အဆိုပါ striatum အတွက်အချက်ပြယုတ်လျော့ phasic dopamine (2014) မှအလွန်အကျွံကင်းအသုံးပြုမှုရလဒ်များကို

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန်း

မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုအနီးကပ် striatum အတွက် dopamine များလွှတ်ပေးရေးနှင့်ဆက်စပ်နေသည်^1,2။ သို့သော် dopamine neurotransmission အတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု-related အပြောင်းအလဲများကိုကြာချိန်နှင့်မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်းအတွက်ကွဲပြား^3-5။ ကိုကင်းအပါအဝင်အလွဲသုံးစားမှုအများအပြားမူးယစ်ဆေးများကနှိုးဆွပေးသည့် ventromedial striatum (VMs) တွင် dopamine ၏ extracellular အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်အနှေးတိုး,⁶မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများရောင်ပြန်ဟပ်မှယူဆနေကြသည်⁷, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်ပတ်ဝန်းကျင် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုတစ်ခုမြင့်မားသောအဆင့်ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့အလို့ငှာကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးသူတို့ရဲ့နှုန်းကိုထိန်းညှိအဖြစ်⁸။ အဆိုပါ VMs အတွင်းမှာပဲသည်နျူကလိယ accumbens ၏ core နဲ့ shell ကိုငျဒသေအတွက် dopamine အချက်ပြ၏ထပ် putative အခန်းကဏ္ဍအစီရင်ခံခဲ့ကြပေမယ့်အဓိကမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်ဖြန်ဖြေများအတွက် shell ကိုတခုတခုအပေါ်မှာအလေးထားခြင်းနှင့် conditional အားဖြည့်ဘို့တစ်အလွှာအဖြစ်သရုပ်ဆောင်များအတွက်အဓိကနှင့်အတူ¹။ အမှန်မှာထိုနျူကလိယအတွက် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်အဓိက accumbens, စက္ကန့်အနည်းငယ်တည်တံ့, အကြိမ်ကြိမ်မူးယစ်ဆေးနှင့်အတူတွဲခဲ့ကြကြောင်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်လှုံ့ဆော်မှု၏တင်ဆက်မှုမှအေးစက်နေသည်^9-12 နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးရှာထိန်းချုပ်ထားခြင်းနှင့်ယူနိုင်စွမ်း⁹။ dopamine လွှတ်ပေးရန်အားဖြင့်ထိုကဲ့သို့သော conditional လှုံ့ဆော်မှုများ၏ encoding ကလည်း striatum (dorsolateral striatum, DLS) ၏ sensorimotor ရှုထောင့်၌တွေ့ရှိပါသည်¹³, လေ့နှင့် compulsive မူးယစ်ဆေးရှာ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုတစ်ဦး striatal မဟာမဲခေါင်ဒေသတွင်းနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်ကြောင်း^14-16။ ထို့ကြောင့်အပန်းဖြေအသုံးပြုမှုကိုကျော်လွန်ပြီးယူပြီးမူးယစ်ဆေးများ၏တိုးတက်မှုကွဲပြားခြားနားသော striatal ငျဒသေအတွက် dopamine အချက်ပြ၏ထိတွေ့ဆက်ဆံမှုကိုထင်ဟပ်ဖို့စဉ်းစားသည်^1,17တည်ထောင်မူးယစ်ဆေး-ရှာကြံအပြုအမူ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုစဉ်အတွင်း sensorimotor (DLS) striatum ဖို့ limbic (VMs) မှပြောင်းကုန်ပြီတစ်ခုအလေးပေးနှင့်အတူ^1,18။ သို့ရာတွင်ထိုသို့ phasic dopamine ပြောင်းလဲမှုများကိုအားဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ဆက်နွယ်သည့်လုပ်ရပ်များသို့မဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုများ encoding ကအလယ်အလတ်မူးယစ်ဆေး-ဆည်းပူးနေအမူအကျင့်ကိုအရှိန်အဖြစ်ရှိမရှိမသိရသည်။

အလယ်အလတ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေအကူးအပြောင်း addiction ဖို့အကောင်းဆုံးမော်ဒယ်မှယူဆသည်ဟုကြွက် Paradigm မူးယစ်ဆေးဖို့အလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီး access ကို employ^19,20ထိုကဲ့သို့သောရက်သတ္တပတ်၏အကာလအတွက်တစ်နေ့လျှင်ခြောက်နာရီ (ရှည်လျားသော access ကို, LgA) ကိုတဦးတည်း (အတို access ကို, SHA) မှ access ကိုသက်တမ်းတိုးရေးအဖြစ်²¹။ ထိုသို့သောမူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေး regimen ဆိုးရွားလာခဲ့သည်ထုတ်လုပ်နိုင်စွမ်း²¹ နှင့် compulsive မူးယစ်ဆေးရှာ²²လူသားများအတွက်ပစ္စည်းဥစ္စာမှီခိုသွင်ပြင်လက္ခဏာများအခြား Cardinal ရောဂါလက္ခဏာတွေအကြား²³။ ဤတွင်ကျနော်တို့ယခင်ကတည်ငြိမ် Sha မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုစဉ်အတွင်းသွင်ပြင်လက္ခဏာဟာ striatum အတွက်အချက်ပြ phasic dopamine ၏ဒေသဆိုင်ရာဒိုင်းနမစ်အပေါ်သက်ရောက်မှုဘယ်လောက် LgA ကင်းရန်စမ်းသပ်ပြီး¹³ မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏တင်းမာမှုအခြေခံသည့် neurobiological ယန္တရားများ၏ပိုကောင်းတဲ့ comprehension ရဖို့ရန်။

ရလဒ်

indwelling သွေးကြောသွင်းပြွန်နှင့်အတူအထီး Wistar ကြွက်နေ့စဉ် Sha အစည်းအဝေးများကာလအတွင်း Self-စီမံခန့်ခွဲကင်းဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားခြင်းနှင့်ဝယ်ယူနှစ်ခုနှာခေါင်း-Poke ဆိပ်ကမ်းများတပ်ဆင်ထားအခန်း LgA အစည်းအဝေးများမှ switched ခဲ့ကြသည်အောက်ပါခဲ့ကြသည်။ တက်ကြွစွာဆိပ်ကမ်းကို (0.5 / ကီလိုဂရမ် / ပြုတ်ရည် mg) ကိုကင်းတစ်ခုပြုတ်ရည်ရူးနှမ်းနှင့်အားဖြည့်တစ်ဦး fixed-ကြားကာလ (FI) 20 အချိန်ဇယားအပေါ်တစ်ဦးအလင်း-သေံလှုံ့ဆော်မှု၏ 20-s ကိုတင်ဆက်သို့တစ်ဦးကနှာခေါင်းပြီးမှ။ ဒုတိယ (မလှုပ်မရှား) နှာခေါင်း-Poke ဆိပ်ကမ်း, ဒါမှမဟုတ်လှုံ့ဆော်မှုတင်ဆက်မှု (20-s ကိုအချိန်ထွက်) အတွင်းတက်ကြွစွာဆိပ်ကမ်းတုံ့ပြန်ချက်, ပရိုဂရမ်အကျိုးဆက်မပါဘဲခဲ့ကြသည်။ အစီရင်ခံ၏ရည်ရွယ်ချက်, နှာခေါင်းမလှုပ်မရှား "အဖြစ်အချိန်ကိုထွက်ကာလ (ဆိုလိုသည်မှာတစ်ဦးကိုကင်းပြုတ်ရည်ရူးနှမ်းသောသူတို့ကို) ထဲကအချိန်အပြင်ဘက်" တက်ကြွသောနှာခေါင်း Poke "ကိုရည်ညွှန်းနှင့်မလှုပ်မရှားဆိပ်ကမ်း၌သူတို့အားနေကြသည်ကာလပြင်ပတက်ကြွဆိပ်ကမ်းတုံ့ပြန်မှုပြီးမှ နှာခေါင်း "pokes ။ : တက်ကြွနှာခေါင်းအရေအတွက်မလှုပ်မရှားနှာခေါင်း Poke (နှာခေါင်း-Poke ဆိပ်ကမ်းအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုသိသိသာသာကျော်လွန် pokes F_{(1, 23)} = 383.226, P <0.001; သဖန်းသီး။ 1) တစ်ဦးချင်းစီအပတ်အတွင်း (P <0.001) ။ SHA မှ LgA သို့ပြောင်းလဲပြီးနောက်အချိန်ကာလတစ်ခုအတွင်းကိုကင်းပမာဏသည်သိသိသာသာမြင့်တက်လာခဲ့သည် (အပတ်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု - F_{(3, 69)} = 25.504, P <0.001; သဖန်းသီး။ 1), အဖြစ်တသမတ်တည်းအများအပြားအခြားသူများအစီရင်ခံ²⁴.

 

ပုံ 1

ရက်သတ္တပတ်၏သင်တန်းကျော်ယူပြီးမူးယစ်ဆေး၏စက်လှေကား

dopamine ဂီယာ၏ရေရှည်ဒိုင်းနမစ်အကဲဖြတ်ရန်, longitudinal neurochemical အသံသွင်းနျူကလီးယပ်အတွက်တစ်ပြိုင်နက်ထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့ VMs ၏အမာခံ accumbens နှင့်နာတာရှည်ထဲထညျ့ microsensors မှာ DLS အတွက်²⁵ အစာရှောင်ခြင်း-scan ကသိသိ voltammetry သုံးပြီး (ကြည့်ရှု နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 1 ) လျှပ်ကူးပစ္စည်းနေရာချထား၏ histological စိစစ်အတည်ပြုသည်။ LgA ၏ပထမရက်သတ္တပတ်များတွင်ကျနော်တို့ (တက်ကြွစွာတုံ့ပြန်မှုအောက်ပါ VMs အတွက် extracellular dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်ယာယီတိုးလေ့လာတွေ့ရှိP <0.001; သင်္ဘောသဖန်း။ 2a) ။ activation ဒီပုံစံ (တတိယပတ်အတွင်း dopamine လွှတ်ပေးရေးကိုပထမဦးဆုံးမှာထက်သိသိသာသာပိုသေးရှိရာ LgA စဉ်အတွင်းငြင်းဆန်P <0.001) နှင့်ဒုတိယ (P = 0.030) ရက်သတ္တပတ် (ရက်သတ္တပတ်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်: F_(2,72) = 10.230, P <0.001; သင်္ဘောသဖန်း။ 2b) ။ အဆိုပါ DLS အတွက် Phasic dopamine လွှတ်ပေးရေး (ဒုတိယသီတင်းပတ်အတွင်းထွက်ပေါ်လာP = 0.006; သင်္ဘောသဖန်း။ 2c) ဒါပေမယ့် LgA ၏တတိယပတ်အတွင်းရက်သတ္တပတ်၏ (အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုပျက်ကွက်ခဲ့: F_(2,51) = 3.474, P = 0.039; ရက်သတ္တပတ်အပြန်အလှန်×တက်ကြွ Poke: F_(2,51) = 4.021, P = 0.024; သင်္ဘောသဖန်း။ 2c, ဃ) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာ VMs နှင့် DLS အတွက် phasic dopamine အချက်ပြမှုများကိုကျွန်တော်တစ်ဦး Sha regimen များအတွက်အစီရင်ခံအရာကိုအလားတူမူးယစ်ဆေးဝါးယူပြီး၏ကွဲပြားခြားနားသောအဆင့်မှာဆင့်ကဲပေါ်ထွက်လာကြောင်းပြသ¹³။ သို့သော်ဤအချက်ပြ LgA ကြောင့်သွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ်ခွင့်ကိုကင်းများ၏ pharmacokinetics မပြောင်းပါဘူးသိရသောအုပ်စိုးမှုကာလ၏သင်တန်းကျော်နှစ်ဦးစလုံးဒေသများတွင်လျော့^26,27.

 

ပုံ 2

ရက်သတ္တပတ်၏သင်တန်းကျော် VMs နှင့် DLS အတွက်အချက်ပြ Dopamine

dopamine အချက်ပြနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏တင်းမာမှုများဆုံးရှုံးခြင်းတို့အကြားဆက်ဆံရေးကိုစမ်းသပ်ဖို့ကျနော်တို့ကိုသူတို့ linear အပေါ်မှာအခြေခံသိသိသာသာတင်းမာမှုပြခြင်းရှိမရှိပေါ်တွင်မူတည်အုပ်စုနှစ်စုသို့တိရိစ္ဆာန်များခွဲထုတ်အားဖြင့် LgA regimen ကာလအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါး Self-အုပ်ချုပ်ရေးမြင့်လာမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်အတွက်တစ်ဦးချင်းကွဲပြားမှု၏အားသာချက်ကိုယူ LgA အစည်းအဝေးများသို့မဟုတ်မကျော်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုဆုတ်ယုတ် (သင်္ဘောသဖန်း။ 3a, ခ) ။ : တိရစ္ဆာန်များ၏ဤခြားနား validation Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်တိရိစ္ဆာန်များ (LgA ၏သုံးပတ်၏သင်တန်းကျော်ရက်သတ္တပတ်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်တက်ကြွနှာခေါင်း Poke မရှိသိသိသာသာတိုးပြသရုပ်ပြ F_(2,18) = 0.633, P = 0.542; သင်္ဘောသဖန်း။ 3b, လက်ဝဲဘက်), ဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြွက်သော်လည်း (သိသိသာသာရက်သတ္တပတ်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုဟာသူတို့ရဲ့စားသုံးမှုတိုးပွားလာ: F_(2,26) = 14.826, P <0.001; သင်္ဘောသဖန်း။ 3bညာဘက်; ရက်သတ္တပတ်အပြန်အလှန်×စားသုံးမှု: F_(2,44) = 4.674, P = 0.014) တတိယ LgA ပတ်အတွင်း Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်တိရိစ္ဆာန်များထက်ပိုမိုတက်ကြွစွာနှာခေါင်း Poke အောင် (t₍₂₂₎ = 2.307, P = 0.031; သင်္ဘောသဖန်း။ 3b) ။ အထူးသ, (တစ်တိုးတက်သော-အချိုးတာဝန်အတွက်သရုပ်ပြအဖြစ်တိရစ္ဆာန်များ, ကိုကင်းရရှိရန်တစ်ခုတိုးလာလှုံ့ဆျောမှုပြသတိုက်ပွဲတွေအရှိန်မြင့်လာP = 0.028; နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 2) ။ ဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြွက်များမှာ VMs အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်သိသာထင်ရှားသောကျဆင်းမှု (ရက်သတ္တပတ်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သည်: F_(2,51) = 15.507, P <0.001; သင်္ဘောသဖန်း။ 3cညာဘက်နှင့် နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 3a) ။ သို့သော် VMs dopamine လွှတ်ပေးရေး (Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြွက်များတွင်ရက်သတ္တပတ်၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်တည်ငြိမ်ခဲ့: F_(2,18) = 0.057, P = 0.945; သင်္ဘောသဖန်း။ 3c, စွန် နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 4a) ဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြွက် (စားသုံးမှု၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်နှိုင်းယှဉ်တတိယပတ်အတွင်းသိသိသာသာပိုပြီး phasic dopamine ဆွေးနွေး: F_(1,69) = 6.444, P = 0 ။ 013; သင်္ဘောသဖန်း။ 3d, left; ရက်သတ္တပတ်အပြန်အလှန်×စားသုံးမှု: F_(1,70) = 4.303, P = 0.042) ။ ဆိုးရွားလာခဲ့သည်နှင့် Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြွက်အကြား dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်ဒီခြားနားချက် Self-အုပ်ချုပ်ရေး (t တစ်ခုလုံးကိုခြောက်နာရီတစ်လျှောက်လုံးထင်ရှားခဲ့သည်₍₄₃₎ = 2.599, P = 0.013) ။ အရေးကြီးတာက, ဒီခြားနားချက်ကိုကင်း၏ Non-ကဆက်ပြောပါတယ်, စမ်းသပ်-သွေးဆောင်တာဟာအောက်ပါ dopamine လွှတ်ပေးရန်အဖြစ်ဆိုးရွားလာခဲ့သည်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် dopamine function ကိုတစ်ဦးယေဘုယျကျဆင်းမှုကနေဖြစ်ပေါ်ခဲ့ပါဘူး (Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်နှင့်ဆိုးရွားလာခဲ့သည်တိရိစ္ဆာန်များအကြားကွဲပြားဘူးP = 0 ။ 605; နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 5a).

 

ပုံ 3

မူးယစ်ဆေး-ယူပြီးအပြုအမူနှင့် striatal dopamine အချက်ပြခုနှစ်တွင်တစ်ဦးချင်းခြားနားချက်

Non-မြင့်တက်ကြွက်များ၏ VMs အတွက်ထိန်းသိမ်းထား phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်မတူဘဲတှငျကြှနျုပျတို့ယခင်ကနေ့စဉ် session တစ်ခုနှုန်းတစ်ဦးတည်းသာထိုအချိန်နာရီကိုကန့်သတ်ကင်း access ကို (Sha) ၏သုံးပတ်ခံခဲ့ကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်ကျဆင်းခြင်းရှိကွောငျးကိုအစီရင်ခံတင်ပြ¹³။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့သ Sha သို့မဟုတ် LgA ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးခံခဲ့သောတိရိစ္ဆာန်များကိုဖြတ်ပြီး dopamine function ကိုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစားသုံးမှုအကြားဆက်ဆံရေးအသေးစိတ်စရိုက်လက္ခဏာတွေခွင့်ဤ Sha ကြွက်ထံမှရရှိသောဒေတာများအပေါ်နောက်ထပ်စမ်းသပ်မှုထွက်သယ်ဆောင်။ ယုတ်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုသိသိသာသာတင်းမာမှု Sha စဉ်အတွင်းတိရိစ္ဆာန်များကိုဖြတ်ပြီးအဲဒီမှာမဟုတ်ခဲ့ပေမယ့်, SHA ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးသုံးပတ်ကျော်ကမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု၏သိသာထင်ရှားသောတင်းမာမှုပြတိရစ္ဆာန်များ၏အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီကွဲပြားခြားနားမှု (6 ၏ 16) ရှိခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာတည်ငြိမ်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုထိန်းသိမ်းထားသူကိုတိရိစ္ဆာန်များ၏အုပ်စု Sha ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏တတိယပတ်အတွင်း VMs phasic dopamine (ဆိုလိုသည်မှာအရေးပါသောတင်းမာမှုပြခဲ့ပါဘူး) ၏တတိယပတ်အတွင်း Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်တိရစ္ဆာန်များ၏ကနေသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမဟုတ်ခဲ့ LgA (P = 0.741; နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 5b) ။ မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုအောက်ပိုင်းနှုန်းထားများပြ, သူတို့ရဲ့မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြောင်း Sha တိရိစ္ဆာန်များ (32.7 ± 3.9 ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီအတွင်း 43.9 ± 3.1 တာဟာနှိုင်းယှဉ်, P ကို ​​= 0.017) နှင့်လျော့နည်း attenuation dopamine လွှတ်ပေးရေး (P = 0.049; နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 5b) LgA အခြေအနေများအောက်တွင်သူတို့၏စားသုံးမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြောင်းတိရစ္ဆာန်များထက်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေ, ကြွက်မြင့်တက် Sha နှင့် LgA အကြားအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှသူတို့ရဲ့ Non-မြင့်တက် counterparts တွေကို (P = 0.094) ကိုနှိုင်းယှဉ်လျော့နည်းသွား VMs dopamine များအတွက် non-သိသိသာသာလမ်းကြောင်းသစ်နှင့် dopamine လွှတ်ပေးရန်မျှသိသာအပြန်အလှန်မျှစားသုံးမှု regimen အပြန်အလှန်× (ရှိ၏: F_(1,57) = 0.111 P = 0.740; နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 5b) ။ ထိုအဦးချင်းကွဲပြားမှုပေးထားကျနော်တို့ dopamine အဆင့်ဆင့်နှင့်တင်းမာမှုများ၏ဒီဂရီအကြားတိုက်ရိုက်ဆက်ဆံရေးကိုစမ်းသပ်ဖို့ Sha နှင့် LgA ကြွက်သားအပေါင်းတို့ကိုဖြတ်ပြီးဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထွက်ယူသွားနှင့် (Sha နှင့် LgA ကြွက်အတူတကွထို့နောက်ပါတီအသီးသီးမှသိသာထင်ရှားသောနှုတ်လက္ခဏာဆောင်သောဆက်စပ်မှုကိုတွေ့ရှိခဲ့; r = -0.628 , P ရက်သတ္တပတ် 0.005 အတွက်နိမ့်ဆုံး dopamine လွှတ်ပေးရန်ခဲ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်အကြီးမားဆုံးသောတင်းမာမှုနှင့်အတူ = 3) (သင်္ဘောသဖန်း။ 3e,) ထားခဲ့တယ်။ ထို့ကြောင့် VMs အတွက် dopamine အချက်ပြ၏ကို attenuation မူးယစ်ဆေး Self-administrationacross LgA နှင့် Sha မူးယစ်ဆေး-access ကို regimen ၏တင်းမာမှုများကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဖြစ်ခဲ့သည်။ dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်အပြောင်းအလဲများနှင့်ဆက်စပ်သောဂျာမန်ရှုထောင့်အစားသူတို့နှင့်ထိတွေ့ခဲ့ကြကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေး regimen ထက်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်တင်းမာမှုများလျော့ပါးစေရန်သို့မဟုတ်မရှိမရှိကြောင်းကိုဤရွေ့ကား data တွေကိုမီးမောင်းထိုးပြ se နှုန်း။ အလားတူပဲကျနော်တို့ (အားလုံးကြွက်များကိုဖြတ်ပြီး, တင်းမာမှုကိုကင်းဘို့တိုးမြှင့်လှုံ့ဆော်မှုများသိသိသာသာခန့်မှန်းကြောင်းကိုရှာဖွေP = 0.037, နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 6aတစ်တိုးတက်သောအချိုးအချိန်ဇယားအတွက်အကဲဖြတ်ကဲ့သို့), ဒါပေမယ့် LgA / Sha regimen (မဟုတ်ပါဘူးP = 0.340, နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 6b).

: အ VMs မတူဘဲခုနှစ်, DLS အတွက်တုန့်ပြန်-ဆက်ပြောပါတယ် dopamine လွှတ်ပေးရန်ဆိုးရွားလာခဲ့သည်နှင့် Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည် LgA တိရိစ္ဆာန်များ (စားသုံးမှု၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုများအကြားကွဲပြားဘူး F_(1,48) = 0.472, P = 0 ။ 496; သင်္ဘောသဖန်း။ 3dညာဘက်နှင့် နောက်ဆက်တွဲသင်္ဘောသဖန်းသီး။ 3b နှင့် 4b), မဟုတ်သလိုအဲဒီမှာ Sha သို့မဟုတ် LgA ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး (r = -0.112 ခံယူကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များကိုဖြတ်ပြီးတင်းမာမှုများနှင့် dopamine လွှတ်ရာဆင်ခြေလျှောအကြားသိသိသာသာဆက်ဆံရေးမျိုးဖြစ်ခဲ့သည်, P = 0.649; သင်္ဘောသဖန်း။ 3eညာဘက်) ။ အဆိုပါ VMs အတွက် dopamine မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ၏တင်းမာမှုဆက်နွယ်နေကြောင်းသော်လည်းထို့ကြောင့်, အလားတူဆက်စပ်မှုဟာ DLS, ကျယ်ပြန့်တိုးချဲ့မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်မှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်တစ်ဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌လေ့လာတွေ့ရှိမခံခဲ့ရ^1,14,16,18.

neurochemistry နှင့်အပြုအမူအကြားကဒီလိုက်စားဆက်စပ်ပေးသောကျနော်တို့ phasic dopamine အချက်ပြအတွင်းကျဆင်းမှု, မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ၏တင်းမာမှုလျှော့ချထုတ်လုပ် dopamine-receptor ရန်ထုတ်လုပ်မူးယစ်ဆေးယူပြီးအတွက်တိုးကဲ့သို့ပင်နိုင်ငံရေးပါတီများကင်းမဲ့ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ခဲ့ကြောင်းတွေးဆ^28-30, ဒါကြောင့် (ကတင်းမာမှုတစ်ဦးမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ထုတ်လုပ်မယ်လို့ restore ပြန်သင်္ဘောသဖန်း။ 4a) ။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့သ (စက်လှေကားတိရိစ္ဆာန်များကုသP = 0.024; သင်္ဘောသဖန်း။ 4b) L-DOPA နှင့်အတူ session ကိုမှကြိုတင် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်ဖို့စတင်ရန်³¹။ : L-DOPA ထိုး-ရသည် (0, 10, 30 နှင့် 90 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, သွေးကြောသွင်း) ကိုကင်းစားသုံးမှု (L-DOPA ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုလျော့နည်းသွား F_(3,53) = 5.053, P = 0.004; သင်္ဘောသဖန်း။ 4b), 30 မီလီဂရမ်နှင့်အတူ / pre-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်အဆင့်အထိစားသုံးမှုပြန်လာကီလိုဂရမ်။ အရေးကြီးတာက, L-DOPA ၏ 30 mg / kg ဆေးထိုးလုံးဝ VMs အတွက် phasic dopamine အချက်ပြ restore လုံလောက်ခဲ့ပါတယ် (ကြည့်ရှု နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 7 မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေစဉ်အတွင်းမှတ်တမ်းတင်က်ဘ်ဆိုက်များ) (များအတွက်F_(2,8) = 6.316, P = 0.023; သင်္ဘောသဖန်း။ 4c), တစ်ဦးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလည်း (Self-အုပ်ချုပ်ရေးအပြည့်အဝကိုခြောက်နာရီကြာကြည့်ရှုလေ့လာF_(2,8) = 7.610, P = 0.0141) ။ ထို့ကြောင့် VMs အတွက် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်၏ပမာဏတစ်ဦးကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး session တစ်ခုအတွင်းမှာမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု၏ပမာဏကိုခန့်မှန်း (r = -0.525, P = 0.046; သင်္ဘောသဖန်း။ 4d) ။ ဆက်ပြောပါတယ်မူးယစ်ပြုတ်ရည်ကိုအောက်ပါ VMs dopamine အတွက်နှောင့်နှေးအာရုံစူးစိုက်မှုအပြောင်းအလဲများက L-DOPA ကုသမှုအားဖြင့်ပြောင်းလဲမနှင့်, တကယ်တော့, အကျူးအကြားကွာခြားခဲ့ပါဘူးအဖြစ် L-DOPA ၏ဤအမူအကျင့်အကျိုးသက်ရောက်မှု, ကိုကင်းဖို့ pharmacological တုံ့ပြန်မှုပြောင်းလဲမှုများအားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့မရနိုင် တင်းမာမှုလျှော့ချ, တင်းမာမှု, နဲ့ L-DOPA-ကုသပြည်နယ်များဆိုးရွားလာခဲ့သည် (F_(2,8) = 0.020, P = 0.980; နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 8) ။ L-DOPA ဒေသအလိုက်အဆိုပါ VMs သို့ထုံမွှန်းအခါထို့ပြင်မူးယစ်ဆေးသုံးစွဲမှုအပေါ် L-DOPA ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလည်း (ကြည့်ရှုလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည် နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 9 တစ်ဦး session တစ်ခု (t ကိုမှကြိုတင်ဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြွက်များ၏ပြုတ်ရည်က်ဘ်ဆိုက်များ) အတွက်₍₇₎ = 6.517, P <0.001; သင်္ဘောသဖန်း။ 4e) ။ အတူတူယူလေ့လာမှုများ၏ဤအစုကိုကြိုတင်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲနိုင်ရန်အုပ်ချုပ် L-DOPA ၏တစ်ခုတည်းထိုး pre-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်ပြည်နယ်မှ dopamine အချက်ပြခြင်းနှင့်ပုံမှန်ကင်းအသုံးပြုမှုကိုပြန်လည်အတွက်ထိရောက်သောကြောင်းပြသသည်။

 

ပုံ 4

L-DOPA လျှောက်လျော့နည်း VMs dopamine လွှတ်ပေးရန် replenishing နေဖြင့်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်

ကျနော်တို့လာမယ့်လက်တွေ့ applications များပိုမိုသက်ဆိုင်ရာရေရှည်ထိုး regimen မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု, ဆိုးရွားလာခဲ့သည် L-DOPA ၏အသုံးပြုမှုကိုလျှော့ချမှာထိရောက်သောလိမ့်မယ်ရှိမရှိစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ပထမဦးစွာကျနော်တို့တင်းမာမှုများ၏ induction စဉ်အတွင်းရက်ဆက်တိုက်အပေါ် L-DOPA ၏ထပ်ခါတလဲလဲပြုတ်ရည်မိတ်ဆက်စမ်းသပ်ချက်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ တိရစ္ဆာန်များ (သူတို့နှစ်ပတ် L-DOPA (သွေးကြောသွင်း 30 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) သို့မဟုတ်ကြိုတင်တစ်ခုချင်းစီ session ကိုမှဆားနှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြရသောအချိန်ကာလအတွင်း stably Self-စီမံခန့်ခွဲကင်းဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားပြီးတော့ LgA မှ switched သို့မဟုတ် Sha အပေါ်ကျန်ရစ်ဖြစ်စေခဲ့သည်သင်္ဘောသဖန်း။ 5a) ။ L-DOPA တစ် regimen-တိကျတဲ့ထုံးစံ (ကုသမှုအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုသိသိသာသာထိခိုက်နစ်နာမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု: F_(1,53) = 9.297, P = 0.004; regimen ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်: F_(1,53) = 5.968, P = 0.018; သင်္ဘောသဖန်း။ 5a) လျော့နည်းသွားကင်းစားသုံးမှုနှင့်အတူ LgA တိရိစ္ဆာန်များအတွက် (P = 0.004), မဟုတ် Sha တိရိစ္ဆာန်များ (P = 0.170; သင်္ဘောသဖန်း။ 5a), နှင့်မလှုပ်မရှားနှာခေါင်း Poke (LgA အပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိဘဲ P = 0.202; Sha, P = 0.101; မပြသဒေတာ) ။ ထို့ကြောင့် L-DOPA ကုသမှု LgA ကာလအတွင်းမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏တင်းမာမှုကာကွယ်ပေးနိုင်မှာထိရောက်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ သို့သော်ကုသမှုချုပ်ရာအပျေါမှာ, ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှု (မခံနိုင်ဘဲခဲ့ဘူးP = 0.789; သင်္ဘောသဖန်း။ 5a) ။ ဒုတိယအကျနော်တို့ထပ်တလဲလဲမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်ထူထောင်နှင့်အတူတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ရက်ဆက်တိုက်အပေါ် L-DOPA အုပ်ချုပ်။ တိရစ္ဆာန်များ stably ကင်း Self-စီမံခန့်ခွဲခြင်းနှင့်နောက်ပိုင်းတွင်ခဲ့ကြသည်ဖို့လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်ဖြစ်စေ LgA မှ switched, ဒါမှမဟုတ်သုံးပတ်ကြာ Sha အပေါ်နျြရစျ။ ဤရွေ့ကားတိရိစ္ဆာန်များထို့နောက် (တတိယပတ်အတွင်းကြိုတင် Self-အုပ်ချုပ်ရေးအစည်းအဝေးများမှ L-DOPA သို့မဟုတ်ဆားနဲ့ကုသခဲ့ကြသည်သင်္ဘောသဖန်း။ 5b) ။ LgA-လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရိစ္ဆာန်များ (SHA-လေ့ကျင့်သင်ကြားတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပထမနှစ်ပတ်အတွင်းစဉ်အတွင်း regimen ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုကင်းသုံးစွဲခြင်းအတွက်သိသိသာသာတိုးပြသခဲ့သည်: F_(1,51) = 15.706, P <0.001; ဒေတာကိုမပြပါ။ L-DOPA ကုသမှုသည်ပုံမှန်ကုသမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။ F_(1,51) = 5.303, P = 0.025; regimen ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်: F_(1,51) = 11.884, P = 0.001; သင်္ဘောသဖန်း။ 5b), LgA တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ကင်းစားသုံးမှုလျော့ကျလာ (P = 0.048), မဟုတ် Sha တိရိစ္ဆာန်များ (P = 0.210; သင်္ဘောသဖန်း။ 5b) (LgA တုံ့ပြန်လှုပ်ရှား effecting ခြင်းမရှိဘဲ, P = 0.641; Sha, P = 0.664) ။ တိရိစ္ဆာန်များဆိုးရွားလာခဲ့သည်နှင့် Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်သို့အုပ်စုဖွဲ့အခါအရေးကြီးတက်ကြွနှာခေါင်း Poke အပေါ် L-DOPA ၏ differential ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှုအစား Sha နှင့် LgA (ဆိုးရွားလာခဲ့သည်တိရစ္ဆာန်များ၏ပိုမိုကြံ့ခိုင်ခဲ့ P = 0.005; Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်တိရစ္ဆာန်များ, P = 0.421; သင်္ဘောသဖန်း။ 5c), L-DOPA လျှော့ချကြောင်းညွှန်ပြကင်းစားသုံးမှုဦးစားမယ့်အစားမူးယစ်ဆေးသုံးစွဲမှုထိခိုက်ဆိုးရွားလာခဲ့သည် se နှုန်း, ရက်ပေါင်းကျော် (စားသုံးမှုကုသမှု× (နေ့က 1) အပြန်အလှန်တီထွင်ထားတဲ့အပြန်အလှန်: F_(1,51) = 0.562, P = 0.457; ဒါပေမယ့်ကုသမှု (နေ့က 5) အပြန်အလှန်×စားသုံးမှု: F_(1,51) = 4.091, P = 0.048) ။ အရေးကြီးတာကအဲဒီတိုက်ပွဲတွေအရှိန်မြင့်လာနှင့် Non-ဆိုးရွားလာခဲ့သည် Sub-လူဦးရေများအကြားခြားနားချက်များအဖြစ်စူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်အုပ်ချုပ် L-DOPA ၏ de-မြင့်တက်ဆိုးကျိုးများလည်း (Self-အုပ်ချုပ်ရေးအားလုံးခြောက်နာရီအနှံ့ကြည့်ရှုလေ့လာကြသည်နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 10) ။ အတူတူကဤတွေ့ရှိချက်က L-DOPA, phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်သူတို့ရဲ့ကင်းစားသုံးမှုမြင့်လာသည်ဟုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်လျော့နည်းစေကြောင်းသရုပ်ပြနှင့် dopamine ရှေ့ပြေး၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးနဲ့ restoring, dopamine မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးတင်းမာမှုမောင်းလျော့နည်းသွားကြောင်းသက်သေအထောက်အထားပေး, ဒီတင်းမာမှုကာကွယ်ပေးသည်နှင့်နောက်ကြောင်းပြန်။

 

ပုံ 5

L-DOPA မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု၏တင်းမာမှုကာကွယ်ပေးသည်နှင့်နောက်ကြောင်းပြန်

ဆွေးနွေးရန်

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာကျနော်တို့မူးယစ်ဆေးဝါးမှီခိုများအတွက်ဖြစ်ရပ်ဆန်းကြောင့်မော်ဒယ်များအဓိကရောဂါရှာဖွေသတ်မှတ်ထားမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု၏တင်းမာမှုစဉ်အတွင်း VMs နှင့် DLS အတွက် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်စုံစမ်းစစ်ဆေး^21,23။ ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်ကြောင့်တင်းမာမှုသိသာစွာတင်းမာမှုနှုန်းဆက်နွယ်နေကြောင်းအဆိုပါ VMs အတွက် dopamine အတွက်လျှော့နှင့်တကွ, VMs နှင့် DLS နှစ်ဦးစလုံးအတွက် dopamine အချက်ပြယုတ်လျော့နှင့်ဆက်စပ်သည်ကိုသရုပ်ပြပါ။ နှိုင်းယှဉ်အပြောင်းအလဲများကိုကြွက်များတွင်တူညီသော regimen သုံးပြီးယခင်အလုပ်အတွက်လက်ရှိလေ့လာမှုမှာလုပ်သူများ dopamine အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိကြသည်မဟုတ်သကဲ့သို့ဤအကျိုးသက်ရောက်မှု phasic dopamine များအတွက်ရွေးချယ်ဖြစ်ပေါ်လာသော²⁷ Non-လူ့မျောက်ဝံများတွင်သို့မဟုတ်ဆက်စပ် Self-အုပ်ချုပ်ရေး Paradigm^32,33။ ကိုကင်းမှလျှော့ sensitivity ကိုနှင့်ဆက်စပ်သော (ထိုနောက်ဆုံး Self-အုပ်ချုပ်ရေး session တစ်ခုကနေ 18 နာရီနှင့်ခုနစ်ရက်ပတ်လုံးအကြားစမ်းသပ်ပြီး) မူးယစ်ဆုတ်ခွာကာလအတွင်းလျော့ချ phasic dopamine function ကို၏အစီရင်ခံစာများအရေအတွက်ရှိခဲ့သည်^34-37။ ကျနော်တို့ Sha နှင့် LgA ကြွက်အကြားကင်းဖို့ dopamine တုံ့ပြန်မှု (များတွင်အလားတူလျှော့ချရေးစောင့်ကြည့်လေ့လာနေစဉ်နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 5aNon-ဆက်ပြောပါတယ်ကင်းဖို့ neurochemical တုံ့ပြန်မှု regimen အပြန်အလှန်×မျှစားသုံးမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်နှင့်မသောသူတို့ကိုအ (ကြောင်းကြွက်အကြားကွဲပြားခြားနားသောမကကဲ့သို့), ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုတင်းမာမှုလျှော့ချဖို့ဆိုင်တဲ့ဖြစ်ပေါ်လာမပြုခဲ့: F_(1,34) = 1.964 P = 0.170; နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 5a) ။ အလားတူပင်ဆက်ပြောပါတယ်ကင်းပြီးနောက် 90 စက္ကန့်အထိလုပ်သူများ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်အထွတ်အထိပ်အပြောင်းအလဲယူဆရမှုကြောင့်ကိုကင်းများ၏ pharmacological လုပ်ရပ်များငှါ, Pre-ဆိုးရွားလာခဲ့သည်အကြားကွာခြားခဲ့ပါဘူးနှင့်အတူတူပင်တိရိစ္ဆာန်များ (အတွင်းပြည်နယ်ဆိုးရွားလာခဲ့သည်နောက်ဆက်တွဲပုံ။ 8) ။ ထို့ကြောင့်ကျွန်တော်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု၏တင်းမာမှုလျှော့ချခန့်မှန်းထားတဲ့လေ့လာတွေ့ရှိကြောင်း dopamine ဂီယာ၏တစ်ခုတည်းသောရှုထောင့်ကိုချက်ချင်းအဓိကအားမူးယစ်ဆက်စပ်တွေကိုတစ် conditional တုံ့ပြန်မှုဖြစ်သောတက်ကြွစွာနှာခေါင်း Poke, အောက်ပါဖြစ်ပွားခဲ့သည့် phasic တုံ့ပြန်ခဲ့^9,11,13။ ကြောင်းစီးပွားရေးနှိုးဆွမှုယာယီဟောကိန်းထုတ်ဖြစ်သကဲ့သို့ဆုလာဘ်-related လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်ရူးနှမ်းအဆိုပါ VMs အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်လျော့ကျဘယ်မှာပုံမှန်သင်ယူမှုလုပ်ငန်းစဉ်၏ဆင်တူဖြစ်သော၎င်းတို့၏မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်လျော့ဒါက neurochemical တုံ့ပြန်မှု,^38,39။ သို့သော် Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်း dopamine လွှတ်ရာကို attenuation ရှည်လျားထူထောင်မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေ၏ပိုင်ဆိုင်ပြီးနောက်အရေးပေါ်သင်ယူမှုများအတွက်မျှော်လင့်ထားလိမ့်မည်ဟုထက်သင်ယူမှုလုပ်ငန်းစဉ်တွင်အများကြီးနောက်ပိုင်းတွင်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ထို့အပြင်၎င်းတို့၏မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုမြင့်လာမတိရိစ္ဆာန်များအတွက် phasic dopamine လွှတ်ရာကို attenuation သည်ဤတိရိစ္ဆာန်များ asymptotic ခွဲခြားဆက်ဆံမှုဆာပအပြုအမူပြသော်လည်းရာအရပျယူမထားဘူး။

မကျြနှာကိုတနျဖိုးမှာမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအဖြစ်ကျဆင်းနေ dopamine လွှတ်ပေးရန်ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာတွေ့ရှိချက်စွဲအတော်ကြာခေတ်ပြိုင်သီအိုရီများနှင့်အတူလေးသာမှုမှာဖြစ်ပေါ်လာဖြစ်စဉ်များ။ မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင်မက်လုံးပေးာင်းဖြစ်စဉ်များကိုအာရုံစိုက်သီအိုရီမူးယစ်ဆေးနှင့် cue ထိတွေ့မှုတစ်ခုထိခိုက်တုံ့ပြန်မှု mediates ကြောင်းအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှုအပေါ်မှာ VMs dopamine စနစ်၏တိုးပွားလာ reactivity ကို postulate⁴⁰LgA ပြီးနောက်အထူးကြံ့ခိုင်ကြောင်း, တစ်ဦးဖြစ်ရပ်ဆန်း⁴¹။ မူးယစ်ဆေးစွဲထဲမှာထစ်အငေါ့သင်ယူမှုနှင့်အလေ့အထဖွဲ့စည်းခြင်း၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ် Conceptual အဆိုပါ DLS အတွက်အချက်ပြထွန်းသစ်စ dopamine ပို. ပို. မူးယစ်ဆေးရှာထိန်းချုပ်ယူဆကြောင်းအကြံပြု^1,14,16။ ထိုမှတပါး, စွဲလမ်း၏ထင်ရှားတဲ့ကွန်ပျူတာမော်ဒယ်များအထူးသစွဲလမ်းဆီသို့ဦးတည်နေတဲ့မောင်းနှင်အားအဖြစ်မူးယစ်ဆက်စပ်တွေကိုတိုးမြှင် dopamine အချက်ပြ ဆက်စပ်. အ^42,43။ ပြောင်းပြန်ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက် Dackis နှင့်ရွှေတို့ကအဆိုပြုထားသော, စွဲလမ်း၏ dopamine တွေပျက်စီးမှုအယူအဆတွေနဲ့ပိုပြီးတသမတ်တည်းဖြစ်ပေါ်လာ⁴⁴နှင့်ဆက်စပ်ပြိုင်ဘက်-ဖြစ်စဉ်ကိုသီအိုရီ²¹ ကြောင်းဆုလာဘ်-related ဖြစ်စဉ်များ၏မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု-သွေးဆောင်ဖိနှိပ်မှုကိုအလေးပေး။ ထိုသို့သောဖိနှိပ်မှုမူးယစ်ဆေးမူးယစ်တစ်ဦးစားပေးအဆင့်ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏အစားထိုး Self-စည်းမျဉ်းဖြစ်ပေါ်စေဖို့တွေးဆထားသည်²¹။ အထူးသလူသားများနှင့်တိရိစ္ဆာန်များတိုးလာတုံ့ပြန်အတူကင်းလျှော့ချယူနစ်ဆေးများများအတွက်လျော်ကြေးပေး^45,46။ ဤလုပ်ငန်းစဉ် VMs အတွက် dopamine ဂီယာအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ်⁸ နှင့်အကျိုးဆက်, (dopamine အဲဒီ receptor ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအားဖြင့်ဥပမာ) dopamine ဂီယာလျှော့ချမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနှုန်းအတွက်တိုး elicits^28,29။ ထို့ကွောငျ့ကြှနျုပျတို့သ LgA စဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်း dopamine အချက်ပြအတွင်းလျှော့ချရေးမူးယစ်၏ဦးစားပေးအဆင့်တွင်အောင်မြင်ရန်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု၏အစားထိုး upregulation လှုံ့ဆော်စေနိုင်သည်။ ဒီအယူအဆ၏ထောက်ခံမှုမှာ VMs အတွက် dopamine ၏လျှော့ချရေးအရှိဆုံးမူးယစ်ဆည်းပူးနေပိုမိုတင်းမာမှုပြကြောင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အသံထွက်ခဲ့သည်။

ထို့ကြောင့်ကျနော်တို့ dopamine ဂီယာပြန်လည်တင်းမာမှု attenuate မယ်လို့နှီးနှောလေ၏။ အမှန်စင်စစ် L-DOPA အုပ်ချုပ်ရေးကာကွယ်ပေးနိုင်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစားသုံးမှု၏တင်းမာမှုနောက်ပြန်ဆုတ်နှစ်ဦးစလုံးမှာထိရောက်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ အထူးသ, မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအပေါ် L-DOPA ၏သက်ရောက်မှုကြောင့်နောက်ခံ neuroadaptation တားဆီးမအကြံပြုခြင်း, ကုသမှု၏အောက်ပါရပ်စဲမခံနိုင်ဘဲခဲ့ပါဘူး။ ထို့ကြောင့်, ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒေတာကြောင့်တင်းမာမှုမူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေစဉ်အတွင်း phasic dopamine အတွက်ကျဆင်းခြင်းမှတဆင့်ထင်ရှားသောဖြစ်စဉ်ကိုကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်ဖော်ပြသည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်, psychostimulant အလွဲသုံးစားမှု၏လက်တွေ့ကုသမှု L-DOPA ၏အသုံးပြုမှုများအတွက်မကြာသေးမီကလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ၏သေးငယ်တဲ့အရေအတွက်အချို့ကိုအလားအလာ, ဒါပေမယ့်ခြုံငုံရောနှောရလဒ်များရှိခဲ့ပါတယ်တဲ့မဟာဗျူဟာ mechanistic သတင်းအချက်အလက်များသည်⁴⁷။ လျှော့ချ L-DOPA abstinence ထုတ်လုပ်မရှိဘဲမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကတည်းကအထူးသကျနော်တို့ကအမူအကျင့်ကုထုံးအစီအစဉ်များကိုဝင်ရောက်စဉ်စွဲသူတို့ရဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုထိန်းချုပ်တစ်ဒီဂရီပြန်လည်ခွင့်ပြုထိခိုက်မှု-လျှော့ချရေးချဉ်းကပ်မှုနှင့်အထူးသဖြင့်များအတွက်ပိုမိုကောင်းမွန်သင့်တော်ပါတယ်အကြံပြုအပ်ပါသည်။ ယေဘုယျအားကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်ထိန်းအကွပ်မဲ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုမှအပန်းဖြေထံမှပြောင်းကုန်ပြီ mediates ရာအလွန်ကြာမြင့်ခဲ့ပြီးမူးယစ်ဆေး access ကိုစဉ်အတွင်းရာအရပ်ကိုကြာကြောင်း phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက်လျှော့ထုတ်ဖေါ်။

နည်းလမ်းများ

နောက်ဆက်တွဲပစ္စည်း

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ကိုးကား