Periadolescent ကြွက်တွေကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းဆေးပြား (2002) မှတုံ့ပြန်မှုအတွက် Enhanced ΔFosB Upregulation ပြရန်

J ကို neuroscience ။ 2002 Nov 1;22(21):9155-9.
 

အရင်းအမြစ်

အဆိုပါနာသန် Kline Institute မှ, Orangeburg, နယူးယောက်, 10962, USA ။ [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

ြဒပ်မဲ့သော

ကလေးများနှင့်ဆယ်ကျော်သက် ပို. ပို. ဖြစ်စေလုပ်သမျှသို့မဟုတ်ထိုကဲ့သို့သောနှင့် hyperactivity မပါဘဲအာရုံကိုလိုငွေပြမှုရောဂါအဖြစ်ဘုံအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါအခြေအနေများ, ၏ကုသမှုများအတွက်, psychostimulants ထိတွေ့လျက်ရှိသည်။ အသက်အရွယ်နုပျိုသောအရွယ်အုပ်စုများအတွက် psychomotor စိတ်ကြွဆေး၏ကျယ်ပြန့်သုံးစွဲခြင်းနေသော်လည်းအနည်းငယ်သည်နုဦးနှောက်တွင်ဤအေးဂျင့်ဖို့နာတာရှည်မော်လီကျူး neuroadaptive တုံ့ပြန်မှုနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့က psychostimulants ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ကွောငျးတငျပွ ကိုကင်း နှင့် စိတ်ကြွဆေး, ထိုကူးယူအချက် DeltaFosB ၏နျူကလိယ accumbens အတွက် upregulated ဖြစ်ပါတယ် periadolescent ကြွက် ဒါပေမယ့်မရ Post-ကှာသောသူသို့မဟုတ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူများတွင် ကြွက်။ ၏ induction DeltaFosB ဒါ့အပြင်၏ caudate putamen အတွက်သီးသန့်ဖြစ်ပေါ် periadolescent ကြွက် ပြီးနောက် စိတ်ကြွဆေး အုပ်ချုပ်ရေး။ ဤရလဒ်သည် psychostimulant အရေးယူထိန်းညှိမယ့်အရေးပါမော်လီကျူး၏ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုဦးနှောက်အတွက်ထူးခြားတဲ့ plasticity သရုပ်ပြနှင့်ဤ neuroadaptive အပြောင်းအလဲများကို၏စေ့စပ်ဖြန်ဖြေတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါအကြံပြု တိုးမြှင် အရွယ်ရောက်ဖို့ဆယ်ကျော်သက်ကလေးကိုဆွေမျိုးထဲမှာစွဲလမ်းစေလိုတဲ့သဘောထားကို။

နိဒါန္း

Psychostimulants ထိုကဲ့သို့သောအာရုံကိုလိုငွေပြမှု hyperactivity ရောဂါအဖြစ်ဘုံကလေးဘဝမမှန်များ၏ကုသမှုအတွက်အသုံးပြုကြသည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, စိတ်ကြွဆေးနှင့်ကိုကင်းအပါအဝင်စိတ်ကြွဆေး၏အလွဲသုံးစားမှု, မြီးကောင်ပေါက်အကြားဘုံဖြစ်ပါသည်, တိုးမြှင့်စွဲလမ်းစေလိုတဲ့သဘောထားကိုအဘို့သက်သေအထောက်အထားလူကြီးများ (မှဆွေမျိုးလည်းမရှိရာမှာအသက်အရွယ်Estroff et al ။ , 1989; Myers နှင့်အန်ဒါဆင်, 1991) ။ ကြီးထွားစညျးမဉျြးစညျးကမျးအမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများကိုညွှန်းဒေတာနေသော်လည်းနည်းနည်းကဤအေးဂျင့်များ၏အုပ်ချုပ်ရေး၏အချိန်ကာလအတွင်းပေါ်ပေါက်သောနုကဦးနှောက်အတွင်းရှိမော်လီကျူး neuroadaptive တုံ့ပြန်မှုနှင့် ပတ်သက်. လူသိများသည်။ ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း dopamine: D ၏ဆွကနေတဆင့်ကြာရှည်အပြုအမူအပြောင်းအလဲများဖြစ်ပေါ်လာအောင်စေခြင်းငှါ1အဆိုပါ dorsal striatum (ဆိုလိုသည်မှာ caudate putamen) နှင့် ventral striatum (ဆိုလိုသည်မှာနျူကလိယ accumbens) (ထဲမှာΔFosBအပါအဝင်ကူးယူအချက်များ၏အဆင့်ဆင့်အတွက် receptors နှင့်တိုး,ချန် et al ။ , 1997) ။ ΔFosB၏အဆင့်ဆင့်အတွက်တိုး, (ဖြစ်ကောင်းပရိုတိန်းထုတ်ကုန်များ၏တည်ငြိမ်နေတဆင့်, ကိုကင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက်ရက်သတ္တပါတ်အနည်းငယ်အဘို့အထောကျနေသည်နှင့် dopamine signal ကို transduction လမ်းကြောင်းအားဖြင့်အစိတ်အပိုင်းတစ်ရပ်အတွက်အနည်းဆုံးစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ်ချန် et al ။ , 1997; Nestler et al ။ , 2001).

ငယ်ရွယ်တိရိစ္ဆာန်များ၏အလယ်ပိုင်း dopaminergic စနစ် dopamine: D အပါအဝင်သာမန်ဖှံ့ဖွိုးတိုးတစဉ်အတွင်းအရေးပါမော်လီကျူး၏ပြောင်းလဲနေတဲ့အဆင့်၏ရလဒ်အဖြစ် flux အတွက်အလွန်ဖြစ်ပါသည်1အဲဒီ receptor DARPP-32 (dopamine နဲ့စခန်းစညျးမဉျြးစညျးကမျး phosphoprotein; M ကr 32 KDA) နှင့်စခန်း (၏Ehrlich et al ။ , 1990;Teicher et al ။ , 1993; Perrone-Capano et al ။ , 1996; Tarazi et al ။ , 1999;Andersen က, 2002) ။ dopaminergic neurotransmission မြှင့်တင်ရန်အရာ psychostimulants, ဤကာလအတွင်း exposure ထို့ကြောင့်ΔFosBစကားရပ်မြားတှငျပွောငျးလဲအပါအဝင် quantitative နှင့် / သို့မဟုတ်သှေးကွဲပြားခြားနားသောမော်လီကျူးတုံ့ပြန်မှု, ဖြစ်ပေါ်စေမည်။ အသက်အရွယ်-မှီခို neuroadaptive တုံ့ပြန်မှု psychostimulants မှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုကာလအတွင်းရှိပါတယ်သောအယူအဆစမ်းသပ်ဖို့, ကြွက်အုပ်စုသုံးစုအမှတ်စဉ်စမ်းသပ်ချက်အတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်: လူကြီးများ (ဆေးထိုး၏စတင်ခြင်းမှာဃဟောင်း 60), (ဆေးထိုး၏စတင်ခြင်းမှာ 33 ဃဟောင်း) periadolescent, နှင့် post-ကှာသောသူ (ဆေးထိုး၏စတင်ခြင်းမှာဃဟောင်း 24) ။ ဤသည်ဤသုံးပါးအသက်အရွယ်အုပ်စုများအတွက်နာတာရှည် psychostimulant ထိတွေ့ရန်မော်လီကျူး neuroadaptive တုံ့ပြန်မှု၏ပထမဦးဆုံးတိုက်ရိုက်နှိုင်းယှဉ်ဖြစ်ပါတယ်။ ကျနော်တို့တူညီကုသမှု Paradigm ပြီးနောက်, periadolescent ကြွက်တွေကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးနှစ်ဦးစလုံးမှတုန့်ပြန်မြှင့်တင်ရန်ΔFosB upregulation ပြကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရစ္ဆာန်များနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေး။ (1 မှ 12 လေး: 6 pm တွင် 00) နဲ့အထီး, CD-6 ကြွက် (ချားလ်စ်မြစ် Laboratories, Kingston, နယူးယော့) တစ်ဦး 00 နာရီအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်သျောခဲ့ကြသည် ကြော်ငြာ libitumအစားအစာနှင့်ရေရရှိမှု။ တိရစ္ဆာန်များထိုး၏စတင်မတိုင်မီ 10 ဃ၏နိမ့်ဆုံးအဘို့တိရစ္ဆာန်အခန်းလိုက်လျောညီထွေခွင့်ပြုပေးခဲ့သည်။ တိရစ္ဆာန်များတိရစ္ဆာန်သျောခဲ့ကြသည်သောတူညီခန်းထဲမှာအားလုံးထိုးဖျော်ဖြေသူနှစ်ဦးစုံစမ်းစစ်ဆေးနေဖြင့်ကိုင်တွယ်ခဲ့သည်။ အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များအသက် 21 ဃမှာနို့ခဲ့ကြသည်။ ထိုး 24 (Post-ကှာသောသူ), 33 (periadolescent), သို့မဟုတ် 60 အသက် (အရွယ်ရောက်ပြီးသူ) ဃမှာစတင်ခဲ့ပါတယ်။ 20 ဃနေ့စဉ် 5 pm တွင်: 4 နှင့် 00: တိရစ္ဆာန်များ 5 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်ကိုကင်း (Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို) ကိုလက်ခံရရှိ, 00 / ကီလိုဂရမ်စိတ်ကြွဆေး (Sigma), သို့မဟုတ် 7 အကြား intraperitoneally ဆားတစ်ဦးတန်းတူအသံအတိုးအကျယ် MG ။ တိရစ္ဆာန်များ CO မှအကျဉ်းထိတွေ့ပြီးနောက်ယင်းသို့ခေါင်းဖြတ်စီရင်ခြင်းဖြင့်သေဆုံးခဲ့သည်2 10 မှာ: နောက်ဆုံးဆေးထိုးပြီးနောက်နေ့၌ 00 လေး။ ဦးနှောက်ကိုချက်ချင်းခေါင်းခွံကနေဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်, နှင့် caudate putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens လျှင်မြန်စွာရေခဲပေါ်ခွဲဖြာခဲ့ကြသည်။ အားလုံးခှဲစိတျတစ်ခုတည်းစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူးများက Coronal ဦးနှောက်အချပ်ကနေဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်များနှင့်ပရိုတိန်းကောက်နုတ်ချက်များထုတ်ယူအေးခဲနေသောမပါဘဲလတ်ဆတ်တဲ့တစ်ရှူးများထံမှကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးတိရစ္ဆာန်အလုပျထုံးလုပျနညျးဟာ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုခြင်းနှင့်ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institutes နှင့်အညီကြ၏ ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကိုလမ်းညွှန်.

အနောက်တိုင်းချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ အနောက်တိုင်းချေလေ့လာဆန်းစစ်ဘို့, တစ်ဦးချင်းစီနမူနာကနေပရိုတိန်း၏တန်းတူပမာဏ (caudate putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens များအတွက် 40 μgများအတွက် 20 μg) က BCA assay (ပီယပ်နှင့်ပရိုတိန်းပါဝင်မှုများတိုင်းတာခြင်းပြီးနောက် 10% SDS-polyacrylamide ဂျယ်လ်အသီးအသီးလမ်းသွားအတွက် loaded ခဲ့ကြသည် Rockf သို့မဟုတ် d, IL) ။ တန်းတူပရိုတိန်းတင်လည်း nitrocellulose နှင့် / သို့မဟုတ် Anti-actin antibody ကို (; Sigma 1 500) နဲ့ blotting မှလွှဲပြောင်းပြီးနောက် Ponceau နီတို့ကစုစုပေါင်းပရိုတိန်း၏ visualization ကစိစစ်ခဲ့သည်။ အဆိုပါΔFosB isoforms အသိအမှတ်ပြုထားတဲ့ Fos-related ကိုပဲ (FRA) antiserum, ရက်ရက်ရောရောဒေါက်တာအမ် Iadarola (ကျန်းမာရေးအမျိုးသား Institutes, Bethesda, MD) ကထောက်ပံ့ပေးခြင်းနှင့် 1 တစ်အာရုံစူးစိုက်မှုမှာအသုံးပြုခဲ့သည်: 4000 ။ ယခင်လေ့လာမှုများ (ချန် et al ။ , 1997; Hiroi et al ။ , 1997), M-peptide immunogen အတူ FRA antiserum ၏ preadsorption အပါအဝင်, ဒီ antiserum ၏တိကျသောသရုပ်ပြခဲ့သည်။ 32 မှာအသုံးပြုတဲ့ DARPP-5 1a monoclonal antibody ကို: 10,000, ရက်ရက်ရောရော DRs ပေးခဲ့ပါသည်။ Hugh Hemmings နှင့်ပေါလု Greengard (အဆိုပါ Rockefeller တက္ကသိုလ်, နယူးယောက်, နယူးယော့) ။ အဆိုပါ dopamine Transporter (DAT) antibody ကိုမှ Chemicon (Temecula,, CA) ။ ချေ NEN-DuPont (ဘော်စတွန်, MA) chemiluminescence စနစ်ဖြင့်တုံ့ပြန်နှင့်ရုပ်ရှင်နှင့်ထိတွေ့ခဲ့သည်။ ΔFosB immunoreactivity များအတွက် Densitometric တန်ဖိုးများကို Apple အတွက် ScanAnalysis (Biosoft, ဖာဂူဆန်, MO ကို) ကို အသုံးပြု. ရယူခဲ့ကြသည်။ စာရင်းအင်းအရေးပါမှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်တစ်လမ်း ANOVA, အသုံးပြု. ဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ် post ကို hoc Tukey ၏အကြိမ်ပေါင်းများစွာနှိုင်းယှဉ်စစ်ဆေးမှုသို့မဟုတ်မနှစ်မြို့ဖွယ်ကျောင်းသားနှစ် ဦး ၏ကျောင်းသား t အဆိုပါကိန်းဂဏန်းဒဏ္ဍာရီထဲမှာညွှန်ပြအဖြစ်စမ်းသပ်။ မူးယစ်ဆေးဝါးကုသမှုစမ်းသပ်ချက်အဘို့, တစ်ဦးချင်းစီအသက်အရွယ်အုပ်စုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထိုကြောင့်, အသီးအသီးဆားအုပ်စုတစ်စုမတရားဖမ်းဆီးအသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားနှိုင်းယှဉ်များအတွက် 100% တန်ဖိုးကိုတာဝန်ကျတယ်, သီးခြားချေပေါ်ဖျော်ဖြေနှင့်ခံခဲ့ရသည်။ အဆိုပါ ontogeny လေ့လာမှုများအဘို့, အားလုံးအသက်အရွယ်အုပ်စုများထံမှနမူနာတစ်ခုတည်းချေပေါ်အတူတူသုံးသပ်ခဲ့ကြသည်။

ရလဒ်

ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးပြီးနောက်ΔFosB၏ induction သာ periadolescent ကြွက်၏နျူကလိယ accumbens ထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်

ΔFosB၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးဟာနျူကလိယ accumbens အတွက်တိုင်းတာနဲ့စိတ်ကြွဆေးသို့မဟုတ်ကင်းအုပ်ချုပ်ရေး 7 ဃပြီးနောက် Post-ကှာသောသူ, periadolescent နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်၏ putamen caudate ခဲ့သည်။ အဆိုပါနျူကလိယ accumbens psychostimulants ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုဖြန်ဖြေဘို့အရေးအကြီးဆုံးဖြစ်ယုံကြည်သောသူဦးနှောက်ဒေသဖြစ်ပါတယ်။ ΔFosB immunoreactivity (35 KDA) ရွေးချယ်စိတ်ကြွဆေး (ပုံ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် periadolescent တိရိစ္ဆာန်များ၏နျူကလိယ accumbens အတွက်သွေးဆောင်ခဲ့သည်။ 1 A) သို့မဟုတ်ကင်း (ပုံ။ 1 B) ။ ဆနျ့ကငျြ, ΔFosB (35 KDA) ၏အဆင့်ဆင့်သိသိသာသာ (Post-ကှာသောသူသို့မဟုတ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရိစ္ဆာန်များ၏နျူကလိယ accumbens အတွက်ပုံပြောင်းလဲမခံခဲ့ရပါ။1 A,B) ။ အဆိုပါ caudate putamen ခုနှစ်, ΔFosBအဆင့်ဆင့် (35 KDA) ကိုလည်းသိသိသာသာ (သာ periadolescent တိရိစ္ဆာန်များအတွက်နာတာရှည်စိတ်ကြွဆေးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ပုံ upregulated ခဲ့ကြသည်။2 A) ။ အားလုံးသုံးအသက်အရွယ်အုပ်စုများကိုကင်းများ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေး (ပုံပြီးနောက် caudate putamen အတွက်ΔFosB (35 KDA) ဟူသောအသုံးအနှုနျးသိသိသာသာတိုးပြသခဲ့သည်။2 B) ။ သော induction ၏ပြင်းအားသို့သော်အထူးသဖြင့် Post-ကှာသောသူ (ပုံနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက, periadolescent တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အကြီးမားဆုံးသောဖြစ်ခဲ့သည်။ 2 B) ။ အခြားအ FRA နှင့် Fos isoforms (Data ပြမပါ) အားလုံးအသက်အရွယ်အုပ်စုများအတွက် unaltered ခဲ့ကြသည်။

သင်္ဘောသဖန်း။ 1 ။

နျူကလီးယပ်အတွက်ΔFosB immunoreactivity နာတာရှည် psychostimulant အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် accumbens ။ CD-1 ကြွက် (နေ့က 7 အပေါ်စတင်ဆား, စိတ်ကြွဆေး, ဒါမှမဟုတ် 24 ဃအဘို့ကိုကင်းနှင့်အတူတစ်ချိန်ကနေ့စဉ်ထိုးသွင်းခဲ့ကြP24; ,) Post-ကှာသောသူနေ့က 33 (P33; periadolescent), သို့မဟုတ်တစ်နေ့တာ 60 (အရွယ်ရောက်ပြီးသူ) ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ΔFosB (35 KDA) immunoreactivity ၏အဆင့်ဆင့် (နာတာရှည်စိတ်ကြွဆေးအပြီးပြသနေကြသည်A) သို့မဟုတ်ကင်း (B) အုပ်ချုပ်မှု။ saline- ကနေကိုယ်စားလှယ် immunoblots (S), amphetamine- (A), နှင့် cocaine- (C) (Post-ကှာသောသူထိုးသွင်းP24), periadolescent (P33), နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်ထဲမှာပြသနေကြသည် ထိပ်တန်းပြား. အောက်ခြေပြား ပြပွဲ Basal ΔFosBစကားရပ်၏± SEM ရာခိုင်နှုန်းကိုဆိုလိုတာ။ n တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုတန်ဖိုးများထဲမှာပြသနေကြသည် ဘား။ ΔFosBအတွက်သိသာထင်ရှားသောတိုးသာ periadolescent ကြွက်၏နျူကလိယ accumbens မှာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ *p <0.05; **p <0.01 (ကျောင်းသားရဲ့ t စမ်းသပ်မှု; မူးယစ်ဆေး vs ဆား) ။

သင်္ဘောသဖန်း။ 2 ။

နာတာရှည် psychostimulant အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် caudate putamen အတွက်ΔFosB immunoreactivity ။ CD-1 ကြွက် (နေ့က 7 အပေါ်စတင်ဆား, စိတ်ကြွဆေး, ဒါမှမဟုတ် 24 ဃအဘို့ကိုကင်းနှင့်အတူတစ်ချိန်ကနေ့စဉ်ထိုးသွင်းခဲ့ကြP24; ,) Post-ကှာသောသူနေ့က 33 (P33; periadolescent), သို့မဟုတ်တစ်နေ့တာ 60 (အရွယ်ရောက်ပြီးသူ) ။ အဆိုပါ caudate putamen အတွက်ΔFosB (35 KDA) immunoreactivity ၏အဆင့်ဆင့် (နာတာရှည်စိတ်ကြွဆေးအပြီးပြသနေကြသည်A) သို့မဟုတ်ကင်း (B) အုပ်ချုပ်မှု။ saline- ကနေကိုယ်စားလှယ် immunoblots (S), amphetamine- (A), နှင့် cocaine- (C) (periadolescent ကြွက်ထိုးသွင်းP33) အမှာပြသနေကြသည်ထိပ်တန်းပြား. အောက်ခြေပြား ပြပွဲ Basal ΔFosBစကားရပ်၏± SEM ရာခိုင်နှုန်းကိုဆိုလိုတာ။ n တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုတန်ဖိုးများထဲမှာပြသနေကြသည် ဘား။ ΔFosB immunoreactivity အတွက်သိသာထင်ရှားသောစိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်တိုးသာ periadolescent ကြွက် (များ၏ caudate putamen အတွက်တွေ့ရှိခဲ့သည်A) ။ နာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်ရေး (အားလုံးသုံးအသက်အရွယ်အုပ်စုများအတွက်ΔFosBအတွက်တိုးမြှင့်ထုတ်လုပ်B) ။ *p <0.05; **p <0.01 (ကျောင်းသားရဲ့ t စမ်းသပ်မှု; မူးယစ်ဆေး vs ဆား) ။

DAT နှင့် DARPP-32 အဆင့်ဆင့်နာတာရှည်ကင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးပြီးနောက်ပြောင်းလဲကြသည်မဟုတ်

DARPP-32, ထို: D အပါအဝင် dopaminergic နှင့် / သို့မဟုတ် dopaminoceptive အာရုံခံဖော်ပြအများအပြား key ကိုမော်လီကျူး,1 dopamine အဲဒီ receptor နှင့် DAT, (psychostimulants မှစူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်တုံ့ပြန်မှုအထောက်အကူပြုMoratalla et al ။ , 1996; Fienberg et al ။ , 1998; Sora အဘိဓါန် et al ။ , 1998; Gainetdinov et al ။ , 2001) ။ DARPP-32, D ကိုကနေဒေတာများ1 အဲဒီ receptor နှင့် DAT တရားမဝင်သောနှင့် DAT ခေါက်-Down ကြွက် dopaminergic လှုပ်ရှားမှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း, သူတို့ရဲ့အဆင့်ဆင့်အကြားတစ်ဦးရှုပ်ထွေးဆက်ဆံရေးမျိုးညွှန်ပြခြင်း, psychostimulants မှတုံ့ပြန်မှု။ တကယ်တော့, ΔFosBသော induction နာတာရှည်ကင်းလက်ခံရရှိကြောင်း DARPP-32 တရားမဝင်သောကြွက် (အတွင်းဖြစ်ပေါ်ပါဘူးFienberg et al ။ , 1998) ။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင်သို့သော် 7 မှ 20 ဃထိတွေ့ကီလိုဂရမ်ကိုကင်း DARPP-32 (စုစုပေါင်းအဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲပစ်မထားဘူး / MGFienberg et al ။ , 1998) ။ psychostimulants ထိတွေ့ပြီးနောက် dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ခညျြနှော radioligand မြားတှငျပွောငျးလဲအချို့သောမျိုးစိတ်အစီရင်ခံထားပြီးဖြစ်သော်လည်း DAT ပရိုတိန်းစည်းမျဉ်း (psychostimulants မှနာတာရှည်ထိတွေ့ကြွက်များတွင်ယခင်ကအစီရင်ခံတင်ပြရသေးLetchworth et al ။ , 2001) ။ ဤတွင်ကျွန်တော်ဒီပရိုတိန်း၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကြွက်များ၏သုံးအသက်အရွယ်တွင်မဆိုနာတာရှည် psychostimulant အုပ်ချုပ်မှုအပြီးပြောင်းလဲနေသည်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန် DARPP-32 နှင့် DAT ပရိုတိန်း၏အဆင့်ဆင့်တိုင်းတာ။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်ဇယား (တစ်ခုလုံးကို caudate putamen သို့မဟုတ်နျူကလိယ accumbens အတွက်စုစုပေါင်း DARPP-32 သို့မဟုတ် DAT ၏အဆင့်ဆင့်မအရေးပါသောအပြောင်းအလဲများသုံးခုအသက်အရွယ်အုပ်စုတွင်မဆိုကင်းသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးဖြစ်စေ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ရှိညွှန်ပြ 1).

စားပွဲတင် 1 ။

မတရားဖမ်းဆီး% 32 မှာသတ်မှတ်ထား amphetamine- နှင့်ကိုကင်း-ကုသ P24, P33 အတွက် DARPP-100 နှင့် DAT များအတွက်ဆွေမျိုး densitometry တန်ဖိုးများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုးအရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်, ဆားတန်ဖိုးများ,

ΔFosB၏ baseline အဆင့်ဆင့်ကြီးထွားစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်

အဆိုပါ striatum အတွက်ΔFosB၏မျိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာတိုးလာစကားရပ်နှင့်အတူအရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက် psychostimulants တစ်ဦးမြင့်အပြုအမူတုံ့ပြန်မှုရှိသည်ကြောင့်ကျနော်တို့ (ΔFosB၏ ontogeny လေ့လာKelz et al ။ , 1999) ။ ကျနော်တို့ΔFosB၏အခြေခံအဆင့်ဆင့်ဟာ caudate putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens နှစ်ဦးစလုံးအတွက်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ (ပုံနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါနုပျိုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်သိသိသာသာနိမ့်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။3 A) ။ DARPP-32 (အပါအဝင် dopamine စနစ်၏အလုပ်လုပ်တဲ့အမှတ်အသားများ၏အဆင့်ဆင့်Ehrlich et al ။ , 1990), DAT (Perrone-Capano et al ။ , 1996), နှင့် dopamine receptors (Teicher et al ။ , 1993; Tarazi et al ။ , 1999) လည်းကြီးထွားစညျးမဉျြးစညျးကမျးဖြစ်ကြသည်။ CD-1 ကြွက်တွေမှာယခင်အစီရင်ခံစာများ (postnatal နေ့က 32 (P28) မှာ striatal DARPP-28 အတွက်အထွတ်အထိပ်ညွှန်ပြEhrlich et al ။ , 1990) ။ ကြွက် caudate putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens ခုနှစ်, D ကို1P28 ထံမှ P40 မှအဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်အထွတ်အထိပ် (Teicher et al ။ , 1993; Tarazi et al ။ , 1999), ဒါပေမယ့်အလားတူလေ့လာမှုများမောက်အတွက်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြပြီမဟုတ်။ ဆနျ့ကငျြ, ဒီမှာကျနော်တို့က caudate putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် DAT ပရိုတိန်းပါဝင်မှုနှုန်း postnatal နေ့က 24 နှင့်လူကြီး (ပုံအကြားအဆက်မပြတ်ကြ၏။ တှေ့ရှိ 3 B) ။ ထို့ကြောင့်: D အကြားဆွေမျိုးအချိုး1 receptors, DAT, DARPP-32 နှင့်ΔFosBအလားအလာ: D အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုအတွက်ရရှိလာတဲ့, အသက်အုပ်စုများအကြားကွာခြား1 ΔFosBသော induction ၏ဒီဂရီကိုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင် receptor လှုပ်ရှားမှု။

သင်္ဘောသဖန်း။ 3 ။

ΔFosBနှင့် DAT ၏ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာစကားရပ်။ Aအသက်အရွယ်တစ် function ကိုအဖြစ်နုံ CD-35 ကြွက်များ၏ caudate putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB (37-1 KDA) immunoreactivity ။ ကိုယ်စားလှယ် immunoblots ထဲမှာပြသနေကြသည် ထိပ်တန်းပြား.အောက်ခြေပြား ပြပွဲအုပ်စုတစ်စုနှုန်းနဲ့သုံးကြွက်၏± SEM ဆိုလိုသည်။ *p <0.05, P24 နှိုင်းယှဉ်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ; #p <0.05, အရွယ်ရောက်ပြီးသူ P36 (ANOVA ပြီးနောက် Tukey ရဲ့မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်စမ်းသပ်) ။ B, အသက်တစ် function ကိုအဖြစ်နုံ CD-1 ကြွက်များအတွက် caudate putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် DAT immunoreactivity ၏ Densitometric တန်ဖိုးများ။ DAT ၏အဆင့်ဆင့်သုံးခုအသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားကွာခြားခဲ့ပါဘူး။

ဆွေးနွေးရန်

psychomotor စိတ်ကြွဆေး၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုအသက်အရွယ်မှီခိုဖြစ်ကြသည်။ တရားမဝင်တ္ထုများအသုံးပြုမှုကိုအရှိန်ရသောအခါစွဲလမ်းသဘောထားတွေကို (မြီးကောင်ပေါက်အရွယ်များတွင်အမြင့်ဆုံးဖြစ်ကြသည်Estroff et al ။ , 1989; Myers နှင့်အန်ဒါဆင်, 1991) ။ psychostimulants ထိတွေ့တဲ့အခါမှာမြီးကောင်ပေါက်နှင့်လူကြီးများ Euphoria ပီတိကိုခံစားရသော်လည်းအမှန်မှာ, အငယ်ကလေးများမကြာခဏ (dysphoric ဖြစ်လာRapoport et al ။ , 1980) ။ ကြွက်မော်ဒယ်များများတွင်အချို့သောလေ့လာမှုတွေ (periadolescent တိရိစ္ဆာန်များလှုပ်ရှားမှုပိုမိုမြင့်မားအခြေခံအဆင့်ဆင့်ရှိသည်အကြံပြုလှံတော်နှင့်ဘရိတ်, 1983) နှင့်အငယ်နှင့်အထက်တိရိစ္ဆာန်များမှဆွေမျိုး psychostimulants မှပြောင်းလဲတုံ့ပြန်မှု။ ထို့ကြောင့်သူတို့ကှာသောသူနှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရိစ္ဆာန်များမှဆွေမျိုး psychostimulants ၏အနိမ့်ထိုးအုပ်ချုပ်ရေး acute တုံ့ပြန်လျော့နည်း locomotor ဆွနဲ့အသစ်အဆန်းရှာပြသပေမယ့် High-ထိုးကုသမှုပြီးနောက် hyperactivity တိုးတက်လာခဲ့သည်။ stereotypy ထိခိုက်မခံတဲ့အနိမ့်ဖြစ်ပါသည်သော်လည်းနာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူ, ကိုကင်း-သွေးဆောင်ရွေ့လျားထိခိုက်မခံတဲ့, လူကြီးများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ periadolescent ကြွက်များတွင် သာ. ကြီးမြတ်သည်။ ဒါ့အပြင် microdialysis ဒေတာ (စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင် dopamine လွှတ်ပေးရန်ထိခိုက်မခံတဲ့ရန်ကိစ်စတှငျ periadolescent နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်အကြားကွဲပြားခြားနားမှုထင်ရှားပါပြီLaviola et al ။ , 1995; Adriani et al ။ , 1998; Adriani နှင့် Laviola, 2000;Laviola et al ။ , 2001) ။ သို့သော်ဆယ်ကျော်သက်ကြွက်များတွင် methylphenidate အုပ်ချုပ်မှုအပြီးကိုကင်းမှရေရှည် reactivity ကိုမှအဖြစ်ပဋိပက္ခဖြစ်လေ့လာမှုများ (ရှိပါတယ်Brandon et al ။ , 2001; Andersen က et al ။ , 2002) ။ ဤရွေ့ကားအဆုံးစွန်နှစ်ခုအစီရင်ခံစာများကွဲပြားခြားနားသောစမ်းသပ် Paradigm အသုံးပြုသောအခါလေ့လာမှုများနှိုင်းယှဉ်အတွက်အခက်အခဲမီးမောင်းထိုးပြ။ အသက်အရွယ်နုပျိုသောတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အမူအကျင့်လေ့လာမှုများနှိုင်းယှဉ်ဖို့ကြိုးစားမှုထပ်မံကွဲပြားခြားနားသောမျိုးစိတ်နှင့်မျိုးကွဲအသုံးပြုခြင်းဖြင့်ရှက်ကြောက်နေကြသည်။

မောက် psychostimulants ၏အသုံးပြုခြင်းနှင့်အလွဲသုံးစားမှု၏လေ့လာမှုတစ်ခု ပို. ပို. အရေးကြီးသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်ဖြစ်လာနေသည်, ဤ mouse ကိုသုံးကွဲပြားခြားနားသောဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာအသက်အရွယ်အတွင်းရှိမော်လီကျူး neuroadaptive တုံ့ပြန်မှုသို့မဟုတ်အခြားတစ်ခုတည်းမျိုးစိတ်၏ပထမဆုံးစနစ်တကျခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖြစ်ပါတယ်။ ငါတို့သည်ငါတို့၏ကုသမှု Paradigm ဆင်းသက်လာရာမှယခင်လေ့လာမှုများ (နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ရိုင်း-type အမျိုးအစားအရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်တစ်ဦးဟာအထီးကျန် dorsal အတွက်ΔFosBအတွက်တိုးနှင့် ventral striatum သရုပ်ပြပါပြီet al မျှော်လင့်ပါတယ်။ , 1994; Nye et al ။ , 1995; Turgeon et al ။ , 1997) ဒါပေမယ့်ကိုသာပေါင်းစပ် dorsal နှင့် ventral striatum သို့မဟုတ်နာတာရှည်ကင်းပြီးနောက်ရိုင်း-type အမျိုးအစားအရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်၏အထီးကျန် dorsal striatum (ထဲမှာFienberg et al ။ , 1998; Zachary et al ။ , 2001).

ယခုကြှနျုပျတို့ Post-ကှာသောသူ, periadolescent နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်များတွင် psychostimulant-သွေးဆောင်ΔFosBအတွက် Spatial နှင့်အရေအတွက်ခြားနားချက်ဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ အရွယ်ရောက်ပြီးသူနဲ့ post-ကှာသောသူနှင့်နှိုင်းယှဉ်သည့် periadolescent တိရိစ္ဆာန်များအတွက်မြင့်တုံ့ပြန်မှုများ၏လေ့လာရေးတုံ့ပြန်မှု cocaine- နှင့်စိတ်ကြွဆေး-ကုသကြွက်တွေမှာဆင်တူသည်ဆိုတဲ့အချက်ကိုအားဖြင့်ခိုင်ခံ့စေ၏ဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ psychostimulants ကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါး Synaptic dopamine တိုးမြှင့်အဖြစ် serotonin နဲ့ norepinephrine, ဒါပေမယ့်မတူညီတဲ့ယန္တရားများအားဖြင့်နှစ်ဦးစလုံး။ ကိုကင်း dopamine, serotonin, နှင့် norepinephrine များအတွက် plasmalemma ပို့ဆောင်ရေးမှချည်နှောင်ခြင်းနှင့် presynaptic ဆိပ်ကမ်းသို့၎င်းတို့၏ reuptake ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ ဆနျ့ကငျြ, စိတ်ကြွဆေးသည်ဤက transmitter များလွှတ်ပေးရန်ကိုအားပေးအားမြှောက်။ သာ periadolescent အသက်အရွယ်အုပ်စုတစ်စု၏နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBများ၏ရွေးချယ်သော induction လှုံ့ဆော်အုပ်ချုပ်မှုနှင့် caudate putamen အတွက်ΔFosB၏အတော်လေးကြီးထွားသော induction ၏ 7 ဃယခင်ကဤသည်၌ psychostimulants အလွဲသုံးစားတိုးမြှင့်စိတ်သဘောထားမှတ်ချက်ပြုတစ် neurobiological ကိုယ်စားပြုမှုသို့မဟုတ်အကြောင်းမရှိစေခြင်းငှါအပြီး အသက်အရွယ်အုပ်စု (Estroff et al ။ , 1989; Myers နှင့်အန်ဒါဆင်, 1991) နှင့်အသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားသည့်မျိုးဗီဇစကားရပ်အခြားရေရှည်အပြောင်းအလဲများ, (Andersen က et al ။ , 2002) ။ ထို့အပြင်ဤကွဲပြားခြားနားမှုပင်ကိုစရိုက်ကΔFosBသူ့ဟာသူအပါအဝင်သော့ချက်မော်လီကျူး၏အဆင့်ဆင့်အတွက်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာပွောငျးလဲဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နိုင်ပါသည်။ အသက်အရွယ်အုပ်စုများအကြားΔFosB၏အခြေခံအဆင့်ဆင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုများ၏အလားအလာသက်ရောက်မှု (ကြွက်ဗီဇအကြားကြောင်းအဆိုပြုထားနှင့် ပတ်သက်. ကွဲပြားခြားနားချက်မှအလားတူပင်ဖြစ်သည်မိုးသီး et al ။ , 2001) ။ တကယ်တော့ကျနော်တို့အလားတူ strain ကွဲပြားခြားနားမှု inbred ကြွက်ကြားတွင်တွေ့ရှိခဲ့ပါလိမ့်မည်တွက်ဆထားကြောင်းသိရသည်။ ဒါဟာကွဲပြားခြားနားသောအသက်အရွယ်မရွေးကြွက်တွေဟာနျူကလိယ accumbens ထက်အခြားဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်မော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်အသီးသီးပြလတံ့သောလည်းဖြစ်နိုင်သည်။ key ကိုမော်လီကျူးများနှင့်တစ်ပြိုင်တည်းအမူအကျင့်လေ့လာတွေ့ရှိချက်များအဆင့်ဆင့်အတွက်မျိုးဗီဇအင်ဂျင်နီယာပွောငျးလဲနှင့်အတူ periadolescent ကြွက်ကိုအသုံးပြုပြီးအပိုဆောင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထပ်မံသည်ဤယူဆချက်ကိုစမ်းသပ်ပါလိမ့်မယ်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

    • Received ဧပြီလ 8, 2002 ။
    • တည်းဖြတ်မူလက်ခံရရှိ သြဂုတ်လ 6, 2002 ။
    • လက်ခံ သြဂုတ်လ 8, 2002 ။
  • ဤလုပ်ငန်းကိုမူးယစ်ဆေး Grant က P41871-DA30 (EMU) အလွဲသုံးစားပြုမှုအပေါ်အာရုံကြောရောဂါများ၏ကနျြးမာရေး / အမျိုးသားအင်စတီကျုနှင့်လေဖြတ် Grant က NS13429 (Mee နှင့် EMU) နှင့်အမျိုးသား Institute ၏အမျိုးသား Institutes ကထောက်ခံခဲ့သည်။

  • စာပေးစာယူဒေါက်တာ Michelle အီး Ehrlich, သောမတ်စ်ဂျက်ဖာဆန်တက္ကသိုလ်, Curtis 310, 1025 walnut လမ်း, Philadelphia တွင်, PA ဆိုပြီး 19107 မှကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းသင့်ပါတယ်။ E-mail ကို: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်].

အညွှန်း

ဤဆောင်းပါးတွင်ကိုးကားဆောင်းပါးများ