DeltaFosB: စွဲများအတွက်တစ်ဦးကစဉ်ဆက်မပြတ်မော်လီကျူး switch ကို (2001)

မှတ်ချက်များ - DeltaFosB သည်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အမူအကျင့်ဆိုင်ရာစွဲလမ်းမှုနှစ်မျိုးလုံးအတွက်ဘုံမော်လီကျူး switch တစ်ခုဖြစ်ကြောင်းနောက်ပိုင်းလေ့လာမှုများကဖော်ပြလိမ့်မည်။ ၎င်းသည်ကူးယူခြင်းအချက်အရာကဆိုလိုသည်မှာ၎င်းသည်မျိုးဗီဇအားမည်သည့်အရာအားဖွင့်သည်သို့မဟုတ်ပိတ်ထားသည်ကိုအကျိုးသက်ရောက်သည်။ အခြားနေရာများတွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့မူးယစ်ဆေးဝါးသည်ပုံမှန်ယန္တရားများကိုသာပြန်ပေးဆွဲသည်။ ထို့ကြောင့်အမူအကျင့်ဆိုင်ရာစွဲလမ်းမှုများမတည်ရှိနိုင်ဟုယူဆခြင်းသည်မိုက်မဲရာဖြစ်သည်။

FULL သငျတနျး

proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2001 စက်တင်ဘာလ 25; 98 (20): 11042-11046 ။

Doi: 10.1073 / pnas.191352698 ။

အဲရစ်ဂျေ Nestler * မိုက်ကယ် Barrot, ဒါဝိဒ်ဒဗလျူကိုယ်ပိုင်

စိတ်ရောဂါကုသမှုနှင့်အခြေခံပညာအာရုံကြောသိပ္ပံတက္ကဆက်ပြည်နယ်အနောက်တောင်ပိုင်း Medical Center မှတက္ကသိုလ် 5323 ဟယ်ရီ Hines က Boulevard, Dallas မြို့, တက္ကဆပ် 75390-9070 စင်တာဌာန

ြဒပ်မဲ့သော

မူးယစ်ဆေးစွဲသွင်ပြင်လက္ခဏာများသောအပြုအမူမူမမှန်တချို့၏အသက်ရှည်အာရုံကြောဗီဇစကားရပ်၏စည်းမျဉ်းစွဲနေတဲ့ပြည်နယ်အလွဲသုံးစားမှုအကြောင်းမရှိ၏ထားတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ ငါသက်သေအထောက်အထား ncreasing အဆိုပါကူးယူအချက်ΔFosBအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးစွဲ phenotype အထောက်အကူပြုသောဦးနှောက်ထဲမှာအတော်လေးတည်ငြိမ်အပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်ရန်သောတဦးတည်းယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ΔFosB, ကူးယူအချက်များ၏ Fos မိသားစုအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦး, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအများအပြားအမျိုးမျိုးထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် (စွဲလမ်းများအတွက်ဦးနှောက်ဒေသများအရေးကြီးသော) ကနျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum ၏အာရုံခံတဲ့အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်အတွင်းစုပုံနိုင်သည်။ ΔFosBအလားတူစုဆောင်းခြင်းΔFosB compulsive အပြုအမူတွေအများအပြားအမျိုးအစားများကိုတုန့်ပြန်များတွင်စုပြုံစေခြင်းငှါအကြံပြုသော compulsive ပြေးပြီးနောက်ဖြစ်ပေါ်။ အရေးကြီးတာက, ΔFosBဘာလို့လဲဆိုတော့သူ့ရဲ့ထူးကဲတည်ငြိမ်မှု၏အချိန်အတော်လေးကြာမြင့်စွာကာလအဘို့အာရုံခံအတွက်ဆက်ရှိနေသေး။ ထို့ကြောင့်, ΔFosBအစပျိုးပြီးတော့မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့တာတွေရပ်စဲပြီးနောက်ရှည်လျားဆက်လက်ရှိကြောင်းဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများရေရှည်တည်တံ့နိုင်မယ့်မော်လီကျူးယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုတယ်။ ΔFosBဒါမှမဟုတ်ပရိုတိန်းတစ်ခုကြီးစိုးအနုတ်လက္ခဏာ inhibitor ဖြစ်စေΔFosBအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုမှတိုးချဲ့ sensitivity ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်နှင့်ဖြစ်နိုင်သည်, အပြုအမူရှာကြံမူးယစ်ဆေးတိုးပွားလာကြောင်းတိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားများကို overexpress ကြောင်းသွေးဆောင် Transgene ကြွက်တွေမှာလေ့လာရေး။ ဤလုပ်ငန်းကိုတဖြည်းဖြည်းရေရှည်အာရုံကြောနှင့်စွဲအခြေခံကြောင်းအမူအကျင့် plasticity အထောက်အကူပြုကြောင်းအတော်လေးတည်ငြိမ်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်သို့စူးရှသောမူးယစ်ဆေးတုံ့ပြန်မှုပြောင်းပေးကြောင်းစဉ်ဆက်မပြတ် "မော်လီကျူး switch ကို" ၏အမျိုးအစားအဖြစ်ΔFosBလုပ်ဆောင်ချက်များကိုမြင်ကွင်းကိုထောက်ခံပါတယ်။

စွဲသုတေသနအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးစွဲသွင်ပြင်လက္ခဏာများကြောင်းအမူအကျင့်မူမမှန်စေဖို့အတွက်ဦးနှောက်ကိုပြောင်းလဲထားတဲ့အတွက်ရှုပ်ထွေးတဲ့နည်းလမ်းတွေကိုနားလည်အပေါ်အာရုံစူးစိုက်သည်။ လယ်ပြင်၌အရေးပါသောစိန်ခေါ်မှုများတစ်ခုမှာအထူးသဖြင့်အသက်ရှည်ကြသည်သောသူတို့အမူအကျင့်မူမမှန်များအတွက်အကောင့်ဖို့ဦးနှောက်ထဲမှာအတော်လေးတည်ငြိမ်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုခွဲခြားသတ်မှတ်ဖို့ဖြစ်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, လူသားတစ်ဦးစှဲလမျးသူပင် abstinence ၏နှစ်ကြာ relapse များအတွက်တိုးမြှင့်အန္တရာယ်မှာဖြစ်နိုင်ပါသည်။

ထိုအမူအကျင့်မူမမှန်ခြင်း၏တည်ငြိမ်မှုကိုသူတို့ကအနည်းဆုံးအစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ် (1-3) တွင်အပြောင်းအလဲများမှတဆင့်, ကမကထပြုခဲ့စေခြင်းငှါအကြံပြုချက်မှဦးဆောင်လျက်ရှိသည်။ ဒီအမြင်အရ, အလွဲသုံးစားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုအကြိမ်ကြိမ်မူးယစ်ဆေးမှအထိခိုက်မခံသောဦးနှောက်ထဲမှာအထူးသဖြင့် synapses မှာဂီယာ perturbs ။ ထိုသို့သောအထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းနောက်ဆုံးမှာသူတို့ပထမဦးဆုံးအစပျိုးပြီးတော့သတ်သတ်မှတ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးပြောင်းလဲမှုများထိန်းသိမ်းရန်ရှိရာနျူကလိယမှ intracellular messenger ကိုကက်စကိတ်ကနေတစ်ဆင့်အချက်ပြ။ signal ကို transduction လမ်းကြောင်းမျိုးဗီဇစကားရပ်ကူးယူအချက်များ, မျိုးဗီဇ၏စည်းမျဉ်းဒေသများမှခညျြနှောငျနှင့်၎င်းတို့၏ကူးယူပြုပြင်မွမ်းမံကြောင်းပရိုတိန်း၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းဖြစ်ပါတယ်သြဇာလွှမ်းမိုးရာမှတဆင့်တစ်ဦးကမူလတန်းယန္တရား။

စွဲသုတေသနတစ်ခုမှာရည်မှန်းချက်ထို့ကြောင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးနာတာရှည်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးစွဲလမ်းထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရဦးနှောက်ဒေသများတွင်ပြောင်းလဲဖြစ်ကြောင်းကူးယူအချက်များကိုသိရှိနိုင်ဖို့ဖြစ်ခဲ့သည်။ အများအပြားကဤကဲ့သို့သောကူးယူအချက်များအတိတ်ဆယ်စုနှစ် (1-6) ကျော်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။ ဤသုံးသပ်ချက်ကို၏အာရုံΔFosBဟုခေါ်တွင်တဦးတည်းသီးသန့်ကူးယူအချက်ပေါ်မှာဖြစ်ပါတယ်။

အလွဲသုံးမှုများမူးယစ်ဆေးဝါးအားဖြင့်ΔFosB၏ induction

အဆိုပါ fosB ဗီဇအားဖြင့် encoded ΔFosB, လည်းက c-Fos, FosB, Fra1 နှင့် Fra2 (7) တို့ပါဝင်သည်ထားတဲ့ကူးယူအချက်များ၏ Fos မိသားစုအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးဖြစ်ပါတယ်။ ဤရွေ့ကား Fos မိသားစုပရိုတိန်းတက်ကြွ AP-1 (active ပရိုတိန်း-1) ဖွဲ့စည်းရန်ဇွန်မိသားစုပရိုတိန်း (ဂ-ဇွန်, JunB, ဒါမှမဟုတ် JunD) နဲ့ AP-1 က်ဘ်ဆိုက်များ (သဘောတူညီမှု sequence ကို: TGAC / GTCA) ကိုခညျြနှောငျကြောင်းကူးယူအချက်များ heterodimerize အတွက်လက်ဆောင် အခြို့သောမျိုးဗီဇ၏ကမကထသူတို့ရဲ့ကူးယူထိန်းညှိရန်။

ဤရွေ့ကား Fos မိသားစုပရိုတိန်းအလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေး (ပုံ။ 1) (8-11) ၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးအပြီးတိကျသောဦးနှောက်ဒေသများတွင်လျှင်မြန်စွာနှင့်ယာယီသွေးဆောင်နေကြသည်။ ထင်ရှားတဲ့ဒေသများတွင်မူးယစ်ဆေးဝါးများ, အထူးသဖြင့်, မိမိတို့အကြိုးနှင့် locomotor-ကိုသက်ဝင်သက်ရောက်မှု (12, 13) မှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု၏အရေးကြီးသောပြုပြီနေသောနျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum ဖြစ်ကြသည်။ ဤရွေ့ကားပရိုတိန်းမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးနာရီအတွင်း Basal အဆင့်ဆင့်ပြန်သွားပါ။

ပုံ 1

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်အခြား Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏လျင်မြန်ခြင်းနှင့်ယာယီသော induction နှိုင်းယှဉ်ΔFosB၏တဖြည်းဖြည်းချင်းစုဆောင်းခြင်းဖေါ်ပြခြင်း scheme ။ (က) အဆိုပါ autoradiogram နာတာရှည်ဆွ (ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက် 1 နေ့က) သာရှိပြီးပြည်ပမှ (ကတစ်ခုတည်းမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက် 2-1 နာရီ) စူးရှသောဆွနေဖြင့်ဤအထူးထူးအပြားပြားပရိုတိန်း၏ differential ကို induction ဖော်ပြသည်။ Fos တူသောပရိုတိန်း၏ (ခ) အများအပြားလှိုင်းတံပိုး [က c-Fos (52-KDA isoforms မှ 58-), FosB (46-KDA isoforms မှ 50-), ΔFosB (33-KDA isoform), နှင့် Fra1 သို့မဟုတ် Fra2 ၏ဖွဲ့စည်း ( 40 KDA)] အလွဲသုံးစားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါး၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatal အာရုံခံအတွက်သွေးဆောင်နေကြသည်။ ဒါ့အပြင်သွေးဆောင်ထဲကဓာတုပစ်စညျးΔFosB (35-37 KDA) ၏ isoforms ပြုပြင်မွမ်းမံနေကြသည်; သူတို့လွန်းစူးရှသောမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် (အနိမ့်အဆင့်ဆင့်မှာပေမယ့်) သွေးဆောင်, ဒါပေမယ့်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သူတို့ရဲ့တည်ငြိမ်မှု၏ရှည်လျားသောကာလအဘို့အဦးနှောက်ထဲမှာဆက်လက်ရှိနေကြသည်။ ထပ်ခါတလဲလဲ (ဥပမာ, နှစ်ကြိမ်နေ့စဉ်) မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူ (C) အသီးအသီးစူးရှသောစီးပွားရေးနှိုးဆွမှုတစ်ခုချင်းစီကိုစူးရှသောလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်ΔFosBညွှန်ပြကြောင်းလိုင်းများထပ်၏အောက်ပိုင်းအစုံအားဖြင့်ညွှန်ပြရာကိုတည်ငြိမ်ΔFosB isoforms ၏အနိမ့်အဆင့်အထိဖြစ်ပေါ်သည်။ အဆိုပါရလဒ်အတွက်ဂရပ်အတွက်တိုးပွားလာတိုးမြှင်လိုင်းအားဖြင့်ညွှန်ပြသောနာတာရှည်ရောဂါကုသတဲ့သင်တန်းကာလအတွင်းအထပ်ထပ်လှုံ့ဆော်မှုနှင့်အတူΔFosB၏စုစုပေါင်းအဆင့်ဆင့်အတွက်တဖြည်းဖြည်းတိုးလာသည်။

အလွန်ကွဲပြားခြားနားသောတုံ့ပြန်မှုအလွဲသုံးစားမှု (ပုံ။ 1) ၏မူးယစ်ဆေးဝါးနာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ရှုမြင်ကြသည်။ ရှိသမျှသည်အခြားသော Fos မိသားစုဝင်များ (အကြောင်း, ကနဦးမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါလျှော့ချသော induction ဖြစ်ပါတယ်) သည်းခံစိတ်ကိုပြသသော်လည်းΔFosB၏ထဲကဓာတုပစ်စညျးအချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည် isoforms (မော်လီကျူးအစုလိုက်အပြုံလိုက် 35-37 KDA), ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်တူညီတဲ့ဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းစုပြုံ။ ΔFosB၏ထိုကဲ့သို့သောစုဆောင်းခြင်းကိုကင်း, မော်ဖင်းအကိုက်, စိတ်ကြွဆေး, အရက်, နီကိုတင်းနှင့် phencyclidin များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားသည်အီး (11, 14-18) ။ ပိုပြီးအလုပ်သေချာနှင့်အတူဤတည်ထောင်ရန်လိုအပ်ပေမယ့်ဒီအသော induction အဲဒီဦးနှောက်ဒေသများ (15, 17) တွင်တည်ရှိသောအလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ dynorphin / ပစ္စည်းဥစ္စာ, P-င်များအနက်အချို့သာလျှင်အဘို့အရွေးချယ်ကြောင်းအချို့သက်သေအထောက်အထားများရှိပါသည်။ ΔFosB၏ 35-KDA isoforms ဖို့ 37- သည်ဤဦးနှောက်ဒေသများ (1, 19) အတွင်းတက်ကြွစွာနဲ့ကြာရှည်ခံ AP-20 ရှုပ်ထွေးဖွဲ့စည်းရန် JunD နှင့်အတူအဓိကအား dimerize ။ ဤရွေ့ကားΔFosB isoforms ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သူတို့ရဲ့အလွန့်အလွန်ရှည်လျားဝက်ဘဝတွေကို (21) ၏နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်အတူစုပြုံသောကြောင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးရပ်နားခြင်းပြီးနောက်အနည်းဆုံးရက်သတ္တပတ်အတော်ကြာများအတွက်အာရုံခံအတွက်ဆက်လက်တည်ရှိနေခဲ့သည်။ ဤΔFosB isoforms ချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇ (fosB) ၏မြင့်မားတည်ငြိမ်ထုတ်ကုန်ဖြစ်ကြောင်းမှတ်သားဖို့စိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါΔFosB isoforms ၏တည်ငြိမ်မှုကိုဗီဇစကားရပ်ထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ၏အတော်လေးရှည်လျားကာလကြားမှဆက်လက်ရှိနိုငျသောကဝတ္ထုမော်လီကျူးယန္တရားပေးပါသည်။

နျူကလီးယပ်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍ accumbens သော်လည်းထိုကဲ့သို့သောအစားအစာ, သောက်စရာ, လိင်, နှင့်လူမှုရေး interaction က (12, 13) အဖြစ်သဘာဝကစစ်ကူမှတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိခြင်းဖြင့်ပုံမှန်အားဖြင့်တော့လုပ်ငန်းလည်ပတ်ယုံကြည်နေသည်။ ရလဒ်အဖြစ်အခြား compulsive အပြုအမူတွေ (ဥပမာ, ရောဂါဗေဒကျော်, လောင်းကစား, လေ့ကျင့်ခန်း, etc) ၌ဤဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုဖြစ်နိုင်သောအခန်းကဏ္ဍအတွက်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာစိတ်ဝင်စားမှုရှိပါတယ်။ ဤအကြောင်းကြောင့်ကျနော်တို့ΔFosB compulsive ပြေးတစ်ဦးကိုတိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ်ရှိမရှိဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ အမှန်စင်စစ်ΔFosB၏တည်ငြိမ် 35- 37-KDA မှ isoforms compulsive ပြေးအပြုအမူပြသသောကြွက်များအတွင်းနျူကလိယ accumbens အတွင်းရွေးချယ်သွေးဆောင်နေကြသည်။ †

တည်ငြိမ်ΔFosB Isoforms ၏ထဲကဓာတုပစ်စညျးအထောက်အထား

အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းအလွဲသုံးစားမှုသို့မဟုတ် compulsive ပြေးတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးစုဆောင်းမိသောΔFosB isoforms 35-37 KDA ၏မော်လီကျူးအစုလိုက်အပြုံလိုက်ပြသပါ။ သူတို့ကတစ်ခုတည်းမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု (ပုံ။ 33) (1, 14, 19) ပြီးနောက်လျှင်မြန်စွာပေမယ့်ယာယီသွေးဆောင်ကြောင်းΔFosB၏ 22-KDA isoform ကနေမတူညီနိုငျသညျ။ လက်ရှိအထောက်အထားများအ 33-KDA isoform 35-KDA ထုတ်ကုန် (37, 19) အားပိုမိုတည်ငြိမ် 21- ဖွဲ့စည်းရန်ပြောင်းလဲသောပရိုတိန်း၏ဇာတိပုံစံကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ သို့သော် 33-KDA isoforms ဖို့တည်ငြိမ် 35- သို့မတည်မငြိမ် 37-KDA isoform ပြောင်းပေးသောထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုပြင်မွမ်းမံ၏သဘောသဘာဝထင်ရှားတဲ့ကျန်ရစ်ခဲ့သည်။ ဒါဟာ phosphorylation (11) တာဝန်ရှိသည်ဖြစ်စေခြင်းငှါခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, ΔFosB၏ induction DARPP-32 တစ် striatal-ကြွယ်ဝပြည့်စုံပရိုတိန်း (23, 24) ချို့တဲ့ကြွက်တွေမှာ attenuated ဖြစ်ပါတယ်။ DARPP-32 ပရိုတိန်း phosphatase-1 နှင့်ပရိုတိန်း kinase တစ်ဦးက (25, 26) ၏ catalytic လှုပ်ရှားမှုထိန်းညှိသောကြောင့်, တည်ငြိမ်ΔFosB isoforms ၏ပုံမှန်စုဆောင်းခြင်းအဘို့ဤပရိုတိန်းများအတွက်လိုအပ်ချက်ကဤတည်ငြိမ်ထုတ်ကုန်များ၏မျိုးဆက်အတွက် phosphorylation တစ်ဖြစ်နိုင်တဲ့အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုထားသည်။

အလွဲသုံးမှုများမူးယစ်ဆေးဝါးမှအပြုအမူပလပ်စတစ်ထဲမှာΔFosB၏အခန်းက္ပ

မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍကိုသို့ထိုးထွင်းသိမြင်ΔFosBနျူကလီးယပ် accumbens နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရိစ္ဆာန်များ၏အခြား striatal ဒေသများ (27, 28) အတွင်းရွေးချယ်သွေးဆောင်နိုင်သည့်အတွက် Transgene ကြွက်၏လေ့လာမှုကနေအကြီးအကျယ်ရောက်လေပြီ။ အရေးကြီးတာကအဲဒီကြွက်မူးယစ်ဆေးပရိုတိန်းသွေးဆောင်ယုံကြည်နေကြသည်ရှိရာ dynorphin / ပစ္စည်းဥစ္စာ, P-င်အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက်ရွေးချယ်ΔFosB overexpress ။ နညျးလမျးမြားစှာအတွက်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်တိရိစ္ဆာန်များဆင်တူသည့်ΔFosB-overexpressing ကြွက်များ၏အမူအကျင့် phenotype, စားပွဲတင် 1 အတွက်အကျဉ်းချုံးထားပါသည်။ အဆိုပါကြွက်စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေး (28) အပြီးကိုကင်းဖို့တိုးပွား locomotor တုံ့ပြန်မှုပြသပါ။ သူတို့ကအစအရပ်ဌာန-အေးစက် assay (11, 28) တွင်ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးသက်ရောက်မှုမှပိုကောင်း sensitivity ကိုပြΔFosB overexpress မ littermates ထက်ကိုကင်းများ၏အနိမ့်ဆေးများ Self-စီမံခန့်ခွဲပါလိမ့်မယ်။ ‡မတူဘဲဤတိရိစ္ဆာန်များပုံမှန် conditional locomotor ပြသ ကိုကင်းနှင့်မောရစ်ရေဝင်္ (28) တွင်သာမန် Spatial သင်ယူမှုထိခိုက်မခံတဲ့။ T ကhese အချက်အလက်များအရ osFosB သည်တိရိစ္ဆာန်များ၏ကိုကင်းနှင့်အခြားအလွဲသုံးစားမှုဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုပိုမိုထိရောက်စွာတိုးမြှင့်နိုင်ပြီး၊.

စားပွဲတင် 1

နျူကလိယအတွက်ΔFosBကကမကထပြုခဲ့အပြုအမူ plasticity accumbens-dorsalstriatum

စူးရှနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေးမှတုန့်ပြန်တိုးလာ locomotor activation ။

နေရာအရပ်-အေးစက် assay အတွက်ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်ဖို့ကြိုးတုံ့ပြန်မှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။

ကိုကင်းများ၏အနိမ့်အညွှန်းများကိုတိုးမြှင့် Self-အုပ်ချုပ်မှု။

တိုးတက်သောအချိုး assay အတွက်ကင်းဘို့တိုးလာလှုံ့ဆျောမှု။

အရက်မှ anxiolytic တုံ့ပြန်မှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။

compulsive ပြေးအပြုအမူတိုးတက်လာခဲ့သည်။

refs အတွက်ဒေတာအပေါ်အခြေခံပါတယ်။ 28 နှင့် 29.^†‡§¶

နျူကလိယ accumbens-dorsal striatum အတွက်ΔFosBကကမကထပြုခဲ့အပြုအမူ plasticity

Iဎများအပြင်, ΔFosBများ၏သက်ရောက်မှုများစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်နှင့်ပတ်သက်သောပိုမိုရှုပ်ထွေးအပြုအမူတွေကိုကောင်းစွာနှုန်း se မူးယစ်ဆေး sensitivity ကိုတစ်ဦးစည်းမျဉ်းထက်ကျော်လွန်ချဲ့ထွင်စေခြင်းငှါပဏာမသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။ , တိုးတက်သောအချိုး Self-အုပ်ချုပ်ရေး assay အတွက် Self-စီမံခန့်ခွဲကင်းရန်ခက်ခဲ su ΔFosBအလုပ်ဖော်ပြကြွက်ΔFosBကင်း၏မက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများမှတိရိစ္ဆာန်များ sensitize နှင့်ဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါး withdrawa ပြီးနောက် relapse တစ် propensity ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါ ggestingl ။ ‡ΔFosB-ဖော်ပြကြွက်လည်းလူသားတွေအတွက်တိုးပွားလာအရက်စားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်တစ် phenotype §, အရက်၏တိုးမြှင် anxiolytic သက်ရောက်မှုကိုပြ။ အတူတူအဲဒီအစောပိုင်းတွေ့ရှိချက်ΔFosB, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်ဖို့အပြင်, မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူမြှင့်တင်ရန်ကြောင်းအပြုအမူအတွက်အရည်အသွေးအပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့်ΔFosBအစပျိုးထို့နောက်စွဲပြည်နယ်၏အရေးပါရှုထောင့်ကိုထိန်းသိမ်းရန်ကူညီပေးသည်တစ်ခုစဉ်ဆက်မပြတ် "မော်လီကျူး switch ကို" အဖြစ်အလုပ်လုပ်စေနိုင်သည်။ လက်ရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်မှာအရေးပါသောမေးခွန်းတစ်ခုကိုမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကာလအတွင်းΔFosBစုဆောင်းခြင်းΔFosBအဆင့်ဆင့် (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) ပုံမှန်ရှိသည်ဟုပင်ပြီးနောက်တိုးချဲ့ဆုတ်ခွာကာလပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါး-ရှာကြံအပြုအမူကိုအားပေးအားမြှောက်ခြင်းရှိမရှိဖြစ်ပါတယ်။

အရွယ်ရောက်ပြီးသူ နျူကလီးယပ် accumbens နှင့် dorsal striatum အတွင်းရွေးချယ်ΔFosB overexpress ကြောင့်ကြွက်လည်းထိန်းချုပ် littermates နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပြေး သာ. ကြီးမြတ် compulsive ပြ။ †အဲဒီလေ့လာတွေ့ရှိချက်သည်ဤအာရုံခံအတွင်းΔFosBစုဆောင်းခြင်းအလေ့အထအမှတ်တရများနှင့် compulsive ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအတွက်ပိုပြီးယေဘုယျအခန်းကဏ္ဍတာဝန်ထမ်းဆောင်သောစိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်နိုင်ခြေမြှင့် ဖြစ်ကောင်းသူတို့အားအာရုံခံအလုပ်လုပ်ရသောအာရုံကြောဆားကစ်၏ထိရောက်မှုအားဖြည့်ခြင်းဖြင့်အပြုအမူတွေ။

ΔFosBကင်းမှနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum အပြင်ဘက်အချို့ဦးနှောက်ဒေသများတွင်စုပုံနိုင်သည်။ ထိုသူတို့တွင်ထင်ရှားသော တိုင်းဒေသကြီးများအတွက် amygdala နှင့် medial prefrontal cortex များမှာ (15) ။ လက်ရှိသုတေသန၏အဓိကရည်မှန်းချက်စွဲ phenotype ဤဒေသများတွင်ΔFosBသော induction ၏ပံ့ပိုးမှုများကိုနားလည်ရန်ဖြစ်ပါသည်။

fosB နောက်ကောက်ကြွက်များတွင်အစောပိုင်းလုပ်ဆောင်မှုများကဤတိရိစ္ဆာန်များသည်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်ΔFosB-အလွန်အကျွံဖိအားမြင့်ကြွက်များ၏တွေ့ရှိချက်များနှင့်ကိုက်ညီသည့်ကိုကင်း၏ locomotor သက်ရောက်မှုများကိုအာရုံမစိုက်နိုင်ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ သို့သော် fosB Mutant သည်အခြားတွေ့ရှိချက်များနှင့်မကိုက်ညီသောကိုကင်း၏စူးရှသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုပိုမိုထိရောက်စွာပြသခဲ့သည်။ သို့သော် fosB Mutant နှင့်တွေ့ရှိချက်များကိုဤတိရိစ္ဆာန်များတွင် FosB သာမက FosB အပြည့်ပါ ၀ င်မှုမရှိခြင်းကြောင့်ရှုပ်ထွေးသည်။ ထို့အပြင် Mutant သည် ဦး နှောက်တစ်လျှောက်နှင့်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏အစောဆုံးအဆင့်များမှပရိုတိန်းနှစ်မျိုးစလုံးမလိုအပ်ပါ။ အမှန်စင်စစ်ပိုမိုမကြာသေးမီကပြုလုပ်သောအလုပ်သည် osFosB အလွန်အကျွံဖိအားပေးသည့်ကြွက်များ၏ကောက်ချက်ကိုထောက်ခံသည်။ c-Jun ၏အနှောက်အယှက်ဖြစ်စေသော Mutant ကို inducible overexpression သည် osFosB ၏အနှုတ်လက္ခဏာဆန်တဲ့ရန်ဘက်အဖြစ်ဆောင်ရွက်သည့်၊ .¶ဤတွေ့ရှိချက်များဖွဲ့စည်းပုံဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနှင့်အတူကြွက်များထံမှရလဒ်များကိုအဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူရာတွင်အသုံးပြုရမည်ဖြစ်ကြောင်းအရွယ်ရောက်ပြီးသူ ဦး နှောက်ထဲမှာပလပ်စတစ်၏လေ့လာမှုများအတွက်သွေးဆောင်ခြင်းနှင့်ဆဲလ်အမျိုးအစား - တိကျတဲ့ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေနှင့်အတူကြွက်များ၏အရေးပါမှုကိုသရုပ်ဖော်ရမည်ဖြစ်သည်သောသတိထားအလေးပေး။

ΔFosBများအတွက်ပစ်မှတ် Gene

ΔFosBတစ်ဦးကူးယူအချက်တစ်ခုဖြစ်သည်သောကြောင့်, ယူဆရသည့်ပရိုတိန်းသည်အခြားမျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားတှငျပွောငျးလဲမှတဆင့်အမူအကျင့် plasticity ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ΔFosBအဆိုပါ fosB ဗီဇ၏အခြားရွေးချယ်စရာ splicing ကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့နှင့် Full-အရှည် FosB အတွက်ပစ္စုပ္ပန် C-terminal ကို transactivation ဒိုမိန်းတစ်ခုတစျပိုငျးကိုကင်းမဲ့နေသည်။ ရလဒ်အနေနဲ့ကမူလကတစ်ဦးမှတ်တမ်း repressor (29) အဖြစ်ပြုလုပ်ΔFosBလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအဆိုပြုခဲ့ပါတယ်။ သို့သော်ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှု၌အလုပ်ရှင်းလင်းစွာကြောင်းΔသရုပ်ပြထားပါတယ်FosB သွေးဆောင်သို့မဟုတ်ဖိနှိပ်လို့ရပါတယ်ဖြစ်စေ (1, 1-21) အသုံးပြုတဲ့အထူးသဖြင့်အေပီ-29 site ပေါ်တွင် မူတည်. AP-31-mediated ကူးယူ။ full-အရှည် FosB သည့်အချို့သောကမကထအပိုင်းအစများအပေါ်ΔFosBအဖြစ်တူညီတဲ့သက်ရောက်မှု, ဒါပေမယ့်အခြားသူတွေအပေါ်ကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများပြုပြင်။ နောက်ထပ်အလုပ်ΔFosBနှင့် FosB ဤမတူညီလုပ်ရပ်တွေကိုအခြေခံသည့်ယန္တယားကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်လိုအပ်ပါသည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏အုပ်စုသည် osFosB အတွက်ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများကိုဖော်ထုတ်ရန်နည်းလမ်း ၂ ခုကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ တ ဦး တည်းကိုယ်စားလှယ်လောင်းဗီဇချဉ်းကပ်မှုဖြစ်ပါတယ်။ နျူကလိယအက်တမ်၌ glutamatergic ဂီယာ၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ given ကြောင့်α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) glutamate receptors ကိုအစပိုင်းမှာကျွန်ုပ်တို့ကထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့ပါတယ်။ ယနေ့အထိအလုပ်တစ်ခုအနေဖြင့် AMPA အချိုမှုန့်စားသော receptor subunit GluR2 သည် osFosB (ပုံ - ၂) အတွက်စစျမှနျသောပစ်မှတ်ဖွစျနိုငျကွောငျးဖျောပွထားပါသညျ။ GluR2 စကားရပ်သည်အခြား AMPA receptor subunits များ၏အသုံးအနှုန်းမဟုတ်ပါ၊ ΔFosB (2) ၏အလွန်အကျွံဖိအားပေးမှုကြောင့်နျူကလိယ accumbens (dorsal striatum မဟုတ်) တွင်ပိုမိုတိုးပွားလာသည်။ လွှမ်းမိုးသောအနှုတ်လက္ခဏာဆောင်သော Mutant ၏ဖော်ပြချက်သည်ကိုကင်း၏စွမ်းရည်ကိုပရိုတင်းကိုသွေးဆောင်စေသည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, GluR28 ဗီဇ၏ကမကထΔFosB (2) ချည်နှောင်သောသဘောတူညီမှု AP-1 site ကိုပါရှိသည်။ နျူကလိယ၌ GluR28 ကိုအလွန်အကျွံထုတ်ခြင်းကဗိုင်းရပ်စ်ကမကထပြုသည့်မျိုးရိုးဗီဇလွှဲပြောင်းမှုကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်တိရိစ္ဆာန်တစ်ကောင်၏ကိုအကျိုးသက်ရောက်စေသည့်ကိုးကင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးပွားစေပြီး therebyFosB- ဖော်ပြကြွက်များတွင်တွေ့ရသောဖီနိုပုံစံ၏အစိတ်အပိုင်းကိုတုပစေသည်။ GluR2 ပါ ၀ င်သော AMPA receptors များအနေဖြင့်စုစုပေါင်းစီးဆင်းမှုကိုလျော့နည်းစေပြီး Ca28 + permeability ကိုလျှော့ချသောကြောင့် GluR2 ၏ induction သည်နျူကလိယ၏ electrophysiological sensitivity ကိုနာတာရှည်အာရုံခံ agonists များထံမှအာရုံခံဆဲလ်များကို accumbens ပြုလုပ်နိုင်သည်။ ထိုအာရုံခံဆဲလ်များ၏စိတ်လှုပ်ရှားမှုဆိုင်ရာသွင်းအားစုများအပေါ်တုန့်ပြန်မှုလျှော့ချခြင်းသည်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအားတုံ့ပြန်မှုကိုမြှင့်တင်နိုင်သည်။ သို့သော်နျူကလိယ accumbens ရှိ dopaminergic နှင့် glutamatergic အချက်ပြမှုသည်စွဲလမ်းစေသောအပြုအမူကိုထိန်းညှိပေးသည့်နည်းလမ်းများမှာမသိရှိရသေးပါ။ ၎င်းသည်အာရုံကြောဆိုင်ရာဆက်သွယ်မှုအဆင့်လိုအပ်ချက်လိုအပ်ပြီး၎င်းကိုမရရှိနိုင်ပါ။

ပုံ 2

AMPA glutamate အဲဒီ receptor subunit ဖြစ်တဲ့ GluR2 ဟာ osFosB ရဲ့ရည်မှန်းချက်ပါ။ ပြထားတဲ့အတိုင်း luFosB-mediated GluR2 ၏သော induction ကနျူကလိယ၏ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာတုန့်ပြန်မှုကိုပြောင်းလဲစေနိုင်ပြီးအာရုံကြောဆဲလ်များကိုထိတွေ့စေပြီးအလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအထိခိုက်မခံသောတုံ့ပြန်မှုများဆီသို့ ဦး တည်သည်။ ဒီအစီအစဉ်အရ, အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများနျူကလိယ၏တားစီးမှတဆင့်၎င်းတို့၏စူးရှအားဖြည့်သက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်အာရုံခံ accumbens ။ ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုကြောင့်ဆေးများသည် GluR2 အပါအ ၀ င်ပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇများကိုထိန်းညှိပေးသော osFosB ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဤသည်နျူကလိယအပေါ် AMPA receptors (AMPA-R ကို) ၏အချိုးအစားကိုတိုးမြှင့်ခြုံငုံ AMPA လက်ရှိနှင့်လျှော့ချ Ca2 + လက်ရှိဖြစ်ပေါ်စေသည်သော GluR2 subunit ဆံ့သောအာရုံခံ accumbens ။ ဤသည်စိတ်လှုပ်ရှားမှုကိုလျှော့ချခြင်းသည်အာရုံခံဆဲလ်များကိုဆေးဝါးများ၏ပြင်းထန်သောတားစီးမှုသက်ရောက်မှုများနှင့်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်သက်ရောက်မှုများကိုပိုမိုထိခိုက်လွယ်စေနိုင်သည်.

ΔFosBများအတွက်နောက်ထပ် putative ပစ်မှတ်ဟာမျိုးရိုးဗီဇ encoding က dynorphin ဖြစ်ပါသည်. အစောပိုင်းကဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း dynorphin နျူကလိယ၏အစိတ်အပိုင်းအစုထဲမှာထုတ်ဖော်ပြောဆိုဖြစ်ပါတယ်ΔFosB၏ induction ပြသသောအလတ်စား spiny အာရုံခံ accumbens. Dynorphin တစ်ခု intercellular တုံ့ပြန်ချက်ကွင်းဆက်အတွက်လုပ်ငန်းလည်ပတ်မှုမှပေါ်လာသော: ယင်း၏လွှတ်ပေးရေး ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာဆဲလ်အသေကောင်များနှင့် dendrites အပေါ်လည်းနျူကလိယ accumbens အတွက် dopaminergic အာရုံကြောဆိပ်ကမ်းအပေါ်ပစ္စုပ္ပန်κ opioid receptors ကနေတဆင့်, အလတ် spiny အာရုံခံ innervate သော dopaminergic အာရုံခံဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်နှင့် (ပုံ။ 3) (33-35) ။ ဒါကစိတ်ကူးမူးယစ်ဆေး rewar လျော့ချဖို့, အဲဒီနှစ်ဦးကိုဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုခုကိုသို့အုပ်ချုပ်မှုအပေါ်သို့တစ်κအဲဒီ receptor agonist များ၏စွမ်းရည်နှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်ဃ (35) ။

Recent အလုပ်, ΔFosB dynorphin ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးလျော့ကျကြောင်းΔFosBသော induction နှင့်မြင်ဆုလာဘ်ယန္တရားများ၏တိုးမြှင့်ဖို့အထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်သည့်‖ညွှန်ပြလျက်ရှိသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာအခြားမူးယစ်ဆေး-စညျးမဉျြးစညျးကမျးကူးယူအချက်, CREB (Camp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင် binding ပရိုတိန်း) (2, 3), ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြုပြင်: ကနျူကလိယ accumbens အတွက် dynorphin စကားရပ် induces နှင့်ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများလျော့ကျစေပါတယ် (4) ။ **

BCREB ၏ ecause မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် activation မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်လျှင်မြန်စွာ dissipates, CREB နှင့်ΔFosBအားဖြင့် dynorphin ၏ထိုကဲ့သို့သောအပြန်အလှန်စည်းမျဉ်းအစောပိုင်းအဆင့်စဉ်အတွင်း predominating အနုတ်လက္ခဏာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာရောဂါလက္ခဏာများနှင့်လျှော့မူးယစ် sensitivity ကိုအတူဆုတ်ခွာ၏အစောပိုင်းနှောင်းပိုင်းအဆင့်ကာလအတွင်းပေါ်ပေါက်သောအပြန်အလှန်အပြုအမူအပြောင်းအလဲများရှင်းပြနိုင် ရုပ်သိမ်းရေးနှင့်နောက်ပိုင်းတွင်အချိန်အချက်များမှာ predominating မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးနှင့်မက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုထိခိုက်မခံတဲ့၏။

ပုံ 3

Dynorphin ΔFosBများအတွက် putative ပစ်မှတ်ဖြစ်ပါတယ်။ တစ်ဦး ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) dopamine (DA) အာရုံခံဆဲလျ innervating နျူကလိယ accumbens တစ်လူတန်းစား dynorphin ဖော်ပြကြောင်း (NAc) GABAergic projection အာရုံခံဆဲလျ (DYN) ဖြစ်ပါသည်ပြသ။ Dynorphin ဒီ circuit ကိုတစ်ဦးတုံ့ပြန်ချက်ယန္တရားတာဝန်ထမ်းဆောင်: အ NAc အာရုံခံ၏ဆိပ်ကမ်းကနေဖြန့်ချိ dynorphin, သူတို့ရဲ့လုပ်ငန်းဆောင်တာတားစီးဖို့အာရုံကြောဆိပ်ကမ်းနှင့် DA အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်တွင်တည်ရှိသောκ opioid receptors အပေါ်ပြုမူ။ ΔFosB, dynorphin စကားရပ်ဟန့်တားသဖြင့်, ဒီတုံ့ပြန်ချက်ကွင်းဆက်ချ-ထိန်းညှိခြင်းနှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများကိုတိုးမြှင့်စေနိုင်သည်။ ဒီစနစ်အပေါ် CREB များ၏အပြန်အလှန်သက်ရောက်ဖြစ်ပါတယ်ပြမ CREB dynorphin စကားရပ်ပိုကောင်းစေပါတယ်နှင့်ဖြင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ attenuates (4) ။ ဂါဘမြို့သား, γ-aminobutyric အက်ဆစ်; DR, dopamine အဲဒီ receptor; OR, opioid အဲဒီ receptor ။

approachFosB အတွက်ပစ်မှတ်ဗီဇများကိုခွဲခြားသတ်မှတ်ရာတွင်အသုံးပြုသောဒုတိယချဉ်းကပ်နည်းတွင် DNA microarray analysis ပါဝင်သည်။ osFosB ၏သွေးဆောင် overexpression နျူကလိယ accumbens (36) တွင်မြောက်မြားစွာဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးတိုးသို့မဟုတ်လျော့နည်းစေပါသည်။ ယခုမျိုးရိုးဗီဇတစ်ခုချင်းစီကို osFosB ၏ဇီဝကမ္မဆိုင်ရာပစ်မှတ်များအဖြစ်အတည်ပြုရန်နှင့်ယင်းတို့၏စွဲလမ်းမှုပုံစံအားသူတို့၏ပါဝင်မှုကိုနားလည်ရန်အတွက်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာအလုပ်တစ်ခုလိုအပ်သော်လည်းအရေးကြီးသောပစ်မှတ်တစ်ခုမှာ Cdk5 (cyclin-dependased kinase-5) ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် Cdk5 ကို arrFosB- စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများအဖြစ် microarrays အသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းတွင်နာတာရှည်ကိုကင်းအုပ်ချုပ်မှု (37) ပြီးနောက်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum တွင်သွေးဆောင်ခြင်းကိုပြသခဲ့သည်။ osFosB သည် cdk5 မျိုးဗီဇကို AP-1 site မှတစ်ဆင့်ဗီဇ၏ကမကထပြုသူ (၃၆) အတွင်းမှလုပ်ဆောင်သည်။ အတူတူ, ဤဒေတာကိုကင်းΔFosBမှတဆင့်သည်ဤ ဦး နှောက်ဒေသများရှိ Cdk36 စကားရပ်သွေးဆောင်တဲ့အစီအစဉ်ကိုထောကျပံ့။ Cdk5 ၏ induction သည် cdk5 (32) မှ၎င်း၏ phosphorylation အပေါ်သို့ပရိုတိန်း phosphatase-37 ၏တားစီးမှုမှပရိုတိန်း kinase A ၏တားစီးသူအဖြစ်ပြောင်းလဲပေးသော DARPP-1 (5) ၏ phosphorylation တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် dopaminergic အချက်ပြမှုအားအနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပြောင်းလဲစေနိုင်သည်။

အလွဲသုံးမှုများမူးယစ်ဆေးဝါးဖို့ "အမြဲတမ်း" ပလပ်စတစ်ဖြန်ဖြေအတွက်ΔFosB၏အခန်းက္ပ

အဆိုပါΔFosB signal ကိုအတော်လေးအသက်ရှည်ဖြစ်သော်လည်းကအမြဲတမ်းတော့မဟုတ်ပါဘူး။ ΔFosBတဖြည်းဖြည်း degrades နှင့်မရှိတော့အချို့အပြုအမူမူမမှန်အချိန်အများကြီးပိုရှည်ကာလအဘို့ဆက်လက်ရှိသော်လည်းမူးယစ်ဆေးဝါးဆုတ်ခွာ၏ 1-2 လအကြာကဦးနှောက်ထဲမှာတွေ့ရှိနိုင်ပါတယ်။ ထို့ကြောင့်, ΔFosBနှုန်း se သည်ဤ semipermanent အပြုအမူမူမမှန်ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်နိုင်ပေါ်လာမှာမဟုတ်ဘူး။ စွဲလမ်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည့်အလွန်တည်ငြိမ်မူအကျင့်ပြောင်းလဲမှုများကိုအခြေခံသောမော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ရှာဖွေတာအတွက်အခက်အခဲသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်လယ်ပြင်၌ကြုံတွေ့နေရသောစိန်ခေါ်မှုများအလားတူပါပဲ။ သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏ကြော့ဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးမော်ဒယ်များရှိပါတယ်သော်လည်းယနေ့အထိလုံလုံလောက်လောက်အချိန်ကြာမြင့်စွာနေထိုင်ခဲ့အလွန်အမင်းတည်ငြိမ်မူအကျင့်အမှတ်တရများများအတွက်အကောင့်မှဖြစ်ကြောင်းမော်လီကျူးများနှင့်ဆယ်လူလာအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်သိရှိနိုင်ဖို့ဖြစ်နိုင်သမျှမရှိခဲ့ပါ။ အမှန်မှာ osFosB သည်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ ဦး နှောက်တွင်အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုသာမကတုန့်ပြန်မှု (ပါ ၀ င်ခြင်းနှင့်သက်ဆိုင်ခြင်းမရှိသည့်) အခြားသက်ရောက်မှုများနှင့်သက်ဆိုင်သည်။ ဒီကွာဟမှုများအတွက်အကောင့်နှစ်ခုစွဲ, စွဲနှင့်သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်နယ်ပယ်များတွင်နှစ် ဦး စလုံးပြောင်းလဲပါပြီ။

တဦးတည်းဖြစ်နိုင်ခြေထိုကဲ့သို့သောΔFosBသို့မဟုတ်အခြားကူးယူအချက်များ (ဥပမာ CREB) ကနေတဆင့်ကမကထပြုခဲ့သောသူတို့သည်အဖြစ်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်တွင်ပိုမိုယာယီအပြောင်းအလဲကြောင့်ဖြစ်ပါသည်, အာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့် Synaptic ဖွဲ့စည်းပုံတွင်ပိုမိုအသက်ရှည်အပြောင်းအလဲများကိုဖျန်ဖြေလိမ့်မည်။ ဥပမာ, dendritic ကျောရိုး၏သိပ်သည်းဆတစ်ခုတိုး (Two-ဦးဆောင်သောကျောရိုးထဲမှာအထူးသတိုး) ကိုအတူ glutamatergic synapses ၏တိုးမြှင့်ထိရောက်မှု ရေရှည်အလားအလာ (38-40) စဉ်အတွင်း hippocampal ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံမှာ, နှင့်နျူကလိယ accumbens (41) ၏အလယ်အလတ် spiny အာရုံခံများ၏အဆင့်မှာကမကထပြုခဲ့ကင်းဖို့တိုးမြှင့်အပြုအမူ sensitivity ကိုမှုနဲ့အပြိုင်။ ဒါဟာအဆုံးစွန်သောမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာအနည်းဆုံး 1 တစ်လဆက်လက်ရှိပေမယ့်ထိုကဲ့သို့ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအပြောင်းအလဲလုံလုံလောက်လောက်အချိန်ကြာမြင့်စွာနေထိုင်ခဲ့အပြုအမူအတွက်အလွန်အမင်းတည်ငြိမ်အပြောင်းအလဲများကိုများအတွက်အကောင့်မှရှိမရှိမသိရသည်။ မကြာသေးမီကအထောက်အထားများအΔFosBနှင့် Cdk5 ၎င်း၏သော induction သည်နျူကလိယ accumbens အတွက် Synaptic ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကို (ပုံ။ 4) ၏အာမခံတဦးတည်းသောဖြစ်နိုင်ခြေပေါ်ပေါက်။ ‡‡ထို့ကြောင့်နျူကလိယသို့ Cdk5 inhibitor ၏ပြုတ်ရည်ဟာကာကွယ်ပေးသည် accumbens ဤဒေသတွင် dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆတိုးမြှင့်ဖို့ထပ်ခါတလဲလဲကင်းထိတွေ့မှု၏စွမ်းရည်။ ဤသည်ကဦးနှောက်ထဲမှာကြွယ်ဝပြည့်စုံသော Cdk5, အာရုံကြောဖွဲ့စည်းမှုနှင့်စီးပွားရေးတိုးတက်မှု (မြင် refs ။ 36 နှင့် 37) ထိန်းညှိသောအမြင်နှင့်ကိုက်ညီသည်။ အဘယ်သူမျှမအားဖွငျ့သက်သေပြပေမယ့်ဒါဟာအာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ထိုသို့သောပြောင်းလဲမှုΔFosB signal ကိုသူ့ဟာသူ outlast စေခြင်းငှါ, ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

ပုံ 4

အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့် dendritic ဖွဲ့စည်းပုံ၏စည်းမျဉ်း။ နျူကလိယ accumbens နှင့် prefrontal cortex (41) တွင်ကိုကင်းနှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည့်အတိုင်းအလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက်အာရုံခံ၏ dendritic သစ်ပင်တိုးချဲ့မှုကိုပြသည်။ ချဲ့ထွင်သည့်နေရာများသည် dendritic spines များတိုးပွားလာသည်ကိုတွေ့ရပြီး၎င်းသည် activated nerve terminals နှင့် တွဲဖက်၍ ဖြစ်ပေါ်ရန် postulated ဖြစ်သည်။ dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆ၌ဤတိုး textFosB နှင့် (စာသားကိုကြည့်ပါ) Cdk5 ၏အကျိုးဆက်သော induction မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့နိုင်ပါသည်။ အချို့သောသင်ယူမှုပုံစံများ (ဥပမာ - ရေရှည်အလားအလာ) တွင်တွေ့ရသော dendritic ဖွဲ့စည်းပုံကိုပြောင်းလဲခြင်းသည်အလွဲသုံးစားမှုသို့မဟုတ်ပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာမူးယစ်ဆေးဝါးများအားနှစ်ရှည်လများခံစားသိရှိနိုင်သည့်တုံ့ပြန်မှုများကိုဖျန်ဖြေပေးနိုင်သည်။ [ref ထံမှခွင့်ပြုချက်ဖြင့်ပြန်ထုတ်ပေး။ 3 (မူပိုင် 2001၊ Macmillian Magazines Ltd. )] ။

နောက်ထပ်ဖြစ်နိုင်ချေတစ်ခုကူးယူအချက် (ဥပမာΔFosB, CREB) ၏ယာယီသော induction ကြောင့် chromati ၏ပြုပြင်မွမ်းမံမှတဆင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်တွင်ပိုမိုအမြဲတမ်းပြောင်းလဲပို့ဆောင်ဎ။ ဤရွေ့ကားနှင့်အခြားသောကူးယူအချက်များမျိုးရိုးဗီဇ (42) ၏အနီးအနားမှာရှိတဲ့ histones ၏, အသီးသီး, အ acetylation သို့မဟုတ် deacetylation မြှင့်တင်အားဖြင့်တစ်ဦးပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ကူးယူကိုသက်ဝင်သို့မဟုတ်ဖိနှိပ်ယုံကြည်နေကြသည်။ histones ၏ထိုကဲ့သို့သော acetylation နှင့် deacetylation ပုံအလွန်လျှင်မြန်စွာဖြစ်ပေါ်နိုငျသျောလညျးကΔFosBသို့မဟုတ် CREB histone acetylation ထိန်းချုပ်သော enzymatic စက်ယန္တရားအတွက်မဟုတ်တော့-တည်တံ့အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ထုတ်လုပ်ရန်အံ့သောငှါဖြစ်နိုင်သည်။ ΔFosBသို့မဟုတ် CREB လည်းဖှံ့ဖွိုးတိုးတကာလအတွင်းဖြစ်ပေါ်ကြောင်းဗီဇကူးယူအတွက်အမြဲတမ်းအပြောင်းအလဲအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီ chromatin တခြားပြုပြင်မွမ်းမံထိန်းညှိခြင်းဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ထဲမှာကြာကြာသက်တမ်းအပြောင်းအလဲများကို (ဥပမာ, DNA ကိုသို့မဟုတ် histone methylation) မြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါ (။ 42 နှင့် 43 refs ကိုကြည့်ပါ) ။ ဤအဖြစ်နိုင်ခြေမှန်းဆရှိနေဆဲသော်လည်း, သူတို့သည်အလွဲသုံးစားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါး (သို့မဟုတ်တခြားအထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်း) အားယာယီအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်မရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့ဘဝကိုရှည်အပြုအမူအကျိုးဆက်များဆီသို့ဦးတည်ရာကယန္တရားပေးနိုင်ဘူး။

ကိုးကား

↵
1. Nestler EJ,
2. BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
3. Widnell KL

(1993) အာရုံခံ 11: 995-1006 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Berke JD,
2. Hyman အရှေ့တောင်

(2000) အာရုံခံ 25: 515-532 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Nestler EJ

(2001) နတ်ဗြာ neuroscience 2: 119-128 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Carlezon WA Jr,
2. Thome J ကို,
3. Olson VG,
4. ယာဉ်ကြော-Ladd SB,
5. Brodkin ES,
6. Hiroi N ကို,
7. Duman RS,
8. Neve RL,
9. Nestler EJ

(1998) သိပ္ပံ 282: 2272-2275 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

1. O'Donovan KJ,
2. Tourtellotte WG ကို,
3. Millbrandt J ကို,
4. Baraban JM

(1999) Trends neuroscience 22: 167-173 ။

CrossRef Medline သိပ္ပံက်ဘ်

↵
1. Mackler လုပ် SA,
2. Korutla L ကို,
3. cha XY,
4. Koebbe MJ,
5. Fournier KM,
6. Bower က MS,
7. Kalivas PW

(2000) J ကို neuroscience 20: 6210-6217 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. မော်ဂန် JI,
2. Curran T က

(1995) Trends neuroscience 18: 66-67 ။

CrossRef Medline သိပ္ပံက်ဘ်

↵
1. Young က ST,
2. Porrino LJ,
3. Iadarola MJ

(1991) proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 88: 1291-1295 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

1. Graybiel လေး,
2. Moratalla R ကို,
3. Robertson က HA

(1990) proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 87: 6912-6916 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

1. B က, မျှော်လင့်ပါတယ်
2. Kosofsky B က,
3. Hyman SE,
4. Nestler EJ

(1992) proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 89: 5764-5768 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Kelz ကို MB,
2. Nestler EJ

(2000) Curr Opin Neurol 13: 715-720 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Koob gf,
2. Sanna PP,
3. Bloom FE

(1998) အာရုံခံ 21: 467-476 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA

(1998) မူးယစ်ဆေးအရက်မူတည် 51: 13-22 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
2. Nye သူ,
3. Kelz ကို MB,
4. ကိုယ်ပိုင် DW,
5. Iadarola MJ,
6. Nakabeppu Y ကို,
7. Duman RS,
8. Nestler EJ

(1994) အာရုံခံ 13: 1235-1244 ။

CrossRef Medline သိပ္ပံက်ဘ်

↵
1. Nye H ကို,
2. BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
3. Kelz M က,
4. Iadarola M က,
5. Nestler EJ

(1995) J ကို Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

1. Nye သူ,
2. Nestler EJ

(1996) Mol Pharmacol 49: 636-645 ။

ြဒပ်မဲ့သော

↵
1. Moratalla R ကို,
2. Elibol B က,
3. Vallejo M က,
4. Graybiel AM

(1996) အာရုံခံ 17: 147-156 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Pich EM,
2. Pagliusi SR,
3. Tessari M က,
4. Talabot-Ayer: D,
5. Hooft ဗန် Huijsduijnen R ကို,
6. Chiamulera ကို C

(1997) သိပ္ပံ 275: 83-86 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Chen က JS,
2. Nye သူ,
3. Kelz ကို MB,
4. Hiroi N ကို,
5. Nakabeppu Y ကို,
6. BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
7. Nestler EJ

(1995) Mol Pharmacol 48: 880-889 ။

ြဒပ်မဲ့သော

↵
1. Hiroi N ကို,
2. ဘရောင်း J ကို,
3. သငျတို့သ H ကို,
4. Saudou က F,
5. Vaidya VA သို့,
6. Duman RS,
7. Greenberg ME,
8. Nestler EJ

(1998) J ကို neuroscience 18: 6952-6962 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Chen က J ကို,
2. Kelz ကို MB,
3. BT မျှော်လင့်ပါတယ်,
4. Nakabeppu Y ကို,
5. Nestler EJ

(1997) J ကို neuroscience 17: 4933-4941 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Hiroi N ကို,
2. ဘရောင်း J ကို,
3. မိုးသီးကို C,
4. သငျတို့သ H ကို,
5. Greenberg ME,
6. Nestler EJ

(1997) proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 94: 10397-10402 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Fienberg AA ကို,
2. Hiroi N ကို,
3. Mermelstein P ကို,
4. သီချင်း WJ,
5. Snyder GL,
6. Nishi တစ်ဦးက,
7. Cheramy တစ်ဦးက,
8. O'Callaghan JP,
9. Miller က D:,
10. ကိုးလ် DG,
11. et al ။

(1998) သိပ္ပံ 281: 838-842 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Hiroi N ကို,
2. Feinberg တစ်ဦးက,
3. မိုးသီးကို C,
4. Greengard P ကို,
5. Nestler EJ

(1999) EUR J ကို neuroscience 11: 1114-1118 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Greengard P ကို,
2. Allen က PB,
3. Nairn AC အ

(1999) အာရုံခံ 23: 435-447 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Bibb ဂျာ
2. Snyder GL,
3. Nishi တစ်ဦးက,
4. yan Z ကို,
5. Meijer L ကို,
6. Fienberg AA ကို,
7. Tsai LH,
8. Kwon YT,
9. Girault ဂျာ
10. Czernik AJ,
11. et al ။

(1999) သဘာဝတရား (လန်ဒန်) 402: 669-671 ။

CrossRef Medline

↵
1. Chen က JS,
2. Kelz ကို MB,
3. Zeng GQ,
4. Sakai က N ကို,
5. Steffen ကို C,
6. Shockett PE,
7. Picciotto M က,
8. Duman RS,
9. Nestler EJ

(1998) Mol Pharmacol 54: 495-503 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Kelz ကို MB,
2. Chen က JS,
3. Carlezon WA,
4. Whisler K သည်,
5. Gilden L ကို,
6. Beckmann လေး,
7. Steffen ကို C,
8. Zhang က YJ,
9. Marotti L ကို,
10. ကိုယ်ပိုင် SW,
11. et al ။

(1999) သဘာဝတရား (လန်ဒန်) 401: 272-276 ။

CrossRef Medline

↵
1. Dobrazanski P ကို,
2. Noguchi T က,
3. Kovary K သည်,
4. Rizzo, CA,
5. Lazo PS,
6. Bravo R ကို

(1991) Mol ဆဲလ် Biol 11: 5470-5478 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

1. Nakabeppu Y ကို,
2. Nathan D ကို

(1991) ဆဲလ် 64: 751-759 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. ယန်း J ကို,
2. ဥာဏ်ပညာသည် RM,
3. Tratner ငါ
4. Verma ထားတဲ့ IM

(1991) proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်နိုင်ငံ 88: 5077-5081 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. White က FJ,
2. ဟူ XT,
3. Zhang က XF,
4. ME Wolf

(1995) J ကို Pharmacol Exp Ther 273: 445-454 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Hyman အရှေ့တောင်

(1996) အာရုံခံ 16: 901-904 ။

CrossRef Medline သိပ္ပံက်ဘ်

1. Kreek MJ

(1997) Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 57: 551-569 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Shippenberg TS,
2. Rea W က

(1997) Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ 57: 449-455 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Chen က JS,
2. Zhang က YJ,
3. Kelz ကို MB,
4. Steffen ကို C,
5. အန်း ES,
6. Zeng L ကို,
7. Nestler EJ

(2000) J ကို neuroscience 20: 8965-8971 ။

စိတ္တဇ / အခမဲ့အပြည့်အဝစာသား

↵
1. Bibb ဂျာ
2. Chen က JS,
3. တေလာ JR,
4. Svenningsson P ကို,
5. Nishi တစ်ဦးက,
6. Snyder GL,
7. yan Z ကို,
8. Sagawa ZK,
9. Nairn AC အ,
10. Nestler EJ,
11. et al ။

(2001) သဘာဝတရား (လန်ဒန်) 410: 376-380 ။

CrossRef Medline

↵
1. Luscher ကို C,
2. Nicole RA,
3. Malenka RC,
4. Muller: D

(2000) နတ် neuroscience 3: 545-550 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

1. Malinow R ကို,
2. Mainen ZF,
3. Hayashi Y ကို

(2000) Curr Opin Neurobiol 10: 352-357 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵
1. Scannevin RH အ,
2. Huganir RL

(2000) နတ်ဗြာ neuroscience 1: 133-141 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

↵

ရော်ဘင်ဆင်, TE & Kolb, ခ (1999) (1997) အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။11, 1598-1604 ။

↵
1. Carey က M,
2. Smale ST

(2000) Eukaryotes အတွက်မှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းဥပဒေ (အေးနွေဆိပ်ကမ်း Lab က။ စာနယ်ဇင်း, Plainview, နယူးယော့) ။

ရှာရန် Google Scholar

↵
1. Spencer VA သို့,
2. Davis JR

(1999) Gene 240: 1-12 ။

CrossRef Medline web ကို သိပ္ပံ

Facebook က
တွစ်တာ
Google+ မှာ
CiteULike
အရသာရှိသော
digg
Mendeley

ဒါဘာလဲ?

ဤဆောင်းပါးတွင်ကိုးကား HighWire စာနယ်ဇင်း-တည်ခင်းဧည်ဆောင်းပါးများ

သဘာဝနှင့်ဆေးဝါးဆုလာဘ်တစ်ခု Key ကိုအာမခံအဖြစ် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB နှင့်အတူဘုံဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောပလပ်စတစ်ယန္တရားများအပေါ်ဥပဒေ ဂျေ neuroscience ။ 2013 33 (8) 3434-3442
- ြဒပ်မဲ့သော
- အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
- အပြည့်အဝစာသား (PDF)
မူးယစ်ဆေးဝါး, ရာဇဝတ်မှုနှင့် Hedonic Allostasis ၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်း ခေတ်ပြိုင်ပြစ်မှုဆိုင်ရာတရားမျှတရေး 2012 28 (3) 314-328 ၏ဂျာနယ်
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
ြဒပ်မဲ့သော
အပြည့်အဝစာသား (HTML) ကို
အပြည့်အဝစာသား (PDF)
မော်ဖင်းအကိုက် Dorsal Root Ganglia အာရုံခံမှဆင်းသက်လာ F1 ဆဲလ်ထဲမှာ Extracellular Signal-စည်းကမ်းထိန်းချုပ်မှု Kinases 1 / 2 မှတဆင့်အီးနှစ်ဆယ့်ခြောက်လိုပဲကူးယူမှတ်တမ်းတင် Factor-11 / Serum တုံ့ပြန်မှု Factor Pathway မြှင့်လုပ်ဆောင် ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ Ther ။ 2012 342 (1) 41-52
တစ်ဦး Gateway မှာမူးယစ်ဆေးများအတွက် molecular ယန္တရား: ကင်းသဖြင့်နီကိုတင်းချုပ် Gene ဖော်ပြမှုအားဖြင့်အစပြုဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်အပြောင်းအလဲများ သိပ္ပံဘာသာပြန် Med 2011 3 (107) 107ra109
Sucrose နှင့်ကင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် Cue-သွေးဆောင်မူးယစ်ဆေးကြွက်တွေအတွက် Midbrain Dopamine အာရုံခံအတွက် VGLUT2 ၏ဆုံးရှုံးမှုပြီးနောက်ရှာ Enhanced ဂျေ neuroscience ။ 2011 31 (35) 12593-12603
နာတာရှည်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း hypoxia အလယ်ပိုင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဒေသများတွင် FosB / {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB ၏သွေးပေါင်ချိန်နှင့်စကားရပ်ကိုတိုးပွားစေ နံနက်။ ဂျေ Physiol ။ စည်းမျဉ်းများ။ Integrated ။ comp ။ Physiol ။ 2011 301 (1) R131-R139
အဆိုပါ GPR37 / PAEL အဲဒီ receptor ၏မရှိခြင်း, striatal Akt နှင့် ERK2 phosphorylation ချို့ယွင်း {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB စကားရပ်များနှင့်စိတ်ကြွဆေးနှင့်ကိုကင်းဖို့အခွအေနေအရပျကိုဦးစားပေး FASEB ဂျေ 2011 25 (6) 2071-2081
မော်လီကျူးစာနာထောက်ထားရေး၏ကနဦးအရက် Exposure နှင့်ဇွဲ၏ Duration: အကြားဆက်ဆံရေးသိသိသာသာ Nonlinear Is ဂျေ neuroscience ။ 2011 31 (7) 2436-2446
Vivo ခုနှစ်တွင် Bioluminescence Imaging က Renovascular သွေးတိုးနှင့်အတူ Redox-ဆိုင်ရာဥပဒေ Active ပရိုတိန်း-1 ကြွက်တွေ၏ Paraventricular နျူကလိယအတွက် Activation ဖော်ပြ သွေးတိုး 2011 57 (2) 289-297
{မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB ၏ Striatal Overexpression နာတာရှည် Levodopa-သွေးဆောင်အတင်းအဓမ္မလှုပျရှားမှုမျိုးပွားနိုင်ပြီ ဂျေ neuroscience ။ 2010 30 (21) 7335-7343
ဗိုလ်မှူး psychotic Disorders အတွက်ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသွဇာ၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ််ဖြန်ဖြေ Schizophr Bull 2009 35 (6) 1045-1056
DNA ကို-အခြေပြု MRI စုံစမ်းစစ်ဆေး Living ဦးနှောက်ထဲမှာဖက်တမင်းဆေးပြားမှနာတာရှည် Exposure ၏အတိအကျထောက်လှမ်းခြင်းအဘို့အ ဂျေ neuroscience ။ 2009 29 (34) 10663-10670
ကင်း-ရုတ်သိမ်းသည်အထိအတွက်ပြောင်းလဲ Dendritic ကျောရိုးပလပ်စတစ် ဂျေ neuroscience ။ 2009 29 (9) 2876-2884
AP-3-မှီခို Developmental ပလပ်စတစ်တစ် Regulator အဖြစ် GSK-1 {beta ကို} / shaggy ၏ Drosophila identifier အာရုံခံအခန်းကဏ္ဍအတွက် Overexpression ဖန်သားပြင် မျိုးရိုးဗီဇ 2008 180 (4) 2057-2071
ကူးယူမှတ်တမ်းတင် MRI: အသကျရှငျနဦးနှောက်၏တစ်ဦးက New ကြည့်ရန် အာရုံကြောဆိုင်ရာသိပ္ပံပညာရှင် 2008 14 (5) 503-520
ကင်း-သွေးဆောင်သိမှုအလုပ်မဖြစ်မှ Orbitofrontal Cortex ဖျန်ဖြေစာနာထောက်ထားရေးအတွက် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB induction ဂျေ neuroscience ။ 2007 27 (39) 10497-10507
glial ဆဲလ်လိုင်း-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် Mutant ကြွက်များတွင်စိတ်ကြွဆေး-ရှာကြံအပြုအမူ၏ reinstatement မှခံနိုင်ရည်အားနည်းချက် FASEB ဂျေ 2007 21 (9) 1994-2004
နျူကလီးယပ် Accumbens အတွက် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB အစားအစာစစ်ကူတူရိယာဆိုင်ရာအပြုအမူများနှင့် Motivation ထိန်းညှိ ဂျေ neuroscience ။ 2006 26 (36) 9196-9204
Phosphorylation အားဖြင့် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB တည်ငြိမ်မှု၏စည်းမျဉ်း။ ဂျေ neuroscience ။ 2006 26 (19) 5131-5142
Dopamine D1 receptor-ပါဝင်တဲ့ဆဲလ်ထဲမှာ Mutant NMDA receptor ၏ expression ကိုကင်းအသိနှင့် Decrease ကင်းဦးစားပေးမှုတားဆီးပေးပါသည် ဂျေ neuroscience ။ 2005 25 (28) 6651-6657
D1 Dopamine receptor ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းမော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် Rat Striatum အတွက် Module {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB induction ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ Ther ။ 2005 314 (1) 148-154
အမြင့်မိမိဆန္ဒအလျောက်ဘီး-ပြေးလုပ်ဆောင်ချက်များအတွက်ရွေးချယ်ခဲ့ကြွက်တွေ၏ Neurobiology Integrated ။ comp ။ Biol ။ 2005 45 (3) 438-455
ကြွက် supraoptic နျူကလိယနှင့် lamina terminalis ဒေသအတွင်းက c-Fos နှင့် FosB အစွန်းအထင်းပေါ်ရေဟာဆင်းရဲချို့တဲ့ခြင်းနှင့် rehydration ၏ဆိုးကျိုးများ နံနက်။ ဂျေ Physiol ။ စည်းမျဉ်းများ။ Integrated ။ comp ။ Physiol ။ 2005 288 (1) R311-R321
Osteoblasts အတွက်စက်မှုစိတ်ဖိစီးမှုများက FosB / {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB Gene ၏မှတ်တမ်း induction J ကို Biol Chem 2004 279 (48) 49795-49803
နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဆုကြေး-Related ဦးနှောက် structures များအတွက် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB ၏ induction ဂျေ neuroscience ။ 2004 24 (47) 10594-10602
Sim1 ဗီဇသောက်သုံးသောကြွက်တွေမှာတိုးလာအစားအသောက်အဆီဖို့ homeostatic နို့တိုက်ကျွေးရေးတုံ့ပြန်မှု modulates နံနက်။ ဂျေ Physiol ။ Endocrinol ။ Metab ။ 2004 287 (1) E105-E113
hydrostatic ဖိအားတုံ့ပြန်လူ့ optic အာရုံကြောခေါင်းကို astrocytes အတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ်၏ DNA ကို microarray ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ Physiol ။ Genomics 2004 17 (2) 157-169
Superoxide Myocardial Infarction-သွေးဆောင်နှလုံးသားပျက်ကွက်၏ဗဟိုအာရုံကြောစနစ် Activation နှင့် Sympathoexcitation အတွက်ပါဝငျ Circ ။ res ။ 2004 94 (3) 402-409
ထပ်ခါတလဲလဲ dopaminergic ဆွမှ neuroadaptation အတွက် Adenosine A2A receptors: ပါကင်ဆန်ရောဂါအတွက် dyskinesias ၏ကုသမှုများအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှုများ အာရုံကြော 2003 61 (90116) S74-81
တစ်ဦး gonadotropin-ဖြင့်ထုတ်လွှဟော်မုန်း Agonist ၏စသည်တို့ Effect ခုနှစ်တွင် Vivo နှင့်တိုက်ရိုက်ခုနှစ်တွင်: အဖားအတွက် Fos-Related ပရိုတိန်း၏နျူကလီးယား Localization, Rana esculenta, Testis ပီသသူရဲ့ကွာခြားချက် Cytoplasmic Biol ။ Reprod ။ 2003 68 (3) 954-960
Periadolescent ကြွက်တွေကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းဆေးပြားမှတုံ့ပြန်မှုအတွက် Enhanced မြစ်ဝကျွန်းပေါ် FosB Upregulation ပြရန် ဂျေ neuroscience ။ 2002 22 (21) 9155-9159
မြစ်ဝကျွန်းပေါ် FosB ဘီးအပြေးထိန်းညှိ ဂျေ neuroscience ။ 2002 22 (18) 8133-8138
နျူကလီးယပ်အတွက် CREB လှုပ်ရှားမှုစိတ်ခံစားမှုလှုံ့ဆော်မှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုများ shell ကိုထိန်းချုပ်မှု Gates accumbens proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ 2002 99 (17) 11435-11440
Psychogenomics: နားလည်မှုစွဲအဘို့အခွင့်အလမ်းများ ဂျေ neuroscience ။ 2001 21 (21) 8324-8327