အဝလွန်ခြင်းအတွက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအလုပ်မလုပ်ဖို့ Basal Ganglia အလုပ်မဖြစ် contributions (2016)

ရရှိနိုင်အွန်လိုင်း 29 ဒီဇင်ဘာလ 2016

ပိုပြီးပြရန်

http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2016.12.001

အထူးများ

•အဝလွန်ခြင်းရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်

•အဝလွန်ကြွက်တွေကသူတို့လှုပ်ရှားမှုရှင်းပြရသော, binding လျော့နည်း striatal D2R ရှိ

•, G Restoring_i iMSNs အတွက်အချက်ပြအဝလွန်ကြွက်များ၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်ကယ်ဆယ်

•ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုကိုယ်အလေးချိန်တစ်အကြောင်းမရှိထက်ပိုအကျိုးဆက်ဖြစ်ပါတယ်

အကျဉ်းချုပ်

အဝလွန်ခြင်းကိုယ်အလေးချိန်ရဲ့ကျန်းမာရေးအကျိုးဆက်များပိုမိုဆိုးရွားစေကြောင်းထားတဲ့ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူဆက်နွယ်နေသည်။ သို့သော်ဤအသင်းအဖွဲ့ဖျန်ဖြေသောယန္တယားကိုမသိရှိပါ။ ကျနော်တို့ dopamine အချက်ပြများတွင်လိုငွေပြမှုအဝလွန်ခြင်းအတွက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအထောက်အကူပြုကြောင်းတွေးဆ။ ဒီစုံစမ်းစစ်ဆေးဖို့ကျနော်တို့ပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အဝလွန်ကြွက်တွေမှာ dopamine အချက်ပြ၏မျိုးစုံရှုထောင့် quantified ။ ကျနော်တို့ striatum အတွက် binding ကြောင်း D2-type အမျိုးအစားအဲဒီ receptor (D2R) ကိုတွေ့ပေမယ့်မပေး D1-type အမျိုးအစားအဲဒီ receptor binding သို့မဟုတ် dopamine အဆင့်ဆင့်, အဝလွန်ကြွက်များတွင်လျှော့ချခဲ့သည်။ မျိုးရိုးဗီဇ striatal အလတ်စား spiny အာရုံခံထံမှ D2Rs ဖယ်ရှားခြင်း, G restore ပြန်သော်လည်း, ပိန်ကြွက်တွေမှာမော်တာလှုပ်ရှားမှုလျှော့ချရန်လုံလောက်သောခဲ့သည်_i အဝလွန်ကြွက်များတွင်ဤအာရုံခံတိုးမြှင့်လုပ်ဆောင်မှုအတွက်အချက်ပြ။ အနိမ့် D2Rs နှင့်အတူကြွက်တွေလျော့နည်းတက်ကြွခဲ့ကြပေမယ့်အံ့သြစရာ, သူတို့ထိန်းချုပ်မှုကြွက်တွေထက်အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်ကိုယ်အလေးချိန်ပိုမိုအားနည်းချက်ကြဘူး။ ကျနော်တို့ striatal D2R အချက်ပြများတွင်လိုငွေပြမှုအဝလွန်ခြင်းအတွက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအထောက်အကူပြုကြောင်းကောက်ချက်ချပေမယ့်လှုပ်ရှားမှုအဝလွန်ခြင်း၏အကြောင်းရင်းထက်ပိုအကျိုးဆက်ဖြစ်ပါတယ်။

graphical Abstract

ပုံရွေးချယ်စရာ

keywords

အဝလွန်ခြင်း;
dopamine,
ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု;
လေ့ကျင့်ခန်း;
D2;
striatum;
အဝလွန်;
ကိုယ်အလေးချိန်

နိဒါန္း

အဝလွန်ခြင်း (ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်Brownson et al ။ , 2005 နှင့် Ekkekakis et al ။ , 2016), အမျိုးအစား II ကိုဆီးချိုနှင့်နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ၏အနုတ်လက္ခဏာကျန်းမာရေးဆိုးကျိုးများ၌လိမ်းပေးသော (က de Rezende et al ။ , 2014 နှင့် Sharma က et al ။ , 2015) ။ ဒီအသင်းအဖွဲ့အခြေခံကြောင်းအဆိုပါယန္တရားများအဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလူဦးရေအတွက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲဘို့, ထိရောက်သောဆောင်ရွက်ချက်၏မရှိခြင်းအတွက်ရောင်ပြန်ဟပ်နေတဲ့အချက်ကိုလူသိများကြသည်မဟုတ် (Ekkekakis et al ။ , 2016) ။ စိတ်ဝင်စားစရာ, အဝလွန်ခြင်း (အဝလွန်ခြင်းအတွက်ဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ယူဆချက်မှဦးဆောင်ထားပြီးဖြစ်သောအချက်ပြ (DA) striatal dopamine မြားတှငျပွောငျးလဲနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည်Blum et al ။ , 2011, Kenny, 2011 နှင့် Volkow နှင့်ပညာရှိ, 2005) ။ striatal DA ပြင်းပြင်းထန်ထန်မော်တာ output ကိုဆက်စပ်ပေမဲ့, အနည်းငယ်လေ့လာမှုများအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင် dopaminergic ပွောငျးလဲရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအထောက်အကူပြုစေခြင်းငှါ, ဘယ်လိုစုံစမ်းစစ်ဆေးပါပြီ။ ကျနော်တို့ striatal DA အချက်ပြအဝလွန်ခြင်းအတွက်နှင့်ဤရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုကိုအထောက်အကူပြုရန်ကြောင့်ချို့ယွင်းကြောင်း hypothesize ။ ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုများ၏ဇီဝအကြောင်းတရားများကိုနားလည်ခြင်းအဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်လှုပ်ရှားမှုတိုးမြှင့်နှင့်အားဖြင့်ကျန်းမာရေးတိုးတက်ကောင်းမွန်ရေးတို့အတွက်ထိရောက်သောဆောင်ရွက်ချက်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြလိမ့်မည်။

Striatal DA မော်တာထိန်းချုပ်ပြင်းထန်စွာပါဝင်ပတ်သက်သည်။ ဤသည် striatal DA (များ၏ midbrain နှင့်ရရှိလာတဲ့ဆုံးရှုံးမှုအတွက် dopaminergic အာရုံခံ၏အသေခံခြင်းအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာသောထိုကဲ့သို့သောပါကင်ဆန်ရောဂါအဖြစ်မော်တာမမှန်အတွက်ထင်ရှား၏Hornykiewicz, 2010) ။ DA အားဖြင့် modulated striatal projection အာရုံခံ၏နှစ်ခုလူဦးရေကိုတိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်းအလတ်စား spiny အာရုံခံ (dMSNs နှင့် iMSNs) အဖြစ်လူသိများကြသည် (အလက်ဇန်းဒါးနှင့် Crutcher, 1990, DeLong, 1990 နှင့် Gerfen et al ။ , 1990) ။ dMSNs ဂျီဖော်ပြ_siMSNs ဂျီဖော်ပြသော်လည်း, ထို substantia nigra နှင့် globus pallidus ၏ပြည်တွင်းရေး segment တစ်ခုသို့ D1 အဲဒီ receptor (D1R) နှင့်စီမံကိန်းကို -coupled_iအဆိုပါ globus pallidus (GPe) ၏ပြင်ပ segment တစ်ခုသို့ -coupled D2R နှင့်စီမံကိန်း (Gerfen et al ။ , 1990, le Moines နှင့် Bloch, 1995 နှင့် Levey et al ။ , 1993) ။ iMSNs ထံမှ D2Rs ၏မျိုးဗီဇဖျက်သိမ်းရေး, ဒါမှမဟုတ် iMSNs ၏ optogenetic ဆွ, (လှုပ်ရှားမှုကိုလျှော့ချဖို့လုံလောက်Kravitz et al ။ , 2010 နှင့် Lemos et al ။ , 2016) ။ D2R ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့်အဝလွန်ခြင်းအကြားလင့်များအပေါ်အခြေခံပြီးကျနော်တို့အဝလွန်တိရိစ္ဆာန်များရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုထဲမှာရရှိလာတဲ့, iMSN output ကိုပြောင်းလဲကြပြီတွေးဆ။

ဤတွင်ကျနော်တို့ပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ကြွက်တွေမှာ DA အချက်ပြ၏မျိုးစုံရှုထောင့်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ D2R binding နှင့် extracellular DA အဆင့်ဆင့်မပြောင်းလဲကျန်ရစ်သော်လည်း binding D1R, အဝလွန်ကြွက်များတွင်လျှော့ချခဲ့သည်။ အဝလွန်ကြွက်လည်း striatal ပစ်ခတ်ရန်အတွက်ပြတ်တောက်ပြခြင်းနှင့်လျှော့ချလှုပ်ရှားမှုရှိခဲ့ပါတယ်။ မျိုးရိုးဗီဇ, G restore ပြန်သော်လည်း, ပိန်ကြွက်တွေမှာလှုပ်ရှားမှုလျှော့ချ iMSNs ထံမှ D2Rs ဖျက်သိမ်းရေး_i iMSNs အတွက်အချက်ပြအဝလွန်ကြွက်တွေမှာလှုပ်ရှားမှုတိုးတက်လာခဲ့သည်။ ဤရလဒ်သည် D2R iMSNs အတွက်အချက်ပြ bi-directionally နိုငျသောကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု modulate တည်ထောင်ရန်။ ကျနော်တို့ထို့နောက်နိမ့် D2R အချက်ပြနှင့်အတူကြွက်တွေဟာသူတို့ရဲ့အနိမ့်လှုပ်ရှားမှုကြောင့် high-အဆီဓာတ်စာအပေါ်ကိုယ်အလေးချိန်, ပိုပြီးအားနည်းချက်ခဲ့ကြသည်ရှိမရှိမေးခဲ့တယ်။ ဒီလိုလုပ်ဖို့, ငါတို့ကြွက်ကြားတွင်အဖြစ် striatal D2Rs ၏မျိုးဗီဇဖျက်သိမ်းရေးနှင့်အတူကြွက်တွေအတွက် binding D2R သဘာဝအပြောင်းအလဲမှလေးစားမှုနှင့်အတူအလေးချိန်အမြတ်ဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ D2Rs ၏အနိမ့်အဆင့်ဆင့်နှင့်အတူကြွက်တွေကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု၏အနိမ့်အဆင့်ဆင့်ရှိခဲ့သော်လည်း, သူတို့သည်နဂိုအတိုင်း D2Rs နှင့်အတူကြွက်ကဲ့သို့တူညီသောနှုန်းအလေးချိန်ရရှိခဲ့သည်။ ဒါဟာရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုနဲ့ကိုယ်အလေးချိန်များအကြားတစ်ဦးသည်ခိုင်ခံ့ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ဆက်ဆံရေးဟာဆန့်ကျင်စောဒကတက်သည်။ ကျနော်တို့ D2R အတွက်ချို့ယွင်းအဝလွန်ခြင်းအတွက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအထောက်အကူပြုအချက်ပြကောက်ချက်ချပေမယ့်လှုပ်ရှားမှုသေချာပေါက်ကိုယ်အလေးချိန်ဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြမပေးပါဘူး။

ရလဒ်များ

အစားအသောက်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာမလှုပ်မရှားနှင့်အတူဆက်စပ်နေတဲ့ခဲ့

C57BL6 / J အထီးကြွက်များ (၃-၄ လ) သည် ၁၈ ပတ်ကြာပုံမှန်စားကျက် (ပိန်ခြင်း၊ = = ၈) သို့မဟုတ်အဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစာ (အဝလွန်၊ n = ၈) ကိုကျွေးမွေးခဲ့သည် (ပုံ S1က) ။ သီတင်းပတ် ၂ ရက်မှ စ၍ ရက်သတ္တပတ် ၁၈ ရက်အထိဆက်ဖြစ်နေဆဲအ ၀ လွန်ကြွက်များတွင်ကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အဆီအလေးချိန်များသည်ကြွက်များထက်သိသိသာသာပိုမိုများပြားသည် (p <2; ကိန်းဂဏန်းများ 1A နှင့် S1B က) ။ ပိန်အစုလိုက်အပြုံလိုက်သိသိသာသာ (ပြောင်းလဲမခံခဲ့ရပုံ S1ဂ) ။ ၁၈ ပတ်အတွင်း ၂ ပတ်တစ်ကြိမ်လှုပ်ရှားမှုအဆင့်များကိုတိုင်းတာသည် (Ethovision; Noldus Information Technologies) ။ အဝလွန်ကြွက်များသည်ရက်သတ္တပတ် ၄ ရက်မှစတင်ကာပိန်နေသောကြွက်များထက် ၁၈ ပါတ်ဆက်တိုက်ဆက်လက်လှုပ်ရှားသည်။ (p <2; ကိန်းဂဏန်းများ 1B နဲ့ 1C) ။ ရက်သတ္တပတ် ၁၈ တွင်အဝလွန်ကြွက်များသည်ရွေ့လျားမှုနည်းပါးသည် (p = 18)၊ လှုပ်ရှားမှုနည်းသည် (p = 0.005)၊ ရွေ့လျားနေစဉ်အရှိန်နှေးခြင်း (p = 0.0003; ပုံ 1: D) ကြွက်အမှီရန်ဆွေမျိုး။ (ပွုစုပြိုးထောဖြီးလိမ်းပုံကိုသိသိသာသာပြောင်းလဲမပုံ 1D) အိမ်လှည့်လည်သောဘီးများကို ၀ င်ရောက်သောအခါအဝလွန်ကြွက်များသည်ပိန်ကြွက်များထက်နည်းပါးသည် (p = 0.0005; ပုံ 1အီး) ။ ကျနော်တို့လှုပ်ရှားမှုလိုငွေပြမှုဟာအဝလွန်အုပ်စုတွင်အလေးချိန်အမြတ်ဆက်နွယ်နေကြောင်းရှိမရှိစမ်းသပ်စစ်ဆေးပါတယ်။ ကိုယ်အလေးချိန် (High-အဆီအစားအစာများ၏ကယ်လိုရီစားသုံးမှုဆက်နွယ်နေကြောင်းခံခဲ့ရပေမယ့်လည်းပုံ 1F ကို), ဒါကြောင့် (ပွင့်လင်းသောလယ်၌သို့မဟုတ် high-အဆီဓာတ်စာကာလအတွင်းအသုံးစွမ်းအင်နှင့်အတူလှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်ဆက်နွယ်နေကြောင်းမခံခဲ့ရကိန်းဂဏန်းများ 1G နဲ့ 1H) ။ ကျနော်တို့ကစမ်းသပ်မှု၏ပထမသီတင်းပတ်အတွင်းစားနပ်ရိက္ခာစားသုံးမှုလေ့လာတဲ့အခါမှာစိတ်ဝင်စားစရာဤတူညီသောဆက်စပ်မှု (ကျင်းပကိန်းဂဏန်းများ 1ငါ-1K), ကနဦးက high-အဆီအစားအစာစားသုံးမှု၏အဆင့်ဆင့် (သို့သော်မပေးလှုပ်ရှားမှုသို့မဟုတ်စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်) အကြာမှာကိုယ်အလေးချိန်၏ကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်ခဲ့ကြောင်းညွှန်ပြ။

ပုံ 1။

ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာမလှုပ်ရှားဖို့ဦးဆောင်ပြီးနာတာရှည်မြင့်ဆီအစားအသောက်

(က) ကြွက်တွေက high-အဆီအစားအသောက်များတွင်ကြွက်ရက်သတ္တပတ် 2 မှာစတင်နှင့်ရက်သတ္တပတ် 18 (F ကိုဆက်လက်စံ Chow ကျွေးမွေးထက်ပိုချိန်တွယ်တိုက်ကျွေး_(18,252) = 62.43, p <0.0001) ။

(ဂ) အဝလွန်ကြွက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုလျှော့ချပြီဖေါ်ပြခြင်းလွင်ပြင်လှုပ်ရှားမှု (B နဲ့ C က) (ခ) ဥပမာလမ်းကြောင်း-ကွက်ရက်သတ္တပတ် 4 (F ကိုမှီတိုငျအောငျအပတ်တွင် 18 မှာစတင်များနှင့်ဆက်လက်ကြွက်အမှီနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါ_(10,140) = 4.83, p <0.0001) ။

()) ၁၈ ပတ်ကြာအဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစာကိုစားပြီးနောက်အဝလွန်ကြွက်များသည်ရွေ့လျားနေသည့်အချိန်ကိုလျော့နည်းစေသည်₍₁₄₎ = 3.32, p = 0.005), လှုပ်ရှားမှု (t ကို၏ကြိမ်နှုန်းလျော့နည်းသွားသည်₍₁₄₎ = 4.74, p = 0.0003) နှင့်ရွေ့လျားနေစဉ်မြန်နှုန်းလျော့နည်းသွား (t₍₁₄₎ ပိန်ထိန်းချုပ်မှု = 4.69, p = 0.0002) ဆွေမျိုး။ အဝလွန်ကြွက်များသည်လျော့နည်းသွားသည့်မွေးမြူရေးလမ်းကြောင်းကိုပြသခဲ့သည် (p = 0.07)

(E) နဲ့လိုက်တဲ့အခါအဝလွန်ကြွက်နည်းပါးလာဘီးကြွက် (t ကိုအမှီမှဆွေမျိုးလှည့်ခဲ့အိမ်လှောင်အိမ်ထဲမှာပြေးဘီးမှဝင်ရောက်ခွင့်ပေးထား₍₁₄₎ = 4.55, p = 0.0005) ။

(F-H) စုစုပေါင်းကိုယ်အလေးချိန်စမ်းသပ်မှု၏သင်တန်း (R = 0.74, p = 0.04), (F) စွမ်းအင်စားသုံးမှုနှင့်အတူသိသိသာသာဆက်စပ်မှုဖွဲ့စည်းပေမယ့် (G) စွမ်းအင်အသုံးစရိတ် (r = 0.52, p = 0.19) မဟုတ် (H) Open-field မြန်နှုန်း (r = 0.19, p = 0.65) ။

(I – K) စုစုပေါင်းအလေးချိန်တိုးခြင်းသည်ပထမအပတ်အတွင်း (၁) ပျမ်းမျှစွမ်းအင်သုံးစွဲမှု (r = 0.88, p = 0.004) နှင့်သိသိသာသာဆက်စပ်မှုရှိသော်လည်း (J) စွမ်းအင်အသုံးစရိတ် (r = -0.19, p = 0.66) , မ (K) Open-field မြန်နှုန်း (r = 0.36, p = 0.38) ။

စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ ANOVA Benjamini-Hochberg မှားယွင်းသောရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှုန်းသည်နှင့်အတူ post ကို hoc t ကိုစမ်းသပ်နေဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက် (A နှင့် C) Two-လမ်းထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ; (ဃနှင့် E) unpaired ကျောင်းသားရဲ့ t ကိုစမ်းသပ်; (က F-H ကို) linear ဆုတ်ယုတ်; ^*p <0.05, ^**p <0.01, ^***ပိန်နှိုင်းယှဉ် p <0.0001 ။ (I-K) linear ဆုတ်ယုတ်; ^***ပ <0.001 ပိန်ကြွက်နှိုင်းယှဉ်။

ပုံရွေးချယ်စရာ

အဝလွန်ခြင်း binding Dopamine D2R အတွက်လျော့ချရေးနှင့်အတူဆက်စပ်နေတဲ့ခဲ့

ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအခြေခံယန္တရားကိုသိရှိနိုင်ဖို့, ငါတို့ပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အဝလွန်ကြွက်တွေမှာ DA အချက်ပြ၏မျိုးစုံရှုထောင့် quantified ။ ကြွက်များတွင်ကြိုတင်အစီရင်ခံစာများနှင့်အတူတသမတ်တည်း, D2R တူသောအဲဒီ receptor နှင့်အတူ autoradiography မှတဆင့် (binding ³H-spiperone, ယခုမှစ။ D2R စည်းနှောင်) ပိန်ကြွက်များ (p <0.0001; ကိန်းဂဏန်းများ 2A နှင့် 2B) သုံး ဦး စလုံးအားခွဲစိတ်မှုပိုင်းတွင်သိသာထင်ရှားသောတွေ့ရှိချက်တစ်ခု (dorsomedial: p = 0.004; dorsolateral: p <0.0001; ventral: p <0.001; ကိန်းဂဏန်းများ S2A နှင့် S2B) ။ သို့သော် D2R စည်းနှောင်မှုသည်ပိန်ခြင်းသို့မဟုတ်အဝလွန်အုပ်စုအတွင်းရှိအဆီနှင့်ဆက်စပ်မှုမရှိပါ (p> 0.55 နှစ်မျိုးလုံးအတွက်၊ ပုံ 2ကို C), D2R binding နှင့်အဆီသိုလှောင်မှုကိုသော်လည်းနှစ်ဦးစလုံးနာတာရှည် High-အဆီဓာတ်စာအားဖြင့်ပြောင်းလဲနေကြသည်, ထိုအကြံပြုခြင်းဤ variable တွေကိုအချင်းချင်းကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ဆက်စပ်မည်မဟုတ်ပါ။

ပုံ 2။

high-ဆီအစားအသောက်ချို့တဲ့ခြင်း Striatal Dopamine D2R binding

ကနေတဆင့်တိုင်းတာအဖြစ် binding striatal D2R ၏ (က) ပုံများ ³H-spiperone autoradiography ။

(ခ) Striatal D2R binding t ကို (ကြွက်အမှီမှအဝလွန်ဆွေမျိုးအတွက်ယုတ်လျော့ခဲ့သည်₍₂₅₎ = 5.02, p <0.0001) ။

(ဂ) Striatal D2R binding ပိန် (p = 0.95) သို့မဟုတ်အဝလွန်ကြွက် (p = 0.56) တွင်ခန္ဓာကိုယ်အဆီရာခိုင်နှုန်းနှင့်ဆက်စပ်မှုမခံခဲ့ရပါဘူး။

(D-F ကို) (ဃ) Striatal D1R binding (t₍₂₄₎ = 1.31, p = 0.20), (င) စုစုပေါင်း dopamine အကြောင်းအရာ (DA; t ကို။ DA)₍₁₃₎ = 0.85, p = 0.41) နှင့် (F) tyrosine hydroxylase (TH) သိပ်သည်းဆ (t ကို)₍₁₄₎ = 0.48, p = 0.64) အစားအသောက်အုပ်စုများအကြားကွဲပြားခြားနားကြဘူး။

စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ တစ် ဦး ချင်းကြွက်နှင့်အတူဆိုလို; = = 8-19 ကြွက် / အုပ်စုတစ်စု; ကျောင်းသား၏စစ်ဆေးမှု (B နှင့် D-F) သို့မဟုတ် linear ဆုတ်ယုတ် (C); ^*p <0.01 ။

ပုံရွေးချယ်စရာ

ကျနော်တို့ binding D2R အတွက်အဝလွန်ခြင်း-mediated လျှော့ချရေးအခြေခံသည့်ယန္တရားကိုသိရှိနိုင်ဖို့ကြိုးစားခဲ့တယ်။ ဒီလိုလုပ်ဖို့, ငါတို့အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုကိုမြော်လင့် Drd2 mRNA (in situ hybridization မှတစ်ဆင့်) နှင့် Striatal subdivisions သုံးခုစလုံးတွင်မပြောင်းလဲကြောင်းတွေ့ရှိခဲ့သည် (dorsomedial: p = 0.92; dorsolateral: p = 0.90; ventral: p = 0.34; ပုံ S2ဂ) ။ ကျွန်ုပ်တို့သည်စုစုပေါင်း D2R ပရိုတိန်းပမာဏကိုတိုင်းတာရန်အနောက်တိုင်းကွက်လပ်များကိုပြုလုပ်ခဲ့ပြီး D- R ၏ကွဲပြားခြားနားသော glycosylation states (p> 50) ကိုကိုယ်စားပြုသည်။ ကိန်းဂဏန်းများ S2D နှင့် S2E) (ဂျွန်ဆင်နှင့် Kenny, 2010) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ (ယခင်ကအစီရင်ခံအဖြစ်သူတို့ D2Rs အတွက်ကျဆင်းခြင်းဆက်စပ်လိမ့်မယ်ရှိမရှိကြည့်ဖို့ပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အဝလွန်ကြွက်တွေမှာဇီဝဖြစ်စဉ်ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏အမှတ်အသားများအကဲဖြတ်Dunn et al ။ , 2012) ။ အဝလွန်ကြွက်များတွင်ပိုမိုမြင့်မားသောအစာရှောင်ခြင်းကိုလက်စထရော (p <0.0001), leptin (p <0.0001), ဂလူးကို့စ (p = 0.0002), အင်ဆူလင် (p = 0.001) နှင့်ခုခံ -based homeostatic မော်ဒယ်အကဲဖြတ် (HOMA-IR) (p <0.001) ဒါပေမယ့် triglycerides ဒါမှမဟုတ် free fatty acids (မဟုတ်)ကိန်းဂဏန်းများ S1D-S1J) ။ သို့သော်အဝလွန်ကြွက်တွေအတွက် binding D2R (Data ပြမဟုတ်) နှင့်အတူဆက်နွယ်နေကြောင်း, ဤအချက်များအဘယ်သူအားမျှ။

D1R တူသောနှင့်အတူ autoradiography မှတဆင့် (binding ³H-SCH23390, ယခုမှစ။ D1R စည်းနှောင်ချေါအဝလွန်နှင့်ပိန်ကြွက် (p = 0.20;) အကြားကွာခြားဘူး ပုံ 2D) striatal DA အကြောင်းအရာကွာခြားမှုလည်းမရှိ၊ striatal တစ်ရှူးလာကြတယ်များ၏မြင့်မားသောစွမ်းဆောင်ရည်အရည် Chromatography (HPLC) မှတဆင့်တိုင်းတာသည် (p = 0.41; ပုံ 2E) သို့မဟုတ် tyrosine hydroxylase immuno-labeling (p = 0.64; ပုံ 2F ကို) ။ အဝလွန်ကြွက်တွေမှာ Basal DA အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုမျိုးစုံကိုအစီရင်ခံစာများအလငျး၌ (Carlin et al ။ , 2013, Davis က et al ။ , 2008, Vucetic et al ။ , 2012 နှင့် ဝမ် et al ။ , 2014), ငါတို့နောက်ထပ် - အဘယ်သူမျှမ - အသားတင် flux microdialysis (အုပ်စုတစ်စုနှုန်း n = 6 အသစ်ကကြွက်) ကိုအသုံးပြု။ ဤအချက်စူးစမ်း။ ကျနော်တို့ထပ်မံ extracellular DA (p = 0.99) သို့မဟုတ်၎င်း၏နှစ်ခု metabolites, 3,4-dihydroxyphenylacetic အက်ဆစ် (DOPAC) (p = 0.85) နှင့် homovanillic အက်ဆစ် (HVA) (p = 0.68, အဘယ်သူမျှမကွဲပြားခြားနားမှုလေ့လာတွေ့ရှိ ပုံ S3), ဒီနည်းလမ်းကိုနှင့်အတူ, အဝလွန်ခြင်းသည်ဤစမ်းသပ်ချက်အတွက် extracellular DA သေံအတွက်လျှော့ချနှင့်ဆက်စပ်မခံခဲ့ရကြောင်းညွှန်ပြ။

လပ်ြရြားမြ-Related Striatal ပစ်ခတ်မှုများသည်အဝလွန်ကြွက်တွေအတွက်နှောင့်အယှက်ခဲ့

striatal D2R binding သည် striatal neuronal output ကိုပြောင်းလဲစေပြီး၊ ရွေ့လျားမှုကိုလျှော့ချရန်ဘယ်လောက်လျှော့ချမည်ကိုလေ့လာရန် vivo electrophysiology တွင်ကျွန်ုပ်တို့လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ပိန်ခြင်းနှင့်အဝလွန်ကြွက်များ၏ dorsomedial striatum မှမှတ်တမ်းတင်ထားသော (အုပ်စုတစ်စုလျှင် n = 3 ကြွက်, histology အတွက် ပုံ 3F) ။ အဝလွန်ကြွက်များသည်ယေဘုယျအားဖြင့်ရွေ့လျားနေသော်လည်းကွပ်မျက်သောလှုပ်ရှားမှုများ၏အလျင်သည်ဤအုပ်စုများနှင့်မတူပါ (p = 0.55; ပုံ 3ပိန်ခြင်းနှင့်အဝလွန်ကြွက်များအကြားလှုပ်ရှားမှုနှင့်ဆက်စပ်သောပစ်ခတ်မှုကိုနှိုင်းယှဉ်စေခြင်း။ Basal Multi- ယူနစ် spiking နှုန်းများသည်ပိန်ခြင်းနှင့်အဝလွန်ကြွက်များအကြားကွဲပြားမှုမရှိပါ (ပိန်ခြင်း၊ 2.1 ± 0.4 Hz; အဝလွန်ခြင်း၊ 2.0 ± 0.7 Hz; p = 0.93) ။ သို့သော်လှုပ်ရှားမှု - ကိုသက်ဝင်ယူနစ်၏ပျံ့နှံ့ပုံ 3B) သည်အဝလွန်ကြွက်များတွင်သိသိသာသာနိမ့်ခဲ့သည် (p <0.0001; ပုံ 3ဂ) ။ ကြွက်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်လျှင်အဝလွန်သူအားလုံး၏ပျမ်းမျှတုန့်ပြန်မှုတွင်လှုပ်ရှားမှုပတ် ၀ န်းကျင်လျှော့ချခြင်း (ANOVA မှအပြန်အလှန် p <0.0002) ၏လေ့လာတွေ့ရှိချက်အရ၎င်းသည် "လှုပ်ရှားမှု - တက်ကြွလှုပ်ရှားသော" ယူနစ်များ၏စာရင်းအင်းဆိုင်ရာအဓိပ္ပါယ်ဖွင့်ဆိုချက်ပေါ်တွင်မူတည်သည်။ ကိန်းဂဏန်းများ 3D နှင့် 3E) ။ ကျနော်တို့ striatum အတွက်စုစုပေါင်း Spike မှုနှုန်းကွဲပြားဘဲကောက်ချက်ချပေမယ့်လှုပ်ရှားမှုန်းကျင် spikes ၏အဖွဲ့အစည်းအဝလွန်ကြွက်များတွင်နှောင့်အယှက်ခဲ့သည်။

ပုံ 3။

အဆိုပါ Striatum အတွက်လှုပ်ရှားမှု-Related ပစ်ခတ်မှုများသည်အဝလွန်ကြွက်တွေအတွက်နှောင့်အယှက်ခဲ့

(က) လှုပ်ရှားမှုဖြစ်ရပ်များပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အဝလွန်ကြွက်တွေမှာအလားတူအလျင်ရှိခဲ့သညျ။

(ခ) လှုပ်ရှားမှု-activated နှင့် striatal အာရုံခံအတွက် Non-တုံ့ပြန်မှုပစ်ခတ်ရန်၏ဥပမာများ။

(ဂ) လှုပ်ရှားမှု - activated အာရုံခံ၏ပျံ့နှံ့အဝလွန်ကြွက် (p = 0.002) တွင်နိမ့်ခဲ့သည်။

(ဃ) အားလုံးမှတ်တမ်းတင်ထားသောအာရုံခံ၏ပျမ်းမျှလှုပ်ရှားမှု-related ပစ်ခတ်ရန်။

(E) နဲ့လှုပ်ရှားမှု-related ပစ်ခတ်ရန်အစားအသောက်များတွင်ထိတွေ့မှု (လှုပ်ရှားမှုကိုအပြန်အလှန်×အစားအစာ, F ကိုအောက်ပါသိသိသာသာနိမ့်ခဲ့_(1,171) = 14.77, p <0.0002) ။

(F) တွင်သိထား (ထံမှအဆင်ပြေအောင် Franklin နှင့် Paxinos, 1997) ပိန်ခြင်းနှင့်အဝလွန်မှတ်တမ်းတင်ကြွက် (n = 3 တစ် ဦး ချင်းစီ) တွင်လျှပ်ကူးပစ္စည်းခင်းကျင်းနေရာချထားသရုပ်ဖော်။

စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ (ဂ) Fisher ကယ့်အတိအကျစမ်းသပ်။ (ဃနှင့် E) Two-လမ်းထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ ANOVA ။

ပုံရွေးချယ်စရာ

အဝလွန်ကြွက်တွေအတွက် iMSN Output ပြန်လုပ်ဆောင်ချက်အဆင့်၏တားစီး

iMSNs ၏ output ကိုလျှော့ချအဝလွန်ကြွက်တွေမှာလှုပ်ရှားမှုကိုတိုးမြှင့်ပေးနိုင်ခြင်းရှိမရှိစမ်းသပ်ဖို့ကျနော်တို့အနေနဲ့ inhibitory, G ဖော်ပြတစ် Cre-recombinase (Cre) မှီခိုနည်းဗျူဟာကိုအသုံးပြု_i-coupled သီးသန့်အဝလွန်ကြွက်၏ iMSNs အတွက်ဒီဇိုင်နာမူးယစ်ဆေးဝါးများ (KOR-DREADD) က activated အချိန်တွင်နောက်ဆုံးပြင်ဆင်ခဲ့သည် Kappa opioid အဲဒီ receptor ဒီဇိုင်နာအဲဒီ receptor (ပုံ 4တစ်ဦးက) ။ အဆိုပါ adenosine 2A-receptor Cre (A2A-Cre) mouse ကိုယခင်က Cre စကားရပ် (striatal iMSNs မှတိကျတဲ့ကြောင်းပြသရန် immunostaining နှင့်အတူအတည်ပြုခဲ့ပြီးဖြစ်သော်လည်းCui et al ။ , 2013 နှင့် Lemos et al ။ , 2016), ငါတို့ situ hybrid အတွက်နှစ်ဆချောင်းနှင့်အတူဤလိုင်းတစ်ခုနောက်ထပ် validation ကိုဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ အာရုံခံဆဲလ်အားလုံးနီးပါး (၁,၃၀၁ ဦး ရေ ၁,၃၀၁ ၏ ၉၈.၇% - ၀.၆%) သည်နှစ် ဦး စလုံးအားထုတ်ဖော်ပြောကြားခဲ့သည် Cre နှင့် Drd2 အလွန်နည်းသော (၁.၃% ± ၀.၆%) သော်လည်းကောင်း mRNA ကိုဖော်ပြသည် Cre or Drd2 အဆိုပါ A2A-Cre လိုင်းသစ္စာရှိရှိ (iMSNs ပစ်မှတ်ထားကြောင်းအတည်ပြု mRNA မဟုတ်ဘဲနှစ်ဦးစလုံး, ပုံ S4).

ပုံ 4။

အဝလွန်ကြွက်တွေအတွက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ Activity ကိုပွနျလညျဖွ iMSNs ၏ DREADD-ဖျန်ဖြေတားဆီးခြင်း

(က) KOR-DREADD စကားရပ်၏ပုံ Photograph နှင့်သိထား (ထံမှအဆင်ပြေအောင် Franklin နှင့် Paxinos, 1997) A2A-Cre ကြွက်တွေအားလုံးကို KOR-DREADD ၏ဗိုင်းရပ်စ်ဆေးထိုးက်ဘ်ဆိုက်များသရုပ်ဖော်; opacity ကိုပေးထားသောတည်နေရာအတွက်ဗိုင်းရပ်စ်ဖော်ပြကြွက်အရေအတွက်ဖော်ပြသည်။

DMSO (t ကိုနှိုင်းယှဉ် SalB နှင့်အတူထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ (B) မှအဝလွန်ကြွက်တွေကိုပိုမိုပြောင်းရွှေ့₍₇₎ = 3.056, p = 0.02) ။

(ကို C-G) SalB အုပ်ချုပ်ရေးပြီးနောက်အဝလွန်ကြွက် Non-သိသိသာသာလှုပ်ရှားမှုများ၏ (C) အကြိမ်ရေအတွက်အပြောင်းအလဲများကို, (ဃ) ပျှမ်းမျှလှုပ်ရှားမှုကြာချိန်နှင့်အုပ်ချုပ်သည့်အခါ DMSO မှဆွေမျိုး (E) နဲ့လှုပ်ရှားမှုအမြန်နှုန်း, ပြသခဲ့သည်။ (စ) Sal-B ကအုပ်ချုပ်ရေး (t ကိုပွုစုပြိုးထော၏ကြိမ်နှုန်းတိုးလာ₍₇₎ = 3.116, p = 0.02), ဒါပေမယ့် (G) သိသိသာသာဖြီးလိမ်းပုံ၏ကြိမ်နှုန်းကိုပြောင်းလဲပစ်ခဲ့ပါဘူး။

DMSO (t ကိုနှိုင်းယှဉ် SalB နှင့်အတူထိုးသွင်းတဲ့အခါမှာ (H) ပိန်ကြုံသောကြွက်ပိုပြီးပြောင်းရွှေ့₍₉₎ = 3.3, p = 0.01) ။

(၁) SalB သည် KOR-DREADD (p = 0.77) ကိုထုတ်ဖော်ပြသခြင်းမရှိသောတောရိုင်းအမျိုးအစားကြွက်များတွင်လှုပ်ရှားမှုကိုမထိခိုက်ပါ။

စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ (ခ - ၁) တွဲထားသောကျောင်းသား၏စစ်ဆေးမှု၊ တစ် ဦး ချင်းကြွက်နှင့်အတူဆိုလို; = = 6-10 ကြွက် / အုပ်စုတစ်စု။

ပုံရွေးချယ်စရာ

KOR-DREADD ၏ agonist salvinorin-B (SalB) ထိုးဆေးများသည်အဝလွန်ကြွက်များ၏ KOR-DREADD ကိုဖော်ပြသည့်အကွာအဝေးကိုမြင့်တက်စေခဲ့သည် (p = 0.02; ပုံ 4ခ) SalB လည်း (p = 0.02;) မွေးမြူ၏ကြိမ်နှုန်းတိုးမြှင့်; ပုံ 4F ကို) နှင့်ကြိမ်နှုန်းတစ်ခုတိုး (t ဆီသို့တစ်ဦးလမ်းကြောင်းသစ်စေသော₍₇₎ = 1.64, p = 0.12), ဒါပေမယ့်ကြာချိန်သို့မဟုတ်မြန်နှုန်းမဟုတ်, လှုပ်ရှားမှု၏ကိန်းဂဏန်းများ 4ကို C-4E) ။ SalB ထိုးဆေးများသည်အပိန်ကြွက်များတွင်လှုပ်ရှားမှုတိုးလာသည် (p = 0.01; ပုံ 4H) ဒါပေမယ့် KOR-DREADD (p = 0.73;) ဖော်ပြမထားတဲ့မျိုးစိတ်ကြွက်များတွင်တော့မဟုတ်ပါ။ ပုံ 4ငါ) ။ ကျနော်တို့ iMSNs ၏ output ကိုလျှော့ချပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အဝလွန်နှစ်ဦးစလုံးတိရစ္ဆာန်များ၏လှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်ဖို့လုံလောက်ကြောင်းကောက်ချက်ချ။

အနိမျ့ D2R Levels နဲ့အနာဂတ်အလေးချိန် Gain မှတိရစ္ဆာန်များ Predispose မ

နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျနော်တို့ D2R အချက်ပြအတွက် Pre-ရှိပြီးသားကွဲပြားခြားနားမှုအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းမှတစ်ဦးချင်းစီကြွက် predispose မယ်ရှိမရှိဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ ဤမေးခွန်းကိုဖြေရှင်းရန်, ငါတို့နှင့်အတူ Micro-positron ထုတ်လွှတ် tomography (Micro-ပေ) ဖျြော ¹⁸ကြိုတင်က high-အဆီဓာတ်စာထိတွေ့ခြင်းမှအခြေခံ D2R ရရှိနိုင်မှုဆုံးဖြတ်ရန်သည့် F-fallypride (ပုံ 5တစ်ဦးက) ။ အခြားသူတွေကိုပြသကြသကဲ့သို့ငါတို့ (ကြွက်တို့တွင်အ D2R binding အလားအလာအတွက်ကှဲလှဲတဲ့အဆင့်မြင့်မှတ်ချက်ပြုConstantinescu et al ။ , 2011) ။ D2R ရရှိနိုင်မှုအတွက်တစ် ဦး ချင်းကွဲပြားမှုအပြုသဘောပွင့်လင်းလယ်ပြင်၌လှုပ်ရှားမှု (p = 0.045; ပုံ 5B), လှုပ်ရှားမှုအတွက် D2Rs ၏အခန်းကဏ္withကိုနှင့်ကိုက်ညီ။ Micro-PET စစ်ဆေးမှုအပြီးတွင်တိရိစ္ဆာန်များသည်အဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာကို ၁၈ ပတ်ကြာထိန်းသိမ်းထားပြီး D18Rs နည်းသောကြွက်များသည်ကိုယ်အလေးချိန်တိုး။ ကိုယ်အလေးချိန်ကျဆင်းခြင်းကိုစမ်းသပ်နိုင်ခဲ့သည်။ အံ့သြစရာကောင်းတာက၊ အပြုသဘောဆောင် ဒီစမ်းသပ်မှုကိုဖြတ်ပြီးကန ဦး D2R ရရှိနိုင်မှုနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်အကြားဆက်ဆံရေး (p = 0.10; ပုံ 5ကို C) ။ ဒီဆက်စပ်မှုသိသိသာသာမဟုတ်ခဲ့ပေမယ့်, ကအနိမ့် D2R ရရှိနိုင်မှုသို့မဟုတ်အနိမ့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုကိုယ်အလေးချိန်မှတိရိစ္ဆာန်များကိုပိုမိုထိခိုက်လွယ်သောအယူအဆဆန့်ကျင်စောဒကတက်သည်။ ဤသည် (လည်းမ Basal Open-လယ်ကွင်းလှုပ်ရှားမှုကြောင့်တွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီမတစျခုလုံးကိုစမ်းသပ်မှုဖြတ်ပြီး Open-လယ်ကွင်းလှုပ်ရှားမှု, အလေးခြိနျအမြတ်ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့သည်ကိန်းဂဏန်းများ 1F-1K) ။

ပုံ 5။

Basal D2R အနာဂတ်အလေးချိန် Gain ကိုခန့်မှန်းခဲ့ binding

(က) ကို အသုံးပြု. striatum နှင့် cerebellum အတွက်ဥပမာ D2R Micro-ပေရရှိမှု curves ¹⁸F-fallypride ။

(ခနှင့် C) (ခ) Basal ပွင့်လင်းလယ်ကွင်းလှုပ်ရှားမှု (r = 0.56, p = 0.045) နှင့်ဆက်စပ်သောခညျြနှောငျအလားအလာနှင့် (C) မြင့်မားသောအဆီအစားအသောက်များတွင် - သွေးဆောင်ကိုယ်အလေးချိန်နှင့်အတူအပြုသဘောဆက်ဆံရေးဆီသို့လမ်းကြောင်း (r = 0.50, p) = 0.10, = = 12-14 ကြွက်) ။

နဂိုအတိုင်း D2Rs (ထိပ်) နှင့် iMSN- နှင့်အတူကြွက်တွေမှာ (ဃ) ကိုယ်စားလှယ် D2R autoradiographyDrd2-KO ကြွက် (အောက်ခြေ) ။

(အီးနှင့် F) (E) နဲ့ iMSN-Drd2-KO ကြွက်တစ်ပွင့်လင်းသောလယ် (t အတွက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းသွားခဲ့သည်₍₈₎ = 2.99, p = 0.02) နှင့် (စ) အိမ်လှောင်အိမ်ပြေးဘီး (p = 0.01, = = 5-19 ကြွက် / အုပ်စုတစ်စု) ပေါ်မှာ။

(G) iMSN-Drd2-KO ကြွက်နှင့် Drd2-floxed littermate ထိန်းချုပ်မှု High-အဆီဓာတ်စာ (F ကိုအပေါ်အလေးချိန်အလားတူပမာဏရရှိခဲ့_(5,70) = 1.417, p = 0.23; = = 6-10 ကြွက် / အုပ်စုတစ်စု) ။

(H-J) (H) ပုံမှန်စွမ်းအင်သုံးစွဲမှု (p = 0.60)၊ (I) စွမ်းအင်အသုံးစရိတ် (p = 0.47) သို့မဟုတ် (J) RER (p = 0.17) နှင့် iMSN-D2R-KO အကြားသိသာထင်ရှားသောခြားနားချက်မရှိပါ။ ကြွက်နှင့် littermate ထိန်းချုပ်မှု။

စာရင်းအင်းခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ (B နဲ့ C က) Linear ဆုတ်ယုတ်; (အီး, F, နှင့် H-J) unpaired ကျောင်းသားရဲ့ t ကိုစမ်းသပ်; (G) Two-လမ်းထပ်ခါတလဲလဲ-အစီအမံ ANOVA, ^*p <0.05 ။

ပုံရွေးချယ်စရာ

နောက်ထပ်လှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်နှင့်အလေးချိန်အမြတ်အတွက် Pre-ရှိပြီးသားကွဲပြားမှုများအကြားဆက်ဆံရေးကိုစူးစမ်းဖို့ကျနော်တို့၏လျာထားသောဖျက်မှုနဲ့မျိုးဗီဇ mouse ကိုမော်ဒယ်၏အားသာချက်ကိုယူ Drd2 iMSNs ထံမှဗီဇ (iMSN-Drd2-KO) ဒါပေမဲ့တခြားဆဲလ်အမျိုးအစားများအတွက်စကားရပ်ထိန်းသိမ်းထား ( Dobbs et al ။ , 2016 နှင့် Lemos et al ။ , 2016) ။ ယခင်ကအစီရင်ခံ, iMSN- အဖြစ်Drd2-KO ကြွက်များသည် littermate ထိန်းချုပ်မှုများထက်ပွင့်လင်းသောလယ်တွင်ပြောင်းရွှေ့သည် (p = 0.02; ပုံ 5င) နှင့်အိမ်လှောင်အိမ်အပြေးဘီးများပေါ်တွင် (p = 0.01; ပုံ 5F ကို) ။ အထက်ပါစမ်းသပ်ချက်, iMSN- နှင့်ကိုက်ညီDrd2-KO ကြွက်များသည်အဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာတွင်ထည့်သောအခါ ၄ င်းတို့၏ littermate ထိန်းချုပ်မှုများထက်ပိုမိုအလေးချိန်မရကြပါ (p = 0.23; ပုံ 5, G) ။ ပိုပြီးနီးနီးကပ်ကပ်သူတို့ရဲ့စွမ်းအင်ကိုအသုံးချဆနျးစစျဖို့ကျနော်တို့နှိုင်းယှဉ်ဖို့သွယ်ဝိုက် calorimetry စမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေ iMSN-Drd2ထိန်းချုပ်မှု littermate မှ -KO ကြွက်။ စွမ်းအင်သုံးစွဲမှု (p = 0.60)၊ စွမ်းအင်အသုံးစရိတ် (p = 0.47), ဒါမှမဟုတ်အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာလဲလှယ်မှုအချိုး (CO) ၏အချိုးအစားသိသိသာသာကွဲပြားခြားနားမှုများကိုကျနော်တို့မတွေ့ရှိခဲ့ပါ₂ အိုမှထုတ်လုပ်မှု₂ စားသုံးမှု [VCO₂/ VO₂], p = 0.17) iMSN-Drd2-KO ကြွက်များနှင့်၎င်းတို့၏ littermate ထိန်းချုပ်မှုများအကြား IMSN-Drd2-KO ကြွက်များ၏ရွေ့လျားမှုလျှော့ချခြင်းစွမ်းအင်အသုံးပြုမှုအပြောင်းအလဲများသို့ဘာသာပြန်ဆိုဘူးသောညွှန်ပြကိန်းဂဏန်းများ 5H-5J) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ကျွန်တော် (ထိုကဲ့သို့သောကျွန်တော်တို့ရဲ့အဝလွန်ကြွက်များတွင်လေ့လာတွေ့ရှိသောသူတို့အားကဲ့သို့) striatal D2R အတွက်သေးငယ်လျှော့ချလှုပ်ရှားမှုနှင့်ကိုယ်အလေးချိန်ထိန်းညှိနိုင်သောအတိုင်းအတာစူးစမ်း။ ဒီလိုလုပ်ဖို့, ငါတို့ striatal အတွက် 30% -40% လျော့နည်းမှုကြောင့်တစ်ဦး mouse ကိုလိုင်းအသုံးပြုသော Drd2 mRNA (iMSN-Drd2-Het) ( Lemos et al ။ , 2016) ။ ဤရွေ့ကားကြွက်ကိုလည်း D2R ၏တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း knockdown မော်တာလိုငွေပြမှုထုတ်လုပ်ရန်လုံလောက်ကြောင်းပြသ, လှုပ်ရှားမှုလျော့နည်းပြ (p = 0.04; ပုံ S5က) ။ iMSN-Drd2-KO ကြွက်များနှင့်ဆင်တူသည့် iMSN-Drd2-het ကြွက်များသည်အဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာကြောင့်ဖြစ်ပေါ်သောကိုယ်အလေးချိန်ကိုပိုမိုဖြစ်ပေါ်နိုင်သည် (p = 0.89; ပုံ S5B က) ။ ကျနော်တို့ striatal D2Rs မြားတှငျပွောငျးလဲကြွက်တွေမှာကယ်လိုရီချိန်ခွင်လျှာသို့မဟုတ်ကိုယ်ခန္ဓာအလေးချိန်လှုပ်ရှားမှုပြောင်းလဲပစ်ရန်လုံလောက်သောသော်လည်း, မကောက်ချက်ချ။

ဆွေးနွေးမှု

အဝလွန်ခြင်းကိုမကြာခဏကိုယ်အလေးချိန်အထောက်အကူပြုယုံကြည်သောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူဆက်နွယ်နေသည်။ ထို့အပြင်တိုးမြှင့် adiposity အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူလူအတွက်အနိမ့်လှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်ကိုအထောက်အကူပြုဖို့တွေးဆနေပါတယ် (Ekkekakis နှင့် Lind, 2006 နှင့် Westerterp, 1999), ဒီစိတ်ကူးကိုတိုက်ရိုက်စမ်းသပ်ဖို့ခက်ခဲသည်ပေမယ့်။ ကိုယ်အလေးချိန်အဘယ်သူသည်စိတ်ဝင်စားစရာလူတွေဖြစ်စေတဲ့အစားအစာမှတဆင့် (က de Boer et al ။ , 1986, က de Groot et al ။ , 1989, မာတင် et al ။ , 2007 နှင့် Redman et al ။ , 2009) သို့မဟုတ် bariatric ခွဲစိတ် (Berglind et al ။ , 2015, Berglind et al ။ , 2016, ဘွန်း et al ။ , 2010 နှင့် Ramirez-Marrero et al ။ , 2014) သူတို့ရဲ့လှုပ်ရှားမှုဖြစ်စေတဲ့ adiposity ၏အလေးချိန်ဆန့်ကျင်ငြင်းခုံ, သူတို့ရဲ့လှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်တိုးမြှင့်မပေးကြဘူး။ ဤတွင်ကျနော်တို့အစားအစာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း striatal DA ဂီယာအတွက်လိုငွေပြမှုမှတဆင့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုဖြစ်ပေါ်စေသည်သောအယူအဆစုံစမ်းစစ်ဆေး။ ယခင်အလုပ်နှင့်ကိုက်ညီကျနော်တို့ (နာတာရှည် High-အဆီဓာတ်စာ binding striatal D2R လျော့နည်းသွားကြောင်းတွေ့ရှိရHajnal et al ။ , 2008, Huang က et al ။ , 2006, Narayanaswami et al ။ , 2013, ဗန်က de Giessen et al ။ , 2012 နှင့် ဗန်က de Giessen et al ။ , 2013) ။ ငါတို့သည်လည်းအဝလွန်ကြွက်တွေမှာ striatal အာရုံခံ၏မော်တာ-related ပစ်ခတ်ရန်အတွက်လိုငွေပြမှုလေ့လာသည်။ တစ်ဦးက G နှင့်အတူဟန့်တား iMSNs_iDREADD Basal ganglia output ကိုပွနျလညျထူထောငျသောအခါပိုလျှံ adiposity နှင့်အတူကြွက်တွေပုံမှန်အားဖြင့်ရွှေ့နိုင်သောသရုပ်ပြ, အဝလွန်ကြွက်တွေမှာလှုပ်ရှားမှုကိုကယ်တင်နိုင်ခဲ့ -coupled. အံ့သြစရာကောင်းလောက်အောင်သို့သော် Basal D2R တိုင်းတာမဟုတ်သလိုကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုမကိုယ်အလေးချိန်ကျနော်တို့မျိုးစုံစမ်းသပ်ချက်များတွင်ကြည့်ရှုလေ့လာတဲ့အချက်ဆက်နွယ်နေကြောင်း။ ဒီမျိုးစိတ်သို့မဟုတ်စမ်းသပ်ကွဲပြားခြားနားမှု (ရောင်ပြန်ဟပ်စေခြင်းငှါအရာ, ကြွက်များတွင်လေ့လာမှုတစ်ခုမတူဘဲ၌တည်ရှိ၏Michaelides et al ။ , 2012) ။ ကျနော်တို့ D2Rs နှင့်နောက်ဆက်တွဲရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအတွင်းလျှော့ချအဝလွန်ခြင်း၏အကျိုးဆက်များဖြစ်ကြောင်းကောက်ချက်ချပေမယ့်သေချာပေါက်ကြောင်းကျိုးဆက်စပ်ကြွက်တွေမှာနောက်ထပ်ကိုယ်အလေးချိန်ဆက်စပ်ကြသည်မဟုတ်။

ပြောင်းလဲ D2R အချက်ပြခြင်းနှင့်အဝလွန်ခြင်းအကြားတစ်ဦးက link ကိုပထမဦးဆုံးလူသားအတွက်ဖော်ထုတ်ခဲ့ပါတယ်နှင့်အစပိုင်းတွင် (အခြားသူများပုံတူကူးယူခဲ့သည်က de Weijer et al ။ , 2011, Kessler et al ။ , 2014, Volkow et al ။ , 2008 နှင့် ဝမ် et al ။ , 2001) ။ သို့သျောလညျးကိုပိုမကြာသေးမီအလုပ် (မေးခွန်းတစ်ခုကိုသို့ဤတွေ့ရှိချက်ကိုခေါ်ထားပါတယ်Caravaggio et al ။ , 2015, Cosgrove et al ။ , 2015, Dunn et al ။ , 2012, Guo et al ။ , 2014, Karlsson et al ။ , 2015, Karlsson et al ။ , 2016, သံမဏိ et al ။ , 2010 နှင့် Tuominen et al ။ , 2015). အပိုဆောင်းသုတေသနလက်တွေ့လေ့လာမှုများအကြားလေ့လာတွေ့ရှိသည့်ကှာဟနားလည်ရန်လိုအပ်သော်လည်း, သူတို့သည်လက်တွေ့လေ့လာမှုများနှင့်ပေပုံရိပ်မှမွေးရာပါရှုပ်ထွေးရောင်ပြန်ဟပ်လိမ့်မည်။ ဥပမာအားဖြင့်, raclopride, များစွာသောလေ့လာမှုတွေမှာအသုံးပြုတဲ့ရေဒီယို-ligand, endogenous DA ကြောင့်ရွှေ့ပြောင်းနိုင်ပါသည်, ထို့ကြောင့် binding Basal DA သေံအတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုတို့ကသြဇာလွှမ်းမိုးမှုရနိုင် (Horstmann et al ။ , 2015) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, D2R အဆင့်ဆင့်နှင့်အဝလွန်ခြင်းအကြားဆက်ဆံရေး (D2Rs ပြောင်းလဲမှုများအဝလွန်ခြင်း၏မတူညီသောအဆင့်ဆင့်နှင့်အတူလူနာအတွက်ကွဲပြားခြားနားဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါဤကဲ့သို့သော Non-linear ဖြစ်နိုင်သည်Horstmann et al ။ , 2015) ။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ထိုကဲ့သို့သောအိပ်ပျော်ခြင်းကြာချိန်အဖြစ်အချက်များ (Wiers et al ။ , 2016) နှင့်ကဖိန်းဓာတ်စားသုံးမှု (Volkow et al ။ , 2015) ကိုလည်း binding D2R ထိခိုက်စေနိုင်ပြီး, အများဆုံးလက်တွေ့လေ့လာမှုများအစီရင်ခံသို့မဟုတ်ထိန်းချုပ်ထားကြသည်မဟုတ်။ ကှဲလှဲဤသတင်းရင်းမြစ် D2R mRNA အတွက်လျှော့ချတစ်တသမတ်တည်းရုပ်ပုံပန်းချီထားတဲ့တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှုများ, (အတွင်းလျော့ပါးစေနိုင်သည်Mathes et al ။ , 2010 နှင့် Zhang က et al ။ , 2015), ပရိုတိန်း (အဒမ် et al ။ , 2015 နှင့် ဂျွန်ဆင်နှင့် Kenny, 2010) နှင့်အဲဒီ receptor binding (Hajnal et al ။ , 2008, Huang က et al ။ , 2006, Narayanaswami et al ။ , 2013, ဗန်က de Giessen et al ။ , 2012 နှင့် ဗန်က de Giessen et al ။ , 2013) အဝလွန်ကြွက်၌တည်၏။ ကျွန်ုပ်တို့၏အလုပ် DA အချက်ပြ၏အခြားရှုထောင့်, အဝလွန်ကြွက်များတွင်ပင်သူတို့အား D2Rs အတွက်လျှော့ချနှင့်အတူမပြောင်းလဲကျန်ကြွင်းသောအစီရင်ခံခြင်းဖြင့်စာပေ၏ဤခန္ဓာကိုယ်ကိုတိုးချဲ့။ ထို့အပြင် D2R ၌အကြှနျုပျတို့၏လေ့လာတွေ့ရှိလျှော့ချရေး၏ binding ပေးထား ³H-spiperone, ဒါပေမယ့်စုစုပေါင်း D2R ပရိုတိန်းမပြောင်းလဲမှုသို့မဟုတ် Drd2 mRNA ကျနော်တို့ D2R မှပြောင်းလဲထိုကဲ့သို့သောအဲဒီ receptor International အဖြစ် Post-Translational အပြောင်းအလဲများကိုပါဝင်စေခြင်းငှါယုံကြည်ပါတယ်။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့ဒေတာ binding လျှော့ D2R အဝလွန်ခြင်းအတွက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုကိုလျော့ချဖို့လုံလောက်ကြောင်းအကြံပြုသော်လည်း, ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုမျိုးဗီဇနှင့်ပတ်ဝန်းကျင်အပါအဝင်များစွာသောအချက်တွေကလွှမ်းမိုးနေသည် ( Bauman et al ။ , 2012) ။ ကျနော်တို့က D2Rs အဝလွန်ခြင်းအတွက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုနဲ့ဆက်စပ်တစ်ခုတည်းသောအာရုံကြောအပြောင်းအလဲဖြစ်ကြောင်းမဖြစ်နိုင်ဖြစ်ပါတယ်ယုံကြည်ပါတယ်။ ဥပမာအားဖြင့်ထိုကဲ့သို့သော dopaminergic အာရုံခံအပေါ် ghrelin, leptin နှင့်အင်ဆူလင်လုပ်ရပ်အဖြစ်ပျံ့နှံ့နေတဲ့ဟော်မုန်းပြောင်းလဲမှုများနှင့်လှုပ်ရှားမှုသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါ (Murray et al ။ , 2014) ။ ကျနော်တို့ D1Rs ပြောင်းလဲမှုများစောငျ့ရှောကျမပြုခဲ့ပေမယ့်နောက်ဆုံးအနေနဲ့, ငါတို့သည်လည်းကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုကိုသြဇာလွှမ်းမိုးစေခြင်းငှါတိုက်ရိုက်လမ်းကြောင်းအာရုံခံ၏အာရုံခံပစ်ခတ်ရန်အတွက်အပြောင်းအလဲများကိုထွက်အုပျစိုးနိုငျပါဘူး။

ဒါဟာ D2R ရရှိနိုင်မှုအတွက်အပြောင်းအလဲအလေးချိန်ရဖို့ရန်တစ်ဦးချင်းစီ predisposes ရှိမရှိမသိရသေးဖြစ်ပါတယ်။ ယင်းနှင့်အတူလူသားတွေဟာ Drd2 Taq1A allele D2R ရရှိနိုင်မှုနှင့်အဝလွန်ခြင်းတစ်ခုတိုးလာအန္တရာယ် (သို့လျှော့ချခဲ့ကြ Blum et al ။ , 1996, လက်သမား et al ။ , 2013, Noble et al ။ , 1991, Stice et al ။ , 2008 နှင့် Thompson က et al ။ , 1997) ။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, D2Rs တစ်ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာဖျက်မှုနှင့်အတူကြွက်တွေကိုပိုပြီးအလွယ်တကူရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုမှစွပ်စွဲခဲ့သည့်တစ်ဦးက high-အဆီဓာတ်စာ, (အပေါ်အလေးခြိနျရရှိခဲ့Beeler et al ။ , 2015) ။ ဆနျ့ကငျြ, တစ်ဦးချင်းစီအပြောင်းအလဲ (သဘာဝသို့မဟုတ်မျိုးရိုးဗီဇသွေးဆောင်) ကြှနျုပျတို့၏လေ့လာမှုမှာလှုပ်ရှားမှုအဆင့်ဆင့်ဆက်နွယ်နေကြောင်း striatal D2R အတွက်, ဒါပေမယ့်မကိုယ်အလေးချိန်ဆက်နွယ်နေကြောင်း။ ကျွန်တော်တို့ရဲ့လေ့လာမှုအတွက်အရေးပါသောဂုဏ်ထူးကျွန်တော်တို့ရဲ့မျိုးရိုးဗီဇပုံစံတစ်ခုတည်းကိုသာ iMSNs ထံမှ D2Rs ဖယ်ရှားကြောင့်ဖြစ်ခဲ့သည်။ ထို့အပြင်, အစားအစာစားသုံးမှုနှင့်စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်၏သတိထားတိုင်းတာသည်ဤအာရုံခံအပေါ်ကြိုးကိုင် D2Rs စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာပြောင်းလဲမပြုခဲ့ကြောင်းဖော်ပြခဲ့သည်။ ကဲ့သို့သောကမ္ဘာ့ D2R function ကိုနှင့်စွမ်းအင်ချိန်ခွင်လျှာအကြားလင့်များသရုပ်ပြကြောင်းလေ့လာမှုများကတခြားဆဲလ်အမျိုးအစားများအပေါ် D2Rs ၏ဆိုးကျိုးများစောင့်ကြည့်နိုင်ပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏စမ်းသပ်ချက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအဝလွန်ခြင်း၏အကျိုးဆက်ဖြစ်ပါတယ်ပေမယ့်သူ့ဟာသူအတွက်အလေးချိန်ပြောင်းလဲမှုများဖြစ်ပေါ်စေရန်လုံလောက်သောမဟုတ်ကြောင်းနိဂုံးထောက်ခံပါတယ်။

ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုနှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာကျန်းမာရေးအတွက်တိုးတက်မှုများနှင့်ဆက်စပ်ခြင်းနှင့်အခြားနာတာရှည်ရောဂါများအတွက်အန္တရာယ်လျော့နည်းသွားကြောင်းကြီးထွားလာသက်သေအထောက်အထားနေသော်လည်းကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု (အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်အနိမ့်ဖြစ်နေဆဲEkkekakis et al ။ , 2016) ။ တိုးမြှင့်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုအဆင့်ဆင့်များအတွက်ထိရောက်သောဆောင်ရွက်ချက်၏မရှိခြင်းအဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုအခြေခံဆယ်လူလာနှင့်မော်လီကျူးယန္တရားများ၏နားလည်မှုမရှိခြင်းအတွက်ရောင်ပြန်ဟပ်နေသည်။ ဤတွင်ကျနော်တို့အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူတစ်ဦးချင်းစီအတွက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုမရှိခြင်းများအတွက်ဇီဝဗေဒရှင်းလင်းချက်ပေး, Basal ganglia function ကိုပြောင်းလဲဖို့ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုလင့်ထားသည်။

စမ်းသပ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ

ဘာသာရပ်များနှင့် Diet

လေ့လာမှုအားလုံးတွင်ကြွက်များကိုအစားအစာနှင့်ရေကို ad libitum လက်လှမ်းမီမှုနှင့်အတူစံအခြေအနေများ (၁၂ နာရီအလင်း / မှောင်မိုက်သံသရာ၊ ၂၁ မှ ၂၂ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) အောက်တွင်ထားခဲ့သည်။ ကြွက်များကိုပုံမှန် chow diet (12 Rodent Diet; ၃.၀၀ kcal / g ပရိုတိန်းမှရရှိသောစွမ်းအင် ၂၉%၊ အဆီမှ ၁၃% နှင့်ဘိုဟိုက်ဒရိတ်မှ ၅၆%)၊ အဆီဓာတ်မြင့်မားသောအစားအစာများ (D21; ၅.၂၄ kcal / g) နှင့် 22% စွမ်းအင်ပရိုတိန်းကနေဆင်းသက်လာစွမ်းအင်, အဆီကနေ 5001% နှင့် 3.00% ဘိုဟိုက်ဒရိတ်; သုတေသန Diets) ။ လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအားလုံးကိုအမျိုးသားဆီးချိုရောဂါနှင့်အစာခြေခြင်းနှင့်ကျောက်ကပ်ရောဂါများဆိုင်ရာအင်စတီကျု့၏တိရိစ္ဆာန်စောင့်ရှောက်မှုနှင့်အသုံးပြုမှုကော်မတီ၏လမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီလုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။

Transgene ခြွင်းချက်နောက်ကောက် iMSN-Drd2-KO ကြွက်တွေကို (adenosine 2A receptor မျိုးရိုးဗီဇ၏စည်းမျဉ်းဒြပ်စင်ခြင်းဖြင့်မောင်းနှင် Cre ဖော်ပြကြွက်တွေကိုဖြတ်ကူးခြင်းဖြင့်ထုတ်ပေးခဲ့ကြAdora2a) (B6.FVB (CG) -Tg (Adora2a-Cre) KG139Gsat / Mmucd; GENSAT; 036158-UCD) ခြွင်းချက်တင်ဆောင်လာသောကြွက်နှင့်အတူ Drd2 တရားမဝင်သော alleles B6.129S4 (FVB) -Drd2^{tm1.1Mrub / J ကို}, JAX020631 (Bello et al ။ , 2011).

ခန္ဓာကိုယ်ရေးစပ်သီကုံးမှုနှင့်စွမ်းအင်အသုံးစရိတ် Calculator

ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှုကို အသုံးပြု. သည်အခြားသီတင်းပတ်တိုင်းတာခဲ့သည် ¹H-NMR spectroscopy (EchoMRI-100H;: Echo ဆေးဘက်ဆိုင်ရာစနစ်များ) ။ စွမ်းအင်အသုံးစရိတ် (အနေနဲ့စွမ်းအင်ဟန်ချက်တွက်ချက်မှုသုံးပြီးဆုံးဖြတ်ထားခဲ့ပါတယ်Guo et al ။ , 2009 နှင့် Ravussin et al ။ , 2013):

Energyexpenditure = Metabolizableenergyintake- (Δfatmass + Δfat-freemass) ။

MathJax ကိုဖွင့်ပါ

open-ကွင်းဆင်းလှုပ်ရှားမှု

Open-field စမ်းသပ်မှုများကို PhenoTyper အိတ်များ (၃၀ × ၃၀ စင်တီမီတာ; Noldus IT) နှင့်စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးတွင်ကြွက်များကိုခြေရာခံရန် EthoVision ဗွီဒီယိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဆော့ဖ်ဝဲ (ဗားရှင်း ၁၁; Noldus IT) တွင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။

မူလစာမျက်နှာကေ့ဘီးအပြေး

ဘီးပြေးခြင်းကို ၃ ပတ်တစ်ကြိမ် (အစားအစာကြောင့်ဖြစ်ပေါ်လာသောအဝလွန်ခြင်းစမ်းသပ်ချက်များ) (၃) ကြိမ်တိုင်းကြွက်များ၏အိမ်၌အိတ်များထဲသို့ပရိုဖိုင်းနိမ့်ကြိုးမဲ့လှိုင်းဘီး (Med Associates) ကိုနေရာ ချ၍ တိုင်းတာသည်။Drd2-KO စမ်းသပ်ချက်) ။

အသွေးသည်ဆောင်ရွက်ချက်များ

ယဇျပူဇျောတိရိစ္ဆာန်များကနေ Ocular သွေးကြောအသွေးတော်တစ်ဦး 4-နာရီအစာရှောင်ခြင်းအပြီးသွေးရည်ကြည် metabolites နှင့်ဟော်မုန်းများ၏ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။

Dopamine receptor Autoradiography

ညာဘက် hemisections striata ၏အဆင့်မှာ cryosectioned ခဲ့ကြသည် (-0.22, 0.14, 0.62 နှင့် 1.18 မီလီမီတာ, အ striatum ၏အပြည့်အဝအတိုင်းအတာဖုံးအုပ်), 12 မီလီမီတာကဏ္intoများသို့။ ၃၇ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် ၂၀ မိနစ်အကြာတွင်ဆလိုက်များသည်အရည်ပျော်နေသောကြားခံ (assay buffer) တွင် (၂၀ မီလီမီတာ HEPES၊ ၁၅၄ မီလီမီတာ NaCl နှင့် 20% bovine serum albumin [BSA]; pH 154) တွင်ကြိုတင်သွင်းထားခဲ့သည်။ D0.1R binding သည် ၃၇ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် ၆၀ မိနစ် ၆၀ မိနစ် ၆.၅ nM tritium- တံဆိပ်ကပ်ထားသော SCH-7.4 (Perkin-Elmer) နှင့် ၁၀၀ nM ketanserin ပါ ၀ င်သော assay ကြားခံတွင်ဆလိုက်များထည့်သွင်းခြင်းအားဖြင့်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ၃၂ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် ၁၀၀ မိနစ် ၁၀၀ အတွက် 20 pM tritium- တံဆိပ်ကပ်ထားသည့် spiperone (Perkin-Elmer) နှင့် 37 nM ketanserin တို့ဖြင့်ဆလိုက်များကိုထည့်သွင်းခြင်းအားဖြင့် D1R ပေါင်းစပ်မှုကိုအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ သင့်လျော်သော radioligand နှင့်အတူပေါက်ဖွားပြီးနောက်, လျှောလျှော်ကြားခံ (1.5 mM Tris-HCl, 23390 mM NaCl) တွင် 100 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်မှာ 60 မိနစ်နှစ်ကြိမ်ဆေးကြောပြီးလျှင်, ထို့နောက်ရေ (37 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်) တွင်နှစ်ပြီးခြောက်သွေ့ခွင့်ပြုခဲ့သည်။ ဆလိုက်များသည်ဖော့စဖရပ်ပုံရိပ်ပြား (၇) ခု (D2R binding) သို့မဟုတ် ၁၁ ရက် (D600R binding) နှင့်ထိတွေ့ခဲ့ပြီး phosphoimager (Cyclone; Perkin-Elmer) ကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအဘို့, အကျိုးစီးပွားဒေသများ Optiquant ပုံရိပ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ software ကို (Perkin-Elmer) ကိုအသုံးပြု။ ဖော်ပြထားနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ကြသည်။

အနောက်တိုင်းချေ

အနောက်တိုင်းချေ (2: 1; Santa Cruz; SC-500) mouse ကိုဆန့်ကျင် D5303DR antibody ကိုအတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်သို့မဟုတ် mouse ကိုဆန့်ကျင် GAPDH antibody ကို (1: 1,000; Santa Cruz; SC-32233) နှင့်ဆိတ်သငယ်ကိုဆန့်ကျင် mouse ကို IgG- နဲ့အပြီး HRP (1: 1,000; Santa Cruz; SC-2005) ။ Chemiluminescence signal ကိုမြှင့်တင်ရန် chemiluminescence အနောက်ပိုင်းချေထောက်လှမ်းဓါတ်ကူပစ္စည်း (Bio-Rad) ကို အသုံးပြု. ထုတ်လုပ်ပြီးနှင့် Chemidoc Imaging ကစနစ် (Bio-Rad) နဲ့မြင်ခဲ့သည်။

situ Hybrid အတွက်

In situ hybridization (Advanced Cell Diagnostics) အတွက် RNAscope multiplex fluorescent assay ကိရိယာကိုအသုံးပြုခဲ့သည်။ အတိုချုပ်အားဖြင့် formalin-fixed section များသည်အီသနောတွင် dehydrated ဖြစ်ခဲ့ပြီး protease ထိတွေ့မှုဖြင့်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ထို့နောက်အပိုင်းများကို RNAscope oligonucleotide စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများဖြင့်ပေါင်းစပ်ခဲ့သည် Drd2။ စုံစမ်းစစ်ဆေး Hybrid ပြီးနောက်ဆလိုက် RNAscope protocols များအရသိရသည် signal ကိုအသံချဲ့စက်နှင့်အတူနွေးထွေးစွာရှိနေပြီးခဲ့ကြသည်။ ဆလိုက်ပြီးတော့ RNAscope လက်ဆေးကြားခံနှင့်အတူဆေးကြောခဲ့သည်။ နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဆလိုက် DAPI counterstain နှင့်အတူတပ်ဆင်ထားခဲ့သည်။

လြှပျစစျထောက်လှမ်းခြင်းနှင့်အတူ high-စွမ်းဆောင်ရည်အရည် Chromatography

Left hemisections (ယခင်ကဖော်ပြထားသကဲ့သို့, လြှပျစစျထောက်လှမ်း (HPLC-EC) နဲ့ reverse-အဆင့် high-performance ကိုအရည် Chromatography သုံးပြီး DA ၏ထောက်လှမ်းဘို့လုပ်ငန်းများ၌ခဲ့ကြသည်Kilpatrick et al ။ , 1986).

tyrosine Hydroxylase Immunohistochemistry

လျှောတပ်ဆင်ထားသည့်အပိုင်းများကို ၁၀% ကြားနေကြားခံဓာတ်ခွဲခန်းမှပြုပြင်သည်၊ 10 M TBS (pH 0.1) တွင်ဆေးကြောပြီး ၃% ပုံမှန်မြည်းသွေးရည်ကြည်၊ ၃.၃% ထရွန် X-7.5 နှင့်ယုန်ဆန့်ကျင်သောတုိုင်တုိုက်ဟိုက်ဒရောဆိုဒ်ပါဝင်သောအဓိကပodyိပစ္စည်းများကိုဖြေရှင်းသည်။ ၂၃ ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် (၁: ၁၀၀၀; Millipore; MAB3) နောက်တစ်နေ့တွင်တစ်ရှူးကဏ္Tများကို TBS တွင်ဆေးကြောပြီး ၃% ပုံမှန်မြည်းသွေးရည်ကြည်၊ ၀.၃% ထရီတန် X-0.3 နှင့်ဆိတ်ဆိတ်ကောင်ကို Alexa Fluor 100 (Millipore; AQ1F) နှင့်ပေါင်းစပ်ထားသောအလယ်အလတ် antibody ကိုအသုံးပြုသည်။ ကြွက်တစ်ကောင်စီတွင်တစ်သျှူးသို့မဟုတ်ပုံရိပ်အရည်အသွေးညံ့ဖျင်းမှုကြောင့်အပိုင်းတစ်ပိုင်းကိုသာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသောကြွက်လေးကောင် (HFD နှစ်ခု၊ ၂ ချောင်) မှအပကိုယ်ဝန်ဆောင်အပိုင်း ၂ ခုကိုဆန်းစစ်ခဲ့သည်။

micro-ပေ

ကြွက်နှင့်အတူထိုးသွင်းခဲ့ကြ ¹⁸isoflurane မေ့ဆေးအောက်မှာနေစဉ်အမြီးသွေးကြောကနေတဆင့် 2.5 μLတစ် ဦး အသံအတိုးအကျယ်အတွက် 0.34 ± 130 mCi / nmol ၏တိကျတဲ့လှုပ်ရှားမှုနှင့်အတူ F-fallypride ။ micro-PET scan ကို ၂ နာရီကြာပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ၂၅ ဘောင်ကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရန်ဝယ်ယူခဲ့သည်။ များအတွက်အချိန် - လှုပ်ရှားမှုခါးဆစ် ¹⁸အကျိုးစီးပွား (ROIs) ၏ဒေသများတွင်သည့် F-fallypride (AFNI software ကို အသုံးပြု. ထုတ်ယူခဲ့ကြhttps://afni.nimh.nih.gov/afni) နှင့် kinetic parameters တွေကိုပု D2R binding အလားအလာဆုံးဖြတ်ရန် () ရည်ညွှန်းတစ်ရှူးအဖြစ်အသုံးပြုတဲ့ cerebellum အတူထုံးစံ MATLAB ကို script ကိုသုံးပြီးလေးအခန်းမော်ဒယ်မှမထိုက်မတန်ခဲ့ကြ (Lammertsma နှင့် Hume, 1996).

Vivo Electrophysiology ၌တည်၏

dorsomedial striatum တွင်ဘက်ပေါင်းစုံထည့်သွင်းထားသော Teflon-coated tungsten microwires (၃၅ မီလီမီတာအချင်း) ပါ ၀ င်သောလျှပ်ကူးပစ္စည်းခင်းကျင်းမှုမှ (အသံသွင်းထားခြင်းဖြစ်သည်) +32 ; dorsal / ventral [D / V]: bregma နှုန်း -35 မီလီမီတာ) နှင့်စီးပွားဖြစ် software ကိုနှင့်အတူလုပ်ငန်းများ၌ (Offline Sorter နှင့် Neuroexplorer; Plexon) ။

Stereotaxic Viral Vector Injection

ကြွက်များကိုခေတ္တထုံဆေးပေးပြီး isoflurane ထိတွေ့မှုမှပြုလုပ်သည်။ နက်ရှိုင်းစွာထုံဆေးပေးပြီးသည်နှင့်အလယ်အလတ်တန်းတစ်လျှောက်တွင်ခွဲစိတ်မှုတစ်ခုပြုလုပ်ခဲ့ပြီး ဦး ခေါင်းခွံကိုဖော်ထုတ်နိုင်ခဲ့ပြီးနှစ် ဦး နှစ်ဖက် craniotomy ကိုလည်းပြုလုပ်ခဲ့သည် (A / P: +0.5; M / L: bregma နှုန်း - ၁.၅ မီလီမီတာ) ။ တားစီးထားသော KOR-DREADD ပါ ၀ င်သည့်ဗိုင်းရပ်စ်အားနည်းချက် (Syn-DIO-hKORD-IRES-mCit-WPRE; 1.5 μL) dorsomedial striatum (/ / V၊ -0.5 mm mm) ဦး နှောက် ဦး ခေါင်းခွံသို့ထိုးသွင်းခြင်းနှင့်ဖော်ပြရန်ခွင့်ပြုခဲ့သည် လက်တွေ့စမ်းသပ်ချက်မတိုင်မီ ၉ ပတ်။

no-Net က flux Microdialysis နှင့် Dopamine အားသုံးသပ်ခြင်း

ကြွက်များ၏ dorsal striatum အတွက် Basal extracellular DA, DOPAC နှင့် HVA ၏တိုင်းတာမှုများအဘယ်သူမျှမ - အသားတင် flux microdialysis ချဉ်းကပ်ခြင်းဖြင့်ဖျော်ဖြေခဲ့ကြသည်။ တစ်ဖက်သတ် 2- မီလီမီတာစုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများ (18-kDa အမြှေးပါးဖြတ်တောက်ခြင်း) ကိုနမူနာကောက်ယူခြင်းမပြုမီ ၁ နာရီ ၁ မိနစ် / မိနစ်နှုန်းဖြင့်အတု cerebrospinal fluid (aCSF) ကိုပုံမှန်အတိုင်းထုတ်လုပ်ပြီး ၁ ပတ်အကြာတွင် ၁.၀L / min ဖြင့် 1 μL / min နှုန်းဖြင့် ၁၀၀ မီလီမီတာ / မိနစ်နှုန်းဖြင့် ၁.၀ မီလီမီတာ / မိနစ်နှုန်းဖြင့် ၁.၀ မီလီမီတာ / မိနစ်အလွှာတစ်သမတ်တည်းထည့်သွင်းခဲ့သည်။ ဖြည့်စွက်စမ်းသပ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများ) ။ extracellular DA အဆင့်ဆင့်ကိုတိုင်းတာရန်အဘယ်သူမျှမ - အသားတင် flux စမ်းသပ်မှုကျပန်း Dialysis စုံစမ်းစစ်ဆေးမှတဆင့် aCSF အတွက် DA ၏ခြောက်လကွဲပြားခြားနားသောပြင်းအား (0, 2.5, 5, 10, 20 နှင့် 40 nM) perfusing အားဖြင့်ဖျော်ဖြေခဲ့သည်။ DA အာရုံစူးစိုက်မှုတစ်ခုစီကိုမိနစ် ၃၀ ကြာအောင်အသုံးပြုပြီး ၂ × ၁၀ မိနစ်နမူနာများကို ၁၀၀ မီလီမီတာ HCl ၏ ၁၀၀ မီလီမီတာ HCl ပေါင်း ၁ မီလီမီတာ EDTA စုဆောင်းကောက်ယူခဲ့ပြီးကက်သလိုမင်ပျက်စီးမှုကိုကာကွယ်ရန်နှင့် -30 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင်အေးခဲစေခဲ့သည်။ neurochemical ဆန်းစစ်ခြင်းများအတွက် amperometric ထောက်လှမ်းခြင်းနှင့်ချိတ်ဆက်ထားသော isocratic HPLC system (HPLC-EC; BASi LC-2C) ။ သင့်လျော်သောအာကာသယာဉ်နေရာချထားသည့်ကြွက်များကိုသာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းတွင်ထည့်သွင်းထားသည် (ပုံ S3င) ။

စာရင်းအင်း

စာရင်းအင်းဆိုင်ရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို GraphPad Prism (ဗားရှင်း ၆.၀၇; GraphPad ဆော့ဝဲလ်) ဖြင့်အသုံးပြုခဲ့သည်။ မဖော်ပြထားပါက၊ နှစ်လုံးသောကျောင်းသား၏ t စစ်ဆေးမှုများကိုအသုံးပြုသည်။ ဒီလိုမှမဟုတ်ရင်, နှစ် ဦး ကိုအမြီးတွဲ t ကိုစမ်းသပ်မှု, တလမ်းထပ်ခါတလဲလဲ - အစီအမံ ANOVAs သို့မဟုတ် Two- လမ်းထပ်ခါတလဲလဲ - အစီအမံ ANOVAs သင့်လျော်သောနှင့်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်းအသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ANOVAs post hoc နှိုင်းယှဉ်ဘို့ t ကိုစမ်းသပ်မှုအားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များကို p <6.07 ၏ alpha တွင်, ဒါမှမဟုတ်ဘယ်မှာသင့်လျော်သော Bejamini-Hochberg မှားယွင်းသောရှာဖွေတွေ့ရှိမှုမှုနှုန်း (FDR) ကဆုံးဖြတ် alpha အတူသိသိသာသာထည့်သွင်းစဉ်းစားခဲ့ကြသည်

စာရေးသူထောက်ပံ့

DMF, KD, TJO, MS, AK, IPSGRVAA, MR, KDH နှင့် AVK တို့သည်စမ်းသပ်မှုများကိုဒီဇိုင်းပြုလုပ်ခဲ့သည်။ DMF, KD, TJO, MS, နှင့် AVK တို့သည်အမူအကျင့်ဆိုင်ရာစမ်းသပ်မှုများကိုလုပ်ဆောင်ပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ IP သည်အနောက်တိုင်းချေမှုန်းခြင်းစမ်းသပ်မှုများကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ DMF နှင့် AVK တို့သည် in vivo electrophysiological data များကိုလုပ်ဆောင်ပြီးဆန်းစစ်ခဲ့သည်။ DMF, J. -SL, JG နှင့် AVK တို့သည် micro-PET စမ်းသပ်ချက်များကိုလုပ်ဆောင်ပြီးဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ DMF, KD, TJO နှင့် AVK တို့ကမူလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်သည်။ စာရေးသူအားလုံးကရလဒ်များကိုဆွေးနွေးပြီးလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

ဤလုပ်ငန်းကိုအဆိုပါ NIH, ဆီးချိုရောဂါများနှင့် Digestive အမျိုးသားအင်စတီကျုနှင့်ကျောက်ကပ်ရောဂါများ (NIDDK) ၏ Intramural သုတေသနအစီအစဉ်ကထောက်ခံခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ HPLC နှင့်အတူအကူအညီအတွက် dopamine microdialysis စမ်းသပ်ချက်ဒီဇိုင်း၌သူ၏အကူအညီဖြင့် Andres Buonanno, သွေးရည်ကြည် metabolites နှင့်ဟော်မုန်းအကဲဖြတ်များအတွက် NIDDK မှာမောက်ဇီဝြဖစ်တဲ့ Core ကျေးဇူးတင်လိုနှင့်ဒေါက်တာ Judith Walters ကဒေါက်တာ Kristin Dupre နှင့်ဒေါက်တာကို Claire Delaville မယ်လို့ dopamine တစ်ရှူးအကြောင်းအရာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ။ ငါတို့သည်လည်းစည်းနှောင်လေ့လာမှုများနဲ့သူ့ရဲ့ဓာတ်ခွဲခန်းပစ္စည်းကိရိယာများနှင့်အကူအညီများ၏အသုံးပြုမှုများအတွက်ဒေါက်တာဖြစ်သူ Scott Young ကကျေးဇူးတင်ချင်ပါတယ်။ စမ်းသပ်ဒီဇိုင်းနှင့်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏သတိထားစာဖတ်ခြင်းအပေါ် input ကိုများအတွက်ကိုလည်း AVK ဓာတ်ခွဲခန်း, မာ့ခ် Reitman အင်္ဂါမှကျေးဇူးတင်ပါသည်များနှင့်နစ်ခ် Ryba ။

ဖြည့်စွက်သတင်းအချက်အလက်များ

စာရွက်စာတမ်း S1 ။ ဖြည့်စွက်စမ်းသပ်လုပ်ထုံးလုပ်နည်းများနှင့်ကိန်းဂဏန်းများ S1-S5 ။

PDF ဖိုင်များကိုနှင့်အတူကိုကူညီပါ

Options ကို

စာရွက်စာတမ်း S2 ။ အပိုဒ်ပေါင်းနောက်ဆက်တွဲသတင်းအချက်အလက်များ။

PDF ဖိုင်များကိုနှင့်အတူကိုကူညီပါ

Options ကို

ကိုးကား

1.

အဒမ် et al ။ , 2015
wk ဒမ်, JL Sussman, အက်စ် Kaur, Am က D'Souza, တီဂျေ Kieffer,, CA Winstanley
ကြွက်များတွင်တစ်ဦးက high-အဆီအစားအစာများ၏ရေရှည်, ကယ်လိုရီ-ကန့်သတ်စားသုံးမှုစွဲအားနည်းချက်၏ချင်တဲ့ဒေါသစိတ်နဲ့ထိန်းချုပ်နှင့် ventral striatal D2 အဲဒီ receptor အချက်ပြ-နှစ်ခုအမှတ်အသားများကိုလျော့နည်းစေ
အီးယူအာရ်။ ဂျေ neuroscience ။ , 42 (2015), စစ။ 3095-3104
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (5)

2.

အလက်ဇန်းဒါးနှင့် Crutcher, 1990
GE အလက်ဇန်းဒါး, MD Crutcher
Basal ganglia ဆားကစ်၏ functional ဗိသုကာ: အပြိုင်အပြောင်းအလဲနဲ့၏အာရုံကြောအလွှာ
ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ , 13 (1990), စစ။ 266-271
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (809 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (2478)

3.

Bauman et al ။ , 2012
AE Bauman, RS Reis, JF Sally, JC ဝဲလ်, RJ လာကြောင်းတွေ့ဆုံမေးမြန်းထားပါတယ်, BW မာတင်, Lancet ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်ချက်စီးရီးအလုပ်အဖွဲ့
ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု၏ဆက်စပ်မှု: အဘယ်ကြောင့်အချို့သောရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာတက်ကြွလူများနှင့်အခြားသူများကိုဖြစ်ကြသည်မဟုတ်လော
ကမ္ဘာကျော်ဆေးပညာဂျာနယ် Lancet, 380 (2012), စစ။ 258-271
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (253 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (578)

4.

Beeler et al ။ , 2015
ဂျေအေ Beeler, RP Faust, အက်စ် Turkson, အိပ်ချ်, သင်တို့သည် X တို့မှာ Zhuang
အနိမျ့ dopamine D2 အဲဒီ receptor စာစားချင်စိတ်ကိုလှုံ့ဆျောမှုတိုးမြှင့်မပေးလျှော့ချကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုမှတဆင့်အဝလွန်ခြင်းမှအားနည်းချက်တိုးပွါး
Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု, 79 (2015), စစ။ 887-897

5.

Bello et al ။ , 2011
EP Bello, Y. Mateo, DM Gelman, ဃNoaín, JH ရှင် MJ အနိမျ့, VA သို့ Alvarez, DM မေတ္တာရှင်, အမ် Rubinstein
dopamine D2 autoreceptors ချို့တဲ့ကြွက်တွေအတွက်အကျိုးသည်ကိုကင်း supersensitivity နှင့်တိုးမြှင်လှုံ့ဆျောမှု
နတ်။ neuroscience ။ , 14 (2011), စစ။ 1033-1038
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (121)

6.

Berglind et al ။ , 2015
ဃ Berglind, အမ် Willmer, U. Eriksson, အေ Thorell, အမ် Sundbom, ဂျေUddén, အမ် Raoof, ဂျေ Hedberg, P. Tynelius, အီးNäslund, အက်ဖ် Rasmussen
Roux-my-Y ကိုအစာအိမ်ရှောင်လျှက်အမျိုးသမီးတွေအတွက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု၏ longitudinal အကဲဖြတ်
အဝလွန်ခြင်း။ တစ်ဟုန်ထိုး။ , 25 (2015), စစ။ 119-125
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (7)

7.

Berglind et al ။ , 2016
ဃ Berglind, အမ် Willmer, P. Tynelius, အေ Ghaderi, အီး Naslund, အက်ဖ် Rasmussen
Accelerometer- တိုင်းတာချက်အရ roux-en-Y အစာအိမ် bypass အပြီးနှင့် ၉ လမတိုင်မီနှင့် ၉ လအကြာတွင်အမျိုးသမီးများ၏ကိုယ်ကာယလှုပ်ရှားမှုအဆင့်နှင့်အမျိုးသမီးများတွင်အထိုင်များသည့်အပြုအမူများနှိုင်းယှဉ်ထားသည်။
အဝလွန်ခြင်း။ တစ်ဟုန်ထိုး။ , 26 (2016), စစ။ 1463-1470
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

8.

Blum et al ။ , 1996
K. Blum, ER Braverman, RC Wood က, ဂျေ Gill, C. လီ, တီဂျေ Chen ကအမ် Taub, AR Montgomery, PJ Sheridan, JG Cull
comorbid ပစ္စည်းဥစ္စာကိုအသုံးပြုခြင်းရောဂါနှင့်အတူအဝလွန်ခြင်းအတွက် dopamine receptor မျိုးရိုးဗီဇ (DRD1) ၏ Taq ငါ A2 allele ၏တိုးလာပျံ့နှံ့: တစ်ပဏာမအစီရင်ခံစာ
Pharmacogenetics, 6 (1996), စစ။ 297-305
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (101)

9.

Blum et al ။ , 2011
K. Blum, Y. လျူ, R. Shriner, က MS ရွှေ
ဆုလာဘ် circuitry dopaminergic activation အစားအစာနှင့်မူးယစ်ဆေးတဏှာအပြုအမူထိန်းညှိ
Curr ။ Pharm ။ des ။ , 17 (2011), စစ။ 1158-1167
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (41)

10 ။

ဘွန်း et al ။ , 2010
DS ဘွန်း, JM Jakicic, JL Unick, အက်စ် Vithiananthan, ဃ Pohl, GD Roye, BA ဘွဲ့တစ်ကမ္ဘာလုံး, HC sax, RR Wing
ရည်မှန်းချက်အတိုင်းအတာ vs. မိမိကိုယ်ကိုအစီရင်ခံစာ: bariatric ခွဲစိတ်လူနာအတွက် postoperative ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုအပြောင်းအလဲများမှအကျူး
အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး), 18 (2010), စစ။ 2395-2397
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (65)

11 ။

Brownson et al ။ , 2005
RC Brownson, TK Boehmer, DA, Luke
အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုရှိရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာလှုပ်ရှားမှုကျဆင်းနေနှုန်းထားများ: အမျှဝေသူဘာတွေလုပ်နေလဲ?
Annu ။ ဗျာပြည်သူ့ကျန်းမာရေး, 26 (2005), စစ။ 421-443
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (438)

12 ။

Caravaggio et al ။ , 2015
အက်ဖ် Caravaggio, အက်စ် Raitsin, P. Gerretsen, အက်စ် Nakajima, အေ Wilson က, အေ Graff-Guerrero
Ventral striatum တစ် dopamine D2 / 3 အဲဒီ receptor agonist ၏ binding ပေမယ့်ရန်ပုံမှန်ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်းခန့်မှန်းမရ
Biol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု, 77 (2015), စစ။ 196-202
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (424 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (12)

13 ။

Carlin et al ။ , 2013
ဂျေ Carlin, TE ဟေးလ်-Smith ကဗြဲ Lucky, TM အလိုအလျောက် Reyes
High-အဆီဓာတ်စာတုံ့ပြန် dopamine သည့်စနစ်ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ပြောင်းပြန်
အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး), 21 (2013), စစ။ 2513-2521
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (12)

14 ။

လက်သမား et al ။ , 2013
CL လက်သမား, Am Wong, Z. လီ, EP Noble, ဃဟေဗာ
dopamine D2 အဲဒီ receptor နှင့်ဆေးခန်းပြင်းထန်အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူ leptin အဲဒီ receptor မျိုးဗီဇ၏အစည်းအရုံး
အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး), 21 (2013), စစ။ E467-E473
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (18)

15 ။

Constantinescu et al ။ , 2011
CC ကို Constantinescu, RA Coleman, ML ပန်, ဂျေ Mukherjee က
Striatal နှင့် [နဲ့အတူကြွက်ဦးနှောက်ထဲမှာ D2 / D3 dopamine receptors ၏ extrastriatal microPET ပုံရိပ်¹⁸F ကို] fallypride နှင့် [¹⁸F ကို] desmethoxyfallypride
synapses, 65 (2011), စစ။ 778-787
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (18)

16 ။

Cosgrove et al ။ , 2015
KP Cosgrove, MG Veldhuizen, CM Sandiego, ED မောရစ်, DM အသေးစား
အဆိုပါ dorsal striatum အတွက် D2 / 3 အဲဒီ receptor BOLD နှင့် dopamine binding အလားအလာနှင့်အတူနေသည်ဟု BMI ၏ဆန့်ကျင်ဆက်ဆံရေး
synapses, 69 (2015), စစ။ 195-202
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (13)

17 ။

Cui et al ။ , 2013
G. အ Cui, SB, June, X တို့မှာ Jin က, MD Pham, အက်စ်အက်စ် Vogel, DM မေတ္တာရှင်, RM ကော်စတာ
အရေးယူဆောင်ရွက်မှုစတင်စဉ်အတွင်း striatal တိုက်ရိုက်နှင့်သွယ်ဝိုက်လမ်းကြောင်း၏တစ်ပြိုင်တည်းပါ activation
သဘာဝတရား, 494 (2013), စစ။ 238-242
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (237)

18 ။

Davis က et al ။ , 2008
JF Davis က, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ သမား Clegg, SC Benoit
အစားအသောက်အဆီမွငျ့မားသောအဆင့်အတန်းမှ exposure ကြွက်များတွင် psychostimulant ဆုလာဘ်များနှင့် mesolimbic dopamine လည်ပတ်ငွေကြေးကြောင့် attenuates
ပြုမူနေ။ neuroscience ။ , 122 (2008), စစ။ 1257-1263
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (149)

19 ။

က de Boer et al ။ , 1986
Jo de Boer, AJ ဗန် Es, LC Roovers, JM ဗန် Raaij, JG Hautvast
မြေတပြင်လုံး-ခန္ဓာကိုယ် calorimeters နှင့်အတူလေ့လာခဲ့နိမ့်စွမ်းအင်စားသုံးမှုမှအဝလွန်အမျိုးသမီးများစွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်၏လိုက်လျောညီထွေ,
နံနက်။ ဂျေ Clin ။ Nutr ။ , 44 (1986), စစ။ 585-595
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (57)

20 ။

က de Groot et al ။ , 1989
LC က de Groot, AJ ဗန် Es, JM ဗန် Raaij, je Vogt, JG Hautvast
Alternative နှင့်စဉ်ဆက်မပြတ်အနိမ့်စွမ်းအင်စားသုံးမှုမှအဝလွန်အမျိုးသမီးများစွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်၏လိုက်လျောညီထွေ
နံနက်။ ဂျေ Clin ။ Nutr ။ , 50 (1989), စစ။ 1314-1323
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (18)

1.

က de Rezende et al ။ , 2014
LF က de Rezende, JP Rey-ဇျ, VK Matsudo, O. Carmo Luiz ပြုပါ
အသက်ကြီးလူကြီးများအကြားတွင်အထိုင်များအပြုအမူနှင့်ကျန်းမာရေးရလဒ်များ: တစ်စနစ်တကျပြန်လည်သုံးသပ်မှု
BMC ပြည်သူ့ကျန်းမာရေး, 14 (2014), p ။ 333

2.

က de Weijer et al ။ , 2011
BA ဘွဲ့က de Weijer, အီးဗင်က de Giessen, TA ဗန် Amelsvoort, အီး Boot ကို, ခ Braak, IM Janssen, အေဗန်က de Laar, အီးလက်ကမ်းကြော်ငြာတွေ, MJ Serlie, ဂျေ Booij
Non-အဝလွန်ဘာသာရပ်များနှင့်နှိုင်းယှဉ်ပါအဝလွန်အတွက်အနိမ့် striatal dopamine D2 / 3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု
EJNMMI Res ။ , 1 (2011), p ။ 37
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (41)

3.

DeLong, 1990
DeLong MR
Basal ganglia မူရင်းလှုပ်ရှားမှုပုံမမှန်၏မျောက်မော်ဒယ်များ
ခေတ်ရေစီးကြောင်း neuroscience ။ , 13 (1990), စစ။ 281-285
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (711 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (2315)

4.

Dobbs et al ။ , 2016
LK Dobbs တို့က, AR Kaplan, JC Lemos, အေ Matsui, အမ် Rubinstein, VA သို့ Alvarez
striatal အာရုံခံတံခါးတို့အကြားနှစ်ဦးနှစ်ဖက်တားစီး၏ Dopamine စည်းမျဉ်းကိုကင်းများ၏လှုံ့ဆော်လုပ်ရပ်များ
အာရုံခံဆဲလျ, 90 (2016), စစ။ 1100-1113
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (3707 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

5.

Dunn et al ။ , 2012
JP Dunn, RM Kessler, ID ကို Feurer, ND Volkow, BW ပက်တာ, က MS အန်ဆာရီ, R. လီ, P. Marks-Shulman, NN Abumrad
လူ့အဝလွန်ခြင်းအတွက်အစာရှောင်ခြင်း neuroendocrine ဟော်မုန်းများနှင့်အင်ဆူလင် Sensitivity ကိုအတူ dopamine အမျိုးအစား 2 အဲဒီ receptor binding အလားအလာ relationship
ဆီးချိုရောဂါစောင့်ရှောက်မှု, 35 (2012), စစ။ 1105-1111
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (48)

6.

Ekkekakis နှင့် Lind, 2006
P. Ekkekakis, အီး Lind
Self-ရှေးခယျြထား၏သက်ရောက်မှုနှင့်အကျိုးသက်ရောက်စေနှင့်ခေတ္တခဏအပေါ်ပြင်းထန်မှုချမှတ်: လေ့ကျင့်ခန်းကိုသင်အဝလွန်အခါအတူတူခံစားမိပါဘူး
int ။ ဂျေအဝလွန်ခြင်း။ , 30 (2006), စစ။ 652-660
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (170)

7.

Ekkekakis et al ။ , 2016
P. Ekkekakis, အက်စ် Vazou, WR Bixby, အီး Georgiadis
အဝလွန်ခြင်းအတွက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု၏အစွန်းရောက်ရှောင်ရှားခြင်း၏အကြောင်းတရားများအပေါ်သုတေသနအစီအစဉ်အဘို့ပဌနာ: (နီးပါး) လုံးဝလျစ်လျူရှုသောပြည်သူ့ကျန်းမာရေးလမ်းညွှန်၏လျှို့ဝှက်ဆန်းကြယ်ကိစ္စ
အဝလွန်ခြင်း။ ဗျာ, 17 (2016), စစ။ 313-329
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

8.

Franklin နှင့် Paxinos, 1997
KBJ Franklin, G. အ Paxinos
Stereotaxic Coordinates အတွက်ကြွက်ဦးနှောက်
ပညာရေးဆိုင်ရာစာနယ်ဇင်း (1997)

9.

Gerfen et al ။ , 1990
CR Gerfen, TM အလိုအလျောက် Engber, LC မာဟန်, Z. Susel, TN Chase, FJ Monsma ဂျူနီယာ, DR Sibley
striatonigral နှင့် striatopallidal အာရုံခံ၏ D1 နှင့် D2 dopamine အဲဒီ receptor-regulated ဗီဇစကားရပ်
သိပ္ပံ, 250 (1990), စစ။ 1429-1432
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (1918)

10 ။

Guo et al ။ , 2009
ဂျေ Guo, ဒဗလျူ Jou, O. Gavrilova, KD ခန်းမ
ယာယီ obesigenic အစားအစာကနေရရှိလာတဲ့အထီး C57BL / 6 ကြွက်တွေမှာ persistent အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း
PLoS တစ်ခုမှာ, 4 (2009), p ။ e5370
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (47)

11 ။

Guo et al ။ , 2014
ဂျေ Guo, wk Simmons, P. Herscovitch, အေမာတင်, KD ခန်းမ
လူ့အဝလွန်ခြင်းနှင့်အခွင့်အရေးယူစားအပြုအမူနှင့်အတူ Striatal dopamine D2 တူသောအဲဒီ receptor ဆက်စပ်မှုပုံစံများ
Mol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု, 19 (2014), စစ။ 1078-1084
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (37)

12 ။

Hajnal et al ။ , 2008
A. အ Hajnal, WM Marga, အမ် Covasa
dopamine D2 အဲဒီ receptor function ကိုပြောင်းလဲနှင့်အဝလွန် OLETF ကြွက်များတွင် binding
ဦးနှောက် Res ။ နွားလား။ , 75 (2008), စစ။ 70-76
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (311 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (24)

13 ။

Hornykiewicz, 2010
O. Hornykiewicz
levodopa ၏သမိုင်းအကျဉ်း
ဂျေ Neurol ။ , 257 (ပျော့ပျောင်း 2) (2010), စစ။ S249-S252
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (40)

14 ။

Horstmann et al ။ , 2015
A. အ Horstmann, wk Fenske, MK Hankir
လူ့အဝလွန်ခြင်း၏ပြင်းထန်မှုနှင့် dopaminergic သေံအကြား non-linear ဆက်ဆံရေးအငြင်းအခုံ
အဝလွန်ခြင်း။ ဗျာ, 16 (2015), စစ။ 821-830
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (12)

15 ။

Huang က et al ။ , 2006
XF Huang က, K. Zavitsanou, X တို့မှာ Huang က, Y. ယု, အိပ်ချ်ဝမ်, အက်ဖ် Chen က AJ လောရင့်, C. Deng
နာတာရှည်မြင့်မားသောအဆီဓာတ်စာ-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းမှကျရောက်နေတဲ့သို့မဟုတ်ခံနိုင်ရည်ကြွက်တွေမှာ Dopamine သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးနှင့် D2 အဲဒီ receptor စည်းနှောင်ထု
ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ , 175 (2006), စစ။ 415-419
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (254 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (73)

16 ။

ဂျွန်ဆင်နှင့် Kenny, 2010
ညနေဂျွန်ဆင်, PJ Kenny
အဝလွန်ကြွက်များတွင်စွဲတူသောဆုလာဘ်ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် compulsive စား Dopamine D2 receptors
နတ်။ neuroscience ။ , 13 (2010), စစ။ 635-641
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (549)

17 ။

Karlsson et al ။ , 2015
ဟောင်ကောင် Karlsson, အယ်လ် Tuominen, JJ Tuulari, ဂျေ Hirvonen, R. Parkkola, အက်စ် Helin, P. Salminen, P. Nuutila, အယ်လ် Nummenmaa
အဝလွန်ခြင်းကဦးနှောက်ထဲမှာ opioid-μပေမယ် unaltered dopamine D2 အဲဒီ receptor ရရှိမှုလျော့နည်းသွားနှင့်ဆက်စပ်နေသည်
ဂျေ Neurosci ။ , 35 (2015), စစ။ 3959-3965
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (29)

18 ။

Karlsson et al ။ , 2016
ဟောင်ကောင် Karlsson, JJ Tuulari, အယ်လ် Tuominen, ဂျေ Hirvonen, အိပ်ချ် Honka, R. Parkkola, အက်စ် Helin, P. Salminen, P. Nuutila, အယ်လ် Nummenmaa
bariatric ခွဲစိတ်ပြီးနောက်ကိုယ်အလေးချိန်နေကြလို့ပဲအဝလွန်ခြင်းအတွက်ဦးနှောက် opioid receptors ပုံမှန်
Mol ။ စိတ်ရောဂါကုသမှု, 21 (2016), စစ။ 1057-1062
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (3)

19 ။

Kenny, 2011
PJ Kenny
အဝလွန်ခြင်းအတွက်ဆုလာဘ်ယန္တရားများ: သစ်ကိုထိုးထွင်းသိမြင်မှုကိုနှင့်အနာဂတ်လမ်းညွန်
အာရုံခံဆဲလျ, 69 (2011), စစ။ 664-679
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (798 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (220)

20 ။

Kessler et al ။ , 2014
RM Kessler, DH Zald, က MS အန်ဆာရီ, R. လီ, RL Cowan
ပျော့အဝလွန်ခြင်း၏ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့်အတူ dopamine လွှတ်ပေးရန်နှင့် dopamine D2 / 3 အဲဒီ receptor အဆင့်ဆင့်အတွက်အပြောင်းအလဲများ
synapses, 68 (2014), စစ။ 317-320
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (18)

1.

Kilpatrick et al ။ , 1986
IC Kilpatrick, မီဂါဝပ်ဂျုံးစ်, ညီလေး Phillipson
အာရုံကြောစနစ်၏ microdissected ဒေသများတွင် catecholamines, indoleamines နှင့်အချို့သောထင်ရှားတဲ့ metabolites များအတွက်တစ်ဦးက semiautomated ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာနည်းလမ်း: coulometric detection နဲ့အနည်းငယ်မျှသာနမူနာပြင်ဆင်မှုအလုပ်သမားတစ်ဦး isocratic HPLC technique ကို
ဂျေ Neurochem ။ , 46 (1986), စစ။ 1865-1876
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (167)

2.

Kravitz et al ။ , 2010
AV စနစ် Kravitz, BS Freeze, PR စနစ်က Parker, K. ကေး, MT သွင်, K. Deisseroth, AC အ Kreitzer
Basal ganglia circuitry ၏ optogenetic ထိန်းချုပ်မှုတို့က parkinsonian မော်တာအပြုအမူတွေ၏စည်းမျဉ်း
သဘာဝတရား, 466 (2010), စစ။ 622-626
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (591)

3.

Lammertsma နှင့် Hume, 1996
AA ကို Lammertsma, SP Hume
PET အဲဒီ receptor လေ့လာမှုများအဘို့အရိုးရှင်းသောရည်ညွှန်းတစ်ရှူးမော်ဒယ်
Neuroimage, 4 (1996), စစ။ 153-158
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (79 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (1170)

4.

le Moines နှင့် Bloch, 1995
C. သည် Le Moines, ခ Bloch
ကြွက် striatum အတွက် D1 နှင့် D2 dopamine receptor မျိုးရိုးဗီဇစကားရပ်: အထိခိုက်မခံ cRNA စုံစမ်းစစ်ဆေးသည့် dorsal ၏ကွဲပြားအာရုံခံလူဦးရေအတွက် D1 နှင့် D2 mRNAs ၏ထင်ရှားသောအသားအရောင်ခွဲခြားနှင့် ventral striatum သရုပ်ပြ
ဂျေ Comp ။ Neurol ။ , 355 (1995), စစ။ 418-426
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (382)

5.

Lemos et al ။ , 2016
JC Lemos, DM မိတ်ဆွေ, AR Kaplan, JH ရှင်အမ် Rubinstein, AV စနစ် Kravitz, VA သို့ Alvarez
Enhanced ဂါဘမြို့သားဂီယာ dopamine D2 အဲဒီ receptor အချက်ပြ၏ bradykinesia အောက်ပါအရှုံးမောင်း
အာရုံခံဆဲလျ, 90 (2016), စစ။ 824-838
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (3728 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

6.

Levey et al ။ , 1993
AI အ Levey, SM Hersch, DB ကောက်, RK Sunahara, HB Niznik,, CA န့်ကစ်, DL စျေး, R. Maggio, MR Brann, BJ Ciliax
မျိုးကွဲ-တိကျတဲ့ပဋိနှင့်အတူဦးနှောက်ထဲမှာ D1 နှင့် D2 dopamine receptors ၏ Localization
proc ။ Natl ။ Acad ။ သိပ္ပံ။ အမေရိကန်, 90 (1993), စစ။ 8861-8865
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (410)

7.

မာတင် et al ။ , 2007
CK မာတင်, LK Heilbronn, အယ်လ် de Jong, JP DeLany, ဂျေ Volaufova, SD က Anton, LM Redman, SR Smith ကအီး Ravussin
ကျိန်းဝပ်ဇီဝဖြစ်စဉ်မှုနှုန်းနှင့်အလိုအလျောက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုအပေါ်ကယ်လိုရီကန့်သတ်များ၏အကျိုးသက်ရောက်မှု
အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး), 15 (2007), စစ။ 2964-2973
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (99)

8.

Mathes et al ။ , 2010
WF သင်္ချာ, DL Nehrenberg, R. ဂေါ်ဒွန်, K. ဟွာ, T. ပန်းကုံးဂျူနီယာ, ဃဘုန်းအသရေ
ရွေးချယ်အလွန်အကျွံလေ့ကျင့်ခန်းသို့မဟုတ်အဝလွန်မှုအတွက်ရပ်ကြီးကြွက်များတွင် Dopaminergic dysregulation
ပြုမူနေ။ ဦးနှောက် Res ။ , 210 (2010), စစ။ 155-163
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (510 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (48)

9.

Michaelides et al ။ , 2012
အမ် Michaelides, PK Thanos, R. ကင်ဂျေချိုကအမ် Ananth, GJ ဝမ်, ND Volkow
ပေပုံရိပ်အနာဂတ်ခန္ဓာကိုယ်အလေးချိန်နှင့်ကိုကင်း preference ကိုခန့်မှန်း
Neuroimage, 59 (2012), စစ။ 1508-1513
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (765 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (24)

10 ။

Murray et al ။ , 2014
အက်စ် Murray, အေ Tulloch, က MS ရွှေ, မိုင် Avena
ဟော်မုန်းနှင့်အစားအစာဆုလာဘ်၏အာရုံကြောယန္တရားများ, အပြုအမူများနှင့်အဝလွန်ခြင်းအစာစားခြင်း
နတ်။ ဗျာ Endocrinol ။ , 10 (2014), စစ။ 540-552
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (36)

11 ။

Narayanaswami et al ။ , 2013
V. Narayanaswami, AC အ Thompson က, LA က Cassis, MT Bardo, LP သို့ Dwoskin
အစားအသောက်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်း: dopamine Transporter function ကို, Impulse နှင့်လှုံ့ဆျောမှု
int ။ ဂျေအဝလွန်ခြင်း။ , 37 (2013), စစ။ 1095-1103
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (26)

12 ။

Noble et al ။ , 1991
EP Noble, K. Blum, T. Ritchie, အေ Montgomery, PJ Sheridan
အရက်ထဲမှာအဲဒီ receptor-စည်းနှောင်ဝိသေသလက္ခဏာများနှင့်အတူ D2 dopamine receptor မျိုးရိုးဗီဇ၏ Allelic အသင်းအဖွဲ့
Arch ။ ဗိုလ်ချုပ်ကြီးစိတ်ရောဂါကုသမှု, 48 (1991), စစ။ 648-654
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (470)

13 ။

Ramirez-Marrero et al ။ , 2014
အက်ဖ်အေ Ramirez-Marrero, ဂျေမိုင်, MJ Joyner, တီဘီဟင်း
self-အစီရင်ခံတင်ပြခြင်းနှင့် postgastric ရှောင်ကွင်းခွဲစိတ်မှု, အဝလွန်နှင့်ပိန်ကြုံသောလူကြီးများအတွက်ရည်မှန်းချက်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု: ခန္ဓာကိုယ်ဖွဲ့စည်းမှုနှင့်အတူအသင်းအဖွဲ့နှင့် cardiorespiratory ကြံ့ခိုင်ရေး
ဂျေ Phys ။ အက်ဥပဒေ။ ကနျြးမာရေး, 11 (2014), စစ။ 145-151
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (3)

14 ။

Ravussin et al ။ , 2013
Y. Ravussin, R. Gutmans,, CA LeDuc, RL Leibel
စွမ်းအင်ဟန်ချက် technique ကိုသုံးပြီးကြွက်များတွင်စွမ်းအင်အသုံးစရိတ်ခန့်မှန်း
int ။ ဂျေအဝလွန်ခြင်း။ , 37 (2013), စစ။ 399-403
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (15)

15 ။

Redman et al ။ , 2009
LM Redman, LK Heilbronn, CK မာတင်အယ်လ် de Jong, DA Williamson, JP Delany, အီး Ravussin, Pennington CALERIE ရေးအဖွဲ့
ကယ်လိုရီကန့်သတ်တုန့်ပြန်ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့်အပြုအမူဆိုင်ရာလျော်ကြေးငွေ: ကိုယ်အလေးချိန်၏ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုအဘို့အဂယက်ရိုက်
PLoS တစ်ခုမှာ, 4 (2009), p ။ e4377

16 ။

Sharma က et al ။ , 2015
အက်စ် Sharma က, အေ Merghani, အယ်လ် Mont
စစ်ရေးလေ့ကျင့်ခန်းများနှင့်နှလုံး: ကောင်းမွန်သော, ဆိုး, နှင့်အရုပ်ဆိုး
အီးယူအာရ်။ နှလုံးဂျေ, 36 (2015), စစ။ 1445-1453
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (21)

17 ။

သံမဏိ et al ။ , 2010
Ke သံမဏိ, မိသားစုဆရာဝန် Prokopowicz, MA Schweitzer, TH Magunsuon, AO Lidor, အိပ်ချ် Kuwabawa, အေ Kumar က, ဂျေ Brasic, DF Wong က
အစာအိမ်ရှောင်ကွင်းခွဲစိတ်မီနှင့်အပြီးအလယ်ပိုင်း dopamine receptors ၏ ALTER
အဝလွန်ခြင်း။ တစ်ဟုန်ထိုး။ , 20 (2010), စစ။ 369-374
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (85)

18 ။

Stice et al ။ , 2008
အီး Stice, အက်စ် Spoor, C. Bohon, DM အသေးစား
အစားအစာမှအဝလွန်ခြင်းနှင့်အတုံး striatal တုံ့ပြန်မှုအကြားဆက်ဆံရေး TaqIA A1 allele အားဖြင့်တည်းဖြတ်နေသည်
သိပ္ပံ, 322 (2008), စစ။ 449-452
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (412)

19 ။

Thompson က et al ။ , 1997
Ferrier ဂျေအေတရားရုံးတွင်ဂျေ Thompson က, N. သောမတ်စ်, အေမှာ Singleton, အမ် Piggott, အက်စ်လွိုက်, ek ပယ်ရီ, CM မောရစ်, RH အပယ်ရီ,
အဆိုပါ A2 allele နှင့်ဆက်စပ်လူ့ striatum အတွက် binding လျှော့ချ dopamine D2 အဲဒီ receptor: D1 dopamine receptor မျိုးရိုးဗီဇ (DRD2) တစ်ဦးက polymorphic Taq1
Pharmacogenetics, 7 (1997), စစ။ 479-484
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (398)

20 ။

Tuominen et al ။ , 2015
အယ်လ် Tuominen, ဂျေ Tuulari, အိပ်ချ် Karlsson, ဂျေ Hirvonen, အက်စ် Helin, P. Salminen, R. Parkkola, ဂျေ Hietala, P. Nuutila, အယ်လ် Nummenmaa
အဝလွန်ခြင်းအတွက်ထစ်အငေါ့ mesolimbic dopamine-opiate အပြန်အလှန်
Neuroimage, 122 (2015), စစ။ 80-86
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (623 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

1.

ဗန်က de Giessen et al ။ , 2012
အီးဗင်က de Giessen, အရှေ့တောင် la Fleur, K. က de Bruin, ဒဗလျူဗန်တွင်းချောက်ကမ်းပါး, ဂျေ Booij
အခမဲ့-ရွေးချယ်မှုနှင့်မျှမ-ရွေးချယ်မှုက high-အဆီအစားအစာ striatal dopamine D2 / 3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု, ကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့် adiposity ထိခိုက်စေ
အဝလွန်ခြင်း (Silver, နွေဦး), 20 (2012), စစ။ 1738-1740
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (19)

2.

ဗန်က de Giessen et al ။ , 2013
အီးဗင်က de Giessen, အရှေ့တောင် la Fleur, အယ်လ် Eggels, K. က de Bruin, ဒဗလျူဗန်တွင်းချောက်ကမ်းပါး, ဂျေ Booij
မြင့်မားသောအဆီ / ဘိုဟိုက်ဒရိတ်အချိုးသော်လည်းမစုစုပေါင်းစွမ်းအင်စားသုံးမှုအစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအတွက် D2 / 3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုနိမ့် striatal dopamine induces
int ။ ဂျေအဝလွန်ခြင်း။ , 37 (2013), စစ။ 754-757
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (16)

3.

Volkow နှင့်ပညာရှိ, 2005
အဲန်ဒီ Volkow, RA ပညာရှိ
ဘယ်လိုမူးယစ်ဆေးစွဲကျွန်တော်တို့ကိုအဝလွန်ခြင်းကိုနားလည်ကူညီပေးနိုငျသနညျး
နတ်။ neuroscience ။ , 8 (2005), စစ။ 555-560
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (584)

4.

Volkow et al ။ , 2008
Volkow, GJ ဝမ်, အက်ဖ် Telang, JS မုဆိုး, PK Thanos, ဂျေ Logan, ဃ Alexoff, YS Ding, C. Wong, Y. Ma, K. Pradhan ND
အနိမျ့ dopamine striatal D2 receptors အဝလွန်ဘာသာရပ်များအတွက် prefrontal ဇီဝြဖစ်နဲ့ဆက်စပ်နေကြသည်: တတ်နိုင်သမျှပံ့ပိုးအချက်များ
Neuroimage, 42 (2008), စစ။ 1537-1543
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (721 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (240)

5.

Volkow et al ။ , 2015
Volkow, GJ ဝမ်, ဂျေ Logan, ဃ Alexoff, JS မုဆိုး, PK Thanos, C. Wong, V. Casado, အက်စ် Ferre, ဃ Tomasi ND
ကဖိန်းဓာတ်ကလူ့ဦးနှောက်ထဲမှာ striatal dopamine D2 / D3 အဲဒီ receptor ရရှိမှုတိုးပွါး
ဘာသာပြန်။ စိတ်ရောဂါကုသမှု, 5 (2015), p ။ e549
CrossRef

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (4)

6.

Vucetic et al ။ , 2012
Z. Vucetic, JL Carlin, K. Totoki, TM အလိုအလျောက် Reyes
အစားအသောက်များတွင်-သွေးဆောင်အဝလွန်ခြင်းအတွက် dopamine စနစ်၏ဗီဇလုပ်ငန်းထိန်းချုပ် dysregulation
ဂျေ Neurochem ။ , 120 (2012), စစ။ 891-898
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (53)

7.

ဝမ် et al ။ , 2001
GJ ဝမ်, ND Volkow, ဂျေ Logan, ရော်ဘာ Pappas, မှန် CT Wong, ဒဗလျူ Zhu, N. Netusil, JS မုဆိုး
ဦးနှောက် dopamine နှင့်အဝလွန်ခြင်း
ကမ္ဘာကျော်ဆေးပညာဂျာနယ် Lancet, 357 (2001), စစ။ 354-357
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (274 K)

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (955)

8.

ဝမ် et al ။ , 2014
GJ ဝမ်, ဃ Tomasi, အေ Convit, ဂျေ Logan, မှန် CT Wong, အီး Shumay, JS မုဆိုး, ND Volkow
BMI ဂလူးကို့စစားသုံးမှုကနေ accumbens အတွက်ကယ်လိုရီ-မှီခို dopamine အပြောင်းအလဲများကို modulates
PLoS တစ်ခုမှာ, 9 (2014), p ။ e101585
CrossRef

9.

Westerterp, 1999
KR Westerterp
အဝလွန်ခြင်းနှင့်ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှု
int ။ ဂျေအဝလွန်ခြင်း။ Related ။ Metab ။ disorders ။ , 23 (ပျော့ပျောင်း 1) (1999), စစ။ 59-64
Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (60)

10 ။

Wiers et al ။ , 2016
အီး Wiers, အီး Shumay, အီး Cabrera, အီး Shokri-Kojori, TE Gladwin, အီး Skarda, SI Cunningham, SW Kim က, TC Wong က, ဃ Tomasi, et al ။
လျှော့ချအိပ်ပျော်ခြင်းကြာချိန်ကိုကင်းချိုးဖောက် striatal D2 / D3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှုအတွက်လျှောက်လျော့နည်း mediates
ဘာသာပြန်။ စိတ်ရောဂါကုသမှု, 6 (2016), p ။ e752
CrossRef

11 ။

Zhang က et al ။ , 2015
C. Zhang က NL ဝေ, Y. ဝမ်, X တို့မှာဝမ်, JG Zhang က, K. Zhang က
ယင်းနျူကလိယ၏နက်ရှိုင်းသောဦးနှောက်ကိုနှိုးဆွ shell ကို dopamine neurotransmission ၏အပြောင်းအလဲတချို့နှင့်အတူအဝလွန်ကြွက်များတွင် Anti-အဝလွန်ခြင်းသက်ရောက်မှု induces accumbens
neuroscience ။ လက်တ။ , 589 (2015), စစ။ 1-6
ဆောင်းပါး

|

PDF ဖိုင် (668 K)

|

|

Scopus အတွက်ကြည့်ရန်မှတ်တမ်း

|

ကိုးကားဆောင်းပါးများ (2)

သက်ဆိုင်ရာစာရေးဆရာ

co-ပထမဦးဆုံးစာရေးဆရာ

ခဲကိုဆက်သွယ်ရန်

Elsevier Inc ကိုထုတ်ဝေသည်

အသုံးပြုသူများသတိပြုရန်:
မှန်ကန်သောသက်သေများသည်စာရေးသူ၏အမှားများပါသည့်စာနယ်ဇင်းဆောင်းပါးများဖြစ်သည်။ နောက်ဆုံးကိုးကားချက်အသေးစိတ်များ၊ ဥပမာ၊ အသံအတိုးအကျယ်နှင့် / သို့မဟုတ်ထုတ်ပေးသောနံပါတ်၊ ထုတ်ဝေသည့်နှစ်နှင့်စာမျက်နှာနံပါတ်များကိုထည့်သွင်းရန်လိုအပ်ပြီးနောက်ဆုံးစာစောင်မတိုင်မီစာသားပြောင်းလဲနိုင်သည်။

မှန်ကန်သောသက်သေအထောက်အထားများတွင်ရှိသည့်ကျမ်းစာဆိုင်ရာအသေးစိတ်အချက်အလက်များအားလုံးမရသေးသော်လည်းအွန်လိုင်းထုတ်ဝေသည့်နှစ်နှင့် DOI ကိုအောက်ပါအတိုင်းကိုးကားနိုင်သည်။ စာရေးသူ (များ)၊ ဆောင်းပါးခေါင်းစဉ်၊ ပုံနှိပ်ထုတ်ဝေမှု (နှစ်), DOI ။ ဤအရာများအတိအကျပေါ်လာခြင်း၊ ဂျာနယ်အမည်များ၏အတိုကောက်နှင့်ပုဒ်ဖြတ်ပုဒ်ရပ်သုံးခြင်းအတွက်ဂျာနယ်၏ရည်ညွှန်းပုံစံကို ကျေးဇူးပြု၍ တိုင်ပင်ပါ။

နောက်ဆုံးဆောင်းပါးပြည်သူများ၏ volumes ကို / ကိစ္စများမှတာဝန်ပေးအပ်အခါစာနယ်ဇင်းဗားရှင်းအတွက်အပိုဒ်ဖယ်ရှားမည်ဖြစ်ပြီးနောက်ဆုံးဗားရှင်းဆက်စပ်ထုတ်ဝေ volumes ကို / အများပြည်သူ၏ကိစ္စများပေါ်လာပါလိမ့်မယ်။ ဆောင်းပါးပထမဆုံးအွန်လိုင်းရရှိနိုင်ခဲ့ရက်စွဲကျော်သယ်ဆောင်ပါလိမ့်မည်။