တိရိစ္ဆာန် & Models ကနေ Endophenotypes ရန်, compulsive နှင့် Impulse အပြုအမူစကားတွေ: တစ်ဦးက Narrative သုံးသပ်ချက် (2010)

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန်း

ထကြွလွယ်သောသို့မဟုတ် compulsive အင်္ဂါရပ်များနှင့်အတူလုပ်ရပ်များတီထွင်ဖန်တီးမှုနှင့်ခံနိုင်ရည်နှင့်ယေဘုယျအားဖြင့်သပ္ပါယ်လူ့အပြုအမူကိုအထူးအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါသော်လည်း, ထကြွလွယ်သောသို့မဟုတ် compulsive အပြုအမူ၏စည်းစနစ်တကျစည်းမျဉ်းဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များနှင့်ဆက်စပ်နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက် function ကိုရှိနိုင်ပါသည်။ Impulsivity ကို 'အတွင်းစိတ်နှင့်ပြင်ပလှုံ့ဆော်မှုများသို့လျင်မြန်။ ကြိုတင်စီစဉ်ထားခြင်းမရှိသောတုံ့ပြန်မှုများဆီသို့ ဦး တည်သောကြိုတင်ခန့်မှန်းမှု' ဟုအဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုနိုင်သည်။ချိန်ဘာလိန်နှင့် Sahakian, 2007; Potenza, 2007b) ။ ဆနျ့ကငျြ, compulsive (functional ချို့ယွင်းမှဦးဆောင်ရိပ်မိအနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များကိုတားဆီးဖို့လေ့သို့မဟုတ်ကျပုံစံထုံးစံ၌ unpleasantly ထပ်တလဲလဲပြုမူလုပ်ဆောင်တဲ့သဘောထားကိုကိုယ်စားပြုတယ်WHO က, 1992; ဟော်လန်နှင့် Cohen ကို, 1996; ချိန်ဘာလိန် et al, 2006b) ။ ဤတည်ဆောက်မှုနှစ်ခုသည်ဆန့်ကျင်ဖက်သို့မဟုတ်တစ်နည်းအားဖြင့်ဆင်တူသည်ဟုရှုမြင်နိုင်သည်၊အို (Stein နှင့်ဟော်လန်, 1995) ။ တစ်ခုချင်းစီကိုအလားအလာမော်တာသို့မဟုတ်သိမြင်တုံ့ပြန်မှုများ၏အာရုံစူးစိုက်မှု, အမြင်နှင့်ညှိနှိုင်းအပါအဝင်အာရုံကြောဖြစ်စဉ်များ၏ကျယ်ပြန့်အကွာအဝေးအတွင်းအပြောင်းအလဲတချို့ပါဝငျသညျ။

Neuroanatomical မော်ဒယ်များသည်သီးခြားဖြစ်သော်လည်းအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်သော 'compulsive' နှင့် 'impulsive' cortico-striatal circuits များ၊ neurotransmitter များကကွဲပြားစွာ modulated (ရှိနေခြင်း) ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။Robbins, 2007; ဘရူနှင့် Potenza, 2008). compulsive circuit တွင် striatal component (caudate nucleus) သည် compulsive အပြုအမူများကိုမောင်းနှင်နိုင်ပြီး prefrontal component တစ်ခု (orbitofrontal cortex, OFC) သည်၎င်းတို့အပေါ်တားစီးထိန်းချုပ်မှုကိုပြုနိုင်သည်. အလားတူစွာထကြွလွယ်သော circuit တွင် striatal component (ventral striatum / nucleus accumbens shell) သည်ထကြွလွယ်သောအပြုအမူများကိုမောင်းနှင်နိုင်သည်။

ထို့ကြောင့်ဤပုံစံတွင်အနည်းဆုံး striatal အာရုံကြောပတ်လမ်း (၂) ခု (တစ်ခု compulsive နှင့် impulsive) တစ်ခုရှိပြီးထိုအပြုအမူများကိုထိန်းချုပ်သောသက်ဆိုင်ရာ prefrontal circuit များနှစ်ခုရှိသည်။ အဆိုပါ prefrontal အစိတ်အပိုင်းများအတွက် striatal အစိတ်အပိုင်းများသို့မဟုတ်ပုံမှန်မဟုတ်သော (ယူဆရ hypoactivity) အတွင်း Hyperactivity ထို့ကြောင့်ညှဉ်းဆဲခြင်းကိုခံရသော Sub-အစိတ်အပိုင်းပေါ်မူတည်။ ထကြွလွယ်သောသို့မဟုတ် compulsive အပြုအမူတွေကိုကွပ်မျက်များအတွက်တိုးမြှင့်အလိုအလျောက်သဘောထားကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ cortico-striatal circuits အတွင်းရှိဖြစ်နိုင်သောအခြားပုံမှန်မဟုတ်သောအရာများ (ဥပမာအားဖြင့်ဆုလာဘ်များမှ striatal activation နှင့်ဆက်စပ်သော) သည်လည်းဆုလာဘ်နှင့်သက်ဆိုင်သောအပြုအမူများတွင်ပါ ၀ င်နေစဉ်ထင်ထင်ရှားရှားထကြွလွယ်သောအပြုအမူများကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည်။ ဤရွေ့ကားရောဂါဗေဒသည်ဤတိကျတဲ့လုပ်ဆောင်ချက်များကိုသို့ထိပုတ်ပါသောသိမြင်မှုစွမ်းဆောင်ရည်၏တာဝန်များကိုအသုံးပြု။ နှင့်ဤနဗ်ကြောစနစ်များအတွင်းလှုပ်ရှားမှုတိုင်းတာကြောင်းအလုပ်လုပ်တဲ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများအားဖြင့်စူးစမ်းနိုင်ပါတယ်။ ဤအလုပ်လုပ်သောစနစ်များအကြားထပ်တူကျအောင်လုပ်ရန်၊ ထို impulsive circuit တွင်ပြaနာတစ်ခုအဖြစ်စတင်သောအရာသည် compulsive circuit အတွင်းပြversနာတစ်ခုအဖြစ်အဆုံးသတ်သွားနိုင်ပြီးအပြန်အလှန်အားဖြင့်အဆိုပြုထားသော impulsive-compulsive diathesis model သို့အထောက်အကူပြုနိုင်သည်။ Hollande နဲ့ Wong (1995) (ဘရူနှင့် Potenza, 2008).

စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုအချို့ရှိပြီးစိတ်ဖိအားနှင့်အပြုသဘောဆောင်သည့်အပြုအမူများသည်အနည်းဆုံး phenotypic အကြောင်းများကြောင့်အဓိကနှင့်အဆိုးရွားဆုံးသောအရာများအဖြစ်ထင်ရသည့်အတွက်တည်ရှိသည်။ ဤရွေ့ကားမကြာခဏ DSM-IV-TR (APA) ရောဂါရှာဖွေရေးအမျိုးအစားများကိုဖြတ်ပြီးခွဲခြားဤသည်မကြာခဏအလွန်အမင်း heritable ရောဂါများ, obsessive- compulsive ရောဂါ (OCD), ခန္ဓာကိုယ် dysmorphic ရောဂါ, Tourette ရဲ့ရောဂါ, trichotillomania, အာရုံစူးစိုက်မှုလိုငွေပြမှု hyperactivity ရောဂါ (ADHD), ရောဂါဗေဒလောင်းကစား, နှင့်ပစ္စည်းစွဲ (SAs) ။ စိတ် ၀ င်စားမှုမှာအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာကို (အဓိကလက္ခဏာသုံးခုထဲကတစ်ခုအဖြစ်) နှင့် (ဆက်စပ်သောလက္ခဏာနယ်ပယ်များထဲမှတစ်ခု) impulsive အပြုအမူအား (compulsive behavior) နှစ်မျိုးလုံးဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသည်။

အစဉ်အလာအရ, compulsive နှင့်ထကြွလွယ်သောမမှန်ရှုထောင့်တစ်ခုတည်း၏ဆန့်ကျင်ဘက်အဆုံးမှာကြည့်ရှုအားပေးကြသည်ဟူ။ ၎င်း, ယခင်ထိခိုက်မှုကိုရှောင်ရှားရန်အလိုဆန္ဒအားဖြင့်မောင်းနှင်ပြီးနောက်တစ်ခုကိုဆုလာဘ်ရှာဖွေသည့်အပြုအမူများဖြင့်ပြုလုပ်သည်။ သို့သော်ဘာသာပြန်ခြင်းဆိုင်ရာလေ့လာမှုများမှရရှိသောသက်သေအထောက်အထားများအရအပြုအမူဆိုင်ရာတားမြစ်ခြင်းများကို ဦး တည်သည့်ပုံစံသည်ရှေ့မှောက်တွင် - အထက်သို့စီးဆင်းနေသော cortical ထိန်းချုပ်မှုများမှဖြစ်ပေါ်လာခြင်းသို့မဟုတ်အစဉ်အလာအားဖြင့်သွေးကြောအတွင်းရှိအလွန်အကျွံလှုပ်ရှားမှုမှဖြစ်ပေါ်လာခြင်း၊ ။ ထို့ကြောင့် polar opposites များအစား compulsivity နှင့် impulsivity တို့သည် orthogonal အချက်များကိုကိုယ်စားပြုပြီး၎င်းရောဂါများကိုဒီဂရီမတူကွဲပြားမှုအမျိုးမျိုးတွင်ဖြစ်ပေါ်စေသည်။

ထိုအပုံမမှန်အတော်များများဟာ (shared pathophysiological ယန္တရားများများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေခဲ့ရသည်, တစ်ခုခုကိုအတူတူပင်တစ်ဦးချင်းစီသို့မဟုတ် Cluster အတွင်းမိသားစုများအတွင်းအတူတကွဖြစ်ပေါ်လေ့Holland et al, 2007b) ။ ထို့အပွငျထပ်အထောက်အထားအချို့မမှန်ဖြတ်ပြီးကုသမှု-တုံ့ပြန်ရှိသေး၏။ (နှင့် SSRIs မှ antipsychotic အေးဂျင့်များနှင့်အတူပေါင်းစပ်; OCD ပုံမှန်အား reuptake inhibitors serotonin တုံ့ပြန်မှု (clomipramine နှင့်ရွေးချယ် SRIs, SSRIs SRIs)Fineberg et al, 2005) ။ Antipsychotics ဆေးများသည် Tourette ၏ရောဂါကိုပထမဆုံးကုသပေးသောကြောင့် SSRIs နှင့်ပေါင်းစပ်ခြင်းသည် Tic နှင့်ဆက်စပ်သော OCD တွင်ပိုမိုထိရောက်ကြောင်းပြသသည်မှာစိတ်ဝင်စားစရာဖြစ်သည်။Bloch et al, 2006) ။ autistic မမှန်နဲ့ဆက်စပ် compulsive လည်း (အနိမ့်ထိုး SSRI ရန်နှင့် antipsychotics တုံ့ပြန်စေခြင်းငှါKolevzon et al, 2006) ။ ထိန်းချုပ်ထားလေ့လာမှုများအတွက်အတည်ပြုချက်ကိုလိုအပ်သည်သော်လည်း Trichotillomania (SRIs ရန်နှင့် antipsychotics တုံ့ပြန်စေခြင်းငှါချိန်ဘာလိန် et al, 2007d) ။ ADHD, အခြားတစ်ဖက်တွင်, noradrenergic reuptake inhibitors အဖြစ် dopaminergic အေးဂျင့် (ဥပမာစိတ်ကြွဆေး), ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းမှတုံ့ပြန်နှင့်ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုမမှန်လည်း (opiate ရန်တစ်ကုထုံးတုံ့ပြန်မှုမျှဝေနိုင်ပါသည်ဘရူ et al, 2008).

အကြောင်းပြချက်နှင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတွက်ချက်ခြင်း၊ လက်တွေ့အချက်အလက်တစ်ခုတည်းကိုသာအသုံးပြုခြင်းသည်ရှုပ်ထွေးသောစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြwithinနာများအတွင်းပေါ်ပေါက်လာသောဆက်စပ်လက္ခဏာများကိုများပြားစွာရှုပ်ထွေးစေနိုင်သည်။ အမှန်မှာဤမသန်စွမ်းမှုအုပ်စုသည် phenotypic သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောခြင်းနှင့်ထပ်တူပြုခြင်းတို့ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာနှင့်အတူဖြစ်ပွားမှုအချို့ ADHD သို့မဟုတ် compulsive အပြုအမူလက္ခဏာမပြ, အခြားသူများကို ADHD ပြသ, အခြားသူများ OCD, ဒါပေမယ့်အခြားသူများကို OCD မတူကြောင်းထပ်တလဲလဲမော်တာအပြုအမူတွေကိုပြသ။ ဘာသာပြန်ဆိုင်ရာသုတေသနသည်အခြေခံယန္တရားများ၏ရှုထောင့်မှစုံစမ်းစစ်ဆေး။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါ၏တိကျသောရှုထောင့်များကိုမောင်းနှင်သည့်အာရုံကြောဆိုင်ရာပံ့ပိုးမှုများကိုမှတ်သားနိုင်ခြင်းဖြစ်နိုင်သည် Endophenotypes များသည်တိုင်းတာ။ ရနိုင်သောအမွေများ၊ သီအိုရီများသည်လက်တွေ့ဖြစ်စဉ်နှင့်ရောဂါ - လွယ်ကူစွာထိခိုက်နိုင်သောရောဂါလက္ခဏာများအကြားအလယ်အလတ်အနေအထားတွင်ရှိသည်။ ဤရွေ့ကား 'အလယ်အလတ် phenotypes' ကိုလက်တွေ့ထုတ်ဖော်အပြုအမူထက် polygenic စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါများအတွက်မျိုးရိုးဗီဇအန္တရာယ်နှင့်ပိုမိုဆက်စပ်ဆက်စပ်သည်ဟုယူဆနေကြသည်Gottesman နှင့်သူမ၏သုံးသပ်ချက်ထဲတွင်, 2003; ချိန်ဘာလိန်နှင့် Menzies, 2009) ။ ရောဂါ Endophenotypic မော်ဒယ်များရှုပ်ထွေးသောဦးနှောက်မမှန်များ၏မျိုးဗီဇအခြေခံကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုအားရှင်းလင်းထားသည့်အဘို့နှင့်အရှင်အဖြေရှာတဲ့ခွဲခြားအသိပေးဘို့အထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်။ လောလောဆယ်ထကြွလွယ်သောနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါများလူထုကို DSM-IV အမျိုးအစားအတွင်းခွဲခြားထားပါသည်။ အမေရိကန်စိတ်ရောဂါအသင်းမှလာမည့် DSM-V ကိုတည်းဖြတ်မူများအတွက် OCD, စိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်ခြင်းနှင့်အလိုအလျောက်ထိန်းချုပ်မှုပုံမမှန် (ICDs) ၏ပြန်လည်ခွဲခြားစဉ်းစားအဖြစ် (Fineberg et al, 2007a), ဤရောဂါ၏လာမှုကိုထောက်ပံ့ယန္တရားများပြန်လည်သုံးသပ်ဖို့အချိန်မီဖြစ်ပါတယ်။

ဒီဇာတ်ကြောင်းပြန်လည်သုံးသပ်တှငျကြှနျုပျတို့ထကြွလွယ်သောနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအပြုအမူနှင့်ထကြွလွယ်သောနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါဥပမာဆီသို့မိမိတို့၏ပံ့ပိုးမှုများဖြင့်ဆက်စပ်အာရုံကြောနှင့် neuropsychological ယန္တရားများစဉ်းစားပါ။ ကျနော်တို့ယူနိုက်တက်ကင်းဒမ်းနှင့်အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၌အကြှနျုပျတို့၏ကိုယ်ပိုင်ယူနစ်ကနေဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောအလုပ်အပါအဝင်မကြာသေးမီကအဖြစ်သေးထုတ်ဝေခြင်းနှင့်အတည်မပြုရသေးသော Translational လေ့လာမှုများ, လူ့ endophenotypic သုတေသနနှင့်လက်တွေ့ကုသမှုစုံစမ်းပါဝင်သော, ဖြည့်စွတ်အချက်အလက်များ၏ကျယ်ပြန့်အကွာအဝေးကနေသက်ဆိုင်ရာတွေ့ရှိချက်စုဝေး။ ကျွန်ုပ်တို့၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ striatum (caudate နျူကလိယ) medial ရန်, function အသားအရောင်ခွဲခြားသည်အပြိုင်စကားတွေအပေါ်နေကြပါတယ် OFC ထံမှ cortico-striatal အာရုံကြော Project, အဆိုပြုထားသော, (နျူကလိယ shell ကို accumbens) compulsive လှုပ်ရှားမှုမောင်းထုတ်ရန်အဆိုပြုထားသော, နှင့် anterior cingulate / VMPFC ထံမှ ventral striatum မှ ထကြွလွယ်သောလှုပ်ရှားမှုမောင်း, သူတို့အကြား Cross-talk (ရန်Robbins, 2007; ဘရူနှင့် Potenza, 2008()ပုံ 1).

 

ပုံ 1

compulsive နှင့် Impulse: စိတ်ရောဂါမှပံ့ပိုးကိုယ်စားလှယ်လောင်းအာရုံကြောလုပ်ငန်းစဉ်များ။ ထကြွလွယ်သောနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါများအဖြစ်ဝင်ရိုးစွန်းဆန့်ကျင်ဘက်ယူဆနိုင်ပါတယ်သော်လည်း, နံရံပစ်ကစားနည်း-striatal အာရုံကြောဆားကစ်၏ cortical ထိန်းချုပ်မအောင်မြင်မှုများနှစ်ဦးစလုံးများကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ ...

(ဈ) မည်မျှ compulsive နှင့် Impulse သည်ဤရောဂါမှအထောက်အကူဖြစ်စေပါဘူး, (ii) အဘယျအတိုငျးအတာအထိသူတို့ shared သို့မဟုတ်သီးခြားအာရုံကြော circuitry အပေါ်မူတည်ပါဘူးရန်, (iii) ဖြန်ဖြေ monoaminergic ဘာတွေလုပ်နေလဲဤဒေတာကိုအသုံးပြုခြင်း, ငါတို့အပါအဝင်သော့ချက်မေးခွန်းများကိုဖြေရှင်းရန်ကြိုးပမ်း ယန္တရားများ, (ဃ) ထကြွလွယ်သောသို့မဟုတ် compulsive အပြုအမူအစိတ်အပိုင်းများကိုလက်တွေ့ကုသမှုနှင့်ပတ်သက်သောမည်သည့်၏အခြင်းတန်ဖိုးပါဘူး, နှင့် (v) အပြည့်အဝကဤဒေတာပြီးရှိကြတယ်တဲ့စညျးလုံးရှုထောင်မော်ဒယ်ရှိသလော ငါတို့သည်လည်းကျနော်တို့အများဆုံး fruitfully ကိုလယ်တိုးစေခြင်းငှါယုံကြည်အနာဂတ်သုတေသနများအတွက်အလားအလာဖို့အာရုံကိုဆွဲပါ။

Impulse AND compulsive ဘာသာပြန်ဆိုသူမော်ဒယ်များ

ရည်ရွယ်ချက် neurocognitive စမ်းသပ်မှု (pharmacological အေးဂျင့်ကသူတို့အကျိုးရှိသောလက်တွေ့သက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုသောယန္တရားများ elucidating နှင့်လက်တွေ့ရလဒ်များခန့်မှန်းဘို့အလားအလာကိုင်ချိန်ဘာလိန် et al, 2007e; ဘရူနှင့် Potenza, 2008) ။ အထိခိုက်မခံနဲ့ဒိုမိန်း-တိကျတဲ့ neurocognitive တာဝန်များကိုအသုံးပြုခြင်း, Impulse နှင့် compulsive နံရံပစ်ကစားနည်း-striatal circuitry ၏ dissociable အစိတ်အပိုင်းများပါဝင်သောသီးခြားရှုထောင့် (အတူလူသားတွေနှင့်စမ်းသပ်တိရစ္ဆာန်များအတွက်သီးခြားနှင့် quantifiable neurobiologically တိကျတဲ့ domains များသို့ fractionated စေခြင်းငှါWinstanley et al, 2006).

ဒေတာကို Impulse တဦးတည်းသို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုကွဲပြား neurocognitive ယန္တရားများကနေရယူထားခြင်းစေခြင်းငှါဖော်ပြသည်။ ဤရပ်တန့် signal ကိုတုံ့ပြန်မှုအချိန် (SSRT) တာဝန် (အားဖြင့်တိုင်းတာ pre-အစွမ်းထက်မော်တာ disinhibition တဲ့သဘောထားကို, ပါဝင်သည်Aron နှင့် Poldrack, 2005), ညာဘက်ယုတ်ညံ့တိုကျရိုကျ၏ activation မှတဆင့်လူသားတွေအတွက်ကမကထပြုခဲ့ (RIF) cortex နှင့်၎င်း၏ subcortical ဆက်သွယ်မှု (ရူဗျောဘယ်လိုဖြစ်ခဲ့ et al, 2003) နှင့် norepinephrine ခြင်းဖြင့်ကြွက်များနှင့်လူ့သတ္တဝါတွေအတွက် modulated (ချိန်ဘာလိန် et al, 2006c, 2007a; Cottrell et al, 2008), မဟုတ် serotonin (Clark က et al, 2005; ချိန်ဘာလိန် et al, 2006d) ။ နောက်ထပ်ရှုထောင့်ထိုကဲ့သို့သောဖြစ်နိုင်ခြေ serotonergic မော်ဂျူအောက်မှာ orbitofrontal နှင့်ဆက်စပ် cortical circuitry မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့သည့်ကိန်းဘရစ်လောင်းကစား Task ကို (CANTAB), (အဖြစ်ဆုံးဖြတ်ချက်ချသို့မဟုတ်လောင်းကစားလုပ်ငန်းများကိုဖြင့်တိုင်းတာ, ဆန္ဒပြည့် delay လုပ်ခြင်းနှင့်အပျက်သဘောရေရှည်အကျိုးဆက်များရှိနေသော်လည်းချက်ချင်းသေးငယ်တဲ့ဆုလာဘ်ရွေးချယ်ရာတွင်အတွက်အခက်အခဲကပါဝင်ပတ်သက်ရော်ဂျာ et al, 1999b) နှင့်ပူးတွဲ dopaminergic အောက်မှာ subcortical circuitry နှင့် serotonergic ထိန်းချုပ်မှု (Winstanley et al, 2006) ။ တစ်ဦးကတတိယအစိတ်အပိုင်းဖြစ်သော Reflection Task ကို (အဖြစ်သတင်းအချက်အလက်နမူနာတာဝန်များကိုဖြင့်တိုင်းတာ, တစ်ဦးရွေးချယ်မှုမချခင်မလုံလောက်သောသတင်းအချက်အလက်များနမူနာပါဝင်သည်Clark က et al, 2006) နှင့်ဖြစ်နိုင်သည် 5-ရွေးချယ်မှု Serial တုံ့ပြန်မှုအချိန် Task ကို (5-CSRTT) (Robbins, 2002()စားပွဲတင် 1).

 

စားပွဲတင် 1

Neurocognitive ဒိုမိန်းအဆိုအရ Impulse နှင့် compulsive Subdividing: လုပ်ငန်းများနှင့်ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသော / Neurochemical ဆက်စပ်မှု

compulsive, ဖြစ်ကောင်းနည်းကိုကောင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်သည်။ (တိကျသောမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်လေ့လာသင်ယူတာဝန်များကိုဖြင့်တိုင်းတာအပျက်သဘောတုံ့ပြန်ချက်ပြီးနောက်အပြုအမူလိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်ဆိုလိုသည်မှာနိုင်စွမ်း,) သင်ယူခြင်း (ဈ) မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်နှင့် (ii) အပိုရှုထောင် (ED) အာရုံစူးစိုက်မှု Set-ရွှေ့ပြောင်းအတွက်ဆုံးရှုံးမှု, တစ်ဦးချင်းစီ (၎င်း၏စကားရပ်ဆီသို့အထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်Dias et al, 1996; Clarke et al, 2005) ။ နှစ်ဦးစလုံးလိုငွေပြမှုသိမြင်လွယ်ပြင်လွယ်မရှိတဲ့၏အစီအမံဖွဲ့စည်းပေမယ့်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်သီးခြားအာရုံကြော circuitry အားဖြင့် subserved ပုံရသည်။

ပြောင်းပြန်သင်ယူမှု (မျိုးစိတ်ဖြတ်ပြီး OFC မှတွေ့ရှိရပါသည်အားဖြင့်အာရုံချို့ယွင်း (သို့သော်မပေး dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC) ဖြစ်ပါသည်Dias et al, 1996; ဘာလင် et al, 2004; Hornak et al, 2004; Boulougouris et al, 2007) ။ လူသားတွေခုနှစ်, OFC (သင်ယူခြင်းမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ကာလအတွင်းရွေးချယ်မြှင့်လုပ်ဆောင်Hampshire ပြည်နယ်နှင့် Owen, 2006) ။ ဆနျ့ကငျြဘမှာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် PFC မှတွေ့ရှိရပါသည် (မျောက်ဝံများအတွက် ED Set-ပြောင်းလဲအယှက်Dias et al, 1996), နှင့်လူသားတွေအတွက်တာဝန်များ၏စွမ်းဆောင်ရည်နှစ်နိုင်ငံ ventrolateral prefrontal cortex (VLPFC ၏ရွေးချယ် activation နှင့်ဆက်စပ်နေသည်) (Hampshire ပြည်နယ်နှင့် Owen, 2006()စားပွဲတင် 1).

ကြွက်များတွင်အပါအဝင် 5-HT ယန္တရားများနှင့်အတူသင်ယူမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ချိတ်ဆက်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာသက်သေအထောက်အထားများ, (ယခုရှိပါသည်Masaki et al, 2006; Boulougouris et al, 2008; Lapiz-Bluhm et al, 2009), Non-လူ့မျောက်ဝံများ (Clarke et al, 2004, 2005; Walker က et al, 2009) နှင့်လူသား (ပန်းခြံ et al, 1994; ရော်ဂျာ et al, 1999a; အစဉ် et al, 2005) (, pharmacological neurochemical နှင့်အစားအသောက်ထိန်းသိမ်းရေးအပေါ်အခြေခံပြီးနှင့်မျောက်တွေကိုအတွက်မျိုးဗီဇ polymorphic ၏သက်သေအထောက်အထားများလက်ဝဲ et al, 2007) ။ ယေဘုယျအားဖြင့်, အထူးသဖြင့်ထိုသို့သော OFC (ဥပမာအဖြစ်သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဒေသများအတွက်ဦးနှောက် serotonin လျှော့ချ Clarke et al, 2004), တဖန်ပြောင်းပြန်လှန်သင်ယူမှုချို့ယွင်း။ တစ်ဦး 5-HT-2A အဲဒီ receptor ရန်လည်း (သင်ယူခြင်း Spatial မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်အယှက်မှပြသထားပြီး၏ system administratorBoulougouris et al, 2008) ။ တစ်ဦးက 5-HT6 အဲဒီ receptor ရန်လည်း (ကြွက်များတွင်မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်လေ့လာသင်ယူမှုနှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုပုံစံအပြောင်းအလဲလုပ်နှစ်ဦးစလုံးကိုတိုးမြှင့်ပြသခဲ့ပြီးHatcher et al, 2005) ။ သို့သျောလညျး, (လူသားတွေအတွက်မကြာခဏ tryptophan ကွယ်ပျောက်သွားပြီးနောက်တဖန်ပြောင်းပြန်လှန်သင်ယူမှုအပေါ်သက်ရောက်မှုကိုရှာဖွေအချို့ဆုံးရှုံးမှုတှေရှိခဲ့တယျTalbot et al, 2006) နှင့်ကြွက် (ဗန် der Plasse နှင့် Feenstra, 2008), နှင့်ကြွက်များတွင် serotonin Transporter ချို့တဲ့လည်း (ရိုးရှင်းသော Spatial မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ထိခိုက်မထင်ထားဘူးHomberg et al, 2007).

5-HT2 receptor Subtype မေအထောက်အကူပြု compulsive အပြုအမူ

5-HT receptors ၏ဆတိုးကိန်းတိကျတဲ့ ligands ဖှံ့ဖွိုးတိုးတနှစ်အောက်သောအဘို့ကိုဖော်ထုတ်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ တိရိစ္ဆာန်နှင့်လူ့လေ့လာမှုများအနေဖြင့်ပဏာမသက်သေအထောက်အထား compulsive အပြုအမူတွေအတွက် 5-HT2 receptors များအတွက် function ကိုအကြံပြုထားသည်။ 5-HT2C receptors ချို့တဲ့ Transgene ကြွက် (OCD များအတွက်ယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်မော်ဒယ်ဖွဲ့စည်းကြောင်းအတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအပြုအမူပုံစံများဖွံ့ဖြိုးChou-အစိမ်းရောင် et al, 2003) ။ မကြာသေးမီ pharmacological ဒေတာ 5-HT2C အဲဒီ receptor activation တိုးလာ compulsive နှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းဆန့်ကျင်ဘက်တွေ့ရှိချက်ညွှန်ပြအဖြစ်သို့သော်အခြားဒေတာနှင့်အတူဤမျိုးရိုးဗီဇပြင်ဆင်မှုမှရရှိသောဒေတာတစ်ခုသိသာမတိုက်ဆိုင်, ဖြစ်နိုင်သည်ကြောင့် Transgene ပြင်ဆင်မှုအတွက်သတ်မှတ်ဖွံ့ဖြိုးပြီးအစားထိုးဖြစ်စဉ်များ၏ရှိ၏။ ထို့ကြောင့် OCD တစ်ဆုခခြံကို T-ဝင်္ Alternative ကြွက်မော်ဒယ်အတွက်, Tsaltas et al (2005) မီတာ-chlorophenylpiperazine (mCPP) ၏စီမံခန့်ခွဲမှု, အစွမ်းထက် 5-HT2C agonist သက်ရောက်မှုနှင့်အတူရောထွေး serotonin agonist တွေ့ တိုးမြှင့် တုံ့ပြန်၏ဇွဲသို့မဟုတ် compulsive တစ်ခု SSRI (fluoxetine), ဒါပေမယ့်မ benzodiazepine သို့မဟုတ် desipramine နှင့်အတူနာတာရှည် pretreatment သော်လည်း, mCPP ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများဖျက်သိမ်း။ အဆိုပါ 5-HT1B အဲဒီ receptor agonist naratriptan နှင့်အတူစိန်ခေါ်မှုနာတာရှည် SSRI ကုသမှုအားဖြင့်ချ-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ခံရနိုငျသော 5-HT2C အဲဒီ receptor များအတွက်သီးခြား function ကို, အကြံပြု, ဒီမော်ဒယ်အတွင်း compulsive မသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ OCD လူနာများတွင် mCPP နှင့်အတူစူးရှ pharmacological စိန်ခေါ်မှု (OCD symptomatology ပိုမိုဆိုးရွားHolland et al, 1991b) ။ ဤသည်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလည်း (fluoxetine နှင့်အတူ pretreatment အားဖြင့် attenuated ခဲ့သည်Holland et al, 1991a) နှင့် clomipramine (ဇော et al, 1988) ။ ဤအတွေ့ရှိချက်နှင့်အတူထိုမှတပါး, တသမတ်တည်း, Boulougouris et al (2008) တစ်ဦး 5-HT2C အဲဒီ receptor ရန်တဖန်ပြောင်းပြန်လှန်သင်ယူမှုတိုးတက်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, prefrontal 5-HT2A receptors ၏ activation (SSRIs ၏ anticompulsive အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုအထောက်အကူပြုနိုင်ရန်အဆိုပြုပြီးပါပြီWestenberg et al, 2007) ။ ဒုတိယမျိုးဆက် antipsychotics schizophrenia နှင့်အတူလူနာအတွက်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောအပြုအမူပိုမိုဆိုးရွားစေခြင်းငှါ, ဒါကြောင့် (ဒီအစွမ်းထက် 5-HT2A ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းမှတဆင့်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအဆိုပြုပြီးပါပြီPoyurovsky et al, 2008), သော်လည်း dopamine (DA) အဲဒီ receptor ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအခြားဖြစ်နိုင်ခြေယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုတယ်။ OCD အတွက် SSRIs နှင့်အတူပေါင်းစပ်သည့်အခါထိုမှတပါး, ဒုတိယနှင့်ပထမမျိုးဆက် antipsychotics (လက်တွေ့ထိရောက်မှုကိုပြသFineberg နှင့် Gale, 2005), ဖြစ်ကောင်းတိုကျရိုကျ cortex အတွင်း DA လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် (Denis et al, 2004).

Impulse AND compulsive ၏ PHARMACOLOGICAL differential; receptor LIGANDS

တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များခုနှစ်, Impulse နှင့် compulsive ၏အစီအမံအပေါ် 5-HT2A နှင့် 5-HT2C အဲဒီ receptor ရန်များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကြားတစ်ဦးစိတ်ဝင်စားဖွယ် dissociation လေ့လာတွေ့ရှိထားသည်။ အဆိုပါ 5-CSRTT တွင်တစ်ဦး 5-HT2C အဲဒီ receptor ရန် (SB24284) ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုပုံမှန်အား 5-dihydroxytryptamine ၏ intracerebroventricular အုပ်ချုပ်ရေးကထုတ်လုပ်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ 5,7-HT ကွယ်ပျောက်သွားပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်တိုးမြှင့် Impulse ပိုမိုဆိုးရွား; Impulse အတွက်အလားတူ SB24284-related တိုးမြှင် (အတုအယောင်-operated ကြွက်များတွင်တွေ့မြင်ခဲ့သည်Winstanley et al, 2004) ။ ဆနျ့ကငျြတဲ့ရွေးချယ် 5-HT2A အဲဒီ receptor ရန် (M100907) ၏စနစ်တကျအုပ်ချုပ်မှုအတုအယောင်-operated နှင့် 5-HT-ကုန်ခမ်းကြွက်နှစ်ဦးစလုံးအတွက် Impulse remediating, ဆန့်ကျင်ဘက်လုပ်ရပ်များရှိခဲ့ပါတယ်။ နဂိုအတိုင်းတိရိစ္ဆာန်များတွင်ဤခြားနားသည့် 5-HT2A နှင့် 5-HT2C အဲဒီ receptor ရန်အတွက်နျူကလိယ accumbens ထဲသို့မူးယစ်ဆေးတာဟာအားဖြင့် mimicked ခဲ့ကြသည်၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု, ဒါပေမယ့်မ mPFC, (Cottrell et al, 2008) ။ သို့သော် 5-CSRTT ၏မူကွဲအတွက်ကြောင့် 5-HT2A အဲဒီ receptor ရန်၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် mPFC ပြုတ်ရည်ပြီးနောက် Impulse အတွက်သိသာထင်ရှားသောလျှော့ချ detect လုပ်ဖို့ဖြစ်နိုင်ခြေဖြစ်ခဲ့သည်။ အဆုံးစွန်သောတွေ့ရှိချက် Lister hood ကိုကြွက်များ၏လူဦးရေအတွက်ကြောင့်ယေဘုယျအားဖြင့်တစ်ဦးချင်းကွဲပြားမှုနှင့်ဒေသတွင်းအထူးနားလည်သဘောပေါက်အတွက်အရေးကြီးသောထည့်သွင်းစဉ်းစားဖြစ်ကြောင်းညွှန်ပြခြင်း, mPFC အတွက် 5-HT ၏အကြီးမြတ်ဆုံးပြင်းအားခဲ့အရှိဆုံးထကြွလွယ်သောတိရိစ္ဆာန်များခဲ့ကြောင်း, လေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီခဲ့ကြ 5-HT နှင့်အမူအကျင့် disinhibition အကြားဆက်ဆံရေးဟာ။

Impulse အပေါ်ဗဟို 5-HT ထိန်းသိမ်းရေးများ၏သက်ရောက်မှုအာရုံကို function ကိုအပေါ်သူတို့ရဲ့လုပ်ရပ်တွေကိုအချို့ဆနျ့ကငျြဘရပ် se နှုန်း အဆိုပါ 5-CSRTT ၌တည်၏။ ထကြွလွယ်သောအပြုအမူတိုးမြှင့်အခါအများအပြားစာတမ်းများ (အာရုံစူးစိုက်မှုတိကျမှန်ကန်မှုကိုအဘယ်သူမျှမသက်ရောက်မှုသို့မဟုတ်အမှန်တကယ်တိုးမြှင့်ဖြစ်စေလေ့လာတွေ့ရှိပါပြီHarrison et al, 1997) သို့မဟုတ်ထိုကဲ့သို့သော ketanserin သို့မဟုတ် M5 (အဖြစ်စနစ်တကျသို့မဟုတ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် PFC 2-HT100907A အဲဒီ receptor ရန်နှင့်အတူကုသမှုပြီးနောက်Passetti et al, 2003; Winstanley et al, 2003) အဖြစ် 5-HT1A အဲဒီ receptor agonist 8-OHDPAT (Winstanley et al, 2003) ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ထကြွလွယ်သောအပြုအမူကျော် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုနှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုကို function ကိုသာထိထိရောက်ရောက်မဒီစမ်းသပ်မှုအခြေအနေမှာ coupled နှင့် ADHD ကဲ့သို့သော syndrome အတွက်နှစ်ခုအကြားမျှရိုးရှင်းသောဆက်ဆံရေးမျိုးရှိလိမ့်မည်ဟုအကြံပြုသောအယူအဆနှင့်သဟဇာတဖြစ်ကြသည်။

compulsive ၏အတိုင်းအတာပေါ်ဤအကြောင်းတူညီတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုစဉ်းစားတဲ့အခါမှာရှုပ်ထွေးမှုတစ်ခုထပ်ဆောင်းဒြပ်စင်မိတ်ဆက်သည်။ အဆိုပါ OFC ၏တွေ့ရှိရပါသည်မှအထိခိုက်မခံကြောင်းရိုးရှင်းအမှတ်စဉ် Spatial မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်စမ်းသပ်အသုံးပြုခြင်း (Boulougouris et al, 2007), ဒါကြောင့်စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုကထုတ်လုပ်ကြောင်း 5-HT2C အဲဒီ receptor ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း () ရှာတွေ့ခဲ့သည် သင်တန်းနည်းပြ တဖန်ပြောင်းပြန်လှန်သင်ယူမှု။ M1000907 (က impairing ၏ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့Tsaltas et al, 2005) ။ ပြန်လည်ကုစား၏စည်းကမ်းချက်များ၌, ဒီကြောင်း Impulse ၏အစီအမံများအတွက်ရှာတွေ့ခဲ့သည်အရာကိုဆန့်ကျင်ဘက်ကြောင်းသတိပြုပါ။ အဆိုပါ 5-HT2C ရန်နှင့်အတူကုသမှုပြီးနောက်သင်ယူခြင်းမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်အလားတူအဆင့်မြှင့်တင်မှုများလည်း (ထို OFC (Boulougouris, Glennon, Robbins, အတည်မပြုရသေးသောရလဒ်များကို) သို့ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်တွေ့ရှိခဲ့သည်စားပွဲတင် 2).

 

စားပွဲတင် 2

Impulse နှင့် compulsive ၏ Rat & Models အပေါ် 5-HT2C နှင့် 5-HT2A receptor ရန်၏ differential အကျိုးသက်ရောက်မှု

မည်သို့ပင်ယန္တရား၏တိကျသော elucidation ၏, ဤဒေတာ pharmacologically အကြံပြုခြင်း, Impulse နှင့် compulsive ဤပုံစံများ dissociate သူတို့မပေးနိုင်ကြောင်း အမူအကျင့်တားစီးနေတဲ့ဘုံလုပ်ငန်းစဉ်အပေါ်အပေါ်တွင်မူတည်။ အဆိုပါ dissociation အလွယ်တကူမျိုးစိတ်မူးယစ်ဆေး, ဒါမှမဟုတ်အဲဒီ receptor ကိုအသုံးပြုရန်သို့မဟုတ်အသုံးပြုသောလှုံ့ဆျောမှုပုံစံများ၏ထိုးများတွင်ကွဲပြားမှု၏စည်းကမ်းချက်များ၌ရှင်းပြခဲ့လို့မရနိုင်ပါ, နှစ်ဦးစလုံးတာဝန်များကိုထိရောက်စွာစွမ်းဆောင်မှုများအတွက်တုံ့ပြန်မှုတားစီးမလိုအပ်သူတို့အဖြစ်တာဝန်-မှီခို-ဖြစ်ရမည်။ ထို့ကြောင့်ကျနော်တို့ကသူတို့ကိုခွဲခြားသောလုပ်ငန်းတာဝန်ကစေ့စပ်အဆိုပါဖြစ်စဉ်များအချို့နဲ့အခြားရှုထောင့်ရှိကွောငျးကောက်ချက်ချ။ ဤရလဒ်သည်ကိုလည်း (ထိုထကြွလွယ်သော-compulsive diathesis မော်ဒယ်မှထောက်ခံမှုထုတ်ချေးသော Impulse နှင့် compulsive function သီးခြားနှင့်အပြန်အလှန် လက်ခံ. ဖြစ်ကြောင်းဆိုလိုHollande နဲ့ Wong, 1995) ။ သူတို့ကအစ Impulse နှင့် compulsive ရွေးချယ် 5-HT2 အဲဒီ receptor ligands အားဖြင့် dissociated နှင့်ထိုကဲ့သို့သောအေးဂျင့်အသစ်လက်တွေ့ applications များမှာရိပ်ဖမ်းသံဖမ်းနိုင်အကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့ရာတွင်ထိုသို့ (ထို OFC အတွက် 5-HT လျော့ကျ marmoset မျောက်အတွက်သင်ယူမှုအမြင်အာရုံအရာဝတ္ထုမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ချို့ယွင်းနေသောထိုအအချက်အလက်များကိုတသမတ်တည်းတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီဘယ်လိုဖြေရှင်းရန်အရေးကြီးပါသည်ဖွစျလိမျ့မညျClarke et al, 2004, 2005; Yucel et al, 2007) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဤထင်ရသောကိုကန့်ကွက်သက်ရောက်မှုသီးခြားအာရုံကြောလမ်းကြောင်းမှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ကြသည်ဖွယ်ရှိယ့်ပုံပဲ: Impulse ၏ဖြစ်ရပ်အတွက် infralimbic VMPFC (ဧရိယာ 25) မှစီမံချက်များမှတဆင့်ဧရိယာကြွယ်ဝစွာ 5-HT2A receptors အားဖြင့် innervated နှင့်အပြင်းအထန်ထိခိုက်စေ်ပတ်သက်နေ နျူကလီးယပ် accumbens ၏ shell ကိုမျက်နှာသို့စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း, (Vertes, 2004) နှင့်, compulsive ၏ဖြစ်ရပ်အတွက် OFC နှင့် caudate နျူကလိယ (သို့မဟုတ်ကြွက်များတွင် dorsomedial striatum အကြားဆက်သွယ်မှုအတွက်) (Schilman et al, 2008).

NEUROPSYCHOLOGICAL လုပ်စရာများအသုံးပြုခြင်း DISSOCIATING Impulse AND compulsive disorder

Impulse နှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါများများသောအားဖြင့်ထပ်တလဲလဲအတှေးသို့မဟုတ်အပြုအမူနှောင့်နှေးသို့မဟုတ်တားစီးဖို့အတော်လေးလျော့နည်းသွားနိုင်စွမ်းပါဝငျသညျ။ ထို့ကြောင့်မသင့်လျော်အပြုအမူနှိပ်ကွပ်သို့မဟုတ်ဟန့်တားပြဿနာများ (ထကြွလွယ်သောနှင့် compulsive နှစ်ဦးစလုံး symptomatology အထောက်အကူပြုနိုင်ချိန်ဘာလိန် et al, 2005; Stein et al, 2006) ။ ထိုကဲ့သို့သော SSRT အဖြစ်တာဝန်များကိုအပေါ်တိုင်းတာအဖြစ် ADHD (မော်တာတားစီးအတွက်ညံ့ဖျင်းပဋိသန္ဓေ ယူ. , ထကြွလွယ်သောလုပ်ရပ်များနှင့်ကြံ့ခိုင်ချွတ်ယွင်းသဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာအစောပိုင်းစတင်ခြင်းတစ်ဦးရောဂါAron et al, 2003; Lijffijt et al, 2005) ။ ထိုကဲ့သို့သော atomoxetine နှင့် methylphenidate အဖြစ်သိမှတ်ခံစားမှု-တိုးမြှင့်အေးဂျင့်များ၏အုပ်ချုပ်ရေးလက္ခဏာတွေတိုးတက်ကောင်းမွန်ခြင်းနှင့်ယူဆရတိုးလာ noradrenergic (သို့မဟုတ်ဖြစ်နိုင်သည် dopaminergic) မှတဆင့်သရုပ်ဆောင်, ADHD နှင့်အတူအရွယ်ရောက်သူများတွင် SSRT လိုငွေပြမှု ameliorates neurotransmission (ချိန်ဘာလိန် et al, 2007a).

OCD လူနာအတွက်လေ့လာစရာများ (ED-ပြောင်းလဲတာဝန်များကိုအပေါ် SSRT ချို့ယွင်းသူနှင့်ဆင်းရဲသောသူတို့သည်စွမ်းဆောင်ရည်ထင်ရှားပါပြီချိန်ဘာလိန် et al, 2006a, 2007c; Menzies et al, 2007a), အရောဂါမှထကြွလွယ်သောနှင့် compulsive နှစ်ဦးစလုံးပံ့ပိုးမှုများကိုတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ OCD probands ၏ထိခိုက်ပထမဦးဆုံးဒီဂရီဆွေမျိုးများ SSRT နှင့် ED-ပြောင်းလဲတာဝန်များကို (အပေါ်အလားတူချို့ယွင်းဝေမျှချိန်ဘာလိန် et al, 2007c) နှင့်အရှင် OCD လက္ခဏာတွေတစ်မရှိခြင်းရှိနေသော်လည်းမော်တာ Impulse နှင့်သိမြင်မှုတရားရှိဖို့အလားတူအဆင့်ဆင့်ပြပုံရသည်။ OCD မတူဘဲ, trichotillomania နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီမှတစ်ဦးနှင့်ဆင်တူ neurocognitive စမ်းသပ်ဘက်ထရီ application ကိုတစ်ဦး ICD အဖြစ်က၎င်း၏ DSM-IV ခွဲခြားနှင့်အတူတသမတ်တည်း, မော်တာတားစီးတစ်ဦးထက်ပိုသော focal နှင့်ရွေးချယ်ချို့ယွင်းပြသ (ချိန်ဘာလိန် et al, 2006b, 2007b) ။ unmedicated trichotillomania အတွက်မြေတပြင်လုံး-ဦးနှောက် MRI လက်ဝဲ putamen နှင့်မျိုးစုံ cortical ဒေသများ (ခုနှစ်တွင်တိုးမြှင့်မီးခိုးရောင်-ကိစ္စသိပ်သည်းဆဖော်ထုတ်ချိန်ဘာလိန် et al, 2008b) ။ striatal ဒေသများတွင်တိုးမြှင့်မီးခိုးရောင်ကိစ္စကိုလည်း (Tourette syndrome ရောဂါ၏လေ့လာမှုများအစီရင်ခံထားသည်Bohlhalter et al, 2006; Garraux et al, 2006) နှင့် OCD (Menzies et al, 2008a) ။ အခြားတစ်ဖက်တွင် Tourette ၏ရောဂါလက္ခဏာခံစားနေရသောလူနာများသည်ဆုံးဖြတ်ချက်ချသည့်လုပ်ငန်းများတွင် OCD လူနာများထက်သိမြင်မှုအားနည်းခြင်းနှင့်သိသိသာသာပိုမိုအားနည်းခြင်းများရှိကြောင်းတွေ့ရှိရပါသည်။Watkins et al, 2005Tourette နှင့်အတူမြီးကောင်ပေါက်များကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးသည့်အခြားလေ့လာမှုတစ်ခုသည်လောင်းကစားတာ ၀ န်ရှိထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကဆုလာဘ်သင်ယူမှုအားနည်းခြင်းအထောက်အထားများမတွေ့ရပါ။ခရော et al, 2005). Li et al (2006) Tourette's syndrome ရောဂါရှိသည့်ကလေး ၃၀ တွင် SSRT ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကစွမ်းဆောင်ရည်ချို့တဲ့မှုကိုပြသရန်ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။

OCD အတွင်း compulsive နှင့်တုံ့ပြန်ထကြွလွယ်သောများ၏ထပ်တူ Impulse ပုံမှန်အားဖြင့်ကရောဂါဗေဒ compulsive ပြသနိုင်ဖို့ဖြစ်နိုင်ခြေရှိမရှိ, အရှင် compulsive မောင်းနှင့်ရှိမရှိမေးခွန်းပေါ်ပေါက် မပါဘဲ မော်တာ impulsivity ။ သို့ဆိုလျှင်မည်သည့်ရောဂါများသည် 'စင်ကြယ်သော' compulsivity ပြသနိုင်သနည်း OCD နှင့်စွဲစွဲလမ်းလမ်း - မတုန်မလှုပ်မနေရကိုယ်ရည်ကိုယ်သွေးရောဂါနှင့်အတူတစ် ဦး ချင်းစီအထူးသဖြင့် ED ရွှေ့ပြောင်း၏ဒိုမိန်းအတွက်ချို့ယွင်းတိုးလာပြသခဲ့သည်။ ဤတွေ့ရှိချက်သည်အလွန်အကျွံသိမြင်မှုနှင့်အမူအကျင့်ဆိုင်ရာပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ခြင်းဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်သော်လည်းထပ်ခါတလဲလဲပြုမူသောအပြုအမူများ (ဆိုလိုသည်မှာစွဲလမ်းမှုသို့မဟုတ်အတင်းအဓမ္မ) များမပါ ၀ င်သော obsessive-compulsive personal disorder ၏လက်တွေ့တင်ပြချက်နှင့်ကိုက်ညီသည်။ ထို့ကြောင့် obsessive-compulsive ကိုယ်ရည်ကိုယ်သွေးရောဂါရှေ့ပြေးပုံစံ - compulsive ရောဂါဖွဲ့စည်းလိမ့်မည် (Fineberg et al, 2007b) ။ Non-comorbid OCPD နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီကို အသုံးပြု. confirmatory လေ့လာမှုများကြိုဆိုမည်ဖြစ်သည်။

NEUROCOGNITIVE ENDOPHENOTYPES, OCD, နှင့်ကျော်လွန်

neurocognitive တာဝန်များကိုတရားမျှတစွာတိကျတဲ့ neuropsychological domains များခွဲခြားသတ်မှတ်ဖို့အသုံးပြုစေခြင်းငှါသွားရမည်အကြောင်း, ဖြည့်စွတ် neuroimaging တစ်ဦးရောဂါအတှကျအမြိုးရိုးဗီဇအန္တရာယ်အခြေခံသည့်ခန္ဓာဗေဒအလွှာနှင့်အာရုံကြောဆားကစ်မြင်ယောင်ရန်အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။ တစ်ဖွဲ့လုံး-ဦးနှောက် multivariate ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအနည်းဆုံးရင်ပြင်၏ technique ကိုသုံးပြီး, neurocognitive နှင့်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ MRI parameters များကိုပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် McIntosh နှင့် Lobaugh, 2004) နှင့်တစ်ဦးဝတ္ထု permutation စမ်းသပ်မှု, Menzies et al (2007a) မျိုးစုံခန္ဓာဗေဒက်ဘ်ဆိုက်များအတွက်အပြောင်းအလဲနှင့်အတူဆက်နွယ်ခဲ့ကြတဲ့မော်တာ-တားစီးတာဝန် (ထို SSRT) ရက်နေ့တွင်စွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်မိသားစုအပေါ်သက်ရောက်မှုများဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ နှစ်ဦးစလုံး OCD လူနာ နှင့်၎င်းတို့၏ထိခိုက်ပထမဦးဆုံးဒီဂရီဆွေမျိုးသားချင်းများ အဆိုပါ OFC နှင့် RIF cortex အတွက်မီးခိုးရောင်-ကိစ္စအသံအတိုးအကျယ် (သမားရိုးကျအသီးသီး OCD နှင့် SSRT activation နှင့်ဆက်စပ်ဒေသများ) လျော့နည်းသွားနှင့်မီးခိုးရောင်-ကိစ္စအသံအတိုးအကျယ်တိုးလာသည့် SSRT ၏အချိန်ကြာမြင့်စွာအောင်းနေချိန်များကရည်ညွှန်းခြင်းနှင့်ကြာကြာအောင်းနေချိန်နှစ်ဦးစလုံးနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်ချို့ယွင်းမော်တာ inhibitory ထိန်းချုပ်မှုပြ အဆိုပါ striatum, cingulate နှင့် parietal cortex ဒေသများတွင်။ ဤရလဒ်သည်, ပထမဦးဆုံးဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ MRI endophenotype-ဖြန်ဖြေမိသားစုနှင့်ဖြစ်နိုင်သည်မျိုးရိုးဗီဇအဘို့အ OCD-related Impulse များအတွက်အန္တရာယ်ငြင်းခုန်။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများလည်းစီးပွားဖြစ်လွယ်ကူစွာထိခိုက် alleles ၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုအဘို့, ဂန္အသင်းအဖွဲ့ဒီဇိုင်းများတစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာအဖြစ်, ထိုကဲ့သို့သောအလယ်အလတ် phenotypes အတွက်အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲအပေါ်တိကျသောမျိုးရိုးဗီဇသက်ရောက်မှုများအတွက်စမ်းသပ်လိမ့်မယ်။

အဆိုပါ SSRT, မော်တာ Impulse တစ်အတော်လေးရောဂါ-Non-သတ်သတ်မှတ်မှတ်တာဝန်, ထိုကဲ့သို့သောတစ်ခု endophenotype အပြင်ဘက်ဖြစ်ကောင်း OCD ဖို့ကန့်သတ်, ဒါပေမယ့်အပြင်အတွင်းရှိအခြားရောဂါဆက်စပ်နှင့်မရစေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်ခြေမြှင့်, အထကြွလွယ်သော-compulsive မမှန်အတူတွေ့ရှိချက် ရောင်စဉ်။ ဥပမာအားဖြင့်, ADHD နှင့်၎င်းတို့၏ဆွေမျိုးသားချင်းများနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီ (မော်တာ-တားစီးတာဝန်များကိုအပေါ်အာရုံချို့ယွင်းပုံပေါ်Crosby နှင့် Schachar, 2001), ဒါပေမယ့်သေးရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူး ADHD များအတွက်မိသားစုအန္တရာယ်နှင့်အတူသူတို့အဘို့ချို့ယွင်း၏ခန္ဓာဗေဒဆက်စပ်မှုအတူတူပါပဲသို့မဟုတ် OCD များအတွက်မိသားစုအန္တရာယ်နှင့်အတူလူကှာခွားရှိမရှိ။

cortex ၏တိုကျရိုကျဒေသများအတွင်းမီးခိုးရောင်-ကိစ္စ volumes ကိုယုတ်လျော့ခြင်းနှင့် striatum အတွက် volumes ကိုတိုးမြှင့်အကြားအတွင်း-ဘာသာရပ်ဆက်စပ်မှု (အစောပိုင်းအလုပ်လုပ်တဲ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများမှဆင်းသက်လာပင်ကိုယ်မူလ OCD မော်ဒယ်များနှင့်အတူပဲ့တင်ထပ်နေBaxter et al, 1987) နှင့်နောက်ပိုင်းတွင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံနှင့်အလုပ်လုပ် MRI လေ့လာမှုများ (ပြန်လည်သုံးသပ်ကြည့်ရှု, Menzies et al, 2008a) ။ OCD မိသားစုဝင်များအတွင်းပျံ့နှံ့ tensor ပုံရိပ်သုံးပြီးနောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုကနေပဏာမတွေ့ရှိချက် (Menzies et al, 2008b) ဖော်ထုတ် cingulate cortex anterior ကပ်လျက်လက်ျာ medial တိုကျရိုကျ (ACC) အပါအဝင် complementary ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်အဖြူ-ကိစ္စမူမမှန်၏သက်သေအထောက်အထားများနှင့်ညာဘက် OCD လူနာပတျသကျတဲ့ကြိုတင်လေ့လာမှုကနေရလဒ်တွေကိုနှင့်သဟဇာတ parietal cortex) ဇုန်ကပ်လျက်ယုတ်ညံ့ parietal ((Szeszko et al, 2005) ။ သို့သော်ထိခိုက် OCD မိသားစုဝင်များပါဝင်သည်ဤလေ့လာမှုတိုးချဲ့အသုံးပြုပုံကျနော်တို့ (OCD ဘို့ဖြစ်နိုင်တဲ့အဖြူ-ကိစ္စ endophenotypes အဖြစ်ကဤတွေ့ရှိချက်အဆိုပြုထားကြပါပြီMenzies et al, 2008b).

OCD နှင့်၎င်းတို့၏ဆွေမျိုးသားချင်းများနှင့်အတူလူနာအတွက်အခြေခံအဆောက်အဦးနှောက်မူမမှန်အပြင်, သုတေသနဤရည်ရွယ်ချက်အဘို့အဆင်ပြေအောင် fMRI Paradigm သုံးပြီးနံရံပစ်ကစားနည်း-striatal circuitry ၏အလုပ်လုပ်တဲ့သမာဓိရှိစုံစမ်းနေပြီဖြစ်ပါတယ်။ တစ်ဦး fMRI သိမြင်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ပါရာဒိုင်းအသုံးပြုခြင်းကြောင့် OCD နှင့်၎င်းတို့၏ထိခိုက်ပထမဦးဆုံးဒီဂရီဆွေမျိုးသားချင်းများနှင့်အတူလူနာတုံ့ပြန်မှုများမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်စဉ်အတွင်းအောက်မှာ-activation နှစ်နိုင်ငံနှစ်ဦးနှစ်ဖက် OFC ၏ပြကြောင်းပြသခဲ့ပါသည်; သူတို့သည်လည်း (ED လမ်းကြောင်းသစ်အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲနေစဉ်အတွင်း PFC ၏နှစ်ဦးနှစ်ဖက်ရှုထောင့် underactivate မှတော်မှာချိန်ဘာလိန် et al, 2008a).

အတူတူ, ဒီတွေ့ရှိချက် neuroimaging နည်းစနစ် OCD များအတွက်ကိုယ်စားလှယ်လောင်း endophenotypes ၏ကြွယ်ဝသောအရင်းအမြစ်ကိုပေးနိုငျကွောငျးဖျောပွပါ။ ရလဒ် striatally ကမကထပြုခဲ့အပြုအမူတွေရဲ့ထိပ်တန်း -Down cortical တားစီး၏ပျက်ကွက်မှုဆိုလိုသီအိုရီနှင့်သဟဇာတဖြစ်ကြသည်။ သူတို့က OCD ကိုသွင်ပြင်လက္ခဏာများသောထူးခြားဆန်းကြယ်သောစိတ်စွဲလမ်းသောမွေးမြူရေးနှင့်စည်းကြပ်ဓလေ့ထုံးတမ်းများသည်ထိခိုက်နစ်နာမှုမရှိသောမိသားစု ၀ င်များအကြားမျှဝေသည့်တင်းကျပ်။ တားမြစ်ထားသောအပြုအမူများနှင့် ပတ်သက်၍ ပိုမိုယေဘုယျရည်မှန်းချက်များဖြင့်လိုက်ပါသွားကြောင်းအကြံပြုကြသည်။ ထို့ကြောင့် 'သိမှုနှေးကွေးခြင်းနှင့်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ခြင်း' ၌အခက်အခဲများသည် OCD ၏လက္ခဏာများပေါ်ပေါက်လာစေနိုင်သည်။ အနာဂတ်အလုပ်ကဤချဉ်းကပ်မှုကိုထကြွလွယ်သော - compulsive ရောင်စဉ်အပေါ်အခြားရောဂါများမှအောင်မြင်စွာယေဘူယျနိုင်ရှိမရှိဆန်းစစ်သင့်ပါတယ်။ putative endophenotypes ၏လက်တွေ့ဆက်စပ်မှု OCD probands နှင့်အတူရိုအမှတ်အသားများမျှဝေသူကို (နှင့်မည်သို့) Non-OCD-related ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်မတူစေခြင်းငှါရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်နောက်ထပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုလိုအပ်သည်။ သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာအချက်များသည်မျိုးရိုးဗီဇအားနည်းချက်ရှိသူများအတွက် OCD ကိုထုတ်ယူနိုင်သည့်နည်းလမ်းများနှင့်ကုသမှုများသည်ရောဂါစတင်ခြင်းကိုပြောင်းလဲစေနိုင်ခြင်းရှိမရှိနှင့်ပိုမိုကောင်းမွန်သောနားလည်မှုလိုအပ်သည်။

ကြိုး ICDS နှင့်မော်ဒယ်

ထိုကဲ့သို့သော OCD အဖြစ်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါများမှမတူဘဲ, ထိုကဲ့သို့သောရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းအဖြစ်အချို့သော ICDs, မသက်ဆိုင်ဘဲမူလအနုတ်လက္ခဏာရေရှည်အကျိုးဆက်များ၏ရေတိုရေရှည်ဆန္ဒပြည့်ရွေးချယ်ရာတွင်ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာရှိပါသည်။ ဘာလင် et al (2008) တစ်ဦးကိုရွေးချယ် neuropsychological ဘက်ထရီ (အပေါ်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်မပါဘဲနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်တစ်ဦးချင်းစီဘာလင် et al, 2008) ။ ထိုကဲ့သို့သော Barratt Impulse စကေးအဖြစ် Impulse ၏ Self-အစီရင်ခံအစီအမံအပေါ်ပိုပြီးမြင့်မားသွင်းယူသူကိုရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်အချိန် (အချိန်မတန်တဆ) ၏ပျှမ်းမျှပိုမိုမြန်ဆန်ပုဂ္ဂလဒိဋ္အဓိပ္ပာယ်ပေါ်ခဲ့ prefrontal ရောင်ပြန်ဟပ်ဖို့စဉ်းစားနေတဲ့တိုကျရိုကျအပြုအမူမေးခွန်းလွှာဖြင့်တိုင်းတာလိုငွေပြမှုပြသ -cortical ကမောက်ကမဖြစ်မှု။ ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်အတူဘာသာရပ်များလည်းအိုင်အိုဝါ Gamble က Task ကို (ပေါ်မဲ့ဖြစ်စေသည်ဆုံးဖြတ်ချက်ချပြသBechara et al, 1994) နှင့်အလုပ်အမှုဆောင်စီမံကိန်းရေးဆွဲခြင်းလိုငွေပြမှု (ဥပမာ Spatial စီမံကိန်းနှင့် CANTAB ၏ကင်းဘရစ် subtests ၏စတော့ရှယ်ယာအပေါ်), အ OFC / VMPFC ဒေသအပါအဝင် prefrontal circuitry implicating ။ (OCD မတူဘဲWatkins et al, 2005; ချိန်ဘာလိန် et al, 2006b), set-ပုံစံအပြောင်းအလဲလုပ်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းအတွက် unimpaired ခဲ့သည်။ သို့သော်အခြားသောလေ့လာမှုများ (အလွန်အမင်း compulsive သို့မဟုတ်အန္တရာယ်ရှောင်ရှားခြင်း၏တိကျသောအစီအမံအပေါ်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းရမှတ်နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီနှင့် Impulse နှင့် compulsive ၏အစီအမံကုသမှုသင်တန်းကာလအတွင်းဥပမာ (အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှပြောင်းလဲနိုင်ပါသည်ကြောင်းကိုညွှန်ပြPotenza, 2007a; Blanco et al, 2009) ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် Impulse နှင့် compulsive လုံးဝဆန့်ကျင်နေကြသည်မဟုတ်ကြောင်းအကြံပြုနှင့်တိကျသောရောဂါတခုယာယီပြောင်းလဲနေသောထုံးစံ၌ပြောင်းရွှေ့စေခြင်းငှါအခြားအပေါ်မှာတယောက်ဆောက်လုပ်ရေးတစ်အများစုနေထိုင်ပြီးဖေါ်ပြခြင်းနဲ့အတူရှုပ်ထွေးပြီး, orthogonal ကြားဆက်ဆံရေးမျှဝေပါ။

Holland et al (2007a) , လက်တွေ့သိမြင်မှုနှင့် functional ဖြစ်စေပုံရိပ်အလုပ်များကိုဘက်ထရီကို အသုံးပြု. ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်း (အများစုထကြွလွယ်သော) နှင့် OCD နှင့်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ (အများစု compulsive) မမှန်ပါဝင်သော age- နှင့်ကျား, မ-လိုက်ဖက်တစ်ဦးချင်းစီ၏နှိုင်းယှဉ်သုံးအုပ်စုများ, ။ ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်ပုံမှန်အားဖြင့်နံရံပစ်ကစားနည်း-striatal circuitry ကိုသက်ဝင်ကြောင်းတုန့်ပြန်-တားစီးတာဝန်များကို (go / မသွားလာရင်း) ၏ကွပ်မျက်စဉ်အတွင်းအားလုံးသုံးရောင်စဉ်-ရောဂါအုပ်စုများ (သိမြင်) dorsal အတွက်ပုံမှန်မဟုတ်တဲ့ fMRI activation ပြသခဲ့သည်နှင့် ACC ၏ ventral (စိတ်ခံစားမှု) ဒေသများ ။ လေးပါးအုပ်စုများအကြားမျှအရေးပါသောစွမ်းဆောင်မှုကွဲပြားမှုရှိခဲ့သည်။ သို့သျောလညျးအကြား-အုပ်စုတစ်စုကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုးအားလုံးသုံးလူနာအုပ်စုများအတွက် ACC activation dorsal လျော့နည်းသွားပြသလေ့လာဆန်းစစ်။ ထို့ကြောင့်တုံ့ပြန်မှုတားစီးနေစဉ်အတွင်း, compulsive နှင့်ထကြွလွယ်သောနှစ်ဦးစလုံးရောဂါစနစ်တကျသည်ဤမမှန်ကိုဖြတ်ပြီးမော်တော်အပြုအမူတွေကိုတားစီးဖို့ပျက်ကွက်ဆီသို့အထောက်အကူရသောလျော့နည်းသွား dorsal ACC activation ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာခဲ့ကြသည်။

အဆိုပါ ventral ACC ၏တစ်ဦးချင်းစီကို Activation ပုံစံများ Impulse သို့မဟုတ် compulsive ၏အစီအမံဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကြသည်အခါ, ရောဂါ-တိကျတဲ့အကြား-အုပ်စုသည်ကွဲပြားခြားနားမှုပေါ်ထွက်လာခဲ့သည်။ အဆိုပါရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းအုပ်စုတစ်စုအတွင်းမှာ TCI Impulse နှင့်စုစုပေါင်းထိခိုက်နစ်နာမှုရှောင်ရှားခြင်းဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်တိုးမြှင့်ထကြွလွယ်သောဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူ၏လက်တွေ့ဆောင်ရွက်ချက်များ (Neo-FFI Extraversion, စုစုပေါင်းအချိန်ခန့်မှန်းချက်များနှင့်အိုင်အိုဝါလောင်းကစား Task ကိုအတူအပြုသဘောဆက်နွယ်နေကြောင်း ventral ACC / ventral striatum activation တိုးလာ ) ။ ထို့ပြင် ventral ACC (ဧရိယာ 25) တွင်တိုးမြှင့် activation နှင့်အတူလောင်းကစားသမားတွေ (ID ကို / ED အဆင့်ဆင့်ပြီးစီး) သိမြင်မှု Set-ရွှေ့ပြောင်း၏တာဝန်များကိုအပေါ်အနိမ့် compulsive ရမှတ်များပြသခဲ့တယ်။ ဆနျ့ကငျြဘ၌, autistic (compulsive) အုပ်စုများ၏တိုးချဲ့ပြင်းထန်မှုနှင့်အတူဆက်နွယ်နေကြောင်း ventral ACC / ventral striatum လှုပ်ရှားမှုတိုးလာ အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သော ဒုက္ခဆင်းရဲ-သက်သာရာ (အားဖြည့်) အလေ့အထကို၎င်း, ventral ACC (ဧရိယာ 25) ၏တူညီသောဒေသများအတွင်းတိုးမြှင့် activation တိုးချဲ့ compulsive ဆက်နွယ်နေကြောင်း (ID ကို / ED ချိန်ညှိစုစုပေါင်းအမှားများကို shift) နှင့်အချိန်ခန့်မှန်းချက်တာဝန်အပေါ် Impulse လျော့နည်းသွားသည်။

ဤ 'နှစ်ဆခွဲကွဲခြင်း' သည်လောင်းကစားခြင်းနှင့်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာတွင်အမူအကျင့်တားဆီးစဉ်အတွင်း ventral corticostriatal လမ်းကြောင်းများအပေါ်တွင် neuromodulation သက်ရောက်မှုနှင့်ကွဲပြားခြားနားမှုတွင်ကွဲပြားခြားနားမှုများကအကြံပြုသည်။ ဤနေရာတွင်အခြားနေရာများတွင်ဖော်ပြထားသောကြွက်များမှအချက်အလက်များသည် 5-HT2C နှင့် 5-HT2A receptor antagonists များ၏ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို 5-CSRTT နှင့် compulsivity (Spatial Serial Reversal Learning) တွင်ဖော်ပြခဲ့သည်။Tsaltas et al, 2005; Boulougouris et al, 2007) Carly ၏နှစ်ထပ်ကွမ်း dissociable တွေ့ရှိချက်များကိုလည်းကတညျး et alအဆိုပါ infralimbic ဒေသသို့ 5-HT1A agonist ၏တို့တွင်အရှင်သခင်တာဟာတစ် 5-HT5A အဲဒီ receptor ရန်ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခြင်းနှင့်အတူတုံ့ပြန်ထကြွလွယ်သောသြဇာသက်ရောက်ခြင်းမရှိဘဲ (ထို 2-CSRTT အပေါ်) perseverative အပြုအမူလျှော့ချကုန်သည်များ et al, 2004) ။ အတူတကွဤတွေ့ရှိချက်များတူညီအာရုံကြော circuitry လူ့အပြုအမူများ၏ထကြွလွယ်သောသို့မဟုတ် compulsive ရှုထောင့်ကိုမောင်းနှင့် VMPFC (5-HT5A) နှင့် OFC (2-HT5C) တွင် 2-HT Subtype ကြောင်းနှင့် dorsal ACC လိုငွေပြမှုအတွက်တစ်ဦး function ကိုရှိစေခြင်းငှါစေခြင်းငှါအကြံပြု အဆိုပါအများစုထကြွလွယ်သော (ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်း) တွင်တုံ့ပြန်မှုတားစီး၏ပျက်ကွက်ခြင်းနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သော (OCD, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ) မမှန်။

ဆုခမြ, စစ်ကူ, AND DA

အဆိုပါ mesolimbic စနစ် DA လမ်းကြောင်း (ဆုလာဘ်များနှင့်အားဖြည့်အတွက်အရေးပါတဲ့ function ကိုရှိပညာရှိ 2002) ။ ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်ပုံမမှန်ခုနှစ်တွင်တိုးမြှင့်ဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူနှင့်ဆက်စပ်သောစေခြင်းငှါတုံ့ပြန်မှုတားစီးနေစဉ်အတွင်း ventral ACC activation တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ပဏာမရလဒ်တွေကိုရောဂါဗေဒလောင်းကစားသမားတွေကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုထက် TCI ဆုလာဘ်မှီခိုစာရင်းအပေါ်ဆုချခြင်းနှင့်ဆွ (အသစ်အဆန်းရှာ) ၏အဆင့်မြင့်ရှာလျော့နည်းထိခိုက်မခံဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု (ဘာလင် et al, 2008) ။ သို့သော်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်အတူဘာသာရပ်များတခြားလေ့လာမှုတွေအစာစားချင်စိတ်ပြည်နယ်နှင့်သိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးစမ်းသပ်ချက် (စဉ်အတွင်းအထူးသဖြင့်ယင်း၏ ventral အစိတ်အပိုင်းအတွက်, ACC ၏အတော်လေးလျော့နည်းသွား activation တွေ့ပြီPotenza et al, 2003a, 2003b) ။ အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါများမှလေးစားမှုနှင့်တကွ, ID ကို / ED အဆင့်ဆင့်အပေါ်တုံ့ပြန်မှု-တားစီးတာဝန်များကိုနှင့်တိုးမြှင့် compulsive စဉ်အတွင်းတိုးလာ ventral ACC activation အကြားအပြုသဘောဆောင်သည့်ဆက်စပ်မှုများနှင့်စုစုပေါင်းအမှားများကိုချိန်ညှိ OCD တစ် mesolimbic DA မော်ဒယ်နှင့်အညီတစ်ဦးဆွေမျိုးလိုငွေပြမှုကနေ dopaminergic လှုပ်ရှားမှုတိုးလာရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါ (ယောလ, 2006).

အယူအဆအရ၊ ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲသွေးထိုးလှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့် mesolimbic DA လမ်းကြောင်းများကဆုလာဘ်စနစ်ကို 'sensitize' လုပ်နိုင်သည်။Robinson နဲ့ Berridge, 1993), အရာ, ဆငျးရဲသား prefrontal-cortex-mediated inhibitory ထိန်းချုပ်မှုနဲ့ပေါင်းစပ်မိလျှင်, DA related နှင့်ထင်ရသောထကြွလွယ်သော-လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူတွေကိုလွယ်ကူချောမွေ့စေနိုင်သည်။ အလွန်အကျွံ DA လွှတ်ပေးရန်နှင့်ဆွ (DA စတိုးဆိုင်များပျက်ဆီးခြင်းနှင့် anhedonia နှင့်စိတ်ကျရောဂါဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါKoob နှင့် Le Moal, 1997) ။ electrophysiological အသံသွင်းခြင်းဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်အမှန်စင်စစ်ပစ္စည်းဥစ္စာချိုးဖောက်သည်, mesocortical / mesolimbic DA စနစ်၏လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွားခြင်းနှင့် Vivo အတွက် microdialysis, မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတွက်တိုးပွားလာပြီးနောက်ပိုမိုပြင်းထန်လာသည်။ ဒါက DA ချို့တဲ့ '' ဖြည့်ဆည်း '' ဖို့ပိုမိုအားကောင်းဆုလာဘ်များရှာဖွေရန်တိုက်တွန်း (မဖြစ်မနေ) ကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ PET ပုံရိပ်အားဖြင့်နာတာရှည်ကိုကင်းသုံးစွဲသူများတွင် striatal D2 ကဲ့သို့သော receptors များ၏သရုပ်ပြမှု (သရုပ်ပြခြင်း)Volkow et al, 1999), DA လွှတ်ပေးရေးထပ်ခါတလဲလဲဆွပြီး dysregulated DA စနစ်၏အယူအဆနှင့်ကိုက်ညီဇွဲကောင်းကောင်းနဲ့ခြီးမွှောကျ postsynaptic DA ပြင်းအား, တုန့်ပြန်ချ-စည်းမျဉ်းအကြံပြုထားသည်။ ထို့ကြောင့်အဘယ်အရာကို (တိုးလာ ventral ACC လှုပ်ရှားမှုမှဦးဆောင်တိုးလာ DA လွှတ်ပေးရန်အဖြစ်စတင်သည်နှင့်တိုးမြှင့်ဆုလာဘ်ရှာကြံပညာရှိ 2002) ရလဒ် DA ချို့တဲ့ restore လုပ်ဖို့ဆုလာဘ်ဆွ၏တိုးမြှင့်အဆင့်ဆင့်ဆီသို့တစ်ဦး compulsive drive ကိုအဖြစ်အဆုံးသတ်နိုင်ပါတယ်။ ဤသည် compulsive drive ကိုလစ်လပ်ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်နှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်း, အ orbitofrontal ဆက်စပ်, ventromedial prefrontal နှင့် ACC (အားဖြင့်ပိုမိုဆိုးရွားစေမည်အကြောင်း,Adinoff, 2004) ။ သို့သော်ဤအယူအဆသတ်သတ်မှတ်မှတ် ICDs မှပြောပြတယ်သောအတိုင်းအတာတိုက်ရိုက်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုလိုအပ်သည်။

INHIBITORY Controller, ဆုခမြ, AND DA ၏ယန္တရားပေါင်းစည်း

compulsive နှင့် Impulse ၏မော်ဒယ်များ ventral striatum / နျူကလိယနှင့်အတူ ventral ACC ဆက်သွယ်ထားသော ventral ကွင်းအတွင်းတုံ့ပြန်မှုတားစီး၏ရှုထောင့်ကိုထိန်းညှိ VMPFC / OFC ဒေသများနှင့် DA သေံအတွက် 5-HT (2A, 2C) အဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှုအကြားချိန်ခွင်လျှာ positive ဆုလာဘ်များနှင့်အားဖြည့်ထိန်းညှိ accumbens အပြုအမူ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် DA neurotransmission, အထူးသဖြင့် phasic လွှတ်ပေးရန်, ဆုလာဘ်ရှာခြင်းနှင့်အားဖြည့်နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည် (Schultz, 2002) ။ (မမျှော်လင့်ဘဲပြစ်ဒဏ် (ငွေကြေးအရှုံး) မှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်သင်ယူမှုအလယ်ပိုင်း dopaminergic လှုပ်ရှားမှုတစ်ဦးသို့ကျဆင်းလာမှုမှအဆိုပြုထားခဲ့ပြီးနဲ့မှိန်ဖျော့ဆုလာဘ်ရှာကြံပွင့်လင်းသော et al, 2007) ။ levo-dopa နှင့် pramipexole (D2 ကဲ့သို့ DA receptor agonist) အပါအ ၀ င် Pro-dopamanergic ဆေးများသည်မျှော်လင့်မထားသည့်ပြစ်ဒဏ်နှင့်ပါကင်ဆန်ရောဂါခံစားနေရသောလူနာများအတွက် ICDs များအားပြောင်းပြန်လေ့လာခြင်းကိုပြောင်းလဲခြင်းနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည် (Cool, 2006; အေးချမ်းသော et al, 2006) ။ Pramipexole လည်း (phasic DA အချက်ပြဆုချမှဦးဆောင်လုပ်ရပ်များအားဖြည့်ဖို့သက်ဆိုင်ရာကြောင်းအကြံပြုဒေတာတွေနဲ့ကိုက်ညီကျန်းမာသင်တန်းသားများအတွက်ဆုလာဘ်-related အပြုအမူ၏ချို့ယွင်းဝယ်ယူနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်Pizzagalli et al, 2008) ။ သို့သော်အခြားဒေတာ (ကျန်းကျန်းမာမာလူကြီးများမှအုပ်ချုပ်ခွင့်ရသောအခါ pramipexole, နှောင့်နှေး-လျှော့, အန္တရာယ်-ဆည်းပူးနေ, တုံ့ပြန်မှုတားစီး, ဒါမှမဟုတ် perserveration အပါအဝင်အပြုအမူ Impulse, compulsive, ဒါမှမဟုတ်ဆက်စပ်ဆောက်လုပ်ရေးပြောင်းလဲပစ်တော်မမူကြောင်းညွှန်ပြHamidovic et al, 2008) ။ ထို့အပွငျ olanzapine, DA receptors ၏ D2 တူသောအဲဒီ receptor မိသားစုမှာရန်ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်အတူတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါး, (ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်အတူဘာသာရပ်များပါဝင်သောနှစ်ခုထိန်းချုပ်ထားစမ်းသပ်မှုများတွင်ရလဒ်များအရအိပ်ယာမှသာလွန်ပြသမရှိသေးပေFong သည် et al, 2008; McElroy et al, 2008), နှင့်အခြား D2 တူသောရန်, haloperidol, ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်လောင်းကစားဝိုင်း-related တွန်းအားနှင့်အပြုအမူတိုးမြှင့်ဖို့ရှာတွေ့ခဲ့ပြီး (Zack နှင့် Poulos, 2007) ။ Radioligand လေ့လာမှုများရောဂါဗေဒလောင်းကစားများ၏ pathophysiology အတွက် D3 နှင့် D2 receptors များအတွက်အလားအလာလုပ်ဆောင်ချက်များကိုရှင်းလင်းဖို့အရေးကြီးတယ်ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာမှုများရှိပြီးသား radioligands အဘို့အဆှဖှေဲ့မျှဝေသည်ဤ receptors ခြင်းဖြင့်ရှုပ်ထွေးနေကြသည်။

အကောင့်ထဲသို့ထိုအတွေ့ရှိချက်ယူခြင်း, ပိုပြီးသုတေသနပြုသူတို့ကထိုကဲ့သို့သောရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းအဖြစ်သတ်သတ်မှတ်မှတ်စိတ်ရောဂါမမှန်ဆက်စပ်အဖြစ်ပိုကောင်း Impulse, compulsive နှင့် DA function ကိုအကြားဆက်ဆံရေးကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်လိုအပ်ပါသည်။ Impulse သို့မဟုတ် compulsive မမှန်အလားအလာတစ် mesolimbic DA ချို့တဲ့ထံမှရယူထားခြင်းဖြစ်နိုင်သည်။ သို့သော် D2 တူသောရန်အချို့သော (OCD) တွင်တစ်ဦးကုထုံးအကျိုးကျေးဇူးကိုပြသပေမယ့်ထကြွလွယ်သောနှင့် / သို့မဟုတ် compulsive features တွေဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာ (ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်း) မမှန်သည်အခြားကြပြီမဟုတ်။ အဲဒီ receptor-တိကျတဲ့ serotonergic နှင့် dopaminergic ligands သုံးပြီးတိကျတဲ့ထကြွလွယ်သောနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါများနှင့်အတူလူ့ဘာသာရပ်များအတွက် ventral နှင့် dorsal striatal circuitry နှစ်ဦးစလုံးစကားတွေဤအခြေအနေများကိုနားလည်အတွက်အရေးပါတဲ့နောက်ခြေလှမ်းဖြစ်လိမ့်မည်။ ဒါဟာ circuitry အတွက် DA ဂီယာအပေါ် 5-HT2A နှင့် 2C ရန်များ၏သက်ရောက်မှုများလေ့လာစူးစမ်းဖို့အထူးစိတျဝငျစားဖြစ်နိုင်သည်။ ဤရွေ့ကားစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေထိုကဲ့သို့သောလျော့ ventral striatal နှင့်ထိုကဲ့သို့သောရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့် SAS (အဖြစ်ထကြွလွယ်သောနှင့် compulsive features တွေ, မျှဝေမမှန်နှငျ့ပတျသကျသောလေ့လာမှုများကိုဖြတ်ပြီးမြင်ကြ VMPFC activation အဖြစ်ရှုထောင့်သို့အပိုဆောင်းထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးနိုငျReuter et al, 2005; Potenza, 2007a).

ကျွန်ုပ်တို့၏ compulsive ၏အစောပိုင်းချက်နှင့်အဓိပ္ပါယ် (ဆိုးရွားသောအကျိုးဆက်များကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့ကြိုးစားမယ့်လေ့ / ကျပုံစံထုံးစံ၌ထပ်တလဲလဲပြုမူလုပ်ဆောင်တဲ့သဘောထားကို) နှင့်လက်ရှိချက်နှင့်အဓိပ္ပါယ် (ထိုကဲ့သို့သောဆုတ်ခွာအဖြစ်ဆန္ဒရှိအရေးပေါ်၏လျော့ချရေး) သဘောတရားဆက်စပ်နေပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, မူးယစ်ဆေးတွေကိုမှလေ့တုံ့ပြန်အလိုအလျောက်အလားအလာဆန္ဒရှိဆုတ်ခွာ syndrome ရောဂါမျှော်လင့်ခြင်းနှင့်အမှန်တကယ်ဖြစ်ပျက်ရှေ့မှာရှောငျလှဲဖို့ယန္တရားအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည့်မည်ပေမည်။ အစောပိုင်းကပြန်လည်သုံးသပ်အဖြစ်ဒေတာကို, အ dorsal striatum (ဥပမာအားဖြင့်များအတွက် caudate) ၏အစိတ်အပိုင်းများကိုဤလေ့သင်ယူမှုယန္တရားများ (သို့မဟုတ် compulsive) လင့်ထားသည်။ ပိုများသောမကြာသေးမီကအထောက်အထားများကိုယခု (ဆန္ဒရှိစိတ်ခွန်အားနိုးသင်ယူမှုဖို့ dorsal striatum (၎င်း၏ posterior အစိတ်အပိုင်း) ကိုဆက်သွယ်Seymour et al, 2007) ။ ထို့ကြောင့်တစ်ဦးအာရုံကြောရှုထောင့်ကနေသက်သေအထောက်အထား compulsive ဤနှစ်ခုသဘောတရားများအကြားတစ်ဦးထပ်တူထောက်ခံပါတယ်။

ထိရောက်မှုနှင့် 'အပြုအမူ' ထပ်တိုး

ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့် SAS အများအပြား features တွေမျှဝေပါ။ လက္ခဏာ profile များကို, ကျားမကွဲပြားမှု, သဘာဝသမိုင်းများ, နှင့်မိသားစုတို့ကိုလိုလားသောဆက်ဆံရေး (ရိုသေလေးစားမှုနှင့်အတူမကြာခဏမမှန် Co-ဖြစ်ပေါ်ခြင်းနှင့်ပြပွဲတူညီပေးသနားခြင်းနှင့် Potenza, 2006) ။ ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်လုပ် SA functioning ဆင်းရဲအစီအမံတွေနဲ့ပတျသကျရာဆုလာဘ်-ဝတာဝန်များကို, (အပေါ် Impulse ၏မြင့်မားကိုပြသBechara, 2003) နှင့်ဆင်းရဲသားကိုကုသမှုရလဒ်ကို (Krishnan-Sarin et al, 2007), အရှင် SAS များနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအဘို့ရောဂါဗေဒလောင်းကစားနှင့်အခြား ICDs များအတွက်၏အခြင်းတန်ဖိုးကိုရှိနိုင်ပါသည်။ ထိန်းချုပ်မှုဘာသာရပ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက, ventral striatum နှင့် VMPFC ၏အတော်လေးလျော့နည်းသွား activation ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်အခြား Paradigm (အတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့ပြီးအဖြစ် Neurocognitive နှင့် fMRI ဒေတာ, အရာအတွက်, ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့် SAS ရှယ်ယာအလားတူအာမခံ neurocircuitry အကြံပြုPotenza et al, 2003a, 2003b) ။ ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့စဉ်အတွင်း ventral striatum ၏ပုံမှန်မဟုတ်သော fMRI activation လုပ် SA နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီ၏မိသားစုများအတွက်ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီးဒီအယူအဆရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်း probands ၏ထိခိုက်ဆွေမျိုးသားချင်းအတွက်တိုက်ရိုက်စာမေးပွဲလိုအပ်ပါတယ်ပေမယ့်, စွဲလမ်းမမှန်များအတွက်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းအလုပ်လုပ်တဲ့ endophenotype ကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။

အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှ, ထကြွလွယ်သောလေ့ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းအတွက်တုံ့ပြန်နှင့်လုပ် SA အပြုအမူတစ်ခုထက်ပိုသော compulsive ပုံစံဆီသို့ပြောင်းရွှေ့စေခြင်းငှါ, ဒါကြောင့်အိမ်နီးချင်းအပြိုင်နှင့် ပို. ပို. dorsal, cortico-striatal ကွင်း၏တိုးတက်သောစုဆောင်းမှု (ကတွေအကြောင်းထုံးစံ၌ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းတွေးဆထားသည်ဘရူနှင့် Potenza, 2008(မျောက်အတွက်ဖော်ထုတ်ပီပီလိမ် striato-nigrostriatal circuitry ၏) ဆင်တူLynd-Balta နှင့် Haber, 1994) နှင့်ကြွက် (ဘီးလင်း et al, 2008striatum dorsal မှ ventral ထံမှကူးေူပာင်းမြဆိုင်ရာလုပ်ငန်းစဉ်များပုံဖော်လှုံ့ဆော်မှုအပြုအမူတွေ၏) မော်ဒယ်များ။ အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှတစ်ဦးချင်းစီအတွင်းကဤအပြောင်းအလဲများကိုသိကောင်းစရာများနှင့်ဆေးခန်းသက်ဆိုင်ရာဖြစ်လိမ့်မည်အပြီးတွင်အလားအလာ, longitudinal လေ့လာမှုများ။ opioid ရန် (နှင့်အတူရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီကိုကုသရာမှသုတေသနကတိပေးဘရူ et al, 2008) (ထိုကဲ့သို့သော naloxone အဖြစ် opioid ရန် OCD ပိုဆိုးအောင်ပြခဲ့ကြသည့်အတွက်, OCD ကနေရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းခွဲခြားမှုမသာInsel နှင့် Pickar, 1983), ဒါပေမယ့်လည်းအခြားဆက်စပ် ICDs အတွက် opioid ရန်များအတွက်ကုထုံး function ကိုအကြံပြု (ဂရန် et al, 2007).

NEW အာရုံကြောပစ်မှတ်

Impulsivity နှင့် compulsivity ၏ neurobiology နှင့်ကုသမှုအသစ်များဖွံ့ဖြိုးရန်အလားအလာများကိုအပြည့်အဝနားလည်ရန်ကျွန်ုပ်တို့သည်ဤဆောင်းပါးတွင်ဆွေးနွေးထားသောအာရုံကြောဆိုင်ရာ circuit မ်ားအား insula ကဲ့သို့သောအခြားအာရုံကြောဆိုင်ရာတည်ဆောက်ပုံများကိုလေ့လာရန်လိုအပ်နိုင်သည်။ အချက်အလက်များအရ insula သည် 'သတိ' သောတိုက်တွန်းမှုများကိုညှိနှိုင်းရာတွင်အရေးကြီးကြောင်းဖော်ပြသည်။ ဥပမာအားဖြင့်လေဖြတ်ပြီးနောက်အင်ဆူလာ၏တွေ့ရှိမှုသည်လျင်မြန်စွာဆေးလိပ်ဖြတ်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည် (Naqvi et al, 2007) ။ ပတ် ၀ န်းကျင်အတွင်းရှိအချက်များသို့မဟုတ်ရုပ်သိမ်းခြင်း၊ စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်စိုးရိမ်ခြင်းကဲ့သို့သော homeostatic အခြေအနေများသည်အင်ဆူလာရှိသတိထားမိသည့် 'တိုက်တွန်းမှု' အဖြစ်သို့ပြောင်းလဲစေသော 'interoceptive' ကိုယ်စားပြုမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ အဆိုပါ insula ခန္ဓာဗေဒနှင့် function impulsivity, compulsivity နှင့် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်ဖျောပွအာရုံကြောစနစ်များကိုချိတ်ဆက်ထားသည်။ နားလည်နိုင်သည်မှာ insula သည်ပတ် ၀ န်းကျင်မှဖြစ်စေ viscera မှအချက်အလက်များကို 5-HT 2C သို့ထပ်ဆင့်လွှင့်ခြင်းဖြင့် impulivity နှင့် compulsivity ၏ယန္တရားများနှင့်ဆက်သွယ်သည်။ vs အဆိုပါ prefrontal cortex အတွက် 5-HT 2A receptors ။ ထို့ကြောင့် insula မှတစ်ဆင့်ကြားဝင်ဖြန်ဖြေပေးသောအချက်ပြမှုများသည်တဘက်တွင် impulsivity (သို့) compulsivity အားမောင်းနှင်နေသောအာရုံကြောဆားကစ်များကိုအာရုံခံနိုင်သည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, insula လှုပ်ရှားမှု prefrontal cortex ၏ inhibitory- ထိန်းချုပ်မှုယန္တရားများ 'သိမ်းယူ' နှင့် subvert အာရုံစူးစိုက်မှု, ဆင်ခြင်ခြင်း, စီမံကိန်းရေးဆွဲခြင်းနှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချဖြစ်စဉ်များလိမ့်မည် ကွာ ပေးထားသောလုပ်ဆောင်ချက်၏အနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များ ရှိ. မှ၎င်း, ဆီသို့ ထိုကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးအဖြစ်ကြိုးလှုံ့ဆော်မှုရှာရယူဖို့ရေးဆွဲရာတွင်အစီအစဉ်များ (Naqvi et al, 2007).

နိဂုံး

ကျွန်တော်တို့ရဲ့လှုံ့ဆျောမေးခွန်းများဖြစ်လျှင်, ပြန်လာ: (ဈ) မည်မျှ compulsive နှင့် Impulse သည်ဤရောဂါမှအထောက်အကူဖြစ်စေပါဘူး, (ii) အဘယျအတိုငျးအတာအထိသူတို့ shared သို့မဟုတ်သီးခြားအာရုံကြော circuitry အပေါ်မူတည်ပါဘူးရန်, (iii) ဖြန်ဖြေ monoaminergic ယန္တရားများဘာတွေလုပ်နေလဲ, ( ဃ) ထကြွလွယ်သောသို့မဟုတ် compulsive အပြုအမူအစိတ်အပိုင်းများကိုကုသမှုနှင့်ပတ်သက်သောမည်သည့်၏အခြင်းတန်ဖိုးပါဘူး, နှင့် (v) ကိုဒေတာကိုက်ညီတဲ့စညျးလုံးရှုထောင်မော်ဒယ်ရှိသလော ရရှိနိုင်သောသက်သေအထောက်အထား, Impulse နှင့် compulsive အဆိုအရ, တစ်ဦးချင်းစီ multidimensional ဖြစ်နှင့်မမှန်ထပ်, ဒါပေမယ့်လည်းကွဲပြား profile များကိုပြသပေမယ့်, အထကြွလွယ်သောနှင့်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောရောဂါများအနည်းဆုံးအချို့အထောက်အကူပြုနိုင်ရန်ပုံရသည်။ တချို့မမှန်များအတွက်ဒေတာ tantalizingly မပြည့်စုံသေးသော်လည်းထို့ကြောင့် inhibitory ထိန်းချုပ်မှု cortico-striatal neurocircuitry စညျးမဉျြးဥပရှုထောင့်အတွင်းကျယ်ပြန်မအောင်မြင်မှုများ, ပြန်လည်သုံးသပ်အောက်မှာလူအပေါင်းတို့သည်မမှန်၏သိမြင်မှုနှင့်ပုံရိပ်လေ့လာမှုများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ရောဂါဗေဒလောင်းကစားဝိုင်းအထူးသဖြင့် VMPFC နှငျ့ပတျသကျသောဆင်းရဲသောဆုံးဖြတ်ချက်ချနှင့်ပုံမှန်မဟုတ်သော ventral cortico-striatal circuitry ဆက်စပ် Impulse နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်သော်လည်း Trichotillomania, မော်တာ-ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်နှင့်ကမောက်ကမဖြစ်မှုဟာ RIF cortex အတွင်းနှင့်၎င်း၏ cortico-subcortical ဆက်သွယ်မှုတစ်ခုရောဂါအဖြစ်မပါဘဲရပ်နေစေခြင်းငှါ နှင့် ventral striatum, ထို SAS နှင့်ပိုမိုနီးကပ်စွာကဖော်ပြထားပါတယ်။ ဆုလာဘ်-related Impulse ၏မြင့်မားသောအဆင့်အတန်း SAS အဘို့ဆင်းရဲသားတို့ကိုကုသမှုရလဒ်ကိုနှင့်အတူပတျသကျနှင့်ရောဂါဗေဒလောင်းကစားနှင့်အခြား ICDs များအတွက်၏အခြင်းအဓိပ်ပာယျရှိနိုင်ပါသည်။ အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာနှင့်အတူဖြစ်ပေါ် compulsive အပြုအမူတွေ ventral ဆုလာဘ် circuitry အလားတူမူမမှန်သူနဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်။ OCD, အခြားတစ်ဖက်တွင်, ယူဆရ OFC-caudate circuitry ၏နှောင့်အယှက်အဖြစ် VLPFC, RIF cortex, cingulate နှင့် parietal ဆက်သွယ်မှုမှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့, မော်တာ Impulse နှင့် compulsive ပြသထားတယ်။ ထိုအပုံမမှန်အဘို့, အချင်းချင်းသက်ဆိုင်သော serotonin, DA နှင့် noradrenaline စီမံချက်များသေးမလုံလောက်မှု, သွင်ပြင်လက္ခဏာအဖြစ်အရေးကြီးသော Module လုပ်ဆောင်ချက်များကိုအဖြစ်အခြားစနစ်များရှိသည်ဖို့များပါတယ်။ အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှ, Impulse compulsive နှင့်အပြန်အလှန်သို့တဖြည်းဖြည်းတိုးတက်ပြောင်းလဲစေနိုင်သည်။

ထို့ကြောင့်ပုံသည်ဆန့်ကျင်ဘက်ဝင်ရိုးစွန်းတွင်ရှိသော impulsivity နှင့် compulsivity ပါ ၀ င်သည့်ရိုးရှင်းသော linear diathesis နှင့်မဝေးလှပါ။ 'model' သည်ဤ circuit များနှင့် disorders အမျိုးမျိုးတွင်ဖော်ပြသောရှုပ်ထွေးသော orthogonally ဆက်စပ် diatheses များ၏ရှုပ်ထွေးသောအပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ ထကြွလွယ်သောနှင့် compulsive မမှန်မှုများသည်သိသိသာသာသောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောနေပြီး impulsivity နှင့် compulsivity ၏ရှုထောင့်များကိုမျှဝေကာ ပို၍ ပင်ရှုပ်ထွေးလာပြီးအချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှပိုမိုရှုပ်ထွေးလာသည်။ ဥပမာ - ထကြွလွယ်သောနှင့်စွဲလမ်းစေသောရောဂါများအတွက်ဆုပေးရန်သည်းခံမှုသည်တိုးတက်လာနိုင်ပြီးအပြုအမူများသည်အဆင်မပြေမှုကိုလျှော့ချရန်နည်းလမ်းတစ်ခုအဖြစ်ဆက်လက်တည်ရှိနိုင်သည်။ compulsive disorders ၏ထပ်ခါတလဲလဲပြုမူသောအပြုအမူများစွမ်းဆောင်ရည်သည်အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှပိုမိုအားဖြည့်လာနိုင်သည် (ဥပမာအားဖြင့်၎င်းတို့သည်ပိုမိုထိုးထွင်း။ မောင်းနှင်လာသည်) ။ ဤရောဂါများကိုသဘောတူလက်ခံထားသော endophenotypic marker များ အသုံးပြု၍ ပုံဖော်ခြင်းသည်တစ် ဦး နှင့်တစ် ဦး အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကိုပိုမိုရှင်းလင်းစေပြီး ထပ်မံ၍ ကျွမ်းကျင်မှုရှိသောစင်တာများရှိအနာဂတ်သုတေသနလုပ်ငန်းများကိုအားပေးသင့်သည်။ ရှုပ်ထွေးသောအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုကဲ့သို့သော 'triangulating' ချဉ်းကပ်မှုများမှတစ်ဆင့်လုံလောက်သောစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အသစ်သောချဉ်းကပ်မှုများလိုအပ်နိုင်သည်။ ဤအမှု၌, (မျိုးစုံအပြုအမူနှင့်ပုံရိပ် variable တွေကို၏စူးစမ်းခွင့်ပြုထားတဲ့) တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအနည်းဆုံးရင်ပြင်၏နည်းလမ်းအဖြစ် neuroimaging ဒေတာအတွက် ဦး နှောက်အလုပ်လုပ်တဲ့စနစ်များ, ဖော်ထုတ်များအတွက်နည်းစနစ်, ဒီလယ်ပြင်၌အနာဂတ်အတွက်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအဖြစ်သိသာထင်ရှားသောအလားအလာရှိနိုင်ပါသည်။ ကြွက်များ (ဥပမာ - ၅-CSRTT နှင့်ပြောင်းပြန်လေ့လာခြင်း) စသည့်လုပ်ငန်းများကိုအတူတကွ transgene mouse ဖြင့်ပြင်ဆင်မှုများကိုအသုံးပြုခြင်းဖြင့် compulsive နှင့် impulsive အပြုအမူအားထိန်းချုပ်ခြင်းတွင်ပါ ၀ င်သော receptor ယန္တရားများကိုခွဲထုတ်ခြင်းတွင်နောက်ထပ်တိုးတက်မှုများပြုလုပ်နိုင်သည်။ pharmacological ligands အသစ်သုံးပြီး HT receptors ။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ကိုးကား