Nucleus Accumbens တွင် Dopamine Receptors များကိုသက်ဝင်စေခြင်းသည် Sucrose-Reinceded Cued ချဉ်းကပ်မှုအပြုအမူကိုအထောက်အကူပြုသည် (2016)

တပ်ဦးစှာနထေိုငျ neuroscience ။ 2016 ဇူလိုင် 14; 10: 144 ။ Doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00144 ။ eCollection 2016 ။

ြဒပ်မဲ့သော

နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် Dopamine အဲဒီ receptor activation (NAc) ဆာလောင်မွတ်သိပ်ကြွက်များတွင်ကျန်းမာသန်စွမ်းသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်-cued အစားအစာ-ရှာကြံအားပေးအားမြှောက်။ ကြော်ငြာ libitum ကျွေးမွေးကြွက်, သို့သော်, အစားအစာဆုလာဘ်၏တန်ဖိုးနိမ့်သည်အထူးသဖြင့်အခါ, နည်းပါးလာအစားအစာ-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုတုံ့ပြန်ကြသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့ကဒီကွာခြားချက် NAc အတွက် dopamine အဲဒီ receptor activation ၏ဘွဲ့အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်ရှိမရှိစုံစမ်းစစ်ဆေး။ ပထမဦးစွာကျနော်တို့ဟာသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ Chow မှကြော်ငြာ libitum access ကိုပေးသည်ကြွက်ဆုချ-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်မှတွေကိုတုန့်ပြန်နေတဲ့အစားအစာကို receptacle ချဉ်းကပ်ပေမယ့်, ထိုကဲ့သို့သောချဉ်းကပ်၏နံပါတ်အစားအစာဆုလာဘ်စုဆောင်းတိရိစ္ဆာန်များအဖြစ်ကျဆင်းသွားကြောင်း။ လေ့လာတွေ့ရှိ Intriguingly, အစားအစာမှ cued ချဉ်းကပ်အဆက်ဆက် Non-တုံ့ပြန်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်အတော်ကြာ cued တုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူပြွတ်အတွက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။

ဒီပုံစံအပြုအမူနှစ်ခုပြည်နယ်များ, တုံ့ပြန်မှုများနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုများအကြားအကူးအပြောင်းများကနှုတ်တိုက်ချပေးခဲ့တာခံခဲ့ရကြောင်းအကြံပြုသည်။ အဆိုပါတုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှအသွင်ကူးပြောင်းမှုမြှင့်တင်အားဖြင့်၎င်း, non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှအသွင်ကူးပြောင်းမှုကာကွယ်ပေးနိုင်ခြင်းဖြင့်တုံ့ပြန်သည့် NAc ထိုး-ရသည်တိုးလာ cue သို့ D1 သို့မဟုတ် D2 dopamine အဲဒီ receptor agonists ၏ injection ။ ဆနျ့ကငျြ, D1 သို့မဟုတ် D2 ဖြစ်စေ receptors ၏ရန် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှအသွင်ကူးပြောင်းမှု inducing နှင့်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှအသွင်ကူးပြောင်းမှုတားဆီးသဖြင့် Non-တုံ့ပြန်၏ရှည်လျားသောအကြိမ်ကြိမ်ရာထူးတိုး။

ထို့အပြင်အချင်းချင်းရုံးတင်စစ်ဆေးကြားကာလအတွင်းမှာ locomotor အပြုအမူအတွက်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့လည်း dopamine အဲဒီ receptor agonists တိုးပွားလာခဲ့သည်။ ဤရလဒ်သည် NAc dopamine receptors ၏ activation စံတန်ဖိုးမွတ်မပြေ၏အခြေအနေများအောက်တွင်အစားအစာမှချဉ်းကပ်၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုထိန်းညှိအတွက်အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

KEYWORDS: စွဲ; မျိုးသုဉ်း; ရွေ့လျား; mesolimbic; အဝလွန်ခြင်း; ဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူ; မွတ်မပြေ

PMID: 27471453

PMCID: PMC4943936

Doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00144

နိဒါန္း

မွတ်သိပ်တိရိစ္ဆာန်, အစာအာဟာရကို-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက် cue တုံ့ပြန်ရန်ဆုံးဖြတ်ချက်ကိုတစ်ဦးအသေးအဖွဲတစ်ခုဖြစ်ပါသည်။ ဆာလောင်မွတ်သိပ်ကောင်းစွာလေ့ကျင့်သင်ကြားတိရိစ္ဆာန်များအစားအစာရရှိမှုပြနီးပါးတိုင်း cue တုံ့ပြန်ကြသည်။ ဤအတုံ့ပြန်မှုများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေနှင့်သန်စွမ်းသို့သော်မွတ်မပြေ၏စံတန်ဖိုးပြည်နယ်အတွက်အနိမ့်သည်။ ထိုကဲ့သို့သောအခြေအနေများအောက်တွင်အစားအစာမှချဉ်းကပ်၏ဖြစ်နိုင်ခြေသတ်မှတ်ထားသောအာရုံကြောယန္တရားများဘာတွေလဲ? ကယ်လိုရီလိုအပ်မှု၏မရှိခြင်းအတွက်အစားအစာ-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုတုံ့ပြန်ဖွယ်ရှိမြင့်မားသောကယ်လိုရီစားသုံးမှု (Boulos et al ကိုအထောက်အကူပြုရန်လို့ပဲ။ , 2012; Boyland နှင့် Halford, 2013), ဤမေးခွန်းကိုဖြေဆိုခြင်းအဝလွန်ခြင်းအတွက်ပုံမှန်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့် dysregulated စားသုံးမှုနှစ်ဦးစလုံးနားလည်သဘောပေါက်ဆီသို့အရေးပါသောခြေလှမ်းဖြစ်ပါတယ်။

ကြွက်ရဲ့စတင်အနေအထားစမ်းသပ်မှုကနေရုံးတင်စစ်ဆေးမှကွဲပြားခြားနားသောအခြေအနေများအောက်မှာအစားအစာ - ဆက်စပ်အရာဝတ္ထုဆီသို့ cued ချဉ်းကပ်မှုအတွက်နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင် dopamine အဲဒီ receptor activation အရေးပါကြောင်းလေ့လာရေးနှင့်အတူစတင်ခဲ့သည် ဤအခြေအနေများအရ D1 သို့မဟုတ် D2 dopamine receptor antagonists များကို NAc core သို့ထိုးသွင်းခြင်းသည်တိကျသောချဉ်းကပ်မှုအားစတင်ရန် latency တိုးမြှင့်ခြင်းအားဖြင့်တိရိစ္ဆာန်များမှတုန့်ပြန်သောပမာဏကိုလျော့နည်းစေသည် (Nicola, 2010) ။ ဤရွေ့ကားသက်ရောက်မှု dopamine-မှီခို cue-evoked စိတ်လှုပ်ရှား (du Hoffman ဟာနှင့် Nicola ၏ပြင်းအားနှင့်ပျံ့နှံ့တစ်လျှော့ချရေးမှသည်ဖြစ်ပေါ် 2014) ။ NAc အာရုံခံ၏တစ်ဝက်နီးပါးအတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာကြသည်သောဤစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်, လှုပ်ရှားမှုစတင်ခြင်းအရင်အဦးနေရာနှင့်လှုပ်ရှားမှုအစပျိုးဖို့အောင်းနေချိန် (McGinty et al တိုတောင်းသည့်အခါ သာ. ကြီးမြတ်ဖြစ်ကြသည်။ , 2013; du Hoffman ဟာနှင့် Nicola, 2014; Morrison နှင့် Nicola, 2014) ။ Non-အစားအစာ-ကန့်သတ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်တုံ့ပြန်လျှော့ cue ရှင်းပြဖို့တစ်ခုမှာအယူအဆ, လျော့နည်း dopamine လျော့နည်းဆာလောင်မွတ်သိပ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ဖြန့်ချိကြောင်းလြှပျစစျ, microdialysis နှင့် electrophysiological သက်သေအထောက်အထား (Ostlund et al ကထောက်ခံထားတဲ့စိတ်ကူးဖြစ်ပါတယ်။ , 2011; ဘဏ်ခွဲအ et al ။ , 2013; Cone et al ။ , 2014) ။ အကျိုးဆက်, အစားအစာ-ဆက်စပ်တွေကိုတုံ့ပြန်တဲ့အနိမ့်ဖြစ်နိုင်ခြေမှဦးဆောင်ဆွေမျိုးမွတ်မပြေ၏အခြေအနေများအောက်တွင် NAc dopamine receptors ၏လျော့နည်း activation ရှိပေမည်။

ဒီယူဆချက်ကိုစမ်းသပ်ဖို့ကျနော်တို့ pharmacologically ပိတ်ဆို့ခြင်းနှင့်လုပ်သူများသည် non-အစားအစာ-ကန့်သတ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် NAc dopamine receptors ကိုသက်ဝင်ခြင်းရှိမရှိမေးမြန်းအသီးသီး attenuate နှင့်တုံ့ပြန် cue မြှင့်တင်ရန်နိုင်ဘူး။ စမ်းသပ်အဆင့်များတွင်ကြွက်များစားနပ်ရိက္ခာနှင့်ရေရရှိမှုခဲ့ ကြော်ငြာ libitum ကိုအလွန်တိရိစ္ဆာန်များပေးထားသော cue တင်ဆက်မှုတုံ့ပြန်မယ်လို့ဖြစ်နိုင်ခြေလျော့နည်းသွားသည့်ဆွေမျိုးမွတ်မပြေတဲ့ပြည်နယ်, သွေးဆောင်နိုင်ရန်အတွက်မိမိတို့၏နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာ။ ဒီအနိမ့်တုန့်ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေကျွန်တော်တို့ကို dopamine အဲဒီ receptor agonists သူတို့နီးပါးတိုင်း cue တုံ့ပြန်ဘာလို့လဲဆိုတော့မွတ်သိပ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်မဖြစ်နိုင်ပါသောအရာဖြစ်နိုင်ခြေ, တိုးမြှင့်ခြင်းရှိမရှိအကဲဖြတ်ဖို့ခွင့်ပြုခဲ့ပါသည်။ ကျနော်တို့ dopamine receptors ပိတ်ဆို့ခြင်းအတူတူ receptors ၏ activation တုံ့ပြန်တိုးမြှင့်သော်လည်းတုံ့ပြန်လျော့နည်းသွားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ ဤရလဒ်သည်အတော်လေး sated တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ရှာကြံတုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေနှင့်အစားအစာတက်ကြွစွာ NAc dopamine နေဖြင့်စည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ကိုသွားပါ:

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရစ္ဆာန်များ

ရှစ်အထီး Long-အီဗန် 275-300 ဂရမ်အလေးချိန်ကြောင့် Harlan ထံမှဝယ်ယူခြင်းနှင့် singly တစ် 12 ဇအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာအပေါ်သျောခဲ့ကြသည်။ အားလုံးစမ်းသပ်ချက်အလငျးအဆင့်ကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုယခင်ကထုတ်ဝေအကောင့် (Nicola မှတူညီခဲ့သည် 2010; du Hoffman ဟာ et al ။ , 2011; McGinty et al ။ , 2013; du Hoffman ဟာနှင့် Nicola, 2014; Morrison နှင့် Nicola, 2014) ။ ဆိုက်ရောက်ပေါ်၌ကြွက်ငြိမ်ဝပ်စွာနေရသော 1 ရက်သတ္တပတ်ပေးခဲ့ပြီးတော့စမ်းသပ်နေဖြင့်ကိုင်တွယ်ခံရဖို့ habituated ခဲ့ကြသည်။ လေ့ပြီးနောက်တိရိစ္ဆာန်များအစားအစာကြိုတင်လေ့ကျင့်ရေး၏ကနဦးအဆင့်များတွင်စတင်အခမဲ့နို့တိုက်ကျွေးရေးခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်၏ ~ 90% အထိ restriced ခဲ့ကြသည်။ လေ့ကျင့်ရေး၏အစောပိုင်းအဆင့်ဆင့်ပြီးနောက်တိရိစ္ဆာန်များဟာသူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာစံဓာတ်ခွဲခန်း Chow အခမဲ့ access ကိုပေးသည်ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးတိရစ္ဆာန်အလုပျထုံးလုပျနညျးကနျြးမာရေး၏အမေရိကန်အမျိုးသား Institutes နှင့်ကိုက်ညီခဲ့ကြ ဓာတ်ခွဲခန်းတိရစ္ဆာန်များ၏စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုများအတွက်ကိုလမ်းညွှန် နှင့်ဆေးပညာအဲလ်ဘတ်အိုင်းစတိုင်းကောလိပ်မှာ Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။

အော်ပရေတာအခန်းများ

အမူအကျင့်သင်တန်းပေးခြင်း Med Associates မှထံမှဝယ်ယူအော်ပရေတာအခန်းများ (30 × 25 စင်တီမီတာ) နေရာခေါ်သွားတယ်။ စမ်းသပ်ချက်အပြာအိမ်သူအိမ်သားအလင်းအိမ် illuminated နှင့်အတူအသံက-attenuating ဗီဒိုထဲမှာကောက်ယူခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးကစဉ်ဆက်မပြတ်အဖြူဆူညံသံ (65 dB) ပြင်ပမှာဆူညံသံကနေအာရုံပြံ့လှငျ့ကန့်သတ်ရန်အတွက်အခန်းထဲသို့အတွင်းကစားခဲ့သည်။ အော်ပရေတာအခန်းများတဦးတည်းမြို့ရိုးပေါ်မှာအကျိုးကို receptacle တပ်ဆင်ထားခဲ့သည်။ အဆိုပါ receptacle ၏အရှေ့ဘက်တလွှားတည်ရှိသောတစ်ဦးက photobeam receptacle entry ကိုနှင့်ထွက်ပေါက်ကြိမ်တိုင်းတာ။ အခနျးအပြင်ဘက်တွင်တည်ရှိတစ်ပြွတ်စုပ်စက်, အကျိုးကို receptacle သို့အရည် sucrose ဆုလာဘ်ကယ်နှုတ်တော်မူရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ အမူအကျင့်အချိန်တံဆိပ်ခေါင်းများ 1 ms ၏ဆုံးဖြတ်ချက်နှင့်အတူမှတ်တမ်းတင်ခဲ့ပါသည်။

2CS တာဝန်လေ့ကျင့်ရေး

ကန ဦး လေ့ကျင့်ရေးအဆင့်တွင်တိရစ္ဆာန်များကိုအကန့်အသတ်ဖြင့်သာရှိသည်။ လေ့ကျင့်မှု၏ပထမအဆင့်သည်တိရစ္ဆာန်များသည်အစားအစာသိုလှောင်ခန်းထဲသို့ ၀ င်ရန်လိုအပ်သည်။ ၎င်းသည် ၁၀% အရည် sucrose များသယ်ဆောင်လာသည်။ ဆုလာဘ်စားသုံးမှုကိုခွင့်ပြုရန် ၁၀ စက္ကန့်ကြာသောအချိန်တွင်တိရစ္ဆာန်များအနေဖြင့်ထပ်မံအကျိုးကျေးဇူးရရှိရန်အတွက်receptရိယာမှထွက်ခွာ။ ပြန်လည်ဝင်ရောက်ခဲ့ရသည်။ နောက်ဆက်တွဲလေ့ကျင့်ရေးအဆင့်တွင် 10 s နှင့်နောက် ၃၀ ကိုနောက်ကျခြင်းတို့သည်ဆုရရှိမှုအကြားမိတ်ဆက်ပေးခဲ့သည်။ စံသတ်မှတ်ချက်စွမ်းဆောင်ရည်ကို 10 နာရီရရှိခဲ့သည် 20 ဆုလာဘ်မှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည်။ ဆုရရှိမှုအကြား 30 s ကိုနှောင့်နှေးနှင့်အတူစံစွမ်းဆောင်ရည်တည်ထောင်ပြီးနောက်, နှစ်ခုအာရုံတွေကိုသေးငယ်တဲ့သို့မဟုတ်ကြီးမားသောဆုလာဘ် (ရေ၌ 100% sucrose ဖြေရှင်းချက်၏ 1 သို့မဟုတ် 30 μl၏) 150 ခန့်မှန်းကြောင်းမိတ်ဆက်ခဲ့ကြသည်။ အာရုံအာရုံစူးစိုက်မှုဆိုင်ရာအချက်များတွင် (၄၀၀ မှ ၄ မှ kHz မှ ၄၀၀ မှ ၄၀၀ kHz မှကြိမ်နှုန်းဖြင့်စက်ဝိုင်းစီးကျသော) နှင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသေံ (၆၀ မဂ္ဂါဝပ်တွင် ၆ ကီလိုဂရမ်၊ ၅၀ မဂ္ဂါဝပ်မှပယ်ဖျက်သည်) တို့ပါဝင်သည်။ ကြွက်တစ်ခုချင်းစီအတွက်ကြီးမားသောအငယ်စားဆုချခြင်းအတွက်တာ ၀ န်ပေးအပ်ခြင်းခံရပြီး၊ ဆုပေးအပ်မှုပေးအပ်ခြင်းသည် cue တင်ဆက်မှုကာလအတွင်းဆုလာဘ်လက်ခံသည့်နေရာကိုဝင်ရောက်သည့်ကြွက်ပေါ်တွင်မူတည်သည်။ တွေကိုအထိ 250 s ကိုအဘို့အပေါ်ခဲ့ကြသည်။ စမ်းသပ်စစ်ဆေးမှုကြားကာလကို ၃၀ စက္ကန့်နှင့်အကန့်အသတ်မရှိခွဲထားသောဖြန့်ဖြူးခြင်းမှရွေးချယ်သည်။ တိရိစ္ဆာန်များသည်မျောက်များ၏ ၈၀% ကိုတုန့်ပြန်သည်နှင့်တပြိုင်နက်တိရစ္ဆာန်များကိုကျွေးမွေးသည် ကြော်ငြာ libitum သူတို့ရဲ့နေအိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာအချက်အနေဖြင့်စမ်းသပ်ချက်များအဆုံးအထိပါပဲ။ အလုပ်တခုကိုစွမ်းဆောင်ရည်တည်ငြိမ်ပြီးနောက်အရည်ဆုလာဘ်၏ sucrose အာရုံစူးစိုက်မှု% 10 မှ 3% ကနေလျှော့ချခဲ့သည်; အဆိုပါ volumes ကိုပြောင်းလဲပစ်မခံခဲ့ရပါ။ asymptotic တာဝန်စွမ်းဆောင်ရည်အောင်မြင်ခဲ့ပါသည်သည်အထိအပြုအမူနေ့စဉ်စောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။

ခွဲစိတ်ကုသခြင်း

အမူအကျင့်စွမ်းဆောင်ရည်တည်ငြိမ်ပြီးနောက်ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့, NAc core ကိုပစ်မှတ်ထားနှစ်နိုင်ငံလမ်းညွှန် cannulae နာတာရှည်, (Nicola ကိုထညျ့သှငျးခဲ့သညျ 2010; Lardeux et al ။ , 2015) ။ အတိုချုပ်, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန် isofluorane နှင့်အတူ anesthetized နှင့်ခေါင်းကိုပြားချပ်ချပ်နဲ့ stereotaxic ဘောင်သို့ထားရှိခဲ့ကြသည်။ အသေးစားတွင်း 1.4 မီလီမီတာ anterior မှာဦးခေါင်းခွံနှစ်နိုင်ငံတူးနှင့်± 1.5 မီလီမီတာ Bregma ထံမှ lateral ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦးက stereotaxic လက်မောင်းတိကျစွာဦးခေါင်းခွံကို (NAc အထက်တွင် 6 မီလီမီတာ) ၏ထိပ်ပိုင်းကနေ 2 မီလီမီတာတစ်တွေနောက်ဆုံးနှုတ်ဆက်ခြင်းအတိမ်အနက်ကိုဤတွင်းထဲသို့ cannulae နေရာ, ပြီးတော့ဦးနှောက်သို့သူတို့ကိုငါနိမ့်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ Cannulae အရိုး screw နှစ်ခုနှင့်ပါးစပ်တွင်းဘိလပ်မြေနှင့်အတူအရပျ၌ကငျြးပခဲ့ခဲ့ကြသည်။ နှစျခုပေါင်းလိုက်သောပို့စ်များကိုဦးခေါင်းခွံပေါ်ဒေါင်လိုက်နေရာချခြင်းနှင့်သွားဘက်ဆိုင်ရာဘိလပ်မြေအတွက် embedded ခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားရေးသားချက်များစမ်းသပ်ချက်စဉ်အတွင်းအလိုအလျောက်ဗီဒီယိုကိုခြေရာခံခွင့်ပြုခဲ့ရာနှစ်ခုအယ်လ်အီးဒီင်တစ်ဦးဦးခေါင်းဇာတ်စင်မှ screw နှစ်ခုနှင့်အတူ interfaced ။ တိရစ္ဆာန်များကြိုတင်နေ့က Post-ခွဲစိတ်ကုသရန်နှင့် 1 ပဋိဇီဝဆေး enrofloxacin ကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက်ကြွက်တာဝန်စတင် 1CS အပေါ်တစ်ဦးအကျဉ်း Post-ခွဲစိတ်ပြန်လေ့လာခြင်းကာလမတိုင်မီပြန်လည်ဖေါ်ထုတ်ရန် 2 ရက်သတ္တပတ်ပေးထားခဲ့ကြသည်။

မူးယစ်ဆေးဝါး

မူးယစ်ဆေးဝါးသူတို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်နေ့၌ Sigma ထံမှဝယ်ယူခြင်းနှင့်လောလောလတ်လတ် 0.9% မြုံဆားအတွက်ဖျက်သိမ်းခံခဲ့ရသည်။ ဘေးထွက်နှုန်းမူးယစ်ဆေးထိုးခဲ့ကြသည်: "အနိမ့် D1 agonist" 0.1 μg SKF81297; "မြင့်မားတဲ့ D1 agonist" 0.4 μg SKF81297; "D1 ရန်," 1.1 μg Schering 23390; "အနိမ့် D2 agonist" 1 μg quinpirole; "မြင့်မားတဲ့ D2 agonist" 10 μg quinpirole; "D2 ရန်," 2.2 μg raclopride ။

Microinjection လုပ်ထုံးလုပ်နည်း

ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့ (Nicola, 2010; Lardeux et al ။ , 201533 ga injectors အဆိုပါ injector အဆိုပါ NAc core ကို၏ဗဟိုသို့ရောက်ရှိနောက်ထပ် ventral လမ်းညွှန်၏အောက်ခြေကနေ 2 မီလီမီတာတိုးချဲ့ထိုကဲ့သို့သောလမ်းညွှန် cannulae သို့ဖြည့်စွက်ခဲ့ကြစဉ်), ကြွက်ညင်ညင်သာသာနေတဲ့မျက်နှာသုတ်ပုဝါနှင့်အတူစဲခဲ့သည်။ 1 မိပြီးနောက်မူးယစ်ဆေးဝါးဖြေရှင်းချက်၏ 0.5 μLတစ်တိကျစွာပြွတ်စုပ်စက်နှင့်အတူ 2 မိကျော်ထိုးခဲ့ပါတယ်။ မူးယစ်ဆေးဝါးတိရစ္ဆာန်ချက်ချင်းအော်ပရေတာအိမ်တော်အတွင်းခန်းထဲသို့ချထားခဲ့ပြီးသောနောက်, diffuse ဖို့ 1 မိပေးထားခဲ့ကြသည်။ မူးယစ်ဆေးထိုး၏အမိန့်ကြွက်များကိုဖြတ်ပြီး randomized ခဲ့သည်။ ထိုးယခင်ဆေးထိုးရာမှပြန်လည်ကောင်းမွန်ကြောင်းအပြုအမူသေချာစေရန်ကြိုတင်တစ်ခုချင်းစီကိုဆေးထိုးဖို့နေ့ကိုတခုတခုအပေါ်မှာကွား uninjected session ကိုပြေးနှင့်အတူ, (အင်္ဂါနေ့နှင့်ကြာသပတေးသို့မဟုတ်သောကြာနေ့ဖြစ်စေအပေါ်) တစ်ပတ်ကိုနှစ်ကြိမ်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။

ဗီဒီယိုကိုခြေရာခံခြင်း

စမ်းသပ်ကာလများတွင်ကြွက်၏အနေအထားကို overhead ကင်မရာ (30 frames / s) နှင့်အလိုအလျောက်ခြေရာခံစနစ် (Plexon Cineplex သို့မဟုတ် Noldus Ethovision) ကို အသုံးပြု၍ မှတ်တမ်းတင်ခဲ့သည်။ ဤစနစ်သည်ကြွက်၏ခေါင်းနှင့်ကပ်ထားသောအနီရောင်နှင့်အစိမ်းရောင် LEDs များ၏ x နှင့် y အနေအထားများကိုခြေရာခံသည်။ ယခင်ကဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း (နီကိုလာ၊ 2010; McGinty et al ။ , 2013; du Hoffman ဟာနှင့် Nicola, 2014; Morrison နှင့် Nicola, 2014), operant အခန်းထဲကအတွက်ကြွက်ရဲ့အနေအထားကိုဆုံးဖြတ်ရန်ကျွန်တော်တစ် ဦး ချင်းစီဗီဒီယိုဘောင်တစ်ခုအဘို့အ LEDs အကြားတစ် ဦး centroid (ဗဟိုအချက်) တွက်ချက်။ 10 အဆက်ဆက်ဘောင်အထိပျောက်ဆုံးနေရာထူး linearly interpolated ကြသည်ဟူ။ ၎င်း, အကယ်၍> အဆက်ဆက်ဘောင် ၁၀ ခုပျောက်ဆုံးနေပါကအချက်အလက်များကိုလွှင့်ပစ်ခဲ့သည်။ frame တစ်ခုချင်းစီအတွက်၊ 10 ms temporal window အတွင်းမှာ centroid အနေအထားအကွာအဝေး၏ SD ကိုကျွန်တော်တို့တွက်ချက်သည်။ Log အသွင်ပြောင်းသောအခါ၊ ဤ SD တန်ဖိုးများကို bimodally ဖြန့်ဝေခဲ့သည်။ အနိမ့်ဆုံးသည်အထွတ်အထိပ်မဟုတ်သောခေတ်နှင့်အထက်အထွတ်အထိပ်လှုပ်ရှားမှုကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ထို့နောက်ကျွန်ုပ်တို့သည် Gaussian လုပ်ဆောင်ချက်နှစ်ခုကိုဤဖြန့်ဝေမှုများနှင့်ကိုက်ညီပြီးအနိမ့်ဆုံးထပ်နှင့်ထပ်အနိမ့်အမြင့်များထပ်တူကျသောအမှတ်အဖြစ်ရွေ့လျားမှုတံခါးခုံကိုဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ လှုပ်ရှားမှုကိုဒီတံခါးခုံအထက် 200 ဆက်တိုက်ဘောင်အဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။

ဒေတာကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

တဦးတည်းကြွက် cannula implantation ပြီးနောက် re-မှီ Pre-ခွဲစိတ်စွမ်းဆောင်ရည်အဆင့်ဆင့်ရန်ပျက်ကွက်ခြင်းနှင့်အရှင် microinjections အကြောင်းမဲ့မခံခဲ့ရပါဘူး။ တစ်စက္ကန့်ကြွက်ကနေ cannulae ပိတျဆို့နတေဲ့အကျိုးဆက်အချို့ microinjections ဖျော်ဖြေကြသည်မဟုတ်ဖြစ်လာခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်, ဒေတာအခြားသူတွေတချို့စမ်းသပ်ချက်များနှင့် 7 များအတွက် 6 microinjections မှရရှိသောခဲ့ကြသည်။ အမူအကျင့်အချိန်တံဆိပ်ခေါင်းများနှင့်ကုန်ကြမ်းကိုဗီဒီယိုခြေရာခံခြင်းအနေအထား data တွေကိုတင်ပို့ခဲ့ကြသည်နှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအဆိုပါ R ကိုစာရင်းအင်းကွန်ပျူတာပတ်ဝန်းကျင် (R ကို Core Team အတွက်ထုံးစံလုပ်ရိုးလုပ်စဉ်တွေနဲ့ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ် 2013).

ကိန်းဂဏန်းများအတွက် 1B-Eကျနော်တို့တွေကိုအရေအတွက်ကခွဲဝေအားဖြင့် cue တုံ့ပြန်မှုအချိုးတွက်ချက် 15 မိအတွက်တင်ပြတွေကိုသို့မဟုတ် 1 ဇ bins များ၏အရေအတွက်အားဖြင့်တုံ့ပြန်များနှင့် Cross-session ကိုနည်းလမ်းအဖြစ်သူတို့ကိုကြံစည်။ အလုပ်တခုကို variable တွေကိုတစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်ထဲမှာသြဇာလွှမ်းမိုးမှုစွမ်းဆောင်ရည်အကဲဖြတ်ဖို့ကျနော်တို့နှစ်ခုအချက်များ, အချိန်ကြားကာလ (1 နှင့် 2 ဇ) နှင့် (ကြီးများနှင့်အသေးစား) cue type ကိုဆန့်ကျင်မှီခို variable ကိုအဖြစ်တုန့်ပြန်အချိုးအစားနှင့်အတူ ANOVA ထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ post-hoc တွဲ Two-tailed t- စမ်းသပ်မှုတစ်ခုအနေဖြင့်မူးယစ်ဆေးဝါးအခြေအနေတစ်ခုစီတွင်အသုံးပြုသောအချိန်နှင့် cue အမျိုးအစား (ကြီးငယ်ငယ်ငယ်များ) သည်တုန့်ပြန်မှုအချိုးကိုသိသိသာသာလွှမ်းမိုးမှုရှိမရှိစစ်ဆေးရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ Two-tailed Welch ရဲ့ t-tests ဆားမှတစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်များအတွက်တုံ့ပြန်မှုအချိုးကိုနှိုင်းယှဉ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ အဘို့အ P ကိုတန်ဖိုးများ Post-hoc t ကို-tests အဆိုပါ Sidak မျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်ဆုံးမပဲ့ပြင်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းသုံးပြီးတညျ့ခဲ့ကြသည်။ အားလုံးစာရင်းအင်းစမ်းသပ်မှုများအတွက်အဓိပ်ပာယျခုံမှာသတ်မှတ်ထားခဲ့သည် p <0.05 ။ စာရင်းအင်းစစ်ဆေးမှုအားလုံးမှရလဒ်များကိုဇယားတွင်တွေ့နိုင်သည် Table11.

ပုံ 1

D1 နှင့် D2 အဲဒီ receptor agonists နှင့်ရန်အသီးသီးဆုချမှ cued ချဉ်းကပ်မှုမြှင့်တင်ရန်နှင့် attenuate. (က) 2CS + တာဝန်သိထား။ အချိန်စကေးသည်မဟုတ်။ (B, C) ကြောင်းတွေကိုမှ 15 မိအချိန် bins အတွက်လူပျို session ကိုပျှမ်းမျှတုံ့ပြန်မှုအချိုး (တွေကို% မှတုန့်ပြန်) ...

စားပွဲတင် 1

စာရင်းအင်းရလဒ်များကို.

ကိန်းဂဏန်းများအတွက် 2F, Gအဘယ်သူမျှမတုန့်ပြန်နှင့်အတူတွေကိုပထမဦးဆုံးအလံခဲ့ကြသည်, နှင့် "ခေတ္တ" မတုန့်ပြန်နှင့်အတူ≥2အဆက်ဆက်စမ်းသပ်မှုတွေအဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ အဆိုပါခေတ္တနားအရှည်တုံ့ပြန်မှုနဲ့အတူတွေကိုအကြားအချိန်ကြားကာလအဖြစ်သတ်မှတ်ခံခဲ့ရသည်။ ခေတ္တအတွက်သုံးစွဲအဆိုပါတဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာအချိန် sequential ခေတ္တနားနံပါတ် (လက်ဝဲပြား) ဆန့်ကျင်ကြံစည်သည်နှင့် session ရဲ့အဆုံးမှတဆင့်ဖြင့်ခေတ္တအတွက်သုံးစွဲယုတ်တဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာအချိန်ဘားမြေကွက် (ညာပြား) တွင်ပြသနေသည်။ တစ်အချက်အဖြစ်မူးယစ်ဆေးအမျိုးအစားနှင့်အတူ one-way ANOVAs ဖြင့်ခေတ္တ၏နံပါတ်ဒါမှမဟုတ်တဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာအချိန်မူးယစ်ဆေးအကြားကွဲပြားဖြင့်ခေတ္တအတွက်သုံးစွဲခြင်းရှိမရှိအကဲဖြတ်ဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ post-hoc Two-tailed Sidak- တည့်မတ် Welch ရဲ့ t-tests တစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်နှင့်ဆားများတွင်ခေတ္တအတွက်သုံးစွဲခေတ္တနားနံပါတ်နှင့်စုစုပေါင်းအချိန်နှစ်ဦးစလုံးကိုနှိုင်းယှဉ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

ပုံ 2

D1 နှင့် D2 အဲဒီ receptor agonists non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်အတွက်သုံးစွဲအချိန်လျော့ချ. (A-E) ကို rasterizer ငါးခုဥပမာအစည်းအဝေးများ, တစ်ဦးချင်းစီကမူးယစ်ဆေးဝါး (သာမြင့်သောဆေးများ) အတွက်တဦးတည်းပြသပါ။ တစ်ခုချင်းစီကိုလိုင်းတစ် cue ကြီးမား (အနက်ရောင်) သို့မဟုတ်သေးငယ်တဲ့ဆုလာဘ် (လိမ္မော်ရောင်) ခန့်မှန်းထားတဲ့မှာအချိန်ကိုကိုယ်စားပြုတယ် ...

In ကိန်းဂဏန်းများ 4A, C, F, H ကိုတစ်ဦးချင်းစီရုံးတင်စစ်ဆေး t တစ်တုံ့ပြန်မှု (R +) ကိုဆွဲထုတ်သို့မဟုတ်တစ်တုံ့ပြန်မှု (R-) ထုတ်ယူနိုင်ရန်ပျက်ကွက်အဖြစ် coded ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ထို့နောက် R ကို + သို့မဟုတ် R- မှာ၏ဖြစ်ပျက်မှု၏ပင်ကိုယ်မူလဖြစ်နိုင်ခြေတွက်ချက် t+ 1 ။ တုန့်ပြန်၏တစ်မူထူးခြားသောပုံစံနှင့်နှစ်ခုကိုဆက်တိုက်စမ်းသပ်မှုတွေကိုမတုန့်ပြန်နှင့်ဆက်စပ်နေသည်တစ်ဦးချင်းစီ၏ 4 ဖြစ်နိုင်ခြေတင်း၌ဤလုပ်ထုံးလုပ်နည်းရလဒ်များကို, t နှင့် t+ 1: P_{(R + R ကို +)}, P_{(R + R-)}, P_(R-R-), P_{(R-R +)}။ တူညီတဲ့တုန့်ပြန်အမျိုးအစား (R + သို့မဟုတ် R-) နှင့်အတူစတင်ကြောင်းချင်းစီ couplet တစ် 2 × 2 matrix ၏တူညီသောအတန်းအပေါ်ကြောင်းကိုဒါသည်ဤဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုချင်းစီကိုအတန်းခု၏တ, စီစဉ်ပေးနေကြသည်သောအခါ, ဆိုလိုသည်မှာအဆိုပါ matrix ကိုညာဘက် stochastic ဖြစ်ပါတယ်။ တွင် ကိန်းဂဏန်းများ 4A, C, F, H ကိုကျနော်တို့ (တစ်ခုချင်းစီကိုသီးခြားစီမူးယစ်ဆေးများအတွက်) အတူတူဝင်ရိုးပေါ်ဤအကြောင်းမက်တရစ်၏အတန်းတန်ဖိုးများနှင့်အတူအသီးအသီး couplet များအတွက်ယုတ်ဖြစ်နိုင်ခြေကြံစည်။ ဥပမာ, P_{(R + R ကို +)}, P_{(R + R-)} တစ်ဦးချင်းစီ couplet တစ်ခု R ကို + ဖြင့်စတင်ခဲ့သည်ကြောင့်ဒေါင်လိုက်ဝင်ရိုးအပေါ်ဖြစ်ကြသည်။ တဦးချင်းစီ matrix ကိုခု၏တစ်ခုချင်းစီကိုအတန်းကြောင့် matrix ကိုတန်ဖိုးများအားလုံးအပြုသဘောဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ကြွက်လွတ်လပ်စွာ Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (R-) နှင့်အပြန်အလှန်ရန်တုံ့ပြန်မှု (R +) ကနေပြောင်းလဲနိုင်ပါတယ်, ထို stochastic matrix ကိုတစ်ဦး Markov ဖော်ပြရန်နိုင်ပါတယ် တစ်ဦးစာရေးကိရိယာဖြစ်နိုင်ခြေအားနည်းချက်ကိုπတွက်ချက်နိုင်သည့်အဘို့အကွင်းဆက်။ ဤရွေ့ကားဖြစ်နိုင်ခြေ virus သယ်ဆောင်သည့် Markov ကွင်းဆက် (ပုံ၏တစ်ဦးမှန်မှန်ပြည်နယ်မှာတုံ့ပြန်မှုများနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ထဲမှာကြွက်ရှာတွေ့၏ဖြစ်နိုင်ခြေ၏ခန့်မှန်းချက်များမှာ (Figure3) .3) ။ π၏အစိတ်အပိုင်းများကိုတွက်ချက်ဖို့ကျနော်တို့တစ်ဦးချင်းစီ matrix ကိုပေးနေရတဲ့, အပေးနေရတဲ့မက်တရစ်၏လက်ဝဲ eigenvalues တွေ့ရှိခဲ့ပြီးတော့ (1 မှπပေါင်းလဒ်၏အစိတ်အပိုင်းများကိုသေချာသည့်) သူတို့ရဲ့ပေါင်းလဒ်ဤတန်ဖိုးများကိုပိုင်းခြားလေ၏။ တစ်ဦးချင်းစီကိုကုသအုပ်စုယုတ်ဖြစ်နိုင်ခြေအားနည်းချက်ကိုကိန်းဂဏန်းများအတွက်ကြံစည်နေသည် 4B, D, G မှာငါ။ အသေးစိတ်ယုတ်အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေပြသသော stochastic matrix, အသုံးပြုပုံနှင့်ကြွက်သည့်တုံ့ပြန်မှုသို့မဟုတ် Non-တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုခုသောဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုခန့်မှန်းချက်ဖြစ်ထွန်းရာစာရေးကိရိယာဖြစ်နိုင်ခြေ၏အားနည်းချက်ကို, by: ထို့ကြောင့်ကျွန်တော်အပြုအမူ characterizing နှစ်ခုထူးခြားတဲ့နည်းလမ်းတွေရှိတယ် ပြည်နယ်။ မူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အချိန်ကိုဖြတ်ပြီးသည်ဤဖြစ်နိုင်ခြေ virus သယ်ဆောင်နှိုင်းယှဉ်ဖို့ကျနော်တို့ဖြစ်နိုင်ခြေခန့်မှန်း၏ pair တစုံ၏ဆွေမျိုးဦးတည်ချက်အကြောင်းသတင်းအချက်အလက်ထိန်းသိမ်းတစ်ခုချဉ်းကပ်π၏နှစ်ခုအစိတ်အပိုင်းများကိုနုတ်ထားပါ။ ကိန်းဂဏန်းများအတွက် 4E, ဂျေကျနော်တို့တစ်ဦးချင်းစီ session တစ်ခုနာရီများအတွက်သီးခြားတစ်ဦးချင်းစီကမူးယစ်ဆေးဝါးအတွင်း Cross-session ကိုပျမ်းမျှနှင့်ဤကွဲပြားခြားနားမှု၏အလယ် quartiles ကြံစည်။ ဤအဖြစ်နိုင်ခြေ virus သယ်ဆောင်အဆိုပါအစည်းအဝေးများ၏ပထမနှင့်ဒုတိယနာရီအကြားကွဲပြားရှိမရှိတစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်များအတွက်ဆုံးဖြတ်ရန်, ငါတို့အတူတွဲထားသော Wilcoxon နှင့်အတူ၎င်းတို့၏ကွဲပြားခြားနားမှုနှိုင်းယှဉ်လျှင်အဆင့်စမ်းသပ်မှုလက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့သည်။ Next ကိုကျနော်တို့ Wilcoxon တစ်ခုချင်းစီကိုနာရီအတွင်းရာထူးစာမေးပွဲများ (မူးယစ်ဆေး vs. ဆား) လက်မှတ်ရေးထိုးခဲ့ပြီး Sidak ဆုံးမခြင်းနှင့်အတူ 6 p တန်ဖိုးများ (ဆား vs. တစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်ဘို့တ) တညျ့ Non-တွဲဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။

ပုံ 3

နှစ်ပြည်နယ် Markov မော်ဒယ်၏သိထား။ ပေးထားသောရုံးတင်စစ်ဆေးတွင်တစ်ဦးကြွက်ဟာတုံ့ပြန်မှု (လက်ဝဲစက်ဝိုင်းနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲမြှား) သို့မဟုတ် Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (ညာစက်ဝိုင်းနှင့်ထပ်ခါတလဲလဲမြှား) သို့မဟုတ်အခြားပြည်နယ် (ထိုစက်ဝိုင်းအကြားမြှား) ကိုအကူးအပြောင်းအတွက်နေဖို့နိုင်ပါတယ်။ တစ်ခုချင်းစီကို ...

ပုံ 4

D1 နှင့် D2 အဲဒီ receptor agonists တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှ non-တုံ့ပြန်မှုကနေ transistions မြှင့်တင်ရန်။ (က, C, F, H ကို)။ ဤရွေ့ကားဂရပ်များထဲမှာပေးထားတဲ့ညီမျှခြင်းတွေနဲ့တွက်ချက်အားလုံး 4 ဖြစ်နိုင်သောတုံ့ပြန်မှု / အဘယ်သူမျှမတုန့်ပြန်အားလုံးအတွက်ဘို့ဆက်နွယ်အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေကိုပြသ ...

ကိန်းဂဏန်းများအတွက် 5A, B,, တိရစ္ဆာန်ပထမဆုံးအထီးကျန်ခဲ့ကြသည်တုံ့ပြန်သောတွေကို။ ပုံထဲမှာ Figure5A, 5A, ထိုတိရစ္ဆာန်၏ latency အဆိုပါ receptacle (လက်ဝဲဘား) မျက်နှာသို့ညွှန်ကြားလှုပ်ရှားမှုစတင်နှင့်အကျိုးကို receptacle (ညာဘား) ရောက်ရှိဖို့တွက်ချက်နှင့် Cross-session တစ်ခုယုတ်အဖြစ်ကြံစည်ခဲ့ကြသည်။ ပုံထဲမှာ Figure5B, 5Bစမ်းသပ်မှုတစ်ခုစီအတွက်တိရိစ္ဆာန် cue စတင်ချိန်တွင်ယင်း၏နေရာမှသိုလှောင်ရုံသို့ယူသွားသည့်လမ်းကြောင်း၏အရှည် (စင်တီမီတာ) ကိုကျွန်ုပ်တို့တွက်ချက်သည်။ ထို့နောက်တန်ဖိုးနှစ်ခု၏အချိုးကိုတွက်ချက်သည်။ (က) cue စတင်ခြင်းနှင့်acleရိယာအတွင်းရှိကြွက်၏အနေအထားနှင့် (ခ) ပုံးထဲသို့ရောက်ရန်အမှန်တကယ်လမ်းကြောင်း၏အကွာအဝေး။ ဤရွေ့ကား A: B ကိုအချိုး "လမ်းကြောင်းကိုထိရောက်မှု" တန်ဖိုးများကိုချေါနေကြသည်; သူတို့ကပိုမိုထိရောက် (လျော့နည်း circuitous) လမ်းကြောင်းညွှန်ပြ 0 ပိုမိုနီးကပ်စွာတန်ဖိုးများနှင့်အတူ 1 င်ကနေ 1 အထိ။ မူးယစ်ဆေးဝါးအမျိုးအစားတစ်ခုစီအတွက်လမ်းကြောင်းထိရောက်မှုကို Cross-session နည်းလမ်းအဖြစ်ကြံစည်ခဲ့ကြသည်။ ဤအ latency တန်ဖိုးများသို့မဟုတ်လမ်းကြောင်းထိရောက်မှုအတိုင်းအတာတစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်ကွဲပြားခြားနားရှိမရှိအကဲဖြတ်ရန်ကျနော်တို့အချက်တစ်ချက်အဖြစ်မူးယစ်ဆေးဝါးနှင့်အတူ ANOVAs တလမ်းလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ပုံထဲမှာ Figure5C, 5Cတစ်ဆုခခြံ receptacle entry ကိုအတူတစ်ဦးချင်းစီစမ်းဘို့ကျနော်တို့ cue စတင်ခြင်းပြီးနောက်စတင်ခြင်းနှင့် 5 s ကို Cue မှ 5 s ကိုကြိုတင် receptacle entries တွေကိုများ၏အရေအတွက်ကိုရေတွက်။ ဤရွေ့ကားရေတွက်ပြီးတော့အဲဒီ session အားလုံးကိုဆုခခြံစမ်းသပ်မှုတွေသူတို့အပေါ်မှာကဉျြးခြုပျမြားနှငျ့ 5 s ကိုမြှောက်ဆုခခြံစမ်းသပ်မှုတွေ၏နံပါတ် (အရှည်ဆုံးဖြစ်နိုင်သမျှတရားခွင်အရှည်) ကဒီတန်ဖိုးကိုခွဲဝေခြင်းဖြင့်နှုန်းထားများ (s နှုန်း entries တွေကို) ကိုပြောင်းလဲခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်များအတွက် Cross-session တစ်ခုယုတ်နှုန်းထားများပုံထဲမှာဘားမြေကွက်မှာပြထားတဲ့နေကြတယ် Figure5C.5C။ ဤနှုန်းထားနှစ်ခုကိုနှိုင်းယှဉ်ရန်၊ ဆေးတစ်ခုစီအတွက်ကျွန်ုပ်တို့သည် ANOVA ကိုအချိန်အတိုင်းအတာတစ်ခု (pre နှင့် post cue intervals) ကိုသီးခြားလွတ်လပ်သော variable တစ်ခုအဖြစ်အသုံးပြုခဲ့သည်။ အချိန်ကာလတစ်ခုချင်းစီတွင်ဆားနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးများကြားတွင်အရောအနှောဝင်ရောက်ခြင်းနှုန်းကိုနှိုင်းယှဉ်ရန် Sidak-correct Welch's ကိုပြုလုပ်ခဲ့သည် t-tests ။ ပုံထဲမှာ Figure5D, 5Dကျနော်တို့ရှေ့အချင်းချင်းရုံးတင်စစ်ဆေးကြားကာလ (ITI) အရှည်အားဖြင့်စမ်းသပ်မှုတွေခွဲထားခဲ့သည်နှင့် 10 s ကို bins သို့, ဤတန်ဖိုးများကိုအုပ်စုဖွဲ့။ ကျနော်တို့ပြီးတော့တစ်ဦးချင်းစီဘင်အတွင်းကျဆင်းသွားကြောင်း ITIs နှင့်အတူစမ်းသပ်မှုတွေအဘို့တုံ့ပြန်မှုအချိုးတွက်ချက်နှင့် Cross-session တစ်ခုချင်းစီမူးယစ်ဆေးများအတွက်ဆိုလိုတွက်ချက်။ ကျနော်တို့ ANOVA တစ်ခုချင်းစီကိုမူးယစ်ထဲမှာရှိမရှိအကဲဖြတ်ဖို့ထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံ, ITI Duration ကိုဖြတ်ပြီးကွဲပြားတုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေအတွက်အချက်တစ်ချက်အဖြစ် ITI ဘင်အရေအတွက်ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ပုံထဲမှာ Figure5E, 5Eတစ်ခုချင်းစီစမ်းဘို့ကျနော်တို့စုစုပေါင်းအကွာအဝေး cue စတင်ခြင်းရှေ့အပု ITI စဉ်အတွင်း (စင်တီမီတာ၌) ခရီးထွက်တွက်ချက်။ ထိုအခါမှသာအတွင်း-session ကိုတွက်ချက်အကွာအဝေးသောတိရိစ္ဆာန်တုံ့ပြန်များနှင့်အလားတူတိရစ္ဆာန်ကိုတုံ့ပြန်ဘူးသောတွေကိုအဘို့အရန်တွေကိုရှေ့အပု ITIs အတွက်ခရီးထွက်ဆိုလို။ စုစုပေါင်းအကွာအဝေးတစ်ခုနောက်ဆက်တွဲ cued တုံ့ပြန်မှုနှင့်မပါဘဲစမ်းသပ်မှုတွေအကြားကွဲပြားခရီးထွက်ခြင်းရှိမရှိအကဲဖြတ်ဖို့, တစ်ဦးချင်းစီကမူးယစ်ဆေးဝါးအတွင်းကျွန်တော်တစ်ဦးအချက်အဖြစ်တုန့်ပြန်အမျိုးအစားနှင့်အတူ ANOVA ထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ Next ကိုကျနော်တို့ဖျော်ဖြေ Post-hoc Welak ရဲ့ Sidak- တညျ့ tပျမ်းမျှအားဖြင့်လမ်းကြောင်းအရှည်နှိုင်းယှဉ်ဖို့ -tests တစ်ခုချင်းစီကိုတုန့်ပြန် type ကို (ဆား vs. မူးယစ်) အတွက်ခရီးထွက်ခဲ့သည်။

ပုံ 5

အဆိုပါ dopamine agonists ရွေ့လျားတိုးမြှင့်, ဒါပေမယ့်တုံ့ပြန်တိုးမြှင့် cue တိုးမြှင့်ရွေ့လျားဖို့တွေကပေါ်ကနေမဟုတ်ပါဘူး။ (က) ဘား၏လက်ဝဲအုပ်စုတစ်စုယုတ်အောင်းနေချိန်အပေါ်ဆား, D1 နှင့် D2 agonists ၏ဆေးထိုး၏သက်ရောက်မှုပြီးနောက်လှုပ်ရှားမှုစတင်ရန်ပြသ ...

တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်

တိရစ္ဆာန်များနက်နက်ရှိုင်းရှိုင်း Euthasol နှင့်အတူ anesthetized နှင့် guillotine နှင့်အတူခေါင်းဖြတ်အသတ်ခံခဲ့ရသည်။ ဦးနှောက်ကိုလျင်မြန်စွာဦးခေါင်းခွံကနေဖယ်ရှားပြီးတော့ formalin အတွက် fixed ခဲ့ကြသည်။ တစ်ဦး cryostat နှင့်အတူသွေးတွေစီးထွက်လာမတိုင်မီကဦးနှောက်ရက်ပေါင်းများစွာ 30% sucrose အတွက်နှစ်မြှုပ်ခြင်းအားဖြင့် cryoprotected ခဲ့ကြသည်။ ကဏ္ဍများ (50 μm) cannula နှင့် injector ပုဒ်မြင်ယောင်မှ Nissl ပစ္စည်းဥစ္စာဘို့အစွန်းခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုတိရိစ္ဆာန်အဘို့ဆေးထိုးက်ဘ်ဆိုက်များ၏ခန့်မှန်းချက်ပုံမှာပြထားတဲ့နေကြတယ် Figure66.

ပုံ 6

ဆေးထိုးဆိုဒ်များ Histological ပြန်လည်တည်ဆောက်ရေး။ ပုံဟာ NAc (Bregma ထံမှ 0.8-2.8 မီလီမီတာ anterior) ၏ anterior-posterior အတိုင်းအတာ၏အများစုကြာရှည်တယ်လို့ကြွက်ဦးနှောက်နှစ်ခု Coronal ကဏ္ဍများကိုသရုပ်ဖော်သည်။ Black ကအစက်တည်နေရာ၏ခန့်မှန်းချက်ကိုကိုယ်စားပြု ...

ကိုသွားပါ:

ရလဒ်များ

တုန့်ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေ

ကျနော်တို့ငယ်တစ်ခုသို့မဟုတ်ကြီးမားသော sucrose ဆုလာဘ် (ပုံဖြစ်စေဟောကိန်းထုတ်ကြောင်းကွဲပြားအာရုံတွေကိုတုံ့ပြန်ရန် 8 ကြွက်လေ့ကျင့်သင်ကြား (Figure1A) .1A) ။ တိရစ္ဆာန်အစားအစာ-ကန့်သတ်မသော်လည်း, သူတို့သည် 10% အရည် sucrose (ပုံနီးပါးတိုင်း cue ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်မှတုန့်ပြန် 1B, C,အနက်ရောင်လိုင်း) သိသိသာသာကြီးမား (ပုံအကြားခွဲခြားဆက်ဆံမှုမရစဉ် (Figure1B) 1B) နှင့်အငယ်စား (ပုံ (Figure1C) 1C) ဆုလာဘ်ရရှိနိုင်မှု။ ဆနျ့ကငျြ, sucrose ဆုလာဘ်အာရုံစူးစိုက်မှု 10% အထိ 3% ကနေလျှော့ချခဲ့ကွောငျးပထမဆုံးနေ့ကနေ cued တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုသိသာ Run-ချစမ်းသပ်ခြင်း၏ 2 ဇ (ကိန်းဂဏန်းများကိုဖြတ်ပြီးလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည် 1B, C,မီးခိုးရောင်လိုင်း) ။ ဒီသက်ရောက်မှုကိုအနည်းဆုံးနှစ်ခုဖြစ်နိုင်သောရှင်းလင်းချက်ရှိပါတယ်။ တိရိစ္ဆာန်များအဆက်ဆက် cue တုံ့ပြန်မှုတွေနဲ့အာဟာရလောကအတွက်အဖြစ်ပထမဦးစွာပြုလုပ်မွတ်မပြေတဲ့ပြည်နယ်ကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ တူညီသောပမာဏ၏ 10% sucrose ဆုလာဘ်, သေး Run-ချ ပို. သိသာ 3% sucrose နှင့်အတူရှိ၏ထက်အာဟာရ 3% နှင့်အတူပိုမိုမြန်ဆန် accrues ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့သို့သော်ဤမဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါတယ်။ ကျနော်တို့မျက်နှာသာပေးသောဒုတိယဖြစ်နိုင်ခြေ, သော်လည်း 10% sucrose လုံလုံလောက်လောက်အဲဒီ session တစ်လျှောက်လုံးတုံ့ပြန်ထိန်းသိမ်းထားဖို့အားဖြည့်ကြောင်းဖြစ်ပါသည်, 3% sucrose ၏ညီမျှသော volumes ကိုမရှိကြပေ။ မည်သို့ပင်ယင်း၏အကြောင်းမရှိ, အပြေး-Down အကျိုးသက်ရောက်မှုကျွန်တော်တို့ကို exogenous agonists သုံးပြီး dopamine receptors ၏ activation တုံ့ပြန်မှုအချိုးအစားကိုတိုးပွားစေခြင်းရှိမရှိမေးမြန်းဖို့ခွင့်ပြုခဲ့ပါသည်။ တုံ့ပြန်အခြေခံရှိသူများအခြေအနေများအတွက်% 10 နီးစပ်သူဖြစ်ပြီး, အရှင်တိုးမြှင့်မရနိုငျသောကွောငျ့ဤမေးခွန်းကို 100% sucrose ဆုလာဘ်သို့မဟုတ်အစားအစာ-ကန့်သတ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်သုံးပြီးပြန်ဖြေမရနိုင်ပါ။

အချိန်ကို performance ကိုတည်ငြိမ်အသုံးပြုပုံ% sucrose ဆုလာဘ် 4 မှ switching ပြီးနောက်, ကျယ်သေးငယ်တဲ့ဆုလာဘ်တွေကိုတုံ့ပြန်တစ်ဦးခြားနားချက် session ရဲ့အစအဦးဆီသို့ထင်ရှားခဲ့သည် 3 ရက်ပေါင်း (ပုံနှိုင်းယှဉ် Figure1B1B ပုံနှင့်အတူ Figure1C); 1C); အဲဒီ session တိုးတက်နှင့်အမျိုးအစားများငြင်းဆိုခဲ့သည်နှစ်ဦးစလုံး cue တုံ့ပြန်အတိုင်းဤခြားနားချက်လျော့ကျ။ အဆိုပါ NAc အတွက်ထိုးဆေးကြီးမားပြီးသေးငယ်တဲ့ cue တုံ့ပြန်ဆား (မော်တော်ယာဉ်ထိန်းချုပ်မှု) ပြီးနောက် session ရဲ့ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီကျော်ပျမ်းမျှတုံ့ပြန်မှုအချိုးတွင်လည်းထင်ရှား၏အကြားဤသည်သိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်: ဘာသာရပ်များကြီးမားသောဆုလာဘ်-ဆက်စပ်တွေကို± 54% 5 မှတုန့်ပြန်နှင့် သေးငယ်တဲ့ဆုလာဘ်-ဆက်စပ်တွေကို 33% ± 3 (ကိန်းဂဏန်းများ 1D, E ကို,) အနက်ရောင်စက်ဝိုင်းထားခဲ့တယ်။ နှစ်ဦးစလုံးတွေကိုတုံ့ပြန်၏ဖြစ်နိုင်ခြေဒုတိယနာရီအတွင်းအနိမ့်သဖြင့်, ထိုမှတပါး, ကြီးနှင့်အသေးတွေကိုများအတွက်တုံ့ပြန်မှုအချိုးဒီကာလအတွင်း (ကိန်းဂဏန်းများကစာရင်းအင်းချွတ်စွပ်အရွယ်အစားခဲ့သည် 1D, E ကိုညာဘက်အနက်ရောင်စက်ဝိုင်း; စားပွဲတင်တွေ့မြင် Table11 စာရင်းအင်းရလဒ်များအတွက်) ။ ထို့ကြောင့်, တိရိစ္ဆာန်များသာ session ရဲ့ပထမနှစ်ဝက်အတွင်းသေးငယ်တဲ့ဆုလာဘ်ထက်ကြီးမားခန့်မှန်းကြောင်းတွေကိုပိုပြီးတုံ့ပြန်ခဲ့သည်။

သာ. ကြီးမြတ်အသေးစိတ်တုံ့ပြန်၏ယာယီပုံစံဆနျးစစျဖို့ကျနော်တို့တစ်ဦးချင်းစီ cue တင်ဆက်မှု၏အချိန်ပြသသောအကြောင်းအရာအကြမ်းကွက်ဆောက်လုပ်ထားခြင်းနှင့်တိရစ္ဆာန် (ထိပ်အကြောင်းအရာအကြမ်း, ပုံတုံ့ပြန်ရှိမရှိ Figure2A) 2A) သို့မဟုတ်မ (အောက်ခြေအကြောင်းအရာအကြမ်း) ။ ထိုးသွင်းခဲ့မတိုင်မီထားတဲ့ဆားတစ်ခုဥပမာ session တစ်ခုမှာပြထားတဲ့အတိုင်းပုံမှန်အားတုံ့ပြန်ရန်နှစ်ဦးစလုံးတုံ့ပြန်မှုနှင့်ဆုံးရှုံးမှုအများအပြားအဆက်ဆက်တွေကိုပြွတ်အတွက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည် (ပုံ (Figure2A) .2A) ။ တုံ့ပြန်မှုနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှု: ဤတုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေ dictate နှစ်ခုပြည်နယ်များရှိပါတယ်ကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ အဲဒီ session တိုးတက်အဖြစ်ထို့အပွငျ, တုန့်ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေအတွက်လျှော့ချရေး non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (ပုံထဲမှာသုံးစွဲအချိန်ကြာကြာကာလကြောင့်ခဲ့ (Figure2A, 2Aထိပ်တန်းအကြောင်းအရာအကြမ်း) ။ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်များရဲ့ပြောင်းလဲနေတဲ့ကြာချိန်များကိုတွက်ချက်ရန်ကျနော်တို့တစ်ဦးချင်းစီ session တစ်ခုအဘို့, sequential ခေတ္တနားအရေအတွက်ကဆန့်ကျင်ရပ်ထား (Non-တုံ့ပြန်မှု) ပြည်နယ်အတွက်သုံးစွဲသည့်စုပေါင်းအချိန်ကြံစည်။ မရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့အားလုံးဆားဆေးထိုးအစည်းအဝေးများအတွက်အဲဒီလိုင်းများအဆိုပါအစည်းအဝေးများ (ကိန်းဂဏန်းများတိုးတက်အဖြစ်တစ်ဦးချင်းစီသည် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်များရှည်ဖြစ်လာခဲ့သည်ကြောင်းညွှန်ပြခြင်း, session ရဲ့အဆုံးဆီသို့ကမ်းပါးမတ်ဖြစ်လာခဲ့သည် 2F, Gအနက်ရောင်လိုင်း) ။

ဆုချ-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်မှတွေကိုတုံ့ပြန်ရန်ဆုံးဖြတ်ချက်မှ NAc core ကို dopamine များ၏အလှူငွေအကဲဖြတ်ရန်, ငါတို့ pharmacologically တိုးမြှင့်ခြင်းသို့မဟုတ် D1 အဲဒီ receptor agonist SKF 2 သို့မဟုတ်ရန် SCH 1 ဒါမှမဟုတ် D81297 အဲဒီ receptor agonist quinpirole microinjecting အားဖြင့် D23390 သို့မဟုတ် D2 dopamine အဲဒီ receptor အချက်ပြလျော့နည်းသွားသို့မဟုတ် ရန် raclopride ။ ကျနော်တို့ပုံ (D1 နှင့် D2 agonists နှစ်ဦးစလုံးသိသိသာသာတွေကိုတုံ့ပြန်တိုးမြှင့်ကြောင်းတွေ့ရှိရ (Figure1D, 1Dအလင်းအနီရောင်ရင်ပြင်; ဂဏန်း Figure1E, 1Eအလင်းအပြာရင်ပြင်); အမြင့်ဆုံးသောဆေးများတစ်ခုလုံးကို session ကိုဖြတ်ပြီး (ပုံတုံ့ပြန်တိုးမြှင့်သော်လည်းအထူးသဖြင့်စီ agonist ၏အနိမ့်ထိုး, ဒုတိယနာရီသာတုံ့ပြန်တိုးမြှင့် (Figure1D, 1Dအလင်းအနီရောင်ရင်ပြင်ဖွင့်လှစ်; ဂဏန်း Figure1E, 1E,) ဖွင့်လှစ်အပြာရင်ပြင််လင်း။ ယေဘုယျအားဖြင့်ကြီးမားခြင်းနှင့်အသေးစားဆုလာဘ်တွေကိုတုံ့ပြန်အကြမ်းဖျင်းညီမျှဒီဂရီတိုးလာ, ဤ D1 နှင့် D2 နှစ်ဦးစလုံးအဲဒီ receptor agonists များအတွက်အမှု (ကိန်းဂဏန်းများခဲ့သည် 1D, E ကို နှင့်စားပွဲတင် Table11).

တုန့်ပြန်အချိုးတွင်ဤတိုးမြှင်ဆား-ကုသတိရစ္ဆာန်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်တုံ့ပြန်တဲ့နေရာမှာမတူညီတဲ့ပုံစံဖြင့်လိုက်ပါသွားခဲ့ကြသည် (ကိန်းဂဏန်းများ 2B, C,) ။ အဲဒီ session တိုးတက်အဖြစ် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်အတွက်သုံးစွဲအချိန်ကို non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှအကျဉ်းပေမယ့်အတော်လေးမကြာခဏအသွင်ကူးပြောင်းမှုနှင့်အတူ agonist-ကုသတိရိစ္ဆာန်များ၏တုံ့ပြန်မှုနှိုင်းယှဉ်တစ်ခုလုံးကို session များအတွက်ကြံ့ကြံ့ခိုင်ရပ်တည်ခဲ့တိုးမြှင့်ဘယ်မှာထိန်းချုပ်မှုအခြေအနေမတူဘဲ (ပုံ (Figure2F, 2F, D1 agonist, အလင်းအနီရောင်လိုင်း; ဂဏန်း Figure2G, 2G, D2 agonist, အလင်းအပြာလိုင်း) ။ နှစ်ဦးစလုံး agonists သိသိသာသာ non-တုံ့ပြန်မှုခေတ္တနားပြည်နယ်အတွက်သုံးစွဲသည့်စုပေါင်းအချိန်လျှော့ချခြင်းနှင့်အကြီးအကျယ်ဆား-ကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွက် session ရဲ့ဒုတိယနာရီအတွင်းဖြစ်ပွားခဲ့သည်ကြောင်းဖြင့်ခေတ္တအတွက်သုံးစွဲသည့်တဖြည်းဖြည်းတိုးပွားလာသောကာလ၌စောက်တိုးတားဆီး။

နှစ်ဦးစလုံး D1 နှင့် D2 receptors ဖို့ရန်အတွက် agonists ၏ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။ (ဖွယ်ရှိတဲ့ကြမ်းပြင်အကျိုးသက်ရောက်မှုကြောင့်) မပြောင်းလဲဒုတိယတစ်ဝက်တွင်တုံ့ပြန်ထွက်ခွာနေစဉ်ရန်ပြင်းပြင်းထန်ထန် (ပုံ, session ရဲ့ပထမနှစ်ဝက်အတွင်းတွေကိုတုံ့ပြန်လျှော့ချ (Figure1D), 1D), မှောင်မိုက်အနီရောင်တြိဂံ; (ပုံ (Figure1E, 1E, နက်ပြာရောင်တြိဂံ) ။ နှစ်ဦးစလုံးရန်လည်းသိသိသာသာ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (ကိန်းဂဏန်းများအတွက်သုံးစွဲသည့်စုပေါင်းအချိန်ရွေ့ 2D, အီး, F, G မှာ).

အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေ

အဆိုပါ D1 နှင့် D2 agonists အဖြစ် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ထက်တုံ့ပြန်မှုအတွက်သုံးစွဲ သာ. အချိန်ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ cue တုံ့ပြန်မှုအတွက်တိုးဖြစ်စေသည့်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှ non-တုံ့ပြန်မှုကနေဖက်ပြောင်းတစ်ခုတိုးလာဖြစ်နိုင်ခြေများကရှင်းပြခဲ့နိုင်, သို့မဟုတ်အပြန်အလှန်, non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (သို့မဟုတ်နှစ်ဦးစလုံး) အားတုံ့ပြန်မှုကနေဖက်ပြောင်းတဲ့လျော့နည်းသွားဖြစ်နိုင်ခြေ။ ကျွန်တော်တစ်ဦးရိုးရှင်းသောနှစ်ခုပြည်နယ် Markov မော်ဒယ် (ပုံအကောင်အထည်ဖော်ကိစ္စဖြစ်ခဲ့သည်ဤအရာအရာကိုဆုံးဖြတ်ရန် (Figure3) 3) အဆက်ဆက်သည်ဖြစ်ရပ်များ၏ 4 တတ်နိုင်သမျှအားလုံးအတှကျပင်ကိုယ်မူလအကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေမက်တရစ်တွက်ချက်ခြင်းဖြင့်: တစ်မဟုတ်တဲ့, နှစ်ခုအဆက်ဆက် cued တုံ့ပြန်မှု (R + R ကို +) လာမယ့် cue (R + R-) ကို non-တုံ့ပြန်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်တစ် cue ဖို့တုန့်ပြန် တစ်တုံ့ပြန်မှု (R-R +) အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်လျက်, non-တုံ့ပြန်မှု non-တုံ့ပြန်မှု (R-R-) ကနောက်တော်သို့လိုက် -response ။ အသီးသီးသည်တုံ့ပြန်မှုများနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်များရှိကျန်ရှိသောမှ R ကို + R ကို + နှင့် R ကို-R-ကိုက်ညီမှတ်ချက်; နှင့် R ကို + R- နဲ့ R-R + အခြားတပြည်နယ်ထဲကနေဖက်ပြောင်းကိုက်ညီတဲ့။ ရလဒ်များဤအားလုံးအတွက်၏တစ်ဦးချင်းစီ၏ဖြစ်နိုင်ခြေအကြိမ်အရေအတွက် pair တစုံ၏ပထမဦးဆုံးအဖွဲ့ဝင်တစ်ဦးအားဖြင့်တစ်စုံတစ်ဦးပေးထားတဲ့အချိန် window တွင်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်အကြိမ်အရေအတွက်က (ဥပမာ session ရဲ့ပထမဦးဆုံးနာရီ) ခွဲဝေခြင်းဖြင့်တွက်ချက်ခဲ့သည်ဥပမာ (ဖြစ်ပွားခဲ့သည်, P_{(R + R-)} = N ကို_{(R + R-)} / N ကို_{(R +)}; ) နည်းလမ်းများအပိုင်းဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကြည့်ပါ။ ဥပမာ (ကပြည်နယ်ထဲကှုများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေထို့ကြောင့် 1 ဖြစ်ပါတယ်အနုတ်တစ်ပြည်နယ်အတွက်ကျန်ရှိနေသောများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေသတိပြုပါ P_{(R + R-)} = 1 - P_{(R + R ကို +)}) ။ ထို့ကြောင့်ကိန်းဂဏန်းများအတွက် 4A, C, F, H ကိုအလျားလိုက်ဝင်ရိုးပေါ်တွင်ဒေတာကို non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ထဲကထိန်းသိမ်းခြင်းသို့မဟုတ်ှုများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေပြသသော်လည်း, လက်ဝဲဂရပ်များ၏ဒေါင်လိုက်ဝင်ရိုးပေါ်တွင်ဒေတာ, ထိန်းသိမ်းပါသို့မဟုတ်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ထဲကှု၏ပျမ်းမျှ (ကြွက်များကိုဖြတ်ပြီး) ဖြစ်နိုင်ခြေကိုပြသ ။

အမူအကျင့်စမ်းသပ်ခြင်း၏ပထမတစ်နာရီမှာတော့ဆား-ကုသကြွက်တုံ့ပြန်သူတို့ရဲ့ cue ပြွတ်တော်မှာ: သူတို့တဦးတည်း cue မှတုန့်ပြန်လျှင်, နောက်နေ့ cue ဖို့တုန့်ပြန်၏ဖြစ်နိုင်ခြေ non-တုံ့ပြန်မှု၏ထက် သာ. ကြီးမြတ်ကြီး (P_{(R + R ကို +)} > P_{(R + R-)}; ဂဏန်း Figure4A, 4A, ဒေါင်လိုက်ဝင်ရိုး); သူတို့တစ်တွေ cue တုံ့ပြန်ခဲ့ပါဘူးလျှင်အပြန်အလှန်, လာမယ့် cue မှ non-တုံ့ပြန်မှုများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေ (ကတုန့်ပြန်၏ထက် သာ. ကြီးမြတ်ကြီးP_(R-R-) > P_{(R-R +)}; ဂဏန်း Figure4A, 4A, အလျားလိုက်ဝင်ရိုး) ။ အဆိုပါ D1 သို့မဟုတ် D2 agonist ဖြစ်စေနှင့်အတူကုသမှုပြင်းပြင်းထန်ထန်ဆားနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ [ညီမျှ, non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှဖက်ပြောင်း၏ဖြစ်နိုင်ခြေ (R + R-) သို့မဟုတ်] ကတုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (R + R ကို +) အတွက်ကျန်ရှိနေသောများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေမပြောင်းခဲ့ဘူး ထိုးဆေး (ပုံ (Figure4A, 4A, ဒေါင်လိုက်ဝင်ရိုး) ။ သို့သော် agonist-ကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွက်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှ non-တုံ့ပြန်မှုကနေပိုပြီးမကြာခဏသိသိသာသာပြောင်းလဲ (နှင့်, ညီမျှ, လျော့နည်းမကြာခဏ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ထဲမှာကျန်ရစ်; ပုံ Figure4A, 4A, အလျားလိုက်ဝင်ရိုး) ။

အဲဒီ session ၏ဒုတိယနာရီမှာတော့ဆား-ကုသကြွက်သူတို့ကပထမဦးဆုံးတစ်နာရီနှိုင်းယှဉ်သည့်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှ non-တုံ့ပြန်မှုကနေပြောင်းလဲမယ်လို့ဖြစ်နိုင်ခြေအတွက်သိသိသာသာကျဆင်းခြင်း (ပုံပြသ (Figure4C4C ပုံ vs. Figure4A, 4A, အလျားလိုက်ဝင်ရိုး) ။ ထို့ပြင်၎င်းတို့သည်ပထမဦးဆုံး (ပုံထက်ဒုတိယနာရီအတွက် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဖို့တုံ့ပြန်မှုကနေပြောင်းလဲဖို့ပိုဖွယ်ရှိခဲ့ကြသည် (Figure4C4C ပုံ vs. Figure4A, 4A, ဒေါင်လိုက်ဝင်ရိုး) ။ ထို့ကြောင့် session တစ်ခုအဖြစ်ထိန်းချုပ်မှုအခြေအနေများ (ကိန်းဂဏန်းများတုံ့ပြန်အတွက်ကျဆင်းမှုအောက်မှာတိုးတက် 1B, D ကို) ရှည်သည် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်နှင့်တိုတောင်းတုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်များနှစ်ဦးစလုံးကြောင့်ဖြစ်ခဲ့သည်။ D1 သို့မဟုတ် D2 ဖြစ်စေ agonists နှင့်အတူကုသမှုနှစ်ခုစလုံးပုဆိန်တလျှောက်ဒုတိယနာရီအတွက်တုန့်ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေပြောင်းလဲ (ပုံ (Figure4C) .4C) ။ ဒါကြောင့်ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီအတွင်းသော်လည်းအဆိုပါ agonists အဆိုပါ agonists non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ထဲကအသွင်ကူးပြောင်းမှုတိုးမြှင့်ခြင်းနှင့်အသွင်ကူးပြောင်းမှုလျော့နည်းသွားနှစ်ဦးစလုံး, ဒုတိယနာရီတွင်, တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ထဲကအသွင်ကူးပြောင်းမှုကိုထိခိုက်စေခြင်းမရှိဘဲ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ထဲကှုများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုတိုးမြှင့် အဆိုပါ agonists တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်များရဲ့အရှည်တိုးမြှင့်ခြင်းနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်များရဲ့အရှည်လျော့နည်းသွားနှစ်ဦးစလုံးသောတုံ့ပြန်မှု State-အဓိပ္ပာယ်ကိုထဲက။ အထူးသ, အ agonists ဤသက်ရောက်မှုထိန်းချုပ်မှုအခြေအနေကိုပထမဦးဆုံးတစ်နာရီရှိသူတို့တူဖို့ကဒုတိယနာရီအကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေစေ၏။ သည်, ထို agonists non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မျက်နှာသာကြောင်းအကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေဆီသို့ပုံမှန်ပြောင်းကုန်ပြီတားဆီးသဖြင့်ဒုတိယနာရီအတွက်တုံ့ပြန်အတွက်ကျဆင်းမှုတားဆီး။

အဆိုပါ D1 နှင့် D2 ရန်သူတို့ကတုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (ပုံမှ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်အဖြစ်တားဆီးအသွင်ကူးပြောင်းမှုဆီသို့အသွင်ကူးပြောင်းမှုအားပေးခဲ့တယ်ကြောင်းညွှန်ပြ, နှစ်ဦးစလုံးပုဆိန်တလျှောက်ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီအတွက်တုံ့ပြန်ပြောင်းရွှေ့နှစ်ဦးစလုံး (Figure4F) .4F) ။ Intriguingly, ဒုတိယနာရီအတွက်ရန်နှင့်ဆားထဲမှာအကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေနီးပါးတူညီခဲ့ကြသည် (ပုံ (Figure4H), 4H) နှင့်ရန်-ကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွက်အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ပထမနှင့်ဒုတိယနာရီအတွင်းသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားသောမ (ပုံ (Figure4F4F ပုံ vs. Figure4H) .4H) ။ ဤရလဒ်သည် D1 နှင့် D2 ရန်တွေကိုမှ Non-တုန့်ပြန်၏ကာလရှည်ကြာစွာနဲ့သက်ဆိုင်တဲ့, ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီအတွက်သာမန်အားဖြင့်ထိန်းချုပ်မှုအခြေအနေများအတွက်အဲဒီ session ၏ဒုတိယတစ်ဝက်တွင်ဖြစ်ပေါ်သောအရာမှနီးပါးတူညီကြောင်းအကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေအစုတခုသွေးဆောင်ကြောင်းညွှန်ပြ ။

ကစာရင်းအင်းမူးယစ်ဆေးနှင့်ဆားတွင်ဤအကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေနှိုင်းယှဉ်ဖို့ကျနော်တို့ဖြစ်နိုင်ခြေ virus သယ်ဆောင်သို့တစ်ခုချင်းစီ matrix ကိုဖြေရှင်းပြီး, ဆိုလိုသည်မှာကျွန်ုပ်တို့တစ်ဦးချင်းစီအခြေအနေတစ်ခုစီကိုကြွက်များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေဟာတည်ငြိမ်တဲ့ Markov ကွင်းဆက်၏ပြည်နယ် (နည်းလမ်းများတွေ့မြင်, အပိုင်းမှာ Data analysis နှင့်ပုံမှာတုံ့ပြန်မှုများနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဖြစ်ခြင်း, အကူးအပြောင်းမက်တရစ်ကနေခန့်မှန်း Figure3) .3) ။ ကိန်းဂဏန်းများအတွက် 4B, D ကိုထိုသို့ထိန်းချုပ်မှု (ဆား) အခြေအနေ, ထိုတုံ့ပြန်မှုများနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်များအတွက်ဖြစ်နိုင်ခြေဖြန့်ဝေပြင်းပြင်းထန်ထန်ဒုတိယနာရီအတွက် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဆီသို့ရွှေ့ကြောင်းထင်ရှား၏။ ဆနျ့ကငျြဤဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုလုံးကို session ကိုဖြတ်ပြီးနှစ်ဦးစလုံး agonists အတွက်အတော်လေးတည်ငြိမ်ဖြစ်ကြသည်။ ရန်အတွက် (ကိန်းဂဏန်းများ 4G ငါ), တစ်ဦးချင်းစီပြည်နယ်များ၏ဖြစ်နိုင်ခြေများဖြန့်ဖြူးပြင်းပြင်းထန်ထန်နှစ်ဦးစလုံးနာရီအတွက် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဆီသို့ပြောင်းရွှေ့ကြသည်နှင့်ဤဖြစ်နိုင်ခြေဆားကုသတိရိစ္ဆာန်များအတွက်ဒုတိယနာရီအတွက်သူတို့အားနီးပါးတူညီကြသည်။ ကိန်းဂဏန်းများအတွက် 4E, ဂျေ ကျနော်တို့ဖြစ်နိုင်ခြေ virus သယ်ဆောင်၏အစိတ်အပိုင်းများကိုကိန်းဂဏန်းများမှာပြထားတဲ့တစ်ခုစီ session တစ်ခုနာရီနှင့်တစ်ဦးချင်းစီကမူးယစ်ဆေးဝါးအဘို့, နုတ်ထားပါ 4B, D, G မှာငါ။ ထို့ကြောင့်သုညအထက်နှင့်အောက်တွင်ဖော်ပြထားသောတန်ဖိုးများကိုအသီးသီးသည်တုံ့ပြန်မှုများနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဖြစ်ခြင်း၏ကြီးမြတ်သောဖြစ်နိုင်ခြေဖော်ပြသည်။ ဆားအတွင်းပထမဆုံးနာရီအတွင်းတုံ့ပြန်မှုများနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်များအတွက်ဖြစ်ခြင်း၏အနီးတန်းတူဖြစ်နိုင်ခြေရှိခဲ့သည်။ ဒုတိယနာရီမှာတော့ပြည်နယ်ဖြစ်နိုင်ခြေ၏ဤဖြန့်ဖြူးသိသိသာသာ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (ပုံဆီသို့ပြောင်းရွှေ့ (Figure4E, 4E,) အနက်ရောင်အစက် vs. ညာဘက်အနက်ရောင်အစက်ထားခဲ့တယ်။ တစ်ခုခုကို agonist ၏မြင့်ထိုးခုနှစ်, ဆား (ပုံနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကပထမတစ်နာရီအတွင်းတုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဖြစ်ခြင်း၏ဖြစ်နိုင်ခြေအတွက်သိသိသာသာတိုးရှိခဲ့ (Figure4E, 4E, အစက် left) နှင့်ဒီ session ရဲ့ဒုတိယနာရီအတွင်းထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် (ပုံ (Figure4E, 4Eညာဘက်အစက်) ။ ထို့ကြောင့် dopamine receptors ၏ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေကို Activation စံတန်ဖိုးမွတ်မပြေ၏အခြေအနေများအောက်၌တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မြှင့်တင်ရန်နှင့်ထိန်းသိမ်းထားဖို့လုံလောက်ပါတယ်။ အဆိုပါရန်ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့; သူတို့ပြင်းပြင်းထန်ထန်နှင့်သိသိသာသာကိုပထမဦးဆုံးနှင့်ဒုတိယ session ကိုတစ်နာရီနှစ်ဦးစလုံးအတွက် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဆီသို့ပြည်နယ်ဖြစ်နိုင်ခြေဖြန့်ဝေအပြောင်းအလဲဖြစ်သွားလေသည်။ ထို့ပြင် session ရဲ့ဒုတိယနာရီကာလအတွင်းရန်နှင့်ဆားထဲတွင်ပြည်နယ်ဖြစ်နိုင်ခြေဖြန့်ဝေတို့အကြားကစာရင်းအင်းအဘယ်သူမျှမကွာခြားချက်ရှိ၏။ ထို့ကြောင့် dopamine အဲဒီ receptor activation ပိတ်ဆို့ခြင်းထိန်းချုပ်မှုအခြေအနေအချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှတာဝန်အတွေ့အကြုံကိုကဲ့သို့တူညီသောထိရောက်မှုနှင့်အတူ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဖြစ်ပေါ်သည်။ ထို့ပြင်ဤတူညီသော receptors ၏ activation အားကောင်းပင်ကယ်လိုရီလိုအပ်မှု၏မရှိခြင်းအတွက်အစားအစာဆုလာဘ်ကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်းတွေကိုရန်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်တစ်ခုအကူးအပြောင်းကိုအားပေးအားမြှောက်။

Cued နှင့် uncued ရွေ့လျား

ဒါဟာ agonist သက်ရောက်မှုကြောင့်ရွေ့လျားအတွက် non-တိကျတဲ့တိုးထက် receptacle-ညွှန်ကြားချဉ်းကပ်တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုတိုးဖို့ သာ. ကြီးမြတ်သည် non-ညွှန်ကြား receptacle entries တွေကိုထံမှရလဒ်ကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်။ ဤအယူဆချက်နှိုင်းယှဉ်ဖို့ကျနော်တို့တိရစ္ဆာန်တို့သည် cue မှတုန့်ပြန်ဘယ်မှာစမ်းသပ်မှုတွေအပေါ် Post-cue လှုပ်ရှားမှု parameters တွေကိုဆန်းစစ်ဖို့ဗီဒီယိုကိုခြေရာခံခြင်းဒေတာကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ cue စတင်ခြင်းပြီးနောက်ရွေ့လျားအစပျိုးဖို့အောင်းနေချိန်များတွင်ထိန်းချုပ်မှုနှင့် agonist ကုသအစည်းအဝေးများအကြားမျှမကစာရင်းအင်းသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက် (ပုံရှိခဲ့သည် (Figure5A, 5Aကျန်ကြွင်းဘား) သို့မဟုတ် receptacle ရောက်ရှိဖို့ရန်အောင်းနေချိန် (ပုံ (Figure5A, 5Aညာဘက်ဘား) ။ ထို့အပြင် cued လှုပ်ရှားမှုလမ်းကြောင်းကိုထိရောက်မှု (လမ်းကြောင်းကို၏အရှည်ဖို့တိရိစ္ဆာန်နှင့် receptacle အကြားတစ်ဦးကိုဖြောင့်မျဉ်းကြောင်းတွေရဲ့အရှည်၏အချိုးအစားတိရစ္ဆာန်အမှန်တကယ်နောက်တော်သို့လိုက်) agonist ကုသမှုဖြင့်ပြောင်းလဲမခံခဲ့ရ (ပုံ (Figure5B) .5B) ။ Non-ညွှန်ကြားထားသောကြောင့်, receptacle entry ကိုအတွက်ရရှိလာတဲ့ကျပန်းလှုပ်ရှားမှုများလျော့နည်းတိုက်ရိုက် (ထို့ကြောင့်လျော့နည်းအကျိုးရှိစွာ) ဖြစ်ရန်နှင့် / သို့မဟုတ်ကြာကြာအောင်းနေချိန်မှာဖြစ်ပေါ်ဖို့မျှော်လင့်ထားလိမ့်မည်ဟုဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်ကတော့ agonist-ကုသတိရိစ္ဆာန်များပြီးနောက်ဆုလာဘ် receptacle ဆီသို့ညွှန်ကြားလှုပ်ရှားမှုတွေလုပ်ကြောင်းအကြံပြု ဆား၎င်းတို့၏ cued ချဉ်းကပ်လှုပ်ရှားမှုတွေနဲ့ဆင်တူတဲ့ထုံးစံ၌ cue စတင်ခြင်း။

ကျနော်တို့လာမယ့် cued entries တွေကိုအတွက် agonist-သွေးဆောင်တိုးမှုကြောင့် non-တိကျတဲ့တိုးဖို့ပါပြီနိုင်ခြင်းရှိမရှိအကဲဖြတ်။ တစ်တုံ့ပြန်မှုနှင့်အတူသာစမ်းသပ်မှုတွေဆန်းစစ်ပါ, ငါတို့ cue စတင်ခြင်းပြီးနောက် 5 ့အတွက် entry ကို၏နှုန်းမှစတင်ခြင်း Cue မှမတိုင်မီ 5 ့အတွက် receptacle entries တွေကိုနှုန်းနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ။ အဆိုပါ agonists သိသိသာသာအလိုအလျောက်သို့မဟုတ် cued ဖြစ်စေ entries တွေကိုများ၏ပျမ်းမျှနှုန်း (ပုံတိုးမြှင့်ခဲ့ပါဘူး (Figure5C) 5C) အရာ receptacle entry ကို agonist အတွက် cue ထိန်းချုပ်မှုအောက်တွင်သာဆက်လက်ရယူထားကြောင်းအကြံပြုထားသည်။ ကိန်းဂဏန်းများအတွက်အတူတကွ, ရလဒ်များ 5A-C မှာ အဆိုပါ agonists ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ cued ချဉ်းကပ်၏ဖြစ်နိုင်ခြေရှိအတိုးထိုကဲ့သို့သော Non-ညွှန်ကြားရွေ့လျားသို့မဟုတ် uncued receptacle entries တွေကိုနှုန်းတစ်ခုတိုးအဖြစ် Non-တိကျတဲ့အချက်တွေတွေကပေါ်ကနေမဟုတ်ကြောင်းဆန္ဒပြခဲ့ကြသည်။

ITIs စဉ်အတွင်းစက်ခေါင်း

cued တုံ့ပြန်အတွက် agonist-သွေးဆောင်တိုး Non-ညွှန်ကြားရွေ့လျားတစ်ခုတိုးဖို့တွေကပေါ်ကနေမဟုတ်ခဲ့ပေမယ့်, ဒီနိဂုံးချုပ်သည့် agonists သို့သော်လည်း receptacle ဆီသို့ညွှန်ကြားမဟုတ်ရွေ့လျားအတွက် concomitant တိုးသွေးဆောင်သောဖြစ်နိုင်ခြေထပ်မံလုပ်ဆောင်နိုင်ခြင်းမရှိပါပါဘူး။ အဆိုပါ ITI စဉ်အတွင်းရွေ့လျားများကိုတွက်ချက်ရန်ကျနော်တို့ကပထမဦးစွာ cue တုံ့ပြန်မှုများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေ ITI အရှည်တစ် function ကိုအဖြစ်ကွဲပြားရှိမရှိမေးခဲ့တယ်။ ပုံထဲမှာပြထားတဲ့အတိုင်း Figure5D, 5D, (ကြီးများနှင့်အသေးစားတွေကိုဖြတ်ပြီးပြိုကျ) တုံ့ပြန်မှုအချိုး agonist နှင့်ဆားနှစ်မျိုးလုံးအတွက် ITI အလျားတစ်ခုလုံးကိုအကွာအဝေးကိုဖြတ်ပြီးမျှမျှတတစဉ်ဆက်မပြတ်ဖြစ်ခဲ့သည်။ Next ကိုကျနော်တို့တွက်ချက်ပျှမ်းမျှအကွာအဝေးကုသမှုအုပ်စုများ၏အသီးအသီးအဘို့ ITI ့နှုန်းခရီးထွက်နှင့်ကြွက်များတုံ့ပြန်နှင့်နောက်ဆက်တွဲ cue တုံ့ပြန်ခဲ့ပါဘူးဘယ်မှာစမ်းသပ်မှုတွေကိုဖြတ်ပြီးရွေ့လျား၏ဤနှုန်းမှာနှိုင်းယှဉ်။ Intriguingly, ထိန်းချုပ်မှု (ဆား) အခြေအနေတစ်ခု cued receptacle ချဉ်းကပ်ခြင်းဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် ITIs ကာလအတွင်းသိသိသာသာပိုပြီးရွေ့လျား (ပုံရှိခဲ့သည် (Figure5E, 5Eညာဘက်အနက်ရောင်ဘား) သည်တိရိစ္ဆာန်များကိုတစ်နောက်ဆက်တွဲ cued receptacle ချဉ်းကပ်စေရန်ပျက်ကွက်သောအခါအထက် (ပုံ (Figure5E, 5E,) အနက်ရောင်ဘားထားခဲ့တယ်။ ဤရလဒ်သည်တိရစ္ဆာန်ထိုတုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်အတွင်းရှိအခါ uncued ရွေ့လျား သာ. ကြီးမြတ်ကြိမ်နှုန်းနှင့်အတူဖြစ်ပေါ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။

ဤလုပ်ငန်းစဉ်အတွက် NAc အတွက် dopamine အဲဒီ receptor activation ကပါဝင်ပတ်သက်ခြင်းရှိမရှိဆုံးဖြတ်ရန်, ကျနော်တို့ ITI စဉ်အတွင်းရွေ့လျားအပေါ် dopamine agonists ၏သက်ရောက်မှုအကဲဖြတ်။ အဆိုပါ D1 agonist သိသိသာသာနှင့်တစ်နောက်ဆက်တွဲတုံ့ပြန်မှုမရှိဘဲနှစ်ဦးစလုံး ITIs စဉ်အတွင်းရွေ့လျားတိုးတက်သဖြင့်, အလားတူယင်း D2 agonist သိသိသာသာတိုး (မတုန့်ပြန်စမ်းသပ်မှုတွေ) သို့မဟုတ်တစ်ဦးတိုးဖို့အလားအလာ (တုံ့ပြန်မှုစမ်းသပ်မှုတွေ) (ပုံဖြစ်စေစေသော (Figure5E) .5E) ။ ထို့ကြောင့် dopamine agonists အဆိုပါ ITIs စဉ်အတွင်းရွေ့လျားအတွက်ခြုံငုံတိုးစေ၏။ agonists ၏ရှေ့တော်၌, ဒီရွေ့လျားတိရစ္ဆာန်နောက်ပိုင်းတွင် ITI ရွေ့လျား cue တုံ့ပြန်ထက် dopamine အဲဒီ receptor activation ဖို့ပိုအထိခိုက်မခံကြောင်းအကြံပြု, တုံ့ပြန်ဖြစ်စေမအလားတူမြင့်မားတဲ့အဆင့်ဆင့်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်။ ပေါင်းလဒ်များတွင်ရလဒ်များပုံမှာပြထားတဲ့ Figure55 အဆိုပါ NAc အတွင်းယန္တရားကနေတဆင့်, ထို dopamine အဲဒီ receptor activation ဘက်လိုက်မှုတိရိစ္ဆာန်များတွေကိုတုံ့ပြန်၏မြင့်မားဖြစ်နိုင်ခြေများနှင့်အလိုအလျောက်ရွေ့လျားမြင့်မားမှုနှုန်းဆီသို့နှစ်ဦးစလုံးနှင့် dopamine, ဤသက်ရောက်မှုနှစ်ခုလုံးရှိပါတယ်သော်လည်း, dopamine မောင်းနှင်မြင့်တုန့်ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေမဟုတ်ကြောင်းအကြံပြု အလိုအလျောက်ရွေ့လျားမြင့်မားမှုနှုန်း၏တစ်ဦး spurious အကျိုးဆက်။

ကိုသွားပါ:

ဆွေးနွေးမှု

NAc dopamine cued taxic ချဉ်းကပ်ဘို့လိုအပ်သောနှင့်လုံလောက်ပါသည်

Cue-ရူးနှမ်းချဉ်းကပ်မှုသာအလွန်တိကျတဲ့အခွအေနအတွက် NAc ဖို့ VTA ထံမှ mesolimbic dopamine projection ပေါ်တွင်မူတည်သည်: တုံ့ပြန်သောသူတို့ "ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ချဉ်းကပ်နည်း" ကပါဝင်ပတ်သက် (Nicola, 2010) [လည်း Petrosini et al ( "taxic" ဟုခေါ်။ , 1996) သို့မဟုတ် "လမ်းညွှန်" (O'keefe နှင့် Nadel, 1978) ချဉ်းကပ်မှု, ဟူသောဝေါဟာရကို "taxic ချဉ်းကပ်မှု" ဤနေရာတွင်အသုံးပြုလိမ့်မည်။ Taxic ချဉ်းကပ်နည်းသည်ချဉ်းကပ်မှုအခြေအနေအမျိုးမျိုးမှကွဲပြားသောတည်နေရာများကိုစတင်ခြင်းမှမြင်နိုင်သောအရာဝတ္ထုဆီသို့ ဦး တည်သောရွေ့လျားမှုကိုရည်ညွှန်းသည်။ အရေးကြီးသည်မှာအခွန်ကောက်ခံမှုဆိုင်ရာချဉ်းကပ်နည်းသည်ချဉ်းကပ်မှုဖြစ်စဉ်တစ်ခုချင်းစီအတွက်ရွေ့လျားမှုလမ်းကြောင်းအသစ်တစ်ခုကိုတွက်ချက်ရန် ဦး နှောက်ကိုလိုအပ်သည်။ “ praxic”၊ “ orientation” သို့မဟုတ်“ inflexible” ချဉ်းကပ်မှုနှင့်မတူသည်။ နှင့် Nadel, 1978; Petrosini et al ။ , 1996; Nicola, 2010)] ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှု NAc dopamine လေးနည်းလမ်း taxic ချဉ်းကပ်ဘို့လိုအပ်ကြောင်းနိဂုံးကိုတိုးချဲ့။ ပထမဦးစွာ mesolimbic dopamine အပေါ် taxic ချဉ်းကပ်၏မှီခိုပထမဦးဆုံးအနီးအနားရှိ receptacle (Yun et al သို့အပ် sucrose ဆုလာဘ်ရရှိရန်တစ်ခု operandum (လီဗာသို့မဟုတ်နှာခေါင်း Poke) ချဉ်းကပ်ဖို့တိရိစ္ဆာန်လိုအပ်တဲ့ခွဲခြားဆက်ဆံမှုလှုံ့ဆော်မှု (DS) တာဝန်ကို အသုံးပြု. တည်ထောင်ခဲ့ပါသည်သော်လည်း။ , 2004a,b; Ambroggi et al ။ , 2008; Nicola, 2010), ပစ္စုပ္ပန်လုပ်ငန်းတာဝန်အတွက်, တိရိစ္ဆာန်များဆုလာဘ်လက်ခံရရှိသူ့ဟာသူချဉ်းကပ်ရန်ရိုးရှင်းစွာရှိခဲ့ပါတယ်။ DS တာ ၀ န်၌ကဲ့သို့အချက်များသည်အချိန်နှင့်တပြေးညီဖော်ပြခြင်းခံရသည်။ အပြန်အလှန်ကြားကာလအတွင်း (ဥပမာမပြပါ) အတွင်းရှိတိရစ္ဆာန်နှင့်ပတ်သက်သောတိရစ္ဆာန်လှုပ်ရှားမှုကြောင့် cue စတင်ခြင်းသည်ကွဲပြားခြားနားသောစတင်နေရာများကိုရရှိစေသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာတွေ့ရှိချက်အရ D1 နှင့် D2 dopamine receptor antagonist ထိုးသွင်းမှုသည် NAc core သို့ထိုးသွင်းခြင်းသည်တိရစ္ဆာန်၏ DS အချိုးနှင့်အလားတူအစောပိုင်းလေ့လာတွေ့ရှိချက်များကိုတုန့်ပြန်သည့်ပမာဏကိုလျှော့ချပေးသည် (Yun et al ။ , 2004a,b; Ambroggi et al ။ , 2008; Nicola, 2010) ။ တစ်တိုးတက်သောနှောင့်နှေးတာဝန် (Wakabayashi et al နှင့်အတူအစောပိုင်းကတွေ့ရှိချက်ဆင်တူ။ , 2004), ကျွန်တော်တို့ရဲ့ရလဒ်တွေကိုအတည်ပြုတစ်အများကြီးရိုးရှင်းတဲ့လုပ်ငန်းတာဝန်အတွက်အကျိုးကိုပေးပို့ site မှမတူကြောင်းတည်နေရာမှာအကဲဆတ်သောအော်ပရေတာအရေးပေါ်၏ပါဝင်မှု NAc dopamine အပေါ်မှီခို taxic ချဉ်းကပ်အပြုအမူပြန်ဆိုမယ့်အရေးပါတာဝန်အင်္ဂါရပ်မဟုတ်ပေ။

အစောပိုင်းလေ့လာမှုများအစားအစာ-ကန့်သတ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ကောက်ယူခဲ့ကြသော်လည်းစက္ကန့်, ပစ္စုပ္ပန်အလုပ် taxic ချဉ်းကပ်နည်းပင်ပေးထားတိရိစ္ဆာန်များအတွက် NAc dopamine ရန်ဆေးထိုးခြင်းဖြင့်ချို့ယွင်းကြောင်းပြသ ကြော်ငြာ libitum chow မှဝင်ရောက်ခွင့်။ ထို့ကြောင့် mesolimbic dopamine အပေါ်အခွန်ကောက်ခံမှုအပေါ်မှီခိုမှုသည်အာဟာရချို့တဲ့မှု (သို့) ဘာသာရပ်၏ဆာလောင်မွတ်သိပ်မှု၏လက္ခဏာမဟုတ်ပါ။ အမှန်စင်စစ်လက်ရှိရလဒ်များသည်ကယ်လိုရီလိုအပ်မှုမရှိခြင်းပင်လျှင်ကယ်လိုရီမြင့်မားသောအစားအစာများကိုဖော်ထုတ်သည့်ချဉ်းကပ်မှုအားမြှင့်တင်ရာ၌ mesolimbic dopamine အတွက်အခန်းကဏ္supportကိုအထောက်အကူပြုသည်။ ဤတိုက်နယ်သည်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းကိုအထောက်အကူပြုသောအယူအဆကိုထောက်ပံ့သည် (Berridge et al ။ , 2010; Kenny, 2011; Stice et al ။ , 2013; Meye နှင့်သွားလေ၏, 2014).

အဲဒီ receptor များ agonists ၏ဆေးထိုးခြင်းဖြင့်တိုးပွားလာ NAc D1 သို့မဟုတ် D2 dopamine အဲဒီ receptor activation တစ်ဦးသောဖြစ်နိုင်ခြေတိုးမြှင့်ဖို့လုံလောက်ကြောင်းသရုပ်ပြပစ္စုပ္ပန်အလုပ်အတွက်, NAc dopamine cued taxic ချဉ်းကပ်ဘို့လိုအပ်သောကြောင်းပြသနိုင်ဖို့ dopamine ရန်အသုံးပြုသောယခင်လေ့လာမှုများသော်လည်း, တတိယ cue taxic ချဉ်းကပ်ထုတ်ယူမည်ဖြစ်သည်။ အစားအစာ-ကန့်သတ်ကြွက်အလားအလာ agonist သက်ရောက်မှုအပေါ်တစ်ဦးမျက်နှာကြက်ပြုရန်တွန်းအားပေး, ယုံကြည်စိတ်ချရသောအာဟာရကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်းတွေကို 100% အထိကိုပိတ်ဖို့တုံ့ပြန်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ဒါကစမ်းသပ်မှုအများဆုံးယခင်လေ့လာမှုများအတွက်မဖြစ်နိုင်ပါဖြစ်ခဲ့သည်။ sucrose ခန့်မှန်းတဲ့ "ဖြစ်နိုင်ဖွယ်အလားအလာလှုံ့ဆော်မှု" (PS) တွင်လျော့နည်းယုံကြည်စိတ်ချရသောလုပ်သောအခါသို့သော် PS စမ်းသပ်မှုတွေသာ 10% အပေါ် 15% sucrose ဆုလာဘ်ဟောကိန်းထုတ်, တုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေနိမ့်ခဲ့သည့်အတွက်လုပ်ငန်းတာဝန်နှင့် dopamine reuptake ၏ pharmacological ပိတ်ဆို့ထားခြင်းကိုဤဖြစ်နိုင်ခြေတိုးလာ (Nicola et al ။ , 2005) ။ ပစ္စုပ္ပန်လေ့လာမှုများတွင်ကြွက်များ Chow ကျွေးမွေးခဲ့သည် ကြော်ငြာ libitum နှင့်တုံ့ပြန် cue များအတွက်ဆုလာဘ် 3 အစား 10% sucrose ၏% ဖြစ်ခဲ့သည်။ ဤအခြေအနေများအောက်တွင်တွေကိုယုံကြည်စိတ်ချရသောဆုလာဘ်ခန့်မှန်းသော်လည်း, အိမ်မွေးတိရစ္ဆာန်မျက်နှာကျက်သက်ရောက်မှုဖျက်သိမ်းရေးနှင့်ကျွန်တော်တို့ကို cued taxic ချဉ်းကပ်မှုအပေါ် agonists ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကဲဖြတ်ရန်ခွင့်ပြု, အစားအစာ-ကန့်သတ်သို့မဟုတ် 10% sucrose အခြေအနေများအောက်တွင်ထက်တွေကိုသေးငယ်တဲ့အစိတ်အပိုင်းမှတုံ့ပြန်ခဲ့သည်။ သည် PS တာဝန်ကနေရလဒ်တွေကိုနှင့်ကိုက်ညီသည် NAc core ကိုအတွက် dopamine agonist ဆေးထိုးတုံ့ပြန် cue အတွက်ခိုင်မာတဲ့တိုးကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။ ပစ္စုပ္ပန်ရလဒ်များကိုထို့ကြောင့် NAc core ကို dopamine အဲဒီ receptor activation mesolimbic dopamine taxic ချဉ်းကပ် Initiative (du Hoffman ဟာနှင့် Nicola, များအတွက်ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ယန္တရား၏အစိတ်အပိုင်းဖြစ်ပြီးကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်နိဂုံးချုပ် supporting, လိုအပ်သောနှင့် cued taxic ချဉ်းကပ်မှုမြှင့်တင်ရန်လုံလောက်သောနှစ်ဦးစလုံးသည်ကိုမြဲမြံစေ 2014).

စတုတ္ထအချက်အနေနှင့် D1 နှင့် D2 agonists များသည်အလွန်တူညီသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသည်ဟူသောကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာတွေ့ရှိချက်သည် D1 နှင့် D2 ရန်ပြုသူများ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်သောမူးယစ်ဆေးဝါး၏သက်ရောက်မှုနှင့် ပတ်သက်၍ နိဂုံးချုပ်အတွက်အရေးကြီးသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိသည်။ ယခင်လေ့လာမှုများအရ microinjected D1 နှင့် D2 antagonists များသည်အလားတူအပြုအမူမျိုးရှိကြသည် (Hiroi and White, 1991; Ozer et al ။ , 1997; Koch et al ။ , 2000; yun et al ။ , 2004b; Eiler et al ။ , 2006; Pezze et al ။ , 2007; Lex နှင့် Hauber, 2008; Liao, 2008; Nicola, 2010; ရှင် et al ။ , 2010; Haghparast et al ။ , 2012; Steinberg et al ။ , 2014) နှင့် electrophysiological (du Hoffman ဟာနှင့် Nicola, 2014) သက်ရောက်မှုများ။ သက်ရောက်မှုစောငျ့ရှောကျဖို့လိုအပ်ထိုးသွင်းရန်များ၏အာရုံစူးစိုက်မှုကသူတို့ရဲ့ပစ်မှတ် receptors ဤမူးယစ်ဆေးဝါး, ဆိုတဲ့မေးခွန်းကိုသို့ D1 နှင့် D2 ရန်သက်ရောက်မှုဖုန်းခေါ်ဆိုမှုများတူညီသူတို့ရဲ့တိကျတဲ့၏စည်းနှောင်ရုံကလွဲပြီးထက်အများကြီးပိုမိုမြင့်မားသောကွောငျ့: ကမူးယစ်ဆေးဝါးများအတူတူပင်မှခညျြနှောငျဖြစ်စေကြောင်းဖြစ်နိုင် dopamine အဲဒီ receptor, ဒါမှမဟုတ်မှာအားလုံးတစ်ဦး dopamine အဲဒီ receptor မဟုတ်သောတတိယအဲဒီ receptor လူတန်းစားရန်။ ယခင်အမှု၌, receptors ၏တဦးတည်းကိုသက်ဝင်မျှအမူအကျင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်ရန်သင့်သည်, အဆုံးစွန်သောအမှု၌ကိုမအဲဒီ receptor ကိုသက်ဝင်နေတဲ့အမူအကျင့်အကျိုးသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်သင့်ပါတယ်။ သို့သျောကြှနျုပျတို့ D1 နှင့် D2 agonists အမူအကျင့်အပေါ်သက်ရောက်မှုများထုတ်လုပ်ရန်နှင့်၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှုတစ်ဦးချင်းစီကတခြားနှင့်ရန်သူတို့မှတိကျစွာဆန့်ကျင်ဘက်မှတူညီဖြစ်ကြောင်းနှစ်ဦးစလုံးကြောင့်ရှာပါ။ 4 ကွဲပြားခြားနားသောမူးယစ်ဆေးဝါးများအားလုံးအတူတူပင် Off-ပစ်မှတ်အဲဒီ receptor မှာပြုမူမယ်ဆိုရင်ဒါဟာထူးခြားတဲ့ပါလိမ့်မယ်။ ဒါကြောင့်ပိုပြီးမြင်ကွင်းဟာမူးယစ်ဆေးဝါးအပေါင်းတို့သည်မိမိတို့ပစ်မှတ် receptors မှာအထူးပြုမူသောကွောငျ့ဖွစျသညျ။

dopamine agonists ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများရွေ့လျားအတွက် generalized တိုးမှုကြောင့်မဟုတ်

အဆိုပါ dopamine agonists တုံ့ပြန် cue ရာထူးတိုးသောအနက်ကိုအတူတစ်ဦးကအလားအလာရှုပ်ထွေးအကျိုးသက်ရောက်မှုတစ် cue ပေးအပ်ခဲ့ကြောင်းဖြစ်စေမဖြစ်ပွားကြလိမ့်မယ်လို့ spurious receptacle entries တွေကိုအတွက်ရရှိလာတဲ့ကြောင့်ရွေ့လျားအတွက် generalized တိုးဖို့ပါပြီနိုင်သောကြောင့်ဖြစ်သည်။ အမှန်မှာထိုထိန်းချုပ်မှုအခြေအနေ, အဲဒီ session ကာလအတွင်းရရှိသောဗွီဒီယိုကိုခြေရာခံခြင်းအချက်အလက်များကို intertial ကြားကာလအတွင်းမှာရွေ့လျားနှုန်းကိုနောက်ဆက်တွဲ cue တင်ဆက်မှုစဉ်အတွင်း receptacle entry ကိုဖြစ်နိုင်ခြေအတူရုံးတင်စစ်ဆေး-by-ရုံးတင်စစ်ဆေးအခြေခံပေါ်မှာဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကွောငျးဖျောပွထားပါ။ ထို့ပြင် agonists ဟာအချင်းချင်းရုံးတင်စစ်ဆေးကြားကာလနှင့် cue တုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေစဉ်အတွင်းနှစ်ဦးစလုံးရွေ့လျားတိုးတက်လာခဲ့သည်။ တစ် General Motors အကျိုးသက်ရောက်မှုထွက်အုပ်ချုပ်ဖို့တလမ်းတည်းဖြင့် NS တင်ဆက်မှုတုံ့ပြန်သည့် agonists တိုးမပေးကြောင်းပြသနိုင်ဖို့ non-ဆုလာဘ်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှု (NS) ကိုအသုံးပြုရန်ဖြစ်ပါသည်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒီဇိုင်းတစ်ခု NS မပါဝင်ခဲ့ချေ။ ကျနော်တို့အနေနဲ့အဆိုပါ NS စဉ်အတွင်းရွေ့လျားအတွက်တိုး (ထို intertrial ကြားကာလအတွင်းမှာဖြစ်ပွားခဲ့သည်ကဲ့သို့) သော်လည်းမ receptacle entries တွေကိုတစ်ခုတိုးလေ့လာတွေ့ရှိကြလိမ့်မယ်လို့ကျနော်တို့ဒါပြုသမျှ, hypothesize ။ ဒါဟာအယူအဆ cue တင်ဆက်မှုပြီးနောက်တိုးမြှင့် entry ကိုဖြစ်နိုင်ခြေတိုးလာယေဘူယျရွေ့လျား၏ရလဒ်မဟုတ်ခဲ့ကြောင်းညွှန်ပြတော်တော်များများလေ့လာတွေ့ရှိချက်အပေါ်အခြေခံသည်။ ပထမဦးစွာ agonists ကြောင့်အချင်းချင်းရုံးတင်စစ်ဆေးကြားကာလအတွင်းမှာရွေ့လျားအတွက်တိုးလာတစ် cue မှ Non-တုံ့ပြန်မှု (ပုံအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ကြသည်ကိုကြားကာလအတွင်းမှာပင်ဖြစ်ပေါ်, တုံ့ပြန် cue အတွက်တိုးထံမှ decoupled ခဲ့သည် (Figure5E) .5E) ။ ဒုတိယ, ITI စဉ်အတွင်းတစ် uncued receptacle entry ကို၏ဖြစ်နိုင်ခြေကို (agonists တိုးမခံခဲ့ရပုံ (Figure5C) .5C) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ညွှန်ကြား entries တွေကိုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ရွေ့လျားအတွက် generalized တိုးကနေရရှိလာတဲ့ entries တွေကို cue စတင်ခြင်းပြီးနောက်ကြာကြာအောင်းနေချိန်မှာဖြစ်ပေါ်ဖို့မျှော်လင့်ထားလိမ့်မည်ဟုနှင့်တိရစ္ဆာန်တို့သည် receptacle မှ cue စတင်ခြင်းမှာယင်း၏တည်နေရာမှတစ်ဦးထက်ပိုဝိုင်းပတ်လမ်းကြောင်းအတိုင်းလိုက်ရန်မျှော်လင့်ထားလိမ့်မည်ဟု; သို့သော် agonists မတိုးချဲ့ cue-entry ကို latency (ပုံ (Figure5A) 5A) မဟုတ်သလိုလျော့နည်းသွားလှုပ်ရှားမှုလမ်းကြောင်းကိုထိရောက်မှု (ပုံ (Figure5B) .5B) ။ အတူတကွဤရလဒ်များ agonists ကြောင့်ဖြစ်ရတဲ့ cued receptacle entries တွေကိုအတွင်းတိုးရွေ့လျားအတွက် concomitant တိုးမှုကြောင့်မဟုတ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။ တစ်ဦးကပိုပြီးရှင်းပြချက်အချို့အလိုအလျောက် locomotor ဖြစ်ရပ်များအခနျးအတှငျးရှိအရာဝတ္ထုဆီသို့ taxic ချဉ်းကပ်ခဲ့ကြသည်, ထိုကဲ့သို့သောချဉ်းကပ်၏ဖြစ်နိုင်ခြေကျွန်တော်တို့ရဲ့အတိအလင်း-တင်ပြတွေကိုတုန့်ပြန် taxic ချဉ်းကပ်၏ဖြစ်နိုင်ခြေတိုးလာခဲ့သည်သကဲ့သို့ agonists တိုးပွားလာခဲ့သည်။

ကြီးမားပြီးသေးငယ်တဲ့ဆုလာဘ်ခန့်မှန်းတွေကိုတုံ့ပြန်အတွက်သိသာခြားနားချက်မရှိခြင်း

လက်ရှိတာဝန်နှင့်ကျွန်ုပ်တို့၏ယခင်လေ့လာမှုများ DS သုံးပြီးနှင့် PS တာဝန်များကိုအကြားနောက်ထပ်ကွာခြားချက်ကျနော်တို့မဟုတ်ဘဲတဦးတည်းဆုလာဘ်-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက် cue နဲ့တဦးတည်းမဟုတ်သောဆုလာဘ်-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှု (ထက် sucrose ၏ကြီးမားသောနှင့်အသေးစား volumes ကိုခန့်မှန်းရသောနှစ်ခုဆုလာဘ်-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကို, တင်ဆက်သောကွောငျ့ဖွစျသညျ NS) ။ ကျနော်တို့ NAc dopamine receptors ၏ထိန်းသိမ်းရေး differential ကွဲပြားခြားနားသောဆုလာဘ်ပြင်းအား၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုအားဖြင့်အစပျိုးအပြုအမူကိုသြဇာလွှမ်းမိုးခြင်းရှိမရှိအကဲဖြတ်နိုင်ရန်အတွက်တာဝန်ဒီဇိုင်းကို dual ဆုလာဘ်-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုပါဝင်သည်။ တိရစ္ဆာန်စေ့စ့စပ်စပ်နှစ်ခုတွေကိုအကြားခွဲခြားမရသောကြောင့်, သို့သော်ကျနော်တို့အဲဒီလိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာလုပ်ဆောင်သွားရန်နိုင်ဘူး။ အကျိုးကို 10% sucrose ခဲ့တဲ့အခါ, large- နှင့်အသေးစား-ဆုလာဘ်ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုအကြားတုံ့ပြန်မှုအချိုးမသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုရှိပါ၏ အကျိုးကို 3% sucrose, သေးငယ်တဲ့ (~ 20%) အခါနှင့်ခြားနားချက်ကိုသာ session ရဲ့ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီ (ပုံထဲမှာလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည် (Figure1) .1) ။ ဤတွေ့ရှိချက်များသည် DS တင်ပြချက်များ၏ ၈၀% နှင့် NS တင်ဆက်မှု၏ <၁၀% ကိုတုန့်ပြန်သောတုန့်ပြန်မှုလှုံ့ဆော်မှုများနှင့်အတူ DS အလုပ်၏ပုံမှန်အပြုအမူနှင့်ခြားနားသည်။ 2010) ။ မကြာသေးမီကကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိရသည့်အလုပ်နှင့်အလားတူအလုပ်တစ်ခုတွင်တစ်ခုတည်းသောအာရုံလှုံဆော်မှုနှစ်ခုကိုအသုံးပြုပြီး၊ ကွန်တိန်နာဝင်ပေါက်နှင့် NS တစ်ခုအတွက်ဆုလာဘ်ပေါ် မူတည်၍ ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တစ်ခုအရ၊ ) ။ ဤမြင့်မားသောတုန့်ပြန်မှု (DS လုပ်ငန်းလုပ်ဆောင်မှုများတွင် NS တုံ့ပြန်မှုအချိုးအစားနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်) သည်ကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းနှင့်ကြိုတင်ခန့်မှန်းခြင်းမရှိသောအချက်များအကြားယေဘူယျအားဖြင့်ယေဘူယျအားဖြင့်တုံ့ပြန်မှုအခက်အခဲမရှိခြင်းကြောင့်ဖြစ်နိုင်သည်။ ထိုကဲ့သို့သောအရေးပေါ်အခြေအနေမရှိခြင်းသည် cue ကိုတုန့်ပြန်ရန်ခက်ခဲသည်၊ DS အလုပ်တွင် cue တုံ့ပြန်ခြင်းထက်အားစိုက်ထုတ်မှုနည်းသည်၊ NS response ဖြစ်နိုင်ချေခြားနားချက်ကိုရှင်းပြနိုင်သည်။ NS တစ်ခုအတွက်တုံ့ပြန်မှုအချိုး ၂၀% သည်သာမန်ဖြစ်လျှင်လက်ရှိလေ့လာမှုတွင်တွေ့ရသည့်အတိုင်း cue သည်အကျိုးအမြတ်အနည်းငယ်ကိုခန့်မှန်းသောအခါပိုမိုမြင့်မားသင့်သည်။

အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှတုံ့ပြန်အတွက်ကျဆင်းကာမျိုးသုဉ်းတူသောအကျိုးသက်ရောက်စေခြင်းငှါ

ကျွန်တော်တို့ရဲ့အတွင်းကြည့်ရှုလေ့လာအပြုအမူ၏တစ်ဦးကဒီကဗျာရဲ့ feature ကြော်ငြာ libitum Chow-အောင်ကျွေးတိရိစ္ဆာန်များ ပို. သိသာအကျိုးကို 2 က 3% sucrose အခါထက်% sucrose အခါခဲ့သည့် 10 ဇ session တစ်ခုကျော် cue တုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေအတွက်ကျဆင်းခဲ့သည်။ sucrose အခမဲ့ access ကိုပေးသည်ကြွက် satiation မှ attribute ဖြစ်ပါတယ်သော session ရဲ့ရှေ့ဦးစွာ မှစ. လှကျြမှုနှုန်းအတွက်အလားတူကျဆင်းမှုပြ: Post-စားသုံးမိပါအာဟာရထောက်လှမ်းယန္တရားများလျှော့ချစားသုံးမှု (စမစ်အတွက်ရရှိလာတဲ့, ဦးနှောက်မှအချက်ပြ 2001) ။ သို့သော် satiation 10% sucrose အကျိုးကို 3% sucrose အပ်သေးဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်သောအခါထက်တုံ့ပြန်တစ်ဦးထက်ပိုသောလျင်မြန်စွာကျဆင်းထုတ်လုပ်ရန်မျှော်မှန်းထားလိမ့်မည်ဟုအခါ သာ. အာဟာရစားသုံးမှုဘာလို့လဲဆိုတော့ဒီနေရာမှာလေ့လာတွေ့ရှိတုံ့ပြန် cue အတွက်ကျဆင်းမှုများအတွက်အကောင့်မှမဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါသည် (ပုံ (Figure1) .1) ။ နောက်ထပ်ဖြစ်နိုင်ခြေရှင်းပြချက်ကျဆင်းမှုနောက်ပိုင်းစမ်းသပ်မှုတွေပေါ်တွင်တွေကိုတုံ့ပြန်ထိန်းသိမ်းထားဖို့မလုံလောက်ပြင်းအား၏ဖြစ်ကြောင်းစစ်ကူများပေးပို့ကြောင့်ကြောင်းတစ်ခုသုဉ်းတူသောအကျိုးသက်ရောက်ဖြစ်ပါတယ်။ ကြှနျုပျတို့သညျဤအမှုကြောင်းအဘယ်သူမျှမကိုတိုက်ရိုက်အထောက်အထားများသော်လည်း, ရိုးရိုးလည်း sucrose ကယ်လွှတ်ခြင်းငှါခြားတုံ့ပြန်တစ်ကျဆင်းမှု (ပြမပါ) အတွက်ရလဒ်များ။ ဤစကားမှန်သုဉ်းအကျိုးသက်ရောက်မှုကဒီမှာလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းထက်ပိုမိုလျင်မြန်ပေမဲ့ sucrose ၏သေးငယ်တဲ့ငွေပမာဏကိုကယ်နှုတ်တော်မူ၏ကြောင့်, ပစ္စုပ္ပန်အမှု၌သုဉ်း၏နှေးကွေးအချိန်သင်တန်းမျှော်လင့်ထားမည်ဖြစ်သည်။ sucrose တစ်ဦးပိုမိုမြင့်မားအာရုံစူးစိုက်မှု (10%) ကိုအပ်သောအခါထိုမှတပါး, နီးပါးမျှကျဆင်း, 3% sucrose စစ်ကူတုံ့ပြန်ထိန်းသိမ်းထားဖို့မလုံလောက်ပြင်းအားဖြင့်ပြီးကြ၏သောစိတ်ကူးနှင့်ကိုက်ညီလေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။

ဒါက 3% sucrose လျော့နည်း, Sclafani (10% 3% sucrose လျော့နည်း 10% ထက်ရေကူးပိုမိုနှစ်သက်ကြောင်းမသာပေးခဲအံ့သြစရာဖြစ်ပါတယ်ထက်အားဖြည့်နေပါတယ် 1987), ဒါပေမယ့်လည်း 10% sucrose ပိုပြီးပြင်းပြင်းထန်ထန်က de Araujo et al (ပင်အရသာမရှိခြင်းအတွက် reinforcement အထောက်အကူပြုနိုင်သည့်အာဟာရစားသုံးမှု detect ကြောင်း Post-ထည့်သွင်းသည့်လုပ်ငန်းစဉ်များ, သက်ဝင်စေဖို့။ , ဖွယ်ရှိသည် 2012; Sclafani နှင့် Ackroff, 2012; Sclafani, 2013; က de Araujo, 2016) ။ ဤရွေ့ကားဖြစ်စဉ်များ dopamine အချက်ပြမြှင့်တင်ရန်နှင့်တကယ်တော့ချိုမြိန် Non-အာဟာရစစ်ကူ (Beeler et al ထက်ဝေး သာ. ကြီးမြတ်အတိုင်းအတာအထိတိုးတက်သောအချိုးတာဝန်စွမ်းဆောင်ရည်ရေရှည်တည်တံ့ဖို့အာဟာရ sucrose စစ်ကူများ၏စွမ်းရည်ကိုတာဝန်ရှိသည်ဖြစ်ပေါ်လာ။ , 2012) ။ အမှန်စင်စစ် sucrose ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကို Non-အာဟာရ sweetner (McCutcheon et al ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုထက် NAc ပိုမို dopamine လွှတ်ပေးရန်ထုတ်ယူ။ , 2012) နှင့်အချို့သောအခြေအနေများအောက်တွင်, sucrose သူ့ဟာသူ Beeler et al (sweetner ထက်ပို dopamine လွှတ်ပေးရန် elicits ။ , 2012) ။ ဤရလဒ်သည် (3% vs. ) 10% sucrose အစည်းအဝေးများကာလအတွင်းတစ်ခု attenuation dopamine signal ကိုအကြံပြုအောက်ပိုင်း sucrose အာရုံစူးစိုက်မှုသုံးခဲ့သည့်အခါတုံ့ပြန်အတွက်မျိုးသုဉ်းကဲ့သို့ကျဆင်းမှုများအတွက်တာဝန်ရှိဖြစ်နိုင်ပါတယ်။

ဒီအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီ, dopamine receptors ၏ activation နှင့်တားစီးသည့်မျိုးသုဉ်းကဲ့သို့သောအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့်အတူအပြန်အလှန်။ D1 သို့မဟုတ် D2 dopamine အဲဒီ receptor agonist ဆေးထိုးနှစ်ဦးစလုံးထိန်းချုပ်မှုအခြေအနေ (ပုံနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါကဒုတိယနာရီမှပထမဦးဆုံးအနေဖြင့်တုံ့ပြန်အတွက်ပုံမှန်ကျဆင်းမှု၏ပြင်းအားကိုလျှော့ချကိုအလွန်တုံ့ပြန်နှင့်များ၏ကနဦး (ပထမနာရီ) နှုန်းကိုတိုးမြှင့် 1D, E ကို), မရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့ဟာမျိုးသုဉ်းတူသောအကျိုးသက်ရောက်မှုကိုကာကွယ်တားဆီးရန်။ ဆနျ့ကငျြ, D1 သို့မဟုတ် D2 ရန်ဆေးထိုးမရှိမဖြစ်လိုအပ်တဲ့န်းမှာနှင့် / သို့မဟုတ်သုဉ်းအရှိန်မြှင့်, ပုံမှန်အားဖြင့်ဒုတိယနာရီအတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသောသူတို့အားထံမှချွတ်စွပ်အရွယ်အစားတန်ဖိုးများ session ရဲ့ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီအတွက်တုန့်ပြန်မှုနှုန်းကိုလျှော့ချ။ တဦးတည်းဖြစ်နိုင်ခြေ NAc core ကို dopamine သုဉ်းကာကွယ်ပေးသည်သောအားဖြည့်ယန္တရားရဲ့အစိတ်အပိုင်းဖြစ်ပါတယ်။ ဒါကစိတ်ကူးလှုံ့ဆော်မှု (ဂူ et al အားဖြင့်ခန့်မှန်းတန်ဖိုးကိုများ၏အာရုံကြောကိုယ်စားပြုမှုမှာလေ့လာခဲ့တဲ့အပြောင်းအလဲအတွက်အခြေခံဖြစ်ထင်သောအကျိုးကိုခန့်မှန်းအမှား signal ကို, အဖြစ် dopamine များအတွက်အဆိုပြုအခန်းကဏ္ဍနှင့်ကိုက်ညီသည်။ , 1996; Schultz et al ။ , 1997; Schultz, 1998) ။ ဒါဟာအစ "reboosting" ဒီလိုတန်ဖိုးကိုကိုယ်စားပြု (Berridge အတွက် dopamine များအတွက်အခန်းကဏ္ဍနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည် 2012) ။ အခြားတစ်ဖက်တွင်, dopamine agonists အားဖြင့်ဒါခေါ် "လုပ်သူများ" dopamine န်းမှာ, dopamine receptors ဖွဲ့စည်းပုံအခြေခံဥပဒေကိုသက်ဝင်စေဖို့မျှော်လင့်ထားလိမ့်မည်ဟု; အဆိုပါ agonists ကြောင်းဆုလာဘ်ကိုအပ်သည်ကိုထိုအချိန်က dopamine receptors ကိုသက်ဝင်မယ်လို့သော်လည်း, သူတို့သည်လည်းအခြားအချိန်များတွင်အလားတူဒီဂရီဖို့ receptors ကိုသက်ဝင်လိမ့်မယ်။ ဒါဟာထိုကဲ့သို့သောစဉ်ဆက်မပြတ် signal ကိုတစ်ဦးခန့်မှန်းအမှားအဖြစ်တစ်ခုသို့မဟုတ် discrete အားဖြည့်အဖြစ်အပျက်ဖြစ်ပွားခဲ့သည်မူကြောင်းကိုညွှန်ပြပေးဖို့တာဝန်ထမ်းဆောင်တဲ့ "reboosting" signal ကိုအဖြစ်အဓိပ္ပာယ်ကောက်ယူနိုင်ပုံကို conceptualize ရန်ခက်ခဲသည်။

တစ်ခုကအခြားရွေးချယ်စရာအယူအဆဟာ dopamine မူးယစ်ဆေးဝါးများအားဖြည့်အတူ, ဒါပေမယ့်တိုက်ရိုက် cued ချဉ်းကပ်အပြုအမူမြှင့်လုပ်ဆောင်တဲ့အာရုံကြောယန္တရားနှင့်အတူဝင်ရောက်စွက်ဖက်မပြုခဲ့သောကြောင့်ဖြစ်သည်။ ဤသည်အဆိုပြုချက်ကို NAc အာရုံခံ၏ကြီးမားသောအချိုးအစား (ထက်ဝက်နီးပါးက) DS တာဝန် (Ambroggi et al အတွက်တွေကိုအားဖြင့်စိတ်လှုပ်ရှားဖြစ်ကြောင်းသရုပ်ပြကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်လေ့လာမှုများကထောက်ခံနေသည်။ , 2008; McGinty et al ။ , 2013; du Hoffman ဟာနှင့် Nicola, 2014; Morrison နှင့် Nicola, 2014); ထို့ပြင်ဒီမှာအသုံးပြုတဲ့တစျခုနဲ့ဆင်တူတဲ့ cued receptacle ချဉ်းကပ်မှုလုပ်ငန်းတာဝန်များတွင် (ဆိုလိုသည်မှာတစ်ဦး operating တုံ့ပြန်မှုအရေးပေါ်မပါဘဲ), NAc အာရုံခံတစ်အလားတူအချိုးအစား, (Caref နှင့် Nicola စိတ်လှုပ်ရှားနေသည် 2014) ။ ဗီဒီယိုကိုခြေရာခံခြင်းအသုံးပြုခြင်း, ငါတို့သည်ဤစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်ချဉ်းကပ်ရွေ့လျားစတင်ခြင်းအရင်အဦးနေရာနှင့်က (McGinty et al ပေါ်ပေါက်လိမ့်မယ်မှာအောင်းနေချိန်ကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်းတည်ထောင်ခဲ့သည်။ , 2013; du Hoffman ဟာနှင့် Nicola, 2014; Morrison နှင့် Nicola, 2014) ။ cued ချဉ်းကပ်နည်း (du Hoffman ဟာနှင့် Nicola, စတင်ရန်နိုင်စွမ်း impairing စဉ်ထို့အပြင် NAc သို့ dopamine ရန်၏ဆေးထိုး, ဤစိတ်လှုပ်ရှား၏ပြင်းအားကိုလျှော့ချ 2014) ။ ဤရလဒ်သည် dopamine တိုက်ရိုက်ဖြစ်ကောင်း glutamatergic input ကို (Nicola et al တုံ့ပြန်ပိုမိုစိတ်လှုပ်ရှားသူတို့ကို rendering အသုံးပြုပုံချဉ်းကပ်မောင်းကြောင်း NAc အာရုံခံ၏ cue-evoked စိတ်လှုပ်ရှားနိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်ကြောင်းအကြံပြုအပ်ပါသည်။ , 2000, 2004; Hopf et al ။ , 2003) ။ ထို့ကြောင့် dopamine အဲဒီ receptor agonists နှင့်အတူ NAc အာရုံခံကုသ endogenous dopamine တစ်ခု excitatory neuromodulatory အကျိုးသက်ရောက်မှုန်းမှာနဲ့အားဖြင့် cue-evoked စိတ်လှုပ်ရှား၏ပြင်းအားကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် cued ချဉ်းကပ်အပြုအမူများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေတိုးလာကြပေမည်။

ပြွတ်တုံ့ပြန်မှုပုံစံလုပ်သူများ dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်အတက်အကျကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်

တိရိစ္ဆာန်များ၏လုပ်ငန်းတာ ၀ န်၏စွမ်းဆောင်ချက်နောက်တစ်ခုမှာ cues များကိုတုန့်ပြန်မှုနှင့်တုန့်ပြန်မှုသည်ကျပန်းဖြန့်ဝေခြင်းမဟုတ်သော်လည်းဆက်တိုက်တုံ့ပြန်မှုများနှင့်တုံ့ပြန်မှုမရှိသောများပြားလာခြင်းဖြစ်သည်။ ထိန်းချုပ်မှု (မော်တော်ယာဉ်ဆေးထိုးသို့မဟုတ်လုံးဝမဆေးထိုး) အခြေအနေများတွင်, တုံ့ပြန်မှုပြွတ် session ရဲ့အဆုံးဆီသို့ပိုမိုတိုတောင်းခြင်းနှင့်လျော့နည်းမကြာခဏဖြစ်လာ, session ရဲ့အစဆီသို့ကြာကြာနှင့်ပိုပြီးမကြာခဏကြ၏ နှင့်တုန့်ပြန် non- တုံ့ပြန်မှုပြွတ်များအတွက်အပြန်အလှန်။ ဤပုံစံကတုန့်ပြန်မှုနှင့်တုံ့ပြန်မှုမရှိသောပြည်နယ်နှစ်ခုရှိသည်ဟုဖော်ပြသည် (Figure3), 3), အရာမိနစ်အချိန်သင်တန်းနှင့်အတူအတက်အကျများနှင့်အရာ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဆီသို့နောက်ပိုင်းဘက်လိုက်မှုဖို့တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဆီသို့တစ်ဦးကနဦးဘက်လိုက်မှုကနေ shift ။ ရန်ဆန့်ကျင်ဘက်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့သော်လည်း Dopamine agonist ဆေးထိုး, non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် (တုံ့ပြန်မှုပြွတ် lengthening) အားဖက်ပြောင်းနှင့် (Non-တုံ့ပြန်မှုပြွတ်တို) ကိုတုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မှဖက်ပြောင်း၏ဖြစ်နိုင်ခြေတိုးပွားလာ၏ဖြစ်နိုင်ခြေလျော့ကျလာခြင်းအားဖြင့်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ရာထူးတိုး။ အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေကိုပထမဦးဆုံးတစ်နာရီရှိသူတို့နှင့်ဆင်တူထက်ဆက်လက်ဒုတိယနာရီ: အ agonist သက်ရောက်မှုအရှိဆုံးဒီကဗျာအကျိုးဆက်များမူးယစ်ဆေး non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဆီသို့ပုံမှန်တိုးချဲ့ဘက်လိုက်မှုတားဆီးကြပေါ်လာသောအခါ, session ရဲ့ဒုတိယနာရီအတွင်းဖြစ်ပွားခဲ့သည် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်မျက်နှာသာဆီသို့ရွှေ့ပြောင်း။ သူတို့ကအကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေပုံမှန်အားဖြင့်ဒုတိယနာရီအတွင်းဖြစ်ပေါ်ဆင်တူ non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်, မျက်နှာသာစေသည့်အခါဆနျ့ကငျြဘမှာရန်, ပထမဦးဆုံးတစ်နာရီမှာသူတို့ရဲ့အကြီးမြတ်ဆုံးသက်ရောက်မှုရှိခဲ့ပါတယ်။

အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေအပေါ် dopamine agonists နှင့်ရန်များ၏သက်ရောက်မှုတုံ့ပြန်မှုပြည်နယ် dopamine အဲဒီ receptor သိမ်းပိုက်တဲ့ function ကိုသောအယူအဆနှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ကြသည်။ NAc dopamine အဆင့်ဆင့်ရောက်ရှိဖို့နှင့်တံခါးခုံကိုကျော်လွန်လာသောအခါထို့ကြောင့်, တိရစ္ဆာန်တို့သည်တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ရှိ၏ ဒီခုံအောက်တွင်ဖော်ပြထားသော, တိရစ္ဆာန် non-တုံ့ပြန်မှုပြည်နယ်ဖြစ်ပါတယ်။ တိရိစ္ဆာန်များကဒီတစ်ခုသို့မဟုတ်အလားတူလုပ်ငန်းတာဝန်လုပ်ဆောင်အတိုင်းဤအယူအဆစမ်းသပ်လုပ်သူများ dopamine အဆင့်ဆင့်တိုင်းလိုအပ်ပေလိမ့်မည်, အဆိုပါယူဆချက် dopamine အဆင့်ဆင့်ကို non-တုံ့ပြန်မှုပြွတ်ထက်တုံ့ပြန်မှုပြွတ်ကာလအတွင်းပိုမိုမြင့်မားဖြစ်သင့်ကြောင်းခန့်မှန်းထားပါတယ်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့အသိပညာမှယခင် microdialysis လေ့လာမှုများ dopamine အဆင့်အတက်အကျဒေသခံ taxic ချဉ်းကပ်မှုဖြစ်နိုင်ခြေနှင့်အတူပတျသကျရှိမရှိဆန်းစစ်ကြပြီမဟုတ်ပေမယ့်တစ်ဦးသည်ယခင်စုံစမ်းစစ်ဆေးအစားအစာလုံးလေးများဖွယ်ရှိ 45 s ကိုသို့မဟုတ် 4 မိကြားကာလ (နှစ်ဦးစလုံးအခြေအနေများမှာ receptacles သို့ကျဆင်းသွားခဲ့ကြသည့်အခါ NAc dopamine အဆင့်ဆင့်ပိုမိုမြင့်မားကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ရသည် , အစားအစာလွတ်လပ်စွာရရှိနိုင်ခဲ့သည့်အခါထက်တစ်ဦးချင်းစီတရားခွင်ပေါ်အစားအစာရရှိရန် taxic ချဉ်းကပ်မှု) လိုအပ် (taxic ချဉ်းကပ်ဘို့လိုအပ်ကြောင်း minimize လုပ်မယ့်အခွအေန) (McCullough နှင့် Salamone 1992) ။ မတူညီအော်ပရေတာတုံ့ပြန်မှုနှုန်းမှာလိုအပ်ချက်အချို့တုံ့ပြန်အော်ပရေတာများ၏မှုနှုန်းနှင့် dopamine အဆင့် (McCullough et al အကြားအပြုသဘောဆောင်သည့်ဆက်စပ်မှုစောင့်ကြည့်နှင့်အတူအတန်ငယ်ကွဲလွဲရလဒ်များကိုထုတ်လုပ်ကြပါပြီရှိသည်လေ့လာရေး။ , 1993; Sokolowski et al ။ , 1998; ဝမ်းကွဲ et al ။ , 1999) နှင့်အခြားသူများကိုဒီအဆိုပြုတဲ့ဆကျဆံရေး (Salamone et al မှခြွင်းချက်ရှာတွေ့။ , 1994; ဝမ်းကွဲနှင့် Salamone, 1996; Ahn နှင့် Phillips က, 2007; Ostlund et al ။ , 2011) ။ ဒီစိတ်တိုးပွားဘို့တစ်ဦးကအလားအလာရှင်းပြချက်ကွဲပြားခြားနားသောအော်ပရေတာလုပ်ငန်းများကိုကွဲပြားခြားနားသောဒီဂရီ (Nicola မှ taxic ချဉ်းကပ်ဘို့လိုအပ်ကြောင်းထိတွေ့ဆက်ဆံသောကွောငျ့ဖွစျသညျ 2010); dopamine Level ဖြင့်ဆက်စပ်အော်ပရေတာတုံ့ပြန်မှုမှုနှုန်းသည်ထက် taxic ချဉ်းကပ်မှုဖြစ်နိုင်ခြေပိုမိုကြံ့ခိုင်ဖြစ်နိုင်သည်။

တစ်ဦးကဆက်စပ်အဆိုပြုချက်ကိုလုပ်သူများ dopamine အဆင့်ဆင့် (ဖြစ်ကောင်း taxic ချဉ်းကပ်မှုပိုမိုဖြစ်နိုင်ခြေသို့မဟုတ်) တုံ့ပြန်၏ပိုမြန်နှုန်းမောင်း, ဒါပေမယ့်လည်း dopamine အဆင့်ဆင့်အားဖြည့်နှုန်း (တို့သည် et al အားဖြင့်သတ်မှတ်ထားကြသည်သာဖြစ်ပါသည်။ , 2005, 2007), မကြာသေးမီကစမ်းသပ်ထောက်ခံမှု (ဟာမစ် et al ရရှိထားသူတစ်စိတ်ကူး။ , 2016) ။ ထို့ကြောင့်အစာအာဟာရစစ်ကူအလုပ်လုပ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက် dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်အနိမ့်ဖြစ်သင့် ကြော်ငြာ libitumဆာလောင်မွတ်သိပ်တိရိစ္ဆာန်များအတွက်ထက် -fed [တကယ်တော့အမှု (Ostlund et al ဖြစ်သကဲ့သို့။ , 2011)], နှင့်စစ်ကူကြောင့် 3% sucrose တစ်ခုညီမျှအသံအတိုးအကျယ်အခါထက် 10% sucrose အခါလျှော့ချ။ 3% sucrose အတွက်အဆိုပြုထားသောအနိမ့် dopamine အဆင့်ဆင့်မဆိုပေးထား cue တုံ့ပြန်တဲ့အနိမ့်ဖြစ်နိုင်ခြေအတွက်ရရှိလာတဲ့အနိမ့် dopamine နှင့်အတူတစ်ကွင်းဆက်တုံ့ပြန်မှုကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်တဲ့အတွက်, အလှည့်အတွက်တုံ့ပြန်ရန်မအောင်မြင်မှုများအတွက်အားဖြည့်မှုနှုန်းနှင့်ဤအရပ်မှ dopamine အဆင့်နေဆဲနိမ့်မောင်း, နက်ဖြန် cue တင်ဆက်မှုအပေါ်ဤအရပ်မှတုန့်ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေကိုလည်းအောက်ပိုင်းဖြစ်လာသည်။ အဆိုပါရလဒ်ကဒီမှာလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းအလားတူတုန့်ပြန်မှုနှုန်းတစ်တိုးတက်သောလျှော့ချရေးဖြစ်လိမ့်မယ်။

ကောက်ချက်: Cued taxic ချဉ်းကပ်အာဟာရနိုင်ငံတော်က mesolimbic dopamine ၏စည်းမျဉ်း၏စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများအတွက်မော်ဒယ်ဖြစ်ပါတယ်

အတွင်းအနိမ့် dopamine-မှီခိုတုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေ ကြော်ငြာ libitumဤနေရာတွင်လေ့လာတွေ့ရှိရသောငါးမွေးမြူရေးတိရိစ္ဆာန်များသည် cholecystokinin, orexin, ghrelin, leptin, insulin နှင့် glucagon ကဲ့သို့သော peptide 1 စသည့် messenger များမှ dopamine အာရုံခံဆဲလ်များအားစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများဆိုင်ရာလေ့လာမှုများနှင့်ကိုက်ညီသည်။ ယေဘုယျအားဖြင့်အာဟာရချို့တဲ့မှုကိုအစီရင်ခံသောအချက်အလက်များသည် dopamine အာရုံကြောလှုပ်ရှားမှုအားတိုးစေပြီး၊ ကျေနပ်ရောင့်ရဲမှုသို့မဟုတ်အာဟာရနှိမ်နင်းမှုကိုအစီရင်ခံသောအချက်များက၎င်းကိုလျော့နည်းစေသည် (Ladurelle et al ။ , 1997; ပဲ့ et al ။ , 2003; Krügel et al ။ , 2003; Abizaid et al ။ , 2006; Fulton et al ။ , 2006; Hommel et al ။ , 2006; နာရီတာ et al ။ , 2006; Kawahara et al ။ , 2009; Leinninger et al ။ , 2009; Quarta et al ။ , 2009, 2011; Jerlhag et al ။ , 2010; ပယ်ရီ et al ။ , 2010; ဒိုမင်ဂို et al ။ , 2011; Espana et al ။ , 2011; Skibicka et al ။ , 2011, 2012a,b, 2013; Davis က et al ။ , 2011a,b; Mebel et al ။ , 2012; Patyal et al ။ , 2012; Egecioglu et al ။ , 2013; Cone et al ။ , 2014, 2015; Mietlicki-Baase et al ။ , 2014) ။ အာဟာရပြည်နယ်မှအချက်ပြ mesolimbic dopamine ၏လက်ရာမြောက်သော sensitivity ကို mesolimbic dopamine-မှီခိုအပြုအမူများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေဟာစစ်ကူ (Berridge ၏အာဟာရပြည်နယ်မှဆွေမျိုးတန်ဖိုး၏ရလဒ်, အဖြစ်ချက်ချင်းပြောင်းလဲနိုင်သည်သောအဆိုပြုချက်နှင့်ကိုက်ညီဖြစ်ပါသည် 2012) ။ ကျနော်တို့အနိမ့်တန်ဖိုးကိုစစ်ကူအတော်လေး ့. တိရိစ္ဆာန်များတုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေတစ်ခုခြုံငုံကျဆင်းမှုအပေါ် superimposed တုံ့ပြန်မှုဖြစ်နိုင်ခြေပွောငျးလဲနေသောမှုမှကယ်နှုတ်တော်မူသောငှာစောင့်ရှောက်။ အဆိုပါ NAc သို့ dopamine agonists နှင့်ရန်၏ဆေးထိုးခြင်းဖြင့်ထုတ်လုပ်တုံ့ပြန်မှုများနှင့်အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေအတွက်သိသာထင်ရှားသောဆိုင်းနှင့်အတူ coupled ယင်းတွေ့ရှိချက်သောကြောင့်အခြေအနေများအောက်, dopamine အဆင့်အထိအာဟာရ sensing ယန္တရားများအားဖြင့်အနိမ့်အဆင့်ဆင့်မှာကျင်းပခြင်းဖြစ်သည်, ထိုအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ဤအခြင်းနှင့် (ထိုကဲ့သို့သောမကြာသေးမီအားဖြည့်မှုနှုန်းသည်ကဲ့သို့) ကိုအခြား parameters တွေကိုအားဖြင့် dopamine အဆင့်ဆင့်၏ထိန်းချုပ်မှု cue တုံ့ပြန်မှုများနှင့် Non-တုံ့ပြန်မှုပြွတ်အတွက်ပေါ်ပေါက်စေတဲ့တုန့်ပြန်ဆွဲထုတ်ခြင်းအဘို့အတံခါးခုံပတ်လည်မှာအတက်အကျကြောင့် dopamine အဆင့်ဆင့်ထုတ်လုပ်ဖြစ်နိုင်သည်။ ကျနော်တို့အတွက်ကဒီမှာ-mesolimbic dopamine-မှီခို sucrose-အားဖြည့် cued taxic ချဉ်းကပ်နည်းကိုသုံးပါဒီအမူအကျင့်ပါရာဒိုင်း ကြော်ငြာ libitum-fed အာဟာရပြည်နယ်, အားဖြည့်မှုနှုန်းနှင့်အခြား parameters တွေကိုအသုံးပြုပုံနှင့်ဤ variable တွေကို NAc dopamine-မှီခိုအပြုအမူ impact သောယန္တရား၏ dopamine ဒိုင်းနမစ်၏စည်းမျဉ်းများထပ်မံစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအတွက်ထို့ကြောင့်စံပြတိရိစ္ဆာန်များ-ဖြစ်ပါတယ်။

ကိုသွားပါ:

စာရေးသူပံ့ပိုးမှုများကို

JD ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, နှင့်စက္ကူ Co-ရေးသားခဲ့သည်, အစမ်းသပ်မှုဒီဇိုင်းနှင့်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ SN ဒီဇိုင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့် Co-ရေးသားခဲ့သည်စက္ကူပေါ် JD အကြံပေးခဲ့သည်။

အကျိုးစီးပွားကြေညာချက်၏ပဋိပက္ခ

အဆိုပါစာရေးဆရာသုတေသနအကျိုးစီးပွားအလားအလာပဋိပက္ခအဖြစ်ဖြစ်ပေါ်စေမည့်မည်ဆိုစီးပွားဖြစ်သို့မဟုတ်ဘဏ္ဍာရေးဆက်ဆံရေး၏မရှိခြင်းအတွက်ကောက်ယူခဲ့ကွောငျးကိုကွားပွော။

ကိုသွားပါ:

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤလုပ်ငန်း SN ဖို့ NIH (DA019473, DA038412, DA041725), အ Klarman မိသားစုဖောင်ဒေးရှင်းနှင့် NARSAD ထံမှထောက်ပံ့ငွေကထောက်ခံခဲ့သည်။

ကိုသွားပါ:

ကိုးကား

et al Abizaid အေ, လျူ ZW, Andrews က ZB, Shanabrough အမ်, Borok အီး, Elsworth JD ။ ။ (2006) ။ အစာစားချင်စိတ်မြှင့်တင်နေချိန်တွင် Ghrelin midbrain dopamine အာရုံခံများ၏လှုပ်ရှားမှုများနှင့် Synaptic input ကိုအဖွဲ့အစည်းက modulates ။ ဂျေ Clin ။ ရင်းနှီးမြှုပ်နှံ။ 116, 3229-3239 ။ 10.1172 / JCI29867 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Ahn အက်စ်, Phillips က AG က (2007) ။ အတွင်း-session ကိုမျိုးသုဉ်း, ရလဒ်ကို-မှီခိုနှင့်အစားအစာအကျိုးသည်တုံ့ပြန်အလေ့အထ-based ဆာပစဉ်အတွင်းနျူကလိယ accumbens အတွက် Dopamine efflux ။ Psychopharmacology (Berl ။ ) 191, 641-651 ။ 10.1007 / s00213-006-0526-9 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Ambroggi အက်ဖ်, Ishikawa အေ, Fields HL, Nicola သည် SM (2008) ။ Basolateral amygdala အာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှားဖွယ်နျူကလိယအားဖြင့်ဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူအာရုံခံ accumbens လွယ်ကူချောမွေ့။ အာရုံခံဆဲလျ 59, 648-661 ။ 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Beeler ဂျာ Mccutcheon je, Cao ZF, Murakami အမ်အလက်ဇန္ဒားအီး, Roitman MF, et al ။ ။ (2012) ။ အာဟာရထဲကနေ uncoupled အရသာအစားအစာများ၏အားဖြည့်ဂုဏ်သတ္တိများရေရှည်တည်တံ့ဖို့ပျက်ကွက်။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ 36, 2533-2546 ။ 10.1111 / j.1460-9568.2012.08167.x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Berridge KC (2012) ။ ဆုလာဘ်လှုံ့ဆျောမှု၏ mesolimbic တွက်ချက်မှု: ခန့်မှန်းအမှားထဲကနေမက်လုံးပေး salience ရန်။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ 35, 1124-1143 ။ 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Berridge KC, Ho CY, ရစ်ချတ် JM, Difeliceantonio AG က (2010) ။ အဆိုပါစုံစမ်းသွေးဆောင်ခြင်းကိုခံဦးနှောက်စား: အပျြောအပါးများနှင့်အလိုဆန္ဒဆားကစ်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အစာစားခြင်းမမှန်။ ဦးနှောက် Res ။ 1350, 43-64 ။ 10.1016 / j.brainres.2010.04.003 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Boulos R. , Vikre ek, Oppenheimer အက်စ်, Chang ကအိပ်ချ်, Kanarek RB (2012) ။ ObesiTV: ဘယ်လိုရုပ်မြင်သံကြားဟာအဝလွန်ကပ်ရောဂါလွှမ်းမိုးနေသည်။ Physiol ။ ပြုမူနေ။ 107, 146-153 ။ 10.1016 / j.physbeh.2012.05.022 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Boyland EJ, Halford JC (2013) ။ ရုပ်မြင်သံကြားကြော်ငြာနှင့်တံဆိပ်။ ကလေးငယ်များအတွက်အမူအကျင့်များနှင့်အစားအစာဦးစားပေးအစာစားခြင်းအပေါ်သက်ရောက်မှုများ။ အစာစားချင်စိတ် 62, 236-241 ။ 10.1016 / j.appet.2012.01.032 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
et al ဘဏ်ခွဲအ SY, Goertz RB, ရှပ် AL, ပီယပ်ဂျေ, ရွိုင်းအက်စ်, Ko ဃ။ ။ (2013) ။ အစားအသောက်ကန့်သတ် dopamine အာရုံခံ၏အချိုမှု receptor-mediated ပေါကျကှဲပစ်ခတ်ရန်တိုးပွားစေပါသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 33, 13861-13872 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.5099-12.2013 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Caref K. , Nicola သည် SM (2014) ။ နျူကလိယ opioids အာရုံကြောသိပ္ပံ (ဝါရှင်တန်ဒီစီ) များအတွက် Society ၏နှစ်ပတ်လည်အစည်းအဝေးအတွင်းသာ homeostatic drive ကို၏မရှိခြင်းအတွက်မြင့်မားတဲ့ကယ်လိုရီဆုလာဘ်မှအေးစက်ချဉ်းကပ်မောင်း accumbens ။
Cone JJ, Mccutcheon je, Roitman MF (2014) ။ Ghrelin ဇီဝကမ္မပြည်နယ်နှင့် phasic dopamine အချက်ပြများအကြားတစ်ဦးကို interface အဖြစ်ဆောင်ရွက်သည်။ ဂျေ neuroscience ။ 34, 4905-4913 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.4404-13.2014 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Cone JJ, Roitman JD, Roitman MF (2015) ။ Ghrelin phasic dopamine နဲ့နျူကလိယအစားအစာ-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် evoked အချက်ပြ accumbens ထိန်းညှိ။ ဂျေ Neurochem ။ 133, 844-856 ။ 10.1111 / jnc.13080 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဝမ်းကွဲက MS, Salamone JD (1996) ။ တစ်ဦး microdialysis နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာစုံစမ်းစစ်ဆေး: လှုပ်ရှားမှုကိုစတင်နှင့်ကွပ်မျက်အတွက် ventrolateral striatal dopamine ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ neuroscience 70, 849-859 ။ 10.1016 / 0306-4522 (95) 00407-6 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဝမ်းကွဲက MS, Trevitt ဂျေ, Atherton အေ, Salamone JD (1999) ။ နျူကလီးယပ် accumbens နှင့် ventrolateral striatum အတွက် dopamine ၏ကွဲပြားခြားနားသောအမူအကျင့်လုပ်ဆောင်ချက်များကို: တစ် microdialysis နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာစုံစမ်းစစ်ဆေးမှု။ neuroscience 91, 925-934 ။ 10.1016 / S0306-4522 (98) 00617-4 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Davis က JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ သမား, Lipton JW, et al ။ ။ (2011a) ။ Leptin ကွဲပြားအာရုံကြောဆားကစ်မှာအရေးယူဆောင်ရွက်မှုမှတစ်ဆင့်စွမ်းအင်ကိုချိန်ခွင်လျှာနှင့်လှုံ့ဆျောမှုထိန်းညှိ။ Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု 69, 668-674 ။ 10.1016 / j.biopsych.2010.08.028 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Davis က JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause ဥပမာ Fitzgerald MF, Lipton JW, et al ။ ။ (2011b) ။ ဗဟို melanocortins ကြွက်များတွင်အပြုအမူရှာကြံ mesocorticolimbic လှုပ်ရှားမှုနှင့်အစားအစာ modulate ။ Physiol ။ ပြုမူနေ။ 102, 491-495 ။ 10.1016 / j.physbeh.2010.12.017 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
က de Araujo IE ကို (2016) ။ သကြားအားဖြည့်များ၏တိုက်နယ်အဖွဲ့အစည်းက။ Physiol ။ ပြုမူနေ။ [EPub ရှေ့ဆက်ပုံနှိပ်၏] ။ 10.1016 / j.physbeh.2016.04.041 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
က de Araujo IE ကို, Ferreira JG, Tellez LA က, Ren X တို့မှာ, Yeckel CW (2012) ။ အဆိုပါအူ-ဦးနှောက် dopamine ဝင်ရိုး: ကယ်လိုရီစားသုံးမှုများအတွက်စည်းမျဉ်းစနစ်။ Physiol ။ ပြုမူနေ။ 106, 394-399 ။ 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဒိုမင်ဂို AI အ, Vaynshteyn ဂျေ, Voss Hu, Ren X တို့မှာ, Gradinaru V. , Zang အက်ဖ်, et al ။ ။ (2011) ။ Leptin အာဟာရ၏အကျိုးကိုတန်ဖိုးကိုထိန်းညှိ။ နတ်။ neuroscience ။ 14, 1562-1568 ။ 10.1038 / nn.2977 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Hoffman ဟာဂျေကင်မ် JJ, Nicola သည် SM (2011) du ။ ကြွက်ပြုမူ၏တူညီသောဦးနှောက်နျူကလိယထဲမှာတစ်ပြိုင်နက်ယူနစ်အသံဖမ်းနှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးပြုတ်ရည်တစ်စျေးသိပ်မကြီးတဲ့ drivable cannulated microelectrode ခင်းကျင်း။ ဂျေ Neurophysiol ။ 106, 1054-1064 ။ 10.1152 / jn.00349.2011 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Hoffman ဟာဂျေ, Nicola သည် SM (2014) du ။ Dopamine ဟာနျူကလိယ accumbens အတွက် cue-evoked စိတ်လှုပ်ရှားမြှင့်တင်နေဖြင့်ရှာကြံဆုလာဘ် invigorates ။ ဂျေ neuroscience ။ 34, 14349-14364 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.3492-14.2014 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Egecioglu အီး, အိန်ဂျယ်ဂျာ Jerlhag အီး (2013) ။ အဆိုပါ glucagon ကဲ့သို့ peptide 1 analogue Exendin-4 သည့်နီကိုတင်း-သွေးဆောင် locomotor ဆွ, accumbal dopamine လွှတ်ပေးရန်, အခြေအနေများအရပျကိုဦးစားပေးအဖြစ်ကြွက်တွေမှာ locomotor အကဲဆတ်ခြင်းဟူသောအသုံးအနှုနျး attenuates ။ PLoS ONE 8: e77284 ။ 10.1371 / journal.pone.0077284 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
et al Eiler WJ II ကို, မာစတာ, ဂျေ, Mckay PF, Hardy L. , III ကို, Goergen ဂျေ, Mensah-Zoe ကိုခ။ ။ (2006) ။ ဖက်တမင်းဆေးပြားအရက်- သာ. နှစ်သက် (P) အတွက်ဦးနှောက်ဆွဆုလာဘ် (BSR) တံခါးခုံကိုလျော့နည်းစေတယ်လေနှင့် (NP) ကြွက် -nonpreferring: D-Sub-1 နေဖြင့်စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများနှင့်နျူကလိယ accumbens D-Sub-2 receptors ။ Exp ။ Clin ။ Psychopharmacol ။ 14, 361-376 ။ 10.1037 / 1064-1297.14.3.361 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Espana RA, Melchior JR, ရောဘတ်, DC, ဂျုံးစ် SR (2011) ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာ၌ Hypocretin 1 / orexin တစ်ဦးကင်းမှ dopamine တုံ့ပြန်မှုပိုကောင်းစေပါတယ်နှင့်ကိုကင်း Self-အုပ်ချုပ်ရေးကိုအားပေးအားမြှောက်။ Psychopharmacology (Berl ။ ) 214, 415-426 ။ 10.1007 / s00213-010-2048-8 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Fulton အက်စ်, Pissios P. , Manchon RP, Stiles L. , ဖရန့်အယ်လ်, Pothos မာခ်, et al ။ ။ (2006) ။ အဆိုပါ mesoaccumbens dopamine လမ်းကြောင်း၏ Leptin စည်းမျဉ်း။ အာရုံခံဆဲလျ 51, 811-822 ။ 10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Haghparast အေ, Ghalandari-Shamami အမ်, Hassanpour-Ezatti အမ် (2012) ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွင်း D1 / D2 dopamine receptors ၏ပိတ်ဆို့ထားခြင်းဟာ basolateral amygdala အတွက် cannabinoid အဲဒီ receptor agonist ၏ antinociceptive အကျိုးသက်ရောက်မှု attenuated ။ ဦးနှောက် Res ။ 1471, 23-32 ။ 10.1016 / j.brainres.2012.06.023 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဟာမစ် AA ကို, Pettibone JR, Mabrouk OS ကို, Hetrick VL, Schmidt က R. , Vander Weele CM, et al ။ ။ (2016) ။ Mesolimbic dopamine အလုပ်၏တန်ဖိုးအချက်ပြလိုက်ခြင်း။ နတ်။ neuroscience ။ 19, 117-126 ။ 10.1038 / nn.4173 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ပဲ့ Ka, Rada P. , Hoebel BG (2003) ။ acetylcholine တိုးပွားလာနေစဉ် hypothalamus ကန့်သတ်အတွက် serotonin နဲ့ပေါင်းစပ် Cholecystokinin dopamine လွှတ်ပေးရန် accumbens: တစ်ဖြစ်နိုင်တဲ့ satiation ယန္တရား။ ဦးနှောက် Res ။ 963, 290-297 ။ 10.1016 / S0006-8993 (02) 04051-9 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Hiroi N. , White ကမိုင် (1991) ။ dopamine အဲဒီ receptor Subtype နှစ်ယောက် dopaminergic terminal ကိုဒေသများ၏ differential ကိုပါဝင်ပတ်သက်မှု: အဆိုပါစိတ်ကြွဆေးရာအရပျ preference ကိုအေးစက်။ ဦးနှောက် Res ။ 552, 141-152 ။ 10.1016 / 0006-8993 (91) 90672-ငါ [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Hommel JD, Trinko R. , Sears RM, Georgescu ဃ, လျူ ZW, Gao xB, et al ။ ။ (2006) ။ midbrain dopamine အာရုံခံအတွက်အချက်ပြ Leptin အဲဒီ receptor နို့တိုက်ကျွေးရေးထိန်းညှိ။ အာရုံခံဆဲလျ 51, 801-810 ။ 10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Hopf အက်ဖ်ဒဗလျူ, Cascini MG, ဂေါ်ဒွန် AS, စိန်ဗြဲ, Bonci အေ (2003) ။ dopamine D1 နှင့် D2 receptors ၏သမဝါယမ activation နျူကလိယ၏ဆူးပစ်ခတ်ရန်, G-ပရိုတိန်းβγ subunits မှတဆင့်အာရုံခံ accumbens တိုးပွားစေပါသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 23, 5079-5087 ။ : မှာအွန်လိုင်းရရှိနိုင် http://www.jneurosci.org/content/23/12/5079.long [PubMed]
Jerlhag အီး, Egecioglu အီး, Dickson SL, အိန်ဂျယ်ဂျေအေ (2010) ။ Ghrelin အဲဒီ receptor ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ခြင်း cocaine- နှင့်စိတ်ကြွဆေး-သွေးဆောင် locomotor ဆွ, accumbal dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့် conditional ရာအရပျ preference ကို attenuates ။ Psychopharmacology (Berl ။ ) 211, 415-422 ။ 10.1007 / s00213-010-1907-7 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Kawahara Y. , Kawahara အိပ်ချ်, Kaneko အက်ဖ်, Yamada အမ်, Nishi Y. , Tanaka အီး, et al ။ ။ (2009) ။ Peripheral အုပ်ချုပ် ghrelin အစားအစာစားသုံးမှုပြည်နယ်များပေါ် မူတည်. အဆိုပါ mesolimbic dopamine system ပေါ်တွင် bimodal ဆိုးကျိုးများဖြစ်ပေါ်သည်။ neuroscience 161, 855-864 ။ 10.1016 / j.neuroscience.2009.03.086 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Kenny PJ (2011) ။ အဝလွန်ခြင်းအတွက်ဆုလာဘ်ယန္တရားများ: သစ်ကိုထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုနှင့်အနာဂတ်လမ်းညွန်။ အာရုံခံဆဲလျ 69, 664-679 ။ 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Koch အမ်, Schmid အေ, Schnitzler Hu (2000) ။ ကြွက်သားအခန်းက္ပ conditional ဆုလာဘ်၏ဆာနှင့် Pavlovian Paradigm အတွက် dopamine D1 နှင့် D2 receptors accumbens ။ Psychopharmacology (Berl ။ ) 152, 67-73 ။ 10.1007 / s002130000505 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Krügel U. , Schraft တီ, Kittner အိပ်ချ်, Kiess ဒဗလျူ, Illes P. (2003) ။ ကြွက်နျူကလိယထဲမှာဘီစီစီအမျိုးအစားနှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေး-evoked dopamine လွှတ်ပေးရန် accumbens leptin နေဖြင့်စိတ်ကျရောဂါသည်။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Pharmacol ။ 482, 185-187 ။ 10.1016 / j.ejphar.2003.09.047 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Ladurelle N. , Keller G. အ, Blommaert အေ, Roques ကို BP, Daugé V. (1997) ။ အဆိုပါ CCK-B က agonist, BC264 သည်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine တိုးပွါးခြင်းနှင့်ကြွက်များတွင် intraperitoneal ဆေးထိုးပြီးနောက်လှုံ့ဆျောမှုနှင့်အာရုံစူးစိုက်နိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ 9, 1804-1814 ။ 10.1111 / j.1460-9568.1997.tb00747.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lardeux အက်စ်ကင်မ် JJ, Nicola သည် SM (2015) ။ ချိုမြိန် High-အဆီအရည်၏ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-access ကိုမူးရူးစားသုံးမှုအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် opioid သို့မဟုတ် dopamine receptors မလိုအပ်ပါဘူး။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 292, 194-208 ။ 10.1016 / j.bbr.2015.06.015 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Leinninger GM က, Jo YH, Leshan RL, လူးဝစ် GW ယန်အိပ်ချ်, Barrera JG, et al ။ ။ (2009) ။ Leptin အဆိုပါ mesolimbic dopamine system ကို modulate နှင့်နို့တိုက်ကျွေးရေးနှိမ်နင်းရန် leptin အဲဒီ receptor-ဖော်ပြ lateral hypothalamic အာရုံခံမှတဆင့်ဆောင်ရွက်သည်။ cell Metab ။ 10, 89-98 ။ 10.1016 / j.cmet.2009.06.011 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Lex အေ, Hauber ဒဗလျူ (2008) ။ နျူကလီးယပ်အတွက် Dopamine D1 နှင့် D2 receptors core နဲ့ shell ကို Pavlovian-ဆာလွှဲပြောင်းဖျန်ဖြေ accumbens ။ လေ့လာပါ။ Mem ကို။ 15, 483-491 ။ 10.1101 / lm.978708 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Liao RM (2008) ။ စိတ်ကြွဆေး၏အချင်းချင်းအပြန်အလှန် accumbens ပြုတ်ရည်များကသွေးဆောင် conditional ရာအရပျ preference ကို၏ဖွံ့ဖြိုးရေး dopamine D1 နှင့် D2 အဲဒီ receptor ရန်ပူးတွဲပြုတ်ရည်များက attenuated ဖြစ်ပါတယ်။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 89, 367-373 ။ 10.1016 / j.pbb.2008.01.009 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
McCullough ld, ဝမ်းကွဲက MS, Salamone JD (1993) ။ နျူကလိယ၏အခန်းကဏ္ဍကိုတစ်ဦးစဉ်ဆက်မပြတ်အားဖြည့်အော်ပရေတာအချိန်ဇယားအပေါ်တုံ့ပြန်အတွက် dopamine accumbens: တစ် neurochemical နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာလေ့လာမှု။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 46, 581-586 ။ 10.1016 / 0091-3057 (93) 90547-7 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
McCullough ld, Salamone JD (1992) ။ နျူကလိယ၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုသည် Periodic အစားအစာတင်ဆက်မှုအားဖြင့်သွေးဆောင်သည့်မော်တာလှုပ်ရှားမှုအတွင်း dopamine accumbens: တစ် microdialysis နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာလေ့လာမှု။ ဦးနှောက် Res ။ 592, 29-36 ။ 10.1016 / 0006-8993 (92) 91654-W [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
McCutcheon je, Beeler ဂျာ Roitman MF (2012) ။ Sucrose-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကို saccharin-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်တွေကိုထက် သာ. ကြီးမြတ် phasic dopamine လွှတ်ပေးရန်ကျလာသော။ synapses 66, 346-351 ။ 10.1002 / syn.21519 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
McGinty vB, Lardeux အက်စ်, Taha လုပ် SA ကင်မ် JJ, Nicola သည် SM (2013) ။ ဆုလာဘ်-ရှာကြံ Cue နှင့်နီးကပ် encoding ကအားဖြင့်နျူကလိယ accumbens ၌ခှနျအား။ အာရုံခံဆဲလျ 78, 910-922 ။ 10.1016 / j.neuron.2013.04.010 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Mebel DM, Wong က JC, Dong YJ, Borgland SL (2012) ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာထဲမှာအင်ဆူလင် hedonic နို့တိုက်ကျွေးမှုကိုလျော့နည်းစေခြင်းနှင့်တိုးမြှင့် reuptake မှတဆင့် dopamine အာရုံစူးစိုက်မှုဖိနှိပ်။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ 36, 2336-2346 ။ 10.1111 / j.1460-9568.2012.08168.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Meye FJ, သွားလေ၏ RA (2014) ။ အစားအသောက်တွေအကြောင်းခံစားချက်တွေကို: အစားအစာဆုလာဘ်များနှင့်စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာစားအတွက် ventral tegmental ဧရိယာ။ ခေတ်ရေစီးကြောင်း Pharmacol ။ သိပ္ပံ။ 35, 31-40 ။ 10.1016 / j.tips.2013.11.003 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
et al Mietlicki-Baase ဥပမာ Reiner DJ သမား, Cone JJ, Olivos DR, Mcgrath LE, Zimmer DJ သမား။ ။ (2014) ။ Amylin စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာကိုထိန်းချုပ်ဖို့ဖို့ mesolimbic dopamine system ကို modulates ။ Neuropsychopharmacology 40, 372-385 ။ 10.1038 / npp.2014.18 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ဂူ PR စနစ်ဒါယန်းပီ, Sejnowski တီဂျေ (1996) ။ ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက် Hebbian သင်ယူမှုအပေါ်အခြေခံပြီး mesencephalic dopamine စနစ်များများအတွက်တစ်ဦးကမူဘောင်။ ဂျေ neuroscience ။ 16, 1936-1947 ။ [PubMed]
Morrison SE, Nicola သည် SM (2014) ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက်အာရုံခံနီးတ္ထုများအတွက်ရွေးချယ်ရေးဘက်လိုက်မှုမြှင့်တင်ရန်။ ဂျေ neuroscience ။ 34, 14147-14162 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.2197-14.2014 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
et al နာရီတာအမ်, Nagumo Y. , Hashimoto အက်စ်, နာရီတာအမ်, Khotib ဂျေ, Miyatake အမ်။ ။ (2006) ။ အဆိုပါ mesolimbic dopamine လမ်းကြောင်းနှင့်မော်ဖင်းအကိုက်ခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်ဆက်စပ်အပြုအမူတွေ၏ activation အတွက် orexinergic စနစ်များတိုက်ရိုက်ပါဝင်ပတ်သက်မှု။ ဂျေ neuroscience ။ 26, 398-405 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.2761-05.2006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Nicola သည် SM (2010) ။ အဆိုပါပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်ချဉ်းကပ်မှုယူဆချက်: နျူကလိယ၏အခန်းကဏ္ဍကိုအဘို့ကြိုးစားအားထုတ်ခြင်းနှင့် cue-တုံ့ပြန်ယူဆချက်ပေါင်းစည်းရေးဆုလာဘ်-ရှာကြံအပြုအမူများ၏ activation အတွက် dopamine accumbens ။ ဂျေ neuroscience ။ 30, 16585-16600 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.3958-10.2010 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Nicola သည် SM, Hopf အက်ဖ်ဒဗလျူ, Hjelmstad GO (2004) ။ တိုးမြှင့် Contrast: striatal dopamine တစ်ဦးဇီဝကမ္မအကျိုးသက်ရောက်မှု? cell တစ်ရှူး Res ။ 318, 93-106 ။ 10.1007 / s00441-004-0929-z [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Nicola သည် SM, Surmeier ဂျေ, Malenka RC (2000) ။ အဆိုပါ striatum နှင့်နျူကလိယ accumbens အတွက်အာရုံခံစိတ်လှုပ်ရှား၏ Dopaminergic မော်ဂျူ။ Annu ။ ဗျာ neuroscience ။ 23, 185-215 ။ 10.1146 / annurev.neuro.23.1.185 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Nicola သည် SM, Taha လုပ် SA ကင်မ် SW, Fields HL (2005) ။ နျူကလိယ dopamine လွှတ်ပေးရန်လိုအပ်သောနှင့်ဆုချ-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်မှတွေကိုပုအမူအကျင့်တုံ့ပြန်မှုမြှင့်တင်ရန်လုံလောက် accumbens ။ neuroscience 135, 1025-1033 ။ 10.1016 / j.neuroscience.2005.06.088 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ထို Y. ဒေါ် N. ဒါယန်း P. (2005) ။ ဘယ်လောက်မြန်အလုပ်လုပ်: ဦးနှောက်ကဲ့သို့ရှုပ်ထွေးသောပြန်ကြားရေးထုတ်ယူခြင်းစနစ်များ 18, eds Weiss Y. , Scholkopf ခ, Platt ဂျေ, အယ်ဒီတာများအတွက်တုန့်ပြန်သန်စွမ်း, လှုံ့ဆျောမှုနှင့်လုပ်သူများ dopamine ။ (ကိန်းဘရစ်, MA: MIT ကစာနယ်ဇင်း;), 1019-1026 ။
ထို Y. ဒေါ် N. , ယောလဃဒါယန်း P. (2007) ။ လုပ်သူများ dopamine: အခွင့်အလမ်းစရိတ်နှင့်တုန့်ပြန်သန်စွမ်း၏ထိန်းချုပ်မှု။ Psychopharmacology 191, 507-520 ။ 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
O'keefe ဂျေ, Nadel L. (1978) ။ တစ် ဦး သိမှုမြေပုံအဖြစ် Hippocampus ။ အောက်စ်ဖို့: Clarendon ။
Ostlund SB, Wassum KM, မာဖီ NP, Balleine BW, Maidment NT (2011) ။ striatal ငျဒသေအတွက် Extracellular dopamine အဆင့်ဆင့်ဆာအေးစက်နေစဉ်အတွင်းလှုံ့ဆျောမှုနှင့်တုံ့ပြန်မှုကုန်ကျစရိတ်အတွက်ဆိုင်းကိုခြေရာခံ။ ဂျေ neuroscience ။ 31, 200-207 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.4759-10.2011 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Ozer အိပ်ချ်, Ekinci AC အ, Starr က MS (1997) ။ Dopamine D1- နှင့်ကြွက်များတွင် D2-မှီခို catalepsy reticulata ဆန်းစစ်မှုအတွက် Corpus striatum, နျူကလိယ accumbens နှင့် substantia nigra အတွက်အလုပ်လုပ်တဲ့ NMDA receptors လိုအပ်သည်။ ဦးနှောက် Res ။ 777, 51-59 ။ 10.1016 / S0006-8993 (97) 00706-3 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Patyal R. , ဝူး EY, Borgland SL (2012) ။ ဒေသခံ hypocretin-1 နျူကလီးယပ်အတွက် terminal ကို dopamine အာရုံစူးစိုက်မှု shell ကို accumbens modulates ။ တပ်ဦး။ ပြုမူနေ။ neuroscience ။ 6: 82 ။ 10.3389 / fnbeh.2012.00082 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ပယ်ရီ ML, Leinninger GM က, ချန် R. , Luderman KD, et al ယန်အိပ်ချ်, Gnegy ME ။ ။ (2010) ။ Leptin Sprague-Dawley ကြွက်၏နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် tyrosine hydroxylase လှုပ်ရှားမှုအားပေးအားမြှောက်။ ဂျေ Neurochem ။ 114, 666-674 ။ 10.1111 / j.1471-4159.2010.06757.x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Petrosini L. , Molinari အမ်၊ Dell'anna ME (၁၉၉၆) ။ Spatial ဖြစ်စဉ်အပြောင်းအလဲနဲ့ Cerebellar အလှူငွေ: Morris ရေဝင်္နှင့် T-Maze ။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ Neurosci ။ 1996, 8-1882 ။ 1896 / j.10.1111-1460.tb9568.1996.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Pezze MA, Dalley JW, Robbins TW (2007) ။ ငါးရွေးချယ်မှုအမှတ်စဉ်တုံ့ပြန်မှုအချိန်တာဝန်အပေါ်အာရုံစူးစိုက်မှုကိုစွမ်းဆောင်ရည်အတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine D1 နှင့် D2 receptors ၏အခန်းကဏ္ဍ Differential ။ Neuropsychopharmacology 32, 273-283 ။ 10.1038 / sj.npp.1301073 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Quarta ဃ, Di Francesco C. , Melotto အက်စ်, Mangiarini L. , Heidbreder C. , Hedou G. အ (2009) ။ ghrelin ၏ system administrator extracellular shell ကိုအတွက် dopamine ပေမယ့်မနျူကလိယ accumbens ၏အဓိက subdivision တိုးပွားစေပါသည်။ Neurochem ။ int ။ 54, 89-94 ။ 10.1016 / j.neuint.2008.12.006 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Quarta ဃ, Leslie က CP, Carletti R. , Valerio အီး, Caberlotto L. (2011) ။ ဗဟို NPY ၏အုပ်ချုပ်မှုသို့မဟုတ် NPY-Y5 ရွေးချယ် agonist တိုး Vivo အတွက် ဒေသများထုတ်လုပ်တဲ့ mesocorticolimbic အတွက် extracellular monoamine အဆင့်ဆင့်။ Neuropharmacology 60, 328-335 ။ 10.1016 / j.neuropharm.2010.09.016 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
R ကို Core အဖွဲ့ (2013) ။ R ကို: စာရင်းအင်းကွန်ပျူတာများအတွက်တစ်ဦးကဘာသာစကားများနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ထိန်းသိမ်းရေး။ စာရင်းအင်းတွက်ချက်ဖောင်ဒေးရှင်း။ : မှာအွန်လိုင်းရရှိနိုင် http://www.R-project.org/ (2016 ဝင်ရောက်) ။
Salamone JD, ဝမ်းကွဲက MS, McCullough ld, Carriero DL, Berkowitz RJ (1994) ။ နျူကလိယအစားအစာမဟုတ်အခမဲ့အစားအစာစားသုံးမှုအဘို့အနှိပ်ဆာလီဗာစဉ်အတွင်း dopamine လွှတ်ပေးရန်တိုး accumbens ။ Pharmacol ။ ထဲကဓာတုပစ်စညျး။ ပြုမူနေ။ 49, 25-31 ။ 10.1016 / 0091-3057 (94) 90452-9 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Schultz ဒဗလျူ (1998) ။ dopamine အာရုံခံ၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ဆုလာဘ် signal ကို။ ဂျေ Neurophysiol ။ 80, 1-27 ။ [PubMed]
Schultz ဒဗလျူဒါယန်းပီ, မွန်တဂူ PR စနစ် (1997) ။ ခန့်မှန်းခြင်းနှင့်ဆုလာဘ်တစ်ခုအာရုံကြောအလွှာဟာ။ သိပ္ပံ 275, 1593-1599 ။ 10.1126 / science.275.5306.1593 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Sclafani အေ (1987) ။ ဘိုဟိုက်ဒရိတ်အရသာ, အစာစားချင်စိတ်များနှင့်အဝလွန်ခြင်း: ခြုံငုံသုံးသပ်။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗျာ 11, 131-153 ။ 10.1016 / S0149-7634 (87) 80019-2 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Sclafani အေ (2013) ။ အူ-ဦးနှောက်အာဟာရအချက်ပြ။ satiation vs. စာစားချင်စိတ်ကို။ အစာစားချင်စိတ် 71, 454-458 ။ 10.1016 / j.appet.2012.05.024 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Sclafani အေ, Ackroff K. (2012) ။ အစာစားချင်စိတ်များနှင့်အေးစက်အစားအစာဦးစားပေးလှုံ့ဆော်ဖို့အတွက်အူအာဟာရ sensing ၏အခန်းက္ပ။ နံနက်။ ဂျေ Physiol ။ စည်းမျဉ်းများ။ Integrated ။ comp ။ Physiol ။ 302, R1119-R1133 ။ 10.1152 / ajpregu.00038.2012 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
ရှင် R. , Cao ဂျေ, ဝက်ဘ်သည် SM, Ikemoto အက်စ် (2010) ။ အဆိုပါ ventral striatum သို့ဖက်တမင်းဆေးပြားအုပ်ချုပ်ရေးကြွက်များတွင်ခြွင်းချက်မရှိအမြင်အာရုံအချက်ပြမှုများနှင့်အတူအမူအကျင့်အပြန်အလှန်နိုင်အောင်စီစဉ်ပေးထားတယ်။ PLoS ONE 5: e8741 ။ 10.1371 / journal.pone.0008741 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Skibicka KP, Hansson C. , Alvarez-Crespo အမ်, Friberg PA ဆိုပြီး, Dickson SL (2011) ။ Ghrelin တိုက်ရိုက်အစားအစာလှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်ဖို့ ventral tegmental ဧရိယာပစ်မှတ်ထား။ neuroscience 180, 129-137 ။ 10.1016 / j.neuroscience.2011.02.016 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Skibicka KP, Hansson C. , Egecioglu အီး, Dickson SL (2012a) ။ အစားအစာဆုလာဘ်အတွက် ghrelin ၏အခန်းက္ပ: sucrose Self-အုပ်ချုပ်ရေးနှင့် mesolimbic dopamine အပေါ် ghrelin ၏သက်ရောက်မှုနှင့် acetylcholine receptor မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်။ စှဲလမျးသူ။ Biol ။ 17, 95-107 ။ 10.1111 / j.1369-1600.2010.00294.x [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Skibicka KP, တစ်ခါ RH အ, Hansson C. , Dickson SL (2012b) ။ Ghrelin အစားအစာဆုလာဘ်တိုးမြှင့်ဖို့ neuropeptide Y ကို Y1 နှင့် opioid receptors နှင့်အတူအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်။ ဟိုမုန်းစနစ်ဘာသာရပ် 153, 1194-1205 ။ 10.1210 / en.2011-1606 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Skibicka KP, Shirazi RH, Rabasa-Papio C. , Alvarez-Crespo အမ်, Neuber C. , Vogel H. , et al ။ ။ (2013) ။ ghrelin ၏စားနပ်ရိက္ခာဆုနှင့်စားသုံးမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုများနောက်ခံကွဲပြားခြားနားသောအချက်များ - dopaminergic VTA-accumbens projection သည် ghrelin ၏အစားအစာဆုကိုအကျိုးသက်ရောက်သည်။ သို့သော်အစားအစာစားခြင်းမဟုတ်ပါ။ Neuropharmacology 73, 274-283 ။ 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Smith ကမိသားစုဆရာဝန် (2001) ။ ယောဟနျသ Davis ကနှင့်ကိုလျက်များ၏အဓိပ္ပါယ်များ။ အစာစားချင်စိတ် 36, 84-92 ။ 10.1006 / appe.2000.0371 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD (1998) ။ နျူကလိယ၏တစ်ဦးက microdialysis လေ့လာမှုကြွက်များတွင်တုံ့ပြန်အော်ပရေတာကာလအတွင်း core နဲ့ shell ကို dopamine accumbens ။ neuroscience 86, 1001-1009 ။ 10.1016 / S0306-4522 (98) 00066-9 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Steinberg EE, Boivin JR, Saunders BT, Witten ခလရ, Deisseroth K. , Janak PH သည် (2014) ။ midbrain dopamine အာရုံခံကကမကထပြုခဲ့အပြုသဘောအားကောင်းသည့်နျူကလိယ accumbens အတွက် D1 နှင့် D2 အဲဒီ receptor activation လိုအပ်သည်။ PLoS ONE 9: e94771 ။ 10.1371 / journal.pone.0094771 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Stice အီး, Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2013) ။ အဆိုပါအဝလွန်ကပ်ရောဂါမှဦးနှောက်ဆုလာဘ်ဆားကစ်၏ပံ့ပိုးမှုများ။ neuroscience ။ Biobehav ။ ဗျာ 37, 2047-2058 ။ 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001 [PMC အခမဲ့ဆောင်းပါး] [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola သည် SM (2004) ။ နျူကလိယ၏အခန်းကဏ္ဍကို၏ Dissociation ဆုချ-ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်မှတွေကိုတုံ့ပြန်နှင့်ဆုလာဘ်ကိုစောင့်ဆိုင်းအတွက် dopamine accumbens ။ ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ 154, 19-30 ။ 10.1016 / j.bbr.2004.01.013 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
yun IA, Nicola သည် SM, Fields HL (2004a) ။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် dopamine နဲ့အချိုမှု receptor ရန်ဆေးထိုး၏ခြားနားသက်ရောက်မှု cue-evoked ရည်မှန်းချက်-ညွှန်ကြားအပြုအမူအခြေခံတဲ့အာရုံကြောယန္တရားအကြံပြုအပ်ပါသည်။ အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ 20, 249-263 ။ 10.1111 / j.1460-9568.2004.03476.x [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]
yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola သည် SM (2004b) ။ အဆိုပါ ventral tegmental ဧရိယာအတွက်အမူအကျင့်များနှင့်နျူကလိယမက်လုံးပေးတွေကိုမှအာရုံခံပစ်ခတ်ရန်တုံ့ပြန်မှု accumbens ဘို့လိုအပ်ပါသည်။ ဂျေ neuroscience ။ 24, 2923-2933 ။ 10.1523 / JNEUROSCI.5282-03.2004 [PubMed] [လက်ဝါးကပ်တိုင် Ref]

နျူကလီးယပ် Accumbens အတွက် Dopamine receptor ၏ activation (2016) Sucrose-စစ်ကူ Cued ချဉ်းကပ်အပြုအမူကိုအားပေးအားမြှောက်

ြဒပ်မဲ့သော

နိဒါန္း

ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ

တိရစ္ဆာန်များ

အော်ပရေတာအခန်းများ

2CS တာဝန်လေ့ကျင့်ရေး

ခွဲစိတ်ကုသခြင်း

မူးယစ်ဆေးဝါး

Microinjection လုပ်ထုံးလုပ်နည်း

ဗီဒီယိုကိုခြေရာခံခြင်း

ဒေတာကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ

တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်

ရလဒ်များ

တုန့်ပြန်ဖြစ်နိုင်ခြေ

အကူးအပြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေ

Cued နှင့် uncued ရွေ့လျား

ITIs စဉ်အတွင်းစက်ခေါင်း

ဆွေးနွေးမှု

NAc dopamine cued taxic ချဉ်းကပ်ဘို့လိုအပ်သောနှင့်လုံလောက်ပါသည်

dopamine agonists ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများရွေ့လျားအတွက် generalized တိုးမှုကြောင့်မဟုတ်

ကြီးမားပြီးသေးငယ်တဲ့ဆုလာဘ်ခန့်မှန်းတွေကိုတုံ့ပြန်အတွက်သိသာခြားနားချက်မရှိခြင်း

အချိန်ကြာလာတာနဲ့အမျှတုံ့ပြန်အတွက်ကျဆင်းကာမျိုးသုဉ်းတူသောအကျိုးသက်ရောက်စေခြင်းငှါ

ပြွတ်တုံ့ပြန်မှုပုံစံလုပ်သူများ dopamine အဆင့်ဆင့်အတွက်အတက်အကျကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါတယ်

ကောက်ချက်: Cued taxic ချဉ်းကပ်အာဟာရနိုင်ငံတော်က mesolimbic dopamine ၏စည်းမျဉ်း၏စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများအတွက်မော်ဒယ်ဖြစ်ပါတယ်

စာရေးသူပံ့ပိုးမှုများကို

အကျိုးစီးပွားကြေညာချက်၏ပဋိပက္ခ

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ကိုးကား

အျမန္လင့္