J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.
Source
Jabatan Biologi Anatomi dan Sel, Sekolah Perubatan dan Pergigian Schulich, University of Western Ontario, London, Ontario N6A5C1, Kanada.
Abstrak
Pengguna Methamphetamine (Meth) melaporkan mempunyai keseronokan seksual yang tinggi, banyak pasangan seksual, dan terlibat dalam seks tanpa perlindungan akibat kehilangan kendali hambatan. Tingkah laku seksual yang kompulsif ini menyumbang kepada peningkatan jangkitan jangkitan seksual, tetapi asas saraf untuk ini tidak diketahui. Kami sebelum ini menubuhkan paradigma untuk tingkah laku seksual yang kompulsif dalam tikus lelaki di mana penyakit visceral yang disebabkan oleh litium klorida telah dipasangkan dengan tingkah laku seksual (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Kajian semasa mengkaji kesan pengambilan Meth berulang mengenai prestasi seks, tingkah laku seksual yang kompulsif, dan seks atau hadiah Meth. Pertama, keputusan menunjukkan bahawa tujuh pentadbiran harian 2 mg / kg, tetapi tidak 1 mg / kg, Meth meningkatkan latensi untuk memulakan perkahwinan. Kerosakan ini jelas 30 min selepas pentadbiran Meth terakhir, tetapi hilang selepas 1 atau 7 d pantang ubat berikutnya. Pengulangan 1 mg / kg Pendedahan Methan menghasilkan perilaku mencari seks yang kompulsif 2 minggu selepas pentadbiran Meth lepas. Kesan ini bergantung kepada pentadbiran Meth yang bersamaan dengan pengalaman seksual dan tidak diperhatikan dalam haiwan yang berpengalaman seksual yang menerima Meth sahaja. Lebih-lebih lagi, Meth bersamaan dan pengalaman seksual dipertingkatkan keutamaan tempat dikondisikan (CPP) untuk Meth, dan untuk Meth dan perkiraan serentak berbanding dengan Meth atau mengawan sahaja. Sebaliknya, CPP untuk mengawan sahaja telah menurun. Bersama-sama, data-data ini menunjukkan bahawa hubungan antara penggunaan dadah dan mengawan mungkin diperlukan untuk menyatakan tingkah laku seksual yang kompulsif dan dikaitkan dengan peningkatan ganjaran yang mencari pendedahan Meth bersamaan dan mengawan.
Pengenalan
Penyakit yang berkaitan dengan kesihatan seksual dalam kalangan penagih telah meningkatkan kesedaran mengenai kesan ubat-ubatan penyalahgunaan terhadap tingkah laku seksual, kerana penggunaan dadah kronik dikaitkan dengan amalan seksual yang tidak selamat yang mengakibatkan peningkatan jangkitan jangkitan seksual, termasuk virus immunodeficiency manusia (HIV)Crowe dan George, 1989; Peugh and Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Kesan ubat-ubatan pada tingkah laku seksual didokumentasikan dengan baik untuk methamphetamine psychostimulant (Meth). Pengguna Meth sering melaporkan keinginan seksual, gairah, dan keseronokan seksual dan mengenal pasti faktor-faktor ini sebagai motivasi utama untuk kegunaan dadah (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Hijau dan Halkitis, 2006). Selain itu, penyalahgunaan Meth biasanya dikaitkan dengan kehilangan kawalan kendalikan tingkah laku seksual atau tingkah laku seksual (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Hijau dan Halkitis, 2006) dan peningkatan kelaziman HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons dan Halkitis, 2002).
Laporan manusia yang menunjukkan penggunaan Meth sebagai peramal tingkah laku risiko seksual berdasarkan laporan diri dari pengguna Meth kronik yang kurang pengukuran yang boleh dipercayai untuk hubungan antara penggunaan Meth dan tingkah laku seksualFrohmader et al., 2010b). Oleh itu, siasatan ke atas perubahan Meth-induced in behavioral behavior di bawah tetapan percubaan terkawal menggunakan model haiwan diperlukan untuk memahami hubungan kompleks antara Meth dan tingkah laku seksual.
Baru-baru ini, makmal kami memeriksa kesan Meth akut pada pencarian seks yang kompulsif dalam tikus lelaki (Frohmader et al., 2010a). Kajian-kajian ini menggunakan paradigma penghindaran hubungan seks di mana tikus-tikus lelaki belajar mengaitkan mengawan dengan penyakit visceral seterusnya (Peters, 1983; Agmo, 2002). Apabila persatuan ini antara kawin dan rangsangan aversif ditubuhkan, haiwan tidak akan memulakan perilaku mengawan (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Meth pretreatment minggu suntikan tunggal sebelum penyejukan mengganggu pengambilan tindak balas seksual yang dihalang (Frohmader et al., 2010a). Oleh itu, tikus jantan Meth-pretreated telah mencari tingkah laku seksual walaupun perkawinan dikaitkan dengan rangsangan aversive; ini dikenali sebagai mengawan maladaptive atau kompulsif.
Seperti kajian terdahulu yang menguji kesan suntikan dadah akut dan penyelidikan menyiasat kesan Meth berulang pada tingkah laku seks tikus lelaki adalah terhad, matlamat utama kajian semasa adalah untuk menyiasat kesan pengambilan Meth berulang pada aspek-aspek yang berbeza dari kelakuan seksual termasuk prestasi, pencarian seks dan hadiah yang kompulsif. Pertama, kesan Meth berulang pada mengawan telah diuji berikut pentadbiran dadah dan selepas tempoh pantang ubat untuk membezakan antara kesan jangka pendek dan jangka panjang Meth pada fungsi seksual. Seterusnya, kesan pengambilan Meth berulang pada tingkah laku seks maladaptive telah disiasat, melaksanakan paradigma penghindaran seks yang berpanjangan. Di samping itu, ia telah menentukan sama ada persatuan yang dipelajari antara pendedahan Meth berulang dan tingkah laku seksual adalah penting untuk kesan Meth terhadap tingkah laku seksual maladaptif. Akhir sekali, ia telah diuji sama ada pendedahan Meth berulang menghasilkan ganjaran yang lebih tinggi untuk Meth dan / atau perkahwinan, seperti yang ditentukan oleh paradigma keutamaan tempat yang dikondisikan (CPP).
Bahan dan Kaedah
Mata pelajaran
Tikus Sprague Dawley lelaki dewasa (210-225 g) diperolehi dari Charles River Laboratories dan ditempatkan dalam pasangan yang sama-sama dalam sangkar Plexiglas standard (kandang rumah) yang mengandungi kepingan paip PVC untuk pengayaan alam sekitar. Haiwan ditempatkan di bilik yang diselenggarakan di 12 / 12 hitar cahaya / gelap berbalik (lampu di 11: 00 AM) dengan makanan dan air yang tersedia iklan libitum. Semua ujian dilakukan semasa kitaran gelap di bawah pencahayaan merah. Wanita rangsangan (200-225 g; Charles River Laboratories) yang digunakan untuk tingkah laku seksual adalah bilateral secara ovariektomi dan menerima implan subkutaneus yang mengandungi 5% estradiol benzoate dan 95% kolesterol. Untuk mendorong penerimaan seksual, wanita diberikan 0.5 mg progesteron dalam 0.1 ml minyak wijen (sc) 4 h sebelum tingkah laku seksual. Prosedur percubaan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penjagaan Haiwan di University of Western Ontario dan University of Michigan Committee on Penjagaan Haiwan dan Penggunaan dan telah sepakat dengan garis panduan yang digariskan oleh Majlis Kanada Penjagaan Haiwan dan Institut Kesihatan Nasional.
Reka bentuk eksperimen
Tingkah laku seksual
Eksperimen semasa menyiasat kesan Meth berulang pada prestasi seksual dan motivasi serta-merta selepas suntikan dadah dan mengikuti tempoh pantang ubat. Tiga puluh tiga tikus lelaki mendapat pengalaman seksual dalam sangkar ujian terpisah (arena pemasukan; 60 × 45 × 50 cm) yang mengandungi tempat tidur bersih selama lima sesi kawin dua kali seminggu. Dalam setiap sesi kawin, lelaki dibenarkan untuk berkahwin dengan perempuan yang menerima sehingga satu ejakulasi atau untuk 1 h, yang mana lebih dahulu berlaku. Satu minggu selepas sesi kawin terakhir, lelaki telah menjalani prosedur eksperimen dan menerima suntikan subkutaneus 1 ml / kg garam selama tiga hari berturut-turut. Selepas setiap suntikan, haiwan diletakkan di dalam ruang aktiviti lokomotif Plexiglas (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) dilengkapi dengan array XNOUM X XUMUMS; aktiviti locomotor direkodkan untuk min 16. Sebagai tambahan untuk merekodkan tingkah laku ambulatori berikutan suntikan rawatan, menempatkan lelaki di dalam bilik locomotor menyediakan persekitaran yang berkaitan dengan dadah yang berbeza dari tingkah laku kawin. Seterusnya, lelaki menerima suntikan harian 16 atau 30 mg / ml / kg Meth atau kenderaan (saline, 1 ml / kg; n = 11 setiap satu) untuk 7 hari berturut-turut. Selepas setiap suntikan, lelaki ditempatkan di dalam bilik aktiviti locomotor dan aktiviti locomotor direkodkan untuk min 30, selepas itu mereka kembali ke sangkar memegang mereka. Pada hari terakhir pemerintahan Meth, lelaki telah dikeluarkan dari ruang aktiviti locomotor selepas min 30 dan ditempatkan di arena kawin untuk menguji kesan Meth terhadap tingkah laku seksual. Haiwan diuji lagi untuk tingkah laku seksual di arena kawin mengikut 1 d atau minggu 1 pantang larangan.
Semasa sesi kawin, parameter standard untuk tingkah laku seksual diperhatikan dan direkodkan, termasuk latensi untuk melancarkan (masa dari pengenalan wanita ke gunung pertama) dan intromisi (masa dari pengenalan wanita ke intromisi pertama), yang menunjukkan motivasi seksual (Hull et al., 2002), serta latensi untuk ejakulasi (masa dari intromisi pertama hingga ejakulasi), bilangan lekukan dan intromisi sebelum ejakulasi, dan selang postejaculatory, yang merupakan ukuran prestasi seksual (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). Perbezaan antara kumpulan ditentukan untuk setiap parameter tingkah laku seksual menggunakan analisis Kruskal – Wallis nonparametrik dan Dunn post hoc perbandingan, pada tahap penting 0.05.
Aktiviti Locomotor
Aktiviti lokomotor setelah setiap suntikan Meth dianalisis menggunakan perisian analisis Med Associates kerana jarak yang dilalui dalam selang 5 minit. Perbezaan kumpulan diperiksa menggunakan analisis Kruskal – Wallis nonparametrik dan Dunn post hoc perbandingan. Untuk mengkaji pemekaan locomotor Meth-induced, aktiviti Meth-induced semasa min 10 terakhir ujian telah dibandingkan antara hari suntikan pertama dan ketujuh dalam setiap kumpulan rawatan dos ubat menggunakan pasangan t ujian. Tahap penting 0.05 telah digunakan untuk semua perbandingan.
Penghindaran seks yang teratur
Eksperimen 1.
Pertama, tikus jantan 50 terbiasa dengan suntikan salin selama tiga hari berturut-turut dan lelaki mendapat pengalaman seksual selama tiga sesi kawin. Sebelum setiap sesi kawin, haiwan disuntik dengan sama ada 1 mg / kg Meth atau 1 ml / kg saline (sc), diletakkan di arena jalinan, dan, 30 min kemudian, dibenarkan untuk berkahwin dengan wanita yang menerima sehingga ejakulasi atau 1 h. Parameter untuk tingkah laku seksual telah direkodkan dan dianalisis (lihat tingkah laku Seksual, di atas). Dua minggu kemudian, haiwan telah mengalami paradigma penghindaran seks yang dikondisikan. Lelaki dibahagikan kepada empat kumpulan eksperimen mengikut pretreatment (Meth atau saline) dan penyejuk [litium klorida (LiCl) berpasangan atau berpasangan; kumpulan adalah salin-tidak berpasangan (n = 12), Meth-unpaired (n = 12), saline-paired (n = 13), dan Meth-pair (n = 13). Paradigma penghindaran yang terkondisi terdiri daripada lapan ujian 2 pengkondisian berturut-turut. Pada hari pertama, semua lelaki ditempatkan di arena kawin untuk masa hablimasi min 10, dan selepas itu seorang perempuan yang diterima masuk diperkenalkan. Perempuan dicemari dengan mengunyah minyak badam di leher dan pangkal ekor sebelum mengawan, sebagai isyarat pencium telah ditunjukkan untuk memudahkan tingkah laku pendekatan lelaki dan mengukuhkan penyaman (Lawrence dan Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Lelaki dibenarkan untuk pasangan untuk min 30 atau sehingga satu ejakulasi. Jika intromisi tidak berlaku dalam min 15 pertama, perkalian dihentikan. Satu minit selepas ejakulasi atau penamatan percubaan, lelaki diberikan suntikan intraperitoneal 127.2 mg / kg 10 ml / kg LiCl (lelaki berpasangan) atau saline (lelaki yang tidak berpasangan). LiCl atau saline ditadbir tanpa mengira sama ada perkahwinan berlaku. Pada hari berikutnya, lelaki yang tidak berpasangan menerima suntikan 10 ml / kg LiCl manakala lelaki yang dipasangkan menerima salin. Haiwan dikembalikan ke kandang rumah selepas suntikan.
Eksperimen 2.
Untuk menguji sama ada kesan pretreatment Meth terhadap keengganan seks yang berpanjangan bergantung kepada pendedahan serentak kepada Meth dan mengawan atau disebabkan oleh Meth sahaja, eksperimen tambahan telah dijalankan. Tikus lelaki (n = 20) menerima pengalaman seksual selama lima sesi kawin tetapi tanpa rawatan Meth atau saline (n = 10 setiap satu). Sebaliknya, minggu 1 selepas pengalaman seksual, mereka menerima tujuh suntikan sekali sehari sama ada Meth (1 mg / kg, sc) atau saline dan 2 minggu kemudian tertakluk kepada paradigma penghindaran seks yang berpanjangan (lihat Percubaan 1, di atas).
Bagi kedua-dua eksperimen dan semasa setiap percubaan pengkondisian, parameter untuk tingkah laku seksual dianalisis dan perbezaan kumpulan ditentukan untuk setiap percubaan pengkondisian menggunakan ANOVA dua hala (faktor: pretreatment Meth / saline, pengkondisian). Pearson χ2 Analisis digunakan untuk membandingkan perbezaan antara kumpulan dalam peratusan lelaki yang menunjukkan gunung, intromisi, atau ejakulasi dalam setiap jejak penyejukan.
Keutamaan tempat yang terkondisi
Untuk menguji sama ada pretreatment Meth mempengaruhi ganjaran untuk Meth atau tingkah laku seksual, eksperimen PKP dilakukan. Alat tiga petak (Med Associates) yang mengandungi dua ruang luar yang lebih besar (28 × 22 × 21 cm) dengan isyarat visual dan taktil yang dapat dibezakan dan dipisahkan oleh petak pusat kecil (13 × 12 × 21 cm), digunakan untuk semua eksperimen PKP . Pintu di kedua sisi petak pusat memisahkan ruang, dan dapat dinaikkan untuk memungkinkan pergerakan bebas haiwan ke seluruh alat, atau diturunkan untuk mengurungnya ke kawasan tertentu. Alat ini dilengkapi dengan photobeams untuk mengukur masa yang dihabiskan di setiap ruang. Pada hari pertama, pretest selama 15 minit dilakukan untuk menentukan pilihan ruang awal setiap haiwan, di mana setiap haiwan diizinkan untuk berkeliaran bebas di antara ruang alat PKP. Tidak ada pilihan yang signifikan untuk kedua-dua ruang yang dikesan antara kumpulan eksperimen. Haiwan dikecualikan dari kajian jika mereka menunjukkan pilihan yang lebih luas untuk ruang tertentu (perbezaan melebihi 120 s; ditunjukkan oleh <10% subjek) Pengkondisian dilakukan pada hari ke-2 dan 3. Semasa pengkondisian, ruang yang awalnya tidak disukai (ruang berpasangan) dipasangkan dengan manipulasi ganjaran selama 30 minit. Ruang pilihan awal (ruang tidak berpasangan) dipasangkan dengan manipulasi kawalan. Urutan di mana haiwan terkena ruang berpasangan dan tidak berpasangan tidak seimbang dalam setiap kumpulan eksperimen. Ujian pos yang secara prosedural sama dengan pretest dilakukan pada hari keempat dan terakhir.
Eksperimen 1.
Pertama, tikus jantan 50 terbiasa dengan suntikan salin selama tiga hari berturut-turut dan lelaki mendapat pengalaman seksual selama tiga sesi kawin. Semasa sesi suapan, haiwan disuntik dengan sama ada 1 mg / kg Meth atau 1 ml / kg saline (sc), diletakkan di dalam sangkar ujian, dan, 30 min kemudian, dibenarkan untuk mengawan dengan wanita yang menerima sehingga ejakulasi atau 1 h. Parameter untuk tingkah laku seksual telah direkodkan dan dianalisis (untuk penerangan, lihat tingkah laku Seksual, di atas). Satu minggu kemudian, haiwan diedarkan kepada empat kumpulan percubaan yang sesuai untuk rawatan dadah dan prestasi seksual untuk ujian CPP. Semasa penyaman, lelaki disuntik dengan sama ada Meth atau saline (yang sepadan dengan rawatan ubat yang terdahulu) dan 30 min kemudian dibenarkan untuk mengawan sehingga ejakulasi. Satu minit selepas ejakulasi, haiwan tersebut diletakkan di dalam ruang berpasangan. Bilik yang tidak berpasang dikaitkan sama ada dengan suntikan (Meth atau saline) atau mengawan tanpa suntikan. Berikutan posttest, skor keutamaan (peratusan masa yang dibelanjakan dalam ruang yang dipasangkan semasa ujian dan posttest yang dikira sebagai masa yang dibelanjakan untuk ruang yang berpasangan dibahagikan dengan masa berpasangan + ruang yang tidak berpasangan × 100) dan skor CPP (Eksperimen 1; masa yang dibelanjakan dalam bilik berpasangan semasa posttest tolak pretest) dikira untuk setiap subjek. Skor keutamaan telah dibandingkan dalam kumpulan eksperimen menggunakan pasangan t ujian dan skor PKP dibandingkan antara kumpulan eksperimen menggunakan ANOVA sehala dan ujian perbezaan signifikan Fisher untuk post hoc perbandingan, semuanya dengan tahap keyakinan 95%.
Eksperimen 2.
Untuk menguji sama ada kesan pretreatment Meth pada CPP untuk Meth atau mengawan bergantung kepada pendedahan serentak kepada Meth dan mengawan atau disebabkan oleh Meth sahaja, eksperimen tambahan dijalankan. Tikus lelaki menerima Meth (1 mg / kg) dan mengawan secara serentak untuk 4 hari berturut-turut (n = 10). Dua kumpulan kawalan kekal naif secara seksual dan menerima sama ada Meth atau saline (n = 10 setiap satu). Seminggu kemudian, CPP untuk Meth telah dijalankan. Semua lelaki menerima suntikan Meth dalam ruang berpasangan dan suntikan salin dikaitkan dengan ruang yang tidak berpasangan. Skor keutamaan dikira dan dibandingkan dalam kumpulan eksperimen menggunakan pasangan t ujian dengan tahap penting 0.05.
Eksperimen 3.
Untuk menguji sama ada pendedahan serentak kepada Meth dan perkahwinan adalah penting untuk ganjaran seksual yang diubah, kajian CPP perkahwinan dijalankan. Tikus lelaki yang diterima sama ada Meth (1 mg / kg) atau saline serentak dengan mengawan selama empat hari berturut-turut (n = 10 setiap satu). Seminggu kemudian, CPP untuk tingkah laku seksual diuji. Semua lelaki diletakkan di dalam bilik yang dipasangkan selepas mengawan dan tiada kawin dikaitkan dengan ruang yang tidak berpasangan. Skor keutamaan dikira dan dibandingkan dalam kumpulan eksperimen menggunakan pasangan t ujian dengan tahap penting 0.05.
Penghindaran tempat yang teratur
Untuk menguji sama ada pendedahan Meth mengubah kepekaan kepada penyakit yang disebabkan oleh LiCl, eksperimen penghindaran tempat yang dikondisikan dijalankan. Pengujian CPA dilakukan pada separuh pertama tempoh gelap menggunakan peralatan yang sama seperti yang digunakan untuk eksperimen CPP (lihat keutamaan tempat yang terkondisi, di atas). Selama tiga hari berturut-turut, tikus lelaki mendapat pengalaman seksual bersamaan dengan Meth (1 mg / kg) atau saline (n = 10 setiap satu). Satu minggu kemudian, semua lelaki menerima suntikan LiCl (10 ml / kg, ip) yang dipasangkan dengan kebuk yang lebih awal, manakala dos yang bersamaan dengan asin dikaitkan dengan ruang kebaktian yang tidak dijelaskan pada mulanya. Berikutan posttest, bermakna skor keutamaan (peratusan masa yang dibelanjakan dalam bilik berpasangan semasa pretest dan posttest yang dikira sebagai masa yang dibelanjakan untuk ruang yang dipasangkan dibahagikan dengan masa berpasangan + ruang yang berpasangan × 100) dan skor CPA (perbezaan masa yang dibelanjakan ruang yang dipasangkan semasa posttest tolak pretest) dikira untuk setiap subjek. Skor keutamaan telah dibandingkan dalam kumpulan eksperimen menggunakan pasangan t ujian, manakala skor CPA dibandingkan antara kumpulan eksperimen menggunakan pasangan yang tidak berpasangan t ujian, semua dengan tahap penting 0.05.
Hasil
Tingkah laku seksual
Meth telah banyak mempengaruhi perilaku seksual ketika kawin diuji 30 min berikut suntikan dadah yang terakhir. Kesan ini bergantung kepada dos 2 mg / kg, tetapi tidak 1 mg / kg, Meth. Meth semakin meningkat gunung dan pendinding intromisi (p = 0.001 dan 0.002) berbanding dengan kawalan saline (Rajah 1A). Meth tidak menjejaskan peratusan lelaki yang memulakan tingkah laku, dan 100% lelaki dikawinkan dalam ketiga-tiga kumpulan rawatan. Meth tidak mempunyai kesan jangka panjang pada permulaan tingkah laku seksual, kerana lelaki Meth-pretreated tidak memperlihatkan perilaku mengawan yang bertukar berbanding dengan kawalan saline-pretreated ketika kawin diuji semasa hari-hari pantang ubat 1 dan 7 (Rajah 1B,C). Akhirnya, Meth tidak menjejaskan prestasi seksual pada bila-bila masa kerana tiada kesan pada latensi kepada ejakulasi (Rajah 1) atau nombor gunung dan intromisi (data tidak ditunjukkan). Oleh itu, pengulangan Meth berulang kali mengawan apabila diuji tidak lama selepas pentadbiran, tetapi tidak mempunyai kesan jangka panjang terhadap motivasi atau prestasi seksual.
Kesan Meth berulang pada prestasi seksual. A-C, Latihan untuk melancarkan (ML), intromission (IL), dan ejakulasi (EL) berikutan pentadbiran 0, 1, atau 2 mg / kg Meth 30 min selepas suntikan dadah yang ketujuh dan terakhir (A) dan hari pantang ubat 1 (B) dan 7 (C). Data dibentangkan sebagai min ± SEM. * Perbezaan yang ketara daripada lelaki yang disuntikkan saline (p <0.05).
Aktiviti Locomotor
Meth pada dos 1 atau 2 mg / kg meningkat aktiviti locomotor berbanding kawalan (p <0.001, 1 dan 2 mg / kg; Rajah 2A,B). Pentadbiran Meth berulang menghasilkan lelaki tindak balas sensitif lokomotor yang diberikan 1 mg / kg Meth menunjukkan aktiviti locomotor yang lebih besar berikutan suntikan dadah yang terakhir berbanding suntikan pertama (p = 0.042; Rajah 2C). Sebaliknya, 2 mg / kg Meth mengakibatkan aktiviti locomotor berkurangan pada hari terakhir berbanding hari pertama (p = 0.009; Rajah 2C), yang mungkin menunjukkan peningkatan dalam tingkah laku stereotip.
Kesan Meth berulang pada aktiviti lokomotif. A, B, Jarak perjalanan oleh lelaki yang diberikan 0, 1, atau 2 mg / kg Meth berikut yang pertama (A) dan terakhir (B) Suntikan Meth. Data dibentangkan sebagai min ± SEM. * Perbezaan yang ketara dari kawalan untuk semua kumpulan rawatan (p <0.05); #perbezaan ketara antara 1 mg / kg Meth dan kawalan sahaja (p <0.05). C, Tindak balas locomotor yang dipengaruhi oleh Meth-induced. Jarak yang dilalui oleh lelaki yang diberikan 0, 1, atau 2 mg / kg Meth berikutan suntikan Meth pertama dan terakhir semasa min aktiviti 10 terakhir rakaman aktiviti locomotor. Data dibentangkan sebagai min ± SEM. * Perbezaan yang signifikan daripada lelaki naif seksual kumpulan rawatan yang sama (p <0.05).
Penghindaran seks yang teratur
Tingkah laku seksual
Semasa fasa pretreatment Meth Eksperimen 1, tingkah laku seksual tidak terjejas oleh rawatan 1 mg / kg Meth pada setiap tiga sesi berikutnya berbanding dengan laki-laki yang berprine salineJadual 1). Keputusan ini mengesahkan kekurangan kesan dos Meth ini terhadap tingkah laku seksual, walaupun ditadbir dalam persekitaran yang sama. Selain itu, pretreatment Meth tidak mengubah tingkah laku seksual pada hari pertama paradigma penyaman (sebelum pasangan LiCl; Jadual 1) atau semasa mana-mana percubaan pengkondisian dalam kumpulan-kumpulan LiCl yang tidak berpasangan. Keputusan ini mengesahkan bahawa Meth tidak mempunyai kesan jangka panjang terhadap tingkah laku seksual.
Gambaran keseluruhan tingkah laku seksual
Tingkah laku seksual yang kompulsif
Eksperimen 1.
Sebaliknya, rawatan Meth berulang telah meningkatkan pencarian seks yang kompulsif. Di dalam kawalan, hewan saline-pretreated, penghindaran seks yang berpencaran sangat menghalang tingkah laku seksual. Khususnya, peratusan menurun lelaki-lelaki yang berpasangan LiCl yang dipasang dan diwarnakan dibandingkan dengan lelaki yang tidak diserap saline-unpaired pertama kali dilihat pada keenam (p = 0.039) percubaan pengkondisian dan berterusan melalui percubaan pengkondisian 7 (p = 0.005; data tidak ditunjukkan) dan 8 (p <0.001; Rajah 3B). Perbezaan yang signifikan dalam peratusan lelaki yang ejakulasi pertama kali dilihat pada keempat (p = 0.041) percubaan pengkondisian dan berterusan sepanjang penyaman (p <0.001; Rajah 3C). Walau bagaimanapun, pretreatment Meth telah menjejaskan keengganan seks yang berpanjangan, kerana lelaki Meth-pretreated yang dipasangkan dengan LiCl tidak mencapai perencatan yang signifikan terhadap tingkah laku seksual sehingga percubaan pengkondisian terakhir berbanding dengan lelaki yang tidak dipersiapkan Meth-pretreated. Khususnya, peratusan laki-laki Pretreated LiCl yang berpasangan yang memaparkan intromisi dan ejakulasi berkurangan hanya semasa percubaan penghidratan 8 (p = 0.03 dan p = 0.011, masing-masing). Oleh itu, Meth pretreatment 2 minggu sebelum bermulanya pengkondisian mengakibatkan tingkah laku seksual maladaptive atau kompulsif.
Kesan penggabungan serentak (seks) dan pretreatment Meth ke atas penghindaran seks yang berpanjangan (Eksperimen 1). A, Kumpulan eksperimen termasuk lelaki saline- (Sal) atau Meth-pretreated yang menerima perkelahian LiCl berikut (lelaki berpasangan) dan lelaki saline- atau Meth-pretreated yang menerima saline berikutan kawin (lelaki berpasangan). Pada hari kedua setiap percubaan pengkondisian, lelaki berpasangan menerima lelaki salin dan tidak berpasangan yang menerima LiCl. B, C, Peratusan lelaki menaikkan (B) dan ejakulasi (C) semasa penghindaran seks yang berpanjangan berikutan pretreatment Meth yang diberikan secara serentak dengan pengalaman seksual. * Perbezaan yang signifikan dari lelaki yang tidak berpasangan saline-pretreatedp <0.05); #perbezaan yang ketara daripada lelaki yang tidak berpasangan Meth-pretreatedp <0.05).
Eksperimen 2.
Kesan pretreatment Meth terhadap keengganan seks yang berpanjangan bergantung kepada pengalaman Meth dan perkiraan serentak. Secara khususnya, keengganan seks yang terkondisi tidak terjejas oleh lelaki yang berpengalaman seksual yang menerima pengalaman pretreatment dan perkahwinan Meth pada masa yang berlainan (nonconcurrent). Peratusan lelaki yang berpasangan dengan LiCl yang dipasangkan yang memperlihatkan gunung dan ejakulasi tidak berbeza dengan lelaki berpasangan saline-pretreatedRajah 4). Data-data ini mencadangkan bahawa hubungan awal antara Meth dan pengalaman seksual adalah faktor penyumbang kepada kesan Meth terhadap tingkah laku seks yang kompulsif.
Kesan pengambilan nonconcurrent (seks) dan pretreatment Meth ke atas penghindaran seks berkondisi (Eksperimen 2). Peratusan lelaki melonjakkan (A) dan ejakulasi (B) semasa penyingkiran seks LiCl yang dikekalkan berikutan pretreatment Meth tidak dikaitkan dengan pengalaman seksual. Dua kumpulan telah disertakan: LiCl-dipasangkan pretreated dengan garam dan LiCl-berpasangan pretreated dengan Meth.
Penghindaran tempat yang teratur
Eksperimen kawalan tambahan mendedahkan bahawa ketidakupayaan untuk menghalang mengawan berikutan pretreatment Meth tidak disebabkan oleh kepekaan yang teruk pada penyakit visceral yang disebabkan oleh LiCl, kerana semua lelaki membentuk kebencian ke ruang yang berkaitan dengan satu dos LiCl. Khususnya, kedua lelaki saline- dan Meth-pretreated menghabiskan masa yang kurang masa dalam ruang berpasangan LiCl semasa posttest berbanding dengan pretest (p = 0.037 dan 0.045, masing-masing; Rajah 5A). Selain itu, perbezaan masa yang dibelanjakan dalam bilik LiCl-berpasangan berikutan posttest versus pretest adalah sama dalam kumpulan Meth- dan saline-pretreated (Rajah 5B).
Kesan penggabungan serentak (seks) dan pretreatment Meth pada CPA yang disebabkan oleh LiCl. A, B, Skor keutamaan (masa yang dibelanjakan untuk ruang yang dipasangkan dibahagikan dengan masa berpasangan + ruang yang tidak berpasangan × 100; A) dan skor CPA (perbezaan dalam masa yang dibelanjakan dalam ruang yang dipasangkan semasa posttest minus pretest; B) pada lelaki yang dipenuhi dengan saline (Sal; seks + saline) atau Meth (seks + Meth). Data dibentangkan sebagai min ± SEM. * Perbezaan yang signifikan dari pretest dalam kumpulan percubaan yang sama (p <0.05).
Keutamaan tempat yang terkondisi
eksperimen 1
Kajian sendiri melaporkan mendedahkan bahawa penggunaan Meth meningkatkan keseronokan seksual dan merupakan motivasi utama untuk kegunaan dadah (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Hijau dan Halkitis, 2006). Peningkatan keseronokan seksual Meth ini belum diuji dalam model pemotongan. Oleh itu, paradigma CPP digunakan untuk menguji sama ada tingkah laku seksual dengan Meth lebih bermanfaat daripada pentadbiran perkahwinan atau Meth sahaja. Dalam persetujuan dengan kajian terdahulu (Agmo dan Berenfeld, 1990; Pfaus dan Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), lelaki yang mengawal lelaki yang mengandung saline yang berprestasi menyebabkan lelaki CPP menghabiskan lebih banyak masa dalam seks + ruang berpasir saline daripada ruang berpasir saline semasa posttest (p = 0.001; Rajah 6C,D). Di samping itu, lelaki kawalan tidak membentuk keutamaan untuk ruang seks + salin yang dipasangkan ke atas ruang yang disandingkan seks, menunjukkan bahawa suntikan salin sebelum kawin tidak menjejaskan ganjaran seksualRajah 6C,D). Keputusan menunjukkan bahawa Meth meningkatkan CPP untuk seks berbanding sama ada pasangan atau Meth sahaja. Lelaki menghabiskan lebih banyak masa semasa posttest dalam seks + Bilik yang dipasangkan bersama berbanding ruang yang dipasangkan seksp <0.001; Rajah 6C) atau ruang Meth-paired (p = 0.02; Rajah 6C), atau berbanding dengan kumpulan kawalan (p = 0.002 dan 0.05, masing-masing; Rajah 6D). Oleh itu, tingkah laku seksual yang bersamaan dengan Meth nampaknya lebih bermanfaat daripada tingkah laku seksual atau Meth sahaja pada haiwan yang pretreated dengan tingkah laku seksual dan Meth secara bersamaan.
Kesan penggabungan serentak (seks) dan pretreatment Meth pada kawin-dan Meth-induced CPP (Eksperimen 1). Empat kumpulan dimasukkan. A, Dua kumpulan telah menerima pretreatment seks + saline (Sal) dan rawatan berikut dalam bilik berpasangan / tidak berpasangan: seks + saline / seks, seks + saline / saline. Kumpulan pertama berkhidmat sebagai kawalan negatif, seperti asin tidak dijangka mengubah CPP untuk seks. Kumpulan kedua berkhidmat sebagai kawalan positif, kerana seks dijangka menyebabkan CPP. B, Dua kumpulan lain menerima seks + Pretreatment Meth dan berikut di dalam bilik pasangan / pasangan yang tidak berpasangan: seks + Meth / seks atau seks + Meth / Meth. Urutan di mana haiwan yang terdedah kepada bilik yang dipasangkan dan tidak berpasangan telah diimbangi dalam setiap kumpulan eksperimen. C, Skor keutamaan (masa yang dibelanjakan untuk ruang dipasangkan dibahagikan dengan masa berpasangan + ruang yang tidak berpasangan × 100). Data dibentangkan sebagai min ± SEM. * Perbezaan yang signifikan dari pretest dalam kumpulan percubaan yang sama (p <0.05). D, Skor CPP (perbezaan waktu yang dibelanjakan dalam ruang berpasangan semasa posttest tolak pretest). Data dibentangkan sebagai min ± SEM. * Perbezaan yang signifikan dari seks + saline / kumpulan seks (p <0.05).
eksperimen 2
Seterusnya, ia telah menentukan sama ada pretreatment awal Meth dan seks mempengaruhi CPP untuk Meth sahaja berbanding dengan rawatan salin di ruang yang tidak berpasangan. Sesungguhnya lelaki yang pretreated yang berkahwin dengan bersamaan dengan setiap suntikan dadah membentuk keutamaan bagi ruang Meth-paired (p = 0.01; Rajah 7). Sebaliknya, lelaki yang menerima salin berulang atau suntikan Meth tanpa konteks kawin tidak menunjukkan peningkatan keutamaan bagi ruang Meth-paired semasa posttest.
Kesan penggabungan serentak (seks) dan pretreatment Meth pada CPP (Eksperimen 2) Meth-induced. Skor keutamaan (masa yang dibelanjakan untuk ruang pasangan yang dibahagikan dengan masa berpasangan + ruang yang tidak berpasangan × 100) pada lelaki yang diberi prasangka dengan saline (Sal), Meth, atau seks + Meth. Data dibentangkan sebagai min ± SEM. * Perbezaan yang signifikan dari pretest dalam kumpulan percubaan yang sama (p <0.05).
eksperimen 3
Akhirnya, ia diuji sama ada Meth bersamaan dan pretreatment perkahwinan CPP terjejas untuk perkahwinan sahaja. Lelaki yang berprestasi dengan Meth dan mengawan tidak menjadi pilihan untuk kelakuan seksual, dibuktikan oleh kekurangan masa yang lebih banyak yang dibelanjakan dalam bilik yang dipasangkan seks. Sebaliknya, lelaki yang dirawat dengan saline dan mengawan membuat pilihan ke atas ruang yang dipasangkan seks (p = 0.003; Rajah 8). Bersama-sama, data-data ini mencadangkan bahawa persatuan antara Meth dan perkahwinan menghasilkan peningkatan insentif insentif untuk Meth dengan tidak adanya kawin dan untuk mengawan serentak dengan Meth, tetapi mengurangkan kecenderungan insentif untuk mengawan dengan ketiadaan dadah.
Kesan penggabungan serentak (seks) dan pretreatment Meth pada CPP (Eksperimen 3) yang dipangku perkalian. Skor keutamaan (masa yang dibelanjakan untuk ruang pasangan yang dibahagikan dengan masa berpasangan + ruang yang tidak berpasangan × 100) pada lelaki yang diberi pretreated dengan seks + saline (Sal) atau seks + Meth. Data dibentangkan sebagai min ± SEM.
Perbincangan
Kajian semasa menguji kesan Meth berulang pada tingkah laku seksual dengan fokus khusus terhadap prestasi seksual, seksual maladaptive atau kompulsif, dan ganjaran dan / atau ganjaran Meth. Tbeliau mendapati bahawa kajian awal Meth tidak mempengaruhi ekspresi tingkah laku seksual, tetapi menyebabkan tingkah laku seks yang kompulsif pada minggu-minggu selepas prapawatan. Kesan ini terhadap tingkah laku seksual kompulsif bergantung kepada pengalaman serentak dengan Meth dan perkahwinan. Tambahan pula, Meth bersamaan dengan pretreatments perkahwinan dipertingkatkan Ganjaran Meth, tetapi ganjaran seksual dikurangkan. Bersama-sama, kajian ini menunjukkan bahawa persatuan antara Meth dan mengawan adalah penting untuk perkembangan atau ekspresi tingkah laku seksual yang kompulsif dan perubahan ganjaran seksual dan dadah.
Pretreatment Meth, semasa bersamaan dengan mengawan, mempunyai kesan jangka panjang keupayaan paradigma penghindaran seks yang berpencen untuk menghalang tingkah laku seksual. Kesan ini tidak dapat dijelaskan dengan defisit dalam pembelajaran atau ingatan, kerana lelaki Pretreated tidak memperlihatkan apa-apa bukti tentang pembelajaran terjejas semasa PKP atau paradigma seks yang disebabkan oleh LiCl. Di samping itu, tidak mungkin bahawa pentadbiran yang berulang pada dos yang rendah Meth menyebabkan kecacatan kognitif dan neurotoxicity yang lazimnya dilihat berikutan pendedahan kronik kepada dosis tinggi Meth dalam tikus (Walsh dan Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) dan manusia (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), sebagai paradigma Meth bingeing satu hari menggunakan dos yang sama kerana kajian semasa tidak menjejaskan pembelajaran pengiktirafan objek dan tidak menyebabkan neurotoxicity (Marshall et al., 2007). Satu lagi penjelasan alternatif untuk pengambilalihan atau ekspresi gangguan seks yang berpanjangan adalah kehilangan kepekaan untuk LiCl. Walau bagaimanapun, haiwan juga mampu memperoleh keengganan penghawa dingin ke ruang yang sebelum ini dipasangkan dengan LiCl. Oleh itu, lelaki Pretreated tidak mempunyai memori bersekutu yang merosot atau sensitiviti yang dikurangkan kepada penyakit LiCl atau LiCl. Nampaknya pretreatment Meth menyebabkan seks maladaptive atau kompulsif mencari, walaupun mengetahui akibat negatif, yang sejajar dengan laporan manusia (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Hijau dan Halkitis, 2006; Springer et al., 2007).
Selain itu, kesan Meth dan pretreatment mengawan terhadap pengurangan perilaku seksual maladaptive tidak mudah dijelaskan oleh ganjaran yang lebih tinggi yang dikaitkan dengan mengawan. Sebaliknya, pada haiwan yang menerima pengalaman Meth dan mengawan serentak, pengambilan ganjaran yang dikaitkan dengan kawin dikurangkan. Oleh itu, penjelasan lain mesti dicadangkan untuk kesan pretreatment Meth dan pretreatment pada ekspresi perilaku seksual maladaptif. Kajian neuroanatom baru dari makmal kami mengenal pasti kawasan otak di mana Meth boleh mengantarkan kesan ke atas kelakuan seksual (Frohmader et al., 2010c). Di sini, pengaktifan saraf yang disebabkan oleh mengawan atau Meth diperiksa menggunakan penanda aktiviti saraf seperti Fos atau fosforilasi MAPK. Meth dan mengawan neuron yang diaktivasi dalam accumbens nukleus, amygdala basolateral, dan kawasan cingulate anterior korteks prefrontal medial (Frohmader et al., 2010c) dan dalam korteks orbitofrontal (Frohmader dan Coolen, 2010). Korteks prefrontal dan orbitofrontal adalah kepentingan khusus kerana mereka menyumbang kepada kelakuan ketagihan (Kalivas dan Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Lebih-lebih lagi, hipokaktiviti kawasan otak ini telah dikaitkan dengan beberapa keadaan psikiatri yang berkaitan dengan kehilangan kawalan kendalian (Graybiel dan Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Barisan keterangan ini menunjukkan bahawa Meth mungkin bertindak dalam korteks frontal ini untuk menyebabkan perubahan jangka panjang yang seterusnya memantapkan tingkah laku seksual yang kompulsif. Sejajar dengan ini, insiden tingkah laku seksual yang tinggi telah ditunjukkan bertindih dengan gangguan psikiatri lain, termasuk kecanduan dadah, kecemasan, dan gangguan mood (Bancroft, 2008). Juga, disfungsi disebabkan oleh ubat korteks prefrontal dan orbitofrontal medial adalah hipotesis yang bertanggungjawab untuk mengurangkan kawalan impuls (Brewer dan Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) dan peningkatan tingkah laku yang diarahkan oleh seks dalam banyak penagih (Jentsch dan Taylor, 1999; Bancroft, 2008). SayaPersetujuan dengan ini, lesi korteks prefrontal medikal dalam tikus lelaki mengakibatkan tingkah laku mencari seks yang kompulsif dalam paradigma penghindaran seks yang digunakan dalam kajian semasa (Davis et al., 2010).
Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa pentadbiran yang berulang kepada psikostimulan atau opiasi meningkatkan ganjaran akibat dadah yang diukur oleh CPP (Lett, 1989; Shippenberg dan Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Di samping itu, pengalaman seksual menyebabkan pemekaan seterusnya d-pamphetamine reward (Pitchers et al., 2010). Dalam kajian semasa, kesan Meth dan / atau pengalaman seksual pada CPP Meth telah diuji di bawah keadaan yang tidak dijangka akan menyebabkan CPP dadah: dos rendah Meth, percubaan penyaman tunggal dan ujian semasa fasa gelap hari pada masa CPP terendah (Webb et al., 2009a,b). Rejimen pemekaan Meth berulang atau pengalaman seksual yang digunakan dalam kajian semasa tidak menyebabkan CPP Mp dipertingkatkan. Walau bagaimanapun, pretreatment Meth yang serentak dengan perkahwinan telah meningkatkan ganjaran Meth, menunjukkan bahawa hubungan di antara Meth dan perkahwinan ini menyebabkan peningkatan dalam mendapatkan ganjaran untuk Meth. Hasil ini muncul dalam persetujuan dengan laporan manusia peningkatan Meth mencari indentifikasi keseronokan seksual semasa Meth mengambil sebagai pemacu utama untuk kegunaan dadah (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Hijau dan Halkitis, 2006). Pada masa ini tidak jelas komponen komponen tingkah laku seksual adalah kritikal untuk persatuan antara Meth dan mengawan. Dalam kajian semasa, semua lelaki dikawinkan untuk ejakulasi. Walau bagaimanapun, penemuan kami sebelum ini mencadangkan bahawa interaksi sosial mungkin mencukupi untuk mendorong tingkah laku seksual yang maladaptif (Frohmader et al., 2010a).
Substrat saraf yang dapat menengahi kesan peningkatan Meth serentak dan pretreatment perkahwinan pada ganjaran Meth termasuk ambruk nukleus dan amilgala basolateral. Perubahan jangka panjang dalam ketumpatan tulang belakang dan morfologi dendritik dalam akrab hasil daripada pentadbiran ubat berulang (Brown dan Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson dan Kolb, 2004) atau pengalaman seksual (Meisel dan Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), dan hipotesis untuk menjadi pengganti locomotor yang disebabkan oleh dadah dan kepekaan ganjaran (Pierce dan Kalivas, 1997; Vanderschuren dan Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Amygdala basolateral adalah penting untuk ingatan rangsangan yang berkaitan dengan rangsangan ubat (Grace dan Rosenkranz, 2002; Laviolette dan Grace, 2006) dan terlibat dalam pemekaan ganjaran dan penguatan (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Lihat, 2002). Luka atau ketidakaktifan amygdala basolateral menyekat pemerolehan (Whitelaw et al., 1996) dan ungkapan (Grimm dan See, 2000) pengumpulan semula cocaine cocaine-conditioned. Selain itu, luka amygdala basolateral berpunca daripada mengurangkan tindak balas untuk stimulus yang disambungkan dengan makanan (Everitt et al., 1989) atau tetulang seksual (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) dalam tikus. Oleh itu, ada kemungkinan perubahan psychostimulant- dan pengambil suaan dalam accumbens dan amygdala basolateral mengakibatkan keunggulan ganjaran Meth.
Sensitisasi ubat-ubatan telah ditunjukkan untuk memudahkan tingkah laku seksual. Memprediksi pretreatments of d-amphetamine (suntikan harian 10 1.5 mg / kg) memudahkan tingkah laku seksual (Fiorino dan Phillips, 1999a,b) serta pendekatan tingkah laku kepada rangsangan seksual (Nocjar dan Panksepp, 2002). Kajian pada tikus betina yang dirawat dengan Meth (tiga suntikan harian 5 mg / kg) mengakibatkan tingkah laku yang meningkat (Holder et al., 2010). Sebaliknya, kajian semasa tidak menunjukkan kesan rejimen kepekaan rawatan Meth terhadap tingkah laku seksual. Penjelasan yang mungkin untuk percanggahan ini termasuk dos ubat yang lebih rendah yang digunakan dalam kajian semasa, penilaian motivasi seksual yang berbeza, dan perbezaan seks (Becker dan Hu, 2008).
Kajian terhadap model tikus dari ketagihan Meth baru-baru ini memberi tumpuan kepada paradigma pengambilan dadah untuk menyiasat Kecacatan perilaku Meth-inducedBelcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), perubahan neuroplastik (Brennan et al., 2010), dan neurotoxicity (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Objektif utama kajian ini adalah untuk mencapai paras ubat plasma di tikus dekat dengan yang terdapat dalam penagih Meth manusia. Sebaliknya, kajian semasa menunjukkan bahawa pentadbiran pasif harian Meth rendah dos adalah mencukupi untuk menimbulkan tingkah laku seksual yang tahan lama. Paradigma Meth bingeing tidak digunakan untuk sebab-sebab praktikal: dosis tinggi Meth merosakkan tingkah laku seksual (Frohmader et al., 2010a) dan pengguna manusia sering menggunakan ubat meningkatkan prestasi seksual untuk mengekalkan fungsi seksual (Semple et al., 2009). Tumpuan kajian semasa adalah untuk mengkaji ganjaran seksual dan mengawan kompulsif pada haiwan dengan kelakuan mengawan yang tidak terjejas. Hasilnya menunjukkan bahawa tingkah laku seksual yang kompulsif dan ubat dan ganjaran seksual yang berubah-ubah boleh disebabkan oleh pendedahan dadah yang sangat rendah sekali serentak dengan pengalaman seksual dan tidak bergantung pada menggalakkan tahap Meth di otak.
Bersama-sama, kumpulan kajian semasa membentuk langkah penting ke arah pemahaman yang lebih baik mengenai kesan Meth pada tingkah laku seksual dan persatuan antara ubat dan ganjaran seksual. Selain itu, data ini selari dengan yang dilaporkan dalam penagih manusia; Oleh itu, model tikus lelaki dapat digunakan untuk memeriksa mekanisme molekular dan struktur efek Meth pada tingkah laku seksual dan berpotensi menyumbang kepada terapi ketagihan dadah masa depan.
Nota kaki
- Diterima Ogos 4, 2011.
- Semakan yang diterima September 8, 2011.
- Diterima September 23, 2011.
Kerja ini disokong oleh Institut Penyelidikan Kesihatan Institut Kanada RN 014705 ke LMC
Penulis mengisytiharkan tiada kepentingan kewangan yang bersaing.
- Surat-menyurat perlu ditujukan kepada Lique M. Coolen, Universiti Michigan, Jabatan Fisiologi Molekul dan Integratif, Sains Perubatan II, Bilik 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [e-mel dilindungi]
- Hak cipta © 2011 penulis 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
Rujukan
;