comments: DeltaFosb စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါး, မြင့်သောဆီဥ, မြင့်မားသောသကြားနဲ့ဘီးပြေး၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူဦးနှောက်အတွင်းစုဆောင်းတဲ့မော်လီကျူး switch ကိုဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာဘာပဲတဦးတည်းထိခိုက်မခံတဲ့ဖြစ်ပေါ်စေဖို့အတွက်ဦးနှောက် Over-စားသုံးဖြစ်ပါတယ်ပွောငျးလဲ။ ဒါဟာဦးနှောက်၏အကျိုးကိုဆားကစ်အတွက်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့်ဆက်သွယ်ရေးပြောင်းလဲပစ်ကြောင်းဗီဇပေါ်နှင့်ပိတ်တဲ့ကူးယူအချက်တခုဖြစ်ပါသည်။ နိဂုံး: အဆိုပါဒေတာကိုစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဘီးပြေးအကြားဒီကဗျာတူညီထုတ်ဖေါ်နှင့်သဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်နှစ်ဦးစလုံးဆုလာဘ်ကိုထိန်းညှိအတွက်ΔFosBများအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍအကြံပြု.
အဆိုပါအာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 15 စက်တင်ဘာလ 2002, 22 (18): 8133-8138;
Werme M က, Messer ကို C, Olson L ကို, Gilden L ကို, Thorén P ကို, Nestler EJ, Brené S က.
+ အာဘော် Affiliate
1 ။ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ 1 ဦးစီးဌာနများနှင့်
2 ။ 2 ဇီဝကမ္မဗေဒနှင့်ဆေးဝါးဗေဒ, Karolinska Institute က, စတော့ဟုမ်း S-171 77 ဆွီဒင်နှင့်
3 ။ စိတ်ရောဂါကုသမှုနှင့်အခြေခံပညာအာရုံကြောသိပ္ပံ, တက္ကသိုလ်တက္ကဆက်ပြည်နယ်၏အနောက်တောင်ပိုင်း Medical Center မှာ, Texas ပြည်နယ် Dallas 3-75390 များအတွက်စင်တာ 9070 ဦးစီးဌာန
ြဒပ်မဲ့သော
ΔFosB နာတာရှည်အထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းအပြီးဦးနှောက်အတွင်းရှိဒေသ-တိကျတဲ့ထုံးစံ၌စုပုံတဲ့ကူးယူအချက်တခုဖြစ်ပါသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးΔ၏အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးFosB အဆိုပါ striatum ၌တည်၏။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုတှငျကြှနျုပျတို့Δ၏အဆင့်ဆင့်ပေါ်, သဘာဝကြိုးအပြုအမူများအတွက်မော်ဒယ်အဖြစ်အလိုအလျောက်ဘီးပြေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်FosB striatal ဒေသများတွင်။ ထိုမှတပါး, ကြွက် inducibly Δ overexpress ကြောင်းFosBstriatal အာရုံခံ၏တိကျသော subpopulations အတွက်Δရဲ့ဖြစ်နိုင်ချေအခန်းကဏ္ဍလေ့လာဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်FosB အပြုအမူအပြေးပေါ်မှာ။ ပေးထားသော Lewis ကကြွက်များ ကြော်ငြာ libitum 30 အဘို့အပြေးဘီးမှဝင်ရောက်ခွင့်ကီလိုမီတာ / ဃ ~10 ကိုက်ညီတဲ့မယ်လို့အဘယ်အရာကိုဖုံးလွှမ်းခြင်းနှင့်Δ၏တိုးမြှင့်အဆင့်ဆင့်ပြသ dFosB နျူကလီးယပ်အတွက်သော့ခတ်ပြေးဘီးထိတွေ့ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ accumbens ။ Δ overexpress ကြောင့်ကြွက်FosB ရွေးချယ် striatal dynorphin ပါဝင်သောအာရုံခံအတွက်Δ overexpress ကြောင့်ကြွက်သော်လည်း, ထိန်းချုပ်မှု littermates နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကသူတို့နေ့စဉ်ပြေးတိုးလာFosB အများစု striatal enkephalin ပါဝင်သောအာရုံခံအတွက်ထိန်းချုပ်မှုထက်သိသိသာသာလျော့နည်းသို့ပွေးလေ၏။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကနေဒေတာကိုအလွဲသုံးစားလုပ်၏မူးယစ်ဆေးဝါး, Δ၏ဆန္ဒအလျောက်ပြေးတိုးအဆင့်ဆင့်နဲ့တူကွောငျးတငျပွFosB ဦးနှောက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်း၌တည်၏။ Δ၏ထို့ပြင် overexpressionFosB အပြုအမူအပြေးတစ်ဦးကွဲပြား striatal output ကိုအာရုံခံလူဦးရေတိုးပါတယ်။ ယခင်အလုပ်ကြောင့်Δပြသခဲ့သည်သောကြောင့်FosB ဒီတူညီတဲ့အာရုံခံလူဦးရေအတွင်း overexpression အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွါး, ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုΔကြောင်းအကြံပြုFosB နှစ်ဦးစလုံးကသဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ဆုလာဘ်ထိန်းချုပ်ရန်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍလိမ့်မည်။
လွန်ခဲ့သော အပိုင်းနောက်တစ်ခု အပိုင်း
နိဒါန္း
ΔFosB ကူးယူအချက်များ၏ Fos မိသားစုပိုင်နှင့်အခြားရွေးချယ်စရာ splicing မှတဆင့် fosb ဗီဇကနေဆင်းသက်လာတာဖြစ်ပါတယ်။ တိုတောင်းသောဝက်ဘဝတွေကို, Δ၏ 35 နှင့် 37 KDA isoforms ရှိသမျှသည်အခြား Fos တူသောပရိုတိန်း, မတူဘဲFosB (ယူဆရကြောင့်ဤ isoforms ၏အလွန်မြင့်မားတည်ငြိမ်မှုများ, နာတာရှည်အထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းအမျိုးမျိုးပြီးနောက်ဦးနှောက်ထဲမှာဒေသ-တိကျတဲ့ထုံးစံများတွင်စုပြုံet al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1994a; ချန် et al ။ , 1997; Nestler et al ။ , 1999) ။ Δ၏စည်းမျဉ်းFosB striatal ဒေသများတွင်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်မှုအထူးသဖြင့်ကောင်းစွာလေ့လာခဲ့လျက်ရှိသည်ပြီးနောက် (et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1994b; Moratalla et al ။ , 1996; ချန် et al ။ , 1997; Nestler et al ။ , 1999) ။ အဆိုပါ mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်း (မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အတွက်ဗဟိုအခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်Koob et al ။ , 1998) ။ ဒါဟာ midbrain ၏ ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာအစပြုနှင့် striatum ရဲ့ ventral တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းထဲမှာ, နျူကလိယ accumbens ဟုခေါ်တွင်အဆုံးသတ်။ အလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးမဆို၏ acute အုပ်ချုပ်ရေးယာယီနျူကလီးယပ် accumbens နှင့် dorsal striatum အတွက်အတော်ကြာ Fos မိသားစုပရိုတိန်းဖြစ်ပေါ်သည်။ ဤရွေ့ကားပရိုတိန်းတိုတောင်းသောဝက်ဘဝတွေကိုနှင့်အတူတက်ကြွစွာပရိုတိန်း-1 (AP-1) ကူးယူအချက်ရှုပ်ထွေးသောဖွဲ့စည်းရန်ဇွန်မိသားစုပရိုတိန်းနှင့်အတူ heterodimers ဖွဲ့စည်းထားပါသည်။ ဆနျ့ကငျြ, ပြီးနောက်ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးကုသမှုဤချက်ချင်းအစောပိုင်းဗီဇထုတ်ကုန်ကျဆင်းမှု၏ induction နှင့်အစား, အတည်ငြိမ်Δတစ်တဖြည်းဖြည်းစုဆောင်းခြင်းလည်းမရှိFosB isoforms ။ ΔFosB အများစု JunD နှင့် JunB (နဲ့အတူအငယျဆုံးသောအတိုင်းအတာအထိ heterodimerizesHiroi et al ။ , 1998; ဖာရ-Otano et al ။ , 1998) သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဒေသများတွင်ကြာရှည် AP-1 ရှုပ်ထွေးသောဖွဲ့စည်းရန်။ ဒါဟာ (ဤကြာရှည် AP-1 ရှုပ်ထွေးသောစွဲအခြေခံကြောင်းဦးနှောက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအပေါ်အလွဲသုံးမှုများမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအချို့ဖျန်ဖြေကြောင်းအဆိုပြုပြီးပါပြီNestler et al ။ , 2001).
အမူအကျင့်လေ့လာမှုများကြွက်များတွင်ဘီးပြေးအကြိုးကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဒါကယူဆချက် (လည်းဘီးအပြေးနှင့်အဖို့လက်လှမ်းများအတွက်ကြွက်လီဗာ-စာနယ်ဇင်းဘီးပြေး၏ aftereffects နှင့်ဆက်စပ်ကာပတ်ဝန်းကျင်ကို conditional ရာအရပျ preference ကိုဖွံ့ဖြိုးစေသည်ဖေါ်ပြခြင်းစမ်းသပ်ချက်အပေါ်အခြေခံသည်Iversen, 1993; Belke, 1997; လက်တ et al ။ , 2000) ။ အဆိုပါအပြေးဘီးမှဝင်ရောက်ခွင့်ငြင်းပယ်ခံရသောအခါထိုကဲ့သို့တိုးလာကျူးကျော်အဖြစ်ထိုမှတပါး, ရှည်လျားသောအကွာအဝေးကို run ကြောင့်ကြွက်နေ့စဉ်ပြပွဲဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များ, (Hoffman ဟာ et al ။ , 1987) ။ အလွန်အမင်းကျူးလွန်လူ့အပြေးသမားအကြားစစ်တမ်းများ (ပြေးအများအပြားတစ်ဦးချင်းစီအနေနဲ့စွဲလမ်းအပြုအမူကြောင်းအကြံပြုကရူနှင့် Estok, 1989; ချပ်မန်းနှင့် De ကက်စထရို, 1990; Furst နှင့် Germone, 1993) ။ အမှန်စင်စစ် display တွေလက်စွဲစာအုပ်အတွက် Diagnostic စာရင်းအင်း (တှငျပါဝငျစံများစွာကိုပြေးAmerican Psychiatric Association, 1994) စွဲလမ်း၏ရောဂါပါ။
ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏ရည်မှန်းချက်Δ၏အဆင့်ဆင့်ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဖို့ဖြစ်တယ်FosB ထိုကဲ့သို့သောအပြေးအဖြစ်သဘာဝကြိုးအပြုအမူအားဖြင့်၎င်း, Δ၏သွေးဆောင် overexpression ရှိမရှိပြောင်းလဲနေကြသည်FosBstriatal ဒေသများတွင်အပြုအမူ running ထိန်းညှိလိမ့်မယ်။ ကျနော်တို့အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးလိုပဲနာတာရှည်ပြေးΔ induces, ဒီနေရာမှာပြသFosB နျူကလီးယပ် accumbens ပြခြင်း, အပြင်, Δ၏ overexpressionFosB striatal projection အာရုံခံ၏နှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသောအစိတ်အပိုင်းအစုအတွက်ဘီးပြေးအပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ အဆိုပါဒေတာကိုစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဘီးပြေးအကြားဒီကဗျာတူညီထုတ်ဖေါ်နှင့်Δအဘို့အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုFosB နှစ်ဦးစလုံးကသဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ဆုလာဘ်ကိုထိန်းညှိ၌တည်၏။
ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ
တိရိစ္ဆာန်များ။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှုစတင်ခြင်းမှာ 250 gm အလေးချိန်အထီး Lewis ကကြွက် (Møllegaardမွေးမြူရေးစင်တာ, Skansved, ဒိန်းမတ်) အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကြွက်များဝင်ရောက်ခွင့်ခဲ့ ကြော်ငြာ libitum ရေ, အစားအစာ, နှင့်ပြေးဘီးရန်။ သူတို့ဟာ 12 pm တွင်ပေါ်အလင်းအိမ်နှင့်အတူတစ် 10 နာရီအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်ခဲ့ကြသည်နှင့်အ 10 pm တွင်လှောင်အိမ် (43 × 22 × 20 စင်တီမီတာ) မှာပယ်ထွန်း 34 စင်တီမီတာတစ်ဦးချင်းနှင့်အတူတစ်ပြေးဘီးပါရှိသော; ဤအရပ်မှ, တဦးတည်းတော်လှန်ရေး 1.07 မီတာနဲ့ကိုက်ညီ။ မိမိဆန္ဒအလျောက်ဘီးပြေး၏ 4 ရက်သတ္တပတ်ပြီးနောက်, ကြွက်ယင်းသို့ခေါင်းဖြတ်စီရင်ခြင်းဖြင့်အသတ်ခံခဲ့ရခြင်းနှင့်တစ်ရှူးအနောက်တိုင်းချေဘို့အယူသို့မဟုတ် fixative နှင့်အတူ perfused နှင့် immunohistochemistry များအတွက်လုပ်ငန်းများ၌ယောက် On-site ကိုHybrid ။
inducibly Δ overexpress နိုငျကွောငျး bitransgenic ကြွက်နှစျယောကျလိုင်းများFosB ရွေးချယ်သည့် tetracycline ဗီဇစည်းမျဉ်းစနစ်၏ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင် striatal ဒေသများတွင် (လည်းအသုံးပြုခဲ့ကြသည်ချန် et al ။ , 1998) ။ 11A ဟုခေါ်တွင်တဦးတည်းလိုင်း, Δအတွက်FosB inducibly (doxycycline ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက် neuropeptide dynorphin ဖော်ပြကြောင်း striatal projection အာရုံခံအတွက်တစ်ခုတည်းကိုသာ overexpressed ဖြစ်ပါတယ်Kelz et al ။ , 1999) ။ 11B ဟုခေါ်တွင်သည်အခြားလိုင်း, Δအတွက်FosB inducibly အချို့သောစကားရပ်အဖြစ်ကောင်းစွာအာရုံခံ dynorphin တွင်တွေ့မြင်ဖြစ်ပါတယ်ပေမယ့်, doxycycline ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက် neuropeptide enkephalin ဖော်ပြကြောင်း striatal projection အာရုံခံအတွက်အများစု overexpressed ဖြစ်ပါတယ်။ ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်ΔFosB-overexpressing ကြွက်တစ်ဦးချင်းစီလိုင်း (11A နှင့် 11B) အတွင်း littermates ဖြစ်ကြပြီး doxycycline ၏ဖယ်ရှားရေးတို့က activated နိုင်သည့်တူညီ bitransgenic ဆောက်လုပ်ရေး, ရှိသည်။ အားလုံးကြွက်ဟာသောက်သုံးရေအတွက်μg / ml 100 တစ်ထိုးမှာ tetracycline ဆင်းသက်လာ doxycycline အပေါ်ပဋိသန္ဓေနှင့်ကြီးပြင်းလာခဲ့ကြသည်။ လူကြီးများကဲ့သို့ရရှိလာတဲ့အမှိုက်သရိုက်များထဲကတစ်ခု-တစ်ဝက် doxycycline (ထိန်းချုပ်မှု) ရက်နေ့တွင်ထိန်းသိမ်းထားကြသည် ဟူ. ၎င်း, အခြားတစ်ဝက် doxycycline (Δမှဖယ်ရှားပစ်ခဲ့သည်FosB အဆိုပါစမ်းသပ်မှု၏ကျန်များအတွက် overexpressers) ။ အရာအချိန်Δမှာ doxycycline ၏ဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ရက်သတ္တခြောက်ပတ်,FosB စကားရပ် (အကျယ်ချဲ့ဖြစ်လူသိများသည်ချန် et al ။ , 1998; Kelz et al ။ , 1999), အပြေးဘီးΔ (tetracycline အပေါ်ကြွက် (ထိန်းချုပ်မှု) နှင့်ကိုထိပုတ်ပါရေပေါ်မှာကြွက်နှစ်ဦးစလုံးသော့ခဲ့ကြသည်FosB overexpressers), နှင့်မိမိဆန္ဒအလျောက်ပြေးတော့တာပဲ။ ဖြစ်နိုင်ချေကြောင့် doxycycline သူ့ဟာသူထိခိုက်နစ်နာဘီး-running အပြုအမူထွက်အုပ်ချုပ်ဖို့, ကျနော်တို့အပြေးဘီးမှဝင်ရောက်ခွင့်ကိုခွင့်ပြုမခံရမီ 57 ပတ် 6 μg / ml doxycycline နဲ့ကုသ C100BL / 6 ကြွက် (ချားလ်စ်မြစ်, Uppsala, ဆွီဒင်) တွင်ဘီးပြေးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ အဆိုပါကြွက်ထို့နောက်အတူလှောင်အိမ်ထဲမှာထားကြ၏ ကြော်ငြာ libitum အဆိုပါအပြေးဘီးမှဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်တစ်ခုလုံးကိုစမ်းသပ်မှုစဉ်အတွင်း tetracycline အပေါ်နျြရစျ။ ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စုတစ်ခုလုံးကိုစမ်းသပ်မှုကာလအတွင်းပုံမှန်သောက်သုံးရေကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ mouse အိတ်များ (22 × 16 × 14 စင်တီမီတာ) 12.4 စင်တီမီတာတစ်ဦးချင်းနှင့်အတူတစ်ပြေးဘီးပါရှိသော; ဤအရပ်မှ, တဦးတည်းတော်လှန်ရေး 0.39 မီတာနဲ့ကိုက်ညီ။ ကြွက်နှင့်ကြွက်နှစ်ဦးစလုံးထံမှအပြေး data တွေကိုစိတ်ကြိုက်ကွန်ပျူတာဆော့ဖ်ဝဲကိုသုံးပြီးမိတိုင်း 30 နမူနာခဲ့ကြသည်။
အနောက်တိုင်းချေ။ ဦးနှောက်ခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံကြွက်များကနေလျှင်မြန်စွာဖယ်ရှားခြင်းနှင့်ရေခဲ-အအေးဇီဝကမ္မကြားခံအတွက် chilled ခဲ့ကြသည်။ 2 မီလီမီတာတစ်ဦးချင်းနှင့်အတူလာကြတယ် bregma 1-0.7 မီလီမီတာ၏အဆင့် (မှာဦးနှောက်၏ 1.7-မီလီမီတာအထူ Coronal ချပ်အတွက်နျူကလိယ accumbens နှင့် medial နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် caudate putamen ကနေတစ်ရှူးကိုအမြည်းရန်အသုံးပြုခဲ့ကြPaxinos နှင့် Watson, 1997) ။ ဦးနှောက်နမူနာ 1% SDS အတွက် homogenized ဖြစ်. , ပရိုတိန်းဆုံးဖြတ်ပေးနိုင်လောရီ၏နည်းလမ်းကိုသုံးပြီးလုပ်ခဲ့ကြသည်။ 5 နှင့်ပရိုတိန်းဓာတ်၏ 50 μgအကြား်တစ်သားတည်းဖြစ်တည်ခြင်း SDS-polyacrylamide gels ပေါ်သို့တင်ဆောင်ခြင်းနှင့်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ electrophoresis အကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးကယုန် Anti-Fos antibody ကို (1: 4000; MJ Iadarola, ကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institutes, Bethesda, MD) သို့မဟုတ် Anti-FosB (N-terminal ကို) antibody ကို (1: 4000; Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ, Santa Cruz,, CA) အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည် Δ၏ထောက်လှမ်းFosB။ ပရိုတိန်း horseradish peroxidase-conjugation IgG ပဋိသုံးပြီးတွေ့ရှိခဲ့ကြသည် (1: 2000; Vector Laboratories, Burlingame,, CA) chemiluminescence (DuPont NEN ဘော်စတွန်, MA) ကနောက်သို့လိုက်ကြ၏။ immunoreactivity (IR) ၏အဆင့်ဆင့်တစ်ဦးပါ Macintosh-based image ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ system ပေါ်တွင် quantified နှင့်စမ်းသပ်နမူနာများတွင်ပရိုတိန်း၏အဆင့်ဆင့်ထိန်းချုပ်မှုများသူတို့နှင့်အတူနှိုင်းယှဉ်ကြ၏။ ချေသည့် gels ၏တန်းတူတင်နှင့်လွှဲပြောင်းအတည်ပြုပေးရန် amido အနက်ရောင်အားဖြင့်စွန်းထင်းခဲ့ရသည်။ ချေလည်းစမ်းသပ်နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားမှုမပြခဲ့ပါဘူးရသော 68 KDA neurofilament ပရိုတိန်း, (data တွေကိုပြမပါ) များအတွက် immunolabeled ခဲ့ကြသည်။
Immunohistochemistry ။ သော့ချထားသောဘီးနှင့်အတူ 4 ရက်သတ္တပတ်နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအဘို့ကို run ခဲ့ကွောငျး Lewis ကကြွက် pentobarbital နှင့်အတူနက်ရှိုင်းစွာထုံဆေးတို့ Ca ၏ 50 ml နှင့်အတူ intracardially perfused2+0.1 ml heparin အပါအ ၀ င် Tyrode's solution (အခန်းအပူချိန်) သည်အခမဲ့ဖြစ်သည်။ ဤသည်နောက်ဆက်တွဲ fixative ၏ 250 ml (အခန်းအပူချိန်မှာ 4m PBS, 0.4% paraformaldehyde နှင့် 0.16% picric acid), pH 7.4 အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ခဲ့သည်။ ဦး နှောက်ကိုတစ်နာရီ ခွဲ၍ ပြုပြင်ပြီးနောက်တွင် ၀.၁ မီတာ PBS တွင် ၁၀% sucrose နှင့် 1% ဆိုဒီယမ် azide တို့ဖြင့် ၂၄ နာရီကျော်တွင် ၄၃ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင်ဆေးကြောသန့်စင်ခဲ့သည်။ ဦး နှောက်ကိုအေးခဲစေပြီး 0.1 μm coronal section များကို bregma ၀.၇၀ မှ ၁.၇၀ မီလီမီတာအကြားရှိအဆင့်များ၌စုဆောင်းရရှိခဲ့သည်။ 10% Triton-PBS (0.1: 24; Santa Cruz Biotechnology) တွင်အဓိက polyclonal Anti-FosB (N-terminal) antibody ကို (4: 14; Santa Cruz Biotechnology) ဖြင့်ညအချိန်တွင်ပေါက်ဖွားခြင်း (အစိုဓာတ်အခန်းထဲ၌ ၄ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) မတိုင်မီ PBS တွင် ၁၀ မိနစ်အပိုင်း ၃ ပိုင်းခွဲခဲ့သည်။ အပိုင်းနှုန်းμl) ။ ၀.၃% Triton-PBS (အပိုင်း ၁၀၀ μl) တွင်ဒုတိယ biotinylated ယုန်ဆန့်ကျင်သော IgG antibody ကို (0.70: 1.70; Vector Laboratories) ဖြင့်အခန်းအပူချိန်တွင် ၁ နာရီခန့်မထည့်သွင်းမီ PBS ဖြင့် ၁၀ မိနစ်ဆေးကြောခြင်းပြုလုပ်ခဲ့သည်။ avidin-biotin ရှုပ်ထွေးသော (10: 4 နှင့် 1: 500, အသီးသီး, 0.3 မီတာ PBS အတွက်; အပိုင်းနှုန်း 150 μlအတွက်) ကိုထည့်သွင်းမတိုင်မီ 10 မိနစ်အဘို့အ PBS အတွက်နောက်ထပ်သုံးသုတ်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ ၁၀ မိနစ်သုတ်ပြီးသုံးလေးပတ်အကြာတွင်ထုတ်လုပ်သူ၏လုပ်ထုံးလုပ်နည်း (Vector Laboratories) အရ ၇ မိနစ်အလွှာနှင့်အလွှာပေါင်းစပ်ပြီးနောက်ရှုပ်ထွေးမှုကိုမြင်ယောင်ခဲ့သည်။ ကဏ္1များကိုနောက်ပိုင်းတွင် ၅ မိနစ်အကြိမ်သုံးကြိမ်ရေဆေးခဲ့သည်။
situ ခုနှစ်တွင် Hybrid ။ စုစုပေါင်း immunohistochemistry အဘို့နှင့်On-site ကို Hybrid စမ်းသပ်ချက်, immunohistochemistry များအတွက်လုပ်ငန်းများ၌ခဲ့ကြောင်းဦးနှောက်အပိုင်းချက်ချင်းအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်On-site ကို ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့မရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့ဖျော်ဖြေခဲ့သည့် Hybrid, (Seroogy et al ။ , 1989; Dagerlind et al ။ , 1992) ။ dynorphin (296-345) အတွက်တိကျသောလေးဆယ်ရှစ်မဲ DNA ကို oligonucleotide စုံစမ်းစစ်ဆေး (Douglass et al ။ , 1989) နှင့် enkephalin (235-282) (Zurawski et al ။ , 1986) mRNAs ရေဒီယိုသတ္တိကြွ [α-နှင့်အတူတံဆိပ်ကပ်ခဲ့သည်35သူတို့ရဲ့ 3 '' ကြီးစွန်းမှာရှိတဲ့ S က] dATP (DuPont NEN) ~1 × 10 တစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်လှုပ်ရှားမှုမှ terminal ကို deoxynucleotidyl transferase (Invitrogen, San Diego မှ,, CA) ကို အသုံးပြု.9 cpm / mg ။ အဆိုပါပေါင်းစပ်ညှိနှိုင်းမှုကော့တေး 50% formamide, 4 × SSC (1 × SSC 0.15m NaCl နှင့် 0.015 ဆိုဒီယမ် citrate, pH 7.0), 1 × Denhardt ရဲ့ဖြေရှင်းချက်, 1% sarcosyl, 0.02 mNa3PO4, သော pH 7.0, 10% dextran sulfate, 0.06 မီတာ dithiothreitol နှင့် 0.1 မီလီဂရမ် / ml sheared ဆော်လမွန်သုက်ပိုး DNA ကို။ Hybrid 18 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ humidified အခန်း 42 နာရီများအတွက်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ Hybrid ပြီးနောက်, အပိုင်း 20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ SSC × 1 အတွက်တစ်ဦးချင်းစီ MIN 60 များအတွက်လေးကြိမ်ဆေးခဲ့သညျ။ ထို့နောကျအပိုငျးအရက်ထဲမှာရေဓာတ်ဆုံးရှုံးခြင်း, 10 စက္ကများအတွက် autoclaved ရေနှင့်ဆေး ဖြစ်. , Air-ခန်းခြောက်လေ၏။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ NTB2 နျူကလီးယားလမ်းကြောင်း emulsion (ရော 1: ရေနှင့် 1; Kodak, Rochester, NY) နှစ်တို့ကလျှောက်ထားခဲ့သည်။ ထိတွေ့မှု၏ 2-4 ရက်သတ္တပတ်ပြီးနောက်, ဆလိုက် D19 (Kodak) နဲ့တီထွင်ခဲ့ကြခြင်းနှင့် Unifix (Kodak) နဲ့ fixed ။
အဘို့အအပြုသဘောဆဲလ်အရေအတွက် FosBအပြေး၏ 4 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်ကြွက်များတွင် FosB-မှာ IR နှင့် dynorphin mRNA သို့မဟုတ် enkephalin mRNA colocalizing -IR နှင့်ဆဲလ် (n = 8) နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအတွက် (n = 8) ကိုစမ်းသပ်ဒီဇိုင်းကိုမှမကျြစိကှလွတ်လပ်တဲ့လေ့လာသူများကတိရိစ္ဆာန်နှုန်းတဦးတည်းဆလိုက်ပေါ်မှာဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ analysis (bregma 1.2 မီလီမီတာ၏အဆင့်မှာဖျော်ဖြေခဲ့သည်Paxinos နှင့် Watson, 1997).
စာရင်းအင်းဆိုင်ရာလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ။ Δအတွက်ခြားနားချက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်FosB အနောက်တိုင်းချေနှင့် immunohistochemistry စမ်းသပ်ချက်များတွင်ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်အပြေးသမားအကြားအဆင့်ဆင့်, t စမ်းသပ်မှုများလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ Δ၏ overexpression ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုFosB အဆိုပါ Transgene ကြွက်များတွင်အပြုအမူ running အပေါ် (Statistica ဗားရှင်း 99; StatSoft, Tulsa, OK ကို), အထပ်ထပ်တိုင်းတာနဲ့ Two-လမ်း ANOVA သုံးပြီးအတွင်း-အုပ်စုကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်အကြား-အုပ်စုတစ်စုသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။
ရလဒ်
Δ၏စည်းမျဉ်းFosB ဘီးပြေးနေဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်
သူတို့ 13 ± 10.210 မီတာ / ဃ (± SEM ဆိုလို) မှာတည်ငြိမ်လာသောအခါဘီးအပြေးနှင့်အတူလှောင်အိမ်ထဲတွင်နေရာ Lewis ကကြွက်နေ့စဉ်တစ်နေ့လျှင် 590 သည်အထိ linearly running သူတို့ရဲ့ငွေပမာဏကိုတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ တိရစ္ဆာန်ထဲကဓာတုပစ်စညျးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသောအခါဤအဆင့်ကိုအကြမ်းအားဖြင့်, နေ့ 32 မှတဆင့်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်။ ပြီးခဲ့သည့် 4 ဃအတွင်းကြွက်များ 8.910 ± 900 မီတာ / ဃပွေးလေ၏။ Lewis ကကြွက်၌ဤအပြေးအပြုအမူ (ယခင်ကလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းဆင်တူသည်Werme et al ။ , 1999) ။ နောက်ပိုင်းတွင်, Δ၏အဆင့်ဆင့်FosB (running အတွက်နျူကလိယ accumbens နှင့် medial နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် caudate putamen အတွက်အနောက်တိုင်းချေအားဖြင့်သုံးသပ်ခဲ့ကြသည်n = 7) နှင့်ထိန်းချုပ်မှု (n = 7) ကြွက်များ။ ပုံထဲမှာပြထားတဲ့အတိုင်း 1, ဘီးပြေးΔတိုးလာFosB နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် 37 နှင့် 35 KDA isoforms ၏အဆင့်ဆင့် (p <0.05) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် in တွင်ခြားနားမှုမရှိပါFosB အဆိုပါ medial သို့မဟုတ်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် caudate putamen အတွက်အပြေးသမားနှင့်ထိန်းချုပ်မှုများအကြားအဆင့်ဆင့် (Data ပြမပါ) ။
ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:
သင်္ဘောသဖန်း။ 1 ။
Δ၏စည်းမျဉ်းFosB ဘီးပြေးသည်။ Δ၏ 35-37 KDA isoforms ၏အဆင့်ဆင့်FosB ယင်းနျူကလိယတိုင်းတာခဲ့ကြသည် (ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များတွင်အနောက်တိုင်းချေသုံးပြီး accumbensC) နှင့်မိမိဆန္ဒအလျောက်ဘီးပြေး၏ 4 ရက်သတ္တပတ်ခံယူကြောင်းကြွက်များတွင် (R). ထိပ်တန်း, ကိုယ်စားလှယ် လမ်းကြောင်း အဆိုပါချေခြင်းမှ။ ± SEM (နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများကိုဆိုလိုတာအဖြစ် data ကိုထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ် n = 7) ။ *p <0.05 ။
Immunohistochemistry Δ၏ရှေ့မှောက်တွင်ထင်ရှားFosBထိန်းချုပ်မှု၏နျူကလိယ accumbens အတွက် -positive ဆဲလ် (n = 8) နှင့် running (n = 8) ကြွက်များ။ Δ၏ရေတွက်FosBအဆိုပါ core နဲ့ shell ကိုအတွက် -positive ဆဲလ်Δဖော်ပြဆဲလ်များ၏အရေအတွက်တိုးထင်ရှားFosBအဓိကအတွက် -IR (p <0.05) ဒါပေမယ့်မနျူကလိယ၏အခွံထဲမှာ run ပြီးနောက် accumbens (ပုံ။2) ။ Δအဘို့အပေါင်းလိုက်သော immunohistochemistryFosB-IR နှင့် On-site ကို နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် mRNA dynorphin enkephalin များအတွက် Hybrid သို့မဟုတ်နောက်ပိုင်းတွင်ရသောΔဒီဦးနှောက်ဒေသအတွင်းဆဲလ်အမျိုးအစားခွဲခြားသတ်မှတ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်FosB (ပုံကို run သွေးဆောင်သည်။3) ။ dynorphin mRNA နှင့် FosB-မှာ IR နှစ်ဦးစလုံးဖော်ပြဆဲလ်များ၏အရေအတွက်ကို (အပြေးသမားအတွက်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ပေမယ့်n ထိန်းချုပ်မှုထက် = 8) (n = 8) (စားပွဲတင်1), အပြေးသမားအတွက် enkephalin mRNA နှင့် FosB-မှာ IR နှစ်ဦးစလုံးဖော်ပြဆဲလ်များ၏ယုတ်အရေအတွက်ကထိန်းချုပ်မှု (စားပွဲတင်ထက်နိမ့်ခဲ့ 1) ။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှုကဒီဦးနှောက်ဒေသ (ဇယား၏အဓိက subdivision အတွက်သိသာခဲ့ကြသည် 1) ။ ဤရလဒ်သည်Δ၏ induction ကြောင့်ညွှန်ပြFosB ပြေးနေဖြင့်နျူကလိယ accumbens အာရုံခံ၏ dynorphin ပါဝင်သောအစိတ်အပိုင်းအစုထဲမှာအများစုတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။
ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:
သင်္ဘောသဖန်း။ 2 ။
ဘီးပြေးΔ၏နံပါတ်အပေါ်သက်ရောက်မှုFosBနျူကလီးယပ် accumbens အတွက် -positive ဆဲလ်တွေ။ထိပ်တန်း, ကြွက်ဦးနှောက်အပိုင်းကိုယ်စားလှယ် photomicrographs Δ၏နံပါတ်အတွက်တိုးသရုပ်ပြFosBလာသောအခါအပြေးသမားကို (နျူကလိယအတွက် -positive ဆဲလ် core ကို accumbensပွေးသှား) (ထိန်းချုပ်မှုနဲ့နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်CTR). aca, anterior commissure anterior ။အောကျခွေΔအဘို့အအပြုသဘောဆဲလ်အရေအတွက်၏, ဘားဂရပ်FosBမိမိဆန္ဒအလျောက်ဘီးပြေး၏ 4 ရက်သတ္တပတ်ခံယူကြောင်းထိန်းချုပ်မှုကြွက်များနှင့်ကြွက်များအတွင်းနျူကလိယ accumbens ၏ core နဲ့ shell ကို၏ medial ရှုထောင့်မှာရှိတဲ့ -IR ။ ± SEM (နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများကိုဆိုလိုတာအဖြစ် data ကိုထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ် n = 8) ။ *p <0.05 ။
ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:
သင်္ဘောသဖန်း။ 3 ။
Δ၏ဆယ်လူလာတိကျတဲ့FosBဘီးပြေးနေဖြင့် induction ။ Δ၏ colocalization သရုပ်ပြရှစ်တစ်ဦးချင်းစီကနေကြွက်ဦးနှောက်အပိုင်းကိုယ်စားလှယ် photomicrographsFosB-IR (အညိုရောင်စွန်းအရေးပါ) နှင့် dynorphin mRNA (အနက်ရောင်အစေ့()a) သို့မဟုတ်ΔFosBနျူကလီးယပ်အတွက် -IR နှင့် enkephalin mRNA (core ကို accumbensb).
ဒီစားပွဲ View:
စားပွဲတင် 1 ။
ΔFosB နျူကလိယ accumbens အတွက် dynorphin နှင့် enkephalin ဆဲလ်တွေအတွက်
Δ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုFosB ဘီးပြေးအပေါ်
Δတစ်ဖြစ်နိုင်တဲ့အခန်းကဏ္ဍလေ့လာဖို့FosB ဘီးပြေးထိန်းညှိအတွက်ကျနော်တို့ inducibly Δ overexpress ကြောင်း bitransgenic ကြွက်နှစ်ခုလိုင်းများကိုအသုံးပြုFosB အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရစ္ဆာန်များ၏ striatal ဒေသများအတွင်း (ချန် et al ။ , 1998; Kelz et al ။ , 1999) ။ အဆိုပါ bitransgenic 11A လိုင်း inducibly Δ overexpress နိုင်ပါတယ်FosB တစ်ခုတည်းကိုသာအဆိုပါ striatum အတွက် dynorphin ပါဝင်သောအာရုံခံအတွင်း (Kelz et al ။ , 1999), အ bitransgenic 11B လိုင်းသော်လည်း inducibly Δ overexpress နိုင်ပါတယ်FosB အများစုအဖြစ်ကောင်းစွာအာရုံခံ dynorphin တွင်တွေ့မြင်အချို့သောစကားရပ် (ပုံနှင့်အတူဤဒေသတွင် enkephalin ပါဝင်သောအာရုံခံအတွက်။ 4) ။ ကြွက်နှစ်ယောက်စလုံးလိုင်းများΔစောင့်ရှောက်ဖို့ doxycycline အပေါ်ပဋိသန္ဓေနှင့်အထမြောက်ကြသည်FosBစကားရပ် (ပုံပိတ်ထား။ 4()Kelz et al ။ , 1999အရွယ်ရောက်Δကိုဖွင့်ဖို့အဖြစ် littermates ၏), နှင့်တဦးတည်း-တစ်ဝက် doxycycline မှဖယ်ရှားပစ်ခဲ့သည်FosB စကားရပ်။
ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:
သင်္ဘောသဖန်း။ 4 ။
Δ၏ expressionFosB 11B ကြွက်တွေမှာ။ ဦးနှောက်အပိုင်းΔအဘို့ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်FosB-IR (အညိုရောင်-စွန်းအရေးပါ) နောက်မှလိုက်နေသည်မှာ On-site ကို mRNA dynorphin များအတွက် Hybrid (A) သို့မဟုတ် enkephalin mRNA (B()အနက်ရောင်အစေ့) ။ Δ၏ဦးစားပေးစကားရပ်မှတ်ချက်FosBအဆိုပါ enkephalin-အပြုသဘောဆောင်ပေမယ့်မ dynorphin-အပြုသဘောဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့ -IR ။ 214 Δ၏FosBသုံး 11B ကြွက်တွေမှာရေတွက် -positive ဆဲလ်တွေ, 73 ± 11% ကိုလည်း enkephalin အပြုသဘော ရှိ. , 22 ± 6% ကိုလည်း dynorphin အပြုသဘောခဲ့ကြသည်။ ကို double-တံဆိပ်ကပ်Δအကြားထင်ရှားလေ၏အဘယ်သူမျှမFosB နှင့်အမှတ်အသားများ interneuron ။
Δ overexpress ကြောင်း 11A ကြွက်FosB (အဘယ်သူမျှမ doxycycline) (n = 7) () (အ littermate ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပထမ 3 ရက်သတ္တပတ်ကျော်ကပေးထားသော doxycycline သူတို့ရဲ့နေ့စဉ်ပြေးအကွာအဝေးတိုးမြှင့်ဖို့တွေ့ရှိခဲ့သည်n 8 ရက်သတ္တပတ် (ပုံပြီးနောက် running သူတို့ရဲ့နှုန်းသည်တစ်ကုန်းပြသရာ = 2) ။5 A) ။ ဒီကဗျာမတူဘဲΔ overexpressed အကြောင်း, 11B ကြွက်FosB (n = 7) (မိမိတို့၏ littermate ထိန်းချုပ်မှုထက်ရက်သတ္တပတ် 2 နှင့် 3 ကာလအတွင်းသိသိသာသာလျော့နည်းပြေးလှုပ်ရှားမှုပြသn = 6) (ပုံ။ 5 B) ။ doxycycline သူ့ဟာသူအပြုအမူ running ပြောင်းလဲပစ်စေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်ခြေစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်, ငါတို့နှင့်အတူနှင့်၎င်းတို့၏သောက်ရေအတွက် doxycycline မပါဘဲ C57BL / 6 ကြွက်၏ဘီးပြေးနှိုင်းယှဉ်။ ယင်းအုပ်စုများအကြားဘယ်သူမျှမကခြားနားချက် (Data ပြမပါ) ကိုတွေ့ခဲ့ပါတယ်။
ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:
သင်္ဘောသဖန်း။ 5 ။
Δ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုFosB bitransgenic ကြွက်တွေမှာဘီးပြေးအပြုအမူအပေါ် overexpression ။ Aကိုထိပုတ်ပါသောက်ရေ Bitransgenic ကြွက်Δ၏သွေးဆောင် overexpression ရှိFosB striatal dynorphin အာရုံခံ (ထဲမှာရေ) နှင့်ဘီးအပြေးဖို့လက်လှမ်း၏ပထမဦးဆုံး 3 ပတ်တစ်နေ့လျှင် (အကွာအဝေး) running တိုးမြှင့်ပြသခဲ့သည်။ ဆနျ့ကငျြ, ဗီဇတူညီ littermate Δ overexpress မ၎င်းတို့၏သောက်ရေအတွက် doxycycline နှင့်အတူထိန်းချုပ်FosB (dox) ကိုသာပထမဦးဆုံး 2 ပတ်ပြေးတိုးမြှင့်ပြသခဲ့သည်။ BΔ၏သွေးဆောင် overexpression နှင့်အတူ 11B ဟုခေါ်တွင်ကြွက်များ၏ bitransgenic strain ၏, နောက်ထပ်လိုင်း,FosB အဓိကအား striatal enkephalin အာရုံခံအတွက် (ရေ) Δ overexpress မဗီဇတူညီ littermates နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကသူတို့ရက်သတ္တပတ် 2 နှင့် 3 ကာလအတွင်းသိသိသာသာလျော့နည်းပြေးပြသFosB (dox) ။ # အဖွဲ့တစ်ဖွဲ့အတွင်း (တစ်ပတ်ကိုအကွာအဝေး) အပြေးတစ်ခုတိုးဖော်ပြသည်။ * အΔအကြားအပြေးတစ်ဦးခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြFosBoverexpressers (ရေ) နှင့်ထိန်းချုပ်မှု (dox). ဒေါင်လိုက်လိုင်း ရက်သတ္တပတ် 1 နှင့် 2 အကြားနယ်နိမိတ်အဖြစ်ရက်သတ္တပတ် 2 နှင့် 3 ဖော်ပြသည်။ အလျားလိုက်လိုင်း အဆိုပါ # သင်္ကေတနှင့်အတူအုပ်စုတစုအတွင်းအပတ်စဉ်ပြေးအကြားစာရင်းအင်းကွဲပြားခြားနားမှုကိုဖော်ပြရန်။ ဒေတာကိုဆိုလို (11A dox အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်n = 8; 11A ရေ, n = 7; 11B dox, n = 6; 11B ရေ, n = 7) ။# p <0.05;## p <0.01;### p <0.001; *p<0.05 ။
ဆွေးနွေးရန်
ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့အလွဲသုံးစားမှု, နာတာရှည်ဘီးပြေး၏မူးယစ်ဆေးတူထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှု, သဘာဝကြိုးအပြုအမူ, Δ induces ကြောင်းပြသFosB ယင်းနျူကလိယထဲတွင်ဦးနှောက်၏အကျိုးကိုလမ်းကြောင်း၏အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခု accumbens ။ ငါတို့သည်လည်းΔ၏ overexpression ပြသFosB အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရစ္ဆာန်များ၏ striatal dynorphin အာရုံခံအတွက်Δသော်လည်း, running အပြုအမူတိုးပွါးFosB အဓိကအား striatal enkephalin အာရုံခံအတွက်စကားရပ်ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ ဤရွေ့ကားဒေတာကြောင့်Δမြင်ကွင်းကိုကိုထောကျပံ့FosB သဘာဝအလျောက်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ဆုလာဘ်၏ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်ပြင်းထန်စွာပါဝင်ပတ်သက်သည်နှင့်Δ၏အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍ underscoreFosB striatal function ကို၏စည်းမျဉ်း၌တည်၏။
အလွဲသုံးစားမှုနှင့်ပြေး၏မူးယစ်ဆေးဆင်တူမော်လီကျူးတုံ့ပြန်မှု
psychostimulants, opiates, အရက်, နီကိုတင်းနှင့်Δ၏ phencyclidine တိုးအဆင့်ဆင့်အတိုင်းမတူကွဲပြားသောအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးFosB နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် (et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1994b; Nye et al ။ , 1995; Nye နှင့် Nestler, 1996; Nestler et al ။ , 1999), နှင့်ကိုဤနေရာတွင်ကျွန်တော်တစ်ဦးနှင့်ဆင်တူတုံ့ပြန်မှုအတွက်နာတာရှည်ပြေးအပြုအမူရလဒ်များကိုပြသပါ။ နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အ striatum အချို့တိုင်းဒေသကြီးများတွင် dynorphin mRNA ၏နောက်ထပ်ဘုံအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်သွေးဆောင် running ဥပမာ, induction (Werme et al ။ , 2000) ။ ကိုကင်းဘို့ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း (Hiroi et al ။ , 1997Δ၏), အသော inductionFosB အပြေးအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens ၏ shell ကိုကွဲပြားခြင်းအတွက်ထက်အမာခံအတွက်အစွမ်းရှိ၏။ သို့သော်ΔFosBအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအဖြစ်ကောင်းစွာ caudate putamen အတွက်ပရိုတိန်းသွေးဆောင်သော်လည်းလည်ပတ်နေသဖြင့်သော induction သည်နျူကလိယ accumbens ဖို့ကန့်သတ်ထားပါသည်။ ယခင်လေ့လာမှုများပြုလုပ်Δသရုပ်ပြပါပြီFosB တစ်ခုတည်းကိုသာအဆိုပါ striatum ၏အနာဂတ်အာရုံခံအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနှင့်နာတာရှည်ကင်းΔတိုးပွါးနေပါတယ်FosB ဦးစား dynorphin ဖော်ပြနေသောစီမံကိန်းများတွင် neuron များ၏ subpopulation အတွက် (Moratalla et al ။ , 1996) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုများတွင်စုစုပေါင်း immunohistochemistry အသုံးပြုမှုအားဖြင့်၎င်း,On-site ကို အတူတူတစ်သျှူးကဏ္ဍများအပေါ် Hybrid ကျနော်တို့ဘီးပြေးလည်းΔ induces ကြောင်းပြသFosB ဦးစား dynorphin အာရုံခံအတွင်း။
မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များနှင့်သဘာဝဆုလာဘ်Δ၏တူညီသောမော်လီကျူးလိုက်လျောညီထွေ (induction သွေးဆောင်သောတွေ့ရှိချက်FosB) တူညီသောအာရုံခံဆဲလ်အမျိုးအစားအတွင်းနှစ်ခုအချို့သောဘုံယန္တရားကနေတဆင့်အရေးယူဆောင်ရွက်စေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ တဦးတည်းယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်ဘုံယန္တရားအတွက်နျူကလိယ accumbens တိုးမြှင် dopaminergic ဂီယာဖြစ်ပါတယ်။ စွဲလမ်းစေမူးယစ်ဆေးဝါးအပြေးနှင့်စူးရှသောအုပ်ချုပ်မှု (ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ dopamine ၏ extracellular အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးလွတ်မြောက်ပြီနှင့် Yamamoto, 1985; di Chiara နှင့် Imperato, 1988; Wilson ကနှင့် Marsden, 1995) ။ အဆိုပါ D နဲ့ထပ်ခါတစ်လဲလဲကုသမှု1 dopamine အဲဒီ receptor agonist (+/-) - 6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin hydrobromide တစ်ဦးတည်းဖြစ်စေ, D နဲ့ပေါင်းစပ်2 အဲဒီ receptor agonist quinpirole Δ၏အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးစေFosB နျူကလီးယပ် accumbens နှင့် dorsal striatum အတွက် (Nye et al ။ , 1995) ။ သွယ်ဝိုက် dopamine agonists နေသောထိုကဲ့သို့သောကင်းနဲ့စိတ်ကြွဆေးအဖြစ် Psychostimulant စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ, ကိုလည်းΔတိုးမြှင့်FosB striatal ဒေသများတွင်အဆင့်ဆင့် (Jaber et al ။ , 1995; Nye et al ။ , 1995) ။ ထို့အပြင်တိကျတဲ့ dopamine Transporter ရန် 1- ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်မှု [2- (bis [4-fluorophenyl] methoxy) ethyl] -4- (3-hydroxy-3-phenylpropyl) piperazinyl decanoate, ဒါပေမယ့်မရ serotonin- သို့မဟုတ် norepinephrine- ၏ ရွေးချယ် Transporter inhibitors, Δ inducesFosB ထိုအဦးနှောက်ဒေသများတွင် (Nye et al ။ , 1995) ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်Δ၏ induction သရုပ်ပြFosB အဆိုပါ striatum အတွက်အမျိုးမျိုးသောကုသပြီးနောက် dopamine အပေါ်မှီခိုသည်။
Δ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများFosB ဘီး-running အပြုအမူအပေါ် enkephalin အာရုံခံနှိုင်းယှဉ် dynorphin striatal အတွက် overexpression
Δအတူ bitransgenic ကြွက်FosB အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရိစ္ဆာန်များကနေ doxycycline ဖယ်ရှားရေးအားဖြင့်သွေးဆောင်ကြောင်း overexpression အဘယ်သူမျှမပေးခြင်းဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာမူမမှန်ပြသပါ။ Δသောကြွက်များတွင်FosBoverexpression အပြုအမူကိုထိန်းချုပ် littermates အဘို့မြင်ကြအဖြစ်အစားပထမဦးဆုံး 3 ရက်သတ္တပတ်၏, running ၏ပထမဦးဆုံး 2 ရက်သတ္တပတ်အတွင်းမှာတိုးမြှင့် running, striatal dynorphin အာရုံခံများအတွက်ရွေးချယ်ဖြစ်ပါတယ်။ တခုတ်တရမတူဘဲ, ကြွက်Δ overexpressingFosB အဓိကအား striatal enkephalin အာရုံခံအတွက်ပြေး၏ရက်သတ္တပတ် 2 နှင့် 3 ကာလအတွင်းသူတို့ရဲ့ထိန်းချုပ်မှု littermates ထက်လျော့နည်းသို့ပွေးလေ၏။ စိတ်ဝင်စားစရာကဒီမှာလေ့လာခဲ့ bitransgenic ကြွက်များ၏နှစ်ခုလိုင်းများလည်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှကွဲပြားခြားနားသောအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုပြသပါ။ Δ၏ overexpression သွားရမည်အကြောင်းFosB dynorphin အာရုံခံအတွက် (ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးပွားစေKelz et al ။ , 1999; Nestler et al ။ , 2001Δ၏), overexpressionFosB အဓိကအားဖြင့်အဆိုပါ enkephalin အာရုံခံတွင်ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုပြောင်းလဲပစ်မထားဘူး။
ကြွက်များ၏နှစ်ခုလိုင်းများတွင်တွေ့မြင်အပြုအမူ running အပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများ striatal အာရုံခံဤနှစ်ခုကွဲပြား subpopulations ၏ differential ကို circuitry အားဖြင့်ရှင်းပြနိုင်ဘူး။ striatal အာရုံခံထက်ပို 90% ဟာ neurotransmitter အဖြစ်ဂါဘမြို့သားအသုံးပြုအလတ်စား spiny projection အာရုံခံဖြစ်ကြသည်။ ဤအအာရုံခံ၏ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်တဦးတည်း-တဝက်ကိုလည်း dynorphin နှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာ P ကိုမြင့်မားဖော်ပြ (နှင့်တစ်ဦးအချို့သောအတိုင်းအတာအထိအဆိုပါ D ကိုမှ1 dopamine အဲဒီ receptor) (Gerfen et al ။ , 1990; le Moines et al ။ , 1991) နှင့် midbrain တိုက်ရိုက်စီမံကိန်းကို။ အခြားတစ်ဝက် express ကိုမြင့်မားတဲ့ enkephalin ၏အဆင့်ဆင့် (နှင့် D ကို2dopamine အဲဒီ receptor) (Gerfen et al ။ , 1990; le Moines et al ။ , 1990) နှင့် globus pallidus နှင့် subthalamic နျူကလိယမှတဆင့် midbrain မှသွယ်ဝိုက်ပရောဂျက်။ အဆိုပါသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း၏ activation ရွေ့လျားလျော့ကျသော်လည်းတိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်း၏ activation, ရွေ့လျားတိုးပွားစေပါသည်။ ထို့ကြောင့်ပြေးအပြုအမူအတွက်အပြန်အလှန်အပြောင်းအလဲများΔ၏နှစ်ခုလိုင်းများအားဖြင့်ပြသFosBဤအစမ်းသပ်ချက်တွင်အသုံးပြု -overexpressing ကြွက်Δထင်ဟပ်နိုင်FosBအဆိုပါသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းသာရှိပြီးပြည်ပမှတိုက်ရိုက်၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အပြောင်းအလဲများ -induced ။ ဤအလိုင်းများတလျှောက်တွင်, ကဘီးပြေးအတွင်းလျှော့ချရေးΔ overexpressing ကြွက်တွင်တွေ့မြင်ကြောင်းထင်ကြေးမှစိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်ပါသည်FosB အဓိကအား enkephalin အာရုံခံအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုလျော့ရသောပထမဦးဆုံးမျိုးဆက် antipsychotic မူးယစ်ဆေးဝါးများ, Δသွေးဆောင်ဆိုတဲ့အချက်ကိုနှင့်ကိုက်ညီစေခြင်းငှါFosB ရွေးချယ်ဒီအာရုံခံ subpopulation အတွင်း (Hiroi နှင့် Graybiel, 1996; Atkins et al ။ , 1999).
Δနေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇFosB
Δ၏ဆိုးကျိုးများFosB အာရုံခံ function ကိုအပေါ်ယူဆရသည်အခြားမျိုးဗီဇ၏စည်းမျဉ်းကနေတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ကြသည်။ အမြားအပွားဗီဇဟာသူတို့ရဲ့ကမကထဒေသများတွင် AP-1 ရှုပ်ထွေးသောတို့အတွက်သဘောတူညီမှုက်ဘ်ဆိုက်များဆံ့ကြောင်းပေးထားသောကြောင့်Δ၏လုပ်ရပ်များကြောင့်ဖွယ်ရှိသည်FosB အာရုံခံအပေါ်မြောက်မြားစွာမျိုးဗီဇအပေါ်ရှုပ်ထွေးသက်ရောက်မှုပါဝငျသညျ။ သာအနည်းငယ်ယနေ့အထိဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ AMPA အချိုမှု receptor subunit 2 (GluR2) Δအားဖြင့် upregulated ဖြစ်ပါတယ်FosB နျူကလီးယပ် accumbens ထဲမှာ, dorsal striatum တွင်တွေ့မြင်မဟုတ်တခုအကျိုးသက်ရောက်မှု (Kelz et al ။ , 1999) ။ Cyclin-မှီခို kinase 5 (Cdk5) (နျူကလီးယပ် accumbens နှင့် dorsal striatum နှစ်ဦးစလုံးအတွက် upregulated ဖြစ်ပါတယ်Bibb et al ။ , 2001) ။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှု (ဤမျိုးဗီဇ၏ကမကထဒေသများတွင်လက်ရှိ AP-1 က်ဘ်ဆိုက်များကနေတစ်ဆင့်ကမကထပြုခဲ့နိုင်Brene et al ။ , 2000; ချန် et al ။ , 2000) ။ GluR2 ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုသူတို့ AMPA အဲဒီ receptor sensitivity ကိုပြောင်းလဲခြင်းဖြင့် striatal အာရုံခံ၏လျှပ်စစ်စိတ်လှုပ်ရှားပြောင်းလဲပစ်ရန်မျှော်လင့်ရတော့မှာပါ။ Cdk5 ၏စည်းမျဉ်းဥပဒေမှာလည်း dopamine နဲ့ပတ်သက်တဲ့တဲ့လမ်းကြောင်းမှတဆင့်ဤအအာရုံခံ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ပြောင်းလဲခြင်းနှင့်အလွန်အမင်း striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက်ကြွယ်ဝပြည့်စုံသောစခန်း-စညျးမဉျြးစညျးကမျး phosphoprotein-32, (စေခြင်းငှါ,Brene et al ။ , 1994; Bibb et al ။ , 1999) ။ သို့သော်နောက်ထပ်အလုပ်သောΔအတိအကျမော်လီကျူးလမ်းကြောင်းကိုသိရှိနိုင်ဖို့လိုအပ်FosBအခြားမျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးပြောင်းလဲမှုများမှတဆင့် striatal dynorphin နှင့် enkephalin အာရုံခံ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ပြည်နယ်ပွောငျးလဲ။
နိဂုံး
အလားတူမော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်သည့်သဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ဆုလာဘ်အခြေအနေများအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအဆိုပါတွေ့ရှိချက်ဘုံ neurobiological ယန္တရားများကြိုးအပြုအမူတွေနှစ်ခုစလုံးအမျိုးအစားများကိုထိန်းချုပ်စေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဤအအပြုအမူတွေအကြားတစ်ခုမှာ core ကိုတူညီသူတို့ရဲ့စွဲလမ်းသဘာဝဖြစ်ပါတယ်။ ΔFosB နှစ်ဦးစလုံးအပြုအမူတွေအားဖြင့်သွေးဆောင်ခြင်းနှင့်လွတ်လပ်စွာ striatal dynorphin အာရုံခံအတွက် overexpressed တဲ့အခါမှာနှစ်ဦးစလုံးအပြုအမူတွေကိုပိုကောင်းစေပါတယ်ဖြစ်ပါတယ်။ ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင်ΔFosBဤအအာရုံခံအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုလာသောအခါ, compulsive အပြုအမူမှဆက်စပ်နေတဲ့အာရုံကြော circuit ကို sensitizes ။ Δအကြောင်းကိုမှန်းဆသော်လည်းတိုးပွားလာအသိပညာFosB က, သို့မဟုတ်ပါကထိန်းညှိအမျိုးမျိုးသောမော်လီကျူးလမ်းကြောင်း, မမှန်တစ်အကွာအဝေးများအတွက် pharmacological ကုသမှု၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုများအတွက်သင့်လျော်သောပစ်မှတ်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဤအရာဥပမာကိုသာမူးယစ်ဆေးစွဲအပါအဝင် compulsive အပြုအမူတွေ, ဒါပေမယ့်လည်းအစာစားခြင်းမမှန်, ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်း, အလွန်အကျွံလေ့ကျင့်ခန်းများနှင့်ဖြစ်ကောင်းပင် obsessive-compulsive ရောဂါဖြစ်နိုင်ပါတယ်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
- ဇန်နဝါရီလ 29, 2002 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
- တည်းဖြတ်မူဇွန်လ 11, 2002 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
- လက်ခံဇွန်လ 12, 2002 ။
- ဤလုပ်ငန်းကိုအမျိုးသား Institute မှမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုရက်နေ့တွင်, ဆွီဒင်သုတေသနကောင်စီ (03185, 11642 နှင့် 04762), အ Centrum FOR idrottsforskning (CIF 86 / 01) ကထောက်ပံ့ထားလျက်, ခဲ့ပါသည် အိုအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျု။ ကျနော်တို့အလွန်အစွမ်းထက်တဲ့နည်းပညာဆိုင်ရာအကူအညီအတွက် Karin Pernold နှင့် Karin Lundstrom ကိုထောင်ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။
- စာပေးစာယူ Stefan Brené, အာရုံကြောသိပ္ပံဌာန, Karolinska Institute က, စတော့ဟုမ်း S-171 77 ဆွီဒင်မှကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းသင့်ပါတယ်။ E-mail ကို: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်].
- အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက်မူပိုင်ခွင့်© 2002 Society က
အညွှန်း
- ↵
- American Psychiatric Association
(1994) Diagnostic နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါ၏စာရင်းအင်းလက်စွဲ, Ed က 4 ။ (အမေရိကန်စိတ်ရောဂါ, ဝါရှင်တန်ဒီစီ) ။
- ↵
- Atkins JB,
- Chlan-Fourney J ကို,
- Nye သူ,
- Hiroi N ကို,
- Carlezon WA ဂျူနီယာ,
- Nestler EJ
atypical antipsychotic မူးယစ်ဆေးဝါးများနှိုင်းယှဉ်ပုံမှန်၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်ΔFosB၏ (1999) တိုင်းဒေသကြီး-တိကျတဲ့သော induction ။ synapses 33: 118-128 ။
- ↵
- Belke TW
(1997) အပြေးပြီး run ဖို့အခွင့်အလမ်းအားဖြင့်အားဖြည့်တုံ့ပြန်: စစ်ကူကြာချိန်၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ J ကို Exp စအိုပြုမူနေ 67: 337-351 ။
- ↵
- Bibb ဂျာ
- Snyder GL,
- Nishi တစ်ဦးက,
- yan Z ကို,
- Meijer L ကို,
- Fienberg AA ကို,
- Tsai LH,
- Kwon YT,
- Girault ဂျာ
- Czernik AJ,
- Huganir RL,
- Hemmings HC ဂျူနီယာ,
- Nairn AC အ,
- Greengard P ကို
Cdk1999 အားဖြင့် DARPP-32 ၏ (5) Phosphorylation အာရုံခံအတွက် dopamine အချက်ပြ modulates ။ သဘာဝတရား 402: 669-671 ။
- ↵
- Bibb ဂျာ
- Chen က J ကို,
- တေလာ JR,
- Svenningsson P ကို,
- Nishi တစ်ဦးက,
- Snyder GL,
- yan Z ကို,
- Sagawa ZK,
- Ouimet CC ကို,
- Nairn AC အ,
- Nestler EJ,
- Greengard P ကို
ကိုကင်းမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှု၏ (2001) အကျိုးသက်ရောက်မှုဟာအာရုံခံပရိုတိန်း Cdk5 နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နေကြသည်။ သဘာဝတရား 410: 376-380 ။
- ↵
- Brene S က,
- Lindefors N ကို,
- Ehrirch M က,
- Taubes T က,
- Horiuchi တစ်ဦးက,
- Kopp J ကို,
- ခန်းမ H ကို,
- Sedvall, G,
- Greengard P ကို,
- Persson H ကို
လူ့ဦးနှောက်တစ်သျှူးအတွင်း ARPP-1994 / 16, ARPP-19 နှင့် DARPP-21 ကုဒ်သွင်း mRNAs ၏ (32) Expression ။ J ကို neuroscience 14: 985-998 ။
- ↵
- Brene S က,
- Messer ကို C,
- Okado H ကို,
- Hartley M က,
- Heinemann SF,
- Nestler EJ
တစ်ဦးအာရုံခံဆဲလျ-တင်းကျပ်တိတ်ဆိတ်ဒြပ်စင်မှတဆင့် neurotrophic အချက်များအားဖြင့် GluR2000 ကမကထလှုပ်ရှားမှု (2) စည်းမျဉ်းဥပဒေ။ EUR J ကို neuroscience 12: 1525-1533 ။
- ↵
- ချပ်မန်း CL,
- de ကက်စထရို JM
(1990) အပြေးစွဲ: တိုင်းတာခြင်းများနှင့်ဆက်စပ်နေသောစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလက္ခဏာများ။ J ကိုအားကစား Med Phys ကြံ့ခိုင်ရေး 30: 283-290 ။
- ↵
- Chen က J ကို,
- Kelz ကို MB,
- BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
- Nakabeppu Y ကို,
- Nestler EJ
(1997) နာတာရှည် Fos-related antigen: နာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာသွေးဆောင်ΔFosB၏တည်ငြိမ်မျိုးကွဲ။ J ကို neuroscience 17: 4933-4941 ။
- ↵
- Chen က J ကို,
- Kelz ကို MB,
- Zeng, G,
- Sakai က N ကို,
- Steffen ကို C,
- Shockett PE,
- Picciotto MR,
- Duman RS,
- Nestler EJ
ဦးနှောက်ထဲမှာသွေးဆောင်, ပစ်မှတ်ထားဗီဇစကားရပ်နှင့်အတူ (1998) Transgene တိရိစ္ဆာန်များ။ Mol Pharmacol 54: 495-503 ။
- ↵
- Chen က J ကို,
- Zhang က Y ကို,
- Kelz ကို MB,
- Steffen ကို C,
- အန်း ES,
- Zeng L ကို,
- Nestler EJ
ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍ: နာတာရှည် electroconvulsive သိမ်းယူမှုအားဖြင့် hippocampus အတွက် cyclin-မှီခို kinase 2000 ၏ (5) induction ။ J ကို neuroscience 20: 8965-8971 ။
- ↵
- Dagerlind တစ်ဦးက,
- Friberg K သည်,
- Bean ကို AJ,
- Hökfelt T က
situ Hybrid histochemistry အတွက်ပေါင်းစပ်ရေဒီယိုသတ္တိကြွနှင့် Non-ရေဒီယိုသတ္တိကြွ: unfixed တစ်ရှူးကိုသုံးပြီး (1992) ထိခိုက်မခံတဲ့ mRNA ထောက်လှမ်း။ Histochemistry 98: 39-49 ။
- ↵
- di Chiara, G,
- Imperato တစ်ဦးက
လူသားမြားသဖွငျ့စော်ကား (1988) မူးယစ်ဆေးဝါးဦးစားလွတ်လပ်စွာကြွက်ရွေ့လျား၏ mesolimbic စနစ် Synaptic dopamine ပြင်းအားတိုးမြှင့်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 85: 5274-5278 ။
- ↵
- Douglass J ကို,
- McMurray မှန် CT,
- Garrett je,
- Adelman JP,
- Calavetta L ကို
ကြွက် prodynorphin ဗီဇ၏ (1989) စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ Mol Endocrinol 3: 2070-2078 ။
- ↵
- လွတ်မြောက်ပြီ CR,
- Yamamoto ကယ်
(1985) ဒေသဆိုင်ရာဦးနှောက် dopamine ဇီဝြဖစ်: အမြန်နှုန်းများအတွက်အမှတ်အသား, ဦးတည်ချက်များနှင့်တိရိစ္ဆာန်များရွေ့လျား၏ကိုယ်ဟန်အနေအထား။ သိပ္ပံ 229: 62-65 ။
- ↵
- Furst DM,
- Germone K သည်
ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုအပြေးသမားနှင့်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းအတွက် (1993) အနုတ်စွဲ။ အမြင် Mot ကျွမ်းကျင်မှု 77: 192-194 ။
- ↵
- Gerfen CR,
- Engber TM,
- မာဟန် LC,
- Susel Z ကို,
- Chase TN,
- Monsma FJ ဂျူနီယာ,
- Sibley DR
(1990) D1 နှင့် D2 dopamine အဲဒီ receptor-စညျးမဉျြးစညျးကမျး striatonigral နှင့် striatopallidal အာရုံခံ၏မျိုးဗီဇစကားရပ်။ သိပ္ပံ 250: 1429-1432 ။
- ↵
- Hiroi N ကို,
- Graybiel AM
(1996) Atypical နှင့်ပုံမှန် neuroleptic ကုသသည့် striatum အတွက်ကူးယူအချက်စကားရပ်၏ကွဲပြားအစီအစဉ်များကိုသွေးဆောင်။ J ကို comp Neurol 374: 70-83 ။
- ↵
- Hiroi N ကို,
- ဘရောင်း JR,
- မိုးသီး CN,
- သငျတို့သ H ကို,
- Greenberg ME,
- Nestler EJ
(1997) FosB Mutant ကြွက်များ - Fos နှင့်သက်ဆိုင်သည့်ပရိုတင်းများကိုနာတာရှည်ကိုင်းဆက်မှုလျှော့ချခြင်းနှင့်ကိုကင်း၏စိတ်ကိုသိမ်မွေ့ခြင်းနှင့်အကျိုးဖြစ်ထွန်းစေသည့်သက်ရောက်မှုများပိုမိုမြင့်မားခြင်းတို့ဖြစ်သည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ 94: 10397-10402 ။
- ↵
- Hiroi N ကို,
- Marek GJ,
- ဘရောင်း JR,
- သငျတို့သ H ကို,
- Saudou က F,
- Vaidya VA သို့,
- Duman RS,
- Greenberg ME,
- Nestler EJ
နာတာရှည် electroconvulsive သိမ်းယူမှု၏, မော်လီကျူးဆယ်လူလာများနှင့်အမူအကျင့်လုပ်ရပ်များအတွက် fosB ဗီဇ၏ (1998) မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ J ကို neuroscience 18: 6952-6962 ။
- ↵
- Hoffman ဟာ P ကို,
- Thorén P ကို,
- Ely: D
Open-လယ်ကွင်းအပြုအမူအပေါ်နှင့်ကောက်ကာငင်ကာသွေးတိုးရောဂါကြွက် (SHR) တွင်ကျူးကျော်အပေါ်မိမိဆန္ဒအလျောက်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းများ (1987) Effect ။ ပြုမူနေဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသော Biol 47: 346-355 ။
- ↵
- BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
- Kelz ကို MB,
- Duman RS,
- Nestler EJ
ပြောင်းလဲဖွဲ့စည်းမှုနှင့်ဝိသေသလက္ခဏာများနှင့်အတူဦးနှောက်ထဲမှာကြာရှည် AP-1994 ရှုပ်ထွေးသော၏စကားရပ်၌ (1a) နာတာရှည် electroconvulsive ဖမ်းဆီးရမိ (လိမ်လည်မှုများ) ကုသမှုရလဒ်များကို။ J ကို neuroscience 14: 4318-4328 ။
- ↵
- BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
- Nye သူ,
- Kelz ကို MB,
- ကိုယ်ပိုင် DW,
- Iadarola MJ,
- Nakabeppu Y ကို,
- Duman RS,
- Nestler EJ
နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အခြားနာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာပြောင်းလဲ Fos တူသောပရိုတိန်း၏ရေးစပ်ရှည်-တည်မြဲ AP-1994 ရှုပ်ထွေးသော၏ (1b) induction ။ အာရုံခံဆဲလျ 13: 1235-1244 ။
- ↵
- Iversen ih
ကြွက်များတွင်အားဖြည့်အဖြစ်ဘီးပြေးနှင့်အတူအချိန်ဇယားထူထောင်ဘို့ (1993) Techniques ။ J ကို Exp စအိုပြုမူနေ 60: 219-238 ။
- ↵
- Jaber M က,
- Cador M က,
- Dumartin B က,
- Normand အီး,
- Stinus L ကို,
- Bloch B ကို
(1995) ထူးခြားသောနှင့်နာတာရှည်စိတ်ကြွဆေးကုသကွဲပြားခြားနားကြွက် striatal အာရုံခံအတွက် neuropeptide messenger ကိုအာအန်အေအဆင့်ဆင့်နှင့် Fos immunoreactivity ထိန်းညှိ။ neuroscience 65: 1041-1050 ။
- ↵
- Kelz ကို MB,
- Chen က J ကို,
- Carlezon WA ဂျူနီယာ,
- Whisler K သည်,
- Gilden L ကို,
- Beckmann လေး,
- Steffen ကို C,
- Zhang က YJ,
- Marotti L ကို,
- ကိုယ်ပိုင် DW,
- Tkatch T က,
- Baranauskas, G,
- Surmeier DJ သမား,
- Neve RL,
- Duman RS,
- Picciotto MR,
- Nestler EJ
ဦးနှောက်ထဲမှာကူးယူအချက်ΔFosB၏ (1999) Expression ကိုကင်းမှ sensitivity ကိုထိန်းချုပ်သည်။ သဘာဝတရား 401: 272-276 ။
- ↵
- Koob gf,
- Sanna PP,
- Bloom FE
စွဲလမ်း၏ (1998) အာရုံကြောသိပ္ပံ။ အာရုံခံဆဲလျ 21: 467-476 ။
- ↵
- le Moines, C,
- Normand အီး,
- Guitteny AF,
- Fouque B က,
- Teoule R ကို,
- Bloch B ကို
ကြွက် forebrain အတွက်အာရုံခံ enkephalin အားဖြင့် (1990) Dopamine receptor မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 87: 230-234 ။
- ↵
- le Moines, C,
- Normand အီး,
- Bloch B ကို
အဆိုပါ D1991 dopamine receptor မျိုးရိုးဗီဇဖော်ပြကြွက် striatal အာရုံခံ၏ (1) Phenotypical စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 88: 4205-4209 ။
- ↵
- လက်တ BT,
- , VL ပေးသနား
- Byrne MJ,
- Koh သည် MT
ဘီးပြေးထွက်ကုန်များ conditional ရာအရပျ preference ကို၏ aftereffect အတူထူးခြားတဲ့အခနျး (2000) ဒဿနိကဗေဒ။ အစာစားချင်စိတ် 34: 87-94 ။
- ↵
- Moratalla R ကို,
- Elibol B က,
- Vallejo M က,
- Graybiel AM
နာတာရှည်ကင်းကုသမှုနှင့်ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း striatum အတွက်သွေးဆောင် Fos-ဇွန်ပရိုတိန်း၏စကားရပ်၌ (1996) ကွန်ရက်-Level အပြောင်းအလဲများကို။ အာရုံခံဆဲလျ 17: 147-156 ။
- ↵
- Nestler EJ,
- Kelz ကို MB,
- Chen က J ကို
(1999) ΔFosB: ရေရှည်အာရုံကြောများနှင့်အမူအကျင့် plasticity တစ်ဦးမော်လီကျူးဖျန်ဖြေ။ ဦးနှောက် Res 835: 10-17 ။
- ↵
- Nestler EJ,
- Barrot M က,
- ကိုယ်ပိုင် DW
(2001) ΔFosB: စွဲတစ်ခုစဉ်ဆက်မပြတ်မော်လီကျူး switch သည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 98: 11042-11046 ။
- ↵
- Nye သူ,
- Nestler EJ
နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာနာတာရှည် Fos-related antigen ၏ (1996) induction ။ Mol Pharmacol 49: 636-645 ။
- ↵
- Nye သူ,
- BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
- Kelz ကို MB,
- Iadarola M က,
- Nestler EJ
အဆိုပါ striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်ကင်းသဖြင့်နာတာရှည် FOS-related ကိုပဲ induction ၏စည်းမျဉ်းများ (1995) Pharmacological လေ့လာမှုများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680 ။
- ↵
- Paxinos, G,
- Watson ကို C
stereotaxic သြဒီနိတ်, Ed က 1997 အတွက် (3) ကကြွက်ဦးနှောက်။ (Academic ဆစ်ဒနီ) ။
- ↵
- ဖာရ-Otano ငါ
- Mandelzys တစ်ဦးက,
- မော်ဂန် JI
(1998) MPTP-Parkinson dopaminergic လမ်းကြောင်းတစ်ΔFosBတူသောပရိုတိန်း၏ persistent စကားရပ်ဖြင့်လိုက်ပါသွားသည်။ ဦးနှောက် Res Mol ဦးနှောက် Res 53: 41-52 ။
- ↵
- ကရူ eb,
- Estok PJ
(1989) အတိုင်းအတာများနှင့်အပြေးသမားအတွက်အနုတ်လက္ခဏာစွဲ၏အရေးပါမှုကို။ အနောက်ဂျေသူနာပြု Res 11: 548-558 ။
- ↵
- Seroogy K သည်,
- Schalling M က,
- Brené S က,
- Dagerlind တစ်ဦးက,
- ချိုင် SY,
- Hökfelt T က,
- Persson H ကို,
- Brownstein M က,
- Huan R ကို,
- Dixon က J ကို,
- Filer: D,
- Schlessinger: D,
- စတိန်းက M
ကြွက် mesencephalon ၏အာရုံခံအတွက် (1989) Cholecystokinin နှင့် tyrosine hydroxylase တမန် RNAs: immunocytochemistry နှင့်အတူပေါင်းစပ် situ Hybrid အတွက်သုံးပြီး peptide / monoamine အတူယှဉ်တွဲနေထိုင်လေ့လာမှုများ။ Exp ဦးနှောက် Res 74: 149-162 ။
- ↵
- Werme M က,
- Thoren P ကို,
- Olson L ကို,
- Brene S က
(1999) စွဲ-ကျရောက်နေတဲ့ Lewis ကပေမယ့် Fischer ကြွက်များတွင် nerve growth factor သွေးဆောင်-B နဲ့အာရုံခံဆဲလျ-ဆင်းသက်လာမိဘမဲ့အဲဒီ receptor 1 ၏ downregulation နှင့်အတူတိုက်ဆိုင်ကြောင်း compulsive ပြေးဖွံ့ဖြိုးဘူး။ J ကို neuroscience 19: 6169-6174 ။
- ↵
- Werme M က,
- Thoren P ကို,
- Olson L ကို,
- Brene S က
(2000) အပြေးနှင့်ကိုကင်းနှစ်ဦးစလုံး medial caudate putamen အတွက် dynorphin mRNA upregulate ။ EUR J ကို neuroscience 12: 2967-2974 ။
- ↵
- Wilson က WM,
- Marsden, CA
ပြေးစက်ပြေးစဉ်အတွင်းကြွက်၏နျူကလိယ accumbens အတွက် (1995) Extracellular dopamine ။ Acta Physiol Scand 155: 465-466 ။
- ↵
- Zurawski, G,
- Benedik M က,
- Kamb BJ,
- အာဗြံ JS,
- Zurawski သည် SM,
- Lee က FD
မောက်စ်သည် T-အထောက်အဆဲလ် (1986) Activation ပေါများ preproenkephalin mRNA ပေါင်းစပ်ဖြစ်ပေါ်သည်။ သိပ္ပံ 232: 772-775 ။
ဤဆောင်းပါးတွင်ကိုးကားဆောင်းပါးများ
- အမူအကျင့်များနှင့်နာတာရှည်ကင်းမှဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံတုံ့ပြန်ချက်ဟာနျူကလိယ Accumbens ရှဲလ်အတွက် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB နှင့်ကယ်လ်ဆီယမ် / Calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း Kinase II ကိုပါဝင်သော Feedforward Loop တောင်းဆို အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 6 မတ်လ 2013, 33 (10): 4295-4307
- သဘာဝနှင့်ဆေးဝါးဆုလာဘ်တစ်ခု Key ကိုအာမခံအဖြစ် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB နှင့်အတူဘုံဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောပလပ်စတစ်ယန္တရားများအပေါ်ဥပဒေ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 20 ဖေဖော်ဝါရီလ 2013, 33 (8): 3434-3442
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
- ငယ်စဉ်ကလေးဘဝအဝလွန်စတင်ခြင်းလေ့လာဖို့လူငယ်ကြွက်လှုပ်ရှားမှုမော်ဒယ်များ၏အလားအလာလက်တွေ့ဘာသာပြန်ချက် ဇီဝကမ္မဗေဒ၏အမေရိကန်ဂျာနယ် - စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း၊ ပေါင်းစည်းမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ဇီဝကမ္မဗေဒ၊ သြဂုတ် ၁ ရက် ၂၀၁၂၊ ၃၀၃ (၃): R1-R2012
- ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့်သိမှုလုပ်ဆောင်ချက်များ၏တိုးတက်အလုပ်အဖွဲ့မှတ်ဉာဏ်ပြီးနောက် Novell ပေါင်းစပ် Neurorehabilitation နှင့်ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောပြုပြင်ခြင်း, 1 ဇွန်လ 2012, 26 (5): 523-532
- မိမိဆန္ဒအလျောက်လေ့ကျင့်ခန်း Adiposity ၏အမြင့်-ဆီအစားအသောက်-သွေးဆောင် Leptin Resistance လွတ်လပ်သောပိုကောင်းစေ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ်, 1 ဇူလိုင်လ 2011, 152 (7): 2655-2664
- ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်တစ်ခု Infralimbic Cortex-မှီခို Neuroanatomical Pathway မှတဆင့်လူမှုရှုံးနိမ့်ဖို့စိတ်ဖိစီးမှုဒဏ်ခံပေးအပ် အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 20 ဧပြီလ 2011, 31 (16): 6159-6173
- အပြုအမူမျိုးရိုးဗီဇအတွက်အမှန်တရားနှင့်အကျိုးဆက်များ: အမေ Gene ၏ရှာရန်အတွက် သိပ္ပံ၊ နည်းပညာနှင့်လူ့တန်ဖိုးများ၊ မတ်လ ၁ ရက် ၂၀၁၀၊ ၃၅ (၂)၊ ၂၀၀၂-၂၄၃
- စွဲလမ်း၏မှတ်တမ်းယန္တရားများ: {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB ၏အခန်းကဏ္ဍ တော်ဝင် Society က B ကို၏ဒဿနအရောင်းအဝယ်: ဇီဝသိပ္ပံ, 12 အောက်တိုဘာလ 2008, 363 (1507): 3245-3255
- သဘာဝဆုကြေး-Related အပြုအမူအပေါ်နျူကလိယ Accumbens အတွက် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 8 အောက်တိုဘာလ 2008, 28 (41): 10272-10277
- နာတာရှည် Psychoemotional စိတ်ဖိစီးမှုဟာ Striatum အတွက်ဂါဘမြို့သားဂီယာ၏ Cannabinoid-receptor-ဖျန်ဖြေထိန်းချုပ်ရေးချို့ယွင်း အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 16 ဇူလိုင်လ 2008, 28 (29): 7284-7292
- နျူကလီးယပ် Accumbens အတွက် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB အစားအစာစစ်ကူတူရိယာဆိုင်ရာအပြုအမူများနှင့် Motivation ထိန်းညှိ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 6 စက်တင်ဘာလ 2006, 26 (36): 9196-9204
- Phosphorylation အားဖြင့် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB တည်ငြိမ်မှု၏စည်းမျဉ်း။ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဂျာနယ်, 10 မေလ 2006, 26 (19): 5131-5142
- အမြင့်မိမိဆန္ဒအလျောက်ဘီး-ပြေးလုပ်ဆောင်ချက်များအတွက်ရွေးချယ်ခဲ့ကြွက်တွေ၏ Neurobiology Integrated နှင့်နှိုင်းယှဉ်ဇီဝဗေဒ, 1 ဇွန်လ 2005, 45 (3): 438-455