Fattur ta 'Reżistenza Baxxa fid-Depressjoni, Jipproteġi l-Ġrieden Mill-Istress
Ir-Regolatur tal-Ġene li Jimmira fiċ-Ċirkuwitu tal-Brain Reward bħala Trattament
Ix-xjentisti skoprew mekkaniżmu li jgħin biex jispjega r-reżistenza għall-istress, il-vulnerabilità għad-depressjoni u kif jaħdem l-anti-dipressanti. Is-sejbiet il-ġodda, fiċ-ċirkwit ta ’premjazzjoni ta’ ġurdien tal-ġurdien u tal-bniedem, xprunaw dragnet ta ’teknoloġija għolja għal komposti li jagħtu spinta lill-azzjoni ta’ regolatur tal-ġeni ewlieni hemmhekk, imsejjaħ deltaFosB.
Swiċċ ta 'l-enerġija prinċipali molekulari - imsejjaħ fattur ta' traskrizzjoni - ġewwa n-newroni, deltaFosB jixgħel u jitfi ġeni multipli, u jqajjem il-produzzjoni ta 'proteini li jwettqu l-attivitajiet ta' ċellula.
"Sibna li l-attivazzjoni ta 'deltaFosB fiċ-ċentru taċ-ċirkwit tal-premju huwa kemm meħtieġ kif ukoll biżżejjed għar-reżiljenza; tipproteġi l-ġrieden milli jiżviluppaw sindromu li jixbah lid-depressjoni wara stress soċjali kroniku, "spjega Eric Nestler, MD, tal-Iskola tal-Mediċina Mount Sinai, li mexxa t-tim ta 'riċerka, li kien iffinanzjat mill-Istitut Nazzjonali tas-Saħħa Mentali tal-Istitut Nazzjonali tas-Saħħa. (NIMH).
“L-antidepressivi jistgħu jreġġgħu lura dan is-sindromu tal-irtirar soċjali billi jagħtu spinta lil deltaFosB. Barra minn hekk, deltaFosB jispiċċa b'mod ċar f'moħħ ta 'nies li sofrew minn depressjoni. Għalhekk, l-induzzjoni ta 'din il-proteina hija adattament pożittiv li jgħinna nkampaw ma' l-istress, allura qed nittamaw li nsibu modi kif nirranġawha farmakoloġikament, "żied Nestler, li jidderieġi wkoll il-proġett ta 'screening kompost li għaddej bħalissa.
Nestler u l-kollegi tiegħu jirrappurtaw is-sejbiet li ispiraw il-kaċċa onlajn ta 'Mejju 16, 2010 fil-ġurnal Nature Neuroscience.
“Din it-tfittxija għal molekuli żgħar (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) li żżid l-azzjonijiet ta 'deltaFosB iżżomm wegħda għall-iżvilupp ta' klassi ġdida ta 'trattamenti li jsaħħu r-reżistenza għad-depressjoni (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), ”Qal id-direttur NIMH Thomas R. Insel. “Il-proġett, iffinanzjat taħt l-Att Amerikan ta’ Rkupru u Investiment mill-ġdid tal-2009 (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), huwa eżempju tal-għaġeb ta 'kif iċ-ċombi minn esperimenti ta' annimali gerriema jistgħu jiġu segwiti malajr u tradotti f'applikazzjonijiet kliniċi potenzjali. "
DeltaFosB huwa aktar attiv fil-buttun tal-premju, imsejjaħ in-nukleu accumbens (ara dijagramma hawn taħt), milli fi kwalunkwe parti oħra tal-moħħ. Użu kroniku ta 'drogi ta' abbuż - jew anke premjijiet naturali (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) bħal ikel żejjed, sess jew eżerċizzju - jistgħu gradwalment jinduċu livelli dejjem jiżdiedu ta 'dan il-fattur ta' traskrizzjoni fil-buttun tal-premju. Nestler u l-kollegi wrew li din iż-żieda fid-deltaFosB tista 'eventwalment twassal għal bidliet dejjiema fiċ-ċelloli li jżidu t-tweġibiet ta' sodisfazzjon għal stimuli bħal dawn, billi jaħtfu ċ-ċirkwiti ta 'premju ta' individwu - vizzju.
L-istudju l-ġdid fuq il-ġrieden u l-imħuħ tal-bniedem wara l-mortem jikkonferma li l-istess premjijiet taċ-ċirkwiti huma korrotti bl-istess mod (għalkemm f'livell inqas minn drogi ta 'abbuż) fid-dipressjoni permezz ta' effetti ta 'tensjoni fuq deltaFosB.
Pazjenti depressi ħafna drabi ma jkollhomx motivazzjoni u l-abbiltà li jesperjenzaw premju jew divertiment - u d-depressjoni u l-vizzju spiss imorru flimkien. Tassew, il-ġrieden suxxettibbli għas-sindromu ta 'depressjoni juru risponsi mtejba għal drogi ta' abbuż, ir-riċerkaturi sabu.
Imma x-xebh jintemm hemm. Għal, waqt li l-uptick f'DeltaFosB jippromwovi l-vizzju, ir-riċerkaturi ddeterminaw li jipproteġi wkoll kontra l-istress li jinduċi d-dipressjoni. Jirriżulta li l-istress jikkawża l-fattur ta 'traskrizzjoni f'taħlita differenti ta' tipi ta 'ċelluli tan-nukleu accumbens - li jaħdmu permezz ta' tipi ta 'riċetturi differenti - milli jagħmlu mediċini u premjijiet naturali, li x'aktarx jammontaw għall-effetti opposti.
Ir-riċerkaturi esploraw il-ħidma ta 'deltaFosB fil-mudell ta' ġurdien ta 'depressjoni (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Dawk ħafna bħala pazjenti mdejqa jirtiraw b’mod partikolari mill-kuntatt soċjali, ġrieden esposti għall-aggressjoni minn ġurdien dominanti differenti kuljum għal ġranet 10 ħafna drabi jispiċċaw megħluba soċjalment; jevitaw bil-qawwa kollha ġrieden oħra, anke ġimgħat wara.
Fost sejbiet ewlenin fil-qalba tal-premju tal-moħħ:
- L-ammont ta 'deltaFosB indott mis-suxxettibilità determinata mill-istress jew ir-reżistenza għall-iżvilupp ta' mġieba simili għad-dipressjoni. Hija kkontribwiet it-tendenza qawwija li titgħallem assoċjazzjoni, jew tiġġeneralizza, l-esperjenza avversa għall-ġrieden kollha.
- L-induzzjoni ta 'deltaFosB kienet meħtieġa għall-anti-dipressant fluoxetine (Prozac) biex ireġġa' lura s-sindromu simili għad-dipressjoni kkawżat mill-istress.
- L-iżolament fit-tul minn stimoli ambjentali naqqas il-livelli ta 'deltaFosB, u żied il-vulnerabilità għal imġieba simili għad-dipressjoni.
- Fost bosta ġeni fil-mira regolati minn deltaFosB, ġene li jagħmel proteina msejħa riċettur tal-AMPA huwa kritiku għar-reżiljenza - jew biex jipproteġi l-ġrieden mis-sindromu simili għad-depressjoni. Ir-riċettur tal-AMPA huwa proteina fuq in-newroni li tagħti spinta lill-attività taċ-ċellula meta torbot mal-glutamate tal-messaġġier kimiku.
- Aktar attività tan-newroni kkawżata minn sensittività akbar tar-riċetturi tal-AMPA għall-glutamate żiedu s-suxxettibilità għal imġieba simili għad-dipressjoni kkawżata mill-istress.
- L-induzzjoni ta 'deltaFosB ikkalma n-newroni u protetti kontra d-depressjoni billi trażżan is-sensittività tar-riċetturi AMPA għall-glutamat.
- Tessut fil-moħħ ta 'wara l-mortem ta' pazjenti batuti fih biss madwar nofs deltaFosB daqs dak tal-kontrolli, li jissuġġerixxi li reazzjoni ħażina għal trattament anti-dipressant tista 'tiġi rintraċċata, parzjalment, għal induzzjoni dgħajfa tal-fattur ta' traskrizzjoni.
DeltaFosB imnaqqas fil-hub tal-premju x'aktarx jgħin biex jagħti rendikont tal-motivazzjoni indebolita u l-imġieba ta 'premju li tidher fid-dipressjoni, qal Nestler. Jidher li titqawwa jidher li tippermetti lill-individwu jsegwi mġieba diretta mill-għan minkejja l-istress.
L-iscreening ta 'teknoloġija għolja (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) għal molekuli li jagħtu spinta lil DeltaFosB, appoġġata mill-għotja tal-Att dwar l-Irkupru, tista ’twassal għal żvilupp ta’ mediċini li jgħinu lin-nies jiffaċċjaw l-istress kroniku. Il-molekuli jistgħu wkoll jintużaw potenzjalment bħala traċċaturi tal-karatteristiċi fl-immaġini tal-moħħ biex iċċartjaw il-progress tal-kura tal-pazjenti batuti billi jirriflettu bidliet fid-deltaFosB, qal Nestler.
Il-missjoni tan-NIMH hija li tittrasforma l-fehim u t-trattament tal-mard mentali permezz ta ’riċerka bażika u klinika, li twitti t-triq għall-prevenzjoni, l-irkupru u l-kura. Għal aktar informazzjoni, żur www.nimh.nih.gov.
Dwar l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH): NIH, l-aġenzija tar-riċerka medika tan-nazzjon, tinkludi l-Istituti u ċ-Ċentri ta '27 u hija komponent tad-Dipartiment tas-Saħħa u s-Servizzi Umani tal-Istati Uniti. NIH hija l-aġenzija federali primarja li tmexxi u tappoġġja riċerka medika bażika, klinika u traslazzjonali, u qed tinvestiga l-kawżi, it-trattamenti, u l-kura għall-mard komuni u rari. Għal aktar informazzjoni dwar l-NIH u l-programmi tagħha, żur http://www.nih.gov.
NIH ... It-Turning Discovery Into Health ®
L-attivitajiet deskritti f'dan ir-rilaxx qed jiġu ffinanzjati permezz tal-American Recovery Recovery and Reinvestment Act (ARRA). Biex issegwi l-progress tal-attivitajiet tal-HHS iffinanzjati permezz tal-ARRA, żur www.hhs.gov/recovery. Biex jintraċċaw il-fondi federali kollha pprovduti permezz tal-ARRA, żur www.recovery.gov.
Referenza:
DeltaFosB fiċ-ċirkwiti ta 'premju tal-moħħ jimmedja r-reżistenza għall-istress u r-reazzjonijiet kontra l-istress. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 Mejju 16.
;