Curr Opin Pharmacol ။ 2009 ဖေဖော်ဝါရီ; 9 (1): 53-8 ။ EPub 2009 ဇန်နဝါရီ 8 ။
de Mei ကို C, Ramos M က, Iitaka ကို C, Borrelli အီး
အရင်းအမြစ်
ကယ်လီဖိုးနီးယား Irvine, အဏုဇီဝဗေဒနှင့်မော်လီကျူးမျိုးရိုးဗီဇဌာန, 3113 Gillespie NRF, Irvine,, CA 92617 အမေရိကန်နိုင်ငံတက္ကသိုလ်။
ြဒပ်မဲ့သော
Dopamine (DA) ထိန်းချုပ်မှုရွေ့လျားရာမှဟော်မုန်း Secret အထိအများအပြားဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်များကိုအချက်ပြများနှင့်စွဲလမ်းအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ DA မြင့်, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်ဥပမာ, တစ်ပြိုင်နက်ကွဲပြားခြားနားသော DA receptors ဖော်ပြအာရုံခံမြှင့်လုပ်ဆောင်; မတူကွဲပြားသောအာရုံခံ / receptors ထံမှတုံ့ပြန်မှုအမူအကျင့်များနှင့်ဆယ်လူလာရလဒ်များ၏မျိုးဆက်အတွက်ကြိုးကိုင်နေကြသည်ကိုဘယ်လိုဆဲလုံးဝသတ်မှတ်မထားပါ။ D2 receptors (D2Rs) မှအချက်ပြဒီရှုပ်ထွေးသရုပျဖျောဖို့ကောင်းတစ်ဦးဥပမာတစ်ခုဖြစ်သည်။ D2Rs Vivo နှစ်ခု isoforms အားဖြင့်မျှဝေထားတဲ့ presynaptic နှင့် postsynaptic ပြည်တွင်းနှင့် functions များ, ရှိသည်။ ကြွက်နောက်ကောက်ကနေမကြာမီကရလဒ်များကိုအားဖြင့် DA အာရုံခံဇီဝြဖစ်စဉ် modulates ဘယ်လိုကျွန်တော်တို့ရဲ့နားလည်မှုတိုးပွားလာ site နှင့် D2 isoform-တိကျတဲ့သက်ရောက်မှု၏အခန်းကဏ္ဍကိုရှင်းလင်းနေကြသည်။
နိဒါန္း
သဘာဝကဆုလာဘ် (ဆိုလိုသည်မှာအစားအစာ) နှင့်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများမှတုံ့ပြန်ချက် hedonic ဂုဏ်သတ္တိများမျှဝေထိုကဲ့သို့သောအကျိုးသည်တစ်ဦးဦးစားပေးခန္ဓာဗေဒအလွှာဖြစ်ပြထားပြီးဖြစ်သော NACC [1-3] အဖြစ်ဒေသများအတွက် mesolimbic စနစ် dopamine (DA) အဆင့်ဆင့်ခြီးမွှော ။ အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးသူတို့၏အမူအကျင့်များနှင့်ဆယ်လူလာသက်ရောက်မှုထုတ်ယူနှင့် DA တုံ့ပြန်မှုစနစ်၏လေ့လာမှုလွယ်ကူချောမွေ့တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်ရန် dopaminergic system ကို exploit ။
DA သက်ရောက်မှု G-ပရိုတိန်း coupled receptor မိသားစု [4] ပိုင်ကြောင်းအမြှေးပါး receptors နှင့်အတူအပြန်အလှန်မှတဆင့်ထွက်ပေါ်လျက်ရှိသည်။ ထို့ကြောင့်မူးယစ်စားသုံးမှု DA အချက်ပြပေါ်၌ငါး DA receptors မဆိုကထိန်းချုပ်ထား, ပြင်းထန်စွာ D1 ကဲ့သို့ (D1 နှင့် D5) ကစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်လမ်းကြောင်း၏ဆွသို့မဟုတ်တားစီးဖို့ဦးဆောင် activated ဖြစ်ပါတယ်နှင့် D2 တူသောအဲဒီ receptor မိသားစု (D2, D3 နှင့် D4 ), အရာတိကျတဲ့အာရုံခံခြင်းနှင့် circuitries ၏ activation / တားစီးသို့ဘာသာပြန်ပေးသည်။ ဤဆောင်းပါး၌ကျွန်ုပ်တို့သည်အကျူးများနှင့် postsynaptic DA D2 အဲဒီ receptor Vivo အတွက် (D2R) ကမကထပြုခဲ့အချက်ပြခြင်းနှင့်လုပ်ငန်းဆောင်တာကိုအာရုံစိုက်ပါလိမ့်မယ်။
ကျယ်ပြန့်ဦးနှောက်ထဲမှာထုတ်ဖော်ပြောဆို D2Rs, presynaptic dopaminergic အာရုံခံအပေါ်, ဒါပေမယ့်လည်း dopaminergic afferences (Fig.1) ကပစ်မှတ်ထားအာရုံခံအပေါ်နှစ်ဦးစလုံးဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသောနေကြသည်။ တစ်ဦးကို dual မူပြောင်းခြင်းရှိခြင်း၏အပြင်, D2 receptors အတူတူပင်မျိုးဗီဇ [2] ၏အခြားရွေးချယ်စရာ splicing ကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့ D2S (S = တိုတောင်း) နှင့် D4L (L ကို = ရှည်လျားသော) အမည်ရှိနှစ်ခုမော်လီကျူးကွဲပြား isoforms, ကဖွဲ့စည်းတဲ့သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောလူဦးရေဖြစ်ကြသည်။ D5Rs စကားရပ်ထဲမှာ [9-2] ကိုဖျက်လိုက်ပါသို့မဟုတ်ပြောင်းလဲဗီဇအင်ဂျင်နီယာကြွက် [2] Vivo အတွက် D10R-mediated လုပ်ဆောင်ချက်များကိုဖော်ထုတ်အတွက်အရေးပါခဲ့ကြပြီ။ ကျနော်တို့ရိုင်း-type အမျိုးအစား (WT) နှင့်ခေါထွက်ကြွက်ကနေရလဒ်တွေကိုနှိုင်းယှဉ်ခြင်းအားဖြင့်အလွဲသုံးစားမှုသို့မဟုတ် DA agonists နေဖြင့်မူးယစ်ဆေးများကနေထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့ DA မြင့်တုံ့ပြန် Post-Synaptic D2R-mediated ယန္တရားများသာရှိပြီးပြည်ပမှအကျူး၏ဆွေမျိုးအလှူငွေဆှေးနှေးပါမညျ။
ပုံ 1
အကျူးများနှင့် D2L နှင့် D2S ကကမကထပြုခဲ့ postsynaptic အချက်ပြ
D2L နှင့် D2S အားဖြင့် signal transduction ကွဲပြားခြားနား postsynaptic တုံ့ပြန်မှုနှိုင်းယှဉ်အကျူးအပေါ်သက်ရောက်မှု
DA ၏အကောင်းဆုံးစရိုက်လက္ခဏာတွေ intracellular အကျိုးသက်ရောက်မှု [4] တပ်ကိုလမ်းကြောင်း၏ activation ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါကလမ်းကြောင်း D1 ကဲ့သို့ receptors မှတဆင့် activated နှင့် D2 ကဲ့သို့ receptors အားဖြင့် inhibited ဖြစ်ပါတယ်။ striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံ (MSNs) ခုနှစ်တွင်စခန်းအဆင့်မြင့် [11] ပရိုတိန်း Kinase တစ်ဦးက (PKA) ၏ activation ရန်နှင့်အကျိုးဆက်ဆယ်လူလာပစ်မှတ်၏ကြီးမားသောစီးရီး phosphorylation ရန်နှင့်အရေးကြီးသည့် DA- နှင့်စခန်း-စညျးမဉျြးစညျးကမျး phosphoprotein ၏ဦးဆောင် 32 KDA (DARPP-32), [12] (Fig.1) ၏။ D2R ၏ပိတ်ဆို့ DARPP-32 ၏ PKA-မှီခို phosphorylation လှုံ့ဆော်။ ဤသည်အကျိုးသက်ရောက်မှုအရှိဆုံးဖွယ်ရှိ adenylyl cyclase အပေါ် D2R နေဖြင့်ကြိုးပမ်းခဲ့တယ်ယင်းတားစီး၏ဖိနှိပ်မှုကနေတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ Thr34 အပေါ် PKA အားဖြင့် catalysed Phosphorylation ဖြင့် Camp / PKA လမ်းကြောင်း၏ activation ကထုတ်လုပ်သည့်တုံ့ပြန်မှုများကိုချဲ့, PP-32 တစ်အစွမ်းထက် inhibitor သို့ DARPP-1 ပြောင်းပေးပါတယ်။ အရေးကြီးတာက, D2R-mediated အချက်ပြ၏ပိတ်ဆို့ [32] DARPP-13 တရားမဝင်သော-ကြွက်တွေမှာ attenuated သောမော်တာစိတ်ကျရောဂါအကျိုးသက်ရောက်မှု, ထုတ်လုပ်ပေးသည်။ D1Rs ၏ activation [34] ဂေါက်သီး-mediated ဆွကနေတဆင့် Thr14 phosphorylation တိုးပွားစေပါသည်။ ပြောင်းပြန် D2Rs ၏ activation [32] စခန်းထုတ်လုပ်မှု၏ Gi-mediated တားစီးကနေတဆင့် Thr34 မှာ DARPP-11 phosphorylation လျော့နည်းစေပါသည်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, D2Rs agonists အားဖြင့် [2] Thr32 မှာ DARPP-34 ၏ dephosphorylation တိုးမြှင့်, ပရိုတိန်း phosphatase-11B လှုပ်ရှားမှုလှုံ့ဆော်ခြင်း။
/ - - နှင့် D81297L - / - ကြွက် [1] စိတ်ဝင်စားစရာ SKF32 တစ် D34R agonist တစ်ဆယ်ခြံ WT ကြွက်တွေမှာ Thr2 မှာ DARPP-2 ၏ phosphorylation ၏ပြည်နယ်အတွက်တိုး, D15R ထုတ်လုပ်သည်။ / - - သို့မဟုတ် D2L - / - တစ်ရှူး [32] Quinpirole တစ် D34-တိကျတဲ့ agonist, အ WT အတွက်မဟုတ် D1R အတွက် dopamine D2 agonist ထုတ်လုပ် Thr2 မှာ DARPP-15 ၏ phosphorylation အတွက်တိုး, counteracts ။ ဒါက D2L isoform အားဖြင့် postsynaptic D2R-mediated အချက်ပြ၌ဤအဲဒီ receptor isoform ၏တိကျသောပါဝင်ပတ်သက်မှုသရုပ်ပြ MSNs အတွက် DARPP-32 phosphorylation ၏ D2 တူသောအဲဒီ receptor-mediated စည်းမျဉ်းများအတွက်တာဝန်ရှိကြောင်းအကြံပြုထားသည်။
/ - - ကြွက်, ဒါပေမယ့်ထိန်းသိမ်းထားပြောင်းပြန်ဟာ substantia nigra (SN) နှင့် ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ၏ dopaminergic အာရုံခံအတွက်, dopamine D40 တိကျတဲ့ agonists အားဖြင့်သွေးဆောင် Ser2 အပေါ် tyrosine hydroxylase (TH) ၏ phosphorylation ၏လျော့ချရေး, D2R အတွက်ဆုံးရှုံးခဲ့ရတာဖြစ်ပါတယ် D2L အတွက် - / - WT တစ်ရှူးထဲမှာရှိသကဲ့သို့ [15] ။ အဓိက D2S-တိကျတဲ့ presynaptic အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုညွှန်း။
isoform-mediated presynaptic နှင့် postsynaptic လုပ်ဆောင်ချက်များကိုအတွက်တိကျသောအများဆုံးဖွယ်ရှိပရိုတိန်း-ပရိုတိန်း interaction ကပျက်ပြယ်ဖို့ကွဲပြားခြားနားသော, G-ပရိုတိန်းနှင့်အချက်ပြလမ်းကြောင်း [2] သို့မဟုတ် isoform-တိကျတဲ့မှတဆင့်နဲ့သေးနဲ့ဆက်ဆံဖို့ D2L နှင့် D16,17S နိုင်စွမ်းကနေဖြစ်ပေါ်လာ။
မကြာသေးမီက D2 ကဲ့သို့ receptors မှတဆင့် DA ကကမကထပြုခဲ့သည့်အချက်ပြအတွင်း serine / threonine kinase AKT ၏ဆိုလို [18] အစီရင်ခံခဲ့သည်။ ဒီလမ်းကြောင်း၏ activation စခန်း-လွတ်လပ်သောဖြစ်ပြီးအနည်းဆုံးသုံးပရိုတိန်း, ထိုငြမ်းပရိုတိန်းβ-arrestin 2, AKT နှင့် phosphatase PP-2A [18] င်တစ်ဦး macromolecular ရှုပ်ထွေးသော၏ဖွဲ့စည်းခြင်းမှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အ striatum အတွက် psychostimulants များ၏လှုပ်ရှားမှု [2] တစ်ဦး D18 တူသောအဲဒီ receptor လှုပ်ရှားမှုမှတဆင့် AKT phosphorylation နှင့်လှုပ်ရှားမှုများ၏လျင်မြန်စွာချ-စည်းမျဉ်းဖြစ်ပေါ်သည်။ / - - အရေးကြီးတာက, AKT phosphorylation D2R အတွက် psychostimulants ကုသမှုပြီးနောက်ချ-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်မပေးကြောင်းနှင့် D2L - / - striata [19] အလွန်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်မှီခို D2L ၏ activation ထံမှတိကျတဲ့ D2R-mediated အကျိုးသက်ရောက်မှုသရုပ်ဖော်။
အနာဂတ်ဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းဟာ AKT နှင့် PKA လမ်းကြောင်းအပေါ် D2R-mediated အချက်ပြ၏အစီရင်ခံသက်ရောက်မှုအပြိုင်ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, သူတို့ကအတူတူပင်အာရုံခံအတွက် activated ရှိမရှိရှိမရှိအကဲဖြတ်သင့်ပါတယ်။
postsynaptic အာရုံခံအတွက် D2R-mediated Pre-Synaptic လုပ်ဆောင်ချက်များကို
Nigrostriatal နှင့် mesolimbic afferences အသီးသီးအတွက် SN နှင့် VTA ကနေတံခါးဝအာရုံခံ, မော်တာနှင့် striatum မှသတင်းအချက်အလက်ဆုချ။ အဓိကဖြစ်ရပ်များအချိုမှုဆုလာဘ်အချက်ပြမှုများကိုတုန့်ပြန် DA သည်ဤသွင်းအားစုများ၏တံခါးစောင့်ဖြစ်ပါတယ်ရှိရာ ventral striatum ရောက်ရှိသည့် orbitofrontal cortex နဲ့ basolateral amygdala အတွက်ဝေါဟာရဖြစ်ပါတယ်။ အလားတူပင် DA က D1R-mediated ယန္တရား [2] မှတဆင့်အဓိကလှုံ့ဆော်မှုများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုချဲ့အသံဗလံကိုစစ်ထုတ်ပေးဘယ်မှာအာရုံခံခြင်းနှင့်မော်တာ cortical ဒေသများ [20] ကနေ dorsal striatum မှအချိုမှုသွင်းအားစု modulates ။
MSNs အပြင်, D2Rs လညျးအရေးကွီးဇီဝကမ္မသက်ရောက်မှုတွေ [21] နှင့်အတူ striatal interneurons [22,23] တို့ကထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ ဤရွေ့ကားဆဲလ်သို့သော်၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍ cortical, thalamic နှင့် mesencephalic afferences ကနေလက်ဆင့်ကမ်းအချက်အလက်များ၏ဇီဝကမ္မအပြောင်းအလဲနဲ့အတွက်မရှိမဖြစ်အရေးပါသည်, striatal အာရုံခံသာ 5% ကိုကိုယ်စားပြုသည်။ D2R-မှီခိုအချက်ပြမှတဆင့် MSNs လှုပ်ရှားမှုများ၏မော်ဂျူအပေါ် cholinergic interneurons ၏ပါဝင်မှု, ရှင်းရှင်းလင်းလင်း [22,23] ပြသလျက်ရှိသည်။ Presynaptic D2R-mediated ယန္တရားများလည်းဂါဘမြို့သားများလွှတ်ပေးရေးအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရနှင့် striatal နှင့် cortical အာရုံခံကနေအချိုမှု [20,24,25] ပါပြီ။ ထို့ကြောင့် dopaminergic အာရုံခံ, heteroreceptors အဖြစ်သရုပ်ဆောင် D2Rs အပေါ် function ကိုပြောင်းလဲပစ်သည့် DA လွှတ်ပေးရန်အပြင်, postsynaptic အာရုံခံထံမှ neurotransmitter လွှတ်ပေးရန် modulate ။ ထိုသို့သောအားဖြင့် D2Rs လွှမ်းမိုးမှု၏ presynaptic လွှတ်ပေးရန်-ပြောင်းလဲပစ်အခန်းကဏ္ဍ dopaminergic အာရုံခံ၏တုန့်ပြန်မသာ, ဒါပေမယ့်လည်းအလှနျပစ်မှတ်ဆဲလ်၏ပြုပြင်မွမ်းမံ။
dopaminergic အာရုံခံအပေါ် Presynaptic D2R-mediated function ကို
D2R အပေါ်လေ့လာရေး - / - ကြွက် D2 receptors DA ပေါင်းစပ်ထိန်းညှိကို "စစျမှနျသော" autoreceptors ဖြစ်ကြပြီး [26-29] လွှတ်ပေးရန်ဆုံးဖြတ်ခဲ့ကြသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာ striatal dialysates အတွက် DA ၏ယုတ်အခြေခံအာရုံစူးစိုက်မှု WT နှင့် D2R အလားတူနေစဉ် - / - / - - WT တိရိစ္ဆာန်များနှင့်ကောင်းစွာအကွာအဝေးအထက်နှိုင်းယှဉ်ပါက Mutant မောင်နှမ, ကိုကင်းဆေးထိုးခြင်းဖြင့် evoked DA များလွှတ်ပေးရန် D2R အတွက်သိသိသာသာမြင့်မား [27] ပုံမှန် WT တိရိစ္ဆာန်များအတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာ DA တိုး၏။ အလားတူရလာဒ်များမှာလည်း [27] morphine တုံ့ပြန်ရရှိသောခဲ့ကြသည်။
D2R-mediated Auto-တားစီးမြင့်မားသော extracellular DA အဆင့်ဆင့်၏အခြေအနေများအတွက် DA လွှတ်ပေးရန်ထိန်းချုပ်ရန်အတွက်အဓိကအခန်းကဏ္ဍသောလေ့လာရေး (ထို DA ပို့ဆောင်ရေးပိတ်ဆို့ထားခြင်းမှတဆင့်ကိုကင်းများကအလွဲသုံးစားမှုများနှင့်အထူးသဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့်သွေးဆောင်အပြောင်းအလဲများအပေါ် D2R ၏ကြီးမားသောသြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှင်းပြမယ် DAT) ။ ထို့ကြောင့်ပစ်ခတ်ရန်နှင့် DA လွှတ်ပေးရန်တားစီးထားတဲ့သာမန်အခြေအနေများ D2R autoreceptors ၌ကင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုတန်ပြန်နိုင်သည့်တစ်ခုတည်းသောကျန်ရှိအချက်ဖြစ်ပါသည်။
အရေးကြီးတာက, D2L အတွက် D2L isoform ၏ရွေးချယ် ablation - / - ကြွက်, ဆဲ D2S receptors ဖော်ပြရာ, [2] Vivo အတွက် D2S isoform တစ်ဦးသတ်သတ်မှတ်မှတ် presynaptic အခန်းကဏ္ဍ၏ထောက်ခံမှုအတွက် D8R-mediated autoreceptor လုပ်ဆောင်ချက်များကိုအယှက်မပေးပါဘူး။
ထို့ကြောင့်, D2S ကကမကထပြုခဲ့ D2R autoreceptor function ကိုတစ်ထိန်းချုပ်မှုလျှော့, မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှု၏ pathophysiology ထဲမှာရှိသကဲ့သို့ကောင်းစွာအဖြစ်မူးယစ်ဆေးဝါးများမှအားနည်းချက်ဖြန်ဖြေအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါလိမ့်မယ်။ ဒါဟာအယူအဆသွယ်ဝိုက်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးစားမှုမှကောက်ကာငင်ကာအားနည်းချက်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိချက်များကထောက်ခံသည်။ ဤရွေ့ကားတိရိစ္ဆာန်များတစ် D30R binding က်ဘ်ဆိုက်များ၏အနိမ့်အရေအတွက်ကို [2] နှငျ့လျှော့ချ somatodendritic autoreceptor sensitivity ကို [31] ကနေရရှိလာတဲ့ DA ဥတုလှုပ်ရှားမှု၏အနိမ့်တားစီးနေဖြင့် [32] စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန် DA တစ်ခုတိုးမြှင့်ဖြန့်ချိခြင်းဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာအဖြစ်နေကြသည်။
ဒါ့အပြင် D2Rs ၏တက်ကြွစွာ MAPK လမ်းကြောင်း [33] ၏ activation တော်အားဖြင့်, ပလာစမာအမြှေးပါးမှ DAT ၏လူကုန်ကူးမှုထိန်းညှိရန်အစီရင်ခံတင်ပြခြင်း, D2Rs ကိုယ်ထိလက်ရောက် DAT [34] ၎င်း၏လှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲပစ်နှင့်အတူအပြန်အလှန်ကြောင်းသိရသည်။ ထို့ကြောင့် D2Rs နှင့်အလွန်ဖွယ်ရှိ D2S isoform, DA ပေါင်းစပ်ထိန်းညှိဖို့အပြင်, ပြင်းပြင်းထန်ထန် DAT နှင့်အတူအပြန်အလှန်ဧကန်အမှန်အလွန်အရေးပါသောအရာတို့တွင်အကွဲပြားခြားနားသောယန္တယားဖြင့်၎င်း၏လွှတ်ပေးရန်၏ထိန်းချုပ်မှုတွင်ပါဝင်ဆောင်ရွက်။
ကိုကင်းများ၏မော်တာကိုလှုံ့ဆော်ဖို့အကျိုးသက်ရောက်မှု D2S ၏မရှိခြင်းအားဖြင့်အာရုံချို့ယွင်းတာဖြစ်ပါတယ်
အဓိကအားဖြင့်လူသားတို့စော်ကား, ကိုကင်း dopaminergic အာရုံခံ [35] အပေါ် DAT လှုပျရှားမှုပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်ယင်း၏ psychomotor နှင့်ဆယ်လူလာသက်ရောက်မှု elicits ။ အချိုမှုများနှင့် dopaminergic ရန်ကင်း [36,37] ခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်ချက်ချင်းအစောပိုင်းမျိုးဗီဇ (IEGs) ၏မှတ်တမ်း activation ဖျက်သိမ်း။ / - - ကြွက် [1] ဒီလေးစားမှုအတွက်, D1Rs ၏ activation D38R အတွက်ဖျော်ဖြေလေ့လာမှုများအားဖြင့်သရုပ်ပြအဖြစ်ကိုကင်းဖို့ဆယ်လူလာများနှင့်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုများ၏ induction ဘို့ပကတိလိုအပ်ချက်ဖြစ်ပါတယ်။ မကြာမီက D1R နှင့် D2R ဆဲလ်တွေပါဝင်တဲ့အတွက် Transgene ကြွက်ကိုအသုံးပြုပြီးလေ့လာမှုများ, ချောင်းပရိုတိန်း၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးဖွငျ့မြင်ထပ်မံသန့်စင်ပြီးရှိသည်နှင့်ကင်းဖို့စူးရှသောဆယ်လူလာတုံ့ပြန်မှုများအားဖြင့် D1R- ထိတွေ့ဆက်ဆံကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းဖြင့်အသုံးပြုပုံကဤတွေ့ရှိချက်ထောက်ခံနေကြပေမယ့်မပေး D2R-ဖော်ပြအာရုံခံ [ 39] ။
ဒီဇာတ်လမ်းထဲမှာ D2Rs ၏မျိုးဗီဇ ablation, ဘာမှလျှင်ကြောင့် DA အချက်ပြပေါ်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည် D2R-မှီခို inhibitory အခန်းကဏ္ဍမှ, Vivo အတွက်ကင်းသက်ရောက်မှုများကိုချဲ့ထွင်သင့်ကြောင်းမျှော်လင့်ထားမည်ဖြစ်သည်။ သို့သော်ဤကလေ့လာတွေ့ရှိထားသည်သောအရာကိုမဟုတ်ပါဘူး။
D2R အပေါ်ကိုကင်းအကျိုးသက်ရောက်မှု - / - / - - ကြွက်မူးယစ်ဆေးမှတုံ့ပြန်မှုချို့ယွင်းကြပါပြီကြွက်ယခုစူးရှခြင်းနှင့်နာတာရှည်ကုသပြီးနောက်အဖြစ် D2R သောရလာဒ်များနှင့်အတူ Self-အုပ်ချုပ်ရေးလေ့လာမှုများအတွက်အကဲဖြတ်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ အရေးကြီးတာက, ဒီ D1R ၏ဆယ်လူလာများနှင့်အမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုအဖြစ်ချွတ်ယွင်း D2R-mediated အချက်ပြထဲကပေါ်ထွန်းပါဘူး - / - D1Rs တိုက်ရိုက်ဆွဖို့ကြွက် [40,41] ပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ပါတယ်။ / - - D1R အတွက် unopposed D2R-mediated အချက်ပြနှင့်အညီကြွက်, D1R-တိကျတဲ့အားဖြင့် IEG က c-fos ၏ activation WT ကြွက်များတွင်မျိုးဗီဇသွေးဆောင်ထိရောက်မှုဖြစ်ကြောင်း D1R ligands ၏ပြင်းအားမှာ agonists, ဒီမျိုးဗီဇ၏ activation သို့ရလဒ် / - - ကြွက် [2] D40R ၏ striatum ၌တည်၏။
မည်သို့ပင်ဆိုစေ, ကိုကင်းများကမော်တာလှုပ်ရှားမှုဆွသည်အလွန် D2R အတွက် attenuated ဖြစ်ပါတယ် - / - WT ထိန်းချုပ်မှုမှလေးစားမှုနဲ့အတူကြွက်နှင့်ကထိုး-မှီခိုထုံးစံ၌တိုးမြှင့်ပါဘူး [40,42] ။ အံ့သြစရာကောင်းတာက D2R အတွက်ကိုကင်းများ၏အုပ်ချုပ်ရေး - / - ကြွက်က c-fos (Fig.2) သွေးဆောင်ဖို့ပျက်ကွက်။ ဤသည် D2Rs ၏မရှိခြင်းတစ်ခု inhibitory ဆားကစ်အတွက်ပုံမှန်အားဖြင့် D2R ကထိန်းချုပ်ထား, MSNs အတွက်က c-fos သော induction ၏အစီရင်ခံနှိပ်ကွပ်နေတာတွေကိုဦးဆောင်ထုတ်ဖော်ပြဖြစ်ကြောင်း hypothesize စေပါတယ်။ ဂါဘမြို့သားများနှင့် acetylcholine သူတို့ရဲ့လွှတ်ပေးရေး D2R-mediated ထိန်းချုပ်မှုဆုံးရှုံးက c-fos သော induction (Fig.25) ပိတ်ဆို့ခြင်း MSNs အပေါ်တစ်ဦးသို့မဟုတ်နှစ်ဦးစလုံး neurotransmitters [2] ၏လွှမ်းမိုးသောသို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်တယ်လို့ရှိရာဤအခြေအနေတွင်ကောင်းသောကိုယ်စားလှယ်လောင်းများကိုကိုယ်စားပြုသည်။ တနည်းအား D2Rs ဆုံးရှုံးပုံမှန် [2] ကင်းဖို့ဆယ်လူလာများနှင့်အမူအကျင့်တုန့်ပြန်ထိန်းချုပ်သော D43R နှင့်အခြားပရိုတိန်းများအကြား macromolecular ရှုပ်ထွေးသော၏ဖွဲ့စည်းခြင်းချို့ယွင်း။
ပုံ 2
striatal အာရုံခံအပေါ်ကိုကင်း၏ဆယ်လူလာဆိုးကျိုးများ။
D2Rs ၏မရှိခြင်းအတွက်စွဲလမ်းမူးယစ်ဆေးကြိုးများနှင့်အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများ
D2R အတွက်ကိုကင်းများ၏အကြိုးဂုဏ်သတ္တိများ - / - ကြွက်, အခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေး (CPP က) ကအကဲဖြတ်အဖြစ် [40] attenuated နေကြသည်။ / - - ကြွက် WT ကြွက် [2] ထက်ပိုကင်း Self-စီမံခန့်ခွဲသို့သော် Self-အုပ်ချုပ်ရေးလေ့လာမှုများ D44R ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ / - - D45R အတွက်ကင်းဖို့ချင်းတိုးတက်ရေးပါတီ၏စကားရပ်နှင့် Self-အုပ်ချုပ်မှုအခြား neuromodulators များ၏အလှူငွေ (ဆိုလိုသည်မှာ noradrenalin, serotonin) [2] ဖယ်ထုတ်လိုက်ခြင်းနှင့်နောက်ထပ်စမ်းသပ်မှုစောင့်ကြိုရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ / - - ကြွက်ဒါဟာအချက် D2R အတွက်အလွဲသုံးစားမှုအတော်ကြာအခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှုများမရှိခြင်းဖေါ်ပြခြင်းတို့သည်မြောက်မြားစွာအချက်အလက်များ၏အလငျး၌အထူးသဖြင့်ဆီလျော်သည်။ အထူးသ D2R - / - Mutant [46] မော်ဖင်းအကိုက်၏အကြိုးနှင့်အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများမှတုံ့ပြန်ခြင်း [48-49,50] နှင့်အရက်ဖြစ်တယ်။ ထို့ကြောင့်တစ်ဦးနဂိုအတိုင်း D2R-mediated အချက်ပြအရှိဆုံးမူးယစ်ဆေး၏အကြိုးနှင့်အားဖြည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများထုတ်ယူနိုင်ရန်လိုအပ်ကြောင်းညွှန်ပြ။
အရေးကြီးတာက, D2L - / - နေတုန်းပဲ D2S ဖော်ပြနှင့် D2R-mediated autoreceptor လုပ်ဆောင်ချက်များကို [8,9,27] ကိုထိန်းသိမ်းရန်အရာကြွက်, WT တိရိစ္ဆာန်များ [40] ၏ဆင်တူကင်းဖို့ locomotor နှင့်ကြိုးတုံ့ပြန်မှုရှိသည်။ ထို့ကြောင့်အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့အမူအကျင့်များနှင့်ဆယ်လူလာတုံ့ပြန်မှုအတွက် D2S တစ်ပျံ့နှံ့နေတဲ့အခန်းကဏ္ဍ implicating ။
ဤရွေ့ကား, presynaptic D2R-mediated သက်ရောက်မှု DA လွှတ်ပေးရေးအပေါ်, ဒါပေမယ့်လည်းဂါဘမြို့သား [25,51,52] အပေါ်မသာသရုပ်ဆောင်ကြောင်းအကြံပြုချိုမှု [20] နှင့် acetylcholine [22] အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများဖို့တုန့်ပြန်နေတဲ့အခန်းကဏ္ဍမှပါလိမ့်မယ်။
နောက်ဆုံးအနေနဲ့အကျူးများနှင့် postsynaptic လှုပ်ရှားမှုများတွင်အသီးသီး D2S နှင့် D2L ၏တိကျသောပါဝင်ပတ်သက်မှုနှစ်ဦးစလုံး isoforms အာရုံခံဖော်ပြ D2R အတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုပူးတွဲနေကြသည်ကတည်းက, တည်နေရာဖြစ်စေများတွင်အခြား isoform ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်မေးခွန်းဖွင့်အရွက်။ တစ်ခုမှာစိန်ခေါ်အယူအဆ [53] အမြှေးပါးမှနှစ်ဦးစလုံး isoforms ၏လူကုန်ကူးမှုညီတူညီမျှစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်မရအံ့သောငှါဖြစ်၏။ မောက်နည်းပညာနှင့်အသစ်သောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များနှင့် tools များ၏မျိုးဆက်၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုဒီအချက်အားရှင်းလင်းထားသည့်ကူညီသင့်ပါတယ်။
နိဂုံး
D2R Mutant ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှရရှိသောရလဒ်များအလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်တိုက်ရိုက် agonists အားဖြင့် evoked D2R-mediated အချက်ပြအတွက် D2L နှင့် D2S ၏ကွဲပြားခြားနားသောပါဝင်ပတ်သက်မှု၏သက်သေအထောက်အထားပေးပါပြီ။ D2L-mediated အချက်ပြ၏မရှိခြင်း D2Rs အားဖြင့် PKA နှင့် AKT လမ်းကြောင်း၏စည်းမျဉ်းချို့ယွင်းပေမယ်ကမော်တာများနှင့်ကင်းရန်ကြိုးတုံ့ပြန်မှုမထိခိုက်ပါဘူး။ ပြောင်းပြန် D2S-mediated အချက်ပြကိုကင်းများ၏မော်တာများနှင့်အကြိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်ပကတိလိုအပ်ချက်ဖြစ်ပေါ်လာသည်နှင့်အခြားမူးယစ်ဆေးဝါးများအလွန်ဖွယ်ရှိ။ အနာဂတ်လေ့လာဆန်းစစ်ခြင်းနှင့်မော်ဒယ်များနောက်ထပ် dopaminergic ပေါ်တွင်သို့မဟုတ် postsynaptic အာရုံခံအပေါ်ကြောင်းပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်စေ, presynaptic အစိတ်အပိုင်းသည်ဤတုံ့ပြန်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သောခွဲစိတ်ရန်လိုအပ်သည်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဤသုံးသပ်ချက်ကိုဆက်စပ်သောအီး Borrelli ၏ဓာတ်ခွဲခန်းများတွင်အလုပ် NIDA (DA024689) နှင့်ဥရောပအသိုက်အဝန်း (EC အ LSHM-CT-2004-005166) မှရန်ပုံငွေကထောက်ပံ့ပေးခဲ့သည်။
ကိုးကား
1 ။ ငါသည်ပညာရှိ၏ဟု RA ။ ဆုလာဘ်များနှင့်လှုံ့ဆော်မှုများ၏ Forebrain အလွှာဟာ။ J ကို comp Neurol ။ 2005; 493: 115-121 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
2. Di Chiara, G, Bassareo V. ဆုလာဘ်စနစ်နှင့်စွဲ: dopamine ဘာလုပ်တယ်နှင့်မပါဘူး။ Curr Opin Pharmacol ။ 2007; 7: 69-76 [PubMed]
3 ။ Koob gf ။ စွဲလမ်းမှု၏ neurobiology: ရောဂါများအတွက်သက်ဆိုင်ရာတစ်ဦး neuroadaptational အမြင်။ စွဲလမ်း။ 2006; 101 ပျော့ပျောင်း 1: 23-30 [PubMed] ။
4 ။ Tan က S နဲ့, Hermann B, Borrelli အီး Dopaminergic mouse ကို Mutant: မတူညီသော dopamine အဲဒီ receptor Subtype နှင့် dopamine ပို့ဆောင်ရေးအခန်းကဏ္ဍစုံစမ်းစစ်ဆေး။ int ဗြာ Neurobiol ။ 2003; 54: 145-197 [PubMed] ။
5 ။ Baik JH, Picetti R ကို, Saiardi တစ်ဦးက, Thiriet, G, Dierich တစ်ဦးက, Depaulis တစ်ဦးက, က Le Meur M က, dopamine D2 receptors ချို့တဲ့ကြွက်တွေမှာ Borrelli အီး Parkinsonian ကဲ့သို့ locomotor ချို့ယွင်း။ သဘာဝ။ 1995; 377: 424-428 [PubMed] ။
6 ။ ကယ်လီ MA, RM, အာသနန်းစံ SL, Zhang က, G, Saez ကို C, Bunzow JR, Allen က RG, Hnasko R ကိုဘင်-ယောနသန် N ကို, ယူဆပါတယ် DK, အနိမျ့ MJ ။ dopamine D2 အဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာ Pituitary lactotroph hyperplasia နှင့်နာတာရှည် hyperprolactinemia ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 1997; 19: 103-113 [PubMed] ။
7 ။ Jung MY, Skryabin BV, Arai M က, Abbondanzo S က, ဖူ: D, Brosius J ကို, Robakis NK နိုင်ငံရေး, HG, Pintar je, dopamine D2 နှင့် D2 receptors ချို့တဲ့ကြွက်များတွင် D3 Mutant မော်တာ phenotype ၏ Schmauss C. အလားအလာဖြစ်ပါတယ်။ neuroscience ။ 1999; 91: 911-924 [PubMed] ။
8 ။ dopamine D2 receptors ၏နှစ်ခု isoforms ၏ Usiello တစ်ဦးက, Baik JH, Rouge-ပိုတငျးက F, Picetti R ကို, Dierich တစ်ဦးက, LeMeur M က, Piazza PV, Borrelli အီးထူးခြားသောလုပ်ဆောင်ချက်များကို။ သဘာဝ။ 2000; 408: 199-203 [PubMed] ။
9 ။ ဝမ် Y ကို, Xu R ကို, Sasaoka T က, Tonegawa က S, Kung-အမတ်, Sankoorikal eb ။ Dopamine D2 ရှည်လျားအဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက် striatum-မှီခိုလုပ်ဆောင်ချက်များကိုမြားတှငျပွောငျးလဲဖော်ပြရန်။ J ကို neuroscience ။ 2000; 20: 8305-8314 [PubMed] ။
10 ။ Bozzi Y ကို, neurotoxicity နှင့်အာရုံကြောအတွက် Borrelli အီး Dopamine: D2 receptors ကဘာလုပ်ရမှန်းရှိသနည်း ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2006; 29: 167-174 [PubMed] ။
11 ။ Nishi တစ်ဦးက, Snyder GL, dopamine အားဖြင့် DARPP-32 phosphorylation ၏ Greengard P. Bidirectional စည်းမျဉ်း။ J ကို neuroscience ။ 1997; 17: 8147-8155 [PubMed] ။
12 ။ Bateup HS, Svenningsson P ကို, Kuroiwa M က, Gong က S, Nishi တစ်ဦးက, Heintz N ကို, psychostimulant နှင့် antipsychotic မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြင့် DARPP-32 phosphorylation ၏ Greengard P. ဆဲလ်အမျိုးအစား-တိကျတဲ့စည်းမျဉ်း။ နတ် neuroscience ။ 2008; 11: 932-939 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
13. Fienberg AA, Hiroi N, Mermelstein PG, Song W, Snyder GL, Nishi A, Cheramy A, O'Callaghan JP, Miller DB, Cole DG, et al ။ DARPP-32: dopaminergic neurotransmission ၏ထိရောက်မှုကိုထိန်းညှိ။ သိပ္ပံ 1998; 281: 838-842 [PubMed] ။
14 ။ Herve: D, Le Moines, C, Corvol JC, Belluscio L ကို, Ledent ကို C, Fienberg AA ကို, Jaber M က, Studler JM, Girault ဂျေအေ။ Galpha (olf) အဆင့်ဆင့်အဲဒီ receptor အသုံးပြုမှုအားဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နှင့် striatum အတွက် dopamine နဲ့ adenosine အရေးယူထိန်းချုပ်လျက်ရှိသည်။ J ကို neuroscience ။ 2001; 21: 4390-4399 [PubMed] ။
15 ။ Lindgren N ကို, Usiello တစ်ဦးက, Goiny M က, Haycock J ကို, Erbs အီး, Greengard P ကို, Hokfelt T က, Borrelli အီး, Fisone G. အ presynaptic နှင့် postsynaptic က်ဘ်ဆိုက်များမှာပရိုတိန်း phosphorylation ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် dopamine D2L နှင့် D2S အဲဒီ receptor isoforms ၏ထူးခြားသောအခန်းကဏ္ဍ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2003; 100: 4305-4309 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
16 ။ Senogles SE ။ အဆိုပါ D2 dopamine အဲဒီ receptor isoforms adenylyl cyclase တားစီးဖို့ကွဲပြား Gi alpha ပရိုတိန်းမှတစ်ဆင့်အချက်ပြ။ site ကို-ညွှန်ကြား Mutant Gi alpha ပရိုတိန်းနှင့်အတူလေ့လာမှုတစ်ခု။ J ကို Biol Chem ။ 1994; 269: 23120-23127 [PubMed] ။
17 ။ Guiramand J ကို, Montmayeur JP, Ceraline J ကို, Bhatia က M, အ dopamine D2 အဲဒီ receptor ၏ Borrelli အီးအခြားရွေးချယ်စရာ splicing, G-ပရိုတိန်းမှနားချင်းဆက်မှီ၏သတ်သတ်မှတ်မှတ်ညွှန်ကြားနေသည်။ J ကို Biol Chem ။ 1995; 270: 7354-7358 [PubMed] ။
18 ။ Beaulieu JM, Sotnikova TD, မာရီယန်က S, Lefkowitz RJ, Gainetdinov RR, caron MG တစ်ခု Akt / beta ကို-arrestin 2 / PP2A ရှုပ်ထွေးအချက်ပြ dopaminergic neurotransmission နှင့်အပြုအမူ mediates ။ cell ။ 2005; 122 ။ 261-273 [PubMed] ဒီဆောင်းပါး AKT လှုပ်ရှားမှုထိန်းညှိမယ့်ဝတ္ထု, G-ပရိုတိန်းလွတ်လပ်သော dopamine transduction လမ်းကြောင်းသတ်မှတ်နှင့် D2 ကဲ့သို့ receptors ကကမကထပြုခဲ့။ အဆိုပါ AKT လမ်းကြောင်းမှအချက်ပြ AKT, β-arrestin2 နှင့်ပရိုတိန်း phosphatase PP2A င်တစ်ဦး macromolecular ရှုပ်ထွေးသော၏ဖွဲ့စည်းခြင်းအားဖြင့်သွေးဆောင်နေကြသည်။ ဤသည် dopamine နဲ့ AKT ကမကထပြုခဲ့အချက်ပြအကြားဆက်သွယ်မှုဖေါ်ပြခြင်းပထမဦးဆုံးလေ့လာမှုဖြစ်ပါတယ်။
19 ။ Vivo အတွက် D2 နှင့် D3 dopamine receptors အားဖြင့်အချက်ပြ Beaulieu JM, Tirotta အီး, Sotnikova TD, Masri B, Salahpour တစ်ဦးက, Gainetdinov RR, Borrelli အီး, Akt ၏ caron MG စည်းမျဉ်းဥပဒေ။ J ကို neuroscience ။ 2007; 27 ။ 881-885 [PubMed] dopamine အဲဒီ receptor Mutant အသုံးပြုခြင်းသည်ဤစာရေးသူဟာ AKT လမ်းကြောင်း၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်အဓိကသရုပ်ဆောင်များကိုအဖြစ် D2Rs ခွဲခြားသတ်မှတ်။
20 ။ Bamford NS, Zhang က H ကို, Schmitz Y ကို, Wu NP, Cepeda ကို C, Levine က MS, Schmauss ကို C, Zakharenko အက်စ်အက်စ်, Zablow L ကို, Sulzer: D Heterosynaptic dopamine neurotransmission corticostriatal ဆိပ်ကမ်း၏အစုံရွေးချယ်သည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2004; 42 ။ 653-663 [PubMed] optical လြှပျစစျနှင့် electrophysiological ချဉ်းကပ်အသုံးပြုခြင်း, ဤစာရေးသူတစ်ဦး presynaptic D2R-mediated ယန္တရားမှတဆင့် dopamine corticostriatal ဆိပ်ကမ်းကနေအချိုမှုလွှတ်ပေးရန်ထိန်းညှိကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ဤသည်ယန္တရားလျော့နည်းတက်ကြွဆိပ်ကမ်းကြောင့်ဆူညံသံကိုလျှော့ချရန်အတွက် filter အဖြစ်ဆောင်ရွက်ရန်အဆိုပြုထားပါသည်။
21 ။ Dell Donne KT, Sesack SR, Pickel VM က။ ကြွက် striatum ၏ GABAergic အာရုံခံအတွင်း dopamine D2 အဲဒီ receptor ၏ Ultrastructural immunocytochemical localization ။ ဦးနှောက် Res ။ 1997; 746: 239-255 [PubMed] ။
22 ။ ဝမ် Z ကို, Kai L ကို, နေ့ M က, Ronesi J ကို, ယဉ်နာရီ, Ding J ကို, Tkatch T က, မေတ္တာရှင် DM, Surmeier DJ သမား။ အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် corticostriatal ရေရှည် Synaptic စိတ်ကျရောဂါ၏ Dopaminergic ထိန်းချုပ်မှု cholinergic interneurons ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2006; 50: 443-452 [PubMed] ။
23 ။ Surmeier DJ သမား, Ding J ကို, နေ့ M က, ဝမ် Z ကို, striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံအတွက် striatal glutamatergic အချက်ပြ၏ Shen ဒဗလျူ D1 နှင့် D2 dopamine-receptor မော်ဂျူ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2007; 30: 228-235 [PubMed] ။
24 ။ Centonze: D, Gubellini P ကို, Usiello တစ်ဦး, ရော့စီက S, Tscherter တစ်ဦးက, Bracci အီး, Erbs အီး, Tognazzi N ကို, ဘာနာ, G, Pisani တစ်ဦးက, et al ။ အဆိုပါ striatum အတွက်အချိုမှုများနှင့်ဂါဘမြို့သားဂီယာ၏မော်ဂျူအတွက် dopamine D2S နှင့် D2L receptors ၏ differential အလှူငွေ။ neuroscience ။ 2004; 129: 157-166 [PubMed] ။
25 ။ Centonze: D, Picconi B, Baunez ကို C, Borrelli အီး, Pisani တစ်ဦးက, ဘာနာ, G, Calabresi P. ကင်းနဲ့စိတ်ကြွဆေး D2 dopamine receptors မှတဆင့် striatal GABAergic Synaptic ဂီယာစိတ်ကျရောဂါ။ Neuropsychopharmacology ။ 2002; 26: 164-175 [PubMed] ။
26 ။ Dickinson SD, Sabeti J ကို, Larson GA, Giardina K ကို Rubinstein M က, ကယ်လီ, MA, ယူဆပါတယ် DK, အနိမျ့ MJ, Gerhardt GA, Zahniser ရော်ဘာ။ Dopamine D2 အဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက်ပြပွဲ dopamine Transporter function ကိုဒါပေမယ့် dorsal striatum အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရေးအတွက်အဘယ်သူမျှမအပြောင်းအလဲများကိုလျော့နည်းသွားသည်။ J ကို Neurochem ။ 1999; 72: 148-156 [PubMed] ။
27 ။ Rouge-ပိုတငျးက F, Usiello တစ်ဦးက, Benoit-Marand M က, Gonon က F, Piazza PV, မော်ဖင်းအကိုက်နှင့်ကိုကင်းများကသွေးဆောင် extracellular dopamine အတွက် Borrelli အီးအပြောင်းအလဲများ: D2 receptors ခြင်းဖြင့်အရေးပါထိန်းချုပ်မှု။ J ကို neuroscience ။ 2002; 22: 3293-3301 [PubMed] ။
28 ။ Benoit-Marand M က, Borrelli အီး, presynaptic D2 receptors မှတဆင့် dopamine လွှတ်ပေးရေး Gonon အက်ဖ်တားစီး: အချိန်သင်တန်းနှင့် Vivo အတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ဝိသေသလက္ခဏာများ။ J ကို neuroscience ။ 2001; 21: 9134-9141 [PubMed] ။
29 ။ Schmitz Y ကို, Schmauss ကို C, Sulzer ဃ ALTER dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့် D2 receptors ချို့တဲ့ကြွက်တွေမှာလွှာမှ kinetics ။ J ကို neuroscience ။ 2002; 22: 8002-8009 [PubMed] ။
30 ။ Rouge-ပိုတငျးက F, Piazza PV, Kharouby M က, က Le Moal က M ရှိမုန်အိပ်ချ်အဆင့်မြင့်နှင့်စိတ်ကြွဆေး Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှ predisposed တိရိစ္ဆာန်များ၏နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine ပြင်းအားအတွက်ပိုရှည်စိတ်ဖိစီးမှု-သွေးဆောင်တိုး။ တစ်ဦးက microdialysis လေ့လာမှု။ ဦးနှောက် Res ။ 1993; 602: 169-174 [PubMed] ။
31 ။ ချိတ်က MS, ဂျုံးစ် GH, Juncos JL, Neill DB, တရားမျှတမှု JB ။ အချိန်ဇယား-သွေးဆောင်နှင့်အခြေအနေများကိုအပြုအမူတွေအတွက်တစ်ဦးချင်းခြားနားချက်။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res ။ 1994; 60: 199-209 [PubMed] ။
32 ။ Marinelli M က, အဖြူရောင် FJ ။ ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးမှ Enhanced အားနည်းချက် midbrain dopamine အာရုံခံ၏မြင့်မားသောချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့လှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ ဂျေ neuroscience ။ 2000; 20: 8876-8885 [PubMed] ။
33 ။ Bolan EA ၏, Kivell B, Jaligam V ကို, Oz က M, Jayanthi ld, ဟန် Y ကို, Sen N ကို, Urizar အီး, Gomes ငါဒေဝီ LA က, et al ။ D2 receptors တစ်ခု extracellular signal ကို-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ် kinases 1 နှင့် 2-မှီခိုနှင့် phosphoinositide 3 kinase-လွတ်လပ်သောယန္တရားကနေတဆင့် dopamine Transporter function ကိုထိန်းညှိ။ Mol Pharmacol ။ 2007; 71: 1222-1232 [PubMed] ။
34 ။ Lee က FJ, pei L ကို, Moszczynska တစ်ဦးက, Vukusic B, ဖလက်ချာ PJ, အ dopamine D2 အဲဒီ receptor နှင့်အတူတိုက်ရိုက်အပြန်အလှန်အားဖြင့် facilitated လျူက F Dopamine Transporter ဆဲလ်မျက်နှာပြင် localization ။ Embo ဂျေ 2007; 26: 2127-2136 [PubMed] က synapses မှာ DAT လှုပျရှားမှုနဲ့ dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု modulates ရာ D2Rs နှင့် DAT အကြားတစ်ဦးအသင်းအဖွဲ့, ပထမဦးဆုံးအကြိမ်အဘို့ဤဆောင်းပါးအစီရင်ခံစာများ။ ။
35 ။ Gainetdinov RR, caron MG ။ Monoamine ပို့ဆောင်ရေး: မျိုးဗီဇကနေအမူအကျင့်ဖြစ်ပါတယ်။ Annu ဗြာ Pharmacol Toxicol ။ 2003; 43: 261-284 [PubMed] ။
36 ။ Konradi C. အဆိုပါ striatum အတွက် dopamine နဲ့အချိုမှု interaction က၏မော်လီကျူးအခြေခံ။ Adv Pharmacol ။ 1998; 42: 729-733 [PubMed] ။
37 ။ Valjent အီး, Pascoli V ကို, Svenningsson P ကိုပေါလုသည်က S, Enslen H ကို, Corvol JC, Stipanovich တစ်ဦးက, Caboche J ကို, Lombroso PJ, Nairn AC အ, et al ။ ပရိုတိန်း phosphatase အဆငျ့ဆငျ့၏စည်းမျဉ်း convergence dopamine နဲ့အချိုမှုအချက်ပြသည့် striatum အတွက် ERK activate လုပ်ဖို့ခွင့်ပြုပါတယ်။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2005; 102: 491-496 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
38 ။ Xu M က, Hu XT, Cooper က, DC, Moratalla R ကို, Graybiel လေး, ဖြူ FJ, dopamine D1 အဲဒီ receptor Mutant ကြွက်တွေမှာကင်း-သွေးဆောင် hyperactivity နှင့် dopamine-mediated neurophysiological သက်ရောက်မှု၏ Tonegawa အက်စ်ပပျောက်ရေး။ cell ။ 1994; 79: 945-955 [PubMed] ။
39 ။ dopamine D1 နှင့် D2 အဲဒီ receptor-ဖော်ပြကင်းနှင့် haloperidol တုံ့ပြန် striatal အာရုံခံအတွက် activation အချက်ပြ၏ပုံစံများအတိုက်အခံ Bertran-Gonzalez J ကို, Bosch ကနေ C, Maroteaux M က, Matamales M က, Herve: D, Valjent အီး, Girault ဂျေအေ။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28 ။ 5671-5685 [PubMed] က dopamine D1R သို့မဟုတ် D2R ဖြစ်မြောက်ရေးများ၏ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင်ချောင်းပရိုတိန်းဖော်ပြအသစ်ထုတ်လုပ်လိုက်တဲ့ကြွက်တွေကိုသုံးပြီးအဲဒီစာရေးဆရာ Vivo အတွက်ကိုကင်းနှင့်အ haloperidol ရန်မော်လီကျူးတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုကြော့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလုပ်ဆောင်။ ရလဒ်စူးရှသောကိုကင်းဆဲလ်ဖော်ပြ D1R ကြဲ MSNs ဖော်ပြအများစု D2R မြှင့်လုပ်ဆောင်ကြောင်းပြသပါ။
40 ။ Welter M က, Vallone: D, Samad က TA, Meziane H ကို, Usiello တစ်ဦးက, dopamine D2 receptors ၏ Borrelli အီးမရှိခြင်းကိုကင်းများက activated ဦးနှောက် circuitries ကျော်တစ်ဦး inhibitory ထိန်းချုပ်မှု unmasks ။ proc Natl Acad သိပ္ပံအမေရိကန်အေ 2007; 104 ။ 6840-6845 [PubMed] D2R အသုံးပြုခြင်း - / - နှင့် D2L - / - ကြွက်ဤစာရေးသူကိုကင်းဖို့မော်တာနှင့်ဆယ်လူလာတုံ့ပြန်မှုပြင်းပြင်းထန်ထန်နှစ်ဦးစလုံး isoforms ၏မရှိခြင်းအတွက်ချို့ယွင်းဖြစ်ကြောင်းပြသ အဆိုပါ D2R ၏။ ဒါကမျှော်လင့်မထားတဲ့ရလဒ်တွေကို D2R-mediated အချက်ပြဦးနှောက် circuitries ဆုံးဖြတ်ရန်သေးတခုတခုအပေါ်မှာ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အရေးကြီးတာက, D2L ၌ရှိသကဲ့သို့သာ D2S ၏ရှေ့မှောက်တွင် - / - ကြွက်, ထိနျးသိမျး presynaptic လုပ်ဆောင်ချက်များကိုမှတဆင့်အလွန်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်ပုံမှန်တုံ့ပြန်မှု restore နိုင်ဖြစ်ပါတယ်။
41 ။ ကယ်လီ MA, Rubinstein M က, Phillips ကတီဂျေ, Lessov CN, Burkhart-Kasch S က, Zhang က, G, Bunzow JR, ဖန် Y ကို, Gerhardt GA, ယူဆပါတယ် DK, et al ။ D2 dopamine အတွက် Locomotor လှုပ်ရှားမှုအဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက်ဗီဇသောက်သုံးသော, မျိုးဗီဇနောက်ခံနှင့်ဖွံ့ဖြိုးမှုဆိုင်ရာအလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်နေဖြင့်ဆုံးဖြတ်သည်။ J ကို neuroscience ။ 1998; 18: 3470-3479 [PubMed] ။
42 ။ Chausmer AL, အဲလ် GI, Rubinstein M က, အနိမျ့ MJ, ယူဆပါတယ် DK, Katz JL ။ ကိုကင်း-သွေးဆောင် locomotor လှုပ်ရှားမှုနဲ့ dopamine D2 အဲဒီ receptor Mutant ကြွက်တွေမှာကင်းခွဲခြားဆက်ဆံမှု။ Psychopharmacology (Berl) 2002; 163: 54-61 [PubMed] ။
43 ။ လျူ XY, Chu XP ကို, မော်စီတုန်း LM, ဝမ် M က, Lan HX လီ MH, Zhang က GC, Parelkar NK, Fibuch EE, Haines M က, et al ။ ကိုကင်းတုံ့ပြန် D2R-NR2B interaction က၏ Modulation ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2006; 52: 897-909 [PubMed] ။
44 ။ ကာဣန SB, Negus အက်စ်အက်စ်, Mello NK, Patel က S နဲ့, Bristow L ကို, Kulagowski J ကို, Vallone: D, Saiardi တစ်ဦး, ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် dopamine D2 ကဲ့သို့ receptors ၏ Borrelli အီးအခန်းက္ပ: D2 အဲဒီ receptor Mutant ကြွက်နှင့်ဝတ္ထု D2 အဲဒီ receptor နှင့်အတူလေ့လာမှုများ ရန်။ J ကို neuroscience ။ 2002; 22: 2977-2988 [PubMed] ။
45 ။ Rocha BA, Fumagalli က F, Gainetdinov RR, ဂျုံးစ် SR, Ator R ကို, Giros B, Miller က GW, caron MG ။ dopamine-Transporter နောက်ကောက်ကြွက်တွေမှာကင်း Self-အုပ်ချုပ်မှု။ နတ် neuroscience ။ 1998; 1: 132-137 [PubMed] ။
46 ။ Maldonado R ကို, Saiardi တစ်ဦးက, Valverde အို Samad က TA, Roques ကို BP, dopamine D2 receptors ချို့တဲ့ကြွက်တွေမှာ opiate ကြိုးသက်ရောက်မှု၏ Borrelli အီးမရှိခြင်း။ သဘာဝ။ 1997; 388: 586-589 [PubMed] ။
47 ။ အဲလ် GI, Pieper Jo, Rubinstein M က, အနိမျ့ MJ, ယူဆပါတယ် DK, ပညာရှိ RA ။ dopamine D2 အဲဒီ receptor ခေါက်ထွက်ကြွက်များတွင်ထိရောက်သောဆာပစစ်ကူအဖြစ်အစေခံရန်သွေးကြောသွင်းမော်ဖင်းအကိုက်ပျက်ကွက်။ J ကို neuroscience ။ 2002; 22 ။ RC224 [PubMed]
48 ။ အဲလ် GI, Pieper Jo, Levy J ကို, Rubinstein M က, အနိမျ့ MJ, ယူဆပါတယ် DK, ပညာရှိ RA ။ dopamine D2 အဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက်တွေမှာဦးနှောက်ဆွနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်ဆုလာဘ်လိုငွေပြမှု။ Psychopharmacology (Berl) 2005; 182: 33-44 [PubMed] ။
49 ။ Phillips ကတီဂျေ, Brown က KJ, Burkhart-Kasch S ကို, အာဆင်နယ်, CD, ကယ်လီ, MA, Rubinstein M က, ယူဆပါတယ် DK, အနိမျ့ MJ ။ အရက် preference ကိုနှင့် sensitivity ကိုသိသိသာသာ dopamine D2 receptors ချို့တဲ့ကြွက်များတွင်လျှော့ချနေကြသည်။ နတ် neuroscience ။ 1998; 1: 610-615 [PubMed] ။
50 ။ မြင့်တက် fo, Freeman က PA ဆိုပြီး, Rubinstein M က, အနိမျ့ MJ, ယူဆပါတယ် DK ။ dopamine D2 အဲဒီ receptor နောက်ကောက်ကြွက်တွေမှာအော်ပရေတာအီသနော Self-အုပ်ချုပ်မှုမရှိခြင်း။ Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 343-350 [PubMed] ။
51 ။ Cepeda ကို C, Hurst RS, Altemus KL, et al Flores-ဟာနန်ဒက်ဇ် J ကို, Calvert CR, Jokel ES, ယူဆပါတယ် DK, အနိမျ့ MJ, Rubinstein M က, Ariano MA ။ D2 dopamine အဲဒီ receptor-လစ်လပ်ကြွက်များ၏ striatum အတွက် facilitated glutamatergic ဂီယာ။ J ကို Neurophysiol ။ 2001; 85: 659-670 [PubMed] ။
52 ။ Chesselet MF, Plotkin JL, Wu N ကို, Levine က MS ။ striatal အစာရှောင်ခြင်း-spiking GABAergic interneurons ၏ဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီ။ prog ဦးနှောက် Res ။ 2007; 160: 261-272 [PubMed] ။
53 ။ Tirotta အီး, Fontaine V ကို, Picetti R ကို, Lombardi က M, Samad က TA, Oulad-Abdelghani M က, Edwards က R ကို, Borrelli အီး signal dopamine အားဖြင့်အမြှေးပါးမှာလူကုန်ကူးမှု D2 receptors ထိန်းညှိ။ cell Cycle ။ 2008; 7: 2241-2248 [PubMed] ။
;