Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2015 အောက်တိုဘာ 1 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။
: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published
Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2014 အောက်တိုဘာ 1; 76 (7): 550-558 ။
2014 ဇန်နဝါရီ 8 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.12.014
PMCID: PMC4087093
NIHMSID: NIHMS564517
ရာခေလသည်ဂျေ Donahue,1 ယောဟနျသဒဗလျူ Muschamp,1 Scott ဂျေ Russo,2 အဲရစ်ဂျေ Nestler,2 နှင့် ဝီလျံအေ Carlezon ဂျူနီယာ1
ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးတွင်ရရှိနိုင်ပါသည် Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု
ကြောင်း PMC တခြားဆောင်းပါးတွေကိုကြည့်ပါ ဆင့်ခေါ် အဆိုပါထုတ်ဝေဆောင်းပါး။
ြဒပ်မဲ့သော
နောက်ခံသမိုင်း
နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု (CSDS) ကြွက်များတွင်မြဲအပြုအမူအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ထုတ်လုပ်သည်။ ဤအအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်စိတ်ကျရောဂါ၏အဓိကအရိပ်လက္ခဏာကိုရောင်ပြန်ဟပ်မယ်ဆိုရင်အများကြီးအပြုအမူ assay မှာ, ဆုံးဖြတ်ရန်ခက်ခဲနိုင်ပါတယ်။ ကျနော်တို့ anhedonia (လျော့ချ sensitivity ကိုဆုချမှ) လူသားများတွင်စိတ်ကျရောဂါမမှန်တစ် defining ဝိသေသဖြစ်ပါတယ်ကတည်းကဆုချမှ sensitivity ကိုအပေါ် CSDS ၏သက်ရောက်မှုတို့၏သွင်ပြင်လက္ခဏာများမှလေ့လာမှုများဒီဇိုင်းရေးဆွဲ။ ငါတို့သည်လည်းဆုလာဘ် function ကိုနှင့်လူမှုရေးအပြန်အလှန်အတွက် CSDS-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲအပေါ်ခံနိုင်ရည်မြှင့်တင်နှစ်ဦးစလုံး၏ striatal ΔFosB overexpression သို့မဟုတ် N-methyl-D-aspartate ရန် ketamine ၏ဆိုးကျိုးများ, ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။
နည်းလမ်းများ
ကျနော်တို့ဆုလာဘ် function ကိုအတွက် CSDS-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုများကိုတွက်ချက်ရန် intracranial Self-stimulation (ICSS) ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ကြွက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamic (LH) လျှပ်နှင့် ICSS တံခါးနှင့်အတူကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ 10 နေ့စဉ် CSDS အစည်းအဝေးများ၏တစ်ဦးချင်းစီကိုအောက်ပါတိုင်းတာနှင့်တစ်ဦး 5 ရက်ကြာပြန်လည်ထူထောင်ရေးကာလအတွင်းခဲ့ကြသည်။ ketamine ၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်မှု (2.5-20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, intraperitoneal) ဆုလာဘ်သို့မဟုတ်သီးခြားကြွက်တွေမှာ, လူမှုရေးအပြန်အလှန်အပေါ် CSDS-သွေးဆောင်သက်ရောက်မှုနောက်ကြောင်းပြန်လျှင်ငါတို့သည်လည်းဆန်းစစ်ခဲ့သည်။
ရလဒ်များ
CSDS LH ဆွ (anhedonia) ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုအတွက်လျှောက်လျော့နည်းညွှန်း, ICSS တံခါးတိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဒီအကြိုးသကျရောဒီကူးယူအချက်၏လိုလားသူဒဏ်ခံလုပ်ရပ်များနှင့်အတူတသမတ်တည်း, striatum အတွက်ΔFosB overexpressing ကြွက်တွေမှာ attenuated ခဲ့သည်။ ဒီသက်ရောက်မှုကိုယာယီခဲ့ပေမယ့်အဆိုပါ CSDS regimen ပြီးစီးပြီးနောက်အုပ်ချုပ် ketamine မြင့်မားသော်လည်းမနိမ့်ဆေးများ, ရှုံးနိမ့်ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်း attenuated ။ Ketamine အဆိုပါ ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက် CSDS-သွေးဆောင် anhedonia ပိတ်ဆို့ခဲ့ပါဘူး။
နိဂုံး
ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် CSDS မြဲ anhedonia ကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်းကွောငျးတငျပွနှင့်ΔFosB overexpression စိတ်ဖိစီးမှုခံနိုင်ရည်ထုတ်လုပ်ကြောင်းအတည်ပြုပါ။ သူတို့ကအစစူးရှ ketamine သည်အခြားစိတ်ကျရောဂါ-related အပြုအမူမူမမှန်လျှော့ချနေသော်လည်း CSDS-သွေးဆောင် anhedonia attenuate ပျက်ကွက်ကြောင်းဖော်ပြသည်။
နိဒါန်း
နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုစိုးရိမ်စိတ်များနှင့်စိတ်ကျရောဂါမမှန် (များ၏ etiology နှင့် pathophysiology ်ပတ်သက်နေတာဖြစ်ပါတယ်1-3) ။ ထိုအပုံမမှန် ( ပို. ပို. ပျံ့နှံ့နေသည်ပေမယ့်4) နှင့်လက်ရှိကုသမှုမှမလြှော့နှင့်ယဉ်ပါးဖြစ်လေ့ (5,6), စိတ်ဖိစီးမှုသူတို့ကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်းအရာအားဖြင့်ယန္တယား (ညံ့ဖျင်းနားလည်သဘောပေါက်ရှိနေဆဲ7) ။ စိတ်ကျရောဂါမော်ဒယ်များအတည်ပြုရန်ပိုကောင်း, စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးဆက်များကိုနားလည်အကျိုးသက်ရောက်စေပုံမမှန်များ၏ neurobiology elucidate နှင့်ဝတ္ထု Anti-စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာကုသဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့အလွန်အရေးပါသည်။
စိတ်ကျရောဂါ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ (လျော့ချ sensitivity ကိုဆုချမှ) လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းနှင့် anhedonia အပါအဝင်လူသားများအတွက်ရောဂါ၏အဓိကရောဂါလက္ခဏာတွေတူတဲ့သို့မဟုတ်ထုတ်လုပ်ရန်သူတို့ရဲ့စွမ်းရည်အပေါ်အားကိုး (8,9) ။ နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု (CSDS) နယ်မြေကျူးကျော် (များ၏ ethological ဆက်စပ်မှုယူအမြတ်ထုတ်သောတိုးအသုံးပြုသွားမည်မော်ဒယ်ဖြစ်ပါတယ်10,11) နှင့် sucrose များအတွက်လူမှုရေးအပြန်အလှန်နှင့် preference ကို quantifying စမ်းသပ်မှုများနှင့်အခြားသဘာဝကဆုလာဘ် (အတွင်းအကဲဖြတ်တဲ့အတိုင်းဒီ core ကိုရောဂါလက္ခဏာများကိုထုတ်လုပ်12-14) ။ ထို့အပွငျ CSDS သက်ရောက်မှု (နာတာရှည်သော်လည်းမစူးရှ fluoxetine ၏အုပ်ချုပ်မှုသို့မဟုတ် imipramine အားဖြင့်ပြောင်းပြန်နေကြတယ်12,15,16ကျယ်ပြန့်သောလူသားမြားအတွက်စိတ်ကျရောဂါမမှန်ဆက်ဆံဖို့ကိုသုံး), စံလက္ခဏာဆေးဝါးများ။ ဆနျ့ကငျြ, စံ anxiolytic ဆေးဝါးများ (ထိရောက်မှုရှိပါတယ်12) ။ ထို့ကြောင့် CSDS (ဆောက်လုပ်ရေး, မျက်နှာ, predicative တရားဝင်မှုရှိသည်ဖို့စဉ်းစားသည်10) ။ သို့ရာတွင်ထိုသို့ (CSDS-ဖြစ်ပေါ်အပြုအမူတွေကိုစိုးရိမ်ပူပန်မှုရှိသူတို့၏အခြေခံရှိသည်အဆိုပြုပြီးပါပြီ17,18), နှင့်အဘယ်သို့ဆိုင်ကိုမကြာခဏ sucrose preference ကိုစမ်းသပ်မှုအတွက် anhedonia အဖြစ်ပုံဖော်ကြအမှန်တကယ်စိုးရိမ်ပူပန်-တိုးမြှင် neophobia ရောင်ပြန်ဟပ်လိမ့်မည်။
ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုများ၏အဓိကရည်မှန်းချက် (anhedonia ထုတ်လုပ်ရန် CSDS များ၏စွမ်းရည်ကိုဆနျးစစျဖို့စိတ်ကျရောဂါ၏အဓိကအင်္ဂါရပ်ခဲ့ပေမယ့်မပေးစိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်8) ။ ကျနော်တို့ (တိုက်ရိုက်ဆုလာဘ် sensitivity ကိုအပေါ် CSDS ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကဲဖြတ်ရန်, ကြွက် Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးလျှပ်စစ်ဦးနှောက်ဆွဆုချီးထားတဲ့အတွက်အော်ပရေတာပါရာဒိုင်း, intracranial Self-stimulation (ICSS) ကိုအသုံးပြု19,20) ။ ICSS အပြုအမူ (မူးယစ်ဆေးရုပ်သိမ်းရေးအပါအဝင်လူသားများတွင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့ပြည်နယ်များဖြစ်ပေါ်စေကြောင်းအခြေအနေများ, အောက်မှာကြွက်များတွင် attenuated ဖြစ်ပါတယ်21-25), ခန့်မှန်းရခက်ခြင်းနှင့်နာတာရှည်အပျော့စားစိတ်ဖိစီးမှု (26,27), နှင့် Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonists ၏အုပ်ချုပ်မှု (28,29) ။ အထူးသညျဤကုသနည်း (anhedonia တစ်ခုညွှန်ပြချက်ကတော့ဆွတုံ့ပြန်ထောက်ခံပါတယ်မှာတံခါးခုံကိုကြိမ်နှုန်းတိုးမြှင့်19) ။ ထို့ပြင် ICSS ပါရာဒိုင်းအချိန်ကျော်ဆုလာဘ် sensitivity ကိုအတွက်ကိုင်တွယ်-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲ၏လေ့လာမှုအဘို့ခွင့်ပြုနှင့် anxiety- မှ impervious သည်နှင့်ဆုလာဘ်စနစ်က function ကို (ဥပမာ sucrose preference ကို, လိင်အကဲဖြတ်ရန်ရန်အသုံးပြုသည်အခြား Paradigm ရှက်ကြောက်သောအမွတ်မပြေနိုင်သော-related အချက်များ၏မူးယစ်ဆေးဝါးများ အလွဲသုံးစားမှု) (19).
အပြိုင်ခုနှစ်, ကျနော်တို့ (ketamine များ၏စွမ်းရည်ကိုတစ်ဦး NMDA အဲဒီ receptor ရန်လေ့လာ30), လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းနှင့် ICSS တံခါးခုံပေါ် CSDS ၏ဆိုးကျိုးများလျော့ပါးရန်။ စံလက္ခဏာကုသမှုကုထုံးထိရောက်မှု (မကြာခဏရက်သတ္တပတ်အတော်ကြာ) နှောင့်နှေးကြစဉ်တွင်, မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ ketamine ၏တစ်ခုတည်းထိုးစိတ်ဓာတ်လူနာအတွက်လျင်မြန်စွာ (ယာယီသော်လည်း) လက္ခဏာတုံ့ပြန်မှု (ထုတ်လုပ်ရန်နိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြ31-37) (ကုသမှု-ခံနိုင်ရည်ဖြစ်ကြောင်းလူနာ -including32,34,38,39) (စိတ်ကျရောဂါ၏မြောက်မြားစွာမော်ဒယ်များအတွက်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုကတညျး40-51) ။ ketamine ၏ကုထုံးကဲ့သို့သောလုပ်ရပ်များလွတ်ငြိမ်းချမ်းသာခွင့်တွင် (learning- နှင့်မှတ်ဉာဏ်-Disruption) ကလိုက်ပါသွားကြသည်ဆိုပါကဆုံးဖြတ်ရန်မကြာခဏ NMDA ရန် (နှင့်ဆက်စပ်ဆိုးကျိုးများ52,53) သို့မဟုတ် anxiolytic သက်ရောက်မှု (43) ကြှနျုပျတို့ passive-ရှောင်ရှားခြင်းနှင့်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္ (EPM) စာမေးပွဲများအတွက်စွမ်းဆောင်ရည်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ က ICSS အပေါ် CSDS ၏ဆိုးကျိုးများလျော့ပါးဖို့ဖြစ်နိုင်ခြင်းရှိမရှိအကဲဖြတ်တစ်လမ်းအဖြစ်ကျနော်တို့ (CSDS မှ (ဒဏ်ခံ) လျော့နည်းထိခိုက်မခံသောΔFosB-overexpressing ကြွက်ကိုအသုံးပြုပြီးလေ့လာမှုများ, ပါဝင်သည်54).
ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ
တိရစ္ဆာန်များနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး
အထီး C57BL / 6J ကြွက် (6-8 ရက်သတ္တပတ်) Jackson ကဓာတ်ခွဲခန်း (ဘားဆိပ်ကမ်း, ME), နှင့်အထီး CD1 ကြွက် (အငြိမ်းစားမြိုးဆကျ) မှဝယ်ယူခဲ့သည်ချားလ်စ်မြစ်ဓာတ်ခွဲခန်း (ဝီလ်မင်တန်, MA) မှဝယ်ယူခဲ့သည်။ ΔFosB overexpress ကြောင်းသွေးဆောင် bitransgenic အထီးကြွက် (NSE-tTA (လိုင်းတစ်ဦး) ၏လက်ဝါးကပ်တိုင်နှင့် TetOP-ΔFosB (လိုင်း A11) ကြွက်ကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့နှင့်အပြည့်အဝတစ် tetracycline-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ဗီဇစကားရပ် system ကိုသုံးပြီးတစ် C57BL / 6J နောက်ခံမှ backcrossed ခဲ့ကြသည်55) ။ ΔFosBကြွက် Transgene စကားရပ် represses ထားတဲ့ရေပါဝင်တဲ့ doxycycline (DOX) (100 μg / ml) (Sigma, St.Louis, Missouri), အပေါ်ထမြောက်ကြသည်။ ΔFosB၏ Transgene စကားရပ်အကျယ်ချဲ့အခါစမ်းသပ်ချက် ((ΔFosB-ON အုပ်စုသည်), DOX ပြတ်တောက်ပြီးနောက် ~ 8 ရက်သတ္တပတ်ကောက်ယူခဲ့သည်55) ။ ကြွက်၏ထက်ဝက်ထိန်းချုပ်မှု (ΔFosB-ထိန်းချုပ်ရေးအဖွဲ့ကို) အဖြစ်အစေခံရန်စမ်းသပ်မှုများ၏ကြာချိန်များအတွက် DOX အပေါ်နျြရစျ။ ကြွက်အစားအစာနှင့်ရေအခမဲ့သုံးစွဲနိုင်ခဲ့ကာ 12-ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်။ အားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးကနျြးမာရေးအမျိုးသားအဖွဲ့အစည်းများနှင့် McLean ဆေးရုံမူဝါဒများနှင့်အညီကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ Ketamine 0.9 ml / ကီလိုဂရမ်မှာ (အိုင်ပီ), Sigma-Aldrich (စိန့်လူးဝစ်, MO ကို) မှရရှိသော 10% ဆား (ယာဉ်) အတွက်ဖျက်သိမ်းနှင့် intraperitoneally အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ ထိန်းချုပ်ရေးကြွက်ရှုံးနိမ့်ကြွက်အဖြစ်တူညီကုသမှုကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
အမူအကျင့်ခြယ်လှယ်များနှင့်စမ်းသပ်မှုများ
ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ CSDS (ဖျော်ဖြေခဲ့သည်10,12) ။ CD1 ကြွက်များ (နေထိုင်သူများ) ကိုတသမတ်တည်းရန်လိုသောအပြုအမူများ (၃ နှစ်ဆက်တိုက်စိစစ်စမ်းသပ်မှုများအတွက် ၃၀ စက္ကန့်တိုက်ခိုက်မှုကာလ) အထိစစ်ဆေးသည်။ ၁၀ ရက်ဆက်တိုက်တစ်ရက်စီတွင်ကျူးကျော်ဝင်ရောက်သူ (ရှုံးနိမ့်) သောကြွက်သည်နေထိုင်သူမောက်စ်၏အိမ်တွင်ထားခဲ့ပြီးလူမှုရေးရှုံးနိမ့်မှု ၁၀ မိနစ်အတွင်းကျရောက်ခဲ့သည်။ ရှုံးနိမ့်မှုအစီအစဉ်အပြီးတွင်ကြွက်များကိုဆက်တိုက်ကာကွယ်ထားသည့်အာရုံခံထိတွေ့မှုကိုခွင့်ပြုသည့်ဖောက်ထားသည့် Plexiglas divider ဖြင့်လှောင်အိမ်ထဲတွင်ကွဲသွားခဲ့သည်။ ရှုံးနိမ့်သောကြွက်များသည်နေထိုင်သူအသစ်နှင့်လှောင်အိမ်ထဲသို့နေ့စဉ်နေ့တိုင်းတွေ့ကြုံခဲ့ရသည်။ ထိန်းချုပ်ရေးကြွက်များကိုနေ့စဉ်ကိုင်တွယ်ပြီးအနိုင်ရသည့်ကြွက်များကဲ့သို့သောလှောင်အိမ်တစ်ခုစီတွင်ထားရှိသော်လည်းကွဲပြားသောကြွက်တစ်ကောင်နှင့်ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သည်။ သီးခြားအလိုက် ICSS နှင့်လူမှုရေးအပြန်အလှန် (SI) စမ်းသပ်မှုများတွင်အသုံးပြုခဲ့သည်။
ICSS (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖျော်ဖြေခဲ့သည်19,28) ။ အတိုချုပ်, ကြွက် (25-30 ဆ) နှစ်ဦးနှစ်ဖက် hypothalamus (LH) မှာရည်ရွယ် monopolar လျှပ်နှင့်အတူကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ။ ကြွက် 15 မှတ်တမ်း (0.05 ဆွအကြိမ်ရေစမ်းသပ်မှုတွေ၏သက်ရောက်သည်စီးရီး (သို့မဟုတ် "pass") နှင့်အတူလေ့ကျင့်သင်ကြားခဲ့သည်10 နိမ့်ဆုံးထိရောက်သောလက်ရှိအချိန်တွင်ယူနစ်ခြေလှမ်းများ), တစ်နေ့လျှင် 4 ။ CSDS နှင့်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများနှင့်ညီမျှနိမ့်ဆုံးရေစီးကြောင်း (~ 75 μA) ရှိခဲ့ပါတယ်။ ICSS တံခါး (Theta-0) အကောင်းဆုံးမထိုက်မတန်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာတစ်ဦးအနည်းဆုံး-ရင်ပြင်လိုင်း ( အသုံးပြု. တွက်ချက်ခဲ့ကြသည်19,56) ။ တည်ငြိမ်အခြေခံတံခါး (15 ရက်ဆက်တိုက် +/- 5%; BL1-5) ကိုထူထောင်ခဲ့ကြသည်ပြီးနောက်ကြွက် 10 ရက်ပေါင်း (D1-10) အတွက် CSDS အကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ကနဦး ICSS တံခါးခုံပေါ် CSDS များ၏သက်ရောက်မှုများရှုံးနိမ့် session တစ်ခုနှင့် ICSS စမ်းသပ်ခြင်းများအကြားအချိန်ကြားကာလအပေါ်မူတည်ခြင်းရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့အုပ်စုနှစ်စုသို့ကွဲကွာခဲ့ကြ: အရှည်လျားကြားကာလ (Plus ကို) အုပ်စုတွင်ကြွက်, ရှုံးနိမ့်ပြီးနောက် ICSS ~ 16 နာရီအတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည် ရေတိုကြားကာလ (ShInt) အုပ်စုတွင်ကြွက်ရှုံးနိမ့်ပြီးနောက် ICSS ~ 6 နာရီအတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်သော်လည်း (ပုံ 1A) ။ CSDS ပြီးနောက်ကြွက်ဟာသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်မှပြန်လာသောခဲ့ကြသည်နှင့်အ 5 ရက်ပေါင်း (P1-5) အတွက် ICSS အတွက် Post-ရှုံးနိမ့်စမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ketamine စမ်းသပ်ချက်အဘို့, ကြွက်နောက်ဆုံးရှုံးနိမ့် session ကိုအပြီးမော်တော်ယာဉ်သို့မဟုတ် ketamine (20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) 1 နာရီတစ်ခုခုကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။
SI အပေါ် ketamine သက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်ဖို့, ကြွက်မော်တော်ယာဉ်ကိုလက်ခံရရှိတစ်ဦးအနိမ့် (2.5 / ကီလိုဂရမ် mg), သို့မဟုတ်မြင့်မားနောက်ဆုံးပြီးနောက် CSDS (နေ့ 20) သို့မဟုတ် 24 နာရီ၏ပထမဦးဆုံးနေ့ကမတိုင်မီ ketamine 0 နာရီ၏ထိုး (1 / ကီလိုဂရမ် mg) ရှုံးနိမ့် session တစ်ခု (နေ့ 10) ။ ကြွက်ရက်ပေါင်း CSDS ၏ 15-8 အပေါ် 10 မိဘို့အနီရောင်အလင်း၌အပြန်အလှန်နယ်ပယ်တွင်မှ habituated ခဲ့ကြသည်။ နောက်ဆုံးရှုံးနိမ့် session တစ်ခု (နေ့ 11) ပြီးနောက်နှစ်ဆယ်လေးနာရီ, တစ်ဝါယာကြိုးလှောင်အိမ်ထဲမှာပူးတွဲတစ်ခုကျွမ်းတဝင်မရှိသော, CD-1 ၏ရှေ့တော်၌လူမှုရေးချဉ်းကပ်အပြုအမူ (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့အကဲဖြတ်ခဲ့သည်12, 57အသေးစားပြုပြင်မွမ်းမံနှင့်အတူ) ။ SI ရမှတ်များကို CD-1 (လူမှုပစ်မှတ်) ပါ ၀ င်သည့်ပတ် ၀ န်းကျင်အနီးတွင် mouse ကိုအသုံးပြုသည့်အချိန်ပမာဏသည်သတ်မှတ်ထားသောဝိုင်းအတွင်းမရှိသောအချိန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်သတ်မှတ်ထားသည်။ ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များသည်လူမှုရေးပစ်မှတ်တစ်ခုနှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုပိုမိုပြုလုပ်သောကြောင့် SI ရမှတ် ၁ (လူမှုရေးရည်မှန်းချက်အနီးရှိအချည်းနှီးသောပတ် ၀ န်းကျင်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက) ကို cut-off အဖြစ်အသုံးပြုသည်။ SI ရမှတ်များ> ၁ ကို "စိတ်ဖိစီးမှုဒဏ်ခံနိုင်သူ" အဖြစ်သတ်မှတ်သည်။ 2.5 ကို "စိတ်ဖိစီးမှု - ဖြစ်ပေါ်နိုင်" စဉ်းစားခဲ့ကြသည် (13) ။ ဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံ subpopulations သို့ရှုံးနိမ့်ကြွက်များ၏အသားအရောင်ခွဲခြား (အပြုအမူကျယ်ပြန့် neurobiological နှင့် electrophysiological ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းအားဖြင့်ပံ့ပိုး13,54).
passive-ရှောင်ရှားခြင်းအေးစက်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့တစ်ဦး Gemini ရှောင်ရှားစနစ်ယန္တရား (San Diego မှတူရိယာ, San Diego မှ, CA) တွင်ကျင်းပပြီးစီးခဲ့ပါတယ် (50) အသေးစားပြုပြင်မွမ်းမံအတူ။ လေ့ကျင့်ရေးကာလအတွင်းကြွက်မှောင်မိုက်အခန်းဝင်ရောက်ခွင့်မပြုမီအလင်းအခန်းဖို့ acclimation မိ 1 ပေးထားခဲ့ကြသည်။ လက်ဝါးကပ်တိုင်မှောင်မိုက်အခန်းစေခဲ့သည်ပြီးတာနဲ့ကြွက်တစ်ဦး 2 မိအချိန်ထွက်ခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်နှစ်ခုဆက်တိုက် 0.2 စက္က (မေးခှနျးထုတျ) footshocks (1 MA), နှင့်အတူအေးစက်ခဲ့သည်။ ကြွက်အေးစက်ပြီးနောက်မော်တော်ယာဉ်သို့မဟုတ် ketamine ဖြစ်စေ (20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) 1 နာရီပေးထားခဲ့ကြသည်။ Step-မှတဆင့် latency အကြာတွင် 24 နာရီတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူပေါ်မှာငါတို့ ketamine ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကဲဖြတ်ရန်, ကြွက်များ၏သီးခြားဆောင်များတွင်မော်တော်ယာဉ်သို့မဟုတ် ketamine ဖြစ်စေပေးခဲ့ 20 နာရီမတိုင်မီ EPM စမ်းသပ်ဖို့ (24 ကီလိုဂရမ် / mg) ။ ကြွက်အနီရောင်အလင်း၌တစ်ဦးမွငျ့မားသောပေါင်းဝင်္ (တစ်ဦးချင်းစီ 33 စင်တီမီတာမြင့်သောနံရံများအားဖြင့်ပိတ်သိမ်း 5 ဆန့်ကျင်ဘက်လက်နက်နှင့်အတူ, ဝင်္ကြမ်းပြင်ကနေ 2 စင်တီမီတာသို့ခြီးမွှောကျ, 16.5 စင်တီမီတာရှည်လျား 81 စင်တီမီတာကျယ်ပြန့်လက်နက် ပြု. သုံးစွဲ) ၏အလယ်ဗဟို၌ထားနှင့် 5 မိဘို့စူးစမ်းလေ့လာခွင့်ပြုခဲ့သည် ။
စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း
Two- နှင့် ANOVA CSDS, ICSS နှင့် passive-ရှောင်ရှားဒေတာအတွက်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်သုံးလမ်းထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံ။ သိသာထင်ရှားသော ANOVAs နောက်ထပ် Bonferroni post ကို hoc စမ်းသပ်မှုနှင့်အတူဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ SI အပေါ် ketamine ၏ဆိုးကျိုးများတိကျတဲ့အပေါ်အခြေခံပြီး, တစ်ဦးချင်းစီကိုကုသအုပ်စုတစ်စုအတွင်းထိန်းချုပ်မှုနှင့်ရှုံးနိမ့်ကြွက်အကြား preplanned ထူးခွားသညျ့ (Bonferroni စမ်းသပ်မှု) နဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည် တစ်ဦး ketamine ကုသမှုရှုံးနိမ့်ကြွက်များတွင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူလျော့ပါးမယ်လို့ယူဆချက်။ EPM အပြုအမူအပေါ်သက်ရောက်မှုများကျောင်းသားရဲ့ t-စမ်းသပ်သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ SI နှင့် EPM စမ်းသပ်မှုကုသမှုအခြေအနေများမကျြစိကှအဆင့်သတ်မှတ်သူတို့ကဗွီဒီယိုမှတ်တမ်းတင်ခြင်းနှင့်သွင်းယူခဲ့ကြသည်။
ရလဒ်
ICSS တံခါးခုံပေါ်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ခြင်း၏ဆိုးကျိုးများ (တစ်ခုလုံးကို CSDS regimen ဖြတ်ပြီးတုန့်ပြန်ပြောင်းလဲမှုများခြေရာခံဖို့ကျွန်တော်တို့ကိုဖွင့်, ရှုံးနိမ့်တစ်ခုချင်းစီဇာတ်လမ်းတွဲအပြီးအကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်ပုံ 1A, B,) ။ Plus ကိုနှင့် ShInt ဒေတာ (ICSS တံခါးခုံပေါ်ကြားကာလကြာချိန်သက်ရောက်မှုတစ်ခု side-by-side နှိုင်းယှဉ်အဆင်ပြေချောမွေ့စေရန်အတူတကွတင်ပြကြသည်ပုံ 1B, C,) ။ ICSS တံခါးခုံပေါ် CSDS ၏သက်ရောက်မှုအုပ်စုတစ်စုအပေါ်မှီခို [F (2,22) = 13.53, p<0.001] နှင့်တစ်ရက် [F (15,330) = 2.98, p<0.001], မဖြစ်စလောက်အုပ်စုတစ်စု X နေ့ကအပြန်အလှန်နှင့်အတူ (p= 0.054) ။ CSDS သိသိသာသာ (ရှုံးနိမ့်၏ဒုတိယနေ့ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ကြွက်ရှုံး Plus ကိုနှင့် ShInt နှစ်ဦးစလုံးအတွက် Plus ကို (% အခြေခံအဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆို) ယုတ် ICSS တံခါးတိုးလာ: p<0.05 ShInt: p<0.001) ။ Sh1nt ကြွက်များသည် LIXNUMX ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပိုမိုမြင့်မားသောတံခါးခုံများရှိကြသည် (PXNUMX) (p<0.05) (ပုံ 1B) ။ ကြွက်များ၏တစ်ဦးကသေးငယ်တဲ့အချိုးအစား ICSS အတွက် anhedonia အပေါ် CSDS ၏သက်ရောက်မှုမှဒဏ်ခံခဲ့ကြ (ပြမဟုတ်) အခြားစမ်းသပ်မှုအတွက်တွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီ (13) ။ အဆိုပါ Plus ကိုနှင့် ShInt အုပ်စုများအတွက်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်အကြား ICSS တံခါးမခြုံငုံကွဲပြားခြားနားမှု (Data ပြမဟုတ်) ရှိခဲ့သည်ကတည်းကအဲဒီဒေတာစုစည်းခဲ့ကြသည်။ ဒေတာတစ်ခုချင်းစီကိုအုပ်စု BL1-5, D1-10 နှင့် P1-5 များအတွက်တစ်ခုတည်းသောနည်းလမ်းအဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြသောအခါ, ICSS တံခါးခုံပေါ် CSDS ၏သက်ရောက်မှု [F (2,22) 9.68 = ရှုံးနိမ့်အပေါ်မှီခို p<0.01], နေ့ [F (2,44) = 21.57, p<0.001] နှင့်ရှုံးနိမ့် X နေ့ကအပြန်အလှန် [F (4,44) = 5.09, p<0.01] (ပုံ 1C) ။ အုပ်စုတစ်စုနှိုင်းယှဉ်အတွင်း BL1-10 (နှိုင်းယှဉ် D1-5 နှင့် P1-5 အပေါ်ကြွက်ရှုံး ICSS တံခါး Plus ကိုနှင့် ShInt နှစ်ဦးစလုံးအတွက်တိုးမြှင့်ခဲ့ထင်ရှားp<0.001) ။ အုပ်စုနှိုင်းယှဉ်မှုများအရ D1-10 ပေါ်ရှိကြွက်များကို LInt နှင့် ShInt တို့တွင် ICSS တံခါးများသိသိသာသာတိုးမြှင့်ခဲ့သည် (p<0.001) နှင့် P1-5 အပေါ်ရှုံးနိမ့် ShInt ကြွက်တွေမှာ (p<0.01), ထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ (ပုံ 1C) ။ ကုန်ကြမ်းတစ်ဦးချင်းကိုယ်စားလှယ်ထိန်းချုပ်မှုကနေ Data များနှင့်ရှုံးနိမ့် (Plus ကို) ကြွက် CSDS BL1-10 (နှိုင်းယှဉ် D1-5 အပေါ် ICSS မှုနှုန်း-အကြိမ်ရေလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအတွက်ညာဘက်ပြပြောင်းကုန်ပြီဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ကိုဘယ်လိုဥပမာပေးရပုံ 1D).
inducibly striatal ဒေသများတွင်ΔFosB overexpress ကြောင့်ကြွက် (CSDS မှဒဏ်ခံကြောင့်54) နှင့်စိတ်ဖိစီးမှုကဲ့သို့သောအခြေအနေများ (58), ကျနော်တို့ΔFosB-ON ကြွက်ကြောင်းတွေးဆ, ဒါပေမယ့်မရΔFosB-ထိန်းချုပ်ရေးကြွက်, ICSS တံခါးခုံပေါ် CSDS ၏သက်ရောက်မှုမှဒဏ်ခံပါလိမ့်မယ်။ ဒေတာတစ်ခုချင်းစီကိုအုပ်စု BL1-5, D1-10 နှင့် P1-5 များအတွက်တစ်ခုတည်းသောနည်းလမ်းအဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုကြသောအခါ, ICSS တံခါးခုံအတွင်း CSDS-mediated အပြောင်းအလဲများအပေါ်ΔFosB overexpression ၏သက်ရောက်မှု DOX ကုသမှုအပေါ်မှီခို [F (1,4) = 13.25, p<0.05], နေ့ [F (2,8) = 23.89, p<0.001] နှင့် DOX ကုသမှု X နေ့အပြန်အလှန် [F (2,8) = 16.40, p<0.01] (ပုံ 2) ။ CSDS BL1-10 (နှိုင်းယှဉ် D1-5 နှင့် P1-5 အပေါ်ΔFosB-ထိန်းချုပ်ရေးကြွက်တွေမှာ ICSS တံခါးတိုးလာp<0.001) နှင့် 1FosB-ON ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ D10-1 နှင့် P5-XNUMX ပေါ်တွင် (p<0.05), ΔFosB-ON ကြွက် CSDS ၏ anhedonic သက်ရောက်မှုမှဒဏ်ခံခဲ့ကြသည်သော်လည်း။ osFosB အလွန်အကျွံထုတ်ယူခြင်းသည် minimumFosB ကိုယ်နှိုက်သည် LH လှုံ့ဆော်မှုကိုမထိခိုက်နိုင်ကြောင်းအတည်ပြုသည်။58).
CSDS (မော်တော်ယာဉ်သို့မဟုတ် ketamine တစ်ဦးအနိမ့်ထိုး (2.5 mg / kg) နဲ့ကုသရှုံးနိမ့်ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းထုတ်လုပ်p ရဲ့<0.05) ဒါပေမယ့်မြင့်မားသော ketamine (20 mg / kg) နဲ့ကုသရှုံးနိမ့်ကြွက်များတွင် (မပုံ 3A); အုပ်စုတစ်စု၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက် [F (1,60) = 15.75 ရှိ၏ p<0.001] ဒါပေမယ့်ထိုးသို့မဟုတ်ထိုး X ကိုအုပ်စုတစ်စုအပြန်အလှန်မရှိအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု။ တစ် ဦး ချင်း SI ရမှတ်များအရရှုံးနိမ့်သောကြွက်များအတွက်မော်တော်ယာဉ်နှင့်ကုသသောကြွက်များ (ket = 3/12) သို့မဟုတ် ketamine အနိမ့်ပမာဏ (n = 2/10) သည်ခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ketamine (n = 8/11) ၏မြင့်မားသောဆေးဒဏ်ခံ (ပြပုံ 3A, inset) ။ အဆိုပါ SI စမ်းသပ်ကာလအတွင်းအကွာအဝေးခရီးထွက်သို့မဟုတ်အလျင်ဖြစ်စေမသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှု (ရှိခဲ့သည်ပုံ 3B, C,) ။ ကြွက် ketamine ၏မြင့်ထိုး၏လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုလျှင်အကြာတွင်ဆုံးဖြတ်ရန် 1 ရက်သတ္တပတ် retested ခဲ့ကြသည်, ထို SI စမ်းသပ်တိုင်းတာအဖြစ်, မြဲဖြစ်ပါသည်။ နှစ်ဦးစလုံးမော်တော်ယာဉ်ကိုလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက်ရှုံးနိမ့်ခြင်းနှင့် ketamine (20 ကီလိုဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ကိုလက်ခံရရှိကြောင်းကြွက်ရှုံးနောက်ပိုင်းတွင် (မော်တော်ယာဉ် 1 ရက်သတ္တပတ် retested သည့်အခါလူမှုရေးရှောင်ရှားပြသ: p<0.001, ketamine: p<0.05) (ပုံ 3D); အုပ်စုတစ်စု၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက် [F (1,36) = 21.10 ရှိ၏ p<0.0001] ဒါပေမယ့်ထိုးသို့မဟုတ်ထိုး X ကိုအုပ်စုတစ်စုအပြန်အလှန်မရှိအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု။ CSDS ၏ပထမနေ့မတိုင်မှီ ၂၄ နာရီကီလိုမင် (၂၀ မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) တစ်ခုတည်းအုပ်ချုပ်မှုသည်လူမှုရေးကိုရှောင်ရှားခြင်းကိုမလျှော့ချနိုင်ပါ။ CSDS သည်မော်တော်ယာဉ်များနှင့်ယခင်ကဆေးဝါးဖြင့် ketamine (20 mg / kg) ဖြင့်ကုသသောရှုံးနိမ့်သောကြွက်များတွင်လူမှုရေးကိုရှောင်ရှားခဲ့သည်။p ရဲ့<0.05) (ပုံ 3E); အုပ်စုတစ်စု၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက် [F (1,21) = 1.57 ရှိ၏ p<0.001] ဒါပေမယ့်ထိုးသို့မဟုတ်ထိုး X ကိုအုပ်စုတစ်စုအပြန်အလှန်မရှိအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု။
CSDS-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းအပေါ် ketamine ဆိုးကျိုးများဒီသောက်သုံးသော၏လွတ်ငြိမ်းချမ်းသာခွင့်တွင်ဆိုးကျိုးများကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်လျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်ကျနော်တို့မော်တော်ယာဉ်နှင့် ketamine-ကုသကြွက်များ၏သီးခြားဆောင်များတွင်အတွက် passive ရှောင်ရှားခြင်းမှတ်ဉာဏ် retention ကိုနှိုင်းယှဉ်။ အားလုံးကြွက်, 1,28 = [F (22.82) သည်မှတ်ဥာဏ် retention ကိုစမ်းသပ်နေ့၌တိုးမြှင့်ခြေလှမ်း-မှတဆင့် latency ပြ p<0.0001] (ပုံ 4A) ။ ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ် [F (1,28) = 0.14, NS] သို့မဟုတ်နေ့က X ကိုကုသမှုအပြန်အလှန် [F (1,28) = 0.24, NS] ၏ retention ကိုပေါ်ကုသမှုကိုအဘယ်သူမျှမအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါ EPM ခုနှစ်, ပွင့်လင်းသောလက်ရုံးတော်အချိန်အတွက်မော်တော်ယာဉ်နှင့် ketamine-ကုသကြွက်အကြားအဘယ်သူမျှမကွဲပြားမှု (t ကို (ရှိခဲ့20) = 0.61, NS) (ပုံ 4B) သို့မဟုတ်ပွင့်လင်းလက်မောင်း entries တွေကိုအရေအတွက် (t ကို (20) = 0.34, NS) () မပြပါ။
ကြွက်နောက်ဆုံးရှုံးနိမ့် session တစ်ခုပြီးနောက် ketamine သို့မဟုတ်မော်တော်ယာဉ်ကိုလက်ခံရရှိနှင့် Post-ကုသမှု (D10, P1-5) စမ်းသပ် ICSS ဆက်ပြောသည်။ Pre-ကုသမှုရက်ရရှိသော ICSS တံခါး (D1-9) တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုပြုစုခဲ့ကြသည်။ D10 နှင့် P1-5 အပေါ်တံခါး ketamine ၏ယာယီအကျိုးသက်ရောက်မှုများအကဲဖြတ်ရန်ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ SI စမ်းသပ်မှုအတွက်ရှုံးနိမ့်ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်း attenuated ကြောင်း ketamine (20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ၏တူညီသောထိုးသည့် ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက် anhedonia attenuate ဘူး (ပုံ 5); အုပ်စုတစ်စု၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက် [F (1,45) = 48.65 ရှိ၏ p<0.0001] ဒါပေမယ့်ဘယ်သူမျှမသိသာအုပ်စုတစ်စုကို X ကုသမှု X နေ့ကအပြန်အလှန်။ ICSS လျှပ်ကူးပစ္စည်းနေရာများကိုယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်နေရာများနှင့် ခွဲခြား၍ မရပါ (28).
ဆွေးနွေးရန်
CSDS ကြွက်များတွင် ICSS ပါရာဒိုင်းအတွက် anhedonia ထုတ်လုပ်သည်။ အထူးသကျနော်တို့ (ICSS တံခါးခုံအတွင်းမြင့်တက်ဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ် CSDS, LH ဆွ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုလျော့နည်းစေကြောင်းကိုပြသ19), အကျိုးသက်ရောက်မှုများ 5 ရက်ပေါင်း Post-CSDS မှတက်မွဲအတူ။ ဤရလဒ်သည်ကြွက်များတွင်ယခင်လေ့လာမှုများ၏ရလဒ်များကိုနှင့်အတူကျယ်ပြန့်တသမတ်တည်းများမှာ (59) နှင့်ဟမ်းစတား (60), အရာသည်ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်တန်ခိုးအစွမ်းသတ္တိများကိုတွက်ချက်ရန်သည်အခြားနည်းစနစ်အသုံးပြုသွားမည်။ ယခင်အလုပ်၏အခြေခံပေါ်မှာမျှော်လင့်ထားသည့်အတိုင်း (54), ΔFosB overexpress ကြောင့်ကြွက်ကျနော်တို့ကြွက်လည်း ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက် CSDS ၏ anhedonia-inducing သက်ရောက်မှုမှဒဏ်ခံခဲ့ကြကြောင်းလူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းနှင့် sucrose preference ကိုလိုငွေပြမှု၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဒဏ်ခံတွေ့သမျှသောသရုပ်ပြရာ။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့ CSDS ပါရာဒိုင်းအတွက် ketamine ၏လက္ခဏာတူသောဂုဏ်သတ္တိများဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ရှုံးနိမ့်ကြွက်တွေမှာ acute ketamine ကုသ SI စမ်းသပ်မှုများတွင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်း attenuated ။ ဤသည်စူးရှသောအကျိုးသက်ရောက်မှု (အလားတူသက်ရောက်မှု fluoxetine သို့မဟုတ် imipramine နှင့်အတူသာနာတာရှည်ရောဂါကုသပြီးနောက်ရှုလေ့လာကြသည်စဉ်းစားထူးခြားတဲ့ဖြစ်ပါသည်12,16) ။ သို့သော်စူးရှသော ketamine အဆိုပါ ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက် anhedonia မသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် CSDS (သဘာဝဆုလာဘ်များအတွက် preference ကိုလျော့နည်းစေကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းယခင်အလုပ်ဖြည့်12,13,15), နှင့် ICSS ကြွက်တွေမှာအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှ CSDS ၏ anhedonic သက်ရောက်မှုဖော်ထုတ်မယ်များအတွက်, အထိခိုက်မခံယုံကြည်စိတ်ချရသောနှင့် quantifiable နည်းလမ်းကြောင်းဖော်ပြသည်။ ရလဒ်လည်း ketamine အချို့-သော်လည်းမ All-CSDS-သွေးဆောင်အပြုအမူမူမမှန်အပေါ်လျင်မြန်စွာလက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။
အဆိုပါ CSDS ပါရာဒိုင်းများတွင်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်မကြာခဏ anhedonia အဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူကြသည် sucrose preference ကိုအတွက်လိုငွေပြမှုကိုပြ။ သို့သော်မြောက်မြားစွာအချက်များ anhedonia တစ်အတိုင်းအတာအဖြစ် sucrose စမ်းသပ်မှု၏အသုံးပြုမှုကိုရှုပ်ထွေး။ ပထမဦးဆုံးသူတို့ယုံကြည်စိတ်ချရကင်းမဲ့: CSDS လျော့ချဖို့အစီရင်ခံထားသည် (14-18), တိုးမြှင့်လာသည် (61,62) သို့မဟုတ်လုံးဝမသက်ရောက်ပြီ (63,64) sucrose preference ကိုအပေါ်အလားတူကှာဟဟာနာတာရှည်ပျော့စိတ်ဖိစီးမှုပါရာဒိုင်းကိုအသုံးပြုပြီးဖော်ပြခဲ့သည်နှင့်အတူ (65,66) ။ နာတာရှည်ဖိအား neophobia ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ကတည်းကဒုတိယ, sucrose စမ်းသပ်မှု (က, sucrose ဖြေရှင်းချက်၏အသစ်အဆန်းအားဖြင့်ရှက်ကြောက်စေခြင်းငှါ67,68) ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါနှင့်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှု (နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအကြားချိုမြိန်ဖြေရှင်းချက်များအတွက်ဦးစားပေးမကွဲပြားခြားနားမှုရှိပါတယ်ကတည်းကနောက်ဆုံးအနေနဲ့သူတို့ရဲ့ Translational ဆက်စပ်မှု, မသိရသေးဖြစ်ပါသည်69,70), နှင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုကိုယ်အလေးချိန်သို့မဟုတ်အမြတ်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ် (8,71-73) ။ ဤရွေ့ကားအချက်များတစ်ဦးတည်း sucrose preference ကိုနှင့်စားသုံးမှုစမ်းသပ်မှု anhedonia အကဲဖြတ်များအတွက်မျက်နှာ-တရားဝင်ချဉ်းကပ်ကိုယ်စားပြုမပြုစေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ ICSS လေ့လာမှုများကဤ sucrose-related စမ်းသပ်မှုဆုလာဘ် function ကိုထင်ဟပ်ခြင်းရှိမရှိဖြေရှင်းကြဘူးသော်လည်း, သူတို့သည် CSDS အမှန်ပင် anhedonia ထုတ်လုပ်ကြောင်းအတည်ပြုပါ။
အဆိုပါ ICSS စမ်းသပ်မှုတစ်ခုမှာအားသာချက်က anhedonia ထုတ်လုပ်ရန်လိုအပ် CSDS ၏ပမာဏ၏တိကျသောခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖွင့်, ဆုလာဘ် function ကို၏နေ့-to-နေ့ကတိုင်းတာနိုင်ပါတယ်ဖြစ်ပါတယ်။ အတှေ့အကွုံရလဒ်များကိုထိခိုက်စေနိုင်ပါတယ်ကတည်းကထပ်ခါတစ်လဲလဲစမ်းသပ်မှု, SI သို့မဟုတ် sucrose preference ကိုစမ်းသပ်မှုအတွက်ဖြစ်နိုင်မရှိကြပေ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ CSDS သိသိသာသာဒုတိယရှုံးနိမ့် session တစ်ခုအားဖြင့် ICSS တံခါးခြီးမွှောမှစတင်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ တံခါးခုံမြဲ anhedonia သရုပ်ပြ၎င်း၏ရပ်စဲပြီးနောက် CSDS ကာလတစ်လျှောက်လုံးနှင့်အထိတဦးတည်းတစ်ပတ်မွငျ့မားနျြရစျ။ ဤရွေ့ကားတံခါးခုံကိုမြင့်တက်နာတာရှည်ခန့်မှန်းရခက်စိတ်ဖိစီးမှု (အပါအဝင်အခြားလိုလားသူစိတ်ကျရောဂါကုသ၏သက်ရောက်မှုနှင့်အတူတသမတ်တည်းများမှာ26,27), မူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ (22-25), နှင့် Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonists (29,58) ။ ထိန်းချုပ်မှုကြွက်တွေမှာတံခါး D1-10 စဉ်အတွင်းတည်ငြိမ်ကျန်သေးပေမဲ့ P1-5 စဉ်အတွင်းအမည်ခံမြင့်တက်စမ်းသပ်ဒီဇိုင်းတစ်ခု idiosyncracy ကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်။ အထူးသထိန်းချုပ်မှုကြွက် D1-10 စဉ်အတွင်းတစ် conspecific နေ Divide ကိုဖြတ်ပြီးသျောခဲ့ကြသည်, ဒါပေမယ့် (အားလုံးဘာသာရပ်များကဲ့သို့) P1-5 စဉ်အတွင်းလူမှုရေးအရအထီးကျန်ခဲ့ကြသည်။ ဒါဟာ (အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များ၏လူမှုရေးအထီးကျန် anhedonia-related ဆိုင်းဘုတ်များထုတ်လုပ်တည်တတ်၏74).
အရေးကြီးတာကကျနော်တို့က ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက် CSDS-သွေးဆောင် anhedonia လျော့ပါးရန်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ striatum ၏ D1-type အမျိုးအစားအလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက်ΔFosB overexpress ကြောင့်ကြွက် (55) ICSS တံခါးခုံအတွင်း CSDS-သွေးဆောင်တိုးဖို့လျော့နည်းထိခိုက်မခံဖြစ်ကြ၏။ ဤသည် (သူတို့မှာလည်း CSDS-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားဖို့လျော့နည်းထိခိုက်မခံဖြစ်ကြောင်းယခင်အစီရင်ခံစာများနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်54) နှင့်တံခါးခုံတိုးပွားလာသက်ရောက်မှုမှ U50488dysphoria ထုတ်လုပ်ရန်လူသိများတစ် Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonist (58). ယခင်ကအဆိုပြုထားအဖြစ်နှစ်ဦးစလုံး CSDS နှင့် KOR agonists ၏ anhedonic သက်ရောက်မှုပိတ်ဆို့ဖို့ΔFosB overexpression များ၏စွမ်းရည် (မော်လီကျူးယန္တရားများအတွက်အလားအလာရှိသောထပ်တူအကြံပြု75,76) ။ ΔFosBစိတ်ဖိစီးမှု-ခံနိုင်ရည်ဖျန်ဖြေရသောအားဖွငျ့တစျခုဖွစျနိုငျသယန္တရား glutamatergic သေံ dampens သောနျူကလိယ accumbens (NAc) တွင် GluR2 ၏ induction မှတဆင့်ဖြစ်ပါတယ် (54) ။ ΔFosB-ထိန်းချုပ်ရေးကြွက် C57BL / 6J ကြွက်တွင်တွေ့မြင်သူတွေကိုနှိုင်းယှဉ် ICSS တံခါးခုံအတွင်းပိုကြီးတဲ့တိုးကိုပြသပေမယ့်, ဒီတည်ထောင်သူမျိုးကွဲများ၏ကွဲပြားခြားနားသောနောက်ခံကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်; အမှန်ပင်ΔFosB-ထိန်းချုပ်ရေးကြွက်လည်း CSDS-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်း (ဖို့ပိုအထိခိုက်မခံများမှာ54).
ဒါဟာ (စူးရှနာကျင်မှု ICSS တံခါးခုံကိုတိုးမြှင့်နိုင်သည်ကိုထည့်သွင်းစဉ်းစား, CSDS ၏စူးရှသောနာကျင်သက်ရောက်မှု ICSS တံခါးခုံအတွင်းမြင့်တက်ဖို့အထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်77) ။ ဒါဟာလေ့လာ ICSS တံခါးခုံကိုတိုးအများအပြားအကြောင်းပြချက်များအတွက်, သို့သော်, တစ်ဦးတည်းနာကျင်မှုကြောင့်ဖြစ်ကြောင်းမဖြစ်နိုင်ပုံရသည်။ ပထမဦးစွာ CSDS အပါအဝင်စိတ်ဖိစီးမှုလှုံ့ဆော်မှုထိတွေ့မကြာခဏ (စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် analgesia ထုတ်လုပ်75,78) ။ ဒုတိယအချက်မှာ ICSS တံခါး CSDS ၏ဆိုးကျိုးများတာရှညျနှင့်စူးရှနာကျင်မှု၏လွတ်လပ်သောဖြစ်ကြောင်းညွှန်ပြ, ရှုံးနိမ့်၏ရပ်စဲပြီးနောက်မွငျ့မားနျြရစျ။ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအဆက်အသွယ်၏မရှိခြင်းရှိနေသော်လည်း "သကျသခေံ" လူမှုရေးရှုံးနိမ့်အစည်းအဝေးများစိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူပြကြောင်းတတိယကြွက် (79) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ CSDS က (စိတ်ဖိစီးမှုခံနိုင်ရည် mediates ရှိရာ, striatum အတွက်ΔFosB overexpress ကြောင်းကြွက်များတွင် anhedonia ထုတ်လုပ်ရန်ပျက်ကွက်54) ။ ပစ္စုပ္ပန်ရလဒ်များကို (CSDS ဦးနှောက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအတွင်းအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ထုတ်လုပ်ကြောင်းအကြံပြု12,13,15,54) သော anhedonic phenotype မှု။
စံစိတ်မကျဆေး Antidepressants CSDS များ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ reverse နိုငျသျောလညျးနာတာရှည်ကုသမှု (လိုအပ်ပါသည်12,16) ။ စူးရှသော ketamine (လူသားများတွင်လျင်မြန်သောလက္ခဏာသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်ကြောင့်,31-39), ကျနော်တို့စူးရှ ketamine ကုသမှုကြွက်တွေမှာ CSDS ၏သက်ရောက်မှုနောက်ကြောင်းပြန်ရှိမရှိအကဲဖြတ်။ ကျနော်တို့ CSDS ထိတွေ့ပြီးနောက် SI စမ်းသပ်မှုများတွင်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှု ketamine ၏တစ်ခုတည်းထိုး (20 / ကီလိုဂရမ်, IP ကို mg) လျင်မြန်စွာ (~ 24 နာရီ) ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဤသည် (လူသားတို့ ketamine ၏ subanesthetic အညွှန်းများကိုလျင်မြန်စွာသက်ရောက်မှု (နာရီအတွင်း) ဖော်ပြမြောက်မြားစွာလေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ်31-39), ပင်ကုသမှု-ခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် (32,34,38,39) ။ Ketamine ကိုလည်းအတင်းအဓမ္မရေကူးစမ်းသပ်မှု (FST) နှင့်အမြီးရပ်ဆိုင်းမှုစမ်းသပ်မှု (TST) (အပါအဝင်အခြားတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်လျင်မြန်စွာလက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်40,41,42,43,44,48,50), (အကူအညီမဲ့ပါရာဒိုင်းသင်ယူ45,50,51) နှင့်နာတာရှည်အပျော့စားစိတ်ဖိစီးမှုပါရာဒိုင်း (46,47,49) ။ CSDS မဟုတ်သလိုစူးရှ ketamine ကိုမ, ဒေတာအနက်ရှုပ်ထွေးနိုင်သည်ကိုစုစုပေါင်းမော်တာ output ကိုအပေါ်ကို non-တိကျတဲ့သက်ရောက်မှုထွက်အုပ်ချုပ်ဖို့အရေးပါသောအချက်တစ်ချက် locomotor လှုပ်ရှားမှုထိခိုက်ခဲ့သည်။ (ketamine ကြွက်များတွင်လွတ်ငြိမ်းချမ်းသာခွင့်တွင်အကျိုးသက်ရောက်မှုများထုတ်လုပ်ကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစား52,53), ကျနော်တို့ ketamine စိတ်ဖိစီးမှု-related သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်နှင့်အတူနှောင့်ယှက်သောဖြစ်နိုင်ခြေအကဲဖြတ်။ ယခင်အလုပ်နှင့်ကိုက်ညီ (50), ကျနော်တို့ 20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် ketamine ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုတွေထဲမှာမူးယစ်ဆေး၏လက္ခဏာတူသောဆိုးကျိုးများမှတ်ဉာဏ်ချွတ်ယွင်းမှုကြောင့်မဟုတ်ကြောင်းအကြံပြုသည် passive ရှောင်ရှားခြင်းစမ်းသပ်မှုများတွင်စွမ်းဆောင်ရည်နှင့်အတူဝင်ရောက်စွက်ဖက်မထားဘူးကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့နောက်ထပ် (ယခင်အစီရင်ခံစာများအအပြီးအပြတ်ကောက်သော်လည်းလူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းလျော့နည်းစေကြောင်းစူးရှ ketamine ကုသမှုသည် EPM အတွက်အပြုအမူကိုအကျိုးသက်ရောက်တော်မမူကြောင်းကိုပြသ42,43) ။ အတူတကွကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက် SI စမ်းသပ်မှုအတွက် ketamine ၏သက်ရောက်မှုသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်သို့မဟုတ်စိုးရိမ်ပူပန်မှုအပေါ်သက်ရောက်မှုအနေဖြင့်မတူညီနိုင်အကြံပြုအပ်ပါသည်။
စိတ်ဝင်စားစရာကြိုတင် CSDS ၏နေ့တစျခုမှ 20 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ် ketamine 24 နာရီ၏တစ်ခုတည်းသောဆေးထိုးမှာအနည်းဆုံးဒီတစ်ခုတည်းထိုးနှင့်အတူ, ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့ကာနိုင်စွမ်းမရှိခြင်းအကြံပြုခြင်း, လူမှုရေးရှောင်ရှားမသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ ထို့အပြင်အဆိုပါ SI စမ်းသပ်မှုအတွက် ketamine ၏လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုမြဲကြဘူး: ကြွက် Re-စမ်းသပ်ပြီး 1 တပတ်အကြာတွင် CSDS-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်း၏ဆက်လက်ကို attenuation မပြခဲ့ပါဘူး။ ဤသည်တွေ့ရှိချက်စူးရှ ketamine ဖို့တုံ့ပွနျသူလူနာမကြာခဏရက်ပေါင်းများစွာအတွင်း relapse တွေ့ကြုံခံစားကြောင်းလက်တွေ့လေ့လာမှုများနှင့်အတူကျယ်ပြန့်တသမတ်တည်းအစီရင်ခံနေသည် (31,39,80) နှင့်ကြွက်များတွင် FST နှင့် TST အတွက် ketamine ၏စူးရှသောသော်လည်းမမြဲလက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှု၏ preclinical အစီရင်ခံစာများနှင့်အတူ (41,51,81), မြဲသက်ရောက်မှု၏အစီရင်ခံစာများလည်းရှိပါတယ်ပေမယ့် (45,49,50,82) ။ ဤရွေ့ကားကွဲပြားခြားနားမှုစိတ်ဖိစီးမှု (FST သို့မဟုတ် TST နှိုင်းယှဉ်ဥပမာလူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု) သို့မဟုတ် strain ကွဲပြားခြားနားမှု (များ၏ပြင်းထန်မှုသို့မဟုတ်အမျိုးအစားကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်41) ။ ထပ်ခါတလဲလဲ ketamine ကုသမှုယုံကြည်စိတ်ချရသောဇွဲသက်ရောက်မှုသွေးဆောင်ရန်လိုအပ်သောဖြစ်နိုင်ပါသည်။ ဒါဟာမကြာသေးမီက (ကြွက်များတွင်ထပ်ခါတလဲလဲ ketamine ကုသနာတာရှည်ကြိုတင်ခန့်မှန်းစိတ်ဖိစီးမှုပါရာဒိုင်းအတွက်ကြာရှည်ဒဏ်ခံ phenotype ထုတ်လုပ်ရန်လိုအပ်သောခဲ့ကြောင်းအစီရင်ခံခဲ့သည်81) ။ ထို့အပြင်နာတာရှည် ketamine အုပ်ချုပ်ရေး acute ထိရောက်သောမဟုတ်ဆေးများမှာလက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှု induces ကြောင်းသက်သေအထောက်အထားများ (ရှိ83) ။ ကုသမှု-ခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက်ထပ်ခါတလဲလဲတာဟာတစ်ခုတည်းသောပြုတ်ရည်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်တစ်ဦးထက်ပိုသောရေရှည်တည်တံ့လက္ခဏာတုန့်ပြန်မှုစခွေငျးငှါအစီရင်ခံစာများ (ရှိပါတယ်84-86) ။ သို့သော်ကုထုံးများအဖြစ် ketamine ၏ကျယ်ပြန့်သုံးစွဲခြင်း (အလွဲသုံးစားမှုတာဝန်ယူမှုနှင့်အခြားဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကကန့်သတ်ထားစေခြင်းငှါ87-89) ။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် ketamine သက်ရောက်မှု၏အချိန်-သင်တန်း Characterizing လက်တွေ့ကုသမှု regimen ပိုကောင်းအောင်ကူညီလိမ့်မည်။
လူမှုရေးရှောင်ရှားအပေါ်သက်ရောက်မှုရှိနေသော်လည်းစူးရှသော ketamine အဆိုပါ ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက် CSDS ၏ anhedonic သက်ရောက်မှုပိတ်ဆို့ဖို့ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ ဤ (ketamine sucrose အကြိုက်အတွက်စိတ်ဖိစီးမှု-related လျှောက်လျော့နည်းနောက်ကြောင်းပြန်ကြောင်းမမျှော်လင့်ဘဲစဉ်းစားကြိုတင်အစီရင်ခံခဲ့သည်45,48), နှင့် NAc အတွက် dopamine efflux တိုးပွါး (90), တစ်ဦးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမကြာခဏ (မြင့်မားသောစိတ်ဓါတ်များနှင့်ဆက်စပ်91) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာရဲ့အကောင်းဆုံးမှ ICSS ပေါ် CSDS ၏သက်ရောက်မှု reverse မှစံစိတ်မကျဆေး Antidepressants များ၏စွမ်းရည်အပေါ်အဘယ်သူမျှမအစီရင်ခံစာများရှိပါတယ်။ ကျနော်တို့ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာမှုများဖြစ်နိုင်သော၏နံပါတ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားဤအစီရင်ခံစာ၏အတိုင်းအတာထက်ကျော်လွန်သော်လည်း ketamine ကုသမှုအခြားကုသမှု regimen (ဥပမာ, ကွဲပြားခြားနားသောဆေးများ, ထပ်ခါတလဲလဲစီမံခန့်ခွဲမှု) သို့မဟုတ် mouse ကိုဗီဇကို အသုံးပြု. ICSS စမ်းသပ်မှုအတွက် CSDS-သွေးဆောင် anhedonia reverse အံ့သောငှါဖြစ်နိုင်ခြေဖယ်ထုတ်လို့မရပါဘူး စမ်းသပ်ဒီဇိုင်း permutation ။ သို့သော်အကြိမ်ကြိမ် ketamine အုပ်ချုပ်ရေးနှငျ့ပတျသကျသောတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများလူစူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါးဆေးခန်းထိရောက်သောဖြစ်ပါသည်အဘယ်ကြောင့်နားလည်သဘောပေါက်အတွက်ကန့်သတ်တန်ဖိုးဖြစ်နိုင်ပါသည် (31).
CSDS လည်း (ဥပမာမွငျ့မားသောပေါင်းဝင်္သို့မဟုတ်လွင်ပြင်အဖြစ်ရေနံဓါတ်ငွေ့ရှာဖွေရေး assay အတွက်တိုင်းတာအဖြစ်ခိုင်မာတဲ့စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့သောအပြုအမူ induces12,13) ။ သို့သော် CSDS ပါရာဒိုင်း၏အရေးပါသောအင်္ဂါရပ်ကထိုကဲ့သို့သောလူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းသို့မဟုတ် sucrose preference ကိုလိုငွေပြမှုအဖြစ်ပိုပြီးစိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့အရိပ်လက္ခဏာမှထိုစိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအစီအမံများခွဲခြားနိုငျသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ အထူးသ, လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းနှင့် sucrose preference ကိုလိုငွေပြမှုစံစိတ်မကျဆေး Antidepressants သော်လည်းမ anxiolytics နှင့်အတူထိရောက်စွာကုသနေကြသည် (12) ။ ထို့အပြင်တစ်ဦးဒဏ်ခံ phenotype ဖော်ပြရန်ကြောင့်ကြွက် (ဆိုလိုသည်မှာ, လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းနှင့် sucrose preference ကိုလိုငွေပြမှုကင်းမဲ့သောသူတို့၏) စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူများနှင့်ညီမျှအဆင့်ဆင့်ကိုပြသ (15), ΔFosB overexpress ကြောင့်ကြွက်တွင်တွေ့မြင်အဖြစ် (54) ။ အလားတူပဲကျနော်တို့စူးရှ ketamine (20 / ကီလိုဂရမ် mg) ဤအပြုအမူသီးခြားဖြစ်သော်လည်း, ထပ်နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကွဲပြား domains များကိုယ်စားပြုကြောင်းအကြံပြုသည်တယောက်တည်းစိတ်ကျရောဂါအပြုအမူ (လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်း) ၏အတိုင်းအတာမဟုတ်ဘဲအခြားသူများက (anhedonia, စိုးရိမ်စိတ်, သင်ယူခြင်းနှင့်မှတ်ဉာဏ်) ထိခိုက်ကြောင်းပြသ ဦးနှောက်အတွက်ဆားကစ် (92) ။ ketamine ကဤလက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုကိုကောင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်ကြသည်မဟုတ်, ဒါပေမယ့် hippocampus နှင့်တိုကျရိုကျ cortex (အပါအဝင်ဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းအချိုမှု function ကိုသို့မဟုတ်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်မြားတှငျပွောငျးလဲပါဝင်နိုင်ထုတ်လုပ်သောအဆိုပါမော်လီကျူးယန္တရားများ45,46,47,50).
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဒါကသုတေသနကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institutes ထံမှထောက်ပံ့ငွေ (; EJN ရန် R063266MH01 နှင့် P51399MH50; SJR ရန် MH096890 WC မှ MH090264) ကငွေကြေးထောက်ပံ့ခဲ့သည်။ RJD ကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institute ကနေသင်တန်း Grant က (T32MH020017) ကထောက်ခံခဲ့သည်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ဘဏ်ဍာရေးထုတ်ဖော်
စာရေးသူအဘယ်သူမျှမပြီးတော့ biomedical ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားသို့မဟုတ်အကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခများကိုသတင်းပို့ပါ။
ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။
ကိုးကား