penile စိုက်ထူခြင်းနှင့် Erectile အလုပ်မဖြစ်၏ Pharmacological ကုသမှု (2011) အတွက်အခြေခံ၏ mechanisms

Pharmacological ပြန်လည်ဆန်းစစ်ချက်များ ဒီဇင်ဘာလတွင် 2011 လေယာဉ်ခရီးစဉ်။ 63 အဘယ်သူမျှမ။ 4 811-859

K.-E. Andersson

ရုပ်ပျိုဆေးဝါးများအတွက်သစ်တောအင်စတီကျုနိုး, ဆေးပညာ၏သစ်တောတက္ကသိုလ်ကျောင်းနိုး, Winston Salem, မြောက်ကာရိုလိုင်းနား

မာတင် C. မိုက်ကယ်, တွဲဖက်အယ်ဒီတာ + စာရေးသူ Affiliate

မှစာပေးစာယူနေရပ်လိပ်စာ:ဒေါက်တာ K.-E. Andersson, သစ်တောရုပ်ပျိုဆေးဝါးများအတွက်အင်စတီကျု, ဆေးပညာ၏သစ်တောတက္ကသိုလ်ကျောင်းနိုး, Medical Center မှ Boulevard, Winston Salem, NC 27157 နိုး။ E-mail: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]

- ဒီအပိုဒ် navigate

 

ြဒပ်မဲ့သော

စိုက်ထူအခြေခံအားဖြင့် penile afferents, အမြင်အာရုံ olfactory နှင့်စိတ်ကူးယဉ်လှုံ့ဆော်မှုအနေဖြင့်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရနှင့် somatic နှင့် supraspinal လွှမ်းမိုးမှုနှစ်ဦးစလုံး၏စုဆောင်းမှုအားဖြင့်အစပျိုးခြင်းကိုခံရနိုငျသောကျောရိုးတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပါတယ်။ အများအပြားကဗဟိုက transmitter erectile ထိန်းချုပ်မှုပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြသည်။ Dopamine, acetylcholine, နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် (NO), နှင့်ထိုကဲ့သို့သော oxytocin နှင့် adrenocorticotropin / α-melanocyte-လှုံ့ဆော်ဟော်မုန်းအဖြစ် peptides, serotonin facilitatory သို့မဟုတ် inhibitory ဖြစ်စေဖြစ်စေခြင်းငှါ, enkephalins inhibitory များမှာသော်လည်းတစ်ဦး facilitatory အခန်းကဏ္ဍရှိသည်။ စာချုပ်နှင့်အပန်းဖြေအချက်များအကြားချိန်ခွင်လျှာဟာ corpora cavernosa (CC ကို) ၏ချောမွေ့ကြွက်သားများကျုံ့၏ဒီဂရီကိုထိန်းချုပ်ထားခြင်းနှင့်လိင်တံ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ပြည်နယ်ဆုံးဖြတ်သည်။ α၏ဆွကနေတဆင့် Noradrenaline ကန်ထရိုက် CC နဲ့ penile နှစ်ဦးစလုံးရေယာဉ်များ1-adrenoceptors ။ • Neurogenic disease အာရုံကြော NO penile ရေယာဉ်များနှင့် CC အပန်းဖြေဘို့အရေးအပါဆုံးအချက်တစ်ချက်စဉ်းစားသည်။ အာရုံကြောသို့မဟုတ် endothelium ကနေဖြန့်ချိသည်အခြားပြုပြီ၏အခန်းကဏ္ဍကို, ကျိန်းသေထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ အဆိုပါအဖြစ်သတ်မှတ် Erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှု (ED), "လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကျေနပ်မှုများအတွက်လုံလောက်သောတစ်ခုစိုက်ထူအောင်မြင်ရန်သို့မဟုတ်ထိန်းသိမ်းထားဖို့နိုင်စွမ်းမရှိခြင်း," မျိုးစုံအကြောင်းတရားများရှိစေခြင်းငှါနှင့် psychogenic, vasculogenic သို့မဟုတ်အော်ဂဲနစ်, အာရုံကြောနှင့် endocrinologic အဖြစ်ခွဲခြားနိုင်ပါသည်။ ED နှင့်အတူအတော်များများလူနာသည်လက်ရှိတွင်ရရှိနိုင်ပါသည်သော pharmacological ကုသမှုကောင်းစွာကိုတုံ့ပြန်ပေမယ့်တုံ့ပြန်မှုမကျေနပ်ကြသောလူနာများ၏အုပ်စုများနေဆဲရှိပါတယ်။ အသုံးပြုတဲ့မူးယစ်ဆေးဝါး, တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းသို့မဟုတ်လုံးဝ, penile စိုက်ထူထိန်းချုပ်သောချွတ်ယွင်းနေ endogenous ယန္တရားများအစားထိုးနိုင်ကြသည်။ အများစုမှာမူးယစ်ဆေးပါးစပ် phosphodiesterase inhibitors နဲ့ Prostaglands လုပ်လိုက်တာအီး၏ intracavernosal ထိုးအပါအဝင် penile ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေ, ဆောင်ရွက်မှုတွေ penile တစ်ရှူးအပေါ်တိုက်ရိုက်အရေးယူရှိ1။ မသက်ဆိုင်ဘဲမူလနောက်ခံအကြောင်းရင်း၏, ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများဖြစ်ပွားမှုအများစုအတွက်ထိရောက်သောဖြစ်ကြသည်။ အရေးယူဆောင်ရွက်မှုများ၏ဗဟိုဆိုက်နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးယခုအချိန်အထိအလွန်အောင်မြင်သောခဲ့ကြပြီမဟုတ်။ ကုထုံးအခြားနည်းလမ်းများအတွက်လိုအပ်ချက်ရှိပါသည်။ ဤသည်အသစ်သောကုထုံးပစ်မှတ်နှင့်အသစ်ချဉ်းကပ်၏ဒီဇိုင်းဖော်ထုတ်ခြင်းလိုအပ်သည်။ လယ်ပြင်၌သုတေသနတိုးချဲ့နေသည်နှင့်အနာဂတ်ဆေးဝါးများအများအပြားအလားအလာသစ်ကိုပစ်မှတ်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။

နိဒါန်း

penile စိုက်ထူသောအာရုံကြောများရှုပ်ထွေးပြီး neurovascular လုပ်ငန်းစဉ်၏အဆုံးရလဒ်, sinusoids နှင့်သွေးကြောများ၏ endothelium ဖြစ်ပြီး, ပစ်မှတ်ကိုယ်တွင်းကလီစာတွေကိုအတွက်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်။ စိုက်ထူအခြေခံအားဖြင့်ဒါဟာဖြစ်ပေါ်ထားတဲ့အတွက်အခြေအနေတွင်ပေါ် မူတည်. အရာ, တစ်ဦးကျောရိုးတုံ့ပြန်မှု, ကကမကထပြုခဲ့သည်ကွဲပြားခြားနားသောအလယ်ပိုင်းနှင့်အရံအာရုံကြောနှင့် / သို့မဟုတ်ဟာသယန္တရားများပါဝငျသညျ။ အဆိုပါ CNS ခုနှစ်,1 ထိတွေ့နိုင်သော, olfactory, အာရုံနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုတစ်ခုအပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်ပေါင်းစည်းမှု (ရှိသဖန်းသီး။ 1) ။ အတော်များများကဗဟိုအာရုံကြောများနှင့်အရံက transmitter နှင့် transmitter ကိုစနစ်များကိုလုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပါဝင်ရန်။ penile ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက် neurotransmission, ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ဝါဒဖြန့်ခြင်း, အာရုံကြောအချက်ပြ၏ intracellular transduction ၏ကွဲပြားခြားနားသောခြေလှမ်းများနေဆဲသာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလူသိများကြသည်။ သို့ရာတွင်ထိုသို့ကောင်းစွာစာချုပ်နှင့်အပန်းဖြေအချက်များအကြားချိန်ခွင်လျှာဟာ penile vasculature ၏သေံနှင့် corpora cavernosa (CC ကို) ၏ချောမွေ့ကြွက်သားများဒီဂရီကိုထိန်းချုပ်ထားခြင်းနှင့်လိင်တံ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ပြည်နယ်ဆုံးဖြတ်သည်မြဲမြံစွာတည်သည်: detumescence နှင့် flaccid, tumescence နှင့် စိုက်ထူ။

သင်္ဘောသဖန်း။ 1 ။   

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:   

သင်္ဘောသဖန်း။ 1 ။   

penile စိုက်ထူအခြေခံအားဖြင့်အစွန်အဖျားမှဗဟိုဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏အနေဖြင့်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့်အစပျိုးခြင်းကိုခံရနိုငျသောကျောရိုးတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပါတယ်။

erectile function ကိုနှင့်ကမောက်ကမဖြစ်မှုအများအပြား pharmacological, ဇီဝကမ္မနှင့်လက်တွေ့ရှုထောင့်, ဥပမာ (ယခင်ကပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြ Andersson နှင့် Wagner, 1995; Argiolas နှင့် Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano နှင့် Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001), ဒါပေမဲ့လယ်ပြင် (စဉ်ဆက်မပြတ်ချဲ့ထွင်ခြင်းနှင့်အတော်ကြာမကြာသေးမီသုံးသပ်ချက်များကိုပြန်လည်ဘာသာရပ်ခဲ့Baskerville နှင့်ဒေါက်ဂလပ်, 2008; ဘားနက် et al ။ , 2010; Gratzke et al ။ , 2010a; Melis နှင့် Argiolas, 2011) ။ ပစ္စုပ္ပန်သုံးသပ်ချက်က transmitter / modulator တွေကိုဗဟိုနှင့် Peripheral erectile ယန္တရားများ၏ထိန်းချုပ်မှုပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းကိုယုံကြည်နှင့် erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှု (ED) ၏လက်ရှိအသုံးပြုခဲ့ကုသမှုများအတွက်အခြေခံများမှာအချို့ပေါ်တွင်လျင်မြန်စွာတိုးချဲ့သတင်းအချက်အလက်ကို update လုပ်ဖို့ကြိုးစားမှုတစ်ခုဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါသုံးသပ်ချက်ကိုပြီးပြည့်စုံခြင်းမရှိနည်းလမ်းဖြင့်ဖြစ်၏ (ထိုလယ်၌ယခင်ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းထံမှအမြင်များအချို့ကိုစောင့်ရှောက်ခြင်းAndersson, 1993, 2001; Andersson နှင့် Wagner, 1995), အာရုံသည်လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်ကနေပံ့ပိုးမှုများကိုခံရပြီ။

II ကို။ ဗဟိုစည်းမျဉ်းဥပဒေ

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုဆက်စပ်သောဦးနှောက်၏ခန္ဓာဗေဒဒေသများအချို့သည်သတ်မှတ်ခဲ့ကြသည်။ တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအနေဖြင့်အထောက်အထားလိင်စိတ်နိုးထထိန်းချုပ်ဗဟို supraspinal စနစ်များ limbic သည့်စနစ် (ဥပမာ olfactory အရေးပါ, medial preoptic ဧရိယာ, နျူကလိယ accumbens, amygdala နှင့် hippocampus) နှင့် hypothalamus (paraventricular နှင့် ventromedial အရေးပါ) တွင်အများစုဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသောဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ အထူးသဖြင့်, medial amygdala, medial preoptic ဧရိယာ (MPOA), paraventricular နျူကလိယ (PVN), အ periaqueductal မီးခိုးရောင်နှင့် ventral tegmentum (အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုများ၏ဗဟိုထိန်းချုပ်မှုအတွက်သော့ချက်အဆောက်အဦအဖြစ်အသိအမှတ်ပြုကြသည်Andersson နှင့် Wagner, 1995; Giuliano နှင့် Rampin, 2000a,b; Argiolas နှင့် Melis, 2005; Hull နဲ့ Dominguez, 2007; Melis နှင့် Argiolas, 2011) ။ ကြွက်များတွင်, MPOA, အ PVN ဒါမှမဟုတ် hippocampal ဖွဲ့စည်းခြင်း၏လျှပ်စစ်ဆွထားတဲ့ erectile တုံ့ပြန်မှုထုတ်ယူနိုင်ပါတယ်။ တစ်လိင်အင်္ဂါကနေမူလတန်း afferents ပါဝင်သည်ဟုကျောရိုးကွန်ယက်ကျောရိုး interneurons နှင့်စာနာ, parasympathetic နှင့် somatic အရေးပါရှိပုံရသည်။ ဤကွန်ယက် (အစွန်အဖျားကနေသတင်းအချက်အလက်ပေါင်းစပ်နှင့် reflex စိုက်ထူကိုဆွဲထုတ်နိုင်စွမ်းပုံရသည်ကိုလည်း supraspinal အချက်အလက်များ၏လက်ခံသူဖြစ်ဟန်Giuliano နှင့် Rampin, 2000a,b) ။ လူသားမြားသညျမှာဝေးလံသောလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုနှင့်ဆက်နွယ်သောဤဦးနှောက်ဒေသများနှင့်အထီးလိင်စိတ်နိုးထအကြားဖြစ်စဉ် link ကိုနည်းနည်းလေ့လာဆွေးနွေးငြင်းခုံ၏ပြဿနာဖြစ်နေဆဲခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ အလုပ်လုပ်တဲ့သံလိုက်ပဲ့တင်ရိုက်ခတ်မှုပုံရိပ်သို့မဟုတ် positron ထုတ်လွှတ် tomography သုံးပြီးလေ့လာရေးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုများ၏ကွဲပြားခြားနားသောအဆင့်ဆက်နွယ်နေကြောင်းဦးနှောက်ကို Activation ၏ပုံစံများ elucidated ပါပြီ။ activation မြေပုံလိင်စိတ်နိုးထတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ရှုပ်ထွေးပြီးအာရုံကြော circuit ကိုမီးမောင်းထိုးပြ။ ဒီဆားကစ်၏, သာအနည်းငယ်ဒေသများ (anterior cingulate, insula, amygdala, hypothalamus နှင့်အလယ်တန်း somatosensory cortical) အထူး (penile စိုက်ထူဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကြသည်Ferretti et al ။ , 2005; Miyagawa et al ။ , 2007) ။ အဆိုပါနယ်ပယ်များတွင်နောက်ထပ်သုတေသနလိုအပ်နှင့်ကြိုးဖြစ်နိုင်သည်။

III ကို။ ဗဟိုအကျိုးဆောင်

erectile function ကို၏ဗဟိုအာရုံကြောစည်းမျဉ်းကျောရိုးနှင့် supraspinal လမ်းကြောင်းနှင့်ယန္တရားများနှစ်ဦးစလုံးပါဝငျသညျ။ မဟုတ်မမျှော်လင့်ဘဲ, penile စိုက်ထူ၏ဗဟို neurotransmission ရှုပ်ထွေးပြီးသာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလူသိများသည်။ (သို့သော်တိုးတက်မှုကဒီ function ကိုပါဝင်ပတ်သက် effectors သိရှိနိုင်ဖို့လုပ်ခံရဖို့ဆက်လက်နှငျ့တောမကြာသေးမီကပြန်လည်သုံးသပ်လျက်ရှိသည်Melis နှင့် Argiolas, 2011) ။ သုတေသန၏ဤဧရိယာ၌ရရှိခဲ့သည့်အသိပညာများအများကြီးစမ်းသပ်တိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ (ဥပမာ, ကြွက်, ယုန်, မျောက်ဝံများ) တွင် morphological နှင့် pharmacological လေ့လာမှုများမှပြောပြတယ်။ ဤအမော်ဒယ်များအတွက်တစ်ဦးကျိုးကြောင်းဆီလျော်အဓိပ္ပါယ်ရှိသောလမ်းအတွက် neurochemical ထင်သည်တုန်လှုပ်မှုတည်းဖျော်ဖြေနိုင်ပြီးတုံ့ပြန်မှုစောင့်ကြည့်။ သူတို့လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကို၏ထုတ်ယူအမျိုးအစားများနှင့် Modes သာ၏ကျယ်ပြန့ပတ်ဝိုင်းနေသောကြောင့်ထိုကဲ့သို့သောစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေ၏ရလဒ်များ (သတိနဲ့အနက်ရမည်ဖြစ်သည်Sachs, 2000) ။ မျိုးစိတ်ကွဲပြားမှု, မူးယစ်ဆေး-မှီခိုသက်ရောက်မှုများနှင့်လုပ်ဆောင်ချက်အများအပြားမူးယစ်ဆေးက်ဘ်ဆိုက်များကိုလည်း (စဉ်းစားရမည်ဖြစ်သည်McKenna, 1999; Giuliano နှင့် Rampin, 2000a,b; စတီယာရင်, 2000).

penile စိုက်ထူထိန်းချုပ်အလယ်ပိုင်း neurotransmitters နှင့် neuropeptides များထဲတွင်အကောင်းဆုံးဟုလူသိများ serotonin, dopamine, oxytocin, excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်, NO, adrenocorticotropin / α-melanocyte လှုံ့ဆော်ဟော်မုန်း (α-MSH), နှင့် opioid peptides ဖြစ်ကြသည်။ သူတို့ကအများအပြားဟာဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်သရုပ်ဆောင်နေဖြင့် (ဆိုလိုသည်မှာယင်း MPOA, အ PVN, အ ventral tegmental ဧရိယာသည် hippocampus, အ amygdala, အ stria terminalis ၏အိပ်ရာနျူကလိယက, နျူကလိယ accumbens, အ medulla oblongata နှင့် penile စိုက်ထူလွယ်ကူချောမွေ့သို့မဟုတ်တားစီးနိုင်ပါတယ် ကျောရိုး) (Melis နှင့် Argiolas, 2011) ။ အဆိုပါ PVN ဗဟိုအခန်းကဏ္ဍရှိဟန်နှင့် NO နှင့် oxytocin (အကျိုးသက်ရောက်မှု၏စေ့စပ်ဖြန်ဖြေအတွက်အဓိကကစားသမားများဖြစ်ဟန်သဖန်းသီး။ 2) ။ အန်ဒရိုဂျင်လည်းအရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရှိသည် ဖြစ်. , ဥပမာ testosterone ဟော်မုန်း၏မရှိခြင်းစိုက်ထူ-ဖြန်ဖြေက transmitter များစွာ၏သက်ရောက်မှုကိုလျှော့ချသို့မဟုတ်ဖျက်သိမ်းလိမ့်မည်။

သင်္ဘောသဖန်း။ 2 ။   

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:   

သင်္ဘောသဖန်း။ 2 ။   

ထို hypothalamus ၏ PVN, oxytocin နှင့် oxytocin ်အာရုံခံစိုက်ထူ၏ဗဟိုထိန်းချုပ်မှုအတွက်အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍကစား။ extrahypothalamic ဦးနှောက်ဧရိယာများ (ဥပမာ, အ ventral caudal tegmental ဧရိယာသည် hippocampus, အ amygdala တို့နှင့်ကျောရိုး) ဖို့ PVN စီမံကိန်းကိုထဲမှ Oxytocinergic အာရုံခံ။ ဤရွေ့ကားအာရုံခံသူ့ဟာသူ oxytocin အားဖြင့် activated, dopamine, excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်, VGF-ဆင်းသက်လာ peptides နှင့် hexarelin Analog စ peptides ဖြစ်ကြပြီးဂါဘမြို့သား, opioids နှင့် cannabinoids ၏ဆွခြင်းဖြင့် inhibited ။ oxytocinergic အာရုံခံ၏ activation သည်ဤအာရုံခံအတွက် NOS ပစ္စုပ္ပန်၏ activation အောက်ပါအတိုင်း။ oxytocinergic အာရုံခံ၏ NO-mediated activation ပုံ guanylyl cyclase ၏ဆွနှင့်ဆက်စပ်သောမမူ ကကျောရိုးနှင့် extrahypothalamic ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် oxytocin ၏လွှတ်ပေးရေးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ စိုက်ထူ၏စေ့စပ်ဖြန်ဖြေခုနှစ်တွင်အန်ဒရိုဂျင်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှ။ အဆိုပါ oxytocin ၏အခန်းကဏ္ဍနှင့်အထီးကြွက်များတွင် dopamine နဲ့အချိုမှုအက်ဆစ်နှင့်အတူ၎င်း၏အပြန်အလှန်တစ်ဦးပြန်လည်စစ်ကြော: [Melis MR နှင့် Argiolas တစ်ဦးက (2011) penile စိုက်ထူဗဟိုထိန်းချုပ်မှုကနေပြင်ဆင်ထားသော။ neuroscience Biobehav ဗြာ 35:939-955 ။ 2011 Elsevier ©မူပိုင်။ ခွင့်ပြုချက်ဖြင့်အသုံးပြုကြသည်။ ] ။

A. အ 5-Hydroxytryptamine

5-Hydroxytryptamine (5-HT; serotonin) ကို supraspinal အဖြစ်တိရိစ္ဆာန်များနှင့်လူသားနှစ်ဦးစလုံးအတွက် erectile function ကို၏ကျောရိုးဆေးဝါးဗေဒနှင့်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်။ 5-HT (စာနာ parasympathetic နှင့် somatic ထွက်သွားယန္တရားများနှစ်ဦးစလုံးအထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ်တစ်ဦးယေဘုယျ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုကွိုးစားအားထုမှထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းနှင့်ကပါဝင်ပတ်သက်နေသည်Bitran နှင့် Hull, 1987; Hull et al ။ , 2004) ။ 5-HT-အပြုသဘောအာရုံကြောဆိပ်ကမ်းဗဟိုအာရုံကြောစနစ်တစ်လျှောက်လုံးပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, 5-HT ပါဝင်သောအာရုံခံအဆိုပါ medullary raphe အရေးပါတွင်တွေ့နိုင်ပါသည်နှင့် rostral နျူကလိယအပါအဝင် ventral medullary reticular ဖွဲ့စည်းခြင်း, paragigantocellularis အဖြစ်အတွက် lumbosacral ကျောရိုး အဆိုပါထွင်ထားတဲမှအဓိကအား somatic နှင့်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရထွက်သွား projections ဖြင့်အသင်းအဖွဲ့ (Andersson, 2001) ။ serotonin ပေါင်းစပ် (parachlorophenylalanine), 5-HT ပါဝင်သော axon (5-dihydroxytryptamine) ၏ပျက်စီးခြင်းကိုဖြစ်စေ, dorsal raphe နျူကလိယ၏လျှပ်ဖျက်ဆီးခြင်း၏တားစီးနေဖြင့်စမ်းသပ်မှုတွေအသွေးဆောင်သည်ဤဖွဲ့စည်းပုံထဲမှာ 5,7-HT ၏တစ်ဦးကယုတ်လျော့ပမာဏ,, (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုပိုကောင်းစေပါတယ်McIntosh နှင့် Barfield, 1984; Kondo et al ။ , 1993) ။ ပြောင်းပြန်, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှု (5-HT နှင့် Amin ၏ဗဟိုလွှတ်ပေးရန်သို့မဟုတ်ပေါင်းစပ်တိုးမြှင့်ကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ intracerebroventricular သို့မဟုတ် intrathecal အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် attenuated ဖြစ်ပါတယ်Ahlenius et al ။ , 1981; Svensson နှင့် Hansen, 1984; Szele et al ။ , 1988).

အဆိုပါ 5-HT လမ်းကြောင်း (ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အတွက်ကွဲပြားခြားနားသောဆိုဒ်များမှာတည်ရှိပါတယ် 5-HT receptors အမျိုးမျိုး Subtype မှာ Amin ၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှုတို့အပေါ်မှာမူတည်ပြီး inhibitory သို့မဟုတ် facilitatory ဖြစ်နိုင်သည်က de Groat နှင့် Booth, 1993) ။ အဆိုပါဆိုးကျိုးများလည်း (မျိုးစိတ်-သတ်သတ်မှတ်မှတ်ဖြစ်ဟန်သိပ်မရှိပါဘူး et al ။ , 2000) ။ အဆိုပါ spinalized ထုံဆေးအထီးကြွက်များတွင် 5-HT ၏ Intrathecal ဆေးထိုး endogenous 5-HT လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှု (ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်သော lumbar ကျောရိုးဖို့ဆင်း input ကိုလုပျဆောငျစေခြင်းငှါအကြံပြုသည် coitus တုံ့ပြန်မှုများ၏ရုပ်ဆင်းသဏ္ဌာန်ကိုပိတ်ဆို့ထားMarson နှင့် McKenna, 1992) ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုများအတွက်လိုအပ်သောအာရုံခံတုံ့ပြန်ချက်သတင်းအချက်အလက် (၏ဂီယာအတွက် 5-HT တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခြင်းအခြားစမ်းသပ်မှုများတွင်အလားတူလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကြွက်များတွင်ဘယျလိုမှမသုတ်ရည်လွှတ်အဖြစ် penile intromission,Svensson နှင့် Hansen, 1984).

အတော်များများက 5-HT အဲဒီ receptor Subtype ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသဖြင့်, receptors လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ငန်းဆောင်တာအပေါ် 5-HT agonists နှင့်ရန်၏ဆိုးကျိုးများအပေါ်ကွဲလွဲအစီရင်ခံစာများကိုရှင်းပြရသောကွဲပြားခြားနားသောဆဲလ်များတွင်ကွဲပြားခြားနားသော effector စနစ်များကိုအသုံးပြုပါ။ ဥပမာအားဖြင့်, agonists မြှင့်တင်ရန်သို့မဟုတ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုစီးပွားပျက်ကပ်စေခြင်းငှါလည်းကောင်း။ 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2Aနှင့် 5-HT2C အဲဒီ receptor Subtype (ထိုကျောရိုး၏ကွဲပြားခြားနားသောအဆင့်ဆင့်မှာတွေ့ပါပြီMarlier et al ။ , 1991; Thor et al ။ , 1993; Ridet et al ။ , 1994) ။ 5-HT အဲဒီ receptor agonists နှင့်ရန်များ၏ရွေးချယ်အသုံးပြုခြင်းသည်နှင့်အညီ, အထီး copulatory အပြုအမူ၏အစိတ်အပိုင်းများကို Variable ဖော်ပြပေးခံရဖို့တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဥပမာအားဖြင့်, 5-HT1A အဲဒီ receptor activation (ဦးနှောက်ထဲမှာအုပ်ချုပ်ရေးနှင့်ကအဲဒီ receptor ၏တည်နေရာဆေးထိုးပေါ် မူတည်. , လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုအပေါ်သက်ရောက်မှုခြားနားကြပေမည်Ahlenius နှင့် Larsson, 1997; Rehman et al ။ , 1999). Bancila et al ။ (1999), immunohistochemistry သုံးပြီး, အ lumbosacral အဆင့်မှာစိုက်ထူ၏ supraspinal serotonergic ထိန်းချုပ်မှုပြင်းပြင်းထန်ထန် 5-HT ၏ activation နဲ့ဆက်စပ်ခံရဖို့သလိုပဲသူတို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်များအပေါ် အခြေခံ. အကြံပြု2C receptors ။ 1- (3-Chlorophenyl) -piperazine တစ် trazodone metabolite နှင့် N-trifluoromethylphenyl-piperazine, 5-HT မှာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်း agonists စဉ်းစားနေကြတယ်2C များသောအားဖြင့် receptors နှင့် 5-HT ဖော်ပြရန်2A အဲဒီ receptor ရန်လုပ်ရပ်များ (Barnes နှင့် Sharp, 1999) ။ သူတို့ကကြွက်များတွင်စိုက်ထူသွေးဆောင်နှစ်ဦးစလုံး, ဒါပေမဲ့သူတို့မှာလည်းသိသိသာသာ (သုတ်ရည်လွှတ်ခြင်းနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူတားစီးAndersson, 2001).

ကြွက်များတွင် 5-HT, dopamine, oxytocin နှင့် melanocortin လမ်းကြောင်း penile စိုက်ထူ၏ induction တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့လူသိများကြသည်။ တစ်ဦးက dopamine-oxytocin-5-HT link ကိုအရေးကြီးသောဖြစ်အကြံပြုပေမယ့် dopamine-oxytocin-5-HT အရေးယူမှုနှင့် dopamine-oxytocin-5-HT နှင့် melanocortin လမ်းကြောင်းများအကြားဆက်ဆံရေးများ mediates သော 5-HT အဲဒီ receptor မျိုးကွဲထားပြီး အပြည့်အဝ elucidated ခဲ့တာမဟုတ်ပါဘူး။ Kimura et al ။ (2008) ကြောင်း 5-HT အကြံပြု2C အဆိုပါ lumbosacral ကျောရိုးက်ဘ်ဆိုက်များအတွက် receptors သာ dopamine-oxytocin-5-HT အရေးယူမှုမပြုဖျန်ဖြေ, ဒါပေမယ့်လည်း penile စိုက်ထူအပေါ်နှင့် 5-HT လမ်းကြောင်းဟာ melanocortin အဖြစ် dopamine-oxytocin လမ်းကြောင်းကနေမြစ်အောက်ပိုင်းတွင်တည်ရှိသောကြောင်း melanocortin ဆိုးကျိုးများ။

5-HT ယန္တရားများမှတဆင့်အရေးယူဆောင်ရွက်ကြောင်းမူးယစ်ဆေးဝါးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကိုထိခိုက်စေနိုင်သည်။ ထို့ကြောင့်ကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်အားလုံးကိုရှုထောင့်တိုးပွါးရာက melatonin, 5-HT ပိုင်ဆိုင်2A-antagonistic ဂုဏ်သတ္တိများ (Drago et al ။ , 1999) ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအတွက်က melatonin တစ် facilitatory အခန်းကဏ္ဍများအတွက်အထောက်အထားလုပ်ဆောင်ချက်က၎င်း၏ယန္တရားဟာ 5-HT ပါဝင်စေခြင်းငှါအကြံပြုခြင်း, တင်ဆက်ခဲ့ပြီး2A အဲဒီ receptor (Brotto နှင့် Gorzalka, 2000) ။ Agomelatine, က melatonin agonist နှင့် 5-HT နှင့်အတူလက္ခဏာ2C-antagonist ဂုဏ်သတ္တိများ, 5-HT ၏ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ penile စိုက်ထူဆန့်ကျင်ဘက်ပြုမှရှာတွေ့ခဲ့သည်2C Wistar ကြွက်များတွင် receptors (Chagraoui et al ။ , 2003).

5-HT ယန္တရားများအပေါ်တိုက်ရိုက်အရေးယူနှင့်အတူအနည်းငယ်မူးယစ်ဆေးဝါးများစိုက်ထူ (ဥပမာ trazodone) မြှင့်တင်ရန်လက်တွေ့အသုံးပြုမှု၌ရှိကြ၏။ သို့သော်ပညာရေး၏ကုသမှုများအတွက်ထိုကဲ့သို့သောမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏အလားအလာအလားအလာဖြစ်ပါတယ်။ (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုအပေါ် serotonin-reuptake inhibitors နဲ့ serotonin- ရွေးချယ်ခြင်းနှင့် NA-reuptake inhibitors ၏ဆိုးကျိုးများကိုထည့်သွင်းစဉ်းစားCorona et al ။ , 2009), erectile ယန္တရားများအပေါ် 5-HT ၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအပေါ်ထပ်မံလေ့လာမှုများနှစ်လိုဖွယ်ရှိပါတယ်။

ခ Dopamine

Dopamine ဟာ CNS အတွက်အဓိက catecholamines ဖြစ်ပြီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပါအဝင်ဇီဝကမ္မ functions များ, အမျိုးမျိုးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်။ Dopamine (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှု, copulatory စာကျွမ်းကျင်မှုနှင့်လိင်အင်္ဂါတုံ့ပြန်မှုအပေါ်စည်းရုံးရေးမှူးများသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်Hull et al ။ , 2004) ။ Dopaminergic အာရုံခံ (အ MPOA နှင့် PVN မှ projections ဖြင့်တစ်ဦး incertohypothalamic စနစ်ကပါဝင်Björklund et al ။ , 1975) ။ အဆိုပါ MPOA ခုနှစ်, dopamine (လိင်အင်္ဂါတုံ့ပြန်မှု, copulatory ပုံစံများနှင့်အထူးသ, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုကိုထိန်းချုပ်Hull et al ။ , 2004) ။ Dopaminergic အာရုံခံကိုလည်း (ထို lumbosacral ကျောရိုး innervate ဖို့ diencephalospinal dopamine လမ်းကြောင်းအတွင်း caudal hypothalamus ကနေခရီးသွားလာဖော်ထုတ်ခဲ့ကြSkagerberg et al ။ , 1982; Skagerberg နှင့် Lindvall, 1985) ။ Dopamine အရှင် penile တုံ့ပြန်မှု၏နှစ်ခုစလုံးကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရနှင့် somatic အစိတ်အပိုင်းများဗဟိုစည်းမျဉ်းတွင်ပါဝင်ရန်မျှော်လင့်ထားစေခြင်းငှါ, ဤ apomorphine ၏သက်ရောက်မှုများကအတည်ပြုပြောကြားခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ နို့တိုက်သတ္တဝါငယ်တွေတစ်ရှူးအတွက် Dopamine receptors: D အဖြစ်ခွဲခြားထားသည်1-ကြိုက်ခဲ့1 နဲ့ D5) နှင့် D ကို2-ကြိုက်ခဲ့2, D3 နှင့် D ကို4) (မိမိတို့၏ binding ဂုဏ်သတ္တိများနှင့် forskolin-သွေးဆောင် adenylyl cyclase လှုပ်ရှားမှုကိုသက်ဝင်သို့မဟုတ်တားစီးဖို့သူတို့ရဲ့စွမ်းရည်အပေါ်အခြေခံပြီးBeaulieu နှင့် Gainetdinov, 2011) ။ အဆိုပါ CNS မှာတော့နှစ်ဦးစလုံးမိသားစုများ erectile လုပ်ဆောင်ချက်များကိုနှင့်ဆက်စပ်ပါပြီ။

အရေးပါတဲ့တွေ့ရှိချက်ကတော့: D အပေါငျးတို့သ dopamine receptors ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးမြား၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုခဲ့သည်2 အဲဒီ receptor မိသားစု (ဃ2, D ကို3 နဲ့ D4) ကို PVN, သားတော်, နှင့် MPOA (ထဲမှာ oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်အတွက်Baskerville နှင့်ဒေါက်ဂလပ်, 2008; Baskerville et al ။ , 2009), အရာ dopamine နဲ့ dopamine အဲဒီ receptor agonists erectile function ကိုပါဝင်ပတ်သက်တိုက်ရိုက် oxytocinergic အာရုံခံကိုသက်ဝင်စေခြင်းငှါ၎င်းအယူအဆမှခိုင်မာတဲ့ neuroanatomical ထောက်ခံမှုပေးသည်။

(-) - 3- (3-hydroxyphenyl) စိုက်ထူအပါအဝင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုအတွက် dopamine ၏ပါဝင်မှု, နောက်ထပ်ထိုကဲ့သို့သော apomorphine, quinpirole, quinelorane နှင့်အမျှအများအပြား dopamine အဲဒီ receptor agonists, သရုပ်ပြလေ့လာမှုများကထောက်ခံနေသည် -Nn-propylpiperidine, နို့တိုက်သတ္တဝါများအတွက်စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုအပြီး penile စိုက်ထူသွေးဆောင် (Melis နှင့် Argiolas, 1995) ။ ဒီဆေးတွေဟာသူတို့ရဲ့လက်တွေ့အသုံးဝင်မှုကန့်သတ်ထားတဲ့ပျို့နှင့် emesis, သွေးဆောင်လူသိများကြသည်။ ကြွက်များနှင့်ယုန်ခုနှစ်, apomorphine ၏ proerectile အကျိုးသက်ရောက်မှုဟာဝိသေသ Inverted-ဦးတုံ့ပြန်မှုထားပါတယ်။

dopamine ဆွပြီးနောက်စိုက်ထူ (oxytocinergic neurotransmission ကပါဝင်ပတ်သက်Baskerville et al ။ , 2009; Melis နှင့် Argiolas, 2011) ။ Dopaminergic အာရုံခံ (အ PVN အတွက် oxytocinergic ဆဲလ်အသေကောင်အပေါ် impingeBuijs, 1978; Lindvall et al ။ , 1984), နှင့် apomorphine-သွေးဆောင် penile စိုက်ထူ oxytocin အဲဒီ receptor ရန်အားဖြင့်သို့မဟုတ် Central oxytocin အကြောင်းအရာပျက်ဆီးသော PVN ၏လျှပ်တွေ့ရှိရပါသည်အားဖြင့်ဆေးထိုး-ရသည်တားဆီးနေသည်။ ကြောင်း dopaminergic အာရုံခံအဆိုပါ PVN အတွက် oxytocinergic အာရုံခံကိုသက်ဝင်နှင့်ဖြန့်ချိ oxytocin ထို့နောက် (ထို erectile တုံ့ပြန်မှုကိုအကောင့်အကြံပြုခြင်း, dopamine အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့် attenuated မခံခဲ့ရသော PVN သွေးဆောင်စိုက်ထူသို့ oxytocin ၏ပြောင်းပြန်ထိုးBaskerville et al ။ , 2009: Melis နှင့် Argiolas, 2011).

ဒါဟာ PVN အတွက်, dopamine-သွေးဆောင် oxytocinergic activation တစ်ကယ်လစီယမ်-မှီခိုနိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် (NO) လမ်းကြောင်းထက်ဂန္စခန်းလမ်းကြောင်းပါဝင်စေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ ω-conotoxin-GVIA, N-type ကိုကယ်လစီယမ်လိုင်းများ, ဘယျလိုမှမ apomorphine- နှင့် oxytocin-သွေးဆောင် penile စိုက်ထူတစ်ဦးရွေးချယ်ရန်အရှင်, အချင်းချင်းအပြန်အလှန် PVN ဆေးထိုး။ အဆိုပါ N-type ကိုကယ်လစီယမ်လိုင်းများ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကိုလည်း penile စိုက်ထူ (ကာလအတွင်းမူလနိုက်နှင့်နိုက်ထရိတ်ပြင်းအား (NO လှုပ်ရှားမှု၏ညွှန်းကိန်းများ) အတွက်တိုး attenuatedSuccu et al ။ , 1998) ။ အာရုံခံ NOS ဖောဖောသီသီ (oxytocinergic အာရုံခံအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုဖြစ်ပါတယ်Ferrini et al ။ , 2001; Xiao et al ။ , 2005) နှင့်ဗဟိုအုပ်ချုပ် NOS inhibitors dopamine agonist နှင့် oxytocin-သွေးဆောင် penile စိုက်ထူကာကွယ်တားဆီးဖို့ပြသခဲ့ကြသည်။

testosterone အဆိုပါ MPOA အတွက် NOS တိုးပွားစေပါသည်။ NO အလှည့်အတွက် Basal နှင့်သုတ်ရည်ထိနဲ့လိင်အင်္ဂါတုံ့ပြန်မှုနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်ပေးသောအမျိုးသမီး-နှိုးဆွ dopamine လွှတ်ပေးရန်, တိုးပွားစေပါသည်။ (Dopamine-receptor agonist-သွေးဆောင်စိုက်ထူကြွက်များတွင်သင်းအားဖြင့်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရနှင့် testosterone ဟော်မုန်းအစားထိုး erectile function ကိုပွနျလညျထူထောငျHull et al ။ , 2004).

ဒါဟာ apomorphine ၏ proerectile အကျိုးသက်ရောက်မှုတိကျတဲ့: D ကနေတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ကြောင်းသိရသည်2 အဲဒီ receptor မျိုးကွဲ; သို့သော်ရွေးချယ် dopamine agonists နှင့်အတူလေ့လာမှုများ (ဒီယူဆချက်ကိုအတည်ပြုမပေးခဲ့ပါဘူးHsieh က et al ။ , 2004) ။ အဆိုပါ dopamine: D4 အဲဒီ receptor ထိုကဲ့သို့သောနို့တိုက်သတ္တဝါများ (အတွင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုထိန်းချုပ်ဖို့လူသိများကြသည်သော prefrontal cortex, hippocampus, amygdala နှင့် hypothalamus အဖြစ်ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုဖြစ်ပါတယ်လေ et al ။ , 1997). ABT-724 (2-[(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]-1H-benzimidazole) တစ်ဦးရွေးချယ် dopamine: D ဖြစ်ပါသည်4 လူ့ dopamine မြှင့်လုပ်ဆောင်ကြောင်းအဲဒီ receptor agonist: D4 dopamine D ကိုမသက်ရောက်နှင့်အတူ receptors1, D ကို2, D ကို3, ဒါမှမဟုတ်: D5 receptors (Brioni et al ။ , 2004) ။ (ဗဟိုသရုပ်ဆောင်), သတိကြွက်မှအရေပြားအောက်ဆုံး haloperidol နှင့် clozapine ပိတ်ဆို့ခဲ့ကာအကျိုးသက်ရောက်မှုပေးထားပေမယ့် domperidone အားဖြင့် (Peripheral သရုပ်ဆောင်) မဟုတ်သည့်အခါအဆိုပါမူးယစ်ဆေးထိုး-ရသည် penile စိုက်ထူ facilitated ။ တစ်ဦးက proerectile အကျိုးသက်ရောက်မှုအရေးယူမှုတစ်ခု supraspinal site ကိုအကြံပြုခြင်း, intracerebroventricular ပေမယ် intrathecal မဟုတ်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ sildenafil ၏ရှေ့တော်၌, ABT-724 ၏ proerectile အကျိုးသက်ရောက်မှုတစ်ခုအလားအလာသတိကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ABT-724 မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ emetic အလားအလာဆုံးဖြတ်ရန်သတိအထီးပြပေးတစ် preclinical မော်ဒယ်အတွက်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ABT-724 ပြပေး D ကိုသက်ဝင်စေရန်၎င်း၏စွမ်းရည်ရှိနေသော်လည်း emesis သို့မဟုတ် nauseogenic အပြုအမူကိုဖြစ်ပေါ်စေခဲ့ပါဘူး4 receptors ။ အဆိုပါအဆင်သင့်ဘေးထွက်သက်ရောက်မှုပရိုဖိုင်းကိုအတူ penile စိုက်ထူလွယ်ကူချောမွေ့ရန် ABT-724 များ၏စွမ်းရည် (ABT-724 erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ကုသမှုများအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြုBrioni et al ။ , 2004) ။ အမည်မသိအကြောင်းပြချက်များအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးထပ်မံတီထွင်ခဲ့ကြရန်နှင့်လူသားတွေအတွက်ယင်း၏အသုံးပြုမှုအနေဖြင့်အဘယ်သူမျှမအတွေ့အကြုံများကိုပုံနှိပ်ထုတ်ဝေခဲ့မထင်ထားဘူး။

C. oxytocin

အဆိုပါ hypothalamus, pharmacological, immunocytochemical နှင့် electrophysiological လေ့လာမှုများ၏ PVN ခုနှစ်တွင် erectile function ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးထားတဲ့ extrahypothalamic ဦးနှောက်ဧရိယာများနှင့်ကျောရိုးမှထုတ်လုပ်တဲ့ oxytocinergic အာရုံခံ၏အုပ်စုတစု, ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, dopamine က activated, excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်, သူ့ဟာသူ oxytocin အသုံးပြုပုံနှင့် hexarelin Analog စ peptides အားဖြင့်ဘယ်အချိန်မှာအဲဒီအာရုံခံ (penile စိုက်ထူထုတ်လုပ်ပါလိမ့်မယ်Argiolas နှင့် Melis, 2004; Baskerville နှင့်ဒေါက်ဂလပ်, 2008; Melis နှင့် Argiolas, 2011) ။ oxytocin erectile function ကိုများနှင့်ဥပမာအားဖြင့်, ကြွက်, ကြွက်, ယုန်နှင့်မျောက်များအတွက်အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ ပလာစမာ oxytocin လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုံ့ဆော်မှုတိုးပွားလာသည်ကို ထောက်. ဤသည် (အထူးသဖြင့်သုတ်ရည်လွှတ်မှာလူသားများအတွက်ကိုလည်းဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါCarmichael et al ။ , 1987; မာဖီ et al ။ , 1987) ။ အဆိုပါနှစ်ဦးနှစ်ဖက်နှောက် ventricle နှင့် PVN သို့ပေမယ့်လည်းထိုကဲ့သို့သော ventral tegmental ဧရိယာကဲ့သို့သောအခြား extrahypothalamic ဦးနှောက်ဒေသများ, (အတွင်းထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ oxytocin သာ penile စိုက်ထူ inducesMelis et al ။ , 2007, 2009; Succu et al ။ , 2008အဆိုပါ hippocampus ၏), အ ventral subiculum, နှင့် amygdala ၏ posterior နျူကလိယ (Melis et al ။ , 2009, 2010), အရာ limbic စနစ်၏အရေးကြီးသောမဲဆန္ဒနယ်မှဖြစ်ကြပြီးလှုံ့ဆျောမှုနှင့်ဆုလာဘ်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှထင်နေကြသည်။ အဆိုပါ erectile တုံ့ပြန်မှုရန် oxytocin ဖွငျ့နှင့် PVN ၏လျှပ်တွေ့ရှိရပါသည်ပိတ်ဆို့ခဲ့သည်။ အဆိုပါ oxytocin-သွေးဆောင်စိုက်ထူလည်းသင်းအားဖြင့်ဖျက်သိမ်းနှင့် testosterone ဟော်မုန်းအစားထိုး (erectile function ကိုပွနျလညျထူထောငျခဲ့သညျArgiolas နှင့် Melis, 2004; Baskerville နှင့်ဒေါက်ဂလပ်, 2008).

oxytocin ကို (PVN အတွက်တူညီတဲ့ oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်တွင်တည်ရှိသော oxytocinergic receptors ၏ဆွပါဝင်သောတစ်ခု autoactivation ယန္တရားကွိုးစားအားထုဟန်Argiolas နှင့် Melis, 2004) ။ ဒီရှုထောထောက်ခံမှုခုနှစ်, oxytocinergic synapses ၏ immunoreactive ဆဲလ်အသေကောင် hypothalamic supraoptic နှင့် PVN အရေးပါ (နှစ်ဦးစလုံးအတွက် oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်အပေါ်မှာသက်ရောက် impinge တွေ့ရှိပြီTheodosis, 1985) ။ အများအပြားကဗဟို neurotransmitters လည်း Active (ဥပမာ, dopamine) သို့မဟုတ်ယင်း၏ဂီယာ၏ inhibitors (ဥပမာ opioid peptides) အဖြစ် oxytocinergic system ကိုအပေါ်သို့ဆုံနိုငျသညျ။ erectile function ကိုများနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူကိုထိန်းချုပ်ကဤ oxytocinergic အာရုံခံ၏ activation NOS ၏ activation ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။

oxytocin receptors ၏ stimulation Ca တိုးမြှင့်ဖို့ယုံကြည်2+ oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်အတွင်းပိုင်းဝင်လာ။ ဒီအယူအဆ, Ca နှင့်အညီ2+ ရုပ်သံလိုင်း blockers oxytocin-သွေးဆောင်စိုက်ထူ, အထူးသဖြင့်ω-conotoxin GVIA, အ N-type ကိုဗို့အား-မှီခို Ca တစ်ဦးရွေးချယ် blocker ကိုလျော့ချ2+ channel များကို။ Ca အတွက်ရသည်မှာ, အတိုး2+ လာမှုသည် PVN အတွက် NO ထုတ်လုပ်မှုတိုးမှဦးဆောင်အာရုံခံ NOS (nNOS) ၏ activation ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ NO အလှည့်အတွက် penile စိုက်ထူသွေးဆောင် extrahypothalamic ဦးနှောက်ဧရိယာများနှင့်ကျောရိုးထဲမှာ oxytocin လွှတ်ပေးရန် oxytocinergic အာရုံခံမြှင့်လုပ်ဆောင်။

အဆိုပါ PVN extrahypothalamic ဦးနှောက်ဒေသများသို့ထုတ်လုပ်တဲ့ oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်အတွက် NOS ပစ္စုပ္ပန်ကြွယ်ဝနေသည်။ oxytocin-သွေးဆောင် penile စိုက်ထူ (NOS ဟန့်တားများတွင်ဤဒြပ်ပေါင်းများအားဖြင့်ကြိုးပမ်းခဲ့တယ်ကြောင်းတစ်အာနိသင်အပြိုင်အတူ PVN သို့ငါအပ်သ NOS inhibitors လျှော့ချဖြစ်ပါတယ်Melis et al ။ , 1994c; Melis နှင့် Argiolas, 1997) ။ NO အလှူရှင်များနှစ်ဦးနှစ်ဖက် ventricles သို့ငါအပ်သ oxytocin အဲဒီ receptor ရန်လျှော့ချဖြစ်ကြောင်း penile စိုက်ထူဖြစ်စဉ်များသွေးဆောင်အဆိုပါ PVN သို့ထိုးသွင်း။ Microdialysis လေ့လာမှုများ (NO ထုတ်လုပ်မှုတိုး oxytocin နဲ့ကုသကြွက်များတွင် penile စိုက်ထူဖို့ concomitantly အဆိုပါ PVN ထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်းပြသကြMelis et al ။ , 1997c), ဤတိုးလာသည့် peptide အားဖြင့်သွေးဆောင် penile စိုက်ထူဖြစ်စဉ်များ၏နံပါတ်လျော့ချကြောင်းဆေးများမှာ PVN သို့ငါအပ်သ NOS inhibitors လျှော့ချဖြစ်ပါတယ်။ NO erectile function ကိုထိန်းချုပ် PVN oxytocinergic အာရုံခံမြှင့်လုပ်ဆောင်ပေးသောအားဖြင့်ယန္တယားကိုမသိရှိပါ။ Guanylyl cyclase (ပုံ PVN များ၏အဆင့်မှာပါဝင်ပတ်သက်မဟုတ်ပါဘူးMelis နှင့် Argiolas, 2011).

အဆိုပါကျောရိုး (oxytocinergic အမျှင်များနှင့် receptors ပါရှိသည်Freund-Mercier et al ။ , 1987; Uhl-Bronner et al ။ , 2005), နှင့် intrathecal oxytocin (penile စိုက်ထူ inducesတန် et al ။ , 1998; Véronneau-Longueville et al ။ , 1999; Giuliano နှင့် Rampin, 2000a; Giuliano et al ။ , 2001) ။ ဤရွေ့ကား oxytocinergic အမျှင်ဟာ PVN အတွက်အစပြုနှင့် penile စိုက်ထူဖြန်ဖြေကျောရိုးကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရအာရုံခံထိန်းချုပ်လမ်းကြောင်းဆင်းဖို့ကူညီသည်။ သူတို့ (ကျောရိုးအာရုံကြောဆဲလ် innervating CC ကိုအတူ thoracolumbar နှင့် lumbosacral ကျေးရွာအုပ်စုအတွင်းရှိ dorsal ဦးချို preganglionic စာနာခြင်းနှင့် parasympathetic ဆဲလ်ကော်လံအတွက် Synaptic အဆက်အသွယ်လုပ်Marson နှင့် McKenna, 1996; Giuliano နှင့် Rampin, 2000a; Giuliano et al ။ , 2001) ။ ထို့ကြောင့် oxytocin, အ PVN ၏ဇီဝကမ္မ activation စဉ်အတွင်းပြန်လွှတ်ပေးခဲ့သည် CC ကိုမှထုတ်လုပ်တဲ့ကျောရိုး proerectile အာရုံခံတဲ့အစွမ်းထက် Active ဖြစ်ပါတယ်။

ကြွက်များတွင်စိုက်ထူ၎င်း၏ဗဟိုအခန်းကဏ္ဍနေသော်လည်းကြောင့် oxytocin လူသားတွေအတွက်တူညီတဲ့အရေးပါမှုရှိပါတယ်ရှိမရှိနေဆဲလူသိများမဟုတ်ပါဘူး။ စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲပြီးနောက် oxytocin အများဆုံးဖြစ်ကောင်း erectile ယန္တရားများကိုအကျိုးသက်ရောက်နိုင်သည်ကိုဦးနှောက်အတွက်ပြင်းအားရောက်ရှိလိမ့်မည်မဟုတ်ပါ။ ထိုအသွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကိုထိုးဖောက်နိုင် an oxytocin Analog စ (nonpeptide) အကျိုးစီးပွားဖြစ်ပေမယ့်ပုံဖွံ့ဖြိုးခံရဖို့ကျန်ရှိနေဆဲလိမ့်မယ်။

ဃ Noradrenaline

penile စိုက်ထူထိန်းချုပ်အဲဒီဒေသတွေအပါအဝင် locus ceruleus အပါအဝင်အရေးပါ၏တစ်ဦးကသေးငယ်တဲ့အရေအတွက်ကသည်, forebrain နှင့်ကျောရိုးမှ noradrenergic အမျှင်ပေးပို့။ ယေဘုယျအားဖြင့် penile စိုက်ထူ၏ supraspinal ဖျန်ဖြေခြင်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက် noradrenergic ယန္တရားများအဘို့သက်သေအထောက်အထားကျဲဖြစ်ပါတယ်။ စိုက်ထူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်ကျောရိုးအတွက်အရေးပါဖို့ A5 ဒေသမှနှင့် locus ceruleus စီမံကိန်းကိုထံမှ Noradrenergic အာရုံခံ (Giuliano နှင့် Rampin, 2000b) ။ ရရှိနိုင်သည့်ဒေတာ (လျော့နည်းသွားလှုပ်ရှားမှုကဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်သော်လည်းတိုးမြှင့်အလယ်ပိုင်း noradrenergic လှုပ်ရှားမှု, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုလှုံ့ဆော်ကြောင်းအကြံပြုBitran နှင့် Hull, 1987) ။ Insights နီးပါးသီးသန့်α-adrenoceptor (AR) လမ်းကြောင်းမှတဆင့်အပြန်အလှန်ကြောင်းအေးဂျင့်များ၏အုပ်ချုပ်ရေးနဲ့ပတ်သက်တဲ့စမ်းသပ်အလုပ်ကနေရေးဆွဲခဲ့ကြသည်။ အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူဟာαပေးထားသောကြွက်များတွင်နှိမ်နင်းခဲ့သည်2အဆိုပါ MPOA သို့တိုက်ရိုက်ဆေးထိုးခြင်းဖြင့် -AR agonist clonidine (Clark က, 1988) ။ အဆိုပါဖိနှိပ်မှုရွေးချယ်αနှင့်အတူ pretreatment အားဖြင့် inhibited ခဲ့သည်2-AR ရန် (Clark က et al ။ , 1985(ကြွက်များတွင် erectile တုံ့ပြန်မှုပေါ်ဤအကြောင်းအေးဂျင့်များ၏တည်ထောင်ရန် facilitatory သက်ရောက်မှုနှင့်အတူ), တသမတ်တည်းClark က et al ။ , 1985) ။ သို့သော်အများအပြားαပေမယ့်2အထူးသ yohimbine, ကြွက်များတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုတိုးမြှင့်ပြသခဲ့ကြသည် -AR ရန်, ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင် yohimbine ၏အတော်လေးဆင်းရဲသောသူတို့သည်ကုထုံးထိရောက်မှု (အပိုင်း VIII.C ကိုကြည့်ပါ) erectile function ကိုအတွက်ဗဟို noradrenergic ယန္တရားများများ၏အရေးပါမှုအပေါ်သံသယတတ်၏။

အီး Excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်

N-methyl-d-aspartic အက်ဆစ် (NMDA), အ NMDA အဲဒီ receptor မျိုးကွဲတစ်ခုရွေးချယ် agonist, ဒါပေမယ့်မရအမိုင်နို-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic အက်ဆစ် (AMPA), အ AMPA အဲဒီ receptor မျိုးကွဲတစ်ခုရွေးချယ် agonist, ဒါမှမဟုတ် trans ဆိုတဲ့(1) -amino-1,3-cyclopentane dicarboxylic အက်ဆစ်သည် metabotropic အဲဒီ receptor မျိုးကွဲတစ်ခုရွေးချယ် agonist (လွတ်လပ်စွာကြွက်ရွေ့လျား၏ PVN သို့ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ penile စိုက်ထူ inducing နိုင်စွမ်းရှာတွေ့ခဲ့သည်Melis et al ။ , 1994b; Argiolas နှင့် Melis, 2005) ။ အဆိုပါ NMDA အကျိုးသက်ရောက်မှုထိုကဲ့သို့သော dizocilpine maleate (MK-801) အဖြစ် NMDA အဲဒီ receptor ရန်အားဖြင့်၎င်း, တစ်ဦး oxytocin ရန် (၏ intracerebroventricular အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်တားဆီးခဲ့သည်Melis et al ။ , 1994b) ။ အချိုမှု (သုတ်ရည်ထိကာလအတွင်းအထီးကြွက်များ၏ MPOA အတွက်ဖြန့်ချိတာဖြစ်ပါတယ်Dominguez, 2009), နှင့် microinjections lအဆိုပါ MPOA သို့ -glutamate (intracavernosal ဖိအားတစ်ခုတိုးရူးနှမ်းGiuliano et al ။ , 1996) ။ အဆိုပါ PVN သို့ NOS inhibitors ၏ intracerebroventricular အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် NMDA အကျိုးသက်ရောက်မှုပိတ်ဆို့ကြောင့် NOS signal ကို transduction လမ်းကြောင်း (NMDA ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်စဉ်းစားသည်Argiolas, 1994; Melis et al ။ , 1994a) ။ နောက်ထပ်ထောက်ခံမှု NMDA လည်း (ဒီဒေသအတွက် NO metabolites တစ်ခုတိုးလာအာရုံစူးစိုက်မှုမှပို့ဆောင်သည့် PVN သို့ထိုးသွင်းကြောင်းတွေ့ရှိချက်များကထောက်ပံ့ခဲ့သည်Melis et al ။ , 1997b) ။ excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ်ပါဝင်သောအာရုံကြောနောက်ဆုံးတွင်အဆိုပါ PVN အတွက် oxytocinergic ဆဲလ်အသေကောင်အပေါ် impinge ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ဒါဟာ (penile စိုက်ထူဖြန်ဖြေ NMDA receptors oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်တွင်တည်ရှိသောဖြစ်ကြောင်းဖွယ်ရှိသည်ဗန်တွင်း Pol, 1991) ။ NMDA ၏ proerectile အကျိုးသက်ရောက်မှု, အရှင် (oxytocinergic neurotransmission ၏ activation ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းနှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် ventricles သို့ငါအပ်သတဲ့ရွေးချယ် oxytocin အဲဒီ receptor ရန်အားဖြင့်ပေမယ့်မ PVN သို့ဖျက်သိမ်းလိုက်တာဖြစ်ပါတယ်Argiolas, 1999) ။ NOS ၏ NMDA အဲဒီ receptor-mediated activation တစ်ခုတိုးလာ Ca မှအလယ်တန်းဖြစ်နိုင်သည်2+ အဆိုပါ Ca မှတဆင့် oxytocinergic ဆဲလ်အသေကောင်အတွက်ရောက်လာ2+-channel-coupled NMDA receptors ။ NO အလှည့်အတွက် oxytocinergic ဂီယာမြှင့်လုပ်ဆောင်။ သို့သော် NMDA အားဖြင့်သွေးဆောင်စိုက်ထူပိတ်ဆို့ခြင်းအတွက် PVN သို့ထိုးသွင်းω-conotoxin များ၏ထိရောက်မှုမရှိလာလည်းဒီနျူကလိယအတွင်းထိုးသွင်း, ω-conotoxin-အထိခိုက်မခံ N-type ကိုကယ်လစီယမ်လိုင်းများ (ဒီစေ့စပ်ဖြန်ဖြေဘို့တာဝန်မဖြစ်ကြောင်းညွှန်ပြSuccu et al ။ , 1998) ။ penile စိုက်ထူဖြန်ဖြေ paraventricular oxytocinergic အာရုံခံကိုသက်ဝင်သည်ဟု glutamatergic စီမံကိန်း၏မူလအစမသိနိုင်ပါဘူး။

ကြွက်များ၏ကျောရိုး NMDA နှင့် AMPA နှစ်ဦးစလုံးအတှကျအ receptors ပါရှိသည်။ ထုံဆေးကြွက်များမှာ NMDA ၏ glutamatergic agonists နှင့် AMPA receptors တွေရဲ့ပေါင်းစပ်စီမံခန့်ခွဲမှု (ထို dorsal penile အာရုံကြောများနှိုးဆွ၏မရှိခြင်းအတွက် intracavernosal ဖိအားတိုးရူးနှမ်းRampin et al ။ , 2004) ။ ဒါဟာအချိုမှု, အလိင်အင်္ဂါ၏ဆွအပေါ်ဖြန့်ချိခြင်းနှင့် AMPA နှင့် NMDA receptors မှာသရုပ်ဆောင်သည်ကျောရိုး proerectile ကွန်ယက်၏တစ်ဦးအစွမ်းထက် Active ကြောင်းတွေးဆခဲ့သည်။ ဒါဟာ glutaminergic ယန္တရားများလွှမ်းမိုးမူးယစ်ဆေးဝါးများလူသားတွေအတွက် ED ကုသမှုများအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်လိမ့်မည်ရှိမရှိထူထောင်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။

အက်ဖ်ဂါဘမြို့သား

penile စိုက်ထူအတွက်ဂါဘမြို့သား၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်လေ့လာရေး (ဒီ neurotransmitter penile စိုက်ထူတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည့်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရနှင့် somatic တုံ့ပြန်မှုလမ်းကြောင်းတစ်ခု inhibitory modulator တွေကိုအဖြစ်အလုပ်လုပ်စေခြင်းငှါညွှန်ပြက de Groat နှင့် Booth, 1993) ။ အထီးကြွက်များတွင်ဂါဘမြို့သားမြင့်မားပြင်းအားကို (hypothalamus ၏ medial preoptic ဧရိယာထဲမှာတိုင်းတာခဲ့ကြElekes et al ။ , 1986), နှင့် GABAergic အမျှင်များနှင့်အဲဒီ receptor က်ဘ်ဆိုက်များအတွက် sacral parasympathetic နျူကလိယနှင့် bulbocavernosus မော်တာနျူကလိယ (မှဒေသခံစံနှုန်းကိုက်ညီပြီBowery et al ။ , 1987; Magoul et al ။ , 1987) ။ muscimol ၏ injection (ဂါဘမြို့သားA apomorphine နှင့် NMDA အားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါ PVN လျှော့ချတစ်ထိုး-မှီခိုထုံးစံ၌, penile စိုက်ထူခြင်းနှင့်ဟနေခြင်းသို့ receptor agonist) ။ penile စိုက်ထူ (နှင့်ဟ) ၏လျော့ချရေးအတွက် concomitant NO တစ်လျှော့ချဖို့အပြိုင်ခဲ့သည်2+ နှင့် NO3+ တိုးမြှင့်လာသည်။ ဆနျ့ကငျြ, baclofen (ဂါဘမြို့သားB အဲဒီ receptor agonist) (ထိရောက်မှုခဲ့သည်Melis နှင့် Argiolas, 2002) ။ ဂါဘမြို့သား၏ဆေးထိုးA အဆိုပါ MPOA သို့ receptor agonists (အထီးကြွက်၏ copulatory အပြုအမူလျော့နည်းသွားFernandez-Guasti et al ။ , 1986), ဂါဘမြို့သားတွေရဲ့ဆေးထိုးသော်လည်းA ဤဒေသသို့ receptor ရန် (ထိုကဲ့သို့သောအပြုအမူတိုးလာFernandez-Guasti et al ။ , 1985) ။ အဆိုပါဂါဘမြို့သားများ၏ lumbosacral အဆင့်မှာစနစ်အုပ်ချုပ်ရေးသို့မဟုတ် intrathecal ဆေးထိုးB အဲဒီ receptor agonist baclofen (ကြွက်များတွင်စိုက်ထူ၏ကြိမ်နှုန်းလျော့နည်းသွားBitran နှင့် Hull, 1987) ။ ဂါဘမြို့သား၏ activationA အဆိုပါ PVN အတွက် receptors (အထီးကြွက်များတွင် apomorphine-, NMDA- နှင့် oxytocin-သွေးဆောင် penile စိုက်ထူခြင်းနှင့်ဟနေခြင်းကိုလျှော့ချMelis နှင့် Argiolas, 2002) ။ တစ်ပြိုင်နက်တည်းဒီ hypothalamic နျူကလိယ (ထဲတွင်ဖြစ်ပေါ်ကြောင်း NO လှုပ်ရှားမှုအတွင်းတိုးလျော့ကျလာခြင်းဖြင့် hexarelin Analog စ peptides အားဖြင့်သွေးဆောင်ထိုသို့သော activation ကိုလည်းလျှော့ချ penile စိုက်ထူSuccu et al ။ , 2003).

ဂါဘမြို့သား၏ stimulationA နှင့်ဂါဘမြို့သားB receptors သူတို့ပြုမူသောဦးနှောက်ဧရိယာပေါ်မူတည်ဟနေခြင်းနှင့် penile စိုက်ထူအပေါ်ကွဲပြားခြားနားသော (ဥပမာ inhibitory သို့မဟုတ် excitatory) သက်ရောက်မှုများထုတ်လုပ်ရန်လိမ့်မည်။ ဂါဘမြို့သားA အဆိုပါ PVN အတွက် receptors ကွဲပြားခြားနားသောအခင်းအကျင်းများတွင်ဖြစ်ပေါ်ဟနေခြင်းနှင့် penile စိုက်ထူတားစီးနှင့်ဤတားစီးဒီ hypothalamic နျူကလိယတွင်ဤအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုကာလအတွင်းဖြစ်ပေါ်သော NOS activation တစ်ကျဆင်းခြင်းကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းပြသပါ။ စိုက်ထူဘို့ဂါဘမြို့သားတို့၏ဇီဝကမ္မအရေးပါမှုနေသော်လည်းဂါဘမြို့သားယန္တရားများနှင့်အတူရောက်စွက်ဖက်ခြင်းမရှိမူးယစ်ဆေးဝါးများ ED ဆက်ဆံဖို့ရန်ရည်ရွယ်ချက်ဖြင့်ဖွံ့ဖြိုးခဲ့ကြပုံရသည်။

G. အ Adrenocorticotropin နှင့်ဆက်စပ် Peptides

အဆိုပါ melanocortins (ဦးနှောက်အတွက်သက်ရောက်မှုများကျယ်ပြန့်အမျိုးမျိုးရှိBertolini et al ။ , 2009) ။ ရှေ့ပြေးလိုလားသူ opiomelanocortin ၏ Proteolytic cleavage erectile တုံ့ပြန်မှုနှင့်ဆက်စပ်ခဲ့ကြနှစ်ဦးစလုံး၏ adrenocorticotropin နှင့်α-MSH အပါအဝင်အများအပြား peptides, ရန်မြင့်တက်ပေးသည်။ အမျိုးမျိုးသောတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက် intracerebroventricular သို့မဟုတ် hypothalamic periventricular ဆေးထိုးပြီးနောက်သူတို့ penile စိုက်ထူခြင်းနှင့်သုတ်ရည်လွှတ်သွေးဆောင်, မြောကျမတို့ဆန့်နှင့်, yawning (Wessells et al ။ , 2005; ရှငျဘုရငျ et al ။ , 2007) ။ သူတို့သင်းအားဖြင့်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရခြင်းနှင့်အပြည့်အဝ (testosterone ဟော်မုန်းနှင့်အတူ castrated တိရိစ္ဆာန်များကုသခွငျးအားဖွငျ့ပွနျလညျထူထောငျနိုင်ကြောင့်ဤဆိုးကျိုးများ, အန်ဒရိုဂျင်-မှီခိုဖြစ်ပြခဲ့ကြBertolini et al ။ , 1975) ။ ဒါဟာ (သူတို့လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနှိုးဆွ၏ကာလအတွင်းမှာမိတ်ဖက်နှင့်အတူ copulate မှမရှာသောကြောင့်, adrenocorticotropin နှင့် adrenocorticotropin ကဲ့သို့ peptides, ကြွက်များတွင်လူမှုရေးအပြန်အလှန်မြှင့်တင်ရန်မမှတ်သားဖွယ်ဖြစ်ပါသည်Bertolini နှင့် Gessa, 1981).

ဒါဟာα-MSH / adrenocorticotropin peptides melanocortin ၏တိကျသော Subtype (MC) receptors မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ကြသည်များ၏သက်ရောက်မှုများ, ထိုအရှိဆုံးလျှင်အားလုံးမဟုတ်ယခုရှင်းပါတယ်။ ငါးပုံတူမျိုးပွား melanocortin အဲဒီ receptor Subtype သာ MC ၏3 နှင့် MC4 receptors (penile စိုက်ထူ၏ activation နဲ့ဆက်စပ် CNS ဒေသများတွင်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြWikberg et al ။ , 2000), အ hypothalamus ၏အထူးသဖြင့် PVN ။ α-MSH / adrenocorticotropin peptides အဆိုပါ hypothalamic periventricular ဒေသတွင်း၌ပြုမူဆောင်ရွက်ပုံပေါ်နှင့်မြောကျမတို့, ဆန့်နှင့်ဟနေခြင်းမဟုတ်ဘဲ penile စိုက်ထူ, MC ကကမကထပြုခဲ့ခြင်းကိုခံရပုံပေါ်4 receptors (Vergoni et al ။ , 1998; Argiolas et al ။ , 2000) ။ ဒါဟာ MC ကြောင်းမှတ်သားဖွယ်ဖြစ်ပါသည်3 အဲဒီ receptor အဆိုပါ hypothalamus နှင့် limbic စနစ်များ (တစ်ဦးမွငျ့မားသိပ်သည်းဆပြသWikberg, 1999), erectile လုပ်ဆောင်ချက်များကိုများအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်လူသိများဒေသများ။ သို့သော်အဲဒီ receptor စိုက်ထူ mediates သောအဖြစ်ကွဲလွဲဒေတာရှိပါတယ်။ အဆိုပါ MC4 အဲဒီ receptor (MC-သွေးဆောင်စိုက်ထူ၏နိယာမ effector အဖြစ်ပေါ်ထွက်လာနေသည်မာတင်နှင့် MacIntyre, 2004), ဒါပေမယ့် MC များ၏အခန်းကဏ္ဍ3 အဲဒီ receptor ညံ့ဖျင်းနားလည်သဘောပေါက်ထားပါသည်။

အဆိုပါ N-type ကိုကယ်လစီယမ်ရုပ်သံလိုင်း blocker ω-conotoxin ၏ intracerebroventricular ဆေးထိုး (adrenocorticotropin ၏လုပ်ရပ်များကိုတားဆီးသောကွောငျ့ကယ်လ်ဆီယမ်လိုင်းများ, α-MSH / adrenocorticotropin peptides ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်ပုံပေါ်Argiolas et al ။ , 1990) ။ ၏ Intracerebroventricular ဆေးထိုး lသိသိသာသာ adrenocorticotropin-သွေးဆောင်စိုက်ထူဘယျလိုမှပေမယ်ဆန့်နှင့်မြောကျမတို့မဟုတ် -NAME ။ အဆိုပါ PVN နှစ်ယောက်စလုံးကိုတွေ့ရှိရပါသည် (Argiolas et al ။ , 1987) နှင့်ဤနျူကလိယသို့ω-conotoxin ၏ထိုး (Argiolas et al ။ , 1990) adrenocorticotropin နေဖြင့်စိုက်ထူသော induction ပြောင်းလဲပစ်ရန်ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ် adrenocorticotropin သက်ရောက်မှုကိုထိခိုက်စေမသက်သေအထောက်အထားများနှင့်အတူပေါင်းစပ်ဒါကလေ့လာရေး, (Melis et al ။ , 1992a), အ hypothalamic site ကို, ဒါမှမဟုတ်စိုက်ထူ၏ adrenocorticotropin သော induction တာဝန်ရှိသည်လုပ်ဆောင်ချက်၏ယန္တရားကြောင်းအကြံပြုသည် PVN အတွက် dopamine သို့မဟုတ် oxytocin အရေးယူနှငျ့ပတျသကျသောကြောင့်ထံမှကွဲပြားခြားနားသည်။ သို့သော် NO (ထို adrenocorticotropin သက်ရောက်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့ပုံရသည်Poggioli et al ။ , 1995) ။ Magnocellular oxytocin အာရုံခံအထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ဗဟိုစည်းမျဉ်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းကိုတွေ့ရှိနှင့်α-MSH ၏ဗဟိုသက်ရောက်မှုအချို့ magnocellular oxytocin အာရုံခံ (ကကမကထပြုခဲ့ခံရဖို့များပါတယ်ခဲ့ကြသည်Caquineau et al ။ , 2006).

ကျောရိုး melanocortin receptors ၏ Proerectile လုပ်ဆောင်ချက်များကိုအဆိုပြုထားနှင့်ကျောရိုး MC ပြီ4 အဲဒီ receptor mRNA စကားရပ် (သရုပ်ပြခဲ့ပြီးဗန် der Ploeg et al ။ , 2002) ။ အထီးကြွက်များတွင် lumbar ကျောရိုးထိုး-ရသည်တိုးလာအလိုအလျောက်စိုက်ထူဖို့ MC အဲဒီ receptor agonist melanotan-II ကို (MT-II ကို) ၏ Intrathecal ဆေးထိုး (Wessells et al ။ , 2003) ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုဟာ MC အဲဒီ receptor ရန် Ac-Nle-cyclo ၏ intrathecal coadministration (ASP-His- အားဖြင့်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရd-2-Nal-Arg-Trp-Lys) -NH2 (Shu-9119) ။ Shu-9119 intracerebroventricularly ပေးထားခဲ့သည်သောအခါ, MT-II ကိုကျောရိုးသွေးဆောင်စိုက်ထူပိတ်ဆို့ခဲ့ပါဘူး။ ဤရလဒ်သည် MC အဲဒီ receptor agonists စိုက်ထူ၏စတင်များအတွက်လွတ်လပ်သောကျောရိုး loci အပေါ်ပြုမူကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

အိပ်ချ် Opioid Peptides

လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှုရေရှည် opiate အသုံးပြုမှုနှင့်အတူအမျိုးသားများတွင်ဆေးခန်းလေ့လာတွေ့ရှိထားပြီးဖြစ်သောကြောင့် Endogenous opioid peptides ရှည်လျား (အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ရမည်ယူဆခဲ့ကြဖြစ်သည်ဟု Cushman, 1972; Crowley နှင့် Simpson, 1978) ။ methadone သို့မဟုတ် buprenorphine ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုကုသမှုအပေါ်ယောက်ျား (hypogonadism နှင့်စိတ်ကျရောဂါနှင့်ဆက်စပ်သော, ED ၏မြင့်မားသောပျံ့နှံ့ရှိသည်ဖို့ပြသခဲ့ကြသည်Hallinan et al ။ , 2008).

အထီးကြွက်များတွင် Copulatory အပြုအမူဟာမော်ဖင်းအကိုက်စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုသို့မဟုတ်အခြား opioids (စမ်းသပ်ခြင်းစိတ်ကျရောဂါဖြစ်ပါတယ်McIntosh et al ။ , 1980; Pfaus နှင့် Gorzalka, 1987) ။ အထီးကြွက်၏ဦးနှောက် ventricles သို့မဟုတ် MPOA သို့β-နဲ့အတူ Endorphins ဆေးထိုး (copulatory အပြုအမူ attenuatesMcIntosh et al ။ , 1980; Hughes et al ။ , 1987) ။ မော်ဖင်းအကိုက်, system သို့မဟုတ်အထီးကြွက်များ၏ PVN သို့ထိုးသွင်း, (oxytocin ၏ intracerebroventricular အုပ်ချုပ်ရေးသို့မဟုတ်အရေပြားအောက်ဆုံး dopamine အားဖြင့်သွေးဆောင် penile စိုက်ထူကာကွယ်ပေးသည်Melis et al ။ , 1992b) နှင့် NMDA အားဖြင့် (Melis et al ။ , 1997a) နှင့် cannabinoid ရန် (Succu et al ။ , 2006) ကို PVN သို့ထိုးသွင်း။ သို့သော်κ opioid အဲဒီ receptor ၏တစ်ဦးရွေးချယ် agonist အလားတူ application ကို apomorphine- ပြောင်းလဲပစ်မထားဘူးသို့မဟုတ် oxytocin-သွေးဆောင် erectile တုံ့ပြန်မှု (Melis et al ။ , 1997d) ။ ဒါကသက်သေအထောက်အထားများနှင့်စနစ်များအုပ်ချုပ်သည့် opiate ရန် naloxone ကြွက်များတွင်စိုက်ထူအပေါ်ဗဟိုမော်ဖင်းအကိုက်တားဆီးကာကွယ်ရေးအကျိုးသက်ရောက်မှု abolishes သောဆန္ဒပြပွဲပါ (မော်ဖင်းအကိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက် PVN အကောင့်ထဲမှာ receptors μသောယုံကြည်ချက်ထောက်ခံခဲ့ကြMelis et al ။ , 1997d; Succu et al ။ , 2006) ။ apomorphine, oxytocin, ဒါမှမဟုတ် NMDA ဒေသခံအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် PVN အတွက်တိုးလာသည်ဟုမ metabolite ပြင်းအားသည်မော်ဖင်းအကိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှု (ဒီအဆင့်မှာတစ်ဦး NO-mediated စိုက်ထူသော induction ယန္တရား depresses ကြောင်းညွှန်ပြခြင်း, PVN သို့မော်ဖင်းအကိုက်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးလျှော့ချခဲ့သည်Melis et al ။ , 1997a,d; Succu et al ။ , 2006) ။ လက်ရှိဒေတာ opioid μအဲဒီ receptor ဆွဗဟိုအလယ်ပိုင်း oxytocinergic neurotransmission အပေါ်သို့ဆုံကြောင်းယန္တရားများဟန့်တားသဖြင့် penile စိုက်ထူကာကွယ်ပေးသည်သောအယူအဆထောက်ခံပါတယ်။

ဗြဲ Acetylcholine

penile စိုက်ထူ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်ဗဟိုအဆင့် acetylcholine (ACH) ၏အခန်းကဏ္ဍ (System နဲ့ပတ်သက်တဲ့ကန့်သတ် neuropharmacologic လေ့လာမှုများနှင့် / သို့မဟုတ် intracerebrally အုပ်ချုပ် muscarinic agonists နှင့်ရန်ကနေနှင့်ဦးနှောက်အတွက်လေ့လာမှုများ lesioning ကနေအများစုရည်ညွှန်းဖြစ်ပါသည်Hull et al ။ , 1988a,b; Maeda ဟာ et al ။ , 1990, 1994a,b) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေ cholinergic ယန္တရားများအတွက် hippocampus မှာထင်ရသော operating ကြောင်းအကြံပြုခဲ့ကြပြီး MPOA erectile function ကိုတစ်ဦးစည်းမျဉ်းအခန်းကဏ္ဍရှိနိုင်ပါသည်။

ဂျေ Hexarelin အင်နာလော့ Peptides

Hexarelin Analog စ peptides (hexarelin ကနေကနဦးဓာတ်ခွဲခန်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်တိုးတက်မှုနှုန်းဟော်မုန်းထုတ်လွှတ်ရန်၎င်း၏စွမ်းရည်နှင့်လူသားတွေအတွက်သွင်ပြင်လက္ခဏာဟာ peptide ရယူထားခြင်းArgiolas နှင့် Melis, 2005) ။ စနစ်တကျပေးထားသည့်အခါဤအ peptides ၏အနည်းငယ် (က, PVN သို့ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ penile စိုက်ထူသွေးဆောင်နိုင်ရာမှတွေ့ရှိပြီး, တစ်ဦးပြောင်အတိုင်းအတာအထိခဲ့ကြသည်Melis et al ။ , 2001; Argiolas နှင့် Melis, 2005) ။ အဆိုပါ PVN သို့ထိုးသွင်းတချို့က hexarelin Analog စ peptides dopamine ၏တစ်ဦးအံအခြေခံပေါ်မှာနှိုင်းယှဉ် penile စိုက်ထူ inducing အတွက်အာနိသင်ရှိသည်ဖို့တွေ့ရှိခဲ့သည် oxytocin နှင့် NMDA (agonistsMelis et al ။ , 2000) ။ အဆိုပါရရှိနိုင်စမ်းသပ်သက်သေအထောက်အထား hexarelin analog extrahypothalamic ဦးနှောက်ဒေသများသို့ထုတ်လုပ်တဲ့ paraventricular oxytocinergic အာရုံခံသက်ဝင်ခြင်းဖြင့် penile စိုက်ထူသွေးဆောင်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ အမှန်မှာသူတို့၏ proerectile အကျိုးသက်ရောက်မှုကို (နှစ်ဦးနှစ်ဖက် ventricles သို့ငါအပ်ထားတဲ့ oxytocin ရန်အားဖြင့်ပေမယ့်မ PVN သို့လျှော့ချဖြစ်ပါတယ်Melis et al ။ , 2001) ။ ဖွဲ့စည်းပုံ-လှုပ်ရှားမှုကြားဆက်ဆံရေးလေ့လာမှုများ (တိုးတက်မှုနှုန်းဟော်မုန်းလွှတ်ပေးရန်နှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးအပြုအမူဖျန်ဖြေကြောင်းယခင်ကသွင်ပြင်လက္ခဏာရှိသူများထက်အခြား, proerectile လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူ peptides တိကျတဲ့ receptors ကိုနှိုးဆွခြင်းဖြင့် penile စိုက်ထူသွေးဆောင်ကြောင်းအကြံပြုMelis et al ။ , 2000) ။ ဤရွေ့ကား receptors ဖြစ်ကောင်း (penile စိုက်ထူဖြန်ဖြေ oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်အပေါ်တည်ရှိသည်Melis et al ။ , 2001) ။ ကြည့်ရသည်မှာသည် hexarelin receptors ၏ activation Ca တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် penile စိုက်ထူ induces2+ oxytocin နှင့် NMDA dopamine agonists များအတွက်အစီရင်ခံအဖြစ်, NOS ၏ activation ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ရာ oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်သို့ရောက်လာ။ NO အလှည့်အတွက် oxytocinergic အာရုံခံမြှင့်လုပ်ဆောင်။ ထို့ကြောင့် hexarelin Analog စ peptide-သွေးဆောင် penile စိုက်ထူထားတဲ့အတွက် PVN အတွက် NO ထုတ်လုပ်မှုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် paraventricular NOS ၏တားစီးအားဖြင့်၎င်း, N-type ကိုဗို့အား-မှီခို Ca များ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်တားဆီးနိုင်ပါတယ်နှင့်အတူ concomitant ဖြစ်ပေါ်2+ conotoxin နေဖြင့်လမ်းကြောင်းများ (Melis et al ။ , 2000), နှင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် ventricles သို့ငါအပ်သ oxytocin အဲဒီ receptor ရန်အသုံးပြုပုံပေမယ့်မ PVN အတွက် (Melis et al ။ , 2001; Argiolas နှင့် Melis, 2005) ။ လူသားများတွင်စိုက်ထူများအတွက် hexarelin စနစ်၏အရေးပါမှုမသိသောဖြစ်ပြီး, hexarelin Analog စ peptides ED ကုသမှုများအတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးများမှတီထွင်နိုင်ပါတယ်ရှိမရှိထူထောင်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။

K. Cannabinoids

endogenous နှင့် exogenous cannabinoids ၏အုပ်ချုပ်ရေး (အထီးလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ၏ penile စိုက်ထူခြင်းနှင့်မော်ဂျူပြောင်းလဲမှုများနှင့်အတူဆက်စပ်ခံရဖို့ပြသခဲ့သည်Shrenker နှင့် Bartke, 1985; Ferrari ပြိုင်ကား et al ။ , 2000) ။ အဆိုပါ cannabinoid CB1 အဲဒီ receptor ရန် N-(piperidin-1-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1Hအဆိုပါ PVN (မှထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ -pyrazole-3-carboximide Hydrochloride (SR 141716A) စိုက်ထူသွေးဆောင်ရှာတွေ့ခဲ့သည်Melis et al ။ , 2004) နှင့်ကြွက်များတွင် apomorphine ဖို့ penile စိုက်ထူတုံ့ပြန်မှု potentiated (da Silva et al ။ , 2003) ။ SR 141716A ၏လိုလားသူ erectile အကျိုးသက်ရောက်မှု NMDA receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်၎င်း, NOS တားစီးနေဖြင့်ပေမယ့်မ PVN အတွက် dopamine သို့မဟုတ် oxytocin receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းအားဖြင့်လျှော့ချခဲ့သည်။ သို့သော် oxytocin အဲဒီ receptor ရန်အတွက်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် ventricle သို့ငါအပ်ခဲ့ကြပါလျှင်, စိုက်ထူအရေးယူမှု (ပိတ်ဆို့ခဲ့သည်Melis et al ။ , 2004) ။ Cannabinoid CB1 receptors (ထို PVN အတွက်သရုပ်ပြခဲ့ကြခြင်းနှင့်ဖြစ်နိုင်သည် erectile function ကိုဖြန်ဖြေ paraventricular oxytocinergic အာရုံခံပြောင်းလဲပစ်အသုံးပြုပုံ erectile function ကိုများနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါMelis et al ။ , 2004) ။ ဒါဟာ paraventricular oxytocinergic အာရုံခံအတွက် nNOS ၏ activation ဖြစ်စေတဲ့ excitatory အမိုင်နိုအက်ဆစ် neurotransmission ပတျသကျတဲ့ယန္တရားအားဖြင့် penile စိုက်ထူ (SR 141716 သွေးဆောင်ကြောင်းဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူးMelis et al ။ , 2006).

အယ်လ် Pro ကို-VGF-ဆင်းသက်လာ Peptides

အဆိုပါ vgf မျိုးဗီဇ (nonacronymic) VGF, ဗဟိုနှင့်အရံအာရုံကြောစနစ်များအတွက်အာရုံခံရန်နှင့် endocrine ဆဲလ်များ၏တိကျသောလူဦးရေကန့်သတ်ထားစကားရပ်တစ်ခုတစ်ရှူး-တိကျတဲ့ပုံစံနှင့်အတူတစ်ဦး 617-အမိုင်နိုအက်ဆစ်ရှေ့ပြေးပရိုတိန်း (အဘို့အ encodesလေဝိသည် et al ။ , 2004) ။ Immunocytochemical လေ့လာမှုများက၎င်း၏ parvocellular အစိတ်အပိုင်းများအပါအဝင် PVN အတွင်းမြောက်မြားစွာ VGF ပါဝင်သောအာရုံခံအမျှင်များနှင့်ဆိပ်ကမ်း, ထင်ရှားနှင့် parvocellular oxytocinergic အာရုံခံပေါ်သို့ impinged အများအပြား VGF-immunostained အာရုံခံဆိပ်ကမ်း (ပါပြီSuccu et al ။ , 2004) ။ အချို့ကလိုလားသော VGF-ဆင်းသက်လာ peptides အထီးကြွက်များ၏ PVN သို့ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ penile စိုက်ထူသွေးဆောင်ပြပြီ။ ဤရွေ့ကား peptides VGF ၏ proteolytic cleavage များမှဖြစ်ပါသည်။ ဒါကြောင့်ယခုအချိန်အထိကြွက်များ၏ C-terminal ကိုအဘို့ကိုလိုလားတဲ့ VGF ကနေဆင်းသက်လာငါးခု peptides ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုဟာ PVN သို့ဆေးထိုးပြီးနောက်ကိုလေ့လာခဲ့ကြ (Argiolas နှင့် Melis, 2005) ။ VGF588-617-သွေးဆောင် penile စိုက်ထူခြင်းဖြင့်လျှော့ချခဲ့သည် l-NAME နှင့် PVN (သို့ထိုးသွင်းအခါနှစ်ဦးနှစ်ဖက် ventricles သို့ငါအပ်သော်လည်းမရသောအခါအဲဒီ receptor ရန် oxytocin အားဖြင့်Succu et al ။ , 2004) ။ ဒါဟာလိုလားသူ VGF-ဆင်းသက်လာ peptides oxytocinergic neurotransmission တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် erectile function ကိုလွယ်ကူချောမွေ့ကြောင်းဖွယ်ရှိထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့ပါတယ်။

ရရှိနိုင်ပါအချက်အလက်များကို PVN အတွင်း, လိုလားသူ VGF-ဆင်းသက်လာ peptides penile စိုက်ထူဖြန်ဖြေ paraventricular oxytocinergic အာရုံခံသက်ဝင်နေဖြင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးဖို့ဇီဝကမ္မအခြေအနေတွေအောက်မှာဖြန့်ချိမည်အကြောင်း, အကြံပြုအပ်ပါသည်။ အဆိုပါ PVN သို့ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ penile စိုက်ထူသွေးဆောင်သောအခြားဒြပ်ပေါင်းများနှင့်အတူတွေ့ရှိရအဖြစ် VGF peptides ၏လိုလားသူ erectile အကျိုးသက်ရောက်မှု (paraventricular တစ်ခုတိုး NO ထုတ်လုပ်မှု, NOS တားစီးလျှော့ချကြောင်းတစ်ခုတိုးနှင့်အတူ concomitantly ဖြစ်ပေါ်Succu et al ။ , 2005) ။ ဒါဟာ (က VGF-နောက်ကောက်ကြွက်များတွင်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်အဖြစ်သိသိသာသာချို့ယွင်းလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူ, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာရငျ့နှင့်ကလေးမွေးဖွားမှု, လိုလားသူ VGF ပရိုတိန်း၏မရှိခြင်းနှင့်၎င်း၏ဆင်းသက်လာ peptides ကြောင်းမှတ်သားဖွယ်ဖြစ်ပါသည်Salton et al ။ , 2000).

အမ် Nitric oxide

penile စိုက်ထူ၏ဗဟို neuromediation အတွက် NO ၏အခန်းကဏ္ဍကို NOS inhibitors ၏ဆေးထိုး intracerebroventricularly ဒါမှမဟုတ် PVN သို့ 5-HT အသုံးပြုပုံ oxytocin နှင့် adrenocorticotropin agonists သည့် dopamine အားဖြင့်ကြွက်များတွင်သွေးဆောင် penile erectile တုံ့ပြန်မှုတားဆီးသောလေ့လာတွေ့ရှိချက်အပြီးထင်ရှားခဲ့သည်2C-agonists, ဒါမှမဟုတ် NMDA အားဖြင့် (Andersson, 2001; Argiolas နှင့် Melis, 2005ဤအပေါင်းများကိုအတူ concomitantly ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည့်အခါ) NOS inhibitors ၏ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှုရှုလေ့လာမခံခဲ့ရ l-arginine, NO များအတွက်အလွှာဟာ။ ဤသည်မကြာမီကြောင်း NO အလှူရှင်များဖေါ်ပြခြင်းနဲ့အခြားလေ့လာမှုများ, ဒါပေမယ့်လည်းမြင့်မားဆေးများကအတည်ပြုခဲ့သည် lအဆိုပါ PVN သို့ထိုးသွင်း -arginine, penile စိုက်ထူသွေးဆောင်ခြင်း (dopamine agonists NMDA နှင့် oxytocin ပြီးနောက်မြင်ကြသူတွေကိုထံမှချွတ်စွပ်အရွယ်အစား episodesArgiolas, 1994; Melis နှင့် Argiolas, 1995; Melis et al ။ , 1997a,b,d) ။ ဤအပေါင်းများကို penile စိုက်ထူသွေးဆောင်သောယန္တရားအလှည့်အတွက် oxytocinergic အာရုံခံ၏ activation ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ထားတဲ့ NO ၏လွှတ်ပေးရေးရန်ပုံအလယ်တန်းဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ MPOA အတွက် NO ၏တိုက်ရိုက်တိုင်းတာ copulatory အပြုအမူနှင့်ဆက်စပ် NO လွှတ်ပေးရန်ပြသခဲ့သည်။ တစ်ဦး NOS inhibitor ၏ဒေသဆိုင်ရာအုပ်ချုပ်ရေး (NO လွှတ်ပေးရန်နှင့် copulatory အပြုအမူလျော့နည်းသွားSato et al ။ , 1998, 1999) ။ NO ထုတ်လုပ်မှု (noncontact စိုက်ထူခြင်းနှင့်သုတ်ရည်ထိစဉ်အတွင်း PVN အတွက်တိုးလာMelis et al ။ , 1998) ။ အဆိုပါ PVN NOS ၏အမြင့်ဆုံးအဆင့်ကို်ကဦးနှောက်ဧရိယာများထဲကတစ်ခုဖြစ်ပါသည်, နှင့်အင်ဇိုင်း oxytocinergic အာရုံခံ၏ဆဲလ်အသေကောင်အတွက်လက်ဆောင်ဖြစ်ပါတယ်။ NO အလှူရှင်များ၏ proerectile အကျိုးသက်ရောက်မှုဟာနှစ်ဦးနှစ်ဖက် ventricles သို့ရန် oxytocin ၏ဆေးထိုးခြင်းဖြင့်ကာကွယ်ထားပါသည်။ endogenous သို့မဟုတ် exogenous NO penile စိုက်ထူလွယ်ကူချောမွေ့ရန် PVN ကနေဝေးလံတဲ့ဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် oxytocin လွှတ်ပေးရန် oxytocinergic အာရုံခံမြှင့်လုပ်ဆောင်ပေးသောအားဖြင့်ယန္တရားမသိရသေးပေ။ guanylyl cyclase (GC) inhibitors (ဥပမာ methylene အပြာ) ကို PVN သို့ထိုးသွင်းသောကြောင့်မူးယစ်သွေးဆောင် penile စိုက်ထူကာကွယ်တားဆီးဖို့ပျက်ကွက်နှင့် 8-bromo-cGMP အဆိုပါ PVN သို့ထိုးသွင်းစိုက်ထူထုတ်ယူနိုင်ရန်ပျက်ကွက်ပါက NO ၏ယန္တရားကြောင်းအဆိုပြုပြီးပါပြီ အရေးယူဆောင်ရွက်မှု (GC ၏ activation နှင့်အတူဆက်စပ်ခြင်းမရှိပါMelis နှင့် Argiolas, 1997) ။ အဆိုပါ NO scavenger ဟေမိုဂလိုဘင်ဟာ PVN အတွက် NO အဆင့်ဆင့်ကိုလျှော့ချရန်၎င်း၏စွမ်းရည်ရှိနေသော်လည်း penile စိုက်ထူတားဆီးမထားဘူးသောအပိုဆောင်းတွေ့ရှိချက် (တစ်ဦး intracellular ထက် PVN ပါဝင်သော erectile တုံ့ပြန်မှုတစ်ခု intercellular modulator တွေကိုအဖြစ် NO လုပ်ရပ်များကြောင်းအကြံပြုMelis နှင့် Argiolas, 1997).

အဆိုပါကျောရိုးထဲမှာ, NOS ပါဝင်သောအာရုံခံ၏ဖြန့်ဝေ, NO preganglionic စာနာခြင်းနှင့် parasympathetic, somatosensory အပါအဝင်ကျောရိုး neurotransmission အတွက်အခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြုအာရုံခံ visceral နှင့်ဖြစ်နိုင်သည်မော်တာလမ်းကြောင်း (Valtschanoff et al ။ , 1992; ဒွန်း et al ။ , 1993; Saito et al ။ , 1994; ဘားနက် et al ။ , 1995) ။ အဆိုပါကျောရိုးအဆင့်တွင်စိုက်ထူများအတွက် NO ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍမသိရသည်။

N. Prolactin

Hyperprolactinemia (လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူစိတ်ကျရောဂါနှင့်အမျိုးသားများတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအာနိသင်ကိုလျှော့ချနိုင်ပါတယ်Drago, 1984; Krüger et al ။ , 2005) နှင့်ကြွက်များတွင်လိင်အင်္ဂါတုံ့ပြန်မှုစိတ်ကျရောဂါ (Rehman et al ။ , 2000). Rehman et al ။ (2000) erectile function ကိုအပေါ် hyperprolactinemia များ၏ဗဟိုအာရုံကြောအကျိုးသက်ရောက်မှုသရုပ်ပြခဲ့သည်။ Hypogonadism testosterone ဟော်မုန်းအစားထိုးသည့်စိတ်ကျရောဂါဗဟိုကမကထပြုခဲ့ penile တုံ့ပြန်မှုမရပြန်ဆိုတဲ့အချက်ကိုအားဖြင့်မှတ်တမ်းတင်အဖြစ်ချို့ယွင်း penile တုံ့ပြန်မှုအထောက်အကူပြုဖို့မထင်ခဲ့ပေ။

ရေတိုနှင့်အထီးကြွက်များတွင်ရေရှည်အလယ်ပိုင်း prolactin ကုသမှုသို့သော်, (အသီးသီး, လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ် stimulatory နှင့် inhibitory သက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါCruz-Casallas et al ။ , 1999) Correspondingly, striatal dopaminergic လှုပ်ရှားမှု (ကာလတိုနှင့် 5 ရက်ကြာအလယ်ပိုင်း prolactin ကုသမှုတိုးပွားလာခြင်းနှင့်လျော့နည်းသွားခံရဖို့ပြသခဲ့သည်Cruz-Casallas et al ။ , 1999), prolactin ၏သက်ရောက်မှု striatal dopaminergic လှုပ်ရှားမှုအတွင်းအပြောင်းအလဲများနှင့်အတူဆက်နွယ်သောအမြင် supporting ။ Prolactin (ထို MPOA ဖို့ dopaminergic incertohypothalamic လမ်းကြောင်းတားစီးပြခဲ့ပြီးLookingland နှင့် Moore က, 1984) ။ လူသားမြားသညျမှာ, (erectile function ကိုအပေါ် hyperprolactinemia ၏ဆိုးကျိုးများကိုလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအကျိုးစီးပွားနှင့်လိင် drive ကိုအတွက်လျှော့ချရေးလမ်းဖြင့်ဗဟိုကမကထပြုခဲ့ကြသည်မသိရသေးပေCarani et al ။ , 1996) သို့မဟုတ် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သား contractility အပေါ် prolactin ၏တိုက်ရိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှုမှတဆင့်။ ခွေးခုနှစ်, CC ကိုအပေါ်တိုက်ရိုက်အကျိုးသက်ရောက်အကြံပြုခဲ့သည် (ra et al ။ , 1996) ။ မည်သည့်ကိစ္စတွင်ခုနှစ်, အကျိုးသက်ရောက်မှု (testosterone ဟော်မုန်းအဆင့်ဆင့်နှင့် gonadal ဝင်ရိုး function ကိုပျံ့နှံ့နေတဲ့၏လွတ်လပ်သောသလိုပဲSato et al ။ , 1997).

O. လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာဟော်မုန်း

အန်ဒရိုဂျင်, အထူးသဖြင့် testosterone ဟော်မုန်း, (penile စိုက်ထူသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်သောအလယ်ပိုင်းနှင့်အရံနှစ်ဦးစလုံးအပေါ်သက်ရောက်မှုများရှိသည်ဖို့ပြသပြီTraish et al ။ , 2007; Buvat et al ။ , 2010) ။ သူတို့က (ယောက်ျားအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအလိုဆန္ဒများအတွက် (လုံလောက်သောမဟုတ်ပေမယ့်) လိုအပ်သောများမှာလိင်စိတ်များ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, erectile စွမ်းရည်ကိုထိန်းညှိအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍများMills က et al ။ , 1996; မီးခိုးရောင် et al ။ , 2005; Gooren နှင့် Saad, 2006; Traish et al ။ , 2007; Buvat et al ။ , 2010) ။ ပုံမှန် gonadal function ကိုအတူယောက်ျားအတွက်, သို့သော်, ပျံ့နှံ့နေတဲ့ testosterone ဟော်မုန်းအဆင့်ဆင့်နှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအကျိုးစီးပွားအစီအမံ, လှုပ်ရှားမှု, ဒါမှမဟုတ် erectile function ကိုအကြားအဘယ်သူမျှမဆက်စပ် (ရှိKrause နှင့် Muller, 2000) ။ အန်ဒရိုဂျင်အဆင့်ဆင့်အတွက်လျှော့ချရေးမှဦးဆောင်ယောက်ျားသို့မဟုတ်အခြားအကြောင်းတရားများအတွက်သင်းပြီးနောက်, လိင်စိတ်၌၎င်း, တခါတရံတွင် erectile နှင့် ejaculatory လုပ်ဆောင်ချက်များကိုအတွက်ကျဆင်းမှုယေဘုယျအားဖြင့်လည်းမရှိ။ testosterone အုပ်ချုပ်ရေး (hypogonadal သို့မဟုတ် castrated အရွယ်ရောက်ပြီးသူအမျိုးသားများတွင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအကျိုးစီးပွားနှင့်ဆက်စပ်နေသောလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှု restoresSkakkebaek et al ။ , 1981; O'Carroll et al ။ , 1985; Traish et al ။ , 2007; Buvat et al ။ , 2010) ။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာ function ကိုနှင့် visuospatial သိမှတ်ခံစားမှုများအတွက် testosterone ဟော်မုန်းထိုး-တုံ့ပြန်မှုဆက်ဆံရေးအဟောင်းများနှင့်လုလင်တို့အတွက်ကွာခြား; ပိုမိုမြင့်မားသော testosterone ဟော်မုန်းဆေးများ (ပုံမှန်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ငန်းဆောင်တာများအတွက်သက်ကြီးရွယ်အိုများအတွက်လိုအပ်နေပါသည်မီးခိုးရောင် et al ။ , 2005).

IV ။ Peripheral စည်းမျဉ်းဥပဒေ

ဖေါ်ပြခဲ့တဲ့အတိုင်း, penile စိုက်ထူ Peripheral နှင့် / သို့မဟုတ်ဗဟိုထုတ်လုပ်ပြီးလှုံ့ဆော်မှု၏ဗဟိုအပြောင်းအလဲနဲ့နှင့်ပေါင်းစည်းမှုပြီးနောက်အစပျိုးသည်။ လိင်တံ၏ကွဲပြားခြားနားသောအဆောက်အဦများ (စာနာ parasympathetic, somatic နှင့်အာရုံခံ innervation လက်ခံရရှိDail, 1993; Hedlund et al ။ , 1999), နှင့်အာရုံကြောကွဲပြားခြားနားသောက transmitter ဆံ့။ အဆိုပါအာရုံကြောလူဦးရေ adrenergic, cholinergic နှင့် nonadrenergic, noncholinergic (NANC) အဖြစ်ခွဲခြားပါပြီ။ အာရုံကြောအမျိုးအစားအားလုံးကို transmitter ကို၏တစ်ဦးထက်ပို type ကိုမဆံ့နိုငျသညျ။ ထို့ကြောင့် NANC အာရုံကြော neuropeptides ဒါပေမယ့်လည်းထိုကဲ့သို့သော NOS နှင့် heme oxygenases (HO) အဖြစ်အင်ဇိုင်းတွေ, ထုတ်လုပ်က transmitter နှင့် transmitter ကို / modulator တွေကိုသာဆံ့နိုငျသညျ။ NANC က transmitter / modulator တွေကိုလည်းသူတို့ရဲ့ transmitter ကိုအကြောင်းအရာပေါ်အခြေခံပြီးအာရုံကြောလူဦးရေသတ်မှတ်ဖို့ကပိုပြီးအဓိပ္ပာယ်ရှိတဲ့လုပ်သင့်တယ်သော adrenergic နှင့် cholinergic နှစ်ဦးစလုံးအာရုံကြောများတွင်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။ ထို့ကြောင့်က (ထို CC ကိုအတွက်အာရုံကြောများထဲမှအရေးကြီးသောလူဦးရေ ACH, ဒါပေမယ့်လည်း NOS, vasoactive အူလမ်းကြောင်း peptide (VIP), နှင့် neuropeptide Y ကိုသာပါရှိသည်ပုံHedlund et al ။ , 1999, 2000a,b).

လိင်တံအသီးအနှံအတွက်အာရုံကြောနဲ့ sinusoids တန်ဆာ၏ endothelium နှင့် penile ချောမွေ့ကြွက်သား (များ၏ contractile ပြည်နယ်၏သူတို့ရဲ့ထိန်းချုပ်မှုအတွက်အပြန်အလှန်ကြောင်းက transmitter နှင့် modulator တွေကိုဖြန့်ချိသဖန်းသီး။ 3) ။ ထို့ပြင်၎င်းတို့သည်အခြားအရေးကြီးလုပ်ငန်းဆောင်တာလည်းရှိနိုင်ပါသည်။

သင်္ဘောသဖန်း။ 3 ။   

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:   

သင်္ဘောသဖန်း။ 3 ။   

အဆိုပါ penile ရေယာဉ်များနှင့် corpora cavernosa ၏ချောမွေ့ကြွက်သားများတွင်စာချုပ်နှင့်အပန်းဖြေအချက်များအကြားချိန်ခွင်လျှာဟာ penile vasculature နှင့်ချောမွေ့ကြွက်သား၏သေံ၏ဒီဂရီထိန်းချုပ်သည်။ detumescence နှင့် flaccid, tumescence နှင့်စိုက်ထူ: ဒီအလှည့်များတွင်လိင်တံ၏အလုပ်လုပ်တဲ့ပြည်နယ်ဆုံးဖြတ်သည်။

V. transmitter နှင့်အကျိုးဆောင်

A. အ Noradrenaline

adrenergic အာရုံကြောကနေဖြန့်ချိ NA, Ca ကပါဝငျတဲ့ကျုံ့ထုတ်လုပ်သည် penile ရေယာဉ်များနှင့် CC ကိုအတွက် ARS လှုံ့ဆော်2+ L-type နှင့် 2-aminoethoxydiphenyl borate-အထိခိုက်မခံအဲဒီ receptor-operated လိုင်းများနှစ်ဦးစလုံးမှတဆင့် entry ကိုအဖြစ် Ca2+ ပရိုတိန်း kinase ကို C (PKC) ကကမကထပြုခဲ့ာင်းယန္တရားများ, tyrosine kinases နှင့် Rho kinase ။ ဒါဟာယေဘုယျအားဖြင့် (ဒီလုပ်သူများလှုပ်ရှားမှုဟာ flaccid ပြည်နယ်အတွင်းလိင်တံစောင့်ရှောက်သည်ဟုလက်ခံသည်Andersson နှင့် Wagner, 1995; Simonsen et al ။ , 2002; el-Gamal et al ။ , 2006; Villalba et al ။ , 2007, 2008; Prieto, 2008). Becker က et al ။ (2000) adrenaline အာရုံစူးစိုက်မှုတိုးလာခဲ့သည်သော်လည်းလူသားတွေအတွက်, penile စိုက်ထူ, cavernosal အသွေး၌ NA တစ်သိသိသာသာလျှော့ချခြင်းဖြင့်လိုက်ပါသွားခဲ့သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

αနှစ်ဦးစလုံး1- နှင့်α2-ARs (လူ့ CC ကိုတစ်ရှူးအတွက်သရုပ်ပြခဲ့ကြPrieto, 2008), ဒါပေမယ့်ရရှိနိုင်သတင်းအချက်အလက် postjunctional αတစ်အလုပ်လုပ်တဲ့မြင်သာထင်သာများ၏မြင်ကွင်းကိုထောက်ခံပါသည်1prejunctional αမှတဆင့် NA သော်လည်းကျုံ့များအတွက် -ARs,2-ARs ၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်လွှတ်ပေးရန်ဒါပေမယ့်လည်း NO (များ၏မသာချ-ထိန်းညှိစေခြင်းငှါPrieto, 2008) ။ αအပေါငျးတို့သ Subtype ၏ mRNAs1prazosin အဘို့အမြင့်မားသောဆှဖှေဲ့နှင့်အတူ -ARs (α1A, α1Bနှင့်α1D) လူ့ CC ကိုတစ်ရှူးအတွက်သရုပ်ပြပါပြီ။ သို့သျောလညျး Goepel et al ။ (1999) α၏စကားရပ်ပြသ1A, α1Bနှင့်α2A အဲဒီ receptor ပရိုတိန်းဟာα predominated နှင့်1D-AR သာ mRNA အဆင့်မှာလက်ရှိဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါအလုပ်လုပ်တဲ့α1လူ့ CC ကိုတစ်ရှူးအတွက် -AR ပရိုတိန်းဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာခဲ့ကြသည် Traish et al ။ (1995a,b) အဲဒီ receptor-binding နှင့် isometric တင်းမာမှုစမ်းသပ်ချက်ကိုသုံးနိုင်သည်။ သူတို့ရဲ့ရလဒ်များကိုα၏ရှေ့မှောက်တွင်သရုပ်ပြ1A, α1Bနှင့်α1D-ARs, သူတို့နှစ်ခုသို့မဟုတ်နှစ်ခုဖြစ်နိုင်သည်သုံးအဲဒီ receptor Subtype ဒီတစ်သျှူးအတွင်း NA-သွေးဆောင်ကျုံ့ဖျန်ဖြေကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။ တစ်ဦးအပိုဆောင်းα1prazosin အဘို့အနိမ့်ဆှဖှေဲ့နှင့်အတူ -AR မျိုးကွဲ, α1L, ဖြစ်နိုင်αတစ်ညီပြည်နယ်ကိုယ်စားပြုထားတဲ့1A-AR, လူ့ penile erectile တစ်ရှူးအတွက်အရေးပါမှုဖြစ်အကြံပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ Morton et al ။ (2007) ယုန်အတွက်α-AR-ရွေးချယ် agonists နှင့်ရန်အပေါ် dorsal နှင့် cavernosal penile သွေးလွှတ်ကြောများ၏တုံ့ပြန်မှုအကဲဖြတ်။ သူတို့တစ်တွေကြီးစိုးအလုပ်လုပ်တဲ့αတွေ့ရှိခဲ့1Aအခြားအα၏နည်းနည်းသက်သေအထောက်အထားများနှင့်အတူ -AR လူဦးရေ1cavernosal သွေးလွှတ်ကြောများတွင် -AR Subtype; α၏ရှေ့မှောက်တွင်အဘို့သက်သေသာဓကဖြစ်ရှိပုံရတယ်2အာဟာရထောက်ပံ့ရေးပေး dorsal သွေးလွှတ်ကြောများတွင် -ARs ။ အဆိုပါစာရေးဆရာကြောင်းαကောက်ချက်ချ1နှစ်ဦးစလုံးαအဘို့အဆှဖှေဲ့နှင့်အတူ -AR ရန်1A-AR နှင့်α2-AR အလားအလာသည်ဤများ၏ပေါင်းစပ်ဖြစ်ကောင်းအထိရောက်ဆုံးဖြစ်ခြင်းနှင့်အတူလိုလားသူ erectile ဂုဏ်သတ္တိများရှိလိမ့်မယ်။ ကြွက်များတွင်α1B- နှင့်α1L-AR Subtype (erectile function ကိုအဘို့အ function သက်ဆိုင်ရာသလိုပဲSironi et al ။ , 2000) ။ သို့သျောလညျး ဟူစိန်နှင့်မာရှယ် (1997) အဆိုပါαတွေ့ရှိခဲ့1D-AR စသည်တို့အတွက်အများအပြားစနစ်တကျကြွက်ရေယာဉ်များအတွက် predominated နှင့် Mizusawa et al ။ (2002b) အဆိုပါαတစ်အလုပ်လုပ်တဲ့အများစုနေထိုင်ပြီးအဘို့အထိုနည်းတူတွေ့ရှိခဲ့သက်သေအထောက်အထား1Dကြွက် erectile တစ်ရှူးအတွက် -AR မျိုးကွဲ။ Sironi et al ။ (2000) αများအတွက်မျိုးကွဲ selection နှင့်အတူရန်ကြောင်းအကြံပြု1B- နှင့် / သို့မဟုတ်α1L-ARs ED ၏ကုသမှုအတွက်အားသာချက်များကိုပူဇော်နိုင်ပါတယ်။ သို့သော်α၏, ထိုဖြန့်ဝေ1လိင်တံအတွက် -AR Subtype နှင့်စနစ်တကျရေယာဉ်များ (ယုန်, ကြွက်များနှင့်လူသားတွေအတွက်တူညီတဲ့မကျမည်အကြောင်းRudner et al ။ , 1999).

αများအတွက် mRNA ၏ expression2A- α2B- နှင့်α2Cမြေတပြင်လုံးသည်လူ့ CC ကိုတစ်ရှူးအတွက် -ARs သရုပ်ပြခဲ့သည်။ Radioligand တိကျတဲ့αထင်ရှား binding2ဆိုဒ်များကိုစညျး -AR နှင့် functional စမ်းသပ်ချက်ဟာရွေးချယ်αကြောင်းပြသ2-AR agonist 5-bromo-N- (4,5-dihydro-1Hလူ့ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သား၏အထီးကျန် strips တွေ၏ -imidazol-2-yl) -6-quinoxalinamine (UK14,304) သွေးဆောင်အာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုကျုံ့ (Gupta et al ။ , 1998; Traish et al ။ , 1997, 1998) ။ ဤအαဖြစ်စေမ2-ARs ချောမွေ့ကြွက်သားရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရသေးပါဘူးဖြစ်ပါတယ် CC ကိုအတွက်သေံ၏ contractile စည်းမျဉ်းများအတွက်အရေးပါမှု၏ဖြစ်ကြသည်။ ဖော်ပြခဲ့တဲ့, prejunctional αအဖြစ်2-ARs လူ့ CC ကိုအတွက်အာရုံကြောကနေနဲ့ NA ၏စီးပွားရေးနှိုးဆွမှု-evoked လွှတ်ပေးရန်တားစီးပြခဲ့ကြသည်။ prejunctional α၏ stimulation2မြင်း penile ခုခံသွေးလွှတ်ကြောများတွင် -ARs လည်း (အပန်းဖြေ-ဖြန်ဖြေ NANC-transmitter ကိုလွှတ်ပေးရန်တားစီးပြခဲ့သည်Simonsen et al ။ , 1997a,b; Prieto, 2008) ။ ဤသည် NA detumescence ထိန်းသိမ်းထားရာကယန္တရားငှါ။

ခ Endothelins

Endothelins (ETS) (penile erectile တစ်ရှူးအတွက်သရုပ်ပြခဲ့ကြနှင့် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားသေံ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအပါအဝင် erectile function ကိုအတွက်ကွဲပြားခြားနားသောအခန်းကဏ္ဍ, ရှိစေခြင်းငှါAndersson နှင့် Wagner, 1995; Andersson, 2001; Ritchie နဲ့ Sullivan က, 2011) ။ လူ့ CC ကိုတစ်ရှူးများ၏ endothelium များတွင်ပြင်းထန်သော ET ကဲ့သို့ immunoreactivity လေ့လာတွေ့ရှိထားပါတယ်, immunoreactivity ကိုလည်း CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာခဲ့သည်။ ET-1 များအတွက် binding က်ဘ်ဆိုက်များတန်ဆာနှင့် CC ကိုတစ်ရှူးအတွက် autoradiography ခြင်းဖြင့်သရုပ်ပြပါပြီ။ နှစ်ဦးစလုံး ETA နှင့် ETB receptors လူ့ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအမြှေးပါးမှာတွေ့ရှိခဲ့ကြ, ထိုသို့ (နှစ်ဦးစလုံးအဲဒီ receptor Subtype အလုပ်လုပ်တဲ့ဖြစ်ကြောင်းဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူးAndersson, 2001).

ET-1 αထက်အစွမ်းထက် (2 -log ယူနစ်မှအနည်းဆုံး 3 ပိုပြီးအစွမ်းထက်1-AR agonists) ဖြည်းဖြည်း, လိင်တံ၏ကွဲပြားခြားနားသောချောမွေ့ကြွက်သားများတွင်ကြာရှည်ကျုံ့ဖွံ့ဖြိုးဆဲ induces: စီစီ, cavernosal သွေးလွှတ်ကြော, နက်ရှိုင်း dorsal သွေးကြောများနှင့် penile circumflex သွေးပြန်ကြော။ ဤအ peptides ET-2 ထက်လျော့နည်းအစွမ်းထက်သော်လည်းစာချုပ်, ET-3 နှင့် ET-1 နေဖြင့်လည်းလူ့ CC ကိုတစ်ရှူးအတွက် evoked နိုင်ပါသည်။ (ဗို့အား-မှီခိုနှင့် / သို့မဟုတ်အဲဒီ receptor-operated ကယ်လစီယမ် channel များကိုတဆင့်) transmembrane ကယ်လစီယမ် flux, inositol 1-trisphosphate ၏စည်းရုံးခြင်း (အိုင်ပီ: ET-1,4,5 အားဖြင့်သွေးဆောင်စာချုပ်အများအပြားယန္တရားများအပေါ်မှီခိုဟန်3) -sensitive intracellular ကယ်လစီယမ်စတိုးဆိုင်များနှင့်ကယ်လစီယမ်ာင်းအဆိုပါ Rho-Rho kinase လမ်းကြောင်းမှတဆင့် (Andersson နှင့် Wagner, 1995; Ritchie နဲ့ Sullivan က, 2011).

ETS တခြားအေးဂျင့် (ဥပမာ, NA) ၏ contractile အကျိုးသက်ရောက်မှုများ module ကိုအလုပ်လုပ်စေနိုင်သည်။ Mumtaz et al ။ (2006) ET-1 နှင့်αအတွက်၎င်း၏ဖြစ်နိုင်သမျှအခန်းကဏ္ဍ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်1ယုန် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအပေါ်ကိုယ်တွင်းကလီစာတွေကိုရေချိုးလေ့လာမှုများသုံးပြီး erectile လုပ်ငန်းစဉ်အတွင်း -AR လမ်းကြောင်း။ ETA receptors ET ထက် သာ. ကြီးမြတ်အခန်းကဏ္ဍမှတွေ့ရှိခဲ့သည်B အဆိုပါ ET-1-သွေးဆောင်ကျုံ့အတွက် receptors ပေမယ်α1-AR-မှီခိုလမ်းကြောင်းဟာ ET ပါဝင်ဘူးA သို့မဟုတ် ETB receptors ။ ဤသည်ကို (လမ်းကြောင်းများအကြားတစ်ဦးအပြုသဘောအပြန်အလှန်ဖယ်ထုတ်ပါဘူးAndersson, 2003; Wingard et al ။ , 2003). Wingard et al ။ (2003) (အနိမ့်ပြင်းအားအတွက်) ET-1 αများ၏သက်ရောက်မှုများတိုးပွားလာကြောင်းကြွက် CC ကိုပြ1-AR ဆွနှင့် CC ကိုအမြှေးပါးအစိတ်အပိုင်းအတွက် RhoA အတွက် 4-ခြံတိုးစေ၏။

ET ၏အခန်းကဏ္ဍကိုB အဆိုပါ CC ကိုအတွက် receptors ရှင်းလင်းနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ ETB အဲဒီ receptor activation ဖြစ်နိုင်သည် penile သွေးကြောသေံ (တစ် NO-mediated ကျဆင်းခြင်းသွေးဆောင်ဖို့လူသိများသည်Ari et al ။ , 1996; Parkkisenniemi နှင့် Klinge, 1996). Filippi et al ။ (2003) CC ကို၏ ET-1 sensitivity ကိုအပေါ် hypoxia များ၏သက်ရောက်မှုများလေ့လာ hypoxia ET ၏ overexpression စေသောတွေ့ရှိခဲ့B ET-1 နှင့်တစ်ခုတိုးလာ ET တစ်လျော့နည်းသွား contractile လှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်ခဲ့ receptorsBအပန်းဖြေ -mediated ။ Hypoxia လည်းချ-စည်းမျဉ်း RhoA နှင့် Rho kinase စကားရပ်နေတဲ့အချိန်-မှီခိုသွေးဆောင်။ Filippi et al ။ (2003) ဤအအကျိုးသက်ရောက်မှုများ, အရှင်ပေါ်ထွက်လာသောကြောင့်ရှည်ကြာ hypoxia ထံမှ CC ကိုကာကွယ်ပိုမိုဇီဝကမ္မထက် hypoxia ပြီးနောက် ET-1 ၏ contractile အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလျော့ချဖို့အပေါ် switched ဖြစ်ကြောင်းတန်ပြန်စည်းမျဉ်းလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများဖြစ်ကြောင်းကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။

Becker က et al ။ (2001b) 1 ကျန်းမာအရွယ်ရောက်ပြီးသူအမျိုးသားများတွင်နဲ့ ED နှင့်အတူ 33 လူနာအတွက်သွေးရည်ကြည် ET-25-အဆင့်ဆင့်စုံစမ်းစစ်ဆေး။ ကျန်းမာယောက်ျားအတွက်, ET-1 / ET-2 အဆင့်ဆင့်မအပြောင်းအလဲများကို penile tumescence, မာကျောမှု, နှင့် detumescence စဉ်အတွင်းစနစ်တကျနှင့် cavernosal အသွေး၌လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ သို့သော် ED နှင့်အတူလူနာအတွက်, ပလာစမာ ET-1 ဆိုလို / penile flaccid နှင့် detumescence စဉ်အတွင်း ET-2 အဆင့်ဆင့်ဟာ cavernosal အသွေး၌ထက်စနစ်တကျလည်ပတ်အတွက်ပိုမိုမြင့်မားစေခြင်းငှါတွေ့ရှိခဲ့သည်။ သို့သျောလညျး Becker က et al ။ (2001b) သူတို့ရဲ့ဒေတာ ED ၏ pathophysiology အတွက် ET-1 များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုနှင့် ပတ်သက်. ထင်မြင်ချက်ကိုထောကျပံ့မပြုခဲ့ကြောင်းသုံးသပ်ခဲ့သည်။ အယ်လ် Melegy et al ။ (2005) ထိန်းချုပ်မှုဘာသာရပ်များအတွက်ထက် ED နှင့်အတူလူနာများ၏သွေးပြန်ကြောသွေးထဲမှာ ET-1 ၏သိသိသာသာ သာ. ကြီးမြတ်ယုတ်ပလာစမာအဆင့်ဆင့်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ သူတို့ကအစအော်ဂဲနစ် ED နှင့်အတူလူနာ psychogenic ED နှင့်အတူတွေထက်သွေးပြန်ကြောနှင့် cavernosal အသွေးသည်နှစ်ဦးစလုံးအတွက် ET-1 ၏သိသိသာသာမြင့်မားတဲ့အဆင့်အတန်းရှိကွောငျးတှေ့ရှိ, သူတို့သည် ET-1 ED အားဖြင့်ထင်ရှားပျံ့ endothelial ရောဂါတစ်ခုလက်တွေ့အမှတ်အသားဖြစ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။

အချို့ကသက်သေအထောက်အထား (ETS အမျိုးမျိုးသောအနာရောဂါပြည်နယ်များအတွက် pathophysiological အခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြုRitchie နဲ့ Sullivan က, 2011) ။ ဥပမာအားဖြင့်, များတွင်ဆီးချိုရောဂါနှင့် ED နှင့်အတူလူနာအတွက် ET-1 ၏တိုးမြှင့်ပလာစမာနှင့် CC ကိုအဆင့်ဆင့် (သရုပ်ပြခဲ့ကြFrancavilla et al ။ , 1997). Kendirci et al ။ (2007)တစ်ဦးကြွက်မော်ဒယ်အတွက် erectile function ကိုအပေါ်ရေရှည်ကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေး၏သက်ရောက်မှုကိုလေ့လာ, ထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးကိုကင်းကုသမှုအုပ်စုတွင်သိသာထင်ရှားစွာတိုးမြှင့်ပလာစမာကြီးတွေ-ET-1 အဆင့်ဆင့်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေးသိသိသာသာတိုးလာ ETA ET သော်လည်းဆားထိန်းချုပ်မှုနဲ့နှိုင်းယှဉ် CC ကိုအတွက်အဲဒီ receptor စကားရပ်,B အဲဒီ receptor စကားရပ်ပြောင်းလဲမဟုတ်ခဲ့ပေ။ ကိုကင်း-ကုသကြွက်လည်းသိသိသာသာ endothelial NOS (ဧနုတ်သည်) ဟူသောအသုံးအနှုနျးမြားနှငျ့ NO ထုတ်လုပ်မှုလျော့နည်းသွားပြသခဲ့သည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာကိုကင်းအုပ်ချုပ်ရေးသိသိသာသာကြွက်များတွင် erectile function ကိုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့် pathophysiologic ယန္တရားများဖြစ်ကောင်းတိုးမြှင့်ပလာစမာကြီးတွေ-ET-1 အဆင့်ဆင့်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းကိုကောက်ချက်ချ, တိုးမြှင့ penile ETA အဲဒီ receptor စကားရပ်နှင့်လျှော့ချ penile ဧနုတ်သည်ဟူသောအသုံးအနှုနျး။

အဖြစ် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားသေံ၏ရေရှည်အားပြိုင်မှုသရုပ်ဆောင်အပြင်, ETS (ဆယ်လူလာပြန့်ပွားခြင်းနှင့် phenotypic စကားရပ် modulate စေခြင်းငှါAndersson, 2001; Ritchie နဲ့ Sullivan က, 2011) ။ ET-1 သွေးတိုးရောဂါ၏ဆား-အထိခိုက်မခံပုံစံများအတွက်အဆုံး-ကိုယ်တွင်းကလီစာတွေကိုထိခိုက်ပျက်ဆီးတိုက်ရိုက်ပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်တွေးဆခဲ့သည်။ ဒီအယူအဆ၏ထောက်ခံမှုခုနှစ်, Carneiro et al ။ (2008b) အဆိုပါ ET-1 / ET ၏ activation ကိုတွေ့A လမ်းကြောင်း mineralocorticoid သွေးတိုးရောဂါ-ဆက်စပ် ED မှလှူဒါန်းခဲ့သည်။ ETA အဲဒီ receptor ပိတ်ဆို့ထားခြင်း, အရှင်ဆား-အထိခိုက်မခံသွေးတိုးရောဂါနှင့် ET-1 ၏တိုးမြှင့်အဆင့်ဆင့်ပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ကြရသောရောဂါဗေဒအခြေအနေများအတွက်ဆက်စပ် ED တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာကုထုံးချဉ်းကပ်ကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။

စသည်တို့သတင်းအချက်အလက်ရရှိနိုင်တာကို ETS erectile ဇီဝြဖစ်စဉ်များနှင့် pathophysiology ဘို့အရေးကြီးပုံ၏ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုရင်တောင် erectile ဇီဝြဖစ်စဉ် / pathophysiology အတွက် peptides ၏အခန်းကဏ္ဍကိုမသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။ ရွေးချယ် ET နှင့်အတူယခုအချိန်အထိတစ်ခုတည်းသောထုတ်ဝေရှေ့ပြေးလက်တွေ့လေ့လာမှုA အဲဒီ receptor ရန် (ပျော့-to-အလယ်အလတ် ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင် erectile တုံ့ပြန်မှုများတိုးမြှင့်ပြသရန်ပျက်ကွက်ကင်မ် et al ။ , 2002) ။ ထို့ကြောင့် ETS အဆိုပါ flaccid ပြည်နယ်များ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုမှသိသိသာသာအထောက်အကူဖြစ်နိုင်သည်လျှင်ပင်, လူ့ CC ကို၎င်း၏အဓိကအခန်းကဏ္ဍတစ်ခု contractile အေးဂျင့်အဖြစ်မည်မဟုတ်ပါ။ အဆိုပါ ET ၏တိကျသောအခန်းကဏ္ဍA နှင့် ETB လူ့ CC ကိုအတွက် receptors ထပ်မံရှင်းလင်းချက်လိုအပ်ပါတယ်။

C. အဆိုပါ Renin-Angiotensin စနစ်

ဒေသခံတစ်ဦး renin-angiotensin စနစ် (RAS) က CC ကိုအတွင်းတည်ရှိကြောင်းသက်သေအထောက်အထားများ (ရှိပါသည်Becker က et al ။ , 2001c) နှင့်အများအပြားတက်ကြွ peptides, အထူးသဖြင့် angiotensin II ကို (အန်း II ကို), အ erectile ယန္တရားများအတွက်ပါဝင်နိုင်ပါသည်။ ကြောင်း အန်း II က CC ကိုအတွက်အချက်ပြခြင်းနှင့်ပညာရေးအတွက်၎င်း၏ဂယက်များကအသေးစိတ်အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြ jin (2009)။ လူ့ CC ကိုများတွင်ထုတ်လုပ်မှုနှင့် Secret နှင့်အန်း II ၏ဇီဝကမ္မသက်ဆိုင်ရာပမာဏ၏အားဖြင့်သရုပ်ပြခဲ့သည် Kifor et al ။ , (1997)။ အန်း II က CC ကိုအတွင်းသွေးကြောများနှင့်ချောမွေ့ကြွက်သားအထုပ်တန်းစီအဓိကအား endothelial ဆဲလ်၌တွေ့ (Kifor et al ။ , 1997) ။ စသည်တို့အတွက်, အန်း II ကို (လူ့ကန်ထရိုက်Becker က et al ။ , 2001c) နှင့်ခွေးတစ်ကောင် (Comiter et al ။ , 1997) CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သား။ ခွေးတစ်ကောင်ကို CC ကိုမှာအကျိုးသက်ရောက်မှု (NOS တားစီးတိုးခဲ့သည်Comiter et al ။ , 1997) ။ အန်း II ၏ Intracerebroventricular ဆေးထိုးကျုံ့စေသောနှင့်ထုံဆေးခွေးအတွက်အလိုအလျောက်စိုက်ထူရပ်စဲ, losartan ၏အုပ်ချုပ်မှုသော်လည်း, ရွေးချယ်အန်း II ကို receptors (AT1 ရိုက်ထည့်) ပိတ်ဆို့ခြင်း, (ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေခြင်းနှင့်စိုက်ထူမှုKifor et al ။ , 1997) ။ ယုန် CC ကိုများတွင်ရလဒ်များက CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားသေံ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် RAS စနစ်၏အကြံပြုပါဝင်ပတ်သက်မှုရရှိသောနှင့် AT1 receptors (ထိုတုံ့ပြန်မှုဖျန်ဖြေခြင်းအဘို့အအရေးကြီးသောခဲ့ခဲ့ကြသည်ပန်းခြံ et al ။ , 1997, 2005) ။ လူသားမြားသညျတှငျ, Becker က et al ။ (2001a) detumescence စဉ်အတွင်းအဆိုပါ flaccid ပြည်နယ်အတွက်အဆင့်ဆင့်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ cavernosal အသွေး၌ angiotensin II ၏အဆင့်တစ်ခုတိုးရှိကွောငျးပြသခဲ့သည်။ အော်ဂဲနစ် ED နှင့်အတူလူနာများတွင်အန်း II ကိုအဆင့်ဆင့် (psychogenic ED နှင့်အတူလူနာအတွက်သူများထက်မြင့်မားခဲ့ကြအယ်လ် Melegy et al ။ , 2005) ။ စမ်းသပ်ဆဲဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူကြွက်ပလာစမာထဲမှာနှင့် CC ကိုအတွက်နှစ်ဦးစလုံးအန်း II ၏အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်ပြီအထောက်အထား (လည်းရှိပါတယ်ချန် et al ။ , 2007).

ရရှိနိုင်သက်သေအထောက်အထားအရှင် RAS စနစ်၏အဓိကလုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခု flaccid ပြည်နယ်အတွင်းလိင်တံ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုဖို့အထောက်အကူပြုအန်း II ကို-mediated ကျုံ့ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ သို့သော်အန်း II ကိုကို (RAS ၏တစ်ခုတည်းသောတက်ကြွ peptide မဟုတ်ပါဘူးKifor et al ။ , 1997) ။ အဓိကအာမခံအန်း II ကို AT1 receptors အပေါ်သရုပ်ဆောင်သော / တီထွင်ခဲ့တယ်လက်မောင်းတစ်ဦး vasoconstrictor နှင့်အဓိက effector ဂျီပရိုတိန်းကနေတဆင့် Ang- (1-7) သရုပ်ဆောင်ဖြစ်သည့်အတွက် vasodilator / antiproliferative လက်မောင်း: အဆိုပါ RAS သည့်စနစ်နှစ်ခုအဓိကလက်နက်ပါဝင်သည် -coupled အဲဒီ receptor Mas (ဆန်းတို့စ et al ။ , 2003) ။ အဆိုပါ Ang- (1-7) -Mas ဝင်ရိုး penile စိုက်ထူအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှဖြစ်နိုင်သည်။ da Costa Gonçalves et al ။ (2007) ကြွက် CC နဲ့ Ang- (1-7) ကယင်း၏ဆွ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအတွက် Mas ၏ရှေ့မှောက်တွင်မှတ်တမ်းတင်ထားပါတယ်။ သူတို့က Ang- (1-7) Mas ၏ activation နှင့်နောက်ဆက်တွဲ NO လွှတ်ပေးရန်အားဖြင့် penile စိုက်ထူတစ်ဖျန်ဖြေအဖြစ်ပြုမူကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ penile fibrosis နှင့်ဆက်စပ်အဓိကတင်ပါးဆုံတွင်း ganglion ၏လျှပ်စစ်ဆွဖို့သိသိသာသာစိတ်ဓာတ်ကျတုံ့ပြန်မှုများကသရုပ်ပြအဖြစ် Mas ၏မရှိခြင်းအတွက်, erectile function ကိုပြင်းပြင်းထန်ထန်, အားလျော့ခဲ့ပါတယ်။ ထို့အပွငျ deoxycorticosterone acetate-ဆားသွေးတိုးရောဂါကြွက်များ၏အပြင်းအထန်စိတ်ဓာတ် erectile function ကိုမရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့ Ang- (1-7) အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်ပုံမှန်ခဲ့သည်။ သူတို့ကသူတို့ရဲ့ဒေတာ erectile function ကိုအတွက် Ang- (1-7) နှင့်၎င်း၏အဲဒီ receptor Mas တစ်ယခင်ကသတိမရှိသောသော့ခအခန်းကဏ္ဍများအတွက်ခိုင်မာသောသက်သေအထောက်အထားပေးကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။

ထိုသို့သော angiotensin-converting အင်ဇိုင်းအဖြစ်အန်း II ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းသို့မဟုတ်အရေးယူမှုလျှော့ချကြောင်းမူးယစ်ဆေး, (ACE အား) inhibitors သို့မဟုတ် angiotensin အဲဒီ receptor blockers (ARBs), erectile တုံ့ပြန်မှုတိုးတက်စေသင့်ကြောင်းမျှော်လင့်ထားနိုင်ပါတယ်။ ကောက်ကာငင်ကာသွေးတိုးရောဂါကြွက်များတွင် enalapril (ထို CC ကိုရန် penile vasculature နှင့် ameliorated အသွေးအားဝင်ရောက်လာခဲ့သည်၏ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာပြုပြင်သွေးဆောင်Hale က et al ။ , 2001) ။ Captopril (ကောက်ကာငင်ကာသွေးတိုးရောဂါ-လေဖြတ်ကျရောက်နေတဲ့နှင့် normotensive အသက်ကြွက်၏ erectile function ကိုတိုးတက်Dorrance et al ။ , 2002) ။ အနည်းငယ်လက်တွေ့လေ့လာမှုများ ARBs သို့မဟုတ် ACE အား inhibitors နှင့်အတူကုသမှု erectile function ကိုနှင့်သွေးတိုးရောဂါများနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ် syndrome ရောဂါ (လူနာအတွက်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာစွမ်းဆောင်ရည်ကိုတိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေခြင်းငှါအကြံပြုခဲ့ကြFogari et al ။ , 2001; Baumhäkel et al ။ , 2008) ။ သို့သော် ED နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာဖြစ်ရပ်များ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ရှိမရှိအပေါ်ကြီးမားတဲ့ကျပန်းရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှု (ED တခုတခုအပေါ်မှာ ARB (telmisartan) သို့မဟုတ်တစ်ဦး ACE အား inhibitor (ramipril) ၏မည်သည့်သိသာထင်ရှားသောသက်ရောက်မှုထုတ်ဖေါ်ဖို့ပျက်ကွက်Böhm et al ။ , 2010).

ACE အား inhibitors နဲ့ ARBs နှစ်ဦးစလုံးပလာစမာများနှင့်တစ်သျှူးအတွင်း Ang- (1-7) အဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်ကြောင်းထည့်သွင်းစဉ်းစား (Iusuf et al ။ , 2008), da Costa Gonçalves et al ။ (2007) erectile function ကိုအပေါ် RAS ပိတ်ဆို့ထားခြင်း၏အကျိုးရှိသောသက်ရောက်မှုအဓိကအား Ang- (1-7) ကကမကထပြုခဲ့နိုင်ကြောင်းအကြံပြုသည်။ ဒါဟာ CC ကိုအတွက် RAS စနစ်၏အခန်းကဏ္ဍသည်ယခင်ကယုံကြည်သည်ခဲ့ကွောငျးကိုပိုမိုရှုပ်ထွေးကြောင်းသိသာသည်။ အဆိုပါ RAS system ကို erectile function ကိုတစ်ဦးကို dual ရှိစေခြင်းငှါ: အ Ang- (1-1) -Mas ဝင်ရိုး (ကကမကထပြုခဲ့သည့် AngII-AT7 ဝင်ရိုးနှင့် proerection ကကမကထပြုခဲ့လိုလားသူ detumescenceda Costa Gonçalves et al ။ , 2007).

ဃ Acetylcholine

penile စိုက်ထူထုတ်လုပ်ဘို့ parasympathetic အာရုံကြော၏အရေးပါမှုကိုကောင်းစွာတည်တတ်၏ (Andersson နှင့် Wagner, 1995) ။ လူသားများနှင့်အများအပြားတိရိစ္ဆာန်မျိုးစိတ်များထံမှ penile တစ်ရှူး (cholinergic အာရုံကြော၌ငွေရတတ်သောHedlund et al ။ , 1999, 2000b) ACH transmural လျှပ်စစ်လယ်ကိုဆွနေဖြင့်စမ်းသပ်မှုတွေအဖြန့်ချိနိုင်သည့်အနေဖြင့်။ ACH CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေပေါ်နှင့် sinusoids တန်ဆာများ၏ endothelium ပေါ်တွင်တည်ရှိပြီး muscarinic receptors ပေါ်ဤအကြောင်းအာရုံကြောပြုမူခြင်းမှထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ လေး muscarinic အဲဒီ receptor Subtype (M1-M4) (လူ့ CC ကိုဖော်ပြထားသောခံရဖို့ပြသခဲ့ကြသည်Traish et al ။ , 1995c) ။ ချောမွေ့ကြွက်သားအပေါ်အဲဒီ receptor ကို M ၏ဖြစ်ဖို့အကြံပြုခဲ့သည်2 မျိုးကွဲ (Toselli et al ။ , 1994; Traish et al ။ , 1995c), သော endothelium ပေါ်တွင် M က၏ခဲ့သော်လည်း3 မျိုးကွဲ (Traish et al ။ , 1995) ။ ACH (စသည်တို့အတွက် endothelium-မှီခို CC ကို၏အပန်းဖြေ, penile သွေးလွှတ်ကြောများနှင့် circumflex နှင့် dorsal သွေးပြန်ကြောကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်Andersson, 2001) ။ အထီးကျန် CC ကိုဆဲလ်များတွင် carbachol တသမတ်တည်းကျုံ့ထုတ်လုပ်သည်။ ဤ (ACH အားဖြင့်သွေးဆောင်အပန်းဖြေ (ဥပမာ, NO) စာချုပ်အချက်များ (ဥပမာ, NA) ၏ထုတ်ပြန်ကြေညာခြင်း၏တားစီးခွငျးအားဖွငျ့နှင့် / သို့မဟုတ်အပန်းဖြေထုတ်လုပ်အချက်များများလွှတ်ပေးရေးအားဖြင့်သော်လည်းကောင်းထုတ်လုပ်နိုင်ဆိုလိုတယ်Ayajiki et al ။ , 2009).

ဒါဟာ (ACH လည်းနီကိုတင်း receptors အပေါ်ပြုမူကြောင်းစိတ်ဖိစီးမှုရန်အရေးကြီးပါသည်Bozkurt et al ။ , 2007; Ozturk Fincan et al ။ , 2010) ။ ယုန် CC တစ်သျှူးတွင်အာရုံခံနီကိုတင်းနိုင်သည့် ACh receptors များ၏တည်ရှိမှုနှင့်နီကိုတင်းဓာတ်၏လျှပ်စစ်လယ်ကွင်း stimulation- သွေးဆောင်အပန်းဖြေ၏အခြေခံဖြစ်နိုင်သောယန္တရားများရှိခြင်းအားဖြင့်စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ကြသည် Bozkurt et al ။ (2007)။ သူတို့ကနီကိုတင်းအားဖြင့်ဤသူအာရုံကြောဆိပ်ကမ်းကနေ NO ၏လွှတ်ပေးရန် evoking, nitrergic အာရုံကြောပေါ်မှာတည်ရှိနီကိုတင်း ACH receptors အပေါ်ပြုမူကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ပါဝင်ပတ်သက်အဆိုပါ ACH အဲဒီ receptor subunits (α3-β4, α4-β2နှင့်α7ပါဝင်သည်Ozturk Fincan et al ။ , 2010) ။ အများဆုံး nitrergic အာရုံကြော cholinergic ကြောင့်, ကစိုက်ထူစေသည့် parasympathetic ဆွနေဖြင့်ဖြန့်ချိ ACH, မသာ endothelial M က၏ဆွကနေတဆင့်ပြုမူသည်ဟုခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်စေခြင်းငှါ3 NO ၏ထုတ် receptors, ဒါပေမယ့်လည်း၎င်း၏ကိုယ်ပိုင်လွတ်မြောက်ရေးအတွက်လှုံ့ဆော် prejunctional နီကိုတင်း receptors ပေါ်မှာ။ သို့သော် ACH လည်း adrenergic အာရုံကြောဆိပ်ကမ်းအပေါ် muscarinic receptors ၏ဆွမှတဆင့် NA များလွှတ်ပေးရန်လွှတ်ခြင်းကိုတားဆီးခြင်းဖြင့် penile tumescence နှင့်စိုက်ထူထုတ်လုပ်ရန်လိမ့်မည်။ (antimuscarinic မူးယစ်ဆေးဝါးများမှာအနည်းဆုံးလူမှာ, စိုက်ထူထိခိုက်မထင်ကြဘူးသောကြောင့်Andersson နှင့် Wagner, 1995), နီကိုတင်းအဲဒီ receptor ဆွ၏ NO-releasing အကျိုးသက်ရောက်မှုယခင်ကအသိအမှတ်ပြုပိုမိုအရေးကြီးသောဖြစ်နိုင်သည်။

အီး Dopamine

penile စိုက်ထူများအတွက် CNS အတွက် dopamine နဲ့ dopamine receptors ၏အရေးပါမှုကိုကောင်းမွန်စွာထူထောင်ဖြစ်ပါတယ်။ သို့သော် CC နဲ့ penile ရေယာဉ်များအတွက် dopamine receptors ၏အခန်းကဏ္ဍကိုလျော့နည်းမည်မှာသေချာပါသည်။

ဟွန် et al ။ (2002) : D dopamine တွေ့ရှိခဲ့1 နဲ့ D2 ကြွက် CC ကိုအတွက်အဲဒီ receptor မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်။ dopamine: D အဘို့အ situ Hybrid အချက်ပြမှုများအတွက်1 နဲ့ D2 အဲဒီ receptor mRNAs CC နဲ့ dorsal ရေယာဉ်များမှဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသောနှင့်အနောက်တိုင်းချေဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းရံ dopamine D ကိုပြသခဲ့ကြသည်1 နဲ့ D2 အဲဒီ receptor ပရိုတိန်း။ immunohistochemical assay, ရံ dopamine: D ခုနှစ်တွင်1 နဲ့ D2 အဲဒီ receptor ပရိုတိန်း dorsal အာရုံကြော, dorsal ရေယာဉ်များ, နှင့်ကြွက် penile တစ်ရှူးများ၏ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများတွင်တွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ဗီလာဘီယန်ကာ d'Emmanuele di (၂၀၀၅) လည်းနှစ်ဦးစလုံး D ကိုကြောင်းသရုပ်ပြ1- နှင့် D2-like receptors လူ့ CC ကိုအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုခဲ့ကြသည်။ သူတို့ဟာ apomorphine တစ်ရံအပန်းဖြေတိုက်ရိုက်အကျိုးသက်ရောက်မှုအဖြစ် antiadrenergic လှုပ်ရှားမှုနှင့်လူ့ CC ကိုပိုပြီး D ကိုသိမ်းယူကြောင်းကောက်ချက်ချ1-ကြိုက်ခဲ့1 နဲ့ D5): D ထက်2-ကြိုက်ခဲ့2, D ကို3နှင့် D ကို4) receptors ။ နှစ်ဦးစလုံး D ကို1- နှင့် D2-like receptors အဓိကအားဖြင့်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေပေါ်ဒေသသုံးအဖြစ်ပြန်ဆိုခဲ့ကြသည်နှင့် apomorphine ၏အပန်းဖြေလှုပ်ရှားမှုအရှိဆုံးဖြစ်ကောင်း D ကိုကကမကထပြုခဲ့ခဲ့သည်1receptors -like, တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း endothelium ထံမှ NO လွှတ်ပေးရန်မှတဆင့်။

Apomorphine (အရှင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် copulatory အပြုအမူများကိုချဲ့ထွင်မသာပေမယ့်လည်း, တစ်ဦးဖြည့်စွတ်အခန်းကဏ္ဍအားဖြင့်, အစွန်အဖျားမှာရှိတဲ့သရုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့်• Neurogenic disease အာရုံကြောကမကထပြုခဲ့စိုက်ထူများကိုချဲ့ထွင်စေခြင်းငှါel-ဒင် et al ။ , 2007). Matsumoto et al ။ (2005), penile စိုက်ထူ၏စည်းမျဉ်းများအတွက်အရံ dopamine receptors ၏အခန်းကဏ္ဍကိုစုံစမ်းစစ်ဆေး, D ကိုကြွက်အထီးကျန် CC ကိုအတွက် apomorphine ၏အကျူးများနှင့် postjunctional ဆိုးကျိုးများသာ dopamine ပါဝင်ပတ်သက်နေပုံကိုတွေ့ရှိခဲ့1- နှင့် D2receptors, ဒါပေမယ့်လည်းα-ARS -like ။ သို့သော်သူတို့သည်လည်း apomorphine ၏သက်ဆိုင်ရာစနစ်တကျဆေးများမှာ, ဝင်း၏အရံသက်ရောက်မှုကြွက်အတွက်၎င်း၏ proerectile သက်ရောက်မှုအထောက်အကူပြုရန်မဖြစ်နိုင်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။

အက်ဖ် serotonin

ဦးနှောက်ထဲမှာ 5-HT လမ်းကြောင်း (ကြွက်များတွင် penile စိုက်ထူ၏ induction တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့လူသိများကြသည်Andersson, 2001), နှင့် Kimura et al ။ (2008) အဆိုပါ 5-HT ကြောင်းသက်သေအထောက်အထားများတင်ပြ2C lumbosacral ကျောရိုးက်ဘ်ဆိုက်များအတွက်အဲဒီ receptor dopamine-oxytocin-5-HT အရေးယူဒါပေမယ့်လည်း penile စိုက်ထူအပေါ် melanocortin အရေးယူသာ mediates ။ သို့သျောလညျးအရံ 5-HT receptors ၏အရေးပါမှုကိုလျော့နည်းကောင်းစွာတည်တတ်၏။ Finberg နှင့် Vardi (1990) အဆိုပါ cavernosal သွေးလွှတ်ကြောများ၏ vasoconstriction ၏ရလဒ်အဖြစ်ကြွက်များတွင် penile စိုက်ထူတခုတခုအပေါ်မှာအတွက် Vivo 5-HT-mediated inhibitory အရေးယူသရုပ်ပြခဲ့သည်။ ဖြည့်စွက်ကာ, Esen et al ။ (1997) လူ့ penile သွေးပြန်ကြောအတွင်းမှာရှိတဲ့စသည်တို့ 5-HT-mediated contractile တုံ့ပြန်မှု venoocclusive ရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက်လုပ်ခဲ့ပြီးခဲ့ပြသခဲ့သည်။ 5-HT များ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု1A (ဟေးယက်နှင့် Adaikan, 2002; Furukawa et al ။ , 2003), 5-HT1B (ဟေးယက်နှင့် Adaikan, 2002) နှင့် 5-HT2A receptors (Furukawa et al ။ , 2003) စာချုပ်ကိုချုပ်ဆိုကြသော CC ကိုအတွက်ချောမွေ့ကြွက်သားတိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများအတွက်ပြသခဲ့သည်။ ထို့အပွငျ 5-HT1A, 5-HT2Aနှင့် 5-HT4 receptors (လူ့စိုက်ထူအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရခဲ့သည်Uckert et al ။ , 2003; Lau et al ။ , 2006). Lau et al ။ (2007) နောက်ထပ်အရံ 5-HT လမ်းကြောင်း 5-HT မှတဆင့် erectile ဖြစ်စဉ်တွင်အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုကစားစေခြင်းငှါအတည်ပြုခဲ့သည်2A အဲဒီ receptor-mediated contractile နှင့် 5-HT3 အဲဒီ receptor-mediated အပန်းဖြေလှုပ်ရှားမှုများ။ ထို့ကွောငျ့ penile အာရုံကြောကနေဖြန့်ချိ 5-HT, ထိုဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး, အ erectile လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်တစ်ဦး contractile neurotransmitter တည်ထောင်ခံရဖို့ရှိပါတယ်ရာ၏အရေးပါမှုသည်။

G. အ Vasoactive အူ Peptide နဲ့ဆက်စပ် Peptides

လူသား၏လိင်တံအဖြစ်တိရိစ္ဆာန်များကြွယ်ဝစွာထိုကဲ့သို့သော pituitary adenylate cyclase-ကိုသက်ဝင် polypeptide (PACAP) (အဖြစ် VIP အရေးကြီးပုဂ္ဂိုလ်များ-related peptides င်အာရုံကြောတွေနဲ့ထောက်ပံ့နေသည်Dail, 1993; Hedlund et al ။ , 1994, 1995) ။ ဤအအာရုံကြောများ၏အများစုလည်း NOS မှ immunoreactivity ဆံ့နှင့်အာရုံကြောအတွင်းမှာ NOS အရေးကြီးပုဂ္ဂိုလ်များ၏ colocalization တိရိစ္ဆာန်များနှင့်လူသားနှစ်ဦးစလုံး၏ penises innervating (တွေ့မြင်အများအပြားစုံစမ်းစစ်ဆေးခြင်းဖြင့်သရုပ်ပြခဲ့ပြီး Andersson, 2001) ။ သူတို့သည်လည်း vesicular ACH Transporter ဆံ့ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ဒါဟာ (ဤ NOS- အရေးကြီးပုဂ္ဂိုလ်များပါဝင်သောအာရုံခံအများစု cholinergic ဖြစ်ကြောင်းဖြစ်ပုံရသည်Hedlund et al ။ , 1999), cholinergic အာရုံခံများအတွက်တိကျသောအမှတ်အသားဖြစ်သော (Arvidsson et al ။ , 1997) ။ ဆီးချိုရောဂါနှင့် ED နှင့်အတူလူနာများတွင်အချို့သောစုံစမ်းစစ်ဆေးခြင်း (CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားနဲ့ဆက်စပ်အာရုံကြောအတွက် VIP-တူသော immunoreactivity တစ်သိသိသာသာလျှော့ချရေးကိုတွေ့Gu et al ။ , 1984; လင်ကွန်း et al ။ , 1987), ဒါပေမယ့်အခြားသူတွေ (မHaberman et al ။ , 1991) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, ဆီးချိုတိရစ္ဆာန်များ၏ penises အတွက် VIP ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအပေါ်တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများ၏ရလဒ်များကို (ပဍိပက္ခနေကြတယ်Miller က et al ။ , 1995; Maher et al ။ , 1996).

VIP receptors (VPAC1 နှင့် VPAC2) ကို peptide ၏လုပ်ရပ်များပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန်စဉ်းစားနေကြသည် (Fahrenkrug, 1993; Harmar et al ။ , 1998) ။ အဆိုပါ VPAC binding နှင့်သက်ဝင်ခြင်းအားဖြင့်2 အဲဒီ receptor, VIP အဆိုပါ adenylyl cyclase / စခန်းလမ်းကြောင်း၏ activation မှတဆင့် erectile လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပါဝင်။ VIP-related peptides (ဥပမာ PACAP) ကိုလည်း VIP receptors မှတဆင့်ပြုမူပုံရသည်။

adenylyl cyclase အပေါ် VIP ၏ stimulatory အကျိုးသက်ရောက်မှုအလှည့်အတွက်စခန်း-မှီခိုပရိုတိန်း kinase မြှင့်လုပ်ဆောင်ပေးသောစခန်းတစ်ခုတိုးစေပါတယ်။ လူသားမြားသညျကနေတပ်ကြပ်တစ်သျှူးများတွင် (Hedlund et al ။ , 1995), ကြွက်နှင့်ယုန် (Miller က et al ။ , 1995), VIP အဆိုပါ cGMP အဆင့်ဆင့်ထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲစခန်းပြင်းအားတိုးတက်လာခဲ့သည်။ VIP နှင့် PACAP နှစ်ဦးစလုံးစသည်တို့အတွက်လူ့ CC ကိုတစ်ရှူးနဲ့ cavernosal သင်္ဘော strips တွေတခုတခုအပေါ်မှာ inhibitory နှင့်အပန်းဖြေထုတ်လုပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်, ဒါပေမယ့်ခိုငျအာရုံကြောကနေဖြန့်ချိကြောင်း VIP ပြသနိုင်ဖို့ခက်ခဲခဲ့စသည်တို့အတွက်သို့မဟုတ် Vivo အတွက် penile ချောမွေ့ကြွက်သားများအပန်းဖြေမှုအတွက်တာဝန်ရှိသည် (Andersson နှင့် Wagner, 1995). Hayashida et al ။ (1996) အဆိုပါခွေးတစ်ကောင် CC ကိုအတွက်သေံ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် VIP တစ်အခန်းကဏ္ဍစရာအထောက်အထားများကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

ကင်မ် et al ။ (1995) ယုန် CC ကိုအတွက်တစ် VIP ရန်အတွက် peptide ဆွစဉ်အတွင်းအာရုံကြောကနေဖြန့်ချိခဲ့အကြံပြုခြင်း, လျှပ်စစ်သွေးဆောင်ကျုံ့ inhibited ကြောင်းသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ VIP antiserum (Adaikan et al ။ , 1986) နှင့်α-chymotrypsin (Pickard et al ။ , 1993) လျှော့ချသို့မဟုတ်ဖျက်သိမ်းအထီးကျန်လူ့ CC ကိုအပေါ် exogenous VIP ၏အပန်းဖြေအကျိုးသက်ရောက်မှုပေမယ့်အာရုံကြောတွေရဲ့လျှပ်စစ်ဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်အပန်းဖြေအပေါ်အဘယ်သူမျှမသက်ရောက်ခဲ့ရသည်။ VIP သာမန်အခြေအနေများ (ထက် hypogonadal အောက်မှာပိုပြီးသိသိသာသာ erectile function ကိုတိုးတက်စေရန်ပြသခဲ့သည်Zhang က et al ။ , 2011), အဓိကအားဖြင့် VPAC2, Gα၏မြင့်မားသောစကားရပ်၏ရလဒ်အဖြစ်sGα၏, နှင့်အနိမ့်စကားရပ်i နှင့် castrated ကြွက်၏ CC ကိုအတွက် phosphodiesterase (PDE) 3A ။ အဆိုပါစာရေးဆရာအန်ဒရိုဂျင်အဆိုး VIP ၏ erectile အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထိန်းညှိခြင်းအလိုငှါကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။ သို့သော်ဆီးကျိတ်ကင်ဆာနှင့်အတူလူသား, ဓာတုသင်းကို (CC ကို၏အရေးကြီးပုဂ္ဂိုလ်များ immunostaining သြဇာလွှမ်းမိုးဘူးCormio et al ။ , 2005).

ဖေါ်ပြခဲ့တဲ့အတိုင်း, NOS ဒါပေမယ့်လည်းအခြားအ peptides မသာ (VIP, PACAP ကဲ့သို့တူညီသောရှေ့ပြေးနေဆင်းသက်လာသော VIP, (ဥပမာ peptide histidine methionine), နှင့်အတူ colocalized ခံရဖို့ပုံရသည်နှင့် helospectinAndersson, 2001) ။ ရင်တောင်မှ Hedlund et al ။ (1995) လူ့ CC ကိုကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများ၏ထိရောက်သောအပန်းဖြေဖြစ်ဤ peptides အချို့သရုပ်ပြ, neurotransmitters နှင့် / သို့မဟုတ် neuromodulators အဖြစ်သူတို့အဘို့အခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြခံရဖို့မရှိသေးပါဘူး။ ဒါဟာ (PACAP တစ်အာရုံခံ transmitter ကိုအဖြစ်အစေခံစေခြင်းငှါအကြံပြုထားသည်Fahrenkrug, 2001).

အဆိုပါသိသိ peptide urotensin II ကိုတစ်ဦးမိဘမဲ့က G-ပရိုတိန်း-coupled receptor (UT အဲဒီ receptor) ၏သဘာဝ ligand အဖြစ်ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ Urotensin II နှင့် UT receptors ရံကိုယ်တွင်းအင်္ဂါအမျိုးမျိုးနှင့်အထူးသဖြင့်နှလုံးသွေးကြော (CV ကို) တစ်ရှူးဒါပေမယ့်လည်းလူ့ CC ကို၏ endothelium တွင်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်။ Urotensin (စသည်တို့နှင့် Vivo တစ်ခုဖြစ်ပေါ်စေကာ endothelium- နှင့် NO-မှီခိုအပန်းဖြေစေသောVilla Bianca d'Emmanuele di 2010) ။ ဒါဟာ urotensin II နှင့် UT အဲဒီ receptor လူ့ CC ကို၏ NO လမ်းကြောင်းဟာ endothelial နှင့် erectile function ကိုပါဝင်ပတ်သက်နိုင်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။

အတိုင်းအတာဖြစ်သော VIP သို့မဟုတ်လိင်တံအတွက်သရုပ်ပြအခြား peptides မဆို neurotransmission တစ် neurotransmitter သို့မဟုတ် modulator တွေကိုအဖြစ်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေရှိသည်။ penile စိုက်ထူနှင့်ပညာရေးအတွက်၎င်းတို့၏ဇီဝကမ္မအခန်းကဏ္ဍအခြေချခံရဖို့ဖြစ်နေဆဲနှင့်ဆိုပါကနှင့်အဘယ်သို့ဆိုင်အတိုင်းအတာအထိသူတို့ ED ကုသမှုများအတွက်အသုံးဝင်သောပစ်မှတ်နိုင်ပါတယ်မသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။ ဒါကြောင့်ယခုအချိန်အထိလိင်တံအတွက် VIP receptors အလားအလာကုထုံးပစ်မှတ် (အပိုင်း VIII.C) ဖြစ်သရုပ်ပြပါပြီ။

အိပ်ချ် Prostanoids

လူ့ CC ကိုတစ်ရှူး (အမျိုးမျိုးသော prostanoids နှင့်ဒေသအလိုက်သူတို့ကို metabolize ဖို့အပိုဆောင်းနိုင်စွမ်း synthesize နိုင်စွမ်းရှိပါတယ်Khan က et al ။ , 1999; Minhas et al ။ , 2000) ။ prostanoids များ၏ထုတ်လုပ်မှုအောက်စီဂျင်တင်းမာမှုများက modulated နှင့် hypoxia အားဖြင့်နှိမ်နင်းနိုင်ပါသည်။ ငါးမူလတန်းတက်ကြွ prostanoid metabolites မှသက်ဆိုင်ရာ (PGD2, PGE2, PGF, PGI2နှင့် thromboxane တစ်ဦးက2), အသီးသီး, ၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှု-The DP, EP, လက်ဗွေ, အိုင်ပီနှင့် TP receptors ဖျန်ဖြေကြောင်း receptors ငါးခုကိုအဓိကအုပ်စုများရှိပါတယ်။ receptors ဤအုပ်စုများ၏တစ်ဦးချင်းစီ၏ကိုယ်စားလှယ်များကုဒ်သွင်း cDNAs EP-receptor များအများအပြား Subtype အပါအဝင်ပုံတူမျိုးပွားပြီ။ penile တစ်ရှူး receptors ဤအုပ်စုများ၏အများဆုံးပါဝင်နိုင်; သို့သော် penile ဇီဝြဖစ်စဉ်၌မိမိတို့အခန်းကဏ္ဍ (နေဆဲဝေးသောအရပ်မှစတင်တည်ထောင်ခဲ့ပြီးဖြစ်ပါသည်Khan က et al ။ , 1999; Minhas et al ။ , 2000) ။ Prostanoids PGF မှတဆင့် erectile တစ်ရှူးများ၏ကျုံ့တွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါ နှင့် thromboxane တစ်ဦးက2, TP နှင့်လက်ဗွေ receptors လှုံ့ဆော်ဖို့နဲ့ phosphoinositide လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့်စတင်အဖြစ်အပန်းဖြေအတွက် PGE မှတဆင့်1 နှင့် PGE2, EP receptors (EP2 / EP4) ကိုနှိုးဆွခြင်းနှင့်စခန်းများ၏ intracellular အာရုံစူးစိုက်မှုတစ်ခုတိုးစတင်။ Prostanoids လည်း platelet စုစည်းမှုနှင့်အဖြူဆဲလ်ကော်၏တားစီးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါ, အချို့သက်သေအထောက်အထားများ prostanoids နှင့်ပြောင်းလဲ growth factor-β1ကော်လာဂျင်ပေါင်းစပ်၏မော်ဂျူနှင့် CC ကို၏ fibrosis ၏စည်းမျဉ်း (တစ်အခန်းကဏ္ဍရှိစေခြင်းငှါအကြံပြုMoreland et al ။ , 1995). Brugger et al ။ (2008) ဝတ္ထုမျိုးကွဲ-ရွေးချယ် EP နှင့်ကိုယ်တွင်းကလီစာတွေကိုဗတ်နှင့်ကြွက်များနှင့်ယုန်အတွက် intracavernosal ဖိအား Vivo တိုင်းတာအတွက်အထီးကျန်လူ့နဲ့ယုန် penile cavernosal တစ်ရှူးကိုသုံးပြီး DP အဲဒီ receptor agonists ၏ pharmacological နှင့်ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်မှုသွင်ပြင်လက္ခဏာ။ သူတို့ဟာ EP agonists နှင့် cavernosal တစ်ရှူးသေံအပေါ်၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှုများ pharmacological ပရိုဖိုင် (အဲဒီ receptor ကိုစညျးနှငျ့ဒုတိယတမန် assay) အကြားမျှတသမတ်တည်းဆက်စပ်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ သို့သော်သူတို့တစ်တွေအစွမ်းထက် DP1-ရွေးချယ် agonist, AS702224 (တွေ့ရှိခဲ့Woodward et al ။ , 2011), penile စိုက်ထူစေ၏။ သူတို့ဟာ DP1 အဲဒီ receptor လူ့ cavernosal တစ်ရှူးအတွက်အပန်းဖြေ mediates နှင့်ကြွက်များနှင့်ယုန်နှစ်ဦးစလုံးအတွက်လည်းလိုလားသူ erectile တုံ့ပြန်မှုလှုံ့ဆော်သည်ဟုကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။

ဗြဲ ATP နှင့် Adenosine

ATP နှင့်အခြား purines Basal နှင့်အထီးကျန်ယုန် CC ကိုကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုအတွက် phenylephrine-နှိုးဆွတင်းမာမှုနှစ်ဦးစလုံးကိုလျော့ချဖို့ပြသခဲ့ကြသည်, ဒါကြောင့် ATP သည့် CC ကိုတစ်ဦး NANC transmitter ကိုသည်နှင့် purinergic ဂီယာထဲမှာပါဝင်ပတ်သက်အရေးပါသောအစိတ်အပိုင်းဖြစ်မည်အကြောင်းကြောင်းအကြံပြုခဲ့တွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံပြီး penile စိုက်ထူ၏ Initiative နှင့်ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှု (Tong et al ။ , 1992; ဝူ et al ။ , 1993) ။ သို့သော် purines အဘယ်သူအားမျှ facilitated သို့မဟုတ်လျှပ်စစ်လယ်ကိုဆွမှ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သား၏တုံ့ပြန်မှု inhibited, ထို့ကြောင့်သူတို့၏အခန်းကဏ္ဍ (စိုက်ထူ၏မော်ဂျူအတွက်ထက် neurotransmitters အဖြစ်ဖြစ်နိုင်သည်စမ်းသပ်ပြီးဝူ et al ။ , 1993) ။ ATP ခွေးအတွက် intracavernosally ထိုးသွင်း intracavernosal ဖိအားနဲ့စိုက်ထူ (အတွင်းတိုးထုတ်လုပ်ရန်ရှာတွေ့ခဲ့သည်Takahashi et al ။ , 1992b) ။ atropine နှင့် hexamethonium အားဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့သောဤအကျိုးသက်ရောက်မှု, စနစ်တကျသွေးဖိအားပြောင်းလဲမှုများမပါဘဲရယူနိုငျသညျ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, adenosine (intracavernosal အုပ်ချုပ်ရေးအပေါ်အပြည့်အဝစိုက်ထူထုတ်လုပ်Takahashi et al ။ , 1992a).

ATP ၏အပန်းဖြေလှုပ်ရှားမှု ATP receptors နှင့်အတူ၎င်း၏အပြန်အလှန်အားဖြင့်ဖြစ်စေ, ATP ၏ endonucleotidase-mediated ပျက်ပြားမှတစ်ဆင့်ထုတ်ပေး adenosine အားဖြင့်ဖြစ်စေကမကထပြုခဲ့နိုင်ပါသည်။ Filippi et al ။ (1999) ATP လူ့နဲ့ယုန် CC ကိုတစ်အစွမ်းထက်နှင့် NO-လွတ်လပ်သောအပန်းဖြေအေးဂျင့်အဖြစ်ပြုမူကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ရသည်။ သူတို့ကအစ ATP အကျိုးသက်ရောက်မှု adenosine မှ ATP များ၏ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြိုကွဲဖို့တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းအကျိုးဆက်ဖြစ်ခဲ့ကွောငျးဖျောပွခဲ့ပေမယ်ကြောင့်ဂန္ P2Yand P2X အဲဒီ receptor Subtype ထံမှထင်ရသောကွဲပြားခြားနားသော P2 receptors ၏တိုက်ရိုက်ဆွဖို့လည်းဖြစ်ခဲ့သည်။ Shalev et al ။ (1999) လူ့ CC ကို strips တွေမဖြန့်ချိနေတဆင့် P2Y purinoceptors ၏ဆွနေဖြင့်လျှော့ပေါ့နိုင်ပြသခဲ့သည်။ ဒါဟာအပန်းဖြေတစ်ခု endothelium-မှီခိုယန္တရားကကမကထပြုခဲ့ခဲ့သည်။ သူတို့ဟာ purines လူဇီဝကမ္မစိုက်ထူ်ပတ်သက်နေစေခြင်းငှါအကြံပြုသည်။ Phatarpekar et al ။ (2010) ရရှိနိုင်သက်သေအထောက်အထားစိုက်ထူ, ED နှင့် priapism အတွက်အချက်ပြ adenosine ၏ဖြစ်နိုင်သောအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုကြောင်းမကြာသေးမီကပြန်လည်သုံးသပ်အတွက်ကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။

Adenosine လေးသတ်သတ်မှတ်မှတ်, G-ပရိုတိန်း-coupled receptors မှ binding အားဖြင့်ပစ်မှတ်ဆဲလ်အပေါ်သက်ရောက်ထုတ်လုပ်: တစ်ဦးက1, တစ်ဦးက2A, တစ်ဦးက2Bနှင့် A3။ (Fredholm et al ။ , 2011) ။ တစ်ခုချင်းစီကိုအဲဒီ receptor adenosine နဲ့တစ်ဦးကွဲပြားဆယ်လူလာများနှင့်တစ်သျှူးဖြန့်ဖြူးဘို့ထူးခြားတဲ့ဆှဖှေဲ့ရှိပါတယ်။ တစ်ဦးက1 နှင့် A3 receptors အဆိုပါ inhibitory, G-ပရိုတိန်း subunit (Gαအားဖြင့် adenylyl cyclase မှ coupled နေကြတယ်i) နှင့်ဤအရပ်မှတပ် intracellular အဆင့်ဆင့်ကိုလျှော့ချဖို့ဝတ်ပြုကြလော့။ တစ်ဦးက2A နှင့် A2B adenosine receptors လေ့ပု stimulatory, G-ပရိုတိန်း subunit (Gαအားဖြင့် adenylyl cyclase မှ coupled နေကြတယ်s) နှင့် intracellular စခန်းတိုးမြှင့်ဖို့အစေခံ (ဒိုင် et al ။ , 2009).

ကထောက်ပြထားသကဲ့သို့ ဒိုင် et al ။ (2009)adenosine တွင်အင်္ဂါရပ်များစွာရှိပြီး၎င်းသည်ပုံမှန်နှင့်ပုံမှန်မဟုတ်သော penile စိုက်ထူမှုအတွက်အကောင်းဆုံးသောအရည်အချင်းပြည့်မှီသောအရည်အချင်းရှိသည်။ ၎င်းသည်အလွန်တိုတောင်းသောဝက် (half-life) (<10 s) ရှိသည့် vasodilator ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် cyclic nucleotide ဒုတိယ messenger များမှတဆင့်စိုက်ထူခြင်းကိုထုတ်ပေးသည်။ Adenosine-mediated cAMP induction သည်ပရိုတိန်း kinase A ကိုသက်ဝင်စေပြီးကယ်လစီယမ်ကယ်လ်ဒီမင်နင် - မှီခိုသော myosin အလင်း - ကွင်းဆက်ဖော့စဖောလိတ်ကိုလျော့နည်းစေပြီးချောမွေ့သောကြွက်သားအပန်းဖြေမှုကိုလျော့နည်းစေသည်။Lin က et al ။ , 2005) ။ လူသားမြားသညျအပါအဝင်အများအပြားတိရိစ္ဆာန်မျိုးစိတ်လေ့လာစရာများ, (Kiliç et al ။ , 1994), (Adenosine ၏ intracavernosal ဆေးထိုး tumescence နှင့် penile စိုက်ထူမှုကြောင့်ပြသချင်းမိုင် et al ။ , 1994; Noto et al ။ , 2001) ။ Theophylline တစ်ခု adenosine receptor ရန်, ဘယျလိုမှမ adenosine-သွေးဆောင် penile tumescence (Noto et al ။ , 2001) ။ Adenosine ဟာတစ်ဦးမှပိုင်ဆိုင် receptors ၏ဆွမှတဆင့်ဆောင်ရွက်ရန်အကြံပြုခဲ့သည်2A မျိုးကွဲ (Mantelli et al ။ , 1995) ။ ပိုများသောမကြာသေးမီက, Tostes et al ။ (2007) mouse ကို CC ကိုအတွက် adenosine-သွေးဆောင်အပန်းဖြေနှစ်ဦးစလုံးတစ်ဦး၏ activation မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ကြောင်းအကြံပြု data တွေကိုတင်ပြ2A နှင့် A2B adenosine receptors ။ (Adenosine ၏ပျက်ပြားများအတွက်လိုအပ်သောအရာ) adenosine deaminase ချို့တဲ့ကြွက်တစ်ဦးပါဝင်သော priapic လှုပ်ရှားမှုပြသ2B receptors (mi et al ။ , 2008). ဝမ် et al ။ (2010) တစ်ဦးကနေတဆင့် adenosine ၏တိုးပွားလာကြောင်းသက်ရောက်မှုအကြံပြု2B အဲဒီ receptor အချက်ပြ penile fibrosis ၏ pathogenesis အတွက်မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်။ ဤအအစီရင်ခံစာများနှင့်ကိုက်ညီပါကအချို့ကိစ္စများတွင်အမျိုးသားများအတွက် ED တစ်ဦးက endothelial ကြောင့်ဖြစ်မည်အကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်2B အဲဒီ receptor ကမောက်ကမဖြစ်မှု (Faria et al ။ , 2006) ။ သို့သော်ပညာရေးမပုံစံအားလုံးကိုချို့ယွင်း adenosine အချက်ပြနဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်။ ဥပမာ, Carneiro et al ။ (2008a) adenosine လုပ်ရပ်များ adrenergic အာရုံကြောနှိုးဆွဖို့တိုးမြှင့် CC ကိုတုံ့ပြန်မှုဒီဆီးချိုမော်ဒယ်အတွက် adenosine ခြင်းဖြင့်စာနာ neurotransmission ၏ချို့ယွင်းအနုတ်လက္ခဏာမော်ဂျူကြောင့်မဟုတ်ကြောင်းအကြံပြု, အဝလွန်နှင့်အမျိုးအစား II ကိုဆီးချို da / DB ကြွက်တွင်တွေ့မြင် ED အတွက်စောင့်မတော်မူကြောင်းပြသခဲ့သည်။

ဂျေ Nitric oxide နှင့် cGMP signal

ပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့် NO နှင့်ပျော်ဝင် guanylyl cyclase မှ binding NO ၏အကျိုးဆက်များ၏လွှတ်ပေးရေး erectile လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောခြေလှမ်းများဖြစ်ကြောင်းနှင့်မကြာသေးမီက (အသေးစိတ်အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြMusicki et al ။ , 2009) ။ အင်ဇိုင်းများ၏ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေပုံစံ nNOS (NOS1) နှင့်ဧနုတ်သည် (NOS3), Ca မှ coupled နေကြတယ်2+ သွေးဆောင် NOS (NOS2) Ca ၏လွတ်လပ်သောဖြစ်ပါတယ်သော်လည်းနှင့် calmodulin နှင့် penile စိုက်ထူ၏ induction တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကျောင်းအုပ်ကြီး NOS isoforms များမှာ2+ နှင့် calmodulin နှင့် (အသစ်ပရိုတိန်းပေါင်းစပ်လိုအပ်ပါတယ်Arnal et al ။ , 1999).

1 ။ နိုက်ထရစ်-oxide ဟာလိင်တံအတွက် Synthases ။

CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများနှင့် vasculature ၏အပန်းဖြေအတွက် NO များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကျယ်ပြန့်လက်ခံသည် (Andersson နှင့် Wagner, 1995; Andersson, 2001; Musicki နှင့်ဘားနက်, 2006; Musicki et al ။ , 2009) ။ (အဲဒီမှာအ cavernosal အာရုံကြောအတွက် nNOS ၏ရှေ့မှောက်တွင်နှင့် CC ကိုအတွင်း၎င်းတို့၏ Terminal ကိုနောက်ဆုံးတွင်အကြောင်းကိုအဘယ်သူမျှမသံသယဖြစ်ဟန်ကို၎င်း, နက်ရှိုင်း cavernosal သွေးလွှတ်ကြောများ၏ adventitia အတွက် dorsal penile အာရုံကြောနှင့်အာရုံကြော plexuses ၏အကိုင်းအခက်များတွင်Andersson, 2001) ။ အာရုံကြော (nNOS) နှင့် CC ကို၏ endothelium (ဧနုတ်သည်) NO ၏အရင်းအမြစ်ဖြစ်နိုင်သည်နှစ်ဦးစလုံး။ စိုက်ထူဖို့ NOS ၏ကွဲပြားခြားနားသောပုံစံများကို၏ဆွေမျိုးအလှူငွေကျိန်းသေထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။

nNOS (penile nNOS) ၏တစ်မူကွဲ, ကြွက်နှင့်ကြွက်များ၏လိင်တံနှစ်ခုကွဲပြား isoforms အဖြစ် Full-အရှည်α splice ပုံစံနှင့် N-terminal ကို postsynaptic သိပ်သည်းဆ 95 / disc ကို-ကြီးမားသော / zona ကင်းမဲ့စေတဲ့β splice ပုံစံဖော်ထုတ်ထားပြီး ပရိုတိန်း-ပရိုတိန်း interaction ကအရေးကြီး, ဒိုမိန်း occludens ။ Vivo အတွက်βမူကွဲ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍမသိရသေးဖြစ်ပြီးသိသိသာသာမဖြစ်စေခြင်းငှါသော်လည်းအထောက်အထား (က, α splice မူကွဲအာရုံကြောဆိပ်ကမ်းမှာ NO ဖွဲ့စည်းရေးအတွက်တက်ကြွစွာကြောင်းအကြံပြုမာဂုပညာရှိ et al ။ , 1996; Gonzalez-Cadavid et al ။ , 1999, 2000) ။ ၏တွေ့ရှိချက်များ et al ကိုထိခိုက်စေ။ (2006) nNOS ၏တနည်း spliced ​​ပုံစံများ penile စိုက်ထူ၏အဓိကပြုပြီဖြစ်ကြောင်းအတည်ပြုပြောကြားခဲ့သည်။ ဧနုတ်သည်နှင့် nNOS နှစ်ဦးစလုံးချို့တဲ့ကြွက်သာမန်မိတ်လိုက်အပြုအမူပြစိုက်ထူရှိသည်, နှင့် cavernosal အာရုံကြောများ၏လျှပ်စစ်ဆွဖို့စိုက်ထူနှင့်အတူတုံ့ပြန်ကြသည်။ ကျနော်တို့ (ရိုင်း-type နှင့် NOS-ဖျက်ပစ်တိရိစ္ဆာန်များနှစ်ဦးစလုံးထံမှအထီးကျန်တပ်ကြပ်တစ်သျှူးလျှပ်စစ်ဆွအလားတူတုံ့ပြန်မှုပြသကွောငျးတှေ့ဖို့အံ့အားသင့်ခဲ့ကြဘားနက် et al ။ , 1996; et al ကိုထိခိုက်။ , 2006) ။ functional လေ့လာမှုများ (လူ့ cavernosal တစ်ရှူးများတွင်ဧနုတ်သည်၏ဖြစ်ပျက်မှုနှင့်အရေးပါမှုကိုထောကျပံ့Andersson နှင့် Wagner, 1995; Musicki နှင့်ဘားနက်, 2006), ဤကြွက်လည်းအမှုဖြစ်ဟန် (Cartledge et al ။ , 2000b) နှင့်မောက်စ် (Mizusawa et al ။ , 2001) CC ကို။

အဆိုပါ NOS isoenzymes အကြားဆက်စပ်မှုတွေ (ကမော်ဒယ်ဆီသို့သက်သေအထောက်အထားအချက်များတည်ဆဲ, လေ့လာတဲ့ကိစ္စဖြစ်ဆက်လက်ပေမယ့်သဖန်းသီး။ 4) nNOS (ထို့နောက်ထိန်းသိမ်းထားခြင်းနှင့်ဧနုတ်သည်လှုပ်ရှားမှုတိုးပွားလာသော erectile တုံ့ပြန်မှု, (အဆုံးစွန်သောညှပ်စိတ်ဖိစီးမှုများက activated ခံရ) စတင်ရာet al ကိုထိခိုက်။ , 2002, 2006; Musicki နှင့်ဘားနက်, 2006; Bivalacqua et al ။ , 2007b; Musicki et al ။ , 2009) ။ ဧနုတ်သည်အဆိုပါ erectile တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုမရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်, နှင့်၎င်း၏လှုပ်ရှားမှုနဲ့ NO bioavailability endothelial ထိုကဲ့သို့သောဧနုတ်သည် phosphorylation, စည်းမျဉ်းပရိုတိန်းနှင့် contractile လမ်းကြောင်းနှင့်အတူဧနုတ်သည်အပြန်အလှန်နှင့်ဓာတ်ပြုအောက်စီဂျင်မျိုးစိတ်များ၏လုပ်ရပ်များ (ros) အဖြစ်မျိုးစုံ Post-Translational မော်လီကျူးယန္တရားများဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြသည် ။ ဤရွေ့ကားယန္တရားများဇီဝကမ္မအခြေအနေတွေအောက်မှာဧနုတ်သည်-mediated တုံ့ပြန်မှုထိန်းညှိခြင်းနှင့်ယင်းမှာ vasculogenic erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှု (ED) ၏ပြည်နယ်များအတွက်ပြောင်းလဲစေခြင်းငှါမရရှိမှု endothelial အမျိုးမျိုးသောယန္တရားများသည်။

သင်္ဘောသဖန်း။ 4 ။   

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:   

သင်္ဘောသဖန်း။ 4 ။   

nNOS နှင့်ဧနုတ်သည်အကြားပူးပေါင်းဆောင်ရွက်ရေး။ nNOS ပြီးတော့ထိန်းသိမ်းထားခြင်းနှင့်ဧနုတ်သည်လှုပ်ရှားမှုတိုးပွားလာသော erectile တုံ့ပြန်မှု, (အဆုံးစွန်သောညှပ်စိတ်ဖိစီးမှုများက activated ခံရ) စတင်ရာအတွက်မော်ဒယ်ဆီသို့တည်ဆဲသက်သေအထောက်အထားအချက်များ။ [endothelial နိုက်ထရစ်-အောက်ဆိုဒ် synthase ၏ KJ, Musicki B, Palese MA, Crone JK, Becker က RE, Moriarity JL, Snyder SH နှင့်ဘားနက် AL (2002) Akt-မှီခို phosphorylation penile စိုက်ထူ mediates Hurt ထံမှပြင်ဆင်ထားသော။ proc Natl Acad သိပ္ပံယူအက်စ်အေ 99:4061-4066 ။ သိပ္ပံမူပိုင်ခွင့်© 2002 အမျိုးသားအကယ်ဒမီ, USA ။ ခွင့်ပြုချက်ဖြင့်အသုံးပြုကြသည်။ ] ။

အရေးပါသောအတိုင်းအတာအထိ erectile function ကိုတန်ခိုးအပေါ်အန်ဒရိုဂျင်၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှု (အမ / cGMP လမ်းကြောင်းကကမကထပြုခဲ့ခြင်းကိုAndersson, 2001) Non-NO-မှီခိုလမ်းကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့ကြလျှင်ပင် (Reilly et al ။ , 1997; Mills, Lewis က, 1999; Mills က et al ။ , 1999) ။ အဆိုပါ antiandrogen flutamide နှင့်အတူကြွက်များနှင့်ကုသမှု၏သင်း (ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေ penile NOS လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချCham et al ။ , 1995; Lugg et al ။ , 1996; Penson et al ။ , 1996).

ငယ်ရွယ်ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်, NOS ပါဝင်သောအာရုံကြော, NOS mRNA စကားရပ်နှင့် NOS လှုပ်ရှားမှု (ဟောင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက်လျော့နည်းသွားGarban et al ။ , 1995; လေယာဉ်တင်သင်္ဘော et al ။ , 1997; Dahiya et al ။ , 1997) ။ သူနဲ့ဆက်စပ် ED ဥပမာ, ဆီးချိုရောဂါကြွက် CC ကို (တစ်လျော့နည်းသွား nNOS အကြောင်းအရာနှင့်လှုပ်ရှားမှုအားဖြင့်ဆက်စပ်ခံရဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်Vernet et al ။ , 1995; Autieri et al ။ , 1996; Rehman et al ။ , 1997) ။ လူသားမြားသညျမှာဆီးချို ED (NO ဖွဲ့စည်းခြင်းအပေါ်အဆင့်မြင့် glycation အဆုံးထုတ်ကုန်များ၏သက်ရောက်မှုများနှင့်သက်ဆိုင်သည့်ခံရဖို့အကြံပြုခဲ့သည်Seftel et al ။ , 1997). Cartledge et al ။ (2000a) superoxide anions ၏မျိုးဆက်အားဖြင့်လူ့ဟေမိုဂလိုဘင်ချို့ယွင်း CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေခြင်းနှင့် NO ၏ extracellular activation glycosylated ကြောင်းကြွက်များတွင်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

Angulo et al ။ (2006), ED နှင့်အတူဆီးချိုနှင့် nondiabetic ယောက်ျားကနေတစ်ရှူးအတွက် penile ချောမွေ့ကြွက်သားသေံအပေါ် PKC လှုပ်ရှားမှု၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုအကဲဖြတ်, ဆီးချိုရောဂါအတွက် PKC ၏ overactivity တိုးမြှင့်ကျုံ့များအတွက်တာဝန်ရှိကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့နှင့်လူ့ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများဧနုတ်သည်-မှီခိုအပန်းဖြေလျှော့ချ။

2 ။ Guanylyl Cyclases ။

အဆိုပါ GCs, အမြှေးပါး-ခညျြနှောငျ (မှုန်, pGC) နှင့်ပျော်ဝင် isoforms (sGC) နှစ်ဦးစလုံးပါဝင်သော, (လုံးနီးပါးဆဲလ်အမျိုးအစားများအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုနေကြပါတယ်လူးကပ်စ et al ။ , 2000) ။ အဆိုပါ GCs NO, natriuretic peptides နှင့်အခြား endogenous ligands (ဥပမာ, CO) ကနှိုးဆွပေးနေကြသည်။ CO, ဆယ်လူလာ heme ၏ heme oxygenase-mediated ပျက်စီးခြင်းကနေတဆင့်ထုတ်ပေးကိုလည်း (NO ထက်အငယျဆုံးသောအတိုင်းအတာအထိဆိုသော်ငြား sGC လှုံ့ဆော်Friebe et al ။ , 1996).

ကင်မ် et al ။ (1998) C-type အမျိုးအစား natriuretic peptide 1-22 (စီအဲန်ပီ), atrial natriuretic peptide 1-28 (ANP), နှင့်ဦးနှောက် natriuretic peptide 1-26 (BNP) ကနှိုးဆွယုန်နှင့်ကြွက်များ၏ CC ကိုအမြှေးပါးအတွင်း pGC အားဖြင့် cGMP ၏သရုပ်ပြထုတ်လုပ်မှု။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, စီအဲန်ပီ, ဒါပေမယ့်မရ ANP, စိတ်အေးလက်အေးယုန် CC ကို၏အထီးကျန်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှု precontracted ။ Aizawa et al ။ (2008) intracavernosal ဖိအားနဲ့သတိအခမဲ့-ရွေ့လျားကြွက်များတွင်စနစ်တကျသွေးဖိအားအပေါ် ANP, BNP နှင့်စီအဲန်ပီ၏သက်ရောက်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ သူတို့ဟာ erectile တုံ့ပြန်မှု BNP အသုံးပြုပုံ ANP ခြင်းဖြင့်အစပျိုးနှင့်လျော့နည်းထိရောက်စွာစီအဲန်ပီခြင်းဖြင့်နိုင်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ANP နှင့် BNP ကဒီအဲဒီ receptor တုံ့ပြန်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းအကြံပြု, GC-တစ်ဦးအဘို့အမြင့်မားသောဆှဖှေဲ့ရှိသည်။

Küthe et al ။ (2003) GC-B က, လူ့ CC ကိုအတွက်စီအဲန်ပီ၏အ receptor ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးကိုလေ့လာခဲ့ပါတယ်။ mRNA မှတ်တမ်း GC-B ကိုများအတွက် encoding ကရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်, ထိုစကားရပ် CC နဲ့ helical သွေးလွှတ်ကြောချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များတွင် GC-B ကသရုပ်ပြကြောင်း immunohistochemistry အားဖြင့်ပရိုတင်းအဆင့်မှာမှန်ကန်ကြောင်းအတည်ပြုခဲ့ပါတယ်။ စီအဲန်ပီ intracellular cGMP တိုးတက်လာခဲ့သည်။ CC ကိုကြွက်သား strips တွေနှင့်အတူအင်္ဂါရေချိုးလေ့လာမှုများခုနှစ်, စီအဲန်ပီချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေစေ၏။ ဒါဟာစီအဲန်ပီနှင့်၎င်း၏အဲဒီ receptor penile စိုက်ထူ၏ induction အတွက်အခန်းကဏ္ဍရှိအံ့သောငှါကောက်ချက်ချခဲ့သည်။ ANP နှင့် uroguanylin ၏တစ်ဦးကဖြေလျော့ပေးခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုအားဖြင့်လူ့ CC ကို၏ strips တွေအတွက်သရုပ်ပြခဲ့သည် Sousa et al ။ (2010)။ သူတို့ဟာ uroguanylin တစ် GC နှင့် K အားဖြင့် strips တွေလျှော့ပေါ့ကြောင်းတွေ့ရှိရCaယန္တရားမှီခို--channel နှင့် natriuretic peptide receptors ED ၏ကုသမှုများအတွက်အသစ်သောမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အလားအလာရှိသောပစ်မှတ်ဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုသည်။ သို့သော်လိင်တံအတွက် sGC ဖြစ်ကောင်းတဲ့အချက်ပြမော်လီကျူးများအဖြစ် NO များအတွက်အရေးကြီးဆုံးအဲဒီ receptor ဖြစ်ပါတယ်။ cGMP သို့ GTP ၏ပြောင်းလဲခြင်း catalyzes သောအင်ဇိုင်း, နှစ်ခုကွဲပြားခြားနားသော subunits ပါဝင်ပါသည်နှင့် NO အားဖြင့် 400-ခြံ activation မှတက် mediates တဲ့ခြေတုလက်တု heme အုပ်စုတစ်စုပါရှိသည်။ Nimmegeers et al ။ (2008) အဆိုပါsGCα၏အလုပ်လုပ်တဲ့အရေးပါမှုအကဲဖြတ်1β1 အထီးsGCαထံမှ CC ကိုအတွက် isoform1(- / -) နှင့်သားရိုင်း-type အမျိုးအစားကြွက်။ (acetylcholine, bradykinin နှင့်လျှပ်စစ်လယ်ကိုဆွမှ) endogenous NO ဖို့အပန်းဖြေနီးပါးsGCαအတွက်ဖျက်သိမ်းခဲ့သည်1(- / -) CC ကို။ အဆိုပါsGCαအတွက်1(- / -) ကြွက်, (ဆိုဒီယမ် nitroprusside နှင့် NO ဓာတ်ငွေ့မှ) exogenous NO များ၏လျှော့ပေါ့သြဇာလွှမ်းမိုးမှု, 3- (4-အမိုင်နို-5-cyclopropylpyrimidine-2-yl) -1- (2-fluorobenzyl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridine (ဘင်္ဂလားပင်လယ်အော် 41-2272; NO-လွတ်လပ်သော sGC stimulator), နှင့် methyl- (2- (4-aminophenyl) -1,2-dihydro-1-oxo-7- (2-pyridinylmethoxy) -4- (3,4,5-trimethoxyphenyl) ) -3-isoquinoline carboxylic အက်ဆစ်, sulfate ဆား (ကို T-1032; phosphodiesterase type ကို 5 inhibitor) ကိုလည်းသိသိသာသာလျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်။ ဒါဟာsGCαကြောင်းကောက်ချက်ချခဲ့သည်1β1 isoform NO နှင့် NO-လွတ်လပ်သော sGC stimulators ကိုတုန့်ပြန် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်သည်။

3- (5'-Hydroxymethyl-2'-furyl) -1-benzylindazole (YC-1) (sGC ၏တိုက်ရိုက် activation ထုတ်ယူနိုင်ရန်ပြသခဲ့သည်သဖန်းသီး။ 5) allosterically (GTP များအတွက်ဆှဖှေဲ့တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်အကျယ်ချဲ့အင်ဇိုင်းလှုပ်ရှားမှုတိုးပွားလာချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များတွင်တိုးမြှင့် cGMP အဆင့်ဆင့်မှဦးဆောင်နေဖြင့်Mülsch et al ။ , 1997; Friebe နှင့် Koesling, 1998) ။ ထိုမှတပါး, YC-1 လူ့ recombinant sGC (တစ်ထူးခြားတဲ့ 2200-ခြံဆွဖို့ဦးဆောင်သော NO အလှူရှင်ဆိုဒီယမ် nitroprusside ၏ရှေ့တော်၌ကြီးမားသော activation စေသောLee က et al ။ , 2000) ။ YC-1 NA-ကန်ထရိုက်ကြွက် CC ကိုကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုအတွက်အာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုအပန်းဖြေတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပေါ်စေနှင့်လျှပ်စစ်လယ်ကိုဆွမှတုံ့ပြန်မှုတိုးမြှင့်။ YC-1 လည်း carbachol အားဖြင့်သွေးဆောင်အဆိုပါအပန်းဖြေတုံ့ပြန်မှုတိုးမြှင့်။ (intracavernosally အုပ်ချုပ်ခွင့်ရသောအခါ Vivo ခုနှစ်, YC-1 ထိုး-မှီခို erectile တုံ့ပြန်မှုထွက်ပေါ်မသာပေမယ့်လည်း cavernosal အာရုံကြောများနှိုးဆွခြင်းဖြင့်ထုတ်လုပ် intracavernosal ဖိအားအပေါ်သက်ရောက်မှုတိုးလာMizusawa et al ။ , 2002a) ။ YC-1 (သိသိသာသာ apomorphine တစ် suboptimal ထိုး၏လိုလားသူ erectile သက်ရောက်မှုတိုးပွားနိုင်ခဲ့တယ်Hsieh က et al ။ , 2003).

သင်္ဘောသဖန်း။ 5 ။   

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:   

သင်္ဘောသဖန်း။ 5 ။   

အဲဒီပျော်ဝင်နိုင်တဲ့ guanylyl cyclase တစ်α၏ heterodimer (82 KDA) နှင့်β (70 KDA) subunits အဖြစ်တည်ရှိကာ catalytic site ကိုနှစ်ယောက် allosteric ဆိုဒ်များရှိပါတယ်။ တဦးတည်း allosteric ဆိုဒ် NO စည်းနှောင် site ကိုကို (heme; Fe) ကသတ်မှတ်သည်, ဒုတိယ YC-1 ၏ binding ကကိုယ်စားပြုနေပါတယ်။ ထိုကဲ့သို့သော YC-1 အဖြစ်အေးဂျင့်တစ်ဦး cGMP ၏ ​​intracellular အာရုံစူးစိုက်မှုတိုး, cavernosal တစ်ရှူးများ၏အပန်းဖြေခြင်း, Vivo အတွက် penile စိုက်ထူ၏ပံ့ပိုးဖို့ဦးဆောင်သည့်အင်ဇိုင်းအတွက် allosteric site ကိုမှ binding ပြီးနောက် sGC activate လုပ်နိုင်ပါတယ်။

အဆိုပါ pyrazolopyridine ဆင်းသက်လာ BAY41-2272 လည်း (က NO-လွတ်လပ်သောထုံးစံ၌ sGC လှုံ့ဆော်တွေ့ရှိနှင့်လူ့နဲ့ယုန် cavernosum ၏အာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုအပန်းဖြေစေသောခဲ့သည်Kalsi et al ။ , 2003) ဒါပေမယ့်တစ်ဦး NO အလှူရှင်၏မရှိခြင်းအတွက်သွေးကြောသွင်းခြင်းနှင့်ခံတွင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်သတိယုန်အတွက်သာအားနည်းနေ penile စိုက်ထူသွေးဆောင်။ သို့သော်ဘင်္ဂလားပင်လယ်အော် 41-2272 များ၏ထိရောက်မှု (SNP ၏တစ်ပြိုင်နက်အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့် potentiated ခဲ့သည်Bischoff et al ။ , 2003) ။ ထို့အပြင်အခြား GC Active (ကိုလေ့လာခဲ့ကြLasker et al ။ , 2010) ။ ဒါဟာပညာရေးစိတ်ပိုင်းဖြတ်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေနှင့်လေယာဉ်မှူးလေ့လာမှုများဤရောဂါ၏ကုသမှု၎င်းတို့၏ utility ကိုအကဲဖြတ်ရန်လိုအပ်နေပါသည်ဤ sGC များ၏ထိရောက်မှု activators ကြောင်းထောက်ပြခဲ့သည်။ sGC Active နှင့် stimulators ကိုနှစ်ဦးစလုံး၏အသုံးပြုမှုကို (ပြောင်းလဲ heme ခွေး၏အခွအေနရှိသကဲ့သို့ကောင်းစွာအဖြစ်မပေါင်းစပ်ချို့ယွင်းသောအခြေအနေများအတွက်အသုံးဝင်သောဖြစ်နိုင်သည်Lasker et al ။ , 2010).

3 ။ cGMP signal ။

cGMP အချက်ပြပါဝင်ပတ်သက်အဆိုပါယန္တရားများမကြာသေးမီကကျယ်ကျယ်ခြင်းဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြ Francis က et al ။ (2010)။ NO နှင့် natriuretic peptides အားဖြင့် GCs ၏ stimulation နှင့်အခြား endogenous ligands (ဥပမာ, CO), သွေးကြောဆဲလ်အမျိုးအစားအရေအတွက်အပေါ်သြဇာလွှမ်းမိုးမှုရှိပြီး vasomotor သေံ, endothelial permeability, ဆဲလ်ကြီးထွားမှု, နှင့်ကွဲပြားခြားနားမှုကိုထိန်းညှိပေးသော cGMP, အဖြစ် platelet ထုတ်ပေး နှင့်သွေးဆဲလ် interaction က။ အဆိုပါ NO-cGMP ၏အပြန်အလှန်စည်းမျဉ်းများနှင့် natriuretic peptide-cGMP လမ်းကြောင်းနှင့်တဦးတည်း cGMP Generalized System အခြားများ၏ကမောက်ကမဖြစ်မှုများအတွက်လျော်ကြေးပေးစေခြင်းငှါသက်သေအထောက်အထား (ရှိပါသည်Kemp-Harper ကိုနှင့် Schmidt က, 2009; Francis က et al ။ , 2010) ။ ion channel များကို, phosphodiesterases နှင့်ပရိုတိန်း kinases (eukaryotic ဆဲလ်တွေအတွက်သုံးအဓိက receptors မှတဆင့် cGMP အချက်ပြမှုများလူးကပ်စ et al ။ , 2000; Kemp-Harper ကိုနှင့် Schmidt က, 2009; Francis က et al ။ , 2010) ။ cGMP အားဖြင့် activated နှင့်နောက်ဆုံးတွင် penile ချောမွေ့ကြွက်သားနှင့်အစိုက်ထူ၏အပန်းဖြေထုတ်လုပ်ထားတဲ့အဆိုပါမော်လီကျူးပစ်မှတ်, နေဆဲသာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလူသိများကြသည်။

သုံးကွဲပြားခြားနားသော cGMP-မှီခိုပရိုတိန်း kinases (cGKIα, cGK1βနှင့် cGKII; ကိုလည်းPKGIα, PKGIβနှင့် PKGII အမည်ရှိ) နို့တိုက်သတ္တဝါများမှာဖော်ထုတ်ခဲ့ကြသည်။ ကြွက်တွေမှာ cGKI ၏ Inactivation (သွေးတိုးရောဂါ, အူလမ်းကြောင်း dysmotility နှင့်ပုံမှန်မဟုတ်သော hemostasis ဖြစ်စေတဲ့, သွေးကြောများ၏ NO / cGMP-မှီခိုအပန်းဖြေခြင်းနှင့် platelet စုစည်းမှု၏အူလမ်းကြောင်းချောချောမွေ့မွေ့ကြွက်သားများနှင့်တားစီးနှစ်ဦးစလုံးဖျက်သိမ်းPfeifer et al ။ , 1998) ။ CGKI-လစ်လပ် [cGKI (- / -)] ကြွက်မျိုးပွားဖို့ရန်အလွန်နိမ့်နိုင်စွမ်းကိုပြသပါ။ ဤအကြွက်တွေကနေ CC ကိုတစ်ရှူးမှာအပန်းဖြေတုံ့ပြန်မှုအာရုံခံသို့မဟုတ် endothelially ဖြန့်ချိသို့မဟုတ် exogenously NO အုပ်ချုပ်ဖို့သိသိသာသာ (သို့လျှော့ချခဲ့သည်Hedlund et al ။ , 2000a) ။ immunohistochemistry အားဖြင့်ထင်ရှားအဖြစ် cGKI (+ / +) ကြွက်အနေဖြင့် penile တစ်ရှူးအတွက် cGKI ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျး, ဗဟိုနှင့် helicine သွေးလွှတ်ကြောနံရံများချောမွေ့ကြွက်သားနှင့် cavernosal နေရာများဝန်းကျင် trabecular septa ၏ချောမွေ့ကြွက်သားမှချုပ်ထားခဲ့ပါတယ်။ ဒါက erectile ဖြစ်ရပ်များအတွက်၎င်း၏ယူဆအခန်းကဏ္ဍနှင့်အညီဖြစ်ပါတယ်။ စုစုပေါင်း innervation (ပရိုတိန်းမျိုးဗီဇထုတ်ကုန် 9.5 immunoreactivity) နှင့်က transmitter သို့မဟုတ် CC တစ်ရှူးအတွက်သေံ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်မည်ဟုယုံကြည် transmitter ကို-ဖွဲ့စည်းအင်ဇိုင်းတွေ (ပါဝင်တဲ့အာရုံကြောလူဦးရေဖြန့်ဖြူးAndersson နှင့် Wagner, 1995) (ပုံမှန်နှင့် cGKI-တရားမဝင်သောကြွက်များတွင်အလားတူခဲ့ကြသည်Hedlund et al ။ , 2000).

အဆိုပါ NO / cGMP-သွေးဆောင်အပန်းဖြေ၏ analysis ရှင်းလင်းစွာ cGKI CC ကိုတစ်ရှူးအတွက် cGMP အချက်ပြအဆငျ့ဆငျ့၏အဓိကအာမခံကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ၎င်း၏မရှိခြင်းအလားတူအတိုင်းအတာအထိပုံမှန်နှင့် cGKI-တရားမဝင်သော penile erectile တစ်ရှူးပြေစေပြီးထားတဲ့အဆငျ့ဆငျ့, အချက်ပြဒုက္ခသည်စခန်းများတွင်နေဖြင့်များအတွက်လျော်ကြေးငွေရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ အတူတူခေါ်ဆောင်သွားဤတွေ့ရှိချက် cGKI ၏ activation penile စိုက်ထူရန်ဦးဆောင်သည့် signal ကိုအဆငျ့ဆငျ့အတွက်သော့ချက်ခြေလှမ်းကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

cGKI ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျး (ED နှင့်မရှိဘဲလူနာများအနေဖြင့် CC ကိုနမူနာများတွင်လေ့လာခဲ့သည်Klotz et al ။ , 2000) ။ cavernosal တစ်ရှူးလုံးကိုနမူနာများတွင်တစ်ဦးကွဲပြား immunoreactivity သင်္ဘောချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေနှင့် fibromuscular Stroma အတွက်မြင့်မားသောစကားရပ်နှင့်အတူကွဲပြားခြားနားသောအစိတ်အပိုင်းများနှင့်အဆောက်အဦများအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ cGKI ဆန့်ကျင်ခြင်းမရှိပါရှင်းရှင်းလင်းလင်း immunoreactivity အဆိုပါ endothelium အတွက်ရှာတွေ့ခဲ့သည်။ အစွမ်းထက်နှင့်သင်ျခြိုလူနာအကြား immunoreactivity နှင့်ဆယ်လူလာဖြန့်ဖြူးမကွဲပြားခြားနားချက်ရှိခဲ့သည်။ ဤသည် cGKI ၏ကမောက်ကမဖြစ်မှုလူသားတွေအတွက်ပညာရေး၏အကြောင်းရင်းဖြစ်နှင့် cGKI pharmacological ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုစိတ်ဝင်စားစရာပစ်မှတ်ဖြစ်နိုငျကွောငျးနိုင်ပါတယ်ဖယ်ထုတ်မပေးပါဘူး။

Bivalacqua et al ။ (2007a) အဆိုပါ CC ကိုအတွက်cGKIα (PKGIα) နှင့်cGKIβ (PKGIβ) ၏ဟူသောအသုံးအနှုနျးစုံစမ်းစစ်ဆေးခြင်းနှင့်ဆီးချိုရောဂါတစ်ကြွက်မော်ဒယ်အတွက် EF အပေါ် erectile အခန်းဖို့cGKIα၏ adenoviral ဗီဇလွှဲပြောင်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်။ သူတို့ဟာcGKIαနှင့်cGKIβလုပ်ငန်းများကိုဆီးချိုကြွက်များ၏ erectile တစ်ရှူးများတွင်လျှော့ချခံရဖို့တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါ erectile လုပ်ငန်းစဉ်များတွင် cGK ၏အခန်းကဏ္ဍကို supporting, လိင်တံမှcGKIα၏မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်း Vivo အတွက် cGK လှုပ်ရှားမှုနဲ့ erectile function ကိုပြန်၏။

4 ။ Phosphodiesterases ။

PDEs CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများအပန်းဖြေဘို့အရေးအပါဆုံးအချက်ပြလမ်းကြောင်းထဲမှာပါဝင်ပတ်သက်နေသောဒုတိယတမန်တို့ကိုစခန်းနှင့် cGMP ၏ ​​Hydrolysis catalyze ။ သိသိဘေ့ PDEs ၏ပရိုတိန်း superfamily ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် function related အင်ဇိုင်းတွေအနည်းဆုံး 11 မိသားစုများသို့ခွဲခြားနိုင်ပါသည်။ 50 isoforms အပေါင်းတို့သည်မိမိတို့အဓိကအဆောက်အဦများ, စခန်းနှင့် cGMP ဘို့ specific, cofactor လိုအပ်ချက်များကို, kinetic ဂုဏ်သတ္တိများ, စည်းမျဉ်းများလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများနှင့်တစ်ရှူးဖြန့်ဝေ (များတွင်မတူညီသောယခုအထိသွင်ပြင်လက္ခဏာပြီထက်ပိုFrancis က et al ။ , 2010) ။ သောကြောင့်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံစည်းမျဉ်း၌မိမိတို့ဗဟိုအခန်းကဏ္ဍနှင့် PDE ၏စဉ်းစားဆင်ခြင်စရာအပြောင်းအလဲမျိုးစိတ်နှင့်တစ်ရှူးမှလေးစားမှုနှင့်အတူ isoenzymes, PDEs မူးယစ်ဆေးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်တစ်ဦးဆွဲဆောင်မှုပစ်မှတ်ဖြစ်လာကြပါပြီ။ လူ့ cavernosal တစ်ရှူးများတွင်အနည်းဆုံး 13 isoenzymes PDE3 (cGMP-ဘယျလိုမှစခန်း PDE), PDE4 (Camp-တိကျတဲ့ PDE) နှင့် PDE5 (cGMP-တိကျတဲ့ PDE) (အပါအဝင်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြKüthe et al ။ , 1999, 2000, 2001) ။ function, PDE 3A နှင့် 5A (အရေးကြီးဆုံးဖြစ်ဟန်Küthe et al ။ , 1999, 2000, 2001; Francis က et al ။ , 2010) ။ PDE မိသားစုသုံးစု (PDEs 5, 6, 9) သည် cAMMP ကိုအလွှာအနေဖြင့် cGMP အတွက်> ၁၀၀ ဆအလွှာ ဦး စားပေးမှုရှိပြီး“ cGMP-specific PDEs” ဟုမှတ်ယူသည်။ PDE100 နှင့် PDE5 တို့သည်တစ်ရှုးတစ်ရှူးများ၌ဖော်ပြသော“ cGMP-specific PDEs”; PDE9 လွှာကိုထုတ်ပေးသည်။Francis က et al ။ , 2010).

ဒါကြောင့်လက်ရှိအများဆုံးအသုံးများ ED မူးယစ်ဆေး, အ PDE5 inhibitors များအတွက်ပစ်မှတ်တစ်ခုဖြစ်သည်ကြောင့် CC ကို၏ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်မြင့်မားသောပြင်းအားအတွက်ပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်သော PDE5, အရှိဆုံးကုထုံးအရေးကြီးပါသည်။ PDE5 subunit နှုန်းခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 100,000 Da ၏မော်လီကျူးအစုလိုက်အပြုံလိုက်နှင့်အတူနှစ်ဦးတူညီ subunits င်တစ်ဦး homodimer ဖြစ်ပါတယ်။ နှစ်ခု subunits တစ်ခုချင်းစီတစ်ဦး catalytic ဒိုမိန်းနှင့်စည်းမျဉ်းဒိုမိန်းရှိပါတယ်။ PDE5 inhibitors ၏ပစ်မှတ်ဖြစ်သော catalytic ဒိုမိန်း, (cGMP ဘို့တစ်ခုတည်းစည်းနှောင် site ကိုပါဝင်ပါသည်Francis က et al ။ , 2010) ။ သူတို့ cGMP ၏ဆင်တူအဆောက်အဦများရှိသည်ကြောင့်, sildenafil သို့မဟုတ်အခြား PDE5 inhibitors လည်းအရှင်ယှဉ်ပြိုင် cGMP မှဝင်ရောက်ခွင့်ပိတ်ဆို့ခြင်း, အ catalytic site ကိုသိမ်းပိုက်နိုင်။ သို့သော် sildenafil cGMP အဆိုပါ catalytic စက်ပစ္စည်းမှဝင်ရောက်ခွင့်ရရှိမှခညျြနှောငျနှင့် CC ကို၏ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်အတွင်းစုဆောင်းမရနိုငျသောရလဒ်နှင့်အတူပိုမို avidly cGMP မထက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 1000 ကြိမ်ဆိုက်ယူထားသော။ ဤသည်ကို (CC နဲ့ penile စိုက်ထူ၏အပန်းဖြေဖို့ဦးဆောင်Francis က et al ။ , 2010) ။ ANP-mediated vasodilation အဆိုပါ PDE5 inhibitor sildenafil အားဖြင့်စသည်တို့အတွက်သို့မဟုတ် Vivo အတွက်တိုးမြှင့်မဟုတ်သည်ကို ထောက်. ဒါဟာ (PDE5 pGC-ဆင်းသက်လာ cGMP sGC-ဆင်းသက်လာထိန်းညှိဟန်ရှိသော်လည်းမမှတ်သားဖွယ်ဖြစ်ပါသည်Kemp-Harper ကိုနှင့် Schmidt က, 2009).

Lin က et al ။ (2000, 2002, 2005) လူ့ penile တစ်ရှူးများထံမှသုံး PDE5 isoforms ၏ကိုယ်ပွားကဖော်ပြခဲ့သည်။ အဆိုပါ isoforms နှစျယောကျကိုယခင်က nonpenile တစ်ရှူးကနေခွဲထုတ်ခဲ့သည့်အသီးသီး PDE5A1 နှင့် PDE5A2 မှတူညီခဲ့ကြသည်။ တတိယ isoform ဝတ္ထုကြီးနှင့် PDE5A3 ဟုခေါ်တွင်ခဲ့သည်, ဒီ isoform ချောမွေ့ကြွက်သားသို့မဟုတ်နှလုံးကြွက်သားအစိတ်အပိုင်းတွေနဲ့တစ်ရှူးမှချုပ်ထားခဲ့ပါတယ်။

အမျိုးမျိုးသော PDE မိသားစုများ၏မှတ်ပုံတင်ရွေးချယ်သို့မဟုတ်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းရွေးချယ် inhibitors များ၏စုပေါင်းအားဖြင့် paralleled ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ Sildenafil, vardenafil နှင့် tadalafil PDE အမျိုးအစား 5 ၏မြင့်မားရွေးချယ် inhibitors ရှိပါတယ်, ဒါပေမယ့်တော်တော်များများအသစ်သောဒြပ်ပေါင်းများကိုတီထွင်ခဲ့ကြ, သိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောအဆောက်အဦများ (ရှိအချို့အရာ၏Boolell et al ။ , 1996a,b; Francis ကနှင့် Corbin, 2005; Francis က et al ။ , 2010) ။ ထိုသူအပေါင်းတို့သည် endogenous NO-cGMP လမ်းကြောင်းချဲ့ခြင်းဖြင့် cGMP ၏ ​​intracellular ပြင်းအားတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်စသည်တို့နှင့် Vivo အတွက်အမျိုးမျိုးသောမျိုးစိတ်များထံမှ CC ကို၏ NO-mediated အပန်းဖြေမြှင့်တင်ရန် (Kouvelas et al ။ , 2009; Francis က et al ။ , 2010) ။ ပါဝင်ပတ်သက်အဆိုပါမော်လီကျူးယန္တရားများ (တခြားနေရာအသေးစိတ်အတွက်ပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြFrancis က et al ။ , 2010) ။ PDE5 inhibitors လက်ရှိပညာရေး၏ပထမဦးဆုံးလိုင်းကုသမှု (အပိုင်း VIII.C ကိုကြည့်ပါ) ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, များစွာသောအသစ်ရွေးချယ် PDE5 inhibitors ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ကွဲပြားခြားနားသောအဆင့်၌ရှိကြ၏သို့မဟုတ်ပြီးသား (ဆေးပညာမိတ်ဆက်ပြီHatzimouratidis နှင့် Hatzichristou, 2008; Dorsey et al ။ , 2010; Eardley et al ။ , 2010).

အန်ဒရိုဂျင်သြဇာလွှမ်းမိုးမှု (လိင်တံအတွက် PDE5 function ကိုထိခိုက်စေခြင်းငှါMorelli et al ။ , 2004; Traish နှင့်ကင် 2005; Zhang က et al ။ , 2005), ဒါပေမယ့်အကျိုးသက်ရောက်မှုသွယ်ဝိုက် NOS function ကိုအပေါ်အန်ဒရိုဂျင်၏သြဇာလွှမ်းမိုးမှုကကမကထပြုခဲ့နိုင်ပါသည်။ ဤရွေ့ကားထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုလိင်တံအတွက် PDE5 စကားရပ်များနှင့်လှုပ်ရှားမှု၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအချက်များပြင်းထန်စွာအင်ဇိုင်း၏ဇီဝဗေဒအခန်းကဏ္ဍဆုံးဖြတ်ရန်ကဖော်ပြသည်။

5 ။ သည်အခြားဓါတ်ငွေ့ရောနေသောပြောင်းလဲမှုအကျိုးဆောင်။

ကာဗွန်မိုနောက်ဆိုဒ် (CO) နှင့်ဟိုက်ဒရိုဂျင်ဆာလ်ဖိုက်မှရရှိပါသည် (H ကို2S) ကိုအတူတကွ NO အတူဖြစ်ကြသည် cholinergic အာရုံကြောနှင့် cGMP လမ်းကြောင်းမှတဆင့် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေဖို့ sinusoidal endothelium နေဖြင့်အဓိကအားဖြင့်ဖြန့်ချိနိုင်ကျောင်းအုပ်ကြီးရံ proerectile ဓါတ်ငွေ့ရောနေသောပြောင်းလဲမှုက transmitter ဆင်ခြင်၏။ ဖေါ်ပြခဲ့တဲ့အတိုင်း, CO (ဆယ်လူလာ heme ၏ HO-mediated ပျက်စီးခြင်းကနေတဆင့်ထုတ်ပေးနှင့် sGC လှုံ့ဆော်နိုင်ပေမယ့်တစ်ဦးပြောင်အတိုင်းအတာအထိ NO ထက်နေသည်Friebe et al ။ , 1996).

penile စိုက်ထူအပေါ် HO / CO စနစ်၏တစ်ဦးကသိသာ, အပြုသဘောအကျိုးသက်ရောက်မှုအများအပြားလေ့လာမှုများအစီရင်ခံထားသည်နှင့်ပညာရေး၏ကုသမှုမော်လီကျူးပစ်မှတ်အဖြစ်က၎င်း၏အလားအလာအခန်းကဏ္ဍအားဖြင့်ပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့သည် Shamloul (2009)။ အဆိုပါလေ့လာမှုများအဘယ်သူအားမျှ ED များအတွက်အရေးကြီးဆုံးအန္တရာယ်အချက်ထည့်သွင်းစဉ်းစားထားကြောင်းအိုမင်း, အိုမင်းတိရိစ္ဆာန်များအတွက် HO / CO စနစ်၏အခန်းကဏ္ဍဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ဒါဟာ HO / CO system ကို penile စိုက်ထူအတွက်အခန်းကဏ္ဍရှိအံ့သောငှါကောက်ချက်ချခဲ့သည်။ သို့သော်နောက်ထပ်လေ့လာမှုများတိကျစွာအထီး function ကိုများနှင့်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ဇီဝြဖစ်စဉ်များနှင့် pathophysiology အတွက် HO / CO စနစ်၏အရေးပါမှု delineate ဖို့လိုအပ်နေပါသည်။

l-Cysteine ​​H ကို၏ပေါင်းစပ်မှုအတွက်သဘာဝအလွှာအဖြစ်ပြုမူ2အက်စ် Exogenous H ကို2S က [ဆိုဒီယမ်ဟိုက်ဒရိုဂျင်ဆာလ်ဖိုက်မှရရှိပါသည် (NaHS) အဖြစ်အုပ်ချုပ်] သို့မဟုတ် l-Cys လူ့ CC ကို၏ strips တွေတစ်အာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုအပန်းဖြေစေ၏။ ကြွက်များတွင် NaHS ဖြစ်စေ၏ intracavernosal အုပ်ချုပ်ရေးသို့မဟုတ် l-Cys (penile စိုက်ထူရူးနှမ်းEmmanuele di Villa Bianca et al ။ , 2010) ။ ယင်းတွေ့ရှိချက်တစ်ခု functional ဖြစ်စေကြောင်းညွှန်ပြရန်အကြံပြုခဲ့သည် l-Cys / H ကို2S ကလမ်းကြောင်းလူသားများနှင့်အခြားနို့တိုက်သတ္တဝါများအတွက် penile စိုက်ထူဖြန်ဖြေတွင်ပါဝင်ပတ်သက်နိုင်ပါသည်။

K. အခြားကိုယ်စားလှယ်

1 ။ Adrenomedullin, Calcitonin Gene-Related Peptide, Nociceptin ။

Adrenomedullin, အ CGRP မိသားစုမှပိုင်ဆိုင်သည့် peptide, ပထမဦးဆုံးလူ့ phaeochromocytoma ကနေခွဲထုတ်ခဲ့ပါတယ်နှင့်စနစ်တကျသွေးလွှတ်ကြောဖိအား (CGRP ထိန်းညှိတဲ့ပျံ့နှံ့နေတဲ့ဟော်မုန်းအဖြစ်အစေခံရန်အကြံပြုထားသည်; Kitamura et al ။ , 1993) ။ အဆိုပါ peptide (လူ့ cavernosal တစ်ရှူးများ၏ endothelial ဆဲလ်တွေအတွက်သရုပ်ပြခဲ့ပြီးMarinoni et al ။ , 2005) ။ Adrenomedullin (Camp ထုတ်လုပ်မှုတိုးမှတဆင့်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များကိုသာအတော်ကြာအမျိုးအစားများ၏ကျုံ့ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်, ဒါပေမယ့်လည်းမများလွှတ်ပေးရန်ကိုနှိုးဆွခြင်းကိုMiura et al ။ , 1995) ။ ကြောင်, intracavernosal ဖိအားနှင့် penile အရှည် adrenomedullin စေသောတိုးလည်း CGRP နှင့်အတူတွေ့ရှိရထားတဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှု (ထဲမှာ intracavernosally ထိုးသွင်းချန်ပီယံ et al ။ , 1997a,b,c) ။ adrenomedullin သို့မဟုတ် CGRP ဖို့ erectile တုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူ NOS တားစီးနေဖြင့်ထိခိုက်ခဲ့ကြသောကြောင့် l-NAME သို့မဟုတ် K မှATP glibenclamide ဖြင့်ချန်နယ်တားစီး, က NO သို့မဟုတ်ငွေကျပ်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်ATP ချန်နယ်များကိုတုံ့ပြန်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်ကြဘူး။ အဆိုပါ CGRP ရန် CGRP (8-37), အ adrenomedullin တုံ့ပြန်မှုအပေါ်မျှအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခြင်းဆေးများမှာ, peptides ကွဲပြားခြားနားသော receptors အပေါ်ပြုမူကြောင်းအကြံပြု, CGRP ဖို့တုံ့ပြန်မှုလျှော့ချ။ အသုံးပြုတဲ့အမြင့်ဆုံးဆေးများမှာတော့ adrenomedullin နှင့် CGRP နှစ်ဦးစလုံး (သွေးဖိအားလျှော့ချချန်ပီယံ et al ။ , 1997a,b,c) ။ adrenomedullin ကြွက်များတွင် intracavernosally ထိုးသွင်းခံခဲ့ရသည့်အခါအလားတူအကျိုးသက်ရောက်မှုများ (တွေ့ရှိခဲ့သည်Nishimatsu et al ။ , 2001) ။ အထီးကျန် precontracted ယုန် CC ကို strips တွေမှာတော့ adrenomedullin (ကအာရုံစူးစိုက်မှု-related အပန်းဖြေအကျိုးသက်ရောက်မှုဖြစ်ပေါ်စေGokce et al ။ , 2004).

Bivalacqua et al ။ (2001a) အသက်ကြီးကြွက်များတွင် erectile function ကို restore လုပ်ဖို့ prepro-CGRP ၏ adenoviral ဗီဇလွှဲပြောင်းအသုံးပြု erectile function ကိုတစ်ခုတိုးတက်မှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ CGRP (ED ကုသမှုအတွက်အလားအလာရှိသည်ဖို့ယခင်ကအကြံပြုခဲ့Stief et al ။ , 1990, 1991; ဒိုင်းခွေ et al ။ , 1994), ဒါပေမယ့် adrenomedullin သို့မဟုတ် CGRP ဖြစ်စေ ED ၏ကုသမှုများအတွက်ဆေးခန်းအသုံးဝင်သောဖြစ်လိမ့်မည်ဟုဖွယ်ရှိမထင်ထားဘူး။

Nociceptin peptides ၏ dynorphin မိသားစုနှင့်အတူဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံ homology မျှဝေတဲ့ 17-အမိုင်နိုအက်ဆစ် peptide ဖြစ်ပါတယ်။ ကနယူးဟမ်းရှားရှိတော်မမူကြောင်းအတွက်တခြား opioid peptides အနေဖြင့်မတူပါ2μမှာလှုပ်ရှားမှုများအတွက်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအရာ -terminal ကျန်ကြွင်း, δနှင့်κ opioid receptors (Henderson နှင့် McKnight, 1997; Calo 'et al ။ , 2000) ။ လူ့ကိုယ်ပွား ORL1 ဟုခေါ်သည်: အဆိုပါ peptide အများအပြားမျိုးစိတ်အတွက်ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီးသောမိဘမဲ့ opioid အဲဒီ receptor တစ်ခု endogenous ligand ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာ (လုပ်ဆောင်ချက်များကိုတစ်ဦးမတူကွဲပြားမှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့ပုံရသည်Chiou et al ။ , 2007) နှင့်ဦးနှောက်အတွက် (တားစီး) dopamine လွှတ်ပေးရေး (နှင့်အတူရောက်စွက်ဖက်ရန်ပြသထားသည်Olianas et al ။ , 2008) ။ အဆုံးစွန်သောအရေးယူဆောင်ရွက်မှု erectile ယန္တရားများသို့မဟုတ်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာအပြုအမူအပေါ်တစ်စုံတစ်ရာသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်ရှိမရှိမသိရပါ။

ချန်ပီယံ et al ။ (1997a) ကြောင်တစ်သုံးဆမူးယစ်ဆေးပေါင်းစပ်, VIP, adrenomedullin နှင့် NO-အလှူရှင်၏သူတို့နှင့်အတူ nociceptin အုပ်ချုပ်ရေး intracavernosal ဖို့ erectile တုံ့ပြန်မှုနှိုင်းယှဉ်။ 0.3 nm မှ 3 ၏ဆေးများအတွက် Nociceptin intracavernosal ဖိအားနှင့်သုံးဆမူးယစ်ဆေးပေါင်းစပ်၏တွေနဲ့နှိုင်းယှဉ် penile အရှည်ထိုး-related တိုးရူးနှမ်းပေမယ့်တုန့်ပြန်၏ကြာချိန်တိုတောင်းခဲ့ပါတယ်။ ဒါဟာ nociceptin erectile ယန္တရားများအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်ဒါမှမဟုတ် ORL1 အဲဒီ receptor erectile function ကိုတိုးတက်အောင်မူးယစ်ဆေးတစ်ခုကျိုးကြောင်းဆီလျော်ပစ်မှတ်ကြောင်းကိုဖွယ်ရှိမထင်ထားဘူး။

2 ။ Endocannabinoids ။

CC ကိုတစ်ရှူးအပေါ် cannabinoids ၏အရံအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုရည်မှတ်နည်းနည်းသတင်းအချက်အလက်ရှိပါသည်။ Ghasemi et al ။ (2006) အထီးကျန်ကြွက် CC ကိုအတွက်လျှပ်စစ်လယ်ကိုဆွဖို့ NANC အပန်းဖြေတုံ့ပြန်မှုအပေါ် endogenous cannabinoid anandamide ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုစုံစမ်းစစ်ဆေး။ သူတို့က anandamide CB1 နှင့် vanilloid receptors နှစ်ဦးစလုံးမှတဆင့် NANC-mediated အပန်းဖြေအပေါ်တစ်ဦးအလားအလာအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ထို့ပြင်၎င်းတို့သည်လျှပ်စစ်ဆွဖို့ NANC အပန်းဖြေတုံ့ပြန်မှုများ၏ NO-mediated အစိတ်အပိုင်းဒီတိုးမြှင့်ပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ တူညီတဲ့အုပ်စုသည် (ဒီမော်ဒယ်အတွက်ကြွက် CC ကို၏ NANC-mediated အပန်းဖြေခြင်းနှင့် endocannabinoid နှင့် NO စနစ်များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေအခန်းကဏ္ဍအပေါ် biliary အသည်းခြောက်၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာGhasemi et al ။ , 2007) ။ NANC-mediated အပန်းဖြေ cirrhotic တိရိစ္ဆာန်များကနေ CC ကို strips တွေအတွက်တိုးမြှင့်ခဲ့သည်။ Anandamide နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက်ပြင်ဆင်လျော့ပေးခြင်း potentiated ။ တစ်ခုခုကို 1- (2,4-dichlorophenyl) -5- (4-iodophenyl) -4-methyl-N- (1-piperidyl) pyrazole-3-carboxamide (AM251; CB1 အဲဒီ receptor ရန်) သို့မဟုတ် capsazepine (ယာယီအဲဒီ receptor အလားအလာ vanilloid 1 အဲဒီ receptor ရန်), မဟုတ် 6-iodo-2-methyl-1- [2- (4-morpholinyl) ethyl] -1H-indol-3-yl- (4-methoxyphenyl) methanone (AM630; CB2 အဲဒီ receptor ရန်), cirrhotic strips တွေ၏တိုးမြှင့်ပြင်ဆင်လျော့ပေးခြင်းတားဆီး။ နှစ်ဦးစလုံးဟာ nonselective NOS inhibitor l-NAME နှင့်ရွေးချယ်အာရုံခံ NOS inhibitor Nω-propyl-l-arginine နှစ်ဦးစလုံးအုပ်စုများအတွက်ပြင်ဆင်လျော့ပေးခြင်း inhibited ပေမယ် cirrhotic အုပ်စုများသည်ဤအေးဂျင့်များ၏ inhibitory ဆိုးကျိုးများပိုမိုခံနိုင်ရည်ရှိကြ၏။ ဆိုဒီယမ် nitroprusside (NO အလှူရှင်) ကတုန့်ပြန်ဖြေလျော့ပေးခြင်းနှစ်ခုအုပ်စုများထံမှတစ်ရှူးအလားတူခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါစာရေးဆရာအသည်းခြောက်ဖြစ်နိုင် NO လမ်းကြောင်းကနေတဆင့်, ကြွက် CC ကို၏• Neurogenic disease အာရုံကြောအပန်းဖြေ potentiates ကြောင်းကောက်ချက်ချနှင့် cannabinoid CB1 နှင့်ယာယီအဲဒီ receptor အလားအလာ vanilloid 1 receptors ပတျသကျ။

CC ကိုတစ်ရှူးများ၏အနောက်တိုင်းချေ (ကြွက်နှင့်မျောက်တွေကို၏ CC ကို strips တွေအတွက် CB1 receptors ၏တည်ရှိမှုကိုသရုပ်ပြပါပြီGratzke et al ။ , 2010b) ။ တပ်ကြပ်တစ်သျှူးကြွက်မှမတူဘဲ, လျှပ်စစ်ဆွဖို့အပန်းဖြေတုံ့ပြန်မှုမျောက် CC ကို strips တွေအတွက်μM 10 မှ 30 nm မှာ anandamide ၏ရှေ့တော်၌ပြောင်းလဲမခံခဲ့ရပါ။ နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ erectile တစ်ရှူးအတွက် endocannabinoid စနစ်၏အခန်းကဏ္ဍ elucidate ဖို့လိုအပ်နေပါသည်။

3 ။ အကျိတ် Necrosis Factor-α။

reactive အောက်စီဂျင်မျိုးစိတ် CV ကိုရောဂါမှဦးဆောင် pathophysiological ဖြစ်စဉ်များ၏အဓိကအစပျိုးနေသော endothelial ဆဲလ်ဒဏ်ရာနှင့်ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏အရေးကြီးသောပြုပြီဖြစ်ကြသည်။ endothelial ဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့ ros ထုတ်လုပ်မှုဖြစ်စေတဲ့အတွက်တစ်ဦးကသမ္မတလောင်းအချက်အကျိတ် necrosis အချက်α (TNF-α) ဖြစ်ပါသည်။ TNF-α (အဓိကအားဖြင့်အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် vasculature အပေါ်တိုက်ရိုက်သက်ရောက်မှုများ, CV ကိုရောဂါအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပြသထားသည်ချန် et al ။ , 2008; Zhang က et al ။ , 2009a), နှင့် TNF-α၏မြင့်မား ED နှင့်အတူလူနာအတွက်သရုပ်ပြကြောင့်လည်း, ED တွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါ (Carneiro et al ။ , 2010) ။ TNF-α KO ကြွက် erectile တုံ့ပြန်မှုလွယ်ကူချောမွေ့မယ်လို့ cavernosal reactivity ကိုပြောင်းလဲပြမှတွေ့ရှိခဲ့သည်။ အရှင်တိရိစ္ဆာန်များ adrenergic အာရုံကြောနှိုးဆွဖို့တုံ့ပြန်မှုလျော့နည်းသွားခြင်းနှင့် NANC- နှင့်တိုးမြှင့်တပ်ကြပ်ဧနုတ်သည်နှင့် nNOS ပရိုတိန်းအဆင့်ဆင့် (နှင့်ဆက်နွယ်ခဲ့ endothelium-မှီခိုအပန်းဖြေတိုးမြှင့်ပြသCarneiro et al ။ , 2009) ။ TNF-αချို့ယွင်း endothelium-မှီခိုခြင်းနှင့်အမျိုးမျိုးသောသွေးကြောကုတင် (ခုနှစ်တွင် NO-mediated vasodilationချန် et al ။ , 2008; Zhang က et al ။ , 2009a), နှင့်ပညာရေးအတွက် endothelial ကမောက်ကမဖြစ်မှုဖြန်ဖြေအတွက် TNF-αများအတွက် key ကိုအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုထားသည် (Carneiro et al ။ , 2009) ။ (ဆေးပညာဖြစ်နိုင်သည့်) TNF-αအရေးယူဆောင်ရွက်ချက်များကိုပိတ်ဆို့ထားခြင်းသီအိုရီအထူးသဖြင့်ဒီ cytokine ၏တိုးချဲ့အဆင့်ဆင့်နဲ့ဆက်စပ်ရောဂါဗေဒအခြေအနေများအတွက်, erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှုတစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာကုထုံးချဉ်းကပ်ကိုယ်စားပြုလိမ့်မည်။ TNF-α ED ၏ထိုကဲ့သို့သောကိစ္စရပ်များတွင်တစ်ဦးကိုကုသအခြားရွေးချယ်စရာနိုင်ပါတယ်ရှိမရှိထူထောင်ခံရဖို့နေဆဲဖြစ်သည်။

သို့သော် TNF-αရန်နှင့်အတူကုသမှုပြဿနာများမရှိဘဲဖြစ်မည်မဟုတ်ပါ။ ပညာရေးထက်အခြားရောဂါကုသမှုအနေဖြင့်အတွေ့အကြုံများ (လူနာတစ်ဦးကိုတတိယအမျိုးမျိုးသောအကြောင်းပြချက်များအတွက်ကုသမှုကိုတုံ့ပြန်မပြခဲ့ကြDesroches et al ။ , 2010).

VI ကို။ Impulse ဂီယာ

A. အ Electrophysiology

Vivo ၌တည်၏။

CC ကိုတစ်ရှူး ED ၏အကဲဖြတ်အတွက်ရောဂါရှာဖွေအရေးပါမှု၏ဖြစ်ဟန်ကြောင့်လျှပ်စစ်လှိုင်းတံပိုး evokes ။ သို့ရာတွင်ထိုသို့လူနာ cavernosal အာရုံကြောချို့ယွင်းရှာဖွေရေးမှာရန်ခက်ခဲခဲ့သည်။ Electrocavernosography (ED အမျိုးမျိုးဖော်ထုတ်အတွက်စုံစမ်း tool အဖြစ်အလုပ်လုပ်ဖို့အလားအလာရှိပါတယ်Wagner et al ။ , 1989; Sasso et al ။ , 1996; Shafik et al ။ , 2004a,b) ။ လက်တွေ့ electrophysiology တိုးတက်လာယခု intrapenile လျှပ်စစ်လှုပ်ရှားမှုတသမတ်တည်းမှတ်တမ်းတင်ဘို့ခွင့်ပြုပါ။ တဦးတည်းကတိပေးနည်းလမ်း (နှိုးဆွ startling တစ်ဦးအကျဉ်းပြီးနောက်မှတ်တမ်းတင်ထားနိုင်သည့် cavernosal လှုပ်ရှားမှု, evoked ဖြစ်ပါတယ်ယန် et al ။ , 2008; Yilmaz et al ။ , 2009).

စသည်တို့ဖြစ်သည်။

ion channel များကိုတစ်ဦးအမျိုးမျိုး (CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များတွင်ဖော်ထုတ်ခဲ့ကြပေမယ့်တပြင်လုံးကိုတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများအနည်းငယ် electrophysiological စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေတှေရှိခဲ့တယျAndersson, 2001) ။ ကြွက် Corpus Spongiosum အ (penile မီးသီး) ၏ Proximity အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုမှာတော့ Hashitani (2000) အတွင်းပိုင်းကြွက်သားအလွှာတွင်အလိုအလျောက်အရေးယူအလားအလာသရုပ်ပြခဲ့သည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, အဘယ်သူမျှအရေးယူဆောင်ရွက်မှုအလားအလာယဉ်လူ့ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ (၏ electrophysiological စုံစမ်းစစ်ဆေးနေဖြင့်တွေ့ရှိနိုင်ခရစျတျော et al ။ , 1993) ။ ဒီ Vivo အတွက်ဆဲလ်အဘို့ကိုလည်းတရားဝင်သည်ဆိုပါကချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ဝါဒဖြန့်တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာယန္တရားအဘို့အရန်တောင်းဆိုလိုက်သည်။ ကွာဟမှုဆုံထိုကဲ့သို့သောယန္တရားပေးနိုငျသညျ။

အားဖြင့်မျဉ်းသားအဖြစ် ခရစျတျော (2000), တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားအတွင်းရှိအချက်ပြ transduction တစ်ဦးချင်းစီ myocytes တစ်ဦးဇီဝကမ္မအဆငျ့ဆငျ့သို့မဟုတ်လမ်းကြောင်း၏ရိုးရှင်း activation ထက်ပိုကွန်ယက်ဖြစ်ရပ်ဖြစ်ပါတယ်။ ကွာဟမှုဆုံတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံဒမော်ဂျူအထောက်အကူပြုနှင့်, အရှင်, erectile စွမ်းရည်နှင့်ကွာဟမှုဆုံမှတဆင့် intercellular ဆက်သွယ်ရေးသိသိသာသာ "ဘေးကင်းလုံခြုံမှုအချက်" သို့မဟုတ် erectile တုံ့ပြန်မှု၏ plasticity / အလိုက်အထိုက်နေတတ်ဘို့စွမ်းရည်နှင့်အတူ corpora ပေးနိုငျနိုငျသညျ။

အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေအကြားလှုပ်ရှားမှုညှိနှိုင်းရေးပုံမှန် erectile function ကိုမှအရေးပါသောလိုအပ်ချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ အဆိုပါကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏လိင်တံတစ်ပင်သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောအာရုံကြော input ကိုထောက်ပံ့နေဖြင့်ဤလုပ်ငန်းစဉ်အတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်။ ဥပမာ, ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏အမျိုးမျိုးသောအစိတ်အပိုင်းများများ၏လှုပ်ရှားမှု (စိုက်ထူ, detumescence နှင့် flaccid ကာလအတွင်းသိသိသာသာကွာခြားBecker က et al ။ , 2000) ။ ပုံမှန် penile function ကိုအတွက်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏အခနျးကဏ်ဍကိုညှိနှိုင်းရဦးမည်, အဆိုပါပစ်ခတ်သည့်ကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရဦးနှောက်အာရုံကြောစနစ်၏နှုန်းမှာ, myocyte စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်, signal ကို transduction ဖြစ်စဉ်များနှင့်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များအကြားဆဲလ်-to-ဆဲလ်ဆက်သွယ်ရေး၏အတိုင်းအတာဂရုတစိုက်ပုံမှန် erectile function ကိုသေချာစေရန်ပေါင်းစည်းရမည်ဖြစ်သည်။

VII ။ စိတ်လှုပ်ရှား-စာချုပ်စုံတွဲ

A. အ ionic ဖြန့်ဖြူး

အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်အမြှေးပါးကိုဖြတ်ပြီးအိုင်းယွန်းများ၏ဖြန့်ဖြူးအိုင်းရုပ်သံလိုင်း function ကို၏နားလည်မှုအဘို့အရေးကြီးပါသည်။ အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များ၏သင်္ချိုင်းအမြှေးပါးအလားအလာနှင့် တွဲဖက်. , ဒီဖြန့်ဖြူးနောက်ဆုံးမှာမဆိုပေးထားအိုင်းချန်နယ်၏ဖွင့်ပွဲစဉ်အတွင်းအိုင်းစီးဆင်းမှု၏ညှနျကွားဆုံးဖြတ်သည်။ ဤရွေ့ကား ionic gradients တက်ကြွအမြှေးပါးအိုင်းပန့်များနှင့် cotransporters တစ်စီးရီးများကထိန်းသိမ်းထားလျက်, တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များ၏ပုံမှန် function ကိုမှဝေဖန်ဖြစ်ကြ၏။

ခငွေကျပ်+ channels

အနည်းဆုံးလေးကွဲပြား K သည်+ ရေစီးကြောင်း (လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားများတွင်ဖော်ပြထားပါပြီခရစျတျော, 2000): 1) တစ်ကယ်လစီယမ်-အထိခိုက်မခံ Maxi-K သည် (ဆိုလိုသည်မှာကယ်Ca) ရုပ်သံလိုင်း, 2) တစ်ဦးဇီဝြဖစ်စညျးမဉျြးစညျးကမျး K သည်ရုပ်သံလိုင်း (ဆိုလိုသည်မှာ, K သည်ATP), 3) တစ်ဦးနှောင့်နှေး Rectifier K သည်ရုပ်သံလိုင်း (ဆိုလိုသည်မှာ, K သည်DR), နှင့် 4) အနေနဲ့ "တစ်ဦးက" type ကိုငွေကျပ်လက်ရှိ။ အဆိုပါကယ်Ca ရုပ်သံလိုင်းနှင့်ငွေကျပ်ATP ချန်နယ် (Baukrowitz နှင့် Fakler, 2000; Archer, 2002) ကိုအကောင်းဆုံးစရိုက်လက္ခဏာတွေနဲ့ဖြစ်ကောင်းအများဆုံးဇီဝကမ္မသက်ဆိုင်ရာဖြစ်ကြသည်။

K သည်၏ဖြန့်ဝေ+ အဆိုပါတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်အမြှေးပါးကိုဖြတ်ပြီးပိုတက်စီယမ်လိုင်းများ၏အဖွင့်ငွေကျပ်၏ efflux ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပါလိမ့်မယ်သေချာ+ ချောကြွက်သားဆဲလ် မှစ. , လြှပျစစျ gradient ကိုနှိမ့်ချ။ hyperpolarization အတွက်ဆဲလ်ရလဒ်များကိုထဲကအပြုသဘောတာဝန်ခံ၏လှုပ်ရှားမှုနှင့် transmembrane Ca တခုတခုအပေါ်မှာ inhibitory အကျိုးသက်ရောက်မှု2+ဗို့အား-မှီခို Ca မှတဆင့် -flux2+ လိုင်းများ (VDCCs) ။

1 ။ အဆိုပါကယ်Ca channel ။

အဆိုပါကယ်Ca ချန်နယ် (လူ့ခြင်းနှင့်ကြွက်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားနှစ်ဦးစလုံးအတွက်ကောင်းစွာစရိုက်လက္ခဏာတွေခဲ့ဝမ် et al ။ , 2000; Archer, 2002) ။ ကယ်Ca တစ်ပေါက်-ဖွဲ့စည်းα-subunit နှင့် modulatory transmembrane β-subunit: လိုင်းများနှစ်ခု subunits ကဖွဲ့စည်းထားပါသည်။ ကယ်Ca ရုပ်သံလိုင်း mRNA နှင့်ပရိုတိန်းဓာတ်နှစ်မျိုးလုံးလောလောလတ်လတ်အထီးကျန်လူ့တပ်ကြပ်တစ်ရှူးနှင့်ယဉ်ကျေးမှုတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ (ခုနှစ်တွင်ရှာဖွေတွေ့ရှိပြီခရစျတျော et al ။ , 1999) ။ လေ့လာတွေ့ရှိချက်သည် Single-ရုပ်သံလိုင်း conduction (≈180 PS), မြေတပြင်လုံး-ဆဲလ်အပြင်ရေစီးကြောင်းကို၎င်း, K သည်၏ဗို့အားနှင့်ကယ်လစီယမ် sensitivity ကိုထိုကဲ့သို့သောနှင့်ကိုက်ညီCa ရေတိုရေရှည် explant ယဉ်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေအပေါ်အလားတူစမ်းသပ်ချက်နှိုင်းယှဉ်လောလောလတ်လတ်အထီးကျန်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သား myocytes အပေါ် patch ကိုညှပ်နည်းစနစ်နှင့်အတူစုဆောင်းဒေတာနှိုင်းယှဉ်တဲ့အခါမှာချန်နယ် (သိသိသာသာဆင်တူဝါသနာရှင် et al ။ , 1995; Lee က et al ။ , 1999a,b).

အဆိုပါကယ်Ca ရုပ်သံလိုင်းတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့၏ဒီဂရီပြောင်းလဲပစ်အတွက်အရေးပါတဲ့ဆုံပွိုင့်ဖြစ်ဟန်ရှိသည်။ ဤချန်နယ်၏လှုပ်ရှားမှု 8-bromo-စခန်းသို့မဟုတ် PGE အားဖြင့်စခန်းလမ်းကြောင်းတစ်ခုခုကို၏ဆယ်လူလာ activation ပြီးနောက်တိုးပွါး1 (Lee က et al ။ , 1999a) သို့မဟုတ် 8-bromo-cGMP အားဖြင့် cGMP လမ်းကြောင်း (ဝမ် et al ။ , 2000) ။ ဒါဟာနှစ်ဦးကိုအများဆုံးဇီဝကမ္မသက်ဆိုင်ရာ endogenous ဒုတိယ-messenger ကိုလမ်းကြောင်းဟာကယ်၏ activation မှတဆင့်အနည်းဆုံးတစ်စိတ်တစ်ဒေသအတွက်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံ (ဆိုလိုသည်မှာ, အပန်းဖြေထုတ်ယူ) modulate မှပြုမူကြောင်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းပုံရသည်Ca ရုပ်သံလိုင်းမျိုးကွဲ။ ရရှိလာတဲ့ hyperpolarization, အလှည့်၌, L-type ကို VDCCs နှင့်နောက်ဆုံးတွင်ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေမှတဆင့် transmembrane ကယ်လစီယမ် flux လျော့နည်းသွားဖို့ coupled ဖြစ်ပါတယ်။

အဆိုပါ CC ကိုအတွက်ကယ်လိုင်းများ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍများကစုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့သည် Werner et al ။ (2005)အဆိုပါချို့တဲ့နေတဲ့ခေါက်ထွက် mouse ကိုသုံးပြီး နှေး မျိုးဗီဇ (နှေး(- / -)) ကိုကယ်ချန်နယ်၏အပေါက်-ဖွဲ့စည်း subunit တာဝန်ရှိသည်။ CCSM ကနေဖယျရှားပေးနိုငျပါတယျ နှေး(- / -) ကြွက် phenylephrine ၏ရှေ့တော်၌, phasic ကျုံ့တစ်ဦးလေးခြံတိုးသရုပ်ပြခဲ့သည်။ precontracted strips တွေ၏အာရုံကြော-evoked ပြင်ဆင်လျော့ပေးခြင်းနှစ်ခုလုံးအနေဖြင့် strips တွေအတွက် 50% အထိလျှော့ချခဲ့သည် နှေး(- / -) ကြွက်နှင့်ထဲမှာ iberiotoxin နှင့်အတူကယ် channel များကိုပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့် နှေး+ / + strips တွေ။ ထဲမှာစသည်တို့ရလဒ်များကိုနှင့်ကိုက်ညီသည့်အတွက် Vivo intracavernosal ဖိအားအတွက်သိသာလှိုပြ နှေး(- / -) ကြွက်, ဒါပေမယ့်မ နှေး+ / + ကြွက်။ ထို့အပြင်အာရုံကြောနှိုးဆွဖို့ intracavernosal ဖိအားတိုး, Vivo အတွက်အတွက် 22% အထိလျှော့ချခဲ့သည် နှေး(- / -) ကြွက်။ ဤရွေ့ကားရလဒ်များကယ်ရုပ်သံလိုင်း erectile function ကိုအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်, နှင့်ကယ်ရုပ်သံလိုင်း၏ဆုံးရှုံးမှု erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှုမှဦးဆောင်သည်ဟုဖော်ပြသည်။ ဒီအမြင် supporting, လူ့ကယ်ရုပ်သံလိုင်းကုဒ်သွင်း cDNA ၏ intracavernosal ဆေးထိုး (အသက်သို့မဟုတ်ဆီးချိုကြွက်များနှင့် atherosclerotic မျောက်တွေကို erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှုတစ်ဦးမှတဖန်ပြောင်းပြန်လှန်ဖို့ဦးဆောင်ခရစျတျော et al ။ , 1998; ခရစျတျော et al ။ , 2004, 2009) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေကကယ်မြှသောစိတ်ကူးကိုထောကျပံ့Ca-channel စကားရပ် age- သို့မဟုတ်ရောဂါ-သွေးဆောင်ကျဆင်းပြီးနောက် erectile function ကို restore လုပ်လို့ရပါတယ်။ ကယ်၏ဖွင့်ပွဲCa channel များကိုတစ်ခုမလုံလောက် erectile function ကို (ဥပမာ restore ပြန်တစ်ဦးကအခြားရွေးချယ်စရာလမ်းဖြစ်လိမ့်မယ်, ကောင်လေး et al ။ , 2004). kun et al ။ (2009) ကြောင်း NS11021 (1- (3,5-bis phenyl trifluoromethyl-) -3- [4-bromo-2- (1 တွေ့ရှိခဲ့H-tetrazol-5-yl) -phenyl] -thiourea), ကယ်တဲ့ဝတ္ထုဖောက်တံCa channel များကိုအဓိကအားဖြင့်ကယ်၏အဖွင့်မှတဆင့် intracavernosal သွေးလွှတ်ကြောများနှင့် CC strips တွေနှစ်ဦးစလုံး၏အပန်းဖြေစေသောCa channel များကို။ ဒါဟာအစထုံဆေးကြွက်များတွင် erectile တုံ့ပြန်မှုလွယ်ကူချောမွေ့စေမည့်ထိရောက်သောဖြစ်ခဲ့သည်။ ဤရလဒ်သည်ကယ်အသုံးပြုမှုများအတွက်အလားအလာအကြံပြုCa ပညာရေး၏ကုသမှုထဲမှာဖွင့်လှစ်။ သို့သော်ယခုအထိအဘယ်သူမျှမအောင်မြင်တဲ့လက်တွေ့ရလဒ်တွေကိုထုတ်ဝေခဲ့ကြသည်။

2 ။ အဆိုပါ K သည်ATP channel ။

အဆိုပါငွေကျပ်မှပဋိပစ္စည်းသုံးပြီးအနောက်တိုင်းအထီးကျန်တစ်ရှူး strips တွေပေါ်ချေနှင့်ယဉ်ကျေးမှုတပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ် immunocytochemistry,ATP ရုပ်သံလိုင်းသည်ငွေကျပ်၏ရှေ့မှောက်တွင်မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြATP ရုပ်သံလိုင်းပရိုတိန်း (ခရစျတျော et al ။ , 1999) ။ K သည်ATP လိုင်းများနှစ်ခုပရိုတိန်း၏ရေးစပ်ခံရဖို့စဉ်းစားနေကြတယ်: (1) တစ်ခုအတွင်း-rectifying K + ရုပ်သံလိုင်း subunit (ကိ; channel ကိုပေါက်အဖြစ်အမှုဆောင်) နှင့် (2) တစ်ဦး sulfonylurea အဲဒီ receptor (Sur) ။ လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်ငွေကျပ်အတွက်ATP ချန်နယ် (Kir6.1 နှင့် Kir6.2 ၏ heteromultimers ၏ရေးစပ်ကြသည်Insuk et al ။ , 2003) ။ လောလောလတ်လတ်အထီးကျန်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်နှစ်ခုကွဲပြား ATP-အထိခိုက်မခံ K သည်၏ရှေ့မှောက်တွင်မှတ်တမ်းတင်ကြပါပြီအပေါ်စမ်းသပ်ချက်+ ယဉ်ကျေးမှု၌ရေစီးကြောင်းနှင့်လောလောလတ်လတ် dissociated လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေ (Lee က et al ။ , 1999a) ။ တစ်ခုတည်းသောရုပ်သံလိုင်းအဆင့်မှာလေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီ, မြေတပြင်လုံးဆဲလ် patch ကိုညှပ်လေ့လာမှုများတပြင်လုံးကိုဆဲလ်တစ်သိသာ, glibenclamide-အထိခိုက်မခံ, တိုးအပြင်ငွေကျပ်မှတ်တမ်းတင်+ အဆိုပါငွေကျပ်ရုပ်သံလိုင်း modulator တွေကို levcromakalim ၏ရှေ့တော်၌ရေစီးကြောင်း (ကြည့်ရှု Lee က et al ။ , 1999a) ။ ယင်းမော်လီကျူးကနေအထိဒါတွေကဒေတာသည်, ဆယ်လူလာများနှင့်မြေတပြင်လုံးတစ်ရှူးအဆင့်ဆင့်မှတဆင့်ရှင်းရှင်းလင်းလင်း K သည်၏ရှေ့မှောက်တွင်နှင့်ဇီဝကမ္မဆက်စပ်မှုမှတ်တမ်းတင်ATP လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံဒမော်ဂျူချန်နယ်မျိုးကွဲ (s) ။ အများအပြားကလေ့လာမှုများ, K သည်ချန်နယ်မော်ဂျူးသောငွေကျပ်၏ putative Active မှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြATP ရုပ်သံလိုင်း, အထီးကျန်လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားတစ်အာရုံစူးစိုက်မှု-မှီခိုအပန်းဖြေထုတ်ယူ (Andersson, 1992, 2001) ။ အဆိုပါငွေကျပ်၏ activation ပေမယ့်ATP ချန်နယ် (yohimbine ၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့အကြံပြုထားသည်Freitas et al ။ , 2009), phentolamine (ဆေးလ်ဗား et al ။ , 2005) နှင့် testosterone ဟော်မုန်း (Yildiz et al ။ , 2009) cavernosal တစ်ရှူးပေါ် erectile ယန္တရားများပေါ်ဤအကြောင်းအေးဂျင့်များ၏စုစုပေါင်းသက်ရောက်မှုဤအလှူငွေ၏အရေးပါမှုကိုစတင်တည်ထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။

3 ။ ကယ်လ်ဆီယမ်လိုင်းများ။

Ca ၏ဖြန့်ဝေ2+ အဆိုပါ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်အမြှေးပါးကိုဖြတ်ပြီးအိုင်းယွန်း Ca ၏အဖွင့်သေချာ2+ channel များကို Ca ၏ဝင်လာဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပါလိမ့်မယ်2+ သူတို့ရဲ့လြှပျစစျ gradient ကိုချ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်သို့အိုင်းယွန်း။ ချောကြွက်သားဆဲလ်သို့အပြုသဘောဆောင်သောတာဝန်ခံ၏လှုပ်ရှားမှု K သည်များ၏လှုပ်ရှားမှု၏ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိပါတယ်+ ဆဲလ်ထဲက၎င်းငျး, ထို့ကွောငျ့, depolarization ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပါလိမ့်မယ်။ အများအပြားကလေ့လာမှုများစဉ်ဆက်မပြတ် transmembrane Ca ၏အရေးပါမှုကိုမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ကြ2+ လူ့ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများစဉ်ဆက်မပြတ်ကျုံ့ဖို့ L-type ကို voltageVDCCs မှတဆင့်ရောက်လာ (Andersson, 2001) ။ Ca အတွင်း၏တစ်ဦးတည်းသာထုတ်ဝေအစီရင်ခံစာဖြစ်ရှိပုံရသည်2+ တိုက်ရိုက် patch ကိုညှပ်နည်းလမ်းများ ( အသုံးပြု. CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်ရေစီးကြောင်းNoack နှင့် Noack, 1997) ။ Ca ၏အခန်းကဏ္ဍကိုကိုရည်မှတ်အရှိဆုံးဆွဲဆောင်မှု mechanistic အချက်အလက်များ၏သို့သော်အများကြီး2+ လူ့ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားသေံပြောင်းလဲပစ်အတွက်လိုင်းများ Fura-2 ၏ဒစ်ဂျစ်တယ်ပုံရိပ် microscopy သုံးပြီးထူထောင်ခဲ့ကြယဉ် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များကိုတင်ဆောင်။ ဒီလေ့လာမှုတွေ transmembrane Ca ၏ရှေ့မှောက်တွင်နှင့်ဇီဝကမ္မဆက်စပ်မှုအဘို့ခိုင်ခံ့သက်သေအထောက်အထားပေး2+ ဥပမာအတူဆယ်လူလာ activation တုံ့ပြန်အတွက် L-type ကိုဗို့အား-မှီခိုကယ်လစီယမ်ရုပ်သံလိုင်းမှတစ်ဆင့် flux, ET-1 (ETA / B, အဲဒီ receptor မျိုးကွဲ) နှင့် phenylephrine (α1-adrenergic အဲဒီ receptor မျိုးကွဲ) (ခရစျတျော et al ။ , 1992b; Zhao နှင့်နှင့်ခရစ်တော် 1995; Staerman et al ။ , 1997) ။ Nifedipine-အထိခိုက်မခံ Ca2+ ရေစီးကြောင်း (အထီးကျန်ယုန် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်ကနေမှတ်တမ်းတင်ထားသောပြီCraven et al ။ , 2004), တစ်ဦးချင်းစီဆဲလ် L-type ကို Ca ၏အဖွင့်ခြင်းဖြင့်အရေးယူအလားအလာထုတ်လုပ်နိုင်စွမ်းဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြုခြင်း2+ channel များကို။

L-type ကိုဗို့အား-မှီခိုကယ်လစီယမ်လိုင်းများ၏ inhibitors CC ကို၏အထီးကျန် strips တွေအတွက်အလိုအလျောက်ကျုံ့တားစီးဆိုတဲ့အချက်ကိုစိတ်ကူးကြောင်း Ca နှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည်2+ ဒီလမ်းကြောင်းကနေတဆင့်ဝင်လာသေံမျိုးဆက်များအတွက်အရေးကြီးပါသည်။ သို့သော် phasic ကျုံ့နှင့် phasic လျှပ်စစ်လှုပ်ရှားမှုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့လူ့, ယုန်နှင့်ကြွက် CC ကို၏, စွမ်းရည် (ဥပမာ, Hashitani et al ။ , 2005), အ intracellular Ca ကြောင်းအကြံပြု2+ အဆင့်ဆင့် oscillatory ဖြစ်ကြသည်။ ဤသည်ကလေ့လာမှုမှာအတည်ပြုခဲ့သည်ခဲ့သည် တပ်ကြပ်ကြီး et al ။ (2009) Ca spontaneous ရသော2+ လှိုင်းတံပိုး Ca ၏ဘယ်မှာပြီးတော့ Activision နေတာတစ်ဦးချင်းစီချောမွေ့ CC ကိုကြွက်သားဆဲလ်များတွင်နှင့် CC ကိုတစ်ရှူးနဂိုအတိုင်းချပ်ကိုဖြတ်ပြီးနှစ်ခုလုံးကိုထုတ်ပေးခြင်းကိုပြသခဲ့ကြသည်2+ အချက်ပြမှုများ phasic နှင့်ကျုံ့၏လုပ်သူများအစိတ်အပိုင်းများကိုနှစ်ဦးစလုံးဖြစ်ပေါ်အောင်မြင်စေနိုင်ပါတယ်။ ဒါကြောင့်တစ်သျှူးကျုံ့နှင့်ဆက်စပ်နှင့် NO / cGMP လမ်းကြောင်းအားဖြင့် inhibited ခံရဖို့ပြသခဲ့ပါသည်အဖြစ်ဤ "pacemaker" လှုပ်ရှားမှု, အ CC ကို၏ပုံမှန် function ကိုမှမူလတန်းအရေးပါမှုဖြစ်ဖွယ်ရှိသည်။

McCloskey et al ။ (2009) patch ကိုညှပ်မှတ်တမ်းတင်ခြင်းနှင့် confocal Ca များအတွက် enzymatically လူစုခွဲယုန် CC ကို myocytes အတွက် VDCCs ကိုလေ့လာ2+ ပုံရိပ်။ သူတို့ဟာအထီးကျန် myocytes, တဦးတည်းအနေနဲ့ L-type ကို Ca နှစ်ခုအစိတ်အပိုင်းများသို့ကွဲကွာနိုင်အားကောင်းတဲ့ VDCCs တီထွင်တွေ့ရှိခဲ့2+လက်ရှိနှငျ့အခွားသောတစ်ဦး putative ကို T-type ကိုလက်ရှိ။ ဒေသခံ Ca ၏ L-လက်ရှိ facilitated ပြောင်းလဲခြင်း2+ ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ Ca သို့ဖြစ်ရပ်များ2+ လှိုင်းတံပိုးတို့သည် putative ကို T-လက်ရှိသော်လည်းဤလုပ်ငန်းစဉ်အတွက်နည်းနည်းတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကစားရန်ရှိနေပုံရသည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်သူတို့အတည်ပြု Zeng et al ။ (2005) လူ့ CC ကိုဆဲလ်သည် T-type ကို (α2G) Ca ဖော်ပြကြောင်းဆန္ဒပြ2+ [Ca ထိန်းသိမ်းခြင်းတွင်ပါဝင်ပတ်သက်သည်ဟုလိုင်းများ2+] homeostasis ။

4 ။ chloride လိုင်းများ။

လူ့တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားသေံဒမော်ဂျူဖို့ကလိုရိုက်လိုင်းများ / ရေစီးကြောင်း၏ပံ့ပိုးမှုများလျော့နည်းကောင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်အခြားအိုင်းလိုင်းများထက်ဖြစ်ပါတယ်။ ကယ်လစီယမ်-activated Cl ၏လေ့လာရေး- (clCaCC ကို၏ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်) function ကို (အလိုအလျောက်သေံများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုများနှင့် noradrenaline ဖို့ contractile တုံ့ပြန်မှုများနှင့်အခြား agonists နှစ်ဦးစလုံးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ခံရဖို့ဤချန်နယ်များပြသထားပါပြီဝါသနာရှင် et al ။ , 1999; Karkanis et al ။ , 2003; Craven et al ။ , 2004; ဝီလျံနှင့် Sims ။ , 2007; Chu နှင့် Adaikan, 2008; Chung et al ။ , 2009b). Karkanis et al ။ (2003) တစ်ဦး excitatory ကယ်လစီယမ် Cl သရုပ်ပြCa နှစ်ဦးစလုံးသည်လူ့ခြင်းနှင့်ကြွက်တပ်ကြပ် myocytes အတွက်လက်ရှိ။ ဒါကလက်ရှိ agonist-သွေးဆောင် Ca အားဖြင့် activated ခဲ့သည်2+ စတိုးဆိုင်ကနေဖြန့်ချိခြင်းနှင့်လည်းပုံမှန်အား Ca ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ထားတဲ့အလိုအလျောက်ယာယီရေစီးကြောင်းအဖြစ်တွေ့ရှိနိုင်ပါသည်2+ မီးစများ၌၎င်း။ clCa ရုပ်သံလိုင်း blockers တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်ကြောင်း Cl ညွှန်း, cavernosal အာရုံကြောနှိုးဆွပြီးနောက်ဖိအားမြင့်တက်တာရှညျ- လက်ရှိ intracavernosal ဖိအား၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းကိုအထောက်အကူပြုရန်။ Craven et al ။ (2004) Ca ကြောင်းအဆိုပြုထား2+ activated Cl- ရေစီးကြောင်းအဆိုပါ CC ကိုအတွက် detumescent သေံအခြေခံလျက်, NO-cGMP လမ်းကြောင်းအားဖြင့်ဒီယန္တရား၏မော်ဂျူ penile စိုက်ထူစဉ်အတွင်းအရေးပါသည်။ ယင်းတွေ့ရှိချက်များ၏ထောက်ခံမှုခုနှစ်, ဝီလျံနှင့် Sims (2007) ကြောင်း Ca ကြောင်းသရုပ်ပြ2+ CC ကိုအတွက်မီးစများ၌၎င်း Ca ကနေပျေါပေါကျ2+ ryanodine receptors မှတဆင့်ဖြန့်ချိခြင်းနှင့် Cl မှမြင့်တက်ပေးCa လက်ရှိ။ သူတို့ကအစဗို့-မှီခို Ca ၏ရလဒ်အဖြစ် depolarization နှင့်အတူမီးပွားအကြိမ်ရေ၏ဇီဝကမ္မစည်းမျဉ်းပြသ2+ entry ကို။ ဤရလဒ်သည်ကအတည်ပြုခဲ့သည် တပ်ကြပ်ကြီး et al ။ et al ။ (2009)အဆိုပါ Ca ၏အသီးအသီးထုတ်ဖော်2+ လှိုင်းတံပိုးတို့သည် Ca တစ်ခုအတွင်းလက်ရှိပုံမှန်နှင့်ဆက်စပ်ခဲ့သည်2 + -activated Cl- ဤအဆဲလ်ကတီထွင်ရေစီးကြောင်း။ လှိုင်းတံပိုးတစ်ခုနဂိုအတိုင်းက sarcoplasm reticulum Ca အပေါ်မှီခို2+ စတိုးဆိုင်, သူတို့ cyclopiazonic အက်ဆစ်နှင့် ryanodine receptors နှင့်အတူဝင်ရောက်စွက်ဖက်ကြောင်းအေးဂျင့်များနှင့် IP ပိတ်ဆို့ကြောင့်3Ca -mediated2+ လွှတ်ပေး။ Chu နှင့် Adaikan (2008) Cl ၏အရေးပါမှုကိုမျဉ်းသား- ယုန် CC ကို၏ strips တွေအတွက် adrenergic နှင့်အမျိုးမျိုးသော endogenous နှင့်, ထုတ်လုပ် CC ကိုသေံများ၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအတွက်ယန္တရားအဖြစ်ရေစီးကြောင်း။ သူတို့ဟာ Cl ၏မော်ဂျူကြောင်းအကြံပြု-1 လက်ရှိ penile စိုက်ထူထိန်းညှိဖို့ဆွဲဆောင်မှုများနှင့်ထိရောက်သောချဉ်းကပ်မှုဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ ကြွက်များတွင် Chung et al ။ (2009b) erectile လှုပ်ရှားမှုထိန်းညှိအတွက်ကလိုရိုက်လိုင်းများ၏အလုပ်လုပ်တဲ့အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုအတွက် Vivo လေ့လာမှုဖျော်ဖြေခြင်းနှင့်ကလိုရိုက်လိုင်းများ CC ကိုသေံ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍစေခြင်းငှါကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။

အီး Contractile Machinery

1 ။ ကျုံ့။

ယေဘုယျအားဖြင့်ချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့ Ca ကထိန်းချုပ်ထားတာဖြစ်ပါတယ်2+ နှင့် Rho kinase (လမ်းကြောင်းအချက်ပြBerridge, 2008) ။ ယင်းက sarcoplasm Ca အတွက်အပြောင်းအလဲများ2+ အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်ဖြင့်ချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်များ၏ contractile ပြည်နယ်အတွက်အတူပါသို့မဟုတ်အမြှေးပါးအလားအလာပြောင်းလဲမှုများမပါဘဲဖြစ်ပွားနိုင်သည် (Somlyo နှင့် Somlyo, 1994, 2000; Stief et al ။ , 1997; Berridge, 2008()သဖန်းသီး။ 6) ။ လှုပ်ရှားမှုအလားအလာသို့မဟုတ်ငြိမ်ဝပ်ရာအမြှေးပါးအတွင်းကြာရှည်အပြောင်းအလဲများကိုအရှင်ဗို့-န့်သတ်ထားထားပြီး L-type ကို Ca ဖွင့်လှစ်ခြင်း, အမြှေးပါးအလားအလာ depolarize2+ လိုင်းများ (Kuriyama et al ။ , 1998) ။ ထို့ကြောင့် Ca2+ အဆိုပါအာရုံစူးစိုက်မှု gradient ကိုမောင်းနှင်သည့်က sarcoplasm ဝင်သောနှင့်ကျုံ့အစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။ Ca ထက်အခြားအမြှေးပါးလိုင်းများ2+ လိုင်းများလည်းအမြှေးပါးအလားအလာအတွက်အပြောင်းအလဲများကိုလည်းဆောင်ကြဉ်းလိမ့်မည်။ K သည်၏အဖွင့်+ channel များကိုဆဲလ်အမြှေးပါး၏ hyperpolarization ထုတ်လုပ်နိုင်သည်။ ဤသည် hyperpolarization တစ်လျော့နည်းသွား Ca အတွက်ရရှိလာတဲ့မှ L-type အမျိုးအစားကယ်လစီယမ်လိုင်းများ inactivates2+ ရောက်လာခြင်းနှင့်နောက်ဆက်တွဲချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေ။

သင်္ဘောသဖန်း။ 6 ။   

ပိုကြီးတဲ့ဗားရှင်းကိုကြည့်ရန်:   

သင်္ဘောသဖန်း။ 6 ။   

penile ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက် activation လမ်းကြောင်း။ အဆိုအရ Berridge (2008)ဥပမာ, noradrenaline နှစ်ခုနှစ်ခုအဓိကလုပ်ရပ်များရှိပါတယ်။ ဒါဟာ IP ကိုထုတ်ပေး3တစ် cytosolic Ca မြှင့်လုပ်ဆောင်ပေးသော2+ လှို။ ဒါဟာအစ Ca တိုးမြှင့်ဖို့ Rho / Rho kinase အချက်ပြလမ်းကြောင်းမြှင့်လုပ်ဆောင်2+ အဆိုပါ contractile စက်ပစ္စည်း၏ sensitivity ကို။ ထို့အပြင် Ca2+ ယာယီ Ca ကိုသက်ဝင်2+ဗို့အား-operated လိုင်းများကိုသက်ဝင်စေဖို့အမြှေးပါး depolarization မှုကြောင့် -sensitive ကလိုရိုက်လိုင်းများ။ ဤသည် Ca မိတ်ဆက်2+ အဆိုပါလှို modulate နှင့်လည်းလမ်းများအတွက်တစ်ဦးချင်းစီကတခြားတွေနဲ့အနီး-unison တွင်ဤ corpora cavernosa ဆဲလ်စာချုပ်အကောင့်မှအိမ်နီးချင်းဆဲလ်များ၏ oscillatory လှုပ်ရှားမှု entrain လက်ရှိတစ်ဦးစီးဆင်းမှုဖန်တီးရန်။ တစ်ဦးက, agonist; R ကို, အဲဒီ receptor; PLC, phospholipase ကို C; DAG, diacylglycerol; CPI က-17, ပရိုတိန်း-kinase ကို C-potentiated myosin phosphatase inhibitor; SR, က sarcoplasm reticulum; CIC, ကယ်လစီယမ်-သွေးဆောင်ကယ်လစီယမ်ဖြန့်ချိ; RyR, ryanodine အဲဒီ receptor ။

အဆိုအရ Berridge (2008), CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သား၏စည်းချက်ကျုံ့တစ် cytosolic Ca မောင်းနှင်ထားတဲ့ endogenous pacemaker အပေါ်မူတည်2+ Ca ၏သည် Periodic လွှတ်ပေးရန်တာဝန်ရှိကြောင်းလှို2+ Ca များအတွက်က sarcoplasm reticulum (intracellular အခန်းကနေ2+ သိုလှောင်မှု) ။ Ca ၏သည် Periodic ပဲမျိုးစုံ2+ မကြာခဏအမြှေးပါး depolarization စေသကဲ့သို့, ဒီမူလတန်း activation ယန္တရားရဲ့အစိတ်အပိုင်းတော့မဟုတ်ပါဘူး, ဒါပေမယ့် oscillatory ယန္တရားတွေကိုတပြိုင်တည်းအလုပ်လုပ်နှင့်များကိုချဲ့ထွင်ရန်အလယ်တန်းအခန်းကဏ္ဍရှိပါတယ်။ Neurotransmitters နှင့်ဟော်မုန်းဟာ cytosolic လှို၏ကြိမ်နှုန်းပြောင်းလဲပစ်အားဖြင့်ပြုမူ။

အမြှေးပါးအလားအလာပြောင်းလဲမှုများနှင့်အတူဆက်နွယ်မဟုတ်ချောမွေ့ကြွက်သားကျုံ့တွင်ပါဝင်ပတ်သက်အဓိကယန္တရားများ, အိုင်ပီများလွှတ်ပေးရန်များမှာ3 နှင့် Ca ၏စည်းမျဉ်း2+ sensitivity ကို။ နှစ်ဦးစလုံးယန္တရားများ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများ activation များအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်နိုင်သည်။ အဆိုပါဇီဝကမ္မအရေးကြီးသော phosphatidylinositol အဆငျ့ဆငျ့နှငျ့ ပတျသကျ. , များစွာသော agonists (ဥပမာα1-AR agonists, ACH, angiotensins, vasopressin) ချည်နှောင် GTP-binding ပရိုတိန်းကနေတဆင့် phosphoinositide-တိကျတဲ့ phospholipase ကို C မှ coupled ဖြစ်ကြောင်းတိကျသောအမြှေးပါး-ခညျြနှောငျ receptors ရန်။ phospholipase ကို C ထို့နောက် 4,5-diacylglycerol (ဒီ PKC မြှင့်လုပ်ဆောင်) နှင့် IP ကိုမှ phosphatidylinositol 1,2-biphosphate hydrolyzes3။ အဆိုပါရေတွင်ပျော်ဝင်နေသော IP ကို3 ထိုသို့သောအားဖြင့်ဤသူ Ca ဖွင့်လှစ်ခြင်း, က sarcoplasm reticulum များ၏အမြှေးပါးအပေါ်တိကျတဲ့အဲဒီ receptor မှချည်နှောင်2+ ရုပ်သံလိုင်း။ အဆိုပါ Ca သောကြောင့်2+ယင်းက sarcoplasm reticulum အတွက်အာရုံစူးစိုက်မှုခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 1 MM, Ca ဖြစ်ပါသည်2+ အရှင်ချောမွေ့-ကြွက်သားကျုံ့ထွက်လာပါတယ်, ထိုအာရုံစူးစိုက်မှု gradient ကိုအားဖြင့်က sarcoplasm သို့မောင်းနှင်နေသည်။ က sarcoplasm Ca ၌ဤတိုးလာ2+ အာရုံစူးစိုက်မှုကွဲပြားတဲ့ Ca ကိုသက်ဝင်စေခြင်းငှါ2+ အဆိုပါ Ca တစ်ဦးထပ်မံတိုးဖို့ဦးဆောင်သည့်က sarcoplasm reticulum (ဆိုလိုသည်မှာယင်း ryanodine အဲဒီ receptor-operated ချန်နယ်) ၏ထုတ်ပြန်ကြေညာခြင်းရုပ်သံလိုင်း,2+ယင်းက sarcoplasm ၏အာရုံစူးစိုက်မှု (Somlyo နှင့် Somlyo, 1994, 2000; Karaki et al ။ , 1997).

striated ကြွက်သား, intracellular အခမဲ့ Ca ၏ပမာဏ၌ရှိသကဲ့သို့2+ ချောမွေ့ကြွက်သားသေံ၏စည်းမျဉ်းဖို့သော့ချက်ဖြစ်သည်။ အဆိုပါကျိန်းဝပ်ပြည်နယ်, က sarcoplasm အခမဲ့ Ca ၏အဆင့်မှာတော့2+ အဆိုပါ extracellular အရည်အတွက်သော်လည်းခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်≈100 nm, Ca ၏အဆင့်အထိပမာဏ2+ 1.5 MM မှ 2 ၏အကွာအဝေး၌တည်ရှိ၏။ အဆိုပါဆဲလ်-အမြှေးပါး Ca2+ စုပ်စက်နှင့် Na+/ Ca2+ exchanger ဒီ 10,000-ခြံ gradient ကိုထိန်းသိမ်းရန်။ အာရုံခံသို့မဟုတ်ဟော်မုန်းဆွ Ca ဖွင့်နိုင်သည်2+ Ca အတွက်ရရှိလာတဲ့လိုင်းများ,2+ ၎င်း၏အာရုံစူးစိုက်မှု gradient ကိုဆင်းက sarcoplasm မှ entry ကို။ အခမဲ့က sarcoplasm Ca များ၏အဆင့်ကိုတစ်ဦးမဟုတ်ဘဲကျိုးနွံတိုး2+ 3 nm မှ 5 မှတက် 550 မှ 700 တစ်အချက်အားဖြင့်ထို့နောက် myosin phosphorylation နှင့်နောက်ဆက်တွဲချောမွေ့-ကြွက်သားကျုံ့အစပျိုးလိုက်ခြင်းဖြစ်သည်။

ချောကြွက်သားဆဲလ်, Ca အတွက်2+ ဘယ်မှာ intracellular Ca, striated ကြွက်သားမတူဘဲ၌တည်သော calmodulin မှချည်နှောင်2+ (အပါးလွှာ-ဝိုင်ယာကြိုး-ဆက်စပ်ပရိုတိန်း troponin မှချည်နှောင်Chacko နှင့် Longhurst, 1994; Karaki et al ။ , 1997) ။ အဆိုပါ Ca2+-calmodulin ရှုပ်ထွေးအင်ဇိုင်းများ၏ catalytic subunit နှင့်အတူအသင်းအဖွဲ့အားဖြင့် myosin အလင်း-ကွင်းဆက် kinase (MLCK) မြှင့်လုပ်ဆောင်။ အဆိုပါတက်ကြွ MLCK myosin များ၏စည်းမျဉ်းအလင်း-ကွင်းဆက် subunits ၏ phosphorylation (MLC catalyzes20) ။ Phosphorylated MLC20 myosin ATPase အရှင်ချောမွေ့ကြွက်သားများကျုံ့အတွက်ရရှိလာတဲ့သည် actin ဆိုင်သောကိရိယာတန်ဆာပလာလျှောက် myosin အကြီးအကဲများ (Cross-တံတားများ) ၏စက်ဘီးစီးထွက်လာပါတယ်, မြှင့်လုပ်ဆောင်။ Ca ၏ intracellular အဆင့်ကိုတစ်ဦးကျဆင်းခြင်း2+ အဆိုပါ Ca တစ် dissociation induces2အဆိုပါ MLC ၏ dephosphorylation အတွက်ရရှိလာတဲ့, MLCK ရှုပ်ထွေး -calmodulin20 myosin အလင်း-ကွင်းဆက် phosphatase ဖွငျ့နှင့်ချောမွေ့ကြွက်သား (၏အပန်းဖြေအတွက်Somlyo နှင့် Somlyo, 1994, 2000; Karaki et al ။ , 1997; Hirano, 2007).

အဆိုပါကန်ထရိုက်ပြည်နယ်အတွက်၎င်း၏အချိန်အများစုသုံးစွဲအများဆုံးချောမွေ့ကြွက်သားနဲ့မတူဘဲတစ်ဦးခြုံငုံ myosin isoform ဖွဲ့စည်းမှုယေဘုယျအားဖြင့်အသီးသီး tonic- ဖော်ပြနှင့် phasic ကဲ့သို့သောလက္ခဏာများဖြစ်သော aorta နှင့်ဆီးအိမ်ချောမွေ့ကြွက်သား, အကြားအလယ်အလတ်ခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိရခဲ့သည့် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအတွက် (DiSanto et al ။ , 1998; Berridge, 2008) ။ ချောမွေ့-ကြွက်သား myosin myosin မိုးသည်းထန်စွာချည်နှောင်ခြင်းနှင့်တရင်းတနှီးရောယှက်ဖြစ်ကြောင်း myosin အလင်းချည်နှောင် (MLC17 နှင့် MLC20) ၏နှစ်ခုအားလုံးအတွက်တရံဖွဲ့စည်းထားတာဖြစ်တယ်။ ဒါဟာ myosin မိုးသည်းထန်စွာကွင်းဆက် Pre-mRNA တနည်း SM-A နှင့် SM-B ကအဖြစ်လူသိများ isoforms ထုတ်လုပ်ဖို့ spliced ​​ကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်။ အဆိုပါ SM-တစ်ဦးက isoform ပိုပြီးလုပ်သူများ-type အမျိုးအစားသည် SM (ဥပမာ aorta) တွင်တွေ့ရှိရခြင်းဖြစ်သည်သော်လည်းအဆိုပါ SM-B ကို isoform အများစု, တစ်ဦးထက်ပိုသော phasic contractile သဘောသဘာဝ (ဥပမာဆီးဆီးအိမ်) ကိုသရုပ်ပြကြောင်း SMS ကိုတွေ့ရပါသည်။ DiSanto et al ။ (1998) အဆိုပါ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆီးအိမ်နှင့် aortic သည် SM အကြားအတန်ငယ်အလယ်အလတ်တစ် myosin isoform ဖွဲ့စည်းမှုပိုင်ဆိုင်ကြောင်းသရုပ်ပြပါပြီ။ Zhang က et al ။ (2009b) blebbistatin ၏ဆိုးကျိုးများ, မူလက myosin II ကို isoforms တစ်ဦးရွေးချယ် inhibitor အဖြစ်ဖော်ပြခဲ့သည်သေးငယ်တဲ့ဆဲလ်-permeable မော်လီကျူးစုံစမ်းစစ်ဆေး။ Blebbistatin လုံးဝဖြေလျော့ပေးခြင်းလူ့ CC ကိုတစ်ဦးထိုး-မှီခိုထုံးစံ၌ phenylephrine နှင့်အတူ precontracted ။ အကျယ်ချဲ့ ICP နှင့် ICP / သွေးလွှတ်ကြောဖိအားရသည်ထိုး-intracavernosal blebbistatin ထိုးမြင့်တက်ခဲ့ကြဆိုလို။ ဤရလဒ်များကို Zhang က et al ။ , (2009b) စိုက်ထူ၏မော်လီကျူးယန္တရားအတွက်ချောမွေ့ contractile ယန္တရားများအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုနှင့် SM contractile လမ်းကြောင်းပစ်မှတ်ထားခြင်းဖြင့် ED များအတွက်ကုထုံးကုသမှုအဖြစ် myosin II ကိုမှာခညျြနှော blebbistatin များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေအကြံပြုသည်။

ချောမွေ့ကြွက်သား, အအင်အားသုံး / Ca အတွက်2+ အချိုး variable ကိုတစ်ခုဖြစ်ပြီးတိကျတဲ့ activation ယန္တရားများအပေါ်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းမူတည်ပါသည်။ ဥပမာအားဖြင့်, α-AR agonists မြင့်မားအင်အားသုံး / Ca သွေးဆောင်2+ intracellular Ca အတွက် depolarization-သွေးဆောင်တိုး (ဆိုလိုသည်မှာ KCl) မထက်အချိုးအစား2+တစ်ဦး "Ca အကြံပြုခြင်း2+"agonists ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု -sensitizing ။ ထို့အပွငျကစဉ်ဆက်မပြတ်က sarcoplasm Ca မှာပြသခဲ့ပြီး2+ အဆင့်အင်အားလျော့နည်းသွား ( "Ca2+-desensitization ") ကြည့်ရှုလေ့လာနိုင်ပါတယ်။ ဒါဟာယေဘုယျအားဖြင့် "ကယ်လစီယမ်ာင်း" အတွက်သော့ချက်ကစားသမား MLC ကြောင်းကိုလက်ခံလိုက်ပါသည်20 phosphorylation-မှီခိုယန္တရား။ ထို့ကြောင့် MLC တစ်ခုတိုးဖို့ဦးဆောင်လမ်းကြောင်းများအကြားချိန်ခွင်လျှာ20 phosphorylation နှင့် MLC တစ်ဦးကျဆင်းခြင်းမှဦးဆောင်သူတွေကို20 phosphorylation က "ကယ်လစီယမ်ာင်း" (များ၏အတိုင်းအတာကိုဆုံးဖြတ်Hirano, 2007).

တစ်ဦး။ အဆိုပါ RhoA / Rho kinase လမ်းကြောင်း။

ကယ်လ်ဆီယမ်ာင်းငယ် monomeric GTPase RhoA အပေါ် GTP များအတွက်ဂျီဒီပီ၏ဖလှယ်ဖို့ဦးဆောင် heterotrimeric, G ပရိုတိန်း-coupled receptors ၏ agonist activation ဖွငျ့အကြောင်းကိုယူဆောင်သည်။ ဤဖြစ်ရပ်သည် RhoA ၏ activation elicits နှင့်၎င်း၏ binding မိတ်ဖက်, Rho-guanine dissociation inhibitor ထံမှ RhoA ၏ dissociation ဖြစ်ပေါ်စေသည့် guanine ဘေ့လဲလှယ်အချက်များကြောင့် catalyzed ဖြစ်ပါတယ်။ ရလဒ်အဖြစ် RhoA ထိုကဲ့သို့သော Rho kinase အဖြစ်အမျိုးမျိုးသော effectors ၏မြစ်အောက်ပိုင်းကို Activation ဖွင့်, အမြှေးပါးဖို့ cytosol ထံမှ translocates ။ Rho kinase အားဖြင့် MLC phosphatase ၏စည်းမျဉ်း subunit ၏ Phosphorylation (ကစဉ်ဆက်မပြတ် intracellular ကယ်လစီယမ်အာရုံစူးစိုက်မှုမှာ contractile တုံ့ပြန်မှုပိုကောင်းစေပါတယ်သော phosphatase လှုပ်ရှားမှု၏တားစီးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်Hirano, 2007).

ဤသည်ကယ်လစီယမ်-မလွဲမသွေ RhoA / Rho kinase လမ်းကြောင်း (penile flaccid ကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ cavernosal vasoconstriction အတွက်များ၏ညှိနှိုင်းအခန်းကဏ္ဍစေခြင်းငှါAndersson, 2003; jin နှင့်ဘားနက်, 2006) ။ Rho kinase ပရိုတိန်းနှင့် mRNA CC ကိုတစ်ရှူးများတွင်တွေ့ရှိခဲ့ကြပေမဲ့, CC ကိုသေံ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းအတွက် Rho kinase ၏အတိအကျအခန်းကဏ္ဍထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ အဆိုပါ Rho kinase ရန်အသုံးပြုခြင်း trans ဆိုတဲ့-4 - [(1R) -1-aminoethyl] -N-4-pyridinylcyclohexanecarboxamide dihydrochloride (Y ကို-27,632) Chitaley et al ။ (2001) Rho kinase ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းလွတ်လပ်စွာ NO ၏ကြွက် penile စိုက်ထူနှိုးဆွနှင့်ဤနိယာမ ED ၏ကုသမှုများအတွက်အလားအလာအခြား Avenue ဖြစ်နိုင်ပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ တိုးမြှင့် RhoA / Rho kinase လှုပ်ရှားမှုကို (CC ကို၏ပုံမှန်မဟုတ်သော contractility ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြခြင်းနှင့်ထိုကဲ့သို့သောဆီးချိုရောဂါနှင့်သွေးတိုးရောဂါအဖြစ်ရောဂါများ၏ pathogenesis အထောက်အကူပြုနှင့်ဖြစ်နိုင်သည်ထိုကဲ့သို့သော hypogonadism အဖြစ် ED နှင့်ဆက်စပ်သည်အခြားအခြေအနေများ, ရန်နှင့်အိုမင်းစေခြင်းငှါAndersson, 2003; Jin က et al ။ , 2006) ။ အများအပြားကလေ့လာမှုများ (NO RhoA / Rho kinase လှုပ်ရှားမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုခဲ့ကြSauzeau et al ။ , 2000, 2003; Sawada et al ။ , 2001). Bivalacqua et al ။ (2007a) အဆိုပါ NO ၏ Basal အလုပ်လုပ်တဲ့ပြည်နယ်များအပေါ် endothelial NO ၏စည်းမျဉ်းသြဇာလွှမ်းမိုးမှုအကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် RhoA / Rho kinase ဧနုတ်သည် Mutant ကြွက်နှင့်ဧနုတ်သည်မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်းနည်းပညာသုံးပြီးလိင်တံအတွက်လမ်းကြောင်းအချက်ပြ။ သူတို့ဟာ cGMP အာရုံစူးစိုက်မှု, cGK လှုပ်ရှားမှု, Rho kinase လှုပ်ရှားမှု, Mutant ၏ CC ကိုအတွက်ဧနုတ်သည် NOS လှုပ်ရှားမှုသိသိသာသာလျှော့ချခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိရနှင့် pactivated RhoA တွင်သို့မဟုတ် RhoA နှင့် Rho kinase-αနှင့်-βပရိုတိန်းအသုံးအနှုန်းတွေမအရေးပါသောအပြောင်းအလဲများနှင့်အတူ phosphatase ပစ်မှတ်-1 စကားရပ် -myosin ။ Mutant တိရိစ္ဆာန်များမှဧနုတ်သည်မျိုးဗီဇလွှဲပြောင်းပြီးနောက် Rho kinase-βနှင့်ကို p-myosin phosphatase ပစ်မှတ်-1 အသုံးအနှုန်းတွေနဲ့စုစုပေါင်း Rho kinase လှုပ်ရှားမှုသိသိသာသာအခြေခံအဆင့်ဆင့်ကနေတိုးပွားလာခဲ့သည်။ သူတို့ဟာ endothelial NO ထို NO ၏ Basal အချက်ပြလုပ်ဆောင်ချက်များကိုနှင့် RhoA / Rho kinase စိုက်ထူ mediatory လမ်းကြောင်းတစ်ခုထိန်းညှိအဖြစ်လိင်တံတစ်အခန်းကဏ္ဍရှိကြောင်းသုံးသပ်ခဲ့သည်။ Priviero et al ။ (2010), endothelial ဆဲလ်ကနေ NO ၏ Basal လွှတ်ပေးရေး RhoA / Rho kinase အချက်ပြလမ်းကြောင်း၏တားစီးမှတဆင့် CC ကိုအတွက် contractile လှုပ်ရှားမှု modulates ကြောင်း hypothesizing, အလားတူနိဂုံးချုပ်မှာရောက်ရှိလာခဲ့သည်။ ဧနုတ်သည်နှင့် nNOS KO ကြွက်အပေါ်စမ်းသပ်ချက်အပေါ်အခြေခံပြီးသူတို့ RhoA / Rho kinase လမ်းကြောင်းကကမကထပြုခဲ့ကျုံ့ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်နှင့် mouse ကို CC ကို၌ဤလမ်းကြောင်းနှင့်ပတ်သက်သောပရိုတိန်း၏ဟူသောအသုံးအနှုနျး modulates ရာ endothelial ဆဲလ်ထဲကနေမယ့် Basal လွှတ်ပေးရန်ရှိကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။

အများအပြားကလေ့လာမှုများ (ဥပမာဆီးချိုကြွက် [ရောဂါဗေဒအခြေအနေများထဲမှာ, RhoA / Rho kinase လမ်းကြောင်းတိုးမြှင့်၏မျက်နှာသာအတွက်တစ်ဦးမညီမမျှရှိကွောငျးတငျပွခဲ့ကွBivalacqua et al ။ , 2004) နှင့်အိုမင်း (Jin က et al ။ , 2006)] ။ ဆီးချိုရောဂါ၏စမ်းသပ်မော်ဒယ်များတွင်တွေ့မြင်အဖြစ်ဆီးချိုရောဂါ-related ED တာဝန်ရှိသည်အဆိုပြုထားယန္တရားများတစ်ခုမှာ, RhoA / Rho kinase အချက်ပြ၏ overactivity ဖြစ်ပါတယ်။ Vignozzi et al ။ (2007) RhoA / Rho kinase အချက်ပြ၏ overexpression ဆီးချိုရောဂါ-related ED ကိုအထောက်အကူပြုရန်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ သူတို့ကဓာတုဗေဒသွေးဆောင်ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူ (ကြွက်) ကိုရွေးချယ် Rho kinase inhibitor Y ကို-27,632 မှတုန့်ပြန်အဖြစ် RhoA / Rho kinase အချက်ပြအပေါ် testosterone ဟော်မုန်း၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလေ့လာအတွက်စသည်တို့ (ယုန်) နှင့် Vivo ၌တည်၏။ နှစ်ဦးစလုံးမော်ဒယ်များမှာတော့လျှော့ testosterone ဟော်မုန်းပလာစမာအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူ hypogonadism လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ Rho kinase 1 ပရိုတိန်းစကားရပ်, အနောကျပိုငျးချေခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့် immunohistochemistry ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအားဖြင့်အကဲဖြတ်အဖြစ်, ဆီးချိုတိရိစ္ဆာန်များ၏ penes အတွက်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် testosterone ဟော်မုန်းအားဖြင့်ပုံမှန်ခဲ့သည်။ ဒါဟာတက်-စည်းမျဉ်း RhoA / Rho kinase လမ်းကြောင်းပုံမှန်အားဖြင့်ဆီးချိုရောဂါ၏သင်တန်းအတွက် hypogonadism ကုသ erectile function ကိုထိန်းသိမ်းရန်စေခြင်းငှါကောက်ချက်ချခဲ့သည်။ Morelli et al ။ (2009) atorvastatin ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေးတစ်ုင်, ဆီးချို-related ED ameliorated ။ (8 ရက်သတ္တပတ်) သွေးဆောင်ဆီးချိုကြွက်များနှင့် alloxan-သွေးဆောင် (8 ရက်သတ္တပတ်) Streptozotocin- ဆီးချိုယုန်ကနောက်ဆုံး 5 ပတ် atorvastatin (နေ့စဉ် 2 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်) ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ နှစ်ဦးစလုံးဆီးချိုမော်ဒယ်များခုနှစ်, atorvastatin မ glycemia, lipid ပလာစမာအဆင့်ဆင့်ကိုမ hypogonadal ပြည်နယ်ထိခိုက်ခဲ့သည်။ ဆီးချိုကြွက်များတွင် atorvastatin အဆိုပါ cavernosal အာရုံကြောများနှင့်သိသိသာသာဆီးချိုရောဂါလျှော့ချခဲ့သည့် erectile function ကိုအပေါ်ပုံမှန် sildenafil အကျိုးသက်ရောက်မှု၏လျှပ်စစ်ဆွဖို့ erectile တုံ့ပြန်မှု ameliorated ။ ဆီးချိုတိရိစ္ဆာန်များကနေ penile တစ်ရှူးများတွင် atorvastatin လုံးဝ Y ကို-27632 နှင့်တားဆီး RhoA အမြှေးပါး့စ / activation ဖို့ဆီးချိုရောဂါ-သွေးဆောင် hypersensitivity ပြန်၏။ Morelli et al ။ (2009) atorvastatin RhoA / Rho kinase အချက်ပြဟန့်တားသဖြင့်အများဆုံးဖြစ်ကောင်း, ဆီးချို-related ED တိုးတက်နှင့် sildenafil တုန့်ပြန်ပွနျလညျထူထောငျကောက်ချက်ချခဲ့ကြသည်။ Gao et al ။ (2007) SD ကကြွက်များတွင်အိုမင်းနှင့်အတူချို့ယွင်း erectile function ကို nNOS နှင့် Rho kinase လှုပ်ရှားမှုအကြားနှင့် Rho kinase inhibitor, Y ကို-27632, ဒီအချိုးမညီမျှမှုညှိမှတဆင့်အဟောင်း SD ကကြွက်များတွင် erectile function ကိုတိုးတက်ကောင်းမွန်အောင်နိုင်သောမညီမမျှနှင့်ဆက်နွယ်လိမ့်ကြောင်းအကြံပြုသည်။ ပန်းခြံ et al ။ (2006) အဆိုပါခံတွင်း Rho kinase inhibitor fasudil နှင့်အတူရေရှည်ကုသမှုမယ့်ကြွက်မော်ဒယ်အတွက် vasculogenic ED နှင့်တင်ပါးဆုံတွင်းသွေးကြောနှစ်ဦးစလုံး၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတားဆီးနိုင်ခြင်းရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေး။ သူတို့ဟာ Rho / Rho kinase လမ်းကြောင်း fasudil နှင့်အတူရှည်လျား-termtreatment နေဖြင့်တားဆီးနိုင်မည်နှစ်ဦးစလုံးရာ၏, ED နှင့်တင်ပါးဆုံတွင်းသွေးကြောများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်သိသိသာသာပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။

သီအိုရီတစ်ခုတိုးလာ RhoA / Rho kinase လှုပ်ရှားမှုဖိနှိပ်မှု ED အတွက်ဆွဲဆောင်မှုကုထုံးနိယာမဖြစ်ပါသည်။ သို့သော် RhoA / Rho kinase လမ်းကြောင်း၏နေရာအနှံ့ဖြစ်ပျက်မှု Rho kinase inhibitors ၏အသုံးပြုမှုကိုကန့်သတ်။ ထူးခြား penile တစ်ရှူးများတွင်ထုတ်ဖော်ပြောဆို RhoA / Rho kinase ၏အားပြိုင်မှုသရုပ်ပြနိုင်ပါတယ်ဆိုရင်သူတို့ကမူးယစ်ဆေးများအတွက်ပစ်မှတ်ဖြစ်လိမ့်မည်။ ဒါကအလားအလာ ED ၏ကုသမှုများအတွက်အသစ်သောကုထုံးအေးဂျင့်များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုဦးတည်သွားစေပါလိမ့်မယ်။

2 ။ အနားယူခြင်း။

အခြားအချောမွေ့ကြွက်သား၌ရှိသကဲ့သို့, CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေအဆိုပါ intracellular သိသိဘေ့ / ပရိုတိန်း kinase တမန်စနစ်များမှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ တိကျတဲ့ receptors ကနေတဆင့်, agonists စခန်းထုတ်ပေးထားတဲ့အမြှေးပါး-ခညျြနှောငျ adenylyl cyclase, ကိုသက်ဝင်။ စခန်းထို့နောက်အငယျဆုံးသောအတိုင်းအတာ, cGK ရန်, ပရိုတိန်း kinase တစ်ဦးက (cAK) မြှင့်လုပ်ဆောင်ပါ။ ANF ​​(pGC မှတဆင့်ပြုမူလူးကပ်စ et al ။ , 2000), NO sGC လှုံ့ဆော်သော်လည်း; နှစ်ဦးစလုံးငယျဆုံးသောအတိုင်းအတာ, cAK ရန်, cGKI မြှင့်လုပ်ဆောင်ခြင်းနှင့်အရာ cGMP, generate ။ activated cGKI နှင့် cAK phospholamban, ပုံမှန်အားဖြင့်အဆိုပါ Ca ဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်တဲ့ပရိုတိန်း phosphorylate2+ ယင်းက sarcoplasm reticulum များ၏အမြှေးပါးအတွင်းစုပ်။ အဆိုပါ Ca2+ စုပ်စက်, ထို့နောက်အကျိုးဆက်အခမဲ့ cytoplasmic Ca များ၏အဆင့်ကို activated နှင့်နေသည်2+ ချောမွေ့-ကြွက်သားအပန်းဖြေမှုလျှော့ချဖြစ်ပါတယ်။ အလားတူ, ပရိုတိန်း kinases ဆဲလ်-အမြှေးပါး Ca ကိုသက်ဝင်2+ တစ်လျော့နည်းသွားက sarcoplasm Ca မှဦးဆောင်စုပ်စက်,2+ အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်နောက်ဆက်တွဲအပန်းဖြေဖို့ (Somlyo နှင့် Somlyo, 1994, 2000; Karaki et al ။ , 1997; Berridge, 2008). Hashitani et al ။ (2002) Ca မှ contractile ပရိုတိန်း၏ sensitivity ကိုလျော့ကျလာကြောင်းအကြံပြု2+ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားအတွင်းရှိမ-သွေးဆောင်အပန်းဖြေ၏သော့ယန္တရားဖြစ်နိုင်သည်။ အဆိုပါ guinea ဝက်ကနေ CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများတွင်သူတို့ Ca [NA အတွက်ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုများ precontracted သည် NO အလှူရှင်အပြစ် 1 အဆိုပါကျုံ့၏ 80% inhibited နှင့်လျော့နည်းသွားကြောင်းတွေ့ရှိရ2+]i 20% ဖြင့်ပြုလုပ်နိုင်ပါတယ်။ [Ca လျှော့ချဆန့်ကျင်ဘက်, ကယ်လစီယမ်ရန် nifedipine,2+]i 80% အသုံးပြုပုံကျုံ့များ၏အဆင့်ကိုသာ 20% အထိလျော့ကျခဲ့သည်သော်လည်း။ High-ပိုတက်စီယမ် precontracted ကြိုတင်ပြင်ဆင်မှုမှာတော့အပြစ် 1 Ca [အဆိုပါကျုံ့၏ 80% inhibited နှင့်လျှော့ချ2+]i 20% ဖြင့်ပြုလုပ်နိုင်ပါတယ်။

VIII ။ လက်ရှိနှင့်အနာဂတ်ကုထုံးဆေးဝါးဗေဒ

Erectile အလုပ်မဖြစ်နှင့်အတူဆက်စပ်နေတဲ့အေအန္တရာယ်အချက်များနှင့်အခြေအနေများ

, psychogenic vasculogenic သို့မဟုတ်အော်ဂဲနစ်, အာရုံကြောနှင့် endocrinologic (ED မကြာခဏလေးခုကွဲပြားခြားနားသောအမျိုးအစားများသို့ခွဲခြားဖြစ်ပါတယ်Lue, 2000; Lasker et al ။ , 2010) ။ ဒါဟာ ((အစွန်းရောက် prostatectomy ပြီးနောက်, ဥပမာ) iatrogenic ဖြစ်သို့မဟုတ်ကွဲပြားခြားနားသော pharmacological ကုသတဲ့ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်စေခြင်းငှါErdemir et al ။ , 2008; ကနေဒီနှင့် Rizvi, 2009) ။ ဒါကြောင့်အော်ဂဲနစ်ရောဂါကနေ psychogenic အချက်များခွဲခြားရန်ခက်ခဲလှပေမဲ့ vasculogenic ED ED နှင့်အတူလူနာခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 75% များအတွက်အကောင့်မှရှာတွေ့ခဲ့သည် (သင်ျခြို 1993 အပေါ်ကနျြးမာရေးသဘောတူညီချက်ကိုဖွံ့ဖြိုးရေးကောင်စီ Panel ကိုအမျိုးသား Institutes) ။ ယေဘုယျအားဖြင့် ED နှင့်အတူလူနာ 70% အထိ (ကောင်းစွာကိုတုံ့ပြန်; Hatzimouratidis နှင့် Hatzichristou, 2008) သည်လက်ရှိတွင်ရရှိနိုင်ပါသည်သော pharmacological ကုသရန်။ ကိုတုံ့ပြန်ဘူးသောသူတို့အားခုနှစ်, erectile ယန္တရား၏အစိတ်အပိုင်းများကိုတစ်ခုဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံအပြောင်းအလဲတချို့သံသယနိုင်ပါသည်။ လေ့ ED နှင့်ဆက်စပ်အမျိုးမျိုးသောရောဂါများ, penile စိုက်ထူ (ကြည့်မြင်ဥပမာများကိုထိန်းချုပ်သောယန္တရားများပွောငျးလဲနိုငျ Lewis က et al ။ , 2010; Albersen et al ။ , 2011) ။ ထဲမှာမကြာခဏအပြောင်းအလဲများ l-arginine / No / cGMP စနစ်ကပါဝင်ပတ်သက်ဖြစ်ကြသည်။ သည်အခြားအထောက်အကူပြုအချက်များ endogenous NOS inhibitors (ဥပမာ, အချိုးမညီ dimethylarginine) နှင့် arginase လှုပ်ရှားမှုတစ်ခုတက်-စည်းမျဉ်း၏ရှေ့မှောက်တွင်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ မြင့်မားအချိုးမညီ dimethylarginine ၏အဆင့်ဆင့် NOS ကမောက်ကမဖြစ်မှုကိုလိုက်နာသောကဏ္ဍများအတွက်ဖော်ပြခဲ့သောရောဂါအများအပြားအပါအဝင်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည့်အတွက်မျိုးစုံမမှန်အတွက်သရုပ်ပြနှင့် arginase လှုပ်ရှားမှုတိုးလာကြပြီဥပမာထဲမှာ CC ကိုတစ်ရှူးအတွက်သရုပ်ပြခဲ့ပြီး, ဆီးချို, အိုမင်း နှင့်ဆေးလိပ်သောက် (Bivalacqua et al ။ , 2001b; Imamura et al ။ , 2007; Numao et al ။ , 2007).

1 ။ Endothelial အလုပ်မဖြစ်။

Endothelial ကမောက်ကမဖြစ်မှုထိုကဲ့သို့သောသွေးတိုး, dyslipidemia, ဆီးချို, စိတ်ကျရောဂါ, အဝလွန်ခြင်း, စီးကရက်ဆေးလိပ်မသောက်, နှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ် syndrome ရောဂါအဖြစ်အများအပြားအန္တရာယ်အချက်များနှင့်အတူဆက်နွယ် ED များအတွက်အဓိကအခြေခံအချက်တစ်ချက်ဖြစ်နိုင်ပါသည်။ တစ်ဦးစနစ်တကျ endothelial ကမောက်ကမဖြစ်မှုစောစော penile endothelium အတွက်ဖြစ်နိုင်ခြေ ED (CV ကိုရောဂါတစ်ခုအစောပိုင်းညွှန်ပြချက်ဖြစ်စေခြင်းငှါကိုယ်နှိုက်က function ကျမှုကိုထငျရှားပျေါပေါကျစခွေငျးငှါကြောင့်,မိုက်ကယ်ဂျက်ဆင် et al ။ , 2010; ရှင် et al ။ , 2011).

2 ။ အိုမင်း။

(အိုမင်း ED များအတွက်အရေးပါသောအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်တယ်, ဒါကြောင့်ယောက်ျားများ၏ 55% 75 ၏အသက်အရွယ်မှာ Ed ရှိသည်ဟုခန့်မှန်းထားပြီးMelman နှင့် Gingell, 1999; ဂျိုဟန် et al ။ , 2000) ။ အသက်အရွယ်-related ED လိင်တံအတွက်အကြီးအကျယ်တိုးလာ oxidative စိတ်ဖိစီးမှုနှင့် endothelial ကမောက်ကမဖြစ်မှုမှစွပ်စွဲသော်လည်း, ဒီအကျိုးသက်ရောက်မှုအခြေခံမော်လီကျူးယန္တရားများအပြည့်အဝသတ်မှတ်ကြသည်မဟုတ်။ လူသားတွေအတွက်အိုမင်းလည်း (စတီရွိုက်၏ပျံ့နှံ့နေတဲ့အဆင့်ဆင့်၏ကျဆင်းမှုမှဆက်စပ်သည်သွေးလွှတ်ကြောဖွဲ့စည်းပုံနှင့် function ကိုအတွက်အများအပြားအပြောင်းအလဲသူတို့ကို၏တစ်စိတ်တစ်ဒေသ (ဆိုလိုသည်မှာ Testosterone နှင့် estradiol) နဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်Buvat et al ။ , 2010) ။ ထိုသို့သောအပြောင်းအလဲများ ED ကုသမှု၏ထိရောက်မှုမရှိခြင်းများအတွက်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းတာဝန်ရှိဖြစ်နိုင်သည်။ အဆိုပါ NO / cGMP စနစ်၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုအဘို့သက်သေသာဓကရှိပါသည်။ ထို့ကြောင့်, Garban et al ။ (1995) ယင်းတွင်ပျော်ဝင်နေသော NOS လှုပ်ရှားမှု senescent ကြွက်များကနေ penile တစ်ရှူးများတွင်သိသိသာသာလျော့နည်းသွားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အောက်ပိုင်း NOS mRNA စကားရပ်ငယ်ရွယ်ကြွက်များထက်အဟောင်းကြွက်၌တွေ့ (Dahiya et al ။ , 1997) ။ အိုမင်း၏အခြားကြွက်မော်ဒယ်များတွင်လိင်တံအတွက် NOS ပါဝင်သောအာရုံကြောအမျှင်များ၏အရေအတွက်သည်သိသိသာသာလျော့နည်းသွားခြင်း, နှစ်ဦးစလုံးအလယ်ပိုင်းနှင့်အရံဆွဖို့ erectile တုံ့ပြန်မှု (လျော့နည်းသွားလေယာဉ်တင်သင်္ဘော et al ။ , 1997) ။ အိုမင်းယုန်ခုနှစ်, endothelium-မှီခို CC ကိုအပန်းဖြေ attenuated ခဲ့သည်; သို့သော်ဧနုတ်သည် (သွေးကြော endothelium နှင့်တပ်ကြပ်ချောမွေ့ကြွက်သားအတွက်နှစ်ဦးစလုံးတက်-စညျးမဉျြးစညျးကမျးခဲ့သည်Haas et al ။ , 1998). ဂျွန်ဆင် et al ။ (2011) ဧနုတ်သည်အသက်ကြီးကြွက်လိင်တံအတွက် uncoupling တစ်ပံ့ပိုးမှုများကိုယန္တရားရှိမရှိအကဲဖြတ်။ ၎င်းတို့၏တွေ့ရှိချက်များကိုအိုမင်းတိုးလာ oxidative စိတ်ဖိစီးမှုနဲ့ ED အတွက်ရရှိလာတဲ့, လိင်တံအတွက် uncoupling ဧနုတ်သည် induces ကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။

3 ။ ဆီးချိုရောဂါ။

များတွင်ဆီးချိုရောဂါ (ED ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုများအတွက်သိသာထင်ရှားသောအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်ပါသည်Saenz က de Tejada နှင့်စတိန်း, 1988; Melman နှင့် Gingell, 1999; ဂျိုဟန် et al ။ , 2000; Saigal et al ။ , 2006; Chitaley et al ။ , 2009) ။ မက်ဆာချူးဆက်အမျိုးသားအိုမင်းခြင်းဟာလေ့လာမှုအရ, ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူယောက်ျား (ယေဘုယျလူဦးရေအတွက် 28% နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ ED တစ် 9.6% ပျံ့နှံ့ရှိFeldman et al ။ , 1994) ။ ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူယောက်ျား (ED ဖွံ့ဖြိုးဆဲတစ်ဦး 75% တစ်သက်တာအန္တရာယ်ရှိသည်နှင့် nondiabetics နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ ED ၏အစောပိုင်းစတင်ခြင်းရှိSaigal et al ။ , 2006) ။ အတော်များများကအချက်များဆီးချိုရောဂါ-သွေးဆောင် ED အထောက်အကူပြုနိုင်ပါတယ်။ hyperglycemia နှင့် hypogonadism ၏စနစ်သက်ရောက်မှုချို့ယွင်းပြန်ပါတယ်အချက်ပြချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ် hypercontractility နှင့် veno-occlusive ရောဂါ (များ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုHidalgo-Tamola နှင့် Chitaley, 2009; Malavige နှင့် Levy, 2009) ။ ဆီးချိုရောဂါနှင့် ED နှင့်အတူလူနာထံမှအထီးကျန် CC ကိုခုနှစ်တွင်• Neurogenic disease အာရုံကြောနှင့် endothelium-မှီခိုနှစ်ဦးစလုံးအပန်းဖြေ (အာရုံချို့ယွင်းခဲ့သည်Saenz က de Tejada et al ။ , 1989); ဒီကိုလည်း (ဆီးချိုရောဂါ alloxan အားဖြင့်သွေးဆောင်ခဲ့သည့်အတွက်ယုန်၌တွေ့Azadzoi နှင့် Saenz က de Tejada, 1992) ။ penile NOS လှုပ်ရှားမှုနဲ့ content (ED နှင့်အတူ type ကိုငါနှင့် II ကိုဆီးချိုရောဂါနှစ်ဦးစလုံး၏ကြွက်မော်ဒယ်များအတွက်လျှော့ချခဲ့သည်Vernet et al ။ , 1995) ။ သို့သော် streptozotocin-သွေးဆောင်ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူကြွက်အတွက် NOS (တိုးလာ bindingSullivan က et al ။ , 1996penile တစ်ရှူးများတွင်), နှင့် NOS လှုပ်ရှားမှုမိတ်လိုက်အပြုအမူနှင့်ချွတ်ယွင်း erectile အာနိသင်၏လက္ခဏာများ (တစ်သိသိသာသာညံ့ဖျင်းပေမယ့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များထက်သိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့Elabbady et al ။ , 1995) ။ လူသားမြားသညျတှငျ, ဆီးချို ED (NO ဖွဲ့စည်းခြင်းအပေါ်အဆင့်မြင့် glycation အဆုံးထုတ်ကုန်များ၏သက်ရောက်မှုများနှင့်သက်ဆိုင်သည့်ခံရဖို့အကြံပြုခဲ့သည်Seftel et al ။ , 1997) ။ ပြောင်းဆီးချိုတစ်ရှူးများ၏စွမ်းရည်ကို lရန် -arginine l(NOS မှတဆင့် -citrulline လျှော့ချခံရဖို့ပြသခဲ့ပါသည်, ထိုသို့ဆီးချို CC ကိုတစ်ရှူးအတွက် arginase II ၏တစ်ဦးတိုးလာစကားရပ်ဤရောဂါနှင့်ဆက်နွယ်သည့် ED အထောက်အကူပြုစေမည်အကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်Bivalacqua et al ။ , 2001b) ။ ဒီအမြင် supporting, arginase II ကို isoform deletion 'type ကိုငါဆီးချိုရောဂါ (နဲ့အတူကြွက်များတွင် CC ကိုအပန်းဖြေတိုးတက်စေရန်ပြသခဲ့သည်Toque et al ။ , 2011).

4 ။ သွေးကြော။

သွေးကြော vasculogenic ED ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ပါဝင်ပတ်သက်နေတဲ့သိသာထင်ရှားသောအန္တရာယ်အချက်များဖြစ်ပါတယ်။ ED နှင့်သွေးကြောများအကြားတစ်ဦးသည်ခိုင်ခံ့ link ကိုအထောက်အထား (ရှိပါသည်Maas et al ။ , 2002; Grover et al ။ , 2006; မိုက်ကယ်ဂျက်ဆင် et al ။ , 2006, 2010) ။ ED နှင့်သွေးကြောရှယ်ယာအလားတူအန္တရာယ်အချက်များနှင့်နှစ်ဦးစလုံးအခြေအနေများ endothelial ကမောက်ကမဖြစ်မှုဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာနှင့်မ bioavailability ချို့ယွင်းလျက်ရှိသည်။ မကြာမီကဒေတာ ED atherosclerotic သွေးကြောရောဂါ (များ၏လက်တွေ့ရောဂါ precedes တစ် Sentinel အမှတ်အသားအဖြစ်ဆောင်ရွက်စေခြင်းငှါအကြံပြုMontorsi et al ။ , 2003; Gazzaruso et al ။ , 2008) ။ ပညာရေးအနာဂတ်ဆိုးရွားသော CV ကိုဖြစ်ရပ်များတစ်ခုလွတ်လပ်သောခန့်မှန်း၏, များစွာသောလူတို့သညျ CV ကိုရောဂါသူတို့ရဲ့ပထမဦးဆုံးရောဂါမတိုင်မီ ED နှစ်ပေါင်းရောဂါလက္ခဏာတွေခံစားရသည်။ atherosclerotic ED တစ်ယုန်မော်ဒယ်ခုနှစ်တွင် (Azadzoi နှင့်စတိန်း, 1992; Azadzoi et al ။ , 1996), ဒါကြောင့် (ထိုနာတာရှည် cavernosal ischemia ချို့ယွင်း endothelium-မှီခိုသာဒါပေမယ့်လည်း• Neurogenic disease အာရုံကြော CC ကိုအပန်းဖြေခြင်းနှင့် NOS လှုပ်ရှားမှုပြသခဲ့သည်Azadzoi et al ။ , 1998) ။ အဆိုပါ CC ကိုအတွက်နှင့်, eicosanoids တစ်ခုတိုးလာ output ကိုလည်းရှိခဲ့သည်။ l-Arginine အုပ်ချုပ်ရေးအတွက် NOS လှုပ်ရှားမှု၏ချို့ယွင်းခြင်းနှင့် NO ဖွဲ့စည်းခြင်း၏လျှော့ချရေးကြောင့်ဖြစ်အကြံပြုခဲ့သည့် CC ကိုအပန်းဖြေ, တိုးတက်လာဖို့ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။

5 ။ Hypercholesterolemia ။

Hypercholesterolemia လည်း (ယုန် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားများ endothelium-mediated အပန်းဖြေအယှက်မှရှာတွေ့ခဲ့သည်Azadzoi နှင့် Saenz က de Tejada, 1991; Azadzoi et al ။ , 1998) ။ Hypercholesterolemia NOS လှုပ်ရှားမှုထိခိုက်စေပေမယ်ချို့ယွင်း endothelium-မှီခိုပေမယ့်ယုန် CC ကိုတစ်ရှူး• Neurogenic disease အာရုံကြောမဟုတ်အပန်းဖြေခဲ့ပါဘူး။ အဆိုပါ endothelium-မှီခိုအပန်းဖြေအတူကုသမှုပြီးနောက်တိုးတက်ကြောင့် l-arginine ကြောင့်လစ်လပ် NO ဖွဲ့စည်းရေးဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့၏ရရှိနိုင်မှုမရှိခြင်း၏ရှိကွောငျးကိုခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်ခဲ့သည် lအဆိုပါ hypercholesterolemic တိရိစ္ဆာန်များအတွက် -arginine (Azadzoi နှင့် Saenz က de Tejada, 1991; Azadzoi et al ။ , 1998).

6 ။ ဆေးလိပ်သောက်ခြင်း။

ဆေးလိပ်သောက်ခြင်း (erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှုများ၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်အဓိကအန္တရာယ်အချက်ဖြစ်ပါသည်Mannino et al ။ , 1994; Gades et al ။ , 2005; Shiri et al ။ , 2005; Tostes et al ။ , 2008) ။ လက်တွေ့နှင့်အခြေခံသိပ္ပံလေ့လာမှုများဆေးလိပ်သောက်တိုးလာ ros မျိုးဆက်ကနေတဆင့် NO ထုတ်လုပ်မှုထိခိုက်ခြင်းဖြင့်ပိုပြီးတိတိကျကျ endothelium-မှီခိုချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေသို့မဟုတ်၏ချို့ယွင်းခြင်းဖြင့် penile စိုက်ထူကိုထိခိုက်စေခြင်းငှါခိုင်ခံ့သွယ်ဝိုက်သက်သေအထောက်အထားသည်။ နီကိုတင်းသို့မဟုတ်စီးကရက်မီးခိုးအခြားထုတ်ကုန်များသွေးကြောပျက်စီးမှုကိုဆက်စပ်သောအားလုံးသက်ရောက်မှုဖျန်ဖြေခြင်းရှိမရှိ (မသိရသေးပေTostes et al ။ , 2008).

7 ။ အစွန်းရောက် Prostatectomy ။

ခွဲစိတ် technique ကိုတိုးတက်လာနေသော်လည်း, ဆေးခန်းဒေသခံစံနှုန်းသတ်မှတ်ထားသောဆီးကျိတ်ကင်ဆာနှင့်အတူယောက်ျားများအတွက်စံကုသမှုဖြစ်နေဆဲဖြစ်သောအစွန်းရောက် prostatectomy ပြီးနောက် ED, ဘုံရှုပ်ထွေးဖြစ်ပါတယ်။ ဤသည်အဓိကအားဖြင့် penile hypoxia ချောမွေ့ကြွက်သား apoptosis, fibrosis နှင့် veno-occlusive ကမောက်ကမဖြစ်မှု (ထဲမှာရရှိလာတဲ့ယာယီ cavernosal အာရုံကြောပျက်စီးခြင်းမှစွပ်စွဲတာဖြစ်ပါတယ်Magheli နှင့်ဘားနက်, 2009).

Erectile အလုပ်မဖြစ်၏ကုသမှုများအတွက်ခမူးယစ်ဆေးဝါး

(မူးယစ်ဆေးဝါးတစ်ဦးကကျယ်ပြန့်အမျိုးမျိုး ED ၏ကုသမှုများအတွက်အကြံပြုထားသည်နှင့်အမျိုးမျိုးသော options များကျယ်ပြန့်ပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြCarson နှင့် Lue, 2005; Hatzimouratidis နှင့် Hatzichristou, 2008; Hellstrom, 2008; Dorsey et al ။ , 2010; Eardley et al ။ , 2010; Giovannoni et al ။ , 2010; Hatzimouratidis et al ။ , 2010; Albersen et al ။ , 2011) ။ ဗိုလ်မှူးတိုးတက်လာသည်လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်ကာလအတွင်း penile စိုက်ထူနှင့်မူးယစ်ဆေးလုပ်ဆောင်ချက်၏ယန္တရားကျွန်တော်တို့ရဲ့ဥာဏ်ပညာ၌ကြပြီ။ ဒါဟာမူးယစ်ဆေးများ၏ကုထုံးသက်ရောက်မှုများအတွက်ဆင်ခြင်တုံတရားအခြေခံတဲ့ပိုကောင်းနှင့်ပိုပြီးအသေးစိတ်နားလည်မှုမှဦးဆောင်ခဲ့ကြပေမည်, သို့သော်အနည်းငယ်သို့မဟုတ်လုံးဝမသစ်ကိုမူးယစ်ဆေးအခြေခံမူပေါ်ထွက်လာခဲ့ကြပြီး (ဆေးပညာမိတ်ဆက်ခဲ့Andersson, 2001) ။ အများစုကလက်တွေ့လေ့လာမှုများဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများမှတ်တမ်းတင်ခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများအကြားအလားအလာကွဲပြားခြားနားမှုအပေါ်အာရုံစူးစိုက်, ED နှင့်အတူအမျိုးမျိုးသောလူနာလူဦးရေအတွက်ထူထောင်မူးယစ်ဆေးသို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးအခြေခံမူများ၏သက်ရောက်မှုကိုအတည်ပြုခဲ့ကြသည်။

လောလောဆယ်အသုံးပြုသောမူးယစ်ဆေးဝါးများကွဲပြားခြားနားတဲ့နည်းလမ်းတွေထဲမှာခွဲခြားနိုင်ပါသည်။ အများဆုံးပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းများတွင်အသုံးပြုတစ်ဦးကလက်တွေ့ကျကျခွဲခြား, အုပ်ချုပ်ရေး၏လမ်းကြောင်းအားဖြင့်ဖြစ်သည်။

Nonintracavernosal အုပ်ချုပ်ရေးများအတွက် C. မူးယစ်ဆေးဝါး

1 ။ Phosphodiesterase inhibitors ။

လက်ရှိပညာရေးကုသမှုလမ်းညွှန်ချက်များ (ပထမလိုင်းကုသမှုအဖြစ် PDE5 inhibitors အကြံပြုHatzimouratidis et al ။ , 2010) ။ အားလုံးသည် "အဓိက" PDE5 inhibitors, sildenafil, tadalafil နှင့် vardenafil, ထိရောက်သောနှင့် (အန္တရာယ်ကင်းအဖြစ်အကဲဖြတ်ခဲ့ကြHatzimouratidis နှင့် Hatzichristou, 2008; Eardley et al ။ , 2010) ။ ဒီဆေးတွေ၏ခြုံငုံထိရောက်မှုနှုန်းကို% 60 မှခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 70 သော်လည်းအချို့သောလူနာတွေဖြစ်တဲ့ပြင်းထန်တဲ့အာရုံကြောပျက်စီးမှုနှင့်အတူရှိသူများအဖြစ်လူဦးရေ, အစွန်းရောက် prostatectomy ပြီးနောက် ED, ဆီးချို, ဒါမှမဟုတ်ပြင်းထန်တဲ့သွေးကြောရောဂါ (အတွင်းသိသိသာသာနိမ့်ဖြစ်ပါတယ်Hatzimouratidis နှင့် Hatzichristou, 2008) ။ PDE5 inhibitor ကိုရွေးချယ်ခြင်းသည်အကြောင်းရင်းများစွာပေါ်တွင်မူတည်သည်။ သူမ၏ဆက်ဆံမှုအကြိမ်ရေနှင့်လူနာ၏အေးဂျင့်နှင့်အတူတွေ့ကြုံမှု (ဥပမာ)Mirone et al ။ , 2009).

PDE5 inhibitors ပိုင်းတွင် On-demand ကုသမှုအဖြစ်မိတ်ဆက်ကြသည် ဟူ. ၎င်း, သို့သော် tadalafil လည်း 2.5- နှင့် 5-မီလီဂရမ်ပမာဏအတွက်စဉ်ဆက်မပြတ်, နေ့တိုင်းအသုံးပြုမှုအတွက်အတည်ပြုပြီးပါပြီ။ PDE5 inhibitors များ၏လုပ်ရပ်များမကြာခဏ selection (အခြား PDEs နှိုင်းယှဉ် PDE5) နှင့်အာနိသင် (အကျိုးသက်ရောက်မှုများအတွက်လိုအပ်သည့်အာရုံစူးစိုက်မှု) ၏စည်းကမ်းချက်များ၌ဖော်ပြလေ့ရှိသည်။ PDE5 inhibitor ကို select (၎င်း၏ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုပရိုဖိုင်းကိုအဆုံးအဖြတ်ကအဓိကအချက်တစ်ချက်ဖြစ်ပါတယ်အေးဂျင့်များအကြားကွဲပြားစေခြင်းငှါစားပွဲတင် 1) ။ Sildenafil နှင့် vardenafil သည် PDE6 နှင့်အနည်းငယ်တုံ့ပြန်မှုရှိသည်။ PDE6 သည် retina တွင်လွှမ်းမိုးသောကြောင့်၎င်းသည် sildenafil သို့မဟုတ် vardenafil သည်အမြင်အာရုံချို့ယွင်းမှုဖြစ်စေနိုင်သည်ဟုလူနာအချို့၏တိုင်ကြားချက်ကိုရှင်းပြနိုင်သည်။ Tadalafil သည် PDE2 (ဥပမာ၊ နှလုံး၊ ဝှေးစေ့နှင့် pituitary pituitary တွင်တွေ့ရသော) PDE11 နှင့်လက်တုံ့ပြန်မှုအနည်းငယ်ရှိသော်လည်းဤအကျိုးသက်ရောက်မှု၏အကျိုးဆက်များကိုမသိရှိရသေးပါ။

TABLE 1   

phosphodiesterase type ကို 5 (PDE5) inhibitors ၏ selection (အာနိသင်)

PDE5 inhibitors [ဥပမာ bioavailability, အများဆုံးပလာစမာအာရုံစူးစိုက်မှု (၏ဘုံ pharmacokinetic ဂုဏ်သတ္တိများCmax ကို), အချိန် (Tmax ကို) မရရှိစဘို့လိုအပ် Cmax ကိုနှင့်ပလာစမာကနေတစ်ဝက် inhibitor ၏ဖျက်သိမ်းရေးအတွက်လိုအပ်သောအချိန် (t1 / 2)] အားလုံးသြဇာလွှမ်းမိုးမှုထိရောက်မှု (စားပွဲတင် 2()Gupta et al ။ , 2005) ။ Sildenafil, vardenafil, udenafil နှင့် avanafil အမြင်ကျယ်ဆင်တူများ Tmax ကို, အရာလုပ်ဆောင်ချက်စတင်ခြင်းတစ်အလားတူအချိန်ခန့်မှန်းထားပါတယ်။ အဆိုပါ t1 / 2 tadalafil နှင့် udenafil ၏တန်ဖိုးများကို၎င်းနှေးအူစုပ်ယူမှုနှင့် / သို့မဟုတ်အသည်းအသုံးပြုပုံသို့မဟုတ်အခြားအချက်များအားဖြင့်ဒီဆေးတွေ၏နှေးကွေးပျက်စီးခြင်းကြောင့်ဖြစ်ပွားနိုင်သည့်အခြား PDE5 inhibitors များထက်ပိုရှည်ကြသည်။ အဆိုပါတိုးချဲ့ t1 / 2 tadalafil တစ်ဦးမဟုတ်တော့ကုထုံးအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုထောက်ပံ့ပေး, ဤကိုလည်း udenafil နှင့် SLx-2101 များအတွက်အမှုဖြစ်နိုင်သည်။ အဆိုပါ Cmax ကို vardenafil ၏ဖြစ်ကောင်းအောက်ပိုင်း bioavailability (ပေါ် မူတည်. sildenafil နှင့် tadalafil ဘို့ထက်သိသိသာသာနိမ့်ဖြစ်ပါတယ်Gupta et al ။ , 2005) ။ PDE5 inhibitors အသည်းထဲမှာယုတျညံ့ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ketoconazole နှင့်အတူ interaction က, ဥပမာ (CYP3A4 ဟန့်တား) သူတို့၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကြာချိန်ရှည်စေနိုင်သည်။ တစ်ဦး PDE5 inhibitor ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု၏ကြာချိန်အမြဲပလာစမာကနေသူ့ရဲ့ဖျက်သိမ်းရေးအတွက်ရောင်ပြန်ဟပ်ခြင်းမရှိပါ။ ဤအထောက်အကူပြုနိုင်မမော်လီကျူးယန္တရားများအကြံပြုခဲ့ကြ (Francis က et al ။ , 2008) ။ အဆိုပါ inhibitor ဆဲလ် (မှတ်ဉာဏ်အကျိုးသက်ရောက်မှု) မှရှင်းလင်းပြီးနောက်ထို့ကြောင့်ထဲကဓာတုပစ်စညျးသက်ရောက်မှုတစ်ခုဇွဲရှိပါလိမ့်မယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, inhibitors အတွက် PDE5 မှတင်းကျပ်စွာချည်နှောင်သောကွောငျ့, ဥပမာ, ကြွက်သားဆဲလ်တွေ, ဒီသိသိသာသာ (ဤဆဲလ်ကနေသူတို့ရဲ့ထွက်ပေါက်နှောင့်နှေးခြင်းနှင့်၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှုရှည်နိုင်Francis က et al ။ , 2008).

TABLE 2   

က "အဓိက" PDE inhibitors အချို့သည် pharmacokinetic ဝိသေသလက္ခဏာများ

PDE inhibitors နှင့်အတူဘုံဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များခေါင်းကိုက်ခြင်း (10-16%), (5-12%) flushing, dyspepsia (4-12%), နှာခေါင်းကြောပိတ်ဆို့မှုကို (1-10%), နဲ့မူးဝြေခင်း (2-3%) (ပါဝင်သည်Hatzimouratidis et al ။ , 2010) ။ Tadalafil လူနာ 6% အတွက်နာကျင်မှု / myalgia ကျောဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များစဉ်ဆက်မပြတ်အသုံးပြုသဘာဝနှင့် Self-ကန့်သတ်ထားအတွက်ယေဘုယျအားပျော့ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များကြောင့်ကျောင်းထွက်မှုနှုန်းရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်အတူမြင်ကြကြောင်းဆင်တူသည်။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအပေါင်းတို့နှင့် PDE5 inhibitors ၏ postmarketing ဒေတာ CV ကိုရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက်ဘေးကင်းလုံခြုံဖြစ်ရန်အတွက်မူးယစ်ဆေးဝါးများသရုပ်ပြပါပြီ။ ထို့ကြောင့် myocardial infarction နှုန်းထားများမတိုး (လေ့လာတွေ့ရှိထားသည်Vlachopoulos et al ။ , 2009) ။ အဘယ်သူမျှမ PDE inhibitor ဆိုးရွားစွာတည်ငြိမ် angina နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင်စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းကိုစမ်းသပ်နေစဉ်အတွင်း ischemia မှစုစုပေါင်းလေ့ကျင့်ခန်းအချိန်သို့မဟုတ်အချိန်ထိခိုက်ခဲ့သည်။ တကယ်တော့သူတို့ဟာလေ့ကျင့်ခန်းစမ်းသပ်မှုများတိုးတက်ကောင်းမွန်လာစေနိုင်သည်။ PDE5 inhibitors ပင် (CV ကိုရောဂါအတွက်အကျိုးရှိသောဖြစ်နိုင်သည်Takimoto et al ။ , 2005), နှင့် sildenafil (အဆုတ်သွေးလွှတ်ကြောသွေးတိုးရောဂါကုသမှုအတွက်အတည်ပြုထားပြီးGaliè et al ။ , 2005).

နိုက်ထရိတ်လုံးဝခန့်မှန်းရခက် hypotension ကြောင့်အားလုံး PDE inhibitors နှင့်အတူ contraindicated နေကြသည်။ အော်ဂဲနစ်နိုက်ထရိတ်နှင့် PDE inhibitors အကြားအပြန်အလှန်၏ကြာချိန်ဟာ PDE inhibitor နှင့်နိုက်ထရိတ်သည်နှင့်အညီကွဲပြားခြားနားသည်။ တစ်ဦး PDE inhibitor သုံးနေစဉ်တစ်လူနာ angina ဖွံ့ဖြိုး အကယ်. အခြား antiangina အေးဂျင့်မယ့်အစား nitroglycerin ၏အသုံးပွုနိုငျသို့မဟုတ်သင့်လျော်သောအချိန် (sildenafil သို့မဟုတ် vardenafil နှင့် tadalafil များအတွက် 24 ဇများအတွက် 48 ဇ) လွန်ပြီသည်အထိ (Vlachopoulos et al ။ , 2009).

တစ်ဦး။ Sildenafil ။

25, 50 နှင့် 100 မီလီဂရမ်၏ဆေးများမှာဝယ်လိုအားအပေါ်ခေါ်ဆောင်သွားသည့်အခါ sildenafil များ၏ထိရောက်မှုကောင်းစွာ (မြောက်မြားစွာပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းအတွက်မှတ်တမ်းတင်ထားသည်Hatzimouratidis, 2006; Giuliano et al ။ , 2010; Tsertsvadze et al ။ , 2009; Eardley et al ။ , 2010 နှင့်တကွကိုးကား) ။ ဒါဟာ sildenafil ပညာရေးထိုကဲ့သို့သောဆီးချို, စိတ်ကျရောဂါ, ကျောရိုးဒဏ်ရာ, မျိုးစုံနဗ်ကြော, CV ကိုရောဂါနှင့်သွေးတိုးရောဂါအဖြစ်သတ်သတ်မှတ်မှတ်ရောဂါများ၏အကျိုးဆက်သည်အဘယ်မှာရှိယောက်ျားအတွက်ထိရောက်မှုကြောင်းလည်းရှင်းပါတယ်။ ဒါဟာ (အနိမ့်ဆီးကျေးရွာအုပ်စုရောဂါလက္ခဏာတွေနဲ့ ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင်ထိရောက်သောဖြစ်ပါသည်Tsertsvadze et al ။ , 2009; Eardley et al ။ , 2010; Giuliano et al ။ , 2010) ။ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုး sildenafil (အရှိဆုံးအထူးသခေါင်းကိုက်ခြင်း, flushing, ရင်, နှာခေါင်းကြောပိတ်ဆို့မှုကိုနှင့်ရံဖန်ရံခါအမြင်အာရုံအပြောင်းအလဲများကို), ဒါပေမယ့်မူးယစ်ဆေးဝါးတံဆိပ်ကပ်အကြံပြုချက်များနဲ့အညီများတွင်အသုံးပြုကြောင်းပေးနှင့်အတူဖြစ်ပေါ်ပါဘူး, မည်သည့်သိသာထင်ရှားသောဘေးကင်းလုံခြုံမှု၏စာပေမယုံကြည်သက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ် CV ကို, အမြင်အာရုံနှင့်က aural ဘေးကင်းလုံခြုံမှုအပါအဝင်ကိစ္စ, (Tsertsvadze et al ။ , 2009; Eardley et al ။ , 2010; Giuliano et al ။ , 2010).

ခ။ Tadalafil ။

ဒါဟာကောင်းစွာ (မီလီဂရမ် 10 နှင့် 20 ၏ဆေးများမှာဝယ်လိုအားအပေါ်ခေါ်ဆောင်သွားသည့်အခါ tadalafil ကျယ်ပြန့်သောလူဦးရေအတွက်ပညာရေး၏ကုသမှုအတွက်ထိရောက်မှုကြောင်းကိုမှတ်တမ်းတင်နေသည်ဝပ်နှင့် Carson, 2008; Eardley et al ။ , 2010; နှင့်ဤနေရာတွင်ရည်ညွှန်း) ။ 2.5 နှင့် 5 မီလီဂရမ်၏ဆေးများနားမှာနေ့တိုင်းသိမ်းယူသည့်အခါ tadalafil ထိရောက်မှုကြောင်းအတည်ပြုသက်သေအထောက်အထားလည်းရှိပါတယ်။ ထိုသို့ 5- ၏နေ့စဉ်အသုံးပြုခြင်းနှင့် 10 ပတ် 12-မီလီဂရမ် tadalafil နှင့် 2.5- ၏နေ့စဉ်အသုံးပြုခြင်းနှင့် 5 ပတ် 24-မီလီဂရမ် tadalafil ကောင်းစွာသည်းခံခဲ့သိသိသာသာတိုးတက် erectile function ကို (ပြသခဲ့သည်Porst et al ။ , 2006; Rajfer et al ။ , 2007), ဒါ့အပြင်ဆီးချိုလူနာအတွက် (Hatzichristou et al ။ , 2008).

tadalafil ED ၏အကျိုးဆက်သောယောက်ျား၏အထူးလူဦးရေအရေအတွက်, ဥပမာ, ဆီးချို, အစွန်းရောက် prostatectomy, ဆီးကျိတ်ကင်ဆာ, ကျောရိုးဒဏ်ရာများနှင့်အောက်ပိုင်းဆီးကျေးရွာအုပ်စုရောဂါလက္ခဏာတွေအဘို့အပြင်ပရောင်ခြည် radiotherapy (အတွင်းထိရောက်မှုကြောင်းယုံကြည်စိတ်ချသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်Eardley et al ။ , 2010) ။ tadalafil နှင့်အတူဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအများစုအထူးသခေါင်းကိုက်ခြင်း, ရင်, နှာခေါင်းကြောပိတ်ဆို့မှုကိုနှင့်နောက်ကျောသို့မဟုတ်ခါးပန်းကိုနာကျင်မှုဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါ flushing ပေမယ့်မူးယစ်ဆေးဝါးတံဆိပ်ကပ်အကြံပြုချက်များနဲ့အညီများတွင်အသုံးပြုကြောင်းများကိုမဆိုသိသာထင်ရှားသောဘေးကင်းလုံခြုံမှု၏စာပေမယုံကြည်သက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ် CV ကို, အမြင်အာရုံနှင့်က aural ဘေးကင်းလုံခြုံမှုအပါအဝင်ကိစ္စ။

က c ။ Vardenafil ။

Vardenafil ဥပမာကိုကြည့်ပါ (on-demand ဖက်ရှင်အတွက်ယူ MG 10 နှင့် 20 ၏ဆေးများမှာကျယ်ပြန့်သောလူဦးရေအတွက်ပညာရေး၏ကုသမှုအတွက်ထိရောက်မှုသည် Morales et al ။ , 2009; Eardley et al ။ , 2010) ။ Vardenafil ပညာရေးဥပမာဆီးချို, အစွန်းရောက် retropubic prostatectomy, စိတ်ကျရောဂါ, သွေးတိုးရောဂါ, ကျောရိုးဒဏ်ရာနှင့် hyperlipidemia မှအလယ်တန်းဖြစ်ပါတယ်ဘယ်သူကိုအတွက်ယောက်ျား၏အထူးလူဦးရေတစ်အရေအတွက်ထိရောက်မှုဖြစ်ပါတယ်။ Vardenafil လည်းယခင်က sildenafil တုံ့ပြန်ရန်ပျက်ကွက်ကြသူယောက်ျား (များတွင်ထိရောက်သောဖြစ်ပါသည်Morales et al ။ , 2009; Eardley et al ။ , 2010) ။ vardenafil နှင့်အတူဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအများစုမကြာခဏရင်နှင့်နှာခေါင်းကြောပိတ်ဆို့မှုကို flushing, headache, ဖြစ်ပေါ်ပေမယ့်မူးယစ်ဆေးဝါးတံဆိပ်ကပ်အကြံပြုချက်များနဲ့အညီများတွင်အသုံးပြုကြောင်းပေးစေခြင်းငှါ, မည်သည့်သိသာထင်ရှားသောဘေးကင်းလုံခြုံမှုပြဿနာများ၏စာပေမယုံကြည်သက်သေအထောက်အထား CV ကိုအပါအဝင်လည်းမရှိ , အမြင်အာရုံနှင့်က aural ဘေးကင်းလုံခြုံရေး (Morales et al ။ , 2009; Eardley et al ။ , 2010).

ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း, အခြားရွေးချယ် PDE5 inhibitors (ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်ဖြစ်ကြောင်းHatzimouratidis နှင့် Hatzichristou, 2008; Eardley et al ။ , 2010; Palit နှင့် Eardley, 2010) ။ ထိုလူအပေါင်းတို့သည်အရေးယူဆောင်ရွက်မှု၏တူညီသောကျောင်းအုပ်ကြီး mode ကိုကိုယ်စားပြုသောကြောင့်, အကျိုးသက်ရောက်မှုပရိုဖိုင် (စတင်ခြင်း, ကြာချိန်နှင့်ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများဆိုလိုသည်မှာ, အချိန်) တွင်ခြားနားချက်များကို select နှင့် pharmacokinetic ဂုဏ်သတ္တိများအတွက်ကွဲပြားမှုမှစွပ်စွဲနိုင်ပါသည်။

ဃ။ Udenafil ။

Udenafil (Zydena) (ကအစွမ်းထက်, ရွေးချယ် PDE5 inhibitor လည်း cGMP Hydrolysis တားစီးဖို့အခိုင်အမာဖြစ်ပါသည်ဒို et al ။ , 2002) ။ ၎င်း၏ pharmacokinetic ပရိုဖိုင်းကိုတစ်ဦးလည်းပါဝင်သည် Tmax ကို 1.0 1.5 ဖို့ဇကာများ t1 / 2 11 ၏ 13 ဇမှ (ကင်မ် et al ။ , 2008) ။ Udenafil CYP3A4 အားဖြင့် metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်, ထိုသို့ ketoconazole အတူအုပ်ချုပ်ခွင့်အခါမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏စနစ်တကျထိတွေ့မှု (သိသိသာသာတိုးပွါးရှင် et al ။ , 2010) ။ , ED နှင့်အတူကိုရီးယားယောက်ျား၏ကျယ်ပြန့်သောလူဦးရေအတွက် Paick et al ။ (2008) udenafil ထိရောက်သောခဲ့ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ တစ်ဦး 100-mg ကိုထိုး၏အကျိုးသက်ရောက်မှု (အနည်းဆုံး 12 ဇ၏ကြာချိန်ခဲ့ပန်းခြံ et al ။ , 2010b) ။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေး (antihypertensive ဆေးဝါးများနဲ့ကုသသောလူနာအတွက်ထိရောက်သောနှင့်ဘေးကင်းလုံခြုံခဲ့Paick et al ။ , 2009) နှင့်တစ်ဦးαအတူပေးထား1အနိမ့်ဆီးကျေးရွာအုပ်စုလက္ခဏာတွေနဲ့အတူလူနာများနှင့်ပညာရေးမှ -AR ရန်ပြုလုပ် (ဘေးကင်းလုံခြုံရေးစိုးရိမ်ပူပန်မှုများခြင်းမရှိဘဲနှစ်ဦးစလုံးအခြေအနေများတိုးတက်Chung et al ။ , 2009a) ။ အစီရင်ခံအသုံးအများဆုံးဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များကိုမျက်နှာဖလပ်, နှာခေါင်းကြောပိတ်ဆို့မှုကို, Ocular hyperemia နှင့်ခေါင်းကိုက်ပြီ။

အီး။ Mirodenafil ။

Mirodenafil, pyrrolopyrimidinone ဒြပ်ပေါင်းသည်အစွမ်းထက်။ နောက်ပြန်လှည့်။ ရွေးချယ်ထားသောခံတွင်း PDE5 inhibitor ဖြစ်သည်။ ၎င်းကို ၂၀၀၇ ခုနှစ်မှစ၍ ကိုရီးယားတွင်ရရှိခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ Preclinical လေ့လာမှုများအရ MiEdenafil ၏ PDE2007 ကိုရွေးချယ်ခြင်းသည် sildenafil ထက် ၁၀ ဆပိုမိုမြင့်မားကြောင်း၊ အခြားသော PDE များအပေါ်၎င်း၏တားစီးသက်ရောက်မှုသည် sildenafil ထက်များစွာနိမ့်သည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ The Tmax ကို နှင့် t1 / 2 (mirodenafil ၏အသီးသီး 1.25 နှင့် 2.5 ဇဖြစ်ပြခဲ့ကြခြင်း, ketoconazole နှင့် rifampicin ၏ coadministration mirodenafil မှစနစ်တကျထိတွေ့မှုအတွက်သိသာထင်ရှားသောအပြောင်းအလဲများကိုအတွက်ရလဒ်ရှင် et al ။ , 2009CYP3A4 မှတဆင့်), အတည်ပြုဇီဝြဖစ် (Lee က et al ။ , 2008) ။ တစ်ဦးအဆင့် 2 လက်တွေ့လေ့လာမှုကနေရလာဒ် (Paick et al ။ , 2008a) နှင့်တစ်ဦးအဆင့် 3 လက်တွေ့လေ့လာမှု (Paick et al ။ , 2008b) သည်ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှုအဘို့, သက်သေအထောက်အထားဖြစ်သည်။ ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှု၏စည်းကမ်းချက်များ၌အဆိုပါအကောင်းဆုံးဆေးများ 50 နှင့် 100 မီလီဂရမ်ဖြစ်ဤလေ့လာမှုများကနေဆုံးဖြတ်ပေးခဲ့သည်။ Mirodenafil (ED concomitantly antihypertensive ဆေးဝါးများယူပြီးနှင့်အတူအမျိုးသားများတွင်ထိရောက်သောနှင့်ဘေးကင်းလုံခြုံဖြစ်ပြခဲ့ပါတယ်Paick et al ။ , 2010) ။ ED နှင့်ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူ 112 ခုနှစ်တွင်ကိုရီးယားယောက်ျား, ပန်းခြံ et al ။ (2010a) mirodenafil ထိရောက်သောနှင့်ကောင်းစွာသည်းခံခဲ့သည့် RCT အတွက်ပြသခဲ့သည်။ အသုံးအများဆုံးဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များကိုမျက်နှာဖလပ်ခြင်း, ခေါင်းကိုက်ခြင်း, ပျို့ခြင်း, မျက်စိနီခြင်းရှိကြ၏။

f ။ Lodenafil ကာဗွန်နိတ်။

Lodenafil တစ်ကာဗွန်နိတ်တံတားအားဖြင့်ဆက်နွယ်နေနှစ်ခု lodenafil မော်လီကျူးများကဖွဲ့စည်းတဲ့ dimer ဖြစ်ပါတယ်။ စားသုံးမိပြီးနောက်တံတားတက်ကြွစွာဒြပ်ပေါင်းများ lodenafil ပို့ဆောင်ကျိုးသည် (Toque et al ။ , 2008) ။ ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းနှင့်အတူအစောပိုင်းလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအကောင်းသည်းခံခြင်းနှင့် bioavailability ပြ 160 မီလီဂရမ်အထိဆေးများများအတွက် linear စုပ်ယူပရိုဖိုင်းနှင့်ကောင်းမွန်သောသည်းခံစိတ်ဖော်ပြခဲ့တယ်။ 160 ၏ပါးစပ်စားသုံးမှုပြီးနောက်အစာရှောင်ခြင်းအခွအေနေအောက်မှာ mg, Cmax ကို 157 ng / ml ခဲ့သည် Tmax ကို 1.2 ဇဖြစ်ခဲ့သည်နှင့် t1 / 2 (2.4 ဇခဲ့သည်ဒီနှစ်မှာလည်းသူဟာ et al ။ , 2007) ။ တစ်ဦးကအဆင့် II ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ် (Glina et al ။ , 2009) 20, 40 နှင့် 80 မီလီဂရမ်၏ဆေးများမှာထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှုပြပြီး, ED နှင့်အတူ 350 ယောက်ျားတစ်ဦးအဆင့် III ကိုရုံးတင်စစ်ဆေး (ကကျေနပ်ထိရောက်မှု-ဘေးကင်းလုံခြုံမှုပရိုဖိုင်းကိုအတည်ပြုGlina et al ။ , 2010) ။ ဆိုးရွားသောတုံ့ပြန်မှု rhinitis ခြင်း, ခေါင်းကိုက်ခြင်း, ဖလပ်, အမြင်အာရုံရောဂါနှင့်မူးဝြေခင်းပါဝင်သည်။

ဆ။ Avanafil ။

Avanafil တစ် pyrimidine ဆင်းသက်လာလျှင်မြန်စွာစုပ်ယူနိုင်ပြီးလျင်မြန်စွာပါးစပ်အုပ်ချုပ်မှုအပြီးဖယ်ရှားပစ်သည်။ တစ်ဦးကယုတ် Tmax ကို ခံတွင်းဆေးထိုးပြီးနောက်ဇ 0.33 မှ 0.52 မှာရောက်ရှိပြီးနောက်ယုတ်သိသာနှင့်အတူငြင်းဆန်ခဲ့သည် t1 / 2 5.36 ၏ 10.66 ဇရန်။ AUC နှင့် Cmax ကို တစ်ခုတည်းနေ့စဉ်ထိုး 7 ခဲ့ပြီးနောက်ထိုးဖို့အချိုးကျ, နေ့ 0.98 အပေါ်ယုတ်စုဆောင်းခြင်းအညွှန်းကိန်းရှိသည် ဖြစ်. , concomitant အစားအစာစားသုံးမှုအတွက်လျော့နည်းသွား Cmax ကို (24% အထိJung et al ။ , 2010; Limin et al ။ , 2010) ။ နှစ်ဦးကိုအဆင့် III ကိုလေ့လာမှုများနှစ်ဦးစလုံးတစ်ဦးအပြုသဘောရလဒ် (အတူပြီးစီးခဲ့ပြီLimin et al ။ , 2010) ။ ဤအထဲမှတစ်ဦး ED တစ်သမိုင်းနှင့်အတူ 50 ယောက်ျားအတွက် avanafil (100-, 200- နှင့် 646-မီလီဂရမ်) ၏သုံးဆေးများအကဲဖြတ်တဲ့ကျပန်း, ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှုလေ့လာမှုဖြစ်ခဲ့သည်။ အခြားတစ်ဦး 16-ရက်သတ္တပတ်ခဲ့ဆီးချိုရောဂါနှင့် ED နှစ်ဦးစလုံးနှင့်အတူ 100 ယောက်ျားအတွက် avanafil နှစ်ခုဆေးများအကဲဖြတ်, ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှု (200 နှင့် 390 မီလီဂရမ်) randomized ။ ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ PDE5 inhibitors ၏လူသိများဆေးဝါးဗေဒတွေနဲ့ယေဘုယျအားတသမတ်တည်း ရှိ. , အများဆုံးကဖော်ပြခဲ့သည်ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ, ပျို့, နောက်ကျောနာကျင်မှု, ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း, ကြွက်သားကြွက်တက် flushing, ခေါင်းကိုက်ခြင်းလည်းပါဝင်သည်။ ဤအဖြစ်ရပ်များအများစုဟာပြင်းထန်မှုအတွက်ပျော့နှင့်ဆေးဝါးမကုသဘဲပြေလည်ခဲ့ကြပါတယ်။

ဇ။ SLx-2101 ။

SLx-2101 ပေါ်တွင်ရရှိနိုင်ပါသည်သတင်းအချက်အလက်ရှားပါးသည်နှင့်ကြောင့်အများစု (စိတ္တဇ form မှာထုတ်ဝေတာဖြစ်ပါတယ်Hatzimouratidis နှင့် Hatzichristou, 2008; Palit နှင့် Eardley, 2010), သို့သော်ဖွဲ့စည်းပုံအတွက်ထောက်ပံ့ပေးလျက်ရှိသည် Francis က et al ။ (2009)။ SLx-2101 တက်ကြွစွာ metabolite, SLx-5 (ကူးပြောင်းသောရွေးချယ်မြန်ဆန်-စတင်ခြင်း PDE2081 inhibitor ဖြစ်ပါသည်Myatt နှင့် Eardley, 2008). Tmax ကို SLx-1 များအတွက် SLx-2101 နှင့် 2.8 ဇများအတွက် 2081 ဇမှာတွေ့ရတဲ့နှင့်ခံခဲ့ရပါတယ် t1 / 2 8 SLx-13 များအတွက် 2101 ဇမှ SLx-9 နှင့် 14 အဘို့အဇ 2081 ဖို့ဖြစ်တယ်။ သည် "ပေါင်းစပ်ခြင်း" (ဆိုလိုသည်မှာ SLx-2101 နှင့် SLx-2081) ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကြာချိန်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 48 ဇဖြစ်ခဲ့သည်။ ကုထုံးပြင်းအား 2101 ဇထက်ပိုအဘို့အထောကျနှင့်အတူ SLx-24 (မြင့်သောအာနိသင်ပြတော်မူပြီSweetnam et al ။ , 2006) ။ ကျပန်း, ကို double-မျက်စိကန်း, Single-ထိုးလေ့လာမှုငါးခုအညွှန်းများကိုတဦးတည်းကိုလက်ခံရရှိသူကိုကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်: 5, 10, 20, 40, ဒါမှမဟုတ် 80 မီလီဂရမ် (Donabedian et al ။ , 2006; မင်းသား et al ။ , 2006) ။ penile ကျောမှုအပေါ်အပြုသဘောသက်ရောက်မှု 24, 20 နှင့် 40 မီလီဂရမ်၏ဆေးများမှာအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 80 ဇလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ အဘယ်သူမျှမဆေးခန်းသိသိသာသာဆိုးရွားသော CV ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှုများကဤဆေးများမှာမှတျတမျးတငျထားတဲ့ခဲ့ကြသည်။ ရံဖန်ရံခါယာယီနှင့် Reversible လုပ်အမြင်အာရုံပြောင်းလဲမှုများကိုအမြင့်ဆုံးထိုးနဲ့ကုသသင်တန်းသားများအတွက်မှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်ပေမယ့်အများဆုံးမကြာခဏဆိုးရွားသောအဖြစ်အပျက်ကိုခြင်း, ခေါင်းကိုက်ခြင်းဖြစ်ခဲ့သည်။

2 ။ တစ်ပြိုင်တည်းပဲ E ကို1.

PDE5 inhibitor erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်အတူအမျိုးသားများတွင်အသုံးအများဆုံးကနဦးကုထုံးဖြစ်နေဆဲပေမယ့်, intraurethral alprostadil sildenafil nonresponders များအတွက်ကျိုးကြောင်းဆီလျော်ကုသမှု option ကိုဖြစ်စေခြင်းငှါ (Jaffe et al ။ , 2004), အထူးသဖြင့်ကြိုတင်အစွန်းရောက် retropubic prostatectomy ခံဘဲလျက်လူ (McCullough, 2001; McCullough et al ။ , 2010) ။ Vasoactive အေးဂျင့်ကတော့ urethral mucosa မှ Topic အုပ်ချုပ်နိုင်ပြီးပုံ Corpus Spongiosum အထဲသို့စုပ်ယူနှင့် CC ကိုလွှဲပြောင်းနိုင်ပါသည်။ နက်နဲ dorsal သွေးကြောနှင့်၎င်း၏ circumflex အကိုင်းအခက်များမှတဆင့် cavernosal အလောင်းတွေ၏ Retrograde အဆာ Prostaglands လုပ်လိုက်တာအီး၏ intraurethral လျှောက်လွှာအပြီးမူးယစ်ဆေးဝါးလွှဲပြောင်း၏အရှိဆုံးသက်ဆိုင်ရာလမ်းဖြစ်ဟန်1 (Bschleipfer et al ။ , 2004).

PGE1 (alprostadil) နှင့်တစ်ဦး PGE1/ prazosin ပေါင်းစပ် (နာတာရှည်အော်ဂဲနစ် ED နှင့်အတူလူနာအများစုအတွက်စိုက်ထူထုတ်လုပ်ရန်သရုပ်ပြခဲ့သည်Peterson et al ။ , 1998) ။ အဓိကအားဖြင့်အော်ဂဲနစ်မူရင်းနှစ်ရှည်လများ ED (နဲ့အတူ 68 လူနာအပေါ်တစ်ဦးအလားအလာ, ပေါင်းစုံပါ, ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုမှာHellstrom et al ။ , 1996), transurethrally အုပ်ချုပ် alprostadil 75.4% အတွက်လိင်တံအပြည့်အဝပျတိုးထုတ်လုပ်လျက်, လူနာ 63.6% လိင်ဆက်ဆံမှုကဖော်ပြခဲ့သည်။ အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုး alprostadil လက်ခံရရှိလူနာများ၏% 9.1 မှ 18.3 ခြင်းဖြင့်ကြုံတွေ့, penile နာကျင်မှုဖြစ်ခဲ့သည်။ priapism မရှိဖြစ်စဉ်များရှိခဲ့သည်။ ရလဒ်များအရအိပ်ယာပေါ် 1511% နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ transurethral alprostadil ယူပြီးသည့်အခါအမျိုးမျိုးသော organic အကြောင်းတရားများကနေနာတာရှည် ED နှင့်အတူ 64.9 ယောက်ျားအပေါ်အခြားကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုမှာတော့ 18.6% (ကိုအောင်မြင်စွာလိင်ဆက်ဆံမှုရှိခဲ့Padma-နာသန် et al ။ , 1997) ။ တနည်းကား, အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးပျော့ penile နာကျင်မှု (10.8%) ဖြစ်ခဲ့သည်။

intracavernosal ထိုးပြဿနာရှာတွေ့သူကိုလူတို့သညျအဘို့, alprostadil ၏ intraurethral အုပ်ချုပ်ရေး၏လွယ်ကူခြင်းတစ်ခု option တစ်ခုဖြစ်သည် (Nehra et al ။ , 2002) ။ ဖေါ်ပြခဲ့တဲ့အတိုင်း, intraurethral alprostadil လည်း (ခံကြိုတင်အစွန်းရောက် retropubic prostatectomy ရှိခြင်းယောက်ျားတစ်ဦး option ကိုဖြစ်စေခြင်းငှါMcCullough, 2001; McCullough et al ။ , 2010) ။ penile နာကျင်မှုများစွာကိုလူနာအတွက်ပြဿနာတစ်ခုဖြစ်နေဆဲပင်။

3 ။ အော်ဂဲနစ်နိုက်ထရိတ်။

Nitroglycerin နှင့်အခြားအော်ဂဲနစ်နိုက်ထရိတ် NO ၏ enzymatic လွတ်မြောက်မှုကိုမှတဆင့်ပျော်ဝင် GC လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့်ချောမွေ့ကြွက်သားအပန်းဖြေစေယုံကြည်နေကြသည် (Feelisch, 1992); သီအိုရီအ, ဒီ ED နှင့်အတူလူနာအတွက်စိုက်ထူတိုးတက်စေရန်တစ်ဦးယုတ္တိလမ်းဖြစ်ဟန်ရှိသည်။ nitroglycerin နှင့် isosorbide နိုက်ထရိတ်နှစ်ဦးစလုံးသည်လူ့ CC ကို၏အထီးကျန် strips တွေဖြေလျော့ပေးဖို့တွေ့ရှိခဲ့သည် (Heaton, 1989) ။ လိင်တံမှ nitroglycerin ၏လိမ်း application ကိုလိင်ဆက်ဆံဘို့စိုက်ထူလုံလောက်သောဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြစေခြင်းငှါ၎င်းလေ့လာရေး (Talley နှင့် Crawley, 1985) ED ၏ကုသမှု၏ဤအလားအလာ mode ကို၏ထိရောက်မှုအပေါ်အများအပြားစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေနှိုးဆွ။ ED နှင့်အတူလူနာအတွက်ထိရောက်မှုနေသော်လည်း, (တော်တော်များများရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုများအတွက်သရုပ်ပြAndersson, 2001), transdermal nitroglycerin ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကန့်သတ်သည်နှင့်ဤကုသမှုကိုယနေ့အလားအလာအခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်မထင်ထားဘူး။ ယခင်ကမျဉ်းသားအဖြစ်, အော်ဂဲနစ်နိုက်ထရိတ် PDE5 inhibitors ယူပြီးယောက်ျားအတွက် contraindicated နေကြတယ်။

4 ။ K သည်+-Channel ဖွင့်လှစ်။

အတော်ကြာ K သည်+-channel ဖွင့်လှစ် (pinacidil, cromakalim, lemakalim နှင့် nicorandil) (တိရစ္ဆာန်များနှင့်လူနှစ်ဦးစလုံးထံမှအထီးကျန် cavernosal တစ်ရှူးများ၏အပန်းဖြေဖြစ်စေတဲ့အတွက်ထိရောက်သောဖြစ်ဖို့နဲ့မျောက်နှင့်လူသားတွေအတွက် intracavernosally ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာစိုက်ထူထုတ်လုပ်ပြသပြီAndersson, 2001) ။ သို့သော်သာ minoxidil, ပြင်းထန်သွေးတိုးရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက်တစ်ဦး antihypertensive အေးဂျင့်အဖြစ်အသုံးပြုတစ်ဦး arteriolar vasodilator လူအတွက်ခံတွင်းကုသမှုအဖြစ်ကြိုးစားခဲ့ပြီပုံရသည်။ မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အတူလက်တွေ့အတွေ့အကြုံများ (ကန့်သတ်ထားပါသည်Andersson, 2001) နှင့်ငွေကျပ်+မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အတူ -channel ဖွင့်လှစ်ပါကအချို့သောလူနာများတွင်အလုပ်မလုပ်စေခြင်းငှါလျှင်ပင်, ED နှင့်အတူယောက်ျားတစ်ဦးအလားအလာ option ကိုဖြစ်ထိန်းချုပ်ထားလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအတွက်သက်သေပြနိုင်ခြင်းမရှိသေးပေ။ အဘယ်သူမျှမသစ်ကိုဖြစ်ပေါ်တိုးတက်မှုသည်လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်ကာလအတွင်းအစီရင်ခံထားပါပြီ။

5 ။ α-Adrenoceptor ရန်။

တစ်ဦး။ Phentolamine ။

ပါးစပ် phentolamine နှင့်အတူအစောပိုင်းလေ့လာမှုများ (nonspecific erectile မလုံလောက်နှင့်အတူလူနာအချို့အောင်မြင်မှုပြသGwinup, 1988; Zorgniotti, 1992, 1994; Zorgniotti နှင့် Lizza, 1994). Zorgniotti (1992) ပညာရေး၏ကုသမှုများအတွက်အလားအလာချဉ်းကပ် phentolamine ၏ nonintracavernosal "On-demand" အုပ်ချုပ်ရေးဆင်ခြင်၏။ Becker က et al ။ (1998) ပါးစပ် phentolamine 20, 40 နှင့်အတူတစ်ဦးကို double-မျက်စိကန်းသောရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled ရုံးတင်စစ်ဆေးဖျော်ဖြေနှင့် 60 ED နှင့် organogenic etiology ၏မြင့်မားသောဖြစ်နိုင်ခြေနှင့်အတူလူနာအတွက် mg နှင့်မူးယစ်ဆေးအကျိုးဖြစ်တွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ မရှိလေးနက်ပြဿနာများဖြစ်ကြသည်, ဒါပေမယ့် 60 MG ပြီးနောက်အချို့သောသွေးလည်ပတ်မှုဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုတှေ့မွငျခဲ့သညျ။ erectile တုံ့ပြန်မှု (20-40 မီလီဂရမ်) တိုးမြှင့်မှုအတွက်လိုအပ်သည့်ဆေးများမှာတော့အနည်းငယ်ဆိုးရွားသော CV ကိုအကျိုးသက်ရောက်မှုများ (ရှုလေ့လာခဲ့ကြစတိန်း, 2000; စတိန်း et al ။ , 2001).

စတိန်း (2000) နှင့် စတိန်း et al ။ (2001) ပညာရေးအတွက်ပါးစပ် phentolamine နှင့်အတူအတွေ့အကြုံများကိုပြန်လည်သုံးသပ်နှင့်ကြီးမားသောပေါင်းစုံပါ၏ရလဒ်များကို, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled အရေးပါသောအဆင့် III ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေကဖော်ပြခဲ့သည်။ အဆိုပါ erectile function ကိုအတွက်ယုတ်ပြောင်းလဲမှု erectile function ကိုရမှတ်များကခန့်မှန်းအဖြစ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါတက်ကြွစွာမူးယစ် (40 နှင့် 80 မီလီဂရမ်) ၏အသုံးပြုမှုကိုအပြီးသိသိသာသာပိုမိုမြင့်မားခဲ့သည်။ phentolamine လက်ခံရရှိသုံးကြိမ်မှလေးအဖြစ်အများအပြားလူနာရှိသူများကိုလက်ခံရရှိရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကျေနပ်မှုသို့မဟုတ်အလွန်ကျေနပ်ဖြစ်ခြင်းကဖော်ပြခဲ့သည်။ 40 နှင့် 80 မီလီဂရမ်၏ဆေးများမှာအသီးသီးတို့သညျလူ 55 နှင့် 59% 51 နှင့် 53% ကြိုးစားမှု၏ 75% အပေါ်ထိုးဖောက်မှုရရှိအတူအင်္ဂါဇာတ်ထိုးဖောက်မှုအောင်မြင်ရန်နိုင်ခဲ့ကြတယ်။ ကမောက်ကမဖြစ်မှုတစ်ခုလျော့နည်းပြင်းထန်အမျိုးအစားမှ ED သို့မဟုတ်တိုးတက်မှု၏ဆုံးမပဲ့ပြင် phentolamine ၏ 53-mg ကိုထိုးနှင့်အတူ 80-mg ကိုထိုးခြင်းနှင့် 40% နှင့်အတူယောက်ျား၏ 40% အားဖြင့်တွေ့ကြုံခဲ့ရသည်။ တုံ့ပြန်မှုအားလုံးခေတ်ရေစီးကြောင်းမသက်ဆိုင်ဆို concomitant ဆေးဝါး၏တူညီသောခဲ့ကြသည်။ အဘယ်သူမျှမပြင်းထန်ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များရှိခဲ့သည်။ လေ့လာတွေ့ရှိအသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနှာခေါင်းကြောပိတ်ဆို့မှုကို (10%), ခေါင်းကိုက်ခြင်း (3%), မူးဝြေခင်း (3%), နဲ့ tachycardia (3%) ရှိကြ၏။ စတိန်း (2000) နှင့် စတိန်း et al ။ (2001) phentolamine, လုံခြုံကောင်းမွန်စွာသည်းခံစိတ်, နှင့်ပညာရေး၏ကုသမှုများအတွက်ထိရောက်မှုကြောင်းသုံးသပ်ခဲ့သည်။ ပြီးခဲ့သည့်ဆယ်စုနှစ်ကာလအတွင်းသို့သော် PDE5 inhibitors ၏အောင်မြင်မှုကို phentolamine များအတွက်စိတ်အားထက်သန်မလွယ်ကူကြဟန်မရှိ, အသစ်သောသက်သေအထောက်အထားမူးယစ်ဆေး ED ၏အခြားခံတွင်းကုသမှုတစ်ခုအပြိုင်အဆိုင်အခြားရွေးချယ်စရာကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းပေးအပ်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။

ခ။ Yohimbine ။

Yohimbine တစ် pharmacologically ကောင်းစွာစရိုက်လက္ခဏာတွေαဖြစ်ပါသည်2ပညာရေး၏ကုသမှု (တစ်ဦးအပေါ်ရာစုအတွက်အသုံးပြုခဲ့တာကို -AR ရန်Morales, 2000) ။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေးαဘို့အတော်လေးရွေးချယ်ဖြစ်ပါသည်2အခြားလုပ်ဆောင်ချက်များသရုပ်ပြခဲ့ကြ -ARs နှင့်ပင်လျှင် (Goldberg နှင့် Robertson က 1983), ဤအသာအများဆုံးဖြစ်ကောင်းလူကိုရယူမရနိုငျသောပြင်းအားမှာပြနိုင်ပါတယ်။ αကြောင့် proerectile အေးဂျင့်အဖြစ် yohimbine ၏လုပ်ဆောင်ချက်ဆိုက်အများစုဖြစ်နိုင်ရံမဟုတ်ပါဘူး1 penile erectile တစ်ရှူးအတွက်α-ARS များ၏မြင်သာထင်သာမျိုးကွဲ (ဖြစ်ပါတယ်Andersson, 2001; Prieto, 2008) နှင့်အခြားပိုပြီးအစွမ်းထက်α၏ intracavernosal ဆေးထိုးသောကြောင့်,2-AR ရန်, idazoxan, (လူကို penile စိုက်ထူထုတ်လုပ်ခဲ့ပါဘူးBrindley, 1986) ။ ပုံမှန်ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းခုနှစ်, Danjou et al ။ (1988) yohimbine ၏သွေးကြောသွင်းပြုတ်ရည်မပါ erectogenic သက်ရောက်မှုရှိခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဒီအကြောင်းနှုတ်အုပ်ချုပ် yohimbine ထိရောက်သောဖြစ်နိုင်သည်ဖယ်ထုတ်မပေးပါဘူး။ yohimbine ၏သွေးရည်ကြည်ဝက်ဘဝ 0.6 ဇ (be မှရှာတွေ့ခဲ့သည်Owen et al ။ , 1987), မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏သွေးရည်ကြည်နဲ့ NA-တိုးပွားလာသက်ရောက်မှု 12 ဇများအတွက်ကြာမြင့်သော်လည်း (Galitzky et al ။ , 1990) ။ ဤသည်ကွာဟမှုတစ်ခုတက်ကြွ metabolite (၏ရှေ့မှောက်တွင်အားဖြင့်ရှင်းပြခဲ့စေခြင်းငှါOwen et al ။ , 1987).

yohimbine ၏သက်ရောက်မှု ED အမျိုးမျိုးနှင့်အတူလူနာအပေါ်တော်တော်များများထိန်းချုပ်ထားစမ်းသပ်မှုတွေအတွက်စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ကြပေမယ့်အကျိုးသက်ရောက်မှု (တွေ့မြင်ကျိုးနွံခဲ့, Andersson, 2001) ။ ဒါဟာနှုတ်အုပ်ချုပ် yohimbine ED နှင့်အတူအချို့သောလူနာတစ်ဦးအကျိုးရှိသောသက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ သို့သော်ပဋိပက္ခဖြစ်ရလဒ်များကို၏အကျိုးဆက်အဖြစ်, ကလက်ရှိပညာရေး၏စီမံခန့်ခွဲမှုအတွက်အများဆုံးလမ်းညွှန်ချက်များအတွက်အကြံပြုသည်မဟုတ်။

6 ။ Opioid receptor ရန်။

ဒါဟာကောင်းစွာ opioids ၏ရေရှည်ဆေးထိုးလျော့နည်းသွားလိင်စိတ်နဲ့ ED (ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြနိုင်သောမှတ်တမ်းတင်နေသည်Parr, 1976; Crowley နှင့် Simpson, 1978; Mirin et al ။ , 1980; ABS et al ။ , 2000; Hallinan et al ။ , 2008), ဖြစ်နိုင်သည်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ hypogonadotropic hypogonadism ၏ (Mirin et al ။ , 1980; ABS et al ။ , 2000; Hallinan et al ။ , 2008; Vuong et al ။ , 2010) ။ endogenous opioids လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှုတွင်ပါဝင်ပတ်သက်စေခြင်းငှါယူဆရင်, opioid အဲဒီ receptor ရန် (ကကုသမှုအဖြစ်ထိရောက်သောဖြစ်အကြံပြုခဲ့ကြFabbri ဟာသူတို့အဖွဲ့ရဲ့ et al ။ , 1989; Billington et al ။ , 1990) ။ အတူတူက၎င်း၏တက်ကြွ metabolite 6-β-naltrexol နှင့်အတူμ-မှာယှဉ်ပြိုင်ရန် (နှင့်κ-opioid) receptors နေသော naltrexone နှင့်အတူအချို့သောအပြုသဘောလက်တွေ့အတွေ့အကြုံများ, ရှိပါတယ်။ ဤ (နိယာမ၏သက်သေသရုပျဖျောနိုငျသAndersson, 2001), နှင့်က opioid peptides တိုးတားစီးအချို့လူနာများတွင် nonorganic erectile ပျက်ကွက်မှပံ့ပိုးနေတဲ့အချက်တစ်ချက်ဖြစ်စေခြင်းငှါဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ ထိုကဲ့သို့သောလူနာများတွင် naltrexone ကုထုံးတစ်ခုအသုံးဝင်သောကုထုံးအေးဂျင့်ဖြစ်နိုင်ပါသည်။ သို့သော်ဤအတည်ပြုကောင်းစွာထိန်းချုပ်ထားလေ့လာမှုများမချို့တဲ့ဘဲစေ့စပ်နှင့်လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်ကာလအတွင်းအဘယ်သူမျှမသစ်ကိုဖြစ်ပေါ်တိုးတက်မှုပါပြီရှိပုံရသည်နေကြသည်။

7 ။ Apomorphine ။

Apomorphine, နှစ်ဦးစလုံး dopamine D ကိုလှုံ့ဆော်တဲ့ dopamine အဲဒီ receptor agonist1- နှင့် D2- receptors များကဲ့သို့ကြွက်များတွင် penile စိုက်ထူမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။Mogilnicka နှင့် Klimek, 1977; Benassi-Benelli et al ။ , 1979) အဖြစ်ကောင်းစွာအဖြစ်ကျန်းမာအမျိုးသားများတွင် (Lal et al ။ , 1984) နှင့် ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင် (Lal et al ။ , 1987, 1989). l-DOPA သည်ပါကင်ဆန်ရောဂါရှိသည့်လူနာများအတွက်လည်းစိုက်ထူခြင်းကိုလှုံ့ဆော်နိုင်သည် (ဥပမာ၊ Vogel နှင့် Schiffter, 1983) ။ ထိုသို့ dopamine D ကိုအကြံပြုထားသည်2 အဲဒီ receptor ဆွ: D ၏ activation သော်လည်း, ကြွက်များတွင် penile စိုက်ထူသွေးဆောင်ခြင်းငှါ1 receptors (ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိZarrindast et al ။ , 1992) ။ မျောက်တွေကို, quinelorane တစ် dopamine: D ခုနှစ်တွင်2 အဲဒီ receptor agonist (penile စိုက်ထူထုတ်လုပ်Pomerantz, 1991), ကြောင်း: D မြင်ကွင်းကိုမျက်နှာသာ2 အဲဒီ receptor ဆွဒီတုန့်ပြန်များအတွက်အရေးကြီးပါသည်။ Apomorphine သည့် D များအတွက်ပိုမိုမြင့်မားဆှဖှေဲ့ရှိပါတယ်2- D ထက်1-like receptors (Rampin et al ။ , 2003) ။ : D2 အဆိုပါ PVN အတွက် receptors (ထိုကြွက်များတွင်စိုက်ထူ၏ induction များအတွက်အဓိက site ကိုဖြစ်မည်ဟုယုံကြည်ကြသည်ချန် et al ။ , 1999) ။ ဤသည်ကိုလည်း (လူကိုအမှုဖြစ်မည်အကြောင်းBrien et al ။ , 2002).

Heaton et al ။ (1995) အဆိုပါခံတွင်း mucosa မှတဆင့်စုပ်ယူ apomorphine, တစ်ဦး erectogenic အေးဂျင့်အဖြစ်ဆောင်ရွက်လိမ့်မည်ဟုသတင်းတွင်ဖော်ပြသည်။ ဒါဟာအကြီးအကျယ် RCTs အတည်ပြုခဲ့ပြီးနှင့် apomorphine 2 နှင့် 3 ၏ဆေးများမှာကျယ်ပြန့် ED လူဦးရေအတွက် erectile ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ကုသမှုအတွက်ထိရောက်မှုဖြစ်ပါတယ် (တစ်ဦးအပေါ်ဝယ်လိုအားဖက်ရှင်အတွက် sublingually ယူ MG ကြောင်းသက်သေအထောက်အထားရှိပါတယ်Dula et al ။ , 2000, 2001; Heaton et al ။ , 2002; von Keitz et al ။ , 2002) ။ 2 နှင့် 3 မီလီဂရမ်တစ်ထိုးမှာ apomorphine ၏သည်းခံစိတ်ကောင်းစွာစုံစမ်းစစ်ဆေးလျက်ရှိသည် (Fagan et al ။ , 2001; အဒမ် et al ။ , 2002; Ralph et al ။ , 2002) ။ အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုးလူနာသေးငယ်တဲ့ဂဏန်း syncope ဖွံ့ဖြိုးဆဲနှင့်အတူပျို့ခြင်း, ခေါင်းကိုက်ခြင်းနှင့်မူးဝြေခင်း, ဖြစ်ကြသည်။ ဒါကအဆုံးစွန်သောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအထူးသဖြင့်ဥရောပတိုက်တွင်အသုံးပြုရန်အတွက်လိုင်စင်များထက်ပိုမိုမြင့်မားဆေးများမှာမှတ်ချက်ပြုခဲ့သည်။ ယေဘုယျအားမူးယစ်ဆေးတံဆိပ်ကပ်ခြင်းနှင့်အညီများတွင်အသုံးပြုကြောင်းများကိုဘေးကင်းလုံခြုံရေးဆိုင်ရာကိစ္စရပ်များ (၏သိသာထင်ရှားသောသည်းခံစိတ်မရှိသက်သေအထောက်အထားရှိပုံEardley et al ။ , 2010).

မူးယစ်ဆေးအတွက်အဆင့် II ကို / III ကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်ရလဒ်များအရအိပ်ယာကျော်ကစာရင်းအင်းသိသာထင်ရှားသောအကျိုးကျေးဇူးကိုပြသခဲ့သော်လည်းအဆိုပါထို့နောက်ပါတီအသီးသီးမှအချက်အလက်များ၏စာမေးပွဲ (သာ 11 နှင့် 13% အကြားကိန်းဂဏန်းများနှင့်အတူအနိမ့်အသားတင်အကျိုးခံစားခွင့်အချိုး (ဆိုလိုသည်မှာတက်ကြွထိရောက်မှုအနုတ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာထိရောက်မှု) ထင်ရှားStief et al ။ , 2002) ။ အတော်ကြာလေ့လာမှုများအတွက်အတည်ပြုခဲ့သည်ခဲ့သောအထူးသဖြင့်အော်ဂဲနစ် ED နှင့်အတူလူနာ၌ဤကန့်သတ်ထိရောက်မှု, (Perimenis et al ။ , 2004a,b; Strebel et al ။ , 2004; Gontero et al ။ , 2005), မူးယစ်ဆေးပျော့ ED နှင့်အတူယောက်ျားများအတွက်အကောင်းဆုံးတော်ပါတယ်ဖြစ်နိုင်ကြောင်းအကြံပြုချက်စေပါတယ်။ နောက်ဆက်တွဲနှိုင်းယှဉ် အလားအလာလေ့လာမှုများ apomorphine SL နှင့် sildenafil အကြား sildenafil apomorphine ထက်ပိုမိုထိရောက်သောကြောင်းရှင်းရှင်းလင်းလင်းသက်သေအထောက်အထားပေး, အမြင့်ဆုံး preference ကိုနှုန်းထားများ (sildenafil ၏မျက်နှာသာရှိကြ၏Porst et al ။ , 2007; Afif-Abdo et al ။ , 2008; Giammusso et al ။ , 2008; အဲဒီ့ et al ။ , 2008) ။ သောကြောင့် sildenafil ၏သာလွန်၏, apomorphine SL မှတ်သားဖွယ်လက်ခံမှုရောက်ရှိဘူး။

8 ။ Trazodone ။

Trazodone ဓာတုဗေဒနှင့် pharmacologically ကွဲပြားသည်အခြားလက်ရှိရရှိနိုင်စိတ်မကျဆေး Antidepressants (ထံမှတစ်ဦး "atypical" စိတ်မကျဆေး Antidepressants အေးဂျင့်ဖြစ်ပါတယ်Haria et al ။ , 1994) ။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေးရွေးချယ် (ဗဟို 5-HT အထွက်နှုန်းကိုဦးနှောက် dopamine ၏လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့်တိုးပွားစေပေမယ့် NA ၏အရံ reuptake တားဆီးမထားဘူးGeorgotas et al ။ , 1982) ။ Trazodone လည်း၎င်း၏အဓိက metabolite သော်လည်း, 5-HT နှင့် dopamine များအတွက် receptors ပိတ်ဆို့ဖို့သရုပ်ပြခဲ့ပြီး m-CCP, 5-HT မှာ agonist လှုပ်ရှားမှုရှိပါတယ်2C receptors (Monsma et al ။ , 1993) ။ ဤသည် metabolite ကြွက်များတွင်စိုက်ထူ induces နှင့်ရွေးချယ်သည့် cavernosal အာရုံကြော (များ၏အလိုအလျောက်ပစ်ခတ်မှုနှုန်းကိုတိုးပွားစေစတီယာရင်နဲ့က de Groat, 1989) ။ စိတ်ကျရောဂါအတွက် trazodone ၏လုပ်ဆောင်ချက်၏ mode ကိုအပြည့်အဝနားလည်သဘောပေါက်သည်မဟုတ်, ကမှတ်သားသက်သာစေသောဆေးအရေးယူထားပါတယ်။ Trazodone (ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 6 ဇ၏သွေးရည်ကြည်ဝက်ဘဝရှိပြီးကျယ်ကျယ် metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်Haria et al ။ , 1994) ။ Trazodone နှင့်၎င်း၏အဓိက metabolite (အထီးကျန်လူ့ cavernosal တစ်ရှူးတစ်ခုα-AR ပိတ်ဆို့ခြင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်ဖို့ပြသခဲ့ကြသည်Blanco နှင့် Azadzoi, 1987; Saenz က de Tejada et al ။ , 1991). Krege et al ။ (2000) လူ့αများအတွက်အလယ်အလတ်ဆှဖှေဲ့မှအဆင့်မြင့်ရှိသည်ဖို့ trazodone ပြသ1- နှင့်α2အသီးသီး -ARs, နှင့်မူးယစ်ဆေးα၏ Subtype အကြားခွဲခြားမှုမပြုခဲ့ကြောင်း1- နှင့်α2-ARs ။ အဆိုပါတက်ကြွ metabolite, m-CCP မရှိသိသာရံသက်ရောက်မှုရှိပုံရသည်။

ပါးစပ်အုပ်ချုပ် trazodone (အစွမ်းထက်ယောက်ျားအတွက် priapism နှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်Azadzoi et al ။ , 1990) နှင့်ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းအတွက်တိုးမြှင့် nocturnal erectile လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူ (Saenz က de Tejada et al ။ , 1991) ။ မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အတူအပြုသဘောလက်တွေ့အတွေ့အကြုံကအစီရင်ခံပြီးပါပြီ (လန်း et al ။ , 1995) ။ သို့သော်၎င်းတို့၏ပညာရေး၏ကွဲပြားခြားနားသော etiology နှင့်အတူလူနာအတွက်ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled စမ်းသပ်မှုတွေအတွက် trazodone မရှိအကျိုးသက်ရောက်မှု (150-200 mg / နေ့) (သရုပ်ပြနိုင်Meinhardt et al ။ , 1997; Enzlin et al ။ , 2000).

Random, ထိန်းချုပ်ထားလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေအနေဖြင့်သတင်းအချက်အလက် trazodone ED နှင့်အတူပါဆုံးယောက်ျားများအတွက်ထိရောက်သောကုသမှုသောအမြင်ထောကျပံ့ပေးမထားဘူးဆိုရင်တောင်ဒါဟာမူးယစ်ဆေးအချို့စိုးရိမ်ပူပန်သို့မဟုတ်စိတ်ဓာတ်ယောက်ျားတစ်ဦးကအခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်မည်အကြောင်းဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ တစ်ဦးရှေ့ပြေးလေ့လာမှုမှာ, (trazodone ရွေးချယ် serotonin-reuptake inhibitor-သွေးဆောင်လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှုများ၏စီမံခန့်ခွဲမှုအတွက်အကျိုးရှိစေခြင်းငှါစောင့်ကြည့်လေ့လာခဲ့သည်Stryjer et al ။ , 2009) ။ ပညာရေးနှင့်ကျန်းမာရေးစီမံခန့်ခွဲမှု၏ထိရောက်မှုကိုလျှော့ချရန်လုံလောက်သော psychogenic အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဒီဂရီနှင့်အတူယောက်ျားအတွက်, sildenafil နှင့်အတူ trazodone ပေါင်းစပ် (ကလေယာဉ်မှူးလေ့လာမှုအတွက်အလားအလာရလဒ်များကိုပေးခဲ့တယ်Taneja, 2007).

9 ။ Melanocortin receptor Agonists ။

MT-II ကို (ကနဦးအနေနဲ့အတု tanning အေးဂျင့်အဖြစ်ဒီဇိုင်းရေးဆွဲခဲ့တဲ့ဒြပ်သိသိ heptapeptide ဖြစ်ပါသည်ရှငျဘုရငျ et al ။ , 2007) ။ ဒါဟာ (nonorganic ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင် penile စိုက်ထူတဲ့အစွမ်းထက်စတငျဖွစျဖို့ရှာတွေ့ခဲ့သည်, အရေပြားအောက်ဆုံးထိုးသွင်းသောအခါ, တစ်ဦးသိသိ nonselective melanocortin အဲဒီ receptor agonist ဖြစ်ပါသည်Wessells et al ။ , 1998, 2000) ။ သို့သော် / yawning ဆန့်နှင့်အချို့သောကိစ္စများတွင်ပြင်းထန်ပျို့ခြင်းနှင့်အန်က၎င်း၏အသုံးပြုမှုကိုကန့်သတ်ထား။

PT-141 (bremelanotide) ဓာတု heptapeptide ဖြစ်၏ က MT-II ၏တစ်ဦး deaminated ဆင်းသက်လာခြင်းနှင့်ဖြစ်နိုင်ဖွယ် metabolite ဖြစ်ပါတယ်။ ဤသည်ဒြပ်ပေါင်းများက agonist အဖြစ်ပြုမူဘယ်မှာ MC1, (ကျော် MC3 အဲဒီ receptor များအတွက်ပိုမိုမြင့်မားဆှဖှေဲ့အတူ MC receptors 4, 4 နှင့် 3 ဖို့ခိုင်မာတဲ့ binding ဖြစ်ပါတယ်Giuliano, 2004; ရှငျဘုရငျ et al ။ , 2007).

လက်တွေ့လေ့လာမှုအတော်များများ PT-141 (များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအကဲဖြတ်ကြပါပြီMolinoff et al ။ , 2003; စိန် et al ။ , 2004, 2005; ရို et al ။ , 2004) ။ PT-141 ကျပန်း, ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled crossover လေ့လာမှု (များတွင်ကျန်းမာဘာသာရပ်များ 4 မှ MG 20 ထံမှ 32 အထိဆေးများမှာ intranasally အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်စိန် et al ။ , 2004) ။ ဒီလေ့လာမှုကလည်းအမြင်အာရုံလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနှိုးဆွခြင်းမရှိဘဲထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-ကုသဘာသာရပ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်, PT-141 သိသိသာသာ erectile လှုပ်ရှားမှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ 60% အခြေစိုက်စခန်းထက် သာ. ကြီးမြတ်ကျောမှု (Rigi-Scan ကိုစောင့်ကြပ်ကြည့်ရှု) နဲ့စိုက်ထူ၏ကြာချိန်ဟာရလဒ်များအရအိပ်ယာ-ကုသအုပ်စု 140 မိနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ PT-20 ၏ 141 မီလီဂရမ်နှင့်အတူဆကျဆံဘာသာရပ်များအတွက်ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် 21 မိခဲ့သည်။

အပျော့စားနှင့်အတူ 24 ယောက်ျားတစ်ဦးရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled crossover ရုံးတင်စစ်ဆေးခုနှစ်တွင် ED အလယ်အလတ်မှ (စိန် et al ။ , 2004), PT-141 (20 မီလီဂရမ်) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုအမြင်အာရုံလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနှိုးဆွ (ခေါ်ဆောင်သွားရုပ်ရှင်) နဲ့အတူတူပေးထားခဲ့သည်။ erectile လှုပ်ရှားမှုထဲမှာတစ်ဦးက 3-ခြံတိုးရလဒ်များအရအိပ်ယာနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ PT-141 ပေးသောဘာသာရပ်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ စိုက်ထူခြင်းနှင့် penile ကျောမှု၏ကြာချိန်ကိုလည်းသိသိသာသာ PT-141 အုပ်ချုပ်မှုအပြီးတိုးမြှင့်ခဲ့သည်။

ကျပန်း, အလားအလာရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled crossover လေ့လာမှု intranasal PT-19 (၏ 25 မီလီဂရမ်နှင့်အတူ sildenafil (25) သာရှိပြီးပြည်ပမှ sildenafil နှင့်အတူ ED နှင့်အတူ 7.5 လူနာကုသမှု (141 မီလီဂရမ်) တစ်ဦးတည်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါစိန် et al ။ , 2005) ။ အေးဂျင့်နှစ် ဦး ၏တွဲဖက်အုပ်ချုပ်မှုကြောင့် ၂.၅ နာရီစောင့်ကြပ်ကြည့်ရှုသည့်ကာလအတွင်း sildenafil တစ် ဦး တည်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပိုမိုမြင့်မားသောအခြေခံခိုင်မာသော (> ၆၀%) အချိန်ကြာမြင့်စွာရရှိခဲ့သည်။ sildenafil (သို့) PT-60 တစ်မျိုးတည်းကိုသာမူးယစ်ဆေးဝါးများပေါင်းစပ်စွာကောင်းကောင်းခံနိုင်ရည်ရှိခြင်း PT-2.5 ဆေးကိုပုံမှန်ဘာသာရပ်များနှင့် ED လူနာများတွင်ဆိုးရွားသည့်ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများမတွေ့ရပါ။

ဒါဟာ MC အဲဒီ receptor agonists ဆေးခန်းအသုံးဝင်သောဖြစ်နိုင်သောပညာရေးနှင့်အတူလူနာအတွက်သက်ရောက်မှုရှိစေခြင်းငှါသိသာသည်။ သို့သော်ထိရောက်မှုနှင့်ဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများအကြားစပ်လျဉ်းစည်းမျဉ်းခွင့်ပြုချက်နှင့်ဖြစ်နိုင်သမျှလက်တွေ့မိတ်ဆက်စကားမတိုင်မီကြီးမားသော RCTs ဆုံးဖြတ်ခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။

ဃမူးယစ်ဆေးဝါး Intracavernosal အုပ်ချုပ်ရေးများအတွက်

ပါးစပ်မူးယစ်ဆေးဝါးများတုံ့ပြန်မဟုတ်လူနာဆေးထိုး intracavernosal ကမ်းလှမ်းခဲ့သည်နိုင်ပါသည်။ စမ်းသပ်ပြီးများစွာမူးယစ်ဆေးဝါးများအနက် (ပြန်လည်သုံးသပ်ခြင်းသည်, ဥပမာကိုကြည့်ပါ, Andersson, 2001; Hatzimouratidis နှင့် Hatzichristou, 2008; Eardley et al ။ , 2010), သာလေးတစ်ယောက်တည်းသို့မဟုတ်ပေါင်းစပ်အသုံးပြုကျယ်ပြန့်နေတဲ့ရေရှည်အခြေခံပေါ်မှာလက်ခံခဲ့သည်နှင့်အုပ်ချုပ်ဖြစ်လာကြပါပြီ: papaverine, phentolamine, PGE1 (alprostadil), နှင့် VIP ။ ကုသမှုနှင့်အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောဆွေးနွေးတင်ပြအတှကျအသုံးပွုတခြားအေးဂျင့်များနှင့်အတူအဆိုပါစမ်းသပ်ဆဲခြင်းနှင့်လက်တွေ့အတွေ့အကြုံများ, ကန့်သတ်ကြသည်။

1 ။ Papaverine ။

Intracavernosal papaverine ဆေးထိုး (ED များအတွက်ပထမဦးဆုံးဆေးခန်းထိရောက်သော pharmacological ကုထုံးခဲ့သည်Virag, 1982) ။ အဆိုပါမူးယစ်ဆေးမကြာခဏ phosphodiesterase inhibitor အဖြစ်ခွဲခြားဒါပေမယ့်လုပ်ဆောင်ချက်ဟာအလွန်ရှုပ်ထွေးပြီး mode ကိုရှိပြီးတစ်ဦး "multilevel သရုပ်ဆောင်မူးယစ်ဆေး" (အဖြစ်မှတ်စေခြင်းငှါဖြစ်ပါသည်Andersson, 1994) ။ ဒါဟာမူးယစ်ဆေး intracavernosally ထိုးသွင်းသောအခါမျှော်လင့်ထားနိုင်မြင့်မားပြင်းအားမှာလွှမ်းမိုးလုပ်ဆောင်ချက်က၎င်း၏အများအပြားဖြစ်နိုင်သောယန္တရားများ၏ထားတဲ့တည်ထောင်ရန်ခက်ခဲသည်။ စသည်တို့မှာ, papaverine အဆိုပါ penile သွေးလွှတ်ကြော, အ cavernosal sinusoids, နှင့် penile သွေးပြန်ကြော (ပြေစေပြီးကြောင်းပြသလျက်ရှိသည်Kirkeby et al ။ , 1990) ။ ခွေးခုနှစ်, Juenemann et al ။ (1986) ဝင်ရောက်လာခဲ့သည် arterial ဖို့ခုခံလျော့ကျလာခြင်းနှင့်သွေးပြန်ကြောထွက်သွားဖို့ခုခံတိုးမြှင့်, papaverine တစ်ဦးကို dual hemodynamic အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့သည်။ လူလည်းသရုပ်ပြခဲ့ပြီးဖြစ်သောအဆုံးစွန်သောအကျိုးသက်ရောက်မှု, (Delcour et al ။ , 1987), တစ်ဦး veno-occlusive ယန္တရား၏ papaverine အားဖြင့် activation နှင့်ဆက်စပ်သောနိုင်ပါသည်။ Papaverine ထိရောက်သောပေမယ်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ fibrosis နှင့် priapism ၎င်း၏အဆင့်မြင့်နှုန်းထားများ၏မရှိတော့ monotherapy အဖြစ်အသုံးပြုသည်။

2 ။ α-Adrenoceptor ရန်။

NA α-ARS လှုံ့ဆော်ခြင်းဖြင့် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားသေံထိန်းသိမ်းခြင်းအဓိကအကြောင်းရင်းများတဦးဖြစ်စဉ်းစားသည်ဆိုသောကြောင့်, ဤ receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းတစ်ခု erectile တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပေါ်စေလိမ့်မယ်လို့မျှော်လင့်ထားနိုင်ပါတယ်။ သို့သော် monotherapy အဖြစ်အတွေ့အကြုံများα-adrenoceptor ရန်ကုသမှုအလွန်အောင်မြင်သောခဲ့ကြပြီမဟုတ်။

တစ်ဦး။ Phentolamine ။

ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း, phentolamine αများအတွက်အလားတူဆှဖှေဲ့အတူယှဉ်ပြိုင်α-AR ရန်ဖြစ်ပါသည်1- နှင့်α2-ARs, ဤလုပ်ဆောင်ချက်သည်၎င်း၏အဓိကယန္တရားစဉ်းစားသည်။ သို့သော်မူးယစ်ဆေးရွက်တိုင်ဆဲလ်ကနေ histamine ၏ 5-HT နှင့်အကြောင်းမရှိလွှတ်ပေးရန် receptors ပိတ်ဆို့နိုင်ပါတယ်။ Phentolamine လည်း (ဖြစ်နိုင်သည် NOS activation ပါဝင်သောအခြားအရေးယူဆောင်ရွက်မှုရှိပုံရသည်Traish et al ။ , 1997,1998) ။ α-ARS Phentolamine nonselectively လုပ်ကွက်တစ်ခုကိုကြောင်း prejunctional αပိတ်ဆို့ခြင်းအားဖြင့်မျှော်လင့်ထားနိုင်ဒါ2-ARs, က, အရှင်၎င်း၏ကိုယ်ပိုင် postjunctional α counteracting, adrenergic အာရုံကြောကနေနဲ့ NA လွှတ်ပေးရန်တိုးမြှင့်မယ်လို့1လုပ်ရပ်တွေကိုပိတ်ဆို့ခြင်း -AR ။ ထိုကဲ့သို့သောလုပ်ဆောင်ချက်တစ်ခုစိုက်ထူထုတ်လုပ်ရန် intracavernosally အုပ်ချုပ် phentolamine ၏ကန့်သတ်ထိရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုရန်ဖြစ်စေမ, သိသည်မဟုတ်။

ခွေးများတွင် phentolamine, papaverine ကဲ့သို့လိင်တံမှဝင်ရောက်လာခဲ့သည် arterial ဖို့ခုခံလျော့နည်းသွားသည်။ သို့သော် papaverine, ဒါပေမယ့်မရ phentolamine, (သွေးပြန်ကြောထွက်သွားဖို့ခုခံတိုးလာJuenemann et al ။ , 1986) ။ intracavernosal phentolamine ခြင်းဖြင့်သွေးပြန်ကြောထွက်သွားအပေါ်အကျိုးသက်ရောက်မှုမရှိခြင်းလည်း (လူသားများသရုပ်ပြခဲ့ပြီးWespes et al ။ , 1989).

phentolamine ၏ pharmacokinetics အကြောင်းကိုအချက်အလက်များ၏အထွေထွေမရှိခြင်းရှိပါသည်။ ဖြစ်ကောင်းဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ကျယ်ပြန့်ပထမဦးဆုံး-Pass နှင့်ဇီဝြဖစ်၏, နှုတ်ပေးသောအခါမူးယစ်တစ်ဦးလျှော့ထိရောက်မှုရှိပါတယ်။ အဆိုပါပလာစမာဝက်ဘဝ (30 မိ) နှင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြာချိန် (2.5-4 ဇ) အကြားတစ်ဦးကကွာဟမှု (သရုပ်ပြခဲ့ပြီးImhof et al ။ , 1975); ဒီတက်ကြွ metabolites မှစွပ်စွဲနိုင်ပါတယ်ရှိမရှိမသိရပါ။ မူးယစ်ဆေး intracavernosally ပေးသောအခါ phentolamine ၏သွေးရည်ကြည်စူးစိုက်မှုမိ 20 မှ 30 အတွင်းအများဆုံးရောက်ရှိပါလိမ့်မယ်, ပြီးတော့လျှင်မြန်စွာ (သိရှိနိုင်အဆင့်ကျဆင်းHakenberg et al ။ , 1990).

သွေးကြောသွင်းအုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက် phentolamine ၏အသုံးအများဆုံးဘေးထွက်ဆိုးကျိုး orthostatic hypotension နှင့် tachycardia ဖြစ်ကြသည်။ နှလုံးပုံမမှန်ခြင်းနှင့် myocardial infarction အစီရင်ခံခဲ့ကြပေမယ့်ဒီကအရမ်းရှားပါးဖြစ်ရပ်များဖြစ်ကြသည်။ သီအိုရီများတွင်ထိုကဲ့သို့သောဆိုးကျိုးများ intracorporal အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်လည်းကြုံတွေ့စေခြင်းငှါ, ဒါပေမယ့်ဒါဝေးကိုဤကိစ္စတွင်ဖြစ်မထင်ထားဘူး။ တစ်ခုတည်း intracavernosal phentolamine ဆေးထိုးအများဆုံးကိစ္စများတွင်တစ်ကျေနပ် erectile တုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပေါ်မထားဘူးသောကြောင့်, မူးယစ်ဆေးဝါးကျယ်ပြန့် (papaverine နှင့်အတူပေါင်းစပ်အသုံးပြုသည်Eardley et al ။ , 2010) သို့မဟုတ် VIP နှင့်အတူ (Dinsmore နှင့် Wyllie, 2008).

ခ။ Thymoxamine ။

Thymoxamine (moxisylyte) αအပေါ်တစ်ဦးယှဉ်ပြိုင်ခြင်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ရွေးချယ်ပိတ်ဆို့ခြင်းအရေးယူရှိပါတယ်1-ARs ။ ထို့အပြင်ကြောင့် antihistaminic လုပ်ရပ်များရှိနိုင်ပါသည်။ Little ကယင်း၏ pharmacokinetics အကြောင်းကိုလူသိများပေမယ့်စနစ်တကျစီမံခန့်ခွဲမှုအပြီးပြုလုပ်ဇ 3 မှ 4 တစ်ခုသက်ရောက်တဲ့ကြာချိန်ဖြစ်ပါတယ်။ Moxisylyte လျှင်မြန်စွာပလာစမာ (deacetylmoxisylyte) တွင်တက်ကြွစွာ metabolite အသွင်ပြောင်းတစ် prodrug ဖြစ်ပါတယ်။ ဆီး (မစင်၏အဓိကလမ်းကြောင်းဖြစ်ပါသည်Marquer နှင့် Bressolle, 1998).

intracavernosally ထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ Moxisylyte (စိုက်ထူထုတ်လုပ်ပြသခဲ့ပါသည်Brindley, 1986), နှင့်တစ်ဦးကို double-မျက်စိကန်း crossover လေ့လာမှုအတွက်, Buvat et al ။ (1989) ဒါကြောင့်ဆားထက်ပိုမိုတက်ကြွစွာပေမယ် papaverine ထက်လျော့နည်းတက်ကြွဖြစ်ပြသခဲ့သည်။ Buvat et al ။ (1989) ED နှင့်အတူ 170 လူနာ moxisylyte ၏ intracavernosal ထိုးများ၏အတွေ့အကြုံများအပေါ်အစီရင်ခံတင်ပြခြင်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးစိုက်ထူအစပျိုးပေမယ့်အချိန်ကြာမြင့်စွာ tumescence inducing က facilitated မပြုခဲ့ကြောင်းထောက်ပြသည်။ သူတို့ကအစမူးယစ်ဆေးဝါး၏အဓိကအားသာချက်က၎င်း၏ဘေးကင်းလုံခြုံမှုခဲ့ကြောင်းအလေးပေးပြောဆိုခဲ့သည်။ အဆိုပါ 2 လူနာ 170 သာလျှင်ကြာရှည်စိုက်ထူခဲ့ထိုးသွင်း။ Buvat et al ။ (1991), papaverine နှင့် moxisylyte နှိုင်းယှဉ်ကိုလည်း moxisylyte papaverine ထက်တပ်ကြပ် fibrosis ထုတ်လုပ်ရန်လျော့နည်းသဘောထားကို (1.3% သာရှိပြီးပြည်ပမှ 32) ရှိခဲ့ကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါအပြုသဘောဘေးကင်းလုံခြုံရေးရှုထောင့်အားဖြင့်မျဉ်းသားခဲ့ကြသည် Arvis et al ။ (1996)။ moxisylyte နှင့် PGE အကြားနှိုင်းယှဉ်လေ့လာမှုအတွက်1, Buvat et al ။ (1996) ကြောင်း PGE ပြသ1 (71% နသာရှိပြီးပြည်ပမှ 50) အထူးသဖြင့် arteriogenic ကမောက်ကမဖြစ်မှု (96% သာရှိပြီးပြည်ပမှ 46) နဲ့လူနာအတွက်သိသိသာသာပိုပြီးထိရောက် moxisylyte ထက်ဖြစ်ခဲ့သည်။ သို့သော် moxisylyte သိသိသာသာပိုကောင်းဒဏ်ခံ PGE ထက်ခဲ့1, နည်းပါးလာအချိန်ကြာမြင့်စွာစိုက်ထူခြင်းနှင့်နည်းပါးလာနာကျင်တုံ့ပြန်မှုဖြစ်စေတဲ့။ တစ်ဦးစည်းရုံးရေးမှူးမူးယစ်ဆေးအဖြစ်, moxisylyte ED ၏ကုသမှုများအတွက်အကျိုးသင့်အကြောင်းသင့်ကအခြားရွေးချယ်စရာဖြစ်နိုင်သည်။ အဲဒီမှာမူးယစ်ဆေးမရှိနောက်ထပ်ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဖြစ်ဟန်, ထိုသို့မဟုတ်တော့တဲ့ကုထုံးကအခြားရွေးချယ်စရာအဖြစ်အသုံးပြုသည်။

3 ။ တစ်ပြိုင်တည်းပဲ E ကို1 (Alprostadil) ။

PGE1, intracavernosally ထိုးသွင်းတစ်ယောက်တည်းသို့မဟုတ်ပေါင်းစပ်, (ED များအတွက်ဒုတိယလိုင်းကုသမှုယနေ့Alexandre et al ။ , 2007; Albersen et al ။ , 2011) ။ ယင်း၏သက်ရောက်မှုများနှင့်လက်တွေ့အသုံးပြုမှုအများအပြားရှုထောင့် (ယခင်ကပြန်လည်သုံးသပ်ခဲ့ကြLinet နှင့် Ogrinc, 1996; Porst, 1996; Andersson, 2001; Alexandre et al ။ , 2007) ။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေမှာတော့ 40 PGE ၏ဆေးထိုး intracavernosal မှ ED တုံ့ပြန်အတူလူနာ% 70 မှ1။ အများအပြားလူနာကိုတုံ့ပြန်ကြဘူးဘာကြောင့်အကြောင်းပြချက်ကိုမသိရ။ Angulo et al ။ (2000) PGE များ၏ပေါင်းစပ်ကြောင်းသရုပ်ပြ1 နှင့် Sက PGE ကောင်းစွာလျှော့ပေါ့ဖြစ်စေမ -nitrosoglutathione တသမတ်တည်းဖြေလျော့ပေးခြင်း penile ချောမွေ့ကြွက်သား1။ သူတို့က PGE ဖို့လက်တွေ့တုန့်ပြန်ကြောင်းအကြံပြု1 PGE မှ penile ချောမွေ့ကြွက်သား၏တုန့်ပြန်၏တိကျသောမရှိခြင်းအားဖြင့်အချို့လူနာများတွင်ကန့်သတ်ထားစေခြင်းငှါ1 အခြားရွေးချယ်စရာအပန်းဖြေလမ်းကြောင်းကိုသက်ဝင်ကြောင်းအေးဂျင့်မှတုန့်ပြန်ဖြေလျော့နိုင်စွမ်းကိုထိန်းသိမ်းထားနေစဉ်။ PGE ၏တစ်ဦးကပေါင်းစပ်1 နှင့် S-nitrosoglutathione penile trabecular ချောမွေ့ကြွက်သားအနားယူရန်များ၏ညှိနှိုင်းအပြန်အလှန်ခဲ့ကြောင့်ထိုကဲ့သို့ပေါင်းစပ်အထီး ED ၏ကုသမှုအတွက်သိသာထင်ရှားသောကုထုံးအားသာချက်များရှိစေခြင်းငှါခန့်မှန်းသုံးသပ်သည်ခဲ့သည်။ သို့သော်ဤပေါင်းစပ်မရှိသစ်ကိုဖြစ်ပေါ်တိုးတက်မှုပါပြီရှိပုံရသည်။

PGE1 ဖီမှ penile တစ်ရှူးအတွက် metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်0 (Hatzinger et al ။ , 1995), အရာဇီဝတက်ကြွစွာသည်နှင့် PGE ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ1။ PGE1 NA များလွှတ်ပေးရန်လွှတ်ခြင်းကိုတားဆီးခြင်းဖြင့်တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းပြုမူစေခြင်းငှါ (Molderings et al ။ , 1992), ဒါပေမယ့် PGE ၏အဓိကအရေးယူ1 နှင့် PGE0 (EP-receptor ဆွကနေတဆင့် CC ကိုချောမွေ့ကြွက်သားဆဲလ်တွေမှာရှိတဲ့စခန်း၏ intracellular ပြင်းအားတိုးမြှင့်ဖို့ဖြစ်ကောင်းဖြစ်ပါသည်Palmer က et al ။ , 1994; Lin က et al ။ , 1995).

PGE1 pharmacological သက်ရောက်မှုအမျိုးမျိုးရှိသည်ဖို့လူသိများသည်။ ဥပမာ, ကစနစ်တကျ vasodilation ထုတ်လုပ် platelet စုစည်းမှုကာကွယ်ပေးသည်နှင့်အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကိုလှုံ့ဆော်။ စနစ်တကျအုပ်ချုပ်ခွင့်ရ, မူးယစ်ဆေးကန့်သတ်အတိုင်းအတာအထိဆေးခန်းကိုအသုံးပြုခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ Little ကယင်း၏ pharmacokinetics အကြောင်းကိုလူသိများပေမယ့်လုပ်ဆောင်ချက်တိုတောင်းတဲ့ကြာချိန်ရှိပြီးကျယ်ကျယ် metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်သည်။ အဖြစ်တာ 70 အဖြစ်% (အဆုတ်မှတဆင့် pass တခုထဲမှာ metabolized လုပ်ပြီးချေဖျက်စေခြင်းငှါGolub et al ။ , 1975), အရာ intracavernosally ထိုးသွင်းတဲ့အခါရံဖန်ရံခါသွေးလည်ပတ်မှုဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်ဘာဖြစ်လို့တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းကိုရှင်းပြလိမ့်မည်။

4 ။ Vasoactive အူ Polypeptide ။

ယခင်ကဆွေးနွေးထားတဲ့အတိုင်း, (လိင်တံအတွက် neurotransmitter နှင့် / သို့မဟုတ် neuromodulator အဖြစ် VIP များအတွက်အခန်းကဏ္ဍအများအပြားစုံစမ်းစစ်ဆေးခြင်းဖြင့် postulated ခဲ့ပြီး, ဒါပေမယ့် penile စိုက်ထူ၎င်း၏ဇီဝကမ္မအရေးပါမှုထူထောင်နိုင်ခြင်းမရှိသေးပေAndersson, 2001) ။ အစွမ်းထက်ယောက်ျားအတွက် intracavernosally ထိုးသွင်းသည့်အခါသို့သော် VIP ၏နိုင်စွမ်းမရှိခြင်း (စိုက်ထူထုတ်လုပ်ရန်Wagner နှင့် Gerstenberg, 1988) သို့မဟုတ် ED နှင့်အတူယောက်ျား (Adaikan et al ။ , 1986; Kiely et al ။ , 1989; ရွိုင်း et al ။ , 1990) က penile erectile တစ်ရှူးများ၏အပန်းဖြေမှုအတွက်အဓိက NANC ဖျန်ဖြေမဖွစျနိုငျကွောငျးကိုညွှန်ပြ။

VIP သက်ရောက်မှု၏ကျယ်ပြန့ထုတ်လုပ်ပြသလျက်ရှိသည်။ ဒါဟာတစ်အစွမ်းထက် vasodilator ဖြစ်ပါတယ်ချောမွေ့ကြွက်သားများစွာသောအမျိုးအစားများအတွက် contractile လှုပ်ရှားမှုဖြစ်စဉ်ကိုတားဆီးပေးပါတယ်, နှလုံး contractility နှင့်များစွာသော exocrine လျှို့ဝှက်ချက်ကိုလှုံ့ဆျော။ ဒါဟာ (adenylyl cyclase နှင့်စခန်း၏ဖွဲ့စည်းခြင်းကိုလှုံ့ဆျောPalmer က et al ။ , 1994; Fahrenkrug, 2001) ။ သွေးကြောသွင်းပေးထား VIP (hypotension, tachycardia နှင့်ဖလပ်ထုတ်လုပ်နိုင်သည်Frase et al ။ , 1987; Krejs, 1988) ။ သို့သော် peptide ၏သွေးရည်ကြည်ဝက်ဘဝက (intracavernosally အုပ်ချုပ်ခွင့်အခါစနစ်တကျဘေးထွက်ဆိုးကျိုးရှားပါးဆိုတဲ့အချက်ကိုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါအရာ, တိုMcMahon, 1996; Dinsmore et al ။ , 1999; Sandhu et al ။ , 1999).

ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း, Wagner နှင့် Gerstenberg (1988) VIP ပင်မြင့်မားထိုး (60 μg) အတွက်အစွမ်းထက်ယောက်ျားအတွက် intracavernosal ဆေးထိုးအပေါ်စိုက်ထူသွေးဆောင်နိုင်ခြင်းမရှိခဲ့ပါပြသသော။ အမြင်အာရုံသို့မဟုတ် vibratory ဆွနှင့် တွဲဖက်. များတွင်အသုံးပြုသည့်အခါအခြားတစ်ဖက်တွင်, intracavernosal VIP ပုံမှန်စိုက်ထူ facilitated ။ Kiely et al ။ (1989) အမျိုးမျိုးသောအကြောင်းတရားများ၏ ED နှင့်အတူ 12 ယောက်ျားအတွက် intracorporally phentolamine နှင့်အတူ VIP, papaverine, ဤမူးယစ်ဆေးဝါးပေါင်းစပ်ထိုးသွင်း။ သူတို့ကတစ်ဦးတည်း VIP လူ့ penile စိုက်ထူ inducing မှာဆငျးရဲသားကြောင်းအတည်ပြုပြောကြားခဲ့သည်။ သို့သော် papaverine နှင့်အတူပေါင်းစပ်အတွက် VIP papaverine နှင့် phentolamine နှင့်အတူရရှိသောကြောင့်ဆင်တူ penile ကျောမှုကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။ Gerstenberg et al ။ (1992) erectile ပျက်ကွက်နှင့်အတူလူနာ 52 မှ VIP အတူတကွ phentolamine နှင့်အတူ intracavernosally အုပ်ချုပ်။ လူနာလေးဆယ်ရာခိုင်နှုန်းကယခင်ကတစ်ဦးတည်း papaverine နှင့်အတူသို့မဟုတ်အတူတကွ phentolamine နှင့်အတူ papaverine နှင့်အတူကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ လိင်ပိုင်းဆိုင်ရာနှိုးဆွပြီးတဲ့နောက်မှာအားလုံးလူနာထိုးဖောက်မှုများအတွက်လုံလောက်သောစိုက်ထူရရှိခဲ့သည်။ ယခင်က papaverine သို့မဟုတ် papaverine / phentolamine နဲ့ကုသသူများသည်လူနာ VIP ပေါင်းစပ်၏အရေးယူဆောင်ရွက်မှုကိုပိုမိုပုံမှန် coital သံသရာကဲ့သို့ဖြစ်၏ဖော်ပြထားသည်။ လူနာဖွံ့ဖြိုး priapism, တပ်ကြပ် fibrosis, သို့မဟုတ်အခြားလေးနက်ရှုပ်ထွေး (noGerstenberg et al ။ , 1992) ။ ဤရွေ့ကားအပြုသဘောရလာဒ်များ (အခြားစုံစမ်းစစ်ဆေးကအတည်ပြုပြီMcMahon, 1996; Dinsmore နှင့် Alderdice, 1998; Dinsmore et al ။ , 1999; Sandhu et al ။ , 1999; Dinsmore နှင့် Wyllie, 2008) ။ ထို့ကြောင့်, Sandhu et al ။ (1999) တစ်ဝတ္ထု Auto-injector သုံးပြီး psychogenic ED နှင့်အတူ 304 လူနာအပေါ်တစ်ဦးအလားအလာ, ကို double-မျက်စိကန်း, ရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled လေ့လာမှုမှာတွေ့ရှိခဲ့လူနာထက်ပိုမိုကြောင်း 81% နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ၏ 76% ဘဝတစ်ဦးတိုးတက်လာသောအရည်အသွေးကိုသတင်းထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ အလားတူရလာဒ်များဖြင့်ရရှိသောခဲ့ကြသည် Dinsmore et al ။ (1999)။ ဤအလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုတွေ၏အခြေခံတွင်ပေါင်းစပ်၏ထိရောက်မှုနှင့်လုံခြုံမှုနှစ်ဦးစလုံးကိုအတည်ပြုခဲ့ပြီး, နှင့်ပေါင်းစပ်ယူနိုက်တက်ကင်းဒမ်း, ဒိန်းမတ်နှင့်နယူးဇီလန်အတွက် ED နှင့်အတူယောက်ျား၏ကုသမှုများအတွက်အတည်ပြုလိုက်ပါတယ်။ အသုံးအများဆုံးလေ့လာတွေ့ရှိဆိုးရွားသောသက်ရောက်မှုများမျက်နှာဖလပ်နှင့်ခေါင်းကိုက်ခြင်းရှိကြ၏။

5 ။ Apomorphine ။

ကျန်းမာစေတနာ့ဝန်ထမ်းအပေါ်တစ်ဦးရလဒ်များအရအိပ်ယာ-controlled, ကို double-မျက်စိကန်းသောလေ့လာမှုမှာတော့ကြောင့် apomorphine ပြသခံခဲ့ရ, အရေပြားအောက်ဆုံး (0.25-0.75 မီလီဂရမ်) ထိုးသွင်း, (စိုက်ထူသွေးဆောင်နိုင်ခဲ့သည်Lal et al ။ , 1984) ။ ဤသည်ကအတည်ပြုခဲ့သည် Danjou et al ။ (1988), ထို apomorphine စိုက်ထူသွေးဆောင်ခြင်းနှင့်အမြင်အာရုံခေါ်ဆောင်သွားဆွခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်ယင်းစိုက်ထူ potentiated ဖေါ်ပြခြင်း။ ယခင်လေ့လာတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့သဘောတူညီချက်၌ရှိ၏ရာလိင်စိတ်မတိုး, (ရှိခဲ့သည်ယူလနျြနဲ့ကျော်, 1984) ။ ED နှင့်အတူ 28 လူနာများတွင် Lal et al ။ (1989) 17 အရေပြားအောက်ဆုံး apomorphine (0.25-1.0 ဂရမ်) အပြီးစိုက်ထူနှင့်အတူတုံ့ပြန်တွေ့ရှိခဲ့; ရလဒ်များအရအိပ်ယာပြီးနောက်ဖွံ့ဖြိုးမျှစိုက်ထူ။ Segraves et al ။ (1991) နှစ် ဦး မျက်စိကန်းနှင့်ရလဒ်များအရအိပ်ယာ -controlled လေ့လာမှုမှာ psychogenic ED နှင့်အတူ 0.25 လူတို့အားလည်း apomorphine အရေပြားအောက်ဆုံး (1.0-12 ဂရမ်) အုပ်ချုပ်ခဲ့သည်။ သူတို့ကအများဆုံး penile လုံးပတ်အတွက်ဆေးထိုး -related တိုးတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ လူနာ ၁၂ ဦး တွင် ၁၁ ဦး တွင်အများဆုံး ၁.၂ စင်တီမီတာတိုး။ စိုက်ထူခြင်းကိုရရှိခဲ့သည်။

ဒါဟာသင်ျခြိုလူနာတစ်ဦးအဖွဲ့ခွဲအလယ်ပိုင်း dopaminergic လုပ်ဆောင်ချက်များကိုတစ်ခုချို့ယွင်းရှိသည်နှင့် dopamine အဲဒီ receptor ဆွ၏နိယာမသာ diagnostic ဒါပေမယ့်လည်းကုထုံးကိုအသုံးပြုနိုင်စေခြင်းငှါဖယ်ထုတ်ထားရနိုင်မှာမဟုတ်ဘူး။ အရေပြားအောက်ဆုံး apomorphine ၏ကုထုံးအလားအလာ, သို့သော်, ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့မကြာခဏဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်ပေါ်၏အဓိကအားဖြင့်ကန့်သတ်ထားခြင်းကိုခံရပုံရသည်။ မြင့်မားသောဆေးများ (ဆိုလိုသည်မှာ 5-6 မှတက်အရွယ်ရောက်ပြီးသူလူနာများတွင် mg), အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာစိတ်ကျရောဂါနှင့် penile စိုက်ထူအပေါ်သက်ရောက်မှုသရုပ်ပြနိုင်ပါတယ်ရှိရာအနိမ့်ထိုးအကွာအဝေး (0.25-0.75 မီလီဂရမ်) အတွက် emesis, ဟနေခြင်း, ထိနမိဒ္ဓ, ယာယီပျို့ဖြစ်ပေါ်စေ lacrimation, flushing နှင့်မူးဝြေခင်းဖြစ်ပွားစေခြင်းငှါ (Lal et al ။ , 1984; Segraves et al ။ , 1991). Lal et al ။ (1987) nonresponders ပေမယ်မဟုတ်တုံ့ပွနျအတွေ့အကြုံရှိဘေးထွက်ဆိုးကျိုးကြောင့်လေ့လာသည်။ သို့သော် apomorphine အုပ်ချုပ်အရေပြားအောက်ဆုံးတစ်ခုလက်ခံနိုင်ဖွယ်အကျိုးသက်ရောက်မှု / ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးအချိုးရှိသည်ဖို့မထင်ထားဘူး, ထိုသို့မဟုတ်တော့ကုထုံးကိုအသုံးပြုသည်။

6 ။ Linsidomine Chlorhydrate နှင့်အခြား NO အလှူရှင်များ။

Linsidomine, အ antianginal မူးယစ်ဆေး molsidomine ၏တက်ကြွ metabolite, (NO ၏ nonenzymatic လွတ်မြောက်မှုကိုနေဖြင့်ဆောင်ရွက်ရန်ဟုယုံကြည်နေသည်Feelisch, 1992) ။ linsidomine ၏ဆေးဝါးဗေဒကြောင့် ED ၏ intracavernosal ကုသမှုစိတ်ဝင်စားစရာအခြားရွေးချယ်စရာနှင့်ပဏာမလေ့လာမှုများအလားအလာသလိုပဲဖန်ဆင်းတော်မူ၏။ သို့သော်ကနဦးအပြုသဘောရလာဒ်များ (အတည်မပြုနိုင်ခဲ့ကြAndersson, 2001), နှင့်မူးယစ်ဆေးမရှိတော့ကုထုံးကိုအသုံးပြုသည်။

ထိုကဲ့သို့သော SNP အဖြစ် Intracavernosal NO အလှူရှင်များ (ED ကုသရန်ထိရောက်သောထင်ရပေမယ့်ဘာလို့လဲဆိုတော့ hypotensive ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများ၏အငြင်းပွားဖွယ်ဖြစ်ရပြီMartinez-Piñeiro et al ။ , 1995; မာတီနက်စ်၏-Piñeiro et al ။ , 1998; Shamloul et al ။ , 2005). Lasker et al ။ (2010) Nano (ထိုကြွက်ကြောင့်ဆိုဒီယမ်မူလနိုက်အတွက်ပြသ2), intracavernosally အုပ်ချုပ်ခွင့်, ICP တိုးတက်စနစ်တကျသွေးလွှတ်ကြောဖိအားလျော့ကျလျက်, NO အလှူရှင် SNP ထက်လျော့နည်းအစွမ်းထက် 1000-ခေါက်ခဲ့သည်။ သူတို့ကကြွက်အတွက် Nano ကြောင်းအကြံပြု2 ကွဲပြားခြားနားသောယန္တယားအားဖြင့် corpora cavernosum နှင့်စနစ်တကျသွေးကြောအိပ်ရာအတွက်မ vasoactive ကူးပြောင်းသည်။ ထို့ကြောင့် NOS နှင့်အတူစမ်းသပ်ချက် inhibitor l-NAME နှင့် xanthine oxidoreductase inhibitor allopurinol ဟာစနစ်တကျသွေးကြောအိပ်ရာပေါ်မှာမူလနိုက် bioactivation အကြီးအကျယ် xanthine oxidoreductase များ၏လှုပ်ရှားမှုကြောင့်ခဲ့သော်လည်းယင်း corpora တွင်မူလနိုက် bioactivation, ဧနုတ်သည်မှတဆင့်ကမကထပြုခဲ့ခဲ့အကြံပြုသည်။ ဒါဟာအစ erectile လှုပ်ရှားမှုမြှင့်တင်ရန်မူလနိုက်များ၏စွမ်းရည်ကို ED များအတွက်ကုထုံးအေးဂျင့်အဖြစ်မူလနိုက်၏အသုံးပြုမှုအတွက်နောက်ထပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုကလှုံ့ဆျောကြောင်းအကြံပြုခဲ့သည်။

7 ။ ပေါင်းစပ်ကုထုံး။

Phentolamine, papaverine, PGE1နှင့် VIP အများဆုံး ED ဆက်ဆံဖို့ပေါင်းစပ်ကုထုံးအတွက်အသုံးပြုတဲ့ vasoactive အေးဂျင့်များဖြစ်ကြသည်။ မူးယစ်ဆေးအများအပြားများ၏ညှိနှိုင်းဆောင်ရွက်ရန်ယူဆမည်ဖြစ်ကြောင်းပေမယ့်ဆေးထိုးနှုန်းဘေးထွက်ဆိုးကျိုးနှင့်ကုန်ကျစရိတ်များဖြစ်ပွားမှုတစ်လျှော့ချရေးကိုလည်းမျှော်လင့်ထားနိုင်ပါတယ်ဘာလို့လဲဆိုတော့သီအိုရီများတွင်ပေါင်းစပ်ကုထုံး, ပိုကောင်းတဲ့ထိရောက်မှုပူဇော်စေနိုင်သည်။ တစ်ဦးကိုမကြာခဏ-အသုံးပြုသောပေါင်းစပ် trimix, papaverine အရောအနှော, phentolamine နှင့် PGE ဖြစ်ပါသည်1. Bechara et al ။ (1996) PGE နှင့်အတူထက်ပေါင်းစပ်နှင့်အတူပိုကောင်းရလဒ်များကိုအစီရင်ခံတင်ပြ1 တစ်ဦးတည်း။ သို့သျောလညျး Seyam et al ။ (2005) တစ်ဦး phentolamine ၏ 1-mg ကိုထိုးခြင်းနှင့် papaverine နှင့် PGE ၏ကွဲပြားခြားနားသောဆေးများကို အသုံးပြု. နှိုင်းယှဉ် trimix1 PGE20 တစ် 1-μgထိုးနှင့်အတူ, hemodynamic သက်ရောက်မှု, မာကျောမှု, နာကျင်မှု, ထိုသူနှစ်ယောက်မူးယစ်ဆေးအကြား Self-ကျေနပ်မှုမရှိသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ သို့သော် trimix PGE ထက်စိုက်ထူနှင့်ပိုပြီး priapism တစ်ပိုရှည်ကြာချိန်ကိုထုတ်လုပ်1။ ဤသည်နှင့်အများဆုံးကိုအခြားပေါင်းစပ်ကုထုံးလိုင်စင်မဲ့ရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။ သို့သော် VIP နှင့် phentolamine များ၏ပေါင်းစပ်အများအပြားနိုင်ငံများတွင်အတည်ပြုထားသည်။

အီး Gene ကုထုံး

အနည်းငယ်, ED များအတွက်ရရှိနိုင် pharmacological ကုသမှုမဆိုအဆိုပါရောဂါသို့မဟုတ် "ရောဂါပျောက်ကင်း" ဟုအဆိုပါရောဂါ၏အခြေခံအကြောင်းတရားများတိုးတက်စေပါလိမ့်မယ်လျှင်။ အားထုတ်မှုထို့ကြောင့်ပညာရေးများအတွက်တာဝန်ရှိသည့်မော်လီကျူးများနှင့်တစ်သျှူးချို့ယွင်းချက်ပြင်ပေးဖို့ gene- နှင့်ဆဲလ်-based ချဉ်းကပ်မှု၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ဖို့ညွှန်ကြားထားပြီးပါပြီ။ နညျးလမျးမြားစှာတှငျ, လိင်တံဘာလို့လဲဆိုတော့သူ့ရဲ့ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာတည်နေရာ, ပု nonerect ပြည်နယ်အတွက်အနိမ့်သွေးစီးဆင်းမှုကို၎င်း, CC ကို၏အတွင်းရေးဖွဲ့စည်းပုံ၏မျိုးဗီဇကုထုံးဘို့အကောင်းတစ်ပစ်မှတ်တစ်ရှူးဖြစ်ပါတယ်။ ပညာရေး၏ကုသမှုများအတွက်မျိုးရိုးဗီဇကုထုံးကျယ်ကျယ်ပြန်လည်သုံးသပ်နှင့်ဆက်စပ် ED များအတွက်အလားအလာသစ်ကိုကုထုံးတစ်ဦးအဖြစ်အဆိုပြု, ဥပမာ, ဇရာ, ဆီးချိုရောဂါများနှင့် cavernosal အာရုံကြောဒဏ်ရာ (ထားပြီးMelman et al ။ , 2009; ဘားနက် et al ။ , 2010; Harraz et al ။ , 2010; Melman နှင့်ဒေးဗီးစ်, 2010; Yoshimura et al ။ , 2010) ။ အားလုံးနီးပါးလေ့လာမှုများတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ကြပြီ, ဒါကြောင့်ဝေး, တစ်ဦးတည်းသာလူသားများတွင်ဖျော်ဖြေခဲ့တာဖြစ်ပါတယ်။ အဆိုပါ nitrergic လမ်းကြောင်းထဲမှာပါဝင်ဗီဇသည် erectile ဖြစ်စဉ်ကိုအဘို့မိမိတို့အရေးပါမှုစဉ်းစား, ထိုကဲ့သို့သောအဖြစ် NOS, ကျယ်ပြန့်စမ်းသပ်ပြီးပါပြီ။ ဆီးချိုရောဂါသို့မဟုတ် cavernosal အာရုံကြောဒဏ်ရာအားဖြင့်သွေးဆောင် ED ၏• Neurogenic disease အာရုံကြောအမျိုးအစားအဘို့, အာရုံကြောပွနျလညျမြှင့်တင်ရန်နိုင်သည့် neurotrophic အချက်များ, အမျိုးမျိုးကုဒ်သွင်းဗီဇ, အဆိုပြုခဲ့ကြသည်။ K သည်+ function cavernosal ချောမွေ့ကြွက်သားများအပန်းဖြေမြှင့်တင်ရန်ရသောရုပ်သံလိုင်းဗီဇ, ကိုလည်းစမ်းသပ်ပြီးပါပြီ။ (မျိုးဗီဇကုထုံးတစ်ခုပစ်မှတ်ဆဲလ်သို့မဟုတ်တစ်သျှူးများမှမျိုးဗီဇပစ္စည်းလွှဲပြောင်းပါဝငျသညျ, နှစ်ဦးစလုံးဗိုင်းရပ်စ်များနှင့် nonviral နည်းလမ်းများကိုအသုံးပြုခဲ့ကြသောကြောင့်အဝတ်အချည်းစည်း DNA ကို၏နိဒါန်းသို့မဟုတ် plasmid DNA ကိုအပါအဝင်အဆုံးစွန်ခရစ်တော်နှင့် Melman, 1998) ။ ဒီနည်းလမ်းကိုအသုံးပြုခြင်း, α-subunit လူ့ကယ်ရုပ်သံလိုင်း encodes ကြောင်းအဝတ်အချည်းစည်း hSlo cDNA ၏ intracavernosal ဗီဇလွှဲပြောင်းများ၏ထိရောက်မှု (အသက်သို့မဟုတ်ဆီးချိုကြွက်များနှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်သွေးကြောမှအလယ်တန်းပညာရေးနှင့်အတူအထီး cynomolgus မျောက်တွေကိုအပြုသဘောရလာဒ်များနှင့်အတူစုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့သည်ခရစျတျော et al ။ , 1998, 2004, 2009; Melman et al ။ , 2003, 2008) ။ ငါ hSlo cDNA များ plasmid သုံးပြီး ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင်လက်တွေ့စမ်းသပ်လုံခြုံဘေးကင်းရာတစ်ဦးကအဆင့်ပြီးစီးထားပြီး (Melman et al ။ , 2006) ။ ရလဒ်အမြင်တစ်ခုဘေးကင်းလုံခြုံမှုအချက်အနေဖြင့်အားပေးအားမြှောက်ခဲ့ကြသည်, ထိုလေ့လာမှုမှာပါဝင်လူတို့သညျနှစျယောကျလွှဲပြောင်းပြီးနောက် 6 လကြာတိုးတက်လာသောစိုက်ထူနှင့်အတူတုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ ဤအကတိပေးကနဦးရလဒ်များကိုနေသော်လည်းဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှေးကွေးခဲ့, နှင့်မျှမတို့နောက်ထပ်လေ့လာမှုများအစီရင်ခံထားပါပြီ။

အက်ဖ် Angiogenesis ကုထုံး

PDE5 inhibitors ဘို့လိုအပ်ကြောင်းမရှိဘဲသို့မဟုတ်အေးဂျင့်များ၏ဤလူတန်းစားများ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်လည်းကောင်း, erectile function ကို restore လုပ်ဖို့ angiogenic အချက်များများအသုံးပြုခြင်းများအတွက်အလားအလာ (အကြီးအတိုးဆွဲဆောင်ခဲ့သည်Lysiak et al ။ , 2010) ။ သွေးကြော endothelial growth factor (ကြွက်နှင့်လူ့ CC ကိုနှစ်ဦးစလုံးအတွက်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုဖြစ်ပါတယ်Burchardt et al ။ , 1999a,b), နှင့်ဟူသောအသုံးအနှုနျး hypercholesterolemic ကြွက်များနှင့်ယုန်, ဥပမာ၏ CC ကိုကျ-စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်တာဖြစ်ပါတယ် (Byrne et al ။ , 2001; Xie et al ။ , 2005; Ryu et al ။ , 2006) ။ ED အတော်ကြာတိရိစ္ဆာန်မော်ဒယ်များအတွက်မြောက်မြားစွာလေ့လာမှုများကိုအောင်မြင်စွာသွေးကြော endothelial တိုးတက်မှုနှုန်းအချက်နှင့်အခြား angiogenic အချက်များ (၏ intracavernosal ပေးပို့အလုပ်ပါပြီLysiak et al ။ , 2010) ။ ဖန်ဆင်းအဆိုပါလေ့လာတွေ့ရှိချက် vasculogenic ED ၏ကုသမှုကုထုံး angiogenesis များအတွက်အကျိုးရှိအခန်းကဏ္ဍလျှင်မကာကွယ်တားဆီးရေး, အကြံပြုအပ်ပါသည်။ သို့သော်လူ့စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုတွေသေး (စတင်နေပြီကြပြီမဟုတ်Lysiak et al ။ , 2010).

ပြည်တွင်း Pudendal သွေးလွှတ်ကြော G. အ Revascularization

နှစ်ဦးစလုံး preclinically (ED ၏ pathophysiology အတွက်ပြည်တွင်းရေး pudendal သွေးလွှတ်ကြော (IPA:) တွင်အပြောင်းအလဲများ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအတွက်အသစ်တဖန်အကျိုးစီးပွားရှိခဲ့သည်Hale က et al ။ , 2009; Hannan et al ။ , 2010) နှင့် Clinic (Hale က et al ။ , 2009; ရော်ဂျာ et al ။ , 2010) ။ ဒီခွက်၌ atherosclerotic အပြောင်းအလဲများနှင့်သွေးကြောဆိုင်ရာသွေးလွှတ်ကြောအကြားတစ်ဦးတူညီမှု (ရှိပါသည်ရော်ဂျာ et al ။ , 2010), နှင့်သွေးကြောဆိုင်ရာသွေးလွှတ်ကြောများတွင်အသုံးပြုသူတို့အားအလားတူမူးယစ်ဆေးဝါး-eluting stents ၏အသုံးပြုမှု, ED နှင့် stenosed: IPA နှင့်အတူလူနာအတွက်သွေးစီးဆင်းမှုကို restore လုပ်ဖို့အကြံပြုခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ antiproliferative အေးဂျင့် zotarolimus လွှတ် stents နှင့်အတူလေ့လာရေး (လက်ရှိ ED နှင့်အတူအမျိုးသားများတွင်: IPA stenoses ၏ percutaneous revascularization များအတွက်လုံခြုံမှု, ဖြစ်နိုင်ခြေများနှင့်သင့်လျော်သောလူနာရွေးချယ်ရေးစုံစမ်းစစ်ဆေးရန်ဆက်လက်ဖြစ်ပွားနေသောများမှာရော်ဂျာ et al ။ , 2010) ။ ဒီလေ့လာမှုတွေ၏ရလဒ်များကို ED ၏ကုသမှု၌ဤချဉ်းကပ်မှုရဲ့ဖြစ်နိုင်ချေအနာဂတ်နှင့်နေရာဆုံးဖြတ်ပါလိမ့်မယ်။

V. နိဂုံးနှင့်အနာဂတ်ပတ်သ က်.

ED ဆက်ဆံဖို့အအောင်မြင်ဆုံးချဉ်းကပ်ပစ်မှတ်ကိုယ်တွင်းကလီစာတွေကိုအတွက်ယန္တရားများမှာရည်မှန်းမူးယစ်ဆေးဝါးများဖြစ်ခဲ့သည်။ PDE5 inhibitors ED ၏ကုသမှုအပေါ်ကြီးမားတဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပေမယ့်အစဉ်အမြဲ (ဆီးချိုရောဂါနှင့်အတူလူနာအတွက်ဥပမာ) ထိရောက်သောမဟုတ်ပါပြီ။ သိသာထင်ရှားသောတိုးတက်မှုရှိနေသော်လည်း penile ချောမွေ့ကြွက်သားအတွင်းရှိ neurotransmission တွင်ပါဝင်ပတ်သက်ကွဲပြားခြားနားသောခြေလှမ်းများ, ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ဝါဒဖြန့်ခြင်း, အာရုံကြောအချက်ပြ၏ intracellular transduction နောက်ထပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးလိုအပ်ပါတယ်။ ဒါဟာပညာရေးကုသမှုများအတွက် pharmacological ရွေးချယ်စရာအများစုနောက်ခံ pathophysiology များ၏တိုးတက်မှုများကိုသြဇာလွှမ်းမိုးပါဘူးနှင့်ရောဂါကိုပျောက်ကင်းစေမအောကျမေ့ရပါမည်။ ဤသည်ထိုကဲ့သို့သော gene- သို့မဟုတ်ဆဲလ်-based ကုထုံးကဲ့သို့သောအခြားချဉ်းကပ်မှုသုတေသနအတွက်အနာဂတ်လမ်းညွန်ဖြစ်မည်အကြောင်းကိုဆိုလိုသည်။ ပညာရေးနှင့်ဆက်စပ် penile တစ်ရှူးများတွင်အပြောင်းအလဲများတိုးလာအသိပညာ pathogenetic ယန္တရားများ၏တိုးမြှင့်နားလည်မှုနှင့်ရောဂါ၏ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်။ stenosed: IPA နှင့်အတူလူနာအတွက်ဆေး eluting stents အသုံးပြု. ဖြစ်နိုင်ခြေစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ဖြစ်ပါတယ်နှင့်အနာဂတ် preclinical နှင့်ရောဂါပြည်နယ်များအတွင်းရှိ: IPA ၏မော်လီကျူးဇီဝဗေဒအပေါ်နှင့်ဤချဉ်းကပ်မှု၏လက်တွေ့လျှောက်လွှာတွင်အာရုံစူးစိုက်လက်တွေ့သုတေသနအတွက်ပွင့်လင်းစေနိုင်သည်။

CNS ယန္တရားများစိုက်ထူနှင့် ED မူးယစ်ဆေးဝါးများများအတွက်ပစ်မှတ်အဖြစ်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှဆိုတဲ့အချက်ကိုအသိအမှတ်ပြုခဲ့ပြီး, ဒါပေမယ့် CNS ပစ်မှတ်မှာရည်မှန်းမူးယစ်ဆေးဝါးများယခုအချိန်အထိအလွန်အောင်မြင်သောခဲ့ကြပြီမဟုတ်။ အဆိုပါ erectile လုပ်ငန်းစဉ်၏ supraspinal နှင့်ကျောရိုးစည်းမျဉ်း dopamine, serotonin, NA, NO, ဒီလို oxytocin နှင့် adrenocorticotropin / α-MSH အဖြစ် peptides အပါအဝင်အများအပြားက transmitter, ကပါဝင်ပတ်သက်ပေမယ့်နေဆဲသာတစ်စိတ်တစ်ပိုင်းလူသိများသည်။ ထိုအစနစ်အသေးစိတ်အသိပညာ ED ၏ကုသမှုများအတွက်ဝတ္ထု pharmacological အေးဂျင့်များ၏ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုများအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်လိမ့်မည်။ စိုက်ထူယောက်ျားလိင်ပိုင်းဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုသံသရာ၏တစ်ဦးတည်းသာ (အရေးကြီးသောဆိုသော်ငြား) အချက်တစ်ခုဖြစ်သည်သောကြောင့်, CNS-တက်ကြွမူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဂတိသူတို့သည်လည်းအပြုသဘောလမ်းမှာရှိတဲ့တခြားအစိတ်အပိုင်းများကို (အလိုဆန္ဒ-arousal-စိတ်လှုပ်ရှား-အော်ဂဇင်) ကိုအကျိုးသက်ရောက်စေမည်အကြောင်းဖြစ်ပါတယ်။ ဒီသက်သေပြဖို့နောက်ထပ်သုတေသနနှစ်လိုဖွယ်ဖြစ်ပါသည်