မက်လုံးပေးခြင်းနှင့် hedonic ဖြစ်စဉ်များအကြားနယ်နိမိတ်တစ် Blur ထံမှမြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ရလဒ်အတွက်လူကြီးနှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုအတွက်မူးယစ်ဆေးစွဲအကြား link ကိုတတျနိုငျသ? (2019)

အရွယ်ရောက်ပြီးသူဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏အကျဉ်းသမိုင်း: ဆု၏ dopamine အယူအဆ

1978 တွင်ရွိုင်းပညာရှိက dopamine အယူအဆကိုဆုချီးမြှင့်သည်။ ၎င်းသည် dopamine ဂီယာသည်ပုံစံအားလုံး၏အကျိုးကိုဖော်ပြသည်။15 ထိုအချိန်ကအဆိုပါယူဆချက်သည် mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းကိုလှုံ့ဆော်သောအပြုအမူအားသက်သေပြနေသည်။ အဆိုပါ mesolimbic လမ်းကြောင်း ventral tegmental areaရိယာ (VTA) ကိုနျူကလိယ accumbens (NaC) နှင့်ဆက်သွယ်ပေးသည်။16 ဤလမ်းကြောင်းကိုဖွင့်ထားခြင်းသည် NaC သို့ dopamine ထုတ်လွှတ်မှုတိုးလာစေသည်။ ဤသည်တိုးမြှင့် dopamine လွှတ်ပေးရန်, အားဖြည့်, ရည်မှန်းချက် - ညွှန်ကြားထားနှင့်အလေ့အထအပြုအမူလွယ်ကူချောမွေ့စေရန်ဆုလာဘ်များနှင့်ဆုလာဘ် -related လှုံ့ဆော်မှု၏ပိုကောင်းတယ်တိုးပွားစေပါသည်။17 အဆိုပါ nigrostriatal လမ်းကြောင်းဟာ dorsal striatum နှင့်အတူ substantia nigra ချိတ်ဆက်။ ဤလမ်းကြောင်းသည်ပုံမှန်အပြုအမူတွင်ပါ ၀ င်ပတ်သက်နေသောလှုပ်ရှားမှုထုတ်လုပ်မှုကိုထိန်းချုပ်သည်။18 mesocortical လမ်းကြောင်းသည် VTA ကို prefrontal cortex (PFC) နှင့်ဆက်သွယ်ပေးသည်။ ဤသည်လမ်းကြောင်းသိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်နှင့်အရှင် mesolimbic လမ်းကြောင်းနှင့်နီးကပ်စွာဆက်စပ်ဖြစ်ပါတယ်။19 ထို့အပြင် dopamine သည် basolateral amygdala (BLA) မှသင်ယူလိုစိတ်နှင့်မက်လုံးကိုဖြန်ဖြေပေးသည်။20

Olds & Milner မှသူတို့၏ ဦး နှောက်အတွင်းရှိနေရာများစွာသို့ထည့်သွင်းထားသောလျှပ်ကူးပစ္စည်းပါသောအရွယ်ရောက်ပြီးသူများကြွက်များသည်မိမိကိုယ်ကိုလှုံ့ဆော်ရန်လီဗာကိုဖိအားပေးနိုင်ပြီးအချင်းချင်းအပြန်အလှန် cranial Self-stimulation (ICSS) ဟုခေါ်သည်။21 နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုများက mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းတစ်လျှောက်တွင်ထည့်သွင်းထားသောလျှပ်ကူးပစ္စည်းသည် ICSS တွင်အမြင့်ဆုံးတိုးတက်မှုကိုအထောက်အကူပြုကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။ လှုံ့ဆော်ပေးသောလျှပ်ကူးပစ္စည်းသည်ဤလမ်းကြောင်းအတွင်းရှိ extracellular dopamine ကိုတိုးပွားစေသည်။22 သောကြွက်များတွင်လီဗာ - နှိပ်အားဖြည့်ရန်ထင်ရှား။ , ထို့ကြောင့် ICSS ၏အချက်အလက်များအရ dopamine သည်အကျိုးကျေးဇူးများကိုအားဖြည့်ပေးသည်။

Wise ၏သီအိုရီကိုလည်း ဦး နှောက် micro-dialysis လေ့လာမှုများကထောက်ခံခဲ့သည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်ကြွက်များတွင် Di Chiara & Imperato23 dopamine ပမာဏသည် NaC တွင်လိင်အပြုအမူမတိုင်မီနှင့်စဉ်အတွင်းတိုးတက်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင် Pfaus et al သည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုရောဂါများတွင်များသောအားဖြင့်ပါ ၀ င်သောမူးယစ်ဆေးဝါးများဖြစ်သော opiates, alcohol နှင့် amphetamine ကဲ့သို့သောအရွယ်ရောက်ကြွက်များ၏ NaC တွင် extracellular dopamine တိုးပွားလာကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။24 ဤသက်သေသာဓကပြသမှုက dopamine သည်ဆုလာဘ်နှင့်ဆက်နွယ်နေကြောင်းပြသသည်။

ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးလေ့လာမှုများသည် Wise ၏သီအိုရီကိုလည်းထောက်ခံသည်။ Hoebel et al သည်လူကြီးကြွက်များကို NaC ထဲသို့ထည့်သွင်း။ amphetamine နှင့်ဆား၏ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်မှုနှုန်းကိုတိုင်းတာသည့်အခါ Hoebel et al သည်ကြွက်များအား Self- adminaffhetamine ကိုဖိအားပေးသည်။25 ထို့အပြင်ခုနှစ်, Yokel & ပညာရှိကြောင်း neuroleptics (။ ။ ) တွေ့ရှိခဲ့₂အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင် amphetamine ကိုယ်တိုင်အုပ်ချုပ်မှုနှုန်းကျဆင်းခြင်း။26 Neuroleptics ဆေးများအနိမ့်အမြင့်တွင်ကြွက်များသည်ရန်လိုမုန်းတီးမှုကိုကျော်လွှားရန်အတွက်လီဗာ၏ဖိအားကိုတိုးမြှင့်ပေးခဲ့သည်။ သို့သော် neuroleptics ဆေးများစွာသောက်ခြင်းဖြင့်ကြွက်များသည်တုန့်ပြန်မှုနှုန်းကိုများစွာလျှော့ချနိုင်ခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့် neuroleptics များသည်အမ်ဖီတမင်း၏ဂုဏ်သတ္တိများကိုလျှော့ချနိုင်ပြီးယင်းက၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်မှုကိုလျှော့ချပေးသည်။ အတူတူယူ, ဒီသက်သေသာဓက dopamine amphetamine ၏အားဖြည့်သက်ရောက်မှုကမကထပြုခဲ့ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။

သို့သော် Wise ၏ dopamine အယူအဆအတွက်ကန့်သတ်ချက်များစွာရှိသည်။ ပထမ ဦး စွာ dopamine သည်မူးယစ်ဆေးဝါးအားလုံးကိုမိမိဘာသာအုပ်ချုပ်ရန်လိုအပ်သည်ဟုမတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ Dopamine receptor antagonism သည်ဘိန်းဖြူကိုယ်တိုင်စီမံခန့်ခွဲမှု၌ဆေးထိုးမှီခိုမှုအစားထိုးပေးမှုတိုးမြှင့်ခြင်းကိုမဖြစ်စေခဲ့သော်လည်း naltrexone နှင့် MOR (mu-opioid-receptor) ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းကလည်း၊27 ဘိန်းဖြူ၏အဓိကအားဖြည့်သက်ရောက်မှုများကို dopamine အချက်ပြခြင်းဖြင့်မဟုတ်ဘဲ opiate အချက်ပြခြင်းဖြင့်ကမကထပြုခြင်းမဟုတ်ကြောင်းအကြံပြုသည်။

ဒုတိယအချက်အနေဖြင့် ICSS နှင့်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရစမ်းသပ်မှုများ၌လိုချင်ခြင်းနှင့်ကြိုက်နှစ်သက်ခြင်းဆိုင်ရာယန္တရားများကိုခွဲထုတ်ရန်မဖြစ်နိုင်ပါ၊ dopamine သည်ဆုလာဘ်များအားလုံးကိုဖျန်ဖြေပေးသည်ဟုကောက်ချက်ချရန်မမှန်ကန်ပါ။ နောက်လေ့လာမှုများအနေဖြင့်ကြွက်များတွင်အစာကိုကြိုက်နှစ်သက်ခြင်းမှအလိုရှိသည့်ယန္တရားများကိုခွဲထုတ်နိုင်ခဲ့သည်။28 မွေးကင်းစလူသားများနှင့်ကြွက်များသည်ချိုမြိန်။ ခါးသောအရသာကိုထူးခြားစွာအကျိုးသက်ရောက်စေသောတုံ့ပြန်မှုများပြုလုပ်ကြသည်။ ချိုသောလှုံ့ဆော်မှုများကိုအပြုသဘောဆောင်သောတုန့်ပြန်မှုများတွင် paw လျက်နှင့်လျှာထွက်ခြင်းတို့ပါဝင်ပြီးခါးသောအရသာအပေါ်အပျက်သဘောတုံ့ပြန်မှုများမှာစပျစ်သီးနှင့် ဦး ခေါင်းကိုလှုပ်ခြင်းတို့ဖြစ်သည်။21 ဤ orofacial အစီအမံများသည်အစားအစာဆုကိုကြိုက်နှစ်သက်သည့် neurocircuitry ကိုလေ့လာရန်ကျယ်ပြန့်စွာအသုံးပြုခဲ့သည်။ Pecina et al သည်ကြွက်များကို dopamine receptor antagonist ကိုပေးပြီးကြွက်များသည်အရသာရှိသောအစာကို orofacial တုန့်ပြန်ခြင်းမရှိကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည်။29 ဤသည် dopamine အစားအစာဆုကို၏ hedonic အဘိုးပြတ်ထိန်းချုပ်မထားဘူးကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ ၎င်းအစား opiate အချက်ပြမှုသည်အခန်းကဏ္ to မှပါ ၀ င်သည်။ MOR ၏ agonism သည်ကြွက်များတွင်အာဟာရဖြစ်စေသောအစာကို orofacial တုံ့ပြန်မှုများပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်ဟူသောအချက်ကသက်သေပြနေသည်။30 သို့သော် orofacial တုန့်ပြန်မှုသည် cortex နှင့် debracbrated တိရိစ္ဆာန်များမရှိသောမွေးကင်းစကလေးများအားထုတ်ဖော်ပြသခြင်းဖြစ်သည်။12 ထိုအပြုအမူများသည်ပိုမိုမြင့်မားသောသိမြင်မှုဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအားမကိုးသောကြောင့်ထို့ကြောင့်ဤအချက်အလက်တစ်ခုတည်းကိုလူသားများတွင်ပုဂ္ဂလိကပျော်မွေ့မှုနှင့် ပတ်သက်၍ နိဂုံးချုပ်ရန် အသုံးပြု၍ မရပါ။

လူသားများတွင်လိုချင်မှုနှင့်ကြိုက်နှစ်သက်မှုသည်ပုဂ္ဂလဒိreports္ဌာန်အစီရင်ခံစာများကို သုံး၍ ခွဲထုတ်နိုင်သည်။ ဥပမာအားဖြင့် L-Dopa သည်မူးယစ်ဆေးဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် ဦး နှောက်ထဲတွင် dopamine ပမာဏတိုးစေသည်။ သို့တိုင် Parkinson ရောဂါကိုကုသရန် L-Dopa ကိုပေးသောလူနာများသည်မိမိကိုယ်ကိုမပျော်မရွှင်ဖြစ်မိသည်။31 ဤအချက်ကမိုက်မဲစွာတည်ဆောက်ရန်ကြိုးပမ်းခဲ့သော dopamine သည်ဆုလာဘ်နှင့်အမြဲဆက်စပ်မှုမရှိကြောင်းဖော်ပြသည်။

လူကြီးများအတွက် Hedonic ဖြစ်စဉ်များ

endogenous opiates hedonic ဖြစ်စဉ်များအတွက်သိသာထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ play မှပုံပေါ်ပါတယ်။ MOR နှင့် DOR (delta-opioid-receptor) agonists ကို NaC medial shell ၏ rostrodorsal quadrant သို့ထိုးသွင်းခြင်းသည်ကြွက်များတွင်ချိုသောအရသာကို orofacial တုန့်ပြန်မှုတိုးပွားစေသည်။17 ထို့အပြင် NaC ၏အဓိကထွက်ရှိဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဖြစ်သောကြွက်များ၏ posterior ventral pallidum (VP) အတွင်း MOR သည်အလွန်ပူဆွေးသောကသည်ဆာလောင်မွတ်သိပ်နေသောပြည်နယ်များအတွင်းရှိ sucrose ကြိုက်သလောက်ပုံမှန်တိုးပွားခြင်းကိုတားဆီးထားသည်။36 အတူတူယူဒီဒေတာ NaC medial shell ကိုနှင့် posterior VP ၏ rostrodorsal quadrant hedonic ဟော့စပေါ့ဖြစ်ကြောင်းနှင့်ဤ hotspots အတွင်း opioid neurotransmission အစားအစာများကိုနှစ်သက် encoding ကြောင်းပြသပါ။

ဦး နှောက်ထဲမှာ hedonic hotspot နှစ်ခုရှိတယ်။ ကြွက်များတွင်ထုထည်အားဖြင့်တစ်မီလီမီတာကုဗခန့်ရှိသော NaC medial shell hotspot သည် rostrodorsal quadrant တွင်တည်ရှိသည်။ ဒုတိယဟော့စပေါ့သည်အနောက်ဘက် ventral pallidum ဖြစ်သည်။ MOR နှင့် DOR နှင့်ဤ hotspots အတွင်းအချက်ပြမှုများသည်ကြိုက်နှစ်သက်မှုတိုးပွားလာပြီး KOR stimulation သည်မနှစ်သက်သည်။17 ပြောင်းပြန် hedonic coldspots တည်ရှိ; ဤအအေးမိနေရာများရှိ MOR နှင့် DOR အချက်ပြမှုသည်ကြိုက်နှစ်သက်မှုကိုဖိနှိပ်သည်။ အအေးမိအစက်များသည် caudal NaC shell နှင့် anterior ventral pallidum အတွင်းတွင်တည်ရှိသည်။37 VP နှင့် NaC ရှိဟော့စပေါ့များသည်ဆက်သွယ်မှုရှိသည်။ opiate အချက်ပြတစ်ခုareaရိယာ၌ပိတ်ဆို့လျှင်, အကြိုက်အတွက်တိုးထုတ်လုပ်မရနိုင်ပါ။17 အဆိုပါ NaC နှင့် VP ကိုဖြတ်ပြီး Opiate neurotransmission ဖြစ်စေခြင်းဆွဖြစ်ပေါ်ဘယ်မှာပေါ်မူတည်။ အကြိုက်တိုးမြှင့်သို့မဟုတ်ဖိနှိပ်; ဤနည်းအားဖြင့်ဤဆိုဒ်များတွင်ထိရောက်သောကီးဘုတ်ကိုထုတ်လုပ်သည်။28 ထို့အပြင်နှစ် ဦး နှစ်ဖက် hypothalamus (LH) မှ VTA သို့ glutamatergic circuit ကို orexin က modulated ပြုလုပ်သည်။38 LH မှ Orexin သည်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုကာလအတွင်းဘာသာတရားကြိုက်နှစ်သက်မှုကိုတိုးမြှင့်စေရန်ဤနေရာတွင်အလုပ်လုပ်သည်။

opiates များကို hedonic ဖြစ်စဉ်များနှင့်ချိတ်ဆက်ထားသည့်တွေ့ရှိချက်များကိုလည်းလူ့ဘာသာရပ်များတွင်ပုံတူကူးချထားပါသည်။ Ziauddeen et al သည် 18 – 60 MOR ၏ရန်သူဖြစ်သော GSK1521498 ကိုမူးယစ်ဆေးစွဲသူများအားပေးခဲ့သည်။39 ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုအရက်သေစာသောက်သုံးသူများသည်သူတို့၏ချိုသောအစားအစာများကို hedonic တုံ့ပြန်မှုကသိသိသာသာကျဆင်းသွားကြောင်းပြသသည်။

အတူတူခေါ်ဆောင်သွား, dopamine ယခင်ထိန်းချုပ်နှင့်အဆုံးစွန်သော opiates နှင့်အတူမက်လုံးများနှင့် hedonic ဖြစ်စဉ်များအကြားခွဲခြားဘို့သက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ် (ပုံ 1) ။ သို့သော်ကိုကင်းသုံးစွဲသူများသည်ကိုကင်း၏အဓိကလုပ်ဆောင်ချက်က extracellular dopamine ပမာဏတိုးမြှင့်သောအခါမြင့်မားမှုနှင့်စိတ်ရှုပ်ထွေးမှုများကိုအဘယ်ကြောင့်မကြာခဏအစီရင်ခံရသည်ကိုဤအချက်ကမရှင်းပြပါ။40 ထို့ကြောင့်, ဒီ dissociation မှာပိုမိုနီးကပ်စွာကြည့်လိုအပ်ပါသည်။

မဟုတ် - ဒါသိမ်မွေ့တစ်ခုလုံးကိုပြည့်ပြည့်စုံစုံ

Dopamine အချက်ပြသည်လတ်တလောမက်လုံးများဖြစ်စဉ်များအပေါ်သီအိုရီဆိုင်ရာမူဘောင်များကိုလွှမ်းမိုးထားသည်။ မည်သို့ပင်ဖြစ်စေ၊ တိုးပွားလာသောအလုပ်များကဘိုင်အိုအချက်ပြခြင်းတွင်လည်းပါ ၀ င်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဒုတိယအစီအစဉ်အရအားဖြည့်ခြင်းအစီအစဉ်အရ MOR ၏ရန်သူ GSK1521498 ပေးသောကြွက်များသည်အစားအစာကိုမတင်ပြမီသူတို့၏အစားအစာရှာဖွေသည့်အပြုအမူကိုများစွာလျော့ကျစေခဲ့သည်။46 ဒုတိယအမိန့်အစီအစဉ်များသည်အားဖြည့်ခြင်းအစီအစဉ်များဖြစ်သည်။ Cue ထိန်းချုပ်မှုရှာဖွေခြင်းအပြုအမူကို dopamine neurotransmission ကထိန်းချုပ်ထားသည်ဟုယူဆရသော်လည်း GSK1521498 သည်ဤစမ်းသပ်မှုတွင်၎င်းအပြုအမူကိုလျှော့ချနိုင်ခဲ့သည်။ ဤအချက်ကဘိန်းစိုက်ပျိုးမှုသည်ဘိန်းတိုက်ဖျက်ရေးယန္တရားတွင်ပါ ၀ င်နေကြောင်းဖော်ပြသည်။ GSK1521498 ၏ VTA ရှိ GABAergic Interneurons များအပေါ် MORs အပေါ်လုပ်ဆောင်မှုသို့မဟုတ်အပြုအမူအားလှုံ့ဆော်မှုများကတုန့်ပြန်မှုအပေါ်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုပြောင်းလဲခြင်းကြောင့်ရှာဖွေခြင်းအပြုအမူကိုလျှော့ချနိုင်သည်။

VTA ရှိ GABAergic interneurons များရှိ MORs တွင် Opioid လုပ်ဆောင်မှုသည် NaC တွင် dopamine ထုတ်လွှတ်မှုတိုးမြှင့်ခြင်းအားသွယ်ဝိုက်စေပြီးမက်လုံးပေးလိုစိတ်တိုးပွားစေသည်။ Opiates သည် GTAAergic interneurons များကိုတားဆီးပေးသော VTA dopamine neurons များကိုတားဆီးသည်။47 Opiates သည် NaC အာရုံခံဆဲလ်များနှင့်အခြားသောဒေသများရှိ MORs များကိုတိုက်ရိုက်သက်ရောက်မှုရှိသည်။ Gi မှတစ်ဆင့် NaC အာရုံခံဆဲလ်ပေါ်ရှိ opiate receptors နှင့် dopamine receptors; ထို့ကြောင့်အချက်ပြတိုးမြှင့်ထားသည်။47

ထို့ကြောင့် GSK1521498 သည်ဤလမ်းကြောင်းရှိ MORs ရှိဘိန်းဘုရင်များ၏သွယ်ဝိုက်။ တိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်မှုကိုတားဆီးပေးခြင်းဖြင့်အလုပ်လုပ်သည်။ GSK1521498 မှဖြစ်ပေါ်စေသောအပြုအမူအားရှာဖွေခြင်းအားလျှော့ချရန်အခြားရွေးချယ်စရာရှင်းပြချက်တစ်ခုရှိပါသည်။ မက်လုံးပေးသင်ကြားမှုအတွက် BLA ရှိ MORs လိုအပ်သည်။22,36 Incentive Learning ဆိုသည်မှာဆုတစ်ခု၏အပြုသဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုအနာဂတ်ဆုလာဘ်များရှာဖွေသည့်အပြုအမူအားလမ်းညွှန်ရန်မက်လုံးပေးတန်ဖိုးအဖြစ်စာဝှက်ပေးသောလုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်သည်။ ထို့ကွောင့် BLA ၌ဆန့်ကျင်သည့်အပြုအမူသည်အပြုအမူအားရှာဖွေခြင်းအားလျော့နည်းစေသည့်ပရိယာယ်ဆိုင်ရာအသင်းအဖွဲ့များကို encoding အားနည်းစေနိုင်သည်။ ဒေသတွင်းနှင့်စနစ်ကျသော MOR ရန်လိုခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုနှိုင်းယှဉ်လေ့လာမှုတစ်ခုကဘိန်းစားသူများ၏အပြုအမူကိုရှာဖွေခြင်းအပေါ်သက်ရောက်မှုများကိုပိုမိုကောင်းမွန်စွာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်ကူညီလိမ့်မည်။

opioid neurotransmission သည်မက်လုံးဖြစ်စေသည့်လုပ်ငန်းစဉ်များကိုဖျန်ဖြေပေးနိုင်သည့်အခြားဆိုဒ်များရှိသည်။ ပထမ ဦး စွာသက်သေအထောက်အထားသည် DLS တွင်မက်လုံးပေးသည့်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင် opiates များ၏အခန်းကဏ္supportsကိုအထောက်အကူပြုသည်။ MOR agonist DAMGO ကိုကြွက်များ၏ DLS ထဲသို့ထိုးသွင်းသည့် autoshaping စမ်းသပ်မှုတစ်ခုတွင်အပြုအမူအားရှာဖွေခြင်းသည်ကြွက်တစ်ကောင်စီနှင့်သက်ဆိုင်သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ကြွက်အချို့သည်ဆုလာဘ်ကိုမျှော်လင့်လျက်ပန်းကန်ပန်းကန်ဆီသို့သွေဖည်သွားပြီးအခြားသူများကမူ CS လီဗာဘက်သို့ကူးပြောင်းသွားသည်။ DAMGO ထိုးသည်ကြွက်နှစ်မျိုးစလုံးတွင် cue-control ချဉ်းကပ်မှုကိုတိုးပွားစေသည်။ ဤအချက်သည် DLS အတွင်းရှိ MOR agonism သည်အစာစားခြင်းဖြစ်စဉ်များတွင်အခန်းကဏ္ plays မှပါဝင်သည်ကိုပြသည်။35 ထို့အပြင် amygdala (CeN) ၏ဗဟိုနျူကလိယ၌ MOR ၏နာကျင်မှုမှာဆုလာဘ်များနှင့်သက်ဆိုင်သည့်အချက်များအားပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီးကြွက်များတွင်အပြုအမူများရှာဖွေရန်တိုးပွားစေသည်။22

လူသားများတွင်စနစ်တကျကိုင်တွယ်ခြင်းကိုသာပြုလုပ်သည်။ Cambridge et al သည်အလယ်အလတ်အရက်သောက်စားသောအပြုအမူရှိသောလူနာများအား GSK1521498 ကိုပေးခဲ့သည်။48 ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုလက်ခံရရှိသောလူနာများသည်ခံနိုင်ရည်ရှိသည့် transducer ကိုအသုံးပြုပြီးသူတို့၏ဖန်သားပြင်ပေါ်တွင်အာဟာရရှိသောအစားအစာများ၏ပုံရိပ်များကိုထိန်းသိမ်းရန်အားစိုက်ထုတ်မှုနည်းသည်။ ဤအချက်ကမူးယစ်ဆေးဝါးသည်အကျိုးဖြစ်ထွန်းစေသောလှုံ့ဆော်မှုများအတွက်အလုပ်လုပ်ရန်စိတ်အားထက်သန်မှုကိုလျော့နည်းစေပြီး၊ မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ထို့ကြောင့် opiates များသည်မက်လုံးများယန္တရားတွင်အခန်းကဏ္ play မှပါ ၀ င်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ Ziauddeen et al က GSK1521498 သည်ကိုယ်အလေးချိန်၊ အဆီအလေးချိန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစားသုံးသူများအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည့်ရလဒ်များအရအိပ်ခ်ျအိုင်ဗွီကစားခြင်းသည်ရှုပ်ထွေးပုံရသည်။39 ထို့ကြောင့် MOR ၏ရန်သူများသည်လက်တွေ့တွင်လှုံ့ဆော်မှုရှိသောအပြုအမူအပေါ်ထိရောက်မှုကိုရောထွေးထားသည်။

အချုပ်အားဖြင့်ဆိုရလျှင်အထောက်အထားများအရဘိန်းနှင့် dopamine နှစ်မျိုးလုံးသည်အချို့သောအခြေအနေများတွင်လိုချင်သည့်အပြင်ကြိုက်နှစ်သက်မှုကိုဖျန်ဖြေပေးသည်။ သက်သေသာဓကသည်ကြိုက်နှစ်သက်မှုသည်မက်လုံးများနှင့်ဟီဒွန်နစ်ဖြစ်စဉ်များကိုကျွန်ုပ်တို့၏သိမြင်မှုအကဲဖြတ်ခြင်းဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ ထို့ကွောင့်မက်လုံးနှင့်ဟစ်ဒွန်နစ်ဖြစ်စဉ်များအကြားထပ်နေသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူဆုလာဘ်အစီအစဉ်တွင်ဤထပ်တူကျမှုသည်ဆယ်ကျော်သက်ဆုလာဘ်နှင့်ပတ်သက်သောသီအိုရီများကိုဆန်းစစ်ရန်အရေးကြီးသောသက်ရောက်မှုများရှိနိုင်သည်။

သိမြင်မှုထိန်းချုပ်မှုလျော့နည်းသွားသည်

မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်တွင်သိသိသာသာထိန်းချုပ်မှုလျော့နည်းလာခြင်းကလည်းဤကာလအတွင်းတွေ့မြင်ရသည့်အာရုံခံစားမှု - ပိုမိုဆိုးရွားလာခြင်းကိုတိုးများလာစေသည်။ ပုံမှန်အားဖြင့် PFC ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည်ကြာရှည်စွာဖြစ်ပေါ်ပြီးဆယ်ကျော်သက်နှောင်းပိုင်းတွင်အဆုံးသတ်သည်။59 PFC ရင့်ကျက်လာသည်နှင့်အမျှတားဆီးခြင်းနှင့်စီစဉ်ခြင်းစသည့်အမှုဆောင်လုပ်ငန်းများကိုတိုးမြှင့်သည်။60 ဒါကအာရုံခံစားမှု - ရှာဖွေမှုသည်လူကြီးချဉ်းကပ်မှုအပေါ်အဘယ်ကြောင့်လျော့နည်းကြောင်းရှင်းပြရန်ကူညီသည်။

NaC အတွင်းစည်းမျဉ်းယန္တရားများ

impulsivity အပေါ်မှအောက်သို့ထိန်းချုပ်သည့် PFC ၏အခန်းကဏ္widelyကိုကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်အသိအမှတ်ပြုသည်။ သို့သော် NaC သည်အောက်ခြေမှဖက်သို့ပါ ၀ င်နိုင်သည်ဟုညွှန်ပြချက်များရှိသည်။62 ပထမ ဦး စွာ NaC-core သည် impulsivity ကိုထိန်းချုပ်ရန်အတွက်အရေးကြီးသည်။ အချို့သောစိတ်ကြိုက်ရွေးချယ်မှုများတွင်အစားအစာကိုကန့်သတ်ထားသောဆယ်ကျော်သက်ကြွက်များအားနှောင့်နှေးပြီးနောက် 4 အစားအစာလုံးလေးများကိုပို့ဆောင်သည့်လီဗာနှင့်အစားအစာလုံးလေးတစ်ချပ်ကိုချက်ချင်းပို့ပေးသည့်လီဗာအကြားရွေးချယ်မှုကိုပေးခဲ့သည်။ NaC-core ၏စိတ်လှုပ်ရှားမှုဆိုင်ရာအဆိပ်များတွေ့ရှိမှုကြောင့်ကြွက်များ၏နှောင့်နှေးနေသောပိုမိုကြီးမားသောဆုလာဘ်ကိုရွေးချယ်ရန်စွမ်းရည်ကိုထိခိုက်စေသည်။63 ဤရွေ့ကားဒေတာအကြံပြု NaC-core ကို Impulsivity ကိုထိန်းညှိအတွက်အခန်းကဏ္ plays ကြောင်းဖော်ပြသည်။

နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ dopaminergic ဂီယာဤစည်းမျဉ်းယန္တရားများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ Besson et al သည် dopamine D ၏အသုံးအနှုနျးကိုတိုင်းတာရန် In-situ Hybrid ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်₂မြင့်မားသော impulsivity နှင့်အနိမ့် Impulse ကြွက်များ၏ ဦး နှောက်ထဲမှာ - receptor အဆင့်ဆင့်။64 မြင့်မားသော impulsivity ကြွက်များတွင် dopamine D အဆင့်နိမ့်ခဲ့သည်₂အနိမ့် impulsivity ကြွက်ထက် mesolimbic လမ်းကြောင်းအတွက် -receptor mRNA ။ စာရေးသူသည် D ကိုထိုးထွင်းသိမ်စေသည့်ကြွက်များကိုထိုးသွင်းသောအခါ၎င်းကိုပိုမိုနီးကပ်စွာလေ့လာခဲ့သည်₂/D₃- NaC-core သို့မဟုတ် shell သို့ antagonist -receptor နှင့် 5-choice တစ်ခု၏အမှတ်စဉ်တုံ့ပြန်မှုအချိန်တာဝန်ကိုတိုင်းတာသည်။65 NaC-core ပြုတ်ရည်များသည်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုသိသိသာသာလျှော့ချပေးပြီး NaC-shell ပြုတ်ရည်များသည်ထိုးထွင်းမှုကိုတိုးပွားစေသည်။ အတူတူဤတွေ့ရှိချက် impulsivity ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် accumbal dopamine ဆိုလို။

dopaminergic ဂီယာအပြင် NaC အတွင်းရှိ opioidergic transmission သည် impulsivity ကိုထိန်းညှိရာတွင်အဓိကအခန်းကဏ္ play မှပါ ၀ င်နိုင်သည်။ Olmstead et al သည်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ MOR နှင့် DOR နောက်ကောက်ကြွက်များကိုနှာခေါင်းရှုံ့ခြင်းလုပ်ငန်းကိုလေ့ကျင့်ပေးပြီးမော်တာကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည်။66 MOR နောက်ကောက်ကြွက်များသည်မော်တာကိုလှုံ့ဆော်နိုင်စွမ်းအားလျော့နည်းစေပြီး DOR နောက်ကောက်ကြွက်များသည်ထိန်းချုပ်မှုများထက်ပိုမိုစိတ်လှုပ်ရှားတတ်သည်။ ဤအချက်အလက်များအရ MOR အချက်ပြခြင်းသည် impulsivity ကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး DOR အချက်ပြမှုက၎င်းကိုလျော့ချစေသည်။ NaC-core သည် MORs များစွာကြွယ်ဝသောကြောင့်ဤနေရာတွင် opioidergic transmission သည်ဤလေ့လာမှုတွင်တွေ့ရသောသက်ရောက်မှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ NaC-core သို့မဟုတ် shell အတွင်း MOR-antagonists များကိုစီမံခန့်ခွဲခြင်းနှင့်ကြွက်များတွင်ထိုးထွင်းမှုကိုတိုင်းတာခြင်းသည်ဤဒေသရှိမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုအတည်ပြုနိုင်သည်။ သို့သော်လက်ရှိသက်သေအထောက်အထားများကမက်လုံးနှင့်ဟိုက်ဒြိုဂျင်ဖြစ်စဉ်ကိုဖျန်ဖြေပေးသည့်အလွှာများ၏လုပ်ဆောင်ချက်များကိုထပ်တူကျအောင်အကြံပြုနေဆဲဖြစ်သည်။

ထို့ကြောင့်မက်လုံးများနှင့်ဟိုက်ဒရိုနိုက်အလွှာများကကြားဝင်ဖြန်ဖြေပေးသည့်အလွှာများ၏လုပ်ဆောင်မှုသည်ထပ်တူကျမှုသည်စိတ်လှုပ်ရှားမှုကိုပိုမိုရှာဖွေရန်နှင့်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်တွင်တွေ့ရသောတိုးတက်လာအောင်လုပ်ရန်အထောက်အကူပြုသည်။ ထို့အပြင် NaC အတွင်းရှိယန္တရားများ၏ hyperactivity ကို PFC ရှိနုသိသောသိမှုထိန်းချုပ်မှုစနစ်ဖြင့်မျှတမှုမရှိခြင်းဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ စနစ်နှစ်ခုစလုံးသီအိုရီသည်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်တွင်တွေ့မြင်ရသည့်အာရုံခံစားမှု - ရှာဖွေခြင်းနှင့်ထကြွလွယ်သောစိတ်သဘောကိုဖော်ပြသည်။ သို့သော်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်တွင်ဤစရိုက်များ၏အဆင့်များ၌တစ် ဦး ချင်းအကြားကွဲပြားခြားနားမှုများရှိသည်ကိုသတိပြုရန်အရေးကြီးသည်။ အချို့လူငယ်များသည်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်ကိုဖြတ်သန်းစဉ်သူတို့၏ခံစားချက်ရှာဖွေခြင်းနှင့်စိတ်မ ၀ င်စားမှုအဆင့်များ၌လျင်မြန်စွာပြောင်းလဲမှုများကိုကြုံတွေ့ရပြီးအခြားသူများမှာမူအသက်အရွယ်နှင့်အတူဤစရိုက်များကိုစဉ်ဆက်မပြတ်ထိန်းသိမ်းထားသည်။5 ဤအစရိုက်များအရွယ်ရောက်ပြီးသူမူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်ကြိုတင်ခန့်မှန်း endophenotypes များမှာဤသည်သိသာသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူမူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းမှုအတွက်ဆုလာဘ်ပရိုဖိုင်းနှင့်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်၌ဤစရိုက်များရှိနေခြင်းအကြားဆက်စပ်မှုများသည်အရွယ်ရောက်စအရွယ်တွင်စွဲလမ်းမှု၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကကျသောအကြောင်းရင်းတစ်ခုဖြစ်ရသည့်အကြောင်းရင်းကိုဖော်ထုတ်နိုင်သည်။

သိမြင်မှုထိန်းချုပ်မှုလျော့နည်းသွားသည်

အရွယ်ရောက်ပြီးသူမူးယစ်ဆေးစွဲမှု၏နောက်ဆုံးလက္ခဏာလက္ခဏာမှာသိမှုထိန်းချုပ်မှုလျော့နည်းသွားသည်။68 PFC သည်အမှုဆောင်လုပ်ငန်းလည်ပတ်မှုကိုစစ်ဆေးသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် PFC လုပ်ဆောင်ချက်၌ပုံမှန်မဟုတ်သောအရာများပါဝင်သည်။ Goldstein et al အစီရင်ခံချက်အရမူးယစ်ဆေးစွဲသူများအတွက် PFC မီးခိုးရောင်ပစ္စည်းသိပ်သည်းဆနှင့်အထူလျှော့ချခြင်းသည်ပြင်းထန်မှုနှင့်အရက်သုံးစွဲမှုရောဂါနှင့်ပိုဆိုးသောအလုပ်အမှုဆောင်လုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့်ဆက်စပ်နေသည်ဟုအစီရင်ခံခဲ့သည်။77 ဤသက်ရောက်မှုကို asstinst ခြောက်နှစ်ကြာပြီးနောက်တွင်တွေ့ရှိရသည်။ ဤအချက်အလက်များအရမူးယစ်ဆေးဝါးများသည် PFC ကိုထိခိုက်စေသည့်အရာသည်နောင်ဘဝတွင်စွဲလမ်းမှုကိုလွယ်ကူချောမွေ့စေရန်နှင့်ထိန်းသိမ်းရန်ဖြစ်သည်။ သို့သော်သက်ရောက်မှုများ၏ရှည်လျားသောသဘောသဘာဝကိုလည်း PFC မီးခိုးရောင်ကိစ္စသိပ်သည်းဆအတွက်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံမူမမှန်မူးယစ်ဆေးဝါးများမသောက်မီပစ္စုပ္ပန်ကြိုတင်စွန့်ပစ်ခြင်းအားနည်းချက်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။

မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်၌, PFC လုပ်ငန်းလည်ပတ်လည်း sub- အကောင်းဆုံးဖြစ်ပါတယ်။ PFC ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည်လူကြီးများအထိရှည်လျားသည်။ ထို့ကြောင့်သိမှုထိန်းချုပ်မှုသည်မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်တွင်လျော့နည်းသွားသည်။ ဤသည်သိသိသာသာထိန်းချုပ်မှုလျော့နည်းသွားအရွယ်ရောက်စလယ်ပိုင်းမှာထကြွလွယ်ခြင်းနှင့်အာရုံ - ရှာကြံအတွက်တိုးမြှင့်နိုင်ပါတယ်။ စရိုက်နှစ်ခုလုံးမြင့်မားသောဆယ်ကျော်သက်များသည်နောက်ပိုင်းတွင်အသက်တာတွင်မူးယစ်ဆေးစွဲမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည့်အကြီးမားဆုံးအန္တရာယ်ဖြစ်နိုင်သည်။

ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင်မှာ - အန္တရာယ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူချဉ်းကပ်မှုအပေါ်ဆယ်ကျော်သက်များတွင်သိမြင်ထိန်းချုပ်မှုမြှင့်တင်သောလူကြီးအတွက်စွဲဖွံ့ဖြိုးဆဲ၏အန္တရာယ်ကိုလျှော့ချနိုင်မည်နည်း အလားအလာရှိသောသက်သေသာဓကများမှာစမ်းသပ်မှုပြုလုပ်သောပြစ်မှုကျူးလွန်သူများအတွက် HOPE အစီအစဉ်၏စမ်းသပ်မှုမှဖြစ်ပြီး၊ များစွာသောသူတို့သည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုရောဂါနှင့်အတူအရွယ်ရောက်သူများဖြစ်သည်။ အစီအစဉ်တွင်ပါ ၀ င်သူများသည်၎င်းတို့အားကျပန်းမူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ဆေးမှုတွင်ပါ ၀ င်ရန်လိုအပ်မလိုကိုစစ်ဆေးရန်စင်တာသို့နေ့စဉ်ဖုန်းခေါ်ရမည်။ တစ် ဦး ချင်းစီအနေဖြင့်မိမိတို့၏အပြုအမူများကိုစောင့်ကြည့်ပြီးဗဟိုသို့နေ့စဉ်တက်ကြွစွာဆက်သွယ်ရမည်ဖြစ်သောကြောင့်၎င်းသည်အမှုဆောင်လုပ်ငန်းဆောင်တာများနှင့်သိမြင်မှုထိန်းချုပ်မှုကိုတိုးပွားစေသည်။ HOPE အစီအစဉ်ကိုကျပန်းတာဝန်ကျေပွန်မှုမှတစ်ဆင့်ကြိုးပမ်းခဲ့သည်။ 13% ၏အဖွဲ့ ၀ င်များသည်ထိန်းချုပ်မှု၏ 46% နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်သူတို့၏မူးယစ်ဆေးဝါးစစ်ဆေးမှုကိုမအောင်မြင်ပါ။ ရလဒ်များအပေါ်သိမြင်မှုထိန်းချုပ်မှုတိုးမြှင့်နိုင်သည့်စွမ်းအားကိုပြသသောကြောင့်ဤအချက်အလက်များသည်အလားအလာကောင်းများရှိသည်။48

လန်ဒန်ရှိ 732 အလယ်တန်းကျောင်းမှကလေးများကိုကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသည့်ရုံးတင်စစ်ဆေးမှုမှဤအထောက်အပံ့ကိုထပ်မံရရှိသည်။78 စိတ်ရှုပ်ထွေးခြင်း၊ အာရုံခံစားမှုရှာဖွေခြင်းနှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုအတွက်အခြားကိုယ်ရည်ကိုယ်သွေးအန္တရာယ်အချက်များအပေါ်အလွန်အမင်းဂိုးသွင်းသူများကိုထိန်းချုပ်သူအုပ်စုသို့မဟုတ်ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းနိုင်သည့်ကျွမ်းကျင်မှုဆိုင်ရာကြားဝင်ဖြန်ဖြေရေးအဖွဲ့တွင်တာဝန်ပေးအပ်သည်။ ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းခြင်းဆိုင်ရာကျွမ်းကျင်မှုသည်ရည်မှန်းချက်ကိုချမှတ်ခြင်း၊ ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတွင်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှုန်းပိုမိုမြင့်မားပြီးဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုအဖွဲ့နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကနှစ်နှစ်နောက်ဆက်တွဲစောင့်ကြပ်ကြည့်ရှုခြင်းအဖွဲ့တွင်အသုံးပြုသည့်ဆေးဝါးများပိုမိုသုံးစွဲခဲ့သည်။ ၎င်းသည်အန္တရာယ်ကျရောက်သောဆယ်ကျော်သက်များတွင်သိမြင်မှုထိန်းချုပ်မှုကိုတိုးတက်စေခြင်းအားဖြင့်ပစ္စည်းဥစ္စာသုံးစွဲမှုရောဂါစတင်ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းကိုနောက်ပိုင်းတွင်တားဆီးနိုင်သည်ဟူသောအယူအဆကိုထပ်မံထောက်ခံသည်။ ဤအစီအစဉ်တွင်မြီးကောင်ပေါက်များ၏နှစ်ရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှုန်းကိုအကဲဖြတ်ရန်ရေရှည်လေ့လာမှုများပြုလုပ်သင့်သည်။