Kummenti: Deltafosb għandu effetti differenti, li jidhru li huma relatati mat-tip ta 'ċellula differenti attivat minn stimoli differenti.
Astratt
Proteina osFosB takkumula fl-istriatum b'reazzjoni għall-għoti kroniku ta 'drogi ta' abbuż, L-DOPA, jew stress, li jwassal għal bidliet newrali u fl-imġieba li jibqgħu fit-tul li huma l-bażi ta 'aspetti tal-mediċina vizzju, movimenti involontarji mhux normali (diskinesija), u depressjoni.
OsFosB jeħel sekwenzi ta 'kunsens tad-DNA AP-1 tad-DNA misjuba fil-promoturi ta' ħafna ġeni u jistgħu kemm jirrestrinġu kif ukoll jattivaw traskrizzjoni tal-ġene. Fl-istriatum, osFosB huwa maħsub li jdimerizza ma ’JunD biex jifforma fattur ta’ traskrizzjoni funzjonali, għalkemm l-impressjonanti l-JunD ma jakkumulax b’mod \ t
Spjegazzjoni waħda hija li ΔFosB jista 'jirrekluta msieħba differenti, inkluż innifsu, skond it-tip ta' newron li fih huwa indott u l-istimolu kroniku, li jiġġenera kumplessi ta 'proteini b'effetti differenti fuq traskrizzjoni tal-ġene.
Biex jiġu żviluppati sondi kimiċi għall-istudju osFosB, twettaq skrin ta ’fluss għoli biex jiġu identifikati molekuli żgħar li jimmodulaw il-funzjoni functionFosB. Żewġ komposti b'attività mikromolari baxxa, imsejħa C2 u C6, ifixklu l-irbit ta 'ΔFosB mad-DNA permezz ta' mekkaniżmi differenti, u analiżi in vitro jistimulaw traskrizzjoni medjata b 'osFosB. Fil-ġrieden ittrattati mill-kokaina, C2 jgħolli b’mod sinifikanti l-livelli ta ’mRNA tas-subunita ta’ AMPA glutamate riċettur GluR2 bi speċifiċità, ġene mira magħruf ta ’ΔFosB li għandu rwol fil-mediċina vizzju u mekkaniżmi ta 'reżiljenza endoġena. C2 u C6 juru attivitajiet differenti kontra odFosB omodimeri mqabbla ma 'osFosB / JunD eterodimeri, u jissuġġerixxu li dawn il-komposti jistgħu jintużaw bħala sondi biex jistudjaw il-kontribut ta' kumplessi containingFosB differenti li fihom ir-regolazzjoni tat-traskrizzjoni tal-ġene f'sistemi bijoloġiċi u biex jivvalutaw l-utilità ta ' OsFosB bħala mira terapewtika.
;