J Neurosci. 2012 Mejju 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
sors
Dipartiment tan-Newroxjenza Fishberg u l-Istitut Brain Friedman, l-Iskola tal-Mediċina ta 'Mount Sinai, New York, New York 10029.
Astratt
Il-mekkaniżmu molekulari sottostanti l-induzzjoni mill-kokaina ta 'ΔFosB, fattur ta' traskrizzjoni importanti għall-vizzju, jibqa 'mhux magħruf. Hawnhekk aħna nuru rwol neċessarju għal żewġ fatturi ta 'traskrizzjoni, proteini li jorbtu ta' element ta 'rispons cAMP (CREB) u fattur ta' rispons fis-serum (SRF), fil-medjazzjoni ta 'din l-induzzjoni fi ħdan in-nukleu tal-ġrieden accumbens (NAc), reġjun ewlieni ta' premju għall-moħħ. CREB u SRF huma t-tnejn attivati fin-NAc bil-kokaina u jeħlu mal-promotur tal-ġene fosB. Bl-użu tal-espressjoni Crecom rikombinata medjata mill-virali fin-NAc ta 'ġrieden singoli jew double-floxed, nuru li t-tħassir taż-żewġ fatturi ta' traskrizzjoni minn dan ir-reġjun tal-moħħ jimblokka kompletament l-induzzjoni tal-kokaina ta 'ΔFosB fin-NAc, filwaqt li t-tħassir ta' kull wieħed mill-fatturi waħdu m'għandu l-ebda effett. Barra minn hekk, it-tħassir kemm tal-SRF kif ukoll tal-CREB min-NAc jagħmel lill-annimali inqas sensittivi għall-effetti ta 'sodisfazzjon ta' dożi moderati ta 'kokaina meta ttestjati fil-proċedura tal-preferenza tal-post ikkundizzjonat (CPP) u jimblokka wkoll is-sensitizzazzjoni tal-lokomotur għal dożi ogħla ta' kokaina. It-tħassir ta ’CREB waħdu għandu l-effett oppost u jtejjeb kemm il-kokaina CPP kif ukoll is-sensitizzazzjoni tal-lokomotur. B'kuntrast ma 'inFosB induzzjoni mill-kokaina, Duction Induzzjoni tal-fosB fin-NAc bi tensjoni kronika soċjali, li aħna wrew qabel teħtieġ l-attivazzjoni tal-SRF, mhix affettwata bit-tħassir ta 'CREB waħdu. Dawn is-sejbiet sorprendenti juru l-involviment ta 'mekkaniżmi ta' traskrizzjoni distinti fil-medjazzjoni ta 'osFosB induzzjoni fl-istess reġjun tal-moħħ mill-kokaina kontra l-istress. Ir-riżultati tagħna jistabbilixxu wkoll mod kumpless ta 'regolazzjoni tal-induzzjoni ΔFosB bħala reazzjoni għall-kokaina, li teħtieġ l-attivitajiet miftiehma kemm ta' SRF kif ukoll ta 'CREB.
;