နာတာရှည်ကင်းမိမိကိုယ်မိမိအုပ်ချုပ်ရေးကနေ Abstinence မျောက်တွေကိုအတွက် striatal dopamine စနစ်များကိုပွောငျးလဲ။ (2009)

¹ဇီဝကမ္မဗေဒနှင့်ဆေးဝါးဗေဒ, မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု၏ Neurobiological စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးများအတွက်စင်တာဌာန, ဆေးပညာ၏သစ်တောတက္ကသိုလ်ကျောင်း, Winston-လမ်, မြောက်ကယ်ရိုလိုင်းနား, အမေရိကန်နိုင်ငံ Wake

စာပေးစာယူ: ဒေါက်တာ LJ Porrino, ဇီဝကမ္မဗေဒနှင့်ဆေးဝါးဗေဒဌာန, မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု၏ Neurobiological စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးများအတွက်စင်တာ, ဆေးပညာ၏သစ်တောတက္ကသိုလ်ကျောင်း, Medical Center မှ Boulevard, Winston-လမ်, မြောက်ကယ်ရိုလိုင်းနား 27157-1083, အမေရိကန်နိုင်ငံနိုး။ Tel: + 1 336 716 8575; ဖက်စ်: + 1 336 716 8501; E-mail ကို: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

၂၉ Aprilပြီ ၂၀၀၈ ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်၊ ပြန်လည်ပြင်ဆင်ထားသော 29 ဇူလိုင် 2008; ဇူလိုင်လ 25 ရက် 2008 ခုနှစ်လက်ခံ; အွန်လိုင်းစက်တင်ဘာ 30 ၂၀၀၈ တွင်ထုတ်ဝေသည်။

ထိပ်တန်း စာမကျြနှာ

ြဒပ်မဲ့သော

အဆိုပါ dopamine (DA) စနစ်အတွင်း dysregulation နာတာရှည်ကင်းထိတွေ့တဲ့လက်ခဏာ feature တစ်ခုဖြစ်ပါတယ်ပေမယ့်အဲဒီကိုပြောင်းလဲ abstinence သို့ဆက်လက်ရှိမရှိ၏မေးခွန်းကိုအကြီးအကျယ်ဖြေနေဆဲဖြစ်သည်။ Nonhuman မျောက်ဝံများနာတာရှည်ကင်းထိတွေ့ပြီးနောက် DA system ပေါ်တွင် abstinence ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကဲဖြတ်ရန်ထားတဲ့အတွက်စံပြမော်ဒယ်ကိုယ်စားပြုသည်။ ဤလေ့လာမှု၌, အထီးမျောက်တွေကိုကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်း (0.3 mg/တစ်ဦး fixed-ကြားကာလ 30-မိ s ကိုအောက်မှာ), ဆေးထိုးနှုန်း session တစ်ခုနှုန်း 3 စစ်ကူကီလိုဂရမ်100 သို့မဟုတ် 30 ဖြစ်စေရက်ပေါင်း abstinence အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 90 နေ့ရက်ကာလအဘို့ chedule ။ ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏ဤကြာချိန်ယခင်က (DAT) DA D2 တူသောအဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆ D1 ကဲ့သို့ receptors နှင့် DA ပို့ဆောင်ရေးတိုးအဆင့်ဆင့်လျော့ချဖို့ပြသထားသည်။ ထိန်းချုပ်မှုမျောက်တို့ကတုံ့ပြန်ထားတဲ့တူညီ protocol ကိုများနှင့်အတူတူပင် abstinence ကာလအောက်မှာအစားအစာတင်ဆက်မှုများကထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။ [³H]SCH 23390 မှ binding abstinence ၏ 1 ရက်ပေါင်းအောက်ပါ DA D30 receptors သော်လည်း, ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက, striatum အပေါငျးတို့သဝေမျှအတွက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ [³H]DA D2 receptors မှ binding raclopride အုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားသောမဟုတ်ခဲ့ပေ။ [³H]DAT မှ binding WIN 35 428 abstinence ၏ 30 ရက်ပေါင်းအောက်ပါ dorsal နှင့် ventral striatum ၏နီးပါးအားလုံးဝေမျှတစ်လျှောက်လုံးမှာလည်းသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့သည်။ abstinence ၏ 90 ရက်ပေါင်းအောက်ပါသို့သော် DA D1 receptors နှင့် DAT ၏အဆင့်ဆင့်ထိန်းချုပ်တန်ဖိုးများထံမှကွဲပြားခြားနားကြဘူး။ ဤအရလဒ်များ DA စနစ်၏သီးခြားဒြပ်စင်၏နောက်ဆုံးပြန်လည်နာလန်ထူရှိကွောငျးညွှန်ပြသော်လည်း, သူတို့သည်လည်းနာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေ abstinence ၏ကနဦးအဆင့်စဉ်အတွင်းထိုအစိတျအပိုငျး၏ dynamic သဘောသဘာဝကိုမီးမောင်းထိုးပြ။

ထိပ်တန်း စာမကျြနှာ

နိဒါန်း

လူ့စွဲအကြားနာတာရှည်ကိုကင်းသုံးစွဲခြင်း (DA) စနစ်ပါ (dopamine အတွက် neuroadaptations နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်Malison et al, 1998; Volkow et al, 1993, 1997) ။ ဤရွေ့ကား (DA ပို့ဆောင်ရေး (DAT) ၏သိပ်သည်းဆအတွက်တိုးပါဝင်သည်နှင့် DA D2 ကဲ့သို့ receptors ၏ပြင်းအားအတွက်လျော့နည်းစေLittle က et al, 1999; mash et al, 2002; Volkow et al, 1993) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, DA လွှတ်ပေးရန်မြားတှငျပွောငျးလဲကိုလည်းလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, စုံစမ်းစစ်ဆေး positron ထုတ်လွှတ် tomography (PET) ကို အသုံးပြု. နှင့်အတူလေ့လာနေ [¹¹C]raclopride နှင့် methylphenidate (နာတာရှည်ကိုကင်းသုံးစွဲသူ striatum အတွက် DA လွှတ်ပေးရန်အတွက်လျှောက်လျော့နည်းသရုပ်ပြပါပြီVolkow et al, 1997; Wong က et al, 2006) ။ တစ်ခုမှာပြဿနာသို့သော်ထိုသို့သောအခြားအတရားမဝင်နှင့်ဥပဒေရေးရာမူးယစ်ဆေးဝါး, ကြိုတင်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုနှင့်အသုံးပြုမှုပုံစံများအတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုများနှင့်လူနေမှုပုံစံစတဲ့အတွင်းကွဲပြားခြားနားမှုများအသုံးပြုခြင်းကဲ့သို့သောအခြားအကြောင်းရင်းများ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုထုတ်ပယ်ရန်မကြာခဏခက်ခဲကြောင်းဖြစ်ပါတယ်။ ဤရွေ့ကားကွဲပြားခြားနားမှုအဖြစ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု predate စေခြင်းငှါအခွအေန၏တည်ရှိမှု, လူ့လူနာအတွက်လေ့လာမှုများ၏အနက်ကိုကန့်သတ်နိုင်ပါတယ်။

variable တွေကိုစနစ်တကျကြိုးကိုင်နိုင်သည့်အတွက် Nonhuman မျောက်မော်ဒယ်များ, နာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်နောက်ဆက်တွဲ abstinence ၏အကျိုးဆက်များ၏လေ့လာမှုတစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာချဉ်းကပ်မှုကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ယခင်လေ့လာမှုများ (နာတာရှည်ကင်းထိတွေ့မှုသိသိသာသာ DA D2 receptors ၏ပြင်းအားအတွက်လျှောက်လျော့နည်းအဖြစ် D1 receptors တွေရဲ့အဆင့်ဆင့်အတွက်ဓါတ်လှေကားဖြစ်ပြီးယင်း DAT ၏သိပ်သည်းဆအားဖြင့်လိုက်ပါသွားကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီLetchworth et al, 2001; Moore က et al, 1998a, 1998b; Nader et al, 2002, 2006) ။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှုအရှင်မူးယစ်ဆေးထိတွေ့ဤမော်ဒယ်များ၏ utility ကို substantiating သောလူသားမြားတှငျတှေ့မွငျသောသူတို့အား, mirror ။

DA စနစ်များ dysregulation ဘို့စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာသက်သေအထောက်အထားလည်းမရှိပေမယ့်, က (မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ချုပ်ရာအောက်ပါပြန်လည်နာလန်ထူမှုအတွက်မည်သည့်သက်သေအထောက်အထားရှိရှိမရှိအကဲဖြတ်ဖို့ပိုပြီးခက်ခဲသက်သေပြခဲ့သည်Malison et al, 1998; Jacobsen et al, 2000; Volkow et al, 1993) သို့မဟုတ်ဤပြောင်းလဲမှုများဆက်လက်ကင်းထိတွေ့မှု၏အချိန်ဘောင်ထက် ကျော်လွန်. ဆက်လက်ရှိမရှိ။ တနည်းကား, nonhuman မျောက်မော်ဒယ်များစွဲ၏ဤအဆင့်သို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုပေးနိုင်ပါသည်။ Farfel et al (1992) အစီရင်ခံကင်းမှနာတာရှည် noncontingent ထိတွေ့မှုကနေ abstinence အောက်ပါမျောက်များ၏ striatum အတွက် DAT နှင့် D1 ကဲ့သို့ receptors ၏ပြင်းအားလျော့သွားသည်။ သို့သော် abstinence ၏တိကျသောအခန်းကဏ္ဍဖြစ်သောကြောင့်အဘယ်သူမျှမ abstinence ကာလနှင့်အတူတစ်အုပ်စုတွင်တိုင်းတာ၏မရှိခြင်း၏ဆုံးဖြတ်ရန်ခက်ခဲခဲ့ပါတယ်။ အလားတူဖက်ရှင်အတွက်, Melega et al (2008) သိသိသာသာတစ်ဦးမြင့်တက်စိတ်ကြွဆေး regimen ထံမှ abstinence ၏ 3 ရက်သတ္တပတ်အောက်ပါ vervet မျောက်များ၏ striatum အတွက် DAT ၏အဆင့်ဆင့်ယုတ်လျော့သတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ နှစ်ဦးစလုံးလေ့လာမှုများအတွက်စိတ်ကြွဆေး၏အုပ်ချုပ်ရေး, သို့သော်, noncontingent ဖြစ်ခဲ့သည်။ အုပ်ချုပ်ရေး၏လမ်းကြောင်း (ကဆက်ပြောပါတယ် vs noncontingent) (နှစ်ဦးစလုံး DA လွှတ်ပေးရန်မှလေးစားမှုနှင့်အတူ differential ဦးနှောက် impact ပြထားပြီးHemby et al, 1997) နှင့်ဂလူးကို့စဇီဝြဖစ် (ဂရေဟမ်နှင့် Porrino, 1995; Porrino et al, 2002) ။ ထို့ကြောင့်ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာ Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏အသုံးပြုမှုကိုဤကိစ္စကို circumvents ။ ထို့အပြင်, ဦးနှောက် DA စနစ်များအပေါ်ရေရှည်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကျယ်ပြန့်အားဖြင့် abstinence ကာလအတွင်းပေါ်ပေါက်သော neuroadaptations အကဲဖြတ်ရန်ရာမှတစ်ဦးအခြေခံများကိုမျောက်တွေကိုအတွက် Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏ဤပုံစံကို အသုံးပြု. လေ့လာခဲ့ပြီ။

ဒီလေ့လာမှုတွေ၏ရည်ရွယ်ချက်မှာထို့ကြောင့် (ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုနှင့်ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ယခင်ကသရုပ်ပြခဲ့ကြကြောင်း DAT နှင့် DA D1 နှင့် D2 အဲဒီ receptor ပြင်းအားအတွင်းအပြောင်းအလဲများရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်ခဲ့သည်Letchworth et al, 2001; Moore က et al, 1998a, 1998b; Nader et al, 2002) abstinence ၏တိုးချဲ့ကာလအောက်ပါပြောင်းပြန်မည်ဖြစ်သည်။ လူ့မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲသူများအတွက်လေ့လာမှုများ၏အခြေခံ (cf တွင် Volkow et al, 1993), ကျနော်တို့က DA စနစ်အတွင်ဤအပြောင်းအလဲများကိုပင် abstinence ၏ 3 လအကြာဆက်လက်ရှိလိမ့်မယ်လို့တွေးဆ။ 100 စုစုပေါင်းစားသုံးမှုနှင့်အတူ 900 အစည်းအဝေးများအဘို့ဤအဆုံးစေရန်, မျောက်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရကိုကင်း, mg/မူးယစ်ဆေးဝါးကနေ abstinence ၏ 30 သို့မဟုတ် 90 ရက်ပေါင်းဖြစ်စေခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ကီလိုဂရမ်။ DA D1 နှင့် D2 receptors, အဖြစ် DAT, အရေအတွက်နှင့်အတူတိုင်းတာခဲ့ကြသည် စသည်တို့အတွက် အဲဒီ receptor autoradiography ။

ထိပ်တန်း စာမကျြနှာ

နည်းနာ

ဘာသာရပ်များ

17 စုစုပေါင်းစမ်းသပ်မှုတွေအ-နုံအရွယ်ရောက်ပြီးသူအထီးမျောက်တွေကို (Macaca mulatta) 7.7 နှင့် 13 အကြားအလေးချိန် လေ့လာမှုအစမှာ (SD, 10.2 ± 1.32 ±ဆိုလို) ကီလိုဂရမ်ဘာသာရပ်များအဖြစ်တာဝန်ထမ်းဆောင်ခဲ့သည်။ ယင်းထဲမှာဖော်ပြထားတဲ့အတိုင်းအားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးထူထောင်အလေ့အထများနှင့်အညီဖျော်ဖြေခဲ့ကြ ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန်အမျိုးသား Institutes။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, အားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြသည်နိုးသစ်တောတက္ကသိုလ်၏တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြု။ မျောက်တစ်ဦးချင်းစီကိုရေနှင့်သံမဏိလှောင်အိမ်၌ကျိန်းဝပ်ခဲ့ကြသည် ကြော်ငြာ libitum; တိရစ္ဆာန်များအချင်းချင်းရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့်အမြင်အာရုံအဆက်အသွယ်ရှိခဲ့ပါတယ်။ သူတို့ရဲ့ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 90-95 မှာထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်% 30 ထက်မရှိရာသို့အလျင်အမြန်ထောက်ပံ့စမ်းသပ်အစည်းအဝေးများကာလအတွင်းရရှိခဲ့ငှက်ပျောသီး-အရသာလုံးလေးများအားဖြင့်၎င်း, Lab ကအစားအသောက်မျောက် Chow ၏ဖြည့်စွက်တိုက်ကျွေးခြင်းဖြင့်အခမဲ့-နို့တိုက်ကျွေးရေးအလေး၏ မိ Post-session တစ်ခု။ ထို့ပြင်၎င်းတို့သည်လတ်ဆတ်တဲ့အသီးသို့မဟုတ်မြေပဲတစ်ပတ်ကိုအနည်းဆုံးအားသုံးကြိမ်ပေးထားခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုမျောက်တစ်ပါတ်တစ်ကြိမ်အလေးချိန်ခဲ့ပါတယ်နှင့်လိုအပ်ပါက၎င်းတို့၏အစားအစာတည်ငြိမ်လေးကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ချိန်ညှိခဲ့ကြသည်။

အမူအကျင့်ယန္တရား

စမ်းသပ်အစည်းအဝေးများလေဝင်လေထွက်နှင့် sound-attenuation အော်ပရေတာအခန်းများ (1.5 × 0.74 × 0.76 အတွက်ကောက်ယူခဲ့သည် မီတာ; မျောက်ထုတ်ကုန်များ, ရက်ဒ်ဝုစီးတီး,, CA); တစ်မျောက်ကုလားထိုင် (မော်ဒယ် R001 လိုက်လျောညီထွေဖို့ဒီဇိုင်း Med Associates မှ Inc ကိုအရှေ့ဖဲရ်ဖီးလ် VT) ။ အခနျးတခုထောက်လှမ်းရေး panel ကို (48 × 69 ပါရှိသော စင်တီမီတာ) နှစ်ခုပြန်လည်ရုပ်သိမ်းပေးရန်ခရိုနီ (5 ပါဝင်သည်ရာ ကျယ်ပြန့်စင်တီမီတာ) နှင့်သုံးလှုံ့ဆော်မှုအလင်းအိမ်။ ခရိုနီဟာမျောက်ကုလားထိုင်၌ထိုင်မျောက်၏လွယ်ကူသောလက်လှမ်းမမီအတွင်းနေရာချထားပေးခဲ့သည်။ ငှက်ပျော-အနံ့အစားအစာလုံးလေးများ (1 ဆ; Bio-စားသုံးခြင်း, Frenchtown, NJ) အခနျး၏ထိပ်ပေါ်တွင်တည်ရှိပြီးတစ်ဦးလမ်းခွဲအထဲကနှုတ်ယူခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးက peristaltic ပြုတ်ရည်စုပ်စက် (7531-10; ကိုးလ်-Parmer Co. , ချီကာဂို, IL) ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်တစ်မှုနှုန်းမှာမူးယစ်ဆေးထိုးကယ်လွှတ်ခြင်းငှါအသုံးပြုခဲ့သည် 1 10 နှုန်း ml သူတို့အားတိရိစ္ဆာန်များ Self-စီမံခန့်ခွဲကင်း့။ အခန်းများနှင့် data တွေကိုရှာမှီး၏စစ်ဆင်ရေးတစ်ခု interface ကို (Med Associates မှ Inc က) ဖြင့်တစ်ဦးကို Power ပါ Macintosh ကွန်ပျူတာစနစ်ဖြင့်ပြည့်စုံခဲ့သည်။

ခွဲစိတ်ကုသနည်းများ

ထိန်းချုပ်မှုအပါအဝင်အားလုံးမျောက်, ခွဲစိတ် indwelling သွေးကြောသွင်းပြွန်နှင့်သွေးကြော access ကိုဆိပ်ကမ်းများ (; Access ကို Technologies က, Skokie, IL မော်ဒယ် GPV) နှင့်အတူမြုံအခြေအနေများအောက်တွင်, ကိုပြင်ဆင်ခဲ့ကြသည်။ မျောက် 15 (ketamine ပေါင်းစပ်နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည် mg/ကီလိုဂရမ်, im) နှင့် butorphanol (0.03 mg/ကီလိုဂရမ်, im) နှင့်တစ်ဦးခွဲစိတ်သည့် femoral သွေးကြောအနီးကိုဖန်ဆင်းခဲ့သည်။ အဆိုပါသွေးကြောများ၏တုံးခှဲစိတျနှင့်အထီးကျန်ပြီးနောက်, ပြွန်များ၏ Proximity ဆုံးယုတ်ညံ့ vena cava အအတွက်ရပ်ဆိုင်းပေးဖို့တွက်ချက်အကွာအဝေးများအတွက်သွေးကြောထဲသို့ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ယင်းပြွန်များ၏ distal အဆုံးအနည်းငယ်ပြန်၏ midline ချွတ်ဖန်ဆင်းထားတဲ့ခွဲစိတ်ဖို့အရေပြားအောက်ဆုံးပေါင်းလိုက်သောခဲ့သည်။ အဆိုပါသွေးကြော access ကိုဆိပ်ကမ်းကိုဒီခွဲစိတ်အနီးတုံးခှဲစိတျကဖွဲ့စည်းတဲ့အိတ်ကပ်အတွင်းနေရာချပေးခဲ့သည်။ မျောက် 24-48 ပေးခဲ့ ဇပြန်လည်ထူထောင်ရေးအချိန်အစားအစာ-အားဖြည့်တုံ့ပြန်မပြန်မီ။ ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 5 ရက်ပေါင်း terminal ကိုလုပ်ထုံးလုပ်နည်းမီ, တစ်ဦးချင်းစီမျောက်အချိန်ကိုက်သည်သွေးလွှတ်ကြောသွေးနမူနာများစုဆောင်းခြင်းများအတွက်ကပ်လျက် femoral သွေးလွှတ်ကြောသို့နာတာရှည် indwelling ပြွန်နှင့်အတူကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ။ အဆိုပါခွဲစိတ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများသွေးပြန်ကြောပြွန်များအတွက်ဖော်ပြထားသူတို့အားတူညီခဲ့ကြသည်။ နောက်ဆုံး session ရဲ့နေ့ရက်တွင်တစ်ဦး terminal ကိုဦးနှောက်ဂလူးကို့စဇီဝြဖစ်လေ့လာမှုမျောက် 2- နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြရသောကောက်ယူခဲ့သည်[¹⁴C]deoxyglucose (2-DG) ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 2 အဲဒီ session နှင့်သွေးနမူနာ၏အဆုံးပြီးနောက်မိနစ်တစ် 45 ကျော်သည်သွေးလွှတ်ကြောပြွန်မှတဆင့်ရယူခဲ့ကြသည် မိကာလ (ကြည့်ရှု Beveridge et al, 2006 အသေးစိတ်ကို) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကနေဇီဝြဖစ်ဒေတာကိုဤနေရာတွင်တင်ပြကြသည်မဟုတ်။

self-အုပ်ချုပ်ရေးလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ

မျောက်စပိုင်းတွင်တစ်အစားအစာတောင့်နှင့်အတူမှန်ကန်သောလီဗာအပေါ်တစ်ခုချင်းစီကိုတုန့်ပြန်အားဖြည့်ခြင်းဖြင့်နှစ်ခုခရိုနီတဦးအပေါ်တုန့်ပြန်လေ့ကျင့်သင်ကြားပေးခဲ့သည်။ တစ်ဦး 3-မိကြားကာလ (; FI 3-မိအားဖြည့်များ၏ဆိုလိုသည်မှာ fixed-ကြားကာလ 3-မိအချိန်ဇယား) အောင်မြင်ခဲ့ပါသည်သည်အထိကျော်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်တစ်ဦး 3-သီတင်းပတ်ကာလအစားအစာလုံးလေးများ၏ရရှိနိုင်မှုအကြားကြားကာလတဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးအချိန်ဇယားအခြေအနေများ, 3 ပြီးနောက်လီဗာပေါ်ပထမဦးဆုံးတုံ့ပြန်မှုလက်အောက်တွင် မိတစ်အစားအစာတောင့်များ၏ပို့ဆောင်မှုအတွက်ရလဒ်; အစည်းအဝေးများ 30 အစားအစာတင်ပြချက်များပြီးနောက်အဆုံးသတ်ခဲ့သည်။ တုံ့ပြန်မှုခရိုနီပြန်ရုပ်သိမ်းခံခဲ့ရသည်တစ်ခုချင်းစီကို session ရဲ့အဆုံးမှာ, houselights နှင့်လှုံ့ဆော်မှုအလင်းအိမ်ငွိမျးခဲ့ကြသည်နှင့်တိရိစ္ဆာန်များခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်များအတွက်မိုက်အခန်းကျန်ရစ် 30 သူတို့အိမ်ကလှောင်အိမ်မှပြန်လာသောမီ min ။ အားလုံးမျောက်± 3 (အနည်းဆုံး 20 အစည်းအဝေးများစားစရာဘို့တင်ဆက်မှု၏ FI 20-မိအချိန်ဇယားကိုအောက်မှာတုန့်ပြန်နှင့်တည်ငြိမ်စွမ်းဆောင်ရည်ရယူခဲ့ပါတယ်သည်အထိ% တုန့်ပြန်မှုနှုန်းမခေတ်ရေစီးကြောင်းနှင့်အတူသုံးနှစ်ဆက်တိုက်အစည်းအဝေးများ,) အတွက်ယုတ်၏။ အစားအစာ-ထိန်းသိမ်းထားတုံ့ပြန်တည်ငြိမ်ခဲ့သောအခါ, လမ်းခွဲဖြုတ်ထားခဲ့တုံ့ပြန်အပေါ်သုဉ်း၏သက်ရောက်မှုတုံ့ပြန်အစားအစာတင်ဆက်မှုအားဖြင့်ပြန်လည်ထူထောင်ခဲ့သည်နှင့်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည့်အပြီး, ငါးနှစ်ဆက်တိုက်အစည်းအဝေးများများအတွက်လေ့လာခဲ့ကြသည်။

အခြေခံစွမ်းဆောင်ရည်ထူထောင်ခဲ့ပြီးတဲ့နောက်မှာအားလုံးမျောက်အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ခွဲစိတ်, သွေးပြန်ကြောပြွန်နှင့်အတူကိုပြင်ဆင်နှင့်ကျပန်းသုံးအုပျစုမြား၏တဦးတည်းမှတာဝန်ကျတယ်။ မျောက်များ၏တစ်ဦးကအုပ်စုတစု (ထိန်းချုပ်မှုအဖြစ်တာဝန်ထမ်းဆောင်နှင့် 3 အစည်းအဝေးများတစ်ဦးစုစုပေါင်းစားစရာဘို့တင်ဆက်မှု၏ FI 100-မိအချိန်ဇယားအောက်တွင်တုံ့ပြန်ရန်ဆက်လက်N=6) ။ ကျန်ရှိနေသေးသော 11 မျောက်ဟာကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအဖွဲ့များကိုမှတာဝန်ကျ (0.3 mg/) ဆေးထိုးနှုန်းကီလိုဂရမ်။ 0.3 သောကြောင့် mg/ဆေးထိုးနှုန်းကီလိုဂရမ်ကိုကင်းအရှိဆုံးတိရစ္ဆာန်များအဘို့ဤအထိုးပထမဆုံး Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးဖို့မျောက်ခွင့်ပြုခြင်းဖြင့်နှစ်ခုအစည်းအဝေးများအတွင်းအောင်မြင်ခဲ့ပါသည်ယခင်ကကင်း-နုံမျောက်အဘို့အမြင့်မားထိုးသွင်းစဉ်းစားခဲ့ပါတယ် 0.1 mg/ကီလိုဂရမ်ကိုကင်း။ အစားအစာထိန်းသိမ်းထားစွမ်းဆောင်မှုကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအစည်းအဝေးများစတင်မီခွဲစိတ် (ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 4-6 ရက်) အပြီးတည်ငြိမ်ခွင့်ရခဲ့သည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုစမ်းသပ် session ကိုမပြုမီ, တိရစ္ဆာန်၏နောက်ကျော 95 နှင့်အတူသန့်စင်ခဲ့သည်% အီသနောနှင့် betadine ပွတ်တိုက်နှင့်တစ်ဦး 22 gauge Huber ပွိုင့်အပ် (မော်ဒယ် PG20-125) ကပြွန်ဖို့ကိုကင်းဖြေရှင်းချက်င်တစ်ဦးပြုတ်ရည်စုပ်စက်ကိုဆက်သွယ်သည်သွေးပြန်ကြောပြွန်မှဦးဆောင်ဆိပ်ကမ်းသို့ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ အဲဒီ session ရဲ့ start မီစုပ်စက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်အဘို့အ operated ခဲ့သည် 3 s ကို, စမ်းသပ် session တစ်ခုအတွင်းမှာရရှိနိုင်ခဲ့ကြောင်းကိုကင်း၏ဆေးထိုးနှင့်အတူဆိပ်ကမ်းဖြည့်စွက်။ အစည်းအဝေးများ 30 ထိုးပြီးနောက်အဆုံးသတ်; ထိန်းချုပ်မှုအခြေအနေများအောက်တွင်အဖြစ်, မျောက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်များအတွက်မိုက်အခန်းကျန်ရစ် 30 မိ။ တစ်ဦးချင်းစီ session ရဲ့အဆုံးမှာ, port heparinized ဆား (100 နှင့်ပြည့်စုံလေ၏ U/ml) ခဲတားဆီးကူညီဖို့ရန်။

စမ်းသပ်အစည်းအဝေးများနေ့ရက်တိုင်းခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်တစ်ချိန်တည်းမှာကောက်ယူနှင့် 100 အစည်းအဝေးများတစ်ဦးစုစုပေါင်းများအတွက်ဆက်လက်ခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ 100 အစည်းအဝေးများ၏ပြီးစီးပြီးနောက် 30 သို့မဟုတ် 90 ရက်ပေါင်းတစ်ခု abstinence ကာလအချိန်ပြွန် heparinized ဆားနှင့်အတူနေ့စဉ်မှုများကိုထည့်သွင်းတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်, ဒါပေမယ့်ဘယ်သူမျှမကင်းသို့မဟုတ်အစားအစာ Self-အုပ်ချုပ်ရေးအစည်းအဝေးများကောက်ယူခဲ့ကြရာစဉ်အတွင်းစတင်မိတ်ဆက်ခဲ့ပါတယ်။ ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စု, 30 ကာလ၏ abstinence ကာလနှစ်ခုအခြားသူတွေလေးတိရိစ္ဆာန်များနှင့် 90 နေ့ရက်ကာလ၌ချမှတ်ခံခဲ့ရသည်။ အဆိုပါကင်းအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့သည်, 30 ကာလ၏ abstinence ကာလသုံးတိရိစ္ဆာန်များအပေါ်ရှစ်တိရိစ္ဆာန်များနှင့် 90 ရက်ချမှတ်ခံခဲ့ရသည်။ abstinence တဦးတည်းနောက်ဆုံး Self-အုပ်ချုပ်ရေး session တစ်ခု (အစားအသောက်ကိုထိန်းချုပ်သို့မဟုတ်ကင်း) ၏ကာလရဲ့အဆုံးမှာကောက်ယူခဲ့ပါတယ်နှင့် 2-DG လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအဲဒီ session ကိုအောက်ပါချက်ချင်းအစပျိုးခဲ့သည်။ အဆိုပါ 30 ရက်ကြာ abstinence အုပ်စုနှစ်ခုထိန်းချုပ်မှုလေးယောက်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးတိရိစ္ဆာန်များအတွက်, အဘယ်သူမျှမကင်းနောက်ဆုံးအစည်းအဝေးတွင်လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ တိရစ္ဆာန်များလူသားဆန်စွာ (pentobarbital တစ်ခုအလွန်အကျွံသုံးစွဲနှင့်အတူသေဆုံးခဲ့သည် 100 mg/အဆိုပါ 45 ရဲ့အဆုံးမှာကီလိုဂရမ်, ဃ) မိ tracer လွှာမှကာလ။

တစ်ရှူးထုတ်ယူခြင်း

သတ်ဖြတ်ပြီးနောက်ဦးနှောက်ကိုချက်ချင်းဖယ်ရှားပိတ်ဆို့နှင့် -35 မှာ isopentane အတွက်အေးခဲဒီဂရီစင်တီဂရိတ် -55 ဖို့, ပြီးတော့ -80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထားခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ striatum င်တစ်သျှူးလုပ်ကွက်ထို့နောက် 20 သို့ Coronal လေယာဉ်အတွက် -20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ cryostat အတွက်ဖြတ်ခဲ့ကြ μautoradiography များအတွက်လုပ်ငန်းများ၌သည်အထိထို့နောက် -4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာသိမ်းဆည်းထား 80 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာနေ့ချင်းညချင်းတစ်ဦးလေဟာနယ်အောက်မှာ desiccated မအီမတရားစွဲဆိုဆလိုက်, ပေါ်သို့စုဆောင်းမီတာကဏ္ဍများ။ ဦးနှောက်အစိတ်အပိုင်း anterior commissure မှ rostral အိပ်ရသောအဆိုပါ caudate နျူကလိယ၏ဝေမျှ, putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens ထံမှကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ ဒီဒေသဟာ precommissural striatum အဖြစ်ရည်ညွှန်းသည်။ ထို့ပြင်အဆိုပါ precommissural striatum ၏ rostral နှင့် caudal အဆင့်ဆင့်အတွက်နျူကလိယ accumbens မှရည်ညွှန်းနှင့်အတူသတ်မှတ်ထားသောခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ rostral precommissural striatum နျူကလီးယပ် accumbens ကွဲပြား shell ကိုနှင့်အဓိက subcompartments သို့မတူညီသည်မဟုတ်ရှိရာဒေသဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ caudal precommissural striatum အဆိုပါ olfactory tubercle ပေါ်ပေါက်ရေးမှ posterior သောနျူကလိယ accumbens ၏ shell ကိုနှင့်အမာခံ၏အသွင်အပြင်နှင့်အတူအရတော့ဒေသတွင်းဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါစည်းနှောင်လေ့လာမှုများအသီးအသီးအဘို့, နှစ်ခုကပ်လျက်ကဏ္ဍများကိုတိရိစ္ဆာန်နှုန်း 10 ကဏ္ဍများကိုတစ်ဦးစုစုပေါင်းများအတွက် precommissural striatum မှတဆင့်ငါးအဆင့်ဆင့် (နှစ်ဦးကို rostral သုံးယောက် caudal) ၏တစ်ဦးချင်းစီမှာယူခဲ့ကြသည်။

D1 receptor binding

DA D1 အဲဒီ receptor စည်းနှောင် site ကိုသိပ်သည်းဆစိတ်ပိုင်းဖြတ်ခဲ့သည် [³H]SCH 23390 (တိကျတဲ့လှုပ်ရှားမှု-85 Ci/mmol; အရေအတွက်အားဖြင့် PerkinElmer ဘော်စတွန်, MA) စသည်တို့အတွက် အဲဒီ receptor autoradiography ထံမှအဆင်ပြေအောင်လုပျထုံးလုပျနညျးအရသိရသည် Lidow et al (1991) နှင့် Nader et al (2002)။ ကဏ္ဍများ 20 များအတွက် preincubated ခဲ့ကြသည် ကြားခံအတွက်မိနစ် (50 MM Tris, 120 MM NaCl, 5 MM KCl, 2 mM CaCl₂, 1 mM MgCl₂, သော pH 7.4, 25 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) endogenous DA, ကိုကင်းဖယ်ရှားပစ်ရန်နှင့် [¹⁴C] အဆိုပါ 2-DG လုပ်ထုံးလုပ်နည်းကနေ။ ကဏ္ဍများထို့နောက် 30 များအတွက်နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် 7.4 ်တူညီသောကြားခံ, သော pH 25, 1 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်အတွင်းမိနစ်, MM အက်စ်ကောဘစ်အက်ဆစ်, 40 nm ketanserin နှင့် 1 nM [³H]SCH 23390 ။ ပေါက်ဖွားပြီးနောက်, အပိုင်း 20 များအတွက်နှစ်ကြိမ်နှင့်ဆေးခဲ့သည် 1 ်ကြားခံအတွက် s ကို သော pH 7.4 မှာ MM အက်စ်ကောဘစ်အက်ဆစ်, 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်, ထို့နောက် 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာရေစက်ရေ၌နှစ်ပြီးသောနှင့်အေးမြလေထု၏တစ်ဦးစီးအောက်တွင်အခြောက်လှန်း။ Nonspecific စည်းနှောင် 5 ၏ရှေ့တော်၌ထိုပေါက်ဖွားဖြေရှင်းချက်ထဲမှာကပ်လျက်အပိုင်းပေါက်ဖွားနေဖြင့်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရ μM က (+) -butaclamol ။ စံကိုက်ညှိနှင့်အတူကဏ္ဍများ, [³H] autoradiographic စံချိန်စံညွှန်းများ (Amersham, Piscataway, NJ), 6 ပတ် Kodak Biomax MR ရုပ်ရှင် (Fisher ကသိပ္ပံ, Pittsburgh, PA) မှ apposed ခဲ့ကြသည်။

D2 receptor binding

DA D2 အဲဒီ receptor binding က်ဘ်ဆိုက်များ၏သိပ်သည်းဆနှင့်ဖြန့်ဖြူးနှင့်အတူဆုံးဖြတ်ပေးခဲ့သည် [³H]raclopride (တိကျတဲ့လှုပ်ရှားမှု, 87 Ci/mmol; PerkinElmer) မှအဆင်ပြေအောင်လုပျထုံးလုပျနညျးအရသိရသည် Lidow et al (1991) နှင့် Nader et al (2002)။ ကဏ္ဍများ 20 များအတွက် preincubated ခဲ့ကြသည် ကြားခံအတွက်မိနစ် (50 MM Tris, 120 MM NaCl, 5 MM KCl, သော pH 7.4, 25 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) endogenous DA, ကိုကင်းဖယ်ရှားပစ်ရန်နှင့် [¹⁴C] အဆိုပါ 2-DG လုပ်ထုံးလုပ်နည်းကနေ။ ဆလိုက်ပြီးတော့ 30 များအတွက်နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် 5 ်တူညီသောကြားခံအတွက်မိ, MM အက်စ်ကောဘစ်အက်ဆစ်နှင့် 2 nM [³H]raclopride ။ ကဏ္ဍများ 3 × 2 နှင့်ဆေးခဲ့သည် သော pH 7.4, 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာကြားခံအတွက်မိ, ထို့နောက် 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာရေစက်ရေ၌နှစ်ပြီးသောနှင့်အေးမြလေထု၏တစ်ဦးစီးအောက်တွင်အခြောက်လှန်း။ Nonspecific စည်းနှောင် 1 ၏ရှေ့တော်၌ထိုပေါက်ဖွားဖြေရှင်းချက်ထဲမှာကပ်လျက်အပိုင်းပေါက်ဖွားနေဖြင့်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရ μM က (+) -butaclamol ။ စံကိုက်ညှိနှင့်အတူကဏ္ဍများ, [³H] autoradiographic စံချိန်စံညွှန်းများ, 8 ပတ် Kodak Biomax MR ရုပ်ရှင်မှ apposed ခဲ့ကြသည်။

Dopamine Transporter binding

DAT binding က်ဘ်ဆိုက်များ၏သိပ်သည်းဆကို အသုံးပြု. ဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ် [³H]WIN 35,428 (တိကျတဲ့လှုပ်ရှားမှု, 87 Ci/mmol; PerkinElmer) autoradiography ထံမှအဆင်ပြေအောင်လုပျထုံးလုပျနညျးအရသိရသည် Canfield et al (1990) နှင့် Letchworth et al (2001)။ တစ်သျှူးအပိုင်း 50 (ကြားခံအတွက် preincubated ခဲ့ကြသည် MM Tris, 100 7.4 များအတွက် MM NaCl, သော pH 4, 20 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) မည်သည့်ကျန်နေတဲ့ DA, ကိုကင်းဖယ်ရှားပစ်ရန် MIN နှင့် [¹⁴C] အဆိုပါ 2-DG လုပ်ထုံးလုပ်နည်းကနေ။ ကဏ္ဍများထို့နောက် 2 များအတွက်နွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည် 4 ်တူညီသောကြားခံအတွက် 5 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာဇ nM [³H]WIN 35 428 ။ ကဏ္ဍများ 2 တစ်ဦးစုစုပေါင်းအဘို့နှင့်ဆေးခဲ့သည် 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာကြားခံအတွက်မိ, ထို့နောက် 4 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာရေစက်ရေ၌နှစ်ပြီးသောနှင့်အအေးလေထု၏တစ်ဦးစီးအောက်တွင်အခြောက်လှန်း။ Nonspecific စည်းနှောင် 30 ၏ရှေ့တော်၌ထိုပေါက်ဖွားဖြေရှင်းချက်ထဲမှာကပ်လျက်အပိုင်းပေါက်ဖွားနေဖြင့်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရ μM ကကိုကင်း။ စံကိုက်ညှိနှင့်အတူကဏ္ဍများ, [³H] autoradiographic စံချိန်စံညွှန်းများ, 6 ပတ် Kodak Biomax MR ရုပ်ရှင်မှ apposed ခဲ့ကြသည်။

Densitometry နှင့်ဒေတာများအားသုံးသပ်ခြင်း

ရုပ်ရှင် Kodak GBX ဆော့ဖ်ဝဲရေးသူ, stopbath နှင့် Rapid Fixer (VWR အနောက်က Chester, PA) နဲ့ဖွံ့ဖြိုးပြီး, ပြီးတော့ဆေးခဲ့သညျ။ autoradiograms ၏ analysis တခုကွန်ပျူတာ image processing တွင်စနစ် (; InterFocus Imaging, Ltd, ကင်းဘရစ်, ဗြိတိန် MCID, Imaging ကသုတေသန) နဲ့အရေအတွက် densitometry အားဖြင့်ကောက်ယူခဲ့သည်။ optical သိပ်သည်းဆတန်ဖိုးများ fmol ကူးပြောင်းခဲ့ကြသည်/အဆိုပါချိန်ညှိရန်ရည်ညွှန်းခြင်းဖြင့် (စိုစွတ်သော-အလေးချိန်တစ်ရှူး) မီလီဂရမ် [³H] စံချိန်စံညွှန်းများ။ တိကျတဲ့စည်းနှောင်ဒီဂျစ်တယ်စုစုပေါင်းစည်းနှောင်၏ superimposed ကပ်လျက်ပုံရိပ်တွေကနေ binding nonspecific ၏ရုပ်ပုံများကိုနုတ်ကဆုံးဖြတ်ခဲ့ပါတယ်။ အဆောက်အဦများ binding အဲဒီ receptor များအတွက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသူတို့အားကပ်လျက်အပိုင်း Nissl အစွန်းအထင်းများကဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးချင်းစီ assay ကနေ data ကိုအနည်းဆုံးစတုရန်းကွဲပြားမှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ကှဲလှဲ၏တစ်လမ်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအားဖွငျ့လွတ်လပ်စွာဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည် post ကို hoc မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်မှုအတွက်စစ်ဆေးမှုများ။ တစ်ခုချင်းစီကိုဒေသသီးခြားဆန်းစစ်ပါဝင်သည်။ သောကြောင့် 30 နှင့် 90 ရက်ပေါင်း (ယခင်လေ့လာမှုများဆင်တူ, အချင်းချင်းတယောက်ကိုတယောက်အနေဖြင့်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမဟုတ်ကြဘို့ abstinent ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များမှရရှိသော binding ဒေတာNader et al, 2002), ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများမှအချက်အလက်များကိုပေါင်းစပ်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, အဲဒီမှာကိုကင်းလက်ခံရရှိတဲ့သူတွေကိုတိရိစ္ဆာန်များကနေ Data များနှင့်၎င်းတို့၏နောက်ဆုံးအစည်းအဝေးတွင်မသောသူတို့ကိုအများအကြားမျှသိသာထင်ရှားသောကွဲပြားခြားနားမှုခဲ့ကြသည်, ဒါကြောင့်, ဤအုပ်စုများထံမှဒေတာများကိုလည်းပေါင်းစပ်ခဲ့သညျ။

ထိပ်တန်း စာမကျြနှာ

ရလဒ်

30 နေ့ရက်များများအတွက်နာတာရှည်ကင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးကနေ Abstinence ၏ဆိုးကျိုးများ

၏ပြင်းအား [³H]အဆိုပါ precommissural striatum အတွက် DA D23390 receptors မှ binding SCH 1 မှာပြနေကြသည် စားပွဲတင် 1။ ၏တိကျသောစည်းနှောင် [³H]SCH 23390 90 ထက် သာ. ကြီးမြတ်အဘို့မှတ်% စုစုပေါင်းစည်းနှောင်၏။ ယခင်အစီရင်ခံစာများနှင့်ကိုက်ညီ (Moore က et al, 1998a; Nader et al, 2002) ၏စည်းနှောင် [³H]Non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များအတွက် receptors D23390 မှ SCH 1 အဆိုပါ striatum ၏ငျဒသေတို့တှငျစညျး၏ဘွဲ့အတွက်ကျေးဇူးတင်လေးမြတ်ကွဲပြားမှုနှင့်အတူပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောခဲ့ပါတယ်။ တံဆိပ်ကပ်ခြင်းဟာ striatum တစ်လျှောက်လုံးပို rostral နှင့် medial ဝေမျှအတွက်သိပ်သည်းခဲ့ပါတယ်။

ကိုကင်းထိတွေ့မှုကနေ abstinence ၏ 30 ရက်ပေါင်းပြီးနောက် D1 receptors မှ binding Non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ထု binding နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာ (က, precommissural striatum ၏တစ်ခုလုံးကို rostral-caudal အတိုင်းအတာကိုဖြတ်ပြီးကျယ်ပြန့်မြင့်တက်ဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာခဲ့သည်စားပွဲတင် 1; ပုံ 1) ။ ပို rostral striatum မှာတော့ပြင်းအားကို (dorsolateral အပါအဝင် caudate နျူကလိယအတွင်းသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြ+27%(), ဗဟို+27%), dorsomedial (+27%), နှင့် ventromedial (+23%) ဝေမျှ, အဖြစ် dorsal အတွက် (+17%(), ဗဟို+22%), နှင့် ventral (+23%Non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်သိပ်သည်းဆနှိုင်းယှဉ်အခါ putamen ၏) ဝေမျှ။ သိသာမြင့်တက်ခြင်း (နျူကလိယ accumbens လည်းထင်ရှားခဲ့ကြ+23%) ဒီအဆင့်မှာ။ နျူကလီးယပ် accumbens ၏ core နဲ့ shell ကိုအများဆုံးထူးခြားရှိရာ striatum ရဲ့အဆင့်မှာ, D1 ကဲ့သို့ receptors ၏ DENSITY (ပု dorsolateral တစ်လျှောက်လုံးမှာလည်းသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြ+31%(), ဗဟို+29%), dorsomedial (+30%), နှင့် ventromedial (+18%) caudate နျူကလိယ, အဖြစ် dorsal (+23%(), ဗဟို+29%), နှင့် ventral (+28%Non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှု၏သိပ်သည်းဆနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ကဲ့သို့) putamen ။ ဒီအဆင့်မှာ ventral striatum, D ကို၏အာရုံစူးစိုက်မှုအတွင်း₁ ဆိုဒ်များကိုစညျးအဲဒီ receptor ကို (နျူကလိယအတွက်အဓိက accumbens ပိုမိုမြင့်မားခဲ့+45%) နှင့် shell ကို (+20%), အဖြစ် olfactory tubercle အတွက် (+26%), ထိန်းချုပ်မှုအတွက်သိပ်သည်းဆနှိုင်းယှဉ်ပါက။

၏ပြင်းအား [³H]အဆိုပါ precommissural striatum အတွက် DA D2 receptors မှ binding raclopride မှာပြနေကြသည် စားပွဲတင် 2။ အတူ binding တိကျတဲ့ [³H]raclopride 90 ထက် သာ. ကြီးမြတ်အဘို့မှတ်% စုစုပေါင်းစည်းနှောင်၏။ ဒဖြန့်ချိ [³H]D2 receptors မှ binding raclopride ယခင်အစီရင်ခံစာများ (ကဲ့သို့ dorsal နှင့် ventral striatum ၏ငျဒသေအနှံ့ကိုလည်းသောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောခဲ့Moore က et al, 1998b; Nader et al, 2002) ။ non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှုခုနှစ်, D2 binding က်ဘ်ဆိုက်များမြင့်မားပြင်းအားဟာ ventral striatum နှိုင်းယှဉ်အဖြစ် dorsal အတွက်စည်းဝေးကြ၏။ ထို့အပြင် striatum ရဲ့ပိုပြီးနှစ်ဦးနှစ်ဖက်ဝေမျှအတွက်ပစ္စုပ္ပန် binding က်ဘ်ဆိုက်များ၏မြင့်မားသောပြင်းအားနှင့်အတူ gradient ကို lateral တစ် medial ၏သက်သေအထောက်အထားရှိ၏။

abstinence ၏ 30 ရက်ပေါင်းပြီးနောက်ကင်း-ထိတွေ့နှင့်အစားအစာ-အားဖြည့်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် binding D2 အဲဒီ receptor ၏အဆင့်ဆင့်ဟာ striatum ဒေသအများစုအတွက်အချင်းချင်းတယောက်ကိုတယောက်အနေဖြင့်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားကြဘူး။ binding က်ဘ်ဆိုက်များမြင့်မားပြင်းအားကို (ventral putamen အတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်+10%) နှင့် anterior နျူကလိယ accumbens (+12%) ထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ယင်းကိုကင်း-ထိတွေ့မျောက်ကနေတစ်ရှူး၌တည်၏။ အဘယ်သူမျှမကအခြားသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုမှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်။

၏ပြင်းအား [³H]အဆိုပါ precommissural striatum အတွက် DAT မှ binding WIN 35428 မှာပြနေကြသည် စားပွဲတင် 3။ ယခင်အစီရင်ခံစာများနှင့်ကိုက်ညီ (Letchworth et al, 2001), Non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက် DAT က်ဘ်ဆိုက်များမှ binding ventral striatum နှိုင်းယှဉ်ပါက dorsal အတွက်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့သည်။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွင်းမှာပဲပိုမိုမြင့်မားထု shell ကိုကွဲပြားခြင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအတိုင်း core ကိုတွေ့ရှိရသည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ nonspecific စည်းနှောင် 10 ထက်လျော့နည်းဘို့မှတ်% စုစုပေါင်း၏။

Non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များအတွက် binding နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာကင်းထိတွေ့မှုကနေ abstinence ၏ 30 ရက်ပေါင်းပြီးနောက်, DAT မှ binding (ထို anterior commissure ဖို့ striatum rostral ၏ဒေသအများစုလျှောက်လုံးသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ပုံ 1) ။ အထူးသ rostral အဆင့်ဆင့်မှာ DAT binding က်ဘ်ဆိုက်များ၏ပြင်းအား (ဗဟိုအတွက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြ+22%), dorsomedial (+25%), နှင့် ventromedial (+28%) caudate နျူကလိယကို၎င်း, dorsal အတွက် (+16%) နှင့်ဗဟို (+23%အစားအစာ-အားဖြည့်အထိန်းအချုပ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်) putamen ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, (ထို anterior နျူကလိယ accumbens အတွက်သိသိသာသာမြင့်မားတဲ့စည်းနှောင် DAT ဖို့လည်းရှိခဲ့သည်+37%) cocaine- အတွက်အစားအစာ-အားဖြည့်မျောက်နှိုင်းယှဉ်။ အဆိုပါ precommissural striatum ရဲ့ပိုပြီး caudal ဝေမျှအတွင်းမှာပဲ DAT binding ဆိုဒ်များ DENSITY (ဗဟို caudate နျူကလိယအတွင်းသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့ကြ+21%), နှင့် putamen အလယ်ပိုင်း (+20%) နှင့် ventral (+19%; ပုံ 1) ။ ဒီအဆင့်မှာ ventral striatum အတွင်းမှာပဲ DAT မှ binding (အနျူကလိယအတွက်အဓိက accumbens သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့+20%) နှင့် olfactory tubercle (+24%) cocaine- ထံမှတစ်သျှူးအတွက် vs အစားအစာ-အားဖြည့်မျောက်။

90 နေ့ရက်များများအတွက်နာတာရှည်ကင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေးကနေ Abstinence ၏ဆိုးကျိုးများ

အဆိုပါ precommissural မဆိုသောအဘို့ကိုစားနပ်ရိက္ခာ-အားဖြည့်အထိန်းအချုပ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာ abstinence ၏ 1 ရက်ပေါင်းအောက်ပါကင်း-ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာ D30 အဲဒီ receptor binding က်ဘ်ဆိုက်များ၏သိပ်သည်းဆအတွက်ကျယ်ပြန့်ကွဲပြားခြားနားမှုမတူဘဲ, abstinence ၏ 90 ရက်အကြာမှာမရှိသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုရှိကြ၏ striatum (စားပွဲတင် 1; ပုံ 1) ။ ၏အလားတူပင်ပြင်းအား [³H]abstinence ၏ 2 ရက်ပေါင်းလည်းမဟုတ်တဲ့မူးယစ်ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များအတွက်သူများအနေဖြင့်သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမဟုတ်ကြပြီးနောက် precommissural striatum အတွက် DA D90 receptors မှ binding raclopride (စားပွဲတင် 2).

၏ပြင်းအား [³H]DAT မှ binding WIN 35428 D1 နှင့် D2 receptors နှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိသောအလားတူပုံစံပြ။ Non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှုအတွက်အဆင့်ဆင့်မှနှိုင်းယှဉ်ပါက abstinence ၏ 90 ရက်ပေါင်းအောက်ပါကင်း-ထိတွေ့မျောက်အကြား DAT ၏သိပ်သည်းဆမရှိသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှု (ရှိခဲ့သည်စားပွဲတင် 3; ပုံ 1), က anterior နျူကလိယ accumbens အတွက် binding ၏အဆင့်မြင့်ဆီသို့တစ်ဦးလမ်းကြောင်းသစ်ရှိကွောငျးကိုသတိပြုသင့်ပါတယ်ပေမယ့်။

ထိပ်တန်း စာမကျြနှာ

ဆွေးနွေးရန်

ကျွန်တော်တို့အုပ်စုထဲကနေယခင်လေ့လာမှုများ (ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှနာတာရှည်ထိတွေ့ nonhuman မျောက်ဝံများ၏ DA စနစ်၏သိသာထင်ရှားသော dysregulation ဖြင့်လိုက်ပါသွားကြောင်းပြသကြLetchworth et al, 2001; Moore က et al, 1998a, 1998b; Nader et al, 2002, 2006) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏ရလဒ်များကိုဒီ dysregulation ကင်းထိတွေ့မှု၏ချုပ်ရာပြီးနောက်ထင်ရှားဖြစ်နေဆဲကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ အစားအစာ-အားဖြည့်အထိန်းအချုပ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာ abstinence ၏ 30 ရက်ပေါင်းပြီးနောက် DA D1 receptors နှင့် DAT ၏ပြင်းအားသိသိသာသာနာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးသမိုင်းနှင့်အတူမျောက်များ၏ striatum တစ်လျှောက်လုံးတိုးမြှင့်ပေးခဲ့သည်။ သို့သော်လက်ရှိလေ့လာမှုလည်းဒီအချိန်မှာကင်း-ထိတွေ့နှင့်ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များအကြားသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုများမရှိခြင်းတို့ကသက်သေအဖြစ် abstinence ပိုမိုကြာရှည်ကာလ (90 ရက်ပေါင်း), နောကျ DA သည့်စနစ်အတွင်းပြန်လည်နာလန်ထူဘို့ရှင်းလင်းစွာသက်သေအထောက်အထားပေးစွမ်းသည်။ ဤရွေ့ကားဒေတာကိုကင်းထိတွေ့ခြင်းဟာ DA စနစ်တွင်အမြဲတမ်းပြောင်းလဲထုတ်လုပ်ရန်မပြုစေခြင်းငှါအကြံပြုပေမယ့်ပြန်လည်နာလန်ထူမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုကနေအချိန်ကြာမြင့်စွာ abstinence နှင့်အတူဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။

abstinence အောက်ပါဒီမှာပြ DAT ပြင်းအား၏ dysregulation nonhuman မျောက်ဝံများအတွက်ယခင်အစီရင်ခံစာများနှင့်အတူတသမတ်တည်းဖြစ်တယ် (Letchworth et al, 2001), ventral နှင့် dorsal နှစ်ဦးစလုံး striatum အတွက် DAT binding က်ဘ်ဆိုက်များ၏သိပ်သည်းဆအတွက်သိသာထင်ရှားသောမြင့်တက်ပြသရာ။ အတိအလင်းစမ်းသပ်ပြီးမဟုတ်ပေမယ့်, က (မူးယစ်ဆေးထိတွေ့မှု၏ချုပ်ရာပြီးနောက် site ကိုသိပ်သည်းဆ binding DAT အတွက်ဓါတ်လှေကားမဆိုငွေထုတ်ကာလမပါဘဲမှာအနည်းဆုံးပြင်းအားထဲမှာရှိသကဲ့သို့အကြီးအကဖော်ပြခဲ့သည်ရှိသူများထက် striatum ရဲ့ဒေသများတလွှားကပိုကျယ်ပြန့်များမှာပုံLetchworth et al, 2001) ။ အလားတူပင် abstinence ၏ 1 ရက်ပေါင်းအောက်ပါကဒီမှာလေ့လာတွေ့ရှိက်ဘ်ဆိုက်များကိုစညျး D30 အဲဒီ receptor ၏မြင့်မားသောပြင်းအားလည်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး (တစ်ဦးတူညီ regimen ထိတွေ့ nonhuman မျောက်ဝံများ၏ striatum အတွက်ထု binding တိုးလာ D1 တူသောအဲဒီ receptor ပြယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းများမှာNader et al, 2002) ။ ဆနျ့ကငျြကိုကင်း-ထိတွေ့နှင့်ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များ၏ striatum အတွက်ထု binding D2 တူသောအဲဒီ receptor ၏အဆင့်ဆင့်အကြားလေ့လာတွေ့ရှိခြင်းမရှိသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုရှိကြ၏။ dysregulation ၏ဤမရှိခြင်းနှစ်ဦးစလုံးသည်လူ့စွဲ (အစီရင်ခံခဲ့ကြကြောင်း D2 receptors ၏ပြင်းအားအတွက်ကြီးမားသောလျှောက်လျော့နည်းနေသော်လည်း, ပစ္စုပ္ပန်ခဲ့သည်Volkow et al, 1993) နှင့်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ (Moore က et al, 1998a, 1998b; Nader et al, 2002, 2006) ။ ပစ္စုပ္ပန်ဒေတာ, ပြီးတော့, D1 ကဲ့သို့ receptors နှင့် DAT နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကဤစနစ်အဆင့်ဆင့်ကိုထိန်းချုပ်ရန်ပိုမိုလျင်မြန်စွာပုံမှန်အကြံပြုအပ်ပါသည်။ အတူတူယူ, DA receptors နှင့် DAT အတွက်အပြောင်းအလဲများကိုရှင်းလင်းစွာကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကာလချက်ချင်းအောက်ပါချုပ်ရာအရပျကိုယူပြီးအဆိုပါ DA စနစ်၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာအပြောင်းအလဲများနှင့်အတူမြင့်မား labile ကြောင်းကိုပြသပေမယ့်ဒီ Re-စည်းမျဉ်းအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ကြောင်း စနစ်ပိုပြီးကြာရှည်နေကြပြီး DA receptors နှင့် DAT တစ်ဦးထက်ပိုသောပုံမှန်ဖြန့်ဖြူးချဉ်းကပ်။

D1 receptor အပြောင်းအလဲများ

ကိုကင်းသုံးစွဲခြင်း၏ချုပ်ရာပြီးနောက်ဤနေရာတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာ D1 receptors တွေရဲ့သိပ်သည်းဆအတွက်ကျယ်ပြန့်မြင့်တက်ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်း D1 receptors တစ်ခုတိုးလာ sensitivity ကိုသရုပ်ပြအစီရင်ခံစာများနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ကြသည်။ D1 sensitivity ကို၏အတိုင်းအတာအားဖြင့်တစ်ဦးလေ့လာမှုအတွက်ဆောင်ရွက်ခဲ့သည် ဟင်နရီနှင့်အဖြူရောင် (1991), အရာအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက်အာရုံခံ၏တစ်ခုတည်းသောယူနစ်အသံသွင်းဆား-ကုသထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ကင်း၏နာတာရှည်နေ့စဉ်ဆေးထိုးပြီးနောက် D1 အဲဒီ receptor agonist SKF 38393 ဖို့ပိုအထိခိုက်မခံဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤသည်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့်တိုးလာ sensitivity ကိုအတွက်ဆုတ်ခွာသို့တစ်လအထိထင်ရှားရှိနေဆဲ, မြဲဖြစ်ခဲ့သည်။ စာရေးသူဟာ D1 အဲဒီ receptor ာင်းဖြင့် mesoaccumbens DA စနစ် (လျှောက်လုံး inhibitory ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့စီးဆင်းမှုကိုလျှော့ချခြင်း, somatodendritic A2 ဧရိယာ၌ D10 autoreceptor subsensitivity ကြောင့်ခဲ့ကြောင်းတွေးဆဟင်နရီနှင့်အဖြူရောင်, 1991) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကနေဒေတာတွေကိုတိုက်ရိုက်-သရုပ်ဆောင် D1 အဲဒီ receptor agonist မှ dopaminergic အာရုံခံ၏ဤတိုးလာ sensitivity ကိုရှင်းပြနိုင်သည့် abstinence အတွက်ဆိုဒ်များ binding တိုးလာ D1 အဲဒီ receptor, အကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့အပွငျနျူကလိယအပေါ် SKF 38393 ၏တိုးမြှင်အကျိုးသက်ရောက်မှုအာရုံခံ (အ D1 အဲဒီ receptor sensitivity ကို၏ပြန်လည်နာလန်ထူရှိကွောငျးကိုအကြံပြုခြင်း, ဆုတ်ခွာအောက်ပါနှစ်လသိသာမဟုတ်ခဲ့ accumbensဟင်နရီနှင့်အဖြူရောင်, 1991); D1 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆပြန်လည်ထူထောင်ရေးနှင့်အတူတသမတ်တည်းထားတဲ့ရလဒ်ကို abstinence ၏ 90 ရက်အကြာမှာပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာမှတ်ချက်ချသည်။ အခွားသောအစီရင်ခံစာများလည်း relapse အတွက် D1 receptors များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍထောက်ခံပါတယ်။ နျူကလီးယပ် accumbens ၏ shell ကိုအတွက် D1 receptors ၏တိုက်ရိုက်ဆွ (ကိုကင်း abstinent ကြွက်များတွင်ရှာကြံပြန်လည်နိုင်ပါတယ်Schmidt က et al, 2006) ။ သို့သော်စာပေ၌အတန်ငယ်ကွဲလွဲနေသည်နှစ်ဦးစလုံး D1 agonists နှင့်ရန်ကင်း Prime သို့မဟုတ်ကင်း-related လှုံ့ဆော်မှု (အားဖြင့်ရူးနှမ်းမူးယစ်ဆေးရှာကြံ attenuate နိုင်ပါတယ်Alleweireldt et al, 2002; de Vries et al, 1999; Khroyan et al, 2000; ကိုယ့်ကိုယ်ကို et al, 1996; Weiss et al, 2001) ။ မကြာသေးမီက Khroyan et al (2003) D1 agonists နှင့်ရန်ကင်းရှာတဲ့ nonhuman မျောက်မော်ဒယ်အတွက် relapse လျော့ချကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားစာရေးဆရာများရှိကိုကင်းရှာဘို့လိုအပ်သော D1 အဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှု၏အရေးပါသောအကွာအဝေးဖြစ်နှင့်နှစ်ဦးစလုံးရန်နှင့် agonists ဒီဝင်းဒိုးကိုထဲကလှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲနိုင်ကြောင်းစေခြင်းငှါအကြံပြုသည်။ abstinence အတူလိုက်ပါကြောင်း D1 receptors ၏တိုးမြှင့်ပြင်းအားကဒီစနစ်၏ sensitivity ကိုတစ်ခုအပြောင်းအလဲတချို့အတွက်ရရှိလာတဲ့, ဒီအကွာအဝေးပြုပြင်မွမ်းမံပေလိမ့်မည်။ နောက်ထပ်ထည့်သွင်းစဉ်းစား D1 လှုပ်ရှားမှု D2 receptors (အနည်းဆုံးလှုပ်ရှားမှု modulate မှပြုမူစေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည်Nolan et al, 2007; Ruskin et al, 1999; Walters et al, 1987) ။ ပစ္စုပ္ပန်ဒေတာ D1 မှ D2 များ၏အချိုး abstinence ၏သင်တန်းကာလအတွင်းဆိုင်း receptors နှင့်အားဖြင့်ဒီမော်ဂျူ၏ထိရောက်မှုပြောင်းလဲပစ်စေခြင်းငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ပစ္စုပ္ပန်ဒေတာမှမတူဘဲ, (နာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအောက်ပါ D1 receptors ၏လျော့နည်းသွားအဆင့်ဆင့်၏အစီရင်ခံစာများတှေရှိခဲ့တယျ, ပမေယျ့Moore က et al, 1998a), စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာကွဲပြားခြားနားမှုထိုကဲ့သို့သောထိုးနဲ့အရှည်ကိုကင်းမှထိတွေ့မှု၏စုစုပေါင်းစားသုံးမှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအဖြစ်ကဤလေ့လာမှုများ, အကြားတည်ရှိနေ။ အတူတူယူ, ဒါကြောင့်, ပြင်းပြင်းထန်ထန်သက်သေအထောက်အထားစုဆုံသည့် D1 စနစ်ကနာတာရှည်ကင်းအုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာအောက်ပါစဉ်းစားဆင်ခြင်စရာ flux အတွက်ကြောင်းဖော်ပြသည်။

Dopamine Transporter အပြောင်းအလဲများ

မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု၏ချုပ်ရာအပြီးကိုကင်း-ထိတွေ့တိရိစ္ဆာန်များ၏ striatum ဖြတ်ပြီး DAT ၏မြင့်မားသောပြင်းအား၏တွေ့ရှိချက် nonhuman မျောက်ဝံများအတွက်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတူလိုက်ပါကြောင်း DAT binding ဆိုဒ်များတိုးမြှင့်အဆင့်ဆင့်ဖေါ်ပြခြင်းကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်လေ့လာမှုများမြားကိုတိုးချဲ့ပါ။ ပစ္စုပ္ပန်ဒေတာဒီ dysregulation abstinence ၏ကနဦးအဆင့်ကာလအတွင်းဆက်ရှိနေသေးကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ထို့ပြင်သူတို့ထိန်းချုပ်မှုအဆင့်ဆင့်မှပြန်လည်နာလန်ထူ (ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာ 90 ရက်အထိ) တစ်ဦးအတော်လေးအချိန်ကြာမြင့်စွာသင်တန်းအောက်ပါအတိုင်းကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်လေ့လာမှုများအတွက်ကျနော်တို့ကအစပိုင်းမှာအကြီးအကျယ် ventral striatal ဒေသများမှကန့်သတ်သော်လည်း, DAT binding က်ဘ်ဆိုက်များ၏သိပ်သည်းဆပြောင်းလဲမှုများ (ကိုကင်းမှထိတွေ့မှု၏ရှည်ကာလပိုမို dorsal နှင့် striatum ၏ rostral ဝေမျှပတ်ဝိုင်းမှတိုးချဲ့ကြောင်းပြသLetchworth et al, 2001; Porrino et al, 2004) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာ abstinence စဉ်အတွင်း DAT ပြင်းအားအဆင့်ကိုထိန်းချုပ်ဖို့ပြန်လာသည့် ventral striatum အတွက်ထက် dorsal striatum အတွက် သာ. ကြီးမြတ်လျင်မြန်စွာဖြစ်အားထင်ရှားလျက်, အရှင်နာတာရှည်ကင်းထိတွေ့မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်သက်ရောက်မှု၏ပုံစံတစ်ခုပြောင်းပြန်ခန္ဓာဗေဒလမ်းကြောင်းအတိုင်းလိုက်ရန်သလိုပဲ ။

ပစ္စုပ္ပန်ဒေတာ (လည်းလူ့ကင်းသည်အသုံးပြုသူများအတွက်အစီရင်ခံစာများနှင့်ကိုက်ညီများမှာLittle က et al, 1999; Malison et al, 1998; mash et al, 2002; Staley et al, 1994) သော ventral striatum တည်ရှိသောအရှိဆုံးမှတ်သားတိုးအတူထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အဆိုပါ striatum အတွက် DAT က်ဘ်ဆိုက်များမှ binding ၏ခြီးမွှောကျအဆင့်ဆင့်ကိုပြသခဲ့ကြသည်။ မကြာသေးခင်ကအဲဒီမြင့်တက် vesicular monoamine Transporter 2 (VMAT2) binding (သိသိသာသာလျှောက်လျော့နည်းခြင်းဖြင့်လိုက်ပါသွားခံရဖို့ပြသပြီLittle က et al, 2003), DA အာရုံခံတစ်ခုအမှန်တကယ်ဆုံးရှုံးမှုအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာကပိုဖွယ်ရှိ VMAT2 အတွက်လျှောက်လျော့နည်း hypodopaminergic function ကိုအတွက်ရရှိလာတဲ့, DA ဇီဝြဖစ်အတွက်ခြုံငုံပြောင်းလဲမှုများကိုထင်ဟပ်သော်လည်းဓါတ်လှေကား DAT တိုက်ရိုက်ကြောင့်ကိုကင်းအားဖြင့် pharmacological ပိတ်ဆို့ဖို့အစားထိုးတုံ့ပြန်မှုဖွယ်ရှိခဲ့ကြောင်းသုံးသပ်ခဲ့သည်။

ကျန်းမာထိန်းချုပ်မှုနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာလူ့ကိုကင်းစွဲ (methylphenidate စိန်ခေါ်မှုတုံ့ပြန်အတွက်, PET နှင့်အတူတိုင်းတာသည်အတိုင်း, ventral striatum အတွက် DA ပြင်းအားကိုလျှော့ချဖို့အစီရင်ခံခဲ့ကြVolkow et al, 1997) ။ မကြာသေးမီက Martinez et al (2007) ကိုကင်းသုံးစွဲသူ ventral striatum နှင့် putamen အတွက်စိတ်ကြွဆေးစိန်ခေါ်မှုတစ်ခုတုံးတုန့်ပြန်ခဲ့ကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ စိတ်ကြွဆေးတုံ့ပြန် DA လွှတ်ရာနိမ့်ဆုံးဒီဂရီနှင့်အတူရှိသူများသည်အသုံးပြုသူများအနေနဲ့အခြားရွေးချယ်စရာစစ်ကူကျော်ကင်းရွေးချယ်ဖို့အများဆုံးဖွယ်ရှိခဲ့ထိုကဲ့သို့သောစိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင် DA လွှတ်ပေးရန်သီးခြား Self-အုပ်ချုပ်ရေးအစည်းအဝေးများအတွက်ကင်းများအတွက်ရွေးချယ်မှုဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ပါတယ်အတွက်ထို့အပွငျ, ဒီကျဆင်းခြင်း, (Martinez et al, 2007) ။ ကိုကင်းသုံးစွဲမှုကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်မကြာမီကလေ့လာမှုများအဖြစ်ကောင်းစွာဒီအယူအဆကိုထောက်ခံပါတယ်။ Mateo et al (2005)ဥပမာ, နာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှထိတွေ့မှု DAT function ကိုမြားတှငျပွောငျးလဲနှင့်ဆက်စပ်ကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားစုံစမ်းစစ်ဆေးအခြေခံ DA လွှာမှ Synaptic DA ပိုမိုလျင်မြန်စွာရှင်းလင်းရေးအတွက်ရရှိလာတဲ့, တိုးပွားလာသောကြောင့်, extracellular DA ၏ Basal အဆင့်ဆင့်, ဒါမှမဟုတ်တစ်ဦး hypodopaminergic ပြည်နယ်လျော့နည်းသွားခဲ့ပြသခဲ့သည်။ ထို့ကွောငျ့ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာလေ့လာတွေ့ရှိနာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေဆုတ်ခွာပြီးနောက်တိုးမြှင့် DAT ပြင်းအား extracellular DA ၏အနိမ့်အခြေခံအဆင့်ဆင့်အတွက်ရရှိလာတဲ့တစ်ဦးအစားထိုးတုံ့ပြန်မှုကိုကိုယ်စားပြုပါတယ်။ ဖွယ်ရှိသည်

D2 receptor အပြောင်းအလဲများ

ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကနေတစ်ဦးကရလဒ် (D2 အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်၏ပြင်းအားအဘယ်သူမျှမဆုတ်ခွာကာလနှင့်အတူတိရိစ္ဆာန်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိသည့်သိသာထင်ရှားသောလျှောက်လျော့နည်းနှိုင်းယှဉ်, abstinence ၏ 30 ရက်ပေါင်းအောက်ပါထိန်းချုပ်မှုတန်ဖိုးများပြန်ရောက်ခဲ့ကွောငျးခဲ့သည်Nader et al, 2002) ။ ပစ္စုပ္ပန်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုမှမတူဘဲ, လူ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများယေဘုယျအား D2 အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့် (နာတာရှည်ကင်းထိတွေ့မှုကနေအချိန်ကြာမြင့်စွာ abstinence အောက်ပါထိန်းချုပ်မှုများထက်နိမ့်ဖြစ်ကြောင်းတွေ့ကြပြီMartinez et al, 2004; Volkow et al, 1993) ။ ဤအကလူ့လေ့လာမှုများနှင့်ပစ္စုပ္ပန် nonhuman မျောက်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများအကြားခြားနားချက်များအလားအလာရှင်းလင်းချက်ကိုကင်းစားသုံးမှု၏ပုံစံနှင့်ကြာချိန်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုအဖြစ်လူ့စွဲအတွက် D2 receptors ၏အောက်ခြေအဆင့် preexisting များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေများပါဝင်သည်။

အဆုံးစွန်သောစိတ်ကူးနှင့်ကိုက်ညီကျန်းမာလူသားတွေအတွက် D2 receptors ၏အောက်ပိုင်း Basal အဆင့်ဆင့်ကဲ့သို့သောစိတ်ကြွဆေး၏တိုးမြှင့်အားဖြည့်ထိရောက်မှုကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်းအကြံပြုဖို့သက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ် methylphenidatအီး (Volkow et al, 1999) နှင့်အလားတူမျောက်အတွက် D2 receptors ၏အခြေခံအဆင့်ဆင့် (Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းရန် propensity ဟောကိန်းထုတ်မော်ဂန် et al, 2002; Nader et al, 2006) ။ မျိုးစိတ်တလွှားကဤတွေ့ရှိချက်များ၏အပြိုင်သဘောသဘာဝနှင့်အတူစောင့်ရှောက်ခြင်းအတွက်, လူ့နှစ်ဦးစလုံး (Volkow et al, 1993) နှင့် nonhuman မျောက် (Nader et al, 2006) ပုံရိပ်လေ့လာမှုများကိုကင်းထိတွေ့မှုကနေ D2 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုအောက်ပါ abstinence ၏အောက်ခြေအဆင့်သရုပ်ပြပါပြီ။ အဆုံးစွန်သောစမ်းသပ်မှုများတွင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအထူးသ, ထိုအချိန်ဇယား (Nader et al, 2006) ဒီလေ့လာမှုမှာအသုံးပြုတဲ့အားဖြည့်များ၏အချိန်ဇယားဆင်တူခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်ဤနှစ်ခုလေ့လာမှုများအနေဖြင့်ထပ်တူထပ်မျှရလဒ်များကြောင့်ထိုကဲ့သို့သောကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်းအားဖြည့်သို့မဟုတ်တဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာစားသုံးမှု၏အချိန်ဇယားအတိုင်းအတိုင်းအတာများကွဲပြားမှုမှပါပြီဖွယ်မရှိပေ။

တစ်ဦးကပိုပြီးရှင်းပြချက်ဟာ DA စနစ်၏အလုပ်လုပ်တဲ့ဒိုင်းနမစ်ပါဝငျသညျ။ အဆိုပါအချက်ပြမှု (D2 receptors ၏ဤကိစ္စတွင်သိပ်သည်းဆ) ပရိုတိန်းပမာဏကိုနှင့်လည်ပတ်သော neurotransmitter ၏အဆင့်ဆင့်နှင့်သက်ဆိုင်သည့်ကြောင့်ပေနှင့်အတူ D2 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု၏ဆောင်ရွက်ချက်များ '' အလုပ်လုပ်တဲ့ '' အဖြစ်ဖော်ပြခဲ့ကြ (ကြည့်ရှု Laruelle, 2000; Nader နှင့် Czoty, 2008 ) နောက်ထပ်ဆွေးနွေးမှုသည်။ ငါဎဆနျ့ကငျြဘ, အဲဒီ receptor autoradiography DA ၏အဆင့်ဆင့်ပျံ့နှံ့နေတဲ့အားဖြင့် uncontaminated ဖြစ်ပါတယ်။ ထို့ကြောင့်ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုကျွန်တော်တို့ရဲ့အစောပိုင်းကအလုပ်အတူ D2 အဲဒီ receptor ထုကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်ယုတ်လျော့ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုပေမယ့်အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့် abstinence စဉ်အတွင်း recover လုပ်ဖို့ပေါ်လာပါသည်။ (ကအလားတူကောက်ယူပေလေ့လာမှုမှာNader et al, 2006), ပြန်လည်နာလန်ထူငါးမျောက်သုံးခုအတွက်မှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်။ ပစ္စုပ္ပန်တွေ့ရှိချက်သည်ဤမျောက်ဖြစ်ကောင်း D2 အဲဒီ receptor သိပ်သည်းဆမတူညီတဲ့မဟုတ်ကြပေမယ့်ဖြစ်ကောင်း DA စနစ် (abstinence စဉ်အတွင်း DA ပျံ့နှံ့နေတဲ့၏ဆိုလိုသည်မှာအဆင့်ဆင့်) ၏တုန့်ပြန် '' ပြန်လည်ကောင်းမွန် 'နဲ့' nonrecovered '' ဘာသာရပ်များအကြားမတူညီကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ကန့်သတ်

လက်ရှိလေ့လာမှုများတစ်ခုမှာအရေးကြီးသောန့်အသတ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှု D1 နှင့် D2 receptors ၏ဒါမှမဟုတ် DAT ၏လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းကိုဖြေရှင်းမရနိုငျသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ အဲဒီအစားကျွန်တော်တို့ဟာအဲဒီ receptor ပရိုတိန်း၏သိပ်သည်းဆသာအပြောင်းအလဲများကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ရလဒ်ကဤစနစ်များ၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍများအတွက်သက်ရောက်မှုတွေရှိပေမယ့်လည်းနောက်ထပ်လေ့လာမှုများကဒီမှာပြထားတဲ့အပြောင်းအလဲများကိုများ၏အမူအကျင့်အကျိုးဆက်များအပေါ်အလင်းကိုသွန်းရန်လိုအပ်ပါလိမ့်မည်။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု၏နောက်ထပ်န့်အသတ် radiolabeled ရန်မကြာခဏ permeable membrane နေကြသည်အဖြစ် autoradiographic ligands မကြာခဏ, သူတို့ရဲ့ပစ်မှတ်၏ intracellular နှင့် cytoplasmic တည်နေရာအကြား dissociate ရန်ပျက်ကွက်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ။ Little က et al (2002) ကိုကင်းမှနာတာရှည်ထိတွေ့ transfected ဆဲလ်တွေထဲမှာ, intracellular DAT အာရုံစူးစိုက်မှုအတွက်ကျဆင်းခြင်းနှင့်အတူတစ်ပြိုင်တည်းပါ, ထိုအမြှေးပါးမျက်နှာပြင်မှာ DAT တစ်သိသိသာသာ upregulation မှဦးဆောင်ပြုလုပ်သရုပ်ပြခဲ့သည်။ မကြာသေးမီက Samuvel et al (2008) ကြွက် striatal synaptosomal ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများအတွက်အလားတူတွေ့ရှိချက်ကဖော်ပြခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားရလဒ်များ DAT ဖြန့်ဖြူးအတွက်ပွောငျးလဲပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုမှာလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းအကြံပြုမဟုတ်ဘဲ intracellular ဆိုဒ်များထက်အမြှေးပါးမျက်နှာပြင်မှာအပြောင်းအလဲများ, ကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။

ဤအတွေ့ရှိချက်တိရစ္ဆာန်များ၏တစ်ဦးအတော်လေးသေးငယ်တဲ့အုပ်စုတစ်စုအပေါ်အခြေခံပြီးခဲ့ကြသည်အဖြစ်နောက်ဆုံးအနေနဲ့အချို့သတိပြုဖို့လို (တာရှညျ (90 ရက်) abstinence ၏လေ့လာမှုများ၏အနက်ကိုအားပေးပြီးမှရပါမည်N=3) ။ မှာပြသနေတဲ့ကြဲဖြန့်ကြံစည်မှုတွင်တွေ့မြင်နိုင်ပါသည်အဖြစ်ဘာသာရပ်များ၏သေးငယ်တဲ့အရေအတွက်ကိုနေသော်လည်း, ဒီ group မှရရှိသောဒေတာ, အစားတသမတ်တည်းခဲ့ကြသည် ပုံ 2။ အဆိုပါ striatum ဖြတ်ပြီး D1 အဲဒီ receptor binding က်ဘ်ဆိုက်များများ၏အာရုံစူးစိုက်မှုကဤတွေ့ရှိချက်များ၏ယုံကြည်စိတ်ချရအကြံပြုခြင်း, အုပ်စုများအတွင်းနည်းနည်းအမျိုးမျိုးပြောင်းလဲပြသခဲ့သည်။ အလားတူကိုက်ညီမှု D2 အဲဒီ receptor နှင့် DAT binding assay ကနေဒေတာတွေကိုလည်းထင်ရှားခဲ့ပါတယ်။ သတိထားကျင့်သုံးရပါမည်ဖြစ်သော်လည်းဤဒေတာကိုပြင်းထန်စွာ striatum အတွင်း DAT နှင့် DA receptors ၏ပြင်းအား၏ပွနျလညျထူထောငျကြာရှည် abstinence နှင့်အတူပေါ်ပေါက်နိုင်သည်ဟုအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ထိပ်တန်း စာမကျြနှာ

ကောက်ချက်

နိဂုံးချုပ်မှာတော့ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှထိတွေ့မှု abstinence ၏အစောပိုင်းအဆင့် (ပထမ 30 ရက်) အတွင်းမှာတည်မြဲမှုကြောင့် DA စနစ်များ၏စည်းမျဉ်းများတွင်သိသာထင်ရှားသောပြောင်းလဲထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။ ဤသည် D1 receptors နှင့် DAT များ၏အာရုံစူးစိုက်မှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်နှစ်ဦးစလုံးကိုပြောင်းလဲ၎င်းတို့၏ပြင်းအားနှင့်၎င်းတို့၏မြေမျက်နှာသွင်ပြင်အတိုင်းအတာ၏စည်းကမ်းချက်များ၌အများဆုံးထင်ရှားခဲ့သည်။ ဆနျ့ကငျြ, ကိုကင်းထိတွေ့မှုကနေ abstinence ၏ကြာကြာ Duration နှင့်အတူပုံမှန်အဘို့သက်သေအထောက်အထား abstinence ၏ 1 ရက်အကြာမှာ DAT, D2 နှင့် D90 receptors ၏ပြင်းအားသည် non-မူးယစ်ဆေး-ထိတွေ့ထိန်းချုပ်မှုသူတို့ထံမှကွဲပြားမအတွက်ရှိ၏။ These စနစ်များ, သို့သော်, သေချာပေါက်အထူးသဖြင့်အစောပိုင်း abstinence အတွက် DA အဆင့်ဆင့်၏စည်းမျဉ်းအချို့မတည်ငြိမ်မှုဖြစ်ဖွယ်ရှိရှိကွောငျးအကြံပြုခြင်း, ပြန်လည်ထူထောင်ရေး၏တူညီသောယာယီသင်တန်းကိုလိုက်နာကြဘူး။ ဤသည် dopaminergic dysregulation ဆေးအရေးယူ၎င်း၏ယန္တရားများအတွက် DA system ပေါ်တွင်မှီခိုအထူးသဖြင့်လျှင်, abstinent ကိုကင်းစွဲမှအုပ်ချုပ်ခွင့်တစ်စုံတစ်ရာအလားအလာ pharmacotherapy ၏ထိရောက်မှုကိုထိခိုက်စေနိုင်သည်။

ထိပ်တန်း စာမကျြနှာ

မှတ်စုများ

ဖော်ထုတ်ခြင်း/စိတ်ဝင်စားမှုရှိပဋိပက္ခများဖြစ်ပွားနေ

အဆိုပါစာရေးဆရာထုတ်ဖော်ရန်စိတ်ဝင်စားခြင်းမရှိပဋိပက္ခရှိသည်။

ထိပ်တန်း စာမကျြနှာ

ကိုးကား

1. Alleweireldt ကို AT, Weber နဲ့ SM, Kirschner KF, Bullock BL, Neisewander JL (2002) ။ D1 dopamine receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းသို့မဟုတ်ဆွကြွက်များတွင်ငွိမျးကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ cue reinstatement attenuates ။ Psychopharmacology (Berl) 159: 284-293 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
2. Beveridge တီဂျေ, စမစ် HR, Daunais JB, Nader, MA, Porrino LJ (2006) ။ နာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုမဟုတ်သောလူ့မျောက်ဝံများ၏ယာယီပေါ်၌ရှိသောအမြှေးအတွက်ပြောင်းလဲအလုပ်လုပ်တဲ့လှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ EUR J ကို neuroscience 23: 3109-3118 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed |
3. Canfield DR, Spealman RD, Kaufman MJ, ဒကယ် (1990) ။ မျောက်ဦးနှောက်ထဲမှာ [3H] CFT ([3H] WIN 35428) ကကိုကင်း binding ဆိုဒ်များ Autoradiographic localization ။ synapses 6: 189-195 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
4. de Vries တီဂျေ, Schoffelmeer AN, Binnekade R ကို, Vanderschuren LJ (1999) ။ IV မူးယစ်ဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးရေရှည်ဆုတ်ခွာအောက်ပါကင်းနှင့်ဘိန်းဖြူကိုရှာကွဖို့မက်လုံးပေးဖြန်ဖြေ Dopaminergic ယန္တရားများ။ Psychopharmacology (Berl) 143: 254-260 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
5. Farfel GM က, Kleven က MS, Woolverton WL, Seiden LS, ပယ်ရီ bd (1992) ။ မျောက်တွေကိုအတွက်ဆိုဒ်များ, dopamine Transporter binding က်ဘ်ဆိုက်များနှင့်အပြုအမူ binding catecholamines အဲဒီ receptor အပေါ်ကိုကင်းများ၏ထပ်ခါတလဲလဲထိုး၏ဆိုးကျိုးများ။ ဦးနှောက် Res 578: 235-243 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
6. ဂရေဟမ် J ကို, Porrino LJ (1995) ။ ကင်းကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ရေး၏ Neuroanatomical အလွှာ။ စီအာစီ: Boca Raton, FL ။
7. Hemby SE, Co. , C, Kove TR, Smith က je, Dworkin SI (1997) ။ တုန့်ပြန်-မှီခိုနှင့်ကြွက်များတွင်တုံ့ပြန်မှု-လွတ်လပ်သောကင်းအုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်းနျူကလိယ accumbens အတွက် extracellular dopamine ပြင်းအားအတွက်ကွာခြားချက်များ။ Psychopharmacology (Berl) 133: 7-16 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
8. ဟင်နရီ DJ သမား, အဖြူရောင် FJ (1991) ။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲကင်းအုပ်ချုပ်ရေးကြွက်နျူကလိယ accumbens အတွင်း D1 dopamine အဲဒီ receptor sensitivity ကို၏ persistent တိုးမြှင့်ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ J ကို Pharmacol Exp Ther 258: 882-890 ။ | PubMed | ChemPort |
9. Jacobsen LK, Staley JK, Malison RT ကို, Zoghbi အက်စ်အက်စ်, Seibyl JP, Kosten TR et al (2000) ။ acute abstinent ကင်း-မှီခိုလူနာအတွက်ရရှိနိုင်မှု binding အလယ်ပိုင်း serotonin Transporter ခြီးမွှောကျ။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု 157: 1134-1140 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
10. Khroyan တီဗီ, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Spealman RD (2000) ။ ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူမှ relapse အတွက် Dopamine D1- နှင့် D2 တူသောအဲဒီ receptor ယန္တရားများ: ရွေးချယ်ရန်နှင့် agonists ၏ဆိုးကျိုးများ။ J ကို Pharmacol Exp Ther 294: 680-687 ။ | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
11. Khroyan တီဗီ, Platt DM, Rowlett JK, Spealman RD (2003) ။ Non-လူ့မျောက်ဝံများအတွက် dopamine D1 အဲဒီ receptor agonists နှင့်ရန်ခြင်းဖြင့်ရှာကြံကင်းဖို့ relapse ၏ attenuation ။ Psychopharmacology (Berl) 168: 124-131 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
12. Laruelle M (2000) ။ အတူ Synaptic neurotransmission Imaging Vivo အတွက် binding ယှဉ်ပြိုင်မှုနည်းစနစ်: အရေးပါသောပြန်လည်သုံးသပ်။ J ကို Cereb သွေးစီးဆင်းမှု Metab 20: 423-451 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
13. Letchworth SR, Nader, MA, Smith က HR, Friedman DP, Porrino LJ (2001) ။ မျောက်တွေကိုအတွက်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏ရလဒ်အဖြစ် dopamine Transporter စည်းနှောင် site ကိုသိပ်သည်းဆအတွက်အပြောင်းအလဲများတိုးတက်မှု။ J ကို neuroscience 21: 2799-2807 ။ | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
14. Lidow က MS, Goldman-Rakic ​​PS, Gallager DW, Rakic ​​P ကို ​​(1991) ။ အဆိုပါမျောက်နှောက် cortex အတွက် dopaminergic receptors ၏ဖြန့်ဖြူး: အရေအတွက် autoradiographic ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ [3H] raclopride [3H] spiperone နှင့် [3H] SCH 23390 ကိုသုံးနိုင်သည်။ neuroscience 40: 657-671 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
15. Little က KY, အဲလ် LW, Zhong H ကို, Scheys Jo, Zhang က L ကို (2002) ။ အဆိုပါပလာစမာအမြှေးပါးမှ dopamine Transporter လူကုန်ကူးမှုကင်းသော induction ။ Mol Pharmacol 61: 436-445 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
16. Little က KY, Krolewski DM, Zhang က L ကို, Cassin BJ (2003) ။ လူ့ကင်းသည်အသုံးပြုသူများအတွက် striatal vesicular monoamine Transporter ပရိုတိန်း (VMAT2) ၏အရှုံး။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု 160: 47-55 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed |
17. Little က KY, Zhang က L ကို, Desmond T က, Frey Ka, Dalack GW, Cassin BJ (1999) ။ လူ့ကင်းသည်အသုံးပြုသူများအတွက် Striatal dopaminergic မူမမှန်။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု 156: 238-245 ။ | PubMed | ChemPort |
18. Malison RT ကို, အကောင်းဆုံး SE, ဗန် Dyck CH, McCance EF, Wallace EA ၏, Laruelle M က et al (1998) ။ စူးရှသောကိုကင်း abstinence စဉ်အတွင်း elevated striatal dopamine ပို့ဆောင်ရေး [123I] beta ကို-cit SPECT ဖြင့်တိုင်းတာသည်။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု 155: 832-834 ။ | PubMed | ChemPort |
19. Martinez: D, Broft တစ်ဦးက, Foltin RW, Slifstein M က, Hwang DR, Huang က Y ကို et al (2004) ။ ကိုကင်းမှီခိုနှင့် striatum ရဲ့အလုပ်လုပ်တဲ့ subdivisions အတွက် d2 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု: ကင်း-ရှာအပြုအမူနှင့်အတူဆက်ဆံရေးမျိုး။ Neuropsychopharmacology 29: 1190-1202 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
20. Martinez: D, Narendran R ကို, Foltin RW, Slifstein M က, Hwang DR, Broft တစ်ဦးက et al (2007) ။ ဖက်တမင်းဆေးပြား-သွေးဆောင် dopamine လွှတ်ပေးရန်: သိသိသာသာကင်းမှီခိုနှင့် Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှူးကိုကင်းဖို့ရှေးခယျြမှု၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်များတွင်ကျိုးသကဲ့သို့ဖြစ်ကြပါစေ။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု 164: 622-629 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI |
21. mash, DC, ပါပလော J ကို, Ouyang မေး, Hearn WL, Izenwasser S ကို (2002) ။ Dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး function ကိုကိုကင်းသည်အသုံးပြုသူများအတွက်ခြီးမွှောကျနေသည်။ J ကို Neurochem 81: 292-300 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
22. Mateo Y ကို, မရှိခြင်း CM, မော်ဂန်: D, ရောဘတ်, DC, ဂျုံးစ် SR (2005) ။ ကိုကင်းမူးရူး Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ဆင်းရဲချို့တဲ့အောက်ပါကင်းဖို့ dopamine terminal ကို function ကိုနှင့်အာရုံမခံစားနိုင်သောလျှော့ချ။ Neuropsychopharmacology 30: 1455-1463 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
23. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan, G, Way ကို BM, Pham J ကို, Morton, G et al (2008) ။ ဦးနှောက် neurotoxicity နှင့်အမူအကျင့် profile များကို: လူသားတစ်ဦးထိတွေ့မှု၏ vervet မျောက်မော်ဒယ်များရှုထောင့်များတွင်ရေရှည်စိတ်ကြွဆေးအုပ်ချုပ်မှု။ Neuropsychopharmacology 33: 1441-1452 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
24. Moore က RJ, Vinsant SL, Nader, MA, Porrino LJ, Friedman DP (1998a) ။ မျောက်တွေကိုအတွက် striatal dopamine D1 receptors အပေါ်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး effect ။ synapses 28: 1-9 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
25. Moore က RJ, Vinsant SL, Nader, MA, Porrino LJ, Friedman DP (1998b) ။ မျောက်တွေကိုအတွက် dopamine D2 receptors အပေါ်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး effect ။ synapses 30: 88-96 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
26. မော်ဂန်: D, Grant က ka, Gage, HD, Mach RH အ, Kaplan JR, Prioleau အို et al (2002) ။ dopamine D2 receptors နှင့်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး: မျောက်အတွက်လူမှုကြီးစိုး။ နတ် neuroscience 5: 169-174 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
27. Nader, MA, Czoty PW (2008) ။ မူးယစ်ဆေးစွဲသို့ထိုးထွင်းသိမြင်မှုကို: nonhuman မျောက်ဝံများအတွက်ဦးနှောက်ပုံရိပ်။ ILAR J ကို 49: 89-102 ။ | PubMed | ChemPort |
28. Nader, MA, Daunais JB, Moore က T က, Nader SH, Moore က RJ, Smith က HR et al (2002) ။ မျောက်တွေကိုအတွက် striatal dopamine စနစ်များအပေါ်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးသက်ရောက်မှု: ကနဦးနှင့်နာတာရှည်ထိတွေ့မှု။ Neuropsychopharmacology 27: 35-46 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
29. Nader, MA, မော်ဂန်: D, Gage, HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N ကို et al (2006) ။ မျောက်များအတွက်နာတာရှည်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကာလအတွင်း dopamine D2 receptors ၏ပေပုံရိပ်။ နတ် neuroscience 9: 1050-1056 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
30. Nolan eb, Harrison LM, Lahoste GJ, Ruskin DN (2007) ။ ကြွက်တွေမှာ: D (1) နှင့် D ကို (2) dopamine receptors အကြားအပြုအမူ synergism ကွာဟမှုဆုံအပေါ်မူတည်မထားဘူး။ synapses 61: 279-287 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
31. Porrino LJ, လီယွန်: D, Miller က MD, Smith က HR, Friedman DP, Daunais JB et al (2002) ။ အဆိုပါ nonhuman မျောက်အတွက် Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏ကနဦးအဆင့်ကာလအတွင်းကိုကင်းများ၏သက်ရောက်မှု၏ဇီဝဖြစ်စဉ်မြေပုံ။ J ကို neuroscience 22: 7687-7694 ။ | PubMed | ChemPort |
32. Porrino LJ, လီယွန်: D, Smith က HR, Daunais JB, Nader, MA (2004) ။ ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး limbic, အသင်းအဖွဲ့နှင့် sensorimotor striatal ဒိုမိန်းများအတွက်တိုးတက်သောပါဝင်ပတ်သက်မှုထုတ်လုပ်သည်။ J ကို neuroscience 24: 3554-3562 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
33. Ruskin DN, Bergstrom DA, Walters က JR (1999) ။ အဆိုပါ globus pallidus အတွက်နှုန်းကိုပစ်ခတ်အတွက် Multisecond လှို: D1 နှင့် D2 dopamine receptors အားဖြင့်များ၏ညှိနှိုင်းမော်ဂျူ။ J ကို Pharmacol Exp Ther 290: 1493-1501 ။ | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
34. Samuvel DJ သမား, Jayanthi ld, Manohar က S, Kaliyaperumal K ကိုကြည့်ရှုလော့ RE, Ramamoorthy S ကို (2008) ။ ကြွက်များတွင်ကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှုကနေနေကြပြီး dopamine Transporter လူကုန်ကူးမှုနှင့် function ကို၏ Dysregulation: caudate putamen နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် differential ကိုစည်းမျဉ်းများအတွက်အထောက်အထား။ J ကို Pharmacol Exp Ther 325: 293-301 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
35. Schmidt က HD ကို, အန်ဒါဆင်သည် SM, ပီယပ် RC (2006) ။ shell ကိုအတွက် D1 ကဲ့သို့သို့မဟုတ် D2 dopamine receptors ၏ stimulation ပေမယ့်နျူကလိယ၏အဓိက, ကြွက်များတွင်ကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ reinstates accumbens မဟုတ်ပါဘူး။ EUR J ကို neuroscience 23: 219-228 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed |
36. ကိုယ်ပိုင် DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996) ။ D1- နှင့် D2 ကဲ့သို့ dopamine အဲဒီ receptor agonists အားဖြင့်ကိုကင်း-ရှာကြံအပြုအမူ၏ဆန့်ကျင်ဘက်မော်ဂျူ။ သိပ္ပံ 271: 1586-1589 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
37. Staley JK, Hearn WL, Ruttenber AJ, Wetli CV ကို, mash DC က (1994) ။ အဆိုပါ dopamine Transporter အပေါ်အမြင့်ဆှဖှေဲ့ကင်းအသိအမှတ်ပြုမှုက်ဘ်ဆိုက်များဆိုးဝါးကင်းအလွန်အကျွံသုံးစွဲသားကောင်များအတွက်ခြီးမွှောကျနေကြသည်။ J ကို Pharmacol Exp Ther 271: 1678-1685 ။ | PubMed | ChemPort |
38. Volkow ND, မုဆိုး JS, ဝမ် GJ, Hitzemann R ကို, Logan J ကို, Schlyer DJ သမား et al (1993) ။ dopamine D2 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုကိုကင်းချိုးဖောက်လျှော့တိုကျရိုကျဇီဝြဖစ်နှင့်ဆက်စပ်သည်လျော့သွားသည်။ synapses 14: 169-177 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
39. Volkow ND, ဝမ် GJ, မုဆိုး JS, Logan J ကို, Gatley SJ, Gifford တစ်ဦးက et al (1999) ။ ဦးနှောက် dopamine D2 အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်အားဖြင့်လူမှာ psychostimulants မှတုံ့ပြန်မှုအားဖြည့်များ၏ခန့်မှန်းချက်။ နံနက် J ကိုစိတ်ရောဂါကုသမှု 156: 1440-1443 ။ | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
40. Volkow ND, ဝမ် GJ, မုဆိုး JS, Logan J ကို, Gatley SJ, Hitzemann R ကို et al (1997) ။ detoxified ကင်း-မှီခိုဘာသာရပ်များအတွက် striatal dopaminergic တုန့်ပြန်လျော့သွားသည်။ သဘာဝ 386: 830-833 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
41. Walters က JR, Bergstrom DA, Carlson JH, Chase TN, Braun AR (1987) ။ D1 agonist သက်ရောက်မှု၏ postsynaptic စကားရပ်များအတွက်လိုအပ်သော D2 dopamine အဲဒီ receptor activation ။ သိပ္ပံ 236: 719-722 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |
42. Weiss က F, မာတင်-Fardon R ကို, Ciccocioppo R ကို, Kerr TM, Smith က DL, ဘင်-ရက်ရှာဟာအို (2001) ။ မူးယစ်ဆေး-related တွေကိုအားဖြင့်သွေးဆောင်ကင်း-ရှာကြံအပြုအမူမျိုးသုဉ်းရန်ခုခံတည်မြဲ။ Neuropsychopharmacology 25: 361-372 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ပါကစ္စတန်စစ်ထောက်လှမ်းရေး ISI | ChemPort |
43. Wong က DF, Kuwabara H ကို, Schretlen DJ သမား, Bonson KR, Zhou Y ကို, နန်တစ်ဦးက et al (2006) ။ cue-ရူးနှမ်းကိုကင်းတဏှာစဉ်အတွင်းလူ့ striatum အတွက် dopamine receptors ၏ထေိုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ Neuropsychopharmacology 31: 2716-2727 ။ | ဆောင်းပါး | PubMed | ChemPort |