စွဲလမ်း-လိုပဲအမူအကျင့် (2017) အရင်းခံကျတာကတော့ Striatal ဆားကစ်တစ်ခုထဲတွင် ALTER

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန်း

မူးယစ်ဆေးစွဲဇွဲနှင့် compulsive မူးယစ်ဆေးရှာခြင်းနှင့်ရရှိရန်ကြိုးစားမှုကပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းနှင့်ဆန္ဒရှိအကျိုးဆက်များနေသော်လည်းမူးယစ်ဆေးကိုစားသုံးကြသည်။ စွဲလမ်းပေါ်ပေါက်ဘယ်လိုအဘို့တစ်ခုမှာဦးဆောင် circuit ကို-Level အယူအဆဟာ dopamine စနစ်စွဲလမ်းတ္ထုများ (မြန်မာဘာသာစကားအရကြောင့် maladaptive neuroadaptations ဆုလာဘ်ဆားကစ်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ဖြစ်ကြောင်းဖြစ်ပါသည်Everitt နှင့် Robbins, 2005; ပညာရှိ 1998) ။ အကျိုးကိုဆားကစ်ရေးသားအဓိကဦးနှောက်ဧရိယာများအများအပြားဒေသများအနှံ့ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် (အ striatum အပါအဝင်) ကို Basal ganglia, (ထို amygdala နှင့် hippocampus အပါအဝင်) ကို limbic စနစ်, နှင့် prefrontal cortex (PFC) တို့ပါဝင်သည်နေကြသည်။ ဤအဒေသများအနက်, အ striatum အဓိက input ကိုနျူကလိယသည်နှင့်ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုကာလ၌ရှိသကဲ့သို့ကောင်းစွာအဖြစ်စွဲလမ်းအပြုအမူတွေအတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍပါဝင်သည်။ စွဲတူသောအပြုအမူများ၏ဝယ်ယူခြင်းနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု (striatal ဆားကစ်အတွက်မော်လီကျူးများနှင့်ဆယ်လူလာအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်တစ်စီးရီးထဲကနေပျေါပေါကျဖို့ပေါ်လာGerfen နှင့် Surmeier, 2011; Hyman et al ။ , 2006).

တကယ်တော့ခုနှစ်, striatum ကွဲပြားဆက်သွယ်မှုနဲ့အကျိုးဆက်ကွဲပြားခြားနားသောအလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍပြအများအပြားငျဒသေ၏ဖွဲ့စည်းထားပါသည်။ အဆိုပါအလယ်အလတ်ဒေသအသင်း cortex ကနေ axon အားဖြင့် activated နေစဉ်ကြွက်မှာ dorsomedial striatum (DMS) နှင့် dorsolateral striatum (DLS) (အသီးသီး, အ limbic နှင့် sensorimotor cortical ထံမှ excitatory သွင်းအားစုကိုလက်ခံရရှိCrittenden နှင့် Graybiel, 2011) ။ အဆိုပါ striatum ၏ ventral ဒေသဟာ core နဲ့ shell ကိုငျဒသေပါဝင်ပါသည်သောနျူကလိယ accumbens (NAc), ပါဝင်သည်။ အဆိုပါ NAc (hippocampus, အ basolateral amygdala (BLA) က innervated နှင့် PFC medial ဖြစ်ပါတယ်အလက်ဇန်းဒါး et al ။ , 1986; Haber, 2003) ။ အရေးကြီးတာက, အ striatum အဆိုပါ midbrain ထံမှပေါများ dopaminergic innervation လက်ခံ၏။ အဆိုပါ dorsal striatum အဆိုပါ substantia nigra ပိုဒျ compacta အ (SNpc) မှအဓိကအား dopaminergic သွင်းအားစုအားလက်ခံတွေ့ဆုံသော်လည်းအဆိုပါ NAc (က, ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) မှ dopaminergic သွင်းအားစုအားလက်ခံတွေ့ဆုံAmalric နှင့် Koob, 1993).

ထို့ကြောင့် striatum မျိုးစုံ cortical ဒေသများထံမှအမျိုးမျိုးသောသွင်းအားစုများနှင့် midbrain အဆောက်အဦများ (အဘို့အ convergence ၏ဧရိယာစဉ်းစားသည်Bolam et al ။ , 2000; Kincaid et al ။ , 1998; Smith က et al ။ , 1994()သဖန်းသီး။ 1) ။ striatal ဆားကစ်အတွင်းမှာပဲအမျိုးမျိုးသော Synaptic အဆက်အသွယ်များ၏ပေါင်းစည်းမှုဖော်ပြထားခဲ့ပြီး: gamma-aminobutyric အက်ဆစ် (ဂါဘမြို့သား) -ergic innervation လေ့လာတွေ့ရှိထားပါတယ် (ဘရောင်း et al ။ , 2012) striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံအပေါ်ကျောရိုး၏ဦးခေါင်းပေါ်တွင်တည်ရှိသော glutamatergic synapses (MSNs) နှင့်ကျောရိုး၏လည်ပင်းပေါ် dopaminergic synapses (နဲ့အတူFreund et al ။ , 1984) ။ ထို့ကြောင့် striatum ဖွယ်ရှိကွဲပြားအာရုံခံအချက်ပြမှုများ၏ activation နှင့်ပေါင်းစည်းမှုမှတဆင့်စကားရပ်ဖွများနှင့်တစ်ဦးချင်းစီလမ်းကြောင်း၏အခန်းကဏ္ဍကို defining သိသိသာသာစွဲလမ်းအပြုအမူတွေဘို့ငါတို့နားလည်မှုအတွက်ကူညီပါလိမ့်မယ်။

 

သဖန်းသီး။ 1

အဆိုပါ striatum အတွက်ကွဲပြားခြားနား afferent နှင့် efferent ဆက်သွယ်မှု။

အဆိုပါ striatal connectome မှထို့အပြင် striatal အာရုံခံလူဦးရေရဲ့တမူထူးခြားတဲ့ဖွဲ့စည်းမှုကိုလည်းကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းရမည်ဖြစ်သည်။ Striatal အာရုံခံအဓိကအား GABAergic MSNs ဒါပေမယ့်လည်း interneurons အမျိုးမျိုး၏သေးငယ်တဲ့လူဦးရေပါဝင်သည်။ dopamine အဲဒီ receptor အမျိုးအစား 1 (D1R) MSNs -expressing နှင့် D2R-ဖော်ပြ (အနိမ့်ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများနှင့်မြင့်မားသောကျောရိုးထုပြရသော MSNs, နောက်ထပ်နှစ်ခု Subtype သို့ခွဲခြားထားတယ်Gerfen et al ။ , 1990) ။ အဆိုပါ striatal interneuron လူဦးရေအလျင်အမြန် Spike parvalbumin-အပြုသဘော interneurons, အနိမ့်တံခါးခုံ-spiking somatostatin-အပြုသဘော interneurons နှင့်လုပ်သူများတက်ကြွ cholinergic interneurons (Chin) တို့ပါဝင်သည်။ တစ်ဦးချင်းစီလမ်းကြောင်းမှာ Synaptic plasticity ၏ပြောင်းလဲနေသောစည်းမျဉ်းကွဲပြားစွဲတူသောအမူအကျင့် phenotypes ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပေါ်လာသောသော်လည်းဆားကစ်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနှင့်အပြုအမူ၏တိကျသောပုံစံများ modulate ထားတဲ့ striatal မသိသောနေဆဲဖြစ်သည်။

သည်အခြားစုဆောင်းအသိပညာနှင့်အတူ, ထိုကဲ့သို့သော optogenetics နှင့် chemogenetics အဖြစ်ထွန်းသစ်စနည်းလမ်းများနောက်ထပ်စွဲ-related striatal ဆားကစ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုတိုးမြှင့် (ဖာဂူဆန်နှင့် Neumaier, 2015; Tye နှင့် Deisseroth, 2012) ။ ဤအမော်လီကျူးများနှင့်ဆယ်လူလာချဉ်းကပ်အသုံးပြုခြင်း, ငါတို့ပဲစွဲတူသောအပြုအမူအတွက်ကွဲပြားအခန်းကဏ္ဍကစားကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ဦးနှောက်ဒေသများနှင့်ဆက်စပ်ဆားကစ်ရဲ့အနှစ်သာရကစတင်ပါပြီ။ ဒီမှာကျနော်တို့ဘက်ကနှင့်အပြင်ထွက် striatal ဆားကစ်၏လမ်းကြောင်း-တိကျတဲ့စည်းမျဉ်းဆန်းစစ်မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများအနှစ်ချုပ်များနှင့်လည်းအနာဂတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအတွက်အယူအဆရေးရာအခြေစိုက်စခန်းများသည်။

MESO-STRIATAL တိုက်နယ်

Dopamine ပစ်မှတ်ကဦးနှောက်ဧရိယာများထိန်းချုပ်မှုအတွက်ဖြန့်ချိခြင်းနှင့်အာရုံကြောဆားကစ်များနှင့်စွဲလမ်းအပြုအမူတွေပုံစံသွင်းသွင်း။ ဦးနှောက်ထဲမှာ dopaminergic အာရုံခံတဲ့အများစုအသီးသီး ventral နှင့် dorsal striatum ဖို့ရာစီမံကိန်းကိုသည်, VTA နှင့် SNpc တွင်တည်ရှိပါသည်။ ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးအပါအဝင် Psychostimulants သည်, axon terminal ကိုမှာ dopamine ၏ reuptake ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ဤအပစ်မှတ်ကဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် dopamine ပြင်းအားခြီးမွှော (Giorgetti et al ။ , 2001; Kalivas နှင့် Duffy, 1993) ။ ရလဒ်အနေနဲ့မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုအားဖြင့် extracellular dopamine ၏စုဆောင်းခြင်းပုံမှန်မဟုတ်သော dopamine-မှီခို plasticity သွေးဆောင်ခြင်းငှါ (Gerfen နှင့် Surmeier, 2011) ။ အမှန်စင်စစ်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့တစ်ခုတည်းသို့မဟုတ်ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှု (လကြာဆက်လက်ရှိနိုင်သည်ကိုရေရှည် Synaptic plasticity inducesBorgland et al ။ , 2004) ။ ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာတွေ့ရှိချက်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ dopamine လမ်းကြောင်း hijack နှင့် Synaptic ဂီယာ (၏ကြာရှည်ပြုပြင်ဘို့အကောင့်စေခြင်းငှါမြင်ကွင်းကိုထောက်ခံခဲ့ကြပညာရှိ Koob, 2014).

VTA dopamine အာရုံခံမှတိုးမြှင့် excitatory သွင်းအားစု၏ဇီဝကမ္မအကျိုးဆက် (အလှည့်ထဲမှာစွဲပြည်နယ်များမှအထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်သော mesolimbic လမ်းကြောင်း၏အမြင့် activation ဖြစ်ပါသည်Saal et al ။ , 2003; Ungless et al ။ , 2001) ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် optogenetic ကိုင်တွယ် dopamine အာရုံခံများ၏လှုပ်ရှားမှုန်းမှာကာအပြုသဘောဆောင်သည့်စစ်ကူ (အဖြစ်သရုပ်ဆောင်သုံးပြီးမကြာသေးခင်လေ့လာမှုများအားဖြင့် substantiated ပြီSteinberg et al ။ , 2014) ။ ဥပမာအားဖြင့်, dopamine အာရုံခံ၏ activation (ဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူတွေကိုကိုယ်စားပြုထားတဲ့ operating တုံ့ပြန်, ထောက်ခံပါတယ်Adamantidis et al ။ , 2011; Pascoli et al ။ , 2015), နှင့်သင်ယူခြင်းဆုလာဘ်ကိုကိုယ်စားပြုထားတဲ့ conditional ရာအရပျ preference ကို (CPP က), (Tzschentke, 1998), dopamine တစ်ဦးမြင့်တို့က paralleled နေကြသည်နှစ်ဦးစလုံး၏ (Tsai et al ။ , 2009; Witten et al ။ , 2011) ။ ထို့ကြောင့် mesostriatal dopaminergic လမ်းကြောင်း၏ activation တက် setting နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲထိန်းသိမ်းခြင်းတို့အတွက်အရေးပါကြောင်းကို dopamine-သွေးဆောင် plasticity ဆုံးဖြတ်ရန်နိုင်ဘူး။

အဆိုပါ NAc (ထို mesolimbic လမ်းကြောင်းကနေ dopaminergic ဒါပေမယ့်လည်း GABAergic သွင်းအားစုကိုသာအားလက်ခံတွေ့ဆုံဘရောင်း et al ။ , 2012) ။ သို့ရာတွင်ထိုသို့ကောင်းစွာ VTA ကနေတာဝေးပစ် GABAergic စီမံကိန်းကြောင့်ထောက်ပံ့, နှင့်လမ်းကြောင်းမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူ modulates ဖြစ်စေမနေသည်ကိုဘယ်လို inhibitory ဂီယာနားလည်သဘောပေါက်ခြင်းမရှိပါ။ အဆိုပါ NAc ချင်း၏ Soma နှင့် Proximity dendrites အပေါ် VTA GABAergic စီမံချက်များ synapses (ဘရောင်း et al ။ , 2012) ။ ချင်းပြည်နယ် D2Rs ဖော်ပြနှင့်လည်း dopamine လွှတ်ပေးရန်ထိန်းချုပ်; အရှင်ချင်း၏ activation (အလိုအလျောက် dopamine လွှတ်ပေးရန် modulate နိုင်Alcantara et al ။ , 2003; Cachope et al ။ , 2012; Yorgason et al ။ , 2017) ။ ထို့အပြင် NAc မှအာမခံ dopaminergic နှင့် VTA ထံမှ GABAergic စီမံချက်များ heterosynaptically (inhibitory ဂီယာအတွက်ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ (, LTD) သွေးဆောင်Ishikawa et al ။ , 2013) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, ဒီ, LTD (ကိုကင်းထိတွေ့မှုကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက် occluded ဖြစ်ပါတယ်Ishikawa et al ။ , 2013) ။ ထို့ကြောင့် accumbal ချင်း၏ဇီဝကမ္မအခန်းကဏ္ဍ (မူးယစ်ဆေးကာလအတွင်းပေါ်ပေါက်သောပြောင်းလဲစိတ်ခံစားမှုနဲ့စိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်များမှအထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်Warner-Schmidt က et al ။ , 2012) ။ သို့ရာတွင်ထိုသို့နှင့်မည်သို့ဒီ cholinergic စည်းမျဉ်းစွဲတူသောအပြုအမူကိုထိန်းချုပ်အတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ပါတယ်မသိရသေးပေ။

CORTICO-STRIATAL တိုက်နယ်

အဆိုပါ corticostriatal လမ်းကြောင်းကျယ်ပြန့်သွင်ပြင်လက္ခဏာခဲ့ပြီးနှင့်၎င်း၏ဇီဝကမ္မဆက်စပ်မှုရှည်လျားသိမြင်မှုအပေါ်မှအောက်သို့ဆင်းအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသော cortico-striato-thalamic ဆားကစ် (၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအဖြစ်အလေးပေးပြောကြားခဲ့သည်ထားပြီးHaber, 2003; Kalivas, 2009) ။ အထူးသဖြင့် PFC (မူးယစ်ဆက်စပ်ဆာပတုံ့ပြန်မှုအရေးပေါ်ပြန်လည်အကဲဖြတ်ခြင်းဖြင့်ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူတွေကိုပြောင်းလဲပစ်များတွင်ပါဝင်Dalley et al ။ , 2004; Killcross နှင့် Coutureau, 2003; Ostlund နှင့် Balleine, 2005) ။ အဆိုပါ PFC ကနေအာရုံခံသတင်းအချက်အလက် (အလေ့အထသင်ယူခြင်းကိုဖြစ်စေနိုင်တယ်ရာ, ထို striatum မှပါးလျက်ရှိသည်ယဉ်များနှင့် Knowlton, 2006) ။ အမှန်စင်စစ် Synaptic အလားအလာစဉ်ဆက်မပြတ်ဆုတ်ခွာပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါး-ရှာကြံကြွက်များ၏ medial PFC-striatal ဆားကစ်အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်။ ဤ (Synaptic အစှမျးသတ်တိ cue-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံတုံ့ပြန်မှုများအတွက် medial PFC-striatal လမ်းကြောင်း၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုစခွေငျးငှါတိုးလာPascoli et al ။ , 2014) ။ အဆိုပါ medial PFC နောက်ထပ်အသီးသီးဦးစားသည့် NAc core နဲ့ shell ကိုမှထုတ်လုပ်တဲ့ယင်း prelimbic cortex (PRL) နှင့် infralimbic cortex (IL) သို့ခွဲခြားနိုင်ပါသည်။ မျိုးသုဉ်းလေ့ကျင့်ရေးစဉ်နှင့်အပြီးပြောင်းလဲနေတဲ့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ပေါ်ဖြစ်ပေါ်အကြောင်းမဲ့ခံရအထူးသဖြင့်လာသောအခါမူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် PRL နှင့် IL putatively ပြပွဲဆန့်ကျင်ဘက်အခန်းကဏ္ဍ။ ဒီအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီသည် PRL ၏ inactivation (မူးယစ်ဆေးမှတ်ဉာဏ်၏ reinstatement ကာကွယ်ပေးသည်Fuchs et al ။ , 2007; Kalivas နှင့် McFarland, 2003; Stefanik et al ။ , 2013), အ IL ၏ inactivation (မူးယစ်ရှာကြံအပြုအမူ၏ reinstatement နိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်သော်လည်းပီတာ et al ။ , 2008) ။ သို့သော်မူးယစ်ဆေးဝါးတဏှာ၏ပေါက်ဖွားအတွက် medial PFC ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍညွှန်ပြ incongruent လေ့လာမှုများ (ရှိပါတယ်Bossert et al ။ , 2011; Koya et al ။ , 2009; ma et al ။ , 2014) ။ ဒါကြောင့် corticostriatal လမ်းကြောင်းထိန်းချုပ်နောက်ဆုံးမှာမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူ၏တန်ဖိုးကို update, ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားဆာပအပြုအမူများသင်ယူမှုနှင့်စကားရပ်ပနျးပုထုကိုဘယ်လိုကွဲပြားစုံစမ်းစစ်ဆေးကျိုးနပ်သည်။

AMYGDALO-ACCUMBAL တိုက်နယ်

စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ် psychostimulants စိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များနှင့်အပန်းဖြေမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအပြုသဘောအားကောင်းသွေးဆောင်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်းအဆင့်ဆင့်၏တိုးတက်မှုတိုးနိုင်ပါတယ် modulate ။ စိတ်ခံစားမှုသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကစားသော amygdala, လည်းစွဲတူသောအပြုအမူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့ပုံရသည်။ အဆိုပါ NAc ဖို့ BLA စီမံကိန်းတွင်ကျောင်းအုပ်ကြီးအာရုံခံ, ဤလမ်းကြောင်း၏အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍစပိုင်းတွင်အဆက်ဖြုတ်လေ့လာမှုများအားဖြင့်ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူ၏ချို့ယွင်းဝယ်ယူအတွက် BLA သို့မဟုတ် NAc core ကိုရလဒ်များဥပမာအားဖြင့်, ရွေးချယ်တွေ့ရှိရပါသည် (Fuchs et al ။ , 2002; Whitelaw et al ။ , 1996) ။ အဆိုပါ BLA-NAc လမ်းကြောင်းမကြာသေးမီက (အပြုသဘောသို့မဟုတ်အပျက်သဘော valence နှင့်ဆက်စပ်အပြုအမူတွေကိုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ပြသခဲ့သည်ကင်မ် et al ။ , 2016; Paton et al ။ , 2006; Stuber et al ။ , 2011) ။ ဒီလမ်းကြောင်းမှ optical ဆွလျှောက်ထားခြင်း (D1R-ဖော်ပြသော်လည်းမ D2R-ဖော်ပြ MSNs လိုအပ်ပါတယ်သောလှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူကိုအားပေးအားမြှောက်Stuber et al ။ , 2011). Stuber နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ (2011) အဆိုပါ cortical သွင်းအားစုအတွက် amygdala စီမံကိန်း၏ Self-stimulation intracranial, ဒါပေမယ့်ဘဲ, အ NAc မှအပြုသဘောအားကောင်း induces ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ အဆိုပါဒေတာ amygdala-striatal ဆားကစ် (ရွေးချယ်သည့် NAc အတွက် D1R-ဖော်ပြ MSNs ၏ innervation ခိုင်ခံ့စေဘို့အရေးပါဖြစ်ကြောင်းထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုများနှင့်ယခင်လေ့လာပြီးနောက် D1R-ဖော်ပြ MSNs ၏သိသာထင်ရှားသောအပြောင်းအလဲတချို့ညွှန်ပြသောအခြားလေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းများမှာLee က et al ။ , 2013; Pascoli et al ။ , 2014) ။ ထို့အပွငျမှသာ BLA-NAc ဆားကစ်အတွက် Synaptic ပွောငျးလဲ (locomotor ာင်းထိန်းချုပ်ဖို့လုံလောက်သောများမှာMacAskill et al ။ , 2014အသံတိတ် synapses နှင့်ကယ်လစီယမ်-permeable AMPA receptors ၏စုဆောင်းမှု (များ၏ရငျ့မှတဆင့်), ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီစကားရပ်နှင့်တဏှာအပြုအမူဘရောင်း et al ။ , 2011; Lee က et al ။ , 2013; ရှက် et al ။ , 2017) ။ အဆိုပါ hM4D_i, G ၏ chemogenetic မော်ဂျူ -mediated_{I / O} အဆိုပါ amygdala-striatal ဆားကစ်တစ်ခုထဲတွင်အချက်ပြမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ခြင်းမှ locomotor ာင်း attenuates, ဒါပေမယ့် (Basal ရွေ့လျားမထိခိုက်ပါဘူးMacAskill et al ။ , 2014) ။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤတွေ့ရှိချက် BLA-NAc circuit ကိုအားဖြည့်သင်ယူမှုနှင့် putatively စွဲ-ကဲ့သို့အပြုအမူများအတွက်လိုအပ်သောနှင့်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကစားကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

HIPPOCAMPAL-STRIATAL တိုက်နယ်

အဆိုပါ ventral hippocampus (vHPC) (အထူးသဖြင့် medial shell ကိုငှါ, NAc မှ glutamatergic သွင်းအားစု၏အခြားအဓိကအရင်းအမြစ်တစ်ခုဖြစ်သည်Zhu et al ။ , 2016) ။ အမှန်စင်စစ် vHPC အာရုံခံ D1R-ဖော်ပြမယ့်အစား D2R-ဖော်ပြ MSNs အပေါ်ပိုမိုအားကောင်းသွင်းအားစုနှင့်အတူ, NAc MSNs ကိုသက်ဝင်။ ဤသည် vHPC-NAc လမ်းကြောင်းလည်းကင်းထိတွေ့မှုကြောင့်ထိခိုက်နေပါတယ်။ ကိုကင်းများ၏ထပ်ခါတလဲလဲ Non-ဆက်ပြောပါတယ်ထိုးပြီးနောက် D1R- နှင့် D2R-MSNs အတွက် excitatory ရေစီးကြောင်း၏လွှဲခွင်အတွင်းဘက်လိုက်မှုကတော့ vHPC-NAc လမ်းကြောင်း (ဖျန်ဖြေမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် Synaptic plasticity နိုင်စွမ်းကြောင်းအကြံပြု, ဖျက်သိမ်းနေသည်MacAskill et al ။ , 2014) ။ အမှန်စင်စစ် hyperactivity အတွက် dorsal subiculum ရလဒ်၏တွေ့ရှိရပါသည်, အ ventral subiculum ၏တွေ့ရှိရပါသည်စိတ်ကြွဆေးမှ locomotor တုံ့ပြန်မှုကိုလျှော့ချခြင်းနှင့်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဝယ်ယူအယှက်သော်လည်း (ကာဣန et al ။ , 2001; ရော်ဂျာနှင့်ကြည့်ရှု 2007) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အ vHPC-striatal လမ်းကြောင်း (မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက် potentiated ဖြစ်ပါတယ်Britt et al ။ , 2012) နှင့်အော်ပရေတာအခန်းမူးယစ်ဆက်စပ်လုပ်ရပ်များ၏ခွဲခြားဆက်ဆံမှုကို support (Pascoli et al ။ , 2014) ။ ထို့ကြောင့်အထူးသဖြင့် shell ကိုရန် NAc မှ hippocampal သွင်းအားစုသည်, psychomotor လှုံ့ဆော်အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်ဆက်စပ်တန်ဖိုးများသတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့နှစ်ဦးစလုံးအတွက်အလွန်အမင်းပါဝင်ပတ်သက်ပါလိမ့်မယ်။ သက်သေအထောက်အထား၏သဘောအရဆိုလျှင်မူ hippocampus မူးယစ်ဆေးစွဲတူသောအပြုအမူ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတှကျလိုအပျသညျ့ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

STRIATAL တိုက်ရိုက်ရောသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း

အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း GABAergic MSNs သူတို့စီမံကိန်းပစ်မှတ်အပေါ်အခြေခံပြီးတိုက်ရိုက်သို့မဟုတ်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းတစ်ခုခုကိုပါဝင်သည်။ အဆိုပါတိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်းတိုက်ရိုက်ထိုကဲ့သို့သော substantia nigra သို့မဟုတ် subthalamic နျူကလိယအဖြစ် Basal ganglia output ကိုအရေးပါမှပရောဂျက်တစ်ခုကို D1R-ဖော်ပြ MSNs ပါဝင်သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, အသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းကြောင့်နောက်ပိုင်းတွင် innervate output ကိုအရေးပါ (ဥပမာ, အ globus pallidus externa) (အခြား Basal ganglia အရေးပါမှပရောဂျက်တစ်ခုကို D2R-ဖော်ပြ MSNs ၏ဖွဲ့စည်းထားသည်Gerfen နှင့် Surmeier, 2011) ။ အဆိုပါ D1R တစ်ဦးက G ဖြစ်ပါသည်_{s ကို / တစ်ဦး} အဘယ်သူ၏ activation ရလဒ်များကို adenylyl cyclase ၏ဆွထဲမှာ, D2R တစ်ဦးက G ဖြစ်ပါတယ်သော်လည်းပရိုတိန်း-coupled receptor_{ကိုယ့် / တစ်ဦး} အဘယ်သူ၏ activation adenylyl cyclase ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်ပရိုတိန်း-coupled receptor (Neve et al ။ , 2004) ။ D1R-MSNs ၏တားစီးစိတ်ကြွဆေးထိတွေ့ပြီးနောက် locomotor လှုပ်ရှားမှုအားပေးအားမြှောက်နေစဉ် dorsal striatum အတွက် D2R-MSNs ၏ Chemogenetic တားစီး (locomotor ာင်းဖိနှိပ်ဖာဂူဆန် et al ။ , 2011) ။ D1R-MSNs ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်များအတွက်လုံလောက်သောအခန်းကဏ္ဍသော်လည်းထို့အပြင် dorsal striatal D2R-MSNs ဖွယ်ရှိ, အားဖြည့်အပြုအမူနှင့်နေရာ preference ကိုအပြုအမူများဝယ်ယူဖျန်ဖြေ (Kravitz et al ။ , 2012) ။ striatal D2R-MSNs ၏ Chemogenetic တားစီး (ကိုကင်းများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုတိုးပွါးBock et al ။ , 2013).

D1R ၏ expression ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူထုတ်လုပ်ရန်လိုအပ်သောဖြစ်ပါတယ် (ကာဣန et al ။ , 2007) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, D2R (Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူများအတွက်မရှိမဖြစ်မဟုတ်ပါဘူးကာဣန et al ။ , 2002), ဒါပေမယ့် striatal D2R-MSNs ၏ activation မဟုတ်ဘဲ (locomotor ာင်းချို့ယွင်းLobo et al ။ , 2010) ။ တိုးမြှင့်စိတ်ကြွဆေးချင်းတိုးတက်ရေးပါတီအတွက် striatal D2R-ဖော်ပြ MSNs ရလဒ်များထို့ပြင် ablation (Durieux et al ။ , 2009), အ NAc အတွက် D2R-ဖော်ပြ MSNs စွဲတူသောအပြုအမူတစ်ခု inhibitory အခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြု။ အတူတူယူ, ဒီသက်သေအထောက်အထားစွဲတူသောအပြုအမူ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျး differential အဆိုပါ striatum အတွက်အနာဂတ်အာရုံခံ၏ကွဲပြား Subtype အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုထားတဲ့ D1Rs နှင့် D2Rs ၏ဟန်ချက်ညီလှုပ်ရှားမှုကထိန်းချုပ်ထားကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ သို့ရာတွင်ထိုသို့နေဆဲအဖျားစွဲတူသောအပြုအမူအတွက်တစ်ဦးချင်းစီ MSN ကိုအမျိုးအစားအဘို့အ differential ကိုအခန်းကဏ္ဍတည်ထောင်ရန်စိန်ခေါ်မှုနေဆဲဖြစ်သည်။

အဆိုပါ NAc innervate အတွက် D1R-MSNs နှင့် D2R-MSNs နှစ်ဦးစလုံးထံမှ axon အဆိုပါ ventral pallidum (VP) (Creed et al ။ , 2016) ။ ဤရွေ့ကားလမ်းကြောင်းအတွက်အမူအကျင့်ရလဒ်များ၏အလုံးစုံဦးတည်ချက်ဝှက်ဖို့ပေါ်လာပါသည်။ တိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်း၏ optogenetic မော်ဂျူခြင်းဖြင့် NAc-VP synapses မှာကင်း-သွေးဆောင် plasticity ၏ပုံမှန် D1R-MSNs ၏ရေးစပ်သည့်အပေါင်ပစ္စည်း NAc-VP လမ်းကြောင်း (ကိုကင်းရှာဘို့ locomotor ထိခိုက်စေလှုံ့ဆျောမှု၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုများအတွက်လိုအပ်သောကြောင်းညွှန်ပြCreed et al ။ , 2016) ။ စိတ်ဝင်စားစရာလည်း optogenetic ရလဒ်များကိုနှင့်အတူသဘောတူညီချက်ထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် (ဆိုလိုသည်မှာ, စိတ်ကြွဆေး) ာင်း, G ပိတ်ဆို့နေသည်_sအဆိုပါ adenosine A2a အဲဒီ receptor ၏ -coupled အဲဒီ receptor ကို Activation, D2R-MSNs တစ်အမှတ်အသား, ဖော်ပြအာရုံခံ (Farrell et al ။ , 2013) ။ ထို့ကြောင့် D2R-MSNs ၏ activation ဆုလာဘ်-related အပြုအမူတွေကိုထိန်းချုပ်ဖို့ NAc အတွက် D1R-MSNs ၏နှစ်ဦးနှစ်ဖက်တားစီးဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြရန်ပုံရသည်။ ကိုကင်းမှထိတွေ့မှုဟူမူကားအမူအကျင့်ာင်းအားပေးအားမြှောက်သောဤနှစ်ဦးနှစ်ဖက်တားစီး, (ဖိနှိပ်Dobbs တို့က et al ။ , 2016).

စွဲ-like အပြုအမူအခြေခံအပိုဆောင်းသည့်အစိတ်အပိုင်းများ

မူးယစ်ဆေးစွဲ၏တိုးတက်မှုအတွက်, relapse ပြန်လည်နာလန်ထူသို့မဟုတ်လွှတ်မှချီတက်ခဲ့ကွောငျးစွဲ၏ထပ်မဖြစ်အောင်ဖြစ်ပါတယ်။ စိတ်ဖိစီးမှု (relapse ထွက်လာပါတယ်များအတွက်အဓိက Prime လှုံ့ဆော်မှုဖြစ်ပါသည်Kalivas နှင့် McFarland, 2003), နှင့် hedonic သက်ရောက်မှုရှိသည်သောစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးစိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများနှင့်အတူရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်ကိုကူညီလိမ့်မည်။ စိတ်ဖိစီးမှု relapse ၏ဖြစ်ပျက်မှုတိုးပွါးသော်လည်း, ဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများရုံဖြေရှင်းခံရဖို့စတင်ခဲ့ကြပြီလုံလောက်သောသက်သေအထောက်အထားများရှိပါသည်။ ဥပမာ, mesostriatal လမ်းကြောင်းအတွက်ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (BDNF) က extracellular signal ကို-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ် kinase ၏ activation (မူးယစ်သွေးဆောင်ထိခိုက်စေချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ဝယ်ယူဘို့လိုအပ်ပါသည်Lobo et al ။ , 2010) ။ , စိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများ (အောက်မှဖြန့်ချိသော; BDNF-mediated dopamine အာရုံခံဆဲလျ activation corticotropin-releasing အချက် (လည်း corticotropin-releasing ဟော်မုန်းအဖြစ်လူသိများ CRF) ကထိန်းချုပ်ထားသည်Walsh et al ။ , 2014) ။ ဗဟို amygdala အပါအဝင်တိုးချဲ့ amygdala အဆောက်အဦမှပေါ်ပေါက်ရသော CRF အချက်ပြ, (စိတ်ဖိစီးသောအခြေအနေများအတွက်မူးယစ်ဆေးရှာကြံ၏ Prime အထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါShaham et al ။ , 2000).

မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်ဖြေရှင်းခံရဖို့လိုအပ်ကြောင်းနောက်ထပ်အချက်တစ်ချက်အာရုံခံသွင်းအားစုများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ hedonic အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကြားအသင်းအဖွဲ့ထဲကပေါ်ထွန်းသည်ဟုအာရုံကြော ensembles အကြားဆက်သွယ်မှုသည်။ မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် plasticity activated striatal အာရုံခံ (၏သေးငယ်တဲ့အစိတ်အပိုင်းအစုမှာဖြစ်ပေါ်ကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစားKoya et al ။ , 2012), အာရုံခံဆက်သွယ်မှုမူးယစ်ဆေး-related မှတ်ဉာဏ်၏ဝယ်ယူခြင်းနှင့်စကားရပ်ပနျးပုထုမည်ဟုသောမူးယစ်ဆေး-စုဆောင်းအာရုံခံခြင်းနှင့်အခြားအာရုံခံအစိတ်အပိုင်းများအကြားပြောင်းလဲသွားလိမ့်မယ်။ လေ့လာမှု၏ဤလိုင်းအားဆက်ကပ်အပ်နှံ additional သုတေသန circuit ကို-mediated စွဲလမ်းအပြုအမူများထပ်မံနားလည်မှုအကြိုးရှိပါလိမ့်မယ်။

နိဂုံး

ဆားကစ်-ကျယ်ပြန့်ခြင်းနှင့်စွဲတူသောအပြုအမူများအတွက် circuit ကို-တိကျတဲ့စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေ၏ရည်ရွယ်ချက်မှာစွဲယန္တရားများ elucidate နှင့်စွဲလမ်းများအတွက်အောင်မြင်သောကုထုံးဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုကိုဆက်ကပ်ရန်ဖြစ်ပါသည်။ စုဆောင်းဒေတာ striatal ဆားကစ် relapse မှကနဦးထိတွေ့မှုကနေစွဲလမ်းကဲ့သို့အပြုအမူ၏-up, setting ထဲမှာအရေးပါတဲ့အခန်းကဏ္ဍ play နှင့်စွဲလမ်းတိုးတက်မှုအပေါငျးတို့သအဆင့်ပြင်းထန်စွာပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်အဖြစ် striatum, မူးယစ်ဆေးစွဲများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေတဲ့ key ကိုဦးနှောက်ဧရိယာကြောင်းဖော်ပြသည်။ optogenetic နှင့် chemogenetic မဟာဗျူဟာများ အသုံးပြု. လေ့လာရေး (အမျိုးမျိုးသော psychostimulants ထိတွေ့ပြီးနောက်စွဲ၏တိုးတက်မှုမှသက်ဆိုင်ရာကွဲပြားအာရုံခံဆားကစ်ထုတ်ဖော်ပြသခြင်းနှင့်ဘုံအပြုအမူအကျိုးဆက်များနှင့်အတူဆားကစ် shared ပါပြီသဖန်းသီး။ 2) ။ Striatal circuit ကိုရွေးချယ်ပြီး activation-inactivation သို့မဟုတ်အလားအလာ-depotentiation စွဲ၏တိုးတက်မှုအပေါ်တစ်ဦးချင်းဆားကစ်၏အသားတင်အကျိုးသက်ရောက် substantiating, စွဲတူသောအပြုအမူ၏သိသာထင်ရှားသောအပြောင်းအလဲတချို့ precedes ။ psychostimulant မူးယစ်ဆေးတစ်ခုထိတွေ့ပြီးနောက်, မော်တာလှုပ်ရှားမှု striatal dopamine အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်ဖို့ vHPC ထံမှ striatum နှင့် amygdala နှင့်တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းကနေတဆင့်သွင်းအားစုများကထိန်းချုပ်ထားသည်။ ဤရွေ့ကားလမ်းကြောင်းထပ်ခါတလဲလဲအသုံးပြုမှုကိုအပြီးစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေး-related သင်ယူမှုနှင့်အမှတ်တရများ၏အစိတ်အပိုင်းများကိုကုဒ်သွင်းအတွက်လည်းလိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်။ ထို့အပွငျနေကြပြီး psychostimulant မူးယစ်ဆေးဝါးများမှ relapse အကြီးအကျယ်တဏှာသို့မဟုတ် compulsive မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူတွေ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအဘို့, ventral striatum ဖို့မှန်းချက်ရဲ့သော PFC, ပါဝငျသညျ။ စွဲလမ်း၏တိုးတက်မှုမှာပါဝင်နေတဲ့ striatal ဆားကစ်များထဲတွင်သည် IL-NAc shell ကို၏ activation နှင့် striatal D2R-MSN ကိုသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းဆက်နွယ်အပြုအမူစကားရပ်ဟန့်တားဘို့ထိရောက်သောဖြစ်ကြသည်။ အမှန်မှာထို striatal သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း၏သဘာဝအအကာအကွယ်ယန္တရားများ (ဖော်ပြထားပါပြီBock et al ။ , 2013Synaptic ဂီယာ၏), နှင့် striatal circuit ကိုရွေးချယ်ပြီးပြန်လည်တည်ထောင်ခြင်း (circuit ကိုလုပ်ဆောင်ချက်များကိုနှင့်ကယ်ဆယ်ရေးတိရိစ္ဆာန်အပြုအမူပုံမှန်ပြသထားသည်Lüscher et al ။ , 2015) ။ ထို့ကြောင့်, circuit ကို-တိကျတဲ့ Module ameliorate (သို့မဟုတ်ပင်ပျောက်ကင်းစေ) ထိုထိရောက်သောကုထုံးကြားဝင်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုများအတွက်အလားအလာ key ကိုဖြေရှင်းချက်စွဲဖြစ်စဉ်များအသီးအသီးခြေလှမ်းမှာစွဲသည်။

 

သဖန်းသီး။ 2

စွဲတူသောအပြုအမူများ၏တိုးတက်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကွဲပြား striatal ဆားကစ်။

ဝန်ခံချက်

အညွှန်း