COMMENTS: Мансууруулах бодисын хэрэглээ нь dopamine (D2) рецепторыг бууруулдаг болохыг харуулсан анхны судалгаа. Донтуулагчид донтоход хувь нэмрээ оруулж болох ийм төрлийн хүлээн авагчдын тоо цөөхөн учир нь чухал юм. Түүнчлэн рецепторууд буцаж эргэж чадна гэдгийг харуулж байгаа боловч суурь нь маш ховор бөгөөд D2 рецептортой холбоотой байдаггүй.
Cocaine Abuse and Receptor Levels: PET дүрслэл Link баталгаажуулалт
14 сарын 2006
Пипрмоны ялгарлын томографи (PET) ашиглан судлаачид тархины химийн шинж чанар, кокаиныг дарангуйлах, магадгүй донтсон, эмчилгээний боломжит хувилбаруудыг санал болгодог.
Амьтдын дунд хийсэн судалгаагаар тархины хэсэг дэхь допамины нейротрансмиттерийн рецепторуудын тоо ба кокаины хэрэглээ эхлэхээс өмнө хэмжсэн тоо хоёрын хоорондох хамаарлыг харуулж байна. Судалгааг хүний мансууруулах бодис хэрэглэгчдийн гайхалтай загвар гэж тооцогддог резус сармагчинд хийсэн.
Ерөнхийдөө допамины рецепторийн эхний тоо нь доогуур байгаа нь кокаины хэрэглээний түвшин өндөр байгаа нь тогтоогдсон байна. Судалгааны ажлыг Wake Wake Их сургуулийн Анагаахын Сургуулийн физиологи, фармакологийн профессор Майкл A. Надер удирдан явуулсан байна.
Кокайн эмч нар хүн ба амьтны аль алинд нь D2 гэж нэрлэгддэг тодорхой нэг dopamine receptor-ийн түвшин бага байгаа нь мэдэгдэж байсан. Гэхдээ энэ нь урьдчилан сэргийлэгдсэн хүмүүсийн зан чанарыг кокайн хэрэглэснээс үүдэлтэй буруугаар үйлдэх эсвэл кокайн хэрэглэдэг байсан эсэх нь тодорхойгүй байсан.
"Сармагчингуудаас олж мэдсэн энэ хоёр хүчин зүйл хоёулаа үнэн байх магадлалтайг харуулж байна"
Надер болон түүний нөхөд энэ долоо хоногт Nature Neuroscience сэтгүүлд онлайнаар хэвлэгдсэн судалгаанд бичжээ. "Одоогийн олдворууд нь D2 рецепторын түвшинг бууруулдаг тул эмзэг бүлгийн хүмүүс кокаиныг үргэлжлүүлэн хэрэглэх магадлал өндөр байгааг харуулж байна."
Энэ нь кокаиныг хэзээ ч хэрэглэж байгаагүй D2 түвшинг суурь судалж, ан амьтдыг хэрэглэсний дараа D2 рецепторын өөрчлөлтийг харьцуулсан анхны судалгаа юм. Энэ төрлийн харьцуулалт нь хүний субьект, мөн өмнөх сармагчингуудын судалгаанд кокаинд өртсөн амьтдын тархины химийн бодисыг зөвхөн хэрэглээгүй "удирдлага" -тай харьцуулж үзсэн.
Судалгааны үр дүнгээс харахад хэрэглэж эхэлснээс харагдаж байна Кокаин нь D2 түвшинг их хэмжээгээр бууруулж, мансууруулах бодисыг үргэлжлүүлэн хэрэглэснээр D2 түвшинг суурь түвшингээс доогуур түвшинд байлгасан байна.
"Ерөнхийдөө эдгээр олдворууд нь [допамин] D2 рецепторуудын кокаин хэтрүүлэн хэрэглэсэн үүргийг хоёрдмол утгагүйгээр нотолж байгаа бөгөөд D2 рецепторын түвшинг нэмэгдүүлэхэд чиглэсэн эмчилгээ нь мансууруулах бодисын нэмэгдэлийг бууруулах амлалт өгч болохыг харуулж байна" гэж судлаачид бичжээ.
Судалгааны үр дүнд D2 рецепторыг нэмэгдүүлэх ажлыг "фармакологийн аргаар" эсвэл стрессийг бууруулах зэрэг хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлийг сайжруулах замаар хийж болно гэж үзсэн. Гэхдээ судалгаагаар “одоогоор кокаин донтолтыг эмчлэх эмнэлзүйн хувьд үр дүнтэй эмчилгээ байхгүй байгаа бөгөөд кокаин хэтрүүлэн хэрэглэхэд эмзэг байдлын биологийн болон хүрээлэн буй орчны талаархи медиаторуудын талаархи ойлголт одоог хүртэл тодорхойгүй байна” гэж тэмдэглэжээ.
Допамин нь бусад нейротрансмиттерүүдийн нэгэн адил тархины мэдрэлийн эсүүдийн хооронд шилжиж тодорхой "мессеж" -ийг дамжуулдаг. Энэ нь нэг мэдрэлийн эсээр ялгарч, дараагийн мэдрэлийн эсийн рецепторуудаар дамждаг бөгөөд зарим хэсэг нь D2 юм. Ашиглагдаагүй допаминыг "зөөвөрлөгч" -д цуглуулж, илгээгч нүд рүү буцаадаг.
Кокаин нь зөөвөрлөгчөөр орж, допамины "дахин барих" -ыг хааж, эсийн хоорондох зайнд үлдэх замаар үйлчилдэг. Энэхүү допамины хэт ачаалал нь хэрэглэгчдэд кокаиныг "өндөр" болгодог гэж үздэг.
Гэхдээ энэ допамины хэт их ачаалал нь хүлээн авагч эсийн D2 рецепторыг дардаг бөгөөд эдгээр эсүүд эцэстээ D2 рецепторуудын тоог бууруулж хариу үйлдэл үзүүлдэг. Мансууруулах бодис судлаачид яг энэ өөрчлөлт нь кокаины хүслийг бий болгодог гэж таамаглаж байна: рецепторын түвшин буурмагц хэрэглэгчид "хэвийн" мэдрэмж төрүүлэхийн тулд илүү их допамин шаардагдана.
Кокаины хэрэглээтэй адил стресс нь допамины түвшинг нэмэгдүүлж, D2 рецепторыг бууруулахад хүргэдэг. Уэйк Форест дахь Надерын багийн хийсэн өмнөх судалгаагаар стресс ба кокаиныг хэтрүүлэн хэрэглэх хандлага хоёрын хооронд ямар хамааралтай болохыг харуулсан.
Одоогийн судалгаагаар кокайн хэрэглээ дууссаны дараа D2 рецепторыг хэвийн түвшинд буцааж авахад цаг хугацааны ялгааг ажигласан. Нэг долоо хоногийн турш хэрэглэсэн сармагчин D15 рецепторийг зөвхөн 2 хувиар бууруулж, гурван долоо хоногийн дотор бүрэн сэргээсэн байна.
Гэхдээ нэг жилийн турш хэрэглэсэн сармагчууд D21 рецепторуудад 2 хувиар буурсан байна. Эдгээр сармагчингуудын гурван нь гурван сарын дотор сэргэсэн боловч хоёр сармагчин нь нэг жилийн тэтгэвэрт гарсны дараа D2 түвшинд хүрээгүй байна.
Нөхөн сэргээлтийн дутагдал нь D2-ийн анхны суурь түвшинтэй холбоогүй байв. Судалгаанаас харахад "D2 рецепторын үйл ажиллагааг сэргээхэд бусад хүчин зүйлүүд, магадгүй бусад нейротрансмиттер системүүд оролцдог."
СУДАЛГАА: Допамин D2 рецепторыг сармагчингууд дахь кокаины архаг арчилгааны үед харуулсан зураг.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Надер SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Erenrenufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug, 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Физиологи, эм судлалын тэнхим, Ойн Их сургуулийн Анагаах ухааны сургууль, Анагаах ухаан
Center Boulevard, Уинстон-Салем, Хойд Каролина 27157, АНУ. [имэйлээр хамгаалагдсан]
Dopamine neurotransmission нь кокаины хүчирхийлэлд өртөмтгий байдаг. Поститроны ялгарлын томографи нь 12-ийн rhesus macaques дээр хэрэглэгдэж байсан бол D2-ийн рецептор нь кокаины арматурын түвшинтэй холбоотой эсэхийг тодорхойлох, кокаиноос сэргийлж, тархины допаминарины функцын өөрчлөлтийг судлах зорилгоор ашигладаг. D2 рецепторын суурь үзүүлэлт нь кокаины бие даасан удирдлагатай харьцуулахад сөргөөр нөлөөлсөн. D2 рецептор нь 15-20% -иар 1 долоо хоногийн дотор буурч 20 жилийн өртөлтийн үед ойролцоогоор 1% -иар буурсан. D2 рецепторорт удаан хугацааны бууралт ажиглагдаж байсан бөгөөд зарим сармагчингуудад 1 жилийн тэвчих хугацаа хүртэл буурч байсан. Эдгээр тоо баримт нь D2 рецепторын олдоцтой холбоотой кокаиныг өөрөө удирдах чадварыг урьдчилан харуулах нотолгоог бий болгож, тархины допамины системийг кокаины өртөлтийн улмаас хурдан хариу үйлдэл үзүүлдэг болохыг харуулж байна. D2 рецептор функцийг сэргээхэд хувь хүний ялгааг тэмдэглэсэн.
;
