पैसे काढणे इथॅनॉल-प्रेरित लोकोमोटर सेंसिटायझेशन (2014) चे संभाव्य आणि प्रतिरोधक म्हणून वर्गीकृत बाह्य स्विस माइसमध्ये FOSB / ΔFOSB अभिव्यक्तीचे विशिष्ट नमुन्यांचे प्रवेगक करते.

कीवर्ड

• फॉसबी;
• डेल्टाफॉसबी;
• लोकमोटर संवेदनशीलता;
• पैसे काढणे;
• वर्तनातील फरक;
• सत्ताधारी किंवा देखरेख ठेवणारी व्यक्ती हजर नसेल तेव्हा त्या व्यक्तीच्या हाताखालील व्यक्ती मन मानेल तसे वागतात

1. परिचय

मद्यपान व्यसनामध्ये सध्याच्या न्युरोबायोलॉजिकल रिसर्चची आव्हाने म्हणजे न्यूरोनल प्लास्टीसिटी यंत्रणेला समजून घेणे जे मनोरंजनाच्या वापरामधील संक्रमण मध्यस्थी करतात आणि ड्रग घेण्याच्या आणि औषधोपचारावर वर्तनात्मक नियंत्रण गमावतात. "व्यसनाचे गडद साइड" म्हटल्या जाणार्या ड्रगच्या व्यसनाचे एक सर्वात महत्त्वाचे सिद्धांत म्हणजे, अनिवार्यता (सकारात्मक मजबुतीसंदर्भात) सक्तीने (नकारात्मक सुदृढीकरण संबंधित) एक प्रगती आहे. या प्रगतीस ढकललेल्या चक्रात खालील गोष्टींचा समावेश आहे: व्यस्तता / प्रत्याशा, बिंग नशा, आणि पैसे काढणे / नकारात्मक परिणाम (कोब अँड ले मोल, एक्सएमएक्स, कोब अँड ले मोल, एक्सएमएक्स आणि कोब आणि व्होल्को, 2010). या परिदृष्टीवरून, ड्रग व्यसन अभ्यास तीव्र आणि दीर्घकाळ टिकणार्या दोन्ही तीव्रतेपासून उद्भवणार्या नकारात्मक भावनिक अवस्थांशी संबंधित न्युरोबायोलॉजिकल पद्धतींवर लक्ष केंद्रित करीत आहेत. "व्यसनाच्या गडद बाजूला" च्या सिद्धांतानुसार, इनाम मर्यादित करण्याच्या हेतूने न्यूरल सर्किट्समध्ये दीर्घकालीन आणि कायमचे प्लास्टीनिटी बदल होतात. तथापि, या प्लास्टीटीच्या बदलांमुळे नकारात्मक भावनात्मक स्थिती उद्भवू शकते जी औषधांच्या प्रवेशाला रोखते तेव्हा उद्भवते. व्यसनाची स्थापना तसेच त्याच्या देखभालीसाठी ही यंत्रणा एक प्रभावी प्रेरणादायी ड्राइव्ह प्रदान करते.कोब अँड ले मोल, एक्सएमएक्स आणि कोब अँड ले मोल, एक्सएमएक्स).

लोकोमोटर सेंसिटायझेशन हे एक उपयुक्त प्राणी मॉडेल आहे ज्याच्या आधारे ड्रग्सच्या व्यक्तिपरिणामांवर वाढ झाल्यामुळे वारंवार प्रदर्शनासह वाढते औषध-प्रेरणादायक उत्तेजक लोकोमोटर इफेक्ट्समध्ये वाढ होते.वंदर्सचुरन आणि कालीवस, 2000 आणि वंडर्सचुरन आणि पिएर्स, 2010). जरी लोकमोटर संवेदीकरण नशेच्या व्यसनाशी संबंधित अनेक वर्तनांचे अनुकरण करत नाही तरी, त्याचे तात्पुरती रूपरेषा आणि न्यूरोकेमिकल वैशिष्ट्ये मनोरंजनाच्या वापरापासून ते ड्रग व्यसनातून संक्रमण घडवून आणणार्या समांतर असतात.रॉबिन्सन आणि कोल्ब, 1999, वंदर्सचुरन आणि कालीवस, 2000 आणि वंडर्सचुरन आणि पिएर्स, 2010). पारंपारिकपणे, लोकोमोटर सेंसिटायझेशन प्रोटोकॉलमध्ये तीन चरणे असतात: अधिग्रहण (पुनरावृत्ती औषध प्रदर्शनासह), पैसे काढणे कालावधी आणि आव्हान (पैसे काढण्याच्या कालावधीनंतर औषधांसह नवीन संपर्क). दुर्दैवाने, लोकोमोटर सेंसिटाइझेशनचा वापर करणारे बहुतेक अभ्यास केवळ अधिग्रहण आणि आव्हान अवस्थेत केंद्रित करतात, मागे घेण्याच्या कालावधीवर आच्छादित करतात.

हे चांगल्या प्रकारे स्थापित आहे की गैरवर्तन करणार्या औषधांचा पुनरावृत्ती (पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स) आणि तीव्र ताण (पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स) कॉर्टिकोलिंबिक सिस्टीममध्ये लिप्यंतरण घटक FOSB / deltafosB चे अभिव्यक्ती वाढवते. या क्षेत्रांमध्ये एफओएसबी / डेल्टाफॉसबीचे संचय ताणतणावाच्या लवचिकतेमध्ये मुख्य भूमिका बजावण्याची कल्पना केली गेली आहे (बर्टन एट अल., एक्सएमएक्स आणि व्हियालौ एट अल., एक्सएमएक्स) आणि कोकेनच्या फायदेशीर प्रभावांमध्ये (हॅरिस एट अल., एक्सएमएक्स आणि मशचॅम एट अल., एक्सएमएक्स), इथॅनॉल (कास्ट एट अल., एक्सएमएक्स आणि ली एट अल., एक्सएमएक्स), आणि ओपिओड्स (झचिरू इट अल., एक्सएमएक्स आणि सोलेकी एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणूनच, हे शक्य आहे की एफओएसबी / डेल्टाफॉसबी इथॅनॉल-प्रेरित लोमोमोटर संवेदनशीलताशी संबंधित काही न्यूरोनल प्लास्टीसिटी इव्हेंट्समध्ये सुधारणा करतात तसेच त्यातून काढलेले लोकलमोटर संवेदनशीलतेच्या अधिग्रहण टप्प्यात देखील होते.

हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की मनोरंजनाच्या वापरापासून ड्रग व्यसन करण्याच्या संक्रमणादरम्यान वैयक्तिक फरक दिसून येतो (फ्लॅगेल इट अल., एक्सएमएक्स, जॉर्ज आणि कोओब, 2010 आणि स्वेंडेन आणि ली मोल, 2011). उदाहरणार्थ, डीएबीए / 2 जे उंदीर इथेनॉल-प्रेरित लोकोमोटर संवेदनशीलतेस सी 57 बीएल / 6 जेपेक्षा अधिक प्रतिसाद देण्याची शक्यता असतात.फिलिप्स एट अल., एक्सएमएक्स आणि मेलॉन आणि बोहेम, 2011a). आथिर्क स्विस माइसमध्ये, इथॅनॉल प्रेरित लोकोमोटर सेन्सेटिझेशन संबंधी वर्तनात्मक परिवर्तनशीलता प्रथम वर्णन केली गेली मासुर आणि डॉस सॅंटोस (1988). त्यानंतरपासून, इतर अभ्यासांनी इथॅनॉल-प्रेरित लोकोमोटर सेंसिटायझेशन (एथेनॉल-प्रेरित प्रेरक शक्ती संवेदीकरण) च्या अधिग्रहण मध्ये वर्तनाच्या परिवर्तनाशी संबंधित महत्त्वाचे न्यूरोकेमिकल वैशिष्ट्ये दर्शविली आहेत.सूझा-फोर्मिगोनी इट अल., एक्सएमएक्स, अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स, अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स, क्वाड्रोस इट अल., 2002a आणि क्वाड्रोस इट अल., एक्सएमएनएक्सबी). तथापि, या अभ्यासांनी लोकोमोटर संवेदनशीलतेच्या अधिग्रहण टप्प्या नंतर पैसे काढण्याच्या कालावधीत वर्तनात्मक परिवर्तनशीलतेच्या परिणामास संबोधित केले नाही. अलीकडील अभ्यासात, आमच्या प्रयोगशाळेने कॅनॅबिनिड रिसेप्टर प्रकार 1 (CB1R) संपूर्ण व्यत्यय दर्शविण्याच्या संवेदनांबद्दल संवेदी आणि गैर-संवेदनाक्षम स्विस चूहोंच्या दरम्यान महत्त्वपूर्ण फरक वर्णन केला आहे. त्या अभ्यासात, संवेदनाक्षम (परंतु संवेदनाक्षम नसलेल्या उंदीराने) प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, वेंटरल टेगमेंटल एरिया, एमिगडाला, स्ट्रायटम आणि हिप्पोकॅम्पसमध्ये CB1R अभिव्यक्ती वाढविली होती (कोहलोसो एट अल., एक्सएमएक्स).

इथेनॉल-प्रेरित लोकोमोटर संवेदनशीलतेसंदर्भात आउटब्रेड स्विस उंदीरांमधील व्यवस्थित प्रवृत्तीची बदलता आणि ही परिवर्तनशीलता त्यानंतरच्या माघार दरम्यान वेगळ्या न्यूरोकेमिकल वैशिष्ट्यांसह आहे, सध्याच्या अभ्यासानुसार संवेदनशील आणि संवेदनशील उंदीरांमधील एफओएसबी / डेल्टाफोसबीच्या अभिव्यक्तीचा तपास केला गेला. (18 ह) आणि माघारीच्या 5 दिवसानंतर.

2. साहित्य आणि पद्धती

2.1. विषय

युनिव्हर्सिडेड फेडरल डी साओ पाउलो येथे जीवशास्त्र आणि औषधशास्त्रातील अ‍ॅनिमल मॉडेलच्या विकासासाठी केंद्रातील अल्बिनो स्विस वेबसाईट लाइनपासून मिळविलेले मूळ आउटब्रेड स्विस वेबस्टर उंदीर (ईपीएम -१ कॉलनी, साओ पाउलो, एसपी, ब्राझील) वापरले गेले . चाचणी सुरू झाल्यावर उंदीरांचे वय 1 आठवडे (12-30 ग्रॅम) होते. 40 उंदरांचे गट वुडचीप बेडिंगसह पिंजages्यात (10 × 40 × 34 सेमी) ठेवले होते. तपमान (२०-२२ डिग्री सेल्सियस) आणि आर्द्रता (%०%) नियंत्रित प्राणी वसाहत लाईट / डार्क सायकल (१२/१२ एच) वर ठेवली गेली, माउस चाऊ गोळ्या आणि टॅप वॉटर अ‍ॅडसह 17:20 वाजता दिवे लावले गेले. तपासणी, चाचणी दरम्यान वगळता. औषधोपचार आणि वर्तणुकीशी संबंधित चाचण्या सुरू होण्याच्या 22 दिवस आधी या घरांच्या परिस्थितीत उंदीर राखले गेले. प्राण्यांच्या प्रयोगासाठी ईयू निर्देशक २०१० / ​​/ 50 / ईयूनुसार विद्यापीठाच्या अ‍ॅनिमल केअर अ‍ॅण्ड यूज एथिक्स कमिटी (प्रोटोकॉल नंबर: २० Animal Animal / ०)) ने मान्यता दिलेल्या प्रोटोकॉलअंतर्गत प्राण्यांची काळजी आणि प्रयोगात्मक प्रक्रिया आयोजित केली गेली (http://ec.europa.eu/environmental/chemicals/lab_animals/legislation_en.htm).

2.2. लोकमोटर संवेदनशीलता

लोकोमोटर संवेदनशीलता प्रोटोकॉल आमच्या मागील प्रयोगशाळेतील मागील अभ्यासावर आधारित होते (कोहलोसो एट अल., एक्सएमएक्स). प्रोटोकॉलच्या सुरूवातीस, बेसल लोकलमोशन स्थापित करण्यासाठी सर्व प्राण्यांना खारट्याने इंट्रापेरिटोनेली (आयपी) इंजेक्शन दिले गेले आणि त्वरित १ auto मिनिटांसाठी स्वयंचलित अ‍ॅक्टिव्हिटी बॉक्समध्ये (अंतर्दृष्टी, ब्राझील) चाचणी केली गेली. दोन दिवसांनंतर, जनावरांना दररोज 15% एनएसीएल, आयपी - इटोह ग्रुप, इथॅनॉल (2 ग्रॅम / किलोग्राम, 15% डब्ल्यू / वी) सह इंजेक्शन दिले गेले. N = 40) किंवा खारट (समान व्हॉल्यूम, आयपी, - नियंत्रण गट, N = 12), 21 दिवस दरम्यान. 1, 7 व्या, 14 व्या आणि 21 व्या इंजेक्शन्सनंतर, प्राणी 15 मिनिटांसाठी क्रियाकलाप पिंज c्यात ठेवण्यात आले. प्रत्येक परिस्थितीतील क्षैतिज लोकल वर्तन विश्लेषण प्रणालीद्वारे (पॅन लॅब, स्पेन) मोजली गेली. अपेक्षेनुसार ( मासुर आणि डॉस सॅंटोस, 1988 आणि कोहलोसो एट अल., एक्सएमएक्स), 21st अधिग्रहणाच्या दिवशी लोकमोटर क्रियाकलापांमधील वर्तनात्मक परिवर्तनशीलता आम्हाला 2 उपसमूहांमध्ये: EtOH_High (वितरणाच्या उच्च 30% वरून घेतलेले) आणि एटीओएच_लो (जे कमी 30% वरून घेतले जाते) मधील एटीओएच ग्रुपचे प्राणी वितरीत करण्यास परवानगी देते. वितरण). अशा प्रकारे, केवळ 60% प्राण्यांमध्ये विश्लेषण करण्यात आले. हे धोरण इथॅनॉल संवेदीकरण परावर्तनाच्या अंतर्गत वैयक्तिक परिवर्तनशीलतेच्या तपासणी करणार्या अभ्यासांमध्ये समान आहे ( मासुर आणि डॉस सॅंटोस, 1988, सूझा-फोर्मिगोनी इट अल., एक्सएमएक्स, क्वाड्रोस इट अल., 2002a, क्वाड्रोस इट अल., एक्सएमएनएक्सबी, अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स, अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स आणि कोहलोसो एट अल., एक्सएमएक्स).

प्रायोगिक गटांचे वर्गीकरणानंतर, आम्ही माघार कालावधीच्या अस्थायी निकषांनुसार 2 स्वतंत्र प्रयोग केलेः (i) प्राणी संपादनाच्या टप्प्यात जमा झाले आणि माघार घेण्याच्या 18 तासानंतर आणि (ii) प्राण्यांनी अधिग्रहण टप्प्यात सादर केले आणि बलिदान दिले माघारीच्या 5 दिवसानंतर. तर, या अभ्यासात 3 प्रयोगात्मक गट (नियंत्रण, ETOH_High आणि EtOH_Low) आहेत जे 2 उपसमूहात विभागले गेले (18 तास आणि माघार घेण्याच्या 5 दिवस) (N = प्रति उपसमूह). माघार घेण्याच्या कालावधीत या दोन लौकिक गुणांची निवड एफओएसबी आणि डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तीच्या गतीशील पैलूंमुळे 6 तासाच्या माघारानंतर (चर्चेच्या विभागात वर्णन केल्याप्रमाणे) आणि माघारीच्या 18 दिवसानंतर आमच्या प्रयोगशाळेतील मागील अभ्यासावर आधारित होती. ज्याने लोकोमोटर संवेदीकरण प्रतिमानात पैसे काढण्याच्या कालावधीसंदर्भात काही न्यूरोकेमिकल वैशिष्ट्यांचा शोध लावला ( फलोपा एट अल., एक्सएमएक्स आणि एस्कोस्टेग्यू-नेटो इट अल., एक्सएमएक्स). शेवटी, लोकोमोटर संवेदनशीलता आणि एफओएसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्ती दरम्यान परस्पर संबंध करण्यासाठी, आम्ही प्रत्येक सूत्राद्वारे लोकोमोटर संवेदीकरणाच्या गुणांची सूत्रानुसार गणना केली: स्कोअर = (21 व्या दिवसातील लोकलमोशन - 1 दिवसाच्या लोकलमोशन) * 100 / लोकमेशन पहिला दिवस.

2.3. इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री

संबंधित माघारीच्या कालावधीनंतर, प्राण्यांना केटामाइन (75 मिलीग्राम / किलो, आयपी) आणि झिलाझिन (25 मिग्रॅ / किलो, आयपी) असलेल्या कॉकटेलसह खोलवर भूल देण्यात आले. कॉर्नियल रीफ्लेक्सच्या नुकसानीनंतर, फॉस्फेट बफर सोल्यूशनच्या 100 मि.ली. [फॉस्फेट बफर सलाईन (पीबीएस)] च्या 0.1 मि.ली. नंतर, ते 100% पॅराफॉर्मेडीहाइड (पीएफए) च्या 4 मिली नंतर ट्रान्सकार्डियलीली सुगंधित केले गेले. परफ्यूजन नंतर मेंदू लगेच काढला गेला, पीएफएमध्ये 24 तासासाठी साठवला गेला आणि नंतर 30 तासासाठी 48% सुक्रोज / पीबीएस सोल्यूशनमध्ये ठेवला. सीरियल कोरोनल विभाग (μ०) मी) फ्रीझिंग मायक्रोटोम वापरुन कापले गेले आणि फ्री-फ्लोटिंग स्टेनिंगद्वारे इम्युनो हिस्टोकेमिस्ट्री प्रक्रियेमध्ये वापरण्यासाठी अँटी-फ्रीझिंग सोल्यूशनमध्ये ठेवले.

इम्युनोहिस्टोकेमिस्ट्रीसाठी, एव्हिडिन – बायोटिन – इम्युनोपेरोक्सीडेसचे पारंपारिक तंत्र केले गेले. सर्व प्रयोगात्मक गटांचे मेंदू विभाग समान धाव मध्ये समाविष्ट केले गेले होते, 3 मिनीटासाठी हायड्रोजन पेरोक्साइडस (15%) सह प्रीटरेट केले गेले आणि नंतर 30 मिनिटांसाठी पीबीएसने धुऊन घेतले. त्यानंतर, विशिष्ट प्रतिक्रिया टाळण्यासाठी पीबीएस-बीएसए .30% मध्ये 5 मिनिटांत सर्व विभाग उघडकीस आले. त्यानंतर, पीबीएस-टी सोल्यूशन (1 मिली पीबीएस, 3,000 Fl ट्रायटन) मधील प्राथमिक प्रतिपिंडे ससा अँटी-फॉसबी / डेल्टाफोसबी (32519: 30; सिग्मा .ल्डरिक, सेंट लुईस, एमओ, यूएसए. क्र. एव्ही 300) सह विभाग रात्रभर ओतले गेले. एक्स -100) त्यानंतर, खोलीच्या तपमानावर बायोटिनिलेटेड बकरी विरोधी ससा आयजीजी दुय्यम प्रतिपिंडे (2: 1; वेक्टर, बर्लिंगेम, सीए, यूएसए) मध्ये 600 तास विभाग विभागले गेले. त्यानंतर एव्हिडिन-बायोटिन कॉम्प्लेक्स (वेक्टास्टेन एबीसी स्टँडर्ड किट; वेक्टर, बर्लिंगेम, सीए, यूएसए) चा उपचार min ० मिनिटासाठी केला गेला आणि निकेल-इन्टिफाईड डायमिनोबेन्झिडिन रिअॅक्शनला सबमिट केला. चरणांदरम्यान, विभाग पीबीएसमध्ये स्वच्छ धुवून फिरविले गेले. विभाग जिलेटिन-लेपित स्लाइड्सवर वाळवलेले, निर्जलीकरण केलेले आणि झाकलेले होते.

खालील encephalic क्षेत्रांमध्ये विश्लेषण केले गेले: prefrontal कॉर्टेक्स [आधीची वेळ किंवा स्थिती cingulate कॉर्टेक्स (Cg1), prelimbic कॉर्टेक्स (PRL) आणि infralimbic कॉर्टेक्स (आयएल)], मोटर कॉर्टेक्स [प्राथमिक (M1) आणि दुय्यम (M2)], पाठीसंबंधीचा striatum [dorsomedial striatum ( DmS) आणि dorsolateral striatum (DlS)], पोटाचा striatum [मध्यवर्ती भाग कोर accumbens (Acbco) आणि शेल (Acbsh), पोटाचा pallidum (व्ही)], hippocampus [Cornus Ammong 1 आणि 3 (CA1 आणि CA3 शंकूच्या आकाराचे थर, अनुक्रमे), डेंटेट गुइरस (डीजी)], अँग्गाडाला [बेसोलेट्रल न्यूक्लियस (बीएलए) आणि मध्यवर्ती नाभिक (सीएए)], हायपोथालेमस (व्हीएमएच) व व्हेंट्रल टेगमेंटल एरिया [एन्टरियर (व्हीटीएए) आणि पोस्टरियियर (व्हीटीएपी) भागांचा व्हेंट्रोमेडियल न्यूक्लियस (जीटीएपी) भाग) ( पहा आकृती क्रं 1). संगणकाशी कनेक्ट केलेला निकॉन एक्लिप्स E200 मायक्रोस्कोप section 20 च्या विस्तारामध्ये प्रत्येक विभागातील प्रतिमा हस्तगत करण्यासाठी वापरला गेला. एफओएसबी / डेल्टाफोसबी इम्युनोरॅक्टिव्हिटीच्या पार्श्वभूमी विश्लेषणासाठी प्रतिमा .टीफ संग्रहण म्हणून जतन केल्या गेल्या. इमेज्यु सॉफ्टवेअर (एनआयएच इमेज, बेथेस्डा, एमडी, यूएसए) वापरुन इम्यूनोएरेटिव्ह सेलची गणना केली गेली. स्टीरिओटाक्सिक माउस ब्रेन lasटलसच्या मते प्रत्येक छायाचित्रांवर मेंदूचे क्षेत्र रेखाटले गेले (फ्रँकलिन आणि पॅक्सिन्स, 1997). सूक्ष्मदर्शकाद्वारे घेतलेले फोटोकॉमोग्राफिक्स 2.5 × 10 चे प्रतिनिधित्व करतात³ μm² 20 × च्या विस्तारामध्ये, फॉसबी / डेल्टाफोसबी लेबल केलेल्या पेशींचे प्रमाण प्रति 2.5 × 10 प्रति इम्युनोस्टेनिंग पेशी सरासरी म्हणून व्यक्त केले जाते³ μm². EtOH गटात प्राप्त केलेली मूल्ये नियंत्रण मूल्यांमध्ये सामान्य केली गेली आणि% म्हणून दर्शविली गेली. (नियंत्रण = 100%).

2.4. सांख्यिकीय विश्लेषण

सुरुवातीला, शापीरो – विल्कचा वापर सर्व चलांच्या वितरणाची सामान्यता सत्यापित करण्यासाठी केला जात असे. लोकलमोटर संवेदीकरणाच्या 5 पूर्णविराम: बेसल, दिवस 1, दिवस 7, दिवस 14 आणि 21 व्या दिवसाचा विचार म्हणून पुनरावलोकनाच्या उपायांकरिता एका-मार्ग अनोवाद्वारे वर्तनात्मक निकालांचे विश्लेषण केले गेले. घटक म्हणून: पैसे काढण्याचा कालावधी (18 ता आणि 5 दिवस) आणि प्रायोगिक गट (नियंत्रण, EtOH_High आणि EtOH_Low). डेटाचे फैलाव कमी करण्यासाठी नॉनपारॅमेमेट्रिक व्हेरिएबल्सचे प्रमाणित झेड स्कोअरमध्ये करण्यात आले आणि नंतर वर्णन केल्यानुसार अनोव्हा द्वि-मार्गात लागू केले. न्यूमन केल्स पोस्ट-हॉक आवश्यक असताना वापरली जात असे. शेवटी, आम्ही एफओएसबी / डेल्टाफोसबी पॉझिटिव्ह पेशी आणि लोकोमोटर सेन्सिटिझेशनच्या स्कोअर दरम्यान संभाव्य परस्परसंबंधांची तपासणी केली. या परस्परसंबंधांची गणना केवळ केंद्रकांसाठी केली गेली जेथे प्रयोगात्मक गटांमधील सांख्यिकीय फरक सापडला. हे मतभेद मागे घेण्याच्या 5 दिवसांपर्यंत मर्यादित होते (परिणाम विभाग पहा), या परस्परसंबंधात विचारात घेतल्या गेलेल्या फॉसबी / डेल्टाफोसबी मूल्ये पैसे काढण्याच्या या विशिष्ट कालावधीचा संदर्भ घेतात. हे मतभेद मागे घेण्याच्या 5 दिवसांपर्यंत मर्यादित होते (परिणाम विभाग पहा), या परस्पर संबंधात विचारात घेतलेल्या फॉसबी / डेल्टाफोसबी मूल्ये माघारण्याच्या या विशिष्ट वेळेस संदर्भित करतात. महत्त्व पातळी 5% वर सेट केली गेली (p <0.05).

3. परिणाम

3.1. लोकमोटर संवेदनशीलता

पुनरावृत्ती उपायांसाठी ANOVA गट घटकांमध्ये लक्षणीय फरक आढळला [F_(2,32) = 68.33, p <0.001], प्रोटोकॉलच्या कालावधीत [F_(4,128) = 9.13, p <0.001] आणि त्यांच्यामधील परस्परसंवाद [F_(8,128) = 13.34, p <0.001]. बेसल लोकलमोशनमध्ये कोणतेही मतभेद नव्हते आणि दोन्ही गटांमधील अधिग्रहणच्या पहिल्या दिवशी लोकलमध्ये समान वाढ झाली होती, जेव्हा नियंत्रण गटाच्या तुलनेत (p <0.01). तथापि, EtOH_High (परंतु EtOH_Low नाही) ने अधिग्रहण अवस्थेमध्ये लोकमटर क्रियाकलापांमध्ये पुरोगामी वाढ दर्शविली (p <0.01, संपादनच्या शेवटच्या दिवसात नियंत्रण आणि ETOH_Low गटांच्या संबंधात; p <अधिग्रहणाच्या पहिल्या दिवसाच्या लोकोमोटर क्रियाकलापाच्या संबंधात 0.01) ( आकृती क्रं 2). या डेटाने मूळ अभ्यासातून परिणामांची पुष्टी केली ( मासुर आणि डॉस सॅंटोस, 1988) आणि आमच्या मागील अहवालातून ( कोहलोसो एट अल., एक्सएमएक्स) आथिर्क स्विस चोथातील वर्तनातील भिन्नता संबंधित इथॅनॉल-प्रेरित लोकोमोटर्स संवेदनशीलता सादर.

3.2. एफओएसबी / डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती

एफओएसबी / डेल्टाफॉसबी इम्युनोरिएक्टिव्हिटीचे चित्रकारी छायाचित्रण चित्रित केले आहे आकृती क्रं 3 आणि सामान्यीकृत मूल्ये दर्शविली जातात आकृती क्रं 4, आकृती क्रं 5, आकृती क्रं 6 आणि आकृती क्रं 7. दोन-मार्ग ANOVA M1, M2, DmS, DlS, Acbco, Acbsh, उपाध्यक्ष आणि VTA मध्ये लक्षणीय फरक (FosB / DeltaFosB immunoreactivity न सामान्य मूल्ये आणि सर्व संरचना संख्याशास्त्रीय विश्लेषण आढळले, पहा टेबल सप्प्लेक्सएक्स आणि तक्ता 1अनुक्रमे). ज्या रचनांमध्ये सांख्यिकीय फरक पाहिले जाऊ शकतात तेथे फॉसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तीचे चार भिन्न नमुने होते. प्रथम, एम 1 आणि एम 2 मध्ये साजरा केला गेला, फक्त ईटोह_हईएच गटात (ईटॉह_हॅह उच्च मूल्यांच्या तुलनेत 18 तास माघार घेण्यासह, तसेच कंट्रोलमध्ये) फक्त इथेनॉल मागे घेण्याच्या पाचव्या दिवसात फॉसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तीमध्ये वाढ झाली. आणि माघारीच्या 5 दिवसानंतर EtOH_Low गट (पहा आकृती क्रं 4). दुसर्‍या नमुन्यामध्ये, व्हीटीएए मध्ये पाहिले गेले, एफओएसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्ती फक्त इटोलो_लो गटात इथेनॉल पैसे काढण्याच्या 5 दिवसांनी वाढली (पैसे काढण्याच्या 18 ताशी इटॉएच_लव्ह मूल्यांच्या तुलनेत, तसेच माघारच्या 5 दिवसानंतर नियंत्रण गटाकडे) ) (पहा आकृती क्रं 5). तिसर्‍या पॅटर्नमध्ये, डीएमएस, bक्बको आणि bक्बश मध्ये पाहिले, एफओएसबी / डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती 5 दिवसात इथॅनॉल मागे घेण्याने इटोह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्ह्हਘट आणि इटोह_लॉ या दोन्ही गटात वाढ झाली (मागे घेण्याच्या 18 ताशी संबंधित मूल्यांच्या तुलनेत), तथापि, फक्त एटोओ_लो गट नियंत्रण गटापेक्षा भिन्न (पहा आकृती क्रं 6). अखेरीस, चौथ्या पॅटर्नमध्ये, डीएलएस आणि व्हीपी मध्ये पाहिले गेले, एफओएसबी / डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती, इटोहॉल आणि इटोह_लो गटात (इथॉलॉजीच्या 5 तासांच्या त्यांच्या संबंधित मूल्यांच्या तुलनेत) इथेनॉलची रक्कम काढण्याच्या 18 दिवसात वाढली, तथापि ही वाढ आकडेवारीत अधिक अर्थपूर्ण आहे. EtOH_Low मधील EtOH_High गटापेक्षा आणि फक्त EtOH_Low गट कंट्रोल ग्रुपपेक्षा भिन्न आहे (पहा आकृती क्रं 7).

FosB / DeltaFosB अभिव्यक्ती बदल काढणे योग्य होते, आणि असुरक्षितता इथेनॉल नाही याची पुष्टी करण्यासाठी, आम्ही हालचाल करता न संवेदनशील च्या स्कोअर आणि FosB / DeltaFosB वर उल्लेख केलेल्या केंद्रके मध्ये पैसे 5th दिवस पेशी immunolabelled (M1 दरम्यान परस्परसंबंध सादर, एमएक्सएनएक्सएक्स, ऍकब्को, अॅबब्स, डीएमएस, डीएलएस, व्हीपी, व्हीटीएए). अपेक्षानुसार, यापैकी कोणत्याही न्यूक्ली (एमएक्सNUMएक्स - r² = 0.027862, p = 0.987156; M2 - r² = 0.048538, p = 0.196646; अ‍ॅबको - r² = 0.001920, p = 0.799669; Acbsh - r² = 0.006743, p = 0.633991; डीएमएस - r² = 0.015880, p = 0.463960; डीएलएस - r² = 0.023991, p = 0.914182; व्हीपी - r² = 0.002210, p = 0.785443; व्हीटीएए - r² = 0.001482, p = 0.823630).

4. चर्चा

उपस्थित अभ्यास मध्ये साजरा परिणाम सूचित इथेनॉल-प्रेरित हालचाल करता न संवेदनशील नमुना मध्ये साजरा FosB / DeltaFosB वाढ अभिव्यक्ती ऐवजी पैसे काढणे तीव्र औषध असुरक्षितता संबंधित होण्याची शक्यता आहे. तथापि, विकास लोकोमोटर संवेदनशीलता मध्ये वर्तनातील परिवर्तनशीलता मागे घेताना FOSB / DeltaFosB अभिव्यक्तीच्या भिन्न नमुन्यांसह आली. मोटोर कॉर्टेक्स, वेंट्रल टेगमेंटल एरियाची भूमिका आणि लोकोमोटर्स सेंसिटायझेशन पॅराडिगमचे संपादन आणि अभिव्यक्तीमध्ये स्ट्रायटमची स्थापना चांगली आहे (वंडर्सचुरन आणि पिएर्स, 2010). याव्यतिरिक्त, मेसोलिंबिक मार्ग निवारण हे मागे घेण्याच्या कालावधीतील केंद्रीय न्युरोबायोलॉजिकल वैशिष्ट्यांपैकी एक आहे, तसेच विस्तारीत अमिगडलाकोब अँड ले मोल, एक्सएमएक्स आणि कोब अँड ले मोल, एक्सएमएक्स). तथापि, केवळ काही अभ्यासांनी लोकोमोटर सेंसिटायझेशन पॅराडिगच्या मागे घेण्याच्या कालावधीचा शोध लावला. आमच्या परिणामांमध्ये या कालावधीत मोटर कॉर्टेक्स, वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्र आणि स्ट्रायटममधील FosB / DeltaFosB अभिव्यक्तीमध्ये स्वारस्यपूर्ण बदल आले.

एफओएसबी सीडीएनए 33, 35 आणि 37 केडीए प्रथिने अभिव्यक्ती एन्कोड करते. तीव्र उत्तेजनाचा धोका मजबूत 33- आणि वेगळा 35- आणि 37- केडीए फॉस प्रोटीन प्रेरण ठरतो. याचा परिणाम म्हणून, तीव्र सक्रियण अंतर्गत, प्रमुख फॉसबी अभिव्यक्ती 33 केडीएशी संबंधित आहे (मॅकक्लंग एट अल., एक्सएमएक्स आणि नेस्लर, 2008). या प्रथिनांमध्ये आणखी एक उल्लेखनीय फरक आहेः केवळ 35–37 केडीए प्रथिने अत्यंत स्थिर आयसोफॉर्म आहेत. या उच्च स्थिरतेमुळे, फॉसबीचे हे काटलेले फॉर्म, ज्याला डेल्टाफोसबी देखील म्हणतात, मेंदूमध्ये साचतात आणि मनोविकृतीस औषधोपचार, तीव्र इलेक्ट्रोकॉन्व्हुलसिव्ह झटके आणि तणाव यासारख्या तीव्र उत्तेजनास प्रतिसाद देतात.केल्झ आणि नेस्सलर, 2000, नेस्लर एट अल., एक्सएमएक्स आणि मॅकक्लंग एट अल., एक्सएमएक्स). परिणामी, डेल्टा फॉस्बला दीर्घकालीन दीर्घकालीन तंत्रिका आणि वर्तनात्मक प्लास्टीसीटीच्या मध्यस्थ स्वरूपातील निरंतर आण्विक स्विच म्हणून पाहिले गेले आहे. मनोरंजकपणे, FOSB आणि DeltaFosB दर्शविणार्या माऊस लाईन्सचा वापर करून एक मोहक अभ्यास दर्शविला की FOSB तणाव सहिष्णुतेच्या वाढीसाठी आवश्यक आहे आणि स्ट्रायटममधील डेल्टाफुलबस-प्रेसीड लोमोमोटर सेंसिटायझेशन आणि डेल्टाफॉसबीचे संचय यांच्यामुळे संबंध निराकरण करते.ओहनिनी एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणूनच, सध्याच्या अभ्यासामध्ये वापरल्या जाणार्‍या प्रायोगिक प्रोटोकॉलमध्ये दोन्ही प्रथिने महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावू शकतात. हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की वापरलेला एफओएसबी अँटीबॉडी एफओएसबी आणि डेल्टाफोसबी दोघांनाही ओळखतो. तीव्र उत्तेजनानंतर फॉसबी 6 तासांच्या आत बेसलाइन पातळीवर कमी होत असल्याने (नेस्लर एट अल., एक्सएमएक्स) आणि डेल्टाफोसबी वारंवार उद्दीष्टांच्या प्रदर्शनानंतर जमा होते, आम्ही एफओएसबी अभिव्यक्तीवर इथेनॉल उपचारांच्या संभाव्य पक्षपातीपणा टाळण्यासाठी अधिग्रहण अवस्थेनंतर 18 तासाच्या प्राण्यांचा बळी देण्याचे ठरविले. तथापि, तांत्रिकदृष्ट्या अचूकपणे सांगायचे असल्यास, आम्ही सध्याच्या अभ्यासात एफओएसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्ती म्हणून उल्लेख करू. हे लक्षात घेणे महत्वाचे आहे की ही रणनीती इतरांच्या अभ्यासांमध्ये वापरली गेली आहे, ज्यात येथे वर्णन केलेल्या समान प्राथमिक प्रतिपिंडाचा वापर करणारे देखील आहेत (कन्व्हर्री इट अल., एक्सएमएक्स, ली एट अल., एक्सएमएक्स, फ्लाक इट अल., एक्सएमएक्स आणि गार्सिया-पेरेझ इट अल., एक्सएमएक्स). परिणामी, या प्रायोगिक मर्यादांशिवाय, आम्ही न्यूरोनल प्लास्टीसिटीमध्ये डेल्टाफॉसबीच्या भूमिकेच्या भूमिकेवर आमच्या परिणामांवर चर्चा करू.

हे चांगल्या प्रकारे स्थापित केले गेले आहे की तीव्र ड्रग एक्सपोजरमुळे मेंदूच्या अनेक क्षेत्रांमध्ये FosB / DeltaFosB अभिव्यक्ती वाढते (नेस्लर एट अल., एक्सएमएक्स आणि पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स). उत्सुकतेने, सध्याच्या अभ्यासानुसार अधिग्रहणानंतर 18 ता. फॉसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्ती संदर्भात तीव्र खारट उपचार केलेल्या उंदीरांपैकी इथेनॉल संवेदनशील किंवा इथेनॉल नसलेले उंदीर दोन्हीपैकी वेगळे नाही. शिवाय, एफओएसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्ती आणि लोकोमोटर संवेदीकरणाच्या स्कोअर दरम्यान कोणतेही महत्त्वपूर्ण परस्पर संबंध नव्हते. प्रायोगिक प्रोटोकॉलमध्ये आढळलेल्या मतभेदांद्वारे हे अंतर कमीत कमी अंशतः स्पष्ट केले जाऊ शकते. उदाहरणार्थ, इथेनॉलच्या प्रदर्शनास विचारात घेतल्यास, दोन अभ्यासांमध्ये दोन बाटली मुक्त निवड नमुना 15 मधूनमधून पिण्याच्या सत्रांमध्ये वापरला गेला (ली एट अल., एक्सएमएक्स) किंवा 17 दिवसांच्या दरम्यान पौष्टिकदृष्ट्या पूर्ण द्रव आहार स्वयं-प्रशासित (जिथे प्राणी 8 ते 12 ग्रॅम / किग्रा / दिवसाच्या डोसमध्ये इथेनॉल वापरतात) (पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स). दुसर्या अभ्यासात, लेखकांनी दीर्घकालीन उपचारांचा संदर्भ घेतला तरी, प्रोटोकॉलमध्ये फक्त 4 इथॅनॉल एक्सपोजर आहेत (रियाबिनिन आणि वांग, 1998). तर, इतरत्र वापरले जाणारे प्रोटोकॉल येथे वापरल्या गेलेल्या पेक्षा पूर्णपणे भिन्न आहेत, ज्यामध्ये 21 दिवसांच्या उपचारांचा समावेश असतो जिथे दररोज इथेनॉल इंजेक्शन प्रयोगकर्त्याद्वारे दिले जातात. हे मतभेद असूनही, सायकोस्टिम्युलेन्ट्सद्वारे प्रेरित लोकोमोटर संवेदनशीलतेच्या प्रोटोकॉलनंतर एफओएसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तीमध्ये इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शनच्या रिपोर्टिंग वाढीसह अनेक अभ्यास आहेत (बर्नहाऊस आणि स्टाईलर, 2006, कन्व्हर्री इट अल., एक्सएमएक्स आणि व्हियालौ एट अल., एक्सएमएक्स) आणि ओपिओड्स (कपलन एट अल., एक्सएमएक्स). तथापि, त्या अभ्यासात लोकोमोटर संवेदनांच्या प्रोटोकॉलमध्ये 21 औषधाच्या प्रदर्शनापेक्षा बरेच काही समाविष्ट आहे आणि त्यापैकी काहीपैकी, अंतर्ग्रहणाने औषध अंमलात आणले गेले. याच्या उलट, आमच्या प्रोटोकॉलने मागील अभ्यासांमध्ये वर्णन केलेल्या उपचारांचा वापर 21 दैनिक इथॅनॉल इंजेक्शन्स (मासुर आणि डॉस सॅंटोस, 1988, सूझा-फोर्मिगोनी इट अल., एक्सएमएक्स, क्वाड्रोस इट अल., 2002a, क्वाड्रोस इट अल., एक्सएमएनएक्सबी, अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स आणि अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स). पुरावा असा आहे की जरी दीर्घकालीन कोकेन प्रशासन न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्समध्ये डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्तीचे संचय वाढवितो, तर ते दोन्ही वेंटल आणि पृष्ठीय स्ट्रायटममध्ये डेल्टाफॉसबी एमआरएनए प्रेरणांना सहिष्णुता देखील प्रोत्साहन देते.लार्सन एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणूनच, आम्ही कल्पना केली की अधिग्रहण टप्प्यामध्ये आमच्या प्रायोगिक गटांमधील फरक नसल्यामुळे FOSB / DeltaFosB प्रेरणांसंबंधी सहिष्णुतेमुळे कदाचित विद्यमान प्रोटोकॉलमध्ये मनोविश्लेषक आणि ओपिऑइडसाठी वापरल्या जाणार्या कालावधीच्या तुलनेत अधिग्रहण अवस्थेचा मोठा कालावधी होता. इतर अभ्यासांमध्ये.

नॉकआउट आणि ट्रान्सजेनिक मिस वापरून अभ्यासांनी दर्शविले की फॉस बी उत्परिवर्तनीय चोथाने कोकेनला वर्तनात्मक प्रतिसाद वाढविला आहे, जसे उत्तेजक लोकोमोटर प्रभाव आणि सशर्त स्थान प्राधान्य. याव्यतिरिक्त, या उत्परिवर्तनाच्या चोथामध्ये बेसल आणि कोकेन-इंप्यूसिबल डेल्टाफॉसबी दोन्हीचे अभिव्यक्ती अनुपस्थित आहे (हिरोई एट अल., एक्सएमएक्स). याच्या व्यतिरीक्त, डेल्टाफॉसबीच्या असुरक्षित ओव्हरएक्सप्रेससह ट्रान्सजेनिक चूहू कोकेन आणि मॉर्फिनच्या फायदेशीर प्रभावांना संवेदनशीलतेत वाढते.मशचॅम एट अल., एक्सएमएक्स). हे परिणाम DeltaFosB आणि पुरस्कृत प्रक्रियेदरम्यान घनिष्ठ संबंधांचे थेट पुरावे प्रदान करतात. वारंवार ड्रग एक्सपोजर व्यतिरिक्त, तीव्र ताण देखील कॉर्टिकोलिंबिक सर्किट्समध्ये डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती वाढवते (पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स). मनोरंजकपणे, ट्रान्सजेनिक चूहू ओव्हरएक्सप्रेसिंग डेल्टाफॉसबी कप्पा-ओपियोड एगोनिस्टच्या प्रो-डिप्रेशिव्ह इफेक्ट्ससाठी कमी संवेदनशील आहे, ज्यामुळे कृत्रिम अवयव आणि तणावासारखे दुष्प्रभाव उत्पन्न होतात.मशचॅम एट अल., एक्सएमएक्स). तर, बक्षीस प्रक्रियेव्यतिरिक्त, डेल्टाफोसबी देखील घटनेच्या भावनिक पैलूंमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते. या परिस्थितीत, माघार घेणे देखील फॉसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तीला चालना देऊ शकते, कारण ताणतणाव ही मादक द्रव्यांच्या माघार घेण्याचा मुख्य घटक आहे. हा दृष्टीकोन आमच्या निकालांच्या अनुषंगाने आहे, कारण एफओएसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्ती आणि संवेदनशीलतेच्या स्कोअरमध्ये कोणतेही संबंध नव्हते आणि त्याशिवाय, फॉसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तीतील वाढ केवळ माघारच्या पाचव्या दिवशी दिसून आली.

मनोरंजकपणे, काही संरचनांमध्ये, एफओटीबी / डेल्टाफॉसबी वाढ दोन्ही एटीओएच_हेघ आणि एटीओएच_लो ग्रुपमध्ये दिसून आले, जरी पूर्वीच्या गटामध्ये अधिक अर्थपूर्ण असले तरी या वाढीमुळे त्यांच्या तीव्रतेनुसार भिन्न कार्यक्षम परिणाम दिसून येऊ शकतात. फॉस्ब / डेल्टाफॉसबीच्या अनेक कार्यशील भूमिकांनी ही परिकल्पना स्पष्ट केली जाऊ शकते. उदाहरणार्थ, कोकेनच्या कालखंडात उद्भवलेल्या उंदीरांनी मागे घेण्याच्या काळात न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्समध्ये डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती वाढविली होती, कोकेन प्राधान्याने सहसंबंधित असणारा प्रभाव, परंतु नवनवीन प्राधान्याने नकारात्मकपणे प्रभाव पडला. याव्यतिरिक्त, पैसे काढण्याच्या वेळी तणाव कोकोटकोलिंबिक न्यूरॉन्समध्ये डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती वाढवून मनोविरोधकांना वर्तनात्मक प्रतिसाद वाढवते.निकुलिना इट अल., एक्सएमएक्स). म्हणूनच, डेल्टाफॉसबी दीर्घकालीन पैसे काढण्याच्या दरम्यान उद्भवणार्या हेडोनिक प्रक्रियेचे विकेंद्रीकरण करण्याची शक्यता वर्तवू शकते (मार्टिला एट अल., एक्सएमएक्स). दुसरीकडे, तणाव आणि प्रतिजैविक प्रतिसाद दोन्ही लवचिकता स्ट्रायटममधील उच्च डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्तीशी संबंधित आहेत (व्हियालौ एट अल., एक्सएमएक्स). म्हणूनच, आम्ही अनुमान काढतो की एटओएच_हेघ मधील स्ट्रायटम वर FOSB / DeltaFosB वाढल्यामुळे इथॅनॉलचे फायदेकारक प्रभाव वाढले आहेत, ज्यामुळे त्यानंतरच्या औषध प्रदर्शनास उच्च संवेदनशीलता दर्शविली जाऊ शकते. दुसरीकडे, एटीओएच_लो ग्रुपमध्ये दिसलेल्या फॉस्बी / डेल्टाफॉसबीमध्ये अधिक तीव्र वाढ झाल्याने डिसफोरिया आणि तणावाच्या प्रभावांना संवेदनशीलता कमी झाली आहे, त्यानंतरच्या औषध प्रदर्शनातील नकारात्मक सुदृढीकरण प्रभाव कमी करणे आणि परिणामी यामध्ये उच्च प्रतिकार करणे गट. मनोरंजकपणे, या विरोधाभासाने न्यूरोकेमिकल आधार घेतला. उदाहरणार्थ, ट्रान्सजेनिक चूहू मध्यम फ्राइनमध्ये एफओएसबी ओव्हरएक्सप्रेसिंग न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्सच्या गॅबॅरर्जिक न्यूरॉन्सने मू-आणि कप्पा-ओपियोड रिसेप्टर्सच्या दोन्ही स्तरांमध्ये वाढ केली आहे.सिम-सेले एट अल., एक्सएमएक्स), आणि त्या रिसेप्टर्स क्रमशः मेसोलिंबिक टोन वाढवित आणि प्रतिबंधित करते (मॅनझानेर्स इट अल., एक्सएमएक्स आणि डेव्हिन इट अल., एक्सएमएक्स). शिवाय, सेल प्रकार अभिव्यक्ती देखील FosB / DeltaFosB च्या वाढीव परिणामास मोठ्या प्रमाणावर बदलू शकते. डीएक्सएनएक्सएक्स- किंवा डीएक्सएनएक्सएक्समध्ये मिस ओव्हरेक्सप्रेसिंग डेल्टा फॉस्बीचा वापर करून सुरुवातीच्या अभ्यासात - न्यूक्लियस ऍक्सबंबन्समध्ये न्यूरॉन्स व्यक्त करणारे डेल्टाफॉसबी डीएक्सएनएक्सएक्स- (परंतु डीएक्सएनएक्सएक्स- न्यूरॉनमध्ये नाही) कोकेनला वर्तनात्मक प्रतिसाद वाढवते.ग्रेटर एट अल., एक्सएमएक्स).

उत्सुकतेने, मोटर कॉर्टेक्सच्या संदर्भात, फक्त ईटोह_हईएच गटात फॉसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तीमध्ये वाढ झाली आणि ते माघार घेण्याच्या 5 व्या दिवसापर्यंत मर्यादित होते. मासिक पाळीच्या 18 तासाच्या वाढीचा अभाव तीव्र इथॅनॉलच्या प्रदर्शनानंतर या प्रदेशातील एफओएसबी / डेल्टाफोसबी अभिव्यक्तीतील संभाव्य सहिष्णुता यंत्रणेद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते. याव्यतिरिक्त, आमचे निकाल असे सूचित करतात की मोटार कॉर्टेक्समध्ये माघार घेण्याच्या कालावधीत सक्रिय न्यूरोकेमिकल बदल आहेत, जरी या काळात प्राणी हाताळले गेले नाहीत. हे मनोरंजक आहे, कारण या प्लास्टिकसिटी कमीतकमी अंशतः लोकोमीटर संवेदनशीलतेच्या देखभालीमध्ये भूमिका बजावू शकते. जरी अनेक दिवसांच्या माघारानंतरही कायम हायपरलोकॉमशनचा अभ्यास केला गेला नाही, परंतु आमच्या प्रयोगशाळेतील मागील विषयांबरोबर अनेक अभ्यास केले गेले आहेत जे दर्शवितो की माघारीच्या कालावधीनंतर इथेनॉलला आव्हान दिल्यास संवेदनशील उंदीर (परंतु संवेदनशील नसलेले) लोकोमोशन वाढवित होते.मासुर आणि डॉस सॅंटोस, 1988, सूझा-फोर्मिगोनी इट अल., एक्सएमएक्स, क्वाड्रोस इट अल., 2002a, क्वाड्रोस इट अल., एक्सएमएनएक्सबी, अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स, अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स, फलोपा एट अल., एक्सएमएक्स आणि कोहलोसो एट अल., एक्सएमएक्स).

शेवटी, हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की एटीओएच_लो ग्रुपने वेंथ्रल टेगमेंटल क्षेत्राच्या पूर्वीच्या (परंतु नंतरच्या) भागामध्ये FosB / DeltaFosB अभिव्यक्ती वाढविली नाही. या भागांमध्ये वेगळे अंदाज आणि न्यूरोकेमिकल प्रोफाइल आहेत आणि पुरस्कार प्रक्रियेत त्यांचा सहभाग अनेक घटकांवर अवलंबून असतो (इकेमोटो, 2007). उदाहरणार्थ, इथॅनॉलचे उंदीरांचे स्वयं-प्रशासन उत्तरार्धांशी संबंधित आहे, परंतु वेन्ट्रल टेगमेंटल क्षेत्राच्या (वेन्ट्रल) भागाशी नाही (रॉड-हेन्रिक्स इ. अल., एक्सएमएक्स आणि रॉड एट अल., एक्सएमएक्स). याव्यतिरिक्त, एंडोकॅनाबिनिड सिस्टीम तसेच गॅबा-ए, डोपामिनर्जिक डीएक्सयूएनएक्स-डीएक्सयूएनएक्स आणि सेरोटोनिनर्जिक 1HT3 रिसेप्टर्स इथॅनॉल शोधण्याच्या वर्तनमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात (लिन्सेंबर्ट आणि बोहेम, 2009, रॉड एट अल., एक्सएमएक्स, मेलॉन आणि बोहेम, 2011b आणि होसेर एट अल., एक्सएमएक्स). तथापि, वेंटाल टेगमेंटल क्षेत्राच्या आधीच्या भागातील GABA-B फायद्याच्या दृष्टीने महत्त्वाचे आहे (मूर आणि बोहेम, 2009) आणि उत्तेजक लोकोमोटर इफेक्ट्स (बोहेम एट अल., एक्सएमएक्सइथॅनॉलची). याव्यतिरिक्त, पूर्वभागातील कोलिनेर्जिक निकोटीनिक रिसेप्टर्स इथॅनॉलद्वारे प्रेरित वाढलेल्या एक्साम्बल डोपामाइन पातळीमध्ये गुंतलेले असतात (एरिक्सन एट अल., एक्सएमएक्स). त्यामुळे, या भागाच्या विशिष्ट प्रोफाइलकडे दुर्लक्ष करून हे शक्य आहे की पूर्वीच्या भागांमध्ये EtOH_Low गटामध्ये केलेले बदल फायदेशीर प्रक्रियेशी संबंधित असू शकतात. तीव्र कोकेन परंतु क्रॉनिक मॉर्फिन किंवा क्रोनिक स्ट्रेस एक्सपोजरमुळे डेंटा फॉस्बी वेंटल टेगमेंटल क्षेत्रात वाढते, विशेषतः गामा-एमिनोब्युट्रिक ऍसिड (जीएबीए) सेल जनसंख्या (जीएबीए)पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स). या कालावधीत पोटिव्ह उच्च ताण अनुभवांचा विचार न करता, हे तथ्य EtOH_High चूहूच्या वेंट्रल टेगमेंटल क्षेत्रात आढळून येणारे सर्व फॉस्ब / डेल्टाफॉसबी चे सामान्य स्तर समजावून सांगू शकते. शिवाय, हा डेटा, कमीतकमी अंशतः, एओटीएच_लो मध्ये संपूर्ण पैसे काढताना एफओएसबी / डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्ती वाढविण्याचा अंदाज लावता येणारा प्रतिसाद म्हणून दर्शविला जाऊ शकतो.

मनोरंजनाच्या वापरापासून ड्रग व्यसन करण्याच्या संक्रमणादरम्यान लक्षात आलेली भिन्न फरक उल्लेखनीय आहे (फ्लॅगेल इट अल., एक्सएमएक्स, जॉर्ज आणि कोओब, 2010 आणि स्वेंडेन आणि ली मोल, 2011). परिणामी, वैयक्तिक परिवर्तनशीलतेशी संबंधित न्युरोबायोलॉजिकल वैशिष्ट्यांचा अभ्यास करणे आवश्यक आहे. वर्तणूक संवेदना ही सामान्यपणे एक पशुमापक आहे जी ड्रग्ज व्यसनाच्या न्युरोबायोलॉजिकल वैशिष्ट्यांच्या तपासणीसाठी वापरली जाते. या मॉडेलचा आधार म्हणजे औषधांच्या विषयावरील प्रभाव त्यांच्या वारंवार प्रदर्शनासह वाढतात. एकदा अधिग्रहण केल्यानंतर, लोकोमोटर संवेदनशीलता दीर्घ काळ टिकून राहते आणि मेसोलिंबिक मार्गावरील मोर्फोलॉजिकल आणि न्यूरोकेमिकल बदलांशी प्रत्यक्ष तात्पुरती संबंध आणि भावनात्मकता आणि मोटर वर्तनाशी संबंधित अनेक encephalic नाभिक आहे (रॉबिन्सन आणि कोल्ब, 1999 आणि वंडर्सचुरन आणि पिएर्स, 2010). द्वारे आयोजित एक पायनियर अभ्यास मासुर आणि डॉस सॅंटोस (1988) इथेनॉल-प्रेरित प्रेरक शक्ती संवेदनांसंबंधीच्या बाह्य स्विस माइसमध्ये मोठी वर्तनशील भिन्नता असल्याचे दिसून आले. त्यानंतरच्या इतर अभ्यासातून न्युरोकेमिकल गुणधर्म आणि वर्तनातील फरक यांच्यात महत्त्वपूर्ण संबंध असल्याचे दिसून आले आहे, मुख्यतः डोपामिनर्जिक संबंधितअब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स, अब्राहॅनो इट अल., एक्सएमएक्स आणि सूझा-फोर्मिगोनी इट अल., एक्सएमएक्स) आणि ग्लूटामॅटर्जी प्रणाली (क्वाड्रोस इट अल., 2002a आणि क्वाड्रोस इट अल., एक्सएमएनएक्सबी). याव्यतिरिक्त, इथॅनॉल-प्रेरित प्रेरक संवेदीकरण परावर्तनाच्या सहाय्याने आमच्या प्रयोगशाळेतील मागील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की संवेदनाक्षम (परंतु संवेदनाक्षम नसलेल्या) चूहोंने पैसे काढण्याच्या कालावधीत कॅनॅबिनोइड रिसेप्टर प्रकार 1 (CB1R) वर उल्लेखनीय वाढ दर्शविली आहे.कोहलोसो एट अल., एक्सएमएक्स). EtOH_High आणि EtOH_Low गटांमधून पैसे काढताना आम्ही FOSB / DeltaFosB अभिव्यक्तीच्या भिन्न नमुन्यांची ओळख पटविली.

संक्षेप करण्यासाठी, इथॅनॉल प्रेरित लोकोमोटर्स सेन्सिटायझेशनच्या अधिग्रहण टप्प्यामध्ये वर्तविलेल्या वर्तनातील परिवर्तनशीलता मागे घेण्याच्या कालावधीदरम्यान वेगवान न्यूरोनल प्लास्टीटीटीसह येते. स्वारस्यपूर्णपणे, आमच्या परिणाम सूचित करतात की संवेदी आणि गैर-संवेदनाक्षम चूहोंमध्ये फॉस बी / डेल्टाफॉसबी अभिव्यक्तीचे वेगवेगळे नमुने दीर्घकालीन औषध प्रदर्शनाऐवजी काढलेल्या कालावधीशी संबंधित आहेत, कदाचित ड्रग-प्रेरित FOSB / DeltaFosB लिप्यंतरण सहिष्णुतेमुळे.

या लेखाशी संबंधित पूरक माहिती खालीलप्रमाणे आहे.

संदर्भ

• निकुलिना इट अल., एक्सएमएक्स
• ईएम निकुलिना, एमजे लॅकग्निना, एस. फॅनस, जे. वांग, आरपी हॅमर जूनियर
• अंतर्मुख सामाजिक पराजय तणाव मेसोकोर्टिकॉलिंबिक ΔFOSB / बीडीएनएफ सह-अभिव्यक्ती वाढवते आणि कॉर्टिकोटेगेटिकल न्यूरॉन्स सतत चालू करते: मनोविरोधकांना भेद्यता
• न्यूरोसाइन्स, 212 (2012), pp. 38-48
• लेख

  |

   पीडीएफ (1552 के)

  |

  Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

   | 

  लेख उद्धृत करणे (12)
•  
• व्हियालौ एट अल., एक्सएमएक्स
• व्ही. व्हियालौ, जे. फेंग, एजे रॉबिसन, एसएम कु., डी. फर्ग्यूसन, केएन स्कॉबी, इत्यादी.
• सीरम प्रतिसाद घटक आणि सीएएमपी प्रतिसाद घटक बाध्यकारी प्रथिने हे दोन्ही फॉस्फॉन्सच्या कोकेन आवरणासाठी आवश्यक आहेत
• जे न्युरोसी, 32 (2012), pp. 7577-7584
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (17)
• वंडर्सचुरन आणि पिएर्स, 2010
• एलजे वंडर्सचुरन, आर.सी. पिअर्स
• ड्रग व्यसन मध्ये संवेदनशीलता प्रक्रिया
• करर टॉप बेहव न्युरोस्की, 3 (2010), pp. 179-195
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (53)
• वंदर्सचुरन आणि कालीवस, 2000
• एलजे वंडर्सचुरन, पीडब्लू कालीवास
• डोपामिनर्जिक आणि ग्लूटामॅटर्जिक ट्रांसमिशनमधील बदल आणि वर्तनाच्या संवेदनशीलतेच्या अभिव्यक्तीमध्ये बदल: प्रीक्लिनिकल स्टडीजची एक गंभीर समीक्षा
• सायकोफार्माकोलॉजी (बीर्ल), एक्सएमएक्स (151), पीपी. 2000-99
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (884)
• स्वेंडेन आणि ली मोल, 2011
• जे. स्वेंडेन, एम. ली मोल
• व्यसनाची वैयक्तिक भेद्यता
• एनवाय एनवाई अॅकॅड सायन्स, 1216 (2011), pp. 73-85
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (35)
• सूझा-फोर्मिगोनी इट अल., एक्सएमएक्स
• एमएल सूझा-फॉर्मिगोनी, ईएम डी लुका, डीसी हिपोलाइड, एससी एन्न्स, एमजी ओलिवेरा, जेएन नोब्रेगा
• इथॅनॉलच्या उत्तेजक प्रभावाची संवेदनशीलता ब्रेन डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर बाइंडिंगमध्ये स्थानिक वाढीशी संबंधित आहे.
• सायकोफार्माकोलॉजी, 146 (1999), pp. 262-267
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (54)
• सोलेकी एट अल., एक्सएमएक्स
• डब्ल्यू. सोलेकी, टी. कोरेका, जे. कुबिक, एल. काझमेमरेक, आर. प्रज्जलोकी
• मॉर्फिन इनाम आणि स्थानिक स्मृतीशी संबंधित वर्तनांमध्ये एफओएसबीची भूमिका
• बेहव ब्रेन रेझ, 190 (2008), pp. 212-217
• लेख

  |

   पीडीएफ (328 के)

  |

  Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

   | 

  लेख उद्धृत करणे (7)
• सिम-सेले एट अल., एक्सएमएक्स
• एलजे सिम-सेलेली, एमपी कॅसिडी, ए. स्पार्टा, व्ही. झैचारीउ, ईजे नेस्लर, डी सेले
• ओफिओड आणि कॅनाबीनोइड रिसेप्टर-मध्यस्थ सिग्नलिंगवर न्यूक्लियस ऍक्सबेंन्समध्ये Δफॉसबी ओव्हरक्प्रेसेशनचा प्रभाव
• न्यूरोफर्माकोलॉजी, 61 (2011), pp. 1470-1476
• लेख

  |

   पीडीएफ (446 के)

  |

  Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

   | 

  लेख उद्धृत करणे (10)
• रियाबिनिन आणि वांग, 1998
• एई रियाबिनिन, वाईएम वांग
• वारंवार अल्कोहोल प्रशासनाचा डीबीए / 2 जे माईसमधील सी-फॉस आणि फॉसबी प्रथिने इम्युनोरएक्टिविटी वेगळ्या प्रकारे प्रभावित करते
• अल्कोहल क्लीन एक्सप रेझ, 22 (1998), pp. 1646-1654
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (33)
• रॉड-हेन्रिक्स इ. अल., एक्सएमएक्स
• जेए रॉड-हेन्रिक्स, डीएल मॅककिन्झी, आरएस क्रिले, जेएम मर्फी, डब्ल्यूजे मॅकब्राइड
• मास्ट विस्टार चटईच्या उद्रेक टेंगमेंटल क्षेत्रामध्ये इथेनॉलच्या इंट्राक्रॅनियल स्व-व्यवस्थापनासाठी प्रादेशिक विषमता
• सायकोफार्माकोलॉजी (बीर्ल), एक्सएमएक्स (149), पीपी. 2000-217
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (130)
• रॉड एट अल., एक्सएमएक्स
• जेए रॉड, आरएल बेल, एसएम ऑस्टर, जेई तोलस्टन, टीजे पोमेर, डब्ल्यूजे मॅकब्राइड, इत्यादी.
• सेरोटोनिन-एक्सएमएक्सएक्स रिसेप्टर्स, पोस्टरियियर व्हेंट्रल टेगमेंटल एरियामध्ये अल्कोहोल-प्रीफरिंग (पी) चटईचे इथॅनॉल स्व-प्रशासन नियंत्रित करतात.
• अल्कोहोल, 44 (2010), pp. 245-255
• लेख

  |

   पीडीएफ (604 के)

  |

  Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

   | 

  लेख उद्धृत करणे (19)
• रॉड एट अल., एक्सएमएक्स
• जेए रॉड, आरआय मेलेंडेझ, आरएल बेल, केए कुक, वाई झांग, जेएम मर्फी, इत्यादी.
• नर विस्टार चटयांचे उद्रेक टेगमेंटल क्षेत्रामध्ये इथॅनॉलचे इंट्राक्रैनियल स्व-प्रशासन: डोपामाइन न्यूरॉन्सच्या संदर्भातील पुरावा
• जे न्युरोसी, 24 (2004), pp. 1050-1057
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (111)
• रॉबिन्सन आणि कोल्ब, 1999
• टी रॉबिन्सन, बी. कोल्ब
• न्यूक्लियस ऍक्संबेंन्स आणि प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्समध्ये डेंडर्राइट्स आणि डेन्द्रिटिक स्पायन्सच्या स्वरुपातील बदलांमधील बदल अम्फेटामाइन किंवा कोकेनसह वारंवार उपचारानंतर
• यूआर जे न्युरोस्की, 11 (1999), pp. 1598-1604
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (427)
• क्वाड्रोस इट अल., एक्सएमएनएक्सबी
• आयएम क्वाड्रॉस, जेएन नोब्रेगा, डीसी हिपोलाइड, ईएम डी लुका, एमएल सूझा-फॉर्मागोनी
• इथॅनॉल सेंसिटायझेशनची भिन्न प्रवृत्ती माउसच्या मेंदूमध्ये डीएक्सएनएक्सएक्स रिसेप्टर्स किंवा डोपामाइन ट्रांसपोर्टरमध्ये बदललेली बंधनेशी संबंधित नाही.
• अॅडिक बायोल, 7 (2002), pp. 291-299
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (21)
• क्वाड्रोस इट अल., 2002a
• आयएम क्वाड्रॉस, डीसी हिप्पोलाइड, आर. फ्रुसा फिलाहो, ईएम डी लुक्का, जेएन नोब्रेगा, एमएल सूझा-फोमिनीगोनी
• इथॅनॉल सेंसिटायझेशनचे प्रतिरोध विशिष्ट एनएमडीए रिसेप्टर विशिष्ट मेंदू क्षेत्रातील बंधनकारकतेशी संबंधित आहे
• यूआर जे फार्माकोल, 442 (2002), pp. 55-61
• लेख

  |

   पीडीएफ (128 के)

  |

  Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

   | 

  लेख उद्धृत करणे (36)
• फिलिप्स एट अल., एक्सएमएक्स
• टीजे फिलिप्स, एजे रॉबर्ट्स, सीएन टेसोव्ह
• इथेनॉलसाठी वर्तनात्मक संवेदनशीलता: अनुवांशिकता आणि तणावाचे परिणाम
• फार्माकोल बायोकेम बिहव, 57 (1997), pp. 487-493
• लेख

  |

   पीडीएफ (186 के)

  |

  Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

   | 

  लेख उद्धृत करणे (101)
• पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स
• एलई पेरोटी, आर.आर. वीव्हर, बी. रॉबिसन, डब्ल्यू. राenthल, आय. मेझ, एस. यजादानी, इत्यादी.
• गैरवर्तन करणार्या औषधांद्वारे मेंदूच्या डेल्टा फॉस्बीच्या अंतर्भागाची नमुने
• समक्रमण, 62 (2008), pp. 358-369
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (79)
• पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स
• एलई पेरोटी, वाई. हदीशी, पीजी उलेरी, एम. बॅरोट, एल. मोंटेगीया, आरएस दुमण, इत्यादी.
• दीर्घकालीन तणावानंतर इनाम-संबंधित मेंदू संरचनांमध्ये डेल्टाफॉसबीचा समावेश
• जे न्युरोसी, 24 (2004), pp. 10594-10602
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (148)
• पेरोटी एट अल., एक्सएमएक्स
• एलई पेरोटी, सीए बोलेनोस, केएच चोई, एसजे रुससो, एस एडवर्डस, पीजी उलेरी, इत्यादी.
• डेल्टा फॉस्ब जीबीएरर्जिक पेशींच्या संख्येत मनोभावाच्या उपचारानंतर नंतर वेंट्रल टेगमेंटल एरियाच्या मागील भागांमध्ये जमा होतो.
• यूआर जे न्युरोस्की, 21 (2005), pp. 2817-2824
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (85)
• ओहनिनी एट अल., एक्सएमएक्स
• वाईएन ओहिनी, वाईएच ओहिनिनी, एम. होकामा, एच. नोमरू, के. यामाझाकी, वाई. तोमिनागा, इत्यादी.
• FOSB तणाव सहनशीलतेच्या वाढीसाठी आवश्यक आहे आणि Δएफओएसबी द्वारा लोकोमोटर संवेदनशीलता प्रतिबिंबित करते
• बायोल सायकेक्ट्री, 70 (2011), pp. 487-495
• लेख

  |

   पीडीएफ (2016 के)

  |

  Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

   | 

  लेख उद्धृत करणे (13)
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  
•  

• व्हियालौ एट अल., एक्सएमएक्स
• व्ही. व्हायियाउ, एजे रॉबिसन, क्यूसी लॅपलंट, एचई कोविंग्टन तिसरा, डीएम डायजेझ, वाईएन ओहिनिनी, इत्यादी.
• मेंदूच्या इनाम सर्किट्समध्ये डेल्टाफॉसबी तणाव आणि प्रतिजैविक प्रतिसादांमधील लवचिकता मध्यस्थ करते
• नॅट न्युरोस्की, 13 (2010), pp. 745-752
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (141)
•  
• झचिरू इट अल., एक्सएमएक्स
• व्ही. झैरारीओ, सीए बोलानोस, डी सेले, डी. थोबॉल्ड, एमपी कॅसिडी, एमबी केल्झ, इत्यादी.
• न्यूक्लियसमध्ये डेल्टाफॉसबी साठी मॉर्फिन अॅक्शनमध्ये एक महत्वाची भूमिका आहे
• नॅट न्युरोस्की, 9 (2006), pp. 205-211
• Scopus मध्ये रेकॉर्ड पहा

  |

  पूर्ण मजकूर क्रॉस रॅफ मार्गे

   | 

  लेख उद्धृत करणे (138)

•  
• अनुरुप लेखक येथे: रुआ सेझरिओ मोटा जूनियर, 61, 12 अँडर, साओ पाउलो, एसपी 01221-020, ब्राझील. दूरध्वनी / फॅक्स: + 55 11 33312008.
• 1
• या लेखकांनी सध्याच्या अभ्यासात तितकेच भाग घेतला.