စွဲလမ်းမှု၏ Neurocircuitry (2010)

စစ်ကူ၏သတင်းရင်းမြစ်: Motivation, ပြိုင်ဘက်လုပ်ငန်းစဉ်, ယ့ Salience

မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်သဘာဆုလာဘ်များအတွက်လှုံ့ဆျောမှုအတွက်အပြောင်းအလဲများ (စွဲလမ်း၏အဓိကအစိတ်အပိုင်းများမှာစားပွဲတင် 1) ။ တို့ကအစောပိုင်းအလုပ် Wikler (1952) မှီခိုမှုနှင့်ဆက်စပ်သောမောင်းနှင်မှုအခြေအနေပြောင်းလဲမှု၏လုပ်ဆောင်မှုကိုအလေးပေးဖော်ပြခဲ့သည် (ဤတွင်စွဲလမ်းမှုဟုရည်ညွှန်းသည်။ ဘာသာရပ်များသည်ရုပ်သိမ်းခြင်းကို 'ဆာလောင်မွတ်သိပ်ခြင်း' သို့မဟုတ်အဓိကလိုအပ်ချက်နှင့်မော်ဖင်းအကိုက်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို '၀ မ်းမြောက်ခြင်း' သို့မဟုတ်အဓိကလိုအပ်ချက်အပေါ်ကျေနပ်မှုအဖြစ်ဖော်ပြခဲ့သည်။Wikler, 1952) ။ Wikler အပြုသဘောအားကောင်းပင်အကြီးအကျယ်မှီခိုဘာသာရပ်များ (ထိုသွေးကြောသွင်း opioid ဆေးထိုး၏ဥပမာစိတ်လှုပ်ရှား) တွင်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့စောဒကတက်ပေမဲ့လည်းစွဲ (အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်များ၏ဆန္ဒပြည့်၏အသစ်တစ်ခုအရင်းအမြစ်ထုတ်လုပ်စားပွဲတင် 1).

လှုံ့ဆျောမှု၏အယူအဆသည်ဆော်လမွန်၏ပြိုင်ဘက်ဖြစ်စဉ်ဖြစ်စဉ်သီအိုရီ၏စွဲလမ်းမှုသို့ကူးပြောင်းရာတွင် hedonic၊ ရှောလမုန်နှင့် Corbit (1974) , hedonic ထိခိုက်စေ, ဒါမှမဟုတ်စိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်များတခါအစပျိုးကြောင်း postulated အလိုအလျောက် hedonic ခံစားချက်တွေကိုများ၏ပြင်းထန်မှုကိုလျှော့ချသည်ဟုယန္တရားများနှင့်အတူဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ဖြင့် modulated နေကြသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတွက်အပြုသဘော hedonic တုံ့ပြန်မှုမကြာမီတစ်လှုံ့ဆော်မှု၏တင်ဆက်မှုအပြီးပေါ်ပေါက်, ပြင်းထန်မှု, အရည်အသွေး, နှင့်စစ်ကူများကြာချိန်နှင့်အတူနီးကပ်စွာပတျသကျနှင့်သည်းခံခြင်းနှင့်အကျိုးသက်ရောက်စေသို့မဟုတ် hedonic ဆုတ်ခွာ (abstinence) ပြသပါ။ ဆုတ်ယုတ်ပျက်စီးလာပြီးနှင့်အထပ်ထပ်ထိတွေ့မှုနှင့်အတူပိုမိုကြီးမားရဖို့နှေးကွေးနေတစ်ခု asymptote အထိတည်ဆောက်ရန်နှေးကွေးဆန့်ကျင်ဘက်မှာတော့အနုတ်လက္ခဏာ hedonic တုံ့ပြန်မှု, အပြုသဘော hedonic တုံ့ပြန်မှုအတိုင်းလိုက်နာစတင်ခြင်းအတွက်နှေးကွေးဖြစ်ကြသည်။ ပြိုင်ဘက်ဖြစ်စဉ်များ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစောစောမူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေစတင်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်များနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုစနစ်များအတွက်အပြောင်းအလဲများထင်ဟပ်နှင့်နောက်ပိုင်းတွင်တစ်ဦးစိတ်ခွန်အားနိုးဆုတ်ခွာ syndrome ရောဂါ၏ပုံစံအတွက်မူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေအတွက် compulsive များအတွက်အဓိကတွန်းအားများထဲမှဖြစ်ပေါ်လာသော။

ဒီရေးဆွဲရေးအတွက်စူးရှသောသို့မဟုတ်ပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာဖြစ်စေနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးဖယ်ရှားရေးပြီးနောက်ဆုတ်ခွာ syndrome ရောဂါ၏ပေါ်ထွန်းခြင်း, ထိုကဲ့သို့သောအနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ် (ဥပမာ dysphoria, စိုးရိမ်စိတ်, စိတ်တိုတာတွေ) လာသောအခါလက်လှမ်းပေါ်ပေါက်ရေးအဖြစ်မှီခို၏စိတ်ခွန်အားနိုးရှုထောင့်၏စည်းကမ်းချက်များ၌သတ်မှတ်ထားသောဖြစ်ပါတယ် မူးယစ်ဆေးမှ (တားဆီးနေသည်Koob နှင့် Le Moal, 2001), ထက်တိုတောင်းတဲ့ကြာချိန်၏ဖြစ်လေ့ရာမှီခို၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဆိုင်းဘုတ်များ, ပေါ်မှာ။ အမှန်စင်စစ်အချို့ (ဥပမာအပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်စေပြည်နယ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဆိုင်ရာစွဲမှမှီခိုဆွေမျိုးသတ်မှတ်နိုင်သည်ကိုစောဒကတက်ခဲ့ကြစယ်, 1976; မုန့်ဖုတ်သမား et al, 1987) နှင့်ထိုကဲ့သို့သောအနှုတ်လက္ခဏာကိုထိခိုက်ပြည်နယ်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ယန္တယားမှတဆင့် compulsive ကိုအထောက်အကူပြုရန်ပြုလုပ် (Koob နှင့် Le Moal, 2005).

စွဲလမ်းနှင့်အတူဆက်စပ်စိတ်ခွန်အားနိုးပြောင်းလဲမှုများနောက်ထပ်စိတ်ကူး conditional အားဖြည့်, မက်လုံးပေးလှုံ့ဆျောမှု, အမူအကျင့် sensitive ကနှင့်မက်လုံးပေး salience များ၏စိတ်ခွန်အားနိုးစိတ်ကူးအောက်မှာ subsumed နေကြသည်အားလုံးသော maladaptive လှုံ့ဆော်မှု-တုံ့ပြန်မှုသင်ယူမှု, စောစောအလုပ်ကနေဆင်းသက်လာတာဖြစ်ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေးဝါးမျိုးစိတ်များ၏ထိန်းသိမ်းစောင့်ရှောက်ဘို့ salience နှင့်အတူလှုံ့ဆော်မှုတိုက်ရိုက်တိရိစ္ဆာန်များမှအရပ်ဌာန၌ထားသောဦးနှောက်ထဲမှာစနစ်များကိုလုဖို့တွေးဆနေကြပါတယ်။ ဒါကြောင့်သဘာဝအဆုလာဘ်၏ကုန်ကျစရိတ်မှာမူးယစ်ဆေး-ရှာဖို့အာရုံကျဉ်းမြောင်းသောကြောင့်မက်လုံးပေး salience အယူအဆမူးယစ်ဆေးစွဲနေတဲ့ဘုံဒြပ်စင်အဖြစ်သိသာ heuristic တန်ဖိုးကိုရှိပါတယ်။ ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်းမမှန်နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီကသဘာဝဆုလာဘ်များဖယ်ဖို့မူးယစ်ဆေး-ရှာတခုတခုအပေါ်မှာပုံမှန်မဟုတ်သောအာရုံရှိသည်သောလက်တွေ့လေ့လာရေးအတွက်မက်လုံးပေး salience အမြင်ကိုက်ညီ။

psychostimulant မူးယစ်ဆေးဝါးများထုတ်လုပ်မက်လုံးပေး salience အတွက်တိုး conditional အားဖြည့်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေလျက် (များ၏ပံ့ပိုးကူညီခြင်းအတွက်အစောပိုင်းအမြစ်များရှိပါတယ်Robbins, 1976; ဟေးလ်, 1970) ။ ဒီနေရာမှာမူးယစ်ဆေးဝါးရှာဆာပတုံ့ပြန်မှု (၏အကျိုးဆက်အဖြစ်တင်ပြသည့်အခါတွင်လည်းအခွအေနေစစ်ကူအဖြစ်အလုပ်လုပ်နိုင်သည်ကိုမူးယစ်ဆက်စပ်ခွဲခြားဆက်ဆံမှုလှုံ့ဆော်မှုတစ်ခုဆက်ခံခြင်းဖြင့်ထိန်းချုပ်ထားသည်Everitt et al, 2008) ။ အတော်များများက (မူးယစ်ဆေးဝါးများရှာကြံနှင့်တာမြင့်တက်မလှူမှဦးဆောင်မူးယစ်ဆေး-related လှုံ့ဆော်မှုဆီသို့အထူးသ oriented ဝန်ထမ်းတွေရဲ့သင်ယူမှုအားဖွငျ့, အမြှင့်တင်ရန်မက်လုံးပေး salience ပြည်နယ်ဖြစ်လာကြောင်းစောဒကတက်ခဲ့ကြHyman et al, 2006; Kalivas နှင့် Volkow, 2005) ။ အဆိုပါမက်လုံးပေး salience ပြည်နယ်ထိန်းသိမ်းခြင်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်အာရုံကြောအဆောက်အဦများ၏အခြေခံ activation ရေရှည် relapse မှစွဲအားနည်းချက်အောင်ဆက်ရှိနေသေး။

မက်လုံးတစ်ခုလုံး၏နောက်ထပ်အမြင်တစ်ခုမှာအများအားဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါး၏ထပ်ခါတလဲလဲစီမံအုပ်ချုပ်မှုကိုတိုးမြှင့်သော locomotor တုန့်ပြန်မှုအနေနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာအသိသာလက္ခဏာများပါဝင်သည်။ အဆိုပါအမူအကျင့် sensitig ပါရာဒိုင်းစွဲ၏ neurocircuitry ဒါပေမယ့်လည်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေစွဲဖို့အကူးအပြောင်းကာလအတွင်းဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါ neuroplasticity ၏မော်ဒယ်ရှာဖွေစူးစမ်းဖို့အဓိကတွန်းအားပေးခဲ့ပါသည်။ ဤတွင်ဤနေရာတွင်မက်လုံးများအသုံးပြုခြင်းနှင့်ဆက်နွယ်နေသည့် 'လိုလားခြင်း' ဟုဖော်ပြထားသည့်မက်လုံးမက်လုံးပေးမှုအခြေအနေကိုပြောင်းလဲခြင်းသည် hedonic တုံ့ပြန်မှုများနှင့်ဆက်နွယ်သည့် 'နှစ်သက်ခြင်း' နှင့်ဆန့်ကျင်။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုများဖြင့်တဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာမည်ဟုတွေးဆခဲ့သည် (Robinson နဲ့ Berridge, 1993).

ဆုတ်ခွာ / အပျက်သဘောဆောင်သောအဆင့်ကိုအကျိုးသက်ရောက်

အဆိုပါ neuroanatomical entity (ထိုတိုးချဲ့ amygdala ချေါHeimer နှင့် Alheid, 1991) စွဲလမ်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်အတူဆက်နွယ်အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်ယန္တရားများမြှင့်တင်ရန်သောအနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်များထုတ်လုပ်ရန် hedonic အပြောင်းအလဲနဲ့စနစ်များနှင့်အတူဦးနှောက် arousal-စိတ်ဖိစီးမှုစနစ်များကိုပေါင်းစပ်ဘုံခန္ဓာဗေဒအလွှာကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။ အဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala အဆိုပါ stria terminalis (BNST) ၏ CeA, အိပ်ရာနျူကလိယ, နှင့်နျူကလိယ accumbens ၏ medial (shell ကို) မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်း (တစ်ဦးအကူးအပြောင်းဇုန်၏ဖွဲ့စည်းထားသည်ပုံ 2b) ။ ဤအဒေသများတစ်ခုချင်းစီ (cytoarchitectural နှင့် circuitry တူညီရှိပါတယ်Heimer နှင့် Alheid, 1991) ။ အဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala ထိုကဲ့သို့သော basolateral amygdala နှင့် hippocampus အဖြစ် limbic အဆောက်အဦများအနေဖြင့်မြောက်မြားစွာ afferents အားလက်ခံတွေ့ဆုံဤသို့နောက်ထပ်ဂန္ထဝင် limbic (စိတ်ခံစားမှု) interface သောသတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဒေသများ defining, အ ventral pallidum နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus ဖို့ကြီးမားတဲ့စီမံကိန်း medial တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းမှ efferents ပို့ပေး extrapyramidal မော်တာစနစ်၏ output ကိုနှင့်အတူအဆောက်အဦများ (Alheid et al, 1995) ။ အဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala ရှည်လျားကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍမသာ (ရှိသည်ဖို့တွေးဆထားသည်le Doux, 2000) ဒါပေမယ့်လည်းနာကျင်မှုအပြောင်းအလဲနဲ့များ၏စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအစိတ်အပိုင်းအတွက် (Neugebauer et al, 2004).

အတွင်း-system ကိုနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ခြင်းမှ neuroadaptations အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး၏စူးရှသောအားဖြည့်ဆိုးကျိုးများအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့် neurocircuits အတွက် neurotransmitter စနစ်များ function ကိုအတွက်လျှောက်လျော့နည်းပါဝင်သည်။ တစ်ခုမှာထင်ရှားတဲ့အယူအဆ dopamine စနစ်များထိုကဲ့သို့သောဆုတ်ခွာအဖြစ်စွဲသံသရာ၏အရေးပါအဆင့်အတွက်စိတ်မချရဖြစ်ကြောင်းဖြစ်တယ်, ဦးတည်သွားစေ (nondrug-related လှုံ့ဆော်မှုများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုလျော့နည်းသွားခြင်းနှင့်နှိပ်စက်မူးယစ်ဆေးမှ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်Melis et al, 2005; အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောဦးနှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ) ကိုကြည့်ပါ။ လူသားတွေအတွက် Psychostimulant ဆုတ်ခွာစိတ်ဓါတ်များနှင့် psychomotor ဉာဏ်ရည်မမီလျော့နည်းသွား, ပင်ပန်းနွမ်းနယ်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်နှင့်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်နှင့်ဆက်စပ်သည် (သဘာဝဆုလာဘ်အတွက်အလုပ်လုပ်ဖို့လှုံ့ဆျောမှုလျော့နည်းသွားဘားနှင့် Phillips က, 1999) နှင့် locomotor လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွား (Pulvirenti နှင့် Koob, 1993), ပါဝင်စေခြင်းငှါအမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ dopaminergic function ကိုလျော့နည်းသွားသည်။ စိတ်ကြွဆေးဆုတ်ခွာပြပွဲကာလအတွင်းတိရစ္ဆာန်များအဘို့မွှေးကြိုင်ဖြေရှင်းချက်များအတွက်တိုးတက်သော-အချိုးအချိန်ဇယားအပေါ်တုံ့ပြန်လျော့နည်းသွား, ဤတုံ့ပြန်လျော့နည်းသွားခြင်း (dopamine တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist terguride အားဖြင့်ပြောင်းပြန်ခဲ့သည်Orsini et al, 2001), အနိမ့် dopamine သေံ psychostimulant ရုပ်သိမ်းရေးနှင့်အတူဆက်စပ်စိတ်ခွန်အားနိုးလိုငွေပြမှုကိုအထောက်အကူပြုရန်ကြောင်းအကြံပြု။ အဆိုပါ mesolimbic dopamine စနစ်၏လုပ်ဆောင်မှုအတွက်လျော့နည်းစေခြင်းနှင့်နျူကလိယအတွက် serotonergic neurotransmission အတွက်လျော့နည်း (တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအတွက်အလွဲသုံးစားမှုအားလုံးအဓိကမူးယစ်ဆေးထံမှစူးရှသောမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာကာလအတွင်းဖြစ်ပေါ် accumbensRossetti et al, 1992; Weiss et al, 1992, 1996).

ဆုတ်ခွာ၏ဒုတိယအစိတ်အပိုင်း / အနုတ်လက္ခဏာဇာတ်စင်ထိခိုက်စေစိတ်ဖိစီးမှုမော်ဂျူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကွဲပြားခြားနားသော neurochemical စနစ်များလည်းထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်း၏နာတာရှည်ရှိနေခြင်းကိုကျော်လွှားဖို့ကြိုးပမ်းမှုအတွက်ဦးနှောက်ကဖိစီးမှုနှင့်ဆန္ဒရှိစနစ်များ၏ neurocircuitry အတွင်းစေ့စပ်စေခြင်းငှါအရာအတွက်အကြား-system ကို neuroadaptation ဖြစ်ပါသည် မူးယစ်ဆေးဝါး၏ရှေ့မှောက်တွင်ရှိနေသော်လည်းပုံမှန် function ကို restore လုပ်ဖို့မူးယစ်ဆေးဝါး။ အဆိုပါ hypothalamic-pituitary-adrenal ဝင်ရိုးနှင့် corticotropin-releasing အချက် (CRF) ကကမကထပြုခဲ့သည့်ဦးနှောက်စိတ်ဖိစီးမှု / ဆန္ဒရှိစနစ်ကနှစ်ဦးစလုံးမွငျ့မား adrenocorticotropic ဟော်မုန်း၏ဘုံတုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူအလွဲသုံးစားမှုအလားအလာနှင့်အတူအားလုံးအဓိကမူးယစ်ဆေးဝါးနာတာရှည်အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာစဉ်က activated နေကြတယ်, corticosterone, နှင့် CRF amygdala စူးရှဆုတ်ခွာစဉ်က (Koob, 2008; Koob နှင့် Kreek, 2007) ။ အလွဲသုံးစားမှုအားလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများကနေ acute ရုပ်သိမ်းရေးကိုလည်း CRF နှင့် (noradrenergic လမ်းကြောင်းအပါအဝင်) ကတခြားစိတ်ဖိစီးမှု-related စနစ်များ key ကိုအခန်းကဏ္ဍများအတွက်တစ်ဦးဆန္ဒရှိသို့မဟုတ်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောပြည်နယ်ထုတ်လုပ်သည်။

မူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ၏ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုသက်ရောက်မှုရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက် (သုံးပြီးတိုင်းတာနိုင်ပါတယ်လက် et al, 1988), နှင့် opioid တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonist buprenorphine ထိုးရသည်မိုးရွာသွန်းမှု opioid ဆုတ်ခွာထုတ်လုပ်ရာအရပ်ခြင်းကိုမနှစ်သက်လျော့နည်းသွားသည်။ တစ်ဦး CRF ၏ system administrator₁ အဲဒီ receptor ရန်နှင့်တစ်ဦး peptide CRF တိုက်ရိုက် intracerebral အုပ်ချုပ်ရေး₁/ CRF₂ ရန်လည်း (opioid ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်ရာအရပျဆန္ဒရှိလျော့နည်းသွားStinus et al, 2005; Heinrich et al, 1995) ။ အဆိုပါ BNST သို့တိုက်ရိုက်အုပ်ချုပ် functional noradrenergic ရန် (စူးရှသောမူးယစ်ဆေးရုပ်သိမ်းရေးကိုလိုက်နာသောစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုအတွက် noradrenergic ဆွ၏အရေးပါမှုကို implicating, opioid ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်ပိတ်ဆို့Delfs et al, 2000) ။ အမှန်စင်စစ်ဂန္ထဝင်ဆေးဝါးများဘိန်းဖြူချိုးဖောက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုတ်ခွာကုသရန်အသုံးပြုအရက်သမားတို့ပါဝင်သည် αnoradrenergic လွှတ်ပေးရန်တားစီးနှင့်အရက်နှင့်ဘိန်းဖြူဆုတ်ခွာအချို့လက္ခဏာတွေလျော့နည်းကျဆင်းကြောင်း -adrenergic မူးယစ်ဆေးဝါးများ (ဥပမာ clonidine) ။

မူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ၏ဆန္ဒရှိသက်ရောက်မှုများအတွက်နောက်ထပ်ကိုယ်စားလှယ်လောင်း dynorphin ဖြစ်ပါတယ်။ အများကြီးအထောက်အထား dynorphin dopaminergic activation တုံ့ပြန်အတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်တိုးလာသည်နှင့်, အလှည့်၌, dynorphin စနစ်များကြောင့် overactivity dopaminergic function ကိုလျော့ချနိုင်သည်ကိုပြသသည်။ κ-Opioid agonists ဆန္ဒရှိဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ကင်း, opioid နှင့်အီသနောဆုတ်ခွာခြင်း (နျူကလိယ accumbens နှင့် / သို့မဟုတ် amygdala အတွက်တိုးမြှင့် dynorphin နှင့်ဆက်စပ်နေသည်Koob, 2008) ။ တစ်ခုချွင်းချက်တစ်ဦးဖြစ်သည့်တစ်ဦးက, salvidorin ဖြစ်ပါတယ် κ-agonist လူသားမြားသဖွငျ့စော်ကား, သို့သော်ဤသည်၎င်း၏ hallucinogenic သက်ရောက်မှုထက်မဆိုပျြောမှေ့စဂုဏ်သတ္တိများ (ရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါGonzalez et al, 2006).

အလွဲသုံးစားမှုအားလုံးအဓိကမူးယစ်ဆေးထံမှစူးရှရုပ်သိမ်းရေးနှင့်ပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာ abstinence အခြားဘုံများအကြား-system ကိုတုန့်ပြန်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုတို့၏ပေါ်ထွန်းခြင်းဖြစ်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, ကင်း၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာ CRF ရန်အားဖြင့်ပြောင်းပြန်နေကြသည်နှစ်ဦးစလုံး၏မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္နှင့်ကာကွယ်ရေးမွှေးစမ်းသပ်မှုတစ်ခု anxiogenic ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုထုတ်လုပ်သည်။ အလားတူပဲအီသနောဆုတ်ခွာ CRF ၏ intracerebroventricular အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်ပြောင်းပြန်ကြောင်းစိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူကိုထုတ်လုပ်₁/ CRF₂ peptidergic ရန်, သေးငယ်တဲ့မော်လီကျူး CRF ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှု₁ ရန်နှင့် peptidergic CRF ၏ microinjection₁/ CRF₂ အဆိုပါ amygdala သို့ရန် (funk et al, 2006; Koob, 2008) ။ (intracerebroventricularly သို့မဟုတ်စနစ်တကျထိုးသွင်း CRF ရန်လည်းနာတာရှည်အီသနောထံမှအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး abstinence စဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိဖိအားဖို့ potentiated စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုပိတ်ဆို့နှင့် CRF ရန်များ၏သက်ရောက်မှုများ CeA မှဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီပြီKoob, 2008) ။ နီကိုတင်းကနေမိုးရွာဆုတ်ခွာ (စ CRF ရန်အားဖြင့်ပြောင်းပြန်ဖြစ်ကြောင်းစိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုကိုထုတ်လုပ်Tucci et al, 2003; ဂျော့ခ်ျ et al, 2007).

ထို့ကြောင့်စူးရှသောရုပ်သိမ်းရေးအတွက် mesolimbic dopamine စနစ် dopaminergic လှုပ်ရှားမှုအတွင်းလျော့နည်းသွားတွင်ထင်ဟပ်အတွင်း-system ကိုအပြောင်းအလဲများနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများနှင့်ထိုကဲ့သို့သော CRF နှင့် dynorphin အဖြစ်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများဖော်ပြကြောင်း neurotransmitter စနစ်များအကြား-system ကိုစုဆောင်းမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ မူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာများ၏စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှု၏စိတ်ခံစားမှု dysregulation တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့လူသိများသည်အခြား neurotransmitter စနစ်များ (norepinephrine, ပစ္စည်းဥစ္စာ P ကို, vasopressin, neuropeptide Y ကို (NPY), endocannabinoids နှင့် nociceptin ပါဝင်သည်Koob, 2008).

Bing / မူးအဆင့်

စွဲလမ်းအများစုဟာရောဂါဖြစ်ပွားမှုဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သူတို့ရဲ့ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများ၏အလွန်ရှာဖွေကြသည်တကြောင်းတ္ထုများရဲ့အလွဲသုံးစားမှုအားဖြင့်အစပျိုးနေကြတယ်။ သို့သော်မူးယစ်ဆေးဝါးလက်တွေ့စမ်းသပ်ချက်လည်းယင်း၏အားဖြည့်သက်ရောက်မှုများအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးယူပြီးမှလှုံ့ဆျောမှု၏နောက်ဆုံးနောက်ဆက်တွဲလွှဲပြောင်းနှင့်အတူလူမှုရေးအုပ်စုများ (ရွယ်တူချင်းဖိအား) ဘက်ကလိုက်လျောညီထွေ၏အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအနေဖြင့်ရလဒ်များ။ ကွာခဏတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါး၏ပထမဦးဆုံးသုံးစွဲခြင်း (ဥပမာအာရုံကို-လိုငွေပြမှု hyperactivity ရောဂါများအတွက်နာကျင်မှုသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးအဘို့အ opiate analgesics ကဲ့သို့) က၎င်း၏ကုထုံးဂုဏ်သတ္တိများနှင့်ဆက်စပ်သောနိုင်ပါသည်။ preclinical လေ့လာမှုများအားဖြင့်ပြထားတဲ့အတိုင်း, မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏အဓိကဒြပ်စင်ကျယ်ပြန့်ခြင်း (နျူကလိယ accumbens အပါအဝင်) limbic ဒေသများတွင် extracellular dopamine အတွက်ကြီးမားသောတိုးဖြစ်ပေါ်ဖို့ဟာသူတို့ရဲ့စွမ်းရည်ကိုပါဝင်ပတ်သက်နေမှလက်ခံခဲ့သည်ဖြစ်ပါတယ်။ စူးရှသောမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးမူးယစ်ဆေးမူးယစ်အဘို့အကောင်းတစ်ဦးကိုတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်ဖြစ်သော်လည်းမူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင် dopamine တိုး၏ပုဂ္ဂလဒိဋ္ဆက်စပ်မှုအကဲဖြတ်ရန်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကို အသုံးပြု. ခက်ခဲသည်။ လူသားများတွင်ဦးနှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ ((ထိုနျူကလိယ accumbens ရှိရာ ventral striatum တည်ရှိသည်အပါအဝင်) ကို striatum အတွက် dopamine အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်တိုးဆုလာဘ်၏ပုဂ္ဂလဒိဋ္ descriptor များကိုအတူဆက်နွယ်သည်ဟုဖေါ်ပြခြင်းအတွက်ဥပမာအပျြောအပါး, အမြင့်ဆုံး Euphoria ပီတိဆာကြပြီ Volkow et al, 1996b) ။ ထို့အပြင်ဤလေ့လာမှုများနှေးကွေးခြင်းနှင့်တည်ငြိမ် dopamine တိုးသည်ဤပုဂ္ဂလဒိဋ္တုံ့ပြန်မှု (သွေးဆောင်ကြဘူးသော်လည်းအစာရှောင်ခြင်း dopamine အပြောင်းအလဲဆုလာဘ်၏ပုဂ္ဂလဒိဋ္အမြင်နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသောပြခဲ့ကြတော်ကကျေးဇူး, 2000; Volkow နှင့် Swanson, 2003).

ဦးနှောက်သို့ပေးပို့များ၏မြန်နှုန်းအဖြစ်သူတို့ရဲ့လုပ်ရပ်များ၏ကြာချိန်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးထားတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ pharmacokinetic ဂုဏ်သတ္တိများ, သူတို့ရဲ့စွဲလမ်းအလားအလာ key ကိုဒြပ်စင်ဖြစ်ပါသည်။ Pharmacokinetic ဂုဏ်သတ္တိများအဆိုပါဆေးများ, အုပ်ချုပ်ရေးလမ်းကြောင်းများနှင့်ပေးထားသောမူးရူးဇာတ်လမ်းတွဲအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ကြိမ်နှုန်းကိုဆုံးဖြတ်ပါ။ ဥပမာအားဖြင့်, ကိုကင်းနှင့်စိတ်ကြွဆေး၏ဦးနှောက် pharmacokinetics ၏နှိုင်းယှဉ် ((ကိုကင်းစိတ်ကြွဆေးထက်အတန်ငယ်ပိုမြန်ပေမယ့်) နှစ်ဦးစလုံးသည်အလွန်လျှင်မြန်စွာဦးနှောက်ကိုရောက်ရှိသို့သော်ကင်းအများကြီးပိုမြန်စိတ်ကြွဆေးထက်ဦးနှောက်ထဲကရှင်းလင်းရေးကြောင်းထုတ်ဖော်ပြသပုံ 3) ။ ဤသည်ခြားနားချက်ကိုကင်းတိုင်း 30-60 ခေါ်ဆောင်သွားတာဖြစ်ပါတယ်ရှင်းပြကူညီပေးသည်စိတ်ကြွဆေးနာရီတိုင်းစုံတွဲ (ယူတတ်သော်လည်း, တစ်မူးရူးနေစဉ်အတွင်း MINမုဆိုး et al, 2008) ။ pharmacokinetics ၏အရေးပါမှုကိုလည်း (အရက်၏ချွင်းချက်နှင့်အတူ) အများဆုံးနှိပ်စက်မူးယစ်ဆေးဝါး, ထိုးသွင်းသောက်သည်, ဒါမှမဟုတ် snorted နေကြသည်ရှင်းပြကူညီပေးသည်။ ဤရွေ့ကားလမ်းကြောင်းများ (နှုတ်ယူသည့်အခါထက်ဦးနှောက်ကိုဖို့မူးယစ်ဆေးဝါးတစ်အများကြီးပိုမြန်ပေးပို့ဘို့ခွင့်ပြုVolkow et al, 2000) ။ Pharmacokinetics လည်းပုံမှန်အားဖြင့် (ကုထုံးသတ်မှတ်ထားသောအဖြစ်နှုတ်ယူသည့်အခါအားဖြည့်အဖြစ်ကိုရိပ်မိကြသည်မဟုတ်, အစ dopamine တိုးမြှင့်ပေးသော, ထိုကဲ့သို့သော methylphenidate သို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးအဖြစ်အဘယ်ကြောင့်လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုရှင်းပြကူညီChait, 1994; Volkow et al, 2001b).

ပုံ 3

[များအတွက်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးကွဲပြားခြားနားသောအချိန်များတွင်ရရှိသောဦးနှောက်ပုံရိပ်များ¹¹ကို C] -methamphetamine နှင့် [များအတွက်¹¹ကို C] ကိုကင်း (nတစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်များအတွက် = 19) ကို Basal ganglia transects တဲ့အဆင့်မှာ axial လေယာဉ်ဖေါ်ပြခြင်း။ ဦးနှောက်အတွက်နှစ်ဦးစလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အစာရှောင်ခြင်းလွှာမှမှတ်ချက်နှင့် ...

လက်တွေ့လေ့လာမှုများအရမူးယစ်ဆေးဝါး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမျှော်လင့်ခြင်းသည်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအကျိုးဖြစ်ထွန်းစေသည့်တုံ့ပြန်မှုများအပေါ်သိသိသာသာသြဇာသက်ရောက်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ ဥပမာအားဖြင့် ဦး နှောက်၏မူးယစ်ဆေးကိုအပြုအမူနှင့်တုန့်ပြန်မှုတုန့်ပြန်မှုသည်အကျိုးရှိသောဆေးနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပိုမိုပြင်းထန်လေ့ရှိသည်။ တူညီတဲ့မူးယစ်ဆေးမမျှော်လင့်ဘဲလက်ခံရရှိသောအခါ (Volkow et al, 2003) ။ မူးယစ်ဆေး၏အခြေအနေနှင့်မျှော်လင့်ချက်များအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုအပေါ်မှီခိုမှုသည်အလွဲသုံးစားမှု၏အကျိုးကျေးဇူးများတွင်နျူကလိယအတွင်းရှိ dopamine ဆဲလ်များ၏ဓာတ်ပြုမှုနှင့် dopamine ထုတ်လွှတ်မှုပြောင်းလဲခြင်းကိုပြောင်းလဲစေသော glutamate ကဲ့သို့သောအခြား neurotransmitters များ၏အရေးပါမှုကိုဖော်ပြသည် (Kalivas နှင့် Volkow, 2005).

ဆုတ်ခွာ / အပျက်သဘောဆောင်သောအဆင့်ကိုအကျိုးသက်ရောက်

မူးယစ်ဆေးမူးယစ်၏စင်မြင့်အောက်ပါအတိုင်းသောတုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေးဖြတ်ပြီးသိသိသာသာကွာခြားနှင့်၎င်း၏အလွဲသုံးစားမှု၏နာတာရှည်နှင့်ကြိမ်နှုန်းကလွှမ်းမိုးနေသည်။ ထိုကဲ့သို့သော opiates, အရက်နှင့်သက်သာစေသောဆေးညှို့ကဲ့သို့အချို့မူးယစ်ဆေးအဘို့, နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲသူများအတွက်မူးယစ်ဆေးပြတ်တောက်, စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲခြင်းနှင့်တဲ့အခါမှာပြင်းထန်မဟုတ်မှန်လျှင်, တခါတရံတွင်ဆိုးဝါးနိုင်ပါတယ်တစ်ခုပြင်းထန်သောစူးရှသောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုတ်ခွာ syndrome ရောဂါဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ အားလုံးအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ dysphoria, ယားယံခြင်း, စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဒုက္ခဆင်းရဲများနှင့်ပင်အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာပြီးနောက်ဆက်လက်ရှိကြောင်းအိပ်ပျော်ခြင်းနှောင့်အယှက်ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာတစ်ခုစိတ်ခွန်အားနိုးဆုတ်ခွာ syndrome ရောဂါနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။ စူးရှသောဆုတ်ခွာ၏ neurobiology အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးသို့မဟုတ်စိတ်ခွန်အားနိုးဆုတ်ခွာထံမှကွဲပြားဖြစ်တယ်, နှစ်ဦးစလုံး relapse မှကူညီသည်။ အနည်းငယ်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများစူးရှဆုတ်ခွာစဉ်ကထွက်သယ်ဆောင်ပြီ။ ဘိန်းဖြူဆုတ်ခွာစဉ်က dopamine ပြောင်းလဲမှုများတိုင်းတာကြောင်းတစ်ခုမှာထိုကဲ့သို့သောလေ့လာမှု (ယခင်ကကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ microdialysis နှင့်အတူအစီရင်ခံခဲ့သောနျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine လျှောက်လျော့နည်းမှတ်တမ်းတင်ရန်ပျက်ကွက်ဝမ် et al, 1997) ။ ဒီလေ့လာမှုကနေ, ကရလဒ်များဘိန်းဖြူချိုးဖောက်စူးရှဆုတ်ခွာခြင်းသို့မဟုတ် positron ထုတ်လွှတ် tomography (PET) နည်းပညာများ၏ကန့်သတ် sensitivity ကိုစဉ်အတွင်း striatal dopamine ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုမရှိခြင်းကိုထင်ဟပ်ခြင်းရှိမရှိမသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။

စူးရှသောဆုတ်ခွာအခြေခံအဆိုပါယန္တရားများမူးယစ်ဆေးသတ်သတ်မှတ်မှတ်ဖြစ်နှင့်ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏မော်လီကျူးပစ်မှတ်ထဲမှာအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ရောင်ပြန်ဟပ်ဖို့များပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, ကင်းဆုတ်ခွာ၏ပထမရက်အနည်းငယ်အတွင်းဂါဘမြို့သား-တိုးမြှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏သက်ရောက်မှုမှဦးနှောက်၏အဆင့်မြင့် sensitivity ကို (ထိုနာတာရှည်ကိုကင်းသုံးစွဲခြင်းနှင့်အတူဤ neurotransmitter ၏ downregulation ရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါဖြစ်ပေါ်Volkow et al, 1998) ။ အလားတူပဲ, ဦးနှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများစိတ်ခွန်အားနိုးဆုတ်ခွာ (၏ဤအဆင့်တွင်ကာလအတွင်းပေါ်ပေါက်သောယားယံခြင်း, အကျပ်အတည်းများကြောင့်သာဖြစ်လေသည်နှင့် dysphoria အထောက်အကူပြုရသောကင်းရုပ်သိမ်းရေး, စဉ်အတွင်း endogenous opioids အတွက်လျှောက်လျော့နည်းကိုလည်းထုတ်ဖော်ပြသကြZubieta et al, 1996).

စူးရှသောဆုတ်ခွာ၏လက္ခဏာနှင့်ရောဂါလက္ခဏာစဲသွားတော့ရှိသည်ဟုတစ်ချိန်ကအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း, ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ: D အတွက်လျှောက်လျော့နည်းခြင်းဖြင့်သရုပ်ပြ, dopamine လမ်းကြောင်းအတွက် hypofunction မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြ₂ အဲဒီ receptor စကားရပ်များနှင့်အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာစဉ်ကမူးယစ်ဆေးဝါးစွဲဘာသာရပ်များအားဖြင့်ဖော်ပြခဲ့သည် dopamine အဆိုပါ anhedonia အထောက်အကူပြုရသောလွှတ်ပေးရန်, (ဆိုလိုသည်မှာအကြိုးလှုံ့ဆော်မှုမှ sensitivity ကိုလျော့နည်းသွား) နှင့် amotivation (ခုနှစ်တွင်လျော့ကျVolkow et al, 1997b, 2007; Martinez et al, 2004, 2005) ။ စူးရှသောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုတ်ခွာစဲသွားတော့အခါလှုံ့ဆော်မှုအားဖြည့်ဖို့ dopamine ၏လျော့နည်းသွား reactivity ကိုအရက်ကနေအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာပြီးနောက်တွင်လည်းပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ပါတယ်။ (မူးယစ်ဆုလာဘ်အပါအဝင်) ဆုလာဘ်ဖို့လျော့နည်းသွား sensitivity ကိုမတူဘဲ, ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ detoxification စဉ်အတွင်း, Conditions တွေကိုမှပိုကောင်း sensitivity ကိုလည်းတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်ကြောင်းအစီရင်ခံပါပြီ။ ဆေးလိပ်သောက်ခြင်းမှ Abstinence ဥပမာ, သိသိသာသာဆေးလိပ်သောက်-related တွေကိုမှအာရုံကြောတုံ့ပြန်မှု potentiate နိုင်ပါတယ် (McClernon et al, 2009) ။ ဤရွေ့ကားအေးစက်တုံ့ပြန်မှု (ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်ရိုကျလက်ခဏာဖွစျတဲ့ကြောင်း abstinence နှင့် relapse ၏သံသရာဆက်ထိန်းChildress et al, 1988).

ထို့အပြင်, ဦးနှောက် function ကို၏အမှတ်အသားများအကဲဖြတ်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုမိမိတို့၏ချို့ယွင်း inhibitory ထိန်းချုပ်မှုအခြေခံမှတွေးဆသော dorsolateral prefrontal ဒေသများ, cingulate gyrus နှင့် orbitofrontal cortex အပါအဝင်တိုကျရိုကျဒေသများ၏နှောင့်အယှက်လှုပ်ရှားမှုအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး detoxification ပြပွဲသက်သေအထောက်အထားများ, စဉ်အတွင်းစမ်းသပ်ပြီးကြောင်းပြသကြပြီး (ဆွေးနွေးမှုများအတွက်အောက်ပါအပိုင်းကိုကြည့်ပါ) ပြန်သွားကြသည်မှ Impulse နှင့်အထောက်အကူဖြစ်စေ။

Mesolimbic Dopamine စနစ်: ယ့ Salience Pathways, Salience Attribution

စွဲလမ်းနှင့်အတူဆက်စပ် neuroplasticity လမ်းညွှန်တစ်ဦးကအဓိကယူဆချက်ဟာ mesolimbic dopamine system ပေါ်တွင်အာရုံစူးစိုက်သည်။ အဆိုပါယူဆချက် (အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး, အထူးသဖြင့်ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါး, အ dopamine သည့်စနစ်အတွင်းနှင့် dopamine-လက်ခံအာရုံခံအတွက်နှစ်ဦးစလုံး Synaptic plasticity ပြောင်းလဲမှုများအတွက်ရရှိလာတဲ့, သဘာဝလှုံ့ဆော်မှုထက်ပိုပြီးကြာရှည်နှင့်စည်းကမ်းတထုံးစံ၌ dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်ကြောင်းဝံပုလွေ, 2002) ။ ဤပြောင်းလဲမှုများနောက်ဆုံးမှာအသင်းအဖွဲ့များသို့မဟုတ်သိသာထင်ရှားသောဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များ၏မျက်နှာကိုအတွက်ဆက်ရှိနေသေးကြောင်းအလေ့အထ-သင်ယူမှုတစ်ပုံစံ (compulsive ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုမှ neurocircuitry shift မှပုံမှန်သင်ယူမှုယန္တရားများလု; Everitt နှင့် Wolf က, 2002; Hyman et al, 2006).

အမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအကြီးအကျယ်လှုံ့ဆော်ထိတွေ့မှုတစ်ခုသမိုင်းနှင့်အတူတိရိစ္ဆာန်များအတွက် psychomotor လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏တိုးလာ locomotor-ကိုသက်ဝင်သက်ရောက်မှုအပေါ်အာရုံစူးစိုက်ကြပါပြီ။ ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာမှုများကို (နျူကလိယ accumbens တည်ရှိရာ) တွင် ventral striatum တစ်ကြွယ်ဝသော mesolimbic dopamine စနစ်များနှင့်ဆက်စပ် neuroplasticity နှင့်၎င်း၏ terminal ကို projection ထင်ရှားပါပြီ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး VTA အတွက် dopamine အာရုံခံ၏ပစ်ခတ်ရန်၏ရေတိုနှင့်ရေရှည်ပြုပြင်မွမ်းမံသွေးဆောင် (Bonci et al, 2003) ။ လေ့လာရေးအတွက် VTA အတွက် dopamine အာရုံခံ၏ပေါကျကှဲပစ်ခတ်ရန်တစ်အာရုံခံလှုံ့ဆော်မှုတစ်ခု Oriental တုံ့ပြန်မှု (ဆက်နွယ်နေကြောင်းခံရဖို့ပေါ်လာတဲ့ပြသကြFreeman က et al, 1985) ။ တစ်ဦးကတစ်ခုတည်း Vivo အတွက် ကိုကင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးမှထိတွေ့မှု (dopamine အာရုံခံအတွက် AMPA-mediated excitatory neurotransmission ၏ရေရှည်အလားအလာ (LTP) inducesUngless et al, 2001) ။ Synaptic AMPA တုံ့ပြန်မှုများ၏အလားအလာပစ်ခတ်ပေါကျကှဲ၏ဖြစ်ပွားမှုတိုးမြှင့်ဖို့တွေးဆထားပြီး (ဂျုံးစ်နှင့် Bonci, 2005) ။ abstinence ၏ 3 လကြာတည်တံ့ persistent LTP (ကြွက်များကြောင့်တက်ကြွစွာကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းထဲမှာမဟုတ်လတ်တလောတွင်ထိုးသွင်းကြွက်များတွင် VTA အတွက်သွေးဆောင်ခဲ့သည်Chen က et al, 2008) ။ dopamine အာရုံခံအပေါ်အချိုမှုဂီယာ၏ LTP ၏ induction အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုများ (မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်အနီကိုတင်းနှင့်အတူကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့ကြSaal et al, 2003).

ဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်သို့သော် psychostimulants ပိုနာတာရှည်ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေး mesolimbic dopamine လှုပ်ရှားမှုာင်းထုတ်လုပ်ရန်ပျက်ကွက် Vivo အတွက် microdialysis (Maisonneuve et al, 1995) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ကိုကင်းထပ်တိုးခွင့် (locomotor ာင်းထုတ်လုပ်ရန်ပျက်ကွက်ဗင်္ရက်ရှာဟာ et al, 2004) ဒါပေမယ့် sensitized ကျပုံစံအပြုအမူတုံ့ပြန်မှုထုတ်လုပ်ရန်မ (Ferrario et al, 2005) ။ mesolimbic dopamine လှုပ်ရှားမှု၏တိုးမြှင်ာင်းအားဖြင့်ခန့်မှန်းကြောင်းမှဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သောလှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေး, (နှင့်အတူစိန်ခေါ်လာသောအခါထိုမှတပါး, လူ့ကင်းအလွဲသုံးစားပြုသူများ attenuation dopamine တုံ့ပြန်မှုပြသVolkow et al, 1997b; Martinez et al, 2007).

Ventral Striatum: ယ့ Salience Pathways, Salience Attribution

အမူအကျင့်ာင်းနဲ့ဆက်စပ်နောက်ထပ် plasticity နျူကလိယတစ်ဦး persistent အလားအလာ (ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိကြောင်း excitatory synapses တစ်ခုတိုးချဲ့မူးယစ်ဆေး-အခမဲ့ကာလအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် accumbens ဖြစ်ပါတယ်Kourrich et al, 2007) ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေး (သာအပြုအမူာင်းပြကြွက်များတွင်အချိုမှု neurotransmission တိုးပွါးဖေါက်ဝင် et al, 1996) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ကိုကင်း-sensitized ကြွက် (ယူဆရ glutamatergic လှုပ်ရှားမှုတိုးချဲ့လှုပ်ရှားမှုထင်ဟပ်ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းချပ် accumbens နျူကလိယအတွက် LTP တစ်ခုတိုးမြှင့်ပြသYao အဘိဓါန် et al, 2004) ။ အချိုမှု-1 receptors (GluR1) ၏တစ်ဦးတိုးလာမျက်နှာပြင်-to-intracellular အချိုး (နျူကလိယ၏မျက်နှာပြင်မှ AMPA receptors တစ်ဖြည်းဖြည်းချင်းဖွံ့ဖြိုးဆဲပြန်လည်ခွဲဝေမှုအကြံပြုခြင်းအထူးသဖြင့် GluR21 ချို့တဲ့သူတွေကိုအတွက်အာရုံခံ accumbens, ကင်း၏နောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 2 ရက်ပေါင်းလေ့လာတွေ့ရှိထားသည်Boudreau နှင့် Wolf က, 2005; Conrad et al, 2008) ။ ဆဲလ်-မျက်နှာပြင် AMPA receptors အတွက်တိုး dopamine: D ၏ activation အပေါ်မူတည်₁ receptors နှင့်နောက်ဆက်တွဲပရိုတိန်း (ကအချက်ပြ kinaseChao et al, 2002) ။ function သည်နျူကလိယ accumbens အတွက် GluR1 ၏ overexpression (ကိုကင်း-ရှာတုံ့ပြန်မှုများမျိုးသုဉ်း facilitatedSutton et al, 2003) နှင့်တိုးမြှင့်ဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွဆုလာဘ်တံခါးခုံ, (ဆုလာဘ်လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့်ဖြစ်နိုင်သည်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူလျော့နည်းသွားထင်ဟပ်Todtenkopf et al, 2006) ။ သို့သော်တိုးချဲ့ဆုတ်ခွာစဉ်ကာလအတွင်းကိုကင်းဖို့တစ်ခုတည်းသော reexposure (ကိုကင်း reexposure စဉ်အတွင်းတိုးမြှင့်ချိုမှုလွှတ်ပေးရန်ရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါအရာ, Synaptic စိတ်ကျရောဂါထုတ်လုပ်Kourrich et al, 2007) ။ စိတ်ကိုကင်းနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိ AMPA အဲဒီ receptor စကားရပ်ထဲမှာတိုးကင်းစဉ်အတွင်းနျူကလိယ accumbens မှအချိုမှုစီမံချက်များ၏ကွဲပြားခြားနားသောအလုပ်လုပ်တဲ့သက်ရောက်မှု၏အယူအဆမှဦးဆောင်စိတ်ကြွဆေး-sensitized ကြွက်များတွင်ဖြစ်ပေါ်ပါဘူး vs စိတ်ကြွဆေးဆုတ်ခွာ (နယ်လ်ဆင် et al, 2009).

ကိုကင်း-sensitized ကြွက်များတွင်ပြောင်းလဲအချိုမှု neurotransmission ၏ရလဒ်များကိုနှင့်အတူတသမတ်တည်း, microdialysis နှင့် microinjection လေ့လာမှုများနာတာရှည်ကင်းအောက်ပါ, အချိုမှု၏ Basal လွှတ်ပေးရန်လျော့နည်းသွားကြောင်းပြသကြပေမယ့် (ကြွက်များတွင်ငြိမ်းအေးမူးယစ်ဆေး-ရှာ၏ reinstatement စဉ်အတွင်း Synaptic အချိုမှုလွှတ်ပေးရန် sensitized တွေ့ရှိရပါသည်Kalivas နှင့် O 'Brien, 2008; McFarland et al, 2003) ။ ဒါကအချိုမှု dysregulation (ထို cystine-အချိုမှုဖလှယ်မှုများ၏လျော့နည်းသွား function ကိုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ခံရဖို့တွေးဆထားသည်မုန့်ဖုတ်သမား et al, 2003) နှင့် metabotropic အချိုမှု mGlu2 / 3 အဲဒီ receptor ၏ desensitization ။ နျူကလီးယပ် accumbens မှ prefrontal cortex afferents ၏ activation ထံမှ Synaptic အချိုမှု၏တိုးချဲ့ဖြန့်ချိနှင့်အတူပေါင်းစပ်အချိုမှု၏အနိမ့် Basal အဆင့်, (မူးယစ်ရှာထဲမှာထိတွေ့ဆက်ဆံဖို့ drive ကိုဖြစ်ပေါ်ဖို့တွေးဆကြသည်Kalivas, 2004).

ဤရွေ့ကားကြာရှည် Synaptic သက်ရောက်မှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် reinstatement အောက်ပါဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း glutamatergic Synaptic neurotransmission ၏ထိရောက်မှုအတွက်မြဲတိုးနေစဉ်အတွင်းအချိုမှု neurotransmission အတွက်ကျဆင်းခြင်းနှစ်ဦးစလုံးထုတ်လုပ်ရန်။ ဤရွေ့ကားပြောင်းလဲနေသောအပြောင်းအလဲများ (အစွဲလမ်းပြည်နယ်အတွင်းရှိအာရုံခံစားမှုနှင့်မူးယစ်ဆေး-related သင်ယူမှုများအတွက်အရေးပါသောအလွှာဖြစ်တွေးဆထားပြီးဖြစ်သောဆယ်လူလာစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်, မြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါKauer နှင့် Malenka, 2007; ဝံပုလွေ et al, 2004).

ယခင်ကတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအားဖြင့်အကြံပြုထားသကဲ့သို့လူသားများအတွက် (အထူးသဖြင့်ယင်း၏ ventral ရှုထောင့်တွင်) striatal dopamine လွှတ်ရာပြင်းအား (စိတ်ကြွဆေးအပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုအများစုမူးယစ်ဆေးဖို့ hedonic တုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူအပြုသဘောဆက်နွယ်နေပါသည်Drevets et al, 2001), ကိုကင်း (Volkow et al, 1997a), methylphenidate (Volkow et al, 2002) နှင့်နီကိုတင်း (မစ္စတာရှားမားနှင့် Brody, 2009) ။ dopamine အတွက်မူးယစ်ဆေး-မှီခိုမြန်ဆန်နှင့် supraphysiological တိုးအရှင်အလွန်အမင်းအဓိကကြောင်းတကြောင်းအနေနဲ့အတွေ့အကြုံရလဒ်ကိုအဖြစ်မူးယစ်ဆေးအတွေ့အကြုံကို categorizing, လှုံ့ဆော်မှုအဓိကတုံ့ပြန်ဖြစ်ပေါ်သော phasic dopamine ဆဲလ်ပစ်ခတ်ရန်အားဖြင့်သွေးဆောင်သည့် dopamine အပြောင်းအလဲများကိုတူတဲ့ဖို့များပါတယ် (အာရုံစူးစိုက်မှုအားပညတ်တော်မူ၏နှင့် arousal, Conditions သင်ယူမှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှုအားပေးအားမြှောက်Volkow et al, 2004b) ။ ဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်တွေ့ရှိချက်၏အခြေခံတွင်, မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုတွင်ဤမူးယစ်ဆေးတုံ့ပြန်မှုဖို့မကြာခဏထိတွေ့မှု dopamine-ကိုသက်ဝင် (ဆုလာဘ်) ၏ ​​recalibration မှုမှ postulated ဖြစ်ပါတယ်သဘာဝကစစ်ကူအဘို့အ thresholds ။

ထို့ကြောင့်တစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏တဦးတည်းအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူစတင်ကြောင်း mesolimbic dopamine အာရုံခံအတွက်ပစ်ခတ်အတွက်အပြောင်းအလဲ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုတည်ဆောက်ကြဖို့အရေးကြီးနေသည်နိုငျသညျ, ထို့နောကျ accumbens nucleus များနှင့်တုံ့ပြန်ချက်မှတဆင့် dorsal striatum ပါဝငျနောက်ပိုင်းတွင် loops အဆိုပါ VTA အတွက်ပထမဦးဆုံး LTP သို့ဖြစ်ပေါ်ပါသည်။ အဆိုပါ CeA အတွက်ထိုမှတပါး, ရေရှည်အပြောင်းအလဲများနှင့်လိုက်နာပါ, ဦးနှောက်စိတ်ဖိစီးမှုစနစ်များ dysregulation နှင့်အတူပေါင်းစပ်ခြင်းငှါ prefrontal cortex medial (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) (ပင်လအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးဆုတ်ခွာပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါး-ရှာကြံအပြုအမူများအတွက်အစွမ်းထက် drive ကိုပေးစေခြင်းငှါပုံ 4 နှင့် and55).

Ventral Striatum / Dorsal Striatum / Thalamus: လေ့မူးယစ်ဆေး-ရှာမိမိဆန္ဒအလျောက်

striatal circuitry dorsal သောအယူအဆလေ့ compulsive ကိုကင်းသုံးစွဲခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍသင်ယူခြင်းလှုံ့ဆော်မှု-တုံ့ပြန်မှုအလေ့အထ (ထဲတွင် dorsal striatum ဘို့အရေးကြီးပုံဖေါ်ပြခြင်းဒေတာများကထောက်ခံနေသည်ထားပါတယ်ယဉ် et al, 2005) နှင့် microdialysis အဆိုပါ dorsal striatum အတွက်တာရှညျကိုကင်း-ရှာကြံတိုးလာ dopamine လွှတ်ပေးရန်ဖေါ်ပြခြင်းလေ့လာမှုများသော်လည်းမ ventral striatum (Ito က et al, 2002) ။ ဒုတိယအကြိမ်အစီအစဉ်တွင်ကြွက်များအားမိမိကိုယ်ကိုအုပ်ချုပ်သောကိုကင်းတွင် dorsal striatum မှ ventral striatum မှအဆက်ဖြတ်လိုက်ခြင်းသည်တိကျသော 'compulsive' စားသုံးမှုရှိသောတိရိစ္ဆာန်များကိုသာပြသခဲ့ပြီးမကြာသေးမီကဒုတိယအမိန့်အစီအစဉ်ကိုရရှိသောတိရိစ္ဆာန်များတွင်မပြပဲ (ဘီးလင်းနှင့် Everitt, 2008) ။ ထို့ကြောင့်အယူအဆမူးယစ်ဆေးစွဲအော်တိုသို့မဟုတ်လေ့ဖြစ်လာဖို့ဝန်ထမ်းတွေရဲ့အဆောက်အဦများအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုကိုယ်စားပြုပြီး dorsal striatal ယန္တရားများတစ်တဖြည်းဖြည်းထိတွေ့ဆက်ဆံမှုကပါဝငျသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။

တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများပြင်းပြင်းထန်ထန်အထပ်ထပ်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်အတူမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဆက်နွယ်လျက်ရှိသောကြားနေလှုံ့ဆော်မှုနောက်ဆုံးမှာမိမိတို့ကိုယ်ကိုအားဖြင့် dopamine တိုးမြှင့်ဖို့စွမ်းရည်ဆည်းပူးနိုင်ပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ (စွဲသောလူသားမြား၌ဤအတည်ပြုခဲ့သည်Volkow et al, 2008a; Heinz et al, 2004) ။ ဤရွေ့ကားလေ့လာမှုများ, မူးယစ်ဆက်စပ်တွေကိုပု dorsal striatum (caudate နှင့် putamen) တွင် dopamine တိုးသွေးဆောင်ကြောင့်တဏှာ၏ Self-အစီရင်ခံစာများဆက်နွယ်နေကြောင်းတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုပြသခဲ့သည်။ အဆိုပါတွေကိုအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်သည့် dopamine တိုး၏ပြင်းအားစွဲပြင်းထန်မှုများဒီဂရီနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်ဟူသောအချက်ကိုလူသားများတွင်မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းဖြစ်စဉ်တွင်ဤအေးစက် dopamine တုံ့ပြန်မှု၏အရေးပါမှုကိုမီးမောင်းထိုးပြ။

လက်တွေ့လေ့လာမှုများကိုလည်း (သူတို့မူးယစ်ဆေး-ဆက်စပ်တွေကိုမှ coupled နေကြသည်မဟုတ်လျှင်ပါးစပ် methylphenidate ၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ striatal နှေးကွေး dopamine တိုးကင်းချိုးဖောက်တဏှာထုတ်ယူမပြခဲ့ကြVolkow et al, 2008a) ။ လုပ်သူများ dopamine ပစ်ခတ်ရန်နှင့်ခံတွင်း methylphenidate အတူစမ်းသပ်မှုအောင်မြင် dopamine တိုးနှေးကွေးဆန့်ကျင်အတိုင်းဤအရှိဆုံးဖွယ်ရှိ, phasic dopamine ပစ်ခတ်ရန်နှင့်အတူအောင်မြင်အစာရှောင်ခြင်း dopamine တိုးကနေတဏှာရလဒ်များကိုဆိုတဲ့အချက်ကိုထင်ဟပ်။ တကယ်တော့, အစာရှောင်ခြင်း dopamine တိုးမှုအရာ methylphenidate ၏သွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ်ရေး, ပြင်းထန်သောတဏှာဖြစ်ပေါ်သည်။

ဦးနှောက်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများကိုလည်း, မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲဘာသာရပ်များအတွက်ဤလုပ်ငန်းစဉ်များအတွက် orbitofrontal cortex ပါဝင်သော compulsive မှုအရာများပြတ်တောက် salience ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုများနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရတစ်ဦးနှောက်ဒေသပြသလျက်, dorsal striatum မှလေးလံသော projections ဖြင့်တစ်ဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုဖြစ်သည်ပါပြီ ။ အဆိုပါ cingulate gyrus လည်းပါဝင်ပတ်သက်သည်နှင့် Impulse မှုနှောင့်အယှက်ပေးသော၏ inhibitory ထိန်းချုပ်မှုနှင့်ပဋိပက္ခ resolution ကို်ပတ်သက်နေတဲ့ဦးနှောက်ဒေသ, (ဖြစ်ပါတယ်Volkow et al, 2004b) ။ ထို့အပွငျကိုကင်း-စွဲ, ဒါပေမယ့် nonaddicted မဟုတ်, ဘာသာရပ်များအတွက်ကင်းအလွဲသုံးစားမှုအစီရင်ခံစာကိုကင်းအဲဒီအလားတူသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်ရာ methylphenidate ၏သွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ်ရေးသည်, Orbital နှင့် medial prefrontal cortical activated, ဤ activation (ကိုကင်းတဏှာနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်Volkow et al, 2005) ။ အလားတူပင်ဆေးခြောက်-စွဲဘာသာရပ်များအတွက်မဟုတ် nonaddicted တစ်ဦးချင်းစီ, Δ၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးအတွက်⁹-THC (ထို obitofrontal cortex activatedVolkow et al, 1996a) ။ အဆိုပါ obitofrontal cortex နဲ့ cingulate gyrus ၏ activation လည်းဆုလာဘ်များနှင့်ခလုတ်တဏှာ (ကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်း Conditions တွေကိုအားဖြင့်အစပျိုးနေသည်McClernon et al, 2009) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, ဤ (တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအပေါ်အခြေခံတဲ့အယူအဆ mirroring စွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်မူးယစ်ဆေးများတိုးမြှင့်မက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးတန်ဖိုးများများအတွက်လိုအပ်သောဖြစ် postulated ခဲ့ကြရသော dopamine ဆဲလ်ပစ်ခတ်ရန်ထိန်းညှိခြင်းနှင့်ဖြန့်ချိကြောင်းဒေသများဖြစ်ကြသည်; Volkow et al, 1999) ။ ပေါင်းစပ်လိုက်တဲ့အခါအဲဒီလေ့လာတွေ့ရှိချက်ပြင်းထန်စွာ dopamine တိုး Conditions တွေကိုနှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းအကြံပြုသည့် prefrontal cortex နှင့် / သို့မဟုတ် amygdala ကနေမူလတန်းတုံ့ပြန်မှု, ဒါပေမယ့်မဟုတ်ဘဲ dopamine ဆဲလ်၏တုံ့ပြန်ချက်ဆွ၏ရလဒ်အများစုဖွယ်ရှိ glutamatergic afferents မရှိကြပေ။ ဤအတွေ့ရှိချက်၏အခြေခံတွင် obitofrontal cortex ၏ activation, မူးယစ်ဆေးဝါးထုတ်လုပ် dopamine အတွက် concomitant တိုးအတူစွဲတစ်ဦးချင်းစီ (မူးယစ်ဆေးဝါး Bing ရိုကျလက်ခဏာဖွစျတဲ့သော compulsive မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုအထောက်အကူပြုဖို့တွေးဆထားသည်Volkow et al, 2007).

အမှန်စင်စစ်လူ့ neuroimaging လေ့လာမှုများကို (prefrontal cortex (orbitofrontal, medial prefrontal, prelimbic / cingulate) နှင့် basolateral amygdala လူသားတွေအတွက် drug- နှင့် cue-သွေးဆောင်တဏှာအတွက်အရေးပါဖြစ်ကြောင်းပြသFranklin et al, 2007) ။ prefrontal ဒေသများ (ဥပမာ cingulate gyrus နှင့် obitofrontal cortex) တွင်ဤအပြောင်းအလဲများကို striatal dopamine D ကိုတစ်လျှော့ချရေးနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့ကြ₂ စွဲဘာသာရပ်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိအဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု (Heinz et al, 2004; Volkow et al, 1993, 2001a, 2007) ။ ဤရွေ့ကားအသင်းအဖွဲ့များ striatal dopamine လှုပ်ရှားမှုအတွင်းအပြောင်းအလဲများမှအလယ်တန်းတိုကျရိုကျဦးနှောက်ဒေသများတစ်ပြတ်တောက်ထင်ဟပ်နိုင်ဖြစ်စေ, ဒါမှမဟုတ်တနည်းသူတို့ dopamine ဆဲလ်လှုပ်ရှားမှုထိန်းညှိကြောင်းတိုကျရိုကျဒေသများတစ်မူလတန်းနှောင့်အယှက်ကိုထင်ဟပ်နိုင်ဘူး။ အမှန်စင်စစ်မကြာသေးခင်ကပေလေ့လာမှုဦးနှောက်ဒေသများ prefrontal ကြောင်းသက်သေအထောက်အထားများ (က, ventral striatum အတွက် dopamine တိုးပြောင်းလဲပစ်အားဖြင့်စွဲတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အလုပ်မဖြစ်ဖြစ်လာမယ့်စည်းမျဉ်းယန္တရားဆုလာဘ်၏တန်ဖိုးကိုထိန်းညှိပေးVolkow et al, 2007).

ထို့ကြောင့် dorsal striatum အတွက် concomitant dopamine နဲ့အချိုမှု neurotransmission, အလေ့အထသင်ယူမှုနှင့်အရေးယူဆောင်ရွက်မှုစတင််ပတ်သက်နေတဲ့ဒေသ, cue / အခြေအနေတွင်-မှီခိုတဏှာတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေပါတယ်။ ထိုကဲ့သို့သောသကဲ့သို့, dorsal striatum စွဲ၏အခြေခံအစိတ်အပိုင်းဖြစ်မည်အကြောင်း (Volkow et al, 2006) ။ cue-အေးစက် dopamine နဲ့အချိုမှုတုံ့ပြန်မှုတားစီးဖို့ဝတ္ထုမဟာဗျူဟာသုတေသနလက်ရှိဆေးဝါးဖှံ့ဖွိုးတိုးတအားထုတ်မှု၏အဓိကအာရုံစူးစိုက်သည်။

အဆိုပါ thalamus စွဲများ၏အခြေအနေတွင်အဖြစ်ကျယ်ပြန့်လေ့လာခဲ့ရသေးပါ။ သို့သော်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ arousal နှင့်အာရုံကိုမော်ဂျူ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်၎င်း၏ Integrated function ကို၏, ဒီဒေသ ပို. ပို. ဟာစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ (ဥပမာကိုကင်းချိုးဖောက်နေတဲ့လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါး၏, သွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ်ရေး, ဒါပေမယ့်ထိန်းချုပ်မှုအတွက်သည်, thalamus အတွက်တဏှာနှင့်ဆက်စပ်ကာအကျိုးသက်ရောက်မှု dopamine neurotransmission တိုးမြှင့်မပေးVolkow et al, 1997a) ။ တစ်သိမြင်မှုလုပ်ငန်းတာဝန်ဖျော်ဖြေတဲ့အခါမှာမတူဘဲ, ထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ကင်းအလွဲသုံးစားပြုသူများ (ဖြစ်နိုင်သည် noradrenergic နှင့် / သို့မဟုတ် dopaminergic လိုငွေပြမှုထင်ဟပ်ခြင်း, thalamus ၏ hypoactivation ပြသTomasi et al, 2007b) ။ နီကိုတင်းနှင့်ထိတွေ့ဆေးလိပ်သောက်သူများအတွက်အမြင်အာရုံသိမြင်မှုလုပ်ငန်းတာဝန်ဖျော်ဖြေနေစဉ်အလားတူပဲ, thalamus (attenuation activation ပြသရန်အစီရင်ခံခဲ့သည်မစ္စတာရှားမားနှင့် Brody, 2009) ။ ဤရလဒ်သည်ကိုကင်းချိုးဖောက် thalamic မူမမှန်အာရုံခံအပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်အာရုံစိုက်မှုအတွက်ချို့ယွင်းဖို့ဒါပေမယ့်လည်းတဏှာမှသာအထောက်အကူဖြစ်စေခြင်းအလိုငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာက, thalamus နှင့် striatum အတွက် dopamine ဂီယာပြောင်းလဲမှုများသိမြင်မှုစွမ်းဆောင်ရည်ကို (ဥပမာ, အမြင်အာရုံအာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်အလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ်) ၏ယိုယွင်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့ပေါ်လာ inexorably အိပ်ရေးပျက်တဲ့ကာလအောက်ပါအတိုင်းကြောင်း (Volkow et al, 2008b) ။ ထို့ကြောင့်ရရှိနိုင်ပဏာမဒေတာအပျေါမှာတည်ဆောက်ပိုသုတေသနမျက်ခြေမပြတ်ဖြစ်ပါတယ်။

Dorsolateral တိုကျရိုကျ Cortex, ယုတ်ညံ့တိုကျရိုကျ Cortex, Hippocampus: သိမှုထိန်းချုပ်ရေး, နှောင့်နှေးဆန္ဒပြည့်နှင့်မှတ်ဉာဏ်

စွဲလည်း (သဘာဝစစ်ကူများကိုချိုးနှိမ်ထားတယ်၏ကုန်ကျစရိတ်မှာမူးယစ်ဆေးစစ်ကူများ overvaluing ဖြစ်ပေါ်စေသည့် cortical စညျးမဉျြးစညျးကမျးသိမြင်မှုနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖြစ်စဉ်များအတွက်အထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းပါဝငျနှင့်မူးယစ်ဆေးတုံ့ပြန်မှု၏ inhibitory ထိန်းချုပ်လိုငွေပြမှုစတိန်းနှင့် Volkow, 2002) ။ ရလဒ်အဖြစ်တစ်ခု underperforming prefrontal သည့်စနစ်ကျယ်ပြန့်သည့်စွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်မှအရေးပါဖြစ်မည်ဟုယုံကြည်နေသည်။

ထိုကဲ့သို့သော system ထဲမှာအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုမှာပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်များအတွက်အများဆုံးကြံ့ခိုင်သိမြင်မှုအန္တရာယ်အချက်များအကြားဖြစ်သည့်ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်ဖြစ်ပါသည်။ ကိုကင်းချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်အခြေခံသည့် neurobiology အပေါ်တိုက်ရိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပုံပေါ်သည်။ ကိုကင်း၏သွေးကြောသွင်းဆေးထိုးပြီးနောက်ကင်းသည်အသုံးပြုသူများအမှန်တကယ်တစ်မော်တာတုံ့ပြန်မှုတားစီးတာဝန်နှင့်၎င်းတို့၏လက်ျာဘက် dorsolateral နှင့်ယုတ်ညံ့တိုကျရိုကျ cortical (ထဲမှာ concomitant တိုးမြှင့် activation အတွက်တိုးတက်မှုပြသGaravan et al, 2008) ။ ဤဒေသများချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်အရေးကြီးသောဖြစ်စဉ်းစားနေကြသည်ဆိုသောကြောင့်, ဒီလေ့လာရေးကိုကင်းများ၏စူးရှသက်ရောက်မှုအချို့တကယ်တော့ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ် circuitry အတွက်နာတာရှည် hypofunction တစ်ယာယီမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ဖျန်ဖြေနိုင်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

frontocortical ဒေသများရှိနေထိုင်ကြောင်းနောက်ထပ်အရေးကြီးတဲ့ function ကိုတစ်ဦးနှောင့်နှေးလျှော့တာဝန်သုံးပြီးတိုင်းတာနိုင်သည့်ကြီးမားသောပေမယ့်ရွှေ့ဆိုင်းဆုလာဘ်, နှိုင်းယှဉ်အသေးစားနှင့်ချက်ချင်းဆုလာဘ်များအကြားရွေးချယ်ဖို့စွမ်းရည်ဖြစ်ပါတယ်။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှု dorsolateral နှင့်ပြောင်းပြန်ဆုံးဖြတ်ချက်ချ (စဉ်အတွင်းချက်ချင်းဆန္ဒပြည့်အဘို့အ preference ကိုဆက်နွယ်နေကြောင်း inferolateral တိုကျရိုကျ cortex မီးခိုးရောင်ကိစ္စ volumes ကိုနှစ်ဦးစလုံးတွေ့ရှိခဲ့Bjork et al, 2009) ။ ဤသည်တွေ့ရှိချက် frontocortical ဒေသများတွင်မူမမှန်ဆန္ဒပြည့်နှောင့်နှေးဖို့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်း, စွဲနှင့်အခြားစိတ်ရောဂါမမှန်၏ဝိသေသသောရိုအခြေခံစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။

မှတ်ဉာဏ်နှင့် conditional သင်ယူမှု၏အာရုံကြောအလွှာ (နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့တုန့်ပြန်ငေါ့ neuroadaptations လျှက်အဓိကဆားကစ်ကြားတွင်ရှိပါတယ်Volkow et al, 2004a) ။ ကွဲပြားခြားနားသောမှတ်ဥာဏ်စနစ်များ hippocampus မှတဆင့်အေးစက်-မက်လုံးပေးသင်ယူမှု (အနျူကလိယ accumbens နှင့် amygdala ကနေတဆင့်) (ပု caudate နှင့် putamen မှတဆင့်), အလေ့အထသင်ယူခြင်းနှင့် declarative ဟူ. မှတ်ဉာဏ် (အပါအဝင်မူးယစ်ဆေးစွဲများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့အဆိုပြုခံပြီ အဖြူ, 1996), သောဤအပိုင်းများ၏အာရုံစူးစိုက်သည်။

လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်အတွင်းအများအပြားလိုက်စားတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများ (စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများအရွယ်ရောက် hippocampus အတွက် neurogenesis နှောင့်အယှက်နိုင်သည်ကိုအကြံပြုခဲ့ကြတူးမြောင်း, 2007) ။ အဆိုပါ hippocampus ၏ ventral subiculum ပျက်စီးမှု (ကြွက်များတွင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုထိခိုက်ပြခဲ့ပါတယ်ကာဣန et al, 2001) ။ ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာတွေ့ရှိချက်လူ့စွဲတစ်ဦး dysregulated hippocampus ရဲ့ဖြစ်နိုင်ချေပါဝင်ပတ်သက်မှုသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုထောက်ပံ့ပေးခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ hippocampus အမြင်ကျယ် Contextual အေးစက်အတွက်အရေးကြီးသောအဖြစ်ရှုမြင်သည်ကို ထောက်. ဤသည်အယူအဆအမည်ရအမှတ်တရများဝင်ရောက်နှင့်ထုတ်ယူနိုင်သည့်အားဖြင့်ဆက်စပ်တွေကိုများ၏အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်လက်ရှိအသိပညာတစ်ခု extension တခုဖြစ်တယ်။ တကယ်တော့, declarative ဟူ. မှတ်ဉာဏ်ရှည်လျားသင်ယူမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ယူပြီးအတွေ့အကြုံများနှင့်အတူအကျိုးသက်ရောက်စေအခြေအနေများသို့မဟုတ်ခွအေနမြေား၏ link ကိုပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့အသိအမှတ်ပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ပေနှင့် functional သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်နှင့်အတူလေ့လာရေး (ထို hippocampus နှင့် amygdala မြှင့်လုပ်ဆောင်သော cue-ရူးနှမ်းတဏှာအဖြစ်စူးရှသောမူးယစ်ပြခဲ့ကြVolkow et al, 2004a) ။ ဥပမာအားဖြင့်, မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဆက်နွယ်သည့်လှုံ့ဆော်မှုနှင့်ထိတွေ့စဉ်ကိုကင်းအသုံးပြုသူများအတှေ့အကွုံမြားသောတဏှာ၎င်း amygdala အပါအဝင်မှတ်ဉာဏ်အတော်ကြာပုံစံများ, (အတွင်းပတ်သက်သည်ဟုယူဆရတစ်ဦးဖြန့်ဝေဒေသထဲမှာသွေးစီးဆင်းမှုတိုးဖြင့်လိုက်ပါသွားဖြစ်ပါတယ်Childress et al, 1999; ဂရန် et al, 1996; Kilts et al, 2001) နှင့် hippocampus (Kilts et al, 2001).

ထို့ကြောင့်, မှတ်ဉာဏ် reconsolidation နှောင့်အယှက်အသစ်ချဉ်းကပ်မှု (စကားစပ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအကြားခိုင်မာတဲ့အသင်းအဖွဲ့များတိုက်စားကူညီစေခြင်းငှါLee က, 2008; Lee က et al, 2005) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ β-blockers ပြီးသား (သဘာဝစစ်ကူနှင့်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုနှစ်ဦးစလုံးမှအေးစက်တုံ့ပြန်မှုတားစီးဖို့အလားအလာစွမ်းရည်ပြသကြMiranda et al, 2003) ။ ထို့အပြင်တစ်ဦးထက်ပိုသောမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုကနေရလဒ်တွေကိုမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် conditional တုံ့ပြန်မှုကိုလည်းထိခိုက်မခံတဲ့ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြု β-blockade ကုသမှု (မီလ်တန် et al, 2008) ။ အလားတူပင်ဂါဘမြို့သား-တိုးမြှင့်မူးယစ်ဆေးအပေါ်နောက်ထပ်သုတေသနကိုလည်းမျက်ခြေမပြတ်ပုံရသည်။ Pavlovian အေးစက် attenuate နိုင်သည့် GABAergic ဆွ, (တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့တုန့်ပြန်နှောင့်အယှက်မှပေါ်လာသောVolkow et al, 2004a) နှင့်လူသားတွေအတွက်စွဲဆက်ဆံဖို့တစ်အသုံးဝင်သောမဟာဗျူဟာဖြစ်နိုင်ပါသည် (Dewey et al, 1998).

ဤသည်အဆိုပါ Scripps Research Institute မှကနေထုတ်ဝေအရေအတွက်ကို 20084 ဖြစ်ပါတယ်။ ဤလုပ်ငန်းပြင်ဆင်မှုအရက်နှင့်စွဲလမ်းမှုသုတေသနများအတွက် Pearson ရေးစင်တာကထောက်ခံနှင့်ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institutes အရက်အလွဲသုံးမှုနှင့်အရက်အပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုကနေ AA12602, AA08459 နှင့် AA06420 ပေးအပ်ခံခဲ့ရသည်; မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုကနေ DA04043, DA04398 နှင့် DA10072; အဆိုပါဆီးချိုရောဂါနှင့် Digestive အမျိုးသားအင်စတီကျုနှင့်ကျောက်ကပ်ရောဂါများထံမှ DK26741; နှင့်ကယ်လီဖိုးနီးယားပြည်နယ်ကနေဆေးရွက်ကြီး-Related ရောဂါသုတေသနအစီအစဉ်ကနေ 17RT-0095 ။ ကျနော်တို့စက္ကူပြင်ဆင်မှုနှင့်အတူသူတို့၏အကူအညီအတွက်မိုက်ကယ် Arends နှင့်ရုဗင် Baler ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။