Physiol ပြုမူနေ။ စာရေးသူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်; PMC 2015 မတ်လ 10 အတွက်ရရှိနိုင်ပါ။
: နောက်ဆုံးတည်းဖြတ်ပုံစံထဲမှာရှိသကဲ့သို့ Published
Physiol ပြုမူနေ။ 2008 ဇွန် 9; 94 (3): 309-315 ။
2008 ဇန်နဝါရီ 16 အွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည်။ Doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008
PMCID: PMC4354893
NIHMSID: NIHMS669562
ြဒပ်မဲ့သော
သကြားပေါ် Bingeing မှီခို၏ဆက်စပ်ဆိုင်းဘုတ်များအတွက်ရရှိလာတဲ့, အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများကိုယူပြီးဆင်တူတဲ့ထုံးစံ၌အာရုံကြောလမ်းကြောင်းကိုသက်ဝင်စေခြင်းငှါ။ ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်ချက်ထို့နောက် sucrose အပေါ် bingeing ခဲ့ကြကြောင်းကြွက်များနှင့် opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာလက္ခဏာကိုသရုပ်ပြအစာရှောင်ခြင်းရှိမရှိစမ်းသပ်ရန်။ ကြွက်ထို့နောက် 12 ဇအဘို့အစာရှောင် 12 နေ့ရက်ကာလအဘို့တစ် 10% sucrose ဖြေရှင်းချက်နဲ့ Chow မှ 28-ဇလက်လှမ်းလိုက် 36-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့အပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်။ ဤရွေ့ကားတိရိစ္ဆာန်များစိုးရိမ်စိတ်အကြံပြုခြင်းတစ်အလားတူဆုံးရှုံးကြော်ငြာ libitum Chow အုပ်စုတစ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်တစ်ဦးမွငျ့မားသောပေါင်း-ဝင်္၏ထိတွေ့လက်မောင်းပေါ်လျော့နည်းအချိန်နေခဲ့ရသည်။ Microdialysis နျူကလီးယပ်အတွက် dopamine လွှတ်ပေးရန်အတွက် extracellular acetylcholine နှင့်ကျဆင်းခြင်းအတွက် concomitant တိုး shell ကို accumbens ဖော်ပြခဲ့တယ်။ ဤရလဒ်သည် hypoglycemia ကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာမပေးခဲ့ပါဘူး။ အဆိုပါတွေ့ရှိချက်တစ်ခု sucrose အပေါ် bingeing ၏အစားအစာနှင့်အစာရှောင်ခြင်းအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် Chow ကြောင်းအကြံပြုစိုးရိမ်စိတ်များနှင့်ပြောင်းလဲ accumbens dopamine နဲ့ acetylcholine ချိန်ခွင်လျှာကပါဝင်ပတ်သက်ကြောင်းပြည်နယ်ဖန်တီးပေးပါတယ်။ ဤသည် opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာအကြံပြုခြင်း, naloxone ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့်ဆင်တူသည်။ ဒါကတချို့အစာစားခြင်းမမှန်မှုများအတွက်အချက်တစ်ချက်ဖြစ်နိုင်ပါသည်။
ဆုတ်ခွာ [မူးယစ်ဆေးစွဲ၏ etiology အတွက်အချက်တစ်ချက်ဖြစ်ပါတယ်1] ။ le Magnen [2] ကြွက်များတွင် opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များထုတ်လုပ် opioid ရန် naloxone တစ်အရေးပါတယ်လို့ကော်ဖီဆိုင်-စတိုင်အစားအစာကျွေးမွေးကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့ပါတယ်။ အလားတူပဲနေ့စဉ်သကြား Bing သွေးဆောင်ဖို့အစားအစာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားကြွက်လည်း [naloxone တုံ့ပြန် opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာလက္ခဏာကိုပြသ3] ။ ဤရွေ့ကားကြွက်ဟာမြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္အပေါ်စိုးရိမ်ပူပန်မှု, ဆုတ်ခွာ၏ somatic ဆိုင်းဘုတ်များပြနှင့်နျူကလိယ accumbens (NAc) တွင်တိုးမြှင့် acetylcholine (ACH) နဲ့ extracellular dopamine (DA) ယုတ်လျော့။ တစ်ဦး opioid ရန်၏အသုံးပြုမှုကိုတစ်ဦးအမူအကျင့်များနောက်ခံအာရုံကြောယန္တရားများကိုနားလည်ဘို့အရေးကြီးပါတယ်နေစဉ်, ဒါကြောင့်သဘာဝအခွအေနနဲ့မတူပဲဖြစ်ပါတယ်။ Abstinence သို့မဟုတ်ကောက်ကာငင်ကာပေါ်ထွက်လာသောရုပ်သိမ်းရေးအစာခေါင်းပါးသောအခါသို့မဟုတ်ပြင်းထန် Diet စဉ်အတွင်းရိုင်းသို့မဟုတ်လူ့အခြေအနေတိရစ္ဆာန်များ၏ပိုပြီးလက်တွေ့ကျကျနှင့်ရောင်ပြန်ဖြစ်ပါတယ်။
အလွဲသုံးစားမှုတစ်ဦးမူးယစ်ဆေးဝါးကနေမျှသာ abstinence ဆုတ်ခွာ၏အမူအကျင့်များနှင့်ထဲကဓာတုပစ်စညျးဆိုင်းဘုတ်များထုတ်ယူနိုင်ရန်လုံလောက်သောဖြစ်ပါတယ်။ ထိုကဲ့သို့သောတုန်တုန်ယင်ယင်နှင့်စိုစွတ်သော-ခွေးလှုပ်အဖြစ်မော်ဖင်းအကိုက် display ကိုရုပ်သိမ်းဆိုင်းဘုတ်များရှောင်ကြွက် [4,5] ။ ဤရွေ့ကားအပြုအမူတွေ striatal D ကိုတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းအပါအဝင် DA စနစ်အပြောင်းအလဲနှင့်အတူဒွန်တွဲနေကြတယ်1 နဲ့ D2 အဲဒီ receptor mRNA [6], [သည့် NAc အတွက် extracellular DA လျော့နည်းသွား7,8] နှင့် accumbens ACH တစ်ခုတိုးလာ [9].
အလားတူပင်အရေးပါတယ်လို့အစားအစာများကနေဆင်းရဲချို့တဲ့ opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာ၏အမူအကျင့်ဆိုင်းဘုတ်များဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ အစားအစာနှင့် / သို့မဟုတ်သကြား 24 သို့မဟုတ် 36 ဇများအတွက်ဖယ်ရှားကြသောအခါယခင်ကဆုတ်ခွာပြည်နယ်၏ပြသကြားပြပွဲအပြုအမူတွေကိုမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုအတူအစားအစာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားကြွက် [3,10] ။ ထို့အပွငျ, အစားအစာဟာဆင်းရဲချို့တဲ့ [အစားအစာ abstinence နှင့်စွဲလမ်းအပြုအမူတွေအကြား link တစ်ခုအကြံပြုခြင်း, မူးယစ်ဆေးအားဖြည့်အပြုအမူကိုတိုးမြှင့်ပြသခဲ့ပြီး11,12].
ဒါဟာအလွန်အကျွံသကြားစားသုံးမှုပြီးနောက်အစာရှောင်တတ်သောပု NAc အတွက် DA နှင့် ACH ၏ extracellular အဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲပစ်နိုင်ပါတယ်ရှိမရှိမသိနိုင်ပါဘူး။ ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်မှုများတွင်ဤ neurochemicals သဘာဝအ opioid ဆွ၏မရှိခြင်း naloxone-precipitated ဆုတ်ခွာ၏သက်ရောက်မှုဆင်တူတဲ့နှောင့်အယှက်, DA အတွက်အထူးတစ်ဦးကျဆင်းခြင်းနှင့် ACH လွှတ်ပေးရန်အတွက်တိုးစေမယ်လို့သီအိုရီအပေါ်သကြားနဲ့ Chow ကနေအစာရှောင်နေစဉ်အတွင်းစောင့်ကြည့်ခဲ့ကြ အဆိုပါ NAc shell ကို။ နောက်ထပ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်အစီရင်ခံစာတွင် opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာ၏ somatic ဆိုင်းဘုတ်များ၏တွေ့ရှိချက်များကိုဖြည့်စွတ်ရန် [3], အမွငျ့မားသောပေါင်း-ဝင်္နှင့်အသွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်အပေါ်စိုးရိမ်ပူပန်သကြား Bing အောက်ပါအစာရှောင်စဉ်အတွင်းတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။
1 ။ ကုန်ကြမ်းနှင့်နည်းစနစ်များ
1.1 ။ အထွေထွေနည်းလမ်းများ
အထီး Sprague-Dawley ကြွက် Taconic လယ်တွေ (Germantown, နယူးယော့) မှရရှိသောသို့မဟုတ် Taconic လယ်တွေကနေတစ်စတော့ရှယ်ယာထံမှ Princeton တက္ကသိုလ် vivarium မှာရပ်ကြီးခဲ့သည်။ ကြွက်တစ်ပြောင်းပြန် 12-ဇအလင်းအပေါ်တစ်ဦးချင်းသျောခဲ့ကြသည်: 12-ဇမှောင်မိုက်သံသရာ။ အားလုံးလုပျထုံးလုပျနညျးဟာ Princeton တက္ကသိုလ် Institutional တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီကအတည်ပြုပေးခဲ့သည်။
1.2 ။ စမ်းသပ်မှု 1: သကြား-bingeing ကြွက်များတွင်အစာရှောင်တတ်သောစဉ်စိုးရိမ်ပူပန်မှုထင်ရှားလား?
; အဓိကစမ်းသပ်အုပ်စုသည် (ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow အတွက်ကြွက် (300-450 ဂရမ်) n = 9) တစ်ဦး 12% (w / v) sucrose ဖြေရှင်းချက်ပေါင်းစံကြွက် Chow (LabDiet #12, PMI, စိန့်လူးဝစ်, MO ကို, 10 kcal / မှ 5001-ဇလက်လှမ်းလိုက် 3.02-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့တဲ့အစားအစာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် ဆ) 4 နေ့ရက်ကာလအဘို့နေ့ရက်တိုင်းအမှောင်အဆင့်သို့ 28 ဇ စတင်. [13] ။ တစ်ဦးကထိန်းချုပ်အုပ်စုသည် (ကြော်ငြာ libitum Chow; n = 7) စံကြွက် Chow မှကြော်ငြာ libitum access ကိုခွင့်ရခဲ့သည်။ အားလုံးတိရိစ္ဆာန်များရေရရှိနိုင်သည့်ကြော်ငြာ libitum ရှိခဲ့ပါတယ်။ သူတို့တစ်တွေသည်ယခင်အစီရင်ခံစာတွင် naloxone သို့မဟုတ်အစာရှောင်ခြင်းတွင်အောက်ပါဆုတ်ခွာ၏အမူအကျင့်ဆိုင်းဘုတ်များပြသရန်ပျက်ကွက်သောကွောငျ့စမ်းသပ်မှု 2 နှင့် 3 များတွင်အသုံးပြုသည်အခြားအုပ်စုများ (ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow နှင့်ကြော်ငြာ libitum သကြား) [စိုးရိမ်စိတ်အဘို့စမ်းသပ်စစ်ဆေးကြသည်မဟုတ်3].
နေ့ 28 တွင်ပုံမှန်ထက် 12-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့ပြီးနောက်စမ်းသပ်အုပ်စုတစ်စုအတွက်ကြွက်တစ်ဦးအပိုဆောင်း 24 ဇဘို့သကြားနဲ့ Chow မှဝင်ရောက်ခွင့်ငြင်းပယ်ခံခဲ့ရသည်။ ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုတစ်စုကိုလည်း 36 ဇများအတွက် Chow အဘို့အဆုံးရှုံးခံခဲ့ရသည်။ ဤအချိန်ကာလအတွင်းတိရစ္ဆာန်ရေမှကြော်ငြာ libitum လက်လှမ်းရှိသည်ဖို့ဆက်ပြောသည်။ ထိုအခါတိရိစ္ဆာန်များတစ်ဦးချင်းဖိုင်မှတ်တမ်း၏ technique ကို, Lippa, ဘီယာနှင့် Lippa သုံးပြီး 5 မိများအတွက်မြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္၌ထားကြ၏ [14] ။ အဆိုပါယန္တရားလေးလက်နက်တစ်ခုချင်းစီ 10 စင်တီမီတာကျယ်ပြန့် 50 စင်တီမီတာရှည်လျားသဖြင့်ရှိခဲ့နှင့်ကြမ်းပြင်အထက်မြင့်မားသော 60 စင်တီမီတာဖြစ်ခဲ့သည်။ နှစ်ဦးကိုဆန့်ကျင်ဘက်လက်နက်အဆင့်မြင့်ဒီလိုပါပဲနံရံများနှင့်အတူပူးတွဲခဲ့ကြသည်။ အခြားနှစ်ဦးကိုလက်နက်မရှိ, အကာအကွယ်နံရံများရှိခဲ့ပါတယ်။ အဆိုပါစမ်းသပ်မှုအနီရောင်အလင်းအောက်မှာကောက်ယူခဲ့သည်။ အဆိုပါကြွက်များဟာဝင်္၏ဗဟို၌ထားကာပွင့်လင်းသို့မဟုတ်ပိတ်ထားသောလက်မောင်းနှင့်ရင်ဆိုင်နေရ alternated ခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုပေါင်း-ဝင်္ရုံးတင်စစ်ဆေးကဗီဒီယို taped နှင့်ကုသမှုအခြေအနေတစ်ခုလေ့လာသူမျက်စိကန်းသောအားဖြင့်ဦးခေါင်းနှင့် forepaws ဖွင့်လက်မောင်းပေါ်တွင်ပိတ်ထားသောလက်မောင်းဒါမှမဟုတ်ဝင်္၏အလယ်အပိုင်းနှင့်အတူသုံးစွဲအချိန်ပမာဏကိုများအတွက်သွင်းယူခဲ့ပါတယ်။
1.3 ။ စမ်းသပ်မှု 2: အစာရှောင်နေချိန်မှာသကြား-bingeing ကြွက်ဟာ accumbens အတွက် DA နှင့် ACH လွှတ်ပေးရန်ပြောင်းလဲခဲ့ကြသလား?
ကြွက်များ၏တစ်ဦးကသီးခြားအဖွဲ့တစ်ဖွဲ့ (350-450 ဂရမ်) microdialysis များအတွက်လမ်းညွှန် cannulas သှငျးဖို့ခွဲစိတ်။ ကြွက် 20 နှင့်အတူ anesthetized ခဲ့ကြသည် / ကီလိုဂရမ် xylazine mg နှင့် 100 လိုအပ် (100 မီလီဂရမ် / ကီလိုဂရမ်, ip) အဖြစ် ketamine နှင့်အတူဖြည့်ဆည်း / ကီလိုဂရမ် ketamine (ip) MG ။ နှစ်နိုင်ငံ 21 gauge stainless-သံမဏိလမ်းညွှန် cannulas အဆိုပါ posterior medial ရည်ရွယ်ခဲ့ကြသည် shell ကို (anterior: နှစ်ဦးနှစ်ဖက် + 1.2 မီလီမီတာ: 0.8 မီလီမီတာနှင့်အ ventral: 4.0 မီလီမီတာ, bregma, midsagittal အကှေ့, နှင့်အဆင့်ဦးခေါင်းခွံ၏မျက်နှာပြင်မှရည်ညွှန်းအတူအသီးသီး) accumbens တစ်ဦး stereotaxic တူရိယာကိုသုံးနိုင်သည်။
ကြွက်ကအနည်းဆုံး 1 တစ်ပတ်ခွဲစိတ်ရာမှပြန်လည်နာလန်ထူရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ စမ်းသပ်မှု 1 တစ်ခုစမ်းသပ်အုပ်စုသည် (ထဲမှာလုပျထုံးလုပျနညျးနဲ့ဆင်တူn = 6)) (ဆိုလိုသည်မှာပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow bingeing သွေးဆောင် 12 နေ့ရက်ကာလအဘို့, မှောင်မိုက်အဆင့်သို့ 12 ဇစတင်ကာ 10% sucrose နှင့်စံကြွက် Chow မှ 4-ဇလက်လှမ်းလိုက်နေ့စဉ် 28-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့အပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရသည်။ တဦးတည်းကိုထိန်းချုပ်အုပ်စုတစ်စုမျှမ sucrose (ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow အားဖြင့်ထိုအတူအချိန်ဇယားအပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရ, n = 7), အခြားအုပ်စုကိုနေ့စဉ်ကြော်ငြာ libitum Chow အပေါ်ထိန်းသိမ်းခံခဲ့ရစဉ် (n = 6) ။ နေ့ 28 တွင်, အသီးအသီးကြွက်ဟာ microdialysis ခနျးထဲသို့ပြောင်းရွှေ့ခဲ့သည်နှင့်စုံစမ်းစစ်ဆေး neurotransmitter ပြန်လည်နာလန်ထူတည်ငြိမ်ခွင့်ပြုပါရန်စမ်းသပ်မှုမပြုမီ acrylic ဘိလပ်မြေ 14-16 ဇနှင့်အတူအရပျ၌ဖြည့်စွက်ခြင်းနှင့် fixed ခဲ့သည်။ Microdialysis စုံစမ်းစစ်ဆေးနေတဲ့ 37 အတွင်းပိုင်း silica ဖန်ပြွန် (26 μmအတွင်းအချင်း, Polymicro Technologies က Inc ကို, Phoenix မြို့, AZ) ၏ဆောက်လုပ်ထားခဲ့သည် epoxy (Spectrum ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ Co. , အမေရိကန်ပြည်ထောင်စု Los နှင့်အတူအဆုံးမှာတံဆိပ်ခတ် cellulose ပြွန်တစ် microdialysis အစွန်အဖျားနှင့်အတူသံမဏိပြွန်မှန်း Angeles မြို့,, CA, 6000 မဂ္ဂါဝပ်, ရှည်လျား 0.2 မီလီမီတာ× 2.0 မီလီမီတာပြင်အချင်း) [15] ။ အဆိုပါစုံစမ်းစစ်ဆေးသည့် accumbens Shell အတွက်ရည်ရွယ် site ကိုရောက်ရှိဖို့ရန်လမ်းညွှန် cannula ထံမှ 5 မီလီမီတာ protruded ။ စုံစမ်းစစ်ဆေး buffered ဖုန်းမြည်သံရဲ့ဖြေရှင်းချက် (142 MM NaCl, 3.9 MM KCl, 1.2 MM CaCl နှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်2, 1.0 MM MgCl2, 1.35 MM Na2HPO4, 0.3 MM nah2PO4, pH7.35) ကတည်ငြိမ်ကာလအတွက် 0.5 μL / မိနစ်တစ်စီးဆင်းမှုနှုန်းနှင့် 1.3 μL / မိနစ် 2 ဇမှာစမ်းသပ်မှုမီနှင့်တလျှောက်လုံး။ Neostigmine (0.3 μM) က၎င်း၏ enzymatic ပျက်စီးခြင်းအတွက်အနှောက်အယှက်ဖြစ်စေခြင်းဖြင့် ACH ၏ Basal ပြန်လည်နာလန်ထူတိုးတက်ကောင်းမွန်စေရန်အတွက်ဖုန်းမြည်သံရဲ့ဖြေရှင်းချက်မှထည့်သွင်းခဲ့သည်။
နောက်ဆုံး 12-ဇ sucrose access ကိုကာလနေ့ 28, Chow အပေါ်ကိုကျော်ခဲ့တဲ့အခါ, sucrose နှင့်ရေကြွက်များ၏အားလုံးမှဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်။ သောက်သုံးရေ DA နှင့် ACH ၏အခြေခံအဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲနိုင်သောကြောင့်ရေ [Dialysis စမ်းသပ်မှု၏ 36 ဇများအတွက်ဖယ်ရှားခဲ့သည်16] ရလဒ်ရှက်ကြောက်လို။ Microdialysis နမူနာအစာရှောင်ခြင်း၏ 1, 3 နှင့် 20 ဇ (မျှအစားအစာ, သကြားသို့မဟုတ်မရရှိနိုင်ပါရေ) ပြီးနောက် 12 ဇ (24 × 36-မိနမူနာ) အတွက်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုနမူနာ ACH များအတွက် DA ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနှင့်တစ်ဝက်အဘို့, ထက်ဝက်ခွဲခဲ့ပါတယ်။
1.4 ။ Dopamine နှင့် acetylcholine assay
DA နှင့်၎င်း၏ metabolites 3,4-dihydroxy-phenylacetic အက်ဆစ် (DOPAC) နှင့် homovanillic အက်ဆစ် (HVA) လြှပျစစျထောက်လှမ်း (HPLC-EC) နဲ့ပြောင်းပြန်အဆင့်မြင့်မားသောစွမ်းဆောင်ရည်အရည် Chromatography အားဖြင့်သုံးသပ်ခဲ့ကြသည်။ နမူနာ 20 မီလီမီတာ-ထွင်းဖေါက်နှင့် (Brownlee Co. , မော်ဒယ် 10, San Jose,, CA) ထုပ်ပိုး 3.2 μm, C3 အတူ 18-စင်တီမီတာကော်လံမှဦးဆောင်နေတဲ့ 6213-μLနမူနာကွင်းဆက်သို့ထိုးသွင်းခဲ့ကြသည်။ အဆိုပါမိုဘိုင်းအဆင့် 60 MM ဆိုဒီယမ်ဖော့စဖိတ်, 100 μM EDTA, 1.24 MM heptanosulfonic အက်ဆစ်နှင့် 5% Vol / vol Methanol ပါရှိသည်။ DA, DOPAC နှင့် HVA + 5100 MV မှာအေးစက်အလားအလာအစုံနဲ့ coulometric detector (ESA Co. , မော်ဒယ် 500A, Chelmsford, MA) နဲ့တိုင်းတာနှင့် -400 MV မှာဆဲလ်အလားအလာအလုပ်လုပ်ကိုင်ခဲ့သည်။
ACh ကိုပြောင်းပြန်အဆင့် HPLC-EC ဖြင့်တိုင်းတာ။ ၁၀- စင်တီမီတာ C20 ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသည့်ကော်လံ (Chrompack Inc၊ Palo Alto, CA) နှင့် 10 μLနမူနာကွင်းဆက်ကိုတိုင်းတာသည်။ ACh ကို betaine နှင့်ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်အဖြစ်ရွေ့လျားထားသောအင်ဇိုင်းဓာတ်ပေါင်းဖို (acetmacholinesterase နှင့် Sigma မှစိန့်လူးဝစ္စ၊ MO မှ choline oxidase နှင့် Palrom Alto, CA) မှကော်လံဖြင့်ပြောင်းလဲခဲ့သည်။ ရွေ့လျားမှုအဆင့်သည် pH 18 တွင် 200 mM ပိုတက်စီယမ်ဖော့စဖိတ်ဖြစ်ခဲ့သည်။ amperometric detector တစ်ခုကိုအသုံးပြုခဲ့သည် (EG&G Princeton Applied Research, Lawrenceville, NJ) ။ ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်သည် Ag-AgCl ရည်ညွှန်းသောလျှပ်ကူးပစ္စည်း (EG&G Princeton Applied Research) နှင့် ပတ်သက်၍ 8.0 mV တွင်သတ်မှတ်ထားသောပလက်တီနမ်လျှပ်ကူးပစ္စည်း (BAS, West Lafayette, IN) တွင်ဓာတ်တိုးခဲ့သည်။
သုံး, 20-မိနမူနာအစာရှောင်ခြင်း၏ 12, 24 နှင့် 36 ဇရက်စုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ တစ်ခုချင်းစီကိုတစ်နာရီအဘို့, သုံးယောက်နမူနာအတွက်ဒေတာပျမ်းမျှခဲ့ကြသည်။ DA နှင့် ACH အတွက်ဒေတာအတွက်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း-အောင်ကျွေးကြွက်ပုံမှန်အားဖြင့်အစားအစာကိုမျှော်လင့်ထားလိမ့်မည်ဟုအခါ, တစ်ဦးချင်းစီအုပ်စုသည်များအတွက် 12-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့အချိန် point ရဲ့ရာခိုင်နှုန်းကိုကူးပြောင်းခဲ့ကြသည်။
1.5 ။ တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်
အဆိုပါစမ်းသပ်မှုတစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်ရဲ့အဆုံးမှာ microdialysis စုံစမ်းစစ်ဆေးနေရာချထားအတည်ပြုရန်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ ကြွက်ဆိုဒီယမ် pentobarbital အခါနက်ရှိုင်းစွာ anesthetized intracardially 0.9% Formaldehyde အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် 10% ဆားနှင့်အတူ perfused ခဲ့ကြသည်တစ်ခုအလွန်အကျွံသုံးစွဲကိုလက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ဦးနှောက်, ဖယ်ရှားအေးခဲ, သူတို့ဖြတ်ခဲ့ကြသည်အဖြစ်စုံစမ်းစစ်ဆေးအကြံပေးချက်များများ၏က်ဘ်ဆိုက်များတွင်တည်ရှိသည်မှီတိုင်အောင်စမ်းသပ်ပါ (accumbens မှ anterior စတင် 40 μmချပ်) ကိုအပိုင်းကြည့်ရှုစစ်ဆေးသည်ခဲ့ကြသည်။ စုံစမ်းစစ်ဆေးပုဒ်မြင်ခဲ့ကြသည်ပြီးတာနဲ့သူတို့ Paxinos နှင့် Watson ရဲ့ Atlas သုံးပြီးကြံစည်ခဲ့ကြသည် [17].
1.6 ။ စမ်းသပ်မှု 3: sucrose အပေါ်နာတာရှည် Bing ကြောင့်အသွေးသည်ဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်ရှိပြောင်းလဲဖြစ်ပါသလား
သုံးအုပ်စုများအတွက်ကြွက် (300-350 ဂရမ်) အမှောင်ထဲမှာအဆင့်သို့ 28 ဇစတင်ကာတစ် 12% sucrose ဖြေရှင်းချက်နဲ့ Chow မှ 12-ဇလက်လှမ်းလိုက် 10-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့ ((က) ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow အပေါ် 4 နေ့ရက်ကာလအဘို့ထိန်းသိမ်းထားခဲ့သည် ; n = 10), (ခ) ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow (စံကြွက် Chow (အဘယ်သူမျှမ sucrose မှ 12-ဇလက်လှမ်းလိုက် 12-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့), မှောင်မိုက်အဆင့်သို့ 4 ဇ စတင်. ; n = 10), သို့မဟုတ် (ဂ) ကြော်ငြာ libitum Chow (n = 9) ။ ဆင်းရဲချို့တဲ့မှု 12, 24 နှင့် 36 ဇအောက်ပါ Chow နဲ့သကြားကိုဖယ်ရှားခံခဲ့ရသည်နှင့်အမြီး-သွေးနမူနာစုဆောင်းခဲ့ကြသည်။ အခြားတစ်ဦးမြုံ scalpel နှင့်အတူအမြီး၏အစွန်အဖျားကနေ 5 မီလီမီတာအကြောင်းကိုသေးငယ်တဲ့ခွဲစိတ်လုပ်စဉ်အသှေးကိုညင်ညင်သာသာတိရစ္ဆာန်ကိုင်ပြီးတဦးတည်းစမ်းသပ်နေဖြင့်အမြီး၏အစွန်အဖျားကနေစုဆောင်းခဲ့သည်။ သွေး, တစ်ဆံချည်မျှင်သွေးကြောပြွန်ထဲမှာစုဆောင်း centrifuged နှင့်သွေးရည်ကြည်ထို့နောက်တစ်ဦး Analox GM7 မြန် Enzymatic ဇီဝြဖစ် (Analox, Lunenburg, MA) နဲ့ဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်အဘို့ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ခံခဲ့ရပါတယ် အဆိုပါ 28 ရက်ကြာဝင်ရောက်ခွင့်ကာလအတွင်း, သကြားနဲ့ Chow စားသုံးမှုနေ့စဉ်တိုင်းတာခဲ့ကြသည်နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးအပတ်စဉ်တိုင်းတာခဲ့ကြသည်။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးမှာလည်းဆင်းရဲချို့တဲ့နေစဉ်အတွင်းတစ်ဦးချင်းစီအချိန်အမှတ်မှာတိုင်းတာခဲ့ကြသည်။
1.7 ။ စာရင်းအင်း
Plus အား-ဝင်္ data တွေကိုတစ်ဦးတည်း-Tails, unpaired ကျောင်းသားရဲ့နဲ့အတူသုံးသပ်ခဲ့ကြသည် t-test ။ Cohen ကိုရဲ့ d, အကျိုးသက်ရောက်မှုအရွယ်အစားကိုတိုင်းတာပေးသော [18] နှင့် pကိုယ်စားလှယ်, ပွားများ၏ဖြစ်နိုင်ခြေကိုထောက်ပံ့ပေးရာ [19] ကိုလည်းတွက်ချက်ခဲ့ကြသည်။ အထက်တွင်ဖော်ပြထားသကဲ့သို့ DA နှင့် ACH အတွက်ဒေတာ ANOVA post ကို hoc Tukey စမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်တစ်ဦးနှစ်ဦး-လမ်းထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံသုံးပြီးပုံမှန်အခြေခံကနေရာခိုင်နှုန်းကကွာခြားချက်အဖြစ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်။ အသွေးသည်ဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်, ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်စားသုံးမှု data တွေကို Two-လမ်းထပ်ခါတလဲလဲအစီအမံ ANOVA အားဖြင့်သုံးသပ်ခဲ့ကြသည်။
2 ။ ရလဒ်များ
2.1 ။ ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်, သကြားစားသုံးမှုနှင့် Chow စားသုံးမှု
စမ်းသပ်မှု 28 အတွက် 3 ရက်ကြာဝင်ရောက်ခွင့်ကာလအတွင်းစုဆောင်းဖို့ဒေတာ (sucrose မှမူးရူး-access ကိုအတူကြွက်ဟာ 28 ရက်ကြာထိတွေ့မှုကာလအတွင်း sucrose သူတို့ရဲ့စားသုံးမှုဆိုးရွားလာခဲ့သည်ကြောင်းထင်ရှားF(27, 279) = 4.9, p <0.001; သင်္ဘောသဖန်း။ 1Asucrose သို့မဟုတ်ဂလူးကို့စနှငျ့ကြှနျုပျတို့၏ယခင်အစီရင်ခံစာများတွင်ပြသလျက်ရှိသည်အရာကိုအလားတူ), တစ်ဦးတွေ့ရှိချက် [3,20] ။ Chow စားသုံးမှုဒေတာအုပ်စုများအကြားသိသိသာသာခြားနားချက်ပြသခဲ့သည်။ ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြားဝင်ရောက်ခွင့်နှင့်အတူကြွက် (လျော့နည်းကြော်ငြာ libitum နှင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow အုပ်စုများထက် Chow ကိုစားကြ၏F(2,26) = 60.8, p <0.001; သင်္ဘောသဖန်း။ 1B) ။ သို့သော်စုစုပေါင်းနေ့စဉ်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုအတွက်အုပ်စုများအကြားမျှခြားနားချက် (ရှိခဲ့သင်္ဘောသဖန်း။ 1C).
အဆိုပါ 28 ရက်ကြာဝင်ရောက်ခွင့်ကာလအတွင်းအုပ်စုများအကြားခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်မကွဲပြားမှုရှိကြ၏ သို့သော်အချိန်တခုအကျိုးသက်ရောက်မှု (အားလုံးသုံးအဖွဲ့များ 28 ရက်ပေါင်းကျော်အလေးချိန်ရရှိမှုနှင့်အတူရှိ၏F(4,104) = 298.9, p <0.001) ။ ၃၆ နာရီဆုံးရှုံးမှုအတွင်း၊ အုပ်စုအားလုံးအတွက်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်သည်အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှလျော့နည်းသွားသည်။F(2,52) = 1957.8, p <0.001), မည်သည့်အချိန်အချက် (12, 24 သို့မဟုတ် 36 ဇ) မှာအုပ်စုများအကြားမျှခြားနားချက်နှင့်အတူ။
2.2 ။ စမ်းသပ်မှု 1: သကြား-bingeing ကြွက်များတွင်အစာရှောင်ပြီးနောက်စိုးရိမ်စိတ်၏အပြုအမူညွှန်းကိန်း
5 မိများအတွက်မြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္ထဲတွင်နေရာအခါ, အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့မှု 36 ဇပြီးနောက်ယခင်ကပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow အပေါ်ထိန်းသိမ်းခဲ့သောကြွက်များ၏ပွင့်လင်းလက်မောင်းပေါ် (18 ± 4 ့, စုစုပေါင်းအချိန် 6%) လျော့နည်းအချိန်ကုန် အဆိုပါပေါင်း-ဝင်္စုစုပေါင်းအချိန်မရှိ sucrose အတွေ့အကြုံကို (34 ± 8 ့ 11% ရှိခဲ့ကွောငျးအညီအမျှချို့တဲ့ကြော်ငြာ libitum-Chow အုပ်စုတစ်စုနှင့်နှိုင်းယှဉ်; t(16) = 2.01, p <0.05, d 1.03 သို့မဟုတ်ပိုမိုမြင့်မားနေတဲ့ကြီးမားတဲ့အကျိုးသက်ရောက်မှုအရွယ်အစားစဉ်းစားသည်ဘယ်မှာ = 0.8 [18] နှင့် pကိုယ်စားလှယ် = 0.87; သဖန်းသီး။ 2).
2.3 ။ စမ်းသပ်မှု 2: သကြား-Bing ကြွက် extracellular DA လျှော့ချခြင်းနှင့်အစာရှောင်နေစဉ် NAc shell ကိုအတွက် ACH တိုးလာကြပါပြီ
အုပ်စုတစ်စုနှင့်အချိန် (12, 24 နှင့် 36 ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့) အကြားသိသိသာသာအပြန်အလှန် (ရှိခဲ့သည်F(4,28) = 2.86, p <0.05; သင်္ဘောသဖန်း။ 3A) ။ အစာရှောင်ခြင်း၏ 24 ဇပြီးနောက်, DA လွှတ်ပေးရေးပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow အုပ်စုတစ်စု (68 ± 6%) များအတွက်မပြောင်းလဲကျန်ရှိနေချိန်တွင်ယခင်က, ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow, နှင့်ကြော်ငြာ libitum Chow အုပ်စု 72 ± 5% ကျွေးမွေးအုပ်စုဘို့ 95 ± 7% အထိလျော့ကျ ။ extracellular DA အစာရှောင်၏ 36 ဇဟာပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း sucrose + Chow အုပ်စုသည် (61 ± 14%) များအတွက်အနိမ့်ကျန်ရစ်, ဤအချိန်အမှတ်မှာကြော်ငြာ libitum Chow အုပ်စုသည် (113 ± 14%, နှစ်ဦးစလုံးထက်သိသိသာသာလျော့နည်းခဲ့ပါတယ်ပြီးနောက် p <0.05) နှင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း chow အုပ်စု (104 ± 15, p <0.05) ။
ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow = 12 ± 1.6 pg နှင့် 0.3 ± 0.4 pmol / နမူနာ;; ကြော်ငြာမပါ DA သို့မဟုတ် ACH ဖြစ်စေဘို့ဆင်းရဲချို့တဲ့မှု 0.1 ဇပြီးနောက်အုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားမှု (ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow = 1.5 0.4 pg နှင့် 0.7 ± 0.3 pmol / နမူနာ±ရှိခဲ့သည် libitum Chow = 1.4 0.3 pg နှင့် 0.7 ± 0.3 pmol / နမူနာ±; DA နှင့် ACH အသီးသီး) ။
အစာရှောင်ခြင်း၏ 24 ဇပြီးနောက် DOPAC အဆင့်ဆင့် (အားလုံးအုပ်စုများအတွက်လျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်F(2,34) = 33.8, p <0.001) ။ ၃၆ နာရီအစာရှောင်ခြင်းတွင်အလားတူဖြစ်သော်လည်းသိသိသာသာမရှိကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည် HVA လွှတ်ပေးမှုအပေါ်အချိန်အကျိုးသက်ရောက်မှုလည်းရှိသည်။F(2,34) = 6.97, p <0.001) ။ DOPAC နှင့် DA ကဲ့သို့အုပ်စုများအားလုံးအတွက် ၂၄ နာရီအစာရှောင်ခြင်း၌ HVA ကျဆင်းခဲ့သည် (စားပွဲတင် 1) ။ သို့သျောလညျးအစာရှောင်ခြင်း၏ 36 ဇအသုံးပြုပုံ HVA အဆိုပါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow အုပ်စုသည် (119 ± 20%) များအတွက်ပိုမိုမြင့်မားခဲ့ပေမယ့်အနည်းငယ်ကြော်ငြာ libitum Chow နှင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow အုပ်စုများအတွက်ယုတ်လျော့ကျန်ရစ်၏။
Extracellular ACH DA ၏ဆန့်ကျင်ဘက်ဦးတည်ပြောင်းလဲပစ်ခဲ့ပါတယ်။ အုပ်စုတစ်စုနှင့်အချိန်အကြားသိသိသာသာအပြန်အလှန် (ရှိခဲ့သည်F(4, 30) = 4.81, p <0.005; သင်္ဘောသဖန်း။ 3B) ။ ACH အဆိုပါပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း sucrose + Chow အုပ်စုသည် (24 ± 115% အဘို့အစာမစားမှီ၏ 10 ဇပြီးနောက်တိုးတက်သဖြင့်, p <0.05) ဒါပေမယ့် ad libitum chow group (77 ± 13%) ဒါမှမဟုတ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း chow group (90 ± 15%) အတွက်မဟုတ်ပါဘူး။ ၃၆ နာရီအစာရှောင်ပြီးနောက်ဤခြားနားချက်ကို ACh ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း sucrose + chow အုပ်စု (၁၆၄ - ၁၄%) အတွက်တိုးမြှင့်ခဲ့ပြီး ad libitum chow (36 ± 164%) တွင်တွေ့ရှိရသောအဆင့်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ p <0.05) နှင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း chow (104 ± 15%; p <0.05) ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများ။
ယင်းပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း sucrose + Chow နှင့်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow ကြွက်ပုံမှန်အားဖြင့်အစားအစာကိုရလိမ့်မည်ဟုအခါအခြေခံအတိုင်းအတာအစာရှောင်ခြင်း၏ပထမဦးဆုံး 12 ဇပြီးနောက်ခေါ်ဆောင်သွားခဲ့သည်သတိပြုပါ။ ထို့ကြောင့် 36-ဇအစာရှောင်ခြင်းအချိန်-Point သည် 24-ဇအတိုင်းအတာပြီးနောက်အတိအကျ 12 ဇဖြစ်ခဲ့သည်။ သကြား-Bing အုပ်စုကိုသိသိသာသာနိမ့် DA နှင့်မြင့်မားသော ACH ခဲ့စဉ်ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian သံသရာ၌ဤအချက်မှာ Chow-အောင်ကျွေးထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများ DA သို့မဟုတ် ACH ပြောင်းလဲမှုများမပြခဲ့ပါဘူး။
တစ်သျှူးဆိုင်ရာဘာသာရပ်စုံစမ်းစစ်ဆေးနေရာချထားမှုကိုပါ (NAc ၏ shell ကိုအတွက်အဓိကအားကြောင်းကိုစစ်ဆေးအတည်ပြုသဖန်းသီး။ 4).
2.4 ။ စမ်းသပ်မှု 3: သကြား-bingeing ကြွက်များတွင်အစာရှောင်ခြင်းတွင်အောက်ပါ Withdrawal ဆိုင်းဘုတ်များတိုက်ရိုက် hypoglycemia နှင့်ဆက်စပ်သောကြသည်မဟုတ်
အဲဒီမှာအုပ်စုများအကြား, အသွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်မသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုခဲ့ကြသည် (12 ဇ = 5.1-7.8 mmol များအတွက်အကွာအဝေး, 24 ဇ = 4.6-6.9 mmol များအတွက်အကွာအဝေး, 36 ဇ = 4.2-6.4 mmol များအတွက်အကွာအဝေး) ။ အချိန်တစ်ခုအကျိုးသက်ရောက်မှု (အသွေးသည်ဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်ဟာဆင်းရဲချို့တဲ့မှု 36 ဇ၏သင်တန်းကျော်အားလုံးအုပ်စုများအတွက်ကျဆင်းနေနှင့်တကွ, သို့သော်ရှိခဲ့သည်F(2,52) = 52.8, p <0.001) ။
3 ။ ဆွေးနွေးချက်
3.1 ။ သကြား-bingeing ကြွက်များတွင်အစာရှောင်စဉ်အတွင်းစိုးရိမ်စိတ်၏အမူအကျင့်လက္ခဏာများ
ဓါတ်လှေကားပေါင်း-ဝင်္ [စိုးရိမ်စိတ်၏အသုံးအများဆုံးတိရိစ္ဆာန်စမ်းသပ်မှုတစ်ခုဖြစ်တယ်14,21] နှင့်ကျယ်ပြန့်ယေဘုယျစိုးရိမ်သောကနှစ်မျိုးစလုံးအတွက်အတည်ပြုခဲ့ပြီး [22] နှင့်မူးယစ်ဆေးဝါးဆုတ်ခွာခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်စိုးရိမ်စိတ် [23] ။ စမ်းသပ်မှု 1 ၏ရလဒ်များမြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္ဖြင့်တိုင်းတာအဖြစ်အစာရှောင်ခြင်းသကြားမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုတစ်အစားအသောက်များတွင်အောက်ပါစိုးရိမ်ပူပန်မှုနိုငျကွောငျးအကြံပြုအပ်ပါသည်။ ယခင်ကသကြားပေါ် bingeing ခဲ့ကြွက်ကြော်ငြာ libitum Chow အုပ်စု 6% နှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါက, ဝင်္များ၏ပွင့်လင်းလက်မောင်းပေါ်တွင်အချိန် 11% ခဲ့ရသည်။ ဤရွေ့ကား data တွေကိုအခြားသူများရရှိသောတန်ဖိုးများ၏အကွာအဝေးအတွင်းဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ရလဒ် [ပုံမှန်အားဖြင့်ဒီလုပ်ထုံးလုပ်နည်းကို အသုံးပြု. တွေ့ရှိခဲ့သူတို့အားဆင်တူ24,25] ။ ဤသည်တွေ့ရှိချက် [မော်ဖင်းအကိုက်ခြင်းမှအလိုအလျောက်ငွေထုတ်အောက်ပါလေ့လာတွေ့ရှိထားပါတယ်သောလျော့နည်းသွား Open-လက်မောင်းတူးဖော်ရေးဆင်တူသည်26] ။ naloxone အုပ်ချုပ်ခွင့်ရသောအခါ naloxone ၏တူညီသောထိုးအုပ်ချုပ်ခွင့်ရသောအခါတစ်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြားနဲ့ Chow အစားအစာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားတိရိစ္ဆာန်များပြပွဲစိုးရိမ်စိတ်လုပ်ခဲ့တယ်နေချိန်မှာယခင်လေ့လာမှုများမှာတော့သကြားနဲ့ Chow တစ်ခုကြော်ငြာ libitum အစားအစာအပေါ်ထိန်းသိမ်းထားပြီတိရိစ္ဆာန်များ [, စိုးရိမ်ပူပန်၏လက္ခဏာမပြသ3] ။ သကြားဖို့ကြော်ငြာ libitum access ကိုလည်းစိတ်ကြွဆေးမှလက်ဝါးကပ်တိုင်ာင်းအပါအဝင်မှီခို၏အခြားအမူအကျင့်လက္ခဏာသက်သေထုတ်လုပ်ရန်ပျက်ကွက်ခဲ့ပါသည် [27] နှင့်အရက်လောင်ဖို့ proclivity [28] ။ သကြားမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းလက်လှမ်းသောဤအပြုအမူထုတ်လုပ်ပါဘူး။ အဆိုပါလေ့လာတွေ့ရှိသက်ရောက်မှုကိုဆွဲထုတ်အတွက်ပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကို၏အရေးပါမှုကိုထပ်မံ [ကြော်ငြာ libitum saccharin ထံမှ abstinence စိတ်ကျရောဂါကဲ့သို့သောအပြုအမူကိုဖြစ်ပေါ်ခဲ့ပါဘူးသောတွေ့ရှိချက်များကအကြံပြုတာဖြစ်ပါတယ်29] ဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိနိုင်သည်အခြားအပြုအမူဖြစ်၏။ ဤအယခင်လေ့လာမှုများအရကြော်ငြာ libitum သကြားပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်မှုများတွင်စမ်းသပ်ပြီးမခံခဲ့ရပါဘူး။
လေ့လာရေးကိုလည်းက sucrose အစားအစာများ၏အုပ်ချုပ်မှုမဟုတ်ကြောင်းပြပေမယ့် sucrose-bingeing ကြွက်များတွင်စိုးရိမ်စိတ်လက္ခဏာခပြွီးသောအစားအစာကနေ abstinence ရွေ့ပါပြီ။ နေ့စဉ်, ပုံမှန်အတိုင်း 12-ဇအောက်ပါကျနော်တို့အရင်က, 12-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့သဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်နေ့စဉ် 12-ဇ access ကိုနှင့်အတူသကြား-bingeing ကြွက်, စိုးရိမ်ပူပန်၏ somatic ဆိုင်းဘုတ်များမပြကြဘူးကြောင်းအစီရင်ခံခဲ့ကြ ultrasonic ဒုက္ခဆင်းရဲခေါ်ဆိုခြင်းသို့မဟုတ်မြင့်မားသောပေါင်း-ဝင်္အပေါ်စိုးရိမ်ပူပန် အစားအသောက်ဆင်းရဲချို့တဲ့ကာလ [3] ။ ပစ္စုပ္ပန်ရလဒ်များကို 36-ဇဟာဆင်းရဲချို့တဲ့သည့်စိုးရိမ်ပူပန်မှုဖြစ်စဉ်ကိုဖြစ်ပေါ်စေတတ်ကြောင်းအတည်ပြုပါ။
စမ်းသပ်မှု 1 အတွက်အစာရှောင်စဉ်အတွင်းစိုးရိမ်ပူပန်မှု၏တွေ့ရှိချက် [naloxone အဆိုပါ opioid ရန်နှင့်အတူ precipitated နိုင် opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များဆင်တူသည်3] ။ သကြား-Bing ကြွက်များတွင် naloxone မှ sensitivity အစားအသောက်များတွင်၏ရလဒ်အဖြစ် endogenous opioid receptors အတွက်အပြောင်းအလဲတချို့အကြံပြုထားသည်။ ဒါက [အရေးပါတယ်လို့အစားအစာအပေါ် bingeing အဆိုပါ NAc အတွက် binding enkephalin mRNA နှင့်μ-opioid အဲဒီ receptor ပွောငျးလဲကြောင်းဖေါ်ပြခြင်းအစီရင်ခံစာများတွင်အတည်ပြုခဲ့သည်ထားပြီး30-32] ။ ဒါဟာလက်ရှိလေ့လာမှုမှာလေ့လာတွေ့ရှိကြသည်ဆင်းရဲချို့တဲ့အောက်ပါဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များသကြား-bingeing တိရိစ္ဆာန်များအတွက် endogenous opioid ဆွ၏မရှိခြင်းကြောင့်ဖြစ်ကြောင်းဖွယ်ရှိသည်။
ဤရလဒ်သည်ယခင်ကသကြားပေါ် bingeing ခဲ့ကြကြောင်းကြွက်များတွင်အစာရှောင်ခြင်းကိုလိုက်နာခြင်းသို့မဟုတ်ကြောင့်ကောက်ကာငင်ကာပေါ်ထွက်လာကြောင်း opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာဆိုင်းဘုတ်များ၏အခြားအစီရင်ခံစာများနှင့်အတူသဘောတူညီချက်၌ရှိကြ၏။ ဒုက္ခဆင်းရဲများ somatic ဆိုင်းဘုတ်များအပြင် [3] ခန္ဓာကိုယ်အပူချိန်ပြင်းထန်တဲ့အပြုအမူတွေနဲ့လျှောက်လျော့နည်းမှတ်ချက်ချခဲ့ [10] ။ အပြုအမူနှင့်ဇီဝကမ္မဗေဒတွင်ဤအပြောင်းအလဲများကို [opiates ကနေဆုတ်ခွာစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသူတို့အားဆင်တူ33,34] နှင့်သကြားဖြေရှင်းချက်ကိုမှပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း access ကိုတစ်အစားအသောက်များတွင် opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာလက္ခဏာဖြစ်ပေါ်နိုငျသောသီအိုရီကိုထောကျပံ့။
3.2 ။ အဆိုပါ accumbens အတွက် Extracellular DA နှင့် ACH သကြား-bingeing ကြွက်များတွင်အစာရှောင်နေစဉ်အတွင်း
အစာရှောင်ခြင်း၏ 36 ဇမှာနှစ်ဦးစလုံးကိုထိန်းချုပ်အုပ်စုများနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်, DA အဆင့်ဆင့်ကိုသိသိသာသာပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow အုပ်စုလျော့နည်းသွားခဲ့ကြသည်။ ဤသည်အစားအစာနှင့်ရေဟာဆင်းရဲချို့တဲ့သကြားပေါ် bingeing တစ်သမိုင်းနှင့်အတူကြွက်များတွင် DA သေံ၏ဆုံးရှုံးမှုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ကိုအကြံပြုထားသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်, extracellular ACH တစ်ခု opioid ဆုတ်ခွာကဲ့သို့သောပြည်နယ်ရဲ့သဘောထားအကြံပြုချက်များခြီးမွှောကျနေသည်။
ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများကဒီသက်ရောက်မှုကိုမပြခဲ့ပါဘူး။ အဆိုပါ 36-ဇအချိန်အမှတ်အဖြစ်အလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာ၏တူညီသောအဆင့်သောဤ 12-ဇအချိန်အချက်မှာ, DA (ကြော်ငြာ libitum Chow အုပ်စုအခြေခံအဆင့်ဆင့်မှပြန်လာသောသင်္ဘောသဖန်း။ 3A) ။ ဒါက [ကြောင်းပေါ်လ်ဆန်နှင့်ရော်ဘင်ဆင်တို့ကအကြံပြုအဖြစ်ကြော်ငြာ libitum Chow အုပ်စု DA လွှတ်ပေးရန်, တစ်ဦး diurnal ရစ်သမ်နောက်တော်သို့လိုက် accumbens အကြံပြု35] ။ အခြားသူများက [သည့် striatum အလားတူအပြောင်းအလဲများကိုအကြံပြုခဲ့ကြ36,37] ။ အဆိုပါသိသိနို့တိုက်ကျွေးရေး DA လွှတ်ပေးရန်၏ပုံမှန်ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian ရစ်သမ်ပြောင်းလဲပစ်စေခြင်းငှါဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ဒါက diurnal အကျိုးသက်ရောက်မှုဖြစ်နိုင်သည်, ထိုပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow အုပ်စုတစ်စုနှင့်အတူစောင့်ကြည့်လေ့လာမခံခဲ့ရပါဘူး။
ယင်းပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow အုပ်စု extracellular DA အတွက်အချိန်ကြာမြင့်စွာကျဆင်းခြင်းမော်ဖင်းအကိုက်ခြင်းမှအလိုအလျောက်ငွေထုတ်စဉ်အတွင်းအစီရင်ခံထားသည်အရာကိုဆင်တူသည် [7] နှင့်နေကြပြီးသကြားစားသုံးမှု၏ reinstatement မြှင့်တင်ရေးအတွက်အခန်းကဏ္ဍစခွေငျးငှါ [38] ။ ဘယ်အချိန်မဆိုအမှတ်မှာ DA လွှတ်ပေးရန်အတွက်အတော်လေးအနည်းငယ်သာပြောင်းလဲမှုပြသသောပြတ်တောင်းပြတ်တောင်း Chow အုပ်စုနှင့်အတူရရှိသောရလဒ်များသည်, အကြံပြုသကြားနဲ့ Chow အပေါ် bingeing များ၏ပေါင်းစပ်မဟုတ်ဘဲရုံ Chow, အစောင့်ကြည့်လေ့လာသက်ရောက်မှုထုတ်လုပ်အတွက်အရေးကြီးသောကြောင်း။
DOPAC နှင့် HVA များသောအားဖြင့် DA အလားတူပုံစံများကိုလိုက်နာပေမယ့်, ဒီအစဉ်မပြတ်အမှုမဟုတ်ပါဘူး။ ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်မှုများတွင် DOPAC နှင့် HVA DA နှင့်အတူလေ့လာတွေ့ရှိကြောင်းကဲ့သို့သော diurnal အပြောင်းအလဲမပြခဲ့သလဲ, အစားအချိန်ကျော်ဖိနှိပ်ခံနေရပါသည်။ အခြားသူများ NAc တွင်ဤ metabolites အတွက်ခန္ဓာကိုယ်ထဲက Circadian အတက်အကျအစီရင်ခံတင်ပြကြပေမယ့်လည်း [35] ကျနော်တို့ 36 ဇများအတွက်အစာရှောင်နေစဉ်ယင်းအဆင့်ဆင့်တိုင်းတာကြပြီဆိုစာတမ်းများသတိထားနေကြသည်မဟုတ်။ ထို့ကြောင့်ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်မှုအတွက်အစာရှောင်ခြင်းဟာ Chow ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စု DA ဇီဝြဖစ်ထိခိုက်ကြပေမည်။
ACH အဆင့်ဆင့်အစာရှောင်ခြင်း၏ 36 ဇပြီးနောက်အုပ်စုများအကြားသိသိသာသာခြားနားချက်ပြသခဲ့သည်။ အဆိုပါ NAc အတွက် ACH စားသုံးမိအပြုအမူအတွက်ပတ်သက်သည်ဟုယူဆရထားပြီး [39] နှင့်အထူးသဖြင့်မွတ်မပြေနိုင်သော [40-44] လျက်, DA နိမ့်သည်အခါ, ACH ခြင်းကိုမနှစ်သက်အားပေးမည်ဟုဖြစ်နိုင်သည် [40,45-48] ။ ပစ္စုပ္ပန်စမ်းသပ်မှုအတွက်အစာရှောင်စဉ်အတွင်းပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိ ACH အတွက်သိသိသာသာတိုးဆုလာဘ်-ဆုံးရှုံးဖြစ်ခြင်း၏အနုတ်လက္ခဏာသွင်ပြင်လက္ခဏာမှကိုက်ညီလိမ့်မည်။ ယခင်လေ့လာမှုများကဒီမှာအစီရင်ခံတင်ပြသည့်တွေ့ရှိချက် sucrose အစားအစာကနေဆင်းရဲချို့တဲ့မှုရလဒ်ဖြစ်ကြောင်းသီအိုရီမှထောက်ခံမှုချေးငှားရမည်။ sucrose လွှတ်ပေးရန် DA နှင့် NAc အတွက် ACH လွှတ်ပေးရေးပြပွဲကို attenuation အပေါ် bingeing ကြွက် [20,49] အချိန်ကြာမြင့်စွာဆင်းရဲချို့တဲ့နေစဉ်အတွင်းမြင်ကြပစ္စုပ္ပန်ရလဒ်များဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်၏။ ထိုပြတ်တောင်းပြတ်တောင်းသကြား + Chow အုပ်စု accumbens DA နှင့် ACH အကြားချိန်ခွင်လျှာဘက်မညီပေမယ့်ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုများအတွက်စမ်းသပ်မှု 1 အတွက်စောင့်ကြည့်လေ့လာအဆိုပါစိုးရိမ်ပူပန်အထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါမဟုတ်။
3.3 ။ သကြား-bingeing ကြွက်များတွင်အစာရှောင်ကာလအတွင်းအသွေးသည်ဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်
Hypoglycemia တိရစ္ဆာန်အစာစားခြင်းအားဖြင့်မှလွတ်မြောက်ရန်ကြိုးစားရသောတစ်ဦးထံမှဆန္ဒရှိပြည်နယ်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပေးနိုင်သည်။ ဒီဆန္ဒရှိပြည်နယ်နှင့်ဆက်စပ်အပြုအမူတွေ [sucrose-bingeing ကြွက်များတွင် naloxone အုပ်ချုပ်ရေးသို့မဟုတ်အစာရှောင်ခြင်းစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသူတို့အားဆင်တူ50] ။ အချက်များတစ်အလုံးအရင်းဦးနှောက်ဆုလာဘ် system ကိုသြဇာလွှမ်းမိုးနိုင်။ သို့သော်ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ hypoglycemia နှင့်စိုးရိမ်ပူပန်နေစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိသောသူတို့အားစဉ်အတွင်းလေ့လာတွေ့ရှိအပြုအမူတွေအကြားတူညီ၏, ဒီလေ့လာမှုလေ့လာတွေ့ရှိသက်ရောက်မှုရိုးရှင်းစွာတစ်ထစ်အငေါ့များသော status ကိုကြောင့်ကြဘူးကြောင်းသေချာစေရန်အသှေးကိုဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်တိုင်းတာ။ အသွေးသည်ဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်အားလုံးအုပ်စုများအလားတူခဲ့ကြသည်ထို့ကြောင့် DA နှင့် ACH လွှတ်ပေးရေးအတွက်အမူအကျင့်ကွဲပြားမှုသို့မဟုတ်အပြောင်းအလဲများကိုများအတွက်အကောင့်မှပေါ်လာပါဘူး။ ဒါဟာသွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်မြားတှငျပွောငျးလဲလေ့လာတွေ့ရှိကြသည်မဟုတ်နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အလေးအဆိုပါနို့တိုက်ကျွေးရေးအချိန်ဇယား၏ရလဒ်အဖြစ်ကွာခြားခဲ့ပါဘူးကတည်းကအင်ဆူလင်အဆင့်အုပ်စုများကိုဖြတ်ပြီးတသမတ်တည်းကျန်ရစ်ဆိုလိုကြောင်းပေါ်မူတည်ပြီးနိုင်ပါသည်။ ထို့ကြောင့်ပစ္စုပ္ပန်တွေ့ရှိချက်အဖြစ်ကျွန်တော်တို့ရဲ့ယခင်အစီရင်ခံစာတွင်သူများ [30], အမူအကျင့်များနှင့် neurochemical အပြောင်းအလဲများသည်အသွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှု၏ရလဒ်မဟုတ်အကြံပြုအပ်ပါသည်။ အဲဒီအစားသူတို့က endogenous opioid မြားတှငျပွောငျးလဲနှင့် DA စနစ်များကိုပေါင်းစပ်မှုကြောင့်ဖြစ်နိုင်ပါသည်။
4 ။ ကောက်ချက်
opioid-မှီခိုတိရိစ္ဆာန်များထိုကဲ့သို့သောမော်ဖင်းအကိုက်အဖြစ်နှိပ်စက်ပစ္စည်းဥစ္စာ, ဆုံးရှုံးကြသောအခါရေရှည်ဆင်းရဲချို့တဲ့အောက်ပါသကြား Bing လေ့လာတွေ့ရှိသူတို့အားအလားတူအပြုအမူနှင့် neurochemical အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ပါတယ်။ opiate ကဲ့သို့ဆုတ်ခွာဤညွှန်းကိန်းများမှီခို၏လက္ခဏာများဖြစ်သည်။ သကြား Bing dopaminergic နှင့် opioid အပြောင်းအလဲများကိုအပါအဝင်မှီခို၏အခြားနိမိတ်လက္ခဏာများ, ဖြစ်ပေါ်နိုင်သောဖေါ်ပြခြင်းယခင်လေ့လာမှုများနှင့်အတူပေါင်းစပ်ဒါကတွေ့ရှိချက် [30,32] naloxone-precipitated နှင့်အလိုအလျောက်ရုပ်သိမ်း [3] အလွဲသုံးစားမှုမူးယစ်ဆေးဝါးများနှင့်အတူလက်ဝါးကပ်တိုင်-sensitive [27,51] နေကြပြီးသကြားစားသုံးမှုတိုးပွားလာ [38] ယခင်ကသကြားနဲ့ဆက်စပ်တွေကိုများအတွက်တုံ့ပြန်အတွက်အချိန်-မှီခိုတိုး [52] နှင့်အရက်လောင်ဖို့ proclivity [28], [မှီခိုအများအပြားအတိုင်းအတာအပေါ်ထင်ရှားကြောင်းအကြံပြု53,54] ။ ပစ္စုပ္ပန်တွေ့ရှိချက်မူးရူးစားအထောက်အကူပြုနိုင်သောဆန္ဒရှိအစိတ်အပိုင်းများကိုနားလည်ခြင်းအဘို့အအရေးကြီးသောဖြစ်နိုင်သည်။
ကျေးဇူးတင်လွှာ
ဒါဟာသုတေသန USPHS ထောက်ပံ့ငွေ AA ကို-12882 (BGH မှ) နှင့် DA-16458 နှင့် DK-79793 (NMA မှပညာသင်ဆုများ) ကထောက်ခံခဲ့သည်။
ကိုးကား