စိတ်ဖိစီးမှုခုခံတဦးတည်းပရိုတိန်းနှင့်နျူကလိယ accumbens အပေါ်အများကြီးသက်ရောက်မှု (2014) မှမဝင်စေခြင်းငှါ

အကောင်းဆုံးခံနိုင်ရည်၏မော်လီကျူးလမ်းကြောင်းကို

စိတ်ဖိစီးမှုခုခံတဦးတည်းပရိုတိန်းနှင့်၎င်း၏အများအပြားသက်ရောက်မှုကနေမဝင်စေခြင်းငှါ

by ဗေသနိရွာ Brookshire

နိုဝင်ဘာလ 25, 2014

အများစုမှာကြွက်မိတ်ဆွေများကိုအောင်အချိန်အများကြီးဖြုန်းပါလိမ့်မယ်။ သို့သော်အခြား mouse ကို၏ယက်မှာအနိုင်ကျင့်ခဲ့ကြကြောင်းအချို့ကြွက်ဝေးနေဖို့ကြိုက်တတ်တဲ့။ ရှုံးနိမ့်ဖို့ဒီလွယ်ကူစွာထိခိုက်မကြာခဏစိတ်ကျရောဂါတစ်ခု proxy ကိုအဖြစ်လေ့လာမှုများအတွက်အသုံးပြုသည်။

ငါတို့ရှိသမျှသည်အတှေ့အကွုံစိတ်ဖိစီးမှု, ဒါပေမယ့်တချို့အခြားသူများထက်ပိုကောင်းတဲ့ကကိုင်တွယ်။ သုတေသနတစ်ဦးကအများကြီးအလှည့်၌, စိတ်ကျရောဂါဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်, ထိုဘယ်လောက်စိတ်ဖိစီးမှုမှတိရိစ္ဆာန်များနှင့်လူဖြစ်ပေါ်နိုင်စေသည်ဘာကိုအာရုံစိုက်နှင့်သိရပါတယ်။ ဒါဟာအခြေအနေမတွေ့ကြုံခံစားကြဘူးသောလေ့လာဖို့သဘာဝကျပါတယ်။ ကမ္ဘာ့စီးပွားပျက်ကပ်နဲ့လွယ်ကူစွာထိခိုက်ပျက်စီးနေပြည်နယ်ဖြစ်ကြသည်။ ခံနိုင်ရည်နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့်ပုံမှန်ပုံရသည်။

သို့သော်ခံနိုင်ရည်လွယ်ကူစွာထိခိုက်ရုံမရှိခြင်းမဟုတ်ပါဘူး။ ဒါဟာ beta ကို-catenin ဟုခေါ်သောပရိုတိန်းဓာတ်ခံနိုင်ရည်ရှိတက်ကြွအခန်းကဏ္ဍထွက်လှည့်။ နှင့်မည်သို့သူတို့ကပိုဒဏ်ခံစေခြင်းငှါ - တစ်ဦးကလေ့လာမှုအသစ်, နယူးယောက်စီးတီးရှိဆေးပညာ၏သိနာတောင်ပေါ် School မှာအဲရစ် Nestler ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းကနေအစတချို့လူတွေကစိတ်ဖိစီးမှုမှဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်ကြောင်းအဘယ်ကြောင့်သိပ္ပံပညာရှင်များနားလည်ကူညီနိုင်ကြောင်းသစ်ကိုပစ်မှတ်၏ကြီးမားသောအရေအတွက်ကိုသတ်မှတ်။

"လူတွေကစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုကိုလေ့လာတဲ့အခါမှာကျနော်တို့မကြာခဏပဲအလေးပေးရဲ့တိရစ္ဆာန်ထဲမှာအဲဒီစိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူဖန်တီးသောတက်ကြွမှုလုပ်ငန်းစဉ်ရှိပါတယ်ယူဆ," အန်ဒ Der-Avakian ကယ်လီဖိုးနီးယား, San Diego မှတက္ကသိုလ်မှာအာရုံကြောဆိုင်ရာသိပ္ပံပညာရှင်ကပြောပါတယ်။ "ဒါပေမယ့်အခြားသူများထံမှဤလေ့လာမှုနှင့်လေ့လာမှုများခံနိုင်ရည်လည်းတက်ကြွမှုလုပ်ငန်းစဉ်ကြောင်းကိုပြသပြီ။ "

အဆိုပါ နျူကလိယ accumbens အများဆုံးမကြာခဏထိုကဲ့သို့သောအစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးအဖြစ်ကျွန်တော်ပျော်မွေ့ပစ္စည်းများမှဆုလာဘ်များနှင့်ပျော်မွေ့ခြင်းနှင့်အတူဆက်နွယ်နေဦးနှောက်ဧရိယာဖြစ်ပါတယ်။ သို့သော်ထိုဒေသတွင်လည်းပြောင်းလဲမှုများပြသ စိတ်ကျရောဂါနှင့်အတူလူ။ "ဒါဟာသဘာဝကျပါတယ် - ဒီမှာဒေသဆုလာဘ်တုံ့ပြန်အတွက်အရေးကြီးပါတယ်" Nestler ရှင်းပြသည်။ "စိတ်ကျရောဂါနှင့်အတူလူများ၏ရောဂါလက္ခဏာတစ်ခုမှာသူတို့အသက်တာ၌အမှုအရာထဲကနေပျော်မွေ့ရယူထားခြင်းမဟုတ်ကြဘူးဆိုတာပါပဲ။ "

နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်စိတ်ကျရောဂါနဲ့စိတ်ဖိစီးမှုများအတွက်မော်လီကျူးပစ်မှတ်ရှာကြံလေ့လာမှုများမှာတော့မတူညီတဲ့လမ်းကြောင်းပေါ်လာလေ့ရှိပါတယ်။ ဤအလမ်းကြောင်းအများအပြား, Nestler ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်း beta ကို-catenin ဟုခေါ်သောပရိုတိန်းဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြ, သတိပြုမိသည်။ beta-catenin ကပရိုတိန်းသို့ဘာသာပြန်ထားသောဖြစ်လာဘယ်လိုဗီဇအတွက်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍကစားရှိရာခန္ဓာကိုယ်, တလျှောက်လုံးကိုတွေ့ရှိခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ဒါပေမယ့်ဦးနှောက်အတွက်ကြောင့်လည်းကျွန်တော်တို့ရဲ့အာရုံခံဆကျသှယျကူညီဦးနှောက်ဆဲလ်တွေအကြားဆက်သွယ်မှုများကိုထိန်းညှိနှစ်ချက်တာဝန်မရှိပါဘူး။

beta-catenin ၏များစွာသောလုပ်ငန်းဆောင်တာကြောင့်လေ့လာရန်ခက်ခဲပစ်မှတ်ပါစေ။ ဒါဟာအားလုံးဦးနှောက်ကျော် beta ကို-catenin ၏တိုးအဆင့်ဆင့်ဆိုရန်ခက်ခဲင်နှင့်မည်သည့်အပြောင်းအလဲများကဦးနှောက်ဆဲလ်ဆက်သွယ်မှုသို့မဟုတ်ဦးနှောက်ဆဲလ်နျူကလိယအတွင်း DNA ကိုအပေါ်သက်ရောက်မှုအပေါ်သက်ရောက်မှုအနေဖြင့်ရလဒ်ရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်။

Nestler ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းကြွက်များ၏ Genomics သို့ဗီဇည့နှင့် beta ကို-catenin ၏အဆင့်ဆင့်တိုးပွါးကြောင်းဗိုင်းရပ်စ်ပိုးနှင့်အတူအလုပ်လုပ်ကိုင်ခဲ့သည်။ သို့သော်ကံတစ်လေဖြတ်ခြင်းဖြင့်, ထို technique ကိုသာဆဲလ်အရေးပါအတွက်မဟုတ်ဘဲဆဲလ်အကြားဆက်သွယ်မှုအတွက် beta ကို-catenin တိုးမြှင်။ ဒီတော့ဓာတ်ခွဲခန်းဦးနှောက်အတွက် beta ကို-catenin ၏ DNA ကိုလုပ်ဆောင်ချက်များကိုချကျဉ်းမြောင်းနိုင်ပါတယ်။

အဆိုပါသိပ္ပံပညာရှင်များကြွက်၏နျူကလိယ accumbens အတွက်ဆဲလ်တွေထဲကိုဗိုင်းရပ်စ်ထည့်သွင်း, ပြီးတော့လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုဖို့ကြွက်ထိတွေ့။ "ဒါဟာအလွန်သက်ဆိုင်ရာနှင့်အသုံးဝင်သောမော်ဒယ်ရဲ့" Olivier Berton, Philadelphia တွင်ဆေးပညာတက္ကသိုလ် Pennsylvania ပြည်နယ်၏ Perlman ဟာကျောင်းမှာ neurobiologist ကပြောပါတယ်။ "တစ်ဦးကလွှမ်းမိုး mouse ကိုစမ်းသပ်တိရိစ္ဆာန်အပေါ်ရှုံးနိမ့်စီရင်ရန်နိုငျကငျြ့အဖြစ်အသုံးပြုပါသည်။ ဒါကြောင့်တိရစ္ဆာန်များ၏အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာလျှင်ထပ်ခါတလဲလဲနိုင်ကျင့်ထိတွေ့နှင့်စိတ်ကျရောဂါပုံနဲ့တူတဲ့အကျင့်တွေပြောင်းလဲဖို့ဖွံ့ဖြိုးလျက်ရှိသည်။ ဒါဟာလူ့စိတ်ဖိစီးမှုပိုဘုံအမျိုးအစားဖြစ်သည့်လူမှုရေးအပြန်အလှန်အနေဖြင့်စိတ်ဖိစီးမှု, ပါပဲ။ "antisocial ဖြစ်လာလူမှုရေးရှုံးနိမ့်ဖို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်ကြွက်တွေကထိုသစ်ကိုကြွက်ရန်လိုခဲ့ဖူးဘူးသော်လည်းအခြားအသစ်ကိုကြွက်ရှောင်ရှား။

ထိန်းချုပ်မှုကြွက်လူမှုရေးရှုံးနိမ့်လက္ခဏာတွေပြသသွားရမည်အကြောင်း, အနျူကလိယ accumbens အတွက်တိုးမြှင် beta ကို-catenin အဆင့်ဆင့်နှင့်အတူကြွက်တွေခံနိုင်ရည်ပြသခဲ့သည်။ beta-catenin ပိတ်ဆို့ခြင်း, အပြန်အလှန်, လူမှုရေးရှုံးနိမ့်စိတ်ဖိစီးမှုမှကြွက်တွေကိုပိုမိုဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖန်ဆင်းတော်မူ၏။

Nestler ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းလည်းလူ့ cadaver ဦးနှောက်ကိုလေ့လာသူတို့ကွယ်လွန်သွားတဲ့အခါမှာစိတ်ကျရောဂါနှင့်အတူရောဂါကြောင့်လူစိတ်ကျရောဂါရှိသည်မဟုတ်ခဲ့ပါသောသူတို့အားထက်နျူကလိယ accumbens အတွက်အနိမ့် beta ကို-catenin အဆင့်ဆင့်ရှိခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

ဒီ ဦး နှောက်inရိယာထဲမှာဆဲလ်အမျိုးအစားများစွာရှိပါတယ်။ ဒါပေမယ့်လေ့လာမှုအများဆုံးကတော့ dopamine D1 receptors ကိုဖော်ပြသောဆဲလ်များနှင့် dopamine D2 receptors ကိုဖော်ပြသောဆဲလ်များဖြစ်သည်။ D1 နှင့် D2 receptors များသည်ဓာတု messenger dopamine အတွက်တိကျသောပရိုတိန်းများဖြစ်သည်။ Dopamine သည် receptors များနှင့်ဆက်သွယ်ပြီး signal အပြောင်းအလဲဖြစ်စေတယ်။ သို့သော် D1 receptors ရှိသောဆဲလ်များနှင့် D2 receptors ရှိသောဆဲလ်များသည်အလွန်ကွဲပြားခြားနားသောလုပ်ဆောင်ချက်များရှိသည်။ Der1-Avakian ကရှင်းပြသည်မှာ D2 သည် sustia nigra သို့တိုက်ရိုက်သွားသောလမ်းကြောင်းဖြစ်သည်။ "အခြားဓာတ်ခွဲခန်းတွေက D1 ဟာအပြုအမူတွေကိုအကျိုးဖြစ်ထွန်းစေတဲ့နေရာမှာပါဝင်တယ်ဆိုတာပြသထားတယ်။

ဒါဟာ beta ကို-catenin အမူအကျင့်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ဖို့အထူးသဖြင့်အလွန်အရေးပါခဲ့ကြောင်းအကြံပြု, beta-catenin ၏သက်ရောက်မှု D2 receptors ခဲ့ကြောင်းကိုသာအာရုံခံမှကန့်သတ်ခဲ့ထုတ်ပြန်သွားလေ၏။ ဤအဆဲလ်တွေအတွင်းမှာပဲ beta ကို-catenin ပရိုတိန်း Dicer စုဆောင်းလေ့ကျင့်။ Dicer microRNAs ကိုခေါ်ဆင်းအလွန်သေးငယ်သောအပိုင်းအစများသို့ RNA trims တစ်ခုအင်ဇိုင်းဖြစ်ပါတယ်။

ဤရွေ့ကား microRNAs တမန် RNAs, ပရိုတိန်းလုပ်ရန်လိုအပ်သည် code ကိုမှအပေါ်ပူးတွဲလျက်, သူတို့လှုပ်ရှားမှုဖြတ်လေ၏။ ဤနည်းအားဖြင့်, beta-catenin ရှုံးနိမ့်၏မျက်နှာကိုတစ်ဦး mouse ကိုပိုပြီးပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်စေသည်တဲ့လမ်းကြောင်းမှအထောက်အကူပြုဆဲလ်ကပရိုတိန်းကိုပြောင်းလဲကြောင်းမော်လီကျူး၏အိမ်ရှင်စုဆောင်းဖို့ပါဝါရှိပါတယ်။

ဒါကြောင့်စိတ်ဖိစီးမှုမှခံနိုင်ရည်ပရိုတိန်းလုပ်နေကြတယ်မည်သို့ microRNA စည်းမျဉ်းကနေတစ်ဆင့်အခြားအအကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏အဆငျ့ဆငျ့ကိုစတင်သည်နျူကလိယ accumbens အတွက် beta ကို-catenin အတွက်တိုးပါဝငျသညျ။ ရလဒ်ခံနိုင်ရည်အချက်ပြပြောင်းလဲမှုများလိုအပ်သည်ပြသပါ။ ဒါဟာစိတ်ဖိစီးမှုတုံ့ပြန်မှုရုံမရှိခြင်းမဟုတ်ပါဘူး။ အဲဒီအစား, ခံနိုင်ရည်, လွယ်ကူစွာထိခိုက်လိုပဲပြောင်းလဲမှုလိုအပ်သည်။

Berton အဆိုပါတွေ့ရှိချက်တစ်ခုဖွင့်ပြောပါတယ် "ပိုပြီးစမ်းသပ်ချက်တစ်ခုစတင်အမှတ်အဖြစ်အခြားသူတွေကအသုံးပြုနိုင်ဖြစ်နိုင်သောလမ်းကြောင်း၏စာကြည့်တိုက်။ "

ဒါပေမယ့်ကုသမှုမချက်ချင်းအသစ်သောအတွေးအခေါ်များ - အဆိုပါအလုပျသိပ္ပံပညာရှင်များအနာဂတ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများအတွက်ပစ်မှတ်၏ကြီးမားသောအရေအတွက်အားပြသကြပေမည်။ "ဒါဟာဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သည်အခြားဆဲလ်အမျိုးအစားများအတွက် beta ကို-catenin များ၏အမျိုးမျိုးသောအခန်းကဏ္ဍ၏ကွာလက်တွေ့ကုသမှုဤညာဘက်ဘာသာပြန်ဆိုရန်ခက်ခဲမယ့်" Der-Avakian ကပြောပါတယ်။ "ဒါပေမယ့်စိတ်ဖိစီးမှလွယ်ကူစွာထိခိုက်ခြင်းနှင့်ခံနိုင်ရည်အသစ်မော်လီကျူးပစ်မှတ်ဖျော။ "

Nestler ဒီလေ့လာမှုမှာသစ်ကိုမော်လီကျူးအသေးစိတျစိတ်ကျရောဂါအသစ်မူးယစ်ဆေးပစ်မှတ်ထုတ်ဖေါ်ကူညီနိုငျမျှော်လင့်ထားသည်။ "ဒီနေ့ရဲ့စိတ်မကျဆေး Antidepressants အများအပြားစဉ်မြေးဆက်လွန်ခဲ့တဲ့ဖွံ့ဖြိုးပြီးမူးယစ်ဆေးကဲ့သို့တူညီသောယန္တရားရှိသည်," ဟုသူကပြောပါတယ်။ "ကျနော်တို့ကပိုကောင်းတဲ့ကုသမှုကိုရှာဖွေရန်သစ်ကိုချဉ်းကပ်မှုလိုအပ်တယ်, ဤလေ့လာမှုကျွန်တော်တို့ကိုထိုကဲ့သို့သောတိုးတက်မှုကိုရှာဖွေပေးသောနှင့်အတူအခြေခံ neurobiology ပေးသည်။ "

လေ့လာမှု

β-catenin Dicer1 / microRNA စည်းမျဉ်းမှတဆင့်စိတ်ဖိစီးမှုခံနိုင်ရည် mediates ။

သဘာဝ။ 2014 နိုဝင်ဘာ 12 ။ Doi: 10.1038 / nature13976 ။ [EPub ရှေ့ဆက်ပုံနှိပ်၏]

Dias က C¹, Feng တို့ J ကို¹, နေရောင် H ကို¹, နာမည်ကြီးဖုန်းကုမ္မဏီတခုဖြစ်တဲ့နယူးယော့¹, Mazei-Robison က MS¹, Damez-Werno: D¹, Scobie K သည်¹, Bagot R ကို¹, LaBonté B ကို¹, Ribeiro E ကို¹, လျူက X¹, ကနေဒီ: P¹, Vialou V ကို¹, ဖာဂူဆန်: D¹, Pena ကို C¹, Calipari ES¹, Koo JW¹, Mouzon E ကို¹, Ghose S က², Tamminga ကို C², Neve R ကို³, Shen L ကို¹, Nestler EJ¹.

ြဒပ်မဲ့သော

β-catenin ဟာရင့်ကျက်ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍတစ်ခု Multi-functional ဖြစ်စေပရိုတိန်း၏, ယင်း၏ကမောက်ကမဖြစ်မှုစိတ်ကျရောဂါအပါအဝင်အများအပြားအာရုံကြောဆိုင်ရာစိတ်ရောဂါမမှန်အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့β-catenin ကြွက်တွေအတွက်အဓိကဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဒေသ, D2-type အမျိုးအစားအလတ်စား spiny အာရုံခံကကမကထပြုခဲ့တစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှုဟာနျူကလိယ accumbens အတွက်လိုလားတဲ့ဒဏ်ခံနှင့် anxiolytic သက်ရောက်မှု mediates သော။ ကိုပြသ မျိုးရိုးဗီဇ-ကျယ်ပြန့်β-catenin သန့်စင်မြေပုံအသုံးပြုခြင်း, ငါတို့အသေးစားအာအန်အေ (ဥပမာ, microRNA) biogenesis-အဖြစ်ခံနိုင်ရည် mediates တစ်β-catenin ပစ်မှတ်မျိုးရိုးဗီဇအတွက် Dicer1-အရေးကြီးသောခွဲခြားသတ်မှတ်။ နာတာရှည်စိတ်ဖိစီးမှု၏အခြေအနေတွင်နျူကလိယ accumbens ထံမှβ-catenin excising ပြီးနောက်အသေးစားအာအန်အေကိုခံနိုင်ရည်နဲ့ဆက်စပ်β-catenin-မှီခို microRNA စည်းမျဉ်းဖော်ပြသည်။ အတူတကွဤတွေ့ရှိချက် Dicer1 နှင့်မြစ်အောက်ပိုင်း microRNAs ပါဝင်သောကွန်ယက်ကိုသက်ဝင်, အမူအကျင့်ခံနိုင်ရည်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အရေးပါထိန်းညှိအဖြစ်β-catenin တည်ထောင်ရန်။ ကျနော်တို့စိတ်ဖိစီးမှုခံနိုင်ရည်မြှင့်တင်ရန်ဝတ္ထုကုထုံးပစ်မှတ်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုများအတွက်အခြေခံအုတ်မြစ်အရှင်ကိုတင်ပြ။