နာတာရှည် Pharmacological, Emotional and Optogenetic Stimuli ကိုတုန့်ပြန်သော Striatal Medium Spiny Neuron Subtypes များတွင် DeltaFosB Induction (2013)

J ကို neuroscience ။ 2013 နိုဝင်ဘာ 20; 33 (47):18381-95. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1875-13.2013.

Lobo MK, ပြုပြင်ပြောင်းလဲဖို့သမ္မတအိုဘားမားလွှတ်တော်မှာ S က, Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, Dinieri ဂျေအေ, Nugent တစ်ဦးက, Finkel E ကို, Chaudhury: D, ချန်ဒရာ R ကို, Riberio E ကို, Rabkin J ကို, Mouzon E ကို, Cachope R ကို, ရူ့ JF, ဟန် MH, Dietz DM, ကိုယ်ပိုင် DW, Hurd YL, Vialou V ကို, Nestler EJ.

အရင်းအမြစ်

ခန္ဓာဗေဒနဲ့ Neurobiology, ဆေးပညာမေရီလန်းကျောင်းတက္ကသိုလ်, Baltimore, Maryland က 21201, အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ Fishberg ဦးစီးဌာနနှင့် Friedman ဦးနှောက် Institute မှ, သိနာတောင်ပေါ်မှာဆေးပညာ Icahn သည်ကျောင်း, နယူးယောက်, New York က 10029, စိတ်ရောဂါကုသမှု၏ဦးစီးဌာနများနှင့်ဆေးဝါးဗေဒနှင့်စနစ်များ၏ဦးစီးဌာန ဟော်မုန်း, သိနာတောင်ပေါ်, နယူးယောက်, New York က 10029, စိတ်ရောဂါကုသမှုဌာန, တက္ကသိုလ်တက္ကဆက်ပြည်နယ်၏အနောက်တောင်ပိုင်း Medical Center မှာ, Texas ပြည်နယ် Dallas 75390, ဆေးဝါးဗေဒနှင့်ဝိသဗေဒဦးစီးဌာနနှင့်စွဲပေါ်တွင်သုတေသနအင်စတီကျု, နယူးယောက်ပြည်နယ်တက္ကသိုလ်မှဆေးပညာ Icahn သည်ကျောင်း ဘတ်ဖလိုး, နယူးယောက်, New York က 14214 နှင့် Institut အမျိုးသား de la Sant et de la Recherche Médicale, U952, Center ကအမျိုးသား de la Recherche Scientifique, United Mixte က de Recherche 7224, UPMC, ပဲရစ်, 75005, ပြင်သစ်မှာပါ။

ြဒပ်မဲ့သော

အဆိုပါကူးယူအချက်, ΔFosB, စေ့စ့စပ်စပ်နှင့်ဇွဲကောင်းကောင်းနဲ့ထိုကဲ့သို့သောအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး, antipsychotic မူးယစ်ဆေးဝါးများ, သဘာဝဆုလာဘ်များနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုအဖြစ်အများအပြားနာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုကြောင့် striatum အတွက်သွေးဆောင်သည်။ သို့သော်အလွန်နည်းပါးလေ့လာမှုများနှစ်ခု striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံဆဲလျ (MSN ကို) Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ၏ဒီဂရီဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ ကျနော်တို့ dStr (ventral striatum အတွက် dopamine အဲဒီ receptor 1 (D1) ကြွယ်ဝပြည့်စုံခြင်းနှင့် dopamine အဲဒီ receptor 2 (D2) ကြွယ်ဝပြည့်စုံ MSNs, နျူကလိယ accumbens (NAc) shell ကိုနှင့်အမာခံအတွက်နှင့် dorsal striatum အတွက်ΔFosB၏ induction အကဲဖြတ်ဖို့ချောင်းသတင်းထောက် BAC Transgene ကြွက်၏အသုံးပြုမှုကိုအောင် ) ကိုကင်း, အီသနော, Δ (9) -tetrahydrocannabinol နှင့် opiates အပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက်; အဆိုပါ antipsychotic မူးယစ်ဆေး, haloperidol; လူငယ်သန့်စင်; sucrose အရက်သောက်; ကယ်လိုရီကန့်သတ်; အဆိုပါ serotonin ရွေးချယ် reuptake inhibitor လက္ခဏာ, fluoxetine; နှင့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်အများအပြားလှုံ့ဆော်မှုမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုသုံးဦးစလုံး striatal ဒေသများတစ်လျှောက်တစ်ဦး MSN ကို-မျိုးကွဲရွေးချယ်ပုံစံအတွက်ΔFosB induces ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ striatum အတွက်ΔFosB၏တိုက်နယ်-mediated သော induction စူးစမ်းဖို့ကျနော်တို့ NAc မှ Synaptic သွင်းအားစုပေးပို့ကြောင်း limbic ဦးနှောက်ဒေသများတွင်လှုပ်ရှားမှုမြှင့်တင်ရန် optogenetics သုံးတတ်၏ medial prefrontal cortex, amygdala နှင့် ventral hippocampus ဤဒေသများအတွက် ventral tegmental ဧရိယာတော်တော်များများနှင့် glutamatergic afferent ဒေသများပါဝင်သည်။ ဤရွေ့ကား optogenetic အခြေအနေများ NAc core နဲ့ shell ကိုအတွက် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ၏အလွန်အမင်းကွဲပြားပုံစံများဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြ။ အတူတကွဤတွေ့ရှိချက်နာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန် striatal MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ၏ရွေးချယ်ပုံစံများတည်ထောင်ရန်နှင့် striatum အတွက်ΔFosBသော induction ၏တိုက်နယ်-Level ယန္တရားများသို့ဝတ္ထုထိုးထွင်းသိမြင်သည်။

နိဒါန္း

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး, antipsychotic မူးယစ်ဆေးဝါး, စိတ်ဖိစီးမှု, နှင့်သဘာဆုလာဘ်အပါအဝင်နာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှု, ΔFosBသည်တစ်ဦးခြင်းကိုထုတ်ကုန်များ၏တည်ငြိမ်စုဆောင်းခြင်းစေ FosB striatum အတွက်မျိုးဗီဇ, (ဥပမာ, et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1994; Hiroi နှင့် Graybiel, 1996; Hiroi et al ။ , 1997; Moratalla et al ။ , 1996; Perrotti et al ။ , 2004, 2008; Muller နှင့် Unterwald, 2005; McDaid et al ။ , 2006; Teegarden နှင့်ဘေးလ်, 2007; Wallace et al ။ , 2008; Solinas et al ။ , 2009; Vialou et al ။ , 2010, 2011; Kaplan et al ။ , 2011) ။ ဤသည်စုဆောင်းခြင်း (ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ΔFosBအားဖြင့်များစွာသောမျိုးဗီဇ၏ bidirectional စည်းမျဉ်းမှဦးဆောင်McClung နှင့် Nestler, 2003; Renthal et al ။ , 2008, 2009; Vialou et al ။ , 2010; Robison နှင့် Nestler, 2011) ။ အဆိုပါ striatum dopamine အဲဒီ receptor 95 (D1) သို့မဟုတ် dopamine အဲဒီ receptor 1 (D2) (အပါအဝင်များစွာသောမျိုးဗီဇ၏သူတို့ရဲ့သန့်စင်ပေါ်တွင်အခြေပြုနှစ်ခု Subtype သို့ segregated ထားတဲ့ GABAergic projection အလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSNs) ၏အဓိကအားဖြင့် (~2%) ဖွဲ့စည်းထားသည်Gerfen, 1992; Graybiel, 2000; Lobo et al ။ , 2006; Heiman et al ။ , 2008) နှင့်ကွဲပြား subcortical အဆောက်အဦမှ၎င်းတို့၏ differential ကိုလက်ငင်းအားဖြင့် (Albin et al ။ , 1989; Gerfen, 1992; Kalivas et al ။ , 1993; Graybiel, 2000; Nicola, 2007; Smith က et al ။ , 2013) ။ မကြာသေးမီက, (စိတ်ခွန်အားနိုးနှင့်မော်တာအပြုအမူတွေကိုဖြန်ဖြေတစ်ခု ventral striatum တွင်ဤ MSN ကို Subtype ၏ကွဲပြားမော်လီကျူးများနှင့်အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြအစီရင်ခံစာများကြွယ်ဝသောစည်းစိမ် (နျူကလိယ [NAc] accumbens) နှင့် dorsal striatum (dStr) ရှိခဲ့သည်Lobo နှင့် Nestler, 2011; Gittis နှင့် Kreitzer, 2012).

ယခင်လေ့လာမှုများ (ΔFosBကင်းသို့မဟုတ်နာတာရှည်ဘီးပြေးနှင့်အတူနာတာရှည်ရောဂါကုသခွငျးအားဖွငျ့ D1-MSNs အတွက်အဓိကအားဖြင့်သွေးဆောင်ကြောင်းသဘာဝကဆုလာဘ်တစ်ခုပုံစံသရုပ်ပြပါပြီMoratalla et al ။ , 1996; Werme et al ။ , 2002; Lee က et al ။ , 2006), နာတာရှည်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုနှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosB induces သော်လည်း (Perrotti et al ။ , 2004) ။ ထို့ပြင်ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့ Transgene လိုင်းများအနေဖြင့်ဆွဲဆောင်မှုသက်သေအထောက်အထားများသို့မဟုတ်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်း D1-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction ကင်းရန်အမူအကျင့်များနှင့်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity တိုးပွါးကြောင်းပြ, မော်ဖင်းအကိုက်, ဘီးပြေး, အစားအစာဆုလာဘ်များနှင့်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့ခံနိုင်ရည်မှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု စိတ်ဖိစီးမှု, D2-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction အဆိုး running ဘီးမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုထိန်းညှိသော်လည်း (Kelz et al ။ , 1999; Werme et al ။ , 2002; Colby et al ။ , 2003; Olausson et al ။ , 2006; Zachary et al ။ , 2006; Vialou et al ။ , 2010; Grueter et al ။ , 2013; Robison et al ။ , 2013).

D1-MSNs နှိုင်းယှဉ် D2-MSNs အတွက်ကွဲပြားသက်ရောက်မှုနှင့်အတူဤနာတာရှည်စိတ်ခွန်အားနိုးလှုံ့ဆော်မှုထိန်းညှိအတွက်ΔFosBများအတွက်အလွန်အရေးပါအခန်းကဏ္ဍပေးထားကျနော်တို့ကဒီမှာမူးယစ်ဆေးဝါးများမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုအပါအဝင်အများအပြားနာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုဖြင့် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction များ၏ပုံစံများအပေါ်တစ်ဦးပြည့်စုံလေ့လာမှုလုပ်ဆောင် အလွဲသုံးစားမှုတစ်ခု antipsychotic မူးယစ်ဆေး, ပြောင်းလဲသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်နှင့်စာစားချင်စိတ်ကိုလှုံ့ဆော်မှုမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှု, နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာနှင့်အတူနာတာရှည်ကုသမှုနှင့်အတူနာတာရှည်ကုသမှု၏။ တိုက်နယ်ယန္တရားများအများအပြား afferent limbic ဦးနှောက်ဒေသများအားဖြင့် striatum အတွက်ΔFosBသော induction ထိန်းချုပ်နားလည်ရန်, ငါတို့မှ optogenetic နည်းပညာများအသုံးပြုနိုင်သည်ထပ်တလဲလဲ dopaminergic အတွက်ဆဲလ်အသေကောင်သို့မဟုတ် glutamatergic afferent ဦးနှောက်ဒေသများကိုသက်ဝင်နှင့် MSN ကို Subtype အတွက်ရရှိလာတဲ့ΔFosBသော induction ဆန်းစစ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုနာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် striatal D1-MSNs နှင့် D2-MSNs အတွက်ΔFosB၏ induction သို့ဝတ္ထုထိုးထွင်းသိမြင်သည်နှင့်, ပထမဦးဆုံးအကြိမ်အဘို့, striatum အတွက်ΔFosB၏တိုက်နယ်-mediated သော induction သရုပ်ပြနှင့်ရွေးချယ် MSN ကို Subtype အတွင်း။

ကိုသွားပါ:

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရိစ္ဆာန်များ။

D1-GFP or D2-GFP hemizygote ကြွက် (Gong et al ။ , 2003) တစ်ဦး C57BL / 6 နောက်ခံပေါ်တွင်အတူ 12 ဇအလင်းမှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum အစားအစာနှင့်ရေ။ အားလုံးလေ့လာမှုများ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီများဆေးပညာတက္ကသိုလ်မေရီလန်း၏ကျောင်းစာအုပ်မှာသိနာတောင်ပေါ်မှာဆေးပညာ Icahn သည်ကျောင်းတည်ထောင်ထားသည့်လမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ အထီးကြွက် (အသက် 8 ရက်သတ္တပတ်) အားလုံးစမ်းသပ်ချက်အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ အားလုံးကြွက် perfused ဖြစ်. , ဦးနှောက်အလငျးသံသရာ၏နေ့လည်ခင်းစဉ်အတွင်းစုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ Hemizygote D1-GFP နှင့် D2-GFP တစ်ဦး C57BL / 6 သို့မဟုတ် FVB / N ကိုနောက်ခံပေါ်တွင်ကြွက် (အပြုအမူမှလေးစားမှု, D1-MSNs နှင့် D2-MSNs ၏ဇီဝြဖစ်စဉ်ကို၎င်း, MSNs ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့်အတူရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်ညီမျှဖြစ်ပြခဲ့ကြLobo et al ။ , 2006; ချမ်း et al ။ , 2012; နယ်လ်ဆင် et al ။ , 2012) ။ ထို့အပြင်ဤလေ့လာမှုတွင်တွေ့မြင်ΔFosBသော induction ၏ခြုံငုံပုံစံများကို non-ဆဲလ်အမျိုးအစား-ရွေးချယ် tools များနှင့်အတူရိုင်း-type အမျိုးအစားတိရိစ္ဆာန်များတွင်တွေ့မြင်သူတို့အား (ဥပမာအတူနှိုင်းယှဉ်ဖြစ်ကြောင်း, Perrotti et al ။ , 2004, 2008).

ကိုကင်းကုသမှု။

D1-GFP (n ကုသမှုနှုန်း = 4) နှင့် D2-GFP (n = ကုသမှုနှုန်း 4) ကြွက် intraperitoneal နေ့စဉ်ကင်းထိုး (7 / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ်အိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ 20% ဆား 0.9 ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ 1 သို့မဟုတ် 3 ဃကင်းဘို့ (20 / ကီလိုဂရမ် mg) ထိုးဆေး, ကြွက်အသီးသီးကင်းထိုး၏ 6 သို့မဟုတ် 4 ဃသဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 0.9% ဆားဆေးထိုး၏ 1 သို့မဟုတ် 3 ဃလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အားလုံးကြွက်ကနောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 24 ဇ perfused ခဲ့ကြသည်။ ကိုကင်း၏ဤထိုးယခင်လေ့လာမှုများ (ဥပမာပေါ်တွင်အခြေခံရွေးချယ်ခံခဲ့ရသည်, ဝင်္ et al ။ , 2010).

Haloperidol ကုသမှု။

D1-GFP (n ကုသမှုနှုန်း = 3 သို့မဟုတ် 4) နှင့် D2-GFP (n = ကုသမှုနှုန်း 4) ကြွက်ဟာသောက်သုံးရေ, သော pH 2 (ထဲမှာ haloperidol (6.0 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ကိုလက်ခံရရှိNarayan et al ။ , 2007), သို့မဟုတ်ပုံမှန်သောက်သုံးရေ, သော pH 6.0, 3 ရက်သတ္တပတ် (21 ဃ) သည်။ ကြွက်နေ့က 22 အပေါ် perfused ခဲ့ကြသည်။

မော်ဖင်းအကိုက်ကုသမှု။

D2-GFP ကြွက် (n = 4 သို့မဟုတ်ကုသမှုနှုန်း 5) ခေတ္တ (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ isoflurane နှင့်အတူ anesthetized နေ့ 25 နေ့ 1 အပေါ်အရေပြားအောက်ဆုံးမော်ဖင်းအကိုက် implants (3 မီလီဂရမ်) သို့မဟုတ်အတုအယောင်လုံးလေးများလက်ခံရရှိခဲ့သည်Mazei-Robison et al ။ , 2011) ။ ကြွက်နေ့က 5 အပေါ် perfused ခဲ့ကြသည်။

အီသနောကုသမှု။

D2-GFP ကြွက် (n = 4 သို့မဟုတ်ကုသမှုနှုန်း 5) 10% အီသနော (EtOH), C57BL / 6 (သောက်ပြခဲ့ကြကြောင်းထိုးထိတွေ့ခဲ့သည်Yoneyama et al ။ , 2008) ။ ကြွက်သော်လည်း, 10% EtOH (ပုလင်းတစ်ဦး) နှင့်ရေ (ပုလင်း B) နှစ်ပုလင်းရွေးချယ်မှုစမ်းသပ်ပေးခဲ့ D2-GFP ထိန်းချုပ်မှု 10 ဃဘို့နှစ်ခုလုံးကိုပုလင်း (ပုလင်း A နှင့် B) ၌ရေကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အားဖြင့်တွက်ချက်အဖြစ် EtOH ပုလင်းကိုလက်ခံရရှိအားလုံးကြွက် (100 × [တစ်ဦးကအသံအတိုးအကျယ် + ပုလင်း B ကိုအသံအတိုးအကျယ်ပုလင်းသွပ်] / A အသံအတိုးအကျယ်ပုလင်းသွပ်) EtOH များအတွက်ဦးစားပေးပြသ။ နှစ်ဦးစလုံးပုလင်းထဲမှာရေကိုလက်ခံရရှိကြွက်အရည်စားသုံးမှုမကွာခြားချက်သရုပ်ပြသော်လည်းအဆိုပါ 10% EtOH ပုလင်းကိုလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက်, ရေနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကသိသိသာသာပိုပြီး EtOH လောင်လေ၏။ တစ်ရက် 10 ၏ညနေခင်းတွင်အားလုံးကြွက်ပုံမှန်သောက်သုံးရေပေးခဲ့ခြင်းနှင့်နေ့က 11 အပေါ် perfused ခဲ့ကြသည်။

Δ (9) -tetrahydrocannabinol (Δ (9) -THC) ကုသမှု။

D2-GFP (n = ကုသမှုနှုန်း 3) ကြွက် (9 ဃများအတွက်တစ်နေ့လျှင်နှစ်ကြိမ်Δ (10) -THC (0.9 / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ် (0.3% Tween နှင့်အတူ 7% ဆား) ၏ intraperitoneal ထိုးလက်ခံရရှိPerrotti et al ။ , 2008) ။ ကြွက်ကနောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 24 ဇ perfused ခဲ့ကြသည်။

ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှု။

D2-GFP ကြွက် (n 4 ဆက်တိုက်စမ်းသပ်နေ့ရက်ကာလအဘို့ကိုလောင် 5 sucrose လုံးလေးများတစ်ခုဝယ်ယူစံစံလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ (အဆိုအရရောက်ရှိခဲ့ပါသည်သည်အထိ 20 တစ်ဦး fixed အချိုး 1 (FR1) အားဖြည့်အချိန်ဇယားအပေါ် sucrose လုံးလေးများ MG အဘို့အ = 30 သို့မဟုတ်ကုသမှုနှုန်း 3) ကနဦးလီဗာစာနယ်ဇင်းမှလေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့သည်Larson et al ။ , 2010) ။ လီဗာစာနယ်ဇင်းမှလေ့လာသင်ယူကြောင့်ကြွက်ခွဲစိတ်နောက်ဆက်တွဲကင်းသွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ်ရေးဘို့ခွင့်ပြုထားတဲ့သွေးကြောသွင်း jugular ပြွန်နှင့်အတူကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ။ တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်ကြွက်အားဖြည့်ထားတဲ့ FR2 အချိန်ဇယားအပေါ် 1 ဇနေ့စဉ်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်းမှမိတ်ဆက်ပေးခဲ့သည်။ အဆိုပါ Self-အုပ်ချုပ်ရေးပစ္စည်းကိရိယာများ (Med Associates မှ) အမလှုပ်ရှားလီဗာပေါ်မှတုံ့ပြန်မှုသော်လည်း, တက်ကြွစွာလီဗာပေါ်မှတုံ့ပြန်မှုကင်း၏ (2.5 ့ကျော်) ပေးပို့ (မှန်ကန်သောလီဗာစာနယ်ဇင်းနှုန်း 0.5 mg / kg / ပြုတ်ရည်) တွင်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းဤကဲ့သို့သောပရိုဂရမ်ခဲ့သည် အဘယ်သူမျှမ Programs အကျိုးဆက်ရှိခဲ့ပါတယ်။ 1 ရက်သတ္တပတ်နေ့စဉ် 2 ဇအစည်းအဝေးများအတွက် FR5 အချိန်ဇယားအပေါ်ကြွက်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်း, တစ်ပတ်ကို 3 ဃ။ D2-GFP ညီမျှအချိန်ကာလအတွင်း 0.9% ဆားထိုးလက်ခံရရှိကြွက်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ကနောက်ဆုံးကင်းသို့မဟုတ်ဆားအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် 24 ဇ perfused ခဲ့ကြသည်။

ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်မှု။

ခင်မှာဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေး, D2-GFP ကြွက် (n = ကုသမှုနှုန်း 4) ခုနစျပါး 1 ဇနေ့စဉ်အစည်းအဝေးများအတွက်ချောကလက်လုံးလေးများ (BioServ, Dustless Precision လုံးလေးများ) အတွက်လီဗာစာနယ်ဇင်းမှလေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ လီဗာစာနယ်ဇင်းမှလေ့လာသင်ယူကြောင့်ကြွက်ခွဲစိတ်နောက်ဆက်တွဲဘိန်းဖြူသွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ်ရေးဘို့ခွင့်ပြုထားတဲ့သွေးကြောသွင်း jugular ပြွန်နှင့်အတူကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ။ တစုံတယောက်ကိုရက်သတ္တပတ်ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်ကြွက် (စံလုပျထုံးလုပျနညျးအရသိရသည်အားဖြည့်တဲ့ FR3 အချိန်ဇယားအပေါ် 1 ဇနေ့စဉ်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်းမှမိတ်ဆက်ပေးခဲ့သည်Navarro et al ။ , 2001) ။ အဆိုပါလှုပ်ရှားပေါ်မှာတုန့်ပြန်သော်လည်း, ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်မှုပစ္စည်းကိရိယာများ (Med Associates မှ) အတက်ကြွလီဗာပေါ်မှတုံ့ပြန်မှုဘိန်းဖြူ (NIDA မူးယစ်ဆေးထောက်ပံ့ရေးအစီအစဉ် 5 μg / ကီလိုဂရမ် / ဆေးထိုး) ၏ (30 ့ကျော်) ပေးပို့မှုထိုကဲ့သို့သောပရိုဂရမ်ခဲ့သည် လီဗာအဘယ်သူမျှမ Programs အကျိုးဆက်ရှိခဲ့ပါတယ်။ တိရစ္ဆာန်များ 14 ဃများအတွက်ဘိန်းဖြူကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရလုပ်ထုံးလုပ်နည်းမှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးခဲ့သည်။ D2-GFP ညီမျှအချိန်ကာလအတွင်း 0.9% ဆားထိုးလက်ခံရရှိကြွက်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ကနောက်ဆုံးဘိန်းဖြူသို့မဟုတ်ဆားအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် 24 ဇ perfused ခဲ့ကြသည်။

Juvenile သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်။

D2-GFP (n = အုပ်စုကိုနှုန်း 4) ကြွက်ကြွက်ကနေအဆင်ပြေအောင်တစ်ပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီး postnatal နေ့က 21 (P21) မှာသန့်စင်ပတ်ဝန်းကျင်သို့မဟုတ်သာမန်အိမ်ရာအခြေအနေများသို့နို့ခဲ့ကြသည် (အစိမ်းရောင် et al ။ , 2010) ။ အဆိုပါသန့်စင်ပတ်ဝန်းကျင် mouse ကိုဥမင်လိုဏ်ခေါင်း, အမိုးခုံးများနှင့်ဘီး, တွားဘောလုံး, တဲ (ဇီဝစားသုံးခြင်း), နှင့်အခြားကစားစရာထည့်သွင်းကြောင်းသန့်စင်ပစ္စည်းတွေနှင့်ပြည့်စုံကြွယ်ဝစေ-o-COB အိပ်ယာ (Anderson ဓာတ်ခွဲခန်းအိပ်ယာ) နဲ့ပိုကြီးတဲ့ဟမ်းစတားလှောင်အိမ်ပါဝင်သည်။ ကြွက် P4 သည်အထိ 50 ရက်သတ္တပတ်များအတွက်အိမ်ရာအခြေအနေများအတွက်ကျန်ရစ်ပြီးတော့ perfused ခဲ့ကြသည်။

Sucrose ကုသမှု။

D2-GFP ကြွက် (n = ကုသမှုနှုန်း 4 သို့မဟုတ် 5) (ယခင်လေ့လာမှု sucrose အလားတူ 10% သည်တစ်ဦးနှစ်ဦးပုလင်းရွေးချယ်မှုစမ်းသပ်ပေးခဲ့Wallace et al ။ , 2008) ။ ကြွက်သော်လည်း, 10% sucrose (ပုလင်းတစ်ဦး) နှင့်ရေ (ပုလင်း B) မှပေးခဲ့ D2-GFP ထိန်းချုပ်မှု 10 ဃဘို့နှစ်ခုလုံးကိုပုလင်းထဲမှာရေကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အားဖြင့်တွက်ချက်အဖြစ် sucrose ပုလင်းကိုလက်ခံရရှိအားလုံးကြွက် (100 ×တစ်ဦးကအသံအတိုးအကျယ် + ပုလင်း B ကိုအသံအတိုးအကျယ်ပုလင်းသွပ် / A အသံအတိုးအကျယ်ပုလင်းသွပ်) sucrose များအတွက်ဦးစားပေးပြသ။ နှစ်ဦးစလုံးပုလင်းထဲမှာရေကိုလက်ခံရရှိကြွက်အရည်စားသုံးမှုမကွာခြားချက်သရုပ်ပြသော်လည်းအဆိုပါ 10% sucrose ပုလင်းကိုလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက်, ရေနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကသိသိသာသာပိုပြီး sucrose လောင်လေ၏။ တစ်ရက် 10 ၏ညနေခင်းတွင်အားလုံးကြွက်ပုံမှန်သောက်သုံးရေပေးခဲ့ခြင်းနှင့်နေ့က 11 အပေါ် perfused ခဲ့ကြသည်။

ကယ်လိုရီကန့်သတ်။

D2-GFP ကြွက် (n genotype နှုန်း = 4) သူတို့၏အ 60% ရရှိခဲ့သည့်အတွက်ကယ်လိုရီကန့်သတ် protocol ကို, ရှောက်သွားလေ၏ ကြော်ငြာ libitum နေ့စဉ်ကယ်လိုရီ (Vialou et al ။ , 2011) 10 ဃဘို့။ D2-GFP ထိန်းချုပ်မှုကြွက် Chow မှအပြည့်အဝဝင်ရောက်ခွင့်ရရှိခဲ့သည်။ တစ်ရက် 10 ၏ညနေခင်းတွင်အားလုံးကြွက် Chow မှအပြည့်အဝဝင်ရောက်ခွင့်ကိုလက်ခံရရှိခြင်းနှင့်နေ့က 11 အပေါ် perfused ခဲ့ကြသည်။

လူမှုရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု။

D2-GFP ကြွက် (n ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ = အုပ်စုကိုနှုန်း 4 သို့မဟုတ် 5) လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု 10 ဃခံယူ (Berton et al ။ , 2006; Krishnan et al ။ , 2007) ။ ကြွက်ရန်လို CD1 ထိတွေ့ခဲ့သည်ကြီးမားတဲ့ကြွက်လှောင်အိမ်ထဲမှာ 5 မိဘို့မြိုးဆကျအနားယူခဲ့သည်။ ကြွက်ထို့နောက်အာရုံခံအဆက်အသွယ်ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့တစ်တန်းဖောက် Divide ၏အခြားဘက်ခြမ်းတွင်တူညီသောလှောင်အိမ်ထဲမှာ 24 ဇများအတွက်သျောခဲ့ကြသည်။ နက်ဖြန်နေ့၌ကြွက်တူညီသောအခြေအနေများနှင့်အိုးအိမ်အောက်မှာသစ်တစ်ခု CD1 mouse ကိုထိတွေ့ခဲ့သည်။ ဤသည်နေ့ရက်တိုင်းအသစ်တခု CD10 နှင့်အတူ 1 ဃဘို့အကြိမ်ကြိမ်ခံခဲ့ရသည်။ ထိန်းချုပ်ရေးကြွက်ရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုမရှိပဲအလားတူအခြေအနေများအောက်တွင်သျောခဲ့ကြသည်။ ကြွက်နေ့က 11 အပေါ်လူမှုရေးအပြန်အလှန်အဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ပထမဦးဆုံးအကြိမ်အဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြပစ္စုပ္ပန်အခြား mouse ကို (အဘယ်သူမျှမပစ်မှတ်) မပါဘဲပွင့်လင်းသောလယ် box ထဲမှာတစ်ဝတ္ထုအခန်းထဲကနှင့်အတူအပြန်အလှန်သုံးစွဲပြီးတော့နောက်ပိုင်းတွင်အချိန်များအတွက်စမ်းသပ်ပြီးအခနျးနောက်ကွယ်မှပါရှိသောခဲ့တဲ့ဝတ္ထု CD1 mouse ကို (ပစ်မှတ်) (နှင့်အတူအပြန်အလှန်သုံးစွဲBerton et al ။ , 2006; Krishnan et al ။ , 2007) ။ ကြွက် (ယခင်ကဖော်ပြထား parameters တွေကိုအပေါ်အခြေခံပြီးဖြစ်ပေါ်နိုင်သို့မဟုတ်ဒဏ်ခံအုပ်စုများသို့ segregated ခဲ့ကြသည်Krishnan et al ။ , 2007) ။ 100 × (မျှပစ်မှတ်နှင့်အတူသုံးစွဲပစ်မှတ် / အချိန်နှင့်အတူသုံးစွဲအချိန်): ဒီဝတ္ထု mouse ကိုနှင့်အပြန်အလှန်အချိုးအစားနှင့်အတူသုံးစွဲခြုံငုံအချိန်ပါဝင်သည်။ ဤသည်ကိုအတိုင်းအရှည်ယုံကြည်စိတ်ချရသောဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံအုပ်စုများကိုခွဲခြားသတ်မှတ်ပြသခဲ့ပြီးမြင့်မားသောအခြားအမူအကျင့်ကွဲပြားခြားနားမှု (ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်Krishnan et al ။ , 2007) ။ အားလုံးကြွက်လူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှု (ပြီးခဲ့သည့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဇာတ်လမ်းတွဲအပြီး 24 ဇ) ပြီးနောက် 48 ဇ perfused ခဲ့ကြသည်။

Fluoxetine ကုသမှု။

D2-GFP ကြွက် (n = 3 သို့မဟုတ်အုပ်စုတစ်စုနှုန်း 4) (intraperitoneal fluoxetine ၏ထိုး (14 / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ် (20% cyclodextrin နှင့်အတူ 0.9% ဆား) နေ့စဉ် 10 လက်ခံရရှိBerton et al ။ , 2006) ။ ကြွက်ကနောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 24 ဇ perfused ခဲ့ကြသည်။

Stereotaxic ခွဲစိတ်။

D2-GFP ကြွက် ketamine (100 / ကီလိုဂရမ် mg) / xylazine (10 mg / kg), သေးငယ်တဲ့-တိရိစ္ဆာန် stereotaxic တူရိယာထဲမှာထည့်ထား, သူတို့၏ဦးခေါင်းခွံမျက်နှာပြင်ထိတွေ့ခဲ့ပါတယ်နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည်။ သုံးဆယ့်သုံးလုံး gauge ပြွတ်တစ်ခါသုံးဆေးထိုးအပ်တဖက်သတ် 0.5-1 μlမသွားအောင်ရန်အသုံးပြုခဲ့ 0.1 တစ်မှုနှုန်းမှာဗိုင်းရပ်စ်ပိုး၏နှစ်နိုင်ငံ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA), medial prefrontal cortex (mPFC), amygdala, ဒါမှမဟုတ် ventral hippocampus (သို့တစ်မိနစ်လျှင်μl vHippo) ။ AAV [adeno-ဆက်စပ်ဗိုင်းရပ်စ်] -hSyn-ChR2 [channelrhodopsin 2] -EYFP သို့မဟုတ် AAV-hSyn-EYFP ၏ VTA သို့ထုံမွှန်းခဲ့သည် D2-GFP ကြွက် (n နှစ်ဦးနှစ်ဖက်-medial, 5 မီလီမီတာ;; stereotaxic သြဒီနိတ် (anterior-posterior, -3.3 မီလီမီတာမှာအုပ်စုတစ်စုနှုန်း = 0.5) dorsal-ventral, -4.4 မီလီမီတာ, ထောင့်° 0) ။ (; lateral-medial, 26 မီလီမီတာ; dorsal-ventral, -3.9 မီလီမီတာ anterior-posterior, -3.3 မီလီမီတာ) (ဤသည်နှစ်နိုင်ငံ 0.5 မီလီမီတာ, အ VTA ကျော် implantation တစ်အရှည်နှင့်အတူ cannula (3.7-gauge), နေဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ခဲ့သည်Koo et al ။ , 2012; Chaudhury et al ။ , 2013) ။ AAV-CaMKII-ChR2-mCherry သို့မဟုတ် AAV-CaMKII-mCherry (ထို mPFC သို့ထိုးသွင်းခဲ့ကြn အုပ်စုတစ်စုနှုန်း = 4 သို့မဟုတ် 5), amygdala (n = 3 သို့မဟုတ် 4 အုပ်စုတစ်စုနှုန်း), သို့မဟုတ် vHippo (n အုပ်စုတစ်စုနှုန်း = 3 သို့မဟုတ် 4) ၏ D2-GFP ကြွက် 105 μmနာတာရှည် implants ဖိုင်ဘာ (Sparta et al ။ , 2011) ၏ implantation အားဖြင့်နောက်သို့လိုက်ကြ၏။ အောက်မှာဖေါ်ပြတဲ့အတိုင်းကိုသြဒီနိတ်ခဲ့ကြသည်: mPFC (infralimbic ပစ်မှတ်ထား, ဒါပေမယ့်ကျွန်တော် prelimbic ဒေသများမှဗိုင်းရပ်စ်ပိုး၏ spillover လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်: anterior-posterior, 1.7 မီလီမီတာ; lateral-medial, 0.75 မီလီမီတာ; dorsal-ventral, -2.5 မီလီမီတာ, ထောင့်° 15) နှင့် optic ဖိုင်ဘာ (dorsal-ventral, -2.1 မီလီမီတာ); amygdala (basolateral amygdala ကိုပစ်မှတ်ထားပေမယ့်ကျနော်တို့က amygdala ၏ဗဟိုနျူကလိယသို့ဗိုင်းရပ်စ်ပိုး၏ spillover လေ့လာတွေ့ရှိရ၏ anterior-posterior, -1.6 မီလီမီတာ; lateral-medial, 3.1 မီလီမီတာ; ထောင့်° dorsal-ventral, -4.9 မီလီမီတာ, 0) နှင့် optic ဖိုင်ဘာ (dorsal-ventral, -4.9 မီလီမီတာ); vHippo (ventral subiculum ပစ်မှတ်ထား, ဒါပေမယ့်ကျွန်တော် ventral hippocampus ၏အခြားဒေသများသို့ဗိုင်းရပ်စ်ပိုး၏ spillover လေ့လာတွေ့ရှိရ၏ anterior-posterior, -3.9 မီလီမီတာ; lateral-medial, 3.0 မီလီမီတာ; ထောင့်° dorsal-ventral, -5.0 မီလီမီတာ, 0) နှင့် optic ဖိုင်ဘာ (dorsal-ventral, -4.6 မီလီမီတာ) ။

Optogenetic အခြေအနေများ။

ဘို့ Vivo အတွက် VTA အာရုံခံပစ်ခတ်ရန်၏ optical ထိန်းချုပ်မှုတစ်ခု 200 μm core ကို optic fiber ကို patch ကိုကြိုးပု cannula မှပူးတွဲမှုအတှကျအပြင်ဆင်ခဲ့သည်။ အဆိုပါဖိုက်ဘာအတွက် cannula မှလုံခြုံခဲ့ပါတယ်သောအခါ, ဖိုင်ဘာ၏အစွန်အဖျား (ထို cannula ကျော်လွန် ~0.5 မီလီမီတာတိုးချဲ့Lobo et al ။ , 2010; Chaudhury et al ။ , 2013) ။ အဘို့ Vivo အတွက် optical mPFC များ၏ထိန်းချုပ်မှု, amygdala နှင့် vHippo အာရုံခံပစ်ခတ်ရန်တစ် 62.5 μmအုပ်စုခွဲဖိုင်ဘာ patch ကိုကြိုးပု implants ခေါင်းကိုအမျှင် (Sparta et al ။ , 2011) mount တွဲခဲ့ပါတယ်။ optic အမျှင်တစ် 473 nm အပြာရောင်လေဆာ diode (Crystal လေဆာ, BCL-473-050-M) ကိုတစ်ဦး FC အသင်း / PC ကို adapter မှတဆင့်ပူးတွဲ ဖြစ်. , အလင်းပဲမျိုးစုံတစ် stimulator (သွက်လက်, 33220A) မှတဆင့်ထုတ်ပေးခဲ့ကြသည်။ VTA အဘို့, အပြာရောင်အလင်း (473 nm) phasic ပဲမျိုးစုံ, 20 ms များအတွက် 40 Hz (Chaudhury et al ။ , 2013), 10 ဃကျော်တစ်ရက်မိ 5 အဘို့နှုတ်ယူ၏။ mPFC, amygdala နှင့် vHippo, အပြာအလင်း (473 nm) ပဲမျိုးစုံအဘို့, 20 s အတွက် 30 Hz, 10 ဃများအတွက်တစ်နေ့လျှင် MIN 5 အဘို့နှုတ်ယူ၏။ အလင်းကိုပေးပို့အိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာဖြစ်ပွားခဲ့သည်အပေါင်းတို့နှင့်တကွ, ကြွက်ကနောက်ဆုံးအလင်းဆွပြီးနောက် 24 ဇ perfused ခဲ့ကြသည်။

စသည်တို့ patch ကို-ညှပ် electrophysiology ၌တည်၏။

မြေတပြင်လုံး-ဆဲလ်အသံသွင်း VTA dopamine အာရုံခံသို့မဟုတ်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်ဗိုင်းရပ်စ်များနှင့်အတူထိုးသွင်းကြွက်ထံမှစူးရှသောဦးနှောက်ကိုအချပ်အတွက် mPFC glutamatergic အာရုံခံမှရရှိသောခဲ့ကြသည်။ အချပ်အသံသွင်းခြင်းမရှိနှင့်အတူကြွက်အပေါ်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြ Vivo အတွက် ဆွ, ဒါပေမယ့်အချပ်ဆွ၏ 1 ဃ (1 ဃ) သို့မဟုတ်၏ 4 ဃနှင့်အတူ Vivo အတွက် ဆွနှင့်အချပ်ဆွ (1 ဃ) ၏ 5 ဃ။ စိတ်ဖိစီးမှုလျော့နည်းစေရန်နှင့်ကျန်းမာချပ်ရရှိရန်, ကြွက်ချက်ချင်း electrophysiology ဧရိယာမှယူဆောင်နှင့် 40-60 s ကိုရေခဲ-အအေး aCSF အတူ 128 မီလီမီတာ NaCl, 3 မီလီမီတာ KCl, 1.25 မီလီမီတာ nah ပါရှိသောအရာအဘို့ perfused ခံရပြီးနောက် anesthetized ခဲ့ကြသည်₂PO₄, 10 မီလီမီတာဃ-ဂလူးကို့စ, 24 မီလီမီတာ NaHCO₃, 2 မီလီမီတာ CaCl₂နှင့် 2 မီလီမီတာ MgCl₂ (95 နှင့်အတူ oxygenated% အို₂ နှင့် 5% CO₂, သော pH 7.4, 295-305 mOsm) ။ mPFC သို့မဟုတ် VTA ် acute ဦးနှောက်အချပ်အပြည့်အဝ 254 မီလီမီတာ sucrose နှင့်အတူ NaCl အစားထိုးခြင်းဖြင့်ဆင်းသက်လာခြင်းနှင့်% အို 95 အားဖြင့်ပြည့်နှက်ခဲ့သည့်အအေး sucrose-aCSF အတွက်တစ်ဦး microslicer (Ted Pella) ကိုသုံးပြီးဖြတ်ခဲ့ကြ₂ နှင့် 5% CO₂။ ချပ် 1 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 37 ဇများအတွက် aCSF နဲ့ကိုင်ပြီးအခန်းထဲကအတွက်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။ patch pipettes (3-5 MΩ), မြေတပြင်လုံး-ဆဲလ်လက်ရှိများအတွက်အောက်ပါ်ပြည်တွင်းရေးဖြေရှင်းချက်နှင့်ပြည့်စုံကြ၏ 115 မီလီမီတာပိုတက်စီယမ် gluconate, 20 မီလီမီတာ KCl, 1.5 မီလီမီတာ MgCl₂, 10 မီလီမီတာ phosphocreatine, 10 မီလီမီတာ HEPES, 2 မီလီမီတာမဂ္ဂနီဆီယမ် ATP နှင့် 0.5 မီလီမီတာ GTP (pH ကို 7.2, 285 mOsm) ။ မြေတပြင်လုံး-ဆဲလ်အသံသွင်း 34 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ် (စီးဆင်းမှုနှုန်းမှာ = 2.5 ml / မိနစ်) မှာ aCSF သုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ အပြာရောင်အလင်းရထား (mPFC သို့မဟုတ် phasic 20 Hz, VTA များအတွက် 20 ms များအတွက် 40 Hz) တစ်ဦး 473 မှတဆင့် 200 nm အပြာရောင်လေဆာ diode (OEM) အားတစ်ဦး FC အသင်း / PC ကို adapter ကနေတစ်ဆင့်ချိတ်ဆက်နေတဲ့ stimulator ကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့နှင့် mPFC နှင့် VTA ချပ်မှကယ်နှုတ်ခဲ့သည် μm optical fiber ကို။ လက်ရှိ-ညှပ်စမ်းသပ်ချက်ဟာ Multiclamp 700B အသံချဲ့စက် အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်များနှင့်ဒေတာများဝယ်ယူ pClamp 10 (Molecular ဖုန်းများအတွက်) တွင်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ စီးရီးခုခံယင်းစမ်းသပ်ချက်စဉ်အတွင်းစောင့်ကြည့်ခဲ့သည်နှင့်အမြှေးပါးများနှင့်အ voltages ကို 3 KHz (Bessel filter ကို) မှာ filtered ခဲ့ကြသည်။

Immunohistochemistry ။

ကြွက် PBS အတွက် 0.1% paraformaldehyde အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် chloral ဓါတ်ကိုပြန်လည်နှင့်အတူ anesthetized နှင့် 4 မီတာ PBS နှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက်နေ့ချင်းညချင်း, ပြီးတော့ 4% sucrose အတွက် cyropreserved 30% paraformaldehyde အတွက် postfixed ခဲ့ကြသည်။ ဦးနှောက် 35% ဆိုဒီယမ် azide နှင့်အတူ PBS သို့ 0.1 μmမှာ cryostat (Leica) ရက်နေ့တွင် sectioned ခဲ့ကြသည်။ immunohistochemistry အဘို့, အပိုင်းအခန်းအပူချိန်မှာ shaker အပေါ် 3 ဇများအတွက် PBS အတွက် 0.01% ထရီ-X ကိုအတူ 1% ပုံမှန်မြည်းသွေးရည်ကြည်ထဲမှာပိတ်ဆို့ခဲ့ကြသည်။ ကဏ္ဍများထို့နောက်အခန်းအပူချိန်မှာ shaker အပေါ်နေ့ချင်းညချင်းပိတ်ပင်တားဆီးမှုအတွက်မူလတန်းပဋိနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ ကြက်သား Anti-GFP (1,: (2000, catalog #MAB48, Millipore 1): 1000: ယုန် Anti-FosB (377: 1, catalog # SC-5000, Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ), mouse ကိုဆန့်ကျင် NeuN အသုံးပြုသောပဋိအောက်ပါခဲ့ကြသည် , catalog # 10-20, Aves), နှင့်ယုန် Anti-CREB (Camp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင် binding ပရိုတိန်း; 1: 1000, catalog # 06-863, Millipore) ။ နက်ဖြန်နေ့၌, အပိုင်း PBS နှင့်ဆေးခဲ့ကြသည်အလယ်တန်းပဋိအတွက် 1 ဇပေါက်ဖွားခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်: မြည်း Anti-ယုန် Cy3, မြည်း Anti-mouse ကို Cy5 နှင့်မြည်း Anti-ကြက်သား DyLight-488 သို့မဟုတ် Alexa-488 (Jackson က ImmunoResearch Laboratories) ။ mCherry နှင့် tyrosine hydroxylase immunohistochemistry များအတွက်စမ်းသပ်ချက်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖျော်ဖြေခဲ့ကြ (Lobo et al ။ , 2010; Mazei-Robison et al ။ , 2011) ။ ကဏ္ဍများ, PBS နှင့်ဆေးဆလိုက်ပေါ်သို့တပ်ဆင်ထားနှင့် coverslipped ခဲ့ကြသည်။

imaging နှင့်ဆဲလ်ရေတွက်။

နဲ့ Immunofluorescence တစ် Zeiss Axioscope သို့မဟုတ့် Olympus Bx61 confocal ဏုအပေါ် imaged ခဲ့သည်။ cell ရေတွက် ImageJ ဆော့ဗ်ဝဲနဲ့ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ပုံရိပ်တွေနမူနာ bregma NAc ၏ 1.42-1.1 (core နဲ့ shell ကို) နှင့် dorsal striatum 2 သို့မဟုတ် 3 ဦးနှောက်ကဏ္ဍများ / တိရိစ္ဆာန်ကနေခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည် (ကြည့်ရှု သဖန်းသီး။ 1A) ။ 400-500 ဆဲလ်တစ်ဦးကစုစုပေါင်း 250 μm× 250 μmပုံရိပ်တွေကို အသုံးပြု. mouse ကိုတစ်ဦးလျှင်ဦးနှောက်ဒေသနှုန်းကိုရေတွက်ခဲ့သည်။ ဆဲလ် (ကယခင်လေ့လာမှုဆင်တူ ImageJ software ကိုသုံးပြီးရေတွက်ခဲ့သည်Lobo et al ။ , 2010) ။ ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 400-500 စုစုပေါင်း NeuN ဆဲလ် mouse ကိုတစ်ဦးလျှင်ဦးနှောက်ဒေသနှုန်းကိုရေတွက်ခဲ့ကြနှင့် GFP ၏ထို့နောက်သူအရေအတွက်⁺, GFP⁺: ΔFosB⁺, GFP^-နှင့် GFP^-: ΔFosB⁺ ဆဲလ်တစ်ခုချင်းစီကိုဒေသတွင်း၌ရေတွက်ခဲ့သည်။ အောက်မှာဖေါ်ပြတဲ့အတိုင်းဒေတာကို quantified ခဲ့ကြသည်: (GFP⁺: ΔFosB⁺ 100%) / (စုစုပေါင်း GFP ×အာရုံခံ⁺ အာရုံခံ) နှင့် (GFP^-: ΔFosB⁺ 100%) / (စုစုပေါင်း GFP ×အာရုံခံ^- အာရုံခံ) ။ စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း GraphPad Prism ကို software ကိုသုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ အားလုံးဆဲလ်ရေတွက်ပိုင်းခြားသုံးသပ်ပြီးအဘို့အ Bonferroni post ကိုစမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် two-လမ်း ANOVAs အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

ပုံ 1 ။

နာတာရှည်ကင်းရွေးချယ် striatal ဒေသများတွင် D1-MSNs အတွက်ΔFosBဖြစ်ပေါ်သည်။ A, bregma + 1.42 ထံမှ + 1.10 မှ Striatal ကဏ္ဍများဆဲလ်ရေတွက်များအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦး၏ပုံရိပ်ကို D2-GFP , NAc core ကို: striatal အပိုင်းကိုလေ့လာသုံးခု striatal ဒေသများပြ ...

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်များ

ΔFosB differential haloperidol နှိုင်းယှဉ်ကင်းဖို့ထပ်ခါထပ်ခါထိတွေ့ပြီးနောက် D1-MSNs နှင့် D2-MSNs အတွက်သွေးဆောင်နေသည်

ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးအတွက် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction လေ့လာ D1-GFP နှင့် D2-GFP ယခင်ကဦးစား D1-MSNs (ထဲမှာΔFosBပရိုတိန်းသွေးဆောင်ပြနာတာရှည်ကင်းအခြေအနေများကို အသုံးပြု. ကြွက်Moratalla et al ။ , 1996). D1-GFP နှင့် D2-GFP အဆိုပါ D1 သို့မဟုတ် D2 receptor မျိုးရိုးဗီဇအောက်မှာအစိမ်းရောင်ချောင်းပရိုတိန်းတိုးမြှင် Express ရာ BAC Transgene ကြွက်, (သဖန်းသီး။ 1A), 20 ဃများအတွက် intraperitoneal ကင်းထိုး (7 / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ်ဆားလက်ခံရရှိနှင့်ဦးနှောက် (နောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 24 ဇစုဆောင်းခဲ့ကြသဖန်းသီး။ 1B) ။ ကျနော်တို့ထို့နောက် NeuN, GFP, ဒါမှမဟုတ် FosB နှင့် NAc core ကိုအတွက် imaged နှင့်ရေတွက်ဆဲလ်တွေ, NAc shell ကိုနှင့် dStr ဆန့်ကျင်ပဋိသုံးပြီးဦးနှောက်ကဏ္ဍများအပေါ် immunohistochemistry ဖျော်ဖြေ (သဖန်းသီး။ 1A,C) ။ Anti-FosB antibody ကို Full-အရှည် FosB နှင့်ΔFosBအသိအမှတ်ပြုသော်လည်း, အနောကျပိုငျးချေသို့မဟုတ် immunohistochemistry သုံးပြီးမြောက်မြားစွာလေ့လာမှုများΔFosBအဆိုပါ 24 ဇဆုတ်ခွာအချိန်အမှတ်မှာပစ္စုပ္ပန်ကိုသာရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. မျိုးစိတ် (ဥပမာကြောင်းအတည်ပြုနိုင်ခဲ့ပါပြီ Perrotti et al ။ , 2008) ။ ငါတို့သည်သာΔFosBဖော်ထုတ်မယ်ဖြစ်ကြောင်းသေချာစေရန်ဒီလေ့လာမှုမှာအားလုံးအခြေအနေများပြီးနောက်ဦးနှောက်ကိုစုဆောင်းဖို့ 24 ဇသို့မဟုတ်ကြာကြာအချိန်အမှတ်ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ striatal MSNs striatum အားလုံးကိုအာရုံခံ၏ ~95% ပါဝင်သောကြောင့်, ငါတို့သည် GFP သိရှိနိုင်ဖို့ immunolabeling NeuN ကိုအသုံးပြု^- ဆန့်ကျင်ဘက် MSN ကိုမျိုးကွဲများတွင်ကြွယ်ဝပြည့်စုံသည့်အာရုံခံ, ထိုအတွက် (ဆိုလိုသည်မှာ D2-MSNs D1-GFP ကြွက်နှင့်ထဲမှာ D1-MSNs D2-GFP ကြွက်) ။ ကျနော်တို့တွေ့ရှိခဲ့ D1-GFP ကိုကင်းနဲ့ကုသကြွက် GFP အတွက်ΔFosBတစ်သိသာသော induction ဖော်ပြရန်⁺/ NeuN⁺ NAc core ကို, NAc shell ကိုနှင့် GFP သော်လည်း dStr အတွက်အာရုံခံ (D1-MSNs)^-/ NeuN⁺ ဆဲလ်တွေ (D2-MSNs) အားလုံး striatal ဒေသများ (ထဲမှာΔFosBမရှိသိသာသော induction ပြသသဖန်းသီး။ 1D): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×မူးယစ်ဆေး F_(1,12) = 16.41, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; NAc shell: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား F_(1,12) = 12.41, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001; dStr: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား F_(1,12) = 12.07, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 ။ ဒီတွေ့ရှိချက်များနှင့်ကိုက်ညီကျနော်တို့လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည် D2-GFP GFP အတွက်ΔFosB၏ကြွက်မျှသိသာသော induction⁺/ NeuN⁺ အာရုံခံ (D2-MSNs) ဒါပေမယ့် GFP အတွက်ΔFosBတစ်သိသာသော induction^-/ NeuN⁺ ကိုကင်းကုသမှုပြီးနောက်အားလုံး striatal ဒေသများတွင် (D1-MSNs) (သဖန်းသီး။ 1D): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×မူးယစ်ဆေး F_(1,12) = 15.76, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.0001; NAc shell: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,12) = 20.33, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; dStr: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,12) = 35.96, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001 ။ ကိုကင်း၊ ၁၊ ၃၊ ၇ ရက်အပြီး (၂၀ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်၊ အိုင်ပီ) ထိုးပြီးနောက် MSNs တွင် osFosB သော induction ၏ kinetics ကိုလေ့လာခဲ့သည်။ ကျွန်တော်တို့ဟာ D1-MSNs မှာ osFosB ကိုသိသိသာသာ orFosB ကို ၃ မှ ၇ ဒီဂရီလောက်နဲ့ကိုကင်းကုသမှုကိုတွေ့ရှိခဲ့ရတယ်။သဖန်းသီး။ 1F): dStr ကနေကိုယ်စားလှယ်ဂရပ်; တစ်ရက်× Two-လမ်း ANOVA, ဆဲလ်အမျိုးအစား F_(2,13) = 17.87, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01, p <0.001 ။ ဤသည်အနောက်တိုင်းချေခြင်းဖြင့်အစောပိုင်းကမြင်ခဲ့ striatum အတွက် osFosB စုဆောင်းခြင်း၏အချိန်သင်တန်းနှင့်ကိုက်ညီသည် (et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1994) နှင့်ကိုကင်းထိတွေ့တဲ့သင်တန်းတစ်လျှောက်လုံးတစ်ခုတည်းကိုသာ D1-MSNs အတွက်ΔFosBများ၏ရွေးချယ်သော induction အတည်ပြု။

ကျနော်တို့လာမယ့် (haloperidol မှနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက် MSN ကို Subtype အတွက် immunohistochemistry အားဖြင့်ΔFosBသော induction လေ့လာသဖန်းသီး။ 2) ။ မတိုင်မီကအလုပ်နာတာရှည် haloperidol D2-MSNs (များတွင်ဦးစားΔFosBသွေးဆောင်အံ့သောငှါသွယ်ဝိုက်အကြံပြုHiroi နှင့် Graybiel, 1996; Atkins et al ။ , 1999), ဒီတခါမျှတိုက်ရိုက်လေ့လာရသေးပေမယ့်။ D1-GFP နှင့် D2-GFP ကြွက်သော်လည်း, ထိုသောက်ရေ, သော pH 2 အတွက် haloperidol (6.0 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ကိုလက်ခံရရှိ D1-GFP နှင့် D2-GFP ထိန်းချုပ်မှုကြွက် (6.0 ဃ (21 ရက်သတ္တပတ်) အတွက်ပုံမှန်သောက်သုံးရေ, သော pH 3 လက်ခံရရှိခြင်းနှင့်ဦးနှောက်နေ့က 22 အပေါ်စုဆောင်းခဲ့ကြသဖန်းသီး။ 2A) ။ ကိုကင်းနှင့်အတူအမျှကျနော်တို့ဒီအချိန်မှာ striatum အားလုံးကို FosB ကဲ့သို့ immunoreactivity ΔFosBမဟုတ်ဘဲ Full-အရှည် FosB (ကိုကိုယ်စားပြုသည်ကိုသင်တို့သိAtkins et al ။ , 1999) ။ ကျနော်တို့တွေ့ရှိခဲ့ D1-GFP haloperidol လက်ခံရရှိကြွက် GFP အတွက်ΔFosBမရှိသိသာသော induction ပြသ⁺/ NeuN⁺ NAc core ကို, NAc shell ကို, ဒါမှမဟုတ် dStr အတွက်အာရုံခံ (D1-MSNs); သို့သော်ΔFosBအတွက်သိသိသာသာတိုး GFP အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်^-/ NeuN⁺ အားလုံး striatal ဒေသများ (မှာရှိတဲ့အာရုံကြောဆဲလ် (D2-MSNs)သဖန်းသီး။ 2B,C): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×မူးယစ်ဆေး: F_(1,10) = 23.29, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; NAc shell: မူးယစ်ဆေးဝါး - မူးယစ်ဆေးဝါး၊ ဆဲလ်အမျိုးအစား၊ F_(1,10) = 30.14, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; dStr: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,10) = 37.63, p <0.001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.0001 ။ ဤသည်၏စာမေးပွဲအားဖြင့်အတည်ပြုခဲ့ပါတယ် D2-GFP ကြွက်: ငါတို့သည် GFP အတွက်ΔFosBတစ်သိသာသော induction လေ့လာတွေ့ရှိ⁺/ NeuN⁺ အားလုံးသုံး striatal ဒေသများ, ဒါပေမယ့် GFP အတွက်ΔFosBမရှိသိသာထင်ရှားသောပြောင်းလဲမှုအတွက်အာရုံခံ (D2-MSNs)^-/ NeuN⁺ (D1-MSNs) haloperidol ကုသမှုပြီးနောက် (သဖန်းသီး။ 2B,C): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×မူးယစ်ဆေး: F_(1,12) = 24.30, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.05; NAc shell: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,12) = 26.07, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001; dStr: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,12) = 21.36, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 ။ ကျနော်တို့နှစ် ဦး စလုံးအတွက်ထပ်ခါတလဲလဲကိုထိတွေ့ခြင်းဖြင့် D1-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction ၏အလားတူပုံစံကိုလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းပေးထား D1-GFP (GFP⁺/ NeuN⁺) နှင့် D2-GFP (GFP^-/ NeuN⁺) ကြွက်နှင့်ထဲမှာ D2-MSNs အတွက်ထပ်ခါတလဲလဲ haloperidol အားဖြင့် D1-GFP (GFP^-/ NeuN⁺) နှင့် D2-GFP (GFP⁺/ NeuN⁺အသုံးပြုသောကျွန်တော်တို့ရဲ့စမ်းသပ်ချက်၏) ကြွက်, ကျန်ရှိသော D2-GFP D1-MSNs (GFP အတွက်ΔFosBသော induction ဆနျးစစျဖို့ကြွက်တွေ^-/ NeuN⁺) နှင့် D2-MSNs (GFP⁺/ NeuN⁺) အခြားနာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုအပြီး။

ပုံ 2 ။

နာတာရှည် haloperidol ရွေးချယ် striatal ဒေသများတွင် D2-MSNs အတွက်ΔFosBဖြစ်ပေါ်သည်။ A, 21 ဃ haloperidol ၏ကုသမှု (2 အဆိုပါသောက်ရေအတွက် / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ်ရေအချိန်သင်တန်း။ B၏ NAc shell ကို၏, Immunohistochemistry D1-GFP နှင့် D2-GFP haloperidol ပြီးနောက်ကြွက် ...

တစ်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ (ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်သည်အခြားကူးယူအချက်တွေယေဘူယျနိုင်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ဖို့ကိုကင်းနှင့်အ haloperidol အခြေအနေများအတွက် CREB စကားရပ်၏အဆင့်ဆင့်လေ့လာသဖန်းသီး။ 3) ။ ကျနော်တို့ထိန်းချုပ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ကုသကြွက်အကြား CREB စကားရပ်မသိသိသာသာခြားနားချက်လေ့လာသည်။ နောက်ထပ်ကျနော်တို့ D2-MSNs နှင့် D1-MSNs (အကြား CREB အဆင့်ဆင့်မကွာခြားချက်လေ့လာတွေ့ရှိသဖန်းသီး။ 3B,C).

ပုံ 3 ။

နာတာရှည်ကင်းသို့မဟုတ် haloperidol MSN ကို Subtype အတွက် CREB သွေးဆောင်မထားဘူး။ A၏ striatum အတွက် CREB နှင့် GFP များအတွက် Immunostaining D2-GFP နာတာရှည်ကင်းသို့မဟုတ်နာတာရှည် haloperidol ပြီးနောက်ကြွက် (သဖန်းသီး။ 1 နှင့် and22 မူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှုများအတွက်ဒဏ္ဍာရီ) ။ စကေးဘား, 50 μm။ ...

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများ

ယခင်လေ့လာမှုများ (အလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများအစွမ်းထက် striatal ငျဒသေအတွက်ΔFosBသွေးဆောင်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြခဲ့ကြသောကြောင့်Perrotti et al ။ , 2008), ငါတို့သည် opiates မှနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက် MSN ကို Subtype အတွက် EtOH ΔFosBဆန်းစစ်, ဒါမှမဟုတ်Δ (9) -THC ။ ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးနာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ထိတွေ့ striatal ဒေသများဖြတ်ပြီးသီးခြား MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosB induces ရှိမရှိဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ D2-GFP ကြွက်ရက်ပေါင်း 25 နှင့် 1 အပေါ်တစ်ဦးအတုအယောင်သို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက် (3 မီလီဂရမ်) တောင့်နှစ်ခုအရေပြားအောက်ဆုံး implants လက်ခံရရှိနှင့်ဦးနှောက် (နေ့က 5 အပေါ်စုဆောင်းခဲ့ကြသဖန်းသီး။ 4A) ΔFosB, ဒါပေမယ့်မရ FosB, သွေးဆောင်သောအခါ (Zachary et al ။ , 2006) ။ ကိုကင်းမတူဘဲသပိတ်မှောက်မှာတော့နှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype အားလုံး striatal ဖြတ်ပြီးမြင်ကြΔFosBမရှိ differential ကိုဆဲလ်မျိုးကွဲသော induction အတူအတုအယောင်ထိန်းချုပ်မှုတွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်မော်ဖင်းအကိုက်အုပ်စု NAc core ကို, NAc shell ကိုအတွက်ΔFosBအတွက်သိသာထင်ရှားသော (နှင့်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်နှိုင်းယှဉ်) တိုးပြသနှင့် dStr တိုင်းဒေသကြီးများ (သဖန်းသီး။ 4A): Two-လမ်း ANOVA; NAc core ကို: မူးယစ်ဆေးဝါး F_(1,14) = 75.01, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); NAc shell ကို: မူးယစ်ဆေးဝါး F_(1,14) = 62.87, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN); dStr: မူးယစ်ဆေး F_(1,14) = 60.11, p <0.001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN) ။

ပုံ 4 ။

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး striatal ဒေသများတွင် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်။ Aအတွက်နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ကုသမှု (25 ရက်ပေါင်း 1 နှင့် 3 အပေါ်လုံးလေးများ mg) D2-GFP နှစ်ဦးစလုံး MSN ကို NAc core ကို, NAc shell ကိုအတွက် Subtype နှင့် dStr အတွက်ΔFosB၏သိသာထင်ရှားသောသော induction အတွက်ကြွက်ရလဒ်များကို ...

ကျနော်တို့လာမယ့် EtOH မှနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosB၏ induction ၏ပုံစံကိုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ D2-GFP ကြွက်သော်လည်း, 10% EtOH (ပုလင်းတစ်ဦး) နှင့်ရေ (ပုလင်း B) နှစ်ပုလင်းရွေးချယ်မှုစမ်းသပ်ပေးခဲ့ D2-GFP 10 ဃနှင့်ဦးနှောက်နေ့က 11 အပေါ်ကောက်ယူကြ၏ထိန်းချုပ်မှု (နှစ်ဦးစလုံးပုလင်း (ပုလင်း A နှင့် B) ၌ရေကိုလက်ခံရရှိသဖန်းသီး။ 4B) ။ နှစ်ဦးစလုံးပုလင်းထဲမှာရေကိုလက်ခံရရှိကြွက်အရည်စားသုံးမှုမကွာခြားချက်သရုပ်ပြသော်လည်းအဆိုပါ 10% EtOH ပုလင်းကိုလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက် (ရေနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကသိသိသာသာပိုပြီး EtOH ကိုလောင်သဖန်းသီး။ 4B): ပုလင်းတစ် ဦး ကရေအုပ်စုအတွက် preference ကို: 50.00 ± 4.551%, EtOH အုပ်စု: 84.44 ± 8.511%; ကျောင်းသားရဲ့ t စမ်းသပ်မှု, p <0.05 ။ နာတာရှည် EtOH အုပ်ချုပ်မှုကြောင့်သိသိသာသာ osFosB ကို D1-MSNs ထဲမှာ NAc core, NAc shell နဲ့ dStr ထဲမှာရွေးချယ်မှုကို D2-MSNs မှာမပြောင်းလဲခဲ့ဘူး။သဖန်းသီး။ 4B): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×မူးယစ်ဆေး: F_(1,14) = 24.58, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.05; NAc shell: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,14) = 36.51, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; dStr: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,14) = 29.03, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 ။

D2-GFP ကြွက်လည်း 9 ဃများအတွက်နှစ်ကြိမ်နေ့စဉ်Δ (10) -THC (7 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip) နဲ့ဆက်ဆံတာခံရခြင်းနှင့်ဦးနှောက်ကနောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက် 24 ဇစုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါကင်းနှင့် EtOH အခြေအနေများအလားတူကျနော်တို့နာတာရှည်Δလက်ခံရရှိကြွက်တွေအားလုံးကို striatal ဒေသများ (1) -THC (ထဲမှာ D9-MSNs အတွက်ရွေးချယ်ΔFosBအတွက်သိသိသာသာတိုးလေ့လာတွေ့ရှိသဖန်းသီး။ 3E): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×မူးယစ်ဆေး F_(1,8) = 26.37, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; NAc shell: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,8) = 44.49, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001; dStr: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား F_(1,8) = 29.30, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 ။

ကျနော်တို့လာမယ့်ကင်းသို့မဟုတ် opiates ၏စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူးအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction များ၏လေ့လာတွေ့ရှိပုံစံ volitionally မူးယစ်ဆေး Self-စီမံခန့်ခွဲထားတဲ့ကြွက်တွေမှာဆက်ပြောပါတယ် Paradigm ထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းရှိမရှိဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ပထမဦးစွာ D2-GFP ကြွက်ကို (နောက်ဆုံးပြုတ်ရည်ပြီးနောက် 0.5 ဇစုဆောင်းခဲ့ကြသည် 1 ရက်သတ္တပတ်များနှင့်ဦးနှောက်အဘို့အ 2 ဟက်တာနေ့အဘို့တခု FR3 အချိန်ဇယားအပေါ် Self-စီမံခန့်ခွဲကိုကင်း (24 mg / kg / ပြုတ်ရည်) ကိုလေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 4D), ရသောအခါΔFosB, ဒါပေမယ့်မရ FosB, (သွေးဆောင်ခံရဖို့လူသိများသည်Larson et al ။ , 2010) ။ ကြွက် (မလှုပ်မရှားလီဗာနှိုင်းယှဉ်တက်ကြွစွာနှိပ်သိသိသာသာပိုပြီးအချိန်ကုန်သဖန်းသီး။ 4D; ကျောင်းသားရဲ့ t စမ်းသပ်မှု, p <0.01) ။ ပျမ်းမျှအားဖြင့်ကိုကင်းသည် ၁၉.၁ မီလီဂရမ်၊သဖန်းသီး။ 4D), အထက်အသုံးပြုတဲ့ 20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် intraperitoneal ထိုးအလားတူ (သဖန်းသီး။ 1) ။ noncontingent ကင်းထိတွေ့မှုနှင့်ဝသကဲ့သို့ (သဖန်းသီး။ 1), ကျနော်တို့ (ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဆားထိတွေ့မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအားလုံး striatal ဒေသများတွင်သာ D1-MSNs အတွက်ΔFosBတစ်သိသာသော induction စေသောတွေ့ရှိခဲ့သဖန်းသီး။ 4D): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×မူးယစ်ဆေး F_(1,14) = 21.75, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; NAc shell: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,14) = 26.52, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; dStr: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား F_(1,14) = 33.68, p <0.001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001 ။ အလားတူစွာအဆက်မပြတ် opiate (မော်ဖင်းအကိုက်) ထိတွေ့မှု (အလားတူ)သဖန်းသီး။ 4A), ကျနော်တို့တွေ့ရှိခဲ့ D2-GFP ပြီးခဲ့သည့်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက် 30 ဇဆန်းစစ် 1 ပတ်ကြွက်တစ်ဦး FR3 အချိန်ဇယား 2 ဟက်တာနေ့၌ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဘိန်းဖြူ (ပြုတ်ရည်နှုန်း 24 μg / ကီလိုဂရမ်), သည်လူအပေါင်းတို့ကို striatal အတွက် D2-MSNs နှင့် D1-MSNs နှစ်ဦးစလုံးအတွက်သိသာထင်ရှားသောΔFosBသော induction ပြသ တိုင်းဒေသကြီးများ (သဖန်းသီး။ 4E): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: မူးယစ်ဆေးဝါး F_(1,12) = 68.88, p <0.001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN); NAc shell ကို: မူးယစ်ဆေးဝါး F_(1,12) = 80.08, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); dStr: မူးယစ်ဆေး F_(1,12) = 63.36, p <0.001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p < 0.05 (D2-MSN ကို), p <0.05 (D1-MSN) ။ ဘိန်းဖြူအတွက်ပျမ်းမျှနေ့စဉ်ဆေးပမာဏမှာ ၀.၄၅၉ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ရှိပြီးကြွက်များသည်တက်ကြွစွာနှင့်မလှုပ်ရှားနိုင်သည့်လီဗာကို နှိပ်၍ အချိန်များစွာကုန်လွန်စေသည်။ t စမ်းသပ်မှု, p <0.05) (သဖန်းသီး။ 4E).

ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်ခြင်းနှင့်အစာစားချင်စိတ်လှုံ့ဆော်မှု D1-MSNs နှင့် D2-MSNs နှစ်ဦးစလုံးအတွက်ΔFosBသွေးဆောင်

ယခင်လေ့လာမှုများ (သဘာဝဆုလာဘ် striatal ဒေသများတွင်ΔFosBသွေးဆောင်ကြောင်းသရုပ်ပြသောကြောင့်Werme et al ။ , 2002; Teegarden နှင့်ဘေးလ်, 2007; Wallace et al ။ , 2008; Solinas et al ။ , 2009; Vialou et al ။ , 2011), ဘီးအားဖြင့်သော induction D1-MSNs (များအတွက်ရွေးချယ် running နှင့်အတူWerme et al ။ , 2002), ကျနော်တို့ကတခြားသဘာဝကဆုလာဘ်များကသော induction ဆယ်လူလာသတ်သတ်မှတ်မှတ်သရုပ်ပြခြင်းရှိမရှိဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးအရာထဲမှာလူငယ်သန့်စင်ပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြု D2-GFP ကြွက် (က 3 သီတင်းပတ်ကာလအတွက် (4 ရက်သတ္တပတ်) နို့တစ်ဦးထံမှကြွယ်ဝစေပတ်ဝန်းကျင်၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည်သဖန်းသီး။ 5A) ။ ဤသည်ချဉ်းကပ်မှုယခင်က (mouse ကို NAc နှင့် dStr အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်ပြခဲ့ပါတယ်Solinas et al ။ , 2009; Lehmann နှင့် Herkenham, 2011) ။ သာမန်အိမ်ရာအခြေအနေများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက, သန့်စင်ပတ်ဝန်းကျင်သိသိသာသာအားလုံး striatal ဒေသများတွင်ΔFosBတိုးလာပေမယ့် D1-MSNs နှင့် D2-MSNs (တှငျတှေ့မွငျနှိုင်းယှဉ်သော induction နှင့်အတူတစ်ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့ထုံးစံ၌ဒါမလုပ်ခဲ့ဘူးသဖန်းသီး။ 5A): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ပတ်ဝန်းကျင် F_(1,12) = 89.13, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.0001 (D2-MSN), p <0.0001 (D1-MSN); NAc shell ကို: ပတ်ဝန်းကျင် F_(1,12) = 80.50, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN); dStr: ပတ်ဝန်းကျင် F_(1,12) = 56.42, p <0.01, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.05 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN) ။

ပုံ 5 ။

ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်ခြင်းနှင့်အစာစားချင်စိတ်လှုံ့ဆော်မှုနှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်။ A, D2-GFP အားလုံး striatal ဖြတ်ပြီးနှစ်ခုလုံးကို MSN ကို Subtype အတွက် 21 ပတ် P4 မှာစတင်ကာသန့်စင်ပတ်ဝန်းကျင်တွင်ΔFosB၏ပြပွဲသော induction သျောခဲ့ကြွက် ...

ကျနော်တို့လာမယ့်နာတာရှည်အစာစားချင်စိတ်လှုံ့ဆော်မှုပြီးနောက် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBစကားရပ်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံး (အရင်ကကြွက် NAc အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်သရုပ်ပြခဲ့သည့်နာတာရှည် sucrose အရက်သောက်၏ဆိုးကျိုးများ, စမျးသပျWallace et al ။ , 2008). D2-GFP ကြွက်သော်လည်း, 10% sucrose (ပုလင်းတစ်ဦး) နှင့်ရေ (ပုလင်း B) နှစ်ပုလင်းရွေးချယ်မှုစမ်းသပ်ပေးခဲ့ D2-GFP ထိန်းချုပ်မှု 10 ဃနှင့်ဦးနှောက်အဘို့နှစ်ခုလုံးကိုပုလင်း (ပုလင်း A နှင့် B) ၌ရေကိုလက်ခံရရှိ (နေ့က 11 အပေါ်စုဆောင်းခဲ့ကြသဖန်းသီး။ 5B) ။ နှစ်ဦးစလုံးပုလင်းထဲမှာရေကိုလက်ခံရရှိကြွက်အရည်စားသုံးမှုမကွာခြားချက်သရုပ်ပြသော်လည်းပိုမို sucrose သိသိသာသာကိုလောင် 10% sucrose လက်ခံရရှိကြောင်းကြွက် (သဖန်းသီး။ 5B): ပုလင်းတစ် ဦး, ရေအဘို့ preference ကို: 50.00 ± 4.749%, sucrose: 89.66 ± 4.473%; ကျောင်းသားရဲ့ t စမ်းသပ်မှု, p <0.001 ။ နာတာရှည်သကြားဓာတ်စားသုံးမှုသည် NAc core, NAc shell နှင့် dStr တွင် osFosB ကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး၎င်းသည် MSN အမျိုးအစားနှစ်ခုလုံးမှာဖြစ်ပျက်ခဲ့တယ်ဆိုတာကိုကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့တယ်။သဖန်းသီး။ 5B): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ကုသမှု F_(1,12) = 76.15 p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); NAc shell ကို: ကုသမှု F_(1,12) = 63.35, p <0.001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.05 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); dStr: ကုသမှု F_(1,12) = 63.36, p <0.001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 (D2-MSN), p <0.05 (D1-MSN) ။

locomotor လှုပ်ရှားမှုနဲ့စိတ်ခွန်အားနိုးပြည်နယ်တိုးပွါးသောဤအခွအေနေ, ယခင်က mouse ကို NAc အတွက်ΔFosBအဆင့်ဆင့်မြှင့်တင်ရန်ပြသခဲ့ပါသည်ဘာလို့လဲဆိုတော့နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ (ကယ်လိုရီကန့်သတ်ပြီးနောက် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBစကားရပ်လေ့လာVialou et al ။ , 2011). D2-GFP ကြွက်သူတို့၏ 60% ရရှိခဲ့သည့်အတွက်ကယ်လိုရီ-ကန့်သတ် protocol ကို, ရှောက်သွားလေ၏ ကြော်ငြာ libitum 10 ဃနှင့်ဦးနှောက်နေ့စဉ်ကယ်လိုရီ (နေ့က 11 အပေါ်စုဆောင်းခဲ့ကြသဖန်းသီး။ 5C) ။ ယခင်ကသရုပ်ပြအဖြစ်ကယ်လိုရီကန့်သတ် (NAc core နဲ့ NAc shell ကိုအတွက်ΔFosBအဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်Vialou et al ။ , 2011) နှင့်လည်း dStr အတွက်ΔFosBအဆငျ့တိုးတက်လာခဲ့သည်။ သို့သျောကြှနျုပျတို့ D1-MSNs (နှိုင်းယှဉ် D2-MSNs မ differential ကို induction လေ့လာတွေ့ရှိသဖန်းသီး။ 5C): Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ကုသမှု F_(1,12) = 67.94 p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); NAc shell ကို: ကုသမှု F_(1,12) = 67.84, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN); dStr: ကုသမှု F_(1,12) = 82.70, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001 (D2-MSN), p <0.001 (D1-MSN) ။

နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုနဲ့ MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosB၏လက္ခဏာကုသမှုအကြောင်းမရှိ differential ကို induction

ကျနော်တို့အရင်က (ΔFosBနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ကြွက်၏ NAc အတွက်တိုးပွားလာကြောင်းသရုပ်ပြVialou et al ။ , 2010) ။ ဒီ induction ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက် (စိတ်ဖိစီးမှု၏ deleterious sequelae ပြသသောသူတို့အား) အဖြစ်ကောင်းစွာအဖြစ်ဒဏ်ခံဖြစ်ကြောင်းကြွက်တွေမှာ (ဤ deleterious သက်ရောက်မှုအများစုလွတ်သောသူတို့အား) နှစ်ဦးစလုံးအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သော်လည်း, ΔFosBသော induction အဆိုပါဒဏ်ခံအဖွဲ့ခွဲများတွင်ကြီးနှင့်တိုက်ရိုက်ပြသခဲ့သည် ခံနိုင်ရည်တစ်ပြည်နယ်ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာကျနော်တို့နှစ်ခု phenotypic အုပ်စုများအတွက်ΔFosBသော induction များအတွက်ဒီကဗျာဆယ်လူလာသတ်သတ်မှတ်မှတ်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ D2-GFP ကြွက် (လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု 10 ဃအကြောင်းမဲ့နှင့်လူမှုရေးအပြန်အလှန်တစ်ဦးအတိုင်းအတာပေါ်တွင်အခြေခံဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံပြည်သူများအတွက်သို့ကွဲကွာခဲ့ကြသဖန်းသီး။ 6A), အရာသည်အခြားအပြုအမူလက္ခဏာတွေနှင့်အတူမြင့်မားဆက်နွယ်နေပါသည် (Krishnan et al ။ , 2007) ။ လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဖြစ်ပေါ်နိုင်အပြုအမူတွေကိုဖွံ့ဖြိုးပြီးကြောင်းကြွက် D2-MSNs အတွက်သိသာမျှသော induction အတူထိန်းချုပ်မှုနှင့်ဒဏ်ခံကြွက်တွေနဲ့နှိုင်းယှဉ် NAc core ကို, NAc shell ကိုနှင့် dStr အတွက် D1-MSNs အတွက်ΔFosBတစ်သိသာသော induction ပြသ။ ဆနျ့ကငျြဘသပိတ်မှောက်ခုနှစ်, ဒဏ်ခံကြွက် D1-MSNs (အတွင်းသရုပ်မျှသော induction အတူဖြစ်ပေါ်နိုင်နှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအားလုံး striatal ဒေသများဖြတ်ပြီး D2-MSNs အတွက်သိသာထင်ရှားသောΔFosBသော induction ပြသသဖန်းသီး။ 6A; Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×အုပ်စုတစ်စု F_(1,20) = 20.11, p <0.05, Bonferroni post test: D2-MSN / ဖြစ်ပေါ်နိုင် p <0.05, D1-MSN / ဒဏ်ခံ p <0.05; NAc shell: group × cell type F_(1,20) = 27.79, p <0.01, Bonferroni post test: D2-MSN / ဖြစ်ပေါ်နိုင် p <0.001, D1-MSN / ဒဏ်ခံ p <0.01; dStr: အုပ်စုလိုက်×ဆဲလ်အမျိုးအစား F_(1,20) = 19.76, p <0.01, Bonferroni post test: D2-MSN / ဖြစ်ပေါ်နိုင် p <0.05, D1-MSN / ဒဏ်ခံ p <0.01) ။

ပုံ 6 ။

နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုနှင့် striatum အတွက်ကွဲပြား MSN ကို Subtype အတွက်နာတာရှည် fluoxetine အကြောင်းမရှိΔFosBသော induction ။ A, D2-GFP အားလုံး striatal အတွက် D10-MSNs အတွက်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြပွဲΔFosBသော induction တစ် 2 ဃသင်တန်းမှဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်ကြောင်း ...

အဆိုပါ SSRI လက္ခဏာနှင့်အတူနာတာရှည်ကုသမှု fluoxetine, (နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်အားဖြင့်ပြသသည့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူနောက်ကြောင်းပြန်Berton et al ။ , 2006) ။ ထို့အပြင်ထိုကဲ့သို့သောကုသမှုသည် NAc တွင်ΔFosBကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည့်အပြင်ကြွက်များအားထိန်းချုပ်စေပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် fluoxetine ၏အကျိုးရှိသောအပြုအမူဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်ထိုကဲ့သို့သောသော induction လိုအပ်ကြောင်းပြသခဲ့သည် (Vialou et al ။ , 2010) ။ ကျနော်တို့အရှင်နာတာရှည် fluoxetine အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ΔFosBသော induction ၏ဆယ်လူလာသတ်သတ်မှတ်မှတ်ဆန်းစစ်။ D2-GFP ကြွက် 20 ဃများအတွက် fluoxetine (14 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip) ကိုလက်ခံရရှိနှင့်ဦးနှောက် (နေ့က 15 အပေါ်စုဆောင်းခဲ့ကြသဖန်းသီး။ 6B) ။ ကျနော်တို့ (မော်တော်ယာဉ်ထိန်းချုပ်မှုနဲ့နှိုင်းယှဉ် fluoxetine-ကုသကြွက်တွေအတွက် D1-MSNs အတွက်မဟုတ် D2-MSNs အတွက်ΔFosBတစ်သိသာသော induction လေ့လာတွေ့ရှိသဖန်းသီး။ 6B; Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား×မူးယစ်ဆေး F_(1,10) = 14.59, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; NAc shell: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,10) = 26.14, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; dStr: မူးယစ်ဆေး×ဆဲလ်အမျိုးအစား F_(1,10) = 8.19, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001) ။

Vivo ခုနှစ်တွင် NAc afferent ဦးနှောက်ဒေသ optogenetic ကိုင်တွယ် striatal ဒေသများနှင့် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများဖြစ်ပေါ်စေသည်

NAc မှ dopaminergic နှင့် glutamatergic afferent သွင်းအားစုဆုလာဘ်ရှာလွယ်ကူချောမွေ့ခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူပြောင်းလဲပစ်နိုင်မပေးထား (Tsai et al ။ , 2009; Covington et al ။ , 2010; Adamantidis et al ။ , 2011; Witten et al ။ , 2011; Britt et al ။ , 2012; Lammel et al ။ , 2012; Stuber et al ။ , 2012; Chaudhury et al ။ , 2013; Kumar က et al ။ , 2013; Tye et al ။ , 2013), ကျနော်တို့တော်တော်များများ key ကို afferent ဦးနှောက်ဒေသလှုပ်ရှားမှုကြိုးကိုင်ပြီးနောက် striatal MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ Viral (တော်တော်များများဒေသတစ်ခုချင်းစီအတွက် ChR2 ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခြင်းနှင့်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့အပြာရောင်အလင်း (473 nm) နဲ့သူတို့ကို activatedGradinaru et al ။ , 2010; Yizhar et al ။ , 2011) ။ လတ်တလောလေ့လာမှုအပြာအလင်းနှင့်အတူ phasic ဆွ, VTA အတွက် ChR2 ၏ Non-ဆဲလ်-ရွေးချယ်စကားရပ်ပြီးနောက်, VTA dopamine အာရုံခံ (၏ရွေးချယ် ChR2 phasic ဆွကဲ့သို့တူညီသောအပြုအမူ phenotype အတွက်ရလဒ်ကြောင့်သရုပ်ပြသောကြောင့်Chaudhury et al ။ , 2013), ကျနော်တို့၏ VTA အတွက် AAV-hsyn-ChR2-EYFP သုံးပြီး ChR2 ထုတ်ဖော်ပြောဆို D2-GFP ကြွက်; ထိန်းချုပ်မှုကြွက် AAV-hsyn-EYFP နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ VTA အပိုင်း (ChR2-EYFP စကားရပ်မြင်ယောင်မှ tyrosine hydroxylase နှင့် GFP နှင့်အတူ coimmunostained ခဲ့ကြသည်သဖန်းသီး။ 7C). D2-GFP ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ VTA တယောက်တည်း ChR2-EFYP သို့မဟုတ် EYFP ဖော်ပြကြွက်တွေကို (VTA ၏အပြာရောင်အလင်း phasic ဆွ၏ 5 မိ၏ 10 ဃလက်ခံရရှိKoo et al ။ , 2012; Chaudhury et al ။ , 2013()သဖန်းသီး။ 7A), နှင့်ဦးနှောက်ကနောက်ဆုံးဆွပြီးနောက် 24 ဇစုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ ဆွဒ 2 ဃပြီးနောက် VTA dopamine အာရုံခံမျက်နှာပြင်ကိုသက်ဝင်စေဖို့ ChR5 များ၏စွမ်းရည်ကိုအဘယ်သူမျှမ desensitization (ရှိခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 7B) ။ ကျနော်တို့ ChR2-EYFP ဖော်ပြ VTA အာရုံခံ၏ထပ်ခါတလဲလဲ phasic ဆွ (NAc shell ကိုအတွက် NAc core ကိုအတွက်သာ D1-MSNs အတွက်နှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBတိုးပွါးကြောင်းတွေ့ရှိရသဖန်းသီး။ 7C; Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: optogenetic လှုံ့ဆော်မှု F_(1,16) = 51.97, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001; (MSN အမျိုးအစားနှစ်ခုလုံး) NAc shell - optogenetic stimuli × cell type: F_(1,16) = 13.82, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01) ။ ကျွန်ုပ်တို့သည် ETAFP ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက VTA-Express ChR2-EYFP သို့အပြာရောင်အလင်း phasic ဆွပြီးနောက် dStr တွင် osFosB ကို induction မတွေ့ရှိခဲ့ပါ။ ကျွန်ုပ်တို့သည်ဤရလဒ်များကိုသတိပြုရန်လိုအပ်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် VTA dopamine အာရုံခံများကို optical stimulation အတွက်ပစ်မှတ်ထားခြင်းမဟုတ်ပါ။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုများသည် VTA ရှိ nondopaminergic projection neuron များနှင့် VTA ၏သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောခြင်းကိုပြသခဲ့သည်။ ၎င်းသည်ပစ်ခတ်မှုအပေါ် မူတည်၍ ကွဲပြားသောအမူအကျင့်ဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ထိခိုက်အာရုံခံ၏ parameters တွေကိုနှင့် subpopulations (Tsai et al ။ , 2009; Lammel et al ။ , 2011, 2012; Witten et al ။ , 2011; ကင်မ် et al ။ , 2012, 2013; Tan က et al ။ , 2012; ဗန် Zessen et al ။ , 2012; Stamatakis နှင့် Stuber, 2012; Chaudhury et al ။ , 2013; Tye et al ။ , 2013).

ပုံ 7 ။

အဆိုပါ NAc innervate ကြောင့်ဦးနှောက်ဒေသ Optogenetic activation MSN ကို Subtype နှင့် striatal ဒေသများတွင်ΔFosBသော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ Aအားလုံးအခွအေနအဘို့, Optogenetic ဆွပါရာဒိုင်း။ ဦးနှောက် optogenetic ၏ 24 ဃပြီးနောက် 5 ဇရိတ်သိမ်းခံခဲ့ရ ...

ကျနော်တို့လာမယ့် mPFC, amygdala, ဒါမှမဟုတ်၏ vHippo အတွက်တစ်ဦးကိုထိန်းချုပ်အဖြစ်တစ်ဦးတည်း ChR2-mCherry, ဒါမှမဟုတ် mCherry ဖော်ပြ AAV-CaMKII-ChR2-mCherry နှင့် AAV-CaMKII-mCherry virus သယ်ဆောင်အသုံးပြုခဲ့ D2-GFP ကြွက် (သဖန်းသီး။ 7D-F ကို) ။ အဆိုပါ CaMKII-ChR2 ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးကကမကထပြုခဲ့ ChR2 နှင့် mCherry စကားရပ်သည်ယခင်က (အများစု glutamatergic အာရုံခံတံဆိပ်များသော CaMKII စကားရပ်နှင့်အတူ colocalize မှသရုပ်ပြခဲ့ပြီးGradinaru et al ။ , 2009; မှူး et al ။ , 2012) ။ 2 20 ဃများအတွက်တစ်နေ့လျှင် MIN နှင့်ဦးနှောက်ကနောက်ဆုံးဆွ (အကြာတွင် 10 ဇကောက်ယူကြ၏ကျနော်တို့ 5 Hz အပြာအလင်းနှင့်အတူဤအဒေသများတွင် ChR24 ဖော်ပြဆဲလ် activatedသဖန်းသီး။ 7A) ။ ဤသည်ဆွပုံစံအဓိကအားကြောင့်လေ့လာ doublet Spike ရန်, ~27-33 Hz ပစ်ခတ်ရန်ရူးနှမ်း။ ChR2 ၏အဘယ်သူမျှမသိသာ desensitization ဆွ၏ 5 ဃအတူဖြစ်ပွားခဲ့သည်; သို့သော်ကျနော်တို့ဆွ၏ 1 ဃ (5-32 Hz) မှ 33 ကနေပစ်ခတ်အတွက်အနည်းငယ်တိုးလာလေ့လာသည်။ ကျနော်တို့ (ΔFosBသော induction NAc shell ကိုရော MSN ကို Subtype အတွက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်သော်လည်း mPFC အာရုံခံ၏ optogenetic activation, NAc core ကိုအတွက် D1-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction အတွက်ရလဒ်တွေ့ရှိခဲ့သဖန်းသီး။ 7D; Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား× optogenetic လှုံ့ဆော်မှု F_(1,14) = 10.31, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; NAc shell: optogenetic လှုံ့ဆော်မှု F_(1,14) = 57.17, p <0.001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.05 (D2-MSN), p <0.01 (D1-MSN)) ။ mPFC activation ပြီးနောက် dStr တွင် osFosB အဆင့်ပြောင်းလဲမှုမရှိပါ။ ဆနျ့ကငျြ၌, amygdala အာရုံခံ၏ optogenetic activation NAS core ကိုအတွက် MSN Subtype နှစ်ခုလုံးအတွက်ΔFosBသွေးဆောင်နှင့် NAc shell ကိုအတွက် D1-MSNs အတွက်ရွေးချယ်မှု, dStr အတွက်မပြောင်းလဲမှုနှင့်အတူ (သဖန်းသီး။ 7E; Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: optogenetic လှုံ့ဆော်မှု F_(1,10) = 78.92, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.001 (D2-MSN), p <0.0001 (D1-MSN); NAc shell: optogenetic stimuli ×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,10) = 30.31, p <0.0001, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.0001) ။ နောက်ဆုံးအနေဖြင့် vHippo အာရုံခံ၏ optogenetic activation သည် NAc core နှင့် NAc shell နှစ်ခုလုံးရှိ D1-MSNs တွင်သိသာသောΔFosBသော induction ကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး dStr တွင်ပြောင်းလဲမှုမရှိချေ။သဖန်းသီး။ 7F; Two-လမ်း ANOVA, NAc core ကို: ဆဲလ်အမျိုးအစား× optogenetic လှုံ့ဆော်မှု F_(1,10) = 18.30, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01; NAc shell: optogenetic stimuli ×ဆဲလ်အမျိုးအစား: F_(1,10) = 22.69, p <0.05, Bonferroni စာမေးပွဲစစ်ဆေးမှု - p <0.01) ။

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးမှု

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု (တော်တော်များများနာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုပြီးနောက် striatal ဒေသများတွင် D1-MSNs နှင့် D2-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction ကို examineစားပွဲတင် 1) ။ ကျနော်တို့ကို အသုံးပြု. များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေပထမဦးဆုံးတည်ထောင် D1-GFP နှင့် D2-GFP သတင်းထောက်လိုင်းများနာတာရှည် haloperidol ပြီးနောက်နာတာရှည်ကင်းပြီးနောက်နှင့် D1-MSNs အတွက် D2-MSNs အတွက်ရွေးချယ်ΔFosBသော induction သရုပ်ပြရန်။ အဆိုပါကင်းတွေ့ရှိချက် (ယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းများမှာMoratalla et al ။ , 1996; Lee က et al ။ , 2006) နှင့်ကိုကင်းဆုလာဘ်မြှင့်တင်ရန်အတွက် D1-MSNs အတွက်ΔFosBများအတွက်ထူထောင်အခန်းကဏ္ဍ (Kelz et al ။ , 1999; Colby et al ။ , 2003; Grueter et al ။ , 2013) ။ ကျနော်တို့အရင်က (investigator- နှင့်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်း NAc အတွက်ညီမျှသောအတိုင်းအတာအထိΔFosB induces ကြောင်းပြသWinstanley et al ။ , 2007; Perrotti et al ။ , 2008) နှင့်အရေးကြီးကျနော်တို့ကိုကင်းစားသုံးမှု၏နှစ်ဦးစလုံးသည် Modes သုံးခုစလုံး striatal ဒေသများတွင် D1-MSNs အတွက်ရွေးချယ်ΔFosBသွေးဆောင်ဒီနေရာမှာဖော်ပြတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်စူးရှသောကိုကင်းသာ D1-MSNs (အခြားချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇများနှင့်အများအပြား intracellular အချက်ပြပရိုတိန်း၏ phosphorylation induces ကြောင်းသရုပ်ပြယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းများမှာBateup et al ။ , 2008; Bertran-Gonzalez et al ။ , 2008) ။ အလားတူပင်နာတာရှည် haloperidol ပြီးနောက်ΔFosBသော induction ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ပုံစံ D2 တူသောအဲဒီ receptor agonists (ဖွငျ့ဤ induction များ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်Atkins et al ။ , 1999) နှင့်ချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇနှင့် D2-MSNs အတွက်အများအပြားအချက်ပြပရိုတိန်း၏ phosphorylation ၏စူးရှ haloperidol ရဲ့ရွေးချယ်သော induction နှင့်အတူ (Bateup et al ။ , 2008; Bertran-Gonzalez et al ။ , 2008).

စားပွဲတင် 1 ။

ΔFosBနာတာရှည် pharmacological ပြီးနောက် striatal MSN ကို Subtype အတွက်သော induction, စိတ်ခံစားမှုများနှင့် optogenetic လှုံ့ဆော်မှု^{^a}

ကိုကင်းနှင့်အတူအမျှကျနော်တို့အလွဲသုံးစားမှုနှစ်ခုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုနာတာရှည်ထိတွေ့တွေ့ EtOH နှင့်Δ (9) -THC, ရှိသမျှ striatal ဒေသများဖြတ်ပြီး D1-MSNs အတွက်ရွေးချယ်ΔFosBဖြစ်ပေါ်သည်။ ကျနော်တို့အရင်က EtOH NAc core ကို, NAc shell ကိုနှင့် dStr အတွက်ΔFosB induces ကြောင်းသရုပ်ပြ, ဒါပေမယ့်Δ (9) -THC သိသိသာသာအခြားဒေသများ (တှငျတှေ့မွငျတဲ့လမ်းကြောင်းသစ်အတူ NAc core ကိုအတွက်ΔFosB upregulates ကြောင်းPerrotti et al ။ , 2008) ။ ကျနော်တို့အလားတူဤနေရာတွင် D9-MSNs အတွက် NAc core ကိုအတွက်ΔFosB၏အကြီးဆုံးΔ (1) -THC သော induction လေ့လာတွေ့ရှိ; အခြားအ striatal ဒေသများတွင်သော induction သရုပ်ပြကျွန်တော်တို့ရဲ့စွမ်းရည်ကိုကြောင့်အသုံးပြုတဲ့ဆဲလ်-တိကျတဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖွယ်ရှိသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာအားလုံး striatal ဒေသများတစ်လျှောက်တစ်ဦးနှိုင်းယှဉ်အတိုင်းအတာအထိနှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်အလွဲသုံးစားမှု၏အခြားမူးယစ်ဆေးဝါး, မတူဘဲမော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်ရေးနာတာရှည်။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုနာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ပြီးနောက် naloxone-precipitated ဆုတ်ခွာ D1-MSNs (အတွင်းက c-Fos induces သော်လည်းစူးရှမော်ဖင်းအကိုက်, D2-MSNs အတွက်က c-Fos induces ကြောင်းသရုပ်ပြEnoksson et al ။ , 2012) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာ opiate ဆုတ်ခွာလက္ခဏာကိုစောငျ့ရှောကျမပြုခဲ့သော်လည်း, သူကပိုပြီးသိမ်မွေ့ရုပ်သိမ်းရေးကိုလေ့လာအချိန်ကိုမှတ်မှာမော်ဖင်းအကိုက်သို့မဟုတ်ဘိန်းဖြူအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူဖြစ်ပေါ်ကြောင်းစိတ်ကူးဖြစ်ပါတယ်ဒီနေရာမှာမြင်ကြ D2-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction များအတွက်တာဝန်ရှိသည်။ ကျနော်တို့ (D1-MSNs အတွက်ΔFosB, ဒါပေမယ့်မရ D2-MSNs, မော်ဖင်းအကိုက်ဖို့ကြိုးတုံ့ပြန်မှုတိုးပွါးကြောင်းအစောပိုင်းကပြသZachary et al ။ , 2006) ။ ဒါဟာယခု D2-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction opiate ဆုတ်ခွာ၏ဆန္ဒရှိသက်ရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်သောဖြစ်နိုင်ခြေစမ်းသပ်ဖို့စိတ်ဝင်စားဖို့ပါလိမ့်မယ်။ အလားတူပင်အားလုံးမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူမြင်ကြΔFosBသော induction မှမူးယစ်ဆေးရုပ်သိမ်းရေးနှင့်တဏှာ၏အလားအလာအလှူငွေစုံစမ်းစစ်ဆေးသင့်သည်။

ယခင်လေ့လာမှုများ (ဖှံ့ဖွိုးတိုးတစဉ်အတွင်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင် NAc နှင့် dStr အတွက်ΔFosB induces ကွောငျးတငျပွSolinas et al ။ , 2009; Lehmann နှင့် Herkenham, 2011) ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာဒီစုဆောင်းခြင်းအားလုံး striatal ဒေသများဖြတ်ပြီး D1-MSNs နှင့် D2-MSNs အတွက်အညီအမျှဖြစ်ပေါ်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါသန့်စင်ပါရာဒိုင်းယခင်က (ကိုကင်းဖို့ကြိုးများနှင့် locomotor တုံ့ပြန်မှုတုံးပြခဲ့ပါတယ်Solinas et al ။ , 2009); D1-MSNs ထိုသို့သောသော induction မျှသဲသဲကွဲကွဲအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်သော်လည်းတစ်ဦးတည်း D2-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction (ကိုကင်းရန်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုပိုကောင်းစေပါတယ်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သို့သော်ဒီအမူအကျင့် phenotype ΔFosBစုဆောင်းခြင်း၏အကျိုးဆက်ဖွယ်ရှိမဟုတ်ပါဘူးKelz et al ။ , 1999; Colby et al ။ , 2003; Grueter et al ။ , 2013) ။ နာတာရှည် sucrose စားသုံးမှုယခင်က (NAc အတွက် sucrose စားသုံးမှုတိုးမြှင့်, တစ်ဦးတည်း D1-MSNs ဒါမှမဟုတ်နှစ်ဦးစလုံး Subtype အတွက်ဖြစ်စေ, NAc အတွက်ΔFosBနှင့်ΔFosB၏ overexpression တိုးမြှင့်ပြသခဲ့ပါသည်Olausson et al ။ , 2006; Wallace et al ။ , 2008) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ sucrose အရက်သောက်ပြီးနောက် NAc နှင့် dStr အတွက်နှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype အတွက်နှိုင်းယှဉ်ΔFosBသော induction လေ့လာသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ (NAc အတွက်ΔFosB၏ induction မြင့်မားတဲ့အဆီစားစရာဘို့တိုးမြှင့်လှုံ့ဆော်မှုနဲ့လျှော့ချစွမ်းအင်အသုံးစရိတ်မှတဆင့်ကယ်လိုရီကန့်သတ်ဖို့အခြို့သောသပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှု mediates အစောပိုင်းကသရုပ်ပြVialou et al ။ , 2011) ။ ယေဘုယျအားဤရလဒ်များကို NAc နှင့် dStr အတွက်ΔFosBစုဆောင်းခြင်းအများအပြားမှာသဘာဝဆုလာဘ်တုံ့ပြန် D1-MSNs နှင့် D2-MSNs နှစ်ဦးစလုံးအတွက်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဤသည်တွေ့ရှိချက် (ΔFosB D1-MSNs အတွက်ΔFosB overexpression running ဘီးလျော့သော်လည်း running D1-MSNs တိုးမြှင်ဘီးအတွက်သာအခြားသဘာဝကဆုလာဘ်, နာတာရှည်ဘီးပြေးနှင့်ΔFosB၏ overexpression ပြီးနောက် D2-MSNs အတွင်းစုဆောင်းသောလေ့လာရေးပေးထားအံ့သြစရာဖြစ်ပါသည်Werme et al ။ , 2002) ။ သို့သော်ဘီးပြေးΔFosBသော induction ၎င်း၏ကွဲပြားခြားနားသောပုံစံများအတွက်တာဝန်ရှိနေသောကွဲပြားမော်တာလမ်းကြောင်း, ကိုသက်ဝင်စေနိုင်သည်။ မည်သည့်အဖြစ်အပျက်အတွက်, အခြားသဘာဝကဆုလာဘ်နှင့်အတူရလဒ်တွေကိုသူတို့ differential ထိုကဲ့သို့သောကင်း, EtOH နှင့်Δ (9) -THC အဖြစ်ပိုပြီးအစွမ်းထက်မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်နှင့်အတူနှိုင်းယှဉ် striatum အတွက်ΔFosBထိန်းချုပ်အကြံပြုအပ်ပါသည်။ အဆိုပါသဘာကြိုးအခြေအနေများအောက်တွင်နှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction တစ်အစားအစာဆုလာဘ်သည်အရေးယူဆောင်ရွက်မှုစတင်သရုပ်ပြလတ်တလောလေ့လာမှုနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ်နှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype မြှင့်လုပ်ဆောင် (Cui et al ။ , 2013).

နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု (သာဒဏ်ခံကြွက်များတွင်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံကြွက်၏ NAc shell ကိုအတွက်ဒါပေမဲ့ NAc core ကိုအတွက်ΔFosB inducesVialou et al ။ , 2010) ။ ထို့ပြင် D1-MSNs အတွက်ΔFosB overexpression နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ခံနိုင်ရည်အားပေးအားမြှောက်။ fluoxetine နှင့်အတူနာတာရှည်ကုသမှုလည်းနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်စိတ်ဖိစီးမှုနုံကြွက်၏ NAc နှင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်တွေမှာΔFosBစုဆောင်းခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်နှင့်ΔFosB overexpression အဆုံးစွန်သောအခြေအနေများ (အောက်မှလက္ခဏာတူသောအပြုအမူတုံ့ပြန်မှုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ပြသခဲ့သည်Vialou et al ။ , 2010) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ယခင်လေ့လာမှု (နာတာရှည်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်နှစ်ဦးစလုံး MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction သရုပ်ပြPerrotti et al ။ , 2004) ။ ကျနော်တို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်တွေမှာဒဏ်ခံနှင့် fluoxetine-ကုသကြွက်တွေမှာ, ဒါပေမယ့်ရွေးချယ် D1-MSNs အတွက် D2-MSNs အတွက်ရွေးချယ်ΔFosBသော induction ပြသရှိရာလက်ရှိလေ့လာမှု၏ရလဒ်များသည်ဤအစောပိုင်းကတွေ့ရှိချက်သို့အရေးကြီးသောထိုးထွင်းသိမြင်သည်နှင့်အ D1- အတွက်ΔFosBအဆိုပါယူဆချက်ကိုထောကျပံ့ D2-MSNs အတွက်ΔFosBလွယ်ကူစွာထိခိုက်ဖျန်ဖြေစေခြင်းငှါ, သော်လည်း MSNs, ခံနိုင်ရည်နှင့်လက္ခဏာအရေးယူ mediates ။ နောက်ထပ်အလုပ်ယခုအယူအဆစမ်းသပ်ဖို့လိုအပ်ပါသည်။

optogenetics သုံးပြီးမကြာမီကအလုပ် (ရလဒ်များကိုကြည့်ပါ) ဆုလာဘ်များနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုပြောင်းလဲပစ်အတွက် NAc မှ dopaminergic နှင့် glutamatergic afferents ၏အစွမ်းထက်အခန်းကဏ္ဍပေါ်ထွန်းရေးဖြစ်သည်။ ကျနော်တို့ D1-MSNs နှင့် D2-MSNs အတွက် NAc afferent ဒေသပြီးနောက်ထပ်ခါတလဲလဲ activation ΔFosBသော induction ဆန်းစစ်ဤ optogenetic tools များအသုံးပြုခြင်းပါစေ။ ကျနော်တို့ phasic VTA အာရုံခံ၏ဆွ, ဒါမှမဟုတ် amygdala အတွက်အဓိကအား glutamatergic အာရုံခံ၏ activation, NAc shell ကိုအတွက် D1-MSNs နှင့် NAc core ကိုရော MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosB induces ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ NAc shell ကိုရော MSN ကို Subtype အတွက် NAc core ကိုဒါပေမယ့် induction အတွက် D1-MSNs အတွက်တိုးမြှင့်အဆင့်ဆင့်နဲ့မတူဘဲ, ΔFosBသော induction ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ပုံစံအတွက် mPFC အာရုံခံရလဒ်များ activation အတွက်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ vHippo အာရုံခံ၏ optogenetic activation NAc core နဲ့ shell ကိုသာ D1-MSNs အတွက်ΔFosBစုဆောင်းခြင်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ အဆိုပါ vHippo တွေ့ရှိချက် hippocampal သွင်းအားစု D2-MSNs (နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ D1-MSNs ပေါ်ကိုအများကြီးအားနည်းဖြစ်ကြောင်းသရုပ်ပြမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းများမှာMacAskill et al ။ , 2012) နှင့်ထိုအသွင်းအားစု (ကိုကင်း-သွေးဆောင်ရွေ့လျားထိန်းချုပ်Britt et al ။ , 2012) ။ ထို့အပြင်အပေါင်းတို့, သွင်းအားစုနှင့်အတူအဓိကအား D1-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction ကျွန်တော်တို့ရဲ့သရုပ်ပြ, D1-MSNs အတွက်ΔFosBအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးအဖြစ် VTA dopamine အာရုံခံသို့မဟုတ် mPFC ၏ optogenetic ဆွဖေါ်ပြခြင်းလေ့လာမှုများမှအကြိုးတုံ့ပြန်မှုပိုကောင်းစေပါတယ်ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ် NAc အတွက် amygdala, ဒါမှမဟုတ် vHippo ဆိပ်ကမ်း (ဆုလာဘ်မြှင့်တင်ရန်Kelz et al ။ , 1999; Zachary et al ။ , 2006; Tsai et al ။ , 2009; Witten et al ။ , 2011; Britt et al ။ , 2012; Grueter et al ။ , 2013).

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကရွေးချယ်အာရုံခံ ensembles differential အပြုသဘောသို့မဟုတ်အပျက်သဘောဆောင်သောလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် activated ဖြစ်ကြောင်း, ဤနှစ်ခု MSN ကို Subtype အတွင်းရှိပါတယ်ဖွယ်ရှိသည်။ ဒါဟာကျွန်တော်တို့ရဲ့အချို့သောကြိုးအခြေအနေများ (opiates နှင့်သဘာဆုလာဘ်) တွင် D2-MSNs အတွက်ΔFosBသော induction ၏လေ့လာရေးအဖြစ်ဆန္ဒရှိ (လူမှုရေးရှုံးနိမ်) အခြေအနေများအဘို့အကောင့်နိုင်ဘူး။ Striatum (dorsal နှင့် ventral striatum နှစ်ဦးစလုံးအတွက် patch ကိုနှင့် matrix ကိုအခန်းအပါအဝင် MSN ကို Subtype ကျော်လွန်အလွန်ပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောနေသည်Gerfen, 1992; Watabe-Uchida et al ။ , 2012) ။ ထို့ပြင်ယခင်လေ့လာမှုများ၏တိုးမြှင်သော induction အတူ psychostimulants အားဖြင့် striatal အာရုံခံ ensembles တစ်ဦးကအလွန်သေးငယ်တဲ့ရာခိုင်နှုန်း၏ activation ကိုသရုပ်ပြ FosB ဤအ activated အာရုံခံ (ထဲမှာမျိုးဗီဇGuez-ဘာဘာ et al ။ , 2011; လျူ et al ။ , 2013), ဤ activated အာရုံခံ D1-MSNs သို့မဟုတ် D2-MSNs ရှိမရှိမသိရပေမယ့်။ ကြိုးများနှင့်ဆန္ဒရှိအပြုအမူတွေကိုဖြန်ဖြေအတွက် shell ကိုနှိုင်းယှဉ် core ကိုအတွက်ΔFosBရဲ့လုပ်ဆောင်ချက်ထိုနည်းတူမသိနိုင်ပါဘူး။ (D1-MSNs အတွက်ΔFosB overexpression core နဲ့ shell ကိုနှစ်ဦးစလုံးအတွက်အသံတိတ် synapses တိုးလာပေမယ့် D2-MSNs အတွက်စကားရပ်သာ shell ကို၌တိတ်ဆိတ်စွာနေ synapses လျော့နည်းသွားGrueter et al ။ , 2013) ။ ထို့ပြင်အခွံသာရှိပြီးပြည်ပမှအမာခံအတွက်ΔFosBသော induction ဖွယ်ရှိ (ကြှနျုပျတို့ shell ကိုအတွက်ΔFosB၏ကင်း-mediated CaMKIIαတည်ငြိမ်တွေ့ရှိခဲ့အဖြစ်ကွဲပြားခြားနားသောယန္တယားမှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့သော်လည်းမ core ကို shell ကိုပိုမိုΔFosBစုဆောင်းခြင်းမှဦးဆောင်နေသည်Robison et al ။ , 2013) ။ ရွေးချယ် shell ကိုနှိုင်းယှဉ် core ကိုအတွက် MSN ကို Subtype ပစ်မှတ်ထားကြောင်းအနာဂတ်လေ့လာမှုများ, အာရုံခံ ensembles activated, ဒါမှမဟုတ် matrix ကိုအခန်းနှိုင်းယှဉ် patch ကိုထိုအပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောဒေသများအတွင်းΔFosBများ၏အမူအကျင့်အခန်းကဏ္ဍသတ်မှတ်ကူညီပေးပါမည်။

ယေဘုယျအား NAc အတွက်ΔFosBဤတိုက်နယ်-mediated ဆဲလ်အမျိုးအစား-ရွေးချယ်သော induction ပုံစံများကြိုးများနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုလှုံ့ဆော်မှု differential သည်ဤလှုံ့ဆော်မှုများ၏တိကျ features တွေဝှက်ဖို့ကွဲပြား NAc afferents ထိတွေ့ဆက်ဆံကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုနာတာရှည်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် striatal MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosB၏ induction သို့ပြည့်စုံထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးဒါပေမယ့်လည်း NAc function ကိုလွှမ်းမိုးအတွက်တိကျတဲ့အာရုံကြောဆားကစ်၏ရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများနားလည်ရန်မော်လီကျူးအမှတ်အသားအဖြစ်ΔFosBသုံးပြီးအတွက် utility ကိုသရုပျဖျောမသာ။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားများကိုဘော်ပြရမည်။

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

Adamantidis AR, Tsai HC, Boutrel B, Zhang က F ကို, Stuber GD, Budygin EA ၏, Touriñoကို C, Bonci တစ်ဦးက, Deisseroth K ကိုဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူများ၏မျိုးစုံအဆင့်၏ dopaminergic မော်ဂျူ၏က de Lecea အယ်လ် Optogenetic စစ်ကြောရေး။ J ကို neuroscience ။ 2011; 31: 10829-10835 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2246-11.2011 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Albin RL, Young က AB, Penney JB ။ Basal ganglia မမှန်များ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ခန္ဓာဗေဒ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 1989; 12: 366-375 ။ Doi: 10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-X ကို။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Atkins JB, Chlan-Fourney J, Ny HE, Hiroi N, Carlezon WA, Jr. , Nestler EJ ။ ပုံမှန်နှင့် atypical antipsychotic မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့် osFosB ၏ဒေသဆိုင်ရာ - တိကျတဲ့ induction ။ Synapse ။ 1999; 33: 118-128 ။ Doi: 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199908) 33: 2 <118 :: AID-SYN2> 3.0.CO% 3B2-L ကို။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Bateup HS, Svenningsson P ကို, Kuroiwa M က, Gong က S, Nishi တစ်ဦးက, Heintz N ကို, psychostimulant နှင့် antipsychotic မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့် DARPP-32 phosphorylation ၏ Greengard P. ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့စည်းမျဉ်း။ နတ် neuroscience ။ 2008; 11: 932-939 ။ Doi: 10.1038 / nn.2153 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Berton အို McClung, CA, Dileone RJ, Krishnan V ကို, Renthal W က, Russo SJ, ဂရေဟမ်, D, Tsankova မိုင်, Bolanos, CA, Rios M က, Monteggia LM, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုအတွက် mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းအတွက် BDNF ၏မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ သိပ္ပံ။ 2006; 311: 864-868 ။ Doi: 10.1126 / science.1120972 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Bertran-Gonzalez J ကို, Bosch ကနေ C, Maroteaux M က, Matamales M က, Hervé: D, Valjent အီး, Girault ဂျေအေ။ ကိုကင်းနှင့်အ haloperidol တုံ့ပြန် dopamine D1 နှင့် D2 အဲဒီ receptor-ဖော်ပြ striatal အာရုံခံအတွက် activation အချက်ပြ၏ဆန့်ကျင်ပုံစံများ။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 5671-5685 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Britt JP, Benaliouad က F, McDevitt RA, Stuber GD, ပညာရှိ RA, Bonci အေ Synaptic နှင့်နျူကလိယ accumbens မှမျိုးစုံ glutamatergic သွင်းအားစုများ၏အမူအကျင့်ပရိုဖိုင်း။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2012; 76: 790-803 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Chan က CS, Peterson JD, Gertler TS, Glajch Ke, ကင်တားနား RE, Cui မေး, Sebel LE, Plotkin JK, Heiman M က, Heintz N ကို, Greengard P ကို, Surmeier DJ သမား။ Drd2-eGFP BAC Transgene ကြွက်တွေမှာ striatal phenotype ၏ strain-တိကျတဲ့စည်းမျဉ်း။ J ကို neuroscience ။ 2012; 32: 9124-9132 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0229-12.2012 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Chaudhury: D, Walsh JJ, Friedman AK, ရေ့စ်ခ, Ku သည် SM, Koo JW, ဖာဂူဆန်: D, Tsai HC, Pomeranz L ကို, Christoffel DJ သမား, Nectow AR, Ekstrand M က, ဒိုမင်ဂိုတစ်ဦးက, Mazei-Robison က MS, Mouzon အီး, Lobo MK, Neve RL, Friedman JM, Russo SJ, Deisseroth K သည်, et al ။ midbrain dopamine အာရုံခံထိန်းချုပ်နေဖြင့်စိတ်ကျရောဂါ-related အပြုအမူတွေ၏လျင်မြန်သောစည်းမျဉ်း။ သဘာဝ။ 2013; 493: 532-536 ။ Doi: 10.1038 / nature11713 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Colby CR, Whisler K ကို Steffen ကို C, Nestler EJ, ကိုယ်ပိုင် DW ။ ΔFosBကင်းဘို့မက်လုံးပေးပိုကောင်းစေပါတယ်။ J ကို neuroscience ။ 2003; 23: 2488-2493 ။ [PubMed]
Covington သူ, 3rd, Lobo MK, ဝင်္ငါ Vialou V ကို, Hyman JM, ပြုပြင်ပြောင်းလဲဖို့သမ္မတအိုဘားမားလွှတ်တော်မှာ S က, LaPlant မေး, Mouzon အီး, Ghose S က, Tamminga, CA, Neve RL, Deisseroth K ကို Nestler EJ ။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex ၏ optogenetic ဆွ၏စိတ်မကျဆေး Antidepressants အကျိုးသက်ရောက်မှု။ J ကို neuroscience ။ 2010; 30: 16082-16090 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Cui, G, ဇွန် SB, Jin က X ကို, Pham MD, Vogel အက်စ်အက်စ်, မေတ္တာရှင် DM, ကော်စတာ RM ။ အရေးယူဆောင်ရွက်မှုစတင်စဉ်အတွင်း striatal တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း၏တစ်ပြိုင်တည်းပါ activation ။ သဘာဝ။ 2013; 494: 238-242 ။ Doi: 10.1038 / nature11846 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Enoksson T က, Bertran-Gonzalez J ကို, ခရစ် MJ ။ နျူကလိယ D2- accumbens နှင့် D1-receptor ဖော်ပြအလတ်စား spiny အာရုံခံရွေးချယ်အသီးသီးမော်ဖင်းအကိုက်ဆုတ်ခွာနှင့်စူးရှမော်ဖင်းအကိုက်ခြင်းဖြင့် activated နေကြသည်။ Neuropharmacology ။ 2012; 62: 2463-2471 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.020 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Gerfen CR ။ အဆိုပါ neostriatal mosaic: အ Basal ganglia အတွက် compartmental အဖွဲ့အစည်းမျိုးစုံအဆင့်ဆင့်။ Annu ဗြာ neuroscience ။ 1992; 15: 285-320 ။ Doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.001441 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Gittis AH, Kreitzer AC အ။ Striatal microcircuitry နှင့်လှုပ်ရှားမှုပုံမမှန်။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2012; 35: 557-564 ။ Doi: 10.1016 / j.tins.2012.06.008 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Gong က S, Zheng က C, Doughty ML, Losos K ကို Didkovsky N ကို, Schambra UB, Nowak NJ, Joyner တစ်ဦးက, Leblanc, G, Hatten ME, Heintz N. ဘက်တီးရီးယားအတုခရိုမိုဆုမ်းအပေါ်အခြေခံပြီးဗဟိုဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏အဖြေမျိုးဗီဇစကားရပ် Atlas ။ သဘာဝ။ 2003; 425: 917-925 ။ Doi: 10.1038 / nature02033 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Gradinaru V ကို, Mogri M က, Thompson က KR, Henderson JM, parkinsonian အာရုံကြော circuitry ၏ Deisseroth K. Optical deconstruct လုပ်ရန်။ သိပ္ပံ။ 2009; 324: 354-359 ။ Doi: 10.1126 / science.1167093 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Gradinaru V ကို, Zhang က F ကို, Ramakrishnan က C, မက်တီဂျေ, Prakash R ကို, Diester ငါဂေါငါ Thompson က KR, Deisseroth K. မော်လီကျူးများနှင့်ကွဲပြားစုံလင်ခြင်းနှင့် optogenetics သက်တမ်းတိုးရေးအတွက်ဆယ်လူလာချဉ်းကပ်။ cell ။ 2010; 141: 154-165 ။ Doi: 10.1016 / j.cell.2010.02.037 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Graybiel လေး။ အဆိုပါ Basal ganglia ။ Curr Biol ။ 2000; 10: R509-R511 ။ Doi: 10.1016 / S0960-9822 (00) 00593-5 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
အစိမ်းရောင်က TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley, CA, Theobald DE, Birnbaum စင်ကာပူဒေါ်လာ, ဂရေဟမ် AR, Unterberg S က, ဂရေဟမ် DL, Vialou V ကို, ဘေ့အီး, Terwilliger EF, Bardo MT, Nestler EJ ။ ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်သည့်နျူကလိယ accumbens အတွက် (CREB) လှုပ်ရှားမှု binding အနိမ့်သိသိ adenosine monophosphate တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်ကကမကထပြုခဲ့တဲ့အပြုအမူ phenotype ထုတ်လုပ်သည်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2010; 67: 28-35 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC ။ ΔFosB differential နျူကလိယကိုတိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း function ကို accumbens modulates ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2013; 110: 1923-1928 ။ Doi: 10.1073 / pnas.1221742110 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Guez-ဘာဘာ: D, Fanous S ကိုရွှေလုပ် SA, Schrama R ကို, Koya အီး, Stern ပာ AL, Bossert JM, Harvey ကယ်, Picciotto MR, မျှော်လင့်ခြင်း BT ။ FACS ရွေးချယ် activated အရွယ်ရောက်ပြီးသူ striatal အာရုံခံအတွက်ထူးခြားတဲ့ကင်း-သွေးဆောင်ဗီဇစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်။ J ကို neuroscience ။ 2011; 31: 4251-4259 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6195-10.2011 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Heiman M က, Schaefer တစ်ဦးက, Gong က S, Peterson JD, နေ့ M က, ရမ်းဆေး Ke, Suarez-Farina M က, Schwarz ကို C, Stephan DA, Surmeier DJ သမား, Greengard P ကို, CNS ဆဲလ်အမျိုးအစားမော်လီကျူးစရိုက်လက္ခဏာတွေအဘို့အ Heintz N. ဘာသာကိုချဉ်းကပ် ။ cell ။ 2008; 135: 738-748 ။ Doi: 10.1016 / j.cell.2008.10.028 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဟီရို N ကို, Graybiel လေး။ အမျိုးအစားနှင့်ပုံမှန် neuroleptic ကုသမှု striatum အတွက်ကူးယူအချက်စကားရပ်၏ကွဲပြားအစီအစဉ်များကိုသွေးဆောင်။ J ကို Comp Neurol ။ 1996; 374: 70-83 ။ Doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19961007) 374: 1 <70 :: AID-CNE5> 3.0.CO% 3B2-K သည်။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Hiroi N, Brown JR, Haile CN, Ye H, Greenberg ME, Nestler EJ ။ FosB Mutant ကြွက်များ - Fos နှင့်သက်ဆိုင်သည့်ပရိုတင်းများကိုနာတာရှည်ကိုကင်းများနှိမ်နင်းခြင်းနှင့်ကိုကင်း၏စိတ်ကိုသိမ်မွေ့ခြင်းနှင့်အကျိုးဖြစ်ထွန်းသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများမြင့်တက်လာခြင်း။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 1997; 94: 10397-10402 ။ Doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
BT, Nye သူ, Kelz ကို MB, ကိုယ်ပိုင် DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y ကို, Duman RS, Nestler EJ မျှော်လင့်ပါတယ်။ နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အခြားနာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာပြောင်းလဲ fos တူသောပရိုတိန်း၏ရေးစပ်တဲ့ကြာရှည်ခံ AP-1 ရှုပ်ထွေးသော၏ induction ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1994; 13: 1235-1244 ။ Doi: 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Kalivas PW, Churchill L ကို, Klitenick MA ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာဖို့နျူကလိယ accumbens နှင့် ventral pallidum ထံမှဂါဘမြို့သားများနှင့် enkephalin စီမံကိန်းများ။ neuroscience ။ 1993; 57: 1047-1060 ။ Doi: 10.1016 / 0306-4522 (93) 90048-K သည်။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Kaplan GB ကို, Leite-မောရစ် Ka, ဝါသနာရှင် W က, Young က AJ, Guy MD ။ Opiate ာင်း prefrontal cortical, striatal နှင့် amygdala ဦးနှောက်ဒေသများတွင် FosB / ΔFosBစကားရပ်ဖြစ်ပေါ်သည်။ PLoS တစ်ခုမှာ။ 2011; 6: e23574 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0023574 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Kelz ကို MB, Chen က J ကို, Carlezon WA, Jr က Whisler K ကို Gilden L ကို, Beckmann လေး, Steffen ကို C, Zhang က YJ, Marotti L ကို, ကိုယ်ပိုင် DW, Tkatch T က, Baranauskas, G, Surmeier DJ သမား, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ ။ ဦးနှောက်ထဲမှာကူးယူအချက်ΔFosB၏ expression ကိုကင်းမှ sensitivity ကိုထိန်းချုပ်သည်။ သဘာဝ။ 1999; 401: 272-276 ။ Doi: 10.1038 / 45790 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ကင်မ် KM, Baratta သင်္ဘော MV ယန်တစ်ဦးက, Lee က D:, Boyden ES, Fiorillo CD တချပ်ဖြစ်တယ်။ သဘာဝကဆုလာဘ်များက dopamine အာရုံခံ၏ယာယီ activation ၏ Optogenetic mimicry အော်ပရေတာအားဖြည့်များအတွက်လုံလောက်သောဖြစ်ပါတယ်။ PLoS တစ်ခုမှာ။ 2012; 7: e33612 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0033612 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ကင်မ် TI, McCall JG, Jung YH, Huang က X ကို, Siuda ER လီ Y ကို, သီချင်း J ကို, သီချင်း YM, Pao HA ကင်မ် RH အ, Lu ကို C, Lee က SD က, သီချင်း, ရှင်, G Al-Hasani R ကိုကင်မ်က S, IS Tan ကအမတ်, Huang က Y ကို, Omenetto အပြည်ပြည်သွား, ရော်ဂျာဂျာ et al ။ ထိုးဆေး, ကြိုးမဲ့ optogenetics များအတွက် applications များနှင့်အတူဆယ်လူလာ-စကေး optoelectronics ။ သိပ္ပံ။ 2013; 340: 211-216 ။ Doi: 10.1126 / science.1232437 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Koo JW, Mazei-Robison က MS, Chaudhury: D, ရေ့စ်ခ, LaPlant မေး, ဖာဂူဆန်: D, Feng တို့ J ကို Sun, H ကို, Scobie KN, Damez-Werno: D, Crumiller M က, Ohnishi yn, Ohnishi YH, Mouzon အီး, Dietz DM, Lobo MK, Neve RL, Russo SJ, ဟန် MH, Nestler EJ ။ BDNF မော်ဖင်းအကိုက်အရေးယူတဲ့အနုတ်လက္ခဏာ modulator တွေကိုဖြစ်ပါတယ်။ သိပ္ပံ။ 2012; 338: 124-128 ။ Doi: 10.1126 / science.1222265 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Krishnan V ကို, ဟန် MH, ဂရေဟမ် DL, Berton အို Renthal W က, Russo SJ, Laplant မေး, ဂရေဟမ်တစ်ဦးက, Lutter M က, Lagace, DC, Ghose S က, Reister R ကို, Tannous P ကို, အစိမ်းရောင်က TA, Neve RL, Chakravarty S က, Kumar ကတစ် et al, Eisch AJ, ကိုယ်ပိုင် DW, Lee က FS ။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့လွယ်ကူစွာထိခိုက်ခြင်းနှင့်ခုခံရေးအခြေခံမော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်။ cell ။ 2007; 131: 391-404 ။ Doi: 10.1016 / j.cell.2007.09.018 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Kumar က S က, က Black SJ, Hultman R ကို, Szabo ST, DeMaio KD, ဒူ J ကို, Katz BM, Feng တို့, G, Covington သူ, 3rd, အကျိုးသက်ရောက်စေကွန်ရက် Dzirasa K. cortical ထိန်းချုပ်မှု။ J ကို neuroscience ။ 2013; 33: 1116-1129 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lammel S က, Ion ပစ, Roeper J ကို, Malenka RC ။ ဆန္ဒရှိခြင်းနှင့်ကြိုးလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် dopamine အာရုံခံဆဲလျ synapses ၏ Project-တိကျတဲ့မော်ဂျူ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2011; 70: 855-862 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lammel S က, Lim ကကယ်, C, Huang က KW, Betley MJ, Tye KM, Deisseroth K ကို Malenka RC သို့ပွေးလေ၏။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌ဆုလာဘ်များနှင့်ခြင်းကိုမနှစ်သက်၏ input-တိကျတဲ့ထိန်းချုပ်မှု။ သဘာဝ။ 2012; 491: 212-217 ။ Doi: 10.1038 / nature11527 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Larson eb, Akkentli က F, Edwards က S နဲ့, ဂရေဟမ် DL, Simmons DL, Alibhai IN, Nestler EJ, ကိုယ်ပိုင် DW ။ ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းΔFosB, FosB နှင့် cFos ၏ Striatal စည်းမျဉ်း။ J ကို Neurochem ။ 2010; 115: 112-122 ။ Doi: 10.1111 / j.1471-4159.2010.06907.x ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lee က KW ကင်မ် Y ကိုကင်မ်လေး, Helmin K ကို Nairn AC အ, နျူကလိယ accumbens အတွက် D1 နှင့် D2 dopamine အဲဒီ receptor ပါဝင်သောအလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် Greengard P. ကင်း-သွေးဆောင် dendritic ကျောရိုးဖွဲ့စည်းခြင်း။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2006; 103: 3399-3404 ။ Doi: 10.1073 / pnas.0511244103 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lehmann ML, Herkenham အမ်ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်တစ်ခု infralimbic Cortex-မှီခို neuroanatomical လမ်းကြောင်းမှတဆင့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့စိတ်ဖိစီးမှုဒဏ်ခံပေးအပ်။ J ကို neuroscience ။ 2011; 31: 6159-6173 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0577-11.2011 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
လျူ QR, Rubio FJ, Bossert JM, Marchant NJ, Fanous S က, Hou X ကို, Shaham Y ကို, မျှော်လင့်ခြင်း BT ။ (FACS) J ကို Neurochem sorting ချောင်း-activated ဆဲလ်သုံးပြီးတစ်ခုတည်းကြွက် dorsal striatum ထံမှစိတ်ကြွဆေး-activated Fos-ဖော်ပြအာရုံခံအတွက်မော်လီကျူးကိုပြောင်းလဲ၏ detection ။ 2013 Doi: 10.1111 / jnc.12381 ။ Doi: 10.1111 / jnc.12381 ။ အွန်လိုင်းထုတ်ဝေတိုး။ ဇူလိုင်လ 29, 2013 ရယူရန်။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lobo MK, Covington သူ, 3rd, Chaudhury: D, Friedman AK Sun, H ကို, Damez-Werno: D, Dietz DM, ပြုပြင်ပြောင်းလဲဖို့သမ္မတအိုဘားမားလွှတ်တော်မှာ S က, Koo JW, ကနေဒီ PJ, Mouzon အီး, Mogri M က, Neve RL, Deisseroth K ကိုဟန် MH, Nestler EJ ။ တူတဲ့ကင်းဆုလာဘ်၏ optogenetic ထိန်းချုပ်မှုအချက်ပြ BDNF ၏ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့အရှုံး။ သိပ္ပံ။ 2010; 330: 385-390 ။ Doi: 10.1126 / science.1188472 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lobo MK, Nestler EJ ။ မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက် striatal balancing လုပ်ရပ်: တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းအလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ကွဲပြားအခန်းကဏ္ဍ။ တပ်ဦး Neuroanat ။ 2011; 5: 41 ။ Doi: 10.3389 / fnana.2011.00041 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lobo MK, Karsten SL, Grey က M ကို, Geschwind DH ယန် XW ။ လူငယ်များနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ mouse ကိုဦးနှောက်အတွက် striatal projection အာရုံခံဆဲလျ Subtype ၏ FACS-ခင်းကျင်းကို။ နတ် neuroscience ။ 2006; 9: 443-452 ။ Doi: 10.1038 / nn1654 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
MacAskill AF, Little က JP, Cassel JM, Carter က AG က။ Subcellular ဆက်သွယ်မှုအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်လမ်းကြောင်း-တိကျတဲ့အချက်ပြအခြေခံ။ နတ် neuroscience ။ 2012; 15: 1624-1626 ။ Doi: 10.1038 / nn.3254 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဝင်္ငါ Covington သူ, 3rd, Dietz DM, LaPlant မေး, Renthal W က, Russo SJ, စက်ပြင် M က, Mouzon အီး, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y ကို, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P ကို, Tarakhovsky တစ်ဦးက, Schaefer တစ်ဦးက, Nestler EJ ။ ကိုကင်း-သွေးဆောင် plasticity အတွက် histone methyltransferase G9a ၏မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ သိပ္ပံ။ 2010; 327: 213-216 ။ Doi: 10.1126 / science.1179438 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Mazei-Robison က MS, Koo JW, Friedman AK, Lansink CS, Robison AJ, Vinish M က, Krishnan V ကိုကင်မ်က S, Siuta MA, Galli တစ်ဦးက, Niswender KD, Appasani R ကို, Horvath MC, Neve RL, Worley PF, Snyder SH, Hurd YL, ရူ့ JF, ဟန် MH, Russo SJ, et al ။ ventral tegmental ဧရိယာ dopamine အာရုံခံအတွက်မော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင်အလိုက်အထိုက်နေတတ် mTOR အချက်ပြခြင်းနှင့်အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုများအတွက်အခန်းက္ပ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2011; 72: 977-990 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.012 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
McClung, CA, Nestler EJ ။ CREB နှင့်ΔFosBအားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်များနှင့်ကင်းဆုလာဘ်၏စည်းမျဉ်း။ နတ် neuroscience ။ 2003; 6: 1208-1215 ။ Doi: 10.1038 / nn1143 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
McDaid J ကို, ဂရေဟမ်အမတ်, Napier TC ။ စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်ာင်း differential သည့်နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေကဦးနှောက်၏ limbic circuit ကိုတလျှောက်လုံး pCREB နှင့်ΔFosBပွောငျးလဲ။ Mol Pharmacol ။ 2006; 70: 2064-2074 ။ Doi: 10.1124 / mol.106.023051 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Moratalla R ကို, Vallejo M က, Elibol B, Graybiel လေး။ D1-class ကို dopamine receptors striatum အတွက် fos-related ပရိုတိန်း၏ကင်း-သွေးဆောင်မြဲစကားရပ်ကိုသြဇာလွှမ်းမိုး။ Neuroreport ။ 1996; 8: 1-5 ။ Doi: 10.1097 / 00001756-199612200-00001 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Muller DL, Unterwald EM ။ D1 dopamine receptors ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းမော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ကြွက် striatum အတွက်δFosBသော induction modulate ။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 2005; 314: 148-154 ။ Doi: 10.1124 / jpet.105.083410 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Narayan S က, Kass Ke, သောမတ်စ် EA ၏။ မောက်ဦးနှောက်ထဲမှာ myelin / oligodendrocyte-related မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်ကျဆင်းခြင်းအတွက်နာတာရှည် haloperidol ကုသမှုရလဒ်များကို။ J ကို neuroscience Res ။ 2007; 85: 757-765 ။ Doi: 10.1002 / jnr.21161 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Navarro M က, Carrera MR, Fratta W က, Valverde အို Cossu, G, Fattore L ကို, Chowen ဂျာဂိုမက်ဇ R ကို, del Arco ငါ Villanua MA, Maldonado R ကို, Koob gf အတွက် opioid နှင့် cannabinoid receptors အကြား Rodriguez က de Fonseca အက်ဖ် Functional အပြန်အလှန် မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်မှု။ J ကို neuroscience ။ 2001; 21: 5344-5350 ။ [PubMed]
နယ်လ်ဆင် AB, Hang GB ကို, Grueter BA, Pascoli V ကို, Luscher ကို C, Malenka RC, Kreitzer AC အ။ ရိုင်း-type နှင့် hemizygous Drd1a နှင့် Drd2 BAC Transgene ကြွက်တွေမှာ striatal-မှီခိုအပြုအမူတွေ၏တစ်ဦးကနှိုင်းယှဉ်။ J ကို neuroscience ။ 2012; 32: 9119-9123 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0224-12.2012 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Nicola သည် SM ။ အဆိုပါနျူကလိယတစ်ဦး Basal ganglia အရေးယူရွေးချယ်ရေးဆားကစ်၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအဖြစ် accumbens ။ Psychopharmacology ။ 2007; 191: 521-550 ။ Doi: 10.1007 / s00213-006-0510-4 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Olausson P ကို, Jentsch JD, Tronson N ကို, Neve RL, Nestler EJ, တေလာ JR ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ΔFosBအစားအစာ-အားဖြည့်ဆာပအပြုအမူများနှင့်လှုံ့ဆျောမှုထိန်းညှိ။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26: 9196-9204 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Perrotti LI, Hadeishi Y ကို, Ulery PG, Barrot M က, Monteggia L ကို, Duman RS, Nestler EJ ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာδFosB၏ induction ။ J ကို neuroscience ။ 2004; 24: 10594-10602 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W က, ဝင်္ငါ Yazdani S က, Elmore RG, Knapp DJ သမား, Selley DE, မာတင် BR, Sim-Selley L ကို, Bachtell RK, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာ DeltaFosB သော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများ။ synapses ။ 2008; 62: 358-369 ။ Doi: 10.1002 / syn.20500 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Renthal W က, Carl TL, ဝင်္ငါ Covington သူ, 3rd, Truong HT, Alibhai ငါ Kumar ကတစ်ဦး, Montgomery RL, Olson မာခ်, Nestler EJ ။ ΔFosBနာတာရှည်စိတ်ကြွဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်က c-fos ဗီဇ၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှု desensitization mediates ။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 7344-7349 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1043-08.2008 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Renthal W က, Kumar ကတစ်ဦး, Xiao, G, Wilkinson က M, Covington သူ, 3rd, ဝင်္ငါ Sikder: D, Robison AJ, LaPlant မေး, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V ကို, Chakravarty S က, Kodadek တီဂျေ, Stack တစ်ဦးက, Kabbaj M က, Nestler EJ ။ ကိုကင်းများက chromatin စည်းမျဉ်းများကျယ်ပြန့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ Genome sirtuins များအတွက်ဝတ္ထုအခန်းကဏ္ဍဖော်ပြသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2009; 62: 335-348 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2009.03.026 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Robison AJ, Nestler EJ ။ မှတ်တမ်းနှင့်စွဲလမ်း၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုယန္တရား။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2011; 12: 623-637 ။ Doi: 10.1038 / nrn3111 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Robison AJ, Vialou V ကို, Mazei-Robison M က, Feng တို့ဂျေ, Kourrich S က, Collins က M ကို, Wee က S, Koob, G, Turecki, G, Neve R ကိုသောမတ်စ်က M, Nestler EJ ။ အမူအကျင့်များနှင့်နာတာရှည်ကင်းမှဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုΔFosBပတျသကျတဲ့ feedforward ကွင်းဆက်လိုအပ်နှင့်နျူကလိယထဲမှာကယ်လ်စီယမ် / calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase II ကို shell ကို accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2013; 33: 4295-4307 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Smith က RJ, Lobo MK, Spencer က S, Kalivas PW ။ D1 နှင့် D2 အတွက်ကင်း-သွေးဆောင်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင် projection အာရုံခံ (တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းနှင့်အတူသေချာပေါက်ပြောရလျှင်မ dichotomy) Curr Opin Neurobiol accumbens ။ 2013; 23: 546-552 ။ Doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.026 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Solinas M က, Thiriet N ကို, အယ်လ် Rawas R ကို, Lardeux V ကို, Jaber အမ်ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်အသက်တာ၏အစောပိုင်းအဆင့်စဉ်အတွင်းကင်း၏, အမူအကျင့် neurochemical နှင့်မော်လီကျူးဆိုးကျိုးများလျော့နည်းစေသည်။ Neuropsychopharmacology ။ 2009; 34: 1102-1111 ။ Doi: 10.1038 / npp.2008.51 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Sparta DR, Stamatakis လေး, Phillips က JL, Hovelsø N ကို, ဗန် Zessen R ကို, Stuber GD ။ အာရုံကြောဆားကစ်၏ရေရှည် optogenetic ကိုင်တွယ်ဘို့ implants optical အမျှင်များတည်ဆောက်ခြင်း။ နတ် Protoc ။ 2012; 7: 12-23 ။ Doi: 10.1038 / nprot.2011.413 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Stamatakis လေး, Stuber GD ။ အဆိုပါ ventral midbrain မှနှစ်ဦးနှစ်ဖက် habenula သွင်းအားစု၏ activation အမူအကျင့်မှရှောင်ရှားခြင်းကိုအားပေးအားမြှောက်။ နတ် neuroscience ။ 2012; 24: 1105-1107 ။ Doi: 10.1038 / nn.3145 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Stuber GD, Britt JP, ဆုလာဘ်ရှာအခြေခံကြောင်းအာရုံကြောဆားကစ်၏ Bonci အေ Optogenetic မော်ဂျူ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2012; 71: 1061-1067 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.11.010 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Tan က KR, Yvon ကို C, Turiault M က, Mirzabekov JJ, Doehner J ကို, Labouèbe, G, Deisseroth K ကို Tye KM, အ VTA drive ကို conditional ရာအရပျခြင်းကိုမနှစ်သက်၏Lüscher C. ဂါဘမြို့သားအာရုံခံ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2012; 73: 1173-1183 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.015 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Teegarden SL, ဘေးလ် TL ။ အစားအသောက် relapse အဘို့အစိတ်ပိုင်းများနှင့်စွန့်စားမှုတိုးလာအစားအသောက် preference ကိုအသီးအနှံအတွက်လျော့နည်းစေပါသည်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2007; 61: 1021-1029 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Tsai HC, Zhang က F ကို, Adamantidis တစ်ဦးက, Stuber GD, Bonci တစ်ဦးက, က de Lecea L ကို, dopaminergic အာရုံခံအတွက် Deisseroth K. Phasic ပစ်ခတ်ရန်အမူအကျင့်အေးစက်များအတွက်လုံလောက်သောဖြစ်ပါတယ်။ သိပ္ပံ။ 2009; 324: 1080-1084 ။ Doi: 10.1126 / science.1168878 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Tye KM, Mirzabekov JJ, မှူး MR, Ferenczi EA ၏, Tsai HC, Finkelstein J ကိုကင်မ် SY, Adhikari တစ်ဦးက, Thompson က KR, Andalman AS, Gunaydin LA က, Witten ခလရ, Deisseroth K. Dopamine အာရုံခံစိတ်ကျရောဂါ-ဆက်စပ်၏အာရုံကြော encoding ကထုတ်ဖော် modulate အပြုအမူ။ သဘာဝ။ 2013; 493: 537-541 ။ Doi: 10.1038 / nature11740 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဗန် Zessen R ကို, Phillips က JL, Budygin EA ၏, Stuber GD ။ VTA ဂါဘမြို့သားအာရုံခံ၏ activation ဆုလာဘ်စားသုံးမှု disrupts ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2012; 73: 1184-1194 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.02.016 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Vialou V ကို, Robison AJ, Laplant QC, Covington သူ, 3rd, Dietz DM, Ohnishi yn, Mouzon အီး, Rush AJ, 3rd, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren BL, Krishnan V ကို, Bolaños , CA, Neve RL, Ghose S က, Berton အို Tamminga, CA, et al ။ ဦးနှောက်အကြိုးကိုဆားကစ်အတွက်ΔFosBစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာတုံ့ပြန်မှုမှခံနိုင်ရည် mediates ။ နတ် neuroscience ။ 2010; 13: 745-752 ။ Doi: 10.1038 / nn.2551 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Vialou V ကို, Cui H ကို, Perello M က, Mahgoub M က, ယု HG, Rush AJ, Pranav H ကို, Jung က S, Yangisawa M က, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter အမ်ကယ်လိုရီကန့်သတ်-သွေးဆောင်ဇီဝဖြစ်စဉ်အပြောင်းအလဲများအတွက်ΔFosBတစ်အခန်းကဏ္ဍ ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2011; 70: 204-207 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.027 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Wallace DL, Vialou V ကို, Rios L ကို, Carl-Florence TL, Chakravarty S က, Kumar ကတစ်ဦး, ဂရေဟမ် DL, အစိမ်းရောင်က TA, Kirk ကတစ်ဦး, Iñiguez SD, Perrotti LI, Barrot M က, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolaños-Guzmán CA. နျူကလီးယပ်အတွက် DeltaFosB ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကသဘာဝဆုလာဘ်-related အပြုအမူအပေါ် accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 10272-10277 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
မှူး MR, Selimbeyoglu တစ်ဦးက, Mirzabekov JJ, Lo M က, Thompson က KR ကင်မ် SY, Adhikari တစ်ဦးက, Tye KM, ဖရန့် LM, Deisseroth K. အပြုအမူစိန်ခေါ်မှုတုံ့ပြန်ထိန်းချုပ်သော prefrontal Cortex-brainstem အာရုံခံစီမံကိန်းများ။ သဘာဝ။ 2012; 492: 428-432 ။ Doi: 10.1038 / nature11617 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Watabe-Uchida M က, Zhu L ကို, Ogawa SK ကို, Vamanrao တစ်ဦးက, midbrain dopamine အာရုံခံတိုက်ရိုက်သွင်းအားစု၏ Uchida N. လုံး-ဦးနှောက်မြေပုံ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2012; 74: 858-873 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.03.017 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Werme M က, Messer ကို C, Olson L ကို, Gilden L ကို, Thorén P ကို, Nestler EJ, Brenéအက်စ်ΔFosBဘီးပြေးထိန်းညှိ။ J ကို neuroscience ။ 2002; 22: 8133-8138 ။ [PubMed]
Winstanley, CA, LaPlant မေး, Theobald DE, အစိမ်းရောင်က TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ orbitofrontal cortex အတွက်ΔFosBသော induction ကင်း-သွေးဆောင်သိမြင်မှုကမောက်ကမဖြစ်မှုမှသည်းခံစိတ် mediates ။ J ကို neuroscience ။ 2007; 27: 10497-10507 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Witten ခလရ, Steinberg EE, Lee က SY, Davidson တီဂျေ, Zalocusky Ka, Brodsky M က, Yizhar အိုချို SL, Gong က S, Ramakrishnan က C, Stuber GD, Tye KM, Janak PH သည်, Deisseroth K. Recombinase-ကားမောင်းသူကြွက်လိုင်းများ: ကိရိယာများ, နည်းစနစ်များနှင့် dopamine-mediated အားဖြည့်ဖို့ optogenetic လျှောက်လွှာ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2011; 72: 721-733 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.10.028 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Yizhar အို Fenno LE, Davidson တီဂျေ, Mogri M က, Deisseroth K. Optogenetics အာရုံကြောစနစ်များကိုပါ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2011; 71: 9-34 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Yoneyama N ကို, Crabbe JC, Ford ကား MM, Murillo တစ်ဦးက, ဖင်လန် DA ။ 22 inbred mouse ကိုမျိုးကွဲအတွက်မိမိဆန္ဒအလျောက်အီသနောစားသုံးမှု။ အရက်။ 2008; 42: 149-160 ။ Doi: 10.1016 / j.alcohol.2007.12.006 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Zachary V ကို, Bolanos, CA, Selley DE, Theobald: D, Cassidy အမတ်, Kelz ကို MB, Shaw-Lutchman T က, Berton အို Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar ကတစ်ဦး, Nestler EJ ။ မော်ဖင်းအကိုက်အရေးယူအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် DeltaFosB များအတွက်မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ နတ် neuroscience ။ 2006; 9: 205-211 ။ Doi: 10.1038 / nn1636 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

အရင်းအမြစ်

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန္း

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရိစ္ဆာန်များ။

ကိုကင်းကုသမှု။

Haloperidol ကုသမှု။

မော်ဖင်းအကိုက်ကုသမှု။

အီသနောကုသမှု။

Δ (9) -tetrahydrocannabinol (Δ (9) -THC) ကုသမှု။

ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှု။

ဘိန်းဖြူ Self-အုပ်ချုပ်မှု။

Juvenile သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်သန့်စင်။

Sucrose ကုသမှု။

ကယ်လိုရီကန့်သတ်။

လူမှုရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု။

Fluoxetine ကုသမှု။

Stereotaxic ခွဲစိတ်။

Optogenetic အခြေအနေများ။

စသည်တို့ patch ကို-ညှပ် electrophysiology ၌တည်၏။

Immunohistochemistry ။

imaging နှင့်ဆဲလ်ရေတွက်။

ရလဒ်များ

ΔFosB differential haloperidol နှိုင်းယှဉ်ကင်းဖို့ထပ်ခါထပ်ခါထိတွေ့ပြီးနောက် D1-MSNs နှင့် D2-MSNs အတွက်သွေးဆောင်နေသည်

အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့် MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosBသော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများ

နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုနဲ့ MSN ကို Subtype အတွက်ΔFosB၏လက္ခဏာကုသမှုအကြောင်းမရှိ differential ကို induction

ဆွေးနွေးမှု

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ကိုးကား

အျမန္လင့္