အဆိုပါ VTA အတွက် excitatory synapses မှာမူးယစ်ဆေး-evoked အလားအလာ

Ungless နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များအတွက်အားဖြင့်တစ်ဦးကရှေ့ဆောင်လေ့လာမှု 2001 ဦးနှောက်အချပ် (Ungless et al အတွက် 24 ဇနောက်ပိုင်းတွင်တိုင်းတာသည့်အခါကင်းဖို့တစ်ခုတည်းသောထိတွေ့ VTA DA အာရုံခံအပေါ် excitatory synapses မှာ Synaptic အစွမ်းသတ္တိ၏တစ်ဦးတိုးမြှင့်စေသရုပ်ပြခဲ့သည်။ , 2001) ။ ဤသည် NMDA-mediated EPSCs ကျော် AMPA-mediated excitatory postsynaptic ရေစီးကြောင်း (EPSCs) ၏အချိုးအစားတစ်ခုတိုးခြင်း (AMPA / NMDA အချိုးချေါ) အဖြစ်တိုင်းတာခဲ့သည်။ နောက်ဆက်တွဲလျှပ်စစ်-evoked LTP, LTD တိုးမြှင့်ခံခဲ့ရပါတယ်သော်လည်းကင်း-ကုသကြွက်တွေမှာ excitatory VTA synapses မှာ occluded ခံရဖို့ပြသခဲ့သည်။ ယင်းတွေ့ရှိချက်အဖြစ်ကောင်းစွာကဲ့သို့သောအခြား electrophysiological အတိုင်းအတာတစ်ခုအရေအတွက်ကို plasticity လေ့လာတွေ့ရှိအလားအလာ shared အလားတူယန္တရားများအတွက်အပြောင်းအလဲ LTP (Ungless et al Synaptic-evoked ကိုညွှန်ပြ။ , 2001). ဒါဟာကတည်းကစိတ်ကြွဆေး, မော်ဖင်းအကိုက်, အီသနော, နီကိုတင်းအပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အုပ်ချုပ်ရေးပြသလျက်ရှိသည်နှင့် benzodiazepines ကိုလည်းအလွဲသုံးစားမှုအလားအလာရှိသည်မဟုတ်ကြဘူးသော VTA အတွက် Synaptic ခွန်အား psychoactive မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူမသိမမြင်ရကြောင်းတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက်တိုးသွေးဆောင်နိုင်ပါတယ် (Saal et al ။ , 2003; Gao et al ။ , 2010; Tan က et al ။ , 2010) ။ ဤသည်လေ့လာရေးအားလုံးနှိပ်စက်မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့် VTA အတွင်းဆယ်လူလာတုံ့ပြန်မှုတစ်ခု convergence ပြနဲ့စွဲအခြေခံကနဦး neuroadaptations ဖြစ်ပေါ်နိုင်ရာကတတ်နိုင်သမျှအာရုံကြောယန္တရားပေးပါသည်။

VTA Synaptic plasticity အပေါ် Non-ဆက်ပြောပါတယ်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုယာယီ, ထုတ်ဖော်ပြောဆိုအနည်းဆုံး 5 မှာရေရှည်တည်တံ့ပေမယ် 10 ရက်ပေါင်းထက်လျော့နည်းခြင်းနှင့်အပြုသဘောအမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းကနဦးဖွံ့ဖြိုးမှုပတျသကျပြသော်လည်းမယင်း၏စကားရပ်နှင့်အတူထားပြီးဖြစ်ပါတယ် (Ungless et al ။ , 2001; Saal et al ။ , 2003; Borgland et al ။ , 2004). ကိုကင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဖြစ်ပါတယ်လျှင် VTA အတွက် plasticity မြဲဖြစ်လာသည်နှင့်ပင် 90 ရက်ပေါင်းဆုတ်ခွာသို့ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်ပါတယ်အဖြစ်ရလဒ်မဟုတ်ဘဲကွဲပြားခြားနားသည် (Chen က et al ။ , 2008).

VTA DA ဆဲလ်အပေါ် glutamatergic synapses ၏အလားအလာယူဆရသည့် NAc အတွက် extracellular DA မြှင့်တင်ရန်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများများ၏စွမ်းရည်နှင့်ဆက်စပ်နေသည် (Di Chiara နှင့် Imperato, 1988) နှင့်ကြိမ်မြောက်အလားအလာတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါး-cue အသင်းအဖွဲ့များ၏ "တွင်နေမှုကိုချေဖျက်" ဖြစ်ပေါ်မထွက်ရသင်ယူခြင်း "ရောဂါဗေဒ" ဆုလာဘ်များစတင်ကိုယ်စားပြုတယ်။ အမှန်စင်စစ် glutamatergic Synaptic ခွန်အား၌ NMDA အဲဒီ receptor-မှီခိုတိုးတဲ့ cue-ဆုလာဘ်အသင်းအဖွဲ့ (Stuber et al များ၏ဝယ်ယူစဉ်အတွင်း VTA DA အာရုံခံအစီရင်ခံခဲ့ကြ။ , 2008) နှင့်မကြာသေးမီကကြောင့်ကိုကင်းရွေးချယ်သည့် PFC (Lammel et al ဆန့်ကျင်အဖြစ် NAc ဖို့ရာစီမံကိန်းကို VTA အာရုံခံ၏ AMPA / NMDA အချိုးတိုးပွါးကြောင်းအတည်ပြုခဲ့သည်ခံခဲ့ရသည်။ , 2011); ဒါကြောင့်လည်း NAc အတွင်း dopamine ဂီယာတစ် Pavlovian အသင်းအဖွဲ့များ၏ဝယ်ယူဘို့အရေးပါကြောင်းကိုတည်တတ်၏ (ကယ်လီ, 2004). ထို့ကြောင့်က VTA DA အာရုံခံ၏အလားအလာအစောပိုင်းကင်း-သွေးဆောင်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုများအတွက်မရှိမဖြစ်ဖြစ်နဲ့စွဲအခြေခံကြောင်းရေရှည်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ဖြစ်ပေါ်ဖို့စွမ်းရည်ရှိပါတယ်ရသောဖြစ်နိုင်သည်တွဲဖက်သင်ယူမှုဖြစ်စဉ်ကို, LTP, အလားတူ coding အာရုံကြောကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါဖြစ်နိုင်သည် သော်လည်းစွဲပြည်နယ်သူ့ဟာသူကိုယ်စားပြုမထားဘူး။ အခြားသူများအဆိုပြုထားအဖြစ်ကသက်ရှိတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါး၏တန်ဖိုး 'overlearn "ကိုစွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ Co-ဘေးဖယ်ဦးနှောက်ဆုလာဘ် circuitry ဖြစ်နိုင်သည် (Kauer နှင့် Malenka, 2007).

မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် plasticity မှာပါဝင်နေတဲ့ VTA ဖို့ဆိုင်တဲ့ glutamatergic စီမံကိန်း၏ဇစ်မြစ်အပြည့်အဝ elucidated ခံရဖို့ရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။ တဦးတည်းလေ့လာမှု VTA ကိုယ်တိုင်နှင့်ကိုကင်းကနေ pedunculopontine နျူကလိယ (PPN) ပြပွဲတိုးမြှင့်အလားအလာနှစ်ဦးစလုံးထံမှစီမံကိန်းကြောင့်ပစ်မှတ်ထား VTA glutamatergic synapses သေးသာ PPN afferents ဆီက input ကိုလက်ခံရရှိသည့် synapses Δနှင့်အတူ potentiated ဖြစ်ကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်⁹-tetrahydrocannabinol (THC) (ကောင်းမွန်သောနှင့် Lupica, 2010). ထို့ကြောင့်ကမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အလားအလာမှာပါဝင်နေတဲ့အထူးသ glutamatergic afferents ဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုအတွက်မူးယစ်ဆေးနှင့်အညီအမျိုးမျိုးကွဲပြားနိုင်သည်ကြောင့်လည်းအထူးသဖြင့်စီမံကိန်း VTA အားလုံးကိုမူးယစ် evoked excitatory plasticity မှဘုံသောအမှုဖြစ်မည်အကြောင်းပေါ်လာသည်; အဆုံးစွန်သောသေးဆုံးဖြတ်ရရန်ဖြစ်ပါသည်။ Tသူ VTA အဆိုပါ PFC, amygdala နှင့် subthalamic နျူကလိယ (Geisler နှင့်ပညာရှိအပါအဝင်အများအပြားဟာဦးနှောက်ဒေသများထံမှကျယ်ပြန့်စီမံချက်များအားလက်ခံတွေ့ဆုံ, 2008), အရာများစွာကို VTA DA အာရုံခံ၏ပေါကျကှဲပစ်ခတ်ရန်သြဇာလွှမ်းမိုးရန်ပြသခဲ့ကြ (Grillner နှင့် Mercury, 2002) ။ optogenetic နည်းစနစ်အသုံးချဖို့အနာဂတ်စမ်းသပ်ချက်ဤသို့ neuroadaptation ၏အတိအကျသဘောသဘာဝအပေါ်အပေါ်အလင်းသွန်း, အလွဲသုံးစားမှုအမျိုးမျိုးမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်လေ့လာတွေ့ရှိ VTA synapses မှာမူးယစ်ဆေး-evoked အလားအလာတာဝန်ရှိအထူးစီမံချက်များအဆုံးအဖြတ်အတွက်ကူညီနိုင်ဘူး။

အဆိုပါ VTA အတွက် excitatory synapses မှာမူးယစ်ဆေး-evoked Synaptic plasticity အခြေခံ mechanisms

midbrain DA အတွက်လျှပ်စစ်-သွေးဆောင် LTP neurons နှင့်ဝသကဲ့သို့ကင်းနှင့်နီကိုတင်းနှစ်ဦးစလုံးအားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ VTA အတွက် Synaptic ခွန်အား၌အသီးအနှံကိုဖြစ်ပြထားပြီး NMDA အဲဒီ receptor activation အပေါ်မှီခို (Bonci နှင့် Malenka, 1999; Ungless et al ။ , 2001; မော်စီတုန်း et al ။ , 2011) ။ ဆနျ့ကငျြ, ကိုကင်း-evoked အလားအလာများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုမကြာသေးမီကပရိုတိန်း kinase Mζ (ဟို et al ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုလိုအပ်မှပြသခဲ့ပါတယ်။ , 2012), တစ်ဦးကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရတက်ကြွပရိုတိန်း kinase ကို C (PKC) isoform, မူးယစ်ဆေး-ရင်တော့မှားမယ်ကြွက်၏ဆူးအချိန်ကိုက်-မှီခို LTP VTA DA အတွက်အာရုံခံသမားရိုးကျ PKC isoforms (Luu နှင့် Malenka ပေါ်တွင်မူတည်သော်လည်း 2008) ။ နီကိုတင်း၏ဖြစ်ရပ်အတွက် VTA Synaptic အလားအလာမော်စီတုန်း et al (somatodendritic α4β2နီကိုတင်း acetylcholine receptors (nAChRs) ကကမကထပြုခဲ့ DA အာရုံခံ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်လိုအပ်သည်။ , 2011) ။ presynaptic အချိုမှုလွှတ်ရာနီကိုတင်း-သွေးဆောင်တိုးလည်းမော်စီတုန်း et al (NMDA receptors ၏တိုးမြှင့် activation မှတဆင့်ဖွယ်ရှိ, ဒီအထူးသဖြင့် Synaptic plasticity ၏ induction အထောက်အကူပြု။ , 2011).

အတော်လေးပိုပြီးအလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်သွေးဆောင်ကြောင်းအခြေခံ plasticity ထက်ကင်း-evoked Synaptic plasticity အခြေခံသည့်ယန္တယားနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။ ကိုကင်းမိနစ်အတွင်း NMDA အဲဒီ receptor ဂီယာ၏အလားအလာအတွက် midbrain ချပ်ရလဒ်များကိုမှလျှောက်လွှာများနှင့် D ကို၏ activation လိုအပ်ပါတယ်တဲ့ယန္တရားမှတဆင့် synapses သို့ NR2B ပါဝင်သော NMDARs ၏သွင်းမှတဆင့်ဖြစ်အဆိုပြုထားတာဖြစ်ပါတယ်₅ receptors နှင့်အသစ်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ် (Schilstrom et al ။ , 2006; Argilli et al ။ , 2008) ။ Orexin တစ်ဦးကလည်း NR2B ပါဝင်သော receptors ၏လျင်မြန်သောကိုကင်း-သွေးဆောင်သွင်းနှစ်ဦးစလုံးအတွက်လိုအပ်ခံရဖို့ပြသခြင်းနှင့် AMPA / NMDA အချိုးတိုးမြှင့်ထားပြီး, အသီးသီးကို orexin₁ အဲဒီ receptor ရန် SB334867 Borgland et al (ကိုကင်းထိခိုက်မခံတဲ့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့ပြသလျက်ရှိသည်။ , 2006). NMDA အဲဒီ receptor subunit စကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများအပြင်, synapses မှာ (GluR1-ချို့တဲ့) AMPA receptors ကင်းထိတွေ့ပြီးနောက်အဖြစ်မကြာမီ 2 ဇအဖြစ်လေ့လာတွေ့ရှိပြီ GluR3 ပါဝင်သော၏အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်အီး (Argilli et al ။ , 2008) ။ ဤသည်လေ့လာရေးကိုအခြားမကြာသေးမီကအထောက်အထားများကို High-ပို့ချ GluR2-ချို့တဲ့ receptors ၏ Synaptic ထည့်သွင်းခြင်းကို VTA (ဒေါင် et al အတွက်ကင်း-သွေးဆောင် Synaptic အလားအလာစကားရပ်အထောက်အကူပြုသောအယူအဆမှဦးဆောင်လျက်ရှိသည်နှင့်အတူပေါင်းစပ်။ , 2004; Bellone နှင့် Luscher, 2006; Mameli et al ။ , 2007; ဘရောင်း et al ။ , 2010; Mameli et al ။ , 2011), ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းများအတွက် (Kauer နှင့် Malenka တွေ့မြင်, 2007; တောခွေးနှင့် Tseng, 2012) ။ က DA အာရုံခံအတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ NMDA receptors ချို့တဲ့ကြွက်များတွင်ပျက်ကွက်ဖြစ်ပါတယ်ကတည်းက GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ဒီသွင်း Engblom et al (VTA DA အာရုံခံအတွက် NMDA အဲဒီ receptor ဂီယာပေါ်တွင်မူတည်သည်။ , 2008; Mameli et al ။ , 2009) ။ ငါသူတို့ထူးခြားသောဂုဏ်သတ္တိများရှိသည်ကြောင့် GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ၏ nsertion သိသိသာသာဖြစ်၏ သူတို့က, ကယ်လစီယမ် permeable များမှာ GluR2 ပါဝင်သော receptors ထက် သာ. ကြီးမြတ်တစ်ခုတည်းရုပ်သံလိုင်း conduction ရှိသည်, ထို့ကြောင့် Synaptic ဂီယာပြောင်းဖို့ကြီးမားတဲ့စွမ်းရည်ရှိ (ဣဇာက်သည် et al ။ , 2007). ထို့ကွောငျ့ VTA အတွက် GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ၏သွင်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ကနဦးအဆင့်များတွင်အခြေခံပလတ်စတစ်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင် instantiate နိုငျသောအားဖြင့်တစ်ဦးဖြစ်နိုင်သမျှယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုတယ်.

VTA excitatory synapses သို့ GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors များ၏သွင်းယခုကဲ့သို့သောနီကိုတင်းနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်အဖြစ်မျိုးစုံအတန်းထံမှအဖြစ် DA VTA အာရုံခံ၏ optogenetic activation အပေါ်သို့မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးတုံ့ပြန်ဖြစ်ပေါ်ပြထားပြီး (ဘရောင်း et al ။ , 2010) ။ T ကမိမိအကယ်လစီယမ်-permeable GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ၏ insertion (VTA synapses ၏မူးယစ်ဆေး-evoked အလားအလာအခြေခံရသောတစ်ခု universal ယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုသောအဆိုပြုချက်ကိုမှဦးဆောင်ထားပါတယ်ဘရောင်း et al ။ , 2010), သော်လည်းစိတ်ကြွဆေးများအတွက်ဒေတာ Faleiro et al (သေချာပေါက်ဒီအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီသည်မဟုတ်။ , 2004) ။ ထိုမှတပါး, GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors အတွင်း၌ rectifying နှင့်အရှင် + 40 MV မှာအနည်းငယ်သာလက်ရှိကျင်းပနေကြသည်အဖြစ်တစ်ဦးတည်းကသူတို့သွင်း AMPA / NMDA အချိုးအတွက်မူးယစ်ဆေး-evoked တိုးရှင်းပြလို့မရပါဘူး။ အလွန်ဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသောအချိုမှုအရင်းအမြစ် (caged အချိုမှုနှစ်ခု-ဖိုတွန် photolysis) က evoked ပေါင်းတစ်စည်းတည်း Synaptic တုံ့ပြန်မှုပြသတိုင်းတာရသောတစ်ဦးကမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှု, AMPA အဲဒီ receptor-mediated EPSCs ထိခိုက်အပြင်ထက်ကင်းထိတွေ့မှုလည်းပေါင်းတစ်စည်းတည်း NMDA အဲဒီ receptor-mediated EPSCs လျော့နည်းသွား (Mameli et အယ်လ်။ , 2011), အရှင် AMPA / NMDA အချိုး) ကိုအချိုး၏ပိုင်းခြေလျှော့ချခြင်းဖြင့် (ဒီဇာတ်လမ်းအတွက်တိုးမြှင့်နိုင်ရာကတတ်နိုင်သမျှယန္တရားပေး။ ဤသည်အလွဲသုံးစားမှုအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူစုံစမ်းစစ်ဆေးခံရဖို့သေးသည်။

GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors နှင့်အတူ GluR2 ပါဝင်သော၏မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်လဲလှယ်သည့် VTA အတွက် mGluR1 receptors ၏ activation အားဖြင့်ပြောင်းပြန်နိုင်ပါသည် (Bellone နှင့် Luscher, 2006; Mameli et al ။ , 2007) ။ ထို့ကြောင့် AMPA receptors ၏ mGluR1-mediated လဲလှယ် VTA synapses ၏မူးယစ်ဆေး-evoked အလားအလာ 5 ရက်ပေါင်း (Ungless et al 10 တည်တံ့သော်လည်းမ, သဘာဝယာယီသည်အဘယ်ကြောင့်ရှင်းပြနိုင်သည့်တစ်ဦးယန္တရားပေးပါသည်။ , 2001; Mameli et al ။ , 2007) ။ အဆိုပါ VTA အတွက် mGluR1 function ကိုကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေးမတိုင်မီ 24 ဇလျှော့ချလျှင်ဧကန်မလွဲ, ထို့နောက်ကင်း-သွေးဆောင်ချက်ကိုပြင်ဆင်ခြင်းအတွင်း 7 ရက်ပေါင်း (Mameli et al ကျော်လွန်ပြီးဆက်ရှိနေသေး။ , 2007, 2009) ။ ထို့ကြောင့်ကင်း-evoked Synaptic ခိုင်မာ (Non-ဆက်ပြောပါတယ်အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါမတူပဲ) ကိုကင်းများ၏ VTA အောက်ပါ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက်ဆက်ရှိနေသေးအဘယ်ကြောင့်တဦးတည်းဖြစ်နိုင်သမျှရှင်းပြချက်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် VTA အတွက်အချက်ပြ mGluR1 ၏စိတ်ကျရောဂါမှဦးဆောင်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

အဆိုပါ VTA အတွက် inhibitory synapses မှာမူးယစ်ဆေး-evoked Synaptic plasticity

Excitatory synapses အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေး Non-ဆက်ပြောပါတယ်အုပ်ချုပ်မှုကြောင့်ထိခိုက်နေကြရသော VTA DA အာရုံခံအတွက် synapses ၏တစ်ခုတည်းသောအမျိုးအစားမဟုတ်ပါ။ အဆိုပါ VTA အတွက် Inhibitory synapses လည်းအရှင် GABAergic synapses မှာ plasticity သိသိသာသာ DA ဂီယာကိုသြဇာလွှမ်းမိုးဖို့စွမ်းရည်ရှိပါတယ်, DA အာရုံခံများ၏ပစ်ခတ်မှုနှုန်းကိုထိန်းချုပ်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရှိသည်။ အမှန်စင်စစ်ကင်း, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်အီသနောအားလုံး Melis et al ပါ (VTA အတွက် inhibitory Synaptic plasticity သြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်။ , 2002; လျူ et al ။ , 2005; Nugent et al ။ , 2007) ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းထိတွေ့မှု Vivo အတွက် 5-7 နေ့ရက်ကာလအဘို့ဂါဘမြို့သား-mediated Synaptic ရေစီးကြောင်း၏ amplitude တစ်လျှော့ချရေးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်, ထိုသို့သောအားဖြင့် GABAergic တားစီး၏ခွန်အားကိုလျှော့ချခြင်းဖြင့် VTA ဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့ LTP သော induction ဆောင်ရွက်မှုတွေ (လျူ et al ။ , 2005) ။ နောက်ဆက်တွဲလေ့လာမှုများဖြစ်ဖို့ဒီတားစီး၏ယန္တရားထုတ်ဖေါ် GABAergic synapses မှာ endocannabinoid-မှီခို, LTD ERK1 / 2 (ပန် et al ၏ activation ပတျသကျ။ , 2008, 2011) ။ ဂါဘမြို့သား_A VTA dopamine အာရုံခံအပေါ်အဲဒီ receptor synapses ကိုလည်းကြံ့ခိုင် NMDA-မှီခို LTP (ချေါ LTP ပြ_{ဂါဘမြို့သား}) ကြိမ်နှုန်းမြင့်ဆွ (Nugent et al တုံ့ပြန်။ , 2007) ။ ဤသည် LTP_{ဂါဘမြို့သား} ပြီးနောက် VTA ချပ် 2 အတွက်ပျက်ကွက်သည်နှင့် / သို့မဟုတ် 24 ဇ Vivo အတွက် မော်ဖင်းအကိုက်, နီကိုတင်း, ကိုကင်းသို့မဟုတ်အီသနော၏အုပ်ချုပ်မှု (Nugent et al ။ , 2007; ဂွမ်နှင့်ရဲ, 2010; Niehaus et al ။ , 2010) ။ အီသနော၏ဖြစ်ရပ် LTP ၏ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးအတွက်_{ဂါဘမြို့သား} , အμ-opioid အဲဒီ receptor (ဂွမ်နှင့်ရဲကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည် 2010) အတူတူ excitatory synapses မှာ Synaptic အလားအလာ, LTP ၏ဤဆုံးရှုံးမှုနှင့်အတူ_{ဂါဘမြို့သား} မူးယစ်ဆေးထိတွေ့အောက်ပါ VTA DA အာရုံခံ၏ပစ်ခတ်ရန်တိုးမြှင့်သင့်ပါတယ်။

အနှေးဂါဘမြို့သားဂီယာလည်းမကြာသေးမီကအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးကြောင့်ထိခိုက်ခံရဖို့ပြသထားသည်။ ထို့ကြောင့်စိတ်ကြွဆေးသို့မဟုတ်ကင်း၏တစ်ခုတည်းထိုးသိသိသာသာဂါဘမြို့သားများ၏စွမ်းရည်အားနည်းသွားစေရန်လုံလောက်သောဖြစ်ပါသည်_B တိုင်းတာသည့်အခါပစ်ခတ် VTA ဂါဘမြို့သားအာရုံခံဆဲလျထိန်းချုပ်ဖို့ receptors ဟောင်း Vivo နောက်ပိုင်းမှာ 24 ဇ (Padgett et al ။ , 2012) ။ နှေးကွေး inhibitory postsynaptic အလားအလာ (IPSC) ၏စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်အရှုံးဂါဘမြို့သားတစ်ဦးလျော့ချရေးကနေပေါ်ပေါက်_B အဲဒီ receptor-G ပရိုတိန်း-coupled အတွင်း၌-rectifying ပိုတက်စီယမ်ရုပ်သံလိုင်းပရိုတိန်းလူကုန်ကူးမှုပြောင်းလဲမှုများကြောင့် (GIRK) ရေစီးကြောင်း, နှင့် presynaptic ဂါဘမြို့သားများ၏ sensitivity ကိုတစ်ဦးသိသိသာသာလျော့နည်းသွားခြင်းဖြင့်လိုက်ပါသွားသည်ကို_B အဆိုပါ VTA ၏ဂါဘမြို့သားအာရုံခံအတွက် receptors ။ ဂါဘမြို့သားအပေါ်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်လွှမ်းမိုးမှုမတူဘဲ_A ဂါဘမြို့သား၏ဤစိတ်ကျရောဂါ synapses_BR-GIRK အချက်ပြ Padgett et al (ဆေးထိုးပြီးနောက်ရက်ပေါင်းဆက်ရှိနေသေး။ , 2012).

VTA DA ဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့မူးယစ် evoked အလားအလာအပြုအမူဆက်စပ်မှု

အစောပိုင်းက VTA DA အာရုံခံအတွက် Synaptic plasticity အပေါ် Non-ဆက်ပြောပါတယ်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုယာယီထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်ကိုအနည်းဆုံး 5 တည်တံ့ပေမယ် 10 ရက်ပေါင်းထက်လျော့နည်းခြင်းနှင့်အပြုသဘောယင်း၏စကားရပ်နှင့်အတူအမူအကျင့်အကဲဆတ်ခြင်းကနဦးဖွံ့ဖြိုးမှုပတျသကျသော်လည်းမပြထားပြီးဖော်ပြခဲ့တဲ့အတိုင်း (Ungless et al ။ , 2001; Saal et al ။ , 2003; Borgland et al ။ , 2004) ။ VTA synapses ၏မူးယစ်ဆေး-evoked အလားအလာအပြုအမူအကဲဆတ်ခြင်း induction ကိုကိုယ်စားပြုသောအယူအဆ၏ထောက်ခံမှုအတွက်, အချိုမှုရန်၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA အုပ်ချုပ်ရေးကို up-စည်းမျဉ်းကိုလျှော့ချနှင့်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated GluR1 မူးယစ်ဆေးဝါးများ (Carlezon et al ၏ဂုဏ်သတ္တိများမလွဲမသွေအဆိုပါ locomotor ပိုကောင်းစေပါတယ်။ , 1997; Carlezon နှင့် Nestler, 2002) ။ ခိုင်မာတဲ့ NR2A- ၏သက်သေအထောက်အထားများနှင့် B-် NMDA အဲဒီ receptor ပါဝင်ပတ်သက်မှုဖြစ်စေ၏ pharmacological တားစီးထိခိုက်လွယ်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် AMPA / NMDA အချိုး (Schumann et al အတွက်ဆက်စပ်ကင်း-သွေးဆောင်တိုးနှစ်ဦးစလုံးကိုကာကွယ်တားဆီးသောလေ့လာရေးပေးထားပါသည်။ , 2009) ။ သို့သော် NR1 သို့မဟုတ် GluR1 (midbrain DA အာရုံခံမှရွေးချယ်) သို့မဟုတ်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ GluR1 ဖျက်မှု၏လျာထားသောဖျက်မှုနှင့်အတူကြွက်တွေနဂိုအတိုင်းအမူအကျင့်ာင်းပြသော်လည်းကိုကင်းကုသမှု (ဒေါင် et al ပြီးနောက်ချို့ယွင်း AMPA အဲဒီ receptor ရေစီးကြောင်းကိုပြ။ , 2004; Engblom et al ။ , 2008) ။ တစ်ဦးကဆက်ပြောသည်လှည့်ကွက်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီနှင့်အေးစက် locomotor အပြုအမူဒေါင် et al (GluR1 နောက်ကောက်ကြွက်များတွင်ပျက်ကွက်ကြောင်း။ အဆိုပါလေ့လာရေးပေးဖြစ်ပါတယ် 2004) နှင့်ကိုကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏မျိုးသုဉ်း midbrain DA အာရုံခံ (Engblom et al ဖို့ပစ်မှတ်ထား GluR1 ဖျက်မှုနှင့်အတူကြွက်တွေအတွက်ပျက်ကွက်ဖြစ်ပါတယ်။ , 2008), NR1 နောက်ကောက်ကြွက်တွေမှာကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာအကဲဆတ်ခြင်းထုတ်ဖော်ပြောဆို reinstatement (Engblom et al attenuated ဖြစ်ပါတယ်သော်လည်း။ , 2008; Zweifel et al ။ , 2008) ။ ထို့ကြောင့်ပင် Mutant ကြွက်နှင့် / သို့မဟုတ်တတ်နိုင်သမျှမပြည့်စုံဖျက်မှုအတွက်အလားအလာဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာလျော်ကြေးငွေ၏အသိပေးချက်နှင့်အတူပြုလုပ် DA အာရုံခံခြင်းနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာအကဲဆတ်ခြင်းမူးယစ်ဆေး-evoked အလားအလာအုပ်ချုပ်ကြောင်းအာရုံကြောဖြစ်စဉ်များ dissociated ဖြစ်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ အဲဒီအစားသူက VTA synapses ၏အလားအလာမူးယစ်ဆက်စပ်တွေကိုမှမက်လုံးပေး salience ၏ကိုတွက်ချက်ဖို့အထောက်အကူဖြစ်စေခြင်းအလိုငှါဖြစ်နိုင်သည်။

Non-ဆက်ပြောပါတယ်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ Synaptic အပြောင်းအလဲများကိုတိုင်းတာခြင်းစွဲ၏အမှန်တကယ်ရောဂါပြည်နယ်အပေါ်အသိပေးမှလေးစားမှုနှင့်အတူကန့်သတ်သည်။ လူ့အခွအေနေကိုပိုမိုသက်ဆိုင်ရာ Synaptic plasticity ပြောင်းလဲမှုများဆက်ပြောပါတယ်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးဥပမာအော်ပရေတာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုအောက်ပါတိုင်းတာတဲ့လေ့လာမှုများဖြစ်ကြသည်။ ဤကိစ်စတှငျကင်း၏ Self-အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင် VTA DA ဆဲလ် Synaptic အားကောင်း abstinence သို့ 3 လအတွင်းတည်တံ့, ထူးခြားမြဲဖြစ်ပြီးမျိုးသုဉ်းသင်တန်း (Chen က et al မှခံနိုင်ရည်ဖြစ်ပြ။ , 2008) ။ အစပိုင်းတွင်တစ်ဦးယာယီဖြစ်ရပ်ဖြစ်အဆိုပြုထားသော်လည်းထို့ကြောင့်က VTA အတွက်မူးယစ်ဆေး-evoked plasticity အုပ်ချုပ်ရေး၏နည်းလမ်း (Non-ဆက်ပြောပါတယ်နှိုင်းယှဉ်ဆက်ပြောပါတယ်) က၎င်း၏အသက်ရှည်၏အရေးပါသောပစ်မှတ်ကြောင်းဆန္ဒပြ, ကြာရှည်ဖြစ်နိုင်စွမ်းရှိကြောင်းပေါ်လာသော ။ ဒီလေ့လာမှုမှာထိန်းချုပ်မှု AMPA / NMDA အချိုးတစ်အလားတူတိုးမပြခဲ့ပါဘူး လက်ခံ. သောလေ့လာရေးကထောက်ခံလျက်ရှိ၏ ဒါကြောင့်အကြံပြု plasticity ကားမောင်းသော cue-ဆုလာဘ်သို့မဟုတ်အရေးယူ-ရလဒ်ကိုအသင်းအဖွဲ့များ၏သင်ယူမှုသည်။ အလားတူ parameters တွေကိုအောက်မှာမတူဘဲအစားအစာသို့မဟုတ် sucrose ၏, Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုကင်း (Chen က et al အားဖြင့်သွေးဆောင်ကြောင်းနှိုင်းယှဉ်ထငျရှားယာယီ, abstinence သို့ 7 ဘို့ဆက်လက်ရှိကြောင်း AMPA / NMDA အချိုးအတွက်တိုးမြှင့်သော်လည်းမ 21 ရက်ပေါင်းထုတ်လုပ်ရန်။ , 2008) ။ အစားအစာ-သွေးဆောင် plasticity ၏ဇွဲ၏မရှိခြင်းကိုကင်းများကသွေးဆောင် Synaptic အစှမျးသတ်တိအတွက်အပြောင်းအလဲအော်ပရေတာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်ဆာသို့မဟုတ် cue-ဆုလာဘ်သင်ယူမှုဖြစ်စဉ်များ၏မျှသာတစ်ဦးအာရုံကြောကိုယ်စားပြုမှုမဟုတ်ကြောင်းပြသ se နှုန်း, အလားအလာမူးယစ်ဆေး-cue အသင်းအဖွဲ့များ၏ရောဂါဗေဒအားကောင်းကိုကိုယ်စားပြုသည့်မူးယစ်ဆေး-တိကျတဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုမဟုတ်ဘဲ။ ယခင်ကပြောခဲ့တဲ့အတိုင်းဆုလာဘ်ခန့်မှန်းတွေကိုလည်း (Stuber et al သင်ယူခြင်းဆုလာဘ်အတွက် excitatory Synaptic function ကို၏ဤပြုပြင်မွမ်းမံများအတွက်အခန်းကဏ္ဍထောက်ပံ့တစ်ဦးဟာ VTA အတွက် AMPA / NMDA အချိုးအတွက်တိုးသော်လည်းမမြဲစေရန်တွေ့ပါပြီ။ , 2008).

စိတ်ဝင်စားစရာ, အ AMPA / NMDA အချိုးအတွက်တိုး၏ပြင်းအားမသက်ဆိုင် (မျိုးစုံကို vs. တစ်ခုတည်း) ထိုးဆေးများ၏အရေအတွက်နှင့်ဆင်တူသည်, အုပ်ချုပ်ရေး protocol ကို (Non-ဆက်ပြောပါတယ် vs. ဆက်ပြောပါတယ်), နှင့်လက်လှမ်းမီ၏အရှည် (တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့် vs. ကန့်သတ်လက်လှမ်း) (Borgland et al ။ , 2004; ချန် et al ။ , 2008; Mameli et al ။ , 2009) ။ ဤသည် VTA DA ဆဲလ်တွေအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိ AMPA / NMDA အချိုးအတွက်တိုးယူဆရဆက်လက်ထိတွေ့မှုနှင့်အတူတိုးမြှင့်မယ်လို့ထားတဲ့နောက်ခံ neuropathology တစ်ခုစတင်ကိုယ်စားပြုဆန့်ကျင်အဖြစ်ဖြစ်ကောင်း "salience" အချက်ပြ, အလားအလာတစ်အလိုလိုဖြစ်ရပ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။

အဆိုပါ NAc အတွက် excitatory synapses မှာမူးယစ်ဆေး-evoked plasticity

24 ဇနောက်ပိုင်းတွင်တိုင်းတာသည့်အခါ VTA မတူဘဲတစ်ခုတည်းကိုကင်းဆေးထိုးသည့် NAc အတွက် Synaptic ခွန်အား၌တိုးစေပါဘူး (သောမတ်စ် et al ။ , 2001; Kourrich et al ။ , 2007) ။ ဤသည်လေ့လာရေးနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ဆုတ်ခွာဃအတူအောက်ပါအတိုင်းသော bidirectional timescaleအဆိုပါ NAc အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် plasticity အဆိုပါ VTA အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာနေသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားကြောင်းကို emonstrates။ တကယ်ပါပဲ, ကိုကင်းများ၏ထပ်ခါတလဲလဲထိုး (အပြုအမူာင်းသွေးဆောင်မှသကဲ့သို့) အုပ်ချုပ်နေကြသည်အခါနောက်ဆုံး administratio ပြီးနောက် 24 ဇတိုင်းတာသောအခါ, AMPA / NMDA အချိုးတစ်ဦးကျဆင်းခြင်း NAc shell ကို synapses မှာလေ့လာတွေ့ရှိနေသည်n (Kourrich et al ။ , 2007) ။ ထပ်ခါတလဲလဲကိုကင်းကနေဒီ Synaptic စိတ်ကျရောဂါဟာ VTA အတွက် plasticity ဆက်စပ်ခံရဖို့ပေါ်လာတဲ့; အဆိုပါ VTA အတွက် mGluR1 function ကို၏ရွေးချယ်နှောင့်အယှက်အပျေါမှာကင်းသာတစ်ခုတည်းဆေးထိုးပြီးရင် NAc synapses (Mameli et al ၏ဤတူညီသောစိတ်ကျရောဂါဖြစ်ပွားစေရန်လိုအပ်ပါသည်။ , 2009) ။ T ကသူသည်ဤလေ့လာမှု VTA စီမံကိန်းများတိုးမြှင့်စိတ်လှုပ်ရှား DA ၏တော့သည်လွှတ်ပေးရန်လွယ်ကူချောမွေ့စေခြင်းငှါ postulate နှင့် DA တစ်ခုတိုးမြှင့်ဖြန့်ချိနေတဆင့် NAc အတွက်အချိုမှု၏စာရေးဆရာများ။ ဤသည်ထို့နောက် Mameli et al (circuit ကိုစိတ်လှုပ်ရှားထိခိုက်သို့မဟုတ် intracellular အချက်ပြဖြစ်စဉ်များပေါင်းစည်းခြင်းအားဖြင့် NAc အတွက်ဒေသခံ plasticity ၏ induction များအတွက်တံခါးခုံကိုရွှေ့စေနိုင်သည်။ , 2009).

စူးရှသောဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း NAc synapses ၏စိတ်ကျရောဂါ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အရေးပါမှုကိုဤအဆင့်မှာရှင်းရှင်းလင်းလင်းပင်ဖြစ်သည်။ တဦးတည်းဖြစ်နိုင်သမျှရှင်းပြချက် NAc အလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSNs) ၏စိတ်ကျရောဂါဖြစ်နိုင်ပါသည်ဤအရပ်မှစူးရှဆုတ်ခွာစဉ်ကကြုံတွေ့အဆိုပါ anhedonia မှပံ့ပိုး, သဘာဝကြိုးလှုံ့ဆော်မှုသူတို့ရဲ့တုံ့ပြန်မှုလျော့နည်းစေသည်။ အသစ်ကအသံတိတ် synapses ကင်းထိတွေ့မှုအပေါ်မှာ NAc shell ကိုဖြစ်ပေါ်တွေ့ရှိနေကြသည်ကြောင့်လည်း AMPA / NMDA အချိုးအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်ကျဆင်းခြင်း (အရှင်အချိုးအစား၏ပိုင်းခြေတိုးပွားလာ) NR2B ပါဝင်သော NMDA receptors ၏အမြှေးပါးသွင်း၏ရလဒ်ဖြစ်စေခြင်းငှါဖြစ်နိုင် (Huang က et al ။ , 2009) ။ AMPA အဲဒီ receptor-mediated ရေစီးကြောင်း၏မရှိခြင်းအတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ NMDA အဲဒီ receptor-mediated ရေစီးကြောင်းကိုဖော်ပြသည့်အသံတိတ် glutamatergic synapses, Synaptic ဂီယာ (ဣဇာက်သည် et al ၏အားကောင်းခံယူဖို့တိုးမြှင့်စွမ်းရည်အပိုင်ထင်နေကြသည်။ , 1995). generated ပြီးတာနဲ့အဲဒီတိတ်ဆိတ် synapses အားဖြင့် excitatory Synaptic ဂီယာတိုးမြှင့် AMPA receptors ၏စုဆောင်းမှုလွယ်ကူချောမွေ့စေနိုင်သည်။ ဤသည်အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း NAc အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာ AMPA receptors ၏မျက်နှာပြင်အဆင့်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်နောက်ဆက်တွဲ AMPAR / NMDAR အချိုးကိုရှင်းပြဖို့ဖြစ်နိုင်သမျှယန္တရားကိုထောက်ပံ့ပေး (Boudreau နှင့် Wolf က, 2005; Boudreau et al ။ , 2007; Kourrich et al ။ , 2007; Conrad et al ။ , 2008) ။ ဒီ subunit ၏ siRNA knockdown အပြုအမူာင်း (Kao et al ကြွက်တွေမှာမော်ဖင်းအကိုက် CPP ကကာကွယ်ပေးသည်မဟုတ်သကဲ့သို့ NAc အတွက် NR2B ပါဝင်သော NMDA receptors လည်းမူးယစ်ဆေး-အခြေအနေတွင်အသင်းအဖွဲ့များ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခဲ့နိုင်ဘူး။ , 2011).

ကိုကင်း, တစ်ဦးကိုယခင်က, LTD-inducing ဆွ protocol ကိုတုန့်ပြန် synapses တစ်အလားအလာအတွက်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းအီသနောထိတွေ့မှုရလဒ်များကိုတစ်ဦးကထပ်ခါတလဲလဲ regimen မတူဘဲပြီးခဲ့သည့်ထိတွေ့မှု (Jean et al ပြီးနောက် 24 ဇတိုင်းတာတဲ့အခါမှာ။ , 2011) ။ က dissipated ခဲ့ပြီးမ LTP မဟုတ်သလို, LTD အယ်လ် Jean et (သွေးဆောင်နိုင်ပါတယ်ဆုတ်ခွာတစ်ဦးထပ်မံ 48 ဇပြီးနောက်အတိုင်းဤ NMDA-မှီခိုအလားအလာယာယီဖြစ်ပါတယ်။ , 2011) ။ အဆိုပါစာရေးဆရာအီသနော-သွေးဆောင် neuroadaptations ၌ဤလုပ်ငန်းစဉ်၏အလားအလာအရေးပါမှုတစ်ခုညွှန်ပြချက်အတိုင်း NAc plasticity ထိုသို့သောကြံ့ခိုင်အပြောင်းအလဲများအနက်ကိုဘော်ပြ။ ထိုမှတပါး, psychostimulants မတူဘဲအီသနောဒါထို့ကြောင့်တိုက်ရိုက် glutamatergic အချက်ပြသြဇာလွှမ်းမိုးဖို့စွမ်းရည်ရှိပါတယ် NMDA receptors မှာပြုမူနိုင်ပါတယ်။

ဆုတ်ခွာတဲ့ကာလပြီးနောက် NAc အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာလို့ Synaptic အလားအလာ

စူးရှသောဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသည့်စိတ်ကျရောဂါမတူဘဲ, NAc shell ကို synapses ၏အလားအလာထပ်ခါတလဲလဲကင်းသို့မဟုတ်မော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေး (Kourrich et al ကနေဆုတ်ခွာ၏ 10-14 ရက်အကြာမှာလေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်။ , 2007; ဝူ et al ။ , 2012) ။ ထို့အပွငျကိုကင်းများ၏တစ်ခုတည်းသောအုပ်ချုပ်မှုကနေ 7 ရက်ပေါင်းဆုတ်ခွာပြီးနောက်, mEPSCs ၏လွှဲခွင်တစ်ခုတိုးအဖြစ်မြင့်မားသောကြိမ်နှုန်းဆွ (HFS) ကသွေးဆောင် LTP ၏ဆုံးရှုံးမှုအတွက် dopamine D ကိုဖော်ပြ core နဲ့ shell ကို NAc နှစ်ဦးစလုံးတွင် neuron မှာတွေ့ရှိတာဖြစ်ပါတယ်₁ အဲဒီ receptor (Pascoli et al ။ , 2012) ။ T ကSynaptic plasticity သွေးဆောင်နိုင်စွမ်းရှိသူ၏ပြောင်းလဲမှု metaplasticity အဖြစ်ရည်ညွှန်းသည်။ ကိုကင်း-သွေးဆောင် metaplasticity လည်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာအောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်။ ထို့ကြောင့်သုဉ်းသို့မဟုတ် abstinence ဖြစ်စေ၏ 3 ရက်သတ္တပတ်များကနောက်တော်သို့လိုက်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်းရှိသည်သောကြွက်တစ်မှတ်သားဖော်ပြရန် Vivo အတွက် အဆိုပါ PFC ၏ဆွပြီးနောက် NAc core ကိုအတွက် LTP ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့စွမ်းရည်အတွက်လိုငွေပြမှု။ ဤသည်လေ့လာရေး fEPSP လွှဲခွင် (Moussawi et al ၏အလားအလာအကြံပြုသည့် input ကို-output ကိုကွေးအတွက်ဘယ်ပြပြောင်းကုန်ပြီဖြင့်လိုက်ပါသွားခဲ့ပါတယ်။ , 2009) ။ NAc synapses ၏အလားအလာကိုလည်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး (Conrad et al ပြီးနောက် abstinence တစ်ခုတိုးချဲ့ကာလအောက်ပါတိုးလာ AMPA-mediated ရေစီးကြောင်း၏ပုံစံအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားပါသည်။ , 2008). စုပေါင်းဤအချက်အလက်များကို NAc အတွက် Synaptic အလားအလာဆုတ်ခွာ၏ကြာချိန်တစ် function ကိုအဖြစ်, ဒါမှမဟုတ်ကင်း၏ပထမဦးဆုံးအုပ်ချုပ်ရေးကတည်းကအချိန်တစ် function ကိုအဖြစ်လည်းကောင်းဖွံ့ဖြိုးကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ mEPSCs ၏ကြိမ်နှုန်းအလားတူတိုးမြှင့် D ကိုလေ့လာခဲ့ပါတယ်အဖြစ်တစ်ဦးကမကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုအဆုံးစွန်သောအနက်ကိုထောကျပံ့₁ ထပ်ခါတလဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေး (Dobi et al အောက်ပါအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးဆုတ်ခွာကာလ၏မရှိခြင်းသို့မဟုတ်အထံရှိနေသော်လည်းကြွက်တွေမှာအဲဒီ receptor-ဖော်ပြ MSNs ။ , 2011). သို့အတွက်ကြောင့် NAc အတွက် glutamatergic ဂီယာအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုဦးဆောင်သည့်ဖြစ်ရပ်များဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့အချိန်အနည်းငယ်ကြာပုံရသည်။

ဒီပြောင်းလဲမှုကိုမှတိကျတဲ့ AMPA အဲဒီ receptor subunits များ၏အလှူငွေရုပ်သိမ်းရေးနှင့်အုပ်ချုပ်ရေး၏နည်းလမ်း၏စင်မြင့်သည်နှင့်အညီကွဲပြား; နှစ်ဦးစလုံး passive နှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေး GluR10 ပါဝင်သော AMPA receptors ကနေဆုတ်ခွာသို့ 21-2 ရက်ပေါင်း AMPA ဂီယာပြောင်းလဲမှုများတာဝန်ရှိသည်ဖြစ်ပေါ်လာ (Boudreau နှင့် Wolf က, 2005; Boudreau et al ။ , 2007; Kourrich et al ။ , 2007; Ferrario et al ။ , 2010) 21 ရက်ပေါင်း GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ကျော်လွန်သော်လည်း synapses မှဆက်ပြောသည်နေကြသည်။ အဆုံးစွန်သောတွေ့ရှိချက်ကိုကင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ (Conrad et al တဲ့အခါမှသာအမှုဖြစ်ပေါ်။ , 2008; McCutcheon et al ။ , 2011), သော်လည်း (Mameli et al ကြည့်ပါ။ , 2009) ။ GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors တွေရဲ့တိုးမြှင့်အပြုအမူပေးထားသောကသူတို့သွင်းအားဖြင့်အနာဂတ်၌ကင်း-ရှာကြံဖြစ်ပေါ်ကြောင်း excitatory သွင်းအားစုမှတိုးမြှင့် MSN ကိုတုန့်ပြန်မှုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ NAc synapses ၏စိတ်ကျရောဂါတုံ့ပြန်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းဖြစ်နိုင်သည်။ အမှန်မှာထို NAc အတွက် GluR2-ချို့တဲ့ AMPA receptors ပိတ်ဆို့ခြင်း (Conrad et al ရှာကြံနွေးထွေးစွာရှိနေပြီး cue-သွေးဆောင်ကင်း၏စကားရပ်ကာကွယ်ပေးသည်။ , 2008), နှင့်ကိုကင်း-ရှာကြံ AMPA သို့မဟုတ်ကင်းဖြစ်စေခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်လည်း NAc ပါ (Ping et al သို့ GluR1 mRNA ၏ antisense oligonucleotides ၏ထိုးခြင်းဖြင့်ပိတ်ဆို့ထားပါသည်။ , 2008).

ဆုတ်ခွာပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါးစိန်ခေါ်မှုစိတ်ကျရောဂါမှ Synaptic အလားအလာရောကျသှားသ

Synaptic အစွမ်းသတ္တိ, Non-ဆက်ပြောပါတယ်အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာနောက်ပိုင်းတွင်ထပ်မံကင်းထိုး (re-စိန်ခေါ်မှု) (သောမတ်စ် et al ၏အုပ်ချုပ်ရေးအပျေါမှာပြောင်းပြန်ဖြစ်ပါတယ်ပြီးနောက် NAc အတွက်ကိုကင်းများကသွေးဆောင် AMPA အဲဒီ receptor subunits ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်ထဲမှာတိုး။ , 2001; Boudreau et al ။ , 2007; Kourrich et al ။ , 2007; Ferrario et al ။ , 2010) ။ ဒီကိုကင်းဆေးထိုး (သောမတ်စ် et al ပြီးနောက် 24 ဇတိုင်းတာသည့်အခါထို့ကြောင့် Synaptic စိတ်ကျရောဂါတခါထပ် NAc shell ကိုလေ့လာဖြစ်ပါတယ်။ , 2001), သော်လည်း (Pascoli et al ကြည့်ပါ။ , 2012) ။ , အပြုအမူသည်ဤအကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားနှငျ့ပတျသကျပုံနှင့်စိတ်ကြွဆေး၏ဖြစ်ရပ်အနည်းဆုံး, clathrin-mediated နှင့် postsynaptic AMPA receptors (Brebner et al ၏ GluR2-မှီခို endocytosis အပေါ်မှီခိုဖြစ်ပြခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ 2005) ။ မျက်နှာပြင်စကားရပ် Ferrario et al (သွဇာအောကျကိုကင်း-pretreated ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်အဆင့်ဆင့်မှပြန်လည်သက်သာ 7 ရက်အတွင်းအဖြစ်။ , ကိုကင်းစိန်ခေါ်မှုအောက်ပါ AMPA receptors ၏မျက်နှာပြင်စကားရပ်ထဲမှာကျဆင်းခြင်းယာယီဖြစ်ပါသည် 2010). ထိုကဲ့သို့သောကြောင့်ကိုကင်းထိတွေ့မှုနှင့်ဆုတ်ခွာ၏သမိုင်းအလွယ်တကူ NAc အတွက် Synaptic plasticity ၏ညှနျကွားပြောင်းလဲနိုင်သည်ပုံရသည်။

တစ်ဦးကတိုက်ရိုက်လင့်ခ်မကြာသေးမီက: D အပေါ် cortico-accumbal synapses ၏အလားအလာများအကြားခဲ့₁ 7 ရက်ပေါင်းရုပ်သိမ်းရေးနှင့်အကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုအောက်ပါ receptor-positive ဆဲလ်တွေ။ ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း, ကင်း၏တစ်ခုတည်းသောအုပ်ချုပ်မှုကနေ 7 ရက်ပေါင်းဆုတ်ခွာပြီးနောက်ဤ synapses HFS အားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ core နဲ့ shell ကို (mEPSC လွှဲခွင်တစ်ခုတိုးလာသဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်) နှင့် LTP လျှော့ချဖြစ်ပါတယ်နှစ်ဦးစလုံးအတွက် potentiated ခံရဖို့ကိုတွေ့နေကြပါတယ်။ အလားတူ: D အပေါ် synapses ဘို့မတွေ့ရှိခဲ့သည်₂ အဲဒီ receptor-positive ဆဲလ် (Pascoli et al ။ , 2012) ။ optogenetically ပြောင်းပြန်လိုက်တဲ့အခါ Vivo အတွက် : D အပေါ် cortico-accumbal synapses, LTD သွေးဆောင်လူသိများနေတဲ့ protocol ကိုမှတဆင့်₁-receptor အပြုသဘောဆဲလ်တွေလျှော့ mEPSCs ပြသခြင်းနှင့် locomotor အကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျးတားဆီးခံခဲ့ရသည်။ အရေးကြီးတာက, LTP သွေးဆောင် HFS များ၏စွမ်းရည်ကိုဤအအာရုံခံ (Pascoli et al မှပကတိဖြစ်လေ၏။ , 2012), အရှင် cortico-accumbal synapses မှာဒီအထူးသဖြင့် Synaptic လိုက်လျောညီထွေနှင့်ကိုကင်းထိခိုက်မခံတဲ့၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအကြားတိုက်ရိုက် link ကိုသရုပ်ပြ။

ကူးယူမှတ်တမ်းတင်အချက်များ

ကူးယူမှတ်တမ်းတင်အချက်များ, အ RNA polymerase II ကိုရှုပ်ထွေးသော (Mitchell နှင့် Tjian နှင့်အတူအပြန်အလှန်အားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇကူးယူထိန်းညှိဖို့တိကျတဲ့ DNA ကိုပာဖို့ခညျြနှောငျကြောင့်ပရိုတိန်းများမှာ 1989) ။ ကူးယူမှတ်တမ်းတင်အချက်များမျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်နှင့်နောက်ဆုံးတွင်အာရုံခံ function ကိုပြောင်းလဲမှုများအတွက်ရရှိလာတဲ့သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်သွေးဆောင်သို့မဟုတ်ဖိနှိပ်နိုင်ပါသည်။ သူတို့ရဲ့စကားရပ်နှင့် activation အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုအပေါ်မှာ mesocorticolimbic လမ်းကြောင်းအတွက်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြောင့်ကူးယူအချက်များတစ်အရေအတွက်ကိုစွဲမှာသူတို့ရဲ့အလားအလာအခန်းကဏ္ဍများအတွက်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။ ΔFosBကြောင့်၎င်း၏ပုံမှန်မဟုတ်သောတည်ငြိမ်ရေးကိုအထူးအာရုံစူးစိုက်မှုကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်တထိုကဲ့သို့သောကူးယူအချက်တခုဖြစ်ပါသည်။ ΔFosBအဆိုပါ FosB ဗီဇတစ်ခုခြင်းကို splice မူကွဲဖြစ်ပြီး, အဲဒါကိုဇွန်မိသားစုပရိုတိန်းနှင့်အတူအားလုံး heterodimerise (ဂ-ဇွန်, JunB, ဒါမှမဟုတ် JunD) ဖွဲ့စည်းရန်အရာက c-Fos, FosB, Fra1 နှင့် Fra2 အပါအဝင်အခြား Fos မိသားစုဝင်များနှင့်အတူ homology မျှဝေ active ပရိုတိန်း-1 (AP-1) ကူးယူအချက်များ (မော်ဂန်နှင့် Curran, 1995) ။ ဤရွေ့ကားကတခြား Fos မိသားစုဝင်များ Graybiel et al (နာရီအတွင်းဤအသုံးအနှုနျးယာယီဖြစ်ပါသည်သို့သော်ကြောင့်သူတို့ရဲ့မတည်ငြိမ်မှုရန်, psychostimulants ၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးမှတုံ့ပြန်မှုအတွက် striatum အတွက်လျှင်မြန်စွာသွေးဆောင်ခြင်းနှင့် Basal အဆင့်ဆင့်မှပြန်ကြသည်။ , 1990; လူငယ်တို့ et al ။ , 1991; et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1992) ။ ပြောင်းပြန်ΔFosBနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ striatum အတွင်းစုဆောင်း, နှင့်၎င်း၏စကားရပ်သည်လွန်ခဲ့သောမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု (မျှော်လင့် et al ပြီးနောက်ရက်သတ္တပါတ်အနည်းငယ်အဘို့အဆက်ရှိနေသေး။ , 1994; Nye et al ။ , 1995; Nye နှင့် Nestler, 1996; Pich et al ။ , 1997; Muller နှင့် Unterwald, 2005; McDaid et al ။ , 2006) ။ အမူအကျင့်စမ်းသပ်ချက်ကနေ data ကိုအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့် imparted ဟာရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအချို့အတွက်ΔFosBများအတွက်အခန်းကဏ္ဍထောက်ခံပါတယ်။ စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်နှစ်ဦးစလုံးကိုကင်းမှတိုးမြှင့် locomotor တုံ့ပြန်မှုအတွက် striatum ရလဒ်များကိုအတွက်ΔFosB၏စကားရပ်-over နှင့်ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်နှစ်ဦးစလုံး၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွါး (Kelz et al ။ , 1999; Colby et al ။ , 2003; Zachary et al ။ , 2006), ΔFosB၏တားစီးဆန့်ကျင်ဘက်အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ (Peakman et al ထုတ်လုပ်သော်လည်း။ , 2003) ။ ကြောင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏မက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများတိုးမြှင့်ဖို့က၎င်း၏စွမ်းရည်မှ, ဒီကူးယူအချက်, စွဲဖို့အကူးအပြောင်း (Nestler နိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်တဲ့ "မော်လီကျူး switch ကို" ကိုကိုယ်စားပြုဖို့အဆိုပြုပြီးပါပြီ 2008).

စခန်းတုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်း (CREB) ကြောင့်မူးယစ်သွေးဆောင် plasticity (McPherson နှင့်လောရင့်အတွက်ယင်း၏အဆိုပြုအခန်းကဏ္ဍမှသုတေသနတစ်ခုစဉ်းစားဆင်ခြင်စရာငွေပမာဏ၏အာရုံစူးစိုက်ခဲ့သောအခြားကူးယူအချက်ဖြစ်ပါသည် 2007) ။ CREB, ဦးနှောက်ထဲမှာနေရာအနှံ့ထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်, serine 133 (Mayr နှင့် Montminy မှာယင်း၏ phosphorylation အတွက် culminate ကြောင်း intracellular အချက်ပြလမ်းကြောင်းတစ်လူအစုအဝေးတို့က activated နိုင်ပါသည် 2001) ။ Phosphorylated CREB (pCREB) အယ်လ် Aria et (အမျိုးမျိုးသောချ-stream ကိုမျိုးဗီဇ၏ကူးယူနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်ရာ CREB-binding ပရိုတိန်း (CBP) ၏စုဆောင်းမှုကိုလှုံ့ဆျော။ , 1994) ။ pCREB လျှင်မြန်စွာ psychostimulants (Konradi et al မှထိတွေ့မှုအပေါ်မှာ striatum အတွက်သွေးဆောင်နေသည်။ , 1994; Kano et al ။ , 1995; Walters နဲ့ Blendy, 2001; Choe et al ။ , 2002) နှင့်ဒီအလွဲသုံးစားမှု (McClung နှင့် Nestler ၏မူးယစ်ဆေးမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု counteracts တစ် homeostatic ယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုဖို့တွေးဆသည်, 2003; dong et al ။ , 2006) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်ဤဒေသတွင် CREB ၏တားစီးပျေါမှာလေ့လာတွေ့ရှိခြင်းဖြစ်သည်သော်လည်းဒီနှင့်ကိုက်ညီသည် NAc shell ကိုအတွက် CREB ၏ overexpression Carlezon et al (တစ် conditional ရာအရပျ preference ကို (CPP က) ပါရာဒိုင်းအတွက်ကိုကင်းများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများလျော့ကျစေပါတယ်။ , 1998; Pliakas et al ။ , 2001) ။ အလားတူပဲ, dorsal striatum Conference အတွက် CREB ၏မျိုးဗီဇ knockdown သို့မဟုတ်တားစီး Fasano et al (ဒီအယူအဆမှထပ်မံထောက်ခံကြောင်းဖြည့်စွက်, psychostimulants ၏ဂုဏ်သတ္တိများကိုသက်ဝင်သည့် locomotor မှ sensitivity ကိုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ , 2009; Madsen et al ။ , 2012).

CPP ကစမ်းသပ်ချက်အနေဖြင့်ဒေတာများမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်တစ်ခုအနုတ်လက္ခဏာ modulator တွေကိုအဖြစ် CREB သရုပ်ဆောင်များ၏စိတ်ကူးကိုထောကျပံ့နေစဉ်, အနည်းဆုံးအားကိုကင်းရန်ရိုသေလေးစားမှုနှင့်အတူ, ဒီတစ်ခု oversimplification ဖြစ်နိုင်သည်။ အဆိုပါ NAc shell ကိုအတွက် CREB function ကိုပြောင်းလဲပစ်ရန်အမျိုးမျိုးသောနည်းစနစ်ကို အသုံးပြု. လေ့လာမှုများ၏အရေအတွက်ကို CREB ၏တားစီးနေတဲ့ Self-အုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်း (Choi et al အတွက်ကင်းအားဖြည့်မှုကိုလျော့နည်းစေကြောင်းထင်ရှားပါပွီ။ , 2006; အစိမ်းရောင် et al ။ , 2010; Larson et al ။ , 2011), ကိုကင်းအားဖြည့်ဒီဒေသ (Larson et al အတွက် CREB overexpression နေဖြင့်တိုးမြှင့်ဖြစ်ပါတယ်သော်လည်း။ , 2011) ။ ဤရွေ့ကားမတူကွဲပြားတွေ့ရှိချက်ဖြစ်ကောင်းဆာနှင့် Pavlovian အေးစက်လုပျထုံးလုပျနညျးအကြားအခြေခံကွဲပြားခြားနားမှုကြောင့်အဖြစ်မိမိဆန္ဒအလျောက်များမှာ vs။ အတင်းအဓမ္မမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှု။ CPP ကဝန်ထမ်းတွေရဲ့သင်ယူမှုလုပ်ငန်းစဉ်များကပါဝင်ပတ်သက်နှင့်သွယ်ဝိုက်တစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ hedonic ဂုဏ်သတ္တိများ၏အတိုင်းအတာထက်မူးယစ်ဆေးအားဖြည့်ဖြစ်ထင်နေသည် se နှုန်း (Bardo နှင့် Bevins, 2000) ။ မိမိဆန္ဒအလျောက်မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးစိတ်ခံစားမှုအချက်များများစွာနှင့် anxiogenic လှုံ့ဆော်မှုမှတုံ့ပြန်မှုကိုလျှော့ချဖို့ NAc အတွက် CREB လှုပ်ရှားမှုများ၏စွမ်းရည် (Barrot et al ကလွှမ်းမိုးနိုင်ပါတယ်။ , 2002) နှင့်စိတ်ကျရောဂါအပြုအမူ (Pliakas et al attenuate ။ , 2001) Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးမူးယစ်ရန် propensity သြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်ဘူး။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အ PFC ထံမှ CREB ၏ဖျက်မှုကို Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်း (McPherson et al ဖို့လှုံ့ဆျောမှုလျော့နည်းသွားမှု။ , 2010), အပြုအမူအပျေါမှာ CREB ခြယ်လှယ်များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုသည်လည်းကွဲပြားခြားနားသောဦးနှောက်ဒေသများများအတွက်ကွဲပြားကြောင်းဆန္ဒပြ။ ဒါက CREB transcriptome သိသိသာသာဆဲလ်အမျိုးအစား (Cha-Molstad et al အဆိုအရမတူကြောင်းပေးထားဖြစ်ကောင်းအံ့သြစရာတော့မဟုတ်ပါဘူး။ , 2004) နှင့်ကထို phenotypes အထောက်အကူပြုကြောင်းချ-စီး CREB ၏ဖြစ်ပေါ်ဗီဇစကားရပ်အတွက်အပြောင်းအလဲများကိုဖော်ထုတ်ရန်ရန်အရေးကြီးပါသည်ပါလိမ့်မယ်။ နောက်ထပ်အမှုအရာရှုပ်ထွေးသည့် NAc shell ကိုအတွက် CREB နီကိုတင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ (Brunzell et al များအတွက်မရှိမဖြစ်သောလေ့လာရေးပါပဲ။ , 2009), အေးစက်နီကိုတင်းဆုလာဘ်အခြေခံသည့်ယန္တယားနှစ်ခုစလုံး NAc shell ကို (Carlezon et al အတွက် CREB တားစီးနေဖြင့်တိုးမြှင့်ထားတဲ့သူတွေကိုအခြေခံကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်မှကွာခြားကြောင်းအကြံပြု။ , 1998; Pliakas et al ။ , 2001; Barrot et al ။ , 2002).

ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ယန္တရားများ

ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းအဓိပ္ပာယ်များစွာရှိပါတယ်, ဒါပေမယ့်မှ neuroscience ၌လေ့အခြေခံ DNA ကို sequence ကိုအတွက်အပြောင်းအလဲများကို (McQuown နှင့် Wood ကကအကြောင်းကိုမဆောင်ခဲ့သည့် chromatin ၏မော်ဂျူမှတဆင့်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများအဖြစ်သတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ် 2010) ။ ကလာပ်စည်းအတွင်းထုပ်ပိုးသည့်အခါ Chromatin DNA ကိုပြည်နယ်ဖော်ပြသည်။ chromatin ၏အခြေခံပြန်လုပ်ယူနစ်လေးခု core ကို histones ၏အားလုံးအတွက်၏ရေးစပ်ထားတဲ့ octamer ရစ်ပတ် DNA ကို၏ 147 အခြေစိုက်စခန်းအားလုံးအတွက် (H2A, H2B, H3 နှင့် H4) ၏ပါဝင်ပါသည်သော nucleosome, (Luger et al ဖြစ်ပါတယ်။ , 1997) ။ ဤအ core ကို histones ၏အမိုင်နို terminal ကိုအမြီး acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination နှင့် sumoylation (Berger အပါအဝင် Post-Translational ပြုပြင်မွမ်းမံတဲ့အရေအတွက်ကခံယူနိုင်ပါတယ် 2007) ။ histone အမြီးဤအလုပ်လုပ်တဲ့အုပ်စုများ၏ထို့အပြင်နှင့်ဖယ်ရှားရေး acetyltransferases, deacetylases, methyltransferases, demethylases နှင့် kinases အပါအဝင်အင်ဇိုင်းတွေ, ပြုပြင်မွမ်းမံ histone ၏ကြီးမားသောအရေအတွက်သည် (Kouzarides ကထွက်ယူသွားတတ်၏ 2007) ။ ဤရွေ့ကား histone ပြုပြင်မွမ်းမံကူးယူအချက်များနှင့်မှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်အခြားပရိုတိန်း၏စုဆောင်းမှုအချက်အစေခံများနှင့်မှတ်တမ်းစက်ယန္တရား (Strahl နှင့်မဟာမိတ်များမှ DNA ကိုပိုပြီးသို့မဟုတ်ထိုထက်နည်းသုံးစွဲနိုင်စေရန် chromatin ခွေးပြောင်းလဲပစ်, 2000; Kouzarides, 2007; Taverna et al ။ , 2007) ။ ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ယန္တရားများထို့ကြောင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှုမျိုးဗီဇစကားရပ်နှင့်နောက်ဆုံးတွင်အပြုအမူထိန်းညှိနိုင်သည့်နေဖြင့်အရေးပါသောနည်းလမ်းများကိုကိုယ်စားပြုသည်။

မကြာသေးမီက chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံ plasticity နှင့်အပြုအမူများတွင်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကို (Renthal နှင့် Nestler, အခြေခံအရေးပါသောယန္တရားအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုထားပြီး 2008; Bredy et al ။ , 2010; McQuown နှင့် Wood က, 2010; ဝင်္နှင့် Nestler, 2011; Robison နှင့် Nestler, 2011) ။ ဒီပထမဦးဆုံးသက်သေအထောက်အထားကြောင်းကင်းသရုပ်ပြ chromatin immunoprecipitative (chip) assay ကိုအသုံးပြုတဲ့သူ Kumar ကများနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များအားဖြင့်စမ်းသပ်ချက်မှလာ Kumar က et al (ထို striatum အတွက်တိကျသောမျိုးရိုးဗီဇမြှင့မှာ histone ပြုပြင်မွမ်းမံဖြစ်ပေါ်သည်။ , 2005) ။ အထူးသကိုကင်း၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေး၏ H4 hyperacetylation အတွက်ရလဒ် cFos ကမကထ, နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးသော်လည်း၏ H3 hyperacetylation အတွက်ရလဒ် BDNF နှင့် Cdk5 ကမကထ။ Histone acetylation တွင် acetone အုပ်စု၏ enzymatic transfer ကိုပါ ၀ င်သော histone ၏အခြေခံ N-terminal အမြီးသို့၎င်းသည် histone နှင့်အပျက်သဘောဆောင်သောဓာတ်ငွေ့ DNA များအကြား electrostatic အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလျော့နည်းစေပြီး၎င်းကိုကူးယူရေးယန္တရား (Loidl၊ 1994) ။ ဤသည် acute Fos မိသားစုကူးယူအချက်များ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးတိုးမြှင့်ဖို့ကိုကင်းများ၏စွမ်းရည် (Graybiel et al နှင့်ကိုက်ညီသည်။ , 1990; လူငယ်တို့ et al ။ , 1991), BDNF နှင့် Cdk5 သော်လည်းသာနာတာရှည်ထိတွေ့မှု (Bibb et al အပေါ်သို့သွေးဆောင်နေကြသည်။ , 2001; Grimm et al ။ , 2003).

တစ်ဦးက histone hyperacetylated ပြည်နယ်ကိုလည်း histone deacetylase (HDAC) inhibitors ၏အုပ်ချုပ်ရေးအားဖြင့်စမ်းသပ်မှုတွေအအောင်မြင်နိုင်ပါသည်, ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအပေါ်မှာသက်ရောက် histone acetylation အတွက်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာတိုး၏သက်ရောက်မှုဆန်းစစ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ HDAC inhibitors ၏ system administrator များ၏ညှိနှိုင်းသည့် striatum (Kumar က et al အတွင်းကိုကင်းမှတုန့်ပြန်လေ့လာတွေ့ရှိသည့် hyperacetylation တိုးပွားစေပါသည်။ , 2005), နှင့်ဤကင်း-သွေးဆောင်စက်ခေါင်းများနှင့်ကင်းဆုလာဘ် (Kumar က et al potentiates ။ , 2005; နေရောင် et al ။ , 2008; Sanchis-Segura et al ။ , 2009) ။ HDAC တားစီးလည်းအီသနောနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်ဖို့ locomotor ာင်းတိုးမြှင့်ခြင်း, မော်ဖင်းအကိုက်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ (Sanchis-Segura et al လွယ်ကူချောမွေ့နိုင်ပါတယ်။ , 2009), သို့သော်ငြားလည်း HDAC inhibitors ကိုလည်းတစ်ခုတည်းမော်ဖင်းအကိုက်ထိတွေ့မှု (ဂျင် et al ထိခိုက်မခံတဲ့ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုကာကွယ်တားဆီးဖို့တွေ့ပါပြီ။ , 2011), နှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းဖို့လှုံ့ဆျောမှုလျှော့ချ (Romieu et al ။ , 2008) ။ ဤရွေ့ကားခြားနားတွေ့ရှိချက်အုပ်ချုပ်ရေး protocols များအတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါ, အရေးကြီးတာကသူတို့ HDAC inhibitors သိမ်းကျုံးအားလုံးအခြေအနေများအတွက်မူးယစ်ဆေးမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှု potentiate မသရုပ်ပြပါ။

ကြောင့်မျိုးဗီဇကူးယူအပေါ်သို့သူတို့ရဲ့အလိုလိုအကျိုးသက်ရောက်ရန်, HDAC inhibitors လည်း (Bredy et al သင်ယူခြင်းအချို့အမျိုးအစားများကိုအဆင်ပြေချောမွေ့စေရန်ပြုမူဆောင်ရွက်စေနိုင်သည်။ , 2007; Lattal et al ။ , 2007) ။ ဒါဟာမကြာသေးခင်က HDAC inhibitor ၏အုပ်ချုပ်မှုယခင်ကကင်း-တွဲပတ်ဝန်းကျင်ကိုပြန်လည်ထိတွေ့အောက်ပါကင်း-သွေးဆောင်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏မျိုးသုဉ်းလွယ်ကူချောမွေ့နိုင်မသရုပ်ပြခဲ့ပြီး, ဤဖြစ်နိုင် NAc (Malvaez et al အတွက်တိုးမြှင့် histone H3 acetylation နှင့်ဆက်စပ်သောဖြစ်ပါတယ်။ , 2010) ။ ကိုကင်းဆုလာဘ် (Renthal et al အေးစက် CPP ကတိုး၏အေးစက်အဆင့်စဉ်အတွင်းတိုက်ရိုက် NAc သို့ HDAC inhibitor suberoylanilide hydroxamic အက်ဆစ် (SAHA) ၏ပြုတ်ရည်။ , 2007), ဤဒေသတွင် HDAC တားစီးမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်သောအတွက်အခြေအနေတွင်ပေါ်မှာမူတည်ပြီးနှစ်ဦးစလုံးဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုနှင့်မျိုးသုဉ်းသင်ယူမှုလွယ်ကူချောမွေ့နိုင်မညွှန်ပြ။ နောက်ထပ်စမ်းသပ်ချက် HDAC5 များအတွက်အခန်းကဏ္ဍထင်ရှားပွီ, endogenous HDAC ကင်းဆုလာဘ်၏မော်ဂျူအတွက် NAc အတွက်အလွန်အမင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ ကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေးက၎င်း၏ dephosphorylation နှင့်နောက်ဆက်တွဲနျူကလီးယားတင်သွင်းထိန်းညှိခြင်းဖြင့် HDAC5 function ကိုတိုးပွားစေသဖြင့်, NAc အတွက် HDAC5 ၏ dephosphorylation တစ်ဦးကိုကင်းချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ (Taniguchi et al ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုချို့ယွင်း။ , 2012) ။ အလားတူပင် Over-စကားရပ် HDAC5 ၏ NAc အတွက်ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏အေးစက်အဆင့်စဉ်အတွင်းကင်းဆုလာဘ် attenuates, ဤအကျိုးသက်ရောက်သည့် NAc (Renthal et al အတွက် HDAC5 တစ် Mutant ပုံစံ၏အသုံးအနှုနျးကိုအပေါ်သို့ပြောင်းပြန်ဖြစ်ပါတယ်။ , 2007) ။ ဒါဟာ HDAC5 ပုံမှန်အားဖြင့်ကိုကင်းများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများတိုးပွါးကြောင်းမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဗီဇကူးယူဟန့်တားသဖြင့်ဤအအကျိုးသက်ရောက်မှုများအားထုတ်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

ကိုကင်းထိတွေ့မှု၏ရလဒ်အဖြစ် NAc အတွက်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်း chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံ၏မျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမျိုးဗီဇ၏ကမကထဒေသများမှာ chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံများစွာသောလူထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်ချ-စီး CREB နှင့်ΔFosB (Renthal et al နှစ်ဦးစလုံး၏။ , 2009) ။ ဤသည်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလည်းတက်-စည်းမျဉ်း HDAC လှုပ်ရှားမှုဝင်စားကြောင်းပရိုတိန်းတွေဟာအရာနှစ်ခု sirtuins, SIRT1 နှင့် SIRT2 ၏ထင်ရှားခြင်းနှင့်အခြားဆယ်လူလာပရိုတိန်း (Denu, deacetylate နိုင်ပါတယ် 2005) ။ SIRT1 နှင့် SIRT2 ၏ induction တိုးလာ H3 acetylation နှင့်ဆက်စပ်နှင့်သူတို့ΔFosB၏ဆင်း-stream ကိုပစ်မှတ် (Renthal et al ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု, သူတို့ရဲ့ဗီဇမြှင့မှာΔFosB၏ binding တိုးပွါး။ , 2009) ။ SIRT1 နှင့် SIRT2 ၏တက်-စည်းမျဉ်းအမူအကျင့်ဆက်စပ်မှုရှိသည်ဖို့စဉ်းစားလျက်ရှိ၏ sirtuins NAc MSNs ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်လျော့ စသည်တို့အတွက်သူတို့ရဲ့ activation ကိုကင်းဖို့ကြိုးတုံ့ပြန်မှုတိုးပွါးသော်လည်း, နှင့် sirtuins ၏ pharmacological တားစီး Renthal et al (ကိုကင်းဆုလာဘ်လျော့နည်းစေပါသည်။ , 2009).

HDACs များအတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍအပြင်, မျိုးဗီဇလေ့လာမှုများကိုလည်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအချို့ဖြန်ဖြေအတွက် histone acetyltransferases (ဦးထုပ်) များအတွက်အခန်းကဏ္ဍထင်ရှားပါပြီ။ ပွဲတစ်ပွဲ CBP ဗီဇကူးယူမြှင့်တင်ရန်, တတ်နိုင်သောအားဖြင့်အရေးအပါဆုံးယန္တရားက၎င်း၏အခ်ါ HAT လှုပ်ရှားမှု (Bannister နှင့် Kouzarides မှတဆင့်ဖြစ်ပါသည်, 1996), နှင့်မကြာသေးမီကတွေ့ရှိချက်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကနေဖြစ်ပေါ်သောဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုအပြောင်းအလဲများကိုအချို့အတွက် CBP ၏ HAT လှုပ်ရှားမှု ဆက်စပ်. အ။ စူးရှသောကိုကင်းတုံ့ပြန်ခုနှစ်, CBP ယင်းမှစုဆောင်းနေသည် FosB က histone H4 acetylates နှင့် FosB (Levin et al ၏စကားရပ်တိုးပွါးဘယ်မှာကမကထ။ , 2005) ။ CBP များအတွက်ကြွက် haploinsufficient မှာတော့လျော့နည်း CBP အတွက်ရရှိလာတဲ့ကမကထမှစုဆောင်းနေသည် histone acetylation နှင့် FosB စကားရပ်လျော့နည်းသွားသည်။ ဤသည်ကိုလည်း striatum အတွက်ΔFosB၏လျော့နည်းစုဆောင်းခြင်းမှကိုက်ညီမဟုတ်, အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်ဤအကြွက်တွေပြပွဲတစ်ဦးကိုကင်းစိန်ခေါ်မှု (Levin et al တုံ့ပြန်ာင်းလျော့နည်းသွား။ , 2005) ။ မကြာသေးမီကအဆိုပါ cre-lox recombination system ကို Malvaez နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များကိုအသုံးပြုပြီးအယ်လ် Malvaez et (ကိုကင်း-သွေးဆောင်ဗီဇကူးယူနှင့်အပြုအမူပေါ်မှာ NAc အတွက်အထူးတည်ရှိသော CBP လှုပ်ရှားမှု၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ , 2011) ။ ဒါဟာအယ်လ် Malvaez et (စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်နှစ်ဦးစလုံးကိုကင်းမှတုန့်ပြန်မှုကိုလျှော့ချ histone acetylation နှင့်က c-Fos စကားရပ်များနှင့်ချို့ယွင်း locomotor activation အတွက်ရလဒ်ကတော့ NAc အတွက် CBP ၏ဖျက်မှုကိုပစ်မှတ်ထားကြောင်းအစီရင်ခံခဲ့သည်။ , 2011) ။ အေးစက်ကင်းဆုလာဘ်ကိုလည်း NAc အတွက် CBP လှုပ်ရှားမှု Malvaez et al (မူးယစ်ဆက်စပ်အမှတ်တရများ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းများအတွက်အရေးကြီးသောကြောင်း။ , ပထမဦးဆုံးသက်သေအထောက်အထားပေး, ဤကြွက်များတွင် inhibited ခဲ့သည် 2011).

မကြာသေးမီက Kandel ဓာတ်ခွဲခန်းမှစမ်းသပ်ချက်များအရဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုများသည်နီကိုတင်း၏“ တံခါးပေါက်မူးယစ်ဆေးဝါး” အဖြစ်လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကိုအခြေခံထားခြင်းဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ ကိုကင်းထိတွေ့မှုမတိုင်မီကြွက်များသည်နီကိုတင်းနှင့်ကြိုတင်ကုသမှုခံထားရသောနီကိုတင်းမှကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပိုမိုမြင့်မားသော locomotor sensitization နှင့် cocaine ဆုတို့ကိုပြသခဲ့သည် (Levine et al ။ , 2011) ။ ထို့အပြင်နီကိုတင်း pretreatment, အ NAc core ကိုအတွက် excitatory synapses အတွက် LTP ၏တိုးမြှင့်ကင်း-သွေးဆောင်စိတ်ကျရောဂါအတွက်တစ်ဦးတည်းနီကိုတင်းနှင့်အတူမမွငျခဲ့ကွောငျးတခုအကျိုးသက်ရောက်မှုရလဒ်။ 7 ရက်ကြာနီကိုတင်းထိတွေ့မှုအားဖြင့်သွေးဆောင် histone ပြုပြင်မွမ်းမံ၏ analysis မှာတိုးလာ H3 နှင့် H4 acetylation ထင်ရှား FosB အဆိုပါ striatum အတွက်ကမကထ, 7 ရက်ကြာကိုအုပ်ချုပ်ရေးတုံ့ပြန်အဖြစ်သိသာမဟုတ်ခဲ့သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှု။ HDAC လှုပ်ရှားမှုကိုနီကိုတင်းကုသသည့်ကြွက်များ၏ striatum တွင်လျှော့ချသော်လည်းကိုကင်းနှင့်ကုသသောကြွက်များတွင်မပြောင်းလဲပါ။ မှတ်သားစရာမှာ HDAC inhibitor ကို NAc သို့တိုက်ရိုက်ထည့်သွင်းခြင်းသည်ကိုကင်း၏သက်ရောက်မှုများကိုနီကိုတင်းကြိုတင်ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတုပနိုင်ခဲ့သည်။ ကြွက်များကိုနီကိုတင်းမတိုင်မီကိုကင်းဖြင့်ကုသသည့်အခါဤသက်ရောက်မှုများ၏ယာယီတိကျမှုကိုအတည်ပြုသည့်ပြောင်းလဲမှုတစ်စုံတစ်ရာမရှိခဲ့ပါ။ ဤကြော့ရှင်းသောစမ်းသပ်မှုများကစီးကရက်သောက်ခြင်းသည်လူတို့၏လူ ဦး ရေတွင်ကိုကင်းသုံးစွဲမှုထက်အများအားဖြင့်အဘယ်ကြောင့်ရှေ့ပြေးဖြစ်နိုင်ချေနှင့် ပတ်သက်၍ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသောဗီဇအတိုင်းအတာကိုရှင်းပြထားသည်။ 1975; Kandel et al ။ , 1992).

histone acetylation အပြင်, histone methylation လည်းမကြာသေးမီကအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ (Laplant et al အားဖြင့်သွေးဆောင်တဲ့အပြုအမူသက်ဆိုင်ရာ chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုခံခဲ့ရသည်။ , 2010; ဝင်္ et al ။ , 2010, 2011) ။ Histone methylation ဆန်နှင့်မဟာမိတ်များ (histone အမြီး၏ N-terminal ကိုမှာ lysine သို့မဟုတ်မိုင်နိုအက်စစ်အကြွင်းအကျန်မှတဦးတည်း, နှစ်, သို့မဟုတ်သုံးမီသိုင်းအုပ်စုများ၏ enzymatic ထို့အပြင်ကပါဝင်ပတ်သက်ခြင်း, မှတ်တမ်း activation သို့မဟုတ်ဖိနှိပ်မှုဖြစ်စေနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်, အပြုပြင်မွမ်းမံ၏သဘောသဘာဝအပျေါမှာမူတည် , 2001) ။ ကိုကင်းများကသွေးဆောင် histone methylation ဆနျးစစျဖို့ပထမဦးဆုံးလေ့လာမှုများနှစ်ခု histone methyltransferases, G9a နှင့် Non-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်းထိတွေ့မှုနှင့်ကင်းမိမိကိုယ်ကိုနှစ်ဦးစလုံးသည်အောက်ပါဇွဲချ-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်သည့် NAc 9 ဇရှိ G24a တူသောပရိုတိန်း (GLP) ၏မှတ်ပုံတင်မှဦးဆောင် -administration (Renthal et al ။ , 2009; ဝင်္ et al ။ , 2010) ။ ဤသည်ကိုဆင်း-စည်းမျဉ်း histone H3 lysine 9 (H3K9) နှင့် 27 (H3K27) methylation အလားတူလျှောက်လျော့နည်းချိတ်ဆက်ခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းတွင်အဆိုပါ NAc အတွက် G9a overexpression, မရွေးမျိုးဗီဇ၏ကင်း-သွေးဆောင်စကားရပ်ကိုလျှော့ချ CPP ကဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်ကိုကင်းဆုလာဘ်လျော့ချခြင်း, ပုံမှန်အားဖြင့်ထပ်ခါတလဲလဲကိုကင်း (ဝင်္ et al တုံ့ပြန်လေ့လာတွေ့ရှိ dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်တိုးမြှင့်တားစီးဖို့သရုပ်ပြခဲ့သည်။ , 2010) ။ အဆိုပါ NAc အတွက် G9a စကားရပ်တိုးလာ dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆနှင့်မြှင့်တင်ရန်ကင်းဆုလာဘ်အတွက်ရရှိလာတဲ့, inhibited အခါဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ H9K3 နှင့် H9K3 အတွက် G27a စကားရပ်နှင့်နောက်ဆက်တွဲလျှောက်လျော့နည်းတွင်ဤကင်း-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုΔFosB (ဝင်္ et al နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်သက်သေအထောက်အထားများရှိပါသည်။ , 2010) ။ စုပေါင်းအဲဒီစမ်းသပ်ချက်ကိုကင်းဖို့ထပ်ခါထပ်ခါထိတွေ့ခြင်း၏ရေရှည်အမူအကျင့်များနှင့်ထဲကဓာတုပစ်စညျးအကြိုးဆကျအခြို့အတွက် G9a အားဖြင့် histone methylation များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။

မကြာသေးမီကယခင်ကအတော်လေးတည်ငြိမ် heterochromatic အမှတ်အသားဖြစ်ထင်ခဲ့သော histone H3 lysine 9 (H3K9me3) ၏ trimethylation, သည် dynamically စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်ကင်းထိတွေ့မှု (ဝင်္ et al အားဖြင့် NAc အတွက်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ခံရဖို့ပြသခဲ့ပါတယ်။ , 2011) ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်း, အထူးသဖြင့် Non-coding Genomics ဒေသများ (ဝင်္ et al အတွက်ကြွယ်ဝပြည့်စုံခဲ့သော binding ဖိနှိပ် H3K9me3 အတွက်မြဲလျှောက်လျော့နည်းမှု။ , 2011) ။ ဤရွေ့ကားကနဦးတွေ့ရှိချက်များကိုထပ်ခါတလဲလဲကင်းထိတွေ့ NAc အာရုံခံအတွက်သေချာသော retrotransposable ဒြပ်စင်များ၏ unsilencing ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါ, ဤဝတ္ထုဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်များ၏အမူအကျင့်အကျိုးဆက်များသိရှိနိုင်ရန်အလွန်အကျိုးစီးပွားဖြစ်လိမ့်မယ်လို့အကြံပြုအပ်ပါသည်။

စွဲလမ်း၏မွဲသဘာဝပေးထားသောမကြာသေးခင်သုတေသနကိုလည်း histone ပြုပြင်မွမ်းမံရန်နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပိုမိုတည်ငြိမ်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုလိုက်လျောညီထွေဖြစ်သော DNA methylation ၏အခန်းကဏ္ဍစူးစမ်းခဲ့သည်။ DNA methylation DNA တွင် cysteine ​​စစ်စခန်းမှမီသိုင်းအုပ်စုများ၏ထို့အပြင်ကပါဝင်ပတ်သက်, ထိုသို့ယေဘုယျအားမှတ်တမ်းဖိနှိပ်မှု (Stolzenberg et al နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ , 2011) ။ 7 ရက်ပေါင်းကျော် passive ကင်းထိုးခံသောကြွက်၏ဦးနှောက်၏ analysis, သို့မဟုတ်နောက်ဆုံးကင်းထိတွေ့မှု (Laplant et al ပြီးနောက် NAc 13 ဇကျ-စည်းမျဉ်းကတော့ DNA ကို methyltransferase DNMT3a ၏ထင်ရှား 24 ရက်ပေါင်းကျော်ကြောင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်း။ , 2010) ။ ပြောင်းပြန်, (passive နှင့်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရ 3 ပတ်သို့မဟုတ်ထိုထက်ပိုနှစ်ဦးစလုံး) နှင့်တစ်ဦး 28 နေ့ကဆုတ်ခွာကာလကိုပိုမိုနာတာရှည်ကင်းထိတွေ့အောက်ပါ, dnmt3a mRNA သိသိသာသာ NAc (Laplant et al အတွက်တိုးမြှင့်ခံရဖို့ကိုတွေ့ခဲ့ပါတယ်။ , 2010) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်ဤဒေသတွင် DNMT3a ၏ overexpression အောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်သော်လည်းအဆိုပါ NAc အတွက်အထူး DNA methylation / DNMT3a ၏တားစီးနောက်ပိုင်းတွင်, ကိုကင်းဖို့ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီနှင့် locomotor ာင်းနှစ်ဦးစလုံးကိုတိုးမြှင့်ပြသခဲ့ပါသည်။ ထို့အပြင် NAc အတွက် DNMT3a ၏တားစီးကိုလည်း dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆ (Laplant et al အတွက်ကင်း-သွေးဆောင်တိုးတားဆီး။ , 2010) ။ NAc ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်ကင်း-သွေးဆောင်ပွောငျးလဲများ၏အမူအကျင့်ဆက်စပ်မှုနေဆဲကောင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်ခြင်းမရှိပါ။ မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ကျောရိုးသော induction တားစီးကြောင်းခြယ်လှယ် Russo et al (ကိုကင်းများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများလျှော့ချရန်ပြခဲ့ကြ။ , 2009; ဝင်္ et al ။ , 2010); သို့သော်အခြားသောလေ့လာမှုများ spinogenesis ၏တားစီးကိုကင်းဆုလာဘ် (Pulipparacharuvil et al potentiates ကြောင်းတွေ့ပြီ။ , 2008; Laplant et al ။ , 2010) ။ ကိုကင်းနှင့်အမျှထိတွေ့မှုနှင့်ဆုတ်ခွာ၏သင်တန်း (Shen et al ကျော်အမျိုးမျိုးသော dendritic ကျောရိုးတစ်အလွန်အမင်းရှုပ်ထွေးစည်းမျဉ်းသွေးဆောင်ပုံပေါ်ပါတယ်။ , 2009), က Laplant et al (ဤကွဲပြားခြားနားမှုပြောင်းလဲဖြစ်ကြောင်း dendritic ကျောရိုးအမျိုးအစားအပေါ်မူတည်ခြင်းအလိုငှါအကြံပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ , 2010).

ဤနေရာတွင်ဖော်ပြထားတဲ့စမ်းသပ်ချက်ကနေ, ကဆဲလ်များ၏မှတ်တမ်းအလားအလာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်စည်းမျဉ်းမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုလွှမ်းမိုးနေတဲ့သော့ချက်ယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုပါတယ်။ ရှင်းပါတယ် အရေးပါတဲ့နောက်ခြေလှမ်းစွဲ၏လူ့ရောဂါပြည်နယ်မှအများဆုံးသက်ဆိုင်ရာဖြစ်ကြောင်း, ဤဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုပြောင်းလဲမှုများရာကိုသိရှိနိုင်ဖို့ပါလိမ့်မယ်။ မူးယစ်ဆေးဝါးများသုံးနိုင်ဖို့အတွက်ထိတွေ့လူသားများနှင့်တိရိစ္ဆာန်များနှစ်ဦးစလုံးတွင် "စွဲ" ထုတ်လုပ်ရန်မလုံလောက်ကြောင်းပေးထားပိုမိုနီးကပ်စွာထိုကဲ့သို့သော compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့် relapse အဖြစ်စွဲလမ်း၏အမူအကျင့်ထူးခြားချက်, တိုင်းတာကြောင့်မော်ဒယ်ထဲဆွဲသွင်းပါဝင်သိသိသာသာတန်ဖိုးဖြစ်လိမ့်မည်။