ဂလူးကို့စားသုံးမှုကနေ Accumbens အတွက် BMI Module ကယ်လိုရီ-မှီခို Dopamine အပြောင်းအလဲများ (2014)

ကိုးကား: et al ဝမ် GJ, Tomasi: D, Convit တစ်ဦးက, Logan J ကို, Wong ကမှန် CT ။ ဂလူးကို့စားသုံးမှုကနေ Accumbens အတွက် (2014) BMI Module ကယ်လိုရီ-မှီခို Dopamine အပြောင်းအလဲများ။ PLoS ONE 9 (7): e101585 ။ Doi: 10.1371 / journal.pone.0101585

အယ်ဒီတာ: Sidney အာသာရှိမုန် Duke တက္ကသိုလ်ဆေးပညာစင်တာ, အမေရိကအမေရိကန်ပြည်ထောင်စု

Received: ဧပြီလ 21, 2014; လက်ခံခဲ့သည်: ဇွန်လ 9, 2014; Published: ဇူလိုင်လ 7, 2014

ဒါကအားလုံးမူပိုင်အခမဲ့ open-access ကိုဆောင်းပါး, ဖြစ်ပြီး, လွတ်လပ်စွာ, ပွားဖြန့်ဝေ, မှတဆင့်ကူးစက်သော, ပြုပြင်ထားသောပေါ်မှာတည်ဆောက်ထား, ဒါမှမဟုတ်မဟုတ်ရင်မဆိုအပျသညျဟုရည်ရွယ်ချက်များအတွက်မည်သူမဆိုအသုံးပြုသောနိုင်ပါသည်။ အဆိုပါအလုပျဟာ Creative Commons CC0 အများပြည်သူဒိုမိန်းအပျနှံအောက်တွင်ရရှိနိုင်ပါသည်ကိုဖန်ဆင်းသည်။

ဒေတာကိုရရှိနိုင်: အဆိုပါစာရေးဆရာတွေ့ရှိချက်အခြေခံအားလုံး data တွေကိုကန့်သတ်ခြင်းမရှိဘဲအပြည့်အဝရရှိနိုင်ဖြစ်ကြောင်းအတည်ပြုပါ။ ဒေတာအားလုံးကိုလက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်အတွင်းဖြစ်ကြသည်။

ရန်ပုံငွေရှာခြင်း: စွမ်းအင်ဝန်ကြီးဌာန OBER အမေရိကန်ဦးစီးဌာန: DE-ACO2-76CH00016 Brookhaven အမျိုးသားဓာတ်ခွဲခန်းနှင့် GJW မှအိုင်ယာလန်သမ္မတဟောင်း Mary Robinson ရန်ပုံငွေများ၏အခြေခံအဆောက်အအုံထောက်ခံမှုသည်။ ES မှ AC အ, K01DA000550 မှ NDV မှ Z01AA064087, R09DK01-025280: ကနျြးမာရေးအမျိုးသား Institute မှ။ အဆိုပါဒကာလေ့လာမှုဒီဇိုင်း, အချက်အလက်စုဆောင်းခြင်းနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ, ထုတ်ဝေရန်ဆုံးဖြတ်ချက်သို့မဟုတ်လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏ပြင်ဆင်မှုမရှိအခန်းကဏ္ဍရှိခဲ့ပါတယ်။

ယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွား: စာရေးသူအဘယ်သူမျှမယှဉ်ပြိုင်အကျိုးစီးပွားထွက်ပေါက်ကြေညာခဲ့ကြသည်။

နိဒါန္း

ဦးနှောက် dopamine (DA) ဆုလာဘ်များနှင့်မက်လုံးပေး salience ၎င်း၏မော်ဂျူမှတဆင့်အပြုအမူတွေကိုစားသုံးခြင်း modulates [1]။ နျူကလီးယပ် accumbens အတွက် DA ၏ activation (NAc) ဝတ္ထုအစားအစာဆုလာဘ်မှထိတွေ့မှုနှင့်အတူဖြစ်ပေါ်ပေမယ့်ထပ်ခါတလဲလဲထိတွေ့မှု DA တိုးနှင့်အတူအစားအစားအစာဆုလာဘ်ကြိုတင်ခန့်မှန်းသောတွေကိုမှပြောင်းလဲရန် [2]။ အဆိုပါ mesolimbic DA system ကိုအစားအစာအာခေါင်အားဖြည့်များအတွက်အရေးပါသည်နှင့်မြင့်မားအရေးပါတယ်လို့အစားအစာများ NAc အတွက် DA တိုးမြှင့် [3], DA ရန် sucrose ၏ hedonic တန်ဖိုးကို attenuate သော်လည်း [4]။ DA ကိုလည်းစွမ်းအင်အကြောင်းအရာအားဖြင့်မောင်းနှင်ကြသည်အစားအစာများ၏အကြိုးသက်ရောက်မှု mediates [5]။ ကြွက်လေ့လာမှုများဂလူးကို့စများ၏ intragastric အုပ်ချုပ်ရေး NAc အတွက် DA တိုးလာထင်ရှား [6], DA လျှော့ချ anti-ဇီဝဖြစ်စဉ်ဂလူးကို့စ Analog စများ၏အုပ်ချုပ်မှုကတည်းကဂလူးကို့စအသုံးချအပေါ်မှီခိုအနေနဲ့အကျိုးသက်ရောက်လေ၏။ ဤသည် DA အာရုံခံအရသာ၏လွတ်လပ်သောအာဟာရ၏လုံ့လရှိသူတန်ဖိုးကိုတုံ့ပြန်ကွောငျးဖျောပွသနှင့် NAc အတွက်ကယ်လိုရီဆက်စပ် DA တိုးအတွက် postingestive အချက်များ implicates ။ ထို့ပြင်လူသားများတွင် neuroimaging လေ့လာမှုများပြုလုပ် sucrose ဖြေရှင်းချက်ပြခဲ့ကြသော်လည်းမ non-ကယ်လိုရီချိုမြိန်ဖြေရှင်းချက် DA အာရုံခံတည်ရှိသည်သည်အဘယ်မှာရှိတော်မူသော midbrain, မြှင့်လုပ်ဆောင် [7]။ DA အာရုံခံလည်းအစားအစာဆုလာဘ်ကြိုတင်ခန့်မှန်းကြောင်း, အမြင်အာရုံအာရုံနှင့် somatosensory လှုံ့ဆော်မှုအားဖြင့် activated နေကြတယ် [8]။ အလွန်အကျွံအစားအစာစားသုံးမှုအလှည့်အတွက်နောက်ထပ်အလွန်အကျွံအစားအစာစားသုံးမှုရှည်ကြောင်းဇီဝဖြစ်စဉ်အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်အစပျိုးလိုက်ခြင်းသော, အဝလွန်ခြင်းဖို့ဦးဆောင်လမ်းပြပေးနိုင်သည်။ အဝလွန်ခြင်းနှင့်အတူ striatum အတွက် DA D2 receptors တစ်လျှော့ချရေးမှတ်တမ်းတင်လက်တွေ့နှင့် preclinical လေ့လာမှုများအားဖြင့်သက်သေအဖြစ်ဤအ neuro-အလိုက်သင့်ပြောင်းလဲနေထိုင်အချို့သည် DA လမ်းကြောင်းအတွက်ဖြစ်ပေါ် [9].

ဤတွင်ကျနော်တို့အဝလွန်ခြင်းအတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုဖို့တုန့်ပြန်စွဲမူးယစ်ဆေးဝါးသုံးစွဲမှုအတွက်ပြသထားသည်နည်းတူ attenuated လိမ့်မယ်လို့တွေးဆ [10]-[12]။ ဒီရည်ရွယ်ချက်အတွက်ကျနော်တို့ positron ထုတ်လွှတ် tomography (PET) အသုံးပြု [¹¹ကို C] raclopride (endogenous DA နှင့်အတူယှဉ်ပြိုင်ဖို့ radiotracer အထိခိုက်မခံ D2 / D3 အဲဒီ receptor) [13] ကယ်လိုရီ ventral striatum အတွက် DA တိုးသွေးဆောင်လျှင်အကဲဖြတ်ရန် (NAc တည်ရှိရာ) ခန္ဓာကိုယ်ဒြပ်ထုညွှန်းကိန်း (BMI) အပေါ်မှီခိုဖြစ်ကြသည်။ ဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့ [ဤသည်ဖြစ်နိုင်¹¹ကို C] raclopride ရဲ့ D2 / D3 receptors မှစည်းနှောင် endogenous DA ၏အာရုံစူးစိုက်မှုမှအထိခိုက်မခံဖြစ်၏ DA အဆင့်ဆင့် [၏ binding သီးခြားတိုးမြှင့်သည့်အခါထိုကဲ့သို့သော¹¹ကို C] raclopride လျှောက်လျော့နည်းအခါ DA အဆင့်ဆင့် [လျော့ကျ¹¹ကို C] raclopride ရဲ့တိကျတဲ့စည်းနှောင်တိုး [12], [14]. ဂလူးကို့စ်၏အာဟာရပြည့်ဝမှု (ချိုမြိန်မှု) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုထိန်းချုပ်ရန်ကျွန်ုပ်တို့သည် sucralose (ကယ်လိုရီများကင်းသည့်အတုချိုစေသည့်) ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများကိုဂလူးကို့စ်နှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်ချိုသောအဖြေနှစ်ခု (ကယ်လိုရီပါသည့်တစ်ခုနှင့်ကယ်လိုရီမပါသော) အကြားခြားနားချက်သည် DA တွင်ပြောင်းလဲမှုကိုအစားအစာ၏အာဟာရရရှိမှုနှင့်မသက်ဆိုင်သောစားသုံးမှုမှတိုင်းတာနိုင်သည်။

နည်းလမ်းများ

ဤလေ့လာမှုကို Brookhaven အမျိုးသားဓာတ်ခွဲခန်း (BNL) တွင်ပြုလုပ်ခဲ့ပြီး Stony Brook တက္ကသိုလ်မှသုတေသနများပါ ၀ င်သောလူ့အရင်းအမြစ်ကော်မတီသည်အတည်ပြုချက်ကိုအတည်ပြုခဲ့သည်။ လေ့လာမှုမစတင်မီသင်တန်းသားများထံမှအသိပေးအကြောင်းကြားစာကိုရရှိခဲ့သည်။ အကယ်၍ လက်ျာလက်ဖြစ်လျှင်အသက် ၄၀ မှ ၆၀ နှစ်အရွယ်၊ ကျန်းမာပြီး40≤ BMI ≤60 kg / m ရှိပါကဘာသာရပ် ၁၉ ခုပါ ၀ င်သည်။²။ ဖယ်စံနှောက် function ကိုပြောင်းလဲပစ်စေခြင်းငှါမဆိုဆေးကုသမှုအခြေအနေများကိုသမိုင်းသို့မဟုတ်ရှိနေခြင်းပါဝင်သည်; ဆီးချိုရောဂါ; DSM IV နှုန်းအဖြစ် (စိတ်ကျရောဂါသို့မဟုတ်စိုးရိမ်ပူပန်မှုရောဂါအပါအဝင်) တစ်ခုဝင်ရိုးတန်းငါရောဂါ၏ပစ္စုပ္ပန်သို့မဟုတ်အတိတ်သမိုင်း; အစာစားခြင်းမမှန်; (နီကိုတင်းအပါအဝင်) ရက်သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးဝါးအလွဲသုံးမှုသို့မဟုတ်မှီခို။ ဘာသာရပ်များသူတို့ရဲ့နောက်ဆုံးမုန့်ညက်အဆိုပါပုံရိပ်လည်ပတ်မှု၏နေ့မတိုင်မီညဦးယံ၌ 7 pm တွင်ပြီးစီးပြီဟုမေးခဲ့သည်နှင့်၎င်းတို့၏နောက်ဆုံးအစာစားပြီးနောက် 15 နှင့် 17 နာရီအကြား scan ဖတ်ခဲ့ကြသည်။ ဘာသာရပ်များသွေးသကြားဓာတ်အဆင့်ကိုသူတို့စားသုံးခြင်းကနေမပြောဘဲ နေ. သေချာကူညီနိုင်ဖို့လေ့လာမှုကာလအတွင်း check လုပ်ထားမည်ဖြစ်ကြောင်းအကြောင်းကြားခဲ့ကြသည်။

လေ့လာမှုဒီဇိုင်း

ဘာသာရပ်တစ်ခု 75 ဂရမ်ပါးစပ်ဂလူးကို့စသောက် (Trutola, VWR, PA) ကိုယူလေ့လာမှု၏တဦးတည်းနေ့၌ (Day ကိုတစ်ဦးက);: ဘာသာရပ်များနှစ်ခုပုံရိပ်လညျပတျခဲ့ အခြားနေ့က (နေ့ B) မှပေါ်ဘာသာရပ်တစ်ခုပါးစပ်ရလဒ်များအရအိပ်ယာသောက်စရာယူ (sucralose, 0.348 / ml ကိုပုဂလူးကို့စဖြေရှင်းချက်ညီမျှအသံအတိုးအကျယ်နှင့်အချိုမှုအဆငျ့၏ကြောင်းကို [JK Sucralose Inc ကို, NJ] mg) ။ ပေပုဂလူးကို့စ / ရလဒ်များအရအိပ်ယာသောက်ပြီးစီးပြီးနောက် 10 မိနစ်မှာစတင်ခဲ့ပါတယ်။ PET Scan ဖတ်မယ့် Siemens ECAT HR + ပေါ်တွင် run နှင့် [ခဲ့ကြသည်¹¹ကို C] raclopride နည်းလမ်းများနှင့်အညီကိုပြင်ဆင်ယခင်ကထုတ်ဝေခဲ့ [15]။ စကင် [ချက်ချင်း 8 MCI သို့မဟုတ်၏လျော့နည်း၏ tracer ဆေးထိုးပြီးနောက်စတင်ခဲ့ခဲ့ကြသည်¹¹ဂ] raclopride နှင့်စုစုပေါင်းမိနစ် 60 အဘို့အထွက်သယ်ဆောင်။ ဂလူးကို့စ်အဆင့်အတွက်သွေးနမူနာများကိုဂလူးကို့စ် / ရလဒ်များအရအိပ်ယာသောက်ပြီးသည်နှင့်မိနစ် ၃၀ တိုင်း ၅ မိနစ်တိုင်း၊ မိနစ် ၆၀၊ ၉၀ နှင့် ၁၂၀ မိနစ်အကြာတွင်၊ PET သည်ဘာသာရပ်အားလုံးအတွက်တစ်နေ့တာခန့်မှန်းတွက်ချက်မှုကိုပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ပုံရိပ်လေ့လာမှု၏နေ့ရက်တိုင်းတွင်လေ့လာမှုလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများမစတင်မီဘာသာရပ်များအားအစာရှောင်ခြင်းနှင့်ရေအေးရေအေးအောင်နေရန် (အနည်းဆုံး ၁၂ နာရီ) ကြာမြင့်ရန်တောင်းဆိုခဲ့သည်။ နေ့ရက်များ A နှင့် B ဘာသာရပ်များအကြားကျပန်းခဲ့ကြသည်။ ဤရွေ့ကားစကင်ဖတ်စစ်ဆေးရာနေ့ရက်ကိုပျမ်းမျှ ၁၆ ရက်နှင့် ၁၀ ရက်ကြား ၂-၄၂ ရက်အကြားကွဲကွာစေသည်။

လက်တွေ့အကြေးခွံ

စားအပြုအမူမေးခွန်းအပြုအမူအစာစားခြင်း၏အောက်ပါသုံးဖက်မြင်အကဲဖြတ်ရန်မေးခွန်းလွှာ-စား Inventory (TFEQ-EI) စားသုံးအချက်များသုံးပြီးစိစစ်ခရီးစဉ်အတွင်းရရှိသောခဲ့ကြသည်: သိမြင်မှုဖြစ်စဉ်များ; အမူအကျင့်လိုက်လျောညီထွေ; နှင့်ထိန်းချုပ်မှုနှင့် Gormally Bing စား Disorder စကေး (GBEDS) မူးရူးစားအပြုအမူများနှင့်ဆက်စပ် psychopathology မှာကြည့်ဖို့ [16]။ ယင်းဂလူးကို့စနှင့် sucralose အချိုရည်၏အာခေါင်အကဲဖြတ်ရန်ရန်, ဘာသာရပ်များသူတို့စားသုံးချက်ချင်းပြီးနောက် [1 (အများဆုံး) မှ 10 (နည်း) ထံမှ rated] Self-အစီရင်ခံစာများကို အသုံးပြု. ချို၏အရည်အသွေး, ချိုအဆင့်နှင့်ချို၏သဏ္ဌာန်ကိုအကဲဖြတ်ဖို့တောင်းခဲ့သည် အချိုရည်။ linear ဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသောဤ Self-အစီရင်ခံစာများနှင့် BMI အကြားအသင်းအဖွဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့အသုံးပြုခဲ့ပါတယ်။ Pair ကို t-စမ်းသပ်မှုဟာဂလူးကို့စနှင့် sucralose အချိုရည်များအကြားကဤ Self-အစီရင်ခံစာများတွင်ခြားနားချက်များကိုနှိုင်းယှဉ်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

အသွေးသည်ဂလူးကို့အာရုံစူးစိုက်မှုအတိုင်းအတာ

plasma နမူနာတစ်ဦး Beckman အောက်စီဂျင်လျှပ်ကူးပစ္စည်းအလုပ်သမားအောက်ဆီဂျင်နှုန်းကိုနည်းလမ်းအားဖွငျ့ဂလူးကို့စဆုံးဖြတ်သည်သော Beckman ဂလူးကို့ Analyzer 2 (Brea ကယ်လီဖိုးနီးယား), ကို အသုံးပြု. ဂလူးကို့စအာရုံစူးစိုက်မှုအဘို့ဆန်းစစ်ခဲ့ကြသည်။ နမူနာတစ်ခုတိုင်းတာတဲ့ volume ဂလူးကို့စ / 100 mL ၏မီလီဂရမ်အတွက်အောက်စီဂျင်အာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်အစီရင်ခံစာများတုံ့ပြန်သည့်လျှပ်ကူးပစ္စည်းင်တစ်ဦးဖလား၌တစ်ဦးအင်ဇိုင်းဓါတ်ကူပစ္စည်းသို့ pipetted ဖြစ်ပါတယ်။ တွဲ t-စမ်းသပ်မှုလွတ်လပ်စွာတစ်ခုချင်းစီကိုအချိန်မှတ်ဘို့, သွေးဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်အတွက်ကွဲပြားခြားနားမှုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ linear ဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာသောအသွေးကိုဂလူးကို့စအဆင့်နှင့် BMI အကြားအသင်းအဖွဲ့အကဲဖြတ်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။

ဒေတာများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း

striatum နှင့်များအတွက်အချိန်လှုပ်ရှားမှုခါးဆစ်နှင့်အတူ cerebellum အတွက်တစ်ရှူးအာရုံစူးစိုက်မှုအဘို့အချိန်-လှုပ်ရှားမှုခါးဆစ် [¹¹C] raclopride သည်ပုံရိပ်တစ်ခုလုံး၏ pixels အတွက်ဖြန့်ဖြူးသောပမာဏ (DV) ကိုတွက်ချက်ရန်အသုံးပြုခဲ့သည်။ အထူးသဖြင့် voxel တစ်ခုချင်းစီအတွက် DV မှခန့်မှန်းထားသည်။ radiotracer ၏တစ်သျှူးအာရုံစူးစိုက်မှုအချိုး၏ equilibrium တိုင်းတာမှုနှင့်ညီသည်၊ ၎င်းသည် Reversible systems အတွက် graphical analysis technique ကို အသုံးပြု၍ ၎င်း၏ပလာစမာအာရုံစူးစိုက်မှုနှင့်နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြစ်သည်။ [17]။ ကျွန်တော်ယခင်ကနှင့်အတူဝယ်ယူ 34 ကျန်းမာဘာသာရပ်များအနေဖြင့်ဖြန့်ဖြူးအသံအတိုးအကျယ်ပုံရိပ်တွေကို အသုံးပြု. တီထွင်ထားတဲ့တစ်ဦးကထုံးစံ Montreal အာရုံကြော Institute က template ကို [¹¹ကို C] raclopride နှင့်အတူတူပင်စကင်ဖတ်စစ်ဆေးဖို့ sequence ကို, အ DV ပုံရိပ်တွေ၏ Spatial ပုံမှန်များအတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ အဆိုပါ binding အလားအလာ (BP များအတွက်_NDdopamine ကိုက်ညီတဲ့အရာကျွန်ုပ်တို့သည် cerebellum အတွက်စီ voxel အတွက် (လက်ဝဲနှင့်လက်ယာဒေသများတွင်-of အကျိုးစီးပွားအတွက် DV ပုံမှန်) ပုံရိပ်များ), (DA) D2 / D3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု [17]။ အဆိုပါကို BP_ND ပုံရိပ်တွေထို့နောက် Spatial ဘာသာရပ်များကိုဖြတ်ပြီးဦးနှောက်ခန္ဓာဗေဒ၏အမျိုးမျိုးပြောင်းလဲ minimize တစ်ခု 8-မီလီမီတာ Gaussian kernel ကို အသုံးပြု. ပန်းခင်းလမ်းခဲ့ကြသည်။ ကို BP အတွက်ကွာခြားချက်များ_ND ဂလူးကို့စနှင့် sucralose အကြားကယ်လိုရီများကဖြစ်ပေါ် DA ပြောင်းလဲမှုများခန့်မှန်းရန်အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။

စာရင်းအင်းဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်း

Multilinear ဆုတ်ယုတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာကို BP အကြားအသင်းအဖွဲ့ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဖို့အသုံးပြုခဲ့သည်_ND ယင်းဂလူးကို့စနှင့် sucralose အကြားကွဲပြားခြားနားမှု (ΔBP_ND), အရာဂလူးကို့စများ၏ကယ်လိုရီအကြောင်းအရာအလယ်တန်း DA ပြောင်းလဲမှုများရောင်ပြန်ဟပ်။ အဆိုပါစာရင်းအင်း parametric မြေပုံ (SPM8; Neuroimaging များအတွက် Wellcome Trust မှစင်တာ, လန်ဒန်, ဗြိတိန်) ဒီရည်ရွယ်ချက်အတွက်အသုံးပြုခဲ့သည်။ စာရင်းအင်းအရေးပါမှု P ကိုအဖြစ်သတ်မှတ်ထားခဲ့သည်_FWE <0.05, 10mm မီလီမီတာအချင်းဝက်လုံး - ဒေသအကျိုးစီးပွား (ROI) အတွင်း familywise အမှားနှင့်သေးငယ်တဲ့အသံအတိုးအကျယ်ပြင်ဆင်ချက်နှင့်အတူ voxel အဆင့်မှာမျိုးစုံနှိုင်းယှဉ်များအတွက်တညျ့။ အပြုသဘောဆောင်သည့်အပြုအမူများ (TFEQ-EI ကို သုံး၍ အစားအစာ၊ ပိုးမွှားခြင်းနှင့်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးခြင်းနှင့် GBEDS ကို အသုံးပြု၍ အစာစားခြင်းရမှတ်များပါ ၀ င်ခြင်း) ကိုအကျိုးသက်ရောက်စေရန် SPM မှရရှိသောကို ates ဒီနိတ်များကို အသုံးပြု၍ ယေဘူယျအားဖြင့် ROI အတိုင်းအတာများအတိုင်းနောက်ဆက်တွဲလေ့လာဆန်းစစ်မှုများပြုလုပ်ခဲ့သည်။ သွေး၊ ဂလူးကို့စ်အဆင့်၊ အသက်နှင့်ကျားမ။ အထူးသဤ variable တွေကိုပျမ်းမျှနှင့်ဆက်နွယ်နေကြောင်းခဲ့ကြသည် ΔBP_ND BMI ကထိန်းချုပ်ပြီးနောက် ROI အတွက်အချက်ပြမှုများ။ ဤအဆက်စပ်မှုဆန်းစစ်ခြင်းများပြုလုပ်ထားခြင်းများအတွက်စာရင်းအင်းအရေးပါမှုကိုမပြင်ဆင်ရသေး, P <0.05 အဖြစ်သတ်မှတ်ထားခဲ့သည်။

ရလဒ်များ

အဆိုပါ sucralose နှင့်ဂလူးကို့စစိန်ခေါ်မှုအပြီးသွေးဂလူးကို့စအာရုံစူးစိုက်မှုခြားနားချက် BMI ၏ function ကိုအဖြစ်ကွဲပြားခဲ့ပါဘူး (r <0.18, R ကို)²<0.03) ။ ဂလူးကို့စ်နှင့်သရက်ကလပ်စ်အချိုရည်များအကြားချိုမြိန်မှုအတွက်မိမိကိုယ်မိမိအစီရင်ခံချက်များနှင့်ကွဲပြားမှုမရှိပါ (ဂလူးကို့စ် - ၅.၄ - ၂.၆ ။ sucralose - ၅.၄ - ၂.၆); ချိုသောအဆင့် (ဂလူးကို့စ် - ၆.၈ - ၂.၅ - သုက်ပိုး - ၆.၂ - ၂.၅) နှင့်ချိုသောသဏ္(ာန် (ဂလူးကို့စ - ၄.၇ - ၂.၈ ။ sucralose - ၄.၈ - ၃.၀) နှင့်ဤအစီရင်ခံစာသည်ဘာသာရပ်၏ BMI ၏လွှမ်းမိုးမှုမရှိပါ။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့်ကျနော်တို့ကအကဲဖြတ်အဖြစ်ကယ်လိုရီ - သွေးဆောင် DA အပြောင်းအလဲများအကြားသိသိသာသာဆက်စပ်မှုလေ့လာသည် ΔBP_ND အဆိုပါ ventral striatum အတွက် (ဂလူးကို့စ - sucralose) (r = 0.68; P_FWE <0.004, P_FDR <0.05, voxels = 131, သင်္ဘောသဖန်း။ 1a) နှင့် BMI, အ BMI အောက်ပိုင်းဟာ DA တိုးနှင့်မြင့်နေသည်ဟု BMI သာ. သာ. အဆိုပါ DA ventral striatum အတွက်လျော့နည်းစေထိုကဲ့သို့သောသော။ အဆိုပါဆက်စပ်မှုအသွေးသည်ဂလူးကို့စအာရုံစူးစိုက်မှု (ဂလူးကို့စ - sucralose) ၏ခြားနားချက်နှင့်အတူ covaring ပြီးနောက်သိသာကျန်ရစ် (Fig.1b).

ဒေါင်းလုပ်:  

• PPT

  PowerPoint ဆလိုက်

• PNG

  ပိုကြီးတဲ့ပုံရိပ် (475KB)

• TIFF

  မူရင်းပုံရိပ် (606KB)

ပုံ 1 ။ တစ်ဦး: ဦးနှောက် dopamine ပြောင်းလဲမှုများ SPM ပုံရိပ်တွေ။

သိသာထင်ရှားသော activated ပြွတ်ဆန့်ကျင်ဘက်ဂလူးကို့စ> sucralose စားသုံးမှုအတွက်နျူကလိယ accumbens အတွက် dopamine (DA) အပြောင်းအလဲများကိုပြသΔBP_ND) ။ ကို BP အတွက်တိုးပွါးကြောင်းမှတ်ချက်_ND DA လျှောက်လျော့နည်း (များအတွက် DA ကနေလျော့နည်းယှဉ်ပြိုင် [ရောင်ပြန်ဟပ်¹¹ကို BP အတွက်လျှောက်လျော့နည်းသော်လည်း, C] D2 / D3 receptors မှခညျြနှောငျ raclopride)_ND အဆိုပါ SPM ပုံများ, (အထက် left) sagittal (ညာအထက်ပိုင်း) Coronal နှင့် transverse (အောက်ပိုင်း) အမြင်များအတွက် T2 ချိန် MR ပုံရိပ်တွေပေါ်သို့ superimposed ခဲ့ကြသည် (sucralose နှိုင်းယှဉ်ကဲ့သို့) ဂလူးကို့စနှင့်အတူ DA တိုးရောင်ပြန်ဟပ်။ အရောင် bar ကိုညွှန်ပြ t-score တန်ဖိုးများ။ ခ: BMI နှင့်ဦးနှောက် DA အပြောင်းအလဲများကြားကညမညသဘောတရား။ ယင်းဂလူးကို့စနှင့် sucralose စားသုံးမှု (အပြီး DRD2 ရရှိနိုင်မှုအကြားခြားနားချက်များΔBP_ND) BMI (ကီလိုဂရမ် / မီတာနှင့်နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ကြသည်²) ။ အဆိုပါလေးလံဘာသာရပ်များ DRD2 တိုး (DA နှင့်ကိုက်ညီလျော့ကျ) ပြသသော်လည်းအဆိုပါ leaner ဘာသာရပ်များ (DA တိုးနှင့်ကိုက်ညီ) အကြီးဆုံး DRD2 နျူကလိယ accumbens အတွက်ဂလူးကို့စနှင့်အတူလျော့ကျပြသခဲ့သည်။ Δကို BP *: - ပေဝယ်ယူ (0-60min) အတွင်းအသှေးကိုဂလူးကို့စအဆင့်ဆင့်ပြောင်းလဲ (sucralose ဂလူးကို့စ) အတွက်တညျ့။

Doi: 10.1371 / journal.pone.0101585.g001

ကယ်လိုရီစားသုံးမှုမှတုန့်ပြန် DA အပြောင်းအလဲများကို (ΔBP_ND) ကိုလည်းမစားအပြုအမူဆောင်ရွက်ချက်များအပေါ်ရမှတ်များနှင့်အတူသိသိသာသာဆက်စပ်ခဲ့ကြသည်။ အထူးသမြစ်ဝကျွန်းပေါ်ကို BP_ND ventral striatum အတွက်သိသိသာသာအစာစားခြင်းအပြုအမူများ၏အစီအမံများနှင့်အတူဆက်နွယ်မှုခဲ့သည် TEFQ-EI ကိုပိုးသတ်ဆေး၏ရမှတ်များ (r = 0.52, p <0.02) နှင့်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှု (r = 0.6, p <0.006) နှင့် GBES ရမှတ်အစားအစာ (r = 0.61) , p <0.006), ထိုကဲ့သို့သောပိုးမွှားအပေါ်ပိုမိုရမှတ်များနှင့်အတူဘာသာရပ်များ, ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးခြင်းနှင့်မူးရူးစား၏ရိပ်မိ DA ကိုအတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုနှင့်အတူ DA အတွက်ကျဆင်းမှုပြသခဲ့သည်။ သို့သော် BMI နှင့်လိင်အတွက် covaring ပြီးနောက်ဤဆက်နွယ်မှုများမှာသိသိသာသာမရှိပါ။

ဆွေးနွေးမှု

ဤလေ့လာမှု၌, sucralose နှင့်အတူခြားနားဂလူးကို့စကျွန်တော်တို့ကိုအာခေါင်နဲ့ဆက်စပ်ဆုလာဘ်တုံ့ပြန်မှုအဘို့ကိုထိန်းချုပ်ပြီးနောက် striatal DA အချက်ပြအတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမှု၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများအကဲဖြတ်ရန်ခွင့်ပြုခဲ့ပါသည်။ T ကဒီဆနျ့ကငျြဘထံမှ ventral striatum အတွက် DA အပြောင်းအလဲများကို HUS ဂလူးကို့စစားသုံးမှုများ၏စွမ်းအင်အကြောင်းအရာကနေတုံ့ပြန်မှုရောင်ပြန်ဟပ်. အဆိုပါ DA မှမတူဘဲ DA တိုးပြခဲ့သူပိန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက် ventral striatum အတွက် DA တုံ့ပြန်မှု၏ဆန့်ကျင်ဘက်ပုံစံများအဝလွန်ဘာသာရပ်များအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိလျော့ကျ, DA တုံ့ပြန်မှုဆုလာဘ်ဖြစ်နိုင်ခြေဖြန့်ဝေအားဖြင့်သြဇာလွှမ်းမိုးလျက်ရှိသည်ကတည်းကမျှော်လင့်ထားသည့်နှင့်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုမှအမှန်တကယ်တုံ့ပြန်မှုများအကြားခြားနားချက်များကိုထင်ဟပ်စေခြင်းငှါ, [18]. အထူးသခန့်မှန်းသည်ထက်ပိုမိုကောင်းမွန်သောဆုလာဘ် DA အာရုံခံတစ်ခု activation နှင့်ဟောကိန်းထုတ်သွေးဆောင်တားစီးထက်ပိုဆိုးသောဆုလာဘ် elicits [19]. သွေးထဲမှာဂလူးကို့စပြင်းအားပိန်ကြုံခြင်းနှင့်အဝလွန်ဘာသာရပ်များအကြားအလားတူခဲ့ကြသည်သော်လည်း, ထိုအဝလွန်ဘာသာရပ်များအတွက်ကယ်လိုရီအကြောင်းအရာတုံ့ပြန်မှု DA အာရုံခံ၏တားစီးအတွက်ရရှိလာတဲ့အတွက်ဟောကိန်းထုတ်တုံ့ပြန်မှုထက်လျော့နည်းမှုနှင့်ဂလူးကို့စသောက်ပြီးနောက် DA လွှတ်ပေးရန်လျှော့ချကြလိမ့်မယ်။ ကျွန်တော်တစ်ဦးဒူဖြေရှင်းချက် (အခြေခံအတိုင်းအတာ) ၏စီမံခန့်ခွဲခြင်းမရှိဘဲ D2 / D3 အဲဒီ receptor ရရှိနိုင်မှု၏အစီအမံရယူမပြုခဲ့သောကြောင့်, သို့သော်ကျနော်တို့ပဲအဝလွန်ဘာသာရပ်အတွက်ပုံမှန်မဟုတ်တဲ့တုံ့ပြန်မှုကိုလည်းချိုတစ်ခုပုံမှန်မဟုတ်သောတုံ့ပြန်မှုအားဖြင့်မောင်းနှင်ကြောင်းဖြစ်နိုင်ခြေထွက်အုပျစိုးနှင့်မနိုင်ပါတယ် ကယ်လိုရီဖို့ပုံမှန်မဟုတ်သောတုံ့ပြန်မှု။

sucrose functional ဖြစ်စေချိုမြိန်အရသာ receptors ချို့တဲ့ကြွက်တွေမှာမဟုတ်တစ်ခုအတုဘီလီယံဒေါ်လာလျော့ချမယ် NAc အတွက် DA တိုးလာ [20]ကျွန်တော်တို့ရဲ့တွေ့ရှိချက်ပိန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်ကယ်လိုရီစားသုံးမိပါကဖြစ်ပေါ် ventral striatum အတွက် DA တိုးဖေါ်ပြခြင်းတွေနဲ့ကိုက်ညီဖြစ်၏။ သို့သော်ထိုကဲ့သို့သောတုံ့ပြန်မှုကယ်လိုရီအကြောင်းအရာဦးနှောက် DA တုံ့ပြန်မှုတစ်ခုပြတ်တောက်ညွှန်ပြအဝလွန်တစ်ဦးချင်းစီအတွက်လေ့လာတွေ့ရှိမခံခဲ့ရပါဘူး။

TEFQ disinhibition အပေါ် သာ. ကွီးမွတျရမှတ်အစားအစာစားသုံးမှု၏ချို့ယွင်းထိန်းချုပ်မှုနှင့်ဆက်စပ်လျက်ရှိသည် [21] နှင့်ပိုဆိုးတိုကျရိုကျအလုပ်အမှုဆောင် function ကိုချိတ်ဆက်ပြီ [21], [22]။ သူတို့ကအစအစားအသောက်တွေကိုထိတွေ့ခြင်းဖြင့်သွေးဆောင်အစားအသောက်ထိန်းထိန်းသိမ်းသိမ်းရမှတ်များနှင့် striatal DA တိုးအကြားသိသိသာသာဆက်စပ်ဖေါ်ပြခြင်းကျွန်တော်တို့ရဲ့ကြိုတင်တွေ့ရှိချက်တွေနဲ့ကိုက်ညီ [23]ဤသို့ striatal DA အချက်ပြခြင်းနှင့်ချို့ယွင်း Self-ထိန်းချုပ်မှုလျော့နည်းသွားအကြားတစ်ဦးအသင်းအဖွဲ့ supporting [24]။ TFEQ တွင်ငတ်မွတ်ခေါင်းပါးမှုသည် NAc ပြောင်းလဲမှုနှင့် NAc တွင်ပြောင်းလဲမှုသည်ကယ်လိုရီနှင့်ဆက်စပ်မှုသည်လူသားများအတွက်ဆာလောင်မွတ်သိပ်မှုကိုသိမြင်မှုတွင် DA ၏အခန်းကဏ္forကိုသက်သေထူသည် [25]. နောက်ဆုံးအနေနဲ့ဂလူးကို့စနှင့်ပိုမိုမူးရူးရမှတ်စားပြီးနောက် DA အတွက်လျှောက်လျော့နည်းအကြားအသင်းအဖွဲ့သည်အဘယ်သူ၏အပြုအမူ compulsive ကင်းစားသုံးမှုအားဖြင့်သွင်ပြင်လက္ခဏာဖြစ်ပါသည်ကင်းချိုးဖောက် DA တိုးသွေးဆောင်စိတ်ကြွဆေးအတွက်လျှောက်လျော့နည်း၏ဆင်တူဖြစ်ပါသည် [10], [12], [26]. ဒီတစ်ခုမလုံလောက် descriptor ကိုတစ်ခုဖြစ်သည်အဝလွန်ဘာသာရပ်များအတွက် DA ဆုလာဘ်ဆားကစ်တစ်ခု hypo-response မြွက်ဖို့သွေးဆောင်သော်လည်း, ကျနော်တို့ကအထူးသဖြင့်ကယ်လိုရီစားသုံးမှုတစ် hypo-response လေ့လာတွေ့ရှိပေမယ့်သူတို့ကစားနပ်ရိက္ခာတွေကိုထိတွေ့ရန် Hyper-response ရှိစေခြင်းငှါ, ယုတ္တိတန်သည်ဟုဆိုရမည်ဖြစ်၏။ ဒါဟာတစ်ဦးပိုမိုမျှော်လင့်ထားနှင့်အဝလွန်သူတစ်ဦးကဒီလိုငွေပြမှုများအတွက်လျော်ကြေးပေးနိုင်ရန်အတွက်အစာစားခြင်းဆက်လက် drive ကိုဖြစ်ပေါ်စေခြင်းငှါ, အတွက်စားသုံးသည့်ကယ်လိုရီတစ်ဦးလျှော့တုံ့ပြန်မှုများအကြားတစ်ဦးကွာဟမှု သို့ဖြစ်. ပိုပြီးဖွယ်ရှိသည်။

ကျေးဇူးတင်လွှာ

အဆိုပါ PET လေ့လာမှု Brookhaven အမျိုးသားဓာတ်ခွဲခန်းမှာထွက်သယ်ဆောင်ခဲ့သည်။ ကျနော်တို့ဘာသာရပ်လွှဲပြောင်းဘို့နယူးယောက်တက္ကသိုလ်ဂျေ Rotrosen ကျေးဇူးတင်; cyclotron စစ်ဆင်ရေးများအတွက်ဃ Schlyer နှင့်အမ် Schueller; ပေစစ်ဆင်ရေးများအတွက်ဃဖြစ်တဲ့ Warner, ဃ Alexoff နှင့် P. Vaska; C. Shea, Y. Xu, အယ်လ် Muench နှင့် P. ဘုရင်က radiotracer ပြင်ဆင်မှုများနှင့်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာဘို့, K. တောရက်စ်လေ့လာမှု protocol ကိုပြင်ဆင်မှုအဘို့နှင့်ခ Hubbard အမ်ဂြနျေးနှင့် P. Carter ကလူနာစောင့်ရှောက်ရေးများအတွက်။

စာရေးသူထောက်ပံ့

ပဋိသန္ဓေနှင့်စမ်းသပ်ချက်ဒီဇိုင်း: GJW NDV ။ GJW AC အ CTW JSF: အစမ်းသပ်ချက်ဖျော်ဖြေခဲ့ပါတယ်။ ဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာ: GJW ၎င်းကို JL ES ။ GJW NDV: လက်ရေးမူများမှာတွေ့နိုင်ပါတယ်၏အရေးအသားမှလှူဒါန်းခဲ့သည်။