Striatal Dopamine ပို့ဆောင်ရေးအကဲဖြတ်ဗိုလ်မှူးစိတ်ကျရောဂါ Disorder နှင့်အတူပုဂ္ဂိုလ်များအတွက် binding: Vivo Positron ထုတ်လွှတ်မှု Tomography နှင့် Postmortem အထောက်အထား (2019) ခုနှစ်တွင်

ဂျေအေအမ်အေစိတ်ရောဂါကုသမှု။ 2019 မေ 1 ။ Doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801 ။

Pizzagalli DA1,2, Berretta S ကို1,2, Wooten: D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L ။2, Beltzer M က2, Boyer-Boiteau တစ် ဦး2, Alpert N ။1,3, အယ်လ် Fakhri, G1,3, Mechawar N4, Vitaliano, G1,2, Turecki, G4, Normandin M ။1,3.

ြဒပ်မဲ့သော

အရေးပါပုံ:

အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါ (MDD) သည် dopamine (DA) လျှော့ချခြင်းများပါ ၀ င်နိုင်သည်။ DA transporter (DAT) သည် DA clearance နှင့် neurotransmission ကိုထိန်းညှိပေးပြီး DA အဆင့်များနှင့်လည်းအကင်းပါးသည်။ (inescapable stressors အပါအ ၀ င်) preclinical လေ့လာမှုများတွင် DA အချက်ပြမှုလျှော့ချသောအခါ DAT သိပ်သည်းဆလျော့နည်းကြောင်းဖော်ပြသည်။ preclinical data များရှိသော်လည်း MDD ၌ DAT လျှော့ချခြင်း၏သက်သေသာဓကမှာအပြီးသတ်မရှိပါ။

Objective:

အလွန်အမင်းရွေးချယ် DAT positron ထုတ်လွှတ်မှု tomography (PET) tracer ([11C] altropane) ကို အသုံးပြု၍ ဆေးမသောက်သော MDD ရှိသူများနှင့်စမ်းသပ်စစ်ဆေးသည်။ ကိုယ့်ကိုယ်ကိုသတ်သေမှုကြောင့်သေဆုံးသွားသော MDD ရှိအလှူရှင်များထံမှ DAT ဖော်ပြမှုအဆင့်များကိုလည်းအလွန်အမင်းသေဆုံးသည့်တစ်ရှူးများတွင်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။

ဒီဇိုင်းပြင်ဆင်မှုအားနှင့်ပါဝင်:

ဤအပိုင်းကို PET လေ့လာမှုကိုမက်လင်းဆေးရုံ (Belmont, Massachusetts) နှင့် Massachusetts အထွေထွေရောဂါကုဆေးရုံ (ဘော်စတွန်) တို့တွင်ပြုလုပ်ခဲ့ပြီးဇန်နဝါရီ 2012 နှင့်မတ်လ 2014 အကြားတွင်ဆေးမသောက်ဘဲကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့်ကိုက်ညီမှုမရှိသော MDD နှင့် တွဲဖက်၍ စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ ဦး နှောက်တစ်သျှူးများကို Douglas-Bell Canada Brain Bank မှရရှိသည်။ PET အစိတ်အပိုင်းအတွက်၊ ဆေးမသောက်သောလက်ရှိ MDD ရှိသော 25 နှင့် McLean ဆေးရုံမှစုဆောင်းထားသော 23 ကျန်းမာသန်စွမ်းသောထိန်းချုပ်မှုများ (အားလုံးအသုံးဝင်သောအချက်အလက်များအားလုံး) ပါဝင်သည်။ သေဆုံးမှုလွန်အပိုင်းအတွက်စိတ်ကျရောဂါနှင့် 15 ကျန်းမာသန်စွမ်းသောထိန်းချုပ်မှုရှိသော 14 တစ် ဦး ချင်းစီကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့သည်။

ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု:

PET scan က။

အဓိကရလဒျနှင့်ဆောင်ရွက်ချက်များ:

striatal နှင့် midbrain DAT binding အလားအလာအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ သေဆုံးမှုလွန်ကာလအတွက် tyrosine hydroxylase နှင့် DAT အဆင့်များသည် Western blots ကို အသုံးပြု၍ အကဲဖြတ်ခဲ့ကြသည်။

ရလဒ်များ:

23 ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက (13 အမျိုးသမီးများ [56.5%]၊ ဆိုလိုသည်မှာ [SD] အသက်၊ 26.49 [နှစ်များနှစ်များ] နှစ်များ)၊ MDD နှင့်အတူ 7.26 တစ် ဦး ချင်းစီ (25 အမျိုးသမီးများ [19%]; ဆိုလိုသည်မှာ [SD] အသက်၊ 76.0 [26.52] နှစ်) နှစ်များ နှစ် ဦး နှစ်ဖက် putamen နှင့် ventral tegmental (ရိယာ (Cohen ကို range အကွာအဝေး, -5.92 မှ -0.62) တွင် vivo DAT ရရှိမှုသိသိသာသာနိမ့်ပြသ, နှစ် ဦး စလုံးလျှော့ချစိတ်ကျရောဂါဖြစ်စဉ်များ၏တိုးပွားလာနံပါတ်များနှင့်အတူပိုမိုဆိုးရွားခဲ့သည်။ ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့်မတူဘဲ MDD အုပ်စုသည် striatal DAT ရရှိနိုင်မှုကိုအသက်အရွယ်နှင့်ဆက်စပ်သောလျှော့ချခြင်းကိုမပြသနိုင်ဘဲ MDD နှင့်အတူလူငယ်လူရွယ်များသည်ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများမှ ခွဲခြား၍ မရပါ။ ထို့အပြင် ventral tegmental inရိယာ၌ DAT ရရှိမှုသည် MDD ရှိသူများ၏စိတ်ဖိစီးမှုအခြေအနေများတွင်ပိတ်မိနေသည်ဟုအစီရင်ခံသူများ၌အနိမ့်ဆုံးဖြစ်သည်။ ကျန်းမာသောထိန်းချုပ်မှုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက MDD ၏ putamen တွင် DAT အဆင့် (နှင့် tyrosine hydroxylase) ကိုအလွန်ကောင်းမွန်သည့်စစ်ဆေးမှုများ (Cohen d range, -0.71 to -0.92) တွင်ပုံတူကူးယူခဲ့သည်။

ကောက်ချက်နှင့်သက်ဆိုင်ရာ:

အဓိကစိတ်ကျရောဂါရောဂါအထူးသဖြင့်ထပ်တလဲလဲဖြစ်စဉ်များနှင့်အတူ, mesolimbic လမ်းကြောင်းအတွင်း DA နိမ့်အချက်ပြမှုကြောင့်တစ် ဦး အစားထိုး downregulation ရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါအရာ, striatal DAT စကားရပ်အားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါတယ်။

PMID: 31042280

PMCID: PMC6495358

Doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801