Cholecystokinin မှဖြန်ဖြေပေးသောစိတ်ကျရောဂါနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောအပြုအမူများအတွက်ကြိုတင်မျက်နှာကြက် Cortical Circuit

J ကို neuroscience ။ 2014 မတ်လ 12; 34 (11): 3878-3887 ။
Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014

PMCID: PMC3951691

ဗင်းဆင့် Vialou,^1,^6,^7,⁸ Rosemary C. Bagot,¹ မိုက်ကယ်အီး Cahill,¹ Deveroux ဖာဂူဆန်,¹ အဲဖရက်ဂျေ Robison,² ဒါဝိဒ်သည်အမ် Dietz,³ ဘာဘရာ Fallon,² Michelle Mazei-Robison,² Stacy အမ်ကူ,¹ Eileen Harrigan,¹ ကက်သရင်းအေ Winstanley,⁴ Tej Joshi,¹ Jian Feng,¹ Olivier Berton,⁵ နှင့် အဲရစ်ဂျေ Nestler¹

စာရေးသူသတင်းအချက်အလက်► အပိုဒ်►မှတ်ချက်ပြု မူပိုင်ခွင့်နှင့်လိုင်စင်သတင်းအချက်အလက်►

ဤဆောင်းပါးခဲ့ အားဖြင့်ကိုးကား PMC တခြားဆောင်းပါးများကို။

ြဒပ်မဲ့သော

အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်-သွေးဆောင် depression- နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူနှင့်ဆက်စပ်နေသည် medial prefrontal cortex (mPFC) ယုတ်လျော့။ သို့သော်လျော့နည်းသွား mPFC လှုပ်ရှားမှုနှင့်၎င်း၏ prodepressant အခန်းကဏ္ဍအခြေခံမော်လီကျူးယန္တရားများမသိသောရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။ ကျနော်တို့စိတ်ဖိစီးမှုမှလွယ်ကူစွာထိခိုက် mediates, အထူး prelimbic (PRL) ဧရိယာ၌, ဒီမှာ mPFC အတွက်ကူးယူအချက်ΔFosB၏ induction ပြသပါ။ PRL အတွက်ΔFosBသော induction နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု, ဤဒေသတွင်, ဒါပေမယ့်မအနီးအနားမှာ infralimbic (IL) ဧရိယာ, ပိုကောင်းစိတ်ဖိစီးမှုလွယ်ကူစွာထိခိုက်အတွက်ΔFosB၏ overexpression ပြီးနောက်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်များတွင်ရွေးချယ်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ΔFosBတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဟာ cholecystokinin (CCK) -B အဲဒီ receptor ၏ induction မှတဆင့်သည်ဤသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်: mPFC အတွက် CCKB ပိတ်ဆို့ mPFC တူတဲ့သို့ CCK အုပ်ချုပ်ရေးသော်လည်း, လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု၏ anxiogenic- နှင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများနေတဲ့ဒဏ်ခံ phenotype ဖြစ်ပေါ်သည်။ ကျနော်တို့အရင်ကဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်တွေမှာ mPFC အာရုံခံ၏ optogenetic ဆွနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်မြင်ကြအများအပြားအပြုအမူမူမမှန်နောက်ကြောင်းပြန်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့သ cortical စီမံကိန်း၏ optogenetic ဆွ mPFC အတွက် CCK ၏ရောဂါဗေဒအကျိုးသက်ရောက်မှုများကယ်နှုတ်မည်ဟုတွေးဆ။ mPFC အတွက် CCK ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်ကျနော်တို့ optogenetically basolateral amygdala သို့မဟုတ်နျူကလိယ accumbens, ခံစားချက်စည်းမျဉ်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နှစ်ခု subcortical အဆောက်အဦမှ mPFC စီမံချက်များနှိုးဆွ။ အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်တခြားလက္ခဏာတွေပေါ်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်ပေမယ့် corticoamygdala စီမံကိန်း၏ stimulation, CCK ၏ anxiogenic အကျိုးသက်ရောက်မှုပိတ်ဆို့။ ပြောင်းပြန် corticoaccumbens စီမံကိန်း၏ဆွ CCK-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းနှင့် sucrose preference ကိုလိုငွေပြမှုပြောင်းပြန်သော်လည်းမ anxiogenic ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ။ အတူတူ, ဤရလာဒ်များကွဲပြား subcortical ပစ်မှတ်မှ cortical စီမံချက်များမှတဆင့်ΔFosBနှင့် CCK နှငျ့ပတျသကျသောလူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အပြုအမူလိုငွေပြမှု mPFC အတွက်မော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်နေဖြင့်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကမကထပြုခဲ့ကြသည်ညွှန်ပြs.

keywords: accumbens, amygdala, စိုးရိမ်စိတ်, CCK, စိတ်ကျရောဂါ, mPFC

ကိုသွားပါ:

နိဒါန္း

medial prefrontal cortex (mPFC) အပါအဝင်အများအပြားခန္ဓာဗေဒနဲ့ function အပြန်အလှန် limbic ဦးနှောက်ဒေသများ, hippocampus, amygdala နှင့်နျူကလိယ accumbens (NAc), (စိတ်ကျရောဂါနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှု၏သော့ချက်လက္ခဏာတွေဖြန်ဖြေအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနေကြတယ်Bremner, 1999; Drevets, 2001; Keedwell et al ။ , 2005; Mayberg et al ။ , 2005; Bremner, 2006, 2007; Krishnan နှင့် Nestler, 2008; ဖက်ဒရယ် et al ။ , 2009) ။ ဥပမာအားဖြင့်, amygdala မှ cortical ရဲ့တုံ့ပြန်ချက်များမရှိခြင်း dysphoric စိတ်ခံစားမှုဆက်နွယ်နေကြောင်းနှင့်အောင်မြင်သောကုသမှုအပေါ်သို့သာမန်အဆင့်ဆင့်ရောကျသှားသညျ။ subgenual cingulate cortex ၏နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ, mPFC ၏ဧရိယာ၏လက္ခဏာသက်ရောက်မှု, (သာမန်အဆင့်ဆင့်မှနှစ်ဦးစလုံး cortical နှင့် subcortical ဦးနှောက်လှုပ်ရှားမှုပွနျလညျထူထောငျနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်Mayberg et al ။ , 2005; Nahas et al ။ , 2010) ။ အလားတူပင် NAc ၏နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွလက္ခဏာနှင့် anxiolytic ဖြစ်ပြီးပြောင်းလဲ NAc အတွက်ဇီဝြဖစ်, amygdala နှင့် mPFC (နှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်Schlaepfer et al ။ , 2008; Bewernick et al ။ , 2010; Grubert et al ။ , 2011) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာလက္ခဏာကုသမှု, မသက်ဆိုင်ယန္တရားများ၏, နှစ်ဦးစလုံး underactive cortical နှင့် overactive subcortical ဆားကစ် (အတွင်းလှုပ်ရှားမှုပုံမှန်ရသောခံစားချက်မမှန်တစ်ဦးအာရုံကြောကွန်ယက်ကိုယူဆချက်ကိုထောကျပံ့ကနေဒီ et al ။ , 2001; Mayberg et al ။ , 2005; ကနေဒီနှင့် Giacobbe, 2007; Fales et al ။ , 2008; Fales et al ။ , 2009; Leistedt နှင့် Linkowski, 2013).

ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာသို့မဟုတ်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိစီးမှုမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုနှငျ့ပတျသကျသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ (mPFC အတွက်အာရုံခံ၏ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် function ကိုအယှက်Radley et al ။ , 2006), amygdala (Akirav နှင့် Maroun, 2007), hippocampus (Surget et al ။ , 2011), နှင့် NAc (Vialou et al ။ , 2010; Christoffel et al ။ , 2011) ။ နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု, စိတ်ကျရောဂါတစ်ခု ethologically ခိုင်လုံသောမော်ဒယ် (Berton et al ။ , 2006Zif268 နှင့်က c-Fos (များ၏လျှော့ချစကားရပ်ကနေပေါ်မူတည်ပြီးကဲ့သို့), mPFC အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုလျော့ကျCovington et al ။ , 2005; Covington et al ။ , 2010). ထို့အပွငျ mPFC ၏ optogenetic ဆွ (ဤလိုငွေပြမှုနောက်ကြောင်းပြန်နှင့်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုပြုပြင်Covington et al ။ , 2010), ခံစားချက်-related ဖြစ်ရပ်အတွက် mPFC ၏အရေးပါမှုကိုအတည်ပြု။ T ကမျောက်ဝံများအတွက် basolateral amygdala (BLA) နှင့် NAc (ရန်စီမံချက်များမှတဆင့်အစိတ်အပိုင်းအတွက်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကိုထိန်းချုပ်ထားအဖြစ်သူ, mPFC ကြွက်Vogt et al ။ , 1992; Barbas နှင့် Blatt, 1995; Heidbreder နှင့် Groenewegen, 2003) ။ မည်သို့ပင်ဆိုစေ mPFC ၏ဤအခန်းကဏ္ဍဖျန်ဖြေသောမော်လီကျူးယန္တရားများမသိသောရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုΔFosBကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုလွယ်ကူစွာထိခိုက်ဆန့်ကျင်ရာအရပ်, နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုများက NAc အတွက်သွေးဆောင်သောတည်ငြိမ်ကူးယူအချက်အပေါ်ပိုင်းတွင်အာရုံစူးစိုက် (Vialou et al ။ , 2010) ။ ကျနော်တို့အစောပိုင်းကလေ့လာမှုများဆင်တူ, ရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုနဲ့ကိုတွေ့ပြီးတဲ့နောက်ΔFosBသော induction ၏ဦးနှောက်-ကျယ်ပြန့်မြေပုံဖျော်ဖြေ (Perrotti et al ။ , 2004; Nikulina et al ။ , 2008; Lehmann နှင့် Herkenham, 2011), mPFC အတွက်ကြံ့ခိုင်သော induction ။ အံ့သြစရာကောင်းတာကကျွန်တော် mPFC ထိုသို့သောΔFosBသော induction စိတ်ဖိစီးမှုလွယ်ကူစွာထိခိုက်အားပေးအားမြှောက်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့ CCKergic neurotransmission လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု anxiogenic နှင့် depressogenic သက်ရောက်မှုနှစ်ဦးစလုံးအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးဘယ်မှာ mPFC အတွက်ΔFosBတစ်ဦးမော်လီကျူးပစ်မှတ်, (အဖြစ် cholecystokinin (CCK) -B အဲဒီ receptor ဖော်ထုတ်Becker က et al ။ , 2001, 2008). ကျနော်တို့ mPFC အတွက် CCK လှုပ်ရှားမှုလိုအပ်သောနှင့်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု၏ anxiety- နှင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သက်ရောက်မှုများအတွက်လုံလောက်သောနှစ်ဦးစလုံးကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထိုမှတပါး, optogenetic ချဉ်းကပ်၏အသုံးပြုမှုအားဖြင့်ကျနော်တို့ mPFC subcircuits အတွက် CCK ၏တိကျသောလုပ်ရပ်များကိုသရုပ်ပြ: mPFC-NAc စီမံကိန်းများတွင် CCK စိတ်ကျရောဂါလက္ခဏာတွေ mediates သော်လည်း mPFC-BLA စီမံကိန်းများတွင် CCK, စိုးရိမ်ပူပန်လက္ခဏာတွေ mediates ။

ကိုသွားပါ:

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

စမ်းသပ်မှု 1: နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုများကΔFosBသော induction ၏ဦးနှောက်-ကျယ်ပြန့်မြေပုံ။

ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ရှစ်ရက်သတ္တပတ်အရွယ် C57BL / 6J အထီးကြွက် (10 ရက်ဆက်တိုက်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်Berton et al ။ , 2006; Krishnan et al ။ , 2007; Vialou et al ။ , 2010) (ကြည့်ရှု စားပွဲတင် 1; သဖန်းသီး။ 1A) ။ အတိုချုပ်တစ်ဦးချင်းစီ mouse ကို CD1 တစ်နေ့လျှင် 5 မိဘို့မျိုးဆက်များ mouse ကိုအငြိမ်းစားတစ်ဦးကျွမ်းတဝင်မရှိသော, ရန်လိုအထီးထိတွေ့ခဲ့သည်။ အဆိုပါ CD1 ကြူးကျြောသူ (5 မိနစ်) နှင့်တိုက်ရိုက်အပြန်အလှန်ပြီးနောက်တိရစ္ဆာန်များ, အာရုံခံပေမယ့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာမဟုတ်အဆက်အသွယ်နှင့်အတူလာမည့် 24 ဇတို့အတွက်တူညီသောလှောင်အိမ်တစ်ခုကပ်လျက်အခန်း၌ထားကြ၏။ ထိန်းချုပ်ရေးတိရိစ္ဆာန်များနှင့်ညီမျှလှောင်အိမ်ထဲမှာပေမယ့်တူညီတဲ့ strain အဖွဲ့ဝင်များနှင့်အတူသျောခဲ့ကြသည်။ လူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှုရှုံးနိမ့်၏နောက်ဆုံးတစ်နေ့ပြီး 24 ဇဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ တစ်ကျွမ်းတဝင်မရှိသော CD1 အထီး mouse ကိုမှလူမှုရှောင်ရှားခြင်းထုတ်ဝေ protocols များနှင့်အညီအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ သည် "အပြန်အလှန်ဇုန်" (လှောင်အိမ်ပတျဝနျးကငျြတခု 8-စင်တီမီတာ-ကျယ်ပြန့်စင်္ကြံ) တွင်သုံးစွဲအချိန်တိုင်းတာခဲ့သည်။ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံ subpopulations သို့ရှုံးနိမ့်ကြွက်များ၏အသားအရောင်ခွဲခြားဖျော်ဖြေခဲ့သည် (Krishnan et al ။ , 2007; Vialou et al ။ , 2010) ။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များသည်အများနှင့်သက်ဆိုင်သောပစ်မှတ်များနှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်ခြင်းအတွက်အချိန်ပိုကုန်သောကြောင့်၊ အချည်းနှီးသောပစ်မှတ်ပိတ်ထားသောနေရာတွင်ရှိနေခြင်းကြောင့်အပြန်အလှန်အချိုး (၁၀၀) (အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုဇုန်တွင်ရှိနေခြင်းနှင့်လူမှုပစ်မှတ်မရှိခြင်း) သည်ပြတ်တောက်ခြင်းဖြစ်သည်။ ရမှတ် <၁၀၀ ရှိသောကြွက်များကို "susceptible" ဟုမှတ်ပြီးရမှတ်များ≥100ရှိသူများကိုခံနိုင်ရည်ရှိသည်ဟုမှတ်သားထားသည်။ ကျယ်ပြန့်သောအမူအကျင့်၊ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့် electrophysiological ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းသည်ဤကွဲပြားခြားနားလွယ်လွယ်။ ဒဏ်ခံနိုင်သောလူ ဦး ရေ၏တရားဝင်မှုကိုထောက်ခံသည် (Krishnan et al ။ , 2007; Wilkinson et al ။ , 2009; Vialou et al ။ , 2010).

စားပွဲတင် 1 ။

မီလီမီတာနှုန်း FosB-immunoreactive အရေးပါအရေအတွက် (± SEM) ကိုဆိုလိုတာ² ထိန်းချုပ်မှု, ဖြစ်ပေါ်နိုင်နှင့်နာတာရှည်အပြီးဒဏ်ခံကြွက် 24 ဇ (10 ဃ) လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု၏ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်

ပုံ 1 ။

mPFC အတွက်ΔFosBသော induction စိတ်ဖိစီးမှုမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်အားပေးအားမြှောက်။ A24 လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဇာတ်လမ်းတွဲ၏နောက်ဆုံးအပြီး mPFC 10 ဇအတွက်ΔFosB immunohistochemistry ၏, ကိုယ်စားလှယ် photomicrographs ။ B, ΔFosB၏ induction GABAergic အတွက်ဖြစ်ပေါ်ပါဘူး ...

ညာဘက်လူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်ပြီးနောက်ကြွက် anesthetized ခဲ့ကြသည်နှင့်အ 4% paraformaldehyde / PBS နှင့်အတူ intracardially perfused ။ ΔFosBများအတွက် cell အရေအတွက်⁺ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ NAc အတွက်အာရုံခံ (ဖျော်ဖြေခဲ့ကြVialou et al ။ , 2010) ။ ဦးနှောက်တစ်ခဲ microtome အပေါ်ဖြတ် immunohistochemistry များအတွက်လုပ်ငန်းများ၌ခဲ့ကြသည် 30% sucrose နှင့် Coronal အပိုင်း (30 μm) နဲ့ cryoprotected ခဲ့ကြသည်။ အခမဲ့-floating ကဏ္ဍများ 0.3% ထရီနှင့် 3% ပုံမှန်ဆိတ်သငယ်ကိုသွေးရည်ကြည်င်တစ်ဦးပိတ်ဆို့ခြင်းကြားခံအတွက် preincubated ခဲ့ကြသည်။ ΔFosBထို့နောက် biotinylated ဆိတ်သငယ်ကိုဆန့်ကျင်ယုန် IgG ပဋိနှင့် avidin-ဓါတ်နှင့်အတူလုပ်ငန်းများ၌အတူတူပင်ကြားခံအတွက်ပရိုတိန်းများ N-terminal ကိုတစျပိုငျးကို (1 / 1000 Santa Cruz ဇီဝနည်းပညာ, catalog # SC-48) ဆန့်ကျင်ကြီးပြင်းယုန် polyclonal ပဋိ, အသုံးပြု. ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည် တစ်အလွှာ (Vector Laboratories) အဖြစ် DAB နှင့်အတူ peroxidase ရှုပ်ထွေးသောနည်းလမ်း။ Diaminobenzidine ပေါက်ဖွားကြိမ်အားလုံးအခြေအနေများ (100 s) ကိုအဘို့အစဉ်ဆက်မပြတ်စောင့်ရှောက်ခဲ့ကြသည်။ အချပ်, ရေဓာတ်ဆုံးရှုံးခြင်းတပ်ဆင်ထားနှင့် coverslipped ခဲ့ကြသည်။ ΔFosB-immunopositive ဆဲလ်နျူကလိယတစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ်အညိုရောင်အစွန်းအထင်းပြသကာအဏု (ချဲ့× 20) ကို အသုံးပြု. ကုသမှုအခြေအနေများလေ့လာသူမျက်စိကန်းသောအားဖြင့် quantified ခဲ့ကြသည်။ အသီးအသီးကဦးနှောက်ဧရိယာ spanning သုံးခုကိုရှေးခယျြဦးနှောက်အပိုင်းအရေအတွက်အဘို့အမောက်နှုန်းကိုရှေးခယျြခဲ့သညျ။ အသီးအသီးကဦးနှောက်ဒေသ၏ခန္ဓာဗေဒအသားအရောင်ခွဲခြားအဆိုပါ Paxinos mouse ကိုဦးနှောက် Atlas နှင့်အတူအပိုင်းနှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ immunohistochemistry များအတွက်အခြေအနေများΔFosB-အပြုသဘောဆဲလ်များ၏မှန်ကန်သောမှတ်ပုံတင်ခွင့်ပြုနိမ့်ဆုံးမှနောက်ခံအဆင့်ဆင့်လျှော့ချရန် optimized ခဲ့ကြသည်။ mean တန်ဖိုးများကိုအသီးအသီးတိရိစ္ဆာန်အဘို့တွက်ချက်ခြင်းနှင့်စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာများအတွက်တစ်ဦးချင်းလေ့လာရေးအဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့ကြသည်။ အသုံးပြုတဲ့ antibody ကိုΔFosBနှင့် Full-အရှည် FosB နှစ်ဦးစလုံးကိုအသိအမှတ်ပြုပေမဲ့လည်းကျနော်တို့အခြေအနေများအောက်တွင်သာΔFosBရှာဖွေ ထောက်လှမ်း. ကြောင်း blotting အနောက်တိုင်းအားဖြင့်သိသော (ကိုလေ့လာPerrotti et al ။ , 2004; Vialou et al ။ , 2010).

စမ်းသပ်မှု 2: mPFC အတွက်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်၏မှတ်ပုံတင်ΔFosBအာရုံခံ phenotype ။

cortical GABAergic အာရုံခံအတွက်ΔFosB၏စကားရပ်ဆနျးစစျဖို့ကျနော်တို့နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့နှင့်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သကဲ့သို့ΔFosBများအတွက်စွန်း GAD2-tdTomato ကြွက်တွေကနေတစ်ရှူးကိုသုံး (ကြည့်ရှု သဖန်းသီး။ 1B) ။ (; ကြွက် knockin GAD2-Cre ကြွက် (JAX စတော့ရှယ်ယာအရေအတွက်က 2 Gad2tm010802 (cre) Zjh / ဂျေ) မွေးမြူခြင်းဖြင့်ထုတ်ပေးခဲ့ကြTaniguchi et al ။ , 2011) (B6.Cg-GT (Rosa) 26Sortm9 (CAG-tdTomato) Hze / J ကို၎င်း, JAX စတော့ရှယ်ယာအရေအတွက်က 007908) tdTomato (RFP မူကွဲ) ထိန်းချုပ်ထားသော-ရပ်တန့် floxed သယ်ဆောင်သော။

စမ်းသပ်မှု 3: အမူအကျင့်ဟာ prelimbic အတွက်ΔFosB overexpression ၏ဆိုးကျိုးများ (PRL) နှင့် infralimbic (IL) cortex ။

Stereotaxic ခွဲစိတ် mPFC ၏ PRL သို့မဟုတ် IL ဒေသများသို့ HSV-ΔFosB-GFP သို့မဟုတ် HSV-GFP ထိုးသွင်းဖို့အရွယ်ရောက်ပြီးသူအထီးကြွက် (8 ရက်သတ္တပတ်) မှာဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ အတိုချုပ်, ကြွက်တစ်ဦး ketamine ၏အရောအနှော (10 / ကီလိုဂရမ် mg) နှင့် xylazine သုံးပြီး anesthetized ခဲ့ကြသည် (1 / ကီလိုဂရမ် mg), နှင့်ကိုအောက်ပါ stereotaxic သြဒီနိတ် PRL များအတွက်ဗိုင်းရပ်စ်ပေးပို့များအတွက်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်: 1.8 မီလီမီတာ (anterior / posterior), 0.65 မီလီမီတာ (lateral ), -2.2 မီလီမီတာ (dorsal / ventral); နှင့် IL များအတွက်: 1.9 မီလီမီတာ (anterior / posterior), (lateral) 0.75 မီလီမီတာ, (bregma မှဆွေမျိုး) ကို midline ထံမှ 2.8 °တစ်ခုထောင့်မှာ -10 မီလီမီတာ (dorsal / ventral) ။ သန့်ဗိုင်းရပ်စ်ပိုး၏ 0.5 μlစုစုပေါင်းငြိမ်ဝပ်စွာနေရသော 5 မိလိုက်တဲ့ 0.1 မိကာလ (5 μl / မိနစ်) ကျော်မြန်မာနိုင်ငံသကိုအပ်ခဲ့သည်။ ဗိုင်းရပ်စ်ဆေးထိုးက်ဘ်ဆိုက်များစံ histological နည်းလမ်းများ (တွေ့မြင်သုံးပြီးအတည်ပြု သဖန်းသီး။ 1C) ။ ကရွေးချယ်စုံလင်တိကျမှန်ကန်မှုနှင့်အတူကြွက်တွေမှာ IL နှိုင်းယှဉ်အတွက် data တွေကို PRL ပစ်မှတ်ထားဖို့မဖြစ်နိုင်ပါပေမဲ့ ပုံ 1C ဒါကြောင့်အများစုတဦးတည်းတိုင်းဒေသကြီးသို့မဟုတ်အခြားပစ်မှတ်ထားရန်အလွန်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ အမှန်မှာထိုနှစ်ခုဒေသများပစ်မှတ်ထားထံမှရရှိသောကွဲပြားအပြုအမူသက်ရောက်မှု (ရလဒ်များကိုကြည့်ပါ) ဒီအချဉ်းကပ်အတည်ပြုရန်။ ကြွက်၏ပထမဦးဆုံးအသုတ် (ကြည့်ရှုနေတဲ့ submaximal လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စမ်းသပ်မှုအတွက်သီးသန့်အသုံးပြုခဲ့သည် သဖန်းသီး။ 1D) ။ သုံးရက်ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်, ကြွက်, ထိုနေ့ရက်တွင်နှစ်ခုဆက်တိုက်ရြှုံးအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်ပြီးတော့ 24 ဇနောက်ပိုင်းမှာလူမှုရေးအပြန်အလှန်အဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ဤသည် submaximal ရှုံးနိမ့်လုပ်ထုံးလုပ်နည်း (မျိုးဗီဇထိန်းသိမ်းရေးအောက်ပါ prosusceptibility phenotypes ထုတ်ဖေါ်ဖို့ယခင်ကအတည်ပြုထားပြီးKrishnan et al ။ , 2007; Vialou et al ။ , 2010).

ကြွက်၏ဒုတိယအသုတ် (တွေ့မြင် Basal anxiety- နှင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူများအတွက်စမ်းသပ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည် သဖန်းသီး။ 1E-J ကို) ။ ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်တစ်ဦးကတစ်ရက်, ကြွက် sucrose ဖြေရှင်းချက် (/ v w) တစ်ဦး 1% နှင့်အတူ habituated ခဲ့ကြသည်။ အောက်ပါနေ့, ကြွက်တစ်ဦးရေပုလင်းနှင့် 1% sucrose ဖြေရှင်းချက်ပုလင်းအကြားရှေးခယျြနိုငျသညျ, နေ့စဉ် switched ။ 24 ဇများအတွက် Sucrose ဖြေရှင်းချက်စားသုံးမှုခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်စတုတ္ထနှင့်ပဉ္စမနေ့အတှငျးတိုင်းတာနဲ့မျိုချမိပါအရည်၏စုစုပေါင်းပမာဏ၏တစ်ရာခိုင်နှုန်းအဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့သည်။ ကြွက် ((တစ်နေ့ 3) မွငျ့မားသောပေါင်းဝင်္, open-လယ်ပြင် (နေ့က 4) တွင်စမ်းသပ်ပြီး, လူမှုရေးအပြန်အလှန် (နေ့က 5 နံနက်) ရှိ. , ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေ protocol များပေါ်တွင် အခြေခံ. အတင်းအကျပ်ရေကူး (နေ့က 5 နေ့လည်ခင်း) စမ်းသပ်မှုများVialou et al ။ , 2010) ။ စမ်းသပ်ခြင်း၏ဤအမိန့်နှင့်အတူနောက်ဆက်တွဲစမ်းသပ်မှုအပေါ်ရလဒ်များကိုယခင်သူတွေကိုကြောင့်ထိခိုက်ကြသည်မဟုတ်, ထိုကျနော်တို့တွေ့ပြီ (Krishnan et al ။ , 2007) ။ လွင်ပြင်၌ကြွက်များ၏လှုပ်ရှားမှုအနီရောင်အလင်းအခြေအနေများအောက်တွင်တစ်ဦး videotracking စနစ် (Ethovision) ကို အသုံးပြု. မိ 5 များအတွက်မှတ်တမ်းတင်ဖေါ်ပြခဲ့ပါတယ်။ ဓါတ်လှေကားပေါင်းဝင်္ 60 စင်တီမီတာကြမ်းပြင်အထက် positioned နှစ်ခုဖွင့်လှစ်ခြင်းနှင့်နှစ်ခုကိုပူးတွဲလက်နက်သို့ခွဲခြားနှစ်ခုဖြောင့်လမ်းဆုံပြေးလမ်းပါဝင်သည်။ ကြွက်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ဝင်္၏ဗဟိုမှာနေရာချခြင်းနှင့်လွတ်လပ်စွာ 5 မိ၏ကာလအဘို့အသီးအသီးလက်မောင်းစူးစမ်းလေ့လာခွင့်ပြုပေးခဲ့သည်။ open-လယ်ပြင်နှင့်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္စမ်းသပ်မှုများတွင်ဗဟိုနှင့်ပွင့်လင်းလက်နက်အတွက်သုံးစွဲအချိန်, အသီးသီးစိုးရိမ်စိတ်-related တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုပြောင်းပြန်အညွှန်းကိန်းအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည်။ တစ်ဦးကတစ်နေ့မှာအတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ် 5 မိ၏ကာလအဘို့ကောက်ယူခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုတစ် prodepression ကဲ့သို့သောအပြုအမူအဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူခဲ့အတင်းအကျပ်ရေကူးနေစဉ်အတွင်း immobility အချိန်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှုကြွက်တွေမှာကျယ်ပြန့်အသုံးပြုကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တရားဝင်မှု၏အတိုင်းအတာအဖြစ်အတည်ပြုကြောင်းလက္ခဏာမူးယစ်ဆေးဝါးခဲ့ပြီးဒါဟာ 1 နေ့က immobility ကြိမ်လျှော့ချပေးပါတယ်။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကြွက်များ၏သီးခြားအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ (တွေ့မြင် HSV-ΔFosBနှင့်အတူအချင်းချင်းအပြန်အလှန် mOFC ထိုးသွင်းကာ submaximal ရှုံးနိမ့်ပြီးနောက်လူမှုရေးအပြန်အလှန်အဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြ သဖန်းသီး။ 1K).

HSV virus သယ်ဆောင် Rachael Neve (နည်းပညာမက်ဆာချူးဆက်) မှရရှိသောခဲ့ကြသည်။ အကျိုးစီးပွားများ၏မျိုးဗီဇ (ΔFosBနှင့် GFP) တစ်ဦး CMV ကမကထအောက်မှာရှိပါတယ်။ ဤရွေ့ကား virus သယ်ဆောင်ကျယ်ကျယ်ဥပမာ (ကြိုတင်ပမြေားတှငျအတည်ပြုကြပြီ, ဝင်္ et al ။ , 2010).

စမ်းသပ်မှု 4: mPFC အတွက် CCKB အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်အပေါ်နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။

24 ဇမှာလူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်ပြီးနောက်ဦးနှောက်ကိုလျင်မြန်စွာဖယ်ရှားပြီးတို့ Serial ကိုခွဲနှင့် mPFC လျှင်မြန်စွာတွေ့မြင် (ခြောက်သွေ့တဲ့ရေခဲပေါ်ခွဲဖြာနှင့်အေးခဲခဲ့သည် သဖန်းသီး။ 2A,B) ။ ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ RNA အထီးကျန်မှုတွေ, qPCR နှင့်ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (ဖျော်ဖြေခဲ့ကြဝင်္ et al ။ , 2010; Vialou et al ။ , 2010) ။ RNA TriZol ဓါတ်ကူပစ္စည်း (Invitrogen) နဲ့အထီးကျန်နှင့် QIAGEN ထံမှ RNAeasy အသေးစားပစ္စည်းများနှင့်အတူထပ်မံသန့်ခဲ့ပါတယ်။ အားလုံး RNA နမူနာ 260 / 280 နှင့် 260 / 230 ≥1.8တန်ဖိုးထားရှိသည်ဖို့ဆုံးဖြတ်ခဲ့ကြတယ်။ ပြောင်းပြန်ကူးယူ iScript (Bio-Rad) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ SYBR အစိမ်းရောင် (Quanta) ကို အသုံးပြု. qPCR အောက်ပါသံသရာ parameters များကိုအတူတစ်အသုံးချ Biosystems 7900HT RT ကို PCR စနစ်ဖြင့်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်: 2 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 95 မိ; 40 ့ 95 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ် 15 ့နှင့် 59 s အတွက် 30 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်အဘို့အဘို့အ 72 ° C ၏ 33 သံသရာ; နှင့်တစ်ခုတည်း PCR ထုတ်ကုန်များ၏အတည်ပြုချက်ကိုများအတွက် dissociation ခါးဆစ်ထုတ်လုပ်ဖို့ဒီဂရီစင်တီဂရိတ် 95 မှအပူအဆင့်အလိုက်သတ်မှတ်ထားသော။ ဒေတာများကို C နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်_t ကုသမှုအခြေအနေတန်ဖိုးများ (ထိန်းချုပ်မှုကြွက် vs ဖြစ်ပေါ်နိုင်သို့မဟုတ်ဒဏ်ခံ, ဒါမှမဟုတ် HSV-GFP vs HSV-ΔFosB) ကိုΔΔCနှင့်အတူ_t နည်းလမ်း (Tsankova et al ။ , 2006) ။ အောက်မှာဖေါ်ပြတဲ့အတိုင်း qPCR primer နေသောခေါင်းစဉ်: ရှေ့ဆက်ΔFosB, AGGCAGAGCTGGAGTCGGAGAT နှင့် reverse, GCCGAGGACTTGAACTTCACTCG; , ATGAGCACGTTTCCGCCAA ရှေ့ဆက် CCKB, ACCCTTTATGCGGTGATCTTTC နှင့် reverse; CCK, ရှေ့ဆက်, AGCGCGATACATCCAGCAG နှင့် ACGATGGGTATTCGTAGTCCTC reverse; GAPDH, ရှေ့ဆက်, AGGTCGGTGTGAACGGATTTG နှင့် TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA reverse ။

ပုံ 2 ။

အဆိုပါ CCKB အဲဒီ receptor ၏ပိတ်ဆို့နေတဲ့ proresilience, လက္ခဏာတူသောအကျိုးသက်ရောက်ပါတယ်။ A, လူမှုရေးရှုံးနိမ့် (သာဒဏ်ခံကြွက်တွေမှာ mPFC အတွက် CCKB အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်လျော့ကျn = 8-10) ။ *p <0.05, ထိန်းချုပ်မှု (တလမ်း ANOVA) နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ **p <0.05 ...

စမ်းသပ်မှု 5: CCKB အဲဒီ receptor နှင့် cFos အဆင့်ဆင့်အပေါ်ΔFosB၏ဆိုးကျိုးများ။

ကြွက် HSV-ΔFosBနှင့်အတူအချင်းချင်းအပြန်အလှန် PRL ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက် 72 ဇမှာဗိုင်းရပ်စ် overexpression ၏အထွတ်အထိပ်မှာဆေးထိုးက်ဘ်ဆိုက်များကြည့်ရှု (ကချောင်းဏုအောက်မှာခွဲဖြာခဲ့သည် သဖန်းသီး။ 2C) ။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ RNA အထီးကျန်မှုတွေ, qPCR နှင့်ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ ရှေ့ကို, AATCCGAAGGGAACGGAATAAGA က c-fos နှင့် TGCAACGCAGACTTCTCATCT reverse: qPCR primer အောက်ပါအတိုင်းကဲ့သို့ဖြစ်ကြ၏။

စမ်းသပ်မှု 6: စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် CCKB အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်နှင့်ခံနိုင်ရည်အပေါ်ΔFosBပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။

အရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက် (တွေ့မြင် PRL သို့ HSV-GFP သို့မဟုတ် HSV-ΔJunDအပြန်အလှန်ထိုးသွင်းခဲ့ကြ သဖန်းသီး။ 2D-F ကို) ။ ΔJunDΔFosBတစ်ဦးကြီးစိုးကအနုတ်ရန်အဖြစ်ပြုမူကြောင်း JunD တစ်ဦး N-terminal ကိုခြင်းကို Mutant ဖြစ်ပါတယ်။ ကြွက် 5 ဃများအတွက်နှစ်ကြိမ်နေ့စဉ်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ချထားခဲ့သည်။ အကျယ်ချဲ့ HSV Transgene စကားရပ်၏ကာလနှင့်တိုက်ဆိုင်မှတာရှည်ဒါကအရှိန်လူမှုရေးရှုံးနိမ့် protocol ကို,, (ယခင်ကအသုံးပြုခဲ့နှင့်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်း၏လုပျသငျအဆငျ့သွေးဆောင်ပြထားပြီးCovington et al ။ , 2011) ။ နောက်ဆုံးစိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်စဉ်ပြီးနောက် ၂၄ နာရီတွင်ကြွက်များသည်အာရုံကြောပရိုတိန်းအဆင့်တွင်မေ့ဆေး၏သက်ရောက်မှုများကိုရှောင်ရှားရန်မေ့ဆေးမပါဘဲခေါင်းဖြတ်သတ်ဖြတ်ခြင်းခံခဲ့ရသည်။ ရောဂါကူးစက်ခံရသည့်တစ်သျှူးများကို PBS ပါဝင်သော protease (Roche) နှင့် phosphatase (Sigma-Aldrich) inhibitors များတွင် 24 gauge punch ကို အသုံးပြု၍ ခြောက်သွေ့သောရေခဲတွင်ချက်ချင်းအေးခဲစေသည်။ 15mm Tris အခြေစိုက်စခန်း, 10 မီလီမီတာဆိုဒီယမ်ကလိုရိုက်, 150 မီလီမီတာ EDTA, 1% SDS, 0.1% Triton X-1, 100% ဆိုဒီယမ် deoxycholate, pH 1 နှင့် protease နှင့် phosphatase inhibitors အဖြစ်: နမူနာပြုပြင်ထားသော RIPA ကြားခံအတွက်အလင်း Sonic အားဖြင့်တစ်သားတည်းဖြစ်အောင်ခဲ့သည် အထက်။ Laemmli ၏ကြားခံကိုထည့်ပြီးသည့်နောက်ပရိုတိန်းများသည် Criterion System; Bio-Rad) ၄ မှ ၁၅% polyacrylamaide gradient gels များပေါ်တွင်ကွဲသွားခဲ့သည်။ Western blotting ကို Odyssey system (Li-Cor) ကို အသုံးပြု၍ ထုတ်လုပ်သူများ၏လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအရပြုလုပ်ခဲ့သည်။ အမြှေးပါးများသည် CCKB receptor antibody ကိုအသုံးပြုထားသည် (7.4/4, Acris, catalog # AP15PU-N) ။ အခြားကြွက်တစ်စုကို PrAV တွင် AAV-unJunD သို့မဟုတ် AAV-GFP ဖြင့်ထိုးသွင်းခဲ့ပြီးခွဲစိတ်မှုအပြီး ၅ ပတ်အကြာတွင်အများဆုံး transgene ဖော်ပြမှုကိုခွင့်ပြုရန်ကြွက်များအား submaximal အရှုံးခံ protocol ကိုတင်ပြခဲ့သည်။ သူတို့ကနောက်ဆုံးရှုံးနိမ့်ပြီးနောက် 1 နာရီလူမှုရေးအပြန်အလှန်များအတွက်စမ်းသပ်စစ်ဆေးခဲ့ကြသည်။

စမ်းသပ်မှု 7: လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းနှင့် anhedonia အပေါ်အချင်းချင်းအပြန်အလှန် mPFC CI-988 တစ် CCKB ရန်၏ဆိုးကျိုးများ။

mPFC ပစ်မှတ်ထားနှစ်နိုင်ငံ cannula (cannula အကွာအဝေးမှ 1.0 မီလီမီတာ cannula, 1.8 မီလီမီတာ anterior, ventral injector -2.2 မီလီမီတာ dorsal /) ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်ထဲထညျ့ခဲ့သညျ (ကြည့်ရှု သဖန်းသီး။ 2G,H) ။ တစ်ပတ်ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်, CI-10 ၏ 988 ng အဓိကအား PRL ပစ်မှတ်ထား, mPFC သို့တိုက်ရိုက်ထုံမွှန်းခဲ့သည်။ ကြွက်ပြီးတော့သူတို့ရဲ့လူမှုရေးအပြန်အလှန်အပြုအမူများအတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။ Sucrose preference ကိုကျန်ရှိနေသေးသော 24 ဇများအတွက်တိုင်းတာခဲ့သည်။ CI-988 (Tocris Bioscience), ဆားအတွက်ဖျက်သိမ်း aliquoted နှင့်အေးခဲခဲ့သည်။ ဗိုလ်လုပွဲ dilution စမ်းသပ်မှု၏နေ့၌ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ပါတယ်။ တစ်ဦးအပိုဆောင်းစမ်းသပ်မှု 988 မိလူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှုမပြုလုပ်မီ (2 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) intraperitoneally အုပ်ချုပ် CI-30 နှင့်အတူဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်တွေမှာဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။

စမ်းသပ်မှု 8: BLA သို့မဟုတ် NAc မှ mPFC စီမံကိန်း၏ optogenetic ဆွနေဖြင့်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်တဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ဖို့လွယ်ကူစွာထိခိုက်အပေါ် CCKB agonist ၏ဆိုးကျိုးများ။

AAV-CaMKII-ChR2-EYFP သို့မဟုတ် AAV-CaMKII-EYFP နောက်တဖန်တွေ့မြင် (အဓိကအား PRL ပစ်မှတ်ထား, လက်ျာ mPFC သို့ထိုးသွင်းခဲ့ပါတယ် သဖန်းသီး။ 3တစ်ဦးက-G) ။ ငါးကို (midline ထံမှ 1.4 °တစ်ခုထောင့်မှာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် 2.6 anterior / posterior, 4.7, -25 dorsal / ventral) အကြာမှာဖိုင်ဘာညာဘက် NAc ထဲထညျ့ခဲ့သညျရက်သတ္တပတ်သို့မဟုတ် BLA (-1.6 anterior / posterior, 3.1 နှစ်ဦးနှစ်ဖက်, -4.7 dorsal / ventral အဆိုပါ midline ထံမှအဘယ်သူမျှမထောင့်နှင့်အတူ) ။ တူညီသောခွဲစိတ်ကုသမှုစဉ်အတွင်းနှစ်နိုင်ငံ cannula (အထကျကိုကြည့်ပါ) mPFC သို့ထညျ့ခဲ့သညျ။ Cannulae နှင့်အမျှင်သွားဘိလပ်မြေနှင့်အတူဦးခေါင်းခွံမှလုံခြုံခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ထို့နောက်အမူအကျင့်စမ်းသပ်ချက်များမစတင်မှီ recover လုပ်ဖို့ 1 အပတ်ကခွင့်ပြုခဲ့သည်။ ကြွက်တိုက်ရိုက်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်နှင့်ကျန်ရှိသော 24 ဇများအတွက် sucrose preference ကိုအဘို့, လူမှုရေးအပြန်အလှန်အဘို့အနောက်ပိုင်းမှာ 24 ဇစမ်းသပ်ပြီးထို့နောက် submaximal ရှုံးနိမ့်ချထားခဲ့သည်။ အခြားတစ်ဝက်မော်တော်ယာဉ် (ဆား) ကိုလက်ခံရရှိစဉ် 30 မိမှာလူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မီ, ထက်ဝက်ကြွက် mPFC သို့ CCK-8 (10 ng) နဲ့ထုံမွှန်းခဲ့ကြသည်။ ကြွက် (AAV-GFP သို့မဟုတ် AAV-ChR8 နှင့်အတူတစ် vehicle- နှင့် CCK-2-ကုသ mouse ကို) အားလုံးအတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။ CCK-8 (Sigma), ဆားအတွက်ဖျက်သိမ်း aliquoted နှင့်အေးခဲခဲ့သည်။ ဗိုလ်လုပွဲ dilution စမ်းသပ်မှု၏နေ့ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ပါတယ်။

ပုံ 3 ။

CCK-8-သွေးဆောင်စိတ်ဖိစီးမှုလွယ်ကူစွာထိခိုက်တိကျတဲ့ cortical စီမံချက်များပေါ်တွင်မူတည်သည်။ A, CCK-24 ပြုတ်ရည်ပြီးနောက် submaximal လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ခြင်းနှင့် 30 မိပြီးနောက် 8 ဇမှာ mPFC projection ဒေသများလူမှုရေးအပြန်အလှန်အဘို့စမ်းသပ်ချိန်အတွင်းလေဆာ-နှိုးဆွပေးခဲ့ကြသည်။ CCK-8 ပြုတ်ရည် ...

optical စိတ်ကြွဆေး (ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေ protocols များနှင့်အညီဖျော်ဖြေခဲ့ကြCovington et al ။ , 2010) ။ optical အမျှင် (Thor Laboratories) နာတာရှည်တစ် 473 nm အပြာရောင်လေဆာ diode (Crystal လေဆာ, BCL-473-050-M) ကိုတစ်ဦး FC အသင်း / PC ကို adapter ကနေတစ်ဆင့်ကိုထညျ့သှငျးနှင့်ချိတ်ဆက်ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးက stimulator (သွက်လက်, #33220A) အပြာရောင်အလင်းပဲမျိုးစုံထုတ်လုပ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်။ အားလုံးစိတ်ကြွဆေးစဉ်အတွင်း 40 Hz (100 ms ဆူးအကျယ်) ၏ 9.9 ms ပြီးတော့ Activision နေတာအပြာရောင်အလင်းပဲမျိုးစုံ cortical တစ်ပေါကျကှဲကဲ့သို့ပုံစံတူတဲ့မှသာလူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှုများ၏ကြာချိန်ကိုကျော် BLA သို့မဟုတ် NAc အတွက် terminal ကိုတိုင်းဒေသကြီးများမှတိုင်း 3 s ကိုကယ်နှုတ်တော်မူ၏ခဲ့ကြသည် လှုပ်ရှားမှု။ အဆိုပါ optic ဖိုင်ဘာအလင်း၏ပြင်းထန်မှုတစ်ဦးအလင်းအာရုံခံကိရိယာ (Thor Laboratories, S130A) ကိုသုံးပြီး, တစ်ဦးချင်းစီကိုအသုံးပြုခြင်းမပြုမီစစ်ဆေးအတည်ပြုခြင်း, အလင်းပြင်းထန်မှု ~15 MW ဖြစ်ခဲ့သည်။ ခံခဲ့ရပါတယ် ယခင်က electrophysiologically အတည်ပြုခဲ့သောဤသည်ဆွ protocol ကို, (Covington et al ။ , 2010), အမူအကျင့်လေ့လာတွေ့ရှိချက်များနှင့် optogenetically နှိုးဆွဒေသများ (ပြင်ပက c-Fos စကားရပ်၏မရှိခြင်းအပေါ်အခြေခံပြီးသိမ်းယူမှုသွေးဆောင်ဘူးCovington et al ။ , 2010).

စမ်းသပ်မှု 9: က c-Fos mRNA အဆင့်ဆင့်ဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ် mPFC အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအပေါ် CCKB agonist ၏ဆိုးကျိုးများ။

နှစ်နိုင်ငံ cannulae တွေ့မြင်ပါ (mPFC ပစ်မှတ်ထားအရွယ်ရောက်ပြီးသူကြွက်အပေါ်ကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ သဖန်းသီး။ 3H) ။ ငြိမ်ဝပ်စွာနေရသောတစ်ပါတ်ပြီးနောက်ကြွက် submaximal ရှုံးနိမ့်ချထားခဲ့ပြီးနောက်ပိုင်းမှာ CCK-8 24 ဇနှင့်အတူထုံမွှန်း။ mPFC လာကြတယ်မူးယစ်ဆေးပြုတ်ရည်ပြီးနောက် 30 မိခေါ်ဆောင်သွားနှင့်အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သကဲ့သို့နမူနာ mRNA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဘို့ပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။

တိရိစ္ဆာန်အိုးအိမ်။

ရှစ်ပတ်ကြာအရွယ် C57BL / 6J အထီးကြွက် (အဆိုပါ Jackson ကဓါတ်ခွဲခန်း) အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အတူ: အားလုံးကြွက် (1 AM 23 မှာပေါ်ထွန်း) စမ်းသပ်ထိန်းသိမ်းရေးမတိုင်မီအနည်းဆုံး 25 တစ်ပတ်တိရစ္ဆာန်စက်ရုံမှ habituated ခဲ့ကြသည်နှင့် 12 ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ် 7 ° C-00 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum အစားအစာနှင့်ရေရရှိမှု။ စမ်းသပ်ချက်အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက်လူ့အဖွဲ့အစည်းနှင့်သိနာတောင်ပေါ်မှာဆေးပညာ Icahn သည်ကျောင်းမှာ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီလမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီကောက်ယူခဲ့ကြသည်။

စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း။

ပြသဒေတာကို SEM (အမှားအရက်ဆိုင်အဖြစ်ကိုယ်စားပြု) ±ယုတ်အဖြစ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ one-way ANOVAs ထိန်းချုပ်မှု, ဖြစ်ပေါ်နိုင်လျက်, immunohistochemical ထဲကဓာတုပစ်စညျးနှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းအတွက်ဒဏ်ခံကြွက်အကြားနည်းလမ်းများနှိုင်းယှဉ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ one-way ANOVAs open-လယ်ပြင်, မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္, အတင်းအကျပ်ရေကူးခြင်း, sucrose preference ကိုစမ်းသပ်မှုအတွက် PRL သို့မဟုတ် IL အတွက် GFP-ထိန်းချုပ်မှုနှင့်ΔFosB overexpression အကြားနည်းလမ်းများနှိုင်းယှဉ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ Two-လမ်း ANOVAs လူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှုအတွက် GFP-ထိန်းချုပ်မှု, ΔFosB-PRL အကြားနည်းလမ်းများနှိုင်းယှဉ်ဖို့အသုံးပြုများနှင့်ΔFosB-IL ခဲ့ကြသည်။ Two-လမ်း ANOVAs CCK-8 အားလုံးအမူအကျင့်စမ်းသပ်ချက်အတွက် optogenetic ဆွနှင့်အတူသို့မဟုတ်မရှိဘဲဆိုးကျိုးများအဖြစ်ΔFosB overexpression သို့မဟုတ်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းအပေါ် CI-988 ပြုတ်ရည်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုနှိုင်းယှဉ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ သငျ့လျြောသညျ့အခါ post ကို hoc ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းတစ် Bonferroni သုံးပြီးကောက်ယူခဲ့သည် post ကို hoc စမ်းသပ်မှု။ ကျောင်းသားရဲ့ t စမ်းသပ်မှု sucrose preference ကိုနှင့်အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှုအပေါ်နှင့် CCK-988 on ရဲ့ CI-8 ပြုတ်ရည်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအဘို့နည်းလမ်းနှိုင်းယှဉ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည် က c-Fos mRNA အဆင့်ဆင့်။ စမ်းသပ်ဆဲအခြေအနေများအကြားကွာခြားချက်များသည့်အခါကစာရင်းအင်းသိသိသာသာထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့ကြ p ≤ 0.05 ။

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်များ

နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုများကΔFosBသော induction ၏ဦးနှောက်-ကျယ်ပြန့်မြေပုံ

ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုအတွက်ယခင်ကပတ်သက်သည်ဟုယူဆရ forebrain နှင့် midbrain ဒေသများအပေါ်တစ်ဦးအာရုံနှင့်အတူ, နာတာရှည် (10 ဃ) ၏သင်တန်းပြီးနောက်ထိန်းချုပ် immunohistochemistry, ဖြစ်ပေါ်နိုင်နှင့်ဒဏ်ခံကြွက်နေဖြင့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုΔFosBသော induction စုံစမ်းစစ်ဆေး။ တိရိစ္ဆာန်များကနောက်ဆုံးရှုံးနိမ့်ဇာတ်လမ်းတွဲအပြီး 24 ဇဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုဒဏ်ခံနှင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်အကြားလေ့လာတွေ့ရှိကွဲပြားပုံစံများနှင့်အတူမြောက်မြားစွာဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်ΔFosBဖြစ်ပေါ်သည်။ မှာပြထားတဲ့အတိုင်း စားပွဲတင် 1 နှင့် ပုံ 1A, IL, BLA, hippocampus ၏ dentate gyrus, dorsal striatum နှင့် NAc core ကိုဒဏ်ခံကြွက်များတွင်ဦးစားပေး activation ပြသ; NAc ထိုသို့သောရလဒ်များကထုတ်ဝေတွေ့ရှိချက် (နှင့်ကိုက်ညီများမှာVialou et al ။ , 2010) ။ ဒီကဗျာမတူဘဲ, ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက် PRL အတွက် သာ. ကွီးမွတျသော induction, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် septum နှင့် stria terminalis ၏အိပ်ရာနျူကလိယပြသခဲ့သည်။ အများအပြားကဦးနှောက်ဒေသများဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံကြွက်တွေမှာနှိုင်းယှဉ်ΔFosBသော induction ပြသ; ဤအ orbitofrontal cortex (OFC, PFC ၏အခြားနယ်မြေ), NAc shell ကို, dorsal raphéနှင့် periaqueducal မီးခိုးရောင် (PAG) ပါဝင်သည်။

cortical ဒေသများတွင်ΔFosBသော induction ပြသသည့်အာရုံခံမျိုးကွဲကိုသိရှိနိုင်ဖို့, GAD2-tdTomato ကြွက်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်တွေမှာΔFosB immunoreactivity (GABAergic အာရုံခံအတွက်သိရှိနိုင်ခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 1B), နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု၏အခြားပုံစံများအပြီး cortical ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံအတွက်ΔFosB၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်သော induction ၏အစောပိုင်းကတွေ့ရှိချက်အတည်ပြုထားတဲ့ (Perrotti et al ။ , 2004) ။ nondefeated ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များတွင် ဦးနှောက်ဒေသများတစ်လျှောက်အခြေခံΔFosBအဆင့်ဆင့် (ယခင်လေ့လာမှုများအစီရင်ခံသူတို့အားအလားတူခဲ့ကြသည်Perrotti et al ။ , 2004, 2008) အခြားမည်သည့်ဒေသနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါပု NAc နှင့် dorsal striatum အတွက်အများကြီးပိုမိုမြင့်မား Basal အဆင့်ဆင့်အတူ striatal ဒေသများတွင်သူတို့နှင့်အတူနှိုင်းယှဉ်အဆင့်ဆင့်ပြသပေးသော dentate gyrus များ၏တဦးတည်းချွင်းချက်နှင့်အတူ (စားပွဲတင် 1).

mPFC အတွက်ΔFosBစိတ်ဖိစီးမှုမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်အားပေးအားမြှောက်

ကျွန်တော်ယခင်ကပြသမိသောကြောင့်နောက်ဆက်တွဲဤတွေ့ရှိချက်ကျနော်တို့ (ဒီဒေသ optogenetic activation လူမှုရှုံးနိမ့်ပါရာဒိုင်းအတွက်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုကြိုးပမ်းခဲ့တယ်ကြောင်း PRL အပေါ်အာရုံစူးစိုက်Covington et al ။ , 2010). ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ΔFosBသော induction ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အကျိုးဆက်များကိုစမ်းသပ်ဖို့ကျနော်တို့ viral ထိန်းချုပ်မှုကြွက်၏ PRL အတွက်ΔFosB overexpressed (သဖန်းသီး။ 1C) နှင့်သာမန်တိရစ္ဆာန်များအတွက်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းသွေးဆောင်မလူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု၏ submaximal သင်တန်းသူတို့ကိုမပြုလုပ်ရပါ။ သူတို့ submaximal လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ပြီးနောက်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းအပြုအမူပြသသော PRL အတွက်ΔFosB overexpressing ကြွက် GFP-ထိုးသွင်းထိန်းချုပ်မှုကြွက်တွေထက်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့ပိုဖြစ်ပေါ်နိုင်ခဲ့ကြ (အပြန်အလှန်, F_(2,38) = 2.847, p > 0.05, ဗိုင်းရပ်စ်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု, F_(2,38) = 6.013, p <0.05; Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 2.447, p <0.05) (သဖန်းသီး။ 1D) ။ ဤကြွက်လည်း (က 1 နေ့ကအတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှုအတွက်တိုးမြှင့် immobility ပြသF_(2,31) = 6.448, p <0.05; Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 3.518, p <0.05) (သဖန်းသီး။ 1E), လက္ခဏာမူးယစ်ဆေးဝါးများထုတ်လုပ်ကြောင်းတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုဆန့်ကျင်ဘက်။ ဆနျ့ကငျြ, PRL အတွက်ΔFosB overexpression (စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းကဲ့သို့သောအပြုအမူများစွာကိုအခြေခံဆောင်ရွက်မှုများ, sucrose preference ကို, လူမှုရေးအပြန်အလှန်, ဒါမှမဟုတ် locomotor လှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲပစ်ဘူးသဖန်းသီး။ 1F-J ကို) ။ အတူတကွဤတွေ့ရှိချက်များဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်၏ PRL အတွက်ΔFosBများ၏ရွေးချယ်သော induction စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်၎င်း၏ deleterious အကျိုးဆက်များမှအားနည်းချက်ကိုအထောက်အကူပြုရန်သောအယူအဆထောက်ခံပါတယ်။ ဆနျ့ကငျြ, mPFC, IL ၏အခြားဒေသတွင်း၌ΔFosB overexpression အခြေခံစိတ်ခံစားမှုအပြုအမူတွေပေါ်တွင်သို့မဟုတ်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုမှတုံ့ပြန်မှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ (သဖန်းသီး။ 1D-J ကို), ဒီသက်ရောက်မှုကိုစာရင်းအင်းအရေးပါမှုကိုမရောက်နိုင်ဘူးပေမယ့် medial OFC အတွက်ΔFosB overexpression, နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့ခံနိုင်ရည်မြှင့်တင်ဆီသို့ trended သော်လည်း (အပြန်အလှန်, F_(1,31) = 1.741, p > 0.05, အပြန်အလှန်အချိန်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု, F_(1,31) = 14.170, p <0.05; Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 3.860, p <0.05 GFP အုပ်စုအတွင်း; t = 1.960, p <0.05 ΔFosBအုပ်စုအတွင်း; ဗိုင်းရပ်စ်၏အကျိုးသက်ရောက်မှု, t = 2.447, p <0.05) (သဖန်းသီး။ 1K).

ΔFosB mPFC အတွက် CCKB သော induction အားပေးအားမြှောက်

သက်သေအထောက်အထားတစ်ခုကြီးမားသောခန္ဓာကိုယ် CCK, ဦးနှောက်အတွက်အပေါများ neuropeptide, စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်စိုးရိမ်သောကများ neurobiological ယန္တရားများအတွက်မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍသောအယူအဆထောက်ခံပါသည် (Rotzinger နှင့် Vaccarino, 2003) ။ အထူးသဖြင့်, ကြွက်များတွင်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုစဉ်အတွင်း mPFC အတွက် CCK ၏ဖြန့်ချိ (စိုးရိမ်စိတ်-related အပြုအမူတွေနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်Becker က et al ။ , 2001) ။ လူ့စိတ်ကျရောဂါအတွက် CCK များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုမသိရသေးဖြစ်နေဆဲပေမယ့်ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်-သွေးဆောင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူအတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍမှမကြာသေးခင်သက်သေအထောက်အထားအချက်များ (Becker က et al ။ , 2008) ။ ကျနော်တို့အရှင် mPFC အတွက် CCK သို့မဟုတ်ယင်း၏ CCKB ၏အဆင့်ဆင့်မြားတှငျပွောငျးလဲ (စ CCK2 အဖြစ်လူသိများ) အဲဒီ receptor ဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံကြွက်အကြားခြားနားချက်များကိုအထောက်အကူဖြစ်စေအံ့သောငှါတွေးဆ။ 48 ဇမှာနောက်ဆုံးရှုံးနိမ့်ဇာတ်လမ်းတွဲပြီးနောက်, CCKB mRNA အဆင့်ဆင့် (သာဒဏ်ခံကြွက်၏ mPFC အတွက်လျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်F_(2,18) = 8.084, p <0.01; Bonferroni post စမ်းသပ်မှု, t = 3.104, p <0.05 ထိန်းချုပ်မှု vs; t = 5.113, p <0.01 vs ဖြစ်ပေါ်နိုင်)သဖန်းသီး။ 2A) ။ အဘယ်သူမျှမခြားနားချက် (Data ပြမဟုတ်) ဖြစ်ပေါ်နိုင်သို့မဟုတ်ဒဏ်ခံဖြစ်စေကြွက်များတွင် CCK mRNA အဆင့်ဆင့်လေ့လာခဲ့ပါတယ်။ ကျနော်တို့Δတစ်ခုတိုးလေ့လာတွေ့ရှိFosB အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည်ပရိုတိန်းဒေတာတွေနဲ့ကိုက်ညီမှသာဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်တွေမှာ mRNA အဆင့်ဆင့် (F_(2,18) = 5.246, p <0.01; Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 3.336, p <0.05 vs ဖြစ်ပေါ်နိုင်; t စမ်းသပ် t₍₁₂₎ = 2.138, p <0.05 vs ထိန်းချုပ်မှု) (သဖန်းသီး။ 2B) ။ ΔFosBမြောက်မြားစွာမျိုးဗီဇ၏ကူးယူထိန်းညှိသောကြောင့် (McClung နှင့် Nestler, 2003; Winstanley et al ။ , 2007), ကျနော်တို့က CCKB mRNA စကားရပ်ကိုထိန်းညှိအံ့သောငှါဖြစ်နိုင်ခြေဆင်ခြင်၏။ ဤမေးခွန်းကိုဖြေရှင်းရန်ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံး (PRL အတွက်ΔFosB overexpressed နှင့်ဤကိုင်တွယ်ဤဒေသတွင် CCKB mRNA အဆင့်ဆင့် upregulates တွေ့ရှိခဲ့t₍₁₂₎ = 2.012, p <0.05 vs GFP) (သဖန်းသီး။ 2C) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, ငါတို့သည်လည်းတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းကိုတွေ့ က c-Fos ΔFosB overexpression ပြီးနောက် mRNA အဆင့်ဆင့် (t₍₁₁₎ = 3.382, p <0.01) (သဖန်းသီး။ 2C) ။ T ကhese တွေ့ရှိချက်ထပ်မံဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်၏ PRL အတွက်ΔFosBသော induction ဒဏ်ခံကြွက်တွင်တွေ့မြင် CCKB များ၏ဖိနှိပ်မှုတားဆီးသဖြင့်လွယ်ကူစွာထိခိုက်တစ်ခုတက်ကြွယန္တရားကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

နောက်ထပ်ယင်းတွေ့ရှိချက်ကိုခိုင်ခံ့စေဖို့ကျနော်တို့ΔJunD၎င်း၏ transactivation ဒိုမိန်းကင်းမဲ့နှင့်အားဖြင့်တစ်ဦးကြီးစိုးကအနုတ်ရန်အဖြစ်ပြုမူတဲ့ΔFosB binding မိတ်ဖက် overexpressed နှင့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် CCKB စကားရပ်အပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုဆုံးဖြတ်သည်။ ကျနော်တို့ (နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်၏ PRL အတွက် CCKB ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်အတည်ပြုt စမ်းသပ် t₍₁₂₎ = 2.289, p <0.05 vs ထိန်းချုပ်မှု) (သဖန်းသီး။ 2D,E) ။ ထို့အပြင်ထိုကဲ့သို့သောသော induction လုံးဝ (ဒီဒေသအတွက်ΔJunD overexpression ပိတ်ဆို့ခဲ့သည်F_(2,20) = 6.306, p <0.01, Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 3.615_, p <0.01) (သဖန်းသီး။ 2D,E), ΔFosBစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် CCKB စကားရပ် mediates သောအယူအဆ supporting ။ ထို့အပွငျ PRL အတွက်ΔFosBလှုပ်ရှားမှုပိတ်ဆို့ထားခြင်း, ဒေသခံΔJunDစကားရပ်ကနေတဆင့်လည်း (စိတ်ဖိစီးမှုအနိုင်ယူဖို့ခံနိုင်ရည်ရာထူးတိုးt စမ်းသပ် t₍₁₆₎ = 2.114, p ထိန်းချုပ်မှု vs = 0.05) (သဖန်းသီး။ 2F) ။ ဒဏ်ခံကြွက်တွေမှာ CCKB ၏ downregulation အခြေခံအဆိုပါယန္တရား elucidated ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။

စိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်နှင့်လွယ်ကူစွာထိခိုက်အတွက် CCKB ၏အခန်းက္ပ

တိုက်ရိုက်ခံနိုင်ရည်နှိုင်းယှဉ်လွယ်ကူစွာထိခိုက်ဖြန်ဖြေအတွက် PRL အတွက် CCKB စည်းမျဉ်း၏အခန်းကဏ္ဍကိုစမ်းသပ်ဖို့ကျနော်တို့ကိုတိုက်ရိုက်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်၏ဤဦးနှောက်ဒေသသို့ရွေးချယ် CCKB အဲဒီ receptor ရန် CI-988 (10 ng) ထုံမွှန်း။ CI-988 ထိရောက်စွာ CCKB receptors antagonizes Vivo အတွက် က CCKB အဲဒီ receptor မျိုးကွဲများအတွက် nanomolar ဆှဖှေဲ့နှင့်မြင့်မားသော selection ထားပါတယ်ဘာလို့လဲဆိုတော့ (Noble et al ။ , 1999) ။ CCKB လှုပ်ရှားမှုပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားပြင်းထန်စွာ (လူမှုရေးအပြန်အလှန်တိုးမြှင့်သဖန်းသီး။ 2G) (အပြန်အလှန်, F_(1,20) = 7.795, p <0.05; မူးယစ်ဆေးဝါး F_(1,20) = 5.38, p <0.05, Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 3.615_, p <0.01) ။ CI-988 ပြုတ်ရည်ဟာလဲကြွက်တွေမှာတွေ့ရတဲ့သကြားဓာတ်ကြိုက်နှစ်သက်မှုအတွက်လိုငွေပြမှုကိုပြောင်းပြန်ဖြစ်သွားစေတယ် (t₍₈₎ = 2.681, p <0.05) (သဖန်းသီး။ 2H) ။ နှစ်ဦးစလုံးအမူအကျင့်ရလဒ်များကို PRL အတွက် CCK လုပ်ဆောင်ချက်ပိတ်ဆို့အစွမ်းထက်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုပြုပြင်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ intraperitoneally အုပ်ချုပ်ခွင့်ရသောအခါစိတ်ဝင်စားစရာ, CI-988 (Data ပြမပါ) လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းစကြရအောင်အတွက်ထိရောက်မှုရှိခဲ့သည်။

ပြောင်းလဲခြင်းစမ်းသပ်ဖို့, PRL အတွက် CCKB ၏ activation လူမှုရှောင်ရှားခြင်းဖျန်ဖြေခြင်းနှင့်နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုများကသွေးဆောင် sucrose preference ကိုလျော့နည်းသွားနိုင်ကြောင်း, ငါတို့ဦးနှောက်ထဲမှာ CCK-8 (10 ng), CCK များ၏မြင်သာထင်သာပုံစံဒေသခံပြုတ်ရည်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ် , depression- နှင့်စိုးရိမ်စိတ်-related အပြုအမူတွေပေါ်မှာ။ မူးယစ်ဆေးဝါး၏ဆေးထိုးခြင်း (စာပေများတွင်ယခင်ရလာဒ်များပေါ်တွင်အခြေခံရွေးချယ်ခဲ့သည်de Witte et al ။ , 1987; Rotzinger နှင့် Vaccarino, 2003; Zanoveli et al ။ , 2004) ။ ကြွက် (အမူအကျင့်စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီ submaximal လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု 24 ဇထိတွေ့ခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 3A) ။ CCK-8, စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီ 30 မိထုံမွှန်း, လူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်မှုအဖြစ်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္ (SI အတွက်ပွင့်လင်းလက်နက်အတွက်သုံးစွဲကာလ၌လျော့နည်းသွားအတွက်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းသွေးဆောင်ဖို့လုံလောက်ခဲ့တဲ့: BLA, အပြန်အလှန်, F_(1,22) = 0.79, p > 0.05; မူးယစ်ဆေးဝါး၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ F_(1,22) = 11.75, p <0.05; Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 2.957_, p <0.05; NAc: အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု၊ F_(1,26) = 6.688, p <0.05, Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 2.816_, p <0.05; EPM: BLA၊ အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှု၊ F_(1,22) = 8.0, p <0.01; Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 2.509_, p <0.05 မူးယစ်ဆေးဝါးအကျိုးသက်ရောက်မှု; t = 2.528, p <0.05 ဗိုင်းရပ်စ်အကျိုးသက်ရောက်မှု; NAc, t စမ်းသပ် t₍₁₇₎ = 1.961; p <0.05 eYFP အုပ်စုအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးအကျိုးသက်ရောက်မှု) (သဖန်းသီး။ 3B-E ကို,) ထားခဲ့တယ်။ အဘယ်သူမျှမကွဲပြားမှု (sucrose preference ကိုတွေ့ရှိရသည်သဖန်းသီး။ 3F,G,) ထားခဲ့တယ်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ CCK-8 ပြုတ်ရည်သည်ဤ assay အတွက်နုံ nondefeated ကြွက်များ၏အမူအကျင့် (လူမှုရေးအပြန်အလှန်နှင့်မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္) (ဒေတာပြမပါ) ပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ T ကhese ရလဒ်များကိုဒဏ်ခံကြွက်တွေနဲ့နှိုင်းယှဉ်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်၏ PRL အတွက် CCKB လှုပ်ရှားမှုအတွင်းΔFosB-mediated တိုး, ဤတိရိစ္ဆာန်များအားဖြင့်ပြသစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်အပြုအမူလိုငွေပြမှုအချို့ကိုအထောက်အကူပြုရန်ဖြစ်သည်။ သရုပ်ပြ

NAc နှိုင်းယှဉ် BLA မှ cortical စီမံကိန်း၏ activation ခြင်းဖြင့်စိတ်ဖိစီးမှုမှ CCK-သွေးဆောင်လွယ်ကူစွာထိခိုက်၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း

လျော့နည်းသွား mPFC အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုလက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက် (၏ mPFC အာရုံခံ၏ optogenetic ဆွနှင့်အတူ, ကြွက်များတွင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူနှင့်ဆက်နွယ်နေပါသည်Covington et al ။ , 2010) ။ ကျနော်တို့အရှင် CCK အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုဟန့်တားခြင်းနှင့်အားဖြင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူကိုဖြစ်ပေါ်စေခြင်းဖြင့် PRL လုပျဆောငျအံ့သောငှါတွေးဆ။ ဒီအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီကျနော်တို့အတွက်ကျဆင်းခြင်းလေ့လာတွေ့ရှိ က c-Fos ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်းသို့ CCK ပြုတ်ရည်မှတုန့်ပြန် PRL အတွက် mRNA အဆင့်ဆင့် (t₍₁₃₎ = 2.235, p <0.05) (သဖန်းသီး။ 3H).

ကျနော်တို့လာမယ့် mPFC ၏ optogenetic ဆွအာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအပေါ် CCK ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများဆန့်ကျင်နေဖြင့်၎င်း၏လက္ခဏာလုပ်ရပ်တွေကိုပြုပြင်ကြောင်းတွေးဆ။ ဒီအယူအဆစမ်းသပ်တှငျကြှနျုပျတို့ CCK ၏ anxiogenic- နှင့် prodepression ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများဖြန်ဖြေဟာ subcortical အဆောက်အဦများစုံစမ်းစစ်ဆေး။ အဆိုပါ NAc နှင့် BLA ဖို့အကြီးအကျယ်အဆိုပါ mPFC စီမံကိန်း၏ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ, စိတ်ဖိစီးမှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနှစ်ခု limbic အဆောက်အဦများ။ နှစ်ဦးစလုံးဦးနှောက်ဒေသများပြောင်းလဲလုပ်ဆောင်မှု anxiety- နှင့်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက်မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍမှပြသခဲ့ပြီး (Vialou et al ။ , 2010; Tye et al ။ , 2011) ။ ထိုကြောင့်ငါတို့သည် (PRL ထံမှ NAc ဖို့ဒါမှမဟုတ် BLA မှ glutamatergic စီမံကိန်း၏ဆွ PRL သို့ CCK microinfusion ၏ deleterious သက်ရောက်မှုဆန့်ကျင်မည်ဟုရှိမရှိစမ်းသပ်ပြီးသဖန်းသီး။ 3A) ။ ကျနော်တို့ PRL သို့တစ်ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ် AAV-CaMKII-ChR2-EYFP, ဒါမှမဟုတ် AAV-CaMKII-EYFP ထိုးသွင်း။ အဆိုပါ CaMKII ကမကထ cortical ဒေသများတွင် glutamatergic ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံမှဗိုင်းရပ်စ်စကားရပ်ပစ်မှတ်ထားမှလူသိများသည်။ ကျနော်တို့ထို့နောက် NAc နှင့် BLA (တွင်ဤပိရမစ်ကြီးအာရုံခံများ၏အာရုံကြောဆိပ်ကမ်းများသို့ပို့ဆောင်ခံရဖို့ Transgene များအတွက်လုံလောက်သောအချိန် (6 ရက်သတ္တပတ်) ခွင့်ပြုသဖန်းသီး။ 3I) ။ ကြွက် submaximal လူမှုရေးရှုံးနိမ့်လက်ခံရရှိ; 24 ဇနောက်ပိုင်းမှာကျနော်တို့သောနောက် PRL သို့ CCK-8 ထုံမွှန်းနှင့် 30 မိ, လူမှုရေးအပြန်အလှန် NAc သို့မဟုတ် BLA အတွက် glutamatergic ဆိပ်ကမ်း၏ optogenetic ဆွစဉ်အတွင်းတိုင်းတာခဲ့သည်။ ချက်ချင်းလူမှုရေးအပြန်အလှန်စမ်းသပ်ပြီးနောက်ကြွက်စိုးရိမ်စိတ်-related အပြုအမူအကဲဖြတ်ရန်, ပြီးတော့ anhedonia အကဲဖြတ်ရန် sucrose preference ကိုအဘို့အဖို့မြင့်မားသောပေါင်းဝင်္အတွက်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။

NAc မှ PRL glutamatergic စီမံကိန်း၏ Optogenetic ဆွအပြည့်အဝအချင်းချင်းအပြန်အလှန် PRL CCK-8 (အပြန်အလှန်အားဖြင့်သွေးဆောင်လူမှုရှောင်ရှားခြင်းပြောင်းပြန်, F_(1,26) = 6.688, p <0.05, ChR2 အုပ်စုတွင်အဘယ်သူမျှမမူးယစ်ဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှု) (သဖန်းသီး။ 3C) ။ ဓါတ်လှေကားပေါင်းဝင်္အတွက်တိုင်းတာအဖြစ်မတူဘဲ, ထိုကဲ့သို့သော PRL NAc မှဆွ (စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းကဲ့သို့သောအပြုအမူအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့သဖန်းသီး။ 3E); သို့သော်ထိုကဲ့သို့သောဆွ unstimulated ကြွက် (အပြန်အလှန်အတူနှိုင်းယှဉ် sucrose preference ကိုတိုးမြှင့် F_(1,20) = 5.77, p <0.05; Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 2.998_, p <0.05 CCK-8 ကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွင်းနှိုးဆွအကျိုးသက်ရောက်မှု) (သဖန်းသီး။ 3G).

တစ်ဦးကအလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအမူအကျင့်ပုံစံ BLA မှ PRL glutamatergic စီမံကိန်း၏ optogenetic ဆွနှင့်မြင်ခဲ့သည်။ ထိုကဲ့သို့သောဆွအချင်းချင်းအပြန်အလှန် PRL CCK-8 ပြုတ်ရည် (အပြန်အလှန်အားဖြင့်သွေးဆောင်လူမှုရှောင်ရှားခြင်းကိုကာကွယ်တားဆီးဘူး, F_(1,22) = 0.79, p > 0.05; မူးယစ်ဆေးဝါး၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု၊ F_(1,22) = 11.75, p <0.05; နှိုးဆွအုပ်စုတွင်အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိ, t စမ်းသပ် t₍₁₂₎ = 2.054, p <0.05) (သဖန်းသီး။ 3B) ။ ဓါတ်လှေကားပေါင်းဝင်္ (အပြန်အလှန်များ၏ပွင့်လင်းလက်နက်အတွက်သုံးစွဲတိုးမြှင့်အချိန်အားဖြင့်ညွှန်ပြအဖြစ်သို့သော် BLA afferents ၏ဆွတစ်ခု anxiolytic တူသောအကျိုးသက်ရောက်ဖို့ကြိုးပမ်းခဲ့တယ် F_(1,22) = 8.0, p <0.01; Bonferroni post ကိုစမ်းသပ် t = 2.528, p <0.05 CCK-8 ကုသအုပ်စုများအတွင်းဗိုင်းရပ်စ်ပိုးအကျိုးသက်ရောက်မှု) (သဖန်းသီး။ 3D) ။ BLA မှ glutamatergic စီမံကိန်း၏ stimulation sucrose preference ကို (အပြန်အလှန်ပေါ်တွင်မျှသိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ F_(1,22) = 2.08, p > 0.05) (သဖန်းသီး။ 3F).

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးမှု

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုရလဒ်များလူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်အခြေခံကြောင်း PRL အတွက်ဖြစ်ပေါ်မော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်သည့်အထောက်အထားပေး။ ကျနော်တို့ΔFosB overexpression စိတ်ဖိစီးမှုလွယ်ကူစွာထိခိုက်အားပေးအားမြှောက်ဘယ်မှာနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု, ပြီးနောက်ဒီ mPFC မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်းအတွက်ΔFosB၏ induction ပြသပါ။ ကျနော်တို့ပုံဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်တွေမှာ CCKB ပရိုတိန်း inducing နှင့်ဒဏ်ခံကြွက်များတွင်ရွေးချယ်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်း CCKB စကားရပ်၏ downregulation တားဆီး, PRL အတွက်ΔFosBနေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တဦးတည်းပစ်မှတ်ဗီဇအဖြစ် CCKB အဲဒီ receptor ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ PRL သို့ CCK agonist ၏ပြုတ်ရည်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်လုပ်ကွက်သည်ဤသက်ရောက်မှုများဤဒေသတွင် CCKB အဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှုပိတ်ဆို့သော်လည်း, လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန် depression- နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူမူမမှန်အားပေးအားမြှောက်ထပ်မံပြသသည်။ ကျနော်တို့လာမယ့် PRL အတွက် CCK ၏ prodepression ကဲ့သို့သောလုပ်ရပ်များ vs အဆိုပါ proanxiety- မှာပါဝင်နေတဲ့ microcircuitry သိရှိနိုင်ဖို့ optogenetic tools တွေကိုအသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ cortico-NAc glutamatergic စီမံချက်များလူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းအားဖြင့်သက်သေဆုလာဘ်လိုငွေပြမှုဖျန်ဖြေခြင်းနှင့် sucrose preference ကိုလျှော့ချပေမယ့်, ဒီ microcircuit PRL သို့ထုံမွှန်း CCK ၏ anxiogenic သက်ရောက်မှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးမထားဘူး။ ပြောင်းပြန် BLA မှ cortical စီမံချက်များစိုးရိမ်စိတ်-related အပြုအမူတွေတို့၏ပေါ်ထွန်းခြင်းဖျန်ဖြေပေမယ့်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်လူမှုရေးရှောင်ရှားခြင်းသို့မဟုတ် sucrose preference ကိုလိုငွေပြမှုမသက်ရောက်ရှိသည်။ အတူတူအဲဒီဒေတာနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက် PRL function ကိုမြားတှငျပွောငျးလဲတိကျတဲ့ subcortical စီမံချက်များမှတဆင့်မြောက်မြားစွာအပြုအမူလိုငွေပြမှုဖျန်ဖြေကဖော်ပြသည်။

ΔFosB: mPFC အတွက် limbic စိတ်ဖိစီးမှုကွန်ယက်နှင့်အခန်းကဏ္ဍပုံဖော်

ΔFosB immunohistochemistry Single-ဆဲလ် resolution နဲ့နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုကြောင့်ထိခိုက်အာရုံခံသတ်မှတ်နှင့် (မြေပုံစိတ်ဖိစီးမှု-စညျးမဉျြးစညျးကမျးအာရုံခံ circuitry အတွက်အသုံးပြုထားပြီးPerrotti et al ။ , 2004; Nikulina et al ။ , 2008; Lehmann နှင့် Herkenham, 2011) ။ ကျနော်တို့ (သာဒဏ်ခံကြွက်တွေမှာ induction ဖေါ်ပြခြင်းအချို့သောဒေသများနှင့်အတူ, နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုဒဏ်ခံနှင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်အုပ်စုများအကြားကွဲပြားပုံစံများနှင့်အတူအများအပြားဟာဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်ΔFosB induces ကြောင်းပြရန်ဤနည်းစနစ်ကိုအသုံးပြုမှသာဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်များတွင်အခြားသူများနှင့်နေဆဲနှစ်ဦးစလုံးအခြေအနေများအောက်တွင်အခြားသူတွေစားပွဲတင် 1). ယခင်အလုပ် NAc သို့မဟုတ် ventral PAG အတွက်ΔFosBသော induction နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်အားပေးအားမြှောက်နဲ့တုံ့ပြန်မှု antidepressant ကိုအထောက်အကူပြုရန်ကြောင်းသရုပ်ပြ (Berton et al ။ , 2007; Vialou et al ။ , 2010).

ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်၏ PRL အတွက်ΔFosB၏ induction, ဒီဒေသ optogenetic ဆွလက္ခဏာသက်ရောက်မှုပြုပြင်ကြောင်းယခင်တွေ့ရှိချက်များနှင့်အတူ coupled (Covington et al ။ , 2010), ဒီ cortical ဒေသတွင်း၌ΔFosB၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုလေ့လာဖို့ကျွန်တော်တို့ကိုသတိပေးခံရ။ NAc နှင့် ventral PAG အတွက်တွေ့ရှိချက်မှဆန့်ကျင်ဘက်ကျနော်တို့ PRL အတွက်ΔFosBနာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်အားပေးအားမြှောက်ခြင်းနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုကဲ့သို့သောအပြုအမူသို့မဟုတ် sucrose preference ကိုထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲ, အအတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှုတစ်ခု prodepression တူသောအကျိုးသက်ရောက်ထုတ်လုပ်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ PRL မတူဘဲ, ကျနော်တို့အနီးအနား IL အတွက်ΔFosB overexpression မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုဒဏ်ခံကြွက်တွေမှာ IL အတွက်ΔFosB၏မြင့်မားသောအဆင့်အတန်းကိုတွေ့နှင့်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု (မှခံနိုင်ရည်၌ဤမဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်းပတ်သက်သည်ဟုယူဆရLehmann နှင့် Herkenham, 2011) ။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများအရှင်သည်အခြားအပြုအမူ domains များအတွက်ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်ပြခဲ့ကြသောဤနှစ်ခု mPFC ငျဒသေ, (အဘို့အ differential ကိုအခန်းကဏ္ဍဖြေရှင်းရန်လိုအပ်နေပါသည်Sierra-mercado et al ။ , 2011; Burgos-Robles et al ။ , 2013; ရစ်ချတ်နှင့် Berridge, 2013) ။ ကျနော်တို့အရင်ကစိတ်ဓာတ်ကျသညျလူသားတို့ NAc အတွက်ΔFosB၏အောက်ခြေအဆင့် (postmortem ဆန်းစစ်ဖော်ပြရန်ကြောင်းအစီရင်ခံVialou et al ။ , 2010), wΔFosB၏ hereas အဆင့်မြင့်စိတ်ဓာတ်လူသား dorsolateral PFC (Brodmann ဧရိယာ 46) တွင်ပြသထားသည် (Teyssier et al ။ , 2011). အခြားအ cortical ဒေသများအဆုံးစွန်သောလေ့လာမှုမှာလေ့လာမခံခဲ့ရပါ။ မည်သည့်ဖြစ်ရပ်အတွက်ဤတွေ့ရှိချက်အတူတကွကူးယူအချက်စိတ်ဖိစီးမှုအားနည်းချက်အပေါ်အလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများပြုပြင်ဘယ်မှာလူ့စိတ်ကျရောဂါအတွက်ΔFosBစကားရပ်များတွင်ဒေသ-တိကျတဲ့မူမမှန်ထောက်ခံပါတယ်။ ဒါဟာ (ကသွေးဆောင်သည်အဘယ်မှာရှိမြောက်မြားစွာကအခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosB၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုဆနျးစစျဖို့အနာဂတ်လေ့လာမှုများအတွက်စိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းပါလိမ့်မယ်စားပွဲတင် 1) စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုပေါ်မှာ။

PRL အတွက်ΔFosBသော induction စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ, သောတဦးတည်းယန္တရား PRL လှုပ်ရှားမှုဖိနှိပ်မှုကနေတဆင့်ဖြစ်ပါတယ်။ ΔFosB AMPA အချိုမှုတုံ့ပြန်မှုနှိမ်နင်းရန်ပြသခဲ့ပြီး, နှင့် က c-Fos NAc အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက်စကားရပ်, (Renthal et al ။ , 2008; Vialou et al ။ , 2010; Grueter et al ။ , 2013) ။ ထိုနည်းတူစွာကျွန်ုပ်တို့တစ်ဦးကျဆင်းခြင်းကိုတွေ့ က c-Fos PRL အတွက်ΔFosB overexpression ပြီးနောက်စကားရပ်။ ထို့ကြောင့် PRL အတွက်ΔFosBသော induction နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဤဒေသတွင်တွေ့မြင်လျှော့အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုများအတွက်တာဝန်ရှိဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ ထိုကဲ့သို့သောထိုကဲ့သို့သော BLA နှင့် NAc အဖြစ်က၎င်း၏ subcortical ပစ်မှတ်, ကျော် PRL ၏သေံလျော့နည်းသွား, (ကွောကျရှံ့သောစကားရပ်နှင့်စိတ်ဖိစီးမှုမှစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုငြိမ်းအေးဖို့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းမြှင့်တင်ရန်မျှော်လင့်ထားလိမ့်မည်ဟုFales et al ။ , 2008, 2009) ။ ထိုမှတပါး, mPFC ကိုတွေ့ရှိရပါသည် (ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မျိုးသုဉ်းအတွက်ထိခိုက်စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုများနှင့်လိုငွေပြမှုသွေးဆောင်Holson, 1986; ဆေးလ်ဗား et al ။ , 1986; Diorio et al ။ , 1993; Milad နှင့် Quirk, 2002), တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းΔFosBသော induction မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ mPFC ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ချွတ်ယွင်း, အကြံပြု, (စိတ်ကျရောဂါနဲ့အခြားစိတ်ဖိစီးမှုကို-related မမှန်အထောက်အကူပြုနိုင်Choi et al ။ , 2012).

စိတ်ဖိစီးမှုအားနည်းချက်အတွက် CCK ၏အခန်းက္ပ

ကျနော်တို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်၏ PRL အတွက်ΔFosBသော induction သာΔFosBဒီဒေသအတွက်၎င်း၏ prodepression ကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများပြုပြင်ထားတဲ့မှတဆင့်တဦးတည်းယန္တရားကြောင်းထိုကဲ့သို့သော CCKB အဲဒီ receptor ΔFosBတစ်ပစ်မှတ်ကြောင်းသက်သေအထောက်အထားပေး။ mPFC circuitry အတွက် CCK ၏တိကျသောလုပ်ရပ်များမသိရသေးရှိနေဆဲဖြစ်သော်လည်း, ကြွက်များတွင် CCK (GABAergic interneurons အတွင်းဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီနေသည်Somogyi et al ။ , 1984) ။ ဒါဟာ (ဒေသခံဂါဘမြို့သားလွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်နဲ့ Pyramid အာရုံခံဖော်ပြ CCKB receptors အပေါ်တိုက်ရိုက်သရုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် cortical ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုဖိနှိပ်ဖို့စဉ်းစားနေပါတယ်Yaksh et al ။ , 1987; Benoliel et al ။ , 1992; Perez de la Mora et al ။ , 1993; Gallopin et al ။ , 2006) ။ ထို့ကြောင့် CCKergic neurotransmission တွေလျှော့ PRL လှုပ်ရှားမှုအထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အထောက်အကူပြုနိုင်။

CCK ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်ထိတ်လန့်တိုက်ခိုက်မှု inducing CCKB agonists ၏စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုနှင့်အတူတစ်ဦး anxiogenic အေးဂျင့်သည်။ လူနာ (CCK ထိတွေ့ပြီးနောက် hypersensitized ဖြစ်လာတိုက်ခိုက်မှုစိုးရိမ်ထိတ်လန် predisposedMontigny, 1989 က de; Bradwejn et al ။ , 1991) ။ လေ့လာမှုတော်တော်များများက CCK ရဲ့ကြွက်တွေမှာ anxiogenic သက်ရောက်မှုရှိကြောင်းအတည်ပြုထားပါတယ်။Rotzinger နှင့် Vaccarino, 2003) ။ ကြွက်များတွင်ရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုစဉ်အတွင်း mPFC အတွက် CCK လွှတ်ပေးရေး (စိုးရိမ်စိတ်-related အပြုအမူတွေနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်Becker က et al ။ , 2001); PRL နှင့် IL ငျဒသေကဒီလေ့လာမှုမှာမတူညီမခံခဲ့ရပါ။ မကြာသေးမီက CI-988 နှင့်အတူ CCKB ၏စနစ်တကျ, နာတာရှည်ပိတ်ဆို့ထားခြင်း (ကြွက်များတွင်လက္ခဏာတူသောသက်ရောက်မှုကြိုးပမ်းခဲ့တယ်Becker က et al ။ , 2008) ။ CI-988 အဆိုပါအတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှုများတွင်ပုံမှန် immobility အချိန်။ ဒါဟာအစ, hippocampal အသံအတိုးအကျယ်နှင့်ဆဲလ်ပြန့်ပွားမှုကိုလျှော့ချခြင်း, ပုံမှန်အားဖြင့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်သဖြင့် evoked sucrose preference ကိုလျှော့ချ hypothalamic-pituitary-adrenal ဝင်ရိုး hyperactivity တားဆီး။ တစ်ခုတည်းစနစ်တကျဆေးထိုးဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုတူတဲ့မပြုခဲ့ပေမယ့်ဒီနေရာမှာကျနော်တို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်၏ PRL သို့ထုံမွှန်း CI-988 ၏လက္ခဏာတူသောအကျိုးသက်ရောက်ဖေါ်ပြခြင်းဖြင့်အသုံးပြုပုံသောဤရလဒ်များကိုအတည်ပြုပါ။

PRL အတွက် CCK ၏စူးရှသောလုပ်ရပ်များအပြင်, ကျွန်တော်တစ်ဦးမော်လီကျူးလိုက်လျောညီထွေနောက်ခံခံနိုင်ရည်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်ရာဒဏ်ခံကြွက်တွေမှာ CCKB mRNA ၏အဆင့်ဆင့်, လျော့နည်းသွားဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ အမှန်စင်စစ် CCKergic သေံမြားတှငျပွောငျးလဲ, အထူးသ CCKB အဆင့်ဆင့်, စိုးရိမ်ပူပန်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတှကျအရေးပါသောယန္တရားပါဝင်သည်။ forebrain ပြပွဲများတွင် CCKB overexpressing Transgene ကြွက် (စိုးရိမ်ပူပန်ခြင်းနှင့်ကြောက်ရွံ့ခြင်းသဘောသည်တုံ့ပြန်မှုမြင့်ချန် et al ။ , 2006) ။ ကြံ့ခိုင်မှုနှင့်ခံနိုင်ရည်ရှိသည့်ကြွက်များအကြားပြောင်းလဲထားသော CCKB အဆင့်များကိုကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်သည်စိုးရိမ်ခြင်းနှင့်စိတ်ဓာတ်ကျခြင်းကဲ့သို့သောအပြုအမူများတွင်ထူးခြားသောပြောင်းလဲမှုကိုအထောက်အကူပြုလိမ့်မည်။ ဤတွင်ကျွန်ုပ်တို့သည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု၏အခြေအနေတွင် CCK ၏ anxiogenic နှင့် prodepressant သက်ရောက်မှုများအတွက်အရေးပါသောခန္ဓာဗေဒအလွှာအဖြစ် PrL ကိုသရုပ်ပြသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူအခြား ဦး နှောက်ဒေသများသည် BLA၊ hippocampus, NAc နှင့် PAG အပါအဝင် CCK ၏အမူအကျင့်ဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုများတွင်ပါ ၀ င်နေသည်။de Witte et al ။ , 1987; Belcheva et al ။ , 1994; Noble နှင့် Roques, 1999; Zanoveli et al ။ , 2004; Rezayat et al ။ , 2005) ။ ဒါ့အပြင်ကျနော်တို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်တိရစ္ဆာန်များ၏ mPFC အတွက်တစ်ဦး CCKB ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်အတွက်တိုးလာပေမယ့်မပေး mRNA အဆင့်ဆင့်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် (mRNA အဆင့်ဆင့်မကြာခဏပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူပတျသကျပေမယ့်, ဒီသေချာပေါက်အမှုမဟုတ်ပါ, ထို underscoreGygi et al ။ , 1999).

ကျွန်ုပ်တို့၏ optogenetic စမ်းသပ်ချက် NAc ဖို့ဒါမှမဟုတ် BLA မှ PRL ထံမှ glutamatergic စီမံကိန်းများလုပ်ဆောင်မှုကိုတိုးမြှင့် PRL အတွက် CCK ၏သက်ရောက်မှု antagonizes ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ optogenetic ဆွ၏ဤအကျိုးသက်ရောက်မှု CCK ကထိန်းချုပ်ထားသည်ဟုအတူတူ PRL အာရုံခံကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းတည်ထောင်ရန်လိုအပ်နေပါသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာ, ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒေတာအမူအကျင့်မူမမှန်၏ကွဲပြားခြားနားသော domains များဖြန်ဖြေတွင်ဤနှစ်ခု microcircuits ၏ကွဲပြားအခန်းကဏ္ဍထုတ်ဖေါ်။ အဆိုပါ cortico-NAc projection anhedonia နှင့်ဆုလာဘ်ကိုထိန်းချုပ်ထား; ဒါကြောင့်လူမှုရေးရှောင်ရှားထိန်းညှိဆိုတဲ့အချက်ကိုဒီလက္ခဏာလူမှုရေးအပြုအမူများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ဆုလာဘ်လျော့နည်းသွားခြင်းနှင့်တိုးမြှင့်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုမပိုတဲ့ရောင်ပြန်ဟပ်မှုကြောင်းအတည်ပြု။ ဒါကနိဂုံးချုပ် (ဒီမူမမှန်ပြင်ပေးဖို့ benzodiazepines ၏နိုင်စွမ်းမရှိခြင်းနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်Berton et al ။ , 2006), နှင့် NAc ၏ mPFC ဆွ (အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက်ဆုလာဘ်များနှင့်လှုံ့ဆျောမှုတိုးပွါးကြောင်းမကြာသေးခင်ကဆန္ဒပြပွဲနှင့်အတူBritt et al ။ , 2012) ။ ဆနျ့ကငျြဘ၌, cortico-BLA projection ကြွက်နှင့်လူသား (အထကျကိုကြည့်ပါ) အတွက်ကြီးမားတဲ့စာပေနှင့်ကိုက်ညီ, စိုးရိမ်ပူပန်-related လက္ခဏာတွေထိန်းချုပ်သည်။

နိဂုံးချုပ်အားဖြင့်, ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုဖြစ်ပေါ်နိုင်ခြင်းနှင့်ဒဏ်ခံတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရ limbic ဦးနှောက်ဒေသများတစ်ပုံစံဖော်ထုတ်ရန်နှင့်လွယ်ကူစွာထိခိုက်မြှင့်တင်ရန်ကြောင်း PRL မြားတှငျပွောငျးလဲဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားကိုပြောင်းလဲΔFosB၏ induction နှင့် CCKB အဲဒီ receptor ၏၎င်း၏သော induction ပါဝင်ပတ်သက်နေ။ ဆနျ့ကငျြ, PRL အတွက် CCK အရေးယူဆောင်ရွက်ချက်များကိုပိတ်ဆို့ထားခြင်း antidepressant- နှင့် anxiolytic ကဲ့သို့သက်ရောက်မှုကိုအားပေးအားမြှောက်။ ငါတို့သည်လည်းစိတ်ကျရောဂါ-related အပြုအမူတွေများအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောတစ် cortico-NAc ဆားကစ်များနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်-related အပြုအမူတွေများအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောတစ် cortico-BLA ဆားကစ်နှင့်အတူဤလုပ်ရပ်များဖျန်ဖြေသောထို cortical ပိရမစ်ကြီးအာရုံခံ၏ subcortical ပစ်မှတ်တည်ထောင်ရန်။ အဆိုပါ 1990s အတွက်စိတ်ဓာတ်ကျလူနာ CCKB ရန်၏လက်တွေ့လေ့လာမှုများအလားအလာရလဒ်များကိုလိုက်လျောခဲ့ပါဘူးသွားရမည်အကြောင်း, ပစ္စုပ္ပန်တွေ့ရှိချက်စိတ်ဖိစီးမှုမြင့်မားထိတွေ့လူနာများအနက်အချို့သာလျှင်ထိုသို့သောအေးဂျင့်များ၏ကုထုံးအလားအလာပြန်လည်ဆွေးနွေးရန်၏တန်ဖိုးအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ကိုသွားပါ:

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ဤအလုပ်ကိုအမျိုးသားစိတ်ကျန်းမာရေးသိပ္ပံ (EJN) နှင့် ဦး နှောက်နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာသုတေသနဖောင်ဒေးရှင်းမှ Schizophrenia သုတေသနနှင့်အမျိုးသားသုတေသနမဟာမိတ်အဖွဲ့နှင့် VV မှစီးပွားဖြစ်လူငယ်စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးဆုတို့ကထောက်ပံ့ခဲ့သည်

စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်ဘဏ္ဍာရေးအကျိုးစီးပွားများကိုဘော်ပြရမည်။

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

Akirav ငါ Maroun အမ်ကွောကျရှံ့ခွငျး၏မျိုးသုဉ်းအပေါ်စိတ်ဖိစီးမှုဆိုးကျိုးများအတွက် medial prefrontal Cortex-amygdala ဆားကစ်၏အခန်းကဏ္ဍ။ အာရုံကြော Plast ။ 2007; 2007: 30873 ။ Doi: 10.1155 / 2007 / 30873 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Barbas H ကို, Blatt GJ ။ မြေမျက်နှာသွင်ပြင်တိကျတဲ့ hippocampal အဆိုပြုချက်များကယင်းမျောက်တွေကိုအတွက် function ကွဲပြား prefrontal ဒေသများပစ်မှတ်ထား။ Hippocampus ။ 1995; 5: 511-533 ။ Doi: 10.1002 / hipo.450050604 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Becker ကနေ C, Thièbot MH, Touitou Y ကို, ဟာမုန် M က, Cesselin က F, Benoliel JJ ။ ကြွက်များတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်၏မျှော်လင့်နေတဲ့မော်ဒယ်ထဲမှာ cholecystokinin ကဲ့သို့သောပစ္စည်း cortical extracellular အဆင့်ဆင့် Enhanced ။ J ကို neuroscience ။ 2001; 21: 262-269 ။ [PubMed]
Becker ကနေ C, Zeau B, Rivat ကို C, Blugeot တစ်ဦးက, ဟာမုန် M က, Benoliel JJ ။ ကြွက်များတွင်ထပ်ခါတစ်လဲလဲလူမှုရေးရှုံးနိမ့်-သွေးဆောင်စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူများနှင့်ဇီဝပြောင်းလဲ: cholecystokinin ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ Mol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2008; 13: 1079-1092 ။ Doi: 10.1038 / sj.mp.4002097 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Belcheva ငါ Belcheva S က, Petkov VV, Petkov VD ။ ကြွက်နျူကလိယ accumbens နှင့် amygdala သို့ microinjected cholecystokinin မှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအတွက် Asymmetry ။ Neuropharmacology ။ 1994; 33: 995-1002 ။ Doi: 10.1016 / 0028-3908 (94) 90158-9 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Benoliel JJ, Bourgoin S က, Mauborgne တစ်ဦးက, Pohl က M, Legrand JC, ဟာမုန် M က, Cesselin အက်ဖ်ဂါဘမြို့သား, နှစ်ဦးစလုံးဂိဗာမွို့နှင့် GABAB receptors မှာသရုပ်ဆောင်, စသည်တို့အတွက်ကြွက်ကျောရိုးကနေ cholecystokinin ကဲ့သို့သောပစ္စည်းလွှတ်ပေးရန်ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ ဦးနှောက် Res ။ 1992; 590: 255-262 ။ Doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 91103-L ကို။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Berton အို McClung, CA, Dileone RJ, Krishnan V ကို, Renthal W က, Russo SJ, ဂရေဟမ်, D, Tsankova မိုင်, Bolanos, CA, Rios M က, Monteggia LM, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုအတွက် mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းအတွက် BDNF ၏မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ သိပ္ပံ။ 2006; 311: 864-868 ။ Doi: 10.1126 / science.1120972 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Berton အို Covington သူ, 3rd, Ebner K ကို Tsankova မိုင်, Carl TL, Ulery P ကို, Bhonsle တစ်ဦးက, Barrot M က, Krishnan V ကို, Singewald GM က, Singewald N ကို, Birnbaum က S, Neve RL, Nestler EJ ။ စိတ်ဖိစီးမှုအားဖြင့် periaqueductal မီးခိုးရောင်အတွက်δFosB၏ induction တက်ကြွဖြေရှင်းတုံ့ပြန်မှုကိုအားပေးအားမြှောက်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2007; 55: 289-300 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Bewernick BH, Hurlemann R ကို, Matusch တစ်ဦးက, Kayser S က, Grubert ကို C, Hadrysiewicz B, Axmacher N ကို, Lemke M က, Cooper က-Mahkorn: D, Cohen ကို MX, Brockmann H ကို, Lenartz: D, Sturm V ကို, Schlaepfer TE ။ နျူကလိယနက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွကုသမှု-ခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါအတွက်စိတ်ကျရောဂါနှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှု၏ ratings လျော့ကျ accumbens ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2010; 67: 110-116 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.09.013 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Bradwejn J ကို, Koszycki: D, Shriqui C. ထိတ်လန့်ရောဂါအတွက် cholecystokinin tetrapeptide မှ sensitivity ကို Enhanced: လက်တွေ့နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာတွေ့ရှိချက်များ။ Arch ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1991; 48: 603-610 ။ Doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310021005 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Bremner JD ။ စိတ်ဖိစီးမှုဦးနှောက်ကိုပျက်စီးစေသလား Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1999; 45: 797-805 ။ Doi: 10.1016 / S0006-3223 (99) 00009-8 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Bremner JD ။ စိတ်ထိခိုက်စိတ်ဖိစီးမှု: ဦးနှောက်အပေါ်သက်ရောက်မှု။ ဆွေးနွေးမှုများကို Clin neuroscience ။ 2006; 8: 445-461 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Bremner JD ။ posttraumatic စိတ်ဖိစီးမှုရောဂါနှင့်အခြားစိတ်ဖိစီးမှုကို-related မမှန်အတွက် Neuroimaging ။ Clin မြောက်အမေရိက Am Neuroimaging ။ 2007; 17: 523-538 ။ Doi: 10.1016 / j.nic.2007.07.003 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Britt JP, Benaliouad က F, McDevitt RA, Stuber GD, ပညာရှိ RA, Bonci အေ Synaptic နှင့်နျူကလိယ accumbens မှမျိုးစုံ glutamatergic သွင်းအားစုများ၏အမူအကျင့်ပရိုဖိုင်း။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2012; 76: 790-803 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Burgos-Robles တစ်ဦးက, Bravo-Rivera H ကို, Quirk GJ ။ Prelimbic နှင့် infralimbic အာရုံခံအစာစားချင်စိတ်ဆာပအပြုအမူများကွဲပြားရှုထောင့်အချက်ပြ။ PLoS တစ်ခုမှာ။ 2013; 8: e57575 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0057575 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Chen ကမေး, Nakajima တစ်ဦးက, Meacham ကို C, တန် YP ။ ဓာတ်လှေကား cholecystokininergic သေံမောက်အတွက်စိုးရိမ်ပူပန်၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတှကျအရေးပါသောအာရုံခံ / မော်လီကျူးယန္တရားရှိပါသည်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2006; 103: 3881-3886 ။ Doi: 10.1073 / pnas.0505407103 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Choi, DC, Gourley SL, Ressler KJ ။ Prelimbic BDNF နှင့် TrkB အချက်ပြအစာစားချင်စိတ်များနှင့်ဆန္ဒရှိစိတ်ခံစားမှုသင်ယူမှုနှစ်ဦးစလုံး၏စုစည်းပြီးထိန်းညှိ။ ဘာသာပြန်စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2012; 2: e205 ။ Doi: 10.1038 / tp.2012.128 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Christoffel DJ သမား, ရွှေလုပ် SA, Dumitriu: D, Robison AJ, Janssen WG ကို, Ahn HF, Krishnan V ကို, Reyes CM, ဟန် MH, Ables JL, Eisch AJ, Dietz DM, ဖာဂူဆန်: D, Neve RL, Greengard P ကိုကင်မ်က Y, Morrison JH , Russo SJ ။ IκB kinase လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် Synaptic နှင့်အမူအကျင့် plasticity ထိန်းညှိ။ J ကို neuroscience ။ 2011; 31: 314-321 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Covington သူ, 3rd, Kikusui T က, Goodhue J ကို, Nikulina EM, Hammer RP, Jr က Miczek Ka ။ အကျဉ်းလူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှု: အ amygdala နှင့် prefrontal cortex တစ်မူးရူးနှင့် zif268 mRNA စကားရပ်စဉ်အတွင်းယူပြီးကင်းတာရှည်တည်မြဲဆိုးကျိုးများ။ Neuropsychopharmacology ။ 2005; 30: 310-321 ။ Doi: 10.1038 / sj.npp.1300587 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Covington သူ, 3rd, Lobo MK, ဝင်္ငါ Vialou V ကို, Hyman JM, ပြုပြင်ပြောင်းလဲဖို့သမ္မတအိုဘားမားလွှတ်တော်မှာ S က, LaPlant မေး, Mouzon အီး, Ghose S က, Tamminga, CA, Neve RL, Deisseroth K ကို Nestler EJ ။ အဆိုပါ medial prefrontal cortex ၏ optogenetic ဆွ၏စိတ်မကျဆေး Antidepressants အကျိုးသက်ရောက်မှု။ J ကို neuroscience ။ 2010; 30: 16082-16090 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Covington သူ, 3rd, ဝင်္ငါ Sun က H ကို, Bomze HM, DeMaio KD, Wu EY, Dietz DM, Lobo MK, Ghose S က, Mouzon အီး, Neve RL, Tamminga, CA, Nestler EJ ။ စိတ်ဖိစီးမှုမှကင်း-သွေးဆောင်အားနည်းချက်အတွက်ဖိနှိပ် histone methylation တစ်အခန်းကဏ္ဍ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2011; 71: 656-670 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.06.007 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ပဏာမတွေ့ရှိချက်: de Montigny C. Cholecystokinin tetrapeptide ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်ထိတ်လန့်ကဲ့သို့တိုက်ခိုက်မှုဖြစ်ပေါ်သည်။ Arch ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1989; 46: 511-517 ။ Doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810060031006 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
de Witte P ကို, Heidbreder ကို C, Roques B, Vanderhaeghen JJ ။ ယင်းနျူကလိယ၏ caudal တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းသို့ cholecystokinin octapeptide (CCK-8) နှင့် tetrapeptide (CCK-4) ဆေးထိုးပြီးနောက်၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများ accumbens သို့မဟုတ်ယင်း၏ rostral အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုနှင့်ဦးနှောက် ventricles သို့။ Neurochem Int ။ 1987; 10: 473-479 ။ Doi: 10.1016 / 0197-0186 (87) 90074-X ကို။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Diorio: D, Viau V ကို, Meaney MJ ။ စိတ်ဖိစီးမှုမှ hypothalamic-pituitary-adrenal တုံ့ပြန်မှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် medial prefrontal cortex (cingulate gyrus) ၏အခန်းကဏ္ဍကို။ J ကို neuroscience ။ 1993; 13: 3839-3847 ။ [PubMed]
Drevets WC ။ Neuroimaging နှင့်စိတ်ကျရောဂါ၏ neuropathological လေ့လာမှုများ: ခံစားချက်မမှန်၏သိမြင်မှု-စိတ်ခံစားမှု features တွေအဘို့အဂယက်ရိုက်။ Curr Opin Neurobiol ။ 2001; 11: 240-249 ။ Doi: 10.1016 / S0959-4388 (00) 00203-8 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Fales CL, Barch DM, Rundle MM, Mintun, MA, Snyder AZ, Cohen ကို JD, Mathews J ကို, Sheline ရီ။ ထိခိုက်စေခြင်းနှင့်အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက်သိမြင်မှုထိန်းချုပ်ရေးဦးနှောက် circuitry အတွက်ပြောင်းလဲစိတ်ခံစားမှု်ရောက်စွက်ဖက်အပြောင်းအလဲနဲ့။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2008; 63: 377-384 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Fales CL, Barch DM, Rundle MM, Mintun, MA, Mathews J ကို, Snyder AZ, Sheline ရီ။ စိတ်မကျဆေး Antidepressants ကုသမှုအဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဝင်ရောက်စွက်ဖက်အပြောင်းအလဲနဲ့စဉ်အတွင်း dorsolateral prefrontal cortex အတွက် hypoactivity ပုံမှန်။ J ကို disorders အပေါ်ဘယ်လိုသက်ရောက်မှု။ 2009; 112: 206-211 ။ Doi: 10.1016 / j.jad.2008.04.027 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဖက်ဒရယ်တစ်ဦးက, Nestler EJ, Charney DS ။ Psychobiology နှင့်ခံနိုင်ရည်၏မော်လီကျူးမျိုးရိုးဗီဇ။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2009; 10: 446-457 ။ Doi: 10.1038 / nrn2649 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Gallopin T က, Geoffroy H ကို, Rossier J ကို, CRF, NKB နှင့် CCK နှင့် neocortex အတွက်ပိရမစ်ကြီးဆဲလ်တွေအပေါ်၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှု၏ Lambolez ခ cortical သတင်းရင်းမြစ်။ Cereb Cortex ။ 2006; 16: 1440-1452 ။ Doi: 10.1093 / cercor / bhj081 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Grubert ကို C, Hurlemann R ကို, Bewernick BH, Kayser S က, Hadrysiewicz B, Axmacher N ကို, Sturm V ကို, Schlaepfer TE ။ နျူကလိယ၏ Neuropsychological ဘေးကင်းလုံခြုံမှုကိုအဓိကစိတ်ကျရောဂါများအတွက်နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ accumbens: 12 လဆွ၏ဆိုးကျိုးများ။ ကမ္ဘာ့ဖလား J ကို Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2011; 12: 516-527 ။ Doi: 10.3109 / 15622975.2011.583940 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC ။ ΔFosB differential နျူကလိယကိုတိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း function ကို accumbens modulates ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2013; 110: 1923-1928 ။ Doi: 10.1073 / pnas.1221742110 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Gygi SP, Rochon Y ကို, Franza BR, တဆေးအတွက်ပရိုတိန်းများနှင့် mRNA များစွာသောအကြား Aebersold R. ညမညသဘောတရား။ Mol ဆဲလ် Biol ။ 1999; 19: 1720-1730 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Heidbreder, CA, Groenewegen HJ ။ ကြွက်များတွင်အဆိုပါ medial prefrontal cortex: အလုပ်လုပ်တဲ့နှင့်ခန္ဓာဗေဒဝိသေသလက္ခဏာများအပေါ်မှာအခြေခံတဲ့ dorso-ventral ဂုဏ်ထူးဘို့သက်သေသာဓက။ neuroscience Biobehav ဗျာ 2003; 27: 555-579 ။ Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Holson RR ။ ကြွက်များတွင် Mesial prefrontal cortical ကိုတွေ့ရှိရပါသည်နှင့်ကြောက်: ဗြဲ reactivity ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုရန်။ Physiol ပြုမူနေ။ 1986; 37: 221-230 ။ Doi: 10.1016 / 0031-9384 (86) 90224-6 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Keedwell PA ဆိုပြီး, အန္ဒြေကို C, Williams က SC, Brammer MJ, Phillips က ML ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါအတွက် anhedonia များ၏အာရုံကြောဆက်စပ်။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2005; 58: 843-853 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.05.019 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ကနေဒီ SH, Giacobbe P. ကုသမှုကိုခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါ: somatic ကုထုံးအတွက်တိုးတက်မှုတွေ။ အမ်း Clin စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2007; 19: 279-287 ။ Doi: 10.1080 / 10401230701675222 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ကနေဒီ SH, အီဗန် KR, Krüger S က, Mayberg HS, Meyer JH, McCann က S, Arifuzzman AI အ, Houle S က, Vaccarino FJ ။ ဒေသဆိုင်ရာဦးနှောက်ဂလူးကို့စဇီဝြဖစ်အတွက်အပြောင်းအလဲများအဓိကစိတ်ကျရောဂါ၏ paroxetine ကုသမှုပြီးနောက် positron ထုတ်လွှတ် tomography နှင့်အတူတိုင်းတာ။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2001; 158: 899-905 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.158.6.899 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Krishnan V ကို, ဟန် MH, ဂရေဟမ် DL, Berton အို Renthal W က, Russo SJ, Laplant မေး, ဂရေဟမ်တစ်ဦးက, Lutter M က, Lagace, DC, Ghose S က, Reister R ကို, Tannous P ကို, အစိမ်းရောင်က TA, Neve RL, Chakravarty S က, Kumar ကတစ် et al, Eisch AJ, ကိုယ်ပိုင် DW, Lee က FS ။ ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့လွယ်ကူစွာထိခိုက်ခြင်းနှင့်ခုခံရေးအခြေခံမော်လီကျူးအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်။ cell ။ 2007; 131: 391-404 ။ Doi: 10.1016 / j.cell.2007.09.018 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Krishnan V ကို, Nestler EJ ။ စိတ်ကျရောဂါ၏မော်လီကျူး neurobiology ။ သဘာဝ။ 2008; 455: 894-902 ။ Doi: 10.1038 / nature07455 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lehmann ML, Herkenham အမ်ပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေးသန့်စင်တစ်ခု infralimbic Cortex-မှီခို neuroanatomical လမ်းကြောင်းမှတဆင့်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့စိတ်ဖိစီးမှုဒဏ်ခံပေးအပ်။ J ကို neuroscience ။ 2011; 31: 6159-6173 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0577-11.2011 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Leistedt SJ, Linkowski P. ဦးနှောက်, ကွန်ယက်များ, စိတ်ကျရောဂါနှင့်ထို့ထက် ပို. ။ EUR Neuropsychopharmacol ။ 2013; 23: 55-62 ။ Doi: 10.1016 / j.euroneuro.2012.10.011 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Mayberg HS လိုဇာနိုလေး, Voon V ကို, McNeely သူ, Seminowicz: D, Hamani ကို C, Schwalb JM, ကနေဒီ SH ။ ကုသမှု-ခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါများအတွက်နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2005; 45: 651-660 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဝင်္ငါ Covington သူ, 3rd, Dietz DM, LaPlant မေး, Renthal W က, Russo SJ, စက်ပြင် M က, Mouzon အီး, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y ကို, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P ကို, Tarakhovsky တစ်ဦးက, Schaefer တစ်ဦးက, Nestler EJ ။ ကိုကင်း-သွေးဆောင် plasticity အတွက် histone methyltransferase G9a ၏မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ သိပ္ပံ။ 2010; 327: 213-216 ။ Doi: 10.1126 / science.1179438 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
McClung, CA, Nestler EJ ။ CREB နှင့် DeltaFosB အားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်များနှင့်ကင်းဆုလာဘ်၏စည်းမျဉ်း။ နတ် neuroscience ။ 2003; 6: 1208-1215 ။ Doi: 10.1038 / nn1143 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Milad MR, Quirk GJ ။ ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မျိုးသုဉ်းဘို့ medial prefrontal cortex signal ကိုမှတ်ဉာဏ်ထဲမှာအာရုံခံ။ သဘာဝ။ 2002; 420: 70-74 ။ Doi: 10.1038 / nature01138 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Nahas Z ကို, Anderson က BS, Borckardt J ကို, Arana AB, ဂျော့ခ်ျက MS, ရိဗ် ST, ကုသမှု-ခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါများအတွက် Takacs ဗြဲအပြန်အလှန် epidural prefrontal cortical ဆွ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2010; 67: 101-109 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.021 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Nikulina EM, Arrillaga -Romany အဘိဓါန်ငါ Miczek Ka, Hammer RP, ကြွက်များတွင်ထပ်ခါတလဲလဲလူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက် mesocorticolimbic အဆောက်အဦများအတွက် Jr Long-တည်တံ့အပြောင်းအလဲတချို့: ။ mu-opioid အဲဒီ receptor mRNA နှင့် FosB / DeltaFosB immunoreactivity အချိန်သင်တန်း။ EUR J ကို neuroscience ။ 2008; 27: 2272-2284 ။ Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06176.x ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Noble က F, Roques ကို BP ။ CCK-B ကအဲဒီ receptor: ဓာတုဗေဒ, မော်လီကျူးဇီဝဗေဒ, ဇီဝဓါတုဗေဒနဲ့ဆေးဝါးဗေဒ။ prog Neurobiol ။ 1999; 58: 349-379 ။ Doi: 10.1016 / S0301-0082 (98) 00090-2 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Noble က F, Wank လုပ် SA, Crawley ဖြစ်မှု, Bradwejn J ကို, Seroogy KB, ဟာမုန် M က, Roques ကို BP ။ ဆေးဝါးဗေဒ၏နိုင်ငံတကာယူနီယံ: XXI ။ ဖွဲ့စည်းပုံ, ဖြန့်ဖြူးခြင်း, cholecystokinin receptors ၏လုပ်ဆောင်ချက်များကို။ Pharmacol ဗျာ 1999; 51: 745-781 ။ [PubMed]
Perez de la Mora M က, ဟာနန်ဒက်ဇ်-ဂိုမက်ဇ AM, Méndez-Franco J ကို, Fuxe K. Cholecystokinin-8 ငွေကျပ် (+) ကိုတိုးပွားစေ - evoked [³H ကို] အမျိုးမျိုးသောဦးနှောက်ဧရိယာများအနေဖြင့်အချပ်အတွက် gamma-aminobutyric အက်ဆစ်လွှတ်ပေးရန်။ EUR J ကို Pharmacol ။ 1993; 250: 423-430 ။ Doi: 10.1016 / 0014-2999 (93) 90029-H ကို။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Perrotti LI, Hadeishi Y ကို, Ulery PG, Barrot M က, Monteggia L ကို, Duman RS, Nestler EJ ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာδFosB၏ induction ။ J ကို neuroscience ။ 2004; 24: 10594-10602 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W က, ဝင်္ငါ Yazdani S က, Elmore RG, Knapp DJ သမား, Selley DE, မာတင် BR, Sim-Selley L ကို, Bachtell RK, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာ DeltaFosB သော induction ၏ကွဲပြားပုံစံများ။ synapses ။ 2008; 62: 358-369 ။ Doi: 10.1002 / syn.20500 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Radley JJ, Rocher AB, Miller က M ကို, Janssen WG ကို, Liston ကို C, Hof PR စနစ်, McEwen BS, Morrison JH ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲစိတ်ဖိစီးမှုကြွက် medial prefrontal cortex အတွက် dendritic ကျောရိုးဆုံးရှုံးမှုဖြစ်ပေါ်သည်။ Cereb Cortex ။ 2006; 16: 313-320 ။ Doi: 10.1093 / cercor / bhi104 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Renthal W က, Carl TL, ဝင်္ငါ Covington သူ, 3rd, Truong HT, Alibhai ငါ Kumar ကတစ်ဦး, Montgomery RL, Olson မာခ်, Nestler EJ ။ မြစ်ဝကျွန်းပေါ် FosB နာတာရှည်စိတ်ကြွဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်က c-fos ဗီဇ၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှု desensitization mediates ။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 7344-7349 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1043-08.2008 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Rezayat M က, Roohbakhsh တစ်ဦးက, Zarrindast MR, Massoudi R ကို, Djahanguiri ခ Cholecystokinin နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်မှု၏မြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္စမ်းသပ်မှုများတွင်ကြွက်များ၏ dorsal hippocampus အတွက်ဂါဘမြို့သားအပြန်အလှန်။ Physiol ပြုမူနေ။ 2005; 84: 775-782 ။ Doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.03.002 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ရစ်ချတ် JM, Berridge KC ။ Prefrontal cortex အလိုဆန္ဒ modulates နှင့်အချိုမှုနှောင့်အယှက် accumbens နျူကလိယအားဖြင့်ထုတ်ပေးလူအမျိုးမျိုး။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2013; 73: 360-370 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Rotzinger S က, Vaccarino FJ ။ Cholecystokinin အဲဒီ receptor Subtype: စိုးရိမ်စိတ်-related နှင့်တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်ဆုလာဘ်-related အပြုအမူတွေ၏မော်ဂျူအတွက်အခန်းကဏ္ဍ။ J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု neuroscience ။ 2003; 28: 171-181 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
Schlaepfer TE, Cohen ကို MX, Frick ကို C, Kosel M က, Brodesser: D, Axmacher N ကို, ဂျိုး AY, Kreft M က, Lenartz: D, circuitry ဆုချမှ Sturm V. နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွဆန့်ကျင်ဘက်အဓိကစိတ်ကျရောဂါအတွက် anhedonia လျော့ချ။ Neuropsychopharmacology ။ 2008; 33: 368-377 ။ Doi: 10.1038 / sj.npp.1301408 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Sierra-mercado: D, Padilla-Coreano N ကို, Quirk GJ ။ prelimbic နှင့် infralimbic cortical ၏ Dissociable အခန်းကဏ္ဍ, ventral hippocampus နှင့် conditional ကြောက်စိတ်ဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားနှငျ့ဆီးမခံရဖို့အတွက် basolateral amygdala ။ Neuropsychopharmacology ။ 2011; 36: 529-538 ။ Doi: 10.1038 / npp.2010.184 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဆေးလ်ဗား MG, Boyle, MA, Finger S က, Numan B, Bouzrara AA ကို, Almli CR ။ ကြွက် medial တိုကျရိုကျ cortex ၏ကြီးမားသောအငယ်ကိုတွေ့ရှိရပါသည်၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ။ Exp ဦးနှောက် Res ။ 1986; 65: 176-181 ။ [PubMed]
Somogyi P ကို, Hodgson AJ, Smith ကအေဒီ, Nunzi MG, Gorio တစ်ဦးက, Wu JY ။ ကြောင်၏အမြင်အာရုံ cortex နဲ့ hippocampus အတွက် GABAergic အာရုံခံ၏ကွဲပြားခြားနားသောလူဦးရေ somatostatin- သို့မဟုတ် cholecystokinin-immunoreactive ပစ္စည်းဆံ့။ J ကို neuroscience ။ 1984; 4: 2590-2603 ။ [PubMed]
Surget တစ်ဦးက, Tanti တစ်ဦးကလီယိုနာဒို ED, Laugeray တစ်ဦးက, Rainer မေး, Touma ကို C အုန်း R ကို, Griebel, G, Ibarguen-Vargas Y ကို, Hen R ကို, Belzung C. စိတ်မကျဆေး Antidepressants စိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုစည်းမျဉ်းတိုးတက်လာဖို့ neuron အသစ်တွေစုဆောင်း။ Mol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2011; 16: 1177-1188 ။ Doi: 10.1038 / mp.2011.48 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Taniguchi H ကို, သူက M, Wu P ကိုကင်မ်က S, ပိုက် R ကို, Sugino K ကို Kvitsiani: D, ဖူ Y ကို, Lu က J ကို, လင်း Y ကို, Miyoshi, G, Shima Y ကို, Fishell, G, နယ်လ်ဆင် SB, Huang က ZJ ။ ဦးနှောက် cortex အတွက် GABAergic အာရုံခံ၏မျိုးဗီဇပစ်မှတ်များအတွက် Cre ယာဉ်မောင်းလိုင်းတစ်ဦးကသယံဇာတ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2011; 71: 995-1013 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2011.07.026 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Teyssier JR, Ragot S က, Chauvet-Gélinier JC, Trojak B ကအဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါလူနာများ၏ dorsolateral prefrontal cortex အတွက် DeltaFOSB မှီခိုဗီဇစကားရပ်ပုံစံ၏ဘိုနင်ခ Activation ။ J ကို disorders အပေါ်ဘယ်လိုသက်ရောက်မှု။ 2011; 133: 174-178 ။ Doi: 10.1016 / j.jad.2011.04.021 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Tsankova မိုင်, Berton အို Renthal W က, Kumar ကတစ်ဦး, Neve RL, Nestler EJ ။ စိတ်ကျရောဂါနှင့်လက္ခဏာလုပ်ဆောင်ချက်မောက်မော်ဒယ်အတွက်ကြံ့ကြံ့ခိုင်ရပ်တည် hippocampal chromatin စည်းမျဉ်း။ နတ် neuroscience ။ 2006; 9: 519-525 ။ Doi: 10.1038 / nn1659 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Tye KM, Prakash R ကိုကင်မ် SY, Fenno LE, Grosenick L ကို, Zarabi H ကို, Thompson က KR, Gradinaru V ကို, Ramakrishnan က C, စိုးရိမ်စိတ်များနောက်ပြန်လှည်နှင့် bidirectional ထိန်းချုပ်မှုဖြန်ဖြေ Deisseroth K. Amygdala circuitry ။ သဘာဝ။ 2011; 471: 358-362 ။ Doi: 10.1038 / nature09820 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Vialou V ကို, Robison AJ, Laplant QC, Covington သူ, 3rd, Dietz DM, Ohnishi yn, Mouzon အီး, Rush AJ, 3rd, Watts EL, Wallace DL, Iñiguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren BL, Krishnan V ကို, Bolaños , CA, Neve RL, Ghose S က, Berton အို Tamminga, CA, et al ။ ဦးနှောက်အကြိုးကိုဆားကစ်အတွက် DeltaFosB စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်လက္ခဏာတုံ့ပြန်မှုမှခံနိုင်ရည် mediates ။ နတ် neuroscience ။ 2010; 13: 745-752 ။ Doi: 10.1038 / nn.2551 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Vogt BA, Finch DM, Olson CR ။ cingulate cortex အတွက် functional သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှော: အ anterior အလုပ်အမှုဆောင်များနှင့် posterior အကဲဖြတ်ဒေသများ။ Cereb Cortex ။ 1992; 2: 435-443 ။ Doi: 10.1093 / cercor / 2.6.435-တစ်ဦး။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Wilkinson ကို MB, Xiao, G, Kumar ကတစ်ဦး, LaPlant မေး, Renthal W က, Sikder: D, Kodadek တီဂျေ, Nestler EJ ။ Imipramine ကုသမှုနှင့်ခံနိုင်ရည်စိတ်ကျရောဂါမော်ဒယ်များအတွက် mouse ကိုနျူကလိယ accumbens အလားတူ chromatin စည်းမျဉ်းပြ။ J ကို neuroscience ။ 2009; 29: 7820-7832 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0932-09.2009 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Winstanley, CA, LaPlant မေး, Theobald DE, အစိမ်းရောင်က TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, ကိုယ်ပိုင် DW, Nestler EJ ။ orbitofrontal cortex အတွက် DeltaFosB သော induction ကင်း-သွေးဆောင်သိမြင်မှုကမောက်ကမဖြစ်မှုမှသည်းခံစိတ် mediates ။ J ကို neuroscience ။ 2007; 27: 10497-10507 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Yaksh TL, Furui T က, Kanawati, Go ကို VL IS ။ Vivo အတွက်ကြွက်နှောက် cortex ကနေ cholecystokinin ၏သတင်းထုတ်ပြန်ချက်: ဂါဘမြို့သားများနှင့်အချိုမှု receptor စနစ်များအခန်းကဏ္ဍ။ ဦးနှောက် Res ။ 1987; 406: 207-214 ။ Doi: 10.1016 / 0006-8993 (87) 90784-0 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Zanoveli JM, Netto CF, Guimarães FS, Zangrossi အိပ်ချ်, Jr စနစ်နှင့် cholecystokinin sulfated octapeptide (CCK-8s) ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် dorsal periaqueductal မီးခိုးရောင်ထိုးဓါတ်လှေကားကို T-ဝင်္တင်သွင်းကြွက်အတွက်ထိတ်လန့်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုသွေးဆောင်။ Peptides ။ 2004; 25: 1935-1941 ။ Doi: 10.1016 / j.peptides.2004.06.016 ။ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

Depression- နှင့် Cholecystokinin ကကမကထပြုခဲ့တော့ပူပန်-Related အပြုအမူများအတွက် Prefrontal cortical တိုက်နယ်: ΔFosB၏အခန်းက္ပ (2014)

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန္း

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

စမ်းသပ်မှု 1: နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုများကΔFosBသော induction ၏ဦးနှောက်-ကျယ်ပြန့်မြေပုံ။

စမ်းသပ်မှု 2: mPFC အတွက်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်၏မှတ်ပုံတင်ΔFosBအာရုံခံ phenotype ။

စမ်းသပ်မှု 3: အမူအကျင့်ဟာ prelimbic အတွက်ΔFosB overexpression ၏ဆိုးကျိုးများ (PRL) နှင့် infralimbic (IL) cortex ။

စမ်းသပ်မှု 4: mPFC အတွက် CCKB အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်အပေါ်နာတာရှည်လူမှုရေးစိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။

စမ်းသပ်မှု 5: CCKB အဲဒီ receptor နှင့် cFos အဆင့်ဆင့်အပေါ်ΔFosB၏ဆိုးကျိုးများ။

စမ်းသပ်မှု 9: က c-Fos mRNA အဆင့်ဆင့်ဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ် mPFC အာရုံခံလှုပ်ရှားမှုအပေါ် CCKB agonist ၏ဆိုးကျိုးများ။

တိရိစ္ဆာန်အိုးအိမ်။

စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း။

ရလဒ်များ

နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုများကΔFosBသော induction ၏ဦးနှောက်-ကျယ်ပြန့်မြေပုံ

mPFC အတွက်ΔFosBစိတ်ဖိစီးမှုမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်အားပေးအားမြှောက်

ΔFosB mPFC အတွက် CCKB သော induction အားပေးအားမြှောက်

စိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်နှင့်လွယ်ကူစွာထိခိုက်အတွက် CCKB ၏အခန်းက္ပ

ဆွေးနွေးမှု

ΔFosB: mPFC အတွက် limbic စိတ်ဖိစီးမှုကွန်ယက်နှင့်အခန်းကဏ္ဍပုံဖော်

စိတ်ဖိစီးမှုအားနည်းချက်အတွက် CCK ၏အခန်းက္ပ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ကိုးကား

အျမန္လင့္