စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုတုန့်ပြန်သော osFosB ၏ N-Terminal ဒိုမိန်း၏လုပ်ငန်းလည်ပတ်မှုအခန်းကဏ္ ((၂၀၁၄)

neuroscience ။ 2014 အောက်တိုဘာ 10 ။ pii: S0306-4522(14)00856-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.10.002.

Ohnishi yn¹, Ohnishi YH¹, Vialou V ကို², Mouzon E ကို², LaPlant မေး², Nishi တစ်ဦးက³, Nestler EJ⁴.

ြဒပ်မဲ့သော

ယခင်အလုပ်ထိုကဲ့သို့သောကင်းသကဲ့သို့ကောင်းစွာအဖြစ်နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်ဖြန်ဖြေအတွက်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးလိုလားသူဆုချီးသက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေထဲမှာ, နျူကလိယ accumbens အတွက်သရုပ်ဆောင်, ထိုကူးယူအချက်, ΔFosBပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ သို့သော် Transgene နှင့်ဤΔFosB phenotypes ဖော်ပြတည်ထောင်ရန်ဖို့အသုံးပြုဗိုင်းရပ်စ်မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်းမော်ဒယ်များ, ΔFosB, ΔFosB mRNA တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာဘာသာပြန်ချက်ထုတ်ကုန်များအပြင်၌, ΔFosBအတွက်လက်ရှိအဆိုပါ N-terminal ကို 2 aa ကင်းမဲ့ရာΔ78ΔFosB, ချေါ။ ဤအမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု phenotypes မှΔ2ΔFosBရဲ့ဖြစ်နိုင်ချေအလှူငွေလေ့လာဖို့, ငါတို့ကအခြားရွေးချယ်စရာဘာသာပြန်ချက်အဖြစ်တစ်ဦးတည်းΔ2ΔFosB overexpresses တဲ့ vector ခံယူမဟုတ်နိုင်သည့်ΔFosB mRNA တစ်ဦးပွိုင့် Mutant ပုံစံ overexpresses တဲ့ဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကိုပြင်ဆင်ကြ၏။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များနျူကလိယ accumbens အတွက် overexpressed သည့်အခါΔFosB၏ Mutant ပုံစံ, Δ2ΔFosBအဘို့မြင်ကြမျှသက်ရောက်မှုနှင့်အတူကျွန်တော်တို့ရဲ့အစောပိုင်းမော်ဒယ်များနှင့်အတူမြင်ကြဆုလာဘ်များနှင့်ခံနိုင်ရည်များတိုးမြှင့်မျိုးပွားနိုင်ပြီဖြစ်သည်။ ပြသ အပြည့်အဝအရှည် FosB, အ FosB ဗီဇ၏အခြားအဓိကထုတ်ကုန်၏ Overexpression လည်းမပါအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်စိတ်ဖိစီးမှု၏မူးယစ်ဆေးမှတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းချုပ်အတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍအတည်ပြုပါ။

နိဒါန်း

ΔFosBက encoded ဖြစ်ပါတယ် FosB က c-Fos, FosB, Fra1 နှင့် Fra2 ပါဝင်သည်သောအခြား Fos မိသားစုကူးယူအချက်များနှင့်အတူဗီဇနှင့်ရှယ်ယာ homology ။ အားလုံး Fos မိသားစုပရိုတိန်း [တွေ့မြင်အလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးစူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးအပြီးတိကျသောဦးနှောက်ဒေသများတွင်လျှင်မြန်စွာနှင့်ယာယီသွေးဆောင်နေကြ Nestler, 2008] ။ ဤရွေ့ကားတုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးနှင့် locomotor လုပ်ရပ်များ၏အရေးကြီးသောပြုပြီဖြစ်သောနျူကလိယ accumbens (NAc) နှင့် dorsal striatum အတွက်အထင်ရှားဆုံးမြင်ကြသည်။ ဤအ Fos မိသားစုပရိုတိန်းအားလုံးသည်သို့သော်အလွန်အမင်းမတည်မငြိမ်ဖြစ်ကြပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးနာရီအတွင်း Basal အဆင့်ဆင့်ပြန်သွားပါ။ ဆနျ့ကငျြ, စသည်တို့နှင့် Vivo အတွက်၎င်း၏ပုံမှန်မဟုတ်သောတည်ငြိမ်မှုကြောင့်ΔFosB, (Ulery et al ။ , 2006; Carl et al, 2006 ။ Ulery-Reynolds က et al ။ , 2009), (ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်တူညီတဲ့ဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းထူးခြားစုဆောင်းet al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1994; Hiroi et al ။ , 1997; Perrotti et al ။ , 2008) ။ လတ်တလောလေ့လာမှုတွေစိတ်ဖိစီးမှုအချို့ပုံစံများမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုကိုလည်း NAc အတွက်ΔFosB၏စုဆောင်းခြင်း induces ကြောင်းသရုပ်ပြနှင့်ထိုကဲ့သို့သောသော induction စိတ်ဖိစီးမှု (ဆိုလိုသည်မှာဒဏ်ခံတိရိစ္ဆာန်များ) (များ၏ deleterious သက်ရောက်မှုမှအတော်လေးခံနိုင်ရည်ဖြစ်ကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ဦးစားဖြစ်ပေါ်ကြောင်းပါပြီPerrotti et al ။ , 2004; Vialou et al ။ , 2010a, 2010b).

ကျနော်တို့သွေးဆောင် bitransgenic ကြွက်တွေမှာသို့မဟုတ်ဒေသဆိုင်ရာဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းခြင်းဖြင့်လည်းကောင်းထို NAc အတွက်ΔFosB၏ overexpression, (အလွဲသုံးစားမှုကိုကင်းနှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးနှင့် locomotor-ကိုသက်ဝင်သက်ရောက်မှုတစ်ခုတိရိစ္ဆာန်ရဲ့ sensitivity တိုးပွါးကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီKelz et al ။ , 1999; Colby et al ။ , 2003; Zachary et al ။ , 2006; Grueter et al ။ , 2013; Robison et al ။ , 2013) ။ ထိုသို့သောသော induction လည်း (သဘာဝဆုလာဘ်များအတွက်၏စားသုံးမှုနှင့်လှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင်Werme et al ။ , 2002; Teegarden et al ။ , 2007; Wallace et al ။ , 2008; ခွံရှိ et al ။ , 2009; et al ဖူး။ , 2013; အိုး et al, 2009 ။ 2013), (အချင်းချင်းအပြန်အလှန် cranial Self-stimulation Paradigm အတွက်ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ်တိုးပွါးMuschamps et al ။ , 2012) နှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုအတော်ကြာပုံစံများကိုပိုမိုဒဏ်ခံတိရိစ္ဆာန်များပြန်ဆို (Vialou et al ။ , 2010a, 2010b) ။ အလားတူပဲဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေအပြည့်အဝအရှည် FosB ၏စကားရပ်ကင်းမဲ့, ဒါပေမယ့်တိုးမြှင့်စကားရပ်ΔFosBပြသသောကြွက်, display ကို (စိတ်ဖိစီးမှ sensitivity ကိုလျှော့ချOhnishi et al ။ , 2011) ။ အတူတကွဤတွေ့ရှိချက်ΔFosB, အ NAc အတွက်သရုပ်ဆောင်, ဆုလာဘ်, ခံစားချက်နှင့်လှုံ့ဆော်မှုများ၏တိရစ္ဆာန်ရဲ့ပြည်နယ်တိုးမြှင်သောအမြင်ထောက်ခံပါတယ်။

သို့သော်ဤလေ့လာမှုများ၏အဓိကအသိပေးချက်၏အခြားထုတ်ကုန်ဖြစ်ပါတယ် FosB မျိုးဗီဇ, Δ2ΔFosBချေါကိုလည်းလေ့လာတွေ့ရှိသည့်အမူအကျင့် phenotypes မှΔ2ΔFosBရဲ့ဖြစ်နိုင်ချေအလှူငွေပွင့်လင်းထွက်ခွာဤမျိုးရိုးဗီဇ Mutant ကြွက်နှင့်ဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက်ကိုစနစ်များအားလုံးအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။ Δ2ΔFosBအဆိုပါΔအတွင်းတည်ရှိပြီးတစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာက start codon ထံမှဘာသာပြန်ထားသောဖြစ်ပါတယ်FosB mRNA မှတ်တမ်း (ချန် et al ။ , 1997) ။ ဤသည်ကအခြားရွေးချယ်စရာဘာသာပြန်ချက်ΔFosB၏ 2 N-terminal ကို aa ကင်းမဲ့ရာΔ78ΔFosB၏ဖွဲ့စည်းခြင်းစေပါတယ်။ ဒီလေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ AAV (adeno-ဆက်စပ်ဗိုင်းရပ်စ်) virus သယ်ဆောင်နှင့်အတူပြုလုပ် overexpressing နေဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုမော်ဒယ်များအတွက်Δ2ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍကိုလေ့လာ, ဒါမှမဟုတ်ΔFosBသို့မဟုတ် FosB; ကျနော်တို့Δတစ် Mutant ပုံစံကိုအသုံးပြုFosB ဒီကအခြားရွေးချယ်စရာဘာသာပြန်ချက်ယန္တရားကိုခံယူနိုင်သော mRNA ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုအစောပိုင်းကလေ့လာမှုများတွင်တွေ့မြင်လိုလားသူဆုလာဘ်များနှင့်လိုလားသူဒဏ်ခံလုပ်ရပ်များအမှန်ပင်၏နှစ်ခုသည်အခြား protenproducts အားဖြင့်ΔFosBမှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းနှင့်မဟုတ်ကြောင်းအတည်ပြု FosB မျိုးဗီဇ full-အရှည် FosB သို့မဟုတ်Δ2ΔFosB။

ကိုသွားပါ:

နည်းနာ

တိရစ္ဆာန်များ

လက်တွေ့စမ်းသပ်ချက်မတိုင်မီက 9-ရက်သတ္တပတ်အရွယ် C11BL / 57J အထီးကြွက် (အဆိုပါ Jackson ကဓါတ်ခွဲခန်း, ဘားဆိပ်ကမ်း, ME, USA) မှ 6- (23 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) တွင်စဉ်ဆက်မပြတ်အပူချိန်မှာသတ်မှတ်ထားတဲ့ကိုလိုနီခန်းထဲမှာလှောင်အိမ်နှုန်းငါးခုမှာသျောအုပ်စုတစ်စုခဲ့ကြသည် တစ်ဦး 12 နာရီအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအစားအစာနှင့်ရေမှကြော်ငြာ libitum access ကိုနှင့်အတူ (7 pm တွင်ပေါ်ထွန်း) ။ ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ΔFosB၏ overexpression, အ tetracycline ဗီဇစည်းမျဉ်းစနစ်၏ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင်သော bitransgenic ကြွက်အသုံးပြုသွားမည်တချို့ကစမ်းသပ်ချက် (Kelz et al ။ , 1999) ။ ကြွက်ΔFosBစကားရပ်ဖွပေးသော doxycycline အပေါ် (မျိုးဗီဇစကားရပ်ကိုပယ်ထိန်းသိမ်းရန်) သို့မဟုတ် doxycycline ချွတ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အားလုံး protocols များသိနာတောင်ပေါ်မှာ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီ (IACUC) ကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။

AAV virus သယ်ဆောင်

ကျနော်တို့အနေနဲ့ကွား IRES2 (ပြည်တွင်းရေးရိုင်ဗိုဇုမ်းများအား Re-entry site ကို 2) ပြီးနောက် encoded ဗီးနပ်စ်ချောင်းပရိုတိန်းနှင့်အတူလူ့ချက်ချင်းအစောပိုင်း cytomegalovirus (CMV) ကမကထအောက်မှာ Full-အရှည် FosB, ΔFosB, ဒါမှမဟုတ်Δ2ΔFosBဖော်ပြထုပ်ပိုး AAV virus သယ်ဆောင်ဘို့ AAV2 serotype ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါ AAV-ΔFosB Construction Δတစ် Mutant ပုံစံထုတ်ဖော်ပြောဆိုFosB Met79 ကိုယ်စားပြု codon Δ2ΔFosBထုတ်ပေးသောအခြားရွေးချယ်စရာဘာသာပြန်ချက်စတင် site ကိုချေဖျက်ရန်မှ Leu မှ mutated ခဲ့သည်ဘယ်မှာ mRNA ။

ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်း

ကြွက် ketamine အောက်မှာသေးငယ်တဲ့တိရစ္ဆာန်အ stereotaxic တူရိယာထဲမှာ positioned (100 / ကီလိုဂရမ် mg) နှင့် xylazine (10 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) မေ့ဆေး, သူတို့၏ cranial မျက်နှာပြင်ထိတွေ့ကြ၏။ ပြွတ်တစ်ခါသုံးဆေးထိုးအပ်မြန်မာနိုင်ငံသထောင့်ဒီဂရီတစ် 0.5 မှာ AAV အားနည်းချက်ကို၏μl 10 မသွားအောင်ဖို့ NAc သို့လျှော့ချခဲ့သည်သုံးဆယ်သုံးရက် gauge (anterior / posterior + 1.6; medial / နှစ်ဦးနှစ်ဖက် + 1.5; dorsal / ventral - 4.4 မီလီမီတာ) ။ ပြုတ်ရည် 0.1 μl / min ၏တစ်ဦးနှုန်းဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ AAV ထိုးလက်ခံရရှိတိရိစ္ဆာန်များခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်မှာအနည်းဆုံး 24 နာရီများအတွက်ပြန်လည်ဖေါ်ထုတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ စကားရပ်၏အတည်ပြုချက်ကိုအဘို့, ကြွက် anesthetized ခဲ့ကြသည်နှင့်အ 4% paraformaldehyde / PBS (ဖော့စဖိတ်-buffered ဆား) နှင့်အတူ intracardially perfused ။ ဦးနှောက် 30% sucrose နှင့်အတူ cryoprotected, ပြီးတော့အေးစက်နေတဲ့နှင့်အသုံးပြုမှုသည်အထိ -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထားခဲ့ကြသည်။ မှု Coronal အပိုင်း (40 μm) တစ်ဦး cryostat အပေါ်ဖြတ် confocal microscopy အားဖြင့်စကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့အဘို့အလုပ်ငန်းများ၌ခဲ့ကြသည်။

အမူအကျင့်စမ်းသပ်ခြင်း

အောက်မှာဖေါ်ပြတဲ့အတိုင်းကြွက်ထုတ်ဝေ protocols များအရသိရသည်အများအပြားစံအမူအကျင့် assay နှင့်အတူလေ့လာခဲ့ခဲ့ကြသည်:

နာတာရှည် (10 ရက်) လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု (ဖော်ပြထားအတိအကျအဖြစ်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်Berton et al ။ , 2006; Vialou et al ။ , 2010a) ။ အတိုချုပ်, တဦးတည်းစမ်းသပ်မောက်စ်နဲ့တဦးတည်း CD1 ကြူးကျြောသူပု CD5 mouse ကိုရဲ့အိမျလှောင်အိမ်ထဲမှာ 1 မိဘို့အတူတူထားခဲ့ကြသည်။ သူတို့ဟာထို့နောက်ထိုနေ့၏သတိပေးချက်အတွက်အာရုံခံအဆက်အသွယ်ဘို့ခွင့်ပြု perforated ခဲ့သည့်တစ်ဦးပလပ်စတစ် Divide ကကွဲကွာခဲ့သည်။ 10 နေ့ရက်ကာလအဘို့နံနက်တိုင်း, စမ်းသပ် mouse ကိုတစ်ဦးကွဲပြားခြားနားကြူးကျြောသူ mouse ကိုရဲ့လှောင်အိမ်သို့ပြောင်းရွှေ့ခံခဲ့ရသည်။ non-ရှုံးထိန်းချုပ်မှုကြွက်ဒါပေမဲ့တခြား C57BL / 6J ကြွက်တွေနဲ့အတူအလားတူထိတွေ့မှုခံယူ။ အဘို့အစမ်းသပ်မှု လူမှုရေးဆိုင်ရာအပြန်အလှန်အကျိုးပြုခြင်း (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖျော်ဖြေခဲ့ကြBerton et al ။ , 2006; Vialou et al ။ , 2010a) ။ အတိုချုပ်, စမ်းသပ်မှု mouse ကိုတဦးတည်းဘက်မှာသေးငယ်တဲ့လှောင်အိမ်ပါဝင်သည့်ဝတ္ထုနယ်ပယ်တွင်အတွင်းနေရာချပေးခဲ့သည်။ သေးငယ်တဲ့လှောင်အိမ်အချည်းနှီးသောအခါလှုပ်ရှားမှုအဖွဲ့ (ဥပမာ, အကွာအဝေး, ခရီးသှားဒီသေးငယ်တဲ့လှောင်အိမ်၏အနီးတစ်ဝိုက်အတွက်အချိန်ကုန်) ထိုလှောင်အိမ်ထဲမှာ CD150 mouse ကိုအတူတစ်ဦးအပိုဆောင်း 150 စက္ကခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်, 1 စက္ကအဘို့အစပိုင်းတွင်စောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။ လပ်ြရြားမြသတင်းအချက်အလက် EthoVision 5.0 software ကို (Noldus) ကို အသုံးပြု. ရယူခဲ့ပါတယ်။

ကျနော်တို့ဘက်မလိုက်တဲ့စံနှုန်းကိုအသုံးပြု အေးစက်သောအရပ် preference ကို (CPP က) လုပ်ထုံးလုပ်နည်း (Kelz et al ။ , 1999; Robison et al ။ , 2013) ။ အတိုချုပ်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်ဓာတ်ပုံ-ရောင်ခြည်အတွက် 20 မိဘို့ pretested ခဲ့ကြသည်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ကွဲပြားထရံအခန်းတို့သည်အခမဲ့သုံးစွဲနိုင်နှင့်အတူသုံး Chambers box ကိုစောင့်ကြည့်။ အဆိုပါကြွက်ထို့နောက်ညီမျှ pretest ရမှတ်များနှင့်အတူထိန်းချုပ်မှုများနှင့်စမ်းသပ်ဆဲအုပ်စုများသို့ခွဲခြားခဲ့ကြသည်။ စမ်းသပ်ကိုင်တွယ်ပြီးနောက်ကြွက် (ကိုကင်းနှင့်ဆားတွဲဖက်မှုပြောင်း) သင်တန်းများမိလေး 30 ခံယူ။ စမ်းသပ်မှုနေ့တှငျကြွက်တွေအားလုံးအခန်းများမှတားမြစ်ခြင်းမရှိသောလက်လှမ်း၏ 20 မိခဲ့ပြီး CPP ကရမှတ်ဆား-တွဲအခန်းကုန်သည့်ကိုကင်း-တွဲအခန်းထဲကအနုတ်အချိန်အတွက်သုံးစွဲအချိန်နုတ်အားဖြင့်တွက်ချက်ခဲ့သည်။ ကိုကင်း-သွေးဆောင် locomotor လှုပ်ရှားမှုတစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ်ဆေးထိုးအောက်ပါ 30 မိများအတွက် CPP က box ထဲမှာ photobeam လပ်ချိန်ကနေတဆင့်တိုင်းတာခဲ့သည်။

ဓာတ်လှေကားပေါင်းဝင်္ စမ်းသပ်မှုဆနျ့ကငျြဘများကိုအဖြူအောက်ခြေမျက်နှာပြင်များတပ်ဆင်အနက်ရောင် Plexiglass သုံးပြီးဖျော်ဖြေခဲ့ကြ (Monteggia et al ။ , 2007) ။ ကြွက်ဟာပေါင်းဝင်္၏ဗဟို၌ထားနှင့်လွတ်လပ်စွာအနီရောင်အလင်းအခြေအနေများအောက်တွင် 5 မိများအတွက်ဝင်္စူးစမ်းလေ့လာခွင့်ပြုပေးခဲ့သည်။ ပွင့်လင်းနှင့်ပိတ်ထားသောလက်နက်အတွက်အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှတစ်ဦးချင်းစီ mouse ကို၏အနေအထားကို videotracking ပစ္စည်းကိရိယာများ (Ethovision) နှင့်တစ်ဦးမျက်နှာကြက်-တပ်ဆင်ထားကင်မရာနဲ့အတူစောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။

အထွေထွေ, လူနာ locomotor လှုပ်ရှားမှု ညဉ့်ကိုအဆင့်တစ် photocell ဇယားကွက်ကိရိယာ (Med Associates မှ Inc ကို, စိန့် Albans, VT, အမေရိကန်နိုင်ငံ) နှင့်အတူနေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာအကဲဖြတ်ခဲ့သည်စဉ်အတွင်းတစ် 12 နာရီကာလအတွင်းလူနာဓာတ်ပုံကိုရောင်ခြည်အားလပ်ချိန်များ၏အရေအတွက်ကိုရေတွက်ကြောင်း (Roybal et al ။ , 2007).

အနောက်တိုင်းချေ

ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ NAc နမူနာအနောက်တိုင်းချေအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည် (Vialou et al ။ , 2010a, 2010b) ။ အေးစက်နေတဲ့ NAc ခှဲစိတျ phosphatase inhibitor ကော့တေးတစ်ဦး ultrasonic Processor ကိုသုံးပြီးငါနှင့် II ကို (Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို, အမေရိကန်နိုင်ငံ) နှင့် protease inhibitors (Roche, ဘေဆယ်, ဆွစ်ဇာလန်) (ကိုးလ် Parmer, Vemon တောင်တန်းများ, IL ်ကြားခံ၏ 100 μlအတွက် homogenized ခဲ့ကြသည် , ယူအက်စ်အေ)။ ပရိုတိန်းပါဝင်မှုတစ် DC ကပရိုတိန်း assay (Bio-Rad, Hercules,, CA, USA), နှင့်ပရိုတိန်းဓာတ်၏ 10-30 μgသုံးပြီးဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ကြသည် electrophoresis fractionation များအတွက် 12.5% သို့မဟုတ် 4% -15% gradient ကို Tris-HCl plyacrylamide gels ပေါ်သို့တင်ဆောင်ခဲ့ကြ (Bio -Rad) ။ nitrocellulose filter များမှပရိုတိန်းလွှဲပြောင်းပြီးနောက်, filter များအားလုံးအသိအမှတ်ပြုထားတဲ့ Anti-FosB antibody ကိုအတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် FosB နောက်ဆုံးတော့ဗီဇထုတ်ကုန်, ထို့နောက်အလယ်တန်း antibody ကိုနှင့်ထုတ်လုပ်သူ protocols များနှင့်အညီ Odyssey စနစ် (Li-ကော) ကို အသုံးပြု. quantified ။

စာရင်းအင်း

ANOVAs နှင့်ကျောင်းသား၏ t-test များကို သုံး၍ နှိုင်းယှဉ်မှုများအတွက်ပြင်ဆင်ခဲ့ပြီးအရေးပါမှုကို p <0.05 ဟုသတ်မှတ်သည်။

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်

မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 1A, အ FosB မျိုးဗီဇ Full-အရှည် FosB နှင့်ΔFosBများအတွက် mRNAs encodes ။ ΔFosB mRNA ၏ Exon 4 အတွင်းတစ်ဦးကအခြားရွေးချယ်စရာ splicing အဖြစ်အပျက်ကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့ဖြစ်ပါတယ် FosB မူလတန်းမှတ်တမ်း; ဒီအချိန်မတန်မီမှတ်တိုင် codon ၏မျိုးဆက်နှင့် FosB အတွက်ပစ္စုပ္ပန် C-terminal ကို 101 aa ကင်းမဲ့သောခြင်းကိုΔFosBပရိုတိန်း, မှရလဒ်များ။ FosB နှင့်ΔFosB mRNA Exon 3 ၏ 1 '' အဆုံးဆီသို့တည်ရှိသောအတူတူ ATG စတင် codon, မျှဝေပါ။ ဒါဟာ၏မူလကိုယ်ပွားကတည်းကလူသိများခဲ့ပြီး FosB နှစ်ခု mRNAs လည်း Exon 2 အတွင်းကအခြားရွေးချယ်စရာဘာသာပြန်ချက်အစကတည်းကက်ဘ်ဆိုက်များကိုမျှဝေကြောင်းထုတ်ကုန်, အΔ1, Δ2နှင့်Δ3 ATGs ချေါ။ ယခင်အလုပ်အသေးစားပရိုတိန်းထုတ်ကုန်Δကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့ကြောင်းပြသFosB mRNA, ဒါပေမယ့်မရ FosB အဆိုပါΔ2 ATG မှတဆင့် mRNA, ဒီပရိုတိန်း (Δ2ΔFosBချေါနှင့်ΔFosB၏ 78 aa N-terminal ကိုဒေသကင်းမဲ့နေသည်ချန် et al ။ , 1997) ။ ၏ဘာသာပြန်ချက်အတွက်မိမိတို့၏အသုံးပြုရန်မျှသက်သေအထောက်အထားလည်းမရှိကတည်းကဆန့်ကျင်ဘက်, Δ1နှင့်Δ3 ATGs တိတ်ဆိတ်စွာနေစေခြင်းမှပေါ်လာ FosB သို့မဟုတ်ΔFosB မှတ်တမ်း။

ပုံ 1

၏ expression အဆင့်ဆင့် FosB မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်

ပုံ 1B ဒသော induction သရုပ်ဖော် FosB တိရစ္ဆာန်များနှင့်အတူ NAc အတွက်မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်ထပ်ခါတလဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေး၏သင်တန်းအပြီး, နောက်ဆုံးသောကိုကင်းထိုးပြီးနောက် 2 နာရီဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ဤအချိန်အမှတ်မှာΔFosBနှင့် FosB နှစ်ဦးစလုံးပရိုတိန်းΔ2ΔFosBမရှိတသမတ်တည်းသော induction အတူကင်းအားဖြင့်သိသာသော induction ပြသပါ။ (သာΔFosBကြောင့်ΔFosBပရိုတိန်း၏ထူးခြားသောတည်ငြိမ်မှုဖို့သွေးဆောင်သောအခါΔFosBနှင့် FosB နှစ်ဦးစလုံး၏ induction, နောက်ဆုံးသောမူးယစ်ဆေးထိုးပြီးနောက် 24 နာရီအချိန်တွင်သို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုမြင်ပြီပုံစံကနေကွဲပြားခြားနားကြောင်းကိုမှတ်စုet al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1994; ချန် et al ။ , 1997; Perrotti et al ။ , 2008) ။ သို့သော်ထပ်ခါတလဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်Δ2ΔFosB၏ induction ၏မရှိခြင်း, ငါတို့ΔFosB overexpress ရန်နှင့်အားဖြင့်၎င်း၏အပြုအမူအကျိုးဆက်များ (လေ့လာဖို့ရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသော bitransgenic mouse ကိုစနစ်မတူဘဲKelz et al ။ , 1999; Colby et al ။ , 2003; Zachary et al ။ , 2006) (ΔFosBအပြင်Δ2ΔFosB၏ overexpression ၏အောက်ခြေအဆင့်ဆိုသော်ငြားသိသိသာသာမှဦးဆောင်ပုံ 1C) ။ Δ2ΔFosB၏ induction ၏တစ်ဦးကအလားတူအဆင့်ကို wildtype Δ overexpress သောငါတို့ဗိုင်းရပ်စ် virus သယ်ဆောင်နှင့်အတူမြင်ကြတာဖြစ်ပါတယ်FosB (ဥပမာကိုကြည့်ပါ ပုံ 2) ။ ယင်းတွေ့ရှိချက်ΔFosB၏ဆီကလုပ်ရပ်များအချို့ယခင်ကΔ2ΔFosBမှတဆင့်အစိတ်အပိုင်းအတွက်ကမကထပြုခဲ့စေခြင်းငှါအစီရင်ခံသောဖြစ်နိုင်ခြေမြှင့်။

ပုံ 2

၏ရွေးချယ်စကားရပ် FosB Neuro2A ဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့ AAV virus သယ်ဆောင်နှင့်အတူဗီဇထုတ်ကုန်

Δ2ΔFosBနှိုင်းယှဉ်ΔFosB၏ differential ကိုအခန်းကဏ္ဍခွဲခြားရန်, ငါတို့တစ်ဦးတည်းΔ2ΔFosB overexpresses တစ်ခု AAV အားနည်းချက်ကိုနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့အဖြစ်Δတစ် Mutant ပုံစံ overexpresses အသစ်တစ်ခု vectorFosB mRNA (mΔFosB Δ2ΔFosB generate မှအခြားရွေးချယ်စရာဘာသာပြန်ချက်မှဘာသာရပ်မဖွစျနိုငျရာ mRNA) ။ နှစ်ဦးစလုံး virus သယ်ဆောင်လည်းစကားရပ်၏အမှတ်အသားအဖြစ်ဗီးနပ်စ်ဖော်ပြ။ ကျနော်တို့ထိန်းချုပ်အဖြစ်တစ်ဦးတည်း FosB ပေါင်းဗီးနပ်စ်သို့မဟုတ်ဗီးနပ်စ်ဖော်ပြရာအခြားသူများက, ဤနှစ်ခု virus သယ်ဆောင်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ ရွေးချယ်သူတို့ရဲ့ကုဒ်သွင်းထားရ Transgene overexpress ဤအသစ်အ AAV virus သယ်ဆောင်များ၏စွမ်းရည်တွင်ဖော်ပြပါရှိသည်ဖြစ်ပါတယ် ပုံ 2.

ထို့နောက်တစ်ဦးချင်းစီ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုစမ်းသပ်ဖို့ FosB အဆိုပါ NAc အတွက်သရုပ်ဆောင်ဗီဇထုတ်ကုန်, ။ Transgene စကားရပ်အကျယ်ချဲ့အခါရှုပ်ထွေးအပြုအမူအပေါ်ကျနော်တို့ (မြန်မာနိုင်ငံသကြွက်များ၏သီးခြားအုပ်စုတွေကဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်းသို့ထိုအ AAVs တစ်ခုချင်းစီထိုးသွင်းခြင်းနှင့်, 3 ရက်သတ္တပတ်အကြာတွင်ပုံ 3A), စမ်းသပ်မှုတစ်ခုဘက်ထရီဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးများ၏စွမ်းရည်ကိုအကဲဖြတ် FosB လူမှုရှုံးနိမ့်ပါရာဒိုင်းအတွက်ΔFosBဘို့ယခင်ကအစီရင်ခံလိုလားသူခံနိုင်ရည် phenotype သြဇာလွှမ်းမိုးရန်ဗီဇထုတ်ကုန် (Vialou et al ။ , 2010a, 2010b), မှာပြထားသကဲ့သို့ ပုံ 3Aတစ်ယောက်တည်းဗီးနပ်စ်ဖော်ပြထိန်းချုပ်မှုကြွက် (လူမှုရေးအပြန်အလှန်အပြုအမူအတွက်လွယ်ကူစွာထိခိုက်တစ်ဦးကောင်းမွန်စွာထူထောင်အပြုအမူအမှတ်အသားမျှော်မှန်းလျှော့ပြသBerton et al ။ , 2006; Vialou et al ။ , 2010a) ။ mΔFosB၏ Overexpression လုံးဝမပါအကျိုးသက်ရောက်ခဲ့သောΔ2ΔFosBနှင့် FosB မှမတူဘဲ, ဒီ phenotype ကိုပြောင်းပြန်လုပ်လိုက်တယ်။

ပုံ 3

၏အကျိုးသက်ရောက်မှု FosB NAc အတွက်မျိုးဗီဇထုတ်ကုန်ကိုကင်းသို့မဟုတ်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအပေါ်

တစ်ဦးချင်းစီ၏ဆွေမျိုးအလှူငွေစမ်းသပ်ဖို့ FosB ကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုမှမျိုးဗီဇထုတ်ကုန်ကျနော်တို့ NAc နှစ်နိုင်ငံΔ2ΔFosBသူ့ဟာသူ, mΔFosB, ဒါမှမဟုတ် FosB overexpressed နှင့် conditional ရာအရပျ preference ကိုပါရာဒိုင်းအတွက်တိရိစ္ဆာန်များကိုလေ့လာခဲ့သည်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ပုံ 3Bအဆိုပါ NAc အတွက်mΔFosB၏နှစ်နိုင်ငံအပြန်အလှန် overexpression ဗီးနပ်စ်-ဖော်ပြထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်သိသာထင်ရှားသောနေရာအရပ် preference ကိုထုတ်လုပ်မပြုခဲ့ရသောကင်းတဲ့တံခါးခုံကိုထိုး၏အရပျကိုအေးစက်သက်ရောက်မှုတိုးပွားစေပါသည်။ ဆနျ့ကငျြ, Δ2ΔFosBသို့မဟုတ် FosB ၏ overexpression ကင်းရာအရပ်ကိုအေးစက်မသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ ကျနော်တို့ထိန်းချုပ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်သိသာထင်ရှားသောနေရာအရပ် preference ကိုထုတ်လုပ်မပြုခဲ့ရသောကင်းတဲ့တံခါးခုံကိုထိုးသုံးကတည်းကကျနော်တို့ FosB သို့မဟုတ်Δ2ΔFosBကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုလျှော့ချအံ့သောငှါဖြစ်နိုင်ခြေဖယ်ထုတ်လို့မရပါဘူး။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့အခြေခံအပြုအမူတွေကိုအကဲဖြတ်ဖို့, ကျနော်တို့တိရိစ္ဆာန်များ '' အိမ်မှာလှောင်အိမ်အဖြစ်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္အတွက်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူအတွက် locomotor လှုပ်ရှားမှုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါ NAc အတွက် FosB, mΔFosB, မΔ2ΔFosB overexpression locomotor လှုပ်ရှားမှုတခုတခုအပေါ်မှာအကျိုးသက်ရောက်မှုခဲ့ပေမယ့် FosB နှင့်Δ2ΔFosB-ပေမယ်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္ (ထဲမှာစိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းကဲ့သို့သောအပြုအမူထဲမှာမmΔFosB-ထုတ်လုပ်သေးငယ်တဲ့ဒါပေမဲ့သိသိသာသာကျဆင်းခြင်းပုံ 3D, E ကို) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာကြောင့်အကြံပြု FosB မျိုးဗီဇစကားရပ်လေးမွတျသာမန်အခြေအနေများအောက်တွင်အပြုအမူပြောင်းလဲပစ်မထားဘူး။

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးရန်

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုရလဒ်များΔFosBဘို့ယခင်ကအစီရင်ခံတင်ပြသည့် phenotype အမှန်ပင်ΔFosBမှတဆင့်နှင့်မΔ2ΔFosB, Δတစ်ခုတနည်းဘာသာပြန်ထားသောထုတ်ကုန်ကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းအတည်ပြုFosB ΔFosBရဲ့ N-terminus ကင်းမဲ့ရာ mRNA ။ ΔFosBလည်းΔ2ΔFosB၏အနိမ့်အဆင့်ဆင့်၏မျိုးဆက်မှု overexpress ကြှနျတျောတို့၏ယခင်ကအသုံးပြုခဲ့ tools များနေချိန်မှာကျနော်တို့ကဒီမှာΔတစ် mutation ပုံစံ NAc အတွက် overexpression ပြသFosB ကြောင့်ပါဝင်ပတ်သက် codon သည့်အခြားရွေးချယ်စရာက start ၏ mutation မှΔ2ΔFosB generate မဟုတ်နိုင်သည့် mRNA, (ΔFosBဘို့ယခင်ကအစီရင်ခံလူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုမှကင်းဆုလာဘ်နှင့်ခံနိုင်ရည်အတွက်နှစ်ဦးစလုံးဟာတိုး recapitulatesKelz et al ။ , 1999; Vialou et al ။ , 2010a) ။ ထိုမှတပါး, Δ2ΔFosB၏ overexpression သူ့ဟာသူကင်းသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်စေတုံ့ပြန်မှုအပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်။ ငါတို့သည်လည်း NAc အတွက်အပြည့်အဝအရှည် FosB ၏ overexpression ထိုနည်းတူကင်းသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကြောင်း, ပထမဦးဆုံးအကြိမ်အဘို့, ပြသပါ။

ဤအရလဒ်များ၏အသေးစားပရိုတိန်းထုတ်ကုန်အဖြစ်, ထိုΔ2ΔFosBဖြစ်နိုင်ခြေထွက်အုပျစိုးဘူးနေစဉ် FosB မျိုးဗီဇ, ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်မည်သို့ပင်ဆိုစေကိုကင်းဆုလာဘ်များနှင့်စိတ်ဖိစီးမှုခံနိုင်ရည်မြှင့်တင်ရန်အတွက် NAc ဆုလာဘ်ဆားကစ်တစ်ခုထဲတွင်သရုပ်ဆောင်, ΔFosB၏ထူးခြားသောအလှူငွေအတည်ပြုအခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်သို့မဟုတ်ရံတစ်ရှူးအတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့သက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုပေလိမ့်မည်။

အထူးများ

ΔFosB mRNA ΔFosBဖို့နဲ့အသေးစားတနည်းဘာသာပြန်ထားသောΔ2ΔFosBမှမြင့်တက်ပေးသည်။
တစ်ဦးတည်းΔFosB၏ Overexpression ယင်း၏လိုလားသူဆုလာဘ်များနှင့်လိုလားသူခံနိုင်ရည် phenotype အတည်ပြု။
ဆနျ့ကငျြ, Δ2ΔFosBကင်းဆုလာဘ်သို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုအားနည်းချက်အပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ပါတယ်။
အားဖြင့် encoded full-အရှည် FosB, FosB mRNA လည်းဆုလာဘ်သို့မဟုတ်ခံနိုင်ရည်မထိခိုက်ပါဘူး။

ကိုသွားပါ:

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤလုပ်ငန်းကို (JSPS KAKENHI နံပါတ်များ: 24591735) သိပ္ပံ၏မြှင့်တင်ရေးတို့အတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအပေါ်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးနှင့်အမျိုးသား Institute ၏အမျိုးသားအင်စတီကျုကနေထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံလျက်, Ishibashi ဖောင်ဒေးရှင်းနှင့်ဂျပန်လူ့အဖွဲ့အစည်းအားဖြင့်ခံခဲ့ရသည်။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

LE, Hedges VL, Vialou V ကို, Nestler EJ, Meisel RL ခဲ့။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်မြစ်ဝကျွန်းပေါ် JunD စကားရပ်အမျိုးသမီးဆီးရီးယားဟမ်းစတားအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်ကာကွယ်ပေးသည်။ မျိုးဗီဇဦးနှောက်ပြုမူနေ။ 2013; 12: 666-672 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Berton အို McClung, CA, DiLeone RJ, Krishnan V ကို, Russo S က, ဂရေဟမ်, D, Tsankova မိုင်, Bolanos, CA, Rios M က, Monteggia LM, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုအတွက် mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းအတွက် BDNF ၏မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ သိပ္ပံ။ 2006; 311: 864-868 ။ [PubMed]
Carl TL, Ohnishi yn, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson ကို MB, Kumar ကတစ်ဦး, Nestler EJ ။ ထိန်းသိမ်းစောင့်ရှောက်ရေးကို C-terminal ကို degron ဒိုမိန်း၏မရှိခြင်းΔFosBရဲ့ထူးခြားတဲ့တည်ငြိမ်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်။ EUR J ကို neuroscience ။ 2007; 25: 3009-3019 ။ [PubMed]
Chen က JS, Kelz ကို MB, မျှော်လင့်ခြင်း BT, Nakabeppu Y ကို, Nestler EJ ။ နာတာရှည် Fos-related antigen: နာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာသွေးဆောင် deltaFosB ၏တည်ငြိမ်မျိုးကွဲ။ J ကို neuroscience ။ 1997; 17: 4933-4941 ။ [PubMed]
Colby CR, Whisler K ကို Steffen ကို C, Nestler EJ, ကိုယ်ပိုင် DW ။ ΔFosBကင်းဘို့မက်လုံးပေးပိုကောင်းစေပါတယ်။ J ကို neuroscience ။ 2003; 23: 2488-2493 ။ [PubMed]
Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC ။ ΔFosB differential နျူကလိယကိုတိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း function ကို accumbens modulates ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 2013; 110: 1923-1927 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
ခွံရှိ VL, Chakravarty S က, Nestler EJ, Meisel RL ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ΔFosB overexpression အမျိုးသမီးဆီးရီးယားဟမ်းစတားအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်ပိုကောင်းစေပါတယ်။ မျိုးဗီဇဦးနှောက်ပြုမူနေ။ 2009; 8: 442-449 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Hiroi N ကို, Brown က J ကို, မိုးသီးကို C, သငျတို့သ H ကို, Greenberg ME, Nestler EJ ။ FosB Mutant ကြွက်: Fos-related ပရိုတိန်း၏နာတာရှည်ကင်းသော induction ၏ဆုံးရှုံးမှုများနှင့်ကင်းရဲ့ psychomotor နှင့်အကြိုးသက်ရောက်မှုမှမြင့် sensitivity ကို။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 1997; 94: 10397-10402 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
BT, Nye သူ, Kelz ကို MB, ကိုယ်ပိုင် DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y ကို, Duman RS, Nestler EJ မျှော်လင့်ပါတယ်။ နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အခြားနာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာပြောင်းလဲ Fos တူသောပရိုတိန်း၏ရေးစပ်ရှည်-တည်မြဲ AP-1 ရှုပ်ထွေးသော၏ induction ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1994; 13: 1235-1244 ။ [PubMed]
Kelz ကို MB, Chen က J ကို, Carlezon WA, Jr က Whisler K ကို Gilden L ကို, Beckmann လေး, Steffen ကို C, Zhang က YJ, Marotti L ကို, ကိုယ်ပိုင် DW, Tkatch R ကို, Baranauskas, G, Surmeier DJ သမား, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ ။ ဦးနှောက်ထဲမှာကူးယူအချက်ΔFosB၏ expression ကိုကင်းမှ sensitivity ကိုထိန်းချုပ်သည်။ သဘာဝ။ 1999; 401: 272-276 ။ [PubMed]
Monteggia LM, Luikart B, Barrot M က, Theobald: D, Malkovska ငါ Nef S က, Parada LF, Nestler EJ ။ BDNF ခြွင်းချက်နောက်ကောက်စိတ်ကျရောဂါနှင့်ဆက်စပ်သောအပြုအမူအတွက်ကျားမကွဲပြားမှုကိုပြသ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2007; 61: 187-197 ။ [PubMed]
အဆိုပါ Kappa-opioid agonist U50488 ၏လိုလားသူစိတ်ကျရောဂါသက်ရောက်မှုကိုလျှော့ချနေစဉ်အတွင်း Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA ။ , Jr ΔFosBကိုကင်းများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုပိုကောင်းစေပါတယ်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2012; 71: 44-50 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Nestler EJ ။ စွဲလမ်း၏မှတ်တမ်းယန္တရားများ: deltaFosB ၏အခန်းကဏ္ဍ။ ဖီလိုဖြတ်ကျော် R ကို Soc လန်ဒန် B ကို Biol သိပ္ပံ။ 2008; 363: 3245-3255 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Ohnishi yn, Ohnishi YH, Hokama M က, Nomaru H ကို, Yamazaki K ကို Tominaga Y ကို, Sakumi K ကို Nestler EJ, Nakabeppu Y. FosB စိတ်ဖိစီးမှုသည်းခံစိတ်များတိုးမြှင့်မှုအတွက်မရှိမဖြစ် Is နှင့် FosB အားဖြင့် locomotor ာင်း antagonizes ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2011; 70: 487-495 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Perrotti LI, Hadeishi Y ကို, Ulery P ကို, Barrot M က, Monteggia L ကို, Duman RS, Nestler EJ ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosB၏ induction ။ J ကို neuroscience ။ 2004; 24: 10594-10602 ။ [PubMed]
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W က, ဝင်္ငါ Yazdani S က, Elmore RG, Knapp DJ သမား, Selley DE, မာတင် BR, Sim-Selley L ကို, Bachtell RK, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာΔFosBသော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများ။ synapses ။ 2008; 62: 358-369 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
အိုး KK, Frohmader KS, Vialou V ကို, Mouzon အီး, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ΔFosBလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဆုလာဘ်၏ဆိုးကျိုးများအားဖြည့်ဘို့အရေးကြီးသည်။ မျိုးဗီဇဦးနှောက်ပြုမူနေ။ 2010; 9: 831-840 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
အိုး KK, Vialou V ကို, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM ။ လိင်အတွေ့အကြုံကို dopamine D1 အဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှုနဲ့ deltaFosB ၏ induction မှတဆင့် spinogenesis accumbens စိတ်ကြွဆေးဆုလာဘ်များနှင့်နျူကလိယတိုးပွားစေပါသည်။ J ကို neuroscience ။ 2013; 33: 3434-3442 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Roybal K ကို Theobold: D, DiNieri ဂျာဂရေဟမ်တစ်ဦးက, Russo S က, Krishnan V ကို, Chakravarty S က, Peevey J ကို, Oehrlein N ကို, Birnbaum က S, Vitaterna MH, Orsulak P ကို, Takahashi JS, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr က McClung CA. clock ၏နှောင့်အယှက်များကသွေးဆောင် Mania ကိုကဲ့သို့အပြုအမူ။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ။ 2007; 104: 6406-6411 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Teegarden SL, ဘေးလ် TL ။ အစားအသောက် relapse အဘို့အစိတ်ပိုင်းများနှင့်စွန့်စားမှုတိုးလာအစားအသောက် preference ကိုအသီးအနှံအတွက်လျော့နည်းစေပါသည်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2007; 61: 1021-1029 ။ [PubMed]
Ulery PG, Rudenko, G, Nestler EJ ။ phosphorylation အားဖြင့်ΔFosBတည်ငြိမ်မှု၏စည်းမျဉ်း။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26: 5131-5142 ။ [PubMed]
Ulery-Reynolds က PG, Castillo MA, Vialou V ကို, Russo SJ, Nestler EJ ။ ΔFosB၏ Phosphorylation Vivo အတွက်၎င်း၏တည်ငြိမ်မှု mediates ။ neuroscience ။ 2009; 158: 369-372 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Vialou V ကို, Robison AJ, LaPlant QC, Covington သူ, III ကို, Dietz DM, Ohnishi yn, Mouzon အီး, Rush AJ, III ကို, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V ကို, Neve RL, Ghose S က, Berton အို Tamminga, CA, Nestler EJ ။ ဦးနှောက်အကြိုးကိုဆားကစ်အတွက်ΔFosBစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာတုံ့ပြန်မှုမှခံနိုင်ရည် mediates ။ သဘာဝတရား neuroscience ။ 2010a; 13: 745-752 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Vialou V ကို, ဝင်္ငါ Renthal W က, LaPlant QC, Watts EL, Mouzon အီး, Ghose S က, Tamminga, CA, Nestler EJ ။ သွေးရည်ကြည်တုံ့ပြန်မှုအချက်ΔFosB၏ induction မှတဆင့်နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်အားပေးအားမြှောက်။ J ကို neuroscience ။ 2010b; 30: 14585-14592 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Wallace DL, Vialou V ကို, Rios L ကို, Carl-Florence TL, Chakravarty S က, Kumar ကတစ်ဦး, ဂရေဟမ်, D, အစိမ်းရောင်က TA, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M က, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolaños CA. နျူကလီးယပ်အတွက်ΔFosB၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကသဘာဝဆုလာဘ်-related အပြုအမူအပေါ် accumbens ။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 10272-10277 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Werme M က, Messer ကို C, Olson L ကို, Gilden L ကို, Thorén P ကို, Nestler EJ, Brenéအက်စ်ΔFosBဘီးပြေးထိန်းညှိ။ J ကို neuroscience ။ 2002; 22: 8133-8138 ။ [PubMed]
Zachary V ကို, Bolanos, CA, Selley DE, Theobald: D, Cassidy အမတ်, Kelz ကို MB, Shaw-Lutchman T က, Berton အို Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Kumar ကတစ်ဦး, Nestler EJ ။ ΔFosB: မော်ဖင်းအကိုက်အရေးယူအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBဘို့တစ်ခုမရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ သဘာဝတရား neuroscience ။ 2006; 9: 205-211 ။ [PubMed]

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန်း

နည်းနာ

တိရစ္ဆာန်များ

AAV virus သယ်ဆောင်

ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်း

အမူအကျင့်စမ်းသပ်ခြင်း

အနောက်တိုင်းချေ

စာရင်းအင်း

ရလဒ်

ဆွေးနွေးရန်

အထူးများ

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ကိုးကား

အျမန္လင့္