J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Kessaħ LM.
sors
Dipartiment ta 'l-Anatomija u l-Bijoloġija Ċellula, l-Iskola ta' Schulich tal-Mediċina u d-Dentistrija, l-Università ta 'Ontario tal-Punent, Londra, Ontario N6A5C1, il-Kanada.
Astratt
Utenti tal-metamfetamina (Meth) jirrappurtaw li għandhom pjaċir sesswali akbar, sħab sesswali numerużi, u involuti f'sess mhux protett minħabba telf ta 'kontroll inibitorju. Din l-imġieba sesswali kompulsiva tikkontribwixxi għal prevalenza akbar ta 'infezzjonijiet trażmessi sesswalment, iżda l-bażi newrali għal dan mhix magħrufa. Preċedentement waqqafna paradigma għal imġieba sesswali kompulsiva fil-firien irġiel li fihom il-mard vixxerali indott mill-klorur tal-litju kien imqabbel ma 'imġieba sesswali (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). L-istudju attwali eżamina l-effetti tal-amministrazzjoni ripetuta tal-Meth fuq il-prestazzjoni sesswali, l-imġieba sesswali kompulsiva, u s-sess jew il-premju tal-Meth. L-ewwel, ir-riżultati wrew li seba' amministrazzjonijiet ta 'kuljum ta' 2 mg/kg, iżda mhux 1 mg/kg, Meth żiedu latenzi biex jinbeda t-tgħammir. Dan l-indeboliment kien evidenti 30 minuta wara l-aħħar amministrazzjoni ta 'Meth, iżda nħela wara 1 jew 7 d ta' astinenza sussegwenti tad-droga. Espożizzjoni ripetuta ta' 1 mg/kg Meth irriżulta f'imġieba kompulsiva li tfittex is-sess ġimagħtejn wara l-aħħar amministrazzjoni ta' Meth. Dan l-effett kien dipendenti fuq l-għoti ta' Meth fl-istess ħin ma' l-esperjenza sesswali u ma kienx osservat f'annimali b'esperjenza sesswalment li rċevew Meth waħdu. Barra minn hekk, il-Meth u l-esperjenza sesswali konkorrenti tejbu l-preferenza tal-post kundizzjonat (CPP) għall-Meth, u għall-Meth u t-tgħammir konkorrenti meta mqabbla mal-Meth jew it-tgħammir waħdu. B'kuntrast, is-CPP għat-tgħammir waħdu naqas. Flimkien, din id-dejta tindika li l-assoċjazzjoni bejn l-użu tad-droga u t-tgħammir tista 'tkun meħtieġa għall-espressjoni ta' mġiba sesswali kompulsiva u hija korrelatata ma 'żieda fit-tfittxija ta' premju għall-espożizzjoni u t-tgħammir tal-Meth fl-istess ħin.
introduzzjoni
Mard sesswali relatat mas-saħħa fil-popolazzjonijiet tal-vizzju qajjem kuxjenza dwar l-effetti ta 'drogi ta' abbuż fuq imġieba sesswali, billi l-użu kroniku tad-droga huwa assoċjat ma 'prattiċi sesswali mhux sikuri li jirriżultaw f'aktar prevalenza ta' infezzjonijiet trasmessi sesswalment, inkluż il-virus ta 'l-immunodefiċjenza umana (HIV) (Crowe u George, 1989; Peugh u Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Dawn l-effetti tad-drogi fuq l-imġieba sesswali huma ddokumentati sew għall-psikostimulant methamphetamine (Meth). Dawk li jużaw il-metodoloġija spiss jirrappurtaw ix-xewqa, it-tqajjim u l-pjaċir sesswali akbar u jidentifikaw dawn il-fatturi bħala motivazzjoni primarja għall-użu tad-droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Aħdar u l-Halkite, 2006). Barra minn hekk, l-abbuż tal-metodoloġija huwa komunement assoċjat ma 'telf ta' kontroll inibitorju ta 'mġiba sesswali jew imġieba sesswalment kompulsiva (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Aħdar u l-Halkite, 2006) u żieda fil-prevalenza ta ’l-HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons u Halkitis, 2002).
Rapporti tal-bniedem li juru l-użu tal-Meth bħala tbassir ta 'mġiba ta' riskju sesswali huma bbażati fuq awto-rapporti minn utenti kroniċi ta 'Meth li m'għandhomx kejl affidabbli għar-relazzjoni bejn l-użu ta' Meth u l-imġiba sesswali (Frohmader et al., 2010b). Għalhekk, investigazzjoni dwar bidliet ikkaġunati mill-Meth fl-imġiba sesswali taħt ambjenti sperimentali kkontrollati bl-użu ta 'mudell ta' l-annimali hija meħtieġa biex tinftiehem l-assoċjazzjoni kumplessa bejn Meth u l-imġiba sesswali.
Riċentement, il-laboratorju tagħna eżamina l-effetti ta ’Meth akut fuq it-tfittxija ta’ sess kompulsiv fil-firien irġiel (Frohmader et al., 2010a). Dawn l-istudji użaw paradigma ta ’stmellija tas-sess ikkundizzjonata li fiha firien maskili tgħallmu jassoċjaw it-tgħammir ma’ mard vixxerali sussegwenti (Peters, 1983; Agmo, 2002). Ladarba ġiet stabbilita din l-assoċjazzjoni bejn it-tgħammir u l-istimulu avversiv, l-annimali ma jibdewx imġieba ta 'tgħammir (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Trattament mill-ġdid ta ’ġimgħat ta’ injezzjoni waħda qabel il-kondizzjonament ifixkel l-akkwist ta ’reazzjonijiet sesswali inibiti (Frohmader et al., 2010a). Għalhekk, firien maskili li ġew ikkurati minn qabel kienu qegħdin ifittxu imġieba sesswali anki jekk it-tgħammir kien assoċjat ma ’stimolu avversiv; din kienet tissejjaħ tgħammir ħażin jew kompulsiv.
Billi studji preċedenti li jittestjaw l-effetti ta 'injezzjoni akuta ta' droga u riċerka li tinvestiga l-effetti ta 'Meth ripetut fuq l-imġiba sesswali tal-firien maskili hija limitata, l-għan ewlieni ta' l-istudju kurrenti kien li jiġu investigati l-effetti ta 'amministrazzjoni ripetuta ta' Meth fuq aspetti differenti ta 'mġiba sesswali inkluż prestazzjoni, tfittxija kompulsiva tas-sess, u premju. L-ewwel, l-effetti ta 'Meth ripetut fuq it-tgħammir ġew ittestjati wara l-amministrazzjoni tal-mediċina u wara perjodi ta' astinenza tad-droga biex issir distinzjoni bejn effetti fuq żmien qasir u fit-tul ta 'Meth fuq il-funzjoni sesswali. Sussegwentement, l-effetti ta 'amministrazzjoni ripetuta ta' Meth fuq imġieba sesswali maladattiva ġew investigati, bl-implimentazzjoni tal-paradigma ta 'stmellija kkundizzjonata tas-sess. Barra minn hekk, ġie ddeterminat jekk assoċjazzjonijiet li tgħallmu bejn espożizzjoni ripetuta ta 'Meth u mġiba sesswali kinux essenzjali għall-effetti ta' Meth fuq imġieba sesswali maladattiva. Finalment, ġie ttestjat jekk l-espożizzjoni ripetuta għall-Meth twassalx għal premju mtejjeb għal Meth u / jew tgħammir, kif iddeterminat mill-paradigmi ta 'preferenza tal-post ikkundizzjonat (CPP).
Materjali u Metodi
Suġġetti
Firien adulti Sprague Dawley maskili (210 – 225 g) inkisbu minn Charles River Laboratories u miżmuma f'pari ta 'l-istess sess f'gaġeġ Plexiglas standard (gaġeġ tad-dar) li fihom biċċiet ta' pajpijiet tal-PVC għall-arrikkiment ambjentali. L-annimali kienu miżmuma f'kamra miżmuma f’12 / 12 h ċiklu rriversjat ta ’dawl / dlam (id-dwal mitfija f’11: 00 AM) bl-ikel u l-ilma disponibbli ad libitum. L-ittestjar kollu sar waqt iċ-ċiklu skur taħt illuminazzjoni ħamra. Stimulus femminili (200 – 225 g; Charles River Laboratories) użati għal imġieba sesswali kienu bilateralment ovariektomized u rċivew impjant taħt il-ġilda li fih 5% estradiol benzoate u 95% kolesterol. Biex tinduċi r-reċettività sesswali, in-nisa ngħataw 0.5 mg ta ’proġesteron f’0.1 ml ta’ żejt tal-ġulġlien (sc) 4 h qabel imġieba sesswali. Proċeduri sperimentali ġew approvati mill-Kumitat għall-Kura ta ’l-Annimali fl-Università ta’ Ontario tal-Punent u l-Kumitat ta ’l-Università ta’ Michigan għall-Kura u l-Użu ta ’l-Annimali u kienu jaqblu mal-linji gwida deskritti mill-Kunsill Kanadiż dwar il-Kura ta’ l-Annimali u l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa.
Disinji sperimentali
Imġieba sesswali
L-esperiment attwali investiga l-effetti ta 'Meth ripetut fuq il-prestazzjoni sesswali u l-motivazzjoni immedjatament wara l-injezzjoni tad-droga u wara perjodi ta' astinenza tad-droga. Tlieta u tletin firien irġiel kisbu esperjenza sesswali f'gaġeġ tat-test separati (areni tat-tgħammir; 60 × 45 × 50 cm) li fihom friex nodfa matul ħames sessjonijiet ta 'tgħammir darbtejn fil-ġimgħa. Waqt kull sessjoni ta 'tgħammir, l-irġiel tħallew jgħammru ma' mara riċettiva sakemm tidher eġakulazzjoni waħda jew għal 1 h, skond liema minnhom seħħ l-ewwel. Ġimgħa wara l-aħħar sessjoni ta ’tgħammir, l-irġiel ġew imdorrijin għal proċeduri sperimentali u rċivew injezzjoni taħt il-ġilda ta’ 1 ml / kg salina għal tlett ijiem konsekuttivi. Wara kull injezzjoni, l-annimali ġew imqiegħda fil-kmamar tal-attività tal-lokomotor ta 'Plexiglas (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) mgħammra b' matriċi ta '16 × 16 photobeam; attività ta ’lokomotur ġiet irreġistrata għal 30 min. Minbarra li tiġi rreġistrata l-imġieba ambulatorja wara l-injezzjoni tal-kura, it-tqegħid ta ’l-irġiel fil-kmamar tal-lokomotur ipprovda ambjent assoċjat mad-droga distint minn dak ta’ mġieba ta ’tgħammir. Sussegwentement, l-irġiel irċivew injezzjoni ta 'kuljum ta' 1 jew 2 mg / ml / kg Meth jew vettura (salina, 1 ml / kg; n = 11 kull wieħed) għal jiem konsekuttivi 7. Wara kull injezzjoni, l-irġiel tqiegħdu fil-kmamar ta ’l-attività tal-lokomotur u l-attività tal-lokomotur ġiet irreġistrata għal 30 min, wara li reġgħu lura fil-gaġeġ ta’ l-azjenda tagħhom. Fl-aħħar ġurnata tal-għoti ta 'Meth, l-irġiel tneħħew mill-kamra tal-attività tal-lokomotor wara 30 min u tqiegħdu fl-arena tat-tgħammir biex jittestjaw l-effetti ta' Meth fuq l-imġiba sesswali. L-annimali ġew ittestjati mill-ġdid għal imġieba sesswali fl-arei tat-tgħammir wara 1 d jew 1 ġimgħa ta 'astinenza tad-droga.
Matul is-sessjonijiet ta 'tgħammir, ġew osservati u rreġistrati parametri standard għall-imġieba sesswali, inklużi latency sa mount (ħin mill-introduzzjoni ta' femminil sa l-ewwel impunjazzjoni) u intromissjoni (ħin mill-introduzzjoni ta 'femminil sa l-ewwel intromissjoni), li huma indikattivi ta' motivazzjoni sesswali (Hull et al., 2002), kif ukoll latency għall-eġakulazzjoni (ħin mill-ewwel intromissjoni għal eġakulazzjoni), numru ta 'montaturi u intromissjonijiet qabel eġakulazzjoni, u intervall postejaculatory, li huma miżuri ta' prestazzjoni sesswali (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). Id-differenzi bejn il-gruppi ġew iddeterminati għal kull parametru ta 'mġieba sesswali bl-użu ta' analiżi mhux parametrika ta 'Kruskal – Wallis u Dunn's post hoc paraguni, f’livelli ta ’sinifikat ta’ 0.05.
Attività ta 'lokomotur
L-attività lokomotiva wara kull injezzjoni Meth ġiet analizzata bl-użu ta 'softwer ta' analiżi Med Associates bħala distanza vjaġġata f'intervalli ta '5 min. Id-differenzi fil-grupp ġew eżaminati bl-użu ta 'analiżi mhux parametrika ta' Kruskal – Wallis u Dunn's post hoc paraguni. Biex tiġi eżaminata s-sensitizzazzjoni tal-lokomotur indotta mill-Meth, l-attività kkaġunata b'Meth matul l-aħħar 10 min tat-test ġiet imqabbla bejn l-ewwel u s-seba 'jum ta' injezzjoni f'kull grupp ta 'kura tad-doża tal-mediċina bl-użu ta' pari. t testijiet. Ġie applikat livell ta ’sinifikat ta’ 0.05 għat-tqabbil kollu.
Stmellija tas-sess ikkundizzjonata
Esperiment 1.
L-ewwel, firien maskili 50 ġew imdorrijin għal injezzjonijiet ta ’melħ għal tlett ijiem konsekuttivi u l-irġiel kisbu esperjenza sesswali matul tliet sessjonijiet ta’ tgħammir. Qabel kull sessjoni ta 'tgħammir, l-annimali ġew injettati jew b'1 mg / kg Meth jew 1 ml / kg saline (sc), imqiegħda fl-arei tat-tgħammir, u, 30 min aktar tard, tħallew jgħaqqdu ma' mara riċettiva sa eġakulazzjoni jew 1 h. Parametri għal imġieba sesswali ġew irreġistrati u analizzati (ara Imġiba sesswali, hawn fuq). Ġimgħatejn wara, l-annimali kienu soġġetti għal paradigma kundizzjonata ta 'stmellija tas-sess. L-irġiel ġew suddiviżi f'erba 'gruppi sperimentali skond it-trattament minn qabel (Meth jew saline) u l-ikkondizzjonar [lithium chloride (LiCl) -paired jew -paired]; il-gruppi kienu mingħajr salina (n = 12), Meth-mhux imħallsa (n = 12), par-saline (n = 13), u Meth-paired (n = 13). Il-paradigma ta ’stmellija kkundizzjonata kienet tikkonsisti fi tmien provi konsekuttivi ta’ kondizzjonament ta ’2 d. Matul l-ewwel ġurnata, l-irġiel kollha tpoġġew fl-arena tat-tgħammir għal 10 min perjodu ta 'abitwazzjoni, wara li ġiet introdotta mara riċettiva. In-nisa kienu fwejjaħ bit-tampir taż-żejt tal-lewż fuq l-għonq u l-bażi tad-denb qabel it-tgħammir, billi ntwerew ħjiel li jinxtamm li jiffaċilitaw l-imġiba tal-avviċinament maskili u jsaħħu l-kondizzjonament (Lawrence u Kiefer, 1987; Agmo, 2002). L-irġiel tħallew jgħammru għal 30 min jew sa eġakulazzjoni waħda. Jekk intromissjonijiet ma seħħux fl-ewwel 15 min, it-tgħammir ġie mitmum. Minuta wara l-eġakulazzjoni jew it-tmiem tal-prova, l-irġiel ingħataw 127.2 mg / kg injezzjoni intraperitonali ta ’10 ml / kg LiCl (irġiel paired) jew saline (irġiel mhux imħallsa). LiCl jew salina ngħataw irrispettivament minn jekk seħħx it-tgħammir. Il-ġurnata ta 'wara, irġiel mhux imħallsa rċivew injezzjoni 10 ml / kg ta' LiCl waqt li l-irġiel paired irċivew salina. L-annimali ġew ritornati fil-gaġġa tad-dar wara injezzjonijiet.
Esperiment 2.
Biex jiġi ttestjat jekk l-effetti ta 'trattament minn qabel ta' Meth fuq l-istmellija kkundizzjonata tas-sess kinux dipendenti fuq l-esponiment simultanju għal Meth u tgħammir jew minħabba Meth waħdu, sar esperiment addizzjonali. Firien maskili (n = 20) irċieva esperjenza sesswali waqt ħames sessjonijiet ta ’tgħammir iżda mingħajr trattamenti Meth jew saline (n = 10 kull wieħed). Minflok, ġimgħa 1 wara esperjenza sesswali, huma rċivew seba 'injezzjonijiet ta' darba kuljum ta 'Meth (1 mg / kg, sc) jew saline u ġimgħat 2 wara kienu soġġetti għall-paradigma ta' stmellija kkundizzjonata tas-sess (ara l-Esperiment 1, hawn fuq).
Għaż-żewġ esperimenti u matul kull prova ta 'kondizzjonament, ġew analizzati parametri għal imġieba sesswali u d-differenzi fil-grupp ġew iddeterminati għal kull prova ta' kondizzjonament bl-użu ta 'ANOVA b'żewġ direzzjonijiet (fatturi: trattament minn qabel ta' Meth / saline, kondizzjonament). Pearson χ2 intużat analiżi biex tqabbel id-differenzi bejn il-gruppi fil-perċentwali ta ’rġiel li wrew muntaturi, intromissjonijiet, jew eġakulazzjoni f’kull sezzjoni ta’ kondizzjonament.
Preferenza tal-post ikkundizzjonat
Biex tittestja jekk it-trattament minn qabel tal-Meth affettwax il-premju għall-Meth jew imġieba sesswali, saru esperimenti ta 'CPP. Apparat ta 'tliet kompartimenti (Med Associates) li fih żewġ kmamar ta' barra akbar (28 × 22 × 21 cm) b'indikazzjonijiet viżwali u li jintmessu u separati b'kompartiment ċentrali żgħir (13 × 12 × 21 cm), intuża għall-esperimenti kollha ta 'CPP . Il-bibien fuq iż-żewġ naħat tal-kompartiment ċentrali jisseparaw il-kmamar, u jistgħu jkunu mgħollija biex jippermettu l-moviment liberu tal-annimali fl-apparat kollu, jew jitbaxxew biex jillimitawhom għal żona partikolari. L-apparat kien mgħammar b'fotobeams biex ikejjel il-ħin imqatta 'f'kull kamra. Fl-ewwel jum, saret pretest ta '15-il minuta biex tiddetermina l-preferenza tal-kamra inizjali ta' kull annimal, fejn kull annimal tħalla jduru liberament bejn il-kmamar tal-apparat CPP. Ma nstabu l-ebda preferenzi sinifikanti għal kwalunkwe kamra bejn gruppi sperimentali. L-annimali ġew esklużi mill-istudju jekk urew preferenza estiża għal kamra speċifika (differenza fuq 120 s; murija minn <10% tas-suġġetti). Il-kondizzjonament sar matul il-jiem 2 u 3. Waqt il-kondizzjonament, il-kamra inizjalment mhux preferuta (kamra mqabbla) kienet imqabbda ma 'manipulazzjoni ta' premju għal 30 min. Il-kamra inizjalment preferuta (kamra mhux imqabbla) kienet imqabbla ma 'manipulazzjoni ta' kontroll. L-ordni li biha l-annimali kienu esposti għall-kmamar imqabbdin u mhux imqabbdin kienet ikkontrobilanċjata fi ħdan kull grupp sperimentali. Ir-raba 'u l-aħħar jum sar test ta' wara li kien proċeduralment identiku għall-pretest.
Esperiment 1.
L-ewwel, firien maskili 50 ġew imdorrijin għal injezzjonijiet ta ’melħ għal tlett ijiem konsekuttivi u l-irġiel kisbu esperjenza sesswali matul tliet sessjonijiet ta’ tgħammir. Waqt kull sessjoni ta 'tgħammir, l-annimali ġew injettati jew b'1 mg / kg Meth jew 1 ml / kg saline (sc), imqiegħda fil-gaġeġ tat-test, u, 30 min aktar tard, jitħallew jitgħammru ma' mara riċettiva sal-eġakulazzjoni jew 1 h. Parametri għall-imġieba sesswali ġew irreġistrati u analizzati (għad-deskrizzjoni, ara l-imġiba sesswali, hawn fuq). Ġimgħa wara, l-annimali tqassmu f'erba 'gruppi sperimentali mqabbla mat-trattament tad-droga u l-prestazzjoni sesswali għall-ittestjar tas-CPP. Waqt il-kondizzjonament, l-irġiel ġew injettati jew b'Meth jew bis-salina (li jikkorrispondu mat-trattament minn qabel tal-mediċina) u 30 min aktar tard tħallew jgħaqqdu sal-eġakulazzjoni. Minuta wara l-eġakulazzjoni, l-annimal tpoġġa fil-kompartiment paired. Il-kamra mhux imqabbda kienet assoċjata ma 'injezzjoni (Meth jew saline) jew tgħammir mingħajr injezzjoni. Wara l-ittestjar ta 'wara, punteġġ ta' preferenza (il-perċentwal ta 'ħin mgħoddi fil-kamra mqatta' matul l-istima tat-test u wara t-test; ikkalkulat bħala ħin mgħoddi fuq kamra paired diviż bil-ħin f'kamra paired + mhux imqabbla × 100) u punteġġ CPP (Esperiment 1; differenza f ' il-ħin mgħoddi fil-kamra mqatta 'matul l-ittestjar ta' wara nieqes l-istima) ġew ikkalkulati għal kull suġġett. Punteġġi ta 'preferenza tqabblu fi gruppi sperimentali bl-użu ta' par t testijiet u punteġġi CPP tqabblu bejn gruppi sperimentali bl-użu ta 'ANOVA f'direzzjoni waħda u t-test tad-differenza l-inqas sinifikanti ta' Fisher għal post hoc paraguni, kollha b’95% livelli ta ’kunfidenza.
Esperiment 2.
Sabiex jiġi ttestjat jekk l-effetti ta 'trattament minn qabel ta' Meth fuq CPP għal Meth jew tgħammir kinux dipendenti fuq l-esponiment simultanju għal Meth u tgħammir jew minħabba Meth waħdu, sar esperiment addizzjonali. Il-firien irġiel irċivew Meth (1 mg / kg) u tgħammru simultanjament għal 4 jiem konsekuttivi (n = 10). Żewġ gruppi ta ’kontroll baqgħu naive sesswalment u rċivew jew Meth jew saline (n = 10 kull wieħed). Ġimgħa wara, sar CPP għal Meth. L-irġiel kollha rċivew injezzjoni ta ’Meth fil-kamra mqatta’ u injezzjoni ta ’melħ kienet assoċjata mal-kamra mhux imqabbda. Punteġġi ta 'preferenza ġew ikkalkulati u mqabbla fi gruppi sperimentali bl-użu ta' par t testijiet b’livell ta ’sinifikat ta’ 0.05.
Esperiment 3.
Sabiex jiġi ttestjat jekk l-espożizzjoni simultanja għal Meth u tgħammir hijiex kritika għal premju sesswali mibdul, sar studju CPP ta 'tgħammir. Firien irġiel irċivew Meth (1 mg / kg) jew salina simultanjament ma ’tgħammir għal erbat ijiem konsekuttivi (n = 10 kull wieħed). Ġimgħa wara, ġie ttestjat CPP għal imġieba sesswali. L-irġiel kollha tqiegħdu fil-kamra mqabbla wara t-tgħammir u l-ebda tgħammir ma kien assoċjat mal-kamra mhux imqabbda. Punteġġi ta 'preferenza ġew ikkalkulati u mqabbla fi gruppi sperimentali bl-użu ta' par t testijiet b’livell ta ’sinifikat ta’ 0.05.
Averżjoni tal-post ikkundizzjonat
Sabiex jiġi ttestjat jekk l-espożizzjoni għall-Meth tbiddilx is-sensittività għall-mard ikkaġunat minn LiCl, sar esperiment ta 'stmellija ta' post kondizzjonat (CPA). L-ittestjar tas-CPA sar matul l-ewwel nofs tal-perjodu skur bl-istess apparat bħal dak użat għall-esperimenti CPP (ara l-preferenza tal-post Kondizzjonat, hawn fuq). Għal tlett ijiem konsekuttivi, firien irġiel kisbu esperjenza sesswali fl-istess ħin ma 'Meth (1 mg / kg) jew salina (n = 10 kull wieħed). Ġimgħa wara, l-irġiel kollha rċivew injezzjoni LiCl (10 ml / kg, ip) imqabbla mal-kompartiment preferut inizjalment, filwaqt li doża ekwivalenti ta 'melħ kienet assoċjata mal-kompartiment inizjalment mhux preferenzjat. Wara t-test ta ’wara, il-punteġġ medju ta’ preferenza (il-perċentwal tal-ħin mgħoddi fil-kamra paired matul it-test tal-pretest u l-posttest; ikkalkulat bħala l-ħin mgħoddi fuq kamra paired diviż bil-ħin f'kamra paired + mhux imqabbla × 100) u punteġġ CPA (differenza fil-ħin mgħoddi f ' il-kompartiment imqabbad matul it-test wara t-tnaqqis tal-pretest) ġew ikkalkulati għal kull suġġett. Punteġġi ta 'preferenza tqabblu fi gruppi sperimentali bl-użu ta' par t testijiet, waqt li l-punteġġi tas-CPA ġew imqabbla bejn il-gruppi sperimentali bl-użu ta ’\ t t testijiet, kollha b’livell ta ’sinifikat ta’ 0.05.
Riżultati
Imġieba sesswali
Meth affettwa sinifikament il-bidu ta 'mġiba sesswali meta t-tgħammir ġie ttestjat 30 min wara l-aħħar injezzjoni tal-mediċina. Dan l-effett kien jiddependi mid-doża ta ’2 mg / kg, imma mhux 1 mg / kg, Meth. Meth żied b'mod sinifikanti l-latenzi tal-montatura u tal-intromissjoni (p = 0.001 u 0.002, rispettivament) imqabbla mal-kontrolli tal-melħ (Fig. 1A). Meth ma affettwax il-perċentwali ta 'rġiel li bdew l-imġieba, u 100% ta' rġiel mgħammra fit-tliet gruppi ta 'kura kollha. Meth ma kellux effetti fit-tul fuq il-bidu ta 'mġiba sesswali, peress li l-irġiel ikkurati minn qabel ma wrewx imġiba mibdula ta' tgħammir imqabbla ma 'kontrolli kkurati minn qabel bis-salina meta t-tgħammir ġie ttestjat matul il-jiem ta' astinenza tal-mediċina 1 u 7 (Fig. 1B,C). Finalment, Meth ma affettwax il-prestazzjoni sesswali fi kwalunkwe ħin peress li ma kien hemm l-ebda effett fuq il-latenzi għall-eġakulazzjoni (Fig. 1) jew numri ta ’muntaturi u intromissjonijiet (data mhux murija). Għalhekk, Meth ripetut ifixkel il-bidu ta 'tgħammir meta ttestjat ftit wara l-għoti, iżda ma kellux effetti fit-tul fuq il-motivazzjoni sesswali jew il-prestazzjoni.
Effetti ta 'Meth ripetut fuq il-prestazzjoni sesswali. A – C, Latency to mount (ML), intromission (IL), u eġakulazzjoni (EL) wara l-għoti ta '0, 1, jew 2 mg / kg Meth 30 min wara s-seba' u l-aħħar injezzjoni tad-droga (A) u ġranet ta ’astinenza tad-droga 1 (B) u 7 (C). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-irġiel injettati bis-salina (p <0.05).
Attività ta 'lokomotur
Meth f'dożi ta '1 jew 2 mg / kg żied l-attività tal-lokomotur meta mqabbel mal-kontrolli (p <0.001, 1 u 2 mg / kg; Fig. 2A,B). L-għoti ripetut ta ’Meth irriżulta f’rispons ta’ lokomotur sensitizzat - irġiel li ngħataw 1 mg / kg Meth urew attività ta ’lokomotur ferm akbar wara l-aħħar injezzjoni tal-mediċina meta mqabbel ma’ l-ewwel injezzjoni (p = 0.042; Fig. 2C). B'kuntrast ma 'dan, 2 mg / kg Meth irriżulta fi tnaqqis sinjifikanti fl-attività ta' lokomotur fl-aħħar ġurnata meta mqabbel ma 'l-ewwel ġurnata (p = 0.009; Fig. 2C), li jista ’jkun indikattiv ta’ żidiet fl-imgieba stereotipiċi.
Effetti ta 'Meth ripetut fuq l-attività tal-lokomotur. A, B, Distanza vjaġġata mill-irġiel mogħtija 0, 1, jew 2 mg / kg Meth wara l-ewwel (A) u l-aħħar (B) Injezzjoni tal-meth. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-kontroll għall-gruppi ta ’kura kollha (p <0.05); #differenzi sinifikanti bejn 1 mg / kg Meth u l-kontroll biss (p <0.05). C, Rispons ta 'lokomottur sensitizzat ikkaġunat minn Meth. Distanza vjaġġata mill-irġiel mogħtija 0, 1, jew 2 mg / kg Meth wara l-ewwel u l-aħħar injezzjoni ta 'Meth matul l-aħħar 10 min ta' reġistrazzjonijiet ta 'attività ta' lokomotur. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenza sinifikanti mill-irġiel naive sesswalment ta ’l-istess grupp ta’ kura (p <0.05).
Stmellija tas-sess ikkundizzjonata
Imġieba sesswali
Matul il-fażi ta ’trattament minn qabel ta’ Meth ta ’Esperiment 1, l-imġiba sesswali ma ġietx affettwata b’1 mg / kg trattament ta’ Meth waqt kull waħda mit-tliet sessjonijiet sussegwenti meta mqabbla ma ’l-irġiel ikkurati mill-melħ (Tabella 1). Dawn ir-riżultati jikkonfermaw in-nuqqas ta 'effetti ta' din id-doża ta 'Meth fuq l-imġiba sesswali, anke meta mogħtija fl-istess ambjent. Barra minn hekk, il-kura minn qabel ma biddlitx l-imġieba sesswali matul l-ewwel jum tal-paradigma tal-ikkundizzjonar (qabel LiCl pairing; Tabella 1) jew matul kwalunkwe waħda mill-provi ta ’kondizzjonament fil-gruppi li mhumiex imħarbta b’LiCl. Dawn ir-riżultati jikkonfermaw li Meth ma kellux effetti fit-tul fuq l-imġiba sesswali.
Ħarsa ġenerali lejn l-imġiba sesswali
Imġieba sesswali kompulsiva
Esperiment 1.
B'kuntrast ma 'dan, it-trattament ripetut ta' Meth saħħaħ it-tfittxija ta 'sess kompulsiv. Fil-kontroll, annimali trattati bil-melħ, stmellija sesswali kkundizzjonata inibixxew b'mod sinifikanti l-imġiba sesswali. Speċifikament, il-perċentwali mnaqqsa ta ’l-irġiel b’par LiCl li mmuntaw u intromitted meta mqabbla ma’ l-irġiel li ma kinux ippreparati bil-melħ ippreparati l-ewwel kienu evidenti fis-sitt ((p = 0.039) prova ta ’kondizzjonament u ppersistiet permezz ta’ prova ta ’kondizzjonament 7 (p = 0.005; dejta mhux murija) u 8 (p <0.001; Fig. 3B). Differenza sinifikanti fil-perċentwal ta ’rġiel li ġġekulati kienet l-ewwel evidenti fir-raba’ ((p = 0.041) prova ta ’kondizzjonament u ppersistew matul il-kondizzjonament (p <0.001; Fig. 3C). Madanakollu, trattament minn qabel ta 'Meth affettwa l-istmellija tas-sess ikkundizzjonat, billi l-irġiel ikkurati minn qabel ma' LiCl ma kinux laħqu inibizzjoni sinifikanti ta 'mġieba sesswali sa l-aħħar prova ta' kondizzjonament meta mqabbla ma 'rġiel li ma kinux ikkomparati minn qabel bil-Meth. Speċifikament, il-perċentwali ta 'rġiel LiCl-paired trattati minn qabel b'Meth li juru intromissjonijiet u eġakulazzjoni naqsu b'mod sinifikanti biss waqt prova ta' kondizzjonament 8 (p = 0.03 u p = 0.011, rispettivament). Għalhekk, trattament minn qabel ta 'Meth 2 ġimgħat qabel il-bidu tal-ikkondizzjonar irriżulta f'imġieba ħażina li titfittex is-sess.
Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq stmellija kkundizzjonata tas-sess (Esperiment 1). A, Gruppi sperimentali inkludew irġiel mielaħ (Sal) jew Meth-pre-trattati li rċivew LiCl wara tgħammir (Irġiel pari) u rġiel imħejjija b'salina jew Meth li rċivew salina wara tgħammir (Irġiel mhux imħallsa). Matul it-tieni jum ta ’kull prova ta’ kondizzjonament, irġiel paired irċivew salina u irġiel mhux imħallsa rċivew LiCl. B, C, Perċentwal ta ’rġiel immuntati (B) u eġakulanti (C) waqt stmellija tas-sess ikkundizzjonata wara Meth trattament minn qabel mogħti simultanjament ma ’esperjenza sesswali. * Differenza sinifikanti mill-irġiel mhux imħejjija minn qabel bil-melħ (p <0.05); #differenza sinifikanti mill-irġiel mhux ippreparati bil-Meth-trattati (p <0.05).
Esperiment 2.
L-effetti ta ’trattament minn qabel ta’ Meth fuq stmellija kkundizzjonata tas-sess kienu jiddependu fuq Meth fl-istess ħin u esperjenza ta ’tgħammir. Speċifikament, l-istmellija tas-sess ikkundizzjonata ma ġietx affettwata f'irġiel li għandhom esperjenza sesswali li rċivew trattament minn qabel ta 'Meth u esperjenza ta' tgħammir fi żminijiet differenti (mhux konkorrenti). Perċentwali ta 'irġiel LiCl-paired trattati minn qabel li wrew muntaturi u eġakulazzjonijiet ma kinux differenti minn irġiel mqabbdin ippreparati bil-melħ (Fig. 4). Din id-dejta tissuġġerixxi li l-assoċjazzjoni inizjali bejn Meth u l-esperjenza sesswali kienet fattur li jikkontribwixxi għall-effetti ta 'Meth fuq imġieba sesswali kompulsiva.
Effetti ta 'tgħammir mhux kurrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq stmellija kkundizzjonata tas-sess (Esperiment 2). Perċentwal ta 'rġiel immuntati (A) u eġakulanti (B) waqt LiCl ikkundannat is-sess wara stmata ta ’trattament minn qabel mhux assoċjata ma’ esperjenza sesswali. Żewġ gruppi kienu inklużi: LiCl-paired trattat bil-melħ u LiCl-paired trattat minn Meth.
Averżjoni tal-post ikkundizzjonat
Esperimenti ta 'kontroll addizzjonali wrew li l-inabbiltà li jinibixxu t-tgħammir wara trattament minn qabel ta' Meth mhijiex dovuta għal sensittività ċara għal mard vixxerali kkaġunat minn LiCl, peress li l-irġiel kollha ffurmaw stmellija għall-kamra assoċjata ma 'doża waħda ta' LiCl. Speċifikament, kemm l-irġiel trattati bis-salina kif ukoll mill-Meth li qablu ma ’l-irqiq qattgħu b’mod sinjifikanti inqas ħin fil-kamra b’par LiCl matul l-ittestjar ta’ wara l-ittestjar meta mqabbla \ tp = 0.037 u 0.045, rispettivament; Fig. 5A). Barra minn hekk, id-differenza fil-ħin mgħoddi fil-kompartiment imqabbel mal-LiCl wara t-test ta ’wara u l-pretest kienet identika fi gruppi li ġew trattati minn qabel bil-Meth- u \ tFig. 5B).
Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq CPA indotta minn LiCl. A, B, Punteġġ ta 'preferenza (ħin mgħoddi fuq kamra mqatta' diviż bil-ħin f'kamra paired + mhux imqabbla × 100; A) u l-punteġġ tas-CPA (differenza fil-ħin mgħoddi fil-kamra mqatta 'matul l-aħħar test minus pretest; B) f'irġiel imgħammrin ikkurati minn qabel bil-melħ (Sal; sess + salina) jew Meth (sess + Meth). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-pretest fl-istess grupp sperimentali (p <0.05).
Preferenza tal-post ikkundizzjonat
Esperiment 1
Studji ta ’awto-rapport juru li l-użu tal-Meth itejjeb id-divertiment sesswali u huwa motivazzjoni primarja għall-użu tad-droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Aħdar u l-Halkite, 2006). Dan it-titjib tal-pjaċir sesswali kkaġunat mill-Meth ma ġiex ittestjat fil-mudell tal-annimali gerriema. Għalhekk, il-paradigma CPP intużat biex tittestja jekk l-imġiba sesswali b'Meth hijiex iktar ta 'sodisfazzjon minn kemm tgħammir jew amministrazzjoni ta' Meth waħidha. Bi ftehim ma 'studji preċedenti (Agmo u Berenfeld, 1990; Pfaus u Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), it-tgħammir f’irġiel ta ’kontroll ikkurati minn qabel bil-melħ irriżulta f’CPP-irġiel qattgħu aktar ħin fil-kompartiment sess + salina mħallta mill-kamra ta’ l-imħallta mħallta matul it-test ta ’wara (p = 0.001; Fig. 6C,D). Barra minn hekk, irġiel ta ’kontroll ma fformawx preferenza għall-kamra sess + salina mħallta fuq il-kamra mqabbla mas-sess, urew li injezzjoni ta’ salina qabel it-tgħammir ma affettwatx il-premju sesswali (Fig. 6C,D). Ir-riżultati wrew li Meth żied is-CPP għas-sess meta mqabbel ma ’tgħammir jew ma’ Meth waħdu. L-irġiel qattgħu iktar ħin matul l-aħħar test fil-kamra sess + Meth-paired mill-kamra mqabbla mas-sess (p <0.001; Fig. 6C) jew il-kamra tal-Meth-paired (p = 0.02; Fig. 6C), jew imqabbla mal-grupp ta 'kontroll (p = 0.002 u 0.05, rispettivament; Fig. 6D). Għalhekk, imġieba sesswali fl-istess ħin ma 'Meth tidher li hija aktar ta' sodisfazzjon mill-imġieba sesswali jew Meth waħedha f'annimali li ġew ikkurati minn qabel b'imġiba sesswali u Meth fl-istess ħin.
Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq CPP indikat mill-tgħammir u mill-Meth (Esperiment 1). Ġew inklużi erba 'gruppi. A, Żewġ gruppi rċivew trattament minn qabel ta 'sess + salina (Sal) u t-trattament li ġej fil-kamra mqabbla / mhux imħallsa: sess + salina / sess, sess + salina / salina. L-ewwel grupp serva bħala kontroll negattiv, peress li l-melħ ma kienx mistenni li jibdel is-CPP għas-sess. It-tieni grupp serva bħala kontroll pożittiv, peress li s-sess kien mistenni li jikkawża CPP. B, Iż-żewġ gruppi l-oħra rċevew trattament minn qabel ta 'sess + Meth u dawn li ġejjin fil-kmamar imqabbla / mhux imqabbla: sess + Meth / sess jew sess + Meth / Meth. L-ordni li biha l-annimali kienu esposti għall-kmamar imqabbla u mhux imqabbla kienet ibbilanċjata f'kull grupp sperimentali. C, Punteġġ ta 'preferenza (ħin mgħoddi fuq kompartiment imqassam diviż bil - ħin f'kamra paired + mhux imħallsa × 100). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-pretest fl-istess grupp sperimentali (p <0.05). D, Punteġġ CPP (differenza fil-ħin mgħoddi fil-kamra mqatta 'matul l-aħħar test nieqes l-istima mill-ġdid). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenzi sinifikanti mill-grupp sess + salina / sess (p <0.05).
Esperiment 2
Sussegwentement, ġie ddeterminat jekk it-trattament minn qabel fl-istess ħin ta 'Meth u sess influwenzax CPP għal Meth waħdu meta mqabbel ma' trattament ta 'salina fil-kamra mhux imħallsa. Tabilħaqq, irġiel trattati minn qabel li tgħammru flimkien ma ’kull injezzjoni ta’ droga ffurmaw preferenza għall-kamra ta ’Meth-paired (p = 0.01; Fig. 7). B'kuntrast, irġiel li rċivew injezzjonijiet ripetuti ta 'melħ jew Meth mingħajr il-kuntest ta' tgħammir ma wrewx preferenza akbar għall-kamra tal-Meth-paired matul l-ittestjar ta 'wara.
Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq CPP indott mill-Meth (Esperiment 2). Punteġġ ta 'preferenza (ħin mgħoddi f'kamra mqatta' diviż bil-ħin f'kamra paired + mhux imqabbla × 100) f'irġiel li huma trattati minn qabel b'salina (Sal), Meth, jew sess + Meth. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM. * Differenza sinifikanti mill-pretest fl-istess grupp sperimentali (p <0.05).
Esperiment 3
Fl-aħħarnett, ġie ttestjat jekk Meth fl-istess ħin u trattament minn qabel tat-tgħammir affettwawx CPP għal tgħammir waħdu. Irġiel ikkurati minn qabel b'Meth u t-tgħammir ma fformawx preferenza għal imġieba sesswali, evidenzjata minn nuqqas ta 'ħin miżjud fil-kamra mqabbla mas-sess. B'kuntrast, irġiel li kienu kkurati b'salina u tgħammir kienu jiffurmaw preferenza għall-kamra mqabbla mas-sess (p = 0.003; Fig. 8). Flimkien, din id-data tissuġġerixxi li l-assoċjazzjoni bejn Meth u tgħammir tirriżulta f'żieda fl-inċentività għall-Meth fin-nuqqas ta 'tgħammir u fit-tgħammir fl-istess ħin ma' Meth, iżda mnaqqsa l-inċentività saljenti għal tgħammir fin-nuqqas tal-mediċina.
Effetti ta 'tgħammir konkorrenti (sess) u trattament minn qabel ta' Meth fuq CPP indott tat-tgħammir (Esperiment 3). Punteġġ ta 'preferenza (ħin mgħoddi f'kamra mqatta' diviż bil-ħin f 'kamra paired + mhux imqabbla × 100) f'irġiel li huma trattati b’sess + salina (Sal) jew sess + Meth. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SEM.
Diskussjoni
L-istudju attwali ttestja l-effetti ta 'Meth ripetut fuq l-imġieba sesswali b'fokus speċifiku fuq il-prestazzjoni sesswali, it-tiftix ta' sess ħażin jew kompulsiv, u tgħammir u/jew premju Meth. Tis-sejba ewlenija ta' dan l-istudju kienet li t-trattament minn qabel tal-Meth ma affettwax l-espressjoni ta' mġiba sesswali, iżda kkawża mġiba sesswali kompulsiva fil-ġimgħat ta' wara t-trattament minn qabel. Dan l-effett fuq l-imġieba sesswali kompulsiva kien dipendenti fuq l-esperjenza konkorrenti ma 'Meth u t-tgħammir. Barra minn hekk, trattamenti minn qabel tal-Meth u t-tgħammir konkorrenti tejbu l-premju tal-Meth, iżda naqqsu l-premju sesswali. Flimkien, dawn l-istudji juru li assoċjazzjoni bejn Meth u t-tgħammir hija kritika għall-iżvilupp jew l-espressjoni ta 'mġieba sesswali kompulsiva u bidliet fil-premju sesswali u tad-droga.
It-trattament minn qabel tal-meth, meta fl-istess ħin mat-tgħammir, kellu effetti fit-tul fuq il-kapaċità tal-paradigma tal-istmerrija sesswali kkundizzjonata li tinibixxi l-imġieba sesswali. Dan l-effett ma jistax jiġi spjegat faċilment minn defiċit fit-tagħlim jew fil-memorja, peress li l-irġiel ittrattati minn qabel bil-Meth ma wrew l-ebda evidenza ta 'tagħlim indebolit waqt paradigmi ta' stmerrija tas-sess indotti minn CPP jew LiCl. Barra minn hekk, huwa improbabbli li l-amministrazzjoni ripetuta tad-doża baxxa ta’ Meth ikkawża l-indebolimenti konjittivi u n-newrotossiċità li tipikament dehru wara espożizzjoni kronika għal dożi għoljin ta’ Meth fil-firien (Walsh u Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) u bnedmin (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), bħala paradigmi ta 'Meth bingeing ta' ġurnata li jużaw l-istess doża bħall-istudju kurrenti ma kinux ifixklu t-tagħlim dwar l-għarfien ta 'l-oġġetti u ma rriżultawx fin-newrotossiċità (Marshall et al., 2007). Spjegazzjoni alternattiva oħra għall-akkwist indebolit jew l-espressjoni ta 'stmellija kkundannata tas-sess hija telf ta' sensittività għal LiCl. Madankollu, l-annimali kienu ugwalment kapaċi jakkwistaw stmellija kondizzjonata għal kamra li qabel kienet imqabbla ma 'LiCl. Għalhekk, irġiel ikkurati minn qabel ma kellhomx indeboliment tal-memorja assoċjata jew ta 'sensittività mnaqqsa għal LiCl jew mard ikkawżat minn LiCl. Jidher li trattament minn qabel ikkawża Meth ikkawża tiftix ta 'sess maladattiv jew kompulsiv, minkejja konsegwenzi negattivi ta' tagħlim, li huwa konformi mar-rapporti tal-bniedem (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Aħdar u l-Halkite, 2006; Springer et al., 2007).
Barra minn hekk, l-effett tal-Meth u t-trattament minn qabel tat-tgħammir fuq inibizzjoni mnaqqsa ta 'imġieba sesswali ħażina mhuwiex spjegat faċilment minn premju msaħħaħ assoċjat mat-tgħammir.. B'kuntrast, f'annimali li rċevew Meth u esperjenza ta' tgħammir fl-istess ħin, it-tiftix ta' premju assoċjat mat-tgħammir naqas. Għalhekk, għandha tiġi proposta spjegazzjoni oħra għall-effetti ta 'Meth konkorrenti u trattament minn qabel tat-tgħammir fuq l-espressjoni ta' mġiba sesswali ħażina. Studju newroanatomiku riċenti mil-laboratorju tagħna identifika żoni tal-moħħ fejn il-Meth jista' jimmedja l-effetti fuq l-imġieba sesswali (Frohmader et al., 2010c). Hawnhekk, l-attivazzjoni newrali indotta minn tgħammir jew Meth ġiet eżaminata bl-użu ta 'markaturi ta' attività newrali bħal Fos jew fosforilazzjoni ta 'MAPK, rispettivament. Neuroni koattivati mill-meth u t-tgħammir fin-nukleu accumbens, l-amigdala bażolaterali, u ż-żona taċ-ċinkulata anterjuri tal-kortiċi prefrontali medjali (Frohmader et al., 2010c) u fil-kortiċi orbitofrontal (Frohmader u Coolen, 2010). Il-kortiċi prefrontal u orbitofrontal huma ta ’interess partikolari peress li jikkontribwixxu għal imgieba dipendenti (Kalivas u Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Barra minn hekk, l-ipoattività ta ’dawn iż-żoni tal-moħħ ġiet ikkorrelata ma’ diversi kundizzjonijiet psikjatriċi assoċjati mat-telf tal-kontroll inibitorju (Graybiel u Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Dawn il-linji ta 'evidenza jissuġġerixxu li Meth jista' jaġixxi f'dawn il-kortiċi frontali biex jikkawża alterazzjonijiet fit-tul li mbagħad jimmedjaw imġieba sesswali kompulsiva. F'konformità ma' dan, intwera li l-inċidenza għolja ta 'mġieba sesswali kompulsiva tikkoinċidi ma' disturbi psikjatriċi oħra, inklużi l-vizzju tad-droga, ansjetà, u disturbi tal-burdata. (Bancroft, 2008). Barra minn hekk, disfunzjoni kkaġunata mill-mediċina tal-kortiċi medjali prefrontalali u orbitofrontal huma ipoteżati biex ikunu responsabbli għal kontroll imnaqqas ta ’l-impuls (Brewer u Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) u żjieda fl-imġiba mmirata lejn is-sess osservata f’ħafna vizzji (Jentsch u Taylor, 1999; Bancroft, 2008). JienF'qbil ma' dan, il-leżjonijiet tal-kortiċi prefrontali medjali fil-firien maskili rriżultaw f'imġieba kompulsiva li tfittex is-sess fil-paradigma tal-istmerrija tas-sess kundizzjonata użata fl-istudji attwali (Davis et al., 2010).
Riċerka preċedenti wriet li l-għoti ripetut lil psikostimulanti jew opiates itejjeb il-premju kkawżat mill-mediċina kif imkejjel minn CPP (Lett, 1989; Shippenberg u Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Barra minn hekk, esperjenza sesswali kkawżat sensitizzazzjoni sussegwenti ta ' d-premju tal-amfetamina (Pitchers et al., 2010). Fl-istudju kurrenti, l-effetti ta ’Meth u / jew esperjenza sesswali fuq Meth CPP ġew ittestjati taħt kundizzjonijiet li ma kinux mistennija li jirriżultaw f’CPP tad-droga: doża baxxa ta’ Meth, prova ta ’kondizzjonament wieħed, u ttestjar matul il-fażi dlam tal-ġurnata fi żminijiet ta 'CPP l-aktar baxx (Webb et al., 2009a,b). Ir-reġimi ta 'sensitizzar ta' Meth ripetuti jew ta 'esperjenza sesswali użata fl-istudju kurrenti ma kkawżawx MethPPP imtejjeb. Madankollu, trattament minn qabel ta 'Meth fl-istess ħin ma' tgħammir tejjeb il-premju ta 'Meth, indika li din l-assoċjazzjoni bejn Meth u t-tgħammir ikkawżat titjib fil-premju għall-Meth. Dawn ir-riżultati jidhru bi qbil ma 'rapporti tal-bniedem ta' Meth miżjuda li jfittxu li jidentifikaw il-pjaċir sesswali waqt it-teħid ta 'Meth bħala mutur primarju għall-użu tad-droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Aħdar u l-Halkite, 2006). Bħalissa mhux ċar liema komponenti tal-imġieba sesswali huma kritiċi għall-assoċjazzjoni bejn Meth u tgħammir. Fl-istudju kurrenti, l-irġiel kollha għaqqdu ma ’eġakulazzjoni. Madankollu, is-sejbiet preċedenti tagħna jissuġġerixxu li l-interazzjonijiet soċjali jistgħu jkunu biżżejjed biex jikkaġunaw imġiba ħażina li tfittex is-sess (Frohmader et al., 2010a).
Sottostrati newrali li jistgħu jimmedjaw l-effetti li jtejbu ta 'Meth fl-istess ħin u trattament minn qabel ta' tgħammir fuq il-premju Meth jinkludu n-nukleu accumbens u l-amygdala basolaterali. Bidliet fit-tul fid-densità tad-dahar tas-sinsla dendritika u fil-morfoloġija fl-accumbens jirriżultaw minn amministrazzjoni ripetuta tal-mediċina (Kannella u Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson u Kolb, 2004) jew esperjenza sesswali (Meisel u Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), u huma ipoteżizzati biex jimmedjaw lokomotor indott mill-mediċina u jippremjaw is-sensitizzazzjoni (Pierce u Kalivas, 1997; Vanderschuren u Kalivas, 2000; Li et al., 2004). L-amygdala basolaterali huwa kritiku għall-memorja ta 'stimuli kkundizzjonati assoċjati ma' stimuli tal-mediċina (Grace u Rosenkranz, 2002; Lavjola u Grace, 2006) u involut f'sensibilizzazzjoni u tisħiħ tal-premjijiet (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Ara, 2002). Il-leżjonijiet jew l-inattivazzjoni tal-amygdala basolaterali jimblukkaw l-akkwist (Whitelaw et al., 1996) u espressjoni (Grimm u Ara, 2000) ta ’terġa 'tiddaħħal kokaina kkaċċjata. Barra minn hekk, leżjonijiet basolaterali ta 'amygdala jirriżultaw f'tnaqqis ta' rispons għal stimoli kkundizzjonati mqabbda mal-ikel (Everitt et al., 1989) jew tisħiħ sesswali (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) fil-firien. Għalhekk, huwa possibbli li bidliet indotti mill-psikostimulanti u t-tgħammir fl-accumbens u l-amigdala basolaterali jirriżultaw f'salience ta 'premju msaħħa ta' Meth.
Intwera li reġimenti sensitizzanti tad-drogi jiffaċilitaw l-imġieba sesswali. Sensitizing pretrattamenti ta d-amfetamina (10 injezzjonijiet kuljum ta' 1.5 mg/kg) jiffaċilitaw l-imġieba sesswali (Fiorino u Phillips, 1999a,b) kif ukoll imġieba ta ’approċċ għal stimoli sesswali (Nocjar u Panksepp, 2002). Studji fuq firien femminili kkurati b’Meth (tliet injezzjonijiet ta ’5 mg / kg kuljum) irriżultaw f’aktar imġieba riċettivi (Holder et al., 2010). B'kuntrast ma 'dan, l-istudju kurrenti ma weriex effetti ta' reġim ta 'sensitizzazzjoni tat-trattament b'Meth fuq l-imġiba sesswali. Spjegazzjonijiet li jista 'jkun hemm għal din id-diskrepanza jinkludu l-inqas dożaġġ tal-mediċina użat fl-istudju kurrenti, evalwazzjonijiet differenti tal-motivazzjoni sesswali, u differenzi sesswali (Becker u Hu, 2008).
Studji fuq mudelli ta ’annimali gerriema tad-dipendenza Meth reċentement iffukaw fuq il-mudelli ta’ drogi li jmorru kontra d-droga biex jinvestigaw indebolimenti fl-imġiba kkaġunati mill-Meth ((Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), bidliet newropastiċi (Brennan et al., 2010), u n-newrotossiċità (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). L-għan ewlieni ta 'dawn l-istudji kien li jinkisbu livelli ta' droga fil-plażma fil-far qrib dawk misjuba fil-vizzju tal-Meth umani. B'kuntrast, l-istudju attwali wera li amministrazzjoni passiva darba kuljum ta 'Meth b'doża baxxa kienet biżżejjed biex tikkawża mġieba sesswali kompulsiva fit-tul. Paradigma tal-meth bingeing ma ntużatx għal raġunijiet prattiċi: dożi għoljin ta 'Meth ifixklu l-imġieba sesswali (Frohmader et al., 2010a) u l-utenti umani spiss jużaw drogi li jtejbu l-prestazzjoni sesswali biex iżommu l-funzjoni sesswali (Semple et al., 2009). L-enfasi tas-settijiet ta 'studji kurrenti kien li jinvestigaw premju sesswali u tgħammir kompulsiv f'annimali b'imġiba ta' tgħammir bla ħsara. Ir-riżultati juru li l-imġiba sesswali kompulsiva u d-droga mibdula u l-premju sesswali jistgħu jiġu kkawżati minn espożizzjoni tad-droga baxxa ħafna ladarba fl-istess ħin ta 'l-esperjenza sesswali u mhumiex dipendenti fuq l-induzzjoni ta' livelli ta 'Meth bingeing fil-moħħ.
Flimkien, is-sett ta 'studji attwali jiffurmaw pass importanti lejn fehim aħjar ta' l-effetti ta 'Meth fuq imġieba sesswali kompulsiva u assoċjazzjonijiet bejn il-premju tad-droga u sesswali. Barra minn hekk, din id-data hija parallela ma ’dik irrappurtata f’vizzji tal-bniedem; għalhekk, il-mudell tal-far maskili jista 'jintuża iktar biex jeżamina mekkaniżmi molekulari u strutturali ta' l-effetti Meth fuq l-imġiba sesswali u potenzjalment jikkontribwixxi għal terapiji għall-vizzju tad-droga fil-futur.
Noti f'qiegħ il-paġna
- Riċevut Awwissu 4, 2011.
- Reviżjoni riċevuta Settembru 8, 2011.
- aċċettati Settembru 23, 2011.
Dan ix-xogħol ġie appoġġat mill-Istituti Kanadiżi tar-Riċerka dwar is-Saħħa RN 014705 lil LMC
L-awturi jiddikjaraw l-ebda interessi finanzjarji li jikkompetu.
- Il-korrispondenza għandha tiġi indirizzata lil Lique M. Coolen, Università ta 'Michigan, Dipartiment tal-Fiżjoloġija Molekulari u Integrattiva, Xjenza Medika II, Kamra 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [protett bl-email]
- Copyright © 2011 l-awturi 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
Referenzi
;