Striatal FosB / ΔFosB- ဖော်ပြ. အာရုံခံလျော့ချရေး L-Dopa-သွေးဆောင် Dyskinesia (2014) ၏ရွေးချယ် Inactivation

Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2014 ဇူလိုင်လ 15။ pii: S0006-3223 (14) 00506-X ကို။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007 ။

Engeln M က1, Bastide MF1, Toulmé E ကို1, Dehay B ကို1, Bourdenx M က1, Doudnikoff E ကို1, li ကမေး2, စုစုပေါင်းအဒေီ1, Boué-Grabot E ကို1, Pisani တစ်ဦးက3, Bezard E ကို1, ဖာနန်ဂူ PO4.

ြဒပ်မဲ့သော

နောက်ခံ:

osFosB သည် L-dopa-induced dyskinesia (LID) ၏အငြင်းပွားဖွယ်အမှတ်အသားတစ်ခုဖြစ်ပြီးပါကင်ဆန်ရောဂါ L-dopa ရေရှည်ကုသမှုကြောင့်မရှောင်လွှဲနိုင်သောအကျိုးဆက်ဖြစ်သည်။ သို့သော် FosB / osFosB- ဖော်ပြအာရုံခံများ၏လျှပ်စစ်လုပ်ဆောင်မှုနှင့် LID ပေါ်ထွန်းခြင်းအကြားဆက်နွယ်မှုကိုမသိရသေးပါ။

နည်းနာ:

ကြွက်နှင့်ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏မျောက်မော်ဒယ်များတွင် FosB / osFosB- ဖော်ပြသည့်အာရုံခံနှင့် dyskinesia ပြင်းထန်မှု၏ FosB / osFosB- ဖော်ပြသည့်အာရုံခံနှင့် dyskinesia ပြင်းထန်မှု၏ဆက်စပ်မှုကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန် Daun02 prodrug-inactivation နည်းလမ်းကို အသုံးပြု၍ ent-galactosidase ၏ lentiviral အသုံးအနှုန်းနှင့်ဆက်စပ်သည်။ နှင့် LID ။ Daun02 နှင့် daunorubicin တို့၏အာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှားမှုအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ရန်အလတ်စား spiny neurons (MSNs) ၏ဆဲလ်တစ်ခုလုံးကိုအသံသွင်းခြင်း။

ရလဒ်:

ကျနော်တို့ပထမဦးဆုံးကြွက်ဦးနှောက်အချပ်အတွက် MSNs ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုလျော့ကျခြင်းနှင့် Daun02 ပြင်းပြင်းထန်ထန် D02 dopamine အဲဒီ receptor ဆွအပေါ်သို့ SS-galactosidase ဖော်ပြကြွက် MSN ကိုမူလတန်းယဉ်ကျေးမှု၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်လျော့ကျကြောင်း, SS-galactosidase အသုံးပြုပုံ Daun1 ဇီဝြဖစ်၏တက်ကြွသောထုတ်ကုန်ကြောင်း daunorubicin ပြသပါ။ ကျနော်တို့ထို့နောက် L-dopa ၏အကျိုးရှိအကျိုးသက်ရောက်တိုးတက်အောင်စဉ် Daun02 နှင့်အတူ FosB / ΔFosB-ဖော်ပြ striatal အာရုံခံ၏ရွေးချယ်နှင့် Reversible လုပ်, တားစီးတပ်မ၏ပြင်းထန်မှုလျော့နည်းစေသော။ ကိုသရုပ်ပြ

နိဂုံးချုပ်:

ဤရလဒ်သည် FosB / ΔFosBစုဆောင်းခြင်းနောက်ဆုံးတွင်ခြေမြန်တပ်မဌာနချုပ်မှဒါပေမယ့်လည်း L-dopa တစ်တုံးတုန့်ပြန်မှသာဦးဆောင် maladaptive ဆားကစ်တည်တံ့ခိုင်မြဲပြောင်းလဲအာရုံခံလျှပ်စစ်ဂုဏ်သတ္တိအတွက်ရလဒ်များကြောင့်တည်ထောင်ရန်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်နောက်ထပ်ပစ်မှတ်ထား dyskinesia အထူးသ FosB / ΔFosB-စုဆောင်းအာရုံခံဟန့်တားသည့်အခါ L-dopa ၏ antiparkinsonian ဂုဏ်သတ္တိများကိုလျှော့ချခြင်းမရှိဘဲအောင်မြင်နိုင်ထုတ်ဖေါ်။

ဟားဗတ်၏မူပိုင်ခွင့်© 2014 Society က။ All rights reserved Elsevier Inc ကိုထုတ်ဝေသည်။