Neurotrophic အချက်များနှင့်စွဲလမ်းမှုအတွက်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံပလပ်စတစ် (2009)

• Neuropharmacology ။ 2009; 56 (ပျော့ပျောင်း 1): 73-82 ။
• 2008 ဇူလိုင် 4 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.06.059

Scott ဂျေ Russo, Michelle အက်စ် Mazei-Robison, ဂျက်စီကာအယ်လ် Ablesနှင့် အဲရစ်ဂျေ Nestler^*

စာရေးသူသတင်းအချက်အလက်► မူပိုင်ခွင့်နှင့်လိုင်စင်သတင်းအချက်အလက်►

ကိုသွားပါ:

ြဒပ်မဲ့သော

1 ။ နိဒါန်း

မူးယစ်ဆေးစွဲတစ်ခုမရှိမဖြစ်အင်္ဂါရပ်တစ်ဦးချင်းပြင်းထန်စွာဆိုးရွားသောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာသို့မဟုတ်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအကျိုးဆက်များ၏ခြိမ်းခြောက်မှုကြားမှမူးယစ်ဆေးသုံးစွဲဖို့ဆက်လက်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ ဤအပြုအမူပုံစံများမောင်းသောအရာကိုသေချာနှင့်အတူမသိရပေမယ့်, က (ဦးနှောက်ရဲ့ဆုလာဘ် circuitry အတွင်းဖြစ်ပေါ်ကြောင်းရေရှည်အပြောင်းအလဲများအရေးကြီးသောဖြစ်ကြောင်းတွေးဆထားသည်ပုံ 1) ။ အထူးသဖြင့်, ထို ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ၏ dopaminergic အာရုံခံနှင့်နျူကလိယ accumbens မှာသူတို့ရဲ့ပစ်မှတ်အာရုံခံ (NAc) တွင်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်မူးယစ်ဆေးနှင့်သဘာဆုလာဘ်, မူးယစ်ဆေးသည်းခံစိတ်မှဦးဆောင်ဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏တင်းမာမှုလျှော့ချဖို့တစ်ဦးချင်း၏တုံ့ပြန်မှုများကိုပြောင်းလဲပစ်ရန်စဉ်းစားနေကြ မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနှင့်နောက်ဆုံးမှာ compulsive အသုံးပြုမှု (Everitt et al ။ , 2001; Kalivas နှင့် O 'Brien, 2008; Koob နှင့် Le Moal, 2005; Nestler, 2001; Robinson နဲ့ Kolb, 2004).

 

ပုံ 1

အဆိုပါအာရုံကြော circuitry အခြေခံစွဲထဲမှာဗိုလ်မှူးဆဲလ်အမျိုးအစားများ

compulsive စားသုံးမှုမှကနဦးမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေအကူးအပြောင်းကာလအတွင်းပေါ်ပေါက်သောဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးအပြောင်းအလဲများကိုဆုံးဖြတ်ရန်မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်းအဓိကကြိုးပမ်းအားထုတ်မှုရှိခဲ့သည်။ မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်များစွာသောအမျိုးအစားများအနက်ကဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (BDNF) တွင်အပြောင်းအလဲများ, ဒါမှမဟုတ်ဆက်စပ် neurotrophins, သူတို့ရဲ့အချက်ပြလမ်းကြောင်း modulate ဖို့ VTA-NAc ဆားကစ်နှင့်အခြားဆုလာဘ်ဒေသများအတွင်းအာရုံခံ၏ function ကိုပြောင်းလဲပစ်ကြောင်းအဆိုပြုပြီးပါပြီ မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုယူဖို့လှုံ့ဆျောမှု (Bolanos နှင့် Nestler, 2004; ပီယပ်နှင့် Bari က 2001) ။ ဒီအယူအဆ၏စောဒနာထိုကဲ့သို့သော growth factor-သွေးဆောင်ဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ဆုလာဘ်-related အာရုံခံ၏ morphological အပြောင်းအလဲများတွင်ထင်ဟပ်လျက်ရှိသည်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ ဥပမာအားဖြင့်, နာတာရှည်လှုံ့ဆော်အုပ်ချုပ်ရေး dendrites ၏စိမျးတိုးနှင့် dendritic ကျောရိုး၏နံပါတ်နှင့်သည် dynamically အများအပြားဟာဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင် BDNF ၏အဆင့်ဆင့်တိုးပွါး, နာတာရှည် opiate အုပ်ချုပ်ရေးအတူတူဒေသအချို့အတွက် dendritic စိမျးနှင့်ကျောရိုးအဖြစ် BDNF အဆင့်ဆင့်လျော့ကျသော်လည်း (များအတွက် ပြန်လည်သုံးသပ်မြင် (Robinson နဲ့ Kolb, 2004; သောမတ်စ် et al ။ , 2008) ။ ထိုမှတပါး, နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက် (VTA dopamine အာရုံခံ၏အရွယ်အစား, BDNF အားဖြင့်ပြောင်းပြန်အနေနဲ့သက်ရောက်မှုလျော့နည်းစေRusso et al ။ , 2007; Sklair-Tavron et al ။ , 1996) ။ သို့သော်ဤအခြေခံအဆောက်အဦးစသောအပြောင်းအလဲစွဲမောင်းထုတ်ကြောင်းတိုက်ရိုက်, ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်အထောက်အထားချို့တဲ့နေဆဲဖြစ်သည်။

BDNF စွဲမော်ဒယ်များအတွက် VTA-NAc ဆားကစ်၏ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity နှင့်ဆက်စပ်သောစေခြင်းငှါ၎င်းအဆိုပြုချက်ကို dendritic ကျောရိုး၏စည်းမျဉ်း၌ဤ growth factor ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်ကြီးမားသောစာပေနှင့်ကိုက်ညီသည်။ ဥပမာ, BDNF ဒါမှမဟုတ် TrkB အဲဒီ receptor ပြပွဲ၏ခြွင်းချက်ဖျက်ခြင်းကို အသုံးပြု. လေ့လာမှုများကိုသူတို့ပြန့်ပွားခြင်းနှင့်ရငျ့ဖွံ့ဖြိုးဆဲအာရုံခံအတွက် dendritic ကျောရိုး၏အဖြစ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံးတွင် neuron အပေါ်ကျောရိုး၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုများနှင့်ပြန့်ပွားဘို့လိုအပ်လျက်ရှိသော (Chakravarthy et al ။ , 2006; Danzer et al ။ , 2008; Horch et al ။ , 1999; Tanaka et al ။ , 2008a; ဗွန် Bohlen Und Halbach et al ။ , 2007).

BDNF ဦးနှောက်ရဲ့ဆုလာဘ် circuitry ၏ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity mediates သောအတိအကျကိုမော်လီကျူးယန္တရားများမသိရှိရသေးသော်လည်း, မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများ BDNF ၏မြစ်အောက်ပိုင်းတိကျတဲ့လမ်းကြောင်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့် modulated ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြု, ဤ neurotrophic အချက်-မှီခိုအချက်ပြပြောင်းလဲမှုများအား morphological နှင့်အမူအကျင့်အဆုံးနှင့်အတူပတျသကျကြောင်း မူးယစ်ဆေးစွဲ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် -points ။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုတှငျကြှနျုပျတို့ opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးအချက်ပြ neurotrophic အချက်များနှင့်ဤသက်ရောက်မှု၏ဆယ်လူလာများနှင့်အမူအကျင့်အကျိုးဆက်များကိုထိန်းညှိကိုဘယ်လိုကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုအသစ်တိုးတက်လာဆွေးနွေးပါ။ ငါတို့သည်လည်းအာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်အစွဲတွေနဲ့ကိုက်ညီအချို့အပြုအမူ phenotypes အပေါ်စိတ်ကြွဆေးနှင့် opiates ၏ဝိရောဓိဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများဖြေရှင်းရန်အနာဂတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအတွက်ဒေသများတင်ပြသည်။

2 ။ အချက်ပြလမ်းကြောင်း Neurotrophin

အာရုံခံဖွံ့ဖြိုးရေးနှင့်ရှင်သန်မှုဖျန်ဖြေသောအချက်ပြလမ်းကြောင်းဖုံးကွယ်မှ neuroscience သုတေသန၏ရှည်လျားသောအချိန်ရည်မှန်းချက်ဖြစ်ခဲ့သည်။ neurotrophic အချက်ပြကာသက်ရှိရဲ့ဘဝတစ်လျှောက်လုံးအာရုံကြော plasticity နှင့်အပြုအမူ modulate ပြထားပြီးအဖြစ်သို့သော်အရွယ်ရောက်ပြီးသူဗဟိုဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ် (CNS) တွင်အချက်ပြ neurotrophic အချက်အတိတ်ဆယ်စုနှစ်အတွင်း (ပြန်လည်သုံးသပ်မြင်ဘို့ (အကျိုးစီးပွား၏အရေးပါသောဧရိယာဖြစ်လာသည်Chao, 2003)) ။ ဖော်ထုတ်ပထမ neurotrophic အချက်, တွင် nerve growth factor (NGF), (1954 အတွက်အထီးကျန်ဖြစ်ခဲ့သည်Cohen ကို et al ။ , 1954); အဆိုပါမျိုးဗီဇကိုယ်နှိုက်၏ကိုယ်ပွား (1983 သည်အထိဖြစ်ပေါ်ခဲ့ပါဘူးScott et al ။ , 1983) ။ ဤသည်ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုတစ် neurotrophin မိသားစုသတ်မှတ်ထားသောကြောင့်အပိုဆောင်း NGF ကဲ့သို့ကြီးထွားအချက်များ၏သန့်စင်ခြင်းနှင့်မှတ်ပုံတင်များကနီးကပ်စွာနောက်တော်သို့လိုက်ခဲ့သည်: BDNF (Bard et al ။ , 1982; Leibrock et al ။ , 1989), neurotrophin-3 (NT3) (Hohn et al ။ , 1990; Maisonpierre et al ။ , 1990), နှင့် neurotrophin-4 / 5 (NT4 / 5) (Berkemeier et al ။ , 1991) ။ Neurotrophin မိသားစုဝင်များ (paralogs ဖြစ်ကြပြီးသိသာထင်ရှားသော homology ဝေမျှHallbook et al ။ , 2006); အားလုံး homodimerize နှင့် CNS အတွက်နုနှင့်ရင့်ကျက်ပုံစံများကိုနှစ်ဦးစလုံးတွေ့သမျှသော polypeptides ဖြစ်ကြသည်။ ကရှည်မှီဝဲ ~ 13 KDA ရင့်ကျက်ပုံစံတက်ကြွစွာအချက်ပြမော်လီကျူးခဲ့မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများကသူတို့ N-terminus ထိန်းသိမ်းထားသော neurotrophins ၏ပြေး (နု) ပုံစံများ, (ဦးနှောက်ထဲမှာရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. ဖြစ်ကြောင်းညွှန်ပြကြောင်းထင်ထားသည်နေစဉ်Fahnestock et al ။ , 2001) နှင့်ရင့်ကျက် peptides အနေဖြင့်ကွဲပြားကက်စကိတ်အချက်ပြဖျန်ဖြေ။ အခြား neurotrophins ၏ဖြန့်ဖြူးအများကြီးပိုကျယ်ပြန့်ဖြစ်ပါတယ်နေစဉ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ CNS အတွက် NGF များ၏လုပ်ရပ်များအကြီးအကျယ်သည် Basal forebrain အတွက် cholinergic ဆဲလ်မှဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသောနေကြသည်။

အဆိုပါ neurotrophin signal ကိုထပ်မံတိကျတဲ့နှစ်ခုအမျိုးအစား, အ tropomyosin-related kinase (Trk) နှင့် p75 neurotrophin (p75NTR) receptors သို့ကွဲကွာနိုင်သည့် receptors, neurotrophin ၏ differential ကိုစကားရပ်မှတဆင့်ထုတ်လုပ်နေသည်။ အဆိုပါ p75NTR ပထမဦးဆုံး (NGF များအတွက်အဲဒီ receptor အဖြစ်ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်ဂျွန်ဆင် et al ။ , 1986), ဒါပေမယ့်အမှန်တကယ်အားလုံးလေးယောက် neurotrophins (၏နုခြင်းနှင့်ရင့်ကျက်ပုံစံများကိုနှစ်ဦးစလုံးချည်နှောင်Lee က et al ။ , 2001; Rodriguez-Tebar et al ။ , 1990; Rodriguez-Tebar et al ။ , 1992) ။ p75NTR ဆန့်ကျင်သည့်အတိုင်း receptors ၏ Trk မိသားစုက၎င်း၏ ligands များအတွက်တိကျသောထားပါတယ်။ အဆိုပါ TrkA အဲဒီ receptor ဦးစား (NGF ချည်နှောင်Kaplan et al ။ , 1991; Klein et al ။ , 1991), အ TrkB အဲဒီ receptor (BDNF ချည်နှောင်Klein et al ။ , 1991) နှင့် NT4 / 5 (Berkemeier et al ။ , 1991), နှင့် TrkC အဲဒီ receptor (NT3 ချည်နှောင်Lamballe et al ။ , 1991) ။ အဆိုပါရင့်ကျက် neurotrophins အဆိုပါ propeptides နှိုင်းယှဉ် Trk receptors တစ်ခုတိုးချဲ့ဆှဖှေဲ့ရှိနေစဉ်, နှစ်ဦးစလုံးဟာနုများနှင့်ရင့်ကျက်ပုံစံများကိုမြင့်မားတဲ့ဆှဖှေဲ့နှင့်အတူ p75NTR ခညျြနှောငျနိုငျသညျ။ ထို့အပြင် p75NTR Trk receptors နှင့်အတူရှုပ်ထွေးသောဖွဲ့စည်းရန်ပြသခဲ့ပြီး, ဤအဲဒီ receptor ရှုပ်ထွေးသော homodimeric Trk နှိုင်းယှဉ်သက်ဆိုင်ရာ Trk ligands တစ်ခုတိုးလာဆှဖှေဲ့ပြ။

Trk receptors တစ်ခု extracellular ligand စည်းနှောင်ဒိုမိန်းနှင့် tyrosine kinase ဒိုမိန်းင်တစ်ဦး intracellular ဒေသ၏ရေးစပ်ပရိုတိန်း spanning တစ်ခုတည်း transmembrane ဖြစ်ကြသည်။ အခြားအ receptor tyrosine kinases ဆင်တူ, Trk အဲဒီ receptor kinase ၏ catalytic လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်ဖို့ activation ကွင်းဆက်အတွင်း Trans-phosphorylation ဘို့ခွင့်ပြုထားတဲ့, စည်းနှောင် ligand တုံ့ပြန် homodimerize receptors ။ အဆိုပါ juxtamembrane ဒိုမိန်းနှင့် C-terminus အတွက် tyrosine အကြွင်းအကျန်မှာ Trans-phosphorylation SH2 (src homology 2) အတွက်ပူးတွဲဖိုင်ကိုက်ဘ်ဆိုက်များထိုကဲ့သို့သော src homology ဒိုမိန်းပါဝင်သောပရိုတိန်း (Shc), နှင့် phospholipase Cγ (PLCγအဖြစ် "linker" ပရိုတိန်း, -type ထုတ်ပေး ), အသီးသီး။ Shc mitogen-activated ပရိုတိန်း kinase (MAPK) နှင့် phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3K) လမ်းကြောင်း၏ activation မှနောက်ဆုံးတွင်ဦးဆောင်ကက်စကိတ်အချက်ပြမြစ်အောက်ပိုင်း Initiative binding ။ အင်ဆူလင်အဲဒီ receptor အလွှာ (IRS ကို) ၏ binding PI3K ၏စုဆောင်းမှုနှင့် activation ရန်နှင့်ထိုကဲ့သို့သော thymoma ဗိုင်းရပ်စ် proto-oncogene (Akt) အဖြစ်မြစ်အောက်ပိုင်း kinases ၏ activation မှဦးဆောင်နေစဉ် MAPK လမ်းကြောင်း၏ stimulation, extracellular signal ကို-စညျးမဉျြးစညျးကမျး kinase (ERK) ၏ activation ပါဝင်သည် လည်းပရိုတိန်း kinase B က (PKB) အဖြစ်လူသိများ။ PLCγ၏ Phosphorylation နှင့် activation inositol ၏ဖွဲ့စည်းခြင်း (1,4,5) triphosphate (IP ကိုမှဦးဆောင်₃) နှင့် diacylglycerol (DAG) နှင့်ပရိုတိန်း kinase ကို C (PKC) နှင့်ဆယ်လူလာ Ca ၏ဆွဖို့²⁺ လမ်းကြောင်း။ ဤသုံးပါးသည်အဓိကအချက်ပြလမ်းကြောင်း-PI3K, PLCγနှင့် MAPK / Trk အဲဒီ receptor activation အားဖြင့် ERK-သွေးဆောင်အတွက်သရုပ်ဖော်ကြသည် ပုံ 2။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အ neurotrophin, အဲဒီ receptor အမျိုးအစားနှင့် signal ကိုခွန်အားနှင့်ကြာချိန်ပါဝင်ပတ်သက်ပေါ် မူတည်. ဤသုံးပါးကက်စကိတ်၏ differential ကို activation ၏သက်သေအထောက်အထားများ (တွေ့မြင် (ရှိSegal, 2003) ။ ဤအမြစ်အောက်ပိုင်းလမ်းကြောင်း၏ differential ကို activation ဤသုံးသပ်ချက်ကို၏နောက်ပိုင်းတွင်ကဏ္ဍများအတွက်အသေးစိတ်ပါလိမ့်မည်အဖြစ်, အာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်အပြုအမူများတွင်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများမှအထူးသဖြင့်သက်ဆိုင်ရာပုံရသည်။

 

ပုံ 2

neurotrophins ၏မြစ်အောက်ပိုင်း Intracellular အချက်ပြလမ်းကြောင်း

Trk အဲဒီ receptor activation ၏အကျိုးဆက်များ၏ကျယ်ပြန့်အသိပညာနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်များစွာလျော့နည်း neurotrophin function ကိုအတွက် p75NTR အချက်ပြ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအကြောင်းကိုလူသိများသည်။ p75NTR ၏ activation လိုလားသူရှင်သန်ရပ်တည်ရေးနှင့်လိုလားသူသေခြင်းနှစ်ခုလုံးကိုအချက်ပြကက်စကိတ်စတင်သော်လည်းအဆိုပါ Trk effectors ၏ activation ယေဘုယျအားဖြင့်, လိုလားသူရှင်သန်ရပ်တည်ရေးနှင့်အမျိုးအစားကွဲပြားခြားနားခြင်းအချက်ပြစေပါတယ်။ အဆိုပါ p75NTR မှတစ်ဆင့်အချက်ပြရှင်သန်မှုများအတွက် (TNF မှတဆင့်သွယ်ဝိုက် activated ခံရဖို့ထင်သောမြစ်အောက်ပိုင်းနျူကလီးယား Factor Kappa B က (NFκB) (အကျိတ် necrosis အချက်) အဲဒီ receptor-ဆက်စပ်အချက် 4 / 6 (TRAF4 / 6) သို့မဟုတ်အဲဒီ receptor အပြန်အလှန်ပရိုတိန်း 2 (RIP2) လိုအပ်ပါတယ် ပြန်လည်သုံးသပ်မြင် (Chao, 2003)) ။ neurotrophin အချက်ပြ neurotrophins နှင့် receptors ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးပုံစံနှင့် neurotrophin peptides ၏အပြောင်းအလဲနဲ့အပေါ်မူတည်ကြောင်းအချက်ပြတဲ့ရှုပ်ထွေးအမျိုးမျိုးဘို့ခွင့်ပြုပေမယ့်, ဒီသုံးသပ်ချက်ကို BDNF ၏မြစ်အောက်ပိုင်းလမ်းကြောင်းအချက်ပြ neurotrophin အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများအပေါ်အာရုံစိုက်။

3 ။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင် BDNF အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများ

BDNF ပရိုတိန်းနှင့် mRNA ၏အဆင့်ဆင့်အတွက်အပြောင်းအလဲများစွဲလမ်းတ္ထုများအများအပြားအတန်း၏အုပ်ချုပ်မှုအောက်ပါမျိုးစုံဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ စိတ်ကြွဆေးကတော့ NAc, prefrontal cortex (PFC), VTA နှင့်ဗဟို (CeA) နှင့် amygdala ၏ basolateral (BLA) အရေးပါ (ထဲမှာ BDNF ပရိုတိန်း၏ကျယ်ပြန့်ပေမယ့်ယာယီ, induction ထုတ်လုပ်ရန်ဂရေဟမ် et al ။ , 2007; Grimm et al ။ , 2003; le Foll et al ။ , 2005) ။ ဆက်ပြောပါတယ်နှင့် Non-ဆက်ပြောပါတယ်နှစ်ဦးစလုံး (Self-စီမံခန့်ခွဲတိရိစ္ဆာန်များမှ လက်ခံ. ဆိုလိုသည်မှာ, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်) ကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေးအတွက် NAc (ထဲမှာ BDNF ပရိုတိန်း၏မြင့်မားသောအဆင့်အတန်းကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ဂရေဟမ် et al ။ , 2007; လျူ et al ။ , 2006; Zhang က et al ။ , 2002) ။ ထိုနည်းတူစွာကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် 90 ရက်ပေါင်းမှတက်၏ရေရှည်ဆုတ်ခွာ (တိုးလာ BDNF အဆိုပါ NAc အတွက်ပရိုတိန်း, VTA နှင့် amygdala ဆက်နွယ်နေကြောင်းဖြစ်ပါတယ်Grimm et al ။ , 2003; ပူး et al ။ , 2006), နှင့်မှာဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုစည်းမျဉ်းကြောင်းအစောပိုင်းသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ် bdnf မျိုးဗီဇဒီ Persistent သော induction ဖြန်ဖြေတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါ (Kumar က et al ။ , 2005).

နည်းပါးလာလေ့လာမှုများ opiates ထိတွေ့ပြီးနောက် BDNF mRNA နှင့်ပရိုတိန်းဓာတ်အဆင့်ကိုဆနျးစစျဖို့ကောက်ယူခဲ့ကြသော်လည်း, က BDNF အဆင့်ဆင့်အခြို့သောဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဒေသများတွင် opiates နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်ပုံပေါ်ပါတယ်။ acute မော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် NAc, medial PFC (mPFC), VTA နှင့် orbitofrontal cortex အတွက် BDNF mRNA အဆင့်ဆင့်တိုးပွားစေပါသည်။ အဆိုပါ VTA များတွင်အရေပြားအောက်ဆုံး (SC) implants မှတဆင့်ပေးသောနာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်, (BDNF mRNA စကားရပ်ပြောင်းလဲအတွက်ထိရောက်မှုဖြစ်အစီရင်ခံနေသည်Numan et al ။ , 1998) ။ ဤသည်, သို့သော်, နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ကုသမှုပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိ BDNF ပရိုတိန်းပြောင်းလဲမှုများမတူဘဲ၌တည်ရှိ၏။ intraperitoneal (ip) မော်ဖင်းအကိုက်မြင့်တက်ဆေးများအသုံးပြုခြင်းကြောင့် (ထို VTA အတွက် BDNF immunoreactive ဆဲလ်များ၏အရေအတွက်ကိုလျော့ကျကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်Chu et al ။ , 2007), BDNF function ကို၏ downregulation အကြံပြုခြင်း။ အဘယ်သူမျှမအစီရင်ခံစာများ hippocampus အတွက် BDNF စကားရပ်ဆန်းစစ်သို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးသို့မဟုတ် opiates ၏အုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက် (CPU)-putamen caudate ကြပေမယ့်, ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာမှုများမျက်ခြေမပြတ်နေကြသည်ကြံ့ခိုင် morphological ပြောင်းလဲမှုများ hippocampal CA3 ဒေသနှင့်အလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSNs) ၏ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံလေ့လာခဲ့ကြပြီးကတည်းက ဤအခြေအနေများ ((အောက်ရှိ CPU ၏Robinson နဲ့ Kolb, 2004); မြင် စားပွဲတင် 1).

 

စားပွဲတင် 1

မူးယစ်ဆေး -induced shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်အပြောင်းအလဲများကို

4 ။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင် BDNF အချက်ပြလမ်းကြောင်းထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများ

neurotrophin signal ကိုကက်စကိတ်အတွက်အများအပြားပရိုတိန်း opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးအားဖြင့် mesolimbic dopamine သည့်စနစ်အတွင်းစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ခံရဖို့ပြသခံပြီ ဤအ (IRS ကို-PI3K-Akt, PLCγအပေါ်မူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများ, Ras-ERK နှင့်NFκBအချက်ပြများပါဝင်ပုံ 3) ။ စိတ်ကြွဆေးသိသိသာသာ (စူးရှသို့မဟုတ်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါတို့သည် NAc, VTA နှင့် PFC အပါအဝင်မြောက်မြားစွာဦးနှောက်ဒေသများအတွက် ERK phosphorylation တိုးမြှင့်Jenab et al ။ , 2005; ရှီနှင့် McGinty, 2006, 2007; နေရောင် et al ။ , 2007; Valjent et al ။ , 2004; Valjent et al ။ , 2005) ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် neurite outgrowth အတွက် Ras-ERK ရဲ့ထူထောင်အခန်းကဏ္ဍပေးသောအာရုံခံအကိုင်းနှင့်ကျောရိုးအရေအတွက်လှုံ့ဆော်-သွေးဆောင်တိုးနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်ကြသည်။ ERK အချက်ပြအပေါ် opiates ၏ဆိုးကျိုးများလျော့နည်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်ကြသည်။ မကြာသေးမီကပြုလုပ် (ERK phosphorylation အဆိုပါ NAc အတွက်လျော့နည်းသွားကြောင်းအစီရင်ခံထားသည်Muller နှင့် Unterwald, 2004), PFC (Ferrer-Alcon et al ။ , 2004), နှင့် VTA (အတည်မပြုရသေးသောလေ့လာတွေ့ရှိချက်) နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ပြီးနောက်, နှင့်ကိုက်ညီကြောင်းတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုမော်ဖင်းအကိုက်-မှီခိုတိရိစ္ဆာန်များတွင်ဤဒေသများတွင်တွေ့မြင်စိမျး neurite လျော့နည်းသွားသည်။ သို့သော်ကျွန်တော်တို့အုပ်စုနှင့်အခြားသူများထံမှအစောပိုင်းကအလုပ် (နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ပြီးနောက် VTA အတွက်တိုးမြှင့် ERK phosphorylation နှင့် catalytic လှုပ်ရှားမှုအပါအဝင်တိုးချဲ့ ERK လှုပ်ရှားမှု, အစီရင်ခံတင်ပြBerhow et al ။ , 1996b; လျူ et al ။ , 2007; Ortiz et al ။ , 1995) ။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများကဤကွာဟမှုတွေ့ရှိချက်များအတွက်ရှင်းပြချက်ကိုဆုံးဖြတ်ရန်လိုအပ်နေပါသည်။ ထို့အပွငျကထဲကဓာတုပစ်စညျးဖြစ်ရပ်များ morphological နှင့်အမူအကျင့် Endpoints ဆက်နွယ်နေကြောင်းနိုင်ပါတယ်ဒါကြောင့်ပရိုတိန်းလှုပ်ရှားမှုတိုင်းတာရန်မျိုးစုံချဉ်းကပ်သုံးစွဲဖို့အရေးကြီးပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်, VTA dopamine အာရုံခံအတွက် ERK ၏တားစီး (ဆဲလ်အရွယ်အစားမထိခိုက်ပါဘူးRusso et al ။ , 2007အနာဂတ်လေ့လာမှုများသူတို့ phenotypes addictive ဆက်စပ်အဖြစ်ဤသည်၌ ERK လှုပ်ရှားမှုအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများနှင့်အခြားဦးနှောက်ဒေသများ၏ functional ဖြစ်စေဆီလျော်မှုဖြေရှင်းရန်လိုအပ်သည်ကြောင်း), ထိုကဲ့သို့သော။

 

ပုံ 3

အဆိုပါ VTA-NAc ဆားကစ်တစ်ခုထဲတွင် opiate နှင့်လှုံ့ဆော်-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity နှင့်ဆက်စပ်ကက်စကိတ်အချက်ပြ BDNF အတွက်မှီငြမ်းထားမှုများ

အများအပြားကမကြာသေးမီအစီရင်ခံစာများ (IRS ကို-PI3K-Akt အချက်ပြအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများကလွှမ်းမိုးကြောင်းပြသကြBrami-Cherrier et al ။ , 2002; McGinty et al ။ , 2008; Muller နှင့် Unterwald, 2004; Russo et al ။ , 2007; ရှီနှင့် McGinty, 2007; ဝေ et al ။ , 2007; Williams က et al ။ , 2007) ။ နာတာရှည် opiate အုပ်ချုပ်ရေးကို (NAc နှင့် VTA နှစ်ဦးစလုံးအတွက် Akt phosphorylation လျော့ကျMuller နှင့် Unterwald, 2004; Russo et al ။ , 2007) ။ ဤရွေ့ကားထဲကဓာတုပစ်စညျးကိုပြောင်းလဲ (VTA dopamine အာရုံခံ၏ဖြစ်ရပ်အတွက်ဆဲလ်ခန္ဓာကိုယ်အရွယ်အစားလျော့နည်းသွား, အာရုံခံအကိုင်းနှင့်အ dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆလျော့နည်းသွားကိုက်ညီတဲ့သို့မဟုတ်ဒိုင်ယာနာ et al ။ , 2006; ရော်ဘင်ဆင် et al ။ , 2002; Robinson နဲ့ Kolb, 1999b; Russo et al ။ , 2007; Spiga et al ။ , 2005; Spiga et al ။ , 2003)

ဤအဒေသများတွင်အချက်ပြ IRS ကို-PI3K-Akt အပေါ်စိတ်ကြွဆေး၏ဆိုးကျိုးများလျော့နည်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းဖြစ်ကြသည်။ (ဥပမာ, နာတာရှည်ကင်းသည့် NAc shell ကိုအတွက် PI3K လှုပ်ရှားမှုတိုးပွါးနှင့် NAc core ကို၎င်း၏လှုပ်ရှားမှုလျော့ကျZhang က et al ။ , 2006) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာနာတာရှည်ကင်းရွေးချယ်ပါ (NAc shell ကိုအတွက် BDNF mRNA အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် NAc core ကိုအတွက် TrKB အဲဒီ receptor mRNA လျော့နည်းသွားကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းယခင်အစီရင်ခံစာနှင့်အညီဖြစ်ကြောင်းFilip et al ။ , 2006) ။ ထို့ကြောင့် PI3K လှုပ်ရှားမှုအတွက် shell ကိုနှင့်အဓိကခြားနားချက်များကိုကင်းများက BDNF နှင့် TrKB ၏ differential ကိုအထက်စည်းမျဉ်းများကရှင်းပြနိုင်ဘူး။ striatum တစ်ဦးထက်ပိုသောယေဘုယျခှဲစိတျ (NAc နှင့် CPU အပါအဝင်) ကိုအသုံးပြုသည်လာသောအခါစိတ်ဝင်စားစရာပါက (စိတ်ကြွဆေး synaptosome ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုအတွက် Akt လှုပ်ရှားမှုလျော့ကျကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်ဝေ et al ။ , 2007; Williams က et al ။ , 2007), နှင့်ကျွန်တော် core နဲ့ shell ကိုအကြားကွဲပြားခြားနားသွားစရာမလိုဘဲ NAc အတွက်နာတာရှည်ကင်းအလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုများလေ့လာတွေ့ရှိကြပါပြီ (Pulipparacharuvil et al ။ , 2008) ။ McGinty နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များကမကြာသေးမီအလုပ်နာတာရှည်စိတ်ကြွဆေး striatum အတွက် Akt phosphorylation အတွက်ယာယီနှင့်နျူကလီးယား-တိကျတဲ့ပြောင်းလဲမှု (ဖြစ်စေသည်ကြောင်းအကြံပြုအဖြစ်ထို့အပြင်ဤလေ့လာမှုများ, Akt အချက်ပြအပြောင်းအလဲများကိုလေ့လာရန်အသုံးပြုတဲ့အချိန်-သင်တန်းအားဖြင့်ရှုပ်ထွေးနေကြသည်McGinty et al ။ , 2008) ။ အစောပိုင်း timepoints မှာစိတ်ကြွဆေးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် Akt phosphorylation အတွက်နျူကလိယ-တိကျတဲ့တိုးလည်းမရှိ, သို့သော်, နှစ်နာရီအကြာတွင် Akt phosphorylation ဒီလှုပ်ရှားမှုကို turn off တစ်ခုအစားထိုးယန္တရားအကြံပြုခြင်း, လျော့နည်းသွားသည်။ စိတ်ကြွဆေးနှင့် Akt အချက်ပြအကြားပြောင်းလဲနေသောဆက်ဆံရေးမျိုးကိုနားလည်ခြင်းဟာ VTA အတွက် opiates ဘို့ကိစ္စဖြစ်ပါတယ်အတိုင်းဤအချက်ပြလမ်းကြောင်း (ပုဒ်မ 6 ကိုကြည့်ပါ), အ NAc အတွက်လှုံ့ဆော်-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ကားမောင်းနေသည်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မည်။

မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက်လမ်းကြောင်းအချက်ပြသည့်PLCγနှင့်NFκBအတွက် ALTER အဖြစ်ကောင်းစွာ ERK နှင့် Akt အဖြစ်လေ့လာခဲ့ကြပြီမဟုတ်; သို့သော်မကြာသေးမီအလုပ်နှစ်ခုလုံးကိုလမ်းကြောင်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်ပြသထားတယ်။ မော်ဖင်းအကိုက်နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးစုစုပေါင်းPLCγပရိုတိန်း၏အဆင့်ဆင့်အဖြစ်က၎င်း၏ activated tyrosine-phosphorylated ပုံစံအဆင့်ဆင့် (တိုးပွါးဝံပုလွေ et al ။ , 2007; ဝံပုလွေ et al ။ , 1999) ။ ထို့အပြင် VTA အတွက်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated PLCγ overexpression (ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ ERK လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်ဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်ဝံပုလွေ et al ။ , 2007), အားဖြင့်အစောပိုင်းလေ့လာမှုများအတွက်နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်ပြီးနောက်မြင်ကြ ERK လှုပ်ရှားမှု (တစ်ဦးနှင့်ဆင်တူတိုးန်းမှာBerhow et al ။ , 1996b) ။ အဆိုပါ VTA အတွက်PLCγ overexpression လည်း (caudal VTA vs. rostral တွင်တွေ့မြင်ကွဲပြားသက်ရောက်မှုနှင့်အတူ opiate ဆုလာဘ်များနှင့်ဆက်စပ်စိတ်ခံစားမှုအပြုအမူတွေကိုထိန်းညှိBolanos et al ။ , 2003) ။ အလားတူပင်ဂရေဟမ်နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ (ဂရေဟမ် et al ။ , 2007) စူးရှ, နာတာရှည် လက်ခံ. အောက်ပါ NAc အတွက်PLCγ၏တိုးလာ phosphorylation နှင့်နာတာရှည်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်း, BDNF အပေါ်မှီခိုခဲ့သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုလေ့လာသည်။

ကျွန်တော်တို့အုပ်စုထဲကနေအစောပိုင်းကလေ့လာမှုNFκB subunits p105, p65 နှင့်IκB (နာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်ရေးမှတုံ့ပြန်မှုအတွက် NAc အတွက်တိုးလာဖြစ်ကြောင်းပြသအန်း et al ။ , 2001) ။ ဤ (Cadet ကနေတွေ့ရှိချက်များနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ်Asanuma နှင့် Cadet, 1998), စိတ်ကြွဆေး striatal ဒေသများတွင်NFκB binding လှုပ်ရှားမှု induces ကြောင်းသရုပ်ပြတဲ့သူ။ အခြားသူတွေကတားစီးသော်လည်းမူးယစ်ဆေးဝါး-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်NFκBပရိုတိန်း, NFκBအချက်ပြကိုသက်ဝင်အချို့ကြောင့်ပေးထားသောကလေ့လာပရိုတိန်းအပြောင်းအလဲများကိုNFκBအချက်ပြတစ်ခုခြုံငုံတိုးသို့မဟုတ်ကျဆင်းခြင်းရောင်ပြန်ဟပ်ခြင်းရှိမရှိ, ဤမူရင်းလေ့လာမှုများအနေဖြင့်မရှင်းလင်းခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ကပိုမကြာသေးမီကနာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်ရေးNFκB-LacZ Transgene သတင်းထောက်ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံပြီး, ထို NAc အတွက်NFκBမှတ်တမ်းလှုပ်ရှားမှု upregulates ကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းဖြင့်အသုံးပြုပုံဤမေးခွန်းကိုဖြေရှင်းပြီ (Russo, Soc ။ neuroscience ။ Abstr ။ 611.5, 2007) ။ ပိုများသောမကြာသေးမီကအထောက်အထားများကိုတိုက်ရိုက် (ပုဒ်မ 6 ကိုကြည့်ပါ) ကိုကင်းများ၏အခြေခံအဆောက်အဦးများနှင့်အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများအတွက် NAc အတွက်NFκBအချက်ပြ၏ induction ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားအစောပိုင်းတွေ့ရှိချက်စိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်ကြပြီးNFκBဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်အချက်ပြအပေါ် opiates ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုတစ်ခုစာမေးပွဲအပါအဝင်နောက်ထပ်တူးဖော်ရေးခိုင်လုံ။

5 ။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity

ဦးနှောက်ရဲ့ဆုလာဘ် circuitry သဘာဝကဆုလာဘ်ရရှိရန်တဦးတည်းရဲ့အရငျးအမွစျကိုညွှန်ကြားဖို့ပြောင်းလဲထားပါတယ်, ဒါပေမယ့်ဒီစနစ်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ယိုယွင်းသို့မဟုတ်ပြန်ပေးဆွဲနိုင်ပါသည်။ ဒီ circuit ကိုအတွင်းမှာပဲအခြေခံအဆောက်အဦး plasticity ယေဘုယျအားဖြင့်ပြောင်းလဲ dendrite အကိုင်းသို့မဟုတ် Arbore အားဖြင့်၎င်း, dendritic ကျောရိုး၏သိပ်သည်းဆသို့မဟုတ် morphometry ပြောင်းလဲမှုများဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။ အတှေ့အကွုံ-မှီခို morphological ပြောင်းလဲမှုများတိုက်ရိုက်အပြုအမူဆက်စပ်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်မှာနေဆဲဖြစ်သော်လည်းကြောင့် Synaptic function ကိုမသာအရေအတွက်က, ဒါပေမယ့်လည်းတစ်ဦးချင်းစီတဦးချင်းကျောရိုးဦးခေါင်း၏အရွယ်အစားနဲ့ပုံသဏ္ဍာန်ကဆုံးဖြတ်ကြောင်းယုံကြည်ရသည်။ ကျောရိုးပုံစံအဖြစ်, သူတို့ကပါးလွှာနုဖြစ်စေပေးသော Stubby အပေါ်ယူထားတဲ့အဆောက်အဦများ, multisynaptic, filopodial, ဒါမှမဟုတ်ပြန်လည်သုံးသပ်မြင်ဘို့ branched ပုံစံမျိုးစုံ ((ထွက်ပေးပို့Bourne နှင့် Harris က, 2007; တံတားနှင့် Sheng, 2006) ။ အရွယ်ရောက်သူဦးနှောက်အတွက်, Basal အခြေအနေများအောက်တွင်ကြောင့်ကျောရိုးအနည်းဆုံး 10% plasticity (ဘဝတလျှောက်လုံးစဉ်ဆက်မပြတ်ဖြစ်စဉ်ကိုကြောင်းအကြံပြုသည်ဤနုပုံစံမျိုးစုံရှိသည်ကိုခန့်မှန်းFiala et al ။ , 2002; Harris က, 1999; Harris က et al ။ , 1992; ပေတရုနှင့် Kaiserman-Abramof, 1970) ။ ဤရွေ့ကားအဆောက်အဦများယာယီဖြစ်ကြပြီး (ဆွ၏နာရီအတွင်းဖွဲ့စည်းရန်နှင့် Vivo အတွက်ရက်အနည်းငယ်သကဲ့သို့ရှည်လျားဆက်လက်နိုင်ပါတယ်Holtmaat et al ။ , 2005; Majewska et al ။ , 2006; Zuo et al ။ , 2005).

ဒါဟာတစ်ဦးထက်ပိုအမြဲတမ်း, functional ဖြစ်စေကျောရိုးသို့ယာယီ, နုကျောရိုး၏တည်ငြိမ်ပြန်လည်သုံးသပ်မြင်များအတွက်လှုပ်ရှားမှု-မှီခိုယန္တရား ((မှတဆင့်ဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟုယုံကြည်နေသည်တံတားနှင့် Sheng, 2006) ။ ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါ (, LTD) သွေးဆောင်ရသော stimulation protocols များ (hippocampal နှင့် cortical ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံအပေါ်ကျောရိုး၏ကျုံ့သို့မဟုတ်ရုပ်သိမ်းမှုဆက်စပ်နေကြသည်Nagerl et al ။ , 2004; Okamoto et al ။ , 2004; zhou et al ။ , 2004), ရေရှည်အလားအလာ (LTP) ၏သော်လည်း induction (အသစ်ကျောရိုးနှင့်လက်ရှိကျောရိုး၏ပျတိုး၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်Matsuzaki et al ။ , 2004; Nagerl et al ။ , 2004; Okamoto et al ။ , 2004) ။ တစ်ဦးမော်လီကျူးအဆင့်တွင်ပြုလုပ် LTP နှင့်, LTD နောက်ဆုံးမှာကျောရိုးရငျ့နှင့်တည်ငြိမ်မှုကိုထိခိုက်ဖို့ actin ၏ polymerization ပြောင်းလဲနောက်ဆုံးမှာတစ်ဦး functional ဖြစ်စေကျောရိုး (LTP) ထုတ်လုပ်ရန်ရာလမ်းကြောင်းအချက်ပြ၌၎င်း, ပရိုတိန်း၏ပေါင်းစပ်နှင့်ဒေသခံအတွက်အပြောင်းအလဲအစပျိုးယုံကြည်နေသည် ပြန်လည်သုံးသပ်မြင်ဘို့ရှိပြီးသားကျောရိုး (, LTD) ((သို့မဟုတ်ရုပ်သိမ်းမှုBourne နှင့် Harris က, 2007; တံတားနှင့် Sheng, 2006) ။ တည်ငြိမ်ပေါ်၌ကျောရိုး, မှို shaped ဖြစ်လာ (ပိုကြီး postsynaptic ထုတိုHarris က et al ။ , 1992), နှင့်လကြာဆက်လက်ပြသခဲ့ကြ (Holtmaat et al ။ , 2005; Zuo et al ။ , 2005) ။ ဤပြောင်းလဲမှုများမူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်ဆက်စပ်ရေရှည်အပြုအမူအပြောင်းအလဲများအနည်းဆုံးအချို့များအတွက်ယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်ရှင်းပြချက်ဖြစ်မည်အကြောင်းအလွန်တည်ငြိမ်ဆယ်လူလာဖြစ်ရပ်ရောင်ပြန်ဟပ်။

စွဲလမ်းစေတ္ထုများထဲကအများစုဟာအတန်းနာတာရှည်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရသောအခါ, ဦးနှောက်ရဲ့ဆုလာဘ် circuitry တစ်လျှောက်လုံးဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ပြောင်းလဲပစ်။ ဒီလေ့လာမှုတွေအများစုမှာစွဲ၏ညွှန်ပြမယ့်အမူအကျင့် phenotype နှင့်အတူသီးခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဆက်စပ်မှုများနှင့်တွဲဖက်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲများကိုဖြစ်ကြသည်။ လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်အတွင်း Robinson နဲ့လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေး (သုံးသပ်ချက်ကိုမြင်ဘို့ (အခြေခံအဆောက်အဦး plasticity ထိန်းညှိကိုဘယ်လိုနားလည်မှုအတွက်လမ်းကိုဦးဆောင်ကြပါပြီRobinson နဲ့ Kolb, 2004) ။ ဤအမူလကလေ့လာတွေ့ရှိချက်ကတည်းကအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုသုတေသီများအာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်အပေါ်မူးယစ်ဆေးလူတန်းစား-တိကျတဲ့သက်ရောက်မှုလှန်ရန်ဤကြီးထွားလာစာပေမှဆက်ပြောသည်ပါပြီ။ တွင်ဖော်ပြပါရှိသည်အဖြစ် စားပွဲတင် 1 နှင့် ပုံ 3, opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေး differential ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity အကျိုးသက်ရောက်စေသည်။ အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ Non-dopaminergic အာရုံခံပေါ်တွင်တွေ့မြင်နှင့်အတူ Opiates (dendritic NAc MSNs နှင့် mPFC အပေါ်ကျောရိုးနှင့် hippocampus ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ၏နံပါတ်နှင့်ရှုပ်ထွေးလျော့ချဖို့နှင့် VTA dopaminergic အာရုံခံ၏ခြုံငုံ Soma အရွယ်အစားကိုလျော့ချဖို့ပြသပြီNestler, 1992; Robinson နဲ့ Kolb, 2004; Russo et al ။ , 2007; Sklair-Tavron et al ။ , 1996) ။ ယနေ့အထိပြုလုပ်မော်ဖင်းအကိုက် orbitofrontal cortical အာရုံခံ (အပေါ်ကျောရိုးအရေအတွက်ကိုတိုးပွါးကြောင်းအစီရင်ခံခဲ့သည်ရှိရာထိုအတွေ့ရှိချက်ဖို့တစ်ခုတည်းချွင်းချက်ရှိရော်ဘင်ဆင် et al ။ , 2002) ။ opiates မတူဘဲ, ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကြွဆေးနှင့်ကိုကင်းအဖြစ်စိတ်ကြွဆေး (လျော့နည်းသွားဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity မရှိအစီရင်ခံစာများနှင့်အတူတသမတ်တည်း dendritic ကျောရိုးနှင့်ရှုပ်ထွေး NAc MSNs အတွက် VTA dopaminergic အာရုံခံနှင့် PFC ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံတိုးမြှင့်ပြသပြီLee က et al ။ , 2006; Norrholm et al ။ , 2003; ရော်ဘင်ဆင် et al ။ , 2001; Robinson နဲ့ Kolb, 1997, 1999a; Sarti et al ။ , 2007).

ဤပြောင်းလဲမှုများအခြေခံထားတဲ့ neurotrophic အချက်အချက်ပြ၏မြစ်အောက်ပိုင်းမော်လီကျူးယန္တရားများညံ့ဖျင်းနားလည်သဘောပေါက်ကြသည်ဖြစ်သော်လည်းဤဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများစွာကိုကောင်းစွာအာရုံခံ cytoskeleton ထိန်းညှိဖို့လူသိများအဆင့်ဆင့်သို့မဟုတ်ပရိုတိန်း၏လှုပ်ရှားမှုမြားတှငျပွောငျးလဲဖြင့်လိုက်ပါသွားကြသည်။ ဤရွေ့ကားမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် microtubule ဆက်စပ်ပရိုတိန်း 2 (MAP2) တွင်အပြောင်းအလဲများ, neurofilament ပရိုတိန်း, လှုပ်ရှားမှု-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ် cytoskeletal-ဆက်စပ်ပရိုတင်း (Arc), လင်းပါ-kinase (LIMK), myocyte Enhancer အချက် 2 (MEF2), ပါဝင်သည်, ဒါပေမယ့်ကန့်သတ်မထား , cyclin-မှီခို kinase s5 (Cdk5), postsynaptic သိပ်သည်းဆ 95 (PSD95), နှင့် cofilin, အဖြစ် NAc သို့မဟုတ်အခြားဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင် actin စက်ဘီးစီးပြောင်းလဲမှုများ, (Beitner-ဂျွန်ဆင် et al ။ , 1992; Bibb et al ။ , 2001; Chase et al ။ , 2007; Marie-ကို Claire et al ။ , 2004; Pulipparacharuvil et al ။ , 2008; Toda et al ။ , 2006; Yao အဘိဓါန် et al ။ , 2004; Ziolkowska et al ။ , 2005) ။ စိတ်ကြွဆေးနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်ခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါထဲကဓာတုပစ်စညျးပြောင်းလဲမှုများအများအပြားဆင်တူကတည်းကသူတို့ neurotrophic အပေါ် opiate နှင့်စိတ်ကြွဆေး၏ယေဘုယျအားဖြင့်ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးစေခြင်းငှါအဖြစ်က dendritic function ကိုဆက်စပ်သောကွဲပြား opiate- နှင့်လှုံ့ဆော်-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ဗီဇပစ်မှတ်ကိုဖေါ်ထုတ်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖွစျလိမျ့မညျ အချက်-မှီခိုဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ။

နှစ်ခုမူးယစ်ဆေးအလွန်ဆင်တူအပြုအမူ phenotypes စေကတည်းက opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးများကဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ်ဒေသများတွင်သွေးဆောင်ဆန့်ကျင်ဘက် morphological အပြောင်းအလဲများကိုဝိရောဓိဖြစ်ကြသည်။ ဥပမာအား locomotor ထိခိုက်စေမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးတင်းမာမှုများ၏အလားတူပုံစံများဖြစ်ပေါ်နှစ်ဦးစလုံး၏ opiates နှင့်စိတ်ကြွဆေးများ, တိကျတဲ့ကုသမှု regimen, (ထို NAc အတွက် dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်ဆန့်ကျင်ဘက်ပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေRobinson နဲ့ Kolb, 2004) ။ ထို့ကြောင့်နှစ်ဦးစလုံးလမ်းညွန်အတွက်အခြေခံကနေပြောင်းလဲမှုတူညီတဲ့အပြုအမူ phenotype ထုတ်လုပ်, ဒါမှမဟုတ်သူတို့အသုံးပြုသောစမ်းသပ် tools များနှင့်အတူဖမ်းမိကြသည်မဟုတ်ကြောင်းကွဲပြားအပြုအမူများသို့မဟုတ်အခြား phenotypes ဖျန်ဖြေသိရပါအံ့, ဤ morphological အပြောင်းအလဲများကိုစွဲ၏အရေးကြီးသောပြုပြီဖြစ်ကြောင်းဖြစ်စေသူတို့ bidirectional ဂုဏ်သတ္တိများရှိရမည်လျှင် ။ ထို့အပြင်ဤတွေ့ရှိချက်ဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုအတွက်မူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးပါရာဒိုင်းများ၏အခြေအနေတွင်ထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည်ဖြစ်သည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုတွေမှာတော့ဥပမာ, တိရိစ္ဆာန်များ opiate သည်းခံစိတ်နှင့်မှီခိုအတူပါရာဒိုင်းပိုပြီးတသမတ်တည်း, စဉ်ဆက်မပြတ်တောင့် implants ကနေဖြန့်ချိ, အရေပြားအောက်ဆုံးမော်ဖင်းအကိုက်မြင့်မားသောဆေးများကိုလက်ခံရရှိ။ ဆနျ့ကငျြအများစုလှုံ့ဆော် Paradigm မူးယစ်ဆေးာင်းပိုမိုကိုက်ညီ paradigms, သွေးအဆင့်ဆင့်လာမယ့်အုပ်ချုပ်ရေးမတိုင်မီမြင့်ဆုံးကိုရောက်ရှိနှင့်အခြေခံဖို့အတွက်ပြန်သွားဖို့ခွင့်ပြု, မူးယစ်ဆေးဝါး၏အကြိမ်ပေါင်းများစွာနေ့စဉ်ဆေးထိုးဖို့တစ်ကြိမ်အသုံးချရန်။ opiate နှင့်လူသားခြင်းဖြင့်လှုံ့ဆော်အသုံးပြုမှုပုံစံများလူတစ်ဦးအနေဖြင့်လူတစ်ဦးမှကျယ်ပြန့်အမျိုးမျိုးကွဲပြားနိုင်သည်။ ထို့ကြောင့်, အနာဂတ်လေ့လာမှုများသောလူသားမြားတှငျတှေ့မွငျထိတွေ့မှု mirror ကြောင်းထိုးနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေး Paradigm များ၏အခြေအနေတွင်ဦးနှောက်ကိုဆုလာဘ်ဒေသများတွင်မူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင် morphological အပြောင်းအလဲများကိုများ၏အမူအကျင့်ဆက်စပ်မှုဖြေရှင်းဖို့လိုအပ်ပါလိမ့်မယ်။

6 ။ မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံနှင့်အမူအကျင့် plasticity အတွက် BDNF နှင့်၎င်း၏အချက်ပြကက်စကိတ်၏အခန်းက္ပ

တိုးတက်မှုနှုန်းအချက်အချက်ပြအတွင်းအပြောင်းအလဲများမူးယစ်ဆေးစွဲနှင့်အတူဆက်စပ်တည်ဆောက်ပုံနှင့်အမူအကျင့် plasticity လွှမ်းမိုးနေတဲ့အဓိကအချက်ဖြစ်တွေးဆနေကြပါတယ်။ လူ့လေ့လာမှုများကန့်သတ်ကြသည်။ သွေးရည်ကြည် BDNF အတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကို (ကိုကင်း, စိတ်ကြွဆေး, အရက်, ဒါမှမဟုတ် opiates စွဲလူသားများတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့ကြAngelucci et al ။ , 2007; Janak et al ။ , 2006; ကင်မ် et al ။ , 2005), သေးဒီ BDNF ၏အရင်းအမြစ်နှင့်စွဲစတင်ခြင်းနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုဤအပြောင်းအလဲများကို၏ဆက်စပ်မှုမသိရသေးကျန်ရစ်ခဲ့ကြသည်။ ဒါဟာလူ့ postmortem ဦးနှောက်တစ်သျှူးအတွင်း BDNF နှင့်၎င်း၏အချက်ပြလမ်းကြောင်းဆနျးစစျဖို့အနာဂတ်လေ့လာမှုများအတွက်စိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းပါလိမ့်မယ်။

လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်အတွင်းကြွက်များတွင်အလုပ်စွဲလုပ်ငန်းစဉ်၏အမျိုးမျိုးသောအဆင့်ပေါ် BDNF ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုထူထောင်ခဲ့သည်။ BDNF ၏ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာအရှုံးဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများပြုပြင်နေစဉ်အစောပိုင်းလေ့လာမှုများ (က, VTA သို့မဟုတ် NAc သို့ BDNF ၏ဒေသခံပြုတ်ရည်ကိုကင်းဖို့ locomotor နှင့်ကြိုးတုံ့ပြန်မှုကိုကြီးထွားများပြားစေကြောင်းပြသခန်းမ et al ။ , 2003; Horger et al ။ , 1999; lu et al ။ , 2004) ။ လတ်တလောအလုပ် (ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် NAc အတွက်အချက်ပြ BDNF တိုးပွါးကြောင်းပြသထားပါတယ်ဂရေဟမ် et al ။ , 2007) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, BDNF တစ်ဦးအချင်းချင်းအပြန်အလှန် NAc ပြုတ်ရည် BDNF ဆန့်ကျင်ပဋိ၏ပြုတ်ရည်ဒါမှမဟုတ်၏ဒေသခံနောက်ကောက်စဉ်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ကင်း-ရှာခြင်းနှင့် relapse potentiates bdnf အဆိုပါ NAc (floxed BDNF ကြွက်တွေမှာ Cre recominase ၏ဗိုင်းရပ်စ်စကားရပ်မှတဆင့်အောင်မြင်ခဲ့) တွင်မျိုးဗီဇ, လုပ်ကွက်ကဤအပြုအမူ။ ဒီလေ့လာမှုတွေအပေါ်အခြေခံပြီး, ဂရေဟမ်နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ (2007) ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏စတင်စဉ်အတွင်း NAc အတွက် BDNF လွှတ်ပေးရေးစွဲလုပ်ငန်းစဉ်၏တစ်ဦးလိုအပ်သောအစိတ်အပိုင်းကြောင်းသုံးသပ်ခဲ့သည်။

ဤရွေ့ကားဒေတာ BDNF ကိုကင်းများသို့မဟုတ်အခြားစိတ်ကြွဆေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုအားဖြင့်ထုတ်လုပ် NAc အာရုံခံအတွင်းဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲများကိုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းမော်လီကျူးသောအမြင်ထောက်ခံပါတယ်။ ဒီအယူအဆအရ, NAc အတွက်အချက်ပြ BDNF အတွက်လှုံ့ဆော်-သွေးဆောင်တိုးအဆိုပါစိတ်ကြွဆေးမှ sensitized အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုအဖြစ် relapse နှင့်စွဲလမ်းများအတွက်အလွန်အရေးပါသည်ခိုင်ခံ့မူးယစ်ဆေး-related အမှတ်တရများအခြေခံလိမ့်မည်သည့် NAc အာရုံခံ၏ dendritic Arbore တစ်ခုတိုးသွေးဆောင်လိမ့်မယ်။ ဒီအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီပါက BDNF လျှို့ဝှက်ချက်ကိုတစ်ဦးချင်းစီ dendritic ကျောရိုး (၏ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်-မှီခိုပျတိုး induces ကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်ဘယ်မှာယဉ် hippocampal အာရုံခံကနေတွေ့ရှိချက်ဖြစ်ကြ၏Tanaka et al ။ , 2008b) ။ ဒီအယူအဆ၏အားနည်းချက်နှုန်း se NAc အာရုံခံ၏ dendritic ကျောရိုး၏တိုးမြှင်ထိခိုက်မူးယစ်ဆေးတုံ့ပြန်မှုများအတွက်လိုအပ်သောသို့မဟုတ်လုံလောက်သောကြောင်းကိုမျှတိုက်ရိုက်စမ်းသပ်သက်သေအထောက်အထားရှိခဲ့သည်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ ထိုကဲ့သို့သောတားစီး (ကိုကင်းဖို့ locomotor နှင့်ကြိုးတုံ့ပြန်မှု potentiates ဆိုတဲ့အချက်ကိုသော်လည်း NAc လုပ်ကွက်များတွင် Cdk5 ၏တားစီး NAc အာရုံခံအပေါ် dendritic ကျောရိုးတိုးမြှင့်ဖို့ကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်: တကယ်တော့နှစ်ခုဖြစ်ရပ်အကြားပိုမိုရှုပ်ထွေးကြားဆက်ဆံရေးအကြံပြုကြောင်းဒေတာရှိပါတယ်Norrholm et al ။ , 2003; တေလာ et al ။ , 2007) ။ ရှင်းနေသည်မှာနောက်ထပ်အလုပ်ကဒီတည်ဆောက်ပုံနှင့်အမူအကျင့် plasticity အကြားဆက်ဆံရေးကိုလေ့လာဖို့လိုအပ်ပါသည်။

ဒီအယူအဆမှနောက်ထပ်အရေးကြီးတဲ့အတွက်အသိပေးချက် BDNF အချက်ပြပြောင်းလဲမှုများလေ့လာဦးနှောက်ဒေသပေါ် မူတည်. အာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်အပြုအမူအပေါ်အလှနျကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများထုတ်လုပ်ရန်စေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည်။ လတ်တလောအစီရင်ခံစာ (VTA နှိုင်းယှဉ်အဆိုပါ hippocampus အတွက် BDNF function ကိုအကြားရှင်းရှင်းလင်းလင်းဘာသာဂုဏ်ထူးရေးဆွဲခဲ့ကြBerton et al ။ , 2006; Eisch et al ။ , 2003; Krishnan et al ။ , 2007; Shirayama et al ။ , 2002): အဆိုပါ VTA သို့မဟုတ် NAc အတွက် BDNF ၏တာဟာ prodepressant ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများထုတ်လုပ်သော်လည်းအဆိုပါ hippocampus အတွက် BDNF တာဟာ, လက္ခဏာ-ကဲ့သို့ဖြစ်ကြ၏။ အလားတူပုံစံများဟာစွဲလမ်းလယ်ပြင်၌ထွန်းသစ်စနေကြသည်။ အထူးသ, အ NAc အတွက်တိုးမြှင့် BDNF (ကိုကင်း-သွေးဆောင်အပြုအမူတွေကိုပိုကောင်းစေပါတယ်ဂရေဟမ် et al ။ , 2007; Horger et al ။ , 1999), အ PFC BDNF တွင်ဤတူညီတဲ့အပြုအမူ (ဖိနှိပ်သော်လည်းBerglind et al ။ , 2007) ။ မရအံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်, ကိုကင်းများက BDNF ၏ induction နောက်ထပ်အမူအကျင့်ကွဲပြားခြားနားမှု (substantiates သောပုံစံ, ဤနှစ်ခုဦးနှောက်ဒေသများတွင်လည်း differential စညျးမဉျြးစညျးကမျးဖြစ်ပါသည်Fumagalli et al ။ , 2007).

ပဏာမသက်သေအထောက်အထားများကိုကင်း-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံနှင့်အမူအကျင့် plasticity ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းထဲမှာအချက်ပြNFκBပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ ဤပြောင်းလဲမှုများဖြစ်ပေါ်ရသောအားဖြင့်တိုက်ရိုက်ယန္တရားမသိသောဖြစ်သော်လည်းယခင်အလုပ်NFκB၏အထက်ဖြစ်သော p75NTR သည်, synapses မှာ BDNF အားဖြင့် p75NTR activation, LTD များအတွက်လိုအပ်သောကြောင်းဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီကြောင်း။ ပြတော်မူပြီ BDNF-TrkB interaction ကကျယ်ပြန့်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအတွက်ကိုလေ့လာခဲ့ကြပေမယ့်အဲဒီဒေတာနောက်ထပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးအချက်ကိုခိုင်လုံကြောင်းNFκBမှတဆင့်အနေနဲ့အခြားရွေးချယ်စရာလမ်းကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဒီအယူအဆနဲ့အညီကျနော်တို့ NAc အတွက်NFκBလမ်းကြောင်းတစ်ခုကြီးစိုးအနုတ်လက္ခဏာရန်၏ဗိုင်းရပ်စ်-mediated overexpression NAc MSNs အပေါ် dendritic ကျောရိုး၏သိပ်သည်းဆတိုးမြှင့်ဖို့နာတာရှည်ကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်ကိုကာကွယ်။ မကြာသေးမီကလေ့လာတွေ့ရှိပါပြီ NFκBအချက်ပြ၏ထိုကဲ့သို့သောတားစီးလည်းကင်း၏အကြိုးသက်ရောက်မှု (Russo, Soc ။ neuroscience ။ Abstr ။ 611.5, 2007) ထိခိုက်မခံတဲ့ blunts ။ ဤရွေ့ကားဒေတာ, Cdk5 များအတွက်အခွအေနနဲ့မတူပဲထပ်မံသည်ဤဖြစ်ရပ်၏ရှုပ်ထွေးခြင်းနှင့်နောက်ထပ်လေ့လာမှုဘို့လိုအပ်ကြောင်းကိုအလေးပေးသော, ကင်းမှတိုးမြှင့် dendritic Arbore နှင့်အမူအကျင့်ာင်းအကြားတစ်ဦး link ကိုထောကျပံ့ပေး, အထက်ကိုးကား။

ကန့်သတ်အလုပ် opiate-သွေးဆောင်အပြုအမူတွေအတွက်အချက်ပြ neurotrophic အချက်များ၏ဆက်စပ်မှုကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းခဲ့ပေမဲ့ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းကနေအလုပ် VTA dopaminergic ဆဲလ်အရွယ်အစားနှင့်နောက်ဆက်တွဲဆုလာဘ်သည်းခံစိတ် (၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် BDNF နှင့်မြစ်အောက်ပိုင်း IRS2-PI3K-Akt လမ်းကြောင်းများအတွက်အခန်းကဏ္ဍအဝတ်မခြုံဘဲဖြစ်ပါတယ်Russo et al ။ , 2007; Sklair-Tavron et al ။ , 1996) ။ အထူးသကြွက်များတွင်နာတာရှည် opiate အုပ်ချုပ်ရေးမူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေအမူအကျင့်တစ်ခုတင်းမာမှုလျှော့ချဖို့အတွက်အထောက်အကူပေးဖို့စဉ်းစားကြောင်းဆုတ်ခွာ၏အတော်လေးအစောပိုင်းကာလအတွင်းမှာဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်နှင့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာမှီခိုတစ်ပြည်နယ်ထုတ်လုပ်သည်။ အစောပိုင်းစမ်းသပ်ချက် (BDNF ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် VTA ပြုတ်ရည် VTA အာရုံခံဆဲလျအရွယ်အစားအတွက်မော်ဖင်းအကိုက်-သွေးဆောင်ကျဆင်းခြင်းကာကွယ်ပေးသည်တွေ့ရှိခဲ့Sklair-Tavron et al ။ , 1996) ။ ပိုများသောမကြာသေးမီကကျနော်တို့ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်၏အချိန်ဇယား, အခြေအနေများအရပျကို preference ကိုတိုင်းတာအဖြစ်လျှော့ချ dopaminergic ဆဲလ်အရွယ်အစားများ၏အချိန်ဇယားမှုနဲ့အပြိုင်နှင့်ဤဖြစ်ရပ် (BDNF အချက်ပြကက်စကိတ်ကနေတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ကြသည်ကြောင်းကိုပြသကြRusso et al ။ , 2007) ။ အစောပိုင်းကပြောခဲ့တဲ့အတိုင်း BDNF နှင့် TrKB အဲဒီ receptor ၏မြစ်အောက်ပိုင်းသော VTA အတွက်ထဲကဓာတုပစ်စညျးအချက်ပြလမ်းကြောင်း differential နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်: မော်ဖင်းအကိုက်PLCγမြှင့်လုပ်ဆောင် (ဝံပုလွေ et al ။ , 2007; ဝံပုလွေ et al ။ , 1999), (IRS ကို-PI3K-Akt လမ်းကြောင်း၏လုပ်ဆောင်မှုလျော့ကျRusso et al ။ , 2007; ဝံပုလွေ et al ။ , 1999), နှင့် ERK အပေါ် variable ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှုများထုတ်လုပ် (အထကျကိုကြည့်ပါ) ။ Akt (ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ထဲမှာအများအပြားဆဲလ်အမျိုးအစားအရွယ်အစားစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများမကြာသေးမီအထောက်အထားအလငျး၌Backman et al ။ , 2001; Kwon et al ။ , 2006; Kwon et al ။ , 2001; Scheidenhelm et al ။ , 2005), ကျနော်တို့ကိုတိုက်ရိုက်မော်ဖင်းအကိုက်အတွက် IRS2-PI3K-Akt လမ်းကြောင်း၏တားစီးနှင့် VTA dopamine အာရုံခံ၏လျော့ချအရွယ်အစားမှတဆင့်ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်ထုတ်လုပ်ပြသနိုင်ဖို့ဗိုင်းရပ်စ်မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်းနည်းစနစ်အသုံးပြုသွားမည်။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှုကိုထပ် IRS ကို-PI3K-Akt ဒီဖြစ်စဉ်အဘို့အချက်ပြ၏အရေးပါမှုကိုညွှန်ပြ, ERK သို့မဟုတ်PLCγအချက်ပြပြောင်းလဲနေဖြင့်ကြည့်ရှုလေ့လာကြသည်မဟုတ်။ အနာဂတ်လေ့လာမှုများ, opiate Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏တင်းမာမှုအတွက်စွဲလမ်းတိုင်းတာရန်ပိုမိုဆေးခန်းသက်ဆိုင်ရာပါရာဒိုင်း BDNF နှင့် IRS ကို-PI3K-Akt လမ်းကြောင်း၏ဆက်စပ်မှုဖြေရှင်းပါလိမ့်မယ်။ neurotrophic အချက်များသို့မဟုတ်၎င်းတို့၏ receptors နှင့် Akt ၏မြစ်အောက်ပိုင်းပစ်မှတ်ထဲမှာမြစ်အထက်ပိုင်းအပြောင်းအလဲများတစ်ဦးက သာ. ကြီးမြတ်နားလည်မှုစွဲမော်ဒယ်များအတွက် opiate ဆုလာဘ်သည်းခံစိတ်၏တိကျသောယန္တရားများဖြေရှင်းပါလိမ့်မယ်။ ထို့အပွငျကအာရုံကြော circuit ကိုအခြေအနေတွင်အတွင်း VTA function ကို၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းထဲမှာအချက်ပြ BDNF ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနားလည်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မည်။ ဤကိစ္စနှင့်စပ်လျဉ်းမှာ, သတိပြုပါရန်စိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်ပါသည် ပူး et al ။ (2006) ထပ်ခါတလဲလဲကင်းထိတွေ့မှုကနေရုပ်သိမ်းအောက်ပါတို့သည် VTA အတွက် dopamine အာရုံခံပေါ်သို့ excitatory synapses အားနည်း presynaptic လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အလားအလာ, endogenous BDNF-TrkB အချက်ပြလိုအပ်တစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုပိုမိုတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။

7 ။ မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံနှင့်အမူအကျင့် plasticity အခြား neurotrophic အချက်များ၏အခန်းက္ပ

အထက်ပါဆွေးနွေးမှု BDNF နှင့်၎င်း၏အချက်ပြကက်စကိတ်အပေါ်အာရုံစိုက်နေစဉ်, အခြား neurotrophic အချက်များနှင့်၎င်းတို့၏မြစ်အောက်ပိုင်းအချက်ပြလမ်းကြောင်းကိုလည်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှအမူအကျင့်သို့မဟုတ်ထဲကဓာတုပစ်စညျးတုံ့ပြန်မှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးကြောင်းသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။ NT3, BDNF ကဲ့သို့ (အ VTA များ၏အဆင့်မှာကင်းမှထိခိုက်တုံ့ပြန်မှုမြှင့်တင်ရန်ပြသထားသည်ပီယပ်နှင့် Bari က 2001; ပီယပ် et al ။ , 1999) ။ အလှည့်ပြန် feeds နှင့် (အလွဲသုံးစားမှုဤမူးယစ်ဆေးဝါးများများ၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုဖိနှိပ်သော VTA-NAc circuit ကိုအတွက်အချက်ပြ glial ဆဲလ်လိုင်း-ဆင်းသက်လာ neurotrophic အချက် (GDNF)-ထိန်းညှိတက်မော်ဖင်းအကိုက်သို့မဟုတ်ကင်း၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးMesser et al ။ , 2000) ။ ဖက်တမင်းဆေးပြားဟာ VTA-NAc circuit ကိုအခြေခံ fibroblast growth factor (bFGF) induces နှင့် bFGF နောက်ကောက်ကြွက် (ထပ်ခါတလဲလဲစိတ်ကြွဆေးထိုးခြင်းဖြင့်သွေးဆောင် locomotor ာင်းဖို့တုံးတုံ့ပြန်မှုများFlores et al ။ , 2000; Flores နှင့် Stewart က, 2000) ။ အဆိုပါ VTA သို့တိုက်ရိုက်အုပ်ချုပ်အဆိုပါ cytokine, ciliary neurotrophic အချက် (CNTF),, ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ထဲကဓာတုပစ်စညျးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်သွေးဆောင်ဖို့ကိုကင်းများ၏စွမ်းရည်ကိုတိုးမြှင့်; ကိုကင်း (ဂျနူ kinase (jak) နှင့်ကူးယူ၏အချက်ပြ transducers နှင့်လှုပ်ရှားမှုများ (stats), CNTF တစ်ခုစူးရှသောပြုတ်ရည်များက potentiated ခံခဲ့ရသည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုမှတဆင့် intracellular အချက်ပြကက်စကိတ်တိုးပွါးBerhow et al ။ , 1996a) ။ နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်အတွက် VTA နှင့်အခြားဦးနှောက်ဒေသများ (ထဲမှာအင်ဆူလင်ကဲ့သို့သောစီးပွားရေးတိုးတက်မှုအချက် 1 (IGF1) ၏အဆင့်ဆင့်ပွောငျးလဲကြောင်းအထောက်အထားလည်းရှိပါတယ်Beitner-ဂျွန်ဆင် et al ။ , 1992) ။ ဤရွေ့ကားအထီးကျန်တွေ့ရှိချက် neurotrophic ယန္တရားများတစ်ဦးကွဲပြားခြားနားခင်းကျင်းရှုပ်ထွေးသောနည်းလမ်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ plasticity ထိန်းညှိနှင့်ဤဧရိယာထဲမှာအများကြီးအနာဂတ်သုတေသနဘို့လိုအပ်ကြောင်းမီးမောင်းထိုးပြ VTA-NAc function ကိုထိန်းချုပ်ကဖော်ပြသည်။

8 ။ နိဂုံး

လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်အတွင်းကျနော်တို့အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ neurotrophic အချက်ပြလမ်းကြောင်းနှင့်ဦးနှောက်ရဲ့ဆုလာဘ် circuitry တစ်လျှောက်လုံးမတူကွဲပြားသောအာရုံခံလူဦးရေ၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ထိန်းညှိကိုဘယ်လိုကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုတိုးချဲ့ပါပြီ။ ဗိုင်းရပ်စ်မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်းတွင်လတ်တလောတိုးတက်မှုတွေတိကျတဲ့မြစ်အောက်ပိုင်း neurotrophic ၏ထိန်းသိမ်းရေးမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု, အာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်အမူအကျင့် plasticity တို့တွင်ဆက်ဆံရေးလေ့လာဖို့အပြည့်အဝဖွံ့ဖြိုးပြီးအရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရစ္ဆာန်များ၏အကျိုးစီးပွားပေးထားသောဦးနှောက်ဒေသအတွင်းပရိုတိန်းအချက်ပြဘို့ခွင့်ပြုပါ။ ဝတ္ထု bicistronic ဗိုင်းရပ်စ် virus သယ်ဆောင်မှုနှင့်အတူက (အာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်မြင်ယောင်မှ neurotrophic အချက်ပြလမ်းကြောင်းတွက်ချက်တဲ့ပရိုတိန်းအဖြစ်တစ်ချောင်းပရိုတိန်းထုတ်ဖော်ပြောဆိုဖို့ဖြစ်နိုင်Clark က et al ။ , 2002) ။ ထို့ကြောင့်တိကျတဲ့အာရုံခံလူဦးရေတံဆိပ်ကပ်ဖို့တိုးတက်လာသော immunohistochemical နည်းစနစ်နှင့်အတူ, တကလာပ်စည်းအမျိုးအစား-တိကျတဲ့ထုံးစံ၌ neurotrophic အချက်ပြမူးယစ်ဆေးဝါး-သွေးဆောင် morphological အပြောင်းအလဲများနှင့်ဆက်စပ်ထဲကဓာတုပစ်စညျးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်အကဲဖြတ်ရန်ဖြစ်နိုင်သောဖြစ်ပါသည်, ထို့ကြောင့်ပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောဦးနှောက်၏မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်စည်းမျဉ်းများအတွက်အလွန်အရေးပါသတင်းအချက်အလက်ထောက်ပံ့ ဆုလာဘ်ဒေသများ။ , အမူအကျင့်ဇီဝကမ္မ, ထဲကဓာတုပစ်စညျးမြားနှငျ့ morphological Endpoints နှင့်အတူ multidisciplinary ချဉ်းကပ်အသုံးပြုခြင်းကြောင့်အတွေ့အကြုံကို-မှီခို plasticity နှင့်စွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွက်အချက်ပြ neurotrophic အချက်များ၏တိကျသောအခန်းကဏ္ဍများအပါအဝင်ဝေး သာ. ကွီးမွတျတိနှင့်အတူစွဲ၏ယန္တရားများသတ်မှတ်ပေးဖို့ပိုမိုဖြစ်နိုင်ခြေရှိလိမ့်မည်။ ဤသည်ကိုသိသောဥာဏ်ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ maladaptive plasticity ပုံမှန်ဖို့နဲ့အားဖြင့်လူမှာစွဲဖြစ်စဉ်ကိုနောက်ပြန်လှည့်ဖို့ဝတ္ထုဆေးဘက်ဆိုင်ရာကြားဝင်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုဦးတည်သွားစေနိုင်ပါတယ်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ကိုးကား