PLoS တစ်ခုမှာ။ 2013; 8 (6): e66469 ။
2013 ဇွန် 20 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0066469
Mauricio Rangel-Gomez,1,* Clayton Hickey,1 Therese ဗန် Amelsvoort,2 Pierre Bet,3 နှင့် Martijn Meeter1
Stefano အယ်လ် Sensi, အယ်ဒီတာ
ဤဆောင်းပါးခဲ့ အားဖြင့်ကိုးကား PMC တခြားဆောင်းပါးများကို။
ြဒပ်မဲ့သော
သုတေသနများစွာပြုလုပ်ထားသော်လည်း dopamine သည်အသစ်အဆန်းကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းတွင်တိုက်ရိုက်ပါ ၀ င်ခြင်းသို့မဟုတ်နောက်ဆက်တွဲသိမြင်မှုတုံ့ပြန်မှုကိုကြိုးကိုင်ရာတွင်အဓိကပါဝင်ခြင်းရှိ၊ ဤသည်မရေရာဒွိဟအသစ်အဆန်းခြယ်လှယ်နှင့် dopaminergic လှုပ်ရှားမှုနောက်ပိုင်းတွင်လေ့လာတွေ့ရှိသည်အဘယ်မှာရှိစမ်းသပ်ဒီဇိုင်းများအပေါ်မှီခိုထံမှတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း။ ဤနေရာတွင်ကျွန်ုပ်တို့သည်အခြားရွေးချယ်စရာနည်းလမ်းကိုကျင့်သုံးသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် apomorphine (D1 / D2 agonist) ကို အသုံးပြု၍ dopamine လုပ်ဆောင်မှုကိုအသုံးချပြီးအသစ်အဆန်းအပြောင်းအလဲ၏အာရုံကြောအညွှန်းကိန်းများပြောင်းလဲမှုကိုတိုင်းတာသည်။ သီးခြားမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာစားပွဲများတွင်ပါဝင်သူများသည်ဗွန် Restorff လုပ်ငန်းကိုပြီးစီးခဲ့သည်။ Apomorphine သည်ဆန်းသစ်တီထွင်ထားသောအသစ်ဖြစ်သော N2၊ စွမ်းဆောင်ရည်မြင့်စွမ်းဆောင်ရည် (ERP) အစိတ်အပိုင်းသည်အသစ်တွေ့ရှိမှု၏အစောပိုင်းရှုထောင့်များကိုရည်ညွှန်းရန်စဉ်းစားပြီးဝတ္ထု - စာလုံးများကိုပိုမိုကောင်းမွန်သောမှတ်မိစေခဲ့သည်။ Apomorphine သည်အသစ်ဖြစ်သော P3a ၏လွှဲခွင်ကိုလည်းလျော့နည်းစေသည်။ ထို့ကြောင့် D1 / D2 receptor activation ကိုတိုးမြှင့်လိုက်ခြင်းသည် ၀ တ္ထုများကိုလှုံ့ဆော်ပေးသည့်အာရုံကြောဆိုင်ရာအာရုံခံမှုကိုအားကောင်းစေပြီးဤအကြောင်းအရာများကိုပိုမိုကောင်းမွန်စွာ encoded လုပ်နိုင်စေသည်။
နိဒါန္း
၀ တ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများကိုတိကျစွာနှင့်လျှင်မြန်စွာတုန့်ပြန်နိုင်စွမ်းသည်အာရုံ၊ အာရုံစူးစိုက်မှု၊ သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်တို့အပေါ်အခြေခံသည့်အာရုံကြောဆိုင်ရာယန္တရားများအပေါ်မူတည်သည်။ [1]။ လှုံ့ဆော်မှုအသစ်အဆန်းကိုလေ့လာမှုများစွာပြုလုပ်ခဲ့ပြီးဖြစ်သော်လည်းမည်သည့်အဆောက်အအုံများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်၊ မည်သည့် neurotransmitter စနစ်များကဝင်ရောက်စွက်ဖက်သည်ကိုအသစ်တွေ့ရှိမှုမည်သို့ရှာဖွေတွေ့ရှိသည်ကိုမူမသေချာသေးပါ။
ဖြစ်ရပ်နှင့်ဆက်စပ်သောအလားအလာ (ERP) အမှတ်အသားများသည်အသစ်အဆန်းပြုပြင်ခြင်း၏ neuromodulatory ယန္တရားများကိုနားလည်ရန်သင့်တော်သည်။ အသစ်သောလှုံ့ဆော်မှုများမှာများသောအားဖြင့် ERP အစိတ်အပိုင်းနှစ်မျိုးဆက်တိုက်ပေါ်ပေါက်လာသည်။ ရှေ့ပိုင်းအသစ် N2 (Pritchard ရှိ N2b နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ) [2] ဝတ္ထုနှိုးဆွဖို့အာရုံစူးစိုက်မှု၏ခွဲဝေနှင့်ဆက်စပ်သော N2 ၏ဌာနခွဲ) နှင့် P3 [3], [4]။ ယေဘုယျအားဖြင့် N2 သည်ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများကိုအလိုအလျောက်ရှာဖွေခြင်းနှင့်အသိအမှတ်ပြုခြင်းတွင်ပါ ၀ င်သည့်အပြောင်းအလဲကိုထင်ဟပ်စေသည် [5], [6]နှင့်အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုအလွန်ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုတစ်ခုတည်းအထပ်ထပ်ပြီးနောက်လျှော့ချဖြစ်ပါတယ် [7]။ ၎င်းကိုအပိုင်းပိုင်းခွဲ (၃) ပိုင်းခွဲခြားထားသည် - N2a, N2b နှင့် N2c [2]။ ဤရွေ့ကားမတိုက်ဆိုင်အဆိုးမြင်အဆိုးမြင် (N2a), anterior N2 သို့မဟုတ်အသစ်အဆန်း N2 (N2b) နှင့် posterior N2 (N2c; [8]) ။ N2a / မတိုက်ဆိုင်သည့်အဆိုးမြင်သဘောထားများသည် fronto-central အမြင့်ဆုံးဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့်အာရုံစူးစိုက်မှုဝေးကွာခြင်းကိုအလိုအလျောက်အာရုံကြောတုန့်ပြန်မှုကိုထင်ဟပ်စေသည် [9], [10], သို့သော် N2b သည် P3a အစိတ်အပိုင်းကိုအများအားဖြင့်ရှေ့တွင်ဖော်ပြလေ့ရှိပြီးအမြင်အာရုံ Oddball လုပ်ငန်းတာဝန်၌သာလေ့ရှိသည်။ [11], [12]။ ဒါကြောင့်မသက်ဆိုင်အလုပ်ဆက်စပ်မှု၏ oddball လှုံ့ဆော်မှုများကထုတ်ယူကြောင်းအတွက်အဆုံးစွန်သောအစိတ်အပိုင်း, semiautomatic စဉ်းစားသည် [5], [6]။ ပုံမှန်အားဖြင့် P2b အစိတ်အပိုင်းရှေ့တွင်ရှိသော N3c သည်ခွဲခြားခြင်းအလုပ်များနှင့်ဆက်စပ်သည် [13].
P3 အစိတ်အပိုင်းကိုလည်းအပိုင်းပိုင်းခွဲနှစ်မျိုးခွဲခြားထားသည်။ fronto-central P3a (သို့မဟုတ်အသစ်အဆန်း P3) နှင့် centro-parietal P3b ။ P3a သည်နောက်ဆက်တွဲအပြုအမူဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုအတွက်ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများကိုအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိပြီးသတိထားအာရုံစိုက်မှုပြောင်းလဲသည့်ယန္တရား၏အမှတ်အသားဖြစ်ရန် postulated ဖြစ်ပါတယ် [14] နှင့်အာရုံများ၏အညွှန်းကိန်းဖြစ်နိုင်သည် [15]။ P3b သည်လှုံ့ဆော်မှုအဓိပ္ပာယ်နှင့်အရေးပါမှုကိုအသိအမှတ်ပြုခြင်းနှင့်ဆက်စပ်သောလုပ်ငန်းစဉ်များကိုရည်ညွှန်းသည် [4], [7]။ ဤအချက်နှင့်အညီ P3b သည်နောက်ပိုင်းဆုံးဖြတ်ချက်များသို့မဟုတ်တုံ့ပြန်မှုများနှင့်သက်ဆိုင်သောလှုံ့ဆော်မှုများအတွက်တိုးမြှင့်ထားသည် [16].
ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာလေ့လာမှုများအရ N2 နှင့် P3 တို့ကိုအသစ်ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု၏မော်လီကျူးအခြေခံကိုလေ့လာရန်အများအားဖြင့် neurotransmitters ၏ကျယ်ပြန့်သောမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ Soltani နှင့် Knight တို့ဖြစ်သည် [17]တစ် ဦး ပြည့်စုံစာပေပြန်လည်သုံးသပ်အတွက်, oddball- ရူးနှမ်း P3 ၏လွှဲခွင်အများအပြား monoamines, အထူးသဖြင့် dopamine နှင့် norepinephrine ၏စစ်ဆင်ရေးအပေါ်မှီခိုကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဒီနှင့်ကိုက်ညီ Gabbay နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ [18] d-amphetamine သည်ရွေးချယ်မှုမရှိသော dopamine နှင့် norepinephrine agonist သည် P3a, N100 နှင့်ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများအားအဆိုးမြင်မှု (RON) ၏ဓာတ်ပြုမှုကိုပြောင်းလဲစေသည်ဟုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့် ပတ်သက်၍ ဦး စားပေးရွေးချယ်မှုမရှိသောပါဝင်သူများနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက d-amphetamine ကိုပိုမိုနှစ်သက်သောပါဝင်သူများသည်ပိုမိုကြီးမားသော P3a လွှဲခွင်၊ လွှဲခွင် N100 လျှော့ချခြင်းနှင့် Amphetamine ပြီးနောက် amplitude RON ကိုတင်ပြသည်။
တိကျတဲ့ဆေးဝါးကုသမှုဆိုင်ရာ ၀ င်ရောက်စွက်ဖက်မှုများကိုတိရိစ္ဆာန်များနှင့်အတူသုတေသနပြုခြင်းသို့မဟုတ်လူနာများအားဆေးဝါးများနှင့်ပိတ်ထားသည့်အခြေအနေများတွင်စမ်းသပ်မှုများပြုလုပ်ရာတွင်အသုံးပြုခဲ့သည်။ လူနာ dopaminergic လမ်းကြောင်းပိတ်ဆို့ကြောင်း neuroleptic ကုသမှုကိုလက်ခံရရှိသည့်အခါ dopamine စနစ်ကကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်ဆက်စပ်သော schizophrenia တွင်, မတူကွဲပြားသောအဆိုးမြင်မှု (MMN) ကိုလျှော့ချသည်။ [19]။ ပါကင်ဆန်ရောဂါ (PD) လူနာများနှင့်အတူလေ့လာမှုတစ်ခုတွင် L-Dopa ၏အုပ်ချုပ်မှုသို့မဟုတ် dopaminergic agonists များသည်လက်နက်ကိုင်သုံး bandit လုပ်ငန်းတစ်ခု၏ဆန်းစစ်ချက်အရအသစ်အဆန်းကိုမနှစ်သက်ပါ။ သို့သျောလညျး, ဒီတွေ့ရှိချက် impulsive compulsive အပြုအမူနှင့်အတူလူနာပါဝင်သောနမူနာအတွက် comorbidity ကြောင့်, အနက်ကိုဘော်ပြရန်ခက်ခဲသည်။ [20].
အခွားသောလေ့လာမှုများအချို့ဒေသများတွင် activation နှင့် neurotransmitter ဗီဇ polymorphic အသစ်အဆန်းအပြောင်းအလဲနဲ့၏အညွှန်းကိန်းနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့ကြရသောဆက်စပ်မှုချဉ်းကပ်မှု, ပါပြီ။ သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ် (fMRI) ၏အချက်အလက်များသည် dopamine ကြွယ်ဝသော mesolimbic ဒေသများရှိ substia nigra နှင့် ventral tegmental novelရိယာစသည့်လှုပ်ရှားမှုများကိုပြသသည်။ [21]။ dopamine ရရှိနိုင်မှု (COMT) နှင့် D2 receptors (ANKK1) ၏သိပ်သည်းဆနှင့်သက်ဆိုင်သောမျိုးဗီဇ၏ Polymorphisms အသစ်တွေ့ရှိမှု၏အပြောင်းအလဲကို modulate မှတွေ့ရှိခဲ့သည်ထိုကဲ့သို့သောပိုမိုမြင့်မား P3a လွှဲခွင်သည်ဤ variable တွေကိုနှစ်ခု၏ချိန်ခွင်လျှာနှင့်ဆက်စပ်သော [22]။ dopaminergic သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး (DAT1) အတွက် encoding genes များကိုလုပ်ငန်းအသစ်အဆန်းကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းကိုလည်းဆိုလိုသည်။ [23]။ ဤလေ့လာမှုများကပိုမိုမြင့်မားသော dopaminergic ရရှိနိုင်မှုသည်အသစ်သောဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများကိုဖော်ထုတ်ခြင်းနှင့်ထပ်မံပြုပြင်ခြင်းတို့ကိုပြုလုပ်သည်။ ပါကင်ဆန်ရောဂါလူနာများနှင့်လေ့လာချက်များအရ ထပ်မံ၍ dopamine အဆင့်နိမ့်သည့်အခါ P3a လွှဲခွင်ကိုလျှော့ချသည် [24], [25].
သို့သော်မကြာသေးမီကပြန်လည်သုံးသပ်မှုတစ်ခုတွင်ကင်ညာနှင့်ကာဟွန်းတို့ဖြစ်သည် [26] dopamine ကိုင်တွယ်မှု၏အသစ်သောဆက်စပ်အစိတ်အပိုင်းများအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုသည် MMN နှင့် P3 ကဲ့သို့အားနည်းနေပြီး၊ dopamine ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုမှာပconflictိပက္ခစောင့်ကြည့်လေ့လာရေးနှင့်သက်ဆိုင်သည့် subcortical processing အပေါ်သက်ရောက်သည်ဟုအကြံပြုသည်။ ဤရွေ့ကားစာရေးဆရာများလည်း dopamine ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို receptor မှီခိုကြောင်းအကြံပြု, D1 / D2 receptors ၏ agonism သိမှုဆိုင်ရာအာရုံလုပ်ငန်းစဉ်များ၏အရှိန်အတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်။
အထက်တွင်ဆွေးနွေးထားသည့်သက်သေအထောက်အထားများသည်အသစ်သောပြုပြင်ထုတ်လုပ်မှုတွင် dopamine လုပ်ဆောင်မှုကိုအကြံပြုသော်လည်း၎င်းအခန်း၏တိကျသောသဘောသဘာဝကိုမူမသိရသေးပါ။ ဒါဟာ dopamine အာရုံကြောကိုဖန်တီးရန်ပြုမူဖြစ်နိုင်သည် အာရုံများကိုထိခိုက်လွယ်ခြင်း ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုရန်, အရှင်အသစ်အဆန်းထောက်လှမ်းအတွက်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကစား [27]။ တနည်းအားဖြင့် dopaminergic ဦး နှောက်inရိယာများတွင်အသစ်အဆန်း - သွေးဆောင်လှုပ်ရှားမှုသည်နောက်ဆက်တွဲကိုထင်ဟပ်နိုင်သည် တုံ့ပြန်မှု အပြုအမူနှင့်သက်ဆိုင်သောပတ် ၀ န်းကျင်ဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များအတွက်သိမြင်မှုတုံ့ပြန်မှုကိုရည်ညွှန်းသည် [28].
ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာကျနော်တို့ D1 / D2 agonist apomorphine ၏အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်တိုင်းတာအသစ်အဆန်း -related ERP အစိတ်အပိုင်းများအားဖြင့် dopamine system ကိုခြယ်လှယ်။ ဒီနည်းလမ်းကကျွန်တော်တို့ကိုအသစ်သောအပြောင်းအလဲနဲ့ dopamine ၏အခန်းကဏ္entကိုဖယ်ထုတ်ဖို့ခွင့်ပြုထားသည် [29], [30]။ သင်တန်းသားများကိုစမ်းသပ်နှစ်ခုအစည်းအဝေးများ, apomorphine ၏အုပ်ချုပ်မှုအောက်ပါနှင့်ဆားရလဒ်များအရအိပ်ယာ၏အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါတ ဦး တည်းပြီးစီးခဲ့သည်။ အသစ်အဆန်းအပြောင်းအလဲနဲ့အတွက် D1 / D2 အဲဒီ receptor ပါဝင်ပတ်သက်မှုကိုဆုံးဖြတ်ရန်အလို့ငှာငါတို့သည် electroencephalogram မှတ်တမ်းတင်စဉ်ကသင်တန်းသားများကိုတစ် ဦး ချင်းစီ session တစ်ခုအတွက်ဗွန် Restorff တာဝန်ဖြည့်စွက်ခဲ့သည်။ ဤလုပ်ငန်းတွင်ပါ ၀ င်သူများသည်စကားလုံးများစာရင်းကိုလေ့လာကြသည်။ အချို့သောထူးခြားသောစာလုံးများနှင့်အရောင်များကြောင့်ထင်ရှားသည်။ ဤရွေ့ကားနောက်ပိုင်းတွင်ပိုကောင်းကိုအောကျမေ့နေကြသည် [31] သူတို့ရဲ့ဆွေမျိုးအသစ်အဆန်း၏ကြောင့်ဖြစ်သည် [32].
Extant ERP လေ့လာမှုအသစ်များသည်ဗွန် Restorff အလုပ်ထက် 'oddball' ပါရာဒိုင်းများကိုအသုံးပြုလေ့ရှိသည်။ ပုံမှန် oddball လုပ်ငန်းတာဝန်တွင်ခဏခဏမဖြစ်ပျက်သောပုံမှန်မဟုတ်သောလှုံ့ဆော်မှုများကိုဇီဝကမ္မဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုကိုအကဲဖြတ်သည်။ ဤလုပ်ငန်းသည်ပါဝင်သူများအနေဖြင့်တစ်ခါတစ်ရံတွင်လှုံ့ဆော်မှုများဆက်တိုက်တင်ပြသည့်တိကျသောပစ်မှတ်တစ်ခုကိုတုံ့ပြန်ရန်လိုအပ်ပြီး၊ အကြောင်းရင်းနှစ်ခုကြောင့်ဗွန် Restorff လုပ်ငန်းကိုအသုံးမပြုနိုင်ပါ။ ပထမ ဦး စွာအသစ်သောအပြောင်းအလဲနဲ့အမူအကျင့်ညွှန်းကိန်း, ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများအတွက်အမည်ရပြန်လည်သိမ်းဆည်းမှုနှုန်းပေးပါသည်။ ဒုတိယအချက်မှာပြန်လည်ဆန်းစစ်ခြင်းတွင်အသစ်အဆန်းများကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသောပြောင်းလဲမှုများသည်မှတ်ဉာဏ်နှင့်သင်ယူမှုအပေါ်အသစ်အဆန်း၏သက်ရောက်မှုကိုတိုင်းတာသည်။ အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းလက်ရှိလေ့လာမှုသည် dopamine သည်အသစ်အဆန်းရှာဖွေခြင်းတွင်၎င်း၏အခန်းကဏ္ through မှတစ်ဆင့်သင်ယူခြင်းကိုအကျိုးသက်ရောက်နိုင်သည်ဟူသောအတွေးဖြင့်လှုံ့ဆော်ခံခဲ့ရခြင်းဖြစ်ပြီးကျွန်ုပ်တို့၏အခြေခံအကျိုးစီးပွားသည်လေ့လာမှုနှင့်မှတ်ဥာဏ်ကိုမည်သို့အကျိုးသက်ရောက်သည်ဟူသောအချက်ဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်နောက်ဆက်တွဲသိမြင်မှုဖြစ်စဉ်များအပေါ်မည်သို့သက်ရောက်မှုရှိပုံကိုရှုထောင့်မှခွင့်ပြုသည့်အလုပ်တစ်ခုကိုရွေးချယ်ခဲ့သည် [33], [34]။ ) ။
အကယ်၍ dopamine D1 / D2 receptor activation သည် ဦး နှောက်၏အသစ်အဆန်းကိုအာရုံခံမှုတိုးပွားစေလျှင်ကျွန်ုပ်တို့၏မျှော်လင့်ချက်မှာ apomorphine ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသော dopamine receptors များ၏လှုံ့ဆော်မှုသည်ဝတ္ထုစာလုံးများအားပိုမိုကြီးမားသော N2 အသစ်အသစ်ကိုဖန်တီးလိမ့်မည်ဟုဆိုလိုသည်။ အကယ်၍ dopamine သည်နောက်ဆက်တွဲသိမြင်မှုတုံ့ပြန်မှုတွင်ပါ ၀ င်ပါက၎င်းကို P3a ကဲ့သို့နောက်ပိုင်းအစိတ်အပိုင်းများတွင်ထင်ဟပ်သင့်သည်။ သို့သော် N2 ကိုထိခိုက်မှုမရှိသင့်။
ရလဒ်များ
အမူအကျင့်မှာ Data
ပုံ 1 ပြန်လည်မှတ်မိခြင်း၏တိကျမှုကိုဖောင့်အသစ်များ (ဝတ္ထု / စံ) နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအခြေအနေ (apomorphine / placebo) ၏လုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခုအဖြစ်တင်ပြသည်။ ဝတ္ထုစကားလုံးများအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးအခြေအနေများအနှံ့အတိအကျတိကျမှန်ကန်မှုကို 30.2% နှင့်စံစကားလုံးများကို 27.3% ဖြစ်ခဲ့သည်။ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအသစ်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအခြေအနေများအတွက်အချက်များနှင့်အတူကှဲလှဲ (RM ANOVA) ၏ထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ၏ပုံစံကိုယူ။ ဤသည်မူးယစ်ဆေးဝါးအခြေအနေ၏အဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထုတ်ဖော်ပြသ (F1,25 = 2.27, p = 0.143), အသစ်အဆန်းမရှိအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှု (F1,25 = 2.02, P = 0.174), ဒါပေမယ့်, ပြင်းထန်စွာအချက်များအကြားတစ် ဦး အပြန်အလှန် (F1,25 = 4.32, p = 0.048) ။ နောက်ဆက်တွဲဆန့်ကျင်ဘက်အချက်များအရ ၀ တ္ထုအသစ်စာလုံးများ၏စွမ်းဆောင်ရည်သည် apomorphine အခြေအနေရှိစံဖောင့်စကားလုံးများအတွက်စွမ်းဆောင်ရည်ထက်သာလွန်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။t25 = 2.61, p = 0.015), ဒါပေမယ့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာအခြေအနေထဲမှာဝတ္ထုဖောင့်နှင့်စံစကားများအကြားမျှပြန်လည်သိမ်းဆည်းကွာခြားချက်ရှိခဲ့သည်မဟုတ် (t25 = 0.12, P ကို = 0.913) ။ ဤစီစဉ်ထားသောခြားနားချက်များအတွက်စာရင်းအင်းတန်ဖိုးများသည်ကုန်ကြမ်းမမှန်သည့်တန်ဖိုးများကိုရောင်ပြန်ဟပ်ကြောင်းသတိပြုပါ။
ERP ဒေတာများ
စံဖောင့်စကားလုံးများသည်ရှင်းလင်းပြတ်သားသော N2 ကိုထုတ်ဖော်ပြသခြင်းမဟုတ်ပါ (၏ညာဘက်ဘောင်ကိုကြည့်ပါ ကိန်းဂဏန်း 2) ဝတ္ထုစာလုံးလှုံ့ဆော်မှုကိုတုံ့ပြန်မှုအပေါ် အခြေခံ၍ N2 အစိတ်အပိုင်းကိုကျွန်ုပ်တို့ခွဲခြားသတ်မှတ်ခဲ့သည် (ဘယ်ဘက် panel ကိုကြည့်ပါ ကိန်းဂဏန်း 2) ။ ရှိပြီးသားစာပေနှင့်ကိုက်ညီ [6], N2 သည် 10-10 လျှပ်ကူးပစ္စည်းအမည်ပေးခြင်းကွန်ဗင်းရှင်းတွင်အကြမ်းအားဖြင့် Fz နှင့် FCz နှင့်သက်ဆိုင်သော front-central electrode ဆိုဒ်များတွင်အများဆုံးဖြစ်ခဲ့သည်။ အတွက်တင်ပြအဆိုပါကွက် ပုံ 2 အဆိုပါ 10-10 လျှပ်စနစ်၏လျှပ် Fz နှင့် Cz ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်ညီမျှ midline လျှပ်မှာမှတ်တမ်းတင်ထားသောအလားအလာရောင်ပြန်ဟပ်။
၏ထိပ် - လက်ဝဲ panel ကိုအတွက်ရုပ်ပြအဖြစ် ပုံ 2, ဝတ္ထုဖောင့်စကားလုံးများအားဖြင့်ဆွဲထုတ်သောအခါ, apomorphine အခြေအနေလေ့လာတွေ့ရှိသည့် N2 အစောပိုင်းကနှင့်ပိုကြီးတဲ့ဖြစ်ခဲ့သည်။ N2 သည်တစ်ချိန်တည်းအပြုသဘောဆောင်သည့်အစိတ်အပိုင်းဖြစ်သော P2 နှင့်ထပ်နေသည်၊ ၎င်းသည်သူ့ဟာသူ 180 ms ပတ်ပတ်လည်တွင်မြင့်နေသည်။ သို့သော် topographical ဖြန့်ဖြူးခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာအခြေအနေများအကြားလေ့လာ latency ကွဲပြားခြားနားမှု N2 ၏တိကျတဲ့မော်ဂျူညွှန်ပြ။
ကျနော်တို့ N2 အောင်းနေချိန်ပြောင်းကုန်ပြီ၏ယုံကြည်စိတ်ချရစမ်းသပ်ခြင်းအားဖြင့်စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာစတင်ခဲ့သည်။ ဤအရာသည် jackknifed bootstrap လုပ်ထုံးလုပ်နည်းကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့် N2 စတင်ခြင်းအောင်းနေချိန်ကိုဤအစိတ်အပိုင်းသည်၎င်း၏အမြင့်ဆုံးလွှဲခွင်၏ 50% သို့ရောက်ရှိသည့်အချိန်ကိုသတ်မှတ်သည်။ [35]။ ) ဒီခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ N2 စတင်ခြင်းဟာရလဒ်များအရအိပ်ယာအခြေအနေ (166 ms ထက်) apomorphine အခြေအနေ (176 ms) တွင်အစောပိုင်းကြောင်းကိုပြသ t25 = 2.19, p = 0.041) ။
ဤပုံစံအားပေးထားသော N2 လွှဲခွင်အားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းသည် apomorphine နှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာအခြေအနေများအတွက်အမျိုးမျိုးသော latency intervals အပေါ်အခြေခံသည်။ အခြေအနေတစ်ခုစီအတွက်ကျွန်ုပ်တို့သည် N20 ၏အထွတ်အထိပ်ကိုဗဟိုပြုသည့် 2 ms ကြားကာလကို ဖြတ်၍ လေ့လာတွေ့ရှိရသောပျမ်းမျှလွှဲခွင်ကိုတွက်ချက်သည်။ [36]။ ထို့ကြောင့် apomorphine အခွအေနေများအတွက် N2 156 နှင့် 176 ms အကြားနှင့် 166 နှင့် 186 ms အကြားရလဒ်များအရအိပ်ယာအခွအေနေအဘို့ယုတ်လွှဲခွင်အဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ ရလဒ်များသည်ရလဒ်များအရအိပ်ယာပေါ်မူတည်ပြီး apomorphine ရှိဝတ္ထုစာလုံးလှုံ့ဆော်မှုကိုတုံ့ပြန်သည့်အနေဖြင့်ယုံကြည်စိတ်ချရသောပိုကြီးသော N2 ကိုပြသည် (t25 = 2.88, p = 0.008) ။ ကြည့်ပါ စားပွဲတင် 1.
ကျနော်တို့ P3a (ampl250-350 ms ။ Post- နှိုးဆွ) ၏လွှဲခွင်မျှမူးယစ်ဆေး - သွေးဆောင်ကွဲပြားခြားနားမှုလေ့လာသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်ဝတ္ထုစာလုံးများဖြင့်ဖော်ထုတ်ထားသော P3b သည် apomorphine အခြေအနေတွင် (ပုံ - ဘယ်ဘက်ထိပ်၏) ပုံ 2) ။ ထိပ် P3b လွှဲခွင်ကို posterior electrode sites များ၌လေ့လာခဲ့ပြီးစာရင်းအင်းဆိုင်ရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းသည် 350-450 Montage ရှိ Cz တံဆိပ်နှင့်သက်ဆိုင်သည့်အနေအထားတွင်တည်ရှိပြီးလျှပ်ကူးပစ္စည်းတစ်ခုတွင် 10-10 ms post-stimulus မှလေ့လာခဲ့သောယုတ်အလားအလာအပေါ် အခြေခံ၍ လေ့လာခဲ့သည်။ ဤသည်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာအခြေအနေနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက apomorphine အခြေအနေဝတ္ထုစာလုံးများအားဖြင့်ထုတ်ယူသည့် P3b လွှဲခွင်အတွက်ယုံကြည်စိတ်ချရသောကျဆင်းခြင်းထင်ရှား (t25 = 2.37, p = 0.026) ။
ဆွေးနွေးမှု
ကျနော်တို့ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများ၏အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက် dopamine D1 / D2 အဲဒီ receptor activation ၏အခန်းကဏ္atedကိုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ အဆိုပါ D1 / D2 agonist apomorphine ၏အုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက်ကျွန်ုပ်တို့သည်သင်တန်းသားများကိုဝတ္ထု - ဖောင့်စကားလုံးလှုံ့ဆော်မှု၏တင်ပြချက်နဲ့ပတ်သက်တဲ့မှတ်ဉာဏ်အလုပ်လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ သင်တန်းသားများကိုတာဝန်ပြီးဆုံးချိန်တွင် EEG ကိုမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပြီးကျွန်ုပ်တို့သည်အသစ်ဖြစ်သောသွေးဆောင် anterior N2 နှင့် P3a ERP အစိတ်အပိုင်းများကိုခွဲထုတ်ခဲ့သည်။
အဆိုပါ anterior N2 လှုံ့ဆော်မှုအသစ်အဆန်း၏ထောက်လှမ်းနှင့်ဆက်စပ်သောပေးထားသည် [5], [6]frontal cortex တွင်တည်ရှိသောအသစ်စက်စက်ရှာဖွေတွေ့ရှိသည့်ကွန်ယက်၏လုပ်ဆောင်မှုကိုရည်ညွှန်းသည် [37], [38]၎င်းသည် dopamine စနစ်ကိုအကျိုးသက်ရောက်စေသည့်ဆေးဝါးကုသမှုဆိုင်ရာ ၀ င်ရောက်စွက်ဖက်မှုများအနက်အသစ်အဆန်းကိုဖော်ထုတ်သည့်အညွှန်းအဖြစ်အသုံးပြုနိုင်သည်။ ရှိပြီးသားအလုပ်က dopamine သည်အသစ်အဆန်းကိုရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းတွင်ပါဝင်ကြောင်းဖော်ပြသည် [23]အထူးသဖြင့်သိမှုဆိုင်ရာအာရုံဖြစ်စဉ်များ၏မြန်နှုန်းနှင့်အတူ [26]။ အကယ်၍ D1 / D2 receptor activation သည်အသစ်အဆန်းကိုရှာဖွေတွေ့ရှိရာတွင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ plays မှပါ ၀ င်ပါကကျွန်ုပ်တို့၏မျှော်လင့်ချက်မှာ apomorphine သည် anterior N2 အပေါ်သိသာသောသက်ရောက်မှုရှိသင့်သည်။ ဤအချက်နှင့်ကိုက်ညီပါကဒီအစိတ်အပိုင်းသည်ယုံကြည်စိတ်ချရသောပိုကြီးပြီးအစောပိုင်း apomorphine အခြေအနေတွင်ရှိသည်။
အရေးကြီးချက်မှာကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုတွင်ဖော်ထုတ်ထားသည့် anterior N2 အပေါ် apomorphine ၏သက်ရောက်မှုသည်အစောပိုင်းအလုပ်များတွင်တွေ့ရသည့် apomorphine ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ခြားနားသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, Ruzicka et al ၌တည်၏။ [29] ပါကင်ဆန်လူနာများအတွက် apomorphine ကိုစီမံခန့်ခွဲမှုကအာရုံခံပစ်မှတ်လှုံ့ဆော်မှုများကထုတ်ယူလိုက်သော N2 နှင့် P3 ကိုမူးယစ်ဆေးဝါးမဟုတ်သောအခြေအနေများတွင်ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သူများထက်ပိုနည်းစေခဲ့သည်။ Ruzicka et al ။ apomorphine ခွဲခြားဆက်ဆံမှုနှင့်အမျိုးအစားအခြေခံသိမြင်မှုဖြစ်စဉ်များနှေးကွေးကြောင်းကောက်ချက်ချ (ကိုလည်းကြည့်ပါ [29], [39], [40]) ပါကင်ဆန်လူနာများတွင် levodopa ကိုသောက်ပြီးနောက်အောက်တွင်ဖော်ပြထားသည်မှာများစွာတွေ့ရသည် (ဥပမာ - ၄၁) ။ ဤအခြေအနေတွင်ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုအတွက်သိသာ N41 ၏အရှိန်နှင့် amplification ဒီကဗျာဖြစ်ပါတယ်: apomorphine အစောပိုင်းလေ့လာမှုများအတွက် N2 နှင့် P2 အစိတ်အပိုင်းများတွင်တွေ့မြင်ယေဘုယျနှေးကွေးတိုက်ရိုက်ဆန့်ကျင်ဘက်သောအသစ်အဆန်း - သွေးဆောင် N2 အပေါ်တခုတခုအပေါ်မှာအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်ဖို့ပုံရသည်။
apomorphine ၏ယေဘုယျအားဖြင့်အနှောက်အယှက်ဖြစ်စေသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုပြသသည့်ဤကြိုတင်ဆောင်ရွက်မှုနှင့်ကိုက်ညီစွာပါဝင်သူများသည်မူးယစ်ဆေးဝါး၏လွှမ်းမိုးမှုအောက်တွင်ရှိခဲ့သော P3 amplitude ကိုအထူးသဖြင့် P3b တွင်လျော့ချခဲ့သည် ပုံ 2) ။ ဤရလဒ်သည် P3a တိုးပွားလာသော dopaminergic လုပ်ဆောင်မှုနှင့်ဆက်စပ်သောယခင်မျိုးရိုးဗီဇအထောက်အထားနှင့်ကိုက်ညီမှုမရှိပါ [42]။ ၎င်းဆေး၏မျက်နှာကိုကြည့်လျှင် P3 မှညွှန်းဆိုထားသည့်ဂရုပြုမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်ဆိုင်ရာယန္တရားများအပေါ်မူးယစ်ဆေးဝါး၏ဆိုးကျိုးသက်ရောက်မှုကိုဖော်ပြလိမ့်မည်။ သို့သော်စာပေအခြားတွေ့ရှိချက်များနှင့်ကိုက်ညီ [40]ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကို catecholomine- သွေးဆောင် P3 အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲနှင့်အမူအကျင့်စွမ်းဆောင်ရည်အကြားမျှဆက်ဆံရေးမျိုးပြသခဲ့သည်။ တကယ်တော့ Apomorphine တစ်ယုံကြည်စိတ်ချရသောရှိခဲ့ပါတယ် အကျိုးရှိသော ဝတ္ထု - ဖောင့်စကားများ၏စာမျက်နှာအတွက်အကျိုးသက်ရောက်မှု။
ဤပုံစံသည်ကျွန်ုပ်တို့အားဝတ္ထု - ဖောင့်စကားလုံးများကိုပြန်လည်သိမ်းဆည်းရာတွင်ကွဲပြားမှု - the von Restoff effect - anterior N2 တွင်မဟုတ်ဘဲ P3 တွင်ထင်ဟပ်သည်၊ ထို့ကြောင့်အာရုံကြောဆိုင်ရာအာရုံကြောဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုအားအသစ်အဆန်းထက်နောက်ဆက်တွဲသိမြင်မှုဖြစ်စဉ်များကိုထင်ဟပ်စေသည်။ ၎င်းသည်ကျွန်ုပ်တို့၏ဓာတ်ခွဲခန်းမှတွေ့ရှိချက်များနှင့်ကိုက်ညီသည်။ P3 လွှဲခွင်နှင့် ၀ တ္ထုစကားလုံးတစ်လုံးကိုပြန်လည်သိမ်းဆည်းမည့်ဖြစ်နိုင်ခြေအကြားခွဲခြားမှုကိုပြသခြင်းနှင့်ကိုက်ညီသည် [43]။ အဆိုပါ P3a အပေါ်မည်သည့်မူးယစ်ဆေးဝါးအကျိုးသက်ရောက်မှု၏သိသာမရှိခြင်းတနည်းအားဖြင့်တစ်ပြိုင်နက်တည်းမူးယစ်ဆေးလွှမ်းမိုးမှုများ၏ပေါင်းစပ်သက်ရောက်မှုရောင်ပြန်ဟပ်နိုင်: တစ်ဖက်တွင် apomorphine (လက်ရှိ N3 ရလဒ်များကအကြံပြုသည်အတိုင်း), အသစ်အဆန်းမှ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် P2a လွှဲခွင်ကိုတိုးမြှင့်ဖို့ပြုမူစေခြင်းငှါ, အခြားလက် apomorphine ERP အစိတ်အပိုင်းများ၏လွှဲခွင်အပေါ်၎င်း၏ကျယ်ပြန့်အနုတ်လက္ခဏာသက်ရောက်မှုမှတဆင့် P3a လွှဲခွင်ကိုလျော့ချဖို့ပြုမူလိမ့်မည်။
အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းလက်ရှိအလုပ်က apomorphine သည်ယေဘုယျအားဖြင့်သိမှတ်မှုအားထိခိုက်စေကြောင်းဖော်ပြသည်။ သို့သော်ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များက N2 အားဖြင့်ရည်ညွှန်းထားသောအသစ်အဆန်းရှာဖွေတွေ့ရှိမှုကိုလွယ်ကူချောမွေ့ကြောင်းပြသသည်။ ဤသည် Redgrave နှင့် Gurney ၏အတွေးအခေါ်များနှင့်အညီဖြစ်သည် [27]၀ တ္ထုကိုငြင်းဆိုသူ၊ မမျှော်လင့်သောလှုံ့ဆော်မှုများသည်လျှင်မြန်သော၊ ဤဖြန့်ချိမှု၏အခန်းကဏ္ other သည်အခြား ဦး နှောက်နယ်မြေများအားပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာဖွဲ့စည်းမှုပုံစံအသစ်များပေါ်ပေါက်လာစေရေးနှင့်ဤလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်သူတို့၏ပုံပန်းသဏ္causedာန်ဖြစ်စေခဲ့သည့်တုံ့ပြန်မှုနှစ်ခုလုံးကိုလေ့လာရန်လွယ်ကူစေရန်ဖြစ်သည်။ ဤနည်းဖြင့်အသစ်အဆန်းသည်အမူအကျင့်ဆိုင်ရာပလတ်စတစ်၏အဓိကသော့ချက်ဖြစ်လာသည်။
၌ထင်ရှားအဖြစ် ပုံ 2, ဒီလေ့လာမှုမှာလေ့လာတွေ့ရှိသည့် N2 အစိတ်အပိုင်းဟာ ERP ၏ P2 အစိတ်အပိုင်းနှင့်အတူထပ်နှင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုအညီဤနှစ်ခုအစိတ်အပိုင်းများအပေါ်သက်ရောက်မှုပေါင်းစပ်ရောင်ပြန်ဟပ်လိမ့်မည်။ N2 နှင့် P2 နှစ်ခုစလုံးသည်တူညီသော latency interval တွင်တွေ့ရပြီး (polarity ကမဟုတ်သည်) ကိုခွဲခြားရန်ခဲယဉ်းသည်။ ၎င်းတို့သည်တူညီသောစမ်းသပ်မှုများနှင့်အတူတူပင်မြေမျက်နှာသွင်ပြင်တူသည်။ ၎င်းတို့သည်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနီးကပ်သောမီးစက်များ၌လှုပ်ရှားမှုကိုထင်ဟပ်နိုင်ပြီး၊ ဦး နှောက်ဖွဲ့စည်းပုံများနှင့်မတူပါ။ (polarity ခြားနားချက်သည် cortical folding ကြောင့်ဖြစ်နိုင်လျှင်ဖြစ်နိုင်သည်) ။
သို့သော် P2 ပြောင်းလဲမှုသည်ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များကိုတစ်ခုတည်းသာတွက်ချက်နိုင်ခြင်းသည်မဖြစ်နိုင်ပါ။ ပထမ ဦး စွာစံဖောင့်များမှထုတ်ယူ P2 လွှဲခွင်ကို apomorphine ၏လွှမ်းမိုးမှုမရှိဘဲရှိပြီးသားရလဒ်များနှင့်ကိုက်ညီစွာ P2 သည်အသစ်အဆန်းမဟုတ်ဘဲအလုပ်နှင့်သက်ဆိုင်သည်။ [44]။ ဒုတိယအချက်မှာလေ့လာထားသော N2 latency shift သည် P2 ပြောင်းလဲမှုကြောင့်ဖန်တီးနိုင်ခြင်းမရှိချေ။ P2 သည်နိမ့်သောကြိမ်နှုန်းနှင့် (P2a နှင့်ပေါင်းလာသော) N3 သည်ဤဒေတာဘေ့စ်အတွင်းရှိကြိမ်နှုန်းမြင့်သောအစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဒီအနိမ့်ကြိမ်နှုန်းအပြုသဘော - polarity ကရှုပ်ထွေးသောအတွက်အပြောင်းအလဲပိုမိုမြင့်မားကြိမ်နှုန်း N2 အထွတ်အထိပ်အတွက်ပြောင်းကုန်ပြီဖန်တီးရန်မဖြစ်နိုင်ပါ။
ကျွန်ုပ်တို့သည်လက်ရှိရလဒ်များသည် anterior N2 ၏အပြောင်းအလဲကိုထင်ဟပ်စေသည်ဟုကျွန်ုပ်တို့အဆိုပြုသော်လည်း၊ အခြားရွေးချယ်မှုတစ်ခုအနေဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့၏စမ်းသပ်မှုများကကျွန်ုပ်တို့၏မတူညီသောအပျက်သဘောဆောင်သောဆိုးကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုအကျိုးသက်ရောက်စေနိုင်သည်။ [45], [46]။ သို့သော်ယခင်လေ့လာမှုများအရ dopamine သည် MMN ၏မျိုးဆက် (သို့) မော်ဂျူလာကိုသြဇာလွှမ်းမိုးမှုမရှိကြောင်းဖော်ပြသည် [47]။ ထို့အပြင်အမြင်အာရုံ MMN ၏မီးစက်များသည်အထွocc်အထိပ်withရိယာများတွင်အမြင့်ဆုံးရှိသည့်နောက်ဘက် cortex တွင်တည်ရှိသည် [48] မဟုတ်ငါတို့ရလဒ်များကိုအတွက်ထင်ရှားသည့် anterior နေရာများတွင်။
ထို့ကြောင့်ငါတို့သည် apomorphine ဟာ anterior N2 အတွက်ရည်ညွှန်းအဖြစ်အသစ်အဆန်းအပြောင်းအလဲနဲ့အပေါ်သက်ရောက်မှုရှိပါတယ်ကောက်ချက်ချ။ Apomorphine သည်ယေဘုယျအားဖြင့် D1 / D2 receptors အပေါ် agonistic သက်ရောက်မှုရှိသည်ဟုယူဆရသည်။ dopamine system တွင်လုပ်ဆောင်မှုတိုးတက်မှုသည်ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုများအတွက် sensitivty တိုးမြှင့်မှုနှင့်ဆက်စပ်နိုင်သည်ဟူသောစိတ်ကူးနှင့်ကိုက်ညီသည်။ သို့သော်ဤအယူအဆအားအသိပေးချက် (၂) ခုပေးရမည်။ ပထမ ဦး စွာအနိမ့်သောက်သုံးသောမှာ apomorphine agonist အဖြစ်ပြုမူ, ဒါမှမဟုတ်မဟုတ်ဘဲ autoreceptors အပေါ်သက်ရောက်မှုမှတဆင့်ထိရောက်သောရန်သူအဖြစ်ပြုမူခြင်းရှိမရှိမသိရသေးဖြစ်နေဆဲ [49], [50]။ ဤသည်အလားအလာရန်ဘက်ဆိုင်ရာအကျိုးသက်ရောက်မှုကို Parkinsonian လူနာများအတွက်ထိခိုက်သိမြင်မှုသက်ရောက်မှုများအတွက်ရှင်းပြချက်တစ်ခုအဖြစ်အကြံပြုထားသည် [51], [52], ဒါပေမယ့်နိဂုံးသရုပ်ပြခံရဖို့ရှိပါတယ်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုမှာ apomorphine ဟာအခြေခံမှတ်ဥာဏ်ကိုမထိခိုက်စေပေမယ့်ဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှုအတွက်မှတ်ဉာဏ်ကိုပိုမိုတိုးတက်အောင်လုပ်ခြင်း dopamine ရန်သူသည်ဤပုံစံကိုဖန်တီးလိမ့်မည်ဟုစိတ်ကူးသည်လက်ရှိသီအိုရီဆိုင်ရာအကောင့်များနှင့်ပြန်လည်ပေါင်းစည်းရန်ခဲယဉ်းသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် apomorphine သည် agonist တစ်ယောက်အနေဖြင့်ပြုမူပါကဤအမူအကျင့်တိုးတက်မှုသည် dopamine သည်အသစ်အဆန်းရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းတွင်ပါ ၀ င်သည်ဟူသောအတွေးနှင့်အလွန်တသမတ်တည်းဖြစ်သည်။
ဒုတိယအချက်မှာကျွန်ုပ်တို့၏အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူမှုသည်ဗဟိုစမ်းသပ်မှုကိုင်တွယ်မှုသည်လှုံ့ဆော်မှုအသစ်အဆန်းဖြစ်သည်ဟူသောအယူအဆပေါ်တွင်အခြေခံသည်။ အသစ်သောဖောင့်စကားလုံးများသည်အရောင်၊ အရွယ်အစားနှင့်ဖောင့်အမျိုးအစားများ၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအသွင်အပြင်များမှစံဖောင့်စာလုံးများနှင့်မတူပါ။ ၎င်းသည်သီအိုရီအရဤနေရာတွင်ဆန်းစစ်ထားသည့်တုံ့ပြန်မှုများ၏မျိုးဆက်တွင်ပါ ၀ င်နိုင်သည်။ သို့သော်၊ ဤရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလက္ခဏာများသည် N2 နှင့် P3a ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုများကိုထုတ်ယူနိုင်လိမ့်မည်မဟုတ်ပါ၊ ၎င်းကိုထိန်းချုပ်မှုစမ်းသပ်မှုတစ်ခု၏အရွယ်အစားတွင်ထိန်းချုပ်ထားသည်။ ထို့အပြင်ဤလှုံ့ဆော်မှုအင်္ဂါရပ်အမျိုးမျိုးတွင် dopamine ကြွယ်ဝသော midbrain nuclei ၏လုပ်ဆောင်မှုအပြောင်းအလဲများနှင့်ဆက်စပ်မှုမရှိပါ။ [53].
နိဂုံးချုပ်အနေဖြင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ရလဒ်များအရ D1 / D2 agonist apomorphine ၏အုပ်ချုပ်မှုသည်အစောပိုင်းစတင်ခြင်းနှင့် ERP ၏ anterior N2 အစိတ်အပိုင်း၏တိုးမြှင့်သည့်အတိုင်းအတာတို့တွင်ထင်ဟပ်ခဲ့သည့်အတိုင်းဝတ္ထုအရောင်၊ ငါတို့သိသည်အတိုင်း, ဒီ D1 / D2 receptors ၏ activation ရွေးချယ်အသစ်သော ဦး နှောက်ရဲ့ sensitivity ကိုတိုးမြှင့်ကြောင်းပြသနိုင်ဖို့ပထမ ဦး ဆုံးလေ့လာမှုဖြစ်ပါတယ်။ ဒီတိုးမြှင့် sensitivity ကို၏အခန်းကဏ္novelကိုဝတ္ထုလှုံ့ဆော်မှု configurations နှင့်သူတို့နှင့်ဆက်စပ်တုံ့ပြန်မှု၏သင်ယူမှုလွယ်ကူချောမွေ့ရန်ဖြစ်နိုင်သည်။ ဤအချက်နှင့်ကိုက်ညီစွာကျွန်ုပ်တို့သည် D1 / D2 receptor activation ပြီးနောက်ဝတ္ထု ၀ တ္ထုများကိုပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသည်ကိုတွေ့ရှိရသည်။
စမ်းသပ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်း
သင်တန်းသားများကို
VU တက္ကသိုလ်အမ်စတာဒမ်ရှိကျောင်းသား ဦး ရေမှပုံမှန်သို့မဟုတ်ပုံမှန်အမြင်ဖြင့်ပုံမှန်ကျန်းမာသောစေတနာ့ဝန်ထမ်း ၂၆ ယောက်ကိုစုဆောင်းခဲ့သည်။ ပါဝင်သူတစ် ဦး တစ်ယောက်မှမည်သည့်သိထားသည့်အာရုံကြောဆိုင်ရာသို့မဟုတ်စိတ်ရောဂါရောဂါဗေဒကိုမျှတင်ပြခြင်းမရှိပါ။ တက်ရောက်သူအားလုံးသည်စာဖြင့်အကြောင်းကြားပြီးသဘောတူညီချက်ပေးပြီးလေ့လာမှုတွင်ပါ ၀ င်ရန်အတွက်€ 150 နှင့်ခရီးသွားလာစရိတ်အတွက်လျော်ကြေးများရခဲ့သည်။ သင်တန်းသားများကို 17 အမျိုးသမီးများနှင့် 9 အထီးများဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားသည်၊ အသက်အရွယ်သည် 18 မှ 32 နှစ်အထိ (ဆိုလိုသည်မှာ၊ 22 yr; sd, 3.9 yr) ဖြစ်သည်။ တက်ရောက်သူ ၂၃ ဦး မှန်တယ်။ လေ့လာမှုကိုဟယ်လ်စင်ကီကြေညာစာတမ်းနှင့်သဘောတူပြီး VU တက္ကသိုလ်အမ်စတာဒမ်၏ကျင့်ဝတ်ကော်မတီမှအတည်ပြုခဲ့သည်။
ဆေးဝါးဗေဒဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှု
သင်တန်းသားများကို apomorphine ၏အရေပြားအောက်ဆုံးအုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက်တခါနှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာပြီးနောက်, double- မျက်စိကန်းစမ်းသပ်ခဲ့ကြသည်။ သယ်ဆောင်ရမည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုလျှော့ချရန်အတွက်စမ်းသပ်ခြင်းနှစ်ခုကိုတစ်ပတ်ခြား။ စီစဉ်ထားပြီးသင်တန်းသားများကိုအစဉ်လိုက်မျှတအောင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
apomorphine ဆွေးနွေးပွဲတွင်မူးယစ်ဆေးဝါးကိုအသိအမှတ်ပြုသုတေသီတစ် ဦး မှ 0.005 mg / kg အချိုးဖြင့်အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ Apomorphine ကို Brittannia Pharmaceuticals Ltd. (စီးပွားဖြစ်အမည်ဖြစ်သော Apo-Go) မှရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါရလဒ်များအရအိပ်ယာ session တစ်ခုအတွက်ဆားတူညီထုံးစံနှင့်အသံအတိုးအကျယ်အတွက်အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ apomorphine နှင့်ဆားဆေးများကိုဆေးဆိုင်မှသိမ်းဆည်းထားသောကုဒ်များနှင့် ခွဲခြား၍ မရသောဆေးထိုးအပ်များမှသုတေသီထံသို့ပေးပို့ခဲ့သည်။
apomorphine သို့မဟုတ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာတွင်ပါ ၀ င်သူများနှစ် ဦး စလုံး၏အုပ်ချုပ်မှုမတိုင်မှီမိနစ် ၃၀ တွင် 40 mg နှုတ်ဖြင့်ဆေးသွင်းရသော Domperidone, D2 ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သည့်အရံအာရုံကြောစနစ်ကိုအကျိုးသက်ရောက်စေခဲ့သည်။ [52]) ။ Domperidone ကိုဂျွန်ဆင်နှင့်ဂျွန်ဆင် (စီးပွားဖြစ်အမည်ရှိ Motilium) မှ ၁၀ မီလီဂရမ်ပါးလွှာသောဆေးပြားဖြင့်ရရှိခဲ့ပြီး၎င်းသည် D10 Agonists ၏ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကိုတန်ပြန်တိုက်ဖျက်ရန်အတွက်အသုံးပြုသည်။ [54]။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာ, 11 သင်တန်းသားများကို apomorphine ၏အုပ်ချုပ်မှုပြီးနောက်ပျို့ချင်ခြင်းနှင့်အိပ်စက်ခြင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ဤဆေးကိုပေါင်းစပ်ထားသောလက်ရှိအလုပ်နှင့်ကိုက်ညီသည် [52], [55]ဤဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမှာခဏတာသာဖြစ်ပြီးယေဘုယျအားဖြင့် 15 မိနစ်ထက်မပိုပါ။ ပါဝင်သူများကဤကြားကာလပြီးနောက်နိုးနိုးကြားကြားရှိနေပြီးအလုပ်အတွက်အဆင်သင့်ဖြစ်နေသည်ဟုအစီရင်ခံခဲ့သည်
လုပ်ထုံးလုပ်နည်းနှင့်လှုံ့ဆော်မှု
ပုံ 3 စမ်းသပ်ခြင်း session တစ်ခုသိထားကိုယ်စားပြုမှုပြသထားတယ်။ apomorphine တွင် 40 မှ 50 မှမိနစ်ခန့်မြင့်တက်သောကြောင့်စမ်းသပ်မှုသည်မိနစ် ၄၀ တွင်စတင်ခဲ့သည် [52], [55]။ ကျွန်ုပ်တို့သည်ပြုပြင်ထားသော von Restorff နှုတ်ဖြင့်သင်ယူခြင်းလုပ်ငန်းကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ၎င်းတွင်စံဖောင့်နှင့်စကားလုံးဝတ္ထုများတွင်ဖော်ပြထားသောစကားလုံးများကိုလေ့လာပြီးပြန်လည်မှတ်မိစေသည်။ အသစ်သောဖောင့်စာလုံးများကိုသာမန်စာလုံးများထက်မှတ်မိသည် [31]။ အလုပ်၏သိထားကိုယ်စားပြုမှုမှာပြထားပါသည် ပုံ 3။ ၎င်းတွင်လေ့လာမှုအဆင့်၊ ပြန်လည်မှတ်မိသည့်အဆင့်နှင့်နောက်ဆုံးအသိအမှတ်ပြုအဆင့်တို့ပါ ၀ င်သော်လည်းနောက်ဆုံးအသိအမှတ်ပြုအဆင့်တွင်စွမ်းဆောင်ရည်သည်မျက်နှာကျက်တွင်ရှိပြီးအောက်တွင်ဖော်ပြထားသောပြန်လည်ခေါ်ယူခြင်းအဆင့်မှရလဒ်များကိုသာဖော်ပြထားသည်။
လေ့လာမှုပြုလုပ်နေစဉ်အတွင်း 80 ကွန်ကရစ်နာမ်များစာရင်းကိုပါဝင်သူများအားစကားလုံးအရှည် 5 နှင့် 10 အက္ခရာများအကြားကွဲပြားသည်။ သီးခြားစာရင်းနှစ်ခုကိုအသုံးပြုသည်။ တစ်ခုစီသည်စမ်းသပ်မှုတစ်ခုစီအတွက်တစ်ခုစီဖြစ်သည်။ အဆိုပါစကားလုံးများကိုဗန်အိုဗာရှယ်လ်နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များကအသုံးပြုကြသည် [56]အဘိဓာန်၏အကူအညီဖြင့်ဖြည့်စွက်ထားသည်။
စာရင်းတစ်ခုစီရှိစကားလုံးများကိုသာမန်ဖောင့် (Courier New၊ 60 သာဓကများ) သို့မဟုတ်ဝတ္ထုတစ်မျိုး (20 သာဓကများ) တွင်တင်ပြခဲ့သည်။ အသစ်သောဖောင့်စကားလုံးများတွင်အရောင်အမျိုးမျိုးရှိနိုင်သည် (ဖြစ်နိုင်သည့်အရောင်ဆယ်ခုအနက်တစ်ခုသည်အရောင်တစ်ခုစီ၏စာရင်းတွင်နှစ်ကြိမ်ထပ်ခါတလဲလဲပါ ၀ င်သည်)၊ typeface အမျိုးမျိုး (စာရင်းအတွင်းရှိဝတ္ထုတစ်ခုချင်းစီအတွက်ထူးခြားသည်) နှင့်ပိုမိုကြီးမားသောအရွယ်အစားရှိခဲ့သည်။
စာရင်းတစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ်မှုတစ်ခုစီ၌နှစ်ကြိမ်ပြသခဲ့သည်၊ အစဉ်လိုက်၊ စာလုံး၊ အရောင်များပြောင်းလဲခြင်းမရှိဘဲပါဝင်သူများသည်ပထမ ဦး ဆုံးတင်ဆက်ပြီးနောက်ခေတ္တနားခဲ့ကြသည်။ စကားလုံးများကိုရှေ့တွင် 21 စင်တီမီတာရှိသောမီးခိုးရောင်မျက်နှာပြင် (အရွယ်အစား 80″) ၏အလယ်တွင်ဖော်ပြထားသည်။ ဥပမာ - စာလုံးအရွယ်အစား (ဖောင့်အရွယ်အစား 17) သည် 2.5 အားအမြင်အာရုံထောင့်၏ 5 ဒီဂရီသို့စာလုံးအရှည်နှင့်ဝတ္ထုပေါ်မူတည်သည်။ စကားလုံး (ဖောင့်အရွယ်အစား 30) 5.7 မှ 9.6 မှအမြင်အာရုံထောင့်။
တစ်ခုချင်းစီကိုရုံးတင်စစ်ဆေး 400 ၏ 500 ms (ယူနီဖောင်းဖြန့်ဖြူး) မှကျပန်းကြားကာလများအတွက် fixation လက်ဝါးကပ်တိုင်၏တင်ပြချက်နှင့်အတူစတင်ခဲ့သည်။ စကားလုံးတစ်လုံးအားမျက်နှာပြင်အလယ်တွင်တင်ပြပြီး 3500 ms အတွက်မြင်နိုင်သည်။
လေ့လာမှုအဆင့်တွင်သင်တန်းသားများကိုစကားလုံးများကိုလေ့လာရန်ညွှန်ကြားခဲ့သည်။ အဆိုပါ cued ပြန်လည်သိမ်းဆည်းအဆင့်မှာတော့သင်တန်းသားများကိုယခင်လေ့လာသင်ယူသောစကားများ (40 ဝတ္ထုစကားလုံးများနှင့်စံစကားလုံးများ၏ကျပန်း 20 - - အားလုံးစံစကားလုံးများကိုလုပ်ငန်းတာဝန်များ၏ကြာချိန်ကိုလျှော့ချဖို့ cued ခဲ့ကြသည်ခဲ့ကြသည်မဟုတ်အားလုံးစံစကားလုံးများကို) cues နှင့်အတူပေးအပ်ခဲ့သည်။ စကားများသည်စကားလုံးတစ်လုံးစီ၏ပထမစာလုံးနှစ်လုံးပါ ၀ င်ပြီးတစ်ကြိမ်လျှင်တစ်ကြိမ်စီကိုကျပန်းအစီအစဉ်ဖြင့်တင်ပြသည်။ ပါဝင်သူများသည်ကျန်ရှိသောစာလုံးများကိုရိုက်။ လေ့လာပြီးသောစကားလုံးကိုပြီးစီးစေသည်။ လေ့လာခဲ့သောစကားလုံးတစ်လုံးစီတွင်ပထမစာလုံးနှစ်လုံးပါ ၀ င်သည်။
အမြင်အာရုံစကားလုံးလှုံ့ဆော်မှုများအပြင်လေ့လာမှုကာလအတွင်းစကားလုံးတစ်ခုချင်းစီ၏အမြင်အာရုံစတင်သည့်နောက်ကြားနာမှုနှိုးဆွမှုကိုတင်ပြခဲ့သည်။ အမြင်အာရုံနှင့်အာရုံစတင်ခြင်းအကြားကြားကာလကိုကျပန်း 817 ၏ယူနီဖောင်းဖြန့်ဖြူးခြင်းမှ 1797 ms မှရွေးချယ်ခဲ့သည်။ အသံနှစ်မျိုးရှိ၏ 2.2 စမ်းသပ်မှုများမှ 300 တွင်တင်ပြခဲ့သောစံနမူနာ 'beep' (58 KHz, 80 ms) သို့မဟုတ် 300 စမ်းသပ်မှုများမှ 22 တွင်တင်ပြခဲ့သောစမ်းသပ်မှု - ထူးခြားသောအသံကလစ် (80 ms) တစ်ခုခုကိုဖြစ်စေ။ အာရုံလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်အမြင်အာရုံစကားလုံးများအကြားဆက်နွယ်မှုမရှိသဖြင့်သင်တန်းသားများကိုအသံများကိုလျစ်လျူရှုရန်ညွှန်ကြားခဲ့သည်။ အသစ်သောအပြောင်းအလဲနဲ့၏လွတ်လပ်သောအတိုင်းအတာလိုက်လျောဖို့အာရုံလှုံ့ဆော်မှုစမ်းသပ်ဒီဇိုင်းတွင်ထည့်သွင်းခဲ့ကြသည်, ဒါပေမယ့်ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းကနေအခြားနောက်ဆက်တွဲရလဒ်များနှင့်ကိုက်ညီ, စံတန်ချိန်များနှင့်ထူးခြားသောအသံကလစ်များ၏ differential ကိုအပြောင်းအလဲနဲ့၏ဒေတာအတွက်သက်သေအထောက်အထားမရှိခဲ့နှင့်ဤခြယ်လှယ်ဖြစ်ပါတယ် ထပ်မံဆွေးနွေးကြသည်မဟုတ်။
EEG အသံသွင်းခြင်းနှင့်ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း
EEG ကို BioSemi Active128 စနစ် (BioSemi, Amsterdam, the Netherlands) ကို အသုံးပြု၍ ဦး ရေပြားနေရာမှမှတ်တမ်းတင်ထားသည်။ လျှပ်ကူးပစ္စည်းများကို radial ABC BioSemi montage အရသိရသည်။ ဒေါင်လိုက် electro-oculogram (EOG) သည် 2 လျှပ်ကူးပစ္စည်းမှ 2 cm နေရာတွင်မှတ်တမ်းတင်ထားသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုမျက်စိ၏အပြင်ဘက် canthi မှနှစ် ဦး နှစ်ဖက်, အလျားလိုက် EOG လက်ျာမျက်လုံးအထက်နှင့်အောက်တွင်ထားရှိ 1 လျှပ်ကူးခြင်းနှင့်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်, လက်ျာနှင့်ဘယ်ဘက် mastoids ကျော်ထားရှိလျှပ်ကနေမှတ်တမ်းတင်ထားသောခဲ့သည်။ နမူနာနှုန်းမှာ 2 Hz ဖြစ်သည်။ Biosemi သည်ရိုးရှင်းသော differential EEG အသံချဲ့စက်ထက်မောင်းနှင်ထားသောညာဘက်ခြေထောက်ချဲ့စက်တစ်ခုဖြစ်ပြီးမြေပြင်လျှပ်ပစ္စည်းများကိုအသုံးမပြုပါ။
ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း EEGlab နှင့်အတူဖျော်ဖြေခဲ့သည် [57] နှင့်ထုံးစံ - တိကျမ်းစာ၌လာသည် Matlab script များ။ EEG ဒေတာကို 500 Hz သို့ပြောင်းပြန် mastoid electrodes နှစ်ခုမှ signal ၏ပျမ်းမျှအားရည်ညွှန်းသည်။ ဒီဂျစ်တယ်ဖြင့်စစ်ထုတ်သည် (0.05-40 hz; 6 hz ၏ 0.01 db အသွင်ကူးပြောင်းမှုနှင့်အတူအကန့်အသတ်မဲ့ဒေါသဖြစ်စရာအနည်းဆုံးစတုရန်း kernel) ။ နှင့် 6 hz ၏ 2 db အကူးအပြောင်း။ High-pass filter ကိုများအတွက်) နှင့်လှုံ့ဆော်မှုစတင်ခြင်းရှေ့ 100 ms ကြားကာလအပေါ် baselined ။
လွတ်လပ်သောအစိတ်အပိုင်းများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအခြေအနေများကိုဖြတ်ပြီးပြိုကျ epoched ဒေတာကနေတွက်ချက်ခဲ့သည် [58], [59]။ တောက်ပသောအပိုပစ္စည်းများကိုစာရင်းပြုစုသည့်အစိတ်အပိုင်းများကိုကိုယ်တိုင်လက်ဖြင့်ဖော်ထုတ်ပြီးဒေတာမှဖယ်ထုတ်ခဲ့သည်။ ထပ်မံ၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းမှသိသိသာသာကြွက်သားအပိုပစ္စည်းများကိုပြသသည့်စမ်းသပ်မှုများကိုထပ်မံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းမှပယ်ချခဲ့သည် (ငြင်းပယ်မှုအတွက်တံခါးခုံကို 100 / -100 μV) ဟုသတ်မှတ်သည်။ ဤသည်ဘာသာရပ်နှုန်းအချက်အလက်များ၏ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 5% ၏ငြင်းပယ်ခံရမှုရလဒ်နှင့်နောက်ဆက်တွဲဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းတစ် per- ဘာသာရပ်ပျမ်းမျှအပေါ်အခြေခံထားတယ်။ မူးယစ်ဆေးအခြေအနေ 37 ဝတ္ထုစမ်းသပ်မှု, ခ။ ) 38 ဝတ္ထုစမ်းသပ်မှု, c ကိုအတွက်စမ်းသပ်မှု။ ) 112 စံမူးယစ်ဆေးဝါးအခြေအနေစမ်းသပ်မှုများနှင့် d ။ ) ရလဒ်များအရအိပ်ယာအခြေအနေ 116 စံစမ်းသပ်မှုတွေ။
ရန်ပုံငွေရှာခြင်းထုတ်ပြန်ချက်
MM ကို NWO မှ VIDI ထောက်ပံ့ငွေ 452-09-007 မှငွေကြေးထောက်ပံ့သည်။ CH ကို NWO မှ VENI ထောက်ပံ့ငွေ 016-125-283 မှငွေကြေးထောက်ပံ့သည်။ အချက်အလက်စုဆောင်းခြင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း၊ ထုတ်ဝေရန်ဆုံးဖြတ်ခြင်းသို့မဟုတ်လက်ရေးစာမူကိုပြင်ဆင်ခြင်းအတွက်ရန်ပုံငွေထောက်ပံ့သူများသည်အခန်းကဏ္noတွင်မရှိခဲ့ပါ။
ကိုးကား