Bidliet fl-irbit mar-riċettur ta 'dopamine D2 huma assoċjati ma' tnaqqis tas-sintomi wara psikoterapija f'disturb ta 'ansjetà soċjali (2012)

Ċitazzjoni: Psikjatrija Traspożizzjonali (2012) 2, e120; doi:10.1038/tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ u N Lindefors¹

¹Dipartiment tan-Newroxjenza Klinika, Diviżjoni tal-Psikjatrija, Karolinska Institutet, Stokkolma, l-Isvezja
²Dipartiment tan-Newroxjenza Klinika, Osher Center for Integrative Medicine and Division of Psychology, Karolinska Institutet, Stokkolma, l-Isvezja
³Ċentru ta 'Immaġini Molekulari, Istitut Nazzjonali tax-Xjenzi Radjoloġiċi, Chiba, Ġappun

Korrispondenza: Dr S Cervenka, Dipartiment tan-Newroxjenza Klinika, Diviżjoni tal-Psikjatrija, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital Solna, Bini R5, 171 76 Stokkolma, l-Isvezja. E-mail: [protett bl-email]

Riċevuta fid-19 ta’ Marzu 2012; Aċċettat fl-10 ta' April 2012

Astratt

Is-sistema tad-dopamina ġiet ssuġġerita li jkollha rwol fid-disturb ta 'ansjetà soċjali (SAD), parzjalment ibbażata fuq studji ta' immaġini molekulari li juru livelli mnaqqsa ta 'markaturi dopaminerġiċi strijatali f'pazjenti meta mqabbla ma' suġġetti ta 'kontroll. Madankollu, is-sistema tad-dopamina ma ġietx eżaminata fir-reġjuni tal-moħħ frontali u limbic proposti li jkunu ċentrali fil-patofiżjoloġija ta 'SAD. Fl-istudju preżenti, ipotizzajna li l-livelli extrastriatali tad-dopamine D2-receptor (D2-R) imkejla bl-użu ta 'tomografija ta' emissjoni ta 'pożitroni (PET) ibassru t-tnaqqis tas-sintomi wara terapija ta' mġiba konjittiva (CBT). Disa' pazjenti SAD ġew eżaminati bl-użu ta' PET b'riżoluzzjoni għolja u r-radjuligand antagonist D2-R b'affinità għolja [¹¹C]FLB 457, qabel u wara 15-il ġimgħa ta' CBT. Il-livelli tas-sintomi ġew evalwati bl-użu tas-sottoskala tal-ansjetà tal-Iskala tal-Ansjetà Soċjali Liebowitz (LSAS_ans). Wara t-trattament, kien hemm tnaqqis statistikament sinifikanti tas-sintomi ta’ ansjetà soċjali (P<0.005). Bl-użu ta 'analiżi ta' miżuri ripetuti ta 'kovarjanza, effetti sinifikanti għall-ħin u l-ħin × LSAS_ans bidla fuq il-potenzjal li torbot D2-R (BP_ND) ġew murija (P<0.05). F'analiżi sussegwenti reġjun b'reġjun, korrelazzjonijiet negattivi bejn il-bidla f'D2-R BP_ND u LSAS_ans bidla nstabet għall-kortiċi prefrontali medjali u l-ippokampus (P Dan huwa l-ewwel studju li jirrapporta relazzjoni diretta bejn il-bidla tas-sintomi wara trattament psikoloġiku u markatur ta 'newrotrażmissjoni tal-moħħ. Bl-użu ta 'disinn ta' paragun intra-individwali, l-istudju jappoġġa rwol għas-sistema tad-dopamina fir-reġjuni tal-moħħ kortikali u limbic fil-patofiżjoloġija ta 'SAD.

introduzzjoni

Is-sistema tad-dopamina hija involuta fl-imġieba soċjali, it-tagħlim u r-regolamentazzjoni emozzjonali, u tbassar rwol fil-patofiżjoloġija tad-disturb ta 'ansjetà soċjali (SAD). Studji tal-immaġini molekulari pprovdew appoġġ preliminari għal din l-ipoteżi, u wrew livelli mnaqqsa ta 'markaturi dopaminerġiċi strijatali kemm qabel kif ukoll wara sinaptika f'pazjenti meta mqabbla ma' suġġetti ta 'kontroll.^{1, 2, 3} Madankollu, ġew irrappurtati wkoll riżultati negattivi.⁴ Spjegazzjoni possibbli għal din l-inkonsistenza tista 'tkun li l-ebda wieħed mill-istudji mwettqa s'issa ma eżamina s-sistema tad-dopamine f'reġjuni tal-moħħ limbic jew prefrontali, li wrew li huma involuti f'SAD bbażati fuq studji ta' attivazzjoni tal-moħħ (għal reviżjoni, ara ref. 5). Parzjalment, dan kien dovut għal limitazzjonijiet metodoloġiċi, peress li r-radjuligandi tat-tomografija bl-emissjoni tal-pożitroni (PET) tar-riċettur D2 tal-ewwel ġenerazzjoni bħal [¹¹C]raclopride m'għandux affinità biżżejjed għall-kejl f'reġjuni tal-moħħ extrastriatal ta' densità baxxa.

Studji tal-PET urew varjabbiltà inter-individwali mmarkata fil-livelli ta' markaturi dopaminerġiċi f'suġġetti ta' kontroll b'saħħithom.⁶ Dan jikkostitwixxi żvantaġġ fi studji fejn jitqabblu l-pazjenti u s-suġġetti ta’ kontroll, peress li huma meħtieġa daqsijiet kbar ta’ kampjuni sabiex jinstabu differenzi żgħar. Barra minn hekk, differenzi fil-grupp fil-livelli tal-bijomarkaturi ma jiddeduċux direttament rabtiet kawżali mas-sintomi tal-mard. Disinn sperimentali fejn il-markatur bijoloġiku jiġi osservat bħala funzjoni ta' bidla fl-istat tal-marda jista' jitqies bħala strateġija aktar qawwija f'dawn l-aspetti. Fil-psikjatrija, l-iżvilupp ta 'forom effettivi ta' psikoterapija joffri opportunità unika biex ittejjeb is-sintomi mingħajr ma tinterferixxi direttament mal-bijokimika tal-moħħ. Għal SAD, it-terapija konjittiva tal-imġieba (CBT) twassal għal titjib kliniku sa 75% tal-pazjenti.^{7, 8}

Għalkemm bosta studji investigaw l-effett tal-psikoterapija fuq l-attivazzjoni tal-moħħ kif evalwat bl-użu tal-PET u l-immaġni tar-reżonanza manjetika funzjonali (MRI), ir-rapporti dwar il-bidliet fin-newrotrażmissjoni kienu skarsi. Żieda fit-twaħħil mat-trasportatur ta' serotonin fin-nofs tal-moħħ wara 12-il xahar ta' terapija psikodinamika ntweriet f'sottogrupp ta' pazjenti b'dipressjoni. Ma ntweriet l-ebda bidla fil-livelli tat-trasportatur tad-dopamina.⁹ Fi studju sussegwenti bl-użu tal-PET u [¹¹C] TRIQ-100635, 5HT_1a-twaħħil tar-riċetturi intwera li jiżdied f'pazjenti b'disturb depressiv maġġuri wara psikoterapija psikodinamika qasira.¹⁰ Madankollu, fl-ebda wieħed minn dawn l-istudji ma setgħet tintwera relazzjoni bejn il-bidla fil-livelli tal-bijomarkaturi u t-titjib tas-sintomi. Fl-aħħarnett, fi studju reċenti f'pazjenti b'dipressjoni, ma kien muri l-ebda effett ta 'psikoterapija psikodinamika fuq l-irbit tad-dopamina D2-R fl-istriatum.¹¹ Sal-lum, l-ebda studju ma eżamina l-effett tas-CBT fuq il-markaturi tan-newrotrażmissjoni tal-moħħ. Peress li s-CBT hija trattament intensiv b'enfasi fuq l-espożizzjoni ripetuta għal stimuli tal-biża 'biex jitnaqqsu l-livelli ta' ansjetà (per eżempju, ara ref. 12), din il-forma ta 'psikoterapija tista' tkun post aktar promettenti għall-iskoperta ta 'korrelati newrobijoloġiċi għall-bidla tas-sintomi.

Fl-istudju preżenti, l-għan primarju kien li jinvestiga r-rwol tas-sistema tad-dopamina f'SAD bl-użu ta 'disinn ta' tqabbil inter-individwali, billi teżamina r-relazzjoni bejn il-bidla fil-livelli tas-sintomi wara CBT u l-bidla fit-twaħħil tad-dopamina D2-R. Aħna mbassra li żdied il-potenzjal ta' rbit (BP_ND) tkun assoċjata speċifikament ma' livelli mnaqqsa ta' ansjetà f'sitwazzjonijiet soċjali. L-istudju sar bl-użu tar-radjuligand antagonist D2-R ta’ affinità għolja [¹¹C]FLB 457,¹³ li jippermetti kejl f'reġjuni tal-moħħ extrastriatal ta 'interess partikolari għal SAD, u twettqu eżamijiet fuq sistema ta' tomograf PET ta 'riċerka b'riżoluzzjoni għolja għal preċiżjoni anatomika akbar.¹⁴

materjali u metodi

Suġġetti

Disa' pazjenti b'SAD ġew reklutati minn studju li qabbel is-CBT amministrat permezz tal-Internet kontra terapija tal-grupp, li r-riżultati tiegħu ġew irrappurtati band'oħra.¹⁵ Bħala parti mill-istudju tat-trattament, is-suġġetti kollha ġew intervistati minn psikjatra anzjan u nstabu li jissodisfaw il-kriterji DSM IV għal SAD¹⁶ bl-użu tal-Intervista Klinika Strutturata għal disturbi tal-assi I DSM-IV. Il-komorbidità, inkluż il-vizzju tad-droga u l-abbuż, ġiet evalwata bl-użu tal-Intervista Neuropsikjatrika Mini-International.¹⁷ Wara l-inklużjoni fl-istudju tal-PET, il-pazjenti ġew randomised għal trattament jew f'format ta 'grupp jew trattament permezz tal-Internet. Is-suġġetti kienu b'saħħithom kif determinat minn eżami fiżiku u testijiet tad-demm ta 'rutina kif ukoll eżami tal-MRI tal-moħħ. Tliet suġġetti kienu ġew ikkurati qabel b'inibituri ta' teħid mill-ġdid ta' serotonin jew serotonin u noradrenaline, iżda ħadd ma kien irċieva trattament farmakoloġiku għal SAD matul ix-xahrejn ta' qabel l-istudju. Ħadd ma kien juża n-nikotina. Pazjent wieħed issodisfa l-kriterji għal disturb ta' paniku konkorrenti ma' agorafobija, inkella ma kienet preżenti l-ebda komorbidità. Għal karatteristiċi addizzjonali tas-suġġett, ara Tabella 1. L-istudju ġie approvat mill-Bord ta’ Reviżjoni tal-Etika Reġjonali kif ukoll mill-Kumitat tas-Sigurtà tar-Radjazzjoni fl-Isptar Karolinska, Stokkolma. Is-suġġetti ġew inklużi biss wara li taw kunsens infurmat bil-miktub.

Tabella 1

Demografija tal-pazjent

Klassifikazzjonijiet tas-sintomi

Fl-inklużjoni fl-istudju tat-trattament u wara t-trattament, il-pazjenti ġew evalwati bl-Iskala ta' Ansjetà Soċjali Liebowitz (LSAS) amministrata minn tabib.¹⁸ Verżjoni awto-klassifikazzjoni tal-istess skala (LSAS-SR)¹⁹ tlesta permezz tal-Internet direttament qabel u wara t-trattament. LSAS huwa magħmul minn żewġ sottoskali, waħda li tkejjel l-ansjetà f'firxa ta' sitwazzjonijiet differenti (LSAS_ans), u l-oħra li tevalwa l-grad ta’ evitar fl-istess sitwazzjonijiet (LSAS_jevitaw). Kif ipotizzajna li l-irbit tad-D2-R ikun relatat primarjament mal-livelli ta 'ansjetà, LSAS_ans kienet il-varjabbli tar-riżultat ta' interess ewlieni. F'diversi każijiet, iż-żmien bejn il-klassifikazzjoni klinika u l-eżamijiet tal-PET ġie estiż sa diversi xhur, u f'xi każijiet il-klassifikazzjoni kienet imwettqa minn psikjatri differenti qabel u wara t-trattament. Għalhekk, punteġġi LSAS-SR biss ġew inklużi fl-analiżi. PET1 sar fuq medja ta '13 ± 14 (medja ± sd) jum qabel il-klassifikazzjonijiet ta' qabel it-trattament, u l-ħin bejn il-klassifikazzjonijiet ta 'wara t-trattament u PET 2 kien 17±15-il jum.

Trattament

Tliet pazjenti rċevew terapija konjittiva tal-grupp tal-imġieba¹² u sitt pazjenti CBT ibbażat fuq l-Internet.²⁰ It-tul tal-kura kien ta' 15-il ġimgħa fiż-żewġ kundizzjonijiet. It-trattament użat fl-istudju, fiż-żewġ formati ta 'kunsinna, segwa mudell CBT li jenfasizza l-importanza ta' imġiba ta 'evitar u sikurezza kif ukoll interpretazzjonijiet ħżiena ta' avvenimenti soċjali u fokus intern bħala fatturi ta 'żamma ta' SAD.^{21, 22} Il-bażi teoretika u l-mekkaniżmi proposti kienu l-istess u s-sejba ewlenija mill-istudju tat-trattament, li minnu ġie rreklutat il-kampjun preżenti, kienet li CBT ibbażata fuq l-Internet u CBT tal-grupp jagħtu effetti ta 'trattament ekwivalenti.¹⁵ In-numru medjan ta 'sessjonijiet kompluti jew moduli għaż-żewġ formati ta' kunsinna kien 13 minn 15 (medja = 11.5; sd = 3.5). Il-parteċipanti kollha kienu esposti għall-komponenti ewlenin tat-trattament.

Eżamijiet MR

Bħala parti mill-proċess ta 'inklużjoni, il-pazjenti kollha wettqu eżami tal-MRI peżat fuq T1 u T2 bl-użu ta' 1.5T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, USA). L-immaġni T2 ġiet spezzjonata għal patoloġija makroskopika, u l-immaġni T1 intużat għall-analiżi ta 'l-immaġni sussegwenti.

Radjokimika

Ir-radjuligand [¹¹C]FLB457 huwa benzamide sostitwit bl-affinità ta '0.02nmoll^-1 għar-riċetturi tad-dopamina D2 u D3 in vitro, li hija ogħla b'mod sinifikanti minn dik ta' [¹¹C]raclopride (1–2nmoll^-1).¹³ Din il-karatteristika tippermetti l-eżami tar-reġjuni extrastriatali tal-moħħ fejn id-densitajiet D2-R huma baxxi. [¹¹C] FLB457 ġie sintetizzat kif deskritt qabel.²³ Id-doża injettata għal PET1 u PET2 kienet 468±16 u 465±19MBq, rispettivament. Għal raġunijiet tekniċi, intilfet informazzjoni dwar attività speċifika u massa totali injettata għal PET1 wieħed u PET2 wieħed, rispettivament. Għall-eżamijiet li fadal, l-attività speċifika medja kienet 1436±2348 u 658±583GBqμmol^-1 għal PET1 u PET2, u l-massa tal-FLB 457 injettat kienet 0.41±0.3 u 0.58±0.6μg, rispettivament. Id-doża injettata, l-attività speċifika u l-massa ma kinux differenti bejn qabel u wara t-trattament (P> 0.5, paired t-test), u importanti, ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni bejn il-massa injettata u jew BP_ND jew bidla fis-sintomi.

Eżamijiet tal-PET

L-eżamijiet tal-PET saru fuq sistema tomografa tar-riċerka b'riżoluzzjoni għolja (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, USA). Qabel l-ewwel eżami tal-PET, ġie mmanifatturat elmu tal-ġibs għal kull suġġett individwalment biex jitnaqqas il-moviment tar-ras waqt il-kejl. Il-ħin bejn PET1 u PET2 kien 146±23 jum. Il-ħin medju għall-injezzjoni kien 12:24 għall-PET 1 u 11:53 għall-PET2. Qabel l-emissjoni, saret skan ta 'trasmissjoni ta' 5 minuti biex tikkoreġi għall-attenwazzjoni u t-tixrid. [¹¹C]FLB 457 ġie injettat fil-vina antekubitali bħala doża bolus u r-radjuattività ġiet imkejla għal 87min. Għal żewġ suġġetti, it-tieni eżami ġie interrott bejn l-910 u l-1416s u 3361 u 3623s, rispettivament. Dawn l-intervalli ġew esklużi mill-analiżi kinetika sussegwenti. L-immaġini ġew rikostitwiti bl-użu tal-massimizzazzjoni ordinarja tal-aspettattivi tas-sottosett ordnat tridimensjonali ta’ Poisson inkluż l-algoritmu tal-funzjoni tal-firxa tal-punt, li wassal f’riżoluzzjoni fil-pjan ta’ 1.5mm f'nofs il-massimu fiċ-ċentru tal-kamp viżiv.¹⁴

Analiżi tal-immaġni

Immaġini tal-PET ġew ikkoreġuti għall-moviment tar-ras bl-użu ta 'proċedura ta' allinjament mill-ġdid qafas b'qafas,²⁴ b'kull qafas tal-immaġini jservi bħala referenza għal dak li jmiss. L-immaġini T1 MR ġew allinjati mill-ġdid mal-pjan tal-kummissjoni ta 'qabel - il-pjan tal-kummissjoni ta' wara. Ir-reġjuni ta' interess (ROIs) ġew iddefiniti manwalment fuq l-MRI għal kull suġġett individwalment, bl-użu tas-software Human Brain Atlas²⁵ (Figura 1). Ir-reġjuni magħżula kienu l-amigdala, l-ippokampus u l-kortiċi prefrontali, ibbażati fuq ir-rwol propost tagħhom fis-SAD,⁵ u ROIs ġew definiti bl-użu ta' linji gwida ppubblikati qabel.^{26, 27} Il-kortiċi prefrontali kienet maqsuma f'reġjuni dorsolaterali, medjali u orbitofrontali.²⁷ Ir-reġjuni striatali ma ġewx evalwati, peress li l-affinità għolja ta' [¹¹C]FLB 457 ma jippermettix ekwilibriju fi ħdan il-qafas ta 'esperiment tal-PET, u b'hekk jipprevjeni kalkoli sinifikanti ta' rbit tar-radjuligand.²⁸ L-MRIs ġew segmentati f'materja griża, materja bajda u fluwidu ċerebrospinali, u korreġistrati għal kull waħda miż-żewġ immaġini tal-PET bl-użu ta 'SPM5. Il-parametri tat-trasformazzjoni miksuba ntużaw biex sussegwentement japplikaw ir-ROIs fuq l-immaġini dinamiċi tal-PET biex jiġġeneraw kurvi tal-attività tal-ħin (TACs). Għal reġjuni kortikali frontali, voxels biss li jappartjenu għas-segment tal-materja griża ġew inklużi fir-ROI. Ukoll, korrezzjoni tal-effett tal-volum parzjali bl-użu tal-metodu Meltzer ġiet applikata għal dawn ir-reġjuni biex jiġu evitati effetti ta 'smearing minn voxels CSF ġirien.²⁹ L-ipproċessar tal-immaġni sar fuq SPM5 li jaħdem fuq Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, USA).

Figura 1

(a-c) Immaġini ta 'reżonanza manjetika b'reġjuni ta' interessi għall-amigdala (aħmar), ippokampus (isfar), kortiċi prefrontali dorsolaterali (cyan), kortiċi prefrontali medjali (blu) u kortiċi orbitofrontali (aħdar). (d-f) Immaġini miġbura ta' [¹¹C]FLB (iktar…)

BP_ND ġie kkalkulat mit-TACs bl-użu tal-mudell tat-tessuti ta' referenza simplifikat (SRTM), b'ċerebellum bħala referenza. F'dan il-kuntest, BP_ND jirrappreżenta l-proporzjon fl-ekwilibriju ta 'radjuligand speċifikament marbut ma' dak ta 'radjuligand mhux displaceable fit-tessut.³⁰ L-SRTM qabel ġie vvalidat għal [¹¹C]FLB 457.²⁸ Peress li ma kellna l-ebda ipoteżi ta 'differenzi sekondarji fl-involviment ta' newrotrażmissjoni dopaminerġika f'SAD, BP_ND għar-reġjuni kollha ġie kkalkulat bl-użu ta' TACs b'medja spazjali għan-naħat tal-lemin u tax-xellug sabiex titjieb l-istatistika tat-TAC.

Analiżi statistika

Bidliet fil-punteġġi LSAS u D2-R BP_ND ġew evalwati bl-użu ta’ paired t-test. Assoċjazzjonijiet bejn D2-R BP_ND u l-punteġġi LSAS fil-linja bażi ġew ikkalkulati bl-użu ta' korrelazzjonijiet parzjali, b'kontroll għall-età. Ir-relazzjoni bejn il-bidliet fl-irbit tad-D2-R reġjonali u l-bidliet fl-LSAS_ans il-punteġġi ġew evalwati bl-użu ta' analiżi ta' miżuri ripetuti tal-kovarjanza, bil-ħin u r-reġjun bħala fatturi fi ħdan is-suġġett u LSAS_ans bidla fil-mija bħala kovarjata. Twettqu analiżi sekondarji għal LSAS_jevitaw u ż-żewġ sottoskali magħquda. Sussegwentement, il-koeffiċjenti ta 'korrelazzjoni ġew ikkalkulati bejn il-bidla fil-mija f'D2 BP_ND u bidla fil-mija fl-LSAS_ans punteġġi. Ġo post-hoc analiżi, l-individwi kienu maqsuma f’dawk li rrispondew (50% tnaqqis tas-sintomi) u dawk li ma wieġbux, u differenzi fil-grupp fil-bidla fil-BP_ND valuri ġew esplorati bl-użu ta 'analiżi one-way tal-varjanza. Għat-testijiet kollha, ir-riżultati tqiesu sinifikanti at P<0.05. Analiżi statistika saret bl-użu ta' PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, USA).

Riżultati

Bidliet fil-livelli ta 'ansjetà soċjali u D2-R BP_ND

Il-pazjenti kollha tjiebu wara t-trattament, u l-bidla fil-punteġġi totali tal-LSAS kif ukoll is-sottoskali tal-ansjetà u l-evitar kienet statistikament sinifikanti (Tabella 2). Ma kien hemm l-ebda differenza fil-bidla fl-LSAS bejn pazjenti li kienu qed jirċievu terapija fi grupp u pazjenti kkurati permezz tal-internet, jew għall-iskala kollha jew għas-sottoskali (P> 0.74). Ma' wara t-trattament, erba' (44%) parteċipanti ma baqgħux jissodisfaw il-kriterji dijanjostiċi għal SAD. Fuq livell ta’ grupp, id-differenza fit-trattament ta’ qabel u ta’ wara li torbot D2-R ma laħqitx sinifikat statistiku għal xi wieħed mir-reġjuni, kif evalwat bl-użu ta’ paired. t-test (Tabella 2). Madankollu, id-direzzjoni u l-grad tal-bidla wrew varjabbiltà interindividwali konsiderevoli, li ppermettiet il-komputazzjoni ta 'korrelazzjonijiet sinifikanti mal-bidla tas-sintomi.

Tabella 2

Punteġġi tal-potenzjal ta' rbit tar-riċettur D2 u tas-sintomi qabel u wara t-trattament

Assoċjazzjonijiet bejn D2-R BP_ND bidla u bidla fl-ansjetà soċjali

Fl-analiżi tal-miżuri ripetuti tal-kovarjanza, intwerew effetti sinifikanti għal ħin u ħin × bidla fil-punteġġ tas-sintomi għal LSAS_ans (F=7.61, P=0.028 u F=7.77, P=0.027). F'analiżi sussegwenti reġjun b'reġjun, korrelazzjonijiet negattivi bejn il-bidla f'D2-R BP_ND u LSAS_ans bidla intweriet għall-kortiċi prefrontali dorsolaterali (r= −0.78, P=0.013), kortiċi prefrontali medjali (r= −0.82, P=0.007) kif ukoll għall-hippocampus (r= −0.81, P= 0.008; Figura 2). Il-korrelazzjonijiet fil-kortiċi prefrontali medjali u l-ippokampus baqgħu ħajjin mill-korrezzjoni Bonferroni (aġġustata P-valur <0.01). F'dawn ir-reġjuni, dawk li rrispondew urew żieda fl-irbit (5.0% u 9.5%, rispettivament, n=4), filwaqt li dawk li ma wieġbux bħala medja wrew tnaqqis (-8.6% u -8.3%, n=5). Minkejja ftit individwi f'kull grupp, din id-differenza kienet sinifikanti għall-MFC (P=0.003) u l-livell tat-tendenza sinifikanti għall-hippocampus (P=0.097). Ma kien hemm l-ebda effett sinifikanti ta 'żmien jew ħin × bidla tas-sintomi fuq is-sottoskala ta' evitar. Din id-differenza tal-effetti bejn is-sottoskali kienet riflessa wkoll billi meta tgħaqqad iż-żewġ skali bħala kovarjata, ġew osservati effetti fil-livell tat-tendenza għaż-żmien (F=3.93, P=0.088) u t-terminu ta’ interazzjoni għal ħin × bidla (F=3.74, P= 0.095).

Figura 2

Scatterplots li jindikaw relazzjonijiet bejn il-bidla fil-punteġġi ta 'ansjetà ta' Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) u l-potenzjal li torbot ir-riċettur tad-dopamina D2 (BP) fil-kortiċi prefrontali dorsolaterali (DLPFC), il-kortiċi prefrontali medjali (MFC) u l-hippocampus (HIP). (iktar…)

Korrelazzjonijiet qabel u wara t-trattament bejn D2-R BP_ND u ansjetà soċjali

Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni bejn D2-R BP_ND u LSAS_ans jew LSAS_jevitaw punteġġi qabel jew wara t-trattament, wara li tikkontrolla l-età.

Diskussjoni

F'dan l-istudju, aħna vvalutajna r-rwol tas-sistema extrastriatali tad-dopamine f'SAD, billi eżaminajna bidliet fl-irbit tad-dopamine D2-R bħala funzjoni tal-bidla tas-sintomi wara CBT. B'mod importanti, l-għan ta' dan l-istudju ma kienx li jeżamina l-effetti tat-trattament psikoloġiku fuq l-irbit ta' D2-R f'SAD, peress li dan jinvolvi l-użu ta' kundizzjoni ta' kontroll. Minflok, is-CBT intużat bħala għodda biex tbiddel l-istat tal-marda b'mod mhux farmakoloġiku. Konsegwentement, l-assoċjazzjoni bejn il-bidla fil-punteġġi tas-sintomi u l-bidliet fir-rabta tar-riċetturi kienet ir-riżultat primarju, aktar milli bidliet qabel u wara t-trattament fuq livell ta 'grupp. Għaldaqstant, filwaqt li d-differenza medja bejn PET1 u PET2 kienet fil-varjabbiltà tat-test-test mill-ġdid murija qabel għal [¹¹C]FLB 457,³¹ il-varjabbiltà interindividwali fil-bidla kienet biżżejjed għal analiżi korrelattivi. Bl-użu ta 'disinn simili, bidliet fl-irbit tar-riċettur D1 reċentement intwerew li huma relatati ma' titjib fil-kapaċità tal-memorja tax-xogħol wara t-taħriġ tal-memorja tax-xogħol,³² u issa l-ewwel darba nuru relazzjoni diretta bejn it-tnaqqis tas-sintomi wara l-psikoterapija u l-bidla f'markatur ta 'newrotrażmissjoni tal-moħħ.

Intwera rwol għas-sistema tad-dopamina fl-imġieba soċjali kemm fir-riċerka fuq l-annimali kif ukoll fl-istudji umani. Studji ta 'l-immaġini molekulari wrew korrelazzjonijiet negattivi bejn il-markaturi ta' l-istrijatali DA u d-distakk tal-karatteristika tal-personalità kif ukoll miżuri differenti ta 'konformità soċjali u status soċjali baxx.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Riċentement, estendejna din il-linja ta’ riċerka billi wrejna relazzjoni bejn ix-xewqa soċjali u l-irbit tad-D2-R fil-lobu temporali medjali kif imkejjel bl-użu [¹¹C]FLB 457.⁴⁰ Fil-qasam interpersonali, dawn il-karatteristiċi tal-personalità jistgħu jitqiesu li jindikaw sottomissjoni soċjali għall-kuntrarju tad-dominanza soċjali,⁴⁰ u r-riżultati għalhekk jirriflettu r-riċerka fuq annimali gerriema u primati mhux umani fejn in-newrotrażmissjoni dopaminerġika ġiet marbuta mad-dimensjoni ta 'mġieba ta' dominanza sottomessa.^{41, 42, 43, 44} Ta’ interess partikolari huwa l-istudju ta’ Morgan et al.,⁴⁴ fejn l-irbit tad-D2-R fix-xadini intwera li jinbidel bħala funzjoni tal-grad ġerarkiku hekk kif l-annimali mxew minn akkomodazzjoni individwali għal dik soċjali. L-osservazzjoni ta 'relazzjoni bejn il-bidla fl-irbit tad-D2-R u s-sintomi ta' ansjetà soċjali hija kongruwenti ma 'dawn il-linji ta' riċerka u tista 'titqies bħala appoġġ għal rabta ssuġġerita bejn id-dimensjoni dominanti-sottomissjoni ta' mġiba interpersonali u SAD.⁴⁵ Il-korrelazzjoni ma kinitx sinifikanti għal LSAS_jevitaw, li jista 'jiġi spjegat min-natura aktar eteroġenja ta' mġiba evitanti. Pereżempju, tnaqqis fl-evitar b'imġieba ta' sikurezza miżmuma mhux mistenni li jwassal għal inqas ansjetà.²¹

Studji SPECT qabel urew rabta mnaqqsa tad-dopamine D2-R fl-istriatum f'pazjenti 10 b'SAD, kif ukoll f'kampjun ta '7 b'OCD komorbid meta mqabbel ma' suġġetti ta 'kontroll.^{1, 2} Fuq in-naħa presinaptica, twaħħil aktar baxx tat-trasportatur ta' dopamine intwera fi 11-il pazjent.³ Fi studju aktar reċenti bl-użu tal-PET, ma ntweriet l-ebda differenza fid-disponibbiltà tad-D2-R, la fil-linja bażi jew wara sfida tal-amfetamina, u ma kien hemm ukoll l-ebda differenza fl-irbit mat-trasportatur tad-dopamina (n=15, 12 u 12, rispettivament).⁴ Madankollu, l-ebda wieħed minn dawn l-istudji ma vvaluta riċetturi tad-dopamine f'reġjuni extrastriatali tal-moħħ.

Fi studji dwar l-attivazzjoni tal-moħħ, waħda mis-sejbiet l-aktar replikati hija attivazzjoni miżjuda fl-amigdala bi tweġiba għal stimuli soċjali tal-biża'.^{46, 47, 48} iżda notevolment, ġew irrappurtati wkoll sejbiet negattivi.^{49, 50} Reġjuni oħra li juru attivazzjoni mibdula f'SAD jinkludu kortiċi tal-hippocampal u prefrontal.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Għall-kortiċi prefrontali medjali, intwera rwol speċifikament għall-monitoraġġ tal-evalwazzjoni soċjali f'pazjenti SAD^{51, 52} u dan ir-reġjun huwa implikat ukoll fl-estinzjoni tal-biża.^{54, 55} It-trażmissjoni dopaminerġika fl-ippokampus wriet li hija involuta fil-funzjoni tal-memorja fir-riċerka fuq l-annimali kif ukoll fi studji ta 'immaġini molekulari.^{56, 57, 58, 59} Meħuda flimkien, is-sejbiet preżenti ta 'korrelazzjoni bejn il-funzjoni dopaminerġika fl-ippokampus u r-reġjuni kortikali prefrontali jistgħu jkunu relatati mar-rwol ta' dawn ir-reġjuni fit-tagħlim u l-evalwazzjoni soċjali.

Il-limitazzjoni primarja ta 'dan l-istudju hija d-daqs żgħir tal-kampjun. Għalkemm total ta’ 126 pazjent ġew inklużi fl-istudju tat-trattament,¹⁵ għall-istudju preżenti aħna applikajna kriterji ta 'inklużjoni aktar stretti sabiex nevitaw effetti konfużi fuq id-disponibbiltà ta' D2-R, pereżempju bl-użu ta 'trattament farmakoloġiku konkomitanti jew nikotina. Barra minn hekk, xi pazjenti ntilfu minħabba restrizzjonijiet ta’ ħin. It-tieni, ma nistgħux niddeterminaw jekk il-bidliet fil-BP_ND huma dovuti għal bidliet fid-densità tar-riċetturi jew affinità apparenti, peress li dawn il-parametri ma jistgħux jiġu dissoċjati abbażi ta' kejl wieħed tal-PET.³⁰ Fost il-fatturi li jinfluwenzaw l-affinità apparenti, il-livelli ta’ dopamina endoġeni wrew li jaffettwaw [¹¹C]FLB 457 vinkolanti,^{60, 61, 62} madankollu, studji oħra kienu negattivi.^{63, 64} F'annimali gerriema, fejn il-livelli tan-newrotrasmettituri huma aktar aċċessibbli, ġiet osservata żieda fir-rilaxx tad-DA bi tweġiba għal stimuli stressanti.^{65, 66} Għalkemm studji li jużaw eżamijiet multipli tal-PET b'attività speċifika differenti ta' [¹¹C]FLB 457 wrew li d-densità tar-riċettur tammonta għall-biċċa l-kbira tal-varjanza fil-BP_ND,⁶⁷ ma jistax jiġi eskluż li d-differenzi fil-livelli ta' dopamina endoġeni jistgħu jammontaw parzjalment għall-assoċjazzjonijiet osservati, pereżempju li jirriflettu reattività ogħla DA waqt il-proċedura ta' eżami f'pazjenti b'inqas titjib wara t-trattament.

Bħala konklużjoni, ir-riżultati minn dan l-istudju preliminari jindikaw li bidliet tal-plastik fis-sistema tad-dopamina jistgħu jkunu l-bażi ta 'sintomi ta' ansjetà mnaqqsa f'pazjenti SAD wara trattament b'CBT. L-istudju jappoġġa rwol għas-sistema tad-dopamina f'SAD, u juri li t-tqabbil intra-individwali jista 'jkun approċċ promettenti fl-identifikazzjoni ta' bijomarkaturi tal-moħħ għal disturbi psikjatriċi.

Ringrazzjamenti

L-istudju kien appoġġjat minn Söderström Königska Stiftelsen, Il-Bord Nazzjonali tas-Saħħa u l-Benessri, il-Kunsill tal-Kontea ta 'Stokkolma u Psykiatrifonden. L-istaff fiċ-Ċentru tal-PET Karolinska u fl-Internet Psychiatry Unit fl-Isptar Universitarju Karolinska Huddinge huma b'xorti tajba rikonoxxuti.

Noti

L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta 'interess.

Referenzi

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Potenzjal baxx ta' rbit tar-riċetturi tad-dopamina D(2) fil-fobija soċjali. Am J Psikjatrija. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR, et al. Disponibbiltà tar-riċettur ta 'dopamine D(2) striatali f'OCD bi u mingħajr disturb ta' ansjetà soċjali komorbidita: sejbiet preliminari. Agħfas Ansjetà. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Densitajiet ta 'sit ta' reuptake tad-dopamina f'pazjenti b'fobija soċjali. Am J Psikjatrija. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Abi-Dargham A, Martinez D, Slifstein M, Hwang DR, Liebowitz MR, et al. Trasportaturi tad-dopamina, riċetturi D2, u rilaxx tad-dopamina f'disturb ta 'ansjetà soċjali ġeneralizzata. Agħfas Ansjetà. 2009;26: 411-418. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN, et al. Neuroimaging fid-disturb ta 'ansjetà soċjali: reviżjoni sistematika tal-letteratura. Psikjatrija Biol ta 'Prog Neuropsychopharmacol. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Farde L, Hall H, Pauli S, Halldin C. Varjabilità fid-densità u l-affinità tar-riċettur D2-dopamine: studju tal-PET b'[11C] raclopride fil-bniedem. Synapse. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Taylor S. Trattamenti psikoloġiċi u farmakoloġiċi tal-fobija soċjali: meta-analiżi. J Clin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Fobija soċjali: aġġornament dwar it-trattament. Psychiatr Clin North Am. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, Saarinen PI, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R, et al. Bidliet fid-disponibbiltà tat-trasportatur tas-serotonin midbrain f'suġġetti depressi b'mod atipiku wara sena ta' psikoterapija. Psikjatrija Biol ta 'Prog Neuropsychopharmacol. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson H, Hirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK, et al. Ittra ta 'riċerka: Il-psikoterapija żżid ir-riċetturi tas-serotonin 5-HT1A tal-moħħ f'pazjenti b'disturb depressiv kbir. Psychol Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J, et al. Effetti ta 'trattament ta' mediċina antidipressanti u psikoterapija fuq ir-riċetturi tad-dopamine D2/3 strijatali u thalamic f'disturb depressiv maġġuri studjati b'[11C]raclopride PET. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Becker RE. Terapija tal-Grupp Konjittiv-Imġieba għall-Fobija Soċjali: Mekkaniżmi Bażiċi u Strateġiji Kliniċi. Guilford Press: New York; 2002.
Halldin C, Farde L, Hogberg T, Mohell N, Hall H, Suhara T, et al. Carbon-11-FLB 457: radjuligand għal riċetturi extrastriatali tad-dopamina D2. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. Avvanzament fil-kwantifikazzjoni tal-PET bl-użu ta 'rikostruzzjoni tal-funzjoni tal-firxa tal-punt 3D-OP-OSEM bl-HRRT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Andersson G, Ljótsson B, Andersson E, Rück C, Mörtberg E, et al. Terapija ta 'mġieba konjittiva bbażata fuq l-Internet vs grupp ta' mġiba konjittiva. Terapija għal disturb ta' ansjetà soċjali: prova ta' non-inferjorità kkontrollata randomised. PLoS ONE. 2011;6: e18001. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
APA Manwal Dijanjostiku u Statistiku ta' Disturbi Mentali: DSM-IV-TR. American Psychiatric Pub: Washington, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, et al. Il-Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): l-iżvilupp u l-validazzjoni ta’ intervista psikjatrika dijanjostika strutturata għal DSM-IV u ICD-10 Psikjatrija J Clin 1998. 59(Suppl 2022–33.33 kwizz 34–57. [PubMed]
Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, et al. Proprjetajiet psikometriċi ta 'l-Iskala ta' Ansjetà Soċjali Liebowitz. Psychol Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Fresco DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB, et al. L-Iskala ta 'Ansjetà Soċjali ta' Liebowitz: paragun tal-proprjetajiet psikometriċi ta 'l-awto-rapport u l-formati amministrati mill-kliniċista. Psychol Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Andersson G, Carlbring P, Holmström A, Spartan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E, et al. Awto-għajnuna bbażata fuq l-Internet bil-feedback tat-terapista u in vivo espożizzjoni tal-grupp għall-fobija soċjali: prova kkontrollata randomised. J Jikkonsulta Clin Psychol. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Clark DM, Wells A. Mudell Konjittiv tal-Fobija SoċjaliFi: Heimberg RG, Leibowitz M, Hope DA, Schneider FR, (eds). Kapitolu 4. Guilford press: New York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. Mudell konjittiv-komportamentali ta 'ansjetà fil-fobija soċjali. Behav Res Ther. 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, et al. Radjuattività speċifika mtejba tar-radjuligand PET [11C]FLB 457 bl-użu tal-GE Medical Systems PETtrace MeI MicroLab. J Ittikkettat Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Korrezzjoni tal-moviment tar-ras fuq studji tal-PET: paragun tal-metodi. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland PE, Graufelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A, et al. Atlas tal-moħħ tal-bniedem għal mapping funzjonali u anatomiku b'riżoluzzjoni għolja.... Immappjar tal-Moħħ tal-Bniedem. 1994;1: 173-184.
Pruessner JC, Li LM, Serles W, Pruessner M, Collins DL, Kabani N, et al. Volumetrija ta 'l-ippokampus u l-amigdala b'MRI b'riżoluzzjoni għolja u softwer ta' analiżi tridimensjonali: jimminimizzaw id-diskrepanzi bejn il-laboratorji. Cereb Kortiċi. 2000;10: 433-442. [PubMed]
Abi-Dargham A, Mawlawi O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, et al. Riċetturi prefrontali tad-dopamine D1 u memorja ta 'ħidma fl-iskiżofrenja. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Kwantifikazzjoni ta '[11C] FLB 457 li torbot ma' riċetturi ta 'dopamine extrastriatal fil-moħħ tal-bniedem. Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Meltzer CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr, Frost JJ. Korrezzjoni ta 'dejta tal-PET għal effetti ta' volum parzjali fil-kortiċi ċerebrali tal-bniedem permezz ta 'immaġini MR. J Comput Assist Tomogr. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, et al. Nomenklatura ta' kunsens għal in vivo immaġini ta' radjoligandi li jorbtu b'mod riversibbli. Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, May MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, et al. Immaġini b'tomografija ta' emissjoni ta' positroni ta' dopamine D/riċetturi fil-kortiċi tal-bniedem b'[¹¹C]FLB 457: studji ta' riproduċibbiltà. Synapse. 2011;65: 35-40. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
McNab F, Varrone A, Farde L, Jucaite A, Bystritsky P, Forssberg H, et al. Bidliet fl-irbit tar-riċettur tad-dopamine D1 kortikali assoċjati ma 'taħriġ konjittiv. Xjenza. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. Riċetturi tad-dopamina D2 u karatteristiċi tal-personalità. Natura. 1997;385: 590. [PubMed]
Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Howard RJ, et al. Id-disponibbiltà tar-riċettur tad-dopamina striatali (D2) tbassar reazzjoni soċjalment mixtieqa. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee IH, Yeh TL, Chen PS, et al. L-assoċjazzjoni bejn l-iskala Lie tal-inventarju tal-personalità Maudsley u d-disponibbiltà tar-riċetturi tad-dopamine D2/D3 strijatali ta 'suġġetti b'saħħithom tal-komunità Ċiniża. Psikjatrija Eur. 2006;21: 62-65. [PubMed]
Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE, et al. Verità, gideb jew awto-qerq? Id-disponibbiltà tar-riċettur Striatal D(2/3) tbassar differenzi individwali fil-konformità soċjali. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Adler C, Elman I, Wiesenfeld N, Malhotra A, et al. Densità tar-riċettur tad-dopamina D2 u distakkament personali f'suġġetti b'saħħithom. Am J Psikjatrija. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Laakso A, Wallius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O, et al. Karatteristiċi tal-personalità u kapaċità ta 'sinteżi ta' dopamine strijatali f'suġġetti b'saħħithom. Am J Psikjatrija. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, et al. Id-disponibbiltà tar-riċettur tad-dopamina tat-tip 2/3 fl-istriatum u l-istatus soċjali f'voluntiera umani. Biol Psikjatrija. 2010;67: 275-278. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C, Farde L. Assoċjazzjoni bejn l-irbit tar-riċettur tad-dopamine D2 striatal u extrastriatal u x-xewqa soċjali. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [PubMed]
van Erp AM, Miczek KA. Imġieba aggressiva, żieda fid-dopamina accumbal, u tnaqqis fis-serotonin kortikali fil-firien. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. L-istress tat-telfa soċjali jbiddel b'mod selettiv ir-rilaxx ta 'dopamine mesocorticolimbic: an in vivo studju tal-mikrodijalisi. Moħħ Riż. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, van Valkenburg CF. Effett speċifiku fuq l-istress soċjali u l-aggressjoni fuq il-metaboliżmu reġjonali tad-dopamina fil-moħħ tal-firien. Neurosci Lett. 1979;15: 325-327. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, et al. Dominanza soċjali fix-xadini: riċetturi tad-dopamina D2 u l-amministrazzjoni tal-kokaina waħedha. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman A. Ta 'sriep u uċuħ: perspettiva evoluzzjonarja dwar il-psikoloġija tal-biża'. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I, Fischer H, Pissiota A, Langstrom B, et al. Bidliet komuni fil-fluss tad-demm ċerebrali f'pazjenti b'fobija soċjali kkurati b'citalopram jew terapija konjittiva-komportamentali. Arch Ġen Psikjatrija. 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Weiss U, Kessler C, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB, et al. Korrelati subkortikali ta 'kondizzjonament klassiku differenzjali ta' reazzjonijiet emozzjonali avversivi fil-fobija soċjali. Biol Psikjatrija. 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Brown GG. Żieda fl-attivazzjoni tal-amigdala għal uċuħ rrabjati u disprezzanti f'fobija soċjali ġeneralizzata. Arch Ġen Psikjatrija. 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A, et al. Dijanjosi żejda tal-ġenotip fir-rispons tal-amigdala: ipproċessar affettiv f'disturb ta 'ansjetà soċjali. J Psikjatrija Neurosci. 2009;34: 30-40. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
Van Ameringen M, Mancini C, Szechtman H, Nahmias C, Oakman JM, Hall GBC, et al. Studju ta' provokazzjoni tal-PET ta' fobija soċjali ġeneralizzata. Psikjatrija Res. 2004;132: 13-18. [PubMed]
Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vythilingam M, et al. Rispons newrali għal tifħir u kritika referenzjali awto u oħra fil-fobija soċjali ġeneralizzata. Arch. Psikjatrija Ġen. 2008;65: 1176-1184. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majestic C, et al. Ipproċessar ta 'norma soċjali fil-fobija soċjali għall-adulti: żieda atipika fir-rispons tal-kortiċi ta' quddiem ventromediali għal trasgressjonijiet mhux intenzjonati (imbarazzanti). Am J Psikjatrija. 2010;167: 1526-1532. [L-artikolu ħieles mill-PMC] [PubMed]
Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Canli T, Gross JJ. Bażijiet newrali ta 'disturb ta' ansjetà soċjali: reattività emozzjonali u regolamentazzjoni konjittiva waqt theddida soċjali u fiżika. Arch Ġen Psikjatrija. 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotres-Bayon F, Cain CK, LeDoux JE. Mekkaniżmi tal-moħħ ta 'estinzjoni tal-biża': perspettivi storiċi dwar il-kontribut tal-kortiċi prefrontali. Biol Psikjatrija. 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Newroni fil-memorja tas-sinjal tal-kortiċi prefrontali medjali għall-estinzjoni tal-biża'. Natura. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Antagonisti dopaminerġiċi jipprevjenu manutenzjoni fit-tul ta 'LTP posttetanic fir-reġjun CA1 ta' slices hippocampal tal-firien. Moħħ Riż. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H, et al. Funzjonijiet tal-memorja u tal-lobu frontali; relazzjonijiet possibbli mar-riċetturi tad-dopamine D2 fl-ippokampus. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, et al. Involviment ta 'riċetturi ta' dopamine D(2) fit-tagħlim tal-labirint kumpless u rilaxx ta 'acetylcholine fl-ippokampus ventrali tal-firien. Newroxjenza. 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T, et al. Kontribuzzjonijiet differenzjali ta 'riċetturi tad-dopamine D(1) u D(2) prefrontali u hippocampal fil-funzjonijiet konjittivi tal-bniedem. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Rilaxx tad-dopamina fuq quddiem u temporali waqt il-ħidmiet ta 'memorja u attenzjoni ta' ħidma f'bnedmin b'saħħithom: studju ta 'tomografija ta' emissjoni ta 'pożitroni li juża l-ligand tar-riċettur tad-dopamina D2 ta' affinità għolja [11C]FLB 457. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, et al. Immaġini ta 'tomografija ta' emissjoni ta 'positroni ta' rilaxx ta 'dopamina indott mill-amfetamina fil-kortiċi tal-bniedem: evalwazzjoni komparattiva tar-radjutraċċaturi tad-dopamine D2/3 ta' affinità għolja [11C]FLB 457 u [11C] fallypride. Synapse. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Kejl tal-bidla kkaġunata minn methylphenidate fil-konċentrazzjoni ta' dopamine extrastriatali bl-użu ta' [(11)C]FLB 457 PET. Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K, et al. L-effetti tad-d-amphetamine fuq ir-riċetturi extrastriatali tad-dopamine D2/D3: studju PET randomised, double-blind, ikkontrollat bi plaċebo b'[11C]FLB 457 f'suġġetti b'saħħithom. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Okauchi T, Suhara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Effett ta 'dopamine endoġenu fuq dopamine endoġenu fuq extrastriated [(11)C]FLB 457 vinkolanti mkejla mill-PET. Synapse. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Blanc G, Hervé D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Reazzjoni għall-istress ta 'newroni dopaminerġiċi mesokortiko-frontali fil-firien wara iżolament fit-tul. Natura. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. L-effett tal-arrikkiment ambjentali fuq l-attività lokomotriċi stimulata mill-amfetamina, is-sintesi tad-dopamina u r-rilaxx tad-dopamina. Neurofarmoloġija. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Farde L. Differenzjar tad-densità u l-affinità tar-riċettur extrastriatal tad-dopamine D2 fil-moħħ tal-bniedem bl-użu tal-PET. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [PubMed]