comments: စွဲယန္တရားများအပေါ်ရိုးရှင်းစွာအတစ်ကောင်းမွန်စွာပြုကြစက္ကူ။
အပြည့်အဝလေ့လာမှု: မူးယစ်ဆေးဆုကြေးနှင့်စွဲလမ်းမှုအတွက် Neurobiologic လုပ်ငန်းစဉ်
Harv ဗြာစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2004; 12 (6): 305-320 ။
Doi: 10.1080 / 10673220490910844 ။
ြဒပ်မဲ့သော
Neurophysiologic လုပ်ငန်းစဉ်စွဲပြည်နယ် defining ဟာထိန်းအကွပ်မဲ့, compulsive အပြုအမူတွေကိုအခြေခံ။ ဦးနှောက်အတွက်ဤ "Hard-ကြိုး" အပြောင်းအလဲများကိုစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှပေါ့ပေါ့ကနေအကူးအပြောင်းမှုအတွက်အရေးပါစဉ်းစားနေကြသည်။ preclinical နှင့်လက်တွေ့ (အဓိကအား neuroimaging) လေ့လာမှုများ၏ဤသုံးသပ်ချက်ကိုဤအဖြစ်စဉ်များအခြေခံဇီဝယန္တရားများကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုတိုးတက်လာခဲ့သည်အဖြစ်အပျော်အပါး, ဆုလာဘ်များနှင့်စွဲအကြား delineation ပြောင်းလဲထားပြီးဘယ်လိုဖော်ပြရန်ပါလိမ့်မယ်။ မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်နှင့်အတူဆက်စပ် mesolimbic dopaminergic efflux ယခင်ကအပျြောအပါးများ၏ဇီဝနှင့်ညီမျှစဉ်းစားပေမဲ့, dopaminergic activation မမျှော်လင့်ဘဲနှင့်ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများ၏ရှေ့မှောက်၌ဖြစ်ပေါ် (ပျြောမှေ့စသို့မဟုတ်ဆန္ဒရှိဖြစ်စေ) နှင့်လိုသောသို့မဟုတ်မျှော်လင့်ထား၏စိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်ဆုံးဖြတ်ရန်ပုံပေါ်ပါတယ်။ အဆိုပါနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုစဉ်အတွင်း dopamine ၏ persistent လွှတ်ပေးရန်တဖြည်းဖြည်း (glutaminergic ယန္တရားများမှတဆင့်) ကို amygdala သို့မူးယစ်ဆေးတွေကိုမြှုပ်ထားခြင်းနှင့် amygdala ပတျသကျ, limbic ဦးနှောက်ဒေသများနှင့် prefrontal cortex စုဆောင်းလေ့ကျင့်, anterior cingulate, orbitofrontal cortex နှင့်များအတွက်စိတ်ကိုလွှမ်းမိုးတဏှာအတွက် prefrontal cortex dorsolateral မူးယစ်ဆေးဝါးများ။ အဆိုပါ abstinent, စွဲဦးနှောက်နောက်ပိုင်းတွင်မူးယစ်ဆေးဝါး, Contextual မူးယစ်ဆေးတွေကို, တဏှာ, ဒါမှမဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုတစ်ခုတည်းကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်သည့်အခါတစ်ဦးအတော်လေးကွဲပြားဦးနှောက်တိုင်းဒေသကြီးသို့မဟုတ်အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများကသတ်မှတ်ထားသောအသီးအသီးဖြစ်စဉ်ကိုအတူမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဖို့အတွက်ပြန်သွားဖို့ရစေတယ်ဖြစ်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဆီသို့အဆိုပါ compulsive drive ကိုလည်း orbitofrontal cortex နဲ့ anterior cingulate ကကမကထပြုခဲ့သည့်ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းအတွက်လိုငွေပြမှုကပြည့်စုံစေသည်။ ဒီမူဘောင်အတွင်းမှာပဲ pharmacologic ကုသမှုများအတွက်အနာဂတ်ပစ်မှတ်အကြံပြုကြသည်။
ဆုလာဘ်ပျြောမှေ့စဖြစ်ကြသည်။ စွဲကိုထိခိုက်စေ။ ဆုလာဘ်ခံစားခြင်းနှင့် arousal များကို discrete လှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်အတွေ့အကြုံဖြစ်ပါတယ်။ စွဲ maladaptive နှင့်အဖျက်နှစ်ဦးစလုံးဖြစ်ကြောင်း, မြဲ compulsive နှင့်ထိန်းအကွပ်မဲ့အပြုအမူတွေကိုပါဝငျသညျ။ ဤအသိသာကွဲပြားမှုရှိနေသော်လည်းဆုလာဘ်များနှင့်စွဲလမ်းသည်ယခင်ကဘုံ neurobiologic ကျောထောက်နောက်ခံပြုမျှဝေဖို့စဉ်းစားခဲ့ကြသည်။ ဤသည်စုစည်းမော်ဒယ်တစ်ဦးသိသိသာသာတည်းဖြတ်မူခံလိုက်ပါတယ်နှင့်ဆုလာဘ်များနှင့်စွဲယခုထပ်, neuroanatomical ဆားကစ်ဆိုသော်ငြားကွဲပြားခြားနားသောပတျသကျကွဲပြား neurochemical ဖြစ်စဉ်များအဖြစ် conceptualized နေကြသည်။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုခုနှစ်, ငါနှစ်ပေါင်းများစွာဆေးဝါးဖှံ့ဖွိုးတိုးတပဲ့ထိန်းကြပြီစွဲနှစ်ခုသီအိုရီ (ဆိုလိုသည်မှာ, dopamine လျော့ကျအရေးကြီးတဲ့) ကနောက်တော်သို့လိုက် mesolimbic dopamine နဲ့ဆုလာဘ်တစ်ခုသမိုင်းရှုထောင့်နှင့်အတူစတင်ပါလိမ့်မယ်။ ဆုလာဘ်များနှင့်စွဲလမ်းအတွက် dopamine ရဲ့အခန်းကဏ္ဍ၏ပိုသစ်သောအဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူပြီးတော့မျှော်လင့်ထား၏အာမခံ, ချို့တဲ့ခြင်း, အသစ်အဆန်းအဖြစ် dopamine ကျွန်တော်တို့ရဲ့ပစ္စုပ္ပန်နားလည်မှုထင်ဟပ်တင်ပြနေကြပါတယ်။ မူးယစ်ဆေး relapse တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နှစ်ဦးကိုယေဘုယျယန္တရားများပြီးတော့ဆွေးနွေးတင်ပြပါမည်: လေးဦးနှောက်ဒေသများ / လမ်းကြောင်းအဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစား compulsive drive ကိုပြည်နယ်များ, တစ်ဦးချင်းစီဟာကွဲပြား relapse ခလုတ်ဖြန်ဖြေ (ဆိုလိုသည်မှာ, Prime, မူးယစ်ဆေးတွေကို, တဏှာနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု); နှင့် compulsive မူးယစ်ဆေး drive ကိုပိုမိုဆိုးရွားနိုငျသော inhibitory dyscontrol ။ compulsive မူးယစ်ဆေး Drive နှင့် inhibitory dyscontrol အတွက် mesocorticolimbic dopaminergic နှင့် glutaminergic လမ်းကြောင်း, intracellular ယန္တရားများနှင့်သက်ဆိုင်ရာဦးနှောက်ဒေသများ၏အခန်းကဏ္ဍကိုမူးယစ်ဆေး relapse ပေါ်ဤအကြောင်းကဏ္ဍများ၏အာရုံဖြစ်လိမ့်မည်။
အနည်းငယ်အတွက်အသိပေးချက်မျက်ခြေမပြတ်နေကြသည်။ ရှေးဦးစွာငါမကြာခဏဝေါဟာရကို "စွဲ" ကိုသုံးပါလိမ့်မယ်1 အစား "မှီခို" ထက် (သုံးပြီးနာကျင်မှုဆေးပညာ၏အမေရိကန်အကယ်ဒမီများကအကြံပြုထားသည်ဝေါဟာရများ, အမေရိကန်နာကျင်မှုလူ့အဖွဲ့အစည်းများနှင့်စွဲဆေးပညာ American Society)2 ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များရှိနေသော်လည်းရုပ်သိမ်းရေး, သည်းခံစိတ်, ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံး, compulsive အသုံးပြုမှုနှင့်ဆက်လက်သုံးစွဲခြင်းတို့ပါဝင်သည်ကြောင်းအပြုအမူတွေ၏ရှုပ်ထွေးသောရည်ညွှန်းရန်။ ဒုတိယအချက်အစွဲကြောင့်အလွဲသုံးစားမှု, အဓိကအားဖြင့်ကိုကင်းများ၏ဝတ္ထုများမှပြောပြတယ်အထူးအဖြစ်ဆွေးနွေးတင်ပြပါလိမ့်မယ်။ သို့သော် neurobiology, ဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့်အများဆုံးဖွယ်ရှိတ္ထုများရဲ့စွဲလမ်းအသုံးပြုမှုကိုပါဝင်ပတ်သက်မူအကျင့်များနှင့်သိမြင်မှုဖြစ်စဉ်များထိုကဲ့သို့သောလိင်နှင့်လောင်းကစားနှငျ့ပတျသကျသောသူတို့အားအဖြစ်စှဲ, nonsubstance ဆက်စပ်။ တတိယအချက်စွဲအတွက် neurobiological ဖြစ်စဉ်များမဆိုပြန်လည်သုံးသပ်, လိုအပ်ချက်အသုံးပြုပုံယင်း၏ချဉ်းကပ်မှုအတွက်ရွေးချယ်ဖြစ်နှင့်ဝမ်းနည်းစွာဖြင့်လယ်ပြင်၌အရေးကြီးသောတိုးတက်မှုချန်လှပ်ရမည်ဖြစ်သည်။ နောက်ဆုံး, ဒီသုံးသပ်ချက်ကိုစွဲလမ်း၏သဘောသဘာဝကိုနားလည်တှငျငါယုံကြည်ပါတယ်ရှိုးကြောင်း abstinence-ဖြစ်စဉ်များ, အများဆုံးစိတ်ဝင်စားဖို့နှင့်ရှငျးမလငျးမေးခွန်းများကိုတဲ့ကာလပြီးနောက်ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်းမှပြန်လာတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ဇီဝဖြစ်စဉ်များအပျေါမှာအာရုံစူးစိုက်ပါလိမ့်မယ်။ ထို့ကြောင့် "ပြိုင်ဘက်" သို့မဟုတ်ရုပ်သိမ်းဖြစ်စဉ်များနှငျ့ပတျသကျသောစွဲလမ်း၏သီအိုရီများဆွေးနွေးကြမည်မဟုတ်။3-5
ဆု MESOLIMBIC DOPAMINE
ကြားရှိနှင့် Milner6 1954 အတွက်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ယန္တရားများကျွန်တော်တို့ရဲ့ခေတ်သစ်နားလည်မှုစတင်ခဲ့သည်။ ဒီဟောပြောမှုတွေအလုပ်များတွင်ကြွက်အမျိုးမျိုးသောဦးနှောက်ဒေသများသို့လျှပ်စစ်ဆွစီမံခန့်ခွဲဖို့အခွင့်အလမ်းပေးသောခဲ့ကြသည်။ သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဧရိယာများမကြာခဏဆိုအခြားအပြုအမူတွေ၏ဖယ်ရန်, မြဲ Self-stimulation ထုတ်ယူဖို့တွေ့ရှိခဲ့သည်။ လူသားတွေအတွက်အိုးနှင့် Milner, Heath ၏ရလဒ်များကိုအတည်ပြု7,8 ဘာသာရပ်များအလားတူ (ကျင့်ဝတ်ဆိုင်ရာဝေဖန်သုံးသပ်ချက်အဘို့, Baumeister ရဲ့ 2000 ဆောင်းပါးရှု) ဦးနှောက်ရဲ့တိကျတဲ့ "အပျော်အပါး" ဒေသများသို့လျှပ်စစ်လှုံ့ဆော်မှု Self-စီမံခန့်ခွဲမယ်လို့သရုပ်ပြခဲ့သည်။9 နောက်ဆက်တွဲဆယ်စုနှစ်ကျော်, ဆုလာဘ်များနှင့်အားဖြည့်များ၏အတွေ့အကြုံနှင့်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံ, အာရုံခံလမ်းကြောင်းများနှင့်သက်ဆိုင်ရာ neurotransmitters ထပ်မံမွမ်းမံခဲ့ကြသည် (Gardner တို့ကပြန်လည်သုံးသပ်ကြည့်ပါ) ။10 အဆိုပါ mesolimbic လမ်းကြောင်း, အထူးသဖြင့်, ဆုလာဘ်အကဲဖြတ်အတွက်သော့ချက်အစိတ်အပိုင်းအဖြစ်ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ဒါကလမ်းကြောင်းဟာ midbrain ၏ ( "ဖုံးအုပ်ခြင်း" အဓိပ္ပာယ်သို့မဟုတ် tegmentum,) ကို ventral tegmental ဧရိယာ (VTA), အ ventral သောအဘို့ကိုတည်ရှိသောတစ် dopamine ကြွယ်ဝနျူကလိယအတွက် dopaminergic ဆဲလ်အသေကောင်နှင့်အတူအစပြု။ ဤရွေ့ကား dopaminergic axon စီမံကိန်းနှင့်အဓိက ventral striatum အတွက်နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင်အဆုံးသတ်ခြင်း, ဒါပေမယ့်လည်း amygdala သို့တိုးချဲ့, stria terminalis (BNST), နှစ်ဦးနှစ်ဖက် septal ဧရိယာနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ၏အိပ်ရာနျူကလိယ။ အဆိုပါ VTA အတွက် substantia nigra, အခြား dopamine ကြွယ်ဝနျူကလိယမှ, နီးကပ်နီးကပ်သည်။ အဓိကအားဖြင့် (ထို mesostriatal လမ်းကြောင်းကနေတဆင့်) ကို dorsal striatum ဖို့ substantia nigra စီမံကိန်းများကိုသွားရမည်အကြောင်းနှင့်မော်တာလှုပ်ရှားမှု mediates, အ mesolimbic လမ်းကြောင်းဆုလာဘ် mediates ။11
ဆုလာဘ်၏အတှေ့အကွုံပု mesolimbic dopaminergic လမ်းကြောင်း၏ activation ဖြင့်လိုက်ပါသွားသည်။ ထိုကဲ့သို့သောအစားအစာသို့မဟုတ်လိင်-အဖြစ်အရက်, စိတ်ကြွဆေး, ဖိန်း, ကိုကင်း, ဆေးခြောက်, နီကိုတင်း, opiates နှင့် phencyclidine အပါအဝင်လူသားမြားသဖွငျ့စော်ကားကြသည်အများဆုံးတ္ထုများ, အဖြစ်သဘာဝဆုလာဘ်,10,12-17mesolimbic dopamine (DA) ၏ extracellular ပြင်းအား -increase ။ အဆိုပါစိတ်ကြွဆေးကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးတိုက်ရိုက်ကွဲပြားခြားနားသော Synaptic ယန္တရားများမှတဆင့် postsynaptic DA အဲဒီ receptor မှာ mesolimbic dopaminergic signal ကိုများကိုချဲ့ထွင်။ ကိုကင်းသည့် presynaptic dopamine Transporter (DAT) ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့် Synaptic dopaminergic ပြင်းအားတိုးပွားစေပါသည်။18 အဆိုပါ DAT ပြန် presynaptic အာရုံခံဆဲလျသို့ Synaptic DA reabsorbing တာဝန်ရှိသည်ဖြစ်တယ်, ကိုကင်းအားဖြင့် DAT ၏ထေို DA Re-လွှာမှကာကွယ်ပေးသည်။ အဆိုပါအမ်ဖီတမင်းအဓိက Synaptic တွေ့နေကျမဟုတ်သောထံမှတိုးပွားလာ DA လွှတ်ပေးရန်အားဖြင့် Synaptic DA တိုးမြှင့်။19 ကိုကင်းနှင့်နှစ်ဦးစလုံးဟာ, အမ်ဖီတမင်း DA အဆိုပါ postsynaptic အဲဒီ receptor site ကိုမှာဖြစ်နေဆဲသော synapses နှင့်အချိန်ကြားကာလအတွက် DA ၏အကြွင်းမဲ့အာဏာအာရုံစူးစိုက်မှုနှစ်ခုလုံးကိုတိုးမြှင့်။ ကြောင့် dopaminergic လှုပ်ရှားမှုအပျေါမှာသူတို့ရဲ့တိုက်ရိုက်အကျိုးသက်ရောက်စေခြင်းငှါ, စိတ်ကြွဆေး (အထူးသဖြင့်ကိုကင်း) ဆုလာဘ်၏ရှေ့ပြေးပုံစံမူးယစ်ဆေးဝါးများထည့်သွင်းစဉ်းစားနေကြသည်နှင့်, အရှင် (အောက်ပါကဏ္ဍများကိုကြည့်ပါ) ဇီဝဗေဒနှင့်ကုသမှုလေ့လာမှုများများ၏အာရုံစိုက်ဖြစ်လာကြပါပြီ။ nonstimulant မူးယစ်ဆေးဝါးများသွယ်ဝိုက်အဲဒီ receptor စနစ်များအမျိုးမျိုးမှတဆင့် mesolimbic လမ်းကြောင်းနှင့်အတူအပြန်အလှန်ပေမယ့်အဲဒီဒြပ်ပေါင်းဟာ NAc အတွက် mesolimbic DA-အဓိကအားလှုံ့ဆော်၏ဘုံ pharmacologic ပိုင်ဆိုင်မှုမျှဝေပါ။10 ဤရွေ့ကား nonstimulant မူးယစ်ဆေးဝါးများ, G ပရိုတိန်း-coupled သို့မဟုတ် ligand-န့်သတ်ထားထားပြီးအိုင်းရုပ်သံလိုင်း receptors ဖြစ်စေနှင့်အတူခညျြနှောငျ။ , G ပရိုတိန်း-coupled receptors (နှင့်၎င်းတို့၏သက်ဆိုင်ရာစည်းနှောင်ဆိုဒ် (s) ကို) နဲ့ခညျြနှောငျကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါး, tetrahydrocannabinol (THC) (cannabinoid receptors မှာ agonist) တို့ပါဝင်သည်; ထိုကဲ့သို့သောဘိန်းဖြူသို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက် (VTA GABAergic disinhibition မှတဆင့် dopamine ကိုသက်ဝင် opioid receptors မှာ agonists) အဖြစ် opiates,20 နှင့်ကဖိန်းဓာတ် (striatal adenosine A2 receptors မှာရန်) ။ ligand-န့်သတ်ထားထားပြီးအိုင်းရုပ်သံလိုင်း receptors နှင့်အတူခညျြနှောငျကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအရက်ကို (GABAergic receptors မှာနဲ့ N-methyl-D-aspartate [NMDA] အချိုမှု receptors ၏ inhibitor တစ်ခု allostatic သင်တန်းနည်းပြ) တို့ပါဝင်သည်; phencyclidine (PCP) (လုပ်ကွက် NMDA အချိုမှု receptors); ဒီလိုစီးကရက် (နီကိုတင်း cholinergic receptors မှာ agonists) အဖြစ်နီကိုတင်းထုတ်ကုန်။
မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရုပ်သိမ်းရေးအကြားရာ၌ခန္ဓာဗေဒဂုဏ်ထူးနောက်ထပ်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် mesolimbic လမ်းကြောင်း၏အရေးပါမှုကိုအတည်ပြုပြောဆိုသည်။ Bozarth နှင့်ပညာရှိတစ်ဦးဂန္လေ့လာမှု၌,21 မော်ဖင်းအကိုက် (အ PVG opioid receptors ၏မြင့်မားသောအာရုံစူးစိုက်မှုင်တစ်ဦးကဦးနှောက်ကို stem ဒေသဖြစ်ပါတယ်) 72 နာရီကြွက်များ၏ VTA သို့မဟုတ် periventricular မီးခိုးရောင် (PVG) ဒေသဖြစ်စေသို့အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ VTA မော်ဖင်းအကိုက်-ထုံမွှန်းကြွက်မသော်လည်းအဆိုပါ opioid ရန် naloxone ၏အုပ်ချုပ်မှုအပြီးတွင် PVG မော်ဖင်းအကိုက်-ထုံမွှန်းကြွက်, ဆုတ်ခွာလက္ခဏာပြသသည်။ ထို့အပြင်ကြွက်ဟာ VTA ပေမယ့်မ PVG သို့ Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးမော်ဖင်းအကိုက်ဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားနိုင်ပါတယ်။ ဒီလေ့လာမှုကနောက်ထပ်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အတွက် VTA ၏အခန်းကဏ္ဍကို supporting, ဆုလာဘ်နှိုင်းယှဉ်ရုပ်သိမ်းရေးအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဇီဝဖြစ်စဉ်များအကြားရှင်းလင်းပြတ်သားတဲ့ခွဲခြာသရုပ်ပြခဲ့သည်။
preclinical လေ့လာမှုတစ်ဦးကစည်းစိမ်ဥစ္စာကိုတိုက်ရိုက်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးပေါ်မှာ NAc အတွက် DA တိုးပွားလာသို့မဟုတ်လျော့ကျလာ၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။22-24 တစ်ဦးအတွက် Vivo "microdialysis" technique ကိုသုံးပြီး extracellular neurotransmitter ပြင်းအားအတွက်တစ်မိနစ်အပြောင်းအလဲများကိုစမ်းသပ်ထိန်းသိမ်းရေးကာလအတွင်းအမှန်တကယ်အချိန်အတွက်အကဲဖြတ်နိုင်ပါတယ်။ ဒီ technique ကိုနှင့်အတူ, Pettit နှင့်တရားမျှတမှု25 ကိုကင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကြွက်နှင့် NAc အတွက်ဖြန့်ချိသည့် extracellular DA ၏ပမာဏအကြားဆက်စပ်မှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ပြောင်းပြန်စိတ်ကြွဆေး၏ Self-အုပ်ချုပ်မှုတစ်ခုကို attenuation DA ရန် (ဥပမာ haloperidol) ၏စီမံခန့်ခွဲမှုဖြစ်စေအောက်ပါအတိုင်း26,27 ဒါမှမဟုတ် NAc အတွက် dopaminergic ဆဲလ်များ၏ neurotoxic ကိုတွေ့ရှိရပါသည်။28 functional neuroimaging လေ့လာမှုများနောက်ထပ်ကင်း-သွေးဆောင်မြင့်မားဖို့ mesolimbic လမ်းကြောင်းနှင့် DA လွှတ်ရာဆက်စပ်မှုကိုအတည်ပြုခဲ့ကြသည်။ အလုပ်လုပ်တဲ့သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ် (fMRI), Breiter နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များအသုံးပြုခြင်း29 သူတို့ရဲ့ဦးနှောက်စကင်ဖတ်စစ်ဆေးနေလျက်ရှိစဉ်တွင်ကင်း-စွဲဘာသာရပ်များမှကိုကင်းအုပ်ချုပ်။ လာမယ့်မိနစ်အနည်းငယ်ကျော်, ဘာသာရပ်များသူတို့အလုအယက်၏လွန်ကျူးအောက်ပါကြုံတွေ့မှာ "တဏှာ" ကနေကင်းအသုံးပြုမှုကိုအောက်ပါပထမဦးဆုံးတစ်မိနစ်သို့မဟုတ်နှစ်ကာလအတွင်းအစီရင်ခံသော "အလုအယက်" ခွဲခြားနိုင်ခဲ့တယ်။ fMRI နည်းစနစ်ဒေသဆိုင်ရာဦးနှောက်ကို Activation ၏အစီအမံတိုင်းစက္ကန့်အနည်းငယ်အကဲဖြတ်ခံရဖို့ခွင့်ပြုကတည်းကဦးနှောက်လှုပ်ရှားမှုကွဲပြားပုံရိပ်တွေက "အလုအယက်" နှင့် "တဏှာ" အတွေ့အကြုံများကိုနှစ်ဦးစလုံးကာလအတွင်းရရှိသောခဲ့ကြသည်။ အလုအယက်စဉ်အတွင်း, ဒါပေမယ့်စွဲလမ်းမ, တိုးမြှင့်ဦးနှောက်ကိုတက်ကြွစွာ mesolimbic လမ်းကြောင်း၏ activation နှင့်ကိုက်ညီသည် VTA အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ တစ်ဦး positron ထုတ်လွှတ် tomography (PET), Volkow သုံးပြီးလေ့လာမှုနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များအတွက်30 အုပ်ချုပ်ပုံရိပ်စဉ်အတွင်းဘာသာရပ်များမှကိုကင်းများနှင့် DAT ထေိုသို့မဟုတ် DAT ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏အဆင့်ကိုသိသိသာသာ Self-အစီရင်ခံမြင့်မားများ၏ပြင်းအားနှင့်ဆက်နွယ်ခဲ့သတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ Volkow နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကဖြည့်စွက်လေ့လာမှုများ31 နောက်ထပ် DA များလွှတ်ပေးရေး (D2 အဲဒီ receptor သိမ်းပိုက်ခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်ကဲ့သို့) DAT ပိတ်ဆို့ခဲ့တာထက်မြင့်သောပြင်းထန်မှု၏ပိုကောင်းတဲ့ခန့်မှန်းခဲ့ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်နှစ်ခုတာများအတွက်စွဲသုတေသနလမ်းညွှန်တစ်ဦးကယေဘုယျယူဆချက်ထို့ကြောင့်အလွဲသုံးစားမှု၏မူလတန်းတ္ထုများရဲ့စွဲလမ်းသက်ရောက်မှုများ mesolimbic လမ်းကြောင်း၏ dopaminergic activation အပေါ်သို့ကဆက်ပြောပါတယ်ခဲ့ဖြစ်ခဲ့သည်။
ဆုခမြ FROM မှစွဲအသွင်ကူးပြောင်းရေး: DOPAMINE အပေါ်တစ်ဦး FOCUS
စွဲလမ်းမှု၏ Dopamine တွေပျက်စီးမှု Hypothesis
မြင့်မားခြင်းသို့မဟုတ် mesolimbic activation နဲ့ဆက်စပ်အလုအယက်အဆိုပါ neurotransmitter DA ဆုလာဘ်နှင့်အတူဆက်စပ်ပျြောမှေ့စခံစားချက်တွေကိုတာဝန်ရှိသည်သူ့ဟာသူခဲ့ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ ဆက်လက်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုများအတွက် drive ကို (က, စွဲလမ်းအပြုအမူတွေဖြစ်ပါတယ်) မြင့် DA ပြင်းအား-နှင့်ထွက်ပေါ်လာတဲ့အပျော်အပါး-အတွက် mesolimbic လမ်းကြောင်းနှင့်ဆက်စပ်ဦးနှောက်ဒေသများထုတ်ယူနိုင်ရန်ဆက်လက်လိုအပ်နေ၏အကျိုးဆက်အဖြစ်ယူဆခဲ့သည်။ ဒါဟာအယူအဆနောက်ထပ်, ကိုကင်းများ၏မူးရူးအသုံးပြုမှုကိုတစ်ဦး DA လိုငွေပြမှုပြည်နယ်ဖြစ်ပေါ်လိမ့်မည်ဟုခန့်မှန်း3,32,33 တစ်ဦးကိုကင်းပျက်ကျမှု (ဆိုလိုသည်မှာ anhedonia, စိတ်ကျရောဂါ) နှင့်ကုန်ခမ်း DA စတိုးဆိုင်များ replenish ဖို့ပိုကင်းများအတွက်ဇီဝဝယ်လိုအား (ဆိုလိုသည်မှာ, တဏှာ) တွင်ရရှိလာတဲ့။ မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် DA လျော့ကျအမျိုးမျိုးကို "dopamine လျော့ကျယူဆချက်" အဖြစ်ရည်ညွှန်းထားသည်32 ဒါမှမဟုတ် "ယေဘုယျ anhedonia မော်ဒယ်။ "34 တိုးမြှင့် striatal DAT receptors ၏သက်သေအထောက်အထားများ35 (ကိုကင်းများက persistent DAT ထေိုတုံ့ပြန် upregulation အကြံပြုခြင်း) နှင့် DA D2 receptors လျော့နည်းသွား36,37 နောက်ထပ် dopaminergic စနစ်၏ dysregulation ထောက်ခံပေပုံရိပ်လေ့လာမှုများအားဖြင့် (ဇွဲကောင်းကောင်းနဲ့အဆိုပါ postsynaptic site ကိုမှာ DA ပြင်းအားမြှတုံ့ပြန် downregulation အကြံပြုခြင်း) ။ အဆိုပါ attenuated D2 striatal ပြင်းအားကသဘာဝဆုလာဘ်တွေရဲ့အားဖြည့် salience လျှော့ချဖို့နဲ့ dopaminergic efflux အတွက်ပစ္စည်းဥစ္စာ-သွေးဆောင်မြင့်တက်ဘို့လိုအပ်ကြောင်းအရှိန်မြင့်ဖို့တွေးဆခဲ့ကြသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, D2 receptors တစ်ခုတိုးကြွက်များတွင်အရက် Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေ,38 အောက်ပိုင်း D2 receptors နှင့်အတူမျောက်ဝံများကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးပိုမိုမြင့်မားမှုနှုန်းကိုသရုပ်ပြသော်လည်း။39 ထို့အပြင်သရုပ်ပြကင်း-မှီခိုဘာသာရပ်များသိသိသာသာထိန်းချုပ်မှုမှ methylphenidate ပြုတ်ရည်ဆွေမျိုးအဖြစ်ခံစားမှု၏လျော့အစီရင်ခံစာများကိုအောက်ပါ ([11C] raclopride binding striatal အတွက်လျှော့ပြောင်းလဲမှုများကိုအားဖြင့်သက်သေကဲ့သို့) dopaminergic ဆဲလ်လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချ "မွငျ့မား။ " ဟုအဆိုပါ NAc အတွက် Extracellular DA ပြင်းအားခဲ့ကြသည် ထို့အပြင်အနိမ့် DA အဆင့်ဆင့်မြင့်မားတဲ့ Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှုန်းထားများမှအလယ်အလတ်ထုတ်လုပ်များနှင့်မြင့်မားသော DA အဆင့်ဆင့်နိမ့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှုန်းထားများမှအလယ်အလတ်ထုတ်လုပ်ထိုကဲ့သို့သော, ပြောင်းပြန်ကြွက်များတွင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဆက်နွယ်နေကြောင်းခံရဖို့ကဖော်ပြခဲ့သည်။40
ယနေ့အထိ, အောင်မြင်သောခဲ့ကြပြီမဟုတ်သေံ-dopaminergic receptors-နှင့်ဖြင့်တိုးမြှင့ dopaminergic ကိုသက်ဝင်နေဖြင့်ကိုကင်းစွဲဆက်ဆံဖို့ကြိုးစားသည်။ dopaminergic agonists တစ်အရေအတွက်က (ဥပမာ pergolide,41 amantadine,42,43 bromocriptine,42,44,45 methylphenidate,46 နှင့် mazindol)47 ကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက် relapse နှုန်းထားများ attenuate ခဲ့ပါဘူး။ အထူးသဖြင့်စိတ်ရှုပ်စေသော DAT-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာ ventral striatal DA လွှတ်ပေးရန်နှင့်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးရှာဖွေစူးစမ်းတဲ့ preclinical လေ့လာမှုဖြစ်ခဲ့သည်။ Rocha နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များ48 (- / - နောက်ကောက်ကြွက် DAT) ကို DAT အဲဒီ receptor ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမဟုတ်ခဲ့သည့်အတွက်မျိုးဗီဇပြောင်းလဲကြွက်တွေကိုလေ့လာခဲ့ပါတယ်။ ဤအကြွက်တွေကိုကင်းခညျြနှောငျဖို့ DAT အဲဒီ receptor ရှိသည်မဟုတ်ခဲ့ပါကတည်းကကင်းအုပ်ချုပ်ရေး ventral striatal DA အတွက် extracellular တိုးသွေးဆောင်ခဲ့ပါဘူး။ မမျှော်လင့်ဘဲ, သို့သော် DAT - / - ရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက် (နဂိုအတိုင်း DAT receptors နှင့်အတူကြွက်တွေ) အဖြစ်ကြွက်တွေကိုကင်းများ၏ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရအလားတူပမာဏ။ ဤသည်တွေ့ရှိချက်ဟာ DAT မဟုတ်သလို Synaptic DA တစ်ခုတိုးမကင်း၏ Self-အုပ်ချုပ်မှုများအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောခဲ့ကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ Rocha နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကဖြည့်စွက်လေ့လာမှုများ48 (အတူတူပင်ဆောင်းပါးကိုအစီရင်ခံ) ကိုကင်းများ၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများအဆိုပါ serotonergic reuptake ပို့ဆောင်ရေးကိုကင်းရဲ့ထေိုကကမကထပြုခဲ့ပြီစေခြင်းငှါအကြံပြုသည်။ Spanagel နှင့် Weiss အားဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်ကဲ့သို့သောအခြားစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေ,49 ဒါ့အပြင်စိတ်ကြွဆေး မှလွဲ. mesolimbic DA neurotransmission အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးများကထိန်းသိမ်းထားအားဖြည့်အတွက်အရေးပါလှတဲ့အမကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။
အသိနှင့်အစွဲ
ထိခိုက်လွယ်အယူအဆဟာစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်မှ dopamine ရဲ့ဆက်စပ်မှုတစ်ခုခြားနားအမြင် posited ။ ဒါဟာအယူအဆမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဆက်နွယ်မူးယစ်ဆေးတွေကိုရန် DA သည့်စနစ် "sensitize" မယ်လို့ခန့်မှန်းခဲ့ပါတယ်။50-52 ဤဖြစ်စဉ် limbic ဦးနှောက်ဒေသများသို့လျှပ်စစ်လှုံ့ဆော်မှုများ၏ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း, မှုများထပ်တလဲလဲလျှောက်လွှာတစ်တဖြည်းဖြည်းစိတ်လှုပ်ရှားအာရုံခံ locus induces ကြောင်းလေ့လာတွေ့ရှိချက်အပျေါမှာ predicated ခဲ့သည်။ ထိခိုက်လွယ် locus ထို့နောက်မူရင်းလှုံ့ဆော်မှုသို့မဟုတ်ယင်း၏ဆက်စပ်တွေကိုနောက်ဆက်တွဲလျှောက်လွှာတစ်ခုမြဲ, ကြီးထွား sensitivity ကိုထားပါတယ်။53,54 ကိုကင်း-သွေးဆောင်ာင်းပထမဦးဆုံး 1912 အတွက် Grode အားဖြင့်ကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့သည်,55 အရာနေ့စဉ်ကင်းအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါယေဘူယျသိမ်းယူမှုများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေအတွက်တိုးတက်သောဖှံ့ဖွိုးတိုးနှစ်ဦးစလုံးဖေါ်ပြခြင်း Pre-လက်တွေ့လေ့လာမှုများအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ခဲ့သည်51 နှင့် psychomotor စိတ်ကြွဆေးမှ dopaminergic receptors ၏ sensitivity ကိုကြီးထွား။56-58 ကိုကင်း-သွေးဆောင် limbic ာင်းနာတာရှည်ကင်းအသုံးပြုခြင်းနှင့်ကိုကင်း-သွေးဆောင်သိမ်းယူမှုအကြားကြောင်းကျိုးဆက်စပ် link ကိုအဖြစ်အကြံပြုခဲ့ပါတယ်,59 ထိတ်လန့်တိုက်ခိုက်မှု,60,61 စိတ္တ,62 နှင့်တဏှာ။50 (အထူးသဖြင့်ကိုကင်းနှင့် ပတ်သက်. နှင့်အတူ) စွဲလမ်း၏ထိခိုက်မခံတဲ့အယူအဆထို့ကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှ relapse အာရုံခံ hyperexcitability (ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေးဝက်ရူးပြန်ရောဂါများအတွက်ဥပမာ carbamazepine) ဖိနှိပ်ဖို့အသုံးပြုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့ဒါမှမဟုတ် hypersensitive dopaminergic တုံ့ပြန်မှုဆန့်ကျင်ဘက်ပြုကြောင်း dopaminergic ရန်ဖို့ဖြစ်စေတုံ့ပြန်လျော့မယ်လို့ခန့်မှန်း ။ double-မျက်စိကန်း, carbamazepine ၏ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုများကိုကင်းမှီခို၏ကုသမှုအတွက်ကန့်သတ်ထိရောက်မှုသရုပ်ပြ,63-65 သို့သော်နှင့် dopaminergic ရန် (ဥပမာ flupenthixol, risperidone နှင့် ecopipam) ကိုကင်းသုံးစွဲမှု relapse လျော့ကျလာအတွက်ထိရောက်မှုရှိကြ၏။66
အဆိုပါ DA-လျော့ကျသို့မဟုတ် -sensitization ယူဆချက်အားဖြင့်ပဲ့ထိန်း Pharmacologic ကြားဝင်ကိုကင်းစွဲ၏ကုသမှုများအတွက်အသုံးဝင်သောဆေးဝါးထုတ်လုပ်ခဲ့ပါဘူး။ ဤရွေ့ကားလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ dopaminergic ဂီယာအတွက်ပြတ်တောက် extracellular လွှတ်ပေးရန်သို့မဟုတ် dopaminergic sensitivity ကိုအတွက်ရိုးရိုးတိုးသို့မဟုတ်ကျဆင်းခြင်းထက်သိမ်မွေ့ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုသည်။ စွဲလမ်းမမှန်အတွက် dopamine ရဲ့အခန်းကဏ္ဍတစ်ခု reevaluation ထို့ကြောင့်မျက်ခြေမပြတ်ခဲ့သည်။
မက်လုံးပေး SALIENCE, Learn, AND အသစ်အဆန်း: MESOLIMBIC DOPAMINE ၏တစ်ဦးကပြန်လည်စဉ်းစား
dopaminergic agonists နှင့်ရန်ဖို့စိတ်ပျက်စရာလက်တွေ့တုန့်ပြန်မှထို့အပြင်စွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင် DA ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအတွက်ပါရာဒိုင်းပြောင်းလဲမှု (1) ", အပျြောအပါး" (2) DA, နှင့်ကိုယ်နှိုက်၏, သွေးဆောင်တော်မမူကြောင်းအသိအမှတ်ပြုအတူဖြစ်ပွားခဲ့သည် အကျိုးကိုတုံ့ပြန်ဒါပေမယ့်လည်းအလားအလာဆုလာဘ်အတွက်မျှော်နှင့်ခြေလျင်ထိတ်လန့်, ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုနှင့် anxiogenic မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အုပ်ချုပ်ရေးအပါအဝင်ဆန္ဒရှိပြည်နယ်များ, စဉ်အတွင်းမသာ mesolimbic DA efflux တိုး,17,24,34 (3) accumbens DA အတွက် extracellular တိုး, littermates (လတ်တလောတွင်အခြားကြွက် Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကြောင့်ကိုကင်း၏တူညီသောငွေပမာဏကိုလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက်) "ထမ်းပိုး" ကိုကြွက် Self-စီမံခန့်ခွဲကင်းဆွေမျိုးအတွက် attenuated နေကြတယ်67 ကိုကင်းများ၏ Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုကင်းများ၏ passive အုပ်ချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်လျော့နည်း mesolimbic DA efflux elicits, နှင့် (4) DA အရေးပါသောကစားများနှင့်ထပ်, လှုံ့ဆော်မှုများ၏အနက်နှင့်သဘာဆုလာဘ်တို့ကအားဖြည့်အပြုအမူတွေများ၏ဝယ်ယူအတွက်အခန်းကဏ္ဍနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးလှုံ့ဆော်မှုကြောင့်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခြင်း ။
ထို့ကြောင့် "ဆုလာဘ်" လမ်းကြောင်း defining အတွက်လျှပ်စစ်ဦးနှောက်ဆွ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနှင့် ပတ်သက်. ကနဦးယူဆပုံအလွန်အမင်းရိုးရှင်းတဲ့ခဲ့ကြသည်။ Berridge68 ထိထိမိမိ Heath ၏အစောပိုင်းအလုပ်ကြောင်းမှတ်ချက်ပြု7,8 (အထကျကိုကြည့်ပါ) လူနာတွေလုပ်ပြီးကမြင်းနေကြတယ်လျှပ်စစ်လှုံ့ဆော်မှုအုပ်ချုပ်ကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ အဲဒီအစားအတွေ့အကြုံကနေ "အပျြောအပါး" လက်မှတ်ရေးထိုးထက်သို့သော်ထိုလူနာပိုပြီးဆွနှင့်အခြား hedonic ရေးရာများအတွက်အလိုဆန္ဒဖော်ပြခဲ့သည်။ ဒါဟာအဓိကအားတိရစ္ဆာန်များ၏လေ့လာမှုများကနေဖော်ထုတ်သည် "အပျော်အပါး" လမ်းကြောင်း, (သူတို့ရဲ့စစ်မှန်တဲ့ခံစားချက်ပြည်နယ်များဝေမျှဖို့နာမည်ဆိုးတွန့်ဆုတ်တဲ့သူ), mislabeled ပြီစေခြင်းငှါထင်ရှား။ , အဲဒီအစား, Berridge နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များ23 နှင့်အခြားသူများ69 အဆိုပါ mesolimbic လမ်းကြောင်းဟာဆုံးဖြတ်သည်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့ကြ မက်လုံးပေး salience, or ချို့တဲ့, တစ်ဦးအလားအလာဆုလာဘ်-မဟုတ်အကျိုးကိုကိုယ်နှိုက်၏ပျြောမှေ့စအတွေ့အကြုံ၏။ ဒီလမ်းကြောင်း၏ stimulation ထို့ကြောင့် (တစ်ဦး "လို" ၏စိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်ဖြစ်ပေါ်မည်ဖြစ်ကြောင်း မျှော်လင့် အပျော်အပါး၏) ဒါပေမဲ့အကျိုးကိုရဲ့ hedonic, ကိုထိခိုက်ပြည်နယ်ဖျန်ဖြေသို့မဟုတ် "ကြိုက်တယ်။ " မဟုတ်ဘူး70 ၎င်း၏စွဲလမ်းအလားအလာကနေပစ္စည်းဥစ္စာ၏ cuphorigenic ပါဝါ segregated အဖြစ် "ကဲ့သို့" နှင့် "လို" အကြားခြားနား, ဝေဖန်ခဲ့ပါတယ်။ တကယ်တော့, ယခင်လေ့လာမှုများမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးပုဂ္ဂလဒိဋ္အပျော်အပါး-ကြောင်း၏မရှိခြင်းအတွက်စွဲဘာသာရပ်အတွက်ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ကြောင်းထုတ်ဖော်ပြသကြသည်မူးယစ်ဆေးအကြိုက်မူးယစ်ဆေး-ရှာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆည်းပူးနေသည့်အပြုအမူများအတွက်လိုအပ်ချက်မဟုတ်ခဲ့ပေ။71 di Chiara15 mesolimbic dopaminergic activation ထိခိုက်စေသော positing, အ NAc တစ်အတန်ငယ်ဆင်တူ, ထူးခြားတဲ့သော်လည်းအခန်းကဏ္ဍဆိုခဲ့ စိတ်ခွန်အားနိုးသင်ယူမှု, (လာမယ့်အပိုင်းကိုကြည့်ပါ) salience မဟုတ်ပါဘူး။ Schulz နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များ72 DA အာရုံခံမသက်ဆိုင်သည့်လှုံ့ဆော်မှုရဲ့ hedonic တန်ဖိုး, ဝတ္ထုဆုလာဘ်မှတုန့်ပြန်မှသာပစ်ခတ်ကြောင်းသရုပ်ပြ; အဆိုပါအချက်ပြ၏ activation အကျိုးကို၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းအပေါ်သို့မှီခိုခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်တစ်ဦးမမျှော်လင့်ဘဲ, ဝတ္ထု, အဓိကနှင့်နှိုးဆွသောလှုံ့ဆော်မှုမသက်ဆိုင်သည့်လှုံ့ဆော်မှုများ၏စိတ်ခွန်အားနိုး valence ၏တစ်ဦးသည်ခိုင်ခံ့ dopaminergic signal ကို elicits ။73 ယင်းစီးပွားရေးနှိုးဆွမှုမရှိတော့တဲ့အာရုံခံတုန့်ပြန်ထုတ်လုပ်သည်အထိလှုံ့ဆော်မှုများ၏တစ်ဦးချင်းစီထပ်ခါတလဲလဲတင်ဆက်မှုနှင့်အတူ DA ဥတုရသဏ္ဍာန်။ DA ၏ဤအခန်းကဏ္ဍ methylphenidate တုံ့ပြန် DA လွှတ်ပေးရန် nonaddicted ထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုးကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက် attenuated ကြောင်းသရုပ်ပြပေလေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်ပါတယ်။74 ယူဆရသည်ကိုကင်းလှုံ့ဆော်မှုကိုကင်း-စွဲစေတနာ့ဝန်ထမ်းနှိုင်းယှဉ် nonaddicted ဘာသာရပ်များမှတစ်ဦးထက်ပိုသောဝတ္ထုရေးလှုံ့ဆော်ဖြစ်ပါတယ်။ တစ်ဦး mesolimbic DA တုံ့ပြန်မှုဤအမျိုးမျိုးသောအခန်းကဏ္ဍပေါင်းကူးဖို့ကြိုးစားမှု, Salamone နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များအတွက်34 NAc DA မပြုစေခြင်းငှါ "စာရေးသူအသိအမှတျပွု -which" ပိုမိုမြင့်မားလှုံ့ဆျောမှု၏ Active ရှုထောင့်အဘို့အအရေးကြီးသောဖြစ်ကြောင်းအမိန့်မော်တာများနှင့် sensorimotor လုပ်ငန်းစဉ်များ, တုန့်ပြန်ခွဲဝေနှင့် conditional လှုံ့ဆော်မှုမှတုန့်ပြန်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေပါတယ် "တဲ့" sensorimotor ပေါင်းစပ် "ကြောင်းအကြံပြုခဲ့ကြ အဖြစ်ကြှမျးကငျြစှာဟူသောစကားလုံးအဖြစ်လျှာကိုချွတ်လှိမ့် '' ဆုလာဘ်။ ' "
အဆိုပါ mesolimbic လမ်းကြောင်း၏အခန်းကဏ္ဍကိုနှင့်အထူးသဖြင့် NAc ထို့ကြောင့်ယခင်ကယုံကြည်သည်ထက်ပိုမိုရှုပ်ထွေး (နှင့်ပိုပြီးအငြင်းပွားစရာ) ဖြစ်ပါသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာအထက်ပါ Construction တစ်ဘုံလက္ခဏာမှာ mesolimbic dopamine စနစ်ကအလားအလာအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောစစ်ကူ၏အနက်ကိုသို့မဟုတ်သင်ယူမှု mediates နှင့် DA အချက်ပြမသက်ဆိုင်သည့်စစ်ကူအမျိုးအစားရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူတွေကိုမြှင့်တင်ရန်ပုံပေါ်ကြောင်းအကြံပြုခေါ်ဆောင်သွားနိုင်ပါသည်။ ပိုများသောအထူးသ, အ mesolimbic စနစ်ကတစ်ဦးအလားအလာစစ်ကူ၏, ထို salience, ဒါမှမဟုတ်တန်ဖိုးကိုအကဲဖြတ်ထားပါသည်။ ဒီအကဲဖြတ်စေရန်အခြား cortical နှင့် limbic ဦးနှောက်ဒေသများဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitry နှင့်အတူတစ်ပြိုင်နက်တည်းအလုပ်လုပ်ရမည်ဖြစ်သည်။ အဆိုပါစွဲလမ်းလုပ်ငန်းစဉ်၏အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုနားလည်မှုထို့ကြောင့်လည်းအာရုံခံအဆိုပါ VTA နှင့် NAc ချိတ်ဆက်ထားသောဦးနှောက်တိုင်းဒေသကြီးများ၏ပါဝင်မှုလိုအပ်သည်။ အစောပိုင်းကမှတ်ချက်ပြုသကဲ့သို့, VTA အဆိုပါ NAc ဖို့, ဒါပေမယ့်လည်း amygdala နှင့် BNST ဖို့မသာ dopaminergic innervation ပေးပါသည်။ ထို့အပြင် VTA စီမံကိန်းများကိုတစ်တတိယ dopaminergic ကျေးရွာအုပ်စုထဲကနေ DA, အ orbitofrontal cortex (OFC) နှင့် anterior cingulate ပါဝင်သည်ကြောင်း prefrontal cortical ဒေသများ innervates သော mesocortical လမ်းကြောင်း။11 glutaminergic နှင့်အခြားအပြန်အလှန် neurotransmitter ဆက်သွယ်မှုနှင့်အတူဒွန်တွဲခြင်း, NAc အဆိုပါ OFC, anterior cingulate, နောက်ကျနေခဲ့သည် cortex နှင့် hippocampus နှင့်အတူပေါင်းစည်းဖြစ်ပါတယ်။ သောကြောင့်အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောဆွေးနွေးစွဲလမ်းဖြစ်စဉ်များကိုနားလည်တွင်ဤဒေသများ၏အရေးပါမှု၏, ဤဦးနှောက်ဧရိယာအကျဉ်းဖော်ပြချက်များနှင့်ပုံအကွက်ထဲတွင်ထောက်ပံ့ပေးနေကြသည်နှင့် ပုံ 1.
မည်သို့ဖြစ်လျှင်, mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်း၏ဤသစ်ကိုနားလည်မှုနှင့်အခြား limbic နှင့် prefrontal cortical တိုင်းဒေသကြီးများ၏ပါဝင်မှု, ထိုစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုအတွက်ကျွန်တော်တို့ကိုပဲ့ပြင်သနည်း? persistent မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနဲ့သက်ဆိုင်တဲ့ mesolimbic လမ်းကြောင်း၏ထပ်ခါတလဲလဲ activation မူးယစ်ဆေးဝါး၏, ထိုမက်လုံးပေးတန်ဖိုးကို, ဒါမှမဟုတ် salience heightens အဖြစ်စွဲဖို့ကနဦးမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေတိုးတက်မှုတဖြည်းဖြည်းတိုးတက်ပြောင်းလဲစေနိုင်သည်။ Contextual တွေကိုဆက်စပ်နှင့်ထပ်တလဲလဲမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူခိုင်ခံ့စေ၏ဖြစ်လာသကဲ့သို့, ပိုင်းတွင် mesolimbic DA စနစ်၏ကြည့်ရှုမှုအောက်သို့တစ်ဦးဖြစ်စဉ်ကိုတဖြည်းဖြည်းစိတ်ခံစားမှုမှတ်ဉာဏ်, obsessive အတှေး, စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှု, ဆုံးဖြတ်ချက်ချနှင့်မူးယစ်ဆေးအတွေ့အကြုံကိုသို့အပြုအမူတားစီးမှာပါဝင်နေတဲ့ neurocircuitry ထည့်သွင်း။ ဤရွေ့ကား neuroadaptive တုံ့ပြန်မှုပင်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏မရှိခြင်းအတွက်စေ့စပ်ရှိနေဆဲနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး relapse အတွက်မူလတန်းအချက်ဖြစ်ထင်နေကြသည်။ အောက်ပါနှစ်ခုကဏ္ဍများအတွက် compulsive မူးယစ်ဆေး drive ကိုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့် inhibitory dyscontrol အဖြစ် dopaminergic dysregulation မှမူးယစ်ဆေး Drive နှင့် inhibitory dyscontrol ၏ဆက်ဆံရေးအပါအဝင်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဖို့ပြန်လာအတွက်ပါဝင်ဦးနှောက်ယန္တရားများဆှေးနှေးပါမညျ။
ပြန်သွားကြသည် TO THE compulsive Drive
မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကိုအယူအဆရေးဆွဲနိုင်သည် (Koob & Moal မှအဆင်ပြေသည်)3 အသီးအသီးသောဥစ်စာကိုအသုံးပြုခြင်းဆီသို့တစ်မူထူးခြားသောဆွဲ delineating လေးထပ်ကဦးနှောက်ဒေသများသို့မဟုတ်လမ်းကြောင်းကနေဖြစ်ပေါ်လာအဖြစ်။ အဆိုပါလေးဒေသများ / ကွန်ရက်များ relapse များအတွက်ဘုံသွေးဆောင်နှင့်အတူတိုက်ဆိုင်: (1) Prime (ဆိုလိုသည်မှာတစ်မူးရူးခပြွီးကြောင်းတစ်ခုတည်းသောက်စရာ),79 (2) မူးယစ်ဆေးတွေကို, (3) မတရားသော, နှင့် (4) စိတ်ဖိစီးမှု။ Prime နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးတွေကိုအပေါ်ကဏ္ဍများကိုလည်းစွဲလမ်းလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပါဝင်ပတ်သက် intracellular ယန္တရားများကိုဖော်ပြရန်။
Priming: အဆိုပါနျူကလိယ Accumbens နှင့် Dopamine
လက်တွေ့လေ့လာတွေ့ရှိချက်-ကြောင်းတစ်ခုတည်းမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုသက်တမ်းတိုးဖို့ဖို့အများဆုံးဖြစ်ပွားလှုံ့ဆော်မှုဖြစ်ပြီးအတည်ပြု priming ၏ Preclinical လေ့လာမှုများ။ နှစ်ဦးစလုံး opiate- နှင့်လှုံ့ဆော်-ရှာကြံအပြုအမူတွေ၏ reinstatement တိုက်ရိုက်သရုပ်ဆောင် dopaminergic agonists ၏အုပ်ချုပ်ရေးအားဖြင့်ရူးနှမ်းနှင့်ဘိန်းဖြူ၏ priming အကျိုးသက်ရောက်မှု, စိတ်ကြွဆေးနှင့်ကိုကင်း DA ရန်ပိတ်ဆို့ဖြစ်ပါတယ်ကတည်းက Dopamine, Prime အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပေါ်လာသည်။58 (Reinstatement ယခင်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး၏မျိုးသုဉ်းပြီးနောက်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်ရှာကြံမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ reinitiation ကိုရည်ညွှန်းသည်။ Shaham နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များအားဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်ကြည့်ရှုပါ) ။80 မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲခြင်းအပြုအမူပေါ်မှာ NAc သို့ DA ၏ extracellular လွှတ်ပေးရန်၏အကျိုးသက်ရောက်မှု, သို့သော်, DA အဲဒီ receptor Subtype ၏သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောတုံ့ပြန်မှုများကရှုပ်ထွေးပါတယ်။ (:; D1 ကဲ့သို့ D2, D1: D1, D5, D2 D2-လိုမျိုး) Dopaminergic receptors နှစ်ခုကျယ်ပြန့်မိသားစုများ (D3 နှင့် D4) နှင့်ငါးမျိုးကွဲများထားရှိရေး။81 D1 နှင့် D2 နှစ်မျိုးလုံး agonists သည်ဂုဏ်သတ္တိများကိုအားဖြည့်ပေးသော်လည်းထို receptor နှစ်ခုသည်မူးယစ်ဆေးဝါးပြန်လည်ထည့်သွင်းခြင်းအပေါ်တွင်များစွာသက်ရောက်မှုရှိသည်။ NAc ရှိ D2 receptors ၏လှုံ့ဆော်မှုသည်မူးယစ်ဆေးဝါးဖြင့်ဖြစ်ပေါ်စေသော relapse ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။58 ) ပြန်လည်သုံးသပ်ဘို့။ D1- နှင့် D2 ကဲ့သို့ receptors အကြားခြားနားချက်များကိုအကောင်းဆုံးဒုတိယ messenger ကိုလမ်းကြောင်းအပေါ်သို့မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် neurotransmitter လွှတ်ပေးရန်အားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ postreceptor ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းတစ်ခုနျဖိုးထားတဆင့်နားလည်သဘောပေါက်နိုင်ပါတယ်။ D2 receptors D1 receptors adenylyl cyclase လှုံ့ဆော်ဖို့အမြှေးပါး, G ပရိုတိန်းကိုသက်ဝင်နေဖြင့်စခန်းဖွဲ့စည်းရေးလှုံ့ဆော်သော်လည်း, စခန်းထုတ်လုပ်မှုကိုလျှော့ချသည်ဟု inhibitory, G ပရိုတင်းနဲ့အတူနားဆက်မှီရာတွင်အားဖြင့် intracellular adenylyl cyclase တားစီး။ ကိုကင်း, ဘိန်းဖြူ, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်အီသနောရန်နာတာရှည်ထိတွေ့မှုအားလုံးထွက်ပေါ်လာတဲ့ adenylyl cyclase အတွက်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်, အလှည့်၌, ပရိုတိန်း kinase နှင့်တကွ, NAc စခန်းဒုတိယ messenger ကိုလမ်းကြောင်းတစ်ခု upregulation သွေးဆောင်။ ထို့ကြောင့်ဤသက်ရောက်မှု D2 receptors ၏ဆွနေဖြင့်ဆန့်ကျင်နိုင်ပါသော်လည်းနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ intracellular စခန်းထဲမှာအတော်လေးမြဲ D1-သွေးဆောင်လျှော့ချ, တိုးမြှင့်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါပုံပေါ်ပါတယ်။
D2 အဲဒီ receptor ligands လှုံ့ဆော်မှီခို၏ကုသမှုအတွက်အသုံးဝင်သောသက်သေပြကြပြီမဟုတ်; D2 အဲဒီ receptor agonists တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်အားဖြည့်နေကြပြီး, D2 အဲဒီ receptor ရန်လူ့လေ့လာမှုများအတွက်ထိရောက်သောမရှိကြပေ။ D2-agonists Prime ၏ induction အတွက်အထူးသဖြင့်အစွမ်းထက်ဖြစ်ပေါ်လာကတည်းကသို့သော်, D2 ကဲ့သို့ D3 နှင့် D4 receptors ပစ်မှတ်ထားဆေးဝါးများစူးစမ်းခဲ့ကြသည်။ D1 နှင့် D2 receptors ပိုပြီးပျံ့ဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံးအာရုံစိုက်နေကြသည်သော်လည်းအပြင်, D3 receptors ဦးစားအထူးသဖြင့် NAc ထဲမှာ, mesolimbic စနစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနှင့် D4 receptors အဆိုပါ prefrontal cortex (PFC) နှင့် hypothalamus ၏ suprachiasmatic နျူကလိယမှာသူတို့ရဲ့သိပ်သည်းဆအများဆုံးဖြစ်သည်ရှိနေကြသည် ။11 Preclinical လေ့လာမှုများ D3 အဲဒီ receptor ရန်နှစ်ဦးစလုံးကိုကင်းရဲ့အားဖြည့်လုပ်ရပ်များနှင့်ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူတွေ၏ကင်း-သွေးဆောင် reinstatement ပိတ်ဆို့ကြောင်းထုတ်ဖေါ်;82,83 တစ်ဦးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းရွေးချယ် D3 အဲဒီ receptor ligand ယခုလူ့စမ်းသပ်မှုတွေအဘို့အအကဲဖြတ်လျှက်ရှိသည်။84 မျိုးရိုးဗီဇအချက်များနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုတို့အကြားအပြန်အလှန်အကဲဖြတ်တစ်ဦးစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်လူ့လေ့လာမှုများတွင်ကွဲပြားခြားနားသော D4 variable ကို-number ကို-of တွဲဖက်-repeat (VNTR) polymorphic နှင့်အတူကျန်းမာဘာသာရပ်များအရက်တစ် Prime ထိုးအုပ်ချုပ်ခဲ့သည်, ပြီးတော့တဏှာအဘို့အအကဲဖြတ်။ ကွဲပြားခြားနားသော D4 VNTR polymorphic နှင့်အတူအဖွဲ့များသည် D4 ရန်တစ် differential ကိုတုန့်ပြန်သရုပ်ပြ85 တစ်ဦးချင်းရဲ့အ genotype အပေါ်မှာအခြေခံဆေးဝါးများများ၏ပစ်မှတ်ထားအသုံးပြုမှုကိုအကြောင်းကြားရန် pharmacogenetics များ၏ဖွံ့ဖြိုးဆဲအရေးပါမှု portending ။
မူးယစ်ဆေးတွေကို: အဆိုပါနျူကလိယ Accumbens နှင့် Amygdala
မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဖို့ပြန်လာသွေးဆောင်မူးယစ်ဆေး-related တွေကိုပါဝါပုံမှန်သူတို့ရဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်ဆက်နွယ်ခဲ့ကြသော "လူများ, နေရာများ, နှင့်အရာ" ကိုရှောင်ကြဉ်ဖို့စွဲလူနာများအတွက်ဆုံးမစကားသတိပေးသည်လက်တွေ့ setting ကိုလေ့လာဖြစ်ပါတယ်။ (ထိုကဲ့သို့သောတွေကိုတဏှာသွေးဆောင်နိုငျသျောလညျး, ဒီဖြစ်ရပ်ကအောက်ပါအပိုင်းတှငျဆှေးနှေးဖြစ်ပါတယ်) ။ di Chiara15 မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ထပ်ခါတလဲလဲအသုံးပြုမှုအရှင် mesolimbic လမ်းကြောင်းအတွင်းမလွဲမသွေနှင့်ပြည်တွင်းရွှေ့ပြောင်းပစ္စည်းဥစ္စာနှင့်၎င်း၏ဆက်စပ်မူးယစ်ဆေးဝါးတွေကိုအကြားအသင်းအဖွဲ့ချိတ်ဆက်, နှိုးဆွ-တုံ့ပြန်မှုများနှင့်စီးပွားရေးနှိုးဆွမှု-ဆုလာဘ်နှစ်ဦးစလုံးအသင်းအဖွဲ့များအားကောင်းစေသည်ဟု posits ။ အဆိုပါလက်ထောက် conditional သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုနှင့်အတူတွဲဖက်အတွက်ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်း၏အတွေ့အကြုံ၏ imbedding တစ်ခု "စွဲမှတ်ဉာဏ်" ကိုထုတ်လုပ်86 သို့မဟုတ် "အာရုံကြောတစ္ဆေ" (Glenn Horwitz, ပုဂ္ဂိုလ်ရေးဆက်သွယ်ရေး) ။ ဒါဟာအာရုံကြောတစ္ဆေဟာ mesolimbic circuitry, အထူးသဖြင့် amygdala အတွက် imbedded ဖြစ်နေဆဲ87သတိအသိအမြင်ပြင်ပ -often ။ အဆိုပါ mesolimbic လမ်းကြောင်း၏ဆွပေါ်၌ဖြစ်စေ conditional မူးယစ်ဆေးတွေကိုအားဖြင့်88 သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေး Prime အသုံးပြုပုံတိုက်နယ်တစ်ဦးအလိုဆန္ဒ inducing, activated ဖြစ်ပါတယ်, ဒါမှမဟုတ်နောက်ထပ်မူးယစ်ဆေးအဘို့, ချို့တဲ့။
အဆိုပါ amygdala စိတ်ခံစားမှုအမှတ်တရများများ၏ဝယ်ယူ, သိမ်းဆည်းခြင်း, နှင့်စကားရပ်များတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်။ cocaine- ၏ပေနှင့် fMRI neuroimaging လေ့လာမှုများ89-92 နှင့်နီကိုတင်း-စွဲဘာသာရပ်များ93 မူးယစ်ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုထိတွေ့ Cue ကြောင်းပြသသည့် amygdalar ဒေသတစ်ခု activation ဖြစ်ပေါ်သည်။ တိရိစ္ဆာန်များမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး (ဆိုလိုသည်မှာ, အခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေး) နဲ့တိကျတဲ့ "အရပျကို" ပေါင်းသင်းလေ့ကျင့်သင်ကြားနေကြတဲ့အခါ, သူတို့ကမူးယစ်ဆေးကိုလက်ခံရရှိသူနဲ့ဆက်စပ်ပတ်ဝန်းကျင်သို့ပြန်လာလေ့ရှိပါတယ်။ အဆိုပါ amygdala ၏ ablation ပြီးနောက်တိရစ္ဆာန်ဒီအသင်းအဖွဲ့ "မေ့လျော့" ။94-95 မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး amygdalar ablation အောက်ပါဆက်ရှိနေသေးအဖြစ်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုသို့သော်နေဆဲဖြစ်သည်။ အဓိကလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်ပြည်တွင်းရွှေ့ပြောင်းကြိုး (သို့မဟုတ်ဆန္ဒရှိ) အကြားအသင်းအဖွဲ့များဖြစ်ရပ်များ၏ဖွဲ့စည်းခြင်း dopaminergic အာရုံခံ၏ဆွခြင်းဖြင့် facilitated ဖြစ်ပါတယ်။49 သို့သော်အချိုမှုကိုလည်း NAc ဖို့ amygdala ကနေပရောဂျက်တစ်ခုကို glutamatergic ဆက်သွယ်မှုမှတဆင့် cue-သွေးဆောင်အပြုအမူ plasticity တစ်မူလတန်းဖျန်ဖြေဖြစ်ပေါ်လာသည်။96 ထပ်ခါတလဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေးကိုအောက်ပါအချိုမှုလွှတ်ပေးရန်အတွက်တိုးလည်းအနည်းဆုံးအားတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကိုကင်း-သွေးဆောင်ာင်းအတွက် mediates ။97,98
စုံစမ်းစစ်ဆေးမှု၏တစ်ဦးကအတော်လေးသစ်ကိုဧရိယာ cue-သွေးဆောင် relapse အခြေခံသော mnenomic ဆက်သွယ်မှုအတော်လေးရှည်လျားဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်တည်တံ့ကကမကထပြုခဲ့ကြသည် positing ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်အတူလိုက်ပါသော intracellular ယန္တရားများစူးစမ်း။ neurotransmitters ၏ extracellular လွှတ်ပေးရန်တမန်ကူးယူနှင့်ငြမ်း (သို့မဟုတ်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ) ပရိုတိန်းအပါအဝင်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်, တိုးပွားလာသို့မဟုတ်လျော့ကျလာခြင်းဖြင့် intracellular ဖြစ်စဉ်များတွင်ဤပွောငျးလဲသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်။ Messenger ကို (ဥပမာ,, G) ပရိုတိန်းယခင်အပိုင်းတှငျဆှေးနှေးခဲ့သညျ။ ကူးယူမှတ်တမ်းတင်အချက်များသတ်သတ်မှတ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏စည်းမျဉ်းဒေသများသို့ binding အားဖြင့် mRNA ဗီဇကူးယူထိန်းညှိ။ အများဆုံးပြင်းထန်စွာနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်စပ်နှစ်ခုကူးယူအချက်များΔFosBနှင့် CREB (Camp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်း) (Nestler တွေ့မြင်နေကြ99 နှင့် Chao & Nestler100 ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းအတွက်) ။ ΔFosBချက်ချင်းအစောပိုင်းဗီဇကူးယူအချက်များ၏ Fos မိသားစုအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးဖြစ်ပါတယ်။ အများစုမှာနှင့်ဖြစ်နိုင်သည်ဒီမိသားစုအပေါငျးတို့သအဖွဲ့ဝင်များကလျှင်မြန်စွာစိတ်ကြွဆေးကိုကင်း, အီသနော, နီကိုတင်း, opiates နှင့် PCP ဖို့စူးရှထိတွေ့ပြီးနောက်သွေးဆောင်နေကြသည်။ ဒါဟာအလွန်တည်ငြိမ်ပြီးဖြစ်ပြီးရက်သတ္တပတ်အတော်ကြာသို့မဟုတ်လကြာ intracellularly ဆက်ရှိနေသေးသောΔFosBဒီပရိုတိန်းအကြားထူးခြား၏။101 မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးထို့ကြောင့်အဓိကအား dynorphin နှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာ P. ် striatal GABAergic အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက်ΔFosBတစ်ခုစုဆောင်းခြင်းအတွက်ရလဒ်များ102,103 ΔFosBသည်ဤ striatal projection အာရုံခံအတွက် dynorphin ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးလျော့နည်းစေပါသည်။ ΔFoxB၏မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်စုဆောင်းခြင်းကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးသက်ရောက်မှုမှ sensitivity ကိုပိုကောင်းစေပါတယ်,103,104 ဖြစ်နိုင်သည် VTA dopaminergic အာရုံခံအပေါ် Kappa-opioid receptors အပေါ်သို့ striatal dynorphin ၏တုံ့ပြန်ချက်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့်။ အဆိုပါထူးခြားတည်ငြိမ်ΔFosBကိုလည်း amygdala နှင့် PFC အတွင်းစုဆောင်းကတည်းကကြောင့်ΔFosBမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုစဲထားပြီးရှည်လျားပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်၏အတွေ့အကြုံနှင့်မူးယစ်ဆေး-ဆက်စပ်တွေကိုအကြားဆက်သွယ်မှုကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားသော "မော်လီကျူး switch ကို" ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုထားသည် 105
မူးယစ်ဆေးဝါးများအတွက် obsessive Drive ကို: အဆိုပါ Striato-Thalamo-Orbitofrontal တိုက်နယ်
ဝတ္ထုများများအတွက် compulsive drive ကိုပါဝင်ပတ်သက်အဆိုပါလမ်းကြောင်းဟာ striato-thalamo-orbitofrontal ဆားကစ်ဖြစ်ပါတယ်။ ဤသည်ဆားကစ်တင်းကျပ်စွာသည်အခြား prefrontal နှင့် limbic ဒေသများသည် anterior cingulate, insula, dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) အပါအဝင်နှင့် amygdala နှင့်အတူအပြန်အလှန်ချိတ်ဆက်နေပါတယ်။ Innervation, အ OFC နှင့် anterior cingulate ပါဝင်သည်ကြောင်း PFC ဒေသများသို့မှန်းချက်ရဲ့သော mesocortical dopaminergic လမ်းကြောင်း, နှစ်ဦးစလုံးလည်းပါဝင်သည်11 နှင့်အချိုမှုအတွက် NAc နှင့် VTA ဖို့ PFC နှင့် amygdala တို့အကြား, အဖြစ် PFC ကနေအပြန်အလှန်ပရောဂျက်တစ်ခုကိုအာရုံခံ။96 ဤသည် striato-thalamo-orbitofrontal circuit ကို obsessive-compulsive ရောဂါ (OCD), အစွဲလမ်းမမှန်နှင့်အတူဘုံ features တွေမျှဝေတဲ့ရောဂါပတ်သက်နေမူပြီ ကြောင်းမူးယစ်ဆေးနှင့်အရက်များအတွက် drive ကိုကျူးကျော်ဝင်ရောက်လာသောအတွေးများနှင့်တ္ထုများရယူနှင့်စီမံခန့်ခွဲဆီသို့ညွှန်ကြားထားသည်ဟု compulsive အပြုအမူတွေကိုထိန်းချုပ်တဲ့မရှိခြင်းတို့ပါဝင်သည်ဖြစ်ပါသည်။106,107
ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်း၏စိတ်ကိုလွှမ်းမိုး-compulsive သဘောသဘာဝအင်ပါယာ obsessive compulsive သောက်စကေးနှင့်အတူအကဲဖြတ်နိုင်ပါတယ်,106 ကုသမှုရလဒ်ကိုတစ်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်အတိုင်းအတာ။108 လူပျိုဖိုတွန်ထုတ်လွှတ် tomography (SPECT) computerized နှင့်ပေပုံရိပ်လေ့လာမှုများ OCD အတွက် OFC ၏တိုးမြှင့် activation, anterior cingulate နှင့် striatum သရုပ်ပြ, ဤဦးနှောက်လှုပ်ရှားမှုအောင်မြင်သော pharmacologic သို့မဟုတ်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကုသမှုအောက်ပါပုံမှန်။109-111 အဆိုပါ OFC ၏ကြီးထွား activation အလားတူကင်းတဏှာစဉ်အတွင်းကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိနေသည်112 နှစ်ခုစလုံး procaine113 နှင့် methylphenidate114 အဆိုပါ OFC စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် pharmacologic စိန်ခေါ်မှုများအမျိုးမျိုးမှ hypersensitive ကြောင်းအကြံပြုအုပ်ချုပ်မှု။ ထို့အပြင်အခြားပေ90-92,114 နှင့် fMRI112,115,116 ကိုကင်း, methylphenidate နှင့်အရက်အဘို့အစွဲလမ်းနေစဉ်အတွင်းလေ့လာမှုများ anterior cingulate, DLPFC ၏ activation, insula နှင့် amygdala သရုပ်ပြပါပြီ။ Garavan နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များ,117 ကြည့်ရှုရုပ်ရှင်ကားတစ်ဦးချင်းစီဖြစ်စေဆေးလိပ်သောက်အက်ကွဲကင်းပုံဖော်သို့မဟုတ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအတွက်စေ့စပ်စဉ်သို့သော်ကင်း-စွဲနှင့် nonaddicted ဘာသာရပ်များအတွက် fMRI နှင့်အတူဒေသဆိုင်ရာဦးနှောက်ကို Activation နှိုင်းယှဉ်။ အဆိုပါကင်းတွေကိုကဤ cortical နှင့် limbic ဒေသ activation မူးယစ်ဆေးတွေကိုမှတိကျသောတစ်ဦးဆက်ကပ်အပ်နှံ circuitry နဲ့ဆက်စပ်မရစေခြင်းငှါ, အကြံပြု, အကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်သဘာဝ (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ) လှုံ့ဆော်မှုအဖြစ်အလားတူ neuroanatomical အလွှာဟာ activated ။ အထူးသဖြင့်အကျိုးစီးပွား, သို့သော်, (မျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း) ကိုကင်း-စွဲဘာသာရပ်များထိန်းချုပ်မှုထက်ကိုကင်းတွေကိုပိုပြီးပြင်းပြင်းထန်ထန်တုံ့ပြန်သော်လည်း, ထိုကင်း-စွဲအုပ်စုရန်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုဆွေမျိုးတုံ့ပြန်တစ်ခု attenuation ဦးနှောက် signal ကိုပြသောတွေ့ရှိချက်ခဲ့သည် Non-စွဲအုပ်စုသည်။ လက်တွေ့လေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီ, ဒီလေ့လာမှုမြဲမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုသာကိုသဘာဝတွေကိုတုန့်ပြန်မူးယစ်ဆေး-related တွေကို-နှင့်မတုန့်ပြန်မှာ "လို" induces ကြောင်းဆိုလို။ မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏နာတာရှည်အသုံးပြုမှုထိုကြောင့်, ပူးတွဲရွေးချယ် Higher-အလို့ငှာအာရုံခံ circuitry ပုံအလုပ်အမှုဆောင်လည်ပတ်မူးယစ်ဆေး-related လှုံ့ဆော်မှုမှအဓိကအားတုံ့ပြန်ထိုကဲ့သို့သောနှင့်စီမံကိန်းရေးဆွဲခြင်း, ဆုံးဖြတ်ချက်ချနှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုဖြစ်စဉ်များအားလုံးမူးယစ်ဆေးဝယ်ယူခြင်းနှင့်စားသုံးမိ subserve ။
စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် Relapse: အဆိုပါ Limbic-Hypothalamic-Pituitary-Adrenal ဝင်ရိုးတန်း
စိတ်ဖိစီးမှုစွဲလူနာ relapse တစ်ဘုံမိုးရွာသွန်းမှုဖြစ်ပါသည်,118 နှင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းစိတ်ဖိစီးမှုတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်း၏ reinstatement များအတွက်အစွမ်းထက်သွေးဆောင်သည်။58,119 ဒီဖြစ်ရပ်အားစုံစမ်းစစ်ဆေး Preclinical လေ့လာမှုများပေမယ့်, (ရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု, ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းထိတ်လန့်, မိခင်ခွဲခြာ, ကိုယ်ဝန်ဆောင်စဉ်စိတ်ဖိစီးမှု, လူမှုရေးအထီးကျန်မှုတွေ, အမြီးအဖြစ်တော့, မတည်မငြိမ်လူမှုရေးပတ်ဝန်းကျင်နှင့်အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့သို့မဟုတ်ကန့်သတ်အပါအဝင်) ဖိအားမူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူအားလုံးအရေးကြီးသော modulator တွေကိုဖြစ်ကြောင်းထင်ရှားပါပြီ မည်သည့်တိကျသောဖိအားအပေါ်သက်ရောက်မှု, stressor- procedure- နှင့်မူးယစ်ဆေး-တိကျတဲ့ဖြစ်ပါတယ်။ ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းခြေလျင်ထိတ်လန့်, သို့သော်, Lu et al တွေ့မြင် (မူးယစ်ဆေး reinstatement ၏အရှိဆုံးတသမတ်တည်းစိတ်ဖိစီးမှုသွေးဆောင်ဖြစ်လေ့ရှိတယ်။119 ) ပြန်လည်သုံးသပ်ဘို့။ စိတ်ဖိစီးမှု circuit ကိုပု hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) နှင့် extrahypothalamic corticotropin-releasing အချက်အဆိုပါ amygdala နှင့် BNST အပါအဝင် (CRF) စိတ်ဖိစီးမှုစနစ်များ, ပါဝင်သည်။3 ပြင်ပဖိအားဟာ BNST မှတဆင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဖို့ပြန်လာလှုံ့ဆော်77 နှင့် amygdala,58 အဆိုပါ neuropeptide CRF ၏ anxiogenic သက်ရောက်မှုမှအထူးသဖြင့်အထိခိုက်မခံဖြစ်ကြောင်းဒေသများ။ ခြေမထိတ်လန့်အောက်ပါမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှ Reinstatement CRF ရန်၏အုပ်ချုပ်ရေးအားဖြင့်ပိတ်ဆို့ထားသညျ,120 CRF ဒီ relapse လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အာမခံကြောင်းထုတ်ဖော်။ (ထို locus coeruleus ကနေထုတ်လုပ်တဲ့) Norepinephrine121,122 နှင့်အချိုမှု (ထို amygdala ကနေထုတ်လုပ်တဲ့)123 ထို့အပြင်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် reinstatement အတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြသည်။ မူးယစ်ဆေး-related တွေကိုနှင့်တဏှာနှင့်အတူဖော်ပြထားသကဲ့သို့, ခြေမထိတ်လန့်အားဖြင့်သွေးဆောင် reinstatement ထိုနည်းတူအဆိုပါ NAc ဖို့ PFC နှင့် amygdala ကနေ glutaminergic စီမံချက်များပါဝင်သည်။123
စိတ်ဖိစီးမှု glucocorticoids ၏အရံလွှတ်ပေးရန်မှတဆင့် mesolimbic DA နှင့်အတူအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်။ အဆိုပါ HPA ဝင်ရိုး၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် activation ပြီးနောက် glucocorticoids ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ထဲသို့သွေးသည်ဦးနှောက်အတားအဆီးကိုဖြတ်ကျော်နှင့် VTA (နှင့်အခြား) နဲ့ခညျြနှောငျ glucocorticoid receptors ။124,125 Glucocorticoids, mesolimbic DA အပေါ်သို့အလိုလိုအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိ126,127 နှင့်အလွဲသုံးစားမှုနှစ်ဦးစလုံးစိတ်ဖိစီးနှင့်တ္ထုများ (ဥပမာ, စိတ်ကြွဆေး, ကင်း, အီသနော, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်နီကိုတင်း) midbrain dopaminergic ဆဲလ်တစ်အလားတူစိတ်လှုပ်ရှားဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါတယ်။128 ထို့ကြောင့် extrahypothalamic CRF နှင့် glucocorticoids နှစ်ဦးစလုံး၏စိတ်ဖိစီး-သွေးဆောင်လွှတ်ပေးရန်ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်းများအတွက် compulsive drive ကိုပါဝင်ပတ်သက်အာရုံခံလမ်းကြောင်းလှုံ့ဆော်။ ပြောင်းပြန်, အရက်-မှီခို abstinent ။ ဘာသာရပ်များဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ pharmacologic နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိအားတုံ့ပြန်မှုအတွက် HPA ဝင်ရိုးတစ်ခု attenuation တုန့်ပြန်။129-131 glucocorticoids များ၏နည်းပါးခြင်းနှင့်ပိုလျှံနှစ်ဦးစလုံး deleterious ဖြစ်နိုင်သည့်အတွက်ဤ "ပြောင်းပြန်ဦး" ပုံစံ, ဖြစ်စဉ်ရဲ့လုပ်ဆောင်ချက်တွေကို၏ကျယ်ပြန့များတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာသည်။132 ပဏာမလေ့လာမှုများ, HPA-ဝင်ရိုးလည်ပတ်တစ်ဦးကို attenuation ကုသမှုအောက်ပါ relapse ခန့်မှန်းကြောင်းအကြံပြုကတည်းက133,134 HPA သေံတိုးမြှင့်ကြောင်းဆေးအရက်-စွဲဘာသာရပ်များ၏ကုသမှုအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်နိုင်သည်။ ဥပမာ, opioid, naltrexone နှင့် nalmefene paraventricular corticotropin-releasing ဟော်မုန်း (CRH) ရက်တွင် endogenous နဲ့အတူ Endorphins ၏ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုပိတ်ဆို့ antagonists135,136 ထိုသို့သောအားဖြင့် corticotropin နဲ့ Cortisol တိုးပွားလာ။ Opioid ရန်နောက်ပိုင်းတွင်စိတ်ဖိစီးမှုဖို့ HPA-ဝင်ရိုးတုံ့ပြန်မှု၏ပုံမှန်ထဲမှာရရှိလာတဲ့သည် HPA ဝင်ရိုး၏အရက်-related ဖိနှိပ်မှုဖြေလျော့ခြင်းဖြင့် relapse လျော့ကျစေနိုင်သည်။
အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, dopaminergic နှင့် glutaminergic စီမံကိန်း၏လေးထပ်ကွန်ရက်များစိတ်ခံစားမှုမှတ်ဉာဏ်, မူးယစ်ဆေးဝါးအလိုဆန္ဒနှင့်မူးယစ်ဆေး salience-ကြောင်း, ထို VTA နှင့် NAc ဖြစ်ပါတယ်များ၏မူလတန်း repository ကိုအတူစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုဖြန်ဖြေဦးနှောက်ဒေသများပေါင်းစပ်။ Extracellular Synaptic ဖြစ်ရပ်များမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုစဲထားပြီးရှည်လျားပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆက်စပ်တွေကိုများ၏ဇွဲအခြေခံစေခြင်းငှါ intracellular အပြောင်းအလဲများကိုလည်းဆောင်ကြဉ်း။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေး relapse ၏မတူကွဲပြားမိုးရွာသွန်းမှုနှင့်၎င်းတို့၏ဆက်စပ် extra- နှင့် intracellular ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းမူးယစ်ဆေး relapse များအတွက် pharmacologic ကြားဝင်ဖြစ်နိုင်သည်တစ်ဦးချင်းစီ drive ကိုပြည်နယ်များအဘို့တိကျတဲ့လမ်းကြောင်းပစ်မှတ်ထား, မျိုးစုံတွင် neuron ဆားကစ်အတွက်ကြားဝင်ရမည်ဟုအကြံပြုအပ်ပါသည်။
THE compulsive drive STATE OF INHIBITORY DYSCONTROL
အဆိုပါ compulsive မူးယစ်ဆေး drive ကိုအပြည့်အဝမှုများထပ်တလဲလဲ relapse များအတွက်အကောင့်မပေးနိုငျသညျ။ အရက်သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးတစ်ခုမွဲအလိုဆန္ဒရှိနေသော်လည်းစွဲလူနာတစ်ဦးသာရှိပြီးရာခိုင်နှုန်း abstinence တစ်ဦးတစ်သက်တာထိန်းသိမ်းရန်။ အဆိုပါစလစ်-သွေးဆောင် relapse, အ cue-သွေးဆောင်မတရားသော, ထိုစိတ်ကိုလွှမ်းမိုးအတှေးအများနှင့်စိတ်ထိခိုက်ဖြစ်ရပ်များတွင်အောက်ပါမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှပြန်လာသည့် compulsive drive ကိုပြည်နယ်ကျော်တစ်ဦးကြံ့ခိုင် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုတို့ကပွားစေနိုင်သည်။ inhibitory ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်း (ဆိုလိုသည်မှာ Impulse) တွင်တစ်ဦးကလိုငွေပြမှု, သို့သော်, မူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက် drive ကိုသူ့ဟာသူဖော်ပြနိုင်သည့်မှတဆင့်ပြတင်းပေါက်ပေးနိုင်ပါသည်။ တောင်မှတစ် compulsive မူးယစ်ဆေး drive ကို၏မရှိခြင်းအတွက် inhibitory ထိန်းချုပ်မှု၏ဆွေမျိုးမရှိခြင်းကိုတွေ့မြင် (အလိုအလျောက်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါ ပုံ 2) ။ စွဲဘာသာရပ်များအတွက် inhibitory ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်း၏ဆွေမျိုးမရှိခြင်း, Impulse နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်း၏စံချိန်စံညွှန်းမီနှင့်စမ်းသပ်ဆဲ neurocognitive အစီအမံအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာဖြစ်ပါတယ်137-142 စွဲဘာသာရပ်များများ၏စွမ်းရည်အတွက်ထုတ်ဖော်လိုငွေပြမှု prepotent (သို့မဟုတ်အားကောင်း habituated) တုံ့ပြန်မှုတားစီးဖို့နှစ်ဦးစလုံး137 နှင့်အငယျဆုံးသောချက်ချင်းသူတွေကိုကျော် သာ. ကြီးမြတ်နှောင့်နှေးဆုလာဘ်ရွေးချယ်ဖို့။138,141,142
အဆိုပါ OFC (နှောင့်နှေးအမြတ်အလားတူသို့မဟုတ်ထပ်တူထပ်မျှအရာဝတ္ထု vs. ဆိုလိုသည်မှာအနိမ့်ငွေကြေးဆုလာဘ် vs. မြင့်ချက်ချင်း) အလားအလာဆုလာဘ်များနှင့်ပြစ်ဒဏ်၏ salience အကဲဖြတ်အတွက်ပြင်းထန်စွာပါဝင်ပတ်သက်သည်နှင့် Impulse နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းနှစ်ဦးစလုံးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေပါတယ်။ အဆိုပါ OFC ၏တွေ့ရှိရပါသည်နှင့်အတူလူနာဥပမာ, တာဝန်မဲ့နှင့်ထကြွလွယ်သောဆုံးဖြတ်ချက်များဖြစ်စေလျက်, သေးသူတို့၏အသိပညာဆိုင်ရာစွမ်းရည်-ထိုကဲ့သို့သောမှတ်ဉာဏ်, သင်ယူမှု, ဘာသာစကား, အာရုံစူးစိုက်မှုကို-နေကြသည်ကိုမကြာခဏထိန်းသိမ်းထားအဖြစ်။ ယေဘုယျအားဆက်လက်မရှိတော့ကြိုးဖြစ်ကြောင်းလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်အတူအပြုအမူတစ်ခုဇွဲရှိပုံပေါ်; အားဖြည့်ပေါ်ဖြစ်ပေါ်တစ်ဦးမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှု reverse မထားဘူး။143 ဥပမာ, OFC ၏တွေ့ရှိရပါသည်နှင့်အတူဘာသာရပ်များ, အလောင်းကစား Task ကိုအပေါ်ညံ့ဖျင်းလုပ်ဆောင်144 အရာမသေချာမှု, ဆုလာဘ်များနှင့်ပြစ်ဒဏ်နှငျ့ပတျသကျသောအစစ်အမှန်ဘဝအတွေ့အကြုံများတက်ကြွလာသည်။ အများအပြားကစုံစမ်းစစ်ဆေး drug- နှင့်အရက်-စွဲဘာသာရပ်များဒီတာဝန်အပေါ်ညံ့ဖျင်းလုပ်ဆောင်ကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီ။142,145,146 inhibitory ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နောက်ထပ် key ကိုဒေသ, စွမ်းဆောင်ရည်စောင့်ကြည့်သော anterior cingulate ဖြစ်ပါသည်ပဋိပက္ခများကိုကို detect နှင့်စိတ်ခံစားမှု Self-ထိန်းချုပ်မှုအကဲဖြတ်ထားပါသည်။ အဆိုပါလောင်းကစား Task ကိုပေါ်စွမ်းဆောင်ရည်ကိုမြင့်မားသည့် anterior cingulate ၏ rCBF အနားယူဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်။147
ပေပုံရိပ်နည်းစနစ်ကိုသုံးပြီး, Volkow နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ cocaine- အတွက် OFC ၏ striatal D2 အဲဒီ receptor နံပါတ်နှင့်စွမ်းအင်အသုံးချမှုနှင့် anterior cingulate အကြားခိုင်မာသောဆက်စပ်မှုသရုပ်ပြပါပြီ36 နှင့်စိတ်ကြွဆေး-စွဲ148 လူနာများ။ D2 receptors ၏အောက်ပိုင်းအရေအတွက်က, အ OFC နှင့် anterior cingulate ၏အောက်ပိုင်းလှုပ်ရှားမှု။ ထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုးကင်း-စွဲဘာသာရပ်များအတွက် Basal OFC ဒေသဆိုင်ရာနှောက်သွေးစီးဆင်းမှု (rCBF), အတွက်ကျဆင်းခြင်း, SPECT ပုံရိပ်နည်းစနစ်ကိုအသုံးပြုပြီးကျွန်တော်တို့ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာအတည်ပြုပြောကြားခဲ့သည်ထားပြီး (ကိုတွေ့မြင် ပုံ 3).113 D2 အဲဒီ receptor နံပါတ်နှင့် OFC နှင့် Volkow နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကဖော်ပြခဲ့သည် anterior cingulate လှုပ်ရှားမှုအကြားဆက်စပ်မှု36,148 အဆိုပါ compulsive drive ကိုပြည်နယ်နှင့်မူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်အတူဆက်စပ် inhibitory လိုငွေပြမှုအကြားတစ်ဦး neurobiologic connection ကိုအကြံပြုလိမ့်မည်။ (ထို PFC သို့ mesocortical input ကိုယုတ်လျော့မှုကြောင့်) ထို့ကြောင့် mesocortical လမ်းကြောင်းအတွက်အလားတူအပြောင်းအလဲတချို့တစ်ပြိုင်နက်တည်းကြောင့် striatal အတွက်လျှော့ချရေးနှင့်ဆက်စပ်သည့်သဘာဝစစ်ကူဖို့ attenuation တုံ့ပြန်မှုမှမူးယစ်သွေးဆောင်ဆွ (များအတွက်မြင့်အလိုဆန္ဒကျော်တစ်ဦးချို့ယွင်း inhibitory ထိန်းချုပ်မှုထုတ်လုပ်ရန်စေခြင်းငှါ D2 receptors) ။
အဆိုပါ inhibitory လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဦးနှောက်ဒေသများအထူးသဖြင့် OFC နှင့် anterior cingulate ထို့ကြောင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်နှင့်အတူဘာသာရပ်များအတော်ကြာ neuroimaging လေ့လာမှုများများ၏အာရုံစူးစိုက်ခဲ့ကြပြီ။ အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းပေနှင့် SPECT နှစ်ဦးစလုံးလေ့လာမှုများပြုလုပ် abstinent cocaine- ပြပြီ,36,113 alcohol-,149 နှင့်စိတ်ကြွဆေး-စွဲ150 ဘာသာရပ်များအတွက် OFC အတွက် Basal လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွားဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦး prepotent တုံ့ပြန်မှု (ဆိုလိုသည်မှာတုံ့ပြန်မှုတားစီး) တားစီးဖို့စွမ်းရည်ကိုအကဲဖြတ်ထားပါသည်သော Stroop နှောက်ယှက် Task ကို, စဉ်အတွင်းတာဝန်စွမ်းဆောင်ရည်နှင့် OFC activation အကြားဆက်ဆံရေး cocaine- နှင့်အရက်-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်နှောင့်အယှက်ဖြစ်ပါတယ်။161 OFC activation, fMRI အားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ်, စိတ်ကြွဆေး-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်ဆုံးဖြတ်ချက်ချတာဝန်လည်းအသံတိတ်ဖြစ်ပါတယ်။152 အဆိုပါ anterior cingulate ရှိုးတုံ့ပြန်မှုတားစီးနေတဲ့လုပ်ငန်းတာဝန်စဉ်အတွင်းစွဲဘာသာရပ်များအတွက် activation လျော့နည်းသွား,153 procaine အုပ်ချုပ်ရေး,113,154 နှင့် script ကို-guided စိတ်ဖိစီးမှုသော induction ။155 အဆိုပါ OFC ၏ချို့ယွင်းလုပ်ဆောင်ချက်ကို156,157 အထူးသဖြင့် inhibitory ဖြစ်စဉ်များသို့မဟုတ်ဆုံးဖြတ်ချက်ချဖြစ်စေထိတွေ့ဆက်ဆံသိမြင်မှုလုပ်ငန်းများကိုတုံ့ပြန်အတွက် anterior cingulate, အဲဒီဦးနှောက်ဒေသများသင့်လျော်စွာ relapse ဆီသို့ drive ကိုချုပ်တည်းဖို့စှဲလမျးသူရဲ့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။
အဆိုပါ OFC နှင့် anterior cingulate လည်းအစောပိုင်းကဖော်ပြထားတဲ့ obsessive အတွေးများနှင့်တဏှာအတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်။ ထိုအဦးနှောက်ဒေသများသော induction စွဲလမ်းနေစဉ်အတွင်း (ထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုး) ဒေသဆိုင်ရာဦးနှောက်ကို Activation တိုးမြှင့်သရုပ်ပြသော်လည်းသို့သော်သူတို့ယေဘုယျအားဖြင့် (အထကျကိုကြည့်ပါ) ကိုအခြားသက်ဝင်တာဝန်များကိုစဉ်အတွင်း (ထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုး) activation လျော့နည်းသွားပြသပါ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် mesocorticolimbic လမ်းကြောင်းသင့်လျော်စွာ Non-မူးယစ်ဆေး-related သိမြင်မှုသို့မဟုတ်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုထိတွေ့ဆက်ဆံပေမယ့်မူးယစ်ဆေး-related တွေကိုမှ hyperresponsive ဖြစ်ပါတယ်တော်မမူကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။
အနာဂတျ Direct: Medical DEVELOPMENT
ဤသုံးသပ်ချက်ကို dopamine ဆုလာဘ်များနှင့်စွဲလမ်းထဲမှာကစားသောကွဲပြားခြားနားသောအခန်းကဏ္ဍအပေါ်အာရုံစူးစိုက်, ထိန်းအကွပ်မဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအခြေခံ neurobiologic ယန္တရားများ၏တိုးတက်သော elucidation ဖော်ပြထားခဲ့သည်။ ဤအအားထုတ်မှု၏အဆုံးစွန်သောရည်မှန်းချက်ဟာစွဲလမ်းမမှန်များအတွက်ဆေးဝါးဖှံ့ဖွိုးတိုးကိုလမ်းပြဖို့ဖြစ်ပါတယ်။ အများအပြားကအလားအလာပစ်မှတ် dopaminergic receptors ပေါ်မှာအာရုံစိုက်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုနှင့်အတူဖော်ပြခဲ့တဲ့ပါပြီ။ အဆိုပါသုံးသပ်ချက်ကိုတစ်ခုစွဲ-ပေးသောအရှင်စောစောစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုတစ်ခုအကောင်းဆုံး site ကိုဖြစ်နိုင်သည်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် mesolimbic လမ်းကြောင်း၏အရေးပါမှုကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ High-အန္တရာယ်တစ်ဦးချင်းစီ (ကပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်းရောဂါ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ခိုင်မာတဲ့မျိုးရိုးဗီဇသို့မဟုတ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အန္တရာယ်အချက်များနှင့်အတူဆိုလိုသည်မှာထို) တွင်မူးယစ်ဆေးဝါး၏မက်လုံးပေး salience လျော့ချဖို့ mesolimbic လမ်းကြောင်းနှင့်အတူအပြန်အလှန်ဆေးပင်ကြိုတင်ကာကွယ်အတိုင်းအတာအဖြစ်အသုံးဝင်သောသက်သေပြလိမ့်မည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်ထပ်တလဲလဲဖော်ပြသော, မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု-သော mesocortical လမ်းကြောင်း regions- အဆိုပါ prefrontal ပါဝငျ၏ဖြစ်ရပ်အတွက်ကုသမှုများအတွက်ပိုမိုသင့်လျော်သောပစ်မှတ်ဖြစ်နိုင်သည်။ အဆိုပါသုံးသပ်ချက်ကိုအစပျိုးခြင်းအမျိုးမျိုးတို့၏ဆွေမျိုးအရေးပါမှုမှတ်ချက်ပြုနှင့်ယန္တရားများတစ်ဦးချင်းလူနာများ၏အထူး relapse စတိုင်ခွဲထုတ်ဖို့တီထွင်နေကြပါတယ်အဖြစ်, (စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် pharmacologic နှစ်ဦးစလုံး) ကိုပစ်မှတ်ထားကြားဝင်မောင်း-သက်ဆိုင်ရာ neurotransmitter စနစ်နှင့်အာရုံခံ circuit ကိုမျက်နှာသို့ညွှန်ကြားထားနိုင်ပါတယ်။ လူနာတစ်ဦးထကြွလွယ်သော relapser အဖြစ်ဖော်ထုတ်သော်လည်းဥပမာအားဖြင့်တိကျသောတွေကိုတစ်ခုပြင်းထန်သောတုံ့ပြန်မှုသတင်းပို့သူကိုစွဲလူနာများအားအကောင်းဆုံး, amygdalar-mesolimbic ဆက်သွယ်မှုအတွက်ပြတ်တောက်တုံ့ပြန်စေခြင်းငှါ158 orbitofrontal သို့မဟုတ် functioning-ဖြစ်နိုင်သည် dopaminergic input ကိုပြင်းထန်လာသဖြင့် anterior cingulate ၏တိုးတက်ထိရောက်မှုလိုအပ်နိုင်ပါသည်။ genotype သီးခြားတစ်ခုဖော်ထုတ်မျိုးရိုးဗီဇ polymorphic သင့်လျော်မယ့်တိကျတဲ့မူးယစ်ဆေးကုသမှုကိုပူဇော်သက္ကာဘို့, မူးယစ်ဆေးဖှံ့ဖွိုးတိုးဖို့ pharmacogenetic ချဉ်းကပ်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြသင့်ပါတယ်။ အခြေခံအဆောက်အဦးအတွက်နောက်ဆုံးအနေနဲ့မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် postsynaptic ကိုပြောင်းလဲ,159 တမန်များနှင့်ကူးယူပရိုတိန်းအနာဂတ်ဆေးဝါးပစ်မှတ်တစ်ခုစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အာရုံကိုဆက်ကပ်။ ယခင်ကဆွေးနွေးတင်ပြအလားအလာဆေးဝါးများအပြင်, လက်ရှိအကဲဖြတ်ခံရ dopaminergic အေးဂျင့် vanoxerine ပါဝင်သည်,160,161 dopamine-B-hydroxylase ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်သော presynaptic DAT နှင့် disulfiram ၏ရှည်လျားသော-သရုပ်ဆောင်, noncompetitive inhibitor ။162
အခြားအ receptor စနစ်များကိုတိုက်ရိုက် dopaminergic အာရုံခံအပေါ်သို့ synapse နှင့် pharmacologic ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများအတွက်အလွန်အစွမ်းထက်တဲ့ဖြစ်နိုင်ခြေကိုဆက်ကပ်။ စောစောသုံးသပ်မှုအတွက်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းအလွဲသုံးစားမှုအများစုမူးယစ်ဆေး dopaminergic လွှတ်ပေးရေးကိုသက်ဝင်ကြောင်း, G ပရိုတိန်း-mediated သို့မဟုတ်အိုင်းယွန်းရုပ်သံလိုင်း receptors နှင့်အတူ binding မြင့်မားသောဆှဖှေဲ့ရှိသည်။ ဤအ receptor စနစ်များ Pharmacologic ထိန်းသိမ်းရေးမူးယစ်ဆေးကုသမှုအချို့ utility ကို၏သက်သေပြခဲ့ကြနှင့်အတော်ကြာသစ်ကိုချဉ်းကပ်မှုဖှံ့ဖွိုးတိုးတ၌ရှိကြ၏။ Naltrexone ဥပမာ, အရက်တဏှာကိုလျော့ချဖို့ပေါ်လာသော163,164 GABAergic အာရုံခံဖိနှိပ်သော mu-opioid receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်။ ဤရွေ့ကားအာရုံခံ, အလှည့်၌, လုပ်သူများ VTA dopaminergic အာရုံခံတားစီး။165 mu-opioid receptors ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း, အရှင် VTA DA လွှတ်ပေးရန်အတွက်ပိုက်ကွန်ကျဆင်းခြင်းဖြစ်စေတဲ့, အ GABAergic အာရုံခံ၏ disinhibition မှု။ Opioid ရန်ဘိန်းဖြူအပါအဝင်အခြားတ္ထုများ, များအတွက်တဏှာအပေါ်သို့သော်အနည်းငယ်သာသက်ရောက်မှုရှိပုံရသည်။ Baclofen တစ်ဂါဘမြို့သားB dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်ကြောင့်အဲဒီ receptor agonist, preclinical လေ့လာမှုများအတွက်လှုံ့ဆော် Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေ166 နှင့်လူ့လေ့လာမှုများအတွက်ကင်းအသုံးပြုမှုကိုလျှော့ချအတွက်အစောပိုင်းဂတိတော်ကိုပြတော်မူပြီ။167 ကိုကင်း-မှီခိုဘာသာရပ်များအတွက်လက်တွေ့ထိရောက်မှု၏အစောပိုင်းအကြံပြုချက်များကိုလည်း vigabatrin, ဂါဘမြို့သား transaminase တစ်ဦးရွေးချယ်, နောက်ကြောင်းပြန်မလှည် inhibitor နှင့်အတူအစီရင်ခံထားပါပြီ။168 Kappa-opioid receptors မှချည်နှောင်ခြင်းနှင့် DA လွှတ်ပေးရန်ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်ရာ Enadoline, preclinical လေ့လာမှုများအတွက်ကိုကင်းများ၏ neurochemical နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာသက်ရောက်မှု attenuates နှင့်လူ့စမ်းသပ်မှုတွေအဘို့အအကဲဖြတ်နေပါသည်။169 Topiramate အဆိုပါဂါဘမြို့သားအပေါ် non-benzodiazepine site ကိုမှတဆင့်လည်ပတ်ဂါဘမြို့သားနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်နှစ်ဦးစလုံးA အဆိုပါ alpha-အမိုင်နို-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic အက်ဆစ် (AMPA) နှင့် kianate receptors မှာအချိုမှုလှုပ်ရှားမှုအဲဒီ receptor နှင့် antagonizes ။ ဤသည်ဒြပ်ပေါင်းနှစ်ဦးစလုံး alcohol- အတွက်ထိရောက်မှုသရုပ်ပြထားပါတယ်170 နှင့်ကိုကင်း-မှီခို171 ဘာသာရပ်များ။ Glucocorticoid ရန်သို့မဟုတ် agonists အထူးသဖြင့်စိတ်ဖိစီးမှုများကာလအတွင်း mesolimbic DA လွှတ်ပေးရန်၏ခွင့်ပြုချက်သက်ရောက်မှုပြောင်းလဲနေဖြင့်အသုံးဝင်သောသက်သေပြလိမ့်မည်။ ketoconazole အားဖြင့် HPA-ဝင်ရိုးလှုပ်ရှားမှုဖိနှိပ်မှုကင်းအသုံးပြုမှုလျော့ကျလာအတွက်ထိရောက်သောဖြစ်မထားပါဘူးပေမယ့် Metyrapone, cortisol ၏ထားတဲ့လုပ်ကွက်အတွက်ပေါင်းစပ်, လက်ရှိအဆင့်ငါလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ကင်းစွဲဘို့အကဲဖြတ်နေပါသည်။172 ယခင်ကဆွေးနွေးထားတဲ့အတိုင်း, သို့သော်တားစီး, မကိုသက်ဝင်သည်ဟုဆေးဝါးများ, HPA-ဝင်ရိုးလည်ပတ်ပိုပြီးအကျိုးရှိသက်သေပြလိမ့်မည်။ 5HT3 receptors ထိုကဲ့သို့သော NAc နှင့် striatum အဖြစ်ဗဟို DA terminal ကိုဒေသများအတွက်အပေါများဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, DA အာရုံခံကနေအထက်သရုပ်ဆောင်ဒြပ်ပေါင်းများ၏ excitatory အကျိုးသက်ရောက်မှုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ပေါ်လာပါသည်။173 အဆိုပါ 5HT3 ရန် ondansetron နှင့်အတူ 5HT3 ဂီယာပြောင်းလဲ, ကိုကင်း-သွေးဆောင်ာင်းဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်174 အစောပိုင်း-စတင်ခြင်းအရက်-မှီခိုဘာသာရပ်များအတွက်အရက်အသုံးပြုမှုလျော့ကျ,175 နှင့်ကိုကင်းမှီခိုဘို့အဆင့် II ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်အကဲဖြတ်နေပါသည်။176 Cannabinoids အဆိုပါ CB1 အဲဒီ receptor မှတဆင့် mesolimbic DA ကိုသက်ဝင်လျက်, CB1 အဲဒီ receptor ရန် rimonabant ကင်း reinstatement လျော့နည်းစေပါသည်။177 DA အစာစားချင်စိတ်အပြုအမူတိုးပွါးသော်လည်း, cholinergic agonists အစာစားချင်စိတ်အပြုအမူတားစီးနှင့်ရှောင်ရှားခြင်းအပြုအမူကိုတိုးမြှင့်။178 အမူအကျင့်အားဖြည့်ထို့ကြောင့် NAc DA နှင့် cholinergic စနစ်အကြားတစ်ဦးချိန်ခွင်လျှာအဖြစ်မျှော်မှန်းထားပြီး179အနည်းဆုံးအားတစ်စိတ်တစ်ဒေသထဲမှာ, NAc အတွင်း cholinergic interneurons အသုံးပြုပုံ -mediated ။ Preclinical လေ့လာမှုများကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ် cholinergic agonists တစ်ခု inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုသရုပ်ပြပါပြီ။180,181 Ibogaine တစ်သဘာဝကျကျဖြစ်ပေါ် indole alkaloid, Kappa-opioid, NMDA အချိုမှုများနှင့်နီကိုတင်း receptors နှင့်ကိုကင်း-sensitized တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လုပ်ကွက် NAc DA ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမှချည်နှောင်။182 Ibogaine တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်ကိုကင်း, အီသနော, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်နီကိုတင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုလျော့ချဖို့ပြသခဲ့ပြီး,183 နှင့်ကျယ်ပြန့်သို့ရာတွင်သက်သေအထောက်အထားဒီမူးယစ်ဆေးကိုကင်းနှင့်ဘိန်းဖြူစွဲအတွက်ကုသမှုထိရောက်မှုရှိပါတယ်အကြံပြုထားသည်။184 ဤအသစ်ကိုချဉ်းကပ်မှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုရဲ့လက်တွေ့သုတေသနထိရောက်မှုစစ်ဆေးခြင်းစမ်းသပ်အပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုအားဖြင့်ပစ်မှတ်ထားလျက်ရှိသည်။176
ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကျရောဂါ, ဝက်ရူးပြန်ရောဂါ, သွေးတိုးရောဂါနှင့် schizophrenia ကဲ့သို့သောအခြားနာတာရှည်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနှင့်စိတ်ရောဂါမမှန်နှင့်အတူလုပ်ငန်းအတွေ့အကြုံများ, pharmacologic ကြားဝင်တစ်ကော့တေးများစွာကိုစွဲတစ်ဦးချင်းစီ၏အောင်မြင်သောကုသမှုများအတွက်လိုအပ်လိမ့်မည်ဟုအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဆေးဝါးမျိုးစုံအဲဒီ receptor စနစ်များကိုပစ်မှတ်ထားနှင့်တစ်ဦးချင်းရဲ့တိကျတဲ့ relapse ဝိသေသလက္ခဏာများ, genotype များအတွက်ဒီဇိုင်းနှင့်စွဲပြင်းထန်မှုဆေးဝါးဖှံ့ဖွိုးတိုးတဖြစ်စဉ်များအဖြစ်အကောင်းဆုံးဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုဖြစ်လိမ့်မည်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ဒီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ပြင်ဆင်မှုမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုထောက်ပံ့ငွေအဘယ်သူမျှမအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုကထောက်ခံခဲ့သည်။ အရက်အလွဲသုံးမှုနှင့်အရက်အပေါ် DA11434 နှင့်အမျိုးသားအင်စတီကျုခြင်းမရှိပေးသနားတော်မူ။ AA1570 ။