အရင်းအမြစ်
Waggoner အရက်စွဲခြင်းနှင့် စွဲလမ်းမှု သုတေသနစင်တာ၊ အာရုံကြောသိပ္ပံအင်စတီကျု၊ အော်စတင်ရှိ တက္ကဆက်တက္ကသိုလ်၊ အော်စတင်၊ တက်ဆက်စ်၊ 78712၊ အမေရိကန်။ [email protected] ။
ြဒပ်မဲ့သော
abstraction:
နောက်ခံ:
အရက်သောက်သုံးမှုကို လျှော့ချခြင်း သို့မဟုတ် ထိန်းညှိခြင်း မလုပ်ဆောင်နိုင်ခြင်းမှာ အရက်သုံးစွဲမှုဆိုင်ရာရောဂါများအတွက် ထင်ရှားသောလက္ခဏာတစ်ခုဖြစ်သည်။ အရက်သောက်သုံးမှုတွင် အတွေ့အကြုံကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော ပြောင်းလဲမှုများ၏ အပြုအမူနှင့် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ မော်ဒယ်အသစ်များအပေါ် သုတေသနပြုခြင်းသည် အရက်သုံးစွဲမှုဆိုင်ရာရောဂါများအကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့၏ အသိပညာကို တိုးပွားစေမည်ဖြစ်သည်။ ကြွက်များ၏ F1 မျိုးစပ်မျိုးကွဲနှစ်ခုကို နှိုင်းယှဉ်သောအခါတွင် ထူးခြားသော အရက်ကိုယ်တိုင်သောက်သုံးသည့် အပြုအမူများကို ယခင်က တွေ့ရှိခဲ့ရပါသည်- C57BL/6J x NZB/B1NJ (BxN) သည် အရက်ပါဝင်မှုမြင့်မားခြင်းနှင့် ရှောင်ကြဉ်ခြင်းကာလများကို ကြုံတွေ့ပြီးနောက် အရက်ကို နှစ်သက်မှုလျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသ ပြီး C57BL/6J x FVB/NJ ( BxF) သည် အရက်ကို ကြာရှည်စွာနှစ်သက်မှုကို ပြသသည်။ ဤမျိုးစပ်များသည် အီသနောစားသုံးမှုတွင် မျိုးရိုးဗီဇပေါင်းထည့်မှု (BxN) နှင့် အလွန်အကျွံလွှမ်းမိုးမှု (BxF) ဖြစ်ပေါ်မှုကို အတွေ့အကြုံပေါ်မူတည်၍ ပြသသောကြောင့် ဤပုံစံများသည် စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းပါသည်။
အထူးသဖြင့်၊ BxF သည် အီသနောပါဝင်မှု မြင့်မားခြင်းနှင့်အတူ အတွေ့အကြုံရှိပြီးနောက် အရက်ကို နှစ်သက်မှုကို ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ပြီး BxN သည် အရက်ကို နှစ်သက်မှု လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသသည်။ သို့သော် အီသနောပါဝင်မှု နည်းပါးသော အတွေ့အကြုံသည် မျိုးစပ်နှစ်မျိုးလုံးအတွက် အရက်ကို နှစ်သက်မှုကို ထိန်းသိမ်းထားစေသည် ။
ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ကဤ phenotypes ဆုလာဘ်, မနှစ်သက်မှုနှင့်ဖိစီး related ဦးနှောက်ဒေသများ၌, သွေးဆောင်ကူးယူအချက်, ΔFosB၏ differential ကိုထုတ်လုပ်မှုကကိုယ်စားပြုသောအယူအဆစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။
ရလဒ်:
အာရုံကြောဆဲလ်များ ပျော့ပျောင်းလာမှု (ΔFosB အဆင့်များဖြင့် တိုင်းတာသည့်အတိုင်း) ပြောင်းလဲမှုများသည် အတွေ့အကြုံပေါ်မူတည်သည့်အပြင် ဦးနှောက်ဒေသနှင့် မျိုးရိုးဗီဇအလိုက်လည်း သက်ဆိုင်ပြီး အီသနောသုံးစွဲမှု၏ လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာ ရှုထောင့်များသည် အာရုံကြောဆဲလ် ပတ်လမ်းများ၏ အခြေခံဖြစ်ကြောင်း ထပ်မံထောက်ခံပါသည် ။
လျှော့ချအရက်သေစာ preference ကိုပြ BxN ကြွက်စဉ်ဆက်မပြတ်အရက် preference ကိုပြကြွက်တွေထက် Edinger-Westphal နျူကလိယထဲမှာအနိမ့်ΔFosBအဆင့်ဆင့်ရှိခဲ့နှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်နှင့်အတူနှိုင်းယှဉ်ပါကအလယ်ပိုင်း medial amygdala အတွက်ΔFosBအဆင့်ဆင့်တိုးတက်လာခဲ့သည်။
အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ် နှစ်သက်မှုပြသသည့် BxN ကြွက်များသည် ventral tegmental ဧရိယာ၊ Edinger-Westphal nucleus နှင့် amygdala (အလယ်နှင့် ဘေးတိုက်ဌာနခွဲများ) တွင် ΔFosB အဆင့်မြင့်မားစွာ ပြသခဲ့သည်။
ထို့အပြင်၊ BxN ကြွက်များတွင် Edinger-Westphal နျူကလိယနှင့် ventral tegmental ဒေသများရှိ ΔFosB အဆင့်များသည် အီသနော နှစ်သက်မှုနှင့် စားသုံးမှုနှင့် သိသိသာသာ အပြုသဘောဆောင်သော ဆက်စပ်မှုရှိသည် ။ ထို့အပြင်၊ အဆင့်ဆင့် clustering ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ ΔFosB အဆင့်နိမ့်သော အီသနော-မသုံးသော ကြွက်များစွာသည် အစုအဝေးတစ်ခုတွင် ရှိနေပြီး၊ ΔFosB အဆင့်မြင့်မားသော အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ်နှစ်သက်မှုကို ပြသသည့် ကြွက်များစွာသည် အစုအဝေးတစ်ခုတွင် အတူတကွ ရှိနေကြောင်း ဖော်ပြသည်။
နိဂုံးချုပ်:
နှစ်ခုအရက် phenotypes နှိုင်းယှဉ်ခြင်းနှင့်ခြားနားခြင်းအားဖြင့်, ဒီလေ့လာမှုကို (Edinger-Westphal နျူကလိယ, ventral tegmental ဧရိယာ, amygdala တို့အပါအဝင်) ကို reward- နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-related ဆားကစ်လျှော့ချအရက်သေစာ preference ကိုအဖြစ်တငျပွကြောင်းသိသာ plasticity ခံယူကြောင်းပြသသည်။
နောက်ခံသမိုင်း
အရက်အလွန်အကျွံသောက်ခြင်းနှင့် အရက်စွဲခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသော ပတ်ဝန်းကျင်နှင့် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ ထိခိုက်လွယ်မှုအချက်များ ရှိပါသည်။ အရက်ကို လူတစ်ဦးချင်းစီအပေါ် သက်ရောက်မှုအနည်းငယ်သာရှိပြီး အရက်ကို များများသောက်သုံးနိုင်ခြင်းမှာ အရက်စွဲသူများစွာတွင် အဓိကလက္ခဏာတစ်ရပ်ဖြစ်ပြီး အရက်အပေါ် တုံ့ပြန်မှုနည်းပါးခြင်းသည် အရက်စွဲခြင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင် အဓိကထိခိုက်လွယ်မှုအချက်ဖြစ်ကြောင်း ညွှန်ပြသည် [ 1၊ 2 ]။ အရက်ကို ချိန်ညှိရန် ပံ့ပိုးပေးသော အာရုံကြောဆိုင်ရာဇီဝဗေဒဆိုင်ရာအချက်များကို အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုခြင်းသည် အရက်သုံးစွဲမှုနှင့် အလွဲသုံးစားမှုအကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့၏ နားလည်မှုကို အထောက်အကူပြုမည်ဖြစ်ပြီး အရက်စွဲခြင်းဆိုင်ရာရောဂါများရှိကြောင်း ရောဂါရှာဖွေတွေ့ရှိထားသူများအတွက် ပိုမိုကောင်းမွန်သောကုသမှုများ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်စေရန်အတွက် ထိရောက်သောဗျူဟာတစ်ခုဖြစ်သည်။ လူ့ရောဂါကိုတုပရန် ကြွက်မော်ဒယ်များကို အသုံးပြုခြင်းသည် ဤရောဂါကို နားလည်ခြင်းနှင့် ကုသမှုများတိုးတက်စေရန် အစွမ်းထက်သောကိရိယာတစ်ခုဖြစ်သည်။ အရက်အလွဲသုံးစားမှုနှင့် အရက်စွဲခြင်း၏ ရှုထောင့်များကို လေ့လာရန် ကြွက်မော်ဒယ်များစွာရှိသော်လည်း မည်သည့်မော်ဒယ်မှ အရက်စွဲခြင်းကို လုံးဝပုံစံမဖော်ပါ ။ အလားတူပတ်ဝန်းကျင်အခြေအနေများအောက်တွင် ကြွက်တစ်ကောင်သည် အီသနောပျော်ရည်များကို မည်မျှကိုယ်တိုင် ပါးစပ်ဖြင့် တိုက်ကျွေးမည်ဆိုသည်မှာ ၎င်း၏ မျိုးရိုးဗီဇနောက်ခံပေါ်တွင် များစွာမူတည်သည် [ 3 ]။
မကြာသေးမီက၊ C57BL/6JxFVB/NJ (BxF) နှင့် FVB/NJxC57BL/6J (FVBxB6) F1 မျိုးစပ်ကြွက်များသည် ပုလင်းနှစ်ပုလင်း ဦးစားပေးမှု စမ်းသပ်မှုများတွင် ပုံမှန်မဟုတ်ဘဲ မြင့်မားသော အရက်ပမာဏကို ၎င်းတို့ကိုယ်တိုင် တိုက်ကျွေးကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည် (အမများသည် တစ်နေ့လျှင် 20–35 g/kg နှင့် အထီးများသည် အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့် ပုံစံပေါ် မူတည်၍ တစ်နေ့လျှင် 7–25 g/kg စားသုံးသည်) [ 4 ]။ ဤမျိုးရိုးဗီဇပုံစံအသစ်သည် ရှိပြီးသား မျိုးရိုးဗီဇများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသာထင်ရှားသော အားသာချက်ရှိပြီး၊ အလွန်အကျွံ လွှမ်းမိုးမှုရှိသော phenotype ၏ အထောက်အထားနှင့် သွေးထဲတွင် အရက်ပမာဏ မြင့်မားစွာ သောက်သုံးခြင်း အပါအဝင် [ 4 ]။ ထို့အပြင်၊ BxF ကြွက်များ ပြသသော အီသနော မြင့်မားစွာ သုံးစွဲမှုကို အီသနော သောက်သုံးမှု ပုံစံနှစ်ခု (မှောင်မိုက်ထဲတွင် အရက်သောက်ခြင်းနှင့် အချိန်ဇယားဆွဲထားသော အရည်ဝင်ရောက်မှုအတွင်း အီသနော လက်ခံခြင်း) တွင် တွေ့ရှိရသည် [ 4 ]။ ထို့နောက် F1 hybrid ကြွက်မျိုးကွဲနှစ်ခုကို နှိုင်းယှဉ်သောအခါ ကျွန်ုပ်တို့သည် ကွဲပြားသော အရက်ကိုယ်တိုင်သောက်သုံးမှု အပြုအမူများကို တွေ့ရှိခဲ့ရပါသည်- C57BL/6J x NZB/B1NJ (BxN) သည် အရက်ပါဝင်မှု မြင့်မားခြင်းနှင့် ရှောင်ကြဉ်ခြင်းကာလများကို ကြုံတွေ့ပြီးနောက် အရက်ကို နှစ်သက်မှု လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသပြီး BxF သည် အရက်ကို နှစ်သက်မှု ကြာရှည်စွာ ပြသကြောင်း ပြသသည် [ 5 ]။ အပြုအမူဆိုင်ရာ စမ်းသပ်မှုများစွာကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် BxN သည် BxF ကြွက်များထက် အီသနော၏ မုန်းတီးဖွယ်ကောင်းပြီး စိတ်ငြိမ်စေသော၊ သို့သော် အကျိုးမရှိသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပိုမိုထိခိုက်လွယ်ကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ ပြသခဲ့သည် [ 6 ]။
အရက်အလွန်အကျွံသောက်သုံးမှုနှင့် အရက်သောက်ခြင်းတွင် အတွေ့အကြုံကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော ပြောင်းလဲမှုများ၏ အပြုအမူနှင့် မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ မော်ဒယ်အသစ်များဆိုင်ရာ အခြေခံသုတေသနသည် အရက်အလွဲသုံးစားမှုနှင့် အရက်စွဲခြင်းဆိုင်ရာ ကျွန်ုပ်တို့၏ အသိပညာကို မြှင့်တင်ပေးမည်ဖြစ်သည်။ BxN ကြွက်များသည် အီသနောပျော်ရည်များကို အစပိုင်းတွင် အလွန်အမင်းနှစ်သက်ကြသောကြောင့် အရက်ကို နှစ်သက်မှုလျော့နည်းသွားသည့် phenotype သည် စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းပါသည်။ အီသနောပါဝင်မှုမြင့်မားပြီး ရှောင်ကြဉ်ခြင်းဖြင့် အတွေ့အကြုံရပြီးနောက် အရက်သောက်သုံးမှုလျှော့ချခြင်း၏ လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာရှုထောင့်ကို မသိရသေးသော်လည်း၊ BxN ကြွက်များသည် အီသနောပျော်ရည်များကို ဆက်လက်သောက်သုံးနေဆဲဖြစ်သော်လည်း မလိုလားအပ်သောအတွေ့အကြုံကြောင့် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ပမာဏကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် အရက်သောက်သုံးမှု အသင့်အတင့်ရှိသူများနှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်သည်။
အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ် နှစ်သက်မှုပုံစံသည်လည်း စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် BxF ကြွက်များသည် ယခင်အတွေ့အကြုံများ မည်သို့ပင်ရှိစေကာမူ အီသနောကို အလွန်မြင့်မားစွာ တည်ငြိမ်စွာ သောက်သုံးကြသောကြောင့်ဖြစ်သည်။ အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ် နှစ်သက်မှုနှင့် လျော့နည်းသွားခြင်းသည် အရက်ဖြတ်ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် ဆက်စပ်နိုင်ပြီး၊ တိရစ္ဆာန်များသည် အတင်းအကျပ် ရှောင်ကြဉ်ပြီးနောက် အရက်သောက်သုံးမှု သိသိသာသာ မြင့်တက်လာသည့် ဖြစ်စဉ်တစ်ခုဖြစ်သည် [ 7 ]။ အရက်ဖြတ်ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် အရက်သောက်ခြင်းအပြုအမူ တိုးလာခြင်းကို လေ့လာရန်အတွက် အသုံးဝင်သော ဖြစ်စဉ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ အရက်ဖြတ်ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟု လူသိများသော စမ်းသပ်မှုအချိန်ဇယားသည် ဤနေရာတွင် အသုံးပြုထားသော အချိန်ဇယားနှင့် အတော်လေးကွာခြားသော်လည်း၊ အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ် နှစ်သက်မှုနှင့် လျော့နည်းသွားသော နှစ်သက်မှုကို အရက်ဖြတ်ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်းသည် ဤနေရာတွင် ဆွေးနွေးထားသော မတူညီသော အပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype များကို အရက်သုတေသန၏ ကြွက်မော်ဒယ်များတွင် အရေးကြီးသော ဖြစ်စဉ်တစ်ခုနှင့် ဆက်စပ်စေသည်။ အရက်ကို နှစ်သက်မှု လျော့နည်းသွားခြင်းသည် အရက်ဖြတ်ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ပြီး အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ် နှစ်သက်မှုကို အရက်ဖြတ်ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှု မရှိခြင်းအဖြစ် ဖော်ပြနိုင်သည်။ BxF နှင့် BxN ကဲ့သို့သော မတူညီသော မျိုးရိုးဗီဇတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကို အသုံးပြုခြင်းသည် အရက်သုံးစွဲမှုရောဂါများသည် မျိုးရိုးဗီဇနှင့် ပတ်ဝန်းကျင်အကြား ရှုပ်ထွေးသော အပြန်အလှန် ဆက်သွယ်မှုမှ ပေါ်ပေါက်လာသည်ဟု ယူဆသောကြောင့် ဤနယ်ပယ်၏ တိုးတက်မှုအတွက် များစွာ အထောက်အကူပြုသည်။ ဤပေါင်းစပ်များအတွက် ကွဲပြားခြားနားသော ချက်ချင်းအစောပိုင်း မျိုးရိုးဗီဇ ဖော်ပြမှုကို ဖော်ထုတ်ခြင်းသည် အီသနော၏ အကျိုးဖြစ်ထွန်းသောနှင့် မလိုလားအပ်သော ဂုဏ်သတ္တိများအတွက် အရေးကြီးသော ဦးနှောက်ဆားကစ်ကို ထိုးထွင်းသိမြင်စေသည်။
အီသနောနှင့် အခြားဆေးဝါးပါဝင်သော အာရုံကြောဆဲလ်ပတ်လမ်းများကို အာရုံကြောဆဲလ်များ ပျော့ပျောင်းလာမှုနှင့်/သို့မဟုတ် လှုပ်ရှားမှု၏ မော်လီကျူးအမှတ်အသားများကို အသုံးပြု၍ သီးခြားကြွက်မော်ဒယ်များတွင် လေ့လာခဲ့သည် [ 8–15 ] ။ ကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းသော နှင့် စမ်းသပ်သူထိုးသွင်းသော အီသနောသည် ညီမျှသော ဦးနှောက်ဇီဝဖြစ်စဉ်မြေပုံများကို မဖြစ်ပေါ်စေဘဲ အီသ နော ၏ အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏ အခြေခံတွင် သီးခြားပတ်လမ်းများရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည် [ 8 , 9 ] ။
အရက်သုတေသနတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် မစူးစမ်းရသေးသော အဓိကအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုမှာ အရက်ကို ကြာရှည်စွာ နှစ်သက်မှုအပြုအမူများနှင့် လျော့နည်းသွားသော အပြုအမူများကို စစ်ဆေးခြင်းနှင့် ဤအပြုအမူများအတွင်း ပါဝင်ပတ်သက်နေသော အာရုံကြောဆဲလ်ဆားကစ်များကို ဖော်ထုတ်ခြင်းဖြစ်သည်။ ဤစမ်းသပ်မှု၏ ရည်ရွယ်ချက်မှာ အရက်ကို ကြာရှည်စွာ နှစ်သက်မှုများနှင့် လျော့နည်းသွားသော အပြုအမူများကြောင့် ပါဝင်ပတ်သက်နေသော ဦးနှောက်ဧရိယာများကို ဖော်ထုတ်ရန်ဖြစ်သည်။ နာတာရှည်အရက်သောက်သုံးခြင်း (အခြားအလွဲသုံးစားမှု မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူ) သည် ΔFosB အဆင့်များတွင် ဦးနှောက်ဧရိယာ ကွဲပြားမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း ပြသထားသောကြောင့်၊ ဤအပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype များကို ဆုလာဘ်၊ မုန်းတီးမှုနှင့် စိတ်ဖိစီးမှုတို့တွင် ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု လူသိများသော ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် inducible transcription factor၊ ΔFosB ၏ ကွဲပြားသောထုတ်လုပ်မှုဖြင့် ကိုယ်စားပြုသည်ဟူသော ယူဆချက်ကို ကျွန်ုပ်တို့ စမ်းသပ်ခဲ့သည် [ 10 ]။
ΔFosB အဆင့်များတွင် ဒေသအလိုက် ကွဲပြားမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသော နာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုများတွင် မူးယစ်ဆေးဝါးများ (အရက်၊ ကိုကင်း၊ အမ်ဖီတမင်း၊ နီကိုတင်း၊ မော်ဖင်းနှင့် စိတ်ရောဂါကုဆေးများ)၊ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု (ထိန်းချုပ်ထားရသည့် ဖိစီးမှု၊ မခန့်မှန်းနိုင်သော ခြေထောက်ရှော့ခ်၊ လျှပ်စစ်ဓာတ်လိုက်တက်ခြင်း) နှင့် အတင်းအကျပ်ဘီးမောင်းခြင်း [ 11 ] တို့ ပါဝင်သည်။ ဦးနှောက်တွင် ရေရှည်လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ခြင်း၏ အလားအလာရှိသော ကြားခံတစ်ခုအနေဖြင့် နာတာရှည်အီသနောကုသမှုအပေါ် တုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့် FosB (FosB သို့မဟုတ် ΔFosB) ၏ အဓိကမျိုးကွဲကို ဖော်ထုတ်ခြင်းသည် အရေးကြီးသော ခြားနားချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။
ΔFosB သည် dominant isoform ဖြစ်ကြောင်း အတည်မပြုရသေးသော နာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုများပြီးနောက် FosB နှင့် ΔFosB ကို တိုင်းတာသည့် လေ့လာမှုများစွာရှိပြီး (အောက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း)။ သို့သော် FosB မဟုတ်ဘဲ ΔFosB သည် နာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုများပြီးနောက် dominant isoform ဖြစ်ကြောင်း ခိုင်မာသောအထောက်အထားများရှိသည် [ 10 – 12 ]။ Ryabinin နှင့် Wang (1998) ၏ လေ့လာမှုတစ်ခုအရ အယ်လ်ကိုဟောနည်းသော DBA/2J ကြွက်များတွင် အီသနောကို ထပ်ခါတလဲလဲထိုးဆေးထိုးခြင်းသည် အောက်ပါဦးနှောက်ဒေသများတွင် FosB expression ကို သိသိသာသာတိုးလာစေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်- anterior cortical amygdaloid nucleus၊ lateral septum ventrale၊ central amygdala၊ lateral amygdala၊ lateral hypothalamus၊ nucleus accumbens shell၊ bed nucleus of stria terminalis နှင့် paraventricular nucleus of the thalamus [ 13 ]။ ၎င်းတို့၏ရလဒ်များသည် အီသနောတုံ့ပြန်မှုရှိသော neurocircuit ကို ဖော်ထုတ်သည်။ FosB expression ကို ကန့်သတ်ထားသောဝင်ရောက်ခွင့်အခြေအနေများအောက်တွင် အီသနောကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းခြင်းကို ရယူခြင်းနှင့် ထိန်းသိမ်းခြင်းအတွင်း အယ်လ်ကိုဟောများသော C57BL/6J ကြွက်တွင်လည်း တိုင်းတာခဲ့သည်။ ကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းခြင်းပြုလုပ်စဉ်အတွင်း FosB အဆင့်များတွင် ပြောင်းလဲမှုမရှိပါ [ 14 ]။ သို့သော် အီသနောကို အကန့်အသတ်ဖြင့် ဝင်ရောက်အသုံးပြုနိုင်သည့် နှစ်ပတ်အကြာတွင် FosB အဆင့်များသည် amygdala ၏ အလယ်ဗဟိုအလယ်ဗဟို nucleus နှင့် Edinger-Westphal nucleus တွင် မြင့်တက်လာခဲ့သည် [ 15 ]။ အလုံးစုံပြောရလျှင် အစီရင်ခံစာများက အီသနောကို ကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းခြင်းတွင် ပါဝင်သည့် ဒေသအသစ်များကို ဖော်ထုတ်ပြသထားသည့်အပြင် mesocorticolimbic လမ်းကြောင်းနှင့် တိုးချဲ့ထားသော amygdala အတွက် အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုလည်း ပါဝင်သည် [ 16 ]။ သို့သော် ΔFosB အဆင့်များတွင် ပြောင်းလဲမှုများသည် အီသ နော ထိုးသွင်းသည့်လမ်းကြောင်း၊ ဆေးပမာဏနှင့် ကုသမှု သို့မဟုတ် အချိန်ဇယားနှင့် ထိတွေ့ခဲ့သည့်အချိန်ကာလပေါ်တွင် မူတည်ကြောင်း မှတ်သားထားရန် အရေးကြီးပါသည် [ 13–15 ] ။
ဒီလေ့လာမှုမှာအသုံးပြုတဲ့မောက်မျိုးကွဲစဉ်ဆက်မပြတ်နဲ့လျှော့ချအရက်သေစာ preference ကိုဤကွဲပြားအရက်တုံ့ပြန်မှုတာဝန်ရှိသည်အခြေခံယန္တရား၏နှိုင်းယှဉ်မှုအတွက်စိတ်ဝင်စားဖို့မော်ဒယ်များပေး။ ဒီလေ့လာမှုကလျှော့ချအရက်သေစာ preference ကိုပြကြွက်လည်း (ထို Edinger-Westphal နျူကလိယ, ventral tegmental ဧရိယာ, amygdala, နျူကလိယ accumbens နှင့် cingulate cortex အပါအဝင်) reward- နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-related ဆားကစ်အတွက်သိသာထင်ရှားသော plasticity ပြသသောပေါ်ထွန်းရေးဖြစ်သည်။
ရလဒ်များ
BxF နှင့် BxN ကြွက်တွေမှာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ်အရက်ပြင်းအားများနှင့် abstinence ကာလ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု
အီသနောပါဝင်မှု အမျိုးမျိုးနှင့်/သို့မဟုတ် ရှောင်ကြဉ်ချိန်ကာလများသည် နောက်ဆက်တွဲ အီသနောသုံးစွဲမှုကို ပြောင်းလဲစေကြောင်း သက်သေပြရန်အတွက်၊ အီသနောသုံးစွဲမှုကို တိုင်းတာရန် အချိန်ဇယားလေးခု (အုပ်စုများ) ကို ကျွန်ုပ်တို့ ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည် (ပုံ (ပုံ 1a, b)။ ၁ a, b)။ ရောနှောအုပ်စုတစ်ခုစီအတွက် စမ်းသပ်အုပ်စုလေးစုရှိသည်- မြင့်မားသောပါဝင်မှုများ၊ ရှောင်ကြဉ်ချိန်ကာလပါသော မြင့်မားသောပါဝင်မှုများ၊ နည်းပါးသောပါဝင်မှုများနှင့် ရှောင်ကြဉ်ချိန်ကာလပါသော နည်းပါးသောပါဝင်မှုများ။ အီသနောနှစ်သက်မှုအတွက် ပြည့်စုံသောဒေတာ (ပုံ (ပုံ 2 ) နှင့် သုံးစွဲမှု (ပုံ (ပုံ 3 ) ) အချက်အလက် (အုပ်စုအားလုံးနှင့် မျိုးရိုးဗီဇနှစ်မျိုးလုံးအတွက်) ကို ရည်ညွှန်းရန်အတွက် တင်ပြထားသည်။ အရက်ကို ရေရှည်နှစ်သက်မှုနှင့် လျော့နည်းသောနှစ်သက်မှု၏ အပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype များကို ဖော်ထုတ်ရန်နှင့် သရုပ်ဖော်ရန်အတွက် 9% အီသနောနှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှုဒေတာကို ပုံ 4၊ 4 နှင့် 5 တွင် ဖော်ပြထားသည် ။ ၅။ ဤ အပြုအမူ ဆိုင်ရာ phenotype များသည် မြင့်မားသောပါဝင်မှုများအုပ်စုများတွင် ပထမ၊ ဒုတိယ၊ တတိယနှင့် စတုတ္ထတင်ပြချက်မှ 9% အီသနောနှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှုကို နှိုင်းယှဉ်ခြင်းနှင့် နည်းပါးသောပါဝင်မှုများအုပ်စုများအတွက် သက်ဆိုင်ရာစမ်းသပ်ရက်များမှ နှိုင်းယှဉ်ခြင်းအပေါ် အခြေခံသည်။ ၉% အီသနော နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှု၏ two way ANOVA (genotype x time) ကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ မြင့်မားသော ပါဝင်မှုအုပ်စုအတွက်၊ အီသနော နှစ်သက်မှု (ပုံ (ပုံ ၄က) ၄ က) နှင့် သုံးစွဲမှု (ပုံ (ပုံ ၅က) ၅ က) သည် BxF အတွက် BxN ထက် ပိုမိုများပြားပြီး BxF သည် အရက်ကို နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှုကို ကြာရှည်စွာ ပြသခဲ့ပြီး BxN သည် အရက်ကို နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှု လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည် (အီသနော နှစ်သက်မှု – အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှု F(3,54)=4.83၊ P < 0.01၊ genotype F(1,54)=24.10၊ P < 0.001၊ အချိန် F(3,54)=9.92၊ P < 0.0001; အီသနော သုံးစွဲမှု – အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှု N/S၊ genotype F(1,54)=50.73၊ P < 0.0001၊ အချိန် F(3,54)=11.68၊ P < 0.0001)။ အရက်အလွန်အကျွံသောက်သုံးခြင်းကို ရှောင်ကြဉ်သော အုပ်စုအတွက်၊ အီသနောကို နှစ်သက်မှု (ပုံ (ပုံ ၄ခ) ၄ ခ) နှင့် သုံးစွဲမှု (ပုံ (ပုံ ၅ခ) ၅ ခ) သည် BxN ထက် BxF အတွက် ပိုမိုများပြားပြီး BxF သည် အရက်ကို ကြာရှည်စွာ နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှုကို ပြသခဲ့ပြီး BxN သည် အရက်ကို နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှု လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည် (အီသနော ဦးစားပေးမှု – အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှု F(3,132)=15.89၊ P < 0.0001၊ ဂျီနိုတိုက် F(1,132)=250.43၊ P < 0.0001၊ အချိန် F(3,132)=27.48၊ P < 0.0001; အီသနော သုံးစွဲမှု – အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှု F(3,132)=11.35၊ P < 0.0001၊ ဂျီနိုတိုက် F(1,132)=510.88၊ P < 0.0001၊ အချိန် F(3,132)=22.42၊ P < ၀.၀၀၀၁)။ ပါဝင်မှုနည်းသော အုပ်စုအတွက်၊ အီသနော ဦးစားပေးမှု (ပုံ (ပုံ ၄ ဂ) နှင့် သုံးစွဲမှု (ပုံ (ပုံ ၅ဂ) ၅ ဂ) သည် BxN ထက် BxF အတွက် ပိုမိုများပြားပြီး နှစ်မျိုးလုံးသည် အရက်ကို ကြာရှည်စွာ နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှုကို ပြသခဲ့သည် (အီသနော ဦးစားပေးမှု – အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှု N/S၊ ဂျီနိုတိုက် F(1,54)=12.2၊ P < 0.01၊ အချိန် N/S; အီသနော သုံးစွဲမှု – အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှု N/S၊ ဂျီနိုတိုက် F(1,54)=74.83၊ P < 0.0001၊ အချိန် N/S)။ ရှောင်ကြဉ်မှုနည်းသော အုပ်စုအတွက်၊ အီသနောကို ဦးစားပေးမှု (ပုံ (ပုံ ၄ဃ) ၄ ဃ) နှင့် သုံးစွဲမှု (ပုံ (ပုံ ၅ဃ) ၅ ဃ) သည် BxN ထက် BxF အတွက် ပိုမိုများပြားပြီး နှစ်မျိုးလုံးသည် အရက်ကို နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှုတွင် အသင့်အတင့် လျော့ကျမှုများကို ပြသခဲ့သည် (အီသနော ဦးစားပေးမှု – အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှု N/S၊ ဂျီနိုတိုက် F(၁,၁၃၂)=၁၆၆.၅၈၊ P < ၀.၀၀၀၁၊ အချိန် N/S; အီသနော သုံးစွဲမှု – အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှု F(၃,၁၃၂)=၃.၆၁၊ P < ၀.၀၅၊ ဂျီနိုတိုက် F(၁,၁၃၂)=၄၈၀.၆၄၊ P < ၀.၀၀၀၁၊ အချိန် F(၃,၁၃၂)=၇.၈၇၊ P < ၀.၀၀၀၁)။ အကျဉ်းချုပ်အားဖြင့်၊ အရက်ပါဝင်မှု မြင့်မားသော အုပ်စုများ (ရှောင်ကြဉ်ခြင်း မပြုဘဲ) တွင် BxF သည် အရက်ကို နှစ်သက်မှု ကြာရှည်စွာ ပြသခဲ့ပြီး BxN သည် အရက်ကို နှစ်သက်မှု လျော့နည်းစွာ ပြသခဲ့ပြီး အရက်ပါဝင်မှု နည်းပါးသော အုပ်စုများ (ရှောင်ကြဉ်ခြင်း မပြုဘဲ) တွင် BxF နှင့် B6xN နှစ်မျိုးလုံးသည် အရက်ကို နှစ်သက်မှု ကြာရှည်စွာ ပြသခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းသော phenotype များကို အရက်မသောက်သော အုပ်စုများတွင် အကောင်းဆုံး ဖမ်းယူနိုင်သောကြောင့် ၎င်းတို့သည် လေ့လာမှု၏ ကျန်ရှိသော အဓိကအာရုံစိုက်မှု ဖြစ်သည်။
ΔFosB Levels
အရက်ကို ကြာရှည်စွာ နှစ်သက်မှုနှင့် လျော့နည်းစွာ နှစ်သက်မှုကာလအတွင်း နာတာရှည် activated ဖြစ်နေသော neurocircuitry ကို ဖော်ထုတ်ရန် ΔFosB ပမာဏနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ hybrid တစ်ခုစီအတွက် စမ်းသပ်အုပ်စုသုံးစုရှိပါသည်- မြင့်မားသောပါဝင်မှုများ၊ နည်းပါးသောပါဝင်မှုများ နှင့် ရေ (ထိန်းချုပ်)။ ΔFosB အချက်အလက်များကို ΔFosB positive neurons ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ် တင်ပြထားသည် [(ΔFosB positive neurons # ၏)/(ΔFosB positive neurons # ၏ + Nissl positive neurons # ၏)] (ဇယား (ဇယား ၁)။ 1 )။ ယခင်လုပ်ငန်းများက အီသနောအတွေ့အကြုံသည် neurodegeneration ကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ကြောင်း ပြသထားသည် [ 17 ]။ ထို့ကြောင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် ဤလေ့လာမှုတွင် neuronal နံပါတ်များကို စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပြီး ဤလေ့လာမှုတွင် ပမာဏသတ်မှတ်ထားသော ဦးနှောက်ဒေသများအတွက် genotype သို့မဟုတ် အုပ်စုအပေါ် အခြေခံ၍ သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်တစ်စုံတစ်ရာ မတွေ့ရှိရပါ။ ΔFosB အချက်အလက်၏ အောက်ပါခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုသုံးခုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်- 1) three-way ANOVA (genotype x group x brain region)၊ 2) two way ANOVA (brain region x group) နှင့် 3) correlation networks များကို မြေပုံဆွဲရန် correlation matrices များကို တီထွင်ခဲ့သည်။
ထပ်ခါတလဲလဲတိုင်းတာမှုများသည် genotype x brain region interaction [F(15,375) = 2.01၊ P < .05]၊ group x brain region interaction [F(15.375) = 1.99၊ P < 0.01] နှင့် brain region ၏ အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည် [F(15,375) = 43.36၊ P < .000]။ genotype တစ်ခုစီအတွက် နှစ်လမ်းသွား ANOVA (brain region x group) ကို ထပ်ခါတလဲလဲတိုင်းတာမှုများသည် BxF နှင့် BxN နှစ်ခုလုံးအတွက် group နှင့် brain region ၏ အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကြောင်း ပြသခဲ့သည် [BxF – F(2,374) = 11.79၊ P < .0001၊ group ၏ အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ F(15,374) = 25.64၊ P < .0001၊ brain region ၏ အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ BxN – F(2,360) = 43.38၊ P < .0001၊ အုပ်စု၏ အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ F(15,360) = 23.73၊ P < .0001၊ မျိုးရိုးဗီဇ၏ အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု]။ Post-hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် BxN အတွက် သိသာထင်ရှားသော အုပ်စုကွာခြားချက် ခြောက်ခုကို ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည် (ပုံ (ပုံ6a-c)။ 6 a-c)။ ΔFosB အဆင့် ရာခိုင်နှုန်းသည် La၊ CeC/CeL၊ EW နှင့် VTA ရှိ Water အုပ်စုထက် Low Concentrations အုပ်စုတွင် ပိုမိုမြင့်မားသည်။ ΔFosB ရာခိုင်နှုန်းသည် CeMPV ရှိ Water အုပ်စုထက် High Concentrations အုပ်စုတွင် ပိုမိုမြင့်မားသည်။ ΔFosB ရာခိုင်နှုန်းသည် EW ရှိ High Concentrations အုပ်စုထက် Low Concentrations အုပ်စုတွင် ပိုမိုမြင့်မားသည်။ ပမာဏသတ်မှတ်ထားသော အခြားဦးနှောက်ဒေသအားလုံးအတွက် ΔFosB အချက်အလက်များကို ဇယား Table1 တွင် ဖော်ပြထားသည်။ 1။ Pearson ၏ r ဆက်စပ်မှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ပေးထားသော ဦးနှောက်ဒေသရှိ ΔFosB အပြုသဘောဆောင်သော အာရုံကြောဆဲလ်များ၏ % သည် အီသနောသုံးစွဲမှု သို့မဟုတ် နှစ်သက်မှုနှင့် ဆက်စပ်မှုရှိမရှိ ဆုံးဖြတ်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။ အီသနောသုံးစွဲမှုနှင့် ဦးစားပေးမှုသည် BxN ကြွက်များ၏ EW နှင့် VTA တွင် %ΔFosB နှင့် သိသာထင်ရှားသော အပြုသဘောဆောင်သော ဆက်စပ်မှုကို ပြသခဲ့သည် (အီသနောသုံးစွဲမှု – EW r=0.85; VTA r=0.85; အီသနောဦးစားပေး – EW r=0.83၊ VTA r=0.88; အားလုံးအတွက် p < 0.05)။
ΔFosB ဖော်ပြမှု၊ မျိုးရိုးဗီဇအမျိုးအစား၊ ဦးနှောက်ဒေသနှင့် အီသနောသုံးစွဲမှုတို့အကြား ရှုပ်ထွေးသောဆက်နွယ်မှုကို အခြေခံအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုနှင့် အဆင့်ဆင့်ခွဲခြားမှုတို့ကို အသုံးပြု၍ နောက်ထပ်စူးစမ်းလေ့လာခဲ့သည်။ အဓိကအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ အချက်အလက်များတွင် ကွဲပြားမှုအများစု (~80%) ကို အစိတ်အပိုင်း ၅ ခုဖြင့် ကိုယ်စားပြုကြောင်း ဖော်ပြသည်။ ထို့နောက် ကြီးကြပ်မှုမရှိသော အဆင့်ဆင့်ခွဲခြားမှု (လူပုဂ္ဂိုလ်များနှင့် ဦးနှောက်ဒေသများဖြင့် ခွဲခြားထားသော) ကို ပထမဆုံးအဓိကအစိတ်အပိုင်းကို အသုံးပြု၍ လုပ်ဆောင်ပြီး အစီအစဉ်တကျပြုလုပ်ခဲ့သည် (ပုံ (ပုံ ၇)။ ၇ )။ တစ်ဦးချင်းခွဲခြားမှုသည် မျိုးရိုးဗီဇမည်သို့ပင်ရှိစေကာမူ အီသနောသုံးစွဲမှုအပေါ်အခြေခံ၍ အုပ်စုဖွဲ့မှု၏ ခိုင်မာသော်လည်း ပြီးပြည့်စုံမှုမဟုတ်သော ပုံစံများကို ဖော်ပြသည်။ အီသနောမသုံးသော ကြွက်များစွာသည် အတူတကွအုပ်စုဖွဲ့ပြီး ပျမ်းမျှထက် အလုံးစုံ ΔFosB နည်းပါးစွာပြသခဲ့ပြီး အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ်နှစ်သက်မှုပြသသော ကြွက်များစွာသည် အတူတကွအုပ်စုဖွဲ့ပြီး ပျမ်းမျှထက် အလုံးစုံ ΔFosB ပိုမိုပြသခဲ့သည်။ ဤအုပ်စုနှစ်ခုသည် အကွဲပြားဆုံးဖြစ်သည်။ အကြားရှိ အုပ်စုသုံးခုသည် ΔFosB တန်ဖိုးများနှင့် အီသနောသောက်သုံးမှုပုံစံများ၏ ပိုများသော၊ လျော့နည်းသော နှင့် ပျမ်းမျှ ရောနှောမှုကို ကိုယ်စားပြုသည်။
ဆွေးနွေးမှု
F1 hybrid ကြွက်မျိုးကွဲနှစ်ခုကို နှိုင်းယှဉ်ကြည့်သောအခါ ကွဲပြားသော အရက်ကို ကိုယ်တိုင်သောက်သုံးသည့် အပြုအမူများကို တွေ့ရှိခဲ့ရပါသည်- BxN သည် အရက်ပါဝင်မှု မြင့်မားခြင်းနှင့် ရှောင်ကြဉ်ခြင်းကာလများ ကြုံတွေ့ပြီးနောက် အရက်ကို နှစ်သက်မှု လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသပြီး BxF သည် အရက်ကို နှစ်သက်မှု ကြာရှည်စွာ ပြသသည် ။ BxF မော်ဒယ်များသည် တည်ငြိမ်ပြီး မြင့်မားစွာ သောက်သုံးခြင်း (အရက်ကို နှစ်သက်မှု ကြာရှည်စွာ) နှင့် BxN သည် အသင့်အတင့် အရက်သောက်ခြင်း (အရက်ကို နှစ်သက်မှု လျော့နည်းသွားကြောင်း) မော်ဒယ်များ ဖြစ်သည်။ အာရုံကြောဆဲလ် ပျော့ပျောင်းမှု (သို့မဟုတ် ΔFosB အဆင့်များဖြင့် တိုင်းတာသည့် လုပ်ဆောင်ချက်) သည် အီသနော အတွေ့အကြုံပေါ် မူတည်၍ ကွဲပြားပြီး အရက်ကို နှစ်သက်မှု ကြာရှည်စွာ နှင့် လျော့နည်းသွားခြင်းတွင် သီးခြား အာရုံကြောဆဲလ် ဆားကစ်များ၏ အခြေခံ အခန်းကဏ္ဍကို ထပ်မံ ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
အရက်အလွန်အကျွံသောက်သုံးသော မျိုးကွဲ C57BL/6 အတွက်၊ အီသနော နှစ်သက်မှုနှင့် သောက်သုံးမှုသည် ကနဦး အီသနော ပါဝင်မှု၊ ရှောင်ကြဉ်မှုကြာချိန်နှင့် မျိုးကွဲခွဲ (C57BL/6Cr သို့မဟုတ် C57BL/6J) ပေါ်တွင် များစွာမူတည်ပါသည် [ 7၊ 18 ] ။ BxF ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိရသော အီသနော နှစ်သက်မှုနှင့် သောက်သုံးမှုသည် စမ်းသပ်ထားသော အချိန်ဇယားလေးခုတွင် တသမတ်တည်း မြင့်မားနေသည် (နှင့် BxN ထက် ပိုမိုတည်ငြိမ်သည်) ကို ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ BxN တွင် အသင့်အတင့်မြင့်မားသော အီသနော နှစ်သက်မှုနှင့် သောက်သုံးမှုကို နာတာရှည်အရက်သောက်ခြင်း အချိန်ဇယားတစ်ခုဖြင့်သာ ထိန်းသိမ်းထားနိုင်ပြီး (ရှောင်ကြဉ်ခြင်းမရှိဘဲ နည်းပါးသော ပါဝင်မှု)၊ စမ်းသပ်ထားသော အခြားနာတာရှည်အရက်သောက်ခြင်း အချိန်ဇယားအားလုံးတွင် နှစ်သက်မှုနှင့် သောက်သုံးမှု လျော့ကျမှုများကို တွေ့ရှိရသည်။ BxN သည် အရက်နှစ်သက်မှု လျော့ကျသွားခြင်းသည် အတွေ့အကြုံ (အီသနော မြင့်မားသော ပါဝင်မှု အကြိမ်များစွာနှင့်/သို့မဟုတ် ရှောင်ကြဉ်မှု အတိုချုံးကာလများစွာဖြင့် အတွေ့အကြုံပြီးနောက် အီသနောကို ထပ်ခါတလဲလဲ တင်ပြခြင်း) သည် ယခင်က အလွန်နှစ်သက်သော အီသနော ပါဝင်မှုအပေါ် ၎င်းတို့၏ တုံ့ပြန်မှုကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသည့် တိရစ္ဆာန်ပုံစံအသစ်တစ်ခုကို ပေးဆောင်သည်။
ကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းထားသော နှင့် စမ်းသပ်သူထိုးသွင်းထားသော အီသနောတို့သည် မတူညီသော ဦးနှောက်ဇီဝဖြစ်စဉ်မြေပုံများကို ထုတ်လုပ်ပေးပြီး အီသနော၏ အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏ အခြေခံတွင် သီးခြားဆားကစ်များရှိကြောင်း အကြံပြုထားသည် [ 8၊ 9 ]။ အရက်ကို ကြာရှည်ခံပြီး လျော့နည်းသွားသော နှစ်သက်မှုအပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype များကို ဆုလာဘ် ၊ မုန်းတီးမှုနှင့် စိတ်ဖိစီးမှုတို့တွင် ပါဝင်သည်ဟု လူသိများသော ဦးနှောက်ဒေသများတွင် inducible transcription factor ΔFosB ၏ ကွဲပြားသောထုတ်လုပ်မှုဖြင့် ကိုယ်စားပြုသည်ဟူသော ယူဆချက်ကို ကျွန်ုပ်တို့ စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ ΔFosB သည် ထူးခြားသော ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုရှိသော transcription factor တစ်ခုဖြစ်ပြီး၊ c-Fos ကဲ့သို့ လှုံ့ဆော်မှုများကို အာရုံခံနိုင်စွမ်း လျော့နည်းသွားခြင်းမရှိဘဲ နာတာရှည်ကုသမှုများအတွင်း စုပုံလာသည်။ ΔFosB တိုးလာခြင်းသည် အာရုံကြောဆဲလ်လှုပ်ရှားမှု တိုးလာခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပြီး ရေရှည်တည်တံ့သော အာရုံကြောဆဲလ် plasticity ကို ထင်ဟပ်စေသည်ဟု ယူဆရသည်။ ဦးနှောက်ဒေသများရှိ ΔFosB positive neurons ရာခိုင်နှုန်းသည် genotype (BxF နှင့် BxN) နှင့် အုပ်စု (ရေထိန်းချုပ်မှု၊ အာရုံစူးစိုက်မှုနည်းခြင်းနှင့် အာရုံစူးစိုက်မှုမြင့်ခြင်း) ပေါ်တွင် မူတည်ကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည်။
F သို့မဟုတ် BxN၊ post-hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအရ မိမိဆန္ဒအလျောက် အီသနောသောက်သုံးမှုသည် EW နျူကလိယ၊ VTA နှင့် amygdala တွင် ΔFosB တိုးလာစေကြောင်း ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့ပြီး အီသနော၊ ဆုလာဘ်နှင့် ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများတွင် ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟု လူသိများသော ဦးနှောက်ဒေသများတွင် အာရုံကြောဆဲလ်ပုံသဏ္ဍာန် တိုးလာမှုကို ညွှန်ပြသည်။ အာရုံစူးစိုက်မှုမြင့်မားသော အုပ်စုရှိ BxN ကြွက်များ (အရက်ကို နှစ်သက်မှု လျော့နည်းသွားသည်) သည် EW တွင် အာရုံကြောဆဲလ်ပုံသဏ္ဍာန် လျော့နည်းသွားပြီး ဤအာရုံကြောဆဲလ်များသည် အရက်သောက်သုံးမှုကို အတွေ့အကြုံပေါ်မူတည်သော ပုံသဏ္ဍာန်ဖြင့် တုံ့ပြန်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ အာရုံစူးစိုက်မှုနည်းပါးသော အုပ်စု (အရက်ကို နှစ်သက်မှု ကြာရှည်စွာပြသခဲ့သည်) တွင် EW ရှိ အာရုံကြောဆဲလ်ပုံသဏ္ဍာန် ပြောင်းလဲမှုသည် အာရုံစူးစိုက်မှုမြင့်မားသော အုပ်စုနှင့် ရေထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများထက် ပိုမိုများပြားသည်။ အီသနောသောက်သုံးမှုပုံစံများနှင့် မျိုးရိုးဗီဇမောက်စ်မော်ဒယ်များကို အသုံးပြု၍ ပြုလုပ်ခဲ့သော်လည်း၊ BxN ကြွက်များ၏ EW တွင် ကျွန်ုပ်တို့၏ တွေ့ရှိချက်များသည် ယခင်အီသနောသုံးစွဲမှု လေ့လာမှုများနှင့် ကိုက်ညီပါသည် [ 14၊ 15 ] ။ non-preganglionic EW ကို မကြာသေးမီက perioculomotor urocortin (Ucn) ပါဝင်သော အာရုံကြောဆဲလ်များ ပါဝင်သည်ဟု ခွဲခြားသတ်မှတ်ခဲ့သည် [ 19 ]။ Ucn1 သည် CRF1 နှင့် CRF2 receptors များကို ချိတ်ဆက်ပေးသော corticotropin releasing factor (CRF) ကဲ့သို့သော peptide တစ်ခုဖြစ်သည်။ မျိုးရိုးဗီဇ၊ ဆေးဝါးဗေဒနှင့် အနာရောဂါဆိုင်ရာ ချဉ်းကပ်မှုများကို အသုံးပြုသည့် ယခင်လေ့လာမှုများအရ Ucn1 သည် အရက်သောက်သုံးမှုကို ထိန်းညှိရာတွင် ပါဝင်ကြောင်း ပြသထားသည် [ 19–22 ]။ ကြွက် များတွင် အ ရက်အလွန်အကျွံသောက်သုံးမှုအတွက် လူသိများသော မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ ဗီဇဆိုင်ရာ အကြောင်းရင်းတစ်ခုမှာ EW နှင့် LSi တွင် Ucn1 ၏ အခြေခံအဆင့်မြင့်မားမှုနှင့် ဆက်စပ်နေသည် [ 23 ]။ ထို့ကြောင့်၊ အရက်အလွန်အကျွံ နှစ်သက်ပြီး BxF ကြွက်များ သောက်သုံးခြင်းအတွက် EW တွင် ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည့် post-hoc အရေးပါမှု မရှိခြင်းသည် မမျှော်လင့်ဘဲ ဖြစ်ခဲ့ရသည်။ ၎င်းသည် BxN ရေအုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက BxF ရေအုပ်စုတွင် ရာခိုင်နှုန်း ΔFosB အဆင့် အနည်းငယ် မြင့်မားနေခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ အမှန်စင်စစ်၊ အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ် နှစ်သက်ကြောင်း ပြသသည့် ကြွက်အားလုံးအတွက် ရာခိုင်နှုန်း ΔFosB အဆင့်များသည် အတော်လေး ဆင်တူသည်။
BxN အတွက်၊ Low Concentrations အုပ်စုတွင် အီသနောသုံးစွဲမှုသည် VTA တွင် အာရုံကြောဆဲလ်များ ပျော့ပျောင်းမှုကို တိုးမြင့်စေသည် (High Concentrations နှင့် Water control အုပ်စုများထက် ပိုမိုများပြားသည်)။ Low Concentrations အုပ်စုအတွက်လည်း အီသနော နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှုသည် ပိုမိုများပြားသည် ။ BxF ကြွက်များ အရက်ကို နှစ်သက်ပြီး သောက်သုံးသော ကြွက်များအတွက် VTA တွင် ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့ရသည့် post-hoc significance မရှိခြင်းသည် မမျှော်လင့်ဘဲဖြစ်ပြီး ရေထိန်းချုပ်အုပ်စုတွင် ΔFosB ၏ basal အဆင့် အနည်းငယ်မြင့်မားခြင်းကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။ BxN ရေအုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက BxF ရေအုပ်စုတွင် ရာခိုင်နှုန်း ΔFosB အဆင့်များ အနည်းငယ်မြင့်တက်လာသော်လည်း၊ အရက်ကို စဉ်ဆက်မပြတ် နှစ်သက်မှုပြသသော ကြွက်အားလုံးအတွက် ရာခိုင်နှုန်း ΔFosB အဆင့်များသည် အတော်လေးဆင်တူသည် (BxF High Concentrations အုပ်စု၊ BxF Low Concentrations အုပ်စု နှင့် BxN Low Concentrations အုပ်စု)။ VTA dopamine စနစ်သည် အီသနော၏ အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍ မှ ပါဝင်ပြီး အီသနောနှင့် ဆုလာဘ်ဆိုင်ရာ အပြုအမူများအတွက် အရေးကြီးသော အပြန်အလှန်ချိတ်ဆက်မှုများစွာတွင် ပါဝင်သည် [ 24–26 ] ။ ထို့အပြင်၊ VTA သည် amygdala နှင့် EW nucleus သို့ project လုပ်သည်။ ကြွက်များသည် VTA ထဲသို့ အီသနောကို တိုက်ရိုက်ထည့်သွင်းကြောင်း ပြသထားသည် [ 27 ]။ ထို့အပြင်၊ အီသနောထိတွေ့မှုသည် VTA ရှိ dopaminergic neurons များ၏ ပစ်ခတ်နှုန်းကို တိုးစေသည် [ 28၊ 29 ]။ ပစ်ခတ်နှုန်း မြင့်တက်လာခြင်းသည် BxN တွင် နာတာရှည် မိမိဆန္ဒအလျောက် အီသနောကို ပစ်ခတ်ပြီးနောက် ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည့် VTA ရှိ ΔFosB induction နှင့် ဆက်စပ်နေနိုင်သည် ။
အရက်မှီခိုအနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာပြည်နယ်များအတွက်ရရှိလာတဲ့, ရေရှည် neuroadaptations induces; အနုတ်လက္ခဏာအားဖြည့်အတွက်အရေးပါသောယန္တရားဟာ amygdala အတွင်းအချက်ပြ corticotropin-releasing အချက် (CRF) ဖြစ်ပါသည် [30] ။ အဆိုပါ CeA အတွက်အာရုံခံ၏ Pharmacological ထိန်းသိမ်းရေး [ဂါဘမြို့သား, CRF, opioid, serotonin, dynorphin နှင့် norepinephrine receptors ပစ်မှတ်ထားပါပြီ25,31-34] ။ , GABA ရန်အဖြစ် CRF ရန်, အီသနောစားသုံးမှုလျော့ [32,33,35]. အဆိုပါ CeA ၏တွေ့ရှိရပါသည်စဉ်ဆက်မပြတ်ဝင်ရောက်ခွင့်မိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနောစားသုံးမှုလျော့ [36]. ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်နောက်ထပ်စည်းမျဉ်းအရက်သောက်သုံးအပြုအမူအတွက် CeA များအတွက်အခန်းကဏ္ဍထောက်ခံပါတယ်။ ဗဟို amygdala အတွက် GABAergic အာရုံခံအဘယ်သူ၏ဆက်သွယ်မှုသူတို့ရဲ့ peptide အကြောင်းအရာနှင့်ဆက်စပ်သောပေါ်လာတစ်ပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောလူဦးရေဖွဲ့စည်းရန်။ ဤရွေ့ကား GABAergic အာရုံခံအဆိုပါ CeA ၏ output ကိုလှုပ်ရှားမှုပေါင်းစပ်။ အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်အဖြစ် [Wee နှင့် Koob (2010]), s ကိုအစဉ်အဆက်လေ့လာမှုများအီသနောစားသုံးမှု၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုများနှင့်တင်းမာမှုအတွက် dynorphin နှင့် Kappa opioid receptors များအတွက်အခန်းကဏ္ဍဖော်ထုတ်ခဲ့ကြအီး [37] ။ မကြာသေးမီက Walker က et al အဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala အတွင်းκ-opioid အဲဒီ receptor ရန်, မ-binaltorphimine, ရွေးချယ် [မှီခိုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေကြောင်းသရုပ်ပြထားပါတယ်38] ။ Kappa opioid အဲဒီ receptor အချက်ပြစိတ်ဖိစီးမှု, ဆုလာဘ်များနှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်၏လမ်းဆုံမှာသုတေသန၏အဓိကအကျိုးစီးပွားနေဆဲဖြစ်သည်။ ဒါဟာအစစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်ရေး Kappa opioid အဲဒီ receptor အချက်ပြကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့ပြီး [39] ။ ဗဟို CeA အဆိုပါ latero-capsular (CeL / CEC) သို့ခွဲခြားနှင့် posterior ventral medial နိုင်ပါသည်။ အဆိုပါ CeL / CEC ၏ GABAergic အာရုံခံအဆိုပါ VTA ထံမှ dopaminergic innervations ခံယူ; ယခင်ကမှတ်ချက်ချအဖြစ်စူးရှသောအီသနောအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ပြပွဲစဉ်ဆက်မပြတ်အရက် preference ကိုဖေါ်ပြခြင်းΔFosBကြွက်တိုးလာပြီးနောက်ဤအာရုံခံ activated နေကြသည်။ ဒါ့အပြင် [Mc တွေ့မြင်သတို့သမီး (2002]) CeA တခုတခုအပေါ်မှာအလွန်အစွမ်းထက်တဲ့ပြန်လည်သုံးသပ်နှင့်အရက်၏ဆိုးကျိုးများများအတွက် [40] ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုများတွင်စဉ်ဆက်မပြတ်အရက် preference ကို (အနိမျ့ပြင်းအားအုပ်စုကို) နဲ့ BxN ကြွက်တွေဟာ CEC အတွက်တိုးမြှင့်အာရုံခံ plasticity ပြ / လျှော့အရက် preference ကို (High ပြင်းအားအုပ်စုကို) ပြပွဲနှင့်အတူ CeL နှင့် La နှင့် BxN ကြွက်တွေဟာ CeMPV အတွက်အာရုံခံ plasticity တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဤရလဒ်သည်တိကျသောအီသနောအတှေ့အကွုံပု amygdala အတွက် GABAergic အာရုံခံအတွက် plasticity ပါဝငျကွောငျးအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဒီဒေတာကိုနှင့်တကွ, VTA နှင့် EW အတွက်အာရုံခံ plasticity အတွက်သက်ဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲများနှင့်အတူကျနော်တို့ကဒီ circuit ကိုထောကျအရက် preference ကိုအခြေအနေများအောက်တွင်သိသာ plasticity ခြင်းကိုသည်းခံတင်ပြသည်။
ယခင်သုတေသနပြုချက်များအရ C57BL/6J ကြွက်များသည် ပုလင်းနှစ်ပုလင်းရွေးချယ်သောက်သုံးခြင်းဖြင့် သွေးတွင်းအရက်ပမာဏမြင့်မားမှုကို ရရှိနိုင်သော်လည်း ဤသွေးတွင်းအရက်ပမာဏများသည် ကြာရှည်မခံဘဲ မကြာခဏ အရက်သောက်သုံးမှုသည် Dole နှင့် Gentry (1984) [ 41၊ 42 ] မှ ချမှတ်ထားသော ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုအတွက် စံနှုန်းများနှင့် မကိုက်ညီပါ ။ ပုံမှန် C57BL/6J ကြွက်မှ မျှော်လင့်ထားသည်ထက် လျော့နည်းစွာ သောက်သုံးသော အရက်ကို နှစ်သက်မှုလျော့နည်းသည့် BxN ကြွက်များ [ 1 ]။ ထို့ကြောင့်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် သွေးအရက်နမူနာများကို မယူခဲ့သော်လည်း၊ အရက်ကို နှစ်သက်မှုလျော့နည်းသည့် BxN ကြွက်များသည် ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ သက်ဆိုင်ရာ သွေးအရက်ပမာဏကို ကြာရှည်စွာ ရရှိနိုင်ဖွယ်မရှိပါ၊ ဤဦးနှောက်ဒေသများတွင် plasticity ကိုဖြစ်ပေါ်စေရန် သွေးအရက်ပါဝင်မှုမြင့်မားခြင်းသည် မလိုအပ်ကြောင်း ညွှန်ပြသည်။ BxF ဦးနှောက်ဒေသများအတွက် post-hoc ရလဒ်များ (နှိုင်းယှဉ်မှုများစွာအတွက် ပြင်ဆင်ထားသည်) သည် ဤကွဲပြားသောအချိန်ဇယားများဖြင့် နာတာရှည်အီသနောသောက်သုံးပြီးနောက် မည်သည့်ဒေသအတွက်မဆို ΔFosB အပြုသဘောဆောင်သော အာရုံကြောဆဲလ်များတွင် သိသာထင်ရှားသောပြောင်းလဲမှုများကို မညွှန်ပြသော်လည်း၊ အုပ်စု၏ အလွန်သိသာထင်ရှားသော အကျိုးသက်ရောက်မှုတစ်ခုသည် BxF တွင် ရှိကြောင်း မှတ်သားထားရန် အရေးကြီးပါသည်။
variable များအကြား အလားအလာရှိသော ဆက်နွယ်မှုများကို မြင်ယောင်နိုင်ရန်အတွက် အဆင့်ဆင့် clustering ကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ရလဒ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု၏ heatmap သည် genotype မည်သို့ပင်ရှိစေကာမူ ΔFosB အဆင့်နှင့် အီသနောသုံးစွဲမှုအကြား အထွေထွေလမ်းကြောင်းကို ပြသထားသည်။ ΔFosB အဆင့်မြင့်မားခြင်းသည် အရက်သောက်မှု များပြားခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး ΔFosB အဆင့်နိမ့်ခြင်းသည် ထိန်းချုပ်တိရစ္ဆာန်များနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ သို့သော်၊ ဆက်နွယ်မှု၏ အစွမ်းသတ္တိသည် ΔFosB အဆင့်များကိုသာ အခြေခံ၍ အရက်သောက်ခြင်း phenotype များကို တိကျစွာ ခန့်မှန်းရန် မလုံလောက်ပါ။
နိဂုံး
ကွဲပြားအရက် Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြုအမူတွေကိုကြွက်နှစ်ခု F1 စပ်မျိုးကွဲနှင့်အတူကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့ကြသည်: BxF ပြပွဲအရက် preference ကိုထောကျနေစဉ် BxN အရက်၏အမြင့်ဆုံးပါဝင်မှုနှင့်အတူအတှေ့အကွုံအပြီးလျှော့ချအရက်သေစာ preference ကိုပြသပါ။ BxF မော်ဒယ်များတည်ငြိမ်မြင့်မားစားသုံးမှု (စဉ်ဆက်မပြတ်အရက် preference ကို) နှင့် BxN မော်ဒယ်များ (လျော့ချအရက်သေစာ preference ကို) သောက်သုံးအလယ်အလတ်။ အာရုံခံ plasticity အတွက်အပြောင်းအလဲများ (ΔFosBအဆင့်ဆင့်ဖြင့်တိုင်းတာကဲ့သို့) ခဲ့ကြသည်အတွေ့အကြုံကို-မှီခိုအဖြစ်ဦးနှောက်ဒေသနှင့် genotype-တိကျတဲ့, နောက်ထပ်အာရုံခံ circuitry defining အီသနောစားသုံးမှုစိတ်ခွန်အားနိုးရှုထောင့်အခြေခံ။ ဤရလဒ်သည်အရက်စားသုံးမှုပုံစံများပြောင်းလဲမှုများအတွက်စပ်ကြွက်ရလဒ်များကိုအတွက်တဦးတည်းမိဘလိုင်း၏သောပြောင်းလဲမှုကိုပြသခြင်းနှင့်ကွဲပြားသည်ဦးနှောက်ကွန်ရက်များကဤကွဲပြားခြားနားသောမျိုးစပ်ကြွက်များတွင်စေ့စပ်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု, ΔFosBစကားရပ်၏ပုံစံများပြောင်းလဲမှတ်သား။
နည်းလမ်းများ
က်င့္၀တ္မ်ား
ဒီလေ့လာမှုကကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institutes ၏ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်လမ်းညွှန်ချက်ထဲမှာအကြံပြုချက်များနှင့်အတူတင်းကျပ်သောအညီဆောင်ရွက်ခဲ့ပါသည်။ အဆိုပါ protocol ကို Austin မှာတက္ကဆက်တက္ကသိုလ်ရဲ့ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီ (AUP 2010-00028) ကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။ အားလုံးခွဲစိတ်ဆိုဒီယမ် pentobarbital မေ့ဆေးအောက်တွင်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်, လူအပေါင်းတို့အားထုတ်မှုဆငျးရဲဒုက်ခ minimize လုပ်ခဲ့ကြသည်။
တိရစ္ဆာန်များ
C57BL/6J နှင့် FVB/NJ သို့မဟုတ် NZB/B1NJ ကြွက်များမှဆင်းသက်လာသော intercross အမ F1 hybrid ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည် (BxF F1 နှင့် BxN F1၊ မိခင်မျိုးကွဲ x ဖခင်မျိုးကွဲ)။ C57BL/6J၊ FVB/NJ နှင့် NZB/B1NJ မွေးမြူသူများကို The Jackson Laboratory (Bar Harbor, ME) မှ ဝယ်ယူခဲ့ပြီး ၇-၈ ပတ်တွင် မိတ်လိုက်ခဲ့သည်။ သားပေါက်များကို genotype တစ်ခုချင်းစီ၏ isosexual အုပ်စုများအဖြစ် နို့ဖြတ်ခဲ့သည် (BxF F1, BxN F1)။ ယခင်က စုဆောင်းထားသော အချက်အလက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်နိုင်ရန် အမကြွက်များကိုသာ ကျွန်ုပ်တို့ စမ်းသပ်ခဲ့သည် [ 1 , 5 , 6 ]။ ကြွက်များကို စံသတ်မှတ်ထားသော လှောင်အိမ်များတွင် အစားအစာနှင့် ရေကို ad libitum ပေးထားပြီး ထားခဲ့သည် ။ အုံခန်းနှင့် စမ်းသပ်ခန်းကို ၁၂ နာရီ အလင်းရောင်: ၁၂ နာရီ မှောင်စက်ဝန်းတွင် ထားရှိခဲ့သည် (၀၇:၀၀ တွင် မီးများဖွင့်သည်)။
နှစ်ဦးကပုလင်းရွေးချယ်မှုအီသနော preference ကိုစမ်းသပ်
ပုလင်းနှစ်လုံးရွေးချယ်မှုနည်းလမ်းကို အမ BxF နှင့် BxN ကြွက်များတွင် မိမိဆန္ဒအလျောက် အီသနောကိုယ်တိုင်သောက်သုံးမှုပုံစံများကို ဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည် [ 1၊ 6 ]။ F1 မျိုးစပ်အမကြွက်များ (အသက် ၆၃ ရက်) ကို အီသနောအရည်မထည့်သွင်းမီ ရေပါသောပြွန်များပါသော ပုလင်းများကို တစ်ပတ်ကြာ ကျင့်သားရစေပြီး စံလှောင်အိမ်များတွင် သီးခြားထားခဲ့သည်။ ကျင့်သားရပြီးနောက် ကြွက်များသည် ရေပါသောပုလင်းတစ်လုံးနှင့် အီသနောအရည်ပါသော ပုလင်းတစ်လုံးတူညီသောပုလင်းနှစ်လုံးကို အသုံးပြုခွင့်ရရှိခဲ့သည်။ ပြွန်အနေအထားများကို အနေအထားဦးစားပေးမှုများအတွက် ထိန်းချုပ်ရန် နေ့စဉ်ပြောင်းလဲခဲ့သည်။ ဖိတ်ကျမှုနှင့် အငွေ့ပျံနိုင်ခြေကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားရန်အတွက် ကြွက်မပါသော ထိန်းချုပ်လှောင်အိမ်များရှိ ပြွန်များမှ လျော့နည်းသွားသော ပျမ်းမျှအလေးချိန်ကို နေ့စဉ် တစ်ဦးချင်းသောက်သုံးမှုတန်ဖိုးများမှ နုတ်ယူခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုတစ်လျှောက်လုံး ကြွက်များကို ၄ ရက်တစ်ကြိမ် အလေးချိန်ခဲ့သည်။ အရည်သုံးစွဲမှုအားလုံးကို စမ်းသပ်မှုတစ်လျှောက်လုံး နေ့စဉ်တိုင်းတာခဲ့သည်။ ကြွက်တစ်ကောင်ချင်းစီအတွက် စားသုံးသော အီသနောပမာဏနှင့် အီသနောဦးစားပေးမှုကို တွက်ချက်ခဲ့ပြီး ဤတန်ဖိုးများကို အီသနောပါဝင်မှုတိုင်းအတွက် ပျမ်းမျှထားခဲ့သည်။ BxF နှင့် BxN ကြွက်များတွင် အရက်ပါဝင်မှုနှင့် ရှောင်ကြဉ်မှုကာလများ၏ ကိုယ်တိုင်သောက်သုံးမှုအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြင့်မားသောပါဝင်မှုများ (အီသနော ၃-၃၅% ပါဝင်သော ပျော်ရည်များ သုံးစွဲခွင့်ကို တိုးမြှင့်ပြီးနောက် ၉%၊ ၁၈% နှင့် ၂၇% အီသနော ၃ ကြိမ် ထပ်ခါတလဲလဲ လည်ပတ်ခြင်းဖြင့် ၉% အီသနော နောက်ဆုံးတင်ပြချက်ဖြင့် အဆုံးသတ်သည်) နှင့် နည်းပါးသောပါဝင်မှုရှိသော နောက်ထပ်အုပ်စုတစ်ခု (အီသနော ၃-၉% ပါဝင်သော ပျော်ရည်များ သုံးစွဲခွင့်ကို တိုးမြှင့်ကာ ကျန်ရှိသော စမ်းသပ်မှုကို ၉% အီသနော သုံးစွဲခွင့်ဖြင့် ပြုလုပ်သည်) သတ်မှတ်ခြင်းဖြင့် သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဤအုပ်စုတစ်ခုစီတွင် တစ်ပတ်ကြာ ရှောင်ကြဉ်မှုကာလ သုံးကြိမ်ကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရသည် သို့မဟုတ် မကြုံတွေ့ခဲ့ရသော အုပ်စုငယ်တစ်ခုရှိသည်။ ထိန်းချုပ်ကြွက်များသည် စမ်းသပ်ကြွက်များနှင့် တစ်ပြိုင်နက်တည်း အလားတူအခြေအနေများကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရသော်လည်း ရေတစ်ပုလင်းသာ ပေးခဲ့သည်။
စုစုပေါင်း၊ ရောနှောထားသော အုပ်စုတစ်ခုစီအတွက် အုပ်စုငါးစုရှိပါသည်- ရေ (n=၁၄-၁၆)၊ မြင့်မားသောပါဝင်မှုများ (n=၁၀)၊ မြင့်မားသောပါဝင်မှုများဖြင့် ရှောင်ကြဉ်ခြင်းကာလများ (n=၂၀)၊ နိမ့်သောပါဝင်မှုများ (n=၁၀) နှင့် နိမ့်သောပါဝင်မှုများဖြင့် ရှောင်ကြဉ်ခြင်းကာလများ (n=၂၀)။ အသေးစိတ်ပုလင်းရွေးချယ်မှုအုပ်စုနှစ်ခုအချိန်ဇယားအတွက် ပုံ ၁ ၁ ကိုကြည့်ပါ။
ΔFosB Immunohistochemistry နှင့်အရေအတွက်
ΔFosB immunohistochemistry (IHC) ကို ရေ (ထိန်းချုပ်) သို့မဟုတ် ရေနှင့် အရက် [ပါဝင်မှုမြင့်မားခြင်းနှင့် ပါဝင်မှုနည်းခြင်း] ကို ၇၂ ရက်ကြာ အဆက်မပြတ်ဝင်ရောက်ခွင့်ရရှိသော ကြွက်များ၏ ဦးနှောက်ဒေသ ၁၆ ခုတွင် တိုင်းတာခဲ့သည်။ အီသနော နှစ်သက်မှုနှင့် သုံးစွဲမှုအပေါ် မြင့်မားသော ပါဝင်မှု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် ရှောင်ကြဉ်ခြင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုထက် များစွာပိုမိုများပြားသည်။ ထို့ကြောင့် ရှောင်ကြဉ်ခြင်းကာလများကို ကြုံတွေ့ခဲ့ရသော အုပ်စုများကို ΔFosB IHC တိုင်းတာမှုများတွင် မထည့်သွင်းခဲ့ပါ။ ထို့အပြင်၊ အရက်နှစ်သက်မှု ပထမဆုံးအကြိမ်ပေါ်လာပြီးနောက် ကျော်လွန်၍ အပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype များသည် အီသနောပါဝင်မှု ပြောင်းလဲမှု သံသရာများ ထပ်ခါတလဲလဲဖြစ်ပေါ်ခြင်းဖြင့် တည်ငြိမ်ကြောင်းပြသရန် စမ်းသပ်မှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု၏ ၇၃ ရက်မြောက်နေ့တွင် အရက်ကို ဖယ်ရှားပြီး လေးနာရီမှ ရှစ်နာရီအတွင်း ကြွက်များကို နက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း မေ့ဆေးပေးခဲ့ပြီး 0.01 M phosphate buffered saline (PBS) ၂၀ ml ဖြင့် နှလုံးအတွင်းသို့ ထိုးသွင်းခဲ့ပြီး PBS တွင် ၄% paraformaldehyde ၁၀၀ ml ပေးခဲ့သည်။ ဦးနှောက်များကို ဖယ်ရှားခဲ့ပြီး ၄°C ရှိ ၄% paraformaldehyde တွင် ထည့်ပြီး ၃% agarose တွင် ထည့်သွင်းကာ vibratome ပေါ်တွင် အပိုင်းပိုင်းဖြတ်ထားသည် (50 um, coronal)၊ cryoprotectant (၃၀% sucrose၊ ၃၀% ethylene glycol နှင့် ၀.၁% polyvinyl pyrrolidone in PBS) တွင် ၄°C တွင် တစ်ညလုံးထားကာ IHC အတွက် စီမံဆောင်ရွက်သည်အထိ -၂၀°C တွင် သိမ်းဆည်းထားသည်။ အရည်ပျော်သွားသော အပိုင်းများကို PBS ဖြင့်ဆေးကြောပြီး ၀.၃% H2O2 ဖြင့် ကုသကာ nonspecific labeling ကို အနည်းဆုံးဖြစ်စေရန် ၃% normal goat serum တွင် တစ်နာရီကြာ ထားခဲ့သည်။ ထို့နောက် တစ်ရှူးအပိုင်းများကို ၃% normal goat serum နှင့် anti-FosB (SC-48, 1:5000 dilution, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) တွင် ၄°C တွင် တစ်ညလုံးထားခဲ့သည်။ အပိုင်းများကိုဆေးကြောပြီး biotinylated goat anti-rabbit Ig (1:200 dilution, Vector Laboratories, Burlingame, CA) တွင် တစ်နာရီကြာ ထားကာဆေးကြောပြီး avidin-biotin complex (1:200 dilution, Elite kit-Vector Laboratories) တွင် ထားခဲ့သည်။ Peroxidase လုပ်ဆောင်ချက်ကို 0.05% diaminobenzidine (0.015% H2O2 ပါဝင်သော) နှင့် ဓာတ်ပြုခြင်းဖြင့် မြင်သာအောင် ပြုလုပ်ခဲ့သည် ။ တစ်ရှူး အပိုင်းများကို Nissl counterstained (methylene blue/azure II ကို အသုံးပြု၍) ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ဆလိုက်များကို မျက်မမြင်ရေတွက်ရန် ကုဒ်လုပ်ထားသည်။ ΔFosB-IR အာရုံကြောဆဲလ်များကို optical fractionator နည်းလမ်းနှင့် StereoInvestigator ကွန်ပျူတာဆော့ဖ်ဝဲကို အသုံးပြု၍ 50X (ဆီ) ချဲ့ထွင်မှုဖြင့် ရေတွက်ခဲ့သည်။ နမူနာယူခြင်း parameter အချက်အလက်- ရေတွက်ဘောင် (50um x 50um x 10um) သည် ပမာဏသတ်မှတ်ထားသော ဒေသအားလုံးအတွက် အတူတူပင်ဖြစ်သည်။ သို့သော်၊ ဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုစီအတွက် grid အရွယ်အစားကို ဆုံးဖြတ်ခဲ့ပြီး 0.1 ထက်နည်းသော variation coefficient of variation ရရှိရန် နှစ်ဖက်စလုံးရှိဆဲလ်အရေအတွက်သည် 100–300 နှင့်ညီမျှကြောင်းသေချာစေရန်ဖြစ်သည်။ ဒေတာကို ဒေသတစ်ခုစီအတွက် ΔFosB positive nuclei (ΔFosB positive nuclei အရေအတွက်/နျူရွန်အရေအတွက်) ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ် တွက်ချက်ခဲ့သည်။
ဤလေ့လာမှုတွင်အသုံးပြုသော FosB antibody (SC-48, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) ကို FosB ၏အတွင်းပိုင်းဒေသနှင့်ဆန့်ကျင်၍ မွေးမြူခဲ့ပြီး FosB နှင့် ΔFosB နှစ်မျိုးလုံးကို သိရှိသည်။ ဤ antibody သည် FosB နှင့် ΔFosB နှစ်မျိုးလုံးကို သိရှိသော်လည်း၊ ဤလေ့လာမှုတွင် ပမာဏသတ်မှတ်ထားသော ကိုယ်ခံအားကောင်းသည့် အာရုံကြောဆဲလ်များကို ΔFosB အပြုသဘောဆောင်သော အာရုံကြောဆဲလ်များအဖြစ် ရည်ညွှန်းမည်ဖြစ်ပြီး၊ အရက်အပါအဝင် အလွဲသုံးစားပြုမှုဆေးဝါးများသည် အာရုံကြောဆဲလ်များတွင် FosB မဟုတ်ဘဲ ΔFosB ကို တိကျစွာဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း ပြသထားသောကြောင့်ဖြစ်သည်။ Perrotti et al. ([ 2008 ]) သည် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုကို (အရက်အပါအဝင် အလွဲသုံးစားပြုမှုဆေးဝါးများကို နာတာရှည်အသုံးပြုခြင်းအပေါ် တုံ့ပြန်မှုအနေဖြင့်) တိုင်းတာခဲ့သည်- တစ်ခုမှာ FosB နှင့် ΔFosB (SC-48) ကို သိရှိပြီး နောက်တစ်ခုမှာ ΔFosB အတွက် ရွေးချယ်ထားသော (စီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင်ခြင်းမရှိပါ) ဖြစ်ပြီး လေ့လာထားသော ဆေးဝါးအားလုံးအတွက် FosB antibody (SC-48) ကို အသုံးပြု၍ တွေ့ရှိရသည့် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုသည် ΔFosB ကြောင့်ဖြစ်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ၎င်းတို့သည် full-length FosB အတွက် antibody ရွေးချယ်ထားသော အာရုံကြောဆဲလ်များကို အသုံးပြု၍ ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုတုံ့ပြန်မှုရှိသော အာရုံကြောဆဲလ်များကို မတွေ့ရှိခဲ့ပါ [ 10 ]။ ထို့အပြင်၊ ΔFosB သည် နာတာရှည်ကုသမှုအမျိုးမျိုးဖြင့် ဦးနှောက်ဒေသနှင့် ဆဲလ်အမျိုးအစားအလိုက် လှုံ့ဆော်ပေးသည်ဟု လူသိများပြီး ဤခေါင်းစဉ်နှင့်ပတ်သက်သည့် ကောင်းမွန်သော သုံးသပ်ချက်များကို ရရှိနိုင်ပါသည် [ 11 , 43 , 44 ]။
အတိုကောက်နှင့် neuroanatomical အဆောက်အဦများ၏တည်နေရာ
Il – infralimbic cortex (+1.70 mm); Cg1 – cingulate cortex 1 (+1.1 mm); Cg2 – cingulate cortex 1 (+1.10 mm); NAcc core – nucleus accumbens core (+1.10 mm); NAcc shell – nucleus accumbens shell (+1.10 mm); LSi – lateral septum intermediate (+1.10 mm); La – lateral amygdala (−1.22 mm); Bla – basolateral amygdala (−1.22 mm); CeC/CeL – central capsular နှင့် central lateral amygdala (−1.22 mm); CeMPV – amygdala ၏ central nucleus ၏ medial posterioventral အပိုင်း (−1.22 mm); PAG – periaquaductal gray (−3.64 mm); EW – Edinger-Westphal nucleus (−3.64 mm); VTA – ventral tegmental area (−3.64 mm); DR – dorsal raphe (− 4.60 mm); PBN – parabrachial nucleus (−5.2 mm); NTS – nucleus tractus solitarius (−6.96 mm)။ Stereotaxic Coordinates ရှိ Mouse Brain [ 45 ] ကို ဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုစီ၏ ပမာဏကို သတ်မှတ်ရန်အတွက် အပိုင်းတစ်ခုမှ သုံးခုအထိ ကိုယ်ပိုင်အမြင်ဖြင့် တွဲစပ်ရန် အသုံးပြုခဲ့သည်။
စာရင်းအင်းဆိုင်ရာလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ
ဒေတာများကိုမဟုတ်ရင်မှတ်ချက်ချဘယ်မှာ မှလွဲ. SEM ±ယုတ်အဖြစ်အစီရင်ခံရသည်။ ဒေတာကိုပုံမှန်အားဖြင့်ဖြန့်ဝေခဲ့ကြသည်။ စာရင်းအင်းများ Statistica ဗားရှင်း 6 (StatSoft, Tulsa, OK ကို, အမေရိကန်နိုင်ငံ) နှင့် GraphPad Prism ကိုဗားရှင်း 4.00 (GraphPad Software များ, San Diego မှ,, CA, USA) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲအစီအမံ Two-လမ်း ANOVAs အုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားမှုအကဲဖြတ်ဖို့အီသနောစားသုံးမှုနှင့် preference ကိုဒေတာအတွက်ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့ကြသည်။ နှစျခုနဲ့သုံးလမ်း ANOVAs interaction ကနှင့်အုပ်စုသည် (အမြင့်စူးစိုက်မှု, အနိမျ့စူးစိုက်မှု, နှင့်ရေ), ဦးနှောက်ဒေသနှင့် genotype များအတွက်အဓိကသက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်ဖို့ΔFosBဒေတာအတွက်ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့ကြသည်။ လာသောအခါသင့်လျော်သောမျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်ခြင်းနှင့် Bonferroni ရဲ့ Post-hoc များအတွက် Bonferroni ရဲ့ဆုံးမပဲ့ပြင်ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့ကြသည်။ အထူးသကျနော်တို့စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ဆုလာဘ် circuitry လျှော့ချအရက်သေစာ preference ကိုဖေါ်ပြခြင်းကြွက်တွေမှာ FosB တိုးလာကြပါပြီမယ်လို့တွေးဆ။ အသီးအသီးမျိုးစပ်လက်ဝါးကပ်တိုင်အဘို့, Pearson ရဲ့ r ကိုΔFosBအဆင့်ဆင့်နှင့်အီသနော-ကြုံတွေ့ကြွက်တွေမှာအီသနော preference ကိုနှင့်စားသုံးမှုအကြားသိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှု၏ရှေ့မှောက်တွင်ကိုသိရှိနိုင်ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်။
hierarchical Cluster ဒေတာ Co-ကွဲပြားပုံကိုမြင်ယောင်နှင့်အတူတကွဘယ်လိုဒေတာအဖွဲ့ကိုအကဲဖြတ်ရန်နိုင်ရန်အတွက်ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့သည်။ အပြစ်ရှိသည်ဟုမှတ်ပျမ်းမျှတန်ဖိုးများအချက်အလက်များ၏ 15% ထက်မကျော်လွန်ခဲ့ပါဘူးထားတဲ့ပျောက်ဆုံးနေတဲ့ရာခိုင်နှုန်းကိုΔFosBဒေတာ, အစားထိုး။ အဆိုပါရှိသည်ဟုမှတ်စရာတန်ဖိုးများကိုအမှန်တကယ်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြောင်းလျှင်ထက်မသေချာမရေရာ၏ကြီးမြတ်သောဘွဲ့လည်းမရှိပေမယ့်, hierarchical Cluster ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကိစ္စတွင်ပညာရှိနှိုင်းယှဉ်ဘို့အပြည့်စုံအဖွဲ့ဝင်အဖြစ်သို့မဟုတ်ပြည့်စုံကိုပယ်ဖျက်လိုအပ်သည်။ hierarchical Cluster ရပ်ကွက်ရဲ့နည်းလမ်းသုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်နှင့်ရရှိလာတဲ့ပြွတ်တစ်ကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (JMP®, ဗားရှင်း 8, SAS Institute မှ Inc ကို, cari, မြောက်ကယ်ရိုလိုင်းနား) ၏ပထမဦးဆုံးနိယာမအစိတ်အပိုင်းအားဖြင့်အမိန့်ချမှတ်ခံခဲ့ရသည်။ ရေနှင့်အီသနော-အတွေ့အကြုံရှိအုပ်စုများအဘို့, အသီးအသီးကဦးနှောက်ဒေသများအတွက်ΔFosBဒေတာ z-ရမှတ်အသွင်ပြောင်းခဲ့သည်နှင့်ကျောင်းအုပ်ကြီးအစိတ်အပိုင်းများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြွတ်၏နံပါတ်ဆုံးဖြတ်ရန်ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့သည်။ အဆိုပါဒေတာပြီးတော့ကြီးကြပ် hierarchical Cluster ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသုံးပြီးဦးနှောက်ဒေသများနှင့်တစ်ဦးချင်းစီအားဖြင့်ပြွတ်ခဲ့သည်။
ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွား
အဆိုပါစာရေးဆရာသူတို့အဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားများကြေညာလိုက်ပါသည်။
စာရေးဆရာ '' ပံ့ပိုးမှုများကို
ARO, YAB, RAH, Taj လေ့လာမှု၏ဒီဇိုင်းကိုမှလှူဒါန်းခဲ့သည်။ ARO ဒေတာရရှိခဲ့သည်။ ARO, အိုင်ပီ, RDM ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ ARO, RDM, အိုင်ပီ, Taj, YAB နှင့် RAH လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ရေးဆွဲရေးနှင့်ထပ်မံစိစစ်တည်းဖြတ်တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခဲ့သည်။ အားလုံးစာရေးဆရာများနောက်ဆုံးလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်ဖတ်ပါနှင့်အတည်ပြုခဲ့သည်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ကျနော်တို့ DRs ကျေးဇူးတင်ချင်ပါတယ်။ ဂျိုဒီ Mayfield နှင့် Colleen McClung နည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာအကူအညီအတွက်အထောက်အကူဖြစ်စေဆွေးနွေးမှုများနှင့် Marni Martinez, ဂျနီဖာရမှာပါ, Michelle Foshat, ဟိုဆေး Cienfuegos, ဂျေမီ Seymour နှင့် Darshan Pandya သည်။ ဤသည်သုတေသနပြုအရက်အလွဲသုံးမှုနှင့်အရက်ထောက်ပံ့ရေး AA13520-S နှင့် AA06399 အပေါ်အရက် Consortium Grant က AA16424 နှင့်အမျိုးသားအင်စတီကျုအပေါ်သမာဓိအာရုံကြောသိပ္ပံ Initiative ကထောက်ခံခဲ့သည်။
ကိုးကား
- Garcia က-Andrade ကို C, အမှတ်တရ TL, Ehlers CL ။ အဆိုပါ firewater ဒဏ္ဍာရီနှင့်မစ်ရှင်အိန္ဒိယလူမျိုးအတွက်အရက်တုန့်ပြန်။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1997;154: 983-988 ။ [PubMed]
- Schuckit MA, Smith က TL, အရက်အသုံးပြုမှုမမှန်များအတွက်အန္တရာယ်အချက်အဖြစ်အရက်တုန့်ပြန်မှုအဆင့်အတန်းနှင့် ပတ်သက်. လူမျိုးကွဲဖြတ်ပြီး Kalmijn ဂျေတွေ့ရှိချက်: အမျိုးသမီးများနှင့်လက်တင်နွယ်ဖွားတစ်ဦးကောလိပ်ကျောင်းလူဦးရေ။ အရက် Clin Exp Res ။ 2004;10: 1499-1508 ။ [PubMed]
- Belknap JK, Crabbe JC, Young က ER ။ 15 inbred mouse ကိုဗီဇထဲမှာအီသနော၏ဆန္ဒအလျောက်စားသုံးမှု။ Psychopharmacology ။ 1993;112: 503-510 ။ Doi: 10.1007 / BF02244901 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Blednov YA, Metten P ကို, ဖင်လန် DA, Rhodes JS, Bergeson SE, Harris က RA, Crabbe JC ။ Hybrid ကို C57BL / 6J FVB / NJ ကြွက် C57BL / 6J ကြွက်ပြုပါထက်ပိုပြီးအရက်မသောက်ရ x ။ အရက် Clin Exp Res ။ 2005;29:1949–1958. doi: 10.1097/01.alc.0000187605.91468.17. [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Blednov YA, Ozburn AR, Walker က D:, Ahmed က S နဲ့, Belknap JK ။ et al ။ မြင့်မားသောအရက်သုံးစွဲမှု၏မျိုးဗီဇမော်ဒယ်များအဖြစ် Hybrid ကိုကြွက်။ ပြုမူနေမျိုးရိုးဗီဇ။ 2010;40:93–110. doi: 10.1007/s10519-009-9298-4. [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Ozburn AR, Harris က RA, Blednov YA ။ C57BL / 6JxFVB / NJ နှင့် C57BL / 6JxNZB / B1NJ F1 စပ်ကြွက်အကြားအပြုအမူကွဲပြားခြားနားမှု: အီသနောစားသုံးမှု၏ထိန်းချုပ်မှုစပ်လျဉ်း။ ပြုမူနေမျိုးရိုးဗီဇ။ 2010;40:551–563. doi: 10.1007/s10519-010-9357-x. [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Melendez RI က, Middaugh ld, Kalivas PW ။ C57BL / 6J အတွက်အရက်ဟာဆင်းရဲချို့တဲ့ခြင်းနှင့်တင်းမာမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုများဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီ။ အရက် Clin Exp Res ။ 2006;30:2017–2025. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00248.x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Porrino LJ, Whitlow မှန် CT, ရှံဆုန်နာရီ။ အီသနောနှင့်ကြွက်များတွင်ဒေသခံနှောက်ဂလူးကို့စအသုံးချ၏နှုန်းထားများအပေါ်အီသနော / sucrose ၏ Self-အုပ်ချုပ်ရေးဆိုးကျိုးများ။ ဦးနှောက် Res ။ 1998;791(1-2): 18-26 ။ [PubMed]
- Williams က-Hemby L ကို, Porrino LJ ။ အီသနောဒနိမ့်နှင့်အလယ်အလတ်ဆေးများကြွက်များတွင်နှောက်ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲမှုကွဲပြားပုံစံများထုတ်လုပ်ပေးသည်။ အရက် Clin Exp Res ။ 1994;18(4):982–988. doi: 10.1111/j.1530-0277.1994.tb00070.x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W က, ဝင်္ငါ Yazdani S က, Elmore RG, Knapp DJ သမား, Selley DE, မာတင် BR, Sim-Selley L ကို, Bachtell RK, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာ DeltaFosB သော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများ။ synapses ။ 2008;62(5):358–369. doi: 10.1002/syn.20500. [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- McClung, CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachary V ကို, Berton အို Nestler EJ ။ DeltaFosB: ဦးနှောက်အတွက်ရေရှည်လိုက်လျောညီထွေများအတွက်မော်လီကျူး switch သည်။ ဦးနှောက် Res Mol ဦးနှောက် Res ။ 2004;132: 146-154 ။ [PubMed]
- Perrotti LI, Bolaños, CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards က S နဲ့, Ulery PG, Wallace DL, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ, Barrot အမ် DeltaFosB psychostimulant ကုသမှုပြီးနောက် ventral tegmental ဧရိယာ၏ posterior အမြီးအတွက် GABAergic ဆဲလ်လူဦးရေအတွက်စုဆောင်း။ EUR J ကို neuroscience ။ 2005;21:2817–2824. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Ryabinin AE, ဝမ် YM ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲအရက်အုပ်ချုပ်ရေး differential DBA / 2J ကြွက်တွေမှာက c-Fos နှင့် FosB ပရိုတိန်း immunoreactivity သက်ရောက်သည်။ အရက် Clin Exp Res ။ 1998;22:1646–1654. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03962.x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Ryabinin AE, Bachtell RK, Freeman က: P, မြင့်တက် fo ။ အရက် Self-အုပ်ချုပ်ရေးဝယ်ယူစဉ်က mouse ကိုဦးနှောက်အတွက် ITF စကားရပ်။ ဦးနှောက် Res ။ 2001;890:192–195. doi: 10.1016/S0006-8993(00)03251-0. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Bachtell RK, ဝမ် YM, Freeman က: P, မြင့်တက် fo, Ryabinin AE ။ အရက်သောက်သုံးသွေးဆောင်ကူးယူအချက်များ၏စကားရပ်များတွင်ဦးနှောက်ဒေသ-ရွေးချယ်အပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်သည်။ ဦးနှောက် Res ။ 1999;847(2):157–165. doi: 10.1016/S0006-8993(99)02019-3. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Kalivas PW ။ ကျွန်တော်တို့ဘယ်လိုအရာမူးယစ်သွေးဆောင် neuroplastic အပြောင်းအလဲများကိုဆုံးဖြတ်ရန်ပါဘူးအရေးကြီးသောရှိပါသလဲ နတ် neuroscience ။ 2005;8:1440–1441. doi: 10.1038/nn1105-1440. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- သင်္ဘောသားအရက်ထဲမှာ neurodegeneration နှင့်သစ်များအစားထိုးစိုက်ပျိုး၏ FT, နစ်ဆင် K. ယန္တရားများ။ အရက်။ 2009;44: 115-127 ။ Doi: 10.1093 / alcalc / agn079 ။ [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Khisti RT ကို, Wolstenholme J ကို, Shelton ဟာ KL, မိုင် MF ။ C57BL / 6 ကြွက်၏ substrains အတွက်အီသနော-ဆင်းရဲချို့တဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှု၏စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ အရက်။ 2006;40: 119-126 ။ Doi: 10.1016 / j.alcohol.2006.12.003 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Weitemier AZ, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE ။ mouse ကိုဦးနှောက်အတွက် Urocortin 1 ဖြန့်ဖြူး strain-မှီခိုသည်။ neuroscience ။ 2005;132: 729-740 ။ Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.047 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Ryabinin AE ။ C57BL / 6J ကြွက်များတွင် Edinger-Westphal နျူကလိယ၏တွေ့ရှိရပါသည်အီသနော-သွေးဆောင် hypothermia နှင့်အီသနောစားသုံးမှုနှောင့်အယှက်။ EUR J ကို neuroscience ။ 2004;20:1613–1623. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03594.x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Ryabinin AE, Yoneyama N ကို, Tanchuck MA, မာကုမိသားစုဆရာဝန်, ဖင်လန် DA ။ မောက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် septum သို့ Urocortin 1 microinjection အရက်သောက်များ၏ဝယ်ယူခြင်းနှင့်စကားရပ်ကိုထိန်းညှိ။ neuroscience ။ 2008;151: 780-790 ။ Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.11.014 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Turek, VF, Tsivkovskaia NO, Hyytia P ကို, Hard S က, Le အေဒီ, Ryabinin AE ။ ရွေးချယ်အရက်သေစာသောက်သုံးအတွက်ကွဲပြားမှုအဘို့အရပ်ကြီးကြွက်လိုင်းများငါးခုအားလုံးအတွက် Urocortin 1 စကားရပ်။ Psychopharmacology ။ 2005;181:511–517. doi: 10.1007/s00213-005-0011-x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Ryabinin AE, Weitemier AZ ။ အဆိုပါ urocortin 1 neurocircuit: အီသနော-sensitivity ကိုနှင့်အရက်သုံးစွဲမှုအတွက်အလားအလာပါဝင်ပတ်သက်မှု။ ဦးနှောက် Res ဗျာ 2006;52: 368-380 ။ Doi: 10.1016 / j.brainresrev.2006.04.007 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- ရှံဆုန်နာရီ, Tolliver GA, Haraguchi M က, Hodge CW ။ အရက် Self-အုပ်ချုပ်ရေး: mesolimbic dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍ။ အမ်းနယူးယော့ Acad သိပ္ပံ။ 1992;654:242–253. doi: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25971.x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- McBride WJ လီ TK ။ အရက်၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ: ကြွက်များတွင်မြင့်မားသောအရက်-အရက်သောက်အပြုအမူ၏ neurobiology ။ Crit ဗြာ Neurobiol ။ 1998;12:339–369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Koob gf, Roberts သည် AJ, Schulteis, G, Parsons LH, Heyser CJ, Hyytiä P ကို, Merlo-Pich အီး, အီသနောဆုလာဘ်များနှင့်မှီခိုအတွက် Weiss အက်ဖ် Neurocircuitry ပစ်မှတ်။ အရက် Clin Exp Res ။ 1998;22:3–9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03611.x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Rodd ZA, Melendez RI က, ဘဲလ် RL, Kuc Ka, Zhang က Y ကို, Murphy က JM, McBride WJ ။ dopamine အာရုံခံ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအဘို့သက်သေအထောက်အထား: အထီး Wistar ကြွက်များ၏ ventral tegmental ဧရိယာအတွင်းအီသနော၏ Intracranial Self-အုပ်ချုပ်မှု။ J ကို neuroscience ။ 2004;24:1050–1057. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- အီသနော၏ Gessa GL, Muntoni က F, collu M က, Vargiu L ကို, Mereu G. အနိမ့်ဆေးများဟာ ventral tegmental ဧရိယာ၌ dopaminergic အာရုံခံသက်ဝင်စေပါ။ ဦးနှောက် Res ။ 1985;348:201–203. doi: 10.1016/0006-8993(85)90381-6. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Brody က MS, Shefner လုပ် SA, Dunwiddie တီဗီ။ အီသနောစသည်တို့အတွက်ကြွက် ventral tegmental ဧရိယာ၏ dopamine အာရုံခံများ၏ပစ်ခတ်မှုနှုန်းတိုးပွားစေပါသည်။ ဦးနှောက် Res ။ 1990;508:65–69. doi: 10.1016/0006-8993(90)91118-Z. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Heilig M က, Koob gf ။ အရက်မှီခိုအတွက် corticotropin-releasing အချက်အဘို့အဓိကအခန်းကဏ္ဍ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2007;30(8):399–406. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.006. [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Dyr W က, အ amygdala ကြွက်များတွင်အရက်သေစာသောက်သုံးအပေါ် 5-HT3 အဲဒီ receptor ရန်၏ inhibitory ဆိုးကျိုးများအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်း Kostowski ဒဗလျူအထောက်အထား။ အရက်။ 1995;12:387–391. doi: 10.1016/0741-8329(95)00023-K. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Gilpin ဘရစ်ချတ်ဆင် HN, Koob gf ။ အရက်- သာ. နှစ်သက် (P), ကြွက်အားဖြင့်အရက်သောက်ခြင်းအတွက်မှီခို-သွေးဆောင်တိုးအပေါ် CRF1-receptor နှင့် opioid-receptor ရန်၏ဆိုးကျိုးများ။ အရက် Clin Exp Res ။ 2008;32:1535–1542. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00745.x. [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Hyytiä P ကို, Koob gf ။ အဆိုပါတိုးချဲ့ amygdala အတွက်ဂိဗာမွို့အဲဒီ receptor ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းကြွက်များတွင်အီသနော Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေပါသည်။ EUR J ကို Pharmacol ။ 1995;283:151–159. doi: 10.1016/0014-2999(95)00314-B. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- ရောဘတ်က M, Madamba စင်ကာပူဒေါ်လာ, Moore က SD, Tallent MK, Siggins ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း။ အီသနောကြွက်အလယ်ပိုင်း amygdala အာရုံခံအတွက်အကျူးများနှင့် postsynaptic က်ဘ်ဆိုက်များနှစ်ဦးစလုံးမှာ GABAergic ဂီယာတိုးပွားစေပါသည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံ။ 2003;100: 2053-2058 ။ Doi: 10.1073 / pnas.0437926100 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- ရောဘတ် AJ, Cole ကို M က, Koob gf ။ အချင်းချင်းအပြန်အလှန် amygdala muscimol မှီခိုကြွက်များတွင်အော်ပရေတာအီသနော Self-အုပ်ချုပ်မှုလျော့နည်းစေပါသည်။ အရက် Clin Exp Res ။ 1996;20:1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Moller ကို C, Wiklund L ကို, Sommer W က, Thorsell တစ်ဦးက, Heilig အမ်အလယ်ပိုင်းပေမယ် basolateral မဟုတ် amygdala ကိုတွေ့ရှိရပါသည်အောက်ပါကြွက်များတွင်စမ်းသပ်စိုးရိမ်စိတ်များနှင့်မိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနောစားသုံးမှုလျော့နည်းသွားသည်။ ဦးနှောက် Res ။ 1997;760:94–101. doi: 10.1016/S0006-8993(97)00308-9. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Wee က S, Koob gf ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်ဆိုးကျိုးများအတွက် dynorphin-Kappa opioid စနစ်၏အခန်းကဏ္ဍ။ Psychopharmacology (Berl) 2010;210:121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8. [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Walker က BM, Valdez ထဲ၌အလင်းကိုထွန်းလင်း, McLaughlin JP, Bakalkin G. အအရက်သေစာအလွဲသုံးစားမှုနှင့်မှီခိုဆက်ဆံဖို့ dynorphin / Kappa opioid အဲဒီ receptor စနစ်များ Targeting ။ အရက်။ 2012;46: 359-370 ။ Doi: 10.1016 / j.alcohol.2011.10.006 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Sperling RE, Gomes သည် SM, Sypek EI, ကယ်ရီ AN, McLaughlin JP ။ အီသနော-conditioning ရာအရပျ preference ကိုနှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အလားအလာ Endogenous Kappa-opioid ဖျန်ဖြေခြင်း။ Psychopharmacology (Berl) 2010;210:199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- McBride WJ ။ အဆိုပါ amygdala နှင့်ကြွက်များတွင်အရက်နှင့်အရက်-အရက်သောက်အပြုအမူများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏ဗဟိုနျူကလိယ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 2002;71:509–515. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00680-3. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- မြည် VP, Gentry RT ကို။ မော်ဒယ်အတွက်စကေးအချက်များ: ကြွက်များတွင်အရက်တစ်ခု analogue ဆီသို့။ proc Natl Acad သိပ္ပံ။ 1984;81: 3543-3546 ။ Doi: 10.1073 / pnas.81.11.3543 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- မြည် VP, Gentry RT ကို။ pharmacologically လှုံ့ဆော်မှုအရက်သောက်၏အသိအမှတ်ပြုမှုများအတွက်လိုအပ်ချက်: ကြွက်များတွင်အရက်တစ်ခု analogue ဆီသို့။ proc Natl Acad သိပ္ပံ။ 1985;82: 3469-3471 ။ Doi: 10.1073 / pnas.82.10.3469 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Nestler EJ ။ စွဲလမ်း၏မော်လီကျူး neurobiology ။ နံနက် J ကိုစွဲလမ်း။ 2001;10: 201-217 ။ Doi: 10.1080 / 105504901750532094 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Nestler EJ, Kelz ကို MB, Chen ကဂျေ DeltaFosB: ရေရှည်အာရုံကြောများနှင့်အမူအကျင့် plasticity တစ်ဦးမော်လီကျူးဖျန်ဖြေ။ ဦးနှောက် Res ။ 1999;835:10–17. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01191-3. [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
- Franklin KJ, Paxinos G. အ stereotaxic သြဒီနိတ်အတွက် mouse ကိုဦးနှောက်။ 2 ။ San Diego မှ,, CA: ပညာရေးဆိုင်ရာ; 2001 ။