အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူထိန်းညှိအာရုံခံ၏ subpopulations အပေါ်စိတ်ကြွဆေးလုပ်ရပ်များ (2010)

အာရုံကြောသိပ္ပံ။ ၂၀၁၀ မတ်လ ၃၁;၁၆၆(၃):၇၇၁-၈၄။ doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.12.070။ Epub ၂၀၁၀ ဇန်နဝါရီ ၄။

Frohmader KS ၊ Wiskerke J ၊ Wise RA ၊ Lehman MN ၊ Coolen LM ။

အရင်းအမြစ်

ခန္ဓာဗေဒနဲ့ဆဲလ်ဇီဝဗေဒ, ဆေးပညာနှင့်သွားဘက်ဆိုင်ရာ၏ Schulich ကျောင်း, အနောကျပိုငျးအွန်, လန်ဒန်တက္ကသိုလ် ON, ကနေဒါ, N6A 5C1 ဦးစီးဌာန။

ြဒပ်မဲ့သော

မက်သမ်ဖက်တမင်း (Meth) သည် အလွန်စွဲလမ်းစေသော လှုံ့ဆော်ပစ္စည်းတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ မက်သမ်ဖက်တမင်းအလွဲသုံးစားမှုသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအန္တရာယ်အပြုအမူများပြုလုပ်ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေလေ့ရှိပြီး လူ့ခုခံအားကျဆင်းမှုဗိုင်းရပ်စ်ပျံ့နှံ့မှု မြင့်တက်လာပြီး မက်သမ်ဖက်တမင်းအသုံးပြုသူများသည် လိင်စိတ်ဆန္ဒ၊ နိုးကြားမှုနှင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာပျော်ရွှင်မှု မြင့်တက်လာကြောင်း သတင်းပို့ကြသည်။ ဤမူးယစ်ဆေးဝါး-လိင်ဆက်ဆံရေးအတွက် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအခြေခံကို မသိရသေးပါ။ လက်ရှိလေ့လာမှုအရ ကြွက်ထီးများတွင် မက်သမ်ဖက်တမင်းထိုးသွင်းခြင်းသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကို ထိန်းညှိပေးရာတွင်ပါဝင်သော mesolimbic စနစ်၏ ဦးနှောက်ဒေသများရှိ အာရုံကြောဆဲလ်များကို လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်း ပြသထားသည်။ အထူးသဖြင့် မက်သမ်ဖက်တမင်းနှင့် မိတ်လိုက်ခြင်းသည် နျူကလိယ accumbens core နှင့် shell၊ basolateral amygdala နှင့် anterior cingulate cortex ရှိဆဲလ်များကို ပူးတွဲလှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များသည် လက်ရှိယုံကြည်ချက်နှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားပြုမှုသည် သဘာဝအားဖြည့်ပစ္စည်း၊ ဆိုလိုသည်မှာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကဲ့သို့ တူညီသောဆဲလ်များကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်ပြီး ဤသဘာဝဆုလာဘ်ကို အတင်းအကျပ်ရှာဖွေခြင်းကို လွှမ်းမိုးနိုင်ကြောင်း ဖော်ပြသည်။

keywords: နျူကလိယ accumbens, basolateral amygdala, prefrontal cortex, ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှု, မျိုးပွား, စွဲ

လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ဆုလာဘ် (ထို mesolimbic စနစ်, ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) နျူကလိယ accumbens (NAc) ကတာဝန်ယူကြသည်ဦးနှောက်ဧရိယာတစ်ခုအပြန်အလှန်ကွန်ရက် basolateral amygdala တို့ကစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နှင့် prefrontal cortex (mPFC) medial နေကြတယ်ကယ်လီ, 2004, Kalivas နှင့် Volkow, 2005) ။ အဆိုပါ mesolimbic စနစ်ကအလွဲသုံးစားမှုနှစ်ဦးစလုံးတ္ထုများတုန့်ပြန် activated ကြောင်းလုံလောက်သောသက်သေအထောက်အထားများ (ရှိပါသည်di Chiara နှင့် Imperato, 1988, Chang et al ။ , 1997, Ranaldi et al ။ , 1999) နှင့်ထိုကဲ့သို့သောလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအဖြစ်သဘာဝကျကျကြိုးအပြုအမူတွေမှ (Fiorino et al ။ , 1997, Balfour et al ။ , 2004). အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများနှင့်အထူးသဖြင့်သုတ်ရည်လွှတ်အတွက်တိရိစ္ဆာန်များမော်ဒယ်များအတွက်အလွန်အမင်းကြိုးများနှင့်အားဖြည့်ဖြစ်ပါသည် (Pfaus et al ။ , 2001). အထီးကြွက်သုတ်ရည်ထိဖို့ conditional ရာအရပျ preference ကို (CPP က) ဖွံ့ဖြိုး (Agmo နှင့် Berenfeld, 1990, Martinez နှင့်သိပ်မရှိပါဘူး, 2001, Tenk, 2008), နှင့်လိင်လက်ခံအမျိုးသမီးမှဝင်ရောက်ခွင့်ရရှိမှအော်ပရေတာလုပ်ငန်းများကိုလုပ်ဆောင်ပါလိမ့်မယ် (Everitt et al ။ , 1987, Everitt နှင့် Stacey, 1987) ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးလည်းကြိုးများနှင့်အားဖြည့်ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, တိရစ္ဆာန်များ (opiates, နီကိုတင်း, အရက်နှင့် psychostimulants အပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှု Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးတ္ထုများဖို့သင်ယူပါလိမ့်မယ်ပညာရှိ 1996, ပီယပ်နှင့် Kumaresan, 2006, Feltenstein နှင့်ကြည့်ရှု 2008) ။ ကအလွဲသုံးစားမှုများနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှစ်ခုစလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများ mesolimbic ဦးနှောက်ဧရိယာများကိုသက်ဝင်သိရသော်လည်း, ကအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူဖျန်ဖြေတစ်ခုကိုအတူတူပင်အာရုံခံသြဇာလွှမ်းမိုးခြင်းရှိမရှိလက်ရှိမသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။

Electrophysiological လေ့လာမှုများအစားအစာနှင့်ကိုကင်းနှစ်ခုစလုံး NAc အတွက်အာရုံခံကိုသက်ဝင်ကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီ။ သို့သော်နှစ်ဦးကိုစစ်ကူအတွက် NAc အတွင်းတူညီဆဲလ်တွေကိုသက်ဝင်ကြဘူး (Carelli et al ။ , 2000, Carelli နှင့် Wondolowski, 2003) ။ ကိုကင်းများကသွေးဆောင်နေကြသည်အဖြစ်ထိုမှတပါး, အစားအစာနှင့် sucrose Self-အုပ်ချုပ်ရေး (electrophysiological ဂုဏ်သတ္တိများ၏ရေရှည်ကိုပြောင်းလဲစေပါဘူးချန် et al ။ , 2008). ဆနျ့ကငျြ, သက်သေအထောက်အထားတစ်ခုစုဆောင်းခြင်းအလွဲသုံးစားမှုအထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများအမှန်ပင်တူညီသော mesolimbic အာရုံခံအပေါ်ပြုမူအံ့သောငှါအကြံပြုထားသည်။ Psychostimulants နှင့် opioids အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးပြောင်းလဲ (မစ်ချယ်နှင့် Stewart က, 1990, Fiorino နှင့် Phillips က, 1999a, Fiorino နှင့် Phillips က, 1999b). ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းကနေမကြာသေးမှီက data တွေကိုလိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက် D-စိတ်ကြွဆေးတစ် sensitized locomotor တုံ့ပြန်မှုများနှင့်ထိခိုက်ဆုလာဘ်အမြင်အားဖြင့်သက်သေအဖြစ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံ psychostimulants ဖို့တုန့်ပြန်ပွောငျးလဲကြောင်းပြသ (အိုး et al ။ , 2009). အလားတူတုန့်ပြန်ယခင်ကအလွဲသုံးစားမှုစိတ်ကြွဆေးများသို့မဟုတ်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့အထပ်ထပ်ထိတွေ့မှုနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိထားသည် (လက်တ, 1989, Shippenberg နှင့် Heidbreder, 1995, Shippenberg et al ။ , 1996, Vanderschuren နှင့် Kalivas, 2000). အတူတကွဤတွေ့ရှိချက်များအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်တုံ့ပြန်မှုအကြံပြုအဆိုပါ mesolimbic စနစ်အတူတူပင်အာရုံခံကကမကထပြုခဲ့ကြသည်။ ထို့ကွောငျ့, ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုရဲ့ပထမဦးဆုံးရည်မှန်းချက်တူညီတိရိစ္ဆာန်အတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့် mesolimbic စနစ်၏အာရုံကြော activation စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ရန်ဖြစ်ပါသည်။ အထူးသဖြင့်ကျနော်တို့ psychostimulant, စိတ်ကြွဆေး (meth), ပုံမှန်အားဖြင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူဖျန်ဖြေတစ်ခုကိုအာရုံခံအပေါ်တိုက်ရိုက်ပြုမူသောအယူအဆစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။

မက်သ်သည် ကမ္ဘာပေါ်တွင် အလွဲသုံးစားပြုမှုအများဆုံး တရားမဝင် မူးယစ်ဆေးဝါးများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည် (NIDA၊ ၂၀၀၆၊ Ellkashef et al.၊ ၂၀၀၈ ) နှင့် ၎င်းသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူ ပြောင်းလဲခြင်းနှင့် မကြာခဏ ဆက်စပ်နေကြောင်း တွေ့ရှိရသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ မက်သ်အသုံးပြုသူများသည် လိင်စိတ်ဆန္ဒနှင့် နိုးကြားမှု မြင့်တက်လာခြင်းအပြင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ ပျော်ရွှင်မှု မြင့်တက်လာကြောင်း သတင်းပို့ကြသည် ( Semple et al.၊ ၂၀၀၂၊ Schilder et al.၊ ၂၀၀၅ )။ ထို့အပြင် မက်သ်အလွဲသုံးစားမှုသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတင်းအကျပ်ပြုသော အပြုအမူနှင့် အများအားဖြင့် ဆက်စပ်နေလေ့ရှိသည် ( Rawson et al.၊ ၂၀၀၂ )။ အသုံးပြုသူများသည် လိင်ဆက်ဆံဖော်များစွာရှိသည်ဟု မကြာခဏ သတင်းပို့ကြပြီး အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားသူများထက် အကာအကွယ်အသုံးပြုရန် အလားအလာနည်းသည် ( Somlai et al.၊ ၂၀၀၃၊ Springer et al.၊ ၂၀၀၇ ) ။ ကံမကောင်းစွာပဲ၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အန္တရာယ်အပြုအမူကို ခန့်မှန်းသည့်အရာအဖြစ် မက်သ်အလွဲသုံးစားမှုကို ညွှန်ပြသည့် လေ့လာမှုများသည် အတည်မပြုနိုင်သော ကိုယ်တိုင်သတင်းပို့ချက်များအပေါ် မှီခိုနေရသောကြောင့် အကန့်အသတ်ရှိသည် ( Elifson et al.၊ ၂၀၀၆ )။ ထို့ကြောင့် ဤရှုပ်ထွေးသော မူးယစ်ဆေးဝါး-လိင် ဆက်နွယ်မှုကို နားလည်ရန်အတွက် တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်တွင် Meth ကြောင့်ဖြစ်သော လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူပြောင်းလဲမှုများ၏ ဆဲလ်အခြေခံကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် လိုအပ်ပါသည်။

အထက်ဖော်ပြပါ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားပြုမှု၊ အထူးသဖြင့် Meth သည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကို ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးရာတွင် ပုံမှန်ပါဝင်သော အာရုံကြောဆဲလ်များအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသော အထောက်အထားများကို ထောက်ရှုခြင်းအားဖြင့်၊ လက်ရှိလေ့လာမှု၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် စိတ်ကြွဆေး Meth ကို ထိုးသွင်းခြင်းဖြင့် အာရုံကြောဆဲလ်လှုပ်ရှားမှုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဖြစ်သည် ။ ဤလေ့လာမှုသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် Meth မှ တစ်ပြိုင်နက်တည်း အာရုံကြောဆဲလ်လှုပ်ရှားမှုကို ထောက်လှမ်းရန် အစောပိုင်းမျိုးဗီဇများဖြစ်သည့် Fos နှင့် phosphorylated Map Kinase (pERK) ၏ immunohistochemical visualization ကို အသုံးပြု၍ အာရုံကြောခန္ဓာဗေဒနည်းပညာကို အကောင်အထည်ဖော်ခဲ့သည်။ Fos သည် ဆဲလ်များ၏ နျူကလိယအတွင်းတွင်သာ ဖော်ပြပြီး အာရုံကြောဆဲလ်လှုပ်ရှားမှုပြီးနောက် မိနစ် ၃၀ မှ ၉၀ အတွင်း အမြင့်ဆုံးဖော်ပြမှုအဆင့်ရှိသည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုသည် ဦးနှောက်တွင် Fos ဖော်ပြမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်း အထောက်အထားများစွာရှိသည် ( Pfaus and Heeb, 1997 , Veening and Coolen, 1998 )၊ mesocorticolimbic စနစ် ( Robertson et al., 1991 , Balfour et al., 2004 )။ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုသည် mesocorticolimbic စနစ်အတွင်း pERK ဖော်ပြမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်ဟူသော အထောက်အထားများလည်း ရှိသည် ( Valjent et al., 2000 , Valjent et al., 2004 , Valjent et al., 2005 )။ Fos ၏ ဖော်ပြမှုနှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် ERK ၏ phosphorylation သည် အလွန်ပြောင်းလဲလွယ်သော လုပ်ငန်းစဉ်တစ်ခုဖြစ်ပြီး အာရုံကြောဆဲလ်များ အသက်ဝင်ပြီးနောက် ၅-၂၀ မိနစ်အကြာတွင်သာ ဖြစ်ပေါ်သည်။ Fos နှင့် pERK ၏ ထူးခြားသော ယာယီပရိုဖိုင်များသည် ၎င်းတို့ကို မတူညီသော လှုံ့ဆော်မှုနှစ်ခုဖြင့် နောက်ဆက်တွဲ အာရုံကြောဆဲလ်များ အသက်ဝင်စေရန်အတွက် စံပြအမှတ်အသားများ ဖြစ်စေသည်။

ကိုသွားပါ:

စမ်းသပ်ဆိုင်ရာလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ

ဘာသာရပ်များ

Charles River Laboratories (Montreal, QC, Canada) မှရရှိသော အရွယ်ရောက်ပြီးသော Sprague Dawley ကြွက်များ (၂၁၀-၂၂၅ ဂရမ်) ကို စံ plexiglas လှောင်အိမ်များ (အိမ်လှောင်အိမ်များ) တွင် လှောင်အိမ်တစ်ခုလျှင် နှစ်ကောင်ထားရှိသည်။ တိရစ္ဆာန်အခန်းကို ၁၂/၁၂ နာရီ ပြောင်းပြန်အလင်းရောင်စက်ဝန်းတွင် ထိန်းသိမ်းထားသည် (၁၀.၀၀ နာရီတွင် မီးပိတ်သည်)။ အစားအစာနှင့် ရေကို အလိုအလျောက်ရရှိနိုင်သည်။ စမ်းသပ်မှုအားလုံးကို မှောင်မိုက်သောအဆင့်၏ ပထမပိုင်းတွင် မှိန်ပျပျအနီရောင်အလင်းရောင်အောက်တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအတွက် အသုံးပြုသော လှုံ့ဆော်မှုပေးသည့် အမများကို မေ့ဆေးနက်ဖြင့် (၁၃ မီလီဂရမ်/ကီလိုဂရမ် ketamine နှင့် ၈၇ မီလီဂရမ်/ကီလိုဂရမ် xylazine) ဖြင့် နှစ်ဖက်စလုံးမှ သားဥအိမ်ဖြတ်ထုတ်ခဲ့ပြီး ၅% estradiol benzoate (EB) နှင့် ၉၅% ကိုလက်စထရောပါဝင်သော အရေပြားအောက် ထည့်သွင်းမှုကို ခံယူခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုမပြုလုပ်မီ ၄ နာရီအလိုတွင် နှမ်းဆီ ၀.၁ မီလီလီတာတွင် 500 μg progesterone ကို အရေပြားအောက် (sc) ထိုးခြင်းဖြင့် လိင်စိတ်ခံယူမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။ လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအားလုံးကို အနောက်အွန်တာရီယိုတက္ကသိုလ်ရှိ တိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုကော်မတီမှ အတည်ပြုခဲ့ပြီး ကနေဒါတိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုကောင်စီမှ ဖော်ပြထားသော လမ်းညွှန်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီသည်။

စမ်းသပ် Designs

စမ်းသပ်မှု ၁ နှင့် ၂: လိင်ဆက်ဆံမှုအတွေ့အကြုံရရှိရန်အတွက် ကြွက်ဖို (n=37) များကို တစ်ကြိမ်သုက်လွှတ်ခြင်း (E) အတွက် သို့မဟုတ် စမ်းသပ်မှုမတိုင်မီ နှစ်ကြိမ်ပြုလုပ်သော ငါးကြိမ် မိတ်လိုက်ခြင်းအတွင်း သန့်ရှင်းသော စမ်းသပ်လှောင်အိမ်များ (60 × 45 × 50 cm) တွင် မည်သည့်အရာက ဦးစွာပေါ်လာသည်ကို မိနစ် ၃၀ ကြာ ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ နောက်ဆုံး စမ်းသပ်မှုနှစ်ခုအတွင်း၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစွမ်းဆောင်ရည်အတွက် စံသတ်မှတ်ချက်အားလုံးကို မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပြီး ၎င်းတို့တွင် အောက်ပါတို့ပါဝင်သည်- တွယ်ဆက်ချိန် (ML; အမကို မိတ်ဆက်ပေးချိန်မှ ပထမဆုံးတွယ်ဆက်သည်အထိအချိန်)၊ စွန့်ထုတ်ချိန် (IL; အမကို မိတ်ဆက်ပေးချိန်မှ မိန်းမကိုယ်အတွင်းသို့ ထိုးသွင်းခြင်းဖြင့် ပထမဆုံးတွယ်ဆက်သည်အထိအချိန်)၊ သုက်လွှတ်ချိန် (EL; ပထမဆုံး တွယ်ဆက်ချိန်မှ သုက်လွှတ်ချိန်အထိအချိန်)၊ သုက်လွှတ်ပြီးနောက် အချိန်ကာလ (PEI; သုက်လွှတ်ချိန်မှ ပထမဆုံး တွယ်ဆက်ချိန်အထိအချိန်)၊ တွယ်ဆက်အကြိမ်အရေအတွက် (M) နှင့် စွန့်ထုတ်ချိန်အကြိမ်အရေအတွက် (IM) ( Agmo, 1997 )။ အထီးအားလုံးကို စမ်းသပ်သည့်နေ့မတိုင်မီ ၃ ရက်ဆက်တိုက် 0.9% NaCl (saline; sc) တစ်နေ့လျှင် 1 ml/kg ထိုးဆေးထိုးပေးပြီး ကိုင်တွယ်ခြင်းနှင့် ထိုးသွင်းခြင်းအထိ ကျင့်သားရစေရန် ရရှိခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုနေ့မတိုင်မီတစ်ရက်တွင် အထီးအားလုံးကို တစ်ကောင်တည်းထားရှိသည်။ အတွေ့အကြုံရှိ အထီးများတွင် Fos ကို ယခင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့်ဆက်စပ်နေသော အခြေအနေအခြေအနေဆိုင်ရာ အချက်ပြမှုများဖြင့် လှုံ့ဆော်နိုင်သည် ( Balfour et al, 2004 )။ ထို့ကြောင့်၊ မိတ်မဆက်ရသေးသော ထိန်းချုပ်အထီးများတွင် အခြေအနေအကြောင်းပြမှုများကြောင့် အသက်ဝင်မှုကို ကာကွယ်ရန်အတွက် နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုများအတွင်း မိတ်လိုက်ခြင်းနှင့် ထိန်းချုပ်မှုအပြုအမူအားလုံးကို အိမ်လှောင်အိမ်တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည် (ခန့်မှန်းချက်အကြောင်းပြမှုများကို ရှောင်ကြဉ်ပါ)။ အထီးများကို နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ခြင်းအစည်းအဝေးနှစ်ခုအတွင်း လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစွမ်းဆောင်ရည်တိုင်းတာမှုတွင် ကွဲပြားမှုမရှိသော စမ်းသပ်အဖွဲ့ရှစ်ဖွဲ့အဖြစ် ခွဲခြားထားသည် (ဒေတာမပြထားပါ)။ နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုအတွင်း အထီးများကို သုက်လွှတ်ခြင်း (လိင်) မပြသမချင်း သို့မဟုတ် အမအဖော်မရမချင်း (လိင်မရှိ) ၎င်းတို့၏အိမ်လှောင်အိမ်တွင် မိတ်လိုက်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos-ဖော်ပြမှုကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနိုင်စေရန် မိတ်လိုက်ခြင်းစတင်ပြီးနောက် မိနစ် ၆၀ အကြာတွင် ပေါင်းစပ်ခဲ့သည်။ MAP kinase ၏ ဆေးဝါးကြောင့် ဖော့စဖောရီလေးရှင်း ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်အတွက် အထီးများသည် သွေးလည်ပတ်မှုမပြုလုပ်မီ ၁၀ မိနစ် (စမ်းသပ်မှု ၁) သို့မဟုတ် ၁၅ မိနစ် (စမ်းသပ်မှု ၂) တွင် ထိုးနှံခံခဲ့ရသည်။ သွေးလည်ပတ်မှုမပြုလုပ်မီ ဆေးပမာဏနှင့် အချိန်သည် ယခင်အစီရင်ခံစာများ ( Choe et al., 2002 , Choe and Wang, 2002 , Chen and Chen, 2004 , Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006 ) ကို အခြေခံထားသည်။ ထိန်းချုပ်အုပ်စုများတွင် မိတ်မဆက်ရသေးသော်လည်း ယဇ်ပူဇော်ခြင်းမပြုမီ Meth ၁၀ (n=၇) သို့မဟုတ် ၁၅ (n=၅) မိနစ် ခံယူခဲ့သော အထီးများ သို့မဟုတ် ယဇ်ပူဇော်ခြင်းမပြုမီ ၁၀ မိနစ် (n=၅) သို့မဟုတ် ၁၅ (n=၄) မိနစ် ဆားရည်ထိုးသွင်းခြင်း ပါဝင်သည်။ ယဇ်ပူဇော်ပြီးနောက် ဦးနှောက်များကို immunohistochemistry အတွက် စစ်ဆေးခဲ့သည်။

စမ်းသပ်မှု 3: meth ၏မြင့်မားထိုးကတည်းကတစ်ဦးအပိုဆောင်း neuroanatomical စမ်းသပ်မှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် meth တစ်အောက်ပိုင်းထိုးအာရုံကြော activation ထပ်၏ထိုးမှီခိုပုံစံများသွေးဆောင်လျှင်စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်, စမ်းသပ်မှု 1 နှင့် 2 အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ ဒီလေ့လာမှုကစမ်းသပ်ချက် 1 နှင့် 2 အဖြစ်တူညီထုံးစံ၌ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့သည်။ သို့သော်နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုအပေါ်, mated နှင့် unmated အုပ်စုများ (ဎ = 6 တစ်ခုချင်းစီ) 1 / ကီလိုဂရမ် meth (SC) ယဇ်ကိုပူဇော်ဖို့ကြိုတင် 15 မိ MG ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။

စမ်းသပ်ချက် ၄: လိင်ဆက်ဆံမှုနှင့် Meth ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုသည် Meth အတွက် သီးသန့်ဖြစ်မဖြစ် စမ်းသပ်ရန်အတွက်၊ ဤစမ်းသပ်ချက်သည် အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုထပ်တူကျခြင်း၏ အလားတူပုံစံများကို စိတ်ကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည့် d-amphetamine (Amph) နှင့်အတူ မြင်တွေ့နိုင်ခြင်း ရှိ၊ မရှိ စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့သည်။ ဤစမ်းသပ်ချက်ကို စမ်းသပ်ချက် ၁ နှင့် ၂ ကဲ့သို့ပင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ သို့သော်၊ နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုတွင်၊ အထီးများကို ယဇ်ပူဇော်ခြင်းမပြုမီ ၁၅ မိနစ်အလိုတွင် Amph (5 mg/kg) သို့မဟုတ် saline (1 mg/kg) (sc) ပေးခဲ့သည် (n=5 တစ်ခုစီ)။ ထိန်းချုပ်မိတ်မဆက်ရသေးသော အထီးများကို ယဇ်ပူဇော်ခြင်းမပြုမီ ၁၅ မိနစ်အလိုတွင် saline သို့မဟုတ် Amph ပေးခဲ့သည်။ စမ်းသပ်ချက် ၁-၄ တွင် အသုံးပြုသော စမ်းသပ်အဖွဲ့များ၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်ကို ဇယား ၁ တွင် ဖော်ပြထားပါသည် ။

စားပွဲတင် 1

စမ်းသပ်ဆဲအုပ်စုများခြုံငုံသုံးသပ်ချက်စမ်းသပ်ချက် 1-4 တွင်ထည့်သွင်း။

တစ်သျှူးအဘိတ်

နှင့် 270 M ကဖော့စဖိတ်ကြားခံ (PB) တွင် 5 ml ကို 500% paraformaldehyde အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ဆား၏ 4 ml နှင့်အတူ transcardially perfused; တိရစ္ဆာန်များ (ip 0.1 ကီလိုဂရမ် / mg) pentobarbital နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်ထို့နောက် 1 M က PB အတွက် 20% sucrose နှင့် 0.01% ဆိုဒီယမ် Azide ကိုစွဲလန်းနှစ်သက်ခြင်းနှင့် 0.1 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထား, တူညီတဲ့ fixative အတွက်အခန်းအပူချိန်မှာဖယ်ရှားခြင်းနှင့် 4 ဇများအတွက် Post-fixed ခဲ့ကြသည်။ မှု Coronal အပိုင်း (35 μm) နောက်ထပ်သည်အထိတစ်ဦးအေးခဲနေသော microtome (H400R, Micron, ဂျာမနီ) မှာဖြတ် cryoprotectant ဖြေရှင်းချက်လေးအပြိုင်စီးရီး (30% sucrose နှင့် 30 M က PB အတွက် 0.1% Ethylene glycol) တွင်စုဆောင်း 20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထားခဲ့ကြသည် လုပ်ဆောင်နေသည်။

Immunohistochemistry

incubation အားလုံးကို အခန်းအပူချိန်တွင် ညင်သာစွာ မွှေပေးခြင်းဖြင့် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ လွတ်လပ်စွာ ပေါလောမျောနေသော အပိုင်းများကို incubation တစ်ခုနှင့်တစ်ခုကြားတွင် 0.1 M Phosphate-buffered saline (PBS) ဖြင့် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ဆေးကြောခဲ့သည်။ အပိုင်းများကို 1% H2O2 တွင် 10 _{မိနစ်ကြာ}_incubation လုပ် ပြီးနောက် incubation solution (0.1% bovine serum albumin နှင့် 0.4% Triton X-100 ပါဝင်သော PBS) တွင် 1 နာရီကြာ ပိတ်ဆို့ခဲ့သည်။

အခွင့်အရေး / Fos

p42 နှင့် p44 map kinases ERK1 နှင့် ERK2 (pERK; 1:400 စမ်းသပ်ချက် 1 lot 19; 1:4.000 စမ်းသပ်ချက် 2 နှင့် 3 lot 21; Cell Signaling Cat # 9101;) ကို ဆန့်ကျင်သည့် ယုန် polyclonal antibody ဖြင့် တစ်ရှူးကို တစ်ညလုံး incubation လုပ်ခဲ့ပြီး၊ ထို့နောက် biotinylated donkey anti-rabbit IgG (1:500; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) နှင့် avidin-horseradish peroxidase complex (ABC Elite; 1:1000; Vector Laboratories, Burlingame, CA) တို့ဖြင့် ၁ နာရီကြာ incubation လုပ်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် တစ်ရှူးကို biotinylated tyramide (BT; 1:250 in PBS + 0.003% H ₂ O ₂ ; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) ဖြင့် ၁၀ မိနစ်ကြာ incubation လုပ်ခဲ့ပြီး Alexa 488 conjugated strepavidin (1:100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) ဖြင့် ၃၀ မိနစ်ကြာ incubation လုပ်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် တစ်ရှူးကို c-Fos ကို ဆန့်ကျင်သည့် rabbit polyclonal antibody (1:500; SC-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) ဖြင့် တစ်ညလုံး incubation လုပ်ခဲ့ပြီး goat anti-rabbit Alexa 555 (1:200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) ဖြင့် ၃၀ မိနစ်ကြာ incubation လုပ်ခဲ့သည်။ ဆေးဆိုးပြီးနောက်၊ အပိုင်းများကို 0.1 M PB တွင် သေချာစွာဆေးကြောပြီး ddH ₂ 0 တွင် 0.3% gelatin ပါဝင်သော ဖန်ချပ်များပေါ်တွင် တပ်ဆင်ကာ anti-fading agent 1,4-diazabicyclo(2,2)octane (DABCO; 50 mg/ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) ပါဝင်သော aqueous mounting medium (Gelvatol) ဖြင့် ဖုံးအုပ်ထားသည်။ Immunohistochemical ထိန်းချုပ်မှုများတွင် primary antibodies တစ်ခုခု သို့မဟုတ် နှစ်ခုလုံးကို ချန်လှပ်ထားခြင်းကြောင့် သင့်လျော်သော wavelength တွင် labeling မရှိခြင်း ပါဝင်သည်။

ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ

လေးယောက်စလုံးစမ်းသပ်ချက်အဘို့, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစွမ်းဆောင်ရည်များအတွက်စံသတ်မှတ်ချက်ဘောင်အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့မှတျတမျးတငျထားနှင့်ကှဲလှဲ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (ANOVA) သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ နောက်ဆုံးစမ်းသပ်မှုတစ်နေ့တာအတွင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစွမ်းဆောင်ရည်ကို၏ parameters များကိုမဆိုအတွက်အုပ်စုများအကြားမျှသိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှုဖော်ပြခဲ့တယ်။

အခွင့်အရေး / Fos ဆဲလ်အရေအတွက်

Fos နှင့် pERK အတွက် single နှင့် dual labeled ဆဲလ်များကို NAc core နှင့် shell subregions၊ basolateral amygdala (BLA)၊ posterodorsal medial amygdala (MEApd)၊ central amygdala (CeA)၊ medial preoptic nucleus (MPN)၊ stria terminalis ၏ posteromedial နှင့် posterolateral bed nucleus (BNSTpm နှင့် BNSTpl) နှင့် mPFC ၏ anterior cingulated area (ACA)၊ prelimbic (PL) နှင့် infralimbic (IL) subregions များ၏ caudal levels များတွင် ရေတွက်ခဲ့သည်။ Leica microscope (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Germany) နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော အအေးခံ CCD ကင်မရာ (Microfire, Optronics) နှင့် Neurolucida software (MicroBrightfield Inc) ကို အသုံးပြု၍ ပုံရိပ်များကို ဘာသာရပ်အားလုံးအတွက် fixed camera settings (10x objectives များကို အသုံးပြု၍) ရိုက်ကူးခဲ့သည်။ neurolucida software ကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဧရိယာများကို ဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုစီအတွက် ထူးခြားသော landmarks ( Swanson, 1998 ) ပေါ်တွင် အခြေခံ၍ သတ်မှတ်ခဲ့သည် ( ပုံ ၁ ကို ကြည့်ပါ )။ NAc အူတိုင်နှင့် အခွံမှလွဲ၍ ကျန်နေရာအားလုံးတွင် စံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဧရိယာများကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းနေရာများတွင် pERK နှင့် Fos ဖော်ပြမှုသည် တစ်သားတည်းမကျဘဲ အကွက်ပုံစံများဖြင့် ပေါ်လာသည်။ ထို့ကြောင့် အူတိုင်နှင့် အခွံတစ်ခုလုံးကို အမှတ်အသားများ (lateral ventricle၊ anterior commisure နှင့် Calleja ကျွန်းများ) ပေါ်တွင် အခြေခံ၍ ပုံဖော်ထားသည်။ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဧရိယာများသည် စမ်းသပ်အုပ်စုများအကြား ကွဲပြားမှုမရှိဘဲ NAc အူတိုင်နှင့် အခွံတွင် 1.3 mm ² အသီးသီးရှိသည် ။ ကျန်နေရာများအတွက် စံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဧရိယာများမှာ- BLA တွင် 1.6 mm ^2၊ MEApd နှင့် CeA တွင် 2.5 နှင့် 2.25 mm ^2၊ MPN တွင် 1.0 mm ^2၊ BNST နှင့် mPFC ဒေသခွဲများတွင် 1.25 mm ^{2 နှင့် VTA တွင် 3.15 mm}² တို့ဖြစ်သည်။ တိရစ္ဆာန်တစ်ကောင်လျှင် ဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုစီအတွက် အပိုင်းနှစ်ပိုင်းကို နှစ်ဖက်စလုံးရေတွက်ခဲ့ပြီး pERK နှင့် Fos အတွက် တစ်ခုတည်းသောနှင့် နှစ်ခုတွဲ အညွှန်းတပ်ထားသော ဆဲလ်အရေအတွက်အပြင် Fos marker ကိုဖော်ပြသော pERK ဆဲလ်များ၏ ရာခိုင်နှုန်းများကို တွက်ချက်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု ၁၊ ၂ နှင့် ၄ အတွက်၊ အုပ်စုပျမ်းမျှများကို two way ANOVA (အချက်များ- မိတ်လိုက်ခြင်းနှင့် မူးယစ်ဆေးဝါး) နှင့် Fisher's LSD ကို အသုံးပြု၍ post hoc နှိုင်းယှဉ်မှုများအတွက် 0.05 ၏ significance level တွင် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု ၃ အတွက်၊ အုပ်စုပျမ်းမျှများကို 0.05 ၏ significance level တွင် unpaired t-tests ကို အသုံးပြု၍ နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။

ပုံ 1

ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဦးနှောက်ဒေသများသရုပ်ဖော်သိထား drawings နဲ့ပုံရိပ်တွေ။ ညွှန်ပြခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဒေသများအသီးအသီးကဦးနှောက်ဒေသများအတွက်ထူးခြားသောအမှတ်အသားများအပေါ်အခြေခံပြီးခဲ့စမ်းသပ်အုပ်စုများအကြားကွဲပြားနှင့် 1.25 မီလီမီတာခဲ့ကြသည်ဘူး² mPFC ငျဒသေ (က), 1.3 မီလီမီတာအတွက်² ထဲမှာ ...

images ကို

ပုံ ၃ အတွက် ဒစ်ဂျစ်တယ်ပုံများကို Leica မိုက်ခရိုစကုပ် (DM500B) နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော CCD ကင်မရာ (DFC 340FX, Leica) ကို အသုံးပြု၍ ရိုက်ကူးခဲ့ပြီး Adobe Photoshop 9.0 ဆော့ဖ်ဝဲ (Adobe Systems, San Jose, CA) ထဲသို့ ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ တောက်ပမှုကို ချိန်ညှိခြင်းမှလွဲ၍ ပုံများကို မည်သည့်နည်းနှင့်မျှ ပြောင်းလဲခြင်း မရှိပါ။

ပုံ 3

လိင် + Sal (က, ခ, ဂ) အဘယ်သူမျှမ:; နှင့်အခွင့်အရေး (အစိမ်းရောင်ခ, အီး, ဇ, ဋ) တစ်ဦးချင်းစီစမ်းသပ်အုပ်စုတစ်စု၏တိရစ္ဆာန်များ၏; NAc အပိုင်းကိုယ်စားလှယ်ပုံရိပ်တွေ Fos (က, ဃ, ဆ, ညအနီရောင်) အတွက် immunostained , လိင် + Sal (ဃ, င, f), အဘယ်သူမျှမလိင် + meth (ဆ, ဇ, ဈ), နှင့်လိင် + meth (ည, ဋ, ဌ) ။ ညာဘက်ပြားများမှာ ...

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်

အဆိုပါလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအားဖြင့် Limbic System နဲ့ meth အုပ်ချုပ်ရေး၏အာရုံကြော Activation

စမ်းသပ်ချက် ၁: မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos နှင့် Meth ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော pERK အတွက် single နှင့် dual labeled ဆဲလ်များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် ယဇ်ပူဇော်ခြင်းမပြုမီ ၁၀ မိနစ်အလိုတွင် Meth ကိုလက်ခံရရှိသော အထီးများတွင် မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos ကို MPN၊ BNSTpm၊ NAc core နှင့် shell၊ BLA၊ VTA နှင့် mPFC ၏ ဒေသခွဲအားလုံးတွင် မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos ကို ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီး၊ ယခင်လေ့လာမှုများအရ ဤနေရာများတွင် မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos ဖော်ပြမှုကို ပြသခဲ့သည် ( Baum နှင့် Everitt ၊ 1992၊ Pfaus နှင့် Heeb ၊ 1997၊ Veening နှင့် Coolen၊ 1998၊ Hull et al.၊ 1999 ) နှင့် ကိုက်ညီပါသည်။ မစွန့်လွှတ်မီ ၁၀ မိနစ်အလိုတွင် Meth ထိုးပေးခြင်းသည် အခြားစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုများမှ လှုံ့ဆော်ပေးသော activation ပုံစံများနှင့် ကိုက်ညီသော NAc core နှင့် shell၊ BLA၊ MeApd၊ CeA၊ BNSTpl နှင့် mPFC ဒေသများတွင် pERK ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည် ( Valjent et al., 2000၊ Valjent et al., 2004၊ Valjent et al., 2005 )။

ထို့အပြင်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် Meth မှ အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှု တွဲဖက်ဖော်ပြမှုပုံစံသုံးမျိုးကို တွေ့ရှိခဲ့ရပါသည်- ပထမဦးစွာ၊ လိင်နှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးများသည် ထပ်တူမကျသော အာရုံကြောလူဦးရေကို အသက်ဝင်စေသည့် ဦးနှောက်ဧရိယာများကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည် ( ဇယား ၂ )။ အထူးသဖြင့် CeA၊ MEApd၊ BNSTpl နှင့် mPFC တို့တွင် ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော pERK (F(1,16)=7.39–48.8; p=0.015-<0.001) နှင့် လိင်ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos (F(1,16)=16.53–158.83; p<0.001) နှစ်မျိုးလုံးတွင် သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှုများကို တွေ့ရှိရပါသည်။ သို့သော် ဤဒေသများတွင် Meth ဖြင့်ကုသထားသော မိတ်လိုက်အထီးများတွင် dual labeled neurons များတွင် သိသာထင်ရှားသော တိုးတက်မှုမရှိပါ။ တစ်ခုတည်းသော ခြွင်းချက်မှာ MEApd ဖြစ်ပြီး dual labeled ဆဲလ်အရေအတွက်အပေါ် မိတ်လိုက်ခြင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည် (F(1,16)=9.991; p=0.006)။ သို့သော်၊ ဆေးဝါးကုသမှု၏ အလုံးစုံအကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိဘဲ Meth ကုသထားသောအုပ်စုများတွင် dual labeling သည် saline ကုသထားသောအုပ်စုများထက် သိသိသာသာမြင့်မားခြင်းမရှိသောကြောင့် ဆေးဝါးကြောင့်မဖြစ်ပွားပါ ( ဇယား ၂ )။ ဒုတိယအချက်အနေဖြင့်၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုကို မိတ်လိုက်ခြင်းဖြင့်သာ လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ဦးနှောက်ဧရိယာများကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည် ( ဇယား ၃ )။ အထူးသဖြင့်၊ MPN၊ BNSTpm နှင့် VTA တို့သည် မိတ်လိုက်ခြင်းဖြင့်သာ လှုံ့ဆော်ပေးခဲ့ပြီး မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos (F(1,16)=14.99–248.99; p ≤ 0.001) တွင် သိသာထင်ရှားသော တိုးလာမှုများပါရှိသော်လည်း Meth ကုသထားသော pERK မရှိပါ။

စားပွဲတင် 2

လိင်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကို non-ထပ်အာရုံကြောလူဦးရေကိုသက်ဝင်ဘယ်မှာဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်မိတ်လိုက်-သွေးဆောင် Fos နှင့် meth-သွေးဆောင်အခွင့်အရေးထုတ်ဖော်ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်။

စားပွဲတင် 3

မိတ်လိုက်-သွေးဆောင် Fos ၏အကျဉ်းချုပ်နှင့်အာရုံကြော activation သာမိတ်လိုက်နေဖြင့်သွေးဆောင်ရာဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် meth-သွေးဆောင်အခွင့်အရေးစကားရပ်။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့၊ လိင်နဲ့ မူးယစ်ဆေးဝါးတွေက အာရုံကြောဆဲလ်တွေရဲ့ ထပ်နေတဲ့ လူဦးရေကို အသက်ဝင်စေတဲ့ ဦးနှောက်ဧရိယာတွေကို တွေ့ရှိခဲ့ရပါတယ် ( ပုံ ၂ နဲ့ ၃ )။ NAc core နဲ့ shell၊ BLA နဲ့ ACA မှာ မိတ်လိုက်ခြင်းရဲ့ အလုံးစုံအကျိုးသက်ရောက်မှုတွေ (F(1,16)=7.87–48.43; p=0.013-<0.001) နဲ့ ဆေးဝါးကုသမှု (F(1,16)=6.39–52.68; p=0.022-<0.001)၊ ဒါ့အပြင် ဒီအချက်နှစ်ချက်ကြား အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှု (F(1,16)=5.082–47.27; p=0.04-<0.001; ACA မှာ သိသာထင်ရှားတဲ့ အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှု မရှိပါ) ဟာ မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာတဲ့ Fos နဲ့ Meth ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာတဲ့ pERK နှစ်မျိုးလုံးကို ဖော်ပြတဲ့ ဆဲလ်အရေအတွက်အပေါ် သက်ရောက်မှုတွေ ရှိပါတယ်။ Post hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ Meth ထိုးထားသော မိတ်လိုက်အထီးများတွင် dual labeled neurons အရေအတွက်သည် Meth ကုသထားသော မိတ်မထားသော အထီး (p=0.027-<0.001) သို့မဟုတ် saline ကုသထားသော မိတ်လိုက်အထီး (p=0.001-<0.001) ထက် သိသိသာသာ မြင့်မားကြောင်း တွေ့ရှိရသည် ( ပုံ ၂ နှင့် ၃)။၃ ။ ဆေးဝါးဖြင့် အသက်ဝင်သော အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ် အချက်အလက်များကို ဖော်ပြသောအခါ NAc core တွင် ၃၉.၂ ± ၅.၃%၊ NAc shell တွင် ၃၉.၂ ± ၅.၈%၊ BLA တွင် ၄၀.၉ ± ၆.၃% နှင့် ACA အာရုံကြောဆဲလ် ၅၀.၀ ± ၅.၃% သည် မိတ်လိုက်ခြင်းနှင့် Meth နှစ်မျိုးလုံးဖြင့် အသက်ဝင်ခဲ့သည်။

ပုံ 2

10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် meth ၏အုပ်ချုပ်မှုအောက်ပါလိင်-သွေးဆောင် Fos နှင့် meth-သွေးဆောင်အခွင့်အရေး NAc, BLA အတွက်စကားရပ်နှင့် ACA တွင် neuron 4 မိ။ Fos ၏ sem (က, ဃ, ဆ, ည) ± mean နံပါတ်များ NAc core ကိုအတွက်အခွင့်အရေး (ခ, အီး, ဇ, ဋ), နှင့် dual-(ဂ, f, ဈ, ဌ) တံဆိပ်ကပ်ဆဲလ် (က, ...

မမျှော်လင့်ဘဲ တွေ့ရှိရသည့် အချက်တစ်ခုမှာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူသည် Meth ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော pERK ကို သက်ရောက်မှုရှိခြင်းဖြစ်သည်။ Meth ထိုးထားသော မိတ်လိုက်အုပ်စုနှင့် မမိတ်လိုက်အုပ်စု နှစ်မျိုးလုံးတွင် Meth သည် pERK အဆင့်ကို သိသိသာသာ မြင့်တက်စေသော်လည်း၊ NAc၊ BLA နှင့် ACA တွင်၊ မိတ်လိုက် Meth ထိုးထားသော အထီးများတွင် မိတ်လိုက် Meth ထိုးထားသော အထီးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက pERK အညွှန်းသည် သိသိသာသာ နိမ့်ကျပါသည် ( ပုံ 2b၊ e၊ h၊ k ; p=0.017-<0.001)။ ဤတွေ့ရှိချက်သည် လိင်နှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးများသည် တူညီသော အာရုံကြောဆဲလ်များအပေါ်တွင် သက်ရောက်မှုရှိသည်ဟူသော ယူဆချက်ကို ထပ်မံထောက်ခံနိုင်သော်လည်း၊ ၎င်းသည် မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော မူးယစ်ဆေးဝါးစုပ်ယူမှု သို့မဟုတ် ဇီဝဖြစ်စဉ်တွင် ပြောင်းလဲမှုများသည် Meth အပေါ် အာရုံကြောတုံ့ပြန်မှုများကို ပြောင်းလဲစေသည်ကို ညွှန်ပြနေနိုင်သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူသည် ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော အသက်ဝင်မှု၏ မတူညီသော ယာယီပုံစံကို ဖြစ်စေခြင်းရှိမရှိ စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အတွက်၊ ဆေးပေးပြီးနောက် နောက်ပိုင်းအချိန် (၁၅ မိနစ်) တွင် ပူဇော်သော အထီးများအတွက် NAc၊ BLA နှင့် ACA ၏ အပိုင်းများကို ဆေးထိုးပြီးနောက် (စမ်းသပ်မှု ၂) တွင် ပူဇော်ခဲ့သော အထီးများအတွက် ဆေးဆိုးခဲ့သည် (စမ်းသပ်မှု ၂)။

စမ်းသပ်ချက် ၂: တစ်ခုတည်းသောနှင့်နှစ်ခုတွဲ အညွှန်းတပ်ထားသောဆဲလ်များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းက အထက်တွင်ဖော်ပြထားသော တွေ့ရှိချက်များကို လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် ယဇ်ပူဇော်ခြင်းမပြုမီ မိနစ် ၁၅ အတွင်း Meth နှင့်ထိတွေ့မှုသည် NAc core နှင့် shell၊ BLA နှင့် ACA တွင် Fos နှင့် pERK immunolabeling သိသိသာသာတိုးလာစေကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos နှင့် Meth ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော pERK ၏ သိသာထင်ရှားသော တွဲဖက်ဖော်ပြမှုကို ဤနေရာများတွင် ထပ်မံတွေ့ရှိခဲ့သည် ( ပုံ ၄၊ မိတ်လိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှု- F(1,12)=15.93–76.62; p=0.002-<0.001; ဆေးဝါးအကျိုးသက်ရောက်မှု- F(1,12)=14.11–54.41; p=0.003-<0.001)။ Meth ထိုးထားသော မိတ်လိုက်အထီးများတွင် နှစ်ထပ်အညွှန်းတပ်ထားသော အာရုံကြောဆဲလ်အရေအတွက်သည် Meth ထိုးထားသော အထီးများ (p<0.001) သို့မဟုတ် saline ထိုးထားသော အထီးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသိသာသာ မြင့်မားသည်။ ဆေးဝါးဖြင့် အသက်ဝင်စေသော အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ် အချက်အလက်များကို ဖော်ပြသောအခါ၊ မိတ်လိုက်ခြင်းဖြင့် အသက်ဝင်စေသော အာရုံကြောဆဲလ် ၄၇.၂ ± ၅.၄% (NAc core)၊ ၄၂.၇ ± ၇.၆% (NAc shell)၊ ၃၆.၇ ± ၃.၇% (BLA) နှင့် ၅၉.၅ ± ၅.၁% (ACA) တို့ကို Meth မှ အသက်ဝင်စေခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ ဆေးဝါးဖြင့် လှုံ့ဆော်သော pERK သည် မိတ်လိုက်သော တိရစ္ဆာန်များနှင့် မမိတ်လိုက်သော တိရစ္ဆာန်များကြားတွင် ACA မှလွဲ၍ နေရာအားလုံးတွင် ကွာခြားမှုမရှိပါ ( ပုံ ၄ခ၊ e၊ h၊ k )။ ဤအချက်အလက်များက လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူသည် Meth မှ pERK လှုံ့ဆော်မှု၏ ယာယီပုံစံကို ပြောင်းလဲစေကြောင်း ညွှန်ပြသည်။

ပုံ 4

15 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် meth ၏အုပ်ချုပ်မှုအောက်ပါလိင်-သွေးဆောင် Fos နှင့် meth-သွေးဆောင်အခွင့်အရေး NAc, BLA အတွက်စကားရပ်နှင့် ACA တွင် neuron 4 မိ။ Fos ၏ sem (က, ဃ, ဆ, ည) ± mean နံပါတ်များ NAc core ကိုအတွက်အခွင့်အရေး (ခ, အီး, ဇ, ဋ), နှင့် dual-(ဂ, f, ဈ, ဌ) တံဆိပ်ကပ်ဆဲလ် (က, ...

အာရုံကြော Activation လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် 1 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် meth အောက်ပါ

ယခုအချိန်အထိ ရလဒ်များအရ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူနှင့် 4 mg/kg Meth သည် NAc core နှင့် shell၊ BLA နှင့် ACA ရှိ အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ ထပ်တူကျနေသော လူဦးရေကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်ကို ဖော်ပြသည်။ ဤ activation ထပ်တူကျမှုအပေါ် ဆေးဝါးပမာဏ၏ သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အတွက်၊ Meth ပမာဏ နည်းပါးစွာ အသုံးပြု၍ အာရုံကြောဆဲလ် လှုံ့ဆော်မှုပုံစံများကိုလည်း လေ့လာခဲ့သည်။ NAc core နှင့် shell၊ BLA နှင့် ACA ကို လိင်နှင့် Meth ကြောင့် လှုံ့ဆော်မှု ဖြစ်ပေါ်စေသည်ကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ အမှန်စင်စစ်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူနှင့် နောက်ဆက်တွဲ Meth နှင့် ထိတွေ့မှုသည် NAc core နှင့် shell ဒေသခွဲများ၊ BLA တွင် Fos နှင့် pERK immunolabeling သိသိသာသာ တိုးလာစေသည့်အပြင် mPFC ၏ ACA ဒေသရှိ အာရုံကြောဆဲလ်များပါ တိုးလာစေသည် ( ပုံ ၅ )။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ Meth ပမာဏ နည်းပါးခြင်းသည် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသော ဦးနှောက်ဒေသလေးခုတွင် 4 mg/kg Meth ကြောင့် လှုံ့ဆော်မှုကဲ့သို့ pERK တံဆိပ်ကပ်ထားသော အာရုံကြောဆဲလ်အရေအတွက်ကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။ ပိုအရေးကြီးတာက NAc core နဲ့ shell၊ BLA နဲ့ ACA တို့ဟာ မိတ်မဆက်ရသေးတဲ့ Meth ထိုးထားတဲ့ အထီးတွေနဲ့ နှိုင်းယှဉ်ရင် dual labeled cell အရေအတွက် သိသိသာသာ တိုးလာတာကို ပြသခဲ့ပါတယ် ( ပုံ 5c၊ f၊ i၊ l )။ ဆေးဝါးနဲ့ အသက်ဝင်တဲ့ အာရုံကြောဆဲလ်တွေရဲ့ ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ် ဒေတာတွေကို ဖော်ပြတဲ့အခါ NAc core နဲ့ shell မှာ ၂၁.၁ ± ၀.၉% နဲ့ ၂၀.၄ ± ၁.၈% အသီးသီး၊ BLA မှာ ၄၁.၉ ± ၃.၉% နဲ့ ACA အာရုံကြောဆဲလ် ၄၉.၈ ± ၀.၈% တို့ဟာ လိင်နဲ့ Meth ကြောင့် အသက်ဝင်ခဲ့ပါတယ်။

ပုံ 5

15 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် meth ၏အုပ်ချုပ်မှုအောက်ပါလိင်-သွေးဆောင် Fos နှင့် meth-သွေးဆောင်အခွင့်အရေး NAc, BLA အတွက်စကားရပ်နှင့် ACA တွင် neuron 1 မိ။ Fos ၏ sem (က, ဃ, ဆ, ည) ± mean နံပါတ်များ NAc core ကိုအတွက်အခွင့်အရေး (ခ, အီး, ဇ, ဋ), နှင့် dual-(ဂ, f, ဈ, ဌ) တံဆိပ်ကပ်ဆဲလ် (က, ...

အာရုံကြော Activation ဃ-ဖက်တမင်းဆေးပြားများ၏လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်အုပ်ချုပ်ရေးတွင်အောက်ပါ

အထက်ဖော်ပြပါရလဒ်များသည် Meth အတွက် တိကျမှုရှိမရှိ စမ်းသပ်ရန်အတွက်၊ မိတ်လိုက်ခြင်းနှင့် Amph မှလှုံ့ဆော်ပေးသော အာရုံကြောဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုကို လေ့လာရန် နောက်ထပ်စမ်းသပ်မှုတစ်ခု ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ pERK နှင့် Fos အတွက် single နှင့် dual labeled ဆဲလ်များကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းသည် လိင်ဆက်ဆံမှုအပြုအမူနှင့် နောက်ဆက်တွဲ Amph နှင့်ထိတွေ့မှုသည် NAc core နှင့် shell နှင့် BLA တွင် Fos နှင့် pERK immunolabeling သိသိသာသာတိုးလာစေကြောင်း ပြသခဲ့သည် ( ပုံ ၆၊ မိတ်လိုက်ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှု- F(1,15)=7.38–69.71; p=0.016-<0.001; ဆေးဝါးအကျိုးသက်ရောက်မှု- F(1,15)=4.70–46.01; p=0.047-<0.001)။ ထို့အပြင်၊ dual labeled neurons အရေအတွက်သည် မိတ်လိုက် Amph ဖြင့်ကုသထားသော မိတ်လိုက်အထီးများတွင် မိတ်မလိုက် Amph ဖြင့်ကုသထားသော (p=0.009-<0.001) သို့မဟုတ် saline ဖြင့်ကုသထားသော (p=0.015-<0.001) အထီးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသိသာသာမြင့်မားသည် ( ပုံ ၆c၊ f၊ i )။ ဆေးဝါးဖြင့် အသက်ဝင်သော အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ် အချက်အလက်များကို ဖော်ပြသောအခါ၊ NAc core နှင့် shell တွင် အသီးသီး ၂၅.၇ ± ၂.၈% နှင့် ၁၈.၀ ± ၃.၂% နှင့် BLA အာရုံကြောဆဲလ် ၃၁.၄ ± ၂.၀% ကို မိတ်လိုက်ခြင်းနှင့် Amph နှစ်မျိုးလုံးမှ အသက်ဝင်စေခဲ့သည်။ mPFC ၏ ACA ဒေသသည် မိတ်လိုက်ခြင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော Fos ပမာဏ များပြားစွာကို ပြသခဲ့သည် ( ပုံ ၆j ; F(1,15)=168.51; p<0.001)။ သို့သော် Meth နှင့်မတူဘဲ၊ Amph သည် မိတ်လိုက်သောနှင့် မမိတ်လိုက်သော saline ထိုးထားသော အထီးနှစ်မျိုးလုံးနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ACA တွင် ဆေးဝါးဖြင့် အသက်ဝင်သော pERK အဆင့်များ ( ပုံ ၆k ) သို့မဟုတ် ACA ရှိ dual labeled အာရုံကြောဆဲလ်အရေအတွက်များ ( ပုံ ၆l ) သိသိသာသာ မြင့်တက်လာခြင်း မဖြစ်ပေါ်ခဲ့ပါ။

ပုံ 6

လိင်-သွေးဆောင် Fos နှင့် NAc, BLA အတွက် Amph-သွေးဆောင်အခွင့်အရေးစကားရပ်နှင့် ACA တွင် neuron 15 မိ 5 ၏အောက်ပါအုပ်ချုပ်မှု / ကီလိုဂရမ် Amph MG ။ Fos ၏ sem (က, ဃ, ဆ, ည) ± mean နံပါတ်များ NAc core ကိုအတွက်အခွင့်အရေး (ခ, အီး, ဇ, ဋ), နှင့် dual-(ဂ, f, ဈ, ဌ) တံဆိပ်ကပ်ဆဲလ် (က, ...

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးရန်

လက်ရှိလေ့လာမှုတစ်ခုဆယ်လူလာ level မှာအာရုံကြောသဘာဝစစ်ကူလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအားဖြင့် activation နှင့် psychostimulant meth အကြားတစ်ဦးထပ်နေသည်ကိုပြသသည်။ ထို့ကြောင့်ဤဒေတာမူးယစ်ဆေးဝါးများကသဘာဝဆုလာဘ်ထိန်းညှိသောတူညီသောဦးနှောက်ဒေသများအပေါ်ပြုမူ, ဒါပေမယ့်တကယ်တော့, မူးယစ်ဆေးဝါးသဘာဝကဆုလာဘ်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်အတူတူပင်ဆဲလ်ကိုသက်ဝင်ကြဘူးမသာကြောင်းပြသပါ။ အထူးသက meth လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကိုသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါအဘယ်အရပ်အလားအလာက်ဘ်ဆိုက်များဖော်ထုတ်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် meth Co-activated ကြောင့်ဒီမှာ mPFC ၏ NAc core နဲ့ခရုခွံ, BLA နှင့် ACA ဒေသတွင်း၌အာရုံခံ၏လူဦးရေပြသခဲ့သည်။

လက်ရှိ meth ၏လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် NAc အတွက်အာရုံခံ၏ထပ်လူဦးရေကိုသက်ဝင်ကြောင်းတွေ့ရှိချက်, BLA နှင့် ACA NAc အာရုံခံ၏ကွဲပြားခြားနားသောလူဦးရေမူးယစ်ဆေးနှင့်သဘာဆုလာဘ်ဝှက်ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းကတခြားလေ့လာမှုတွေကနေတွေ့ရှိချက်မတူဘဲ၌တည်ရှိ၏။

အထူးသဖြင့် သဘာဝဆုလာဘ်များ (အစားအစာနှင့်ရေ) ကို ကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းစဉ် အာရုံကြောဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုနှင့် သွေးကြောထဲရှိ ကိုကင်းကို နှိုင်းယှဉ်သည့် လျှပ်စစ်ဇီဝကမ္မဗေဒဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများအရ ကိုကင်းကို ကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းခြင်းသည် ရေနှင့်အစားအစာအားဖြည့်မှုအတွက် တုံ့ပြန်နေစဉ်အတွင်း ယေဘုယျအားဖြင့် တုံ့ပြန်မှုမရှိသော ကွဲပြားသည့်၊ ထပ်တူမကျသော အာရုံကြောဆဲလ်လူဦးရေကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်ဟု ညွှန်ပြသည် (92%)။ accumbal အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ 8% သာ ကိုကင်းနှင့် သဘာဝဆုလာဘ် နှစ်မျိုးလုံးမှ လှုံ့ဆော်မှုကို ပြသခဲ့သည် ( Carelli et al., 2000 )။

ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနဲ့၊ NAc ရှိဆဲလ်အများစု (65%) သည် အားဖြည့်ပစ္စည်းတစ်ခုသည် ပိုမိုအရသာရှိလျှင်ပင် (sucrose) ဖြစ်သော်လည်း မတူညီသောသဘာဝဆုလာဘ်များ (အစားအစာနှင့်ရေ) မှ အသက်ဝင်မှုကို ပြသခဲ့သည် ( Roop et al., 2002 )။

အများအပြားအချက်များလက်ရှိရလဒ်တွေကိုအတူကွာဟမှုမှလှူဒါန်းခဲ့ကြပေမည်။ ပထမဦးစွာကွဲပြားခြားနားသောနည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာချဉ်းကပ်အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ လက်ရှိလေ့လာမှုဦးနှောက်ဧရိယာကြီးမား span ကျော်တစ်ခုတည်းဆဲလ် activation ၏စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအဘို့အခွင့် Fos နှင့်အခွင့်အရေးအဘို့ကို dual fluorescencent immunocytochemisty သုံးပြီးနှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသောလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်တစ်ပြိုင်တည်းအာရုံကြော activation ၏ထောက်လှမ်းများအတွက် neuroanatomical နည်းလမ်းကိုအသုံးပြုသွားမည်။ ဆနျ့ကငျြဘ၌, Carelli နေဖြင့်လေ့လာမှုများနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုသဘာဝဆုလာဘ်အသုံးပြုသောတူညီအာရုံကြော circuitry ကိုသက်ဝင်ရှိမရှိဖြေရှင်းရန်တိရိစ္ဆာန်များပြုမူ၏ NAc ဖို့ကန့်သတ် electrophysiological အသံသွင်းအသုံးပြုခဲ့သည်။

ဒုတိယအချက်အနေနဲ့ လက်ရှိလေ့လာမှုဟာ ကန့်သတ်ထားတဲ့ ကြွက်တွေမှာ အစားအစာနဲ့ ရေကို အသုံးပြုခဲ့တဲ့ ယခင်လေ့လာမှုတွေနဲ့ နှိုင်းယှဉ်ရင် မတူညီတဲ့ သဘာဝဆုလာဘ်တစ်ခုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပါတယ် ( Carelli, 2000 )။ အစားအစာနဲ့ ရေဟာ မိတ်လိုက်ခြင်းထက် အကျိုးအမြတ်တန်ဖိုး နည်းပါးနိုင်ပါတယ်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူဟာ အလွန်အကျိုးအမြတ်ရှိပြီး ကြွက်တွေဟာ မိတ်လိုက်ဖို့အတွက် CPP ကို အလွယ်တကူ ဖွဲ့စည်းပေးပါတယ် ( Agmo and Berenfeld, 1990 , Martinez and Paredes, 2001 , Tenk, 2008 )။ ဒါပေမယ့် အစားအသောက် ကန့်သတ်ထားတဲ့ ကြွက်တွေဟာ ရေအတွက် CPP ကို ဖွဲ့စည်းပါတယ် ( Agmo et al., 1993 , Perks and Clifton, 1997 ) နဲ့ အစားအစာ ( Perks and Clifton, 1997 )၊ အစားအသောက် ကန့်သတ်မထားတဲ့ ကြွက်တွေဟာ ပိုပြီး အရသာရှိတဲ့ အစားအစာတွေအတွက် စားသုံးပြီး CPP ကို ဖွဲ့စည်းပါတယ် ( Jarosz et al., 2006 , Jarosz et al., 2007 )။

တတိယအချက်အနေနဲ့ ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ လေ့လာမှုတွေမှာ ကိုကင်းအစား မက်သမ်ဖက်တမင်းနဲ့ အမ်ဖီတမင်းကို အသုံးပြုပြီး ယခင်လေ့လာမှုတွေနဲ့ နှိုင်းယှဉ်ရင် မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှု အမျိုးမျိုး ပါဝင်ပါတယ် ။ လက်ရှိရလဒ်တွေအရ အထူးသဖြင့် မက်သမ်ဖက်တမင်းနဲ့ အမ်ဖီတမင်းဟာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူကြောင့်လည်း လှုံ့ဆော်ပေးတဲ့ အာရုံကြောဆဲလ်တွေကို လှုံ့ဆော်ပေးတယ်ဆိုတာ ပြသနေပါတယ်။ မူးယစ်ဆေးဝါး အတွေ့အကြုံကလည်း ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ တွေ့ရှိချက်တွေမှာ အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍကနေ ပါဝင်နိုင်ပါတယ်။ လက်ရှိလေ့လာမှုတွေမှာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိပေမယ့် မူးယစ်ဆေးဝါး ကင်းစင်တဲ့ တိရစ္ဆာန်တွေကို အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနဲ့ Carelli နဲ့ လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်တွေရဲ့ လျှပ်စစ်ဇီဝကမ္မဗေဒဆိုင်ရာ လေ့လာမှုတွေမှာ ကိုကင်းကို အကြိမ်ကြိမ် ထိတွေ့မှု ခံယူခဲ့တဲ့ “ကောင်းစွာ လေ့ကျင့်ထားတဲ့” တိရစ္ဆာန်တွေကို အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။

ထို့ကြောင့်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကြောင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ Meth လှုံ့ဆော်မှုသည် မူးယစ်ဆေးဝါးအတွေ့အကြုံရှိသော ကြွက်များတွင် ပြောင်းလဲနေနိုင်သည်။ သို့သော်၊ ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းမှ ကနဦးလေ့လာမှုများအရ မူးယစ်ဆေးဝါးအတွေ့အကြုံသည် အဓိကအချက်မဖြစ်နိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားပြီး Meth ဖြင့် နာတာရှည်ကုသခံရသော အမျိုးသားများတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် Meth ကုသမှုသည် လက်ရှိလေ့လာမှုတွင် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း မူးယစ်ဆေးဝါးဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ အလားတူရာခိုင်နှုန်းဖြစ်သည် (NAc core တွင် ၂၀.၃ ± ၂.၅% နှင့် NAc shell တွင် ၂၇.၈ ± ၁.၃%; Frohmader နှင့် Coolen၊ မထုတ်ဝေရသေးသော လေ့လာတွေ့ရှိချက်များ)။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ လက်ရှိလေ့လာမှုဟာ passive administration ကို အသုံးပြုတဲ့ မူးယစ်ဆေးဝါးတွေရဲ့ "တိုက်ရိုက်" လုပ်ဆောင်ချက်ကို စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပါတယ်။ ဒါကြောင့် လက်ရှိခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုက မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေခြင်းမှာ ပါဝင်တဲ့ အာရုံကြောဆိုင်ရာ ဆားကစ်တွေ ဒါမှမဟုတ် မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်နဲ့ ဆက်စပ်နေတဲ့ အချက်ပြမှုတွေနဲ့ပတ်သက်တဲ့ သတင်းအချက်အလက်တွေကို မဖော်ပြဘဲ၊ ဆေးဝါးရဲ့ ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာတဲ့ အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဖော်ထုတ်ပါတယ် ။ ယခင် electrophysiological လေ့လာမှုတွေမှာ၊ အားဖြည့်တုံ့ပြန်မှုတွေရဲ့ စက္ကန့်ပိုင်းအတွင်း ဖြစ်ပေါ်လာတဲ့ NAc အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ဟာ ကိုကင်းရဲ့ ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ရဲ့ ရလဒ်မဟုတ်ဘဲ၊ ကိုယ်တိုင် administration ပုံစံအတွင်းက associative factors တွေအပေါ် အများကြီး မူတည်ပါတယ် ( Carelli, 2000 , Carelli, 2002 )။ အထူးသဖြင့်၊ NAc အာရုံကြောဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ဟာ သွေးကြောထဲ ကိုကင်းပို့ဆောင်မှုနဲ့ ဆက်စပ်နေတဲ့ လှုံ့ဆော်မှုတွေရဲ့ တုံ့ပြန်မှု-လွတ်လပ်တဲ့ တင်ပြချက်တွေအပြင် ဒီအပြုအမူပုံစံမှာ မွေးရာပါ တူရိယာဆိုင်ရာ အခြေအနေတွေ (ဥပမာ၊ လီဗာဖိခြင်း) က လွှမ်းမိုးမှုရှိပါတယ် ( Carelli, 2000 , Carelli and Ijames, 2001 , Carelli, 2002 , Carelli and Wightman, 2004 )။ အကျဉ်းချုပ်အားဖြင့်၊ သဘာဝနှင့် ဆေးဝါးဆုလာဘ်ဖြင့် ပူးတွဲအသက်ဝင်စေမှုဆိုင်ရာ ကျွန်ုပ်တို့၏ တွေ့ရှိချက်များသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူဖြင့် အသက်ဝင်စေခြင်းနှင့် Meth နှင့် Amph ကို တိတ်တဆိတ်ပေးခြင်းတို့အတွက် တိကျနိုင်သည်။

meth နှင့်လိင်တစ်ဦးထိုး-မှီခိုထုံးစံအတွက် NAc core နဲ့ shell ကိုအတွက်အာရုံခံ၏ထပ်လူဦးရေ activated ။ အဆိုပါ NAc ၏တွေ့ရှိရပါသည်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှောင့်အယှက်အဖြစ် NAc အတွက် Co-activated အာရုံခံ (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏လှုံ့ဆော်မှုများနှင့်အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများအပေါ် meth ၏အလားအလာအပေါ်သက်ရောက်မှုများဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါလျူ et al ။ , 1998, Kippin et al ။ , 2004) ။ ထို့အပြင်ဤအာရုံခံအလားအလာမိတ်လိုက်ပေါ်ထိုး-မှီခိုမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများများအတွက် locus ဖြစ်ကြသည်အောက်ပိုင်း meth ထိုးကတည်းက (1 / ကီလိုဂရမ် mg) meth ၏မြင့်မားထိုးနှိုင်းယှဉ် 50% အားဖြင့် dual-label တပ်ထားသောဆဲလ်များ၏အရေအတွက်ကိုလျှော့ချ (4 / MG ကီလိုဂရမ်)။ ဒီလေ့လာမှုက Co-activated အာရုံခံများ၏ဓာတု phenotype ခွဲခြားသတ်မှတ်မထားဘူးသော်လည်း, ယခင်လေ့လာမှုများ NAc အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အခွင့်အရေးနှင့် Fos စကားရပ်နှစ်ခုလုံး dopamine (DA) အပေါ်မှီခိုသည်နှင့်အချိုမှု receptors (ပြကြပါပြီValjent et al ။ , 2000, ဖာဂူဆန် et al ။ , 2003, Valjent et al ။ , 2005, နေရောင် et al ။ , 2008) ။ အဆိုပါ NAc အတွက်မိတ်လိုက်-သွေးဆောင်အာရုံကြော activation သည်ဤ receptors အပေါ်မှီခိုလျှင်ကရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရပါဘူးပေမယ့်, ဒီအထူးသဖြင့် medial preoptic ဧရိယာ (မှာရှိတဲ့အခြားဦးနှောက်ဒေသများအပေါ်သရုပ်ပြခဲ့ပြီးLumley နှင့် Hull, 1999, Dominguez et al ။ , 2007). THUS, meth လည်း dopamine နဲ့အချိုမှု receptors ၏ activation ကနေတဆင့်လိင်မှုဆိုင်ရာအပြုအမူစဉ်အတွင်း activated အာရုံခံအပေါ်ပြုမူလိမ့်မည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအတွက် NAc အချိုမှု၏အခန်းကဏ္ဍကိုလက်ရှိမသိရသေးဖြစ်ပါသည်, သို့သော် DA လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုအတွက်အရေးပါအခန်းကဏ္ဍကြောင်းကောင်းစွာတည်ထောင်ရန်ဖြစ်ပါတယ် (Hull et al ။ , 2002, Hull et al ။ , 2004, Pfaus, 2009) ။ Microdialysis လေ့လာမှုများ (အစာစားချင်စိတ်များနှင့်အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏သူတွေရဲ့စားသောက်အဆင့်စဉ်အတွင်း NAc DA efflux အတွက်တိုးသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်Fiorino နှင့် Phillips က, 1999a, Lorraine et al ။ , 1999) နှင့် mesolimbic DA efflux (ကြွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများစတင်နှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုများပံ့ပိုးရန်ဆက်နွယ်နေကြောင်းသိရသည်Pfaus နှင့် Everitt, 1995). ထို့အပွငျ DA ကိုင်တွယ်လေ့လာမှုများ agonists လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ behavio ၏စတင်လွယ်ကူချောမွေ့နေစဉ် NAc အတွက် DA ရန်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူတားစီးကိုပြသr (Everitt et al ။ , 1989, Pfaus နှင့် Phillips က, 1989) ။ ထို့ကြောင့် meth DA receptors ၏ activation ကနေတဆင့်လိင်မှုဆိုင်ရာအပြုအမူများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုကိုအကျိုးသက်ရောက်စေနိုင်သည်။

အဆိုပါ NAc မတူဘဲခုနှစ်, BLA နှင့် ACA အတွက် dual-label တပ်ထားသောဆဲလ်များ၏အရေအတွက်ကိုမသက်ဆိုင်သည့် meth ထိုး၏အတော်လေးမပြောင်းလဲရှိနေဆဲဖြစ်သည်။ အဆိုပါ BLA discrete ဝန်ထမ်းတွေရဲ့သင်ယူမှုများအတွက်အရေးပါသည်နှင့်ပြင်းပြင်းထန်ထန် (တုံ့ပြန်ဆာပစဉ်အတွင်း conditional အားဖြည့်ခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်အကဲဖြတ်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်နေသည်Everitt et al ။ , 1999, Cardinal et al ။ , 2002, 2002, ကြည့်ရှုပါ) ။ BLA lesioned ကြွက် display ကို (စားနပ်ရိက္ခာနှင့်အတူတွဲ conditional လှုံ့ဆော်မှုများအတွက်နှိပ်လီဗာလျော့နည်းသွားEveritt et al ။ , 1989) သို့မဟုတ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအားဖြည့် (Everitt et al ။ , 1989, Everitt, 1990) ။ ဆနျ့ကငျြ, ဒီကိုင်တွယ် (နို့တိုက်ကျွေးခြင်းနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏သူတွေရဲ့စားသောက်အဆင့်မထိခိုက်ပါဘူးCardinal et al ။ , 2002). အဆိုပါ BLA လည်းမူးယစ်ဆေးလှုံ့ဆော်မှုနဲ့ဆက်စပ် conditional လှုံ့ဆော်မှုများ၏မှတ်ဉာဏ်အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍ (ကျေးဇူးတော်နှင့် Rosenkranz, 2002, Laviolette နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2006) ။ ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ဒါမှမဟုတ် BLA ၏ pharmacological inactivations (ဝယ်ယူပိတ်ဆို့Whitelaw et al ။ , 1996) နှင့်စကားရပ် (Grimm နှင့်ကြည့်ရှု 2000) အေးစက်-cued ကင်း reinstatement မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးလုပ်ငန်းစဉ်ကိုထိခိုက်စေမပေးနေစဉ်။ ထို့အပွငျ Amph ဟာအေးစက်တွေကိုရှေ့မှောက်တွင်အတွက်အလားအလာရှိသောမူးယစ် reinstatement အတွက် BLA ရလဒ်များကိုသို့တိုက်ရိုက်ထုံမွှန်း (et al ။ , 2003 ကိုကြည့်ပါ). ထို့ကြောင့် BLA ရလဒ်များကိုအတွက် psychostimulant-တိုးမြှင် DA ဂီယာအလားအလာစိတ်ခံစားမှု salience နှင့်ရှာကြံဖြစ်နိုင်သောကြောင့်ဖြစ်ပါသည် (Ledford et al ။ , 2003) လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်၏, ဤသို့ meth အလွဲသုံးစားပြုသူများကအစီရင်ခံသည်အဆိုပါတိုးမြှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ drive ကိုများနှင့်အလိုဆန္ဒမှပံ့ပိုး (Semple et al ။ , 2002, အစိမ်းရောင်နှင့် Halkitis, 2006).

ACA တွင် လိင်မှတစ်ဆင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ အာရုံကြောဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုသည် ဆေးပမာဏပေါ် မူတည်ခြင်းမရှိပဲ Amph နှင့်အတူ မတွေ့ရှိရသောကြောင့် Meth အတွက် သီးသန့်ဖြစ်သည်။ Meth နှင့် Amph တို့သည် အလားတူဖွဲ့စည်းပုံနှင့် ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများရှိသော်လည်း Meth သည် Amph ထက် ပိုမိုအစွမ်းထက်သော စိတ်ကြွဆေးဖြစ်ပြီး ကြာရှည်ခံသော အာနိသင်များရှိသည် (NIDA၊ ၂၀၀၆)။ Goodwin နှင့် အဖွဲ့၏ လေ့လာမှုများအရ Meth သည် Amph ထက် DA စွန့်ထုတ်မှုကို ပိုမိုများပြားစေပြီး ဒေသတွင်းတွင် အသုံးပြုသော DA ၏ ရှင်းလင်းမှုကို ပိုမိုထိရောက်စွာ ဟန့်တားပေးသည်ဟု ပြသခဲ့သည်။ ဤဝိသေသလက္ခဏာများသည် Amph နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Meth ၏ စွဲလမ်းစေသော ဂုဏ်သတ္တိများ ( Goodwin et al., ၂၀၀၉ ) နှင့် ဆေးဝါးနှစ်မျိုးကြားတွင် တွေ့ရှိရသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှု ကွာခြားချက်များကို အထောက်အကူပြုနိုင်သည်။ သို့သော် ရလဒ်များ၏ မတူညီသောပုံစံများသည် ဆေးဝါးများကြား ထိရောက်မှု ကွာခြားချက်များ သို့မဟုတ် အသုံးပြုသော ဆေးပမာဏနှင့် ဆက်စပ်သော အာနိသင်ပြဿနာများကြောင့် ဟုတ်မဟုတ် ရှင်းရှင်းလင်းလင်း မသိရသေးဘဲ နောက်ထပ် စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် လိုအပ်ပါသည်။

meth နှင့်လိင်ကပူးတွဲတက်ကြွစွာ mPFC (IL နှင့် PL) ၏အခြားအငျဒသေလေ့လာမခံခဲ့ရပါဘူး။ ကြွက်များတွင်, ACA ကျယ်ကျယ်လှုံ့ဆော်မှု-စစ်ကူအသင်းအဖွဲ့များအတွက်အခန်းကဏ္ဍ supporting, အစာစားချင်စိတ်တာဝန်များကိုသုံးပြီးလေ့လာခဲ့ခဲ့ပြီး (Everitt et al ။ , 1999, 2002, ကြည့်ရှုပါ, Cardinal et al ။ , 2003). အဆိုပါ mPFC လူသားများနှင့်ကြွက်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်မူးယစ်ဆေး-ရှာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ဆည်းပူးနေသည့်အပြုအမူမှမူးယစ်ဆေးတဏှာနှင့် relapse အတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းလုံလောက်သောသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ် (ပေးသနား et al ။ , 1996, Childress et al ။ , 1999, Capriles et al ။ , 2003, McLaughlin နှင့်ကြည့်ရှု 2003, Shaham et al ။ , 2003, Kalivas နှင့် Volkow, 2005) ။ ငါဤဎလိုင်းတစ်ခုကိုအများအပြားစွဲလေ့လာအဖြစ်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုကြောင့်ဖြစ်ပွား mPFC အလုပ်မဖြစ်လျှော့ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်နှင့်တိုးမြှင့်မူးယစ်ဆေး-ညွှန်ကြားအပြုအမူများအတွက်တာဝန်ရှိဖြစ်အံ့သောငှါအဆိုပြုပြီးပါပြီ (Jentsch နှင့်တေလာ, 1999). ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းကနေမကြာသေးမှီကဒေတာဒီတစ်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုနဲ့ဆက်စပ်အခါ mPFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများဆက်လက်ရှာမှုကြောင့်သရုပ်ပြ (Davis က et al ။ , 2003) ။ ဒီလေ့လာမှု ACA စုံစမ်းစစ်ဆေးရန်မပြုခဲ့သော်လည်း, က meth အလွဲသုံးစားပြုသူများကအစီရင်ခံအဖြစ် (အထူးသနှင့် ACA) ကို mPFC (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ် inhibitory ထိန်းချုပ်မှုတစ်ခုအရှုံးပေါ် meth ၏သက်ရောက်မှု mediates သောယူဆချက်ကို supportSalo et al ။ , 2007).

နိဂုံးချုပ်မှာတော့အတူတူဒီလေ့လာမှုတွေပုံမှန်အားဖြင့်သဘာဝဆုလာဘ်ဖျန်ဖြေကြောင့်အာရုံကြောလမ်းကြောင်းအပေါ်အလွဲသုံးမှုလုပ်ရပ်၏ပုံကိုမူးယစ်ဆေးပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုကိုဦးတည်နေတဲ့အရေးပါသောပထမခြေလှမ်းဖွဲ့စည်းထားပါသည်။ ထို့အပြင်ဤတွေ့ရှိချက်များအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများကသဘာဝဆုလာဘ်အဖြစ် mesolimbic စနစ်အတူတူပင်ဆဲလ်ကိုသက်ဝင်ကြဘူးသောလက်ရှိယုံကြည်ချက်, meth မတူဘဲ၌၎င်း, တစ်ဦးပြောင်အတိုင်းအတာ Amph ကိုသရုပျဖျော, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကဲ့သို့တူညီသောဆဲလ်တွေကိုသက်ဝင်။ အလှည့်များတွင်ဤ Co-activated အာရုံကြောလူဦးရေမူးယစ်ဆေးထိတွေ့အောက်ပါသဘာဝအဆုလာဘ်များရှာသြဇာလွှမ်းမိုးလိမ့်မည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဒီလေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုသိသိသာသာယေဘုယျအားဖြင့်စွဲလမ်း၏အခြေခံကျွန်တော်တို့ရဲ့ဥာဏ်အထောက်အကူပြုပေမည်။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများနှိုင်းယှဉ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအားဖြင့်ရူးနှမ်းအဆိုပါ mesolimbic စနစ်၏အာရုံကြော activation အတွက်တူညီနှင့်ကွဲပြားခြားနားမှု၏နှိုင်းယှဉ်, အပြင်ကိုပြောင်းလဲပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုနှင့်သဘာဆုလာဘ်အတွက်ဆက်စပ်ပွောငျးလဲ၏ပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်။

ကိုသွားပါ:

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဒါဟာသုတေသန LMC မှကနျြးမာရေး R01 DA014591 နှင့်ကျန်းမာရေးသုတေသန RN 014705 ၏ကနေဒါ Institutes အမျိုးသား Institutes ထံမှထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံခဲ့သည်။

ကိုသွားပါ:

အကျဉ်း

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ထုတ်ဝေသူ၏ ငြင်းဆိုချက်- ဤသည်မှာ ထုတ်ဝေရန် လက်ခံထားသော တည်းဖြတ်မထားသော လက်ရေးစာမူ၏ PDF ဖိုင်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဖောက်သည်များအတွက် ဝန်ဆောင်မှုတစ်ခုအနေဖြင့် ကျွန်ုပ်တို့သည် လက်ရေးစာမူ၏ ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းကို ပေးဆောင်နေပါသည်။ လက်ရေးစာမူကို ၎င်း၏နောက်ဆုံးကိုးကားနိုင်သောပုံစံဖြင့် ထုတ်ဝေခြင်းမပြုမီ မိတ္တူတည်းဖြတ်ခြင်း၊ စာစီခြင်းနှင့် ရရှိလာသောအထောက်အထားကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းတို့ကို ပြုလုပ်မည်ဖြစ်သည်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း အကြောင်းအရာကို ထိခိုက်စေနိုင်သည့် အမှားများကို တွေ့ရှိနိုင်ပြီး ဂျာနယ်နှင့်သက်ဆိုင်သည့် တရားဝင်ငြင်းဆိုချက်အားလုံးသည် သက်ဆိုင်ကြောင်း ကျေးဇူးပြု၍ သတိပြုပါ။

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

Agmo အေအမျိုးသားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကြွက်။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res Protoc ။ 1997; 1: 203-209 ။ [PubMed]
Agmo တစ်ဦးကယင်းအထီးကြွက်များတွင်သုတ်ရည်လွှတ်၏ဂုဏ်သတ္တိများအားဖြည့် Berenfeld R. : opioids နှင့် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍ။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 1990; 104: 177-182 ။ [PubMed]
Agmo တစ်ဦးက, Federman ငါ Navarro V ကို, Padua M က, သောက်ရေကထုတ်လုပ် Velazquez G. အဆုကြေးနှင့်အားဖြည့်: opioids နှင့် dopamine အဲဒီ receptor Subtype ၏အခန်းက္ပ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 1993; 46 [PubMed]
ME Balfour, ယု L ကို, Coolen LM ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်လိင်-ဆက်စပ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုအထီးကြွက်များတွင် mesolimbic system ကိုသက်ဝင်စေ။ Neuropsychopharmacology ။ 2004; 29: 718-730 ။ [PubMed]
Baum MJ, Everitt BJ ။ အဆိုပါ medial amygdala နှင့် midbrain အလယ်ပိုင်း tegmental တောမှ afferent သွင်းအားစု၏အခန်းက္ပ: အထီးကြွက်များတွင်အဖော်ရှာပြီးနောက် medial preoptic ဧရိယာ၌က c-fos ၏စကားရပ်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ neuroscience ။ 1992; 50: 627-646 ။ [PubMed]
Capriles N ကို, Rodaros: D, Sorge RE, Stewart ကဂျေကြွက်များတွင်ရှာကြံကင်း၏ stress- နှင့်ကိုကင်း-သွေးဆောင် reinstatement အတွက် prefrontal cortex တစ်အခန်းကဏ္ဍ။ Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 66-74 ။ [PubMed]
Cardinal RN, ပါကင်ဆန်ဂျေ, ခန်းမ J ကို, Everitt BJ ။ စိတ်လှုပ်ရှားမှုနှင့်လှုံ့ဆော်မှု: အ amygdala, ventral striatum နှင့် prefrontal cortex ၏အခန်းကဏ္။ ။ Neuroscience & Biobehavioral သုံးသပ်ချက်များ။ 2002; 26: 321-352 ။ [PubMed]
Cardinal RN, ပါကင်ဂျာ Marbini HD ကို, Toner AJ, Bussey တီဂျေ, Robbins TW, Everitt BJ ။ ကြွက်များတွင် Pavlovian conditional လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အမူအကျင့်အပေါ်ထိန်းချုပ်မှုအတွက် anterior cingulate cortex ၏အခန်းက္ပ။ အပြုအမူဆိုင်ရာအာရုံကြောသိပ္ပံ။ 2003; 117: 566-587 ။ [PubMed]
Carelli RM ။ Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်းကင်းပေးပို့နဲ့ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် accumbens ဆဲလ်ပစ်ခတ်ရန်၏ activation ။ synapses ။ 2000; 35: 238-242 ။ [PubMed]
Carelli RM ။ ကိုကင်းသည်သဘာဝအားဖြည့်အားဖြည့်ခြင်းအတွက်ရည်မှန်းချက်ကို ဦး တည်သည့်အပြုအမူများပြုလုပ်ရာတွင်ဆဲလ်ပစ်ခတ်မှုကို Nucleus ကပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ။ 2002; 76: 379-387 ။ [PubMed]
Carelli RM, Ijames စင်ကာပူဒေါ်လာ။ ရေ / ကင်းမျိုးစုံအချိန်ဇယားစဉ်အတွင်းကင်း-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် accumbens အာရုံခံ၏ရွေးချယ် activation ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 2001; 907: 156-161 ။ [PubMed]
Carelli RM, Ijames စင်ကာပူဒေါ်လာ, Crumling AJ ။ အထောက်အထားများအနျူကလိယအတွက်သီးခြားအာရုံကြောဆားကစ် "သဘာဝ" (ရေနှင့်အစားအစာ) ဆုလာဘ်နှိုင်းယှဉ်အန်ကုက်လုပ်ကိုကင်း accumbens သော။ J ကို neuroscience ။ 2000; 20: 4255-4266 ။ [PubMed]
Carelli RM, Wightman RM ။ မူးယစ်ဆေးစွဲအခြေခံသည့် accumbens အတွက် functional microcircuitry: အပြုအမူစဉ်အတွင်းအချက်ပြ Real-time အနေဖြင့်ထိုးထွင်းသိမြင်။ Neurobiology အတွက်လက်ရှိထင်မြင်ချက်။ 2004; 14: 763-768 ။ [PubMed]
Carelli RM, နျူကလိယအားဖြင့်သဘာဝကဆုလာဘ်နှိုင်းယှဉ်ကင်း၏ Wondolowski ဂျေရွေးချယ် encoding ကအာရုံခံနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ဆက်စပ်မဟုတ်ပါဘူး accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2003; 23: 11214-11223 ။ [PubMed]
Chang JY, Zhang က L ကို, Janak PH သည်, Woodward DJ သမား။ လွတ်လပ်စွာကြွက်ရွေ့လျားဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်း prefrontal cortex နဲ့နျူကလိယ accumbens အတွက်အာရုံခံတုံ့ပြန်မှု။ ဦးနှောက် Res ။ 1997; 754: 12-20 ။ [PubMed]
Chen က BT, Bower က MS, မာတင် M က, Hopf အက်ဖ်ဒဗလျူ, Guillory လေး, Carelli RM, Chou JK, Bonci အေကင်းပေမယ့်သဘာဝမဆုကြေးကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးမဟုတ်သလိုတွေမှာ Passive ကင်းပြုတ်ရည်ဟာ VTA အတွက် Persistent LTP ထုတ်လုပ်ပါတယ်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2008; 59: 288-297 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Chen က PC ကို, ချန် JC ။ အဆိုပါ Ventral ထူးခြားသော၏ Striatum နှင့်နာတာရှည်သမ်ဖက်တမင်း-ကုသသည်အထိအတွက် Cdk5 လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် p35 ့စ Enhanced ။ Neuropsychopharmacology ။ 2004; 30: 538-549 ။ [PubMed]
Childress AR, Mozley PD, McElgin W က, Fitzgerald J ကို, Reivich M က, O 'Brien က CP ။ cue-သွေးဆောင်ကင်းတဏှာစဉ်အတွင်း Limbic activation ။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1999; 156: 11-18 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Choe ES, Chung KT, မော်စီတုန်း, L, ဝမ် JQ ။ ဖက်တမင်းဆေးပြားငါအချိုမှု receptors metabotropic အုပ်စုတစ်စုကနေတဆင့်ကြွက် striatum အတွက် extracellular signal ကို-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ် kinase နှင့်ကူးယူအချက်များ၏ phosphorylation တိုးပွားစေပါသည်။ Neuropsychopharmacology ။ 2002; 27: 565-575 ။ [PubMed]
Choe ES, ဝမ် JQ ။ CaMKII striatal အာရုံခံအတွက်စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင် ERK1 / 2 phosphorylation ထိန်းညှိ။ Neuroreport ။ 2002; 13: 1013-1016 ။ [PubMed]
Davis က JF လြော့ရဲ M က, Coolen LM ။ အပြုအမူ Neuroendocrinology များအတွက် Society က။ vol ။ 44 ။ စင်စင်နာတီ, အိုဟိုင်းယိုးပြည်နယ်: ဟော်မုန်းနှင့်အပြုအမူ; 2003 ။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex ၏တွေ့ရှိရပါသည်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှောင့်အယှက်မထင်သော်လည်း, စ။ 45 ။
di Chiara, G လူသားများအားဖြင့်စော်ကား Imperato အေမူးယစ်ဆေးဝါးဦးစားလွတ်လွတ်လပ်လပ်ရွေ့လျားကြွက်များ၏ mesolimbic စနစ် Synaptic dopamine ပြင်းအားတိုးမြှင့်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 1988; 85: 5274-5278 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Dominguez JM, Balfour ME, Lee က HS, Brown က HJ, Davis က BA, Coolen LM ။ မိတ်လိုက်အထီးကြွက်များ၏ medial preoptic ဧရိယာ၌ NMDA receptors မြှင့်လုပ်ဆောင်။ အပြုအမူဆိုင်ရာအာရုံကြောသိပ္ပံ။ 2007; 121: 1023-1031 ။ [PubMed]
Elifson KW, Klein H ကို, Sterk အီး။ အသစ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲသူများအကြားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအန္တရာယ်-ဆည်းပူးနေ၏ခန့်မှန်း။ လိင်သုတေသနဂျာနယ်။ 2006; 43: 318-327 ။ [PubMed]
Ellkashef တစ်ဦးက, Vocci က F, Hanson, G, White, J ကိုဆိုး W က, သမ်ဖက်တမင်းစွဲ၏ Tiihonen ဂျေ Pharmacotherapy: တစ်ခုက update ကို။ ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအလွဲသုံးစားမှု။ 2008; 29: 31-49 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Everitt BJ ။ လိင်လှုံ့ဆျောမှု: အထီးကြွက်များ၏အစာစားချင်စိတ်များနှင့် copulatory တုံ့ပြန်မှုအခြေခံသည့်ယန္တယားတစ်ခုအာရုံကြောများနှင့်အမူအကျင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 1990; 14: 217-232 ။ [PubMed]
Everitt BJ, Cador M က, Robbins TW ။ လှုံ့ဆော်မှု-ဆုလာဘ်အသင်းအဖွဲ့များအတွက် amygdala နှင့် ventral striatum အကြားအပြန်အလှန်: လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအားဖြည့်တဲ့ဒုတိယယူမှုကိုအချိန်ဇယားကို အသုံးပြု. လေ့လာမှုများ။ neuroscience ။ 1989; 30: 63-75 ။ [PubMed]
Everitt BJ, ဖွာ P ကို, Kostarczyk အီးတေလာက S, အထီးကြွက် (Rattus norvegicus) တွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအားဖြည့်နှင့်အတူဆာပအပြုအမူများ Stacey P. လေ့လာရေး: တစ်လက်ခံအမျိုးသမီးနှင့်အတူတွဲအကျဉ်းအမြင်အာရုံလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်ဗြဲထိန်းချုပ်ရေး။ J ကို comp Psychol ။ 1987; 101: 395-406 ။ [PubMed]
Everitt BJ, ပါကင်ဂျာ Olmstead MC, အာရိုယိုက M, Robledo P ကို, Robbins TW ။ စွဲလမ်းမှုအတွက် Associative လုပ်ငန်းစဉ်များနှင့် Amygdala-Ventral Striatal subsystem ၏အခန်းက္ပ၌ဆပ်။ သိပ္ပံ၏နယူးယောက်အကယ်ဒမီ၏ရာဇဝင်။ 1999; 877: 412-438 ။ [PubMed]
Everitt BJ, အထီးကြွက် (Rattus norvegicus) တွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအားဖြည့်နှင့်အတူဆာပအပြုအမူများ Stacey P. လေ့လာရေး: II ကို။ preoptic ဧရိယာကိုတွေ့ရှိရပါသည်, သင်းနှင့် testosterone ဟော်မုန်းသက်ရောက်မှု။ J ကို comp Psychol ။ 1987; 101: 407-419 ။ [PubMed]
Feltenstein မဂ္ဂါဝပ်, ကြည့်ရှု RE ။ စွဲလမ်းမှု၏ neurocircuitry: ခြုံငုံသုံးသပ်။ br J ကို Pharmacol ။ 2008; 154: 261-274 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ဖာဂူဆန်သည် SM, က Norton CS, Watson ဟာ SJ, Akil H ကို, ရော်ဘင်ဆင် TE ။ အဆိုပါ caudate-putamen အတွက်ဖက်တမင်းဆေးပြား-evoked က c-fos mRNA စကားရပ်: DA နှင့် NMDA အဲဒီ receptor ရန်၏သက်ရောက်မှုတွင် neuron phenotype နှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေတွင်တစ် function ကိုအဖြစ်ခြားနားသည်။ Neurochemistry ၏ဂျာနယ်။ 2003; 86: 33-44 ။ [PubMed]
Fiorino DF, Coury တစ်ဦးက, Phillips က AG က။ နျူကလိယအတွက် dynamic အပြောင်းအလဲများကိုအထီးကြွက်များတွင် Coolidge အကျိုးသက်ရောက်မှုစဉ်အတွင်း dopamine efflux accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 1997; 17: 4849-4855 ။ [PubMed]
Fiorino DF, Phillips က AG က။ D-ဖက်တမင်းဆေးပြား-သွေးဆောင်အပြုအမူအသိမြှပြီးနောက်အမျိုးသားသည်အထိ၏နျူကလိယ Accumbens အတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့် Enhanced Dopamine Efflux ၏နည်းပြ။ J ကို neuroscience ။ 1999a; 19: 456-463 ။ [PubMed]
Fiorino DF, Phillips က AG က။ D-စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်အပြုအမူာင်းအောက်ပါအထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏နည်းပြ။ Psychopharmacology ။ 1999b; 142: 200-208 ။ [PubMed]
Goodwin JS, Larson GA, Swant J ကို, Sen N ကို, Javitch ဂျာ Zahniser ရော်ဘာ, De Felice LJ, Khoshbouei အိပ်ချ်ဖက်တမင်းဆေးပြားနှင့်သမ်ဖက်တမင်း differential စသည်တို့နှင့် Vivo အတွက် Dopamine ပို့ဆောင်ရေးအပေါ်ဘယ်လိုသက်ရောက်မှု။ J ကို Biol Chem ။ 2009; 284: 2978-2989 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို, Rosenkranz ဂျေအေ။ basolateral amygdala အာရုံခံ၏အေးစက်တုံ့ပြန်မှု၏စည်းမျဉ်း။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ။ 2002; 77: 489-493 ။ [PubMed]
cue-ရူးနှမ်းကိုကင်းတဏှာကာလအတွင်းက S, လန်ဒန် ED, NEWLINE DB, Villemagne VL, လျူက X, Contoreggi ကို C, Phillips က RL, Kimes AS, မှတ်ဉာဏ်ဆားကစ်၏ Margolin အေ Activation ပေးသနား။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 1996; 93: 12040-12045 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
အစိမ်းရောင် AI အ, Halkitis PN ။ မြို့ပြလိင်တူချစ်သူယဉ်ကျေးမှုတွင် Crystal methamphetamine နှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလူမှုရေး။ ယဉ်ကျေးမှု၊ ကျန်းမာရေးနှင့်လိင်။ 2006; 8: 317-333 ။ [PubMed]
Grimm JW, RE ကိုကြည့်ပါ။ relapse ၏တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက်မူလတန်းနှင့်အလယ်တန်းဆုလာဘ်-သက်ဆိုင်ရာ limbic အရေးပါ၏ Dissociation ။ Neuropsychopharmacology ။ 2000; 22: 473-479 ။ [PubMed]
Hull က EM, Lorraine DS, ဒူ J ကို, Matuszewich L ကို, Lumley LA က, Putnam SK ကို, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ထိန်းချုပ်မှုမောရှေဂျေဟော်မုန်း-neurotransmitter interaction က။ အမူအကျင့်ဦးနှောက်သုတေသန။ 1999; 105: 105-116 ။ [PubMed]
Hull က EM, Meisel RL, Sachs bd ။ အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ။ ခုနှစ်တွင်: ။ et al Pfaff DW, အယ်ဒီတာများ။ ဦးနှောက်နှင့်အမူအကျင့် Hormones ။ San Diego မှ,, CA: Elsevier သိပ္ပံ (USA); 2002 ။ စစ။ 1-138 ။
Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine နှင့် serotonin: အထီးလိင်အပြုအမူအပေါ်လွှမ်းမိုးမှု။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ။ 2004; 83: 291-307 ။ [PubMed]
Ishikawa K ကို Nitta တစ်ဦးက, Mizoguchi H ကို, Mohri တစ်ဦးက, Murai R ကို, Miyamoto Y ကို, နို Y ကို, Kitaichi K ကို Yamada K ကိုကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ neuroglycan ကို C ဗီဇစကားရပ်အပေါ်စိတ်ကြွဆေးသို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက်တစ်ခုတည်းနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေး Nabeshima တီအကျိုးသက်ရောက်မှု။ Neuropsychopharmacology ၏အင်တာနေရှင်နယ်ဂျာနယ်။ 2006; 9: 407-415 ။ [PubMed]
Jarosz PA ဆိုပြီး, Kessler JT, Sekhon P ကို, Coscina DV ။ အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းကိုခံနိုင်ရည် vs. ဗီဇကျရောက်နေတဲ့ကြွက်ဗီဇအတွက်မြင့်မားသောကယ်လိုရီ "ရေစာအစားအစာများ" ကိုအေးစက်သောအရပ်ဦးစားပေး (CPPs): naltrexone ပိတ်ဆို့ထားခြင်းမှ Resistance ။ ဆေးဝါးဗေဒဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 2007; 86: 699-704 ။ [PubMed]
Jarosz PA ဆိုပြီး, Sekhon P ကို, Coscina DV ။ ရေစာပါတဲ့အစားအစာ conditional ရာအရပ်ကိုဦးစားပေးအပေါ် opioid ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဆေးဝါးဗေဒဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 2006; 83: 257-264 ။ [PubMed]
Jentsch JD, တေလာ JR ။ ဆုလာဘ်-related လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အမူအကျင့်များထိန်းချုပ်ရေးအတွက်သက်ရောက်မှုတွေ: မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက် frontostriatal ကမောက်ကမဖြစ်မှုကနေရရှိလာတဲ့ Impulse ။ Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373-390 ။ [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND ။ စွဲလမ်းမှု၏အာရုံကြောအခြေခံ: လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ရွေးချယ်မှုတစ်ခုရောဂါဗေဒ။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2005; 162: 1403-1413 ။ [PubMed]
ကယ်လီ AE ။ မှတ်ဉာဏ်နှင့်စွဲ: shared အာရုံကြော circuitry နှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2004; 44: 161-179 ။ [PubMed]
Kippin TE, Sotiropoulos V ကို, Badih J ကို, Pfaus JG ။ နျူကလီးယပ် accumbens ၏အခန်းကဏ္ဍဆန့်ကျင်ခြင်းနှင့်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ထိန်းချုပ်မှုအတွက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic ဧရိယာ anterior ။ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ဥရောပဂျာနယ်။ 2004; 19: 698-704 ။ [PubMed]
Laviolette SR, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို။ Cannabinoids Basolateral Amygdala ထည့်သွင်းမှုများမှတဆင့် Medial Prefrontal Cortex ၏အာရုံခံအတွက်စိတ်ခံစားမှုသင်ယူပလပ်စတစ် Potentiate ။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26: 6458-6468 ။ [PubMed]
Ledford CC ကို, Fuchs RA, ကြည့်ရှု RE ။ အဆိုပါ Basolateral Amygdala သို့ D-စိတ်ကြွဆေးပြုတ်ရည်အပြီးတွင်ကင်း-ရှာအပြုအမူ၏အလားအလာ Reinstatement ။ Neuropsychopharmacology ။ 2003; 28: 1721-1729 ။ [PubMed]
လက်တ BT ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲထိတွေ့မှုစိတ်ကြွဆေး, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုအရှိန်အဟုန်မြင့်ထက်လျော့။ Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362 ။ [PubMed]
လျူ YC, Sachs bd, Salamone JD ။ နျူကလိယ accumbens အတွက် radiofrequency သို့မဟုတ် dopamine-depleting ကိုတွေ့ရှိရပါသည်ပြီးနောက်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 1998; 60: 585-592 ။ [PubMed]
Lorraine DS, Riolo ဖက်စပ်, Matuszewich L ကို, Hull က EM ။ lateral Hypothalamic serotonin တားစီးနျူကလိယ Accumbens Dopamine: လိင်မွတ်မပြေနိုင်သောအဘို့အအကျိုးသက်ရောက်မှု။ J ကို neuroscience ။ 1999; 19: 7648-7652 ။ [PubMed]
Lumley LA က, Hull က EM ။ တစ်ဦး D1 ရန်နှင့် medial preoptic နျူကလိယထဲမှာသုတ်ရည်ထိ-သွေးဆောင် Fos ကဲ့သို့ immunoreactivity အပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏ဆိုးကျိုးများ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 1999; 829: 55-68 ။ [PubMed]
Martinez ငါသိပ်မရှိပါဘူး RG ။ သာ Self-ပွေးညီမိတ်လိုက်နှစ်ဦးစလုံးလေ့လာခြင်း၏ကြွက်များတွင်ကြိုးဖြစ်ပါတယ်။ Horm ပြုမူနေ။ 2001; 40: 510-517 ။ [PubMed]
McLaughlin J ကို, ကြည့်ရှု RE ။ အဆိုပါ dorsomedial prefrontal cortex နှင့် basolateral amygdala ၏ရွေးချယ် inactivation ကြွက်များတွင်ငွိမျးကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ conditional-cued reinstatement attenuates ။ Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 57-65 ။ [PubMed]
Mitchell က JB ယခင်ကမော်ဖင်းအကိုက်စနစ်တကျထိုးနှင့်အတူတွဲလှုံ့ဆော်မှုများရှိနေခြင်းအတွက်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူတွေ၏ Stewart ကဂျေနည်းပြ။ ဆေးဝါးဗေဒဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 1990; 35: 367-372 ။ [PubMed]
Mizoguchi H ကို, Yamada K ကို Mizuno M က, Mizuno T က, Nitta တစ်ဦး, နို Y ကို, Dopamine NIDA ၏ Activation မှတဆင့် Extracellular Signal-စည်းကမ်းထိန်းချုပ်မှု Kinase 1 / 2 / ETS-လိုပဲ Gene-1 signal Pathway (ခွငျးအားဖွငျ့သမ်ဖက်တမင်းဆုကြေး၏ Nabeshima တီစည်းမျဉ်းများ သုတေသနအစီရင်ခံစာစီးရီး: ။ ။ သမ်ဖက်တမင်းအလွဲသုံးစားမှုနှင့် addiciton 2006 NIH ထုတ်ဝေမှုအရေအတွက်ကို 06-4210 [PubMed]
အခွင့်အရေး SM, Clifton PG ။ ပိုမိုအားဖြည့်ပြန်လည်တန်ဖိုးသတ်မှတ်ခြင်းနှင့်နေရာကို ဦး စားပေးအခြေအနေကိုသတ်မှတ်ခြင်း။ ဇီဝကမ္မဗေဒ & အပြုအမူ။ 1997; 61: 1-5 ။ [PubMed]
Pfaus JG ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ Desire ၏လမ်းကြောင်း။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆေးပညာဂျာနယ်။ 2009; 6: 1506-1533 ။ [PubMed]
Pfaus JG, Everitt BJ ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏ psychopharmacology ။ ခုနှစ်တွင်: Bloom FE, Kupfer DJ သမား, အယ်ဒီတာများ။ Psychopharmacology: တိုးတက်မှု၏စတုတ္ထမျိုးဆက်။ နယူးယောက်: Raven; 1995 ။ စစ။ 743-758 ။
Pfaus JG, Heeb MM ။ အမျိုးသမီးနှင့်အမျိုးသားကြွက်များ၏လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစိတ်ကြွဆေးအပြီးတွင်အဆိုပါဦးနှောက်ထဲမှာလတ်တလော-အစောပိုင်း Gene induction ၏ဂယက်ရိုက်။ ဦးနှောက်သုတေသနသတင်းလွှာ။ 1997; 44: 397-407 ။ [PubMed]
Pfaus JG, Kippin TE, Centeno အက်စ်အခြေအနေနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ: တစ်ပြန်လည်သုံးသပ်။ Horm ပြုမူနေ။ 2001; 40: 291-321 ။ [PubMed]
Pfaus JG, Phillips က AG က။ အထီးကြွက်များ၏လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ် dopamine အဲဒီ receptor ရန်၏သက်ရောက်မှု Differential ။ Psychopharmacology ။ 1989; 98: 363-368 ။ [PubMed]
Pierce RC, Kumaresan V. အဆိုပါ mesolimbic dopamine စနစ်: အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်နောက်ဆုံးဘုံလမ်းကြောင်း? Neuroscience & Biobehavioral သုံးသပ်ချက်များ။ 2006; 30: 215-238 ။ [PubMed]
အိုး KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand မိုင်, ယု L ကို, Coolen LM ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ mesolimbic စနစ်အလုပ်လုပ်တဲ့နှင့်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ဖြစ်ပေါ်သည်။ ဟားဗတ်။ စာနယ်ဇင်းများတွင် 2009 ။
Ranaldi R ကို, Pocock: D, Zereik R ကို, ပညာရှိ RA ။ နျူကလီးယပ်အတွက် Dopamine အတက်အကျပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု, မျိုးသုဉ်းခြင်း, သွေးကြောသွင်း D-စိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး reinstatement စဉ်အတွင်း accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 1999; 19: 4102-4109 ။ [PubMed]
Rawson RA, Washton တစ်ဦးက, Domier က CP, Reiber C. မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာသက်ရောက်မှု: မူးယစ်ဆေးအမျိုးအစားနှင့်ကျား, မများ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ ပစ္စည်းအလွဲသုံးမှုကုသမှု၏ဂျာနယ်။ 2002; 22: 103-108 ။ [PubMed]
Robertson က GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H ကို, Phillips က AG က, Fibiger HC ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူယောက်ျားကြွက်များ၏ forebrain အတွက်က c-fos စကားရပ်တိုးပွားစေပါသည်။ ဦးနှောက် Res ။ 1991; 564: 352-357 ။ [PubMed]
Roop RG, Holland RJ, Carelli RM ။ ကြွက်များတွင်ရေနှင့် sucrose အားဖြည့်များအတွက်မျိုးစုံအချိန်ဇယားကာလအတွင်းလှုပ်ရှားမှု Accumbens ။ synapses ။ 2002; 43: 223-226 ။ [PubMed]
Salo R ကို, Nordahl TE, Natsuaki Y ကို, Leamon MH, Galloway မိသားစုဆရာဝန်, ရေကို C, Moore က CD ကို, Buonocore MH ။ သမ်ဖက်တမင်းချိုးဖောက်မှုများအတွက်အာရုံစိုက်မှုထိန်းချုပ်ရေးနှင့်ဦးနှောက် Metabolite Levels နဲ့။ ဟားဗတ်။ 2007; 61: 1272-1280 ။ [PubMed]
Schilder AJ, Lampinen TM, Miller က ML, Hogg သည် RS ။ crystal စိတ်ကြွဆေးနှင့် ecstasy ငယ်ရွယ်လိင်တူချစ်သူလူတို့တွင်လုံခြုံလိင်နှင့် ပတ်သက်. ကွဲပြား။ ပြည်သူ့ကျန်းမာရေး၏ကနေဒါဂျာနယ်။ 2005; 96: 340-343 ။ [PubMed]
RE ကိုကြည့်ပါ။ မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူမှ conditional-cued relapse ၏အာရုံကြောအလွှာဟာ။ ဆေးဝါးဗေဒဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 2002; 71: 517-529 ။ [PubMed]
RE, Fuchs RA, Ledford CC ကို, McLaughlin ဂျေမူးယစ်ဆေးစွဲမှု, Relapse, နှင့် Amygdala ကိုကြည့်ပါ။ သိပ္ပံ၏နယူးယောက်အကယ်ဒမီ၏ရာဇဝင်။ 2003; 985: 294-307 ။ [PubMed]
Semple SJ, ပက် TL, လိင်တူဆက်ဆံသူကို HIV ပိုးလူတို့တွင်စိတ်ကြွဆေးသုံးစွဲခြင်းနှင့်ဆက်နွယ် Grant ကဗြဲလှုံ့ဆျောမှု။ ပစ္စည်းအလွဲသုံးမှုကုသမှု၏ဂျာနယ်။ 2002; 22: 149-156 ။ [PubMed]
Shaham Y ကို, Shalev ဦး, Lu က L ကို, De ကျေး H ကို, Stewart ကဂျေမူးယစ်ဆေး relapse ၏ reinstatement မော်ဒယ်: သမိုင်း, နည်းစနစ်နှင့်အဓိကတွေ့ရှိချက်များ။ Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3-20 ။ [PubMed]
Shippenberg TS, Heidbreder C. အသိကိုကင်းများ၏အေးစက်ကြိုးသက်ရောက်မှုမှ: pharmacological နှင့်ယာယီဝိသေသလက္ခဏာများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 1995; 273: 808-815 ။ [PubMed]
Shippenberg TS, Heidbreder ကို C, Lefevour အေအသိမြှမော်ဖင်းအကိုက်၏အေးစက်ကြိုးသက်ရောက်မှုမှ: ဆေးဝါးဗေဒနှင့်ယာယီဝိသေသလက္ခဏာများ။ EUR J ကို Pharmacol ။ 1996; 299: 33-39 ။ [PubMed]
Somlai လေး, ကယ်လီဂျာ McAuliffe TL, Ksobiech K ကို Hackl KL ။ ဆေးထိုးဆေးသုံးပြီးအမျိုးသားနှင့်အမျိုးသမီးတစ်ဦးအသိုင်းအဝိုင်းနမူနာများတွင် HIV ပိုးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအန္တရာယ်အပြုအမူများခန့်မှန်း။ AIDS နှင့်အပြုအမူ။ 2003; 7: 383-393 ။ [PubMed]
Springer တစ်ဦး, ပီတာ, R Shegog R ကို, အဖြူရောင် D ကို, Kelder အက်စ်သမ်ဖက်တမင်းအသုံးပြုမှုနှင့်အမေရိကန် High School တွင်ကျောင်းသားများအတွက်လိင်အန္တရာယ်အပြုအမူ: တစ်အမျိုးသားအန္တရာယ်အပြုအမူစစ်တမ်းကနေတွေ့ရှိချက်။ ကာကွယ်တားဆီးရေးသိပ္ပံ။ 2007; 8: 103-113 ။ [PubMed]
dopamine ၏နေရောင် WL, Zhou L ကို, Hazim R ကို, Quinones-Jenab V ကို, Jenab အက်စ်အကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် Fischer ကြွက်များ၏ striatum အတွက်ကင်း-သွေးဆောင် Fos စကားရပ်အပေါ် NMDA receptors ။ ဦးနှောက်သုတေသန။ 2008; 1243: 1-9 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Swanson LW, အယ်ဒီတာ။ ဦးနှောက် Maps ကို: အ Rat ဦးနှောက်၏ဖွဲ့စည်းပုံ။ အမ်စတာဒမ်: Elsevier သိပ္ပံ; 1998 ။
Tenk CM, Wilson က H ကို, Zhang ကမေး, အိုး KK, Coolen LM ။ အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်: သုက်နှင့် intromissions နှင့်ဆက်နွယ်သောအခြေအနေများအရပျကို preference ကိုအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ Horm ပြုမူနေ။ 2008 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Valjent အီး, Corvol JC, စာမျက်နှာများကို C, Besson MJ, Maldonado R ကို, ကိုကင်း-ဆုချီးဂုဏ်သတ္တိများများအတွက် extracellular signal ကို-စညျးမဉျြးစညျးကမျး kinase အဆငျ့ဆငျ့၏ Caboche ဂျေပါဝင်ပတ်သက်မှု။ J ကို neuroscience ။ 2000; 20: 8701-8709 ။ [PubMed]
Valjent အီး, စာမျက်နှာများကို C, Herve: D, Girault ဂျာ Caboche ဂျေကိုစှဲနဲ့ Non-စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ mouse ကိုဦးနှောက်အတွက် ERK activation ၏ကွဲပြားခြင်းနှင့်တိကျသောပုံစံများသွေးဆောင်။ EUR J ကို neuroscience ။ 2004; 19: 1826-1836 ။ [PubMed]
Valjent အီး, Pascoli V ကို, Svenningsson P ကိုပေါလုသည်က S, Enslen H ကို, Corvol JC, Stipanovich တစ်ဦးက, Caboche J ကို, Lombroso PJ, Nairn AC အ, Greengard P ကို, Herve: D, Girault ဂျေအေ။ ပရိုတိန်း phosphatase အဆငျ့ဆငျ့၏စည်းမျဉ်း convergence dopamine နဲ့အချိုမှုအချက်ပြသည့် striatum အတွက် ERK activate လုပ်ဖို့ခွင့်ပြုပါတယ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2005; 102: 491-496 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Vanderschuren LJ, Kalivas PW ။ အမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်း induction နှင့်စကားရပ်ထဲမှာ dopaminergic နှင့် glutamatergic ဂီယာအတွက် ALTER: preclinical လေ့လာမှုများ၏အရေးပါသောပြန်လည်သုံးသပ်။ Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120 ။ [PubMed]
JG, Coolen LM Veening ။ ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအောက်ပါအာရုံကြော activation ။ အမူအကျင့်ဦးနှောက်သုတေသန။ 1998; 92: 181-193 ။ [PubMed]
Whitelaw RB, Markou တစ်ဦးက, Robbins TW, Everitt BJ ။ အဆိုပါ basolateral amygdala ၏ Excitotoxic ကိုတွေ့ရှိရပါသည်အားဖြည့်တဲ့ဒုတိယယူမှုကိုအချိန်ဇယားအောက်တွင်ကင်း-ရှာကြံအပြုအမူများဝယ်ယူအယှက်။ Psychopharmacology ။ 1996; 127: 213-224 ။ [PubMed]
ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA ။ စွဲလမ်း၏ Neurobiology ။ Neurobiology အတွက်လက်ရှိထင်မြင်ချက်။ 1996; 6: 243-251 ။ [PubMed]