Curr Opin Neurobiol ။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC သြဂုတ် 1, 2014 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။
- Curr Opin Neurobiol ။ သြဂုတ် 2013; 23 (4): 639-648 ။
- ဖေဖော်ဝါရီ 21, 2013 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Nora ဃ Volkow,1 ဗိုလ်ချုပ်ကြီး-ဂျက်ဝမ်,2 Dardo Tomasi,2 နှင့် ရုဗင်ဃ Baler1
ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးတွင်ရရှိနိုင်ပါသည် Curr Opin Neurobiol
ကြောင်း PMC တခြားဆောင်းပါးတွေကိုကြည့်ပါ ဆင့်ခေါ် အဆိုပါထုတ်ဝေဆောင်းပါး။
ြဒပ်မဲ့သော
မူးယစ်ဆေးဝါးမှတစ်ဆင့်အာရုံကြောဓာတုလှုံ့ဆော်မှု၏နောက်ဆက်တွဲလှိုင်းများကစွဲလမ်းမှုသည်လှုံ့ဆော်မှု၊ လှုံ့ဆော်မှု၊ အမူအကျင့်အားနည်းခြင်းနှင့်မိမိကိုယ်ကိုထိန်းချုပ်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကိုပြင်းထန်စွာအနှောင့်အယှက်ပေးသော ဦး နှောက်၏အာရုံခံဆဲလ်များကိုစွဲလမ်းစေသည်။ ဦး နှောက်ပုံရိပ်နည်းပညာများသည်အာရုံကြောဆိုင်ရာသိပ္ပံပညာရှင်များအားလူ့ ဦး နှောက်အတွင်းရှိအာရုံကြောဆိုင်ရာစွဲလမ်းမှုပုံစံကိုဖော်ထုတ်ရန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုမည်သို့ပြုပြင်သည်ကိုနားလည်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။
ဆားကစ်၏ systems
အများအပြားကသီအိုရီစွဲ၏ဖြစ်ရပ်ဆန်းရှင်းပြဖို့ရှေ့ဆက်ထားပါပြီ။ ဥပမာအားဖြင့်, အမှတ်ကိုဖြုတ်လိုက်ပါ Impulse [1] (အလွန်အကျွံ drive ကိုတားစီးဖို့ပျက်ကွက်), ဆုလာဘ်ချို့တဲ့ [2] (ကသဘာဝဆုလာဘ်တစ်ခုတုံး dopaminergic တုံ့ပြန်မှု), သင်ယူခြင်း maladaptive [3] (နာတာရှည်အသုံးပြုမှုနှင့်အတူမူးယစ်ဆေးဝါးရဲ့ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုကြီးထွားလာမက်လုံးပေး salience), ပြိုင်ဘက်ဖြစ်စဉ်များပေါ်ပေါက်ရေး [4] (ရုပ်သိမ်းရေးအခြေခံအနုတ်လက္ခဏာစိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်များ၏တနျခိုး), ပျက်ယွင်းနေဆုံးဖြတ်ချက်ချ [5] (အရေးယူဆောင်ရွက်မှုများအတွက်ပြင်ဆင်မှုအတွက်တိကွန်ပျူတာ) သို့မဟုတ်တုံ့ပြန်မှုများ၏အလိုအလြောကျ [6] (နှိုးဆွ-တုံ့ပြန်မှုအလေ့အထများ၏တရားရှိဖို့), အားလုံးပြင်းထန်သောနှင့်တန်ဖိုးရှိရှိသုတေသနများ၏အာရုံစူးစိုက်ခဲ့ကြပြီ။ အမှန်မှာ [ဤအများနှင့်တခြားအလုပ်လုပ်တဲ့ module တွေအတွက်ကြောင်းကိုအလုပ်မဖြစ်ဖြစ်ပါသည်5] ယင်း၏ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များကြားမှတစ် maladaptive အပြုအမူဖိနှိပ်ဖို့စွဲတစ်ဦးချင်းစီရဲ့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းမှတိုက်ရိုက်သို့မဟုတ်သွယ်ဝိုက်, အထောက်အကူပြုနိုင်ဖွယ်ရှိပါသည်။ အဆိုပါသက်သေအထောက်အထားများရည်မှန်းချက်ညွှန်ကြားအပြုအမူတွေအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်စွဲလမ်း phenotype (compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု, ချို့ယွင်း Self-ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်အမူအကျင့်တရားရှိဖို့) တို့၏သွင်ပြင်လက္ခဏာများသော observable အပြုအမူတွေရှုပ်ထွေးသောကွန်ရက်များအကြားသည်ညီမျှမှု interaction ကကိုယ်စားပြုကြောင်း (ထိုပုံစံအလုပ်လုပ်တဲ့ဆားကစ်) အကြံပြု (ပုံ 1).
တစ်ဦးကဂရုတစိုက်အပြန်အလှန်အလုပ်လုပ်တဲ့၎င်း module set ဟန်ချက်ညီဆုံးဖြတ်ချက်ချနှင့်အခမဲ့ဖြစ်သည်ကွိုးစားအားထုမှနောက်ဆုံးမှာကျွန်တော်တို့ရဲ့စွမ်းရည်ကိုအခြေခံကြောင်းဆုလာဘ်, မြျှောလငျ့, saliency, လှုံ့ဆျောမှု, တန်ဖိုးကိုသင်ယူမှု, စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာတန်ဖိုးမရေရာဒွိဟ, ပဋိပက္ခနှင့်သိမြင်မှုအပြောင်းအလဲနဲ့အပါအဝင်များပြားလှနှင့်ယှဉ်ပြိုင်အချက်ပြမှုများ၏အပြောင်းအလဲနဲ့ instantiates မည်။ အတော်များများက extrinsic နှင့်အခ်ါအချက်များ (အစပျိုးခြင်း), ကြားခံစနစ်များ (ပြုပြီ) အမျိုးမျိုးတို့အပေါ်မှာသရုပ်ဆောင်, သပ္ပါယ်ရည်မှန်းချက်ညွှန်ကြားအပြုအမူတွေ orchestrating တာဝန်ခံဆားကစ်၏ system ကိုအကြားချိန်ခွင်လျှာအထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းနိုင်ပါတယ်။
အများအပြားကပြင်ပ perturbagens (ဥပမာ, မူးယစ်ဆေးဝါး, အစားအစာ, လောင်းကစားဝိုင်း, လိင်, ဗွီဒီယိုဂိမ်းများကိုမြင့်မားကယ်လိုရီအစားအစာများ, စိတ်ဖိစီးမှု) ဤ (သည့်အားနည်းချက်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်) ချိန်ခွင်လျှာနှင့်ခလုတ်များနှင့်စွဲလမ်းအပြုအမူရေသွန်နိုင်ပါတယ်။ အာရုံကြော node များနှင့်၎င်းတို့၏ဆက်စပ်ကွန်ရက်များသတ်သတ်မှတ်မှတ်တစ်ချိန်တည်းမှာပင်အခါအလုပ်မဖြစ် (မျိုးဗီဇသို့မဟုတ်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာလိုငွေပြမှုဖို့ဒါမှမဟုတ်မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်အခြားပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာထိတွေ့မှုကနေအလယ်တန်း) စွဲအပါအဝင်စိတ်ရောဂါမမှန်, များအတွက်အားနည်းချက်တိုးမြှင့်ဦးနှောက်ကိုဆားကစ်များအကြားအပြန်အလှန်မတည်မငြိမ်ဖြစ်စေတယ်။ အာရုံခံကွန်ရက်များအကြားမလျော်ကန်သောဆက်သွယ်ရေးဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအဆိုပါမော်လီကျူးယန္တရားများ [NMDA ပြောင်းလဲမှုများနှင့်အချက်ပြ AMPA အဲဒီ receptor-mediated အချိုမှုတို့ပါဝင်သည်7] ဒီမှာဆွေးနွေးကြမည်မဟုတ်ပေမယ့်တခြားနေရာပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြရသော [8 •] ။ အောက်ပါကဏ္ဍများအတွက်အကျဉ်းချုံးအဆိုပါအာရုံကြော node များ, relays များနှင့်ဆက်သွယ်မှုပုံစံများဟာ circuitry အခြေခံစွဲကျွန်တော်တို့ရဲ့လက်ရှိ (နှင့်ကြီးထွားလာ) နားလည်မှုသရုပျဖျော။
အဆိုပါ Mesostriatocortical စနစ်
အလေ့အထများကိုဖွဲ့စည်းရန်နိုင်စွမ်းဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်အတွက်အစွမ်းထက်နှင့်အပြုသဘောအင်အားသုံးခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ သပ္ပါယ်အလေ့အထများ instantiates ကြောင်းအခါအာရုံကြော circuitry compulsive အပြုအမူတွေ, စွဲလိုပဲ [ကိုင်နိုင်ပါတယ်9] အားနည်းချက်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့သို့မဟုတ်အခြားအပြုသဘော (အစားအစာ, လိင်, လောင်းကစား) သို့မဟုတ်အနုတ်လက္ခဏာစစ်ကူ (စိတ်ဖိစီးမှု) ကဟန်ချက်ကိုချွတ်ချပစ်နေသည် [10] ။ နက်ရှိုင်းစွာအရိုးစွဲဖြစ်လာမှအချို့အမူအကျင့်လုပ်ရိုးလုပ်စဉ်များ၏စွမ်းရည်ကို, လုံလောက်အောင်အထပ်ထပ်ပြီးနောက် [သူတို့ကိုနှိပ်ကွပ်၏အခက်အခဲ (ဆိုလိုသည်မှာ, မလှူနှစ်ဦးစလုံးရှင်းပြကူညီပေးသည်11-13]) နှင့်သူတို့သုဉ်းပြီးနောက်ပြန် bounce ရာနှင့်အတူလွယ်ကူခြင်း (ဆိုလိုသည်မှာ, relapse [14]) ။ လေ့ [ထပ်တလဲလဲအရေးယူဆောင်ရွက်ချက်များကို "re-code ကို" ဟုအဆိုပါအမူအကျင့်ကံကြမ္မာသော mesostriatocortical ဆားကစ်အတွက်အဓိကအား instantiated ခံရဖို့ပုံပေါ်14,15] လြောကျပတျစှာ action ကို repertoire ၏ "chunking" အဖြစ်ရည်ညွှန်းခဲ့ပါတယ်တဲ့လုပ်ငန်းစဉ်အတွက် [16 ••] ။ မှဆုချ-related လေ့အထောက်အကူပြုသောအဓိက frontocorticostriatal လမ်းကြောင်း၏ခန္ဓာဗေဒနဲ့တိုက်နယ် levels- -at သိထားကားချပ် (တင်ပြကြသည်ပုံ 2A နှင့် B). ဘယ်နေရာမှာမဆိုဒီ bidirectional circuitry တလျှောက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် adapter, ပု ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) နှင့်အိမ်နီးချင်း substantia nigra (SN) အကြား, ventral နှင့် dorsal striatum, thalamus, amygdala, hippocampus, subthalamic နျူကလိယနှင့် prefrontal cortex (PFC) ဖြစ်ပေါ်သို့မဟုတ်နိုင်ပါတယ် ဒေသဆိုင်ရာအာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှား၏မော်ဂျူမှတဆင့်ဆုလာဘ်-based သင်ယူမှုများလည်းပြတ်တောက်ခြင်းအားဖြင့်စွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်လွယ်ကူချောမွေ့ [17,18]. ယင်းမော်လီကျူးအဆင့်တွင်ထိုကဲ့သို့သောအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင် synapses interneuronal ဆက်သွယ်ရေး၏ရလဒ်အဖြစ်ခိုင်ခံ့စေ၏သို့မဟုတ်အားနည်းခံရဖို့အဘို့အခွင့်အများစု DA နှင့်အချိုမှု neurotransmission ဘက်ပေါင်းစုံဖြစ်လာရသောလမ်းကိုထိခိုက်စေသည်ဟုပလပ်စတစ်အပြောင်းအလဲများကို၏ရောင်ပြန်ဟပ်မှုများမှာ [19].
လှုံ့ဆော်မှု-တုံ့ပြန်မှုအလေ့အထများ၏နံရံပစ်ကစားနည်း-striatal circuitry ။ အေသိထားလူ့ဦးနှောက်ထဲမှာ mesocorticolimbic dopamine စနစ်၏ခန္ဓာဗေဒကိုယ်စားပြုမှုအများအပြား key ကိုအပြောင်းအလဲနဲ့ဘူတာမီးမောင်းထိုးပြ: Ventral Tegmental ဧရိယာ (VTA) နှင့် Substantia Nigra (SN), နျူကလိယ Accumbens (NAc) ကို ventral striatum အတွက် Thalamus နှင့် Subthalamic ခု၏နူကနှင့် အခြားသူတွေအကြား Prefrontal cortex ။ ခွင့်ပြုချက် [15] နှင့်အတူအချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည်။ ခအလုပ်အမှုဆောင်လုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့် inhibitory ထိန်းချုပ်အဓိကအခန်းကဏ္ဍကစားရန်ပေါ်လာသော frontostriatal cortical ဆားကစ်လေး။ DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA သို့: ventroanterior; နောက်တစ်ကြိမ် VM က: ventromedial; r: ခွင့်, IFG: ယုတ်ညံ့တိုကျရိုကျ gyrus; preSMA: somatic မော်တာဧရိယာ pre; STN: Sub-thalamic နျူကလိယ။ ခွင့်ပြုချက် [28] နှင့်အတူအချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည်။
အဆိုပါ DA စနစ်ကဤအရပ်သည်၎င်း၏ modulatory ဆုလာဘ်များနှင့်ဆုလာဘ်ခန့်မှန်း (မျှော်လင့်ထား, အေးစက်သင်ယူမှု, လှုံ့ဆျောမှု (drive ကို) တွင်အခန်းကဏ္ဍ, စိတ်ခံစားမှု reactivity ကိုနှင့်အလုပ်အမှုဆောင် functions များ, saliency attributes သောယန္တရားအတွက်ဗဟို Cog ဖြစ်ပါတယ်။ အတော်များများကလေ့လာမှုများ DA အချက်ပြမှုများမှထွက်ရှိတဲ့မြဲမြံစွာတည်ကြပါပြီ VTA / SN နှင့် striatum အတွက်ရောက်ရှိလာသောအတိတ်အတွေ့အကြုံကနေသင်ယူနှင့်သင့်လျော်သောအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု orchestrating အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ။ ကိုတိုက်ရိုက်သို့မဟုတ်သွယ်ဝိုက်ဖြစ်စေ, ရှိသမျှစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးသို့အဓိကအားပရောဂျက်တစ်ခုကို VTA အာရုံခံထံမှ DA အတွက်ကြီးမားသောနှင့်ယာယီတိုးစေဖို့အာဏာရှိသည် အဆိုပါ ventral striatum, ဒါပေမယ့်လည်း dorsal striatum ရန်, amygdala, hippocampus နှင့် PFC ၏နျူကလိယ Accumbens (NAc) [20] (ပုံ 2) ။ သေးအပြည့်အဝနားမလည်ပေမယ့်ကျနော်တို့အခြေခံလုပ်ငန်းစဉ်များအားစုံစမ်းစစ်ဆေးသိသာထင်ရှားသောတိုးတက်မှုစေပြီ။
အဆိုပါ striatonigral အတွက် MSNs (တိုက်ရိုက်) လမ်းကြောင်း D1 receptors ဖော်ပြ: A ကောင်းဆုံးသာဓက, မော်လီကျူးအဆင့်အထိမှာ, striatum အတွက်အလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSN ကို) ၏နှစ်ခုကျောင်းအုပ်ကြီးအတန်းစကားရပ်၏သူတို့ရဲ့ DA အဲဒီ receptor ပုံစံများ၏စည်းကမ်းချက်များ၌သိသိသာသာကွာခြားကြောင်းလေ့လာဖြစ်ပါတယ် အဆိုပါ striatopallidal အတွက် MSNs (သွယ်ဝိုက်) လမ်းကြောင်းဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ပေါ်လာရသော D1 အမျိုးအစား receptors (D2R), ကိုဖော်ပြသော်လည်းတိုးမြှင် dendritic စိတ်လှုပ်ရှားခြင်းနှင့် glutamatergic အချက်ပြကားမောင်းပေးသော (D2R), [21 •] ။ ဤရွေ့ကားကွဲပြားခြားနားမှုတစ်ခုမျှော်လင့်ထားသည့်ဆုလာဘ်အမှန်တကယ်ရရှိသောခဲ့ဖြစ်စေမများ၏အခြေခံပေါ်မှာဆုလာဘ်-အပြောင်းအလဲနဲ့အပြုအမူတွေကိုသြဇာလွှမ်းမိုးသော neurotransmission ပုံစံများ impact (ပုံ 3) ။ မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များအတွက်လေ့လာမှုများ [D1R (မူးယစ်ရသည်မြှင့်တင်ရန်) နှင့် D2R အကြားတစ်ဦးမညီမမျှ (မူးယစ်ရသည်လျော့နည်းသွား) အချက်ပြ compulsive မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်ကြောင်းပြသကြ22,23] ။ ဥပမာအားဖြင့်, အထူးသ (D1; SCH23390) တိုက်ရိုက်ဖြစ်စေပိတ်ဆို့ကြောင်းရန်၏အုပ်ချုပ်မှုသို့မဟုတ်သွယ်ဝိုက် (D2; Sulpiride) ကို dorsomedial striatum အတွက်လမ်းကြောင်းဟောင်းလျော့ကျလာ Stop Signal တုံ့ပြန်မှုအချိန်နှင့်အတူ, အမူအကျင့်တားစီးကိုတိုင်းတာတဲ့လုပ်ငန်းတာဝန်အပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုရှိပေမယ့်ရှိခြင်း အဆိုပါ Go ကိုတုံ့ပြန်မှုအပေါ်အနည်းငယ်သာသက်ရောက်မှုများနှင့်အဆုံးစွန်သောတိုးပွားလာ Stop Signal တုံ့ပြန်မှုများနှင့် Go ကိုစမ်းသပ်တုံ့ပြန်မှုကြိမ်နှစ်ဦးစလုံး [24] ။ ဤရွေ့ကားရလဒ်များ dorsomedial striatum အတွက် DA receptors ၏ differential ကိုစကားရပ်လွတ်လပ်စွာအပြုအမူ activation တစ်ဦးမျှတသောအပြုအမူတားစီးနိုင်ပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ မြင့်မားသောဆှဖှေဲ့နှင့်ဤအရပ်မှပဲချွန်ထက် DA တိုးခြင်းဖြင့်ဒါပေမယ့်လည်းလုပ်သူများ DA အဆင့်ဆင့်တို့ကပါးဟာအတော်လေးအောက်ခြေအဆင့်များကမပေးနှိုးဆွပေးနေကြသည်စိတ်ဝင်စားစရာ D1R DA အဘို့အနိမ့်ဆှဖှေဲ့ရှိသည်နှင့် D2R သော်လည်းမူးယစ်ကာလအတွင်းဖြစ်ပေါ်အဖြစ်အကြီးစား DA တိုးထိတွေ့သည့်အခါဤအရပ်မှသူတို့တက်ကြွဖြစ်ကြသည်။ ထို့ကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆိုးကျိုးများ [D1R အချက်ပြထက် D2R ကမကထပြုခဲ့အချက်ပြအတွက်လုပ်ဆောင်ချက်ပိုမိုတိုတောင်းတဲ့ကြာချိန်ရှိသည်ဖို့များပါတယ်, မကြာသေးမီက striatal ရဲ့ MSN ကိုအတွက်ကိုကင်းရဲ့သက်ရောက်မှုများအတွက် corroborated ခဲ့သော23] ။ D1R ၏ stimulation မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအပါအဝင်အေးစက်များအတွက်လိုအပ်သောဖြစ်ပါသည် [25] ။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ [preclinical နှင့်လက်တွေ့နှစ်ဦးစလုံးလေ့လာမှုများစာရွက်စာတမ်းပြ D1R အတွက်လျော့ကျသော်လည်းအချက်ပြ D2R ၏ာင်း ဆက်စပ်. အ26,27] ။ ဤသည် striatocortical လမ်းကြောင်းနှင့် inhibitory D1R ကမကထပြုခဲ့သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းကမကထပြုခဲ့သည့် stimulatory တိုက်ရိုက် D2R အကြားတစ်ဦးမညီမမျှဖြစ်ပေါ်လာသောအဘယ်အရာကိုမှဦးဆောင်နေသည်။ တစ်ဦးကတတိယ, ဒါဟုခေါ်တွင် hyperdirect လမ်းကြောင်းကိုလည်းလည်းတွင်ဖော်ပြပါရှိသည် (ဖော်ပြထားခဲ့ပြီး ပုံ 2B),) ကို globus pallidus သို့မော်တာ related cortical ဒေသများအနေဖြင့်ယုတ်ညံ့တိုကျရိုကျ gyrus (IFG) နှင့် subthalamic အရေးပါ (အကြား excitatory စီမံချက်များအတွက်တိုက်ရိုက်သို့မဟုတ်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းတစ်ပိုမြန်မြန်နှုန်းဆွေမျိုးမှာ thalamic တားစီးစေခြင်းနှင့်အထဲတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီး ကအစပျိုးခဲ့ပြီးနောက်အပြုအမူဖိနှိပ်နိုင်စွမ်း [28].
အပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောလှုံ့ဆော်မှု၏ dopaminergic ထိန်းချုပ်မှုသိထားပုံဖော်တင်ဆက်သည့် dorsal striatum အတွက် loops ။ A. ပိုကောင်းတဲ့-ထက်ဟောကိန်းထုတ်အခြေအနေမှာလုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခုရလဒ်များကို, DA အာရုံခံတိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်းအာရုံခံအပေါ် D1Rs ကိုသက်ဝင်နှင့်ထဲမှာအရေးယူရွေးဖို့ကပိုများပါတယ်စေချက်ချင်းအရေးယူဆောင်ရွက်မှုများနှင့် corticostriatal plasticity အပြောင်းအလဲများကိုလွယ်ကူချောမွေ့ဖွယ်ရှိသောအရာ spikes တစ်ပေါကျကှဲ, ပစ်ခတ်လိုက်တဲ့အခါ အနာဂတ်။ B. လုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခု၏ရလဒ်ဆိုးရွား-မျှော်မှန်းထားသည်ထက်-အခါမတူဘဲ, DA အာရုံခံအတွက်လုပ်ဆောင်ချက်နှိပ်ကွပ်နေတာတွေကိုဦးဆောင်, ချက်ချင်းအရေးယူဆောင်ရွက်မှုများနှင့် corticostriatal synapses ၏အားဖြည့်နှိပ်ကွပ်, D2Rs သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းအာရုံခံတားစီးဖွယ်ရှိသောအရာ DA, လျှော့ချ inhibited နေကြတယ် အနာဂတ်။ ခွင့်ပြုချက်နှင့်အတူနျပုံနှိပျ [101].
အဆိုပါ mesostriatocortical ဆားကစ်ပုံဖော်သောဇီဝနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တပ်ဖွဲ့များ၏တစ်ဦးကပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုကိုပိုမိုထိရောက်သောဆောင်ရွက်ချက်သို့ဘာသာပြန်ဆိုပေးရန်ခညျြနှောငျဖြစ်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, မိခင်စိတ်ဖိစီးမှု [အဆိုးဟာ NAc နှင့်ဖွံ့ဖြိုးဆဲသန္ဓေသား၏ prefrontocortical အဆောက်အဦများအတွက် dendritic Arbore ကိုထိခိုက်ပြထားပြီး29 •] ။ အလားတူပင်မိဘမဲ့ဂေဟာများတွင်မွေးကလေးများ [ဆင်းရဲနွမ်းပါးတဲ့တိုကျရိုကျဆက်သွယ်မှုကိုပြသ30 ••] ။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူတွေသို့ limbic system ထဲကနေစိတ်ခွန်အားနိုးသွင်းအားစုများကြောင့်ဆားကစ်နှင့် Self-ထိန်းချုပ်ရေးအတွက်လိုအပ်သောသော PFC နှင့်အတူ၎င်း၏ဆက်သွယ်မှုအတွက် NAc ၏ဗဟိုအနေအထား၏, ဤတွေ့ရှိချက်အစောပိုင်းဆိုးရွားသောအကြားအသင်းအဖွဲ့ရှင်းပြကူညီနိုငျ ဖြစ်ရပ်များ, ဦးနှောက်ဖွံ့ဖြိုးမှုဘယ်နေရာတွေမှာနှင့်စိတ်ကျန်းမာရေး [31-33].
အလားတူပင် mesostriatocortical ဆားကစ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့ပိုကောင်းနားလည်မှုလည်း [ကနဦးမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏အသက်အရွယ်နှင့်စွဲလမ်းအန္တရာယ်အကြားပြောင်းပြန်ဆက်ဆံရေးဟာအခြေခံကြောင်းလုပ်ငန်းများ၌အဆိုပါ neurobiological သို့အလင်းကိုသွန်းမှစတင်ခဲ့သည်34] ။ ငယ်ရွယ်လူကြီးအတွက် SN နှင့် VTA တစ်ဦးပေါင်းစပ်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုမှငယ်စဉ်ကလေးဘဝ / မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်အတွက် subcortical နှင့် cortical ဒေသများသို့ DA ဆက်သွယ်မှု၏အရင်းအမြစ်အဖြစ် SN တစ်မြင်သာထင်သာသြဇာလွှမ်းမိုးမှုကနေဥပမာ, ပြောင်းလဲမှု [35 •] အစောပိုင်းအသက်တာ၌လေ့လာတွေ့ရှိပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုနှင့်အခြားစိတ်ရောဂါမမှန်ဖို့တိုးမြှင့်အားနည်းချက်မှအထူးသဖြင့်အထိခိုက်မခံဒီအကူးအပြောင်းကာလကိုလုပ်နိုင်မည်ဖြစ်သည်။ ဒီရင့်ကျက်သက်ရောက်၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအရေးကြီးသောအသစ်သောသုတေသနမေးခွန်းများကိုအကြံပြုထားသည်။ ဥပမာ, ဒီဆက်သွယ်မှုပြောင်းကုန်ပြီ [ပရိုတိန်း (CRF-BP), glutamatergic တုံ့ပြန်မှု potentiate နိုငျသော modulatory အချက် binding အဆိုပါ corticotropin လွှတ်အချက်များ၏စည်းမျဉ်းသက်ရောက်မှု modulate နိုင်36] ကင်းရှာကြံ၏ reinstatement ်ပတ်သက်နေ [37] နှင့် VTA အတွက်မဟုတ် SN အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုလျက်ရှိသည် [38]?
Limbic hubs
အထက်တွင်ဖော်ပြထားအဆိုပါ core ကို mesostriatocortical circuitry အခြားသူတွေအကြား, ဆက်စပ်သောသတင်းအချက်အလက်ပေးဆုလာဘ်-related အပြုအမူတွေကိုသြဇာလွှမ်းမိုးသော limbic စနစ်ကအခြားအဆောက်အဦများ, စိတ်ခံစားမှု valence, သိမ်းဆည်းထားအမှတ်တရများ, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် endocrine function ကို, ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရထိန်းချုပ်မှု, interoception, နှင့်စွမ်းအင် homeostasis နှင့်အတူအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်။ အောက်တွင်ကျနော်တို့ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်တွင်ဤ node များတချို့၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု (ကျင်းပေါင်း) ကိုပိုင် key ကိုမကြာသေးမီတွေ့ရှိချက်ကိုမီးမောင်းထိုးပြ။
Amygdala
အဆိုပါ amygdala အရှုံးခြင်းကိုမနှစ်သက် encodes နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်၌စိတ်လှုပ်ရှားမှုကြောက်ထိုး။ ဒါဟာအစပဲစိတ်လှုပ်ရှားမှုမဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုကောက်ဖို့ ventral striatum နှင့်အတူဖျော်ဖြေပွဲအတွက်ပြုမူပုံ အဓိက ဒါပေမယ့်အလွန်အမင်း သက်ဆိုင်ရာ [တဲ့အလုပ်တခုကို-မှီခိုဆုလာဘ်မှ39] ။ အဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala (ဗဟိုဟာ amygdala ၏နျူကလိယက, stria terminalis ၏အိပ်ရာနျူကလိယနှင့် NAc shell ကို), တိုးမြှင့်သည့် corticotropin-releasing အချက် (CRF) နှင့် CRF-related peptides ကနေတဆင့်ပြမှတဆင့်လည်းစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများနှင့်ပံ့ပိုးမှုများအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ပါတယ် (သို့သော် ကျယ်ပြန့်ဖို့) ကိုအောက်တွင်လည်း habenula များအတွက်အမှုကြည့်ရှု Anti-ဆုလာဘ်စနစ်က [40 ••] ။ အဆိုပါ amygdala အထူးသဖြင့် cue-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးမတရားသော၏အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးပေါက်ဖွားနေစဉ်အတွင်း, စွဲလမ်းအပြုအမူတွေတစ်အစွမ်းထက် modulator တွေကိုဖြစ်ပါသည် [41] ။ အဆိုပါ basolateral amygdala (BLA) ကို VTA ထံမှ dopaminergic innervations အားလက်ခံတွေ့ဆုံနှင့် differential အဆိုပါ BLA အားဖြင့် NAc နှင့် PFC function ကို၏မော်ဂျူသြဇာလွှမ်းမိုးထားတဲ့ D1 နှင့် D2 receptors, ဖော်ပြ။ တစ်ဦး D1R ရန်သည်ဤဒေသများပေါ်တွင်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့သော်လည်း medial PFC (mPFC) တွင်ပြုလုပ် attenuating စဉ်ဥပမာ, D2R ရန်၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် BLA အုပ်ချုပ်မှု [NAc အတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် DA လွှတ်ပေးရန် potentiates42] ။ ဒါဟာဗဟို amygdala အတွက် D3 အမျိုးအစား receptors လည်းကင်းတပ်မက်၏ထိုပေါက်ဖွားတစ်ကဏ္ဍမှပါကဆက်ပြောသည်ရပါမည် [43 ••] ။ မရအံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်သည် amygdala ၏နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွစွဲအပါအဝင်အမျိုးမျိုးသောစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်း၏ကုသမှုကိုကူညီနိုင်မယ်အကြံပြုတချို့သက်သေအထောက်အထား [လည်းမရှိ44 •].
Insula
ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ကနေအကူးအပြောင်း, reflex, compulsive အပြုအမူတွေကိုလုပ်ဖို့ညွှန်ကြားရည်မှန်းချက် interoceptive နှင့် exteroceptive သွင်းအားစုများက modulated အဖြစ်လည်းဆာပသင်ယူမှုကလွှမ်းမိုးခံရဖို့ပုံရသည်။ အဆိုပါ insula sensing နှင့်ပေါင်းစပ် (ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောလှုပ်ရှားမှုများ၏အခြေအနေတွင်) ကိုပြည်တွင်းရေးဇီဝကမ္မပြည်နယ်အကြောင်းသတင်းအချက်အလက်နှင့် anterior cingulate cortex (ACC), ventral striatum (VS), နှင့် ventral medial PFC (vmPFC) ကသယ်ဆောင်နေဖြင့်အဓိက interoceptive အခန်းကဏ္ဍ သပ္ပါယ်အပြုအမူတွေကိုစတင်ရန် [45] ။ ပြည်တွင်းရေးပြည်နယ်နှင့်သိမြင်မှုနှင့်အကျိုးသက်ရောက်စေအပြောင်းအလဲနဲ့ပြောင်းလဲမှုများပေါင်းကူးဆက်သွယ်အတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍနှင့်အတူတသမတ်တည်း, neuroimaging လေ့လာမှုများ [အလယ်မှာ insula အစားအစာ, ကိုကင်းနှင့်စီးကရက်အဘို့မတရားသောအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကြောင်းထင်ရှားပါပြီ46-48] နှင့်တစ်ဦးချင်းမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာလက္ခဏာတွေကိုင်တွယ်ပုံကိုအပေါ်။ ထို့ကြောင့်နောက်ကျနေခဲ့သည်ကမောက်ကမဖြစ်မှု [စွဲထဲမှာမူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့်ဆက်စပ်နေသည်49] နောက်ကျနေခဲ့သည်ပျက်စီးဆုံးရှုံးမှုခံစားခဲ့ရခဲ့သောဆေးလိပ်သောက်ဆေးလိပ်ဖြတ်နိုင်ခဲ့ကြတယ်ရာနှင့်အတူမှတ်တမ်းတင်လွယ်ကူခြင်းအားဖြင့်ထောက်ခံကြောင်းတစ်အယူအဆ [50 ••] အဖြစ်စွဲတစ်ဦးချင်းစီ၏အတော်ကြာပုံရိပ်လေ့လာမှုများအားဖြင့် [51,52] ။ အရက်နှင့်နောက်ကျနေခဲ့သည် hypofunction အကြားလေ့လာတွေ့ရှိအသင်းအဖွဲ့များ [53] နှင့်ဘိန်းဖြူနှင့်ကိုကင်းအသုံးပြုခြင်းနှင့်ထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုးမီးခိုးရောင်နောက်ကျနေခဲ့သည်ကိစ္စလိုငွေပြမှုအကြား [54] မှာလည်း [အစဉ်အလာကိုငြင်းပယ်ဖို့ ascribed ထားပြီးဖြစ်သောမူးယစ်စေခြင်းစဉ်အတွင်း Self-အသိအမြင်အတွက်လိုငွေပြမှုနှင့်စွဲတစ်ဦးချင်းအားဖြင့်စွဲလမ်း၏ရောဂါဗေဒပြည်နယ်အသိအမှတ်ပြုရန်ပျက်ကွက်များအတွက်အကောင့်စေခြင်းငှါ55] ။ [55] ။ တကယ်တော့များစွာသောပုံရိပ်လေ့လာမှုများ [စွဲလမ်းနေစဉ်အတွင်း insula ၏ differential ကို activation ကိုပြသ56] relapse ကြိုတင်ခန့်မှန်းဖို့ biomarker အဖြစ်အစေခံရန်အကြံပြုထားသည်အရာ [57].
Thalamus, subthalamic နျူကလိယ (STN), epithalamus
နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနောက်ဆုံးမှာ [အရေးပါသောအချက်အချာ၏ဆက်သွယ်မှုအပေါ် impinges58] ။ ထိန်းချုပ်မှုနဲ့နှိုင်းယှဉ်ဥပမာအားဖြင့်, ကင်းချိုးဖောက်မှုများ,, thalamus နှင့် cerebellum အတွက်လျှော့ activation နဲ့ဆက်စပ်နှင့် rostral ACC အတွက် Deactivate တိုးမြှင်သော midbrain (SN နှင့် VTA ၏တည်နေရာ) နှင့် thalamus, cerebellum နှင့် rostral ACC, အကြားလက်ရှိနိမ့် functional ဖြစ်စေဆက်သွယ်မှု [59] ။ အဆိုပါသည်ဤအချက်အချာ၏စွမ်းဆောင်ရည်, သူတို့၏မျိုးစုံပစ်မှတ်, နာတာရှည်အားဖြင့်ဒါပေမယ့်လည်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှစူးရှသောထိတွေ့မှုအားဖြင့်မဟုတ်ပဲထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းဖြစ်နိုင်သည်ဥပမာအားဖြင့်, အရက်မူးယစ်အဆိုပါ thalamus အတွက်ဂလူးကို့စကနေ acetate မှတစ်ဦးလောင်စာ switch ကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပါသည်, cerebellum နှင့် occipital cortex နဲ့ဒီ switch ကို [နာတာရှည်အရက်ထိတွေ့မှုနှင့်အတူ facilitated ဖြစ်ပါတယ်60 •] ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, 15 ကုသမှု-ရှာကြံကင်း-စွဲတစ်ဦးချင်းစီ၏လတ်တလောလေ့လာမှု abstinence ့ 6 လအတွင်းအရာ, (VTA / SN လွှမ်းခြုံ) midbrain အတွက်လျှော့ချအာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုအများကြီးနဲ့ thalamus (ထို mediodorsal နျူကလိယလွှမ်းခြုံ) ကယ်ဆယ်နိုင်ကြောင်းတွေ့ရှိ မူးယစ်ဆေးဝါးစကားလုံးရွေးချယ်မှုလုပ်ငန်းတာဝန်များတွင် simulated အဖြစ်အပြုအမူရှာကြံလျှော့ချကင်း [61 ••].
အဆိုပါ STN [cortical နှင့် subcortical ဒေသများဆီသို့ဦးတည်သည်၎င်း၏ transmission အတွက်ပြင်ဆင်မှုအတွက် limbic နှင့်ဖွဲ့စည်းအချက်အလက်များ၏ပေါင်းစည်းမှုအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ62] ။ ဒါဟာ [မော်တာအရေးယူထိန်းညှိခြင်းနှင့်ခက်ခဲရွေးချယ်မှုဆုံးဖြတ်ချက်များတွင်ထိတွေ့ဆက်ဆံသည့်အခါအထူးသဖြင့်အောင်ဆုံးဖြတ်ချက်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသည်63,64] ။ အများအပြားကလေ့လာမှုများစွဲအတွက် STN ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပါပြီ။ တဦးတည်းအစီရင်ခံစာဥပမာ, ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်နှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုရလဒ်များတိုးတက်ကောင်းမွန်ခြင်းနှင့်ဆယ်ကျော်သက်ရွယ်ခံနိုင်ရည်ကိုအထောက်အကူပြုရန်ကြောင်းသိမြင်အပြောင်းအလဲနဲ့အကြားခိုင်မာတဲ့ crosstalk [STN စွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်အကြီးအကျယ်အရင်းတွေ့ရှိခဲ့65] ။ ပါကင်၏ကုသမှုတွင်အသုံးပြုသော STN ၏နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ [66] နှင့်ပြင်းထန်သော OCD အတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်လိမ့်မယ် [67] ကင်း-တွေကိုရန် sensitized တုံ့ပြန်မှုလျှော့ချရန် preclinical လေ့လာမှုများအတွက်စမ်းသပ်ပြီးထားပြီး [68].
အဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် habenula အားဖြင့် VTA DA အချက်ပြ၏တားစီးထားတဲ့မျှော်မှန်းဆုလာဘ်ရုပ်လုံးပေါ်လာပါဘူးတဲ့အခါမှာရှောင်ရှားအပြုအမူတွေကိုလေ့လာသင်ယူနိုင်ပါတယ်သော်လည်း VTA နှင့် SN ထံမှ DA အချက်ပြဆုလာဘ်ကနေချဉ်းကပ်အပြုအမူတွေကိုလေ့လာသင်ယူဘို့အရေးကြီးသည် [69] သို့မဟုတ်အခါ, တစ်ဦးဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုသို့မဟုတ်အနုတ်လက္ခဏာတုံ့ပြန်ချက်သည် [70] ။ ထို့ကြောင့်အတူတကွ amygdala / စိတ်ဖိစီးမှုသည့်စနစ်နှင့်အတူနှစ်ဦးနှစ်ဖက် habenula အဆိုးအပြုအမူတွေကိုလှုံ့ဆျောသောဦးနှောက်ထဲမှာ anti-ဆုလာဘ် circuitry ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖွဲ့စည်းစေနိုင်သည်။ ဒါက [အတွက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် habenula ၏ activation ကိုကင်းနှင့်ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှ relapse ဖြစ်ပေါ်ရသောတစ်ဦး preclinical လေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်71,72] ။ လက်ရှိစဉ်းစားတွေးခေါ်ပြီးတော့ [စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးနာတာရှည်အသုံးပြုမှုကိုမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာစဉ်ကအပျက်သဘောဆောင်သောစိတ်ခံစားမှုပြည်နယ်ကိုအားပေးအားမြှောက်ထားတဲ့ habenular hyperactivity မှဦးဆောင်ပြုလုပ် posits73].
Cerebellum
convergence လေ့လာမှုများကိုလည်း cerebellum implicating နှင့်အထူးသဖြင့်အတွင်း cerebellar vermis, စွဲလမ်းအတွက်နေကြသည်။ ဥပမာ, occipital cortex နဲ့ thalamus နှင့်အတူ cerebellum, သွေးကြောသွင်း methylphenidate တုံ့ပြန်အတွက် steepest activation ခြင်းကိုသည်းခံသောဦးနှောက်ဧရိယာများထဲကတစ်ခုဖြစ်ပါသည် [74 ••] နှငျ့, အ thalamus အတွက်ကဲ့သို့ပင် vermis အတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှုသိသိသာသာ amplified ခဲ့သည် (~ 50%) methylphenidate မူးယစ်ဆေးအားဖြည့်မြျှောအတွက်၎င်း၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအကြံပြုခြင်း, ကိုကင်းအလွဲသုံးစားပြုသူများကမျှော်လင့်ထားခဲ့ပါတယ်အခါတိုင်း [74 ••] ။ အမှန်မှာကတခြားလေ့လာမှုတွေ [ကင်းတွေကိုကင်းသည်အသုံးပြုသူများအတွက် cerebellar vermis ၏ activation ဖြစ်ပေါ်နိုင်သည်ကိုတွေ့ကြပြီ75] နှင့် activation [အရက်စွဲအတွက် abstinence နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည် vermis76] ။ အဆိုပါစွဲဖြစ်စဉ်ကိုရန် cerebellum တစ်ဖွယ်ရှိအလှူငွေကိုလည်း [သူတို့မဲ့ဖြစ်စေသည်အဖြစ်ကိုရိပ်မိကြသောအခါပန်းတိုင်-ညွှန်ကြားအပြုအမူတွေ၏ကွပ်မျက်ခြင်းနှင့်၎င်းတို့၏တားစီးအခြေခံသိမြင်မှုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပါက implicating ပုံရိပ်လေ့လာမှုများအားဖြင့်အကြံပြုတာဖြစ်ပါတယ်75 •].
cerebellum အတွက် dopamine အကြောင်းအရာနိမ့်သည်ဒါကြောင့်အစဉ်အလာ [DA အားဖြင့် modulated အဆိုပါ circuitry ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားမခံခဲ့ရ77] ။ သို့သော်မျောက် cerebellar vermis (lobules II ကို-III ကိုနှင့် VIII-IX) [အတူတကွ cerebellum မှ VTA ပရိုဂျက်၏တည်ရှိမှုနှင့်အတူ cerebellum ဆားကစ်တစ်ခုအပြန်အလှန် midbrain ဖွယ်ရှိကြောင်းအကြံပြုသောသိသိသာသာ axon dopamine Transporter immunoreactivity, ပြသ78] ။ ဆန့်ကျင်ဘက်လိင်၏မျက်နှာများကိုကြည့်ရှုနေစဉ်အတွင်းအပြောင်းအလဲနဲ့ဆုချမှ VTA-cerebellar vermis ဆက်သွယ်ရေး၏ဆက်စပ်မှုကိုလည်း VTA အတွက်ဆက်စပ်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု၏လွတ်လပ်သောလူ့ fMRI အခြေစိုက်လေ့လာတွေ့ရှိချက်များနှင့် cerebellar vermis ကထောက်ခံနေသည် [79] နှင့် VTA နှင့် SV နှင့် cerebellar vermis (စာနယ်ဇင်းများတွင် Tomasi နှင့် Volkow) အကြားခိုင်မာတဲ့ functional ဖြစ်စေဆက်သွယ်မှု၏။
Frontocortical အလွှာ
အစောပိုင်းစွဲသုတေသနအများကြီးဘာလို့လဲဆိုတော့မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အတွက်၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍများ limbic ဦးနှောက်ဒေသများအပေါ်အာရုံစူးစိုက် [80] ။ ဒါကြောင့်ရင်တော့မှားမယ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ဖြစ်ပျက်နှင့်၎င်း၏ပြင်းအား [စွဲများတွင်လျော့နည်းသွားခြင်းဖြစ်သည်ကတည်းကသို့သော်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် DA တိုးတက်မှု, စွဲရှင်းပြမထားဘူး81 •] ။ ဆနျ့ကငျြ, preclinical နှင့်လက်တွေ့လေ့လာမှုများ [(ပြန်လည်သုံးသပ်တွေ့ထူးခြားစွဲထဲမှာမူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးတွေကိုအားဖြင့် activated သော်လည်းမ Non-စွဲတစ်ဦးချင်းစီနှင့်ထို့ကြောင့်စွဲ phenotype အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍမှများပါတယ်ဖြစ်ကြောင်း PFC အတွက် neuroadaptations ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်82]) ။
မူးယစ်ဆေးစွဲလူသားများတွင်အချို့ထကြွလွယ်သောနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအမူအကျင့် phenotypes အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသော striatal D2R အတွက်လျော့ချရေး [83], [ACC, orbitofrontal cortex (OFC) အပါအဝင် PFC ဒေသများလျော့နည်းသွားလှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်နှင့် prefrontal cortex (DLPFC) dorsolateral ဖြစ်ပါတယ်84-86] ။ လေ့လာရေးကိုလည်း [, ပြအလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးအများအပြားများအတွက်မူးယစ်စဉ်အတွင်းတိုကျရိုကျ cortical လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွားပါပြီ87] နာတာရှည်ချိုးဖောက်မူးယစ်ဆေးပြတ်တောက်ပြီးနောက်ဖြစ်နေဆဲကြောင်း [88] ။ အမှန်စင်စစ်အများအပြား frontocortical ဖြစ်စဉ်များ၏နှောင့်အယှက် (နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲသူများအစီရင်ခံထားသည်စားပွဲတင်ငါ) ([တွေ့မြင်13] ပြန်လည်သုံးသပ်) ။ သဘာဝကျကျ, စွဲလမ်းထဲမှာတိုကျရိုကျချို့ယွင်းပစ်မှတ်ထား [Self-ထိန်းချုပ်မှုတိုးတက်စေရန်ကုထုံးမဟာဗျူဟာ၏သန့်ရှင်းသော grail ခဲ့61] [89].
စွဲလမ်းအတွက် OFC, ACC, DLPFC နှင့်ယုတ်ညံ့တိုကျရိုကျ gyrus (IFG; Brodmann ဧရိယာ 44) ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်တိုကျရိုကျဒေသများအနက် (အသီးသီးဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သူတို့ရဲ့ salience ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုများတွင်ပါဝင်မှု, inhibitory ထိန်းချုပ်မှု / စိတ်လှုပ်ရှားမှုစည်းမျဉ်း, ဆုံးဖြတ်ချက်ချခြင်းနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာတားစီးထဲကရပ်ပုံ 2B) ။ ဒါဟာ [စွဲဘာသာရပ်များအတွက် D2R-mediated striatal DA အချက်ပြခြင်းဖြင့်၎င်းတို့၏မလျော်ကန်သောစည်းမျဉ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏တိုးမြှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးတန်ဖိုးနှင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ဖို့၏ဆုံးရှုံးမှုကိုအခြေခံနိုင်ကြောင်း postulated ထားပြီး90 ••] ။ ရောဂါဗေဒအင်တာနက်ကိုအသုံးပြုဖို့နဲ့တူစကားမစပ်, related အလုပ်မဖြစ်လည်း [အချို့အပြုအမူစှဲအခြေခံနိုင်91] နှင့်အဝလွန်ခြင်းအချို့ပုံစံများအတွက်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအစားအစာစားသုံးမှု [83] ။ စိတ်ဝင်စားစရာနှင့်ထပ်တလဲလဲဆောင်ပုဒ်ဘုရားရဲ့, စုံစမ်းစစ်ဆေးလည်း PFC အတွက် D1R နှင့် D2R များအတွက် differential ကိုအခန်းကဏ္ဍအထောက်အထားတွေ့ပြီ။ ဥပမာအားဖြင့်, မကြာသေးမီ preclinical လေ့လာမှုများ mPFC D1R ၏ pharmacologic ပိတ်ဆို့ attenuates ကြောင်းပြသကြပြီ D2R mPFC DA inhibitory ထိန်းချုပ်ရေးအတွက်လိုအပ်သည့်ဒဏ်ငွေချိန်ခွင်လျှာ orchestrating အတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှဖွယ်ရှိကြောင်း receptors, နှောင့်နှေးလျှော့ခြင်း, တရားသဖြင့်စီရင် [တဲ့ dissociable ပေမယ့်ဖြည့်စွတ်အခန်းကဏ္ဍများအတွက်အထောက်အထားများကိုအန္တရာယ်များရွေးချယ်မှုများအတွက်သဘောထားကိုတိုးပွါးသော်လည်း92].
OFC နှင့် ACC အတွက်ချို့ယွင်း compulsive အပြုအမူတွေနဲ့ Impulse နှင့်ဆက်နွယ်နေသောကြောင့်အပြင်, အဲဒီဒေသ DA ရဲ့ချို့ယွင်းမော်ဂျူစွဲများ၌တွေ့မြင် compulsive နှင့်ထကြွလွယ်သောမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုအထောက်အကူပြုဖွယ်ရှိသည် [93] ။ ရှင်းနေသည်မှာအနိမ့် DA သေံနည်းတူကောင်းစွာထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအားဖြင့်အစပျိုး striatal D2R အတွက်ထပ်မံလျှောက်လျော့နည်းနှင့်အတူပိုမိုဆိုးရွားစေလိမ့်ဖွယ်ရှိကြောင်းဦးတည်းဆိုသော်ငြား PFC အတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုများအတွက် preexisting အားနည်းချက်ဖွဲ့စည်းနိုင်မည်ဖြစ်သည်။ အမှန်စင်စစ်, အရက်၏အပြုသဘောဆောင်သောမိသားစုသမိုင်း (မြင့်သောစွန့်စားမှု) ရှိနေသော်လည်းအရက်သမားသူတို့ကိုယ်သူတို့မဟုတျသူဘာသာရပ်များအတွက်ဖျော်ဖြေလေ့လာမှုတစ်ခု [OFC, ACC နှင့် DLPFC အတွက်ပုံမှန်ဇီဝြဖစ်နဲ့ဆက်စပ်ခဲ့သာမန် striatal D2R ရရှိနိုင်မှုထက်ပိုမိုမြင့်မားထင်ရှား94 •] ။ ဤသည်မှာအရက်များအတွက်အန္တရာယ်မှာထိုအဘာသာရပ်များအတွက်ပုံမှန် PFC function ကိုအလှည့်များတွင်အရက်အလွဲသုံးစားမှုမှသူတို့ကိုကာကွယ်စောင့်ရှောက်ခဲ့ကြရသောတိုးမြှင် striatal D2R အချက်ပြ, ချိတ်ဆက်ခဲ့ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။
[လှုံ့ဆော်မူးယစ်ဆေးဝါးများသူတို့ရဲ့စွဲလမ်းများအတွက်စိတ်တိုးပွားမောင်နှမတစ်မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုတစ်ရပ်မှာ-အန္တရာယ်မိသားစုအဖွဲ့ဝင်အချို့မှကာကွယ်စောင့်ရှောက်ရေးမတတ်နိုင်နိုင်ကြောင်းအစားထိုးယန္တရားများလည်းပေးသော95 ••] non-စွဲမောင်နှမအတွက် OFC ထိန်းချုပ်မှု၏ကှာခွားမပြုခဲ့သော်လည်း [ထိန်းချုပ်မှုအတွက်ထက်စွဲမှေးခငျြးထဲမှာသိသိသာသာသေးငယ်ခဲ့ကြရသောသူတို့၏အ OFC ၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ထဲမှာဦးနှောက်ကွဲပြားမှု, ပြသ96].
ကုသမှုဂယက်ရိုက်
နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကြောင့်ထိခိုက်သည့်အာရုံကြောစနစ်များအဖြစ်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာတပ်ဖွဲ့များနှင့် တွဲဖက်. ဗီဇသည်ဤအာရုံခံဖြစ်စဉ်များအပေါ်ရှိသည်သော modulatory သက်ရောက်မှုကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုတိုးပွားလာ, Sud ၏ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးနှင့်ကုသမှုများအတွက်ကိုပိုမိုထိရောက်သောနည်းဗျူဟာဒီဇိုင်းကျွန်တော်တို့ရဲ့စွမ်းရည်ကိုတိုးတက်စေပါလိမ့်မယ်။
မသက်ဆိုင်ဘဲမူလအဆိုပါပေါင်းစပ် multidisciplinary သက်သေအထောက်အထားရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ, စွဲနှင့်အတူအလုပ်မဖြစ်ဖြစ်လာနှင့် pharmacological မှတဆင့်ပိုပြီးတိကျစွာပစ်မှတ်ထားနိုင်မျိုးစုံတွင် neuron ဆားကစ်၏တည်ရှိမှုအကြံပြု, ရှိမရှိဒါမှမဟုတ်စွဲလမ်း-related ချို့ယွင်း၏ရသောဤသုံးသပ်ချက်ကိုခဲအတွက်မီးမောင်းထိုးပြသို့မဟုတ်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတိုင်းလိုက်နာ၏ , ဒါမှမဟုတ်အမူအကျင့်နည်းလမ်းများကြိုးပမ်းခြင်းနှင့်လျော့ပါးစေရန်, ရပ်တန့်, ဒါမှမဟုတ်တောင်သတ်သတ်မှတ်မှတ်လိုငွေပြမှု reverse ရန်။ ဥပမာအားဖြင့်, အလုပ်လုပ်တဲ့ MRI လေ့လာမှုများပါးစပ် methylphenidate နှစ်ခုအဓိက ACC subdivisions (ဆိုလိုသည်မှာယင်း caudal-dorsal နှင့် rostroventromedial) တွင်လှုပ်ရှားမှုပုံမှန်နှင့်ကိုကင်းအတွက် Impulse လျော့နိုင်သည်ကိုပြသ [အနေနဲ့စိတ်လှုပ်ရှားမှုအဓိကသိမြင်မှုလုပ်ငန်းတာဝန်စဉ်အတွင်းတစ်ဦးချင်းစီစွဲ97 •] ။ အလားတူပင်စွဲအားဖြင့်နှောင့်အယှက်ဆားကစ်အတွင်းအဓိက nodes များပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှု [စွဲခံစားနေရပြီးကုသမှု-ဆန့်ကျင်ဘက်လူနာအတွက် transcranial သံလိုက်ဆွ (TMS) ၏တန်ဖိုးကိုသို့မဟုတ်ပင်နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ (DBS) စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအတွက်အလားအလာပစ်မှတ်ကမ်းလှမ်း98 •] ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့သက်သေအထောက်အထား-based စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကြားဝင် [, ဒစ်ဂျစ်တယ်ကို virtual နှင့်မိုဘိုင်းနည်းပညာများအားဖြင့်တိုးမြှင့်ဝတ္ထုချဉ်းကပ်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဖြန့်ကျက်ဖို့ကျေးဇူးတင်စကားအရှိန်အဟုန်မြှင့်လာဖွယ်ရှိကြောင်းတစ်လမ်းကြောင်းသစ်ကိုပိုမိုထိရောက်သောနှင့်ကျင်းပေါင်းကုသမှုများအတွက်ရရှိနိုင်ပါဖြစ်လာကြပြီ99] ကျွန်တော်တို့ကိုအာရုံခံဆားကစ်နှင့်လူ့အပြုအမူတွေပြောင်းလဲပစ်အတွက်လူမှုရေးအကြောင်းရင်းများ၏အစွမ်းထက်သြဇာလွှမ်းမိုးမှု၏အားသာချက်ယူခွင့်ပြုလတံ့သောလူမှုရေးဦးနှောက်, ကျွန်တော်တို့ရဲ့တိုးချဲ့ဥာဏ်တော်အားဖြင့် [100].
အထူးများ
- စွဲဆားကစ်၏ကွန်ယက်အတွင်းချိန်ခွင်လျှာ perturbs တဲ့ရောင်စဉ်ရောဂါဖြစ်ပါတယ်။
- စွဲ Self-ထိန်းချုပ်မှုအမြစ် erodes တဲ့တိုးတက်သောကမောက်ကမဖြစ်မှုပါဝငျ။
- စွဲဆားကစ်ကတခြား Impulse မမှန် (ဥပမာ, အဝလွန်ခြင်း) ၏ဆားကစ်နှင့်အတူထပ်။
- ဤအဆားကစ်၏ပိုကောင်းနားလည်မှုပိုမိုကောင်းမွန်ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးနှင့်ကုသမှုဖို့အဓိကသော့ချက်ဖြစ်ပါတယ်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။
ကိုးကား