သဘာဝဆုလာဘ်အတွေ့အကြုံကိုယင်းနျူကလိယ accumbens အတွက် AMPA နှင့် NMDA အဲဒီ receptor ဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့် function ကို (2012) ပွောငျးလဲ

PLoS တစ်ခုမှာ။ 2012; 7 (4): e34700 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0034700 ။ EPub 2012 ဧပြီ 18 ။

အိုး KK, Schmid S, di Sebastiano AR, ဝမ် X ကို, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

အရင်းအမြစ်

ခန္ဓာဗေဒနဲ့ဆဲလ်ဇီဝဗေဒ, ဆေးပညာ Schulich ကျောင်းနှင့်သွားဘက်ဆိုင်ရာ, အနောကျပိုငျးအွန်, လန်ဒန်၏တက္ကသိုလ်, အွန်, ကနေဒါ၏ဦးစီးဌာနများ။

ြဒပ်မဲ့သော

လှုံ့ဆော်မှုနှင့် ဆုလာဘ်အပြုအမူများကို ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးသည့် သဘာဝဆုနှင့် မူးယစ်ဆေးများ ပေါင်းစပ်ထားသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးများသည် ဆေးနှင့်ပတ်သက်သော မှတ်ဉာဏ်များနှင့် စွဲလမ်းမှု၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ထုတ်ဖော်ပြသခြင်းကို ပံ့ပိုးပေးသည့် စာသားပြောင်းခြင်း၊ ရုပ်ပုံသဏ္ဍာန်နှင့် ပေါင်းစပ်ပြောင်းလဲခြင်းများ အပါအဝင် ဤစနစ်တွင် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ယခင်က၊ သဘာဝဆုပေးသည့်အပြုအမူဖြစ်သော ကြွက်ထီးများတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံသည် mesolimbic စနစ်တွင် အလားတူ neuroplasticity ကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး သဘာဝဆုကြေးငွေနှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးဆိုင်ရာအပြုအမူများအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိကြောင်း ယခင်က အစီရင်ခံထားသည်။

လက်ရှိလေ့လာမှုသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံအရ မိတ်လိုက်ခြင်းတွင် ကြာရှည်စွာပြောင်းလဲမှုဖြစ်စေခြင်းရှိ၊ သို့မဟုတ် ionotropic glutamate receptor ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားခြင်း သို့မဟုတ် nucleus accumbens (NAc) တွင် လုပ်ဆောင်ချက်များကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ပေးသည်- နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ချိန်ပြီးနောက် 3 ရက်၊ 1 ပတ် သို့မဟုတ် 1 လ၊.

အထီး Sprague Dawley ကြွက်များသည် 5 ရက်ဆက်တိုက် (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ) အတွင်း မိတ်လိုက်ကြသည် သို့မဟုတ် ထိန်းချုပ်ရန်အတွက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့နေခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော အမျိုးသားများသည် အကြိမ်တိုင်းတွင် မိတ်လိုက်ခြင်း၏ အစပြုမှုနှင့် စွမ်းဆောင်ရည်ကို လွယ်ကူချောမွေ့စွာ ပြသကြသည်။ ထို့နောက် intracellular နှင့်အမြှေးပါးမျက်နှာပြင်ထုတ်ဖော်ပြောဆို N-methyl-D-aspartate (NMDA- NR1 ခွဲယူနစ်) နှင့် α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA: GluA1၊ GluA2 subunits) receptors NAc တွင် bis(sulfosuccinimidyl)suberate (BS(3)) protein cross-linking assay ကိုအသုံးပြုပြီး Western Blot ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။

NR1 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုသည် မျက်နှာပြင်နှင့် အတွင်းဆဲလ်နှစ်ခုလုံးတွင် ရှောင်ကြဉ်မှု 1 ရက်တွင် တိုးလာသော်လည်း abstinence 1 ပတ်တွင် မျက်နှာပြင်တွင် လျော့နည်းသွားသည်။ GluA2 သည် 1 ပတ်တွင် ဆဲလ်အတွင်း၌ တိုးလာပြီး 1 လကြာပြီးနောက် မျက်နှာပြင်တွင် တိုးလာသည်။ နောက်ဆုံးတွင်၊ တစ်ကိုယ်လုံး-ဆဲလ်ဖာထေးမှုကို ကုပ်လျှပ်ဓာတ် ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာ မှတ်တမ်းများက ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ ဆုပေးသည့်ကာလအားလုံးပြီးနောက် NAc shell နျူရွန်များတွင် AMPA/NMDA အချိုးအစားသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံရှိ အမျိုးသားများတွင် cortical afferents များကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီးနောက် လျော့ချပေးသည်.

အတူတူအဲဒီဒေတာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ NAc အတွက်အချိုမှု receptor စကားရပ်နှင့် function ကိုအတွက်ရေရှည်ကိုပြောင်းလဲဖြစ်ပေါ်စေသည်ဖော်ပြသည်။ တစ်ထပ်တည်းမဖြစ်သော်လည်း, ဒီလိင်အတွေ့အကြုံကို-သွေးဆောင် neuroplasticity ကသဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်များအားဖြည့်များအတွက်ဘုံယန္တရားများအကြံပြုခြင်း, psychostimulants ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ကြောင်းမှတူညီပါတယ်။

နိဒါန္း

mesolimbic စနစ်တွင် ventral tegmental area၊ medial prefrontal cortex (mPFC) နှင့် nucleus accumbens (NAc) အပါအဝင် အပြန်အလှန်ချိတ်ဆက်ထားသော ဦးနှောက်နေရာများ ပါဝင်သည်။ [1]. အတူတကွ၊ ဤဦးနှောက်နေရာများသည် အစာကျွေးခြင်းအပါအဝင် သဘာဝအတိုင်း အကျိုးရှိသောအပြုအမူများကို ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးသည်။ [2], [3], [4], [5], အရက်သောက် [6]မိခင်၏ အပြုအမူ၊ [7]လူမှုဆက်ဆံရေး [8], [9] နှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူr [10], [11], [12], [13], [14]. အပြုအမူဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများက ကြွက်ထီးများသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူသည် ဆုကြေးငွေနှင့် အားဖြည့်ပေးကြောင်း သက်သေပြခဲ့ပြီး ကြွက်ထီးများသည် ပေါင်းသင်းခြင်းအတွက် သီးသန့်နေရာတစ်ခုအဖြစ် သတ်မှတ်ပေးခဲ့သည်။ [15], [16], [17]T-mazes တွင် ပိုမိုမြန်ဆန်သော ပြေးနှုန်းများကို မြှင့်တင်ပါ။ [18]ဖြောင့်လက်မောင်းပြေးလမ်း [19] သို့မဟုတ် အတားအဆီးတက်ခြင်း။ [20]နှင့် လိင်ဆက်ဆံမှုခံယူသော အမျိုးသမီးများထံ ဝင်ရောက်ခွင့်ရရှိရန် လည်ပတ်လုပ်ဆောင်သည့် လုပ်ငန်းများကို လုပ်ဆောင်ပါ။ [21], [22]။ ထိုမှတပါး, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုနှင့် စွမ်းဆောင်ရည် တိုးမြင့်ခြင်း အပါအဝင် နောက်ဆက်တွဲ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူများကို လွယ်ကူချောမွေ့စေပါသည်။ [23]နှင့် မိတ်လိုက်ခြင်းအတွက် တပ်ထားသည့်နေရာ ဦးစားပေးဖော်ပြမှုအပေါ် လွှမ်းမိုးသည်။ [15]. ဤအပြုအမူပြောင်းလဲမှုများသည် မိတ်လိုက်အပြုအမူအတွေ့အကြုံကြောင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော mesolimbic စနစ်တွင် အပြောင်းအလဲများဖြင့် ညှိနှိုင်းပေးသည်ဟု ယူဆထားသည့် သဘာဝဆုလာဘ်ဆိုင်ရာ သင်ယူမှုနှင့် မှတ်ဉာဏ်ဆိုင်ရာ ဖြစ်ပေါ်လာမှုကို ညွှန်ပြနေပါသည်။ [11].

ဤယူဆချက်အား ထောက်ခံသည့်အနေဖြင့်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံသည် NAc တွင် deltafosB ၏ စည်းမျဥ်းစည်းမျဥ်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ ယခင်က ပြသခဲ့ပြီး ယင်းမှာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံများပြီးနောက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူများ စတင်ခြင်းနှင့် စွမ်းဆောင်နိုင်မှုတို့အတွက် အရေးကြီးကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ ယခင်က ပြသခဲ့ပြီးဖြစ်သည်။ [23].

ထို့အပြင်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံသည် NAc ရှိ dendritic arborization နှင့် ကျောရိုးအရေအတွက် တိုးလာစေသည်။ [11]. စာသားမှတ်တမ်းနှင့် ပုံသဏ္ဍာန်ဆိုင်ရာ အလားတူပြောင်းလဲမှုများကို စိတ်လှုံ့ဆော်ပေးသောဆေးများဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ [24], [25], [26]. လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံသည် စိတ်လှုံ့ဆော်ပေးသော စက်ခေါင်းလှုပ်ရှားမှု (အပြန်အလှန် အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိခြင်း) နှင့် ပိုမိုကောင်းမွန်သော စိတ်လှုံ့ဆော်ပေးသည့် ဆုလာဘ်အပါအဝင် အလွဲသုံးစားလုပ်သည့် မူးယစ်ဆေးဝါးများကို တုံ့ပြန်မှုကို ပြောင်းလဲစေကြောင်း ပြသထားသည်။ [10], [11], [27]. မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် ထိတွေ့ပြီးနောက် ဆုတ်ခွာခြင်း သို့မဟုတ် ရှောင်ကြဉ်ခြင်းကာလသည် မူးယစ်ဆေးဝါးကို တောင့်တခြင်းအတွက် အရေးကြီးကြောင်း သက်သေပြခဲ့ပြီး၊ တဏှာပေါက်ဖွားခြင်းဟု ခေါ်သည်။ [28]. အလားတူပင်၊ လိင်မှုအတွေ့အကြုံပြီးနောက် မိတ်လိုက်သည့်ကာလသည် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်ပေးသည့်ဆုလာဘ်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး NAc ရှိ dendritic အကိုင်းအခက်များနှင့် ကျောရိုးများတိုးပွားလာမှုအတွက် အရေးကြီးပါသည်။ [11]. ထို့ကြောင့်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံနှင့် ဤသဘာဝဆုကျေးဇူးမှ နောက်ဆက်တွဲ ရှောင်ကြဉ်ခြင်းသည် စိတ်လှုံ့ဆော်ပေးသူများ၏ လှုံ့ဆော်ပေးသော လှုံ့ဆော်ပေးသူများနှင့် ဆင်တူသော mesolimbic စနစ်တွင် ရေရှည်ပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်စေပြီး သဘာဝနှင့် မူးယစ်ဆေးဝါး ဆုလာဘ်နှစ်ခုစလုံးအတွက် အပြုအမူဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုများကို ထိခိုက်စေပါသည်။

Psychostimulants များသည် NAc တွင် ထပ်လောင်းပြောင်းလဲမှုများစွာကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟု အစီရင်ခံထားပြီး၊ ၎င်းတို့သည် အများအပြားသည် မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲသည့်ကာလတစ်ခုအပေါ် မူတည်သည်။ ဤပြောင်းလဲမှုများတွင် glutamate receptor ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားခြင်းနှင့် လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများ ပါဝင်သည်။ [29], [30]. ထပ်ခါထပ်ခါ မကင်း ကြာမြင့်စွာ မနေဘဲ (၃-၇ ပတ်) ပြီးနောက် တိုးလာစေသည်။ α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate (AMPA) receptor subunits နှင့် N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunitsများ၊ ခေတ္တခဏ (၁ ရက်).

ထို့အပြင်၊ AMPA နှင့် NMDA receptors များ၏ မတူညီသော subunits များသည် GluA2-မရှိသော AMPARs များ၏ မျက်နှာပြင်ဖော်ပြမှုအား အချိန်ကြာမြင့်စွာ (5-7 ပတ်အတွင်း) တွင် ထိန်းညှိထားသောကြောင့် မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုနှင့် နောက်ဆက်တွဲအထီးကျန်ကာလများကြောင့် ကွဲပြားပါသည်။ [31], [32]. PFC သည် NAc သို့ အဓိက glutamatergic ထည့်သွင်းမှုကို ထောက်ပံ့ပေးသည်။ [33] နှင့် electrophysiological လေ့လာမှုများက ထပ်ခါတလဲလဲ ကိုကင်းသည် PFC တုံ့ပြန်သော NAc ခွံနရိုရွန်များတွင် AMPA/NMDA အချိုးကို အပြောင်းအလဲဖြစ်စေပြီး NAc အာရုံကြောများ၏ ပင်ကိုယ်စိတ်လှုပ်ရှားနိုင်မှုဆိုင်ရာ အပြောင်းအလဲများကို ပြသခဲ့သည် [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]. ထိုသို့သော မူးယစ်စေတတ်သော အာရုံကြော ပလပ်စတစ် သည် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်ပေးသည့် အပြုအမူဆိုင်ရာ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို ပြောင်းလဲစေပါသည်။ [42], [43], [44], [45] မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေခြင်း။ [31], [46], [47].

သဘာဝဆုလာဘ်အတွေ့အကြုံနှင့် သဘာဝဆုလာဘ်ကို ရှောင်ကြဉ်ပြီးနောက်တွင် အလားတူ လိုက်လျောညီထွေဖြစ်သော glutamate receptor ရောင်းဝယ်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်မှုတို့ ဖြစ်ပွားခြင်း ရှိ၊ မရှိ မသိရသေးပါ။ ထို့ကြောင့်၊ လက်ရှိလေ့လာမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံများသည် NAc ရှိ AMPA သို့မဟုတ် NMDA receptor ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားခြင်းတွင် အပြောင်းအလဲများဖြစ်စေသည်ဟူသော ယူဆချက်အား စမ်းသပ်ရန်နှင့် PFC-responding NAc shell neurons များ၏ synaptic strength ကို ပြောင်းလဲခြင်းဖြစ်ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ NAc ရှိ ပလပ်စတစ်ဖြစ်ခြင်းအပေါ် ကင်းစင်သောကာလ (နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ပြီးနောက် 3 ရက် သို့မဟုတ် 1 ရက်အကြာ) မှ သဘာဝဆုပေးမှု၏ အကျိုးဆက်များကို စုံစမ်းရန် နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ချိန်ပြီးနောက် ဤအစီအမံများကို 1 ကြိမ်တွင် ဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါသည်။

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်များ

စမ်းသပ်မှု 1- လိင်ဆက်ဆံမှု အဆင်ပြေစေခြင်း။

စမ်းသပ်မှု 1 ၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံများပြီးနောက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူများကို လွယ်ကူချောမွေ့စေမည့် အချိန်သင်တန်းကို ဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်သည်။ ယခင်က နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ချိန်ပြီးနောက် 1 ပတ်အထိ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအမူအကျင့်ကို ပံ့ပိုးပေးသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ [23]သို့သော် အချိန်ကြာမြင့်စွာ မနေဘဲ အချိန်ကာလတစ်ခုကြာပြီးနောက် လိင်ဆက်ဆံမှုဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံမှ လှုံ့ဆော်ပေးသော လိင်မှုဆိုင်ရာ ပံ့ပိုးကူညီမှုကို ထိန်းသိမ်းထားခြင်း ရှိ၊ မရှိကို ယခင်က စုံစမ်းစစ်ဆေးမှု မပြုလုပ်ရသေးပါ။ ဤတွင်၊ နောက်ဆုံး မိတ်လိုက်ပြီးနောက် 1 ပတ် သို့မဟုတ် 1 လအတွင်း လိင်ဆက်ဆံမှုဆိုင်ရာ လွယ်ကူချောမွေ့စေသည့် ကြွက်ထီးအုပ်စုနှစ်စုကို စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ ပထမ၊ အုပ်စုနှစ်စုစလုံးသည် နေ့စဥ်မိတ်လိုက်သည့်အစည်းအဝေးငါးကြိမ်အတွင်း လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအမူအကျင့်များကို လွယ်ကူချောမွေ့စွာပြသနိုင်စေရန် သိသိသာသာတိုတောင်းသော latencies ဖြင့် သရုပ်ပြခဲ့သည်။ (ပုံ 1A; 1 ရက်သတ္တပတ်, p=0.028; 1 လ, p=0.019), မိတ်ဆက်ခြင်း (ပုံ 1B; 1 လ, p=0.016; လမ်းကြောင်းသစ် 1 ပတ်မှာ, p=0.078) နှင့် သုက်လွှတ်ခြင်း (ပုံ 1C; 1 ရက်သတ္တပတ်, p=0.016; 1 လ, p=0.008) 5 ရက်မြောက်နေ့တွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ 1 နှင့်နှိုင်းယှဉ်။ ထိုမျှသာမက၊ နောက်ဆုံး မိတ်လိုက်ပြီးနောက် 1 ပတ်နှင့် 1 လအတွင်း လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူကို ပံ့ပိုးပေးခြင်း၊ မိတ်လိုက်ခြင်းဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များအပေါ် တုံ့ပြန်မှုများသည် စမ်းသပ်သည့်နေ့တွင် တိုတောင်းသောကြောင့် (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏ 1 ပတ် သို့မဟုတ် 1 လပြီးတိုင်း 5) (မိတ်လိုက်သည့်နေ့ 1 နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက)ပုံ 1A: တောင်နေချိန်၊ 1 လ၊ p=0.016; ပုံ 1B: intromission latency၊ 1 လ၊ p=0.046; ပုံ 1C: သုက်လွှတ်ချိန်နေချိန်၊ 1 ပတ်၊ p=0.016; 1 လ, p=0.008) နှင့် မိတ်လိုက်သည့်နေ့ 5 နှင့် စမ်းသပ်သည့်နေ့ကြား မည်သည့်အချိန်တွင်မဆို အပြုအမူဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များအတွက် သိသာထင်ရှားသောကွာခြားချက်များမရှိပါ (1 လတွင် latency မှလွဲ၍ p=၀.၀၁၆)။ ထို့ကြောင့် မိတ်လိုက်ခြင်းကို ရှောင်ကြဉ်ပြီး 0.016 လတာကာလအတွင်း လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအမူအကျင့်များကို အတွေ့အကြုံများဖြစ်ပေါ်စေသော ပံ့ပိုးကူညီမှုကို ထိန်းသိမ်းခဲ့ပါသည်။

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူကို ရေရှည်ထိန်းသိမ်းပါ။

စမ်းသပ်မှု 2- Ionotropic Glutamate Receptor Subunit ပြန်လည်ဖြန့်ဝေခြင်း/ဖော်ပြချက်

စမ်းသပ်မှု 2 ၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ မတူညီသော မိတ်လိုက်ခြင်းကာလများအပြီးတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိပြီး အဆင်အခြင်မရှိသော အမျိုးသားများတွင် ionotropic glutamate receptor အခွဲများ၏ ဖော်ပြမှုကို ဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်သည်။ AMPAR နှင့် NMDAR subunit မျက်နှာပြင်နှင့် ဆဲလ်လူလာရေကန်များကို အမြှေးပါး-မမြဲသော ချိတ်ဆက်ခြင်းဆိုင်ရာ ဓာတ်ပစ္စည်းများ (BS³SDS-PAGE နှင့် Western Blot ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတို့ကို အသုံးပြု၍ ပြုပြင်မွမ်းမံထားသော အတွင်းဆဲလ်ပရိုတင်းများနှင့် ကွဲပြားစေမည့် မျက်နှာပြင်-ဖော်ပြသော ပရိုတိန်းများကို ရွေးချယ်မွမ်းမံထားသည်။ ကိုယ်စားပြု blot များ (High MW, > 250 kDa) နှင့် အတွင်းဆဲလ်များကို သရုပ်ဖော်ထားသည့် မျက်နှာပြင်များကို ပြသထားသည်။ ပုံ 2M.

NAc တွင် Glutamate receptor subunit ဖော်ပြချက်နှင့် ဖြန့်ဖြူးခြင်း။

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံများပြီးနောက် တစ်နေ့တွင် မျက်နှာပြင် (S)၊ အတွင်းဆဲလ် (I) နှင့် စုစုပေါင်း (S+I) တွင် NR1 ခွဲဝေ့ဖော်ပြမှု သိသိသာသာ တိုးလာသည် (S၊ ပုံ 2A, p=0.025; ငါ၊ ပုံ 2D, p=0.035; S+I၊ ပုံ 2J, p=0.023) လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော တိရစ္ဆာန်များတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုများ (ပုံ 2N) နောက်ဆုံး မိတ်လိုက်ပြီးနောက် တစ်ပတ်တွင် NR1 (S/I အချိုး; ပုံ 2G; p=0.024) လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ တိရစ္ဆာန်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက မျက်နှာပြင် သို့မဟုတ် ဆဲလ်အတွင်းပိုင်းဖော်ပြမှုတွင် သိသာထင်ရှားသောပြောင်းလဲမှုမရှိဘဲ။ GluA2 ၏ဖော်ပြမှုသည် နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ပြီးနောက် တစ်ပတ်အတွင်း သိသိသာသာတိုးလာပြီး မျက်နှာပြင်ဖော်ပြမှုတွင် ပြောင်းလဲမှုမရှိဘဲ အတွင်းဆဲလ်များနှင့် စုစုပေါင်းဖော်ပြမှုတွင်၊ ပုံ 2E, p=0.026; S+I၊ ပုံ 2K, p=0.014) လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော တိရစ္ဆာန်များတွင် အဆင်အခြင်မဲ့ (ပုံ 2O) နောက်ဆုံး မိတ်လိုက်ပြီးနောက် တစ်လတွင်၊ GluA2 သည် S/I အချိုးတွင် သိသိသာသာတိုးလာသည် (ပုံ 2H; p=0.046) မျက်နှာပြင်အသုံးအနှုန်း တိုးလာမှုဆီသို့ ကိန်းဂဏန်းဆိုင်ရာ လမ်းကြောင်းနှင့်အတူ လိုက်ပါသွားသည် (ပုံ 2B; p=0.055) လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော တိရစ္ဆာန်များတွင် အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါ။ နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ပြီးနောက် 1 ရက် သို့မဟုတ် 1 ပတ်အကြာတွင် GluA1 တွင် အပြောင်းအလဲများကို ရှာမတွေ့ပါ။ 1 လအကြာတွင်၊ GluA1 မျက်နှာပြင်နှင့် S/I အချိုးအသုံးအနှုန်းများသည် အဆင်အခြင်ကင်းသော ထိန်းချုပ်မှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော တိရစ္ဆာန်များတွင် တိုးလာနေသော်လည်း ကိန်းဂဏန်းဆိုင်ရာ လမ်းကြောင်းများကိုသာ တွေ့ရှိနိုင်သော်လည်း (S၊ ပုံ 2C, p=0.098; S/I၊ ပုံ 2I, p=၀.၀၈၃)။ ထို့ကြောင့်၊ အချုပ်အားဖြင့်၊ ရှောင်ကြဉ်မှု 0.083 ရက်တွင် အစပိုင်းတွင်၊ NR1 ၏ စုစုပေါင်းတိုးလာမှုဖော်ပြချက်ကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး 1 ပတ်အကြာတွင် GluA2 ၏ အတွင်းဆဲလ်အသုံးအနှုန်း တိုးလာကာ 1 လကြာနေပြီးနောက် GluA2 နှင့် GluA1 ၏ မျက်နှာပြင်ဖော်ပြမှု တိုးလာခြင်း (နောက်ပိုင်းတွင် ကိန်းဂဏန်းလမ်းကြောင်းတစ်ခုအဖြစ်သာ)။

စမ်းသပ်မှု 3- Electrophysiology

စမ်းသပ်မှု 3 ၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံသည် PFC-responding NAc shell neurons တွင် synaptic strength ကို ပြောင်းလဲခြင်းရှိမရှိ ဆုံးဖြတ်ရန်ဖြစ်သည်။ PFC မှ ဆင်းသက်လာသည်ဟု ယူဆရသော အမျှင်များကို နှိုးဆွပြီးနောက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိပြီး အဆင်အခြင်မဲ့ အမျိုးသားများ၏ NAc ခွံရှိ အလတ်စား ကျောရိုးအာရုံကြောများတွင် မှတ်တမ်းတင်ထားသည်။ AMPA/NMDA အချိုးသည် ၁ ရက်အတွင်း လိင်အတွေ့အကြုံရှိသောတိရစ္ဆာန်များတွင် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားသည် (စ=0.005), 1 ပတ် (စ=0.016) နှင့် 1 လ (စ=0.005) နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ချိန်ပြီးနောက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စု (ပုံ 3A, B, C) presynaptic transmitter ထုတ်လွှတ်မှုဖြစ်နိုင်ခြေ ပြောင်းလဲမှုရှိမရှိ ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက် တွဲထားသော-သွေးခုန်နှုန်း အချိုးများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့သည်။ တွဲလျက်-သွေးခုန်နှုန်း လှုံ့ဆော်မှုကို တုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့် ဖြစ်ပေါ်သည့် ထုတ်လွှင့်မှု၏ ပံ့ပိုးပေးမှု ပမာဏသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိ နှင့် အဆင်အခြင်မဲ့ တိရစ္ဆာန်များကြား အချိန်မရွေး ကွဲပြားမှုမရှိပါ (ပုံ 3D).

နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ခြင်း သို့မဟုတ် ကိုင်တွယ်ချိန်ပြီးနောက် 1 ရက်၊ 1 ပတ် သို့မဟုတ် 1 လတွင် လိင်အတွေ့အကြုံရှိပြီး အဆင်အခြင်မရှိသော အမျိုးသားများအတွက် AMPA/NMDA အချိုးများ။

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးမှု

လက်ရှိလေ့လာမှုတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံသည် ကြွက်ထီးများ၏ NAc တွင် ionotropic glutamate receptor ဖြန့်ဖြူးမှုနှင့် လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်စေကြောင်း သက်သေပြခဲ့ပြီး အချို့သောပြောင်းလဲမှုများသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူမှ ရှောင်ကြဉ်သည့်ကာလကြာချိန်နှင့် ကွဲပြားကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ အမျိုးသားများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော အမျိုးသားများသည် မျက်နှာပြင်နှင့် ဆဲလ်အတွင်း အာရုံခံရေကန်များ နှစ်ခုလုံးတွင် တိုးလာခြင်းကြောင့် စုစုပေါင်း NR1 အခွဲအကျဉ်းဖော်ပြမှုတွင် ရေတိုတိုးလာကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ GluA2 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုသည် ဆဲလ်အတွင်းပိုင်းနှင့် 1 ပတ်နှင့် 1 လဆုလာဘ်စားပြီးနောက် မျက်နှာပြင်တွင် တိုးလာခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးတွင်၊ GluA1 အသုံးအနှုန်းသည် မည်သည့်အချိန်တွင်မှ သိသိသာသာ ပြောင်းလဲခြင်းမရှိပါ။ ထို့အပြင်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော တိရိစ္ဆာန်များတွင် အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက PFC-responding NAc shell neurons မှ မှတ်တမ်းတင်ထားသော AMPA/NMDA အချိုးသည် ချက်ချင်းနှင့် ကြာရှည်စွာ လျော့နည်းသွားပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များအရ glutamate receptor ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားမှုသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူမှ ရှောင်ကြဉ်သည့်ကာလ၏ကြာချိန်ပေါ်တွင်မူတည်သည်၊ သို့သော် NAc shell သို့ prefrontal cortical afferents ဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသော synapses တွင် synaptic ခွန်အားပြောင်းလဲမှုများသည်မလုပ်ဆောင်ပါ။ ဤအဓိကရှာဖွေတွေ့ရှိချက်များသည် AMPAR ခွဲယူနစ်၏စည်းကမ်းချက်များ၌ ထပ်ခါတလဲလဲကိုကင်းနောက်ဆက်တွဲဖော်ပြချက်များနှင့်ဆင်တူပြီး တာရှည်မူးယစ်ဆေးကင်းစင်ပြီးနောက် မျက်နှာပြင်အသုံးအနှုန်းနှင့် AMPA/NMDA အချိုးချက်ချင်းလျော့ကျသွားသော်လည်း ရေတို NMDAR ခွဲယူနစ်ဖော်ပြမှုနှင့် AMPA/NMDA အချိုးတွင် ဆက်တိုက်ကျဆင်းခြင်းတို့နှင့် စပ်လျဉ်း၍ ကွဲပြားသည်။

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူသည် အလွန်အကျိုးရှိပြီး အားဖြည့်ပေးသည်။ ထို့ကြောင့်၊ ကြွက်ထီးများသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံကို ရရှိသည်နှင့်အမျှ၊ ၎င်းသည် မိတ်လိုက်ခြင်းနှင့် သုက်လွှတ်ခြင်းကို အစပြုရန် တိုတောင်းသော latencies ဖြင့် သရုပ်ပြထားသည့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုနှင့် စွမ်းဆောင်ရည် တိုးမြင့်မှုကို ပြသသည်၊ [10], [23]. ဤတွင်၊ ဤလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအမူအကျင့်၏ ပံ့ပိုးကူညီမှုသည် မိတ်လိုက်ပြီးနောက် 1 ပတ်တွင် ရှိနေကြောင်း အတည်ပြုခဲ့ပြီး လွယ်ကူချောမွေ့သော လိင်အပြုအမူကို မိတ်လိုက်ခြင်းကို 1 လအထိ ထိန်းသိမ်းထားကြောင်း အတည်ပြုခဲ့သည်။ လိင်အမူအကျင့်များ၏ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံ-လှုံ့ဆော်ပေးသော ပံ့ပိုးကူညီမှု၏ ယာယီကိုယ်ရေးအကျဉ်းသည် တူညီသောမိတ်လိုက်မှုကာလများတွင် စမ်းသပ်သောအခါ အမ်ဖီတမင်း၏ စက်ခေါင်းမှ လှုံ့ဆော်ပေးသည့် အာနိသင်များကို ပြသသည့် ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။ [11]. ယခင်လေ့လာမှုများက NAc သည် ချောမွေ့သောလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကို ထိန်းသိမ်းခြင်းအတွက် ဖျန်ဖြေပေးသူအဖြစ် ပါဝင်ပတ်သက်ခဲ့သည်။ NAc core နှင့် shell neurons နှစ်ခုလုံးသည် မိတ်လိုက်ခြင်း သို့မဟုတ် မိတ်လိုက်ခြင်းနှင့် ဆက်နွှယ်သောအချက်များအားဖြင့် activated ဖြစ်သည် [48]နှင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံသည် မိတ်လိုက်ပြီးနောက် တစ်ပတ်အကြာတွင် NAc အူတိုင်နှင့် အခွံရှိ dendritic အကိုင်းအခက်များနှင့် ကျောရိုးများ တိုးလာစေသည်။ [11]. ထို့အပြင်၊ NAc ရှိ transcription factor deltaFosB ၏လုပ်ဆောင်မှုကို လျှော့ချခြင်းသည် ဗိုင်းရပ်စ် vector-mediated gene transfer မှတဆင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကို ပံ့ပိုးပေးသည့် အတွေ့အကြုံကို လျော့နည်းစေသည် [23], [49]။ T ကဤတွေ့ရှိချက်များအရ NAc သည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူကို အားဖြည့်ပေးခြင်းနှင့် အထူးဆက်စပ်နေကြောင်း နှင့် လိင်မှုဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံ၏ အပြန်အလှန် အာရုံခံနိုင်သော မူးယစ်ဆေးဝါးသက်ရောက်မှုများအတွက် အရေးပါနိုင်ချေရှိသည်။ [23].

လက်ရှိလေ့လာမှုက လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံသည် AMPAR ပေါင်းစပ်မှု နှင့်/သို့မဟုတ် လူကုန်ကူးမှုတွင် အပြောင်းအလဲများ ဖြစ်စေကြောင်း သရုပ်ပြခဲ့ပြီး လိင်မှု ကင်းမဲ့သည့် ကာလ၏ ကြာချိန်ပေါ် မူတည်သည်။ ပထမ၊ GluA2 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှု၏ အတွင်းဆဲလ်များ တိုးလာမှုကို 1 ပတ်တွင် ထင်ရှားစေပြီး၊ GluA2 receptor synthesis နှင့်/သို့မဟုတ် endocytosis တိုးလာမှုကို ညွှန်ပြနိုင်သည် ။ ထို့နောက်၊ နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ပြီးနောက် 2 လတွင် GluA1 မျက်နှာပြင်/အတွင်းဆဲလ်အချိုး တိုးလာမှုကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး ဆဲလ်မျက်နှာပြင်သို့ receptors များ ပြန်လည်ဖြန့်ဖြူးမှုကို အကြံပြုခဲ့သည်။ ကိုကင်းထိတွေ့မှုပြီးနောက် AMPAR မှောင်ခိုကူးမှုတွင် အပြောင်းအလဲများသည် မူးယစ်ဆေးဝါး ကင်းစင်သည့်ကာလ၏ ကြာချိန်ပေါ်တွင်လည်း မူတည်ပါသည်။ [50]. ယေဘုယျအားဖြင့်၊ ဆဲလ်မျက်နှာပြင်နှင့် synaptosomal GluA1 နှင့် GluA2/3 အဆင့်များသည် ကိုကင်းကို တစ်ပတ်ကြာ ရှောင်ပြီးနောက် တိုးလာပြီး နောက်ဆုံး ကိုကင်းထိုးပြီးနောက် 3 ပတ်အထိ မြင့်မားသောအဆင့်တွင် ထိန်းသိမ်းထားသည်။ [51], [52], [53], [54], [55]. ပိုမိုကြာရှည်စွာ မူးယစ်ဆေးဝါး သုံးစွဲခြင်း (၅ ပတ်) ပြီးနောက်၊ GluA5 ၏ မျက်နှာပြင် ဖော်ပြချက်သည် မြင့်မားနေခဲ့ပြီး GluA1 မျက်နှာပြင်/အတွင်းဆဲလ် အချိုးအစား အနည်းငယ် လျော့ကျသွားပြီး ထို့ကြောင့် GluA2-မရှိသော AMPAR များကို ထိန်းညှိပေးခဲ့သည်။ [31], [56]. မျက်နှာပြင်ရှိ GluA2 ချို့တဲ့သော receptors များ၏ တိုးလာနေသောဖော်ပြချက်ကို ကိုကင်းကိုယ်တိုင် စီမံခန့်ခွဲခြင်းမှ သက်တမ်းတိုးဝင်ရောက်ခြင်းမှ (၅-၇ ပတ်) ကြာကြာ ဆုတ်ခွာပြီးနောက်တွင် ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်၊ သို့သော် မဆက်မဆံ့သော ကိုကင်းထံမှ ကြာရှည်စွာ ဆုတ်ခွာခြင်းကို မလိုက်နာဘဲ၊ [32]. ထို့အပြင်၊ GluA2-မရှိသော AMPAR ၏ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေခြင်းကို တားဆီးထားသည်။ [31], [57]. လိင်အတွေ့အကြုံနှင့် ရှောင်ကြဉ်ခြင်းပြီးနောက် AMPA receptor အရောင်းအ၀ယ်တွင် ပြောင်းလဲမှုများသည် ကိုကင်း၏သွေးဆောင်မှုများနှင့် အနည်းငယ်ကွဲပြားသည်။ တိုးပွားလာသော GluA1 မျက်နှာပြင်ဖော်ပြမှု၏စည်းကမ်းချက်များအရ၊ လက်ရှိဒေတာသည် လိင်ဆက်ဆံမှုအတွေ့အကြုံပြီးနောက် 1 လတွင် ကိန်းဂဏန်းအချက်အချာကျသောအရေးပါမှုကို မရရှိနိုင်သည့် အမြှေးပါးမျက်နှာပြင်ရှိ GluA1 receptors တွင် အနည်းငယ်တိုးလာကြောင်းဖော်ပြသည်၊ ထို့ကြောင့် GluA1 မျက်နှာပြင်ဖော်ပြမှုသည် 5 ပတ်အကြာတွင် ကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်စေသော ပြောင်းလဲမှုများနှင့်ဆင်တူသည်၊ နောက်ထပ် စည်းမျဥ်းစည်းကမ်းအတွက် ပိုကြာရှည်ခံရန် လိုအပ်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ [31]. ထို့အပြင်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့် 2 လကြာအောင်ရှောင်ခြင်းတို့သည် ကိုကင်းမပါဘဲ 5 ပတ်သို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုပြီးနောက်အနည်းငယ်လျော့နည်းသွားသော GluA1 ၏သတ်မှတ်ချက်များနှင့်ကွဲပြားသည်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံနှင့် 2 လကြာအောင်ရှောင်ခြင်းသည် GluAXNUMX မျက်နှာပြင်ဖော်ပြမှုတိုးလာစေသည်။ NAc ရှိ AMPA receptor up-regulation သည် နောက်ဆက်တွဲဆုလာဘ်အပြုအမူနှင့် အမ်ဖီတမင်းဆုလာဘ်များ တိုးပွားလာမှုအပေါ် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏ ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက် အရေးကြီးသည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ ယူဆပါသည်။ [11] လက်ရှိလေ့လာမှုတွင် စမ်းသပ်ထားသည့် တာရှည်အထီးကျန်သည့်ကာလများအတိုင်းဖြစ်သည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်၊ AMPA အာရုံခံဖော်ပြချက် သို့မဟုတ် လူကုန်ကူးမှုတွင် ပြောင်းလဲမှုများသည် ဆုလာဘ်အပြုအမူအပေါ် လိင်အတွေ့အကြုံ၏ ရေတိုအကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက် အရေးပါမည်မဟုတ်ပါ။ ပံ့ပိုးမှုတွင်၊ ပြောင်းလဲလာသော AMPAR ထုတ်လွှင့်မှုသည် မူးယစ်ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်ရသည့် အပြုအမူဆိုင်ရာ အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိရန်အတွက် မလိုအပ်ကြောင်း အစီရင်ခံစာများစွာက သရုပ်ပြခဲ့သည် (ပြန်လည်သုံးသပ်ရန်၊ [30]) AMPAR စည်းမျဥ်းစည်းကမ်းတွင် အပြောင်းအလဲမရှိဘဲ တုံ့ပြန်မှု နှင့် အပြန်အလှန် အာရုံခံခြင်းတို့ကို စောင့်ကြည့်လေ့လာခဲ့သည် [11], [53]. ထို့အပြင်၊ AMPAR ထုတ်လွှင့်မှုတွင် မည်သည့်ပြောင်းလဲမှုများနှင့်မျှ ဆက်စပ်မှုမရှိသော စိတ်လှုံ့ဆော်ပေးသည့် အမ်ဖီတမင်းအား ထပ်ခါတလဲလဲ ထိတွေ့မှုဖြင့် အပြုအမူဆိုင်ရာ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ [50], [53], [58].

NMDAR များ၏ အခန်းကဏ္ဍသည် အပြုအမူ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် receptor ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားခြင်းဆိုင်ရာ AMPAR များထက် များစွာနည်းပါသည်။ ရွေးချယ်ခြင်းမရှိသော NMDAR ဆန့်ကျင်ဘက် (MK-801) သည် ကိုကင်း သို့မဟုတ် အမ်ဖီတမင်းဖြင့် စက်ခေါင်းအတွင်း အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို တားဆီးထားသော်လည်း ဤအာရုံခံနိုင်စွမ်း၏ ဖော်ပြချက်ကို ပိတ်ပင်ရန် မအောင်မြင်ပါ။ [59], [60]. လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများတွင် NMDAR ၏ အခန်းကဏ္ဍကို MK-801 ၏ စနစ်ကျသော သို့မဟုတ် အလယ်အလတ်ကြိုတင်ဧရိယာ စီမံအုပ်ချုပ်မှုမှတစ်ဆင့် အနည်းငယ်သာ စစ်ဆေးခဲ့ပြီး၊ အဆင်အခြင်ကင်းကင်းနှင့် အတွေ့အကြုံရှိသော ကြွက်ထီးများတွင် လိင်ဆက်ဆံမှုကို ချို့ယွင်းစေပါသည်။ [61], [62], [63]. NMDAR ဆန့်ကျင်ရေးသမားများသည် baboons များတွင် အစာစားသုံးမှု လျော့နည်းသွားသည့်အတွက် NMDAR သည် အခြားသော သဘာဝဆုများကို ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။ [64] ကြွက်များတွင် အစာစားချင်စိတ်ကို တိုးစေသည်။ [65]. NAc ရှိ NMDAR ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုသည် ကိုကင်းထိတွေ့မှုဖြင့် ပြောင်းလဲသွားပြီး (၃ ပတ်) ကြာသော်လည်း ထပ်ခါတလဲလဲ ကိုကင်းမှ ခေတ္တခဏ (၁ ရက်) ရှောင်ရသည့်ကာလသည် NMDAR လက်အောက်ခံ (NR3၊ NR1A၊ NR1B) ၏ဖော်ပြမှုကို တိုးစေသည် [55], [60]. လက်ရှိရလဒ်များအရ လိင်ဆက်ဆံမှုအတွေ့အကြုံသည် 1 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင် မျက်နှာပြင်နှင့် အတွင်းဆဲလ်ရှိ အာရုံခံရေကန်နှစ်ခုလုံးရှိ အဆင့်များတိုးလာခြင်းကြောင့် 1 ရက်အတွင်း စုစုပေါင်း NR1 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှု တိုးလာကြောင်း သက်သေပြနေပါသည်။ ထို့ကြောင့်၊ NMDAR ကူးစက်မှုတွင် ကနဦး တိုးလာခြင်းသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံ၏ ရေတိုအကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက် အရေးကြီးသည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ ယူဆပါသည်။

ထို့အပြင်၊ လိင်အတွေ့အကြုံပြီးနောက် NR1 subunit တွင် ရေတိုတိုးလာခြင်းသည် လိင်အတွေ့အကြုံမှ ဖြစ်ပေါ်စေသော အသံတိတ် synapse ဖွဲ့စည်းမှုကို ညွှန်ပြနေပေမည်။ Huang et al [66] ထပ်ခါတလဲလဲ ကိုကင်းသည် NAc ခွံအတွင်း အသံတိတ် synapses များကို ထုတ်ပေးကြောင်း သက်သေပြခဲ့ပြီး၊ ယင်းတွင် NMDAR အသစ်၏ ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းမှုနောက်ပိုင်း စုဆောင်းမှုသည် အဓိကကျပါသည်။ အသံတိတ် glutamargic synapses များသည် AMPAR ဖျန်ဖြေပေးထားသော ရေစီးကြောင်းများမရှိသဖြင့် လုပ်ဆောင်နိုင်သော NMDAR-ဖျန်ဖြေပေးကြောင်း ဖော်ပြသည်။ [67], [68], [69]. ယခင် ကိုကင်း ထိတွေ့မှု သည် ဦးနှောက်တစ်လျှောက် အသံတိတ် synapses များကို ထုတ်ပေးနိုင်ပြီး အဆိုပါ အသစ်သော synapses များသည် နောက်ဆက်တွဲ အတွေ့အကြုံအတွက် အလွှာတစ်ခု ပံ့ပိုးပေးကြောင်း ပြသထားသည်။ [66], [70]. NMDAR သည် အနည်းဆုံး NR1 ခွဲယူနစ်တစ်ခု သို့မဟုတ် တစ်ခုထက်ပိုသော NR2 အခွဲ (A–D) နှင့် ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းထားသည်။ အလုပ်လုပ်နိုင်သောချန်နယ်များဖွဲ့စည်းခြင်းအတွက် NR1 လိုအပ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့် NR1 စကားရပ်တွင်ပြောင်းလဲမှုများသည် functional NMDA receptors အရေအတွက်ပြောင်းလဲမှုများအတွက်ညွှန်းကိန်းတစ်ခုပေးနိုင်သည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ ကိုကင်းသည် NMDAR များပါရှိသော NR1 နှင့် NR2B- တို့ကို ထည့်သွင်းခြင်းကို တွန်းအားပေးပြီး NAc ခွံအတွင်းရှိ အသံတိတ် synapses ကိုထုတ်ပေးသည်။ ဤ NR2B ပါရှိသော အသံတိတ် synapses များသည် ကိုကင်းဖြင့် နောက်ဆက်တွဲ စက်ခေါင်းအတွင်း အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို လျော့ပါးစေသည့် ကိုကင်းအုပ်ချုပ်မှုအတွင်း တားဆီးခံခဲ့ရသည် [71]. ကိုကင်းကင်းစင်ပြီး ရက်အတော်ကြာပြီးနောက် silent synapses အရေအတွက် လျော့နည်းသွားသော်လည်း စက်ခေါင်းမှ အာရုံခံနိုင်စွမ်း ဆက်လက်ရှိနေသဖြင့် ယင်းဆက်ရှိနေသောအပြုအမူများကို ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန် အရွယ်မတိုင်မီ synapses များသည် ပလပ်စတစ်ဆားကစ်အသစ်များဖွဲ့စည်းခြင်းတွင် ပါဝင်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ ထို့ကြောင့်၊ NR1 ၏ လိင်အတွေ့အကြုံကို မကြာမီကာလအတွင်း စည်းမျဥ်းစည်းကမ်းများ တိုးမြှင့်ခြင်းသည် အသစ်ဖွဲ့စည်းထားသော အသံတိတ် synapses များတွင် NMDAR အရေအတွက် တိုးလာခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ ယူဆပါသည်။ ထို့အပြင်၊ အချိန်ကြာမြင့်စွာ ရှောင်ကြဉ်ခြင်းဖြင့် နောက်ဆက်တွဲ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံသည် အသံတိတ် synapses များကို လျော့နည်းသွားစေနိုင်ပြီး၊ NR1 မျက်နှာပြင်/အတွင်းဆဲလ်များ အချိုးအစား ကျဆင်းခြင်းနှင့် synapses များကို တိတ်တိတ်ဆိတ်ဆိတ် မထားသောကြောင့် AMPAR ခွဲများ တိုးလာခြင်းနှင့် ရှည်လျားသော absinence ကာလများဖြင့် တိုးလာခြင်းတို့ကြောင့် ဖြစ်သည်။

လိင်မှုဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံနှင့် စွန့်ပယ်ခြင်းကာလများသည် glutamate receptor ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားမှုနှင့် အသုံးအနှုန်းများတွင် ပြောင်းလဲမှုများဖြစ်စေသည့် NAc ရှိ excitatory synapses တွင် synaptic strength ပြောင်းလဲမှုများကို အကြံပြုထားသည့် လက်ရှိတွေ့ရှိချက်များက၊ ထို့ကြောင့် Thomas နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ၏ ယခင်လေ့လာမှုအပေါ် အခြေခံ၍ electrophysiology လုပ်ထုံးလုပ်နည်းတစ်ခု [72] အာရုံခံလိင်ဆက်ဆံမှုနှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးအမူအကျင့်တို့ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် တူညီသောအထီးကျန်မှုကာလများပြီးနောက် NAc shell အာရုံကြောများတွင် glutamate receptor လုပ်ဆောင်ချက်ကို လေ့လာရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ကိုကင်းထိတွေ့မှုပြီးနောက်ယခင်လေ့လာမှုများနှင့်ဆင်တူသည်၊ PFC ထည့်သွင်းမှုကိုတုံ့ပြန်သည့် NAc shell synapses တွင်ပလတ်စတစ်ကိုဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ PFC သည် အတင်းအကြပ်အမူအကျင့်နှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ရန် ကောင်းမွန်စွာဖွဲ့စည်းထားသည်။ [73], [74]. အလားတူပင်၊ PFC သည် ကြွက်ထီးများတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအမူအကျင့်ကို ဆိုးရွားစွာရှာဖွေနေသောကြောင့် PFC ဒဏ်ရာများမှ အတင်းအကြပ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများကို ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေရန် သို့မဟုတ် ဖော်ပြခြင်းအတွက် အရေးကြီးပါသည်။ [75]. လက်ရှိဒေတာတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံသည် PFC-တုံ့ပြန်သော NAc ဆဲလ်ရှိ နျူရွန်များတွင် AMPA/NMDA အချိုးကို ချက်ချင်းနှင့် ကြာရှည်စွာ ကျဆင်းစေကြောင်း ပြသခဲ့သည်။

ယခင်က၊ သဘာဝနှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးဆုကြေးအကြား အဓိကကွာခြားချက်မှာ သဘာဝဆုကြေးငွေ၏ နောက်ဆက်တွဲ AMPA/NMDA အချိုးပြောင်းလဲမှုများသည် ယာယီဖြစ်ပြီး အချိန်နှင့်အမျှ ပျောက်ကွယ်သွားမည်ဖြစ်ကြောင်း ယခင်က ယူဆထားခဲ့သော တွေးခေါ်မှုအရ မူးယစ်ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်သော ပြောင်းလဲမှုများသည် ဆက်လက်တည်ရှိနေဦးမည်ဖြစ်သည်။ [76]. ဤယူဆချက်သည် ကိုကင်း၏တွေ့ရှိချက်များအပေါ် အခြေခံထားသော်လည်း အစားအစာ သို့မဟုတ် sucrose သည် VT ရှိ AMPA/NMDA အချိုးကို ကြာရှည်စွာတိုးမြှင့်စေသည်A [76]. ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနှင့်၊ လက်ရှိလေ့လာမှုက NAc ရှိ AMPA/NMDA အချိုးကို ရေရှည်တည်တံ့စေသော လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံက အမှန်တကယ်ပင် အပြောင်းအလဲဖြစ်စေကြောင်း သက်သေပြနေသည်။

သို့သော်၊ လိင်မှုပြုသော NAc ခွံပလတ်စတစ်သည် ကိုကင်းထိတွေ့မှုနောက်ပိုင်းနှင့် ကွာခြားသည်၊ AMPAR ဖျန်ဖြေပေးသော စိတ်လှုပ်ရှားနိုင်မှုတွင် နှစ်လမ်းညွန်ပြောင်းလဲမှုနှင့် ဆက်စပ်ကြောင်းပြသထားသော ကိုကင်းထိတွေ့မှုနောက်ပိုင်းနှင့် ကွဲပြားသည်။. ကိုကင်းနှင့် ထိတွေ့မှုနှင့် မူးယစ်ဆေးဝါး သုံးစွဲမှု တစ်ရက်တာပြီးနောက်၊ AMPA/NMDA အချိုးများ လျှော့ချခြင်း၊ [72] ပစ်ခတ်နိုင်မှုတွင် စိတ်ဓာတ်ကျခြင်း။ [34] လိင်မှုဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံ၏ ရေတိုအကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက် ရရှိသောရလဒ်များနှင့် ဆင်တူသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ သို့သော်၊ ကိုကင်းမှ ရှောင်ကြဉ်ခြင်းကာလ 14 ရက်အကြာတွင်၊ NAc ခွံ အာရုံကြောများ သည် AMPA/NMDA အချိုးများ တိုးလာကာ ကိုကင်းမှ ရှောင်ကြဉ်ခြင်းသည် NAc ရှိ synaptic ခွန်အားကို တိုးမြင့်စေသည်ဟု အကြံပြုသည်။ [54]။ H ကိုထို့ကြောင့်၊ ကိုကင်းနှင့်ထိတွေ့မှုသည် မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့ပြီးနောက် မကြာမီတွင် AMPA-ဖျန်ဖြေသည့်တုံ့ပြန်မှုများ လျော့ကျသွားသဖြင့် synaptic plasticity တွင် နှစ်ဘက်လမ်းကြောင်းပြောင်းလဲမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ သို့သော် ကြာရှည်စွာ မူးယစ်နေခြင်းဖြင့် AMPAR-mediated excitability ကို တိုးမြင့်စေသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်၊ လိင်မှုဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံမှ ကြာရှည်စွာ ရှောင်ကြဉ်ခြင်းက NAc ခွံရှိ AMPAR-ဖျော့ဖျော့သော စိတ်လှုပ်ရှားမှုကို လျော့နည်းစေသည်၊ ထိုကာလများတွင် စက်ခေါင်းလှုပ်ရှားမှုနှင့် အမ်ဖီတမင်းနှင့် ဆက်စပ်သော ဆုလာဘ်ကို အာရုံခံမိသော်လည်း၊ [11]. သို့သော်၊ အခြားအစီရင်ခံစာများတွင် ကိုကင်းနှင့်ထိတွေ့မှုပြီးနောက် တိုတောင်းသောကြာရှည်စွာ ရှောင်ကြဉ်သည့်ကာလတွင် အူနှင့်အခွံနှစ်ခုလုံးရှိ ပင်ကိုယ်အမြှေးပါးတွင် စိတ်လှုပ်ရှားနိုင်မှု လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် ဆင်တူသော bidirectional change ချို့တဲ့မှုကို ပြသခြင်း။. ထို့အပြင်၊ လက်ရှိရလဒ်များအရ လိင်ဆက်ဆံမှုအတွေ့အကြုံသည် တွဲထားသောသွေးခုန်နှုန်းအချိုးအတွက် အုပ်စုများကြားတွင် ကွဲပြားမှုမရှိခြင်းအပေါ် အခြေခံ၍ presynaptic glutamate ထွက်လာနိုင်ခြေကို အပြောင်းအလဲမဖြစ်စေကြောင်း ပြသပါသည်။ Kalivas နှင့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များက ကိုကင်းသည် NAc ရှိ extracellular non-synaptic glutamate pools များ၏ ဖျန်ဖြေပေးသူများတွင် အပြောင်းအလဲများကို လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်း သရုပ်ပြခဲ့ပြီး၊ ထိုသို့သော ပြောင်းလဲမှုများသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံအရ ဆုံးဖြတ်ရဆဲဖြစ်သည် (ပြန်လည်သုံးသပ်ရန် [77]).

PFC ထက် အခြားသော ဦးနှောက်နေရာများမှ NAc သို့ glutamargic သွင်းအားစုများသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏ နောက်ဆက်တွဲအကျိုးဆက်များအပေါ် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက် လုပ်ဆောင်နိုင်ဖွယ်ရှိသည်။. Tသူ NAc သည် basolateral amygdala (BLA) နှင့် hippocampus ၏ ventral subiculum ထံမှ glutamatergic ထည့်သွင်းမှုကို လက်ခံရရှိသည် [78]. BLA သည် သဘာဝအတိုင်း ဆုလာဘ်ရှာဖွေသည့် အပြုအမူတွင် အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုမှ ပါဝင်ပါသည်။ [79], [80]၊ လိင်မှုဆိုင်ရာဆုလာဘ်နှင့်အတူ ပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုပေါင်းသင်းမှုအတွက် အရေးကြီးပါသည်။ [81] မိတ်လိုက်ခြင်းကို အစပြုရန် ကိရိယာတန်ဆာပလာ အပြုအမူအတွက် [82]. ထို့ကြောင့်၊ BLA-responding synapses တွင်လည်း လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံမှ လှုံ့ဆော်ပေးသော synaptic အားကောင်းမှုဆိုင်ရာ အပြောင်းအလဲများကို မှန်းဆရန် ဆွဲဆောင်မှုရှိသည်။

NAc ခွံရှိ PFC synapses ရှိ AMPA/NMDA အချိုးကျဆင်းခြင်းသည် လိင်မှုအတွေ့အကြုံပြီးနောက် မကြာမီတွင် NR1 ၏ တိုးလာသောဖော်ပြချက်နှင့် ကိုက်ညီသော်လည်း ကြာရှည်နေပြီးနောက် GluA2 နှင့် GluA1 တိုးလာခြင်းနှင့် မကိုက်ညီပါ။ ရှင်းလင်းချက်တစ်ခုမှာ PFC မှလွဲ၍ အခြားဦးနှောက်နေရာများမှ glutamatergic input ကိုလက်ခံရရှိသည့် synapses တွင် receptor ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားခြင်းဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ NAc ခွံအပြင်၊ ပရိုတင်းနမူနာများတွင် NAc core ပါ၀င်မှုသည် ပရိုတင်းဖော်ပြမှုနှင့် synaptic ခွန်အားဒေတာအကြား တိကျသောဆက်စပ်မှုများကို ပြုလုပ်ရန် ဖြစ်နိုင်ခြေကို ဖယ်ထုတ်ထားသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ၊ လက်ရှိတွေ့ရှိချက်များသည် သဘာဝဆုပေးသည့်အမူအကျင့်နှင့် နောက်ဆက်တွဲအကျိုးကို ရှောင်ကြဉ်ခြင်းသည် စိတ်ကြွဆေးများဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော NAc အတွင်းရှိ synaptic plasticity ကိုဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း ရှင်းရှင်းလင်းလင်းပြသထားသည်။

In နိဂုံးချုပ်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံနှင့် ကြွက်ထီးများတွင် ရှောင်ကြဉ်ခြင်း၏ နောက်ဆက်တွဲ ဆုကြေးများသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူအတွက် ချက်ချင်းနှင့် ရေရှည် အထောက်အကူ ဖြစ်စေကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး၊ အမ်ဖီတာမီ စက်ခေါင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် ဆင်တူသည်။ne [11]နှင့် NAc ခွံရှိ synapses ရှိ AMPA/NMDA အချိုးများ ချက်ချင်းနှင့် ကြာရှည်စွာ ကျဆင်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ထို့အပြင်၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံသည် NMDAR ၏ လျင်မြန်သော စည်းမျဥ်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး AMPAR ၏ NAc အာရုံကြောများ၏ မျက်နှာပြင်သို့ ဖြည်းညှင်းစွာ ပြန်လည်ဖြန့်ဖြူးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ထို့ကြောင့်၊ psychostimulants ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ဆင်တူသည်၊ သဘာဝဆုပေးသည့်အပြုအမူသည် glutamate receptor ထုတ်ဖော်မှု၊ ရောင်းဝယ်ဖောက်ကားမှုနှင့်စိတ်လှုပ်ရှားနိုင်မှုတို့တွင်ကြာရှည်စွာပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ သို့သျောလညျးကိုကင်းပြီးနောက် မတူဘဲ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံကို ကြာရှည်စွာ ရှောင်ကြဉ်ခြင်းသည် NAc ခွံရှိ AMPA/NMDA အချိုးကို ဆက်လက်ကျဆင်းစေသည်။ သဘာဝဆုလာဘ်အတွေ့အကြုံပြီးနောက် BLA တုံ့ပြန်သော synapses များ ပြောင်းလဲခြင်း အပါအဝင် ဤကွာဟချက်အတွက် ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော နောက်ခံအကြောင်းရင်းများအတွက် စမ်းသပ်နိုင်သော ယူဆချက်များစွာကို အဆိုပြုခဲ့သည်။ ဤအချက်အလက်များသည် သဘာဝနှင့် မူးယစ်ဆေးဝါးအကျိုးဆက်များ၏ ရေရှည်အကျိုးဆက်များကြား တူညီမှုနှင့် ကွာခြားချက်များကို တစ်ဖန်ပြန်လည်ပြသပြီး မူးယစ်ဆေးဝါးသည် ဤသဘာဝဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းတွင် မည်ကဲ့သို့လုပ်ဆောင်နိုင်သည်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာနားလည်နိုင်စေရန် အထောက်အကူဖြစ်စေပါသည်။

ကိုသွားပါ:

နည်းလမ်းများ

ကျင့်ဝတ်ထုတ်ပြန်ကြေညာချက်

လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအားလုံးကို Western Ontario တက္ကသိုလ်ရှိ တိရစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်ရေးနှင့် အသုံးပြုရေးကော်မတီမှ အတည်ပြုပြီး သုတေသနတွင် ကျောရိုးရှိတိရစ္ဆာန်များပါ၀င်သည့် Canadian Council on Animal Care လမ်းညွှန်ချက်များကို လိုက်နာခဲ့သည်။

တိရစ္ဆာန်များ

အရွယ်ရောက်ပြီးသော အထီး Sprague Dawley ကြွက်များ (စမ်းသပ်မှု 1 နှင့် 2:10–12 ပတ်၊ စမ်းသပ်မှု စတင်ချိန်တွင် 3၊ 8-10 ပတ်) ကို Charles River Laboratories (Senneville, QC, Canada) မှ ရယူခဲ့ပါသည်။ လိင်တူတိရစ္ဆာန်များကို အစာနှင့်ရေရရှိနိုင်သော ၁၂/၁၂ နာရီအမှောင်စက်ဝန်းတွင် ထိန်းသိမ်းထားသော အပူချိန်ထိန်းညှိထားသောအခန်းတွင် ဥမင်ပြွန်တစ်ခုပါရှိသော Plexiglas လှောင်အိမ်များတွင် တွဲထားထားသည် ကြော်ငြာ libitum အပြုအမူစမ်းသပ်မှုအတွင်းမှလွဲ၍ မိတ်လိုက်ခြင်းအတွက် လှုံ့ဆော်သောအမျိုးသမီးများ (210-220 ဂရမ်) သည် သားဥအိမ်ခွဲစိတ်ပြီးနောက် estradiol benzoate 5% နှင့် 95% ကိုလက်စထရောများပါရှိသော အရေပြားအောက်ခံ implant ကို လက်ခံရရှိခဲ့ပါသည်။ စမ်းသပ်မှုမပြုမီ 500 နာရီနီးပါးခန့်အလိုတွင် နှမ်းဆီ 0.1 µg ပရိုဂျက်စတီရုန်း 4 µg ပရိုဂျက်စတီရုန်းဖြင့် လိင်လက်ခံနိုင်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ

စမ်းသပ်မှုမစတင်မီ ကြွက်ထီးများအားလုံးသည် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့နေခဲ့ကြသည်။ အနီမှိန်ဖျော့ဖျော့ဖျော့ဖျော့အောက်တွင် မိတ်လိုက်ခြင်းများသည် အစောပိုင်းအမှောင်အဆင့် (အမှောင်ကာလစတင်ပြီး 2-6 နာရီအတွင်း) တွင် ဖြစ်ပွားသည်။ မိတ်လိုက်ချိန်တစ်ခုစီတွင် အထီးကြွက်များကို သုက်လွှတ်ခြင်း သို့မဟုတ် 1 နာရီအထိ ပေါင်းစပ်ခွင့်ပြုထားပြီး၊ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအတွက် ကန့်သတ်ချက်များကို မှတ်တမ်းတင်ထားသည်- တောင်နေကြာချိန် (ML၊ အမျိုးသမီးမိတ်ဆက်ချိန်မှ ပထမတောင်တက်ချိန်အထိ)၊ မိတ်ဆက်နေချိန် (IL၊ အမျိုးသမီးမိတ်ဆက်ချိန်မှ ပထမအကြိမ် မိန်းမအင်္ဂါထိုးဖောက်ခြင်းအထိ) နှင့် သုက်လွှတ်ချိန်မှ နောက်ကျချိန်အထိ (EL) [83]. လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုများကို ကိုင်တွယ်ပြီး မိတ်လိုက်သည့် တိရစ္ဆာန်များကဲ့သို့ တစ်ခန်းတည်းတွင် ထားရှိကာ တူညီသော ဆူညံသံများ၊ ယေဘူယျ အနှောက်အယှက်များနှင့် estrous အမျိုးသမီးတို့၏ အနံ့အသက်များကို ထိတွေ့နိုင်သော်လည်း လက်ခံနိုင်သော အမျိုးသမီးများနှင့် ထိတွေ့ဆက်ဆံခြင်း သို့မဟုတ် ပေါင်းသင်းဆက်ဆံခြင်းကို ခွင့်မပြုပါ။

စမ်းသပ်မှု 1- လိင်ဆက်ဆံမှု အဆင်ပြေစေခြင်း။

Sprague Dawley မှ ကြွက်ထီးများသည် ၎င်းတို့၏ အိမ်လှောင်အိမ်များတွင် နေ့စဉ် မိတ်လိုက်ခြင်း ၅ ကြိမ်ဆက်တိုက် မိတ်လိုက်ကြသည်။ တိရစ္ဆာန်များကို စမ်းသပ်အုပ်စု 5 ခု ခွဲခြားထားပြီး နောက်ဆုံး မိတ်လိုက်ပြီးနောက် 2 ပတ် သို့မဟုတ် 1 လအကြာတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူအတွက် စမ်းသပ်ခဲ့သည် (Test Day; n=တစ်ဖွဲ့လျှင် 7 ယောက်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များပေါ်တွင် အုပ်စုများကို ယှဉ်တွဲထားပြီး လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရရှိနေစဉ်အတွင်း မည်သည့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူတိုင်းအတွက်မဆို အုပ်စုများကြားတွင် သိသာထင်ရှားသော ကွဲပြားမှုများကို မတွေ့ရှိရပါ။

ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း

Wilcoxin Signed Rank test ကိုအသုံးပြု၍ mount, intromission နှင့် ejaculation latencies များကို အသုံးပြု၍ mount, intromission နှင့် ejaculation latencies များအတွက် 1% ၏ 5% အဆင့်ကို အသုံးပြု၍ လိင်ဆက်ဆံမှုဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံအဆင့်ကို အသုံးပြု၍ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူများ အဆင်ပြေချောမွေ့စေရန်အတွက် အုပ်စုနှိုင်းယှဉ်မှုများအား အုပ်စုလိုက် နှိုင်းယှဉ်မှုတွင် Day 1 နှင့် 5 တွင် အကဲဖြတ်ခဲ့ပါသည်။

စမ်းသပ်မှု 2- Ionotropic Glutamate Receptor Subunit ပြန်လည်ဖြန့်ဝေခြင်း/ဖော်ပြချက်

ionotropic receptor ပြန်လည်ဖြန့်ဖြူးမှုကို စစ်ဆေးရန်၊ စမ်းသပ်မှု 1 နှင့် အလားတူသော ပါရာဒိုင်းတစ်ခုကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ နုံအတဲ့ အထီး Sprague Dawley ကြွက်တွေကို လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိပြီး အဆင်အခြင်မဲ့ အုပ်စုတွေ ခွဲထားပါတယ်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော အုပ်စုများအတွက်၊ နေ့စဉ် မိတ်လိုက်ခြင်း (အထက်တွင် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း) 5 ကြိမ်ဆက်တိုက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံကို ရရှိခဲ့သည်။ ထို့နောက် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော အမျိုးသားများကို တစ်သျှူးစုဆောင်းခြင်းအတွက်၊ နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ပြီးနောက် 3 ရက်၊ 1 ပတ် သို့မဟုတ် 1 လအတွက် စမ်းသပ်အုပ်စု (၃) ခု (လိင်အပြုအမူဆိုင်ရာ သတ်မှတ်ချက်များနှင့် ကိုက်ညီသည်) ကို ခွဲခြားထားသည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုများ (အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း ကိုင်တွယ်ခြင်း) မှ ဦးနှောက်များကို နောက်ဆုံးကိုင်တွယ်ပြီးနောက် တူညီသောအချိန်အမှတ်များတွင် စုဆောင်းခဲ့သည်။ ပါဝင်သည့်အဖွဲ့များ- လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသူများ (AMPAR- 1D၊ n=9; 1W, n=12; 1M, n=12; NMDAR- 1D၊ n=9၊ 1W သို့မဟုတ် 1M၊ n=6) သို့မဟုတ် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ (AMPAR: 1D၊ n=9; 1W, n=12; 1M, n=12; NMDAR- 1D၊ n=9၊ 1W သို့မဟုတ် 1M၊ n=6) ။

Surface Receptor Cross-Linking

တိရစ္ဆာန်များကို ဆိုဒီယမ် ပင်တိုဘာဘစ်တယ် (270 မီလီဂရမ်/ကီလိုဂရမ်၊ ip) ဖြင့် ချေမှုန်းပြီးနောက် ခေါင်းဖြတ်ခြင်း ဖြစ်သည်။ ခေါင်းဖြတ်ပြီးနောက် ဦးနှောက်တစ်ခုစီကို လျင်မြန်စွာဖယ်ရှားပြီး ရေခဲအေးဆားရည်ထဲသို့ ချက်ချင်းထည့်လိုက်သည်။ Bilateral NAc ကို Paxinos & Watson (1998) မှသတ်မှတ်ထားသော NAc နယ်နိမိတ်များအလိုက် ကြွက်ဦးနှောက်မက်ထရစ် (ASI Instruments, Warren, MI, USA) နှင့် scalpel blade တို့ကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိပ်ဖြာခဲ့ပါသည်။ ထို့နောက်၊ NAc တစ်ရှူးကို McIlwain တစ်ရှူးဓားမဦးချ (Vibratome၊ St. Louis, MO, USA) သုံးပြီး 400×400 µm cubes ဖြစ်အောင် လှီးဖြတ်ခဲ့သည်။ AMPA နှင့် NMDA receptor subunit cross-linking အတွက် နည်းလမ်းသည် Boudreau & Wolf ကို အခြေခံထားသည် [53]. ခုတ်ထစ်ပြီးနောက် ချက်ခြင်းတွင်၊ ဦးနှောက်တစ်ရှူးကို 1 mL ရေခဲအအေးခံ aCSF ပါဝင်သော Eppendorf ပြွန်သို့ လျင်မြန်စွာ လွှဲပြောင်းပေးခဲ့ပြီး ပရိုတင်းကို ချိတ်ဆက်ထားသော ဓာတ်ပစ္စည်းများ bis(sulfosuccinimidyl) subberate (BS³, 2 mM; Pierce Biotechnology, Rockford, IL, USA) အပူချိန် 30°C တွင် rocker ပေါ်တွင် မိနစ် 4 ကြာ ပေါက်ဖွားသည်။ BS³ ဆဲလ်အမြှေးပါးများကို မဖြတ်ကျော်ဘဲ၊ ၎င်းသည် ဆာလဖိုင်ဒ်နှောင်ကြိုးများဖြင့် မျက်နှာပြင်-ဖော်ပြသော ပရိုတိန်းများကို ရွေးချယ်နိုင်စေကာ မြင့်မားသော မော်လီကျူးအလေးချိန်စုပုံခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေကာ အတွင်းဆဲလ်အတွင်းရှိ ပရိုတိန်းများသည် မပြုပြင်မွမ်းမံထားဆဲဖြစ်သည်။ ဤတုံ့ပြန်မှုသည် sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) နှင့် Western Blot ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို အသုံးပြု၍ မဂ္ဂါဝပ်အပေါ်အခြေခံ၍ ပရိုတင်း၏မျက်နှာပြင်နှင့် အတွင်းဆဲလ်များကို ခွဲခြားနိုင်စေပါသည်။ 100 µL ၏ 1 M glycine ၏ 10 µL ၏ 4°C တွင် 14 မိနစ်ကြာ ချိတ်ဆက်ထားသော တုံ့ပြန်မှုအား မီးငြိမ်းစေပါသည်။ တစ်ရှူးကို 000 2 rpm တွင် 4°C တွင် 400 မိနစ်ကြာ centrifugation ဖြင့် ကြိတ်ချေပြီး supernatant ကို စွန့်ပစ်ခဲ့သည်။ အမှုန်အမွှားများကို 25 µL တွင် ရေခဲ-အအေးဓာတ်ခွဲထုတ်ခြင်းကြားခံ [7.4 mM Hepes (pH 500), 2 mM NaCl, 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 20 mMSF, 0.1 mM NaF, 40% Nonidet P-0.1, ထိပ်တန်း ကော့တေး Diagnostics GmbH၊ Mannheim၊ Germany) နှင့် 1× phosphatase inhibitor ကော့တေး (Phosstop၊ Roche Diagnostics GmbH၊)]။ နမူနာများကို တစ်ရှူးများကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေရန်အတွက် 5 စက္ကန့်ကြာ အသံချဲ့ထွင်ကာ 14 000 rpm တွင် 2 မိနစ်ကြာ အာရုံခံစနစ်ကို 4°C ဖြင့် ရေခဲတုံးထဲသို့ ချက်ချင်းပြန်ထည့်ပါ။ Supernatant ကို Eppendorf tube အသစ်တစ်ခုသို့ လွှဲပြောင်းခဲ့ပြီး၊ နမူနာ 30 µL ကို ရေခဲပေါ်တွင် တင်ကာ ကျန်ရှိသော supernatant ကို Western Blot ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအတွက် −80°C တွင် သိမ်းဆည်းထားသည်။ နမူနာတစ်ခုစီအတွက် cross-linked lysates ၏ပရိုတင်းအာရုံစူးစိုက်မှုကို BCA assay (ThermoFisher Scientific Inc., Waltham, MA) နှင့် NanoDrop ND-1000 spectrophotometer (ThermoFisher Scientific Inc., Waltham, MA) အသုံးပြု၍ ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။

အနောက်တိုင်းချေအားသုံးသပ်ခြင်း

ပရိုတိန်းနမူနာ (20 µg) ကို 4-15% gradient Tris-HCl gels (Bio-Rad Laboratories Ltd., Mississauga, Ontario, Canada) တွင် တင်ဆောင်ပြီး electrophores လုပ်ပြီး သေးငယ်သော Trans-Blot Cell စနစ် (Bio-Rad Laboratories Ltd.) နှင့် Tris-Glycine-SDS25 192M0.1 buffer၊ 8.3% SDS (pH20)]။ Precision Plus ပရိုတိန်းအားလုံးကို အပြာရောင်စံနှုန်းများ (Bio-Rad Laboratories Ltd.) ကို မော်လီကျူးအလေးချိန် အမှတ်အသားများအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ခွဲထုတ်ပြီးနောက်၊ ပရိုတိန်းများကို ခုခံအားကျဆင်းခြင်းအတွက် Trans-Blot Cell wet Blotting system (Bio-Rad Laboratories Ltd.) ကို အသုံးပြု၍ ပရိုတင်းများကို Millipore Immobilon-FL polyvinylidene difluoride အမြှေးပါးများ (PVDF; Millipore, Billerica, MA, USA) သို့ လွှဲပြောင်းပေးခဲ့သည်။ ပရိုတိန်းလွှဲပြောင်းမှုကို လွှဲပြောင်းမှုကြားခံတွင် လုပ်ဆောင်ခဲ့သည် (Tris-Glycine တွင် 0.037% မီသနောနှင့် 25% SDS သည် Tris-Glycine [192 mM Tris၊ 8.3 mM Glycine (pH 82)] တွင် အခန်းအပူချိန် (RT) တွင် 1 V တွင် XNUMX နာရီကြာအောင် လုပ်ဆောင်သည်။ နမူနာအားလုံးကို အနည်းဆုံး ထပ်ပွား၊ ဟန်ချက်ညီသော ဂျယ်အုပ်စုများအလိုက်၊ အုပ်စုများအနှံ့ လုပ်ဆောင်ထားသည်။

ထို့နောက် အမြှေးပါး ၂ ခုကို ပေါက်ဖွားသည်။ [အချိုး] Odyssey Blocking Buffer (LI-COR Biosciences၊ Lincoln, NE) နှင့် Tris-Buffered Saline (TBS; 3 mM Tris နှင့် 50 mM NaCl (pH150)) ၏ ဖြေရှင်းချက် 8.0 ခု RT တွင် 1 နာရီကြာ shaker tray တစ်ခုပေါ်တွင်။ ထို့နောက် အမြှေးပါးများကို ယုန် polyclonal anti-GluA16 (∼4 kDa; 1) ဖြင့် 106°C တွင် shaker တွင် 1 နာရီကြာ တစ်ဦးချင်းစီ ပေါက်ဖွားခဲ့သည်။ [အချိုး] 1K; Millipore၊ Cat #AB1504) နှင့် GluA2 (∼100 kDa; 14K; Millipore၊ Cat #AB1768) သို့မဟုတ် mouse monoclonal anti-NR1 (∼130 kDa; 12K; အပေါ်ပိုင်း (Millipore), Cat #05-432)။ ဤမူလတန်းပဋိပစ္စည်းကို ယခင်ကအသုံးပြုပြီး အတည်ပြုထားသည်။ [84], [85]နှင့် ချိတ်ဆက်မဟုတ်သော တစ်ရှူးများတွင် အသုံးပြုသည့်အခါ ပဋိပစ္စည်းကို စုပ်ယူမှုဖြင့် peptide ဖြင့် ကြိုတင်စုပ်ယူခြင်းဖြင့် ကာကွယ်နိုင်သော သင့်လျော်သော မော်လီကျူးအလေးချိန်ဖြင့် တီးဝိုင်းတစ်ခုတည်းကို ထုတ်လုပ်သည်။ ပဋိပစ္စည်းအားလုံးကို 2 တွင် ရောစပ်ထားသည်။ [အချိုး] TBS-T (TBS+3% Tween-0.05 (pH20) ဖြင့် Odyssey Blocking Buffer 8.0 ခုကို ရောနှောထားသည်။ TBS-T တွင် 10 မိနစ်သုံးကြိမ်ဆေးပြီးနောက်၊ အမြှေးပါးများကို 2 တွင် ရောထားသော ဒုတိယပဋိပစ္စည်းတွင် ပေါက်ဖွားလာခဲ့သည်။ [အချိုး] RT တွင် 3 နာရီကြာ Odyssey Blocking Buffer နှင့် TBS-T ၏ 1 ရောနှောခြင်း။ ဒုတိယပဋိပစ္စည်းတွင် Alexa-680 ပေါင်းစပ်ထားသောဆိတ်ဆန့်ကျင်-ယုန် (၁) ပါဝင်သည်။ [အချိုး] 5K; Invitrogen၊ Carlsbad, CA, USA) သို့မဟုတ် IR Dye800 CW-conjugatedဆိတ်ဆန့်ကျင်-ကြွက် (၁)10K; LI-COR ဇီဝသိပ္ပံ)။ Fluorescent immunoreactivity ကို ပုံဖော်ထားပြီး Odyssey 2.1 scanner (LI-COR Biosciences) ကို အသုံးပြု၍ ရိုက်ကူးထားသော ပုံများ။

ကိန်းဂဏန်းနှင့် ကိန်းဂဏန်း ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများ

ပရိုတင်းနမူနာတစ်ခုစီအတွက်၊ band တစ်ခုစီအတွက် fluorescence intensity level (High MW၊ >250 kDa၊ နှင့် intracellular expression အတွက် အထက်ဖော်ပြပါ တိကျသော MW ရှိ bands) ကို Odyssey software ကို အသုံးပြု၍ ဆုံးဖြတ်ပြီး တိရစ္ဆာန်တစ်ခုစီအတွက် ပျမ်းမျှ တွက်ချက်ထားသည်။ Surface (S)၊ အတွင်းဆဲလ် (I)၊ အချိုး (S/I၊ receptor subunit ဖြန့်ဖြူးမှု တိုင်းတာခြင်း) နှင့် စုစုပေါင်း (S+I၊ စုစုပေါင်း receptor subunit expression ကို တိုင်းတာခြင်း) band density တန်ဖိုးများကို သက်ဆိုင်ရာလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများ၏ ပျမ်းမျှတန်ဖိုးများဆီသို့ ပုံမှန်ဖြစ်အောင် ပြုလုပ်ထားပါသည်။ ပရိုတင်းနမူနာများတင်ရာတွင် ကွဲပြားမှုမရှိခြင်းကို အတည်ပြုခြင်း (ကွဲပြားခြားနားသော gels များတွင် တင်ဆောင်သည်) တစ်ခုစီ၏ ပုံတူပွားများအကြား fluorescence ပြင်းထန်မှုတွင် ကွာခြားမှုမရှိပါ။ Western Blot ဒေတာအားလုံးကို သိသိသာသာ အဆင့် 0.05 ဖြင့် တွဲမထားသော t-tests ကို အသုံးပြု၍ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသူနှင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုများကြားတွင် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသည်

စမ်းသပ်မှု 3- Electrophysiology

စမ်းသပ်မှု 1 နှင့် 2 အတွက် အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့် တူညီသောစမ်းသပ်ဒီဇိုင်းကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ လိင်အတွေ့အကြုံရှိသော အမျိုးသားများကို စမ်းသပ်အုပ်စု 3 ခုအဖြစ် ခွဲခြားထားပြီး လိင်အပြုအမူစွမ်းဆောင်ရည်အတွက် လိုက်ဖက်သော တစ်သျှူးစုဆောင်းမှုအချိန်ကို အခြေခံ၍ နောက်ဆုံးမိတ်လိုက်ပြီးနောက် 1 ရက်၊ 1 ပတ် သို့မဟုတ် 1 လ (1 ရက်၊ n=၇; 7 ရက်သတ္တပတ်, n=9; 1 လ, n=၁၀)။ စမ်းသပ်ချက် 10 နှင့် 1 တွင် အသက်ကြီးသော ကြွက်ထီးများ၏ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူသည် ကြွက်များကို ဆိုဒီယမ် pentobarbital (2 mg/kg; ip) ဖြင့် မေ့ဆေးပေးပြီး နောက်တွင် ရေခဲအေးဖြင့် အောက်ဆီဂျင်ပါသော transcardial perfusion (270% O၊₂, 5% CO₂) [250 mM Sucrose၊ 2.5 mM KCl၊ 1.25 mM NaH ပါဝင်သော ပြင်ဆင်မှုဖြေရှင်းချက်₂PO₄, 4 MM MgCl₂, 0.1 MM CaCl₂, 26 MM NaHCO₃10 mM ဂလူးကို့စ်၊ 3 mM myoinositol၊ 2 mM ဆိုဒီယမ် pyruvate နှင့် 0.5 mM ascorbat]။ ဦးနှောက်ကို ဖယ်ထုတ်ပြီး ရေခဲအေးဖြင့် အောက်ဆီဂျင်ပါသော ပြင်ဆင်မှုဖြေရှင်းချက်တွင် ထည့်ထားသည်။ အထူ 400 µm ရှိသော Sagittal ဦးနှောက်အချပ်များကို vibratome (Micro, Walldorf, Germany) အသုံးပြု၍ တိရစ္ဆာန်တစ်ခုစီမှ ရရှိခဲ့သည်။ ဦးနှောက်တစ်ခုလျှင် စုစုပေါင်း 4 ချပ်ကို ဦးနှောက်အာရုံကြောအရည် (aCSF) [125 mM NaCl, 2.5 mM KCl, 1.25 mM NaH ဖြင့် ကိုင်ဆောင်ထားသည့် အခန်းတစ်ခုသို့ လွှဲပြောင်းခဲ့သည်။₂PO₄, 1.3 MM MgCl₂, 2.5 MM CaCl₂, 26.2 MM NaHCO₃ နှင့် 10 mM ဂလူးကို့စ်]၊ 32 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် မိနစ် 30 ကြာအပူပေးပြီးနောက် အချပ်တစ်ခုအား အသံဖမ်းခန်းတွင်မထည့်မီ အနည်းဆုံး 1 နာရီကြာ အခန်းအပူချိန်သို့ ပြန်လည်ရယူခွင့်ပြုသည်။ ဤအခန်းကို 22°C တွင် အောက်ဆီဂျင်ပါ၀င်သော aCSF ဖြင့် ပေါင်းစပ်ထားသည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူဆိုင်ရာ သတ်မှတ်ချက်များအတွက် အုပ်စုများကြားတွင် ကွဲပြားမှုမရှိပါ။ နောက်ဆုံးကိုင်တွယ်ပြီးနောက် အချိန်အချက် ၃ ချက်စီတွင် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုများမှ ဦးနှောက်များကို စုဆောင်းခဲ့သည် (n=၃-၄)။

Shell neurons များကို dorsal striatum မပါဝင်သည့် medial NAc အချပ်များတွင် စစ်ဆေးခဲ့သည် [72]. Stainless steel bipolar microelectrodes များကို cortical afferent မျှင်များ၏ presynaptic stimulation အတွက် prelimbic cortex-NAc နယ်စပ်တွင် မှတ်တမ်းတင်လျှပ်ကူးပစ္စည်းသို့ rostraly ချထားပါသည်။ အရေးကြီးသော အလယ်အလတ်ကျောရိုးရှိ အာရုံကြောများကို ၎င်းတို့၏ ဆိုမာအရွယ်အစား (30-35 µ M အချင်း) နှင့် −75 မှ -85 mV အထိ အနုတ်လက္ခဏာပြသော အမြှေးပါးအလားအလာကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Axopatch 200A အသံချဲ့စက်နှင့် နမူနာနှုန်း 20 kHz (Digidata 1340) ဖြင့် 10 kHz low-pass စစ်ထုတ်မှုဖြင့် မှတ်တမ်းတင်မှုများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ PClamp 9.0 ကို စမ်းသပ်မှု ပရိုတိုကောများနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများအတွက် အသုံးပြုခဲ့သည်။ Afferent များကို 50 Hz တွင် တွဲထားသော ပဲမျိုးစုံ (0.1 ms ISI) နှင့် bipolar concentric tungsten electrode ကို အသုံးပြု၍ အာရုံကြောများကို နှိုးဆွခဲ့သည်။ ဆဲလ်များကို −80 mV တွင် ဗို့အား-ကုပ်နှောင်ထားပြီး NMDA လျှပ်စီးကြောင်းများ၏ မဂ္ဂနီဆီယမ်ပိတ်ဆို့ခြင်းကို သက်သာစေရန်အတွက် synaptic လှုံ့ဆော်မှုမပြုလုပ်မီ 40 ms အတွက် +500 mV သို့ ခွဲထားသည်။ AMPA/NMDA အချိုးများကို NMDAR ဆန့်ကျင်ဘက် AP40 (5 µM၊ ဆဲလ်တစ်ခုလုံး ရေစီးကြောင်း 50× ထိန်းချုပ်မှုနှင့် AP30 တွင် 30×) မရှိခြင်း သို့မဟုတ် မရှိတော့ခြင်း သို့မဟုတ် EPSC ၏ ပျမ်းမျှ EPSC များကို 5x ယူပြီး ဆုံးဖြတ်ခြင်းဖြင့် ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ NMDA တုံ့ပြန်မှုကို ထိန်းချုပ်မှုမှ AP5 မှတ်တမ်းတင်မှုများကို နုတ်ခြင်းဖြင့် တွက်ချက်ခဲ့သည်။ AMPAR EPSC ၏ အထွတ်အထိပ်ကို AMPA/NMDA အချိုးကို ထုတ်ပေးရန်အတွက် NMDAR EPSC ၏ အထွတ်အထိပ်ဖြင့် ပိုင်းခြားထားသည်။ တွဲထားသည့် သွေးခုန်နှုန်းများကို ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက်၊ တိုင်းတာမှုများကို presynaptic stimulation (80×) ဖြင့် −30 mV တွင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။

ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုများမှ ဒေတာများကို ထိန်းချုပ်အုပ်စုတစ်စု (n=ထိန်းချုပ်မှုအတွင်း အချိန်မှတ်များကြားတွင် ကိန်းဂဏန်းကွဲပြားမှုများကို မတွေ့ရှိရသောကြောင့် တိရစ္ဆာန် ၁၀ ကောင်တွင် အာရုံခံ ၁၀ ခု။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံရှိသော အုပ်စုများ (၁ ရက်၊ n=၇; 7 ရက်သတ္တပတ်, n=9; 1 လ, n=10 အာရုံကြောများ; ပုံမှန်အားဖြင့် တိရစ္ဆာန်တစ်ခုလျှင် အာရုံကြောတစ်ခု) ကို Fisher LSD ဖြင့် နောက်တွင် တစ်လမ်းမောင်း ANOVA (အချက်များ- အချိန်ကြားကာလ) ကို အသုံးပြု၍ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အဆင်အခြင်မဲ့ ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ post ကို hoc အရေးပါမှုအဆင့် 5% နှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်း။

ကိုသွားပါ:

ကျေးဇူးတင်လွှာ

၎င်းတို့၏ နည်းပညာဆိုင်ရာ အကြံဉာဏ်များအတွက် Rosalind Franklin University of Medicine and Science မှ ဒေါက်တာ Marina E. Wolf နှင့် Mike Milovanovic အား ကျေးဇူးတင်ရှိပါသည်။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ယှဉ်ပြိုင်စိတ်ဝင်စားမှုများ: စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားတည်ရှိကြောင်းကြေငြာခဲ့ကြသည်။

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း: LMC နှင့် ARD အတွက် Canadian Institutes of Health Research and Natural Sciences and Engineering Research Council to LMC and KKP. ရန်ပုံငွေထောက်ပံ့သူများသည် လေ့လာမှုဒီဇိုင်း၊ ဒေတာစုဆောင်းခြင်းနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း၊ ထုတ်ဝေရန် ဆုံးဖြတ်ချက် သို့မဟုတ် စာမူပြင်ဆင်ခြင်းတွင် အခန်းကဏ္ဍမရှိပေ။

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

1. Morgane PJ၊ Galler JR၊ Mokler DJ။ limbic forebrain/limbic midbrain ၏ စနစ်များနှင့် ကွန်ရက်များကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ prog Neurobiol ။ 2005;75: 143-160 ။ [PubMed]

2. Avena မိုင်, Bocarsly ME, Rada P ကိုကင်မ်တစ်ဦးက, Hoebel BG ။ နေ့စဉ်တစ်ဦး sucrose ဖြေရှင်းချက်အပေါ် bingeing ပြီးနောက်အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့စိုးရိမ်စိတ် induces နှင့် dopamine / acetylcholine မညီမမျှ accumbens ။ Physiol ပြုမူနေ။ 2008;94: 309-315 ။ [PubMed]

3. Avena မိုင်, Rada P ကို, Hoebel BG ။ သကြားနဲ့အဆီ Bing စွဲလမ်းကဲ့သို့သောအပြုအမူအတွက်ကွာခြားမှုရှိသည်။ J ကို Nutr ။ 2009;139: 623-628 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

4. Avena NM အလွန်အကျွံစားခြင်း- တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များမှ အာရုံကြောဓာတုဆိုင်ရာ ထိုးထွင်းသိမြင်မှု။ အစားအသောက် မမှန်။ 2009;17: 89-92 ။ [PubMed]

5. Vucetic Z၊ Reyes TM။ အစားအစာစားသုံးမှုနှင့် ဆုလာဘ်ကို ထိန်းချုပ်သည့် ဗဟို dopaminergic ဆားကစ်စနစ်- အဝလွန်ခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများအတွက် သက်ရောက်မှုများ။ Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med 2010;2: 577-593 ။ [PubMed]

6. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, et al. အစာစားခြင်းနှင့် သောက်ခြင်းသည် ကြွက်ရှိ nucleus accumbens နှင့် ventral tegmental area တွင် dopamine ထုတ်လွှတ်မှုကို တိုးလာစေသည်- vivo microdialysis ဖြင့် တိုင်းတာခြင်း။ neuroscience လက်တ။ 1992;139: 73-76 ။ [PubMed]

7. Numan M. Motivational စနစ်များနှင့် ကြွက်ရှိ မိခင်၏ အပြုအမူများ၏ အာရုံကြော ပတ်လမ်းကြောင်း။ dev Psychobiol ။ 2007;49: 12-21 ။ [PubMed]

8. လူငယ်တို့ LJ, Lim က MM, Gingrich B, Insel TR ။ လူမှုရေးပူးတွဲမှု၏ဆယ်လူလာယန္တရားများ။ Horm ပြုမူနေ။ 2001;40: 133-138 ။ [PubMed]

9. လူငယ်တို့ LJ, ဝမ် Z. pair တစုံဘွန်း၏ neurobiology ။ နတ် neuroscience ။ 2004;7: 1048-1054 ။ [PubMed]

10 ။ Frohmader KS၊ Pitchers KK၊ Balfour ME၊ Coolen LM။ အပျော်အပါးများ ရောနှောခြင်း- လူသားများနှင့် တိရိစ္ဆာန်ပုံစံများတွင် လိင်အပြုအမူအပေါ် မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ သက်ရောက်မှုများကို ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်း။ Horm ပြုမူနေ။ 2010;58: 149-162 ။ [PubMed]

11 ။ Pitchers KK၊ Balfour ME၊ Lehman MN၊ Richtand NM၊ Yu L၊ et al. သဘာဝဆုလာဘ်နှင့် နောက်ဆက်တွဲအကျိုးကို ရှောင်ကြဉ်ခြင်းဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော mesolimbic စနစ်ရှိ Neuroplasticity။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2010;67: 872-879 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

12 ။ Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, et al. နျူကလိယရှိ DeltaFosB ၏ လွှမ်းမိုးမှုသည် သဘာဝဆုလာဘ်နှင့် ပတ်သက်သည့် အပြုအမူအပေါ် လွှမ်းမိုးသည်။ J ကို neuroscience ။ 2008;28: 10272-10277 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

13 ။ Bradley KC၊ Boulware MB၊ Jiang H၊ Doerge RW၊ Meisel RL၊ et al. လိင်ဆက်ဆံမှုအတွေ့အကြုံပြီးနောက် nucleus accumbens နှင့် striatum အတွင်း မျိုးဗီဇဖော်ပြမှု ပြောင်းလဲမှု။ မျိုးဗီဇဦးနှောက်ပြုမူနေ။ 2005;4: 31-44 ။ [PubMed]

14 ။ Bradley KC, Meisel RL ။ နျူကလီးယပ် accumbens နှင့်စိတ်ကြွဆေး-နှိုးဆွ locomotor လှုပ်ရှားမှုအတွင်းက c-Fos ၏လိင်အမူအကျင့်သော induction အမျိုးသမီးဆီးရီးယားဟမ်းစတားအတွက်ယခင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတှေ့အကွုံအားဖြင့် sensitized နေကြသည်။ J ကို neuroscience ။ 2001;21: 2123-2130 ။ [PubMed]

15 ။ Tenk CM, Wilson က H ကို, Zhang ကမေး, အိုး KK, Coolen LM ။ အထီးကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်: သုတ်ရည်လွှတ်ခြင်းနှင့် intromissions နှင့်ဆက်နွယ်သောအခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေးအပေါ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအတွေ့အကြုံ၏ဆိုးကျိုးများ။ Horm ပြုမူနေ။ 2009;55: 93-97 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

16 ။ Agmo တစ်ဦးကယင်းအထီးကြွက်များတွင်သုတ်ရည်လွှတ်၏ဂုဏ်သတ္တိများအားဖြည့် Berenfeld R. : opioids နှင့် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍ။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 1990;104: 177-182 ။ [PubMed]

17 ။ Agmo A၊ Gomez M. လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအားဖြည့်မှုကို medial preoptic ဧရိယာထဲသို့ naloxone သွင်းခြင်းဖြင့် ပိတ်ဆို့ထားသည်။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 1993;107: 812-818 ။ [PubMed]

18 ။ Kagan J. Differential သည် မပြည့်စုံမှုနှင့် ပြီးပြည့်စုံသော လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူ၏ တန်ဖိုး။ J ကို comp Physiol Psychol ။ 1955;48: 59-64 ။ [PubMed]

19 ။ Lopez HH၊ Ettenberg A. လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ မက်လုံးများ- dopamine receptor ဆန့်ကျင်မှုအတွင်း လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို လျှော့ချခြင်း။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 2002;72: 65-72 ။ [PubMed]

20 ။ Sheffield FD၊ Wulff JJ၊ Backer R. လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတွန်းအား လျှော့ချခြင်းမရှိဘဲ ပေါင်းစည်းခြင်း၏ ဆုကြေးတန်ဖိုး။ J ကို comp Physiol Psychol ။ 1951;44: 3-8 ။ [PubMed]

21 ။ Everitt BJ, ဖွာ P ကို, Kostarczyk အီးတေလာက S, အထီးကြွက် (Rattus norvegicus) တွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအားဖြည့်နှင့်အတူဆာပအပြုအမူများ Stacey P. လေ့လာရေး: တစ်လက်ခံအမျိုးသမီးနှင့်အတူတွဲအကျဉ်းအမြင်အာရုံလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်ဗြဲထိန်းချုပ်ရေး။ J ကို comp Psychol ။ 1987;101: 395-406 ။ [PubMed]

22 ။ Everitt BJ, အထီးကြွက် (Rattus norvegicus) တွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအားဖြည့်နှင့်အတူဆာပအပြုအမူများ Stacey P. လေ့လာရေး: II ကို။ preoptic ဧရိယာကိုတွေ့ရှိရပါသည်, သင်းနှင့် testosterone ဟော်မုန်းသက်ရောက်မှု။ J ကို comp Psychol ။ 1987;101: 407-419 ။ [PubMed]

23 ။ Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, et al. nucleus accumbens ရှိ DeltaFosB သည် လိင်မှုဆိုင်ရာဆုလာဘ်၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အားဖြည့်ပေးရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။ မျိုးဗီဇဦးနှောက်ပြုမူနေ။ 2010;9: 831-840 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

24 ။ Dietz DM၊ Dietz KC၊ Nestler EJ၊ Russo SJ။ စိတ်လှုံ့ဆော်မှု-လှုံ့ဆော်ပေးသော ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ ပလတ်စတစ်၏ မော်လီကျူးယန္တရားများ။ Pharmacopsychiatry ။ 2009;42(ပျော့ပျောင်း 1): S69-78 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

25 ။ McClung, CA, Nestler EJ ။ CREB နှင့် DeltaFosB အားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်များနှင့်ကင်းဆုလာဘ်၏စည်းမျဉ်း။ နတ် neuroscience ။ 2003;6: 1208-1215 ။ [PubMed]

26 ။ ရော်ဘင်ဆင် TE, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုနှင့်ဆက်စပ် Kolb ခဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ။ Neuropharmacology ။ 2004;47(ပျော့ပျောင်း 1): 33-46 ။ [PubMed]

27 ။ Frohmader KS၊ Lehman MN၊ Laviolette SR၊ Coolen LM။ စိတ်ကြွဆေးနှင့် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူများကို တပြိုင်နက် ထိတွေ့ခြင်းသည် မူးယစ်ဆေးဝါး၏ ဆုလာဘ်ကို တိုးမြင့်စေပြီး ကြွက်ထီးများတွင် အတင်းအကြပ် လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူကို ဖြစ်စေသည်။ J ကို neuroscience ။ 2011;31: 16473-16482 ။ [PubMed]

28 ။ Grimm JW, မျှော်လင့်ခြင်း BT, ပညာရှိ RA, Shaham Y. Neuroadaptation ။ ဆုတ်ခွာပြီးနောက်ကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွား။ သဘာဝ။ 2001;412: 141-142 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

29 ။ သောမတ်စ် MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticity အဆိုပါ mesolimbic dopamine စနစ်နှင့်ကိုကင်းစွဲပါ။ br J ကို Pharmacol ။ 2008;154: 327-342 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

30 ။ Wolf ME။ ကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော အာရုံကြောလိုက်စားမှု၏ ဘာမြူဒါတြိဂံ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2010;33: 391-398 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

31 ။ Conrad KL၊ Tseng KY၊ Uejima JL၊ Reimers JM၊ Heng LJ၊ et al. Accumbens GluR2-မရှိသော AMPA receptors ဖွဲ့စည်းခြင်းသည် ကိုကင်းတပ်မက်မှု ပေါက်ဖွားမှုကို ပြေလည်စေပါသည်။ သဘာဝ။ 2008;454: 118-121 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

32 ။ McCutcheon JE၊ Wang X၊ Tseng KY၊ Wolf ME၊ Marinelli M. Calcium-permeable AMPA receptors များသည် ကိုကင်းကိုယ်တိုင် စီမံခန့်ခွဲခြင်းမှ ကြာရှည်စွာ နုတ်ထွက်ပြီးနောက်တွင် နျူကလီးယပ်စ် accumbens synapses တွင် ရှိနေပါသည်။ J ကို neuroscience ။ 2011;31: 5737-5743 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

33 ။ McGeorge AJ၊ Faull RL။ ဦးနှောက် cortex မှ ကြွက်ရှိ striatum အထိ ဆွဲငင်ခြင်း အဖွဲ့အစည်း။ neuroscience ။ 1989;29: 503-537 ။ [PubMed]

34 ။ Kourrich S၊ Thomas MJ။ အလားတူ နျူရွန်များ၊ ဆန့်ကျင်ဘက် လိုက်လျောညီထွေ လိုက်လျောညီထွေ ဆက်ဆံခြင်း- စိတ်လှုံ့ဆော်မှု အတွေ့အကြုံသည် ပေါင်းစပ်ထားသော အူတိုင်နှင့် အခွံအတွင်း ပစ်ခတ်ခြင်းဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများကို ကွဲပြားစွာ ပြောင်းလဲစေသည်။ J ကို neuroscience ။ 2009;29: 12275-12283 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

35 ။ Ishikawa M၊ Mu P၊ Moyer JT၊ Wolf JA၊ Quock RM၊ et al. နျူကလီးယပ်စ်ရှိ ပင်မအမှုန်အမွှားများဖြစ်သော Homeostatic Synapse-driven အမြှေးပါး ပလတ်စတစ်ဆာဂျရီသည် နျူကလိယတွင် အာရုံကြောများကို စုစည်းစေသည်။ J ကို neuroscience ။ 2009;29: 5820-5831 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

36 ။ Moussawi K၊ Pacchioni A၊ Moran M၊ Olive MF၊ Gass JT၊ et al. N-Acetylcysteine သည် ကိုကင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ပျံ့နှံ့မှုကို ပြောင်းပြန်ဖြစ်စေသည်။ နတ် neuroscience ။ 2009;12: 182-189 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

37 ။ Mu P၊ Moyer JT၊ Ishikawa M၊ Zhang Y၊ Panksepp J၊ et al. ကိုကင်းနှင့် ထိတွေ့မှုသည် နျူကလိယပ်စ် အာရုံခံဆဲလ်များ၏ ပင်ကိုယ်အမြှေးပါး၏ စိတ်လှုပ်ရှားနိုင်မှုကို အင်တိုက်အားတိုက် ထိန်းညှိပေးသည်။ J ကို neuroscience ။ 2010;30: 3689-3699 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

38 ။ Zhang XF၊ Cooper DC၊ White FJ။ ထပ်ခါတလဲလဲ ကိုကင်းကုသမှုသည် ကြွက်နျူကလိယတွင် ဆဲလ်တစ်ခုလုံးရှိ ကယ်လ်စီယမ်စီးကြောင်းကို လျော့နည်းစေသည်။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 2002;301: 1119-1125 ။ [PubMed]

39 ။ Zhang က XF, Hu XT, အဖြူရောင် FJ ။ ကိုကင်းရုပ်သိမ်းရေးအတွက်မြေတပြင်လုံး-ဆဲလ် plasticity: နျူကလိယ accumbens အာရုံခံအတွက်ဆိုဒီယမ်ရေစီးကြောင်းလျှော့ချ။ J ကို neuroscience ။ 1998;18: 488-498 ။ [PubMed]

40 ။ ဟူ XT, Basu က S, အဖြူရောင် FJ ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေး HVA-Ca2 + အလားအလာဖိနှိပ်နှင့်အာရုံခံ accumbens ကြွက်နျူကလိယထဲမှာ K + လိုင်းများ၏လှုပ်ရှားမှုပိုကောင်းစေပါတယ်။ J ကို Neurophysiol ။ 2004;92: 1597-1607 ။ [PubMed]

41 ။ Hu XT၊ Ford K၊ White FJ။ ကိုကင်းကို ထပ်ခါတလဲလဲ စီမံခြင်းသည် calcineurin (PP2B) ကို လျော့ကျစေသော်လည်း ကြွက်နျူကလိယရှိ ဆဲလ်များတွင် ဆိုဒီယမ်လျှပ်စီးကြောင်းများ DARPP-32 မော်ဂျူးကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ Neuropsychopharmacology ။ 2005;30: 916-926 ။ [PubMed]

42 ။ ME Wolf ။ psychomotor စိတ်ကြွဆေးမှအမူအကျင့်ာင်းအတွက် excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်၏အခန်းကဏ္ဍကို။ prog Neurobiol ။ 1998;54: 679-720 ။ [PubMed]

43 ။ Vanderschuren LJ၊ Kalivas PW။ အပြုအမူဆိုင်ရာ အာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိခြင်း၏ လှုံ့ဆော်မှုနှင့် ထုတ်ဖော်မှုတွင် dopaminergic နှင့် glutamargic ကူးစက်ခြင်းဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများ- preclinical လေ့လာမှုများ၏ အရေးပါသော ပြန်လည်သုံးသပ်ချက်။ Psychopharmacology (Berl) 2000;151: 99-120 ။ [PubMed]

44 ။ ME ဝံပုလွေ, Ferrario CR ။ ကိုကင်းဖို့ထပ်ခါထပ်ခါထိတွေ့ပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens အတွက် AMPA အဲဒီ receptor plasticity ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2010;35: 185-211 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

45 ။ ပီယပ် RC, ဘဲလ် K ကို Duffy P ကို, Kalivas PW ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းနျူကလီးယပ်အတွက် excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်ဂီယာသာအပြုအမူာင်းဖွံ့ဖြိုးဘဲလျက်ကြွက်များတွင် accumbens ကြီးထွားများပြားစေ။ J ကို neuroscience ။ 1996;16: 1550-1560 ။ [PubMed]

46 ။ Suto N၊ Tanabe LM၊ Austin JD၊ Creekmore E၊ Pham CT၊ et al. စိတ်ကြွဆေးများနှင့် ယခင်က ထိတွေ့မှုသည် နျူကလိယပ်စ် AMPA မှ ကိုကင်းရှာဖွေခြင်း၏ ပြန်လည်အသက်ဝင်လာမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ Neuropsychopharmacology ။ 2004;29: 2149-2159 ။ [PubMed]

47 ။ Cornish JL၊ Kalivas PW။ နျူကလိယရှိ Glutamate ထုတ်လွှင့်မှုသည် ကိုကင်းစွဲလမ်းမှုတွင် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းကို ပြေလည်စေပါသည်။ J ကို neuroscience ။ 2000;20: RC89 ။ [PubMed]

48 ။ ME Balfour, ယု L ကို, Coolen LM ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနှင့်လိင်-ဆက်စပ်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်တွေကိုအထီးကြွက်များတွင် mesolimbic system ကိုသက်ဝင်စေ။ Neuropsychopharmacology ။ 2004;29: 718-730 ။ [PubMed]

49 ။ Vialou V၊ Robison AJ၊ Laplant QC၊ Covington HE၊ 3rd၊ Dietz DM၊ et al။ ဦးနှောက်ဆုကြေးရှိ DeltaFosB သည် စိတ်ဖိစီးမှုနှင့် စိတ်ကျရောဂါ တုံ့ပြန်မှုများကို ခံနိုင်ရည်ရှိအောင် ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးသည်။ နတ် neuroscience ။ 2010;13: 745-752 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

50 ။ Ferrario CR၊ Li X၊ Wang X၊ Reimers JM၊ Uejima JL၊ et al. cocaine သို့ locomotor sensitization တွင် glutamate receptor ပြန်လည်ဖြန့်ဖြူးမှုအခန်းကဏ္ဍ။ Neuropsychopharmacology ။ 2010;35: 818-833 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

51 ။ Boudreau AC အ, Ferrario CR, Glucksman MJ, ME Wolf ။ လမ်းကြောင်း adapter နဲ့ကင်းဖို့အမူအကျင့်ာင်းနှင့်ဆက်စပ်သောဝတ္ထုပရိုတိန်း kinase တစ်ဦးကအလွှာဟာအချက်ပြ။ J ကို Neurochem ။ 2009;110: 363-377 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

52 ။ Boudreau AC အ, Reimers JM, Milovanovic M က, ME Wolf ။ ကြွက်နျူကလိယထဲမှာဆဲလ်မျက်နှာပြင် AMPA receptors ကင်းဆုတ်ခွာစဉ်ကတိုး accumbens ပေမယ် mitogen-activated ပရိုတိန်း kinases ၏ပြောင်းလဲ activation နှင့်အတူအသင်းအဖွဲ့အတွက်ကင်းစိန်ခေါ်မှုပြီးနောက် Internalize အတွင်း။ J ကို neuroscience ။ 2007;27: 10621-10635 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

53 ။ Boudreau AC အ, ME Wolf ။ ကိုကင်းရန်အမူအကျင့်ာင်းနျူကလီးယပ် accumbens အတွက်တိုးမြှင့် AMPA အဲဒီ receptor မျက်နှာပြင်စကားရပ်နဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ J ကို neuroscience ။ 2005;25: 9144-9151 ။ [PubMed]

54 ။ Kourrich S က, Rothwell PE, Klug JR, သောမတ်စ် MJ ။ ကိုကင်းအတွေ့အကြုံကိုယင်းနျူကလိယ accumbens အတွက် bidirectional Synaptic plasticity ထိန်းချုပ်သည်။ J ကို neuroscience ။ 2007;27: 7921-7928 ။ [PubMed]

55 ။ Ghasemzadeh MB, Mueller C, Vasudevan P. ကိုကင်းသို့ အပြုအမူဆိုင်ရာ အာရုံခံနိုင်စွမ်းသည် သက်တမ်းတိုးပြီးနောက် ထုတ်ယူပြီးနောက် postsynaptic သိပ်သည်းဆသို့ glutamate receptor ကုန်သွယ်မှု တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ neuroscience ။ 2009;159: 414-426 ။ [PubMed]

56 ။ Mameli M၊ Halbout B၊ Creton C၊ Engblom D၊ Parkitna JR၊ et al. Cocaine-evoked synaptic plasticity- VTA တွင် စွဲမြဲစွာရှိနေခြင်းသည် NAc တွင် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်စေသည်။ နတ် neuroscience ။ 2009;12: 1036-1041 ။ [PubMed]

57 ။ နာမည်ကြီး KR၊ Kumaresan V၊ Sadri-Vakili G၊ Schmidt HD၊ Mierke DF၊ et al. nucleus accumbens ရှိ GluR2 ပါရှိသော AMPA receptors များ၏ phosphorylation-မှီခိုရောင်းဝယ်ဖောက်ကားမှုသည် ကိုကင်းပြန်လည်ရှာဖွေခြင်းတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပါသည်။ J ကို neuroscience ။ 2008;28: 11061-11070 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

58 ။ Bachtell RK၊ Self DW။ ကိုကင်းကို အသစ်ပြန်လည်ထိတွေ့ခြင်းက နျူကလီးယပ်စ် AMPA receptor-mediated အပြုအမူတွင် ယာယီပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ J ကို neuroscience ။ 2008;28: 12808-12814 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

59 ။ Karler R၊ Calder LD၊ Chaudhry IA၊ Turkanis SA။ ကိုကင်းနှင့် အမ်ဖီတမင်းအား MK-801 ဖြင့် "ပြောင်းပြန်သည်းခံခြင်း" ကို ပိတ်ပင်ထားသည်။ ဘဝကသိပ္ပံ။ 1989;45: 599-606 ။ [PubMed]

60 ။ Schumann J, Yaka R. ထပ်ခါတလဲလဲ အဆက်မပြတ်ကင်းသော ကိုကင်းထိတွေ့မှုမှ ကြာရှည်စွာ နုတ်ထွက်ခြင်းသည် နျူကလိယတွင် NMDA receptor အသွင်အပြင်နှင့် ERK လှုပ်ရှားမှုကို တိုးစေသည်။ J ကို neuroscience ။ 2009;29: 6955-6963 ။ [PubMed]

61 ။ Powell WS၊ Dominguez JM၊ Hull EM။ NMDA ဆန့်ကျင်ဘက်တစ်ဦးသည် ကြွက်တွင်းရှိ အထီးလိင်အမူအကျင့်များ၏ အတွေ့အကြုံ-ဆွဲဆောင်မှုရှိသော တိုးတက်မှုကို ထိခိုက်စေသည်။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 2003;117: 69-75 ။ [PubMed]

62 ။ Fleming AS, Kucera C. လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အတွေ့အကြုံဆိုင်ရာ အကျိုးဆက်များကို ပရိုတင်း-ပေါင်းစပ်မှုကို တားဆီးပေးသော၊ cycloheximide နှင့် ယှဉ်ပြိုင်နိုင်စွမ်းမရှိသော NMDA ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သော MK-801 တို့မှ ပိတ်ဆို့ထားသည်။ ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသော Biol ပြုမူနေ။ 1991;56: 319-328 ။ [PubMed]

63 ။ Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown JL, Davis BA, et al. မိတ်လိုက်ခြင်းသည် ကြွက်ထီးများ၏ medial preoptic ဧရိယာတွင် NMDA receptors များကို အသက်သွင်းသည်။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 2007;121: 1023-1031 ။ [PubMed]

64 ။ Bisaga A၊ Padilla M၊ Garawi F၊ Sullivan MA၊ Haney M. ဓာတ်ခွဲခန်းအတွင်းရှိ စီးကရက်သောက်ရန် ရွေးချယ်မှုအပေါ် မက်မောခြင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၊ Hum Psychopharmacol ။ 2007;22: 41-47 ။ [PubMed]

65 ။ Yonghui L၊ Xigeng Z၊ Yunjing B၊ Xiaoyan Y၊ Nan S. အစားအစာနှင့် မော်ဖင်းဓာတ်ပါဝင်သည့် ကြွက်များ၏ နှစ်သက်ရာကို ဖော်ပြခြင်းအပေါ် MK-801 ၏ ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုများ။ J ကို Psychopharmacol ။ 2006;20: 40-46 ။ [PubMed]

66 ။ Huang YH, Lin Y, Mu P, Lee BR, Brown TE, et al. vivo ကိုကင်းအတွေ့အကြုံအရ အသံတိတ် synapses ကိုထုတ်ပေးသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2009;63: 40-47 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

67 ။ Liao D၊ Zhang X၊ O'Brien R၊ Ehlers MD၊ Huganir RL။ hippocampal အာရုံကြောများ ဖွံ့ဖြိုးဆဲတွင် morphological postsynaptic အသံတိတ် synapses များ၏ စည်းမျဉ်း။ နတ် neuroscience ။ 1999;2: 37-43 ။ [PubMed]

68 ။ Pickard L၊ Noel J၊ Henley JM၊ Collingridge GL၊ Molnar E. သက်ရှိ hippocampal အာရုံကြောများတွင် synaptic AMPA နှင့် NMDA receptor ဖြန့်ဖြူးမှုနှင့် AMPA receptor subunit ဖွဲ့စည်းမှုတွင် ပြောင်းလဲမှုများ။ J ကို neuroscience ။ 2000;20: 7922-7931 ။ [PubMed]

69 ။ Groc L၊ Gustafsson B၊ Hanse E. AMPA သည် အခြေတည်သော glutamatergic synapses တွင် အချက်ပြနေသည်- ထိုနေရာတွင် မဟုတ်ဘဲ၊ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2006;29: 132-139 ။ [PubMed]

70 ။ Marie H၊ Morishita W၊ Yu X၊ Calakos N၊ Malenka RC CaMKIV နှင့် CREB ၏ စူးရှသော vivo စကားရပ်ဖြင့် အသံတိတ် synapses များကို မျိုးဆက်ပွားခြင်း။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2005;45: 741-752 ။ [PubMed]

71 ။ Brown TE၊ Lee BR၊ Mu P၊ Ferguson D၊ Dietz D၊ et al။ ကိုကင်းစက်ခေါင်းမှ အာရုံခံနိုင်မှု အတွက် အသံတိတ် synapse အခြေပြု ယန္တရား။ J ကို neuroscience ။ 2011;31: 8163-8174 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

72 ။ သောမတ်စ် MJ, Beurrier ကို C, Bonci တစ်ဦးက, Malenka RC ။ နျူကလီးယပ်အတွက်ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ accumbens: ကင်းရန်အမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းတစ်ဦးအာရုံကြော Correlate ။ နတ် neuroscience ။ 2001;4: 1217-1223 ။ [PubMed]

73 ။ Feil J၊ Sheppard D၊ Fitzgerald PB၊ Yucel M၊ Lubman DI၊ et al. စွဲလမ်းခြင်း၊ အတင်းအကြပ် မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေခြင်းနှင့် တားဆေးထိန်းချုပ်ခြင်းကို ထိန်းညှိရာတွင် ရှေ့တိုးစထရီးယားယန္တရားများ၏ အခန်းကဏ္ဍ။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2010;35: 248-275 ။ [PubMed]

74 ။ စတိန်း RZ, Volkow ND ။ စွဲလမ်းအတွက် prefrontal cortex ၏ကမောက်ကမဖြစ်မှု: တွေ့ရှိချက်များနှင့်လက်တွေ့သက်ရောက်မှု neuroimaging ။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2011;12: 652-669 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

75 ။ Davis JF၊ Loos M၊ Di Sebastiano AR၊ Brown JL၊ Lehman MN၊ et al. medial prefrontal cortex ၏ဒဏ်ရာများသည် ကြွက်ထီးများတွင် မကောင်းသောလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကို ဖြစ်စေသည်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2010;67: 1199-1204 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

76 ။ Chen BT၊ Bowers MS၊ Martin M၊ Hopf FW၊ Guillory AM၊ et al. ကိုကင်းကိုယ်တိုင် စီမံခန့်ခွဲခြင်းသာမက သဘာဝအလျောက် ဆုလာဘ်မဟုတ်သလို passive cocaine infusion သည် VTA တွင် အမြဲတမ်း LTP ကို ထုတ်လုပ်ပေးပါသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2008;59: 288-297 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

77 ။ Kalivas PW စွဲလမ်းမှု၏ glutamate homeostasis အယူအဆ။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2009;10: 561-572 ။ [PubMed]

78 ။ Belujon P၊ Grace AA။ Hippocampus၊ amygdala နှင့် stress- စွဲလမ်းမှုအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သော အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်သည့်စနစ်များ။ အမ်းနယူးယော့ Acad သိပ္ပံ။ 2011;1216: 114-121 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

79 ။ Ishikawa A၊ Ambroggi F၊ Nicola SM၊ Fields HL။ amygdala နှင့် medial prefrontal cortex တို့၏ ပံ့ပိုးကူညီမှုများသည် မက်လုံးပေးသည့် အမှတ်အသားကို တုံ့ပြန်ခြင်းအတွက် ဖြစ်သည်။ neuroscience ။ 2008;155: 573-584 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

80 ။ Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, et al. amygdala မှ nucleus accumbens သို့ စိတ်လှုပ်ရှားစွာ ထုတ်လွှင့်ခြင်းသည် ဆုလာဘ်ရှာဖွေခြင်းကို လွယ်ကူစေသည်။ သဘာဝ။ 2011;475: 377-380 ။ [PubMed]

81 ။ van Furth WR၊ Wolterink G၊ van Ree JM။ ယောက်ျားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ အပြုအမူဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း- ဦးနှောက် opioids နှင့် dopamine ပါဝင်မှု။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗျာ 1995;21: 162-184 ။ [PubMed]

82 ။ Everitt BJ၊ Cador M၊ Robbins TW။ လှုံ့ဆော်မှုဆုပေးသည့်အသင်းများတွင် amygdala နှင့် ventral striatum အကြား အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများ- လိင်အားဖြည့်မှု၏ ဒုတိယအစီအစဉ်ကို အသုံးပြု၍ လေ့လာမှုများ။ neuroscience ။ 1989;30: 63-75 ။ [PubMed]

83 ။ Agmo အေအမျိုးသားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကြွက်။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res Protoc ။ 1997;1: 203-209 ။ [PubMed]

84 ။ နယ်လ်ဆင် CL, Milovanovic M က, များတွင် JB, Ford ကား Ka, Wolf က ME ။ စိတ်ကြွဆေးမှအမူအကျင့်ာင်းကြွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်အချိုမှု receptor မျက်နှာပြင်စကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများဖြင့်လိုက်ပါသွားခြင်းမဟုတ်ပါ။ J ကို Neurochem ။ 2009;109: 35-51 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

85 ။ Gao C၊ Wolf ME။ Dopamine receptors များသည် prefrontal cortex neurons ရှိ NMDA receptor မျက်နှာပြင်ဖော်ပြချက်ကိုထိန်းညှိသည်။ J ကို Neurochem ။ 2008;106: 2489-2501 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]