Kesan Penggunaan Awal Diet Lemak Tinggi pada Sistem Dopaminergik Mesolimbi (2017)

F. Naneix, F. Tantot, C. Glangetas, J. Kaufling, Y. Janthakhin, C. Boitard, V. De Smedt-Peyrusse, JR Pape, S. Vancassel, P. Trifilieff, F. Georges, E. Coutureau dan G. Ferreira

eNeuro 29 Boleh 2017, ENEURO.0120-17.2017;

DOI: https://doi.org/10.1523/ENEURO.0120-17.2017

Abstrak

Peningkatan bukti menunjukkan bahawa penggunaan diet lemak tinggi (HFD) boleh memberi kesan kepada pematangan litar otak - seperti semasa remaja - yang boleh menyumbang kepada perubahan tingkah laku yang berkaitan dengan obesiti. Dalam kajian ini, kami menggunakan kepekaan tingkah laku kepada amphetamine untuk menyiasat kesan pendedahan HFD Periadolescent (pHFD) pada tikus ke atas fungsi sistem dopamin (DA), pelakon utama dalam pemprosesan ganjaran makanan. pHFD tidak memberi kesan kepada tindak balas suntikan akut, namun, satu pendedahan kepada amfetamin cukup untuk mendorong kepekaan lokomotor dalam tikus pHFD. Ini dipadankan dengan penyesuaian neurobiologi pesat dalam sistem DA. Dalam haiwan yang terdedah pHFD, satu pendedahan amphetamine tunggal mendorong peningkatan aktiviti pecah sel DA di kawasan tegegalal ventral serta pembebasan DA yang lebih tinggi dan ekspresi yang lebih besar (tyrosine hydroxylase) dalam nukleus accumbens (NAc). Post-synaptically, haiwan pHFD memaparkan peningkatan reseptor NAc D2 dan ungkapan c-Fos selepas suntikan amphetamine. Penemuan ini menyerlahkan kelemahan sistem DA kepada penggunaan HFD semasa remaja yang mungkin menyokong defisit dalam proses berkaitan ganjaran yang diamati dalam obesiti.

Kenyataan Penting Penggunaan diet obesogenik mungkin memberi kesan kepada pembangunan sistem ganjaran, yang membawa kepada perubahan kognitif dan tingkah laku yang berkaitan dengan obesiti. Kajian ini menyiasat kesan penggunaan diet tinggi lemak (HFD), dari zaman kanak-kanak ke dewasa, ke atas fungsi fungsi mesoprak dopamin (DA) menggunakan pemekaan kepada amphetamine. Kami menunjukkan bahawa satu pendedahan kepada amfetamin cukup untuk mendorong kepekaan tingkah laku dalam haiwan yang terdedah kepada HFD. Ini dikaitkan dengan kepekaan laluan DA mesolimbic, dengan aktiviti pecah-pecah yang lebih tinggi daripada neuron DA dan pembebasan DA yang lebih baik, ungkapan lebih tinggi tirosin hidroksilase, reseptor D2 dan c-Fos di NAc. Kajian ini menunjukkan bahawa pendedahan awal terhadap penggunaan diet obesogenik mengubah sensitiviti sistem DA yang mungkin menyebabkan gangguan berkaitan dengan ganjaran.