Neuropharmacology ။ 2016 သြဂုတ်; 107: 122-30 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
အိုး KK1, di Sebastiano AR2, Coolen LM3.
ြဒပ်မဲ့သော
သဘာဝဆုများနှင့် psychostimulants နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင်အလားတူအာရုံကြောပလပ်စတစ်ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ထို့အပြင်အထီးကြွက်များတွင်လိင်ဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံသည် d-Amphetamine (amph) ကြောင့်သွေးလွှတ်ကြောလှုပ်ရှားမှုနှင့်အခြေအနေပိုကောင်းသောနေရာများကိုပိုမိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အဆုံးစွန်သောလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်ကနေရှောင်ကြဉ်တဲ့ကာလအပေါ်မူတည်သည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် mcluR5 ကို NAc တွင်သက်ဝင်လှုပ်ရှားမှုဖော်ပြခြင်းနှင့်လိင်မှုဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံများ၏အပြန်အလှန်အာရုံစူးစိုက်မှုအကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏အခန်းကဏ္testedကိုစမ်းသပ်ခဲ့သည်။ ပထမ ဦး စွာ mGluR5 antagonists MPEP (1 or 10 μg / μL) သို့မဟုတ် MTEP (1 μg / μL) ၏မိနစ်ပိုင်းအတွင်းထိုးသွင်းခြင်းသည်နေ့စဉ်ကြော 15 ကြိမ်အတွင်းမိတ်လိုက်ခြင်းသည်အထီးကြွက်၏လိင်အပြုအမူအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိပါ။ နောက်ပိုင်းတွင်ဤလိင်မှုဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံရှိသောယောက်ျားများသည်တစ်ပတ်အတွင်းလိင်ဆုလာဘ်ကိုရှောင်ကြဉ်ပြီးနောက် amph-induoc locomotor လှုပ်ရှားမှုနှင့် CPP ကိုစမ်းသပ်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင် ၄ င်းတို့၏နေ့စဉ်ကိုင်တွယ်မှု ၄ ခုမတိုင်မီ MPEP၊ MTEP သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ်ထိုးခြင်းများကိုခံယူခဲ့သောလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအရအမျိုးသားများပါ ၀ င်သည်။ လိင်မှုဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံများဝယ်ယူစဉ်အတွင်း NAc mGluR4 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းကြောင့် locomotion (သို့) CPP ကို Cross-sensitization ကိုတားဆီးမထားပါ။ အစား NAc mGluR4 ရန်သူများကိုလက်ခံသောလိင်အရတိရိစ္ဆာန်များသည်အမ် - သွေးဆောင် locomotor တုန့်ပြန်မှုကိုတုန့်ပြန်မှုနှင့်လိင်မှုဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံရှိသောယောက်ျားများနှင့်တန်းတူ CPP ကိုတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးအနေဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်လိင်ဆက်ဆံခြင်းအတွေ့အကြုံသည် NAc ရှိ mGluR5 ပရိုတိန်းကိုကြာရှည်စွာနှိမ်နင်းခြင်းအားဖြင့်လိင်အပြုအမူမှရှောင်ကြဉ်ခြင်းအပေါ်မူတည်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ အတူတကွတွေ့ရှိချက်များအရ NAc တွင် mGluR5 ကိုသက်ဝင်လှုပ်ရှားစေခြင်းသည်မိတ်လိုက်ခြင်း၏အသုံးအနှုန်းအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်၊ သို့သော်အတွေ့အကြုံ - သွေးဆောင်မှုလျော့နည်းစေသော mGluR5 ပရိုတိန်းသည်လိင်မှုဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့် abstinence အားဖြင့် amph တုန့်ပြန်မှုများကိုအပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည်။
KEYWORDS: ဖက်တမင်းဆေးပြား; အမူအကျင့်ာင်း; အေးစက်သောအရပ် preference ကို; အချိုမှု; ဆုလာဘ်; mGluR ပရိုတိန်း
PMID: 26946431
Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
ဆွေးနွေးရန်
အထီးကြွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်သဘာဆုလာဘ်၏မူးယစ်ဆေးဝါး, (Balfour et al, 2004 ။ ။ Frohmader et al, 2010b) ဦးနှောက်ဒေသများထပ်ကိုသက်ဝင်သာပြသခဲ့ကြပေမယ့်လည်းအခြေခံ neuroplasticity စေဆင်တူ neuroplasticity ပြုပြီနှင့်ယန္တရားများကိုအသုံးချရန် အမူအကျင့်အပြောင်းအလဲများကို (အိုး et al ။ , 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate et al ။ , 2016) ။ ထပ်ခါတလဲလဲကင်း Basal အချိုမှုအဆင့်ဆင့်အတွက်လျှော့ချရေး (Baker et ဖြစ်ပေါ်စေသည်သော်လည်းတစ်ဦး psychostimulant ၏အုပ်ချုပ်ရေး (ရိဒ်နှင့် Berger, 1999 ။ , Del Arco et al 1999;; Grey က et al, 1996 ပါ။ ) NAc အတွက် extracellular အချိုမှုတစ်ခုစူးရှသောတိုးဖြစ်ပေါ်စေသည် အယ်လ်, 2003; ။ Madayag et al, 2007; ။ McFarland et al, 2003) ။ ။
အချိုမှုသို့မဟုတ် mGluR5 agonists mGluR5 ကိုသက်ဝင်နှင့် mGluR5 ၏ဆင်း-စည်းမျဉ်းနဲ့ပတ်သက်တဲ့ mGluR5 တစ်မှတ်သားခြင်းနှင့်လျင်မြန်စွာ desensitization ဖြစ်ပေါ် (; Gereau နှင့် Heinemann, 2006 Dhami နှင့်ဖာဂူဆန်, 1998) ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းပေါင်းတစ်ခုတိုးချဲ့ abstinence ကာလ (သို့သော်မသာ 1 တစ်နေ့ပြီး) ကို striatum အတွက် mGluR5 စကားရပ်ထဲမှာကျဆင်းခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်များနှင့်ရလဒ်အဖြစ်, extracellular အချိုမှုအတွက်အဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ 1 mGluR-mediated တိုးလျော့ကျလာ
ဒါဟာအချိုမှုအဆင့်ဆင့်အကြိမ်ကြိမ်ဆုလာဘ်ထိတွေ့မှုတစ်ခုအစားထိုးတုံ့ပြန်မှုကိုယ်စားပြုကြောင်း mGluR5 လှုပ်ရှားမှုမဟုတ်ရင်သွေးဆောင်ထိခိုက်တုံ့ပြန်မှု (Kalivas et al ။ , 2009) stimulus ထုတ်လုပ်ရန်အံ့သောငှါမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အချိုမှုလွှတ်ပေးရန်၏သက်ရောက်မှု attenuate မယ်လို့လျှော့ချလျှော့ချကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ တစ်ဦးအလားအလာအစားထိုးခြင်း, NAc အတွက် mGluR5 အဆင့်ဆင့်အတွက် abstinence မှီခိုကျဆင်းခြင်းဖြစ်စေတဲ့လိင်ဆက်ဆံမှုအတွေ့အကြုံနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲ psychostimulants အကြားတစ်ဦးတူညီမှုရှိပုံရသည်။ ထို့အပြင်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့်အတူ mGluR5 receptors ၌ဤကျဆင်းခြင်း (အိုး et al ။ , 2010a, 2010b, 2012, 2013) psychostimulants နှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုဖို့ထိခိုက်တုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူယာယီဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်။ အထူးသဖြင့်, amph-CPP က၏ထိခိုက်မခံတဲ့အပေါ်နဲ့ mGluR5 အဆင့်ဆင့်အပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှုများကိုနှစ်ဦးစလုံး abstinence တဲ့ကာလအပေါ်မှီခိုဖြစ်ကြပြီးကြာရှည် abstinence နှင့်အတူဆက်လက်ရှိ (အိုး et al ။ , 2010a) ။
ဆနျ့ကငျြ, locomotor ာင်းအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှုများကို abstinence တဲ့ကာလအပေါ်မှီခိုမဟုတ်ပါဘူးနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအပြီးတနေ့အတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာသည်။ ထို့ကွောငျ့အ mGluR5 ပရိုတိန်းလျော့ချရေးလိင်သွေးဆောင် locomotor အကဲဆတ်ခြင်းပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအထောက်အကူပြုပေမယ့်ကနဦးကြောင်းကျိုးဆက်စပ်အချက်မဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါတယ်လိမ့်မည်။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများထပ်မံအဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှုနဲ့အချိုမှုအဆင့်ဆင့်အပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကအောက်ပါ mGluR5 စကားရပ်များ၏ဆင်း-စည်းမျဉ်းများ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အရေးပါမှုကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ရန်လိုအပ်သည်။
အဆိုပါ NAc နှင့် mGluR5 ဖို့ mPFC ထံမှ glutamatergic projection မူးယစ်ဆေး reinstatement နှင့် Ghasemzadeh et al သင်ယူခြင်းမျိုးသုဉ်း်ပတ်သက်နေကြပြီ, 2009 ။ Kalivas et al, 2005 ။ Knackstedt et al ။ , 2014) ။ mGluR5 mGluR5 KO ကြွက်၏အသုံးပြုမှုမှတဆင့် cocainerelated တုံ့ပြန်မှုများအတွက်အရေးပါဖြစ်ပြပြီ။ mGluR5 KO ကြွက် Self-စီမံခန့်ခွဲကိုကင်းကိုမကျင့်, မသူတို့ locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွက်မဆိုကင်း-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကို (Chiamulera et al ။ , 2001) ကိုသရုပ်ပြကြဘူး။ ။ Chiamulera et al, 5;; ။ Kumaresan et al, 2004; ။ Popik နှင့် Wrobel, 2001; Tessari အဆိုပါ mGluR2009 ရန် MPEP, ကင်း, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်အနီကိုတင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်နောက်ဆက်တွဲမူးယစ်ရှာကြံအပြုအမူ (Aoki et al လျော့ကျ 2002 ၏ system administrator et al ။ , 2004) ။ ထို့အပြင် NAc အတွက် mGluR5 လှုံ့ဆော်အသုံးပြုပုံ cue-သွေးဆောင် reinstatement potentiated ဖြစ်ပါတယ်
ဆနျ့ကငျြ, MPEP အစားအစာချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသို့မဟုတ်စကားရပ်ကိုထိခိုက်ပါဘူး (Herzig et al ။ , 2005) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ထိခိုက် amph-သွေးဆောင် locomotor လှုပ်ရှားမှုစကားရပ်သို့မဟုတ် amph ဆုလာဘ်၏ထိုအချိန်က mGluR5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းစမ်းသပ်ခဲ့ပါဘူး။ လက်ရှိလေ့လာမှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံကနေစဉ်အတွင်း mGluR5 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း amph တုံ့ပြန်မှုအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှုများကိုပိတ်ဆို့မပြုခဲ့ကြောင်းပြသသည်။ စမ်းသပ်ခြင်း amph တုံ့ပြန်မှု၏ထိုအချိန်ကထက်ဖှံ့ဖွိုးတိုးတစဉ်အတွင်းအဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှုတစ်ဦးကခြယ်လှယ်, ပိုကောင်းတဲ့အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူစမ်းသပ်ချက်အများစု Parallel မယ်လို့နှင့်လိင်ကြုံတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသပါလိမ့်မယ်။
အချုပ်အားကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များ NAc အတွက် mGluR5 လှုပ်ရှားမှု၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းမဟုတ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူမဟုတ်သလိုလုပ်ကွက်ထိခိုက် amph တုံ့ပြန်မှုအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့် abstinence ၏ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ disrupts ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့သျောလညျး, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူမပါဘဲတစ်ဦးတည်းအနေနဲ့ mGluR5 ရန်၏အုပ်ချုပ်မှုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏သက်ရောက်မှုများကိုန်းမှာ, ထိခိုက် amph-သွေးဆောင် locomotor လှုပ်ရှားမှုနှင့်မြှင့်တင်ရန်အေးစက် amph ဆုလာဘ်ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကလိင်ဆုလာဘ်အနေဖြင့်အချိန်ကြာမြင့်စွာ abstinence အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအလှည့်အတွက်အလားအလာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့် abstinence ၏လက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive သက်ရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်ဖြစ်သော NAc အတွက် mGluR5 ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်၏ဆင်းသိသိသာသာစည်းမျဉ်း, စေသောကြောင့်ပြသခဲ့သည်။
;
