မှတ်ချက်များ - အဲရစ်နတ်တာလာသည် DeltaFosB နှင့်စွဲလမ်းမှုနှင့်ပတ်သက်သောအသေးစိတ်အချက်အလက်များကိုထုတ်ဖော်ပြောဆိုသည်။ ရိုးရိုးလေးပြောရလျှင် DeltaFosB သည်အလွဲသုံးစားမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကိုကာလကြာရှည်စွာသုံးစွဲခြင်းနှင့်သဘာဝအကျိုးကျေးဇူးများကိုနာတာရှည်စားသုံးမှုအတွက်ဆုပေးသည့်နေရာတွင်မြင့်တက်လာသည်။ ၎င်း၏ဆင့်ကဲပြောင်းလဲမှု၏ရည်ရွယ်ချက်မှာသင်ရရှိသောအရာသည်ကောင်းမွန်သည့်အချိန်တွင်ရရှိရန်ဖြစ်သည် (အစားအစာနှင့်လိင်)၊ သို့သော်သာမန်ထက်ထူးကဲသောသဘာဝဆုကျေးဇူးများသည် DeltaFosB ကိုအလွန်အကျွံသုံးစွဲခြင်းနှင့်စုဆောင်းခြင်းနှင့် ဦး နှောက်ပြောင်းလဲမှုများကိုပိုမိုဆိုးရွားစေပြီးပိုမိုရှုပ်ထွေးစေသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာမှာဆယ်ကျော်သက်များသည်လူကြီးများထက် DeltaFosB ကို ပို၍ ထုတ်လုပ်သည်။ ၎င်းသည်၎င်းတို့သည်စွဲလမ်းမှုကိုပိုမိုဖြစ်ပေါ်နိုင်သည့်အကြောင်းရင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။
10.1098 / rstb.2008.0067 ဖိ။ ဖြတ်ကျော်။ R. Soc ။ B က 12 အောက်တိုဘာလ 2008 vol ။ အဘယ်သူမျှမ 363 ။ 1507 3245-3255
+ စာရေးသူဆက်နွယ်မှုများ အာရုံကြောသိပ္ပံဌာန၊ မောင့်ဆိုင်းနိုင်းဆေးပညာကျောင်း
နယူးယောက်, နယူးယော့ 10029, အမေရိကန်နိုင်ငံ
ြဒပ်မဲ့သော
စွဲလမ်းမှုအခြေအနေကို သတ်မှတ်ပေးသည့် အပြုအမူဆိုင်ရာ မူမမှန်မှုများ၏ တည်ငြိမ်မှုကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားလျှင် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိခြင်းသည် မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းမှု၏ ယုတ္တိတန်သော ယန္တရားတစ်ခုအဖြစ် သတ်မှတ်ခံရသည်။ စွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်ကို လွှမ်းမိုးသည်ဟု သိရှိထားသော မှတ်တမ်းရေးသားခြင်းဆိုင်ရာ အချက်များစွာထဲတွင် အကောင်းဆုံးလက္ခဏာရပ်တစ်ခုမှာ ΔFosB ဖြစ်ပြီး ၎င်းသည် အလွဲသုံးစားမှုဆိုင်ရာ မူးယစ်ဆေးဝါးအားလုံးနီးပါးကို နာတာရှည်ထိတွေ့ခြင်းဖြင့် ဦးနှောက်၏ ဆုလာဘ်ဒေသများတွင် လှုံ့ဆော်ပေးပြီး မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုအပေါ် အာရုံခံတုံ့ပြန်မှုများကို ကြားဝင်ပေးသည်။ ΔFosB သည် အလွန်တည်ငြိမ်သော ပရိုတင်းတစ်ခုဖြစ်သောကြောင့် မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု ရပ်တန့်ပြီးနောက် ကြာရှည်စွာ မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုတွင် ကြာရှည်ခံသော ပြောင်းလဲမှုများကို မူးယစ်ဆေးဝါးများက ဖြစ်ပေါ်စေသည့် ယန္တရားတစ်ခုကို ကိုယ်စားပြုသည်။ ΔFosB သည် ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများကို ထိန်းညှိပေးပြီး ၎င်း၏ အပြုအမူဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ထုတ်လုပ်သည့် အသေးစိတ် မော်လီကျူးယန္တရားများကို စူးစမ်းလေ့လာရန် လေ့လာမှုများ ပြုလုပ်နေပါသည် ။ ကျွန်ုပ်တို့သည် ဤမေးခွန်းကို chromatin remodeling ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုနှင့်အတူ DNA expression arrays များကို အသုံးပြု၍ ΔFosB ၏ လှုံ့ဆော်မှုမှတစ်ဆင့် မူးယစ်ဆေးဝါးများဖြင့် ထိန်းညှိထားသော မျိုးဗီဇများကို ဖော်ထုတ်ရန်နှင့် ပါဝင်ပတ်သက်သော အသေးစိတ် မော်လီကျူးယန္တရားများကို ထိုးထွင်းသိမြင်ရန် အသုံးပြု၍ ချဉ်းကပ်နေပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ တွေ့ရှိချက်များသည် ခရိုမတင် ပြန်လည်ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းကို ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော အပြုအမူဆိုင်ရာ ပျော့ပျောင်းမှုကို အခြေခံသည့် အရေးကြီးသော စည်းမျဉ်းယန္တရားတစ်ခုအဖြစ် ခိုင်မာစေပြီး၊ ΔFosB သည် ဦးနှောက်ဆုလာဘ်လမ်းကြောင်းများတွင် သတ်မှတ်ထားသော ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် စွဲလမ်းမှုကို မည်သို့အထောက်အကူပြုသည်ဆိုသည့် အခြေခံအားဖြင့် အသစ်သော ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို ဖော်ထုတ်ရန် ကတိပြုပါသည်။
1 ။ နိဒါန်း
စွဲလမ်းမှု၏ မှတ်တမ်းဆိုင်ရာ ယန္တရားများကို လေ့လာခြင်းသည် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိခြင်းသည် မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုအား နာတာရှည်ထိတွေ့မှုကြောင့် ဦးနှောက်တွင် ရေရှည်ပြောင်းလဲမှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် အရေးကြီးသော ယန္တရားတစ်ခုဖြစ်သည်ဟူသော ယူဆချက်အပေါ် အခြေခံထားပြီး၊ ၎င်းသည် စွဲလမ်းမှုအခြေအနေကို သတ်မှတ်ပေးသည့် အပြုအမူဆိုင်ရာ မူမမှန်မှုများ၏ အခြေခံဖြစ်သည် ( Nestler 2001 )။ ဤယူဆချက်၏ နောက်ဆက်တွဲတစ်ခုမှာ မူးယစ်ဆေးကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော dopaminergic နှင့် glutamatergic transmission နှင့် ဦးနှောက်ရှိ အချို့သော neuronal cell အမျိုးအစားများ၏ morphology ပြောင်းလဲမှုများသည် စွဲလမ်းမှုအခြေအနေနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုပြောင်းလဲမှုများမှတစ်ဆင့် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းဖြစ်သည်။
လွန်ခဲ့သော ၁၅ နှစ်အတွင်း လုပ်ဆောင်ခဲ့သော လုပ်ငန်းများသည် မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းမှုတွင် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှု၏ အခန်းကဏ္ဍအတွက် အထောက်အထားများ တိုးပွားလာစေခဲ့ပြီး၊ ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများ၏ မြှင့်တင်ပေးသည့် ဒေသများရှိ သီးခြားတုံ့ပြန်မှုဒြပ်စင်များနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး ထိုမျိုးဗီဇများ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် ပရိုတိန်းများ ဖြစ်သည့် transcription factors အများအပြားသည် မူးယစ်ဆေးဝါးလုပ်ဆောင်မှုတွင် ပါဝင်ပတ်သက်နေကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထင်ရှားသော ဥပမာများတွင် ΔFosB (Fos မိသားစုပရိုတိန်းတစ်ခု)၊ cAMP-response element-binding protein (CREB)၊ inducible cAMP early repressor (ICER)၊ activating transcription factors (ATFs)၊ early growth response proteins (EGRs)၊ nucleus accumbens 1 (NAC1)၊ nuclear factor κB (NFκB) နှင့် glucocorticoid receptor ( O'Donovan et al. 1999 ; Mackler et al. 2000 ; Ang et al. 2001 ; Deroche-Gamonet et al. 2003 ; Carlezon et al. 2005 ; Green et al. 2006 , 2008 ) တို့ ပါဝင်သည်။ ဤသုံးသပ်ချက်သည် စွဲလမ်းမှု၏ မှတ်တမ်းဆိုင်ရာ ယန္တရားများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် အသုံးပြုခဲ့သော စမ်းသပ်ချဉ်းကပ်မှုအမျိုးအစားများကို သရုပ်ဖော်ရန် နည်းလမ်းတစ်ခုအဖြစ် စွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်တွင် ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပုံရသည့် ΔFosB ကို အာရုံစိုက်သည်။
2 ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏ induction
ΔFosB ကို fosB မျိုးဗီဇဖြင့် encode လုပ်ထားပြီး ( ပုံ ၁ ) သည် c-Fos၊ FosB၊ Fra1 နှင့် Fra2 အပါအဝင် အခြား Fos မိသားစု transcription factors များနှင့် homology ကို မျှဝေသည် ( Morgan & Curran 1995 )။ ဤ Fos မိသားစုပရိုတိန်းများသည် Jun မိသားစုပရိုတိန်းများ (c-Jun၊ JunB သို့မဟုတ် JunD) နှင့် heterodimerize လုပ်ကာ active activator protein-1 (AP-1) transcription factors များကို ဖွဲ့စည်းပေးပြီး အချို့သော မျိုးဗီဇများ၏ promoters များတွင်ရှိသော AP-1 sites (consensus sequence: TGAC/GTCA) များနှင့် ချိတ်ဆက်ကာ ၎င်းတို့၏ transcription ကို ထိန်းညှိပေးသည်။ ဤ Fos မိသားစုပရိုတိန်းများသည် မူးယစ်ဆေးဝါးများစွာကို ပြင်းထန်စွာ ထိုးသွင်းပြီးနောက် သတ်မှတ်ထားသော ဦးနှောက်ဒေသများတွင် လျင်မြန်စွာနှင့် ယာယီ လှုံ့ဆော်ပေးသည် ( ပုံ ၂၊ Graybiel et al. 1990၊ Young et al. 1991၊ Hope et al. 1992 )။ ဤတုံ့ပြန်မှုများကို မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ အကျိုးကျေးဇူးနှင့် locomotor လုပ်ဆောင်ချက်များ၏ အရေးကြီးသော mediators များဖြစ်သော nucleus accumbens နှင့် dorsal striatum တွင် အထင်ရှားဆုံးတွေ့ရှိရသည်။ သို့သော် ဤ Fos မိသားစုပရိုတင်းအားလုံးသည် အလွန်မတည်ငြိမ်ဘဲ ဆေးပေးပြီးနောက် နာရီပိုင်းအတွင်း အခြေခံအဆင့်သို့ ပြန်ရောက်သွားပါသည်။
ပုံ 1
ΔFosB ၏ ထူးခြားသော တည်ငြိမ်မှု၏ ဇီဝဓာတုဗေဒဆိုင်ရာ အခြေခံ- (က) FosB (338 aa, Mr approx . 38 kD) နှင့် (ခ) ΔFosB (237 aa, Mr approx . 26 kD) တို့ကို fosB မျိုးရိုးဗီဇဖြင့် encode လုပ်ထားသည်။ ΔFosB ကို အခြား splicing မှ ထုတ်ပေးပြီး FosB တွင်ရှိသော C-terminal 101 amino acids မရှိပါ။ ΔFosB ၏ တည်ငြိမ်မှုအတွက် ရှင်းပြသည့် ယန္တရားနှစ်ခုကို သိရှိထားသည်။ ပထမအချက်မှာ ΔFosB တွင် full-length FosB ၏ C-terminus တွင်ရှိသော degron domains နှစ်ခု ချို့တဲ့ခြင်း (နှင့် အခြား Fos မိသားစုပရိုတိန်းအားလုံးတွင်ပါ တွေ့ရှိနိုင်သည်)။ ဤ degron domains များထဲမှ တစ်ခုမှာ proteasome တွင် ubiquitination နှင့် degradation အတွက် FosB ကို ပစ်မှတ်ထားသည်။ အခြား degron domain သည် ubiquitin- နှင့် proteasome-independent ယန္တရားဖြင့် FosB degradation ကို ပစ်မှတ်ထားသည်။ ဒုတိယအချက်အနေနဲ့ ΔFosB ကို casein kinase 2 (CK2) နဲ့ အခြား protein kinases (?) တွေက N-terminus မှာ phosphorylated လုပ်ထားပြီး ပရိုတင်းကို ပိုမိုတည်ငြိမ်စေပါတယ်။
ပုံ 2
အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်အခြား Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏လျင်မြန်ခြင်းနှင့်ယာယီသော induction နှိုင်းယှဉ်ΔFosB၏တဖြည်းဖြည်းချင်းစုဆောင်းခြင်းဖေါ်ပြခြင်း scheme ။ (က) အဆိုပါ autoradiogram နာတာရှည်ဆွနှိုင်းယှဉ်စူးရှသောဆွ (ကတစ်ခုတည်းကိုကင်းထိတွေ့ပြီးနောက် 1-2 နာရီ) (ထပ်ခါတလဲလဲကင်းထိတွေ့ပြီးနောက် 1 နေ့က) အားဖြင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏ differential ကို induction ဖော်ပြသည်။ (ခ) Fos မိသားစုပရိုတိန်း၏ (ဈ) အများအပြားလှိုင်းတံပိုး (ပါဝင်သောက c-Fos, FosB, ΔFosB (33 KD isoform), နှင့်ဖြစ်နိုင်သည် (?) Fra1, Fra2) တစ်ဦး၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatal အာရုံခံအတွက်သွေးဆောင်နေကြ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေး။ ဒါ့အပြင်သွေးဆောင်ထဲကဓာတုပစ်စညျးΔFosB (35-37 KD) ၏ isoforms ပြုပြင်မွမ်းမံနေကြသည်; သူတို့စူးရှသောမူးယစ်ဆေးအုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်အနိမ့်အဆင့်ဆင့်မှာသွေးဆောင်, ဒါပေမယ့်သူတို့ရဲ့တည်ငြိမ်မှုကြောင့်ကြာရှည်စွာအဘို့အဦးနှောက်ထဲမှာဆက်လက်ရှိနေကြသည်။ (ii) ထပ်ခါတလဲလဲ (ဥပမာနှစ်ကြိမ်နေ့စဉ်) မူးယစ်ဆေးဝါးအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်အတူအသီးအသီးစူးရှသောလှုံ့ဆော်မှုတည်ငြိမ်သောΔFosB isoforms တစ်ဦးအနိမ့်အဆင့်အထိဖြစ်ပေါ်သည်။ ဒါဟာတစ်ဦးချင်းစီစူးရှသောလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်ΔFosBညွှန်ပြကြောင်းလိုင်းများထပ်၏အောက်ပိုင်းအစုံအားဖြင့်ညွှန်ပြနေသည်။ အဆိုပါရလဒ်နာတာရှည်ရောဂါကုသတဲ့သင်တန်းကာလအတွင်းအထပ်ထပ်လှုံ့ဆော်မှုနှင့်အတူΔFosB၏စုစုပေါင်းအဆင့်ဆင့်အတွက်တဖြည်းဖြည်းတိုးလာသည်။ ဒါကဂရပ်အတွက်တိုးပွားလာတိုးမြှင်လိုင်းအားဖြင့်ညွှန်ပြနေသည်။
အလွန်ကွဲပြားခြားနားသောတုံ့ပြန်မှုအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးနာတာရှည်အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ရှုမြင်ကြသည် (ကိန်းဂဏန်း 2) ။ ΔFosB၏ထဲကဓာတုပစ်စညျးအချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည် isoforms (Mr ရှိသမျှသည်အခြားသော Fos မိသားစုဝင်တွေကနဦးမူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါသည်းခံစိတ် (ဆိုလိုသည်မှာလျှော့ချသော induction ပြသသော်လည်း 35-37 KD), ထပ်ခါတလဲလဲမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ပြီးနောက်တူညီတဲ့ဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းစုပြုံ; ချန် et al ။ 1995, 1997; Hiroi et al ။ 1997) ။ ΔFosB၏ထိုကဲ့သို့သောစုဆောင်းခြင်း (အလွဲသုံးစားမှုနီးပါးအားလုံးမူးယစ်ဆေးများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိထားသည်စားပွဲပေါ်မှာ 1; et al မျှော်လင့်ပါတယ်။ 1994; Nye et al ။ 1995; Moratalla et al ။ 1996; Ny & Nestler ၁၉၉၆; Pich et al ။ 1997; Muller & Unterwald 2005; McDaid et al ။ 2006b), ကွဲပြားခြားနားသောမူးယစ်ဆေးဝါးများနျူကလိယတွင်တွေ့မြင်သော induction ၏ဆွေမျိုးဒီဂရီအတွက်အတန်ငယ်ကွဲပြားပေမယ့် (shell ကိုနှင့် dorsal striatum သာရှိပြီးပြည်ပမှအမာခံ accumbensPerrotti et al ။ 2008) ။ အနည်းဆုံးအလွဲသုံးစားမှုအချို့မူးယစ်ဆေးအဘို့, ΔFosB၏ induction (ဤဦးနှောက်ဒေသများတွင်တည်ရှိသောအလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ dynorphin ပါဝင်သောအစိတ်အပိုင်းအစုများအတွက်ရွေးချယ်ပုံပေါ်Nye et al ။ 1995; Moratalla et al ။ 1996; Muller & Unterwald 2005; Lee က et al ။ 2006), ပိုပြီးအလုပ်သေချာနှင့်အတူဤတည်ထောင်ရန်လိုအပ်ပေမယ့်။ ΔFosB၏ 35-37 KD isoforms သည်ဤဦးနှောက်ဒေသများအတွင်းတက်ကြွစွာနဲ့ကြာရှည်ခံ AP-1 ရှုပ်ထွေးဖွဲ့စည်းရန် JunD နှင့်အတူအဓိကအား dimerize (ချန် et al ။ 1997; Hiroi et al ။ 1998; Perez-Otao et al ။ 1998) ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်ΔFosB၏မူးယစ်ဆေးသော induction အဆိုပါ pharmacological နှုန်း se မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်မကုသိုလ်ကံမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနှင့်ဆက်စပ်သောတစ်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ဟန်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်ကတည်းက Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းကြောင်းသို့မဟုတ်ထမ်းဘိုးကိုမူးယစ်ဆေးထိုးခံယူဒီကူးယူအချက်၏ညီမျှသော induction ပြသ (ဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌Perrotti et al ။ 2008).
စားပွဲတင် 1
နာတာရှည်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBသွေးဆောင်သိအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါး။
| opiatesa |
| ကိုကင်းa |
| စိတ်ကြွဆေး |
| စိတ်ကြွဆေး |
| နီကိုတင်းa |
| အီသနောa |
| phencyclidine |
| cannabinoids |
· ↵ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူပေးသောဆေးဝါးအပြင် ကိုယ်တိုင်ပေးသောဆေးဝါးအတွက် အစီရင်ခံတင်ပြထားသော လှုံ့ဆော်မှုတစ်ခု။ ΔFosB ၏ ဆေးဝါးလှုံ့ဆော်မှုကို ကြွက်များနှင့် ကြွက်နှစ်မျိုးလုံးတွင် အောက်ပါတို့မှလွဲ၍ သက်သေပြခဲ့သည်- ကြွက်သီးသန့်၊ cannabinoids; ကြွက်သီးသန့်၊ မက်သမ်ဖက်တမင်း၊ phencyclidine။
၃၅-၃၇ kD ΔFosB isoforms များသည် ၎င်းတို့၏ အလွန်ရှည်လျားသော သက်တမ်းဝက်ကြောင့် နာတာရှည်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုနှင့်အတူ စုပုံလာသည် ( Chen et al. 1997 ; Alibhai et al. 2007 )။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်၊ ΔFosB ၏ splicing သို့မဟုတ် ၎င်း၏ mRNA ၏တည်ငြိမ်မှုကို ဆေးဝါးပေးခြင်းဖြင့် ထိန်းညှိပေးသည်ဟူသော အထောက်အထားမရှိပါ။ ထို့ကြောင့် ၎င်း၏တည်ငြိမ်မှုရလဒ်အနေဖြင့် ΔFosB ပရိုတင်းသည် ဆေးဝါးထိတွေ့မှုရပ်တန့်ပြီးနောက် အနည်းဆုံး ရက်သတ္တပတ်အနည်းငယ်အထိ အာရုံကြောဆဲလ်များတွင် ဆက်လက်တည်ရှိနေသည်။ ဤတည်ငြိမ်မှုသည် အောက်ပါအချက်နှစ်ချက်ကြောင့်ဖြစ်ကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ယခုသိပြီဖြစ်သည် ( ပုံ ၁ )- (i) ΔFosB တွင် degron domain နှစ်ခုမရှိခြင်း၊ ၎င်းတို့သည် full-length FosB နှင့် အခြား Fos မိသားစုပရိုတင်းအားလုံး၏ C-terminus တွင်ရှိနေပြီး ထိုပရိုတင်းများကို လျင်မြန်စွာပျက်စီးစေရန် ပစ်မှတ်ထားခြင်းနှင့် (ii) casein kinase 2 နှင့် အခြားပရိုတင်း kinases များမှ ၎င်း၏ N-terminus တွင် ΔFosB ၏ phosphorylation ဖြစ်ခြင်း ( Ulery et al. 2006 ; Carle et al. 2007 )။ ΔFosB isoforms များ၏ တည်ငြိမ်မှုသည် ဆေးဝါးဖြတ်ခြင်းကာလ ရှည်လျားသော်လည်း ဆေးဝါးကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုတွင် ပြောင်းလဲမှုများသည် ဆက်လက်တည်ရှိနိုင်သည့် ထူးခြားသော မော်လီကျူးယန္တရားတစ်ခုကို ပေးစွမ်းသည်။ ထို့ကြောင့် ΔFosB သည် စွဲလမ်းမှုအခြေအနေကို စတင်ရန်နှင့် ထိန်းသိမ်းရန် ကူညီပေးသည့် ရေရှည်တည်တံ့သော 'မော်လီကျူးခလုတ်' အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ အဆိုပြုထားပါသည် ( Nestler et al. 2001 ; McClung et al. 2004 )။
3 ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏အခန်းက္ပ
မူးယစ်ဆေးစွဲလမ်းမှုတွင် ΔFosB ၏ အခန်းကဏ္ဍအပေါ် ထိုးထွင်းသိမြင်မှုသည် အရွယ်ရောက်ပြီးသော တိရစ္ဆာန်များ၏ nucleus accumbens နှင့် dorsal striatum အတွင်း ΔFosB ကို ရွေးချယ်၍ လှုံ့ဆော်နိုင်သည့် bitransgenic ကြွက်များကို လေ့လာမှုမှ အဓိက ဆင်းသက်လာသည် ( Kelz et al. 1999 )။ အရေးကြီးသည်မှာ၊ ဤကြွက်များသည် ΔFosB ကို ဆေးဝါးများက ပရိုတင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်ဟု ယုံကြည်ရသည့် dynorphin ပါဝင်သော medium spiny neurons များတွင် ရွေးချယ်၍ အလွန်အကျွံ ဖော်ပြကြသည်။ နာတာရှည် မူးယစ်ဆေးဝါး ထိတွေ့ပြီးနောက် တိရစ္ဆာန်များနှင့် အချို့သော နည်းလမ်းများဖြင့် ဆင်တူသည့် ΔFosB အလွန်အကျွံ ဖော်ပြသည့် ကြွက်များ၏ အပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype ကို ဇယား ၂ တွင် အကျဉ်းချုပ်ဖော်ပြထားသည် ။ ကြွက်များသည် ပြင်းထန်သောနှင့် နာတာရှည် သောက်သုံးပြီးနောက် ကိုကင်းအပေါ် တိုးမြှင့်ထားသော လမ်းလျှောက်တုံ့ပြန်မှုများကို ပြသသည် ( Kelz et al. 1999 )။ ၎င်းတို့သည် place-conditioning assays များတွင် ကိုကင်းနှင့် မော်ဖင်း၏ အကျိုးဖြစ်ထွန်းသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများအပေါ် ပိုမိုကောင်းမွန်သော အာရုံခံနိုင်စွမ်းကိုလည်း ပြသသည် ( Kelz et al. 1999 ; Zachariou et al. 2006 )၊ နှင့် ΔFosB အလွန်အကျွံ ဖော်ပြခြင်းမရှိသော အသိုက်အဝန်းများထက် ကိုကင်းကို ပမာဏ နည်းပါးစွာ ကိုယ်တိုင် ထိုးသွင်းကြသည် ( Colby et al. 2003 )။ ထို့အပြင်၊ nucleus accumbens ရှိ ΔFosB အလွန်အကျွံဖော်ပြခြင်းသည် opiate ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာမှီခိုမှုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ချဲ့ကားပြောဆိုပြီး opiate အကိုက်အခဲပျောက်ဆေးခံနိုင်ရည်ကို မြှင့်တင်ပေးသည် ( Zachariou et al. 2006 )။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်၊ ΔFosB ဖော်ပြသောကြွက်များသည် Morris ရေလမ်းကြောင်းတွင် အကဲဖြတ်ထားသည့်အတိုင်း spatial learning အပါအဝင် အခြားအပြုအမူဆိုင်ရာနယ်ပယ်များစွာတွင် ပုံမှန်ဖြစ်သည် ( Kelz et al. 1999 )။
စွဲလမ်း၏မှတ်တမ်းယန္တရားများ: ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍ
စားပွဲတင် 2
နျူကလိယ accumbens နှင့် dorsal striatum a ၏ dynorphin + အာရုံကြောဆဲလ်များတွင် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုအပေါ် အပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype ။
| stimulus | PHENOTYPE |
| ကိုကင်း | စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင် locomotor တုံ့ပြန်မှု |
| ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင် locomotor ာင်း | |
| အနိမ့်ဆေးများမှာတိုးပွားလာသောအခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေး | |
| အနိမ့်ဆေးများမှာကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးတိုးမြှင့်ဝယ်ယူ | |
| တိုးတက်သောအချိုးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက်တိုးမြှင့်မက်လုံးပေးလှုံ့ဆော်မှု | |
| မော်ဖင်းအကိုက် | အနိမ့်မူးယစ်ဆေးဆေးများမှာတိုးပွားလာသောအခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေး |
| ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာမှီခိုခြင်းနှင့်ဆုတ်ခွာ၏တိုးမြှင့်ဖှံ့ဖွိုးတိုးတ | |
| ကနဦး analgesic တုံ့ပြန်မှု, ပိုကောင်းသည်းခံစိတ်လျော့နည်းသွား | |
| အရက် | တိုးမြှင့် anxiolytic တုံ့ပြန်မှု |
| ဘီးပြေး | တိုးမြှင့်ဘီးပြေး |
| sucrose | တိုးတက်သောအချိုးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတွက် sucrose များအတွက်တိုးမြှင့်မက်လုံးပေး |
| မြင့်မားတဲ့အဆီ | High-အဆီအစားအစာ၏ဆုတ်ခွာအပေါ်သို့တိုးမြှင့်စိုးရိမ်စိတ်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှု |
| လိင် | တိုးမြှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ |
· ↵ a ဤဇယားတွင်ဖော်ပြထားသော phenotype များကို bitransgenic ကြွက်များတွင် ΔFosB ဖော်ပြမှုသည် nucleus accumbens နှင့် dorsal striatum ၏ dynorphin+neurons များကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ΔFosB ၏ inducible overexpression ပေါ်တွင်တည်ဆောက်ထားသည်။ ΔFosB ၏ အဆပေါင်းများစွာနိမ့်သောအဆင့်များကို hippocampus နှင့် frontal cortex တွင်တွေ့ရှိရသည်။ ကိစ္စများစွာတွင်၊ phenotype သည် viral-mediated gene transfer ကို အသုံးပြု၍ nucleus accumbens ရှိ ΔFosB ဖော်ပြမှုနှင့် တိုက်ရိုက်ဆက်စပ်နေသည်။
ဗိုင်းရပ်စ်ကြားဝင် မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်းမှုကို အသုံးပြု၍ ΔFosB အလွန်အကျွံဖော်ပြမှုကို နျူကလိယ accumbens သို့ သီးခြားပစ်မှတ်ထားခြင်းသည် ညီမျှသောဒေတာ ( Zachariou et al. 2006 ) ကို ထုတ်ပေးခဲ့ပြီး၊ ၎င်းသည် ဤဦးနှောက်ဒေသသည် bitransgenic ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိရသော phenotype အတွက် ရှင်းပြနိုင်ကြောင်း ညွှန်ပြနေပြီး၊ ΔFosB သည် dorsal striatum တွင်နှင့် အခြားဦးနှောက်ဒေသအချို့တွင် အနည်းငယ်သာဖော်ပြပါသည်။ ထို့အပြင်၊ ဤအပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype အများစုကို မပြသနိုင်သော bitransgenic ကြွက်များ၏ မတူညီသောလိုင်းများရှိ nucleus accumbens နှင့် dorsal striatum ရှိ enkephalin ပါဝင်သော medium spiny neurons များကို ပစ်မှတ်ထားခြင်းသည် dynorphin+ nucleus accumbens neurons များကို ဤဖြစ်စဉ်များတွင် အထူးသဖြင့် သက်ရောက်မှုရှိသည်။
ΔFosB ၏ အလွန်အကျွံဖော်ပြမှုနှင့် ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်၊ AP-1-mediated transcription ၏ လွှမ်းမိုးနိုင်သော negative antagonist အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည့် mutant Jun protein (ΔcJun သို့မဟုတ် ΔJunD) ၏ အလွန်အကျွံဖော်ပြမှုသည် bitransgenic ကြွက်များ သို့မဟုတ် ဗိုင်းရပ်စ်-mediated gene transfer ကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် ဆန့်ကျင်ဘက် အပြုအမူဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည် ( Peakman et al. 2003 ; Zachariou et al. 2006 )။ ဤ ဒေတာက nucleus accumbens ၏ dynorphin ပါဝင်သော medium spiny neurons များတွင် ΔFosB ဖြစ်ပေါ်ခြင်းသည် တိရစ္ဆာန်၏ ကိုကင်းနှင့် အခြားအလွဲသုံးစားမှု မူးယစ်ဆေးဝါးများအပေါ် အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို တိုးစေပြီး မူးယစ်ဆေးဝါးများအပေါ် ကြာရှည်စွာ အာရုံခံနိုင်စွမ်းအတွက် ယန္တရားတစ်ခုကို ကိုယ်စားပြုနိုင်သည်။
ΔFosB ရဲ့ အကျိုးသက်ရောက်မှုတွေက မူးယစ်ဆေးဝါး အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို ထိန်းညှိပေးတာထက် စွဲလမ်းမှုဖြစ်စဉ်နဲ့ ဆက်စပ်နေတဲ့ ပိုမိုရှုပ်ထွေးတဲ့ အပြုအမူတွေအထိ ကျယ်ပြန့်သွားနိုင်ပါတယ် ။ ΔFosB ကို အလွန်အကျွံဖော်ပြတဲ့ ကြွက်တွေဟာ progressive ratio self-administration assays မှာ ကိုကင်းကို ကိုယ်တိုင်ထိုးဖို့ ပိုပြီးကြိုးစားလုပ်ဆောင်ကြပြီး ΔFosB ဟာ တိရစ္ဆာန်တွေကို ကိုကင်းရဲ့ လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိတွေကို အာရုံခံနိုင်ပြီး မူးယစ်ဆေးဝါးဖြတ်ပြီးနောက် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားနိုင်ခြေကို ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်တယ်လို့ အကြံပြုထားပါတယ် ( Colby et al. 2003 )။ ΔFosB ကို အလွန်အကျွံဖော်ပြတဲ့ ကြွက်တွေဟာ လူသားတွေမှာ အရက်သောက်သုံးမှု မြင့်တက်လာတာနဲ့ ဆက်စပ်နေတဲ့ phenotype တစ်ခုဖြစ်တဲ့ အရက်ရဲ့ တိုးမြှင့်ထားတဲ့ စိုးရိမ်စိတ်လျော့ကျစေတဲ့ အကျိုးသက်ရောက်မှုတွေလည်း ပြသပါတယ် ( Picetti et al. 2001 ) ။ ဒီအစောပိုင်းတွေ့ရှိချက်တွေအရ ΔFosB ဟာ မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုအပေါ် အာရုံခံနိုင်စွမ်း မြင့်တက်လာခြင်းအပြင် မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတဲ့ အပြုအမူကို မြှင့်တင်ပေးတဲ့ အပြုအမူမှာ အရည်အသွေးပြောင်းလဲမှုတွေကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး အထက်မှာ ဖော်ပြခဲ့တဲ့အတိုင်း ΔFosB ဟာ စွဲလမ်းသူအခြေအနေအတွက် ရေရှည်မော်လီကျူးခလုတ်တစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်တယ်ဆိုတဲ့ အမြင်ကို ထောက်ခံတယ်လို့ အကြံပြုထားပါတယ် ။ လက်ရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်မှာ အရေးကြီးတဲ့မေးခွန်းတစ်ခုကတော့ မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုအတွင်း ΔFosB စုဆောင်းမှုဟာ ΔFosB အဆင့်တွေ ပုံမှန်ဖြစ်သွားပြီးနောက်မှာတောင် ကြာရှည်စွာဆေးဖြတ်ပြီးနောက် မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေတဲ့ အပြုအမူကို မြှင့်တင်ပေးသလားဆိုတာပါပဲ (အောက်မှာကြည့်ပါ)။
4 ။ သဘာဝကဆုလာဘ်များကနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏ induction
အဆိုပါနျူကလိယ accumbens ထိုကဲ့သို့သောအစားအစာ, သောက်စရာ, လိင်နှင့်လူမှုရေး interaction ကသဘာဝဆုလာဘ်မှတုံ့ပြန်မှုကိုထိန်းညှိခြင်းဖြင့်ပုံမှန်အားဖြင့်တော့လုပ်ငန်းလည်ပတ်ယုံကြည်နေသည်။ ရလဒ်အဖြစ်ဒါခေါ်သည့်သဘာဝစှဲ (ဥပမာရောဂါဗေဒကျော်, လောင်းကစား, လေ့ကျင့်ခန်း, etc) ၌ဤဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုဖြစ်နိုင်သောအခန်းကဏ္ဍအတွက်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာစိတ်ဝင်စားမှုရှိပါတယ်။ ထိုကဲ့သို့သောအခြေအနေများ၏တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များကန့်သတ်ထားပါသည်; သို့ရာတွင်ကျနော်တို့နှင့်အခြားသူများကိုသဘာဝဆုလာဘ်အတော်ကြာအမျိုးအစားများစားသုံးမှုမြင့်မားနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏တည်ငြိမ် 35-37 KD isoforms ၏စုဆောင်းခြင်းမှဦးဆောင်ကြောင်းတွေ့ကြပြီ. ဤသည်ဘီးပြေး၏မြင့်မားပြီးနောက်တှေ့မွငျရထားသည် (Werme et al ။ 2002) အဖြစ် sucrose, High-အဆီအစားအစာသို့မဟုတ်လိင်၏နာတာရှည်စားသုံးမှုပြီးနောက် (Teegarden & Bale ၂၀၀၇; Wallace et al ။ 2007; Teegarden et al ။ စာနယ်ဇင်းအတွက်). အချို့ကိစ္စများတွင်, ဒီ induction အလတ်စား spiny အာရုံခံ၏ dynorphin + များအနက်အချို့သာလျှင်အဘို့အရွေးချယ်ဖြစ်ပါသည် (Werme et al ။ 2002). သွေးဆောင်, bitransgenic ကြွက်နှင့်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ဗီဇလွှဲပြောင်း၏လေ့လာရေးတစ်ဦးကြီးစိုးကအနုတ်ဇွန်ပရိုတိန်း၏ overexpression ဆန့်ကျင်ဘက် effec ပြုပြင်နေစဉ်နျူကလိယအတွက်ΔFosB၏ overexpression, အဆိုပါသဘာဆုလာဘ်များအတွက် Drive နှင့်စားသုံးမှုတိုးပွါး accumbens ကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီt (စားပွဲပေါ်မှာ 2; Werme et al ။ 2002; Olausson et al ။ 2006; Wallace et al ။ 2007). ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ကဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ΔFosBမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်များအတွက်ပေမယ်အဖြစ်ကောင်းစွာသဘာဝကဆုလာဘ်အဘို့မသာတိရိစ္ဆာန်များ sensitizes, နှင့်သဘာစွဲ၏ပြည်နယ်များမှအထောက်အကူဖြစ်စေခြင်းအလိုငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။
5 ။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုများကနျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosB၏ induction
ΔFosB သည် မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် သဘာဝဆုလာဘ်များကို နာတာရှည်ထိတွေ့မှုကြောင့် nucleus accumbens တွင် လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်း သိသာထင်ရှားသော အထောက်အထားများအရ၊ ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းဖိစီးမှု၊ နာတာရှည်မခန့်မှန်းနိုင်သောဖိစီးမှုနှင့် လူမှုရေးရှုံးနိမ့်မှုအပါအဝင် နာတာရှည်ဖိစီးမှုပုံစံအမျိုးမျိုးပြီးနောက် ဤဦးနှောက်ဒေသတွင်လည်း ΔFosB သည် မြင့်မားစွာလှုံ့ဆော်ပေးသည်ကို သတိပြုမိခြင်းသည် စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းပါသည် ( Perrotti et al. 2004 ; Vialou et al. 2007 )။ သို့သော် မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် သဘာဝဆုလာဘ်များနှင့်မတူဘဲ၊ ဤလှုံ့ဆော်မှုကို ဤဦးနှောက်ဒေသတွင် အလတ်စား spiny neurons များ၏ dynorphin+ နှင့် enkephalin+ အစုအဝေးနှစ်ခုလုံးတွင် ထင်ရှားစွာတွေ့ရှိရသောကြောင့် ပိုမိုကျယ်ပြန့်စွာတွေ့ရှိရသည် ။ အစောပိုင်းအထောက်အထားများအရ ΔFosB ၏ ဤလှုံ့ဆော်မှုသည် လူတစ်ဦးချင်းစီအား ဖိစီးမှုကို လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ကူညီပေးသည့် အပြုသဘောဆောင်သော၊ ရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်သော တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုကို ကိုယ်စားပြုနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ inducible၊ bitransgenic ကြွက်များ သို့မဟုတ် ဗိုင်းရပ်စ်ကြားခံ မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်းမှုကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် nucleus accumbens တွင် ΔFosB အလွန်အကျွံဖော်ပြခြင်းသည် အပြုအမူဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုများစွာ (ဥပမာ လူမှုရေးရှုံးနိမ့်မှု၊ အတင်းအကျပ်ရေကူးစမ်းသပ်မှု) တွင် စိတ်ကျရောဂါကုသဆေးကဲ့သို့သော တုံ့ပြန်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ΔcJun ဖော်ပြမှုသည် စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ဖြစ်စေသည် ( Vialou et al. 2007 )။ ဤယူဆချက်ကို ထောက်ခံထားသည်။ ထို့အပြင်၊ စံစိတ်ကျရောဂါကုဆေးဝါးများကို နာတာရှည်သောက်သုံးခြင်းသည် စိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ဆင်တူသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ဤဦးနှောက်ဒေသတွင် ΔFosB ကို ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။ ဤတွေ့ရှိချက်များကို အတည်ပြုရန် နောက်ထပ်အလုပ်များ လိုအပ်သော်လည်း၊ ထိုကဲ့သို့သောအခန်းကဏ္ဍသည် ΔFosB သည် ဦးနှောက်၏ ဆုလာဘ်ဆားကစ်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို တိုးမြင့်စေပြီး ထို့ကြောင့် တိရစ္ဆာန်များကို စိတ်ဖိစီးမှုကာလများအောက်တွင် ရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းနိုင်ရန် ကူညီပေးနိုင်သည်ဟူသော လေ့လာတွေ့ရှိချက်များနှင့် ကိုက်ညီမည်ဖြစ်သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ nucleus accumbens တွင် ΔFosB အတွက် ဤယူဆချက်ထုတ်ထားသော အခန်းကဏ္ဍသည် periaqueductal grey အတွက် မကြာသေးမီက ပြသခဲ့သည့် transcription factor ကို နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုကြောင့်လည်း ဖြစ်ပေါ်စေသည် ( Berton et al. 2007 )။
6 ။ နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBများအတွက်ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ
ΔFosB သည် transcription factor တစ်ခုဖြစ်သောကြောင့်၊ ၎င်းသည် အခြားဂျင်းများ၏ expression ကို မြှင့်တင်ခြင်း သို့မဟုတ် ဖိနှိပ်ခြင်းဖြင့် nucleus accumbens တွင် ဤစိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းသော အပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype ကို ထုတ်လုပ်သည်ဟု ယူဆရသည် ။ ပုံ ၁ တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း ΔFosB သည် full-length FosB တွင်ရှိသော C-terminal transactivation domain အများစုမရှိသော်လည်း dimerization နှင့် DNA-binding domain များကို ထိန်းသိမ်းထားသော fosB gene ၏ truncated product တစ်ခုဖြစ်သည်။ ΔFosB သည် Jun မိသားစုဝင်များနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး ရလဒ် dimer သည် DNA ရှိ AP-1 sites များကို ချိတ်ဆက်သည်။ အချို့သော in vitro လေ့လာမှုများအရ ΔFosB တွင် ၎င်း၏ transactivation domain အများစုမရှိသောကြောင့် ၎င်းသည် AP-1 activity ၏ negative regulator အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်ဟု အကြံပြုထားပြီး အခြားလေ့လာမှုများစွာက ΔFosB သည် AP-1 sites များတွင် transcription ကို အသက်ဝင်စေနိုင်ကြောင်း ပြသသည် ( Dobrazanski et al. 1991 ; Nakabeppu & Nathans 1991 ; Yen et al. 1991 ; Chen et al. 1997 )။
ΔFosB သို့မဟုတ် ၎င်း၏ လွှမ်းမိုးသော negative ΔcJun ကို အလွန်အကျွံဖော်ပြသော ကျွန်ုပ်တို့၏ inducible, bitransgenic ကြွက်များကို အသုံးပြုခြင်းနှင့် Affymetrix ချစ်ပ်များပေါ်ရှိ gene expression ကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းဖြင့်၊ nucleus accumbens in vivo တွင် ΔFosB သည် transcriptional activator အဖြစ် အဓိကအားဖြင့် လုပ်ဆောင်ပြီး မျိုးဗီဇအစုအဝေးငယ်အတွက် repressor အဖြစ်လည်း လုပ်ဆောင်ကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ ပြသခဲ့သည် ( Mcclung & Nestler 2003 )။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ ΔFosB ၏ ဤကွဲပြားသော လုပ်ဆောင်ချက်သည် ΔFosB expression ၏ ကြာချိန်နှင့် ဒီဂရီ၏ လုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခုဖြစ်ပြီး ရေတို၊ နိမ့်သောအဆင့်များသည် gene repression ပိုမိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး ရေရှည်၊ မြင့်မားသောအဆင့်များသည် gene activation ပိုမိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ၎င်းသည် ရေတိုနှင့် ရေရှည် ΔFosB expression များသည် အပြုအမူအပေါ် ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟူသော တွေ့ရှိချက်နှင့် ကိုက်ညီသည်- ΔcJun ၏ expression ကဲ့သို့ ရေတို ΔFosB expression သည် ကိုကင်းနှစ်သက်မှုကို လျော့နည်းစေပြီး ရေရှည် ΔFosB expression သည် ကိုကင်းနှစ်သက်မှုကို တိုးစေသည် ( Mcclung & Nestler 2003 )။ ဤပြောင်းလဲမှုအတွက် တာဝန်ရှိသော ယန္တရားကို လက်ရှိတွင် စုံစမ်းစစ်ဆေးနေပါသည်။ မှန်းဆချက်အဖြစ်သာ ရှိနေဆဲဖြစ်သော ထူးဆန်းသောဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုမှာ ΔFosB သည် မြင့်မားသောအဆင့်များတွင် AP-1 မှတ်တမ်းကူးယူမှုကို အသက်ဝင်စေသော homodimers များကို ဖွဲ့စည်းနိုင်သည် ( Jorissen et al. 2007 )။
ΔFosB ၏ ပစ်မှတ်ဂျင်းများစွာကို ကိုယ်စားလှယ်ဂျင်းချဉ်းကပ်မှုကို အသုံးပြု၍ တည်ထောင်ထားပြီးဖြစ်သည် ( ဇယား ၃ )။ ကိုယ်စားလှယ်ဂျင်းတစ်ခုမှာ alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) glutamate receptor subunit တစ်ခုဖြစ် သည့် GluR2 ( Kelz et al. 1999 )။ inducible bitransgenic ကြွက်များတွင် ΔFosB အလွန်အကျွံဖော်ပြမှုသည် nucleus accumbens ရှိ GluR2 ဖော်ပြမှုကို ရွေးချယ်၍ တိုးမြင့်စေပြီး၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသော အခြား AMPA glutamate receptor subunits အများအပြားတွင် မည်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုမျှ မတွေ့ရှိရဘဲ ၊ ΔcJun ဖော်ပြမှုသည် ကိုကင်း၏ GluR2 ကို မြှင့်တင်နိုင်စွမ်းကို ပိတ်ဆို့ထားသည် ( Peakman et al. 2003 )။ ΔFosB (နှင့် JunD ဖြစ်နိုင်ခြေအများဆုံး) ပါဝင်သော AP-1 complex များသည် GluR2 promoter တွင်ရှိသော သဘောတူညီချက် AP-1 site ကို ချိတ်ဆက်ထားသည်။ ထို့အပြင်၊ ဗိုင်းရပ်စ်မှတစ်ဆင့် မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်းခြင်းမှတစ်ဆင့် GluR2 အလွန်အကျွံဖော်ပြခြင်းသည် ကြာရှည်စွာ ΔFosB အလွန်အကျွံဖော်ပြခြင်းကဲ့သို့ပင် ကိုကင်း၏ အကျိုးဖြစ်ထွန်းသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများကို တိုးမြင့်စေသည် ( Kelz et al. 1999 )။ GluR2 ပါဝင်သော AMPA ချန်နယ်များသည် ဤ subunit မပါဝင်သော AMPA ချန်နယ်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ಒಟ್ಟಾರೆ conductance နိမ့်သောကြောင့်၊ nucleus accumbens ရှိ cocaine- နှင့် ΔFosB-mediated GluR2 မြင့်တက်လာခြင်းသည် နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့ပြီးနောက် ဤအာရုံကြောဆဲလ်များတွင်တွေ့ရသော glutamatergic တုံ့ပြန်မှုများလျော့နည်းသွားခြင်းအတွက် အနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအကြောင်းရင်းဖြစ်နိုင်သည် ( Kauer & Malenka 2007 ; ဇယား 3 )။
နျူကလိယ accumbens အတွက်ΔFosBဘို့အတည်ပြုပစ်မှတ်၏ဥပမာများa.
| ပစ်မှတ် | ဦးနှောက်ဒေသ |
| ↑ GluR2 | အချိုမှုမှ sensitivity ကိုလျော့နည်းသွား |
| ↓ dynorphinb | κ-opioid တုံ့ပြန်ချက်ကွင်းဆက်၏ downregulation |
| ↑ Cdk5 | dendritic ဖြစ်စဉ်များတိုးချဲ့ |
| ↑NFκB | dendritic ဖြစ်စဉ်များတိုးချဲ့; ဆဲလ်ရှင်သန်မှုလမ်းကြောင်း၏စည်းမျဉ်း |
| ↓က c-Fos | နာတာရှည်သွေးဆောင်ΔFosBမှ acute သွေးဆောင်ခဏတာ Fos မိသားစုပရိုတိန်းကနေမော်လီကျူး switch ကို |
· ↵ a ΔFosB သည် ဦးနှောက်ရှိ မျိုးဗီဇများစွာ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိပေးသော်လည်း (ဥပမာ McClung & Nestler 2003)၊ အောက်ပါစံနှုန်းများအနက် အနည်းဆုံး သုံးခုနှင့် ကိုက်ညီသော မျိုးဗီဇများကိုသာ ဇယားတွင် ဖော်ပြထားသည်- (i) ΔFosB အလွန်အကျွံဖော်ပြမှုအပေါ် ဖော်ပြမှု မြင့်တက်လာခြင်း (↑) သို့မဟုတ် လျော့နည်းသွားခြင်း (↓)၊ (ii) AP-1-mediated transcription ၏ dominant negative inhibitor ဖြစ်သော ΔcJun မှ အပြန်အလှန် သို့မဟုတ် ညီမျှသော ထိန်းညှိမှု၊ (iii) ΔFosB ပါဝင်သော AP-1 complex များသည် မျိုးဗီဇ၏ promoter ဧရိယာရှိ AP-1 နေရာများနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး၊ နှင့် (iv) ΔFosB သည် in vivo တွင်တွေ့ရသည့်အတိုင်း မျိုးဗီဇ promoter activity ကို in vitro တွင် အလားတူအကျိုးသက်ရောက်စေသည်။
· ↵ b မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုပုံစံများတွင် ΔFosB သည် dynorphin မျိုးဗီဇကို ဖိနှိပ်ထားကြောင်း အထောက်အထားများရှိသော်လည်း (Zachariou et al. 2006)၊ ၎င်းသည် မတူညီသောအခြေအနေများတွင် မျိုးဗီဇကို အသက်ဝင်စေရန် လုပ်ဆောင်နိုင်ကြောင်း အခြားအထောက်အထားများ ရှိသေးသည် (Cenci 2002 ကိုကြည့်ပါ)။
စားပွဲတင် 3
နျူကလိယ accumbensa အတွက်ΔFosBဘို့အတည်ပြုပစ်မှတ်၏ဥပမာများ။
nucleus accumbens မှာ ΔFosB ရဲ့ နောက်ထပ်ပစ်မှတ်ဂျင်းတစ်ခုကတော့ opioid peptide ဖြစ်တဲ့ dynorphin ပါ ။ ΔFosB ဟာ ဒီဦးနှောက်ဒေသက dynorphin ထုတ်လုပ်တဲ့ဆဲလ်တွေမှာ မူးယစ်ဆေးဝါးတွေကြောင့် လှုံ့ဆော်ခံရပုံရတယ်ဆိုတာ သတိရပါ။ မူးယစ်ဆေးဝါးတွေဟာ dynorphin ဖော်ပြမှုအပေါ် ရှုပ်ထွေးတဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုတွေရှိပြီး အသုံးပြုတဲ့ကုသမှုအခြေအနေပေါ်မူတည်ပြီး တိုးလာတာ ဒါမှမဟုတ် လျော့ကျသွားတာကို မြင်တွေ့ရပါတယ်။ dynorphin မျိုးဗီဇမှာ ΔFosB ပါဝင်တဲ့ AP-1 ဒြပ်ပေါင်းတွေကို ချိတ်ဆက်နိုင်တဲ့ AP-1 နဲ့ဆင်တူတဲ့ နေရာတွေ ပါဝင်ပါတယ်။ ထို့အပြင်၊ ΔFosB ဖြစ်ပေါ်စေခြင်းက nucleus accumbens မှာ dynorphin မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုကို ဖိနှိပ်ပေးတယ်ဆိုတာ ကျွန်ုပ်တို့ပြသခဲ့ပါတယ် ( Zachariou et al. 2006 )။ Dynorphin ဟာ VTA dopamine neurons တွေပေါ်က κ-opioid receptors တွေကို အသက်ဝင်စေပြီး dopaminergic transmission ကို ဟန့်တားပြီး ဆုလာဘ်ယန္တရားတွေကို လျှော့ချပေးတယ်လို့ ယူဆရပါတယ် ( Shippenberg & Rea 1997 )။ ဒါ ကြောင့် dynorphin ဖော်ပြမှုရဲ့ ΔFosB ဖိနှိပ်မှုဟာ ဒီ transcription factor က ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးတဲ့ ဆုလာဘ်ယန္တရားတွေ မြှင့်တင်ရာမှာ အထောက်အကူပြုနိုင်ပါတယ်။ ΔFosB ၏ အပြုအမူဆိုင်ရာ phenotype တွင် dynorphin မျိုးဗီဇနှိမ်နင်းမှု ပါဝင်ပတ်သက်မှုကို ထောက်ခံသည့် တိုက်ရိုက်အထောက်အထားများ ယခုအခါ ရှိလာပါပြီ ( Zachariou et al. 2006 )။
မကြာသေးမီက အထောက်အထားများအရ ΔFosB သည် မော်လီကျူးပြောင်းလဲမှုကို ဖန်တီးရာတွင် အထောက်အကူပြုသည့် c-fos မျိုးဗီဇကိုလည်း ဖိနှိပ်ပေးကြောင်း ပြသထားသည် - အစောပိုင်းက ကိုးကားဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း ဆေးဝါးပြင်းထန်စွာ ထိတွေ့ပြီးနောက် သက်တမ်းတို Fos မိသားစုပရိုတိန်းများစွာကို လှုံ့ဆော်ခြင်းမှ နာတာရှည်ဆေးဝါးထိတွေ့ပြီးနောက် ΔFosB အဓိကစုပုံခြင်းအထိ - ඉදිරියට පෙනුන් ...�මීම ( Renthal et al. တွင် ဖတ်ရှုနိုင်ပါသည် )။ c-fos ဖော်ပြမှု၏ ΔFosB နှိမ်နင်းမှုအတွက် တာဝန်ရှိသော ယန္တရားသည် ရှုပ်ထွေးပြီး အောက်တွင် ဖော်ပြထားပါသည်။
ΔFosB၏ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇကိုဖေါ်ထုတ်ရန်အသုံးပြုနောက်ထပ်ချဉ်းကပ်နျူကလိယအတွက်ΔFosB (သို့မဟုတ်ΔcJun) ၏သွေးဆောင် overexpression အပေါ်သို့ပေါ်ပေါက်သောမျိုးဗီဇစကားရပ်ပြောင်းလဲမှုများကိုတိုင်းတာထားပါတယ်အစောပိုင်းကဖော်ပြထားသကဲ့သို့, DNA ကိုစကားရပ်သည် array ကို အသုံးပြု. accumbens ။ ဤသည်ချဉ်းကပ် up- သို့မဟုတ်ဤဦးနှောက်ဒေသ (Chen က et al အတွက်ΔFosBစကားရပ်အားဖြင့် downregulated ဖြစ်ကြောင်းအများအပြားမျိုးဗီဇ၏မှတ်ပုံတင်မှဦးဆောင်လျက်ရှိသည်။ 2000, 2003; အန်း et al ။ 2001; McClung & Nestler 2003) ။ T ကကူးယူခြင်းလှုပ်ရှားမှုအဖြစ် actionsFosB ၏လုပ်ဆောင်မှုများမှတစ်ဆင့်သွေးဆောင်ခံရသည့်ဗီဇမျိုးကွဲများမှာ cyclin-dependence kinase-5 (Cdk5) နှင့်၎င်း၏ cofactor P35 တို့ဖြစ်သည်။ (Bibb et al ။ 2001; McClung & Nestler 2003) ။ Cdk5 လည်း, အနျူကလိယ accumbens အတွက်နာတာရှည်ကိုကင်းများကΔcJunစကားရပ်အပေါ်သို့ပိတ်ဆို့ထားတဲ့ effect ကိုသွေးဆောင်ခြင်း, ΔFosB (မှချည်နှောင်နှင့်၎င်း၏ကမကထတစ်ခုက AP-5 site ကိုမှတဆင့် Cdk1 မျိုးရိုးဗီဇမြှင့်လုပ်ဆောင်နေသည်ချန် et al ။ 2000; Peakman et al ။ 2003). ယင်း၏စကားရပ်ကိုတိုက်ရိုက်အချိုမှု receptor subunits အပါအဝင်မြောက်မြားစွာ Synaptic ပရိုတိန်း၏ phosphorylation ပြည်နယ်အတွက်အပြောင်းအလဲများနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်ကတည်းက Cdk5 ΔFosB၏အရေးပါသောပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည် (Bibb et al ။ 2001), အဖြစ် dendritic ကျောရိုးသိပ်သည်းဆအတွက်တိုး (Norrholm et al ။ 2003; Lee က et al ။ 2006), နာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်နွယ်သောနျူကလိယ accumbens (ထဲမှာရော်ဘင်ဆင် & Kolb 2004) ။ မကြာသေးမီကနျူကလိယ accumbens အတွက် Cdk5 လှုပ်ရှားမှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုတိုက်ရိုက် (ကိုကင်းများ၏အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများမြားတှငျပွောငျးလဲဆက်စပ်လျက်ရှိသည်တေလာ et al ။ 2007).
microarrays များကို အသုံးပြု၍ ဖော်ထုတ်ထားသော နောက်ထပ် ΔFosB ပစ်မှတ်တစ်ခုမှာ NFκB ဖြစ်သည်။ ဤ transcription factor ကို ΔFosB အလွန်အကျွံဖော်ပြမှုနှင့် နာတာရှည် cocaine တို့က nucleus accumbens တွင် လှုံ့ဆော်ပေးပြီး၊ ΔcJun expression မှ ပိတ်ဆို့ထားသော အကျိုးသက်ရောက်မှုတစ်ခု ( Ang et al. 2001 ; Peakman et al. 2003 )။ NFκB ၏ လှုံ့ဆော်မှုသည် nucleus accumbens neurons များတွင် dendritic spines များကို လှုံ့ဆော်ရန် cocaine ၏ စွမ်းရည်ကိုလည်း ပံ့ပိုးပေးနိုင်ကြောင်း မကြာသေးမီက အထောက်အထားများက အကြံပြုထားသည် ( Russo et al. 2007 )။ ထို့အပြင်၊ NFκB သည် striatal ဒေသများတွင် methamphetamine ၏ neurotoxic အကျိုးသက်ရောက်မှုအချို့တွင် ပါဝင်ပတ်သက်နေသည် ( Asanuma & Cadet 1998 )။ NFκB သည် ΔFosB အတွက် ပစ်မှတ် gene တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း လေ့လာတွေ့ရှိချက်က ΔFosB သည် gene expression အပေါ် cocaine ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးသည့် ယန္တရားများ၏ ရှုပ်ထွေးမှုကို အလေးပေးဖော်ပြသည်။ ထို့ကြောင့်၊ မျိုးဗီဇပရိုမိုတာများပေါ်ရှိ AP-1 နေရာများမှတစ်ဆင့် ΔFosB မှ တိုက်ရိုက်ထိန်းညှိပေးသော မျိုးဗီဇများအပြင်၊ ΔFosB သည် NFκB ၏ ပြောင်းလဲထားသော ဖော်ပြချက်နှင့် အခြား transcriptional regulatory protein s များမှတစ်ဆင့် နောက်ထပ် မျိုးဗီဇများစွာကို ထိန်းညှိပေးရန် မျှော်လင့်ရသည်။
DNA ဖော်ပြမှုအစုအဝေးများသည် ΔFosB မှ တိုက်ရိုက် သို့မဟုတ် သွယ်ဝိုက်၍ ပစ်မှတ်ထားနိုင်သည့် အပိုဆောင်း မျိုးဗီဇများစွာ၏ ကြွယ်ဝသောစာရင်းကို ပေးပါသည်။ ဤမျိုးဗီဇများတွင် နောက်ထပ် အာရုံကြောထုတ်လွှတ်သည့် receptor များ၊ pre- နှင့် postsynaptic လုပ်ဆောင်ချက်များတွင် ပါဝင်သော ပရိုတိန်းများ၊ အိုင်းယွန်းချန်နယ်အမျိုးအစားများစွာနှင့် intracellular signaling ပရိုတိန်းများအပြင် အာရုံကြောဆဲလ်အရိုးစုနှင့် ဆဲလ်ကြီးထွားမှုကို ထိန်းညှိပေးသော ပရိုတိန်းများ ပါဝင်သည် ( Mcclung & Nestler 2003 )။ ΔFosB မှတစ်ဆင့် လုပ်ဆောင်သော ကိုကင်း၏ bona fide ပစ်မှတ်များအဖြစ် ဤပရိုတိန်းများစွာကို အတည်ပြုရန်နှင့် ကိုကင်းလုပ်ဆောင်ချက်၏ ရှုပ်ထွေးသော အာရုံကြောနှင့် အပြုအမူဆိုင်ရာ ရှုထောင့်များကို ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးရာတွင် ပရိုတိန်းတစ်ခုစီ၏ တိကျသောအခန်းကဏ္ဍကို သတ်မှတ်ရန် နောက်ထပ်အလုပ် လိုအပ်ပါသည်။ နောက်ဆုံးတွင်၊ တစ်ဦးချင်းပစ်မှတ် မျိုးဗီဇများကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းထက် စွဲလမ်းနေသောအခြေအနေကို ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးရန် ညှိနှိုင်းထားသော ထိန်းညှိမှု လိုအပ်နိုင်သည့် မျိုးဗီဇအုပ်စုများကို ထိန်းညှိခြင်းသို့ ရွေ့လျားရန် အရေးကြီးပါသည်။
7 ။ သည်အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ΔFosB၏ induction
ယခုအချိန်အထိ ဆွေးနွေးမှုသည် nucleus accumbens ကိုသာ အာရုံစိုက်ခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသဖြစ်ပြီး ကိုကင်းနှင့် အခြားအလွဲသုံးစားမှု မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ စွဲလမ်းစေသောလုပ်ဆောင်ချက်များအတွက် အရေးကြီးသော်လည်း၊ အခြားဦးနှောက်ဒေသများစွာသည်လည်း စွဲလမ်းမှုအခြေအနေ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ထိန်းသိမ်းမှုတွင် အရေးပါပါသည်။ ထို့ကြောင့် အရေးကြီးသောမေးခွန်းတစ်ခုမှာ nucleus accumbens ပြင်ပရှိ အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင် လုပ်ဆောင်သော ΔFosB သည် မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းမှုကိုလည်း လွှမ်းမိုးနိုင်မလားဖြစ်သည်။ အမှန်စင်စစ်၊ စွဲလမ်းမှု၏ မတူညီသောရှုထောင့်များတွင် ပါဝင်ပတ်သက်နေသော ဦးနှောက်ဒေသများစွာတွင် လှုံ့ဆော်ပေးသောနှင့် ဘိန်းဖြူမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုသည် ΔFosB ကို လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်း အထောက်အထားများ တိုးပွားလာနေသည် ( Nye et al. 1995 ; Perrotti et al. 2005 , 2008 ; McDaid et al. 2006a , b ; Liu et al. 2007 )။
မကြာသေးမီက လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ဤဦးနှောက်ဒေသအမျိုးမျိုးတွင် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုကို မူးယစ်ဆေးဝါးလေးမျိုးဖြစ်သည့် ကိုကင်း၊ မော်ဖင်း၊ ကာနာဘီနွိုက်နှင့် အီသနော ( ဇယား ၄ ; Perrotti et al. 2008 ) တို့တွင် စနစ်တကျ နှိုင်းယှဉ်ဖော်ပြထားသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးလေးမျိုးစလုံးသည် nucleus accumbens နှင့် dorsal striatum တွင်သာမက prefrontal cortex၊ amygdala၊ hippocampus၊ stria terminalis ၏ bed nucleus နှင့် anterior commissure ၏ posterior limb ၏ interstitial nucleus တို့တွင် transcription factor ကို အတိုင်းအတာအမျိုးမျိုးဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ကိုကင်းနှင့် အီသနောတစ်ခုတည်းဖြင့် lateral septum တွင် ΔFosB ကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး၊ cannabinoids မှလွဲ၍ မူးယစ်ဆေးဝါးအားလုံးသည် periaqueductal grey တွင် ΔFosB ကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး၊ ကိုကင်းသည် posterior ventral tegmental area ရှိ gamma-aminobutyric acid (GABA) ergic ဆဲလ်များတွင် ΔFosB ကို လှုံ့ဆော်ရာတွင် ထူးခြားသည် (Perrotti et al. 2005၊ 2008 )။ ထို့အပြင်၊ မော်ဖင်းသည် ventral pallidum တွင် ΔFosB ကို လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်း ပြသထားသည် ( McDaid et al. 2006a ) ။ ဤဒေသတစ်ခုစီတွင်၊ နာတာရှည်မူးယစ်ဆေးဝါးထိတွေ့မှုနှင့်အတူစုပုံလာပြီးဆေးဖြတ်နေစဉ်အတွင်းအတော်လေးကြာရှည်စွာတည်ရှိနေသော ΔFosB ၏ 35–37 kD isoforms များဖြစ်သည်။
စားပွဲတင် 4
အလွဲသုံးစားမှုကိုယ်စားလှယ်မူးယစ်ဆေးဝါးများမှနာတာရှည်ထိတွေ့ပြီးနောက်ΔFosBသော induction ပြသသောဦးနှောက်ဒေသများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်a.
| ကိုကင်း | မော်ဖင်းအကိုက် | အီသနော | cannabinoids | |
| နျူကလိယ accumbens | ||||
| core ကို | + | + | + | + |
| အခွံ | + | + | + | + |
| dorsal striatum | + | + | + | + |
| ventral pallidumb | ကြိမ်မြောက် | + | ကြိမ်မြောက် | ကြိမ်မြောက် |
| prefrontal cortexc | + | + | + | + |
| နှစ်ဦးနှစ်ဖက် septum | + | - | + | - |
| medial septum | - | - | - | - |
| BNST | + | + | + | + |
| IPAC | + | + | + | + |
| hippocampus | ||||
| သွားတု | + | + | - | + |
| CA1 | + | + | + | + |
| CA3 | + | + | + | + |
| amygdala | ||||
| ချစ်သူ | + | + | + | + |
| အလယ်ပိုင်း | + | + | + | + |
| အလယ်အလတ် | + | + | + | + |
| periaqueductal မီးခိုးရောင် | + | + | + | - |
| ventral tegmental ဧရိယာ | + | - | - | - |
| substantia nigra | - | - | - | - |
· ↵ a ဇယားတွင် ဆေးဝါးအမျိုးမျိုးမှ ΔFosB လှုံ့ဆော်မှု၏ နှိုင်းရအဆင့်များကို မပြသထားပါ။ ဤအချက်အလက်အတွက် Perrotti et al. (2008) ကိုကြည့်ပါ။
· ↵ b ventral pallidum တွင် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုအပေါ် ကိုကင်း၊ အီသနောနှင့် cannabinoids များ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို လေ့လာခြင်းမရှိသေးသော်လည်း မက်သမ်ဖက်တမင်းအပေါ် တုံ့ပြန်မှုအနေဖြင့် ထိုသို့လှုံ့ဆော်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့ရပါသည် (McDaid et al. 2006b)။
· ↵ c ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုကို infralimbic (medial prefrontal) နှင့် orbitofrontal cortex အပါအဝင် prefrontal cortex ၏ ဒေသခွဲများစွာတွင် တွေ့ရှိရသည်။
အနာဂတ်သုတေသနအတွက်အဓိကရည်မှန်းချက်သည်ဤဦးနှောက်ဒေသတစ်ခုချင်းစီအတွက်ΔFosBကကမကထပြုခဲ့သည့်အာရုံကြောနှင့်အမူအကျင့် phenotypes delineate ရန်, နျူကလိယ accumbens များအတွက်အထက်တွင်ဖော်ပြထားသူတို့အားအလားတူလေ့လာမှုများ, ထွက်သယ်ဆောင်ရန်ဖြစ်ပါသည်။ ဤကြီးမားခံဝန်ကိုကိုယ်စားပြု, သေးကစွဲလမ်းမှုလုပ်ငန်းစဉ်အပေါ်ΔFosB၏ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာသြဇာလွှမ်းမိုးမှုကိုနားလည်ဘို့အလွန်အရေးပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည် မကြာသေးမီက prefrontal cortex ၏ orbitofrontal cortex ၏ subregion တစ်ခုဖြစ်သည့် orbitofrontal cortex တွင် ΔFosB ၏ လုပ်ဆောင်ချက်များကို လက္ခဏာရပ်ဖော်ပြရန် viral-mediated gene transfer ကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် ဤကိစ္စနှင့်ပတ်သက်၍ သိသာထင်ရှားသော ခြေလှမ်းတစ်ရပ်ကို လှမ်းလိုက်ပါသည်။ ဤဒေသသည် စွဲလမ်းမှုတွင် အထူးသဖြင့် စွဲလမ်းမှုအခြေအနေကို လက္ခဏာရပ်ဖော်ပြသည့် စိတ်လိုက်မာန်ပါနှင့် အတင်းအကျပ်ပြုလုပ်ခြင်းတွင် ပြင်းထန်စွာ ပါဝင်ပတ်သက်နေသည် ( Kalivas & Volkow 2005 )။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ၊ အစောပိုင်းတွင် ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း ကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းပြီး ပေါင်းစပ်ထားသော ကိုကင်းသည် ΔFosB ၏ ဆင်တူသောအဆင့်များကို ဖြစ်ပေါ်စေသည့် nucleus accumbens နှင့်မတူဘဲ၊ ကိုကင်းကိုယ်တိုင်ထိုးသွင်းခြင်းသည် orbitofrontal cortex တွင် ΔFosB ၏ အဆပေါင်းများစွာ ပိုမိုလှုံ့ဆော်မှုကို ဖြစ်စေသည်ကို ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့ပြီး၊ ဤတုံ့ပြန်မှုသည် ဆေးဝါးထိုးသွင်းခြင်း၏ ဆန္ဒအလျောက်ရှုထောင့်များနှင့် ဆက်စပ်နေနိုင်ကြောင်း အကြံပြုထားသည် ( Winstanley et al. 2007 )။ ထို့နောက် orbitofrontal cortex အတွင်းရှိ ΔFosB သည် ဆေးဝါးကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော သိမြင်မှုဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများကို အထောက်အကူပြုခြင်း ရှိ၊ မရှိ ဆုံးဖြတ်ရန် rodent စမ်းသပ်မှုများ (ဥပမာ five-choice serial reaction time နှင့် delay-discounting tests) ကို အသုံးပြုခဲ့သည်။ နာတာရှည် ကိုကင်းကုသမှုသည် ကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော သိမြင်မှုဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းမှုများကို ခံနိုင်ရည်ရှိစေကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤဒေသအတွင်း ဗိုင်းရပ်စ်မှတစ်ဆင့် ΔFosB အလွန်အကျွံဖော်ပြခြင်းသည် နာတာရှည်ကိုကင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို တုပပြီး အဓိကအနုတ်လက္ခဏာဆန့်ကျင်ဘက် ΔJunD အလွန်အကျွံဖော်ပြခြင်းသည် ဤအပြုအမူလိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ခြင်းကို တားဆီးပေးသည်။ DNA ဖော်ပြမှု မိုက်ခရိုအာရေး ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများသည် ဤအပြုအမူပြောင်းလဲမှု၏ အခြေခံအုတ်မြစ်ဖြစ်သော မော်လီကျူးယန္တရားများစွာကို ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီး၊ ၎င်းတွင် ကိုကင်းနှင့် ΔFosB မှတစ်ဆင့် metabotrophic glutamate receptor mGluR5 နှင့် GABA A receptor အပြင် substance P ၏ မိတ္တူကူးခြင်းတွင် တိုးလာခြင်း ( Winstanley et al. 2007 ) ပါဝင်သည်။ ဤပစ်မှတ်များနှင့် အခြားဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ΔFosB ပစ်မှတ်များစွာ၏ လွှမ်းမိုးမှုသည် နောက်ထပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှု လိုအပ်ပါသည်။
ဤတွေ့ရှိချက်များအရ ΔFosB သည် ကိုကင်း၏ သိမြင်မှုဆိုင်ရာ အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို သည်းခံနိုင်စွမ်းကို ကြားဝင်ညှိနှိုင်းပေးရန် ကူညီပေးကြောင်း ညွှန်ပြနေသည်။ ကိုကင်း၏ အန္တရာယ်ရှိသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို သည်းခံနိုင်သော အသုံးပြုသူများသည် ကိုကင်းအပေါ် မှီခိုနိုင်ခြေ ပိုများပြီး အလုပ် သို့မဟုတ် ကျောင်းတွင် မူးယစ်ဆေးဝါးကို ပိုမိုအနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသည်ဟု ယူဆသူများသည် စွဲလမ်းနိုင်ခြေ နည်းပါးသည် ( Shaffer & Eber 2002 )။ ထို့ကြောင့် ကိုကင်းအတွေ့အကြုံရှိသူများ၌ ပြင်းထန်သော ကိုကင်းကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော သိမြင်မှုဆိုင်ရာ အနှောင့်အယှက်ကို သည်းခံနိုင်ခြင်းသည် စွဲလမ်းမှုကို ထိန်းသိမ်းရန် အထောက်အကူပြုနိုင်သည်။ ဤနည်းအားဖြင့် orbitofrontal cortex ရှိ ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုသည် nucleus accumbens ရှိ ၎င်း၏လုပ်ဆောင်ချက်များနှင့် ဆင်တူသော စွဲလမ်းမှုအခြေအနေကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ပြီး ΔFosB သည် မူးယစ်ဆေးဝါး၏ အကျိုးကျေးဇူးနှင့် လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းဖြင့် စွဲလမ်းမှုကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။
8 ။ ΔFosBလုပ်ဆောင်ချက်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ယန္တရားများ
မကြာသေးမီကတိုင်အောင်, ဦး နှောက်ထဲမှာမှတ်တမ်းစည်းမျဉ်းများအားလုံးလေ့လာမှုများတည်ငြိမ် - ပြည်နယ် mRNA အဆင့်ဆင့်၏တိုင်းတာအပေါ်မှီခိုပါပြီ။ ဥပမာအားဖြင့်၊ osFosB ပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇကိုရှာဖွေခြင်းသည်အစောပိုင်းတွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း RFosB သို့မဟုတ် JcJun အလွန်အကျွံဖိနှိပ်ခြင်းအပေါ်တွင် mRNA ၏မြင့်တက်မှုသို့မဟုတ်လျှော့ချမှုအားဖော်ထုတ်ခြင်းပါဝင်သည်။ ဤခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအဆင့်သည် osFosB အတွက်ရည်မှန်းချက်များကိုဖော်ထုတ်ရာတွင်အလွန်အသုံးဝင်သည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ၎င်းသည်ပါ ၀ င်သည့်အခြေခံယန္တရားများအားထိုးထွင်းသိမြင်မှုပေးရာတွင်အကန့်အသတ်ရှိသည်။ ယင်းအစား, ယန္တရားများ၏လေ့လာမှုများအားလုံးထိုကဲ့သို့သော gelFosB ဂျယ်ပြောင်းကုန်ပြီ assay အတွက်ဗီဇရဲ့ကမကထပာသို့မဟုတ် cellFosB ဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုအတွက်မျိုးဗီဇရဲ့ကမကထလှုပ်ရှားမှုစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတွေကိုမှစည်းနှောင်အဖြစ် in vitro အစီအမံအပေါ်မှီခိုပါပြီ။ ကူးယူခြင်းစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ၏ယန္တရားများသည်ဆဲလ်အမျိုးအစားမှဆဲလ်အမျိုးအစားနှင့်သိသိသာသာကွဲပြားမှုကိုပြသသောကြောင့်အလွဲသုံးစားမှု၏မူးယစ်ဆေးဝါးတစ်မျိုးဖြစ်သော osFosB သည် ဦး နှောက်အတွင်းရှိ ၄ င်း၏တိကျသောမျိုးဗီဇများကိုမည်သို့ထိန်းညှိသည်ကိုလုံးဝမသိသောကြောင့်ဖြစ်သည်။
အပိုမျိုးရိုးဗီဇ ယန္တရားများဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများမှတစ်ဆင့် ပထမဆုံးအကြိမ်အဖြစ် အခြေအနေကို နောက်တစ်ဆင့်တက်လှမ်းနိုင်ပြီး အပြုအမူရှိသော တိရစ္ဆာန်များ၏ ဦးနှောက်အတွင်းရှိ မှတ်တမ်းဆိုင်ရာ ထိန်းညှိမှုကို တိုက်ရိုက်စစ်ဆေးနိုင်စေပါသည် ( Tsankova et al. 2007 )။ သမိုင်းကြောင်းအရ၊ အပိုမျိုးရိုးဗီဇ ဟူသော ဝေါဟာရသည် DNA အစီအစဉ်တွင် မပြောင်းလဲဘဲ ဆဲလ်လက္ခဏာများကို အမွေဆက်ခံနိုင်သည့် ယန္တရားများကို ဖော်ပြထားသည်။ 'ပြောင်းလဲထားသော လုပ်ဆောင်ချက်အခြေအနေများကို မှတ်ပုံတင်ရန်၊ အချက်ပြရန် သို့မဟုတ် ဆက်လက်တည်တံ့စေရန် ခရိုမိုဆုမ်းဒေသများ၏ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ပြုလုပ်ခြင်း' ကို ကျွန်ုပ်တို့ ပိုမိုကျယ်ပြန့်စွာ အသုံးပြုပါသည် ( Bird 2007 )။ ထို့ကြောင့်၊ မျိုးဗီဇများ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို မျိုးဗီဇအနီးတစ်ဝိုက်ရှိ ဟစ်စတုန်းများ၏ ကော်ဗယ်လင့် ပြုပြင်မွမ်းမံမှု (ဥပမာ- အက်စီတိုင်းလေးရှင်း၊ မီသိုင်းလေးရှင်း) နှင့် မှတ်တမ်း၏ တွဲဖက်အသက်သွင်းပေးသည့်အရာများ သို့မဟုတ် corepressors အမျိုးအစားများစွာကို စုဆောင်းခြင်းဖြင့် ထိန်းချုပ်ထားကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ သိရှိပြီးဖြစ်သည်။ Chromatin immunoprecipitation (ChIP) စမ်းသပ်မှုများသည် ခရိုမာတင်ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာ ဤတိုးပွားလာသော အသိပညာကို အသုံးချ၍ မူးယစ်ဆေးဝါးဖြင့် ကုသထားသော တိရစ္ဆာန်၏ သီးခြားဦးနှောက်ဒေသရှိ မျိုးဗီဇ၏ တက်ကြွမှုအခြေအနေကို ဆုံးဖြတ်နိုင်စေပါသည်။
ခရိုမတင် ထိန်းညှိမှုဆိုင်ရာ လေ့လာမှုများက ကိုကင်းနှင့် ΔFosB ၏ လုပ်ဆောင်ချက်၏ အသေးစိတ် မော်လီကျူး ယန္တရားများကို နားလည်ရန် မည်သို့ကူညီပေးနိုင်သည်ကို ဥပမာများကို ပုံ ၃ တွင် ဖော်ပြထားသည် ။ အထက်တွင် ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း ΔFosB သည် ပါဝင်ပတ်သက်သော ပစ်မှတ်ဂျင်းပေါ် မူတည်၍ transcriptional activator သို့မဟုတ် repressor အဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်သည်။ ဤလုပ်ဆောင်ချက်များကို ထိုးထွင်းသိမြင်နိုင်ရန်အတွက်၊ ΔFosB အတွက် ကိုယ်စားပြု မျိုးဗီဇပစ်မှတ်နှစ်ခုဖြစ်သည့် ΔFosB မှ လှုံ့ဆော်ပေးသော cdk5 နှင့် nucleus accumbens တွင် ဖိနှိပ်ထားသော c-fos တို့၏ chromatin အခြေအနေကို ကျွန်ုပ်တို့ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ပါသည်။ Chromatin immunoprecipitation လေ့လာမှုများက ကိုကင်းသည် ဤဦးနှောက်ဒေသရှိ cdk5 မျိုးဗီဇကို အောက်ပါ cascade မှတစ်ဆင့် အသက်ဝင်စေကြောင်း ပြသခဲ့သည်- ΔFosB သည် cdk5 မျိုးဗီဇနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီးနောက် histone acetyltransferases (HAT; အနီးအနားရှိ histones များကို acetylate လုပ်သည်) နှင့် SWI–SNF factors များကို စုဆောင်းသည်။ လုပ်ဆောင်ချက်နှစ်ခုစလုံးသည် မျိုးဗီဇ transcription ကို မြှင့်တင်ပေးသည် ( Kumar et al. 2005 ; Levine et al. 2005 )။ နာတာရှည်ကိုကင်းသည် histone deacetylases (HDAC; ပုံမှန်အားဖြင့် deacetylate လုပ်ပြီး မျိုးဗီဇများကို ဖိနှိပ်ပေးသည်; Renthal et al. 2007 ) ၏ phosphorylation နှင့် inhibition မှတစ်ဆင့် histone acetylation ကို ပိုမိုတိုးပွားစေသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် ကိုကင်းသည် c-fos မျိုးဗီဇကို ဖိနှိပ်သည်- ΔFosB သည် ဤမျိုးဗီဇနှင့် ချိတ်ဆက်သောအခါ HDAC နှင့် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော histone methyltransferases (HMT; histones အနီးရှိ methylate) ကို စုဆောင်းပြီး c-fos transcription ကို တားဆီးသည် ( ပုံ 3 ; Renthal et al. တွင် ဖတ်ရှုနိုင်သည် )။ အဓိကမေးခွန်းတစ်ခုမှာ- ΔFosB သည် ထိုမျိုးဗီဇ၏ promoter နှင့် ချိတ်ဆက်သောအခါ မျိုးဗီဇတစ်ခုကို အသက်ဝင်စေသည် သို့မဟုတ် ဖိနှိပ်သည်ဆိုသည်ကို မည်သည့်အရာက ဆုံးဖြတ်သနည်း။
ပုံ 3
ΔFosBလုပ်ဆောင်ချက်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်ယန္တရားများ။ ΔFosBဖိနှိပ်မှု (ဥပမာက c-fos) နှိုင်းယှဉ်ပါကမြှင့်လုပ်ဆောင်တဲ့မျိုးဗီဇ (ဥပမာ cdk5) ကိုချည်နှောင်သောအခါကိန်းဂဏန်းအလွန်ကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးဆက်များကိုဖော်ပြထားသည်။ (က) cdk5 ကမကထမှာΔFosBဗီဇ activation မြှင့်တင်ရန်အရာ HAT နှင့် SWI-SNF အချက်များ, စုဆောင်းလေ့ကျင့်။ HDACs ၏ဖယ်ဘို့သက်သေအထောက်အထား (စာသားမကြည့်ပါ) လည်းရှိပါသည်။ (ခ) နှိုင်းယှဉ်, ထိုက c-fos ကမကထမှာΔFosBဖြစ်ကောင်းဗီဇစကားရပ်ဖိနှိပ်ထားတဲ့ HMTs HDAC1 စုဆောင်းလေ့ကျင့်အဖြစ်။ တစ်ဦးက, P ကိုနှင့် M အသီးသီး histone acetylation, phosphorylation နှင့် methylation ပုံဖော်။
သူတို့အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများနျူကလိယ accumbens နှင့်အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင်ဗီဇစကားရပ်ကိုထိန်းညှိပေးသောအားဖြင့်မော်လီကျူးယန္တရားများကိုရည်မှတ်အခြေခံကျကျအသစ်ကအချက်အလက်တွေကိုထုတ်ဖေါ်ဖို့ကတိပေးဘာလို့လဲဆိုတော့မူးယစ်ဆေးစွဲ၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုယန္တရားဤအစောပိုင်းလေ့လာမှုများစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ရှိပါတယ်။ chip ကို assay အပေါ်ဒါခေါ် chip နှင့်အတူ DNA ကိုစကားရပ်သည် array ကိုပေါင်းစပ်ပြီး (chromatin ဖွဲ့စည်းပုံမှာသို့မဟုတ်ကူးယူအချက် binding မြားတှငျပွောငျးလဲမျိုးရိုးဗီဇကျယ်ပြန့်သုံးသပ်နိုင်ပါတယ်ဘယ်မှာ) ယုံကြည်စိတ်ချမှုနှင့်ပြည့်စုံ၏အများကြီး သာ. ကြီးအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ΔFosBပစ်မှတ်မျိုးဗီဇ၏မှတ်ပုံတင်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပါလိမ့်မယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုယန္တရားစွဲနေတဲ့ပြည်နယ်မှဗဟိုအလွန်အသက်ရှည်ဖြစ်ရပ်ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်အထူးသဖြင့်ဆွဲဆောင်မှုကိုယ်စားလှယ်လောင်းများဖြစ်ကြသည်။ ဤနည်းအားဖြင့် histone ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းနှင့်ဆက်စပ်ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ်မှုကိုပြောင်းလဲအတွက် drug- နှင့်ΔFosB-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများကိုမှတ်တမ်းအပြောင်းအလဲများကိုမူးယစ်ဆေးထိတွေ့ΔFosBသာမန်အဆင့်ဆင့်မှ degrades ပင်ပြီးနောက်ဖြစ်ကောင်းတာတွေရပ်စဲခြင်းနှင့်ရှည်လျားသောပြီးနောက်ဆက်လက်ရှိနိုငျသောအားဖြင့်အလားအလာရှိသောယန္တရားများသည်။
9 ။ နိဂုံး
သဘာဝဆုလာဘ်များ၊ စိတ်ဖိစီးမှု သို့မဟုတ် မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုတို့ကို နာတာရှည်ထိတွေ့ခြင်းဖြင့် nucleus accumbens တွင် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုပုံစံသည် ဤဦးနှောက်ဒေသရှိ ပရိုတိန်း၏ပုံမှန်လုပ်ဆောင်ချက်နှင့်ပတ်သက်သည့် စိတ်ဝင်စားဖွယ်ကောင်းသော ယူဆချက်တစ်ခုကို ပေါ်ပေါက်စေသည်။ ပုံ ၂ တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း ပုံမှန်အခြေအနေများတွင် nucleus accumbens တွင် ΔFosB ၏ သိသာထင်ရှားသောအဆင့်တစ်ခုရှိသည်။ ၎င်းသည် striatal ဒေသများအတွက် ထူးခြားသည်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ΔFosB သည် အခြေခံအဆင့်တွင် ဦးနှောက်တစ်လျှောက်ရှိ အခြားနေရာများတွင် မတွေ့ရှိနိုင်သောကြောင့်ဖြစ်သည်။ nucleus accumbens ရှိ ΔFosB အဆင့်များသည် ပရိုတိန်း၏ ယာယီဂုဏ်သတ္တိများကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားလျှင် အပြုသဘောနှင့် အနုတ်လက္ခဏာနှစ်မျိုးလုံးဖြင့် လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ စိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုများကို ထိတွေ့မှု၏ ဖတ်ရှုမှုကို ကိုယ်စားပြုသည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ ယူဆပါသည်။ ဆုချီးမြှင့်ခြင်းနှင့် မလိုလားအပ်သော လှုံ့ဆော်မှုများဖြင့် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှု၏ ဆဲလ်တိကျမှုတွင် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကွာခြားချက်များကို ကောင်းစွာနားမလည်ကြဘဲ ဤခွဲခြားချက်များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုင်ရာ အကျိုးဆက်များကို ရှင်းလင်းရန် နောက်ထပ်အလုပ်လိုအပ်ပါသည်။ စိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာ လှုံ့ဆော်မှုအဆင့်မြင့်မားခြင်းသည် nucleus accumbens neurons များတွင် ΔFosB ပိုမိုဖြစ်ပေါ်စေသည်နှင့်အမျှ neurons များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်သည် ဆုချီးမြှင့်သည့် လှုံ့ဆော်မှုများကို ပိုမိုထိခိုက်လွယ်လာစေရန် ပြောင်းလဲသွားသည်ဟု ကျွန်ုပ်တို့ ယူဆပါသည်။ ဤနည်းအားဖြင့် ΔFosB ကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းသည် nucleus accumbens ၏ afferent project များမှတစ်ဆင့် ဆုလာဘ်နှင့်ဆက်စပ်သော (ဆိုလိုသည်မှာ စိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာ) မှတ်ဉာဏ်ကို မြှင့်တင်ပေးမည်ဖြစ်သည်။ ပုံမှန်အခြေအနေများတွင်၊ ဆုလာဘ်ပေးသော သို့မဟုတ် မလိုလားအပ်သော လှုံ့ဆော်မှုများမှတစ်ဆင့် ΔFosB အလယ်အလတ်အဆင့်များကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းသည် တိရစ္ဆာန်၏ ပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှုများအပေါ် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ပြုလုပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးခြင်းဖြင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ပြုလုပ်ပေးမည်ဖြစ်သည်။ သို့သော်၊ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာအခြေအနေများ (ဥပမာ- မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုနှင့် နာတာရှည်ထိတွေ့မှု) အောက်တွင် တွေ့ရှိရသော ΔFosB အလွန်အကျွံလှုံ့ဆော်မှုသည် nucleus accumbens circuitry ကို အလွန်အမင်းထိခိုက်လွယ်စေပြီး နောက်ဆုံးတွင် မူးယစ်ဆေးဝါးစွဲလမ်းမှုနှင့် ဆက်စပ်သော ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာအပြုအမူများ (ဥပမာ- မူးယစ်ဆေးဝါးရှာဖွေခြင်းနှင့် သောက်သုံးခြင်း) ကို ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။ အခြားဦးနှောက်ဒေသများတွင် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုသည် စွဲလမ်းမှုအခြေအနေ၏ ထူးခြားသောရှုထောင့်များကို ပံ့ပိုးပေးနိုင်ဖွယ်ရှိပြီး၊ orbitofrontal cortex ရှိ ΔFosB လုပ်ဆောင်ချက်၏ မကြာသေးမီက တွေ့ရှိချက်များက အကြံပြုထားသည်။
ဤယူဆချက်မှန်ကန်ပါက nucleus accumbens သို့မဟုတ် အခြားဦးနှောက်ဒေသများရှိ ΔFosB အဆင့်များကို biomarker အဖြစ်အသုံးပြု၍ လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ ဆုလာဘ်ဆားကစ်၏ အသက်ဝင်မှုအခြေအနေအပြင် လူတစ်ဦးချင်းစီ၏ 'စွဲလမ်းမှု' အတိုင်းအတာကို အကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုနိုင်ရန် စိတ်ဝင်စားဖွယ်ဖြစ်နိုင်ခြေကို မြင့်တက်စေပြီး၊ စွဲလမ်းမှုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်နေစဉ်နှင့် ကြာရှည်စွာဆေးဖြတ်ခြင်း သို့မဟုတ် ကုသမှုခံယူနေစဉ်အတွင်း တဖြည်းဖြည်းလျော့နည်းသွားခြင်း နှစ်မျိုးလုံးတွင်ဖြစ်သည်။ စွဲလမ်းမှုအခြေအနေ၏ အမှတ်အသားအဖြစ် ΔFosB အသုံးပြုမှုကို တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များတွင် သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဆယ်ကျော်သက်အရွယ် တိရစ္ဆာန်များသည် အသက်ကြီးသော တိရစ္ဆာန်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ΔFosB ပိုမိုများပြားသော လှုံ့ဆော်မှုကို ပြသကြပြီး၊ ၎င်းတို့၏ စွဲလမ်းမှုအတွက် ပိုမိုထိခိုက်လွယ်မှုနှင့် ကိုက်ညီပါသည် ( Ehrlich et al. 2002 )။ ထို့အပြင်၊ GABA B receptor positive allosteric modulator ဖြင့် နီကိုတင်း၏ အကျိုးဖြစ်ထွန်းသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများ လျော့ပါးသွားခြင်းသည် nucleus accumbens တွင် ΔFosB ၏ နီကိုတင်းလှုံ့ဆော်မှုကို ပိတ်ဆို့ခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည် ( Mombereau et al. 2007 )။ အလွန်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်သော်လည်း ΔFosB အတွက် မြင့်မားသော ဆွဲငင်အားရှိသော မော်လီကျူးငယ် PET ligand ကို စွဲလမ်းစေသောရောဂါများကို ရောဂါရှာဖွေရန်အပြင် ကုသမှုကာလအတွင်း တိုးတက်မှုကို စောင့်ကြည့်ရန် အသုံးပြုနိုင်သည်ဟု ယူဆရပါသည်။
နောက်ဆုံးအနေဖြင့် osFosB ကိုယ်တိုင်သို့မဟုတ်၎င်းပြit္ဌာန်းထားသည့်မျိုးရိုးဗီဇများအနက်မည်သည့်အရာသည် DNA expression arrays သို့မဟုတ် chip assays ပေါ်တွင် ChIP မှတစ်ဆင့်ဖော်ထုတ်သည် - မူးယစ်ဆေးစွဲမှုအတွက်အခြေခံအားဖြင့်အသစ်အဆန်းကုသမှုများဖွံ့ဖြိုးရန်အလားအလာရှိသောပစ်မှတ်များဖြစ်သည်။ စွဲလမ်းမှုအတွက်အလားအလာရှိသောကုသမှုခံယူသူများအတွက်ရိုးရာဆေးဝါးရည်မှန်းချက် (ဥပမာ - neurotransmitter receptors နှင့် transporters) များကိုကျော်။ ကြည့်ရှုရန်အလွန်အရေးကြီးသည်ဟုကျွန်ုပ်တို့ယုံကြည်သည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ခေတ်မီနည်းပညာများကိုစွမ်းဆောင်နိုင်သောမျိုးရိုးဗီဇ - ကျယ်ပြန့်သောကူးယူထားသောမြေပုံများသည်စွဲလမ်းစေသည့်ရောဂါများကိုပိုမိုကောင်းမွန်စွာကုသရန်နှင့်နောက်ဆုံးတွင်ကုသရန်ကျွန်ုပ်တို့၏ကြိုးပမ်းမှုများတွင်အသစ်သောပစ်မှတ်များ၏အလားအလာရှိသောအရင်းအမြစ်ဖြစ်သည်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ထုတ်ဖော်။ စာရေးသူကဤသုံးသပ်ချက်ကိုပြင်ဆင်နေအတွက်အကျိုးစီးပွားမပါပဋိပက္ခများကိုသတင်းပေးပို့ထားပါတယ်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
·ဆွေးနွေးမှုအစည်းအဝေးပြOneနာအား“ စွဲလမ်းမှု၏ neurobiology: vistas အသစ်” ၁၇ ခု၏အလှူငွေတစ်ခု။
·© 2008 တော်ဝင်လူ့အဖွဲ့အစည်း
ကိုးကား
၉။ ↵
၁ ။
၂။ အစိမ်းရောင် TA၊
၃ ။
4. Nestler EJ
၂၀၀၇ ခုနှစ် fosB နှင့် ΔfosB mRNA ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိခြင်း- in vivo နှင့် in vitro လေ့လာမှုများ။ Brain Res. 1143, 22–33။ doi:10.1016/j.brainres.2007.01.069 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၉။ ↵
၁။ Ang E၊
၂။ Chen J
3. Zagouras P ကို
၄ ။
5. ဟော်လန် J ကို,
6. Schaeffer အီး,
7. Nestler EJ
၂၀၀၁ ခုနှစ် နာတာရှည် ကိုကင်း သောက်သုံးခြင်းဖြင့် နျူကလိယ accumbens တွင် NFκB ဖြစ်ပေါ်ခြင်း။ J. Neurochem. 79, 221–224. doi:10.1046/j.1471-4159.2001.00563.x.
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၉။ ↵
၁ ။
2. Cadet JL
၁၉၉၈ ခုနှစ်တွင် superoxide dismutase transgenic ကြွက်များတွင် striatal NFκB DNA-binding activity တိုးလာမှု လျော့နည်းသွားခဲ့သည်။ Mol. Brain Res. 60, 305–309. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.
၉။ ↵
၁။ Berton အို၊
2. et al ။
၂၀၀၇ ခုနှစ် စိတ်ဖိစီးမှုကြောင့် periaqueductal gray တွင် ΔFosB ကို လှုံ့ဆော်မှုသည် တက်ကြွသော ရင်ဆိုင်ဖြေရှင်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ Neuron. 55, 289–300။ doi:10.1016/j.neuron.2007.06.033 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၉။ ↵
၁ ။
2. et al ။
၂၀၀၁ ခုနှစ် ကိုကင်းကို နာတာရှည်ထိတွေ့မှု၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အာရုံကြောဆဲလ်ပရိုတိန်း Cdk5 မှ ထိန်းချုပ်ထားသည်။ Nature. 410, 376–380။ doi:10.1038/35066591 ။
၉။ ↵
၁
၂၀၀၇ ခုနှစ် ဗီဇမျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများအပေါ် သဘောထားအမြင်များ။ သဘာဝတရား။ ၄၄၇၊ ၃၉၆–၃၉၈။ doi:10.1038/nature05913 ။
၉။ ↵
၁။ Carle TL,
2. Ohnishi YN,
3. Ohnishi YH,
၁ ။
၅ ။
၆ ။
7. Nestler EJ
၂၀၀၇ ခုနှစ်တွင် ထိန်းသိမ်းထားသော C-terminal degron domain မရှိခြင်းသည် ΔFosB ၏ ထူးခြားသောတည်ငြိမ်မှုကို အထောက်အကူပြုသည်။ Eur. J. Neurosci. 25, 3009–3019. doi:10.1111/j.1460-9568.2007.05575.x.
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၉။ ↵
၁။ Carlezon WA, Jr.
၂ ။
3. Nestler EJ
၂၀၀၅။ CREB ၏ မျက်နှာများစွာ။ Trends Neurosci။ ၂၈၊ ၄၃၆–၄၄၅။ doi:10.1016/j.tins.2005.06.005 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာဝက်ဘ်
၉။ ↵
1. Cenci MA
ပါကင်ဆန်ရောဂါ၏ကြွက်မော်ဒယ်အတွက်ဌ -DOPA- သွေးဆောင် dyskinesia ၏ pathogenesis တွင်ပါဝင်ပတ်သက် 2002 ကူးယူအချက်များ။ အမိုင်နိုအက်ဆစ်များ။ 23, 105-109 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၁။ Chen JS
၂ ။
၃။ Kelz MB၊
၄ ။
5. Nakabeppu Y ကို
၆ ။
7. Nestler EJ
1995 ΔFosB၏စည်းမျဉ်းဥပဒေနှင့်အ FosB ကဲ့သို့ electroconvulsive ဖမ်းဆီးရမိ (လိမ်လည်မှုများ) ကပရိုတိန်းနှင့်ကိုကင်းကုသမှု။ Mol ။ Pharmacol ။ 48, 880-889 ။
၇၀။ ↵
၂။ Chen J
၃။ Kelz MB၊
၆ ။
4. Nakabeppu Y ကို
5. Nestler EJ
1997 နာတာရှည် FRAs: နာတာရှည်ကုသမှုအားဖြင့်ဦးနှောက်ထဲမှာသွေးဆောင်ΔFosB၏တည်ငြိမ်မျိုးကွဲ။ ဂျေ neuroscience ။ 17, 4933-4941 ။
၇၀။ ↵
၁။ Chen JS
2. Zhang YJ,
၃။ Kelz MB၊
၄ ။ Steffen C၊
၅ ။
၆ ။
7. Nestler EJ
ΔFosB၏အခန်းကဏ္ဍ: နာတာရှည် electroconvulsive သိမ်းယူမှုအားဖြင့် hippocampus အတွက် cyclin-မှီခို kinase 2000 ၏ 5 induction ။ ဂျေ neuroscience ။ 20, 8965-8971 ။
၇၀။ ↵
၂။ Chen J
၂ ။
၆ ။
၄ ။
၅ ။
၆ ။
၇။ Nestler EJ
၈
၂၀၀၃။ ΔFosB transgenic ကြွက်များတွင် CCAAT-enhancer binding protein beta ကို လျှော့ချခြင်းနှင့် electroconvulsive seizures များ။ Neuropsychopharmacology။ ၂၉၊ ၂၃–၃၁။ doi:10.1038/sj.npp.1300289 ။
၇၀။ ↵
1. Colby CR,
၂ ။
၄ ။ Steffen C၊
၇။ Nestler EJ
၅
2003 ΔFosBကင်းဘို့မက်လုံးပေးပိုကောင်းစေပါတယ်။ ဂျေ neuroscience ။ 23, 2488-2493 ။
၇၀။ ↵
1. Deroche-Gamonet V ကို,
2. et al ။
ကိုကင်းအလွဲသုံးစားမှုလျှော့ချဖို့အလားအလာပစ်မှတ်အဖြစ် glucocorticoid အဲဒီ receptor 2003 ။ ဂျေ neuroscience ။ 23, 4785-4790 ။
၇၀။ ↵
1. Dobrazanski P,
2. Noguchi T,
၃ ။
၄ ။
၅ ။
6. Bravo R ကို
အဆိုပါ fosB ဗီဇ၏ 1991 နှစ်ဦးစလုံးထုတ်ကုန် FosB နှင့်၎င်း၏အတိုပုံစံ FosB / SF, fibroblasts အတွက်မှတ်တမ်း Active ဖြစ်ကြသည်။ Mol ။ cell Biol ။ 11, 5470-5478 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
4. Unterwald EM
2002 Periadolescent ကြွက်တွေကိုကင်းနှင့်အဖက်တမင်းမူးယစ်ဆေးဝါးတုံ့ပြန်တိုးမြှင့်ΔFosB upregulation ပြသပါ။ ဂျေ neuroscience ။ 22, 9155-9159 ။
၇၀။ ↵
1. Graybiel လေး,
2. Moratalla R ကို,
3. Robertson က HA
၁၉၉၀ အမ်ဖက်တမင်းနှင့် ကိုကင်းတို့သည် striosome-matrix compartments နှင့် striatum ၏ limbic subdivisions များတွင် c-fos မျိုးဗီဇ၏ ဆေးဝါးအလိုက် လှုံ့ဆော်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 87, 6912–6916. doi:10.1073/pnas.87.17.6912.
၇၀။ ↵
၂။ အစိမ်းရောင် TA၊
၁ ။
3. Hommel JD,
4. DiLeone RJ,
၆ ။
၆ ။
၇ ။
8. Nestler EJ
စိတ်ဖိစီးမှုသို့မဟုတ်စိတ်ကြွဆေးများကနျူကလိယ accumbens အတွက် ICER ထုတ်ဖော် 2006 induction စိတ်ခံစားမှုလှုံ့ဆော်မှုမှအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုတိုးပွားစေပါသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 26, 8235-8242 ။
၇၀။ ↵
၂။ အစိမ်းရောင် TA၊
၁ ။
၃ ။
၇ ။
၅ ။
၆ ။
7. Nestler EJ
၂၀၀၈ ခုနှစ် နျူကလိယ accumbens ရှိ transcription factors (ATFs) ATF2၊ ATF3 နှင့် ATF4 တို့ကို အသက်ဝင်စေခြင်းနှင့် ၎င်းတို့၏ စိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာ အပြုအမူကို ထိန်းညှိခြင်း။ J. Neurosci. ၂၈၊ ၂၀၂၅–၂၀၃၂။ doi:10.1523/JNEUROSCI.5273-07.2008 ။
၇၀။ ↵
၄ ။
၂ ။
၃။ Haile C၊
၄ ။
၅ ။
6. Nestler EJ
၁၉၉၇ FosB မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုကြွက်များ- Fos နှင့်ဆက်စပ်သောပရိုတင်းများ၏ နာတာရှည်ကိုကင်းလှုံ့ဆော်မှုဆုံးရှုံးခြင်းနှင့် ကိုကင်း၏စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာမော်တာနှင့် အကျိုးဖြစ်ထွန်းသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများအပေါ် အာရုံခံနိုင်စွမ်းမြင့်မားလာခြင်း။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 94, 10 397–10 402. doi:10.1073/pnas.94.19.10397.
၇၀။ ↵
၄ ။
၂ ။
၄ ။
၄ ။
၅။ Vaidya VA၊
၂ ။
၅ ။
8. Nestler EJ
electroconvulsive သိမ်းယူမှု၏, မော်လီကျူးဆယ်လူလာများနှင့်အမူအကျင့်လုပ်ရပ်များအတွက် fosB ဗီဇ၏ 1998 မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ ဂျေ neuroscience ။ 18, 6952-6962 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
4. Nestler EJ
၁၉၉၂။ ကြွက် nucleus accumbens တွင် နာတာရှည် ကိုကင်းမှ IEG ဖော်ပြမှုနှင့် AP-1 ချည်နှောင်မှုကို ထိန်းညှိခြင်း။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 89, 5764–5768. doi:10.1073/pnas.89.13.5764.
၇၀။ ↵
၆ ။
၂ ။
၃။ Kelz MB၊
၄ ။
၅ ။
6. Nakabeppu Y ကို
၂ ။
8. Nestler EJ
၁၉၉၄။ နာတာရှည်ကိုကင်းနှင့် အခြားနာတာရှည်ကုသမှုများကြောင့် ဦးနှောက်တွင် ပြောင်းလဲထားသော Fos-like ပရိုတင်းများဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော ကြာရှည်ခံ AP-1 ဒြပ်ပေါင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ Neuron. 13, 1235–1244. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
1. Jorissen H ကို,
၂ ။
၃ ။
4. Gourneni S,
၇။ Nestler EJ
6. Rudenko, G
၂၀၀၇ ခုနှစ် ကူးယူမှုအချက် ΔFosB ၏ Dimerization နှင့် DNA-binding ဂုဏ်သတ္တိများ။ ဇီဝဓာတုဗေဒ။ ၄၆၊ ၈၃၆၀–၈၃၇၂။ doi:10.1021/bi700494v ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
1. Kalivas PW,
2. Volkow nd
၂၀၀၅။ စွဲလမ်းမှု၏ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အခြေခံ- လှုံ့ဆော်မှုနှင့် ရွေးချယ်မှု၏ ရောဂါဗေဒ။ Am. J. စိတ်ရောဂါဗေဒ။ ၁၆၂၊ ၁၄၀၃–၁၄၁၃။ doi:10.1176/appi.ajp.162.8.1403 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
2. Malenka RC
၂၀၀၇ Synaptic plasticity နှင့် စွဲလမ်းမှု။ Nat. Rev. Neurosci. ၈၊ ၈၄၄–၈၅၈။ doi:10.1038/nrn2234 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၃။ Kelz MB၊
2. et al ။
၁၉၉၉ ခုနှစ်တွင် ဦးနှောက်ရှိ transcription factor ΔFosB ၏ ဖော်ပြမှုသည် ကိုကင်းအပေါ် အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို ထိန်းချုပ်ပေးသည်။ Nature. 401, 272–276. doi:10.1038/45790.
၇၀။ ↵
၆ ။
2. et al ။
၂၀၀၅ ခုနှစ် ခရိုမတင်ပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်းသည် striatum တွင် ကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော ပလတ်စတစ်ဖြစ်မှု၏ အခြေခံသော အဓိကယန္တရားတစ်ခုဖြစ်သည်။ Neuron. ၄၈၊ ၃၀၃–၃၁၄။ doi:10.1016/j.neuron.2005.09.023 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၁။ လီ KW၊
၂ ။
၃ ။
၄ ။
၅ ။
6. Greengard P
၂၀၀၆ ခုနှစ် နျူကလိယ accumbens ရှိ D1 နှင့် D2 dopamine receptor-containing medium spiny neurons များတွင် ကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်သော dendritic spine ဖွဲ့စည်းခြင်း။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 103, 3399–3404. doi:10.1073/pnas.0511244103.
၇၀။ ↵
၁။ Levine A၊
၂ ။
၃ ။
၄ ။
၅ ။
6. Schwartz J ကို
၂၀၀၅ ခုနှစ် CREB-binding protein သည် mouse striatum ရှိ fosB promoter တွင် acetylating histones များကို တုံ့ပြန်ခြင်းဖြင့် ကိုကင်းအပေါ် တုံ့ပြန်မှုကို ထိန်းချုပ်ပေးသည်။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 102, 19 186–19 191. doi:10.1073/pnas.0509735102.
၇၀။ ↵
၁ ။ Liu HF၊
2. Zhou WH,
၃ ။
၄ ။
5. Chen WS
၂၀၀၇ ခုနှစ် VTA ထဲသို့ M(5) muscarinic receptor antisense oligonucleotide ကို Microinjection ပြုလုပ်ခြင်းသည် ဟီးရိုးအင်းအာရုံခံနိုင်သော ကြွက်များ၏ NAc နှင့် hippocampus တွင် FosB ဖော်ပြမှုကို တားဆီးပေးသည်။ Neurosci. Bull. 23, 1–8. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.
၇၀။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
၄။ Koebbe MJ၊
၅ ။
၆ ။
7. Kalivas PW
2000 NAC-1 ကြွက်များတွင်ကင်း-သွေးဆောင်ာင်းတားဆီးနိုငျသောဦးနှောက် POZ / BTB ပရိုတိန်းသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 20, 6210-6217 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
2. Nestler EJ
၂၀၀၃ ခုနှစ် CREB နှင့် ΔFosB မှ မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုနှင့် ကိုကင်းဆုလာဘ်ကို ထိန်းညှိခြင်း။ Nat. Neurosci. ၁၁၊ ၁၂၀၈–၁၂၁၅။ doi:10.1038/nn1143 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
2. Ulery PG,
၃။ Perrotti LI၊
4. Zachariou V ကို,
၁။ Berton အို၊
6. Nestler EJ
၂၀၀၄ ΔFosB: ဦးနှောက်တွင် ရေရှည်လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်ရန်အတွက် မော်လီကျူးခလုတ်။ Mol. Brain Res. 132, 146–154. doi:10.1016/j.molbrainres.2004.05.014 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
2. Dallimore JE၊
၃။ Mackie AR၊
4. Napier TC
မော်ဖင်းအကိုက်-sensitized ကြွက်များတွင် accumbal နှင့် pallidal pCREB နှင့်ΔFosBအတွက်အပြောင်းအလဲများ: အ ventral pallidum အတွက်အဲဒီ receptor-evoked electrophysiological အစီအမံတွေနဲ့ဆက်စပ်မှု။ Neuropsychopharmacology ။ 31, 2006a 1212-1226 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
၂။ ဂရေဟမ်အမတ်
3. Napier TC
မက်သမ်ဖက်တမင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော အာရုံခံနိုင်စွမ်းသည် နို့တိုက်သတ္တဝါများ၏ ဦးနှောက်၏ limbic circuit တစ်လျှောက်တွင် pCREB နှင့် ΔFosB ကို ကွဲပြားစွာပြောင်းလဲစေသည်။ Mol. Pharmacol. 70, 2006b 2064–2074. doi:10.1124/mol.106.023051.
၇၀။ ↵
၁ ။
2. Lhuillier L ကို,
၃ ။
4. Cryan JF
၂၀၀၇ ခုနှစ်တွင် နီကိုတင်း၏ အကျိုးကျေးဇူးရရှိသော ဂုဏ်သတ္တိများကို GABAB receptor-positive modulation ကြောင့် ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် nucleus accumbens ΔFosB စုပုံမှု လျော့ကျခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ J. Pharmacol. Exp. Therapy. 321, 172–177. doi:10.1124/jpet.106.116228.
၇၀။ ↵
1. Moratalla R ကို,
2. Elibol R ကို,
၃ ။
4. Graybiel လေး
၁၉၉၆ ခုနှစ် နာတာရှည်ကိုကင်းကုသမှုနှင့် ဖြတ်ခြင်းကာလအတွင်း striatum ရှိ inducible Fos-Jun ပရိုတိန်းများ၏ ဖော်ပြမှုတွင် ကွန်ရက်အဆင့်ပြောင်းလဲမှုများ။ Neuron. ၁၇၊ ၁၄၇–၁၅၆။ doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၁။ Morgan JI,
2. Curran T က
၁၉၉၅။ ချက်ချင်းအစောပိုင်း မျိုးဗီဇများ- ဆယ်နှစ်ကြာပြီးနောက်။ Trends Neurosci။ ၁၈၊ ၆၆–၆၇။ doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၁။ Muller DL
2. Unterwald EM
၂၀၀၅ ခုနှစ် D1 dopamine receptors များသည် ရံဖန်ရံခါ မော်ဖင်း ထိုးသွင်းပြီးနောက် ကြွက် striatum တွင် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည်။ J. Pharmacol. Exp. Therapy. 314, 148–155. doi:10.1124/jpet.105.083410 ။
၇၀။ ↵
1. Nakabeppu Y ကို
၂
၁၉၉၁ Fos/Jun မှတ်တမ်းရေးသားခြင်းလုပ်ဆောင်ချက်ကို တားဆီးပေးသည့် သဘာဝအတိုင်းဖြစ်ပေါ်လာသော FosB ၏ ဖြတ်တောက်ထားသောပုံစံ။ Cell. 64, 751–759. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
1. Nestler EJ
၂၀၀၁။ စွဲလမ်းမှု၏ အခြေခံဖြစ်သော ရေရှည်ပလတ်စတစ်ဖြစ်မှု၏ မော်လီကျူးအခြေခံ။ Nat. Rev. Neurosci. 2, 119–128။ doi:10.1038/35053570 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၇။ Nestler EJ
၂ ။
၅
၂၀၀၁ ΔFosB: စွဲလမ်းမှုအတွက် စဉ်ဆက်မပြတ် မော်လီကျူး ခလုတ်။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 98, 11 042–11 046. doi:10.1073/pnas.191352698.
၇၀။ ↵
1. Norrholm SD မှ,
၁ ။
၇။ Nestler EJ
၄ ။
၅ ။
6. Greengard P
၂၀၀၃။ နျူကလိယ accumbens တွင် dendritic spines များ ကိုကင်းကြောင့် ပွားများလာခြင်းသည် cyclin-dependent kinase-5 ၏ လှုပ်ရှားမှုပေါ်တွင် မူတည်သည်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ။ ၁၁၆၊ ၁၉–၂၂။ doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၂ ။
2. Nestler EJ
နာတာရှည်မော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်ကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာနာတာရှည် Fras ၏ 1996 induction (Fos-related antigen) ။ Mol ။ Pharmacol ။ 49, 636-645 ။
၇၀။ ↵
၁။ Ny H၊
၆ ။
၃။ Kelz M၊
4. Iadarola M က,
5. Nestler EJ
အဆိုပါ striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်နာတာရှည် Fra (Fos-related ကိုပဲ) သော induction ၏ကင်းခြင်းအားဖြင့်စည်းမျဉ်းများ 1995 Pharmacological လေ့လာမှုများ။ ဂျေ Pharmacol ။ Exp ။ ကုထုံး။ 275, 1671-1680 ။
၇၀။ ↵
1. O'Donovan KJ,
2. Tourtellotte WG,
3. Millbrandt J ကို,
4. Baraban JM
၁၉၉၉။ ကူးယူမှု-ထိန်းညှိပေးသည့်အချက်များ၏ EGR မိသားစု- မော်လီကျူးနှင့် စနစ်များဆိုင်ရာ အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုတွင် တိုးတက်မှု။ Trends Neurosci။ ၂၂၊ ၁၆၇–၁၇၃။ doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
1. Olausson P ကို,
2. Jentsch JD,
၃။ Tronson N၊
4. Neve R ကို,
၇။ Nestler EJ
6. တေလာ JR
၂၀၀၆ ခုနှစ် နျူကလိယ accumbens ရှိ ΔFosB သည် အစားအစာဖြင့် အားဖြည့်ထားသော တူရိယာအပြုအမူနှင့် လှုံ့ဆော်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည်။ J. Neurosci. ၂၆၊ ၉၁၉၆–၉၂၀၄။ doi:10.1523/JNEUROSCI.1124-06.2006 ။
၇၀။ ↵
၁။ Peakman အမ် - စီ၊
2. et al ။
၂၀၀၃ ခုနှစ် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲထားသော ကြွက်များတွင် c-Jun ၏ လွှမ်းမိုးနိုင်သော negative mutant ၏ ဦးနှောက်ဒေသအလိုက် ဖော်ပြမှုသည် ကိုကင်းအပေါ် အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို လျော့နည်းစေသည်။ Brain Res. 970, 73–86. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၁။ Pérez-Otano ငါ၊
၂ ။
3. မော်ဂန် JI
၁၉၉၈ ခုနှစ် MPTP-ပါကင်ဆန်ရောဂါသည် ဒိုပါမင်းမက်ထရစ်လမ်းကြောင်းများတွင် Δ-FosB ကဲ့သို့သောပရိုတင်း၏ စဉ်ဆက်မပြတ်ဖော်ပြမှုဖြင့် တွဲဖက်ဖြစ်ပွားသည်။ Mol. Brain Res. 53, 41–52. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.
၇၀။ ↵
၃။ Perrotti LI၊
၂ ။
၂ ။
၂ ။
5. Monteggia L ကို
၂ ။
7. Nestler EJ
၂၀၀၄ ခုနှစ် နာတာရှည်ဖိစီးမှုပြီးနောက် ဆုလာဘ်နှင့်ဆက်စပ်သော ဦးနှောက်ဒေသများတွင် ΔFosB ဖြစ်ပေါ်လာခြင်း။ J. Neurosci. ၂၄၊ ၁၀ ၅၉၄–၁၀ ၆၀၂။ doi:10.1523/JNEUROSCI.2542-04.2004 ။
၇၀။ ↵
၃။ Perrotti LI၊
2. et al ။
၂၀၀၅ ခုနှစ် ΔFosB သည် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုကုသမှုပြီးနောက် ventral tegmental ဧရိယာ၏နောက်ဘက်အမြီးရှိ GABAergic ဆဲလ်လူဦးရေတွင် စုပုံလာသည်။ Eur. J. Neurosci. 21, 2817–2824. doi:10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x.
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၃။ Perrotti LI၊
2. et al ။
၂၀၀၈ ခုနှစ် မူးယစ်ဆေးဝါးများကြောင့် ဦးနှောက်တွင် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှု၏ ထူးခြားသောပုံစံများ။ Synapse. 62, 358–369. doi:10.1002/syn.20500.
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
Picetti, R. , Toulemonde, F. , Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, FFosB transgene ကြွက်များတွင် GF 2001 Ethanol သက်ရောက်မှုများ။ Soc ။ Neurosci ။ Abs 745.16 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
2. Pagliusi SR,
၃ ။
4. Talabot-Ayer: D
5. hooft van Huijsduijnen R ကို,
6. Chiamulera ကို C
၁၉၉၇။ နီကိုတင်းနှင့် ကိုကင်း၏ စွဲလမ်းစေသောဂုဏ်သတ္တိများအတွက် အသုံးများသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ အောက်ခံများ။ သိပ္ပံ။ ၂၇၅၊ ၈၃–၈၆။ doi:10.1126/science.275.5296.83 ။
၇၀။ ↵
1. Renthal W,
2. et al ။
၂၀၀၇ Histone deacetylase 5 epigenetic သည် နာတာရှည်စိတ်ခံစားမှုလှုံ့ဆော်မှုများအပေါ် အပြုအမူဆိုင်ရာ လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် လုပ်ဆောင်မှုကို ထိန်းချုပ်ပေးသည်။ Neuron. 56, 517–529. doi:10.1016/j.neuron.2007.09.032.
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
စာနယ်ဇင်းများတွင် Renthal, ဒဗလျူ, Carle, TL, ဝင်္, ဗြဲ, Covington III, HE, Truong, H.-T. , Alibhai, I. , Kumar, A. , Olson, EN & Nestler, EJ ။ osFosB သည်နာတာရှည်အမ်ဖီတမင်းအပြီးတွင် c-fos မျိုးဗီဇ၏ epigenetic desensitization ပြုသည်။ ဂျေ Neurosci ။
၇၀။ ↵
၁။ ရော်ဘင်ဆင်
2. Kolb B
၂၀၀၄ ခုနှစ် အလွဲသုံးစားမှု မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့် ထိတွေ့မှုနှင့် ဆက်စပ်သော ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ ပလတ်စတစ်ဖြစ်မှု။ Neuropharmacology. 47, S33–S46. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.06.025.
၇၀။ ↵
Russo, SJ et al ။ 2007 NFκBအချက်ပြကိုကင်း-သွေးဆောင်အမူအကျင့်များနှင့်ဆယ်လူလာ plasticity ထိန်းညှိ။ Soc ။ neuroscience ။ ABS ။ , 611.5 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
၂။ Eber GB
၂၀၀၂ ခုနှစ် အမေရိကန် အမျိုးသား တွဲဖက်ရောဂါ စစ်တမ်းတွင် ကိုကင်း မှီခိုမှု လက္ခဏာများ၏ ယာယီတိုးတက်မှု။ စွဲလမ်းမှု။ ၉၇၊ ၅၄၃–၅၅၄။ doi:10.1046/j.1360-0443.2002.00114.x ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၁။ Shippenberg TS၊
2. Rea W
၁၉၉၇ ကိုကင်း၏ အပြုအမူဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ထိခိုက်လွယ်ခြင်း- dynorphin နှင့် kappa-opioid receptor agonists များမှ ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်း။ Pharmacol. Biochem. Behav. 57, 449–455. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
၅ ။
2. Lynch WJ,
3. Sanchez H ကို,
4. Olausson P ကို,
၇။ Nestler EJ
6. Bibb ဂျေအေ
၂၀၀၇ ခုနှစ်တွင် နျူကလိယ accumbens ရှိ Cdk5 ကို ဟန့်တားခြင်းသည် ကိုကင်း၏ ရွေ့လျားမှု လှုံ့ဆော်မှုနှင့် လှုံ့ဆော်မှုဆိုင်ရာ အာနိသင်များကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 104, 4147–4152. doi:10.1073/pnas.0610288104.
၇၀။ ↵
1. Teegarden SL,
2. Bale TL
၂၀၀၇ ခုနှစ် အစားအသောက် ဦးစားပေးမှု လျော့ကျလာခြင်းကြောင့် စိတ်ခံစားမှု ပိုမိုပြင်းထန်လာပြီး အစားအသောက် ပြန်လည်စားသုံးမှု ဖြစ်နိုင်ခြေ မြင့်မားလာပါသည်။ Biol. Psychiatry. 61, 1021–1029. doi:10.1016/j.biopsych.2006.09.032.
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
စာနယ်ဇင်းများတွင် Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL ။ dopamine အချက်ပြမှုအတွက် osFosB-mediated ပြောင်းလဲမှုများသည်အာဟာရရှိသောအာဟာရဓာတ်မြင့်မားစွာဖြင့်ပုံမှန်ဖြစ်အောင်လုပ်သည်။ ဇီဝကမ္မ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု။
၇၀။ ↵
၁။ Tsankova N၊
2. Renthal W,
၆ ။
4. Nestler EJ
၂၀၀၇ ခုနှစ် စိတ်ရောဂါရောဂါများတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုထိန်းညှိခြင်း။ Nat. Rev. Neurosci. ၈၊ ၃၅၅–၃၆၇။ doi:10.1038/nrn2132 ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
၇၀။ ↵
1. Ulery PG,
2. Rudenko, G,
3. Nestler EJ
၂၀၀၆ ခုနှစ် ဖော့စဖောရီလေးရှင်းဖြင့် ΔFosB တည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းညှိခြင်း။ J. Neurosci. ၂၆၊ ၅၁၃၁–၅၁၄၂။ doi:10.1523/JNEUROSCI.4970-05.2006 ။
၇၀။ ↵
နျူကလိယအတွက် ialFosB ၏ Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V. , Berton, O. & Nestler, JFosB ၏ chronicFosB ၏နာတာရှည်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်မှုတွင်အကျုံးဝင်သည်။ Soc ။ အာရုံကြော။ Abs ။ , 2007 ။
၇၀။ ↵
အေ၊ ဂရေဟမ်၊ DL၊ Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 ace Wallace, in, Rios, L. , Carle-Florence, TL, Chakravarty, အက်စ်၊ သဘာဝဆုလာဘ်အပြုအမူပေါ်မှာ။ Soc ။ အာရုံကြော။ Abs ။ , 310.19 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
4. Gilden L ကို,
၅ ။
၇။ Nestler EJ
7. Brené S
2002 ΔFosBဘီးပြေးထိန်းညှိ။ ဂျေ neuroscience ။ 22, 8133-8138 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
2. et al ။
၂၀၀၇ ခုနှစ် orbitofrontal cortex တွင် ΔFosB လှုံ့ဆော်မှုသည် ကိုကင်းကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သော သိမြင်မှုဆိုင်ရာ ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို သည်းခံနိုင်စေသည်။ J. Neurosci. ၂၇၊ ၁၀ ၄၉၇–၁၀ ၅၀၇။ doi:10.1523/JNEUROSCI.2566-07.2007 ။
၇၀။ ↵
၁ ။
၂ ။
၃ ။
4. Verma IM
၁၉၉၁ FosB ၏ အခြား spliced ပုံစံသည် Fos ပရိုတင်းများမှ transcriptional activation နှင့် transformation ၏ negative regulator တစ်ခုဖြစ်သည်။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 88, 5077–5081. doi:10.1073/pnas.88.12.5077.
၇၀။ ↵
၁။ လူငယ် ST၊
2. Porrino LJ,
3. Iadarola MJ
၁၉၉၁ ခုနှစ်တွင် ကိုကင်းသည် dopaminergic D1 receptors များမှတစ်ဆင့် striatal c-fos-immunoreactive ပရိုတင်းများကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ Proc. Natl Acad. Sci. USA. 88, 1291–1295. doi:10.1073/pnas.88.4.1291.
၇၀။ ↵
1. Zachariou V ကို,
2. et al ။
၂၀၀၆။ မော်ဖင်းလုပ်ဆောင်ချက်တွင် နျူကလိယ accumbens တွင် ΔFosB အတွက် မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍ။ Nat. Neurosci. ၉၊ ၂၀၅–၂၁၁။ doi:၁၀.၁၀၃၈/nn၁၆၃၆ ။
CrossRef Medline သိပ္ပံပညာ ဝက်ဘ်
· ဒစ်ဂ်
· တွစ်တာ
ဤဆောင်းပါးတွင်ကိုးကားဆောင်းပါးများ
EW Klee၊
o Ebbert,
H. အိပ်ချ်ရှနီဒါ၊
RD Hurt,
o နှင့် SC Ekker
1-2011: NicotineNicotine တောဘ Res မေလ 13, 301 312 ၏ဇီဝသက်ရောက်မှုများလေ့လာဘို့ Zebrafish
LA Briand၊
FM ရေ Vassoler၊
RC Pierce၊
o RJ Valentino,
o နှင့် JA Blendy တို့ဖြစ်သည်
စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင် Reinstatement အတွက် Ventral Tegmental Afferents: Camp တုံ့ပြန်မှု Element ကို-binding ProteinJ ၏အခန်းက္ပ။ neuroscience ။ ဒီဇင်ဘာလ 1, 2010 30: 16149-16159
V. V. Vialou,
ဗြဲ
ဒဗလျူ Renthal,
o QC LaPlant၊
EL EL Watts၊
အီး Mouzon,
အက်စ် Ghose,
CA Tamminga၊
ဏနှင့် EJ Nestler
သွေးရည်ကြည်တုံ့ပြန်မှု Factor {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosBJ ၏ induction မှတဆင့်နာတာရှည်လူမှုစိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်ကိုအားပေးအားမြှောက်။ neuroscience ။ အောက်တိုဘာလ 27, 2010 30: 14585-14592
အက်ဖ်။ ကာဆန်နက်၊
Der V. Deroche-Gamonet,
N. Berson၊
အီး Balado,
အမ် Lafourcade,
O. Manzoni,
o နှင့် PV Piazza
25-2010: စွဲဖို့အကူးအပြောင်းလို့ Synaptic PlasticityScience ဇွန်လ 328, 1709 1712 အတွက် Persistent ချို့ယွင်းနှင့်ဆက်နွယ်နေသည်
Y Y. Liu,
BJ Aragona,
o KA Young,
DM Dietz,
o Kabbaj,
o အမ် Mazei-Robison,
o EJ Nestler,
ဏနှင့် Z. ဝမ်
နျူကလိယ dopamine တစ် monogamous ကြွက် speciesProc အတွက်လူမှုရေးစဘွန်း၏စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင်ချို့ယွင်း mediates accumbens ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေဇန်နဝါရီလ 19, 2010 107: 1217-1222
ဗြဲ
HE Covington၊
DM Dietz,
o ဆိုးကျိုး LaPlant,
ဒဗလျူ Renthal,
o SJ Russo,
o အမ်စက်ပြင်ဆရာ၊
အီး Mouzon,
o RL Neve,
SJ Haggarty,
o Y. Ren,
o SC Sampath,
o YL Hurd၊
P. Greengard၊
A. အ Tarakhovsky,
Sch အေရှaefer,
ဏနှင့် EJ Nestler
9-8: ကင်း-သွေးဆောင် PlasticityScience ဇန်နဝါရီလ 2010, 327 213 အတွက် Histone Methyltransferase G216a ၏မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအခန်းက္ပ
o SJ Russo,
MB Wilkinson၊
o MS Mazei-Robison၊
DM Dietz,
ဗြဲ
V. Krishnan,
ဒဗလျူ Renthal,
အေဂရေဟမ်၊
စင်ကာပူဒေါ်လာဘီနန်ဘွမ်၊
o အစိမ်းရောင်,
o ခ Robison,
အိုအေ Lesselyong,
LI Perrotti၊
CA Bolanos၊
အိုကာမား၊
o MS Clark,
JF Neumaier၊
o RL Neve,
AL Bhakar,
PA Barker၊
ဏနှင့် EJ Nestler
နျူကလီးယား Factor {Kappa} B ကို signal အာရုံခံ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်ကင်း RewardJ ထိန်းညှိ။ neuroscience ။ မတ်လ 18, 2009 29: 3529-3537
o Y. Kim,
MA Teylan၊
o အမ် Baron,
o က Sands,
AC Nairn၊
ဏနှင့် P. Greengard
နျူကလိယ accumbensProc အတွက် Methylphenidate-သွေးဆောင် dendritic ကျောရိုးဖွဲ့စည်းရေးနှင့် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB စကားရပ်။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ ယူအက်စ်အေဖေဖော်ဝါရီလ 24, 2009 106: 2915-2920
o RK Chandler,
o BW ဖလက်ချာ၊
ဏနှင့် ND Volkow
ပြစ်မှုဆိုင်ရာတရားမျှတမှုစနစ်အတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုနှင့်စွဲကုသ: 14-2009: ပြည်သူ့ကျန်းမာရေးနှင့် SafetyJAMA ဇန်နဝါရီလ 301, 183 190 တိုးတက်စေူခင်း
D. L L Wallace၊
V. V. Vialou,
o Rios, o
TL Carle-Florence၊
အက်စ် Chakravarty o
အိုကာမား၊
ဂရေဟမ်
o အစိမ်းရောင်,
အိုကိရက
o SD Iniguez၊
LI Perrotti၊
o Barrot,
o RJ DiLeone,
o EJ Nestler,
o နှင့် CA Bolanos-Guzman
သဘာဝဆုကြေး-Related BehaviorJ ပေါ်တွင်နျူကလိယ Accumbens အတွက် {မြစ်ဝကျွန်းပေါ်} FosB ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု။ neuroscience ။ အောက်တိုဘာလ 8, 2008 28: 10272-10277