FosB ပရိုတိန်းနှင့်စွဲမှု၏ကို Select လုပ်ပါဦးနှောက်တိုင်းဒေသကြီးနှင့်စီးပွားပျက်ကပ်လူနာများအတွက်အလားအလာပစ်မှတ် Gene ၏ differential Expression (2016)

  • Paula အေ Gajewski,
  • ဂူစတာဗို Turecki,
  • အဲဖရက်ဂျေ Robison

Published: သြဂုတ်လ 5, 2016

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355

ြဒပ်မဲ့သော

အလွဲသုံးစားမှုစိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့ခန္ဓာကိုယ်တစ်လျှောက်လုံးပြောင်းလဲဗီဇစကားရပ်နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်နှင့် discrete ဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများအဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲအပါအဝင်အများအပြားစိတ်ရောဂါရောဂါများ, အခြေခံမှထင်နေကြသည်။ ထိုအပုံမမှန်၏ Preclinical မော်ဒယ်များကူးယူအချက်များအပါအဝင်ဒီပြောင်းလဲဗီဇထုတ်ဖော်ယန္တရားများ, အဘို့သက်သေအထောက်အထားပေးအပ်ခဲ့ကြပေမယ့်လူ့လူနာများတွင်ဤအချက်များများအတွက်အခန်းကဏ္ဍထောက်ပံ့သက်သေအထောက်အထားများပေါ်ထွက်လာဖို့နှောင့်နှေးခဲ့သညျ။ အဆိုပါကူးယူအချက်ΔFosBအဆိုပါ prefrontal cortex (PFC) တွင်သွေးဆောင်ခြင်းနှင့် hippocampus (HPC) ကြွက်၏စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်ကင်းတုံ့ပြန်၌၎င်း, ဤအဒေသများအတွက်၎င်း၏စကားရပ်နျူကလိယအပါအဝင်ဆုလာဘ် circuitry ၏သူတို့၏ "ထိပ်ဆုံးကဆင်း" ထိန်းချုပ်မှုကိုထိန်းညှိဖို့စဉ်းစားသည် accumbens (NAc) ။ ဤတွင်ကျနော်တို့၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးဆနျးစစျဖို့ဇီဝဓါတုဗေဒကိုသုံးပါ FosB စိတ်ဓာတ်လူနာများနှင့်ကိုကင်းစွဲကနေကူးယူအချက်များနှင့်သူတို့၏အလားအလာ PFC အတွက်မျိုးဗီဇပစ်မှတ်နှင့် HPC postmortem နမူနာ၏မိသားစု။ ကျနော်တို့ΔFosBနှင့်အခြား FosB isoforms စိတ်ဓာတ်နှင့်စွဲနှစ်ဦးစလုံးတစ်ဦးချင်းစီ၏ဦးနှောက်ထဲတွင် PFC အဆိုပါ HPC အတွက် downregulated သော်လည်းမဖြစ်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ နောက်ထပ်ကျနော်တို့ GluA2 အပါအဝင်ကြောင်းအလားအလာΔFosBမှတ်တမ်းပစ်မှတ်, ပြလည်းကင်းစွဲ၏ PFC အဆိုပါ HPC အတွက် downregulated ပေမယ့်ကြသည်မဟုတ်။ ထို့ကြောင့်ကျနော်တို့၏ပထမဦးဆုံးသက်သေအထောက်အထားပေး FosB မျိုးဗီဇသည်ဤစိတ်ရောဂါမမှန်လူ့ HPC နှင့် PFC အတွက်စကားရပ်များနှင့်လေ့လာသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက် HPC ΔFosB၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကိုသရုပ်ပြမကြာသေးမီတွေ့ရှိချက်များအလငျး၌ဤဒေတာ HPC အတွက်လျှော့ချΔFosBအလားအလာနာတာရှည်ကင်းအလွဲသုံးစားမှုပူးတွဲသိမြင်လိုငွေပြမှုအခြေခံနိုင်ကြောင်းအကြံပြု သို့မဟုတ်စိတ်ကျရောဂါ။  

ကိုးကား: Gajewski PA ဆိုပြီး, Turecki, G, Robison AJ (2016) FosB ပရိုတိန်း၏ Differential ဖော်ပြမှုနှင့်စွဲမှု၏ကို Select လုပ်ပါဦးနှောက်တိုင်းဒေသကြီးနှင့်စီးပွားပျက်ကပ်လူနာများအတွက်အလားအလာပစ်မှတ် Gene ။ PLoS ONE 11 (8): e0160355 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0160355

အယ်ဒီတာ: ရိုင်ယန် K. Bachtell, ကော်လိုရာဒိုကျောက်သား၏တက္ကသိုလ်, အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု

Received: ဖေဖော်ဝါရီလ 29, 2016; လက်ခံခဲ့သည်: ဇူလိုင်လ 18, 2016; Published: သြဂုတ်လ 5, 2016

မူပိုင်: © 2016 Gajewski et al ။ ဒါက၏စည်းကမ်းချက်များအောက်မှာဖြန့်ဝေကာပွင့်လင်း access ကိုဆောင်းပါးဖြစ်ပါသည် ကို Creative Commons Attribution လိုင်စင်, အရာမရှိသောအသုံးပြုမှုကိုခွင့်ပြု, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, မည်သည့်အလတ်စားအတွက်မျိုးပွား, မူရင်းစာရေးသူနှင့်အရင်းအမြစ်အသိအမှတ်ပြုကြသည်ဖြစ်သည်။

ဒေတာကိုရရှိနိုင်: အားလုံးသက်ဆိုင်ရာဒေတာတွေကိုစက္ကူအတွင်းဖြစ်ကြသည်။

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း: စာရေးသူ PAG အဆိုပါ Whitehall ဖောင်ဒေးရှင်းမှစာရေးဆရာ AJR ဖို့ထောက်ပံ့ကြေးအနေဖြင့်အချို့လစာထောက်ပံ့မှုကိုရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါဒကာလေ့လာမှုဒီဇိုင်း, အချက်အလက်စုဆောင်းခြင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, ထုတ်ဝေရန်ဆုံးဖြတ်ချက်သို့မဟုတ်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ပြင်ဆင်မှုမရှိအခန်းကဏ္ဍရှိခဲ့ပါတယ်။

ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွား: စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားတည်ရှိကြောင်းကြေငြာခဲ့ကြသည်။

နိဒါန္း

ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်းအဖြစ်စိတ်ရောဂါရောဂါများအဆိုပါမော်လီကျူးများနှင့်ဆားကစ်-Level ယန္တရားများအပြည့်အဝနားလည်သဘောပေါက်, ဤအသိပညာအသစ်နှင့်ပိုမိုကောင်းမွန်ကုသမှု၏ဆင်ခြင်တုံတရားဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အလွန်အရေးပါသည်မဟုတ်။ NAc function ကိုကျော်အထက်မှအောက်သို့ထိန်းချုပ်မှုကွိုးစားအားထုတျသောနျူကလိယ accumbens (NAc) နှင့်ဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဗီဇစကားရပ်ထဲမှာ ALTER, prefrontal cortex (PFC) နှင့် hippocampus (HPC) ကဲ့သို့သောများစွာသောလေ့လာမှုတွေအားဖြင့်စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ၏ pathogenesis ်ပတ်သက်နေကြပြီ နှစ်ဦးစလုံးမော်ဒယ်သက်ရှိနှင့် post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာလူ့ဦးနှောက်ထဲမှာ [1-5] ။ စိတ်ကျရောဂါများအတွက်အတော်များများကလက်ရှိကုသ serotonergic နှင့် / သို့မဟုတ် dopaminergic အချက်ပြ၏နာတာရှည်တိုးမြှင့်မှတဆင့်လုပ်ကိုင်နှင့်အလွဲသုံးစားမှုနီးပါးအားလုံးမူးယစ်ဆေး NAc အတွက် dopamine အချက်ပြအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ ထိုမှတပါး, စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ [အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါလူနာ၏သုံးပုံတစ်ပုံနီးပါးလည်းသတ်သေမြင့်မားအန္တရာယ်နှင့်ပိုမိုလူမှုရေးနှင့်ပုဂ္ဂိုလ်ရေးချို့ယွင်းအလျှော့ပေးလိုက်လျောပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်ခြင်းနှင့် comorbidity ရှိခြင်းနှင့်အတူမြင့်မား comorbid များမှာ6, 7] ။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤအချက်အလက်များကို mesolimbic dopamine ဆားကစ်အတွက်နာတာရှည် maladaptations နှင့်ချိတ်ဆက်အဆောက်အဦများစွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါနှစ်ဦးစလုံးအခြေခံများနှင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများထိုအ maladaptations အတွက်အရေးပါလှတဲ့အဖို့များပါတယ်အကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

စိတ်ကျရောဂါများနှင့်စွဲလမ်းနှစ်ဦးစလုံးအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်အောင်နှင့်အလွဲသုံးစားမှုနာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုမှထိတွေ့မှုနှင့် / သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးချိတ်ဆက်စေခြင်းငှါအဖြစ် [8, 9] နှင့် serotonergic နှင့် dopaminergic အချက်ပြပစ်မှတ်ထားကြောင်းပုံမှန်စိတ်မကျဆေး Antidepressants ကုသမှုရက်သတ္တပတ်လိုအပ်ထိရောက်သောဖြစ်နေသောကြောင့် [10] ဒါကြောင့်ဤရောဂါများနှင့်၎င်းတို့၏ကုသမှု၏ယန္တယားများ၏ pathogenesis ချိတ်ဆက်စေခြင်းငှါဖွယ်ရှိပုံရသည် ရေရှည် မျိုးဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများ။ [ထိုသို့သောအပြောင်းအလဲများဗီဇတည်ဆောက်ပုံ၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းမှဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြောင်းနှင့်အမှန်ပင်သက်သေအထောက်အထားစွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါနှစ်ဦးစလုံးအတွက် DNA methylation နှင့် histone ပြုပြင်မွမ်းမံများအတွက် key ကိုအခန်းကဏ္ဍများအတွက် mounting ဖြစ်ပါတယ်11-14] ။ သို့သော်ဤနာတာရှည်အာရုံခံ activation အားဖြင့်သွေးဆောင်အထူးသဖြင့်တည်ငြိမ်ကူးယူအချက်များကဤလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ကူးယူအချက်များများအတွက်အလားအလာအခန်းကဏ္ဍမှထွက်မအုပ်စိုးမထားဘူး။ တစ်ခုမှာထိုကဲ့သို့သောကူးယူအချက် [ΔFosBဖြစ်ပါသည်1, 15, 16] မှထုတ်လုပ်တစ် splice မူကွဲ FosB မျိုးဗီဇ။ အပြည့်အဝ-အရှည် FosB ပရိုတိန်းနှင့်မတူဘဲΔFosB [ဦးနှောက်ထဲမှာ 8 ရက်ပေါင်းအခြားချက်ချင်းအစောပိုင်းဗီဇထုတ်ကုန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် (တက်၏ထက်ဝက်-အသက်တာ၌သိသိသာသာတည်ငြိမ်17]), အဓိကအားကြောင့်က c-terminus နှစ်ခု degron domains များ၏ခြင်းကိုဖို့ [18] အဖြစ် Ser27 မှာတည်ငြိမ် phosphorylation [19, 20] ။ ΔFosB [စိတ်ဖိစီးမှုအားဖြင့်, NAc နှင့်ဆက်စပ်အဆောက်အဦများအပါအဝင်ကြွက်ဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံးသွေးဆောင်နေသည်21-23] စိတ်မကျဆေး Antidepressants [22] နှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ [24] ။ ထို့အပြင်ကြွက်မော်ဒယ်များ [နှစ်ဦးစလုံးစွဲအတွက် NAc အတွက်ΔFosBစကားရပ် ဆက်စပ်. အ20, 25] နှင့်စိတ်ကျရောဂါ [26, 27] နှင့်မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ [PFC အတွက်ဤရောဂါများအတွက်ΔFosBများအတွက်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြု21] နှင့် HPC [28] ။ [အ NAc ခုနှစ်, ΔFosBစကားရပ်မှတိုးချဲ့ psychomotor ာင်းအားပေးအားမြှောက်ခြင်းနှင့်ကြွက်များတွင် psychostimulants ထံမှဆုချ20, 25] ။ NAc ΔFosBလည်း [လက္ခဏာ function ကိုအဲဒီမှာလိုအပ်ပါသည်မောက်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ကျရောဂါ၏မော်ဒယ်နှင့်၎င်း၏စကားရပ်ထဲမှာ proresilience အချက်အဖြစ်ပြုမူ26] ။ ဆနျ့ကငျြ, PFC အတွက်ΔFosB၏စကားရပ် [ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်အားပေးအားမြှောက်21] ΔFosBက innervate သောဆုလာဘ်တိုက်နယ်နဲ့ဦးနှောက်ဒေသများအတွက်အလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအခန်းကဏ္ဍကစားကြောင်းအကြံပြု။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ΔFosB [ပုံမှန် Spatial မှတ်ဉာဏ်ဖွဲ့စည်းရေးအဲဒီမှာလိုအပ်ပါသည်သင်ယူခြင်းနှင့်၎င်း၏ function ကိုတို့က mouse ကို dorsal HPC အတွက်သွေးဆောင်နေသည်28] မကြာခဏနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့် / သို့မဟုတ်စိတ်ကျရောဂါပူးတွဲအဆိုပါသိမြင်လိုငွေပြမှုများအတွက်တတ်နိုင်သမျှယန္တရားပေး [29-31].

ΔFosBတစ်ဦးကူးယူအချက်သည်အတိုင်း, ကလေ့ကရွေးချယ်ထားသောပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ထုတ်ဖော်မော်ဂျူမှတဆင့်၎င်း၏ဇီဝသက်ရောက်မှုပြုပြင်ကြောင်းယူဆသည်နှင့်ထိုပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများစွာကိုစိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်းထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီ။ [နဲ့ N-methyl-D-aspartate (NMDA) အချိုမှု receptors -type - ΔFosBα-အမိုင်နို-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic အက်ဆစ် (AMPA) ၏မျိုးစုံ subunits ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းညှိ25, 26, 32] ဤ receptors တိုက်ရိုက်စွဲများတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပြီ [33, 34] စိတ်ကျရောဂါ [35, 36] နှင့်လက္ခဏာ function ကို [36, 37] ။ ΔFosBလည်း [အများအပြားစိတ်ရောဂါမမှန်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်ရသောကယ်လစီယမ် / calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase II ကိုα (CaMKIIα) နဲ့တူမော်လီကျူးများ, အချက်ပြ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းညှိ38], ကြှနျုပျတို့ကြွက်တွေမှာ CaMKII စကားရပ်၏ဤစည်းမျဉ်းကိုကင်းဖို့ psychomotor ာင်းမောင်းကြောင်းပြသကြပါပြီ [20] နှင့်လက္ခဏာ function ကို [27] ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ΔFosB [cyclin-မှီခို kinase 5 (cdk5) ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းညှိ39] psychostimulant ထိတွေ့မှုနှင့်ဖိစီးနေဖြင့် striatum အတွက်သွေးဆောင်သော [40-42] နှင့်ကင်းဖို့ psychomotor နှင့်စိတ်ခွန်အားနိုးတုံ့ပြန်မှုထိန်းညှိ [43] ။ ထို့ကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှု, စိတ်မကျဆေး Antidepressants နှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်မျိုးစုံဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosB၏ induction သတိပညာဦးနှောက်ဒေသများတွင်ကို select လုပ်ပါပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးပြောင်းလဲပစ်သဖြင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်းနှင့်ဆက်စပ်သောအပြုအမူထိန်းညှိခြင်းအလိုငှါကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်ခိုင်မာတဲ့သက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။

စွဲလမ်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါ၏ preclinical မော်ဒယ်များအတော်လေးအသီးအနှံများဖြစ်ရပြီဖြစ်သော်လည်း, ကကျနော်တို့ဝတ္ထုကုသမှုရွေးချယ်စရာသို့အလားအလာမော်လီကျူးယန္တရားများဘာသာပြန်ဆိုဖို့မြျှောလငျ့ပါလျှင်လူ့လေ့လာမှုများအနေဖြင့်သက်သေအထောက်အထားများနှင့်အတူတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များမှသည်တွေ့ရှိချက်ကိုထောကျပံ့ဖို့မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ ကျနော်တို့အရင်ကΔFosBလူ့ကိုကင်းစွဲ၏ NAc အတွက် upregulated ကြောင်းသရုပ်ပြကြပါပြီ [20] နှင့်စိတ်ဓာတ်လူသား၏ NAc အတွက်လျှော့ချ [26] ။ ၏သို့သော်စည်းမျဉ်း FosB HPC နှင့် PFC အတွက်မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်စကားရပ်, NAc အာရုံခံ activation ဝေဖန်အားပြိုင်မှုယခင်ကလူ့ဦးနှောက်ထဲမှာလေ့လာမဟုတ်သလိုအလားအလာΔFosBပစ်မှတ်ဗီဇစကားရပ်၏စည်းမျဉ်းရှိပါတယ်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ ထိုကြောင့်ငါတို့သည်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုလေ့လာ FosB မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်အဖြစ်အလားအလာΔFosBပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျး, အ PFC နှင့်အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါသို့မဟုတ်ကင်းစွဲခံစားနေရပြီးလူနာ HPC ။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

လူ့နမူနာ

post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာလူ့ဦးနှောက်တစ်ရှူးဟာဒေါက်ဂလပ်ဘဲလ်-ကနေဒါဦးနှောက်ဘဏ် (ဒေါက်ဂလပ်စိတ်ကျန်းမာရေးတက္ကသိုလ်အင်စတီကျု, Montreal မှာ Quebec, ကနေဒါ) မှရရှိသောခဲ့ကြသည်။ လူ့ကင်းစွဲ, စိတ်ကျရောဂါလူနာနှင့်ကိုက်ညီထိန်းချုပ်မှုနှင့် ပတ်သက်. ဥစ္စာအသုံးပြုမှုသတင်းအချက်အလက်တွင်တွေ့နိုင်ပါသည် စားပွဲတင် 1။ ဖော်ပြထားသကဲ့သို့တစ်ရှူးများ၏ထိန်းသိမ်းစောင့်ရှောက် [မရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့ဆက်လက်44] ။ အတိုချုပ်တစ်ကြိမ်ထုတ်ယူ, ဦးနှောက်တစ်ဦးစတိုင်ရိုဖောင်း box ထဲမှာစိုစွတ်သောရေခဲပေါ်မှာနေရာချစကာနှင့်ဒေါက်ဂလပ်ဘဲလ်-ကနေဒါဦးနှောက်ဘဏ်အဆောက်အဦမှတဟုန်တည်းပြေးနေပါတယ်။ hemisphere တစ်ဦးကိုချက်ချင်း sagittal ဦးနှောက်ရဲ့အလယ်မှာဖြတ်, ဦးနှောက်ကို stem နှင့် cerebellum အားဖြင့်ကွဲကွာနေကြသည်။ သွေးကြော, pineal ဂလင်း, choroid plexus တဝက် cerebellum နှင့်တစ်ဝက်ဦးနှောက်ကို stem ပုံမှန်အားထို့နောက်အေးခဲနေသောမတိုင်မီ 1 စင်တီမီတာအထူချပ်သို့ coroner ဖြတ်သောလက်ဝဲ hemisphere ကနေခွဲဖြာနေကြပါတယ်။ အဆုံးစွန်သောဝက် cerebellum အေးခဲနေသောမတိုင်မီ 1cm-ထူချပ်သို့ sagittally ဖြတ်သည်။ တစ်ရှူး ~ 2 စက္ကများအတွက် -40 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 60-methylbutane အတွက်အေးခဲ flash ကိုဖြစ်ကြသည်။ အားလုံးအေးစက်နေတဲ့တစ်ရှူးရေရှည်သိုလှောင် -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာပလပ်စတစ်အိတ်အတွင်းသီးခြားစီပြသလျက်ရှိသည်။ သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်ဒေသများတွင်ပတ်ဝန်းကျင်၏အပူချိန်ကိုထိန်းချုပ်ပတ်လည်ခြောက်သွေ့တဲ့ရေခဲနဲ့သံမဏိပန်းကန်ပေါ်အေးစက်နေတဲ့ Coronal ချပ်ကနေခွဲဖြာနေကြပါတယ်။ PFC နမူနာ (Brodmann ဧရိယာ 8 / 9 ထံမှ လာ. , HPC နမူနာအဆိုပါ hippocampal ဖွဲ့စည်းခြင်း၏အလယ်ဗဟိုအစုလိုက်အပြုံလိုက်ထံမှယူနေကြတယ်သင်္ဘောသဖန်း 1).

thumbnail ကို

ဒေါင်းလုပ်:

PowerPoint ဆလိုက်

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (1.61MB)

မူရင်းပုံရိပ် (1.59MB)

သင်္ဘောသဖန်း 1 ။ လူ့ဦးနှောက်ကိုနမူနာအဘို့အခှဲစိတျဒေသပုံကြမ်း။

drawings anterior (က) နှင့်လူ့ PFC နမူနာခှဲစိတျအတှကျအသုံးပွုဦးနှောက်နှင့် (ဂ) HPC နမူနာ posterior (ခ) Coronal ကဏ္ဍများကိုကိုယ်စားပြုသည်။ အနီရောင်သေတ္တာများခှဲစိတျဒေသများတွင်မီးမောင်းထိုးပြ။ SFG: သာလွန်တိုကျရိုကျ gyrus; MFG: အလယ်တန်းတိုကျရိုကျ gyrus; IG: နောက်ကျနေခဲ့သည် gyrus; FuG: fusiform gyrus ။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g001

thumbnail ကို

ဒေါင်းလုပ်:

PowerPoint ဆလိုက်

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (529KB)

မူရင်းပုံရိပ် (1.02MB)

စားပွဲတင် 1 ။ ပစ္စည်းဥစ္စာမှီခို, ဝိသဗေဒ, လူ့ကိုကင်းစွဲ, စိတ်ကျရောဂါလူနာနှင့်ကိုက်ညီထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအတွက်လက္ခဏာဆေးဝါးအသုံးပြုမှု။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.t001

mouse နမူနာ

အဆိုပါလေ့လာမှုတွင်ဖော်ပြလမ်းညွှန်ချက်များနောက်တော်သို့လိုက် ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကိုလမ်းညွှန်, အဋ္ဌမထုတ်ဝေ (ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်အရင်းအမြစ်များ, 2011 ၏ Institute က) ။ မဆိုစမ်းသပ်မီ, အားလုံးစမ်းသပ်လုပျထုံးလုပျနညျးမီချီဂန်ပြည်နယ်တက္ကသိုလ်မှာ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။ မည်သည့်တိရိစ္ဆာန် display ကိုဖြီးလိမ်းပုံ, ရောဂါကူးစက်, ပြင်းထန်ကိုယ်အလေးချိန်, ဒါမှမဟုတ် immobility ၏ကင်းမဲ့လျှင်, တိရိစ္ဆာန် euthanized ဖြစ်ပါတယ်။ အဘယ်သူမျှမတိရိစ္ဆာန်များမတိုင်မီလက်ရှိလေ့လာမှုမှာစမ်းသပ်အဆုံးမှတ်တို့အားဤသို့သော euthanization လိုအပ်သည်။ စက်ရုံမှရောက်ရှိလာပြီးနောက် 7 တပတ်အဟောင်း C57BL / 6 အထီးကြွက် (အဆိုပါ Jackson ကဓါတ်ခွဲခန်း, ဘားဆိပ်ကမ်း, ME, USA) ကအနည်းဆုံးတစ်ဆက်မပြတ်အပူချိန် (ကို C ° 4) မှာသတ်မှတ်ထားတဲ့ကိုလိုနီခန်းထဲမှာလှောင်အိမ်နှုန်း 23 မှာသျောအုပ်စုတစ်စုခဲ့ကြသည် 3 ရက်ပေါင်းအတူ 12 ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအတွက်လက်တွေ့စမ်းသပ်ချက်မတိုင်မီ ကြော်ငြာ libidum အစားအစာနှင့်ရေ။ ကြွက်တစ်ဦး intraperitoneal (ip) ဆေးထိုးမှတဆင့်နာတာရှည် (7 ရက်ပေါင်း) သို့မဟုတ်စူးရှသော (တစ်ခုတည်းသောဆေးထိုး) ကိုကင်း (15 / ကီလိုဂရမ် mg) သို့မဟုတ်မြုံဆား (0.9% ဆား) ပေးထားသောနှင့်တစ်နာရီနောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက်သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာ dislocation ဖွငျ့ယဇျပူဇျောခဲ့သညျ။ တစ်ရှူး (ချက်ချင်းရိတ်သိမ်းခံခဲ့ရသင်္ဘောသဖန်း 2) သို့မဟုတ်ယဇျပူဇျောပြီးနောက်အချိန်အချက်များကွဲပြားမှာ (သင်္ဘောသဖန်း 3).

thumbnail ကို

ဒေါင်းလုပ်:

PowerPoint ဆလိုက်

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (649KB)

မူရင်းပုံရိပ် (878KB)

သင်္ဘောသဖန်း 2 ။ လူ့နှင့်မောက်စ် FosB ပရိုတိန်း၏နှိုင်းယှဉ်။

(က) hippocampal ပရိုတိန်း၏အနောက်တိုင်းချေ FosB antibody ကိုနာတာရှည်ကင်း-ကုသ (15 7 နေ့ရက်ကာလအဘို့ / ကီလိုဂရမ် mg) mouse ကို HPC နှိုင်းယှဉ်ပုံမှန်လူ့ကင်းစှဲလမျးသူ HPC နမူနာများတွင်အများအပြားထပ်တိုးခညျြအနှောထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။ novel ခညျြအနှော 20 KDA, 23 KDA (အဖြူရောင်မြှား), နှင့် 30 KDA (အနက်ရောင်မြှား) မှာသိသာဖြစ်ကြသည်။ တစ်ဦးချင်းစီကလူ့နမူနာများအတွက် postmortem ကြားကာလ (သေခြင်းနှင့်ဦးနှောက်ခဲများအကြားအချိန်) နှင့်အတူလူ့နမူနာအတွက် (ခ) ညမညသဘောတရားနှင့်တစ်ဦးချင်းစီတီးဝိုင်းဘို့ပရိုတိန်းထုတ်ဖော် linear ဆုတ်ယုတ်ကွက်။ dotted လိုင်းများ 95% ယုံကြည်မှုကြားကာလကိုယ်စားပြု; အဘယ်သူမျှမ linear ဆုတ်ယုတ်ဆင်ခြေလျှော 0 ကနေသိသိသာသာကွဲပြားပါတယ်။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g002

thumbnail ကို

ဒေါင်းလုပ်:

PowerPoint ဆလိုက်

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (214KB)

မူရင်းပုံရိပ် (317KB)

သင်္ဘောသဖန်း 3 ။ တိုးချဲ့ postmortem ကြားကာလပြီးနောက် mouse ကို HPC အတွက် FosB ပရိုတိန်း၏ expression ။

ကိုကင်း (15 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် ip) ၏တစ်ဦးစူးရှသောဆေးထိုးပေးထားကြွက်၏ဦးနှောက်ကျန်ရစ်ခဲ့သည် On-site ကို 0, 1, ဒါမှမဟုတ် 8 နာရီများအတွက်ယဇျပူဇျောပြီးနောက် HPC ရိတ်မီ။ အနောက်တိုင်းချေသည့် 23 နာရီတိရိစ္ဆာန်များအတွက် 8 KDA တီးဝိုင်းများ၏ buildup ထုတ်ဖော်ပြသပေမယ့်လူ့ HPC နမူနာတှငျတှေ့ကတခြားချည်နှောင်ခြင်းကိုဖြေမပြထားဘူး။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g003

အနောက်တိုင်းချေ

mouse ဦးနှောက်တစ် 1 gauge လာကြတယ်နှင့်အတူဖယ်ရှားခြင်းနှင့်ချက်ချင်းခြောက်သွေ့တဲ့ရေခဲပေါ်အေးခဲခံခဲ့ရသည်ရေခဲပေါ်လျှင်မြန်စွာထုတ်ယူပြီးတော့ 12 မီလီမီတာကဏ္ဍများသို့လိုက်သည်ကိုနှင့် dorsal hippocampus ခဲ့ကြသည်။ နှစ်ဦးစလုံးသည်လူ့ခြင်းနှင့်မောက်စ်နမူနာအချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည် RIPA ကြားခံ (10 MM Tris အခြေစိုက်စခန်း, 150 MM ဆိုဒီယမ်ကလိုရိုက်, 1 MM EDTA, 0.1% ဆိုဒီယမ် dodecyl sulfate, 1% ထရီ X-100, 1% ဆိုဒီယမ် deoxycholate, သော pH 7.4 အတွက်အလင်း Sonic အားဖြင့် homogenized ခဲ့ကြသည် protease နှင့် phosphatase inhibitors [Sigma Aldrich]) ။ အာရုံစူးစိုက်မှု, DC ပရိုတိန်း assay (BioRad) နှင့်ဂျယ်လ်နမူနာကိုအသုံးပြုပြီးတိုင်းတာခဲ့သည်စုစုပေါင်းပရိုတိန်းများအတွက်ပုံမှန်ရှိကြ၏။ ပရိုတိန်း 4-15% polyacrylamaide gradient ကို gels (စံစနစ်, BioRad) ရက်နေ့တွင်ကွဲကွာခဲ့ကြနှင့်အနောက်တိုင်းချေ chemiluminescence (SuperSignal အနောက်အီရတ်, Thermo သိပ္ပံ) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ စုစုပေါင်းပရိုတိန်းဆွစ်ဖ်အမြှေးပါးအစွန်းအထင်း (က G Biosciences) ကို အသုံးပြု. assayed ခံခဲ့ရခြင်းနှင့်ပရိုတိန်း ImageJ software ကို (NIH) ကို အသုံးပြု. quantified ခဲ့ကြသည်။ မူလတန်းပဋိ FosB isoforms detect လုပ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည် (5G4; 1: 500; ဆဲလ်အချက်ပြ, 2251), GluA2 / 3 (1: 1,000; Millipore, 07-598), CaMKIIα (1: 1,000; Millipore, 05-532), cdk5 (1: 1,000; Santa Cruz, SC-173), GAPDH (1: 20,000; ဆဲလ် signal, 21185) ။

စာရင်းအင်း

အားလုံးစာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းဟာ Prism ကို 6 software ကိုအထုပ် (GraphPad) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ linear ဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည် FosB မျိုးဗီဇထုတ်ကုန် postmortem ကြားကာလဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်။ တစ်ဦးချင်းစီ linear ဆုတ်ယုတ်လိုင်း၏ဆင်ခြေလျှောသုညကနေသိသိသာသာကွာခြားချက်အဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့သည်။ ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်ကင်းအကြားအားလုံး pair တစုံပညာရှိနှိုင်းယှဉ် (t ကိုတနျဖိုးပေးထားသည်အဘယ်မှာရှိရလဒ်များအတွက်ညွှန်ပြ) လူပုဂ္ဂိုလ်တစ်ဦးချင်းစွဲများအတွက်ကျောင်းသားရဲ့ t-စမ်းသပ်မှုအသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ one-way ANOVAs ထိန်းချုပ်မှုများအကြားအားလုံးမျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်, ဘုတ်အဖွဲ့အပေါ်စိတ်မကျဆေး Antidepressants, သို့မဟုတ်လုံးဝမစိတ်မကျဆေး Antidepressants (F ကိုတနျဖိုးပေးထားသည်အဘယ်မှာရှိရလဒ်များအတွက်ညွှန်ပြ) နဲ့စိတ်ဓာတ်တစ်ဦးချင်းစီနှင့်အတူစိတ်ဓာတ်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါတလမ်း ANOVAs Tukey အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ခဲ့သည် post ကို hoc စမ်းသပ်။ P <0.05 သိသိသာသာထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့သည်။

ရလဒ်များ

ကျွန်ုပ်တို့၏မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ၏သုံးခုကိုအဓိကထုတ်ကုန်ကြောင်းညွှန်ပြ FosB ဦးနှောက် full-အရှည် FosB (~ 50 KDA), ΔFosB (~ 35-37 KDA) နှင့်Δ2ΔFosB (~ 25 KDA) တွင်မျိုးဗီဇ, differential [စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာကုသမှုကိုတုံ့ပြန်အတွက် mouse ကိုဦးနှောက်ဆုလာဘ်-ဆက်စပ်ဒေသများတွင်သွေးဆောင်နေကြ22] နှင့်ဖွယ်ရှိနေဖြင့်ထုတ်လုပ်သည်အခြား Fos-related antigen FosB မျိုးရိုးဗီဇကိုလည်း [mouse ကိုဦးနှောက်အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိပြီ45-47] ။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့သညျပထမလူသားဦးနှောက်တစ်ပုံစံဖော်ပြခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ရှာသောအခါ FosB မောက်စ်သည်ဦးနှောက်အတွင်းတွေ့ရှိရကြောင်းနှင့်ဆင်တူဗီဇထုတ်ကုန်။ ကျနော်တို့ (လူသားတစ်ဦးကိုကင်းစှဲလမျးသူများထံမှပုံမှန် HPC နမူနာနှိုင်းယှဉ်လျှင်စားပွဲတင် 2) နာတာရှည်ကိုကင်း (15 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, 7 နေ့ရက်ကာလအဘို့ ip) ပေးထားမောက်ကနေ HPC ရန်။ အဓိကအားလုံးသုံး FosB မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်မောက်စ်နဲ့လူ့ဦးနှောက်တစ်သျှူးနှစ်ဦးစလုံးအတွက်တွေ့ရှိခဲ့သည်, ဒါပေမယ့်နောက်ထပ်ခညျြအနှော (mouse ကိုနှိုင်းယှဉ်လူ့နမူနာများတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့ကြသင်္ဘောသဖန်း 2A) ။ အထင်ရှားဆုံး, ~ 30 KDA, ~ 23 KDA နှင့် ~ 20 KDA မှာခညျြအနှောလူ့နမူနာထင်ရှားပေမယ့် mouse ကိုနမူနာလေ့လာမခံခဲ့ရပါ။ ကျနော်တို့ (ဤခညျြအနှောကျွန်တော်တို့ရဲ့လူ့နမူနာအတွက်ကြောင့်တိုးချဲ့ postmortem ကြားကာလ (PMI) မှ FosB သို့မဟုတ်ΔFosB၏ပျက်စီးခြင်းကနေရရှိလာတဲ့ proteolytic ထုတ်ကုန်ကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါ postulatedစားပွဲတင် 2) ။ သို့သျောလညျးအဘယ်သူမျှမဆက်စပ် (ဤဝတ္ထုခညျြအနှောများနှင့် PMI များ၏ပြင်းထန်မှုအကြားရှာတွေ့ခဲ့သည်သင်္ဘောသဖန်း 2B), သို့မဟုတ် PMI နှင့်အဓိကဗီဇထုတ်ကုန် FosB, ΔFosBနှင့်Δ2ΔFosB (အကြားသင်္ဘောသဖန်း 2B), ဆိုလိုသည်မှာအဆိုပါဆုတ်ယုတ်လိုင်းများအဘယ်သူအားမျှသုညကနေသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားနေတဲ့ဆင်ခြေလျှောခဲ့ရသည်။ ထို့ကြောင့်ဤဝတ္ထုခညျြအနှောသေခြင်းနှင့်တစ်ရှူးခဲများအကြားအချိန်ကြာမြင့်စွာအချိန်ကနေရရှိလာတဲ့ proteolytic ပျက်စီးခြင်းထုတ်ကုန်ဖြစ်မည်မဟုတ်ပါ။

thumbnail ကို

ဒေါင်းလုပ်:

PowerPoint ဆလိုက်

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (279KB)

မူရင်းပုံရိပ် (504KB)

စားပွဲတင် 2 ။ လူ့ကင်းစွဲ၏အသက်အပိုင်းအခြား, စိတ်ကျရောဂါလူနာနှင့်ကိုက်ညီထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများ။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.t002

နောက်ထပ်ဒီစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ကျနော်တို့ကြွက်တွေကိုကင်းများ၏တစ်ခုတည်းသောဆေးထိုး (15 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip) သို့မဟုတ်ဆား ပေး. တစ်နာရီအကြာတွင်သားအိမ်ခေါင်းကင်ဆာ dislocation အားဖြင့်သူတို့ကိုယဇ်ပူဇော်ကြ၏။ ဦးနှောက်ထို့နောက်ထွက်ခွာသွားခဲ့ကြသည် On-site ကို သုည, တဦးတည်း, ဒါမှမဟုတ်နမူနာယူခဲ့ကြသည်နာရီမတိုင်မီရှစ်သည်။ ကျနော်တို့ (အချို့ပျက်စီးခြင်းထုတ်ကုန်မှတ်ချက်ပြုသင်္ဘောသဖန်း 3), အထင်ရှားဆုံး ~ 23 KDA ဖြစ်ခြင်းပေမယ့်ရရှိလာတဲ့ပုံစံလူ့ HPC နမူနာတွင်တွေ့မြင်ကြောင်းတုခဲ့ပါဘူး။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားအဲဒီဒေတာဝတ္ထုကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါလူ့ဦးနှောက်ထဲမှာအပိုဆောင်း Fos-related antigen ရှိပါတယ်ညွှန်ပြ FosB မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်များနှင့် FosB သို့မဟုတ်ΔFosB၏ proteolysis ၏ရလဒ်ဖြစ်ဖွယ်မရှိပေ။

ကျနော်တို့လာမယ့်လက္ခဏာဆေးဝါးမှထိတွေ့မှုနှင့်အတူဒွန်တွဲကိုကင်းမှီခို, တည်းကကုသမှုမရှိဘူးစိတ်ကျရောဂါဖြစ်စေ, စိတ်ကျရောဂါပြောင်းလဲမှုများနှင့်အတူဆက်စပ်နေကြသည်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ရှာသောအခါ FosB လူ့ HPC သို့မဟုတ် PFC အတွက်မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်။ လူနာများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုဘာသာရပ်များပျမ်းမျှအားအသက်, ကျား, မ, ဦးနှောက်သော pH, ဒါမှမဟုတ် PMI (မသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုရှိကြ၏ထိုကဲ့သို့သောကြောင်းကိုရှေးခယျြခဲ့သညျစားပွဲတင် 1) ။ ကိုကင်းမှီခိုလူနာထံမှနမူနာများတွင်အနောက်တိုင်းချေ (ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အဆိုပါ PFC အတွက်မဆို FosB isoform ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမကွဲပြားမှုထင်ရှားသင်္ဘောသဖန်း 4A နှင့် 4B) ။ သို့သော်ကျနော်တို့ (Full-အရှည် FosB အတွက်ကင်းမှီခိုတစ်ဦးချင်းစီ၏ HPC အတွက်သိသိသာသာကျဆင်းခြင်းလေ့လာတွေ့ရှိt(35) = 2.67, p = 0.012), ΔFosB (t(31) = 2.81, p = 0.009), အဖြစ်အားလုံးသုံးဝတ္ထုတပ်သား 30 KDA (ထဲမှာt(34) = 2.71, p = 0.011), 23 KDA (t(15) = 2.7, p = 0.016), နှင့် 20 KDA (t(13) = 2.43, p = 0.031), နှင့်Δ2ΔFosBအတွက်ကျဆင်းခြင်းဆီသို့တစ်ဦးလမ်းကြောင်းသစ် (t(29) = 2.03, p = 0.052) ။ အဆိုပါ HPC Full-အရှည် FosB (F (2,35) = 1.98, p = 0.048) နှင့်ΔFosB (ထဲမှာလျှောက်လျော့နည်းပြသနေစဉ်အလားတူပင်စိတ်ကျရောဂါခံစားနေရလူနာထံမှနမူနာထဲမှာ, PFC အတွက်မဆို FosB isoform ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမကွဲပြားမှု, ရှိခဲ့သည် F ကို (2,30) = 1.38, p = 0.027), အဖြစ် 23 KDA တီးဝိုင်း (F (2,21) = 2.05, p = 0.022) နှင့် 20 KDA တီးဝိုင်းအတွက် (F (2,18) = 0.97, p = 0.028) (သင်္ဘောသဖန်း 4C နှင့် 4D) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာကြောင့်အကြံပြု FosB PFC စကားရပ်ထိခိုက်နေစဉ် HPC အတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ်မျိုးစုံစိတ်ရောဂါအခြေအနေများအတွက်ကိုလည်းလျော့ချပေးသည်။

thumbnail ကို

ဒေါင်းလုပ်:

PowerPoint ဆလိုက်

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (1.19MB)

မူရင်းပုံရိပ် (1.98MB)

သင်္ဘောသဖန်း 4 ။ လူ့ကင်းစွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါလူနာ HPC နှင့် PFC အတွက် FosB ပရိုတိန်း၏ expression ။

(က) HPC နှင့် PFC မှ FosB ပရိုတိန်းများမှလူကိုစွဲသူများ (ကို) နှင့်ထိန်းချုပ်မှုများ (Con) ။ (ခ) Quantitation သည် HPC ရှိ FosB ပရိုတိန်းများတွင်ကိုကိုးအားကိုးအားထားပြုသည့်ကျဆင်းမှုကိုဖော်ပြသော်လည်း PFC (*: p <0.05, #: p = 0.05) ။ (ဂ) လူ့စိတ်ဓာတ်ကျမှုလူနာများ၏ HPC နှင့် PFC မှ FosB ပရိုတိန်း၏အနောက်ဘက်အခြမ်း (Dep) သို့မဟုတ်စိတ်ကျဆေး (Dep + AD) နှင့်ထိန်းချုပ်မှု (Con) ပေါ်တွင်။ (D) Quantitation HPC အချို့ FosB ပရိုတိန်းအတွက်စိတ်ကျရောဂါ - မှီခိုကျဆင်းခြင်းထုတ်ဖော်ပေမယ့်မဟုတ် PFC (* <p <0.05) ။ အမှားဘားဆိုလိုတာက +/- SEM ဖော်ပြသည်။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g004

ကြွက်တွေမှာ electroconvulsive ဆွပြီးတဲ့နောက်သာ cyclin-မှီခိုပရိုတိန်း kinase 5 (cdk5) နဲ့ HPC အတွက်ΔFosBမှတ်တမ်းစည်းမျဉ်း၏မျိုးဗီဇပစ်မှတ်များအတွက်တိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားတွေပမာဏမှာဖြစ်ပါသည်, တစ်ဦးကိုအတည်ပြုပစ်မှတ် [39] ။ သို့သော်များစွာသောအခြားဗီဇအထူးသဖြင့် NAc အတွက်အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosBမှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းများအတွက်ပစ်မှတ်လူသိများကြသည်။ ဤရွေ့ကား [ထိုကဲ့သို့သော GluA2 အဖြစ် hippocampal ဆဲလ် function ကိုနှင့် Synaptic plasticity များအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောမျိုးဗီဇတစ်ခုအရေအတွက်များပါဝင်သည်48] နှင့် CaMKII [20] ။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့ကိုကင်းမှီခိုနှင့်စိတ်ဓာတ်လူနာ HPC နှင့် PFC အတွက်ΔFosB၏အလားအလာမျိုးဗီဇပစ်မှတ်များ၏အဆင့်ဆင့်အကဲဖြတ်ဖို့အနောက်တိုင်းချေကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါ HPC GluA2 အတွက်သိသာထင်ရှားသောကျဆင်းခြင်း (t ကို (34) = 2.31, p = 0.027) နှင့်အတွင်းလျော့နည်းသွားဆီသို့တစ်ဦးသည်ခိုင်ခံ့လမ်းကြောင်းသစ်ပြသစဉ်ကျွန်တော်တို့သည်ကင်းမှီခိုတစ်ဦးချင်းစီ၏ PFC အတွက်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်မသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုကိုတွေ့ CaMKII အဆင့်ဆင့် (t ကို (35) = 1.99, p = 0.053) ဟူသောအသုံးအနှုနျး, cdk5 မပြောင်းလဲရှိနေဆဲစဉ် (သင်္ဘောသဖန်း 5A နှင့် 5B) ။ စိတ်ဓာတ်ကျဝေဒနာရှင်များ၏ PFC နှင့် HPC အတွက်ΔFosBပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏စကားရပ်မအပြောင်းအလဲများကို (ရှိခဲ့သင်္ဘောသဖန်း 5C နှင့် 5D) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာΔFosBလူ့ HPC အတွက်အလားအလာရှိသောပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းညှိစေခြင်းငှါအကြံပြု, ဤစည်းမျဉ်းသည်ဦးနှောက်ဒေသနှင့်ရောဂါတိကျတဲ့ဖြစ်နိုင်သည်။

thumbnail ကို

ဒေါင်းလုပ်:

PowerPoint ဆလိုက်

ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (546KB)

မူရင်းပုံရိပ် (1.01MB)

သင်္ဘောသဖန်း 5 ။ လူ့ကင်းစွဲခြင်းနှင့်စိတ်ကျရောဂါလူနာ HPC နှင့် PFC အတွက်ဖြစ်နိုင်သမျှΔFosBဗီဇပစ်မှတ်ပရိုတိန်း၏ expression ။

(က) လူ့ကိုကင်းအလွဲသုံးစားလုပ်သူများ (Coc) နှင့်ထိန်းချုပ်မှု (Con) ၏ HPC နှင့် PFC မှ potentialFosB ဗီဇအားပရိုတိန်း၏အနောက်တိုင်းချေမှုန်းခြင်း။ (ခ) Quantitation သည် HPC ရှိ GluA2 နှင့် CaMKII အားလုံးတို့တွင်အားကိုးအားထားပြုမှုလျော့နည်းသော်လည်း PFC မဟုတ်ပါ။ (*: p <0.05, #: p = 0.05) (ဂ) လူ့စိတ်ကျရောဂါလူနာများ၏ချွတ် (Dep) သို့မဟုတ်စိတ်ကျရောဂါ (Dep + အေဒီ) နှင့်ထိန်းချုပ်မှု (Con) ရက်နေ့တွင်အလားအလာ osFosB မျိုးဗီဇပစ်မှတ်ပရိုတိန်း၏ HPC နှင့် PFC ကနေပရိုတိန်း။ ()) အရေအတွက်ကစိတ်ကျရောဂါ - မှီခိုပြောင်းလဲမှုများကိုဖော်ပြသည်။ အမှားဘားဆိုလိုတာက +/- SEM ဖော်ပြသည်။

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0160355.g005

ဆွေးနွေးမှု

ဤတွင်ကျနော်တို့၏ပထမဦးဆုံးစုစည်းတင်ပြ FosB ကိုကင်းစွဲခြင်းနှင့်စိတ်ဓာတ်လူနာများ၏ hippocampus နှင့် prefrontal cortex အတွက်မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်များနှင့်ΔFosB-ပစ်မှတ်ပရိုတိန်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ ဤရွေ့ကားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဤရောဂါများ၏ pathophysiology အတွက်သော့ချက်အခန်းကဏ္ဍကစားရန်မသိ, နှင့်လူ့ Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာနမူနာများအသုံးပြုခြင်းမှကျွန်တော်တို့ကိုခွင့်ပြုထားပါသည်: 1) ဤရောဂါများကိုကောင်းစွာလေ့လာခဲ့ကြွက်မော်ဒယ်များမှာတွေ့ရတဲ့မော်လီကျူးကိုပြောင်းလဲလူသားတွေအတွက် recapitulated ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန် ; 2) အလားအလာကုထုံးဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများအတွက်ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်လေ့လာမှုအဘို့ဝတ္ထုလမ်းကြောင်းခွဲခြားသတ်မှတ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအပေါ်အာရုံစူးစိုက် FosB မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်ဤဒေသများမှာသူတို့ရဲ့စကားရပ်စိတ်ကျရောဂါအတွက်အခန်းကဏ္ဍမှအကြံပြုထားသည်နှင့်ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်ကင်းထိတွေ့မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်နေသည်အဖြစ် [21, 22, 24] ။ အစပိုင်းတွင်ကျွန်တော်တို့ရဲ့လူ့နမူနာအတွက် FosB ပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်းကိုဆန်းစစ်သောအခါ, [ကျွန်တော်တို့ရဲ့ FosB antibody ကိုယခင်ကကျွန်တော်တို့ရဲ့အုပ်စုတစ်စုနှင့်များစွာသောအခြားသူများကြွက်ဦးနှောက်နမူနာအစီရင်ခံခဲ့ကြခြင်းထက်ပိုပြီးကြိုးနှင့်ချည်နှောင်ရှာဖွေတွေ့ရှိကြောင်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းခဲ့သည်1, 22] ။ မောက်စ်နမူနာယဇျပူဇျော၏နှစ်မိနစ်အတွင်းဖယ်ရှားခြင်းနှင့်အေးခဲနေလူ့ဦးနှောက်သေသောနောက်အေးစက်နေတဲ့နာရီကြောင့်ကျနော်တို့ mouse ကိုဦးနှောက် left On-site ကို အထိရှစ်နာရီကြာယဇျပူဇျောပြီးနောက်အလားတူခညျြအနှောပေါ်ထွက်လာမယ်လို့ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်။ သို့သော်ကျနော်တို့ကလူ့နမူနာတှငျတှေ့ FosB ပရိုတိန်း၏တူညီသောပုံစံကိုစောင့်ရှောက်မည်မဟုတ်ခဲ့သလဲ, ငါတို့သည်လည်း PMI နှင့်လူ့နမူနာများတွင်အမျိုးမျိုးသောခညျြအနှောများ၏အဆင့်ဆင့်ရဲ့အရှည်အကြားမျှဆက်စပ်မှုကိုတွေ့ရှိခဲ့ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ကျနော်တို့အတွက်တပ်သား၏များစွာသောကောက်ချက်ချသောကွောငျ့ လူ့ဦးနှောက်ကိုနမူနာပိုကြီး FosB isoforms ၏ proteolytic ပျက်စီးခြင်း၏ရလဒ်ဖြစ်ဖွယ်မရှိပေ။ ကျနော်တို့မျိုးစိတ်အကြား proteolytic စက်ယန္တရားများတွင်ကွဲပြားမှုထွက်မအုပ်စိုးလို့မရဘူးပေမယ့်ကျနော်တို့ကလူ့ခညျြအနှောအချို့တို့သည် FosB mRNA ၏ differential ကို splicing ကနေဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါအကြံပြု, ငါတို့ group မှအနာဂတ်လေ့လာမှုများမယ်လို့ဤမေးခွန်းကိုဖြေရှင်းပါလိမ့်မယ်။

ကြွက်လေ့လာမှုများအနေဖြင့်ယခင်ရလဒ်များကို [နာတာရှည်ကင်းပြီးနောက် HPC နှင့် PFC အတွက် FosB isoforms တစ်ခုတိုးတွေ့ပြီ24] ။ သို့သျောလညျးကိုကင်းမှီခိုတစ်ဦးချင်းစီ၏ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဆောင်များတွင် မှစ. ငါတို့သည် PFC မပြောင်းလဲမှုကိုတစ်ဦးချင်းစီကိုထိန်းချုပ်ရန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အတူ HPC အားလုံးကို FosB isoforms အတွက်ကျဆင်းခြင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ကဒီကြွက်လေ့လာမှုများနှင့်လူ့စွဲ၏ရောဂါဖြစ်ပွားမှုအကြားမွေးရာပါကွဲပြားခြားနားမှုကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်ဟုယုံကြည်ကြသည်။ [ကင်းစွဲ၏လေ့လာရေးသာကြွက်ရဲ့ဘဝ၏သေးငယ်တဲ့အစိတ်အပိုင်းဘို့ကြာရှည်, နှင့်ရက်စွဲရန်မΔFosBသော induction လေ့လာမှုများစဉ်ဆက်မပြတ်ကင်းထိတွေ့မှု၏ 14 ရက်ပေါင်းကျော်လွန်ပြီ1, 20] ။ လူ့ကင်းအသုံးပြုသူများဖြစ်စေတဲ့ homeostatic သက်ရောက်မှုသွေးဆောင်ရသောအများကြီးပိုရှည်အချိန်ကာလများအတွက်စွဲနိုင်ပါတယ် FosB HPC အတွက်ဖိနှိပ်ခံရဖို့ဗီဇ။ ထို့ပြင်များစွာသောလေ့လာမှုတွေ [psychostimulants မှရေရှည်စွဲလျှော့သိမြင် function ကိုအားဖြင့်လိုက်ပါသွားကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီ9, 49] ။ ကျွန်ုပ်တို့၏မကြာသေးမီအလုပ် [HPC ΔFosBသင်ယူခြင်းအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကြောင်းပြသ28] နှင့် HPC အတွက်အရှင်ကျဆင်းခြင်း FosB ဒီမှာပြကိုကင်းစွဲအတွက်မျိုးဗီဇစကားရပ် psychostimulant စွဲများတွင်သိမြင်မှုကျဆင်းမှုများအတွက်ယန္တရားကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။ ၏လျော့နည်းသွားစကားရပ်နှင့်အတူ FosB [HPC အတွက်မျိုးဗီဇ, ငါတို့သည်လည်းကိုယ်စားလှယ်လောင်းΔFosBပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ GluA2 နှင့် CaMKII ၏ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်အတွက်ကျဆင်းခြင်းလေ့လာတွေ့ရှိ, ဤမော်လီကျူး၏နှစ်ဦးစလုံးလည်း HPC function ကိုများအတွက်အရေးပါဖြစ်ကြပြီးသင်ယူခြင်း50] နှင့်ယခင်က [စွဲချိတ်ဆက်ပြီ38, 51].

စိတ်ဓာတ်ကျဝေဒနာရှင်များ၏ HPC တှငျကြှနျုပျတို့လူနာစိတ်မကျဆေး Antidepressants ယူပြီးခဲ့ကြခြင်းရှိမရှိပေါ်မူတည်ပြီးမျိုးစုံ FosB ပရိုတိန်းတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းလေ့လာသည်။ ဤသည်စိတ်မကျဆေး Antidepressants ၏ splicing သို့မဟုတ်တည်ငြိမ်ရေးအပေါ် differential ကိုသက်ရောက်မှုရှိသည်ညွှန်ပြစေခြင်းငှါ FosB ကြွက်၌အကြှနျုပျတို့၏ယခင်လေ့လာမှုများမဆိုဤကဲ့သို့သောကွဲပြားမှုထုတ်ဖေါ်မပြုခဲ့သော်လည်းဗီဇထုတ်ကုန် [22] ။ သို့သော် HPC သို့မဟုတ်ဤလူနာ PFC ဖြစ်စေအတွက်အလားအလာရှိသောပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမကွဲပြားမှုရှိကြ၏။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါမကြာခဏသိမြင်မှုပြဿနာများအားဖြင့်လိုက်ပါသွားသော်လည်း [52] ဒါကြောင့် HPC ΔFosBစိတ်ကျရောဂါတုံ့ပြန်ပြောင်းလဲတစ်ခုတည်းသောအချက်မပေးကြောင်းဖွယ်ရှိသည်။ အဆိုပါကင်းစွဲ HPC ΔFosBနှင့်ပစ်မှတ်ဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများပြသနေစဉ်, စိတ်ကျရောဂါ GluA2 အတွက်လျော့ချရေးသို့မဟုတ် CaMKII စကားရပ်တားဆီးကြောင်းကွဲပြားခြားနားသောအစားထိုးယန္တရားများမှဦးဆောင်နိုင်ပါသည်။ ထို့ကြောင့်အနာဂတ်လေ့လာမှုများစိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်းအတွက် HPC ဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများအလားတူယန္တရားများကနေပျေါပေါကျရှိမရှိ elucidate ပါလိမ့်မယ်။

ဒီလေ့လာမှုအတွက်အသုံးပြုလူ့လူဦးရေ preclinical ကြွက်သို့မဟုတ်မျောက်မော်ဒယ်များ၏တစ်သားတည်းဖြစ်တည်ခြင်းကင်းမဲ့သတိပြုပါရန်အလွန်အရေးကြီးသည်။ ဥပမာ, စိတ်ဓာတ်ကျလူနာငါးရက်ကနေခံစားခဲ့ရနှင့်နှစ်ဦးကိုသေမင်း၏အချိန်တွင်ဘုတ်အဖွဲ့အပေါ် opiates ရှိခဲ့ပါတယ်။ အလားတူပဲ, ကိုကင်း-မှီခိုတစ်ဦးချင်းစီ၏ခြောက်လကြိုတင်အသေခံဖို့သုံးလအတွက်စိတ်မကျဆေး Antidepressants ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ စိတ်ကျရောဂါနဲ့စွဲ [comorbidity ၏မြင့်မားသောအဆင့်ရှိစဉ်ကတည်းကဒီအံ့သြစရာမဟုတ်ပေမယ့်6, 7] ကရလဒ်များအနက်ရှုပ်ထွေးပါဘူး။ ကျနော်တို့ဘုတ်အဖွဲ့အပေါ်စိတ်မကျဆေး Antidepressants နှင့်မသောသူတို့ကိုအသူကင်း-မှီခိုဘာသာရပ်များအကြားကျွန်တော်တို့ရဲ့ထဲကဓာတုပစ်စညျးအစီအမံမဆိုတစ်ဦးသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်ကိုစောငျ့ရှောကျဘူး, မကျွန်တော်တို့ဟာပစ္စည်းဥစ္စာမှီခိုသူခဲ့ဘူးမဟုတ် (Data မှမပြသူတွေကိုသူစိတ်ဓာတ်ကျလူနာအကြားခြားနားချက်များကိုစောငျ့ရှောကျဘူး ) ။ သို့သော်ဤကျွန်တော်တို့ရဲ့အစီအမံအပေါ်စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲလမ်း၏ထပ်သို့မဟုတ်များ၏ညှိနှိုင်းသက်ရောက်မှုထွက်အုပျစိုးဘူး။ ကျွန်တော်စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲနှင့်အတူ HPC FosB isoform စကားရပ်အလားတူလျှောက်လျော့နည်းစောငျ့ရှောကျအတိုင်းဆန့်ကျင်တွင်,, က HPC အတွက်လျှော့ချရေးဖြစ်နိုင် FosB မျိုးဗီဇစကားရပ်နှစ်ခုအခြေအနေများအကြားဘုံယန္တရားသည်နှင့် comorbidity အထောက်အကူပြုပေမည်။ ဒီအယူအဆ၏စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးလူ့ဘာသာရပ်များနှင့်အပိုဆောင်း preclinical လေ့လာမှုအများကြီးပိုကြီးတဲ့အလိုက်လိုအပ်ပါလိမ့်မယ်။

နိဂုံးချုပ်မှာတော့ကျွန်တော်မျိုးစုံရှာတွေ့ FosB မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်စွဲများနှင့်စိတ်ကျဝေဒနာခံစားနေရပြီးလူသား၏, ထို PFC အဆိုပါ HPC အတွက် downregulated, ဒါပေမယ့်ကြသည်မဟုတ်။ ကြှနျုပျတို့သညျဤဖြစ်စဉ်နှင့်ရောဂါပြည်နယ်များအကြားတစ်ဦး etiological connection ကိုလုပ်မပေးနိုငျသျောလညျးက HPC ΔFosBအတွက်လျှောက်လျော့နည်းနှင့် / သို့မဟုတ်အခြား FosB isoforms အစိတ်အပိုင်းအတွက်စိတ်ကျရောဂါနှင့်စွဲနှင့်အတူဆက်စပ်သိမြင်လိုငွေပြမှုအခြေခံ, သို့မဟုတ်ဤစိတ်ရောဂါ၏ comorbidity အထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါဖြစ်နိုင် ပုံမမှန်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အဆိုပါစာရေးဆရာအလွန်အစွမ်းထက်တဲ့နည်းပညာဆိုင်ရာအကူအညီအတွက်ဖြစ်သူ Kenneth မွန်းကျေးဇူးတင်ချင်ပါတယ်။

စာရေးသူထောက်ပံ့

  1. ပဋိသန္ဓေနှင့်စမ်းသပ်ချက်ဒီဇိုင်း: AJR PAG ။
  2. အဆိုပါစမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေ: AJR GT ကို PAG ။
  3. ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: PAG AJR ။
  4. လှူဒါန်းခဲ့ဓါတ်ကူပစ္စည်း / ပစ္စည်းများ / ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ tools များ: GT ကို။
  5. စက္ကူ wrote: PAG AJR ။

ကိုးကား

  1. 1 ။ Robison AJ, Nestler EJ ။ မှတ်တမ်းနှင့်စွဲလမ်း၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုယန္တရား။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2011; 12 (11): 623-37 ။ EPub 2011 / 10 / 13 ။ Doi: 10.1038 / nrn3111 nrn3111 [pii] ။ pmid: 21989194; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3272277 ။
  2. 2 ။ Fass DM, Schroeder အက်ဖ်အေ, Perlis RH အ, Haggarty SJ ။ ခံစားချက်မမှန်အတွက်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ယန္တရားများ: ပစ်မှတ်ထား neuroplasticity ။ neuroscience ။ 2014; 264: 112-30 ။ Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.01.041 pmid: 23376737; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3830721 ။
  3. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. 3 ။ Menard ကို C, Hodes GE, Russo SJ ။ စိတ်ကျရောဂါ၏ Pathogenesis: လူ့ခြင်းနှင့်ကြွက်လေ့လာမှုများကနေ Insights ။ neuroscience ။ 2015 ။ Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2015.05.053 pmid: 26037806 ။
  19. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  20. PubMed / NCBI
  21. Google Scholar
  22. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  23. PubMed / NCBI
  24. Google Scholar
  25. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  26. PubMed / NCBI
  27. Google Scholar
  28. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  29. PubMed / NCBI
  30. Google Scholar
  31. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  32. PubMed / NCBI
  33. Google Scholar
  34. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  35. PubMed / NCBI
  36. Google Scholar
  37. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  38. PubMed / NCBI
  39. Google Scholar
  40. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  41. PubMed / NCBI
  42. Google Scholar
  43. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  44. PubMed / NCBI
  45. Google Scholar
  46. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  47. PubMed / NCBI
  48. Google Scholar
  49. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  50. PubMed / NCBI
  51. Google Scholar
  52. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  53. PubMed / NCBI
  54. Google Scholar
  55. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  56. PubMed / NCBI
  57. Google Scholar
  58. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  59. PubMed / NCBI
  60. Google Scholar
  61. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  62. PubMed / NCBI
  63. Google Scholar
  64. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  65. PubMed / NCBI
  66. Google Scholar
  67. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. ကြည့်ရန်အပိုဒ်
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. 4 ။ Keralapurath MM, Briggs SB, Wagner JJ ။ ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး ventral hippocampus အတွက် Synaptic ဂီယာနှင့် plasticity ပြောင်းလဲမှုများဖြစ်ပေါ်သည်။ စွဲဇီဝဗေဒ။ 2015 ။ Doi: 10.1111 / adb.12345 pmid: 26692207 ။
  155. 5 ။ Loureiro M က, Kramar ကို C, Renard J ကို, ဒီရိုကို LG, Laviolette SR ။ အဆိုပါ Hippocampus Active နျူကလိယ Accumbens အာရုံခံခြင်းနှင့် Module ဆုကြေးနှင့်ဆန္ဒရှိ-Related စိတ်ခံစားမှု Salience အတွက် Cannabinoid ဂီယာ။ ဟားဗတ်။ 2015 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.10.016 pmid: 26681496 ။
  156. 6 ။ Davis က L ကို, Uezato တစ်ဦးက, Newell JM, ဖရေဇီယာအီးမေဂျာစိတ်ကျရောဂါနှင့် comorbid ပစ္စည်းဥစ္စာအသုံးပြုမှုမမှန်။ Psychiatry အတွက်လက်ရှိအမြင်။ 2008; 21 (1): 14-8 ။ Doi: 10.1097 / YCO.0b013e3282f32408 pmid: 18281835 ။
  157. 7 ။ Comorbidity: စွဲနှင့်အခြားစိတ်ရောဂါ။ ခုနှစ်တွင်: န်ဆောင်မှုများ USDoHaH, အယ်ဒီတာ .: အမျိုးသား Institute မှမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်; 2010 ။
  158. 8 ။ Tafet GE, Nemeroff သမဝါယမ။ စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စီးပွားပျက်ကပ်အကြားအဆိုပါ Links များ: Psychoneuroendocrinological, မျိုးဗီဇနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆက်သွယ်မှုသည်။ neuropsychiatry နှင့်လက်တွေ့ neuroscience ၏ဂျာနယ်။ 2015: appineuropsych15030053 ။ Doi: 10.1176 / appi.neuropsych.15030053 pmid: 26548654 ။
  159. 9 ။ ဗိုလ်လောင်း JL, နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးသုံးစွဲမှု Bisagno V. Neuropsychological အကျိုးဆက်များ: ကုသမှုချဉ်းကပ်ရန်ဆက်နွှယ်။ Psychiatry အတွက်နယ်စပ်ဒေသ။ 2015; 6: 189 ။ Doi: 10.3389 / fpsyt.2015.00189 pmid: 26834649; PubMed ဗဟို PMCID: PMC4713863 ။
  160. 10 ။ Blier P. putative အစောပိုင်း-စတင်ခြင်းလက္ခဏာမဟာဗျူဟာ၏ဆေးဝါးဗေဒ။ EUR Neuropsychopharmacol ။ 2003; 13 (2): 57-66 ။ pmid: 12650947 ။ Doi: 10.1016 / s0924-977x (02) 00173-6
  161. 11 ။ ဇနီး V ကို, Ancelin ML, Ritchie K ကို Saffery R ကို, ရိုင်ယန်ဂျေ BDNF ကမကထ methylation နှောင်းပိုင်း-ဘဝစိတ်ကျရောဂါအတွက်မျိုးဗီဇမူကွဲ။ Translational Psychiatry ။ 2015; 5: e619 ။ Doi: 10.1038 / tp.2015.114 pmid: 26285129; PubMed ဗဟို PMCID: PMCPMC4564567 ။
  162. 12 ။ et al Covington HE 3rd, ဝင်္ငါ LaPlant QC, Vialou, VF, Ohnishi yn, Berton အို။ histone deacetylase inhibitors ၏စိတ်မကျဆေး Antidepressants လုပ်ရပ်တွေကို။ J ကို neuroscience ။ 2009; 29 (37): 11451-60 ။ EPub 2009 / 09 / 18 ။ 29 / 37 / 11451 [pii] Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1758-09.2009 pmid: 19759294; PubMed ဗဟို PMCID: PMC2775805 ။
  163. 13 ။ ဝင်္ငါ Covington HE 3rd, Dietz DM, LaPlant မေး, Renthal W က, Russo SJ, et al ။ ကိုကင်း-သွေးဆောင် plasticity အတွက် histone methyltransferase G9a ၏မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ သိပ္ပံ။ 2010; 327 (5962): 213-6 ။ EPub 2010 / 01 / 09 ။ 327 / 5962 / 213 [pii] Doi: 10.1126 / science.1179438 pmid: 20056891; PubMed ဗဟို PMCID: PMC2820240 ။
  164. 14 ။ Massart R ကို, ဗာနာ R ကို, Dikshtein Y ကို, Suderman M က, Meir အို Hallett M က, et al ။ ကိုကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွားအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် DNA methylation ၏အခန်းက္ပ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2015; 35 (21): 8042-58 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3053-14.2015 pmid: 26019323 ။
  165. 15. Ruffle JK ။ စွဲ၏မော်လီကျူး neurobiology: အားလုံး (Delta) FosB အကြောင်းကိုဘာလဲ အမေရိကန်မူးယစ်ဆေးနှင့်အရက်အလွဲသုံးစားမှုဂျာနယ်။ 2014; 40 (6): 428-37 ။ Doi: 10.3109 pmid: 00952990.2014.933840 / 25083822 pmid ။
  166. 16 ။ Nestler EJ ။ FosB: စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာတုံ့ပြန်မှုများ၏မှတ်တမ်းထိန်းညှိ။ EUR J ကို Pharmacol ။ 2014 ။ Doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 pmid: 25446562 ။
  167. 17 ။ Ulery-Reynolds က PG, Castillo MA, Vialou V ကို, Russo SJ, Nestler EJ ။ DeltaFosB ၏ Phosphorylation Vivo အတွက်၎င်း၏တည်ငြိမ်မှု mediates ။ neuroscience ။ 2009; 158 (2): 369-72 ။ EPub 2008 / 12 / 02 ။ S0306-4522 (08) 01596-0 [pii] Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.059 pmid: 19041372; PubMed ဗဟို PMCID: PMC2734485 ။
  168. 18 ။ Carl TL, Ohnishi yn, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson ကို MB, Kumar ကတစ်ဦး, et al ။ FosB တည်မငြိမ်ဖြစ်စေဘို့ Proteasome-မှီခိုနှင့် -independent ယန္တရားများ: DeltaFosB တည်ငြိမ်ရေးတို့အတွက် FosB degron domains များနှင့်ဂယက်ရိုက်၏မှတ်ပုံတင်။ EUR J ကို neuroscience ။ 2007; 25 (10): 3009-19 ။ EPub 2007 / 06 / 15 ။ EJN5575 [pii] Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x pmid: 17561814 ။
  169. 19 ။ Ulery PG, Rudenko, G, Nestler EJ ။ phosphorylation အားဖြင့် DeltaFosB တည်ငြိမ်မှု၏စည်းမျဉ်း။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26 (19): 5131-42 ။ EPub 2006 / 05 / 12 ။ 26 / 19 / 5131 [pii] Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 pmid: 16687504 ။
  170. 20 ။ Robison AJ, Vialou V ကို, Mazei-Robison et al M က, Feng တို့ဂျေ, Kourrich S က, Collins က M ကို။ အမူအကျင့်များနှင့်နာတာရှည်ကင်းမှဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံတုံ့ပြန်ချက်ဟာနျူကလိယ Accumbens Shell ကတစ် DeltaFosB သက်ဆိုင်သော Feedforward Loop နှင့်ကယ်လ်ဆီယမ် / Calmodulin-မှီခိုပရိုတိန်း Kinase II ကိုတောင်းဆို။ J ကို neuroscience ။ 2013; 33 (10): 4295-307 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5192-12.2013 pmid: 23467346 ။
  171. 21 ။ Vialou V ကို, Bagot RC, Cahill ME, ဖာဂူဆန်: D, Robison AJ, Dietz DM, et al ။ cholecystokinin ကကမကထပြုခဲ့ depression- နှင့်စိုးရိမ်စိတ်-related အပြုအမူတွေများအတွက် Prefrontal cortical ဆားကစ်: DeltaFosB ၏အခန်းကဏ္ဍ။ J ကို neuroscience ။ 2014; 34 (11): 3878-87 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 pmid: 24623766; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3951691 ။
  172. 22 ။ Vialou V ကို, Thibault M က, Kaska S က, Cooper က S နဲ့, Gajewski P ကို, လင်းယုန်တစ်ဦးက, et al ။ FosB ၏ differential သော induction fluoxetine နှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ကိုတလျှောက်လုံး isoforms ။ Neuropharmacology ။ 2015; 99: 28-37 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 pmid: 26164345 ။
  173. 23 ။ Perrotti LI, Hadeishi Y ကို, Ulery PG, Barrot M က, Monteggia L ကို, Duman RS, et al ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာ deltaFosB ၏ induction ။ J ကို neuroscience ။ 2004; 24 (47): 10594-602 ။ EPub 2004 / 11 / 27 ။ 24 / 47 / 10594 [pii] Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 pmid: 15564575 ။
  174. 24 ။ et al Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W က, ဝင်္ငါ Yazdani S က။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာ DeltaFosB သော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများ။ synapses ။ 2008; 62 (5): 358-69 ။ EPub 2008 / 02 / 23 ။ Doi: 10.1002 / syn.20500 pmid: 18293355; PubMed ဗဟို PMCID: PMC2667282 ။
  175. 25 ။ Kelz ကို MB, et al Chen က J ကို, Carlezon WA ဂျူနီယာ Whisler K ကို Gilden L ကို, Beckmann လေး။ ဦးနှောက်ထဲမှာကူးယူအချက် deltaFosB ၏ expression ကိုကင်းမှ sensitivity ကိုထိန်းချုပ်သည်။ သဘာဝ။ 1999; 401 (6750): 272-6 ။ EPub 1999 / 09 / 28 ။ Doi: 10.1038 / 45790 pmid: 10499584 ။
  176. 26 ။ Vialou V ကို, Robison AJ, Laplant QC, Covington HE 3rd, Dietz DM, Ohnishi yn, et al ။ ဦးနှောက်အကြိုးကိုဆားကစ်အတွက် DeltaFosB စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာတုံ့ပြန်မှုမှခံနိုင်ရည် mediates ။ နတ် neuroscience ။ 2010; 13 (6): 745-52 ။ EPub 2010 / 05 / 18 ။ nn.2551 [pii] Doi: 10.1038 / nn.2551 pmid: 20473292; PubMed ဗဟို PMCID: PMC2895556 ။
  177. 27 ။ Robison AJ, Vialou V ကို Sun, HS, Labonte B, S ကို AG က, Dias က C, et al ။ Fluoxetine ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ပြောင်းလဲပစ်နျူကလိယ Accumbens အတွက် CaMKIIalpha Promoter DeltaFosB binding နှင့်စိတ်မကျဆေး Antidepressants အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထိန်းညှိရန်။ Neuropsychopharmacology ။ 2013 ။ Doi: 10.1038 / npp.2013.319 pmid: 24240473 ။
  178. 28 ။ et al လင်းယုန် AL, Gajewski PA ဆိုပြီး, ယန်က M, Kechner ME, အယ်လ် Masraf BS, ကနေဒီ PJ ။ Hippocampal DeltaFosB ၏အတွေ့အကြုံကို-မှီခို induction သင်ယူထိန်းချုပ်မည်။ J ကို neuroscience ။ 2015; 35 (40): 13773-83 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 pmid: 26446228 ။
  179. 29 ။ Papakostas GI, Culpepper အယ်လ်စီးပွားပျက်ကပ်လူနာအတွက်သိမှတ်ခံစားမှုနားလည်ခြင်းနှင့်စီမံခန့်ခွဲခြင်း။ J ကို Clin စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2015; 76 (4): 418-25 ။ Doi: 10.4088 / JCP.13086ah1c pmid: 25919832 ။
  180. 30 ။ အီဗန် VC ကို, Iverson GL, Yatham ln, Lam RW ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါအတွက် neurocognitive နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ငန်းဆောင်တာများအကြားဆက်ဆံရေး: တစ်စနစ်တကျပြန်လည်သုံးသပ်မှု။ J ကို Clin စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2014; 75 (12): 1359-70 ။ Doi: 10.4088 / JCP.13r08939 pmid: 25551235 ။
  181. 31 ။ သစ်သား S က, Sage JR, Shuman T က, Anagnostaras စင်ကာပူဒေါ်လာ။ Psychostimulants နှင့်သိမှတ်ခံစားမှု: အမူအကျင့်များနှင့်မှတ်ဥာဏ်ကို Activation တစ်ဦးစဉ်ဆက်။ Pharmacol ဗျာ 2014; 66 (1): 193-221 ။ Doi: 10.1124 / pr.112.007054 pmid: 24344115; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3880463 ။
  182. 32 ။ Hiroi N ကို, Marek GJ, Brown က JR, သငျတို့သ H ကို, Saudou က F, Vaidya VA သို့, et al ။ နာတာရှည် electroconvulsive သိမ်းယူမှု၏, မော်လီကျူးဆယ်လူလာများနှင့်အမူအကျင့်လုပ်ရပ်များအတွက် fosB ဗီဇ၏မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ J ကို neuroscience ။ 1998; 18 (17): 6952-62 ။ EPub 1998 / 08 / 26 ။ pmid: 9712664 ။
  183. 33 ။ ပီယပ် RC, ME Wolf ။ နျူကလိယအတွက် Psychostimulant-သွေးဆောင် neuroadaptations AMPA အဲဒီ receptor ဂီယာ accumbens ။ ဆေးပညာအေးနွေဆိပ်ကမ်းအမြင်များ။ 2013; 3 (2): a012021 ။ Doi: 10.1101 / cshperspect.a012021 pmid: 23232118; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3552338 ။
  184. 34 ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌ excitatory ဂီယာ၏ Luscher C. ကင်း-evoked Synaptic plasticity ။ ဆေးပညာအေးနွေဆိပ်ကမ်းအမြင်များ။ 2013; 3 (5): a012013 ။ Doi: 10.1101 / cshperspect.a012013 pmid: 23637310; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3633178 ။
  185. 35 ။ Graybeal ကို C, Kiselycznyk ကို C, သိမှတ်ခံစားမှု, စိတ်လှုပ်ရှားမှုအတွက်ကေတီဟုမ်းအေစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်လိုငွေပြမှု: အချိုမှုတစ်ခုအခန်းကဏ္ဍ။ Curr ထိပ်တန်းပြုမူနေ neuroscience ။ 2012; 12: 189-207 ။ Doi: 10.1007 / 7854_2011_193 pmid: 22261703; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3877736 ။
  186. 36 ။ Duman သည် RS ။ စိတ်ကျရောဂါနှင့်ဆန်းသစ်သောကုသမှု၏ Pathophysiology: glutamatergic Synaptic ဆက်သွယ်မှုကိုပြန်မွမ်းမံ။ ဆွေးနွေးမှုများကို Clin neuroscience ။ 2014; 16 (1): 11-27 ။ pmid: 24733968; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3984887 ။
  187. 37 ။ Zarate ကို C, Duman RS, လျူ, G, Sartori S က, ကုသမှု-ခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါများအတွက် Quiroz J ကို, Murck အိပ်ချ်နယူး Paradigm ။ အမ်းနယူးယော့ Acad သိပ္ပံ။ 2013; 1292: 21-31 ။ Doi: 10.1111 / nyas.12223 pmid: 23876043; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3936783 ။
  188. 38 ။ Robison AJ ။ အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါရောဂါအတွက် CaMKII ၏ထွန်းသစ်စအခန်းကဏ္ဍ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2014; 37 (11): 653-62 ။ Doi: 10.1016 / j.tins.2014.07.001 pmid: 25087161 ။
  189. 39 ။ Chen က J ကို, et al Zhang က Y ကို, Kelz ကို MB, Steffen ကို C, အန်း ES, Zeng L ကို။ [မြစ်ဝကျွန်းပေါ်] FosB ၏အခန်းကဏ္ဍ: နာတာရှည် electroconvulsive သိမ်းယူမှုအားဖြင့် hippocampus အတွက် cyclin-မှီခို kinase 5 ၏ induction ။ J ကို neuroscience ။ 2000; 20 (24): 8965-71 ။ EPub 2000 / 01 / 11 ။ 20 / 24 / 8965 [pii] ။ pmid: 11124971 ။
  190. 40 ။ Mlewski EC, Krapacher အက်ဖ်အေ, Ferrera S က, Paglini G. အယာယီစူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်ဃ-စိတ်ကြွဆေးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် Cdk5 Active p25 ၏စကားရပ်တိုးမြှင့်။ အမ်းနယူးယော့ Acad သိပ္ပံ။ 2008; 1139: 89-102 ။ Doi: 10.1196 / annals.1432.039 pmid: 18991853 ။
  191. 41 ။ Bignante EA ၏, et al Rodriguez Manzanares PA ဆိုပြီး, Mlewski EC, Bertotto ME, Bussolino DF, Paglini, G, ။ စိတ်ဖိစီးမှုများကသွေးဆောင်အလွန်အကျွံစိုးရိမ်စိတ်များပေါ်ပေါက်လာအတွက် septal Cdk5 ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ ဥရောပ neuropsychopharmacology: Neuropsychopharmacology ရဲ့ဥရောပကောလိပ်များ၏ဂျာနယ်။ 2008; 18 (8): 578-88 ။ Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2008.02.007 pmid: 18406108 ။
  192. 42 ။ Seiwell AP, Reveron ME, Duvauchelle CL ။ ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းဖို့တိုတောင်း-access ကို, ဒါပေမယ့်မပေးအပြီးရှည်လျား-access ကိုအစည်းအဝေးများအပြီးကြွက်များတွင် accumbens Cdk5 စကားရပ်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ neuroscience လက်တ။ 2007; 417 (1): 100-5 ။ Doi: 10.1016 / j.neulet.2007.02.043 pmid: 17339080; PubMed ဗဟို PMCID: PMC1876973 ။
  193. 43 ။ တေလာ JR, Lynch WJ, Sanchez H ကို, Olausson P ကို, Nestler EJ, Bibb ဂျေအေ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် Cdk5 ၏တားစီးကိုကင်းများ၏ locomotor-လှုပ်ရှားမှုနဲ့မက်လုံးပေး-စိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုပိုကောင်းစေပါတယ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2007; 104 (10): 4147-52 ။ EPub 2007 / 03 / 16 ။ 0610288104 [pii] Doi: 10.1073 / pnas.0610288104 pmid: 17360491; PubMed ဗဟို PMCID: PMC1820723 ။
  194. 44 ။ Quirion R ကို, Robitaille Y ကို, ကိုယ်ခံဂျေ, Chabot JG, Lemoine P ကို, Pilapil ကို C, et al ။ မြေတပြင်လုံး hemisphere ကဏ္ဍများကို အသုံးပြု. လူ့ဦးနှောက်ကိုအဲဒီ receptor autoradiography: တစ်ရှူး artefacts minimize လုပ်မယ့်ယေဘုယျနည်းလမ်း။ synapses ။ 1987; 1 (5): 446-54 ။ EPub 1987 / 01 / 01 ။ Doi: 10.1002 / syn.890010508 pmid: 2850625 ။
  195. 45 ။ BT, Nye သူ, Kelz ကို MB, ကိုယ်ပိုင် DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y ကို, et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အခြားနာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာပြောင်းလဲ Fos တူသောပရိုတိန်း၏ရေးစပ်ရှည်-တည်မြဲ AP-1 ရှုပ်ထွေးသော၏ induction ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1994; 13 (5): 1235-44 ။ EPub 1994 / 11 / 01 ။ 0896-6273 (94) 90061-2 [pii] ။ pmid: 7946359 ။ Doi: 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2
  196. 46 ။ Nye သူ, မျှော်လင့်ခြင်း BT, Kelz ကို MB, Iadarola M က, Nestler EJ ။ အဆိုပါ striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်ကင်းသဖြင့်နာတာရှည် FOS-related ကိုပဲ induction ၏စည်းမျဉ်းများ Pharmacological လေ့လာမှုများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther ။ 1995; 275 (3): 1671-80 ။ EPub 1995 / 12 / 01 ။ pmid: 8531143 ။
  197. 47 ။ Chen က J ကို, Kelz ကို MB, မျှော်လင့်ခြင်း BT, Nakabeppu Y ကို, Nestler EJ ။ နာတာရှည် Fos-related antigen: နာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာသွေးဆောင် deltaFosB ၏တည်ငြိမ်မျိုးကွဲ။ J ကို neuroscience ။ 1997; 17 (13): 4933-41 ။ EPub 1997 / 07 / 01 ။ pmid: 9185531 ။
  198. 48 ။ Kelz ကို MB, Chen က J ကို, Carlezon WA, Whisler K ကို Gilden L ကို, Beckmann လေး, et al ။ ကိုကင်းဖို့ဦးနှောက်ထိန်းချုပ်မှု sensitivity ကိုအတွက်ကူးယူအချက် [မြစ်ဝကျွန်းပေါ်] FosB ၏ expression ။ သဘာဝ။ 1999; 401 (6750): 272-6 ။ http://www.nature.com/nature/journal/v401/n6750/suppinfo/401272a0_S1.html။ pmid: 10499584
  199. 49 ။ Buchta WC, Riegel AC အ။ နာတာရှည်ကင်း mesocortical သင်ယူမှုယန္တရားများ disrupts ။ ဦးနှောက် Res ။ 2015; 1628 (Pt တစ်ဦး): 88-103 ။ Doi: 10.1016 / j.brainres.2015.02.003 pmid: 25704202; PubMed ဗဟို PMCID: PMC4739740 ။
  200. 50 ။ Shonesy ဘီစီ, Jalan-Sakrikar N ကို, Cavener VS, Colbran RJ ။ CaMKII: Synaptic plasticity နှင့်မှတ်ဉာဏ်များအတွက်မော်လီကျူးအလွှာဟာ။ မော်လီကျူးဇီဝဗေဒနဲ့ဘာသာပြန်သိပ္ပံတိုးတက်မှု။ 2014; 122: 61-87 ။ Doi: 10.1016 / B978-0-12-420170-5.00003-9 pmid: 24484698 ။
  201. 51 ။ Loweth ဂျာ Tseng KY, ME Wolf ။ နျူကလီးယပ်အတွက် AMPA အဲဒီ receptor ဂီယာအတွက်မှီငြမ်းထားမှုများကိုကင်းတဏှာ၏ပေါက်ဖွားဖို့ပံ့ပိုး accumbens ။ Neuropharmacology ။ 2014; 76 Pt B ကို: 287-300 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.061 pmid: 23727437; PubMed ဗဟို PMCID: PMC3836860 ။
  202. 52 ။ သိမှတ်ခံစားမှုနှင့်နေ့စဉ် function ကိုအပေါ်တည်းကကုသမှုမရှိဘူးအဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါ Culpepper အယ်လ်သက်ရောက်မှု။ J ကို Clin စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2015; 76 (7): e901 ။ Doi: 10.4088 / JCP.13086tx4c pmid: 26231021 ။