(L) ကိုစှဲသုတေသန: CREB (2007)

comments: နှစ်ဦးမော်လီကျူး switches များအမူအကျင့်စွဲလမ်းအပါအဝင်အားလုံးစှဲအတွက်ထင်ရှားတဲ့အခန်းကဏ္ဍ, play ။ တဦးတည်းငါနဲ့အခြား CREB, ဒီဆောင်းပါး၏ဘာသာရပ်ဖြစ်ပါသည်, DeltaFosB ကိုခေါ်အလေးပေး။


20 လွန်ခဲ့တဲ့နှစ်ပေါင်းသိပ္ပံပညာရှင်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတစ်အရေအတွက်တုံ့ပြန်တဲ့တစ်ခုတည်းသောကူးယူအချက်ပေါ်တွင်ချိတ်ဆက်တယ်။ ၎င်းတို့၏အလုပ်ကုသဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြကြမည်နည်း

porn စွဲ၏ဆိုးကျိုးများအာရုံကြောဆဲလ်အပြောင်းအလဲများကြောင့်ဖြစ်ကြောင်းကယ်ရီ Grens အားဖြင့်

ပဲင်စီလ်ဘေးနီးယားတက္ကသိုလ်မှဘွဲ့ရကျောင်းသားစတီဗင်မဂ်ျသည်ကြီးမားသောလမ်းလျှောက်နေသည့်ဗီရိုအရွယ်အစားရှိသောအခန်းထဲသို့မောက်အိတ်များပါသည့်လှည်းကိုလှည်းဘီးတွင်လိုက်သည်။ အခန်းသည်အနီရောင်အလင်းရောင်ဖြင့်သာလင်းလက်တောက်ပနေသည့်ပန်းကန်ပြားငယ်များနှင့်အနက်ရောင်ကုလားကာများဖြင့်ပြည့်နှက်နေသောဓာတ်ပုံဖွံ့ဖြိုးဆဲဓာတ်ခွဲခန်းနှင့်ဆင်တူသည်။ စင်္ကြံတစ်ခုတွင်တီဗီဖန်သားပြင်တစ်ခုသည်ဗီဒီယိုကင်မရာ၏ရှုထောင့်ကို Plexiglas သေတ္တာများပေါ်တွင်ကြည့်နေပြီးအခန်းတွင်းမှကြည့်သည်။

တစ်စက္ကန့်မှတစ်လက်၊ စမတ်လက်လက်လက်သည်ဖန်သားပြင်ပေါ်တွင်မြင်တွေ့ရပြီးသေတ္တာတစ်ခုစီတွင်အညိုရောင်မောက်စ်ကိုတပ်ထားလိုက်သည်။ တိရစ္ဆာန်များထောင့်ရှာဖွေစူးစမ်းန်းကျင် scurry; အနည်းငယ်အခန်းထဲအလယ်၌ခေတ္တရပ်တန့်ခြင်းနှင့်တက်ကြွစွာသူတို့ကိုယ်သူတို့ဖြည့်ဆည်း။ Mague သည်တိရိစ္ဆာန်များအားမူးယစ်ဆေးဝါးကိုအခန်း၏တစ်ဖက်နှင့်တစ်ဖက်နှင့်အခြားတစ်ဘက်သို့ပေါင်းစပ်ရန်ကြိုးပမ်းနေသည်။ ကိုကင်းကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးကိုအခန်းများထဲသို့ထည့်သွင်းခြင်းသည်အလုပ်ကိုမယုံနိုင်လောက်အောင်လွယ်စေသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ထိတွေ့ခြင်းတစ်ခုတည်းကသာယင်းကိုပြုလုပ်လိမ့်မည်ဟုဘွဲ့ရကျောင်းသား Jess Cleck ကပြောသည် -“ တစ်ခါတုန်းကသူဟာအရင်ကကိုကင်းရရှိခဲ့ဖူးတဲ့ဘေးမှာ ၁၃ မိနစ်နဲ့စက္ကန့် ၃၀ ထိုင်ပြီးမောက်စ်ကိုထိုင်ခဲ့တယ်။ ”

အချိန်နှင့်အမျှတိရိစ္ဆာန်နှင့်လူသားများတွင်ပါမူးယစ်ဆေးဝါးကိုထုတ်ယူသောအခါမှီခိုခြင်း၊ မူးယစ်ဆေးဝါး၏အဓိကအရင်းအမြစ်ဖြစ်လာသည်နှင့်အမျှစိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့်စိတ်ဓာတ်ကျမှုတို့သည်ပိုမိုများပြားလာပြီးအခြားအကျိုးကျေးဇူးများရရှိနိုင်သောအရင်းအမြစ်များအားလုံးကသူတို့၏ဆွဲဆောင်မှုကိုဆုံးရှုံးသွားကြသည်။ စွဲလမ်းမှုနှင့်အတူလူများ၏ဇီဝကမ္မဗေဒအပြောင်းအလဲများဒီကဗျာဖြစ်ကြသည်။ Dallas ရှိ Texas အနောက်တောင်ပိုင်း Medical Center မှအဲရစ် Nestler က“ သူတို့ကသူတို့ဟာမူးယစ်ဆေးဝါးကိုပိုပြီးတော့အနည်းနဲ့အများထိခိုက်ခံစားလာကြတာမဟုတ်ပါဘူး။ မင်းကအာရုံကြောဆဲလ်တွေရဲ့သဘောသဘာ ၀ ကိုအကြီးအကျယ်ပြောင်းလဲနေတယ်။

synapses မှာရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ, neurodegeneration နှင့်မျိုးဗီဇစကားရပ်ထဲမှာအမြဲတမ်းပြုပြင်မွမ်းမံ: ရေရှည်စွဲမှပထမဦးဆုံးအလုအယက်ထံမှအောက်ဖက်လိမ်မြောက်မြားစွာ neurobiologic အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ပါဝငျသညျ။ တစ်ခုချင်းစီကို၎င်း၏ကိုယ်ပိုင် idiosyncrasies ရှိပါတယ်အဖြစ်အဘယ်သူမျှမနှစျခုမူးယစ်ဆေးဝါးများ, သို့သော်, ရောနှောဖြစ်ကြသည်။ မော်ဖင်းအကိုက်ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်သော်လည်းဥပမာအားဖြင့်ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကြွဆေးနှင့်ကိုကင်းအဖြစ်စိတ်ကြွဆေးသည်နျူကလိယ accumbens အတွက်စိမျးအာရုံခံတိုးမြှင့်။

ဦး နှောက်အပေါ်မူးယစ်ဆေးဝါး၏အကျိုးသက်ရောက်မှု၏ဂန္ထဝင်ဖော်ပြချက်သည်ဆုလာဘ်စနစ်၊ အထူးသဖြင့် ventral tegmental (ရိယာ (VTA) မှနျူကလိယနျူကလီးယပ်စ်သို့ရောက်ရှိနေသောအာရုံခံဆဲလ်များကိုအဓိကထားသည်။ ထိုအာရုံခံများသည် dopamine ကိုထုတ်လွှတ်ပြီးအရက်နှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများကသူတို့ကိုတိုက်ရိုက်ဖြစ်စေ၊ သွယ်ဝိုက်။ ဖြစ်စေစိတ်လှုပ်ရှားစေသည်။ dopamine ကိုနျူကလိယနျူကလိယသို့ပို့သောအခါ၎င်းသည်ပျော်ရွှင်မှုကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။

အခက်အခဲကဤစနစ်သည်အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှသည်းခံစိတ်ဖွံ့ဖြိုးလာသောအခါစတင်သည်။ ထပ်တူထပ်မျှမူးယစ်ဆေးဝါးသည်သေးငယ်သော dopamine တုန့်ပြန်မှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ VTA အာရုံခံများသည်ကျုံ့နိုင်သည်။ Synaptic connection များယိုယွင်းခြင်း၊ receptor သိပ်သည်းဆပြောင်းလဲခြင်းနှင့်အချို့သောမျိုးဗီဇများအထူးသဖြင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့်စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းနှင့်ဆက်စပ်မှုများပြားလာသည်။ ကာလီဖိုးနီးယားပြည်နယ်၊ လာဂျယ်လာရှိ Salk Institute မှဂျော့ခ်ျကိုဘော့၏အဆိုအရစွဲလမ်းသူသည်မူးယစ်ဆေးစွဲနေပြီးစွဲလမ်းနေခြင်း၏ဆိုးရွားသည့်ခံစားချက်များကိုတိုးမြှင့်ပေးရုံမျှဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုဆက်လက်သုံးစွဲနေသည်ဟုဆိုသည်။

Pennsylvania ပြည်နယ်၊ Nestler တက္ကသိုလ်မှ Mague ၏အဓိကစုံစမ်းစစ်ဆေးသူ Julie Blendy နှင့်အခြားသူများသည်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်စွဲလမ်းမှုနှင့်အတူပါ ၀ င်သော ဦး နှောက်တွင်မှတ်တမ်းတင်ခြင်းများကိုတိတိကျကျထိုးဖောက်နိုင်သည့်များပြားလှသောမော်လီကျူးအပြောင်းအလဲများကိုစစ်ဆေးနေကြသည်။ ဆယ်စုနှစ်နှစ်ခုနီးပါးကြာအောင်စွဲကပ်နေသောသုတေသီများသည် cAMP-response-element-binding protein (CREB) ၏ကူးယူဖော်ပြချက်တစ်ခု၏လုပ်ဆောင်မှုကိုကြည့်ရှုခဲ့ကြသည်။ ဤပရိုတိန်းသည်ကိုကင်း၊ မော်ဖင်းအကိုက်၊ အရက်၊ အမ်ဖီတမင်းနှင့်နီကိုတင်းအပါအဝင်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအမျိုးမျိုးကိုတုံ့ပြန်သည်။ သို့သော် Nestler ကထိုအချိန်အတန်ကြာသော်လည်း CREB ပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇကိုဖော်ထုတ်ရန်အတွက်ကျွန်ုပ်တို့သည်ရေခဲတောင်ထိပ်သို့ရောက်နေပြီဖြစ်သည်။ သို့တိုင်သူတို့သည်ပြောင်းလဲမှုများကိုကြိုတင်ကာကွယ်ရန်သို့မဟုတ်ပြုပြင်ရန်အတွက်လမ်းရှာရန်မျှော်လင့်ကြသည်။

Blendy သည်သူမ၏ပထမဆုံး CREB ချို့တဲ့သောကြွက်များမွေးဖွားသောအခါအတိအကျမှတ်မိသည်။ “ သူတို့က ၁၅ နှစ်ပဲရှိသေးတယ်၊ ငါဇွန်လမှာသမီးကိုမွေးဖွားခဲ့ပြီးနှစ်ပတ်အကြာမှာတော့သူတို့မှာပထမဆုံး mutant မွေးဖွားခဲ့တယ်။ Heendberg ရှိဂျာမန်ကင်ဆာသုတေသနစင်တာတွင် Blendy သည် Gunther Schutz ၏ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် postdoc ဖြစ်ခဲ့ပြီးနောက်ကောက်နည်းပညာနှင့် ပတ်သက်၍ စိတ်အားထက်သန်မှုများစွာရှိခဲ့သည်။ အခြားအုပ်စုများကကြွက်များကိုအသုံးပြုရန်တောင်းဆိုခဲ့ကြသည်။

သို့သော် Schutz ၏အုပ်စုသည်ကြွက်များကိုစရိုက်လက္ခဏာပြလာသောအခါရပ်တန့်သွားသည်။ Blendy က“ ကျွန်တော်တို့ဟာနောက်ကောက်တစ်ခုမပြီးနိုင်သေးဘူးဆိုတာသိခဲ့ရတယ်။ Mutant တိရိစ္ဆာန်များသည် CREB မျိုးရိုးဗီဇ၏သီးခြားပုံစံများရှိသော်လည်း၎င်းသည်မတော်တဆဖြစ်မှုတစ်ခုဖြစ်ကြောင်းတွေ့ရှိရသည်။ CREB နောက်ကောက်တိရိစ္ဆာန်များသည် Perinatal ကာလကိုမရှင်သန်နိုင်ပါ။ CREB အနည်းငယ်သာရှိခြင်းသည်ဤ Mutant များကိုလူကြီးဘဝဆက်လက်ရှင်သန်ရန်ခွင့်ပြုထားခြင်းဖြစ်သည်။ လေ့လာမှု၊ မှတ်ဥာဏ်၊ စိတ်ခံစားချက်များနှင့်စွဲလမ်းမှုအပါအ ၀ င်အာရုံကြောဆိုင်ရာရှုထောင့်များစွာတွင် CREB ၏အခန်းကဏ္roleကိုသုတေသီများအားစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်လုပ်ဆောင်နိုင်သည့်ပြောင်းလဲမှုများနှင့်အတူ။

ဤအချိန်အားဖြင့်, 90 အလယ်ပိုင်း၌, ကူးယူအချက်ပြီးသားစွဲသုတေသန၏ပစ်မှတ်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ၁၉၇၀ ပြည့်လွန်နှစ်များက locus ceruleus ရှိ adenylyl cyclase အင်ဇိုင်းနှင့်စတင်ခဲ့ပြီး ဦး နှောက်၏အပြာရင့်ရောင်areaရိယာသည် norepinephrine ကို ဦး နှောက်၏အစိတ်အပိုင်းများသို့ပို့ဆောင်ပေးခဲ့သည်။ Adenylyl cyclase သည် CAMB ကိုပြုလုပ်ပြီး CREB ကိုလှုံ့ဆော်သည်။ နိုဘယ်ဆုရှင် Marshall Nirenberg နှင့်သူ၏လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် morphine အား“ ဆယ်လူလာသည်းခံမှု” ၏ locus ceruleus neuron များတွင်သက်သေပြခဲ့သည်။ သူတို့ကပြသခဲ့သည်မှာ adenylyl cyclase ၏လုပ်ဆောင်မှုသည် morphine နှင့်ထိတွေ့ပြီးနောက်ကျဆင်းသွားသော်လည်း၊ ဆေးသည်ဆဲလ်များနှင့်အတူတစ်နေ့ထက်ပိုသော incubate လုပ်ရန်ကျန်ခဲ့သည့်အခါ adenylyl cyclase ၏လုပ်ဆောင်မှုသည်နောက်ကျောပြန်လာသည်။ စာရေးသူများအနေဖြင့်မှီခိုမှုမှဆယ်လူလာထုတ်ယူခြင်းဟုအဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုထားသည် -“ ဒီဖြစ်စဉ်ကိုတိရိစ္ဆာန်တွေမှာရှိတဲ့ abstinence syndrome နဲ့နှိုင်းယှဉ်နိုင်တယ်။ ”

မင်းကအာရုံကြောဆဲလ်တွေရဲ့သဘောသဘာ ၀ ကိုအကြီးအကျယ်ပြောင်းလဲနေတယ်။ -Eric Nestler

ဆယ်စုနှစ်တစ်ခုကျော်အကြာ ၁၉၉၀ ပြည့်နှစ်အစောပိုင်းတွင် Yale တက္ကသိုလ်မှ Nestler နှင့်အဖွဲ့သည်ရလဒ်များကို Vivo ဖြင့်ပုံတူကူးယူခဲ့ပြီး adenylyl cyclase မှ CREB ကိုတက်တက်ကြွကြွအဆင့်သို့အဆင့်နှစ်ဆင့်ပြောင်းရွေ့ခဲ့သည်။ သူတို့ကမော်ဖင်းအကိုက်သည် CREB (CREB ကိုသက်ဝင်လှုပ်ရှားစေသည့်အမှတ်အသား) ၏ phosphorylation ကိုထိခိုက်စေကြောင်းပြသခဲ့သည်။ သို့သော်ကြာရှည်စွာမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ထိတွေ့ပြီးနောက်ပုံမှန်အားဖြင့်ပုံမှန်ပြန်ဖြစ်လာသည် ။1990“ တစ်ချိန်တည်းလောက်မှာ Nestler က“ ငါတို့က locus ceruleus သည် opiate system အတွက်စံပြစနစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ သို့သော်အခြားအာရုံခံဆဲလ်များသည်တုံ့ပြန်သလား။ သူကနျူကလိယ accumbens, ventral tegmental fromရိယာကနေ dopaminergic သွင်းအားစုကိုလက်ခံရရှိသော ဦး နှောက်၏ဆုလာဘ်စနစ်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်အာရုံခံအုပ်စုတစု, လှည့်။ အဲဒီမှာ Nestler ကအလားတူရလဒ်တွေကိုတွေ့ရှိခဲ့တယ် - Morphine ကိုနာတာရှည်အသုံးပြုခြင်းဟာ CREB ရဲ့လုပ်ဆောင်မှုကိုတိုးစေတယ်။

Schtz၏ဓာတ်ခွဲခန်းရှိ CREB ချို့တဲ့သည့်ကြွက်များသည် CREB သည်စွဲလမ်းမှုဖြစ်စဉ်တွင်လိုအပ်မှုရှိ / မရှိတိုင်းတာရန်အခွင့်အလမ်းတစ်ခုပေးခဲ့သည်။ ထို့နောက်ပါရီတက္ကသိုလ်မှရာဖေးလ်မာလ်နာဒိုးဒိုနှင့်အတူ Blendy သည် ၁၉၉၆ ခုနှစ်တွင်သူမ၏ mutant ကြွက်များတွင်ပုံမှန်တိရိစ္ဆာန်များပြသသောမော်ဖင်းအကိုက်ရောဂါလက္ခဏာများမရှိကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ၃“ အဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်အရမှီခိုအားထားခြင်းဆိုသည်မှာမူးယစ်ဆေးဝါးကိုဖယ်ရှားသည့်အခါရုပ်သိမ်းခြင်းလက္ခဏာကိုဆိုလိုသည်။ "Blendy ကပြောပါတယ်။ “ မေးခွန်းကတိရစ္ဆာန်တွေဟာအရင်ကမူးယစ်ဆေးဝါးကိုဘယ်တော့မှမှီခိုနေတာလဲ။ Blendy က CREB သည်စွဲလမ်းမှုကိုအစပြုရာတွင်အရေးကြီးသည်ဟုကောက်ချက်ချသည်။ သို့သော်ထိုကဲ့သို့ရိုးရှင်းသောရှင်းပြချက်သည်မဖြစ်နိုင်လောက်အောင်ကောင်းလွန်းသည်။

ယခု Mass သည် Belmont ရှိ Harvard's McLean ဆေးရုံတွင်စိတ်ရောဂါကုသမှုဆိုင်ရာတွဲဖက်ပါမောက္ခ Bill Carlezon သည် ၁၉၉၀ ပြည့်လွန်နှစ်များအလယ်ပိုင်းတွင် Nestler ၏ဓာတ်ခွဲခန်းတွင် postdoc အဖြစ်တည်ရှိပြီးနျူကလိယနျူကလိယတွင်ကိုကင်းကိုလေ့လာခဲ့သည်။ ထိုအချိန်တွင် CREB ကိုတိုက်ရိုက်ပစ်မှတ်ထားရန်ကောင်းသောနည်းလမ်းမရှိခဲ့သဖြင့် Nestler အုပ်စုသည်ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးကူးစက်မှုကိုတီထွင်။ Mutant ပုံစံ CREB နှင့်ယှဉ်ပြိုင်ပြီးယင်း၏လုပ်ဆောင်မှုကိုပိတ်ဆို့ထားသည်။ Mutant တိရိစ္ဆာန်များကိုကင်းကိုပေးသောအခါသူတို့သည်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုပိုမိုနှစ်သက်ကြောင်း CREB ကတိရိစ္ဆာန်များတွင်အလွန်အကျွံဖိအားပေးသောအခါ၎င်းသည်ယင်းကိုမနှစ်သက်ကြောင်းပြခဲ့သည်။

Blendy သည် CREB ချို့တဲ့သောကြွက်နှင့် ၁၉၉၇ ခုနှစ်တွင် Pennsylvania တက္ကသိုလ်သို့ပြောင်းပြီးနောက်အလားတူရလဒ်များရရှိခဲ့သည်။ ဤသတ္တဝါများကိုကိုကင်းဆေးများ (ဆားငန်ခြင်းနှင့်သားရိုင်းတိရိစ္ဆာန်များကိုခွဲခြားရန်လုံလောက်သောသေးငယ်သောဆေးများ) ကိုပေးသောအခါတိရိစ္ဆာန်များသည်ကိုကင်းမှရရှိသောသေတ္တာ၏ဘေးထွက်အတွက်ပြင်းပြင်းထန်ထန်နေရာထိုင်ခင်းကိုပြသခဲ့သည်။ ၅“ CREB ချို့တဲ့သောတိရစ္ဆာန်များ။ ကိုကင်းဆုလာဘ်တစ်ခုတိုးမြှင့်ခြင်းကိုပြသပါ” ဟု Blendy ကပြောကြားသည်။

Blendy ၏အချက်အလက်များသည် Nestler နှင့် Carlezon တို့၏ရလဒ်များနှင့်ကိုက်ညီသော်လည်းမော်ဖင်းအကိုက်၏ရလဒ်နှင့်မကိုက်ညီသောတွေ့ရှိချက်များဖြစ်သည်။ CREB ချို့တဲ့မှုသည်တိရိစ္ဆာန်များကိုကင်းကိုပိုမိုစိတ် ၀ င်စားပုံရသော်လည်းမော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ဆန့်ကျင်စွာပြုမူခဲ့သည်။ Blendy ကကွာဟမှုသည်မူးယစ်ဆေးဝါးတစ်ခုစီလုပ်ဆောင်နေသည့် ဦး နှောက်ဒေသများနှင့်ဆက်စပ်နေသည်ဟုသံသယရှိသည်။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးအားလုံးသည်နျူကလိယအက်တမ်တွင် dopamine တိုးပွားလာမှုအဆုံးသတ်သွားသော်လည်း၎င်းတို့သည်မတူညီသောယန္တရားများမှတစ်ဆင့်လုပ်ဆောင်သည်။ ကိုကိန်းသည်နျူကလိယရှိ dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလုပ်ငန်းများတွင်နေရာယူထားသည်။

မူးယစ်ဆေးစွဲမှုတွင်ပါ ၀ င်သောမော်လီကျူးပြောင်းလဲမှုများရှုပ်ထွေးမှုသည်ထိုနေရာတွင်မရပ်တန့်ပါ။ အရက်နှင့်နီကိုတင်းသည် CREB အပေါ်ကိုကင်းနှင့်မော်ဖင်းအတတ်တို့နှင့်ကွဲပြားခြားနားသည်။ အပြုအမူအပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုများရှိသော်လည်းထို့အပြင်အခြားကူးယူအချက် DFosB, CREB နှင့်ဆင်တူဖက်ရှင်အတွက် upregulated ဖြစ်ပါတယ်.6

မူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့ DFosB တုံ့ပြန်မှုအထူးသဖြင့်ရေရှည်အပြောင်းအလဲများနှင့် ပတ်သက်. , CREB အဖြစ်စွဲဖို့နည်းတူအရေးကြီးသောဖြစ်နိုင်သည်။ Nestler အဆိုအရ CREB မရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးများကနေအပျက်သဘောတုံ့ပြန်ချက်ကယ်တင်တတ်၏, andDFosB မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုအားပေးအားမြှောက်။

"DFosB ကို CREB ၏စကားပြောဆိုမှုအဖြစ်နည်းများစွာဖြင့်တွေ့မြင်နိုင်သည်" ဟု Nestler မှပြောကြားခဲ့သည်။ ရှုပ်ထွေးရှုပ်ထွေးမှုနှင့်အတူ, ဆဲလ်ကူးယူအချက်များနှစ် ဦး စလုံးတူညီဆဲလ်ထဲမှာ upregulated နိုင်ပါသည်။ အချို့ဆဲလ်များသည် CREB ကိုသက် ၀ င်စေသည်၊ အချို့က DFosB ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ အချို့သည်ထပ်နေသည်။ ၎င်းသည်အလွန်ရှုပ်ထွေးသောလုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်ရန်လိုအပ်သည်။

သိပ္ပံပညာ၌ဤကွာဟချက်များရှိနေသော်လည်း ၁၉၉၀ ပြည့်လွန်နှစ်များတွင်သိပ္ပံပညာရှင်များသည် CREB သည်အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထိန်းညှိရာတွင်အရေးကြီးသည်ဟုယူဆခဲ့သည်။ သို့သော်သူတို့က၎င်းသည် ဦး နှောက်၏ဒေသအားလုံးရှိမူးယစ်ဆေးဝါးအားလုံး၏အရွယ်အစားနှင့်ကိုက်ညီမှုရှိသည့်အမှတ်အသားမဟုတ်ကြောင်းကုသမှုတစ်ခုတည်းမဟုတ်ကြောင်းကိုလည်းသဘောပေါက်ခဲ့ကြသည်။ CREB ဟာဘယ်တော့မှကုထုံးကိုဘယ်တော့မှလုပ်မှာမဟုတ်ဘူး။ သိပ်ကိုအရေးကြီးတယ်၊ နေရာတိုင်းမှာနေရာတိုင်းမှာရှိနေတယ်” လို့ Blendy ကပြောပါတယ်။

သူမသည်မြစ်အောက်ပိုင်းကိုလှည့်ဖို့ဆုံးဖြတ်လိုက်တယ်။ သူမ၏အုပ်စုသည်ကန ဦး ထိတွေ့မှုမှမှီခိုမှုအထိမူးယစ်ဆေးစွဲနေစဉ်အတွင်း CREB ပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇ၏ဖော်ပြချက်ကိုခြေရာခံသည်။ မျှော်လင့်ချက်ကပစ်မှတ် [မျိုးရိုးဗီဇ] အချို့ကြောင့်၎င်းအတွက်တာဝန်ရှိသည်။

ဤအဆင့်များမှတဆင့်ကွဲပြားခြားနားသောဖော်ပြမှုတွင်ထူးခြားပြောင်မြောက်သောရလဒ်များကိုပြသခဲ့သည့်မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်ဗီဇတစ်ခုမှာ corticotropin-releasing factor (CRF, corticotrophin-releasing hormone, CRH) ဟုလည်းရည်ညွှန်းသည်။ CRF သည်စိတ်ဖိစီးမှုတုန့်ပြန်မှုကိုဖျန်ဖြေရာတွင်အရေးကြီးသော်လည်း၎င်းသည်ကိုကိုး၏စွဲလမ်းနေသောအမှောင်ထုတွင်ပါ ၀ င်သည်။ ကိုဘော့က“ ငါတို့ရှာဖွေတွေ့ရှိတာကအရက်၊ ဘိန်းနဲ့နီကိုတင်းနဲ့အထူးသဖြင့်မှန်ကန်တယ်၊ ကိုကင်းအတွက်နည်းနည်းတော့နည်းတယ်။ တိရိစ္ဆာန်တွေမူးယစ်ဆေးဝါးအမြောက်အများသုံးတဲ့အခါ CRF စနစ်ကစေ့စပ်လာပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးအလွန်အကျွံကိုအထောက်အကူပြုတယ် - ယူ။ "

အရက်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်အရက်သေစာဆိုင်ရာအမျိုးသားအင်စတီကျု၏လက်တွေ့ဒါရိုက်တာ Markus Heilig က CRF စနစ်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများသည်အမြဲတမ်းဖြစ်နေသည်ဟုပြောကြားခဲ့သည်။ Heilig က“ ပြီးခဲ့သည့်နှစ်က အကယ်၍ သင်သည်အရက်ကိုမှီခိုအားထားနေပြီးကာလကြာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဆေးကြောခြင်းသံသယရှိပါက၎င်းသည် endogenous [CRF] စနစ်အတွင်းသိသိသာသာကြာရှည်သောပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေလိမ့်မည်ဟုကြွက်များတွင်မှတ်သားထားသည်။ လို့ပြောတယ်

Koob သည်မကြာသေးမီကပြသခဲ့သည်မှာ CRF1 receptor အားရန်ဘက်ပေးထားသောအခါအရက်ကိုအားကိုးမှီဝဲနေသောတိရိစ္ဆာန်များသည်ဆေးကြောနေစဉ်အရက်ကိုလျော့နည်းကြောင်းပြခဲ့သည် ။7 [CRF1 receptor antagonist] သည်ပြန်လည်ရုပ်သိမ်းရန်အတွက်အလွန်ကောင်းမွန်သောဆေးဖြစ်နိုင်သည်ဟုခန့်မှန်းခဲ့သည်။ သို့သော်လူသားများတွင်အသုံးပြုရန်အတွက်ရန်သူရှာဖွေရန်မှာခက်ခဲသည်။ လူနာနှစ် ဦး သည်အသည်းအင်ဇိုင်းများအဆင့်မြင့်မားစွာတီထွင်ပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါးတမျိုးဖြစ်သော NBI 30775 ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများကိုလွန်ခဲ့သောနှစ်ပေါင်းများစွာကရပ်ဆိုင်းထားခဲ့သည်။ ၈ အခြားသူများအကြား Koob နှင့် Heilig တို့သည်စွဲအားကိုကုသရန်အန္တရာယ်ကင်းစွာအသုံးပြုနိုင်သည့် CRF8 receptor antagonist ကိုရှာဖွေရန်လုပ်ဆောင်နေကြသည်။

ယခုနှစ်မတ်လ၌, Heilig မူးယစ်ဆေးတစ်ခု CRF9 အဲဒီ receptor ရန်မူးယစ်ဆေးဝါးသို့တီထွင်နိုင်ပါလျှင်သူတို့တစ်တွေ stressor.1 ထိတွေ့သောအခါအရက်ရှာကြံရာမှမှီခိုတိရိစ္ဆာန်များရပ်တန့်ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်း, အရက်-မှီခိုကြွက်များတွင်အလားအလာရလဒ်များကိုထုတ်ဝေခဲ့သည်, Koob ကပြောပါတယ် အများဆုံးဖွယ်ရှိလျှောက်လွှာလူတန်းစားဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းပါလိမ့်မယ်။

CREB သည်ဘယ်သောအခါမှကုထုံးဆိုင်ရာပစ်မှတ်တစ်ခုမဟုတ်ပါ။ သိပ်အရေးကြီးတယ်၊ နေရာအနှံ့မှာတွေ့နိုင်တယ်။ ” - ဂျူလီဘလန်းဒီ

Blendy's Penn ဓာတ်ခွဲခန်း၏မြောက်ဘက်မိုင် ၃၀၀ အကွာတွင်ရှိသည့်ဟားဗတ်တက္ကသိုလ် McLean ဆေးရုံမှအလားတူ ၀ တ်စုံ၊ လက်အိတ်နှင့် ၀ တ်စားဆင်ယင်သိပ္ပံပညာရှင်သည်တိရစ္ဆာန်လှည်းကိုစင်္ကြံတစ်ခုပေါ်သို့တင်ထားသည်။ ဤရွေ့ကား Carlezon ၏စမ်းသပ်ကြွက်, တစ်ခုချင်းစီကို၎င်း၏ ဦး ခေါင်းထိပ်မှခွဲစိတ်ကုသတပ်ဆင်ထားသည့်အင်တင်နာကဲ့သို့သောလျှပ်ကူးပစ္စည်းနှင့်အတူတပ်ဆင်ထားသည်။ အီလက်ထရိုဒိုက်သည်လျှပ်စစ်စီးဆင်းမှုကိုစတုရန်း - လှိုင်းစီးဆင်းမှုပုံစံဖြင့် ဦး နှောက်၏ဆုလာဘ်စင်တာသို့ပျံ့နှံ့စေသည့်လှုံ့ဆော်မှုကိုပို့သည်။ Carlezon ၏ရုံးခန်းတွင်သူသည်ကြိုက်နှစ်သက်သောစီးဆင်းမှုကိုရရှိရန်ဘီးတစ်ချောင်းကိုအဆက်မပြတ်လှည့်ပတ်နေသည့်ဗွီဒီယိုတစ်ခုကိုဖွင့်သည်။ "ဒါဟာဖြစ်နိုင်သမျှအစဉ်အမြဲအကောင်းဆုံးအရာကဲ့သို့ခံစားရ၏။ တိရစ္ဆာန်များသည်မူးယစ်ဆေးဝါး၊ အစားအစာ၊ လိင်နှင့်မည်သည့်အရာကိုမဆိုရွေးချယ်လိမ့်မည်။

Carlezon ကပြောကြားသည်မှာအချက်တစ်ချက်အနေဖြင့်လက်ရှိဆုလာဘ်လျော့နည်းသွားသည့်ကြိမ်နှုန်းအောက်တွင်ကျဆင်းသွားသည့်အခါမောက်သည်ဘီးကိုလှည့်ပတ်သွားသည်။ တိရိစ္ဆာန်များသည်ကိုကင်းမှထုတ်ယူခြင်းကိုခံကြရသောအခါ၎င်းတို့လုပ်ကိုင်ရန်ဆန္ဒရှိသည့်အနိမ့်ဆုံးပမာဏဖြစ်သော“ ဆုချီးမြှင့်သည့်တံခါးခုံ” သည်တက်သွားသည် ။10“ ဆုတ်ခွာစဉ်ကာလအတွင်းစိတ်ဖိစီးမှုများသည်အကျိုးဖြစ်ထွန်းမှုမရှိသောကြောင့်ကြွက်များသည်၎င်းတို့အားရရှိရန်ကြိမ်နှုန်းပိုမိုမြင့်မားရန်လိုအပ်သည်။ [ဆွများအတွက်] အလုပ်လုပ်ရန်။ " Carlezon ၏နိဂုံး -“ သူတို့ကသူတို့တွေဟာ dynorphin တွေပိုများလာတယ်ထင်တယ်။ ”

Dynorphin ဋ-opioid receptors မှာပြုမူခြင်းနှင့် CREB တစ်မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်ဗီဇကြောင်းတစ်ခု endogenous opioid ဖြစ်ပါတယ်။ Carlezon CREB သို့မဟုတ် dynorphin function ကိုနျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ခြီးမွှောကျသောအခါကိုကင်းလျော့နည်းကြိုးများနှင့်တခါတရံတွင်ပင်ဆန္ဒရှိကြောင်းပြသခဲ့သည်။ K-receptors ပိတ်ဆို့ကြသောအခါဒါပေမယ့်အကျိုးသက်ရောက်မှု away.4 Carlezon ကင်းဆုတ်ခွာကြုံနေရနှင့်ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုတည်ငြိမ်ဆုလာဘ်တံခါးခုံကိုကိုင်ထားနိုင်ပါတယ်ရှိမရှိတိုင်းတာကြွက်မှဋ-opioid အဲဒီ receptor ရန်ပေးကမ်းခြင်းနှင့်အတူယခုစမ်းသပ်နေသည်တတ်၏။ အဆိုပါရန်အလုပ်မလုပ်ခဲ့လျှင်, Carlezon သူတို့မူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ၏ရောဂါလက္ခဏာကုသမှုအတွက်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်နိုင်ပါတယ်လို့ဆိုပါတယ်။

Scripps မှ Koob နှင့် Brendan Walker တို့ကအီသနောမှီသောကြွက်များတွင် k-opioid receptor antagonist, nor-binaltorphimine ကိုသုံးကာ၎င်းတို့သည်အရက်လျော့နည်းသောက်သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ မှီခိုခြင်းမရှိသောတိရိစ္ဆာန်များတွင်သူတို့သည်အရက်သောက်သည့်အပြုအမူများမပြောင်းလဲပါ။ သူက dynorphin-k-opioid system သည်စွဲလမ်းမှု၏“ အမှောင်ကျသောနေရာ” တွင်ပါဝင်သည်ဟူသောအယူအဆကိုထောက်ခံကြောင်း Walker မှပြောကြားခဲ့သည်။ “ ယေဘုယျအားဖြင့်တော့ဒါဟာမှားယွင်းတဲ့အယူအဆပါ။ တိရိစ္ဆာန်တွေမှီခိုပြီးအရက်ကိုဖယ်လိုက်ရင်အနှုတ်သက်ရောက်မှုကသူတို့ကိုအရက်သောက်ချင်လာတယ်။ ၎င်းစနစ်သည်ကျွန်ုပ်တို့သည်ထိုစနစ်ကိုပိတ်ဆို့ထားခြင်းဖြစ်နိုင်သည်ဆိုပါစို့၊ တစ်နည်းပြောရလျှင်အရက်အလွန်အကျွံသောက်သုံးရန်အတွက် Aninal ၏လှုံ့ဆော်မှုကိုတားဆီးနိုင်သည်။

Pennsylvania တက္ကသိုလ်မှစိတ်ရောဂါကုသမှုဒုဥက္ကchair္ဌနှင့်စွဲလေ့လာရေးလေ့လာရေးဌာန၏ဒါရိုက်တာ Charles O'Brien ကပြောကြားခဲ့သည်မှာ dynorphin နှင့် CRF1 receptor antagonists များကိုသုတေသနပြုရန်အလားအလာကောင်းများရှိသော်လည်းဆေးစွဲမှုကိုအမှန်တကယ်ကုသရန်မှာ ဦး နှောက်၏မှတ်ဥာဏ်စင်တာဖြစ်သည် , CREB ပါဝင်စေခြင်းငှါသို့မဟုတ်မပြုစေခြင်းငှါအရာ။

“ စွဲလမ်းမှုသည်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေသည့်လုပ်ရပ်ဖြစ်သည်။ “ ဒါဟာအရက်၊ ကိုကင်း၊ ဒါမှမဟုတ်ဘိန်းဖြူကိုယ်တိုင်ထုတ်လုပ်တဲ့အပြောင်းအလဲမဟုတ်ဘူး။ ဒါဟာမူးယစ်ဆေးဝါးပျောက်ကွယ်သွားပြီးတဲ့အခါမှာတပ်မက်မှုဖြစ်ပေါ်စေတဲ့၊ မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေမှုနဲ့ထပ်မံဖြစ်ပွားမှုတွေကိုဖြစ်ပေါ်စေတဲ့သင်ကြားမှု၊ Nestler ကဒီအမှတ်တရတွေကဘဝတစ်သက်တာလုံးလို့ပြောတယ်။ “ ကလေးဘဝတုန်းကပူပြင်းတဲ့မီးဖိုကိုတို့ထိပြီးဘယ်တော့မှပူပြင်းတဲ့မီးဖိုနဲ့စမ်းသပ်တာဟာဘယ်တော့မှမဖြစ်ဘူးဆိုတာသတိရမိတယ်။ မူးယစ်ဆေးဝါးအမှတ်တရများသည်ထိုမှတ်ဥာဏ်များကဲ့သို့အစွမ်းထက်နိုင်သည်။ ”

စွဲလမ်းမှုလေ့လာခြင်းတွင် CREB ပါ ၀ င်သည်မသေချာသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, Nestler က CREB ၏ပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇကိုထုတ်ယူခြင်းသည်ရောဂါလက္ခဏာများကိုသက်သာစေရန်အခြားစွဲလမ်းမှုကုသမှုကဲ့သို့သောမှတ်ဥာဏ်ကိုလွှမ်းမိုးနိုင်သည့်ကုသမှုကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည်ဟုဆိုသည်။ O'Brien က“ ကျနော့်အမြင်အရဒီ [အလားအလာရှိတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးများ] ကိုလူလူချင်းစာနာထောက်ထားမှုများသို့သင်ရောက်လေလေ၊ ပိုကောင်းလေလေပဲ” ဟုဆိုသည်။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကလမ်းကိုညွှန်ပြနိုင်သည်၊ သို့သော်မကြာမီသင်လူသားများသို့သူတို့ကိုသင်အနှေးအမြန်ခေါ်ဆောင်သွားရမည်။

ကိုးကား

1. SK Sharma နှင့် al ။ , "Adenylate cyclase ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းနှစ်မျိုးစလုံးသည်မူးယစ်ဆေးဝါးမှီခိုမှုနှင့်သည်းခံစိတ်ကိုတွက်ချက်သည်။ " Proc Nat Acad Sci, 72: 3092-6, 1975. [PUBMED]

2. X. Guitart et al ။ , "ကြွက် locus ceruleus အတွက်စူးရှသောနှင့်နာတာရှည် morphine အားဖြင့်သိသိ AMP တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင် - binding ပရိုတိန်း (CREB) phosphorylation ၏စည်းမျဉ်းဥပဒေ," J ကို Neurochem, 58: 1168-71, 1992. [PUBMED]

3. R. Maldonado et al ။ သိပ္ပံ၊ ၂၇၃ - ၆၅၇-၉၊ ၁၉၉၆“ CREB ကိုဗီဇပြောင်းလဲခြင်းဖြင့်ကြွက်များတွင်မော်ဖင်းအကိုက်အခဲပျောက်ဆေးကိုလျှော့ချခြင်း” သိပ္ပံ၊ ၂၇၃ ။ [PUBMED]

4. WA Carlezon, Jr. et al, "CREB အားဖြင့်ကိုကင်းဆုကို၏စည်းမျဉ်းဥပဒေ," သိပ္ပံ, 282: 2272-5, 1998. [PUBMED]

၅။ CL Walters, JA Blendy၊ “ အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အပြုသဘောဆောင်သောနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောအားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများရှိပရိုတင်းကို cAMP တုန့်ပြန်မှုဒြပ်စင်အတွက်မတူညီသောလိုအပ်ချက်များအတွက် J” Neurosci, 5: 21-9438, 44 [PUBMED]

၆။ EJ Nestler“ စွဲလမ်းမှုအတွက်ဘုံမော်လီကျူးလမ်းကြောင်းရှိသလား။ ” နတ် Neurosci, 6: 8-1445, 9. [ထုတ်ဝေသည်]

7. CK Funk et al ။ "Corticotropin-releasing factor 1 antagonists သည်အီသနောကိုမှီခိုသောကြွက်များတွင်အီသနောကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်မှုကိုလျှော့ချသည်။ " Biol Psych, 61: 78-86, 2007. [PUBMED]

8. C. Chen, DE Grigoriadis၊ "NBI 30775 (R121919), corticotropin-releasing factor (CRF) type-1 receptor ၏စိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့်စိတ်ကျရောဂါကုသမှုအတွက်ခံတွင်းတက်ကြွသောရန်သူဖြစ်သည်" Drug Dev Res, 65: 216- 26, 2005. [PUBMED]

9. DR Gehlert et al ။ , "3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8- (1-ethylpropyl) -2,6-dimethyl-imidazo [1,2] -b] pyridazine: ဦး နှောက်ထိုးဖောက် ၀ တ်စုံ၊ အရက်သောက်ခြင်း၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင်ထိရောက်မှုရှိသည့်ပါးစပ်ဖြင့်ရရှိနိုင်သည့် corticotropin-releasing factor receptor 1 ရန်သူ၊ "J Neurosci, 27: 2718-26, 2007. [PUBMED]

10. ဗြဲ Goussakov et al ။ "ကိုကင်းထုတ်ယူနေစဉ်အတွင်းနှစ် ဦး နှစ်ဖက် amygdala အတွက် LTP" Eur J ကို Neurosci, 23: 239-50, 2006. [PUBMED]

11. Walker BM နှင့် Koob GF၊ `အီသနောမှီခိုမှုတွင် opioid စနစ်များ၏လှုံ့ဆော်မှုအခန်းကဏ္ for အတွက်ဆေးဝါးအထောက်အထား၊ Neuropsychopharmacology, အွန်လိုင်းထုတ်ဝေမှု ၂၀၀၇ မေ ၂ ။ [PUBMED]

နောက်ထပ်ဖတ်ရန်: စွဲလမ်းစေသည့်သုတေသန - သိပ္ပံပညာရှင် - ဘ ၀ သိပ္ပံမဂ္ဂဇင်း http://www.the-scientist.com/article/display/53236/#ixzz17vJl152n