वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्रातील डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सची अंतर्जात ओपिओइड-प्रेरित न्यूरोप्लॅक्सीटीटी नैसर्गिक आणि निरुपयोगी इनाम (2014) प्रभावित करते.

टिप्पण्या: अगोदर निर्देश केलेल्या बाबीसंबंधी बोलताना डेल्टाफॉसबी अभ्यास आम्ही बर्याच गोष्टींवर लक्ष केंद्रित करतो न्यूक्लियस accumbens (बक्षीस केंद्र), आणि असे आढळले आहे की लैंगिक क्रिया मेथ आणि कोकेन सारख्या मेंदूच्या यंत्रणेत समान आहे. याच संशोधकाच्या महत्त्वाच्या अभ्यासावरून (Medएफओएसबीला एक मुख्य मध्यस्थ (2013) म्हणून सामान्य न्युरल प्लॅस्टिकिटी मशीनीवर नैसर्गिक आणि औषधी पुरस्कार अधिनियम):

अशा प्रकारे, नैसर्गिक आणि औषधाची बक्षिसे केवळ त्याच मज्जातंतूंच्या मार्गावर एकत्र होत नाहीत तर त्याच आण्विक मध्यस्थांवर आणि बहुधा न्यूक्लियस अ‍ॅक्म्बन्समधील त्याच न्यूरॉन्समध्ये देखील प्रोत्साहन देतात आणि दोन्ही प्रकारच्या बक्षिसाची "अभावी" प्रभाव पाडतात.

काढून घेणे: मेथ, कोकेन आणि लैंगिक सर्व समान मूलभूत गोष्टी इव्हेंट सेंटर (न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स) मध्ये त्याच नर्व पेशींमध्ये करतात, ते मेंदूच्या इतरत्र जे काही वेगळे करू शकतात. नैसर्गिक पारितोषिक आणि औषधे तंत्र आणि प्रभावांमध्ये वेगळी असणारी सामान्य बातमी तोडली.

या नवीन अभ्यासानुसार सेक्स व्हीटीएमध्ये काय करते हे तपासले गेले. व्हीटीए म्हणजेच डोपामाइन उत्पादित मज्जातंतू पेशी सुरू होतात आणि ते मध्यवर्ती भाग, फ्रंटल कॉर्टेक्स आणि अ‍ॅमीगडाला येथे शाखा करतात. मुळात व्हीटीए हा आमच्या बर्‍याच डोपामाइनचा स्त्रोत (शुभेच्छा) आहे. बक्षीस सर्किटची ही 2 चित्रे पहा: Pic1, Pic2

संशोधकांना आढळले की लिंग (चढाई) व्हीटीएमधील पेशी अस्थायीपणे (नरांमध्ये) कमी होतात. सेल बॉडीज आणि त्यांच्या डेन्ड्राइट्स मेंदूचा राखाडी पदार्थ समाविष्ट आहे. व्हीटीएसाठी हेरोइन व्यसन नक्कीच आहे (हेरॉईनचा एक वेळ वापरणे नव्हे तर दीर्घकालीन हेरोइनचा वापर). लक्षात घ्या की व्हीटीए सेल शरीराचे हेच संकोचन मानवी हेरॉईन व्यसनींमध्ये उद्भवते.

लिंग-प्रेरित सेल संकोचन कमीतकमी 7 दिवस टिकते. लिंगाने प्रेरित केलेले बदल 30 दिवसात सामान्य झाले होते, परंतु संशोधकांनी केवळ 1, 7 आणि 30 दिवसांचे मूल्यमापन केले.

हेरोइनच्या व्यसनात सेल बॉडीचे संकोचन परिणामी न्यूक्लियसच्या सदस्यांमधील डोपामाइन कमी होते - किंवा ज्याला आपण म्हणतो desensitization. संशोधकांनी त्यांच्या प्रतिसादांचा (सेक्सनंतर) आकलन करण्यासाठी उंदीरांना मॉर्फिन दिले, परंतु तसे काही झाले नाही. सहसा मॉर्फिनसारखे उंदीर बरेच असतात, परंतु येथे त्यांचे तात्पुरते डिससेन्सिटाईज करण्यात आले. थोडक्यात, इजॅक्युलेटरी उंदीरांनंतरचे बक्षीस सर्किट हेरोइनच्या निम्न स्तरास प्रतिसाद देत नाही. "सामान्य" उंदीर प्रतिक्रिया सोडविण्यासाठी जास्त डोसची आवश्यकता असेल असे संशोधकांचे म्हणणे आहे.

सारांश - हेरोइनच्या व्यसनाप्रमाणेच व्हीटीएमध्ये लिंग (तात्पुरते) नेमके तेच कार्य करतेः डोपामाइनचे संकुचन तंत्रिका पेशींचे शरीर तयार करते. यामुळे बक्षीस केंद्रात डोपामाइन कमी होते आणि अंमली पदार्थांबद्दल कमी प्रतिसादाची शक्यता असते - आणि उंदीर मेंदूत बरे होण्यासाठी कमीतकमी 7 दिवस लागतात.

 

जे न्युरोसी 2014 Jun 25;34(26):8825-36. डूई: 10.1523 / जेएनयूयूआरओसीआय.एक्सएनएक्स-एक्सNUMएक्स.

पिचर्स KK1, कॉपन्स CM2, बेलोएट LN3, फुलर जे2, व्हॅन एस2, फ्रोह्मेरर केएस2, Laviolette एसआर2, लेहमन एमएन4, कूलन एलएम5.

सार

नैसर्गिक बक्षीस आणि दुरूपयोगाची औषधे Mesolimbic मार्गांवर एकत्र होतात आणि न्यूक्लियस accumbens मध्ये तंत्रिका plasticity सामान्य प्रक्रिया सक्रिय. ओपिअट्सच्या तीव्र प्रदर्शनामुळे वेंटरल टेगमेंटल एरिया (व्हीटीए) च्या डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्समध्ये प्लास्टीनिटी वाढते, जे मॉर्फिन इनाम सहिष्णुता नियंत्रित करते.

येथे, आम्ही व्हीटीएमध्ये एंडोजोजेस ओपियोयड्सच्या संभोग-प्रेरित प्रकाशाची कल्पना करणार्या परीक्षांचे परीक्षण करतो ज्यामुळे पुरुष उंदीरांमध्ये व्हीटीए डोपामाइन पेशींचे स्वरुपाचे बदल घडतात, ज्यामुळे लैंगिक वागणुकीचा अनुभव-प्रेरित मजबूतीचा दीर्घकालीन अभिव्यक्ती नियंत्रित होतो.

प्रथम, लैंगिक अनुभवाने व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकार 1 आणि 7 दिवस कमी केले, परंतु अंतिम संभोग सत्रानंतर 30 दिवसांनी नाही. हा प्रभाव नालोक्सोनने अवरोधित केला होता प्रत्येक संभोग सत्र आधी; अशा प्रकारे, व्हीटीए डोपामाईन सेल प्लास्टीसिटी एंडोजोजेन ओपियोडच्या क्रियांवर अवलंबून होती.

उलट, व्हीटीए प्लॅस्टिकिटी बदललेल्या ओपिअेट पुरस्काराशी संबंधित होते कारण लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुषांनी 0.5 मिलीग्राम / किलोग्रॅम मोर्फिनसाठी कंडिशन केलेली जागा तयार केली नाही.

पुढे, हे निश्चित केले गेले की अंत्यजीव ऑफीओड क्रिया संभोग करताना नैलोक्सोनसह उपचार केलेल्या नर इट्समध्ये लैंगिक बक्षीस आणि मेमरी मध्यस्थ करते की नाही, एकतर पद्धतशीर किंवा अंतर्गत-व्हीटीए. नालोक्सोने पुनरावृत्ती झालेल्या संभोग सत्रांवरील लैंगिक वर्तनाची प्रारंभिक अनुभव-प्रेरित सुविधा, किंवा संभोगासाठी सशक्त स्थान प्राधान्य प्रतिबंधित केले नाही. तथापि, नालोक्सोनच्या उपचाराने लैंगिक वागणूक आणि लैंगिक वागणूक आणि प्रसव-संबंधित सशर्त संकेतांद्वारे प्रेरित मेसोलिंबिक भागातील न्यूरल सक्रीयतेचा अनुभव-प्रेरित सुविधाचा दीर्घकालीन अभिव्यक्ती असल्याचे दर्शविले..

एकत्रितपणे, हे डेटा दर्शविते की विवाहाच्या दरम्यान एंडोजोजेन ओपिऑइड्स व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्समध्ये न्यूरल प्लास्टीसिटी लावतात जे मोर्फिन पुरस्कारासाठी गंभीर असतात आणि नैसर्गिक बक्षीस वर्तनासाठी दीर्घकालीन स्मृती असतात.

 

परिचय

नैसर्गिक बक्षीस वर्तनास मेसोकोर्टिकॉलिंबिक प्रणालीद्वारे मध्यस्थ केले जाते (मीझेल आणि मुलिन्स, 2006; हॉबेल एट अल., एक्सएमएक्स; फ्रोह्मेरर एट अल., 2010a; Pitchers et al., 2010a; यंग एट अल., एक्सएमएक्स; ब्लम एट अल., एक्सएमएक्स). गैरवर्तन करणार्या औषधांमुळे या प्रणालीमध्ये न्यूरल बदल होण्यास कारणीभूत ठरतात, जे पदार्थांच्या गैरवर्तन आणि अभिव्यक्तीच्या अभिव्यक्तीमध्ये वारंवार योगदान देतात.हायमन एट अल., एक्सएमएक्स; नेस्लर, 2012). आम्ही पूर्वी निश्चय केला आहे की नैसर्गिक बक्षीस वर्तनासह, म्हणजे नर चटईतील लैंगिक अनुभव, न्युक्लियस ऍक्सबंबन्स (एनएसी) मध्ये न्यूरल प्लास्टीसिटी देखील वाढवते, ज्यामध्ये वाढी हुई दातदुखीPitchers et al., 2010a) आणि डेल्टाफॉसबी (पिचर्स एट अल., एक्सएमएक्स). परिणामी, हे लैंगिक-प्रेरित प्लास्टीसिटी पुढच्या संभोगावरील लैंगिक अनुभवाच्या परिणामासाठी महत्त्वपूर्ण आहे, दीक्षा सुलभतेने आणि लैंगिक वर्तनाचे कार्यप्रदर्शन म्हणून प्रकट होते.Pitchers et al., 2010b, 2012, 2013). शिवाय, लैंगिक अनुभव मनोविश्लेषणास प्रतिसाद देते ज्यामध्ये लोकोमोटर क्रियाकलापाची संवेदनशीलता आणि वर्धित पुरस्कार (फ्रोह्मेरर एट अल., 2010a; Pitchers et al., 2010a, 2013).

एनएसी हे वेंटल टेगमेंटल एरिया (व्हीटीए) मधील डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सचे एक डाउनस्ट्रीम लक्ष्य आहे. वीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्स संभोग करताना सक्रिय होतात आणि लैंगिक पुरस्काराच्या अंदाजानुसार सशर्त संकेतांच्या प्रदर्शनासह (बाल्फोर एट अल., एक्सएमएक्स; फ्रोह्मेरर एट अल., 2010a), एंडोजेनस ओपियोइड पेप्टाइड (ईओपी) द्वारे- μ-opioid receptors (बाइंडिंग; मॅथ्यूज आणि जर्मन, एक्सएमएक्स; जॉनसन आणि उत्तर, 1992; क्लिटनिक इट अल., एक्सएमएक्स; इकेमोटो इट अल., एक्सएमएक्स; बाल्फोर एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणून, लैंगिक वर्तनाविषयी अंदाज असलेल्या सशर्त संकेतांच्या प्रदर्शनामुळे ईओपी आणि व्हीटीए डोपामाइन-सेल ऍक्टिव्हेशनचे उद्भव होऊ शकते, ज्यामुळे लैंगिक प्रेरणा मिळते (मिशेल आणि स्टीवर्ट, 1990; व्हॅन फर्थ एट अल., एक्सएमएक्स; व्हॅन फर्थ व व्हॅन री, 1996) आणि एनएसीमध्ये डोपामाईन सोडले (फिओरिनो इट अल., एक्सएमएक्स).

एक्सोजेनस ओपिअट्सच्या वारंवार प्रदर्शनामुळे व्हीटीएमध्ये रूपांतर बदलते.मॅजी-रोबिसन एट अल., एक्सएमएक्स; मॅजी-रोबिसन आणि नेस्लर, 2012), व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्सच्या सोमा आकार कमी केला (स्केलेअर-टाव्हॉन इट अल., एक्सएमएक्स; स्पिगा एट अल., एक्सएमएक्स; चु एट अल., एक्सएमएक्स; रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स; मॅजी-रोबिसन एट अल., एक्सएमएक्स), न्युरोफिलामेंट प्रोटीनची पातळी कमी झाली (बीटनर-जॉन्सन एट अल., एक्सएमएक्स), डोपामाइन पेशींची उत्तेजितता वाढली आणि अॅक्सोप्लाज्मिक वाहतूक आणि डोपामाइन आउटपुट कमी करून एनएसी (एनएसी)बीटनर-जॉन्सन एट अल., एक्सएमएक्स; मॅजी-रोबिसन एट अल., एक्सएमएक्स). या व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉनमुळे मॉर्फिन इनाम सहिष्णुतेत बदल होतो आणि ते तात्पुरते असतात कारण ते औषधांच्या एक महिन्याच्या आतच उधळतात (रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स). व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्समधील प्लास्टीनिटी हे ओपिअट्सच्या कृतींसाठी अद्वितीय आहे किंवा नैसर्गिक फायद्याच्या वर्तना दरम्यान ईओपीच्या प्रकाशातून तयार केले जात असल्यास ते अस्पष्ट आहे.

येथे, आम्ही पूर्वकल्पनांचे परीक्षण करतो की नैसर्गिक बक्षीस अनुभवामुळे ओपियेट्समुळे उद्भवलेल्यासारख्या न्यूरोप्लॅक्सीटीटीचे कारण बनते, आणि अशा प्रकारे, त्या ओपिअट्स नैसर्गिक बक्षीस वर्तनासाठी आणि बक्षीस स्मृतीसाठी महत्त्वपूर्ण असलेल्या प्लास्टीसिटी पद्धतीवर एकत्र होतात. व्हीटीएमध्ये ईओपी क्रियान्वयनुसार प्रक्रिया करून, नर चटईतील लैंगिक अनुभव व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्सच्या सोमा आकाराला कमी करते की नाही हे आम्ही तपासतो. याव्यतिरिक्त, आम्ही व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्समधील ईओपी-प्रेरित बदलांचे नैसर्गिक फायदेकारक वर्तन सुदृढीकरण आणि नैसर्गिक प्रतिबंधाशी संबंधित संकेतस्थळांना उत्तेजन सल्ल्याचे श्रेय, मॉर्फिन पुरस्कारासाठी क्रॉस-सहिष्णुता निर्माण करते की नाही हे तपासतो.

सामुग्री आणि पद्धती

प्राणी

प्रौढ नर स्प्रेग-डॉली चटई (200-225 ग्रॅम) चार्लस नदीमधून मिळविली गेली आणि सर्व प्रयोगांमध्ये 12 एच लाइट / गडद सायकलवर कृत्रिमरित्या प्रकाशित खोल्यांमध्ये जोड्या ठेवल्या. (10 लाइट बंद: 00 एएम ला मॉर्फिन सहिष्णुता प्रयोग वगळता , 5 लाइट बंद: 00 PM). अन्न आणि पाणी उपलब्ध होते जाहिरात करा वर्तनात्मक चाचणी वगळता. Stimulus females ovariectomized आणि 5% 17-β-estradiol benzoate सिलास्टिक कॅप्सूलसह (1.98 मिमी आतील व्यास, 0.5 सें.मी. लांबी, डाऊ-कॉर्निंग) उपकरणासह उपनिवेशित होते. लैंगिक ग्रहणक्षमता प्रक्षेपित करण्यासाठी चाचणी करण्यापूर्वी प्रोजेस्टेरॉनचे इंजेक्शन (त्वचेचा XXX मिलीमीटर तेलेम तेलात 500 एमएल मध्ये) 0.1-3 एच देण्यात आले. वेस्टर्न ओन्टेरियो विद्यापीठ आणि मिशिगन युनिव्हर्सिटी केअर केमेट्स विद्यापीठाने सर्व प्रक्रिया मंजूर केल्या आणि संशोधनामध्ये कशेरुकी प्राण्यांशी संबंधित असलेल्या कॅनेडियन काउन्सिल ऑन अॅनिमल केअर आणि नॅशनल इन्स्टिटयूट ऑफ हेल्थ दिशानिर्देशांचे पालन केले.

व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकाराचा वेळ कोर्स बदलतो

दैनिक मैत्री सत्र.

व्हीटीएमध्ये डोपामाइन न्यूरॉन सोमा आकारातील बदलांच्या वेळेचा अभ्यास करण्यासाठी, 1, 7, किंवा 31 डी वर लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी आणि निष्पाप प्राणी मारले गेले (n = समलिंगी (अनुभवी) किंवा हाताळणी (निष्कलंक) शेवटच्या दिवशी नंतर प्रत्येक गटासाठी 5-8). लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी गटांना अंतिम संभोग सत्र दरम्यान लैंगिक वर्तनासाठी, तसेच पाच सत्रांमध्ये (प्रत्येक गटासाठी 5 ची सरासरी) एकूण संख्या एकत्रित केली गेली आणि लैंगिक वर्तनातील कोणत्याही परिमाणात भिन्न नाही.

मेटिंग सत्र

लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप नरांना दोन प्रयोगात्मक परिस्थितींमध्ये नियुक्त केले गेले: लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप किंवा लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांना स्नायूंच्या चाचणी परीक्षेत (60 × 45 × 50 सें.मी.) गर्भाशयाच्या प्रदर्शनापर्यंत किंवा 1 एच पर्यंत (जे आधी येते) पर्यंत ग्रहणक्षम मादींसह सातत्याने पाच वेळा संभोग करण्याची परवानगी दिली गेली. 70% इथॅनॉल सोल्यूशनसह पिंजरे पूर्णपणे स्वच्छ केले आणि संभोग सत्रांमध्ये ताजे बिडिंग जोडले गेले. लैंगिक वागणूक गडद अवस्थेदरम्यान (गडद झाल्यानंतर 2-6 एच) करण्यात आली. कमीत कमी चार पैकी पाच समागम सत्रांमध्ये केवळ जनावरांनाच लैंगिक अत्याचार होते आणि प्रयोगांमध्ये समाविष्ट होते. सर्व संभोग सत्रांचे निरीक्षण केले गेले आणि लैंगिक वर्तनाचे रेकॉर्ड केले गेले. माउंट्स (एम) इंट्रोमिशन (आयएम), माउंट लेटेन्सी (एमएल; मादीची पहिली माउंट पासून ओळखण्याची वेळ), इंट्रोमिशन लेटेन्सी (आईएल; मादीचा परिचय करुन घेण्यापासून वेळ), आणि स्खलन लेटेन्सी (ईएल; प्रथम प्रवेशापासून विरळ होण्याची वेळ) नोंदविली गेली (एग्मो, 1997). एकाच खोलीत लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुषांसह 1 एच साठी स्वच्छ टेस्ट पिंज्यामध्ये निष्पाप जनावरे ठेवण्यात आली होती, त्यामुळं त्यांना दूरच्या महिला गंध, आणि अनुभवी पुरुषांसारख्या अशांतता आणि पर्यावरणीय नवीनता यासारख्या पातळीवर सामोरे जावे लागले.

इम्यूनोफ्लोरेसेंस लेबलिंग.

सोडियम पेंटोबार्बिटल (270 मिलीग्राम / किग्रा, आयपी) वापरून आणि 50% खारट XXX मिली सह एक्सफ्रॅक्झिलीने एक्सट्रॅक्झाईड करून जनावरांना गंभीरपणे एनेस्थेटिझ केले गेले होते, त्यानंतर 0.9 एम सोडियम फॉस्फेट बफर (पीबी) मध्ये 500% पॅराफॉर्मल्डेहायडचे 4 मिली. ब्रेन काढून टाकण्यात आले आणि त्याच स्थितीत खोली तापमान (आरटी) वर 0.1 एच साठी पोस्टफिक्स केले आणि नंतर 1 एम पीबीमध्ये 20 एम पीबीमध्ये 0.01% सुक्रोज आणि 0.1% सोडियम अझीडमध्ये विसर्जित केले. फ्रोजझिंग मायक्रोटॉम (एचएक्सएनएक्सएक्स, मायक्रोम) वर 4 μm वर कोरोनल विभाग कापले गेले आणि क्रॉप्रोटेक्टेन्ट सोल्यूशनमध्ये (35% सक्रोज, 400% इथिलीन ग्लायकोल) 30 ° C वर संग्रहित चार समांतर मालिकेत एकत्रित केले गेले. आरटीमध्ये सर्व उष्मायन केले गेले होते जळजळ दरम्यान 30 एम पीबीएस, पीएच 0.1, सह सभ्य आंदोलन आणि चपळ rinses सह. विभाग 20% एच पर्यंत उघडले गेले2O2 एंडोजेनस पेरोक्साइजेस नष्ट करण्यासाठी 10 मिनिटांसाठी, नंतर इनक्यूबेशन सोल्यूशनमध्ये (एक्सबीएक्स +: पीबीएस +: एक्सबीएक्स% ट्रायटन एक्स-एक्सयूएनएक्स, सिग्मा-एल्डरिच असलेले पीबीएस) आणि 1% बोवाइन सीरम अॅल्बिनिन (जॅक्सन इम्यूनो रिसर्च लॅबोरेटरीज) मध्ये 0.4 एच साठी अवरोधित केले. पुढे, माऊस टायरोसिन हायड्रॉक्साइल (TH) -ंटिबोडी (100: 0.1 1;) मध्ये आरटी येथे रात्री रात्र उकळले होते. मिलीपुर). प्राथमिक एंटीबॉडी उष्मायनानंतर, 555 मिनिटासाठी अॅलेक्साफ्लोर 1-conjugated बकरी एंटी-माऊस अँटीबॉडी (100: 30; Invitrogen, युजीन, OR) मध्ये विभाग उकळले होते. शेवटी, विभागातील सुपरमॉस्ट प्लस ग्लास स्लाइड्सवर वाळलेल्या, 0.1 एम पीबी सह धुऊन, जेलव्हॅटोलसह कव्हरस्प्लेड केले गेले जे अँटी-फेडिंग एजंट 1,4- डायझाबिसक्लो (2,2) ऑक्टेन (डेबको; 50 मिलीग्राम / एमएल, सिग्मा-एल्ड्रिच; लेनेट, 1978).

डेटा विश्लेषण: न्यूरॉन सोमा आकार.

व्हीटीएमध्ये टी-इम्युनोरिएक्टिव्ह (आयआर) न्यूरॉन्सची प्रतिमा 40 × विस्तारीत घेण्यात आली.बाल्फोर एट अल., एक्सएमएक्स). पेशींमध्ये वेगवेगळ्या पातळीवर फरक आढळला नाही. इमेजजे (नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ) वापरून टीएच-आयआर न्यूरॉन्सचे सोम आकाराचे विश्लेषण केले गेले. मीन एरिया, परिमिती आणि परिपत्रक मोजले गेले आहेत स्केलेअर-टेव्हॉन इट अल. (1996). प्रति पशु सरासरी (25 व्हीटीए स्तरांचा एकत्रित) प्रति 3 पेशींचे विश्लेषण केले गेले आणि स्पष्टपणे दृश्यमान न्यूक्लियससह केवळ सेल समाविष्ट करण्यात आले. प्रत्येक प्राण्यासाठी, मध्य क्षेत्र, परिमिती आणि परिपत्रक गणना केली गेली. सांख्यिकीय विश्लेषणासाठी दोन मार्गांनी एनोव्हा वापरण्यात आला [घटक: लैंगिक अनुभव (लैंगिक अनुभव किंवा लिंग निष्क्रीय) आणि वेळ (1, 7, किंवा 31 डी)] त्यानंतर हे पोस्ट होल्म-सिडक पद्धत वापरून 0.05 च्या महत्त्व पातळीसह तुलना.

व्हीटीए नॉन-डोपामाइन बदलते

Biweekly mating सत्र.

टी-आयआर न्यूरॉन सोमा आकारात कमी होण्याकरिता दररोज संभोग सत्र दरम्यान लैंगिक अनुभव आवश्यक आहे की नाही हे तपासण्यासाठी, पाच द्विपक्षीय संभोग सत्रांदरम्यान जुळलेल्या जनावरांचे व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्सचे विश्लेषण केले गेले. वर वर्णन केल्याप्रमाणे सक्त सत्रे, परंतु 2.5 आठवड्यांच्या कालावधीत. शेवटच्या संभोगानंतर किंवा हाताळणीनंतर ब्रेन काढून 7 डी गोळा केले गेले.

इम्यूनोपेरॉक्सीडेस लेबलिंग.

याव्यतिरिक्त, तपासणी केली गेली की इम्यूनोपेरॉक्सीडेस आणि क्रोमोजेन तपासणीसह संवेदनशील स्टेनिंग तंत्रांचा वापर करून, TH-IR सोमा आकारातील बदलांच्या व्हिज्युअलायझेशनस देखील अनुमती देईल. वर वर्णन केल्याप्रमाणे पेफ्यूझन आणि टिशू प्रोसेसिंग आचरण होते. 1% एच सह उपचार खालील2O2 आणि पीबीएस +, माऊस पॉलीक्लोनल टायरोसिन हायड्रॉक्साईझ (TH) -ंटिबॉडी (1: 20 000;) मधील आरटी येथे विभाग रात्रभर उकळले होते. मिलीपुर). प्राथमिक अँटीबॉडी उष्मायनानंतर, बायोटीन-संयुगित बकरी अँट-सब्बीट आयजीजी (1 एच, 1: पीबीएस + वेक्टर लेबोरेटरीजमध्ये 500), एव्हीडिन-बायोटिन-हॉररॅडिश पेरोक्साइडेस (1 एच, एबीसी एलिट; 1: 1 000 पीबीएसमध्ये उकळलेले होते. ; वेक्टर लेबोरेटरीज) आणि 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 मि, 0.02%, DAB; सिग्मा-एल्ड्रिच) हायड्रोजन पेरोक्साईड (0.02%) सह निकेल सल्फेटमध्ये (0.1 मी पीबी मधील 0.015%) वाढविले. 0.1 एम PB मध्ये भाग चांगल्या प्रकारे धुतले आणि डीडीएचमध्ये 0.3% जिलेटिनसह कोडेड सुपरफॉस्ट प्लस ग्लास स्लाइड्स (फिशर) वर चढविले.2ओ. निर्जलीकरणानंतर, सर्व स्लाइड डीपीएक्स माउंटंट (डिबुटिल फॅथलेट xylene; सिग्मा-एल्ड्रिच) सह कव्हरस्लीप करण्यात आली.

डेटा विश्लेषण: न्यूरॉन सोमा आकार.

वर वर्णन केल्यानुसार क्षेत्र-परिमिती आणि परिपत्रकासाठी टीएच-आयआर पेशींचे विश्लेषण केले गेले. याव्यतिरिक्त, व्हेटीए टीएच-आयआर पेशींच्या विश्लेषणासाठी वापरल्या जाणार्‍या त्याच विभागांमध्ये सबस्टानिया निग्रा (एसएन) मधील टीएच-आयआर पेशींचे विश्लेषण केले गेले. अखेरीस, व्हीटीए आणि एसएन टीएच-आयआर पेशींचे विश्लेषण केल्यावर, क्रिसिल व्हायलेटचा वापर करून विभागांचे परीक्षण केले गेले आणि वरील वर्णित पद्धती वापरुन नॉन-टीएच-आयआर पेशींचे विश्लेषण केले गेले. टेल-टेल स्टुडंट्स वापरुन भोळे आणि अनुभवी गटांमधील फरकांची तुलना केली गेली t 0.05 च्या महत्त्व पातळीसह परीक्षण करते.

अनुभव-प्रेरित डोपामाइन soma आकार कमी वर नालोक्सोन प्रभाव

एमओआरएसने लैंगिक अनुभवांमध्ये भूमिका बजावली आहे की नाही हे ठरवण्यासाठी-डोपामाइन न्यूरॉन सोमा आकारात प्रेरित बदल, एमओआर लैंगिक वर्तनादरम्यान अवरोधित केले गेले होते. अर्ध्या प्राण्यांना लैंगिक अनुभव आला, तर अर्धा भाग हाताळला गेला पण लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप राहिला. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांना सलग 5 दिवसात संभोग करण्याची परवानगी देण्यात आली. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी आणि निष्पाप गटांमध्ये, मादी (अनुभवी) किंवा हाताळण्याआधी जनावरांच्या परिचयापूर्वी प्राण्यांना गैर-निवडक एमओआर प्रतिरोधाचा नालोक्सोन (10 मिलीग्राम / किग्रा, स्कि; सिग्मा-ऍड्रिच, 0.9% खारट्यात विरघळलेला) किंवा खारट 30 मिनिटांचा उपचार करण्यात आला. (साधा); अशा प्रकारे चार प्रायोगिक गट तयार करतात: लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप खारटपणा (सौम्य साला), लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप नालोक्सोन (सौम्य एनएलएक्स), लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी खारटपणा (एक्सप साल) आणि लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी नालोक्सोन (एक्सप्लोर एनएलएक्स; n = प्रति गट 5-8). नालोक्सोनच्या उपचारांवर लैंगिक वर्तनातील कोणत्याही मापदंड, 5 डी आणि नालोक्सोनवर-आणि खारट-उपचार करणारे गट लैंगिक अनुभवामध्ये एकसारखे होते. शेवटच्या संभोग सत्रानंतर सर्व प्राण्यांना इंट्राकार्डियल परफ्यूजन 7 डीद्वारे ठार मारले गेले. विभागणी, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री, आणि डेटा विश्लेषण (द्विमार्गी अॅनोव्हा; घटक: सेक्स अनुभव आणि औषधोपचार) वरील डोपमाइन सोमा आकारासाठी वर वर्णन केल्याप्रमाणे केले गेले.

मॉर्फिन कंडिशन केलेली जागा प्राधान्य

प्रायोगिक रचना.

पूर्वी, रसुसो इट अल. (2007) क्रॉनिक मॉर्फिनने मॉर्फिन पुरस्कारासाठी सहिष्णुता दर्शविली. लैंगिक अनुभव आणि क्रॉनिक मॉर्फिनमुळे व्हीटीए मधील डोपामाइन न्यूरॉन्सच्या सोमा आकारात कमी प्रमाणात घट झाल्यामुळे, लैंगिक-प्रेरित स्वरुपाच्या बदलांचे कार्यात्मक प्रासंगिकता मॉर्फिन पुरस्कारासाठी परीक्षण केले गेले. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी आणि निष्पाप प्राणी सहा वेगवेगळ्या प्रायोगिक गटांमध्ये विभागले गेले (n = लैंगिक वागणूक (लैंगिकदृष्ट्या निष्कलंक किंवा अनुभवी) आणि मॉर्फिन डोस (9, 13, किंवा 0.5 मिलीग्राम / किग्रा, आयपी) वर आधारित प्रति गट 5.0-10.0) आणि मॉर्फिन-प्रेरित कंडिशन प्लेअर प्राधान्य (सीपीपी) साठी चाचणी केली गेली.

मॉर्फिन-सीपीपी.

अंतिम संभोग सत्रानंतर 1 डी कंडिशनिंग झाले आणि अंतिम संभोग सत्र दरम्यान लैंगिक कामगिरीसाठी गट जुळले गेले. वापरलेल्या सीपीपी प्रतिमानात सर्वात आधी, कंडिशनिंग डेड आणि पोस्ट-टेस्ट समाविष्ट होते आणि उपकरण यावर आधारित होते Tenk et al. (2009). थोडक्यात, सीपीपी उपकरणे (एमईडी असोसिएट्स) मध्ये तीन भिन्न कक्ष असतात. प्रत्येक सत्राच्या दरम्यान, रेंगाळणारे घाणेंद्रियाचे संकेत कमी करण्यासाठी 70% इथॅनॉल द्रावणाने यंत्र पूर्णपणे साफ केले गेले. वैयक्तिक प्राधान्ये निश्चित करण्यासाठी, एक प्रीटेस्ट आयोजित करण्यात आला ज्या दरम्यान प्राण्यांना 15 मिनिटांसाठी संपूर्ण उपकरणात विनामूल्य प्रवेश देण्यात आला. एक गट म्हणून, प्राणी विशिष्ट चेंबरसाठी महत्त्वपूर्ण प्राधान्य दर्शवित नाहीत, परंतु प्रत्येक वैयक्तिक प्राण्यास थोडा प्रारंभिक पसंती होती. प्रीटेस्ट दरम्यान एका चेंबरला (> प्रत्येक चेंबरमध्ये घालवलेल्या वेळांमधील 200% फरक; <5% प्राण्यांना) अभ्यासापासून वगळलेले उंदीर अभ्यासामधून वगळले गेले. वातानुकूलन दरम्यान, औषध एकतर सुरुवातीला प्राधान्य दिले जाणारे किंवा पूर्वग्रह नसलेले चेंबरमध्ये एक निःपक्षपाती प्रतिमान वापरून जोडले गेले (Tzschentke, 2007) आणि प्राणी 30 मिनिटांसाठी खोल्यांमध्ये मर्यादित होते. प्राण्यांना खारटपणा (आयपी) सह सकाळी (xNUMX: 9 AM ते 00: 12 PM) सह इंजेक्शन देण्यात आला आणि खारा-जोडलेल्या चेंबर (नियंत्रण) पर्यंत मर्यादित राहिला. दुपारी (00: 1-00: 4 PM), प्राणी मॉर्फिनने (इंजेक्शन, आयपी, एक्सएमएक्स मिलीग्राम / किग्रा, 00 मिलीग्राम / किग्रा, 0.5 मिलीग्राम / किग्रा किंवा 5.0 मिलीग्राम / किग्रा; 10.0% खारटपणा, जॉन्सन मठ्हे मध्ये विरघळलेला मॉर्फिन सल्फेट) इंजेक्शनत होते आणि मर्यादित मोर्फिन-जोडलेल्या चेंबरमध्ये. जनावरे दोन कंडिशनिंग दिवसात होते. पुढच्या दिवशी (संभोगानंतरच्या शेवटच्या दिवशी 0.9 डी) पोस्ट-टेस्ट, प्राध्यापकाने पद्धतशीरपणे समान, आयोजित करण्यात आले. सांख्यिकी विश्लेषणासाठी, पोस्ट-टेस्ट दरम्यान मॉर्फिन-जोडलेल्या चेंबरमध्ये घालवलेल्या वेळेची तुलना लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप व्यक्तीसाठी लैंगिकदृष्ट्या सौम्य किंवा अनुभवी पुरुषांद्वारे अनुभवी पुरुषांद्वारे अनुभवी लक्षावधी चर्चेत घालवलेल्या वेळेशी केली गेली. t चाचणी p <0.05 सांख्यिकीय दृष्टीने महत्त्वपूर्ण मानले गेले. लैंगिक भोळे आणि अनुभवी प्राण्यांच्या अतिरिक्त नियंत्रण गटांना नकारात्मक नियंत्रणे म्हणून जोडण्यासाठी जोडलेल्या आणि जोडलेल्या नसलेल्या दोन्ही चेंबरमध्ये खारटपणा प्राप्त झाला. कोणत्याही गटासाठी चेंबरमध्ये घालवलेल्या वेळेत कोणताही फरक आढळला नाही.

लैंगिक वर्तनाचे अनुभव-प्रेरित सुलभतेवर सिस्टमिक नालोक्सोनचे प्रभाव

प्रायोगिक रचना.

लैंगिक अनुभव कमीतकमी 1 महिन्यासाठी ठेवलेल्या लैंगिक वर्तनास सुलभतेच्या परिणामी (पिचर्स एट अल., एक्सएमएक्स). लैंगिक वर्तनातील अनुभव-प्रेरित सुलभतेवर एमओआर अवरोधित करण्याच्या परिणामाचे विश्लेषण करण्यासाठी, सलग अनुभवाच्या पाच सराव सत्रापूर्वी लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांना नालॉक्सोन किंवा खारट मिळाले आहे (n = 12 प्रत्येक) वर वर्णन केल्याप्रमाणे. शेवटच्या संभोग सत्राच्या एक आठवड्यानंतर, अंतिम संभोग चाचणी आयोजित केली गेली ज्यादरम्यान सर्व प्राण्यांना एक झुडूप किंवा 1 एचपर्यंत संभोग करण्याची परवानगी देण्यात आली. अंतिम चाचणी दिवशी संभोग करण्यापूर्वी नालोक्सोन किंवा लवण उपचार केले गेले नाही. नलॉक्सोनने दोन प्रकारच्या एनोव्हाच्या मदतीने नलॉक्सोनला लैंगिक अनुभव-जुळण्याच्या सुलभ सुलभतेचा (दिवस 1 विरूद्ध दिन 5) किंवा या सोयीसाठी (या दिवशी 5 विरुद्ध चाचणी) देखभाल केली आहे हे ठरविण्यासाठी संभोगाचे गुणधर्म यांची तुलना करण्यात आली [घटक: उपचार (लवण विरुद्ध नॅलोक्सोन ) आणि दिवस (दिवस 1, दिवस 5, किंवा चाचणी)] आणि होल्म-सिडॅक पद्धतीसाठी हे पोस्ट तुलना सर्व सांख्यिकीय तपासणीसाठी, p <0.05 हे सांख्यिकीय दृष्टीने महत्त्वपूर्ण मानले गेले.

अतिरिक्त नियंत्रण प्रयोग

चाचणी दिवशी सिस्टमिक नालोक्सोन.

अंतिम समागम चाचणी दिवशी बदललेले लैंगिक वागणूक नालॉक्सोनच्या अनुपस्थितीमुळे झाले नाही, तर आम्ही लैंगिक अनुभव घेत असताना नालोक्सोनसह जोड्या जुळवणार्या जनावरांना अंतिम मैटिंग टेस्ट डे वर नलॉक्सोन किंवा लवण दिले. विशेषतः, सर्व प्राण्यांना नलॉक्सोन इंजेक्शन (10 मिलीग्राम / कि.ग्रा., एससी) 30 मिनिट पूर्वीच्या 5 दरम्यान एक स्खलन करण्यासाठी आधी संभोग मिळाला. नंतर चाचणी दिवशी 7 डी, अंदाजे अर्ध प्राण्यांना नालोक्सोन (10 मिलीग्राम / किलो, n = 7) किंवा खार (n = 6) ग्रहणक्षम मादी ओळखण्यापूर्वी 30 मिनिट. लैंगिक वर्तनाचे निरीक्षण केले आणि रेकॉर्ड केले. नलॉक्सोनने दोन प्रकारच्या एनोव्हाच्या मदतीने नलॉक्सोनला लैंगिक अनुभव-जुळण्याच्या सुलभ सुलभतेचा (दिवस 1 विरूद्ध दिन 5) किंवा या सोयीसाठी (या दिवशी 5 विरुद्ध चाचणी) देखभाल केली आहे हे ठरविण्यासाठी संभोगाचे गुणधर्म यांची तुलना करण्यात आली [घटक: उपचार (लवण विरुद्ध नॅलोक्सोन ) आणि दिवस (दिवस 1, दिवस 5, किंवा चाचणी)] आणि होल्म-सिडॅक पद्धतीसाठी हे पोस्ट तुलना सर्व सांख्यिकीय तपासणीसाठी, p <5% सांख्यिकीय दृष्टीने महत्त्वपूर्ण मानले गेले.

सुलभ लैंगिक वर्तनाचे अल्पकालीन अभिव्यक्तीवर नालोक्सोनचे प्रभाव.

नलॉक्सोन (10 मिलीग्राम / कि.ग्रा., एस.के.) च्या उपचारांमुळे संभोगानंतरच्या उपचारांचे अंतिम संभोग चाचणी दिवसात पुढील लैंगिक वर्तनावर परीक्षण केले गेले, जे शेवटच्या संभोगानंतर (सलाईन, n = 5; नालोक्सोन, n = 4).

सिस्टेमिक नालोक्सोन प्रीट्रेटमेंट.

एकावेळी नालोक्सोनची पुनरावृत्ती झाली की नाही हे ठरवण्यासाठी, शेवटच्या उपचारानंतर लैंगिक वागणूक 7 डी मध्ये होणारे नुकसान, लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप प्राण्यांना पाच दिवस नॅलॉक्सोन (10 मिलीग्राम / किग्रा, एससी) किंवा लस इंजेक्शन्स मिळाल्यानंतर सलग दिवसांपूर्वी संभोग चाचणीपूर्वी अंतिम नलॉक्सोननंतर 7 डी किंवा लवण इंजेक्शन. या अंतिम चाचणी दिवशी, प्राणीांना इंजेक्शन प्राप्त झाला नाही. वर वर्णन केल्याप्रमाणे लैंगिक वर्तनाचे निरीक्षण केले गेले आणि रेकॉर्ड केले गेले. संभोगाचे गुणविशेष अवांछित वापरुन गटांच्या दरम्यान तुलना करण्यात आले t चाचण्या सर्व सांख्यिकीय तपासणीसाठी, p <5% सांख्यिकीय दृष्टीने महत्त्वपूर्ण मानले गेले.

सिस्टेमिक नालोक्सोन आणि सेक्स इनाम.

सुलभ लैंगिक वर्तनाची देखभाल करण्याच्या प्रदर्शनावर नालोक्सोनच्या क्षमतेच्या प्रभावांची एक शक्यता म्हणजे नालोक्सोन लैंगिक वर्तनाचे फायदेशीर परिणाम रोखते. या शक्यतेची चाचणी घेण्यासाठी लैंगिक अनुभवाशिवाय पुरुषांमध्ये नॅलोक्सोन किंवा खारट इंजेक्शननंतर ताबडतोब लैंगिक वर्तनासाठी सीपीपीचे नमुना आयोजित केले गेले. प्रीपी, कंडीशनिंग डे आणि चाचणी नंतरच्या मॉर्फिन-सीपीपीसाठी वर वर्णन केलेल्या प्रमाणेच सीपीपी प्रक्रिया होती.

लैंगिक वर्तनास प्रारंभिक नॉनफर्फर्ड चेंबरसह जोडणी केली गेली. समतोल पद्धतीने, प्रत्येक प्राण्याला नालॉक्सोनचा इंजेक्शन मिळाला (n = 12) किंवा खार (n = 11) एका ग्रहणक्षम मादीमध्ये प्रवेश प्राप्त करण्यापूर्वी 30 मिनिट. संभोग सत्र सरासरी कालावधी ~ xNUMX मिनिट होती. स्खलनानंतर एक मिनिट, प्राणी जोडलेल्या चेंबरमध्ये 13 मि. मध्ये ठेवले होते. दुसर्या कंडिशनिंग दिवशी, प्राण्यांना नलॉक्सोन किंवा लवण (जे संभोगापूर्वी त्यांना मिळाले होते) चा इंजेक्शन प्राप्त झाला आणि त्यांना 30 मिनिटासाठी अनपेक्षित चेंबरमध्ये ठेवण्यात आले. पुढे, पोस्ट-टेस्ट आयोजित करण्यात आला, जो प्रीटेस्टसारखाच होता. चेंबर प्राधान्य निर्धारित करण्यासाठी, प्रीएस्ट आणि पोस्ट-टेस्ट दरम्यान जोडलेल्या चेंबरमध्ये घालवलेले वेळ तुलना केली गेली. सांख्यिकीय विश्लेषण साठी, जोडलेले t लैंगिक वर्तनासाठी महत्त्वपूर्ण सीपीपी तयार झाले की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी प्राधान्य आणि फरक स्कोअर आणि प्रीस्ट आणि पोस्ट-चाचणी दरम्यान जोडलेल्या चेंबरची तुलना करण्यासाठी चाचण्यांचा वापर करण्यात आला. p <0.05 महत्त्वपूर्ण मानले गेले.

लैंगिक वर्तनाचे अनुभव-प्रेरित सुलभतेवर इंट्रा-व्हीटीए नालोक्सोनचे प्रभाव

प्रायोगिक रचना.

विशेषत: व्हीटीएमध्ये ईओपी कार्यवाही काय हे निर्धारित करण्यासाठी लैंगिक अनुभव-लैंगिक वर्तनावरील प्रेरित बदलांच्या प्रभावासाठी, पाच नॉननेटिंग मीटिंग सत्रापूर्वी प्राणी व नटाक्सॉन किंवा खारटपणाच्या स्थानिक ओव्हूशनच्या प्रभावासाठी जबाबदार होते हे निर्धारित करण्यासाठी. वर्तणूक परावर्तनात्मक नालोक्सोन प्रयोगाप्रमाणेच होते. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांना एक झुडूप किंवा 5 तासापर्यंत सतत 1 दरम्यान संभोग करण्याची परवानगी देण्यात आली. गर्भाशयाची मादी ओळखण्यापूर्वी पंधरा मिनिटांनी नर उंदीरांना नलॉक्सोन (10 μg / μl प्रति गोलार्धात; 0.5 μl व्हॉल्यूम; 0.9% खारटपणामध्ये विसर्जित) किंवा खार (0.5 μl प्रति गोलार्ध) च्या द्विपक्षीय आवरणे प्राप्त होतात. 0.5 μl / मिनिटच्या 1 μl / मिनिटाच्या प्रवाह दराने द्विपक्षीय सूक्ष्मजंतूंचे नियंत्रण करण्यात आले. नंतर एक्स्यूझेशन कॅन्युला प्रसारित होण्याकरिता अतिरिक्त 1 मि. त्यानंतर इंजेक्शन कॅनुलाला डमी कॅन्नुला आणि डस्ट कॅपने बदलण्यात आले. समागमाच्या शेवटच्या दिवसाच्या (टेस्ट डे) नंतर एक आठवड्याने, सर्व प्राणी नलॉक्सोन किंवा खारटपणाशिवाय ओझरतेने पुन्हा स्नायूंना जोडले. आकृती 3A प्रायोगिक डिझाइनची रूपरेषा. पद्धतशीर नालोक्सोन प्रयोगात वर्णन केल्यानुसार डेटा विश्लेषण केले गेले.

कन्न्यूलेशन शस्त्रक्रिया

पुरुष उंदीरांना इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन (0.1 मिली / कि.ग्रा.) केटामाईन (0.87 मिलीग्राम / एमएल) आणि xylazine (0.13 मिलीग्राम / एमएल), आणि स्टीरिओटेक्सिक उपकरण (कोपएफ इंस्ट्रूमेंट्स) मध्ये ठेवण्यात आले आहे. द्विपक्षीय 21-गेज मार्गदर्शिका कॅनलुला (प्लास्टिक्स वन) खोपडीमध्ये लहान ड्रिल होलमधून मध्यापर्यंत -एक्सटीएक्स मि.मी. एपी वर व्हीटीएच्या दिशेने, ब्रेग्मापासून ± 4.8 मिमी एमएल आणि -0.75 मिमी DV खोपटीच्या शीर्षस्थानापासून कमी करण्यात आले होते. पॅक्सिन्स व वॉटसन (2013). डॅनियल ऍक्रेलिकसह कॅनलास सुरक्षित करण्यात आले जे खोपडीत सेट केलेल्या तीन स्क्रूचे पालन करते. प्राणीांना 2-आठवड्याचे पुनर्प्राप्ती कालावधी देण्यात आले होते आणि वर्तनात्मक चाचणी दरम्यान वापरल्या जाणार्या हाताळणी आणि इंजेक्शन प्रक्रियेच्या सवयीसाठी त्यांना दररोज हाताळले जात असे.

कॅनुला प्लेसमेंट सत्यापन.

व्हीटीए अचूकपणे लक्ष्यित केल्याची पुष्टी करण्यासाठी टी-इमुनोस्टेन्नेंग वापरून कॅन्यूलसची नियुक्ती केली गेली. योग्य ठिकाणी असलेल्या जनावरांचा समावेश केवळ विश्लेषणांमध्ये (अंतिम गट आकार: अनुभवी खारटपणा) n = 8; अनुभवी नालोक्सोन n = 6). व्हीटीएच्या बाहेर निर्देशित आंतर-व्हीटीए नालोक्सोन इंजेक्शन्स प्राप्त करणार्या तीन अतिरिक्त प्राण्यांना "मिस" इंजेक्शन ग्रुपमध्ये एकत्रित केले गेले. मिस्ड ग्रुपचे रचनात्मक नियंत्रणे आणि मान-व्हिटनी म्हणून स्वतंत्रपणे विश्लेषण केले गेले U अंतिम चाचणी दिवशी नालोक्सोन आणि लवणयुक्त अनुभवी पुरुषांसह वर्तनाची तुलना करण्यासाठी चाचणी वापरली गेली.

विवाह-संबंधित संदर्भित क्यू-प्रेरित PERK अभिव्यक्ती

प्रायोगिक रचना.

पुरुषांनी संभोग अनुभवाचा अनुभव घेतलेल्या पिंजर्याचे एक्सपीओआरटी व्हीटीएमध्ये एमओआर सक्रीयता आणि व्हीटीए व एनएसीमध्ये न्यूरल क्रियाकलाप असल्याचे दर्शविण्यात आले आहे.बाल्फोर एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणून, संभोग पर्यावरण लैंगिक पुरस्काराचे एक कंडिशन क्यू भविष्यवाणी म्हणून कार्य करते. सध्याच्या सद्यस्थितीत क्यू-प्रेरित न्यूरल ऍक्टिव्हेशनसाठी लैंगिक अनुभव दरम्यान एमओआर सक्रियन आवश्यक आहे की नाही हे वर्तमान अभ्यासाद्वारे परीक्षण केले गेले. नलॉक्सोन किंवा खारटपणा संभोग क्षेत्रामध्ये प्लेसमेंटपूर्वी आणि संभोगासाठी अनुभवी मादीची (अनुभवी) गर्भधारणेपूर्वी किंवा हाताळणीच्या पिंजर्यात मादा असलेल्या पिंजर्यात ठेवण्याआधी मादी (तटस्थ नसलेली) व्यवस्थित (आईपी) 30 मिनिटे प्रशासित करण्यात आली पर्यावरण; निष्पाप). अशाप्रकारे, चार प्रायोगिक गट तयार केले गेले: नाईव्ह साल, नाईव्ह एनएलएक्स, एक्सप साल, आणि एक्सप एनएलएक्स. अंतिम संभोग सत्रानंतर एका आठवड्यात, प्रत्येक गटात अर्धा प्राणी संभोग पिंजरा (एक्सप पुरुष: लैंगिक-संबंधित सशक्त संकेत) किंवा पिंजरा हाताळणे (निष्पाप पुरुष: निरर्थक / तटस्थ cues) हाताळण्यात आले होते, तर अर्धा भाग उघड नव्हता कोणत्याही संकेत आणि त्याऐवजी होम पिंजरे (बेसलाइन PERK अभिव्यक्ती निर्धारित करण्यासाठी) मध्ये राहिले. या प्रायोगिक प्रतिमानाने 8 गट तयार केले: सौम्य साळ-नो क्यू, नाईव्ह साल + क्यू, नाईव्ह एनएलएक्स-नो क्यू, नाईव्ह एनएलएक्स + क्यू, एक्सप सल-नो क्यू, एक्सप सल + क्यू, एक्सप एनएलएक्स-न क्यू, एक्सप एनएलएक्स + क्यू (n = निष्क्रिय XLX-No क्यू वगळता प्रत्येक 4, n = 3). क्यू एक्सपोजरनंतर जनावरे 10-15 मिनिटांपेक्षा जास्त प्रमाणात मिसळली गेली. त्यांच्या घरच्या पिंज्यांमधून नियंत्रकांना काढून टाकण्यात आले आणि एकाच वेळी त्यावरील संसर्ग झाले.

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री

वर वर्णन केल्याप्रमाणे सेक्शनिंग आणि इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री आयोजित केली गेली. येथे, आम्ही सब्सिडी पॉलीक्लोनल अँटीबॉडीचा वापर P42 आणि P44 एमएपी किनारी ERK1 आणि ERK2 (पर्क; 1: 4 000; सेल सिग्नलिंग तंत्रज्ञान) विरूद्ध केला. प्राथमिक एंटीबॉडी मोठ्या प्रमाणावर साहित्य मध्ये वैशिष्ट्यीकृत आहे (रुक्स आणि ब्लेनिस, 2004; मर्फी आणि ब्लेनिस, 2006; फ्रोमॅमर एट अल., एक्सएमएनएक्सबी). शिवाय, प्राथमिक प्रतिपिंड वगळता सर्व immunoreactivity टाळले आणि चूहाच्या मेंदूच्या ऊतींचे पाश्चात्य ब्लॉट विश्लेषण योग्य आण्विक वजन दोन बँड प्रकट केले.

डेटा विश्लेषण

पेरके-इम्युनोरिएक्टिव्ह (-आयआर) पेशींची संख्या मेंदूच्या ल्यूसिडा ड्रॉईंग ट्यूबचा वापर करून मेंदूच्या बर्याच भागांमध्ये मोजली गेली. Leica डीएमआरडी मायक्रोस्कोप: एनएसी [कोर (सी) आणि शेल (एस); 400 × 600 μm; मध्यवर्ती प्रीफ्रंटल प्रांतस्था; एमपीएफसी; पूर्ववर्ती सिंगुलेट क्षेत्र (एसीए); प्रिलिंबिक कॉर्टेक्स (पीएल); इंफ्रार्लिंबिक कॉर्टेक्स (आयएल); 600 × 800 μm प्रत्येक], कॉडेट-पटलेमेन (सीपी; 800 × 800 μm), आणि बेसोलॅटरी अँग्गाडाला (बीएलए; 900 × 1200 μm; बाल्फोर एट अल., एक्सएमएक्स; फ्रोमॅमर एट अल., एक्सएमएनएक्सबी; Pitchers et al., 2010b). प्रति मस्तिष्क क्षेत्रामध्ये दोन विभाग मोजले गेले आणि विश्लेषणाच्या मानक भागात पेशींची संख्या नंतर प्रति मि.मी. पेशींची संख्या मोजली गेली2. गटाच्या साधनांच्या मोजणीसाठी प्रत्येक पशुपालनाला दोन मोजमाप केले गेले. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी किंवा निष्पाप गटांमधील समूह सरासरी दोन-बाजूच्या एनोव्हा [घटक: ड्रग ट्रीटमेंट (एनएलएक्स किंवा साल) आणि क्यू (क्यू किंवा न क्यू) वापरुन तुलना केली गेली. हे पोस्ट होल्म-सिदक किंवा मान-व्हिटनी सममूल्य चाचण्या वापरून तुलना करणे ज्यात महत्त्वपूर्ण स्तरासह उचित आहे p <0.05. लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांच्या एनएसी शेलमध्ये घटकांच्या महत्त्वकडे जोरदार कल होता आणि अशा प्रकारे, फक्त खारट (साल-नो क्यू) आणि खारट क्यू (साल + क्यू) गटांची तुलना करण्यासाठी जोडप्यांची तुलना केली जाते.

प्रतिमा.

ए. शी संलग्न असलेल्या सीसीडी कॅमेरा (मॅकफॉयर, ऑप्ट्रोनिक्स) वापरून डिजिटल प्रतिमा कॅप्चर केली गेली Leica निश्चित कॅमेरा सेटिंग्जसह मायक्रोस्कोप (DM5000B). अॅडोब फोटोशॉप 9.0 सॉफ्टवेअरमध्ये प्रतिमा आयात केल्या होत्या. चमक आणि कॉन्ट्रास्ट समायोजित करण्याशिवाय प्रतिमा कोणत्याही प्रकारे बदलल्या नाहीत.

परिणाम

व्हीटीए डोपामाइन पेशींमध्ये लिंग अनुभव-प्रेरित बदल

लैंगिक अनुभवाने व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकारात घट झाली आहे.चित्र 1एसी). लैंगिक अनुभवाने व्हीटीए टीएच-आयआर पेशी (क्षेत्र: F(1,31) = 23.068, p <0.001; परिमिती, F(1,31) = 18.225, p <0.001). वेळेचा मुख्य लक्षणीय प्रभाव देखील होता (क्षेत्र: F(2,31) = 6.377, p = 0.005; परिमिती, F(2,31) = 4.389, p = 0.021) आणि अनुभव आणि वेळ (क्षेत्र: F(2,31) = 5.284, p = 0.011; परिमिती, F(2,31) = 4.347, p = 0.022). लैंगिकदृष्ट्या तुलनात्मक निष्कर्षांच्या तुलनेत लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांच्या लैंगिक वर्तनाच्या शेवटल्या दिवशी XHTMLX आणि 1 डी नंतर टीएच-आयआर पेशींचा क्षेत्र आणि परिमिती लक्षणीयरित्या कमी झाली [चित्र 1B, क्षेत्रः p = 0.002 (1 डी), p <0.001 (7 डी); C, परिमिती p = 0.009 (1 डी), p <0.001 (7 डी)]. शेवटच्या वीण सत्रानंतर टीएच-आयआर न्यूरॉन्सचा सोमा आकार बेसलाइन 31 वर परत आल्यामुळे लैंगिक वर्तनाचा परिणाम बळी पडला.चित्र 1B, क्षेत्रः p = 0.798; C, परिमिती p = 0.785). परिपाटीत कोणत्याही वेळेच्या वेळी लिंग अनुभव-प्रेरित बदल आढळला नाहीत (चित्र 1D). व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकार कमी करणे दररोजच्या संयोगी सत्रावर अवलंबून नव्हते, कारण पाच द्विपक्षीय संभोग सत्रांमध्ये संभोग अनुभवामुळे देखील व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकार कमी झाला (चित्र 2A,B, ई-एच, क्षेत्रः p = 0.004; परिमिती p <0.001). याउलट, लैंगिक अनुभवाचा परिणाम substantia nigra मधील TH-IR सोमा आकारावर झाला नाही (चित्र 2C, आय-जे, क्षेत्रः p = 0.13; परिमिती p = 0.16) नजीकच्या व्हीटीए नॉन- TH-IR न्यूरॉन्समध्ये सोमा आकार बदलला नाही (चित्र 2D, ई-एच, क्षेत्रः p = 0.46; परिमिती p = 0.45).

आकृती 1. 

व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्सची एन्डोजेनस ओपिओइड-प्रेरित सोमा आकारातील बदल. A, लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप आणि अनुभवी जनावरांमधील व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्सची प्रतिनिधी प्रतिमा, अंतिम समागम सत्रानंतर सोमा आकार 7 डी मध्ये कमी दर्शवित आहे. स्केल बार, 5 μm. प्रमाणित डेटा दर्शवितो की लैंगिक अनुभव (एक्सप, ब्लॅक बार) यामुळे क्षेत्रातील लक्षणीय घट झाली आहे (B; μm मध्ये2) आणि परिमिती (C; व्हीटीए डोपामाइन पेशींच्या μm मध्ये, 1 डी (नायव्ह, एक्सप; n = 6) आणि 7 डी (सौम्य, n = 5; कालबाह्य n = 6), परंतु 31 डी (सौम्य, n = 6; कालबाह्य n = 8) अंतिम संभोगानंतर, लैंगिकदृष्ट्या सौम्य नियंत्रणे (सौम्य, पांढरे बार) यांच्या तुलनेत. 84 किंवा 1 डी च्या सौम्य नियंत्रणासह अनुभवी नरांमधील क्षेत्र कमी करण्यात आले आहे. 7 आणि 91.6 डी रेस्पॅमच्या तुलनेत अनुभवी गटांमध्ये परिमिती कमी करण्यात आली आहे 90 आणि 1%. परिपत्रकांवर कोणताही प्रभाव नव्हता (D). क्षेत्रातील हे डोपामाइन सेल प्लास्टीसिटी (E) आणि परिमिती (F) नालॉक्सोन (एनएलएक्स, n = 8), परंतु खारटपणा नाही (साल, n = 7) संभोग करताना उपचार, 7 डी अंतिम संभोग सत्रानंतर लैंगिकदृष्ट्या सौम्य नियंत्रणे (सल, n = 5; एनएलएक्स, n = 6). डेटा ± SEM चा अर्थ दर्शवितो; * त्याच दिवशी लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप नियंत्रणांच्या तुलनेत महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते (B, C) किंवा लवणयुक्त लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप नियंत्रणासह आणि नालोक्सोन-लैंगिकरित्या अनुभवी नरांशी तुलना करता (E, F).

आकृती 2. 

लैंगिक अनुभवाने सार्था निग्रा डोपामाइन न्यूरॉन्स किंवा व्हीटीए नोडोपॅमाइन न्यूरॉन्समध्ये सोमा आकार कमी केला नाही. व्हीटीए TH-IR न्यूरॉन सोमा क्षेत्र (A; μm मध्ये2) आणि परिमिती (B; μm मध्ये) लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप (पांढरे) आणि अनुभवी (काळा) प्राणी ज्यांनी सतत आठवड्यातून दोन वेळा दर आठवड्यास संभोग करून अनुभव प्राप्त केला. सबस्टंटिया निग्रा TH-IR सोमा क्षेत्र (C) आणि व्हीटीए नॉन- TH-IR सोमा क्षेत्र (D) लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप (पांढरा) आणि अनुभवी (काळा) प्राणी. डेटा ± SEM चा अर्थ दर्शवितो; * लैंगिकदृष्ट्या सौम्य नियंत्रणासह तुलनात्मक महत्त्व दर्शवते. लैंगिकदृष्ट्या मूर्खपणाच्या व्हीटीएमध्ये टी-आयआर (तपकिरी) न्यूरॉन्स दर्शविणारी प्रतिनिधी प्रतिमाE), आणि अनुभवी (F) नर. G, H, बाणाने सूचित केलेल्या न्यूरॉनची उच्च-विस्तृतीकरण प्रतिमा E आणि F अनुक्रमे या प्रतिमांमध्ये निस्ल-रंगात न्यूरॉन्स निळ्या रंगात दर्शविल्या जातात. लैंगिकदृष्ट्या मूर्खपणाच्या एसएन मध्ये टी-आयआर न्यूरॉन्स दर्शविणारी प्रतिनिधी प्रतिमाI) आणि अनुभवी (J) नर. स्केल बार E-J, 20 μm.

व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्सचा सेक्स अनुभव-प्रेरित सोमा आकार कमी करणे ओपियोड रिसेप्टर सक्रियतेवर अवलंबून आहे

लैंगिक अनुभवामुळे झालेली व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन सोमा आकार कमी करणे नॉन सिलेक्टिव्ह एमओआर प्रतिरोधाचा नालोक्सोन द्वारे अवरोधित केला गेला, जो प्रत्येक संभोग सत्रापूर्वी प्रशासित होता. संभोग सत्रांपूर्वी नालोक्सोन उपचारांवर क्षेत्राचा मोठा प्रभाव पडला (F(1,22) = 4.738, p = 0.041) आणि परिमितीवरील महत्त्वपूर्ण प्रभावाकडे वळले (F(1,22) = 2.892, p = 0.052). अनुभवासाठी आणि नालोक्सोन उपचारांमध्ये लक्षणीय संभाषण आढळून आले (F(1,22) = 5.578, p = 0.027) आणि परिमिती (F(1,22) = 8.167, p = 0.009). बाजुच्या तुलनेत असे दिसून आले आहे की लस-उपचारित जनावरांमध्ये लैंगिक अनुभव लक्षणीय लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप पुरुषांच्या तुलनेत शेवटच्या समागम सत्रानंतर 7 डीचे VTA डोपामाइन न्यूरॉन्सचे क्षेत्र आणि परिमाण कमी करते.चित्र 1E, क्षेत्रः p = 0.018; F, परिमिती p = 0.007). त्याउलट, लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी नालोक्सोन-उपचारित प्राणी नालॉक्सोन-उपचार केलेल्या निष्पाप पुरुषांपेक्षा वेगळे नव्हते (चित्र 1E, क्षेत्रः p = 0.483; F, परिमिती p = 0.330). याव्यतिरिक्त, अनुभवी खारट जनावरांच्या सोमा आकारात अनुभवी नालोक्सोन प्राण्यांच्या तुलनेत लक्षणीय घट झाली (चित्र 1E, क्षेत्रः p = 0.002; F, परिमिती p = 0.002). नालोक्सोनचा प्रभाव लैंगिक अनुभवांकरिता विशिष्ट होता, कारण केवळ नालोक्सोनच्या उपचाराने टीएच-आयआर सेलला लैंगिकदृष्ट्या नाजूक नालोक्सोन-उपचारित पुरुषांमध्ये लस-उपचारित नियंत्रणाशी तुलना केल्याने नायनाचा आकार प्रभावित करत नाही (चित्र 1E,F). याशिवाय, नालोक्सोनचा अनुभव-प्रेरित सोमा आकार कमी करण्यामुळे हा लैंगिक वर्तनावर नालोक्सोनच्या प्रभावामुळे झाला नाही, कारण विषाणूजन्य नंतर संभोगानंतर संभोग सुरू करण्याच्या अधिक वेळ वगळता संभोग वागणूक नालॉक्सोन- आणि खारट-उपचारित नरांमधील लक्षणीय फरक पडत नाही. पहिल्या आणि पाचव्या संभोग सत्रादरम्यान नालोक्सोन-उपचारित नरांमध्ये (स्त्राव अंतरालानंतर)p = 0.03 आणि p = अनुक्रमे 0.004). लवण आणि नालोक्सोन-उपचारित दोन्ही पुरुषांनी पाच संभोग सत्रांपैकी प्रत्येक दरम्यान स्खलन करण्याची संकल्पना केली.

लैंगिक अनुभव-प्रेरित मॉर्फिन इनाम सहिष्णुता

व्हीटीएच्या ईओपीच्या कृतीमुळे व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकारावर लैंगिक अनुभवांचे प्रभाव एक्सोजेनस ओपिअट्स (जीवाणू)स्केलेअर-टाव्हॉन इट अल., एक्सएमएक्स; रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणून, नैसर्गिक इनाम-प्रेरित व्हीटीए डोपामाइन सेल प्लास्टीसिटी ओफीट मॉर्फिनसाठी इनाम प्रभावित करते की नाही याची चाचणी केली गेली. खरंच, लैंगिक अनुभवाने दीर्घकालीन ओपिअट्सच्या प्रभावांप्रमाणे मॉर्फिन इनाम सहिष्णुता निर्माण केली (रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स). लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुष 0.5 मिलीग्राम / किलोग्रॅम मॉर्फिन डोससाठी सीपीपी विकसित करण्यात अयशस्वी झाले; लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप पुरुषांनी या डोससाठी सीपीपी बनविला आहे, जसे की पोस्ट-टेस्ट दरम्यान खारट-जोडलेल्या चेंबरच्या तुलनेत मॉर्फिन-जोडलेल्या चेंबरमध्ये जास्त वेळ घालवून सूचित केले आहे (चित्र 3; p = 0.039). लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप आणि अनुभवी गटांनी मॉर्फिन-जोडलेल्या चेंबरमध्ये मोर्फाइनच्या उच्च डोससह खारट-जोडलेल्या चेंबरच्या तुलनेत लक्षणीय वेळ खर्च केला आहे: 5.0 मिलीग्राम / किग्रा (चित्र 3; नवेः p = 0.029; कालबाह्य p = 0.012) आणि 10.0 मिलीग्राम / किग्रा (चित्र 3; नवेः p <0.001; समाप्ती: p = 0.002).

आकृती 3. 

मॉर्फिन इनाम वर लैंगिक अनुभव प्रभाव. पोस्ट-टेस्ट लैंगिकदृष्ट्या सौम्य (टाइम्स) च्या वेळेस टाइम्समध्ये (सल) किंवा मोर्फाइन-जोडलेले (मोर; 0.5, 5 किंवा 10 मिलीग्राम / किलो बॉडीवेट) कक्षे खर्च करतात. n = 10-13) किंवा अनुभवी (एक्सप, n = 9-13) नर. डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केलेला डेटा; * त्याच प्राण्यांमध्ये साळे-जोडलेल्या चेंबरच्या तुलनेत महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करतो. एनएस, महत्त्वपूर्ण नाही.

लैंगिक अनुभव-संभोग वर्तनाची प्रेरित सुविधा सुलभतेने ओपिओड रिसेप्टर सक्रियतेवर अवलंबून असते

अशा निष्कर्षांवरून निष्कर्ष काढला जात आहे की 5 दैनिक शॉर्ट मेटिंग सत्रादरम्यान व्हीटीएमध्ये कार्यरत असलेले ईओपी दीर्घकालीन मॉर्फिन किंवा हेरॉइन स्वयं-प्रशासनच्या प्रभावासारखेच व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्सचे प्लास्टीलिटी बनवते.रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स; मॅजी-रोबिसन एट अल., एक्सएमएक्स). आम्ही असे अनुमान लावले की वीटा डॉपॅमिने सोमा-आकार कमी करणे इनाम शिकण्यासाठी आणि विशेषत: लैंगिक अनुभवांसाठी प्रेरित आहे - प्रेरणा आणि कार्यप्रदर्शनुसार लैंगिक वर्तनाची प्रेरित सुविधा. समागम करताना नालोक्सोन वापरून एमओआरला रोखून आणि पाच दैनंदिन संभोग सत्रांमध्ये लैंगिक अनुभवाद्वारे लैंगिक लैंगिक वर्तनास सुलभतेच्या परीणामांचे परीक्षण करून या परिकल्पनाची चाचणी केली गेली. डेटा सादर केला आहे आकृती 4 केवळ पहिल्या आणि पाचव्या संभोग सत्रासाठी, हे असे डेटा आहे जे संभोग वर्तनाची अनुभव-प्रेरित सुविधा सुलभ करते. याव्यतिरिक्त, विवाह सत्रांच्या दरम्यान नालोक्सोन उपचारांचे दीर्घकालीन प्रभाव 1 आठवड्यानंतर अंतिम समागम चाचणी दरम्यान, संभोग वर्तन अनुभव-प्रेरित सुलभतेच्या देखरेखीवर परीक्षण केले जातात. आकृती 4A प्रायोगिक डिझाइन दाखवते. लैंगिक वागणुकीच्या सर्व पैलूंवर संभोग सत्रांचे महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होते (माउंट विलंब: F(2,55) = 11.286, p <0.001; आत्मविश्वास उशीर F(2,55) = 8.767, p <0.001; उत्सर्ग विलंब: F(2,55) = 10.368, p <0.001) आणि माउंट करण्यासाठीच्या विलंबांवर नालोक्सोन उपचार (F(1,55) = 6.585, p = 0.013) आणि अंतर्ज्ञान (F(1,55) = 7.863, p = 0.007). बाजुच्या तुलनेत असे दिसून आले की नालोक्सोनच्या उपचाराने पहिल्या संभोग सत्रादरम्यान लैंगिक वागणूक प्रभावित केली कारण नालोक्सोन प्राण्यांना प्रथम माउंटमध्ये लक्षणीय लांबीची लक्षणे दिसली (p = 0.002) आणि अंतर्ज्ञान (p = 0.002) संभोग पहिल्या दिवशी लवण नियंत्रणाशी तुलना. प्रारंभिक लैंगिक वर्तनावर हे नालॉक्सोन प्रभाव लैंगिक अनुभवाने कमी झाले आणि त्यानंतरच्या कोणत्याही संभोग सत्रादरम्यान लक्षात आले नाही (टेबल 1). याशिवाय पाच संभोग सत्रांपूर्वी नालोक्सोन प्रशासन लैंगिक अनुभवाच्या लैंगिक वर्तनाची प्रारंभिक सुविधा टाळत नाही. लैंगिक अनुभवाच्या सशक्त प्रभावाने सुसंगत, लवणयुक्त पुरुषांनी माउंट करण्यासाठी कमी होणारी लेटेसिटी दर्शविली (चित्र 4B; p = 0.032) अंतर्ज्ञान (चित्र 4C; p = 0.033) आणि उद्घोषणा (चित्र 4D; p <0.001) पहिल्या वीण सत्राच्या तुलनेत पाचव्या संभोग सत्रादरम्यान लैंगिक वर्तनाची सोय दर्शविणारी. त्याचप्रमाणे नालोक्सोन-उपचारित पुरुषांनी माउंट करण्यासाठी लक्षणीय लहान विलंब दर्शविले (चित्र 4B; p <0.001), परिचय (चित्र 4C; p <0.001) आणि उत्सर्ग (चित्र 4D; p = 0.017) पहिल्या दिवशी तुलनेत पाचव्या. याशिवाय पाचव्या संभोग सत्र दरम्यान नालॉक्सोन-उपचारित नर पुरुष कोणत्याही लेटेन्सिसमध्ये लवण नियंत्रणापासून वेगळे नव्हते.

आकृती 4. 

समागमाच्या ओपीओड्समुळे लैंगिक वर्तनातील अनुभव-प्रेरित सुविधामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका असते. A, प्रायोगिक रचना. B-D, लस सह हाताळलेल्या पुरुषांसाठी लैंगिक वागणूक मापदंड (साल, पांढरे बार, n = 11) किंवा नालोक्सोन (एनएलएक्स; काळा बार, n = 12) सिस्टमिक प्रशासनसह. दर्शविलेले डेटा माउंट करण्यासाठी विलंब आहे (B; सेकंद), अंतर्ज्ञान (C; सेकंद), आणि स्खलन (D; सेकंदात) मैत्रीच्या सतत पाच दिवसांच्या 1 आणि 5 दिवसांवर. याव्यतिरिक्त, पाचव्या संभोग सत्रानंतर 7 डी अंतिम समागम चाचणीसाठी डेटा दर्शविला जातो. डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात; + उपचारांमध्ये 1 आणि 5 दिवसांच्या दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते; * उपचारांच्या आत चाचणीच्या दिवशी आणि दिवसाच्या 5 दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते; # दिवसात नॅलोक्सोन आणि लवण गटांमधील महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करतो.

टेबल 1 

संभोगापूर्वी नालोक्सोन प्रशासन केवळ संभोगाच्या पहिल्या दिवशी माउंटन आणि अंतर्मुखता वाढविण्याच्या क्षमतेत वाढला

त्याउलट, लैंगिक अनुभव सत्र दरम्यान नालोक्सोन उपचाराने अंतिम समागम चाचणी दिवशी लैंगिक वर्तनाची अनुभव-प्रेरित सुविधा कायम ठेवण्यात व्यत्यय आला. नालोक्सोन इंजेक्शनच्या अनुपस्थितीत अंतिम मेटिंग सत्रानंतर चाचणी दिन 7 डी आयोजित करण्यात आला. लस-नियंत्रित उपचार पुरुषांनी लैंगिक वर्तनाची अपेक्षित अनुभव-प्रेरित सुविधा दर्शविली. विशेषतः, माउंट, इंट्रोमिशन आणि स्खलन करण्याची प्रलंबितता पाचव्या संभोग सत्र आणि अंतिम चाचणी दिवसादरम्यान भिन्न नसते (चित्र 4बी-डी). तथापि, नालोक्सोन-उपचारित पुरुषांनी माउंटनमध्ये लेटेन्सीजमध्ये लक्षणीय वाढ दर्शविली (चित्र 4B; p = 0.033), अंतर्ज्ञान (चित्र 4C; p = 0.036) आणि उद्घोषणा (चित्र 4D; p = 0.049) पाचव्या संभोग सत्राच्या तुलनेत चाचणी दिवशी. तसेच चाचणीच्या दिवशी नॅलोक्सोन जनावरांना खारट-उपचारित नरांपेक्षा लक्षणीय गती आढळली होती, जसे की माउंटनमध्ये जास्त लेटेन्सीज दाखवल्या जातात (चित्र 4B; p = 0.017) आणि अंतर्ज्ञान (चित्र 4C; p = 0.043). अशा प्रकारे, नालोक्सोनच्या उपचाराने देखरेख रोखले, परंतु प्रारंभिक नाही, लैंगिक वर्तनाचे अनुभव-प्रेरित सुलभतेचे विकास. हे निष्कर्ष ईओपी-प्रेरित व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन प्लास्टीनिटीसाठी नैसर्गिक बक्षीस वर्तन मजबूत करण्याच्या दीर्घकालीन अभिव्यक्तीवर गंभीर भूमिका दर्शवतात.

अंतिम मैटिंग टेस्ट डेवर नालोक्सोन प्रशासनाच्या कमतरतेमुळे लैंगिक वर्तनाची दीर्घकालीन सुदृढीकरण झाल्यामुळे ओपिओइड रिसेप्टरच्या नाकाचा प्रभाव झाल्याचे निश्चित करण्यासाठी कित्येक अतिरिक्त नियंत्रण प्रयोग केले गेले.चित्र 5A,B), दीर्घकालीन तोटा, परंतु समागम सुलभतेसाठी अल्पकालीन देखभाल नाही.चित्र 5E,F), दररोज नॅलोक्सोनच्या दैनिक प्रदर्शनामुळे झाले नव्हते (चित्र 5C,D), आणि नालोक्सोन-उपचारित नरांमध्ये लैंगिक बक्षीस कमी झाल्यामुळे झाले नाही (चित्र 5G,H). सर्वप्रथम, अंतिम समागम चाचणीवर बदललेले लैंगिक वागणूक नलॉक्सोनच्या अनुपस्थितीमुळे दिसून आले नाही, नलॉक्सोन किंवा खारटपणा या नात्याने अंतिम संभोग चाचणी दिवसावर नलॉक्सोनने जोडलेल्या जनावरांना लैंगिक अनुभव मिळाल्यानंतर नटॉक्सोन किंवा खारटपणा देण्यात आला होता.चित्र 5A). माउंटनच्या प्रसंगी मैत्रीच्या दिवसाचे महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होते (चित्र 5B; F(2,27) = 30.031, p = 0.038) आणि अंतर्ज्ञान (टेबल 2; F(2,27) = 10.686, p = 0.048). विव्हळपणाच्या प्रसंगावर प्रसन्न होण्याच्या दिवसाचा कोणताही मुख्य प्रभाव नव्हता (टेबल 2; F(2,27) = 2.388, p = 0.109) वर वर्णन केल्याप्रमाणे, संभोग करताना नालॉक्सोनच्या उपचाराने प्रारंभिक पाच लैंगिक अनुभवांच्या सत्रात लैंगिक वर्तनाची सोय प्रभावित केली नाही. दोन्ही गट (लस आणि नालोक्सोन-उपचार गटांना अंतिम समागम चाचणी दरम्यान मिळालेल्या उपचारांद्वारे निर्धारित केले गेले आहे; दोघांना नॅटोक्सोन संभोग करताना मिळाले) दर्शविल्याप्रमाणे 5 दिवसाच्या तुलनेत 1 वर लैंगिक वागणूक सुलभ करण्यात आली आणि पहिल्या माउंटमध्ये लक्षणीय कमी लेटेन्सी दिसून आली (चित्र 5B; खारटपणा p = 0.033; नालोक्सोन p = 0.014) आणि अंतर्ज्ञान (टेबल 2; खारटपणा p = 0.034; नालोक्सोन p = 0.026). शेवटच्या संभोग चाचणी दिवसात नलॉक्सोन किंवा लवण प्राप्त झालेल्या जनावरांना माउंटन (लांबी)चित्र 5B; खारटपणा p = 0.018; नालोक्सोन p = 0.029) आणि अंतर्ज्ञान (टेबल 2; खारटपणा p = 0.019; नालोक्सोन p = 0.020) समागम अनुभवाच्या पाचव्या दिवशी तुलना केली. म्हणूनच, समागमापूर्वी चाचणीच्या दिवशी नालोक्सोन किंवा लसणाच्या व्यवस्थापनामुळे लैंगिक अनुभव सत्रांच्या दरम्यान नालोक्सोन उपचारांवर प्रभाव पडला नाही आणि लैंगिक वागणुकीच्या दीर्घकालीन सोयीचे प्रमाण कमी होणे अशा प्राण्यांमध्ये दर्शविल्यासारखेच होते ज्याला इंजेक्शन मिळाला नाही अंतिम संभोग चाचणी दिवशी (चित्र 4).

आकृती 5. 

लैंगिक वर्तनाची अनुभव-प्रेरित सुलभता दीर्घकालीन अभिव्यक्तीमध्ये अंतर्जात ओपिओड्स महत्वाचे आहेत. A, चाचणी दिवशी एनएलएक्स उपचारांच्या प्रभावासाठी प्रयोगात्मक डिझाइन. B, मातेच्या सतत पाच दिवसांच्या 1 आणि 5 दिवसांवरील माउंट लेटेंसी आणि लवण (राखाडी) किंवा नालोक्सोन (काळा) इंजेक्शननंतर अंतिम समागम चाचणी दिन (चाचणी). डेटा ± SEM चा अर्थ दर्शवितो. * उपचारांमध्ये दिवस 1 आणि दिवसा 5 दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते. # उपचारांच्या आत चाचणीच्या दिवशी आणि दिवसाच्या 5 दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते. C, संभोग वर्तनावर लैंगिक अनुभव न घालता नलॉक्सोन प्री-ट्रीटमेंटचा प्रभाव तपासण्यासाठी प्रयोगासाठी प्रायोगिक डिझाइन. D, समागमाच्या अनुपस्थितीत, फाइनल मॅटिंग टेस्ट डेवर माउंट विलंब, 7 दिवसांनी लस किंवा नालोक्सोन इंजेक्शन पैकी 5 दिवसांनंतर. डेटा ± SEM चा अर्थ दर्शवितो. E, नालोक्सोनच्या उपचाराने लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी जनावरांमध्ये सहज लैंगिक वर्तनाचे अल्पकालीन प्रदर्शन प्रभावित केले की नाही हे तपासण्यासाठी प्रयोगात्मक डिझाइन. F, माउंट लेटेंसी, सलग (पाचव्या) किंवा नालोक्सोन (काळा) इंजेक्शनच्या उपस्थितीत 1 दिवसाच्या 5 दिवसाच्या समाप्तीच्या पाच दिवसांच्या सलग दिवसांच्या 1 आणि दिवसाच्या 5 दिवशी. डेटा ± SEM चा अर्थ दर्शवितो. * उपचारांमध्ये दिवस 1 आणि दिवसा 5 दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते. Gनालोक्सोनच्या उपचाराने लैंगिक वर्तनाचे परिणामकारक प्रभाव अवरोधित केले की नाही हे तपासण्यासाठी प्रयोगात्मक प्रायोगिक डिझाइन. H, संभोगापूर्वी नालॉक्सोन किंवा लवण प्राप्त करणार्या प्राण्यांसाठी pretest (white) आणि पोस्ट टेस्ट (काळा) दरम्यान जोडलेल्या जोड्या (सेकंदामध्ये) घालवण्याचा वेळ घालवला. डेटा ± SEM चा अर्थ दर्शवितो; * पूर्वीच्या तुलनेत महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते.

टेबल 2 

दर्शविलेले डेटा अंत्यसंस्कार करण्यासाठी विलंब आणि स्नायू (सेकंद) नियंत्रण नियंत्रणांपासून आहेत जे निर्धारित करतात की लैंगिक वर्तनाची दीर्घकालीन सुदृढीकरण गमावण्यावरील एमओआर नाकाबंदीचे परिणाम अंतिम समागम चाचणी दिवशी नालोक्सोन प्रशासनाच्या अभावामुळे स्वतंत्र झाले.

लैंगिक अनुभवाशी जोडलेले असताना नालॉक्सोन उपचार होते किंवा नॅलोक्सोन प्रति सेकंदात नॅक्सोक्झोन उपचार केले जात नाही हे ठरवण्यासाठी, अंतिम उपचारानंतर लैंगिक वागणुकीची व्यत्यय 7 डी झाल्यामुळे लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप प्राण्यांना नलॉक्सोन किंवा लवण इंजेक्शन्सचे पाच दैनिक इंजेक्शन्स प्राप्त होतात जे शेवटच्या संभोग चाचणीपूर्वी 7 डी नंतर (चित्र 5C). खारट आणि नालोक्सोन प्रीट्रेटेड गटांमधील कोणत्याही संभोगाचे प्रमाण कमी करण्यासाठी कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक आढळला नाही (चित्र 5D; माउंट विलंब अंतर्ग्रहण विलंब: खारट 139.7 ± 40.3 बनाम नालॉक्सोन 121.83 ± 42.55; स्खलन विलंब: खारट 887.9 ± 70.0 बनाम नालोक्सोन 1050.8 ± 327.31). या निष्कर्षांवरून असे सूचित होते की, एकट्या नालोक्सोनमुळे पुढील लैंगिक वागणुकीत बदल करणे पुरेसे नाही, तसेच व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन प्लास्टीनिटीवर केवळ नालोक्सोनच्या प्रभावांच्या अभावासारखे.

लैंगिक अनुभवाच्या अधिग्रहणादरम्यान नालोक्सोनच्या उपचाराने लैंगिक वर्तनाची दीर्घकालीन अभिव्यक्ती-लैंगिक वर्तनाची सुलभता व्यत्यय आणली आहे याची आम्ही कल्पना करतो. या चाचणीसाठी, संभोग करताना नालोक्सोन उपचारांच्या प्रभावांचा शेवटच्या संभोग चाचणी दरम्यान पुढील लैंगिक वर्तनावर परीक्षण करण्यात आला, जे शेवटच्या संभोगानंतर (प्रायोगिक डिझाइन; चित्र 5E). माउंटवर मैत्रीच्या दिवसाचे महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होते (चित्र 5F; F(2,20) = 19.780, p <0.001) आणि आत्मविश्वास उशीरा (टेबल 2; F(2,20) = 19.041, p <0.001). दिवसाचा कोणताही मुख्य मुख्य परिणाम स्खलन विलंब झाल्यामुळे झाला नाही (टेबल 2; F(2,20) = 3.042, p = 0.070). वर वर्णन केल्याप्रमाणे, सर्व नर (लस किंवा नालोक्सोन उपचारांमुळे) पाच लैंगिक अनुभव सत्रांमध्ये लैंगिक वर्तनास सुलभतेने दर्शविले आहे जेणेकरुन माउंटनकडे लक्षणीय लहान लेटेन्सीज दर्शविल्या जातात (चित्र 5F; खारटपणा p = 0.002; नालोक्सोन p = 0.018) आणि अंतर्ज्ञान (टेबल 2; खारटपणा p = 0.006; नालोक्सोन p = 0.009) दिवसात 5 सह दिन 1. त्याचप्रमाणे, चाचणीच्या दिवशी लैंगिक वागणूक दर्शविली गेली, त्या दिवशी 1 माउंट करण्यासाठी लक्षणीय लेटेन्सीजने दर्शविलेल्या दिवसाशी तुलना केली गेली.चित्र 5F; खारटपणा p = 0.001; नालोक्सोन p = 0.020) आणि अंतर्ज्ञान (टेबल 2; खारटपणा p = 0.004; नालोक्सोन p = 0.009). अधिक महत्त्वाचे म्हणजे, समागम करताना नालोक्सोनच्या उपचाराने लैंगिक वागणुकीचा लैंगिक अनुभव-प्रेरित सुविधा सुलभतेने प्रभावीपणे प्रभावित केला नाही जेव्हा लैंगिक अनुभवानंतर 1 डी चाचणी केली, या अंतिम संभोग चाचणी दिवशी नालोक्सोन उपचारांपासून स्वतंत्र.

लैंगिक वागणुकीच्या फायद्याच्या गुणधर्मांवर नालोक्सोनचा अडथळा आणण्यामुळे सुलभ लैंगिक वर्तनाच्या दीर्घकालीन अभिव्यक्तीवर नालोक्सोनचे लक्षणीय परिणाम होण्याची शक्यता आम्ही शेवटी तपासली. तथापि, समागम होण्यापूर्वी ताबडतोब प्रशासित नालोक्सोनने वीण तयार करण्यासाठी सीपीपी तयार करण्यास बदल केला नाही (चित्र 5G), असे सूचित करते की नालोक्सोनच्या उपचाराने लैंगिक बक्षीस बदलला नाही. लस दोन्ही- आणि नालोक्सोन-उपचार गटांनी लैंगिक वागणुकीसाठी लक्षणीय सीपीपी बनविला जसे लैंगिक-जोडलेल्या चेंबरमध्ये घालवलेले लक्षणीय वाढचित्र 5H; खारटपणा p = 0.038; नालोक्सोन p = 0.002) प्री-टेस्टच्या तुलनेत पोस्ट-टेस्ट दरम्यान. म्हणूनच, नालोक्सोन लैंगिक वर्तनाशी संबंधित बक्षिसे अवरोधित करून सुलभ लैंगिक वर्तनाची देखरेख करण्यासाठी त्याचा घातक प्रभाव पाडत नाही.

लैंगिक वर्तनाची सुविधा व्हीटीएमध्ये ईओपी कारवाईवर अवलंबून आहे

लैंगिक वर्तनाची दीर्घकालीन सुलभता आणण्यासाठी, विशेषतः व्हीटीएमधील ईओपी कृतीची पुष्टी करण्यासाठी, प्रायोगिक डिझाइनमध्ये वर्णन केलेले आकृती 3A पद्धतशीर इंजेक्शनाऐवजी इंट्रा-व्हीटीए नालोक्सोन इंफ्यूजनसह पुनरावृत्ती केली गेली. परिणाम उपरोक्त वर्णित प्रशासकीय प्रशासनासारखेच होते. लैंगिक वागणुकीच्या सर्व पैलूंवर संभोगाचे महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होता.चित्र 6A, माउंट विलंब F(2,33) = 4.494, p = 0.019; B, अंतर्मुखता विलंब: F(2,33) = 4.042, p = 0.027; C, स्खलन विलंब F(2,33) = 5.309, p = 0.010) आणि अंतरा-व्हीटीए नालॉक्सोन उपचार माउंटनवर लेटेन्सिसवर (F(1,33) = 7.345, p = 0.011) आणि अंतर्ज्ञान (F(1,33) = 6.126, p = 0.019). इंट्रा-व्हीटीए नालॉक्सोने संभोगाच्या 5 डी दरम्यान लैंगिक वर्तनाची प्रारंभिक अनुभव-प्रेरित सुविधा टाळली नाही, कारण नालोक्सोन-उपचारित पुरुषांनी माउंट करण्यासाठी कमी होणारी latency दर्शविली (चित्र 6A; p = 0.001), अंतर्ज्ञान (चित्र 6B; p <0.001) आणि उत्सर्ग (चित्र 6C; p = 0.001) दिवसात 5 सह दिन 1. नालॉक्सोन-उपचारित नर, लेटिनिसच्या पाचव्या दिवसात खारट-उपचार केलेल्या नरांपासून वेगळे नसतात. इंट्रा-व्हीटीए नालोक्सोन उपचार, जसे सिस्टीमिक अॅडमिनिस्ट्रेशनने, माउंटनमध्ये लक्षणीय वाढ केली आहे (चित्र 6A; p <0.001) आणि आत्मविश्वास उशीरा (चित्र 6B; p <0.001) पहिल्या क्षणी खारट-उपचार केलेल्या पुरुषांच्या तुलनेत, जे त्यानंतरच्या वीण सत्रांदरम्यान पाळले जात नव्हते (ज्या दरम्यान नालोक्सोन- आणि खारट-उपचारित पुरुष वेगळे नसतात). एक अनपेक्षित निरीक्षण असे होते की या प्रयोगात, क्षारयुक्त-उपचारित पुरुषांनी माउंट किंवा इंट्रोमिशन लेटेंसीची सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण सुविधा दर्शविली नाही (जसे वर वर्णन केलेल्या सर्व प्रयोगांमध्ये दर्शविले गेले आहे) आणि पहिल्या दिवसाच्या तुलनेत पाचव्या दिवशी केवळ उत्सर्ग विलंब थांबविला गेला. (खारट p = 0.001).

आकृती 6. 

व्हीटीए मध्यस्थ अनुभवातील अंतर्जात ओपिओड-लैंगिक वर्तनाची प्रेरणा आणि दीर्घकालीन देखभाल. पुरुषांसाठी लैंगिक वागणूक मापदंड, खारटपणा (साल, पांढरी बार, n = 8) किंवा एनएलएक्स (काळा बार, n = 6) इंट्रा-व्हीटीए प्रशासनसह. दर्शविलेले डेटा माउंट करण्यासाठी विलंब आहे (A), अंतर्ज्ञान (B), आणि स्खलन (C) समागमाच्या सतत पाच दिवसांच्या 1 आणि 5 दिवसांवर. याव्यतिरिक्त, सलाईन किंवा नालोक्सोन इंजेक्शनच्या अनुपस्थितीत 7 डी खालील दिवशी 5 अंतिम समावेशन चाचणीसाठी डेटा दर्शविला जातो. डेटा ± SEM चा अर्थ दर्शवितो; + उपचारांमध्ये 1 आणि 5 दिवसांच्या दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते; * उपचारांच्या आत चाचणीच्या दिवशी आणि दिवसाच्या 5 दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते; # दिवसात नॅलोक्सोन आणि साल गटांमधील महत्त्वपूर्ण फरक दर्शवितो. कोरोनल व्हीटीए विभागातील (एच, एक्सएक्सएक्स; I, -4.60; जे, एक्सएक्सएक्स-9 .60 एक्स) एक्सपेरेट एक्सएमएक्सएक्स (सलाईन; पांढरा; नालोक्सोन, ब्लॅक; मिस्ड, ग्रे), स्वॅनसन ब्रेन नकाशे मधील टेम्प्लेट रेखांकनांचा वापर करून (स्वॅनसन, 2004). कन्नुला द्विपक्षीय होते, परंतु सादरीकरण सुलभतेसाठी इंजेक्शन साइट एकतरत्र प्रतिनिधित्व करतात. फ्रॅम, फास्किकुलस रेट्रोफ्लेक्सस; एमएल, मेडिअल लिम्निस्कस; एसएन, खर्या निग्रा.

इंट्रा-व्हीटीए नॅक्सोलोनच्या उपचाराने लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी नरांमध्ये प्रथमतः लैंगिक वर्तनाची देखरेख ठेवली आहे, जसे सिस्टेमिक नालोक्सोनच्या प्रभावांप्रमाणेच. विशेषतः, अंतिम चाचणी दिवशी नालोक्सोन-उपचारित पुरुषांकडे माउंट करण्यासाठी जास्त लेटेन्सी होते.चित्र 6A; p = 0.011), अंतर्ज्ञान (चित्र 6B; p = 0.010), आणि स्खलन (चित्र 6C; p = 0.015) त्यांच्या पाचव्या संभोग सत्राच्या तुलनेत आणि अंतिम चाचणी दिवशी खारट-उपचार केलेल्या पुरुषांपेक्षा तुलना केली (चित्र 6A, p = 0.006; B, p = 0.008). त्याउलट, अंतिम चाचणी दिवसाच्या आणि दिवसाच्या 5 दिवसाच्या दरम्यान माउंटन आणि अंतर्मुखता करण्यासाठी लवणतांमध्ये खारट-उपचार केलेले प्राणी वेगळे नव्हते. हे परिणाम नलॉक्सोनच्या VT वर पोहोचण्यासाठी विशिष्ट होते, म्हणून जवळील शस्त्रक्रिया साइट असलेले पुरुष परंतु व्हीटीए लक्ष्यित करीत नाहीत (चित्र 6D; n = 3) लस-नियंत्रित नियंत्रणासारख्या लैंगिक वर्तनाची दीर्घकालीन सुगमता दर्शविली (एमएल, आयएल = एक्सNUMएक्स ± 53, ईएल = 6.245 ± 389 आणि अंतिम विवाहाच्या चाचणी दिवसात अंतरा-व्हीटीए नॅलोक्सोन जनावरांपेक्षा तुलनेने भिन्न आहे (एमएल, आयएलः p = 0.029; ईएलः p = 0.0395).

लिंग-संबंद्ध क्यू-प्रेरित न्यूरल ऍक्टिवेशनसाठी EOP क्रिया आवश्यक आहे

अशा निष्कर्षांवर आधारित, आम्ही असा अंदाज लावला की वीणपणाच्या अनुभवाच्या दरम्यान व्हीटीएमध्ये ईओपी सक्रीयता आणि त्यानंतरच्या व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकार कमी करणे इनाम-संबंधित उत्तेजितपणाचे संवर्धन करण्याच्या प्रोत्साहनात्मक सवयीचे श्रेय आणि परिणामी लैंगिक वर्तनाची सोय राखण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे. या संकल्पनेचे परीक्षण करण्यासाठी, लैंगिक पुरस्काराच्या (लैंगिक संबंधातील संबंधित संकेतांबद्दल) अंदाज वर्तविलेल्या सशर्त संदर्भित संकेतांमुळे त्यानंतरच्या प्रदर्शनाद्वारे प्रेरित न्यूरल क्रियाकलापांवर संभोग अनुभवाच्या दरम्यान ओपिओइड रिसेप्टर्सला अवरोधित करण्याच्या प्रभावांचे परीक्षण केले गेले. लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप प्राणी देखील पर्यावरणाच्या संकेतस्थळांकडे आलेले आहेत, परंतु हे पूर्वीचे संभोग अनुभवाशी संबंधित नव्हते, त्यामुळे तटस्थ संकेत होते. शेवटी, बेसलाइन पीईआरके पातळीवर लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी आणि निष्पाप नियंत्रण गट ठरवले गेले जे घराच्या पिंजरामध्ये राहिले आणि कोणत्याही चिन्हे (-ओ क्यू) न उघडता. मागील निष्कर्षांची पुष्टी आणि विस्तार करणे (बाल्फोर एट अल., एक्सएमएक्स), मागील लिंग प्रतिबंधाशी संबंधित संदर्भित संकेतांमुळे एक्सएसीने एनएसीमध्ये लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुषांमध्ये PERK अभिव्यक्ती वाढविली आहे (चित्र 7) आणि एमपीएफसी (चित्र 8एसी), परंतु बीएलएमध्ये न्यूरोनल ऍक्टिव्हेशन होऊ शकले नाही (चित्र 8D) किंवा सीपीयू (डेटा दर्शविला जात नाही). एनएसी कोरमध्ये क्यू एक्सपोजरचे मुख्य प्रभाव होते (F(1,12) = 12.1941, p = 0.004), एसीए (F(1,12) = 5.541, p = 0.038), आणि पीएल (F(1,12) = 5.241, p = 0.041), आणि एनएसी कोरमध्ये नालोक्सोन उपचार (F(1,12) = 6.511, p = 0.025), एसीए (F(1,12) = 15.242, p = 0.002), आणि पीएल (F(1,12) = 7.336, p = 0.019). एनएसी कोरमध्ये महत्त्वपूर्ण संवाद साधला गेला (F(1,12) = 10.107, p = 0.008), एसीए (F(1,12) = 16.060, p = 0.002), पीएल (F(1,12) = 8.235, p = 0.014), आणि आयएल ((F(1,12) = 6.965, p = 0.022). प्रथम, संभोग-संबंधित क्यू एक्सपोजरने लक्षणीय लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांमध्ये (एक्सप साल + क्यू) खर्चीला महत्त्व दिले ज्या नियंत्रणास कोणत्याही निदर्शनास सामोरे जावे लागले नाही आणि एनएसी कोरमधील होम पिंजरा (एक्सप सल-नो क्यू) कडून घेतले गेले.चित्र 7A; p <0.001) आणि एमपीएफसी उपखंड एसीए (चित्र 8A; p = 0.001), पीएल (चित्र 8B; p = 0.003), आणि आयएल (चित्र 8C; p = 0.029). याउलट, लवचिक लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप जनावरांमध्ये, लैंगिक बक्षिसेशी संबंधित नसलेल्या संदर्भातील संवेदनांमध्ये प्रदर्शनामुळे, कोणत्याही मेंदूच्या कोणत्याही भागात (जसे सौम्य साल-नो क्यू तुलनेत सौम्य साल + क्यू; तुकडे 7, 8), पीईआरकेचा समावेश लैंगिक अनुभव-संबंधित संकेतांच्या प्रदर्शनासाठी विशिष्ट आहे हे दर्शवितो. शिवाय, केवळ लैंगिक अनुभवाने मेंदूच्या कोणत्याही भागामध्ये आधारभूत PERK अभिव्यक्ती बदलली नाही कारण घराच्या पिंजर्यातून घेतलेले गट, लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप किंवा अनुभव, आणि लस किंवा नालोक्सोनसह उपचार केलेल्या गटांमधील फरक नव्हता.

आकृती 7. 

लैंगिक-संबंधित सशर्त संकेतांनी प्रेरित केलेल्या एनएसीमध्ये न्यूरल ऍक्टिवेशनसाठी एंडोजेनस ओपियोड अॅक्शन आवश्यक आहे. प्रति मिमी पीरके-आयआर पेशींची संख्या2 न्यूक्लियस मध्ये कोर्सेसA) आणि शेल (B) लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप (पांढरा) आणि अनुभवी (एक्सप; ब्लॅक) प्राणी ज्यात संभोग सत्र (एक्सप नर) किंवा हाताळणी सत्र (सौम्य पुरुष) दरम्यान पद्धतशीर एनएलएक्स किंवा खारट (साल) सह प्रक्षेपित केले गेले होते. समूह एकतर संदर्भित संकेत (क्यू), जो एक्सप नर आणि सौम्य जनावरांमध्ये तटस्थ संकेत आहेत, किंवा घर पिंजर्यांकडून घेतले गेले आहेत (क्यू); क्यू-लेबलची कमतरता दर्शविणारी). डेटा ± एसईएम म्हणून प्रस्तुत केले जातात; * सलाईन-प्रीटरेटेड नो क्यू-एक्सपोजड कंट्रोल्स (नवा साल-नो क्यू आणि एक्सप सल-नो क्यू) यांच्या तुलनेत महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते; # सल-उपचारित क्यू-एक्सपोजेड एक्सप ग्रुप (एक्सप सल + क्यू) च्या तुलनेत महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते. प्रति मिमी पीईआरके-आयआर सेल्सची प्रतिनिधी प्रतिमा2 सलसह लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी पुरुषांच्या एनएसी कोरमध्येC, D) किंवा एनएलएक्स (E, F) जे एकतर घरच्या पिंजर्यात (नो क्यू, सी, ई) घेतले गेले होते, किंवा संभोग-संबंधित संदर्भित चिन्हे (क्यू; D, F). N = नवे एनएलएक्स (नाही क्यू) वगळता प्रत्येक गट XXX, n = 3. एसी, पूर्ववर्ती कमिशन. स्केल बार, 100 μm.

आकृती 8. 

इतर व्हीटीए लक्ष्य क्षेत्रांमध्ये समागम क्यू-प्रेरित पीईआरके अभिव्यक्तीवर नालॉक्सोनचे प्रभाव. प्रति मिमी पीरके-आयआर पेशींची संख्या2 लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप (पांढरे) आणि अनुभवी (एक्सप, ब्लॅक) प्राणी ज्यांच्यात संभोग सत्र दरम्यान सिस्टमिक एनएलएक्स किंवा खारट (साल) सह प्रक्षेपित केले गेले होते आणि ACA मधील संदर्भित संकेत (क्यू) किंवा होम पिंजरे (कोणत्याही संकेत नाहीत)A), पीएल (B), आयएल (C), आणि बीएलए (D). डेटा ± SEM चा अर्थ दर्शवितो; * सलाईन-प्रीटरेटेड नो क्यू-एक्सपोजड कंट्रोल्स (नवा साल-नो क्यू आणि एक्सप सल-नो क्यू) यांच्या तुलनेत महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते; # सल-उपचार केलेल्या क्यू-उघडलेल्या लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप नियंत्रण (सौम्य साल + क्यू) यांच्या तुलनेत महत्त्वपूर्ण फरक सूचित करते.

आमच्या पूर्वकल्पनांच्या आधारावर, लैंगिक अनुभवा दरम्यान नालोक्सोनच्या उपचाराने लैंगिक संबंधातील सशर्त संकेतांद्वारे पीईआरके प्रवेशास महत्त्व दिले आहे. या नालोक्सोन-उपचारित क्यू-एक्सपोजड अनुभवी पुरुष (एक्सप एनएलएक्स + क्यु) मधील पीईआरके अभिव्यक्ती मूळ पिंज्यांमधून घेतलेल्या कोणत्याही लैंगिकदृष्ट्या निष्पाप किंवा अनुभवी नियंत्रण गटातील आधारभूत पीरके अभिव्यक्तीपेक्षा वेगळी नव्हती (सौम्य साला-नो क्यू किंवा नायव्ह एनएलएक्स- नाही क्यू). याव्यतिरिक्त, नालोक्सोन-उपचारित क्यू-एक्सपोजड अनुभवी नर (एक्सपे एनएलएक्स + क्यू) मधील पीईआरके अभिव्यक्ती एनएसी कोरमधील खारट-उपचारित क्यू-एक्सपोजड अनुभवी प्राणी (एक्सप साल + क्यू) च्या तुलनेत लक्षणीय प्रमाणात कमी होती.चित्र 7A; p = 0.002) आणि एमपीएफसी उपप्रदेश (चित्र 8A, एसीएः p <0.001; B, पीएल: p = 0.002; C, आयएलः p = 0.015).

एनएसी शेलमध्ये, दोन-बाजूने एनोव्हा विश्लेषणाने क्यू एक्सपोजर आणि नालोक्सोन उपचारांच्या घटकांचे सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण परिणाम दिले नाहीत. तथापि, एक जोडीदार तुलना दर्शविते की क्यू एक्सपोजरने खारट-संभोग केलेल्या लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी गटामध्ये (एक्स्पेल एसएएल + क्यू) पीईआरके प्रेरित केले आहे.चित्र 7B; निष्क्रिय SAL-No क्यू: p = 0.0163).

चर्चा

वर्तमान अभ्यासात असे दिसून आले आहे की लैंगिक वर्तनादरम्यान व्हीटीएमध्ये कार्यरत ईओपी, नैसर्गिक बक्षीस वर्तनामुळे व्हीटीए डोपामाइन पेशींच्या सोमा आकारात एक मजबूत पण क्षणिक घट झाली. व्हीटीए नॉन-डोपामाइन न्यूरॉन्समध्ये सोमा आकारात घट कमी होत नाही आणि नजीकच्या नायग्रामधील डोपामाइन न्यूरॉन्समध्ये दिसून येत नाही की हा बदल व्हीटीए डोपामाइन पेशींसाठी विशिष्ट आहे. ही व्हीटीए डोपामाइन प्लास्टीनिटी क्रॉनिक ओपिअट एक्सपोजरने प्रेरित केलेल्या सारखी दिसते.स्केलेअर-टाव्हॉन इट अल., एक्सएमएक्स; रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स; मॅजी-रोबिसन एट अल., एक्सएमएक्स) आणि एक्सोजेनस ओपिएट (मॉर्फिन) पुरस्कारासाठी समान सहनशीलता झाली. आम्ही दाखवले की व्हीटीए डोपामाइन प्लॅस्टीकटी दीर्घकालीन (देखरेख) साठी महत्वाचे आहे परंतु व्हीटीए लक्ष्य क्षेत्रांमध्ये अल्पकालीन (विकास), लैंगिक वर्तनाची मजबूती आणि इनाम-संबंधित क्यू-प्रेरित नुरळ क्रियाकलाप (पीईआरके) नाही: एनएसी आणि एमपीएफसी. हे निष्कर्ष प्रामुख्याने नैसर्गिक पारितोषिक अंदाजपत्रक किंवा इव्हेंट मेमरीच्या प्रोत्साहनाची लवचिकता दीर्घकालीन अभिव्यक्तीमध्ये व्हीटीए डोपामाइन प्लास्टीटीटीची भूमिका दर्शवितात.

लैंगिक अनुभवामुळे लैंगिक वर्तनामुळे सुलभता निर्माण झाली आहे, ज्यामध्ये संभोगाची सुरूवात लवकर वाढणे आणि कार्यक्षमतेत वाढ करणे समाविष्ट आहे.बाल्फोर एट अल., एक्सएमएक्स; Pitchers et al., 2010a,b, 2012). संभोगानंतर कमीतकमी 28 डी पर्यंत लैंगिक वर्तनाची सुगमता किंवा मजबूती राखली जातेपिचर्स एट अल., एक्सएमएक्स). याव्यतिरिक्त, असे दिसून आले आहे की लैंगिक वागणूक आणि सशक्त संकेत लैंगिक बक्षिसेच्या अंदाजानुसार व्हीटीएतील एमओआर अंतर्गतकरण आणि एमएसटीए (डोपामाइन आणि नोंडोपामाइन न्यूरॉन्स), एनएसी, पीएफसी आणि बीएलए समेत मेसोलिंबिक सिस्टीममध्ये न्यूरोनल ऍक्टिव्हेशन लावतात.बाल्फोर एट अल., एक्सएमएक्स, 2006). चांगल्या प्रकारे स्थापित केलेली व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्स इनाम-संबंधित उत्तेजनाच्या प्रोत्साहनाची लवचिकता शिकण्याच्या आणि विशेषतामध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते (बेरिज आणि रॉबिन्सन, 1998; बेरिज इट अल., एक्सएमएक्स; फ्लॅगेल इट अल., एक्सएमएक्स) आणि पुरस्काराच्या भविष्यवाणीसाठी महत्त्वपूर्ण आहेत (शल्त्झ, 2010). सध्याच्या निष्कर्षांमुळे आमच्या वर्तमान ज्ञानावर हे दिसून येते की या कार्यासाठी इव्हेंट-प्रेरित व्हीटीए न्यूरोप्लास्टिकिटी महत्त्वपूर्ण आहे आणि व्हीटीएमधील ईओपीद्वारे एमओआर सक्रीयतावर अवलंबून आहे. हे सध्या अज्ञात आहे की ईओपी हे एमओआर लिगांड आहे जे पुरुष लैंगिक वागणुकीदरम्यान व्हीटीएमध्ये कार्य करते. अन्न पुनरुत्पादकांच्या प्रोत्साहनाची प्रेरणा म्हणून β एन्डॉर्फिन आणि एन्केफॅलिन दोघेही अंतर्भूत आहेत.हेवार्ड इट अल., एक्सएमएक्स), हे नर लैंगिक वर्तनासाठी स्थापन केले गेले आहे. आम्ही यापूर्वी दर्शविले होते की संभोग करताना β-endorphin न्यूरॉन्स सक्रिय होत नाहीत किंवा पीओएमसी एमआरएनएमध्येही वाढ होत नाही; अशा प्रकारे, असे सूचित केले आहे की विवाहाच्या दरम्यान व्हीटीएमध्ये कार्यरत असलेले बीओ एन्डॉर्फिन कदाचित गंभीर ईओपी असू शकत नाही (डेव्हिस इट अल., एक्सएमएक्स). एमपीएफसी, एनएसी आणि व्हीटीएमधील न्यूरल क्रियाकलापांसाठी ही व्हीटीए डोपामाईन प्लास्टीटीटी आवश्यक होती. याशिवाय, लैंगिक वर्तनाची वाढ आणि आरंभ करण्याच्या दीर्घकालीन अभिव्यक्तीसाठी व्हीटीए डोपामाइन प्लास्टीसिटी महत्त्वपूर्ण होती. त्याउलट, लैंगिक अनुभवामुळे होणारी व्हीटीए न्यूरोप्लॅक्सीटीटी लैंगिक बक्षीस (सीपीपीने निर्धारित केलेली) म्हणून लैंगिक प्रतिक्रिया आणि लैंगिक प्रेरणा आणि कार्यप्रदर्शन (सेक्स अनुभवा दरम्यान किंवा 1 डी नंतर) अल्पकालीन सोयीसाठी आवश्यक नसल्यामुळे मोरच्या दरम्यान एमओआर नाकाबंदीच्या वेळेस कायम राहिली नाही (मेहरारा आणि बाम, एक्सएमएक्स). त्याऐवजी, डेटा सूचित करतो की व्हीटीए डोपामाइन न्यूरोप्लास्टिकिटी दीर्घकालीन मध्यस्थी (अंतिम लिंग अनुभवानंतर 7 डी; पिचर्स एट अल., एक्सएमएक्स) लैंगिक बक्षीस च्या "नको" च्या अभिव्यक्ती आणि संभोग cues करण्यासाठी वाढवलेल्या प्रेरित प्रतिसादमिलर आणि बाउम, 1987; बेरिज आणि रॉबिन्सन, 1998).

लैंगिकदृष्ट्या अनुभवी प्राण्यांनी मोरफिन पुरस्कारासाठी क्रॉस-सहिष्णुता दर्शविली, तसेच चोथामध्ये चालणार्या चाकांच्या प्रभावासारखे, दुसर्या नैसर्गिक फायद्याचे वागणूक, नॅलोक्सोन उपचाराने अवरोधित केलेले प्रभाव (लेट एट अल., एक्सएमएक्स, 2002) आणि व्हीटीए डोपामाइन सेल प्लास्टीटीटी (वर्तमान निष्कर्ष) वर अवलंबून असल्याचे निर्धारित केले. नैसर्गिक बक्षीसांसारखे, ओपिअट्स मॉर्फिन किंवा हेरोइनच्या पुनरावृत्तीमुळे परिणामस्वरूप व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकारात थोडासा कमी होतो.स्केलेअर-टाव्हॉन इट अल., एक्सएमएक्स; स्पिगा एट अल., एक्सएमएक्स; रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स; मॅजी-रोबिसन एट अल., एक्सएमएक्स). शिवाय, अल्प पैसे काढण्याच्या कालावधीसह अफीस प्रदर्शनास इनाम सहिष्णुतेचे कारण बनते, ज्यात फेड असोसिएशन तयार करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या औषधाच्या उच्च डोसद्वारे अंतर्भूत केले जाते (शिप्पेनबर्ग et al., 1987; रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स), आणि स्वत: ची प्रशासकीय प्राणी जनावरांच्या सेवन वाढवण्यासाठी कारणीभूत ठरतात (अहमद एट अल., एक्सएमएक्स; वॉकर एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणूनच, ईओपी आणि प्रारंभिक विथड्रॉव्हल दरम्यान इव्हेंट सहिष्णुता प्रेरित करण्यासाठी सामान्य न्यूरल सबस्ट्रेट्सवरील कृती, ज्यामुळे वारंवार एक्सपोजरने उत्तेजित होण्याकरिता प्रतिकूल होणारी होमियोस्टॅटिक यंत्रणा दर्शविली जाऊ शकते (कोब अँड ले मोल, एक्सएमएक्स). त्याउलट, दीर्घकालीन ओपिअेट औषध प्रथिने दरम्यान, सहिष्णुता औषधांना पुरस्कृत गुणधर्मांच्या संवेदनाकडे वळविली जाते (हॅरिस आणि एस्टोन-जोन्स, 2003; एस्टोन-जोन्स आणि हॅरिस, 2004; हॅरिस आणि ग्वेर्टझ, 2004). मनोरंजकपणे, 7-28 डी च्या लैंगिक अवस्थेच्या कालावधीनंतर लैंगिक अनुभव आढळून आला आहे जो मनोविश्लेषणाच्या पुरस्कारासाठी क्रॉस-सेंसिटायझेशन (उद्दीष्ट)Pitchers et al., 2010a), जो एनएसीमध्ये मिलिंग-प्रेरित डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती आणि डोपामाइन रिसेप्टर 1 सक्रियण यावर अवलंबून आहे ()पिचर्स एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणूनच, लैंगिक बक्षीस अनुभवामुळे एकाच वेळी ओपिअेट इनाम सहिष्णुता आणि मनोविश्लेषक पुरस्कार पुरविण्याची कारणे उद्भवतात, जरी मॉर्फिन इनाम सहिष्णुतेवर दीर्घ लैंगिक अत्याचार कालावधीचा तपास केला जातो. आम्ही असे मानतो की ड्रग पुरस्कारावरील हे विपरीत परिणाम मेसोलिंबिक सिस्टीमच्या वेगवेगळ्या भागात न्यूरल प्लास्टीटीटीद्वारे मध्यस्थ केले जाऊ शकतात: व्हीटीए ईओपी अॅक्शन आणि डोपामाइन प्लास्टीसिटी ओपीएट इनाम सहिष्णुता (सध्याचा अभ्यास) मध्यस्थ करते, तर एनएसी डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती मनोभाषारोधक संवेदनशीलता नियंत्रित करते (पिचर्स एट अल., एक्सएमएक्स). हे दोन्ही कार्यक्रम ड्रग घेण्याच्या वाढीसाठी योगदान देऊ शकतात (अहमद आणि कूब, 1998, 1999; अहमद एट अल., एक्सएमएक्स, 2002, 2003; वॉकर एट अल., एक्सएमएक्स).

नैसर्गिक बक्षीस वर्तनादरम्यान ईओपी व्हीटीए डोपामाइन न्यूरॉन्सला प्रभावित करते त्या आण्विक तंत्रज्ञानास अज्ञात राहते. आयआरएसएक्सएनएक्स-एक्ट-एमटीओआरसीएक्सएक्सएक्स मार्ग व्हीटीएमध्ये कमी झालेल्या मोमफाइनमुळे होणा-या सोमा आकारात प्रमुख मध्यस्थ आहे.ज्वॉर्स्की इट अल., एक्सएमएक्स; रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स; मॅजी-रोबिसन एट अल., एक्सएमएक्स). व्हीटीए मधील डोपामाइन न्यूरॉन्सच्या आकारात पुन्हा केलेल्या मॉर्फिन प्रशासनाने केलेल्या बदलांनी ब्रेन-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक घटकांच्या अंतर्-व्हीटीए इंफ्यूजनद्वारे (बीडीएनएफ; स्क्लेअर-टेव्हरॉन आणि नेस्सलर, 1995). बीआरएनएफ या मार्गाने ट्रॅंक बी सिग्नलिंगद्वारे (रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स), बीडीएनएफसाठी उच्च संबंध असलेल्या रिसेप्टर किनेस आणि आयआरएसएक्सएनएक्स-एक्ट मार्ग मार्ग (भाग)सेरुओगी आणि गॅल, 1993; न्यूमन आणि सेरुओगी, एक्सएमएक्स), आणि व्हीटीए मध्ये डोपामाइन आणि गॅबॅ न्यूरॉन्सवर व्यक्त केले. व्हायरल व्हेक्टर जीन ट्रान्सफर टेक्नॉलॉजीचा वापर करुन आयआरएसएक्सएनएक्स-एक्ट मार्गमार्गच्या विविध घटकांचे डाउनग्रेगुलेशन क्रॉनिक ओपिअट एक्सपोजरच्या प्रभावांचे अनुकरण करते. याशिवाय, सिग्नलिंग मार्गाचे पुनर्संचयित करून ओपिअट एक्सपोजरचे परिणाम जतन केले जाऊ शकतात (रसुसो एट अल., एक्सएमएक्स) आणि एमटीओआरएक्सएनएक्सएक्सच्या घटकाचे ओव्हरएक्सप्रेशन मॉर्फिन-प्रेरित व्हीटीए डोपामाइन सोमा कपात (मॅजी-रोबिसन एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणूनच, व्हीटीए डोपामाइन सोमा आकारावर क्रॉनिक ओपिअट्सच्या परिणामांच्या तपासणीचे मागील कार्य हे दर्शविते की या प्रभावासाठी आयआरएसएक्सएनएक्स-एटीटी-एमटीओआर मार्गाचे मॉर्फिन-प्रेरित डाउनग्रेलेशन पुरेसे आणि आवश्यक आहे (मॅजी-रोबिसन आणि नेस्लर, 2012). अशा प्रकारे, कल्पना करणे मोहक आहे की व्हीटीए डोपामाइन न्यूरोप्लॅक्सीटीटीवर लैंगिक अनुभवांचा प्रभाव त्याचप्रमाणे बीडीएनएफ आणि आयआरएसएक्सएनएक्स-एक्ट-एमटीओआरसीएक्सएक्स मार्गाने मध्यस्थ होतो.

निष्कर्षानुसार, वर्तमान अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की व्हीटीए न्यूरोप्लॅक्सीटीटी नैसर्गिक फायद्याचे वागणूक, विशेषतया वारंवार नर लैंगिक वर्तनाद्वारे अनुभव घेते. विशेषतः, ईओपी व्हीटीएमध्ये डोपामाइन सोमा आकार कमी करण्यासाठी कार्य करतो, ज्याची नपुंसक उत्तेजितता वाढली आहे आणि कमी डोपामाइन आउटपुट परिणामी हायपोडापामिनर्जिक प्रणाली बनते आणि लैंगिक पुरस्काराचे पूर्वानुमान असलेल्या संकेतांच्या प्रतिसादात मेसोलिंबिक प्रणाली कार्यरत होते. शिवाय, व्हीटीए न्यूरोप्लॅक्सीटीटी प्रेरणा प्रेरणा आणि पुरस्कारासाठी स्मरणशक्तीसाठी महत्त्वपूर्ण आहे, परंतु लैंगिक वागणुकीचा त्रासदायक प्रभाव नाही. शेवटी, नैसर्गिक बक्षीस वर्तनामुळे होणारे व्हीटीए न्यूरोप्लॅक्सीटीटी, थोड्या काळासाठी बक्षिसेच्या अस्थिरतेमुळे ओपिअेट इनाम प्रभावित होते आणि म्हणूनच ड्रग्ज व्यसनाच्या विकासाची कमतरता प्रभावित करते.

तळटीप

  • जानेवारी 12, 2014 प्राप्त झाले.
  • पुनरावृत्ती मे 17, 2014 प्राप्त झाली.
  • 20, 2014 स्वीकारले.

  • कॅनेडियन इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ रिसर्च ते एलएमसी आणि नैसर्गिक विज्ञान आणि अभियांत्रिकी संशोधन परिषदेकडून केकेपीला अनुदान देऊन ही संशोधन समर्थित करण्यात आले

  • लेखक कोणतीही स्पर्धात्मक आर्थिक स्वारस्याची घोषणा करीत नाहीत.

  • डॉ. लिइक एम. कुलेन, मिसिसिपी मेडिकल सेंटर, फिजिओलॉजी आणि बायोफिजिक्स विभाग, एक्सएमएक्सएक्स नॉर्थ स्टेट स्ट्रीट, जॅक्सन, एमएस 2500-39216 यांना पत्रव्यवहार करावा. [ईमेल संरक्षित]

संदर्भ

  1. â μ
    1. एग्मो ए

    (1997) पुरुष चूहा लैंगिक वागणूक. ब्रेन रेस ब्रेन रेस प्रोटोक 1: 203-209.

  2. â μ
    1. अहमद एसएच,
    2. कोब जीएफ

    (1998) मध्यम ते जास्त प्रमाणात मादक द्रव्यात संक्रमणः हेडनिक सेट पॉईंटमध्ये बदल. विज्ञान 282: 298-300.

  3. â μ
    1. अहमद एसएच,
    2. कोब जीएफ

    (1999) उंदीरांच्या वाढीनंतर कोकेन स्व-प्रशासनासाठी सेट बिंदूमध्ये दीर्घकालीन वाढ. सायकोफर्माकोलॉजी 146: 303-312.

  4. â μ
    1. अहमद एसएच,
    2. वॉकर जेआर,
    3. कोब जीएफ

    (2000) औषधाच्या वाढीच्या इतिहासात इतिहासातील हेरॉईन घेण्याच्या प्रेरणामध्ये सतत वाढ. न्यूरोसायचिफोराकॉलॉजी 22: 413-421.

  5. â μ
    1. अहमद एसएच,
    2. केनी पीजे,
    3. कोब जीएफ,
    4. मार्को ए

    (2002) कोकेन वापर वाढविण्याशी संबंधित हेडोनिक अॅलोस्टॅसिससाठी न्युरोबायोलॉजिकल सबूत. नेट न्यूरोसी 5: 625-626.

  6. â μ
    1. अहमद एसएच,
    2. लिन डी,
    3. कोब जीएफ,
    4. पार्सन्स एलएच

    (2003) कोकेन स्व-प्रशासन वाढणे कोकेन-प्रेरित न्यूक्लियस ऍक्समंबन्स डोपामाइन पातळीवर अवलंबून नसते. जे न्युरोकेम 86: 102-113.

  7. â μ
    1. एस्टोन-जोन्स जी,
    2. हॅरिस जी.सी.

    (2004) लांबलचक पैसे काढण्याच्या दरम्यान वाढणार्या औषधांकरिता ब्रेन सबस्ट्रेट्स. न्यूरोफर्माकोलॉजी 47: 167-179.

  8. â μ
    1. बाल्फोर एमई,
    2. यू एल,
    3. कूलन एलएम

    (2004) लैंगिक वागणूक आणि लैंगिक-संबंद्ध पर्यावरणीय चिन्हे नर उंदीरांमध्ये मेसोलिंबिक प्रणाली सक्रिय करतात. न्यूरोसायचिफोराकॉलॉजी 29: 718-730.

  9. â μ
    1. बाल्फोर एमई,
    2. ब्राउन जेएल,
    3. यू एल,
    4. कूलन एलएम

    (2006) पुरूष प्राण्यांमधील लैंगिक वागणुकीनंतर मेडिअल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्सपासून न्यूरल ऍक्टिव्हेशनपर्यंत एफफरन्सचे संभाव्य योगदान. न्युरोसायन्स 137: 1259-1276.

  10. â μ
    1. बीटनर-जॉन्सन डी,
    2. गिटार एक्स,
    3. नेस्लर ईजे

    (1992) न्यूरोफिलामेंट प्रोटीन्स आणि मेसोलिंबिक डोपामाइन सिस्टम: क्रॉनिक मॉर्फिन आणि क्रॉन व्हेंटल टेगमेंटल क्षेत्रातील क्रॉनिक कोकेन यांच्याद्वारे सामान्य नियमन. जे न्युरोसी 12: 2165-2176.

  11. â μ
    1. बेरीज के.सी.,
    2. रॉबिन्सन टी

    (1998) पुरस्कारामध्ये डोपामाइनची भूमिका काय आहे: हेडनिक इफेक्ट, इनाम लर्निंग, किंवा प्रोत्साहन सल्ल्याची? ब्रेन रेस ब्रेन रेस रेव्ह 28: 309-369.

  12. â μ
    1. बेरीज के.सी.,
    2. रॉबिन्सन टीई,
    3. एल्ड्रिज जेडब्ल्यू

    (2009) पुरस्काराचे घटक खंडित करणे: "आवडते", "नको" आणि शिकणे. कर ऑपिन फार्माकोल 9: 65-73.

  13. â μ
    1. ब्लम के,
    2. वेर्नर टी,
    3. कार्नेस एस,
    4. कार्नेस पी,
    5. बोरिरत ए,
    6. जिओर्डनो जे,
    7. ऑस्कर-बर्मन एम,
    8. गोल्ड एम

    (2012) लिंग, औषधे आणि रॉक 'एन' रोल: इनाम जीन पॉलीमोर्फिझम्सच्या कार्याच्या रूपात सामान्य मेसोलिंबिक सक्रियतेची कल्पना करणे. जे सायकोएक्टिव्ह ड्रग्स 44: 38-55.

  14. â μ
    1. चु एन एन,
    2. झू YF,
    3. मेन्ग एल,
    4. ली डीवाय,
    5. हान जेएस,
    6. कुई सीएल

    (2007) परिधीय विद्युतीय उत्तेजनामुळे सेल आकार कमी होणे आणि क्रॉनिक मॉर्फिन-रेड इट्समध्ये वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्रात बीडीएनएफ पातळी वाढविली. ब्रेन रिज 1182: 90-98.

  15. â μ
    1. डेव्हिस बीए,
    2. फिट्जरग्राल्ड एमई,
    3. ब्राउन जेएल,
    4. अॅम्स्टल्डन केए,
    5. कूलन एलएम

    (2007) पीओएमसी न्यूरॉन्सची सामान्य क्रियाकलाप दरम्यान सक्रियता परंतु नर उंदीरांमध्ये लैंगिक वागणूक नसते. Behav Neurosci 121: 1012-1022.

  16. â μ
    1. फियोरिनो डीएफ,
    2. Coury ए,
    3. फिलिप्स एजी

    (1997) नलिकातील गतिशील बदल नर कोंबड्यांच्या कूलिज इफेक्टच्या दरम्यान डोपामाइन इफ्लॉक्सचा प्रसार करते. जे न्युरोसी 17: 4849-4855.

  17. â μ
    1. फ्लॅगेल एसबी,
    2. क्लार्क जे जे,
    3. रॉबिन्सन टीई,
    4. माओ एल
    5. Czuj ए,
    6. विल्हेन मी
    7. अकर्स सीए,
    8. क्लिंटन एसएम,
    9. फिलिप्स पीई,
    10. अकिल एच

    (2011) उत्तेजक-बक्षीस शिक्षणामध्ये डोपामाइनसाठी निवडक भूमिका. निसर्ग 469: 53-57.

  18. â μ
    1. फ्रोह्मेरर केएस,
    2. पिचर्स केके,
    3. बाल्फोर एमई,
    4. कूलन एलएम

    (2010a) आनंद मिळवणे: मानवांमध्ये व प्राण्यांच्या लैंगिक वर्तनावरील ड्रग्सच्या प्रभावांचे पुनरावलोकन. होमर Behav 58: 149-162.

  19. â μ
    1. फ्रोह्मेरर केएस,
    2. विस्कर्के जे,
    3. बुद्धिमान आरए,
    4. लेहमन एमएन,
    5. कूलन एलएम

    (2010b) मेथॅमॅथेमाइन नर उंदीरांमध्ये लैंगिक वागणूक नियंत्रित करणार्या न्यूरॉन्सच्या उप-पॉप्युलेशनवर कार्य करते. न्युरोसायन्स 166: 771-784.

  20. â μ
    1. हॅरिस एसी,
    2. ग्वेर्टझ जे.सी.

    (2004) तीव्र मॉर्फिनमधून पैसे काढताना प्रवाशांची उंची वाढली: अफीतून पैसे काढण्याची आणि चिंताची एक मॉडेल. सायकोफर्माकोलॉजी 171: 140-147.

  21. â μ
    1. हॅरिस जीसी,
    2. एस्टोन-जोन्स जी

    (2003) बदललेले प्रेरणा आणि खालील अफीतून काढणे खालील शिकणे: पुरस्काराच्या प्रक्रियेच्या दीर्घ कालावधीचे अपरिपक्वतेचे पुरावे. न्यूरोसायचिफोराकॉलॉजी 28: 865-871.

  22. â μ
    1. हेवार्ड एमडी,
    2. पिंटार जेई,
    3. कमी एमजे

    (2002) बीटा-एन्डॉर्फिन आणि एन्केफेलिनचा अभाव असलेल्या चोथामध्ये निवडक इनाम तूट. जे न्युरोसी 22: 8251-8258.

  23. â μ
    1. होबेबल बीजी,
    2. आवेना एनएम,
    3. बोकारली मी,
    4. रडा पी

    (2009) नैसर्गिक व्यसन: उंदीरांमधील साखर व्यसनावर आधारित एक आचरण आणि सर्किट मॉडेल. जे दीड मेड 3: 33-41.

  24. â μ
    1. हायमन एसई,
    2. मालेंका आरसी,
    3. नेस्लर ईजे

    (2006) व्यसनमुक्तीच्या तंत्रिका तंत्र: इनाम-संबंधित शिक्षण आणि स्मृतीची भूमिका. अन्नू रेव्ह न्युरोसी 29: 565-598.

  25. â μ
    1. इकेमोतो एस,
    2. कोहल आरआर,
    3. मॅकब्राइड डब्ल्यूजे

    (1997) GABA (ए) पूर्ववर्ती वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्रामध्ये GABA (ए) रिसेप्टर नाकाबंदी उंदीरांच्या न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्समध्ये डोपामाइनच्या बाह्यकिरण पातळी वाढवते. जे न्युरोकेम 69: 137-143.

  26. â μ
    1. ज्वॉर्स्की जे,
    2. स्पॅंगलर एस,
    3. सिबबर्ग डीपी,
    4. Hoogenraad सीसी,
    5. शेंग एम

    (2005) रेम्पायसीन मार्गाने फॉस्फोइओनायसाइड-3'-किनेस-एक्ट-स्तनपायी लक्ष्यद्वारा डेंड्रिटिक आर्बोरिझेशनचे नियंत्रण. जे न्युरोसी 25: 11300-11312.

  27. â μ
    1. जॉन्सन एसडब्ल्यू,
    2. उत्तर आरए

    (1992) ओपियोयड्स स्थानिक इंटर्यूरियन्सचे हायपरपालायझेशन करून डोपामाइन न्यूरॉन्स उत्तेजित करतात. जे न्युरोसी 12: 483-488.

  28. â μ
    1. Klitenick एमए,
    2. डेविट पी,
    3. कलिवस पीडब्लू

    (1992) ओपियोयड्स आणि गॅबा द्वारा वेंट्रा टेगमेंटल क्षेत्रामध्ये somatodendritic डोपामाइनचे रेग्युलेशन: एक व्हिवो मायक्रोडायलिसिस अभ्यास. जे न्युरोसी 12: 2623-2632.

  29. â μ
    1. कोब जीएफ,
    2. ले मोल एम

    (2005) बक्षीस न्यूरोसिर्किट्रिटी आणि ड्रग्ज व्यसन च्या "गडद बाजूला" च्या प्लास्टिकपणा. नेट न्यूरोसी 8: 1442-1444.

  30. â μ
    1. लेनेट डीए

    (1978) इम्यूनोफ्लोरेसेंस मायक्रोस्कोपीसाठी सुधारित माउंटिंग माध्यम. एम जे क्लिंट पथोल 69: 647-648.

  31. â μ
    1. लेट बीटी,
    2. ग्रँट व्हीएल,
    3. कोह मीटी

    (2001) नालोक्सोन चटईत चालणा-या चाकाने प्रेरित केलेल्या कंडिशन केलेल्या जागेची प्राधान्य दर्शवते. फिजिओल बिहव 72: 355-358.

  32. â μ
    1. लेट बीटी,
    2. ग्रँट व्हीएल,
    3. कोह मीटी,
    4. फ्लिन जी

    (2002) चाक चालविण्याच्या अगोदरचा अनुभव मॉर्फिनच्या फायद्याच्या परिणामासाठी क्रॉस-सहिष्णुता निर्माण करतो. फार्माकोल बायोकेम बिहव 72: 101-105.

  33. â μ
    1. मॅथ्यूज आरटी,
    2. जर्मन डी.सी.

    (1984) मॉर्फिनने चूहाच्या वेंटल टेगमेंटल एरिया डोपामाइन न्यूरॉन्सच्या उत्तेजनासाठी इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल सबूत. न्युरोसायन्स 11: 617-625.

  34. â μ
    1. मॅजी-रोबिसन एमएस,
    2. क्यू जेडब्ल्यू,
    3. फ्रिडमॅन ए. के.
    4. लान्ससिंक सीएस,
    5. रॉबिसन एजे,
    6. विनीश एम,
    7. कृष्णन व्ही,
    8. किम एस,
    9. Siuta एमए,
    10. गॅली ए,
    11. निस्वेन्द्र के.डी.
    12. अप्सानी आर,
    13. हॉर्वॅथ एमसी,
    14. नेव्ह आरएल,
    15. Worley पीएफ,
    16. स्नेडर एसएच,
    17. हर्ड वाईएल,
    18. चीअर जेएफ,
    19. हान एमएच,
    20. रुसो एसजे,
    21. इत्यादी.

    (2011) एमटीओआर सिग्नलिंग आणि न्यूरोनल अॅक्टिव्हिटीची भूमिका, वेंटरल टेगमेंटल एरिया डोपामाइन न्यूरॉन्समध्ये मॉर्फिन-प्रेरित अनुकूलनात. मज्जातंतू 72: 977-990.

  35. â μ
    1. मॅजी-रोबिसन एमएस,
    2. नेस्लर ईजे

    (2012) ओपेरेट-प्रेरित रेणवीय आणि सेल्युलर प्लास्टीरिटी वेंटरल टेगमेंटल एरिया आणि लोकस कोरुलेयस कॅटेकोलामाइन न्यूरॉन्स. कोल्ड स्प्रिंग हर्ब प्रेस्पेक्ट मेड 2: A012070.

  36. â μ
    1. मेहरारा बीजे,
    2. बाम एमजे

    (1990) नालोक्सोन अभिव्यक्तीमध्ये व्यत्यय आणते परंतु ऑस्टेस मादीसाठी सशर्त स्थान प्राधान्य प्रतिसादाच्या नर उंदीरांद्वारे अधिग्रहण नाही. सायकोफर्माकोलॉजी 101: 118-125.

  37. â μ
    1. मेसिल आरएल,
    2. मुलिन एजे

    (2006) मादा रोडंट्समध्ये लैंगिक अनुभव: सेल्युलर तंत्र आणि कार्यात्मक परिणाम. ब्रेन रिज 1126: 56-65.

  38. â μ
    1. मिलर आरएल,
    2. बाम एमजे

    (1987) नालोक्सोन नटखटानंतर लगेचच नर इट्समध्ये एस्ट्रस मादीसाठी संभोग आणि सशक्त स्थान प्राधान्य प्रतिबंधित करते. फार्माकोल बायोकेम बिहव 26: 781-789.

  39. â μ
    1. मिशेल जेबी,
    2. स्टीवर्ट जे

    (1990) ओपिअर्सच्या इंट्रा-व्हीटीए इंजेक्शन्सशी संबंधित नर इट्समध्ये लैंगिक वर्तनाची सुविधा. फार्माकोल बायोकेम बिहव 35: 643-650.

  40. â μ
    1. मर्फी लो,
    2. ब्लेनिस जे

    (2006) मॅप सिग्नल विशिष्टता: योग्य वेळी योग्य ठिकाणी. ट्रेंड बायोकेम साय 31: 268-275.

  41. â μ
    1. नेस्लर ईजे

    (2012) ड्रग व्यसनांचे ट्रान्सक्रिप्शन पद्धती. क्लिन सायकोफर्माॅकॉल न्यूरोस्की 10: 136-143.

  42. â μ
  • â μ
    1. पॅक्सिन्स जी,
    2. वॉटसन सी

    (2013) स्टिरियोटॅक्सिक कोऑर्डिनेट्स (शैक्षणिक, बोस्टन), इड 7 मधील चूहाचा मेंदू.

  • â μ
    1. पिचर्स केके,
    2. बाल्फोर एमई,
    3. लेहमन एमएन,
    4. रिचंद एनएम,
    5. यू एल,
    6. कूलन एलएम

    (2010a) नैसर्गिक पुरस्काराद्वारे प्रेरित झालेल्या मेसोलिंबिक प्रणालीमधील न्यूरोप्लॅक्सीटीटी आणि त्यानंतरच्या इमानदारीचा अभाव. बिओल मानसोपचार 67: 872-879.

  • â μ
    1. पिचर्स केके,
    2. फ्रोह्मेरर केएस,
    3. व्हियालू व्ही,
    4. मॉझॉन ई,
    5. नेस्लर ईजे,
    6. लेहमन एमएन,
    7. कूलन एलएम

    (2010b) न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्समध्ये डेल्टाफॉसबी लैंगिक बक्षीसांच्या प्रभावांना पुन्हा मजबूत करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण आहे. जीन्स ब्रेन Behav 9: 831-840.

  • â μ
    1. पिचर्स केके,
    2. श्मिट एस,
    3. डि सेबास्टियानो एआर,
    4. वांग एक्स,
    5. Laviolette एसआर,
    6. लेहमन एमएन,
    7. कूलन एलएम

    (2012) नैसर्गिक इनाम अनुभव एएमपीए आणि एनएमडीए रिसेप्टर वितरण आणि न्यूक्लियस ऍक्सबेंन्समध्ये कार्य बदलते. PLoS One 7: E34700

  • â μ
    1. पिचर्स केके,
    2. व्हियालू व्ही,
    3. नेस्लर ईजे,
    4. Laviolette एसआर,
    5. लेहमन एमएन,
    6. कूलन एलएम

    (2013) नैसर्गिक आणि औषधी पुरस्कार सामान्य मध्यस्थ म्हणून डेल्टाफॉसबी सह सामान्य न्यूरल प्लास्टीसिटी तंत्रांवर कार्य करतात. जे न्युरोसी 33: 3434-3442.

  • â μ
    1. रुक्स पीपी,
    2. ब्लेनिस जे

    (2004) ईआरके आणि पीएक्सएनएक्सएक्स एमएपीके-एक्टिवेटेड प्रोटीन केनेसिस: विविध जैविक फंक्शन्ससह प्रोटीन किनांचे एक कुटुंब. मायक्रोबायोल मोल बायोल रेव्ह 68: 320-344.

  • â μ
    1. रुसो एसजे,
    2. बोलानोस सीए,
    3. Theobald DE,
    4. डेकरोलिस एनए,
    5. राenthल डब्ल्यू,
    6. कुमार ए,
    7. विंस्टनले सीए,
    8. राenthल एनई,
    9. विली एमडी,
    10. स्व डीडब्ल्यू,
    11. रसेल डीएस,
    12. नेव्ह आरएल,
    13. एस्च एजे,
    14. नेस्लर ईजे

    (2007) मिडब्रेन डोपामाइन न्यूरॉन्समध्ये आयआरएसएक्सएनएक्स-एक्ट पथ मार्ग ओपियेट्सला वर्तनात्मक आणि सेल्युलर प्रतिसाद नियंत्रित करते. नेट न्यूरोसी 10: 93-99.

  • â μ
    1. शल्त्झ डब्ल्यू

    (2010) डोपामाइन न्यूरॉन्सचे एकाधिक कार्य. F1000 बायोल रिप 2: 2

  • â μ
    1. सेरॉजी केबी,
    2. गल्ली मुख्यमंत्री

    (1993) मध्ययुगीन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्सद्वारे न्यूरोट्रॉफिनचे अभिव्यक्ती. एक्सप न्यूरोल 124: 119-128.

  • â μ
    1. शिप्पेनबर्ग टीएस,
    2. बाल्स-कुबिक आर,
    3. हर्झ ए

    (1987) ओपिओड्सचे प्रेरक गुणधर्म: डेल्टा-रिसेप्टर्सची सक्रियता मजबुतीकरण प्रक्रियेमध्ये मध्यस्थता दर्शविते. ब्रेन रिज 436: 234-239.

  • â μ
    1. स्केलेअर-टेव्हॉन एल,
    2. नेस्लर ईजे

    (1995) मोरफिन आणि न्यूरोट्रॉफिनचे प्रभाव, एनटी-एक्सNUMएक्स, एनटी-एक्सNUMएक्स, आणि बीडीएनएफ, विट्रोमधील लोकस कॉर्युलियस न्यूरॉन्सवर प्रतिकूल परिणाम. ब्रेन रिज 702: 117-125.

  • â μ
    1. स्केलेअर-टेव्हॉन एल,
    2. शि wx,
    3. लेन एसबी,
    4. हॅरिस एचडब्ल्यू,
    5. बनी बीएस,
    6. नेस्लर ईजे

    (1996) क्रॉनिक मॉर्फिन मेसोलिंबिक डोपामाइन न्यूरॉन्सच्या आकारात दृश्यमान बदल घडवून आणतो. प्रो नॅट अॅकॅड सायन्स यूएसए 93: 11202-11207.

  • â μ
    1. स्पिगा एस,
    2. सेरा जीपी
    3. पुडु एमसी,
    4. फोडदाई एम,
    5. डायना एम

    (2003) व्हीटीएमध्ये मॉर्फिन सोडणे-प्रेरित असामान्यता: confocal लेसर स्कॅनिंग मायक्रोस्कोपी. यूआर जे Neurosci 17: 605-612.

  • â μ
    1. स्वॅनसन एलडब्ल्यू

    (2004) ब्रेन नकाशे: स्ट्रक्चर ऑफ द इट ब्रेन (अकादमिक, सॅन डिएगो), एड एक्सएमएक्स.

  • â μ
    1. दहाच मुख्यमंत्री,
    2. विल्सन एच,
    3. झांग क्यू,
    4. पिचर्स केके,
    5. कूलन एलएम

    (2009) नर उंदीरांमध्ये लैंगिक बक्षीस: स्खलन आणि अंतर्मुखता संबंधित सशर्त स्थान प्राधान्यांवरील लैंगिक अनुभवांचे प्रभाव. होमर Behav 55: 93-97.

  • â μ
    1. Tzschentke टीएम

    (2007) कंडिशन्ड प्लेस प्राधान्य (सीपीपी) प्रतिमानासह पुरस्काराचे मोजमाप: शेवटच्या दशकात अद्ययावत. व्यसन बiol 12: 227-462.

  • â μ
    1. व्हॅन फर्थ डब्ल्यूआर,
    2. व्हॅन री जेएम

    (1996) लैंगिक प्रेरणा: वेंटरल टेगमेंटल क्षेत्रामध्ये अंतर्जात ओपिओड्सचा समावेश. ब्रेन रिज 729: 20-28.

  • â μ
    1. व्हॅन फर्थ डब्ल्यूआर,
    2. वॉल्टरिंक जी,
    3. व्हॅन री जेएम

    (1995) मासिक लैंगिक वर्तनाची नियमन: मेंदू ओपिओड्स आणि डोपामाइनचा समावेश. ब्रेन रेस ब्रेन रेस रेव्ह 21: 162-184.

  • â μ
    1. वॉकर जेआर,
    2. चेन एसए,
    3. मोफिट एच,
    4. Inturrisi सीई,
    5. कोब जीएफ

    (2003) क्रॉनिक ओपिऑइड एक्सपोजरमुळे उंदीरांमधील हेरॉइन स्वयं-प्रशासन वाढतो. फार्माकोल बायोकेम बिहव 75: 349-354.

  • â μ
    1. यंग केए,
    2. गोबॉर्ग केएल,
    3. लियू वाई,
    4. वांग झड

    (2011) जोडी बाँडिंगची न्युरोबायोलॉजीः सामाजिकदृष्ट्या एकत्रीय कृत्यापासून अंतर्दृष्टी. फ्रन्ट न्युरोन्डोक्रिनॉल 32: 53-69.

    •