အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာလွှမ်းမိုးမှုအတွက် dopaminergic အာရုံခံ၏ Endogenous opioid-သွေးဆောင် neuroplasticity ကသဘာဝနှင့် opiate ဆုလာဘ် (2014)

comments: အဆိုပါ DeltaFosB လေ့လာမှုများ ကျနော်တို့မကြာခဏအားလုံးအပေါ်အာရုံစူးစိုက်ကိုးကား နျူကလီးယပ် accumbens လိင်မှုကိစ္စသည် meth & Cocaine ကဲ့သို့သော ဦး နှောက်ယန္တရားများနှင့်တူညီသည်။ ဒီတူညီတဲ့သုတေသီရဲ့မှတ်တိုင်လေ့လာမှုမှ (သဘာဝနှင့်ဆေးဝါးဆုလာဘ်တစ်ခု Key ကိုအာမခံ (2013) အဖြစ်ΔFosBနှင့်အတူဘုံဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောပလပ်စတစ်ယန္တရားများအပေါ်ဥပဒေ):

ထို့ကြောင့်သဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုိုင်ရာဆုများသည်တူညီသောအာရုံကြောလမ်းကြောင်းပေါ်သို့ပေါင်းစည်းရုံမျှမကမော်လီကျူးပြုသူနှင့်အတူတူပေါင်းစည်းခြင်းနှင့် Nucleus Accumbens ရှိတူညီသောအာရုံခံဆဲလ်များ၌မက်လုံးများလွန်းခြင်းနှင့်အကျိုးစီးပွားနှစ်မျိုးစလုံး၏“ လိုလားခြင်း” ကိုလွှမ်းမိုးရန်ဖြစ်သည်။

အဆိုပါပယ်ရှားတော်မူ: meth, ကိုကင်းများနှင့်လိင်အားလုံးသူတို့ဦးနှောက်ထဲမှာတခြားနေရာကွဲပြားခြားနားပြုစေခြင်းငှါသမျှအကျိုးကိုစင်တာ (နျူကလိယ accumbens) တွင်အတူတူပင်အာရုံကြောဆဲလ်မှတူညီသောအခြေခံအမှုအရာ, လုပ်ပါ။ ဒီသဘာဝဆုလာဘ်များနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများယန္တရားများနှင့်ဆိုးကျိုးများအတွက်ကွဲပြားသောပုံမှန်ထက်စကားပြောအမှတ်ဖျက်သိမ်း။

ဤလေ့လာမှုအသစ်သည် VTA အားမည်သို့ပြုသည်ကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ dopamine ထုတ်လုပ်သည့်အာရုံကြောဆဲလ်များစတင်နေရာ၌ VTA သည်၎င်းသည်နျူကလိယ accumbens၊ frontal cortex နှင့် amygdala သို့ခွဲသွားသည်။ အခြေခံအားဖြင့် VTA သည်ငါတို့ dopamine အများစု၏အရင်းအမြစ်ဖြစ်သည်။ ဆုလာဘ် circuit ၏ဤပုံ 2 ကိုကြည့်ပါ: Pic1, Pic2

သုတေသီများလိင် (ထှတျအထိပျ) (ယောက်ျား၌) ယာယီကျုံ့ဖို့ VTA အတွက်ဆဲလ်အသေကောင်ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ cell အလောင်းတွေနဲ့သူတို့ရဲ့ dendrites ဦးနှောက်၏မီးခိုးရောင်ကိစ္စပါဝင်သည်။ ဤသည်ဘိန်းဖြူစွဲသည့် VTA (ဘိန်းဖြူမဟုတ်တဦးတည်းအချိန်အသုံးပြုမှု, ဒါပေမယ့်နာတာရှည်ဘိန်းဖြူသုံးစွဲခြင်း) ကိုမအတိအကျအရာဖြစ်တယ်။ အဆိုပါ VTA ဆဲလ်အသေကောင်၏ဤတူညီသောကျုံ့သတိပြုပါ လူ့ဘိန်းဖြူစွဲများတွင်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်.

အဆိုပါလိင်-သွေးဆောင်ဆဲလ်ကျုံ့မှာအနည်းဆုံး 7 နေ့ရက်ကာလအဘို့ကြာရှည်ခံသည်။ လိင်အားဖြင့်သွေးဆောင်ပြောင်းလဲမှုများ 30 ရက်ပေါင်းမှာပုံမှန်ပြန်ရောက်ခဲ့ပေမယ့်သုတေသီများသာရက်ပေါင်း 1, 7 နှင့် 30 အကဲဖြတ်။

ဘိန်းဖြူစွဲခြင်းဖြင့်ဆဲလ်အလောင်းများ၏ကျုံ့မှုကနျူကလိယအတွင်းရှိ dopamine နိမ့်သည်ဖြစ်စေ၊ desensitization. သုတေသီများက (လိင်ဆက်ဆံပြီးနောက်) သူတို့၏တုံ့ပြန်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်ကြွက်များအားမော်ဖင်းအကိုက်ကိုစီမံခဲ့သော်လည်းဘာမျှမဖြစ်ခဲ့။ များသောအားဖြင့်ကြွက်များသည်မော်ဖင်းအကိုက်ကိုနှစ်သက်ကြသည်၊ သို့သော်ဤနေရာတွင်သူတို့သည်ခေတ္တစိတ်ပျက်လက်ပျက်ဖြစ်သွားသည်။ အတိုချုပ်ပြောရလျှင်, သုက်လွှတ်ပြီးနောက်ကြွက်များ၏ဆုလာဘ် circuit ကိုဘိန်းဖြူ၏အနိမ့်အဆင့်ကိုတုံ့ပြန်မှုမဟုတ်ခဲ့ပေ။ သုတေသီများကပုံမှန်ပုံမှန်ကြွက်များတုန့်ပြန်မှုရရှိရန်မြင့်မားသောဆေးများလိုအပ်လိမ့်မည်ဟုခန့်မှန်းကြသည်။

အတိုချုပ်ပြောရလျှင် - လိင် (ခေတ္တယာယီ) သည် VTA တွင်အလားတူပြုခြင်းဖြစ်သည်။ ဘိန်းဖြူစွဲခြင်းကဲ့သို့သော dopamine ထုတ်လုပ်သောအာရုံကြောဆဲလ်အလောင်းများကျုံ့ခြင်း။ ၎င်းသည်ဆုချီးမြှင့်သည့်နေရာတွင် dopamine ကိုပိုမိုနိမ့်ကျစေပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုတုန့်ပြန်မှုနည်းပါးပြီးကြွက် ဦး နှောက်ပြန်လည်ထူထောင်ရန်အနည်းဆုံး ၇ ရက်ကြာသည်။

 

J ကို neuroscience ။ 2014 Jun 25;34(26):8825-36။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014 ။

အိုး KK1, Coppens CM2, Beloate LN3, ခဝါသည် J ကို2, ဗန် S က2, Frohmader KS2, Laviolette SR2, Lehman MN4, Coolen LM5.

ြဒပ်မဲ့သော

အလွဲသုံးစားမှုသဘာဝဆုလာဘ်များနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး mesolimbic လမ်းကြောင်းအပေါ်ဆုံနှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်အာရုံကြော plasticity ၏ဘုံယန္တရားကိုသက်ဝင်။ opiates မှနာတာရှည်ထိတွေ့မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်ကိုထိန်းညှိပေးသော ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ၏ dopaminergic အာရုံခံအတွက် plasticity ဖြစ်ပေါ်သည်။

ဤတွင်ကျနော်တို့ VTA အတွက် endogenous opioids ၏မိတ်လိုက်-သွေးဆောင်လွှတ်ပေးရေးအတွက်အလှည့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်အားဖြည့်များ၏ရေရှည်စကားရပ်ကိုထိန်းညှိပေးသောအထီးကြွက်များတွင် VTA dopamine ဆဲလ် morphological အပြောင်းအလဲဖြစ်ပေါ်စေသည်သော။ အဆိုပါယူဆချက်ကိုစမ်းသပ်

ပထမဦးစွာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ 1 နှင့် 7 ရက်ပေါင်း VTA dopamine Soma အရွယ်အစားလျော့နည်းသွားပေမယ့်မပေး 30 ရက်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက်. ဒီအကြိုးသကျရော naloxone နှင့်အတူပိတ်ဆို့ခဲ့သည် တစ်ခုချင်းစီကိုမိတ်လိုက် session တစ်ခုမတိုင်မီ; ထို့ကြောင့်ဤ VTA dopamine ဆဲလ် plasticity endogenous opioids ၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှုအပေါ်မှီခိုခဲ့သည်။

လိင်ကြုံတွေ့အထီး 0.5 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်မော်ဖင်းအကိုက်အဘို့အခွအေနမြေားရာအရပျ preference ကိုဖွဲ့စည်းရန်မပြုခဲ့အဖြစ်အလှည့်၌, VTA plasticity, ပြောင်းလဲ opiate ဆုလာဘ်နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်။

ထို့နောက်သူက endogenous opioid အရေးယူအတွေ့အကြုံ, ဖြစ်စေ system သို့မဟုတ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အဖော်ရှာစဉ်အတွင်း naloxone နဲ့ကုသအထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်များနှင့်မှတ်ဉာဏ် mediates ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ်။ Naloxone ဟာထပ်ခါတလဲလဲမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများကျော်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ကနဦးအတှေ့အကွုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုး, ဒါမှမဟုတ်မိတ်လိုက်ဘို့အခွအေနမြေားရာအရပျ preference ကိုမတားဆီးခဲ့ပါဘူး။ သို့သော် naloxone ကုသမှုမိတ်လိုက်-ဆက်စပ်အေးစက်တွေကိုအားဖြင့်သွေးဆောင် mesolimbic ဒေသများရှိလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်အာရုံကြော activation ၏အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးများ၏ရေရှည်စကားရပ် attenuated.

အတူတူအဲဒီဒေတာမိတ်လိုက်နေစဉ်အတွင်း endogenous opioids မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်နှင့်သဘာဆုလာဘ်အပြုအမူများအတွက်ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်များအတွက်အရေးပါပေါ်လာကြောင်း VTA dopamine အာရုံခံအတွက်အာရုံကြော plasticity သွေးဆောင်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။

 

နိဒါန္း

သဘာဝဆုလာဘ်အပြုအမူတွေကို (mesocorticolimbic သည့်စနစ်ကကမကထပြုခဲ့ကြသည်Meisel နှင့် Mullins, 2006; Hoebel et al ။ , 2009; Frohmader et al ။ , 2010a; အိုး et al ။ , 2010a; လူငယ်တို့ et al ။ , 2011; Blum et al ။ , 2012) ။ In-အလှည့်ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်စကားရပ်အထောက်အကူပြုသောဤစနစ်တွင်အလွဲသုံးစားမှုအကြောင်းမရှိအာရုံကြောကိုပြောင်းလဲ၏မူးယစ်ဆေးဝါး (Hyman et al ။ , 2006; Nestler, 2012) ။ ကျနော်တို့အရင်က, ဆိုလိုသည်မှာ, သဘာဝဆုလာဘ်အပြုအမူနှင့်အတူအထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကအတွေ့အကြုံပြဋ္ဌာန်းလည်း (တိုးလာ dendritic ကျောရိုးအပါအဝင်နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင်အာရုံကြော plasticity ဖြစ်ပေါ်စေသည်အိုး et al ။ , 2010a) နှင့် deltaFosB (အိုး et al ။ , 2013) ။ in-အလှည့်, ဒီလိင်-သွေးဆောင် plasticity, နောက်ဆက်တွဲမိတ်လိုက်အပေါ်လိင်အတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှုများအတွက်အရေးကြီးသည် (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများစတင်များနှင့်စွမ်းဆောင်ရည်များပံ့ပိုးကူညီခြင်းအဖြစ်ထင်ရှားအိုး et al ။ , 2010b, 2012, 2013) ။ ထိုမှတပါး, လိင်အတွေ့အကြုံကို locomotor လှုပ်ရှားမှုအာရုံခံစားမှုနှင့်တိုးမြှင်ဆုလာဘ် (အပါအဝင် psychostimulants မှတုန့်ပြန်ပွောငျးလဲFrohmader et al ။ , 2010a; အိုး et al ။ , 2010a, 2013).

အဆိုပါ NAc အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) အတွက် dopaminergic အာရုံခံများထဲမှမြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်ဖြစ်ပါတယ်။ VTA dopamine အာရုံခံလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက် Conditions တွေကို (ထိတွေ့အဖော်ရှာခြင်းနှင့်အောက်ပါစဉ်အတွင်း activated နေကြတယ်Balfour et al ။ , 2004; Frohmader et al ။ , 2010a;), endogenous opioid peptide (EOP) မှတဆင့်μ-opioid receptors (Morse မှာ -binding မဿဲနှင့်ဂျာမန်, 1984; ဂျွန်ဆင်နှင့်မြောက်, 1992; Klitenick et al ။ , 1992; Ikemoto et al ။ , 1997; Balfour et al ။ , 2004) ။ ထို့ကြောင့်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက် Conditions တွေကိုထိတွေ့ EOP ၏ဖြန့်ချိခြင်းများဖြစ်ပေါ်ခြင်းနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်ရာ VTA dopamine-ဆဲလ် activation, (မစ်ချယ်နှင့် Stewart က, 1990; ဗန် Furth et al ။ , 1995; ဗန် Furth နှင့်ဗန် Ree, 1996အဆိုပါ NAc အတွက်) နှင့် dopamine လွှတ်ပေးရေး (Fiorino et al ။ , 1997).

exogenous opiates မှထပ်ခါတစ်လဲလဲထိတွေ့မှု (ထို VTA အတွက် morphological အပြောင်းအလဲများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်Mazei-Robison et al ။ , 2011; Mazei-Robison နှင့် Nestler, 2012VTA dopamine အာရုံခံ၏), လျှော့ချ Soma အရွယ်အစား (Sklair-Tavron et al ။ , 1996; Spiga et al ။ , 2003; Chu et al ။ , 2007; Russo et al ။ , 2007; Mazei-Robison et al ။ , 2011), (neurofilament ပရိုတိန်း၏အဆင့်ဆင့်ယုတ်လျော့Beitner-ဂျွန်ဆင် et al ။ , 1992), (dopamine ဆဲလ်၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်တိုးတက်သဖြင့်, NAc မှ axoplasmic သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် dopamine output ကိုလျှော့ချBeitner-ဂျွန်ဆင် et al ။ , 1992; Mazei-Robison et al ။ , 2011) ။ သူတို့မူးယစ်ဆေး abstinence ၏တစ်လအတွင်းငျ့သှားအဖြစ်ဤအ VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျအပြောင်းအလဲများကို (မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်ဖြစ်ပေါ်စေခြင်းနှင့်ယာယီများမှာRusso et al ။ , 2007) ။ ဒါဟာ VTA dopamine အာရုံခံအတွက် plasticity opiates ၏လုပ်ရပ်များမှထူးခြားသောဖြစ်ပါတယ်ဒါမှမဟုတ်သူတို့မှာလည်းသဘာဝအလျောက်ကြိုးအပြုအမူတွေစဉ်အတွင်း EOP များလွှတ်ပေးရန်ဖြင့်ထုတ်လုပ်လျှင်ရှိမရှိလက်ရှိမသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။

ဤတွင်ကျနော်တို့ကသဘာဝဆုလာဘ်အတွေ့အကြုံကို opiates သဘာဝကဆုလာဘ်အပြုအမူနှင့်ဆုလာဘ်မှတ်ဉာဏ်များအတွက်အရေးပါသော plasticity ယန္တရားအပေါ်ဆုံအကြောင်း, အရှင် opiates ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ကြောင်းမှ neuroplasticity အလားတူဖြစ်ပေါ်စေသည်, နှင့်သောအယူအဆစမ်းသပ်ရန်။ ကျနော်တို့အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ VTA အတွက် EOP အရေးယူမှုအပေါ်မှီခိုနေတဲ့ဖြစ်စဉ်ကိုမှတဆင့် VTA dopamine အာရုံခံ၏ Soma အရွယ်အစားကိုလျော့နည်းစေခြင်းရှိမရှိစမ်းသပ်ရန်။ ထို့အပွငျ, ငါတို့မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်မှ Cross-သည်းခံစိတ်ဖြစ်စေတဲ့စဉ် VTA dopamine အာရုံခံအတွက် EOP-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲ, သဘာဝကြိုးအပြုအမူများအားဖြည့်နှင့်သဘာဆုလာဘ်နဲ့ဆက်စပ်တွေကိုမှမက်လုံးပေး salience များ၏ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုနဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရစ္ဆာန်များ

အရွယ်ရောက်ပြီးသူအထီး Sprague-Dawley ကြွက် (200-225 ဆ) တစ်ဦး 12 ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်ချားလ်စ်မြစ်မှရယူသူတွေဟာသက်ရောက်စေခန်းထဲမှာအားလုံး၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်အားလုံးစမ်းသပ်ချက်အတွက် (10 မှာချွတ်ထွန်း: 00 လေးဟာမော်ဖင်းအကိုက်သည်းခံစိတ်စမ်းသပ်မှု မှလွဲ. ) 5 pm တွင်: 00 မှာချွတ်ထွန်း။ အစားအစာနှင့်ရေရရှိနိုင်ခဲ့ကြသည် ကြော်ငြာ libitum အမူအကျင့်ကိုစမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်း မှလွဲ. ။ stimulus အမျိုးသမီး ovariectomized တို့ 5% 17-β-estradiol benzoate SILASTIC တောင့ (1.98 မီလီမီတာအတွင်းအချင်း, 0.5 စင်တီမီတာအရှည်, Dow-Corning) နဲ့အရေပြားအောက်ဆုံးကိုထညျ့သှငျး။ ချို့ယွင်းသော (အရေပြားအောက်ဆုံး, နှမ်းဆီ 500 ml အတွက် 0.1 μg) ၏ထိုးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ Reception သွေးဆောင်စမ်းသပ်မတိုင်မီ 3-6 ဇအုပ်ချုပ်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးအနောက်တိုင်းအွန်နှင့်မီချီဂန်တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုကော်မတီများတက္ကသိုလ်တက္ကသိုလ်ကအတည်ပြုခြင်း, တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်သုတေသနအတွက်ကျောရိုးရှိသတ္တဝါတိရိစ္ဆာန်များနဲ့ပတ်သက်တဲ့ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန်ချက်များအမျိုးသား Institutes အပေါ်ကနေဒါကောင်စီတညီတည်းခဲ့ကြသည်။

VTA dopamine Soma အရွယ်အစားအပြောင်းအလဲများအချိန်သင်တန်း

နေ့စဉ်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများ။

အဆိုပါ VTA အတွက် dopamine အာရုံခံဆဲလျ Soma အရွယ်အစားအပြောင်းအလဲများကို၏အချိန်သင်တန်းလေ့လာဖို့, လိင်အတွေ့အကြုံနှင့်နုံတိရိစ္ဆာန်များ (1, 7, ဒါမှမဟုတ် 31 ဃမှာသေဆုံးခဲ့သည်n = အုပ်စုကိုနှုန်း 5-8)) (အတွေ့အကြုံရှိတဲ့အဖော်ရှာသို့မဟုတ်) (နုံကိုင်တွယ်၏နောက်ဆုံးတစ်နေ့ပြီး။ လိင်ကြုံတွေ့အုပ်စုများနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုအတွင်းမှာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများအတွက်ကိုက်ညီအဖြစ်ငါးအစည်းအဝေးများ (တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စု 5 ၏ပျှမ်းမျှ) ကျော်သုက်စုစုပေါင်းဂဏန်းနဲ့လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူမဆို parameter သည်အတွက်ကွာခြားခဲ့ပါဘူးခဲ့ကြသည်။

မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများ။

လိင်နုံသို့မဟုတ်လိင်အတွေ့အကြုံရ: လိင်နုံယောက်ျားနှစ်ဦးကိုစမ်းသပ်အခြေအနေတစ်ခုခုမှတာဝန်ကျတယ်။ လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များ (60 × 45 × 50 စင်တီမီတာ) သုတ်ရည်လွှတ်၏ display ကိုသည်အထိသို့မဟုတ် (ပထမဦးဆုံးသို့ရောက်လာသည်ကိုမဆို) 1 ဇမှတက်စတုဂံစမ်းသပ်လှောင်အိမ်ထဲမှာလက်ခံအမျိုးသမီးနှင့်အတူရက်ဆက်တိုက်အပေါ်ငါးကြိမ်မိတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ လှောင်အိမ်နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ် 70% အီသနောဖြေရှင်းချက်များနှင့်လတ်ဆတ်သောအိပ်ယာနှင့်အတူသန့်စင်ခဲ့ကြမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများအကြားထည့်သွင်းခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအမှောင်ထဲမှာအဆင့် (မှောင်မိုက်၏စတင်ခြင်းပြီးနောက် 2-6 ဇ) စဉ်အတွင်းဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ ငါးမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများအနည်းဆုံးလေးအတွင်းမှာ ejaculated သာတိရိစ္ဆာန်များလိင်ကြုံတွေ့ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းနှင့်စမ်းသပ်ချက်တွင်ထည့်သွင်းခဲ့ကြသည်။ အားလုံးမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်များနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူမှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ တောင်ပေါ်မှာအရေအတွက် (M) intromissions (IMS), (ML; အမျိုးသမီး၏နိဒါန်းအနေဖြင့်အချိန်ပထမဦးဆုံး mount မှ) အောင်းနေချိန် mount, intromission အောင်းနေချိန် (IL; ပထမဦးဆုံး intromission မှအမျိုးသမီးများ၏နိဒါန်းကနေအချိန်), နှင့်သုတ်ရည်လွှတ်အောင်းနေချိန် (EL; ပထမဦးဆုံးအ intromission ကနေသုတ်ရည်လွှတ်ဖို့အချိန်) (မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်Agmo, 1997) ။ နုံတိရိစ္ဆာန်များကြုံတွေ့ယောက်ျားအဖြစ်သူတို့ဝေးကွာသောအမျိုးသမီးအနံ့ထိတွေ့ခဲ့ထိုကဲ့သို့သော, တူညီတဲ့ခန်းထဲမှာအဖော်ရှာလိင်ကြုံတွေ့ယောက်ျားနဲ့အတူတစ်ပြိုင်နက်တည်း 1 ဇဘို့စင်ကြယ်စမ်းသပ်လှောင်အိမ်ထဲတွင်နေရာနှင့်နှောင့်အယှက်များနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အသစ်အဆန်းအလားတူအဆင့်ဆင့်ခဲ့ကြသည်။

နဲ့ Immunofluorescence တံဆိပ်ကပ်ခြင်း။

တိရစ္ဆာန်များနက်နက်ရှိုင်းရှိုင်းဆိုဒီယမ် pentobarbital သုံးပြီး anesthetized ခဲ့ကြသည် (270 / ကီလိုဂရမ်, ip mg) နှင့် 50 မီတာဆိုဒီယမ်ဖော့စဖိတ်ကြားခံ (PB) တွင် 0.9% paraformaldehyde ၏ 500 ml အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 4% ဆား၏ 0.1 ml နှင့်အတူ intracardially perfused ။ ဦးနှောက်ကိုဖယ်ရှားခြင်းနှင့်အတူတူပင် fixative အတွက်အခန်းအပူချိန် (RT ကို) မှာ 1 ဇများအတွက် postfixed, ပြီးတော့ 20% sucrose နှင့် 0.01 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိုလှောင် 0.1 မီတာ PB အတွက် 4% ဆိုဒီယမ် azide ကိုစွဲလန်းနှစ်သက်ခဲ့ကြသည်။ မှု Coronal ကဏ္ဍများကိုတစ်ဦးအေးခဲနေသော microtome (H35R, Microm) ရက်နေ့တွင် 400 μmမှာဖြတ်ခဲ့ကြပြီးတော့ 30 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထား cryoprotectant ဖြေရှင်းချက်လေးအပြိုင်စီးရီး (30% sucrose, 0.1 မီတာ PB အတွက် 20% Ethylene glycol) တွင်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ အားလုံးပေါက်ဖွားပေါက်ဖွားအကြား, နူးညံ့သိမ်မွေ့လှုံ့ဆော်မှုနှင့် 0.1 မီတာ PBS, သော pH 7.35 နှင့်အတူ copious လြျှောနှင့်အတူ RT ကိုမှာဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ ကဏ္ဍများ% H ကို 1 ထိတွေ့ခဲ့သည်2O2 နှင့် 10% bovine သွေးရည်ကြည် albumin (Jackson က Immuno သုတေသနဓာတ်ခွဲခန်း);: 1 မိ endogenous peroxidases ဖျက်ဆီးဖို့အတှကျ, ထို့နောက် (Sigma-Aldrich 0.4% ထရီ X-100 ် PBS PBS +) ပေါက်ဖွားဖြေရှင်းချက်ထဲမှာ 0.1 ဇများအတွက်ပိတ်ဆို့။ ယင်းနောက်ကဏ္ဍများကိုမောက် tyrosine hydroxylase (TH) -antibody (1 အတွက် RT ကိုမှာနေ့ချင်းညချင်းနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်: 20 000; Millipore) ။ 555 မိဘို့; မူလတန်း antibody ကိုပေါက်ဖွားပြီးနောက်, အပိုင်း AlexaFluor 1-conjugation ဆိတ်သငယ်ကိုဆန့်ကျင် mouse ကို antibody ကို (Invitrogen, Eugene, OR 100 30) နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကဏ္ဍများ 0.1 မီတာ PB နှင့်အတူဆေးကြောခဲ့ကြ, အခြောက်လှန်း, Superfrost Plus အားဖန်ဆလိုက်ပေါ်မှာတပ်ဆင်ထားသဖြင့်, Anti-နွမ်းအေးဂျင့် 1,4-diazabicyclo (2,2) ကထုတ်တဲ့ (DABCO ် gelvatol နှင့်အတူ coverslipped; 50 မီလီဂရမ် / ml, Sigma-Aldrich; Lennette, 1978).

ဒေတာကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: အာရုံခံဆဲလျ Soma အရွယ်အစား။

အဆိုပါ VTA အတွက် TH-immunoreactive ၏ပုံများ (IR) အာရုံခံ (caudal အဆင့်သုံး rostral မှာချဲ့× 40 မှာခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်Balfour et al ။ , 2004) ။ မတူညီသောအဆင့်ဆင့်မှာဆဲလ်တွေအကြားတွေ့ရှိခြင်းမရှိကွဲပြားမှုရှိခဲ့သည်။ TH-မှာ IR အာရုံခံ၏ Soma အရွယ်အစား ImageJ (ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institutes) သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ အားဖြင့်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဧရိယာပတ်လည်အတိုင်းအတာများနှင့်မြို့ပတ်ရထားတိုင်းတာခဲ့ကြသည်ဆိုလို Sklair-Tavron et al ။ (1996)။ တိရိစ္ဆာန်နှုန်း 25 ဆဲလ် (ပေါင်းစပ်အားလုံး 3 VTA အဆင့်ဆင့်) ၏ပျမ်းမျှဆန်းစစ်ခဲ့ပြီးတစ်ဦးကိုရှင်းရှင်းလင်းလင်းမြင်နိုင်နျူကလိယနှင့်အတူသာဆဲလ်တွေထည့်သွင်းခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်အဘို့, ယုတ်ဧရိယာပတ်လည်အတိုင်းအတာများနှင့်မြို့ပတ်ရထားတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။ နောက်တွင်: စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက် Two-လမ်း ANOVA [လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ (လိင်ကြုံတွေ့သို့မဟုတ်လိင်နုံ) နှင့်အချိန် (1, 7, ဒါမှမဟုတ် 31 ဃ) အချက်များ] အသုံးပြုခဲ့သည် post ကို hoc 0.05 တစ်အရေးပါမှုအဆင့်ကိုအတူ Holmes-Sidak နည်းလမ်းကိုသုံးပြီးနှိုင်းယှဉ်။

VTA Non-dopamine အပြောင်းအလဲများ

ခြားမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများ။

နေ့စဉ်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံက TH-မှာ IR အာရုံခံဆဲလျ Soma အရွယ်အစားလျှောက်လျော့နည်းဘို့လိုအပ်ပါသည်ရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့, ငါးခြားမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်း mated ခဲ့ကြောင်းတိရစ္ဆာန်များ၏ VTA dopamine အာရုံခံဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများပေမယ် 2.5 ရက်သတ္တပတ်တစ်ဦးကျြောကာလအတှငျးရှိကြ၏။ ဦးနှောက်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်သို့မဟုတ်ကိုင်တွယ်ပြီးနောက် 7 ဃစုဆောင်းခဲ့ကြသည်။

Immunoperoxidase တံဆိပ်ကပ်ခြင်း။

ထို့အပြင်ကြောင့် immunoperoxidase နှင့် chromogen ထောက်လှမ်းနှင့်အတူအထိခိုက်မခံအစွန်းအထင်းနည်းစနစ်ကို အသုံးပြု. ရှိမရှိစမ်းသပ်ပြီးခဲ့လည်း TH-မှာ IR Soma အရွယ်အစားအပြောင်းအလဲများကို၏ visualization ဘို့ခွင့်ပြုပါလိမ့်မယ်။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ Perfusion နှင့်တစ်ရှူးအပြောင်းအလဲနဲ့အကငျြ့ဖြစ်ခဲ့သည်။ 1% H ကိုအတူကုသမှုအောက်ပါ2O2 နှင့် PBS + ကဏ္ဍများကိုမောက် polyclonal tyrosine hydroxylase (TH) -antibody (1 အတွက် RT ကိုမှာနေ့ချင်းညချင်းနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်: 20 000; Millipore) ။ , avidin-ဓါတ်-horseradish peroxidase (1 ဇ, ABC ရုပ်သံအထက်တန်းလွှာ; 1;: (Vector Laboratories PBS + အတွက် 500 1 ဇ, 1): PBS အတွက် 1 000 မူလတန်း antibody ကိုပေါက်ဖွားပြီးနောက်, အပိုင်းဓါတ်-conjugation ဆိတ်သငယ်ကိုဆန့်ကျင်ယုန် IgG နှင့်အတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် ; Vector Laboratories), နှင့် 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 မိ, 0.02%, DAB, ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ် (0.02%) နှင့်အတူ 0.1 မီတာ PB အတွက် (0.015%) အတွက်နီကယ် sulfate နှင့်အတူတိုးမြှင် Sigma-Aldrich) ။ ကဏ္ဍများ ddH အတွက် 0.1% gelatin နှင့်အတူ (Fisher က) ကိုတုံ့ပြန်မှုအဆုံးသတ်ခြင်းမှ 0.3 မီတာ PB အတွက်နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ်ဆေးကြောခြင်းနှင့် coded Superfrost ပေါင်းဖန်ဆလိုက်ပေါ်သို့တပ်ဆင်ထားခဲ့သည်2O. ရေဓါတ်ခန်းခြောက်ပြီးနောက်အားလုံးဆလိုက် DPX mountant (dibutyl Phthalate xylene; Sigma-Aldrich) နဲ့ coverslipped ခဲ့ကြသည်။

ဒေတာကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: အာရုံခံဆဲလျ Soma အရွယ်အစား။

အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း TH-IR ဆဲလ်များကိုareaရိယာ၊ ပတ်လည်အတိုင်းအတာနှင့်ပတ် ၀ န်းကျင်အတွက်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင် sustia nigra (SN) ရှိ TH-IR ဆဲလ်များကို VTA TH-IR ဆဲလ်များအားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရာတွင်အသုံးပြုသောတူညီသောကဏ္inများတွင်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးအနေဖြင့် VTA နှင့် SN TH-IR ဆဲလ်များကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြီးနောက်အပိုင်းများကို cresyl violet သုံး၍ တားမြစ်ထားပြီး non-TH-IR ဆဲလ်များကိုအထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်နည်းတူအသုံးပြုခဲ့သည်။ အတွေ့အကြုံရှိအုပ်စုများနှင့်အတွေ့အကြုံရှိအုပ်စုများအကြားခြားနားချက်များကိုအမြီးနှစ်ချောင်းရှိသောကျောင်းသားကို အသုံးပြု၍ နှိုင်းယှဉ်သည် t 0.05 တစ်အရေးပါမှုအဆင့်စမ်းသပ်မှု။

အတှေ့အကွုံ-သွေးဆောင် dopamine Soma အရွယ်အစားလျှော့ချရေးအပေါ် naloxone ၏ဆိုးကျိုးများ

Morse dopamine အာရုံခံဆဲလျ Soma အရွယ်အစားလိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများအတွက်အခန်းကဏ္ဍကစားရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်, Mor လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူစဉ်အတွင်းပိတ်ဆို့ခဲ့ကြသည်။ တိရစ္ဆာန်၏ထက်ဝက်အခြားတစ်ဝက်ကိုင်တွယ်ခဲ့သည်သော်လည်း, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကိုရရှိခဲ့ပေမယ့်လိင်နုံနျြရစျ။ လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များ 5 ရက်ဆက်တိုက်အပေါ်မိတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ အမျိုးသမီး (အတွေ့အကြုံရှိ) ၏မိတ်ဆက်မတိုင်မီသို့မဟုတ်ကိုင်တွယ်မတိုင်မီသို့မဟုတ်ဆား 10 မိ၏လိင်ကြုံတွေ့နှင့်နုံအုပ်စုများအတွင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက် nonselective Mor ရန် naloxone နဲ့ကုသခံခဲ့ရသည် (0.9% ဆားအတွက်ဖျက်သိမ်း Sigma-Aldrich, 30 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, SC) (နုံ); ထိုသို့သောအားဖြင့်လေးစမ်းသပ်အုပ်စုများကို: လိင်နုံဆား (နုံ Sal), လိင်နုံ naloxone (နုံ NLX), လိင်ကြုံတွေ့ဆား (Exp Sal), နှင့်လိင်ကြုံတွေ့ naloxone (Exp NLX; n အုပ်စုတစ်စုနှုန်း = 5-8) ။ Naloxone ကုသ 5 ဃမဆိုပေါ်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူမဆို parameter သည်ပေါ်ကစာရင်းအင်းသိသာထင်ရှားသောဆိုးကျိုးများရှိသည်မဟုတ်ခဲ့သလဲ, naloxone- နှင့်ဆား-ကုသအုပ်စုများလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအတွက်တူညီခဲ့ကြသည်။ အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက် intracardial perfusion 7 ဃကနေတဆင့်ဦးသေဆုံးခဲ့သည်။ Sectioning, immunohistochemistry နှင့်ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (Two-လမ်း ANOVA; အချက်များ: လိင်အတွေ့အကြုံနှင့်မူးယစ်ဆေးကုသမှု) အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ dopamine Soma အရွယ်အစားအဘို့ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။

မော်ဖင်းအကိုက် conditional ရာအရပျ preference ကို

စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။

ယခင်က Russo et al ။ (2007) နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်မှသည်းခံစိတ် induces ပြသခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့်နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်အတွက် VTA အတွက် dopamine အာရုံခံ၏ Soma အရွယ်အစားတူညီလျှောက်လျော့နည်းစေကတည်းကလိင်-သွေးဆောင် morphological အပြောင်းအလဲများကို၏အလုပ်လုပ်တဲ့ဆက်စပ်မှုမော်ဖင်းအကိုက်အကျိုးသည်ကိုစမ်းသပ်ခဲ့သည်။ လိင်ကြုံတွေ့နှင့်နုံတိရိစ္ဆာန်များ (ခြောက်လကွဲပြားခြားနားသောစမ်းသပ်အုပ်စုများသို့ခွဲခြားခဲ့သည်n = လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ်အခြေခံပြီး 9-13 အုပ်စုတစ်စုနှုန်း) (လိင်နုံသို့မဟုတ်အတွေ့အကြုံရှိ) နှင့်မော်ဖင်းအကိုက်ထိုး (0.5, 5.0, ဒါမှမဟုတ် 10.0 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip) နှင့်မော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင် conditional ရာအရပျ preference ကို (CPP က) အတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။

မော်ဖင်းအကိုက်-CPP က။

ပြီးခဲ့သည့်မိတ်လိုက် session တစ်ခုနှင့်အုပ်စုများကနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုအတွင်းမှာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစွမ်းဆောင်ရည်အဘို့အလိုက်ဖက်ပြီးအေးစက် 1 ဃရာအရပျကိုယူ။ အဆိုပါအသုံးပြုသော CPP ကပါရာဒိုင်းတစ် pretest, အေးစက်ရက်နှင့် Post-စမ်းသပ်ပါဝင်သည်နှင့်ယန္တရားအပေါ်အခြေခံပြီးခဲ့သည် Tenk et al ။ (2009)။ အချုပ်အားဖြင့် CPP ယန္တရား (MED Associates) တွင်သီးခြားအခန်းသုံးခန်းပါဝင်သည်။ တစ်ခုချင်းစီကို session တစ်ခုအကြား, ယန္တရားနှံ့နှံ့စပ်စပ် olfactory တွေကို minimize လုပ်ဖို့ 70% အီသနောဖြေရှင်းချက်နှင့်အတူနှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ်သန့်စင်ခဲ့သည်။ တစ် ဦး ချင်းစီ၏ ဦး စားပေးရွေးချယ်မှုများကိုဆုံးဖြတ်ရန်တိရစ္ဆာန်များအားယန္တရားတစ်ခုလုံးကို ၁၅ မိနစ်အခမဲ့ ၀ င်ရောက်ခွင့်ပြုသည့်အကြိုစစ်ဆေးမှုကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ အုပ်စုတစ်ခုအနေနှင့်တိရိစ္ဆာန်များသည်တိကျသောအခန်းအတွက်သိသာထင်ရှားသော ဦး စားပေးမှုမပြခဲ့ပါ၊ သို့သော်တစ် ဦး ချင်းစီသည်ကန ဦး ဦး စားပေးအနည်းငယ်သာရှိသည်။ စာမေးပွဲကာလအတွင်းအခန်းတစ်ခန်းအတွက် (သိသိသာသာအခန်းပေါင်းတစ်ခုစီ၌အချိန်နှင့်ကွာခြားချက်> 15 s ခြားနားချက်; တိရိစ္ဆာန်များ၏ <200%) ကိုသိသိသာသာကြိုက်ကြောင်းကြွက်များကိုလေ့လာမှုမှဖယ်ထုတ်ခဲ့သည်။ အေးစက်နေစဉ်ကာလအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးသည်ဘက်မလိုက်ပါ ၀ င်မှုကိုအသုံးပြုပြီးကန ဦး ဦး စားပေးရွေးချယ်ထားသော (သို့) ကြိုတင်၍ မဟုတ်သောအခန်းနှင့်တွဲဖက်ထားသည် (Tzschentke, 2007) နှင့်တိရိစ္ဆာန်များ 30 မိများအတွက်အခန်းများမှချုပ်ထားခဲ့ကြသည်။ တိရစ္ဆာန်များတို့သည်နံနက် (9 AM 00 မှ: 12 00 pm တွင်) တွင်ဆား (ip) နဲ့ထိုးသွင်းခဲ့ကြခြင်းနှင့်ဆား-တွဲအခန်းထဲက (ထိန်းချုပ်မှု) ကိုချုပ်ထား။ နေ့လည် (1-00: 4 00 pm တွင်) ခုနှစ်တွင်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြ (ip, 0.5 / ကီလိုဂရမ် mg, 5.0 / ကီလိုဂရမ် MG သို့မဟုတ် 10.0 / ကီလိုဂရမ် mg; မော်ဖင်းအကိုက် sulfate 0.9% ဆား, ဂျွန်ဆင် Matthey အတွက်ဖျက်သိမ်း) နှင့်ချုပ်ထား ယင်းမော်ဖင်းအကိုက်-တွဲအခန်းထဲကရန်။ တိရစ္ဆာန်များနှစ်ခုအေးစက်ရက်ပေါင်းအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ နက်ဖြန်နေ့၌ (မိတ်လိုက်၏နောက်ဆုံးသောနေ့၌ပြီးနောက် 3 ဃ) တစ် Post-စမ်းသပ်မှုသည် pretest ဖို့လုပျထုံးလုပျနညျးတူညီ, ကောက်ယူခဲ့သည်။ Post-စမ်းသပ်တစ်စုံကိုအသုံးပြုပြီးတစ်ဦးချင်းစီသောက်သုံးသောအတွင်းလိင်နုံသို့မဟုတ်အတွေ့အကြုံရှိယောက်ျားများအတွက် Post-စမ်းသပ်ကာလအတွင်းဆား-တွဲအခန်းကုန်သည့်အချိန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်စဉ်အတွင်းမော်ဖင်းအကိုက်-တွဲအခန်းသုံးစွဲစာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, အချိန်များအတွက် t စမ်းသပ်။ p <0.05 ကစာရင်းအင်းသိသိသာသာစဉ်းစားခဲ့ပါတယ်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနုံချိ။ အတွေ့အကြုံရှိသောတိရိစ္ဆာန်များအားထပ်မံထိန်းချုပ်သောအုပ်စုများသည်တွဲဖက်ထားသောနှင့်မတွဲဖက်သောအခန်းနှစ်ခုလုံးတွင်အနှုတ်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်ဆောင်ရွက်ရန်ဆားများကိုရရှိခဲ့သည်။ မည်သည့်အုပ်စုအတွက်မျှအခန်းများအကြားအချိန်ကွာခြားမှုကိုတွေ့ရှိခဲ့ခြင်းမရှိပါ။

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးအပေါ်စနစ်တကျ naloxone ၏ဆိုးကျိုးများ

စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။

အနည်းဆုံးအား 1 တစ်လထိန်းသိမ်းထားကြောင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ပံ့ပိုးကူညီခြင်းအတွက်လိင်အတွေ့အကြုံကိုရလဒ်များကို (အိုး et al ။ , 2012) ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးအပေါ် Mor ပိတ်ဆို့ခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်, လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များ (ငါးနှစ်ဆက်တိုက်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများမတိုင်မီ naloxone သို့မဟုတ်ဆားဖြစ်စေလက်ခံရရှိn = 12 တစ်ခုချင်းစီ) အဖြစ်အထက်ဖော်ပြခဲ့သည်။ တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်ကနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက်တစ်တွေနောက်ဆုံးနှုတ်ဆက်ခြင်းမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုအားလုံးတိရိစ္ဆာန်များတဦးတည်းသုတ်ရည်လွှတ်သည်အထိသို့မဟုတ် 1 ဇမှတက်မိတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်ထားတဲ့ကာလအတွင်းကောက်ယူခဲ့သည်။ အဘယ်သူမျှမ naloxone သို့မဟုတ်ဆားကုသမှုနောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုနေ့၌အဖော်ရှာမတိုင်မီအုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ naloxone နှိုင်းယှဉ်ကုသမှု (ဆား: မိတ်လိုက်၏ parameters တစ်ဦးနှစ်ဦး-လမ်း ANOVA [အချက်များသုံးပြီး naloxone ထိခိုက်ခြင်းရှိမရှိလိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင် (နေ့က 1 vs နေ့က 5) အဖော်ရှာ၏ပံ့ပိုးသို့မဟုတ်ဤပံ့ပိုးကူညီ (စမ်းသပ် vs နေ့က 5) ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုဖြစ်စေဆုံးဖြတ်ရန်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည် ) နှင့်နေ့ရက်ကို (နေ့က 1, နေ့ 5, ဒါမှမဟုတ်စမ်းသပ်မှု)] နှင့်အဘို့အ Holmes-Sidak နည်းလမ်း post ကို hoc နှိုင်းယှဉ်။ အားလုံးစာရင်းအင်းစမ်းသပ်မှုအဘို့, p <0.05 ကစာရင်းအင်းသိသိသာသာရှိသည်ဟုမှတ်ယူခဲ့သည်။

အပိုဆောင်းထိန်းချုပ်မှုစမ်းသပ်ချက်

စမ်းသပ်မှုနေ့၌စနစ် naloxone ။

နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌ပြောင်းလဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ naloxone ၏မရှိခြင်းကြောင့်မဟုတ်ခဲ့ကြောင်းပြသနိုင်ဖို့ကျနော်တို့သူတို့လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကိုရရှိခဲ့စဉ် naloxone နှင့်အတူတွဲအဖော်ရှာခံသောတိရိစ္ဆာန်များမှနောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌ naloxone သို့မဟုတ်ဆားဖြစ်စေအုပ်ချုပ်။ အထူးသအပေါင်းတို့, တိရိစ္ဆာန်များ 10 ရက်ဆက်တိုက်ကာလအတွင်းတဦးတည်းသုတ်ရည်လွှတ်မှ 30 မိကြိုတင်မိတ်လိုက် (5 / ကီလိုဂရမ်, SC mg) naloxone ဆေးထိုးလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုနေ့တှငျ 7 အကြာတွင်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်ဝက်တိရစ္ဆာန် naloxone တစ်ဦးဆေးထိုး (10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်လက်ခံရရှိ d n = 7) သို့မဟုတ်ဆား (n တစ်ဦးကျခံအမျိုးသမီး၏နိဒါန်းမတိုင်မီ = 6) 30 မိ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူလေ့လာတွေ့ရှိခြင်းနှင့်မှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ naloxone နှိုင်းယှဉ်ကုသမှု (ဆား: မိတ်လိုက်၏ parameters တစ်ဦးနှစ်ဦး-လမ်း ANOVA [အချက်များသုံးပြီး naloxone ထိခိုက်ခြင်းရှိမရှိလိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင် (နေ့က 1 vs နေ့က 5) အဖော်ရှာ၏ပံ့ပိုးသို့မဟုတ်ဤပံ့ပိုးကူညီ (စမ်းသပ် vs နေ့က 5) ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုဖြစ်စေဆုံးဖြတ်ရန်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည် ) နှင့်နေ့ရက်ကို (နေ့က 1, နေ့ 5, ဒါမှမဟုတ်စမ်းသပ်မှု)] နှင့်အဘို့အ Holmes-Sidak နည်းလမ်း post ကို hoc နှိုင်းယှဉ်။ အားလုံးစာရင်းအင်းစမ်းသပ်မှုအဘို့, p <5% ကိုစာရင်းအင်းအရသိသာထင်ရှားစေသည်။

သင်တန်းနည်းပြလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ရေတိုရေရှည်စကားရပ်အပေါ် naloxone ၏ဆိုးကျိုးများ။

မိတ်လိုက်နေစဉ်အတွင်းအဆိုပါ naloxone ၏ဆိုးကျိုးများ (10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, SC) ကုသမှုနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် (ဆားပြီးနောက်သာ 1 ဃကောက်ယူခဲ့သည့်တစ်တွေနောက်ဆုံးနှုတ်ဆက်ခြင်းမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့, စဉ်အတွင်းနောက်ဆက်တွဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ်စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ n = 5; naloxone, n = 4) ။

စနစ် naloxone pretreatment ။

ဒါကြောင့်တစ်ဦးတည်း naloxone ၏ကုသမှုထပ်ခါတလဲလဲရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်နောက်ဆုံးကုသမှုပြီးနောက်လိင်မှုဆိုင်ရာအပြုအမူ 7 ဃ၏ချို့ယွင်းခြင်းဖြစ်စေသည်, လိင်နုံတိရိစ္ဆာန်များနောက်ဆုံး naloxone ပြီးနောက်မိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှု 10 ဃမတိုင်မီရက်ဆက်တိုက်အပေါ်ငါးခုနေ့စဉ် naloxone (7 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, SC) သို့မဟုတ်ဆားထိုးလက်ခံရရှိ သို့မဟုတ်ဆားဆေးထိုး။ ဒီနောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုနေ့ရက်တွင်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်မဆိုဆေးထိုးမခံမယူခဲ့ပါဘူး။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူလေ့လာတွေ့ရှိခြင်းနှင့်မှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ မိတ်လိုက်၏ parameters unpaired သုံးပြီးအုပ်စုများအကြားနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည် t စမ်းသပ်မှုများ။ အားလုံးစာရင်းအင်းစမ်းသပ်မှုအဘို့, p <5% ကိုစာရင်းအင်းအရသိသာထင်ရှားစေသည်။

စနစ် naloxone နှင့်လိင်ဆုလာဘ်။

လွယ်ကူချောမွေ့သောလိင်ဆိုင်ရာအပြုအမူများကိုထိန်းသိမ်းခြင်း၏ပြသမှုအပေါ် naloxone ၏ attenuating သက်ရောက်မှုများအတွက်ဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုမှာ naloxone သည်လိင်ဆိုင်ရာအပြုအမူ၏အကျိုးကျေးဇူးများကိုပိတ်ဆို့ခြင်းဖြစ်သည်။ ဒီဖြစ်နိုင်ခြေကိုစမ်းသပ်ဖို့အတွက် CPP ပါရာဒိုင်းကိုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအတွက်ကြိုတင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံမရှိသောအမျိုးသားများတွင် naloxone သို့မဟုတ်ဆားထိုးဆေးထိုးပြီးချက်ချင်းပြုလုပ်ခဲ့သည်။ CPP လုပ်ထုံးလုပ်နည်းသည် morphine-CPP အတွက်အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်ပုံစံနှင့်ဆင်တူသည်။

လိင်အပြုအမူဟာကနဦး nonpreferred အခန်းထဲကအတူတွဲခဲ့သည်။ တစ်ဦး counterbalanced ထုံးစံများတွင်တစ်ဦးချင်းစီအဟိတ်တိရစ္ဆာန် (naloxone တစ်ဦးဆေးထိုးလက်ခံရရှိn = 12) သို့မဟုတ်ဆား (n = 11) 30 မိတစ်လက်ခံအမျိုးသမီးမှဝင်ရောက်ခွင့်ကိုလက်ခံရရှိမီ။ မိတ်လိုက် session ရဲ့ပျမ်းမျှကြာချိန် ~13 မိခဲ့သည်။ သုတ်ရည်လွှတ်အောက်ပါတစ်မိနစ်, တိရစ္ဆာန် 30 မိများအတွက်တွဲအခန်းထားရှိခဲ့ပါသည်။ အခြားအေးစက်နေ့ရက်တွင်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန် (သူတို့မိတ်လိုက်မတိုင်မီလက်ခံရရှိကိုမဆို) naloxone သို့မဟုတ်ဆားဖြစ်စေတစ်ဦးဆေးထိုးလက်ခံရရှိနှင့် 30 မိများအတွက် unpaired ခနျးထဲသို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ ထို့နောက်တစ်ဦး Post-စမ်းသပ်မှုသည် pretest မှတူညီကောက်ယူခဲ့သည်။ အခန်းထဲက preference ကိုဆုံးဖြတ်ရန်, အချိန် pretest စဉ်အတွင်းတွဲအခန်းသုံးစွဲခြင်းနှင့် Post-စမ်းသပ်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်တွဲ t စမ်းသပ်မှုများသိသိသာသာ CPP ကလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများအတွက်ဖွဲ့စည်းခဲ့ပါသည်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ဖို့ pretest နဲ့ post-စမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်းတွဲအခန်း preference ကိုများနှင့်ခြားနားချက်ရမှတ်များ, နှင့်အချိန်ကိုနှိုင်းယှဉ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ p <0.05 သိသိသာသာထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့သည်။

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးအပေါ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA naloxone ၏ဆိုးကျိုးများ

စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။

အထူး VTA အတွက် EOP အရေးယူမှုရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကို၏သက်ရောက်မှုများအတွက်တာဝန်ရှိခဲ့, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်ငါးနေ့စဉ်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများရှေ့တော်၌ထို VTA သို့ naloxone သို့မဟုတ်ဆား၏ဒေသခံပြုတ်ရည်ခံယူ။ အမူအကျင့်ပါရာဒိုင်းဟာစနစ်တကျ naloxone စမ်းသပ်မှုနှင့်ဆင်တူခဲ့သည်။ လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များတဦးတည်းသုတ်ရည်လွှတ်သည်အထိသို့မဟုတ် 5 ဇမှတက် 1 ရက်ဆက်တိုက်စဉ်အတွင်းမိတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ (10 hemisphere နှုန်းμl) သို့မဟုတ်ဆားတဆယ်မိနစ်လက်ခံအမျိုးသမီးမိတ်ဆက်မှီ, အထီးကြွက် naloxone (0.5% ဆားအတွက်ဖျက်သိမ်း;; 0.9 μlအသံအတိုးအကျယ် hemisphere နှုန်း 0.5 μg / μl) ဖြစ်စေ၏နှစ်နိုင်ငံအပြန်အလှန်တာဟာလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ နှစ်နိုင်ငံ microinjections ပျံ့နှံ့ဘို့ရာအရပျ၌ကနျြထိုး cannula နှင့်အတူတစ်ဦးအပိုဆောင်း 0.5 မိလိုက်တဲ့ 1 မိကြားကာလကျော် 1 μl / မိနစ်တစ်စီးဆင်းမှုနှုန်းအုပ်ချုပ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါဆေးထိုး cannula ထို့နောက် Dummy cannula နှင့်ဖုန်မှုန့်ထုပ်ဖြင့်အစားထိုးခဲ့သည်။ တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်မိတ်လိုက် (စမ်းသပ်မှုနေ့က) ၏နောက်ဆုံးတစ်နေ့ပြီး, ရှိသမျှတိရိစ္ဆာန်များ naloxone သို့မဟုတ်ဆားတစ်ခုပြုတ်ရည်မပါဘဲသုတ်ရည်လွှတ်မှတခါပိုပြီး mated ။ ပုံ 3A စမ်းသပ်ဒီဇိုင်းကိုဖော်ပြထားပါတယ်။ စနစ်တကျ naloxone စမ်းသပ်မှုထဲမှာဖော်ပြထားတဲ့အတိုင်းဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကောက်ယူခဲ့သည်။

Cannulation ခွဲစိတ်။

အထီးကြွက် ketamine (0.1 / ml ကို mg) နှင့် xylazine (0.87 / ml ကို mg) ၏တစ်ဦး intraperitoneal ဆေးထိုး (0.13 ml / ကီလိုဂရမ်) နှင့်အတူ anesthetized နှင့် stereotaxic ယန္တရား (Kopf တူရိယာ) သို့နေရာချပေးခဲ့သည်။ နှစ်နိုင်ငံ 21-gauge လမ်းညွှန် cannulas (ပလတ်စတစ်တစ်ခုမှာ) ± 4.8 မီလီမီတာ ML အညီဦးခေါင်းခွံ၏ထိပ်ကနေ bregma နှင့် -0.75 မီလီမီတာ DV မှစ. , -7.8 မီလီမီတာ AP မှာ VTA ဆီသို့ဦးနှောက်သို့ဦးခေါင်းခွံထဲမှာသေးငယ်တဲ့လေ့ကျင့်ခန်းတွင်းမှတဆင့်လျှော့ချခဲ့သည် Paxinos နှင့် Watson (2013)။ Cannulas ဦးခေါင်းခွံသို့သတ်မှတ်ထားသုံး screw နှစ်ခုမှလိုက်နာကြောင်းသွားဘက်ဆိုင်ရာ acrylic နှင့်အတူလုံခြုံခဲ့ကြသည်။ တိရစ္ဆာန်များတစ် 2-တပတ်ပြန်လည်နာလန်ထူကာလပေးခဲ့နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာစမ်းသပ်စဉ်အတွင်းအသုံးပြုကိုင်တွယ်ခြင်းနှင့်ဆေးထိုးလုပျထုံးလုပျနညျးမှလေ့နေ့စဉ်ကိုင်တွယ်ခဲ့သည်။

Cannula နေရာချထားစိစစ်အတည်ပြု။

အဆိုပါ cannulas ၏နေရာချထား TH-immunostaining အဆိုပါ VTA တိကျစွာပစ်မှတ်ထားခဲ့သည်အတည်ပြုပေးရန်သုံးပြီးလေ့လာခဲ့သည်။ အတွေ့အကြုံရှိဆား: လျော်သောနေရာချထားမှုကိုနှင့်အတူသာလျှင်တိရိစ္ဆာန်များဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း (နောက်ဆုံးအုပ်စုသည်အရွယ်အစားတွင်ထည့်သွင်းခဲ့သည် n = 8; ကြုံတွေ့ naloxone n = 6) ။ အဆိုပါ VTA အပြင်ဘက်ညွှန်ကြားအချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA naloxone ထိုးခံသောသုံးခုထပ်တိုးတိရိစ္ဆာန်များကို "လွဲချော်" ဆေးထိုးအုပ်စုတွင်အတူတကွအုပ်စုဖွဲ့ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါလွဲချော်အုပ်စုသည်ခန္ဓာဗေဒထိန်းချုပ်မှုနှင့်မန်း-Whitney အဖြစ်အစေခံရန်သီးခြားစီဆန်းစစ်ခဲ့သည် U စမ်းသပ်မှု naloxone နှင့်ဆား-ကုသအတွေ့အကြုံရှိအမျိုးသားများနှင့်အတူနောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုနေ့၌အပြုအမူနှိုင်းယှဉ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်။

မိတ်လိုက်-ဆက်စပ် Contextual cue-သွေးဆောင်အခွင့်အရေးစကားရပ်

စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။

ကူထီးဝယ်ယူမိတ်လိုက်အတွေ့အကြုံကို (VTA နှင့် NAc အတွက် Mor အဆိုပါ VTA အတွက် activation နှင့်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုဖြစ်ပေါ်စေရန်ပြသခဲ့ပြီးသောလှောင်အိမ်မှ exposureBalfour et al ။ , 2004) ။ ထို့ကွောငျ့မိတ်လိုက်ပတ်ဝန်းကျင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်တစ်ခု conditional cue ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်အဖြစ်ဆောင်ရွက်ပါသည်။ လက်ရှိလေ့လာမှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကနေစဉ်အတွင်း Mor activation နောက်ဆက်တွဲ conditional cue-သွေးဆောင်အာရုံကြော activation ဘို့လိုအပ်ပါသည်ရှိမရှိစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ Naloxone သို့မဟုတ်ဆားစနစ်မိတ်လိုက်နယ်ပယ်တွင်နှင့် (အတွေ့အကြုံရှိ) အဖော်ရှာများအတွက်လက်ခံအမျိုးသမီး၏နိဒါန်းတွင်နေရာချထားမတိုင်မီ (ip) 30 မိအုပ်ချုပ်ခွင့်, သို့မဟုတ် (ကြားနေအမျိုးသမီး၏တင်ဆက်မှုမပါဘဲကိုင်တွယ်လှောင်အိမ်ထဲမှာနေရာချထားပါဝင်သည်သောထိန်းချုပ်မှုကိုင်တွယ်မတိုင်မီခဲ့သည် ပတ်ဝန်းကျင်; နုံ) ။ ထို့ကြောင့်လေးစမ်းသပ်အုပ်စုများဖန်တီးခဲ့ကြသည်: နုံ Sal, နုံ NLX, Exp Sal ​​နှင့် Exp NLX ။ အခြားတစ်ဝက်ထိတွေ့မခံခဲ့ရသော်လည်း: သို့မဟုတ်လှောင်အိမ်ကိုင်တွယ် (nonsalient / ကြားနေတွေကိုနုံယောက်ျား): တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက်, တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုဝက်တိရစ္ဆာန်မိတ်လိုက်လှောင်အိမ် (လိင်-ဆက်စပ်အေးစက်တွေကို Exp အထီး) ထိတွေ့ခဲ့သည် အစားမဆိုတွေကိုနှင့် (အခြေခံအခွင့်အရေးစကားရပ်ကိုဆုံးဖြတ်ရန်) အိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ 8 အုပ်စုများကိုထုတ်လုပ်ဒါကစမ်းသပ်ပါရာဒိုင်း: နုံ Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue, နုံ Sal + Cue, နုံ NLX-အဘယ်သူမျှမ Cue, နုံ NLX + Cue, Exp Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue, Exp Sal ​​+ Cue, Exp NLX-အဘယ်သူမျှမ Cue, Exp NLX + Cue (n နုံ NLX-အဘယ်သူမျှမ Cue မှလွဲ. = 4 စီ n = 3) ။ တိရစ္ဆာန်များ cue ထိတွေ့ပြီးနောက် 10-15 မိ perfused ခဲ့ကြသည်။ ထိန်းချုပ်ရေးတိရိစ္ဆာန်များဟာသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ကနေဖယ်ရှားခြင်းနှင့်တစ်ပြိုင်နက်တည်း perfused ခဲ့ကြသည်။

Immunohistochemistry ။

အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ Sectioning နှင့် immunohistochemistry ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့ p42 နှင့် p44 သည့် MAP Kinases ERK1 နှင့် ERK2 (; 1 4; ဆဲလ် signal နည်းပညာ 000 အခွင့်အရေး) ဆန့်ကျင်နေတဲ့ယုန် polyclonal antibody ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါမူလတန်း antibody ကိုကျယ်ပြန့်ခြင်း (စာပေအတွက်သွင်ပြင်လက္ခဏာထားပြီးRoux နှင့် Blenis, 2004; Murphy နဲ့ Blenis, 2006; Frohmader et al ။ , 2010b) ။ ထို့ပြင်မူလတန်း antibody ကို၏ပျက်ကွက်အားလုံး immunoreactivity နှင့်ကြွက်ဦးနှောက်တစ်သျှူးတွေရဲ့အနောက်တိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသင့်လျော်သောမော်လီကျူးအလေးမှာနှစ်ခုခညျြအနှောထင်ရှားတားဆီး။

ဒေတာကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။

အခွင့်အရေး-immunoreactive (-IR) ဆဲလ်တစ်ဦးမှပူးတွဲပါတဲ့ကင်မရာ lucida ဆွဲပြွန်ကိုအသုံးပြုပြီးဦးနှောက်ဒေသများတစ်အရေအတွက်ရေတွက်ခဲ့သည် Leica DMRD ဏု: NAc [core ကို (C) နှင့် shell ကို (S); 400 600 μm×; medial prefrontal cortex; mPFC; anterior cingulate ဧရိယာ (ACA); prelimbic cortex (PL); infralimbic cortex (IL); နှင့် basolateral amygdala (BLA; 600 × 800 μm;; 800 μmတစ်ဦးချင်းစီ] caudate-putamen (800 × 900 μmက CP) × 1200 Balfour et al ။ , 2004; Frohmader et al ။ , 2010b; အိုး et al ။ , 2010b) ။ နှစ်ဦးအားပုဒ်မဦးနှောက်ဒေသနှုန်းကိုရေတွက်ခဲ့ကြခြင်းနှင့်ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း၏စံဒေသများရှိဆဲလ်များ၏နံပါတ်များကိုပြီးရင်မီလီမီတာနှုန်းဆဲလ်များ၏နံပါတ်များကိုအဖြစ်တွက်ချက်ခဲ့ကြသည်2။ အဆိုပါနှစ်ဦးကိုရေတွက်အုပ်စုတစ်စုနည်းလမ်းများ၏တွက်ချက်မှုအဘို့အတိရိစ္ဆာန်နှုန်းပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်။ နောက်တွင်: လိင်ကြုံတွေ့သို့မဟုတ်နုံအုပ်စုများအတွင်း Group မှပျမ်းမျှ ANOVA [မူးယစ်ဆေးကုသမှု (NLX သို့မဟုတ် Sal) နှင့် cue (cue သို့မဟုတ်လုံးဝမ cue) အချက်များ] Two-လမ်းကိုအသုံးပြုပြီးနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည် post ကို hoc တစ်အရေးပါမှု Level ဖြင့်ဘယ်မှာသင့်လျော်သောပု Holmes-Sidak သို့မဟုတ် Mann-Whitney ပေါင်းလဒ်စမ်းသပ်မှုသုံးပြီးနှိုင်းယှဉ် p <0.05 ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံရှိသောတိရိစ္ဆာန်များ၏ NAc အခွံတွင်အချက်များ၏အရေးပါမှုဆီသို့ ဦး တည်သောပြင်းထန်သောလမ်းကြောင်းတစ်ခုရှိခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်ဆား (Sal-No Cue) နှင့် Saline Cue (Sal + Cue) အုပ်စုများကိုသာနှိုင်းယှဉ်ခြင်းအားတွဲဖက်နှိုင်းယှဉ်မှုများပြုလုပ်ခဲ့သည်။

ပုံရိပ်တွေ။

ဒစ်ဂျစ်တယ်ရုပ်ပုံများကိုတစ်တွဲတစ်ဦး CCD ကင်မရာ (Macrofire, Optronics) ကိုသုံးပြီးဖမ်းမိခဲ့သည် Leica ပုံသေကင်မရာဆက်တင်များနှင့်အတူဏု (DM5000B) ။ ပုံရိပ်တွေက Adobe Photoshop ကို 9.0 ဆော့ဖျဝဲသို့တင်သွင်းခဲ့ကြသည်။ ပုံရိပ်တွေအရောင်အဝါများနှင့်ဆနျ့ကငျြဘ၏ညှိနှိုင်းမှု မှလွဲ. မည်သည့်လမ်းအတွက်ပြောင်းလဲမခံခဲ့ရပါ။

ရလဒ်များ

VTA dopamine ဆဲလ်တွေအတွက်လိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများ

လိင်အတွေ့အကြုံကို VTA dopamine Soma အရွယ်အစားလျော့ကျမှု (သဖန်းသီး။ 1A-C ကို) ။ လိင်အတွေ့အကြုံကိုသိသိသာသာလျှော့ချဧရိယာနှင့် VTA TH-မှာ IR ဆဲလ် (ဧရိယာ၏ Soma ၏ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: F(1,31) = 23.068, p <0.001; ပတ်လည်အတိုင်းအတာ, F(1,31) = 18.225, p <0.001) ။ အချိန်၏အဓိကသိသာထင်ရှားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုလည်းရှိခဲ့သည်။ F(2,31) = 6.377, p = 0.005; ပတ်လည်အတိုင်းအတာ, F(2,31) = 4.389, p = 0.021) နှင့်အတွေ့အကြုံနှင့်အချိန်အကြားသိသိသာသာအပြန်အလှန် (ဧရိယာ: F(2,31) = 5.284, p = 0.011; ပတ်လည်အတိုင်းအတာ, F(2,31) = 4.347, p = 0.022) ။ Pairwise နှိုင်းယှဉ်အဲဒီဒေသမှာထင်ရှားနှင့် TH-မှာ IR ဆဲလ်များ၏ပတ်လည်အတိုင်းအတာသိသိသာသာလိင်နုံထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏နောက်ဆုံးတစ်နေ့ပြီး 1 နှင့် 7 ဃလျှော့ချခဲ့သည် [သဖန်းသီး။ 1B, ဧရိယာ: p = 0.002 (1 ဃ), p <0.001 (7 d); C, ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: p = 0.009 (1 ဃ), p <0.001 (7 d)] ။ TH-IR အာရုံခံဆဲလ်အရွယ်အစားသည်ပြီးခဲ့သည့်မိတ်လိုက်ခြင်းအခမ်းအနားအပြီးတွင်အခြေခံ ၃၁ d သို့ပြန်သွားသောအခါလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများအကျိုးသက်ရောက်မှုမှာပျောက်ကွယ်သွားသည်။သဖန်းသီး။ 1B, ဧရိယာ: p = 0.798; C, ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: p = 0.785) ။ လိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲ (အချိန်မှတ်မဆိုမှာမြို့ပတ်ရထားများတွင်တွေ့ရှိကြသည်မဟုတ်သဖန်းသီး။ 1D) ။ ငါးခြားမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်းမိတ်လိုက်အတွေ့အကြုံကိုကိုလည်းလျှော့ချ VTA dopamine Soma အရွယ်အစားထုတ်လုပ်အဖြစ် VTA dopamine Soma အရွယ်အစားလျှော့ချရေး (နေ့စဉ်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများအပေါ်မှီခိုမဟုတ်ခဲ့သဖန်းသီး။ 2A,B, E-H ကို, ဧရိယာ: p = 0.004; ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: p <0.001) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်လိင်အတွေ့အကြုံသည် sustia nigra ရှိ TH-IR soma အရွယ်အစားကိုမထိခိုက်စေပါ။သဖန်းသီး။ 2C, ငါ-J ကို, ဧရိယာ: p = 0.13; ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: p = 0.16) မဟုတ်သလိုပြောင်းလဲ Soma အရွယ်အစားအနီးအနား VTA Non-TH-မှာ IR အာရုံခံ (ထဲမှာသဖန်းသီး။ 2D, E-H ကို, ဧရိယာ: p = 0.46; ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: p = 0.45) ။

ပုံ 1 ။ 

VTA dopamine အာရုံခံ၏ Endogenous opioid-သွေးဆောင် Soma အရွယ်အစားအပြောင်းအလဲများကို။ Aနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက် Soma အရွယ်အစား 7 ဃအတွက်လျော့ချရေးဖေါ်ပြခြင်းလိင်နုံများနှင့်အတွေ့အကြုံရှိတိရစ္ဆာန်များအနေဖြင့် VTA dopamine အာရုံခံ၏, ကိုယ်စားလှယ်ပုံရိပ်တွေ။ စကေးဘား, 5 μm။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ (Exp, အနက်ရောင်ဘား) ဧရိယာ၌သိသိသာသာလျှော့ချရေးစေဖေါ်ပြခြင်း quantitative ဒေတာ (B; μmအတွက်2) နှင့်ပတ်လည်အတိုင်းအတာ (C; VTA dopamine ဆဲလ်၏) μmအတွက် Exp, 1 ဃ (နုံ; n = 6) နှင့် 7 ဃ (နုံ, n = 5; Exp, n = 6), မဟုတ် 31 ဃ (နုံ, n = 6; Exp, n = လိင်နုံထိန်းချုပ်မှု (နုံ, အဖြူရောင်ဘား) နဲ့နှိုင်းယှဉ်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ပြီးနောက် 8) ။ ဧရိယာ 84 သို့မဟုတ် 1 ဃမှာနုံထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအတွေ့အကြုံရှိတဲ့ယောက်ျားအတွက် 7% အထိလျှော့ချခဲ့သည်။ ပတ်လည်အတိုင်းအတာ 91.6 မှာထိန်းချုပ်မှုများနှင့် 90 ဃ resp နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအတွေ့အကြုံရှိအုပ်စုများအတွက် 1 နှင့် 7% အထိလျှော့ချခဲ့သည်။ မြို့ပတ်ရထားပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့သည်D) ။ ဧရိယာ၌ဤ dopamine ဆဲလ် plasticity (E) နှင့်ပတ်လည်အတိုင်းအတာ (F) (naloxone အားဖြင့် NLX တားဆီးခဲ့ပါတယ်, n = 8), မဟုတ်ဆား (Sal, n လိင်နုံထိန်းချုပ်မှု (Sal, နှင့်နှိုင်းယှဉ်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုအပြီးမိတ်လိုက်နေစဉ်အတွင်း = 7) ကုသမှု 7 ဃ n = 5; NLX, n = 6) ။ ဒေတာများကို± SEM ဆိုလိုကိုယ်စားပြု; * (ထိုနေ့၏လိင်နုံထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်သိသိသာသာခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြB, C) သို့မဟုတ်ဆား-ကုသလိင်နုံထိန်းချုပ်မှုနှင့် naloxone-ကုသလိင်ကြုံတွေ့ယောက်ျားနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ (E, F).

ပုံ 2 ။ 

လိင်အတွေ့အကြုံကို substantia nigra dopamine အာရုံခံသို့မဟုတ် VTA nondopamine အာရုံခံအတွက် Soma အရွယ်အစားလျော့မပေးခဲ့ပါဘူး။ VTA TH-မှာ IR အာရုံခံဆဲလျ Soma ဧရိယာ (A; μmအတွက်2) နှင့်ပတ်လည်အတိုင်းအတာ (B; ) μmအတွက်လိင်နုံ (အဖြူ) နှင့်တွေ့ကြုံ (အနက်ရောင်) တိရိစ္ဆာန်များအတွက်တစ်ပတ်ကိုနှစ်ကြိမ်အဖော်ရှာခြင်းဖြင့်ထက်ရက်ဆက်တိုက်စဉ်အတွင်းအတွေ့အကြုံကိုရရှိခဲ့ကြောင်း။ Substantia nigra TH-မှာ IR Soma ဧရိယာ (C) နှင့် VTA Non-TH-မှာ IR Soma ဧရိယာ (D)) အဖြူ (လိင်နုံအတွက်နှင့် (အနက်ရောင်) တိရိစ္ဆာန်များခံစားခဲ့ရသညျ။ ဒေတာများကို± SEM ဆိုလိုကိုယ်စားပြု; * လိင်နုံထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်သိသိသာသာခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။ လိင်နုံ၏ VTA အတွက် TH-မှာ IR (အညိုရောင်) အာရုံခံဖေါ်ပြခြင်းကိုယ်စားလှယ်ပုံရိပ်တွေ (E), နှင့်တွေ့ကြုံ (F) ယောက်ျား။ G, Hအဆိုပါအာရုံခံဆဲလျ၏ Higher-ချဲ့ပုံရိပ်အတွက်မြှားခြင်းဖြင့်ညွှန်ပြ E နှင့် F အသီးသီး။ Nissl-စွန်းတွင် neuron သည်ဤပုံရိပ်တွေအတွက်အပြာမှာပြနေကြသည်။ လိင်နုံ၏ SN အတွက် TH-မှာ IR အာရုံခံဖေါ်ပြခြင်းကိုယ်စားလှယ်ပုံရိပ်တွေ (I) နှင့်တွေ့ကြုံ (J) ယောက်ျား။ စကေးဘား: E-J, 20 μm။

VTA dopamine အာရုံခံ၏လိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင် Soma အရွယ်အစားလျှော့ချရေး opioid အဲဒီ receptor activation အပေါ်မှီခိုဖြစ်ပါသည်

VTA ၏လျှော့ချရေးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ dopamine အာရုံခံဆဲလျ Soma အရွယ်အစားချင်းစီမိတ်လိုက် session တစ်ခုမတိုင်မီအုပ်ချုပ်သည့် nonselective Mor ရန် naloxone ကပိတ်ဆို့ခဲ့သည်။ Naloxone ကုသမှုမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများဧရိယာပေါ်တွင်သိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့မတိုင်မီ (F(1,22) = 4.738, p = 0.041) နှင့် (ပတ်လည်အတိုင်းအတာအပေါ်သိသိသာသာအကျိုးသက်ရောက်မှုဆီသို့ trendedF(1,22) = 2.892, p = 0.052) ။ အတွေ့အကြုံနှင့် naloxone ကုသမှုအကြားတစ်ဦးကသိသိသာသာအပြန်အလှန် (ဧရိယာများအတွက်ရှာတွေ့ခဲ့သည်F(1,22) = 5.578, p = 0.027) နှင့်ပတ်လည်အတိုင်းအတာ (F(1,22) = 8.167, p = 0.009) ။ Pairwise နှိုင်းယှဉ် (ဆား-ကုသလိင်နုံယောက်ျားနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက် VTA dopamine အာရုံခံ 7 ဃ၏ဆား-ကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကသိသိသာသာလျှော့ချအဲဒီဒေသမှာနှင့်ပတ်လည်အတိုင်းအတာပြသသဖန်းသီး။ 1E, ဧရိယာ: p = 0.018; F, ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: p = 0.007) ။ ဆနျ့ကငျြ, လိင်ကြုံတွေ့ naloxone-ကုသတိရစ္ဆာန်များ (naloxone-ကုသနုံယောက်ျားကနေကွဲပြားဘူးသဖန်းသီး။ 1E, ဧရိယာ: p = 0.483; F, ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: p = 0.330) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, အတွေ့အကြုံရှိဆားတိရိစ္ဆာန်များ၏ Soma အရွယ်အစားသိသိသာသာအတွေ့အကြုံရှိ naloxone တိရိစ္ဆာန်များ (နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါယုတ်လျော့ခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 1E, ဧရိယာ: p = 0.002; F, ပတ်လည်အတိုင်းအတာ: p = 0.002) ။ တစ်ဦးတည်း naloxone ကုသမှုဆား-ကုသထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါလိင်ကနုံ naloxone-ကုသယောက်ျားအတွက် TH-မှာ IR ဆဲလ် Soma အရွယ်အစားမထိခိုက်ခဲ့ဘူးအဖြစ် naloxone ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှု (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံအတွက်တိကျတဲ့ခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 1E,F) ။ မိတ်လိုက်အပြုအမူသိသိသာသာသုတ်ရည်လွှတ်ပြီးနောက်မိတ်လိုက်အစပျိုးရန်ကြာကြာအချိန် မှလွဲ. naloxone- နှင့်ဆား-ကုသအထီးအကြားကွာခြားခဲ့ပါဘူးအဖြစ်ထိုမှတပါး, အတှေ့အကွုံ-သွေးဆောင် Soma အရွယ်အစားလျှော့ချရေးအပေါ် naloxone ၏ဤအကျိုးသက်ရောက်မှု, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ် naloxone ၏သက်ရောက်မှုကြောင့်မဟုတ်ခဲ့ (ပထမနှင့်ပဉ္စမမိတ်လိုက် session တစ်ခုအတွင်းမှာ naloxone-ကုသယောက်ျားအတွက် (သုတ်ရည်လွှတ်ကြားကာလ post)p = 0.03 နှင့် p အသီးသီး = 0.004,) ။ ငါးမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများတစ်ခုချင်းစီစဉ်အတွင်းသုတ်ရည်လွှတ်မှ copulated saline- နှင့် naloxone-ကုသယောက်ျားနှစ်ဦးစလုံး။

လိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်

အဆိုပါ VTA အတွက် EOP ၏အရေးယူမှုအားဖြင့် VTA dopamine Soma အရွယ်အစားအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှု (exogenous opiates များအတွက်အစီရင်ခံသူတို့အားဆင်တူSklair-Tavron et al ။ , 1996; Russo et al ။ , 2007) ။ ဒါကြောင့်သဘာဝအဆုလာဘ်-သွေးဆောင် VTA dopamine ဆဲလ် plasticity အဆိုပါ opiate မော်ဖင်းအကိုက်ဘို့ဆုလာဘ်အပေါ်သက်ရောက်မှုရှိမရှိစမ်းသပ်ပြီးခဲ့သည်။ အမှန်စင်စစ်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကနာတာရှည် opiates ၏သက်ရောက်မှုဆင်တူမော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်, (စေသောRusso et al ။ , 2007) ။ လိင်ကြုံတွေ့အထီး 0.5 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်မော်ဖင်းအကိုက်ထိုးများအတွက် CPP ကဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ပျက်ကွက်; Post-စမ်းသပ်မှု (စဉ်အတွင်းဆား-တွဲအခန်းထဲကနှင့်နှိုင်းယှဉ်သည့်မော်ဖင်းအကိုက်-တွဲအခန်းအချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခုထက် သာ. ကြီးမြတ်သောငွေပမာဏကိုသုံးစွဲခြင်းဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ်လိင်နုံယောက်ျား, ဒီထိုးများအတွက် CPP ကဖွဲ့စည်းပြုသော်လည်းသဖန်းသီး။ 3; p = 0.039) ။ နှစ်ဦးစလုံးလိင်နုံများနှင့်အတွေ့အကြုံရှိအုပ်စုများမော်ဖင်းအကိုက်ပိုမိုမြင့်မားဆေးများနှင့်အတူဆား-တွဲအခန်းထဲကနှင့်နှိုင်းယှဉ်သည့်မော်ဖင်းအကိုက်-တွဲအခန်းအချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခုသိသိသာသာ သာ. ကြီးမြတ်ငွေပမာဏကိုသုံးစွဲ: 5.0 / ကီလိုဂရမ် Mg (သဖန်းသီး။ 3; ရင်တော့မှားမယ်: p = 0.029; Exp: p = 0.012) နှင့် 10.0 / ကီလိုဂရမ် Mg (သဖန်းသီး။ 3; ရင်တော့မှားမယ်: p <0.001; Exp: p = 0.002) ။

ပုံ 3 ။ 

မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်အပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှု။ (Mor; 0.5, 5 သို့မဟုတ် 10 / ကီလိုဂရမ် bodyweight mg) saline- (Sal) တွင်သုံးစွဲသို့မဟုတ်တွဲ morphine- Times သတင်းစာအခန်းများ Post-စမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်းလိင်နုံအတွက် (နုံ, n = 10-13) သို့မဟုတ်ကြုံတွေ့ (Exp, n = 9-13) ယောက်ျား။ SEM ±ယုတ်အဖြစ်တင်ဆက်ဖို့ဒေတာ; * တူညီတိရိစ္ဆာန်များအတွင်း Sal-တွဲအခန်းထဲကနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါသိသိသာသာခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။ သိသာထင်ရှားသောမဟုတ် NS ။

မိတ်လိုက်အပြုအမူ၏လိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်ပံ့ပိုး opioid အဲဒီ receptor activation အပေါ်မှီခိုဖြစ်ပါသည်

အဆိုပါတွေ့ရှိချက်အရှင်ဝေး EOP အဆိုပါ VTA dopamine အာရုံခံ၏ plasticity အကြောင်းမရှိနေ့စဉ် 5 စဉ်အတွင်း VTA အတွက်တိုတောင်းသောမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများသရုပ်ဆောင်နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်သို့မဟုတ်ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေး (များ၏သက်ရောက်မှုအလားတူကြောင်းကိုသရုပ်ပြRusso et al ။ , 2007; Mazei-Robison et al ။ , 2011) ။ ကျနော်တို့ VTA dopamine Soma-အရွယ်အစားလျှော့ချရေးဆုလာဘ်သင်ယူမှုအဘို့နှင့်အထူးသလှုံ့ဆျောမှုနှင့်စွမ်းဆောင်ရည်၏စည်းကမ်းချက်များ၌လိင်အပြုအမူ၏လိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးကူညီမှုအတွက်အရေးပါကြောင်းတွေးဆ။ ဒါဟာအယူအဆငါးပါးနေ့စဉ်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအားဖြင့်သွေးဆောင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ပံ့ပိုးကူညီခြင်းအပေါ်သက်ရောက်မှုအဖော်ရှာခြင်းနှင့်ဆန်းစစ်စဉ်အတွင်း naloxone သုံးပြီး Mor ပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့သည်။ ဒေတာများအတွက်တင်ပြကြသည် ပုံ 4 ကိုသာပထမဦးဆုံးနှင့်ပဉ္စမမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများအဘို့ဤအကောင်းဆုံးမိတ်လိုက်အပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးကူညီဖျောပွသောဒေတာများဖြစ်ကြသည်အဖြစ်။ ထို့အပြင်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်း naloxone ကုသမှု၏ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ 1 တပတ်အကြာတွင်တစ်တွေနောက်ဆုံးနှုတ်ဆက်ခြင်းမိတ်လိုက်စမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်း, မိတ်လိုက်အပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအပေါ်စမ်းသပ်စစ်ဆေးလျက်ရှိသည်။ ပုံ 4A စမ်းသပ်ဒီဇိုင်းကိုပြသသည်။ လိင်အပြုအမူအားလုံး parameters တွေကိုအပေါ်မိတ်လိုက် session ရဲ့သိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည် (အောင်းနေချိန် mount: F(2,55) = 11.286, p <0.001; intromission အောင်းနေချိန်: F(2,55) = 8.767, p <0.001; သုက်လွှတ်အောင်းနေချိန်: F(2,55) = 10.368, p <0.001) နှင့် Mount မှအောင်းနေချိန်အပေါ် naloxone ကုသမှု (F(1,55) = 6.585, p = 0.013) နှင့် intromission (F(1,55) = 7.863, p = 0.007) ။ Pairwise နှိုင်းယှဉ် naloxone တိရိစ္ဆာန်များ (ပထမ mount မှသိသိသာသာရှည် latency ခဲ့သောကွောငျ့ naloxone ကုသမှုကိုပထမဦးဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုအတွင်းမှာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူထိခိုက်ကြောင်းပြသp = 0.002) နှင့် intromission (p မိတ်လိုက်၏ပထမနေ့၌ဆားထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ = 0.002) ။ ကနဦးလိင်အပြုအမူပေါ်မှာဤ naloxone အကျိုးသက်ရောက်မှု (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအားဖြင့်ယုတ်လျော့ခြင်းနှင့်နောက်ဆက်တွဲမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများမဆိုစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိမခံခဲ့ရစားပွဲတင် 1) ။ ထို့အပွငျငါးမိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများတစ်ခုချင်းစီမတိုင်မီ naloxone အုပ်ချုပ်ရေးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့်အတူလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ကနဦးပံ့ပိုးကူညီတားဆီးခဲ့ပါဘူး။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံမြား၏အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်း, ပြဆား-ကုသအထီး (mount မှ latency လျော့နည်းသွားသဖန်းသီး။ 4B; p = 0.032) intromission (သဖန်းသီး။ 4C; p = 0.033) နှင့်သုတ်ရည်လွှတ် (သဖန်းသီး။ 4D; p <0.001) လိင်အပြုအမူ၏ပံ့ပိုးညွှန်ပြပေးသောပထမ ဦး ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပဉ္စမမိတ်လိုက် session တစ်ခုအတွင်းမှာ။ အလားတူစွာ naloxone နှင့်ကုသသောယောက်ျားများသည်တောင်တက်ရန်သိသိသာသာတိုတောင်းသည့်ကြာချိန်ကိုပြသခဲ့သည် (သဖန်းသီး။ 4B; p <0.001), intromission (သဖန်းသီး။ 4C; p <0.001) နှင့်သုတ်ရည်လွှတ် (သဖန်းသီး။ 4D; p = ပဌမနေ့နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါပဉ္စမအပေါ် 0.017) ။ ထိုမှတပါး, naloxone-ကုသအထီးပဉ္စမမိတ်လိုက် session တစ်ခုစဉ်အတွင်း latency မဆိုအတွက်ဆားထိန်းချုပ်မှုကနေကွာခြားခဲ့ပါဘူး။

ပုံ 4 ။ 

Endogenous opioids လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ။ A, စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။ B-Dဆား (Sal, အဖြူရောင်ဘားနဲ့ကုသအထီးအဘို့, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ parameters တွေကို, n = 11) သို့မဟုတ် naloxone (NLX; အနက်ရောင်ဘား, n စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုနှင့်အတူ = 12) ။ ပြသသည့်ဒေတာ (mount မှအောင်းနေချိန်များမှာB; စက္ကန့်), intromission (C; စက္ကန့်) နဲ့သုတ်ရည်လွှတ် (D; မိတ်လိုက်၏ငါးရက်ဆက်တိုက်၏ရက်ပေါင်း 1 နှင့် 5 အပေါ်စက္ကန့်) ။ ထို့အပြင်, ဒေတာနောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှု, ပဉ်စမမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက် 7 ဃများအတွက်ပြသလျက်ရှိသည်။ ဒေတာကို SEM ±ယုတ်အဖြစ်တင်ဆက်ကြသည်; + ကုသမှုအတွင်းရက်ပေါင်း 1 နှင့် 5 အကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြ; * ကုသမှုအတွင်းစမ်းသပ်နေ့နှင့်နေ့ရက်ကို 5 အကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြ; # နေ့ကအတွင်း naloxone နှင့်ဆားအုပ်စုများအကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။

စားပွဲတင် 1 ။ 

Naloxone အုပ်ချုပ်ရေးကြိုတင်သာမိတ်လိုက်၏ပထမနေ့၌ mount နှင့် intromission တိုးမြှင် latency အဖော်ရှာရန်

ဆနျ့ကငျြ, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံက session တစ်ခုအတွင်းမှာ naloxone ကုသမှုနောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုနှောင့်အယှက်ပြုလေ၏။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှုနေ့ naloxone ဆေးထိုး၏မရှိခြင်းအတွက်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက် session တစ်ခုပြီးနောက် 7 ဃကောက်ယူခဲ့သည်။ ဆား-ကုသထိန်းချုပ်မှုအထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများမျှော်လင့်ထားသည့်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးကူညီပြသ။ အထူးသ mount မှ latency, intromission နှင့်သုတ်ရည်လွှတ်ခြင်း (ပဉ္စမမိတ်လိုက် session တစ်ခုနှင့်နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုနေ့ကိုအကြားကွဲပြားဘူးသဖန်းသီး။ 4B-D ကို) ။ naloxone-ကုသအထီး (mount မှ latency အတွက်သိသိသာသာတိုးပြသွားရမည်အကြောင်းသဖန်းသီး။ 4B; p = 0.033), intromission (သဖန်းသီး။ 4C; p = 0.036) နှင့်သုတ်ရည်လွှတ် (သဖန်းသီး။ 4D; p = ပဉ်စမမိတ်လိုက် session တစ်ခုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါစမ်းသပ်နေ့၌ 0.049) ။ ဒါ့အပြင် (ထိုစမ်းသပ်မှုနေ့က naloxone တိရိစ္ဆာန်များရှည် latency အားဖြင့်ပြသအဖြစ် mount မှဆား-ကုသအထီးထက်သိသိသာသာနှေးကွေးဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့သည်အပေါ်သဖန်းသီး။ 4B; p = 0.017) နှင့် intromission (သဖန်းသီး။ 4C; p = 0.043) ။ ထို့ကြောင့် naloxone ကုသမှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးများ၏ကနဦး, ဖွံ့ဖြိုးရေးအတွက်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းရေးပိတ်ဆို့, ဒါပေမယ့်မဟုတ်ပါဘူး။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ကသဘာဝဆုလာဘ်အပြုအမူအားဖြည့်များ၏ရေရှည်စကားရပ်အပေါ် EOP-သွေးဆောင် VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျ plasticity များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍဖော်ပြသည်။

အများအပြားကနောက်ထပ်ထိန်းချုပ်မှုစမ်းသပ်ချက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ရေရှည်အားဖြည့်ဆုံးရှုံးမှုအပေါ် opioid အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏ဆိုးကျိုးများ (နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌ naloxone အုပ်ချုပ်ရေး၏မရှိခြင်းကနေလွတ်လပ်သောဖြစ်ပွားခဲ့သည်ကြောင်းဆုံးဖြတ်ရန်ကောက်ယူခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 5A,Bမိတ်လိုက်ပံ့ပိုးကူညီ၏), ရေရှည်ဆုံးရှုံးမှုမှတိကျတဲ့ခဲ့ကြသည်, ဒါပေမယ့်မရကာလတိုပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု (သဖန်းသီး။ 5E,F), (တစ်ဦးတည်း naloxone မှနေ့စဉ်ထိတွေ့မှုကြောင့်ဖြစ်ပွားမသဖန်းသီး။ 5C,D), နှင့် (naloxone-ကုသယောက်ျားအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်တစ်ခုဆုံးရှုံးမှုကြောင့်ဖြစ်ရတာမသဖန်းသီး။ 5G,H) ။ ပထမဦးစွာနောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုအပေါ်ပြောင်းလဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ naloxone ၏မရှိခြင်းကြောင့်မဟုတ်ခဲ့, ဖြစ်စေ naloxone သို့မဟုတ်ဆား (သူတို့လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကိုရရှိခဲ့စဉ် naloxone နှင့်အတူတွဲအဖော်ရှာခံသောတိရိစ္ဆာန်များမှနောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌အုပ်ချုပ်ခဲ့ကွောငျးဖျောပွဖို့သဖန်းသီး။ 5A) ။ mount မှ latency အပေါ်မိတ်လိုက်တစ်နေ့တာသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 5B; F(2,27) = 30.031, p = 0.038) နှင့် intromission (စားပွဲတင် 2; F(2,27) = 10.686, p = 0.048) ။ သုတ်ရည်လွှတ်မှအောင်းနေချိန်အပေါ်မိတ်လိုက်တစ်နေ့တာမျှအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့သည်စားပွဲတင် 2; F(2,27) = 2.388, p = အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့မှအလားတူ 0.109), မိတ်လိုက်နေစဉ်အတွင်း naloxone ကုသမှုကနဦးငါးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအစည်းအဝေးများကာလအတွင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ပံ့ပိုးကူညီမထိခိုက်ခဲ့ပါဘူး။ နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများ (saline- နှင့် naloxone-ကုသအုပ်စုများနောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်းလက်ခံရရှိကုသမှုကဆုံးဖြတ်သကဲ့သို့, နှစ်ဦးစလုံးမိတ်လိုက်နေစဉ်အတွင်း naloxone လက်ခံရရှိ) (နေ့က 5 နှင့်နှိုင်းယှဉ်နေ့က 1 အပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ facilitated နှင့်ပထမဦးဆုံး mount မှသိသိသာသာတိုတောင်း latency ပြသခဲ့သည်သရုပ်ပြသဖန်းသီး။ 5B; ဆား: p = 0.033; naloxone: p = 0.014) နှင့် intromission (စားပွဲတင် 2; ဆား: p = 0.034; naloxone: p = 0.026) ။ နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌ naloxone သို့မဟုတ်ဆားဖြစ်စေလက်ခံရရှိကြောင်းတိရစ္ဆာန်များ (mount မှမဟုတ်တော့ latency ခဲ့သဖန်းသီး။ 5B; ဆား: p = 0.018; naloxone: p = 0.029) နှင့် intromission (စားပွဲတင် 2; ဆား: p = 0.019; naloxone: p မိတ်လိုက်အတွေ့အကြုံ၏ပဉ်စမနေ့နဲ့နှိုင်းယှဉ် = 0.020) ။ ထို့ကြောင့်, ချက်ချင်းမိတ်လိုက်ရှေ့တော်၌ထိုစမ်းသပ်မှုနေ့၌ naloxone သို့မဟုတ်ဆား၏အုပ်ချုပ်မှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအစည်းအဝေးများကာလအတွင်း naloxone ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးမပြုခဲ့ခြင်းနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ရေရှည်ပံ့ပိုးကူညီခြင်း၏ကို attenuation မဆိုဆေးထိုးမခံမယူခဲ့ပါတိရိစ္ဆာန်များမှာပြထားတဲ့ကြောင်းမှတူညီခဲ့သည် နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌ (သဖန်းသီး။ 4).

ပုံ 5 ။ 

Endogenous opioids လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အတွေ့အကြုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးများ၏ရေရှည်စကားရပ်အတွက်အရေးကြီးလှသည်။ A, စမ်းသပ်မှုနေ့၌ NLX ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုမှစမ်းသပ်မှုများအတွက်စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။ B, ဆား (မီးခိုးရောင်) သို့မဟုတ် naloxone (အနက်ရောင်) ဆေးထိုးအောက်ပါမိတ်လိုက်နှင့်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၏ငါးရက်ဆက်တိုက် (စမ်းသပ်) ၏ရက်ပေါင်း 1 နှင့် 5 အပေါ်တောင်ပေါ်မှာအောင်းနေချိန်။ ဒေတာများကို± SEM ဆိုလိုကိုယ်စားပြုသည်။ * ကုသမှုအတွင်းတစ်နေ့လျှင် 1 နေ့ 5 အကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။ # ကုသမှုအတွင်းစမ်းသပ်ခြင်းနေ့နှင့်နေ့ 5 အကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။ Cမိတ်လိုက်အပြုအမူအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံမပါဘဲတစ်ဦးတည်း naloxone Pre-ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ဖို့စမ်းသပ်မှုများအတွက်, စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။ D, နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌တောင်ပေါ်ကအောင်းနေချိန်, မိတ်လိုက်၏မရှိခြင်းအတွက်ဆားသို့မဟုတ် naloxone ဆေးထိုးဖြစ်စေ၏ 7 ရက်ပေါင်းအောက်ပါ 5 ရက်။ ဒေတာများကို± SEM ဆိုလိုကိုယ်စားပြုသည်။ Enaloxone ကုသမှုလိင်အတွေ့အကြုံရှိတိရိစ္ဆာန်များအတွက်သင်တန်းနည်းပြလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ရေတိုရေရှည် display ကိုထိခိုက်ခြင်းရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့စမ်းသပ်မှုများအတွက်, စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။ F, နေ့ 1 နှင့်မိတ်လိုက်နှင့်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၏ငါးရက်ဆက်တိုက်၏နေ့ 5, ဆား (မီးခိုးရောင်) သို့မဟုတ် naloxone (အနက်ရောင်) ဆေးထိုး၏ရှေ့တော်၌နေ့က 1 ပြီးနောက် 5 နေ့၌တောင်ပေါ်ကအောင်းနေချိန်။ ဒေတာများကို± SEM ဆိုလိုကိုယ်စားပြုသည်။ * ကုသမှုအတွင်းတစ်နေ့လျှင် 1 နေ့ 5 အကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။ Gnaloxone ကုသမှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုပိတ်ဆို့ထားရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့စမ်းသပ်မှုများအတွက်, စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း။ H, အချိန် pretest (အဖြူ) နှင့်မိတ်လိုက်မတိုင်မီ naloxone သို့မဟုတ်ဆားဖြစ်စေလက်ခံရရှိတိရစ္ဆာန်များအဘို့ Post-စမ်းသပ်မှု (အနက်ရောင်) ကာလအတွင်း (စက္ကန့်) မိတ်လိုက်တွဲအခန်းနေခဲ့ရသည်။ ဒေတာများကို± SEM ဆိုလိုကိုယ်စားပြု; * pretest နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါသိသိသာသာခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။

စားပွဲတင် 2 ။ 

ပြသဒေတာများကိုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ရေရှည်အားဖြည့်ဆုံးရှုံးမှုအပေါ် Mor ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏သက်ရောက်မှုနောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌ naloxone အုပ်ချုပ်ရေး၏မရှိခြင်းကနေလွတ်လပ်သောဖြစ်ပွားခဲ့သည်ကြောင်းဆုံးဖြတ်ရန်ကောက်ယူထိန်းချုပ်မှုစမ်းသပ်ချက်ကနေ intromission နှင့်သုတ်ရည်လွှတ် (စက္ကန့်) မှ latency များမှာ

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့်အတူတွဲနှင့် naloxone နှုန်း se ဖို့ထပ်ခါတလဲလဲမဟုတ်အခါနောက်ဆုံးကုသမှုပြီးနောက်လိင်မှုဆိုင်ရာအပြုအမူ 7 ဃ၏ချွတ်ယွင်းစေသောကြောင့် naloxone ကုသမှုခဲ့ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်, လိင်နုံတိရိစ္ဆာန်များတစ်တွေနောက်ဆုံးနှုတ်ဆက်ခြင်းမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုမပြုလုပ်မီ naloxone သို့မဟုတ်ဆားထိုးငါးခုနေ့စဉ်ဆေးထိုးဖြစ်စေလက်ခံရရှိ 7 (နောက်ပိုင်း dသဖန်းသီး။ 5C) ။ အဘယ်သူမျှမသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှု (ဆားနှင့် naloxone pretreated အုပ်စုများအကြားမည်သည့်မိတ်လိုက် parameter သည်များအတွက်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်သဖန်းသီး။ 5D; အောင်းနေချိန် mount; intromission အောင်းနေချိန်: naloxone 139.7 ± 40.3 vs 121.83 ±ဆား 42.55; သုတ်ရည်လွှတ်အောင်းနေချိန်: naloxone 887.9 ± 70.0 vs 1050.8 ±ဆား 327.31) ။ ဤရလဒ်သည်တစ်ဦးတည်း naloxone VTA dopamine အာရုံခံဆဲလျ plasticity အပေါ်တစ်ဦးတည်း naloxone ၏သက်ရောက်မှုမရှိခြင်းဆင်တူနောက်ဆက်တွဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ, ပြောင်းလဲပစ်ရန်လုံလောက်သောမဟုတ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။

ကျနော်တို့လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံဝယ်ယူစဉ်အတွင်း naloxone ကုသမှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏လိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးများ၏ရေရှည်စကားရပ် disrupts ကြောင်း hypothesize ။ ဒီထပ်မံစမ်းသပ်ဖို့, မိတ်လိုက်နေစဉ်အတွင်း naloxone ကုသမှု၏သက်ရောက်မှုနောက်ဆုံးမိတ်လိုက် (စမ်းသပ်ဆဲဒီဇိုင်းပြီးနောက်သာ 1 ဃကောက်ယူခဲ့သည့်တစ်တွေနောက်ဆုံးနှုတ်ဆက်ခြင်းမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှု, စဉ်အတွင်းနောက်ဆက်တွဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ်စမ်းသပ်စစ်ဆေးကြသည် ဟူ. ၎င်း, သဖန်းသီး။ 5E) ။ တောင်ပေါ်မှာမိတ်လိုက်တစ်နေ့တာသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 5F; F(2,20) = 19.780, p <0.001) နှင့် intromission latency (စားပွဲတင် 2; F(2,20) = 19.041, p <0.001) ။ သုတ်ရည်လွှတ်မှုနောက်ကျခြင်းအပေါ်တစ်နေ့တာ၏သိသာထင်ရှားသောအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။စားပွဲတင် 2; F(2,20) = 3.042, p = 0.070) ။ အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့ဆင်တူအပေါင်းတို့, အထီးကို (ဆားသို့မဟုတ် naloxone ကုသနေသော်လည်း) mount မှသိသိသာသာတိုတောင်း latency အားဖြင့်ညွှန်ပြငါးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအစည်းအဝေးများကာလအတွင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ပံ့ပိုးကူညီပြသ (သဖန်းသီး။ 5F; ဆား: p = 0.002; naloxone: p = 0.018) နှင့် intromission (စားပွဲတင် 2; ဆား: p = 0.006; naloxone: p တစ်ရက် 0.009 နှင့်နှိုင်းယှဉ်နေ့က 5 အပေါ် = 1) ။ အလားတူပင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ mount မှသိသိသာသာတိုတောင်း latency အားဖြင့်ညွှန်ပြတစ်ရက် 1 (နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါစမ်းသပ်နေ့၌သရုပ်ပြခဲ့သည် facilitatedသဖန်းသီး။ 5F; ဆား: p = 0.001; naloxone: p = 0.020) နှင့် intromission (စားပွဲတင် 2; ဆား: p = 0.004; naloxone: p = 0.009) ။ ဒီနောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌ naloxone ကုသမှုလွတ်လပ်သော, လိင်အတွေ့အကြုံကိုပြီးနောက် 1 ဃစမ်းသပ်ပြီးတဲ့အခါမှာ ပို. အရေးကြီးသည်, မိတ်လိုက်နေစဉ်အတွင်း naloxone ကုသမှုသိသိသာသာလိင်အပြုအမူ၏လိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးမထိခိုက်ခဲ့ပါဘူး။

နောက်ဆုံးအနေဖြင့် naloxone ၏သက်တမ်းတိုးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများအပေါ်အာရုံစူးစိုက်မှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် naloxone ၏လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏အကျိုးကျေးဇူးများကိုပိတ်ဆို့ခြင်းကြောင့်ဖြစ်နိုင်ခြေကိုကျွန်ုပ်တို့စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ သို့ရာတွင်၊ naloxone ကိုမိတ်လိုက်မီချက်ချင်းအုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။သဖန်းသီး။ 5G), naloxone ကုသမှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်ပြောင်းလဲမပြုခဲ့ကြောင်းအကြံပြု။ လိင်-တွဲအခန်းသုံးစွဲသိသိသာသာတိုးမြှင့်အချိန်အားဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ် saline- နှင့် naloxone-ကုသနှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများ (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများအတွက်သိသာထင်ရှားသော CPP ကဖွဲ့စည်းခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 5H; ဆား: p = 0.038; naloxone: p = ပု pretest နှင့်နှိုင်းယှဉ် Post-စမ်းသပ်ကာလအတွင်း 0.002) ။ ထို့ကြောင့်, naloxone လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်ဆက်စပ်အကျိုးကိုပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်သင်တန်းနည်းပြလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအပေါ်ထိခိုက်သက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုမထားဘူး။

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏နည်းပြအဆိုပါ VTA အတွက် EOP အရေးယူမှုအပေါ်မှီခိုဖြစ်ပါသည်

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ရေရှည်ပံ့ပိုးကူညီသွေးဆောင်ဖို့အထူး VTA အတွက် EOP လုပ်ရပ်အတည်ပြုဖို့, စမ်းသပ်ဒီဇိုင်းကိုကွပ်ထားတယ် ပုံ 3A အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA naloxone တာဟာထက်စနစ်တကျထိုးနှင့်အတူထပ်ခါတလဲလဲခဲ့သည်။ ရလဒ်များအထက်တွင်ဖော်ပြထားစနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲရန်တူညီခဲ့ကြသည်။ လိင်အပြုအမူအားလုံး parameters တွေကိုအပေါ်မိတ်လိုက်တစ်နေ့တာသိသိသာသာအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 6A, အောင်းနေချိန် mount: F(2,33) = 4.494, p = 0.019; B, intromission အောင်းနေချိန်: F(2,33) = 4.042, p = 0.027; C, သုတ်ရည်လွှတ်အောင်းနေချိန်: F(2,33) = 5.309, p = 0.010) နှင့် latency အပေါ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA naloxone ကုသမှု mount မှ (F(1,33) = 7.345, p = 0.011) နှင့် intromission (F(1,33) = 6.126, p = 0.019) ။ naloxone-ကုသအထီးသရုပ်ပြအဖြစ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA naloxone, မိတ်လိုက်၏ 5 ဃကာလအတွင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ကနဦးအတှေ့အကွုံ-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးကူညီတားဆီးခဲ့ပါဘူး mount မှ latency လျော့နည်းသွား (သဖန်းသီး။ 6A; p = 0.001), intromission (သဖန်းသီး။ 6B; p <0.001) နှင့်သုတ်ရည်လွှတ် (သဖန်းသီး။ 6C; p တစ်ရက် 0.001 နှင့်နှိုင်းယှဉ်နေ့က 5 အပေါ် = 1) ။ Naloxone-ကုသအထီး latency မဆိုအတွက်မိတ်လိုက်၏ပဉ္စမနေ့၌ဆား-ကုသယောက်ျားထံမှကွာခြားခဲ့ပါဘူး။ သိသိသာသာဖြစ်ပေါ်စေစနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုနှင့်တူအချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA naloxone ကုသမှု, (တောင်ပေါ်မှာတိုးလာသဖန်းသီး။ 6A; p <0.001) နှင့် intromission latency (သဖန်းသီး။ 6B; p <0.001) ပထမ ဦး ဆုံးမိတ်လိုက်သောနေ့၌ (naloxone- နှင့်ဆားကုသသောအထီးကွဲပြားခြားနားခြင်းမရှိသည့်ကာလအတွင်း) နောက်ဆက်တွဲမိတ်လိုက်ခြင်းအစည်းအဝေးများအတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိခြင်းမရှိသောဆား - ကုသသောယောက်ျားများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ မျှော်လင့်မထားသည့်လေ့လာတွေ့ရှိချက်တစ်ခုအရဤစမ်းသပ်မှု၌ဆားကုသသောအမျိုးသားများသည် (အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်စမ်းသပ်မှုအားလုံးတွင်ပြသထားသည့်အတိုင်း) တောင်ပေါ်သို့မဟုတ် intromission latency များ၏စာရင်းအင်းဆိုင်ရာသိသာထင်ရှားသောပံ့ပိုးမှုကိုပြသခြင်းမရှိဘဲ၊ (ဆား: p = 0.001) ။

ပုံ 6 ။ 

အဆိုပါ VTA အတွက် Endogenous opioids လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်၎င်း၏ရေရှည်ထိန်းသိမ်းမှု၏အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင်ပံ့ပိုးကူညီဖျန်ဖြေ။ ဆား (Sal, အဖြူရောင်ဘားနဲ့ကုသအထီးအဘို့အလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ parameters တွေကို, n = 8) သို့မဟုတ် NLX (အနက်ရောင်ဘား, n အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူ = 6) ။ ပြသသည့်ဒေတာ (mount မှအောင်းနေချိန်များမှာA), intromission (B), နှင့်သုတ်ရည်လွှတ် (C) မိတ်လိုက်၏ငါးရက်ဆက်တိုက်၏ရက်ပေါင်း 1 နှင့် 5 ပေါ်မှာ။ ထို့အပြင်, ဒေတာ 7 ဃဆားသို့မဟုတ် naloxone ဆေးထိုး၏မရှိခြင်းအတွက်တစ်နေ့ 5 ပြီးနောက်နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့အဘို့ကိုပြသထားပါသည်။ ဒေတာများကို± SEM ဆိုလိုကိုယ်စားပြု; + ကုသမှုအတွင်းရက်ပေါင်း 1 နှင့် 5 အကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြ; * ကုသမှုအတွင်းစမ်းသပ်နေ့နှင့်နေ့ရက်ကို 5 အကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြ; # နေ့ကအတွင်း naloxone နှင့် Sal အုပ်စုများအကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။ (; အဖြူ; naloxone, အနက်ရောင်, ဆားလွတ်သွားသောမီးခိုးရောင်) စမ်းသပ်မှု 4.60 အားလုံးကိုတိရစ္ဆာန်များအဘို့အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA ဆေးထိုးက်ဘ်ဆိုက်များကိုညွှန်း Coronal VTA အပိုင်း (bregma ကနေ J ကို, -5.00;; ငါ -5.25 H ကို, -5) ၏သိထားရေးဆွဲ, (Swanson ဦးနှောက်မြေပုံများမှ template ကိုရေးဆွဲသုံးပြီးSwanson, 2004) ။ Cannulas နှစ်နိုင်ငံခဲ့ကြသည်, ဒါပေမယ့်ဆေးထိုးက်ဘ်ဆိုက်များတင်ဆက်မှု၏လွယ်ကူခြင်းအဘို့အတဖက်သတ်ကိုယ်စားပြုနေကြသည်။ fr, Fasciculus retroflexus; ML, Medial lemniscus; SN, substantia nigra ။

အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA naxolone ကုသမှုစနစ်တကျ naloxone ၏သက်ရောက်မှုဆင်တူလိင်ကြုံတွေ့ယောက်ျားအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာ facilitated လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု, ပိတ်ဆို့။ အထူးနောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုနေ့၌ naloxone-ကုသအထီး (mount မှမဟုတ်တော့ latency ခဲ့သဖန်းသီး။ 6A; p = 0.011), intromission (သဖန်းသီး။ 6B; p = 0.010), နှင့်သုတ်ရည်လွှတ် (သဖန်းသီး။ 6C; p = 0.015) (၎င်းတို့၏ပဉ္စမမိတ်လိုက် session တစ်ခုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါနဲ့နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုနေ့၌ဆား-ကုသယောက်ျားနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါသဖန်းသီး။ 6A, p = 0.006; B, p = 0.008) ။ ဆနျ့ကငျြဘ, ဆား-ကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွက်မိတ်လိုက်၏နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုနေ့နှင့်နေ့ရက်ကို 5 အကြား mount နှင့် intromission မှ latency အတွက်ကွာခြားခဲ့ပါဘူး။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှုအနီးအနား cannulation က်ဘ်ဆိုက်များနှင့်အတူယောက်ျားသည်အတိုင်း, VTA မှ naloxone ၏ပေးပို့ဖို့တိကျတဲ့ခဲ့ကြသည်ပေမယ့် (အ VTA ပစ်မှတ်ထားမဟုတ်သဖန်းသီး။ 6D; n = 3) နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်စမ်းသပ်မှုနေ့၌အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA naloxone တိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါဆား-ကုသထိန်းချုပ်မှုဆင်တူလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ရေရှည်ပံ့ပိုးကူညီခြင်း (ML, IL = 53 ± 6.245, EL = 389 ± 299.5 နှင့်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားပြသ (ML, IL: p = 0.029; EL: p = 0.0395) ။

EOP အရေးယူလိင်-ဆက်စပ်အေးစက် cue-သွေးဆောင်အာရုံကြော activation ဘို့လိုအပ်ပါသည်

တွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံပြီး, အရှင်ဝေး, ငါတို့အဖော်ရှာအတွေ့အကြုံနှင့်နောက်ဆက်တွဲ VTA dopamine Soma အရွယ်အစားလျှော့ချရေးနေစဉ်အတွင်း VTA အတွက် EOP activation မိတ်လိုက်ဆုလာဘ်-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုများနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ facilitated ၏အကျိုးဆက်သည်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုဖို့မက်လုံးပေး salience များ၏ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုအဘို့အရေးပါဖြစ်ကြောင်း။ တွေးဆ ဒီယူဆချက်ကိုစမ်းသပ်ဖို့, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက် conditional Contextual တွေကို (လိင်-ဆက်စပ် Contextual တွေကို) မှနောက်ဆက်တွဲထိတွေ့မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုအပေါ်အဖော်ရှာအတွေ့အကြုံကိုစဉ်အတွင်း opioid receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းများ၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ လိင်နုံတိရိစ္ဆာန်များလည်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုထိတွေ့ခဲ့ကြပေမယ့်ဒီကြားနေတွေကိုခဲ့ကြသည်ထို့ကြောင့်ယခင်မိတ်လိုက်အတွေ့အကြုံကိုနဲ့ဆက်စပ်မခံခဲ့ရပါ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့အခြေခံအခွင့်အရေးအဆင့်ဆင့်အိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာနေနှင့်မည်သည့်တွေကို (-No Cue) ထိတွေ့မလိင်ကြုံတွေ့နှင့်နုံထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအတွက်ဆုံးဖြတ်ပေးခဲ့သည်။ (အတည်ပြုခြင်းနှင့်ယခင်တွေ့ရှိချက်များတိုးချဲ့Balfour et al ။ , 2004), ယခင်လိင်ဆုလာဘ်နဲ့ဆက်စပ် Contextual တွေကိုထိတွေ့သိသိသာသာကို (NAc အတွက်လိင်ကြုံတွေ့ယောက်ျားအတွက်အခွင့်အရေးစကားရပ်တိုးလာသဖန်းသီး။ 7) နှင့် mPFC (သဖန်းသီး။ 8A-C ကို), ဒါပေမယ့် BLA အတွက်အာရုံခံ activation ဖြစ်ပေါ်စေဘူး (သဖန်းသီး။ 8D) သို့မဟုတ် CPU (Data ပြမပါ) ။ NAc core ကိုအတွက် cue ထိတွေ့မှု၏အဓိကသက်ရောက်မှု (ရှိခဲ့သည်F(1,12) = 12.1941, p = 0.004), ACA (F(1,12) = 5.541, p = 0.038), နှင့် PL (F(1,12) = 5.241, p အဆိုပါ NAc core ကို၌ = 0.041), နှင့် naloxone ကုသမှု (F(1,12) = 6.511, p = 0.025), ACA (F(1,12) = 15.242, p = 0.002), နှင့် PL (F(1,12) = 7.336, p = 0.019) ။ သိသာထင်ရှားသောအပြန်အလှန် (အ NAc core ကိုအတွက်ရှိခဲ့သည်F(1,12) = 10.107, p = 0.008), ACA (F(1,12) = 16.060, p = 0.002), PL (F(1,12) = 8.235, p = 0.014), နှင့် IL ((F(1,12) = 6.965, p = 0.022) ။ ပထမဦးစွာမိတ်လိုက်-ဆက်စပ် Cue ထိတွေ့မှုသိသိသာသာမဆိုတွေကိုထိတွေ့နဲ့အိမ်လှောင်အိမ် NAc core ကိုအတွက် (Exp Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue) (ထံမှမယူခဲ့ထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်ဆား-ကုသလိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များ (Exp Sal ​​+ Cue) တွင်အခွင့်အရေးတိုးလာသဖန်းသီး။ 7A; p <0.001) နှင့် mPFC subregions ACA (သဖန်းသီး။ 8A; p = 0.001), PL (သဖန်းသီး။ 8B; p = 0.003), နှင့် IL (သဖန်းသီး။ 8C; p = 0.029) ။ ဆနျ့ကငျြ, ဆား-ကုသလိင်နုံတိရိစ္ဆာန်များအတွက်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်နဲ့ဆက်စပ်မရခဲ့ကြရသော Contextual တွေကိုမှထိတွေ့မှု, ဦးနှောက်ဧရိယာတွင်မဆိုအခွင့်အရေးသွေးဆောင်ဘူး (နုံ Sal + Cue နုံ Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue နှင့်နှိုင်းယှဉ်; သင်္ဘောသဖန်းသီး။ 7, 8), အခွင့်အရေး၏ induction သရုပ်ပြလိင်အတွေ့အကြုံကို-ဆက်စပ်တွေကိုများ၏ထိတွေ့မှုမှတိကျတဲ့ဖြစ်ပါတယ်။ လိင်နုံသို့မဟုတ်အတွေ့အကြုံကိုဖြစ်စေ, အိမ်လှောင်အိမ်ကနေခေါ်ဆောင်သွားနှင့်ဆားသို့မဟုတ် naloxone နဲ့ကုသခဲ့အုပ်စုများအကြားအဘယ်သူမျှမကွဲပြားမှုရှိကြ၏အဖြစ်ထို့အပြင်တစ်ယောက်တည်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ, ဦးနှောက်ဒေသတွင်မဆိုအခြေခံအခွင့်အရေးစကားရပ်ပြောင်းလဲပစ်ခဲ့ပါဘူး။

ပုံ 7 ။ 

Endogenous opioid အရေးယူလိင်-ဆက်စပ်အေးစက်တွေကိုအားဖြင့်သွေးဆောင် NAc အတွက်အာရုံကြော activation ဘို့လိုအပ်ပါသည်။ မီလီမီတာနှုန်းအခွင့်အရေး-မှာ IR ဆဲလ်များ၏နံပါတ်များကို2 နျူကလီးယပ်အတွက် (core ကို accumbensA) နှင့် shell ကို (Bအစည်းအဝေးများ (Exp အထီး) အဖော်ရှာသို့မဟုတ်အစည်းအဝေးများကိုင်တွယ်စဉ်ကစနစ်တကျ NLX သို့မဟုတ်ဆား (Sal) နဲ့ pretreated ခဲ့အနက်ရောင်) တိရိစ္ဆာန်များ (နုံယောက်ျား);) လိင်ကနုံ (အဖြူ) နှင့် (Exp ကြုံတွေ့ပါ။ အုပ်စုများဖြစ်စေ (; Cue-တံဆိပ်မရှိခြင်းအားဖြင့်ညွှန်ပြခြင်းမရှိပါ Cue) နုံတိရိစ္ဆာန်များအတွက် Exp ယောက်ျားနှင့်ကြားနေတွေကိုထဲမှာတွေကို-ဆက်စပ်အဖော်ရှာသော Contextual တွေကို (Cue), ထိတွေ့, ဒါမှမဟုတ်အိမ်လှောင်အိမ်ကနေခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်။ ဒေတာကို SEM ±ယုတ်အဖြစ်တင်ဆက်ကြသည်; * ဆား-pretreated မျှ cue-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှု (နုံ Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue နှင့် Exp Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်သိသိသာသာခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြ; # Sal-ကုသ Cue-ထိတွေ့ Exp အုပ်စုသည် (Exp Sal ​​+ Cue) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်သိသိသာသာခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။ မီလီမီတာနှုန်းအခွင့်အရေး-မှာ IR ဆဲလ်များ၏ကိုယ်စားလှယ်ပုံရိပ်တွေ2 Sal နှင့်အတူလိင်ကြုံတွေ့ယောက်ျား၏ NAc core ကိုအတွက် (C, D) သို့မဟုတ် NLX (E, F) ထိုဖြစ်စေ (Cue အိမ်လှောင်အိမ် (အဘယ်သူမျှမ Cue, C, E နဲ့) မှခေါ်ဆောင်သွား, ဒါမှမဟုတ်မိတ်လိုက်-ဆက်စပ် Contextual တွေကိုထိတွေ့ကြသည် ဟူ. ၎င်း, D, F). N နုံ NLX မှလွဲ. = 4 အုပ်စုတိုင်း (အဘယ်သူမျှမ Cue), n = 3 ။ AC, anterior commissure ။ စကေးဘား, 100 μm။

ပုံ 8 ။ 

အခြားအ VTA ပစ်မှတ်ဒေသများတွင် cue-သွေးဆောင်အခွင့်အရေးစကားရပ်အဖော်ရှာအပေါ် naloxone ၏ဆိုးကျိုးများ။ မီလီမီတာနှုန်းအခွင့်အရေး-မှာ IR ဆဲလ်များ၏နံပါတ်များကို2 လိင်နုံ (အဖြူ) နှင့်တွေ့ကြုံ (Exp; အနက်ရောင်) တွင်မိတ်လိုက်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်းစနစ်တကျ NLX သို့မဟုတ်ဆား (Sal) နဲ့ pretreated ခဲ့ကြသည်နှင့်ဆက်စပ်တွေကို (Cue) သို့မဟုတ်အိမ်မှာလှောင်အိမ်ထိတွေ့ခဲ့တိရိစ္ဆာန်များ (အဘယ်သူမျှမတွေကို) ကို ACA အတွက် (A), PL (B), IL (C), နှင့် BLA (D) ။ ဒေတာကိုဆိုလို± SEM ကိုယ်စားပြုနေကြသည်; * ဆား-pretreated မျှ cue-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှု (နုံ Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue နှင့် Exp Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်သိသိသာသာခြားနားချက်ကိုညွှန်ပြ; # Sal-ကုသ cue-ထိတွေ့လိင်နုံထိန်းချုပ်မှု (နုံ Sal + Cue) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်သိသိသာသာခြားနားချက်ဖော်ပြသည်။

ကျွန်တော်တို့ရဲ့အယူအဆ၏ထောက်ခံမှုများတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကနေစဉ်အတွင်း naloxone ကုသမှုသိသိသာသာလိင်-ဆက်စပ်အေးစက်တွေကိုအားဖြင့်အခွင့်အရေးသော induction attenuated ။ ဤအ naloxone-ကုသ cue-ထိတွေ့အတွေ့အကြုံရှိယောက်ျား (Exp NLX + Cue) တွင်အခွင့်အရေးစကားရပ်အိမ်လှောင်အိမ် (နုံ Sal-အဘယ်သူမျှမ Cue သို့မဟုတ်နုံထံမှယူလိင်နုံသို့မဟုတ်အတွေ့အကြုံရှိထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများတွင်မဆိုအခြေခံအခွင့်အရေးစကားရပ်ကှာခွားဘူး NLX- အဘယ်သူမျှမ Cue) ။ ထို့အပြင် naloxone-ကုသ cue-ထိတွေ့အတွေ့အကြုံရှိယောက်ျား (Exp NLX + Cue) တွင်အခွင့်အရေးစကားရပ် (NAc core ကိုအတွက်ဆား-ကုသ cue-ထိတွေ့အတွေ့အကြုံရှိတိရစ္ဆာန်များ (Exp Sal ​​+ Cue) နဲ့နှိုင်းယှဉ်ရင်သိသိသာသာနိမ့်ခဲ့သဖန်းသီး။ 7A; p = 0.002) နှင့် mPFC ငျဒသေ (သဖန်းသီး။ 8A, ACA: p <0.001; B, PL: p = 0.002; C, IL: p = 0.015) ။

အဆိုပါ NAc shell ကိုခုနှစ်, Two-လမ်း ANOVA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအချက်များ cue ထိတွေ့မှုနှင့် naloxone ကုသမှုကစာရင်းအင်းသိသာထင်ရှားသောဆိုးကျိုးများလိုက်လျောခဲ့ပါဘူး။ သို့သော်တစ်ဦး pairwise နှိုင်းယှဉ် (cue ထိတွေ့ခြင်းဟာ cue-ထိတွေ့မျှဆားနုံထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စုနှင့်အတူနှိုင်းယှဉ်ဆား-ကုသလိင်အတွေ့အကြုံရှိအုပ်စုတစ်စု (Exp SAL + Cue) တွင်အခွင့်အရေးသွေးဆောင်ခဲ့ကွောငျးတငျပွခဲ့သသဖန်းသီး။ 7B; နုံ SAL-အဘယ်သူမျှမ Cue: p = 0.0163) ။

ဆွေးနွေးမှု

လက်ရှိလေ့လာမှု EOP, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူစဉ်အတွင်း VTA အတွက်သဘာဝဆုလာဘ်အပြုအမူသရုပ်ဆောင်ကြောင်းပြ, VTA dopamine ဆဲလ် Soma အရွယ်အစားအတွက်ကြံ့ခိုင်ပေမယ့်ယာယီလျှော့ချရေးစေ၏။ Soma အရွယ်အစားလျှော့ချဒီပြောင်းလဲမှု VTA dopamine ဆဲလ်ဖို့တိကျတဲ့ခဲ့အကြံပြုခြင်း, အနီးအနားရှိ substantia nigra အတွက် VTA Non-dopamine အာရုံခံအတွက်မဟုတ်သလို dopamine အာရုံခံလေ့လာမခံခဲ့ရပါဘူး။ ဤသည် VTA dopamine plasticity (နာတာရှည် opiate ထိတွေ့မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်ကြောင့်ဆင်တူပုံပေါ်Sklair-Tavron et al ။ , 1996; Russo et al ။ , 2007; Mazei-Robison et al ။ , 2011) နှင့် exogenous opiate (မော်ဖင်းအကိုက်) ဆုလာဘ်ဆင်တူသည်းခံစိတ်စေ၏။ NAc နှင့် mPFC: ကျနော်တို့ VTA ပစ်မှတ်ဒေသများတွင်ရေတိုရေရှည် (ဖှံ့ဖွိုးတိုးတ), လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအားဖြည့်ခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်-ဆက်စပ် cue-သွေးဆောင်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု (အခွင့်အရေး) VTA dopamine plasticity ရေရှည် (ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု) အတွက်အရေးပါကြောင်းသရုပ်ပြဒါပေမယ့်မဟုတ်ပါဘူး။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ကသဘာဝဆုလာဘ်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုသို့မဟုတ်ဆုလာဘ်မှတ်ဉာဏ်၏မက်လုံးပေး salience ၏ရေရှည်စကားရပ်ထဲမှာ VTA dopamine plasticity များအတွက်အခန်းကဏ္ဍ၏ညွှန်ပြကြသည်။

ဒါဟာကောင်းစွာမိတ်လိုက်၏စတင်မှပိုမြန်စတင်ခြင်းနှင့်တိုးမြှင့်စွမ်းဆောင်ရည် (အပါအဝင်နောက်ဆက်တွဲလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ပံ့ပိုးကူညီခြင်းအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံရလဒ်များကို, မှတ်တမ်းတင်ထားသည်Balfour et al ။ , 2004; အိုး et al ။ , 2010a,b, 2012) ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ဤပံ့ပိုးသို့မဟုတ်အားဖြည့် (အဖော်ရှာပြီးနောက်အနည်းဆုံး 28 ဃများအတွက်ထိန်းသိမ်းထားတာဖြစ်ပါတယ်အိုး et al ။ , 2012) ။ ထို့အပြင်က VTA အတွက်လိင်ဆုလာဘ်အကြောင်းမရှိ Mor International ၏လိင်အမူအကျင့်များနှင့် Conditions တွေကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ကိုပြသခဲ့ပြီး VTA (dopamine နဲ့ nondopamine အာရုံခံ), NAc, PFC နှင့် BLA (ထဲမှာအပါအဝင် mesolimbic စနစ်ကတစ်လျှောက်လုံးတွင် neuron activation သွေးဆောင်Balfour et al ။ , 2004, 2006) ။ ဒါဟာကောင်းစွာ VTA dopamine အာရုံခံဆုလာဘ်-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှု (၏မက်လုံးပေး salience ၏သင်ယူမှုနှင့်ထည့်သွင်းတွက်ချက်မှုအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှတည်တတ်၏Berridge နှင့်ရော်ဘင်ဆင်, 1998; Berridge et al ။ , 2009; Flagel et al ။ , 2011) နှင့်ဆုလာဘ်ခန့်မှန်းဘို့အရေးပါများမှာ (Schultz, 2010) ။ လက်ရှိတွေ့ရှိချက်ကြောင့်ဆုလာဘ်-သွေးဆောင် VTA neuroplasticity သရုပ်ပြကျွန်တော်တို့ရဲ့လက်ရှိအသိပညာအပေါ်ကိုချဲ့ထွင်သည်ဤလုပ်ဆောင်ချက်များကိုများအတွက်အရေးပါသည်နှင့် VTA အတွက် EOP အားဖြင့် Mor activation အပေါ်မှီခိုသည်။ ဒါဟာ EOP အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူစဉ်အတွင်း VTA အတွက်ပြုမူသော Mor ligand ဖြစ်သောလက်ရှိမသိနိုင်ပါဘူး။ βနဲ့အတူ Endorphins နှင့် enkephalin နှစ်ဦးစလုံးအစားအသောက်စစ်ကူများအတွက်မက်လုံးပေးလှုံ့ဆော်မှုများတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီဖြစ်သော်လည်း (Hayward et al ။ , 2002), ဒီအထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများအတွက်ထူထောင်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။ ကျနော်တို့အရင်ကβ-နဲ့အတူ Endorphins အာရုံခံမိတ်လိုက်နေစဉ်အတွင်း activated ကြသည်မဟုတ်ကြောင်းပြသကြရ, မ POMC mRNA ရှိတိုးပွါးနေကြသည်; ထို့ကြောင့်ဤβနဲ့အတူ Endorphins အဖော်ရှာစဉ်အတွင်း VTA အတွက်သရုပ်ဆောင်ဟာအရေးပါ EOP (မကျမည်အကြောင်းအကြံပြုခြင်းDavis က et al ။ , 2007) ။ ဤသည် VTA dopamine plasticity လိင်ဆုလာဘ်-ခန့်မှန်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုထိတွေ့ပြီးနောက် mPFC, NAc နှင့် VTA အတွက်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုများအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ ထိုမှတပါး, VTA dopamine plasticity တိုးလာစတင်များနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏စွမ်းဆောင်ရည်၏ရေရှည်စကားရပ်များအတွက်အရေးပါခဲ့ပါတယ်။ (CPP ကဆုံးဖြတ်သည်) လိင်ဆုလာဘ်များနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်စွမ်းဆောင်ရည်များရေတိုရေရှည်ပံ့ပိုးကူညီခြင်း (လိင်အတွေ့အကြုံကိုသို့မဟုတ် 1 စဉ်အတွင်းအကြာတွင် d) (အဖော်ရှာစဉ်အတွင်း Mor ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကြားမှကျန်ရှိတော့သည်အဖြစ်မတူဘဲ, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ VTA neuroplasticity hedonic တုံ့ပြန်မှုကိုမလိုအပ်ခဲ့သည်Mehrara နှင့် Baum, 1990) ။ အဲဒီအစားဒေတာ VTA dopamine neuroplasticity နောက်ဆုံးလိင်အတွေ့အကြုံကိုပြီးနောက်ရေရှည် (7 ဃ mediates ကြောင်းအကြံပြု; အိုး et al ။ , 2012လိင်ဆုလာဘ်၏ "လို" နှင့်မိတ်လိုက်တွေကိုမှလှုံ့ဆော်တုံ့ပြန်မှုမြင့်၏) ဟူသောအသုံးအနှုနျး (Miller နဲ့ Baum, 1987; Berridge နှင့်ရော်ဘင်ဆင်, 1998).

လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များကြွက်တွေမှာဘီးပြေး၏သက်ရောက်မှုဆင်တူမော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်, အခြားသဘာဝအကြိုးအပြုအမူ, naloxone ကုသမှုနှင့်အတူပိတ်ဆို့ထားတဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှု (ရန် Cross-သည်းခံစိတ်သရုပ်ပြလက်တ et al ။ , 2001, 2002) နှင့် VTA dopamine ဆဲလ် plasticity (လက်ရှိတွေ့ရှိချက်) အပေါ်မှီခိုဖြစ်စိတ်ပိုင်းဖြတ်။ သဘာဝကဆုလာဘ်, VTA dopamine Soma အရွယ်အစားတစ်ယာယီလျှော့ချရေးအတွက် opiates မော်ဖင်းအကိုက်သို့မဟုတ်ဘိန်းဖြူရလဒ်များကိုမှထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှု (ဆင်တူSklair-Tavron et al ။ , 1996; Spiga et al ။ , 2003; Russo et al ။ , 2007; Mazei-Robison et al ။ , 2011) ။ ဆုလာဘ်အသင်းအဖွဲ့များဖွဲ့စည်းရန်လိုအပ်ခံရမူးယစ်ဆေးများပိုမိုမြင့်မားဆေးများအားဖြင့်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရအဖြစ်ထိုမှတပါး, တိုတောင်းဆုတ်ခွာကာလနှင့်အတူ opiate ထိတွေ့မှု (ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်Shippenberg et al ။ , 1987; Russo et al ။ , 2007), နှင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုမြင့်လာရန် Self-စီမံခန့်ခွဲတိရိစ္ဆာန်များကိုဖြစ်ပေါ်စေသည် (Ahmed က et al ။ , 2000; Walker က et al ။ , 2003) ။ ထို့ကွောငျ့အ EOP နှင့် opiates (ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုအားဖြင့်ဆွတန်ပြန်ဖို့အစားထိုး homeostatic ယန္တရားကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါ, သောအစောပိုင်းရုပ်သိမ်းစဉ်အတွင်းဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်သွေးဆောင်ဘုံအာရုံကြောအလွှာအပေါ်ပြုမူKoob နှင့် Le Moal, 2005) ။ ဆနျ့ကငျြ, ရေရှည် opiate မူးယစ်ဆေး abstinence ကာလအတွင်းသည်းခံစိတ်ကို (မူးယစ်ရန်ကြိုးဂုဏ်သတ္တိများတစ်ခု sensitivity ကိုမှပြောင်းပြန်ဖြစ်ပါတယ်Harris ကနှင့် Aston-ဂျုံးစ်, 2003; Aston-ဂျုံးစ်နှင့် Harris က, 2004; Harris ကနှင့် Gewirtz, 2004) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ 7-28 ဃ၏လိင် abstinence ကာလအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ (psychostimulant အကျိုးသည်လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive စေတွေ့ရှိထားသည်အိုး et al ။ , 2010a), မိတ်လိုက်-သွေးဆောင် deltaFosB စကားရပ်နှင့် NAc အတွက် dopamine အဲဒီ receptor 1 activation အပေါ်မှီခိုသောအရာ (အိုး et al ။ , 2013) ။ မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်ပေါ်တွင်ကြာကြာလိင်ဆက်ဆံ abstinence ကာလကိုစမ်းသပ်ခံရဖို့ဖြစ်နေဆဲပေမယ့်ဒါကွောငျ့, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်အတွေ့အကြုံ, တစ်ပြိုင်နက် opiate ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်နှင့် psychostimulant ဆုလာဘ်ာင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ VTA EOP အရေးယူမှုနှင့် dopamine plasticity အဆိုပါ opiate ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ် (လက်ရှိလေ့လာမှု) ဖျန်ဖြေ, NAc deltaFosB စကားရပ် psychostimulant ာင်းကိုထိန်းချုပ်ထားသော်လည်း: ကျနော်တို့မူးယစ်ဆုလာဘ်ဒီဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုများ mesolimbic စနစ်၏ကွဲပြားခြားနားသောဒေသများရှိအာရုံကြော plasticity ၏ကွဲပြားခြားနားသောပုံစံများကကမကထပြုခဲ့စေခြင်းငှါ positive (အိုး et al ။ , 2013) ။ ဤအဖြစ်ရပ်များနှစ်ယောက်စလုံး (မူးယစ်ဆေးယူ၏အရေးအခင်းအထောက်အကူပြုနိုင်ပါတယ်Ahmed ကနှင့် Koob, 1998, 1999; Ahmed က et al ။ , 2000, 2002, 2003; Walker က et al ။ , 2003).

EOP သဘာဝကဆုလာဘ်အပြုအမူစဉ်အတွင်း VTA dopamine အာရုံခံသြဇာလွှမ်းမိုးရာအားဖြင့်မော်လီကျူးယန္တရားများမသိသောရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။ အဆိုပါ IRS2-Akt-mTORC2 လမ်းကြောင်းထပ်ခါတလဲလဲမော်ဖင်းအကိုက်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့အတွက် VTA အတွက်လျော့နည်းသွား Soma အရွယ်အစား (၏အဓိကအာမခံJaworski et al ။ , 2005; Russo et al ။ , 2007; Mazei-Robison et al ။ , 2011) ။ အဆိုပါ VTA အတွက် dopamine အာရုံခံ၏အရွယ်အစားအတွက်ထပ်ခါတစ်လဲလဲမော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေးသွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (BDNF ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA တာဟာအားဖြင့်တားဆီးနိုင်ပါတယ်; Sklair-Tavron နှင့် Nestler, 1995) ။ BDNF (TrkB အချက်ပြမှတဆင့်ဒီလမ်းကြောင်းမြှင့်လုပ်ဆောင်Russo et al ။ , 2007မြင့်မားသော BDNF အဘို့အဆှဖှေဲ့နှင့် IRS2-Akt လမ်းကြောင်းရဲ့အစိတ်အပိုင်းနှင့်အတူ), တစ်အဲဒီ receptor kinase (Seroogy နှင့်သည်းခြေ, 1993; Numan နှင့် Seroogy, 1999), နှင့် VTA အတွက် dopamine နဲ့ဂါဘမြို့သားအာရုံခံအပေါ်ထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ ဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကိုဗီဇလွှဲပြောင်းနည်းပညာတူတဲ့နာတာရှည် opiate ထိတွေ့မှု၏သက်ရောက်မှုကို အသုံးပြု. IRS2-Akt လမ်းကြောင်း၏အမျိုးမျိုးသောအစိတ်အပိုင်းများ Downregulation ။ ထို့အပွငျ opiate ထိတွေ့မှု၏ဆိုးကျိုးများ (ဒီအချက်ပြလမ်းကြောင်းပြန်လည်ကယ်ဆယ်ရနိုင်Russo et al ။ , 2007) နှင့် mTORC2 ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခု၏ overexpression (မော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင် VTA dopamine Soma လျှော့ချရေးကိုကာကွယ်တားဆီးMazei-Robison et al ။ , 2011) ။ ထို့ကြောင့်, VTA dopamine Soma အရွယ်အစားပေါ်နာတာရှည် opiates ၏ဆိုးကျိုးများအားစုံစမ်းစစ်ဆေးယခင်အလုပ် (အ IRS2-Akt-mTOR လမ်းကြောင်း၏မော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင် downregulation ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်လုံလောက်သောနှင့်လိုအပ်သောနှစ်ဦးစလုံးသည်ကိုပြသMazei-Robison နှင့် Nestler, 2012) ။ ထို့ကွောငျ့ VTA dopamine neuroplasticity အပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှုများကိုအလားတူ BDNF နှင့် IRS2-Akt-mTORC2 လမ်းကြောင်းကကမကထပြုခဲ့ကြသည်။ မှနျးဖို့သွေးဆောင်

နိဂုံးချုပ်မှာတော့လက်ရှိလေ့လာမှု VTA neuroplasticity ထပ်ခါတလဲလဲအထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများကအထူးသဖြင့်သဘာဝကြိုးအပြုအမူနှင့်အတူအတွေ့အကြုံကိုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့် VTA အတွက် EOP လုပ်ရပ်တိုးချဲ့အာရုံကြောစိတ်လှုပ်ရှားပြီး hypodopaminergic စနစ်ရရှိလာတဲ့လျော့နည်း dopamine output ကိုနဲ့ဆက်စပ်ခံရဖို့တွေးဆခြင်း, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်ကြောင်းတွေကိုတုန့်ပြန် mesolimbic သည့်စနစ်လုပ်ငန်းဆောင်တာပွောငျးလဲသော dopamine Soma အရွယ်အစား, လျှော့ချရန်။ ထို့အပွငျ VTA neuroplasticity အဆိုပါမက်လုံးပေးလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်ဆုလာဘ်မှတ်ဉာဏ်အဘို့ဖြစ်သည်မဟုတ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ hedonic သက်ရောက်မှုများအတွက်အလွန်အရေးကြီးသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့, သဘာဝဆုလာဘ်အပြုအမူကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ VTA neuroplasticity ဆုလာဘ် abstinence သြဇာလွှမ်းမိုးမှု opiate ဆုလာဘ်၏တိုတောင်းတဲ့ကာလအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ထို့ကြောင့်မူးယစ်ဆေးစွဲဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးအတွက်ဖို့အားနည်းချက်ကိုထိခိုက်စေနိုင်သည်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

  • ဇန်နဝါရီလ 12, 2014 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
  • တည်းဖြတ်မူမေလ 17, 2014 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
  • လက်ခံမေလ 20, 2014 ။

  • ဒါဟာသုတေသန KKP ဖို့ LMC မှကနျြးမာရေးသုတေသနကနေဒါ Institute နှငျ့သဘာဝသိပ္ပံနှင့်အင်ဂျင်နီယာသုတေသနကောင်စီထံမှထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံခဲ့သည်

  • စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားများကိုဘော်ပြရမည်။

  • စာပေးစာယူဒေါက်တာ Lique အမ် Coolen, မစ္စစ္စပီ Medical Center မှတက္ကသိုလ်, ဇီဝကမ္မဗေဒနှင့်ဇီဝရူပဗေဒဌာန, 2500 မြောက်ပိုင်းပြည်နယ်လမ်း, ဂျက်ဆင်, က MS 39216-4505 မှကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းသင့်ပါတယ်။ [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

ကိုးကား

  1. ↵
    1. Agmo တစ်ဦးက

    (1997) အမျိုးသားကြွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res Protoc 1: 203-209 ။

  2. ↵
    1. Ahmed က SH,
    2. Koob gf

    အလယ်အလတ်ကနေအလွန်အကျွံမူးယစ်စားသုံးမှုမှ (1998) ေူပာင်းလဲရေး: hedonic set ကိုအမှတ်အတွက်ပြောင်းလဲမှု။ သိပ္ပံ 282: 298-300 ။

  3. ↵
    1. Ahmed က SH,
    2. Koob gf

    ကြွက်များတွင်တင်းမာမှုလျှော့ချပြီးနောက်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုများအတွက် set ကိုအမှတ်အတွက် (1999) Long-ရေရှည်တည်တံ့တိုးတက်လာခဲ့သည်။ Psychopharmacology 146: 303-312 ။

  4. ↵
    1. Ahmed က SH,
    2. Walker က JR,
    3. Koob gf

    မူးယစ်ဆေးတင်းမာမှုများ၏သမိုင်းနှင့်အတူကြွက်များတွင်ဘိန်းဖြူယူဖို့လှုံ့ဆျောမှုအတွက် (2000) Persistent တိုး။ Neuropsychopharmacology 22: 413-421 ။

  5. ↵
    1. Ahmed က SH,
    2. Kenny PJ,
    3. Koob gf,
    4. Markou တစ်ဦးက

    ကိုကင်းအသုံးပြုမှုမြင့်တက်နှင့်ဆက်စပ် hedonic allostasis များအတွက် (2002) Neurobiological သက်သေအထောက်အထား။ နတ် neuroscience 5: 625-626 ။

  6. ↵
    1. Ahmed က SH,
    2. Lin က D:,
    3. Koob gf,
    4. Parsons LH

    ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး (2003) စက်လှေကား dopamine အဆင့်ဆင့် accumbens ပြောင်းလဲကင်း-သွေးဆောင်နျူကလိယပေါ်တွင်မူတည်ခြင်းမဟုတ်ပါ။ J ကို Neurochem 86: 102-113 ။

  7. ↵
    1. Aston-ဂျုံးစ်, G,
    2. Harris က GC

    အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာစဉ်ကရှာကြံတိုးမြှင့်မူးယစ်ဆေးများအတွက် (2004) ဦးနှောက်အလွှာဟာ။ Neuropharmacology 47: 167-179 ။

  8. ↵
    1. Balfour ME,
    2. ယု L ကို,
    3. Coolen LM

    (2004) လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်လိင်-ဆက်စပ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုအထီးကြွက်များတွင် mesolimbic system ကိုသက်ဝင်စေ။ Neuropsychopharmacology 29: 718-730 ။

  9. ↵
    1. Balfour ME,
    2. ဘရောင်း JL,
    3. ယု L ကို,
    4. Coolen LM

    အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအောက်ပါအာရုံကြော activation မှ medial prefrontal cortex ကနေ efferents ၏ (2006) နိုင်သည့်အလားအလာ, ပံ့ပိုးမှုများကို။ neuroscience 137: 1259-1276 ။

  10. ↵
    1. Beitner-Johnson က D:,
    2. Guitart X ကို,
    3. Nestler EJ

    (1992) Neurofilament ပရိုတိန်းနှင့် mesolimbic dopamine စနစ်က: ကြွက် ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာနာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ခြင်းနှင့်နာတာရှည်ကင်းသဖြင့်ဘုံစည်းမျဉ်း။ J ကို neuroscience 12: 2165-2176 ။

  11. ↵
    1. Berridge KC,
    2. ရော်ဘင်ဆင် TE

    hedonic သက်ရောက်မှု, ဆုလာဘ်သင်ယူမှု, ဒါမှမဟုတ်မက်လုံးပေး salience: (1998) ဆုလာဘ်အတွက် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကဘာလဲ? ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗြာ 28: 309-369 ။

  12. ↵
    1. Berridge KC,
    2. ရော်ဘင်ဆင် TE,
    3. Aldridge JW

    "ကဲ့သို့", "လို" နှင့်သင်ယူမှု: (2009) ဆုလာဘ်၏အစိတ်အပိုင်းများချက်ကိုပိုင်းခြားစိတ်ဖြာ။ Curr Opin Pharmacol 9: 65-73 ။

  13. ↵
    1. Blum K သည်,
    2. Werner T က,
    3. Carnes S က,
    4. Carnes P ကို,
    5. Bowirrat တစ်ဦးက,
    6. Giordano J ကို,
    7. အော်စကာ Berman က M,
    8. ရွှေ M က

    (2012) လိင်, မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ရော့ခ် 'n' လိပ်: ဆုလာဘ်မျိုးဗီဇ polymorphic တစ် function ကိုအဖြစ်ဘုံ mesolimbic activation hypothesizing ။ J ကို Psychoactive မူးယစ်ဆေးဝါး 44: 38-55 ။

  14. ↵
    1. Chu NN,
    2. Zuo YF,
    3. Meng L ကို,
    4. Lee က Dy,
    5. ဟန် JS,
    6. Cui CL

    (2007) Peripheral လျှပ်စစ်ဆွဆဲလ်အရွယ်အစားလျှော့ချရေးပြောင်းပြန်နှင့်နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်-ကုသကြွက်များတွင် ventral tegmental ဧရိယာ၌ BDNF အဆင့်အထိတိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဦးနှောက် Res 1182: 90-98 ။

  15. ↵
    1. Davis က BA,
    2. , ME Fitzgerald
    3. ဘရောင်း JL,
    4. Amstalden Ka,
    5. Coolen LM

    (2007) ယေဘုယျ arousal စဉ်အတွင်း POMC အာရုံခံ၏ Activation ဒါပေမယ့်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာမဟုတ်အပြုအမူ။ ပြုမူနေ neuroscience 121: 1012-1022 ။

  16. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Coury တစ်ဦးက,
    3. Phillips က AG က

    (1997) နျူကလိယအတွက် Dynamic အပြောင်းအလဲများကိုအထီးကြွက်များတွင် Coolidge အကျိုးသက်ရောက်မှုစဉ်အတွင်း dopamine efflux accumbens ။ J ကို neuroscience 17: 4849-4855 ။

  17. ↵
    1. Flagel SB,
    2. Clark က JJ,
    3. ရော်ဘင်ဆင် TE,
    4. Mayo အဘိဓါန် L ကို,
    5. Czuj တစ်ဦးက,
    6. Willuhn ငါ
    7. Akers, CA,
    8. ကလင်တန်သည် SM,
    9. Phillips က PE,
    10. Akil H ကို

    (2011) နှိုးဆွ-ဆုလာဘ်သင်ယူမှုအတွက် dopamine များအတွက်တစ်ဦးကရွေးချယ်အခန်းကဏ္ဍ။ သဘာဝ 469: 53-57 ။

  18. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. အိုး KK,
    3. Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) အပျော်အပါးရောစပ်: လူသားများနှင့်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်လိင်အပြုအမူအပေါ်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏သက်ရောက်မှုများပြန်လည်သုံးသပ်။ Horm ပြုမူနေ 58: 149-162 ။

  19. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J ကို,
    3. ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) သမ်ဖက်တမင်းအထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူထိန်းညှိအာရုံခံ၏ subpopulations အပေါ်ပြုမူ။ neuroscience 166: 771-784 ။

  20. ↵
    1. Harris က AC အ,
    2. Gewirtz JC

    (2004) စူးရှမော်ဖင်းအကိုက်ထံမှဆုတ်ခွာစဉ်ကထိတ်လန့်မွှငျ့တငျ: opiate ရုပ်သိမ်းရေးနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုတစ်ခုမော်ဒယ်။ Psychopharmacology 171: 140-147 ။

  21. ↵
    1. Harris က GC,
    2. Aston-ဂျုံးစ်, G

    ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့၏ကြာရှည် dysregulation အဘို့သက်သေအထောက်အထား: (2003) opiate ဆုတ်ခွာအောက်ပါလှုံ့ဆျောမှုနှင့်သင်ယူမှုပြောင်းလဲခဲ့ပါတယ်။ Neuropsychopharmacology 28: 865-871 ။

  22. ↵
    1. Hayward MD,
    2. Pintar je,
    3. အနိမျ့ MJ

    beta-နဲ့အတူ Endorphins နှင့် enkephalin ချို့တဲ့ကြွက်တွေမှာ (2002) ရွေးချယ်ဆုလာဘ်လိုငွေပြမှု။ J ကို neuroscience 22: 8251-8258 ။

  23. ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena မိုင်,
    3. , ME Bocarsly
    4. Rada P ကို

    (2009) သဘာဝစွဲ: ကြွက်များတွင်သကြားစွဲလမ်းအပေါ်အခြေခံပြီးတစ်ဦးအမူအကျင့်များနှင့်ဆားကစ်မော်ဒယ်။ J ကိုစွဲ Med 3: 33-41 ။

  24. ↵
    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    စွဲလမ်း၏ (2006) ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောယန္တရားများ: ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏အခန်းကဏ္ဍကို။ Annu ဗြာ neuroscience 29: 565-598 ။

  25. ↵
    1. Ikemoto S က,
    2. Kohl RR,
    3. McBride WJ

    အဆိုပါ anterior ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာ (1997) ဂါဘမြို့သား (က) အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ကြွက်၏နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine ၏ extracellular အဆင့်ဆင့်တိုးပွားစေပါသည်။ J ကို Neurochem 69: 137-143 ။

  26. ↵
    1. Jaworski J ကို,
    2. Spangler S က,
    3. Seeburg DP,
    4. Hoogenraad CC ကို,
    5. Sheng M က

    rapamycin လမ်းကြောင်း၏ phosphoinositide-2005'-kinase-Akt-နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေပစ်မှတ်အားဖြင့် dendritic Arbore ၏ (3) ထိန်းချုပ်ရေး။ J ကို neuroscience 25: 11300-11312 ။

  27. ↵
    1. ဂျွန်ဆင် SW,
    2. မြောက်အမေရိက RA

    (1992) Opioids ဒေသခံ interneurons ၏ hyperpolarization အားဖြင့် dopamine အာရုံခံ excite ။ J ကို neuroscience 12: 483-488 ။

  28. ↵
    1. Klitenick MA,
    2. DeWitte P ကို,
    3. Kalivas PW

    တစ်ဦးအတွက် Vivo microdialysis လေ့လာမှု: opioids နှင့်ဂါဘမြို့သားအားဖြင့် ventral tegmental ဧရိယာ၌ somatodendritic dopamine လွှတ်ပေးရေး (1992) စည်းမျဉ်းဥပဒေ။ J ကို neuroscience 12: 2623-2632 ။

  29. ↵
    1. Koob gf,
    2. သည် Le Moal က M

    ဆုလာဘ် neurocircuitry ၏ (2005) ပလပ်စတစ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်း၏ "မှောင်မိုက်ဘက်" ။ နတ် neuroscience 8: 1442-1444 ။

  30. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) တစ်ဦးနဲ့ Immunofluorescence microscopy များအတွက် mounting အလတ်စားတိုးတက်လာသည်။ နံနက် J ကို Clin Pathol 69: 647-648 ။

  31. ↵
    1. လက်တ BT,
    2. , VL ပေးသနား
    3. Koh သည် MT

    (2001) Naloxone ကြွက်များတွင်ဘီးပြေးနေဖြင့်သွေးဆောင်အခြေအနေများကိုရာအရပျ preference ကို attenuates ။ Physiol ပြုမူနေ 72: 355-358 ။

  32. ↵
    1. လက်တ BT,
    2. , VL ပေးသနား
    3. Koh သည် MT,
    4. Flynn က, G

    ဘီးပြေးနှင့်အတူ (2002) မတိုင်မီကအတွေ့အကြုံကိုမော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးသက်ရောက်မှုမှ Cross-သည်းခံစိတ်ထုတ်လုပ်သည်။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 72: 101-105 ။

  33. ↵
    1. Matthews က RT ကို,
    2. ဂျာမန်, DC

    မော်ဖင်းအကိုက်ခြင်းဖြင့်ကြွက် ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်အဘို့ (1984) Electrophysiological သက်သေအထောက်အထား။ neuroscience 11: 617-625 ။

  34. ↵
    1. Mazei-Robison က MS,
    2. Koo JW,
    3. Friedman AK,
    4. Lansink CS,
    5. Robison AJ,
    6. Vinish M က,
    7. Krishnan V ကို,
    8. ကင်မ်က S,
    9. Siuta MA,
    10. Galli တစ်ဦးက,
    11. Niswender KD,
    12. Appasani R ကို,
    13. Horvath MC,
    14. Neve RL,
    15. Worley PF,
    16. Snyder SH,
    17. Hurd YL,
    18. ရူ့ JF,
    19. ဟန် MH,
    20. Russo SJ,
    21. et al ။

    ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံအတွက်မော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင်အလိုက်အထိုက်နေတတ် mTOR အချက်ပြခြင်းနှင့်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအတွက် (2011) အခန်းက္ပ။ အာရုံခံဆဲလျ 72: 977-990 ။

  35. ↵
    1. Mazei-Robison က MS,
    2. Nestler EJ

    ventral tegmental ဧရိယာ၏ (2012) Opiate-သွေးဆောင်မော်လီကျူးများနှင့်ဆယ်လူလာ plasticity နှင့် locus coeruleus catecholamines အာရုံခံ။ အေးနွေ Harb ရှုထောင့် Med 2: a012070 ။

  36. ↵
    1. Mehrara BJ,
    2. Baum MJ

    (1990) Naloxone ဟူသောအသုံးအနှုနျးသော်လည်းမတစ်ဦး oestrous အမျိုးသမီးတစ် conditional ရာအရပျ preference ကိုတုန့်ပြန်၏အထီးကြွက်များအားဖြင့်ဝယ်ယူ disrupts ။ Psychopharmacology 101: 118-125 ။

  37. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) အမျိုးသမီးကြွက်များတွင်လိင်အတွေ့အကြုံကို: ဆယ်လူလာယန္တယားများနှင့်အလုပ်လုပ်တဲ့အကျိုးဆက်များ။ ဦးနှောက် Res 1126: 56-65 ။

  38. ↵
    1. Miller က RL,
    2. Baum MJ

    (1987) Naloxone မကြာမီသင်းပြီးနောက်အထီးကြွက်များတွင်တစ်ခု estrous အမျိုးသမီးများအတွက်မိတ်လိုက်နှင့် conditional ရာအရပျ preference ကိုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 26: 781-789 ။

  39. ↵
    1. Mitchell က JB,
    2. Stewart က J ကို

    opiates ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA ထိုးနှင့်ဆက်စပ်နေသည့်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူတွေ၏ (1990) နည်းပြ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 35: 643-650 ။

  40. ↵
    1. မာဖီ LO,
    2. Blenis J ကို

    (2006) MAPK signal ကိုတိကျတဲ့: လက်ျာအချိန်တွင်ညာဘက်ရာအရပျ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်းထဲကဓာတုပစ်စညျးသိပ္ပံ 31: 268-275 ။

  41. ↵
    1. Nestler EJ

    မူးယစ်ဆေးစွဲ၏ (2012) မှတ်တမ်းယန္တရားများ။ Clin Psychopharmacol neuroscience 10: 136-143 ။

  42. ↵
  • ↵
    1. Paxinos, G,
    2. Watson ကို C

    (2013) stereotaxic သြဒီနိတ် (Academic ဘော်စတွန်), Ed က 7 အတွက်ကြွက်ဦးနှောက်။

  • ↵
    1. အိုး KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand မိုင်,
    5. ယု L ကို,
    6. Coolen LM

    သဘာဝကဆုလာဘ်များနှင့်နောက်ဆက်တွဲဆုလာဘ် abstinence အားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ mesolimbic စနစ် (2010a) Neuroplasticity ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု 67: 872-879 ။

  • ↵
    1. အိုး KK,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V ကို,
    4. Mouzon အီး,
    5. Nestler EJ,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် (2010b) DeltaFosB လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်၏ဆိုးကျိုးများအားဖြည့်ဘို့အရေးကြီးသည်။ မျိုးဗီဇဦးနှောက်ပြုမူနေ 9: 831-840 ။

  • ↵
    1. အိုး KK,
    2. Schmid S က,
    3. di Sebastiano AR,
    4. ဝမ် X ကို,
    5. Laviolette SR,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2012) သဘာဝဆုလာဘ်အတွေ့အကြုံကိုယင်းနျူကလိယ accumbens အတွက် AMPA နှင့် NMDA အဲဒီ receptor ဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့် function ကိုပွောငျးလဲ။ PLoS တစ်ခုမှာ 7: e34700 ။

  • ↵
    1. အိုး KK,
    2. Vialou V ကို,
    3. Nestler EJ,
    4. Laviolette SR,
    5. Lehman MN,
    6. Coolen LM

    (2013) သဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်တစ်ခု key ကိုဖျန်ဖြေအဖြစ် DeltaFosB နှင့်အတူဘုံအာရုံကြော plasticity ယန္တရားများအပေါ်ပြုမူ။ J ကို neuroscience 33: 3434-3442 ။

  • ↵
    1. Roux PP,
    2. Blenis J ကို

    (2004) ERK နှင့် p38 MAPK-activated ပရိုတိန်း kinases: မတူကွဲပြားဇီဝလုပ်ငန်းဆောင်တာနှင့်အတူပရိုတိန်း kinases တစ်မိသားစု။ Microbiol Mol Biol ဗြာ 68: 320-344 ။

  • ↵
    1. Russo SJ,
    2. Bolanos, CA,
    3. Theobald DE,
    4. DeCarolis NA,
    5. Renthal W က,
    6. Kumar ကတစ်ဦး,
    7. Winstanley, CA,
    8. Renthal NE,
    9. Wiley MD,
    10. ကိုယ်ပိုင် DW,
    11. စယ် DS,
    12. Neve RL,
    13. Eisch AJ,
    14. Nestler EJ

    midbrain dopamine အာရုံခံအတွက် (2007) IRS2-Akt လမ်းကြောင်း opiates မှအမူအကျင့်များနှင့်ဆယ်လူလာတုံ့ပြန်မှုထိန်းညှိ။ နတ် neuroscience 10: 93-99 ။

  • ↵
    1. Schultz W က

    dopamine အာရုံခံ၏ (2010) အကွိမျမြားစှာလုပ်ဆောင်ချက်များကို။ F1000 Biol ကိုယ်စားလှယ် 2: 2 ။

  • ↵
    1. Seroogy KB,
    2. သည်းခြေ CM

    midbrain dopaminergic အာရုံခံခြင်းဖြင့် neurotrophins ၏ (1993) Expression ။ Exp Neurol 124: 119-128 ။

  • ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Bals-Kubik R ကို,
    3. Herz တစ်ဦးက

    opioids ၏ (1987) စိတ်ရင်းဂုဏ်သတ္တိများ: မြစ်ဝကျွန်းပေါ်-receptors တစ်ခု activation အားဖြည့်လုပ်ငန်းစဉ်များ mediates ကြောင်းသက်သေအထောက်အထား။ ဦးနှောက် Res 436: 234-239 ။

  • ↵
    1. Sklair-Tavron L ကို,
    2. Nestler EJ

    (1995) စသည်တို့အတွက် locus coeruleus အာရုံခံအပေါ်မော်ဖင်းအကိုက်ဆိုးကျိုးများနှင့် neurotrophins, NT-3, NT-4 နှင့် BDNF, အတိုက်အခံ။ ဦးနှောက် Res 702: 117-125 ။

  • ↵
    1. Sklair-Tavron L ကို,
    2. ရှီ WX,
    3. ယာဉ်ကြော SB,
    4. Harris က HW,
    5. Bunney BS,
    6. Nestler EJ

    (1996) နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက် mesolimbic dopamine အာရုံခံ၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ထဲမှာမြင်နိုင်အပြောင်းအလဲများဖြစ်ပေါ်သည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ 93: 11202-11207 ။

  • ↵
    1. Spiga S က,
    2. Serra မိသားစုဆရာဝန်,
    3. Puddu MC,
    4. Foddai M က,
    5. ဒိုင်ယာနာ M က

    အဆိုပါ VTA အတွက် (2003) မော်ဖင်းအကိုက်ဆုတ်ခွာ-သွေးဆောင်မူမမှန်: confocal လေဆာစကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့ microscopy ။ EUR J ကို neuroscience 17: 605-612 ။

  • ↵
    1. Swanson LW

    (2004) ဦးနှောက်မြေပုံ: ကြွက်ဦးနှောက် (Academic, San Diego မှ) ၏ဖွဲ့စည်းပုံ, Ed က 3 ။

  • ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson က H ကို,
    3. Zhang ကမေး,
    4. အိုး KK,
    5. Coolen LM

    အထီးကြွက်များတွင် (2009) လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်: သုတ်ရည်လွှတ်ခြင်းနှင့် intromissions နှင့်ဆက်နွယ်သောအခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေးအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏ဆိုးကျိုးများ။ Horm ပြုမူနေ 55: 93-97 ။

  • ↵
    1. Tzschentke TM

    (2007) အခွအေနမြေားရာအရပျ preference ကို (CPP က) ပါရာဒိုင်းနှင့်အတူဆုလာဘ်တိုင်းတာခြင်း: ပြီးခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်၏ update ကို။ စှဲလမျးသူ Biol 12: 227-462 ။

  • ↵
    1. ဗန် Furth WR,
    2. ဗန် Ree JM

    (1996) လိင်လှုံ့ဆျောမှု: အ ventral tegmental ဧရိယာ၌ endogenous opioids ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ ဦးနှောက် Res 729: 20-28 ။

  • ↵
    1. ဗန် Furth WR,
    2. Wolterink, G,
    3. ဗန် Ree JM

    ပုလ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ (1995) စည်းမျဉ်းဥပဒေ: ဦးနှောက်ကို opioids ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုနဲ့ dopamine ။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗြာ 21: 162-184 ။

  • ↵
    1. Walker က JR,
    2. Chen က SA,
    3. Moffitt H ကို,
    4. Inturrisi အီး,
    5. Koob gf

    (2003) နာတာရှည် opioid ထိတွေ့ကြွက်များတွင်တိုးချဲ့ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေးထုတ်လုပ်သည်။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 75: 349-354 ။

  • ↵
    1. လူငယ်တို့ Ka,
    2. Gobrogge KL,
    3. လျူ Y ကို,
    4. ဝမ် Z ကို

    (2011) pair တစုံဘွန်း၏ neurobiology: တစ်လူမှုရေးအရ monogamous ကြွက်ကနေထိုးထွင်းသိမြင်။ တပ်ဦး Neuroendocrinol 32: 53-69 ။

    •