တိုးမြှင့် serotonin နဲ့ Dopamine Transporter 123I-β- (4-Iodophenyl) -Tropane SPECT (2008) ကပြ Generalized လူမှုတော့ပူပန် Disorder နှင့်အတူစိတ်ကိုဆေးဝါးနုံလူနာများအတွက် binding

J ကို Nucl Med မေလ 2008 လေယာဉ်ခရီးစဉ်။ 49 အဘယ်သူမျှမ။ 5 757-763

NIC ဂျေဗန် der Wee1, ဂျေ Frederieke ဗန် Veen1, Henk Stevens2, အိုင်ရင်းအမ်ဗန် Vliet1, ပေတရု P. ဗန် Rijk2 နှင့် Herman G. အ Westenberg1

+ အာဘော် Affiliate

စိတ်ရောဂါကုသမှု, အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ Rudolf Magnus Institute မှ, တက္ကသိုလ် Medical Center မှ Utrecht, Utrecht, နယ်သာလန်၏ 1Department; နှင့်နျူကလီးယားဆေးပညာ 2Department, အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ Rudolf Magnus Institute မှ, တက္ကသိုလ် Medical Center မှ Utrecht, Utrecht, နယ်သာလန်

စာပေးစာယူသို့မဟုတ်ပြန်လည်ပရင့်ထုတ်ရန်အဆက်အသွယ်များအတွက်: NIC ဂျေဗန် der Wee, စိတ်ရောဂါကုသမှုဌာန, အာရုံကြောသိပ္ပံ၏ Rudolf Magnus Institute မှ, HP က B01.206, တက္ကသိုလ် Medical Center မှ Utrecht, Heidelberglaan 100, 3584 CX Utrecht, နယ်သာလန်။ E-mail ကို: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

ြဒပ်မဲ့သော

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာတော့ SPECT ပုံရိပ်သုံးပြီးကျနော်တို့က 123I-β- (4-iodophenyl) တစ်ဦး generalized လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာနှင့် age- နှင့်လိင်-လိုက်ဖက်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုအတွက် serotonin နဲ့ dopamine ပို့ဆောင်ရေးများအတွက် binding အလားအလာ -tropane ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။

နည်းလမ်းများ: လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ, General အမျိုးအစား (5 အမျိုးသမီးများနှင့် 7 ယောက်ျား) နှင့် 12 sex- နှင့်အသက်အရွယ်-လိုက်ဖက်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှင့်အတူဆယျ့နှစျစိတ်ဆေးဝါး-ရင်တော့မှားမယ်လူနာကိုလေ့လာခဲ့ကြသည်။ အကျိုးစီးပွား Volumes ကို MRI-coregistered SPECT Scan ဖတ်ပေါ်ဆောက်လုပ်ထားခဲ့သည်။ binding အချိုးဟာမန်း-Whitney ဦးစမ်းသပ်မှုသုံးပြီးနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်။ စည်းနှောင်ပုံစံများနှင့် symptomatology အကြားဖြစ်နိုင်ပါ့မလားဆက်စပ်မှုဟာ Spearman ရာထူးဆက်စပ်မှုကိန်းသုံးပြီးအကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။

ရလဒ်များ: ထူးခြားသည်မှာပိုမိုမြင့်မားစည်းနှောင်အလားအလာလူနာရဲ့ဘယ်ဘက်နဲ့ညာဘက် thalamus အတွက် serotonin များအတွက်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ လူနာကိုလည်း striatum အတွက် dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးတစ်သိသိသာသာမြင့်မားတဲ့စည်းနှောင်အလားအလာရှိခဲ့သည်။

နိဂုံး: အဆိုပါပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု dopaminergic နှင့်အထွေထွေလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် serotonergic စနစ်များကိုနှစ်ဦးစလုံးအတွက်မူမမှန်များအတွက်တိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားတွေပေးအပ်။

နိဒါန္း

(စလူမှုရေး phobia အဖြစ်လူသိများ) လူမှုစိုးရိမ်စိတ်ရောဂါအထွေထွေလူဦးရေရဲ့ကြီးမားတဲ့အစိတ်အပိုင်းကိုဒုက္ခတစ်ခုပိတ်ခြင်းအခြေအနေဖြစ်ပါသည်။ ဒါဟာနာတာရှည်နှင့် unremitting သင်တန်းကို run ဖို့လေ့မကြာခဏအရက်နှင့်စိတ်ကျရောဂါ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုဦးတည်သည်။ လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၏မရှိမဖြစ်အင်္ဂါရပ်ထိုသို့သောအကဲဖြတ်အနုတ်လက္ခဏာနှင့်ရှက်စရာဖြစ်လိမ့်မည်ဟုမြော်လင့်နှင့်အတူအခြားသူများအကဲဖြတ်ခံရကြောက်ရွံ့ခြင်းသည်။ လူမှုစိုးရိမ်စိတ်ရောဂါ 2 Subtype သို့ခွဲခြားထားသည်။ အဆိုပါ DSM-IV အတွက်ရည်ညွှန်းပထမမျိုးကွဲ, (1) ယေဘူယျလူမှုရေး phobia အဖြစ်, လူမှုရေးအခြေအနေများ၏ကျယ်ပြန့်ခင်းကျင်း၏ကွောကျရှံ့ခွငျးပါဝငျသညျ။ discrete သို့မဟုတ်သတ်သတ်မှတ်မှတ်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအဖြစ်ရည်ညွှန်းဒုတိယမျိုးကွဲ, များသောအားဖြင့်အများပြည်သူစကားပြော (အသုံးအများဆုံးဖြစ်သော၏ 1 သို့မဟုတ် 2 စွမ်းဆောင်ရည်အခြေအနေများ, ဘက်တွင်နေသည်2) ။ လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၏လက်တွေ့အရေးပါမှုပေးထား, ဒီအခွအေနေ၏ neurobiology ယနေ့အထိနည်းနည်းအာရုံစူးစိုက်မှုကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။

ကုသမှုလေ့လာမှုများရွေးချယ် serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) နှင့် monoamine oxidase inhibitors serotonergic နှင့် catecholaminergic လမ်းကြောင်းတစ်အခန်းကဏ္ဍရှိသည်သောလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအရိပ်အမြွက်အတွက်ထိရောက်သောဖြစ်ကြောင်းသရုပ်ပြပေမယ့်ဒီတွေ့ရှိချက် neurobiology အဆုံးအဖြတ်အတွက်တစ်ခုသာကြမ်းတမ်းလမ်းညွှန်နိုင်ပါတယ်။ fenfluramine နှင့်မီတာ-chlorophenylpiperazine နှင့်အတူစိန်ခေါ်မှုစမ်းသပ်မှု (လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက် serotonin (5-hydroxytryptamine, ဒါမှမဟုတ် 5-HT) ၏အခန်းကဏ္ဍအခြားထားပေးပါပြီ3,4). လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုအတွက် dopaminergic စနစ်၏တစ်ဦးပါဝင်ပတ်သက်မှု cerebrospinal fluid အတွက် homovanillic အက်ဆစ်ပါဝင်မှုနှုန်းခြင်းမရှိဘဲသူတို့အားထက် comorbid လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူထိတ်လန့်ရောဂါလူနာအောက်ပိုင်းဖြစ်တော်မှာကြောင်းတွေ့ရှိချက်များကအကြံပြုခဲ့သည် (5). ထို့အပြင်ပါကင်ဆန်ရောဂါဖြစ်ပွားသည့်လူနာများတွင်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုပြန့်ပွားမှုတိုးလာသည် (6) ။ မကြာသေးမီက 2 neuroimaging လေ့လာမှုများ dopamine စနစ်များလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၏ neurobiology တစ်ကဏ္ဍမှပါစေခြင်းငှါတိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားပေးပါပြီ။ အသုံးပြုခြင်း 123ငါ-တံဆိပ်ကပ် 2-β-carbomethoxy-3-β- (4-iodophenyl) -tropane (123တစ်ဦး tracer နဲ့ SPECT, Tiihonen et al သကဲ့သို့ငါ-β-cit) ။ အဆိုပါ striatum အတွက် dopamine Transporter (DAT) ၏သိပ်သည်းဆ generalized လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာလျှော့ချခဲ့ကွောငျးတှေ့ရှိ (7) ။ Schneier et al ။ , အသုံးပြု. 123တစ်ဦးလျှော့ dopamine D ကိုတွေ့ရှိခဲ့ငါ-iodobenzamide SPECT,2 ဒီစိတ်ရောဂါအခြေအနေ binding အလားအလာ (8) ။ neuroimaging လေ့လာမှုများအလားအလာကိုလည်းလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက် serotonergic စနစ်များတစ်အခန်းကဏ္ဍများအတွက်တိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားပေးနိုင်ပေမယ့်ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာသာ 1 ထိုကဲ့သို့သောလေ့လာမှု (ယနေ့အထိထုတ်ဝေထားပြီး9) ။ Lanzenberger et al အားဖြင့်, ဒီလေ့လာမှုမှာ။ , အတော်ကြာ limbic နှင့် paralimbic ဒေသများရှိ binding 5-HT အဲဒီ receptor 1A လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာလျှော့ချခံရဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်။

123ငါ-β-cit SPECT အဆိုပါ ligand ၏တစ်ခုတည်းသောအုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက်လူ့ဦးနှောက်ထဲမှာနှစ်ဦးစလုံး DAT နှင့် 5-HT Transporter (5-HTT) မြင်ယောင်ရန်အသုံးပြုနိုင်ပါသည်။ ၏ binding 123အဆိုပါ striatal ဒေသတွင်း၌ငါ-β-cit DAT မှအဓိကအားဖြင့်စည်းနှောင်ထင်ဟပ်ပြသခဲ့ပြီး, အဆိုပါ thalamus, midbrain နှင့် pons အတွက် binding 5-HTT (မှအများစုစည်းနှောင်ထင်ဟပ်10,11) ။ DAT နှင့် 5-HTT မှ binding နောက်ထပ်အချိန်သင်တန်းထဲမှာခြားနားချက်ကို အသုံးပြု. မတူညီနိုင်ပါသည် 123DAT- တှငျငါ-β-cit လွှာမှနှင့် 5-HTT ကြွယ်ဦးနှောက်ဒေသများ (10) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ (DSM-IV စံနှင့်အညီ) အထွေထွေလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူညာသန်စိတ်ကိုဆေး-ရင်တော့မှားမယ်လူနာ DAT နှင့် 5-HTT binding အလားအလာစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဤချဉ်းကပ်နည်းကိုသုံးနှင့်မျှမ comorbidity ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုအတွက်အားဖြင့် pairwise ကိုက်ညီ အသက်, လိင်နှင့်သန်။ ကျနော်တို့၏စည်းနှောင်ပုံစံမျှော်မှန်းထား 1235-HTT နှင့် DAT နှစ်ဦးစလုံး၏အဆင့်မှာမူမမှန်ရောင်ပြန်ဟပ်ငါ-β-cit ။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

ဘာသာရပ်များ

အဆိုပါလေ့လာမှုကိုတက္ကသိုလ် Medical Center မှများ၏ကျင့်ဝတ်ကော်မတီက, Utrecht, နယ်သာလန်ကအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်နှင့်ဟယ်လ်စင်ကီ၏ကြေငြာ၏ကျင့်ဝတ်ဆိုင်ရာစံချိန်စံညွှန်းများနှင့်အညီဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတစ်ခုပြီးပြည့်စုံဖော်ပြချက်ဟာဘာသာရပ်များမှပေးအပ်ခဲ့ပွီးနောကျ, စာဖြင့်ရေးသားအသိပေးထားသောသဘောတူခွင့်ပြုချက်ရယူခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါလူနာကျွန်တော်တို့ရဲ့အထူးပြုစိုးရိမ်စိတ်ဆေးခန်းမှတိုက်ရိုက်သမားရည်ညွှန်းမှ လာ. သို့မဟုတ်ကြော်ငြာများမှတုံ့ပြန်။ ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှု Flyer နှင့်သတင်းစာများအတွက်ကြော်ငြာများမှတဆင့်စာရင်းသွင်းသို့မဟုတ်ရှိပြီးသားဒေတာဘေ့စမှရရှိသောခဲ့ကြသည်။ စိတ္တ, ပစ္စည်းဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှု, မှုများထပ်တလဲလဲအဓိကစိတ်ကျရောဂါ, စိတ်ကြွရောဂါ၏တစ်သက်တာသမိုင်းမရှိဘဲအသာဘာသာရပ်များ, မမှန်မစား, အခြားစိုးရိမ်ပူပန်မှုမမှန်, tics နှင့်ထုပ်နိုင်အောင်ထည့်သွင်းခဲ့ကြသည်။ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့်ဓာတ်ခွဲခန်းစာမေးပွဲကအတည်ပြုအဖြစ်အားလုံးပါဝင်သူများ, ဖြစ်နိုင်သမျှဗဟိုအာရုံကြောစနစ် sequelae နှင့်အတူနာမကျန်းမရှိတစ်သက်တာသမိုင်းရှိခဲ့ခြင်းနှင့်ကောင်းသောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာကျန်းမာရေးရှိကြ၏။ ဘာသာရပ်များအရက်၏ကော်ဖီနှင့် 6 ယူနစ် 3 ခွက်တစ်ရက်ထက်နည်းပါးလာကိုလောင်ခြင်းနှင့် 6 စီးကရက်တစ်ရက်ထက်နည်းပါးလာသောက်သည်။ လက်ရှိနှင့်ကြိုတင်အရွယ်ရောက်ပြီးသူ psychopathology များအတွက်မျက်နှာပြင် Mini ကိုအပြည်ပြည်ဆိုင်ရာအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါအင်တာဗျူးစီမံခန့်ခွဲခြင်းဖြင့်ပြုသောအမှု Plus အား, ဗားရှင်း 5.0.0 (ခဲ့သည်13) ။ Diagnoses အနေနဲ့အတွေ့အကြုံရှိဆရာကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။ ထို့အပြင် Liebowitz လူမှုတော့ပူပန်စကေး (LSAS) (entry ကိုမှာလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါလက္ခဏာများ၏ပြင်းထန်မှုအကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်14) ။ သန်ခြင်း (Edinburgh သန်စကေးစီမံခန့်ခွဲဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်15).

သူတို့က 13-ကို item ပေါ်တွင် 17 ထက်ပိုပြီးတစ်ရမှတ် Hamilton ကစီးပွားပျက်ကပ်ခဲ့သည် Rating စကေး (ရှိခဲ့သည့်အခါဘာသာရပ်များဖယ်ထုတ်ထားခဲ့သည်16) ။ ဘာသာရပ်များပါဝင်ပြီးနောက် 2 ရက်သတ္တပတ်အတွင်းပုံရိပ်ခံယူ။ မဆိုသိမြင်မှုအမူအကျင့်ကုထုံးလေ့လာမှုမပြုမီအနည်းဆုံး 3 mo မှာရပ်စဲခံခဲ့ရသည်။

တကျိပ်နှစ်ပါးသောလူနာများနှင့် 12 ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုစာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ အားလုံးဘာသာရပ်များလေ့လာမှုပြီးစီး။ အဆိုပါလူနာများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုဿုံလိင်အဘို့အလိုက်ဖက်ခဲ့ကြသည်များနှင့်အသက်အရွယ်နှင့်သန်အတွက်သိသိသာသာကွာခြားခြင်းမရှိပါ။ လူဦးရေအချိုးအစားနှင့်လက်တွေ့သွင်ပြင်လက္ခဏာများမှာပြနေကြသည် စားပွဲတင် 1.                                            

TABLE 1 လေ့လာမှုပြည်သူ့အင်အားလူဦးရေအချိုးအစားနှင့်လက်တွေ့လက်ခဏာ

Image ကိုသိမ်းယူမှုနှင့်သုံးသပ်ခြင်း

ပုံရိပ်တွေ obsessive-compulsive ရောဂါ (လူနာပေါ်မှာငါတို့ယခင်ကအစီရင်ခံလေ့လာမှုမှာကဲ့သို့တူညီသောနည်းလမ်းများသုံးပြီးဝယ်ယူခြင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်17) ။ စကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့၏ပထမဆုံးနေ့ရက်တွင်, ထိုဘာသာရပ်များ၏ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 150 MBq တစ်ခုသွေးကြောသွင်းဆေးထိုးလက်ခံရရှိ 123ငါ-β-cit (MAP ဆေးဘက်ဆိုင်ရာနည်းပညာများ; radionuclidic သန့်ရှင်းစင်ကြယ် [125I/123အနည်းဆုံးအား 9.5 × 10 ငါ]-3 စံကိုက်ညှိအချိန်အနည်းဆုံး 95% တစ် radiochemical သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှာ) ။ ကျနော်တို့ Ultra-high-resolution fanbeam collimators နှင့်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 3000 မီလီမီတာ၏ထက်ဝက်အများဆုံးမှာအပြည့်အဝအကျယ်နှင့်အတူတစ်ဦး Prism ကို 12 သုံးဆ-ခေါင်းကိုγ-ကင်မရာ (ကောက်ယူသူ) ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ လေးနာရီထိုးပြီးနောက်ပထမဦးဆုံးစကင် 5-HTT မှ binding အကဲဖြတ်ရန်ကိုဖန်ဆင်းခဲ့သည်။ ဆေးထိုးပြီးနောက် 22 နှင့် 24 ဇအကြား, ဒုတိယစကင် (DAT မှစည်းနှောင်တိုင်းတာရန်ရရှိသောခဲ့သည်18-20) ။ အဆိုပါဘာသာရပ်များတစ်ဦးချင်းစီ SPECT စကင်ကိုရှေ့အပု 6-10 ဇအတွက်ကော်ဖီနှင့်နီကိုတင်းကနေမပြောဘဲ နေ. ။ ထိုခဏခြင်းတွင်ပထမဦးဆုံးစကင်ဖတ်စစ်ဆေးပြီးနောက်, ဘာသာရပ်များအတွက်ရွှေ့ပြောင်းဖို့ paroxetine ၏ 20 မီလီဂရမ်ကိုလက်ခံရရှိ 123ငါ-β-cit 5-HTT ထံမှ DAT မှ binding ပိုပြီးတိကျစွာဆုံးဖြတ်နိုင်အောင် (18) ။ အများအပြားကလေ့လာမှုများ (paroxetine နှင့်အခြားအစွမ်းထက် 10-HT reuptake blockers ၏ကျိုးနွံဆေးညွှန်း (ဥပမာ 5 မီလီဂရမ်) မှာ, 5-HTT ၏သိမ်းပိုက်ပြီးသားနီးပါးအကျယ်ချဲ့ကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီ10,21,22) ။ ဘာသာရပ်များအကြားဇီဝြဖစ်ပျက်မှုဖြစ်နိုင်ချေကွဲပြားခြားနားမှုကိုထိန်းချုပ်ရန်ကျွန်ုပ်တို့သည် ၂၀ မီလီဂရမ်မြင့်သောပါးစပ်ဆေးကိုရွေးချယ်ခဲ့သည်။ 20-mg paroxetine ဆေးကိုဘာသာရပ်အားလုံးကကောင်းကောင်းခံနိုင်ခဲ့သည်။ စကင်ဖတ်စစ်ဆေးနေစဉ်အတွင်းမျက်လုံးများနှင့်နားများပွင့်နေပြီးခေါင်းကို ဦး ခေါင်း၌တပ်ဆင်ထားသည်။ လူနာတွေကိုနိုးနိုးကြားကြားရှိစေပြီးမလှုပ်ရှားစေချင်ဘူး။ ဘာသာရပ်တစ်ခုစီ၏စိတ် ၀ င်စားမှုပမာဏ (VOIs) များအားတိကျမှန်ကန်စွာဆုံးဖြတ်ရန်အတွက်ဘာသာရပ်အားလုံးသည်ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ MRI (၃ ဖက်မြင်အမြန်ကွင်းဆင်းပဲ့တင်သံ၊ ပဲ့တင်သံအချိန် / အထပ်ထပ်အချိန်၊ ၄.၆ / ၃၀ ms; လှန်ထောင့်၊ ၃၀ ဒီဂရီ၊ မြင်ကွင်း၊ ၂၅၆) × 20 မီလီမီတာ; matrix ကို, 3 × 4.6 × 30 မီလီမီတာ; အချပ်အထူ, 30 မီလီမီတာ) ၏ဆေးထိုးမတိုင်မီ 256 ဇ 123ငါ-β-cit ။ အဆိုပါ MRI Scan ဖတ်သည့်မွန်ထရီရယ်စံဦးနှောက် (များ၏စံချိန်စံညွှန်းမီကိုသြဒိနိတ်စနစ် reoriented ခဲ့ကြသည်23) ။ Montreal Neuroimaging Institute ၏ Brain Imaging Center မှ display software မှတစ်ဆင့်ဘာသာရပ်၏ဝိသေသလက္ခဏာနှင့်ရောဂါလက္ခဏာကိုမသိသောသုတေသီတစ်ယောက်ကပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသော MRI စစ်ဆေးမှုများတွင် VOIs များကိုကိုယ်တိုင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။24) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုများ၏အာရုံစိုက်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက် 5-HTT များ၏အဆင့်မှာ putative မူမမှန်ခဲ့သောကြောင့်ကျွန်တော်တို့ဟာလက်ဝဲမှ DAT များအတွက်võiကန့်သတ်သော်လည်း, 5-HTT များအတွက် VOIs, လက်ဝဲနှင့်လက်ယာ thalamus နှင့် midbrain / pons ဒေသပါဝင်သည် နှင့်ညာဘက် striatum အတူတကွယူ။ ထို့ပြင်ဤရွေးချယ်မှု Tiihonen et al ၏ယခင်လေ့လာမှုနှင့်အတူ DAT တွေ့ရှိချက်တစ်ခုကိုတိုက်ရိုက်နှိုင်းယှဉ်ခွင့်ပြုခဲ့ပါသည်။ (7) ။ ကျနော်တို့ကိုစွန်ညာဘက် striatal ငျဒသေပုရွယ် striatum လူနာများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုများအကြားသိသိသာသာခြားနားချက်ပြသရသောကိစ္စများတွင် delineated မည်ဖြစ်ကြောင်းထားတဲ့အတွက်ရေနံဓါတ်ငွေ့ရှာဖွေရေး post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာစီစဉ်ခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ cerebellum များအတွက် nonspecific စည်းနှောင်ကိုယ်စားပြုတစ်ဦးကိုကိုးကားဒေသအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည် 123ငါ-β-cit ။

MRI နှင့် SPECT စကင်ဖတ်စစ်ဆေးမှုများကိုတိတိကျကျမှတ်ပုံတင်ခွင့်ပြုရန်ကျွန်ုပ်တို့သည်ကြီးကြပ်ရေးအမှတ်အသားများကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ Fiducial အမှတ်အသားများသည်ကန့်လန့်ဖြတ်ပုံစံများရှိပြီး Cross-shaped ခြေထောက်များနှင့်နှာခေါင်းတံတားပေါ်နှင့် mandibular အဆစ်အထက် preauricularly ထားရှိခဲ့ကြသည်။ SPECT စစ်ဆေးမှုမတိုင်မှီအမှတ်အသားတစ်ခုစီ၏အနေအထားကိုဘာသာရပ်၏အရေပြားပေါ်တွင်အစက် ၄ ချောင်းဖြင့်ညွှန်ပြသည်။ ဗီတာမင်အေနှင့် 57Co. , အသီးသီးတို့သည် MRI နှင့် SPECT Scan ဖတ်ဘို့ဆနျ့ကငျြဘအေးဂျင့်အဖြစ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ စွမ်းအင်များအတွက် 160% ၏ပြတင်းပေါက်နှင့်အတူ 20 keV တစ်အထွတ်အထိပ်မှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည် 123ငါ-β-cit နှင့်အဘို့အ 120% ၏ပြတင်းပေါက်နှင့်အတူ 15 keV တစ်အထွတ်အထိပ်မှာ 57Co. , စံအပြောင်းအလဲနဲ့ပြီးနောက်ဦးနှောက် SPECT ပုံရိပ်တွေ 2 မီလီမီတာအတိုင်းအတာနှင့်အတူ isotropic voxels မှ resliced ​​ခဲ့ကြသည်နှင့်နောက်ထပ် MRI Scan ဖတ်၏ 3 ရှုထောင်တိမ်းညွတ်အတွင်း coregister မှ 3 ရှုထောင် volumes ကိုအဖြစ်ဆက်ဆံခဲ့တယ်။ Coregistration semiautomatically ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်နှင့် Montreal အာရုံကြော Institute ၏ဦးနှောက် Imaging စင်တာ (အချိန်မှာဖွံ့ဖြိုးပြီးအဆိုပါမှတ်ပုံတင်မည် multimode software ကိုအထုပ်များနှင့်အပိုဆောင်း software ကိုသုံးပြီး, အ fiducial အမှတ်အသားများ၏အနေအထားအပေါ်အခြေခံခဲ့ပါတယ်25) ။ အဆိုပါ coregistration ဖျော်ဖြေအဆိုပါသုတေသီဘာသာရပ်ဝိသေသလက္ခဏာနှင့်ရောဂါ၏သတိမထားမိခဲ့သညျ။

တစ်ဦးချင်းစီအတွက်သီးခြားvõi၏ binding တိကျတဲ့များ၏အချိုးအဘို့ 1235-HTT သို့မဟုတ် DAT ငါ-β-cit ယခင်ကထုတ်ဝေရာတွင်အသုံးပြုနည်းစနစ်နှင့်အညီတွက်ချက်ခဲ့သည် 123ငါ-β-cit လေ့လာမှုများ: အ cerebellum အတွက် voxel နှုန်းပျမ်းမျှရေဒီယိုသတ္တုကြွရေတွက်ခြင်းဖြင့် ခွဲ. ပျမ်းမျှရေဒီယိုသတ္တုကြွvõiနှုန်း voxel နှုန်းရေတွက်အနုတ်ပျမ်းမျှရေဒီယိုသတ္တုကြွအဆိုပါ cerebellum အတွက် voxel နှုန်းရေတွက်။

စာရင်းအင်းအားသုံးသပ်ခြင်း

ခေတ်ကျောင်းသားကိုအသုံးပြုပြီးနှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည် t စမ်းသပ်။ võiမှတ်ပုံတင်များအတွက် interrater နှင့် intrarater ယုံကြည်စိတ်ချရ (Bartko နှင့်လက်သမားထုတ်ဝေသောနည်းလမ်းနှင့်အညီ intraclass ဆက်စပ်မှုကိန်းတွက်ချက်ခြင်းဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်26) ။ များအတွက်တိကျသောစည်းနှောင်အချိုး 123ငါ-β-cit သည့်မန်း-Whitney သုံးပြီးနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည် U စမ်းသပ်။ 5-HTT binding အဘို့, midbrain / pons ဒေသနှင့်လက်ဝဲနှင့်လက်ယာ thalamus အတွက်အချိုးအကဲဖြတ်ကြသည် ဟူ. ၎င်း, DAT binding အဘို့, striatum အတွက်အချိုးအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ Spearman ရာထူးဆက်စပ်မှုကိန်းတိကျတဲ့စည်းနှောင်အချိုးနှင့် LSAS ရမှတ်များအကြားဆက်စပ်မှုအကဲဖြတ်ရန်တွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။ Two-Tails အရေးပါမှုကိုတလျှောက်လုံးအစီရင်ခံသည်။ မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ် (အကျိုးစီးပွား 4 ဒေသများ) အတွက် Bonferroni ဆုံးမခြင်းအနေနဲ့ပြုပြင်လြှော့ P 0.0125 ထက်လျော့နည်း၏တန်ဖိုး။

ရလဒ်

VOIs 0.86 နှင့် 0.99 (SD, 0.95 ± 0.05 ±ဆိုလို) နှင့် 0.61 နှင့် 0.98 အကြားခဲ့ကြသည်အဆုံးအဖြတ်များအတွက် interrater နှင့် intrarater ယုံကြည်စိတ်ချရလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများအတွက် intraclass ဆက်စပ်မှုကိန်းအသီးသီး (0.81 ± 0.14 ဆိုလို) ။ 1 လူနာများတွင်သာ 5-HTT လွှာမှတွက်ချက်နိုင်; ပြီးခဲ့သည့် SPECT စကင်ကိုယုံကြည်စိတ်ချရသောကြောင့်အရွေ့လျားမှုအပိုငျးအများ scan ဟာ MRI မှ coregistered လို့မရပါ။

အဆိုပါ cerebellum များအတွက် VOIs 104,208 16,211 မီလီမီတာ±ခဲ့ကြသည်3 လူနာများနှင့် 93,943 ± 11,445 မီလီမီတာအဘို့3 ထိန်းချုပ်မှုသည်။ အဆိုပါ midbrain / pons ဒေသများများအတွက် VOIs 6,441 ± 1,370 မီလီမီတာခဲ့ကြသည်3 လူနာများနှင့် 6,127 ± 1,455 မီလီမီတာအဘို့3 ထိန်းချုပ်မှုသည်။ လက်ျာ thalamus များအတွက် VOIs 3,962 855 မီလီမီတာ±ခဲ့ကြသည်3 လူနာများနှင့် 4,544 ± 1,678 မီလီမီတာအဘို့3 ထိန်းချုပ်မှုအဘို့နှင့် VOIs လက်ဝဲ thalamus များအတွက် 4,051 လူနာများနှင့် 914 ± 4,610 မီလီမီတာအဘို့အ 686 ±ခဲ့ကြသည်3 ထိန်းချုပ်မှုသည်။ လက်ျာ caudate များအတွက် VOIs 3,142 519 မီလီမီတာ±ခဲ့ကြသည်3 လူနာများနှင့် 2,933 ± 608 မီလီမီတာအဘို့3 ထိန်းချုပ်မှုအဘို့နှင့် VOIs ညာဘက် putamen များအတွက် 2,064 407 မီလီမီတာ±ခဲ့ကြသည်3 လူနာများနှင့် 1,990 ± 497 မီလီမီတာအဘို့3 ထိန်းချုပ်မှုသည်။ လက်ဝဲ caudate များအတွက် VOIs 2,899 598 မီလီမီတာ±ခဲ့ကြသည်3 လူနာများနှင့် 3,181 ± 573 မီလီမီတာအဘို့3 ထိန်းချုပ်မှုအဘို့နှင့် VOIs ဘယ်ဘက် putamen များအတွက် 2,022 478 မီလီမီတာ±ခဲ့ကြသည်3 လူနာများနှင့် 2,064 ± 407 မီလီမီတာအဘို့3 ထိန်းချုပ်မှုသည်။ လူနာများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုများအကြား delineated VOIs ၏အရွယ်အစားမသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုရှိခဲ့သည်။

လူနာများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုများအကြားရည်ညွှန်းဒေသတွင်း၌စညျးပုံမှန်မသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုရှိပါတယ်ကြ၏ 4 ဇမှာပုံမှန် cerebellar ရေတွက်လူနာထိန်းချုပ်မှုအတွက် 20.38 ± 3.70 နှင့် 20.90 ± 4.12 ရှိ. , 22-24 ဇမှာရေတွက်လူနာထိန်းချုပ်မှုအတွက် 3.75 ± 1.15 နှင့် 3.37 ± 1.02 ခဲ့ကြသည်။

အဆိုပါမန်း-Whitney U စမ်းသပ်မှု (ထိုလက်ဝဲအတွက် 5-HTT များအတွက်ပျမ်းမျှအားစည်းနှောင်အချိုးအစားနှင့်ညာဘက် thalamus လိုက်ဖက်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုထက်လူနာသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြောင်းထင်ရှားP = 0.001) (သဖန်းသီး။ 1) ။ သိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှုအဆိုပါ midbrain / pons ဒေသတွင်း၌တွေ့ရှိခဲ့သည်မရှိပါ။ အဆိုပါ striatum အတွက် DAT များအတွက်ပျမ်းမျှစည်းနှောင်အချိုး (လိုက်ဖက်ထိန်းချုပ်မှုထက်လူနာသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့P = 0.011) (သဖန်းသီး။ 2) ။ လူနာများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုအတွက်အကျိုးစီးပွားများ၏ဒေသများတွင် 5-HTT နှင့် DAT များအတွက်စည်းနှောင်အချိုးအတွက်အကျဉ်းချုံးထားပါသည် စားပွဲတင် 2။ သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်မှု LSAS အကြားမတွေ့ဂိုးသွင်းနှင့် DAT သို့မဟုတ် 5-HTT လူနာအတွက်အလားအလာ binding ။

ပုံ 1 ။generalized လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ (ဎ = 5) နဲ့စိတ်ကိုဆေး-ရင်တော့မှားမယ်လူနာလက်ဝဲနှင့်လက်ယာ thalamus အတွက် 12-HTT များအတွက် binding အချိုးနှင့် age- နှင့်လိင်-လိုက်ဖက်ထိန်းချုပ်မှု (ဎ = 12) နဲ့တိုင်းတာ 123ငါ-β-cit SPECT ။ *: P = 0.001; 2-tailed မန်း-Whitney ဦးစမ်းသပ်။

 
ပုံ 2 ။ Bgeneralized လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ (ဎ = 12) နဲ့စိတ်ကိုဆေး-ရင်တော့မှားမယ်လူနာ striatum အတွက် DAT များအတွက်အချိုး inding နှင့် age- နှင့်လိင်-လိုက်ဖက်ထိန်းချုပ်မှု (ဎ = 12) နဲ့တိုင်းတာ 123ငါ-β-cit SPECT ။ *: P = 0.011; 2-tailed မန်း-Whitney ဦးစမ်းသပ်။
 
TABLE 2  လေ့လာမှုပြည်သူ့အင်အားအတွက် DAT နှင့် 5-HTT များအတွက်ပျမ်းမျှခညျြနှောငျအလားအလာ  

 
ကျနော်တို့လက်ျာဘက်များနှင့်ကျန်ရစ် striatum အဘို့နှင့်လက်ဝဲနှင့်လက်ယာ putamen နှင့် caudate များအတွက်ရေနံဓါတ်ငွေ့ရှာဖွေရေး post ကို hoc delineation နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ဤသည်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ DAT, လက်ျာ putamen အတွက် binding မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် uncorrected တစ်ဦးအဓိပ်ပာယျအဆငျ့ (မှာလိုက်ဖက်ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုထက်လူနာအတွက်ပိုမိုမြင့်မားသိသာခဲ့ကြောင်းထင်ရှားP = 0.012) ။

ဆွေးနွေးရန်

ကျနော်တို့သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားကိုတွေ့ 123အတွက်တွေ့ရှိချက်မှဆွေမျိုးမျှ comorbid ရောဂါနှင့်အတူ generalized လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူစိတ်ဆေးဝါး-ရင်တော့မှားမယ်လူနာ (DAT များအတွက်တိကျသော) ငါ-β-cit စည်းနှောင်လက်ဝဲနှင့်လက်ယာ thalamus အတွက်အချိုး (5-HTT များအတွက်တိကျသော) နှင့် striatum အတွက်, ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုအသက်, လိင်နှင့်သန်များအတွက်ကိုက်ညီ pairwise ။ အဆိုပါ 5-HTT ကြွယ်ဝ midbrain / pons ဒေသတွင်း၌စည်းနှောင်အချိုးမမူမမှန်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ သိသာထင်ရှားသောဆက်စပ်သည့်လက္ခဏာအဆင့်သတ်မှတ်ချက်စကေး (LSAS) ရက်နေ့တွင် 5-HTT နှင့် DAT binding အချိုးများနှင့်ရမှတ်များအကြားရှာမတွေ့ခဲ့ပါ။

ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာဖို့, ဒီဆန်းစစ်ပထမဦးဆုံးလေ့လာခဲ့လို့ 1235-HTT ကြွယ်ဝဒေသများသို့နှင့်အထွေထွေလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် DAT ကြွယ်ဝဒေသများမှနှစ်ဦးစလုံးငါ-β-cit စည်းနှောင်အချိုး. အဆိုပါ thalamus တစ်ခုပြောင်းလဲ 5-HTT binding အလားအလာကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက် 5-HT generalized လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၏ pathophysiology အတွက်အခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်းတိုက်ရိုက်အရိပ်အယောင်ကိုထောက်ပံ့ပေး. ဆုံဒေတာ generalized လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၏ pathophysiology ထဲမှာ, prefrontal cortex, striatum, thalamus, နှင့် amygdala တို့အပါအဝင်, ဦးနှောက်ဒေသကွန်ယက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပါပြီ (27,28).

လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၌ဤ putatively ပါဝင်ပတ်သက်ကွန်ယက်အများစုမှာဒေသများထူထပ် serotonergic သို့မဟုတ် dopaminergic အာရုံခံခြင်းဖြင့် innervated နေကြတယ်။ လူမှုရေးအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် striatal-amygdalal ဆားကစ်တစ်ခုအလွန်အကျွံအေးစက်များအတွက်သက်ဆိုင်ရာအချက်အလက်များ၏အာရုံချို့ယွင်း striatal-thalamic filtering ကို (လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၏ pathophysiology အတွက်ဗဟိုအခန်းကဏ္ဍစေခြင်းငှါ29).

မြင့်မားစည်းနှောင်အလားအလာကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက် 123လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါလူနာများ၏ thalamus အတွက် 5-HTT အဘို့ငါ-β-cit The Transporter အနီးရှိလျော့နည်းသွား extracellular 5-HT အာရုံစူးစိုက်မှုကနေရရှိလာတဲ့အဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်ပါသည် (ခွင့်ပြု 123ငါ-β-cit ပိုမိုမြင့်မားသိပ်သည်းဆနှင့်အတူခညျြနှောငျ), 5-HTT တစ်ဦးမွငျ့မားသိပ်သည်းဆအနေဖြင့်ဖြစ်စေ, နှစ်ဦးစလုံး၏တစ်ဦးပေါင်းစပ်ခြင်းမှ။

လျော့နည်းသွားလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါလူနာများ၏ဦးနှောက်အတွင်း extracellular 5-HT အဆင့်ဆင့် (SSRIs လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက်ထိရောက်သောဖြစ်ကြသည်ဆိုတဲ့အချက်ကိုနှင့်သဟဇာတဖြစ်ဟန်မယ်လို့30) ။ ဒီအယူအဆနှင့်အညီ, က (ကျန်းကျန်းမာမာစတေနာ့ဝနျထမျးမှ SSRIs ၏ထပ်ခါတလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးလူမှုရေးဆက်နွယ်မှုကိုတိုးမြှင့်စေမည်အကြောင်းအစီရင်ခံထားသည်31) ။ မကြာသေးမီက Argyropoulos et al ။ tryptophan တွေပျက်စီးမှုမှတဆင့်ဦးနှောက်ထဲမှာ 5-HT ရရှိမှုကိုလျှော့ချလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူအောင်မြင်စွာကုသသောလူနာ (များတွင်စိန်ခေါ်မှု-related စိုးရိမ်စိတ်အတွက်သိသိသာသာတိုးမှုကြောင့်ပြသ32) ။ တစ်လျော့နည်းသွား serotonergic ဂီယာ၏အယူအဆတိုးလာ 5-HT neurotransmission anxiogenic ကြောင်းအကြံပြုသည်အခြားအစီရင်ခံစာများမှမတူဘဲနေဆဲဖြစ်သည်။ Harmer et al ။ ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းဖို့ SSRI citalopram ၏စူးရှသောအုပ်ချုပ်ရေး၌လည်းကြောက်မက်ဘွယ်သောမျက်နှာများ၏အသိအမှတ်ပြုမှုတိုးမြှင့်သော်လည်းမကြာသေးမီက (tryptophan ကွယ်ပျောက်သွားပြီးနောက်အမျိုးသမီးစေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်ကြောက်မက်ဘွယ်သောမျက်နှာစကားရပ်တစ်ခုချို့ယွင်းအသိအမှတ်ပြုမှုသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်33,34) ။ ထူးခြား, SSRIs မကြာခဏထပ်တလဲလဲအုပ်ချုပ်ရေးအပေါ် anxiolysis သို့ပြောင်းပေးသည့်စူးရှ anxiogenic အကျိုးသက်ရောက်မှုဖော်ပြရန်။ ဒီမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ဘို့တာဝန်ရှိအဆိုပါယန္တရားမသိပေမယ့် serotonergic စနစ်သို့မဟုတ်တခြားပိုပြီး distal အာရုံခံကွန်ရက်မှာသပ္ပါယ်အပြောင်းအလဲများကို (လြော့) ကရှင်းပြပါလိမ့်မယ်။

အဆိုပါကြီးထွား 5-HTT binding အလားအလာကိုလည်းလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် 5-HTT ၏တိုးလာသိပ်သည်းဆရလဒ်ဖြစ်မည်အကြောင်း, (5-HT receptors ၏ concomitant အောက်ပိုင်းသိပ်သည်းဆ) က serotonergic စနစ်၏မြင့်မား homeostatic သေံထင်ဟပ်။ ဒါကဖြစ်နိုင်ခြေ Lanzenberger et al ကနေရလဒ်တွေကိုနှင့်အညီဖြစ်လိမ့်မယ်။ လူမှုရေး, စိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက် 5-HT အဲဒီ receptor 1A အဆင့်ဆင့်လျှော့ချတွေ့သောသူ (9) ။ နောက်ဆုံးအနေဖြင့်ကြီးထွား 5-HTT binding အလားအလာလည်းမျိုးရိုးဗီဇစိတ်ပိုင်းဖြတ်ဖြစ်နိုင်သည်။ Arbelle et al ။ မကြာသေးမီကဒုတိယတန်းကလေးများတစ်ဦး nonclinical နမူနာအတွက် 5-HTT ကမကထဒေသ 44-အခြေစိုက်စခန်း-pair တစုံသွင်း / ပယ်ဖျက်ရေးနှင့်ရှက်ကြောက်စိတ်များအကြားတစ်ဦးအသင်းအဖွဲ့ (သတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်35) ။ အဆိုပါစုံစမ်းစစ်ဆေးရှည် 5-HTT သူတို့ရဲ့နမူနာအတွက်ကမကထဒေသ 44-အခြေစိုက်စခန်း-pair တစုံသွင်း / ဖျက်မှု polymorphic နှင့်ရှက်ကြောက်စိတ်အကြားသိသိသာသာအသင်းအဖွဲ့ကဖော်ပြခဲ့သည်။ ပိုမိုမြင့်မားသောမျိုးဗီဇကူးယူထုတ်လုပ်ပြသခဲ့ပြီးသောရှည်လျားသော allele များအတွက် homozygote နှင့် 5-HTT ၏ယူဆရမြင့်မားသိပ်သည်းဆဖြစ်နှင့်သောသားသမီးတို့, (ထိုရှက်ကြောက်စိတ်အကြေးခွံပေါ်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားရမှတ်ခဲ့36) ။ ရှက်ကြောက်စိတ်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါတစ်ခု endophenotype ဖြစ်ပါတယ် Insofar သကဲ့သို့, ပိုမိုမြင့်မား 5-HTT သိပ်သည်းဆအလှည့်လည်းတစ်ဦးကြီးထွား 5-HTT binding အလားအလာကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်ကိုရှင်းပြခြင်းငှါဖြစ်သောရောဂါဖွံ့ဖြိုးဆဲများအတွက်အန္တရာယ်အချက်အဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်ပါသည်။ ကံမကောင်းစွာပဲ, လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၏မျိုးရိုးဗီဇလုံလောက်စွာသေးလေ့လာခဲ့ကြပြီမဟုတ်။ စိတ်ဝင်စားစရာဗန် Dyck et al ကလေ့လာမှု။ (ထို 5-HTT polymorphic နှင့်အတူမြင့်မားတဲ့ဗဟို 5-HTT အဆင့်ဆင့်၏တိုက်ရိုက်အသင်းအဖွဲ့မှာညွှန်ပြပေမယ့်တစ်ဦးပိုမိုရှုပ်ထွေးကြားဆက်ဆံရေးအကြံပြုခဲ့ပါဘူး37).

ဒီလေ့လာမှုမှာလေ့လာတွေ့ရှိသည့် striatum အတွက်ပိုမိုမြင့်မား DAT binding အလားအလာ Tiihonen et al နေဖြင့်ယခင်ကအစီရင်ခံဒေတာနှင့်အတူကှဲလှဲမှာဖြစ်ပါတယ်။ , တူညီတဲ့ tracer အသုံးပြု. လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက်လျော့နည်းသွား striatal dopamine binding အလားအလာတွေ့သောသူ (7). အဆိုပါ 2 လေ့လာမှုများအကြားရလဒ်ကိုအတွက်ခြားနားချက်အလွယ်တကူကရှင်းပြသည်မရနိုင်ပါ။ အဆိုပါ 2 လေ့လာမှုများအကြားအထင်ရှားဆုံးခြားနားချက် MRI စကင်ဖတ်စစ်ဆေး coregistration နှင့်ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာ comorbidity မရှိဘဲစိတ်ကိုဆေး-ရင်တော့မှားမယ်လူနာများ၏ပါဝင်မှုကို အသုံးပြု. ၎င်း VOIs ကျွန်တော်တို့ရဲ့ပိုပြီးတိကျမှုအကဲဖြတ်ဖြစ်ကြသည်။ နှစ်ဦးစလုံးလေ့လာမှုများ, သို့သော်ဘာသာရပ်များ-တစ်ဦးအမြဲမှားယွင်းသော-အပြုသဘောရလာဒ်တစ်ခုအန္တရာယ်သမုတ်သောန့်အသတ်များသေးငယ်တဲ့အရေအတွက်ကရှိခဲ့ပါတယ်။ အထက်တွင်ဆွေးနွေးထားတဲ့အတိုင်းကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှု၏ဒေတာပြန်ဆိုသောအခါ, တဦးတည်း radiotracer နှင့်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးအကြားအပြန်အလှန် radiotracer ၏ပမာဏ, အပို့ဆောင်ရေးငွေပမာဏနှင့်၎င်း၏ဆှဖှေဲ့နှင့်ယှဉ်ပြိုင် ligands ၏ပမာဏကဆုံးဖြတ်ကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစားရပါမည်, အကြောင်း, endogenous dopamine ဖြစ်ပါသည် ။ ထို့ကြောင့်, ပစ္စုပ္ပန်တွေ့ရှိချက် extracellular dopamine တစ်အောက်ပိုင်းအဆင့်အထိသို့မဟုတ်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါသို့မဟုတ်နှစ်ဦးစလုံး၏တစ်ဦးပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့်အတူလူနာအတွက် DAT တစ်ဦးမွငျ့မားသိပ်သည်းဆဖြစ်စေအဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်ပါသည်။

by နဲ့ကြီးမားတဲ့, လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက် dopaminergic စနစ်အားဆန်းစစ်ယခင်လေ့လာမှုများတစ်လျော့နည်းသွား dopaminergic လှုပ်ရှားမှုထောက်ပြပုံရသည်။ Schneier et al ။ တစ်နိမ့်အစီရင်ခံတင်ပြ 123dopamine: D အဘို့ငါ-iodobenzamide binding အလားအလာ2 လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် receptors ။ အဆိုပါစာရေးဆရာ (ကအောက်ပိုင်း dopamine လှုပ်ရှားမှုဤတွေ့ရှိချက်စွပ်စွဲ8) ။ Mathew et al ဆွေးနွေးခဲ့ပါသည်အဖြစ်အောက်ပိုင်း binding အလားအလာ, သို့သော်လည်းတစ်ခုတိုးမြှင် dopaminergic လှုပ်ရှားမှုသို့မဟုတ် receptors ဒါမှမဟုတ်အဲဒီ receptor ၏တစ်ဦးပြောင်းလဲဆှဖှေဲ့အနီး dopamine ၏ (ကူးပြောင်းရေးကာလ) မြင့်မားတဲ့အဆင့်ကိုဖြစ်စေနှင့်အတူပွနျလညျသငျ့ပါလိမ့်မယ်။ (28) ။ ကြီးထွား dopaminergic လှုပ်ရှားမှု: D ၏သိပ်သည်းဆသို့မဟုတ်ဆှဖှေဲ့လျော့ကျစေခြင်းငှါ2 receptors dopamine ၏မြင့်မားနှင့်အတူယှဉ်ပြိုင်စေခြင်းငှါသော်လည်းနှင့်တစ်ပြိုင်နက်, DAT ၏သိပ်သည်းဆ upregulate 123အဲဒီ receptor ကိုစညျးအဘို့ငါ-iodobenzamide.

တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များမှအချက်အလက်များကိုစိတ်ဖိစီးမှုစဉ်အတွင်း striatum အတွက်ကြီးထွား dopaminergic လှုပ်ရှားမှု D ကိုလျော့ချနိုင်သည်ကိုပြသကြ2 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆ (38) ။ တစ်တိုးမြှင် dopaminergic လှုပ်ရှားမှု, ဘား et al ၏အယူအဆနှင့်အညီ။ မကြာသေးမီကလူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ (လူနာအတွက် atypical antipsychotic olanzapine များအတွက်အကျိုးရှိသောသက်ရောက်မှုသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်39). အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤတွေ့ရှိချက် striatum အတွက် DAT တစ်ဦးမြင့်သိပ်သည်းဆကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာရေးဖြစ်ကောင်းအကောင်းဆုံးတစ်ဦးမွငျ့မား dopaminergic ဂီယာအားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့ကြောင်းအကြံပြု။ စိတ်ဝင်စားစရာ striatal လုပ်ငန်းဆောင်တာတစ်ခုစုံစမ်းစစ်ဆေးအဖြစ်သွယ်ဝိုက်သင်ယူမှုလုပ်ငန်းတာဝန်သုံးပြီးမကြာသေးခင်အလုပ်လုပ်တဲ့ MRI လေ့လာမှု (လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက် striatum တစ်လျှော့ချတာဝန်-related activation ပြသ40) ။ အတော်ကြာလေ့လာမှုများရာသီအလိုက်ကိုထိခိုက်ရောဂါအတွက် striatum ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသော်လည်းတိကျသော striatal ငျဒသေ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုလျော့နည်းနှိုက်နှိုက်ချွတ်ချွတ်လေ့လာခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ရေနံဓါတ်ငွေ့ရှာဖွေရေး post ကို hoc ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုနှင့်အတူကျနော်တို့ DAT ရာသီအလိုက်ကိုထိခိုက်ရောဂါအတွက်ညာဘက် putamen အတွက် binding တိုးလာတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ သို့သော်ဤတိုးမျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက် uncorrected တစ်ဦးအဆင့်မှာသိသိသာသာကြီးနှင့်ရာသီအလိုက်ကိုထိခိုက်ရောဂါအတွက် putamen များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုသည်အခြားနည်းစနစ်ကို အသုံးပြု. သည်အခြားလေ့လာမှုများအတွက် corroborated ရပါမည်။

ရှင်းနေသည်မှာထို dopaminergic နှင့် serotonergic စနစ်များအတွက်မူမမှန်ရဲ့ဖြစ်နိုင်ချေအခန်းကဏ္ဍနောက်ထပ် elucidated ခံရဖို့လိုအပ်ပါတယ်။ : D မှတဆင့် dopamine (နှစ်ဦးစလုံး1 နဲ့ D2 receptors) နှင့် 5-HT () 5-HT အဲဒီ receptor 2 မှတဆင့် striatum နှင့်ဆက်စပ် corticothalamolimbic circuitry အတွက် excitatory (ဆိုလိုသည်မှာအချိုမှု) နှင့် inhibitory (ဆိုလိုသည်မှာγ-aminobutyric အက်ဆစ်) neurotransmitters များ၏လှုပ်ရှားမှု modulate သိနေကြသည်။ ဤအ interaction က၏အတိအကျကိုသဘာဝပေါ်မှာ data ကိုနေတုန်းပဲအပြီးအပြတ်ကောက်ဖြစ်ကြသည်။

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုအပေါ်အခြေခံပြီးကတွေ့ရှိခဲ့ dopaminergic နှင့် serotonergic မူမမှန်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါမှကြောင်းကျိုးဆက်စပ်သို့မဟုတ် epiphenomenonal ရှိမရှိထွက်ခွဲစိတ်ဖို့မဖြစ်နိုင်ပါ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာကျနော်တို့လက်တွေ့အဆင့်သတ်မှတ်ချက်စကေးအပေါ်ရမှတ်များနှင့် serotonergic အတွက်မူမမှန်ခြင်းနှင့် dopaminergic စနစ်များအကြားမျှအရေးပါသောဆက်စပ်မှုကိုတွေ့ရှိခဲ့။ ယေဘုယျအားဖြင့် Psychiatry အတွက် neuroimaging လေ့လာမှုများကိုမကြာခဏပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှော symptomatology နှင့် neuroimaging အစီအမံများအကြားမျှသို့မဟုတ်တစ်ခုတည်းသောအားနည်းဆက်စပ်မှုကိုရှာဖွေလေ့ရှိပါတယ်။ ယခင် 123လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအပေါ်ငါ-β-cit လေ့လာမှုလည်း (စည်းနှောင်အချိုးနှင့် symptomatology အကြားဆက်စပ်မှုကိုရှာမတှေ့ခဲ့ပါ7) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့နှင့် DSM-IV နေဖြင့်သတ်မှတ်ပေမယ့်လည်းဖြစ်ရပ်၏ဆိုတဲ့အချက်ကိုညွှန်ပြအဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်ပါသည်အဖြစ်ယခင်လေ့လာမှုများကြောင့်အသုံးပြုသောလက်တွေ့စကေး၏ psychometric ဂုဏ်သတ္တိများနှင့်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ၏သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောဖို့ဖြစ်နိုင်သည်ဆိုဆက်စပ်မှုမရှိခြင်း လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါကိုတွေ့ရှိရမူမမှန်တိုက်ရိုက်ဆက်စပ်မရှိကြပေ။ ဒါဟာတွေ့ရှိခဲ့မူမမှန်ဖြစ်ကောင်းအားနည်းချက်သို့မဟုတ်ကိုယ်ရည်ကိုယ်သွေးစရိုက်များကိုပိုမိုဆက်စပ်ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုခြင်း, လူနာများနှင့်ထိန်းချုပ်မှုအတွက်စည်းနှောင်ပုံစံများအကြားထပ်နေသည်ကိုသတိပြုပါရန်လည်းအရေးကြီးပါသည်။ နောက်ထပ်ရှင်းပြချက်အဆိုပါတွေ့ရှိခဲ့မူမမှန်လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါ (ဆိုလိုသည်မှာတစ်ဦး "အမာရွတ်" အယူအဆ) ရှိခြင်း၏အကျိုးဆက်ဖြစ်ကြောင်းဖြစ်နိုင်သည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုအများအပြားအားကြီးသောအချက်များရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါလူနာများနှင့်ထိန်းချုပ်မှု pairwise-လိုက်ဖက်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါလူနာစိတ်ဆေးဝါး-ရင်တော့မှားမယ်တို့ဝင်ရိုးငါမ comorbid ရောဂါခဲ့ဆုံးနဲ့ကြိုတင် psychotherapy ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ထို့ပြင် SPECT ဒေတာ VOIs ပိုမိုတိကျသောပြဌာန်းခွင့်အဘို့အခွင့် coregistered MRI Scan ဖတ်သုံးပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုအချို့အလားအလာန့်အသတ်ရှိခဲ့သည်။ နမူနာအရွယ်အစားအတော်လေးငယ်နှင့်ကျွန်တော် VOIs ၏ကန့်သတ်အရေအတွက်အားကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။

ကျနော်တို့ ligand ၏အုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက်သာ 5 ဇမှာ 4-HTT မှ binding မြင်။ Willeit et al ၏လေ့လာမှုကသရုပ်ဖော်ခဲ့ပါတယ်အဖြစ် visualization အဘို့ဤအချိန်အမှတ်သို့သော်, 5-HTT များ၏အဆင့်မှာနောက်ထပ်မူမမှန်ရှာဖွေတာ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကန့်သတ်ထားနိုင်တယ်။ ရာသီအလိုက်ကိုထိခိုက်ရောဂါ (အပေါ်20) ။ ကြောင်းလေ့လာမှုတွင်, 5-HTT ၏ဆေးထိုးပြီးနောက် 4 ဇမှာမြင်ခဲ့သည် 123ငါ-β-cit နှင့်လည်း pseudoequilibrium ပြည်နယ်ရောက်ရှိသောအခါ 24 ဇမှာ။ ကွာခြားချက်များထိုးပြီးနောက် 24 ဇမှာသာ SPECT ရင်နှီးမြှုပ်နှံမှုများအတွက်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ Kuikka et al အားဖြင့်ဖော်ပြထားတဲ့နည်းလမ်းနောက်သို့လိုက်ကြ၏။ နှင့်လုံးဝရွှေ့ပြောင်းဖို့, paroxetine, 20 မီလီဂရမ်ကိုအသုံးပြု 1235-HTT (ထံမှငါ-β-cit18) ။ paroxetine ၏အုပ်ချုပ်ရေးအလားအလာ (လူမှုရေး) စိုးရိမ်ပူပန်မှု၏ရောဂါလက္ခဏာများအနေနဲ့တိုးဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်ပေမယ့်ဒီလိုတိုး (ပျော့) သာ 1 လူနာအားဖြင့်အစီရင်ခံခဲ့သည်။

SPECT သုံးစွဲဖို့ပိုမိုလွယ်ကူပေမယ့်နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကြောင့်လည်း semiquantitative နည်းစနစ်ကိုအသုံးပြုသည်နှင့်တစ်ဦးဆင်းရဲတဲ့ခန္ဓာဗေဒ resolution ကိုရှိပါတယ်, ဒီထက်စျေးကြီးသည်, ပေထက်ပိုမိုမြင့်မားဘေးကင်းလုံခြုံမှုအညွှန်းကိန်းရှိပါတယ်။

နိဂုံး

ကျွန်ုပ်တို့၏ data တွေကိုလူမှုရေးစိုးရိမ်စိတ်ပုံမမှန်များ၏ pathophysiology အတွက် dopaminergic နှင့် serotonergic စနစ်များကိုနှစ်ဦးစလုံး၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုများအတွက်တိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားပေး။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ပုံတူကူးယူခြင်းနှင့်နောက်ထပ် serotonergic နှင့် dopaminergic သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် generalized လူမှုရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအတွက်အဲဒီ receptor-binding စွမ်းရည်နှစ်ခုစလုံးအပေါ် pharmacotherapy နှင့် psychotherapy ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဆန်းစစ်လေ့လာမှုတွေအတွက်စူးစမ်းထားရန်လိုအပ်ပါသည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ကျနော်တို့လေ့လာမှုအပေါ်သူမ၏အကူအညီနှင့်စိတ်ကူးများအဘို့, အဲလစ်ဗန် Dongen, နျူကလီးယားဆေးပညာဦးစီးဌာနမှာလက်တွေ့သုတေသနလက်ထောက်ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။

ယခင်ပုဒ်မnext ကိုပုဒ်မ

ကိုးကား

  1. 1.
     
  2. 2.
    Medline
  3. 3.
    Medline
  4. 4.
    CrossRefMedline
  5. 5.
    CrossRefMedline
  6. 6.
    Medline
  7. 7.
    Medline
  8. 8.
    CrossRefMedline
  9. 9.
    CrossRefMedline
  10. 10 ။
    CrossRefMedline
  11. 11 ။
    CrossRefMedline
  12. 12 ။
    ြဒပ်မဲ့သော/အခမဲ့ အပြည့်အဝစာသား
  13. 13 ။
    Medline
  14. 14 ။
    CrossRefMedline
  15. 15 ။
    CrossRefMedline
  16. 16 ။
    Medline
  17. 17 ။
    CrossRefMedline
  18. 18 ။
    CrossRefMedline
  19. 19 ။
    Medline
  20. 20 ။
    CrossRefMedline
  21. 21 ။
    CrossRefMedline
  22. 22 ။
    CrossRefMedline
  23. 23 ။
    Medline
  24. 24 ။
     
  25. 25 ။
     
  26. 26 ။
    Medline
  27. 27 ။
     
  28. 28 ။
    CrossRefMedline
  29. 29 ။
    Medline
  30. 30 ။
    Medline
  31. 31 ။
    Medline
  32. 32 ။
    CrossRefMedline
  33. 33 ။
    Medline
  34. 34 ။
    CrossRefMedline
  35. 35 ။
    CrossRefMedline
  36. 36 ။
    CrossRefMedline
  37. 37 ။
    CrossRefMedline
  38. 38 ။
    CrossRefMedline
  39. 39 ။
    ြဒပ်မဲ့သော/အခမဲ့ အပြည့်အဝစာသား
  40. 40 ။
    CrossRefMedline
  • ထုတ်ဝေရန်ရရှိထားသည့် ဇူလိုင်လ 24, 2007 ။
  • ထုတ်ဝေရန်လက်ခံခဲ့သည် ဇန်နဝါရီလ 16, 2008 ။