မှတ်ချက်များ - အဲရစ်နတ်တာလာသည် DeltaFosB နှင့်စွဲလမ်းမှုနှင့်ပတ်သက်သောအသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။ ရိုးရိုးလေးပြောရလျှင် DeltaFosB သည်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုကာလကြာရှည်စွာသုံးစွဲခြင်းနှင့်သဘာဝအကျိုးကျေးဇူးများကိုနာတာရှည်စားသုံးမှုအတွက်ဆုပေးသည့်နေရာတွင်မြင့်တက်လာသည်။ ၎င်း၏ဆင့်ကဲပြောင်းလဲမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာသင်ရရှိသောအရာသည်ကောင်းမွန်သည့်အချိန်တွင်ရရှိရန်ဖြစ်သည် (အစားအစာနှင့်လိင်)၊ သို့သော်သာမန်ထက်ထူးကဲသောသဘာဝဆုကျေးဇူးများသည် DeltaFosB ကိုအလွန်အကျွံသုံးစွဲခြင်းနှင့်စုဆောင်းခြင်းနှင့် ဦး နှောက်ပြောင်းလဲမှုများကိုပိုမိုဆိုးရွားစေပြီးပိုမိုရှုပ်ထွေးစေသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာမှာဆယ်ကျော်သက်များသည်လူကြီးများထက် DeltaFosB ကို ပို၍ ထုတ်လုပ်သည်။ ၎င်းသည်၎င်းတို့သည်စွဲလမ်းမှုကိုပိုမိုဖြစ်ပေါ်နိုင်သည့်အကြောင်းရင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။
10.1098 / rstb.2008.0067 ဖိ။ ဖြတ်ကျော်။ R. Soc ။ B က 12 အောက်တိုဘာလ 2008 vol ။ အဘယ်သူမျှမ 363 ။ 1507 3245-3255
+ စာရေးသူ Affiliate အာရုံကြောသိပ္ပံ, ဆေးပညာသိနာတောင်ပေါ်ကျောင်းဦးစီးဌာန
နယူးယောက်, နယူးယော့ 10029, အမေရိကန်နိုင်ငံ
ြဒပ်မဲ့သော
ဗီဇထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုစည်းမျဉ်းကိုစွဲလမ်းမှုအခြေအနေကိုသတ်မှတ်ထားသောအမူအကျင့်ဆိုင်ရာပုံမှန်မဟုတ်သောတည်ငြိမ်မှုကိုပေးထားသောမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုနိုင်သည်။ စွဲလမ်းမှုဖြစ်စဉ်ကိုသြဇာသက်ရောက်နိုင်သည့်ကူးယူနိုင်သည့်အချက်များစွာအနက်အကောင်းဆုံးလက္ခဏာတစ်ခုမှာ osFosB ဖြစ်သည်။ abuseFosB သည် ဦး နှောက်၏ဆုလာဘ်ဒေသများတွင်အလွဲသုံးစားမှုအားလုံးနီးပါးမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုနာတာရှည်ထိတွေ့ခြင်းဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုနှင့် ပတ်သက်၍ အပြုသဘောဆောင်သောတုံ့ပြန်မှုများကိုဖျန်ဖြေပေးသည်။ ΔFosBအလွန်တည်ငြိမ်ပရိုတိန်းဖြစ်ပါတယ်ကတည်းကဒါဟာမူးယစ်ဆေးရှည်လျားမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ချုပ်ရာအပြီးမျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်ထဲမှာတည်မြဲအပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်ထားတဲ့ကယန္တရားကိုကိုယ်စားပြုတယ်။ လေ့လာရေးΔFosBပစ်မှတ်မျိုးဗီဇထိန်းညှိနှင့်၎င်း၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများထုတ်လုပ်ရာအားဖြင့်အသေးစိတ်မော်လီကျူးယန္တရားများစူးစမ်းဖို့ဆဲဖြစ်ကြောင်း။ ကျနော်တို့ΔFosB၏ induction မှတဆင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည်မျိုးဗီဇကိုသိရှိနိုင်ဖို့ဖြစ်မြောက်ရေးနှင့်ထိုးထွင်းသိမြင်မှုရဖို့မူးယစ်ဆေး-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ဗီဇမှာ histones ၏ posttranslational ပြုပြင်မွမ်းမံအတွက် chromatin ပြုပြင်-ပြောင်းလဲမှုများခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းနှင့်အတူ coupled DNA ကိုစကားရပ်သည် array ကိုအသုံးပြုပြီးဤမေးခွန်းကိုချဉ်းကပ်နေကြတယ် ပါဝင်ပတ်သက်အသေးစိတ်မော်လီကျူးယန္တရားများသို့။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြုအမူ plasticity အခြေခံအရေးပါသောစည်းမျဉ်းယန္တရားအဖြစ် chromatin ပြုပြင်တည်ထောင်ရန်နှင့်ΔFosBဦးနှောက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းအတွက်တိကျသောပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုထိန်းညှိခြင်းဖြင့်စွဲလမ်းကိုအထောက်အကူပြုရန်မည်သို့မည်ပုံသို့အခြေခံကျကျအသစ်ကထိုးထွင်းသိမြင်မှုထုတ်ဖေါ်ဖို့ကတိပေး။
1 ။ နိဒါန်း
စွဲလမ်း၏မှတ်တမ်းယန္တရားများ၏လေ့လာမှုမျိုးဗီဇစကားရပ်၏စည်းမျဉ်းအလွဲသုံးစားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုစွဲနေတဲ့ပြည်နယ်သတ်မှတ်သောအပြုအမူမူမမှန်အခြေခံဖြစ်သောဦးနှောက်အတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာတည်မြဲသောအပြောင်းအလဲဖြစ်ပေါ်စေသည်သောတဦးတည်းအရေးကြီးသောယန္တရားသည်ယူဆချက်အပေါ်တွင်အခြေခံထားပါသည် (Nestler 2001). ဒီအယူအဆ၏စောဒနာ dopaminergic နှင့် glutamatergic ဂီယာနှင့်တစ်ဦးစွဲပြည်နယ်ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကြရာကဦးနှောက်အတွင်းရှိအချို့သောအာရုံခံဆဲလ်အမျိုးအစားများ၏ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်ထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်စသောအပြောင်းအလဲမျိုးဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများမှတဆင့်အစိတ်အပိုင်းအတွက်ကမကထပြုခဲ့ကြသည်ဖြစ်ပါတယ်။
လွန်ခဲ့သော ၁၅ နှစ်တာကာလအတွင်းမူးယစ်ဆေးစွဲမှုတွင်မျိုးဗီဇဖော်ပြမှု၏အခန်းကဏ္forကိုပိုမိုတိုးပွားလာစေသည့်အထောက်အထားများရရှိခဲ့သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးအရေးယူ။ ထင်ရှားတဲ့ဥပမာΔFosB (က Fos မိသားစုပရိုတိန်း), Camp-တုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်-binding ပရိုတိန်း (CREB), သွေးဆောင်စခန်းအစောပိုင်း repressor (ICER), ကူးယူအချက်များ (ATFs) ကိုသက်ဝင်စောစောတိုးတက်မှုနှုန်းတုံ့ပြန်မှုပရိုတိန်း (EGRs), နျူကလိယ 1 (NAC1 accumbens ပါဝင်သည် ), နျူကလီးယားအချက်κB (NFκB) နှင့် glucocorticoid အဲဒီ receptor (O'Donovan et al ။ 1999; Mackler et al ။ 2000; အန်း et al ။ 2001; Deroche-Gamonet et al ။ 2003; Carlezon et al ။ 2005; အစိမ်းရောင် et al ။ 2006, 2008) ။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုစွဲလမ်း၏မှတ်တမ်းယန္တရားများစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ရန်အသုံးပြုခဲ့ကြကြောင်းစမ်းသပ်ချဉ်းကပ်မှုအမျိုးအစားများသရုပျဖျောဖို့လမ်းအတိုင်း, စွဲလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်တစ်မူထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍမှပေါ်လာသောအရာΔFosBအပေါ်အာရုံစိုက်။
2 ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏ induction
ΔFosB (ထို fosB ဗီဇအားဖြင့် encoded ဖြစ်ပါတယ်ကိန်းဂဏန်း 1က c-Fos, FosB, Fra1 နှင့် Fra2 (ပါဝင်သည်သောအခြား Fos မိသားစုကူးယူအချက်များနှင့်အတူ) နှင့်ရှယ်ယာ homologyမော်ဂန် & Curran 1995) ။ ထဲမှာပစ္စုပ္ပန်: ဤ Fos မိသားစုပရိုတိန်း AP-1 က်ဘ်ဆိုက်များမှခညျြနှောငျကြောင်းတက်ကြွ Active ပရိုတိန်း-1 (AP-1) ကူးယူအချက်များ (TGAC / GTCA သဘောတူညီမှု sequence ကို) ဖွဲ့စည်းရန်ဇွန်မိသားစုပရိုတိန်း (ဂ-ဇွန်, JunB သို့မဟုတ် JunD) နဲ့ heterodimerize သူတို့ရဲ့ကူးယူထိန်းညှိရန်သေချာသောမျိုးဗီဇမြှင့်တင်ရေး။ ဤရွေ့ကား Fos မိသားစုပရိုတိန်းအလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေး (၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးအပြီးတိကျသောဦးနှောက်ဒေသများတွင်လျှင်မြန်စွာနှင့်ယာယီသွေးဆောင်နေကြကိန်းဂဏန်း 2; Graybiel et al ။ 1990; လူငယ်တို့ et al ။ 1991; et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ 1992) ။ ဤရွေ့ကားတုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးနှင့် locomotor လုပ်ရပ်များ၏အရေးကြီးသောပြုပြီဖြစ်သောနျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum အတွက်အထင်ရှားဆုံးမြင်ကြသည်။ ဤအ Fos မိသားစုပရိုတိန်းအားလုံးသည်သို့သော်အလွန်အမင်းမတည်မငြိမ်ဖြစ်ကြပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးနာရီအတွင်း Basal အဆင့်ဆင့်ပြန်သွားပါ။
ပုံ 1
osFosB ၏ထူးခြားသောတည်ငြိမ်မှု၏ဇီဝဓါတုဗေဒအခြေခံ (က) FosB (338 aa, M ကr ခန့်။ 38 KD) နှင့် (ခ) ΔFosB (237 aa, M ကr ခန့် 26 kD) fosB ဗီဇအားဖြင့် encoded နေကြသည်။ osFosB သည်အခြားရွေးချယ်စရာများဖြင့်ထုတ်လုပ်ပြီး FosB တွင်ရှိသော C-terminal 101 အမိုင်နိုအက်ဆစ်များကင်းမဲ့သည်။ osFosB ၏တည်ငြိမ်မှုကိုထောက်ပြနိုင်သောယန္တရားနှစ်ခုရှိသည်။ ပထမ ဦး စွာΔFosBသည် degron domains နှစ်ခုလုံးကို C-terminus full-length FosB တွင် (နှင့်အခြားသော Fos မိသားစုပရိုတိန်းများတွင်တွေ့ရ) ပါသည်။ ဤအ degron domains များထဲမှတစ်ခု proteasome အတွက်နေရာအနှံ့နှင့်ပျက်စီးခြင်းများအတွက် FosB ပစ်မှတ်ထား။ အခြား degron ဒိုမိန်းသည် ubiquitin- နှင့် proteasome- လွတ်လပ်သောယန္တရားတစ်ခုက FosB ပျက်စီးခြင်းကိုပစ်မှတ်ထားသည်။ ဒုတိယအချက်မှာ osFosB သည် casein kinase 2 (CK2) နှင့်အခြားပရိုတင်း kinases (N) မှ၎င်း၏ပရိုတင်းကိုတည်ငြိမ်စေသော N-terminus တွင် phosphorylated ဖြစ်သည်။
ပုံ 2
အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်အခြား Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏လျင်မြန်ခြင်းနှင့်ယာယီသော induction နှိုင်းယှဉ်ΔFosB၏တဖြည်းဖြည်းချင်းစုဆောင်းခြင်းဖေါ်ပြခြင်း scheme ။ (က) အဆိုပါ autoradiogram နာတာရှည်ဆွနှိုင်းယှဉ်စူးရှသောဆွ (ကတစ်ခုတည်းကိုကင်းထိတွေ့ပြီးနောက် 1-2 နာရီ) (ထပ်ခါတလဲလဲကင်းထိတွေ့ပြီးနောက် 1 နေ့က) အားဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏ differential ကို induction ဖော်ပြသည်။ (ခ) Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏ (ဈ) အများအပြားလှိုင်းတံပိုး (ပါဝင်သောက c-Fos, FosB, ΔFosB (33 KD isoform), နှင့်ဖြစ်နိုင်သည် (?) Fra1, Fra2) တစ်ဦး၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatal အာရုံခံအတွက်သွေးဆောင်နေကြ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေး။ ဒါ့အပြင်သွေးဆောင်ထဲကဓာတုပစ်စညျးΔFosB (35-37 KD) ၏ isoforms ပြုပြင်မွမ်းမံနေကြသည်; သူတို့စူးရှသောမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်အနိမ့်အဆင့်ဆင့်မှာသွေးဆောင်, ဒါပေမယ့်သူတို့ရဲ့တည်ငြိမ်မှုကြောင့်ကြာရှည်စွာအဘို့အဦးနှောက်ထဲမှာဆက်လက်ရှိနေကြသည်။ (ii) ထပ်ခါတလဲလဲ (ဥပမာနှစ်ကြိမ်နေ့စဉ်) မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူအသီးအသီးစူးရှသောလှုံ့ဆော်မှုတည်ငြိမ်သောΔFosB isoforms တစ်ဦးအနိမ့်အဆင့်အထိဖြစ်ပေါ်သည်။ ဒါဟာတစ်ဦးချင်းစီစူးရှသောလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်ΔFosBညွှန်ပြကြောင်းလိုင်းများထပ်၏အောက်ပိုင်းအစုံအားဖြင့်ညွှန်ပြနေသည်။ အဆိုပါရလဒ်နာတာရှည်ရောဂါကုသတဲ့သင်တန်းကာလအတွင်းအထပ်ထပ်လှုံ့ဆော်မှုနှင့်အတူΔFosB၏စုစုပေါင်းအဆင့်ဆင့်အတွက်တဖြည်းဖြည်းတိုးလာသည်။ ဒါကဂရပ်အတွက်တိုးပွားလာတိုးမြှင်လိုင်းအားဖြင့်ညွှန်ပြနေသည်။
အလွန်ကွဲပြားခြားနားသောတုံ့ပြန်မှုအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးနာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ရှုမြင်ကြသည် (ကိန်းဂဏန်း 2) ။ ΔFosB၏ထဲကဓာတုပစ်စညျးအချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည် isoforms (Mr ရှိသမျှသည်အခြားသော Fos မိသားစုဝင်တွေကနဦးမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါသည်းခံစိတ် (ဆိုလိုသည်မှာလျှော့ချသော induction ပြသသော်လည်း 35-37 KD), ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်တူညီတဲ့ဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းစုပြုံ; ချန် et al ။ 1995, 1997; Hiroi et al ။ 1997) ။ ΔFosB၏ထိုကဲ့သို့သောစုဆောင်းခြင်း (အလွဲသုံးစားမှုနီးပါးအားလုံးမူးယစ်ဆေးများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားသည်စားပွဲပေါ်မှာ 1; et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ 1994; Nye et al ။ 1995; Moratalla et al ။ 1996; Ny & Nestler ၁၉၉၆; Pich et al ။ 1997; Muller & Unterwald 2005; McDaid et al ။ 2006b), ကွဲပြားခြားနားသောမူးယစ်ဆေးဝါးများနျူကလိယတွင်တွေ့မြင်သော induction ၏ဆွေမျိုးဒီဂရီအတွက်အတန်ငယ်ကွဲပြားပေမယ့် (shell ကိုနှင့် dorsal striatum သာရှိပြီးပြည်ပမှအမာခံ accumbensPerrotti et al ။ 2008) ။ အနည်းဆုံးအလွဲသုံးစားမှုအချို့မူးယစ်ဆေးအဘို့, ΔFosB၏ induction (ဤဦးနှောက်ဒေသများတွင်တည်ရှိသောအလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ dynorphin ပါဝင်သောအစိတ်အပိုင်းအစုများအတွက်ရွေးချယ်ပုံပေါ်Nye et al ။ 1995; Moratalla et al ။ 1996; Muller & Unterwald 2005; Lee က et al ။ 2006), ပိုပြီးအလုပ်သေချာနှင့်အတူဤတည်ထောင်ရန်လိုအပ်ပေမယ့်။ ΔFosB၏ 35-37 KD isoforms သည်ဤဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းတက်ကြွစွာနဲ့ကြာရှည်ခံ AP-1 ရှုပ်ထွေးဖွဲ့စည်းရန် JunD နှင့်အတူအဓိကအား dimerize (ချန် et al ။ 1997; Hiroi et al ။ 1998; Perez-Otao et al ။ 1998) ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ΔFosB၏မူးယစ်ဆေးသော induction အဆိုပါ pharmacological နှုန်း se မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်မကုသိုလ်ကံမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်သောတစ်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ဟန်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်ကတည်းက Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းကြောင်းသို့မဟုတ်ထမ်းဘိုးကိုမူးယစ်ဆေးထိုးခံယူဒီကူးယူအချက်၏ညီမျှသော induction ပြသ (ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌Perrotti et al ။ 2008).
စားပွဲတင် 1
နာတာရှည်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်သိအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး။
| opiatesa |
| ကိုကင်းa |
| စိတ်ကြွဆေး |
| စိတ်ကြွဆေး |
| နီကိုတင်းa |
| အီသနောa |
| phencyclidine |
| cannabinoids |
· ↵တစ်ဦး induction စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူးအုပ်ချုပ်ခွင့်ရမူးယစ်ဆေးအပြင်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရမူးယစ်ဆေးဘို့ကဖော်ပြခဲ့သည်။ ΔFosB၏မူးယစ်ဆေးသော induction အောက်ပါ မှလွဲ. ကြွက်နှင့်ကြွက်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်သရုပ်ပြခဲ့ပြီး: mouse ကိုသာ, cannabinoids; ကြွက်သာ, စိတ်ကြွဆေး, phencyclidine ။
Tသူ 35-37 KD ΔFosB isoforms ကြောင့်သူတို့ရဲ့အလွန့်အလွန်ရှည်လျားဝက်ဘဝတွေကိုရန်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်အတူစုပြုံ (ချန် et al ။ 1997; Alibhai et al ။ 2007) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, ΔFosB၏ splicing သို့မဟုတ်ယင်း၏ mRNA ၏တည်ငြိမ်မှုကိုမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြောင်း။ အဘယ်သူမျှမသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ် ယင်း၏တည်ငြိမ်မှု၏ရလဒ်အဖြစ်ထို့ကြောင့်အဆိုပါΔFosBပရိုတိန်းမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏ချုပ်ရာပြီးနောက်အနည်းဆုံးရက်သတ္တပတ်အတော်ကြာများအတွက်အာရုံခံအတွက်ဆက်ရှိနေသေး။ ယခုကြှနျုပျတို့ (ဒီတည်ငြိမ်မှုကိုအောက်ပါနှစ်ခုအချက်တွေကြောင့်ကြောင်းကိုငါသိ၏ကိန်းဂဏန်း 1): (ဈ) Full-အရှည် FosB အပေါင်းတို့နှင့်တကွအခြားအ Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏ C-terminus မှာပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်သောΔFosBနှစ်ခု degron domains များ၏မရှိခြင်းနှင့်လျင်မြန်စွာပျက်စီးခြင်းအဲဒီပရိုတိန်းပစ်မှတ်ထားနှင့် (ii) က၎င်း၏မှာΔFosB၏ phosphorylation casein kinase 2 နှင့်ဖြစ်ကောင်းသည်အခြားပရိုတိန်း kinases (ဖွငျ့ N-terminusUlery et al ။ 2006; Carl et al ။ 2007). TသူΔFosB isoforms ၏တည်ငြိမ်မှုကိုဗီဇစကားရပ်ထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုမူးယစ်ဆေးဆုတ်ခွာ၏အတော်လေးရှည်လျားကာလကြားမှဆက်လက်ရှိနိုငျသောကဝတ္ထုမော်လီကျူးယန္တရားပေးပါသည်။ ကျွန်တော်တို့သည်ထိုကြောင့်, အစပျိုးပြီးတော့တစ်ခုစွဲပြည်နယ်ထိန်းသိမ်းရန်ကူညီပေးသည်တစ်ခုစဉ်ဆက်မပြတ် '' မော်လီကျူး switch ကို '(အဖြစ်ΔFosBလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအဆိုပြုထားကြပါပြီNestler et al ။ 2001; McClung et al ။ 2004).
3 ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏အခန်းက္ပ
မူးယစ်ဆေးစွဲအတွက်ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍကိုသို့ထိုးထွင်းသိမြင်ΔFosBနျူကလီးယပ် accumbens နှင့်အရွယ်ရောက်ပြီးသူတိရစ္ဆာန်များ၏ dorsal striatum (အတွင်းရွေးချယ်သွေးဆောင်နိုင်သည့်အတွက် bitransgenic ကြွက်၏လေ့လာမှုကနေအကြီးအကျယ်ရောက်လာပြီKelz et al ။ 1999). အရေးကြီးတာကအဲဒီကြွက်တွေ ယင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုပရိုတိန်းသွေးဆောင်ယုံကြည်နေကြသည်ရှိရာ dynorphin ပါဝင်သောအလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက်ရွေးချယ်ΔFosB overexpress ။ အချို့သောနည်းလမ်းများအတွက်နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်တိရိစ္ဆာန်များဆင်တူအတွက်အကျဉ်းချုံးသောΔFosB-overexpressing ကြွက်များ၏အမူအကျင့် phenotype, စားပွဲပေါ်မှာ 2. အဆိုပါကြွက် (စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးကိုကင်းဖို့တိုးပွား locomotor တုံ့ပြန်မှုကိုပြသKelz et al ။ 1999) ။ သူတို့ကအစ (ရာအရပျ-အေးစက် assay အတွက်ကိုကင်းနှင့်အမော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးသက်ရောက်မှုမှပိုကောင်း sensitivity ကိုပြသKelz et al ။ 1999; Zachary et al ။ 2006), နှင့်ΔFosB overexpress မ littermates ထက်ကိုကင်းများ၏အနိမ့်ဆေးများ Self-စီမံခန့်ခွဲ (Colby et al ။ 2003) ။ အဖြစ်ကောင်းစွာ, နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB overexpression (opiate ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာမှီခို၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကို ပို. နှင့် opiate analgesic သည်းခံစိတ်ကိုအားပေးအားမြှောက်Zachary et al ။ 2006) ။ Morris အတွက်ရေဝင်္အတွက်အကဲဖြတ်အဖြစ်ဆနျ့ကငျြဘအသုံးပြုပုံΔFosB-ဖော်ပြကြွက် (Spatial သင်ယူမှုအပါအဝင်အခြားအမူအကျင့် domains များအတွက်ပုံမှန်များမှာKelz et al ။ 1999).
စွဲလမ်း၏မှတ်တမ်းယန္တရားများ: ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍ
စားပွဲတင် 2
နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum ၏ dynorphin + အာရုံခံအတွက်ΔFosBသော induction အပေါ်သို့အမူအကျင့် phenotypea.
| stimulus | PHENOTYPE |
| ကိုကင်း | စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင် locomotor တုံ့ပြန်မှု |
| ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင် locomotor ာင်း | |
| အနိမ့်ဆေးများမှာတိုးပွားလာသောအခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေး | |
| အနိမ့်ဆေးများမှာကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင့်ဝယ်ယူ | |
| တိုးတက်သောအချိုးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက်တိုးမြှင့်မက်လုံးပေးလှုံ့ဆော်မှု | |
| မော်ဖင်းအကိုက် | အနိမ့်မူးယစ်ဆေးဆေးများမှာတိုးပွားလာသောအခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေး |
| ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာမှီခိုခြင်းနှင့်ဆုတ်ခွာ၏တိုးမြှင့်ဖှံ့ဖွိုးတိုးတ | |
| ကနဦး analgesic တုံ့ပြန်မှု, ပိုကောင်းသည်းခံစိတ်လျော့နည်းသွား | |
| အရက် | တိုးမြှင့် anxiolytic တုံ့ပြန်မှု |
| ဘီးပြေး | တိုးမြှင့်ဘီးပြေး |
| sucrose | တိုးတက်သောအချိုးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက် sucrose များအတွက်တိုးမြှင့်မက်လုံးပေး |
| မြင့်မားတဲ့အဆီ | High-အဆီအစားအစာ၏ဆုတ်ခွာအပေါ်သို့တိုးမြှင့်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှု |
| လိင် | တိုးမြှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ |
· ↵a ဒီ table ထဲမှာဖော်ပြထားတဲ့ phenotypes ΔFosBစကားရပ်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum ၏ dynorphin + အာရုံခံမှပစ်မှတ်ထားသည်အဘယ်မှာရှိ bitransgenic ကြွက်တွေမှာΔFosB၏သွေးဆောင် overexpression အပေါ်သို့ထူထောင်ကြသည်; ΔFosBအတော်ကြာ-ခေါက်အောက်ခြေအဆင့် hippocampus နှင့်တိုကျရိုကျ cortex တွင်တွေ့မြင်ရသည်။ များစွာသောအမှုများမှာ phenotype တိုက်ရိုက်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်တစ်ဦးလျှင် se accumbens နျူကလိယအတွက်ΔFosBစကားရပ်နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်။
ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens မှΔFosB overexpression ၏တိကျသောပစ်မှတ်, (ညီမျှဒေတာလြှော့ထားပါတယ်Zachary et al ။ 2006), ဒီအထူးသဖြင့်ဦးနှောက်ဒေသΔFosBလည်း dorsal striatum နှင့်အချို့ကအခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်အငယျဆုံးသောအတိုင်းအတာအထိထုတ်ဖော်ပြောသည်ကိုဘယ်မှာ bitransgenic ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိသည့် phenotype များအတွက်အကောင့်နိုင်သည်ကိုညွှန်ပြတော်မူသော။ ထိုမှတပါး, ဤအပြုအမူ phenotypes အများစုပြသရန်ပျက်ကွက်သည့် bitransgenic ကြွက်၏ကွဲပြားခြားနားသောလိုင်းများအတွက်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum အတွက် enkephalin ပါဝင်သောအလတ်စား spiny အာရုံခံပစ်မှတ်ထားအထူးသ dynorphin + နျူကလိယသည်ဤဖြစ်ရပ်အတွက်အာရုံခံ accumbens implicates ။
ΔFosB၏ overexpression မတူဘဲတစ် Mutant ဇွန်ပရိုတိန်း (ΔcJunသို့မဟုတ်ΔJunD) ၏ overexpression -which လုပ်ဆောင်ချက်များကို AP-1-mediated ကူးယူအသုံးပြု bitransgenic ကြွက်၏အသုံးပြုမှုကိုတစ်ဦးလွှမ်းမိုးအနုတ်လက္ခဏာရန်အဖြစ်သို့မဟုတ်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းဆန့်ကျင်ဘက်ထုတ်လုပ် အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများ (Peakman et al ။ 2003; Zachary et al ။ 2006). These ဒေတာကိုညွှန်ပြနျူကလိယ၏ dynorphin ပါဝင်သောအလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် osFosB ၏သော induction accumbens တိရိစ္ဆာန်များ၏ကိုကင်းနှင့်အလွဲသုံးစားမှု၏အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်ခြင်း, မူးယစ်ဆေးဝါးများမှအတော်လေးကြာရှည် sensitization များအတွက်ယန္တရားကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်ကြောင်းညွှန်ပြ။
ΔFosBများ၏သက်ရောက်မှုများစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်နှင့်ပတ်သက်သောပိုမိုရှုပ်ထွေးအပြုအမူတွေကိုကောင်းစွာ se နှုန်းမူးယစ်ဆေး sensitivity ကို၏စည်းမျဉ်းထက်ကျော်လွန်ချဲ့ထွင်စေခြင်းငှါ. ΔFosBΔFosBကင်း၏မက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးဂုဏ်သတ္တိများမှတိရိစ္ဆာန်များ sensitize နှင့်ဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုတ်ခွာပြီးနောက် relapse တစ် propensity ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း, တိုးတက်သောအချိုး Self-အုပ်ချုပ်ရေး assay အတွက်ခက်ခဲ Self-စီမံခန့်ခွဲကင်းမှအလုပ်လုပ် overexpressing ကြွက် (Colby et al ။ 2003). ΔFosB-overexpressing ကြွက်လည်းအရက်၏တိုးမြှင် anxiolytic သက်ရောက်မှုကိုပြသ (Picetti et al ။ 2001), လူသားတွေအတွက်တိုးပွားလာအရက်စားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်တစ် phenotype ။ အတူတူအဲဒီအစောပိုင်းတွေ့ရှိချက်ΔFosB, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်ဖို့အပြင်, မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူမြှင့်တင်ရန်ကြောင်းအပြုအမူအတွက်အရည်အသွေးအပြောင်းအလဲများကိုထုတ်လုပ်လျက်, အမြင်ပံ့ပိုးကူညီခြင်း, စွဲတစ်ခုစဉ်ဆက်မပြတ်မော်လီကျူး switch အဖြစ်အထက်ကြောင်းΔFosBလုပ်ဆောင်ချက်များကိုဖော်ပြထားကြောင်းအကြံပြု ပြည်နယ်. လက်ရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်မှာအရေးပါသောမေးခွန်းတစ်ခုကိုမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုကာလအတွင်းΔFosBစုဆောင်းခြင်းΔFosBအဆင့်ဆင့် (အောက်တွင်ကြည့်ပါ) ပုံမှန်ရှိသည်ဟုပင်ပြီးနောက်တိုးချဲ့ဆုတ်ခွာကာလပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါး-ရှာကြံအပြုအမူကိုအားပေးအားမြှောက်ခြင်းရှိမရှိဖြစ်ပါတယ်။
4 ။ သဘာဝကဆုလာဘ်များကနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏ induction
အဆိုပါနျူကလိယ accumbens ထိုကဲ့သို့သောအစားအစာ, သောက်စရာ, လိင်နှင့်လူမှုရေး interaction ကသဘာဝဆုလာဘ်မှတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိခြင်းဖြင့်ပုံမှန်အားဖြင့်တော့လုပ်ငန်းလည်ပတ်ယုံကြည်နေသည်။ ရလဒ်အဖြစ်ဒါခေါ်သည့်သဘာဝစှဲ (ဥပမာရောဂါဗေဒကျော်, လောင်းကစား, လေ့ကျင့်ခန်း, etc) ၌ဤဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုဖြစ်နိုင်သောအခန်းကဏ္ဍအတွက်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာစိတ်ဝင်စားမှုရှိပါတယ်။ ထိုကဲ့သို့သောအခြေအနေများ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကန့်သတ်ထားပါသည်; သို့ရာတွင်ကျနော်တို့နှင့်အခြားသူများကိုသဘာဝဆုလာဘ်အတော်ကြာအမျိုးအစားများစားသုံးမှုမြင့်မားနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏တည်ငြိမ် 35-37 KD isoforms ၏စုဆောင်းခြင်းမှဦးဆောင်ကြောင်းတွေ့ကြပြီ. ဤသည်ဘီးပြေး၏မြင့်မားပြီးနောက်တှေ့မွငျရထားသည် (Werme et al ။ 2002) အဖြစ် sucrose, High-အဆီအစားအစာသို့မဟုတ်လိင်၏နာတာရှည်စားသုံးမှုပြီးနောက် (Teegarden & Bale ၂၀၀၇; Wallace et al ။ 2007; Teegarden et al ။ စာနယ်ဇင်းအတွက်). အချို့ကိစ္စများတွင်, ဒီ induction အလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ dynorphin + များအနက်အချို့သာလျှင်အဘို့အရွေးချယ်ဖြစ်ပါသည် (Werme et al ။ 2002). သွေးဆောင်, bitransgenic ကြွက်နှင့်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်း၏လေ့လာရေးတစ်ဦးကြီးစိုးကအနုတ်ဇွန်ပရိုတိန်း၏ overexpression ဆန့်ကျင်ဘက် effec ပြုပြင်နေစဉ်နျူကလိယအတွက်ΔFosB၏ overexpression, အဆိုပါသဘာဆုလာဘ်များအတွက် Drive နှင့်စားသုံးမှုတိုးပွါး accumbens ကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီt (စားပွဲပေါ်မှာ 2; Werme et al ။ 2002; Olausson et al ။ 2006; Wallace et al ။ 2007). ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ကဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ΔFosBမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များအတွက်ပေမယ်အဖြစ်ကောင်းစွာသဘာဝကဆုလာဘ်အဘို့မသာတိရိစ္ဆာန်များ sensitizes, နှင့်သဘာစွဲ၏ပြည်နယ်များမှအထောက်အကူဖြစ်စေခြင်းအလိုငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။
5 ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုများကနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏ induction
ΔFosBမူးယစ်ဆေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှုနှင့်သဘာဆုလာဘ်များကနျူကလိယ accumbens အတွက်သွေးဆောင်သောသိသိသာသာအထောက်အထားပေးသောကြောင့်ΔFosBလည်းအလွန်အမင်းထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းစိတ်ဖိစီးမှု, နာတာရှည်ခန့်မှန်းရခက်စိတ်ဖိစီးမှုအပါအဝင်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုအတော်ကြာပုံစံများ, ပြီးနောက်ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌သွေးဆောင်ကြောင်းစောငျ့ရှောကျဖို့စိတ်ဝင်စားဖို့ကြီး လူမှုရေးရှုံးနိမ့် (Perrotti et al ။ 2004; Vialou et al ။ 2007). က dynorphin + နှင့် enkephalin + အလတ်စား spiny အာရုံခံ၏အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်အဓိကလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းအတွက်မူးယစ်ဆေးနှင့်သဘာဆုလာဘ်မတူဘဲ, သို့သော်, ဒီ induction ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်ပိုမိုကျယ်ပြန့်ရှုမြင်။ အစောပိုင်းသက်သေအထောက်အထားΔFosB၏ဤ induction တစ်ဦးချင်းစိတ်ဖိစီးမှုလိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်ကူညီပေးသည်တဲ့အပြုသဘော, ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းတုန့်ပြန်ကိုယ်စားပြုစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ ဒါဟာအယူအဆနျူကလိယအတွက်ΔFosB၏ overexpression, သွေးဆောင်, bitransgenic ကြွက်သို့မဟုတ်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်း၏အသုံးပြုမှုကိုအသုံးပြုပုံ accumbens လက္ခဏာတူသောအများအပြားအပြုအမူ assay အတွက်တုံ့ပြန်မှု (ဥပမာလူမှုရေးရှုံးနိမ့်, အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှု), နေစဉ်အတွင်းပြုပြင်ကြောင်းပဏာမတွေ့ရှိချက်ကထောက်ခံနေသည် ΔcJunစကားရပ် (လိုလားတဲ့စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများဖြစ်ပေါ်စေသည်Vialou et al ။ 2007) ။ ထိုမှတပါး, စံလက္ခဏာဆေးများ၏နာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးစိတ်ဖိစီးမှုဆင်တူတစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုပြုပြင်နှင့်ဤဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ΔFosBဖြစ်ပေါ်သည်။ နောက်ထပ်အလုပ်ကဤတွေ့ရှိချက်မှန်ကန်ကြောင်းသက်သေပြဖို့လိုအပျနေစဉ်, ထိုကဲ့သို့သောအခန်းကဏ္ဍသောလေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီပါလိမ့်မယ် osFosB သည် ဦး နှောက်၏ဆုလာဘ်အစီအစဉ်၏အထိခိုက်မခံမှုကိုတိုးမြှင့်ပေးပြီးစိတ်ဖိစီးမှုကာလအတွင်းတိရိစ္ဆာန်များကိုရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်ရန်ကူညီပေးနိုင်သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကဒီနျူကလိယအတွက်ΔFosBများအတွက်အခန်းကဏ္ဍတွေးဆခြင်း (ကူးယူအချက်ကိုလည်းနာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုများကသွေးဆောင်သည်အဘယ်မှာရှိ periaqueductal မီးခိုးရောင်အဘို့အမကြာသေးမီကပြသခဲ့ပြီးသောအရာနှင့်အလားတူပင်ဖြစ်သည် accumbensBerton et al ။ 2007).
6 ။ နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBများအတွက်ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ
ΔFosBတစ်ဦးကူးယူအချက်တစ်ခုဖြစ်သည်ကတည်းကကြောင့်ယူဆရသည်အခြားမျိုးဗီဇ၏စကားရပ်တိုးမြှင့်သို့မဟုတ်ဖိနှိပ်ခြင်းဖြင့်နျူကလိယ accumbens ၌ဤစိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတဲ့အမူအကျင့် phenotype ထုတ်လုပ်. မှာပြထားတဲ့အတိုင်း ကိန်းဂဏန်း 1, ΔFosB Full-အရှည် FosB အတွက် C-terminal ကို transactivation ဒိုမိန်းပစ္စုပ္ပန်အများစုကင်းမဲ့ပေမယ့် dimerization နဲ့ DNA-binding domains များဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားသော fosB ဗီဇတစ်ခုခြင်းကိုထုတ်ကုန်ဖြစ်ပါတယ်။ ΔFosBဇွန်မိသားစုဝင်များမှချည်နှောင်ခြင်းနှင့်ရရှိလာတဲ့ dimer DNA တွင် AP-1 က်ဘ်ဆိုက်များချည်နှောင်။ တချို့ကအတွက်စသည်တို့လေ့လာမှုများΔFosBယင်း၏ transactivation ဒိုမိန်းတာကင်းမဲ့သောကွောငျ့အများအပြားအခြားသူတွေΔFosB AP-1 က်ဘ်ဆိုက်များ (မှာကူးယူကိုသက်ဝင်နိုင်သောပြသစဉ်က AP-1 လှုပ်ရှားမှုတစ်အနုတ်လက္ခဏာထိန်းညှိအဖြစ်လုပ်ဆောင်အကြံပြုDobrazanski et al ။ 1991; Nakabeppu & Nathans 1991; ယန်း et al ။ 1991; ချန် et al ။ 1997).
ကျွန်တော်တို့ရဲ့သွေးဆောင်, ΔFosBသို့မဟုတ်ယင်း၏လွှမ်းမိုးအနုတ်လက္ခဏာΔcJun overexpress ကြောင်း bitransgenic ကြွက်နှင့် Affymetrix ချစ်ပ်ပေါ်မှာဗီဇစကားရပ်ကိုခွဲခြားစိတ်ဖြာအသုံးပြုခြင်း, ငါတို့သည်နျူကလိယထဲမှာ Vivo အတွက် accumbens, ထိုသရုပ်ပြ အဓိကအားဖြင့်တစ်ဦးမှတ်တမ်း Active အဖြစ်ΔFosB functions များ, ကမျိုးဗီဇ၏သေးငယ်တဲ့အစိတ်အပိုင်းအစုများအတွက် repressor အဖြစ်အစေခံပါဘူးစဉ် (McClung & Nestler 2003) ။ ငါnterestingly, ΔFosB၏ဤ differential ကိုလှုပ်ရှားမှုပိုပြီးဗီဇဖိနှိပ်မှုနှင့်ရေရှည်ပိုဗီဇ activation မှဦးဆောင်အဆင့်မြင့်ဖို့ဦးဆောင်ရေတိုရေရှည်, အောက်ခြေအဆင့်နှင့်အတူΔFosBစကားရပ်များ၏ကြာချိန်နှင့်ဒီဂရီတစ်ခု function ကိုဖြစ်ပါတယ်။ , ရေတိုရေရှည်ΔFosBစကားရပ်, ΔcJun၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးနဲ့တူရေရှည်ΔFosBစကားရပ်ကိုကင်း preference ကိုတိုးပွါးစဉ်ကိုကင်း preference ကိုလျော့ကျစေပါတယ်: ဒီရေတိုရေရှည်နှင့်ရေရှည်ΔFosBအသုံးအနှုန်းတွေအပြုအမူအပေါ်ဆန့်ကျင်ဘက်ဆိုးကျိုးများဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြသောတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည် (McClung & Nestler 2003) ။ ဤပြောင်းလဲမှုများအတွက်တာဝန်ရှိအဆိုပါယန္တရားစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်တွင်လက်ရှိဖြစ်၏ မှန်းဆဖြစ်နေဆဲဖြစ်သောတဦးတည်းဝတ္ထုဖြစ်နိုင်ချေ, (ΔFosBအဆင့်မြင့်အဆင့်ဆင့်တွင်, AP-1 ကူးယူကိုသက်ဝင်သည်ဟု homodimers ဖွဲ့စည်းစေမည်အကြောင်းဖြစ်ပါသည်Jorissen et al ။ 2007).
ΔFosBအတော်ကြာပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ (ကသမ္မတလောင်းဗီဇချဉ်းကပ်နည်းကိုသုံးပြီးထူထောင်ခဲ့ကြစားပွဲပေါ်မှာ 3). တဦးတည်းကိုယ်စားလှယ်လောင်းဗီဇ GluR2 ဖြစ်ပါသည်, တစ်ဦး alpha-အမိုင်နို-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic အက်ဆစ် (AMPA) အချိုမှု receptor subunit (Kelz et al ။ 1999) ။ သွေးဆောင် bitransgenic ကြွက်တွေမှာΔFosB overexpression ရွေးချယ်ဆန်းစစ်အခြား AMPA အချိုမှု receptor subunits ပေါ်တွင်တွေ့မြင်ခြင်းမရှိအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူ, နျူကလိယ accumbens အတွက် GluR2 စကားရပ်ကိုတိုးပွားစေ, GluR2 upregulate မှကင်း၏ΔcJunစကားရပ်လုပ်ကွက်နိုင်စွမ်းစဉ် (Peakman et al ။ 2003) ။ AP-1 ΔFosB (နှင့်အများဆုံးဖွယ်ရှိ JunD) ပါဝင်သော complexes အဆိုပါ GluR1 ကမကထအတွက်သဘောတူညီမှု AP-2 site ကိုပစ္စုပ္ပန်ခညျြနှောငျ။ ထို့ပြင်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းမှတဆင့် GluR2 overexpression အများကြီးတာရှညျΔFosB overexpression ကဲ့သို့ကင်း၏အကြိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးပွားစေ (Kelz et al ။ 1999) ။ GluR2 ပါဝင်သော AMPA လိုင်းများဒီ subunit ဆံ့မ AMPA လိုင်းများနှင့်နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးအောက်ပိုင်းတစ်ခုလုံးအပြုအမူများကတည်းကနျူကလိယ accumbens အတွက် cocaine- နှင့် GluR2 ၏ΔFosB-mediated upregulation များ၌တွေ့မြင်လျှော့ချ glutamatergic တုံ့ပြန်မှုများအတွက်အနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ဒေသအတွက်အကောင့်နိုင် နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်ထိုအအာရုံခံ (Kauer & Malenka ၂၀၀၇; စားပွဲပေါ်မှာ 3).
နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBဘို့အတည်ပြုပစ်မှတ်၏ဥပမာများa.
| ပစ်မှတ် | ဦးနှောက်ဒေသ |
| ↑ GluR2 | အချိုမှုမှ sensitivity ကိုလျော့နည်းသွား |
| ↓ dynorphinb | κ-opioid တုံ့ပြန်ချက်ကွင်းဆက်၏ downregulation |
| ↑ Cdk5 | dendritic ဖြစ်စဉ်များတိုးချဲ့ |
| ↑NFκB | dendritic ဖြစ်စဉ်များတိုးချဲ့; ဆဲလ်ရှင်သန်မှုလမ်းကြောင်း၏စည်းမျဉ်း |
| ↓က c-Fos | နာတာရှည်သွေးဆောင်ΔFosBမှ acute သွေးဆောင်ခဏတာ Fos မိသားစုပရိုတိန်းကနေမော်လီကျူး switch ကို |
· ↵a ΔFosBသည် ဦး နှောက်အတွင်းရှိမျိုးစုံမျိုးဗီဇ၏ဖော်ပြချက်ကိုထိန်းညှိပေးသည် (ဥပမာ McClung & Nestler 2003)၊ ဇယားသည်အောက်ပါသတ်မှတ်ချက်အနည်းဆုံးသုံးခုနှင့်ကိုက်ညီသောမျိုးဗီဇများကိုသာဖော်ပြထားသည်။ (၁) increasedFosB အပေါ်တွင်တိုးပွားလာခြင်း (↑) သို့မဟုတ်လျော့နည်းသွားခြင်း (↓) ဖော်ပြချက် overexpression, (ii) JcJun မှအပြန်အလှန်သို့မဟုတ်ညီမျှသောစည်းမျဉ်းကို AP-1-mediated ကူးယူခြင်း၏လွှမ်းမိုးသောအနုတ်လက္ခဏာတားစီးသူ၊ (iii) osFosB ပါဝင်သော AP-1 ရှုပ်ထွေးသောမျိုးဗီဇ၏ကမကထဒေသရှိ AP-1 ဆိုဒ်များနှင့်ချိတ်ဆက်ထားခြင်း၊ vivo တွင်တွေ့မြင်အဖြစ် iv) osFosB စသည်တို့အတွက်ဗီဇကမကထလှုပ်ရှားမှုအပေါ်အလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။
· ↵ΔFosBမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုမော်ဒယ်များအတွက် dynorphin ဗီဇ represses ကြောင်းသက်သေအထောက်အထားနေသော်လည်းခ (Zachary et al ။ 2006), ကကွဲပြားခြားနားသောအခွအေန (Cenci 2002 ကိုကြည့်ပါ) အောက်ရှိဗီဇကိုသက်ဝင်စေဖို့ပြုမူစေခြင်းငှါအခြားအသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်။
စားပွဲတင် 3
နျူကလိယ accumbensa အတွက်ΔFosBဘို့အတည်ပြုပစ်မှတ်၏ဥပမာများ။
နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏နောက်ထပ်ကိုယ်စားလှယ်လောင်းပစ်မှတ်မျိုးဗီဇဖြစ်ပါတယ် အဆိုပါ opioid peptide, dynorphin။ ΔFosBဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ dynorphin ထုတ်လုပ်ဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့အထူးသအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်သွေးဆောင်ခံရဖို့ပေါ်လာသတိရပါ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးကိုသုံးကုသမှုအခြေအနေများပေါ် မူတည်. မြင်ကြတိုးမြှင်သို့မဟုတ်လျော့နည်းစေနှင့်အတူ, dynorphin စကားရပ်အပေါ်ရှုပ်ထွေးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ အဆိုပါ dynorphin ဗီဇΔFosBပါဝင်သော AP-1 ရှုပ်ထွေးသောခညျြနှောငျနိုငျသော AP-1 ကဲ့သို့သောဆိုဒ်များ, ပါဝင်သည်။ ထို့အပြင်ကျနော်တို့ΔFosB၏ induction (နျူကလိယ accumbens အတွက် dynorphin ဗီဇစကားရပ် represses ကြောင်းပြသကြZachary et al ။ 2006). Dynorphin VTA dopamine အာရုံခံအပေါ်κ-opioid receptors ကိုသက်ဝင်နှင့် dopaminergic ဂီယာတားစီးနှင့်ဖြင့်ဆုလာဘ်ယန္တရားများ downregulate မှထင်နေသည် (Shippenberg & Rea 1997). Henos, dynorphin စကားရပ်၏ osFosB ဖိနှိပ်မှုဒီကူးယူအချက်အားဖြင့်ကမကထပြုခဲ့ဆုလာဘ်ယန္တရားများ၏တိုးမြှင့်ဖို့အထောက်အကူပြုနိုင်ပါတယ်။ ယခုတွင် osFosB ၏အပြုအမူဆိုင်ရာအပြုအမူတွင် dynorphin ဗီဇဖိနှိပ်မှုပါ ၀ င်မှုကိုအထောက်အကူပြုသည့်တိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားများရှိသည် (Zachary et al ။ 2006).
မကြာသေးမီကအထောက်အထားများအΔFosBလည်းနာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်မော်လီကျူး switch ကို-ထံမှအများအပြားခဏတာ Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏ induction ΔFosBများ၏မြင်သာထင်သာစုဆောင်းခြင်းမှစူးရှသောမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်ဖန်တီးကူညီပေးသည်သောက c-fos ဗီဇ represses ကြောင်းပြသထားပါတယ်(အဆိုပါနှစ်ထက်လည်းစောသော -citedRenthal et al ။ စာနယ်ဇင်းအတွက်) ။ က c-fos ထုတ်ဖော်ΔFosBဖိနှိပ်မှုများအတွက်တာဝန်ရှိအဆိုပါယန္တရားရှုပ်ထွေးသည်နှင့်အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောဖုံးလွှမ်းနေပါတယ်။
ΔFosB၏ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇကိုဖေါ်ထုတ်ရန်အသုံးပြုနောက်ထပ်ချဉ်းကပ်နျူကလိယအတွက်ΔFosB (သို့မဟုတ်ΔcJun) ၏သွေးဆောင် overexpression အပေါ်သို့ပေါ်ပေါက်သောမျိုးဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများကိုတိုင်းတာထားပါတယ်အစောပိုင်းကဖော်ပြထားသကဲ့သို့, DNA ကိုစကားရပ်သည် array ကို အသုံးပြု. accumbens ။ ဤသည်ချဉ်းကပ် up- သို့မဟုတ်ဤဦးနှောက်ဒေသ (Chen က et al အတွက်ΔFosBစကားရပ်အားဖြင့် downregulated ဖြစ်ကြောင်းအများအပြားမျိုးဗီဇ၏မှတ်ပုံတင်မှဦးဆောင်လျက်ရှိသည်။ 2000, 2003; အန်း et al ။ 2001; McClung & Nestler 2003) ။ T ကကူးယူခြင်းလှုပ်ရှားမှုအဖြစ် actionsFosB ၏လုပ်ဆောင်မှုများမှတစ်ဆင့်သွေးဆောင်ခံရသည့်ဗီဇမျိုးကွဲများမှာ cyclin-dependence kinase-5 (Cdk5) နှင့်၎င်း၏ cofactor P35 တို့ဖြစ်သည်။ (Bibb et al ။ 2001; McClung & Nestler 2003) ။ Cdk5 လည်း, အနျူကလိယ accumbens အတွက်နာတာရှည်ကိုကင်းများကΔcJunစကားရပ်အပေါ်သို့ပိတ်ဆို့ထားတဲ့ effect ကိုသွေးဆောင်ခြင်း, ΔFosB (မှချည်နှောင်နှင့်၎င်း၏ကမကထတစ်ခုက AP-5 site ကိုမှတဆင့် Cdk1 မျိုးရိုးဗီဇမြှင့်လုပ်ဆောင်နေသည်ချန် et al ။ 2000; Peakman et al ။ 2003). ယင်း၏စကားရပ်ကိုတိုက်ရိုက်အချိုမှု receptor subunits အပါအဝင်မြောက်မြားစွာ Synaptic ပရိုတိန်း၏ phosphorylation ပြည်နယ်အတွက်အပြောင်းအလဲများနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်ကတည်းက Cdk5 ΔFosB၏အရေးပါသောပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည် (Bibb et al ။ 2001), အဖြစ် dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်တိုး (Norrholm et al ။ 2003; Lee က et al ။ 2006), နာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်နွယ်သောနျူကလိယ accumbens (ထဲမှာရော်ဘင်ဆင် & Kolb 2004) ။ မကြာသေးမီကနျူကလိယ accumbens အတွက် Cdk5 လှုပ်ရှားမှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုတိုက်ရိုက် (ကိုကင်းများ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများမြားတှငျပွောငျးလဲဆက်စပ်လျက်ရှိသည်တေလာ et al ။ 2007).
microarrays အသုံးပြုခြင်းဖြင့်ဖော်ထုတ်နောက်ထပ်ΔFosBပစ်မှတ်NFκBဖြစ်ပါတယ်။ ဤသည်မှာကူးယူအချက်ΔFosB overexpression နှင့်နာတာရှည်ကင်း, ΔcJunစကားရပ်အားဖြင့်ပိတ်ဆို့ကာအကျိုးသက်ရောက်မှု (အားဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်သွေးဆောင်နေသည်အန်း et al ။ 2001; Peakman et al ။ 2003) ။ မကြာသေးမီကသက်သေအထောက်အထားများအရ NF theB ၏ induction သည်နျူကလိယတွင် dendritic spines များကိုသွေးဆောင်နိုင်သည့်ကင်း၏စွမ်းရည်ကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည်ဟုအကြံပြုထားသည်။Russo et al ။ 2007) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, NFκB striatal ဒေသများ (အတွင်းစိတ်ကြွဆေး၏ neurotoxic သက်ရောက်မှုအချို့နှင့်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးAsanuma & Cadet 1998) ။ NFκBΔFosBများအတွက်ပစ်မှတ်ဗီဇကြောင်းအဆိုပါလေ့လာရေးΔFosBဗီဇစကားရပ်အပေါ်ကိုကင်းများ၏သက်ရောက်မှု mediates ပေးသောအားဖြင့်ယန္တယားများ၏ရှုပ်ထွေးအလေးပေးဖော်ပြသည်။ ထို့ကြောင့်မျိုးရိုးဗီဇမြှင့အပေါ် AP-1 က်ဘ်ဆိုက်များကနေတစ်ဆင့်တိုက်ရိုက်ΔFosBနေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်သည့်မျိုးဗီဇအပြင်, ΔFosBNFκB၏ပြောင်းလဲစကားရပ်နှင့်ယူဆရသည်အခြားမှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းပရိုတိန်းကနေတဆင့်အများကြီးအပိုဆောင်းမျိုးဗီဇကိုထိန်းညှိဖို့မျှော်လင့်ထားလိမ့်မည်ဟုs.
အဆိုပါ DNA ကိုစကားရပ်သည် array ΔFosBအသုံးပြုပုံတိုက်ရိုက်သို့မဟုတ်သွယ်ဝိုက်, ပစ်မှတ်ထားစေခြင်းငှါများစွာသောအပိုဆောင်းမျိုးဗီဇတစ်ခုကြွယ်ဝသောစာရင်းကိုပေး။ ထိုအမျိုးဗီဇတွေထဲမှာနောက်ထပ် neurotransmitter receptors, အကျူးများနှင့် postsynaptic လုပ်ဆောင်ချက်များကိုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ပရိုတိန်း, အိုင်းလိုင်းများနှင့် intracellular အချက်ပြပရိုတိန်းများစွာသောအမျိုးအစားများ, အဖြစ်အာရုံခံ cytoskeleton နှင့်ဆဲလ်ကြီးထွား (ထိန်းညှိကြောင်းပရိုတိန်းများမှာMcClung & Nestler 2003) ။ နောက်ထပ်အလုပ်ΔFosBမှတဆင့်သရုပ်ဆောင်ကင်း၏စစျမှနျသောပစ်မှတ်အဖြစ်ကဤမြောက်မြားစွာပရိုတိန်း၏တစ်ဦးချင်းစီကိုအတည်ပြုဖို့နဲ့တစ်ဦးချင်းစီမှာပရိုတိန်းရှုပ်ထွေးအာရုံကြောနှင့်ကိုကင်းလုပ်ဆောင်ချက်အပြုအမူရှုထောင့်ဖြန်ဖြေအတွက်ကစားသောတိကျသောအခန်းကဏ္ဍတည်ထောင်ရန်လိုအပ်သည်။ နောက်ဆုံးတွင်, သင်တန်း, ကသူ၏ညှိနှိုင်းစည်းမျဉ်းဖြစ်နိုင်စွဲပြည်နယ်ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်လိုအပ်ပါသည်မျိုးဗီဇ၏အုပ်စုများ၏စည်းမျဉ်းမှတစ်ဦးချင်းစီပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကျော်လွန်ရွှေ့ဖို့အရေးပါဖြစ်လိမ့်မည်။
7 ။ သည်အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosB၏ induction
ယခုမှတက်အဆိုပါဆွေးနွေးမှုတစ်ခုတည်းကိုသာနျူကလိယ accumbens အာရုံစိုက်လာခဲ့သည်။ ဒီအလွဲသုံးစားမှုကိုကင်းနှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဖြစ်လို့လုပ်ဆောင်ချက်များအတွက်အဓိကဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသနှင့်အရေးကြီးပါတယ်နေစဉ်, များစွာသောအခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်စွဲနေတဲ့ပြည်နယ်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုလည်းအရေးပါဖြစ်ကြသည်။ အရေးပါသောမေးခွန်းထို့နောက်ΔFosBနျူကလီးယပ် accumbens ကျော်လွန်သည်အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်သရုပ်ဆောင်လည်းမူးယစ်ဆေးစွဲသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါရှိမရှိဖြစ်ပါတယ်။ ငါndeed, အလွဲသုံးစားမှုလှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့် opiate မူးယစ်ဆေးဝါးများ addictio ၏ကွဲပြားခြားနားရှုထောင့်များတွင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရအများအပြားဟာဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosBသွေးဆောင်ကြောင်းတိုးပွားလာသက်သေအထောက်အထားယခုလည်းမရှိn (Nye et al ။ 1995; Perrotti et al ။ 2005, 2008; McDaid et al ။ 2006a,b; လျူ et al ။ 2007).
မကြာသေးမီကလေ့လာမှုစနစ်တကျအလွဲသုံးစားမှုလေးယောက်ကွဲပြားခြားနားသောမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုဖြတ်ပြီးထိုအထူးထူးအပြားပြားကဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosBသော induction နှိုင်းယှဉ်ထားပါတယ်: ကင်း; မော်ဖင်းအကိုက်; cannabinoids; နှင့်အီသနော (စားပွဲပေါ်မှာ 4; Perrotti et al ။ 2008). အားလုံးလေးခုမူးယစ်ဆေးဝါးများနျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum ထဲမှာရှိသကဲ့သို့ကောင်းစွာအဖြစ် prefrontal cortex, amygdala, hippocampus, အိပ်ရာပု stria terminalis ၏နျူကလိယနှင့် anterior commissure ၏ posterior ခြေလက်များ၏ Interstitial နျူကလိယထဲမှာအမျိုးမျိုးကွဲပြားဒီဂရီဖို့ကူးယူအချက်သွေးဆောင်။ တစ်ဦးတည်းကိုကင်းနှင့်အအီသနော cannabinoids မှလွဲ. မူးယစ်ဆေးအပေါငျးတို့သ periaqueductal မီးခိုးရောင်အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်, နှစ်ဦးနှစ်ဖက် septum အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်နှင့်ကိုကင်း gamma-aminobutyric အက်ဆစ် (ဂါဘမြို့သား) က posterior ventral tegmental ဧရိယာ၌ ergic ဆဲလ် (Perrotti et အတွက်ΔFosB inducing အတွက်ထူးခြားတဲ့ဖြစ်ပါသည် အယ်လ်။ 2005, 2008). ထို့အပြင်ခုနှစ်, မော်ဖင်းအကိုက် ventral pallidum အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်ပြထားပြီး (McDaid et al ။ 2006a) ။ ဤအဒေသများတစ်ဦးချင်းစီမှာ, နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်အတူစုပြုံခြင်းနှင့်ဆုတ်ခွာစဉ်ကအတော်လေးကြာမြင့်စွာကာလအဘို့ဆက်လက်ရှိကြောင်းΔFosB၏ 35-37 KD isoforms ဖြစ်ပါတယ်။
စားပွဲတင် 4
အလွဲသုံးစားမှုကိုယ်စားလှယ်မူးယစ်ဆေးဝါးများမှနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက်ΔFosBသော induction ပြသသောဦးနှောက်ဒေသများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်a.
| ကိုကင်း | မော်ဖင်းအကိုက် | အီသနော | cannabinoids | |
| နျူကလိယ accumbens | ||||
| core ကို | + | + | + | + |
| အခွံ | + | + | + | + |
| dorsal striatum | + | + | + | + |
| ventral pallidumb | ကြိမ်မြောက် | + | ကြိမ်မြောက် | ကြိမ်မြောက် |
| prefrontal cortexc | + | + | + | + |
| နှစ်ဦးနှစ်ဖက် septum | + | - | + | - |
| medial septum | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| hippocampus | ||||
| သွားတု | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| amygdala | ||||
| ချစ်သူ | + | + | + | + |
| အလယ်ပိုင်း | + | + | + | + |
| အလယ်အလတ် | + | + | + | + |
| periaqueductal မီးခိုးရောင် | + | + | + | - |
| ventral tegmental ဧရိယာ | + | - | - | - |
| substantia nigra | - | - | - | - |
· ↵တစ်ဦးဇယားအမျိုးမျိုးသောမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ΔFosBသော induction ၏ဆွေမျိုးအဆင့်ဆင့်မပြထားဘူး။ Perrotti et al ကိုကြည့်ပါ။ ဤအချက်အလက်များအတွက် (2008) ။
· ↵ကိုကင်းများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုခ, ventral pallidum အတွက်ΔFosBသော induction အပေါ်အီသနောနှင့် cannabinoids သေးလေ့လာခဲ့ရသေးပေမယ့်ထိုကဲ့သို့သော induction စိတ်ကြွဆေးတုံ့ပြန်လေ့လာတွေ့ရှိထားပါတယ် (McDaid et al ။ 2006b) ။
· ↵က c ΔFosBသော induction infralimbic (medial prefrontal) နှင့် orbitofrontal cortex အပါအဝင် prefrontal cortex အတော်ကြာငျဒသေတှငျတှေ့မွငျရခြင်းဖြစ်သည်။
အနာဂတ်သုတေသနအတွက်အဓိကရည်မှန်းချက်သည်ဤဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုချင်းစီအတွက်ΔFosBကကမကထပြုခဲ့သည့်အာရုံကြောနှင့်အမူအကျင့် phenotypes delineate ရန်, နျူကလိယ accumbens များအတွက်အထက်တွင်ဖော်ပြထားသူတို့အားအလားတူလေ့လာမှုများ, ထွက်သယ်ဆောင်ရန်ဖြစ်ပါသည်။ ဤကြီးမားခံဝန်ကိုကိုယ်စားပြု, သေးကစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်အပေါ်ΔFosB၏ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာသြဇာလွှမ်းမိုးမှုကိုနားလည်ဘို့အလွန်အရေးပါသည်။
ကျနော်တို့မကြာသေးမီက prefrontal cortex ၏မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်းအတွက်ΔFosB၏လုပ်ရပ်များလက္ခဏာမှဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်းခွငျးတညျးဟူသော, orbitofrontal cortex အသုံးပြု. ဤကိစ်စနှငျ့ ပတျသကျ. အတွက်သိသာထင်ရှားသောခြေလှမ်းယူကြပြီ။ ဤဒေသတွင်ပြင်းပြင်းထန်ထန် (တစ်ခုစွဲပြည်နယ်တို့၏သွင်ပြင်လက္ခဏာများသော Impulse နှင့် compulsive မှပံ့ပိုးအတွက်, အထူးသဖြင့်, စွဲလမ်းထဲမှာပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီးKalivas & Volkow 2005) ။ စိတ်ဝင်စားစရာသည်နျူကလိယနှင့်မတူဘဲအစောပိုင်းကမှတ်ချက်ပြုအဖြစ်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်နှင့်ထမ်းပိုးကိုကင်းΔFosB၏နှိုင်းယှဉ်အဆင့်ဆင့်သွေးဆောင်ဘယ်မှာ accumbens ကျနော်တို့ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးဒီတုံ့ပြန်မှုမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်ရေးကုသိုလ်ကံရှုထောင့်နှင့်ဆက်စပ်သောစေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း, orbitofrontal cortex အတွက်ΔFosBတစ်အများအပြား-ခြံ သာ. ကွီးမွတျသော induction ဖြစ်စေသောလေ့လာတွေ့ရှိ (Winstanley et al ။ 2007) ။ ကျနော်တို့ထို့နောက် orbitofrontal cortex အတွင်းΔFosBသိမှတ်ခံစားမှုထဲမှာမူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်ကိုပြောင်းလဲစေတယ်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်ဆုံးဖြတ်ချက်ချ၏ကြွက်စမ်းသပ်မှု (ဥပမာငါးရွေးချယ်မှုအမှတ်စဉ်တုံ့ပြန်မှုအချိန်နှင့်နှောင့်နှေး-ဝစမ်းသပ်မှု) ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ကျနော်တို့နာတာရှည်ကင်းကုသမှုစူးရှသောကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့အတွက်မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းဖို့သည်းခံစိတ်ထုတ်လုပ်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဓိကကအနုတ်ရန်, ΔJunD၏ overexpression ဒီအမူအကျင့်လိုက်လျောညီထွေကာကွယ်ပေးသည်အနေဖြင့်ဤဒေသတွင်အတွင်းΔFosB၏ viral-mediated overexpression, နာတာရှည်ကိုကင်းများ၏သက်ရောက်မှု mimicked ။ DNA ကိုစကားရပ် microarray အဆိုပါ metabotrophic အချိုမှု receptor mGluR5 နှင့်ဂါဘမြို့သားများကူးယူအတွက် cocaine- နှင့်ΔFosB-mediated တိုးအပါအဝင်ဒီအပြုအမူပြောင်းလဲမှုကိုအခြေခံများအဖြစ်သတ်မှတ်ခြင်းအများအပြားအလားအလာမော်လီကျူးယန္တရားများ, ပိုင်းခြားသုံးသပ်ပြီးA အဲဒီ receptor အဖြစ်ဥစ္စာ P ကို (Winstanley et al ။ 2007) ။ ဤအခြင်းနှင့်အခြား putative ΔFosBပစ်မှတ်၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုထပ်မံစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုလိုအပ်သည်။
ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ΔFosBကင်း၏သိမြင်မှု-ကမောက်ကမဖြစ်စေရန်သက်ရောက်မှုမှသည်းခံစိတ်ဖျန်ဖြေကူညီပေးသည်ကဖော်ပြသည်။ အလုပ်သို့မဟုတ်ကျောင်းမှာမူးယစ်ဆေးပိုပြီးနှောင့်အယှက်ကိုရှာဖွေသောသူတို့အစွဲဖြစ်လာဖို့လျော့နည်းများပါတယ်သော်လည်းကင်း၏ deleterious သက်ရောက်မှုမှသည်းခံစိတ်တွေ့ကြုံခံစားသူကိုသုံးစွဲသူများကိုကင်းမှီခိုဖြစ်လာဖို့ပိုများပါတယ် (Shaffer & Eber ၂၀၀၂) ။ ကိုကင်း-အတွေ့အကြုံရှိတစ်ဦးချင်းစီအတွက်စူးရှသောကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့အတွက်သိမြင်မှုနှောင့်အယှက်မှသည်းခံစိတ်ထို့ကြောင့်စွဲများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုလွယ်ကူချောမွေ့စေနိုင်သည်။ ΔFosBမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးနှင့်မက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်စွဲလမ်းအားပေးအားမြှောက်ရှိရာဤနည်း၌, orbitofrontal cortex အတွက်ΔFosBသော induction တစ်ခုစွဲပြည်နယ်မြှင့်တင်ရန်စခွေငျးငှါ, အနျူကလိယတွင်၎င်း၏လုပ်ရပ်များဆင်တူ accumbens ။
8 ။ ΔFosBလုပ်ဆောင်ချက်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ယန္တရားများ
မကြာသေးမီကတိုင်အောင်, ဦး နှောက်ထဲမှာမှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းများအားလုံးလေ့လာမှုများတည်ငြိမ် - ပြည်နယ် mRNA အဆင့်ဆင့်၏တိုင်းတာအပေါ်မှီခိုပါပြီ။ ဥပမာအားဖြင့်၊ osFosB ပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇကိုရှာဖွေခြင်းသည်အစောပိုင်းတွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း RFosB သို့မဟုတ် JcJun အလွန်အကျွံဖိနှိပ်ခြင်းအပေါ်တွင် mRNA ၏မြင့်တက်မှုသို့မဟုတ်လျှော့ချမှုအားဖော်ထုတ်ခြင်းပါဝင်သည်။ ဤခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအဆင့်သည် osFosB အတွက်ရည်မှန်းချက်များကိုဖော်ထုတ်ရာတွင်အလွန်အသုံးဝင်သည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ၎င်းသည်ပါ ၀ င်သည့်အခြေခံယန္တရားများအားထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးရာတွင်အကန့်အသတ်ရှိသည်။ ယင်းအစား, ယန္တရားများ၏လေ့လာမှုများအားလုံးထိုကဲ့သို့သော gelFosB ဂျယ်ပြောင်းကုန်ပြီ assay အတွက်ဗီဇရဲ့ကမကထပာသို့မဟုတ် cellFosB ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုအတွက်မျိုးဗီဇရဲ့ကမကထလှုပ်ရှားမှုစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတွေကိုမှစည်းနှောင်အဖြစ် in vitro အစီအမံအပေါ်မှီခိုပါပြီ။ ကူးယူခြင်းစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ၏ယန္တရားများသည်ဆဲလ်အမျိုးအစားမှဆဲလ်အမျိုးအစားနှင့်သိသိသာသာကွဲပြားမှုကိုပြသသောကြောင့်အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးတစ်မျိုးဖြစ်သော osFosB သည် ဦး နှောက်အတွင်းရှိ ၄ င်း၏တိကျသောမျိုးဗီဇများကိုမည်သို့ထိန်းညှိသည်ကိုလုံးဝမသိသောကြောင့်ဖြစ်သည်။
ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုယန္တရား၏လေ့လာရေး (တဦးတည်းခြေလှမ်းနောက်ထပ်စာအိတ်တွန်းအားပေးရန်, ပထမဦးဆုံးအကြိမ်အဘို့, ဖြစ်နိုင်စေခြင်းနှင့်တိုက်ရိုက်ပြုမူတိရိစ္ဆာန်များ၏ဦးနှောက်ထဲမှာမှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းဆန်းစစ်Tsankova et al ။ 2007) ။ သမိုင်းကြောင်းအရ, ဟူသောဝေါဟာရကိုပီဂနြဆယ်လူလာစရိုက်များ DNA ကို sequence ကိုအတွက်အပြောင်းအလဲမရှိဘဲအမွေဆက်ခံနိုင်သည့်အားဖြင့်ယန္တယားဖော်ပြသည်။ ကျနော်တို့ ( ', မှတ်ပုံတင်ရန် signal ကိုသို့မဟုတ်ပြောင်းလဲလုပ်ဆောင်မှုပြည်နယ်များရှည်သကဲ့သို့မျိုးရိုးဗီဇကိုတိုင်းဒေသကြီးများ၏ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံလိုက်လျောညီထွေ' 'ပတ်ဝိုင်းဖို့ပိုပြီးကျယ်ပြန့်ဟူသောဝေါဟာရကိုသုံးပါငှက် 2007) ။ ထို့ကြောင့်ယခုမျိုးရိုးဗီဇလှုပ်ရှားမှုသည်မျိုးရိုးဗီဇ၏အနီးအနားရှိ histones များ၏ covalent modification (ဥပမာ acetylation, methylation) နှင့်အမျိုးမျိုးသော coactivators (သို့) ကူးယူခြင်း၏အဓိကဖိအားများစုဆောင်းခြင်းဖြင့်ထိန်းချုပ်ထားသည်ကိုကျွန်ုပ်တို့ယခုသိပြီ။ Chromatin immunoprecipitation (ChIP) အကဲဖြတ်ချက်ကအလွဲသုံးစားမှုနဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးနဲ့ကုသတဲ့တိရစ္ဆာန်တစ် ဦး ရဲ့ ဦး နှောက်ဒေသမှာမျိုးရိုးဗီဇရဲ့ activation state ကိုဆုံးဖြတ်ရန် chromatin ဇီဝဗေဒ၏ကြီးထွားလာနေသောဗဟုသုတ၏အားသာချက်ကိုယူရန်ဖြစ်နိုင်သည်။
chromatin စည်းမျဉ်း၏လေ့လာမှုများကျွန်တော်တို့ကိုကင်းနှင့်အΔFosBများ၏လုပ်ဆောင်ချက်အသေးစိတ်မော်လီကျူးယန္တရားများကိုနားလည်ကူညီပေးနိုင်ပါသည်မည်သို့ဥပမာပေးစား ကိန်းဂဏန်း 3။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းΔFosBပါဝင်ပတ်သက်ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇအပေါ်မူတည်ပြီးတစ်ဦးမှတ်တမ်း Active သို့မဟုတ် repressor ဖြစ်စေအဖြစ်အလုပ်လုပ်နိုင်ပါတယ်။ ဤအလုပ်ရပ်များသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုရဖို့ရန်, ငါတို့နျူကလိယ accumbens အတွက်ဖိနှိပ်ကြောင်းΔFosBနှင့်က c-fos အားဖြင့်သွေးဆောင်ကြောင်းΔFosB, cdk5 နှစ်ခုကိုယ်စားလှယ်ဗီဇပစ်မှတ်၏ chromatin ပြည်နယ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ Chromatin immunoprecipitative လေ့လာမှုများကိုကင်းအောက်ပါအဆငျ့ဆငျ့တဆင့်ဒီဦးနှောက်ဒေသအတွက် cdk5 မျိုးရိုးဗီဇမြှင့်လုပ်ဆောင်ကြောင်းသရုပ်ပြ: ΔFosBအဆိုပါ cdk5 ဗီဇမှချည်နှောင်ပြီးတော့ histone acetyltransferases စုဆောင်းလေ့ကျင့် (HAT; အနီးအနား histones acetylate ရာ) နှင့် SWI-SNF အချက်များ; နှစ်ဦးစလုံးလုပ်ရပ်များ (မျိုးဗီဇကူးယူမြှင့်တင်ရန်Kumar က et al ။ 2005; Levine et al ။ 2005) ။ ပုံမှန်အားဖြင့်ဗီဇ deacetylate နှင့်ဖိနှိပ်ထားတဲ့; နာတာရှည်ကင်းနောက်ထပ် histone deacetylases (HDAC ၏ phosphorylation နှင့်တားစီးမှတဆင့် histone acetylation ကြီးထွားများပြားစေ; Renthal et al ။ 2007) ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်, ကင်းသည့်က c-fos ဗီဇ represses: ΔFosBဒီမျိုးဗီဇမှချည်နှောင်သောအခါတစ်ဦး HDAC နှင့်ဖြစ်နိုင်သည် histone methyltransferases စုဆောင်းလေ့ကျင့် (HMT; အနီးအနား histones methylate ရာ) နှင့်အားဖြင့်က c-fos ကူးယူဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ် (ကိန်းဂဏန်း 3; Renthal et al ။ စာနယ်ဇင်းအတွက်) ။ အဓိကမေးခွန်းမှာ osFosB သည်မျိုးဗီဇအားယင်းဗီဇအားမြှင့်တင်ပေးသူနှင့်ချိတ်ဆက်သောအခါမျိုးဗီဇကိုသက်ဝင်စေခြင်းသို့မဟုတ်ဖိနှိပ်ခြင်းရှိ၊ မရှိဆုံးဖြတ်သည်။
ပုံ 3
ΔFosBလုပ်ဆောင်ချက်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ယန္တရားများ။ ΔFosBဖိနှိပ်မှု (ဥပမာက c-fos) နှိုင်းယှဉ်ပါကမြှင့်လုပ်ဆောင်တဲ့မျိုးဗီဇ (ဥပမာ cdk5) ကိုချည်နှောင်သောအခါကိန်းဂဏန်းအလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးဆက်များကိုဖော်ပြထားသည်။ (က) cdk5 ကမကထမှာΔFosBဗီဇ activation မြှင့်တင်ရန်အရာ HAT နှင့် SWI-SNF အချက်များ, စုဆောင်းလေ့ကျင့်။ HDACs ၏ဖယ်ဘို့သက်သေအထောက်အထား (စာသားမကြည့်ပါ) လည်းရှိပါသည်။ (ခ) နှိုင်းယှဉ်, ထိုက c-fos ကမကထမှာΔFosBဖြစ်ကောင်းဗီဇစကားရပ်ဖိနှိပ်ထားတဲ့ HMTs HDAC1 စုဆောင်းလေ့ကျင့်အဖြစ်။ တစ်ဦးက, P ကိုနှင့် M အသီးသီး histone acetylation, phosphorylation နှင့် methylation ပုံဖော်။
သူတို့အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများနျူကလိယ accumbens နှင့်အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဗီဇစကားရပ်ကိုထိန်းညှိပေးသောအားဖြင့်မော်လီကျူးယန္တရားများကိုရည်မှတ်အခြေခံကျကျအသစ်ကအချက်အလက်တွေကိုထုတ်ဖေါ်ဖို့ကတိပေးဘာလို့လဲဆိုတော့မူးယစ်ဆေးစွဲ၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုယန္တရားဤအစောပိုင်းလေ့လာမှုများစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ရှိပါတယ်။ chip ကို assay အပေါ်ဒါခေါ် chip နှင့်အတူ DNA ကိုစကားရပ်သည် array ကိုပေါင်းစပ်ပြီး (chromatin ဖွဲ့စည်းပုံမှာသို့မဟုတ်ကူးယူအချက် binding မြားတှငျပွောငျးလဲမျိုးရိုးဗီဇကျယ်ပြန့်သုံးသပ်နိုင်ပါတယ်ဘယ်မှာ) ယုံကြည်စိတ်ချမှုနှင့်ပြည့်စုံ၏အများကြီး သာ. ကြီးအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ΔFosBပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏မှတ်ပုံတင်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပါလိမ့်မယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုယန္တရားစွဲနေတဲ့ပြည်နယ်မှဗဟိုအလွန်အသက်ရှည်ဖြစ်ရပ်ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်အထူးသဖြင့်ဆွဲဆောင်မှုကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်ကြသည်။ ဤနည်းအားဖြင့် histone ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့်ဆက်စပ်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုကိုပြောင်းလဲအတွက် drug- နှင့်ΔFosB-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုမှတ်တမ်းအပြောင်းအလဲများကိုမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ΔFosBသာမန်အဆင့်ဆင့်မှ degrades ပင်ပြီးနောက်ဖြစ်ကောင်းတာတွေရပ်စဲခြင်းနှင့်ရှည်လျားသောပြီးနောက်ဆက်လက်ရှိနိုငျသောအားဖြင့်အလားအလာရှိသောယန္တရားများသည်။
9 ။ နိဂုံး
နာတာရှည်တွင် osFosB ကို induction ပုံစံဖြင့်သဘာဝဆုလာဘ်များ၊ နာတာရှည်ရောဂါများကိုအလွဲသုံးစားမှုများဖြင့်ထိတွေ့ခြင်းကြောင့်ဤ ဦး နှောက်ဒေသတွင်ပရိုတိန်း၏ပုံမှန်လည်ပတ်မှုနှင့် ပတ်သက်၍ စိတ် ၀ င်စားဖွယ်ယူဆချက်ကိုပေါ်ပေါက်စေသည်။ တွင်ဖော်ပြပါရှိသည်အဖြစ် ကိန်းဂဏန်း 2, ပုံမှန်အခြေအနေများအောက်မှာနျူကလိယ accumbens အတွက် osFosB တစ် ဦး လေးမွတျအဆင့်အထိရှိပါသည်။ ၎င်းသည် Striatal ဒေသများအတွက်ထူးခြားသည်။ osFosB သည် ဦး နှောက်တစ်လျှောက်ရှိအခြားနေရာများတွင်အခြေခံအားဖြင့်ရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်ခြင်းမရှိသလောက်ဖြစ်သည်။ ကျနော်တို့နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏အဆင့်ဆင့်ပရိုတိန်း၏ယာယီဂုဏ်သတ္တိများပေးထားသောအတော်လေးရှည်လျားသောကာလအတွင်းပေါင်းစည်းအပြုသဘောနှင့်အပျက်သဘောနှစ်မျိုးလုံး, တစ် ဦး ချင်းစီရဲ့စိတ်ခံစားမှုလှုံ့ဆော်မှုမှထိတွေ့၏ read- ထွက်ကိုကိုယ်စားပြုကြောင်း hypothesize ။ aversive လှုံ့ဆော်မှုနှိုင်းယှဉ်ဆုအားဖြင့် osFosB သော induction ၏ဆယ်လူလာတိကျတဲ့အတွက်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကွဲပြားခြားနားမှုညံ့ဖျင်းနားလည်သဘောပေါက်နေကြတယ်, ဤဘာသာဂုဏ်ထူး၏အလုပ်လုပ်တဲ့အကျိုးဆက်များကိုရှင်းလင်းဖို့နောက်ထပ်အလုပ်လိုအပ်ပါသည်။ စိတ်လှုပ်ရှားမှုမြင့်မားသောအဆင့်မြင့်သောနျူကလိယတွင် osFosB ပိုမိုဖြစ်ပေါ်စေခြင်းကြောင့်အာရုံခံဆဲလ်များကိုအာရုံခံနိုင်သည့်အပြင်အာရုံခံဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်မှုကိုပြောင်းလဲပြီးအကျိုးဖြစ်ထွန်းစေသောလှုံ့ဆော်မှုများကိုပိုမိုထိရောက်လာသည်ဟူသောအချက်ကို ထပ်မံ၍ ကျွန်ုပ်တို့ယူဆပါသည်။ ဤနည်းအားဖြင့် osFosB ၏ induction သည်နျူကလိယ accumbens ၏ afferent စီမံကိန်းများမှတဆင့်ဆုလာဘ်နှင့်ဆက်စပ်သော (ဆိုလိုသည်မှာစိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ) မှတ်ဥာဏ်ကိုမြှင့်တင်လိမ့်မည်။ သာမန်အခြေအနေများတွင် osFosB ၏အလယ်အလတ်အဆင့်ကိုအကျိုးဖြစ်ထွန်းစေသော (သို့) ရန်လိုသောလှုံ့ဆော်မှုများကြောင့်တိရစ္ဆာန်တစ်ကောင်အားပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှုများနှင့်ကိုက်ညီအောင်ပြုပြင်ခြင်းအားဖြင့်လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ပါလိမ့်မည်။ သို့သော်ရောဂါဗေဒအခြေအနေများတွင်တွေ့ရသော osFosB ၏အလွန်အကျွံသော induction (ဥပမာအားဖြင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးအားနာတာရှည်ထိတွေ့မှု) သည်နျူကလိယအားအလွန်အကျွံအာရုံစူးစိုက်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီးနောက်ဆုံးတွင်မူးယစ်ဆေးစွဲမှုနှင့်ဆက်စပ်သောရောဂါဗေဒအပြုအမူများ (ဥပမာမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေခြင်းနှင့်ရယူခြင်း) ကိုအထောက်အကူပြုလိမ့်မည်။ Orbitofrontal cortex တွင် osFosB လုပ်ဆောင်မှု၏မကြာသေးမီကတွေ့ရှိချက်များအရအကြံပြုထားသည့်အတိုင်းအခြား ဦး နှောက်ဒေသများရှိ osFosB သော induction သည်စွဲလမ်းနေသောပြည်နယ်၏ကွဲပြားသောရှုထောင့်များကိုအထောက်အကူပြုလိမ့်မည်။
အကယ်၍ ဤယူဆချက်မှန်ကန်ပါကနျူးကလီးယပ်စ်၌ osFosB ပါဝင်မှုပမာဏသို့မဟုတ်အခြား ဦး နှောက်ဒေသများရှိလူတစ် ဦး တစ်ယောက်၏ဆုလာဘ်တိုက်နယ်၏သက်ဝင်လှုပ်ရှားမှုအခြေအနေနှင့်လူတစ် ဦး ချင်းစီ၏အတိုင်းအတာကိုအကဲဖြတ်ရန် biomarker အဖြစ်အသုံးပြုနိုင်သည်။ 'စွဲလမ်းမှု' သည်ဆေးစွဲခြင်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်ဆေးကုသမှုခံယူခြင်းသို့မဟုတ်ကုသမှုကာလအတွင်း၎င်း၏တဖြည်းဖြည်းလျော့နည်းလာခြင်းစသည်တို့ဖြစ်သည်။ တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင် osFosB ကိုစွဲလမ်းမှု၏အမှတ်အသားအဖြစ်အသုံးပြုခြင်းကိုသရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဆယ်ကျော်သက်တိရိစ္ဆာန်များစွဲဘို့မိမိတို့ သာ. ကြီးမြတ်အားနည်းချက်နှင့်အတူတသမတ်တည်း, အဟောင်းတွေတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါΔFosBတာ သာ. ကွီးမွတျသော induction ပြသ (Ehrlich et al ။ 2002) ။ တစ်ဂါဘမြို့သားတွေနဲ့နီကိုတင်း၏အကြိုးသက်ရောက်မှုများအပြင်, ကို attenuationB အဲဒီ receptor အပြုသဘော allosteric modulator တွေကို (နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏နီကိုတင်းသော induction များ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းနှင့်ဆက်စပ်နေသည်Mombereau et al ။ 2007). အလွန်အမင်းမှန်းဆသော်လည်းသေးငယ်တဲ့မော်လီကျူးပေ ligand ကြောင်းစိတ်ကူးဖြစ်ပါသည်, ΔFosBအဘို့အမြင့်မားသောဆှဖှေဲ့အတူဆေးကုနေစဉ်စွဲလမ်းမမှန်အဖြစ်မော်နီတာတိုးတက်မှုရှာဖွေရေးမှာကူညီဖို့ရန်အသုံးပြုနိုင်ပါတယ်။
နောက်ဆုံးအနေဖြင့် osFosB ကိုယ်တိုင်သို့မဟုတ်၎င်းပြit္ဌာန်းထားသည့်မျိုးရိုးဗီဇများအနက်မည်သည့်အရာသည် DNA expression arrays သို့မဟုတ် chip assays ပေါ်တွင် ChIP မှတစ်ဆင့်ဖော်ထုတ်သည် - မူးယစ်ဆေးစွဲမှုအတွက်အခြေခံအားဖြင့်အသစ်အဆန်းကုသမှုများဖွံ့ဖြိုးရန်အလားအလာရှိသောပစ်မှတ်များဖြစ်သည်။ စွဲလမ်းမှုအတွက်အလားအလာရှိသောကုသမှုခံယူသူများအတွက်ရိုးရာဆေးဝါးရည်မှန်းချက် (ဥပမာ - neurotransmitter receptors နှင့် transporters) များကိုကျော်။ ကြည့်ရှုရန်အလွန်အရေးကြီးသည်ဟုကျွန်ုပ်တို့ယုံကြည်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ခေတ်မီနည်းပညာများကိုစွမ်းဆောင်နိုင်သောမျိုးရိုးဗီဇ - ကျယ်ပြန့်သောကူးယူထားသောမြေပုံများသည်စွဲလမ်းစေသည့်ရောဂါများကိုပိုမိုကောင်းမွန်စွာကုသရန်နှင့်နောက်ဆုံးတွင်ကုသရန်ကျွန်ုပ်တို့၏ကြိုးပမ်းမှုများတွင်အသစ်သောပစ်မှတ်များ၏အလားအလာရှိသောအရင်းအမြစ်ဖြစ်သည်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ထုတ်ဖော်။ စာရေးသူကဤသုံးသပ်ချက်ကိုပြင်ဆင်နေအတွက်အကျိုးစီးပွားမပါပဋိပက္ခများကိုသတင်းပေးပို့ထားပါတယ်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
·ဆွေးနွေးမှုအစည်းအဝေးပြOneနာအား“ စွဲလမ်းမှု၏ neurobiology: vistas အသစ်” ၁၇ ခု၏အလှူငွေတစ်ခု။
·© 2008 တော်ဝင်လူ့အဖွဲ့အစည်း
ကိုးကား
1. ↵
၁ ။
၂။ အစိမ်းရောင် TA၊
၃ ။
4. Nestler EJ
fosB ၏ 2007 စည်းမျဉ်းဥပဒေနှင့်အΔfosB mRNA စကားရပ်: Vivo နှင့်စသည်တို့လေ့လာမှုများ၌တည်၏။ ဦးနှောက် Res ။ 1143, 22-33 ။ Doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.
2. ↵
၁။ Ang E၊
၂။ Chen J
3. Zagouras P ကို
၄ ။
5. ဟော်လန် J ကို,
6. Schaeffer အီး,
7. Nestler EJ
နာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်NFκB၏ 2001 induction ။ ဂျေ Neurochem ။ 79, 221-224 ။ Doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.
3. ↵
၁ ။
2. Cadet JL
striatal NFκB DNA ကို-binding လှုပ်ရှားမှုအတွင်း 1998 သမ်ဖက်တမင်း-သွေးဆောင်တိုး superoxide dismutase Transgene ကြွက်တွေမှာ attenuated ဖြစ်ပါတယ်။ Mol ။ ဦးနှောက် Res ။ 60, 305-309 ။ doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
4. ↵
၁။ Berton အို၊
2. et al ။
စိတ်ဖိစီးမှုအားဖြင့် periaqueductal မီးခိုးရောင်အတွက်ΔFosB၏ 2007 induction တက်ကြွဖြေရှင်းတုံ့ပြန်မှုကိုအားပေးအားမြှောက်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 55, 289-300 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.
5. ↵
၁ ။
2. et al ။
ကိုကင်းမှနာတာရှည်ထိတွေ့မှု၏ 2001 အကျိုးသက်ရောက်မှုဟာအာရုံခံပရိုတိန်း Cdk5 နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နေကြသည်။ သဘာဝ။ 410, 376-380 ။ Doi: 10.1038 / 35066591.
6. ↵
၁
ပီဂနြ၏ 2007 သဘောထားအမြင်ဆိုင်ရာ။ သဘာဝ။ 447, 396-398 ။ Doi: 10.1038 / nature05913.
7. ↵
၁။ Carle TL,
2. Ohnishi YN,
3. Ohnishi YH,
၁ ။
၅ ။
၆ ။
7. Nestler EJ
ထိန်းသိမ်းထားသော C-terminal degron ဒိုမိန်းမရှိခြင်းသည် osFosB ၏ထူးခြားသောတည်ငြိမ်မှုကိုအထောက်အကူပြုသည်။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Neurosci ။ 2007, 25-3009 ။ Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.
8. ↵
၁။ Carlezon WA, Jr.
၂ ။
3. Nestler EJ
CREB ၏များစွာကိုမျက်နှာများ 2005 ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 28, 436-445 ။ Doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.
9. ↵
1. Cenci MA
ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ကြွက်မော်ဒယ်အတွက်ဌ -DOPA- သွေးဆောင် dyskinesia ၏ pathogenesis တွင်ပါဝင်ပတ်သက် 2002 ကူးယူအချက်များ။ အမိုင်နိုအက်ဆစ်များ။ 23, 105-109 ။
10 ။ ↵
၁။ Chen JS
၂ ။
၃။ Kelz MB၊
၄ ။
5. Nakabeppu Y ကို
၆ ။
7. Nestler EJ
1995 ΔFosB၏စည်းမျဉ်းဥပဒေနှင့်အ FosB ကဲ့သို့ electroconvulsive ဖမ်းဆီးရမိ (လိမ်လည်မှုများ) ကပရိုတိန်းနှင့်ကိုကင်းကုသမှု။ Mol ။ Pharmacol ။ 48, 880-889 ။
11 ။ ↵
၂။ Chen J
၃။ Kelz MB၊
၆ ။
4. Nakabeppu Y ကို
5. Nestler EJ
1997 နာတာရှည် FRAs: နာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာသွေးဆောင်ΔFosB၏တည်ငြိမ်မျိုးကွဲ။ ဂျေ neuroscience ။ 17, 4933-4941 ။
12 ။ ↵
၁။ Chen JS
2. Zhang YJ,
၃။ Kelz MB၊
၄ ။ Steffen C၊
၅ ။
၆ ။
7. Nestler EJ
ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍ: နာတာရှည် electroconvulsive သိမ်းယူမှုအားဖြင့် hippocampus အတွက် cyclin-မှီခို kinase 2000 ၏ 5 induction ။ ဂျေ neuroscience ။ 20, 8965-8971 ။
13 ။ ↵
၂။ Chen J
၂ ။
၆ ။
၄ ။
၅ ။
၆ ။
၇။ Nestler EJ
၈
ΔFosB Transgene ကြွက်နှင့် electroconvulsive သိမ်းယူမှုအားဖြင့် CCAAT-Enhancer binding ပရိုတိန်း beta ကို၏ 2003 Downregulation ။ Neuropsychopharmacology ။ 29, 23-31 ။ Doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.
14 ။ ↵
1. Colby CR,
၂ ။
၄ ။ Steffen C၊
၇။ Nestler EJ
၅
2003 ΔFosBကင်းဘို့မက်လုံးပေးပိုကောင်းစေပါတယ်။ ဂျေ neuroscience ။ 23, 2488-2493 ။
15 ။ ↵
1. Deroche-Gamonet V ကို,
2. et al ။
ကိုကင်းအလွဲသုံးစားမှုလျှော့ချဖို့အလားအလာပစ်မှတ်အဖြစ် glucocorticoid အဲဒီ receptor 2003 ။ ဂျေ neuroscience ။ 23, 4785-4790 ။
16 ။ ↵
1. Dobrazanski P,
2. Noguchi T,
၃ ။
၄ ။
၅ ။
6. Bravo R ကို
အဆိုပါ fosB ဗီဇ၏ 1991 နှစ်ဦးစလုံးထုတ်ကုန် FosB နှင့်၎င်း၏အတိုပုံစံ FosB / SF, fibroblasts အတွက်မှတ်တမ်း Active ဖြစ်ကြသည်။ Mol ။ cell Biol ။ 11, 5470-5478 ။
17 ။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
4. Unterwald EM
2002 Periadolescent ကြွက်တွေကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးတုံ့ပြန်တိုးမြှင့်ΔFosB upregulation ပြသပါ။ ဂျေ neuroscience ။ 22, 9155-9159 ။
18 ။ ↵
1. Graybiel လေး,
2. Moratalla R ကို,
3. Robertson က HA
1990 ဖက်တမင်းဆေးပြားနှင့်ကိုကင်း striosome-matrix ကိုအခန်းနှင့် striatum ၏ limbic subdivisions အတွက်က c-fos ဗီဇ၏မူးယစ်ဆေး-တိကျတဲ့ activation သွေးဆောင်။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 87, 6912-6916 ။ Doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.
19 ။ ↵
၂။ အစိမ်းရောင် TA၊
၁ ။
3. Hommel JD,
4. DiLeone RJ,
၆ ။
၆ ။
၇ ။
8. Nestler EJ
စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးများကနျူကလိယ accumbens အတွက် ICER ထုတ်ဖော် 2006 induction စိတ်ခံစားမှုလှုံ့ဆော်မှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုတိုးပွားစေပါသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 26, 8235-8242 ။
20 ။ ↵
၂။ အစိမ်းရောင် TA၊
၁ ။
၃ ။
၇ ။
၅ ။
၆ ။
7. Nestler EJ
နျူကလီးယပ် accumbens နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူများကသူတို့စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းထဲမှာကူးယူအချက်များ (ATFs) ATF2008, ATF2 နှင့် ATF3 ကိုသက်ဝင်၏ 4 induction ။ ဂျေ neuroscience ။ 28, 2025-2032 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.
21 ။ ↵
၄ ။
၂ ။
၃။ Haile C၊
၄ ။
၅ ။
6. Nestler EJ
၁၉၉၇ FosB Mutant ကြွက်များ - Fos နှင့်သက်ဆိုင်သည့်ပရိုတင်းများကိုနာတာရှည်ကိုင်းဆက်မှုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်ကိုကင်း၏စိတ်ကိုသိမ်မွေ့ခြင်းနှင့်အကျိုးဖြစ်ထွန်းစေသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများမြင့်တက်လာခြင်း။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ ယူအက်စ်အေ။ 1997 94 10-397 10 ။ Doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.
22 ။ ↵
၄ ။
၂ ။
၄ ။
၄ ။
၅။ Vaidya VA၊
၂ ။
၅ ။
8. Nestler EJ
electroconvulsive သိမ်းယူမှု၏, မော်လီကျူးဆယ်လူလာများနှင့်အမူအကျင့်လုပ်ရပ်များအတွက် fosB ဗီဇ၏ 1998 မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ ဂျေ neuroscience ။ 18, 6952-6962 ။
23 ။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
4. Nestler EJ
IEG ထုတ်ဖော် 1992 စည်းမျဉ်းဥပဒေနှင့်အ AP-1 ကြွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်နာတာရှည်ကိုကင်းများကညျြနှောငျ။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 89, 5764-5768 ။ Doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.
24 ။ ↵
၆ ။
၂ ။
၃။ Kelz MB၊
၄ ။
၅ ။
6. Nakabeppu Y ကို
၂ ။
8. Nestler EJ
နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့်အခြားနာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာပြောင်းလဲ Fos တူသောပရိုတိန်း၏ရေးစပ်ရှည်-တည်မြဲ AP-1994 ရှုပ်ထွေးသော၏ 1 induction ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 13, 1235-1244 ။ doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.
25 ။ ↵
1. Jorissen H ကို,
၂ ။
၃ ။
4. Gourneni S,
၇။ Nestler EJ
6. Rudenko, G
2007 Dimerization နှင့်ကူးယူအချက်ΔFosB၏ DNA ကို-binding ဂုဏ်သတ္တိများ။ ဇီဝဓါတုဗေဒ။ 46, 8360-8372 ။ Doi: 10.1021 / bi700494v.
26 ။ ↵
1. Kalivas PW,
2. Volkow nd
စွဲလမ်းမှု၏အာရုံကြောအခြေခံ 2005: လှုံ့ဆျောမှုနှင့်ရွေးချယ်မှုတစ်ခုရောဂါဗေဒ။ နံနက်။ ဂျေစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 162, 1403-1413 ။ Doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.
27 ။ ↵
၁ ။
2. Malenka RC
2007 Synaptic plasticity နှင့်စွဲလမ်း။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 8, 844-858 ။ Doi: 10.1038 / nrn2234.
28 ။ ↵
၃။ Kelz MB၊
2. et al ။
ဦးနှောက်ထဲမှာကူးယူအချက်ΔFosB၏ 1999 ဖော်ပြမှုကိုကင်းမှ sensitivity ကိုထိန်းချုပ်သည်။ သဘာဝ။ 401, 272-276 ။ Doi: 10.1038 / 45790.
29 ။ ↵
၆ ။
2. et al ။
2005 Chromatin ပြုပြင် striatum အတွက်ကင်း-သွေးဆောင် plasticity အခြေခံအဓိကယန္တရားသည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 48, 303-314 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.
30 ။ ↵
၁။ လီ KW၊
၂ ။
၃ ။
၄ ။
၅ ။
6. Greengard P
နျူကလိယ accumbens အတွက် D2006 နှင့် D1 dopamine အဲဒီ receptor ပါဝင်သောအလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် 2 ကင်း-သွေးဆောင် dendritic ကျောရိုးဖွဲ့စည်းခြင်း။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 103, 3399-3404 ။ Doi: 10.1073 / pnas.0511244103.
31 ။ ↵
၁။ Levine A၊
၂ ။
၃ ။
၄ ။
၅ ။
6. Schwartz J ကို
2005 CREB-binding ပရိုတိန်းမောက် striatum အတွက် fosB ကမကထမှာ histones acetylating အားဖြင့်ကိုကင်းတုံ့ပြန်ထိန်းချုပ်သည်။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 102, 19 186-19 191 ။ Doi: 10.1073 / pnas.0509735102.
32 ။ ↵
၁ ။ Liu HF၊
2. Zhou WH,
၃ ။
၄ ။
5. Chen WS
VTA သို့ M က၏ 2007 Microinjection (5) muscarinic အဲဒီ receptor antisense oligonucleotide FosB အဆိုပါ NAc အတွက်စကားရပ်များနှင့်ဘိန်းဖြူ sensitized ကြွက်များ၏ hippocampus ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်။ neuroscience ။ နွားလား။ 23, 1-8 ။ doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
33 ။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
၄။ Koebbe MJ၊
၅ ။
၆ ။
7. Kalivas PW
2000 NAC-1 ကြွက်များတွင်ကင်း-သွေးဆောင်ာင်းတားဆီးနိုငျသောဦးနှောက် POZ / BTB ပရိုတိန်းသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 20, 6210-6217 ။
34 ။ ↵
၁ ။
2. Nestler EJ
CREB နှင့်ΔFosBအားဖြင့်မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်များနှင့်ကင်းဆုလာဘ်၏ 2003 စည်းမျဉ်းဥပဒေ။ နတ်။ neuroscience ။ 11, 1208-1215 ။ Doi: 10.1038 / nn1143.
35 ။ ↵
၁ ။
2. Ulery PG,
၃။ Perrotti LI၊
4. Zachariou V ကို,
၁။ Berton အို၊
6. Nestler EJ
2004 ΔFosB: ဦးနှောက်အတွက်ရေရှည်လိုက်လျောညီထွေများအတွက်မော်လီကျူး switch သည်။ Mol ။ ဦးနှောက် Res ။ 132, 146-154 ။ Doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.
36 ။ ↵
၁ ။
2. Dallimore JE၊
၃။ Mackie AR၊
4. Napier TC
မော်ဖင်းအကိုက်-sensitized ကြွက်များတွင် accumbal နှင့် pallidal pCREB နှင့်ΔFosBအတွက်အပြောင်းအလဲများ: အ ventral pallidum အတွက်အဲဒီ receptor-evoked electrophysiological အစီအမံတွေနဲ့ဆက်စပ်မှု။ Neuropsychopharmacology ။ 31, 2006a 1212-1226 ။
37 ။ ↵
၁ ။
၂။ ဂရေဟမ်အမတ်
3. Napier TC
စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်ာင်း differential သည့်နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေကဦးနှောက်၏ limbic circuit ကိုတလျှောက်လုံး pCREB နှင့်ΔFosBပွောငျးလဲ။ Mol ။ Pharmacol ။ 70, 2006b 2064-2074 ။ Doi: 10.1124 / mol.106.023051.
38 ။ ↵
၁ ။
2. Lhuillier L ကို,
၃ ။
4. Cryan JF
နီကိုတင်း၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ၏ 2007 GABAB receptor-positive မော်ဂျူ-သွေးဆောင်ပိတ်ဆို့နျူကလိယတစ်ဦးလျော့ချရေးΔFosBစုဆောင်းခြင်း accumbens နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ ကုထုံး။ 321, 172-177 ။ Doi: 10.1124 / jpet.106.116228.
39 ။ ↵
1. Moratalla R ကို,
2. Elibol R ကို,
၃ ။
4. Graybiel လေး
နာတာရှည်ကင်းကုသမှုနှင့်ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း striatum အတွက်သွေးဆောင် Fos-ဇွန်ပရိုတိန်း၏စကားရပ်ထဲမှာ 1996 ကွန်ယက်-Level အပြောင်းအလဲများကို။ အာရုံခံဆဲလျ။ 17, 147-156 ။ doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.
40 ။ ↵
၁။ Morgan JI,
2. Curran T က
1995 ချက်ချင်း-အစောပိုင်းမျိုးဗီဇ: အပေါ်ဆယျနှစျ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 18, 66-67 ။ doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.
41 ။ ↵
၁။ Muller DL
2. Unterwald EM
2005 D1 dopamine receptors ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းမော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ကြွက် striatum အတွက်ΔFosBသော induction modulate ။ ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ ကုထုံး။ 314, 148-155 ။ Doi: 10.1124 / jpet.105.083410.
42 ။ ↵
1. Nakabeppu Y ကို
၂
1991 တစ်ဦးကသဘာဝကျကျ Fos / Jun ကမှတ်တမ်းလှုပ်ရှားမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်ကြောင်း FosB ၏ခြင်းကိုပုံစံဖြစ်ပေါ်။ cell ။ 64, 751-759 ။ doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.
43 ။ ↵
1. Nestler EJ
ရေရှည် plasticity နောက်ခံစွဲ၏ 2001 Molecular အခြေခံ။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 2, 119-128 ။ Doi: 10.1038 / 35053570.
44 ။ ↵
၇။ Nestler EJ
၂ ။
၅
2001 ΔFosB: စွဲတစ်ခုစဉ်ဆက်မပြတ်မော်လီကျူး switch သည်။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 98, 11 042-11 046 ။ Doi: 10.1073 / pnas.191352698.
45 ။ ↵
1. Norrholm SD မှ,
၁ ။
၇။ Nestler EJ
၄ ။
၅ ။
6. Greengard P
နျူကလိယ accumbens အတွက် dendritic ကျောရိုး၏ 2003 ကင်း-သွေးဆောင်ပြန့်ပွား cyclin-မှီခို kinase-5 ၏လှုပ်ရှားမှုအပေါ်မှီခိုသည်။ neuroscience ။ 116, 19-22 ။ doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.
46 ။ ↵
၂ ။
2. Nestler EJ
နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာနာတာရှည် Fras ၏ 1996 induction (Fos-related antigen) ။ Mol ။ Pharmacol ။ 49, 636-645 ။
47 ။ ↵
၁။ Ny H၊
၆ ။
၃။ Kelz M၊
4. Iadarola M က,
5. Nestler EJ
အဆိုပါ striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်နာတာရှည် Fra (Fos-related ကိုပဲ) သော induction ၏ကင်းခြင်းအားဖြင့်စည်းမျဉ်းများ 1995 Pharmacological လေ့လာမှုများ။ ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ ကုထုံး။ 275, 1671-1680 ။
48 ။ ↵
1. O'Donovan KJ,
2. Tourtellotte WG,
3. Millbrandt J ကို,
4. Baraban JM
ကူးယူ-စည်းမျဉ်းအချက်များ၏ 1999 အဆိုပါ EGR မိသားစု: မော်လီကျူးများနှင့်စနစ်များကိုမှ neuroscience ၏ interface ကိုမှာတိုးတက်မှု။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 22, 167-173 ။ doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.
49 ။ ↵
1. Olausson P ကို,
2. Jentsch JD,
၃။ Tronson N၊
4. Neve R ကို,
၇။ Nestler EJ
6. တေလာ JR
နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် 2006 ΔFosBအစားအစာ-အားဖြည့်ဆာပအပြုအမူများနှင့်လှုံ့ဆျောမှုထိန်းညှိ။ ဂျေ neuroscience ။ 26, 9196-9204 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.
50 ။ ↵
၁။ Peakman အမ် - စီ၊
2. et al ။
2003 သွေးဆောင်, ဦးနှောက်ဒေသ Transgene ကြွက်တွေမှာက c-ဇွန်၏အလွှမ်းမိုးအနုတ်လက္ခဏာ Mutant ၏တိကျသောစကားရပ်ကိုကင်းမှ sensitivity ကိုလျော့နည်းစေပါသည်။ ဦးနှောက် Res ။ 970, 73-86 ။ doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.
51 ။ ↵
၁။ Pérez-Otano ငါ၊
၂ ။
3. မော်ဂန် JI
1998 MPTP-Parkinson dopaminergic လမ်းကြောင်းတစ်Δ-FosB တူသောပရိုတိန်း၏ persistent စကားရပ်ဖြင့်လိုက်ပါသွားသည်။ Mol ။ ဦးနှောက် Res ။ 53, 41-52 ။ doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
52 ။ ↵
၃။ Perrotti LI၊
၂ ။
၂ ။
၂ ။
5. Monteggia L ကို
၂ ။
7. Nestler EJ
နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုပြီးနောက်ဆုလာဘ်-related ဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosB၏ 2004 induction ။ ဂျေ neuroscience ။ 24, 10 594-10 602 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.
53 ။ ↵
၃။ Perrotti LI၊
2. et al ။
2005 ΔFosB psychostimulant ကုသမှုပြီးနောက် ventral tegmental ဧရိယာ၏ posterior အမြီးအတွက် GABAergic ဆဲလ်လူဦးရေအတွက်စုဆောင်း။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ 21, 2817-2824 ။ Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.
54 ။ ↵
၃။ Perrotti LI၊
2. et al ။
အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာΔFosBသော induction ၏ 2008 ထူးခြားသောပုံစံများ။ synapses ။ 62, 358-369 ။ Doi: 10.1002 / syn.20500.
55 ။ ↵
Picetti, R. , Toulemonde, F. , Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, FFosB transgene ကြွက်များတွင် GF 2001 Ethanol သက်ရောက်မှုများ။ Soc ။ Neurosci ။ Abs 745.16 ။
56 ။ ↵
၁ ။
2. Pagliusi SR,
၃ ။
4. Talabot-Ayer: D
5. hooft van Huijsduijnen R ကို,
6. Chiamulera ကို C
နီကိုတင်းနှင့်ကိုကင်းများ၏စွဲလမ်းဂုဏ်သတ္တိများများအတွက် 1997 အဖြစ်များသည့်အာရုံကြောအလွှာဟာ။ သိပ္ပံ။ 275, 83-86 ။ Doi: 10.1126 / science.275.5296.83.
57 ။ ↵
1. Renthal W,
2. et al ။
2007 Histone deacetylase 5 ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်နာတာရှည်စိတ်ခံစားမှုလှုံ့ဆော်မှုမှအမူအကျင့်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ထိန်းချုပ်သည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 56, 517-529 ။ Doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.
58 ။ ↵
စာနယ်ဇင်းများတွင် Renthal, ဒဗလျူ, Carle, TL, ဝင်္, ဗြဲ, Covington III, HE, Truong, H.-T. , Alibhai, I. , Kumar, A. , Olson, EN & Nestler, EJ ။ osFosB သည်နာတာရှည်အမ်ဖီတမင်းအပြီးတွင် c-fos မျိုးဗီဇ၏ epigenetic desensitization ပြုသည်။ ဂျေ Neurosci ။
59 ။ ↵
၁။ ရော်ဘင်ဆင်
2. Kolb B
အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှထိတွေ့မှုနှင့်ဆက်စပ် 2004 ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ plasticity ။ Neuropharmacology ။ 47, S33-S46 ။ Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.
60 ။ ↵
Russo, SJ et al ။ 2007 NFκBအချက်ပြကိုကင်း-သွေးဆောင်အမူအကျင့်များနှင့်ဆယ်လူလာ plasticity ထိန်းညှိ။ Soc ။ neuroscience ။ ABS ။ , 611.5 ။
61 ။ ↵
၁ ။
၂။ Eber GB
အမေရိကန်အမျိုးသား Comorbidity စစ်တမ်းများတွင်ကင်းမှီခိုလက္ခဏာတွေ 2002 ယာယီတိုးတက်မှု။ စွဲလမ်း။ 97, 543-554 ။ Doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.
62 ။ ↵
၁။ Shippenberg TS၊
2. Rea W
1997 အသိကိုကင်းများ၏အမူအကျင့်သက်ရောက်မှုမှ: dynorphin နှင့် Kappa-opioid အဲဒီ receptor agonists ခြင်းဖြင့်မော်ဂျူ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 57, 449-455 ။ doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.
63 ။ ↵
၅ ။
2. Lynch WJ,
3. Sanchez H ကို,
4. Olausson P ကို,
၇။ Nestler EJ
6. Bibb ဂျေအေ
နျူကလီးယပ်အတွက် Cdk2007 ၏ 5 တားစီးသည့် locomotor လှုပ်ရှားမှုနဲ့ကိုကင်းများမက်လုံးပေးစိတ်ခွန်အားနိုးသက်ရောက်မှုပိုကောင်းစေပါတယ် accumbens ။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 104, 4147-4152 ။ Doi: 10.1073 / pnas.0610288104.
64 ။ ↵
1. Teegarden SL,
2. Bale TL
2007 အစားအသောက် preference ကိုအတွက်အစားအသောက် relapse များအတွက်တိုးမြှင့်စိတ်ခံစားမှုများနှင့်စွန့်စားမှုထုတ်လုပ်ရန်လျော့နည်းစေပါသည်။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 61, 1021-1029 ။ Doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.
65 ။ ↵
စာနယ်ဇင်းများတွင် Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL ။ dopamine အချက်ပြမှုအတွက် osFosB-mediated ပြောင်းလဲမှုများသည်အာဟာရရှိသောအာဟာရဓာတ်မြင့်မားစွာဖြင့်ပုံမှန်ဖြစ်အောင်လုပ်သည်။ ဇီဝကမ္မ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု။
66 ။ ↵
၁။ Tsankova N၊
2. Renthal W,
၆ ။
4. Nestler EJ
စိတ်ရောဂါမမှန်အတွက် 2007 ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်စည်းမျဉ်း။ နတ်။ ဗျာ neuroscience ။ 8, 355-367 ။ Doi: 10.1038 / nrn2132.
67 ။ ↵
1. Ulery PG,
2. Rudenko, G,
3. Nestler EJ
phosphorylation အားဖြင့်ΔFosBတည်ငြိမ်မှု၏ 2006 စည်းမျဉ်းဥပဒေ။ ဂျေ neuroscience ။ 26, 5131-5142 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.
68 ။ ↵
နျူကလိယအတွက် ialFosB ၏ Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V. , Berton, O. & Nestler, JFosB ၏ chronicFosB ၏နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်မှုတွင်အကျုံးဝင်သည်။ Soc ။ အာရုံကြော။ Abs ။ , 2007 ။
69 ။ ↵
အေ၊ ဂရေဟမ်၊ DL၊ Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 ace Wallace, in, Rios, L. , Carle-Florence, TL, Chakravarty, အက်စ်၊ သဘာဝဆုလာဘ်အပြုအမူပေါ်မှာ။ Soc ။ အာရုံကြော။ Abs ။ , 310.19 ။
70 ။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
4. Gilden L ကို,
၅ ။
၇။ Nestler EJ
7. Brené S
2002 ΔFosBဘီးပြေးထိန်းညှိ။ ဂျေ neuroscience ။ 22, 8133-8138 ။
71 ။ ↵
၁ ။
2. et al ။
orbitofrontal cortex အတွက် 2007 ΔFosBသော induction ကင်း-သွေးဆောင်သိမြင်မှုကမောက်ကမဖြစ်မှုမှသည်းခံစိတ် mediates ။ ဂျေ neuroscience ။ 27, 10 497-10 507 ။ Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.
72 ။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
4. Verma IM
1991 FosB တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာ spliced ပုံစံ Fos ပရိုတိန်းများကမှတ်တမ်း activation နှင့်အသွင်ပြောင်းတဲ့အနုတ်လက္ခဏာထိန်းညှိသည်။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 88, 5077-5081 ။ Doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.
73 ။ ↵
၁။ လူငယ် ST၊
2. Porrino LJ,
3. Iadarola MJ
1991 ကင်း dopaminergic D1 receptors မှတဆင့် striatal က c-fos-immunoreactive ပရိုတိန်းဖြစ်ပေါ်သည်။ proc ။ Natl Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေ။ 88, 1291-1295 ။ Doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.
74 ။ ↵
1. Zachariou V ကို,
2. et al ။
မော်ဖင်းအကိုက်အရေးယူအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBများအတွက် 2006 တစ်ခုမရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ နတ်။ neuroscience ။ 9, 205-211 ။ Doi: 10.1038 / nn1636.
· Complore
· Connotea
· digg
· တွစ်တာ
ဤဆောင်းပါးတွင်ကိုးကားဆောင်းပါးများ
EW Klee၊
o Ebbert,
H. အိပ်ချ်ရှနီဒါ၊
RD Hurt,
o နှင့် SC Ekker
1-2011: NicotineNicotine တောဘ Res မေလ 13, 301 312 ၏ဇီဝသက်ရောက်မှုများလေ့လာဘို့ Zebrafish
LA Briand၊
FM ရေ Vassoler၊
RC Pierce၊
o RJ Valentino,
o နှင့် JA Blendy တို့ဖြစ်သည်
စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် Reinstatement အတွက် Ventral Tegmental Afferents: Camp တုံ့ပြန်မှု Element ကို-binding ProteinJ ၏အခန်းက္ပ။ neuroscience ။ ဒီဇင်ဘာလ 1, 2010 30: 16149-16159
V. V. Vialou,
ဗြဲ
ဒဗလျူ Renthal,
o QC LaPlant၊
EL EL Watts၊
အီး Mouzon,
အက်စ် Ghose,
CA Tamminga၊
ဏနှင့် EJ Nestler
သွေးရည်ကြည်တုံ့ပြန်မှု Factor {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosBJ ၏ induction မှတဆင့်နာတာရှည်လူမှုစိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်ကိုအားပေးအားမြှောက်။ neuroscience ။ အောက်တိုဘာလ 27, 2010 30: 14585-14592
အက်ဖ်။ ကာဆန်နက်၊
Der V. Deroche-Gamonet,
N. Berson၊
အီး Balado,
အမ် Lafourcade,
O. Manzoni,
o နှင့် PV Piazza
25-2010: စွဲဖို့အကူးအပြောင်းလို့ Synaptic PlasticityScience ဇွန်လ 328, 1709 1712 အတွက် Persistent ချို့ယွင်းနှင့်ဆက်နွယ်နေသည်
Y Y. Liu,
BJ Aragona,
o KA Young,
DM Dietz,
o Kabbaj,
o အမ် Mazei-Robison,
o EJ Nestler,
ဏနှင့် Z. ဝမ်
နျူကလိယ dopamine တစ် monogamous ကြွက် speciesProc အတွက်လူမှုရေးစဘွန်း၏စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်ချို့ယွင်း mediates accumbens ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေဇန်နဝါရီလ 19, 2010 107: 1217-1222
ဗြဲ
HE Covington၊
DM Dietz,
o ဆိုးကျိုး LaPlant,
ဒဗလျူ Renthal,
o SJ Russo,
o အမ်စက်ပြင်ဆရာ၊
အီး Mouzon,
o RL Neve,
SJ Haggarty,
o Y. Ren,
o SC Sampath,
o YL Hurd၊
P. Greengard၊
A. အ Tarakhovsky,
Sch အေရှaefer,
ဏနှင့် EJ Nestler
9-8: ကင်း-သွေးဆောင် PlasticityScience ဇန်နဝါရီလ 2010, 327 213 အတွက် Histone Methyltransferase G216a ၏မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအခန်းက္ပ
o SJ Russo,
MB Wilkinson၊
o MS Mazei-Robison၊
DM Dietz,
ဗြဲ
V. Krishnan,
ဒဗလျူ Renthal,
အေဂရေဟမ်၊
စင်ကာပူဒေါ်လာဘီနန်ဘွမ်၊
o အစိမ်းရောင်,
o ခ Robison,
အိုအေ Lesselyong,
LI Perrotti၊
CA Bolanos၊
အိုကာမား၊
o MS Clark,
JF Neumaier၊
o RL Neve,
AL Bhakar,
PA Barker၊
ဏနှင့် EJ Nestler
နျူကလီးယား Factor {Kappa} B ကို signal အာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်ကင်း RewardJ ထိန်းညှိ။ neuroscience ။ မတ်လ 18, 2009 29: 3529-3537
o Y. Kim,
MA Teylan၊
o အမ် Baron,
o က Sands,
AC Nairn၊
ဏနှင့် P. Greengard
နျူကလိယ accumbensProc အတွက် Methylphenidate-သွေးဆောင် dendritic ကျောရိုးဖွဲ့စည်းရေးနှင့် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB စကားရပ်။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေဖေဖော်ဝါရီလ 24, 2009 106: 2915-2920
o RK Chandler,
o BW ဖလက်ချာ၊
ဏနှင့် ND Volkow
ပြစ်မှုဆိုင်ရာတရားမျှတမှုစနစ်အတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စွဲကုသ: 14-2009: ပြည်သူ့ကျန်းမာရေးနှင့် SafetyJAMA ဇန်နဝါရီလ 301, 183 190 တိုးတက်စေူခင်း
D. L L Wallace၊
V. V. Vialou,
o Rios, o
TL Carle-Florence၊
အက်စ် Chakravarty o
အိုကာမား၊
ဂရေဟမ်
o အစိမ်းရောင်,
အိုကိရက
o SD Iniguez၊
LI Perrotti၊
o Barrot,
o RJ DiLeone,
o EJ Nestler,
o နှင့် CA Bolanos-Guzman
သဘာဝဆုကြေး-Related BehaviorJ ပေါ်တွင်နျူကလိယ Accumbens အတွက် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု။ neuroscience ။ အောက်တိုဘာလ 8, 2008 28: 10272-10277
;
