Curr Opin Neurobiol ။ 2013 မေလ 28 ။ pii: S0959-4388 (13) 00101-3 ။ Doi: 10.1016 / j.conb.2013.04.012 ။
Kenny PJ, Voren, G, ဂျွန်ဆင် pm တွင်.
အရင်းအမြစ်
အပြုအမူနှင့်မော်လီကျူးအာရုံကြောသိပ္ပံ, Molecular ဟော်မုန်းဦးစီးဌာနကို The Scripps Research Institute မှ, ဂျူပီတာ, FL 33458, အမေရိကန်နိုင်ငံ၏ဓာတ်ခွဲခန်း; အာရုံကြောသိပ္ပံဦးစီးဌာနကို The Scripps Research Institute မှ, ဂျူပီတာ, FL 33458, အမေရိကန်နိုင်ငံ, သိပ္ပံနှင့်နည်းပညာ Kellogg ကျောင်း, အဆိုပါ Scripps Research Institute မှ, FL, USA ။ အီလက်ထရောနစ်လိပ်စာ: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်].
ြဒပ်မဲ့သော
အဆိုပါရောဂါအားဖြင့်ညှဉ်းဆဲသောသူတို့ကိုမူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်အစားအစာစားသုံးမှုကန့်သတ်မယ့်အလိုဆန္ဒသေးအနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များကြားမှဆက်လက်ဖော်ပြကြောင်းမူးယစ်ဆေးစွဲခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းရှယ်ယာအဓိကအင်္ဂါရပ်. သက်သေအထောက်အထားထွန်းသစ်စကဤပုံမမှန်သတ်မှတ်ပါတယ်သော compulsive ဘုံနောက်ခံ neurobiological ယန္တရားများအနေဖြင့်အနည်းဆုံးအချို့ဒီဂရီမှထစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်။ အထူးသဖြင့်, နှစ်ဦးစလုံးရောဂါ (D2R) availabilit လျော့နည်းသွား striatal dopamine D2 အဲဒီ receptor နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်yဖွယ်ရှိသူတို့ရဲ့လျော့နည်းသွားရင့်ကျက်ခြင်းနှင့်မျက်နှာပြင်စကားရပ်ထင်ဟပ်။ striatum တွင် D2R များကိုခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်အလယ်အလတ် spiny projection neuron (MSNs)၊ 'သွယ်ဝိုက်' လမ်းကြောင်း၏ striatopallidal neuron များမှဖော်ပြသည်။ D2R များကို dopamine ဆိပ်ကမ်းများနှင့် cholinergic interneurons များ၌လည်းကြိုတင်ဖော်ပြထားသည်။ ဤ D2R ဖော်ပြမှု၏သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောမှုသည်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုတွင်သူတို့၏ပါဝင်မှုကိုနားလည်ရန်ရိုးရာဆေးဝါးဗေဒနည်းလမ်းများကို အသုံးပြု၍ ကြိုးပမ်းမှုများကိုအဟန့်အတားဖြစ်စေသည်။
သူတို့ရဲ့လှုပ်ရှားမှု manipulate မှ optogenetic နှင့် chemicogenetic tools တွေကိုမှ coupled အာရုံခံ၏ discrete လူဦးရေပစ်မှတ်ထားဖို့မျိုးရိုးဗီဇနည်းပညာပေါ်ပေါက်ရေး, compulsive မှ striatopallidal နှင့် cholinergic ပံ့ပိုးမှုများကိုခွဲစိတ်ရန်နည်းလမ်းပေးထားပါပြီ။ ဤတွင်ကျနော်တို့ compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်အချက်ပြ striatal D2R များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍထောက်ပံ့မကြာသေးမီကအထောက်အထားများကိုပြန်လည်သုံးသပ်။ ကျနော်တို့ striatopallidal projection အာရုံခံခြင်းနှင့်အစားအစာနှင့်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန် compulsive ၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍမှအထူးအာရုံစိုက်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျွန်တော်တစ်ဦး heuristic အဖြစ်စွဲလမ်း၏လူသိယန္တရားများ အသုံးပြု. အနာဂတ်အဝလွန်ခြင်းသုတေသနအတွက်အခွင့်အလမ်းများကိုရှာဖွေဖေါ်ထုတ်ခြင်းနှင့်စွဲလမ်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းမှ၎င်းတို့၏ပံ့ပိုးမှုများကိုနားလည်ရန် striatal အာရုံခံ၏တိကျသောလူဦးရေ၏လှုပ်ရှားမှု manipulate အသစ် tools တွေကိုပြုကြရန်တွန်းအားပေး။
ရုန်းကန်နှင့်၎င်းတို့၏ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်ကိုထိန်းချုပ်ရန်ပျက်ကွက်သူကိုအဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်အစားအစာစားသုံးမှုကိုထိန်းချုပ်ဖို့၏ဆုံးရှုံးမှု [မူးယစ်ဆေးစွဲလေ့လာသည့် compulsive မူးယစ်ဆေးဆည်းပူးနေမှများစွာသောအရိုအသေအတွက်ဆင်တူသည်1,2] ။ ဤအတူညီအပေါ်အခြေခံပြီးပြုလုပ်အလားတူသို့မဟုတ်ပင် homologous ယန္တရားများ [ဤအ compulsive အပြုအမူတွေကိုအထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းတွေးဆထားသည်1,3-6] ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, လူ့ပုံရိပ်လေ့လာမှုများ dopamine D2 အဲဒီ receptor (D2R) ရရှိနိုင်မှု [တစ်ဦးချင်းစီအမှီမှအဝလွန်ဆွေမျိုးများ၏ striatum အတွက်ယေဘုယျအားဖြင့်နိမ့်ကြောင်းထူထောင်ခဲ့ကြ7 ••, 8 ••, 9] ။ D2R ရရှိနိုင်မှုတွင်ပုံစံတူစာပိုဒ်လိုငွေပြမှုမှာလည်း [ဥစ္စာအလွဲသုံးစားမှုမမှန်ခံစားနေရပြီးသူတို့အားတွေ့ရှိကြသည်10-12] ။ ယင်းသိုတစ်ဦးချင်းစီ Taqအဆိုပါ allele တင်ဆောင်လာသောမဟုတ်သူတို့နှင့်အတူနှိုင်းယှဉ် striatal D1Rs အတွက် ~ 30-40% လျှော့ချရေးအတွက်ရလဒ်များအရာအိုဝါ A2 allele [13-15], [အဝလွန်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-မှီခိုလူဦးရေအတွက် Over-ကိုယ်စားပြုများမှာ7 ••, 8 ••, 9, 16-18] ။ ထို့ကွောငျ့အ striatal D2Rs မြားတှငျပွောငျးလဲအလားအလာအသီးသီး, အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲထဲမှာပေါ်ပေါက်ရေး compulsive စားသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအထောက်အကူပြုနိုင်ပါတယ်။
စွဲလမ်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းအတွက် Dopamine D2 receptors
မကြာသေးခင်ကကျနော်တို့ဖိနှိပ်သက်ရောက်မှုပြစ်ဒဏ် (သို့မဟုတ်ပြစ်ဒဏ်ခန့်မှန်းတွေကို) မှခံနိုင်ရည်ကြောင်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောကဲ့သို့နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေး hyperphagia နှင့်အလွန်အကျွံအလေးချိန်အမြတ်ကိုအစပျိုးလိုက်ခြင်းကြောင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအသောက်များတွင်တိုးချဲ့ဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်ပေါ်ထွက်လာ။ ကျနော်တို့အများကြီးကြွက်များတွင်အဝလွန်ခြင်းသွေးဆောင်ရာထိုကဲ့သို့သော cheesecake နှင့်ဘေကွန်အဖြစ်စီးပွားဖြစ်အများဆုံးကော်ဖီဆိုင်မှာမရရှိနိုင်ပါနှင့်လူ့စားသုံးမှုများအတွက်စက်တွေတော့အရောင်းအလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့စွမ်းအင်သိပ်သည်းအစားအသောက်ထုတ်ကုန်၏ရွေးချယ်ရေးပါဝင်သည်ဟုတစ်ဦး "ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်" မှနီးပါးန့်အသတ်နေ့စဉ်အသုံးပြုခွင့်နှင့်အတူကြွက်ပေးအပ် သူတို့ရဲ့လူ့ equivalents ကြွက်နှင့်တူ [19,20] ။ ဤအကြွက်များအလေးချိန်ရရှိခဲ့သည့်အတိုင်းသူတို့ဆန္ဒရှိ footshock စတင်ခြင်းခန့်မှန်းတွေကိုနှိပ်ကွပ်နေတာတွေကိုသက်ရောက်မှုကိုခံနိုင်ရည်ဖွစျကွောငျးစားအပြုအမူသရုပ်ပြ [21 ••] ။ အလားတူ compulsive ကဲ့သို့စားသုံးမှုမူးယစ်ဆေးထပ်တိုးခွင့်တဲ့ကာလအပြီးတွင်ကင်းပြုတ်ရည်များအတွက်တုံ့ပြန်ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခြင်းဖြစ်သည် [22,23 ••].
Iသူတို့ရဲ့အလွန်အကျွံ adiposity နှင့် compulsive ကဲ့သို့စားလောက်ဎများအပြင်, ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ကြွက်လည်း striatum အတွက် D2Rs စကားရပ်လျော့နည်းသွားခဲ့သည် [21 ••]. ထိုကြောင့်ငါတို့သည် striatal D2Rs ၏ knockdown ကော်ဖီဆိုင်အစားအသောက်များတွင်ကြွက်များတွင်အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောကဲ့သို့စားသုံးမှု၏ပေါ်ပေါက်ရေးအရှိန်အဟုန်မြှင့်နိုင်ခြင်းရှိမရှိအကဲဖြတ်။ lentivirus retrograde သယ်ယူပို့ဆောင်ရေး၏အလွန်နိမ့်နှုန်းခြင်းကိုသည်းခံကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစား, ဒီချဉ်းကပ်နည်း [postsynaptic အဆိုပါ striatum အတွက်အာရုံခံအပေါ် D2Rs မဟုတ်, dopamine သွင်းအားစုအပေါ် presynaptically တည်ရှိသောသူများ, ကြှနျုပျတို့သညျဤခြယ်လှယ်ခြင်းဖြင့်ထိခိုက်စေသည်ရရှိနိုင်မည်21 ••] ။ Striatal D2R knockdown အမှန်ပင်ကယ်လိုရီသိပ်သည်းအရေးပါတယ်လို့အစားအစာ compulsive ကဲ့သို့စားသုံးမှုပေါ်ပေါက်ရေးအရှိန်။ သို့သော် striatal D2R knockdown compulsive ပေါ်ထွက်လာမတိုင်မီတိရိစ္ဆာန်များ D2R knockdown နှင့်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာမှပင်အလွန်ကန့်သတ်ထိတွေ့ပေါင်းစပ်တွေ့ကြုံခံစားခဲ့ကြရသည်ကြောင်းအကြံပြု, စံ Chow များအတွက်တုံ့ပြန် compulsive ဖြစ်ပေါ်ခဲ့ပါဘူး [21 ••] ။ အံ့သြစရာကောင်းတာကမူးယစ်ဆေးစားသုံးမှု၏ compulsive ကဲ့သို့ပုံစံများအပေါ် striatal D2R အချက်ပြကမောက်ကမဖြစ်စေရန်၏သက်ရောက်မှုသေးအကဲဖြတ်ကြပြီမဟုတ်။
Striatopallidal ဂီယာနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုလာဘ်
ကျောင်းအုပ်ကြီး MSN ကို projection အာရုံခံအဆိုပါ striatum အတွက်အာရုံခံ၏ 90-95% အကြားအဘို့အကောင့်။ ဒီစရိုက်လက္ခဏာတွေနီးပါးဆက်ဆက် over-ရိုးရှင်းလွယ်ကူတာ striatal MSNs ၏ဆက်သွယ်မှု၏ဖြစ်သော်လည်းအဆိုပါ MSNs ယေဘုယျအားဖြင့်နှစ်ခု discrete လူဦးရေသို့ segregated နေကြတယ်, တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းအာရုံခံချေါ; ဥပမာအားဖြင့်, Refs ကြည့်ပါ။ [24-26] ။ T ကသူ striatum မှတိုက်ရိုက်ကိုလည်း striatonigral အာရုံခံအဖြစ်လူသိများတိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်း MSNs, အမြန် dopamine D1 receptors (D1Rs) နှင့်စီမံကိန်းသည် substantia nigra reticulata ဆန်းစစ်မှုမှ (ဗိုလ်ချုပ်မှူးကြီးသန်းရွှေ၏) နှင့် globus pallidus (GPI) ၏ပြည်တွင်းရေးအစိတ်အပိုင်း. ထို့အပြင်အဆိုပါ globus pallidus (GPe) ၏ပြင်ပအစိတ်အပိုင်းနှင့် subthalamic နျူကလိယ (STN) မှတဆင့် striatum ထံမှဗိုလ်ချုပ်မှူးကြီးသန်းရွှေ၏ / GPI မှသွယ်ဝိုက် striatopallidal အာရုံခံ, အမြန် D2Rs နှင့်စီမံကိန်းအဖြစ်လူသိများအဆိုပါသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း MSNs ။
အဆိုပါ striatopallidal အာရုံခံတစ်ခုဆန့်ကျင်ဘက် inhibitory သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကွိုးစားအားထုသော်လည်း striatonigral အာရုံခံ၏ activation ယေဘုယျအားဖြင့်, ရှေ့ဆက် locomotor အပြုအမူတွေကိုနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ အဆိုပါ striatopallidal အာရုံခံအပြင်, striatum အတွက် cholinergic interneurons လည်း D2Rs ဖော်ပြ [27, 28 ••, 29] ။ striatum အတွက် D2R စကားရပ်၏ဤသောင်းပြောင်းထွေလာရောနှော D2Rs compulsive မူးယစ်ဆေးနှင့်အစားအစာစားသုံးမှု၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအရာအားဖြင့်ယန္တယားကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်ကြိုးစားမှုရှုပ်ထွေးခဲ့သည်။ ထိုကဲ့သို့သော optogenetics အဖြစ် Cre-ဖော်ပြအာရုံခံ၏လှုပ်ရှားမှုထိန်းချုပ်ဖို့ Cre-မှီခိုနည်းစနစ်များပေါ်ပေါက်ရေးနှင့်အတူ coupled အာရုံခံ၏သတ်မှတ်လူဦးရေအတွင်း Cre recombinase ဖော်ပြကြောင်းကြွက်၏သို့သော်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု, [30 •] နှင့်သီးသန့်ဒီဇိုင်နာမူးယစ်ဆေးဝါး (DREADDs) က activated ဒီဇိုင်နာ receptor [31,32 •] မူးယစ်ဆေးနှင့်အစားအစာစားသုံးမှုမှ striatal ဆဲလ်များ၏တိကျသောလူဦးရေရဲ့အလှူငွေသတ်မှတ်ပေးရန်စတင်နေပါတယ်။ အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောအကျဉ်းချုပ်အဖြစ်ဤဝတ္ထုချဉ်းကပ်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏လှုံ့ဆော်ခြင်းနှင့်ကြိုးဂုဏ်သတ္တိများဆန့်ကျင်, စအစားအစာသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးစားသုံးမှုတရားရှိဖို့, compulsive ကဲ့သို့ပုံစံများပေါ်ပေါက်ရေးဆန့်ကျင်ဖို့ striatum အတွက် D2-ဖော်ပြအာရုံခံ၏သော့ချက်ပံ့ပိုးမှုများကိုထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။
Striatopallidal အာရုံခံသော်လည်းမ cholinergic interneurons adenosine 2A receptors (A2AR) ဖော်ပြ။ ဤအချက်ကိုအခြေခံပြီး Durieux နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ striatopallidal အာရုံခံအတွက် (DTR) တွင်ဆုံဆို့အဆိပ်အတောက်အဲဒီ receptor ၏စကားရပ်မောင်းထုတ်ရန် A2AR-Cre ကြွက်တွေကိုသုံး, နောက်ပြီးအဲဒီအာရုံခံ၏မြင့်မားတိကျတဲ့တွေ့ရှိရပါသည်သွေးဆောင်ဖို့ဆုံဆို့အဆိပ်အတောက်နှင့်အတူတိရိစ္ဆာန်များထိုးသွင်း [33 ••] ။ ဤသည်ကိုင်တွယ်လေးနက်တဲ့ hyperlocomotion နှင့်စိတ်ကြွဆေး၏အကျိုးသက်ရောက်မှုမှ sensitivity ကိုတစ်ဦးသိသိသာသာတိုးဖြစ်ပေါ် [33 ••] ။ Lobo နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များနောက်ပိုင်းတွင် Tropomyosin-related kinase B က (TrkB) ၏ပစ်မှတ်ထားဖျက်မှု, ဦးနှောက်-ဆင်းသက်လာ neurotropic အချက် (BDNF) အတွက်အဲဒီ receptor, striatonigral အတွက်ကင်းဆုလာဘ်တိုးမြှင် D2-ဖော်ပြ MSNs အတွက် TrkB နောက်ကောက်သော်လည်း, ကိုကင်းများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများလျော့ကြောင်းအစီရင်ခံ [34 ••] ။ ထိုမှတပါး, D2-ဖော်ပြ MSNs အတွက် TrkB နောက်ကောက် [ဤအအာရုံခံအလားတူကင်းဆုလာဘ်လျော့ကျလာဒီ optogenetic ဆွနှင့်အတူသူတို့၏စိတ်လှုပ်ရှားတိုးလာ34 ••] ။ မကြာသေးမီက Neumeier နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ striatopallidal အာရုံခံ၏တားစီး [ာင်းမြှင့်တင်ရန်သော်လည်း, စိတ်ကြွဆေးမှထိခိုက် locomotor တုံ့ပြန်မှုများပေါ်ပေါက်လာပိတ်ဆို့ striatonigral အာရုံခံ၏တားစီးပြသရန် DREADDs ကိုအသုံးပြု35 •] ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် striatopallidal အချက်ပြဆုလာဘ်-related ဖြစ်စဉ်များဆန့်ကျင်ခြင်းနှင့်စွဲ-သက်ဆိုင်ရာ neuroplasticity ဆန့်ကျင်ကာကွယ်ဖို့အတွက်အံ့သောငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။
Striatopallidal ဂီယာနဲ့အတင်းအကျပ်ပြုတတ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှု
ဖြစ်နိုင်ဖွယ် compulsive ပေါ်ပေါက်ရေးမောင်းသောနှောင့်အယှက် - ထိုအပြုအမူအတွက်မွဲအနုတ်လက္ခဏာအကျိုးဆက်များဖြစ်ပေါ်စေမည်သည့်အခါတုံ့ပြန်ငြိမ်းနိုင်စွမ်း - လတ်တလောတွေ့ရှိချက်တုံ့ပြန် "ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်" တွင် striatopallidal အချက်ပြပတ်သက်သည်ဟုယူဆရပါပြီ။ Kravitz နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ striatopallidal အာရုံခံ၏ optogenetic ဆွဟာ optical ဆွ၏ရှောင်ရှားခြင်းတွင်ထင်ဟပ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပြစ်ဒဏ်ကဲ့သို့တုံ့ပြန်မှုအတွက်ရလဒ်တွေ့ရှိခဲ့ [36 •] ။ neurotransmitter လွှတ်ပေးရန်ပိတ်ဆို့ဖို့မေးခိုင်အဆိပ်အတောက်၏ဆဲလ်-တိကျတဲ့စကားရပ်ကိုသုံးပြီး, Nakanishi နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်များ [striatopallidal အချက်ပြ၏နှောင့်အယှက်တစ်ခု inhibitory ရှောင်ရှားခြင်းအပြုအမူ (လျှပ်စစ် footshocks ကိုအပ်ခဲ့ပြီးသောအတွက်ပတ်ဝန်းကျင်၏ရှောင်ရှားခြင်း) သင်ယူဖို့တိရိစ္ဆာန်များ၏စွမ်းရည်ကိုဖျက်သိမ်းကြောင်းတွေ့ရှိရ37 ••] ။ ဒီတူညီတဲ့မေးခိုင်အဆိပ်အတောက်-based ချဉ်းကပ်နည်းကိုသုံးပြီး, Nakanishi နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဘက်လည်း [striatopallidal ဂီယာ၏နှောင့်အယှက်သူတို့သတိပေးတာဝန်ပေါ်ဖြစ်ပေါ်ဖို့တုန့်ပြန်မှာသူတို့ရဲ့အပြုအမူပြောင်းလဲပစ်နိုင်ခဲ့ပါသောကြွက်များတွင်တရားရှိဖို့ကဲ့သို့သောအပြုအမူသွေးဆောင်တွေ့ရှိခဲ့38] ။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်သောဆုလာဘ်အခွင့်အလမ်းများကိုတိုးမြှင့်ဖို့နိုင်ရန်အတွက်အဆောက်အဦးများကွဲပြားခြားနားသောအမူအကျင့်မဟာဗျူဟာများအကြား switching အဓိကအခန်းကဏ္ဍအမူအကျင့်ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ထိန်းညှိအတွက် striatopallidal အာရုံခံများအတွက်အခန်းကဏ္ဍနှင့်ကိုက်ညီများမှာ [38]. ထို့ကြောင့်သူတို့၏လျော့နည်းသွားလှုပ်ရှားမှုအတွက်ရလဒ်များကြောင့် striatopallidal အာရုံခံအတွက်မူးယစ်ဆေး-သွေးဆောင် plasticity အလားအလာမူးယစ်ဆေး-ယူပြီးအပြုအမူ၏တရားရှိဖို့, compulsive-ကဲ့သို့ပုံစံများ precipitate နိုင်ဘူး။ ဒီဖြစ်နိုင်ချေနှင့်အတူတသမတ်တည်း, Alvarez နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်မကြာသေးမီကနျူကလိယ accumbens အတွက် D2-ဖော်ပြ MSNs ပေါ်သို့ခိုင်ခံ့စေကြောင်း Synaptic ပြသကြသွေးကြောသွင်းကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေး၏သမိုင်းနှင့်အတူကြွက်တွေမှာဖြစ်ပေါ် [39 ••] ။ ဤသည် Synaptic အားကောင်းပြောင်းပြန် [compulsive ကဲ့သို့ကင်းတုံ့ပြန်ပေါ်ပေါက်ရေးဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်39 ••] ။ ထိုမှတပါး, striatopallidal အာရုံခံ၏ DREADD-mediated တားစီး, ဒါမှမဟုတ် optical ဆွ [compulsive ကဲ့သို့ကြွက်တွေမှာကင်းများအတွက်တုံ့ပြန်, အသီးသီးတိုးမြှင့်သို့မဟုတ်လျော့နည်းသွား39 ••].
Striatopallidal ဂီယာနှင့် compulsive စား
These အထက်တွင်တွေ့ရှိချက် D2- တုံ့ပြန် compulsive ကင်းအတွက် MSNs ဖော်ပြဘို့အဓိကအခန်းကဏ္ဍ၏ထောက်ခံမှုအတွက်တိုက်ရိုက်သက်သေအထောက်အထားများကိုပေး။ ဤသည် striatopallidal အာရုံခံလည်းအဝလွန်ခြင်းအတွက်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာ compulsive စားသုံးမှုမှာပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်ရှိမရှိ၏အရေးကြီးသောမေးစရာများရှိနေပါသည်။ အံ့သြစရာကဒီဖြစ်နိုင်ခြေမရှိသေးပါစုံစမ်းစစ်ဆေးနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေနှင့်ဤသိကျွမ်းခြင်း၌အဓိကကွာဟချက်ကိုကိုယ်စားပြုတယ်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေဤအချက်ကိုအတွက်အမှုဖြစ်မည်အကြောင်းစိတ်ဝင်စားဖွယ်အရိပ်အမြွက်ရှိပါတယ်။ အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း A2ARs ထူထပ် [striatopallidal အာရုံခံဖော်ပြကြသည်40] ။ ထိုကဲ့သို့သောအဖြစ်, A2AR လှုပ်ရှားမှု modulate ကြောင်း pharmacological အေးဂျင့်ဦးစား [striatopallidal ဂီယာကိုတိုးမြှင့်ပေးသော striatopallidal ဂီယာ A2AR agonists, ကြွက်များတွင်အလွန်အမင်းအရေးပါတယ်လို့များနှင့်စံ Chow နှစ်ဦးစလုံး၏လျှော့ချစားသုံးမှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးရန်မျှော်လင့်နေကြသည်41] နှင့်လျှော့လီဗာ-နှိပ်အစားအစာဆုလာဘ်များအတွက် [42] ။ ပြောင်းပြန် A2A receptors ၏ pharmacological ပိတ်ဆို့ [တစ်ဦးတည်းအုပ်ချုပ်သည့်အခါအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုတိုးပွားလာနှင့်μ-opioid အဲဒီ receptor agonist (DAMGO) ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် accumbens အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်အစပျိုးအရေးပါတယ်လို့အစားအစာစားသုံးမှုတိုးမြှင့်43] ။ T ကhese တွေ့ရှိချက်အထက်တွင်ဖော်ပြထားမူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်အပေါ်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းဆွ၏ inhibitory သက်ရောက်မှုများဆင်တူဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, D2-ဖော်ပြသွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း MSNs သူတို့မူးယစ်ဆေးဆုလာဘ်ထိန်းညှိတာတူညီသောလမ်းအတွက်အစားအစာစားသုံးမှုထိန်းညှိခြင်းအလိုငှါအကြံပြုအပ်ပါသည်။
ကောက်ချက်နှင့်အနာဂတ်လမ်းညွန်
အထက်ပါတွေ့ရှိချက်များမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုတာရှညျသို့မဟုတ်ကိုယ်အလေးချိန်သဘာဝတဖြည်းဖြည်းပိုပြီး compulsive ဖြစ်လာကြောင်းစားသုံးမှု၏တရားရှိဖို့ပုံစံများအတွက်ရရှိလာတဲ့, striatopallidal အာရုံခံအတွက်သပ္ပါယ်တုံ့ပြန်မှုမောင်းရသောတစ်ဦးဆက်စပ်မူဘောင်ထောက်ခံပါတယ်။ ထို့ကြောင့်, အဝလွန်ခြင်းသုတေသနအတွက်အနာဂတ်လှုပ်ရှားမှု၏အဓိကဧရိယာ compulsive စားပေါ်ပေါက်ရေးထိန်းညှိအတွက် striatopallidal အာရုံခံများအတွက်တိကျသောအခန်းကဏ္ဍ defining ခံရဖို့ဖွယ်ရှိသည်။ တရားရှိဖို့စား၏ဤအမျိုးအစား ameliorating ရေရှည်ကိုယ်အလေးချိန်အောင်မြင်ရန်ထိရောက်သောနည်းဗျူဟာများ၏အခြေခံဖွဲ့စည်းလျှင်ဒါဟာအစဆုံးဖြတ်ရန်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မည်။ နှစ်ဦးစလုံးဟာစွဲလမ်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းနယ်ပယ်များတွင်စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာအကျိုးစီးပွားဖြစ်ဖွယ်ရှိသုတေသန၏နောက်ထပ်ဧရိယာ cholinergic interneurons ပေါ်တွင်တည်ရှိပြီး D2 receptors များအတွက်အခန်းကဏ္ဍ defining ပိုကောင်းပါလိမ့်မည်။ striatum အတွက် cholinergic interneurons ၏ optical တားစီး [ကင်း၏အကြိုးသက်ရောက်မှု abolishes44] ။ cholinergic interneurons အပေါ် D2 receptors [dopamine ဆိပ်ကမ်းအပေါ် presynaptically တည်ရှိသောနီကိုတင်း acetylcholine receptors (nAChRs) နဲ့ interaction ကတဆင့်အဓိကလှုံ့ဆော်မှုတုံ့ပြန်တွင်ဤဆဲလ်ပစ်ခတ်ရန်၏ဝိသေသခေတ္တနား-burst ပုံစံများကိုထိန်းညှိ28] ။ မူးယစ်ဆေးထပ်တိုးခွင့်နှင့်အတူကြွက်များတွင်ကင်းစားသုံးမှု၏ nAChRs လုပ်ကွက် compulsive ကဲ့သို့တင်းမာမှု၏စိတ်ဝင်စားစရာဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း [45] ။ striatal cholinergic interneurons အတွက်အချက်ပြ D2 အဲဒီ receptor ကိုလည်း compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူကိုအထောက်အကူပြုရန်မယ်ဆိုရင်ဒါကွောငျ့ကဆုံးဖြတ်ရန်ရန်အရေးကြီးပါသည်ဖြစ်လိမ့်မည်။
အထူးများ
- striatum အတွက်လျော့နည်းသွား D2 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုအတွက်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစွဲရလဒ်။
- D2 receptors compulsive စားထိန်းချုပ်ထားသည်။
- DREADDs နှင့် optogenetics compulsive မူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတွက် striatopallidal အာရုံခံများအတွက် key ကိုအခန်းကဏ္ဍထင်ရှားပါပြီ။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဤလုပ်ငန်းကိုမူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု (PJK မှ DA020686) ရက်နေ့တွင်အမျိုးသားဒီမိုကရေစီအဖွဲ့ချုပ်အင်စတီကျုကနေထောက်ပံ့ကြေးကထောက်ခံခဲ့သည်။ ဤသည်အဆိုပါ Scripps Research Institute မှဆီကနေလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အရေအတွက်ကို 23035 ဖြစ်ပါတယ်။
အောက်ခြေမှတ်ချက်များ
ထုတ်ဝေသူ၏ရှင်းလင်းချက် - ဒါကထုတ်ဝေမှုအတွက်လက်ခံလိုက်ပါသည်တစ်ခုတည်းဖြတ်ခြင်းမရှိဘဲလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်တဲ့ PDF ဖိုင်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဖောက်သည်ဝန်ဆောင်မှုအဖြစ်ကျနော်တို့ကလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ဤအစောပိုင်းဗားရှင်းပေးနေကြသည်။ ဒါကြောင့်သူ့ရဲ့နောက်ဆုံး citable form မှာထုတ်ဝေမီလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ် copyediting, လုပ်ခြင်း, စာစီ, နှင့်ရရှိလာတဲ့သက်သေ၏သုံးသပ်ချက်ကိုခံယူပါလိမ့်မယ်။ ထုတ်လုပ်မှုလုပ်ငန်းစဉ်အတွင်းအမှားအယွင်းများအကြောင်းအရာကိုထိခိုက်နိုင်သည့်ရှာဖွေတွေ့ရှိစေခြင်းငှါ, ထိုဂျာနယ်လျှောက်ထားသောသူအပေါင်းတို့သည်ဥပဒေရေးရာအကြောင်းသတိပြုစရာများစပ်ဆိုင်သောအကြောင်းသတိပြုပါ။
ကိုးကားနှင့်ထောက်ခံအုကူံပစာဖတ်ခြင်း
ပြန်လည်သုံးသပ်၏ကာလအတွင်းထုတ်ဝေအထူးစိတျဝငျစားစာတမ်းများ, အဖြစ်မီးမောင်းထိုးပြခဲ့ကြပြီ
အထူးအကျိုးစီးပွား•
ထူးချွန်အကျိုးစီးပွား••