အော်ပရေတာသင်ယူမှု (2013) စဉ်အတွင်း corticostriatal ကွန်ရက်မှာ neuroplasticity ၏လက်တွေ့ဆက်စပ်မှု

neuroscience Biobehav ဗျာစာရေးဆရာလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2014 နိုဝင်ဘာ 1 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။

: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published

PMCID: PMC3830626

NIHMSID: NIHMS464960

ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးတွင်ရရှိနိုင်ပါသည် neuroscience Biobehav ဗြာ

ကိုသွားပါ:

ြဒပ်မဲ့သော

Dopamine နှင့်အချိုမှုအာရုံကြော plasticity, သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်နှင့်စွဲလမ်းအတွက်အရေးကြီးလုပ်ငန်းဆောင်တာဝတ်ပြုကြလော့။ ခေတ်ပြိုင်သီအိုရီနှစ်ခုအကြောင်း, ကျယ်ပြန့်-ဖြန့်ဝေ neurotransmitter စနစ်များကိုစိတ်ခွန်အားနိုးနှင့်ဖွဲ့စည်းသတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက် Integrated အခန်းကဏ္ဍဆန့်ကျင်ဘက်။ အထူးသဖြင့် dopamine မှတဆင့်သည်ဤစနစ်များပေါင်းလိုက်သောအချက်ပြ, (DA) D1 နှင့်အချိုမှု (Glu) N-methyl-D-aspartate receptors (NMDAR), chromatin ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာအပြောင်းအလဲမျိုးဗီဇစကားရပ်, Synaptic plasticity ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြကြောင်းဝေဖန် intracellular အချက်ပြကက်စကိတ်ကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်း နောက်ဆုံးမှာအပြုအမူ။ စွဲလမ်းစေမူးယစ်ဆေးဝါးများလည်းအခြေခံဆက်သွယ်မှုပြောင်းလဲပစ်ကြောင်းဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကိုဖြစ်ပေါ်စေသည့်မော်လီကျူးများနှင့် Genomics အဆင့်ဆင့်မှာရေရှည် neuroadaptations သွေးဆောင်။ ပုံမှန်ဆုလာဘ်သင်ယူမှုစွဲ၏ neurobiology အပေါ်ခေတ်ပြိုင်လေ့လာမှုများအနေဖြင့်အရေးကြီးဆုံးထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုတစ်ဦးကိုထောက်ပံ့ပေးနှင့်အတူအမှန်စင်စစ်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ D1- နှင့် NMDA-mediated အာရုံခံကက်စကိတ်ထိတွေ့ဆက်ဆံကြောင်းသက်သေအထောက်အထား shared ။ ထိုသို့သောမူးယစ်သွေးဆောင် neuroadaptations ဖွယ်ရှိစွဲသွင်ပြင်လက္ခဏာများသောဆင်းရဲသားတို့ကိုဆုံးဖြတ်ချက်ချမှတ်ခြင်း, ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံးနှင့် compulsive အတွက်ရရှိလာတဲ့, ပုံမှန်မဟုတ်သောသတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်အပြုအမူမှကူညီသည်။ ထိုကဲ့သို့သော features တွေကိုလည်းတခြားအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်ဖို့ဘုံဖြစ်ကြသည်။ အော်ပရေတာသင်ယူမှုနှင့်အပြုအမူ, ပစ္စုပ္ပန်ဆွဲဆောင်မှုစိန်ခေါ်မှုများနှင့်နောက်ထပ်လေ့လာမှုလိုအပ်ကြောင်း၎င်းတို့၏ကုသမှုများအတွက်ထူးခြားသောအခွင့်အလမ်းများနှင့်ဆက်စပ်အခက်အခဲများအဖြစ်လုပ်ကိုင်အပြုအမူပြဿနာများ, ။ ပစ္စုပ္ပန်ပြန်လည်သုံးသပ်တစ်လျှောက်လုံးအော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက် NMDAR, D1 receptors (D1R), နှင့်၎င်းတို့၏ဆက်စပ်အချက်ပြကက်စကိတ်အဘို့, ဒါပေမယ့်လည်းအခြားအ Glu receptors အဘို့မသာအရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြ, အမ်းအီးကယ်လီနဲ့လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်၏သမာဓိအလုပ်မီးမောင်းထိုးပြခြင်းနှင့်ပရိုတိန်းဓာတ်ပေါင်းစပ် cortico-striatal-limbic ကွန်ယက်ကို။ မကြာသေးမှီကအလုပ်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုဖြစ်စဉ်များမှလေ့လာသင်ယူစာစားချင်စိတ်ကို၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးချဲ့ခဲ့သည်။ ဤအဖြစ်စဉ်များ၏တစ်ဦးကပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုဖွယ်ရှိအာရုံကြော plasticity-related ဖြစ်စဉ်များထိတွေ့ဆက်ဆံနဲ့အလုပ်လုပ်တဲ့အမူအကျင့်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်မြှင့်တင်ရန်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့တာဟော်မုန်းအတွက်အထောက်အကူပြုပါလိမ့်မယ်။

အော်ပရေတာသင်ယူမှု (အပြုအမူလိုက်လျောညီထွေအရှိဆုံးမူလတန်းပုံစံများကိုတစ်ဦးဖြစ်ပါသည်Rescorla, 1994) ။ ယင်း၏ပတ်ဝန်းကျင်နှင့်အတူဖလှယ်မှုမှတဆင့်တစ်ဦးကိုတိရစ္ဆာန်က၎င်း၏လုပ်ရပ်များ၏အကျိုးဆက်များအကြောင်းကိုလေ့လာသင်ယူနိုင်ပါသည်, အားဖြင့်ပိုပြီးအဆင်သင့်သောအခြေအနေများ (ထုတ်လုပ်ရန်အသစ်အပြုအမူတွေကနေတဆင့်လက်ရှိပတ်ဝန်းကျင် modifySkinner, 1953) ။ အပြုအမူအတွက်ရလဒ်ပြောင်းလဲမှုသိသိသာသာများနှင့်ကြာရှည်ခံသည်။ တချို့ကပညာရှင်များ (Operations သင်ယူမှု "အသိပညာ" ၏အခြေခံကြောင်းစောဒကတက်ခဲ့ကြSchnaitter, 1987), ( "တီထွင်ဖန်တီးမှု" အခြေခံစခွေငျးငှါPryor et al ။ , 1969), ဆုံးဖြတ်ချက်ချ၏အခြေခံဖြစ်တယ်, မူးယစ်ဆေးစွဲဝင်လှသောသဘာဝစေတယ်။ တစ်ခုသက်ရှိများ၏အပြုအမူတုံ့ပြန်မှု-ရလဒ်ကိုပေါ်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းဖြင့်ပြောင်းလဲနေသည်နှင့်အမျှဇီဝကမ္မယန္တရားများသည်ဤပွောငျးလဲနီးပါးအမြဲတမ်းဖြစ်လာကြောင်းသေချာစေရန်ဖြစ်သော activated နေကြသည်; Thorndike တွေးဆအဖြစ်သူတို့ ( "အတွက်တံဆိပ်ထု" နေကြတယ်Thorndike, 1911) ။ တောင်မှ Skinner တုံ့ပြန်မှု-ရလဒ်ကိုဆက်ပြောပါတယ်ကျွန်တော်တို့ကိုပြောင်းလဲပစ်ကြောင်းအကြောင်းကြား: "ယောက်ျားကမ္ဘာတွင်အပေါ်သို့ပြုမူ, ထိုသို့ပြောင်းလဲသွားနှင့်များမှာ ပြောင်းလဲသွားတယ် သူတို့ရဲ့လုပ်ဆောင်ချက်၏အကျိုးဆက်များအားဖြင့်အလှည့်ပါ။ "(Skinner, 1957, p ။ 1) ။

ကျွန်ုပ်တို့၏စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာဘ ၀ များတွင်အော်ပရေတာအမူအကျင့်ဆိုင်ရာဆက်နွယ်မှုများပျံ့နှံ့မှုအားကြည့်လျှင် operant learning ၏ neurobiology (ဆိုလိုသည်မှာ operant response ၏ကန ဦး ဝယ်ယူမှု) သည်အခြားအခြေခံလေ့လာမှုဖြစ်စဉ်များ (ဥပမာ Morris) နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အံ့အားသင့်စရာအနည်းငယ်သာအာရုံစိုက်မှုရရှိခဲ့သည်။ ရေ Maze) သို့မဟုတ် Pavlovian ကြောက်ရွံ့အေးစက်။ သို့သျောလညျး, operant ဆက်ဆံရေးကျွန်တော်တို့ရဲ့အသက်တာ၏အချိန်တိုင်းနီးပါးနှင့်ထင်ရှားသောအာရုံကြောစိတ်ရောဂါအခြေအနေများ: အလုပ်မှာရှိသည်ဟုထင်နေကြသည်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာနှင့်အခြားပြင်းထန်သောပြproblemနာအပြုအမူ။ ဤပြန်လည်သုံးသပ်မှုတွင်သူသည်ဖြန့်ဝေသည့်ကွန်ယက်များတွင်ပုံသေလေ့လာမှု၏မော်လီကျူး၊ ဆယ်လူလာနှင့်မျိုးရိုးဗီဇပါဝင်သူများ၏မျှော်လင့်ချက်နှင့်အတူအော်ပရေတာလေ့လာခြင်း၏ neurobiology ကိုပိုမိုနားလည်သဘောပေါက်လာသောအခါအန်ကယ်လီ၏လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ် ၂ ခု၏သုတေသနအလုပ်ကိုမီးမောင်းထိုးပြခဲ့သည်။ ပိုကောင်းတဲ့ကုသမှုအခြားနည်းလမ်းအကြောင်းကြား။

အဘိုးထိုက်သောအမူအကျင့်-ကျန်းမာရေးပြဿနာများနှင့် operating အပြုအမူ

မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု US မှာအများဆုံး, ထိခိုက် recalcitrant နှင့်အဘိုးထိုက်သောအမူအကျင့်-ကျန်းမာရေးပြဿနာများ၏တဦးတည်းနှင့်အမှန်ပင်, လောကီသားသည်။ တစ်ဦးတည်းကဒီတိုင်းပြည်အတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု (ကျန်းမာရေး-related ပြဿနာများ, ယာဉ်မတော်တဆမှု, ဆုံးရှုံးခဲ့ရအလုပ်နှင့်အာမခံပရီမီယံနှစ်စဉ်ခန့်မှန်းခြေ $ 484 ဘီလီယံခန့်ကုန်ကျမူဝါဒ, 2001) ။ ဒါဟာအစ 540,000 လူတွေမူးယစ်ဆေး-related ရောဂါကနေနှစ်စဉ်သေဆုံးသည်ဟုခန့်မှန်းသည်။ ဤရွေ့ကားခန့်မှန်းမိဘများအားဖြင့်ပေးဆောင် non-ငွေကြေးသို့မဟုတ်သွယ်ဝိုက်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကုန်ကျစရိတ်မပါဝင်ပါဘူး1, အိမ်ထောင်ဖက်, မောင်နှမ, သူငယ်ချင်းနှင့်အထွေထွေ၌အကြှနျုပျတို့၏အသိုင်းအဝိုင်း။ ဒါဟာနိုင်ငံတစ်နိုင်ငံသည်နိုင်ငံသားဆိုးရွားစွာ (ပြစ်မှုဆိုင်ရာအပြုအမူများ၏သားကောင်တစ်ဦးမော်တော်ယာဉ်မတော်တဆမှုအဖြစ်, ဒါမှမဟုတ်မိသားစုဝင်တစ်ဦး၏လုပ်ရပ်များအားဖြင့်ဥပမာ) အခြို့လမ်းအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စွဲကြောင့်ထိခိုက်ခဲ့အတော်လေးဖွယ်ရှိသည်။ မူးယစ်ဆေးစွဲ ပို. ပို. ဆုံးဖြတ်ချက်နှင့်စိတ်လှုပ်ရှားမှု-coding ကွန်ရက်မှာရောဂါဗေဒအပြောင်းအလဲများမှစွဲလမ်း၏ compulsive သဘောသဘာဝနှင့်စပ်လျဉ်းအပေါ်အလေးပေးနှင့်အတူသိမှုနှင့်အပြုအမူအတွက်အခြေခံကျသောအပြောင်းအလဲများ, (၏စည်းကမ်းချက်များ၌ကြည့်ရှုအားပေးနေပါသည်Everitt et al ။ , 2001) ။ ထို့ကြောင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုစနစ်ပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုစွဲများ၏အာရုံကြော causation ကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုမြှင့်တင်ရန်လိမ့်မည်။

ရောဂါထိန်းချုပ်ရေး (CDC) စင်တာများအဆိုအရ 1 ကလေးငယ်များအတွက် 88 (အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရှိခြင်းအဖြစ်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြထိန်းချုပ်ရေး, 2012) ။ အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရောဂါ (ASDs) သည်လူမျိုးရေးနောက်ခံအားလုံးနှင့်လူမှုစီးပွားဘဝကိုထိခိုက်စေသည်။ ASD များသည်သိသိသာသာအားလျော့စေသောသက်သေပြနိုင်ပြီးရပ်ရွာကို (တစ် ဦး လျှင်ဒေါ်လာ ၃,၀၀၀,၀၀၀) ကုန်ကျစရိတ်ကြီးစွာဖြင့်တစ်သက်တာစောင့်ရှောက်မှုလိုအပ်နိုင်သည်။Ganz, 2007) ။ မကြာသေးမီကအပြုအမူခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ (ABA) နှင့်အချို့သောအနကျအဓိပ်ပါယျပြောင်းလဲနေသောနှင့်လူမှုရေး, ပညာရေးပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ကိုအလေးပေးထားတဲ့ (ဥပမာ, Denver Start ကိုမော်ဒယ်), နှင့်ဆက်သွယ်မှုအပြုအမူ, (မယုံကြည်နိုင်လောက်အောင်အကျိုးအမြတ်အစောပိုင်း, အထူးကြပ်မတ်ကုထုံးနှင့်အတူတတ်နိုင်သမျှဖြစ်ကြောင်းသရုပ်ပြရှိသည်ဟုလျှောက်ထားSallows နှင့် Graupner, 2005, Dawson et al ။ , 2010, Warren et al ။ , 2011) ။ ဤရွေ့ကားမော်ဒယ်များ ASDs ရောဂါအများအပြားကလေးတွေနောက်ပိုင်းတွင်၎င်းတို့၏ရွယ်တူချင်းအနေဖြင့် "ချွတ်စွပ်အရွယ်အစား" ဟုချေါကွောငျးဒါအောင်မြင်သောခဲ့ကြပြီ။ အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရောဂါသားသမီးများ၏ 40-50% အပြည့်အဝဆေးတစ်လက်ဖြစ်ကြောင်းတချို့ကခန့်မှန်းချက် (McEachin et al ။ , 1993) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ၏ကုသမှုအတွက် ABA ကုထုံး၏လွှမ်းမိုးသောအောင်မြင်မှု (ကအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာကုထုံးနှင့်အတူပြောရလျှင်ကြောင်းအထွေထွေစိတ်ကူးဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြခဲ့ပါသည်Dillenburger နှင့် Keenan, 2009), အဖွဲ့အစည်းအပြုအမူစီမံခန့်ခွဲမှု (OBM), လက်တွေ့အပြုအမူ analysis နှင့်တိရိစ္ဆာန်သင်တန်းအနည်းငယ်အမည်ကိုရန်, ယောဂီ၏မျက်အများကြီး; အပြုအမူခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအသုံးပြုအသက်မွေးဝမ်းအခြေအနေများမှလျှောက်ထား မဟုတ် အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာပတျသကျ။ , ဖြစ်နိုင်သမျှထူထောင်စစ်ဆင်ရေးအကဲဖြတ်မသင့်လျော်အပြုအမူများ၏လက်ငင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုလုပ်ဆောင်ချက်များကိုဖော်ထုတ်, ကောင်းသောအပြုအမူအားဖြည့်မလိုချင်တဲ့အပြုအမူဒဏျခတျနှင့်တစ်ဦးတွင်ဤဆက်ဆံရေးအကဲဖြတ်: အကျိုးစီးပွားကဒီမှာအများဆုံး ABA အခြေခံမူခေတ်ပြိုင်အော်ပရေတာသီအိုရီနှင့်အပြုအမူများ၏စမ်းသပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအပေါ်အခြေခံထားတယ်ဆိုတဲ့အချက်ကိုဖြစ်ပါတယ် သာ. ကြီးမြတ်လူမှုစီးပွားအခြေအနေတွင် (ဥပမာ, အမူအကျင့်ဘောဂဗေဒ) ။ ကြောင်းစာရွက်အပြည့်အဝပြန်လည်သုံးသပ်ဒီလက်ရှိပြန်လည်သုံးသပ်၏ကိုယ်တိုင်ကိုယ်ကျသွားရောက်လေ့လာခွင့်မရရှိခဲ့ကျော်လွန်သော်လည်း ABA အပေါ်၎င်းတို့၏ဟောပြောမှုတွေအပိုင်းအစခုနှစ်, Baer, ​​Wolf ကနှင့် Risley (1968), Operations သီအိုရီနှင့် ABA ၏ "အယူအဆရေးရာစနစ်များကို" ရှုထောင်ကြားကရှင်းရှင်းလင်းလင်းကြားဆက်ဆံရေးထွက်အိပ်လေ၏။ ထို့ကြောင့် ASDs ၏ etiology အကြီးအကျယ် neuro-မျိုးရိုးဗီဇအဖြစ်ရှုမြင်လျက်, ထင်ရှားတဲ့အခန်းကဏ္ဍ operating အပြုအမူများ၏အလငျး၌ ASDs, Operations အပြုအမူများ၏ neurobiology ၏ကြီးမြတ်သောနားလည်မှုကျွန်တော်တို့ရဲ့ထည့်သွင်းစဉ်းစားကူညီပေးနိုငျသင်ယူမှုနှင့်ကုထုံးကျင့်သုံးလာခဲ့သည်မှာ vis အတွက်ကစားအဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ASDs ။

အဆိုပါဝေါဟာရကို "ပြင်းထန်သောပြဿနာအပြုအမူ" ကျောင်းမှာအနိုင်ကျင့်ခြင်းမှအစွန်းရောက် Self-ဒဏ်ရာပြဿနာများကို၏ကျယ်ပြန့လွှမ်းခြုံ။ ပြင်းထန်သောပြဿနာအပြုအမူတွေကိုပုံမှန်အား-ဖွံ့ဖြိုးဆဲကလေးငယ်များအားဖြင့်ပြသ, ဒါပေမယ့်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာနှင့် / သို့မဟုတ်ပညာတတ်မသန်စွမ်းကလေးများအတွက်ပိုပြီးပျံ့နှံ့နေသည်နိုင်ပါသည်။ ပြင်းထန်သောပြဿနာအပြုအမူတွေသူတို့ရဲ့ပြင်းထန်မှုနှင့်ပေုံခန့်မှန်းရခက်မှုကြောင့်တစ်ဦးချင်းစီအဘို့သိသိသာသာလူမှုရေးနှင့်ပညာရေးအတားအဆီးဖန်တီးပါ။ ကုသမှုပြစ်မှုဆိုင်ရာတရားမျှတမှုစနစ်, ထောင်ချခြင်းသို့မဟုတ်ခိုင်မာတဲ့အဖွဲ့အစည်းတစ်ခုထိတွေ့ဆက်ဆံ, ကြောငျးမှအထူး enviroments မှာနေရာချထားဆိုင်းငံ့ခံရပါဝင်လိမ့်မည်။ အဲဒီအစား "maladaptive" သို့မဟုတ် "မသင့်လျော်," စိတ်ပညာရှင်နှင့်ကျောင်းဆရာများအဖြစ်ကဤပုံစံများထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းထက်ယခုအလုပ်လုပ်တဲ့အဖြစ်ကဤပြဿနာကိုအပြုအမူတွေအများအပြားကြည့်ရှုနေကြသည်။ တနည်းအားဖြင့်အော်ပရေတာအပြုအမူအဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားရသောအခါ, ဤပြင်းထန်သောအပြုအမူပြဿနာကိုမြှင့်တင်ရန်အတွက်အားဖြည့်ပေါ်ဖြစ်ပေါ်ဆုံးဖြတ်အကဲဖြတ်နှင့်ပြောင်းလဲနိုင်ပါသည်။ ကြောင့်ဒီပြဿနာတွေကိုများ၏အန္တရာယ်သဘောသဘာဝများနှင့်ဖြစ်နိုင်ဖွယ် neurophysiological ကိစ္စများများ၏ကျူးကျော်ရန်, သို့သော်များစွာသောတစ်ဦးချင်းစီကုသမှုမရှိခြင်းနှင့်အတူခက်ခဲသို့မဟုတ် untenable လူနေမှုအခြေအနေများသို့မဟုတ်အခွအေနသို့လိမ်။ ဤအလေးနက်ပြဿနာများမျိုးရိုးဗီဇ-ပတ်ဝန်းကျင် interaction ကပေါင်းစပ်မှတဆင့်ပေါ်ထွက်လာသောဖြစ်နိုင်ခြေသာယခုအလေးအနက်ထားစဉ်းစားလျက်ရှိသည်။ အော်ပရေတာအပြုအမူများ၏ neurobiology ၏တစ်ဦးကပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုကုသမှုအခြားနည်းလမ်းတိုးတက်စေလိမ့်မယ်။

ကြာရှည်အမူအကျင့်ပြောင်းလဲမှုအတွက်အာရုံကြော plasticity ၏ mechanisms

ဒါဟာအော်ပရေတာပေါ်ဖြစ်ပေါ်မှတဆင့်ကြာရှည်အမူအကျင့်ပြုပြင်မွမ်းမံဦးနှောက်အတွက်သိသာထင်ရှားသောအပြောင်းအလဲများကို၏ရလဒ်ဖြစ်ကြောင်းယခုကောင်းစွာလက်ခံခဲ့သည်ဖြစ်ပါသည်: အဆိုပါ Synaptic ဆက်သွယ်မှု၏အားကောင်း, အာရုံကြော ensembles ၏ Re-configuration ကိုသစ်ကိုပရိုတိန်းများပေါင်းစပ်, မျိုးဗီဇထုတ်ဖော် upregulation နှင့်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုပြုပြင်မွမ်းမံ ။ ရေရှည်အလားအလာ (LTP) ပြင်းပြင်းထန်ထန်အဖြစ်အပျက်စတင်မယ့်အဓိကသော့ချက်အဖြစ် NMDAR activation ဆက်စပ်. အအရှိဆုံးမကြာခဏစစ်ဆေးမေးမြန်း plasticity-related စနစ်များနှင့်အချက်အလက်များ၏တစ်ဦးအဖြစ်တာဝန်ထမ်းဆောင်ခဲ့သူဖြစ်ပါတယ်။ ဒါကဖြစ်ပါသည်, Synaptic ဆွမြင့်မားအကြိမ်ရေပုံစံများ Ca တစ်ဦးရောက်လာအတွက်ရရှိလာတဲ့ NMDAR ကိုသက်ဝင်2+, အလှည့်အတွက် ERK (Kinase အချက်ပြ Extracellular receptor) ရက်နေ့တွင်ဆုံအများအပြားရာမျိုးစုံအချက်ပြယန္တရားများ, ကိုသက်ဝင်။ ERK (ရေရှည်မှတ်ဥာဏ်၏ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့်တည်ငြိမ်ညှိနှိုင်းကြောင်းကူးယူအချက်များအမျိုးမျိုးကိုထိန်းညှိဖို့စဉ်းစားနေပါတယ်Levenson et al ။ , 2004) ။ အဆိုပါ NMDAR-Ca ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအတည်ပြုသိသိသာသာဒေတာရှိပါတယ်တည်ရှိ2+ကြာရှည်အမူအကျင့်ပြောင်းလဲမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုကွောကျရှံ့အေးစက်နှင့်သင်ယူခြင်းမောရစ်ရေဝင်္ (ထဲမှာ -ERK အဆငျ့ဆငျ့Atkins et al ။ , 1998, Blum et al ။ , 1999, Schafe et al ။ , 2000); ပေမယ့်တစ်ဦးကျောရိုးမဲ့မော်ဒယ်အတွက် (တစ်ဦးထက်ပိုမကြာသေးမီအစီရင်ခံစာ, အပြင်, အစားအစာ-ဆုခခြံအေးစက်၌ဤအဆငျ့ဆငျ့ implicatesRibeiro et al ။ , 2005) ။ NMDAR-သွေးဆောင်အာရုံကြော plasticity, အ ERK လမ်းကြောင်းမှတဆင့်မှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းများမှတစ်ဆင့်ထို့ကြောင့်အော်ပရေတာအေးစက်နှင့်ကြာရှည်အပြုအမူပြောင်းလဲမှုကိုလေ့လာနေဘို့တစ်ကြော့မော်ဒယ်တစ်ဦးအာရုံကြောကိုယ်စားပြုမှုပေးပါသည်။

ဒီမော်ဒယ်တစ်ဦးကိုတိုက်ရိုက် extension ကို, ကယ်လီနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ (ကယ်လီ et al ။ , 1997) ပထမဦးဆုံးနျူကလိယ accumbens အတွင်းအော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက် NMDAR activation ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစူးစမ်း, site တစ်ခုအာရုံခံ, ဆုလာဘ်များနှင့်မော်တာအချက်အလက်များ၏ရှုပ်ထွေးပေါင်းစည်းမှုအတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှတွေးဆ။ စံ operating အေးစက်အခန်းများနှင့်မဂ္ဂဇင်းလေ့ကျင့်ရေးမှလေ့အောက်ပါတို့သည် NMDAR ရန် (+/-) ၏ထိုး - 2-အမိုင်နို-5-phosphonopentanoic အက်ဆစ် (AP-5) ကနျူကလိယသို့တိုက်ရိုက်လုပ်ခဲ့ကြသည်အစားအစာ-ကန့်သတ်များ၏အမာခံ (NAc) accumbens ချက်ချင်းကြိုတင်ပထမလေး, 15 မိနစ်ရှည်လျားအော်ပရေတာအေးစက်အစည်းအဝေးများမှကြွက်များ။ ယခုအခနျးထဲသို့ဝဖြည့်စွက်တဲ့လီဗာနှင့်အတူပုံနှိပျ sucrose လုံးလေးများနှင့်အတူအားဖြည့်ခဲ့ကြ2။ ပထမဦးဆုံး 4 သင်တန်းကိုဖြတ်ပြီး, AP-5 နဲ့ကုသကြွက်မော်တော်ယာဉ်-ကုသကြွက်မတူဘဲအတွက်အလွန်အနည်းငယ်လီဗာ-ပုံနှိပျဖန်ဆင်းတော်မူ၏။ အားလုံးကြွက်လာမည့် 5 အစည်းအဝေးများဘို့တည်းကကုသမှုမရှိဘူး left နှင့်နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများလျင်မြန်စွာလီဗာ-နှိပ်၏ asymptotic အဆင့်ဆင့်ရောက်ရှိခဲ့ကြသည်။ ကြိုတင်တစ် 5 ဖို့ NAc သို့ AP-10 ၏အရေးကြီးတစ် microinjectionth session ကိုမဆိုသဲသဲကွဲကွဲသက်ရောက်မှုရှိသည်မဟုတ်ခဲ့ပေ။ သီးခြားစမ်းသပ်ချက်တူညီ-ကုသ (ဥပမာ, etc ခွဲစိတ်မှု, ဆင်းရဲချို့တဲ့,) ကြွက်များတွင်အလိုအလျောက်, ခြွင်းချက်မရှိစားနှင့်မော်တာအပြုအမူအပေါ် AP-5 မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဆား-တာဟာနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာထို့ကြောင့်သည်, NAC အတွက် AP-5 တာဟာ / NMDAR ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကနဦး operating သင်ယူမှုချို့ယွင်းပေမယ့်နောက်ဆက်တွဲစွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့, မ NMDAR ပိတ်ဆို့ sucrose သို့မဟုတ်အလိုအလျောက်မော်တာအပြုအမူများအတွက်လှုံ့ဆျောမှုကိုအကျိုးသက်ရောက်ခဲ့ပေ။ ထို့ကြောင့်ဤဒေတာ NMDAR activation အာရုံကြော plasticity အတွက်၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍကနေတဆင့်သင်ယူဘို့အလွန်အရေးပါကြောင်းကိုအထွေထွေသဘောတူညီမှုနှင့်ကိုက်ညီပေါ်လာပါသည်။

အန်ကယ်လီ၏ဓာတ်ခွဲခန်းတွင်ပြုလုပ်ခဲ့သောဤလေ့လာမှုများသည် cortico-limbic-striatal network ၏အဓိက node တစ်ခုအတွင်း၌ operant learning တွင် NMDA receptors အတွက်ပထမဆုံးအခန်းကဏ္atingကိုပြသသည်။ ဟာနန်ဒက်ဇ် et al (ဟာနန်ဒက်ဇ် et al ။ , 2005) တိုက်ရိုက်ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုပုံတူကူးယူလျက်, အထူးသ, Post-session တစ်ခုက AP-5 တာဟာအဘို့အော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက် NMDAR activation များအတွက်အချိန်ကန့်သတ် Contextual အခန်းကဏ္ဍသင်ယူမှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့သရုပ်ပြခဲ့သည်။ တနည်းအားဖြင့်အခနျးမှထိတွေ့မှုနှင့်အော်ပရေတာပေါ်ဖြစ်ပေါ်စဉ်ကာလအတွင်း NMDAR activation အဲဒီ session ပြီးနောက်လိုအပ်သောဖြစ်ပေါ်သော်လည်းမမှလေ့လာသင်ယူဘို့လိုအပ်ခဲ့သည်။ ဤသည်တွေ့ရှိချက်ထိုကဲ့သို့သောကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်ကဲ့သို့သောအခြားအမူအကျင့်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများ, (အပေါ် Post-session ကိုမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများနှင့်အတူခြားနားCastellanos et al ။ , 1993) ။ ကယ်လီ et al ။ (ကယ်လီ et al ။ , 1997) ကိုလည်းနျူကလိယသို့ AP-5 ၏တာဟာ shell ကို (NAS) အော်ပရေတာအေးစက်မဟုတ်ဘဲ NMDARs ၏နေရာအနှံ့အာရုံကြောအရေးယူထက် discrete ကွန်ယက်တွင်ပလပ်စတစ်အပြောင်းအလဲများကိုပါဝငျကြောင်းအကြံပြု, Operations သင်ယူမှုအပေါ်အနည်းငယ်သာသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ် accumbens ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဤကွန်ယက်၏တစ်ဦးထက်ပိုသောတိကျသောစရိုက်လက္ခဏာတွေသင်ယူခြင်းသို့မဟုတ်တစ်ပြိုင်နက်တည်း၏တိကျသောအဲဒီ receptor ဖျန်ဖြေကိုဖေါ်ထုတ်နေစဉ်ကူညီပေးနေ neurobiologists အားဖြင့် plasticity-related ချို့တဲ့အပြုအမူထွက်တင်ဆောင်လာသောများအတွက်အရေးပါဖြစ်ကြောင်း discrete အရေးပါခွဲခြားသတ်မှတ်ပါဝင်ကြောင်းမရေမတွက်နိုင်တဲ့အာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါအခြေအနေများအကြိုးခံစားနိုင်အပြုအမူဟုပြောသည်။

ဤရလဒ်ပေါ်မှာ Baldwin et al ချဲ့ထွင်ရန်။ (2000) ကိုလည်း (Operations သင်ယူမှုချို့ယွင်းပေမယ့် dorsal အတွက်ထုံမွှန်းသည့်အခါက AP-5 အော်ပရေတာသင်ယူမှုအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ (dSUB) သို့မဟုတ် ventral AP-5 အဆိုပါ basolateral amygdala (BLA) တွင်တာဟာနှင့် medial prefrontal cortex (mPFC) တွေ့ရှိခဲ့ vSUB) subiculum ။ NMDAR ပိတ်ဆို့နောက်ဆက်တွဲအော်ပရေတာစွမ်းဆောင်ရည်, အလိုအလျောက်မော်တာအပြုအမူသို့မဟုတ်အလိုအလျောက်နို့တိုက်ကျွေးရေးပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့အဖြစ်ထပ်မံဤသက်ရောက်မှုသည်နောက်တဖန်ကနဦးအေးစက်အဆင့်မှကန့်သတ်ခဲ့ကြသည်။ McKee et al ။ (McKee et al ။ , 2010) ကို dorsal medial striatum (DMS) မှအော်ပရေတာသင်ယူမှုနှင့် anterior cingulate cortex (ACC) တွင် NMDAR activation ၏အခန်းကဏ္ဍကိုတိုးချဲ့ပေမယ့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက် orbito-တိုကျရိုကျ cortex (OFC) အတွက်မျှအခန်းကဏ္ဍတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထိန်းချုပ်ရေးလေ့လာမှုများစိတ်ခွန်အားနိုးသို့မဟုတ်မော်တာလိုငွေပြမှုအဘို့အဘယ်သူမျှမသက်သေအထောက်အထားများတွေ့ရှိခဲ့သည်။ Andrzejewski et al ။ (Andrzejewski et al ။ , 2004) ကိုလည်းအဆိုပါ amygdala (CeA) ၏ဗဟိုနျူကလိယနှင့် 2 သည်အခြား striatal subnuclei အတွက် NMDARs ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစူးစမ်း။ သင်ယူခြင်းလိုငွေပြမှုဟာ CeA သို့ AP-5 တာဟာပြီးနောက်လေ့လာတွေ့ရှိခြင်းနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် striatum (PLS) posterior, ဒါပေမယ့်မ dorso နှစ်ဦးနှစ်ဖက် striatum (DLS) ခဲ့ကြစဉ်အခါ, CeA အတွက် AP-5 တာဟာနှင့်အတူအလိုအလျောက်မော်တာများနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူအပေါ်လေးနက်ဆိုးကျိုးများလည်းရှိကြ၏ နှင့် PLS ။ ဤရလဒ်သည်အော်ပရေတာသင်ယူမှုတစ်ဦးဖြန့်ဝေကွန်ရက်အတွင်း၌ NMDAR activation အပေါ်သို့မူတည်တစ်ဦးချင်းစီဖြစ်နိုင်သည်, စိတ်ခွန်အားနိုး, အာရုံခံကွဲပြားမော်တာပံ့ပိုးနှင့်အပြောင်းအလဲနဲ့သင်ယူခြင်းကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ စင်စစ်အနာဂတ်လေ့လာမှုများက "အော်ပရေတာ" ကွန်ယက်၏ကန့်သတ်အကဲဖြတ်ဖို့လိုအပ်နေပါသည်။

အတူတကွဤကနဦးလေ့လာမှုများ NAC, BLA, mPFC, DMS နှင့် ACC အကြာတွင်စွမ်းဆောင်မှုများအတွက်မလိုအပ်ကြောင်းအော်ပရေတာသင်ယူမှုကိုထိန်းချုပ်ထားတဲ့ cortico-limbic striatal ကွန်ယက်တွင်အရေးပါသောဒေသများဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ နောက်ထပ်အလုပ်ကဒီကွန်ယက်ကိုရှင်းလင်းခြင်းနှင့်ဖြစ်ကောင်းတစ်ခုချင်းစီကိုဒေသပိုမိုတိကျတဲ့အခန်းကဏ္ဍနိုင်ပေမဲ့, ထိုကဲ့သို့သောကွန်ယက်ကိုပိုမို striatally ထူထောင်တစ်ချိန်ကစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်စေခြင်းငှါစွဲလမ်းသို့မဟုတ် maladaptive အပြုအမူတွေ၏သင်ယူမှုအခြေခံမှပေါ်လာသည်။

ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့နှင့် plasticity အတွက် Dopamine ပါဝင်ပတ်သက်မှု

အားဖြည့်-based အပြောင်းအလဲနဲ့လည်း accumbens (NAc) nucleus ဖို့ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) နှင့်သူတို့၏စီမံကိန်းများတွင် DA အာရုံခံပါဝင်သော, amygdala, prefrontal cortex (PFC), mesocorticolimbic DA စနစ်များအပေါ်အကြီးအကျယ်မူတည်နှင့်အခြား forebrain ဒေသများ, ဒါပေမယ့်အတိအကျသဘောသဘာဝ ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက် DA ၏အခန်းကဏ္ဍကို၏နေဆဲရန်တွေ့ခြင်း၏အရင်းအမြစ်ဖြစ်ပါတယ်။ အများအပြားမှာသဘာဝနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ် mesocorticolimbic စနစ်များကိုသက်ဝင်နှင့်၎င်းတို့၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်း (အများဆုံးစစ်ကူ၏အမူအကျင့်ထိရောက်မှုချို့ယွင်းသောကွောငျ့တစျခုမှာအစောပိုင်းသီအိုရီ DA-mediated ကြောင်းဆုလာဘ်ရှိသောကာမဂုဏ်ကိုခဏအကြံပြုပညာရှိ Bozarth, 1985) ။ တစ်ဦးကစက္ကန့်ယူဆချက်ကိုသူတို့အစာစားချင်စိတ်-အေးစက်လှုံ့ဆော်မှုဖို့, ဒါပေမယ့်မခြွင်းချက်မရှိလှုံ့ဆော်မှုဖို့ (သို့မဟုတ်ဆုလာဘ်သူတို့ကိုယ်သူတို့ရန်) ပစ်ခတ်သောကြောင့်, mesocorticolimbic DA အာရုံခံ, သင်ယူဆုလာဘ်ပေးပို့ကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်းဆိုထားသည် (Schultz, 1998, 2002) ။ တစ်ဦးကတတိယ, အလွန်သြဇာအယူအဆ, mesocorticolimbic DA စနစ်များကိုလှုံ့ဆော်မှုနှင့်ဆုလာဘ်တွေရဲ့အာရုံကြောကိုယ်စားပြုမှစွပ်စွဲမက်လုံးပေးဂုဏ်သတ္တိများဝှက်ပြောဆိုသော။ အမှန်စင်စစ် DA ချိုမြိန်ဆုလာဘ်၏ hedonic သြဇာလွှမ်းမိုးမှုဖျန်ဖြေပါဘူး, ဒါပေမယ့်တူညီတဲ့ဆုလာဘ် (ဆီသို့ဦးတည်ညွှန်ကြားအပြုအမူများအတွက်လိုအပ်Berridge နှင့်ရော်ဘင်ဆင်, 1998) ။ စတုတ္ထအချို့တစ်ခု "လွယ်ကူသော" အချိန်ဇယား (တစ်ဦး FR-5 ဥပမာ) အပေါ်အားဖြည့်သည့်အခါ mesocorticolimbic DA စနစ်များကြောင်းကြောင့် DA လျော့ကျအော်ပရေတာတုံ့ပြန်အပေါ်အနည်းငယ်သာသက်ရောက်မှုရှိသည်ဟူသောအချက်ကိုမှသက်ရောက်မှုအားဖြည့်-အပြုအမူအားထုတ်မှု-related လုပ်ဆောင်ချက်များကို subserve ကြောင်းစောဒကတက်ခဲ့ကြ ဒါပေမယ့် (အသေးစိတ်အားထုတ်မှုအချိန်ဇယားအပေါ်သိသိသာသာသက်ရောက်မှုရှိSalamone et al ။ , 1994, Salamone et al ။ , 2001) ။ operant အပြုအမူအတွက် DA ရဲ့အခန်းကဏ္unကိုအတိအကျဖြစ်သော်လည်းမည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ, အတိအကျသဘောသဘာဝနှင့်၎င်း၏အခန်းကဏ္detailsကိုအသေးစိတ်ဖွယ်ရှိအသုံးပြုသောပြင်ဆင်မှုနှင့်စမ်းသပ်၏သီအိုရီ orientation ကိုတစ် function ကိုရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။

ကျနော်တို့အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်တူညီသောအဆောက်အဦအများအပြားအတွက် D1R လှုပ်ရှားမှုကနေတဆင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုအပေါ် DA ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်း။ Baldwin et al ။ (Baldwin et al ။ , 2002b) ကို PFC အတွက် D1R ပိတ်ဆို့အော်ပရေတာသင်ယူမှုချို့ယွင်းပေမယ့်စွမ်းဆောင်ရည်အပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ (သင်ယူခြင်းဟာ BLA နှင့် CeA လည်းချို့ယွင်းအော်ပရေတာအတွက် D1R ပိတ်ဆို့ထားခြင်းAndrzejewski et al ။ , 2005), တစ်ဦးထိုးမှီခိုဖက်ရှင်ပါ။ သို့သော်အခြားအဆောက်အဦများအတွက် D1R ၏အခန်းကဏ္ဍကိုသည်အခြား D1R-mediated မူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများအနေဖြင့် dissociate ရန်ခက်ခဲခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်, ဟာနန်ဒက်ဇ် et al (ဟာနန်ဒက်ဇ် et al ။ , 2005) ကို NAc အတွက် Pre-session တစ်ခု D1R ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကိုအောက်ပါ operator အပြုအမူအပေါ်အများကြီးအကျိုးသက်ရောက်သရုပ်ပြ; သို့သော်နှာခေါင်း-ဥိးအစားအစာဗန်းထဲသို့ (မကြာခဏ Pavlovian စာစားချင်စိတ်ကိုအေးစက်တုန့်ပြန်စဉ်းစား) လည်းသိသိသာသာလျှော့ချခဲ့သည်။ Andrzejewski et al (Andrzejewski et al ။ , 2006) ထို D1R vSUB အတွက်ပိတ်ဆို့ထားခြင်း, ဒါပေမယ့်မ dSUB, ချို့ယွင်းအော်ပရေတာသင်ယူမှု, ဒါပေမယ့်နောက်တဖန်, စိတ်ခွန်အားနိုးလိုငွေပြမှုရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ က DA D1R activation အော်ပရေတာသင်ယူမှုနှင့်အတူဆက်စပ် plasticity directing များအတွက်အလွန်အရေးပါကြောင်းကိုဖွယ်ရှိပုံပေါ်နေစဉ်, အတိအကျအခန်းကဏ္ဍအတန်ငယ်ခက်ခဲနေဆဲဖြစ်သည်။ ထွန်းသစ်စသက်သေအထောက်အထား, သို့သော်, Operations သင်ယူမှုအတွက် NMDAR နှင့် D1R ၏အရေးပါသောအပြန်အလှန်အခန်းကဏ္ဍ postulate ဖို့ကျွန်တော်တို့ကိုဦးဆောင်ခဲ့သည်။

NMDAR နှင့် DA D1R activation ၏ Intracellular convergence: တိုက်ဆိုင်မှု detectors အ

ဒီအထောက်အထားကနေကျနော်တို့ DA D1Rs နှင့် တွဲဖက်. NMDARs နှင့်ဝင်လာသောအချက်ပြမှုများ၏အထူးသဖြင့်အတွင်းတော့သည်ထောက်လှမ်း, Synaptic configurations ပုံဖော်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကြောင်း theorize မှစတင်ခဲ့ခြင်းနှင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုအခြေခံကြောင်းဖွယ်ရှိမြင်သာထင်သာအာရုံကြော ensembles, (ဂျေး et al ။ , 2004) ။ NDMARs နှင့် DA D1Rs ပြောင်းလဲနေသောနည်းလမ်းအပြန်အလှန်။ ဥပမာအားဖြင့်, striatal ချပ်ထဲမှာ NMDA-မှီခို LTP (D1 ပိတ်ဆို့ပေမယ့်ရန် D2 မဟုတ်ပါWeiss et al ။ , 2000). Vivo အတွက် plasticity-related ဖြစ်ရပ်အတွက် NMDA-D1 အပြန်အလှန်အဘို့သက်သေအထောက်အထား LTP မျိုးစုံ circuitries နှင့်အဆောက်အဦများအတွက်ရာအရပ်ကိုကြာကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, hippocampal-prefrontal cortex synapses အတွက် LTP NMDA နှင့် D1 receptors ၏ Co-activation အပေါ်မှီခိုဖြစ်ပါသည်အဖြစ် PKA ပါဝင်သော intracellular ကက်စကိတ် (ဂျေး et al ။ , 2004) ။ striatum နှင့် prefrontal cortex နှစ်ဦးစလုံးအတွက်, D1 activation (NMDA-receptor-mediated တုံ့ပြန်မှု potentiatesCepeda et al ။ , 1993, Seaman et al ။ , 2001, ဝမ်နှင့် O'Donnell, 2001) ။ အလားတူ synergism အဆိုပါ amygdalo-accumbens လမ်းကြောင်းများအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာနေ accumbens အာရုံခံ၏ hippocampal-evoked spiking လှုပ်ရှားမှုအလားအလာ (D1 နှင့် NMDA နှစ်ဦးစလုံး receptors ၏သမဝါယမအရေးယူလိုအပ်ပါတယ်Floresco et al ။ , 2001b, a) ။ မော်လီကျူးလေ့လာမှုများ CREB ၏ D1-mediated phosphorylation (Camp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင် binding ပရိုတိန်း) ၏ NMDA-receptor မှီခိုဖေါ်ပြခြင်းဤတွေ့ရှိချက်များဖြည့်စွတ် (Das et al ။ , 1997, Carlezon နှင့် Konradi, 2004), တစ်ဦးကူးယူအချက်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးကြောင့်ထိခိုက်ဆယ်လူလာလမ်းကြောင်းအတွက်မှတ်ဉာဏ်ဖြစ်စဉ်များနှင့်အဓိကပရိုတိန်းတစ်ခု evolutionarily ရှေးရိုးစွဲ modulator တွေကိုဖြစ်ဖို့ထင် (ဆေးလ်ဗား et al ။ , 1998, Nestler, 2001) ။ corticostriatal စိတ်လှုပ်ရှားခြင်းနှင့် dopaminergic activation ယာယီညှိနှိုင်းကြသောအခါတော့သည် activation ၏ရန်တွေ့ခြင်းအဘို့အအားကောင်းတဲ့ထောက်ခံမှု (Synaptic အစွမ်းသတ္တိ၏ရေရှည်တိုးမြှင့်ရဲ့ဆန္ဒပြပွဲကနေကြွလာWickens et al ။ , 1996) ။ အခြားဒေတာ (NMDA နှင့် D1 activation ကနေတဆင့်, ထိုအချိုမှုများနှင့် dopamine အချက်ပြမှုများကိုအကြံပြုအဆိုပါ hippocampus နှင့် striatum အတွက် ERK activation သွေးဆောင်ဖို့ဆုံ, အားဖြင့်သင်ယူမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကွန်ရက်များ reconfiguringValjent et al ။ , 2005, Kaphzan et al ။ , 2006) ။ ထို့ကြောင့်သင်ယူမှုများအတွက်လိုအပ်သောလိုအပ်ချက်များပေးထားက dopaminergic နှင့် glutamatergic အချက်ပြမှုများ၏ညှိနှိုင်းဆိုက်ရောက်, နှင့်၎င်း၏ neuromolecular အကျိုးဆက်များ, အမြဲတည်သော Synaptic ပြောင်းလဲရန်ဦးဆောင်မှတ်တမ်းအပြောင်းအလဲများကိုစတင်သောတိုက်ဆိုင်မှု detector အဖြစ်ဆောင်ရွက်နေသည်ကိုစိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာ (ဤသည်အလွန်ကက်စကိတ်ဟာစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည်ခံရဖို့အဆိုပြုသူများဖြစ်ကြောင်းသတိပြုပါရန်အရေးကြီးပါသည်Hyman နှင့် Malenka, 2001).

ဒီအယူအဆ၏တိုက်ရိုက်စမ်းသပ်မှုများတွင် Baldwin et al ။ (Baldwin et al ။ , 2002b) AP-5 နဲ့ R ၏ဆေးများ (+) ကိုတွေ့ရှိခဲ့ - 7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine Hydrochloride (SCH-23390) (က D1R ရန်) တွင် အော်ပရေတာသင်ယူမှုအပေါ်မျှသဲသဲကွဲကွဲအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ကွောငျး PFC ။ ရင်တော့မှားမယ်ကြွက်များ၏ PFC သို့ပေါင်းစပ်နှင့်ထုံမွှန်းရသောအခါမည်သို့ပင်ဖြစ်စေ, Operations သင်ယူမှုသိသိသာသာနှစ်ခု receptors အကြားခိုင်မာတဲ့ Synergy အကြံပြုခြင်း, ချို့ယွင်းခဲ့သည်။ ဒါကအော်ပရေတာအပြုအမူနှင့်ဆက်စပ် plasticity သေးငယ်တဲ့ NMDAR ပမာဏသို့မဟုတ် D1R ပိတ်ဆို့ထားခြင်းမဟုတ်ဘဲနှစ်ဦးစလုံးနှင့်အတူဖြစ်နိုင်သည်။ ငါတို့သည်အချို့သောထိုး-မှီခိုသက်ရောက်မှုမြင်ကြပြီဖြစ်သော်လည်း, ငါတို့အော်ပရေတာသင်ယူမှုအယူအဆ (သင်ယူခြင်းကဲ့သို့တစ်ဦး "အားလုံးသို့မဟုတ်ဘာမျှ" ဖြစ်ရပ်ခဲ့လျှင်အံ့ဩOsler နှင့် Trautman, 1961) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အတွေ့အကြုံကိုမှာတော့ကျွန်တော်တို့ရဲ့ကြွက်ပထမဦးဆုံးသာရံဖန်ရံခါလီဗာ-နှိပ်နေစဉ်, etc, ကျွေးမွေးပြုစု, မြောကျမတို့, sniffing, အခနျးရှာဖွေစူးစမ်း, နှာခေါင်း-Poke မှာသူတို့ရဲ့အချိန်သုံးစွဲကြောင်း, ထင်ရှား။ , အစည်းအဝေးများ၏စုံတွဲတစ်တွဲပြီးနောက်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်က "တယ်" နဲ့ပိုပြီးမကြာခဏလီဗာစာနယ်ဇင်းဆက်လက်နှင့်မွေး, စူးစမ်း, ကဲ့ရဲ့သံ, ဆောင်ဖို့, etc, လျော့နည်း (အဘယ်သူမျှမ Programs အကျိုးဆက်များရှိကြ၏ရသောအဘို့ဥပမာ, တုံ့ပြန်မှု), ပဲ Staddon အဖြစ် နှင့် Simmelhag (အယူသည်းအပြုအမူအပေါ်၎င်းတို့၏ဟောပြောမှုတွေစမ်းသပ်မှုအတွက်သရုပ်ပြStaddon နှင့် Simmelhag, 1971) ။ ထို့ကြောင့်, ကနဦး operating သင်ယူမှုတစ်ဦးထက်ပိုတဖြည်းဖြည်းနှင့်ချောချောမွေ့မွေ့တဦးတည်းပြောင်းလဲနေတဲ့မှမတူဘဲတစ်ဦး "Tipping အချက်" သို့မဟုတ်ခုံကဲ့သို့သောဖြစ်စဉ်ကိုထိတွေ့ဆက်ဆံပေမည်။ ပုံ 1 အဆိုပါ NAc ပစ်မှတ်ထား cannulae နှင့်အတူနှစ်ဦးကိုကြွက်များ၏စုပေါင်းတုံ့ပြန်မှုပြသထားတယ်။ ဒုတိယက AP-5 နှင့်အတူထုံမွှန်းစဉ်တစ်ခုမှာကြိုတင်ပထမငါးအစည်းအဝေးများမှမော်တော်ယာဉ်နှင့်အတူထုံမွှန်းခဲ့သည်။ လုပ်ငန်းဆောင်တာအတွက်တူညီသပိတ်မှောက်နှင့်ကျွန်ုပ်တို့၏အယူအဆမှညီဟန်ရှိပါသည်: တုံ့ပြန်တစ်ဦး, မြင့်သော, တည်ငြိမ်မှုနှုန်းရန်, အတော်လေးလျင်မြန်စွာ, ှု, တုံ့ပြန်အတွက်အလွန်တဖြည်းဖြည်းနှင့်နှေးနှေးတိုးလည်းမရှိ။ အေပီသတင်းဌာန-5-ကုသကြွက်ဒီ "Tipping အချက်" NMDAR ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်နှောင့်နှေးကြောင်းအကြံပြု, ဒီအကူးအပြောင်းအတွက်နှောင့်နှေးကြောင်းသတိပြုပါ။

ပုံ 1 

အစည်းအဝေးများတစ်လွှားတိုးပွားလာသောလီဗာပုံနှိပျ။ ယင်းနျူကလိယသို့နှစ်ခုကိုယ်စားလှယ်ကြွက်, တဦးတည်းမော်တော်ယာဉ်-ကုသနှင့်တဦးတည်းက AP-5-ကုသ, အောက်ပါတာဟာ၏အပြုအမူကြိုတင်ပထမဦးဆုံး 5, 15 မိနစ်ကြာမြင့်စွာအစည်းအဝေးများမှအမာခံ (NAc) accumbens ။ ပြုတ်ရည်ပြီးနောက်စဲ ...

ထိုအမူအကျင့်ဒေတာနှင့်အခြားလေ့လာတွေ့ရှိချက်ဒီ "Tipping အချက်" အယူအဆနှင့် ပတ်သက်. တစ်ဦးယုံကြည်စိတ်ချအငြင်းအခုံကိုတင်ပြစေခြင်းငှါနေချိန်မှာဒီ operator သင်ယူမှုများအတွက် "အရေးပါကာလ" ဆိုလိုနှင့်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများအတွက်ပစ်မှတ်အကြံပြုမယ်လို့များအတွက် neurobiology, ဝတ်စုံကိုနောက်တော်သို့လိုက်လျှင်, အကြီးအသွင်းကုန်၏ပါလိမ့်မယ် အချိန်-မှီခိုဖက်ရှင်။ အလွန်အနည်းဆုံး, ကအော်ပရေတာသင်ယူမှုကျင့်သုံးလာခဲ့သည်မှာ vis, ယာယီသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်နှင့် neurophysiological ဆက်ဆံရေးမြင့်မား Contextual ကြောင်းပေါ်လာသည်။

အော်ပရေတာသင်ယူမှုတစ်ခု intracellular အချက်ပြမော်ဒယ်

အစောပိုင်းကမှတ်ချက်ချအဖြစ်, (ယေဘုယျ, သေချာပေါက်အော်ပရေတာမဟုတ်သင်ယူမှုအတွက်) သင်ယူခြင်း၏ intracellular မော်လီကျူးမဲဆန္ဒနယ်မှ, အကျိုးစီးပွားတို့သည်ကြီးစွာသောငွေပမာဏကိုခံရကြပြီ။ NMDAR activation ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနှင့် ပတ်သက်. ကျွန်ုပ်တို့၏ကိုယ်ပိုင်တွေ့ရှိချက်နှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ် LTP နှင့်စပ်လျဉ်းသောဤတွေ့ရှိချက်များကအကြောင်းကြားခဲ့ကြသည်။ သို့သော် LTP တာဝန်ရှိသည်ကက်စကိတ်အချက်ပြသည့် intracellular ယခုကောင်းစွာ-elucidated ဖြစ်ကြသည်။ သူတို့အော်ပရေတာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်း Synaptic လမ်းကြောင်း reconfiguring တာဝန်ရှိသည်အတူတူကက်စကိတ်ဖြစ်ပါသလား Baldwin et al (Baldwin et al ။ , 2002a) မတိုင်မီဝင်း 1- (5-isoquinolinesulfonyl) -2-methylpiperazine dihydrochloride (H-7) နဲ့အော်ပရေတာသင်ယူမှုအစည်းအဝေးများမှကြွက်များ၏ NAc အတွက်ပရိုတိန်း kinase လှုပ်ရှားမှု, LTP များအတွက်လိုအပ်သော intracellular အချက်ပြ၏အရေးပါမဲဆန္ဒနယ်မှ, inhibited ။ ကြွက်များ၏သီးခြားအုပ်စုစခန်း-မှီခိုပရိုတိန်း kinase ခုနှစ်တွင် (PKA) လှုပ်ရှားမှုမူးယစ်ဆေး RP-adenosine 3 '' အားဖြင့် inhibited, Operations သင်ယူမှုအစည်းအဝေးများမှချက်ချင်းကြိုတင် 5'-သိသိ monophosphothioate triethlyamine (RP-Camp) ခံခဲ့ရသည်။ နှစ်ဦးစလုံးကိစ္စများတွင်သင်ယူမှုယေဘုယျအားဖြင့်အချက်ပြပရိုတိန်း kinase နှင့် PKA လှုပ်ရှားမှုအထူးသ, Operations သင်ယူမှုများအတွက်လိုအပ်သောဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုချို့ယွင်းခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုနှင့်အတူဆက်စပ်အာရုံကြော plasticity အတော်ကြာ key ကို intracellular အစိတ်အပိုင်းများကိုဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။

PKA, PKC နှင့်အခြားပရိုတိန်း kinase လှုပ်ရှားမှုများ (ERK မှာအတော်ကြာထင်ရှားတဲ့မော်ဒယ်များနှင့်အညီ, intracellularly ဆုံValjent et al ။ , 2005, Kaphzan et al ။ , 2006) ။ Phosphorylated ERK (အခွင့်အရေး) ကကျယ်ပြန့်ရေရှည်အာရုံကြော plasticity တစ်ခု evolutionarily ရှေးရိုးစွဲဖျန်ဖြေအဖြစ်ကျင်းပ, CREB များ၏လှုပ်ရှားမှု modulates သည်အဘယ်မှာရှိအာရုံခံ၏နျူကလိယမှ translocates ။ အံ့သြစရာကောင်းတာကကျွန်တော်အော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက် ERK များအတွက်အနည်းငယ်သာအခန်းကဏ္ဍတွေ့ပြီ။ ပထမဦးစွာ U0126 (ကအခွင့်အရေး inhibitor) ကြိုတင်အော်ပရေတာသင်ယူမှုအစည်းအဝေးများဖို့ NAc သို့ထုံမွှန်းမျှ observable အကျိုးသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ် (ပုံ 2, panel ကိုတစ်ဦး) ။ ကျနော်တို့ယခင်အစီရင်ခံစာများနှင့်အတူအတိုင်းတူညီ Paradigm နှင့်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများအသုံးပြုခဲ့, သို့သော်, ဒီမူးယစ်ဆေးနှင့်အတူအတွေ့အကြုံကျွန်တော်တို့ရဲ့မရှိခြင်းပေးထားသောကြောင့်ဒီအပျက်သဘောဆောင်သောအကျိုးသက်ရောက်မှုအမည်မသိနည်းပညာပိုင်းဆိုင်ရာပြဿနာများ၏ရလဒ်ဖြစ်ခဲ့သည်တာဖြစ်နိုင်တယ်။ ဒုတိယအကျနော်တို့စံအနောက်တိုင်းချေသုံးပြီးအော်ပရေတာသင်ယူမှုနှင့်စီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင်ပဋိပြီးနောက် ERK phosphorylation စူးစမ်း။ 6 ကြွက်များ၏အုပ်စုနှစ်စုကို run ခဲ့ကြသည်: 1) စံအော်ပရေတာသင်တန်း (FR-1 / VR-2) နှင့် 2) ထိန်းချုပ်မှု လက်ခံ. () စစ်ကူ၏တူညီသောအရေအတွက်ကလက်ခံရရှိပေမယ့်သူတို့ကိုထုတ်လုပ်ဖို့လီဗာ-စာနယ်ဇင်းမှရှိသည်မဟုတ်ခဲ့ပေ။ ဦးနှောက်ဟာ 5 ၏ငါးမိနစ်အတွင်းကောက်ယူခဲ့ကြth session တစ်ခုနှင့်အနောက်တိုင်းချေအားဖြင့်လုပ်ငန်းများ၌။ အဘယ်သူမျှမ ERK, အခွင့်အရေးအတွက်ကွဲပြားမှုသို့မဟုတ်အခွင့်အရေး / ERK အချိုး 12 ဒေသများတွင်မဆိုမှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်ကို (NAc အပါအဝင်လေ့လာခဲ့ပုံ 2, panel ကို B ကို) ။ အဆိုပါ vSUB နှင့် PFC အတွက်အခွင့်အရေးအတွက်ကစာရင်းအင်းသိသာ, အကျိုးသက်ရောက်မှုအကြမ်းဖျင်းတစ် 20% တိုးထမ်းဘိုးကိုထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုးဖွဲ့စည်းရန်ရှိအနည်းငယ်ခဲ့ပေမယ့်။ အကျိုးသက်ရောက်မှုကစာရင်းအင်းသိသာပေမဲ့သူကကျွန်တော်ကောက်ယူနှိုင်းယှဉ်၏နံပါတ်ပေးထားအလွန်ကျိုးနွံနှင့်အတော်လေးဖြစ်နိုင်သည်တစ်ဦးအမျိုးအစား 1 အမှားဖြစ်ခဲ့သည်။ အခမဲ့-floating ဦးနှောက်ကဏ္ဍများအပေါ်စံ immunohistochemical နည်းလမ်းများ အသုံးပြု. အော်ပရေတာသင်ယူမှုပြီးနောက်ဦးနှောက်တစ်လျှောက်လုံးအခွင့်အရေးတတိယကျနော်တို့မြင်ယောင်ရန်ကြိုးစားခဲ့နှင့်မျှော်လင့်, Semi-များကိုတွက်ချက်။ ဤရွေ့ကားကြွက်သို့သော်ဦးနှောက်စုဆောင်းခြင်းအောက်ပါလုံးဦးနှောက်ကိုခွဲခဲ့ကြခြင်းနှင့်အခွင့်အရေးပဋိအခွင့်အရေးသတ်မှတ်ပြီးဆက်လက်ရန်အသုံးပြုခဲ့အနောက်တိုင်းချေစမ်းသပ်ချက်မှတူညီကုသခံခဲ့ရသည်။

ပုံ 2 

အော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက် ERK ၏အခန်းက္ပ။ Panel ကိုတစ်ဦးက U0126 ကြိုတင်သင်ယူမှုအစည်းအဝေးများဖို့ NAc သို့ထုံမွှန်းမော်တော်ယာဉ်-ထုံမွှန်းထိန်းချုပ်မှုနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာအဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ရှိကြောင်းပြသထားတယ်။ Panel ကို B ကိုမပြသထားတယ် ERK-1 မဟုတ်သလို ERK-2 phosphorylation အနေနဲ့အော်ပရေတာသင်ယူခြင်းကြွက်များတွင်တိုးပွါး ...

သိသာထင်ရှားသောအခွင့်အရေးအစွန်းအထင်းအတွက် PFC နှင့် vSUB ရှိစဉ်အခါနောက်တကြိမ်, (ထို NAc အတွက်အနည်းငယ်သာရှိခဲ့ပါသည်ပုံ 2, panel ကိုကို C) ​​။ ဤရွေ့ကား data တွေကိုဥရောပ၏ရလဒ်များကိုနှင့်အတူနီးကပ်စွာကိုက်ညီခြင်းနှင့်သင်ယူခြင်း၏အခြားပုံစံများ (၌ဤ kinase များအတွက်အလွန်အရေးပါအခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြလေ့လာမှုများ၏များပြားလှမတူဘဲအတွက်အော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက် ERK များအတွက်ကန့်သတ်အခန်းကဏ္ဍ, အကြံပြုLevenson et al ။ , 2004, Chwang et al ။ , 2006, Kaphzan et al ။ , 2006) ။ သို့သော်တော့သည် NMDAR / D1R တက်ကြွစွာနျူကလိယမှ ERK-လွတ်လပ်သောအချက်ပြလမ်းကြောင်းများစုဆောင်းနိုင်ပါတယ်။

အာရုံကြောပလပ်စတစ်အတွက် CREB ရဲ့အခန်းကဏ္။

pERK ၏ pCREB ၏မော်ဂျူလာသည်လေ့လာမှုပြုစဉ်တွင်အလွန်အရေးကြီးသည်။ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် CREB သည်မျိုးဗီဇတစ်ခု၏ဖော်ပြမှုကိုတိုးပွားစေသည်သို့မဟုတ်အသံတိတ်စေသည်။ ဤရွေ့ကားဗီဇအာရုံကြောပလပ်စတစ်အတွက်အရေးကြီးသော receptors, အမြှေးပါးများနှင့်အခြားအဆောက်အ ဦ များတည်ဆောက်ခြင်းလုပ်ကွက်ဖွဲ့စည်းရန်အထူးသဖြင့်ပရိုတိန်း၏ပေါင်းစပ်၏ထိန်းညှိဖြစ်ထင်နေကြသည်။ တကယ်တော့ကျနော်တို့ကသရုပ်ပြပါပြီ NAc အတွက်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ် operant သင်ယူစဉ်အတွင်းအရေးပါသည် (ဟာနန်ဒက်ဇ် et al ။ , 2002) ။ , anisomycin ပရိုတိန်းပေါင်းစပ် inhibitor ကိုသုံးပြီးကျနော်တို့ကူးယူအချက်များ implicating, အ NAc သို့ချက်ချင်း Post-session တစ်ခုတာဟာနောက်ဆက်တွဲအော်ပရေတာသင်ယူမှုပိတ်ဆို့ကြောင်းပြ က de Novo ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်။ စိတ်ဝင်စားစရာတာဟာ 2 သို့မဟုတ် 4 နာရီ session တစ်ခုပြီးနောက်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်သည် ဖြစ်. , anisomycin ကိုလည်းစွမ်းဆောင်ရည်စမ်းသပ်မှုတစ်ခုသို့မဟုတ်နို့တိုက်ကျွေးရေးစမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်းအဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ နောက်တကြိမ်ပြုလုပ်ကျနော်တို့မျိုးစုံအဆောက်အဦများ, receptors, ယန္တရားများအချက်ပြများနှင့်ယခုပရိုတိန်းပေါင်းစပ်ပါဝင်သောတစ်ဦးတင်းကျပ်စွာထိန်းချုပ်ထား, ယာယီနှင့်ဆက်စပ်အခြေအနေ, သင်ယူခြင်းစနစ်၏အဓိကသော့ချက် features တွေအဝတ်မခြုံဘဲရှိသည်ဟုပုံရသည်။

အော်ပရေတာသင်ယူမှု၏ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်မှီခို၏တွေ့ရှိချက်ပွဲတစ်ပွဲကျွန်တော်တို့ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာ သာ. အရေးကြီးသော၏တဦးတည်းကြီးသေးဒီပရိုတိန်းပေါင်းစပ်၏တိကျသောနှင့် ပတ်သက်. ကြီးမားသောဖွင့်ဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုမေးခဲ့ကြတယ်။ ထိုကြောင့်ငါတို့သည်အော်ပရေတာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်း upregulated / ဖန်တီးစေခြင်းငှါအရာမျိုးဗီဇကိုသိရှိနိုင်ဖို့အတော်ကြာစမ်းသပ်ချက်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ စံအသုံးပြုခြင်း On-site ကို ကြွက်များနှင့်အတူ Hybrid နည်းလမ်းများအဆိုပါအခွင့်အရေးအနောက်တိုင်းလေ့လာမှုများအတွက်အသုံးပြုရတဲ့တူသောအများကြီးကုသကျနော်တို့ချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇ (IEGs) တွေ့ရှိခဲ့ Homer1a နှင့် egr1 (ZIF-268) ချက်ချင်း 3 ပြီးနောက်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, upregulated ခဲ့ကြသည်rd discrete cortico-limbic-striatal node များအတွင်းအော်ပရေတာသင်တန်း။ မျိုးဗီဇစကားရပ် cortex နဲ့ striatum တစ်လျှောက်လုံးနှင့်အချို့ကိစ္စ၌, hippocampus, ဒါပေမယ့်အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်မ ventral striatum (ဆိုလိုသည်မှာ NAc) တွင်ကျယ်ပြန့်သို့ခြီးမွှောကျခဲ့သညျ။ သည် "အစောပိုင်းသင်ယူမှုအုပ်စုကို" ကိုဆနျ့ကငျြ, ကြွက်များ၏ဒုတိယအုပ်စု 23 အော်ပရေတာသင်ယူမှုအစည်းအဝေးများခံစားခဲ့ရသညျ။ သေး Homer1a နှင့် egr1 အားလုံးနီးပါးအရေးပါအော်ပရေတာပေါ်ဖြစ်ပေါ်ဖို့, အကြာတွင်ထိတွေ့မှုကဤဗီဇအစောပိုင်းထိတွေ့မှုကာလအတွင်း plasticity-related လုပ်ဆောင်ချက်များကိုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုအကြံပြုခြင်း, လေ့လာခဲ့ပေမယ့်မစကားရပ်ယခုအစောပိုင်းသင်ယူမှုအုပ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါလျှော့ချခဲ့သည်။ အဆိုပါတစ်ခုတည်းသောခြွင်းချက်ပင်တိုးချဲ့အော်ပရေတာထိတွေ့နေစဉ်အတွင်း "လိုင်းပေါ်တွင်" ဗီဇစကားပြော, ကျန်ကြွင်းပုံရသော ventrolateral striatum (VLS), ဖြစ်ခဲ့သည်။ အများအပြားပညာရှင်များ "အလေ့အထဖွဲ့စည်းရေး" အဖြစ်ကြာမြင့်စွာအော်ပရေတာသင်တန်းပေးခြင်းချေါပါပွီသော်လည်းထိုအတုံ့ပြန်မှု (အားဖြည့်၏ "ယာယီ" အကျိုးသက်ရောက်မှုသို့မဟုတ်အော်ပရေတာပေါ်ဖြစ်ပေါ်ဖျက်သိမ်းသို့မဟုတ်ငွိမျးအခါတဦးတည်းကိုမြင်ရမယ်လို့လျှော့ချရေးကိုစဉ်းစား) ချက်နဲ့နှင့်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ရှိနေဆဲ: ကသုံးသပ်ပြောကြားခဲ့ပါတယ်မှစိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်ပါသည် အဆိုပါ VLS ဒီစောင့်ကြည့်လေ့လာရေး function ကို subserve လိမ့်မည်။

အခြားအချိုမှု receptors ကိုလည်းအော်ပရေတာသင်ယူမှုနှင့်အတူဆက်နွယ် plasticity အတွက်အကူအညီပေးရန်

Homer1a အုပ်စုတစ်စု 1 metabotrophic အချိုမှု receptors (mGluR1 နှင့် mGluR5) ထိန်းညှိခြင်းနှင့်ယာဉ်ကြောမှထင်နေသည်။ mGluR5s Ca ၎င်းတို့၏ permeability ပြောင်းလဲနေဖြင့် NMDARs များ၏လှုပ်ရှားမှု potentiate2+ (Pisani et al ။ , 2001), NMDAR-သွေးဆောင် plasticity များထဲမှယန္တရား mGluR5 လှုပ်ရှားမှုအပေါ်အကြီးအကျယ်မှီခိုစေခြင်းငှါ၎င်းစိတ်ဝင်စားဖို့ဖြစ်နိုင်ခြေပြုစုပျိုးထောင်။ ((5-methyl-3-thiazolyl) ethynyl) pyridine (MTEP) - မကြာသေးခင်ကကျနော်တို့ကိုတိုက်ရိုက်မူးယစ်ဆေး 2 နှင့်အတူ၎င်းတို့၏လှုပ်ရှားမှုအားပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုအပေါ် mGluR4 လှုပ်ရှားမှု၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်း။ ကျွန်ုပ်တို့၏ပဏာမရလဒ်တွေကိုဒီတွေ့ရှိချက်ပေါ်တက်အတိုင်းလိုက်နာစမ်းသပ်ချက်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောများမှာသော်လည်း DMS အတွက် mGluR5 လှုပ်ရှားမှုပိတ်ဆို့ထားခြင်း, Operations သင်ယူမှုချို့ယွင်းနေသောအကြံပြုအပ်ပါသည်။

AMPA အဲဒီ receptor activation နှင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုလည်းကျွန်တော်တို့ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းထဲမှာစူးစမ်းခဲ့သည်။ ဟာနန်ဒက်ဇ် et al ။ (2002) အော်ပရေတာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်း NAc အတွက် AMPAR activation များအတွက်အချိန်ကန့်သတ်အခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြခဲ့သည်။ အဆိုပါအကျိုးသက်ရောက်မှုသို့သော်များစွာသောအစည်းအဝေးများများအတွက်ကြံ့ကြံ့ခံနှင့်အချိုမှု receptors အချို့ကိုချ-စည်းမျဉ်းသို့မဟုတ်စည်းကမ်းရေရှည် International ၏ရလဒ်ဖြစ်ခဲ့ပေမည်။ ဒီအကြောင်းအပိုဆောင်းပင်ကိုယ်မူလထောက်ခံမှုလိုအပ်ကြောင်းနေချိန်မှာကျနော်တို့ AMPAR ၏ Pre-session ကိုပိတ်ဆို့ထားခြင်းအော်ပရေတာသင်ယူမှုမရှိပြောင်းလဲမှုထုတ်လုပ်ထားတဲ့ Post-session ကိုပိတ်ဆို့ထားခြင်းမှဆွေမျိုးထိုကဲ့သို့သောရေရှည်အကျိုးသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်မယ်လို့သူကအလွန်အံ့သြစရာတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

အော်ပရေတာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်းဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ပြောင်းလဲမှု

ကူးယူအချက်များကိုသက်ဝင်အပြင်, NMDAR နှင့် D1R လှုပ်ရှားမှုကိုလည်း chromatin ရန်, စုစည်းနှင့် Genomics DNA ကို condenses သောပရိုတိန်းထိုကဲ့သို့သော histone acetylation အဖြစ်ပြုပြင်မွမ်းမံ, ဖြစ်ပေါ်သည်။ ဤရွေ့ကားပြုပြင်မွမ်းမံသည့်မှတ်တမ်းစက်ယန္တရားအားဖြင့် DNA ကိုမှမျိုးဗီဇကူးယူ / တိတ်ဆိတ်ခြင်းနှင့်သြဇာလွှမ်းမိုးမှု access ကိုပါဝင်ပတ်သက်စုဆောင်းမှုအချက်ပြမှုများကိုပေး။ NMDAR activation နှင့် histone 3 (H3) acetylation အပါအဝင်ဆက်စပ် intracellular အချက်ပြကက်စကိတ်, ကြာရှည်အပြုအမူပြောင်းလဲမှု, Pavlovian ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်နှင့်ဆာပမောရစ်ရေဝင်္ (သင်ယူခြင်းအုပ်ချုပ်Atkins et al ။ , 1998, Blum et al ။ , 1999, Schafe et al ။ , 2000) ။ ကျနော်တို့မကြာသေးမီကအော်ပရေတာသင်ယူမှု chromatin ပြုပြင်မှုရှိမရှိလေ့လာစူးစမ်းဖို့စတင်ခဲ့သည်။ အမှန်စင်စစ် Histone H3 acetylation စကားရပ် sucrose feed ကိုထိန်းချုပ်မှုနှိုင်းယှဉ်တစ်ဦး operating အပြုအမူများ၏စွမ်းဆောင်ရည်ကာလအတွင်းအချို့သောအဆောက်အဦများအတွက်တိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဒီစမ်းသပ်မှုများတွင်ကြွက်များတစ်ခု RI က-30 "အချိန်ဇယားအပေါ်ကိုနှိပ်လီဗာတစ် session တစ်ခုပြီးနောက် 30 မိနစ်ယဇျပူဇျောခဲ့သညျ။ ဦးနှောက်, စုဆောင်းလုပ်ငန်းများ၌နှင့်စံ protocol များကို အသုံးပြု. Anti-acetyl-Histone H3 (Lysine 14) နဲ့နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။

စိတ်ဝင်စားစရာထမ်းဘိုးကိုထိန်းချုပ်မှုမှဆွေမျိုး, ကျနော်တို့ DMS, ကျယ်ပြန့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုတစ်ခု key ကိုပံ့ပိုးအဖြစ်ထည့်သွင်းစဉ်းစားမယ့်ဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာ histone H3 acetylation မွှငျ့တငျကိုမြင်တော်မူ၏။ ဤရွေ့ကားကျွန်တော်အော်ပရေတာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်း histone ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း၏သိသောပထမဦးဆုံးဒေတာတချို့ရှိနေပါတယ်။ သို့သော် histone H3 acetylation ၏ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာအဆင့်တိုးမြှင် IEGs ထက်အခြားမျိုးဗီဇမြှင့်တင်ရေးမှာပြုပြင်မွမ်းမံ၏ရလဒ်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းနှင့်နောက်ထပ်, ဒီစမ်းသပ်ချက်တွင်အသုံးပြုသည့်ကြွက်များကျယ်ပြန့်လေ့ကျင့်ရေးရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့ကြောင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်းကြောင်း acetylation ၏ locus အပေါ်နောက်ထပ်သတင်းအချက်အလက်များလိုအပ်ပေသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, ထိုဒေတာ, များစွာသောအခြားအစီရင်ခံစာများနှင့် တွဲဖက်. , ပြင်းပြင်းထန်ထန်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုဖြစ်စဉ်များအော်ပရေတာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်းစေ့စပ်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ histone acetylation တူသော long-တည်မြဲပြုပြင်မွမ်းမံ, ကျွန်တော်တို့ကို operating အပြုအမူပြောင်းလဲရန်၎င်း၏ခုခံနှင့်ကုသမှုအချို့သောရောဂါ၏ recalcitrance များ၏မွဲသဘောသဘာဝကိုနားလည်ကူညီလိမ့်မည်။

ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ဖြစ်စဉ်များလည်းမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်သင်ယူမှုစဉ်အတွင်းပြုပြင်မွမ်းမံခံရဖို့ပေါ်လာပါသည်။ ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး, တစ်ဦး D1R-မှီခိုဆာပပါရာဒိုင်းစဉ်အတွင်း chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံအများအပြား plasticity-related မျိုးဗီဇ၏ကမကထမှာ striatum အချို့ဒေသများတွင်သွေးဆောင်နေကြတယ်, ကဲ့သို့သော Cbp, NR2B, Psd95နှင့် GluR2 ။ Cbp (CREB ၏ဆွ-သွေးဆောင် activation များအတွက်အရေးပါသည်နှင့်အခ်ါ histone acetyltranferase (HAT) လှုပ်ရှားမှုရှိပါတယ်Shaywitz နှင့် Greenberg, 1999) ။ တစ်ခြင်းကိုပုံစံဖော်ပြ Transgene ကြွက် Cbp (တော်တော်များများသင်ယူမှုလိုငွေပြမှုများသစ်သား et al ။ , 2005) ။ NR2Bအဆိုပါ NMDAR ရှုပ်ထွေးသောတစ် subunit, အချိုမှုစည်းနှောင် site ကိုပါရှိသည်နှင့်အ LTP များအတွက်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်, ထို subunit စဉ် NR2A (Foster et al မဟုတ်ပါဘူး။ , Foster et al ။ , 2010) ။ အဆိုပါ NR2B subunit (CaMKII အားဖြင့် phosphorylated PP1 အားဖြင့် dephosphorylated နှင့် NMDAR International mediates ဖြစ်ပါတယ်Roche et al ။ , 2001). Psd-95 တားစီး NR2BNMDAR ၏ -mediated International (Roche et al ။ , 2001) နှင့် NMDARs ၏ Synaptic ပြည်တွင်းနှင့်တည်ငြိမ်အုပ်ချုပ် (လီ et al ။ , 2003). GluR2 အဆိုပါ AMPAR တစ် subunit သည်နှင့်လည်း intracellular ပရိုတိန်း kinase နှင့်ပရိုတိန်း phosphatase လှုပ်ရှားမှုအားဖြင့် modulated အရေးပါသော phosphorylation site ကိုပါဝင်သည်။ ၏ Phosphorylation GluR2 တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကယ်လစီယမ်နှင့်အခြားစုံလုံဖို့ AMPARs permeability အုပ်ချုပ်။ ကြွက် dorsal striatum သွေးဆောင်အတွက်စိတ်ဝင်စားစရာ mGluR5 ဆွ GluR2 phosphorylation, NMDAR ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအားဖြင့်ပိတ်ဆို့ကာအကျိုးသက်ရောက်မှု (Ahn နှင့် Choe, 2009).

အော်ပရေတာသင်ယူမှုတစ်ခုအချင်းချင်းအပြန်အလှန်ဆယ်လူလာဆုံမော်ဒယ်

ပြောင်းလဲနေသောနှင့်စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတဲ့အလုပ်၏ဤနောက်ခံဆန့်ကျင်, ငါတို့အော်ပရေတာသင်ယူမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်အာရုံကြော plasticity ပိုမိုနားလည်မှုမြှင့်တင်စေခြင်းငှါ NMDAR-DA D1R ဆုံတဲ့မော်ဒယ်ဖန်တီးခဲ့သည်။ ပုံ 4 အချိုမှု-coded အာရုံခံ / သတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့အချက်ပြမှုများ Ca မှဦးဆောင် NMDAR နှင့် AMPAR ကိုသက်ဝင်သောရေပန်းစားအယူအဆသရုပ်ဖော်2+ ဆဲလ်သို့ရောက်လာ။ D1Rs ၏ DA activation (ကအနက်ရောင်မြှားနှင့်အတူသတ်မှတ်ထားသော AC အ) adenyl cyclase မြှင့်လုပ်ဆောင်ခြင်း, အလှည့်အတွက်စခန်း။ (ဒီတစ်အတန်ငယ် oversimplified ကိုယ်စားပြုမှုဖြစ်ပါတယ်ပေမယ့်) နှစ်ခုအချက်ပြလမ်းကြောင်းအများအပြားသောနေရာများအတွက်အပြန်အလှန်ဥပမာ, NMDAR activation အားဖြင့်သွေးဆောင် Cam သကဲ့သို့, AC အသြဇာလွှမ်းမိုး။ PKA MEK မြှင့်လုပ်ဆောင်, ဒါပေမယ့်လည်းလမ်းကြောင်းဆုံကြဘူး, ဒါပေမယ့်လည်း signal ကိုကြီးစိုးများအတွက်ယှဉ်ပြိုင်စေခြင်းငှါမသာကြောင်းအကြံပြု, Ras / RAF (ကဘားခေါင်းနှစ်လုံးလိုင်းနှင့်အတူသတ်မှတ်ထားသော) ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။

ပုံ 4 

အော်ပရေတာ leatning တစ်ခု intracellular အချက်ပြမော်ဒယ်။ အာရုံကြော plasticity တွင်ပါဝင်ပတ်သက်အဆိုပါအလုပ်လုပ်တဲ့နှင့်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာအပြောင်းအလဲများကို cortical-striatal-limbic ကွန်ရက်များတစ်လျှောက်လုံးညှိနှိုင်း NMDAR နှင့် DA D1R activation implicates ။ ဒါကကိန်းဂဏန်းရေပန်းစားအကျဉ်းချုပ် ...

ဖြစ်နိုင်သမျှ convergence အတော်ကြာအချက်များ, CREB, MEK နှင့် ERK အများစုအထူးသ activation သရုပ်ပြနေကြသည်။ critical plasticity-related ဆိုးကျိုးများလည်း IEGs ၏ CREB-မှီခိုကူးယူကဲ့သို့သရုပ်ပြကြသည် arc, Homer1a, နှင့် egr1 ။ Homer1a နောက်ပိုင်းတွင် Ca potentiate ရသော (ကမီးခိုးရောင်မြှားခြင်းဖြင့်ကိုယ်စားပြု) mGluR5 receptors, trafficks2+ Gαq-ပရိုတိန်း coupled phospholipase ကို C (PLC) လှုပ်ရှားမှု (ဒီအလားအလာအဝါရောင်မြှားနှင့်လြော့ပေါ့သော့ခလောက်နှင့်အတူကိုယ်စားပြုနေသည်) ကနေတဆင့်ဝင်လာ; mGluR5 လှုပ်ရှားမှုကိုလည်း DA D1R activation potentiates ။ စက်ဝိုင်း ဖြစ်နိုင်ဖွယ် "မှတ်သားခြင်း" အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုစီဖျော်ဖြေမကြာသေးမီက-activated synapses မှပို့ဆောင်ပေးပါသည်။ မကြာသေးမီကပေါ်ထွက်လာဒေတာအတွက်အရေးပါတဲ့အခန်းကဏ္ဍအကြံပြု စက်ဝိုင်း နဲ့ L-type အမျိုးအစားဗို့အား၏ AMPAR-subunit သွင်းခြင်းနှင့်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းထဲမှာ ERK ကယ်လစီယမ်လိုင်းများန့်သတ်ထားထားပြီး။ PKA လှုပ်ရှားမှုအားဖြင့် activated DARPP-32, တစ်ဦးဖော့စဖိတ်အုပ်စုသည် "ကျက်" ဟုဝက်စက်ဝိုင်းခေါင်းနှစ်လုံးမြှားခြင်းဖြင့်အထိမ်းအမှတ်အနေနဲ့အခ်ါ dephosphorylation လှုပ်ရှားမှု (မှတဆင့်တိုက်ရိုက် chromatin ပြုပြင်မွမ်းမံတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သောပရိုတိန်း phosphatase 1 (PP1) လှုပ်ရှားမှု, ဟန့်တားခြင်း, နျူကလိယအတွင်းစုဆောင်း ) ။ Histone deactylease (HDACs) လုပ်ရပ်များ Histone 3 (H3) မှ acetyl အုပ်စုများ "ကျက်" တစ်ခု Inverted-မြှားခေါင်းနှစ်လုံးလိုင်းနှင့်အတူကိုယ်စားပြုနေကြသည်။ ဤရွေ့ကား histone ပြုပြင်မွမ်းမံအနားယူသို့မဟုတ်ကျစ်လစ်သိပ်သည်း chromatin အားဖြင့်ဗီဇကူးယူဖွင့်သို့မဟုတ်နှိပ်ကွပ်ခြင်း (ပုံထဲမှာခေါ်လိုက်ပါမယ်အထူးပြုပြင်မွမ်းမံသေချာပေါက်ကူးယူများအတွက် IEGs ၏ကမကထမှာလိုအပ်သောအမှန်တကယ်ပြုပြင်မွမ်းမံကိုယ်စားပြုကြဘူး) (ပုံ 4 (အပေါ်အခြေခံသည်Sweatt, 2001, ကယ်လီနှင့် Berridge, 2002, Haberny နှင့် Carr က, 2005, Ostlund နှင့် Balleine, 2005, Valjent et al ။ , 2005) ။ ထို့ကြောင့်, cortico-striatal-limbic NMDAR နှင့် DA D1R ထံမှအချက်အလက်များ၏ neuromolecular convergence ဆုလာဘ်-based သင်ယူမှုအတွက် plasticity များအတွက်တတ်နိုင်သမျှအလွှာပေးပါသည်။ ဒီ model အတွက်ကိုယ်စားပြုသတ်သတ်မှတ်မှတ်ဦးနှောက်အရေးပါနှင့်အာရုံခံသာယခုအာရုံသို့ကြွလာလျက်, ဒါပေမယ့်ဖွယ်ရှိ key ကို striatal, limbic နှင့် cortical က်ဘ်ဆိုက်များပါဝင်နေကြသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ခိုင်မာတဲ့သံသယ, အထူးသဖြင့် striatum အတွက်ခြွင်းချက် State-အသွင်ကူးပြောင်းမှု (ထုတ်လုပ်ရန်ကြောင့်ဗို့အား-မှီခိုအိုင်း channel များကို၎င်းတို့၏ပုံမှန်မဟုတ်မြင့်မားသောသိပ်သည်းဆကြောင့် plasticity-related လုပ်ဆောင်ချက်များကိုများအတွက်ကောင်းစွာ-သင့်လျော်ဖြစ်နိုင်ပါသည်အလတ်စား spiny အာရုံခံသောကွောငျ့ဖွစျသညျHouk နှင့်ပညာရှိ, 1995) midbrain ကနေကျယ်ပြန့်, အချိုမှု-coded cortical, limbic နှင့် thalamic afferents အဖြစ် monoaminergic သွင်းအားစုများ၏ဆုံနှင့်အတူပေါင်းစပ်။

ကယ်လီနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ (ကယ်လီ et al ။ , 1997) ကန ဦး အာရုံကြောပလပ်စတစ်နှင့် operant သင်ယူမှုအတွက် NAc များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္pronကိုအသံ။ အမှန်စင်စစ်ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းသည်ကျွမ်းကျင်သော - စီစဉ်ထားသောစည်းကမ်းထိန်းသိမ်းမှုဆိုင်ရာနည်းလမ်း (ဥပမာ - အပြုအမူဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုဆိုင်ရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှု၊ အမူအကျင့်ဆိုင်ရာအာရုံကြောသိပ္ပံ၊ မော်လီကျူးနှင့်ဆယ်လူလာအာရုံကြောသိပ္ပံစသည်တို့) ကို အသုံးပြု၍ အပြုအမူဆိုင်ရာပါရာဒိုင်းများ၌နျူကလိယ၏အခန်းကဏ္theကိုစူးစမ်းလေ့လာခဲ့သည်။ ဒေါက်တာကယ်လီသည်နျူကလိယ accumbens ၏ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ၊ ဇီဝကမ္မဗေဒ၊ ဆက်သွယ်မှုနှင့်လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာကျွမ်းကျင်သူတစ် ဦး ဖြစ်သည်။ သို့သော်ကျွန်ုပ်တို့၏ကိုယ်ပိုင်စမ်းသပ်မှုများသည်ဒေါက်တာကယ်လီ၏ကန ဦး ကြေညာချက်နှင့်ဆန့်ကျင်နေပုံရသည်။ operant လေ့လာနေစဉ်အတွင်း NAc တွင် MEK / ERK ပါ ၀ င်မှုမရှိခြင်းနှင့်မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုမရှိခြင်းသည် NAc တွင်ပလပ်စတစ်မှုသည် operant သင်ယူမှုအတွက်အရေးကြီးသည်ဟူသောအငြင်းပွားမှုအတွက်ရဲရင့်သောခြွင်းချက်နှစ်ခုဖြစ်သည်။ ပထမ ဦး စွာ MEK / ERK သည် ဦး နှောက်၏ဘယ်နေရာတွင်မဆို operant learning တွင်ပါ ၀ င်ခြင်းမရှိခြင်းဖြစ်နိုင်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏အခြားဆိုက် ၁၂ ခုကိုကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုများက operant သင်ယူခြင်းနှင့်ထမ်းပိုးထိန်းချုပ်မှုများအကြားအနည်းငယ်သာခြားနားသည်။ ဖြစ်နိုင်သည်မှာ MEK / ERK လမ်းကြောင်းသည်“ အရေးကြီးသောကာလ” တွင်သို့မဟုတ်ကြွက်များက“ ရ” သည်ဟုထင်ရသည့်အချိန်တွင်ကျွန်ုပ်တို့၏အကျိုးဆက်များသည်ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုရှာဖွေရန်ယာယီဖြေရှင်းချက်မရှိခြင်း၊ အထူးသဖြင့် ERK ၏သက်ဝင်လှုပ်ရှားမှုဖြစ်စဉ်ဖြစ်သောကြောင့်ဖြစ်သည်။ အတော်လေးလျင်မြန်စွာဖြစ်ရပ်။ ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင်ကျွန်တော်တို့ရဲ့ U12 ၏ဆေးများ ERK activation တားဆီးဖို့အရမ်းနိမ့်ခဲ့ကြသည်။ သို့သော်အလားတူဖြစ်နိုင်ချေရှိသောယူဆချက်တစ်ခုမှာအာရုံကြောပလပ်စတစ်တွင်ပါ ၀ င်သည့်မျိုးဗီဇများ၏ CREB-mediated ကူးယူခြင်းကို PKAc သို့မဟုတ် CAM ကဲ့သို့သောအခြားအချက်ပြလမ်းကြောင်းများကတိုက်ရိုက်သက်ဝင်လှုပ်ရှားသည်ဟူသောအချက်ဖြစ်သည်။ ပုံ 4), အ MEK / ERK လမ်းကြောင်းကျော်လွှား။ ထိုအဖြစ်ကောင်း, ကျနော်တို့ဝေဖန် plasticity-related ဗီဇသို့မဟုတ် enable နှင့် operating အပြုအမူ instantiate ကြောင်း NAc အာရုံခံမှဖြစ်နိုင်သောဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုပြုပြင်မွမ်းမံ၏များပြားလှဖော်ထုတ်ကြပြီမဟုတ်။ ကျနော်တို့အမ်းပြုအတူတူပင်ညှဉ်းဆဲခြင်းကိုနှင့်စိတ်အားထက်သန်မှုနှင့်အတူဤမေးခွန်းများကိုထိတွေ့ဆက်ဆံဖို့မျှော်လင့်ပါတယ်။

လက်တွေ့သက်ရောက်မှု

ဤသုံးသပ်ချက်ကို၏ရေပန်းစားအယူအဆမော်ဒယ်အတွက်တင်ဆက်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ ပုံ 4 များစွာသောလက်တွေ့ပြဿနာများ၏ကုသမှုကိုအကြောင်းကြားနိုင်ပါတယ်။ သိသာဆက်စပ်မှု၏အလှနျအော်ပရေတာသင်ယူမှုအားဖြင့်စေ့စပ်အတူတူမော်လီကျူးဖြစ်စဉ်များအများအပြားအကျိုးသက်ရောက်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအဘို့, မူးယစ်ဆေးစွဲဖြစ်ပါတယ်။ မကြာသေးမီနှစ်များတွင်စွဲအပေါ်သုတေသနအတွက်အထူးခွားဆုံးတွေ့ရှိချက်အချို့ကို (မူးယစ်ဆေးစွဲဖြန်ဖြေသည့်ယန္တယား၏သိသာထင်ရှားသောထပ်နှင့်ပုံမှန်ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုသရုပ်ပြရှိသူများဖြစ်ကြသည်Hyman နှင့် Malenka, 2001, Nestler, 2001, ဝမ် et al ။ , 2009) ။ ဤအထူးစာစောင်မှပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းများသည်မူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့်ပုံမှန်ဆုလာဘ်နှင့်သက်ဆိုင်သည့်လေ့လာသင်ယူမှုအကြားဆက်နွယ်မှုကိုလှပစွာမီးမောင်းထိုးပြထားသည်ကိုကျွန်ုပ်တို့သေချာပါသည်။ ဝန်ခံရမည်ကဤဆက်နွယ်မှုသည်စွဲလမ်းမှုကိုကျွန်ုပ်တို့၏နားလည်မှုတွင်အလွန်အရေးပါကြောင်းသက်သေပြခဲ့သည်။ သို့သော်ဒေါက်တာကယ်လီ၏လုပ်ငန်းလည်ပတ်လေ့လာခြင်းဆိုင်ရာအချက်အလက်အသစ်များနှင့်အခြားလက်တွေ့ပြfindingsနာများနှင့်ပတ်သက်သောတွေ့ရှိချက်များနှင့်ဆက်စပ်မှုအချို့ကိုဖော်ပြလိုသည်။ ထိုအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည်ယေဘူယျအားဖြင့်ခေါင်းစဉ် ၂ ခုခွဲသည်။ ၁) ဆက်စပ်မှုရှိသောလေ့လာသင်ယူမှုအားနည်းချက်များနှင့်လက်တွေ့ပြသနာများကိုပိုမိုကောင်းမွန်စွာနားလည်ခြင်းဖြင့် ၀ န်ဆောင်မှုပေးနိုင်သည်။ သင်ယူမှု plasticity နှင့် 2 ၏ neuromolecular ယန္တရားများ) ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောနှင့်ဆက်စပ်လက်တွေ့ပြဿနာများမှတဆင့်ရရှိသော, ပြီးသားသင်ယူနှင့်ဖြစ်နိုင်သည်အလွန်ခံနိုင်ရည်, Operations အပြုအမူနှင့်၎င်း၏ neuromolecular မဲဆန္ဒနယ်မှ။ ဒါကြောင့်စနစ်တကျအလွန်ထိခိုက်ခြင်းနှင့်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်မြဲဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနှင့်အတူဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသော operating အပြုအမူအဖြစ်ရှုမြင်ခြင်းဖြစ်သည်အဖြစ်ဒါကအဆုံးစွန်သောအမှု, ငါတို့ထင်, စွဲလမ်း၏ပြဿနာ subsumes ။

နိဒါန်းတွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းယခုအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာရောဂါသည်ကလေး ၈၈ ယောက်တွင် ၁ ယောက်ကိုထိခိုက်နိုင်သည်။ ဆက်သွယ်ရေးအခက်အခဲများ၊ လူမှုရေးအပြန်အလှန်ပြbehaviorနာများနှင့်ပုံစံပုံစံအပြုအမူပုံစံများသည်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာကိုဖော်ပြသည်။ သို့သော် Asperger ၏ကလေးများနှင့်ဆက်သွယ်မှုစွမ်းရည်သည်ပုံမှန်အားဖြင့်ဖြစ်နိုင်သည်။ အော်ပရေတာအခြေခံမူများအပေါ် အခြေခံ၍ အစောပိုင်းပြင်းထန်သောအပြုအမူကုထုံး (EIBT) သည်မယုံနိုင်လောက်သောရလဒ်များထွက်ပေါ်လာသောပြည့်စုံသောကုသမှုစနစ်၏ကျောရိုးဖြစ်သည်။ အလွန်အမင်းတစ် ဦး ချင်းစီနှင့်ဆက်စပ်မှုဖြစ်သောဤအစောပိုင်းကုထုံးသည်ပုံမှန်အားဖြင့်တစ်နှစ်လျှင်တစ် ဦး -on-one ကုထုံးအနည်းဆုံးနာရီ ၄၀ ပါဝင်ပြီးမကြာခဏနှစ်ပေါင်းများစွာကြာတတ်သည်။ အချက်အလက်များအရဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုကိုစောစောစီးစီးလေအောင်မြင်မှုနှုန်းပိုကောင်းလေလေဖြစ်သည်။ ဤဖြစ်ရပ်များစွာတွင် (အချို့ခန့်မှန်းချက်များသည် ၄၀ မှ ၅၀ ရာခိုင်နှုန်းအကြား) ပုံမှန်အစည်းအဝေးစာသင်ခန်းများသို့ထပ်မံအထောက်အပံ့များအနည်းဆုံး (သို့) ထပ်မံပံ့ပိုးမှုမရှိပဲဖြစ်နိုင်သည်။Lovaas, 1987, Sallows နှင့် Graupner, 2005, LeBlanc နှင့် Fagiolini, 2011) ။ EIBT ၏အောင်မြင်မှုကိုတစ်ဦးမောင်းနှင်မှုအစိတ်အပိုင်းအဖြစ်ဤအတွေ့ရှိချက်ရင်းနှီးသောအာရုံကြော plasticity ။ အဆိုပါအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာကုသမှုအသိုင်းအဝိုင်းအတွက်သုတေသီများကျယ်ပြန့်မြင့်အာရုံကြော plasticity နှင့်အတူတိုက်ဆိုင်သည့်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ "အရေးပါကာလ" (အကြောင်းကိုခန့်မှန်းပြောဆိုချက်များဖြစ်ကြောင်းLeBlanc နှင့် Fagiolini, 2011) ။ ထို့ကြောင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှုပေါ်မှာငါတို့သုတေသနနှစ်ခုဖြစ်နိုင်သောသက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါ: 1) ကအတူဖြစ်နိုင်ဖြစ်နိုင်သည်) ကို autistic "ဦးနှောက်" ပလပ်စတစ်အလားအလာလျှော့ချခဲ့ကြပေမည်, သာအထူးကြပ်မတ်လေ့အကျင့်များနှင့်ကုထုံးမှတဆင့်သည်ဤလျှော့ချကျော်လွှားနှင့် 2 ဖြစ်ကြောင်းဖြစ်နိုင် အဟောင်းကလေးတွေကုထုံးမှအကြိုးခံစားနိုင်အောင် plasticity ၏ကာလကိုသွေးဆောင်ဖို့အော်ပရေတာသင်ယူမှု၏တစ်ဦးထက်ပိုပြည့်စုံနားလည်မှု, ။

ဒါကြောင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှု, EIBT နှင့်အာရုံကြော plasticity ရှယ်ယာ ASDs အခြေခံတဲ့အလွန်အမင်းမှန်းဆရန်တွေ့ခြင်းဖြစ်ပါသည်နေစဉ်, ထောက်ခံသက်သေအထောက်အထားဆုံအတော်ကြာသတင်းရင်းမြစ်ရှိပါတယ်။ စတင်, ASDs ၏ဦးဆောင် heritable အကြောင်းမရှိပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါ (FXS), အ FMR1 ဗီဇနှင့်အတူတစ်ခုတည်းဗီဇ trinucleotide ထပ်ပြဿနာဖြစ်ပါတယ်။ FXS သင်ယူမှုချို့ယွင်း, လူမှုရေးအပြုအမူဆိုင်ရာလိုငွေပြမှုအဖြစ်အချို့သောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ (အဓိကအားဖြင့်မျက်နှာ) မူမမှန်နဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ အဆိုပါ FMR1 ဗီဇပုံမှန်အာရုံကြောဖွံ့ဖြိုးမှုအတွက်လိုအပ်သောမခိုင်မြဲပုံကို X ဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှုပရိုတိန်း (FMRP), (encodesခရော et al ။ , 2001, Antar et al ။ , 2004) ။ ထို့အပြင်, (FMRP ပြင်းပြင်းထန်ထန်အုပ်စုတစ်စု 1 mGluR လှုပ်ရှားမှု modulates နှင့် FMRP လှုပ်ရှားမှုမရှိခြင်း NMDAR LTP dysregulatesAntar et al ။ , 2004) ။ အဆိုပါ mGluR5 inhibitor MTEP နှင့်အတူကျွန်ုပ်တို့၏မကြာသေးမီအလုပ် "ပုံမှန်" အခြေအနေများအောက်တွင်ဒီအဲဒီ receptor ဘို့အော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက်အခန်းကဏ္ဍအကြံပြုထားသည်။ mGluR5 လှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲအပေါ်အခြေခံပြီး Pharmacotherapies ယခု (FXS နှင့်အတူလူသားများတွင်အသုံးပြုရန်အတွက်စုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည်Hagerman et al ။ , 2012).

အမည်ရအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ၏နောက်ထပ်ပုံစံ, ဤပုံစံနှင့်အတူကလေးများကာလအတွက်ပုံမှန်အားဖြင့်ဖွံ့ဖြိုးပြီးတော့ "ပုံမှန်" ဆက်သွယ်ရေးနှင့်လူမှုရေးကျွမ်းကျင်မှုဆုံးရှုံးနေသောကြောင့် "လမ်းနည်းပါးအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ" အဖြစ်ရည်ညွှန်း, မကြာသေးမီက PKA ၏လျော့နည်းသွားလှုပ်ရှားမှုနဲ့ PKA ၏ catalytic subunit ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်, ယင်းက c-isoform ။ Non-လမ်းနည်းပါး autistic ထိန်းချုပ်မှုမှ Post-ရုပ်အလောင်းကိုခွဲစိတ်စစ်ဆေးရာနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါ, လမ်းနည်းပါးအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာတိုကျရိုကျ cortical (PKA ၏လျော့နည်းသွားလှုပ်ရှားမှုနဲ့စကားရပ်ပြသဂျီ et al ။ , 2011) ။ အဘယ်သူမျှမကွဲပြားမှုနဲ့အခြား cortical ဒေသများတွင်မှတ်ချက်ချရ, မရှိ Non-လမ်းနည်းပါးအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာနှင့် Non-autistic ထိန်းချုပ်မှုခြားနားခဲ့ခဲ့ကြသည်။ ထို့ကြောင့်လမ်းနည်းပါးအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာပရိုတိန်း၏ PKA-mediated phosphorylation နှင့်ပုံမှန်မဟုတ် intracellular အချက်ပြချိတ်ဆက်နိုင်ပါသည်။ နောက်တကြိမ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အလုပ်ကိုလမ်းနည်းပါးအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာပေါ်မှာဤမကြာသေးမီအလုပ်နှင့်အတူကြင်စုဆုံ, Operations သင်ယူမှုအတွက် PKA များအတွက်အလွန်အရေးပါအခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြခဲ့သည်။

Rubenstein-Taybi syndrome ရောဂါ (RTS) ကို CREB binding ပရိုတိန်း (CREBBP) မျိုးဗီဇ၏ဗီဇပြောင်းလဲမှုတွေကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့တစ်ခု autosomal ကြီးစိုးရောဂါဖြစ်ပါတယ်။ တိုတောင်းသောအရပ်, ကျယ်ပြန့်လက်မ, ထူးခြားတဲ့မျက်နှာ features တွေနှင့်ပြင်းထန်သောသင်ယူမှုအခက်အခဲမှအလယ်အလတ် RTS သွင်ပြင်လက္ခဏာများ (Bartsch et al ။ , 2010) ။ ဝေဖန်သွင်းကုန်၏ကဒီမှာအော်ပရေတာသင်ယူမှု, CREB function ကိုနှင့် RTS ကြားရှိသိသာ link ကိုဖြစ်ပါတယ်။ ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင် RTS နှင့်အတူကလေးများ EIBT သို့မဟုတ်ဖြည့်စွက်နိုင်ပါတယ်, ဒါမှမဟုတ်ဗီဇကူးယူ၏ CREB မော်ဂျူ supplants အချို့ pharmacological ကုထုံးမှအကြိုးခံစားနိုင်ဘူး။ CREB phosphorylation IEG function ကိုအသစ်ပရိုတိန်း၏ပေါင်းစပ်ထိန်းချုပ်ရန်ပေါ်လာသောနှင့်ဖွယ်ရှိအော်ပရေတာသင်ယူမှုနှင့်အတူဆက်နွယ်အာရုံကြော plasticity ထိန်းညှိ။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျွန်တော်တို့ရဲ့ data နဲ့ intracellular မော်ဒယ် operating အပြုအမူများ၏မွဲသဘောသဘာဝတာဝန်ရှိသည်အဖြစ်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုဖြစ်စဉ်များ ဆက်စပ်. အ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ "အလေ့အထဖွဲ့စည်းရေး" အဖြစ် operating အပြုအမူ၏ဘုံထည့်သွင်းစဉ်းစား, အလိုအလျောက်ပြန်လည်နာလန်ထူ၏ထပ်ခါတလဲလဲဆန္ဒပြပွဲများနှင့်အော်ပရေတာ repertoire နှင့်အတူဆက်စပ်ထင်ရသောန့်အသတ်ပြန်လည်သိမ်းဆည်းကာလကဒီအယူအဆကိုမှအားပြင်းထန်စွာကူညီသည်။ အမှန်စင်စစ်အများအပြားပြင်းထန်ပြဿနာအပြုအမူတွေကိုအရှင်ကန့်သတ်လူမှုရေးအခွင့်အလမ်းများ, ဓာတုထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်း, ဆေးရုံတင်ကုသရန်နှင့်ခိုင်မာတဲ့အဖွဲ့အစည်းတစ်ခုမှဦးဆောင်ကုသအလွန်အား recalcitrant သက်သေပြခဲ့ကြသည်။ သို့သော်မကြာခဏက "ပြဿနာအမူအကျင့်များအလုပ်လုပ်တဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ" သို့မဟုတ် "functional အပြုအမူအကဲဖြတ် (FBA)" အဖြစ်ရည်ညွှန်း diagnostic tool များ၏ကျယ်ပြန့်လူတန်းစား, ထိုအပြင်းထန်အပြုအမူတွေများအတွက်ထိန်းချုပ်ဆက်ဆံရေးကိုသိရှိနိုင်ဖို့တီထွင်ခဲ့ကြသည်။ ယေဘုယျအားဖြင့်ဤအပြုအမူအတန်း (အာရုံစူးစိုက်မှုအားဖြင့်အားဖြည့်အော်ပရေတာ, ပိုမိုနှစ်သက်ပစ္စည်းများကို / လှုပ်ရှားမှုများမှဝင်ရောက်ခွင့်အဖြစ်ရှုမြင်, ဒါမှမဟုတ်မလိုချင်တဲ့ခွအေနမြေား / ရှောင်ရှားခြင်းလွတ်မြောက်ရန်နေကြတယ်Lerman နှင့် Iwata, 1993) ။ အားဖြည့်များ၏အခြားရွေးချယ်စရာသတင်းရင်းမြစ်သို့မဟုတ်သူတွေကိုတောင်မှရှည်မသင့်လျော်အပြုအမူ၏မူလအော်ပရေတာသင်ယူမှုပြီးနောက်အလားအလာအခွအေန, လိုခငျြထုတ်လုပ်ကြောင်းအခြားရွေးချယ်စရာသင့်လျော်သောအော်ပရေတာများကိုအဖြစ်လက်၌ဤသတင်းအချက်အလက်နှင့်အတူကုထုံးထိုကဲ့သို့သောလမ်းအတွက်ညွှန်ကြားထားနိုင်ပါတယ်။ ဒါကြောင့်အော်ပရေတာသင်ယူမှု၏ကြီးမြတ်သောနားလည်မှုကြောင့်အော်ပရေတာမျိုးသုဉ်းမြှင့်တင်ရန်နှင့် / သို့မဟုတ်အသစ်ကအော်ပရေတာသင်ယူမှုမြှင့်တင်ရန်, histone acetylation ကဲ့သို့ pharmacotherapeutic ပစ်မှတ်များကိုနိုင်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ပါသလော

ဤအအယူအဆတွေများစွာကိုအလွန်အမင်းမှန်းဆနေကြသည်နေစဉ်, Operations သင်ယူမှု၏ဧရိယာ၌ဒေါက်တာအမ်းကယ်လီနှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ၏လုပျငနျး, အလွန်အနည်းဆုံး, မူးယစ်ဆေးစွဲ၏သဘောသဘာဝနှင့်သင်တန်းအကြောင်းကြားရန်ဖွယ်ရှိသည်။ ငါတို့သည်လည်း ASDs, FXS နှင့် RTS နှင့်အတူဆက်စပ်သင်ယူမှုလိုငွေပြမှုအဖြစ်အချို့သောပြင်းထန်ပြဿနာအော်ပရေတာ repertoire ၏ခွန်အားနှင့်ဆက်စပ်ခဲနားလည်ကူညီပေးဖို့ကျွန်တော်တို့ရဲ့သီအိုရီများနှင့်တွေ့ရှိချက်များကိုချဲ့ထွင်ဖို့လိုပါတယ်။

​ 

ပုံ 3 

အော်ပရေတာစွမ်းဆောင်ရည်စဉ်အတွင်း Acetylated histone H3 သိပ်သည်းဆထမ်းဘိုးကိုထိန်းချုပ်မှုဖို့ DMS ဆွေမျိုးအတွက်ခြီးမွှောကျပေမယ့်မ NAc, PFC, ဒါမှမဟုတ် ACC အတွက်ဖြစ်ပါတယ်။ ညာဘက်အပေါ်ပြသအတွက်စွန်း DMS အပိုင်းကိုယ်စားလှယ် pictomicrographs ။

အထူးများ

အော်ပရေတာသင်ယူမှုအခြေခံအပြုအမူလုပ်ငန်းစဉ်တခုဖြစ်ပါတယ်

အော်ပရေတာသင်ယူမှု NMDAR နှင့် D1R receptors ၏ညှိနှိုင်း activation လိုအပ်ပါတယ်

Intracellular အချက်ပြကက်စကိတ်သည် dynamically အော်ပရေတာသင်ယူမှုစဉ်အတွင်းထိခိုက်နေကြသည်

စွဲ, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာများနှင့်ပြင်းထန်သောပြဿနာအပြုအမူတွေများအတွက်အလားအလာကုထုံးပစ်မှတ်

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

1"အိပျမရတဲ့ည" သို့မဟုတ်ကနျြးမာရေးနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအမူအကျင့်ပြဿနာများနှင့်အတူသားသမီးများ၏မိဘများ၏သုခချမ်းသာအပေါ်တိုးမြှင့်စိတ်ဖိစီးမှုများ, ကိုမှန်ကန်ပေမယ့်ခန့်မှန်းရန်ခက်ခဲကုန်ကျစရိတ်စဉ်းစားပါ။

2ဒါဟာပထမဦးဆုံးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကြွက်များကိုဖြတ်ပြီး counterbalanced သူတို့ထဲကတဦးတည်းအပေါ်ပရိုဂရမ်တစ်ခု VR-2 အချိန်ဇယားနှင့်အတူနှစ်ဦးခရိုနီအလုပ်။ ဒုတိယ, "မမှန်ကန်ကြောင်း" လီဗာဖြစ်နိုင်သောရွှေ့ပြောင်းခံရသို့မဟုတ် undiscriminated အပြုအမူတိုင်းတာရန်မူလကပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ကပိုများနှင့်ရှုပ်ထွေးသည်ထက်အားရှင်းလင်းထားသည့်, နောက်ဆက်တွဲအနက်ဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ထို့ကြောင့်ကျနော်တို့နောက်ပိုင်းမှာလေ့လာမှုများ၌ဤဒုတိယလီဗာဖျက်သိမ်း။ ဖြည်းဖြည်းချင်း 1 စဉ်အတွင်းတစ် VR-2 မှပြောင်းရွှေ့စဉ်များအပြင်ကျနော်တို့အစား 5 ၏, တစ်ဦး FR-4 မှကနဦးအစည်းအဝေးများအတွက်စတင်အားဖြည့်အချိန်ဇယားကိုပြောင်းလဲပစ်ခဲ့ပါတယ်။ ဤရွေ့ကားအသေးစားလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအပြောင်းအလဲများပွား၏နံပါတ်ပေးထားကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်မဆို impact မှပေါ်လာပါဘူး။

ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။

ကိုးကား

  1. Ahn သည် SM, Choe ES ။ serine 2 အောက်ပါအုပ်စုတစ်စုမှာ GluR880 AMPA အဲဒီ receptor phosphorylation အတွက် ALTER ငါကြွက် dorsal striatum အတွက်အချိုမှု receptor ဆွ metabotropic ။ J ကို neuroscience Res 2009 [PubMed]
  2. Andrzejewski ME, Sadeghian K ကိုကယ်လီအေဗဟို amygdalar နှင့်ဆာပသင်ယူမှုနှင့်အလိုအလျောက်အပြုအမူအတွက် dorsal striatal NMDA-receptor ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ အမူအကျင့်မှ neuroscience ။ 2004; 118 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  3. Andrzejewski ME, Spencer RC, ကယ်လီ AE ။ ဆာသင်ယူမှုရှိသော်လည်းစွမ်းဆောင်ရည်, အ amygdala အတွက် dopamine D1-receptor activation လိုအပ်သည်။ neuroscience ။ 2005; 135: 335-345 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  4. Andrzejewski ME, Spencer RC, ကယ်လီ AE ။ Ventral Dissociating နှင့်တူရိယာဆိုင်ရာသင်ယူ, သဘောဆောင်သောမော်တော်အပြုအမူများနှင့် Motivation အတွက် Dorsal Subicular Dopamine D-Sub-1 receptor ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ အမူအကျင့်မှ neuroscience ။ 2006; 120: 542-553 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  5. Antar ln, Afroz R ကို, Dictenberg JB, ကာရိုး RC, Bassell GJ ။ Metabotropic အချိုမှု receptor activation dendrites နှင့် synapses မှာ differential ပျက်စီးလွယ်×ဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှုပရိုတိန်းနှင့် FMR1 mRNA မူပြောင်းခြင်းထိန်းညှိ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2004; 24: 2648-2655 ။ [PubMed]
  6. Atkins CM, Selcher JC, Petraitis JJ, Trzaskos JM, Sweatt JD ။ အဆိုပါ MAPK အဆငျ့ဆငျ့နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေဝန်ထမ်းတွေရဲ့သင်ယူမှုအဘို့လိုအပ်ပါသည်။ သဘာဝတရားမှ neuroscience ။ 1998; 1: 602-609 ။ [PubMed]
  7. Baldwin AE, Sadeghian K ကို Holahan MR, ကယ်လီ AE ။ အစာစားချင်စိတ်ဆာပသင်ယူမှုအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွင်းစခန်း-မှီခိုပရိုတိန်း kinase ၏တားစီးနေဖြင့်အာရုံချို့ယွင်းခြင်းဖြစ်သည်။ သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏ Neurobiology ။ 2002a; 77: 44-62 ။ [PubMed]
  8. Baldwin AE, Sadeghian K ကိုကယ်လီ AE ။ အစာစားချင်စိတ်ဆာပသင်ယူမှုအတွက် medial prefrontal cortex အတွင်း NMDA နှင့် dopamine D1 receptors ၏တော့သည် activation လိုအပ်သည်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2002b; 22: 1063-1071 ။ [PubMed]
  9. Bartsch အို Kress W က, Kempf အို Lechno S က, Haaf T က, Zechner U. အမှေဥစ်နှင့် Rubinstein-Taybi syndrome ရောဂါအတွက် variable ကိုစကားရပ်။ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာမျိုးရိုးဗီဇ၏အမေရိကန်ဂျာနယ်အပိုင်းအေ 2010; 152A: 2254-2261 ။ [PubMed]
  10. Berridge KC, ရော်ဘင်ဆင် TE ။ hedonic သက်ရောက်မှု, ဆုလာဘ်သင်ယူမှု, ဒါမှမဟုတ်မက်လုံးပေး salience: ဆုလာဘ်အတွက် dopamine ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကဘာလဲ? ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗျာ 1998; 28: 309-369 ။ [PubMed]
  11. Blum S က, Moore က AN, အဒမ်က F, Dash PK ။ အဆိုပါ dorsal hippocampus ၏ CA1 / CA2 subfield အတွက်တစ်ဦးက mitogen-activated ပရိုတိန်း kinase အဆငျ့ဆငျ့ရေရှည် Spatial မှတ်ဉာဏ်များအတွက်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 1999; 19: 3535-3544 ။ [PubMed]
  12. Carlezon WA, Jr က Konradi C. စိတ်မူးယစ်ဆေးဝါးများစောစောထိတွေ့မှု၏ neurobiological အကျိုးဆက်များကိုနားလည်ခြင်း: မော်လီကျူးများနှင့်အတူအပြုအမူချိတ်ဆက်။ Neuropharmacology ။ 2004; 47 (1): 47-60 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  13. Castellanos ကို C, Introini-Collison ခလရ, McGaugh JL ။ မှတ်ဉာဏ်သိုလှောင်မှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် beta ကို-နဲ့အတူ Endorphins နှင့် GABAergic မူးယစ်ဆေး interaction ။ အမူအကျင့်များနှင့်အာရုံကြောဇီဝဗေဒ။ 1993; 60: 123-128 ။ [PubMed]
  14. Cepeda ကို C, Buchwald NA, Levine က MS ။ အဆိုပါ neostriatum အတွက် dopamine ၏ Neuromodulatory လုပ်ရပ်များ activated အဆိုပါ excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်အဲဒီ receptor Subtype အပေါ်သို့မှီခိုဖြစ်ကြသည်။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 1993; 90: 9576-9580 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  15. Chwang WB, O'Riordan KJ, Levenson JM, Sweatt JD ။ ERK / MAPK သည်ကြောက်ရွံ့မှုအခြေအနေအောက်တွင်ရှိသော Hippocampal histone phosphorylation အားထိန်းချုပ်သည်။ Mem ကိုလေ့လာပါ။ 2006; 13: 322-328 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  16. ထိန်းချုပ်ရေး CfD ။ အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ Spectrum Disorders ။ ရောဂါထိန်းချုပ်ရေးဗဟိုဌာန; 2012 ။
  17. ခရော, DC, Acuna JM, Sherman SL ။ FMR1 နှင့်ပျက်စီးလွယ်သော X ကို syndrome ရောဂါ: လူ့မျိုးနွယ်၏မျိုးရိုးဗီဇရောဂါပြန်လည်သုံးသပ်။ ဆေးပညာမျိုးရိုးဗီဇ: ဆေးဘက်ဆိုင်ရာမျိုးရိုးဗီဇ၏အမေရိကန်ကောလိပ်၏တာဝန်ရှိသူတဦးကဂျာနယ်။ 2001; 3: 359-371 ။ [PubMed]
  18. Das က S, Grunert M က, Williams က L ကို, ဗင်းဆင့် SR ။ NMDA နှင့် D1 receptors CREB ၏ phosphorylation နှင့်မူလတန်းယဉ်ကျေးမှု၌ striatal အာရုံခံအတွက်က c-fos ၏ induction ထိန်းညှိ။ synapses ။ 1997; 25: 227-233 ။ [PubMed]
  19. Dawson, G, ရော်ဂျာက S, Munson J ကိုစမစ်က M, ဆောင်းရာသီ J ကို, Greenson J ကို, Donaldson တစ်ဦးက, Varley ဂျေကျပန်း, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာတွေနဲ့ထောက်ကလေးအရွယ်တုန်းကတစ်ခုဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများထိန်းချုပ်ထားသောရုံးတင်စစ်ဆေး: အအစောပိုင်း Start ကို Denver မော်ဒယ်။ ကလေးအထူးကု။ 2010; 125: e17-23 ။ [PubMed]
  20. Dillenburger K သည်၊ Keenan အမ် ABA တွင်ရှိသည့်အရာသည်အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာကိုဖယ်ရှားပေးခြင်းဖြစ်သည်။ ဉာဏ်ရည်နှင့်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာမသန်စွမ်း၏ဂျာနယ်။ 2009; 34: 193-195 ။ [PubMed]
  21. Everitt BJ, Dickinson တစ်ဦးက, Robbins TW ။ စွဲလမ်းစေသည့်အပြုအမူ၏ neuropsychological အခြေခံ။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗျာ 2001; 36: 129-138 ။ [PubMed]
  22. Floresco SB, Blaha CD ကို, ယန် CR, Phillips က AG က။ Dopamine D1 နှင့် NMDA receptors နျူကလိယ၏ basolateral amygdala-evoked ပစ်ခတ်ရန်၏အလားအလာအာရုံခံ accumbens ဖျန်ဖြေ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2001a; 21: 6370-6376 ။ [PubMed]
  23. Floresco SB, Blaha CD ကို, ယန် CR, Phillips က AG က။ နျူကလိယ၏ hippocampal နှင့် amygdalar-evoked လှုပ်ရှားမှု Modulation dopamine နေဖြင့်အာရုံခံ accumbens: input ကိုရွေးချယ်ရေး၏ဆယ်လူလာယန္တရားများ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2001b; 21: 2851-2860 ။ [PubMed]
  24. Foster Ka, McLaughlin N ကို, Edbauer: D, Phillips က M ကို, ဘော်လ်တန်တစ်ဦးက, ကွန်-Paton က M, Long-Term အလားအလာအတွက် NR2A နှင့် NR2B Cytoplasmic Tails ၏ Sheng အမ်ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍ။ J ကို neuroscience ။ 30: 2676-2685 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  25. Foster Ka, McLaughlin N ကို, Edbauer: D, Phillips က M ကို, ဘော်လ်တန်တစ်ဦးက, ကွန်-Paton က M, ရေရှည်အလားအလာအတွက် NR2A နှင့် NR2B cytoplasmic အမြီး၏ Sheng အမ်ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2010; 30: 2676-2685 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  26. Ganz ML ။ အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ၏ incremental လူ့အဖွဲ့အစည်းကုန်ကျစရိတ်၏တစ်သက်တာဖြန့်ဖြူး။ ကလေးအထူးကု & ဆယ်ကျော်သက်ဆေးပညာ၏မော်ကွန်းတိုက်။ 2007; 161: 343-349 ။ [PubMed]
  27. Haberny SL, Carr က KD ။ အစားအသောက်ကန့်သတ်ကြွက် D-1 dopamine အဲဒီ receptor ဆွအပေါ်သို့နျူကလိယ accumbens အတွက် NMDA အဲဒီ receptor-mediated ကယ်လစီယမ်-calmodulin kinase II နှင့် NMDA အဲဒီ receptor / extracellular signal ကို-စညျးမဉျြးစညျးကမျး kinase 2 / 1-mediated သိသိ amp တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်း phosphorylation တိုးပွားစေပါသည်။ neuroscience ။ 2005; 132: 1035-1043 ။ [PubMed]
  28. Hagerman R ကို, Lauterborn J ကို, au J ကို, Berry ဟာ-Kravis အီးပျက်စီးလွယ် X ကို syndrome ရောဂါနှင့်ပစ်မှတ်ထားကုသမှုစမ်းသပ်မှုတွေ။ ဆဲလ်အမျိုးအစားကွဲပြားခြားနားခြင်းအတွက်ရလဒ်များနှင့်ပြဿနာများကို။ 2012; 54: 297-335 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  29. ဟာနန်ဒက်ဇ် PJ, Andrzejewski ME, Sadeghian K ကို Panksepp JB, ကယ်လီ AE ။ နျူကလီးယပ်အတွက် AMPA / kainate, NMDA နှင့် dopamine D1 အဲဒီ receptor function ကိုအဓိက accumbens: ဆာပမှတ်ဉာဏ်၏ encoding ကနှင့်စုစည်းပြီးအတွက် context-ကန့်သတ်ထားအခန်းကဏ္ဍ။ Mem ကိုလေ့လာပါ။ 2005; 12: 285-295 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  30. ဟာနန်ဒက်ဇ် PJ, Sadeghian K ကိုကယ်လီ AE ။ ဆာသင်ယူမှု၏အစောပိုင်းစုစည်းပြီးယင်းနျူကလိယ accumbens အတွက်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်လိုအပ်သည်။ သဘာဝတရားမှ neuroscience ။ 2002; 5: 1327-1331 ။ [PubMed]
  31. Houk JC, ပညာရှိ SP ။ Basal ganglia, cerebellum နှင့်ဦးနှောက် cortex ချိတ်ဆက်ဖြန့်ဝေ modular ဗိသုကာ: စီမံကိန်းနှင့်ဆက်လက်ထိန်းသိမ်းအရေးယူမှာသူတို့ရဲ့အခန်းကဏ္ဍကို။ Cereb Cortex ။ 1995; 5: 95-110 ။ [PubMed]
  32. Hyman SE, Malenka RC ။ စွဲလမ်းနှင့်ဦးနှောက်: အမလှူ၏ neurobiology နှင့်၎င်း၏ဇွဲ။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2001; 2: 695-703 ။ [PubMed]
  33. ဂျေး TM, Rocher ကို C, Hotte M က, Naudon L ကို, Gurden H ကို, hippocampal မှာ Spedding အမ်ပလပ်စတစ် cortex synapses prefrontal မှ dopamine နဲ့စိတ်ဖိစီးမှု၏အရှုံးအားဖြင့်အာရုံချို့ယွင်းလျက်ရှိသည်: စိတ်ရောဂါရောဂါများအတွက်အရေးပါမှု။ Neurotoxicity သုတေသန။ 2004; 6: 233-244 ။ [PubMed]
  34. ဂျီ L ကို, Chauhan V ကို, Flory MJ, Chauhan အေဦးနှောက်ဒေသ-တိကျတဲ့လှုပ်ရှားမှုအတွင်းကျဆင်းခြင်းနှင့်လမ်းနည်းပါးအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ၏တိုကျရိုကျ cortex အတွက်ပရိုတိန်း kinase တစ်ဦး၏စကားရပ်။ PloS တဦးတည်း။ 2011; 6: e23751 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  35. ရင့်ကျက်လှသည့် hippocampus တွင် ERK ၏သက်ဝင်လှုပ်ရှားမှုနှင့် Synaptic စိတ်ကျရောဂါကိုသွေးဆောင်ရန် NMDA-receptor ကိုပေါင်းစပ်လိုက်သည်။ Kaphzan H၊ O'Riordan KJ, Mangan KP, Levenson JM, Rosenblum K. NMDA နှင့် dopamine ။ PloS တ။ 2006; 1: e138 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  36. ကယ်လီ AE, Berridge KC ။ စွဲလမ်းစေမူးယစ်ဆေးဝါးများမှဆက်စပ်မှု: သဘာဝအလျောက်ဆုလာဘ်၏ neuroscience ။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2002; 22: 3306-3311 ။ [PubMed]
  37. ကယ်လီ AE, Smith က-သမင်ဒရယ် SL, Holahan MR ။ တုန့်ပြန်-အားဖြည့်သင်ယူမှုအတွက်နျူကလိယထဲမှာ N-methyl-D-aspartate အဲဒီ receptor activation core ကို accumbens အပေါ်မှီခိုသည်။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 1997; 94: 12174-12179 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  38. LeBlanc JJ, Fagiolini အမ် Autism: a "ကိုအရေးပါကာလ" ရောဂါ? အာရုံကြော plasticity ။ 2011; 2011: 921680 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  39. Lerman, DC, Iwata BA ဘွဲ့။ မိမိကိုယ်ကိုအနာတရအပြုအမူထိန်းသိမ်းရန် variable တွေကို၏ဖော်ပြရန်နှင့်စမ်းသပ်ဆဲဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း။ အသုံးချအပြုအမူခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဂျာနယ်။ 1993; 26: 293-319 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  40. Levenson JM၊ O'Riordan KJ၊ Brown KD, Trinh MA, Molfese DL, Sweatt JD ။ အဆိုပါ hippocampus အတွက်မှတ်ဉာဏ်ဖွဲ့စည်းခြင်းစဉ်အတွင်း histone acetylation ၏စည်းမျဉ်း။ ဇီဝဓာတုဗေဒ၏ဂျာနယ်။ 2004; 279: 40545-40559 ။ [PubMed]
  41. Li က B, Otsu Y ကို, Murphy က TH, Raymond LA က။ postsynaptic သိပ်သည်းဆ-95 နှင့်အတူ synapses နှင့်အပြန်အလှန်မှပြောင်းကုန်ပြီနှင့်ဆက်စပ် NMDA အဲဒီ receptor desensitization အတွက်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာကျဆင်းခြင်း။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2003; 23: 11244-11254 ။ [PubMed]
  42. Lovaas Oi ။ ငယ်ရွယ် autistic ကလေးငယ်များအတွက်အမူအကျင့်ကုသမှုနှင့်ပုံမှန်ပညာရေးနှင့်အသိပညာဆိုင်ရာလုပ်ငန်းဆောင်တာ။ အတိုင်ပင်ခံနှင့်လက်တွေ့စိတ်ပညာ၏ဂျာနယ်။ 1987; 55: 3-9 ။ [PubMed]
  43. McEachin JJ, စမစ် T က, Lovaas Oi ။ အထူးကြပ်မတ်အစောပိုင်းအပြုအမူကုသမှုခံယူတဲ့သူအထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာနှင့်အတူသားသမီးတို့အဘို့ရေရှည်ရလဒ်ကို။ ဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှု၏အမေရိကန်ဂျာနယ်: AJMR ။ 1993; 97: 359-372 ။ ဆွေးနွေးမှု 373-391 ။ [PubMed]
  44. McKee BL, ကယ်လီ AE တခု HR, Andrzejewski ME ။ အော်ပရေတာသင်ယူမှုအတွက် anterior cingulate cortex နဲ့ dorsomedial striatum အတွက်, ဒါပေမယ့်မ orbitofrontal cortex အတွက် NMDA-receptor activation လိုအပ်သည်။ အမူအကျင့်မှ neuroscience ။ 2010; 124: 500-509 ။ [PubMed]
  45. Nestler EJ ။ စွဲအခြေခံရေရှည် plasticity ၏မော်လီကျူးအခြေခံ။ နတ်ဗြာ neuroscience ။ 2001; 2: 119-128 ။ [PubMed]
  46. Osler SF, Trautman GE ။ concept ဆည်း: II ကို။ ထောက်လှမ်းရေးနှစ်ခုအဆင့်ဆင့်မှာအယူအဆဆည်းအပေါ်သို့လှုံ့ဆော်မှုရှုပ်ထွေးမှု effect ။ စမ်းသပ်ဆဲစိတ်ပညာ၏ဂျာနယ်။ 1961; 62: 9-13 ။ [PubMed]
  47. Ostlund SB, Balleine BW ။ medial prefrontal cortex ၏တွေ့ရှိရပါသည်ဝယ်ယူသော်လည်းမရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားထားသင်ယူမှု၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးနှောင့်အယှက်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2005; 25: 7763-7770 ။ [PubMed]
  48. Pisani တစ်ဦးက, Gubellini P ကို, Bonsi P ကို, Conquet က F, Picconi B, Centonze: D, ဘာနာ, G, Calabresi P. Metabotropic အချိုမှု receptor 5 အလတ်စား spiny striatal အာရုံခံအတွက် N-methyl-D-aspartate တုံ့ပြန်မှုများ၏အလားအလာ mediates ။ neuroscience ။ 2001; 106: 579-587 ။ [PubMed]
  49. ပေါ်လစီ OoNDC ။ အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု၌မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု၏စီးပွားရေးကုန်ကျစရိတ်များ။ 2001: 1992-1998 ။
  50. Pryor KW, Haag R, O'Reilly J. တီထွင်ဖန်တီးမှုအစရှိသည့်ဝတ္ထုအမူအကျင့်များကိုလေ့ကျင့်ပေးခြင်း။ J ကို Exp စအို Behav ။ 1969; 12: 653-661 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  51. Rescorla RA ။ ရလဒ်ကိုတန်ဖိုးတွေထဲကရုံးတင်စစ်ဆေးပြီးနောက်တုံ့ပြန်ဆာ၏စိတ်ကျရောဂါအပေါ်တစ်ဦးကမှတ်ချက်။ QJ Exp Psychol ခ 1994; 47: 27-37 ။ [PubMed]
  52. Ribeiro MJ, Schofield MG, Kemenes I, O'Shea M, Kemenes, G, Benjamin PR ။ MAPK ကိုသက် ၀ င်စေခြင်းဖြင့်အစားအစာနှင့်သက်ဆိုင်သည့်အအေးခံပြီးနောက်ရေရှည်မှတ်ဥာဏ်ကိုပိုမိုခိုင်မာစေသည်။ Mem ကိုလေ့လာပါ။ 2005; 12: 538-545 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  53. Roche KW, Standley S က, McCallum J ကို, သဲခုံ Ly ကို C, Ehlers က MD, Wenthold RJ ။ NMDA အဲဒီ receptor International ၏မော်လီကျူးပြဌာန်းခွင့်။ သဘာဝတရားမှ neuroscience ။ 2001; 4: 794-802 ။ [PubMed]
  54. Salamone JD, ဝမ်းကွဲက MS, McCullough ld, Carriero DL, Berkowitz RJ ။ နျူကလိယအစားအစာမဟုတ်အခမဲ့အစားအစာစားသုံးမှုအဘို့အနှိပ်ဆာလီဗာစဉ်အတွင်း dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုး accumbens ။ ဆေးဝါးဗေဒ, ဇီဝဓါတုဗေဒနှင့်အပြုအမူ။ 1994; 49: 25-31 ။ [PubMed]
  55. Salamone JD, Wisniecki တစ်ဦးက, Carlson BB ကော်ရဲရားအမ်နျူကလိယ dopamine လျော့ကျ accumbens မြင့်မားသော fixed အချိုးလိုအပ်ချက်များတိရိစ္ဆာန်များအလွန်အမင်းထိခိုက်မခံစေပေမယ့်မူလတန်းအစားအစာအားဖြည့်အယှက်မပေးပါဘူး။ neuroscience ။ 2001; 105: 863-870 ။ [PubMed]
  56. Sallows GO, Graupner TD ။ လေးနှစ်ရလဒ်ကိုနှင့်ခန့်မှန်း: အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာနှင့်အတူသားသမီးတို့အဘို့ intensive အပြုအမူကုသမှု။ ဉာဏ်ရည်ဖွံ့ဖြိုးမှု၏အမေရိကန်ဂျာနယ်: AJMR ။ 2005; 110: 417-438 ။ [PubMed]
  57. Schafe GE, Atkins CM, Swank မဂ္ဂါဝပ်, Bauer EP, Sweatt JD, LeDoux je ။ အဆိုပါ amygdala အတွက် ERK / MAP kinase ၏ activation pavlovian ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်၏မှတ်ဉာဏ်စုစည်းပြီးဘို့လိုအပ်ပါသည်။ neuroscience ၏ဂျာနယ်: အာရုံကြောသိပ္ပံများအတွက် Society ၏တရားဝင်ဂျာနယ်။ 2000; 20: 8177-8187 ။ [PubMed]
  58. အရေးယူဆောင်ရွက်မှုအဖြစ် Schnaitter R. အသိပညာ: အစွန်းရောက်အပြုအမူများ၏ epistemology ။ ခုနှစ်တွင်: Modgil S က, Modgil ကို C, အယ်ဒီတာများ။ BF Skinner: နားလည်မှုနှင့်အငြင်းပွားမှု။ နယူးယောက်: Routledge; 1987 ။ စစ။ 57-68 ။
  59. Schultz dopamine အာရုံခံ၏ဒဗလျူခန့်မှန်းဆုလာဘ် signal ကို။ neurophysiology ၏ဂျာနယ်။ 1998; 80: 1-27 ။ [PubMed]
  60. Schultz ဒဗလျူ dopamine နဲ့ဆုလာဘ်နှင့်အတူတရားဝင်ရယူခြင်း။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2002; 36: 241-263 ။ [PubMed]
  61. Seaman JK, Durstewitz: D, ခရစ် BR, Stevens CF, Sejnowski တီဂျေ။ excitatory Synaptic သွင်းအားစု၏ Dopamine D1 / D5 အဲဒီ receptor မော်ဂျူ V ကို prefrontal cortex အာရုံခံ layer အား။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 2001; 98: 301-306 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  62. Shaywitz AJ, Greenberg ME ။ CREB: extracellular အချက်ပြမှုများ၏ကွဲပြားခြားနားခင်းကျင်းခြင်းဖြင့် activated တစ်လှုံ့ဆော်မှု-သွေးဆောင်ကူးယူအချက်။ Annu ဗြာထဲကဓာတုပစ်စညျး။ 1999; 68: 821-861 ။ [PubMed]
  63. ဆေးလ်ဗား AJ, Kogan JH, Frankland PW, Kida အက်စ် CREB နှင့်မှတ်ဉာဏ်။ Annu ဗြာ neuroscience ။ 1998; 21: 127-148 ။ [PubMed]
  64. Skinner BF ။ သိပ္ပံနှင့်လူ့အပြုအမူ။ နယူးယောက်: အဆိုပါ Macmillan ကုမ္ပဏီ; 1953 ။
  65. Skinner BF ။ နှုတ်အပြုအမူ။ နယူးယောက်: Appleton မှာနေတဲ့အကြောင်းရာစု-Crofts; 1957 ။
  66. Staddon ယေ, Simmelhag VL ။ အဆိုပါ "အယူသီး" စမ်းသပ်မှု: သပ္ပါယ်အပြုအမူများ၏အခြေခံမူ၎င်း၏ဂယက်တစ်ခု reexannnation ။ စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာကိုပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်း။ 1971; 78: 3-43 ။
  67. Sweatt JD ။ အဆိုပါအာရုံခံသည့် MAP kinase အဆငျ့ဆငျ့: Synaptic plasticity နှင့်မှတ်ဉာဏ် subserving တစ်ဦးထဲကဓာတုပစ်စညျး signal ကိုပေါင်းစပ်စနစ်။ J ကို Neurochem ။ 2001; 76: 1-10 ။ [PubMed]
  68. Thorndike အီးတိရိစ္ဆာန်ထောက်လှမ်းရေး။ နယူးယောက်: အေ; 1911 ။
  69. Valjent အီး, Pascoli V ကို, Svenningsson P ကိုပေါလုသည်က S, Enslen H ကို, Corvol JC, Stipanovich တစ်ဦးက, Caboche J ကို, Lombroso PJ, Nairn AC အ, Greengard P ကို, Herve: D, Girault ဂျေအေ။ ပရိုတိန်း phosphatase အဆငျ့ဆငျ့၏စည်းမျဉ်း convergence dopamine နဲ့အချိုမှုအချက်ပြသည့် striatum အတွက် ERK activate လုပ်ဖို့ခွင့်ပြုပါတယ်။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 2005; 102: 491-496 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  70. ဝမ် J, O'Donnell P. : D (1) dopamine receptors အလွှာ V ကို prefrontal cortical ပိရမစ်အာရုံခံအတွက် nmda-mediated စိတ်လှုပ်ရှားမှုတိုး potentiate ။ Cereb Cortex ။ 2001; 11: 452-462 ။ [PubMed]
  71. နျူကလီးယပ် Accumbens အတွက်ဝမ် L ကို, LV Z ကို, Hu Z ကို, Sheng J ကို, Hui B ကို Sun, J ကို, CaMKIIalpha ၏ Ma အယ်လ်နာတာရှည်ကင်း-သွေးဆောင် H3 Acetylation နှင့်မှတ်တမ်း Activation မူးယစ်ဆေးစစ်ကူများအတွက် Motivation ဘို့အရေးကြီးသည်။ Neuropsychopharmacology 2009 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  72. Warren Z ကို, McPheeters ML, Sathe N ကို, FOSS-Feig JH, Glasser တစ်ဦးက, အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ spectrum ကိုမမှန်များအတွက်အစောပိုင်းအထူးကြပ်မတ်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုများ Veenstra-Vanderweele ဂျေတစ်ဦးကစနစ်တကျပြန်လည်သုံးသပ်မှု။ ကလေးအထူးကု။ 2011; 127: e1303-1311 ။ [PubMed]
  73. Weiss က F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith က DL, ကြွက်များတွင်မူးယစ်ဆေး-ဆက်စပ်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူဘင်-ရက်ရှာဟာ O. ထိန်းချုပ်ရေး: amygdala အတွက်ငွိမျး operating-တုံ့ပြန်နှင့် extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်၏ပြန်လည်နာလန်ထူအပေါ်သက်ရောက်မှု နှင့်နျူကလိယ accumbens ။ အမေရိက၏အမရေိကနျပွညျထောငျစု၏သိပ္ပံအမျိုးသားအကယ်ဒမီ၏တရားစွဲဆိုမှု။ 2000; 97: 4321-4326 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
  74. Wickens JR, Begg AJ, Arbuthnott GW ။ Dopamine ပုံမှန်စသည်တို့အတွက် cortex ၏ကြိမ်နှုန်းမြင့်ဆွအောက်ပါအတိုင်းရာကြွက် corticostriatal synapses ၏စိတ်ကျရောဂါနောက်ကြောင်းပြန်။ neuroscience ။ 1996; 70: 1-5 ။ [PubMed]
  75. ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA, Bozarth MA ။ မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များနှင့် Euphoria ပီတိဦးနှောက်ယန္တရားများ။ စိတ်ရောဂါ Med ။ 1985; 3: 445-460 ။ [PubMed]
  76. သစ်သား, MA, Kaplan အမတ်, ပန်းခြံတစ်ဦးက, Blanchard ဖြစ်ပြီး EJ, Oliveira လေး, Lombardi TL, CREB-binding hippocampal Synaptic plasticity အတွက်ပရိုတိန်း (CBP) ပြပွဲလိုငွေပြမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်သိုလှောင်မှုတစ်ဦးခြင်းကိုပုံစံဖော်ပြအာဗေလတီ Transgene ကြွက်။ Mem ကိုလေ့လာပါ။ 2005; 12: 111-119 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]