dopamine လွှတ်ရာယဉ်နှင့်ယန်အသစ်တစ်ခုကိုရှုထောင့် (2007)

comments: phasic နှိုင်းယှဉ်လုပ်သူများ (အခြေခံ) အကြောင်းသုတေသနပြုသုံးသပ်မှု (spikes) dopamine ။

FULL သငျတနျး  

Neuropharmacology ။ 2007 အောက်တိုဘာ; 53 (5): 583-7 ။ EPub 2007 ဇူလိုင် 19 ။

goto Y ကို, Otani က S, ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို။

အရင်းအမြစ်

စိတ်ရောဂါကုသမှု, မြို့ McGill University မှသုတေသနနှင့်လေ့ကျင့်ရေးအဆောက်အဦးများဦးစီးဌာန, 1033 ထင်းရူးရိပ်သာလမ်းအနောက်, Montreal မှာ Quebec H3A 1A1, ကနေဒါ။ [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

ြဒပ်မဲ့သော

Dopamine အာရုံကြောနှင့်စိတ်ရောဂါမမှန်တစ်အရေအတွက်က၎င်း၏လူသိများပါဝင်ပတ်သက်မှုကြောင့်ကျယ်ပြန့်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုခံခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့်, ရောဂါဗေဒအခြေအနေများသို့လေ့လာမှုများ phasically ထိုကဲ့သို့သော prefrontal cortex နဲ့ striatum အဖြစ်တိုင်းဒေသကြီးများတွင် dopamine လွှတ်ပေးရန် evoked မြင့်မားလွှဲခွင်၏အခန်းကဏ္ဍအပေါ်အာရုံစူးစိုက်ကြပါပြီ။ သို့သော်သုတေသနပြု dopamine လွှတ်ပေးရန်ရုံ phasic လွှတ်ပေးရန်ထက်ပိုမိုရှုပ်ထွေးစေနိုင်ပါတယ်ပြတော်မူပြီ အရှင်တစ်ဦးလုပ်သူများ, နောက်ခံ dopamine လွှတ်ပေးရန်လုပ်သူများ dopamine လွှတ်ပေးရန်မြားတှငျပွောငျးလဲဖွယ်ရှိထူးခြားတဲ့နှင့်အရေးကြီးသောအလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍရှိခြင်းနှင့်အတူလည်းရှိသေး၏။ ကံမကောင်းစွာပဲ, သို့သော်, လုပ်သူများ dopamine လွှတ်ပေးရန်အတော်လေးနည်းနည်းအာရုံစူးစိုက်မှုကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ဤသုံးသပ်ချက်ကိုခုနှစ်တွင်ကျွန်ုပ်တို့၏မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများအနှစ်ချုပ်နှင့် dopamine စနစ်၏ပုံကိုမော်ဂျူဆွေးနွေးရန်, နှစ်ဦးစလုံးလုပ်သူများ dopamine ၏ phasic activation နှင့်ကို attenuation ၏စည်းကမ်းချက်များ၌ဤ dopamine innervation လက်ခံရရှိဦးနှောက်တိုင်းဒေသကြီးများ၏လုပ်ငန်းဆောင်တာများအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ထိုအ dopamine လွှတ်ပေးရန်ယန္တရားများအတွက်မညီမညာဖြစ်နေသောကြောင့် ထိုကဲ့သို့သော schizophrenia အဖြစ်စိတ်ရောဂါမမှန်အတွက်သိသာထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ဍမှဖြစ်နိုင်သည်။

keywords: Limbic System ကို, Prefrontal Cortex, နျူကလိယ Accumbens, သိမှု Functions များ, တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်, Schizophrenia

 1 ။ နိဒါန်း

1957 အတွက် Carlsson အားဖြင့်ဦးနှောက်အတွင်းက၎င်း၏ဖော်ပြချက် (Carlsson et al ။ , 1957) ကတည်းက dopamine (DA) ၏အခန်းကဏ္ဍကျယ်ပြန့်သောကြောင့်, ထိုကဲ့သို့သောသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ် (Grecksch အဖြစ် multidimensional ဦးနှောက်လုပ်ငန်းဆောင်တာအတွက်ဒီ transmitter ကိုစနစ်၏သရုပ်ပြပါဝင်ပတ်သက်မှု၏လေ့လာခဲ့ကြပြီ နှင့်မက်တီ, 1981), လှုံ့ဆျောမှု (Everitt နှင့် Robbins, 2005) နှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူတွေ (Nader နှင့် LeDoux, 1999) ။ ထိုမှတပါး, DA စနစ်များပြတ်တောက်ပါကင်ဆန်ရောဂါနှင့် schizophrenia (Hornykiewicz, 1966) အပါအဝင်အဓိကအာရုံကြောနှင့်စိတ်ရောဂါမမှန််ပတ်သက်နေပါပြီ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့မကြာသေးခင်ကလေ့လာမှုများမှာတော့ကျွန်တော်တို့ဟာ DA လွှတ်ရာကို "ကျဆင်းခြင်း" အပြုအမူပြောင်းလဲပစ်အတွက် DA လွှတ်ပေးရေးတစ်ခု "တိုး" အဖြစ်အဖြစ်အရေးကြီးသောဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုထားတဲ့အတွက် DA စနစ်ကစည်းမျဉ်း၏ functional ဖြစ်စေဆီလျော်မှုအပေါ်ထူးခြားတဲ့ရှုထောင့်ပေးထားပါသည်။

2 ။ Dopamine ဆူးပစ်ခတ်ရန်နှင့် dopamine လွှတ်ပေးရန်

လုပ်သူများတစ်ခုတည်းဆူးလှုပ်ရှားမှုနဲ့ပစ်ခတ်ဆူးပြင်းစွာတိုက် (; ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်းနှင့် Bunney, 1984b ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်းနှင့် Bunney, 1984a): DA အာရုံခံဆူးပစ်ခတ်ရန်နှစ်ခုကွဲပြား Modes သာပြ။ လုပ်သူများပစ်ခတ်ရန်ကောက်ကာငင်ကာအခြေခံဆူးလှုပ်ရှားမှုဖြစ်ပေါ်ဖို့နဲ့ DA အာရုံခံ (; ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်းနှင့် Onn, 1984 ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်းနှင့် Bunney, 1989b) ၏ pacemaker ကဲ့သို့အမြှေးပါးများအားဖြင့်မောင်းနှင်နေသည်ကိုရည်ညွှန်းသည်။ သို့သော်ဤ DA အာရုံခံအဆိုပါ Basal အခြေအနေ (ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်းနှင့် Bunney, 1979) တွင်အလိုအလျောက်ပစ်ခတ်ရာမှအချို့ DA အာရုံခံတားဆီးတစ်ဦးကအလွန်အစွမ်းထက် GABAergic တားစီး၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအောက်မှာရှိပါတယ်။ DA အာရုံခံ၏လုပ်သူများပစ်ခတ်ရန် (ထို striatal ဒေသအတွင်းဥပမာ 10-20 nm (Keef et al ။ , 1993)) အဆိုပါ striatum အတွင်း DA အာရုံစူးစိုက်မှု၏အခြေခံလုပ်သူများအဆင့်ကိုအခြေခံပြခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ လေ့လာရေး (အယ်လ် Floresco et, 2003 ။ တော်ကကျေးဇူး, 1991) ဒီ extrasyanptic အာကာသသို့ synapses ထံမှ DA တစ်ခုထွက်ပေါက်ကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့ကြောင့်, လုပ်သူများ extracellular DA များ၏အာရုံစူးစိုက်မှု (; တော်ကကျေးဇူး, 2003 ။ , Floresco et al 1991) အလိုအလျောက်လုပ်သူများဆူးလှုပ်ရှားမှုသရုပ်ပြ DA အာရုံခံ၏နံပါတ်ပေါ်မူတည်သည်။

။ စာချုပ်ထဲမှာ, ပေါကျကှဲဆူးပစ်ခတ်ရန်ပုံစံအားဖြင့်ကိုယ်စားပြု DA စနစ်၏ phasic activation, Floresco et al (ထို pedunculopontine tegmentum (PPTg) အပါအဝင်ဒေသများ၏နံပါတ်ကနေ DA အာရုံခံပေါ်သို့ glutamatergic excitatory Synaptic drive ပေါ်တွင်မှီခိုဖြစ်ပါတယ် 2003; Futami et al ။ , 1995) နှင့် subthalamic နျူကလိယ (Smith ကနှင့်တော်ကကျေးဇူး, 1992) ။ ပြင်းစွာတိုက်ဆူးပစ်ခတ်ရန် (; တော်ကကျေးဇူး, 2003 ။ , Floresco et al 1991) ကိုပစ်မှတ်ထားသည့်ဧရိယာအတွင်း intrasynaptically, ယာယီ, phasic DA လွှတ်ပေးရန်မြင့်မားလွှဲခွင် (mm အဆင့်ဆင့်မှμM၏ဥပမာရာပေါင်းများစွာ) အစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ ဤသည် DA လွှတ်ပေးရန်မည်သို့ပင်ဆိုစေ DA ပို့ဆောင်ရေးမှတဆင့် Pre-Synaptic ဆိပ်ကမ်းသို့အစွမ်းထက်, ချက်ချင်း reuptake မှဘာသာရပ်ဖြစ်အကြံပြုတာဖြစ်ပါတယ်မြင့်မားလွှဲခွင် (Chergui et al, 1994; ။ Suaud-Chagny et al, 1995 ။ ) နှင့်ထိုကြောင့်, phasic DA လွှတ်ပေးရန်လုပျဆောငျမညျ ယာယီအဆိုပါ Synaptic ကွဲအတွင်းနှင့် synapses ရန်အလွန်နီးကပ်နီးကပ်အတွက် (Floresco, et al, 2003; ။ တော်ကကျေးဇူး, 1991; Chergui et al, 1994; ။ Venton et al, 2003 ။ ) ။

Schultz အားဖြင့် electrophysiological လေ့လာမှုတစ်ဦးကစီးရီး (။ Schultz et al, 1993; Tobler et al, 2003; ။ ။ Waelti et al, 2001) DA အာရုံခံ၏လုပ်သူများနှင့်တွေဆီကနေဆူးပစ်ခတ်ရန်၏အမူအကျင့်ဆက်စပ်မှုကိုပြသခဲ့ကြသည်။ ထို့ကြောင့် DA အာရုံခံထိုကဲ့သို့သောဆုလာဘ်ခန့်မှန်းမျှော်လင့်မထားတဲ့ဆုလာဘ်သို့မဟုတ်အာရုံခံအချက်ပြမှုများ၏တင်ပြချက်အားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းကွဲဆူးပစ်ခတ်ရန်ပြ (Schultz et al ။ , 1993) ။ စာချုပ်များတွင်လေ့လာမှုများကိုလည်း DA အာရုံခံအတွက်ပစ်ခတ်လုပ်သူများဆူးတစ်ယာယီဖိနှိပ်မှုမျှော်လင့်ထားသည့်ဆုလာဘ် (။ Tobler et al, 2003) သို့မဟုတ်ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှု (ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်းနှင့် Bunney, 1979 ၏ပျက်ကွက်တုံ့ပြန်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းထင်ရှားပြီ။ Ungless et al, 2004) ။ Schultz (။ Waelti et al 2001) DA ဆူးပစ်ခတ်ရန်ဤပုံစံများအတွက်ပစ်မှတ်ထားဦးနှောက်ဖွဲ့စည်းပုံအတွက်သင်ယူမှုအချက်ပြမှုများအဖြစ်အသုံးပြုနိုင်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, ထိုပစ်မှတ်ထားဧရိယာ၌ DA အာရုံခံ၏လုပ်သူများဆူးလှုပ်ရှားမှုဖိနှိပ်မှုနှိုင်းယှဉ်ပစ်ခတ်ဆူးကွဲတုံ့ပြန်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်း DA လွှတ်ရာကွဲပြားအလုပ်လုပ်တဲ့သက်ရောက်မှုမသိရသေးဖြစ်ခဲ့သည်။

3 ။ နျူကလီးယပ် accumbens သို့ afferent input ကို၏ Dopamine မော်ဂျူ

အဆိုပါပစ်မှတ်ထားဒေသများသို့ DA အာရုံခံ၏လုပ်သူများပစ်ခတ်ရန်၏ဖိနှိပ်မှုနှိုင်းယှဉ်ပစ်ခတ်ပေါကျကှဲအားဖြင့်ပါးသည့်မက်ဆေ့ခ်ျ၏စည်းကမ်းချက်များ၌ DA system ကိုဂီယာ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ဆက်စပ်မှု elucidate မှကျနော်တို့နျူကလိယသို့ afferent သွင်းအားစုများ၏မော်ဂျူအပေါ်လုပ်သူများနှင့် phasic DA လွှတ်ရာလွှမ်းမိုးမှုစုံစမ်းစစ်ဆေး accumbens အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) မှတစ်ဦးသိပ်သည်း DA innervation လက်ဆောင်သည်အဘယ်မှာရှိ (NACC), (Voorn et al ။ , 1986) ။ အဆိုပါ NACC ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူတွေကိုထိန်းညှိဖို့ယုံကြည်က convergence Synaptic limbic အဆောက်အဦကနေသွင်းအားစုများနှင့် PFC (Finch, 1980; ပြင်သစ်နှင့် Totterdell, 1966) အားလက်ခံတွေ့ဆုံအဖြစ် (Mogenson et al, 2002 ။ ) ။ အဆိုပါ PFC အတွက်လုပ်ငန်းများ၌ limbic အဆောက်အဦများနှင့်မော်တာစီမံကိန်းရေးဆွဲရေးအတွက်လုပ်ငန်းများ၌ Contextual နှင့်စိတ်ခံစားမှုသတင်းအချက်အလက် (တော်ကကျေးဇူး, 2000) ပေါင်းစည်းနိုင်ရှိရာထို့ကြောင့် NACC တည်ရှိသည်။

အဆိုပါ NACC အတွက် DA စနစ်၏ pharmacological ထိန်းသိမ်းရေးနှင့်အတူပေါင်းစပ် Vivo electrophysiology အတွက်အသုံးပြုခြင်း, ကျနော်တို့ (1, Goto နှင့်ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း) အသီးသီး limbic နှင့် PFC သွင်းအားစုများရွေးချယ်မော်ဂျူ DA D2 နှင့် D2005 receptors ကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ တစ်ဦး D1 ရန်နှင့်အတူ D1 receptors ၏ပိတ်ဆို့ limbic သို့မဟုတ် PFC ဖြစ်စေသွင်းအားစုအပေါ်သိသာထင်ရှားသောဆိုးကျိုးများလိုက်လျောခဲ့ပါဘူးပေမယ့်ထို့ကြောင့် D1 receptors ၏ activation, PFC သွင်းအားစုကိုထိခိုက်စေခြင်းမရှိဘဲ NACC သို့ limbic သွင်းအားစု facilitated ။ ဆနျ့ကငျြ, ငါတို့အသီးသီး attenuated နှင့် facilitated D2 receptors ၏ activation နှင့် inactivation, တုံ့ပြန်မှု limbic သွင်းအားစုကိုထိခိုက်စေခြင်းမရှိဘဲ PFC သွင်းအားစုကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဤသည် D1 အဲဒီ receptor ဆွမတူဘဲ striatal D2 receptors ဟာအခြေခံအခွအေနေမှာ DA ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအောက်မှာဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, သို့မဟုတ်ဆင်းသည်ဤအခြေအနေမှတက် modulated နိုင်ပြီးကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ထို့အပြင်, ငါတို့သည်လည်း phasic ကျနော်တို့မကြာသေးမီက (Floresco et al ။ , 2003) သတင်းပေးပို့အဖြစ်ကဤကွဲပြားလှုပ်ရှားမှုပုံစံများကိုထိန်းညှိသော Basal ganglia အရေးပါ၏ activation နှင့် inactivation အတူ NACC အတွက်လုပ်သူများ DA လွှတ်ပေးရန်ခြယ်လှယ်။ limbic သွင်းအားစုများရွေးချယ်ပံ့ပိုးကူညီခြင်း, PFC သွင်းအားစု (DA အာရုံခံဆဲလျပေါကျကှဲပစ်ခတ်ရန်ကကမကထပြုခဲ့) phasic DA လွှတ်ပေးရန်တိုးပွါးသောအခါ, လေ့လာတွေ့ရှိသော်လည်း, တိုးခြင်းနှင့်အသီးသီးလုပ်သူများ DA လွှတ်ပေးရန်ရွေးချယ် attenuated နှင့် facilitated အတွက်လျော့နည်းစေခဲ့သည်။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်လုပ်သူများ DA လွှတ်ပေးရန်တိုးပွားလာလုပ်သူများ D1 ဆွ PFC afferent သွင်းအားစု attenuating နှင့်အတူ D2 receptors မှတဆင့် PFC သွင်းအားစုအပေါ် bi-directional သက်ရောက်မှုရှိပြီးလုပ်သူများ D2 ဆွစည်းရုံးရေးမှူးများအတွက်လျော့ကျသော်လည်း phasic DA လွှတ်ပေးရန်, limbic သွင်းအားစုလွယ်ကူချောမွေ့ရန် D2 receptors မြှင့်လုပ်ဆောင်ကြောင်းအကြံပြု PFC သွင်းအားစု။

လုပ်သူများနှင့် phasic DA system ကိုမော်ဂျူ၏ဇီဝကမ္မအကျိုးဆက်များအပြင်ဤကွဲပြား DA လှုပ်ရှားမှုပြည်နယ်များလည်းအပြုအမူရွေးချယ်သက်ရောက်မှုပြမှတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်တစ်ဦးအမူအကျင့် cue ခွဲခြားဆက်ဆံမှုတာဝန်သုံးပြီးကျနော်တို့ D1 receptors ၏လုပ်သူများ DA ဆွတစ်လျှော့ချရေးမှာမရှိမဖြစ်အရေးပါသည်သော်လည်း D2 receptors ကိုသက်ဝင် phasic DA လွှတ်ပေးရန်အားဖြင့် NACC သို့ limbic သွင်းအားစု၏ပံ့ပိုးကူညီ, အားဖြည့်သင်ယူမှုအတွက်တုန့်ပြန်မဟာဗျူဟာ၏သင်ယူမှုအဘို့လိုအပ်ပါသည်တွေ့ရှိခဲ့ အဆိုပါရည်မှန်းချက်များအောင်မြင်ရန်ဖို့သတ်မှတ်ချက်ကိုတစ်ကြိမ်အသစ်တခုတုံ့ပြန်မှုမဟာဗျူဟာပြောင်းလဲခွင့်ပြုပါရန် (Goto နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2005) ကိုပြောင်းလဲနေသည်။ ထို့ကြောင့် NACC အတွက်လုပ်သူများ DA လွှတ်ပေးရန်တစ်လျှော့ချရေးကိုဖြစ်ပေါ်သင့်သောမျှော်လင့်ထားသည့်ဆုလာဘ်၏ပျက်ကွက်ခြင်းဖြင့် DA အာရုံခံ၏လုပ်သူများဆူးပစ်ခတ်ရန်၏ဖိနှိပ်မှု, ရွေးချယ်အပြုအမူပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ် (Meck နှင့် Benson mediates ကြောင်း cortico-striatal သတင်းအချက်အလက်အပြောင်းအလဲနဲ့လွယ်ကူချောမွေ့ရန်အသုံးပြုစေခြင်းငှါ 2002) ။

4 ။ dopamine-မှီခို Synaptic plasticity အပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏သက်ရောက်မှု

အဆိုပါ PFC အဆိုပါ VTA ထံမှ DA innervation အားလက်ခံတွေ့ဆုံအခြားဒေသဖြစ်ပါတယ် (Thierry et al ။ , 1973) ။ အဆိုပါ striatum မတူဘဲ, အ PFC သို့ဤ mesocortical DA innervation နှိုင်းယှဉ်ကျဲရှိ၏ မည်သို့ပင်ဆိုစေ, ဒီဒေသမှာရှိတဲ့လွှာမှက်ဘ်ဆိုက်များနှင့်မြင့်မားသော DA လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့်၏အောက်ပိုင်းအရေအတွက်မရှိစေရန်, DA နေဆဲဒီဦးနှောက်ဒေသတွင်း၌ထင်ရှားသော electrophysiological နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုများပြုပြင်။ အဆိုပါ PFC အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်ထိုကဲ့သို့သောအလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ် (Goldman-Rakic, 1995) အဖြစ်သိမြင်မှုလုပ်ငန်းဆောင်တာများအတွက်အရေးပါဖြစ်ပြခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ထို့အပြင် PFC အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်မြားတှငျပွောငျးလဲစိတ်ဖိစီးမှုမှထိတွေ့မှုအပျေါမှာဖြစ်ပေါ်အစီရင်ခံရသည်။ (။ , နက်ဖြန် et al, 1994 ။ Gresch et al, 2000), စိတ်ဖိစီးမှု (စိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေ 2 ရက်သတ္တပတ်ကျော်ဥပမာ) နာတာရှည်ဖြစ်လာသည့်အခါသော်လည်းတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းထို့ကြောင့်လေ့လာမှုများ PFC အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်စူးရှသောစိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှုအောက်မှာတိုးမြှင့်ကြောင်းပြသကြ အခြေခံ၏ PFC အတွက် DA လွှတ်ပေးရေး (Gresch et al ။ , 1994) ကြည့်ရှုလေ့လာသည်။ DA-မှီခိုဖြစ်လူသိများနေတဲ့ဖြစ်စဉ်ကို: အဆိုပါထိုကဲ့သို့သောတိုး၏သက်ရောက်မှုနှင့် PFC ကွန်ရက်များအတွက် Synaptic plasticity ၏ induction အပေါ် DA လွှတ်ပေးရန်အတွက်လျော့နည်းစေထိုကဲ့သို့သော PFC အတွက်ရေရှည်အလားအလာ (LTP) နှင့်စိတ်ကျရောဂါ (, LTD) အဖြစ် Synaptic plasticity အဖြစ်လေ့လာခဲ့သည် (Otani et al ။ , 2003) ။ ကျနော်တို့ D1 activation ပေါ်မူတည်သော PFC သို့ hippocampal afferents အတွက် LTP သော induction တွေ့ရှိခဲ့ (Gurden et al ။ , 2000), စိတ်ဖိစီးမှုဖို့ထိတွေ့တာရှညျသောအခါ LTP သော induction ချို့ယွင်းဖြစ်ပါတယ်သော်လည်းစူးရှသောစိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှု၏တိုတောင်းတဲ့ကာလနှင့်အတူ facilitated ခဲ့သည် (Goto နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2006) ။ ရလဒ်အဖြစ်အဆိုပါ hippocampal-PFC လမ်းကြောင်းအတွက် Synaptic plasticity ၏ induction နှင့်စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှုကာလအတွင်း DA လွှတ်ပေးရန်ပမာဏကိုဆက်နွယ်နေကြောင်းသောစိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှု၏ကြာချိန်အကြားတစ်ဦး inverted ဦး-shaped စပ်လျဉ်းရှိသေး၏။ က DA လွှတ်ပေးရန်အတွက်တိုးလာသည် LTP သော induction ၏အချိန်ကာလအတွင်းယင်းကဲ့သို့ CREB နှင့်သော induction များအတွက်လိုအပ်သည့် DARPP-32 (Greengard, 1999), အဖြစ်ဒုတိယ messenger ကိုမော်လီကျူး၏ phosphorylation အတွက် DA-သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများဆက်ရှိနေသေးခြင်းရှိမရှိရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရသေးပေမယ့် ဒီလမ်းကြောင်းအတွက် LTP (Hotte et al ။ , 2007), ဝေး DA အဲဒီ receptor ဆွ (ပုံ။ (Fig.1A1A နှင့် and2B2B) ၏ကာလ outlast ကြောင်းသက်ရောက်မှုရှိသည်ဖို့လူသိများကြသည်။

F1 igure

တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများမှတွေ့ရှိချက်များကို အခြေခံ၍ အမျိုးမျိုးသောမော်ဒယ်များကို schizophrenia ကဲ့သို့စိတ်ရောဂါဆိုင်ရာရောဂါဆိုင်ရာဖြစ်နိုင်ချေရှိသောဇီဝဗေဒဆိုင်ရာယန္တရားများနှင့် ပတ်သက်၍ လေ့လာတွေ့ရှိချက်အချို့အတွက်စာရင်းပြုစုနိုင်သည်။ (က) ပုံမှန်အခြေအနေတွင်အလယ်အလတ်အဆင့်ဖြင့် (ပို၍ …)

ပုံ 2

ပြောင်းပြန်လှန် U-shaped ဆက်ဆံရေးပြောင်းလဲမှုများ schizophrenia ၏ pathophysiology အထောက်အကူပြုနိုင်ဘူး။ (က) လေ့လာမှုများအရအလုပ်လုပ်သောမှတ်ဉာဏ်နှင့် PFC activation အကြားဆက်နွယ်မှုသည် inverted U-shape အဖြစ်တင်ပြနိုင်သည်။ ဒီဥပမာမှာ၊

ထဲမှာစသည်တို့အချပ်ပြင်ဆင်မှုကိုသုံးပြီးကျနော်တို့လုပ်သူများအတွက်လျှော့ချရေးခြင်းဖြင့်ထုတ်လုပ်အလုပ်လုပ်တဲ့သက်ရောက်မှုမှလေးစားမှုနှင့်အတူအရေးကြီးသောသက်ရောက်မှုရှိကြောင်းဒေတာ, အ PFC အတွက်နောက်ခံ DA လွှတ်ပေးရန်ပေးအပ်ခဲ့ကြ (Matsuda et al ။ , 2006) ။ ကျန်နေတဲ့ DA ၏သိသာထင်ရှားသောပမာဏကိုပေါက်ဖွားကာလအတွင်းထုတ်ဆေးကြောနေသည် DA afferents ဆဲလ်အသေကောင်ကနေ transected နေကြသည်ရှိရာအချပ်ပြင်ဆင်မှုနှင့်ထို့ကြောင့်, နောက်ခံ DA အာရုံစူးစိုက်မှု Vivo အခြေအနေ, အနဂိုအတိုင်းအတွက်လက်ရှိထက်သိသိသာသာနိမ့်ဖြစ်လိမ့်မည်ဟုမျှော်လင့်ရတော့မှာပါ။ ကျနော်တို့ထိုကဲ့သို့သောအခြေအနေများအောက်တွင်, Vivo အတွက် LTP သွေးဆောင်ဖို့ပုံမှန်အားဖြင့်လုံလောက်ကြောင်းမြင့်မားသောကြိမ်နှုန်း tetanic ဆွမယ့်အစား, LTD ၏ induction အတွက်ရလဒ်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ DA တစ်ဦးအနိမ့်အာရုံစူးစိုက်မှု Vivo အတွက်လုပ်သူများနောက်ခံ DA လွှတ်ပေးရန်ပစ္စုပ္ပန်တူတဲ့ဖို့ရေချိုးဖြေရှင်းချက်သို့လျှောက်ထားသောအခါမည်သို့ပင်ဖြစ်စေ, မြင့်သောကြိမ်နှုန်းဆွယခုနောက်ခံလုပ်သူများ DA သေံ၏အဆင့်၏ polarity ကဆုံးဖြတ်ရန်နိုင်ကြောင်းအကြံပြု, LTP ၏ induction အတွက်ရလဒ်များ PFC ကွန်ရက်မှာသွေးဆောင်နိုင် Synaptic plasticity (ပုံ။ 1A) ။ နောက်ခံ DA သေံအတွက်တစ်ဦးကအလားတူလျှော့ချရေးနာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှု (Gresch et al ။ , 1994) အောက်ပါ PFC အတွင်းပေါ်ပေါက်သတင်းပို့သည်။ အမှန်စင်စစ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့ပဏာမသက်သေအထောက်အထား Goto et (ပုံမှန်အားဖြင့်ထဲမှာ Vivo အတွက် PFC သို့ hippocampal afferents မှာ LTP induces ကြောင့်မြင့်မားတဲ့ကြိမ်နှုန်းဆွအခွအေနေမယ့်အစားတိရိစ္ဆာန်များနာတာရှည်အအေးမိ၏ 2 ရက်သတ္တပတ်ထိတွေ့ကြသောအခါ, LTD ၏ induction မှုသို့မဟုတ်စိတ်ဖိစီးမှုထိတွေ့မှုထိနျးခြုပျမညျဖွစျကွောငျးအကြံပြု အယ်လ်။ , 2007) ။

5 ။ စိတ်ရောဂါမမှန်အတွက်လုပ်သူများနှင့် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်၏ဂယက်ရိုက်

Hypofrontality နှင့် PFC အတွက် DA လွှတ်ပေးရန် attenuated schizophrenia အတွက် pathophysiological အချက်များအဖြစ် (Andreasen et al, 1992 ။ Yang နှင့် Chen က 2005) အဆိုပြုထားပြီ, ဒီရောဂါ (ဥပမာ anhedonia, လူမှုရေးရုပ်သိမ်းရေး) (များ၏အနုတ်လက္ခဏာရောဂါလက္ခဏာတွေနဲ့အထူးသဖြင့်အသင်းအဖွဲ့နှင့်အတူ Andreasen et al ။ , 1992) ။ အလားတူ hypofrontal အခွအေနေလည်းထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကျရောဂါ (Galynker et al ။ , 1998) အဖြစ်စိတ်ဓါတ်များမမှန်နှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်သတင်းပို့သည်။ အဆိုပါ PFC အတွက်နောက်ခံလုပ်သူများ DA လွှတ်ရာကို attenuation နှင့်အတူ, LTD ၏, (, Katz et al ။ 1981) စိတ်ဖိစီးမှုဟာစိတ်ကျရောဂါပြည်နယ်သွေးဆောင်ဖို့လူသိများသည်နှင့်ထိုကြောင့်, စိတ်ကျရောဂါတစ်ခုတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်အဖြစ်အလုပ်ခန့်ထားပြီးနာတာရှည်ပုံမှန်မဟုတ်သောသော induction ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါပေးထား schizophrenia နှင့်စိတ်ကျရောဂါများအနုတ်လက္ခဏာရောဂါလက္ခဏာအတွက် (ပုံ။ 1B) ။

hypofrontality schizophrenia လူနာအတွက်ပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်အဆိုပြုပြီးပါပြီပေမယ့်, ထိုကဲ့သို့သောနှိုင်းယှဉ်လွယ်ကူသောအလုပ်လုပ်ကိုင်မှတ်ဉာဏ်တာဝန်များကိုဖျော်ဖြေ၌ရှိသကဲ့သို့အချို့သောအခြေအနေပုံမှန်ဘာသာရပ်များ (Callicott et al နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာ PFC လှုပ်ရှားမှု schizophrenia လူနာအတွက်ပင်ပိုမိုမြင့်မားနိုင်အကြံပြုခြင်းတချို့အစီရင်ခံစာများရှိပါတယ်။ , 2003; Manoach, 2003) ။ ထို့ကြောင့်ဤလေ့လာမှုများ Manoach (တစ်ဦး inverted ဦး-shaped စပ်လျဉ်းသည့် PFC ၏အလုပ်လုပ်ကိုင် memory နဲ့ activation အကြားတည်ရှိနှင့် schizophrenia လူနာရိုးရှင်းတဲ့လုပ်ငန်းတာဝန်များကို (ပုံ 2A) နဲ့ပိုမိုမြင့်မား activation မှဦးဆောင်ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်နိမ့်အလုပ်လုပ်နေမှတ်ဉာဏ်စွမ်းရည်ပြစေခြင်းငှါအကြံပြု , 2003) ။ အမှန်မှာကျနော်တို့ LTP အဆိုပါ PFC အတွက်သော induction နှင့်စူးရှသောကဖိစီးမှု (Goto နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2006) ၏သက်ရောက်မှုများအကြားတစ်ဦးနှင့်ဆင်တူပြောင်းပြန်လှန် U-shaped စပ်လျဉ်းတွေ့ပြီ။ အထူးသဖြင့်ကျနော်တို့ schizophrenia များ၏တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်အတွက် သာ. ကြီးမြတ်စူးရှသောကဖိစီးမှုအားနည်းချက် (ပုံ 2B) (Goto နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2006) ဆီသို့ဒီ inverted ဦး-shaped စပ်လျဉ်းတစ်ဦးပြောင်းကုန်ပြီကိုလည်းလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ တကယ်တော့ဒါဟာ schizophrenia လူနာ (Rabkin, 1980) ပြန်သွားကြသည်ဟုယူဆကြသည်ဆက်နွယ်နေကြောင်းသိရသည်ရသောစိတ်ဖိစီးမှု, ပိုမိုအားနည်းချက်တစ်ခုဝိသေသပြကြောင်းလူသိများသည်။

6 ။ ကောက်ချက်

တိုးနှင့် DA လွှတ်ပေးရန်အတွက်လျော့နည်းစေသည့်သက်ရှိများ၏ပြည်နယ်ပေါ် မူတည်. "ယဉ်" နှင့် "ယန်" နှစ်ဦးစလုံးဖြစ်နိုင်သည့်ဦးနှောက် function ကိုအပေါ်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများ, ရှိနိုင်ပါသည်။ ထို့ကြောင့်, DA အပြောင်းအလဲများကို၏ bi-directional သဘာဝတရား၏ထည့်သွင်းစဉ်းစားဦးနှောက်ဒေသများ၏ပုံမှန်လုပ်ငန်းဆောင်တာအတွက် NACC နှင့် PFC အပါအဝင် DA innervation လက်ခံရရှိများအတွက်အရေးကြီးပါသည်။ အထူးသဖြင့် PFC အတွက် DA လွှတ်ပေးရေးတစ်ခုပုံမှန်မဟုတ်သောချိန်ခွင်လျှာ, ထိုကဲ့သို့သော schizophrenia နှင့်စိတ်ကျရောဂါအဖြစ်စိတ်ရောဂါမမှန်များ၏ pathophysiology အတွက်သိသာထင်ရှားသောအခန်းကဏ္ဍမှဖြစ်နိုင်သည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤလုပ်ငန်းကို NARSAD လူငယ်သုတေသန Award ဆု HFSP က Short Term Fellowship (YG), သုတေသနပြင်သစ်ဝန်ကြီး Center ကအမျိုးသား de la Recherche Scientifique (SO), နှင့် USPHS MH57440 (AAG) ကထောက်ခံခဲ့သည်။

အောက်ခြေမှတ်ချက်များ

ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။

အညွှန်း

1 ။ Andreasen NC, Rezai K ကိုမိကျောင်း R ကို, Swayze VW တို့, 2nd, Flaum M က, Kirchner P ကို, et al ။ neuroleptic-နုံလူနာနှင့်နာတာရှည် schizophrenia နှင့်အတူလူနာအတွက် Hypofrontality ။ tomography နှင့်လန်ဒန်၏မျှော်စင်တွက်ချက် xenon 133 Single-ဖိုတွန်ထုတ်လွှတ်နှင့်အတူအကဲဖြတ်။ Arch ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 1992; 49 (12): 943-958 [PubMed] ။

2 ။ Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S က, Egan MF, Weinberger DR ။ schizophrenia အတွက် prefrontal cortical ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ရှုပ်ထွေး: တက်သို့မဟုတ်နှိမ့်ချခြင်းထက်ပို။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2003; 160 (12): 2209-2215 [PubMed] ။

3 ။ Carlsson တစ်ဦးက, Lindqvist M က, Magnusson တီ 3,4-Dihydroxyphenylalanine နှင့် 5-hydroxytryptophan reserpine ရန်အဖြစ်။ သဘာဝ။ 1957; 180 (4596): 1200 [PubMed] ။

4 ။ Chergui K ကို Suaud-Chagny MF, Vivo အတွက်ကြွက်ဦးနှောက်အတွက်အရင်းခံတွန်းအားစီးဆင်းမှု, dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့် dopamine ဖျက်သိမ်းရေးအကြား Gonon အက်ဖ် Nonlinear ကြားဆက်ဆံရေး။ neuroscience ။ 1994; 62 (3): 641-645 [PubMed] ။

5 ။ Everitt BJ, Robbins TW ။ မူးယစ်ဆေးစွဲများအတွက်အားဖြည့်များ၏အာရုံကြောစနစ်များ: လုပ်ရပ်များကနေအလေ့အထမှမလှူရန်။ နတ် neuroscience ။ 2005; 8 (11): 1481-1489 [PubMed] ။

6 ။ Finch DM ။ အဆိုပါ caudate / putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens ၏တစ်ခုတည်းတွင် neuron ပေါ်သို့ကြွက် prefrontal cortex, amygdala, midline thalamus နှင့် hippocampal ဖွဲ့စည်းရေးကနေ Synaptic သွင်းအားစုဆုံ၏ Neurophysiology ။ Hippocampus ။ 1996; 6 (5): 495-512 [PubMed] ။

7 ။ Floresco SB အနောက် AR, Ash ကို B ကို, Moore က H ကိုရေ့ AA ကို။ dopamine အာရုံခံဆဲလျပစ်ခတ်ရန်၏ Afferent မော်ဂျူ differential လုပ်သူများနှင့် phasic dopamine ဂီယာထိန်းညှိ။ နတ် neuroscience ။ 6 (9): 968-973 [PubMed] ။

8 ။ ပြင်သစ် SJ, Totterdell အက်စ် Hippocampal နှင့်နျူကလိယ accumbens ၏တစ်ဦးချင်းစီ projection အာရုံခံအတူဆုံ monosynaptically prefrontal cortical သွင်းအားစု။ J ကို comp Neurol ။ 2002; 446 (2): 151-165 [PubMed] ။

9 ။ Futami T က, Takakusaki K ကို Kitai ST ။ အဆိုပါ substantia nigra ပိုဒျ compacta အခုနှစ် dopamine အာရုံခံဖို့ pedunculopontine tegmental နျူကလိယကနေ Glutamatergic နှင့် cholinergic သွင်းအားစု။ neuroscience Res ။ 1995; 21 (4): 331-342 [PubMed] ။

10 ။ အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါအတွက် Galynker II ကို, Cai J ကို, Ongseng က F, Finestone H ကို, Dutta, E, Serseni ဃ Hypofrontality နှင့်အပျက်သဘောလက္ခဏာတွေ။ J ကို Nucl Med ။ 1998; 39 (4): 608-612 [PubMed] ။

11 ။ Goldman-Rakic ​​ဆာ။ အလုပ်လုပ်မှတ်ဉာဏ်၏ cellular အခြေခံ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1995; 14 (3): 477-485 [PubMed] ။

12 ။ goto Y ကိုရေ့ AA ကို။ နျူကလိယ၏ limbic နှင့် cortical drive ကို၏ Dopaminergic မော်ဂျူရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူအတွက် accumbens ။ နတ် neuroscience ။ 2005; 8 (6): 805-812 [PubMed] ။

13 ။ goto Y ကိုရေ့ AA ကို။ cortical ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှောင့်အယှက်တွေနဲ့ကြွက်များတွင် medial prefrontal cortical လှုပ်ရှားမှုနဲ့ plasticity အတွက် ALTER ။ Biol စိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2006; 60 (11): 1259-1267 [PubMed] ။

14 ။ goto Y ကို, ဝီလျံ, G, Otani က S, Radley ဂျေ Dopamine, စိတ်ဖိစီးမှု, နှင့် prefrontal cortex အတွက် plasticity; ဦးနှောက် Reserach အပေါ် 40th ဆောင်းရာသီညီလာခံ; Snowmass, CO ။ 2007.pp ။ 58-59 ။

15 ။ ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို။ schizophrenia များ၏ etiology များအတွက်အယူအဆ: လုပ်သူများ dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့် dopamine system ကိုတုန့်ပြန်၏မော်ဂျူနှိုင်းယှဉ် Phasic ။ neuroscience ။ 1991; 41 (1): 1-24 [PubMed] ။

16 ။ ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို။ အချက်အလက်များကို limbic သည့်စနစ်အတွင်းစီးဆင်းမှုနှင့် schizophrenia များ၏ pathophysiology ၏ Gates ။ ဦးနှောက် Res ဦးနှောက် Res ဗျာ 2000; 31 (23): 330-341 [PubMed] ။

17 ။ ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို, Bunney BS ။ nigral dopaminergic ဆဲလ်၏ဝိရောဓိဂါဘမြို့သားစိတ်လှုပ်ရှား: reticulata inhibitory အာရုံခံမှတဆင့်သွယ်ဝိုက်ဖျန်ဖြေခြင်း။ EUR J ကို Pharmacol ။ 1979; 59 (34): 211-218 [PubMed] ။

18 ။ ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို, Bunney BS ။ ပေါကျကှဲပစ်ခတ်ရန်: nigral dopamine အာရုံခံအတွက်ပုံစံပစ်ခတ်များ၏ထိန်းချုပ်မှု။ J ကို neuroscience ။ 1984a; 4 (11): 2877-2890 [PubMed] ။

19 ။ ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို, Bunney BS ။ တစ်ခုတည်းဆူးပစ်ခတ်ရန်: nigral dopamine အာရုံခံအတွက်ပုံစံပစ်ခတ်များ၏ထိန်းချုပ်မှု။ J ကို neuroscience ။ 1984b; 4 (11): 2866-2876 [PubMed] ။

20 ။ ကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို, Onn SP ။ shape သုက်ပိုးပုံသဏ္ဌာန်နှင့်စသည်တို့တှငျမှတျတမျးတငျထားသ immunocytochemically ဖော်ထုတ်ကြွက် dopamine အာရုံခံ၏ electrophysiological ဂုဏ်သတ္တိများ။ J ကို neuroscience ။ 1989; 9 (10): 3463-81 [PubMed] ။

21 ။ Grecksch, G, မက်တီအိပ်ချ်တစ်ဦးရောင်ခြည်ခွဲခြားဆက်ဆံမှုအတွက်စုစည်းပြီးများအတွက်ကြွက် hippocampus အတွက် dopaminergic ယန္တရားများရဲ့အခန်းကဏ္ဍ။ Psychopharmacology (Berl) 1981; 75 (2): 165-168 [PubMed] ။

22 ။ Greengard P ကို, Allen က PB, Nairn AC အ။ အဆိုပါ DARPP-32 / ပရိုတိန်း phosphatase-1 အဆငျ့ဆငျ့: အ dopamine အဲဒီ receptor ကျော်လွန်ပြီး။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1999; 23 (3): 435-447 [PubMed] ။

23 ။ Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM ။ ကြွက်၏ medial prefrontal cortex အတွက် dopamine နဲ့ norepinephrine efflux ၏စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်ာင်း။ J ကို Neurochem ။ 1994; 63 (2): 575-583 [PubMed] ။

24 ။ Gurden H ကို, Takita M က, ဂျေး TM အလိုအလျောက်။ မရှိမဖြစ် D1 ၏အခန်းကဏ္ဍသော်လည်းမ Vivo အတွက် hippocampal-prefrontal cortex synapses မှာ NMDA receptor- မှီခိုရေရှည်အလားအလာအတွက် receptors D2 ။ J ကို neuroscience ။ 2000; 20 (22): RC106 [PubMed] ။

25 ။ Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) နှင့်ဦးနှောက် function ကို။ Pharmacol ဗျာ 1966; 18 (2): 925-64 [PubMed] ။

26 ။ Hotte M က, Thuault S က, Dineley KT, Hemmings HC, Jr က Nairn AC အ, ဂျေး TM အလိုအလျောက်။ Vivo အတွက် cortex synapses prefrontal မှ hippocampal မှာနှောင်းပိုင်းတွင် LTP စဉ်အတွင်း CREB နှင့် DARPP-32 ၏ Phosphorylation ။ synapses ။ 2007; 61 (1): 24-28 [PubMed] ။

27 ။ Katz RJ, Roth Ka, ကာရိုး BJ ။ ကြွက်များတွင်ပွင့်လင်းသောလယ်လှုပ်ရှားမှုအပေါ် acute နှင့်နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှုသက်ရောက်မှု: စိတ်ကျရောဂါတစ်ခုမော်ဒယ်ဂယက်ရိုက်။ neuroscience Biobehav ဗျာ 1981; 5 (2): 247-251 [PubMed] ။

28 ။ Keefe Ka, Zigmond MJ, Abercrombie ED ။ အရင်းခံတွန်းအားလှုပ်ရှားမှု၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုများနှင့်ဒေသခံ excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်: အ neostriatum အတွက် extracellular dopamine ၏ Vivo စည်းမျဉ်း၌တည်၏။ J ကိုဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသော Transm ဗိုလ်ချုပ်ကြီးဂိုဏ်း။ 1993; 91 (23): 223-240 [PubMed] ။

29 ။ လွိုက် K ကို Hornykiewicz O. ပါကင်ဆန်ရောဂါ: discrete ဦးနှောက်ဒေသများတွင် L-dopa decarboxylase ၏လှုပ်ရှားမှု။ သိပ္ပံ။ 1970; 170 (963): 1212-1213 [PubMed] ။

30 ။ Manoach DS ။ schizophrenia အတွက်အလုပ်လုပ်နေမှတ်ဉာဏ်စွမ်းဆောင်ရည်စဉ်အတွင်း Prefrontal cortex ကမောက်ကမဖြစ်မှု: ကွာဟမှုတွေ့ရှိချက်ပွနျလညျသငျ့မွ။ Schizophr Res ။ 2003; 60 (23): 285-298 [PubMed] ။

31 ။ Matsuda Y ကို, Marzo တစ်ဦးက, Otani အက်စ်နောက်ခံ dopamine signal ကို၏ရှေ့မှောက်တွင်ကြွက် prefrontal cortex အတွက်အလားအလာရှိသောရန်ရေရှည် Synaptic စိတ်ကျရောဂါပြောင်းပေးပါတယ်။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26 (18): 4803-4810 [PubMed] ။

32 ။ Meck WH, Benson လေး။ ဦးနှောက်ရဲ့ပြည်တွင်းရေးနာရီချက်ကိုပိုင်းခြားစိတ်ဖြာ: ဘယ်လိုတိုကျရိုကျ-striatal circuitry အချိန်နှင့်ဆိုင်းအာရုံကိုစောင့်ရှောက်။ ဦးနှောက် Cogn ။ 2002; 48 (1): 195-211 [PubMed] ။

33 ။ Mogenson GJ, ဂျုံးစ် DL, Yim CY ။ အဆိုပါ limbic စနစ်နှင့်ယင်းမော်တာစနစ်ကအကြားအလုပ်လုပ်တဲ့ interface ကို: လှုံ့ဆျောမှုကနေအရေးယူရန်။ prog Neurobiol ။ 1980; 14 (23): 69-97 [PubMed] ။

34 ။ နက်ဖြန် BA, Redmond AJ, Roth RH အ, Elsworth JD ။ အဆိုပါအသားစားအနံ့, TMT, dopaminergic နှင့်ကြွက်များတွင် endocrinological activation တစ်မူထူးခြားတဲ့, စိတ်ဖိစီးမှုကဲ့သို့ပုံစံဖော်ပြပေးမှာဖြစ်ပါတယ်။ ဦးနှောက် Res ။ 2000; 864 (1): 146-151 [PubMed] ။

35 ။ Nader K ကို LeDoux ဂျေကွောကျရှံ့ခွငျး၏ dopaminergic မော်ဂျူ: quinpirole ကြွက်များတွင်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာအမှတ်တရများ၏ပြန်လည်သိမ်းဆည်းချို့ယွင်း။ ပြုမူနေ neuroscience ။ 1999; 113 (1): 152-165 [PubMed] ။

36 ။ Otani က S, ဒံယေလ H ကို, Roisin အမတ်, ကြွက် prefrontal အာရုံခံအတွက်ရေရှည် Synaptic plasticity ၏ Crepel အက်ဖ် Dopaminergic မော်ဂျူ။ Cereb Cortex ။ 2003; 13 (11): 1251-1256 [PubMed] ။

37 ။ Rabkin JG ။ စိတ်ဖိစီးမှုဘဝဖြစ်ရပ်များနှင့် schizophrenia: သုတေသနစာပေ၏သုံးသပ်ချက်။ Psychol Bull ။ 1980; 87 (2): 408-425 [PubMed] ။

38 ။ Schultz W က, Apicella P ကို, မျောက် dopamine အာရုံခံ၏ Ljungberg တီတုံ့ပြန်ချက်တခုနှောင့်နှေးတုန့်ပြန်တာဝန်သင်ယူခြင်း၏အဆက်ဆက်ခြေလှမ်းများစဉ်အတွင်းဆုချခြင်းနှင့်အေးစက်လှုံ့ဆော်မှုရန်။ J ကို neuroscience ။ 1993; 13 (3): 900-913 [PubMed] ။

39 ။ Smith က ID ကိုရေ့ AA ကို။ nigral dopamine အာရုံခံဆဲလျလှုပ်ရှားမှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် subthalamic နျူကလိယ၏အခန်းက္ပ။ synapses ။ 1992; 12 (4): 287-303 [PubMed] ။

40 ။ Vivo အတွက်ကြွက် mesolimbic နှင့် striatal စနစ်များအတွက်အရင်းခံတွန်းအားစီးဆင်းမှုအားဖြင့်ဖြန့်ချိ Suaud-Chagny MF, Dugast ကို C, Chergui K ကို Msghina M က, dopamine ၏ Gonon အက်ဖ်လွှာမှ။ J ကို Neurochem ။ 1995; 65 (6): 2603-2611 [PubMed] ။

41 ။ Thierry လေး, Blanc, G, Sobel တစ်ဦးက, Stinus L ကို, ထိုကြွက် cortex အတွက် Golwinski ဂျေ Dopaminergic ဆိပ်ကမ်း။ သိပ္ပံ။ 1973; 182 (4111): 499-501 [PubMed] ။

42 ။ Tobler PN, Dickinson တစ်ဦးကတစ်ဦး conditional တားစီးပါရာဒိုင်းအတွက် dopamine အာရုံခံအားဖြင့်ခန့်မှန်းဆုလာဘ်ပျက်ကွက်၏ Schultz ဒဗလျူ Coding ။ J ကို neuroscience ။ 2003; 23 (32): 10402-10410 [PubMed] ။

43 ။ Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP ။ ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် ventral tegmental ဧရိယာ၌ dopamine အာရုံခံ၏ယူနီဖောင်းတားစီး။ သိပ္ပံ။ 2004; 303 (5666): 2040-2042 [PubMed] ။

44 ။ Venton BJ, Zhang က H ကို, Garry PA ဆိုပြီး, Philips က PE, Sulzer: D, Wightman RM ။ လုပ်သူများနှင့် phasic ပစ်ခတ်ရန်စဉ်အတွင်း caudate-putamen အတွက် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုပြောင်းလဲမှုများ real-time ဒီကုဒ်ဒါ။ J ကို Neurochem ။ 2003; 87 (5): 1284-1295 [PubMed] ။

45 ။ Voorn P ကို, Jorritsma-Byham B, ဗန် Dijk က C, Buijs RM ။ ကြွက်များတွင် ventral striatum ၏ dopaminergic innervation: dopamine ဆန့်ကျင်ပဋိအတူ light- နှင့်အီလက်ထရွန်-ဏုလေ့လာမှု။ J ကို comp Neurol ။ 1986; 251 (1): 84-99 [PubMed] ။

46 ။ Waelti P ကို, Dickinson တစ်ဦးက, Schultz ဒဗလျူ Dopamine တုံ့ပြန်မှုတရားဝင်သင်ယူမှုသီအိုရီ၏အခြေခံယူဆချက်ကိုလိုက်နာ။ သဘာဝ။ 2001; 412 (6842): 43-48 [PubMed] ။

47 ။ schizophrenia ကုသမှု prefrontal cortical dopamine D1 နဲ့ N-methyl-D-aspartate အဲဒီ receptor interaction က Targeting ယန် CR, Chen ကအယ်လ်။ အာရုံကြောဆိုင်ရာသိပ္ပံပညာရှင်။ 2005; 11 (5): 452-470 [PubMed] ။