Dopamine သည် Cue မှီခိုသောကြောက်ရွံ့မှုအခြေအနေ (2009)

ယောနသန်သည် P. Fadok, 1,2 Tavis MK Dickerson, 2 နဲ့ Richard ဃ Palmiter2 *
J ကို neuroscience ။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2010 မတ်လ 9 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။
: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published
J ကို neuroscience ။ 2009 စက်တင်ဘာလ 9; 29 (36): 11089-11097 ။
Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1616-09.2009 ။

Neurobiology နှင့်အပြုအမူများတွင် 1 ဘွဲ့လွန်အစီအစဉ်ဝါရှင်တန်, ဆီယက်တဲလ်တက္ကသိုလ်, WA 98195
ဇီဝဓါတုဗေဒ 2 ဦးစီးဌာနနှင့် Howard Hughes ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအင်စတီကျု, ဝါရှင်တန်ရှိ Seattle တက္ကသိုလ်, WA, 98195
ရစ်ချတ်ဃ Palmiter, ဇီဝဓါတုဗေဒ HHMI နှင့်ဦးစီးဌာန, Box ကို 357370 ဝါရှင်တန်, ဆီယက်တဲလ်တက္ကသိုလ်, WA 98195: * ပေးစာယူမှကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းသင့်ပါတယ်။ အီးမေးလ်: [အီးမေးလ်ကိုကာကွယ်ထားသည်]
ထုတ်ဝေသူ၏နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ထားသောဤဆောင်းပါးကို J Neurosci တွင်အခမဲ့ရနိုင်သည်
အဆိုပါထုတ်ဝေဆောင်းပါးကိုးကားကြောင်း PMC တခြားဆောင်းပါးတွေကိုကြည့်ပါ။

ြဒပ်မဲ့သော

Dopamine (DA) မော်တာ function ကို, သိမှတ်ခံစားမှုနှင့်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့အပါအဝင်အများအပြားအပြုအမူတွေအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရသည်, သို့သော်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အပြောင်းအလဲနဲ့အတွက် DA ၏အခန်းကဏ္ဍကို equivocal နေဆဲဖြစ်သည်။ ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်-related သင်ယူမှုအတွက် DA ၏အခန်းကဏ္ဍကိုဆနျးစစျဖို့, dopamine-လစ်လပ် (DD) ကြွက်တစ်ဦးကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ပါရာဒိုင်းအတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။ DA ပေါင်းစပ် 3-dihydroxy-L-phenylalanine (L-Dopa), 4 ၏အုပ်ချုပ်မှုမှတဆင့် DD ကြွက်တွေမှာပွနျလညျထူထောငျနိုငျသညျ, အားဖြင့်သော်လည်းကောင်းတစ်ဦး DA-ကုန်ခမ်းသို့မဟုတ် -replete ပြည်နယ်အတွက်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အပြောင်းအလဲနဲ့၏အကဲဖြတ်ခွင့်ပြု။ ကြောက်လန့်-potentiated ထိတ်လန့် DD ကြွက်တွေမှာပျက်ကွက်ခဲ့ပေမယ့်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်အောက်ပါချက်ချင်း L-Dopa အုပ်ချုပ်မှုအားဖြင့်ပွနျလညျထူထောငျနိုငျသညျ။ အဆိုပါ basolateral amygdala မှထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံမှ DD ကြွက်နှင့် DA ပေါင်းစပ်၏ပွနျလညျထူထောငျအတွက်သင်ယူမှုအတွက် ventral tegmental ဧရိယာအပြည့်အဝပွနျလညျထူထောငျကွောကျရှံ့သောအတွင်း DA ပေါင်းစပ်၏ရွေးချယ်ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ပွနျလညျထူထောငျရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ပွနျလညျထူထောငျ, ဒါပေမယ့်မပေးရေရှည်မှတ်ဉာဏ်သို့မဟုတ်စျေးမှာာင်း။ ကျနော်တို့ကိုလည်း DA D1 အဲဒီ receptor (D1R) နှင့် D2 ကဲ့သို့ receptors သင်ယူခြင်း cue-မှီခိုကွောကျရှံ့ခွငျးအဘို့အလိုအပျသညျ့ဖြစ်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။
ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက် DA မျိုးစုံပစ်မှတ်ဒေသများအတွင်းမျိုးစုံအဲဒီ receptor Subtype အပေါ်သရုပ်ဆောင်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်၏တည်ငြိမ်နိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။

keywords: Dopamine, ကြောက်ရွံ့ခြင်း, ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်, amygdala, dopamine D1 အဲဒီ receptor, dopamine D2 အဲဒီ receptor

နိဒါန္း

အဆိုပါ neuromodulator DA ဆုလာဘ်-related သင်ယူမှုနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါး-ရှာကြံအပြုအမူ (Schultz, 2002; ပညာရှိ, 2004) အတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်တယ်, သက်သေအထောက်အထားစုဆောင်း DA ကြောက်-related (Lamont နှင့် Kokkinidis, 1998 သင်ယူဘို့အရေးကြီးသောဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြု; Guarraci et al ။ , 1999; Greba နှင့် Kokkinidis, 2000; Guarraci et al, 2000; ။ Greba et al, 2001; ။ Pezze နှင့် Feldon, 2004; de Oliveira et al, 2006) ။ ။ DA ကွောကျရှံ့သောသင်ယူခြင်းများအတွက်အရေးကြီးသော limbic ဦးနှောက်ဒေသများဖို့ ventral midbrain စီမံကိန်း၏အာရုံခံ, ဤဦးနှောက်ဧရိယာများတွင် DA အဆင့်ဆင့်ဆန္ဒရှိဖြစ်ရပ်များ (Abercrombie et al စဉ်အတွင်းတိုးမြှင့်, 1989; ။ Kalivas နှင့် Duffy, 1995; ဒိုဟာဆီနှင့် Gratton, 1997; Inglis နှင့် Moghaddam , 1999) ။ ထို့အပြင်အချို့ midbrain DA အာရုံခံ (Guarraci နှင့် Kapp, 1999; Horvitz, 2000; ယောရှုသည် et al, 2008 ။ ) ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုသူတို့ရဲ့ပစ်ခတ်ရန်နှုန်းထားများတိုးမြှင့်။ ထို့အပွငျ DA (ဥပမာ hippocampus နှင့် amygdala အဖြစ်ကြောက်ရွံ့သင်ယူမှုများအတွက်အရေးပါသောဒေသများရှိ, ရေရှည်အလားအလာလွယ်ကူချောမွေ့ရန် Bissiere et al မှတ်ဉာဏ်၏အဓိကအာရုံကြော Correlate ပြသခဲ့ပြီး, 2003; ။ သံပုရာနှင့် Manahan-Vaughan, 2006; Swant နှင့် Wagner, 2006) ။

တိုးတက်မှုရှိနေသော်လည်းကြောက်ရွံ့ DA အာရုံခံဆဲလျဇီဝြဖစ်စဉ်နှင့်စပ်လျဉ်းကို လုပ်. , ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်-related သင်ယူမှုအတွက် DA နှင့်၎င်း၏ cognate receptors ၏တိကျသောအခန်းကဏ္ဍမဖြေရှင်းနိုင်နေဆဲဖြစ်သည်။ စနစ်, ဒါမှမဟုတ် amygdala သို့ D1R တူသောရန်၏ထိုးကြောက်ရွံ့-related သင်ယူမှု၏ဝယ်ယူသို့မဟုတ်စကားရပ်ပိတ်ဆို့ဖို့ပြသခံပြီ သို့သော်အခြားသူများကဒီဆေးတွေမပါအကျိုးသက်ရောက်မှု (။ Greba နှင့် Kokkinidis, 1999; de Oliveira et al, 2000 ။ Guarraci et al, 2006) ရှိသည်ပြသခဲ့ကြသည်။ ထို့အပြင် D1R ကဲ့သို့ agonists မြှင့်တင်ရန်သို့မဟုတ်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်မအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိတစ်ခုခုကိုပြသခဲ့ကြ (Guarraci et al, 1999; ။ Greba et al, 2000; ။ Inoue et al, 2000; ။ de Oliveira et al, 2006 ။ ) ။ analog ကှာဟ D2R ကဲ့သို့ receptors များအတွက် agonists သို့မဟုတ်ရန်အသုံးချဖို့လေ့လာမှုများတှငျတှေ့ခဲ့ကြ (။ Guarraci et al, 2000; Greba et al, 2001; ။ Ponnusamy et al, 2005; ။ de Oliveira et al, 2006 ။ ) ။ ဤရွေ့ကားကှာဟမှုကြောင့်အမူအကျင့်နည်းစနစ်, ထိုး-မှီခိုထိုးသွင်းမူးယစ်ဆေးဆိုးကျိုးများ, ဒါမှမဟုတ် pharmacological အေးဂျင့်များ၏ရွေးချယ်မှုအတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုဖို့ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ အချို့သောလေ့လာမှုတွေကပိုရွေးချယ် D2 receptors antagonizing စေခြင်းငှါအနေဖြင့်ဥပမာအားဖြင့်, DA အဲဒီ receptor ရန်ဤသို့မိမိတို့၏ selection အတွက်ကျယ်ပြန့်ကွဲပြား, အခြားသူများကိုပိုမိုကျယ်ပြန့် D2, D3 နှင့် D4 receptors (Missale et al ။ , 1998) antagonizing နိုင်ပါသည်။

ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်-related သင်ယူမှုအတွက် DA ၏အခန်းကဏ္ဍကို elucidate မှကျနော်တို့ DA (DD ကြွက်) ချို့တဲ့ကြွက်အသုံးပြုသွားမည်, အဖြစ် D1R သို့မဟုတ် DA D2 receptors (D2R) ဖြစ်စေချို့တဲ့ကြွက်နှင့်ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ပါရာဒိုင်း၌သူတို့ကိုစုံစမ်း။ ကြောက်လန့်-potentiated ထိတ်လန့်တစ်ဦးကြားနေနှိုးဆွတဲ့ footshock (ကော့ချ်, 1999) နှင့်တွဲချိတ်အောက်ပါ acoustic ထိတ်လန့်တုန့်ပြန်တိုး elicits ထားတဲ့အတွက် Pavlovian-ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်ပါရာဒိုင်းဖြစ်ပါတယ်။ ကြောက်လန့်-potentiated ထိတ်လန့်က hypoactive DD ကြွက် (Zhou နှင့် Palmiter, 1995) တွင်တိုင်းတာရန်ခက်ခဲသည်အရာ, အပြုအမူအေးခဲနေသောတစ်ခုအကဲဖြတ်အပေါ်မူတည်ပါဘူးဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ဒီလေ့လာမှုတွေများအတွက်စံပြပါရာဒိုင်းဖြစ်ပါတယ်။ DD ကြွက်တစ်ဦး DA-ကုန်ခမ်းသို့မဟုတ် DA-တှေအမြားကွီးပြည်နယ်ဖြစ်စေလေ့လာနိုင်ပါတယ်သောကြောင့်သူတို့သင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်ဖွဲ့စည်းရေးအတွက် DA ၏အခန်းကဏ္ဍကိုလေ့လာရန်စံပြအခွင့်အလမ်းကိုပေး။ ထို့အပွငျ Cre recombinase ၏ဗိုင်းရပ်စ်-mediated ပေးပို့သုံးပြီး DA အချက်ပြရွေးချယ် DD ကြွက်တစ် Th allele ၏ reactivity (Hnasko et al ။ , 2006) ကတိကျသောပစ်မှတ်ဒေသများပြန်နိုင်ပါတယ်။ တိကျသောပစ်မှတ်ဒေသများသို့ DA ၏ရွေးချယ်ပွနျလညျထူထောငျကွောကျရှံ့သောအေးစက်နေစဉ်အတွင်း DA အချက်ပြခြင်းဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ဦးနှောက်တိုင်းဒေသကြီးများ၏အကဲဖြတ်ဘို့ခွင့်ပြုပါတယ်။

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရစ္ဆာန်များနှင့်ကုသ
ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ DD ကြွက် (Hnasko et al ။ , 2006) ထုတ်ပေးခဲ့ကြသည်။ အတိုချုပ်, DD (Thfs / fs; DbhTh / +) ကြွက်ဟာ Th ဗီဇ၏ပထမဦးဆုံး intron သို့ lox P ကိုက်ဘ်ဆိုက်များအားဖြင့် flanked တစ် neomycin ခုခံ (NeoR) မျိုးဗီဇ၏သွင်းမှတဆင့် inactivated ခဲ့ကြရာနှစ်ခု nonfunctional tyrosine hydroxylase (Th) alleles, သယ် ။ ဤကြွက်လည်းတဦးတည်းနဂိုအတိုင်း dopamine β-hydroxylase အဆိုပါ Th ဗီဇတစ်ခုကိုပစ်မှတ်ထားသွင်းနှင့်အတူ (Dbh) allele နှင့်တဦးတည်း Dbh allele သယ်။ ထိန်းချုပ်ရေးတိရိစ္ဆာန်များအနည်းဆုံးနဂိုအတိုင်း Th allele နှင့်တစ်နဂိုအတိုင်း Dbh allele သယ်။ Non-dopaminergic catecholamines ၏အဆင့်ဆင့်အားလုံး catecholamines ၏ DD တိရိစ္ဆာန်များနှင့်အဆင့်ဆင့်အတွက်ပုံမှန်များမှာထိန်းချုပ်မှုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပုံမှန်များမှာ (Zhou နှင့် Palmiter, 1995; ။ Szczypka et al, 1999) ။ ကြွက်တစ်ဦးရောနှော C57BL / 6 X ကို 129 / SV မျိုးရိုးဗီဇနောက်ခံပေါ်တွင်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။ ကြောင့်ပြင်းထန် hypophagia ရန်, DD ကြွက် 50 မှာ, L-Dopa နှင့်အတူ (ip) မှာခန့်မှန်းခြေအားဖြင့် postnatal နေ့က 33 စတင် 1995 တစ်အသံအတိုးအကျယ်μl / ဂရမ် (Zhou နှင့် Palmiter, 10) မှာ / ကီလိုဂရမ် mg နေ့စဉ်ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားထိုး 8 နာရီ (Szczypka et al ။ , 10) မှ 1999 များအတွက် DA function ကို restore ။ D1R နောက်ကောက် (KO) နှင့် D2R KO ကြွက်ဖော်ပြထားခဲ့ကြ (Drago et al, 1994; ။ ။ ကယ်လီ et al, 1997) ။ နှစ်ဦးစလုံးမျိုးကွဲတစ်ခု C57BL / 6 နောက်ခံပေါ်တွင်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။ ကြောင့် D1R KO ကြွက်များတွင်တိုးတက်မှုနှုန်းဉာဏ်ရည်မမီဖို့, သူတို့ကလေးပတ်မှာနို့, ပြီးတော့တိုးတက်မှုနှုန်းမြှင့်တင်ရန်စိုစွတ်ကြ၏ Chow ကျွေးမွေးခဲ့ကြသည်။ အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များ PCR ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနေဖြင့် genotyped ခဲ့ကြသည်။ ယောက်ျားနှင့်မိန်းမနှစ်ယောက်တည်းကိုကြွက် 2-5 လအသက်အရွယ်အကြားအပြုအမူစမ်းသပ်ခြင်းအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြွက်တစ်ဦး 12 အောက်မှာသျောခဲ့ကြသည်: 12: အစားအသောက်နှင့်အတူအပူချိန်-controlled ပတ်ဝန်းကျင်တွင် (အလင်းမှောင်မိုက်) သံသရာ (5LJ5; PMI ထည့်သွင်းမှုများ, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို) နှင့်ရေရရှိနိုင်သည့်ကြော်ငြာ libitum ။ အားလုံးအမူအကျင့်စမ်းသပ်ချက်အလငျးသံသရာကာလအတွင်းကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ အားလုံးကြွက်ကနျြးမာရေးအမျိုးသားအဖွဲ့အစည်းများနှင့်တက္ကသိုလ်ဝါရှင်တန်၏ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီအားဖြင့်သာတည်လမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီပြုမူဆက်ဆံခဲ့ကြသည်

အခြားအ D2 ကဲ့သို့ receptors ကွောကျရှံ့သောသင်ယူခြင်းများအတွက်အရေးကြီးပါသည်ရှိမရှိအကဲဖြတ်ဖို့, D2R KO ကြွက် 2 မှာ D0.5 တူသောရန် eticlopride (Sigma, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို) အုပ်ချုပ်ခဲ့ကြသည် / ကီလိုဂရမ် (ip) MG ။ Eticlopride 0.9% ဆားအတွက်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရခြင်းနှင့်μl / g 10 ၏နောက်ဆုံးအသံအတိုးအကျယ်မှာပေးထားခဲ့သည်။ D2R ရိုင်းအမျိုးအစား (WT) ကြွက်မော်တော်ယာဉ်နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။

တန်းဆာကိရိယာ
အသံ-attenuating ထိတ်လန့်အခန်းများ (SR-Lab မှ, San Diego မှတူရိယာ, San Diego မှ,, CA), prepulse တားစီးတိုင်းတာတုံ့ပြန်မှု startle ကြောက်-potentiated ထိတ်လန့်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ထိတ်လန့်တုံ့ပြန်မှုအဘို့, 65 1-msec ဖတ်သွေးခုန်နှုန်းစတင်ခြင်းမှာစတင်ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်။ footshock ဖို့တုန့်ပြန်တိုင်းတာရန်, 500 1-msec ဖတ်စျေးမှာစတင်ခြင်းမှာစတင်ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်။ တုန့်ပြန်၏အထွတ်အထိပ်လွှဲခွင်, prepulse တားစီးတွက်ချက်တုံ့ပြန်မှု, ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ခြင်း, ထိတ်လန့် reactivity ကို startle ဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ White ကဆူညံသံသံကိုအခနျး၏မျက်နှာကျက်တွင်တည်ရှိသည် high-frequency ကိုစပီကာဖြင့်ထုတ်လုပ်ခဲ့ပါသည်။ နောက်ခံအသံကအဆက်မပြတ် 65 dB အဆင့်မှာထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည်။ အသံအဆင့်ဆင့်အသံ level ကိုစာဖတ်သူ (RadioShack, Fort Worth, TX) ကို အသုံးပြု. (ကစကေး) ဒက်စီဘယ်ယူနစ်အတွက်တိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးကစံကိုက်ညှိယူနစ်အတွက်ထိတ်လန့်တုန့်ပြန်ဖတ် (San Diego မှတူရိယာ, San Diego မှ,, CA) ၏သမာဓိသေချာစေရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ တစ်ဦး 8-ဝပ်အလင်းတစ် cue အဖြစ်အသုံးပြုမှုအတွက်ထိတ်လန့်အကွက်၏နောက်ဘက်နံရံပေါ်မှာတပ်ဆင်ထားခဲ့သည်။

တုန့်ပြန်ကွေး Startle
တစ်ဦး 5-မိလေ့ကာလအပြီးတွင်တိရိစ္ဆာန်များသံကိုအဆင့်ဆင့်မြင့်တက်နှင့်အတူခုနစျပါးစမ်းသပ်မှုတွေ၏စီးရီးနဲ့အတူတင်ဆက်ခဲ့ကြသည်: 80 ထံမှ 120 dB ရန်, 30 စက္ကတစ်ခု ITI အတူ။ ဒီစီးရီး 10 စမ်းသပ်မှုတွေတစ်ဦးစုစုပေါင်း 70 ကြိမ်တင်ဆက်ခဲ့သည်။ အားလုံးစမ်းသပ်မှုတွေမှာတော့အသံမရှိခဲ့သည်အတွက်တရားမဝင်သောစမ်းသပ်မှုတွေ မှလွဲ. အသံသွေးခုန်နှုန်း 40 msec ဖြစ်ခဲ့သည်။

pre-သွေးခုန်နှုန်းတားစီး
တိရစ္ဆာန်များဘာသာရပ်များ 10 5-msec, 40-dB, သွေးခုန်နှုန်း-တစ်ဦးတည်းစမ်းသပ်မှုတွေနှင့်အတူပေးအပ်ခဲ့ပြီးသောပြီးနောက် 120-မိလေ့ကာလပေးထားခဲ့ကြသည်။ ကြွက်ထို့နောက်ထိတ်လန့်သွေးခုန်နှုန်း-တစ်ဦးတည်းအစမ်းသုံး, သုံး prepulse စမ်းသပ်မှုတွေ (50, 5 နှင့်နောက်ခံအထက်တွင် 10-dB) ၏တဦးတည်း, သို့မဟုတ်လုံးဝမ acoustic လှုံ့ဆော်မှုရှိခဲ့သည့်အတွက်တရားမဝင်သောရုံးတင်စစ်ဆေးဖြစ်စေ၏ 15 စမ်းသပ်မှုတွေနှင့်အတူတင်ပြခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ intertrial ကြားကာလ (ITI) 15 စက္က (အကွာအဝေး 5-25 စက္ကန့်) ပျမ်းမျှ။ တစ်ဦးကထိတ်လန့်ရုံးတင်စစ်ဆေးအဖြူဆူညံသံတစ် 40-msec, 120-dB သွေးခုန်နှုန်းပါဝင်သည်။ Prepulse စမ်းသပ်မှုတွေ 20 msec အားဖြင့် 70-msec 75-dB သွေးခုန်နှုန်းရှေ့ပြေးဖြစ်သော 80, 40, ဒါမှမဟုတ် 120-dB ပြင်းထန်မှု, တစ် 100-msec ကြာချိန် prepulse ပါဝင်သည်။ [100 × (သွေးခုန်နှုန်း-တစ်ဦးတည်းရုံးတင်စစ်ဆေးအပေါ် prepulse ရုံးတင်စစ်ဆေး / ပျမ်းမျှအားထိတ်လန့်တုန့်ပြန်ပေါ်ပျမ်းမျှအားထိတ်လန့်တုန့်ပြန်)]% တားစီး =: Prepulse တားစီးအောက်ပါပုံသေနည်းကိုသုံးပြီးတစ်ဦးချင်းစီ prepulse အဆငျ့အဘို့တွက်ချက်ခဲ့သည်။ DD ကြွက် L-Dopa ဆေးထိုးအောက်ပါ 18-24 နာရီ, တစ်ဦး DA-ကုန်ခမ်းပြည်နယ်အတွက်စမ်းသပ်ပြီးခဲ့ကြသည်။

ကြောက်လန့်-potentiated ထိတ်လန့် (7 ရက်ကြာပါရာဒိုင်း)
တစ်ရက် 1 (အခြေခံ) တွင်တစ်ဦး 5-မိလေ့ကာလအတွင်းအောက်ပါ, ကြွက်တစ်ဦး Pseudo-ကျပန်းပေးခဲ့ 20 စမ်းသပ်မှုတွေ၏စီးရီးအမိန့်, cue နှင့်မျှမ-cue အခြေအနေများအကြားအညီအမျှခွဲ။ အဘယ်သူမျှမ-cue စမ်းသပ်မှုတွေအဘို့, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်တစ် 40-msec, 105-dB acoustic သွေးခုန်နှုန်းနှင့်အတူတင်ပြခဲ့ကြသည်။ cue စမ်းသပ်မှုတွေအဘို့, တိရစ္ဆာန်တစ် 10-msec, 40-dB သွေးခုန်နှုန်းနှင့်အတူပူးတွဲရပ်စဲထားတဲ့ 105-စက္ကအလင်း cue နှင့်အတူတင်ပြခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ ITI 120 စက္က (60 စက္ကမှအကွာအဝေး 180) ပျမ်းမျှ။

လေ့ကျင့်ရေးရက်ပေါင်း 2, 4 နှင့် 6 အပေါ်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ တစ်ဦး 10-မိလေ့ကာလအပြီးတွင်ကြွက်တစ်ဦး 10-MA, 0.2-စက္က footshock နှင့်အတူပူးတွဲရပ်စဲသော cue အလင်း၏ 0.5 တင်ပြချက်များ, ပေးခဲ့သည်။ အဆိုပါ ITI 120 စက္က (60 စက္ကမှအကွာအဝေး 180) ပျမ်းမျှ။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှုအစည်းအဝေးများရက်ပေါင်း 3, 5 နှင့် 7 အပေါ်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်နှင့်အထက်ဖော်ပြထားတဲ့အခြေခံ session ကိုမှတူညီခဲ့ကြသည်။ DD ကြွက်အခြေခံ, လေ့ကျင့်ရေးနှင့်စမ်းသပ်ခြင်းအစည်းအဝေးများကာလအတွင်း၎င်းတို့၏နောက်ဆုံး L-Dopa ဆေးထိုးပြီးနောက်နာရီ 18 မှ DA-ကုန်ခမ်းပြည်နယ်, 24 ရှိကြ၏။ L-Dopa ပုံဒဏ္ဍာရီထဲမှာညွှန်ပြအဖြစ်အစည်းအဝေးများလေ့ကျင့်ပြီးနောက်ထိုးသွင်းခံခဲ့ရသည်။ [1 × (cue စမ်းသပ်မှုတွေ / မ cue စမ်းသပ်မှုတွေ-100 အပေါ်တုံ့ပြန်မှု၏ပျမ်းမျှတုံ့ပြန်မှု၏ပျှမ်းမျှ)]% အလားအလာ = အောက်ပါပုံသေနည်းကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်တွက်ချက်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။

ကြောက်လန့်-potentiated ထိတ်လန့် (3 ရက်ကြာပါရာဒိုင်း)
နေ့ရက်များကိုဤပါရာဒိုင်း၏ 1 နှင့် 3 (အခြေခံနှင့်စမ်းသပ်မှု) ကို 7 ရက်ကြာကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ပါရာဒိုင်းအဘို့အဖော်ပြထားသူတို့အားတူညီခဲ့ကြသည်။ တစ်ရက် 2 (လေ့ကျင့်ရေး) တွင်, ကြွက်တစ်ဦး 30-MA, 10-စက္က footshock အတူ 0.2-စက္က cue အလင်း၏ 0.5 ဒဿနိကဗေဒကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ အဆိုပါ ITI ယုတ် 120 စက္က (60 စက္ကမှအကွာအဝေး 180) ဖြစ်ခဲ့သည်။ DD ကြွက်အခြေခံ, လေ့ကျင့်ရေးနှင့်စမ်းသပ်ခြင်းစဉ်အတွင်း DA-ကုန်ခမ်းခဲ့ကြသည်။

က Short-term memory ကို
baseline နှင့်စမ်းသပ်အစည်းအဝေးများအတွက် 7 ရက်ကြာပါရာဒိုင်းအဘို့အဖော်ပြထားသူတို့အားတူညီခဲ့ကြသည်။ တစ်ရက် 2 တွင်တစ်ဦး 5-မိလေ့ကာလအတွင်းအောက်ပါ, ကြွက် 30-ma footshock တစ် 10-စက္ကနှင့်အတူပူးတွဲရပ်စဲထားတဲ့ 0.5-စက္က cue အလင်း၏ 0.2 ဒဿနိကဗေဒပေးထားခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါ ITI 120 စက္က (60 မှအကွာအဝေး 180) ပျမ်းမျှ။ လေ့ကျင့်ရေးအပြီးတွင်အဆိုပါကြွက်များကိုစမ်းသပ်မတိုင်မီ 10 မိဘို့မိမိတို့နေအိမ်လှောင်အိမ်သို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ က Short-term memory ကိုကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်အတွက်အသုံးပြုအတူတူပုံသေနည်းအသုံးချဖို့အားဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။

shock အသိ
ရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်အခြေခံများနှင့်စမ်းသပ်ခြင်းအစည်းအဝေးများကာလအတွင်း no-cue ခွအေနအေမှတုံ့ပြန်ချက်တစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်, အောက်ပါပုံသေနည်းစျေးမှာာင်းတွက်ချက်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်: baseline- အပေါ်စမ်းသပ်ခြင်း / ပျမ်းမျှအားထိတ်လန့်တုန့်ပြန်စဉ်ကာလအတွင်း% ာင်း = [(ပျမ်းမျှအားထိတ်လန့်တုန့်ပြန် 1)] 100 ×။

Th ဗီဇ function ကို၏ Cre recombinase-mediated ပွနျလညျထူထောငျ
Isoflurane (1.5-5%) ကြွက်တစ်ဦး stereotaxic တူရိယာ (ဒါဝိဒ်သည် Kopf တူရိယာ, Tujunga,, CA) သို့ထားရှိခဲ့ကြသည် anesthetized ။ midline မှနှစ်ဦးနှစ်ဖက် Bregma, 1 မှ 1.2 posterior: အ ventral tegmental ဧရိယာ၌ Th ဗီဇ function ကို၏ပွနျလညျထူထောငျဘို့, (1012 × 3.5 အမှုန် / ml မှာ titered) recombinant AAV0.5-Cre-GFP ဗိုင်းရပ်စ်မီလီမီတာအတွက် ventral midbrain (သြဒီနိတ်သို့မြန်မာနိုင်ငံသထိုးသွင်းခဲ့ပါတယ် , Bregma မှ 4.5 ventral; 0.5 μl / hemisphere) ။ BLA DA ၏တိကျသောပွနျလညျထူထောငျဘို့, (2 × 2.1 အမှုန် / ml မှာ titered) Recombinant CAV1012-Cre ဗိုင်းရပ် (:; 1.5 μl / hemisphere Bregma, midline မှနှစ်ဦးနှစ်ဖက် 3.25, Bregma မှ 5 ventral မှ 0.5 posterior မီလီမီတာအတွက်သြဒီနိတ်) မြန်မာနိုင်ငံသထိုးသွင်းခဲ့ပါတယ် ။ အသေးစိတ်နှစ်ဦးစလုံးဗိုင်းရပ်စ် virus သယ်ဆောင်၏ဖော်ပြချက်ထုတ်ဝေခဲ့ကြ (Hnasko et al, 2006; ။ Zweifel et al, 2008 ။ ) ။ ဗိုင်းရပ်စ်ဟာ Micro-ပြုတ်ရည်စုပ်စက် (WPI, Sarasota, FL) မှပူးတွဲပါတစ်ဦး 10-gauge ပြွတ်အပ် (Hamilton က, Reno, NV) ကို သုံး. တစ် 32-မိကာလအတွင်းထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။

Immunohistochemistry
50 နှင့်အတူမေ့ဆေးအောက်ပါ / ml ကိုဆိုဒီယမ် pentobarbital (0.2-0.3 ml / တိရိစ္ဆာန်) Mg, ကြွက် transcardially ဖော့စဖိတ်-buffered ဆားထဲမှာ 4% paraformaldehyde အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ဖော့စဖိတ်-buffered ဆားနှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်။ ခှဲစိတျဦးနှောက်နေ့ချင်းညချင်း, ဖော့စဖိတ်-buffered ဆားထဲမှာ 4% sucrose အတွက် cryoprotected, ပြီးတော့ isopentane အတွက်အမြန်-အေးခဲ 30% paraformaldehyde အတွက် Post-fixed ခဲ့ကြသည်။ သို့မဟုတ်ယုန် Anti-TH (30: 1, Chemicon) ပဋိ: အခမဲ့-floating Coronal အပိုင်း (1000 μm) တစ်ခုခုကို mouse ကိုဆန့်ကျင် TH (1, Chemicon 2000) နဲ့ immunostained ခဲ့ကြသည်။ Immunoflourescence Cy2- သို့မဟုတ် Cy3- conjugated IgG အလယ်တန်းပဋိ (1, ဂျက်ဆင် ImmunoResearch 200) ကို အသုံးပြု. အောင်မြင်ခဲ့သည်။ အစွန်းအထင်းကဏ္ဍများ, ဆလိုက်ပေါ်မှာတပ်ဆင်ထား coverslipped နှင့်ဖြောင့်မတ် brightfield ဏု (Nikon ကင်မရာ) ဖြင့်မှတ်တမ်းတင်ဓါတ်ပုံများရိုက်ကူးခဲ့ကြသည်။

စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း
ရလဒ်အတွက်မှတ်ချက်ချအဖြစ်ထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံများနှင့်တလမ်း ANOVA, Fisher က Post-hoc နှင့်ကျောင်းသားရဲ့ t-စမ်းသပ်မှုပါဝင်သည်ဖျော်ဖြေလေ့လာဆန်းစစ်။ စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ Statistica software ကို (Statsoft, Tulsa, ဥက္ကလာဟိုးမား) ကို အသုံးပြု. ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။

ရလဒ်များ

DD ကြွက်နဂိုအတိုင်း acoustic ထိတ်လန့်တုန့်ပြန်နှင့်ပုံမှန် prepulse တားစီးပြီ
ကြောက်လန့်-potentiated ထိတ်လန့်နဂိုအတိုင်း acoustic ထိတ်လန့်တုံ့ပြန်မှုများနှင့် sensorimotor Gates လိုအပ်သည်။ အဆိုပါ acoustic ထိတ်လန့်တုန့်ပြန် DA ၏မရှိခြင်းအတွက်ပြောင်းလဲလျှင်ဆုံးဖြတ်ရန်, အသံမျိုးစုံဒယ်ဆီဘယ်အဆင့်ဆင့်မှ DA-ကုန်ခမ်း DD ကြွက် (18 L-Dopa ပြီးနောက်နာရီ 24 မှ) ၏တုံ့ပြန်မှုကိုတိုင်းနှင့်ထိန်းချုပ်မှု (ပုံ 1A) ကိုနှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်။ ထပ်ခါတစ်လဲလဲအစီအမံ ANOVA genotype နှင့် genotype နှင့် sound အဆငျ့အကြားမျှသိသာအပြန်အလှန်မရှိအဓိကအကျိုးသက်ရောက်မှုပြသခဲ့သည်။

ပုံ 1
DA သည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေနိုင်သော သင်ယူမှုအတွက် အရေးကြီးပါသည်။ A၊ အသံပြင်းအား (n=10၊ အနက်ရောင်စတုရန်း) နှင့် DD ကြွက်များ (n=10၊ အဖွင့်စတုရန်း) တို့၏ အသံပြင်းအားတုံ့ပြန်မှု။ တုံ့ပြန်မှုများကို မတရားယူနစ်များတွင် အစီရင်ခံပါသည်။ B၊ Prepulse inhibition ကို ထိန်းချုပ်မှုတွင် မတူညီသော prepulse intensities 3 ခု (n=10၊ အနက်ရောင်ဘားများ) နှင့် DD ကြွက်များ (n=10၊ open bars) တွင် စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ ကြယ်ပွင့်များသည် p<0.05 ကိုရည်ညွှန်းသည်၊ ထပ်ခါတလဲလဲတိုင်းတာသော ANOVA။ C၊ 7 ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေနို်င်သော အစီအစဥ်ကို သရုပ်ဖော်ထားသည်။ အခြေခံအဆင့်နှင့် စမ်းသပ်သည့်ရက်များတွင် ကြွက်များသည် No-cue (10-dB startle pulse ၏ 40-msec ကြာချိန်တင်ပြမှု) နှင့် cue trials ၏ တင်ပြချက် 105 ခု (10-sec light cue ကို pseudorandom ဖြင့် startle pulse ဖြင့် အဆုံးသတ်သည်) အမိန့်။ လေ့ကျင့်ရေးနေ့များတွင် ကြွက်များသည် 10-sec ကြာချိန်၊ 10-mA footshock ဖြင့် အဆုံးသတ်သည့် 10-sec light cue ၏ 0.5 တွဲကို ရရှိခဲ့သည်။ မှတ်သားစမ်းသပ်မှုများတွင် စွမ်းရည်ရာခိုင်နှုန်းတစ်ခုအဖြစ် စမ်းသပ်ရက်များတွင် သင်ယူမှုကို အကဲဖြတ်ခြင်းမရှိသော စမ်းသပ်မှုများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ D၊ DD ကြွက်များ (n=0.2၊ အဖွင့်အရက်ဆိုင်များ) ပေးထားသော L-Dopa 10 နာရီ (နေ့ 3 နှင့် 2) လေ့ကျင့်ပြီးနောက် (စမ်းသပ်မှု 4 နှင့် 1) သင်ယူရန်ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ သို့သော်လည်း (၆)ရက် လေ့ကျင့်ပြီးနောက် DD ကြွက်များကို ချက်ချင်းထိုးသွင်းသောအခါတွင် သိသိသာသာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသည် (စမ်းသပ်မှု 2) ကို ပြသခဲ့သည်။ ကြယ်ပွင့်များသည် p<6 ကိုရည်ညွှန်းသည်၊ ထပ်ခါတလဲလဲတိုင်းတာသော ANOVA။ E၊ လေ့ကျင့်ချိန်အတွင်း ရှော့ခ်တုံ့ပြန်မှု တိုင်းတာခြင်း (Control n=3၊ အနက်ရောင်ဘားများ၊ DD n=0.05၊ အဖွင့်ဘားများ)။ တုံ့ပြန်မှုများကို မတရားယူနစ်များတွင် အစီရင်ခံပါသည်။ F၊ DA သည် အရေးကြီးသည့် အရေးကြီးသော အချိန်ကာလကို ဆုံးဖြတ်ရန် အသုံးပြုသည့် 10 ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသည့် အခင်းအကျင်းကို သရုပ်ဖော်သည့် ဇယား။ လေ့ကျင့်မှုတစ်ရက်တွင် cue-shock တွဲပေါင်း 10 လုံးကို ပေးခဲ့ပြီး DD ကြွက်များကို L-Dopa ဖြင့် ချက်ချင်း၊ 3 နာရီ သို့မဟုတ် 30 နာရီ လေ့ကျင့်ပြီးနောက် ကုသမှုခံယူခဲ့သည်။ G၊ ထိန်းချုပ်မှုသာလျှင် (n=1၊ အစိုင်အခဲအနက်ရောင်ဘားများ၊ C) နှင့် DD ကြွက်များ (n=3၊ ဒေါင်လိုက်အစင်းကြောင်းများ၊ 8 hr) လေ့ကျင့်ပြီးနောက် ချက်ချင်းထိုးသွင်းလိုက်သော ကြွက်များသည် စမ်းသပ်သည့်နေ့တွင် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ လေ့ကျင့်ရေးအပြီးတွင် L-Dopa 7hr (n=0၊ ထောင့်ဖြတ်အစင်းကြောင်းများ) သို့မဟုတ် 1 နာရီ (n=6၊ အဖွင့်ဘားများ) ပေးထားသည့် DD ကြွက်များတွင် တွေ့ရသည့် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုအဆင့်သည် သိသိသာသာ မြင့်မားသည်။ Asterisks သည် p<3 ကို အခြေခံမျဉ်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်သောအခါ Fisher post-hoc. အစီရင်ခံထားသော တန်ဖိုးများအားလုံးသည် ± SEMDA-depleted DD ကိုဆိုလိုပြီး ထိန်းချုပ်ကြွက်များကို sensorimotor gating တွင် ချို့ယွင်းချက်ရှာဖွေရန် အသုံးများသော prepulse inhibition paradigm တွင်လည်း စမ်းသပ်ထားပါသည်။ Prepulse inhibition ကို DD ကြွက်များတွင် တိုးမြှင့်ထားသည် (ပုံ 6B၊ ထပ်ခါတလဲလဲ တိုင်းတာခြင်း ANOVA၊ မျိုးရိုးဗီဇ- F0.05၊ 1=1၊ p<18၊ prepulse အဆင့် အပြန်အလှန်အားဖြင့် သိသိသာသာ မျိုးရိုးဗီဇကို မတွေ့ရှိရပါ)။ DD ကြွက်များသည် DA-ကုန်ခမ်းသည့်အခြေအနေတွင်ရှိစဉ် အာရုံခံကိရိယာဂိတ်ပေါက်ယန္တရားများတွင် တုန်လှုပ်ချောက်ချားသည့်တုံ့ပြန်မှုများ သို့မဟုတ် လျော့နည်းသွားခြင်းမရှိကြောင်းနှင့် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသောစမ်းသပ်မှုများတွင် ၎င်းတို့၏အသုံးပြုမှုကို အတည်ပြုကြောင်း ဤအချက်အလက်များက ဖော်ပြသည်။

Dopamine ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်လေ့လာသင်ယူများအတွက်အရေးပါသောအချိန်ကလိုအပ်

DA သည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှု အခြေအနေပေးသည့်လုပ်ငန်းကို သင်ယူရန်အတွက် လိုအပ်သည်ဆိုသည်ကို ဆုံးဖြတ်ရန်၊ DD နှင့် ထိန်းချုပ်ကြွက်များသည် 7-ရက်ကြာ အကြောက်တရား-ထိတ်လန့်စေသည့် စံနှုန်းတစ်ခု (ပုံ 1C) တွင် အကျုံးဝင်ပါသည်။ DD ကြွက်များကို DA အားကုန်သွားသည့်အခြေအနေတွင် လေ့ကျင့်သင်ကြားပြီး စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ လေ့ကျင့်မှုအပြီး 24 နာရီကြာ စမ်းသပ်သောအခါ၊ DD ကြွက်များတွင် သတိပြုမိခြင်းမရှိသည့် လေ့ကျင့်ရေးစက်ရှင်တစ်ခုအပြီးတွင် ထိန်းချုပ်ကြွက်များသည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို ပြသခဲ့သည် (ပုံ 1D၊ ထပ်ခါတလဲလဲတိုင်းတာခြင်း ANOVA၊ မျိုးရိုးဗီဇ၊ F1၊ 18=7.4590၊ p<0.05)။ ထပ်လောင်းလေ့ကျင့်မှုတစ်ခုပြီးနောက်တွင်ပင် DD ကြွက်များသည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသည့်ထိတ်လန့်မှုကို ဖော်ပြရန်ပျက်ကွက်ခဲ့သော်လည်း ထိန်းချုပ်ကြွက်များက ခိုင်မာသောသင်ယူမှုကို ဆက်လက်ဖော်ပြခဲ့သည်။ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတာက 6 ရက်မှာ လေ့ကျင့်ပြီးပြီးချင်း L-Dopa ပေးတဲ့အခါ DD ကြွက်တွေဟာ အခြေခံလိုင်းထက် သိသိသာသာ မြင့်မားတဲ့ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို ပြသခဲ့တယ် (တစ်လမ်းမောင်း ANOVA F1, 18=9.1999, p<0.01) နဲ့ ထိန်းချုပ်မှုအဆင့်နဲ့ မကွာခြားပါဘူး ( ပုံ 1D)။ DD အတွက် လေ့ကျင့်ရေးရက်များတစ်လျှောက် ရှော့ခ်တုံ့ပြန်မှု နှင့် ထိန်းချုပ်ကြွက်များသည် မည်သည့်လေ့ကျင့်ရေးနေ့တွင်မဆို မျိုးရိုးဗီဇကြားတွင် သိသိသာသာ ကွဲပြားခြင်းမရှိပါ၊ DD ကြွက်များတွင် သင်ယူမှုလိုငွေပြမှုသည် footshock ကို အာရုံမခံစားနိုင်ခြင်းကြောင့်မဟုတ်ပါ (ပုံ 1E)။ အရေးကြီးသောအချိန်ဝင်းဒိုးကို ပုံဖော်ရန်အတွက် DA လုပ်ဆောင်ချက်အတွက်၊ နောက်ထပ်လေ့လာမှုတစ်ခုသည် L-Dopa စီမံအုပ်ချုပ်မှုအချိန်ကို ပြောင်းလဲစေသည်။ DD နှင့် control ကြွက်များကို light-shock တွဲပေါင်း 30 (ပုံ 1F) ပါ၀င်သော လေ့ကျင့်မှုတစ်ခုအား ပေးအပ်ပြီးနောက် L-Dopa ဖြင့် ချက်ချင်း၊ 1 နာရီ သို့မဟုတ် 3 နာရီ လေ့ကျင့်ပြီးနောက် ၎င်းတို့ကို 24 နာရီအကြာတွင် စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ လေ့ကျင့်သင်ကြားပြီးနောက် DD ကြွက်များသည် စမ်းသပ်သည့်နေ့တွင် ပြင်းထန်သော ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့ပြီး၊ လေ့ကျင့်ပြီးနောက် DD ကြွက်များသည် L-Dopa 1 နာရီ သို့မဟုတ် 3 နာရီအတွင်း ထိုးသွင်းထားသော ထိန်းချုပ်မှုကဲ့သို့ပင် ပြင်းထန်သောကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို ဖော်ပြခဲ့သည် (ပုံ 1G၊ ထပ်ခါတလဲလဲတိုင်းတာမှုများ ANOVA; ကုသမှု × စက်ရှင် F3၊ 23=5.1032၊ p<0.01)။ ဤအချက်အလက်များသည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်ဖွယ်ကောင်းသော ပါရာဒိုင်းတစ်ခုတွင် သင်ယူရန်အတွက် သတ်မှတ်ထားသောအချိန်ကာလအတွင်း DA လိုအပ်ကြောင်း ညွှန်ပြပါသည်။ သို့သော်လည်း DD တိရိစ္ဆာန်များကို DA မရှိသည့်အချိန်တွင် အမြဲစမ်းသပ်ထားသောကြောင့် DA သည် cued-fear memory ကိုဖော်ပြရန်မလိုအပ်ပါ။ ထို့အပြင် DA မရှိခြင်းသည် shock reactivity ကို မထိခိုက်စေပါ။

D1R ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်အဘို့လိုအပ်

ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေမည့် DA receptors များကို ရှာဖွေရန်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် D1R KO ကြွက်များကို ဦးစွာ ပိုင်းခြားစိတ်ဖြာပါသည်။ D1R KO နှင့် ထိန်းချုပ်မှု၊ တောရိုင်းအမျိုးအစား (WT) ကြွက်များကို DD ကြွက်များအတွက် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း startle-pulse intensity အဆင့်များစွာဖြင့် စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ D2R KO နှင့် WT ကြွက်များကြားတွင် သိသာထင်ရှားသော ကွာခြားချက်မရှိပါ၊ D1R KO ကြွက်များတွင် နဂိုအတိုင်း အသံပိုင်းဆိုင်ရာ ထိတ်လန့်တုန်လှုပ်ဖွယ်တုံ့ပြန်မှုရှိကြောင်း ဖော်ပြသည်။ ယခင်လေ့လာမှုများနှင့် သဘောတူညီချက်အရ၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် D1R KO ကြွက်များတွင် နဂိုအတိုင်း သွေးခုန်နှုန်းကို ဟန့်တားထားသည် (Ralph-Williams et al., 1)။ 2002-ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသော ပါရာဒိုင်းတွင် စမ်းသပ်သောအခါ၊ D7R KO ကြွက်များသည် စမ်းသပ်သည့်နေ့များတွင် သင်ယူမှုကို ဖော်ပြရန် ပျက်ကွက်ခဲ့သည် (ပုံ 1B၊ ထပ်ခါတလဲလဲ တိုင်းတာမှုများ ANOVA genotype × စမ်းသပ်သည့်နေ့ F2၊ 3=48; p<6.28)၊ ဖြစ်သော်လည်း WT၊ စမ်းသပ်ရက် 0.01 နှင့် 2 တွင် ကြွက်များတွင် သိသာထင်ရှားသော ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှု ရှိသည် (p<3 နှင့် p<0.05၊ control baseline နှင့် test 0.01 နှင့် 2 အသီးသီး၊ Fisher post-hoc)။ D3R KO ကြွက်များသည် လေ့ကျင့်ရေးသုံးရက်လုံးတွင် WT ထက် တုန်လှုပ်ဖွယ်တုံ့ပြန်မှု ပိုရှိပါသည် (ပုံ 1C၊ ထပ်ခါတလဲလဲ တိုင်းတာမှုများ ANOVA၊ genotype F2၊ 1=16; p<10.18၊ သိသိသာသာ မျိုးရိုးဗီဇ × လေ့ကျင့်ရေးနေ့ကို တွေ့ရှိရသည်)။ ထို့ကြောင့်၊ D0.01R KO ကြွက်များသည် WT ကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်လျှင် ခြေတုန်လှုပ်ခြင်းအတွက် တုံ့ပြန်မှု မြင့်မားသော်လည်း လေ့ကျင့်ရေး ၃ ရက်ကြာပြီးနောက်တွင်ပင် ၎င်းတို့သည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို သိသိသာသာ ချို့ယွင်းသွားစေပါသည်။ ဤအချက်အလက်များသည် D1R KO တိရစ္ဆာန်များတွင် သင်ယူမှုချို့ယွင်းမှုကို ညွှန်ပြပြီး DA ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ဆိုင်းငံ့ထားသောကြောင့် ကြောက်ရွံ့မှုအခြေအနေများကို ဖြန်ဖြေရာတွင် D3R အား သက်ရောက်မှုရှိသည်။ ပုံ 1 D1R KO ကြွက်များသည် သင်ယူမှုသိသိသာသာချို့ယွင်းသွားပါသည်။ A၊ D2R WT (n=1၊ အနက်ရောင်စတုရန်းများ) နှင့် KO (n=1၊ အဖွင့်စတုရန်းများ) ကြွက်များ၏ အသံပိုင်းဆိုင်ရာ ထိတ်လန့်ဖွယ်ရာတုံ့ပြန်မှု။ B၊ D9R ကြွက်များဖြင့် 9 ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေနို်င်သည့် ရလဒ်များ။ D7R WT ကြွက်များ (n=1၊ အစိုင်အခဲ အနက်ရောင်အကန့်များ)၊ သို့သော် D1R KO ကြွက်များမဟုတ်ပါ (n=9၊ အဖွင့်အကန့်များ)၊ စမ်းသပ်သည့်နေ့ 1 တွင် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို ပြသခဲ့သည်။ Asterisks သည် p<9 ကိုရည်ညွှန်းသည်၊ KO နှင့် WT၊ Fisher post- ဟော့. C၊ ရှော့ခ်တုံ့ပြန်မှု တိုင်းတာချက်များ။ D3R KO ကြွက်များ (n=0.01၊ အဖွင့်ဘားများ) သည် WT (n=1၊ အစိုင်အခဲဘားများ) ထက် footshock အတွက် တုံ့ပြန်မှုပိုမိုမြင့်မားသည်။ ကြယ်ပွင့်များသည် p<9 ကိုရည်ညွှန်းသည်၊ ထပ်ခါတလဲလဲတိုင်းတာသော ANOVA။ အစီရင်ခံထားသောတန်ဖိုးများအားလုံးသည် ± SEM ကိုဆိုလိုသည်မှာ တုန်လှုပ်ချောက်ချားဖွယ်ရာတုံ့ပြန်မှုများနှင့် တုန်လှုပ်ချောက်ချားမှုတုံ့ပြန်မှုများအတွက်၊ ကိန်းဂဏန်းများကို မတရားယူနစ်များတွင် ဖော်ပြသည်။

ကြောက်လန့်-potentiated ထိတ်လန့် D2R KO ကြွက်တွေမှာနဂိုအတိုင်းဖြစ်ပါသည်, ဒါပေမဲ့တခြား D2 ကဲ့သို့ receptors လိုအပ်ပါတယ်

D2 ကဲ့သို့ receptors ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်များအတွက်လိုအပ်သောရှိမရှိလေ့လာစူးစမ်းရန်, D2R KO နှင့် WT ကြွက်တွေဟာထိတ်လန့်တုန့်ပြန်ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်စမ်းသပ်မှုအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ WT နှင့် D2R KO ကြွက် D2R KO ကြွက်တစ်ခုနဂိုအတိုင်း acoustic ထိတ်လန့်တုန့်ပြန် (ပုံ 3A) ရှိသည်ညွှန်း, စမ်းသပ်ပြီးအားလုံး dB အဆင့်နှင့်ညီမျှထိတ်လန့်တုံ့ပြန်မှုရှိသည်။ D1R KO ကြွက်အလားတူကျနော်တို့ D2R KO ကြွက်နဂိုအတိုင်း prepulse တားစီးရှိသည်ရှုလေ့လာခဲ့ကြ (Ralph-Williams က et al ။ , 2002) ။ အဆိုပါ 7 ရက်ကြာကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ပါရာဒိုင်းအတွက်စမ်းသပ်ပြီးတဲ့အခါ, WT နှင့် D2R KO နှစ်ဦးစလုံးကြွက်အားလုံး 3 စမ်းသပ်မှုရက်နှင့်ညီမျှအဆင့်ဆင့်မှာကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ပြသ (ပုံ 3B) နှင့်ထိတ်လန့် reactivity ကိုအုပျစု (ပုံ 3C) အကြားကွဲပြားခြားနားသောမဟုတ်ခဲ့ပေ။ ဤရွေ့ကားဒေတာ D2R ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်လေ့လာသင်ယူဘို့မလိုအပ်ပါဘူးဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။

ပုံ 3
D2R KO ကြွက်များတွင် နဂိုအတိုင်း ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုရှိသည်။ A၊ D2R WT (n=8၊ အနက်ရောင်စတုရန်းများ) နှင့် KO ကြွက်များ (n=8၊ အဖွင့်စတုရန်းများ) ၏ Acoustic ထိတ်လန့်တုန်လှုပ်ဖွယ်တုံ့ပြန်မှု။ B၊ D7R ကြွက်များဖြင့် 2 ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေနို်င်သည့် ရလဒ်များ။ WT (n=8၊ အစိုင်အခဲဘားများ) နှင့် KO (n=8၊ အဖွင့်အကန့်များ) နှစ်ခုစလုံးသည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုအဆင့်ကို သိသိသာသာပြသခဲ့သည်။ C၊ လေ့ကျင့်နေစဉ်အတွင်း ရှော့ခ်တုံ့ပြန်မှု တိုင်းတာခြင်း (WT၊ n=8၊ အစိုင်အခဲဘားများ၊ KO၊ n=8၊ အဖွင့်ဘားများ)။ D၊ WT နှင့် D2R KO ကြွက်များ (n=11 တစ်ခုစီ) ကို ၃ ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသော နို်င်ငံတွင် ထားရှိခဲ့သည်။ D3R KO ကြွက်များကို လေ့ကျင့်မှုမပြုမီ eticlopride (2 mg/kg) စီမံပေးခဲ့ပြီး စမ်းသပ်မှုတွင် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို ဖော်ပြရန် ပျက်ကွက်ခဲ့သည်။ ကြယ်ပွင့်များသည် p<0.5၊ KO နှင့် WT၊ Fisher post-hoc ကိုရည်ညွှန်းသည်။ အစီရင်ခံထားသောတန်ဖိုးများအားလုံးသည် ဆိုလိုရင်း ± SEM သည် ထိတ်လန့်တုန်လှုပ်ဖွယ်ရာတုံ့ပြန်မှုများနှင့် ထိတ်လန့်တုံ့ပြန်မှုများအတွက်၊ တုံ့ပြန်မှုများကို မတရားယူနစ်များတွင် အစီရင်ခံပါသည်။ ယခင်လေ့လာမှုများက D0.01 ကဲ့သို့သော ရန်ဘက်ပြုသူများကို စနစ်တကျ သို့မဟုတ် amygdala အတွင်းသို့ တိုက်ရိုက် စီမံခန့်ခွဲခြင်းသည် ကြောက်ရွံ့မှုကို ထိခိုက်စေသည် (Guarraci et al., 2; Greba et al., 2000; Ponnusamy et al., 2001)။ ၎င်းတို့၏ ရလဒ်များနှင့် ကျွန်ုပ်တို့၏ ကွာဟချက်ကို စူးစမ်းရန်၊ D2005R KO ကြွက်များကို 2 ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသော ပါရာဒိုင်းတွင် လေ့ကျင့်မှုမစမီ D2R ကဲ့သို့သော ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သော eticlopride (0.5 mg/kg; ပေးပို့ထားသော ip) ကို စီမံခန့်ခွဲခဲ့ပါသည်။ လေ့ကျင့်မှုအပြီး 3 နာရီအကြာ စမ်းသပ်သောအခါ၊ ယာဉ်ထိုးသွင်းထားသော WT ကြွက်များသည် ပြင်းထန်သောကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုကို ပြသခဲ့ပြီး eticlopride-ထိုးသွင်းထားသော D24R KO ကြွက်များသည် သင်ယူမှုကို ထင်ရှားစွာမပြနိုင်ခဲ့ပါ (ပုံ 2D၊ ထပ်ခါတလဲလဲတိုင်းတာမှုများ ANOVA genotype × day F3, 1=20, p<7.5698. . ဤရလဒ်များသည် D0.05R နှင့် D1 ကဲ့သို့သော DA receptors များ၏မိသားစုဝင်ဖြစ်သော D2R အပြင်၊ သို့သော် D2R မဟုတ်ဘဲ၊ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုများအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။

က Short-term memory ကို DD နှင့် D1R KO ကြွက်များတွင်ချို့ယွင်းနေပါသည်

DA သည်ကြောက်ရွံ့ခြင်းကိုတုန်လှုပ်စေသောကြောက်စိတ်ကိုလေ့လာရန်သင်တန်းပြီးနောက်တစ်နာရီအတွင်းလိုအပ်သည်။ ဤစမ်းသပ်မှုများတွင်ကြောက်စိတ်ကိုတုန်လှုပ်စေသောရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ကိုလေ့ကျင့်ပြီးနောက် ၂၄ နာရီအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ DA လည်းရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်အတွက်လိုအပ်မရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့ထွက်ထားကြ၏။ DD တိရိစ္ဆာန်များနှင့်ထိန်းချုပ်မှုများကိုလေ့ကျင့်ပြီးနောက် ၁၀ မိနစ်ခန့်တွင်ရေတိုမှတ်ဥာဏ်ကိုစမ်းသပ်သည့် ၂ ရက်တာပါရာဒိုင်းကိုပြခဲ့သည်။ စမ်းသပ်သည့်နေ့တွင် shock sensitization နှင့် short-memory memory တို့ကိုစစ်ဆေးခဲ့သည်။ Shock sensitization သည် cue နှင့်မသက်ဆိုင်သော footshock အောက်တွင် acoustic တုန်လှုပ်စေသောတုံ့ပြန်မှု၏အခြေအနေ - မှီခိုသည့်စွမ်းဆောင်နိုင်မှုတစ်ခုဖြစ်သည် (McNish et al, 1997; Richardson, 2000; Risbrough et al ။ , 2008) ။ DD ကြွက်များသည်ထိန်းချုပ်မှုများထက်သိသိသာသာလျော့နည်းသောခံစားမှုကိုခံစားခဲ့ရသည် (ပုံ ၄ ခ၊ p <4; ကျောင်းသား၏ t-test) အလားတူစွာထိန်းချုပ်သည့်ကြွက်များသည် DD ကြွက်များတွင်မရှိသောအားကောင်းသောရေတိုမှတ်ဥာဏ်ကိုပြသခဲ့သည် (ပုံ ၄ ခ၊ p <4, DD နှိုင်းယှဉ်မှုနှိုင်းယှဉ်မှု၊ ကျောင်းသား၏စမ်းသပ်မှု) ။ ဤရွေ့ကားဒေတာအကြံပြု DA ကြောက်လန့် -potentiated တုန်လှုပ်၏ရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ဘို့လိုအပ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထို့ပြင် DA သည်အခြေအနေကိုမှီခိုသောကြောက်ရွံ့မှုသင်ယူခြင်းအတွက်လိုအပ်သည်။ ဤဒေတာများသည် အကြောက်တရားထိန်းညှိခြင်းမှတ်ဉာဏ်လမ်းကြောင်းကို တည်ငြိမ်အောင်ပြုလုပ်ရန်အတွက် အရေးကြီးသောကာလတစ်ခုတွင် DA လိုအပ်ကြောင်း ယခင်ကောက်ချက်အား အားဖြည့်ပေးပါသည်။ ပုံ 4 ရေတိုမှတ်ဉာဏ်နှင့် တုန်လှုပ်ချောက်ချားမှုအာရုံခံနိုင်မှုတို့သည် DA ပေါ်တွင်မူတည်ပါသည်။ တစ် ဦး က, အမူအကျင့်ပါရာဒိုင်း၏ဒီဇိုင်း။ တစ်ရက် ၁ တွင်အခြေခံတုန်လှုပ်စေသောတုံ့ပြန်မှုကိုရရှိသည်။ ဒုတိယနေ့တွင်ကြွက်များသည် cue-shock အတွဲ ၃၀ အားလုံးကိုရရှိပြီး၊ စမ်းသပ်ခြင်းမပြုမီ ၁၀ မိနစ်အတွင်းသူတို့၏နေအိမ်အတွင်းသို့ပြန်လည်ထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ထိန်းချုပ်မှုကြွက်များ (= = ၁၀၊ အနက်ရောင်အရက်ဆိုင်) များသည် DD နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်ပိုမိုကြီးမားသောထိတ်လန့်ကြောက်ရွံ့မှုနှင့်ကြောက်ရွံ့ခြင်းကိုတုန်ခါစေသည်။ Asterisks p <0.05; ကျောင်းသား၏စာမေးပွဲ။ ကို C, WT (= = 7, အနက်ရောင်အရက်ဆိုင်) နှင့် D1R KO (= = 7, ပွင့်လင်းအရက်ဆိုင်) ကြွက်နဂိုအတိုင်းထိတ်လန့်အာရုံရှိသည်။ WT သာလျှင်ရေတိုမှတ်ဉာဏ်စမ်းသပ်မှုအတွင်းကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်ခြင်းရှိသည်။ Asterisks p <0.05, KO နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် WT; ကျောင်းသား၏စာမေးပွဲ။ : D, WT (= = 8, အနက်ရောင်အရက်ဆိုင်) ကြွက် D2R KO (= = 8, ပွင့်လင်းအရက်ဆိုင်) ထက်သိသိသာသာသာ။ ကြီးမြတ်စျေးမှာ sensitization ရှိသည်။ WT နှင့် D2R KO ကြွက်များအကြားတွင်ကြောက်ရွံ့ခြင်းသည်အလားအလာရှိသည်။ Asterisks p <0.05, KO နှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင် WT; ကျောင်းသား၏စာမေးပွဲ။ အစီရင်ခံထားသောတန်ဖိုးများအားလုံးသည် ± SEMTo ဆိုသည်မှာ မည်သည့် receptor အမျိုးအစားခွဲများကို ရေတိုမှတ်ဉာဏ်နှင့် shock sensitization တွင် DA ၏အခန်းကဏ္ဍကို ပြေလည်စေကြောင်း စူးစမ်းလေ့လာရန်၊ D1R နှင့် D2R KO ကြွက်များကို DD ကြွက်များနှင့်တူညီသောပါရာဒိုင်းတွင် စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ D1R KO ကြွက်များတွင် WT ကြွက်များထက်တိုတောင်းသောကာလမှတ်ဉာဏ်ပမာဏသိသိသာသာနိမ့်သည် (ပုံ ၄ စီ၊ p <4; ကျောင်းသား၏ t-test); သို့သော် D0.05R KO တွင်သိသာထင်ရှားသည့်ပြောင်းလဲမှုအဆင့်ဆင့်နှင့်အခြေအနေပေါ် မူတည်၍ လေ့လာသည့်လေ့လာမှုမှာနဂိုအတိုင်းရှိနေသည်ဟုညွှန်ပြသည့်ကြွက်များနှင့်သိသိသာသာကွာခြားမှုမရှိပါ။ D2R KO ကြွက်များတွင် WT ထက်သိသိသာသာနိမ့်ပါးသောခံစားမှုအဆင့် (ပုံ ၄D၊ p <4; ကျောင်းသား၏ t-test) ရှိသော်လည်း WT နှင့် KO ကြွက်တို့တွင်တိုတောင်းသောမှတ်ဉာဏ်ပမာဏမတူပါ။

အဆိုပါ basolateral amygdala မှ DA ၏ပြန်လည်ထူထောင်ရေးရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ခွင့်ပြုပါရန်လုံလောက်သောဖြစ်ပါသည်

အဆိုပါ basolateral amygdala cue-မှီခိုကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်၏ဝယ်ယူဘို့အရေးကြီးသည် (Maren, 2003; Maren နှင့် Quirk, 2004; Sigurdsson et al, 2007 ။ ) ။ ထို့အပွငျ basolateral amygdala function ကိုလွယ်ကူချောမွေ့စေမည့် DA များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခြင်းသက်သေအထောက်အထားလည်းမရှိ (Rosenkranz နှင့်တော်ကကျေးဇူး, 2002; Bissiere et al, 2003; ။ Marowsky et al, 2005 ။ ) ။ အဆိုပါ basolateral amygdala အတွက် DA ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်အဘို့လိုအပ်ပါသည်ရှိမရှိလေ့လာစူးစမ်းရန်, DD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်တွေဟာ basolateral amygdala (ပုံ 2A) သို့တစ် CAV5-Cre အားနည်းချက်ကိုအပြန်အလှန်ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ ဒီအားနည်းချက်ကို retrogradely က Th ဗီဇလှုပ်ရှားမှုပြုပြင်ဘယ်မှာ DA အာရုံခံမှဆေးထိုး၏ site ကနေပို့ဆောင်နေသည် (Hnasko et al ။ , 2006) ။ Immunohistochemistry TH အဆိုပါ basolateral CAV2-Cre-ထိုးသွင်း DD ကြွက် (ပုံ 5J) ၏ amygdala ပေမယ် dorsal striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်ပျက်ကွက် (ပုံ 5G) တွင်ပစ္စုပ္ပန်ခဲ့ကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ TH အဓိက ventral tegmental ဧရိယာ (ပုံ 5D) ၏ caudal ဝေမျှအတွက်အာရုံခံ၏သေးငယ်တဲ့အရေအတွက်ပကတိဖြစ်လေ၏။ စာပေ (Ford ကား et al အစီရင်ခံ amygdala-ထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံ၏သေးငယ်တဲ့ဂဏန်းနှင့်ကိုက်ညီသောထိုးသွင်း DD ကြွက်တွေမှာ 10-μmအပိုင်းနှုန်း 30 TH-အပြုသဘောဆဲလ်ထက်ပုံမှန်အားနည်းပါးလာရှိခဲ့သည်, 2006; ။ Lammel et al ။ , 2008; Margolis et al, 2008) ။ ။

ပုံ 5
DD ကြွက်တွေမှာ endogenous TH ထုတ်ဖော်ဒေသကြီး-တိကျတဲ့ပွနျလညျထူထောငျ။ တစ်ဦးက, သိထား Illustrator ဆေးထိုး basolateral amygdala (BLA) ကယ်ဆယ်ရေးစမ်းသပ်ချက်အဘို့ကိုသြဒိနိတ်။ DD (ဎ = 7) နှင့်ထိန်းချုပ်မှု (ဎ = 7) ကြွက် CAV2-Cre virus သယ်ဆောင် (0.5 ul / hemisphere) နှင့်အတူ BLA သို့မြန်မာနိုင်ငံသထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ B က, သိထား Illustrator ဆေးထိုး ventral tegmental ဧရိယာ (VTA) ကယ်ဆယ်ရေးစမ်းသပ်ချက်အဘို့ကိုသြဒိနိတ်။ AAV1-Cre-GFP (0.5 ဎ =) မြန်မာနိုင်ငံသထိုးသွင်း (7 ul / hemisphere) က DD ၏ VTA (ဎ = 10) သို့နှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်ခဲ့သည်။ Paxinos နှင့် Franklin, 2001 ထံမှအဆင်ပြေအောင်ကိန်းဂဏန်းများ။ ဗိုင်းရပ်စ်ပိုး-ထိုးသွင်း WT ထိန်းချုပ်မှု ventral midbrain ဖေါ်ပြခြင်း Coronal အချပ်အတွက် TH အစွန်းအထင်းများကို C-E, နှိုင်းယှဉ် (ချဲ့× 4), BLA-ထိုးသွင်း DD နှင့် VTA-ထိုးသွင်း DD ။ (; မြှားခြင်းဖြင့်ညွှန်ပြ SNpc) ကို C, ထိန်းချုပ်မှု midbrain အတွက် TH immunohistochemistry အဆိုပါ VTA နှင့် substantia nigra ပိုဒျ compacta အခုနှစ် DA အာရုံခံ၏ရှေ့မှောက်တွင်ပေါ်ထွန်းရေးဖြစ်သည်။ : D, BLA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD ကြွက်တွေဟာ VTA အတွက် TH-အပြုသဘောအာရုံခံ၏သေးငယ်တဲ့အရေအတွက်ကရှိခဲ့ပါတယ်။ Inset အဆိုပါ Soma နှင့်လုပ်ငန်းစဉ်များတွင် TH စကားရပ်ဖေါ်ပြခြင်းသည်ဘောငျဒေသ၏ချဲ့×တစ် 40 ဖြစ်ပါတယ်။ အီး, VTA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD ကြွက်တွေဟာ VTA အတွက်အများစုနေထိုင်ပြီး TH စကားရပ်ရှိခဲ့ပါတယ်။ (မြှားခြင်းဖြင့်ညွှန်ပြ) SNpc အတွက် TH အစွန်းအထင်းများမှတ်ချက်မရှိခြင်း။ dorsal striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက် TH စကားရပ်ဖေါ်ပြခြင်းက F-H ကို, WT ဗိုင်းရပ်စ်-ထိုးသွင်းထိန်းချုပ်မှုကနေမှု Coronal အပိုင်း (ချဲ့× 4), BLA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့နှင့် VTA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD ကြွက်။ F ကို, WT ဗိုင်းရပ်စ်-ထိုးသွင်းထိန်းချုပ်မှုဟာ (မြှားခြင်းဖြင့်ညွှန်ပြ) ကို dorsal ၏တခုလုံးနှင့် ventral striatum တစ်လျှောက်လုံး TH စကားရပ်ရှိသည်။ , G, BLA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD ကြွက်များ၏ striatum အတွက်ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းမရှိ TH စကားရပ်ရှိပါသည်။ H ကို, VTA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD ကြွက် (မြှားခြင်းဖြင့်ညွှန်ပြ) ကို dorsal striatum အတွက်အစွန်းအထင်းသာနည်းပါးနှင့်တကွ, နျူကလိယ accumbens အတွက် TH စကားရပ်ရှိသည်။ ငါ-K သည်, မှု Coronal အပိုင်း (ချဲ့× 10) ဗိုင်းရပ်စ်ပိုး-ထိုးသွင်း WT ထိန်းချုပ်မှုများ BLA အတွက် TH စကားရပ်ဖေါ်ပြခြင်း, BLA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့နှင့် VTA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD ကြွက်။

Basolateral amygdala-ထိုးသွင်းထားသော ကြွက်များသည် 3 ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေနို်င်သော အခင်းအကျင်းတွင် အကျုံးဝင်ပါသည်။ ရေတိုမှတ်ဉာဏ်နှင့် တုန်လှုပ်ချောက်ချားမှုတို့ကို လေ့ကျင့်ပြီးနောက် 10 မိနစ်တွင် အကဲဖြတ်ခဲ့ပြီး ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေနိုင်သော ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ကို လေ့ကျင့်ပြီးနောက် 24 နာရီအကဲဖြတ်ခဲ့သည် (ပုံ 6A)။ စိတ်ဝင်စားစရာမှာ၊ basolateral amygdala-ထိုးသွင်းထားသော DD ကြွက်များတွင်သာ ကာလတိုမှတ်ဉာဏ်ကို ပြန်လည်ရရှိခဲ့သည်။ ကာလတိုမှတ်ဉာဏ်အဆင့်များသည် ထိန်းချုပ်မှုများနှင့် တူညီသော်လည်း ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်အဆင့်များ (p<0.05; ကျောင်းသား၏ t-test) နှင့် shock sensitization (p<0.05; ကျောင်းသား၏ t-test) များသည် ထိန်းချုပ်မှုထက် သိသိသာသာနိမ့်ကျပါသည်။ သင်တန်းကာလအတွင်း၊ အုပ်စုများကြားတွင် တုန်လှုပ်တုံ့ပြန်မှုအဆင့်များသည် တူညီသည် (ထိန်းချုပ်မှု- 1613±333 နှင့် BLA-rescued DD- 1758±260)။ ဤအချက်အလက်များအရ DA projection များသည် ventral tegmental area ၏ caudal အသွင်အပြင်မှ အဓိကထွက်ရှိနေသည့် basolateral amygdala ဆီသို့ DA projection များသည် cued-fear memory ၏ ရေတိုရယူမှုအတွက် လုံလောက်သော်လည်း DA projection သည် အခြားသော cortical သို့မဟုတ် limbic ဦးနှောက်နေရာများအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ဖွယ်ရှိပါသည် ။ အကြောက်တရားမှတ်ဉာဏ်လမ်းကြောင်း၏ရေရှည်တည်ငြိမ်မှုကို ဆက်စပ်လေ့လာခြင်း။ ပုံ 6 Basolateral amygdala (BLA)-ကယ်တင်ထားသော DD ကြွက်များသည် ရေတိုမှတ်ဉာဏ်ကို ပြန်လည်ရရှိပြီးဖြစ်သော်လည်း၊ ventral tegmental area (VTA)-rescued DD ကြွက်များသည် သင်ယူမှုအပြည့်အဝပြန်လည်ရရှိထားသည်။ A၊ ဗိုင်းရပ်စ်-ထိုးသွင်းထားသော WT ထိန်းချုပ်မှု (n=7) နှင့် BLA ကယ်တင်ထားသော DD ကြွက်များ (n=7) တို့သည် 3 ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသော နို်င်ငံတွင် အကျုံးဝင်ပါသည်။ ဘယ်ဘက်၊ BLA ကယ်တင်ထားသော ကြွက်များတွင် Shock sensitization သိသိသာသာနိမ့်ပါသည်။ အလယ်တန်း၊ ကာလတိုမှတ်ဉာဏ် (STM) ကို BLA ကယ်တင်ထားသော ကြွက်များတွင် ထိန်းချုပ်မှုအဆင့်သို့ ပြန်လည်ရောက်ရှိခဲ့သည်။ လေ့ကျင့်မှုပြီးနောက် 24 နာရီအကဲဖြတ်ထားသော ရေရှည်မှတ်ဉာဏ် (LTM) သည် BLA ကယ်တင်ထားသောကြွက်များတွင် မရှိတော့ပါ။ B၊ WT ထိန်းချုပ်မှု (n=10) နှင့် VTA ကယ်တင်ထားသော DD ကြွက်များ (n=7) တို့မှ ရလဒ်များ 3 ရက်ကြာ ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေနို်င်ပါသည်။ ဘယ်ဘက်၊ VTA ကယ်တင်ထားသော DD ကြွက်များတွင် Shock sensitization သည် ထိန်းချုပ်မှုနှင့် သိသိသာသာကွာခြားခြင်းမရှိပါ။ အလယ်နှင့် ညာဘက်၊ STM နှင့် LTM မမ်မိုရီအဆင့်များသည် VTA-ကယ်ဆယ်ရေးကြွက်များတွင် ထိန်းချုပ်မှုနှင့် တူညီသည်။ ကြယ်ပွင့်များသည် p<0.05၊ ကယ်ဆယ်ရေးနှင့် ထိန်းချုပ်မှု၊ ကျောင်းသား၏ t-test ကို ရည်ညွှန်းသည်။ တင်ပြထားသောတန်ဖိုးများအားလုံးသည် ± SEM ကိုဆိုလိုသည်။

ventral tegmental ဧရိယာ DA အာရုံခံမှ TH ၏ပြန်လည်ထူထောင်ရေးသင်ယူမှုများအတွက်လုံလောက်သောဖြစ်ပါသည်

အဆိုပါ ventral midbrain ကနေထွက်ရှိတဲ့နှစ်ခုအဓိက DA ဆားကစ်ရှိပါတယ်; အဆိုပါ substantia nigra ပိုဒျ compacta အထံမှအဓိကအားဖုံးလွှမ်းနေတာကို mesostriatal ဆားကစ်, နှင့် mesocorticolimbic circuit ကို, အ ventral tegmental ဧရိယာကနေအဓိကအားစတင်ပေါ်ပေါက်လာ။ ကျယ်ပြန့်သည့် basolateral amygdala အပါအဝင် cue-မှီခိုကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်များအတွက်အရေးကြီးသောဖြစ်လူသိများဦးနှောက်အရေးပါဖို့ mesocorticolimbic circuit ကိုစီမံကိန်းများကို (Bjorklund နှင့် Dunnett, 2007; ။ Lammel et al, 2008) ။ mesocorticolimbic DA ပိုပြီးပြည့်စုံပွနျလညျထူထောငျရေရှည်မှတ်ဉာဏ်နှင့်ထိတ်လန့်ာင်းလိုအပ်ပါသည်ရှိမရှိလေ့လာစူးစမ်းခြင်းငှါ၎င်း, DD နှင့်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်အထူး endogenous Th ဗီဇ (ပုံ 1B) ကိုသက်ဝင်စေဖို့ ventral tegmental ဧရိယာသို့တစ်ဦး AAV5-Cre-GFP အားနည်းချက်ကိုအပြန်အလှန်ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။

Immunohistochemistry ပစ်မှတ်စကားရပ် TH ပွနျလညျထူထောငျခဲ့သော DA အာရုံခံခြင်းနှင့်အရာ detect လုပ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်။ TH အစွန်းအထင်းကို non-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD ကြွက် (Hnasko et al ။ , 2006) တွင်ပျက်ကွက်ဖြစ်ပါတယ်။ Immunohistochemistry ventral tegmental ဧရိယာ-ထိုးသွင်း DD ကြွက်တွေမှာ TH ၏ပွနျလညျထူထောငျပု ventral tegmental ဧရိယာနှင့်၎င်း၏ပစ်မှတ် (ပုံ 5E, H ကို, K) မှအလွန်အမင်းတိကျတဲ့ခဲ့ကြောင်းထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည်။ နျူကလီးယပ် accumbens နှင့် basolateral amygdala ကြံ့ခိုင် TH စကားရပ် (ပုံ 5H, K) ရှိခဲ့သော်လည်း TH အစွန်းအထင်းတစ်နည်းပါးခြင်း, dorsal striatum, အ substantia nigra ပိုဒျ compacta အထဲကနေထွက်ရှိတဲ့ DA အာရုံခံ၏အဓိကပစ်မှတ် (ပုံ 5H) တွင်ရှိခဲ့သည်။

Ventral tegmental ဧရိယာ-ထိုးသွင်းကြွက် basolateral amygdala-ထိုးသွင်းကြွက် (ပုံ 3B) အဖြစ်အတူတူ 6 ရက်ကြာကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ပါရာဒိုင်းအကြောင်းမဲ့ခဲ့ကြသည်။ shock sensitive ကရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်နှင့်ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ဟာ ventral tegmental ဧရိယာ-ထိုးသွင်း DD ကြွက်များတွင်အဆင့်ဆင့်ထိန်းချုပ်ပြန်ခဲ့ကြသည်။ လေ့ကျင့်ရေးကာလအတွင်း shock reactivity ကိုအုပျစု (VTA-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD နှိုင်းယှဉ် 1653 ± 268: 1602 ± 198 ထိန်းချုပ်ရေး) တို့အကြားတူညီခဲ့သည်။ ဤရွေ့ကားအချက်အလက်များကို ventral tegmental ဧရိယာကနေ DA စီမံချက်များရေတိုရေရှည်နှင့်ရေရှည် cued-ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်အဖြစ်အခြေအနေတွင်-မှီခိုထိတ်လန့်အကဲဆတ်ခြင်းဖွဲ့စည်းရေးများအတွက်လုံလောက်သောဖြစ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ဆွေးနွေးမှု

ဤရလဒ်သည်ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ခြင်းဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ် DA cued-ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်လိုအပ်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ DA လေ့ကျင့်ရေးအောက်ပါချက်ချင်းပကတိဖြစ်လေ၏မဟုတ်လျှင် DD ကြွက်ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ပြနိုင်ခဲ့ပေ။ DD ကြွက်လည်းရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်နှင့်ထိတ်လန့်ာင်းချို့ယွင်းပါပြီ။ အရေးကြီးတာက, prepulse တားစီး sensorimotor Gates DA ၏မရှိခြင်းအတွက်လျော့မပေးကြောင်းညွှန်ပြ, DA-ကုန်ခမ်း DD ကြွက်တွေမှာအနိမ့်မဟုတ်ခဲ့ပေ။ ယခင်သုတေသနအောက်ပိုင်း prepulse တားစီး (။ Bubser နှင့်ကော့ချ်, 1992; Ralph et al, 1994; ။ Swerdlow et al, 1999; ။ ။ Schwarzkopf et al, 2006 ဒိုဟာဆီ et al, 2007) DA ဂီယာမြှင့်တင်ရန်ကြောင်း psychostimulants နိုင်ကြောင်းပြသခဲ့ပြီး အခြားသူတွေ dopamine receptors ၏ pharmacological တားစီး prepulse တားစီးပိုကောင်းစေပါတယ်ကြောင်းသရုပ်ပြခဲ့ကြ (Schwarzkopf et al, 1993; ။ Depoortere et al, 1997 ။ ) ။ ဤအတွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီ, DD ကြွက်ထိန်းချုပ်မှုကြွက်ကျော် prepulse တားစီးအတွက်သေးငယ်တဲ့ဒါပေမဲ့သိသိသာသာတိုးလာပါသည်။ ယခင်လေ့လာမှုများကိုလည်း DA receptors ၏ pharmacological တားစီးသည့် acoustic ထိတ်လန့်တုန့်ပြန်မှုကိုလျှော့ချနိုင်သည်ကိုသရုပ်ပြခဲ့ကြ (Davis ကနှင့် Aghajanian, 1976; Schwarzkopf et al, 1993 ။ ) ။ Dopamine-ကုန်ခမ်း DD ကြွက်သိသိသာသာပြောင်းလဲ acoustic ထိတ်လန့်တုံ့ပြန်မှုရှိသည်မဟုတ်ဘဲ, သို့သော်ယခင်အစီရင်ခံစာများ (Schwarzkopf et al ။ , 1993) နဲ့ကိုက်ညီအထူးသဖြင့်အမြင့်ဆုံးစီးပွားရေးနှိုးဆွမှုပြင်းထန်မှာထိန်းချုပ်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါလျှော့ချတုံ့ပြန်မှုကိုဦးတည်နေတဲ့လမ်းကြောင်း, ရှိခဲ့သည်။

ရှင်းရှင်းလင်းလင်းဤနေရာတွင်တင်ပြအဆိုပါဒေတာ DD ကြွက်ယခင်ကချက်ချင်းပြီးနောက် L-Dopa ထိုးသွင်းခြင်းဖြင့်ဝယ်ယူခဲ့ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုဖို့စမ်းသပ်မှု session တစ်ခုအတွင်းမှာ DA မလိုအပ်ပါဘူးဘာလို့လဲဆိုတော့ DA cue-မှီခိုကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်မှတ်ဉာဏ်၏ပြန်လည်ရယူခြင်းသို့မဟုတ်စကားရပ်များအတွက်အရေးမပါကြောင်းကိုသရုပ်ပြ လေ့ကျင့်ရေး။ DD ကြွက်တွေအားလုံးလေ့ကျင့်ရေးအစည်းအဝေးများကာလအတွင်း dopamine-ကုန်ခမ်းသောကြောင့်ထို့အပြင်ကျွန်ုပ်တို့၏စမ်းသပ်ချက်, DA လေ့ကျင့်ရေးကာလအတွင်းကနဦးလှုံ့ဆော်မှုအပြောင်းအလဲနဲ့များအတွက်လိုအပ်သောခံဆန့်ကျင်ငြင်းခုန်။ အဲဒီအစားကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒေတာ DD ကြွက်ရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ကိုဖော်ပြပါဘူး, နဲ့ L-Dopa ချက်ချင်းပေးထားပေမယ့်နာရီ 1 မဟုတ်, ပြီးနောက်အခါရေရှည်မှတ်ဉာဏ်သာမြင်ကြသည်ကို ထောက်. DA မှတ်ဉာဏ်သဲလွန်စ၏အစောပိုင်းတည်ငြိမ်များအတွက်လိုအပ်သောကြောင်းအကြံပြု လေ့ကျင့်ရေး။ ယူဆရ, သင်တန်းပေးခြင်းကြောင့်ရေရှည်ပုံစံဝင်ခွင့်ပြု, အမှတျဉာဏျသဲလွန်စတည်ငြိမ်ချက်ချင်းပြီးနောက် L-Dopa နှင့်အတူ DD ကြွက်ထိုးသွင်း။ ဆန္ဒရှိလှုံ့ဆော်မှုကွောကျမကျမှတ်ဉာဏ်၏ထိုကဲ့သို့သောတည်ငြိမ် (Abercrombie et al ဘို့ခွင့်ပြုမယ်လို့ကွောကျမကျအေးစက်များအတွက်အလွန်အရေးပါသည်ဦးနှောက်ဒေသများအတွင်း DA အဆင့်ဆင့်အတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာမြင့်တက်စေ 1989; ။ Kalivas နှင့် Duffy, 1995; ဒိုဟာဆီနှင့် Gratton, 1997; Inglis နှင့် Moghaddam, 1999) ။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒေတာတွေနဲ့ကိုက်ညီ, အခြားသူများ DA function ကို၏ Post-လေ့ကျင့်ရေးထိန်းသိမ်းရေးကိုကွောကျရှံ့-related မှတ်ဉာဏ် (; Lalumiere et al, 2003; ။ LaLumiere et al, 2004 ။ Bernaerts နှင့် Tirelli, 2005) ပြောင်းလဲပစ်ကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။

ကျွန်ုပ်တို့၏တွေ့ရှိချက်မျိုးစုံ DA အဲဒီ receptor Subtype ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်များအတွက်လိုအပ်သောဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ D1R KO ကြွက် cue-မှီခိုကွောကျရှံ့သောသင်ယူမှုအတွက် DA ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများဖြန်ဖြေ၌ဤအဲဒီ receptor မျိုးကွဲများအတွက်အလွန်အရေးပါအခန်းကဏ္ဍအကြံပြုခြင်း, ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်အဘို့ရေတိုရေရှည်နှင့်ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ကင်းမဲ့နေသည်။ စိတ်ဝင်စားစရာအခြေအနေတွင်-မှီခိုကွောကျရှံ့သောသင်ယူမှု D1R KO ကြွက်တွေမှာနဂိုအတိုင်းဖြစ်ခဲ့သည်။ (; Guarraci et al, 1 ။ , 1 Lamont နှင့် Kokkinidis) ဤဒေတာ D1998R တူသောရန်ထိတ်လန့်ာင်းထိခိုက်ခြင်းမရှိဘဲသင်ယူခြင်း cue-အေးစက်ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည် attenuate, အဲဒီစမ်းသပ်ချက်အတွက် pharmacological ထိန်းသိမ်းရေးအတွက် D1999R မှတိကျတဲ့ဖြစ်ကြောင်းသရုပ်ပြကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းကတခြားလေ့လာမှုတွေ corroborate ။ ဤရွေ့ကား data တွေကိုအခြား cue-မှီခိုသင်ယူမှု Paradigm အတွက် D1R များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍသရုပ်ပြလေ့လာမှုများနှင့်အတူတသမတ်တည်းများမှာ (Smith က et al, 1998; ။ Eyny နှင့် Horvitz, 2003) ။

D2R KO နဂိုအတိုင်းကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်ခဲ့သေးစျေးမှာာင်းမရှိခဲ့ပေ။ Greba et al ။ (2001) D2R ၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် amygdalar ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်းအခြေခံထိတ်လန့်သို့မဟုတ် footshock မှတုံ့ပြန်မှုကိုထိခိုက်စေခြင်းမရှိဘဲစျေးမှာထိခိုက်စေကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်တစ်ခုချို့ယွင်းမှဦးဆောင်ကြောင်းပြသခဲ့ကြသည်။ D2R ၏ activation (Bissiere et al ။ , 2003) ယူဆရကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်မှတ်ဉာဏ်များအတွက်အရေးပါသောအပါလိမ့်မယ်အရာ, အ BLA အတွက်ရေရှည်အလားအလာသော induction စေပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ D2R သင်ယူခြင်း cue-မှီခိုကွောကျရှံ့ခွငျးအဘို့အမလိုအပ်ပါဘူးဖြစ်ကြောင်းမဟုတ်ဘဲဒီ DA အဲဒီ receptor မျိုးကွဲအခြေအနေတွင်-မှီခိုစျေးမှာာင်းအရေးကြီးသောကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ လေ့ကျင့်ရေးကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်တားဆီးရှေ့တော်၌ထို D2 တူသောရန် eticlopride နှင့်အတူစနစ်တကျ D2R KO ကြွက်ထိုးသွင်း; ။ တို့က, လည်း eticlopride အားဖြင့် inhibited နေကြသည်သောအခြား D2R ကဲ့သို့ receptors, ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့် (Sigala et al အတွက်အရေးပါဖြစ်ကြောင်း 1997 ဖြစ်နိုင်ခြေကဖြစ်၏ Bernaerts နှင့် Tirelli, 2003; Laviolette et al, 2005; ။ Swant နှင့် Wagner , 2006) ။ ထို့ကြောင့်ယခင်လေ့လာမှုများအတွက် D2 တူသောရန်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ cue-မှီခိုသင်ယူမှုအတွက်ချို့ယွင်းသည့် D2R မိသားစုအခြားအဖွဲ့ဝင်များဟန့်တားသည်ဤမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုမှစွပ်စွဲနိုင်ပါသည်။

အထူး ventral tegmental ဧရိယာမှ endogenous TH ၏ရွေးချယ်ပွနျလညျထူထောငျ DD ကြွက်များတွင်လေ့လာသင်ယူတစ်ပွနျလညျထူထောငျဖို့ဦးဆောင်ခဲ့သည်။ Immunohistochemistry TH ထိုကဲ့သို့သောနျူကလိယ accumbens နှင့် basolateral amygdala အဖြစ်အရေးကြီးသော limbic အရေးပါဖို့, ဒါပေမယ့်မ dorsal striatum ပြန်ခဲ့ညွှန်ပြ။ ထို့အပွငျ TH များအတွက်အပြုသဘောအနည်းငယ်အာရုံခံအဆိုပါ substantia nigra ပိုဒျ compacta အများတွင်ရှိခဲ့သညျ။ ဤရွေ့ကားဒေတာ ventral tegmental ဧရိယာတွင် neuron ထံမှ DA cued- နှင့်ဆက်စပ်-ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်များအတွက်အရေးကြီးသောကြောင်းဖော်ပြသည်။

အဆိုပါ basolateral amygdala မှ DA ၏ရွေးချယ်ပွနျလညျထူထောငျနှင့်အတူကြွက်တွေရေရှည်မှတ်ဉာဏ်သို့မဟုတ်စျေးမှာာင်းရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်ထုတ်ဖော်ပြောဆိုပေမယ့်မပေး။ ယခင်လေ့လာမှုများ DA GABAergic inhibitory သေံမြားတှငျပွောငျးလဲမှတဆင့် amygdala function ကိုနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်နှင့်ဤအကျိုးသက်ရောက်သည့် D1R ဒါမှမဟုတ် D2R ဖြစ်စေကကမကထပြုခဲ့ကြောင်းပြသကြပါပြီ (Bissiere et al, 2003; ။ Kroner et al, 2005; ။ Marowsky et al, 2005 ။ ) ။ ဤနေရာတွင်တင်ပြအဆိုပါဒေတာ basolateral amygdala အတွက် DA ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်အဘို့ရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်၏ဝယ်ယူဘို့အရေးပါဖြစ်ပါသည်, သေးမှတ်ဉာဏ်၏ရေရှည်တည်ငြိမ်ရေးတို့အတွက်လုံလောက်သောမဟုတ်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။ ရေတိုရေရှည်မှတ်ဉာဏ်၏ပြန်လည်ထူထောင်ရေးအတွက် ventral tegmental ဧရိယာကနေထွက်ရှိတဲ့ basolateral amygdala-ထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံ၏သေးငယ်တဲ့အရေအတွက်ကိုကကမကထပြုခဲ့ခြင်းဖြစ်သည်။ ventral tegmental ဧရိယာ-ကယ်တင်နိုင်ခဲ့ DD ကြွက်တွေမှာ endogenous TH ပိုမိုကျယ်ပြန့်ပွနျလညျထူထောငျနဂိုအတိုင်းရေတိုရေရှည်နှင့်ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်မှဦးဆောင်; ထို့ကြောင့်အခြား mesocorticolimbic ဆားကစ်မှ TH ၏ပွနျလညျထူထောငျဖွယ်ရှိကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်များအတွက်ရေရှည်မှတ်ဉာဏ်တည်ထောင်ရန်လိုအပ်သည်။ ။ မာဖီ et al, 1995;; Pezze et al, 2000; ။ LaLumiere et al, 2003; ။ Laviolette et ယခင်လေ့လာမှုများနျူကလိယ accumbens နှင့် prefrontal cortex ကိုလည်းကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်နေစဉ်အတွင်း DA ၏အရေးကြီးသောပစ်မှတ် (Kalivas နှင့် Duffy, 2005 ဖြစ်မည်အကြောင်းအကြံပြု အယ်လ်, 2005; ။ Floresco နှင့်စီ, 2007) ။ သို့အတွက်ကြောင့်နျူကလိယ accumbens သို့မဟုတ် prefrontal cortex ဖြစ်စေများတွင် DA အချက်ပြရေရှည်မှတ်ဉာဏ်၏ဖွဲ့စည်းခြင်းလိုအပ်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

အကျဉ်းချုပ်ထဲမှာ, ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှု DA ကွောကျမကျ potentiated ထိတ်လန့်တစ်ဦး cue-မှီခိုကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက် task အတွက်လိုအပ်ကြောင်းသရုပ်ပြရှင်းလင်းဖို့မျိုးရိုးဗီဇ mouse ကိုမော်ဒယ်ပေါင်းစပ်, ဆေးဝါးဗေဒနှင့် function ကို၏ဒေသ-တိကျတဲ့ကယ်ဆယ်ရေးအသုံးပြုသွားမည်။ ဤရွေ့ကားတွေ့ရှိချက်ဆုလာဘ်အပြောင်းအလဲနဲ့ပြင်ပကဒီ neurotransmitter များအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍအလေးပေး။ ထို့အပွငျ, ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှု DA cue-မှီခိုကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်အဘို့အမျိုးစုံဦးနှောက်ဒေသများတွင်တစ်ပြိုင်နက်တည်းမျိုးစုံ DA receptors အပေါ်သရုပ်ဆောင်တစ်ဦးလိုအပ်ဖော်ပြသည်။ မကြာမီကလေ့လာမှုများ ventral tegmental ဧရိယာ DA အာရုံခံတည်နေရာ (Ford ကား et al ပစ်မှတ်ထားအဆိုအရ၎င်းတို့၏မော်လီကျူးများနှင့်ဇီဝကမ္မဂုဏ်သတ္တိများအတွက်သိသိသာသာကွဲပြားကြောင်းထင်ရှားပြီ, 2006; ။ Margolis et al, 2006; ။ Bjorklund နှင့် Dunnett, 2007; Lammel et al, 2008 ။ Margolis et al ။ , 2008) ။ အဆိုပါ Th ဗီဇရွေးချယ်သည့် basolateral amygdala မှထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံအတွက်ပြန်လည်သက်ဝင်ခဲ့သောငါတို့ဖျော်ဖြေအဆိုပါစမ်းသပ်ချက်ကိုသူတို့အစားအခြားအဦးနှောက်ဒေသများမှထုတ်လုပ်တဲ့ DA အာရုံခံ၏ကိစ္စအတွက်ထက် ventral tegmental ဧရိယာတွင် neuron ၏သေးငယ်တဲ့, select လုပ်ပါလူဦးရေဖြစ်ကြောင်းထုတ်ဖေါ်။ DA အာရုံခံဆဲလျလူဦးရေ၏သောင်းပြောင်းထွေလာရောနှောသရုပ်ပြလေ့လာမှုများနှင့်အတူပေါင်းစပ်ကျွန်ုပ်တို့၏ဒေတာ, အဲဒီ discrete DA ဆားကစ်၏တစ်ဦးချင်းစီ၏အခန်းကဏ္ဍကိုနားလည်ရန်လိုအပ်ကြောင်းကိုအလေးပေး။ ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်-related သင်ယူမှုထည့်သွင်းရန် DA ၏များစွာသောအမူအကျင့်များနှင့်ဇီဝကမ္မလုပ်ငန်းဆောင်တာများအသိပညာတိုးချဲ့ထိုကဲ့သို့သော Post-စိတ်ထိခိုက်စိတ်ဖိစီးမှုရောဂါ, obsessive-compulsive ရောဂါ, နှင့်အထွေထွေစိုးရိမ်စိတ်ရောဂါအဖြစ်ပျံ့နှံ့နေတဲ့ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်-related မမှန်၏ပိုကောင်းတဲ့နားလည်မှုဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤသည်စုံစမ်းစစ်ဆေးပြည်သူ့ကျန်းမာရေးဝန်ဆောင်မှု, အထွေထွေဆေးပညာသိပ္ပံနှင့်အထွေထွေဆေးဘက်ဆိုင်ရာသိပ္ပံ '' Grant က 32 R07270 GM က 4-25 ၏ NIH အမျိုးသား Institutes အမျိုးသားအင်စတီကျုကနေအမျိုးသားသုတေသနဝန်ဆောင်မှု Award ဆု T058501 GM05 ကအစိတ်အပိုင်းအတွက်ထောက်ခံခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ mouse ကိုကိုလိုနီပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုများအတွက်တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်အပေါ်အကူအညီတောင်းအဲလ်ဘတ်ကင်တားနား, လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အပေါ်အထောက်အကူဖြစ်စေမှတ်ချက်များများအတွက် Ilene Bernstein, Lisa ကို Beutler, ချားလ်စ် Chavkin နှင့်လာရီ Zweifel ကျေးဇူးတင်နှင့် Valerie အမှတ်တရ။ ငါတို့သည်လည်း AAV2 ဗိုင်းရပ်စ်ပိုးများအတွက်စဉ်အတွင်း CAV1 နဲ့မဿဲဒေါက်တာ Miguel Chillon (ဘာစီလိုနာ၏Universität Autonoma မှာ CBATEG ၏ Vector ထုတ်လုပ်မှုယူနစ်) ကျေးဇူးတင်ပါတယ်။

ကိုးကား

1 ။ Abercrombie ED, Keefe Ka, DiFrischia DS, Zigmond MJ ။ အတွက် Vivo striatum အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်, နျူကလိယ accumbens နှင့်တိုကျရိုကျ cortex medial အပေါ်စိတ်ဖိစီးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှု Differential ။ J ကို Neurochem ။ 1989; 52: 1655-1658 ။ [PubMed]
2. Bernaerts P, Tirelli E. C4BL/168,077J ကြွက်များတွင် သင်ယူခဲ့သည့် မှတ်ဉာဏ်စုစည်းမှုတွင် dopamine D57 receptor agonist PD6 ၏ ပံ့ပိုးကူညီမှုအကျိုးသက်ရောက်မှု။ Behav Brain Res။ ၂၀၀၃;၁၄၂:၄၁-၅၂။ [PubMed]
3 ။ Bissiere S က, Humeau Y ကို, feedforward တားစီးနှိပ်ကွပ်ခြင်းဖြင့်နှစ်ဦးနှစ်ဖက် amygdala အတွက် Luthi အေ Dopamine တံခါးတို့ LTP သော induction ။ နတ် neuroscience ။ 2003; 6: 587-592 ။ [PubMed]
4 ။ Bjorklund တစ်ဦးက, Dunnett SB ။ ဦးနှောက်အတွက် Dopamine အာရုံခံဆဲလျစနစ်များ: update တစ်ခု။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ 2007; 30: 194-202 ။ [PubMed]
5. Bubser M, Koch M. Prepulse သည် ကြွက်များ၏ acoustic startle တုံ့ပြန်မှုကို ဟန့်တားခြင်းသည် medial prefrontal cortex ၏ 6-hydroxydopamine lesions ဖြင့် လျှော့ချသည်။ စိတ်ပညာဗေဒ (Berl) 1994; 113:487–492။ [PubMed]
6. Davis M၊ Aghajanian GK။ apomorphine နှင့် haloperidol တို့သည် ကြွက်များတွင် acoustic ထိတ်လန့်တုံ့ပြန်မှုအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိသည်။ စိတ်ပညာဗေဒ (Berl) 1976; 47:217–223။ [PubMed]
7 ။ de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML ။ conditional ကြောက်စိတ်ဟူသောအသုံးအနှုနျးအတွက် Dopamine D2 အဲဒီ receptor ယန္တရားများ။ Pharmacol ထဲကဓာတုပစ်စညျးပြုမူနေ။ 2006; 84: 102-111 ။ [PubMed]
8. Depoortere R၊ Perrault G၊ Sanger DJ။ ကြွက်များတွင် တုန်လှုပ်ခြောက်ခြားမှု တုံ့ပြန်မှုကို တားဆီးခြင်း၏ အလားအလာ- ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း ပဋိဇီဝဆေးဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဖော်ထုတ်ခြင်းအတွက် စံနမူနာတစ်ခုအဖြစ် လုပ်ငန်းစဉ်ကို ဆေးဝါးဗေဒဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ခြင်း။ စိတ်ပညာဗေဒ (Berl) 1997; 132:366–374။ [PubMed]
9. Doherty JM၊ Masten VL၊ Powell SB၊ Ralph RJ၊ Klamer D၊ Low MJ၊ Geyer MA။ Dopamine D1၊ D2 နှင့် D3 Receptor အမျိုးအစားခွဲများ၏ ပံ့ပိုးမှုများသည် ကြွက်များတွင် Prepulse Inhibition ကိုကင်း၏ အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများ။ Neuropsychopharmacology ။ ၂၀၀၇;၁၂:၁၂။
10. Doherty MD၊ Gratton A. နျူကလိယရှိ NMDA receptors များသည် nucleus accumbens နှင့် ventral tegmental area တွင် stress-induced dopamine ထုတ်လွှတ်မှုကို modulate ပြုလုပ်သည်။ Synapse ၁၉၉၇;၂၆:၂၂၅–၂၃၄။ [PubMed]
11. Drago J, Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H, Hollon TR, Love PE, Ooi GT, Grinberg A, Lee EJ, Huang SP, et al. D1A dopamine receptors ကင်းမဲ့သော mutant mouse တွင် striatal function ကိုပြောင်းလဲထားသည်။ Proc Natl Acad Sci US A. 1994;91:12564–12568။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
12. Eyny YS၊ Horvitz JC။ အစာစားချင်စိတ်အေးစက်ခြင်းတွင် D1 နှင့် D2 receptors များ၏ ဆန့်ကျင်ဘက်အခန်းကဏ္ဍများ။ J Neurosci ၂၀၀၃;၂၃:၁၅၈၄–၁၅၈၇။ [PubMed]
13. Floresco SB, Tse MT။ basolateral amygdala-prefrontal cortical လမ်းကြောင်းရှိ inhibitory နှင့် excitatory transmission ၏ Dopaminergic စည်းမျဉ်း။ J Neurosci ၂၀၀၇၊ ၂၇:၂၀၄၅–၂၀၅၇။ [PubMed]
14 ။ Ford ကားက CP, မာကုမိသားစုဆရာဝန်, Williams က JT ။ Properties ကိုနှင့် mesolimbic dopamine အာရုံခံ၏ opioid တားဆီးခြင်းပစ်မှတ်တည်နေရာအရသိရသည်ခြားနားသည်။ J ကို neuroscience ။ 2006; 26: 2788-2797 ။ [PubMed]
15. Greba Q၊ Kokkinidis L. Peripheral နှင့် intraamygdalar ၏ dopamine D1 receptor antagonist SCH 23390 သည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုအား ပိတ်ဆို့သော်လည်း တုန်လှုပ်ဖွယ်တုံ့ပြန်မှု သို့မဟုတ် acoustic startle ၏ shock sensitization ကို မတားဆီးပါ။ Behav Neurosci ၂၀၀၀; ၁၁၄:၂၆၂–၂၇၂။ [PubMed]
16. Greba Q ၊ Munro LJ ၊ Kokkinidis L. ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်စေသော တုန်လှုပ်ချောက်ချားမှုဖြင့် တိုင်းတာသည့် ဂန္တဝင်နည်းဖြင့် သတ်မှတ်ထားသော အကြောက်တရားဖော်ပြမှုတွင် ventral tegmental area cholinergic muscarinic receptors များ ပါဝင်မှု။ ဦးနှောက် Res ၂၀၀၀၊ ၈၇၀:၁၃၅–၁၄၁။ [PubMed]
17. Greba Q, Gifkins A, Kokkinidis L. သည် amygdaloid dopamine D2 receptors များကို တားမြစ်ခြင်းသည် ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်မှုဖြင့် တိုင်းတာသော စိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာ သင်ယူမှုကို ထိခိုက်စေသည်။ ဦးနှောက် Res ၂၀၀၁၊ ၈၉၉:၂၁၈–၂၂၆။ [PubMed]
18 ။ Guarraci အက်ဖ်အေ, Kapp BS ။ အဆိုပါနိုးယုန်အတွက် differential ကို pavlovian ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်နေစဉ်အတွင်း ventral tegmental ဧရိယာ dopaminergic အာရုံခံတစ်ခု electrophysiological စရိုက်လက္ခဏာတွေ။ ပြုမူနေဦးနှောက် Res ။ 1999; 99: 169-179 ။ [PubMed]
19. Guarraci FA၊ Frohardt RJ၊ Kapp BS။ Pavlovian အကြောက်တရားအေးစက်ခြင်းတွင် Amygdaloid D1 dopamine receptor ပါဝင်မှု။ ဦးနှောက် Res ၁၉၉၉၊ ၈၂၇:၂၈-၄၀။ [PubMed]
20. Guarraci FA၊ Frohardt RJ၊ Falls WA၊ Kapp BS။ Pavlovian အကြောက်တရားအေးစက်ခြင်းတွင် D2 dopamine receptor antagonist ၏အတွင်းပိုင်း-amygdaloid သွင်းခြင်း၏သက်ရောက်မှုများ။ Behav Neurosci ၂၀၀၀၊ ၁၁၄:၆၄၇–၆၅၁။ [PubMed]
21. Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S, Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD. ဒိုပါမင်းချို့တဲ့သောကြွက်များတွင် nigrostriatal dopamine ၏ Cre recombinase-mediated ပြန်လည်ထူထောင်ခြင်းသည် hypophagia နှင့် bradykinesia ကို ပြောင်းပြန်ဖြစ်စေသည်။ Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:8858–8863။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
22. Horvitz JC. ဆုလာဘ်မဟုတ်သောဖြစ်ရပ်များအတွက် Mesolimbocortical နှင့် nigrostriatal dopamine တုံ့ပြန်မှုများ။ အာရုံကြောသိပ္ပံ။ 2000;96:651–656။ [PubMed]
23 ။ Inglis FM ရေ, အ amygdala ၏ Moghaddam ခ Dopaminergic innervation စိတ်ဖိစီးမှုမှအလွန်အမင်းတုံ့ပြန်မှုဖြစ်ပါတယ်။ J ကို Neurochem ။ 1999; 72: 1088-1094 ။ [PubMed]
24. Inoue T, Izumi T, Maki Y, Muraki I, Koyama T. ဒိုပါမင်း D(1/5) ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သော SCH 23390 ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု။ ဆေးဝါး Biochem Behav ၂၀၀၀;၆၆:၅၇၃–၅၇၈။ [PubMed]
25 ။ ယောရှုသည် M က, Adler တစ်ဦးက, Mitelman R ကို, Vaadia အီး, Bergman အိပ်ချ် Midbrain dopaminergic အာရုံခံခြင်းနှင့် striatal cholinergic interneurons ဆုလာဘ်များနှင့်ဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာဂန္ထဝင်အေးစက်စမ်းသပ်မှုတွေ၏ကွဲပြားခြားနားသောယုဂ်မှာဆန္ဒရှိဖြစ်ရပ်များအကြားခြားနားချက်ဝှက်။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 11673-11684 ။ [PubMed]
26 ။ Kalivas PW, စိတ်ဖိစီးမှုအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens ၏ shell ကိုအတွက် dopamine ဂီယာ၏ Duffy P. ရွေးချယ် activation ။ ဦးနှောက် Res ။ 1995; 675: 325-328 ။ [PubMed]
27. Kelly MA, Rubinstein M, Asa SL, Zhang G, Saez C, Bunzow JR, Allen RG, Hnasko R, Ben-Jonathan N, Grandy DK, Low MJ. dopamine D2 receptor ချို့တဲ့သောကြွက်များတွင် Pituitary lactotroph hyperplasia နှင့် နာတာရှည် hyperprolactinemia ။ နျူရွန်။ ၁၉၉၇; ၁၉:၁၀၃-၁၁၃။ [PubMed]
28 ။ Koch အမ်ထိတ်လန့်ခြင်း၏ neurobiology ။ prog Neurobiol ။ 1999; 59: 107-128 ။ [PubMed]
29 ။ Kroner က S, Rosenkranz ဂျာကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို, Barrionuevo G. အ Dopamine စသည်တို့အတွက် basolateral amygdala အာရုံခံ၏စိတ်လှုပ်ရှားဖွယ် modulates ။ J ကို Neurophysiol ။ 2005; 93: 1598-1610 ။ [PubMed]
30. Lalumiere RT၊ Nguyen LT၊ McGaugh JL။ လေ့ကျင့်ရေးအပြီးတွင် intrabasolateral amygdala infusions ၏ dopamine modulate ကို inhibitory ရှောင်ရှားမှတ်ဉာဏ်၏စုစည်းမှု- noradrenergic နှင့် cholinergic စနစ်များပါဝင်ပတ်သက်မှု။ Eur J Neurosci ။ 2004;20:2804–2810။ [PubMed]
31 ။ LaLumiere RT ကို, Nawar EM, McGaugh JL ။ အဆိုပါ basolateral amygdala သို့မဟုတ်နျူကလိယအားဖြင့်မှတ်ဉာဏ်စုစည်းပြီး၏ Modulation shell ကိုနှစ်ဦးစလုံးဦးနှောက်ဒေသများတွင်တစ်ပြိုင်တည်းပါ dopamine အဲဒီ receptor activation လိုအပ်ပါတယ် accumbens ။ Mem ကိုလေ့လာပါ။ 2005; 12: 296-301 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
32. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. dual mesocorticolimbic dopamine စနစ်အတွင်း mesoprefrontal အာရုံကြောများ၏ ထူးခြားသောဂုဏ်သတ္တိများ။ နျူရွန်။ ၂၀၀၈;၅၇:၇၆၀–၇၇၃။ [PubMed]
33. Lamont EW, Kokkinidis L. Infusion သည် dopamine D1 receptor antagonist SCH 23390 ကို amygdala အတွင်းသို့ အစွမ်းထက်သော တုန်လှုပ်ချောက်ချားစေသော နို်င်ငံအတွင်း ကြောက်ရွံ့မှုကို ပိတ်ဆို့စေပါသည်။ ဦးနှောက် Res ၁၉၉၈;၇၉၅:၁၂၈-၁၃၆။ [PubMed]
34. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA။ medial prefrontal cortex ရှိ နူရွန်များ အစုအဝေးတစ်ခုသည် dopamine D4 receptor-based basolateral amygdala ထည့်သွင်းမှုမှတစ်ဆင့် စိတ်လှုပ်ရှားမှုဆိုင်ရာ သင်ယူမှုကို ကြိမ်နှုန်းကုဒ်များဖြင့် ကုဒ်လုပ်သည်။ J Neurosci 2005; 25:6066–6075။ [PubMed]
35. Lemon N၊ Manahan-Vaughan D. Dopamine D1/D5 receptors များသည် hippocampal ရေရှည်စွမ်းအားနှင့် ရေရှည်စိတ်ကျရောဂါများမှတစ်ဆင့် ဆန်းသစ်သောအချက်အလက်များကို ရယူခြင်းကို တံခါးပေါက်ဖြစ်သည်။ J Neurosci ၂၀၀၆၊ ၂၆:၇၇၂၃–၇၇၂၉။ [PubMed]
36. Maren S. amygdala, synaptic plasticity, and fear memory. Ann NY Acad Sci ၂၀၀၃;၉၈၅:၁၀၆-၁၁၃။ [PubMed]
37. Maren S, Quirk GJ ။ အကြောက်တရားမှတ်ဉာဏ်၏အာရုံကြောအချက်ပြခြင်း။ နတ် Rev Neurosci ။ ၂၀၀၄; ၅:၈၄၄–၈၅၂။ [PubMed]
38 ။ Margolis eb, Mitchell က JM, Ishikawa J ကို, Hjelmstad GO, Fields HL ။ Midbrain dopamine အာရုံခံ: အနာဂတ်ပစ်မှတ်အရေးယူအလားအလာကြာချိန်နှင့် dopamine: D (2) အဲဒီ receptor တားစီးဆုံးဖြတ်သည်။ J ကို neuroscience ။ 2008; 28: 8908-8913 ။ [PubMed]
39. Margolis EB, Lock H, Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL။ Kappa opioids များသည် prefrontal cortex သို့ပြသမည့် dopaminergic neurons ကိုရွေးချယ်ထိန်းချုပ်သည်။ Proc Natl Acad Sci US A. 2006;103:2938–2942။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
40 ။ Marowsky တစ်ဦးက, Yanagawa Y ကို, Obata K သည်, Vogt Ke ။ interneurons ၏အထူးပြု subclass amygdala function ကို၏ dopaminergic ပံ့ပိုး mediates ။ အာရုံခံဆဲလျ။ 2005; 48: 1025-1037 ။ [PubMed]
41. McNish KA၊ Gewirtz JC၊ Davis M. hippocampus ၏ဒဏ်ရာများပြီးနောက် ဆက်စပ်ကြောက်ရွံ့မှုဆိုင်ရာ သက်သေအထောက်အထား- အေးခဲသော်လည်း ကြောက်ရွံ့ထိတ်လန့်ခြင်းမျိုးမဟုတ်ပေ။ J Neurosci ၁၉၉၇;၁၇:၉၃၅၃–၉၃၆၀။ [PubMed]
42. Missale C၊ Nash SR၊ Robinson SW၊ Jaber M၊ Caron MG။ Dopamine receptors- ဖွဲ့စည်းပုံမှ လုပ်ဆောင်မှုအထိ။ Physiol Rev. 1998;78:189–225။ [PubMed]
43. Murphy CA, Pezze M, Feldon J, Heidbreder C. အခွံနှင့် နျူကလိယ၏ အူတိုင်တွင် ဒိုပါမင်း၏ ကွဲပြားသော ပါဝင်ပတ်သက်မှုသည် ပြင်းထန်စွာ အေးစက်နေသော နှိုးဆွမှုဆီသို့ ငုပ်လျှိုးနေသော နှိုးဆွမှုဆီသို့ တိုးဝင်လာသည်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ။ ၂၀၀၀;၉၇:၄၆၉–၄၇၇။ [PubMed]
44 ။ Pezze MA, ကြောက်ရွံ့သောသဘောသည်အေးစက်အတွက် Feldon ဂျေ Mesolimbic dopaminergic လမ်းကြောင်း။ prog Neurobiol ။ 2004; 74: 301-320 ။ [PubMed]
45. Pezze MA၊ Bast T၊ Feldon J. အေးစက်နေသောကြောက်ရွံ့မှုအတွက် ကြွက် medial prefrontal cortex တွင် dopamine ကူးစက်မှု၏ထူးခြားချက်။ Cereb Cortex ။ ၂၀၀၃;၁၃:၃၇၁–၃၈၀။ [PubMed]
46 ။ Ponnusamy R ကို, Nissim HA, D2 ကဲ့သို့ dopamine receptors ၏ Barad အမ်စနစ်ပိတ်ဆို့ကြွက်တွေမှာ conditional ကြောက်စိတ်မျိုးသုဉ်းနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ Mem ကိုလေ့လာပါ။ 2005; 12: 399-406 ။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
47. Ralph RJ၊ Varty GB၊ Kelly MA၊ Wang YM၊ Caron MG၊ Rubinstein M၊ Grandy DK၊ Low MJ၊ Geyer MA။ dopamine D2 သည် D3 သို့မဟုတ် D4 မဟုတ်ဘဲ၊ receptor အမျိုးအစားခွဲသည် ကြွက်များတွင် amphetamine မှထုတ်လုပ်သော prepulse inhibition ကိုနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေရန်အတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်ပါသည်။ J Neurosci ၁၉၉၉;၁၉:၄၆၂၇–၄၆၃၃။ [PubMed]
48. Ralph-Williams RJ၊ Lehmann-Masten V၊ Otero-Corchon V၊ Low MJ၊ Geyer MA။ prepulse inhibition အပေါ်တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်သော dopamine agonists ၏ကွဲပြားသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများ- D1 နှင့် D2 receptor knock-out ကြွက်များတွင်လေ့လာမှု။ J Neurosci 2002; 22:9604–9611။ [PubMed]
49. Richardson R. Shock sensitization of ထိတ်လန့်ခြင်း- သင်ယူခြင်း သို့မဟုတ် မသင်ယူရသေးသော အကြောက်တရား။ Behav Brain Res။ ၂၀၀၀၊ ၁၁၀:၁၀၉–၁၁၇။ [PubMed]
50. Risbrough VB, Geyer MA, Hauger RL, Coste S, Stenzel-Poore M, Wurst W, Holsboer F. CRF(1) နှင့် CRF(2) လက်ခံကိရိယာများသည် ဆက်စပ်မှုရှိစေရန် အံ့အားသင့်ဖွယ်ဖြစ်နိုင်သော်လည်း သီးသန့်ဖော်ပြချက်များအတွက် လိုအပ်ပါသည်။ Neuropsychopharmacology ။ ၂၀၀၈;၁၉:၁၉။
51 ။ Rosenkranz ဂျာကျေးဇူးတော်ရှိစေသတည်း AA ကို။ pavlovian အေးစက်နေစဉ်အတွင်းအနံ့-evoked amygdala အလားအလာများ Dopamine-mediated မော်ဂျူ။ သဘာဝ။ 2002; 417: 282-287 ။ [PubMed]
52. Schultz W. Dopamine နှင့် ဆုလာဘ်များ တရားဝင်ရရှိခြင်း။ နျူရွန်။ ၂၀၀၂;၃၆:၂၄၁-၂၆၃။ [PubMed]
53. Schwarzkopf SB, Mitra T, Bruno JP. မွေးကင်းစကလေးများအဖြစ် dopamine လျော့နည်းသွားသော ကြွက်များတွင် အာရုံခံတံခါးပေါက်ခြင်း- စိတ်ကျရောဂါဝေဒနာရှင်များတွင် တွေ့ရှိချက်များနှင့် ဆက်စပ်မှုရှိသည်။ Biol စိတ်ရောဂါကု ၁၉၉၂; ၃၁:၇၅၉–၇၇၃။ [PubMed]
54. Schwarzkopf SB, Bruno JP, Mitra T. haloperidol နှင့် SCH 23390 တို့၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် basal နှင့် နှိုးဆွမှုအခြေအနေများအောက်တွင် acoustic startle and prepulse inhibition များဖြစ်သည်။ Prog Neuropsychopharmacol Biol စိတ်ရောဂါကုဆေး။ ၁၉၉၃; ၁၇:၁၀၂၃–၁၀၃၆။ [PubMed]
55. Sigala S, Missale C, Spano P. ကြွက်ရှိ သင်ယူမှုနှင့် မှတ်ဉာဏ်အပေါ် dopamine D2 နှင့် D3 receptors များ၏ ဆန့်ကျင်ဘက်သက်ရောက်မှုများ။ Eur J Pharmacol ၁၉၉၇၊ ၃၃၆:၁၀၇–၁၁၂။ [PubMed]
56. Sigurdsson T၊ Doyere V၊ Cain CK၊ LeDoux JE။ amygdala တွင်ရေရှည်စွမ်းရည်- ကြောက်ရွံ့သောသင်ယူမှုနှင့်မှတ်ဉာဏ်၏ဆယ်လူလာယန္တရား။ အာရုံကြောဆေးဝါးဗေဒ။ ၂၀၀၇;၅၂:၂၁၅–၂၂၇။ [PubMed]
57. Smith DR, Striplin CD, Geller AM, Mailman RB, Drago J, Lawler CP, Gallagher M. D1A dopamine receptors ကင်းမဲ့သော ကြွက်များ၏ အပြုအမူဆိုင်ရာ အကဲဖြတ်ချက်။ အာရုံကြောသိပ္ပံ။ ၁၉၉၈;၈၆:၁၃၅–၁၄၆။ [PubMed]
58. Swant J၊ Wagner JJ။ Dopamine transporter ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် D1 dopamine receptor ကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့် ကြွက် hippocampus ၏ CA3 ဒေသတွင် LTP ကိုတိုးစေသည်။ Mem ကို လေ့လာပါ။ ၂၀၀၆;၁၃:၁၆၁-၁၆၇။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
59. Swerdlow NR၊ Shoemaker JM၊ Kuczenski R၊ Bongiovanni MJ၊ Neary AC၊ Tochen LS၊ Saint Marie RL။ Forebrain D1 လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ကြွက်များတွင် အာရုံခံကိရိယာ တံခါးပေါက်များ- D1 ပိတ်ဆို့ခြင်း၏ သက်ရောက်မှုများ၊ ရှေ့မျက်နှာစာ ဒဏ်ရာများနှင့် dopamine denervation။ Neurosci Lett ၂၀၀၆၊ ၄၀၂:၄၀–၄၅။ [PubMed]
60. Szczypka MS, Rainey MA, Kim DS, Alaynick WA, Marck BT, Matsumoto AM, Palmiter RD. Dopamine ချို့တဲ့သောကြွက်များတွင် အစာကျွေးခြင်း Proc Natl Acad Sci US A. 1999;96:12138–12143။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]
61. ပညာရှိ RA ။ Dopamine၊ သင်ယူမှုနှင့် လှုံ့ဆော်မှု။ နတ် Rev Neurosci ။ ၂၀၀၄; ၅:၄၈၃– ၄၉၄။ [PubMed]
62 ။ zhou QY, Palmiter RD ။ Dopamine-လစ်လပ်ကြွက်, ပြင်းထန်စွာ hypoactive adipsic ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, aphagic ။ cell ။ 1995; 83: 1197-1209 ။ [PubMed]
63. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD။ Plasticity နှင့် စွဲလမ်းသောအပြုအမူများအတွက် dopamine neurons တွင် NMDA receptors ၏အခန်းကဏ္ဍ။ နျူရွန်။ ၂၀၀၈;၅၉:၄၈၆–၄၉၆။ [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed]

Dopamine Cue မှီခိုကြောက်လန့်အခြေအနေ (2009) အတွက်လိုအပ်သောဖြစ်ပါသည်